Variación Genética

Mutaciones
 Fenómenos que ocurren a nivel molecular y no son observables
tipos.
 Para su detección se requiere métodos de examen:
Secuenciación de ADN
Reacción a cadena polimerasa (RCP)
 Mutaciones cromosómicas:

Cambios numéricos (aneuploides) es decir, no comprende un número

exacto de genomios completos, que puede ser por defecto o exceso.
Pueden tener cromosoma de más o menos

Reordenamiento o reareglos estructurales:

Inversión Translocación Deleción
 Tipos de mutaciones

MORFOLOGICAMENTE
Puntuales: 1 BASE
Sustituciones (cambio de bases por otra)
Transiciones (púrica a purina)
Transversione (Purina a pirimidina)

De Extensión variable o segmentaria MAS DE UNA BASE

Deleciones
Inserciones
Expansión de repetición de tripletes

FUNCIONAL
Silenciosas (secuencia no codificantes )- ADN satélite/Mini
satélite/retro posones /En parte media de intrones.

De cambio o de encuadre (responsable el “MARCO DE

LECTURA” de tripletes) perdida/adición de una o mas bases
además Inserción ¨”mutaciones compensadoras” que revierten
parcialmente el efecto

Sin sentido (cesación) AL ser reconocidos por las secuencias de

terminación , den la interrupción de síntesis de proteína
“Cesación”

De cambio de sentido (Limitado a un triplete, son las

SUSTITUCIONES)
 De elemento de control (secuencias del promotor/ un
intensificador/secuencias reguladoras)
De expansión de repetición de tripletes ( responsable de
Enfermedades Heredables) Corea Huntington/Distrofia
miotónica/Síndrome de “X” Frágil
CONCLUSIÓN: Estas mutaciones deben se autorreproducible en
cada división celular de lo contario podría quedar asi, y pasar
por “apoptosis”

Mutaciones somáticas
Ocurren en células no germinales que pueden clonarse (células
troncales) que pueden originar tumores

Mecanismos de las mutaciones

Por expansión de repetición de tripletes: Consiste en la
expansión de segmentos en el ADN que contiene tripletes repetidos
(10 veces), por este mecanismo, el numero de repeticiones desde un
numero normal hasta un número que desencadena la enfermedad.

Numero intermedios de tripletes en los progenitores se conocen

más de 40 enfermedades neurológicas (Dinámicas o inestables)
Corea Huntington/Distrofia miotónica/Síndrome de “X” Frágil

Mutaciones espontaneas: Errores en la replicación

Tasa basal o normal: Agentes mutagénicos en el ambiente, como la
radiación basal del suelo, radiación cósmica, niveles de sustancia como:
peróxido , acido nitroso entre otras capaces de inducir a mutaciones del
ADN , en cualquier fase del ciclo celular.
Sistemas posreplicativos de reparación del ADN
Sistema de reparación de mal apareamiento (REMA) De uno o unos pocos
bases (microsatélites) que causan tumores
Reparación por escisión de bases (REBA)Es tardío y repara una sola base
como son los depurinados
Reparación por escisión de nucleótido (REN =NER) Es el mas extenso en
reparación del ADN abarca de dos a muchas bases de esta, sus genes
comprenden xeroderma pigmentoso y otras enfermedades.
Reparación de rupturas de doble cadena Mecanismo de recombinación
meiótica
Si estos sistemas de reparación serian afectadas por las mutaciones
podrían causar enfermedade como: xeroderma pigentoso, anemia de
Fanconi , síndrome de Bloom y otras dolencias.

Enfermedades asociadas a los sistemas de reparación.

Síndrome de cockayne “enanismo caquéctico” vinculado al XP , hay retraso
mental y de crecimiento .
A nivel celular se debe por tres motivos:
La proteína reguladora de CSA
La helicasa ´por CSB o también endonucleasa 3 codificante por XPG
que impide de la asociación normal de FTIIH con los componentes del
del REN
Síndrome de Bloom : Inestabilidad genómica con un excesivo número de
fracturas cromosómicas y aumento de diez veces de intercambio de
cromátidas hermanas, enfermedad monogénica de herencia recesiva,
caracterizada por exeso de recombinación somatica del ADN
Anemia de Fanconi
El síndrome de Werner “Encargado del envejecimiento prematuro” WNR
que codifica una helicasa 1.432 aa

Mutaciones en la naturaleza.
De esta manera en cada generación se van introduciendo cambios
silenciosos de bases , que se presentan como polimorfismos en las
secuencias no codificantes de proteínas, etas las hacen mas variables ,
pero además ciertas secuencias de repeticiones de nucleótidos son mas
proclives aumentar la frecuencia de errores del adn, de tal manera que
ciertas secuencias son hipervariables , en particular es útil par que sean
usada como marcadores
TEORIA “NEUTRALISTA ” DE LA EVOLUCIÓN
Se da por fijación al azar (deriva genética)de cambios que son neutrales
(ni ventajosos ni perjudiciales) bajo una presión de mutación , esto a su vez
determina que para cada proteína o región génica exista una tasa de
cambios constantes por año “reloj molecular” para cada región génica ,
permite calcular el tiempo transcurrido entre dos especies a partir de una
ancestral , es decir que las tasas tienden a sr consrvadores , porque están
en regiones de menor importancia por ejemplo el citocromo son proteínas
que interviene en la intervención oxidativa aeróbicos y desde un punto d
vista evolutivo son muy antiguas , estas sufren la presión de mutación que
hace que introduzcan cambios en la secuencia de aminoácidos , los cuales
no llegan alterar la proteína
Inducción de Mutaciones
Para aumentar la tasa de mutaciones , los rayos x y radiaciones ionizantes ,
son poderosos agentes para acelerar la tasa de mutaciones
Las radiaciones ionizantes es directo que inducen a mutaciones
premutacionales , estas produces fractura de cadenas dobles y simples de
ADN tautomerización de bases e inactivación de enzimas, estas actúan a
través de radicales libres esta es inducida por la presión parcial de
oxígeno presente en las banda r y bandas t ricas en G C y secuencias
repetidas alu.

Patologías frecuentes en el ser humano.

Principios de citogenética clínica

Identificación de los Cromosomas
Anomalías cromosómicas.
Impronta genómica
Trastornos de los cromosomas autosómicos
Trastornos de los cromosomas sexuales