GMP

Intro.
Producción
Colegio Quimico Farmaceutico del Peru
Buenas Practicas de
Manufactura
QF. Johnny Edward Aguilar Díaz

Master en Gestion Empresarial de la Industria Farmaceutica, Master en Tecnologia Farmaceutica
Doctorando en Farmacia y Tecnologia Farmaceutica
Contacto con el autor: johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com
Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 1

Agenda
¾Bienvenida
¾Presentacion
¾Expectativas
¾Consideraciones Previas
Buenas Practicas de Manufactura
¾Historia
¾Validacion
¾Calificacion
¾Modelo V

Agenda
¾Buenas Practicas de Documentacion
¾GAMP
¾CSV
¾Break
¾Ejemplos
¾Wrap up
¾Preguntas

…….Empezamos

ENFOQUES DE LA CALIDAD
ISO / GMP GMP

HACERLO BIEN A CUMPLIR
A LA PRIMERA A UN ESPECIFICACIONES
PRECIO RAZONABLE
ISO
SATISFACCIÓN DELUSUARIO
GARANTIA DE QUE LOS PRODUCTOS SON FABRICADOS

EN CONDICIONES ADECUADAS
AMBITOS DE APLICACIÓN
DESARROLLO QUÍMICO, GLP

FARMACOTÉCNICO GMP
ANÁLISIS (VALIDACIÓN)
FABRICACIÓN SEMIINDUSTRIAL ENSAYOS CLÍNICOS
GCP
REGISTRO DE AUTORIZACIÓN
FABRICACIÓN INDUSTRIAL
NORMAS ISO

INTERRELACIONES DE NORMAS AL
DESARROLLO FARMACEUTICO
FASE CLÍNICA = GCP
PRIMERS LOTS
FABRICACIÓ 5
INDUSTRIALS
LOTS PILOT
FORMULACIÓ
MÈTODE PRODUCCIÓ = GMP
RECERCA = GLP ANALÍTIC
RECERCA FASE PILOT =GMP

INDUSTRIAL
FARMACOLOGIA
I SÍNTESI
SÍNTESI
DESENVOLUPAMENT = GLP

Donde se aplican las GxP?
GLP GMP
IND GCP NDA
Biotech „FDA“ „FDA“ „FDA“
Production
Clinical Phase III

Clinical Phase II
Clinical Phase I
Pre Clinical II
Pre Clinical I
Registration
Screening
Line Extensions
Marketable Patent Time
Chemistry
Sales
Clinical Phase IV
NME
Patent Protection: 20 Years
Scale Up Production Scale Up
Stability Studies
Research & Development Clinical Research Approval / Launch / Post Launch
NME = New Molecular Entity GLP = Good Laboratory Practice (“Law”)

IND = Investigational New Drug (Application Process) GCP = Good Clinical Practice (“Law”)
“FDA” = Encouraged Sponsor/FDA Meeting GMP = Good Manufacturing Practice (“Law”)
NDA = New Drug Application (Application Process)

¿Para qué estamos aquí?
Para aprender qué son las GXP y porqué
son importantes para nosotros.
Para conocer algunos hechos históricos

que dieron forma a las GMP
Para definir NUESTRAS responsabilidades

como Químicos Farmacéuticos.

Las BPM son uno de los tres grupos de las normas
GXP, que necesitamos conocer para poder trabajar en
la industria farmacéutica.
Los tres grupos de las GXP son:
BPM, BPL y BPC

¿Qué son las GXP?
GLP, Good Laboratory Practices
(Buenas Prácticas de Laboratorio o BPL)
Estas reglas se aplican a los estudios de toxicología
de nuevos componentes en animales antes de
realizar las pruebas en humanos, también se aplica
en análisis y control de calidad.
GCP, Good Clinical Practices
(Buenas Prácticas Clínicas o BPC)
Estas reglas se aplican a estudios clínicos en
humanos, tras establecer un perfil toxicológico
aceptable.
¿Qué son las GXP?
GMP, Good Manufacturing Practices
(BPM, Normas de Correcta fabricación o NCF)
Las BPM, GMP o NCF, en castellano- tienen el ámbito más

amplio y nos aplican directamente
Dichas normas cubren todos los aspectos de las
Operaciones Farmacéuticas: proveedores, personal,
higiene, formación, reclamaciones del mercado,
validaciones, producción, análisis…
En Operaciones Farmacéuticas las BPM son

nuestra principal preocupación y la base de
nuestro trabajo como farmacéuticos
( Que son las BPM ?
(Buenas Practicas de Manufactura
( Normas que cubren todos los aspectos

de las operaciones farmaceuticas
desde los proveedores hasta la
produccion y distribucion.
BPM: Para que?
Proteje a los consumidores de los productos
adulterados
Proteje a los consumidores de los productos
que no contienen lo declarado
Provee una amplia variedad de requirimientos
en la industria
Asegura la calidad de los productos.

( Porque son requeridas las BPM ?
( Para asegurar que los medicamentos garantizan la calidad

adecuada para que de esta manera puedan proveer el maximo
beneficio a los pacientes.
( Para asegurar que los medicamentos cumplen los

requerimientos de seguridad, pureza y efectividad.
( Para disminuir los riesgos que no pueden ser controlados en

los analisis del producto acabado
( BPM controlan los procesos farmaceuticos.

( BPM son importantes para muchas actividades
( Diseno y desarrollo
( Ensayos Clinicos
( Compras y proveedores
( Contratos
( Produccion y Acondicionamiento
( Almacenamiento
( Transporte y distribucion

GLP GMP
IND GCP NDA
Biotech „FDA“ „FDA“ „FDA“
Production
Clinical Phase III

Clinical Phase II
Clinical Phase I
Pre Clinical II
Pre Clinical I
Registration
Screening
Line Extensions
Marketable Patent Time
Chemistry
Sales
Clinical Phase IV
NME
Patent Protection: 20 Years
Scale Up Production Scale Up
Stability Studies
Research & Development Clinical Research Approval / Launch / Post Launch
NME = New Molecular Entity GLP = Good Laboratory Practice (“Law”)

IND = Investigational New Drug (Application Process) GCP = Good Clinical Practice (“Law”)
“FDA” = Encouraged Sponsor/FDA Meeting GMP = Good Manufacturing Practice (“Law”)
NDA = New Drug Application (Application Process)

Un poco de historia…
En los años 30 los medicamentos conteniendo sulfamidas eran
efectivos para tratar infecciones. En 1937, alrededor de 100 niños
murieron al utilizar Dietilenglicol para disolver la sulfamida en forma
de jarabe para los niños
En esta época los estudios de toxicidad no eran considerados
necesarios
El dietilenglicol es el componente primario de ¡los anticongelantes!
En 1938, el Congreso de Estados Unidos aprobó la

“Food, Drug & Cosmetic Act”. Esta ley dio “fuerza” a
las normas GXP
Desde entonces el fabricante de un medicamento
debe demostrar su:
Seguridad, Identidad, Dosis y Pureza
johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com
Johnny E. Aguilar Díaz 18
Beware Of Quack Treatment
„Six boxes are
enough to cure
almost any case,
not matter how
severe, no matter
from what cause“
„I can cure cancer“
„A great blood purifier and
nerve tonic. Cures all
diseases arising from a poor
and wasted condition of the
blood,… “
Source:
Inicios de los 60: ¡Tragedia en
Europa!
Talidomida
Más de 10.000 niños deformes
Efectos de la Talidomida
Vendida como una píldora para dormir y cura
del mareo matinal, la talidomida causó defectos
de nacimiento a más de 10.000 niños. Se
demostró que sólo una píldora afectaba
severamente el crecimiento de las extremidades
de los fetos (brazos, piernas, manos y pies)
poniendo en riesgo el feto por serios defectos
internos del corazón, genitales, riñones, tracto
digestivo y sistema nervioso
REPORTS OF PHOCOMELIA WITH THALIDOMIDE
100
Thalidomide sales
Phocomelia and related foetal

abnormalities
50
0
0 1957 1 1958 2 1959 3 1960 4 1961 5 1962 6 7

Los años 60
Desde el problema de la Talidomida, para registrar un nuevo medicamento:
se piden pruebas de su Eficacia y Seguridad
se requieren informes de reacciones adversas
se requiere el consentimiento de los participantes en ensayos
se requiere que el etiquetaje no incurra en falsedades o cree confusión
GMPs (1978)
GLPs (1979)
GCPs (1980)
Normativas de referencia
Los requerimientos que aplicamos en la industria farmacéutica proceden
de normativas internacionales, políticas y guías emitidas por:
• Autoridades Sanitarias (Internacionales y Nacionales): FDA, EMEA,
• Organizaciones Internacionales de Calidad: ICH
Food and Drug Administration

Code of Federal Regulations (CFRs)

Buenas Practicas de Manufactura
Una revision desde el punto de vista de las

GMP Europeas y Norteamericanas

BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA (BPM)
¿Qué hay en este libro?
Contiene:
Directivas
9 capítulos y 18 anexos
Las BPM nos indican cómo debemos trabajar para cumplirlas

Nuestras políticas de calidad y procedimientos describen como
poner estos estándares en acción
Vamos a echarles una miradita….

Requerimientos basicos para las BPM
Claramente definidos y los procesos sistematicamente

revisados
Validacion de procesos
Recursos apropiados
Procedimientos claramente escritos
Personal formado

Requerimientos basicos para las BPM
Buena documentacion, correcta gestion de los datos

maestros y primarios
Investigaciones por desviaciones, incidencias
Adecuado almacenamiento y distribucion
Sistemas de retiradas de producto
Gestion de reclamaciones

CAPÍTULOS DE LAS GMP
GESTIÓN DE LA CALIDAD FABRICACIÓN Y ANÀLISIS
PERSONAL POR TERCEROS
LOCALES Y EQUIPOS RECLAMACIONES I
DOCUMENTACIÓN RETIRADES DE
PRODUCTOS
PRODUCCIÓN
AUTOINSPECCIÓN
CONTROL DE CALIDAD
DIRECTRICES
SUPLEMENTÀRIES (18)

Directrices suplementarias /1
Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products
Annex 2 Manufacture of Biological Medicinal Products for Human Use
Annex 3 Manufacture of RadioPharmaceuticals
Annex 4 Manufacture of Veterinary Medicinal Products other than

Immunological Veterinary Medicinal Products
Annex 5 Manufacture of Immunological Veterinary Medicinal Products
Annex 6 Manufacture of Medicinal Gases
Annex 7 Manufacture of Herbal Medicinal Products

Directrices suplementarias/2
Annex 8 Sampling of Starting and Packaging Materials
Annex 9 Manufacture of Liquids, Creams and Ointments
Annex 10 Manufacture of Pressurised Metered Dose Aerosol

Preparations Inhalation
Annex 11 Computerised Systems
Annex 12 Use of Ionising Radiation in the Manufacture of Medicinal

Products
Annex 13 Manufacture of Investigational Medicinal Products

Directrices suplementarias/3
Annex 14 Manufacture of Products derived from Human Blood or Human
Plasma (updated version - 25 October 2000)
Annex 15 Qualification and validation (July 2001)
Annex 16 Certification by a Qualified person and Batch Release (July 2001)
Annex 17 Parametric Release (July 2001)
Annex 18 Good manufacturing practice for active pharmaceutical ingredients

(July 2001)
Glossary

CAPÍTULOS DE LAS BPM
GESTIÓN DE LA CALIDAD

BPM: Capítulos
Capítulo 1: Gestión de Calidad
Describe los conceptos básicos de:

Garantía de Calidad
Normas de Correcta Fabricación
Control de Calidad

PERSONAL

BPM: Capítulos
Capítulo 2: Personal
“El establecimiento y mantenimiento

de un sistema satisfactorio de
Garantía de Calidad y la correcta
fabricación de medicamentos
depende de las personas”…

Describe los siguientes puntos:
personal necesario
organigrama de la empresa
calificación y responsabilidades del personal

de las distintas áreas
Responsable de Producción
Responsable de Control de Calidad
formación e higiene del personal

El personal debe estar cualificado a traves de una
combinacion de entrenamiento, educacion y experiencia
para desarrollar su funcion.
• Debe haber suficiente personal cualificado para realizar sus

funciones.
• Todo el persona debe saber los principios de las BPM que
le afectan.
• Debe existir una descripcion individual del trabajo realizado
• La organizacion y las responsabilidades deben ser claras
en cada area de produccion.
• El personal debe recibir un entrenamiento de manera
regular en BPM.

BPM - Conocimiento
Importante para todos los niveles
Verificar las BPM Entrenamiento/Ref. BPM
Gestion general (Plant)
Responsables
Operarios/supervisores
Aplicar las BPM

LOCALES Y EQUIPOS

BPM: Capítulos
Capítulo 3: Locales y equipo
“Los locales y el equipo deben emplazarse, diseñarse,

construirse, adaptarse y mantenerse de forma
conveniente a las operaciones que deban realizarse.
Su disposición y diseño deben tender a minimizar el
riesgo de errores y a permitir una limpieza y
mantenimiento efectivos para evitar la contaminación
cruzada, la acumulación de polvo o suciedad y, en
general, cualquier efecto negativo sobre la calidad de
los productos”

Normas generales de diseño y construcción de

almacenes, zonas de Producción, Control de Calidad y
auxiliares:
ventilación y filtración del aire
control de temperatura y humedad
segregación y almacenamiento ordenado
sanitización y limpieza
mantenimiento e iluminación
Equipos:
diseño, mantenimiento y limpieza
equipos de medición: adecuación y calibración
rotulación conducciones

BPM : Edificios e Infraestructura
Estaciones de lavado de manos
(lavamanos)
Almacenamiento de sustancias
activas+excipientes
Separación de materia prima de
producto terminado
Programa de control de pestes

La distribucion de los equipos y su diseno debe:
Minimizar el riesgo de error

Permitir la efectividad de la limpieza
Permitir la efectividad del mantenimiento
Y evitar:
Contaminaciones cruzadas
Acumulacion de polvo y suciedad
Efectos adverso sobre la calidad.
Los equipos deben ser instalados para:
Minimizar el riesgo de error

Minimizar el riesgo de contaminacion

DOCUMENTACIÓN

Capítulo 4: Documentación
“Una buena documentación consituye

una parte fundamental del sistema de
Garantía de Calidad. La documentación
escrita claramente evita los errores
propios de la comunicación oral y
permite seguir la historia de los lotes”

Descripción de los distintos tipos de documentos necesarios:
especificaciones
fórmula patrón, método patrón, instrucciones de
acondicionamiento
procedimientos
Protocolos
Su diseño
Aprobación
Redacción
Revisión
Modificaciones
Registro de datos
Es una parte esencial del sistema de Garantia de Calidad y
esta relacionado para todos los aspectos de la producion
farmaceutica
Registra todos los sucesos desde que ingresan las materias
primas hasta que llegan al paciente
Garantiza que existen especificaciones para todos los

mayteriales y metodos de produccion y control de calidad
Asegura que personas autorizadas tengan toda la informacion

necesaria para la liberacion de los lotes
Permite realizar investigaciones de desviaciones.

• Los procedimientos escritos son la llave que aseguran el
cumplimiento de las Buenas practicas de manufactura
• Siguiendo los procedimientos escritos significa preveer

contaminaciones, mezclas y errores.

Pencil
used

Others (reviewers,
auditors) must be able
to decipher your
entries

All explanations and comments must be in sufficient detail so that someone not involved in the
project can have an understanding of what has occurred. Do not overwrite ANYTHING.


Correcciones de datos
175 ml 8 mal tachado
175 ml 8 nunca tippex
175 ml 8 nunca tachones
175 ml 9 dejar ver siempre el valor corregido
Volumen extraíble: 176 ml

Nota: error de transcripción. 31-04-99
Encarna García
Una buena documentación constituye
una parte fundamental del
SISTEMA DE GARANTÍA DE CALIDAD.

PRODUCCIÓN

Capítulo 5: Producción
“Las operaciones de producción deberán

seguir procedimientos claramente
definidos y cumplir las Normas de
Correcta Fabricación con el fin de obtener
productos de la calidad requerida con
arreglo a las Autorizaciones de
Fabricación y Comercialización”

Normas generales:
supervisión
procedimientos
calidad de los materiales, estatus de los productos,
almacenamiento, rendimientos, rotulación,
etiquetas, accesos, etc.

Prevención de la contaminación cruzada en la
producción
Validación
Materiales de partida
Operaciones de elaboración de productos intermedio y
a granel
Materiales y operaciones de acondicionamiento
Productos terminados
Materiales rechazados, recuperados y devueltos

Limpieza
• A traves de una limpieza adecuada se reduce el riesgo de

contaminacion.
• Siempre mantener los altos estandares de limpieza sobre el

personal.
• La vestimenta adecuada refuerza los requerimientos de

higiene.
• Nunca manipular el producto directamente con las manos.

Como prevenir la contaminacion
• Limpiar removiendo la suciedad, sanitizando,

esterilizando.
• Utilizar salas en condiciones adecuadas para la
produccion
• Seguir un programa de sanitizacion
• Establecer un programa de monitorizacion ambiental de
control del agua, aire, y clima.

• Validacion es una prueba de la seguridad y efectividad de
los productos.
• Validacion prueba que el sistema, infraestructuras,

procesos y nequipos son idoneos y robustoz para su uso.
• Validacion asegura que los procesos de produccion son

consistentes y seran repetitivos para cumplir las
especificaciones requeridas
• Para mantener el status de validado se deben seguir

cuidadosamente los procedimientos escritos.

CONTROL DE CALIDAD

Capítulo 6: Control de Calidad
“El control de calidad se refiere al muestreo,

especificaciones y ensayos así como a la
organización, documentación y
procedimientos de aprobación que garanticen
la realización de los ensayos pertinentes y
necesarios y la no aprobación de los
materiales para su uso ni de los productos
para su venta o distribución hasta que su
calidad haya sido considerada satisfactoria”

Normas generales:
características del departamento (independencia, recursos)
sus obligaciones y tareas
Buenas Prácticas de Laboratorio en Control de
Calidad:
requisitos y adecuación del local, equipos y personal
Documentación:
tipos, tiempo de conservación, estudio de tendencias
Muestreo:
procedimientos, muestras de referencia, etiquetaje, tiempo de
conservación
Ensayos:
métodos analíticos, registro, comprobación, materiales,
reactivos, patrones, medios de cultivo. rotulación

FABRICACIÓN Y ANÀLISIS
POR TERCEROS

Capítulo 7: Fabricación y análisis
por contrato
“La fabricación y análisis por

contrato deberán definirse,
aprobarse y controlarse
correctamente para evitar
malentendidos que puedan redundar
en una calidad insatisfactoria del
producto o del trabajo”

Normas generales:
formalización contrato
Agentes contratante y contratado:
responsabilidades, obligaciones
Contrato:
definición de responsabilidades y obligaciones de
ambas partes

RECLAMACIONES Y
RETIRADAS DE PRODUCTOS

Capítulo 8: Reclamaciones y retirada
de productos
“Todas las reclamaciones y cualquier

información relativa a productos
posiblemente defectuosos deben ser
objeto de revisión a fondo con arreglo a
procedimientos escritos”

Reclamaciones y retiradas:
designación del responsable

procedimientos
registros
información a las Autoridades

Las incidencias deben ser revisadas de manera
exhaustiva y cuidadosamente
Deben ser tratadas como un trabajo importante
Iniciar investigaciones para detectar las causas
Habilitar un plan de accion para que estas

incidencias no vuelvan ocurrir y verificar que sean
remediadas inmediatamente.

Las desviaciones deben ser reportadas al
departamento de calidad inmediatamente
Se deben de ntomar medidas inmediatamente
Debe existir un informe de desviacion.
Iniciar las investigaciones e implementar las acciones

correctivas.
Realizar un seguimiento de las actividades.

AUTOINSPECCIÓN

Capítulo 9: Autoinspección
“Será necesario realizar

autoinspecciones para comprobar el
grado de aplicación y cumplimiento
de las Normas de Correcta
Fabricación y proponer las
necesarias medidas correctoras”

Periodicidad
según programa establecido
Independencia de los auditores
Registros

Asistir y asegurar un mejoramiento de la calidad de
manera continua y ademas debe:
Cubrir todos los aspectos de produccion y control de

calidad.
Ser disenado para detectar debilidades en la
implementacion de las BPM en los procesos productivos.
Recomendar acciones correctivas si estas son requeridas
Asignar periodos de tiempos para que las acciones
correctivas sean implementadas

CAPÍTULOS DE LAS BPL
INTRODUCCIÓN SISTEMAS EXPERIMENTALES
ORGANITZACIÓN DEL SUBSTÀNCIAS A ENSAYAR Y
PERSONAL DEL PATRONES
LABORATORIO PNT
PROGRAMA DE REALIZACIÓN DE LOS
GARANTIA DE CALIDAD ESTUDIOS
LABORATORIO INFORME DE LOS ESTUDIOS
APATOS, MATERIALS Y ARCHIVOS (DOCUMENTOS Y
REACTIVOS MUESTRAS)

QUÈ SÓN LES BPL?
OECD: Organisation for Economic Co-operation and Development
Legislació està basada en una filosofia proactiva de prevenir el risc
mitjançant el control i determinació dels productes químics per
determinar el possible perill.
Els principis de les GLP s’han desenvolupat per promoure la qualitat i
validesa de les dades de control utilitzades per determinar la
seguretat del productes químics.
Cobreixen tan aspectes organitzacionals com les condicions

amb que els estudis de laboratori es planifiquen, es duen a
terme, es monitoritzen, s’enregistren i es presenten en els
informes. Tot això per protegir l’home i el medi ambient.

Organizacion del
Laboratorio

Responsabilidades del Jefe del Laboratorio: en el
laboratorio…
se cumplen los principios de las buenas prácticas de

laboratorio
existe una persona o personas que ejerce/n la
dirección
hay suficiente personal cualificado, locales
apropiados, equipos y materiales
hay registros de formación y experiencia del
personal y definiciones de puesto de trabajo
el personal conoce su trabajo y ha sido formado
consecuentemente
se trabaja de acuerdo con los procedimientos
aprobados
Responsabilidades del Jefe del Laboratorio: en el
laboratorio…
existe un programa de Garantía de Calidad

existe un archivo histórico de procedimientos,
gestionados por un responsable
los suministros deben cumplir los requisitos
apropiados para su uso
los productos de ensayo y de referencia están
debidamente caracterizados
los sistemas automatizados son adecuados, están
validados y son utilizados y mantenidos de acuerdo
a las buenas prácticas de laboratorio

GLP
Responsabilidades del personal:
debe tener conocimiento de las buenas prácticas de
laboratorio aplicables a su trabajo
debe tener acceso a los procedimientos aplicables a su

función y cumplir las instrucciones que figuran en
estos documentos. Toda desviación de las
instrucciones debe documentarse y comunicarse al
responsable correspondiente
debe registrar los datos primarios con rapidez y

exactitud , de acuerdo con las buenas prácticas de
laboratorio y será responsable de la calidad de los
datos
Instalaciones,
aparatos y reactivos

GLP Aparatos, materiales y
reactivos:
Instalaciones: los aparatos, incluidos los sistemas
• deben reunir las condiciones de tamaño, automatizados validados, utilizados
construcción y ubicación adecuadas para para la obtención, almacenamiento y
sus funciones recuperación de datos, deben estar
• debe contarse con instalaciones de debidamente ubicados, con diseño y
archivo para almacenar y recuperar de capacidad adecuadosy etiquetados.
forma segura documentación y muestras Además deben ser limpiados,
mantenidos y calibrados
periódicamente de acuerdo a
procedimientos normalizados de
trabajo
las sustancias químicas, reactivos y
soluciones deben etiquetarse
indicando la identidad (señalando, si
procede su concentración) fecha de
caducidad y condiciones de
almacenamiento. Otras informaciones
disponibles: procedencia, fecha de
Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / preparación y estabilidad
aguiljoqf@hotmail.com 86
EJEMPLOS DE ETIQUETAS
EQUIPO LIMPIO
RESPONSABLE LIMPIEZA:___JGA_______________
VERIFICADOR:_______EGA____________________
FECHA:_____11/11/2000_________________________
PRODUCTO ANTERIOR: C. PARACETAMOL INF.
Nº LOTE ANTERIOR:__J-102 (M)_____________
EQUIPO PENDIENTE DE LIMPIEZA
RESPONSABLE :_________JGA_____________
FECHA:___02/12/2000________________________
PRODUCTO ANTERIOR: C. PARACETAMOL INF.
Nº LOTE ANTERIOR:_K -1 (M)______________

Sustancias de
referencia

GLP
Productos de ensayo y de
referencia:
• debe registrarse la fecha de recepción,
caducidad y cantidades recibidas y
utilizadas
• deben establecerse procedimientos de
manipulación, toma de muestras y
almacenamiento, para asegurar la
homogeneidad y estabilidad
• datos de identificación en recipientes de
almacenamiento (código del producto,
caducidad, instrucciones de
almacenamiento, número de lote, pureza…)

PNTs
¾ Procedimientos Normalizados de Trabajo:
Estos procedimientos, a modo de normas de actuación de

obligado cumplimiento, contemplan aspectos importantes
relacionados con actividades del propio laboratorio,
proveedores, productos antes y después de ser
comercializados,...
Deberán detallar las operaciones que se desarrollan
habitualmente en el laboratorio.
Es necesaria la existencia de:
Organigrama sencillo
Plan de seguridad e higiene.

PNTs
Objetivos:
¾ Conseguir y mantener la integridad de los datos y
documentación generada en un proceso.
¾ Optimizar la calidad de los métodos.
¾ La aplicación uniforme de los procedimientos.

¾ Disminución del riesgo de errores y pérdidas de tiempo.
¾ Definición de responsabilidades.
¾ El cumplimiento de las “Buenas Prácticas” en general que
obligan a elaborar y mantener los PNTs debidamente
autorizados y actualizados.

PNTs
En su redacción se debe tener en cuenta:
¾ Los documentos no deben ser ambiguos.

¾ Presentación escueta, ordenada y de fácil comprobación,
preferiblemente en forma de check list.
¾ Actualizados, aprobados y fechados por personas
autorizadas.
¾ No manuscritos, con una modificación de datos fácilmente
comprobable.
¾ Archivados hasta la fecha de caducidad más dos años.
¾ Si son en formato electrónico o informatizado deben
asegurar la misma seguridad que el material escrito.

Tipos de PNTs:
¾ Generales
¾ Métodos o guías de fabricación
¾ Métodos de control de calidad
¾ Circuitos de personas/materiales
¾ Normas relativas a locales, instalaciones aparatos,
maquinaria
¾ Limpieza
¾ Calibración
¾ Validación
¾ Mantenimiento
¾ Normas de seguridad,...

PNTs
Características de los PNTs
¾ Diseño: Modelo autorizado y único
Claro, inequívoco, ordenado e inteligible
¾ Preparación: Legible
No manuscrito
Breve pero completo
Ágil y útil
Con todas las hojas no numeradas
¾ Revisiones y actualizaciones: Motivo
Fecha y firma
Archivo histórico de los
originales
Características físicas
F D A S ID O F U O IJ D F L K A S D J F A L K D S J F
A L K D SJF A L K D FJ A D L SK F A L D SK FJA S D L K F
A D L K SF A L K D F JA S D L K F A D L F A L D K F
A LK D SF AD LD F ASLD K F A D SD F ALD S
F A L K SD FJSA D K F A D LS F A D LK FJSA D L K F
S A D L K FK A D L F K A S D FK SD J F A L D SJF
L A D F J IE Q O W R J Q W O E IR J
Q L K E R N Q W E L K N Q W E H A S D O IH Q E G Q W T
D O V J A S D F Q R E G F O D IF J A D L K F Q F J Q O IJ
D A F Q E K J F O IQ W D F J Q F Q J F W L K F J
Q F J Q O IF J Q F L Ñ A K S D S J F Q L Ñ K W F E
JQ L K Ñ FJA SD L K FJ
Q L W K FJW Q E K FJQ W D L K FJ
Q E L F Ñ J Q W E L K F J O IJ D F L K A S D J F A L K D S J F
DISPONIBILIDAD
F A L K SD FJSA D K F A D LS F A D LK FJSA D L K F
S A D L K FK A D L F K A S D FK SD J F A L D SJF
L A D F J IE Q O W R J Q W O E IR J
D O V J A S D F Q R E G F O D IF J A D L K F Q F J Q O IJ
D A F Q E K J F O IQ W D F J Q F Q J F W L K F J
Q F J Q O IF J Q F L Ñ A K O IJ D F L K A S D J F A L K D S J F
CONSULTA FÁCIL F A L K S D F O IJ D F L K A S D J F A L K D S J F A L K D S J F
A L K D FJ A D L SK F A LD SK FJA SD LK F A D LK SF
A L K D FJA SD L K F A D L F A L D K F A L K D SF
AD LD F ASLD K F AD SD F ALD S
F D A S ID O F U O IJD F L K A S D JF A L K D S JF
A L K D S JF A L K D F J A D L S K F A L D S K F JA S D L K F
A D L K S F A L K D F JA S D L K F A D L F A L D K F
A L K D SF A D L D F A S L D K F A D SD F A L D S
F A L K S D F JS A D K F A D L S F A D L K F JS A D L K F
S A D L K FK A D L FK A S D FK SD J F A L D SJF
DIRECTA L A D F JIE Q O W R JQ W O E IR J
D O V JA S D F Q R E G F O D IF J A D L K F Q F JQ O IJ
D A F Q E K JF O IQ W D F J Q F Q JF W L K F J
Q F JQ O IF JQ F L Ñ A K S D S J F Q L Ñ K W F E
JQ L K Ñ F JA S D L K F J
Q L W K F JW Q E K F JQ W D L K F J
Q E L F Ñ JQ W E L K F JO IJD F L K A S D JF A L K D S JF
A L K D S JF A L K D F J A D L S K F A L D S K F JA S D L K F
F A L K S D F JS A D K F A D L S F A D L K F JS A D L K F
S A D L K FK A D L FK A S D FK SD J F A L D SJF
L A D F JIE Q O W R JQ W O E IR J
D O V JA S D F Q R E G F O D IF J A D L K F Q F JQ O IJ
D A F Q E K JF O IQ W D F J Q F Q JF W L K F J
96
Q F JQ O IF JQ F L Ñ A K O IJD F L K A S D JF A L K D S JF
Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com A L K D S JF A L K D F J A D L S K F A L D S K F JA S D L K F

F A L K S D F O IJD F L K A S D JF A L K D S JF A L K D S JF
A L K D FJ A D L SK F A L D S K FJA SD L K F A D L K SF
A L K D F JA S D L K F A D L F A L D K F A L K D S F
A D L D F A S L D K F A D SD F A L D S
PNTs
¾ Distribución: Controlada, sólo al personal que le afecte
Procedimiento claro de retirada de
ediciones antiguas
Prohibición de fotocopiar y reproducción
indiscriminada
¾ Caducidad: Revisión cada cierto tiempo (2 años)

¾ Registros electrónicos: Claves autorizadas
Copias autorizadas
Fácil acceso

PNTs
Contenido:
El contenido de cada PNT, como norma general, debe ser:
¾ Suficiente para que personas con preparación y experiencia

puedan llevar a cabo una actividad concreta mediante su
lectura.
¾ Veraz e íntegro respecto a la actividad que describe.
¾ Su información no estará en contra de normativas vigentes

(GMP,GLP,GCP, Normas de la empresa,...)
Todas las características que deben tener los PNTs se

recogen en un documento llamado PNT de PNTs
PNTs y CHECK LISTS
Redacción:
¾ Máxima precisión y claridad que no lleve a errores de
interpretación ni ambigüedades.
¾ Adoptar la nomenclatura oficial vigente en cada momento y
utilizar las expresiones, simbología y abreviaciones
normalizadas.
¾ Utilizar párrafos cortos.
¾ Estructurar la redacción, mediante numeración decimal de

párrafos o conceptos.

PNTs
Codificación
La codificación que se da a los PNT depende de la empresa.
Ejemplo
Y Y Y Z Z Z X X
3 NÚMEROS 2 NÚMEROS
3 LETRAS, DEL COMENZANDO POR 001 PARA LA
TIPO DE PNT Y SIGUIENDO EDICIÓN DEL
CORRELATIVOS PARA PNT
LOS PNTs DEL MISMO
TIPO
PNTs: formato
El formato de los PNTs

depende de la empresa.
El contenido debe tener
unos apartados fijos y
otros apartados
variables que se
adaptan al PNT en
cuestión, según se
requiera.

PNTs: formato
Los PNTs que han sido
modificados llevan al final
un apartado HISTORIA DE
CAMBIOS, con una relación
de las páginas y apartados
que han sido modificados.
Además llevará en la
portada la fecha de próxima
revisión en caso de que no
existan correcciones
previas.

PNTs: formato
Los PNTs tienen sus anexos.

El número de Anexos figura en
el final del PNT
Estos documentos también
tienen un formato determinado
en otra Plantilla
El Anexo tendrá las páginas
numeradas.

PNTs
Archivo:
¾ Los originales de todos los PNTs se almacenan en el
Departamento del área específica. El lugar lo asigna el Jefe del
Departamento.
¾ En el archivo se conservarán las versiones vigentes y un
historial con los originales de las versiones no vigentes.
También se tendrá un listado en el PNT con los códigos de los PNTs

que están relacionados con él.
Por último es importante remarcar que los PNTs no se pueden
fotocopiar. Las copias tienen que estar autorizadas y seriadas.
Además en cada una de las páginas debe poner NO FOTOCOPIAR.

FLUX DE REDACCIÓ DELS PNTs
LLISTAT DE PNTS
PENDENTS
REDACCIÓ O REVISIÓ
VERICADOR
DE LA UGQ
AUTORITZACIÓ
PER DT

UTILITZAR
VERICADOR
REDACTOR PLANTILLA DEL DEPARTAMENT
REVISOR johnny.aguilar@novartis.com
Johnny E. Aguilar Díaz / aguiljoqf@hotmail.com 105
GCT
Circuitos de los PNTs Vº Bº
ELABORADOR
APROBADOR
Recopilar el documento Modificaciones

y revisar
Revisión por jefe de

sección o de Recuperar todos los
departamento PNTs y destruir, excepto
el de la UGC en cuya
Revisión y fechado por copia debe marcarse
UGC OBSOLETO
Anotar en el índice.
Realizar lista de
distribución y la ficha
Sellar y firmar
ejemplares y registros
Expedición del PNT Circulación
GLP
REALIZACIÓN DEL ANÁLISIS
• Cada análisis debe identificarse de forma única. Esta identificación aparecerá en la
documentación.
• El análisis debe realizarse según el método analítico correspondiente en vigencia
• Todos los datos generados deben ser registrados inmediatamente de forma directa,
exacta y legible por las personas responsables del registro de datos. Estos registros
deben ir fechados y firmados por rúbrica o iniciales de dichos responsables
• Toda modificación de los datos primarios se realizará de forma que no dificulte la lectura
de la entrada previa e indicando la razón del cambio y, debe ir fechada y firmadas o
marcada con las iniciales de la persona que la introduce
• Los datos obtenidos como entradas directas del ordenador deben ser identificados en
tiempo y fecha de su introducción por la persona responsable de su entrada

Documentación
¾ Objetivos de la documentación:
Evita los errores de la comunicación oral.
Refleja todos los eslabones de la calidad del
medicamento (TRAZABILIDAD) por escrito.
Estandariza métodos de trabajo y normas generales
del laboratorio.
Permite la consulta con posterioridad
Es la forma más segura de transmitir información
Los documentos se diseñan, preparan, revisan y distribuyen

bajo control adecuado y se ajustan a los expedientes de
autorización de fabricación y comercialización.

Generalidades
¾ Los documentos se redactan de forma clara y se actualizan
permanentemente. Las modificaciones deben ser aprobadas
por personal responsable, la reproducción, distribución,
archivo y revisiones periódicas se deben controlar
especialmente.
¾ Los sistemas electrónicos deben proporcionar la misma
seguridad de archivo y acceso que los basados en papel y
deben estar validados.
¿CÓMO REGISTRAR LOS DATOS

PRIMARIOS?
¾Los registros manuscritos son datos primarios muy
importantes que deben documentarse justo en el momento en
el que se obtienen, ya que en la transcripción de datos suelen
producirse errores.

Documentos: normas generales 1/2
1- DEBEN DISEÑARSE, PREPARARSE, REVISARSE

Y DISTRIBUIRSE CUIDADOSAMENTE
2- HAN DE SER APROBADOS, FIRMADOS Y FECHADOS

POR PERSONAS AUTORIZADAS Y ADECUADAS
3- TÍTULO, NATURALEZA Y OBJETIVO DEBEN FIGURAR

CLARAMENTE ESTRUCTURA ORDENADA
4- SE DEBE EVITAR TODA AMBIGÜEDAD

HAN DE SER CLAROS Y LEGIBLES
5- DEBEN REVISARSE PERIÓDICAMENTE Y

MANTENERSE ACTUALIZADOS
GESTIÓN DE LOS DOCUMENTOS OBSOLETOS O SUSTITUIDOS

Documentos: normas generales
2/2
6- NO DEBEN SER MANUSCRITOS
(EXCEPTO EN ALGUNAS INTRODUCCIONES DE DATOS)
7- TODA MODIFICACIÓN EN UN DATO ESCRITO DEBE

FIRMARSE Y FECHARSE; ADEMÁS NO PUEDE
OCULTAR EL DATO INICIAL
EN CASO NECESARIO
DEBE INDICARSE LA CAUSA DE LA MODIFICACIÓN
8- LOS DATOS PUEDEN REGISTRARSE MEDIANTE

SISTEMAS ELECTRÓNICOS
Una buena documentación constituye
una parte fundamental del
SISTEMA DE GARANTÍA DE CALIDAD.
Correcciones de datos
175 ml 8 mal tachado
175 ml 9 dejar ver siempre el valor corregido
Volumen extraíble: 176 ml

Nota: error de transcripción. 31-04-99
Encarna García

POINTS TO REMAIN

Responsabilidad personal: vestimenta
JOYAS:
- NO PERMITIDO
cadenas, reloj, pulseras y anillos (de cualquier tipo)
- PERMITIDO
pendientes tipo botón (protegidos SIEMPRE con la cofia)
piercings no visibles
MAQUILLAJE:
- NO PERMITIDO
OTROS:
- NO PERMITIDO
pañuelos alrededor del cuello
cremas de mano
IF IN DOUBT, GIVE US A CALL!

Johnny Edward Aguilar Díaz
johnny.aguilar@novartis.com
Intro. Producción
GxP: EN LA
INDUSTRIA
FARMACÉUTICA
MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA

ATENCIÓN

GMP

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Intro.

Colegio Quimico Farmaceutico del Peru

QF. Johnny Edward Aguilar Díaz

Contacto con el autor: johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 1

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 2

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 3

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 4

ISO / GMP GMP

GARANTIA DE QUE LOS PRODUCTOS SON FABRICADOS

DESARROLLO QUÍMICO, GLP

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 6

FASE CLÍNICA = GCP

RECERCA FASE PILOT =GMP

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 7

Clinical Phase III

Research & Development Clinical Research Approval / Launch / Post Launch

NME = New Molecular Entity GLP = Good Laboratory Practice (“Law”)

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 8

 Para conocer algunos hechos históricos

 Para definir NUESTRAS responsabilidades

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 9

Los tres grupos de las GXP son:

BPM, BPL y BPC

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 10

 Las BPM, GMP o NCF, en castellano- tienen el ámbito más

En Operaciones Farmacéuticas las BPM son

(Buenas Practicas de Manufactura

( Normas que cubren todos los aspectos

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 14

( Para asegurar que los medicamentos garantizan la calidad

( Para asegurar que los medicamentos cumplen los

( Para disminuir los riesgos que no pueden ser controlados en

( BPM controlan los procesos farmaceuticos.

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 15

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 16

Clinical Phase III

Research & Development Clinical Research Approval / Launch / Post Launch

NME = New Molecular Entity GLP = Good Laboratory Practice (“Law”)

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 17

En 1938, el Congreso de Estados Unidos aprobó la

Más de 10.000 niños deformes

Phocomelia and related foetal

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 22

 se requiere el consentimiento de los participantes en ensayos

 se requiere que el etiquetaje no incurra en falsedades o cree confusión

Food and Drug Administration

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 24

Una revision desde el punto de vista de las

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 25

Las BPM nos indican cómo debemos trabajar para cumplirlas

Vamos a echarles una miradita….

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 26

Claramente definidos y los procesos sistematicamente

Procedimientos claramente escritos

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 27

Buena documentacion, correcta gestion de los datos

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 28

Johnny E. Aguilar Díaz johnny.aguilar@novartis.com / aguiljoqf@hotmail.com 29

 Annex 2 Manufacture of Biological Medicinal Products for Human Use

 Annex 3 Manufacture of RadioPharmaceuticals

 Annex 4 Manufacture of Veterinary Medicinal Products other than

 Annex 5 Manufacture of Immunological Veterinary Medicinal Products

 Annex 6 Manufacture of Medicinal Gases

Para conocer algunos hechos históricos

Para definir NUESTRAS responsabilidades

Las BPM, GMP o NCF, en castellano- tienen el ámbito más

se requiere el consentimiento de los participantes en ensayos

se requiere que el etiquetaje no incurra en falsedades o cree confusión

Annex 2 Manufacture of Biological Medicinal Products for Human Use

Annex 3 Manufacture of RadioPharmaceuticals

Annex 4 Manufacture of Veterinary Medicinal Products other than

Annex 5 Manufacture of Immunological Veterinary Medicinal Products

Annex 6 Manufacture of Medicinal Gases

Annex 7 Manufacture of Herbal Medicinal Products

Annex 9 Manufacture of Liquids, Creams and Ointments

Annex 10 Manufacture of Pressurised Metered Dose Aerosol

Annex 11 Computerised Systems

Annex 12 Use of Ionising Radiation in the Manufacture of Medicinal

Annex 13 Manufacture of Investigational Medicinal Products

Annex 15 Qualification and validation (July 2001)

Annex 16 Certification by a Qualified person and Batch Release (July 2001)

Annex 17 Parametric Release (July 2001)

Annex 18 Good manufacturing practice for active pharmaceutical ingredients

Describe los conceptos básicos de:

Los equipos deben ser instalados para: