PATOLOGIA GENERAL DE LA DIABETES

. ¿Por qué es importante la diabetes ?

. ¿Qué es y cómo se diagnostica?

¿Cuáles son las formas clínicas principales ?

. ¿Por qué se producen los síntomas?

¿Cuáles son las complicaciones ?

¿POR QUÉ ES IMPORTANTE LA DIABETES

- Elevada frecuencia
7- 8 % de la población, la mitad asintomáticos
y no son diagnosticados precozmente.
- Sexta causa de muerte en paises occidentales
- Primera causa de insuficiencia renal terminal
- Primera causa de amputación de extremidades
- X 3-4 el riesgo de cardiopatia isquémica,
- X 2 el riesgo de ictus cerebral
- Se asocia a Hipertensión, Obesidad, Dislipemia
¿ Qué es la diabetes y cómo se diagnostica?

• Es un síndrome, no una enfermedad.

• Existen 4 formas clínicas bien
diferenciadas.
• Consiste en:
hiperglucemia crónica, hiperlipidemia,
glicosilación de proteinas, radicales O2-
• Diagnóstico : Tolerancia DIABETES
Anormal Glucosa
glucemia ayunas 110-126 >126 mg/dl
2 h. post-SOG 140-200 >200 mg/dl
 ¿Cuales son las principales formas clínicas?
DIABETES TIPO 1 (5-10%)
Destrucción de islotes β páncreas (autoinmune)
Juvenil (raro en del adulto)
DIABETES TIPO 2 (80-85%)
Asociada a Obesidad /No asociada a obesidad (15%)
Combinación de resistencia insulínica y factores
ambientales
DIABETES GESTACIONAL: (4% embarazos)
DIABETES SECUNDARIA:
Enfermedad pancreática.
Enferm. endocrina : Cushing, Feocromocitoma,
acromegalia, hiperaldosteronismo,
Tratatamiento fármacos (yatrogenia) : corticoides,
diuréticos
 DIABETES TIPO 1

• Predisposición genética: (40% gemelos univitelinos)

15 casos/105 hab.año(USA); 11 casos/ 105 hab
(España); 0.5 casos/ 105 hab.(China)
• Estimulos ambientales desencadenantes (virus)
Pérdida tolerancia inmunológica:
HLA-DR3,DR4

Autoanticuerpos antiislotes (ICA),

antiproteinas células β (descarboxilasa acido
glutámico, GAD; IA2-tirosinasa-fosfatasa)

DESTRUCCIÓN Infiltración LTCD8

PANCREAS
 DIABETES TIPO 2

• Predisposición genética:
90% gemelos homocigotos
4% blancos; 6% negros; 15% indios americanos.
• Resistencia insulínica (musculo, adipocitos, higado)
– Se observa en la mayoria de pacientes
– Parcialmente reversible con tratamiento
– Primera manifestación detectada en prediabéticos
factor transcripción PPAR γ
en tejido adiposo
2 mutaciones
heterocigotas: Unidad reguladora 3
de protein-cinasa (PPP1R3)
músculo estriado
 DIABETES TIPO 2

• Resistencia insulínica presente tanto en pacientes

obesos como no obesos.
• Factores ambientales :
OBESIDAD
SEDENTARISMO : Glut 4 músculo
EDAD:
5-7% en personas 45 años
10-20 % entre 60 7 80 años.
ALCOHOL
FARMACOS : Corticoides
EMBARAZO (3º TRIMESTRE)
 Resistencia insulinica
1. Latencia (sin expresión clínica durante años)

2. TOLERANCIA ANORMAL A GLUCOSA:

– 10-70 % evolucionan a diabetes en 10 años

(predispone la obesidad, sedentarismo,
alcohol)
– Mayor frecuencia de hipertensión, dislipemia

3. DIABETES GESTACIONAL:
- hiperglucemia transitoria (105-126 mg/dl)
- Incidencia de diabetes: 2.6 % a 6 meses parto,
70% a los 28 años del parto
 DIABETES:
Formas de presentación

Metabólica : DM tipo 1
poliuria, polidipsia, polifagia,
astenia. Acidosis metabólica
No metabólica: DM tipo 2
hiperglucemia/proteinuria casual
Hipertensión arterial
Defecto de visión
Calambres y hormigueos MMII
Detección precoz : glucemias cada 3 años
a partir 45 a, obesos, hipertensos,
 PATOGENIA DE LA DIABETES

• Glucosa reacciona con NH2 de proteinas

• Ketoaminas y productos glicosilación avanzada
(AGE) que modifican el colágeno, mielina,
membranas basales,
• Acúmulo de sorbitol en nervios y cristalino
• Descenso de mioinositol, inositolfosfato y
diacilglicerol, (segundos mensajeros intracelulares)
que dificulta función Na/K-ATPasa
• Defecto de carnitina,
 FISIOPATOLOGIA

INSULINOPENIA: POLIFAGIA
> Lipolisis …… Cetosis
> A. Grasos libres = > sintesis hepática VLDL
GLUCOSILACIÓN Hiperlipidemia
DE PROTEINAS (AGE)
Disfunción endotelial: < Lipoprotein-lipasa
Hipertensión arterial.

¾ Catabolismo protéico : retraso crecimiento

< cicatrización de heridas.
 FISIOPATOLOGIA

Descompensación metabólica aguda:

Insulinopenia crítica.

> Glucogenolisis hepática >>LIPOLISIS

> HIPERGLUCEMIA CETOACIDOSIS
Poliuria intensa, Acidosis metabol.
Deshidratación isotónica Taquipnea
Hipopotasemia

COMA cetoacidótico
 FISIOPATOLOGIA

Descompensación metabólica crónica:

insulinopenia relativa, que inhibe parcialmente la
lipolisis
infección, infarto
(catecolaminas, cortisol HIPERGLUCEMIA
POLIURIA
>Glucogenolisis y DESHIDRATACION
Gluconeogénesis HIPERNATREMIA

salida agua desde neuronas a plasma

COMA hiperosmolar
 Complicaciones crónicas:
MICROANGIOPATIA

NEFROPATIA Productos de glicosilación

avanzada (AGEs)
MBG Alter. Heparansulfato
Pérdida electronegatividad
Endotelio factores crecimiento (TGF-β)
acúmulo de sorbitol
microtrombosis

Factores hemodinámicos : > flujo renal y de presión

 Complicaciones crónicas:
MICROANGIOPATIA

NEFROPATIA 30-40% casos diabetes tipo 1

5-15% casos diabetes tipo 2
Prevalencia acumulada 46% varones y 32 % mujeres
después de 25 a. evolución.
1. Incipiente : microalbuminuria (30-300 mg/dia),
hiperfiltración glomerular.
2. Temprana : albuminuria (> 0.3 g/d), Hipertensión
3. Avanzada: idem, filtrado glomerular <50 ml/min
4. Avanzada con insuf. renal grave (FG < 30ml/min
 Complicaciones crónicas:
MICROANGIOPATIA

RETINOPATIA Productos de glicosilación

avanzada (AGEs)

Endotelio factores crecimiento (TGF-β)

acúmulo de sorbitol
microaneurismas microtrombosis
Disregulación de microcirculación : ISQUEMIA

PROLIFERACIÓN DE NEOVASOS Y FIBROSIS

 Complicaciones crónicas:
MICROANGIOPATIA

RETINOPATIA
90% casos diabetes tipo 1
Presente en el momento del diagnóstico
en 30% casos diabetes tipo 2.
Prevalencia acumulada 70% varones y 66 % mujeres
después de 25 a. evolución.
1. Incipiente : exudados, microaneurismas
2. Avanzada : microhemorragias, dilatación venosa
3. Proliferativa: neovasos retinianos
CATARATA: 4-6 VECES más frecuente
Acúmulo de sorbitol y modificación proteinas
por AGEs que difunden a cristalino
 Complicaciones crónicas:
MICROANGIOPATIA

NEUROPATIA
Prevalencia acumulada 60% varones y 55 %
mujeres después de 25 a. evolución.
1. Neuropatia sensitiva : simétrica, MMII
“en calcetín”, hormigueo, calambres, dolor y
sensación de quemazón en tobillos y pies.
Pérdida sensib tactil y vibratoria, hiporreflexia
2. Neuropatia autonómica : crisis sudoración,
disfunción eréctil, hipotensión ortostática,
enteropatia (diarrea), vejiga neurógena
(retención)
 Complicaciones orgánicas crónicas

MACROANGIOPATIA
Multifactorial:
ATEROSCLEROSIS
disfunción endotelial
hiperinsulinemia
hiperplasia muscular
hiperlipemia (hipercolesterolemia)

CORONARIAS : ANGOR, INFARTO

A. ILEOFEMORALES : claudicación intermitente
y PEDIAS ÚLCERAS, GANGRENA
 RESUMEN: 1

- La diabetes es muy frecuente, y se demora el

diagnóstico.
- Se asocia a Hipertensión, Obesidad, Dislipemia,
aterosclerosis = 6ª causa muerte.
- Diabetes tipo 1 (deficit insulina), tipo 2
(resistencia insulínica), y diabetes secundaria.
- La disfunción endotelial y glicosilación de
proteinas, favorece MICROANGIOPATIA
- La disfunción endotelial, hiperinsulinismo y
dislipemia
Favorece ……………MACROANGIOPATIA
 RESUMEN: 2

- Las complicaciones agudas son:

Coma cetoacidótico en diabetes tipo 1
Coma hiperglucemico hiperosmolar en tipo 2

. Las complicaciones crónicas son:

Microangiopatia : riñon, retina, nervio
(retinopatia, proteinuria, polineuritis, miopatia)
Macroangiopatia : coronarias, arterias de
extremidades.
(Cardiopatia isquémica, úlceras cutáneas,
gangrena, amputaciones)
 Etiologia de la HIPOGLUCEMIA

Post-absortiva (de ayunas):

Fármacos
Insuficiencia hepática, renal, cardiaca, sepsis
Malnutrición
Deficits hormonas: cortisol, GH,
Insulinomas. Tumores no pancreaticos

Postprandial
Cirugia gástrica; idiopáticas
 HIPOGLUCEMIA: < 50 mg/dL

> ACTIVIDAD SIMPÁTICA

Diaforesis, palidez, palpitaciones

taquicardia, hipertensión,
temblor, agitación, irritabilidad,
hambre, náuseas, vómitos.
NEUROGLUCOPENIA

Cefalea, cansancio, visión borrosa

Confusión, Convulsiones, COMA