Efectos de los extractos de Plantago major y sus compuestos

químicos sobre la proliferación de células cancerosas y

citocinas Producción de macrófagos THP-1 activados por
lipopolisacáridos
Kartini , Suratsawadee Piyaviriyakul , 1 Suchitra Thongpraditchote , 2 Pongpun
Siripong , 1 y Omboon Vallisuta 3

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licencia Exención de responsabilidad

Resumen

Ir:

INTRODUCCIÓN
Plantago L. (Plantaginaceae) es un género ampliamente distribuido en todo el mundo, y
se han reportado más de 275 especies. [ 1 ] Plantago major [ Figura 1 ] es una especie
endémica que se encuentra en Indonesia. Esta planta tiene un hábito de crecimiento
tanto perenne como anual, con hojas ovoides o elípticas. Las hojas son normalmente
verdes, a veces con un tono púrpura y sin pelo o peludas en la superficie, con 5-9 venas
en la venación paralela. La floración de P. major es una espiga que surge hasta 30 cm
de longitud. El fruto es una cápsula (5 mm de longitud) que se produce en una
espiga. Cada centímetro de espiga contiene 23–26 cápsulas, y cada cápsula lleva de 4 a
15 semillas. [ 2 , 3 , 4] Se usa tradicionalmente y está disponible comercialmente. [ 5 ]
Esta hierba se puede encontrar en orígenes geográficos extremadamente
diferentes. Estudios anteriores han indicado una variedad de efectos farmacológicos
beneficiosos de P. major , como el anticancerígeno, [ 6 , 7 , 8 , 9 ] antioxidante,
[ 1 , 10 , 11] e inmunomoduladores. [ 6 , 12 ] Respecto a su actividad antiinflamatoria
, se llevaron a cabo varios experimentos in vivo para demostrar esta propiedad. [ 13 , 14]
Las respuestas inflamatorias involucran células inmunitarias críticas, macrófagos, que
pueden producir varios mediadores inflamatorios, incluidas las citocinas (factor de
necrosis tumoral [TNF] -α, interleuquina [IL] -1αβ, IL-6, IL-8, IL-10, y IL-12),
eicosanoides derivados del ácido araquidónico y especies reactivas del oxígeno. [ 15 ]
Varios estudios in vitro demostraron la potencia antiinflamatoria de P. major y sus
compuestos activos a través de la inhibición de las ciclooxigenasas y lipoxigenasas,
enzimas involucradas en las vías de los ácidos araquidónicos [ 16 , 17 , 18 ] Sin
embargo, la actividad antiinflamatoria de P. major a través de la modulación de las
citoquinas inflamatorias no ha sido bien caracterizada.
Figura 1
Plantago mayor .

En términos de partes de plantas, las hojas de P. major se usaron con mayor frecuencia
principalmente como preparaciones acuosas, mientras que las raíces se utilizaron en un
país limitado, especialmente en Irán. [ 3 ] En muchos otros países, incluida Indonesia,
las raíces se descartan comúnmente sin ninguna utilización. Sin embargo, nuestros
estudios anteriores demostraron que los extractos de raíz ejercían citotoxicidad en las
líneas celulares de SiHa y HepG2, así como una actividad de captación de radicales
libres que era comparable a las de las otras partes de la planta. [ 5 ] Para comprender
mejor las acciones antiinflamatorias de la P. importante , se investigó el efecto sobre
citocinas (TNF-a, IL-1, IL-6, y el interferón [IFN] -γ) la producción en células
macrófagos THP-1 activados con LPS por P. majorLos extractos y sus compuestos
químicos. También se determinó su efecto antiproliferativo contra líneas celulares KB,
MCF-7, MDA-MB-231, A-549 y HeLaS3.
Ir:

MATERIALES Y MÉTODOS

Productos quimicos
Las placas de gel de sílice, alúmina y cromatografía de capa fina de alto rendimiento
(HPTLC) recubiertas con gel de sílice 60 F 254 se adquirieron de Merck KGaA
(Darmstadt, Alemania). Ácido ursólico (UA), ácido oleanólico (OA), aucubina, 3- (4,5-
dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazolio bromuro (MTT), piruvato de sodio, glucosa,
forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y lipopolisacáridos (LPS, O127: B8) se
obtuvieron de Sigma (St. Louis, MO, EE. UU.). Sulfóxido de dimetilo (DMSO) y kit de
citoquinas (MILLIPLEX ®El kit MAP, código de producto HCYTOMAG-60K-05) se
obtuvo de Merck KGaA (Darmstadt, Alemania). El medio RPMI-1640, el medio Eagle
modificado (MEM), el suero bovino fetal (FBS), el 2-mercaptoetanol, la solución salina
tamponada con fosfato y la solución de penicilina-estreptomicina se adquirieron de
Gibco Life Sciences (GibcoThai, Tailandia). Todos los disolventes utilizados fueron de
calidad analítica y se obtuvieron de Labscan Asia (Bangkok, Tailandia).

Materiales vegetales
Se recogieron muestras de P. major en dos lugares de Indonesia, es decir, Lumajang y
Tawangmangu. Los materiales de toda la planta fueron cosechados y limpiados con
agua del grifo. La muestra de Lumajang se separó en hojas (L1), pecíolos (P1), raíces
(R1) y semillas (S1) que se usaron para los ensayos de bioactividad. La parte aérea de la
muestra de Tawangmangu (A1) se usó para el aislamiento de los compuestos
químicos. La autenticación de las plantas (No. 1101 / DT / XI / 2013) fue realizada por
el Prof. Sutarjadi (Centro de Información y Desarrollo de Medicina Herbal, Universidad
de Surabaya, Indonesia). Todas las muestras se secaron y se molieron como se describe
en el trabajo anterior. [ 5 ]

Preparación de los extractos.

Los extractos de P. major se prepararon de acuerdo con el estudio anterior. [ 5 ] En
resumen, se extrajeron 50 g de materiales vegetales dos veces al hervir en 500 ml de
agua destilada durante 1 h cada uno. Los extractos se filtraron y se concentraron al vacío
mediante un evaporador rotatorio (Buchi, Suiza) y luego se liofilizaron a sequedad. Para
los extractos de metanol, 10 g de materiales vegetales se maceraron con metanol (3 x
100 ml, 3 x 24 h) a temperatura ambiente. Los extractos se combinaron, se filtraron y se
evaporaron al vacío hasta sequedad. Se obtuvieron extractos acuosos y metanol de
hojas, pecíolos, raíces y semillas.
Todos los extractos crudos se determinaron para la actividad antiproliferativa contra
varias células cancerosas en comparación con la doxorubicina, un medicamento contra
el cáncer. Además, también se investigaron los efectos de los extractos de metanol en la
producción de citocinas de macrófagos THP-1.

Perfilado por cromatografía de capa fina de alto rendimiento y aislamiento de

los compuestos químicos de Plantago major

Perfilado de cromatografía de capa fina de alto rendimiento.

Para verificar el perfil de TLC de los extractos de P. major , se realizó una
cromatografía con dos sistemas de solventes diferentes, es decir, (A) tolueno: acetona:
ácido fórmico (78: 22: 0.15) y (B) 1,4 dioxano: xileno: propano -2-ol: 12,5% NH 3 (1: 2:
5: 2). Las muestras se mancharon con el aplicador de muestras Camag Linomat 5 en las
placas de HPTLC recubiertas previamente con gel de sílice 60 F 254 . Antes del
desarrollo bajo el primer sistema de solvente (A), las muestras manchadas se
prederivatizaron con vapor de yodo como se describió anteriormente. [ 5] El desarrollo
se llevó a cabo con 10 ml de cada sistema de solvente en una cámara doble de Camag
(10 cm x 10 cm) previamente equilibrada con la fase móvil durante 20 minutos a
temperatura ambiente. Después del desarrollo, las placas se secaron bajo aire caliente y
se sometieron a derivación sumergiéndolas en ácido sulfúrico al 5% en metanol. Las
placas de TLC se secaron adicionalmente en una campana extractora de humos y luego
se calentaron en un Calentador de Placas Camag TLC III (120 ° C, 3 min). Las
fotografías fueron grabadas por Camag Reprostar 3 bajo luz blanca.

Aislamiento de los compuestos químicos.

Dos kilogramos de la parte aérea de la muestra de Tawangmangu (A1) se extrajeron con
metanol (6 x 10 l) mediante maceración a temperatura ambiente durante 6 x 24 h. Los
extractos combinados se evaporaron luego a vacío hasta sequedad (333 g). Una porción
(67 g) de este extracto crudo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice al
vacío eluida con n-hexano, diclorometano y metanol aumentando la polaridad. Las
fracciones similares se combinaron, se evaporaron al vacío hasta sequedad y produjeron
cinco fracciones (F1-F5). F4 y F5 se combinaron y se subfractaron adicionalmente en
una columna de alúmina y se eluyeron aumentando la polaridad del acetato de etilo y el
metanol dando 100 fracciones. La combinación de las fracciones 47–50 (325 mg) se
sometió luego a otra columna de gel de sílice y el desarrollo con acetato de etilo y
metanol aumentando la polaridad produjo 177 subfracciones.3 (1: 2: 5: 2) sistema
solvente. Después de la recristalización en metanol: acetato de etilo, se obtuvo el
compuesto cristalino blanco. La identificación de este compuesto aislado se confirmó
mediante la comparación de los datos espectrales de infrarrojo (IR), resonancia
magnética nuclear de protones ( 1 H-RMN), resonancia magnética nuclear de carbono
13 ( 13 C-RMN) y espectrometría de masas de ionización por electrospray ( ESI-MS)
con los de la literatura.

Ensayo de antiproliferación en células cancerígenas.

Cultivo de células
Cáncer de mama humano (MCF-7, ATCC ® HTB-22 ™ y MDA-MB-231,
ATCC ®HTB-26 ™), cáncer cervical humano (HeLaS3, ATCC ® cáncer de pulmón
CCL-2.2 ™), humano (A549, ATCC ® HTB-22 ™), y carcinoma de nasofaringe
humana (KB, ATCC ® líneas-17 CCL ™) celulares se obtuvieron de la American Type
Culture Collection (ATCC, Manassas, VA, EE.UU.). Las células se mantuvieron en
MEM o DMEM, suplementado con FBS inactivado por calor al 10%, 100 U / ml de
penicilina y 100 mg / ml de estreptomicina, y se incubaron a 37 ° C en una atmósfera
humidificada que contiene 5% de CO 2 y 95% de aire.

Ensayo de proliferación celular de bromuro de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-

difeniltetrazolio
La viabilidad celular en presencia o ausencia de extractos de P. major y tres compuestos
puros, es decir, UA, OA y aucubina, se examinó utilizando el ensayo colorimétrico
MTT como se describió anteriormente. [ 19 ] Brevemente, las células cancerosas se
encuentran en fase logarítmica de crecimiento en el densidad de 1 × 10 3Se sembraron
células / ml en 100 ml de medio de cultivo en una placa de cultivo de 96 pocillos
(Costar, Cambridge, MA, EE. UU.). Después de 24 h de preincubación, se agregaron
diversas concentraciones de los extractos probados o compuestos puros y luego se
incubaron durante 72 h más. Al final de la incubación, se agregaron 20 μl de solución de
MTT (5 mg / ml) a cada pocillo y se incubaron adicionalmente a 37 ° C durante 3 h. El
producto MTT formazan se disolvió en DMSO y se evaluó midiendo la absorbancia a
550 nm utilizando un lector de microplacas (Benchmark 550, Bio-Rad, EE. UU.).
Cuantificación de la producción de citocinas proinflamatorias en macrófagos
THP-1 activados por lipopolisacáridos

Cultivo celular y diferenciación.

THP-1 (leucemia monocítica, ATCC humano ® línea de células TIB-202 ™) se hizo
crecer en suspensión en medio RPMI-1640, suplementado con 0,05 mM 2-
mercaptoetanol, glutamina 2 mM, piruvato de sodio 1 mM, 990 mg / l de glucosa, FBS
al 10%, y 100 U / ml de penicilina-100 μg / ml de estreptomicina. Las células se
mantuvieron en una incubadora humidificada (5% de CO 2 , a 37 ° C). Los medios se
cambiaron una vez cada 3–4 días. Las células fueron dispuestas y cambiadas por células
congeladas cada 20 pasajes.
El estado similar a los macrófagos se obtuvo al tratar los monocitos THP-1 durante 48 h
con PMA 40 nM en medio sin FBS a una densidad de 5 × 10 5 células / ml en placas de
96 y 24 pocillos (100 μl y 1 ml). , respectivamente). Además, las células THP-1
estimuladas con PMA (denominadas macrófagos THP-1) se lavaron con medio sin FBS
y se mantuvieron en reposo durante otras 24 h en el medio sin FBS y luego se iniciaron
los tratamientos.

Prueba de citotoxicidad
La citotoxicidad de los extractos de P. major y sus compuestos puros en macrófagos
THP-1 se evaluó mediante el método MTT. Los macrófagos THP-1 se incubaron con
una concentración en serie de extracto (1–1000 μg / ml) en una placa de 96 pocillos
durante 48 h. Las células se incubaron posteriormente con 100 µl de 1 mg / ml de MTT
en medio sin FBS durante 3 h. Después de la centrifugación (1200 rpm) a 4 ° C durante
5 min, se aspiró el medio. El producto de formazan se disolvió en 100 µl de DMSO, y la
absorbancia se midió adicionalmente a 550 nm utilizando un lector de microplacas. La
absorbancia del formazán formado en las células de control (sin extractos o compuestos
puros) se denominó 100% de viabilidad.

Cuantificación múltiple de la producción de citoquinas proinflamatorias en

macrófagos THP-1 activados por lipopolisacáridos
Las células de monocitos THP-1 se colocaron en placas a una densidad de 5 ×
10 5 células / ml en una placa de 24 pocillos, se diferenciaron con PMA y
posteriormente se incubaron con los extractos correspondientes o compuestos puros en
concentraciones apropiadas. Una hora más tarde, se añadió LPS a cada pocillo a la
concentración final de 5 μg / ml y se incubó durante otras 47 h. Al final de la
incubación, las placas se centrifugaron (1200 rpm) durante 5 minutos a 4ºC. El
sobrenadante en cada pocillo se aspiró y se mantuvo a -80 ° C hasta la determinación de
las citoquinas. TNF-a, IL-1, IL-6, y IFN-gamma concentraciones en los sobrenadantes
se cuantificaron simultáneamente usando MILLIPLEX ® kit MAP de acuerdo con las
instrucciones del fabricante (Merck KGaA, Darmstadt, Alemania).

análisis estadístico
Todos los valores se presentaron como media ± error estándar media o media ±
desviación estándar, n = 2-3. Para la comparación de múltiples variables, los datos se
analizaron mediante ANOVA seguido de la comparación múltiple de Dunnett y la
prueba de Tukey cuando fue necesario mediante el uso del software estadístico
GraphPad Prism (GraphPad Software Inc., Sandiego, California, Windows Versión
5.01). Las diferencias se consideraron estadísticamente significativas con una p <0,05.
Ir:

RESULTADOS

Perfil de cromatografía de capa fina de alto rendimiento y estructura química

del compuesto aislado
Para evaluar la composición química de P. major , se realizó un perfil de HPTLC de
cada extracto utilizando dos sistemas diferentes [ Figura 2 ]. Se demostró que todos los
extractos contienen UA (valor de Rf: 0,53), mientras que OA (valor de Rf: 0,71) solo se
puede encontrar en pecíolos y semillas. En nuestro estudio anterior, se informó
el aislamiento de la AU de la parte aérea y la determinación de la concentración de la
AU y la AA en diferentes partes de P. major . [ 5 ] En contraste, se detectó aucubina
(valor de Rf: 0,39) en todos los extractos [ Figura 2b ].

Figura 2
Perfil de cromatografía en capa fina de alto rendimiento de extractos de Plantago
major . Sistema de disolvente (a) tolueno: acetona: ácido fórmico (78: 22: 0.15) y (b) 1,4-
dioxano: xileno: propan-2-ol: 12,5% NH 3 (1: 2: 5: 2). L1, P1, R1 y S1 son extractos de metanol
de hojas, pecíolos, raíces y semillas de Plantago majorde Lumajang, respectivamente. A1 es
extracto de metanol de la parte aérea de Plantago major de Tawangmangu. St1 y St2 son ácido
ursólico-ácido oleanólico y aucubina (AUC) estándar, respectivamente

El compuesto aislado de este estudio fue un cristal blanco con un punto de fusión de
174-177 ° C, UV λ max (MeOH) 225.5 nm. IR n max (KBr) 3289.83, 2914.38, 2882.50,
2359.80, 1652.67, y 1480.94 cm- 1 ; ESI-MS m / z 369.1169 [M + Na] +; 1 H RMN
(DMSO-d 5 ) d 4,99 (1H, m, H-1), 6,27 (1H, dd, H-3), 4,81 (1H, d, H-4), 2,49 (1H, m, H
-5), 4.27 (1H, br s, H-6), 5.62 (1H, br s, H-7), 2.71 (1H, br t, H-9), 3.93 (1H, d, H-10A)
, 4.13 (1H, d, H-10B), 4.48 (1H, d, H-1 '), 2.94–3.65 (1H, H-2'-6'B); 13 C NMR (DMSO-
d 5) d 95.4 (C-1), 140.1 (C-3), 105.1 (C-4), 44.6 (C-5), 80.5 (C-6), 129.2 (C-7), 146.2
(C-8) , 46.5 (C-9), 59.6 (C-10), 98.2 (C-1 '), 73.5 (C-2'), 76.2 (C-3 '), 70.2 (C-4'), 77.2
(C -5 '), 61.1 (C-6'). Estos resultados coincidieron con los informados anteriormente
para la aucubina. [ 20 ] Por lo tanto, se puede concluir que el compuesto aislado fue la
aucubina [ Figura 3 ].

figura 3
Estructura química de la aucubina.

Efectos de Plantago major extractos y sus compuestos químicos en la

proliferación de células cancerosas
La actividad antiproliferativa de los extractos de P. major y sus compuestos químicos
contra diversas células cancerosas [ Tabla 1 ] se evaluó in vitro mediante el ensayo
colorimétrico MTT. Entre los extractos probados, los extractos de metanol
de las semillas de P. major exhibieron la actividad antiproliferativa más potente contra
cinco líneas celulares de cáncer usadas con valores de CI 50 entre 153.38 y 247.41 μg /
ml. En términos de compuestos puros, UA mostró la actividad antiproliferativa más
fuerte contra todas las líneas celulares de cáncer usadas con IC 50 valores entre 6,27 y
18,33 g / ml, seguido de OA (IC 50 valores entre 17,63 y> 100 mg / ml), mientras que
aucubina Had Los efectos más bajos.
tabla 1
Efecto antiproliferativo de los extractos de Plantago major y sus compuestos químicos.
Efectos de los extractos de Plantago major y sus compuestos químicos en la
producción de citocinas proinflamatorias en macrófagos THP-1 activados por
lipopolisacáridos

Citotoxicidad contra células macrófagas THP-1

En este estudio, se utilizaron extractos de metanol de hojas, pecíolos, raíces y semillas
de P. major para el ensayo de producción de citoquinas. Antes del ensayo de citoquinas,
se evaluó la citotoxicidad potencial de los extractos y constituyentes puros en
macrófagos THP-1. Los extractos de hojas, pecíolos y semillas redujeron
significativamente la viabilidad celular en concentraciones ≥300, 1000 y 100 μg / ml,
respectivamente. Sin embargo, los extractos de raíz no mostraron ningún efecto
citotóxico bajo las concentraciones aplicadas. Tanto UA como OA redujeron
significativamente la viabilidad celular a concentraciones ≥30 μg / ml, mientras que la
citotoxicidad debida a la aucubina se observó a 1000 μg / ml [ Figura 4 ]. Teniendo en
cuenta este efecto citotóxico, el ensayo de producción de citoquinas se realizó a las
concentraciones que tienen efectos no citotóxicos.
Figura 4
Citotoxicidad de extractos de metanol de Plantago major (a) y sus compuestos químicos (b) en
macrófagos THP-1. Los datos representan las medias ± media de error estándar de tres
repeticiones

Producción de citoquinas proinflamatorias en macrófagos THP-1 activados por

lipopolisacáridos
Las células de macrófagos THP-1 se incubaron con diversas concentraciones de
extractos o compuestos puros durante 48 h en presencia de LPS. En estas células
expuestas, se analizó la secreción de citoquinas y se comparó con células estimuladas
con LPS. La Figura 5 muestra que el tratamiento de hojas, pecíolos y extractos de raíces
a bajas concentraciones aumentó el nivel de TNF-α; Sin embargo, disminuyó en altas
concentraciones. Las semillas extraen levemente la producción de TNF-α en ambas
concentraciones. UA, OA y aucubina suprimieron la producción de TNF-α en todas las
concentraciones utilizadas, en las que el efecto de la UA dependía de la dosis.
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Figura 5
Efecto de los extractos de metanol de Plantago major (a) y sus compuestos químicos (b) sobre
la producción de factor de necrosis tumoral-α en células de macrófagos THP-1. Los datos
representan las medias ± media de error estándar de dos repeticiones

Con respecto a la secreción de IL-6 [ Figura 6 ], el tratamiento de células activadas con

cualquiera de losextractos de P. major aumentó esta citocina en concentraciones bajas,
pero inhibió su producción en concentraciones altas. La secreción de IL-6 se redujo
significativamente por la AU en todas las concentraciones, y el tratamiento con alta
concentración alcanzó la producción basal de células no activadas. Además, el efecto de
inhibición de la AU era de una manera dependiente de la dosis. La OA y la aucubina
disminuyeron ligeramente la secreción de IL-6.
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Figura 6
Efecto de los extractos de metanol de Plantago major (a) y sus compuestos químicos (b) sobre
la producción de interleucina-6 en células de macrófagos THP-1. Los datos representan las
medias ± media de error estándar de dos repeticiones

La secreción de IL-1β [ Figura 7 ] se estimuló cuando las células activadas se incubaron

con hojas, pecíolos y extractos de raíces. Por el contrario, el extracto de semillas inhibió
ligeramente la producción de IL-1β. Todos los compuestos puros probados
disminuyeron significativamente la producción de IL-1β.
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Figura 7
Efecto de los extractos de metanol de Plantago major (a) y sus compuestos químicos (b) en la
producción de interleucina-1β en células macrófagas THP-1. Los datos representan las medias ±
media de error estándar de dos repeticiones

En general, todos los extractos de P. major disminuyeron la producción de IFN-γ

[ Figura 8 ]. La única muestra tuvo un efecto contrario, es decir, extracto de raíces a la
concentración de 100 μg / ml. Se observó efecto de inhibición, así como en la AU, la
AA y la aucubina.
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Figura 8
Efecto de los extractos de metanol de Plantago major (a) y sus compuestos químicos (b) sobre
la producción de interferón-γ. En células de macrófagos THP-1. Los datos representan las
medias ± media de error estándar de dos repeticiones

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DISCUSIÓN
P. major es una de las hierbas ampliamente utilizadas en el tratamiento del alivio del
dolor y el cáncer. [ 3 ] La calidad de las hierbas puede fluctuar dependiendo de las
partes de la planta, el entorno de cultivo, los procesos de secado, los disolventes y los
métodos de extracción, así como muchos otros factores poscosecha. [ 21 ] En este
estudio, evaluamos la actividad antiproliferativa de los extractos de P. major y sus
compuestos químicos contra varias líneas celulares de cáncer. Hemos investigado, así
como su efecto en la producción de citoquinas inflamatorias. Los extractos de P.
major se prepararon a partir de diferentes partes de la planta utilizando metanol y agua
como disolventes de extracción.
Los perfiles de HPTLC, Figura 2 , mostraron que UA, OA y aucubina se encuentran
claramente en P. major . La actividad anticancerígena de la UA y la OA se investigó
activamente en los últimos años. [ 22 , 23 , 24 , 25 ] Además, estos dos compuestos
junto con la aucubina se conocen como agentes antiinflamatorios.
[ 26 , 27 , 28 , 29 , 30 ] En este trabajo reciente, aislamos la aucubina de la parte aérea
de P. major , mientras que el aislamiento de la AU se informó en nuestro estudio
anterior. [ 5 ]
En términos de actividad antiproliferativa, los extractos de metanol de todas las partes
de P. majordemostraron citotoxicidades en cinco líneas celulares de cáncer en varias
potencias [ Tabla 1 ], y la actividad más fuerte se mostró en el extracto de semillas
(el valor de IC 50 estuvo entre 153.38 y 247.41 μg / ml). El extracto de agua de
la semilla de P. major fue activo contra las líneas celulares KB, MCF-7, MDA-MB-231
y A549, mientras que los extractos acuosos de hojas, pecíolos y raíz fueron activos solo
en MCF-7. Estos resultados concordaron con las observaciones de Chiang et al . cuyos
hallazgos mostraron que el extracto acuoso de la planta completa de P. major mostró
citotoxicidades contra diversas células de carcinoma con IC 50los valores oscilaron entre
283 y 1809 μg / ml. [ 6 ] También encontramos que lasraíces de P. major tenían un
efecto citotóxico comparable con las hojas y los pecíolos. Este hallazgo respaldó
nuestro informe anterior [ 5 ] de que las raíces podrían incluirse en la preparación
de las hierbas medicinales derivadas de P. major . Además, se requieren pruebas de
toxicidad y bioactividad para garantizar su seguridad y eficacia.
Entre los tres productos químicos puros utilizados, la UA mostró la citotoxicidad más
fuerte contra cinco células cancerosas analizadas, seguida de la OA. Este hallazgo
confirmó nuestro trabajo anterior que proponía la AU como uno de los marcadores
activos para la evaluación de la calidad de P. major . [ 5 ] En contraste, la aucubina no
expresó el efecto citotóxico (IC 50 > 100 μg / ml). Este hallazgo estuvo de acuerdo con
Isiguro et al . cuya investigación mostró que la aucubina no tuvo un efecto citotóxico
hacia la leucemia P388, pero sí su aglicona (es decir, la aucubigenina). [ 31 ]
Las citoquinas son mensajeros solubles que tienen un papel fundamental para la
comunicación y regulación célula-célula dentro del sistema inmunológico. Los
macrófagos liberan citoquinas para activar y reclutar otras células durante la
inflamación o como agentes de eliminación directa. [ 32 ] Sin embargo, la producción
excesiva de este mediador en un sitio inflamatorio puede provocar enfermedades
crónicas como el cáncer. [ 26 ] Los efectos de los extractos de P. major en la
producción de citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1 β, IL-6 y IFN-γ) se
determinaron.
Los estudios han demostrado que los extractos de P. major pudieron alterar la
producción de citoquinas inflamatorias. Se encontró que los niveles y patrones de
producción de citoquinas inflamatorias son diferentes para diferentes partes de P.
major , lo que puede deberse al contenido de compuestos químicos. Las hojas, pecíolos,
y raíces extractos mostraron un efecto similar en TNF-α y las secreciones de IFN-γ
[Figuras [Figures55 y and8].8]. Estas muestras aumentaron la producción de TNF-α en
bajas concentraciones, pero la disminuyeron en concentraciones altas y disminuyeron el
nivel de IFN-γ en cualquier concentración. El extracto de hojas aumentó IL-6 en todas
las concentraciones, mientras que los pecíolos y las raíces aumentaron esta citoquina en
concentraciones bajas y la disminuyeron en concentraciones altas [ Figura 6]. Los
extractos de hojas y raíces indujeron la producción de IL-1β en todas las
concentraciones probadas, mientras que los extractos de pecíolos aumentaron su
producción a bajas concentraciones y disminuyeron a altas concentraciones [ Figura
7 ]. Nuestros resultados parecían estar en concordancia con las observaciones de
Chiang et al . cuyos resultados revelaron que P. majorlos extractos mejoraron los
componentes inmunes en bajas concentraciones, mientras que inhibieron estos efectos
en altas concentraciones. Nuestros hallazgos respaldan el concepto de actividad
inmunomoduladora dual propiedad de P. major . [ 6 ]
El extracto de semillas exhibió diferentes patrones. Inhibió la secreción de TNF-α, IL-
1β e IFN-γ en el rango de concentraciones utilizadas; sin embargo, aumentó ligeramente
la IL-6 a bajas concentraciones, mientras que disminuyó a altas concentraciones. Si
comparamos las partes principales de P. en concentraciones equivalentes, las semillas
causaron la producción más baja de TNF-α, IL-1 β, IL-6 e IFN-γ. Esta efectividad
podría deberse a su alto contenido en UA [ 5 ], que mostró la mayor actividad de
inhibición entre los compuestos químicos probados.
Los compuestos puros exhibieron diversas tendencias en la modulación de los niveles
de citocinas. UA fue capaz de inhibir la producción de TNF-α, IL-6, IL-1 β y IFN-γ. La
UA es un triterpenoide único, con actividades antiinflamatorias y antiinflamatorias que
dependen del estado biológico de las células y los tejidos. [ 26 ] Nuestros resultados
recientes, la inhibición de la producción de citoquinas proinflamatorias de la UA en
macrófagos THP-1 inducidos por LPS, concordaron con el estudio anterior. [ 26 ]
Observamos que la OA y la aucubina inhibían el TNF-α, la IL-1 β y el IFN-γ; sin
embargo, no mostraron ningún efecto sobre la IL-6. Estos hallazgos estuvieron de
acuerdo con el trabajo anterior que mostró que una serie de análogos de OA tenían una
inhibición débil hacia la producción de IL-1β en células RAW 264.7 y J774A.1
inducidas por LPS. [ 33 ]
A partir de este estudio, observamos que los extractos de raíces poseían actividades
antiproliferativas y de producción de citoquinas similares a las otras partes (hojas y
pecíolos). Esto indicó que las raíces podrían incluirse en la preparación de las hierbas
medicinales derivadas de P. major . El extracto de semillas mostró el mayor efecto
antiproliferativo, así como la inhibición de la producción de citoquinas
inflamatorias. Entre los constituyentes puros investigados, la UA exhibió las actividades
más fuertes. Nuestro estudio anterior mostró que la AU se encontraba abundantemente
en las semillas, mientras que las raíces eran muy bajas. La Figura 2b muestra que las
raíces contienen una alta cantidad de aucubina. Por lo tanto, además de la AU, [ 5 ]
propusimos la aucubina como otro marcador para la estandarización de P. major .
Ir:

CONCLUSIONES
Los resultados de este estudio apoyan los datos existentes y los usos empíricos de P.
major . Se utilizaron cinco líneas celulares de cáncer en un ensayo antiproliferativo para
fortalecer el uso de P. major en el tratamiento del cáncer. Se llevó a cabo un ensayo
antiinflamatorio de P. major a través de la modulación de la producción de citoquinas
para proporcionar su mecanismo integral. Hemos demostrado que el extracto de metanol
de las semillas posee la mayor actividad tanto en el ensayo antiproliferativo como en la
producción de citocinas. El extracto de raíces exhibió actividades comparables a hojas y
pecíolos. Las semillas se proponen como la principal fuente para el desarrollo adicional
de productos anticancerígenos y antiinflamatorios. Las raíces podrían incluirse en la
preparación de P. major.Productos derivados con respecto a los
antiinflamatorios. También podría ser considerado como la fuente de aucubin.

Apoyo financiero y patrocinio.

Este estudio recibió el apoyo financiero de la Dirección de Educación Superior de
Indonesia, contrato número 373.11 / E4.4 / K / 2012.

Conflictos de interés
No hay conflictos de intereses.
Ir:

Reconocimiento
Esta investigación es parte de Ph.D. Tesis de la Universidad de Mahidol, Bangkok,
Tailandia, financiada por la Dirección de Educación Superior de Indonesia, número de
contrato 373.11 / E4.4 / K / 2012. Los autores reconocieron a la Sección de
Investigación de Productos Naturales, División de Investigación, Instituto Nacional del
Cáncer, Bangkok, Tailandia, por proporcionar las instalaciones y el equipo para realizar
todo el trabajo de investigación.
Ir:

Referencias
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Efecto renoprotector de Plantago Major contra la

nefrotoxicidad y el estrés oxidativo inducido por el
cisplatino.
Parhizgar S , Hosseinian S , Hadjzadeh MA , Soukhtanloo M , Ebrahimzadeh
A , Mohebbati R , Naji Ebrahimi Yazd Z , Khajavi Rad A 1 .

Información del autor

Resumen
INTRODUCCIÓN:
El objetivo de este estudio fue investigar el posible efecto renoprotector
del extracto de Plantago major contra la nefrotoxicidad inducida por cisplatino en ratas.

MATERIALES Y MÉTODOS:
Las ratas se dividieron en 6 grupos. El primer grupo fue el control, el grupo 2 se trató con
cisplatino (7 mg / kg, dosis única) y los grupos 3 a 6 recibieron cisplatino con vitamina E
(100 mg / kg) y extracto de Plantago major en dosis de 300 mg / kg. , 600 mg / kg, y 1200
mg / kg, durante 20 días.

RESULTADOS:
En el día 12, la concentración sérica de urea, creatinina y potasio aumentó
significativamente y la concentración de sodio disminuyó significativamente en el grupo de
cisplatino en comparación con las ratas de control. Sin embargo, las concentraciones
séricas de creatinina, urea y potasio fueron significativamente más bajas en todos
los grupos principales de Plantago en comparación con el grupo de cisplatino. Además,
hubo una elevación significativa en la concentración sérica de sodio en el grupo de 600 mg
/ kg de Plantago major encomparación con el grupo de cisplatino en el día12. La inyección
de cisplatino causó una elevación significativa en la concentración de malondialdehído,
pero una disminución significativa en la actividad de la catalasa y el contenido total de tiol
en comparación con el grupo control. Plantago mayor el extracto a 1200 mg / kg mejoró
significativamente la concentración de malondialdehído y el contenido total de tiol en
comparación con el grupo de cisplatino. La actividad de la catalasa
con Plantago major aumentó significativamente en todas las dosis en comparación con el
grupo de cisplatino.

CONCLUSIONES:
El estudio actual sugiere que el extracto de Plantago major y la vitamina E pueden mejorar
la función renal así como el estrés oxidativo en la toxicidad renal inducida por cisplatino en
la rata.
Plantago major en medicina persa tradicional y
fitoterapia moderna: una revisión narrativa.
Najafian Y 1 , Hamedi SS 2 , Farshchi MK 3 , Feyzabadi Z 4 .

Información del autor

Resumen
Plantago major se ha utilizado ampliamente desde la antigüedad, para controlar una
amplia gama de enfermedades, como estreñimiento, tos y heridas. El objetivo de este
estudio es revisar la aplicación tradicional, la caracterización botánica, las actividades
farmacológicas, los efectos de la fitoquímica y la toxicidad de Plantago major . En este
estudio de revisión, las propiedades medicinales de Plantago major se recopilan a partir de
farmacopeas creíbles, libros de texto de medicina tradicional persa (TPM) que pertenecen
al siglo 10-18.o dC, como "El canon de la medicina", "Makhzan-Al-Advia" y
pronto. Además, para este propósito se exploraron bases de datos electrónicas que
incluyen Scopus, Medline y Web of science. Plantago mayorha sido prescrito en varias
formas, como semillas tostadas, decocción, jarabe, linimento, gárgaras, enema rectal,
supositorio vaginal, gota ocular y nasal para cada enfermedad por los investigadores de
TPM. Algunas de sus propiedades tradicionales, como la cicatrización de heridas,
antipiréticas, antitusivas, antiinfecciosas, anti-hemorrágicas, antiinflamatorias, diuréticas,
laxantes, astringentes y hemostáticas, han sido confirmadas en investigaciones
recientes. Las investigaciones fitoquímicas mostraron que Plantago major contiene
compuestos volátiles, triterpenoides, ácidos fenólicos y flavonoides. Los estudios
farmacológicos modernos han probado algunas de las aplicaciones tradicionales
de Plantago major. Sin embargo, se requieren más investigaciones en esta planta, ya que
tiene el potencial de ser utilizado para producir varios medicamentos naturales.

Efecto renoprotector de Plantago major contra la

proteinuria y la apoptosis inducida por adriamicina
en ratas.
Yazd ZNE 1 , Noshahr ZS 1, 2 , Hosseinian S 1, 3 , Shafei MN 1, 4 , Bideskan
AE 5 , Mohebbati R 1 , Heravi NE 1 , Shahraki S 1, 2 , Mahzari S 1 , Rad AK 1, 3 .

Información del autor

Resumen
OBJETIVO:
La adriamicina (ADR, por sus siglas en inglés) es un medicamento importante contra el
cáncer que puede causar toxicidad renal. Dados los conocidos efectos antiinflamatorios y
antioxidantes de Plantago major (P. major ), el objetivo de este estudio fue determinar los
efectos del extracto hidroalcohólico de P. major sobre la nefropatía inducida por ADR en
ratas.
 MÉTODOS:
Cincuenta ratas Wistar albinas macho se dividieron al azar en 5 grupos que incluyen:
control, ADR (5 mg / kg), ADR + P. major(600 y 1200 mg / kg) y P. major (1200 mg /
kg). Los animales se trataron con extracto de P. major durante 5 semanas consecutivas y
se inyectó por vía intravenosa ADR el séptimo día del estudio. Las muestras de orina y
suero se recogieron en los días 0, 14, 21, 28 y 35 para la medición de los niveles séricos
de colesterol y albúmina y la tasa de excreción de proteínas en la orina. Al final del estudio,
se extrajeron los riñones izquierdos para la evaluación de la apoptosis.

RESULTADOS:
La administración de ADR disminuyó significativamente el nivel de albúmina sérica y
aumentó el colesterol sérico y la tasa de excreción de proteínas en la orina, así como los
números de células apoptóticas en comparación con el grupo control ( P <0,001), mientras
que no tuvo ningún efecto sobre la tasa de filtración glomerular ( P > 0,05). El tratamiento
con P. major , en dosis de 600 y 1200 mg / kg, incrementó el nivel de albúmina sérica y
disminuyó la concentración de colesterol sérico, la tasa de excreción de proteínas en la
orina y el número de células apoptóticas en comparación con el grupo de ADR ( P <0,001).

CONCLUSIÓN:
Nuestros resultados mostraron que el extracto de P. major protege eficazmente contra la
nefropatía inducida por ADR al reducir la apoptosis renal y mejorar el funcionamiento renal
en ratas.

 ormato : Resumen

Enviar a

World J Plast Surg. 2019 enero; 8 (1): 51-57. doi: 10.29252 / wjps.8.1.51 ..

El efecto curativo de la mezcla de Plantago Major y Aloe

Vera en heridas cutáneas de espesor total por escisión: estudio
estereológico.
Ashkani-Esfahani S 1 , Khoshneviszadeh M 2 , Noorafshan A 3 , Miri R 2 , Rafiee 1 , Hemyari K 4 , Kardeh
S 1, 5 , Koohi Hosseinabadi O 6 , Fani D 1 , Faridi E 4.
Información del autor
Resumen
FONDO:
Estudios previos indicaron que tanto Plantago major como Aloe vera tienen efectos
antiinflamatorios, de regeneración de tejidos, antioxidantes y de estimulación
inmunológica. Se supone que una mezcla de estos dos medicamentos a base de hierbas
puede proporcionar un material potente en el tratamiento de lesiones en la piel. Por lo
tanto, en este estudio investigamos los efectos de Plantago major y la mezcla de Aloe
vera en el proceso de cicatrización de heridas en modelos de rata según los parámetros
estereológicos.

MÉTODOS:
En un estudio experimental, se asignaron al azar 36 ratas Sprague-Dawley macho (200 ±
20 g) en tres grupos (n = 12): el grupo de control que no recibió tratamiento, el grupo
tratado con base de gel y el 5% de Plantago major y 5 % De grupo tratado con gel de
mezcla de Aloe vera (grupo PA). Los tratamientos se realizaron cada 24 horas durante 15
días. La tasa de cierre de la herida, las densidades de volumen de los haces de colágeno y
los vasos, la densidad de la longitud del vaso y el diámetro medio, y las poblaciones de
fibroblastos se estimaron utilizando métodos estereológicos.

RESULTADOS:
El grupo tratado con PA mostró una velocidad de cierre de la herida más rápida en
comparación con los grupos control y base de gel ( p <0,05). La densidad numérica de los
fibroblastos, la densidad de volumen de los haces de colágeno, el diámetro medio y la
densidad de volumen de los vasos en el grupo de AP fueron significativamente mayores
que el control y los grupos tratados con base de gel ( p <0,05).

CONCLUSIÓN:
Demostramos que Plantago major y la mezcla de Aloe vera tienen la capacidad de mejorar
la cicatrización de las heridas al aumentar la proliferación de fibroblastos, la síntesis de
haces de colágeno y la revascularización de las lesiones cutáneas.

Constituyentes químicos y beneficios médicos

de Plantago major .
Adom MB 1 , Taher M 2 , Mutalabisina MF 1 , Amri MS 1 , Abdul Kudos MB 1 , Wan
Sulaiman MWA 3 , Sengupta P 4 , Susanti D 5 .

Información del autor

Resumen
Los beneficios medicinales de Plantago major han sido reconocidos en todo el mundo
durante cientos de años. Esta planta contiene varios constituyentes químicos efectivos que
incluyen flavonoides, alcaloides, terpenoides, derivados de ácido fenólico, glucósidos
iridoides, ácidos grasos, polisacáridos y vitaminas que contribuyen a sus efectos
terapéuticos específicos. Correspondientemente, los estudios han encontrado
que Plantago major es eficaz como curador de heridas, así como como agente
antiulcerativo, antidiabético, antidiarreico, antiinflamatorio, antinociceptivo, antibacteriano y
antiviral. También combate la fatiga y el cáncer, es un antioxidante y un eliminador de
radicales libres. Este documento proporciona una revisión de los beneficios medicinales y
los componentes químicos dePlantago major sepublicó en revistas desde el año 1937
hasta 2015, que están disponibles en PubMed, ScienceDirect y Google Scholar.

Copyright © 2017 Elsevier Masson SAS. Todos los derechos reservados.

Una reductasa multisustrato de Plantago major :

estructura-función en la superfamilia de la
reductasa de cadena corta.
Fellows R 1 , Russo CM 2 , Silva CS 1, 3 , Lee SG 4 , Jez JM 4 , Chisholm JD 2 , Zubieta
C 5 , Nanao MH 6 .

Información del autor

Resumen
La superfamilia de la cadena corta deshidrogenasa / reductasa (SDR) es una gran familia
de enzimas dependientes de NAD (P) H que se encuentran en todos los reinos de la
vida. Los SDR están particularmente bien representados en las plantas, desempeñando
diversos roles tanto en el metabolismo primario como en el secundario. Además, algunas
SDR de plantas también son capaces de catalizar una reacción de ciclación reductiva
crítica para la biosíntesis del esqueleto de iridoide que contiene un andamio fusionado de 5
y 6 miembros. Al extraer la base de datos EST de Plantago major , una planta medicinal
que produce iridoides, identificamos un gen putativo de 5β-progesterona reductasa,
PmMOR (P. majoroxido-reductasa multisustrato), que es idéntica en un 60% al gen de la
iridoide sintasa de Catharanthus roseus. La proteína PmMOR se expresó de forma
recombinante y su actividad enzimática se evaluó contra tres sustratos putativos, 8-
oxogeranial, citral y progesterona. La enzima demostró una actividad enzimática
promiscua y fue capaz no solo de reducir la progesterona y citral, sino también de catalizar
la ciclación reductiva de 8-oxogeranial. Las estructuras cristalinas de los mutantes de tipo
salvaje PmMOR y PmMOR en complejo con NADP + o NAD +y 8-oxogeranial, citral o
progesterona ayudan a revelar los determinantes de especificidad de sustrato y la
maquinaria catalítica de la proteína. Se realizaron estudios de mutagénesis dirigida al sitio
y proporcionan una base para comprender la actividad promiscua de la enzima.

Inflamación renal inducida por doxorubicina en

ratas: papel protector de Plantago major .
Entezari Heravi N 1 , Hosseinian S 1, 2, 3 , Naji Ebrahimi Yazd Z 1 , Shafei
MN 1, 4 , Ebrahimzadeh Bideskan A 5 , Shahraki S 1 , Samadi Noshahr Z 1 , Motejadded
F 5 , Beheshti F 1 , Mohebbati R 1 , Parhizgar S 1 , Khajavi Rad A 1, 2 .
Información del autor
Resumen
OBJETIVO:
El objetivo del presente estudio fue evaluar el posible efecto protector
del extracto de Plantago major ( P. major ) contra la inflamación renal inducida por
doxorubicina (DXR) en ratas.

MATERIALES Y MÉTODOS:
80 ratas albinas macho se dividieron aleatoriamente en 8 grupos de la siguiente manera:
control, DXR, Ext (extracto) 600, Ext1200, dexametasona + DXR, vitamina E + DXR,
Ext600 + DXR , y Ext1200 + DXR. Duración del estudio fue de 35 días y DXR se inyectó
por vía intravenosa en el 7 ° día del experimento. Se evaluaron los niveles de expresión del
factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y de la proteína de quimioatrayente de monocitos 1
(MCP-1) en el riñón izquierdo. Concentración de creatinina en suero y la osmolaridad se
determinaron sobre la 1 st , 14 º , 21 st , 28 º y 35 º día del experimento.

RESULTADOS:
DXR causó un aumento significativo en la expresión renal de la producción de MCP-1 y
TNF-α en comparación con los animales de control. La administración de dexametasona,
vitamina E y extracto de P. major mejoró significativamente la expresión de estos
mediadores inflamatorios en comparación con el grupo DXR. En comparación con el día 1
en el grupo de DXR, la osmolaridad sérica mostró un aumento significativo en los días 21,
28 y 35. Además, en estos días, la osmolaridad sérica en el grupo de DXR fue
significativamente mayor que la de los mismos días en el grupo control. En los grupos de
Vit E + DXR y Ext 1200 + DXR, no hubo cambios significativos en la osmolaridad sérica
entre los diferentes días del estudio. Sin embargo, en estos grupos, la osmolaridad sérica
en los días 21, 28 y 35 mostró una disminución significativa en comparación con los
mismos días en el grupo DXR.

CONCLUSIÓN:
Los resultados actuales sugieren que el extracto hidroetanólico de P. major protegió el
tejido renal contra la inflamación renal inducida por DXR.