DOI:10.16659/j.cnki.1672-5654.2014.13.

111

Ｐ ＨＡ Ｒ Ｍ Ａ Ｃ Ｅ ＵＴ Ｉ Ｃ Ａ Ｌ Ｒ Ｅ Ｓ Ｅ Ａ Ｒ Ｃ Ｈ 药物研究
Ｃ ＨＩ ＮＡ ＨＥ Ａ Ｌ Ｔ Ｈ Ｉ ＮＤ ＵＳ Ｔ Ｒ Ｙ

药品试生产实施 ＧＭＰ 的探讨

李 俊 刘 敏
深圳奥萨制药有限公司，广东深圳 518057

[ 摘要 ] 目的 阐述药品试生产实施 GMP 的重要性，确保试生产环节的药品质量。 方法 从“人、机、料、法、环”等五个方面对药

品试生产实施 GMP 进行探讨。 结果 药品试生产实施 GMP ，不但可以使企业产品质量显著提高，药品的安全性、有效性得到
保障，同时还培育了技术工人和生产管理人员，使其生产观念、工作方式、行为准则符合 GMP 的管理理念。结论 药品试生产
实施 GMP ，是确保药品上市的重要手段。
[ 关键词 ] 药品；试生产；实施 GMP
[ 中图分类号 ] R954 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 1672-5654 （2014 ）05 （a ）-0077-02

Discussion about drug trial production implementation of GMP

LI Jun LIU Min
Shenzhen Ausa Pharmaceutical Co.,LTD ， Shenzhen 518057 ，China
[Abstract] Objective Expounds importance for GMP implementation of Drug trial production ，ensure the quality of the drug during
the trial production link．Methods Discuss GMP implementation of drug trial production from five aspects such as personnel ，ma-
chinery ，material ，method ，environment ，etc．Results Drug trial production implementation of GMP ，not only can make the enterprise
product quality significantly improved ，guaranteeing the safety and efficacy of the drug at the same time also cultivate skilled
workers and production management personnel ，the production concept ，work style ，code of conduct in line with the GMP manage-
ment concept．Conclusion Drug trial production implementation of GMP is an important method to ensure drug enter the market．
[Key words] Drug ；Trial production ；Implementation of GMP

由于药品试生产是新产品刚开始 投 入 生产 ，其 生 产工 艺 与 配 的生产要求和新工艺流程，易于清洗、消毒或灭 菌 ，便于 生 产 操作

套的生产设备还没有达到最优阶段， 在连续运转的工业化生产 和维修保养，并能防止差错和减少污染。
中 ，如 何 保 证 试 生 产 过 程 中 设 备 的 稳 定 和 工 艺 的 重 现 性 ，其 难 度 ② 试 生 产 过 程 中 生 产 设 备 / 设 施 应 当 有 明 显 的 状 态 标 识 ，标
不逊于 GMP 要求下的正式生产。 为确保试生产环节的药品质量， 明设 备 / 设 施名 称 、编 号和 运 行 状态 ；对 于 待运 行 状 态的 生 产 用 设
笔者从“人、机、料、法、环”等五 个 方 面对 药 品 试生 产 实 施 GMP 进 备 / 设施，应当标明其清洁状态。
行探讨，提出以下观点。 ③ 试 生 产 过程 中 严 格按 照 设 备管 理 制 度 ， 做 好 设 备 / 设 施 的
1 重视员工培训 使用、维护和保养记录。
按照新版 GMP 规定，生 产 企业 应 当 制订 人 员 培训 计 划 ，从事 ④ 试 生 产 现场 ，小 型 设备 / 设 施 如电 子 称 、小 推 车 、容 器 具 等 ，
药品生产的各类人员都应进行培训，培训的内容 应 当 与岗 位 的 要 应按 GMP 现场管理的要求定置存放，生产 使 用 完毕 后 ，清 场清 洁
求相适应，并经考核合格后方可上岗。 试生产期间的员工培训，应 要干净、无遗留物 [2]。
注意以下几点： 3 重视物料管理
1.1 建立员工个人培训档案 物料是药品生产的基础物质， 也是 药 品 生产 过 程 的第 一 关 ，
药品试生产是新工艺投入生产的第一步，生产工艺规程、批生 其 质 量 状 况 将 会 直 接 影 响 最 终 产 品 的 质 量 。 GMP 对 物 料 控 制 十
产 记 录 、生 产 操 作 规 程 、清 洁 操 作 规 程 、工 艺 验 证 方 案 、清 洁 验 证 分重视，因为它是生产高质量产品的一个关键先决条件。
方 案 等 文 件 ，需 要 全 面 系 统 的 进 行 培 训 与 考 核 ，建 立 员 工 个 人 培 由于药品生产使用的原辅料较多，其质量好坏将 直接 影 响 到最 终
训档案有利于及时全面的掌握每位员工的培训与考 核 情 况 ，为 药 产品的质量，因此，对各类原辅料供应商质量保 证 能 力的 评 价 ，在
品试生产工作的开展迈出坚实第一步。 药品试生产前期，显得尤为重要 [3]。 试生产期间 的 物 料管 理 ，注 意
1.2 对于新进和内部转岗的员工，应视其原来所从事工作的性质而定 以下几点。
原从事制药工作或本企业转岗员 工 只 需进 行 新 工艺 、现 岗 位 ①试生产用的各类原辅料到厂后，应有入库验收和台账记录、
相关的培训即可， 但新进员工则应 按 GMP 要求 全 面 培训 并 进 行 物料取样和检验记录，物料堆放要符合 GMP 规范。
考 核 [1] ，如 药品 法 律 法规 、相 关 专业 知 识 、GMP 文件 、生 产 中 所 用 ② 试 生 产 用 的 物 料 应 按 GMP 要 求 有 明 显 标 识 ，保 持 帐 、物 、
到化学试剂的 MSDS 培训，以及安全生产方面的培训等。 卡 一 致 ，并 贴 有 待 检 证 、取 样 证 和 合 格 证 ，经 QA 放 行 后 ，才 能 用
3. 对 于 无 菌 药 品 的 试 生 产 ，还 应 进 行 无 菌 基 础 知 识 、消 毒 与 灭 菌 于生产。
基础知识以及微生物基础知识的培训。 ③ 试 生 产 物 料 的 领 用 、发 放 和 接 收 要 有 相 应 记 录 ，剩 余 物 料
2 重视设备 / 设施管理 应置物料暂存室定置管理。
设备 / 设施是实施 GMP 的基础。 药品试生产期间设备 / 设施管 ④ 物料仓储条件应符合该物料质 量 标 准的 要 求 ，并应 做 好 日
理的好坏，直接影响和制约着生产线能否正常运行。 设备 / 设施一 常监控。
旦 出 现 故 障 ，生 产 线 就 会 处 于 瘫 痪 状 态 ，这 样 会 给 企 业 造 成 很 大 ⑤ 试生产过程中物料的使用，应进行物料平衡控制。
的经济损失。 试生产期间的设备 / 设施管理，应注意以下几点。 4 重视文件和记录管理
① 设 备 / 设 施 的 设 计 、选 型 、材 质 、安 装 和 使 用 应 符 合 新 产 品 “有 章 可 循 、照 章 办 事 、有 案 可 查 、利 于 追 踪 ”是 实 施 GMP 的
基本原则。
[ 作者简 介 ] 李 俊（1981- ），男 ，汉，陕西 人，本 科，中 级职 称 ，主 要 从 事 药 品
一个运行良好的制药企业不仅要 靠 先 进的 设 备 等硬 件 支 撑 ，
生产和质量管理，lijunstar@139.com 。

中国卫生产业 77
Ｐ ＨＡ Ｒ Ｍ Ａ Ｃ Ｅ ＵＴ Ｉ Ｃ Ａ Ｌ Ｒ Ｅ Ｓ Ｅ Ａ Ｒ Ｃ Ｈ 药物研究
Ｃ ＨＩ ＮＡ ＨＥ Ａ Ｌ Ｔ Ｈ Ｉ ＮＤ ＵＳ Ｔ Ｒ Ｙ
也 要 靠 管 理 软 件 来 运 行 ，而 管 理 软 件 的 基 础 就 是 附 着 在 GMP 管
理网络上的文件和记录系统。
药品试生产期间主要进行三批工 艺 验 证和 清 洗 验证 ，其 中 清
洗验证可与工艺验证同步进行。 试生产过程中要严格按照验证方
案和现场 SOP 进行规范操作，真实填写批生产记录和其它相关记
录，对于试生产过程中存在的问题，要通过变更、偏差 或 风 险评 估
的形式加以解决，杜绝试生产活动中的随意性 。 试 生 产期 间 的 文
件和记录管理，应注意以下几点。
① 试 生 产 前 文 件 的 起 草 、修 订 、审 核 、批 准 、替 换 或 撤 销 、复
制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相 应 的 文件 分 发 、
撤销、复制、销毁记录 [4]。
② 试生产期间的一切生产和质量 活 动 ，均必 须 以 文件 和 记 录
的形式来体现，生产过程要有记录，重要数据要有复 核 ，所 有的 记
录都应当归档保存，以备检查和核对。
③ 试生产过程中的文件和记录要 有 所 控制 ，确 保 文件 和 记 录
的唯一性和可控性，不得随意涂改、更换或废弃文件和记录。
④ 试 生 产 的 每 批 药 品 应 当 有 批 生 产 记 录 、批 包 装 记 录 、批 检
验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录。
⑤ 试生产批记录应当由质量管理 部 门 负责 管 理 ，至少 保 存 至
药品有效期后一年；质量标准、工艺规程、操作规 程、稳 定 性 考察 、
确 认 、验 证 、变 更 、偏 差 、风 险 评 估 等 其 他 重 要 文 件 及 记 录 应 当 长
期保存。
5 重视生产现场及环境卫生管理
良好的生产现场及环境卫生管理是确保生产活动平稳有序
进行的重要保障，也是防差错、防污染和交叉污染的有效措施。 试
生产期间的生产现场及环境卫生管理，需注意以下几点。
①试 生 产 现 场 要 严 格 按 照 既 定 的 验 证 方 案 实 施 生 产 相 关 活
动工艺验证方案和清洗验证方案是药品试生产期间 ，开 展生 产 相
关活动的指导依据，也是评价生产过程可能出现 影响 到 产 品质 量
的各种因素的重要依据。 只有通过认真开展验 证 工 作，并 严 格 按
照 药 品 注 册 报 批 的 生 产 工 艺 进 行 生 产 ，才 能 保 证 工 艺 参 数 、操 作
程序、重要变量等的可靠性、稳定性，从而减少产 品 返 工和 复 检 次
数，确保产品质量。 ② 提高对生产现场环境卫生 重要 性 的 认识 生
产现场的环境卫生不仅直接影响到药品的质量和 安全 ，同 时 也是
导致差错、污染与交叉污染发生的因素之一。 药品试生产期间，由
于新车间或新生产线的初次运行，实际生产中可 能遇 到 的 问题 比
较多，差错、污染与交叉污染发生的可能性比较 大 ，所 以这 就 要 求
（上接第 76 页）
应 ，常 见 的 就 是 患 者 心 理 上 产 生 焦 虑 的 状 态 ，严 重 的 会 对 患 者 的
循环、神经以及内分泌系统产生影响，对于手术麻 醉 、疗 效预 后 产
生影响 [3-4]。 手术后剧烈的疼痛容易让患者呼吸加快，血压升高，继
而引发心动过速、躁动等，使得机内分泌激素与 酶 代谢 发 生 紊乱 ，
对 蛋 白 质 合 成 产 生 影 响 ，影 响 切 口 的 愈 合 ；此 外 患 者 对 于 手 术 室
环境的陌生，焦虑和恐惧的心理更加突出，容易 产 生抵 触 情 绪，以
往 的 护 理 模 式 主 要 通 过 发 现 问 题 、解 决 问 题 为 主 ，护 士 只 是 被 动
执 行 医 嘱 ，很 少 参 与 到 患 者 的 治 疗 过 程 中 ，特 别 是 对 患 者 及 家 属
的心理状态关注较少。
我院在入院前对患者加强健康教育，疏导患者焦虑的情绪，护
士 要 耐 心 和 患 者 及 家 属 沟 通 ，鼓 励 家 属 给 患 者 更 多 的 社 会 支 持 ；
术中以及麻醉过程中护士要密切注意患者情况变化 ，及 时 关注 患
者 是 否 出 现 不 舒 适 感 ，同 时 要 尊 重 患 者 的 个 人 隐 私 ；术 后 护 士 要
注意观察患者并发症发生情况，通过指导术后体位 、输 液 护理 、引
流管的护理等减少患者并发症发生，让患者感受 到温 馨 舒 适的 护
理 服务 。 本 研 究显 示 ，观 察组 患 者 护理 后 负 性情 绪 改 善情 况 优 于
78 中国卫生产业
我 们 在 试 生 产 期 间 ，充 分 认 识 到 环 境 卫 生 的 重 要 性 ，严 格 遵 守 各
项 环 境 卫 生 管 理 制 度 ，减 少 工 作 中 不 必 要 的 麻 烦 ，使 生 产 现 场 管
理整体水平有所提高。
5.3 做好试生产过程中的变更控制、偏差处理和风险评估
① 新建药品生产线或改造后的药 品 生 产线 ，由 于 时间 仓 促 或
人 手 紧 张等 原 因 ，可能 会 使 某些 设 备 / 设施 存 在 设计 缺 陷 ，且企 业
的 生 产 经 营 在 不 断 发 展 ，情 况 也 在 不 断 变 化 ，对 于 确 实 存 在 设 计
缺 陷 的 设备 / 设 施 ，则要 通 过 变更 控 制 的形 式 加 以确 认 ，杜 绝一 切
随意的变更。 对于影响到产品质量的工艺参数、工艺步骤的变更，
如确需变更，则应按程序上报药品监督管理部门 ，使变 更 合 法化 、
规范化、科学化 [5]。 ②试生产期间可能出现影响到产品质量的因素
很多，出现问题 、产 生 错 误 、发 生 偏 差 的 几 率 也 比 较 大 ，所 以 要 正
视生产过程中出现的偏差事件，并加强对偏差管理 的 控 制。 只 有
重视生产过程出现的偏差事件，才能及时发现工 艺 过程 中 存 在的
问题，才能使产品出现的质量问题得到根本解决 [6]。 所 以 ，重视 试
生产过程中出现的偏差事件对保证药品质量至关重要。 ③ 对于药
品 试 生 产 期 间 发 生 的 偏 差 事 件 ，可 能 影 响 到 产 品 质 量 时 ，还 应 对
该 偏 差 事 件 ，进 行 产 品 质 量 风 险 评 估 ，以 此 作 为 产 品 最 终 放 行 的
评价依据。
6 结语
药品 试 生 产实 施 GMP ，不 但 可 以 使 企 业 产 品 质 量 显 著 提 高 ，
药 品 的 安 全 性 、有 效 性 得 到 保 障 ，同 时 还 培 育 了 技 术 工 人 和 生 产
管 理 人 员 ，使 其 生 产 观 念 、工 作 方 式 、行 为 准 则 符 合 GMP 的 管 理
理 念 。 可 以 肯 定 ，药 品 试 生 产 实 施 GMP ，是 确 保 药 品 上 市 的 重 要
手段。
[ 参考文献 ]
[1] 中国化 工制 药工 业协会 ，中国 医药 工 业 公 司 ． 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范
实施指南 [M]． 北京：化学工业出版社，2001 ：6-145．
[2] 吴明华 ． 试论抓好工业企业生产现场管理的重 要性 [N]． 科技 创新 导报，
2011(16) ：61．
[3] 赵鸿剑 ，梁毅 ． 基于 质量风 险管 理的 药品 原辅料 供应 商现 场审 计 [J]． 中
国制药装备，2012 ，7(7) ：20-23．
[4] 药品生产质量管理规范 (2010 年修订 ) [S]． 卫生部令第 79 号，2011．
[5] 李 秋 涛 ． 论 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 认 证 后 的 药 品 生 产 管 理 [J]． 中 国 药
业，2010 ，19 (14) ：13-14．
[6] 刘 放 ，冯 国 忠 ． 我 国 药 品 生 产 偏 差 的 现 状 及 解 决 对 策 [J]． 中 国 制 药 装
备，2011 ，6 (6) ：26-29．
（收稿日期：2014-02-09 ）
对照 组 ，组 间资 料 比 较差 异 有 统计 学 意 义 （P＜0.05 ）。 观 察 组 患 者
临床护理满意度、手术依从性评分和并发症发生率均优于对照组 ，
组间资料比较差异有统计学意义（P＜0.05 ）。
综上所述，对普外科术前焦虑 患者 进 行 心理 护 理 能够 降 低 患
者术后的负性心理压力，提高临床护理满意度，减少 并 发 症发 生 ，
值得在临床推广使用。
[ 参考文献 ]
[1] 肖珊，张 丽红 ． 围手 术期患 者心 理焦 虑原 因分析 及护 理对 策 [J]． 长 江 大
学学报 : 自然科学版，医学卷，2010 ，6(3) ：296-297.
[2] 黄 建 嫦 ，马 珊 ． 普 外 科 手 术 患 者 术 前 焦 虑 的 心 理 护 理 分 析 [J]． 吉 林 医
学，2010 ，5(18) ：2192-2193.
[3] 熊庆华 ，王彦 威，杜 梅叶，等 ． 手术 患者 焦虑 评估分 析及 探讨 [J]． 中 国 实
用医药，2009 ，2(27) ：219-220.
[4] 黄 建 嫦 ，马 珊 ． 普 外 科 手 术 患 者 术 前 焦 虑 的 心 理 护 理 分 析 [J]． 吉 林 医
学，2010 ，11(18) ：2192-2193.
（收稿日期：2014-01-07 ）