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Desarrollo del sistema nervioso

Principales derivados
del ectoderma

El ectoderma se puede dividir en


tres dominios:

• El ectodermo de superficie
(principalmente epidermis).
• El tubo neural (cerebro, medula
espinal)
• Crestas neurales (neuronas
periféricas, pigmentos, cartílago
facial).
Determinación de los ejes corporales

Vista dorsal

lateral medial lateral


Gastrulacion y formación de la notocorda
Curso temporal de la formación de la placa neuronal
Surco neural

Placa precordal

notocorda

17 dias
Surco neural
Placa neural

Cierre del tubo neural


comienza alrededor del
día 21 o 22
Formación del tubo neural
Mesencéfalo

Romboencéfalo

Pliegues neurales

Línea primitiva

22 días
Cierre del tubo neural

Fusión de los pliegues neurales


es iniciada en la futura zona
cervical superior (4to-6to par de
somitos) y progresa hacia
rostral y caudal, formando el
tubo neural.

Malformaciones graves
debidas al cierre Neuroporo cefálico cierra
defectuoso del tubo al dia 25
neural
Neuroporo caudal cierra
al día 25 + 2
Anomalías en el desarrollo del tubo neural

Defectos de cierre del tubo

Medula espinal – Raquisquisis


Cerebro – Cranioquisis (letal)

Espina vífida oculta – Defecto en el arco neural


Meningocele – con salida de dura madre y aracnoide
Meningomielocele – con salida de tejido espinal
Meningoencefalocele – con salida de tejido cerebral
Meningohidroencefalocele – con salida de cerebro y sistema ventricular
Espina bifida oculta meningomielocele
Anacefalia
Inducción neural
Como se forman las estructuras neurales siguiendo los ejes
corporales?

Hilde Mangold y Hans Spemann, 1924

Organizador del sistema nervioso


En aves y
mamiferos

Nodo primitivo es
el organizador
Proteínas morfogenéticas del hueso (Bone
morphogenetic proteins; BMPs)

• Receptor de BMPs : serina/treonina


quinasas.

• Fosforila SMAD, que se transloca al


núcleo y modula la expresión génica.

• Expresado por todo el ectodermo

• Importante en la especificación de los


territorios neurales.

• Noggin Cordina y Folistatina, son


antagonistas de BMP.
Homologo molecular del experimento de Speman

RNA Dominante negativo de BMP-R

Moleculas anti BMP (noggin, Chr, Fol)


Dominante negativo del receptor de BMP neuraliza el ectodermo
Dominante
negativo de BMP

Placa neural

epidermis

embrion ectodermo
Destino neuronal del ectodermo por defecto
BMP

SMAD P

Represión de genes neurales

Epidermis
Destino neuronal del ectodermo por defecto
Nogging
BMP
Cordina
Folistatina

SMAD

Expresion de genes neurales


La identidad celular del tubo neural queda
definido al momento de la gastrulación
En resumen
Formación de la placa del piso y la placa del techo del tubo neural
Formación de las crestas neurales
Ejes del tubo neural
[Noggin, cordina, folistatina]

Iz
A P
De

[BMP-4]

[Noggin, cordina, folistatina]


Modelo del destino neural

Placa neural cresta neural epidermis

Noggin, Cordina

BMP-4 inactivo

BMP-4 activo

D V
Especificación antero-posterior del SNC
en desarrollo

Estado de tres vesículas Estado de 5 vesículas


Ejes del tubo neural

D
Wnt, Cerb
& RA
Iz
A P
De

Sistema de coordenadas en el eje


DV, lateral y AP determina el
destino de las células del SN.

[Noggin, cordina, folistatina]


Organizador de la cabeza

Se forma el tubo neural,


pero no se forman las
estructuras cefálicas.

La notocorda no es
suficiente para inducir la
formacion de la cabeza

Organizador cefalico
Placa precordal y el
endodermo viceral
anterior (AVE)

Ratones mutantes del gen cerberus y


relacionados
Otros organizadores anteriores
Organizador de la cabeza:

Organizador de la
cola:
Inhibidores
BMP FGF, WNT, RA &
Cordina BMP
&Noggin, agentes
posteriorizantes,
inhibidores (gen T y Nodal)
Wnt
Cerberus,
Dickkopf &
frzb1
"anteriorizan“
el tubo
neural
Inductores (morfogenos)
Patron dorso-ventral del tubo neural
Expresión de Sonic-hedgehog (Shh) por la notocorda y
la placa del piso, controlan los patrones ventrales

La actividad de Shh en el tubo


neural (puntos azules) esta
distribuida en un gradiente
ventral-alto, dorsal-bajo en el
epitelio neural ventral.
Se generan 5 clases de
neuronas en respuesta al
gradiente de la señalización de
T.M. Jessell, 2000 Shh.
Señales del eje dorso-ventral del tubo neural
La
Lainducción
inducciónneural
neuraldepende
dependede deununcontrol
controlespacio
espacio
temporal
temporaldededistintos
distintosset
setde
degenes
genesyydedeseñales
señales
endógenas.
endógenas. Las
Lasregiones
regionesdel
delembrión
embriónenen
desarrollo
desarrollosecretan
secretanfactores
factoressolubles
solublesque
queactúan
actúan
como
comoseñales
señalesque
quemodifican
modificanlalaexpresión
expresióngénica
génica
del
delsistema
sistemanervioso
nervioso
Holoproencefalia
Mutación de la vía de transducción de Shh

No hay separación de las vesículas telencefálicas


Regulación Molecular de la diferenciación del tubo neural
Neurogenesis

Después de la fusión del tubo neural: proliferación de los precursores


neuronales
La velocidad y momento depende de la región del tubo neural
La mayor parte ocurre en la zona ventricular
El epitelio neural se engruesa, adoptando una morfología seudoestratificada
Fases del desarrollo del sistema nervioso
Los precursores neuronales en diferenciación migran
radialmente al tubo neural a lo largo de las glias radiales
Corteza cerebral
Crestas neurales
Población de células que se diferencian en los bordes de la placa neural

Las células de las crestas neurales migran a diferentes partes del cuerpo:

las crestas neurales cefalicas migran ates del cierre del neuroporo anterior
las crestas neurales caudales migran una vez cerrado el tubo neural
Pliegue neural anterior

Las células de la cresta neural


pierden su calidad de células
epiteliales adquiriendo una
morfología mesenquimatosa,
comenzando a migrar

22 días
Las crestas neurales mas
caudales migran en forma
segmentaria.

Las células migran a través de la porción


esclerotomal del somito, pero solamente a
través de las mitad rostral del esclerotomo.

From Bronner-Fraser (1986).


Células de la cresta neural
El destino final de las células de la cresta neuronal dependen
del microambiente donde se alojan
Mielinización
Segmentación del sistema nervioso

El tubo neural esta


organizado en estructuras
repetidas llamados
neuromeros.

Esta estructura se ha
mantenido conservada
filogeneticamente desde
los insectos.

Conservación de genes
clave del desarrollo,
llamados genes
homeoticos
Marca de FGF-8
Patrón de segmentación de la medula espinal
8 sem 24 sem RN Adulto
Segmentación del cerebro en desarrollo

• Vesículas
cerebrales
primarias
– Procencéfalo
– Mesencéfalo
– Romboencéfalo
Segmentación del cerebro en
desarrollo
• Vesículas secundarias
– Procencéfalo
• Telencéfalo
• Diencéfalo
– Mesencéfalo
• Permanece como
mesencéfalo
– Romboencéfalo
• Metencéfalo
• Mielencéfalo
mesencéfalo
Procencéfalo

5 semanas
romboencéfalo
Romboencéfalo:
Mielencéfalo
Metencéfalo

Vesícula óptica

rombomeros
De los rombomeros nacen los nervios craneanos
Relación entre nervios craneales, rombomeros y arcos faríngeos
Nervios craneanos
Desarrollo de la región cefálica

9 semanas

16 semanas
Mielencéfalo da origen al bulbo raquídeo

Plexo coroideo, células ependimales cubiertas con


piamadre, ricas en mesenquima vascularizado,
produce el liquido cefalorraquídeo
Corte transversal a través del mielencefalo

9 semanas
Metencéfalo Origina la protuberancia y el cerebelo

Protuberancia (ponds), derivada de la


placa basal.
Conduce fibras nerviosas entre los
centros encefálicos y la medula espinal
Metencefalo 6 semanas
Placa basal
Mielencéfalo
Placa alar
Cerebelo, derivado de la
placa alar (labio rombico r1)
Mesencéfalo

Estructura relativamente sencilla, conserva la estructura basal-alar de la


medula espinal.

Núcleos basales motores (verde)


Núcleos alares sensitivos
Diencéfalo

Estructura, al igual que el telencéfalo


derivada de la placa alar, con muy
poca participación de la placa basal.

Engrosamientos de las paredes


laterales del tercer ventrículo generan
el tálamo, sitio de relevo para los
centros corticales

Mas ventral se encuentran los


engrosamientos del hipotálamo

Mas dorsal aparece el epitálamo y la


glándula pineal.

Inducción de la hipófisis (epitelio-tejido


neural.

Se encuentran las copas ópticas que


darán origen a los ojos (interacción
epitelio-tej neural)

8 semanas
5 semanas
Copas ópticas, dan origen a los ojos en un proceso de
inducción, epitelio-tejido neural
Telencéfalo

• Expansión de las vesículas telencefálicas (hemisferios cerebrales)


• Se desarrollan los talamos como engrosamiento de las paredes de las
vesículas telencefálicas
• Aparece la lamina terminal como sitio de cruce de fibras entre ambos
hemisferios (ej cuerpo calloso, día 74).

10 semanas
Corte transversal del telencefalo

infundibulo
6 semanas
Protección y Nutrición of CNS
Protección
• Huesos
– Huesos cranianos y arcos branquiales
• Meninges
– Dura madre
– Arachnoide
– Pía madre
• Liquido cefalorraquídeo
Meninges
• Dura madre
• Arachnoid mater
• Pia madre
Liquido cefalorraquídeo

• Filtrado plasmático del plexo


coroideo
• Circula por canales,
ventrículos y entre las
meninges
Sistema ventricular
Ventrículos cerebrales
• 2 ventrículos laterales (1 y 2) en los hemisferios cerebrales.
• Tercer ventrículo (3) entre los hemisferios
• Cuarto ventrículo (4) en el mesencéfalo y romboencéfalo
Defectos en el sistema ventricular

Hidrocefalia
Literatura sugerida: Embriología humana y biología del desarrollo
Bruce M Carlson.

Link de interés: http://www.med.unc.edu/embryo_images/unit-


welcome/welcome_htms/contents.htm

Tarea para la casa: Estudiar desarrollo del sistema nervioso


autónomo