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Francisco de Miranda
Área: Ciencias de la Salud
Programa: Medicina
U.C: Farmacología I
El Masri, Najida.
C.I: 25.986.938
Isoproterenol
Mecanismo de Acción
El isoproterenol es un potente agonista de los receptores beta1 y beta2-
adrenérgicos con efectos mínimos o ninguno sobre los receptores alfa-adrenérgicos
en las dosis terapéuticas. El isoproterenol estimula los receptores beta-adrenérgicos
en todo el cuerpo excepto en las arterias faciales y glándulas sudoríparas.
Intracelularmente, las acciones del isoproterenol están mediadas por el monofosfato
cíclico de adenosina (cAMP), cuya producción es aumentada por la estimulación
beta. En consecuencia , el isoproterenol estimula el funcionamiento del miocardio
sobre todo vía efectos inotrópico y cronotrópico positivos y mejora el flujo de sangre
coronario, aunque generalmente no es suficiente para cubrir totalmente la mayor
demanda de oxígeno del miocardio, resultante de la estimulación vigorosa beta.
Además, el isoproterenol relaja el músculo liso bronquial, del tracto GI y esquelético,
aliviando el broncoespasmo y aumentando el flujo sanguíneo. Los principales
efectos terapéuticos del isoproterenol sistémico incluyen: relajación del músculo liso
bronquial , estimulación cardiaca, vasodilatación en músculo esquelético y la
estimulación de la glucogenolisis en el hígado y otros mecanismos calorigénicos
como la liberación de ácidos grasos libres. El isoproterenol también induce la
liberación de insulina, lo que compensa la hiperglucemia que sigue a la
glucogenolisis. Esta actividad es algo única entre otros compuestos adrenérgicos,
especialmente la epinefrina. Los efectos del isoproterenol sobre el músculo liso son
variados y están determinados por la densidad relativa del receptor y los efectos
hormonales. El isoproterenol ejerce su efecto relajante sobre el músculo liso
bronquial principalmente mediante la estimulación de los receptores beta2.
La estimulación beta2 también previene la secreción de mastocitos de histamina y
otros autacoides, antagoni-zando así sus efectos sobre los órganos diana y
revirtiendo la broncoconstricción y el edema.
Los potentes efectos cardiacos del isoproterenol están mediados principalmente por
medio de la estimulación de los receptores beta1 del miocardio y del sistema de
conducción del corazón. La estimulación de estos receptores resulta en mayores
efectos inotrópicos y cronotrópicos. La presión arterial sistólica generalmente se
eleva debido a la creciente inotropía, aunque la presión arterial diastólica es
disminuida a consecuencia de la vasodilatación inducida por el isoproterenol. Como
resultado, se incrementa la presión del pulso. El isoproterenol causa indirectamente
una vasodilatación coronaria. A pesar del incremento de oxígeno del miocardio
secundario a la vasodilatación coronaria, los efectos inotrópicos y cronotrópicos
positivos resultan en un aumento en el consumo de oxígeno del corazón mayor,
particularmente en relación con el trabajo cardiaco, y en un aumento de la
excitabilidad miocárdica y automaticidad. Estos dos últimos efectos cardiacos del
isoproterenol aumentan notablemente el potencial para el desarrollo de arritmias. El
flujo sanguíneo en los músculos esqueléticos es aumentado por el isoproterenol
mediante la estimulación beta2, dando por resultado vasodilatación
Interacciones
Los IMAO, o los fármacos que poseen actividad inhibidora MAO como la
furazolidona, linezolid y la procarbazina, pueden prolongar e intensificar la
estimulación cardiaca y los efectos vasopresores de isoproterenol. La fenelzina y
tranilcipromina parecen producir el mayor riesgo puesto que estos dos IMAO
también tienen la actividad intrínseca de la anfetamina. En presencia de IMAO, los
fármacos que causan la liberación de la noradrenalina inducen respuestas
cardiovasculares y cerebrovasculares graves. No está claro si la selegilina, un
inhibidor de la MAO tipo B, también puede predisponer a esta reacción. No debe
administrarse isoproterenol durante o dentro de 14 días después del uso de un
IMAO o fármacos con actividad inhibidora de MAO. Los fármacos
simpaticomiméticos u otros estimulantes del CNS interactúan con isoproterenol para
aumentar la liberación endógena de catecolamina, aumentando el potencial para
una toxicidad sobre el SNC y cardiovascular.
Aunque la teofilina se utiliza con fármacos beta2-agonista, la combinación de
isoproterenol y teofilina u otros derivados de metilxantina (p. ej., teobromina , que
se encuentra en alimentos como chocolate , tés o aminofilina) aumentan las
reacciones adversas sobre el SNC y las reacciones adversas cardiacas. La infusión
intravenosa de isoproterenol en niños con asma refractario en dosis de 0.05 – 2.7
mg/kg/min han causado deterioro clínico, infarto de miocardio (necrosis),
insuficiencia cardíaca congestiva y la muerte. Los riesgos de toxicidad cardiaca
parecen ser aumentada por algunos factores (acidosis, hipoxemia, la
coadministración de corticosteroides, la coadministración de las metilxantinas como
la teofilina , teobromina o aminofilina) en pacientes especialmente propensos.
El isoproterenol interactúa con medicamentos que producen una pérdida de potasio
(p. ej., anfotericina B, los agonistas beta2-adrenérgicos, corticosteroides, insulina
con glucosa, diuréticos del asa, diuréticos tiazídicos y algunas penicilinas como
piperacilina o mezlocilina cuando se administra en dosis altas) o con fármacos que
producen una depleción de magnesio (p. ej., anfotericina B, diuréticos tiazídicos y
de asa, cisplatino y aminoglucósidos). Esto puede aumentar el riesgo de desarrollar
arritmias por producir hipopotasemia o hipomagnesemia .
Tanto el isoproterenol como los anestésicos generales, especialmente derivados de
hidrocarburos (por ejemplo, ciclopropano , isoflurano, halotano) sensibilizan el tejido
miocárdico que pueden resultar en el desarrollo de arritmias potencialmente
peligrosas para la vida . El so concomitante de isoproterenol con estos anestésicos
generales puede aumentar el riesgo de desarrollar esta reacción adversa. Los beta-
bloqueantes son antagonistas farmacológicos del isoproterenol y pueden
antagonizar los efectos farmacológicos y farmacodinámicos entre sí si se
administran concomitantemente .
Los alcaloides del cornezuelo de centeno exacerban el efecto del isoproterenol
sobre la hipertrofia cardiaca produciendo vasoconstricción periférica, resultando en
aumento de la presión arterial.
La combinación de isoproterenol con antidepresivos tricíclicos o maprotilina puede
producir vasoconstricción periférica y posteriormente aumentar la presión arterial e
inducir hipertermia . Aunque isoproterenol no es un vasopresor potente ,
administración de isoproterenol puede comprometer la efectividad de agentes
antihipertensivos debido a un aumento de gasto cardíaco mediada por el
isoproterenol . El isoproterenol puede aumentar el riesgo de proarritmias si se
administra con glucósidos cardiacos o levodopa. Isoproterenol puede aumentar
significativamente la demanda de oxígeno del miocardio .
La administración de isoproterenol en pacientes que requieren terapia antianginosa,
como los nitratos. puede comprometer el efecto de la terapia
El uso concomitante de simpaticomiméticos y hormonas tiroideas puede aumentar
los efectos de cualquiera de los fármacos sobre el sistema cardiovascular. Los
pacientes con enfermedad coronaria tienen un mayor riesgo de insuficiencia
coronaria, y por tanto el uso combinado de estos agentes puede incrementar aún
más este riesgo.
Los fármacos que son metabolizados por la catecol-O-metiltransferasa (COMT),
como el isoproterenol, independientemente de la vía de administración (incluyendo
inhalación), deben administrarse con precaución en pacientes que tratados con
entacapona. Uso concomitante puede resultar en aumento de arritmias y cambios
excesivos en la presión arterial . Cuando una sola dosis de 400 mg de entacapona
se administró con isoproterenol intravenoso o epinefrina se observaron aumentos
en el ritmo cardíaco durante la infusión del 50% y 80% en comparación con placebo
para el isoproterenol y la epinefrina , respectivamente.
Fenilefrina
Mecanismo de acción
La fenilefrina es un potente vasoconstrictor que posee efectos simpaticomiméticos
tanto directos como indirectos. El efecto dominante es el de agonista a-adrenérgico.
A las dosis terapéuticas, este fármaco no tiene actividad sobre los receptores b-
adrenérgicos cardíacos, aunque estos receptores pueden ser activados si se
administran grandes dosis. La fenilefrina no estimula los receptores beta-
adrenérgicos de los bronquios o de los vasos sanguíneos periféricos (receptores
b2). Los efectos a-adrenérgicos resultan de la inhibición del AMP-cíclico a través de
una inhibición de la adenilato-ciclasa, mientras que los efectos b-adrenérgicos son
el resultado de la activación de esta enzima. Los efectos indirectos se deben a la
liberación de norepinefrina de sus depósitos en las terminaciones nerviosas.
Después de su administración intranasal, la fenilefrina estimula los receptores a-
adrenérgicos de la mucosa nasal causando una vasoconstricción local que reduce
el edema nasal y descongestiona la mucosa. La administración crónica de fenilefrina
puede ocasionar taquifilaxia, con la correspondiente reducción de eficacia. En los
ojos, la fenilefrina estimula los receptores a-adrenérgicos de los músculos
dilatadores de la pupila y de las arteriolas de la conjuntiva ocasionando una
profunda midriasis y vasoconstricción.
Interacciones
Los a-bloqueantes y otros fármacos con actividad a-bloqueante como las
fenotiazinas, tioxantinas o el haloperidol antagonizan directamente los efectos de la
fenilefrina, propiedad que puede ser utilizada para contrarrestar dosis excesivas de
esta. Aunque la fenilefrina no estimula los receptores beta, si que actúa como un
ligando para los mismos, de manera que la administración previa de un b-
bloqueante, al ocupar los receptores puede dejar libre una mayor cantidad del
fármaco capaz de estimular los receptores a. Por este motivo, los b-bloqueantes
pueden aumentar los efectos vasoconstrictores de la fenilefrina.
La atropina bloquea la bradicardia refleja producida por la fenilefrina y potencia sus
efectos presores.
Los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs) o los fármacos que poseen este
tipo de actividad como la furazolidona, el linezolid o la procarbazina pueden
prolongar e intensificar los efectos de la fenilefrina. En presencia de IMAOs, el
fenilefrina puede ocasionar la liberación de norepinefrina, la cual puede causar
graves respuestas cardiovasculares y cerebrovasculares. Se desconoce si la
seleginina, un inhibidor de la MAO tipo B puede también predisponer a este efecto.
La fenilefrina no se debe administrar durante un tratamiento con IMAOs ni durante
los 14 días siguientes a haber discontinuado un tratamiento con estos fármacos.
Las respuestas vasopresoras de la fenilefrina pueden ser potenciadas por los
IMAOs, los alcaloides del ergot y la vasopresina, por lo que estos fármacos se deben
usar con precaución si se administran concomitantemente con fenilefrina. La
administración concomitante de fenilefrina con diuréticos puede ocasionar una
reducción de la respuesta vasopresora.
Cuando se administra la maprotilina conjuntamente con la fenilefrina, pueden
producirse graves efectos cardiovasculares incluyendo arritmias, hipertensión y/o
hiperpirexia. Tambien puede producirse hipertensión si la fenilefrina se administra
concomitantemente con oxitocina.
La administración de simpaticomiméticos y hormonas tiroideas puede aumentar los
efectos respectivos sobre el sistema cardiovascular. Los pacientes con enfermedad
coronaria presentan un riesgo mayor de insuficiencia coronaria al ser tratados con
la combinación de ambas medicaciones.
Salbutamol (Albuterol)
Mecanismo de Acción
Es un agonista beta-adrenérgico con una alta afinidad hacia los receptores beta-2.
El grupo de tert-butil en salbutamol se hace preferir los receptores β2, que son los
receptores primarios en el músculo liso bronquial. Cuando se activan estos
receptores, adenilil ciclasa convierte ATP a cAMP, que empieza la tranducción de
señal. Este termina con la inhibición de la fosforilación de mielina y el bajar de la
concentración intracellular de iones de calcio—fosforilación de mielina e iones de
calcio son necesarios para la contracción muscular. El aumento de cAMP también
inhibe las células inflamatorias en la vía respiratoria—como basófilos, eosinófilos y
especialmente mastocitos—de secretar mediadores de inflamación y citocinas.
Salbutamol y las otras agonistas β2 también aumenta la conducción de canales que
reaccionan a la concentración de iones de calcio o potasio, y esto dirige a la
hiperpolarización y el relajar de los músculos lisos bronquiales.
Interacciones
Cevimelina
Mecanismo de Acción
Sobre el sistema nervioso central la cevimelina tiene un efecto agonista M1, pero
es mayor su afinidad hacia los receptores M3 del epitelio de las glándulas salivares
y lacrimales. La afinidad de la cevimelina hacia los diferentes subtipos de receptores
depende del tipo de tejido y de ensayo empleados. Como estimulante de los
receptores muscarínicos en general, la cevimelina estimula la secreción de las
glándulas exocrinas.
Interacciones
Ipratropio
Mecanismo de Acción
Interacciones
Tolterodina
Mecanismo de Acción
Interacciones
El alcohol y las bebidas con cafeína pueden agravar los síntomas de la vejiga
hiperactiva y contrarrestar los efectos de la tolterodina. Se recomienda abstenerse
de estas bebidas durante el tratamiento con este fármaco. Los diuréticos aumentan
la frecuencia urinaria y pueden agravar los síntomas de la vejiga hiperactiva,
mientras que por su parte, la tolterodina no interfiere con los efectos de los
diuréticos. No se han observado efectos electrocardiográficos cuando la tolterodina
se administró concomitantemente con diuréticos.