141

Vol. 42. No Juli-September 2009 3

Mengulas artikel

Peran Msx1 dan Pax9 dalam mekanisme patogenetik dari agenesis gigi

Yani Corvianindya rahayu 1 dan dyah Setyorini 2

1 Departemen Biologi Oral
2 Departemen Kedokteran Gigi Anak Fakultas

Kedokteran Gigi Universitas Jember Jember -

Indonesia

abstrak

Latar Belakang: Gigi agenesis adalah salah satu anomali perkembangan yang paling umum pada manusia, yang satu atau beberapa gigi yang absen karena mereka tidak pernah terbentuk,

. dapat menyebabkan
dapat menyebabkan kerusakan kosmetik atau oklusal, sedangkan agenesis parah
kosmetik atauyang relatif jarangoklusal,
membahayakan membutuhkan klinis
sedangkan agenesis parah yang relatif jarang membutuhkan klinis

perhatian untuk mendukung dan mempertahankan fungsi gigi. Studi molekuler telah menunjukkan bahwa perkembangan gigi berada di bawah kontrol genetik yang ketat. Tujuan: Artikel
ini ingin meninjau mengatur genetik yang bertanggung jawab untuk agenesis gigi terutama peran Msx1 dan Pax9 dalam mekanisme patogenetik dari agenesis gigi. ulasan: Gigi
agenesis merupakan konsekuensi dari kualitatif maupun kuantitatif ooth agenesis merupakan konsekuensi dari kualitatif maupun kuantitatif
gangguan fungsi jaringan genetik, yang mengatur perkembangan gigi. Mutasi pada gen Msx1 dan Pax9 yang dominan untuk agenesis gigi pada manusia. The Pax9 gen,
yang kode untuk domain yang mengandung faktor transkripsi dipasangkan yang memainkan peran penting dalam pengembangan gigi mamalia, telah dikaitkan dengan
agenesis gigi selektif pada manusia dan tikus. Kesimpulan: mengurangi jumlah Msx1 fungsional atau protein Pax9 di gigi membentuk sel-sel mampu menyebabkan
agenesis gigi yang parah dan selektif. Ada perbedaan dalam frekuensi agenesis gigi khusus yang terkait dengan cacat pada Msx1 dan cacat pada Pax9.

Kata kunci: agenesis gigi, regulasi genetik, mekanisme patogenetik, Msx1, Pax9

Korespondensi: Yani Corvianindya Rahayu, c / o: Bagian Biologi Oral, Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Jember. Jln. Kalimantan 37 Jember 68.121, Indonesia.
E-mail: ryanicorvianindya@yahoo.com

pengantar
Selama dekade terakhir setelah munculnya biologi molekuler dan
genetika, teknologi baru telah banyak digunakan untuk menjelaskan
mekanisme perkembangan dan regulasi genetik perkembangan gigi.
Kloning posisional dari beberapa gen yang menyebabkan kelainan
gigi perkembangan yang berbeda, telah memberikan kontribusi untuk
pemahaman tentang regulasi genetik perkembangan dan pola dari
gigi manusia. 1
memiliki prevalensi antara 9% dan 37%. Pada gigi sulung, hypodontia terjadi
kurang sering (0,1% -0,9%) dan tidak memiliki distribusi jenis kelamin yang
signifikan. 2
Kedua faktor lingkungan dan genetik dapat menyebabkan kegagalan
pembangunan gigi. Banyak gen yang berbeda telah terlibat dalam
pengembangan gigi dengan gen ekspresi dan studi eksperimental di
mouse, dan setiap gen ini dapat menyebabkan agenesis gigi. Variabilitas
dalam ekspresi meliputi jumlah dan wilayah gigi yang hilang, dan berbagai
fitur gigi lain yang terkait dengan sifat tersebut. 3,4

Agenesis dari satu atau lebih gigi adalah salah satu yang paling umum
dari anomali perkembangan manusia. The oligodontia merujuk pada tidak
adanya bawaan dari banyak tapi tidak semua gigi sedangkan hypodontia
istilah menyiratkan tidak adanya hanya beberapa gigi. Pada gigi permanen,
hypodontia memiliki prevalensi 1,6% menjadi 9,6%, tidak termasuk agenesis
dari geraham ketiga. Oligodontia memiliki prevalensi populasi
0,3% pada gigi permanen. Ini lebih sering terjadi pada anak perempuan
pada rasio 3: 2. Agenesis hanya geraham ketiga
Penelitian ini menegaskan hasil Garn dan Lewis 5 menunjukkan ciri-ciri
gigi fisik lainnya yang berhubungan dengan terjadinya agenesis gigi. Ini
memberikan kontribusi untuk me-mount bukti agenesis itu dan kelainan
terkait berada di bawah kontrol genetik. Penjelasan yang mungkin adalah
bahwa cacat genetik tunggal dapat menimbulkan anomali yang berbeda,
sehingga dua atau lebih anomali gigi pada pasien yang sama dapat
menyajikan asal genetik umum. Studi dari keluarga, serta investigasi dari
asosiasi agenesis dan
142 Lekuk. J. (Mayor. Ked. Gigi), Vol. 42. No 3 Juli-September 2009: 141-146

jenis lain dari anomali gigi, sebelumnya menyoroti peran yang Studi molekuler telah mengungkapkan bahwa instruktif dan permisif
dimainkan oleh mekanisme genetik dalam etiologi berbagai anomali interaksi jaringan selama perkembangan gigi tikus yang dijelaskan di
gigi. 5,6 atas terutama dimediasi oleh faktor pertumbuhan sinyal.
anomali gigi adalah kondisi ideal untuk genetika untuk mempelajari Pengembangan dari inisiasi letusan diatur oleh proses signaling
faktor keturunan yang terlibat dalam patogenesis mereka. Artikel ini berurutan dan timbal balik daripada pesan satu-cara sederhana.
meninjau mengatur genetik yang bertanggung jawab untuk agenesis gigi signaling melibatkan semua jalur sinyal utama, termasuk faktor
terutama peran Msx1 dan Pax9 dalam mekanisme patogenetik dari pertumbuhan transformasi b ( TGF b), faktor pertumbuhan fibroblast
agenesis gigi. (FGF), sonic heghehog (Shh), anhidrotic ectodermal displasia (Eda),
dan faktor pertumbuhan epidermal (EGF) sinyal, dan studi dengan
morfogenesis gigi mutan tikus telah menunjukkan bahwa mereka dibutuhkan secara
Pada tahap kuncup-an, sekelompok sel di ujung tunas epitel, bersamaan selama tahap-tahap kritis perkembangan. 9
primer enamel simpul berhenti untuk berkembang biak dan kemudian
dihapus oleh apoptosis. Enamel simpul menyimpang secara signifikan
dari epitel sekitarnya karena ekspresi gen-nya. Ini mengungkapkan
Msx1 dan Pax9 adalah faktor transkripsi erat terlibat dalam
beberapa faktor transkripsi dan berbagai molekul sinyal serta inhibitor
jaringan genetik yang mengatur perkembangan gigi. Msx1 berisi
sinyal dengan jadwal tertentu dari penampilan, sehingga memiliki
homeobox yang mengikat urutan target tertentu di DNA, tetapi
potensi untuk bertindak sebagai pusat sinyal yang orchestrates
juga mampu untuk interaksi protein. Msx1 sering dianggap lebih
pengembangan jaringan sekitarnya. Simpul enamel utama tampaknya
sebagai represor dari penggerak ekspresi gen. Pax9 milik
diinduksi dan dipelihara oleh sinyal yang berasal dari mesenkim yang
dipasangkan-kotak yang berisi transkripsi faktor keluarga, dan
mendasarinya. Di sisi lain, pembentukan simpul utama tampaknya
merupakan salah satu penanda mesenchymal awal gigi depan
menjadi prasyarat untuk memajukan pembangunan gigi ke tahap cap. 7
membentuk posisi pada tikus. Pax9 diatur oleh sinyal epitel,
terutama FGF8, dan itu tampaknya mengatur sinyal timbal balik
dari mesenkim. Pada tikus dengan mutasi Pax9 hypomorphic,
kegagalan parsial dari perkembangan gigi diamati, mempengaruhi
The gigi lamina di 6 th minggu, dan kemudian enamel organ, secara dosis-tergantung geraham ketiga dan gigi seri dan untuk
mewakili bagian epitel rongga mulut dengan kapasitas potensial tingkat yang lebih kecil geraham lainnya. 10
untuk menghasilkan komponen ectodermal gigi. Dalam
perkembangan selanjutnya, jaringan mesenchymal yang
berdekatan akan berproliferasi dan mengembun membentuk
komponen lain dan bagian-bagian dari gigi depan. Kuman
Ia telah mengemukakan bahwa peran kunci dari Msx1 dan
permanen-gigi yang dikembangkan kemudian. Mereka berasal
Pax9 adalah untuk memfasilitasi tunas untuk topi transisi tahap.
dari lamina gigi aksesori, dalam kasus geraham, atau dari
Ada sinyal yang berasal dari epitel dan mesenchymal selama
pertumbuhan tepi bebas dari lamina gigi di sisi lingual untuk gigi
perkembangan gigi dan regulasi molekul (Gambar 1). Ekspresi
permanen yang tersisa. Munculnya atau letusan gigi permanen
berlangsung selama jangka mulai dari 7 sampai 12 tahun, Mesenchymal Msx1 awalnya diaktifkan oleh tulang epitel
terlepas dari molar ketiga, yang meletus antara 13 dan 25 tahun,
meskipun kadang-kadang mereka gagal untuk muncul sama
sekali. Kebanyakan anomali gigi lebih sering pada permanen
daripada di gigi sulung. 8

regulasi molekul perkembangan gigi

Teknologi biologi molekuler dan genetika telah banyak digunakan
untuk menjelaskan mekanisme perkembangan dan regulasi genetik
perkembangan gigi. Model yang paling biasa telah gigi molar rahang
bawah dari mouse, hewan laboratorium yang paling praktis yang
berkembang gigi. Immunohistology dan hibridisasi in situ telah
digunakan untuk mempelajari ekspresi gen selama perkembangan gigi
mouse dan diferensiasi. tikus mutan alami dan transgenik telah
digunakan untuk mengungkapkan fungsi gen. kultur jaringan seluruh
gigi atau rahang eksplan serta budaya dari jaringan digabungkan telah
digunakan untuk mempelajari efek dari protein dan mutasi.
Pengetahuan ini berlaku untuk manusia dan mamalia lain karena
konservasi mekanisme genetik dan perkembangan dasar. 1,9 Gambar 1. perkembangan gigi dan regulasi molekul.
Sinyal yang berasal dari epitel yang ditunjukkan di
atas dan sinyal dari mesenkim bawah skema. 1
Rahayu: Peran Msx1 dan Pax9 di patogenetik
morphogenetic protein 4 (BMP4) sinyal, dan diperlukan untuk sinyal BMP4
timbal balik dari mesenkim. BMP4 dan Msx1 sehingga membentuk
lingkaran autoregulatory. BMP4 sinyal untuk epitel sangat penting untuk
pembentukan pusat epitel sinyal, simpul enamel, dan penangkapan
pembangunan di Msx1 gigi mutan nol dapat diselamatkan oleh BMP4
eksternal atau transgenik diaktifkan ekspresi BMP4. Ekspresi Pax9
tampaknya diperlukan untuk mempertahankan dan, oleh sinergisme dengan
Msx1, untuk meningkatkan lingkaran ini dan juga diperlukan kemudian
dalam perkembangan gigi. 11
Insiden agenesis gigi
Tidak adanya parsial kuman gigi adalah cacat bawaan dari asal-usul
keturunan atau diperoleh. Gigi agenesis bisa Gigi agenesis bisa
didefinisikan sebagai situasi di mana satu atau lebih gigi yang hilang karena
mereka tidak pernah terbentuk. Ini juga bisa disebut oligodontia, gigi
aplasia, dan tidak adanya bawaan dari gigi atau hypodontia. Istilah
“oligodontia” biasanya terbatas pada kasus-kasus di mana tiga atau lebih
gigi yang hilang; ANODONTIA adalah jenis agenesis di mana semua gigi
yang hilang. Ketika agenesis adalah satu atau beberapa gigi, ia cenderung
untuk hadir lebih distal. 9,12
agenesis bawaan dari satu atau lebih gigi permanen, juga dikenal
sebagai hypodontia, adalah salah satu anomali morfologi yang paling
wellrecognized pada manusia, namun etiologi sebagian besar tidak diketahui
(Gambar 2). Oligodontia telah didefinisikan sebagai agenesis lebih dari 6 gigi
permanen. Di Kaukasia, gigi Agenesis paling sering melibatkan geraham
ketiga, dengan 10-25% dari populasi yang terkena. Laporan tentang insiden
keseluruhan hilang gigi permanen, tidak termasuk geraham ketiga, berbeda
secara substansial, dari 2% menjadi 10%. Di Kaukasia, sekitar 80% dari
kasus agenesis gigi hanya melibatkan satu atau dua gigi. 9
Etiologi dan patogenesis agenesis gigi s
Bukti yang mendukung etiologi genetik untuk agenesis gigi baik
didirikan Ulasan. Gigi agenesis biasanya menyajikan sebagai sebuah
anomali yang terisolasi. Namun, diketahui terjadi dalam hubungan
dengan sindrom atau kelainan bawaan, banyak yang telah dikenal cacat
genetik. 13
Gigi agenesis adalah salah satu agenesis ooth paling umum
adalah salah satu masalah perkembangan yang paling umum
pada anak-anak. Tidak adanya bawaan dari gigi hasil dari
gangguan selama tahap awal pembentukan gigi: inisiasi dan
proliferasi.
Gambar 2. Kasus gigi permanen Agenesis di 17 th wanita tua tahun.
143
Hilang gigi dapat terjadi dalam isolasi, atau sebagai bagian dari suatu
sindrom. kasus terisolasi gigi yang hilang bisa akrab atau sporadis di alam.
agenesis gigi akrab ditransmisikan sebagai autosomal dominan, autosomal
resesif, atau kondisi genetik X-linked. 9
Sementara beberapa lingkungan (pasca genetik) faktor
etiologi potensial dan diverifikasi di agenesis gigi telah disajikan,
ada bukti definitif bahwa faktor genetik memainkan peran utama
dalam etiologi. Peran faktor genetik disarankan oleh terjadinya
diamati keluarga, perbedaan prevalensi antara populasi, dan
asosiasi dengan sindrom diwariskan serta oleh studi kembar dan
keluarga, tetapi bukti definitif telah diakuisisi selama era genetik
molekuler: cacat pada beberapa gen telah terbukti menyebabkan
agenesis dan anomali dalam ukuran dan morfologi. Gigi agenesis
dan ukuran gigi pengurangan telah berhubungan dengan trauma,
penyakit sistemik ibu dan berbagai faktor eksternal. Di antara
penyakit sistemik ibu, diabetes dan infeksi yang berbeda telah
disarankan. Sebagai contoh, 14
Patogenesis agenesis gigi manusia mungkin paling dipahami
dalam displasia ektodermal anhidrotic. Dalam hal ini patogenesis
molekuler dan fenotipe pada pasien manusia dan mutan mouse
langsung dibandingkan. Cacat gen di anhidrotic ectodermal
displasia (Eda), Eda-reseptor (Edar), imunoglobulin K-gamma
(ikky) dan homolognya mouse mereka, yaitu ligan sinyal, reseptor
dan mediator intraseluler signaling, menyebabkan inaktivasi
lengkap ini jalur sinyal. Dalam mutan tikus, gigi seri dan geraham
ketiga umumnya gagal untuk mengembangkan dan geraham
pertama adalah hipoplasia, sedangkan pada pasien dengan
anhidrotic ectodermal displasia, baik dentisi yang parah dan
morfologi gigi disederhanakan. Fenotip tikus dengan gangguan
atau lebih ekspresi Eda sinyal menunjukkan bahwa cacat awal
placodes ektodermal dan, di gigi, knot enamel akan menjelaskan
cacat ectodermal pada pasien manusia. Dengan demikian,
kegagalan sinyal pada tahap awal mengarah ke anomali yang
hadir juga pada gigi sulung. Di sisi lain, sebagai mutan dan
penyakit fenotipe disebabkan oleh inaktivasi lengkap dari
144 Lekuk. J. (Mayor. Ked. Gigi), Vol. 42. No 3 Juli-September 2009: 141-146

sinyal jalur, parsial meskipun fenotipe agenesis gigi yang parah menyarankan
redundansi dalam fungsi jalur sinyal, yaitu bahwa jalur sinyal yang berbeda
memiliki fungsi yang tumpang tindih. redundansi ini menambahkan elemen
lebih lanjut menjelaskan bagaimana cacat gen yang berbeda dapat
menyebabkan agenesis partial. 15
ekspresi dan patogenesis molekul Msx1 dan Pax9 telah ditandai
relatif baik, sehingga calon khusus untuk menjelaskan setidaknya
sebagian dari variasi gigi primata (Gambar 3). 19

Tidak adanya bawaan dari gigi adalah salah satu kelainan

perkembangan umum terlihat pada populasi manusia. hypodontia
keluarga atau oligodontia merupakan tidak adanya berbagai jumlah gigi
primer dan / atau sekunder sebagai sifat terisolasi. Meskipun banyak
kemajuan telah dibuat dalam memahami dasar perkembangan
pembentukan gigi, pengetahuan dasar etiologi kehilangan gigi
diwariskan tetap miskin. Penelitian genetika tikus telah menemukan
sejumlah besar gen kandidat untuk kondisi ini, tetapi mutasi pada hanya
tiga telah diidentifikasi dalam silsilah manusia dengan hypodontia
keluarga atau oligodontia: Msx1, Pax9 dan AXIN2. Hal ini menunjukkan
bahwa kondisi ini mungkin merupakan sifat multifaktorial yang lebih
kompleks, dipengaruhi oleh kombinasi fungsi gen, interaksi lingkungan
dan waktu perkembangan. 16

Gambar 3. Mutasi perkembangan gigi dua gen

(Msx1 dan Pax9) yang dapat menyebabkan agenesis gigi.
Bukti yang paling menarik untuk etiologi genetik agenesis gigi Kegelapan warna mengungkapkan frekuensi agenesis. 19
telah disediakan oleh identifikasi cacat gen yang terkait dengan
berbagai jenis agenesis gigi. cacat dominan dalam Msx1, Pax9 dan
AXIN2 telah dijelaskan dalam keluarga dengan terisolasi agenesis
gigi yang parah. Namun, berkaitan dengan cacat di Msx1, displasia
diskusi
kuku dan beberapa pasien dengan celah mulut masing-masing telah
dijelaskan dalam keluarga tunggal. Selain menyebabkan parah
Ada banyak bukti yang menunjukkan bahwa gen memainkan
fenotipe agenesis gigi, cacat dalam AXIN2 juga cenderung untuk
peranan penting dalam etiologi agenesis gigi. Selain itu, tampaknya ada
kanker kolorektal. Baru-baru ini, dua cacat yang mempengaruhi
hubungan genetik dalam penentuan anomali gigi yang berbeda,
hanya gigi juga dijelaskan dalam Eda. Semua cacat gen ini
mengingat tingginya frekuensi pola asosiasi. Sebuah cacat genetik
menyebabkan jenis parah agenesis. Namun, bukti hubungan
tunggal dapat mengakibatkan ekspresi fenotipik yang berbeda,
polimorfisme intragenik khusus untuk agenesis gigi, ternyata
termasuk berbagai sifat-sifat seperti agenesis gigi, mikrodonsia, posisi
sebagian besar terdiri dari jenis umum dari agenesis gigi, telah
disajikan untuk Msx1, Sebuah, IRF6 dan FGFR1. 17 gigi ektopik, dan pengembangan tertunda gigi yang berbeda.

Seperti banyak organ lain, perkembangan gigi melibatkan

berurutan dan timbal balik proses signaling antara lapisan sel epitel

peran gen dalam agenesis gigi

Mengidentifikasi patologi gigi keturunan dan mendefinisikan karakteristik
yang unik adalah langkah pertama menuju pembedahan secara genetik.
Sebuah wawancara menyeluruh dari pasien dan nya kerabat adalah langkah
berikutnya untuk mendefinisikan sifat sebagai keluarga; jika terbukti begitu,
sangat penting untuk menentukan pola pewarisan anomali. 18
Dalam hal ini, beberapa gen yang penting dalam dalam hal ini,
beberapa gen yang penting dalam memulai pengembangan gigi
telah mengalami studi intensif dalam dekade terakhir. Mutasi pada
sejumlah gen yang ditemukan untuk mengganggu perkembangan
gigi pada tikus. Namun, sampai saat ini hanya ada tiga gen yang
terkait dengan bentuk nonsyndromic dari agenesis gigi manusia:
AXIN2, Msx1, dan Pax9. Di antara mereka, Msx1 dan Pax9 itu lebih
intensif dipelajari. Baru-baru ini, struktur umum dari domain Pax
dipasangkan digambarkan dan filogenetik dan hubungan antara
beberapa anggota keluarga Pax didirikan. Selain itu, kedua gen
dan mesenchymal yang diatur oleh hirarki gen yang mengkode
faktor disekresikan pertumbuhan, tambahan komponen matriks
seluler, dan regulator transkripsi. Karena gen pengatur diperlukan
untuk pembentukan gigi adalah komponen umum dari sinyal
kaskade yang terlibat dalam pengembangan struktur embrio lainnya.
Di antara gen pengatur transkripsi diperlukan untuk pembentukan
gigi, gen homeobox Msx1 sangat disajikan dalam mesenkim gigi dan
sangat penting untuk perkembangan gigi, karena hasil gangguan
gen yang ditargetkan dalam formasi gigi ditangkap pada tahap awal
di Msx1. Selain ekspresi dalam primordia gigi, ekspresi Msx1
menonjol di daerah interaksi epithelialmesenchymal di beberapa
struktur embrio lainnya, termasuk struktur kraniofasial lain dan
dahan. Temuan ini telah menyebabkan hipotesis bahwa Msx1
merupakan komponen penting dalam peristiwa sinyal yang terjadi
antara epitel dan mesenchymal jaringan. 19
Rahayu: Peran Msx1 dan Pax9 di patogenetik
Kedua Msx1 dan Pax9 juga diperlukan untuk kondensasi sel sehubungan dengan celah oral. Selain itu, alel satelit mikro dalam
mesenchymal sekitar tunas epitel tumbuh. mengurangi kondensasi intron dari Msx1 telah dikaitkan dengan kedua agenesis gigi dan celah
yang juga terlihat di Pax9 mutans hypomorphic, mungkin mulut, dan dua alel SNP daerah promotor Pax9 dengan agenesis gigi. 17,23
menunjukkan penurunan jumlah sel mesenchymal gigi
berkomitmen, mungkin terkait dengan agenesis gigi. Sebagai Msx1 dikenalDalam kasus Msx1 dan Pax9, agenesis gigi telah terkait dengan
penting bagi komitmen neural crest, cacat di awal migrasi sel pial fungsi penting dari homolog tikus gen tersebut dalam pembentukan
neural juga bisa bertanggung jawab atas agenesis gigi, jika simpul enamel dan transisi berikutnya dari tunas untuk topi tahap. The
menyebabkan penurunan jumlah sel ectomesenchymal kompeten. 20 Msx1 haploinsufisiensi, bagaimanapun, tampaknya hanya
Salah satu penanda placodal awal, Edar, yang awalnya
menyatakan seluruh epitel mulut dan epidermis, tetapi menjadi terbatas
pada placodes pada tahap awal. Ketika Eda usai dinyatakan dalam
epitel, rambut dan gigi placodes menjadi lebih besar, mungkin karena
peningkatan jumlah sel ditakdirkan untuk menjadi sel placode. Jadi Eda
signaling mungkin bertindak lebih sebagai modulator ektodermal
placodeformation selain sebagai inisiator. Eda sinyal mungkin penting
sebagai mediator efek dari Shh dan BMP. Mutasi pada Eda dan Edar
gen dalam menyebabkan manusia X-linked dan autosomal anhidrotic
ectodermal displasia ditandai dengan kegagalan pembangunan keringat,
agenesis gigi dan pengurangan ukuran gigi. 15
Gigi agenesis merupakan konsekuensi dari fungsi secara kualitatif
dan kuantitatif gangguan jaringan genetik, yang mengatur
perkembangan gigi. Gangguan fungsi jaringan genetik tercermin sebagai
berkurang signaling atau peraturan sinyal terganggu, proliferasi sel,
migrasi dan diferensiasi. Yang paling penting adalah tahap pembentukan
sinyal pusat yang memiliki peran pengorganisasian untuk
pengembangan masa depan. Pengurangan “gigi membentuk potensial”
mungkin mengikuti dari aktivitas fungsional berkurang dari gen tunggal
seperti dalam kasus cacat di Msx1 dan Pax9. 21
Jumlah dan jenis gigi dikontrol secara ketat selama odontogenesis.
Msx1 dan Pax9 membentuk cascade sinyal selama perkembangan gigi.
Mutasi pada gen Msx1 dan Pax9 yang dominan untuk agenesis gigi pada
manusia. The Pax9 gen ditemukan dilokalisasi dalam kromosom 14
(14q12-Q13). Gangguan kemampuan DNA-mengikat Pax9 yang
menyebabkan hypodontia. Mutasi nonsense di ekson 1 dari Msx1 di
kromosom 4 ditemukan heterozigot dalam semua anggota keluarga yang
terkena dampak. Nieminen telah mengidentifikasi ada penghapusan gen di
Msx1 dan Pax9, missens mutasi R196P dari Msx1 dan missens L21P dari
Pax9. 21,22
Peran kunci dari Msx1 dan Pax9 adalah untuk memfasilitasi tunas untuk
topi transisi tahap. Ekspresi Mesenchymal Msx1 awalnya diaktifkan oleh
sinyal BMP4 epitel. Kehilangan cacat fungsi dalam Msx1 dan Pax9 pada
manusia menyebabkan kegagalan parsial dari perkembangan gigi, agenesis
gigi. Cacat pada Msx1 asosiasi terutama dengan agenesis gigi premolar
kedua dan molar ketiga, sedangkan cacat pada Pax9 mempengaruhi
terutama geraham permanen. Ukuran gigi permanen juga dapat dikurangi.
Dalam salah satu keluarga dengan cacat di Msx1, beberapa pasien juga
disajikan dengan displasia kuku dan di keluarga lain dengan celah oral.
Beberapa perubahan urutan lainnya di Msx1 juga telah dijelaskan dalam
145
mempengaruhi gigi sekunder dan geraham permanen, dan tidak jelas
bagaimana fungsi enamel simpul lemah, yang mungkin mengikuti dari
mengurangi jumlah protein Msx1 fungsional, terkait dengan
perkembangan gigi sekunder terganggu. Ada kemungkinan bahwa akhir
gigi berkembang lebih sensitif terhadap fungsi enamel simpul terganggu.
Perkembangan gigi ini biasanya adalah proses tahan lama dan terjadi
dikelilingi oleh tulang alveolar. Hal ini juga dapat berspekulasi bahwa
knot enamel mungkin mengatur program yang mengarah pada
pembentukan gigi sekunder. 23
didasarkan molekuler
Hal ini menyimpulkan bahwa berdasarkan pada molekul
dan dan
Studi genetik perkembangan gigi, agenesis gigi merupakan
konsekuensi dari fungsi kualitatif maupun kuantitatif gangguan
jaringan genetik, yang mengatur perkembangan gigi. mengurangi
jumlah Msx1 fungsional atau protein Pax9 di gigi membentuk sel-sel
mampu menyebabkan agenesis gigi yang parah dan selektif.
Kesimpulan lain, berdasarkan analisis dari fenotipe yang terkait
dengan cacat yang dikenal dalam gen ini, adalah bahwa fenotip
terkait dengan cacat pada Msx1 dan yang berhubungan dengan cacat
pada Pax9 berbeda. Meskipun kesamaan, ada perbedaan tebang
habis di frekuensi agenesis gigi tertentu.
referensi
1. genetika Nieminen P. Molekuler dari agenesis gigi. Disertasi. Finlandia:
Departemen Ortodontik Institut Kedokteran Gigi dan Institut Bioteknologi dan
Departemen Biologi dan Ilmu Lingkungan Fakultas Biosciences University of
Helsinki; 2007. p. 48-60.
2. Londhe SM, Viswambaran M, Kumar P. manajemen Multidisiplin oligodontia.
MJAFI 2008; 64: 67-69.
3. Arte S. Fenotipik dan fitur genotipe dari hypodontia keluarga. Tesis. Helsinki:
Departemen Oral dan Penyakit Maksilofasial University of Helsinki; 2001. p.
203-87.
4. Näsman M, Forsberg CM, perkembangan gigi G. jangka panjang Dahllöf pada anak-anak setelah
pengobatan untuk penyakit ganas. Eur J Orthod 1997; 19: 151-9.
5. Vastardis H. genetika agenesis gigi manusia: penemuan baru astardis H. genetika
agenesis gigi manusia: penemuan-penemuan baru untuk memahami anomali gigi.
Am J Orthod Dentofac Orthop 2000; 117: 650-6.
6. Peck S, Peck L, Kataja M. mandibula lateral yang insisivus-anjing transposisi,
anomali gigi secara bersamaan, dan kontrol genetik. Am J Orthod Dentofac
Orthop 2000; 117: 650-6.
7. Thesleff saya, Keränen S, Jernvall J. Enamel knot sebagai pusat sinyal Thesleff saya,
Keränen S, Jernvall J. Enamel knot sebagai sinyal pusat yang menghubungkan
morfogenesis gigi dan diferensiasi odontoblast. Adv Dent Res 2001; 15: 14-8.
Madrid: Elsevier;
8. Moore KL, Persaud TVN. Embriología Clínica. 7 th ed. Madrid: Elsevier;
2004. p. 30-7.
9. Thesleff I. dasar genetik dari perkembangan gigi dan cacat gigi. Thesleff I. dasar
genetik dari perkembangan gigi dan cacat gigi. Acta Odontol Scand 2000; 58:
191-4.
146 Lekuk. J. (Mayor. Ked. Gigi), Vol. 42. No 3 Juli-September 2009: 141-146

10. Yüksel S, Uçem T. Pengaruh agenesis gigi pada struktur dentofacial. Eur J
Orthod 1997; 19: 71-8.
11. Peters H, Balling R. Gigi-mana dan bagaimana membuat mereka. Tren Genet 1999; 15:
59-65.
12. Jiménez E, Castellanos A, Carmona1 CJ, Herrera C. Variasi jumlah gigi tetap
manusia: hypodontia. Eur J Anat 2005; 9 (1): 23-7.
18. Trevor P, Pemberton J, Gee J, penemuan Pragna I. Gene untuk anomali gigi:
Sebuah primer untuk profesional gigi. J Am Dent Assoc 2006; 137: 743-52.
19. Pereira TV, Salzano FM, pemilihan Mostowska A. Alam dan Pereira TV,
Salzano FM, pemilihan Mostowska A. Alam dan evolusi molekuler pada gen
PAX9 primata, penentu utama dari perkembangan gigi. Proc Natl Acad Sci
USA 2006; 103 (15): 5676-81.

13. Lidral AC, Reising SM. PeranPeran

MSX1MSX1 di agenesis
di agenesis gigi manusia
gigi manusia .. .. 20. Kist R, Watson M, Wang X, Cairns P, Miles C, Reid DJ, Peters H. Pengurangan
J Dent Res 2002; 81 (4): 274-8. Pax9 dosis gen dalam seri alleli dari mutan tikus menyebabkan hypodontia dan
14. Fekonja A. hipodonsia pada anak-anak ortodontik diobati. Eur J dari Orthod 2005; 27: oligodontia. Hum Mol Genet 2005; 11: 181-90.
457-60.
15. Mikkola ML, Thesleff I. Ectodysplasin sinyal dalam pembangunan. Faktor Pertumbuhan 21. Lammi, HalonenK, Pirinen S, Thesleff saya, Arte S, Nieminen P. Sebuah mutasi missense di
sitokin Rev 2003; 14: 211-24. Pax9 dalam sebuah keluarga dengan fenotipe berbeda oligodontia. Eur J Hum Genet
16. Cobourne MT, Hardcastle Z, Sharpe PT. Sonic landak mengatur proliferasi epitel dan 2003; 11: 866-71.
kelangsungan hidup sel di kuman gigi berkembang. J Dent Res 2001; 80: 1974-9. 22. Nieminen P, Arte S, Tanner D, Paulin L, AlaluusaS, Thesleff saya, Pirinen
S. Identifikasi mutasi nonsense pada gen Msx1 dan Pax9 di oligodontia
17. Vieira AR, Meira R, Modesto A, Murray JC. MSX1, PAX9, dan PAX9, dan
MSX1, molar. Eur J Hum Genet. 2001; 9: 743-6.
TGFA berkontribusi agenesis gigi pada manusia. J Dent Res 2004; 83: 723-7. 23. Thesleff I. Dasar genetik dari perkembangan gigi dan cacat gigi. Am J Med Genet
2006; 140: 2530-5.