La acondroplasia es una displasia ósea ocasionada por un trastorno genético y la

principal causa de enanismo. Su principal rasgo físico es el de las extremidades cortas,

mientras que el tronco es de tamaño promedio. El 75% de los casos son nuevas
mutaciones y el 25% restante son trastornos autosómicos dominantes, es decir, heredados
de los padres. El trastorno consiste en una modificación del ADN que genera alteraciones
en el receptor del factor de crecimiento 3 de los fibroblastos, lo que a su vez genera
anomalías en la formación de cartílago y, por lo tanto, en el crecimiento de los huesos.
El cuadro se presenta en uno de cada 25.000 recién nacidos vivos.1 Es el tipo más
frecuente de enanismo y se caracteriza por talla baja al nacer y una serie de dismorfias,
entre las cuales destacan: macrocefalia, hipoplasia de la región maxilar, acortamiento de
los huesos largos y dedos, y radiológicamente, platispondilia, disminución de la distancia
interpedicular de la columna lumbar, deformidad de las regiones metafiso-epifisiarias,
huesos ilíacos cuadrados y marcadamente disminuidos de altura y un foramen magnum
estrecho, entre otras. El diagnóstico fenotípico es evidente en cualquier etapa de la vida,
incluso en ocasiones durante el período prenatal2
Las personas con esta mutación genética tienen un cincuenta por ciento de probabilidades
de tener un hijo propio con este mismo trastorno. Si dos personas con acondroplasia
tienen un hijo, existe un 50% de probabilidades de que éste herede la anomalía, un 25%
de probabilidades de tener un bebé de altura promedio y un 25% de probabilidades de que
el bebé tenga lo que se conoce como "doble dominancia" de la acondroplasia. Esta última
es, en todos los casos, fatal en la infancia. Los bebés que nacen con doble dominancia
presentan costillas muy pequeñas, así como anomalías cerebrales graves.3
Las estatura esperada para las personas con acondroplasia es de 131 centímetros (51,5
pulgadas) para los hombres y de 123 centímetros (48,4 pulgadas) para las mujeres; sin
embargo, la estatura puede ser tan corta como 62,8 cm (24,7 pulgadas). Una característica
distintiva de este síndrome es el gibbus toracolumbar en la infancia.

Herencia genética[editar]
La herencia de este trastorno es autosómica dominante lo que significa que, para
padecerlo, basta con que se herede el gen mutado de, al menos, uno de los progenitores.
Las posibilidades genotípicas y su correspondencias fenotípicas, son las siguientes:

 Homocigoto (G1138A/G1138A):7es la forma más grave del trastorno y suele ser letal
durante el período neonatal. Para que tenga lugar, es necesario que ambos
progenitores tengan acondroplasia (heterocigotos, pues los homocigotos no
sobreviven). Ocurre en el 25% de los hijos cuando ambos progenitores son
acondroplásicos.68
 Heterocigoto (G1138A/alelo normal):7a este genotipo se puede llegar desde tres
supuestos posibles.
 Si ambos padres tienen acondroplasia, la posibilidad de que el hijo sea heterocigoto
para el trastorno es de un 50%.
 Si únicamente uno de los padres es acondroplásico, también hay un 50% de
posibilidades de heredarlo.
 En la mayor parte de los casos heterocigóticos, el trastorno se debe a una mutación
nueva, por lo que los dos padres son de estatura normal.64
Mutación de novo[editar]
En torno al 80% de los afectados de acondroplasia no tienen antecedentes familiares del
trastorno. El motivo son mutaciones espontáneas o de novo (G1138A o G1138C) que
afectan a la línea germinal paterna. Son, por tanto, mutaciones que ocurren en
los gametosdel padre (espermatozoides) durante la espermatogénesis. Estas alteraciones
se dan, como su nombre indica, de forma espontánea, lo que implica un desconocimiento
de su causa; sin embargo, numerosos estudios parecen constatar una relación de la
mutación de novo con la edad del padre en el momento de la fecundación, de tal manera
que tener más de 35-40 años parece suponer un factor de riesgo para tener un hijo
acondroplásico. La frecuencia de aparición de la acondroplasia se distribuye de igual
manera entre individuos de ambos sexos y de cualquier raza.9

Causas[editar]
Normalmente el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) tiene efecto regulador en el
crecimiento de los huesos. En la acondroplasia el receptor de este factor (FGFR3) se
encuentra mutado, por lo que éste se encuentra constitutivamente activo lo cual lleva al
acortamiento de los huesos. Las personas con acondroplasia tienen una copia normal del
gen del factor FGFR3, pero también tienen una copia mutada. Dos copias del gen mutado
es fatal desde antes del nacimiento. En cuanto a la herencia genética, una persona con
acondroplasia tiene el 50% de probabilidades de heredar esta enfermedad a sus hijos, lo
cual significa que hay un 50% de probabilidades de que cada niño herede esta
enfermedad.Por otro lado si ambos padres tienen acondroplasia, sus hijos tienen un 25%
de probabilidades de morir poco tiempo después de su nacimiento, y un 50% de
probabilidades de que tenga acondroplasia y un 25% de que el niño presente el fenotipo.
No todas las personas que nacen con acondroplasia tienen padres con esta misma
condición, ya que esto puede ser resultado de una nueva mutación.10Esta condición no se
adquiere necesariamente por herencia genética ya que existen nuevas mutaciones de los
genes que pueden llevar a la acondroplasia.Existen algunos estudios que suponen que la
edad avanzada de los padres puede ser un factor de riesgo11 Estudios actuales han
demostrado que las nuevas mutaciones de los genes para acondroplasia son heredados
exclusivamente del padre y que ocurre durante las espermatogénesis9; pues durante la
ovogénesis existe algún tipo de mecanismo regulador que impide la mutación de los
genes, sin embargo las mujeres siguen siendo capaces de presentar el fenotipo y
genotipo, y (por lo tanto)de transmitir el alelo mutante. Más del 99% de (la) acondroplasia
es causada por dos mutaciones diferentes del factor FGFR3. En aproximadamente el 98%
de los casos, un punto mutado G a uno A dentro del nucleótido 1138 del gen factor FGFR3
causa una substitución de la glicina por la arginina (Bellus et al. 1995, Shiang et al. 1994,
Rousseau et al. 1996). El otro 1% de los casos (restantes) son causados por un punto
mutado G a uno C dentro del nucleótido 1138. El gen mutantefue descubierto por John
Wasmuth y sus colegas en 1994. Existen dos síndromes que tienen una base genética
similar a la acondroplasia: hipocrondroplasia y la displasia tanatofórica.