“AÑO DE LA LUCHA CONTRA LA CORRUPCION Y LA IMPUNIDAD”

MADRE DE DIOS CAPITAL DE LA BIODEVERSIDAD

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Y CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y

BIOQUIMICA

CURSO:

BIOFARMACIA

TEMA:

ADMINISTRACION POR INFUSION INTRAVENOSA CONTINUA:

MODELO INDEPENDIENTE

DOCENTE:

CRISTIAN VASQUEZ CRUZADO

ALUMNA:

MENDOZA SALAS, Margot

CICLO:

VI

PUERTO MALDONADO – PERU

2019
 AGRADECIMIENTO:

Gracias al profesor porque a pesar de

todo confió en nosotros y nos dio la
oportunidad de seguir en nuestro
camino hacia nuestro éxito.

BIOFARMACIA Página 2
 INDICE
INTRODUCCIÓN ............................................................................................4

ADMINISTRACIÓN POR INFUSIÓN INTRAVENOSA CONTINUA: ................5

MODELO INDEPENDIENTE...........................................................................5

CURVA DE NIVEL PLASMÁTICO ...............................................................5

FASE DE INFUSIÓN................................................................................5

FASE POST-INFUSIÓN: CAÍDA DE NIVELES PLASMÁTICOS ..............8

CÁLCULO DE PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS ............................... 11

ACLARAMIENTO PLASMÁTICO ........................................................... 12

SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN ................................................................ 12

TIEMPO MEDIO DE RESIDENCIA ........................................................ 13

OBTENCIÓN DE LA CONCENTRACIÓN EN ESTADO DE EQUILIBRIO

ESTACIONARIO ........................................................................................... 14

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 INTRODUCCIÓN

La infusión (o perfusión) intravenosa continua de un fármaco consiste en la

incorporación directa del mismo al torrente sanguíneo a velocidad constante
(orden cero).
La infusión intravenosa continua se efectúa mediante dispositivos (bombas
de infusión, goteros) que facilitan el control de la velocidad de administración
del fármaco y, por tanto, de la velocidad a la que el fármaco es incorporado al
torrente sanguíneo. Este control de la velocidad de incorporación del fármaco
permite, a su vez, un control preciso de las concentraciones plasmáticas del
mismo. Con la administración de un intravenoso también se logra un acceso
directo del fármaco a la sangre, pero, a diferencia de la infusión intravenosa
continua, toda la dosis es introducida de forma “instantánea” a tiempo cero,
dando lugar a una elevada concentración plasmática bolus inicial del
fármaco. Una alternativa a la administración repetida (dosis múltiples) de un
intravenoso es la infusión intravenosa intermitente, que consiste bolus en
administrar el fármaco mediante infusiones de corta duración en sustitución
de los intravenosos.

La administración por infusión intravenosa continua está especialmente

indicada en el caso de fármacos con estrecho margen terapéutico y semivida
corta, ya que su administración en dosis múltiples debería efectuarse con
intervalos de dosificación de corta duración, es decir, con un elevado número
de administraciones por día, con el fin de obtener una escasa fluctuación de
los niveles plasmáticos en el estado de equilibrio estacionario.

La administración extra basal de los fármacos suele dar lugar a cinéticas de

absorción de orden uno. Las curvas de nivel plasmático obtenidas con estas
formas farmacéuticas presentan perfiles similares a las curvas
correspondientes a la infusión intravenosa continua. No obstante, el grado de
control sobre los niveles plasmáticos es menor que el que se logra con la
infusión intravenosa, debido a la variabilidad que aporta el propio proceso de
absorción del fármaco. Por otra parte, la administración extra basal
raramente proporciona una biodisponibilidad en magnitud completa del
fármaco, mientras que la biodisponibilidad en magnitud de un fármaco
administrado por infusión intravenosa es del 100%.

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ADMINISTRACIÓN POR INFUSIÓN INTRAVENOSA CONTINUA:
MODELO INDEPENDIENTE

CURVA DE NIVEL PLASMÁTICO

La curva de nivel plasmático obtenida mediante la infusión intravenosa
continua de un fármaco presenta un perfil con dos fases claramente
diferenciadas. La primera de estas fases se corresponde con la duración de
la infusión (fase de infusión o de incorporación), mientras que la segunda
fase se inicia al finalizar la infusión (fase post-infusión o post-incorporación) y
se prolonga hasta la eliminación completa del fármaco administrado.

FASE DE INFUSIÓN

Con el inicio de la infusión comienza la llegada de fármaco a la sangre, y la

cantidad del mismo en el organismo, que inicialmente es cero, aumenta
conforme avanza el tiempo de infusión (etapa incremental). Sin embargo,
este incremento de fármaco en el organismo no es constante en cada unidad
de tiempo. Así, en los momentos inmediatamente posteriores al inicio de la
infusión se produce un incremento notable, pero, conforme avanza la
infusión, el incremento de fármaco en el organismo por unidad de tiempo
disminuye. Si la infusión se prolonga el tiempo suficiente, el incremento por
unidad de tiempo llega a ser cero y se inicia una nueva etapa, denominada
estado estacionario o estado de equilibrio estacionario, en la que la cantidad
de fármaco en el organismo permanece constante. Seguidamente se
describen las cinéticas de ambas etapas: la incremental y la del estado
estacionario.

A) Etapa incremental

La cantidad de fármaco presente en el organismo en un momento dado (A)

evoluciona dependiendo del balance entre la velocidad de incorporación y la
velocidad de eliminación; si la velocidad de incorporación es mayor que la de
eliminación, el valor de A aumentará, mientras que, en el caso contrario, A
disminuirá. La velocidad a la que se produce el aumento o disminución de A
(dA/dt) es el resultado de un balance de velocidades entre la velocidad de
incorporación y la velocidad de eliminación:

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Un valor positivo de dA/dt indica aumento de la cantidad de fármaco presente
en el organismo, mientras que un valor negativo indica disminución de dicha
cantidad de fármaco. dA/dt representa la velocidad a la que cambia la
cantidad de fármaco presente en el organismo, es decir, la variación de la
cantidad de fármaco en el organismo por unidad de tiempo (masa/tiempo).
La velocidad de incorporación del fármaco se corresponde con su velocidad
de infusión (masa/tiempo) y es constante durante toda la fase de infusión:

Siendo k0 una constante de orden cero (masa/tiempo).

La velocidad de eliminación del fármaco está relacionada con el aclaramiento

plasmático.

Si bien la velocidad de incorporación del fármaco es constante durante la

fase de infusión, la velocidad de eliminación va aumentando a lo largo de
dicha fase (como consecuencia del aumento de Ct) y, por ello, la velocidad de
crecimiento de A es cada vez menor. Al reducirse la velocidad de crecimiento
de A se reduce también la velocidad de crecimiento de la concentración
plasmática (la concentración plasmática y la cantidad de fármaco en el
organismo están relacionadas a través de una constante; el volumen
aparente de distribución).

B) Estado de equilibrio estacionario

La situación límite en el incremento de la velocidad de eliminación tiene lugar

cuando ésta alcanza el valor de la velocidad de incorporación (CLp · Ct = 100
mg/h en el ejemplo del cuadro 9.1):

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Esta situación se conoce como estado estacionario, o estado de equilibrio
estacionario, y se manifiesta en la curva de nivel plasmático con un tramo
paralelo al eje del tiempo (figura 9.2) porque la concentración en la curva de
nivel plasmático se hace constante. La concentración alcanzada recibe el
nombre de concentración de fármaco en plasma en estado de equilibrio
estacionario (Css). A partir de la ecuación 9.5:

FIGURA 9.2.
Fase de infusión de la curva de nivel plasmático. Cuando se igualan las velocidades de
incorporación y de eliminación en el organismo se inicia el estado de equilibrio estacionario,
caracterizado por una concentración plasmática de fármaco constante (Css).

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El estado estacionario “real” (dA/dt = 0) se alcanza tras un período de
infusión muy dilatado (t =). La velocidad de eliminación se aproxima a la
velocidad de infusión de forma asintótica (figura 9.3), por lo que, desde un
punto de vista teórico, se precisaría mantener la infusión durante un tiempo
infinito para lograr la condición de estado estacionario. Sin embargo, en la
práctica se considera que se ha alcanzado el estado estacionario si la
concentración plasmática obtenida es superior al 90% del valor teórico de
Css. Por ello, en la práctica se trabaja con un estado pseudo-estacionario y no
con un estado estacionario “real”, careciendo de relevancia el “error”
introducido con esta aproximación. El tiempo de infusión necesario para
lograr el estado pseudo-estacionario depende de la semivida del fármaco.

FIGURA 9.3.
La velocidad de eliminación se aproxima a la velocidad de infusión de forma asintótica.
Después de 40 horas de infusión, la velocidad de eliminación representa el 99,9% de la
velocidad de incorporación (valores procedentes de la simulación descrita en el cuadro 9.1).

FASE POST-INFUSIÓN: CAÍDA DE NIVELES PLASMÁTICOS

Cuando finaliza la infusión, k0 = 0, la variación de la cantidad de fármaco en

el organismo por unidad de tiempo viene determinada, únicamente, por la
velocidad de eliminación:

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La desaparición de fármaco del organismo como consecuencia de su
eliminación da lugar a una caída de los niveles plasmáticos durante la fase
post-infusión.

FIGURA 9.4.
Curva de niveles plasmáticos durante los períodos de infusión (t≤T) y post-infusión (t>T). T:
duración de la infusión; t: tiempo transcurrido desde el inicio de la infusión; tp: tiempo
transcurrido tras finalizar la infusión.

Si la disposición del fármaco, determinada mediante la administración de un

bolus intravenoso, es de tipo monoexponencial, la fase post-infusión
presentará un trazado monoexponencial, mientras que si la disposición es
biexponencial, la fase post-infusión será también biexponencial.

El trazado monoexponencial o biexponencial de la fase post-infusión se pone

de manifiesto al representar el logaritmo de la concentración plasmática
respecto del tiempo (representación semilogarítmica).

A) Disposición monoexponencial

Si la disposición es monoexponencial, la ecuación de la curva de nivel

plasmático durante la fase post-infusión es la siguiente:

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En esta ecuación, Cfi representa la concentración plasmática en el momento
de finalizar la infusión, z es la constante de velocidad de eliminación y tp es
el tiempo transcurrido desde la finalización de la infusión o tiempo post-
infusión (tp = t – T, siendo T la duración de la infusión).

La constante de velocidad z coincide con la obtenida cuando el mismo

fármaco se administra mediante un bolus intravenoso.

Si la infusión se mantiene durante el tiempo suficiente para alcanzar el estado

estacionario (Cfi = Css), la ecuación anterior se transforma en la siguiente:

FIGURA 9.5.
Representación semilogarítmica de la curva de nivel plasmático de un fármaco con
disposición monoexponencial administrado mediante infusión intravenosa continua.

B) Disposición biexponencial

Si la disposición del fármaco es biexponencial, la ecuación de la curva de

nivel plasmático durante la fase post-infusión es la siguiente:

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Si se ha alcanzado el estado estacionario antes de finalizar la infusión, la
ecuación anterior se transforma en la siguiente:

FIGURA 9.6.
Representación semilogarítmica de la curva de nivel plasmático de un fármaco con
disposición biexponencial administrado mediante infusión intravenosa continúa.

CÁLCULO DE PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS

El cálculo de parámetros farmacocinéticos tras la administración de una

infusión corta, en la que en general no se alcanza el estado de equilibrio
estacionario, se utiliza frecuentemente cuando se estudian fármacos poco
solubles, para los cuales el volumen requerido para solubilizar la dosis es
excesivamente elevado para ser administrado en forma de bolus intravenoso.
A partir de los valores experimentales de concentración plasmática-tiempo,
obtenidos tras la administración de un fármaco por infusión intravenosa
continua, pueden calcularse los siguientes parámetros farmacocinéticos:
aclaramiento plasmático, semivida, tiempo medio de residencia y volumen
aparente de distribución.

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ACLARAMIENTO PLASMÁTICO

El aclaramiento plasmático de un fármaco administrado por vía intravenosa

se corresponde con el valor del cociente entre la dosis administrada∞ y el
área bajo la curva de nivel plasmático desde tiempo cero a tiempo infinito
(AUC0 ):

SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN

La semivida biológica de eliminación del fármaco se puede calcular a partir

de muestras plasmáticas obtenidas durante la fase post-infusión.

A) Disposición monoexponencial

Las ecuaciones 9.9 y 9.10 describen la fase post-infusión en el caso de un

fármaco con disposición monoexponencial. Tomando logaritmos neperianos
en ambos lados de la correspondiente igualdad se obtiene:

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TIEMPO MEDIO DE RESIDENCIA

El tiempo medio de residencia del fármaco en el organismo (MRTinfusión)

puede obtenerse mediante la expresión:

AUMC0∞ representa el área bajo la curva del primer momento estadístico

desde tiempo cero a tiempo infinito y se corresponde con el área bajo la
curva t · Ct = f (t).

Para un fármaco dado, el tiempo medio de residencia es mayor si se

administra por infusión intravenosa continua que si se administra mediante
bolus intravenoso, existiendo la siguiente relación entre los correspondientes
valores de MRT:

Siendo T la duración de la infusión.

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VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

El volumen aparente de distribución del fármaco en estado de equilibrio

estacionario (Vdss ) puede calcularse del siguiente modo:

D representa la dosis o cantidad total de fármaco administrada durante la

infusión (ecuación 9.15).
Debe señalarse que, a pesar del nombre (volumen aparente de distribución
en estado de equilibrio estacionario), el cálculo de dss puede efectuarse con
la ecuación 9.24 aunque no se haya alcanzado el estado estacionario durante
la infusión.

OBTENCIÓN DE LA CONCENTRACIÓN EN ESTADO DE EQUILIBRIO

ESTACIONARIO

La ecuación 9.7 muestra que la concentración plasmática del fármaco en

estado estacionario (Css) está relacionada directamente con la velocidad de
incorporación (k0) e inversamente con el aclaramiento plasmático del fármaco
(CLp). En la figura 9.7 puede apreciarse la influencia de la velocidad de
incorporación o infusión (k0) sobre el valor de Css.

FIGURA 9.7.
Curvas de nivel plasmático de un mismo fármaco administrado con distintas velocidades de
infusión.

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Si por alguna causa se produce una alteración en el aclaramiento plasmático
del fármaco, el valor de (Css) también se verá afectado. Una disminución del
aclaramiento plasmático del fármaco dará lugar a un incremento proporcional
de Css (ecuación 9.7) para un mismo valor de k0. Si la variación en el
aclaramiento plasmático se produce durante la infusión intravenosa del
fármaco, la curva de nivel plasmático puede acusar este cambio (figura 9.8).

FIGURA 9.8.
Curva de nivel plasmático de un fármaco administrado por infusión intravenosa continúa que
experimenta una disminución del 25% en su aclaramiento plasmático a las 24 horas del inicio
de la infusión.

La velocidad a la que es necesario administrar un fármaco por infusión

intravenosa continua, con el fin de obtener un determinado valor de Css,
puede calcularse con la siguiente ecuación, obtenida a partir de la ecuación
9.7:

El tiempo que transcurre desde el inicio de la infusión hasta que se alcanza

un valor de concentración próximo a Css depende de la semivida del fármaco.
Así, se precisa mantener la infusión durante un tiempo igual a cuatro veces la
semivida del fármaco con el fin de lograr una concentración plasmática que
sea el 94% del valor de Css. Por ello, si el fármaco presenta un valor de
semivida relativamente elevado, el tiempo que transcurrirá desde el inicio de
la infusión hasta lograr un valor próximo a Css será excesivamente dilatado
para las necesidades del tratamiento del paciente.
La administración de un bolus intravenoso del fármaco simultáneamente al
inicio de la infusión intravenosa continua permite acelerar la obtención de la
concentración plasmática deseada en estado estacionario. La velocidad de la
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infusión se calcula con la ecuación 9.25 y la dosis del bolus se obtiene con la
ecuación:

Si el fármaco presenta una disposición monoexponencial, la concentración

plasmática resultante de ambas administraciones es constante, e igual a la
concentración en estado estacionario (figura 9.9).

FIGURA 9.9.
Concentración plasmática resultante de la administración conjunta de una infusión intravenosa
continua y un bolus intravenoso de un fármaco con disposición monoexponencial.

Sin embargo, en el caso de un fármaco con disposición biexponencial, la

concentración plasmática resultante de ambas administraciones es,
inicialmente, superior al valor de Css, aproximándose, a continuación, al valor
de Css (figura 9.10).

FIGURA 9.10.
Concentración plasmática resultante de la administración conjunta de una infusión
intravenosa continua y un bolus intravenoso de un fármaco con disposición biexponencial.

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