Endocrinologia: Hipotalamo, Hipofisis y GH

El sistema endocrino no actua solo, se habla de Neuroinmunoendocrinologia.

Neurotransmisores (S.Nervioso); Hormonas (S.Endocrino); Interleuquinas (S.Inmune).

Hormona: Clasicamente se la definia como una sustancia producida por una glandula,
que salia a la circulacion y que actuaba en un tejido a distancia (“tejido diana”).
Hoy en dia hormona es cualquier sust producida x cualquier tejido y que tiene efecto en una cel.
fx’s hormonales son: mantenimiento del ½ int; energia; crecimiento/desarrollo; reproduccion.

Se consideran actualmente distintos tipos de comunicación, secreciones:

- Autocrina: Cel responde a estimulo de su propia secrecion.
- Paracrina: Cels proximas entre sí comparten intersticio por el cual difunde señal.
- Endocrina: Señal quimica pasa a intersticio, circulacion y llega a tejido diana.
- Neurosecrecion: Relacion entre neurona capaz de liberar sust, y por circulacion ejercer
efecto sobre organo diana (ej. n.supraoptico c/ ADH; neurona peptidergica
IL1B
GnRH)

En la sangre las hormonas viajan de dos formas: 1% Libres (fisiologicamente activas); y

95% Unidas a proteinas especificas para cada hormona (Con union de alta afinidad y baja
capacidad. [neurofisinas p/ ADH/Oxitocina] La Albumina tambien actua en gral.)
La funcion de esta porcion ‘complejo horm-transp’ es actuar como reservorio en caso de que
baje la concentracion de la libre; ademas prolonga la vida media e impide eliminacion x riñon
(hormonas esteroideas/tiroides, p.ej, no son hidrosolubles y solo viajan con carriers)

Clasificacion de las hormonas s/ estructura quimica:

- Derivados de Tirosina: Noradrenalina, Adrenalina; Dopamina; T3, T4
- Esteroides: (derivados del colesterol) Aldosterona, Cortisol, Progesterona, Testosterona
- Derivados de Acidos Grasos: Tromboxanos y Prostaglandinas
- Peptidicas: Hormonas hipotalamicas (ANG, MSH, OXT; GHIH, TRH, VP)
- Proteicas: p.ej: ACTH, PP, FSH, GnRH, Glucagon, IGF-1/2, Insulina, LH, GH, etc…

La accion hormonal en “x” tejido depende de la presencia de receptores.

Un corolario fundamental en endocrinologia es “Sin receptor no hay efecto”.

Receptor hormonal: Prots o Glicoprots de alto peso presente en una celula, que
interactua con una hormona de manera altamente especifica y desencadena respuesta/s.
- recepts para hormonas proteicas y aminas se localizan en la membrana plasmat.
- recepts para hormonas esteroides/tiroideas se encuentran en citoplasma o nucleo.
Propiedades: Alta especificidad; alta afinidad (se une aunque haya poca concentr horm);
Saturabilidad; Interaccion rapida y reversible, que produce un cambio conformacional
al interactuar, que ocasiona que se desencadene un efecto
accion.
.

(Muchas veces con solo el 1% de recepts ocupados de una cel, se logra respuesta maxima)

La concentracion de la hormona suele ser la principal determinante del numero y

afinidad de sus receptores. Cuando la concentracion de una hormona aumenta, la
celula blanco disminuye el numero de recepts expresados (se enmascaran) y su afinidad.
Esto se llama Down Regulation. En el caso inverso sucede lo contrario, hay Up Regulation.

Sensibilidad (afinidad): Concent de horm que produce el 50% de la respuesta maxima.

(regulada según la cantidad y afinidad de los receptores hormonales en el tejido blanco)
Respuesta maxima: depende de maquinaria enzimatica, cant de hormona, cant cels…
Hipotalamo
El hipotalamo esta constituido por una matriz laxa de neuronas que rodea al tercer
ventriculo, dentro de la cual se destacan los nucleos hipotalamicos. Existen en el
hipotalamo una serie de escructuras periventriculares ubicadas por fuera de la barrera
hematoencefalica: organo vascular de la lamina terminal, neurohipofisis, etc…

Regula fx’s esenciales

para la supervicencia:
- homeostasis
- equilib hidroelectrico
- ritmos circadianos
- composicion corporal
- termorregulacion
- balance calorico
- comportamientos
_agresivos, de defensa
El nucleo Supraquiasmatico
_y de reproduccion relac. con ritmos circadianos
En la Zona de contacto
Neurohematico: se vuelcan secreciones hipotalamicas. Transmicion neurohumoral, las
neuronas parvocelulares secretan a capils de eminencia ½ (a adenohipof
porta
circul)

Hipot recibe informacion interna (osmolaridad/glucemia) y externa (luz / temp / stress),

la integra toda y genera entonces una respuesta de triple aspecto:
- cambios Endocrinos; - cambios S.N.Autonomo; - cambios Conductuales.

Ej: ante la deteccion de una hipoglucemia… autonomicamente: adrenalina+glucagon para

promover la glucogenolisis; endocrinamente: liberacion de glucocorticoides para estim la
glucogenogenesis; conductualmente: estimulacion del hambre, busqueda de comida.

Aferencias Hipotalamicas Eferencias Hipotalamicas

- Acciones moduladoras: NA, Ach, 5-HT, DA n. Parvocelulares neuroendocrinas (Em ½ )
- Influencias sensoriales perifericas n. Magnocelulares neuroendocr (a Nhipof )
- ii humorales ii Proyecciones a otras regiones del SNC
- ii centrales: nucleo accumbens, Proyecciones al tronco encefalico
_h_________amigdala, hipocampo, septum Proyecciones a la medula espinal (pregl SNA)

* Neuronas Magnocelulares neuroendocrinas del hipotalamo:

Liberan OXT Y ADH en la Neurohipofisis. Sus somas se encuentran en los nucleos
supraoptico y paraventricular; sus axones terminan en la neurohipofisis formando un
almacen de hormonas hipotalamicas con vesiculas con Oxitocina y ADH.

* Neuronas Parvocelulares neuroendocrinas del hipotalamo:

Liberan diversos mediadores quimicos en la eminencia ½ pasando a la circulacion porta
adenohipofisiaria. Los peptidos liberados por las neuronas hipotalamicas, conocidos como
‘factores liberadores/inhibidores’ actuan sobre cels endocrinas adenohipofisiarias modificando
la secrecion de diversas hormonas.

Hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH); Hormona liberadora de Tirotrofina (TRH)

Hormona liberadora de corticotrofina (CRH); Hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH), etc…
 Sistema Homeostatico controlado x el Hipotalamo comenzando c/ Set Point (valor referc)

Aut / Endoc / Cond

Termorregulacion
p.ej: el set point de la temperatura son 37º. Ciertas toxinas interfieren con ello y
desplazan el set point. Entonces el integrador hipotalamico actuara para compensar la
diferencia, por medio de tres mecanismos:
.

a) Fenomenos vasomotores (dilat = excrecion de agua que refresca)

b) Efecto sobre glandulas sudoriparas para secretar y refrescar
c) Produccion o disipacion del calor por temblores (con o sin escalofrios)
Producido esto, termorrecepts dan feedback p ver si se logro meta de llegar al valor de Set point.

( En la fiebre se “corre” el set point, mientras que en la hipertermia se “pierde” el SP. )

Hipofisis
El SNC x el Hipotalamo regula a la Hipofisis
y esta regula el resto de las fx endocrinas.
Esta formada por dos partes con subdivisiones
cada una: a) Adenohipofisis (pars distalis, pars
intermedia, pars tuberalis) y b) Neurohipofisis (que
almacena OXC y ADH infundibulo, tallo, eminencia ½)

La Neurohipofisis no produce nada, pero almacena

hormonas que provienen de las neuronas
neuroendocrinas (neurosecrecion) de los nucleos
hipotalamicos supraoptico y paraventricular:
• Hormona Anti Diuretica o Vasopresina
• Oxcitocina (OXT)

Hormonas Adenohipofisiarias
Hipo-
talam
o

AHipo
-fisis

Tejido
diana
Hormona de Crecimiento ( GH [Growth hormone] o Somatotrofina )
La pars distalis de la hipofisis es la gla endocrina mas imortante para el estimulo y la
regulacion del crecimiento posnatal. La ppal responsable es la GH.
Producida y secretada por celulas somatotropicas de la adenohipofisis (pars distalis).
Hormona proteica de secrecion pulsatil c/ patron ultradiano (2-3h, por▲GHRH y ▼Somatostatina)
Hay dos variantes de GH, una de 22,5kDa y otra de 20kDa. La pesada es mas abundante.
La mas liviana carece de lo necesario para movilizar insulina y acidos grasos libres.
Posee dos proteinas transportadoras: GH-BP I/II/III (binding proteins; de union 1 a 1)
La concentracion de estos carriers varia con la etapa de la vida y con el estado
nutricional (por.ej: en pre-pubertad hay niveles maximos y en desnutridos, minimos)
[ GH ademas estimula sint de ALS (subunidad acido labil) que estabiliza horm+recept. ]

La GH induce la produccion hepatica de somatomedinas (IGF-I “C” y 2 IGF-II “A” )

Sus efectos son mediados por Somatomedinas o Factores Insulinosímiles (IGF-1; IGF-2)

Fx’s
• Crecimiento longitudinal de huesos (hasta cierre de cartilago de crecimiento a 22 años)
luego de eso produce crecimiento en espesor, como en el caso de la Acromegalia.
Lo logra por efecto directo sobre los condrocitos y por una via indirecta, mediante la
estimulacion hepatica para la produccion de IGF, que estimulara a los condrocitos.
• Aumenta anabolismo proteico y disminuye catabolismo proteico
• Activa la Lipolisis en tejido adiposo (▲ Ac. Grasos libres)
• Hiperglucemiante (▼utilizacion glucosa; ▲gluconeogenesis a partir de glicerol)
(el efecto agudo al aplicar mucho GH es primero Hipoglucemiante x efecto de los IGF)
• Estimula captacion muscular de aa para sintesis proteica

Eje …Regulacion de la secrecion de Hormona de Crecimiento…

Aumentan
Ejercicio
Neuro Estrés
genicos Sueño
Arginina
Meta Hipoglucemia
bolicos Ayuno
GHRH, ▼IGF-1
Esteroides
Hormo sexuales
nales Glucagon; T3, T4
GH-Relina
+ Insulina/Nutricion (estomag)
- Estrogs/Corticoids Inhiben
Sueño REM
Neuro Emocional triste
genicos maltratos (chicos
de la calle)
Meta Hiperglucemia
bolicos Obesidad
*Crecimiento Oseo ▲IGF-1, GHIH
*Efecto Visceral Hormo (somatostatina)
*Efectos metabolicos: Lipolisis, nales Hipotiroidismo
anabolismo prot, hiperglucemia ▲Glucocorticoides
Glandula Tiroides y regulacion fosfocalcica

Sintesis de hormonas tiroideas. MIT/DIT estan en tiroglobulina que fabrica el foliculo y

va a pasar al coloide. MIT+DIT=T3 , DIT+DIT=T4 (Tiroxina)…se sunen al coloide.
Tambien se forma MIT+MIT, pero este se destruye y no sale nunca a la circulacion.

T3r (reversa) la fabrica y secreta tiroides. Es Inactiva. Tiene un I en 5 en lugar de 3’.

Se sintetiza cuando no hace falta que haya actividad tiroidea (ayuno/desnutricion)
El Iodo es fundamental p sint. solo hay en agua de mar o peces (la sal hoy viene iodada)

Metabolismo del Iodo…

Hay reservas de Yodo
Suficientes para 1 año.

Bocio: aumento de
tamaño tiroideo para
tratar de manter fx a
nivel normal.

Cretinismo: deficit Iod

Tdas las glas acinares captan Yodo, pero la bomba de I de la tiroides es Super potente!

Tiroglobulina: Glicprot
iodada formada por cuatro
cadenas peptids. Contiene
muchos residuos tirosilo
(del aminoacido tirosina)
Es prohormona de 2 a 4
moleculas de Tiroxina.

(Fijado a Tirosina)

Las cels foliculares tienen

polo basal en contacto con
capilares de donde reciben
yoduro y aminoacidos y
secregan T3 y T4.
Su polo apical esta en con-
tacto con el coloide folicu-
lar formado x Tiroglobul.

El yoduro tomado x cels

es fijado por la Tirosina.
(haciendose así organico)

T3 y T4 difunden por
difusion pasiva hacia el
torrente sanguineo.
Transporte plasmatico de las hormonas tiroideas…

Libre 0,5% 0,05% Libre

T3 .

T4
Unida 99,5% 99,95% Unida

- Proteinas transportadoras:
* 80% TBG (Globulina fijadora de tirosina): Estimulada por Estrogenos (en ese caso
habra menos libre, menor rta hormonal, mas sintesis porque no habra retroinhibicion)
* 10% Albumina: misma afinidad por T3 / T4
* 10% Pre Albumina fijadora de Tiroxina: Tiene menor afinidad x la T4 que la TBG
y tiene mas afinidad por T4 que por T3…pero sin embargo lleva mas T3 ¡! (esto porque
la TBG ya se llevo toda la T4 que habia!)

Sint T4 es de 75ug/dia, pero 35% pasa a T3 y 45% a rT3; otra parte se degrada y quedan 4-12ug
Sint T3 es de 7 ug/dia, pero pasan a ser 75-220 ug por causa de lo que se convirtio de la T4 ¡!

-- El efecto de la T3 es muchisimo mas potente que el de la T4 --

En embarazo hay ‘eutiroidismo’, pero T4/T3 están aumentadas porque hay mas fraccion
unida! Pero la libre es normal! Por eso se habla de ‘eutiroidismo’ y no de ‘hipertiroidismo’.

Funciones de las hormonas tiroideas:

- Metabolismo 1/2: Interfiere con la cadena de transporte de electrones y produce el
‘desacople de la fosforilacion oxidativa’. Hay menos ATP y la energia se disipa como calor!
(La baja de ATP y la acumulacion de ADP acelera el ciclo de krebs… hay mas consumo
de O2 y +volumen corriente respiratorio, +VMC, +FC (
beta-adrenergico)

- Estimula sint. Proteica (en altas concentraciones produce efecto catabolico!)
tirosina es
precursor de NT aminas
+efecto B-Adrenergico
+Propiedades cardiacs y vasodil coronaria

- Mayor absorcion intestinal de glucosa; accion Hiperglucemiante (si bien x el gasto p/

krebs se gasta mucha gluc, se tiende a hipoglu en ayuno; la T4 estimula bomba p/ abs gluc.)
- Lipolisis; Aumento del apetito pero disminucion del peso.
- Astenia; Cambios de carácter (irritabilidad, insomnio, desconcentracion, excitabilidad)
- Participa en la sintesis de colageno!
en hipotiroideos se produce MixEdema!
- Sobre sist.oseo estimula recambio oseo; inhibe efecto de PTH, etc…
- SNC: mielinizacion, histogenesis, proliferacion de sinapsis y capilares axonicos…
(la falta neonatal de hormonas tiroideas produce retraso mental si no se trata pronto!)

Curvas de captacion de Iodo (marcado)

Se inyecta iodo marcado radiactivamente
y se ve como la gla. Tiroides lo capta…

HiperCaptacion ≠ HiperTiroidismo

HipoCaptacion ≠ HipoTiroidismo
Eje hipotalamo-hipofiso-tiroideo…

Patologias… Hiper e hipo-tiroidismos…

- Hipertiroidismo 1º: La tiroides independientemente adquiere hiperfuncion.

- Hipertiroidismo 2º: ▲ Actividad de Adenohipofisis, que no responde a feedback!
- Hipotiroidismo 1º: Hipot e Hipof ok, pero Tiroides tiene problema y no funciona.
- Hipotiroidismo 2º: La adenohipofisis tiene algun problema y no secreta TSH.
- Hiper/Hipo-Tiroidismos 3º’s son por problemas a nivel del hipotalamo.

Prueba de TRH… inyecto TRH y veo como reacciona la TSH…

Evaluacion hormonal del paciente tiroideo…

Regulacion del metabolismo fosfo-calcico (VitD3 y Hormona Paratiroidea):

Vitamina D3: fx: - en intestino: sintesis de Calbindina. ▲ abs de Ca2+ y Fosfato.

- en huesos: ▲ Resorcion osea (tmbn prod de fosft.alc y matrs osteoide)

[Ambos efectos producen ▲valores plasmaticos de Calcio y Fosfato]

Inhibidores de sint de VitD3 Estimulantes de la sint de VitD3 El ppal estimulo para sint
de VitD3 es ▲PTH …
Hiperfosfatemia …es feedback Hormona Paratiroidea (ppal!) A la vez, ▲VitD3 hacen
(VD3▲Fostat) Horm. Crecimiento feedback negativo a la
Resist. a vitamina D. Estrogenos, Prolactina, Tiroxina secrecion de PTH.

Hormona Paratiroidea (PTH): mantiene Calcemia; tbn favorecer excrecion de fosfato.

Actua, como se ve antes, directamente sobre huesos y riñones e indirectamente sobre intestinos.

Hipocalcemia = ▲ PTH
▲ [Ca2+]p ; Hipercalcemia = ▼ PTH
▼ [Ca2+]p

(Hiomagnesemia inhibe respuesta de glas paratiroideas a la hipocalcemia.)

Hiper Calcemia Hipo Calcemia Hiper Fosfatemia Hipo Fosfatemia

Hipoparatiroidismo
Hiperparatiroidismo Pancreatitis aguda Insuficiencia renal Hiperparatiroidismo
(FG < 20ml/min) Hipovitamisosis D
Tumor medula osea Hipovitaminosis D Rabdomiolisis Sobredosis insulina
Hiperfosfatemia aguda . .

Calcitonina: producida en la gla.tiroides.

Sus niveles plasm sirven c/ marcador de activ tumoral de carcinoma medular tiroideo
Sirve como ayudante de la hidratacion en el tratamiento agudo de la hipercalcemia.
Pancreas endocrino, regulacion de la Glucemia y Diabetes

La porcion endocrina del pancreas esta representada por los Islotes de Langerhans,
cuyas celulas sintetizan y liberan diversas hormonas. Estas celulas tienen uniones
estrechas entre ellas, lo cual posibilita una interaccion
paracrina entre sí.

En el Islote la circulacion arterial es centripeta (hacia el

centro) y la venosa centrifuga. Se halla inervado por el
SNA: ante la ingesta, predomina el ☺ y en
ejercicio/stress, el 

en Islote hay celulas A (25%; Glucagon), B (60%; Insulina),

PP (Polipeptido Pancreatico). D (10%; Somatostatina).

[Insulina]: Hormona proteica sintetizada por ribosomas libres como pre-pro-insulina,

escindida a pro-insulina (muy baja actividad biologica) y de alli a Insulina y Peptido C.
El Peptido C no tiene actividad biologica, pero como es secretado en cantidades
equimoleculares a la insulina, se usa como marcador de la secrecion endogena de
Insulina (usado en pacientes que estan recibiendo dosis exogenas de insulina).

Mecanismo de secrecion de la insulina:

[ Sulfonilureas tambien inhiben las bombas de K+, estimulando secrecion de Insulina. ]

La liberacion de la insulina es Bi-fasica…

secrecion de insulina consta de
Retiro una primera fase con un pico
estimulo en plasma que ocurre aprox a
los 5 minutos de dado el estim
secretor (gluc) (es secrecion
regulada: rapido xq era la
insulina que habia ya almac en
granulos en los islotes panc!)
La segunda fase alcanza unos
niveles plasmaticos inferiores,
pero mantenidos en el tiempo.
(sintesis, secrec constitutiva)
Regulacion de la secrecion de insulina:
• Glucosa es el principal “estimulo”: estimula sintesis y secrecion de insulina.
• Otros factores poteanciadores: Requieren de la presencia de la glucosa, potencian su fx.

Nutrientes: B2 (NorAdrenalina)
Glucosa, Fructosa Celulas β M1 (Acetilcolina)
AmAc (arginina…) Insulina
Ac.Grasos Libres
Cuerpos cetonicos A2  (AD/NAD)

Hormonas ‘+’ : Hormonas ‘-‘ :

Glucagon, HG, PRL Somatostatina, T3/4
Horms. Gastrointst Drogas:
Cortisol, Prostaglns Sulfonilureas / Teofilina

Los receptores para insulina son glicoprots de mb, saturables, de tipo Tirosin-Quinasa.
• Tejidos insulino sensibles: Higado, Tejido Adiposo y Musculo.
• Tejidos no insulinosensibles: Tejido nervioso, Cristalino y Eritrocitos.
Sí tienen rceptores para insulina, pero en estos tejidos la insulina No produce
incorporacion de glucosa ni afecta su metabolismo, sino que interviene en expresion de
genes, crecimiento y diferenciacion celular…

Transportadores “Glut” de Glucosa:

Tipo Localizacion… El Glut 2 No es reclutado por insulina. No aumenta en
Glut 1 Todo SNC forma directa el transporte de gluc hacia el interior del
higado, lo favorece por activacion de la Glucoquinasa.
Glut 2 Higado, Pancreas, Riñon
Glut 3 Neuronas y placenta El Glut 4: Es sensible a Insulina! Por medio de él, la
Glut 4 Musc, Corazon, Adiposo insulina aumenta la sintesis de estos transportadores.
Glut 5 Intest, riñon, zoides, cerebr Asi se aumenta la captacion (¡consumo!) de glucosa.

Fx’s: Es principalmente hipoglucemiante y anabolica. Vida media de 3-5 minutos.

Metab HdC Musculo

Glucolisis y Glucogenogenesis
Glucolisis y Via de las Pentosas
Captacion de Glucosa / Liberacion
Inhibicion de Gluconeogenesis
Inhibicion de la Glucogenolisis
Captacion de glucosa gracias al
aumento de cantidad de recepts ‘4’
Fosfor glu: Glucogenogenesis
Estimula sintesis de proteinas
Inhibe degradacion de proteinas

Metab Prots Adiposo

Captacion de aminoacidos Captacion de Grasas de lipoprots
Sintesis de ADN, ARN, Prots Sint Ac. Grasos a partir de Gluc
Inh Degradacion de proteinas Aumenta Lipogenesis (Triglic)
Inh Proteolisis y Ureagenesis Disminucion de la Liposisis

Efectos del deficit de insulina: Hiperglucemia, Glucosuria, Poliuria, Polidipsia, Polifagia y

Perdida de peso (se reducen procesos anabolicos y aceleran catabolicos)
[Glucagon]: Polipeptido de 29aa. Se sintesisa el pro-glucagon que se escinde en cels
pancreaticas o intestinales, obteniendo un peptido señal y glucagon. Corta vida ½.
Hipoglucemia estimula secrecion de G pancreatico (celulas Alfa); aumento de la
glucemia postingesta aumenta la liberacion de Glucagon intestinal (celulas L).

Reguladores de la secrecion:
[ + ] Glucemia mayor a 200mg% o menor a 50. Receptores Alfa-adrenergicos.
Ayuno, ejercicio, stress; +am.ac (efecto mediado por Gastrina, GH, Cortisol, CCK)

[ - ] Insulina, Somatostatina y Acidos grasos libres.

Fx’s del Glucagon… principalmente catabolica e hiperglucemiante

• Glucogenolisis (accion mediada x estimulo de la glucogeno fosforilasa)
• Gluconeogenesis
• Ureagenesis
• Cetogenesis (desde acidos grasos libres)
• Lipolisis (estimula la LHS, lipase hormone sensible)
• +Oxidacion de ac.grasos e Hidrólisis de Trigliceridos hepaticos

[Adrenalina]:

La Adrenalina tiene efecto hiperglucemico

Higado β2 ▲ Glucogenolisis; ▲Gluconeogenesis
Islote L α2 y β2 ▼ Sint insulina; ▲ Glucagon
Musculo β2 ▲ Glucolisis  ▲ Lactato y alanina  ▲ Gluconeogenesis
Adiposo β1 y β2 ▲ Lipolisis  ▲ Glicerol + Ac. Grasos  ▲Gluconeogen
Diabetes mellitus
Se observa hiperglucemia ocasionada por deficit de insulina (de su produccion o de su
secrecion), resistencia a la misma (por problemas de receptores, por ejemplo), o ambas.

…Clasificacion de la diabetes mellitus…

- Tipo I -
Insulino dependiente (Diabetes Juvenil)
Por causa de tipo autoinmune o infecciosa
Destruccion de celulas beta pancreaticas
con deficit marcado (total) de insulina.
- Tipo II -
Insulino no-dependiente (ins.resistente)
Causa genetica o ambiental (ej. obesidad)
Resistencia a la insulina (receptores) y/o
deficit de su secrecion (no de su sintesis)

- Diabetes mellitus gestacional: hiperglucemia detectada por 1ª vez durante embarazo.

- Otros tipos especificos: diabetes asociada a trastornos endocrinos, geneticos, etc. Por
ejemplo, diabetes asociada a Acromegalia (la Hormona de Crecimiento inhibe Insulina)

Consecuencias Agudas Consecuencias cronicas

* Cetoacidosis metab (▼ Insul ▲ Glucagon * Glicosilacion no enzimatica de proteinas
provocan aumento de la lipolisis  +Cetogen) * ▲ Via Polioles  ▲ Sorbitol
.
* Aumento de afecciones cronicas
* Hiperosmolaridad plasmatica (la glucosa * Nefropatia, Retinopatia y Neuropatia
es muy osmotica y hay mucha en la sangre!!) * Aterosclerosis

Sintomas caracteristicos:
- Poliuria + Glucosuria: Al eliminar glucosa, esta atrae osmoticamente agua. La
glucosuria se debe a que el transporte de reabsorcion de glucosa esta saturado.
- Polidipsia (Sed): Para intentar diluir el aumento de la osmolaridad plasmatica.
- Perdida de peso: Debido a la lipolisis en curso por mucho glucago y poco ins.
- Astenia: Consecuencia de la incapacidad de utilizacion de glucosa por tejidos.
- Polifagia: Hay aumento del consumo para procurar compensar la astenia.
- Infecciones cronicas: La capacidad de leucocitos para combatir esta disminuida.

Estudios de laboratorio:
• Glucemia en ayunas:
Glucemia 110-125 mg/dL es “Zona gris” significa Glucemia alterada en ayunas.
glucemia ≥ 126 mg/dL en ayunas, hay que confirmar el cuadro diabetico c/ PTOG.
• (PTOG) Prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa. El paciente ingiere una
solucion de glucosa y se le va midiendo la glucemia con el paso del tiempo.

Categoria ¿Sintomas? Gluc ayunas mg/dl Gluc luego PTOG

Homeostasis normal de la Glucosa - ▼ 110 ▼ 140
Estados inter-1/2 GAAT - 110 - 125 -
de alteracion… TAG - ▼ 126 140 - 199
GAAT: glucosa alterada en ayun - ▼ 126 ≥ 200
TAG: Tolerancia alterada a gluc - ≥ 126 -
Zona gris: p/ ver si hago PTOG... ++ ≥ 200 -
Suprarrenal e intro al stress
Sangre va • K y ACTH – Glomerular – Mineralocorticoides (Aldosterona)
de cx a la • ACTH – Fasciculada – Glucocorticoides (Cortisol)
medula • ACTH – Reticulada – Androgenos (DHEA)
• ☺ y Cortisol – Medula – Catecolaminas

Colesterol Desmolasa

Via Mineralocorticoides Via Glucocorticoides Via Androgenos

C21: Cortisol o Aldosterona // C19: Androgenos // C18: Estrogenos

Las glas adrenales son escenciales para la supervivencia. Sin ellas el metabolismo de
electrolitos y carbohidratos produce muerte por colapso circulatorio o coma hipogluc.
La sintesis de catecolaminas en medula aumenta ante situacion de emergencia…
La ACTH proviene de la POMC (Pro-opio-melano-cortina, que tambien da endorfinas)
En granulos de secrecion de cels hipof. Adrenocorticotropas ACTH se libera junto a endorfinas.

ACTH  Estimula la ‘colesterol desmolasa’ para pasar colesterol a pregnenolona

 Estimula ‘colesterol ester hidrolasa’ para que haya mas precursores p sint.
 Proteina STAR para estimular pasaje de colesterol a MMI (en mitoc desmol)
 Estimula captacion de lipoproteinas sanguineas, fuente de colesterol p sint.

Inhibidores de la sintesis:
 Metopirona: Inhibe 11B-Hidroxilasa (bloquea sintesis de cortisol y aldosterona)
 Ketoconazol: Bloquea citP450 de la biosintesis de Cortisol (tratamiendo p/ Cushing)

Transporte: (esteroides sinteticos circulan solamente libres)

- 80% Cortisol unido a CBG (Transcortina) La progesterona tiene ½ afin y Aldost baja.
(La CBG es estimulada por los Estrogenos e inhibida por Glucocorticoides y T3/T4.)
- 15% Cortisol con Albumina.
- 5 % Libre.
Cortisol Libre urinario (CLU):
- El Cortisol filtra y se elimina libre por orina. – Medicion en orina de 24h.
- en Hiperfuncion adrenal  CLU aumentado: aumenta la secrecion de cortisol y se
supera la capacidad de union a la CBG y entonces va libre y es filtrado.

Secrecion circadiana de ACTH y Cortisol: 15-20/dia. Tipo 8am hay pico de cortisol, a
la hora antes de despertar; y a la noche hay minimo de cortisol.
El recept de cortisol es citoplasmatico y luego se translada al nucleo (este recepts de
cortisol es una excepcion, ya que para el resto de los esteroids el receptor es nuclear)

Regulacion de la Corteza Suprarrenal… por la hipofisis y el SNC (hipotalamo)

El hipotalamo secreta CRF en su nucleo paraventricular. El CRF en adenohipofisis
libera ACTH y B-endorfinas juntamente, que actua sobre adrenal como ya se vio.

Eje Hipotalamo-Hipofisario-Adrenal… reg x cortics...

El eje está regulado por la produccion misma de la gla
de corticoides q tienen mecs ultracortos, cortos y largos.

Factores de regulacion de la fx de la cx suprarrenal…

(+) Toxinas; Traumatismos; Calor o Frio; Miedo, dolor,
ansiedad (hipocampo-limbico); hemorragia; hipoglucemia
(Estos estims para secretar CRF inducen cambios en los
Neurotransmisores 5HT, Ach, Catecolaminas, q a su vez
estimulan a las neuronas hipotalamicas q’ secr de CRF.)

…Funciones fisiologicas de los glucocorticoides… ¡ppalmente anti-stress!

.

Acciones estimulantes (+) Acciones inhibitorias (-)

.

Glucogenogenesis; captacion hepat de aa; Captacion de glucosa (hiperglucemiante);

Sintesis proteica en higado; Cetogenesis;
Lipolisis adiposa; Eritro/Leuco-poyesis;
Filtracion glomerular; + Presion arterial;
Secrecion de HCl y pepsina por estomago;
Accion vasoconstrictora de Noradrenalina;
Propiedades cardiotonicas; resist a stress
Metabolismo proteico en muscs/hueso/linf
Inhibe respuesta inmune y cels inmunes
(con disminucion de los anticuerpos)
Reabsorcion tubular renal de agua;
Inhibe respuesta antiinflamatoria/antialerg
Inhb.Sintesis y secrecion de CRF y ACTH

Farmacologicamente es de gran importancia tener en cuenta que los Glucocorticoides sinteticos

tienen mayor actividad que los endogenos. Esto se debe a…
a) No se ligan a prots.plasmaticas, por ende viajan libres y tienen fx.
b) Tienen mayor afinidad por los receptores de glucocorticoides.
c) Su vida media en sangre es mas larga = mas efecto.

En bebes prematuros se utiliza glucocorticoides para acelerar desarrollo pulmonar

 Mineralocorticoides…

La Aldosterona es el ppal mineralocortioide.

Tiene baja tasa de secrecion. Posee baja afinidad

por la Transcortina (CBG), por ende viaja mas
bien libre y x eso tiene una rapida depuracion.

El 20% de la Aldosterona se convierte en

Cortisol, etc… (ver cuadro de biosint esteroides)

Fx: Aldosterona en TCD y TC produce

reabsorcion de Na+ y H2O y excrecion de K+.

Patologias Adrenales…

- Hiperplasia suprarrenal congenita: conjunto de autosomicas recesivas cuyo

denominador comun es defecto en sintesis de cortisol que lleva a falta de retroinhib,
aumento de la secrecion de ACTH y, por lo tanto, hiperplasia suprarrenal.
 Tipo I y II: por falla de la enzima 21-hidroxilasa.
 Tipo III: Deficiencia de la enzima 11B-hidroxilasa.
 Tambien hay tipo IV, V y VI.

- Sindrome de Cushing: originado por exceso de Glucocorticoides.

Puede producirse x mucho tratamiento con GC; tumor adrenal o hipofisario, etc…
Adiposidad que respeta miembros.
Diabetes (o menor tolerancia a glucosa)
Trastornos reproductivos (impotencia o amenorrea).
Estrias violaceas en abdomen
Hipertension arterial

- Enfermedad de Addison (insuficiencia suprarrenal cronica): 70% de los casos por

destruccion de la corteza x tuberculosis; 30% de origen autoinmune.
La deficiencia de aldosterona produce perdida de Na+/Cl- x orina y aumento de
reabsorcion de K+. Hay hemoconcentracion y aumenta la Potasemia. Por causa de la
falta de GC se observa tendencia a hipoglucemia.
Debilidad y fatigabilidad fisica y psiquica.
Pigmentacion bronceada de piel y mucosas debido a la hipersecrecion de ACTH (que se libera
junto a b-endorfinas y tambien hormona melanocito estimulante [MSH])
Trastornos cardiovasculares: hipotension arterial; hipovolemia
Perdida del apetito, anorexia.
Trastornos sexuales

- Sindrome de resistencia familiar a los glucocorticoides: Ocasionada por mutacion

del receptor de glucocorticoides. Al tener poca afinidad por cortisol falla la retroinhib y
aumenta la ACTH, que es responsable de la hipercortisolemia e hiperandrogenismo,
mientras que por exceso de union de Cortisol a su receptor se produce hipertension.
Medula Adrenal…

La medula suprarrenal contiene celulas ‘cromafines’ o ‘feocromocitos’, que sintetizan

catecolaminas: (Dopamina, Adrenalina y Noradrenalina).
Otra propiedad de la medula es la de producir, almacenar y secretar neuropeptidos. Entre ellos:
ViP (peptido intestinal vasoactivo), NPY (neuropeptido Y) y Sustancia P.

- Sintesis de Catecolaminas

En el grafico se detalla la sintesis de las

catecolaminas y sus respectivas enzimas
con sus mecanismos de regulacion.
La relacion de sint de A/NA es de 4:1

Como la circulacion adrenal va desde la

corteza hacia la medula, los glucocortics
secretados llegan hasta la medula y ellos
inhiben la sintesis de catecolaminas.

El efecto estimulatorio de la ACTH sobre

la medula es por medio de los glucocorts
que llegan x sangre venosa desde la
corteza hasta la medula adrenal.

- Circulacion: las catecolaminas circulan en la sangre libres o unidas a una proteina

especifica conocida como “alfa1-glicoproteina-acida”.

- Catabolismo: catalizado por COMT (catecol-o-metiltransf) y MAO (monoaminooxidasa)

Sin importar que enzima actua primero sobre las catecolaminas, el producto final de la accion de
ambas es el VMA (acido vainillin-mandelico) que representa 60-70% de excr de catecolaminas.

…Funciones de las catecolaminas a traves de sus distintos receptores…

Corazon Aumento de frecuencia cardiaca y propiedades B1
Glucogenolisis B2, A1
Higado
Gluconeogenesis A
Gluconeogenesis A1
Riñon
Aumento de la secrecion de renina B1/2
Bronquios Broncodilatacion B2
Contraccion muscular B2
Muscs.esq
Aumento de la transmicion neuromuscular A1
Vasodilatacion arterial B2
Vasos Vasoconstriccion arterial A1
Vasoconstriccion venosa A2
Adiposo Lipolisis B1/2/3
Disminucion de la motilidad B2
Gast-intest
Contraccion de esfinteres A1
Pupila Contraccion del musculo dilatador A1
Menor secrecion de insulina A2
Pancreas
Mayor secrecion de insulina B
Introduccion al stress…
Stress es cualquier amenaza al complejo equilibrio dinamico de la homeostasis.
Respuesta ante stress: “Sindrome general de adaptacion”…
1) Fase de alarma  Activacion del SNA
2) Fase de resistencia  Activacion del eje hipotalamo-hipofiso-adrenal
3) Fase de agotamiento.

‘Alostasis’: Capacidad de alcanzar la estabilidad a traves del cambio (mecs neurales, endocr…)
‘Carga alostatica’: Las acomodaciones permanentes se acumulan y producen daños.

Sistemas involucrados en los mecanismos de respuesta…

- CRH: respuestas fisiologicas
- ☺ : Activacion-vigilancia
- Modulacion a corto plazo, reacciones de defensa – catecolaminas

La mayoria de los estimulos estresantes producen 2 tipos de respuesta:

1) Respuesta stress gral  ACTH – Cortisol – Catecolaminas
2) Respuesta estress individual  predispocision predeterminada x experiencia, etc

Clasificacion de los estimulos estresantes-estresores: Estresores fisicos, psicologicos,

sociales; alteradores de homeostasis cardiovascular/metabolica (ej. hipoglucemia).

Mecanismo de comando de la respuesta stress: * Locus coeruleus; * n.paraventricular

Ante stress se liberan glucocorticoides… fx’s

- Permisivos: ejercidos x GC que ya estaban circulando desde antes del stress
- Supresiva: elevacion de los GC inducidos x stress (ej. suprecion inmunidad/reproduccion)
- Estimulante: la elevacion de los GC produce activacion de sus fxs metabolicas (ej. hipergluc)
- Preparativas: modulan respuesta del organismo para posible llegada de nuevo estresor

Las fx’s del ☺ son similares a las metabolicas de los Glucocorticoides

Glucogenolisis
Gluconeogenesis
Inhibe Glucogenogenesis
☺ Aumento de Glucagon
Lipolisis
+ Presion arterial
+ Flujo sanguineo a musculo, corazon, etc…
 Sistema reproductor masculino y Prolactina
Con funcion gametogenica y esteroideogenica
Temp testicular es 2-3ºC menor a temporal.
Los tubulos seminiferos tienen una zona basal
y una zona adlumina con zoides maduros.
Ambas zonas separadas x cels de Sertoli.
En el intersticio hay celulas de Leydig,
encargadas de la sintesis de testosterona.
El epididimo tiene tres partes: en la cabeza y el
curepo los zoides adquieren motilidad y enzimas;
la cola del epididimo tiene funcion de almacenar.
Glandulas accesorias:
- vesiculas seminales: secrecion alcalina; fructosa y Prostaglandinas.
- prostata: pH 6,5, fosfatasa acida, Ca2+ y Ac. Citrico.
- glas bulborrectales: secrecion alcalina, Ac. Sialico.

Espermatogenesis:

Se inicia en pubertad en
tubos seminiferos. Dura un
total de 74 dias: 64 son en
testiculo y los 10 restantes
en el epididimo, donde los
zoides maduran y luego se
almacenan hasta la
eyaculacion.

Fx’s de Celulas de Sertoli:

- Soporte, nutricion; barrera hematotesticular.
- Regulacion de la espermatogenesis.
- Sintesis de ABP (GLAE o SHBG sex hormone bingind globuline, liga andrgs y estrogs)
- Sint de Inhibina B, Activina, Transferrina y AMH (hormona anti-mulleriana).
- Sitio de transformacion de Androgenos en Estrogenos (por enzima Aromatasa)

AMH (Hormona anti-mulleriana)… importante x problemas de pubertad, ya que

patologia con androgenos disminuidos o insensibilidad del receptor de LH en las celulas
de leydig, produciendose aumento de la AMH causando retraso en pubertad…
 Esteroideogenesis testicular…

(1) Colesterol Desmolasa

(2) 3B-hidroxiesteroide-Deshidrogenasa
(3) 17-alfa-Hidroxilasa / 17,20-liasa
(4) 17B-hidroxiesteroide-Deshidrogenasa
(5) 5-alfa-Reductasa

Caracteristicas de secrecion de testosterona…

- Pulsatil: frecuencia y amplitud dependen de NT’s sobre hipotalamo (Glut/Asp/GABA)
- Ritmo circadiano con pico a 6-8hrs, disminucion durante el dia y aumento nocturno.

Transporte plasmatico de la testosterona…

- 44% SHBG (transporte estim x Estrogenos y T3/T4; inhib x Androgs, PRL y GH)
- 54% Albumina
- 2 % Libre
La “testosterona biodisponible” (50%) es la libre + la unida a Albumina. La union T+A
es laxa y se puede separar facil. Cuando T libre baja, la unida a albumina se desliga p/ reponer!

Metabolizacion de la testosterona en tejidos perifericos…

- aromatizacion a estradiol (0,3%)
- 5-alfa-reductasa la transforma en DHT en plasma
- 17-cetoesteroides
- Metabolitos polares: dioles, trioles, conjugados
Mec de accion de la testost: En algunos tejidos actia como T y en otros como DHT.
Su receptor es citoplasmatico y cuando se unen se transloca el complejo al nucleo y…
- Regulacion gonadotropica y espermatogenica
- Diferenciacion sexual y maduracion sexual en pubertad

Fx’s de la testosterona:
- Desarrollo puberal: crecimiento peneano y escrotal; desarrollo prostatico;
pigmentacion y plegamiento escrotal; crecimiento de bello, masa muscular y laringe.
- En adultos…

Espermatogenesis; mantenimiento de caracteres sexuales secundarios;

Efectos anabolicos sobre masa muscular, osea y hematopoyesis;

Inhibicion de la secrecion de LH y aumento de la secrecion de GH

Efectos conductuales como agresividad (es en realidad dado por estradiol,
___ ya que la testosterona no atraviesa la barrera hematoencefalica)
- En feto: desarrollo de derivados del conducto de Wolff; desarrollo genitales exts.
[ La testosterona tambien actua como estrogenos (estradiol) cerrando epifisis !! ]

Eje Hipotalamo-Hipofiso-Testicular…

( FSH sí tiene recepts en Leydig. La induce a tener mas receptores para LH ¡! )

Para la correcta sintesis de esteroides en testiculo preciso de Prolactina adecuada. Si

hay mucha prolactina, el eje h-h-gonadal se bloquea; inhibe la secrecion de GnRH e
impide la union de LH a su receptor en la celula de Leydig.
Ante una deficiencia de Prolactina tambien hay problemas de impotencia y menos libido.
Prolactina (PRL)…

Hormona proteica con varias formas moleculares que se obtiene x splicing alternativo. La forma
de 23kD es la activa. Se sintetiza en las cels lactotropas de la adenohipofisis. Tiene una
vida media de 5-10’. Hay niveles altos en fetos y neonatos y mas en mujer (5ng/ml) q’ varon.
La PRL Tambien es una citoquina (mensajera de sist. inmune) que estimula el sistema inmune.
La PRL no tiene un organo diana definido, sino que hay receptores en mb de multiples
organos (ovario, mama, utero, testiculo, prostata, adiposo, hipofisis, hipotalamo, higado, riñon, musc…)
La secrecion de PRL es pulsatil y con ritmo circadiano semejante al cortisol (aumenta
de mañana, disminuye por la tarde y aumenta durante el sueño hasta llegar al pico…)

Fx’s de la PRL:
- Desarrollo del tejido mamario. Diferente según pubertad, embarazo o lactancia..
- Efectos sobre conducta maternal durante lactancia.
- Antagonismo sobre ap.reproductor:

regula sintesis de GnRH

regula activacion genica de enzimas gonadales de la esteroideogenesis.

Prueba: Extraer sangre en primeras horas de la mañana, pero no cerca de despertarse,

sino viniendo de una vigilia de 2hs con reposo previo sin stress y abstinencia sexual.
Hiperprolactinemia funcional = 25-90ng/ml; Hiperprolactinemia tumoral = +200ng/ml

Regulacion de la secrecion de Prolactina…

Patologias…
Hipotiroidismo se asocia a Hiperprolactinemia (Prolactinoma; Acromegalia)
Esta Hiperprolactinemia disminuye frecuencia de pulsos de GnRH, interfiere con el
receptor de LH e inhibe enzimas gonadales de esteroideogenesis.
“Big Big Prolactin”: PRL unida a IgG. Presente en Lupus, artritis reumatoidea, etc…
 Ciclo sexual femenino

Ovogenesis: cels primordiales se originan en endodermo del saco vitelino y miran al

ovario, donde luego de un proceso originan celulas aploides, las gametas femeninas.
Este ultimo proceso se denomina Ovogenesis. El foliculo es la unidad funcional.
Las celulas germinales primordiales en el periodo prenatal se dividen por mitosis en el
ovario, aumentando en numero. Luego comienza la 1era meiosis, pero se detiene en la
profase, quedando el ovocito primario. Luego de la pubertad, se reanuda la meiosis en
un numero determinado de ovocitos 1º, transformandose en ovocito 2º, que comenzara
la segunda division meiotica, pero se detendra en metafase II y solo se reanudara y
completara si es fecundado…
• Folículo primordial (ovocito + 1 capa cels granulosa planas)
• Folículo primario preantral (ovocito + zona pelucida + gran. cuboidea)
Esos dos pasos se producen independientemente de las gonadotrofinas!
Luego de pubertad, por gonadotrofinas un grupo de f.preantrales es reclutado y maduran:

• Folículo secundario (con antro)

• Folículo maduro o de D’Graff

Sintesis de esteroides ovaricos:

- Via delta4 predomina en fase lutea

- Via delta5 predomina en fase folicular
Sintesis de esteroides sexuales extraovaricos:
En menopausia los estrogs son solo producidos x tejs perifericos, como adiposo, q recibe DHEA
de las adrenales y lo aromatisa a Estrona; y Androstenediona del ovario que aromat a Estradiol:
Adrenal
S-DHEA
Adiposo
Estrona
Ovarios
Androstenediona
Adiposo
Estradiol

Transporte de hormonas sexuales:

• 58 % Albumina
• 40 % SHBG (GLAE):
• 02 % Libre
[ Estradiol biodisponible = E2 libre + E2-Albumina ]

…Fenomenos hormonales y ovaricos durante el ciclo menstrual…

Ante bajada de FSH (por feedback de estrogs), menos aromatasa, se acumulan androgenos que
causan atresia…en el pico, la alta concentracion de estrogs hace q’ hagan feedback positivo!! El
pequeño pico de Pg es necesario para potenciar efecto estrogenico y para provocar pico de FSH.
( En la primera parte del ciclo el estradiol es sint x foliculo, en la 2ª, por el cuerpo luteo )

Ciclo ovarico Folicular Lutea

En la ovulacion la Colagenasa
Ciclo endometrial Proliferativa Secretora contribuye a degradar la pared
Hormona predom Estradiol-FSH Progest-LH del foliculo; la Prostaglandina
Moco cervical Acuoso Espeso sirve para contraer la pared f.
Temp corporal - + Prostaglandina F2alfa luteolisis
pH vaginal + - Prostaglandina E
trofica
Tejido Mamas - +
Al formarse el cuerpo luteo las gonadotrofinas bajan ya que ya no hay feedback
positivo, sino que ahora es negativo! Queda un poco de LH para estimular al cuerpo
luteo que produce Progesterona y E 2 hasta que ambos bajan mucho y hay luteolisis.

Cels intersticiales: con receptores para LH, son productoras de androgenos.

Cels granulosas: con recepts para FSH, sintetizan mensajeros peptidicos y esteroideos
Cuerpo luteo: secreta progesterona, estradiol, prostaglandina F2-alfa, oxitocina, relaxina

Opioides - Nodradrenalina
+
GABA Glutamato
Dopa Aspartato

-/+

Estrogenos actuan a nivel suprahipotalamico y tambien aumentan sensibilidad de hipofisis

(+receptores) a GnRH y aumentan liberacion de gonadotrofinas del pool liberable.
En altas concentraciones los androgenos inhiben al eje. Estradiol >300pg/ml
feedb positivo
PRL y T3/4

Marcadores de ovulacion:
• Moco cervical
• Colpocitograma
• Temperatura basal
• Determinaciones hormonales
Marcadores de Crecimiento folicular: Inhibina B y Hormona Anti Mulleriana …
Evaluar el reclutamiento y crecimiento folicular. (Producidos en foliculos pre-antrales)
Leptina:

Sintetizada en el tejido adiposo. Es uno de los factores involucrados en el

desencadenamiento de la ovulacion.. manda señal para activar el eje. Pero si hay mucha
leptina, se produce down regulation. Debe haber una concentracion adecuada.
Actua en la regulacion de la ingesta, el balance energetico y regulando el eje reproduct.
En altas concentraciones regula (-) esteroideogenesis en testiculo y ovario e impide
desarrollo folicular y ovulacion.

- Anorexica: Muuy poca leptina
amenorrea

- Obesa: Mucha leptina
Down reg.
amenorrea

Entonces una adecuada concentracion de leptina es imprescindible para ok capacidad reproduct.

Fx’s Estrogenos:

• Retencion H2O y Na+ por tubulos renales

• Aumento de la libido
• Metabolismo: Aumento del deposito de grasa en ciertas zonas; reduccion del
colesterol plasmatico y aterogenesis; balance nitrogenado positivo.
• Aumento de la actividad osteoblastica y cierre de epifisis con diafisis.
• Retroalimentacion +/- sobre LH/FSH; Secrecion de globulina fijadora de Tiroxina
• En Mama: desarrollo del estroma, conductos y deposito de grasa.
• Desarrollo de caracteres secundarios durante pubertad.
• Proliferacion folicular; aumento de flujo sanguineo uterino
• En m.liso: promocion de trofismo, excitabilidad y sens a oxitocina.

Fx’s Progesterona:

• Somaticos: mayor temperatura basal; aumento de la frec. respiratoria

• Mamas: desarrollo alveolar durante embarazo
• Reduce relacion HDL/LDL y reduce sensibilidad a la insulina
• Somnolencia, sedacion, irritabilidad, descenso de excitabilidad neuronal
• Regulacion de la secrecion de gonadotrofinas
• Retencion de liquidos y fx inmunorreguladora (en gral negativa)
Fisiologia del embarazo
La fecundacion se produce en el 1/3 distal de la trompa y la implantacion ocurre 6 dias
despues. El trofoblasto secreta HCG 7-8 dias luego de ovulacion, que reemplaza LH,
estimulando al cuerpo luteo para que no muera y produzca Pg/Estrogenos.
Un bebe prematuro es entre 28-36 semanas; a termino entre 38-42 como max.

Placenta: con funcion endocrina; unidad feto-placentaria es indpte de la madre. La placenta

humana es ‘hemocorial’ (corion y vellosidades coriales sumergidas en lagunas de sangre materna)
La PaO2 en feto es solo de 22mmHg, pero le sirve ok porque tiene HbF (alta afinidad).
El feto tambien tiene mas CO2 y menor pH.

Modificaciones maternas durante el embarazo…

1) Aspecto general; Actitud y marcha (llamado ‘orgullo de la embarazada’) x eje gravedad.
2) Peso corporal (aprox. 11kg o 20% del peso). Las causas del aumento son…

crecimiento progresivo del feto (4kg)

crecimiento de la placenta (1kg)

aumento del liq. amniotico ( ½ kg)

crecimiento uterino y mamario

Progesterona sube el set-point y la embarazada tiene aumento de la temperatura basal.

aumento del liquido extracelular: retencion de agua total de 6litros. (1lt de volumen
____plasmatico ocasionando hemodilucion ‘anemia fisiologica del embarazo)
[ La fx mas importante de la progesterona durante embarazo es relajar la musculatura lisa ]

Regulacion del metabolismo del agua durante el embarazo: Estando de pie la masa
uterina comprime organos abdominales y venas que van a miembros inferiores, causando
menor retorno venoso y por ende menor volumen minuto cardiaco, disminucion del
volumen efectivo circulante de sangre y del gasto cardiaco…

estimulacion de recepts de volumen
secrecion de ADH
Reabs de H2O

▼flujo renal y ▼filtrado glomerular
▼H2O y Na+ filtrados
▲Reabs H2O y Na+

Aumento de la secrecion de Aldosterona

Evaluaciones para determinar ovulacion…

* Colpocitograma; * Evaluacion de progesterona; * Pregnandiol en orina
* Urocitograma (xq es parte del trigono vesical, mismo origen embrio q vagina)

Hormonas placentarias
-Proteicas- -Esteroideas-
HCG; ACTH; MSH Tirotrofina corionica Progesterona
B-Endorfinas, Somatost, Lactogeno placent Estrogenos:
Prolactina, Relaxina, CRH, TRH, etc… Estrona (E1) - Estradiol (E2)- Estriol (E3)

La unidad feto-placentaria es independiente de la madre y fabrica sus propias hormonas

esteroideas. La 16-alfa-OH-DHEA solo es fabricada por el feto (higado) y luego en la
placenta se convierte en Estriol, que es conjugado en la madre con ac.glucoronico para
poder eliminarlo por orina (Estriol-Glucoronido). Por eso la embarazada elimina Estriol
(que no produce ella, sino que el feto produce 16-a-OH-DHEA).
El Estriol en orina materna se usa como marcador de la vitalidad placentaria! Debe subir!