2007

USP 30 FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS

DE AMÉRICA

NF 25 FORMULARIO NACIONAL

Autorizados por la Convención de la Farmacopea de los

Volumen 3 Estados Unidos de América, reunida en Washington,
D.C., entre los dı́as 9 y 13 de marzo de 2005. Preparada
por el Consejo de Expertos y publicada por la Junta
Directiva.
Oficial desde el 18 de mayo de 2007

Las siglas derivadas del inglés que figuran en la cubierta de

esta publicación, ‘‘USP NF 2007’’, son reconocidas
internacionalmente y se usan sólo para facilitar la
identificación. La publicación contiene dos compendios
separados: la Farmacopea de los Estados Unidos de América,
Trigésima Revisión, y el Formulario Nacional,
Vigesimoquinta Edición.

THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION

12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852,
Estados Unidos de América
 GUÍA DE IMPLEMENTACIÓN DEL PERÍODO DE SEIS MESES
A partir de la publicación de los compendios USP30–NF25, la Farmacopea de los Estados Unidos de América–Formulario Nacional y sus
Suplementos serán oficiales a los seis meses después de su publicación. Los compendios USP–NF, publicados el 18 de noviembre de cada año,
serán oficiales desde el 18 de mayo del siguiente año.
Se ha adoptado este cambio para que los usuarios dispongan de más tiempo para lograr que sus métodos y procedimientos cumplan con los
requisitos nuevos y revisados de USP–NF.
La siguiente tabla contiene las nuevas fechas oficiales. Los compendios USP29–NF24 del año 2006 y sus Suplementos, ası́ como los
Anuncios de Revisión Intermedia (IRA, por sus siglas en inglés) de la mencionada edición, serán oficiales hasta el 18 de mayo de 2007, fecha
en la que los compendios USP30–NF25 serán oficiales.
Publicación Fecha de Publica- Fecha Oficial Oficial hasta
ción
USP30–NF25 18 de noviembre de 18 de mayo de 2007 18 de mayo de 2008 (excepto cuando sean reemplazados por
2006 Suplementos, IRA y Boletines de Revisión)
Primer Suplemento 18 de febrero de 18 de agosto de 2007 18 de mayo de 2008 (excepto cuando sea reemplazado por
2007 Segundo Suplemento, IRA y Boletines de Revisión)
Segundo Suplemento 18 de junio de 200718 de diciembre de 18 de mayo de 2008 (excepto cuando sea reemplazado por IRA y
2007 Boletines de Revisión)
USP31–NF26 18 de noviembre de May 1, 2008 18 de mayo de 2009 (excepto cuando sean reemplazados por
2007 Suplementos, IRA y Boletines de Revisión)
Los IRA continuarán siendo oficiales a partir del primer dı́a del segundo mes del número del Pharmacopeial Forum (PF) en el que se
publican como finales. Por ejemplo, los IRA publicados como finales en el PF de Mayo-Junio (número 3) serán oficiales el 18 de junio. La
siguiente tabla proporciona detalles de los IRA que aplicarán a los compendios USP29–NF24 y USP30–NF25.

IRA* Fecha de Publica- Fecha Oficial Revisa

ción
IRA del 18 de enero de 2007, PF 33(1) 18 de enero de 2007 18 de febrero de USP29–NF24 y sus Suplementos
2007
IRA del 18 de marzo de 2007, PF 33(2) 18 de marzo de 18 de abril de 2007 USP29–NF24 y sus Suplementos
2007
IRA del 18 de mayo de 2007, PF 33(3) 18 de mayo de 2007 18 de junio de 2007 USP30–NF25
IRA del 18 de julio de 2007, PF 33(4) 18 de julio de 2007 18 de agosto de 2007 USP30–NF25 y su Primer Suplemento
IRA del 18 de septiembre de 2007, PF 33(5) 18 de septiembre de 18 de octubre de USP30–NF25 y su Primer Suplemento
2007 2007
IRA del 18 de noviembre de 2007, PF 33(6) 18 de noviembre de 18 de diciembre de USP30–NF25 y sus Suplementos
2007 2007
IRA del 18 de enero de 2008, PF 34(1) 18 de enero de 2008 18 de febrero de USP30–NF25 y sus Suplementos
2008
IRA del 18 de marzo de 2008, PF 34(2) 18 de marzo de 18 de abril de 2008 USP30–NF25 y sus Suplementos
2008
*NOTA—A partir del 18 de enero de 2007, la USP dejará de identificar a los IRA numéricamente (Primer, Segundo, etc.) y, en su lugar, se les
designará según su fecha de publicación.
Los Boletines de Revisión publicados en el sitio Web de la USP continuarán siendo oficiales desde el momento de su publicación, a menos
que el Boletı́n de Revisión especifique algo diferente.
Los Capı́tulos Generales, monografı́as o revisiones de monografı́as que indiquen una fecha oficial especı́fica deberán ser oficiales en dicha
fecha que reemplaza la fecha oficial general de la publicación.
[Para obtener información adicional acerca de los cambios de las fechas oficiales, favor visite el sitio Web de la USP, disponible en: http://
www.usp.org.]

OBSERVACIONES Y ADVERTENCIAS
En relación con los Derechos de Patentes o Marcas de los EE.UU.
La inclusión en la Farmacopea de los Estados Unidos o en el Formulario Nacional de una monografı́a sobre cualquier fármaco respecto al
cual puedan existir derechos de patentes o de marcas no se considerará, ni pretende ser, una garantı́a de derecho o privilegio protegido por
dicha patente o marca, ni una autoridad para ejercer dicho derecho o privilegio. Tales derechos y privilegios están adjudicados al propietario de
la patente o marca y ninguna otra persona podrá ejercerlos sin permiso expreso, autoridad o licencia otorgados por el propietario de dicha
patente o marca.

Con relación al uso de Textos de la USP o del NF

Se destaca el hecho de que los derechos de autor de los textos de la USP y el NF están debidamente protegidos. Los autores y demás personas
que deseen usar partes del texto deberán solicitar permiso al Secretario de la Junta Directiva de la Convención de la USP (USPC).
Copyright # 2006 The United States Pharmacopeial Convention
12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852
Todos los derechos reservados.
ISSN 0130-2924
ISBN 1-889788-48-X
Impreso en los Estados Unidos de América por Port City Press, Baltimore
USP 30 Contenido iii

Contenido

VOLUMEN 1
Misión y Prefacio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v Capı́tulos Generales
Ver página 31 para detalles del contenido
Pruebas y Valoraciones Generales . . . . . . . . . .. . 34
Integrantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xi Requisitos Generales para Pruebas y Valoraciones . . 34
Funcionarios (2005–2010) . . . . . . . . . . . . . . . .. xi Equipos para Pruebas y Valoraciones . . . . . . . .. . 76
Junta Directiva (2005–2010) . . . . . . . . . . . . . . .. xi Pruebas Microbiológicas . . . . . . . . . . . . . . . .. . 85
Consejo de Expertos (2005–2010) . . . . . . . . . . .. xi Pruebas y Valoraciones Biológicas . . . . . . . . . .. . 111
Comité Ejecutivo del Consejo de Expertos (2005– Pruebas y Valoraciones Quı́micas . . . . . . . . . . .. . 151
2010) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xii Pruebas y Determinaciones Fı́sicas . . . . . . . . . .. . 240
Comités de Expertos (2005–2010) . . . . . . . . . . . . xii Información General . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 428
Comités de Expertos en Información (2005–2010) . . xiv Suplementos Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 785
Paneles Asesores Ad Hoc (2005–2010) . . . . . . . . . xv
Colaboradores durante el perı́odo 2005–2010 . . . . . xvii
Miembros de la United States Pharmacopeial Reactivos, Indicadores y Soluciones . . . . . . . . 817
Convention, 30 de junio de 2005 . . . . . . . . . .. xix Reactivos . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 818
Indicadores y Papeles Indicadores . . . . . . . . . . . . 885
Soluciones . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 886
Preámbulos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxiv Soluciones Amortiguadoras . . .. . . . . . . . . . . . 886
Acta Constitutiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxiv Soluciones Colorimétricas . . . .. . . . . . . . . . . . 887
Constitución y Estatutos . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxv Soluciones Reactivo . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 888
Normas, Procedimientos y Polı́ticas . . . . . . . . . . . xxxviii Soluciones Volumétricas . . . . .. . . . . . . . . . . . 895

Incorporaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xli Tablas de Referencia

Artı́culos Incorporados a USP 30 mediante Envases para Dispensar Cápsulas y Tabletas . . . . . . 905
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..... xli Descripción y Solubilidad Relativa de Artı́culos de la
Cambios en Tı́tulos Oficiales . . . . . . . . . . ..... xlii USP y del NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 912
Revisiones que Aparecen en USP 30 Ausentes Solubilidades Aproximadas de Artı́culos de la USP y
en USP 29 y sus Suplementos . . . . . . . . ..... xlii del NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 962
Artı́culos Incorporados en USP 29 Ausentes Pesos Atómicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 970
en USP 30 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..... xliii Tabla Alcoholimétrica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 973
Tabla de Viscosidad Intrı́nseca . . . . . . . . . . . . . . . 975
Equivalencias de Temperatura . . . . . . . . . . . . . . . 977
Comentarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xliv
Suplementos Dietéticos
Advertencias Monografı́as Oficiales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 979
Advertencias y Requisitos Generales de la USP . . . . 1
iv Contenido USP 30

NF 25 USP 30
Incorporaciones Monografı́as
Artı́culos Incorporados a NF 25 mediante Monografı́as Oficiales de USP 30, A–H . . . . . . . . . 1381
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1142
Revisiones que Aparecen en NF 25 Ausentes
en NF 24 y sus Suplementos . . . . . . . . . . . . . . 1142 Índice
Índice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1

Excipientes
Excipientes USP y NF, Agrupados por Categorı́a . . . 1143
VOLUMEN 3
Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales del NF . . . . . . 1149 Guı́a de los Capı́tulos Generales . . . . . . . . . . . v

Monografı́as Advertencias
Monografı́as Oficiales de NF 25 . . . . . . . . . . . . . 1151 Advertencias y Requisitos Generales de la USP . . . . 2585

Índice
Índice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1 USP 30
VOLUMEN 2 Monografı́as
Monografı́as Oficiales de USP 30, I–Z . . . . . . . . . 2601

Guı́a de los Capı́tulos Generales . . . . . . . . . . . v Índice

Índice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1
Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales de la USP . . . . 1365
USP 30 Guı́a para los Capı́tulos Generales v

Guı́a para los Capı́tulos

Generales
(Para obtener la lista alfabética completa de los capı́tulos generales de esta Farmacopea, consulte ‘‘Capı́tulos Generales’’ en el ı́ndice).

Pruebas y Valoraciones Generales h141i Proteı́nas—Prueba de Calidad Biológica . .

h151i Prueba de Pirógenos . . . . . . . . . . . . . . .
. 2769
. 2769
h161i Equipos para Transfusión e Infusión y
Dispositivos Médicos Similares . . . . . . . . . . 2770
Requisitos Generales para Pruebas y Valoraciones h171i Valoración de Actividad de Vitamina B12 . . . . 2771

h1i Inyectables . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2669 Pruebas y Valoraciones Quı́micas

h11i Estándares de Referencia USP . . . . . . . . . . . 2673

Equipos para Pruebas y Valoraciones PRUEBAS DE IDENTIFICACÍON

h16i Métodos Automatizados .

de Análisis . . . . . . 2709 h181i Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas 2773
h21i Termómetros . . . . . . .......... . . . . . . 2717 h191i Identificación—Pruebas Generales . . . . . . . . 2773
h31i Aparatos Volumétricos .......... . . . . . . 2717 h193i Identificación—Tetraciclinas . . . . . . . . . . . 2775
h41i Pesas y Balanzas . . . .......... . . . . . . 2718 h197i Pruebas de Identificación Espectrofotométrica 2776
h201i Prueba de Identificación por Cromatografı́a en
Capa Delgada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2776
Pruebas Microbiológicas
PRUEBAS DE LÍMITE
h51i Pruebas de Eficacia Antimicrobiana . . . . . . . . 2718
h55i Indicadores Biológicos—Pruebas de Resistencia 2720
h61i Pruebas de Lı́mites Microbianos . . . . . . . . . . 2723 h206i Aluminio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2777
h61i Examen Microbiológico de Productos h211i Arsénico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2778
No Estériles: Pruebas de Recuento Microbiano h221i Cloruros y Sulfatos . . . . . . . . . . . . . . . . 2779
(Capı́tulo Armonizado, Oficial a partir del 18 de h223i Dimetilanilina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2779
agosto de 2007) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 h226i 4-Epianhidrotetraciclina . . . . . . . . . . . . . . 2780
h62i Examen Microbiológico de Productos h231i Metales Pesados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2780
No Estériles: Pruebas de Microorganismos h241i Hierro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2782
Especı́ficos h251i Plomo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2782
(Capı́tulo Armonizado, Oficial a partir del 18 de h261i Mercurio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2783
agosto de 2007) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93 h271i Prueba para Sustancias Fácilmente Carbo-
h71i Pruebas de Esterilidad . . . . . . . . . . . . . . . . 2728 nizables . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2785
h281i Residuo de Incineración . . . . . . . . . . . . . . 2785
h291i Selenio ..................... . . . 2785
Pruebas y Valoraciones Biológicas

h81i Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas .. 2734

h85i Prueba de Endotoxinas Bacterianas . . . . . . .. 2741
h87i Pruebas de Reactividad Biológica, In Vitro .. 2745
h88i Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo . .. 2746
h91i Valoración de Pantotenato de Calcio . . . . .. 2751
h111i Diseño y Análisis de Valoraciones Biológicas . 2753
h115i Valoración de Dexpantenol . . . . . . . . . . .. 2766
h121i Valoración de Insulina . . . . . . . . . . . . . .. 2767
vi Guı́a para los Capı́tulos Generales USP 30

OTRAS PRUEBAS Y VALORACIONES h727i Electroforesis Capilar . . . . . . . . . . . . . . . . 2936

h301i Capacidad Neutralizante de Ácido . . . . . . . . 2786
h311i Valoración de Alginatos . . . . . . . . . . . . . . 2786
h331i Valoración de Anfetaminas . . . . . . . . . . . . 2787
h341i Agentes Antimicrobianos—Contenido . . . . . 2788
h345i Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y Fosfato 2790
h351i Valoración de Esteroides . . . . . . . . . . . . . 2790
h361i Valoración de Barbitúricos . . . . . . . . . . . . . 2791
h371i Valoración de Cobalamina con Marcador
Radioactivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2791
h381i Tapones Elastoméricos para Inyectables ... 2792
h391i Valoración de Epinefrina . . . . . . . . . . . . . . 2793
h401i Grasas y Aceites Fijos . . . . . . . . . . . . . . . 2793
h411i Valoración de Ácido Fólico . . . . . . . . . . . . 2797
h425i Antibióticos—Valoración Yodométrica . . . . . 2798
h429i Medición del Tamaño de Partı́cula por Difracción
de Luz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2798
h431i Determinación de Grupos Metoxilo . . . . . . . 2801
h441i Valoración de Niacina o Niacinamida . . . . . . 2803
h451i Volumetrı́a con Nitrito . . . . . . . . . . . . . . . 2805
h461i Determinación de Nitrógeno . . . . . . . . . . . 2806
h466i Impurezas Comunes . . . . . . . . . . . . . . . . 2806
h467i Impurezas Orgánicas Volátiles . . . . . . . . . . 2808
h467i Disolventes Residuales (Capı́tulo Armonizado,
Oficial a partir del 18 de julio de 2007) . . . . . 181
h471i Combustión en Matraz con Oxı́geno . . . . . 2818
h481i Valoración de Riboflavina . . . . . . . . . . . . . 2819
h501i Sales de Bases Orgánicas Nitrogenadas .... 2819
h511i Valoración de un Esteroide Aislado . . . . . . . 2819
h521i Sulfonamidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2820
h531i Valoración de Tiamina . . . . . . . . . . . . . . . 2821
h541i Volumetrı́a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2822
h551i Valoración de Alfa Tocoferol . . . . . . . . . . 2825
h561i Artı́culos de Origen Botánico . . . . . . . . . . . 2825
h563i Identificación de Artı́culos de Origen Botánico 2832
h565i Extractos Botánicos . . . . . . . . . . . . . . . . . 2840
h571i Valoración de Vitamina A . . . . . . . . . . . . . 2841
h581i Valoración de Vitamina D . . . . . . . . . . . . 2843
h591i Determinación de Cinc . . . . . . . . . . . . . . 2847
Pruebas y Determinaciones Fı́sicas
h601i Aerosoles, Atomizadores Nasales, Inhaladores
de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco . . . 2848
h611i Determinación de Alcohol . . . . . . . . . . . . . 2869
h616i Densidad Aparente y Densidad por Asenta-
miento ......................... 2870
h621i Cromatografı́a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2872
h631i Color y Acromatismo . . . . . . . . . . . . . . . 2885
h641i Totalidad de la Disolución . . . . . . . . . . . . 2886
h643i Carbono Orgánico Total . . . . . . . . . . . . . . 2886
h645i Conductividad del Agua . . . . . . . . . . . . . . 2887
h651i Temperatura de Solidificación . . . . . . . . . . 2888
h661i Envases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2889
h671i Envases—Permeabilidad . . . . . . . . . . . . . . 2898
h691i Algodón . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2900
h695i Cristalinidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2901
h696i Determinación de Cristalinidad por Calorimetrı́a
en Solución . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2901
h698i Volumen de Entrega . . . . . . . . . . . . . . . . 2903
h699i Densidad de Sólidos . . . . . . . . . . . . . . . . 2905
h701i Desintegración . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2906
h711i Disolución . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2910
h721i Intervalo de Destilación . . . . . . . . . . . . . . 2919
h724i Liberación de Fármacos . . . . . . . . . . . . . . 2920
h726i Electroforesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2932
h730i Espectroquı́mica de Plasma . . . . . . . . . . . . 2940
h731i Pérdida por Secado . . . . . . . . . . . . . . . . 2944
h733i Pérdida por Incineración . . . . . . . . . . . . . 2944
h736i Espectrometrı́a de Masas ............. 2944
h741i Intervalo o Temperatura de Fusión . . . . . . . 2948
h751i Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos 2950
h755i Llenado Mı́nimo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2950
h761i Resonancia Magnética Nuclear . . . . . . . . . . 2950
h771i Ungüentos Oftálmicos . . . . . . . . . . . . . . . 2957
h776i Microscopı́a Óptica . . . . . . . . . . . . . . . . . 2957
h781i Rotación Óptica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2959
h785i Osmolalidad y Osmolaridad . . . . . . . . . . . . 2960
h786i Estimación de la Distribución del Tamaño
de Partı́cula por Tamizado Analı́tico . . . . . . . 2962
h788i Partı́culas en Inyectables . . . . . . . . . . . . . . 2964
h789i Partı́culas en Soluciones Oftálmicas . . . . . . . 2972
h791i pH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2972
h795i Preparación Magistral—Preparaciones No
Estériles ........................ 2974
h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles 2978
h801i Polarografı́a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2998
h811i Finura de Polvos . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3000
h821i Radioactividad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3001
h823i Radiofármacos para Tomografı́a de Emi-
sión de Positrones—Preparación Magistral . . . 3008
h831i Índice de Refracción . . . . . . . . . . . . . . . . 3012
h841i Peso Especı́fico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3012
h846i Área Especı́fica Superficial . . . . . . . . . . . . 3013
h851i Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz . . . . 3016
h861i Suturas—Diámetro . . . . . . . . . . . . . . . . . 3022
h871i Suturas—Sujeción de Agujas . . . . . . . . . . . 3022
h881i Resistencia a la Tensión . . . . . . . . . . . . . . 3023
h891i Análisis Térmico .................. 3024
h905i Uniformidad de Unidades de Dosificación . . . 3025
h911i Viscosidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3032
h921i Determinación de Agua . . . . . . . . . . . . . . 3033
h941i Difracción de Rayos X . . . . . . . . . . . . . . . 3036
Información General
h1010i Datos Analı́ticos—Interpretación y Tratamiento 3038
h1015i Aparatos Automatizados de Sı́ntesis
Radioquı́mica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3049
h1031i Biocompatibilidad de los Materiales Usados en
Envases de Medicamentos, Dispositivos
Médicos e Implantes . . . . . . . . . . . . . . . . . 3050
h1035i Indicadores Biológicos para Esterilización . . 3059
h1041i Productos Biológicos . . . . . . . . . . . . . . . 3062
h1043i Materiales Auxiliares para Productos Celulares,
Génicos y de Ingenierı́a Tisular . . . . . . . . . . 3063
h1045i Artı́culos Obtenidos por Biotecnologı́a . . . . 3072
h1046i Productos de Terapia Génica y Celular . . . . 3083
h1047i Artı́culos Obtenidos por Biotecnologı́a—
Pruebas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3114
h1048i Calidad de Productos Biotecnológicos: Análisis
de la Construcción Expresable en Células
Usadas para la Producción de Productos
Proteı́nicos Obtenidos con
ADN Recombinante . . . . . . . . . . . . . . . . . 3142
USP 30
h1049i Calidad de Productos Biotecnológicos: Pruebas
de Estabilidad de Productos Biotecnológicos
o Biológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3143
h1050i Evaluación de la Seguridad Viral en Productos
Biotecnológicos Obtenidos de Lı́neas
Celulares de Origen Humano o Animal . . . . . 3147
h1051i Limpieza de Materiales de Vidrio . . . . . . . 3156
h1061i Color—Medición Instrumental . . . . . . . . . 3157
h1065i Cromatografı́a Iónica . . . . . . . . . . . . . . . 3159
h1072i Disinfectantes y Antisépticos . . . . . . . . . . . 505
h1074i Guı́as para la Evaluación de la Seguridad
Biológica de los Excipientes . . . . . . . . . . . . 3161
h1075i Buenas Prácticas de Preparación Magistral . . 3164
h1078i Buenas Prácticas de Fabricación para Excipientes
Farmacéuticos a Granel . . . . . . . . . . . . . . . 3168
h1079i Buenas Prácticas de Almacenamiento y
Transporte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3178
h1081i Consistencia del Gel de Gelatina . . . . . . . 3184
h1086i Impurezas en Artı́culos Oficiales . . . . . . . 3184
h1087i Disolución Intrı́nseca . . . . . . . . . . . . . . . 3186
h1088i Evaluación In Vivo e In Vitro de Formas
Farmacéuticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3188
h1090i Guı́as para la Bioequivalencia In Vivo . . . . 3193
h1091i Etiquetado de Ingredientes Inactivos . . . . . 3238
h1092i Procedimiento de Disolución: Desarrollo
y Validación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 580
h1101i Gotero para Medicamentos . . . . . . . . . . . 3238
h1111i Atributos Microbiológicos de Productos
Farmacéuticos No Estériles ............ 3238
h1111i Examen Microbiológico de Productos No
Estériles: Criterios de Aceptación para Prepara-
ciones Farmacéuticas y Sustancias de Uso
Farmacéutico (Capı́tulo Armonizado, Oficial
a partir del 18 de agosto de 2007) . . . . . . . 586
h1112i Determinación de Actividad de Agua en
Productos Farmacéuticos No Estériles . . . . . 587
h1116i Evaluación Microbiológica de Cuartos Limpios
y Otros Ambientes Controlados . . . . . . . . 3239
h1117i Óptimas Práticas de Laboratorio Micro-
biológico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 596
h1118i Dispositivos de Monitoreo—Tiempo, Tempe-
ratura y Humedad . . . . . . . . . . . . . . . . . 3246
h1119i Espectrofotometrı́a en Infrarrojo Cercano . . . 3249
h1120i Espectrofotometrı́a Raman . . . . . . . . . . . . 3254
h1121i Nomenclatura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3260
h1136i Envasado—Unidad de Uso . . . . . . . . . . . 3261
h1146i Prácticas de Envasado—Reenvasado de Medi-
camentos Sólidos Orales en Envases
de Dosis Única . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3262
h1150i Estabilidad Farmacéutica . . . . . . . . . . . . . 3266
h1151i Formas Farmacéuticas . . . . . . . . . . . . . . 3268
h1160i Cálculos Farmacéuticos en la Preparación
Magistral de Prescripciones . . . . . . . . . . . . . . 3280
h1171i Análisis por Solubilidad de Fases . . . . . . . 3290
h1174i Fluidez de Polvos . . . . . . . . . . . . . . . . . 3291
Guı́a para los Capı́tulos Generales vii
h1176i Balanzas y Aparatos Volumétricos para
Prescripciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3294
h1177i Buenas Prácticas de Envasado . . . . . . . . . 3296
h1178i Buenas Prácticas de Reenvasado . . . . . . . . 3298
h1181i Microscopı́a Electrónica de Barrido . . . . . . 3300
h1191i Consideraciones sobre Estabilidad en la Práctica
de Dispensación . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3304
h1196i Armonización Farmacopeica . . . . . . . . . . . 3307
h1207i Envasado de Productos Estériles—Evaluación
de Integridad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3311
h1208i Pruebas de Esterilidad—Validación de Sistemas
Aisladores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3313
h1209i Esterilización—Indicadores e Integradores
Quı́micos y Fisicoquı́micos . . . . . . . . . . . 3316
h1211i Esterilización y Garantı́a de Esterilidad de
Artı́culos Farmacopeicos . . . . . . . . . . . . . 3318
h1216i Friabilidad de Tabletas . . . . . . . . . . . . . . 3324
h1221i Cucharadita de Té . . . . . . . . . . . . . . . . . 3324
h1222i Productos Farmacéuticos con Esterilización
Terminal—Liberación Paramétrica . . . . . . . 3325
h1223i Validación de Métodos Microbiológicos
Alternativos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 677
h1225i Validación de Procedimientos Farmacopeicos 3328
h1227i Validación de Recuperación Microbiana en
Artı́culos Farmacopeicos . . . . . . . . . . . . . 3332
h1230i Agua para Uso Médico . . . . . . . . . . . . . . 3334
h1231i Agua para Uso Farmacéutico . . . . . . . . . . 3335
h1241i Interacciones Agua-Sólido en Sistemas
Farmacéuticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3356
h1251i Pesada en una Balanza Analı́tica . . . . . . . . 3357
h1265i Información Escrita de los Medicamentos
Recetados—Guı́as . . . . . . . . . . . . . . . . . 3360
Suplementos Dietéticos
h2021i Pruebas de Recuento Microbiano—Suplementos
Nutricionales y Dietéticos . . . . . . . . . . . . 3362
h2022i Procedimientos Microbiológicos para Comprobar
la Ausencia de Microorganismos Especı́ficos—
Suplementos Nutricionales y Dietéticos . . . . 3366
h2023i Atributos Microbiológicos de los Suplementos
Nutricionales y Dietéticos No Estériles . . . . 3370
h2030i Información Complementaria para Artı́culos de
Origen Botánico . . . . . . . . . . . . . . . . . . 721
h2040i Desintegración y Disolución de Suplementos
Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3373
h2091i Variación de Peso de Suplementos
Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3375
h2750i Prácticas de Fabricación para Suplementos
Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3376
USP 30 Advertencias Generales 2585

Advertencias y Requisitos
Generales
Aplicables a las Normas, Pruebas,
Valoraciones y Otras Especificaciones
de la Farmacopea de los Estados Unidos

Tı́tulo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2587 Ingredientes y Procesos ......... . . . . . . . . 2590

Agua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . 2590
Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . 2590
‘‘Oficial’’ y ‘‘Artı́culos Oficiales’’ . . . . . . . . . 2587 Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . 2590
Indicación de Conformidad con las Normas Oficiales 2587 Alcohol Deshidratado .......... . . . . . . . . . 2590
Productos no Comercializados en los Estados Unidos 2587 Alcohol Desnaturalizado . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2590
Suplementos Nutricionales y Otros Suplementos Sustancias Agregadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2590
Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2587 Suplementos Nutricionales y Dietéticos . . . . . . . . 2590
Pesos Atómicos y Fórmulas Quı́micas . . . . . . 2588 Ingredientes Adicionales . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2591
Gases Inertes Contenidos en el Envase . . . . . . . . . 2591
Colorantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2591
Abreviaturas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2588 Ungüentos y Supositorios . . . . . . . . . . . . . . . . . 2591
Declaraciones Abreviadas en las Monografı́as . . . . 2588
Pruebas y Valoraciones ............... . . 2591
Cifras Significativas y Tolerancias ..... . . . 2588 Aparatos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2591
Equivalencias en Procedimientos Volumétricos . . . . 2588 Baño de Vapor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2591
Tolerancias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2588 Baño de Agua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2591
Interpretación de los Requisitos . . . . . . . . . . . . . 2588 Impurezas y Sustancias Extrañas . . . . . . . .. . . 2591
Otras Impurezas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2591
Capı́tulos Generales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2589 Disolventes Residuales . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2591
Procedimientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2591
Foro Farmacopeico ................ . . . . 2589 Agua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2592
Anuncio de Revisión Intermedia . . . . .
.... . . . . 2589 Agua y Pérdida por Secado . . . . . . . . . . . . .
. . . 2592
Revisiones en Proceso . . . . . . . . . . .
.... . . . . 2589 Cepas Microbianas . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Revisiones Preliminares de la Farmacopea ... . . . . 2589 Desecador . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Estı́mulos al Proceso de Revisión . . . .
.... . . . . 2589 Determinación de Blancos . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Nomenclatura . . . . . . . . . . . . . . . .
.... . . . . 2589 Diluciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Estándares de Referencia Oficiales ...
.... . . . . 2589 Filtración . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Inapreciable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2589 Incineración hasta Peso Constante . . . . . . . . .
. . . 2593
Indicadores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Logaritmos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Reactivos Estandarizados . . . . . . . . . . . . . . . 2589 Medidas de Presión . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Olor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Reactivos de Referencia . . . . . . . . . . . . . . . . . 2589 Peso Especı́fico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Pruebas de Identificación . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Secado hasta Peso Constante . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Estándares de Referencia USP . . . . . . . . . . . 2589 Soluciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Temperaturas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Tiempo Lı́mite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Unidades de Potencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2590 Vacı́o . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 2593
Resultados de Pruebas, Estadı́sticas y Normas . . 2593
Descripción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 2594
Solubilidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 2594
Métodos Intercambiables . . . . . . . . . . . . . .. . 2594
2586 Advertencias Generales USP 30

Prescripción y Dispensación . . . . . . . . . . . . . 2594 Etiquetado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2596

Cantidad de Ingrediente por Unidad de Dosificación 2596
Uso de Ceros al Comienzo y al Final de una Cantidad 2596
Conservación, Envasado, Almacenamiento y Etiquetado de Sales de Fármacos . . . . . . . . . . . . 2597
Etiquetado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2594 Etiquetado de los Productos con Vitaminas . . . . . . 2597
Envases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2594 Etiquetado de Productos Botánicos . . . . . . . . . . . 2597
Envase que evidencia su alteración intencional . . . . 2594 Etiquetado de Preparaciones Parenterales y Tópicas . 2597
Envase Resistente a la Luz . . . . . . . . . . . . . . . . 2594 Etiquetado de Electrólitos . . . . . . . . . . . . . . . . . 2597
Envase Bien Cerrado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Etiquetado de Contenido Alcohólico . . . . . . . . . . 2597
Envase Impermeable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Cápsulas y Tabletas Especiales . . . . . . . . . . . . . . 2597
Envase Hermético . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Fecha de Caducidad y Fecha de Lı́mite de Uso ... 2597
Envase Unitario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Preparaciones Magistrales . . . . . . . . . . . . . . . . . 2598
Envase Monodosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Guı́as para las Leyendas de Envasado y
Envase de Dosis Única . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Almacenamiento en las Monografı́as de los
Envase de Unidad de Uso . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Compendios USP–NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2598
Envase de Unidades Múltiples . . . . . . . . . . . . . . 2595
Envases Multidosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Sustancias de Origen Vegetal y Animal . . . . 2598
La Ley de Envasado para la Prevención del Materia Extraña . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2598
Envenenamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Conservación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2598
Temperatura y Humedad de Almacenamiento . . . 2595
Congelador . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Pesos y Medidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2599
Frı́o . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595
Fresco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2595 Concentraciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2599
Temperatura Frı́a Controlada . . . . . . . . . . . . . . . 2596 Medidas Porcentuales . . . . . .... . . . . . . . . . . 2599
Temperatura Ambiente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2596 Porcentaje Peso en Peso . . . . .... . . . . . . . . . . 2599
Temperatura Ambiente Controlada . . . . . . . . . . . . 2596 Porcentaje Peso en Volumen . .... . . . . . . . . . . 2599
Cálido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2596 Porcentaje Volumen en Volumen ... . . . . . . . . . . 2599
Calor Excesivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2596
Protección contra la Congelación . . . . . . . . . . . . 2596
Lugar Seco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2596
Almacenamiento en Condiciones no Especificadas . 2596
USP 30
Las Advertencias y Requisitos Generales (de ahora en adelante
denominados Advertencias Generales) y los requisitos generales que
aparecen en los Capı́tulos Generales suministran, en forma
resumida, las guı́as básicas para la interpretación y aplicación de
normas, pruebas, valoraciones y otras especificaciones de la
Farmacopea de los Estados Unidos, eliminando de este modo la
necesidad de repetir a lo largo del libro requisitos pertinentes
a numerosos casos. Cuando no haya una expresión especı́fica que
señale lo contrario, se deben aplicar los requisitos establecidos en las
Advertencias Generales y Capı́tulos Generales.
Cuando hubiera excepciones a las Advertencias Generales o los
Capı́tulos Generales, prevalece el texto de las monografı́as
individuales, las cuales contienen las instrucciones especı́ficas o lo
que se pretende cambiar. Para recalcar la existencia de tales
excepciones, en ciertas partes de las Advertencias Generales o de
los Capı́tulos Generales se establece especı́ficamente la expresión:
‘‘a menos que se especifique algo diferente’’. En las monografı́as
individuales, y cuando existan diferencias con respecto a la
Advertencias Generales o a los Capı́tulos Generales, se sobreen-
tiende que el texto aplicable es el texto especı́fico empleado en las
normas, pruebas, valoraciones y otras especificaciones de la
monografı́a individual, aunque no se haga mención expresa de la
excepción.
TÍTULO
El tı́tulo completo de esta publicación, incluidos sus suplementos,
es: Farmacopea de los Estados Unidos de América, Trigésima
Revisión. Este tı́tulo puede abreviarse a Farmacopea de los Estados
Unidos, Trigésima Revisión o con la sigla en inglés USP 30. La
Farmacopea de los Estados Unidos, Trigésima Revisión reemplaza
a todas las revisiones anteriores. Cuando se emplea las siglas
‘‘USP’’, sin ningún otro agregado, la misma se refiere a la USP 30 y
a sus suplementos durante el tiempo que esta Farmacopea
permanezca en vigencia. Los mismos tı́tulos, sin ninguna distinción,
se aplican tanto a la presentación impresa como a la electrónica de
estos contenidos.
‘‘OFICIAL’’ Y ‘‘ARTÍCULOS OFICIALES’’
El empleo o referencia a la palabra ‘‘oficial’’ en esta Farmacopea
es sinónimo de ‘‘Farmacopeico’’, ‘‘USP’’ o ‘‘del compendio’’.
La designación ‘‘USP’’, acompañando al tı́tulo oficial en la
etiqueta de un artı́culo o en cualquier otro lugar, indica que hay una
monografı́a en la USP y que el artı́culo cumple con todas las normas
aplicables de la USP. La designación ‘‘USP’’ en la etiqueta de un
artı́culo no debe ni puede interpretarse como aval o reconocimiento
por parte de la USP; asimismo, la incorporación del material
informativo de la monografı́a de la USP en el etiquetado del
fabricante, tampoco debe ni puede interpretarse como una
confirmación por parte de la USP de que tal artı́culo cumple con
las normas de la USP. Se puede indicar que un artı́culo cumple con
las normas u otros requisitos de la USP sólo cuando el artı́culo
está reconocido en la USP. Las normas se aplican por igual a los
artı́culos con nombres oficiales o artı́culos con nombres derivados
por transposiciones de las palabras que componen los tı́tulos
oficiales, o por transposición en el orden de los nombres de dos
o más ingredientes activos en los nombres oficiales, ya sea que se
adjunte o no la designación ‘‘USP’’. Los nombres que se consideren
sinónimos de nombres oficiales no podrán ser utilizados como
nombres oficiales.
Aunque en la actualidad la Farmacopea de los Estados Unidos y
el Formulario Nacional se publican en un solo tomo, cada texto
constituye por sı́ mismo un compendio separado. La designación
USP–NF o una combinación similar puede usarse en las etiquetas,
siempre que dichas etiquetas también lleven una frase tal como
‘‘cumple con las normas del NF publicadas por la USP’’, indicando
cuál de los dos compendios es el que corresponde aplicar.
Cuando se determine que un artı́culo difiere en las normas de
contenido, calidad o pureza al aplicar las pruebas y valoraciones que
le correspondan en la Farmacopea, estas diferencias deben indicarse
en forma clara en la etiqueta. Si un artı́culo no cumple con la
identidad estipulada en la USP o se le ha agregado una sustancia que
Advertencias Generales 2587
interfiere con las pruebas o valoraciones establecidas, se le de-
berá asignar un nombre diferente y totalmente distinto de cualquier
otro nombre reconocido por la Farmacopea.
Los artı́culos que se incluyen en este texto se reconocen como
oficiales y los estándares establecidos en las monografı́as se aplican
solamente cuando dichos artı́culos se destinan o se etiquetan para
uso medicinal, como suplementos nutricionales o dietéticos o dis-
positivos médicos y cuando se compran, venden o dispensan para
este propósito o se etiquetan de conformidad con esta Farmacopea.
Se considera que un artı́culo está reconocido en esta Farmacopea
cuando se publica su monografı́a ya sea en la Farmacopea misma,
los suplementos, apéndices u otras revisiones interinas y se le asigna
una fecha oficial de reconocimiento, en forma especı́fica o general.
Para distinguir los diferentes tipos de artı́culos para los cuales
existen monografı́as se usa la siguiente terminologı́a: una sustancia
oficial es un fármaco activo, un nutriente reconocido, un ingrediente
de un suplemento dietético, un ingrediente farmacéutico (ver
también el NF 25) o un componente de un dispositivo terminado
para el cual el tı́tulo de la monografı́a no incluye indicación alguna
sobre la naturaleza de la forma terminada; una preparación oficial es
un medicamento, un suplemento nutricional, un suplemento dietético
o un dispositivo terminado. Puede ser una preparación total
o parcialmente terminada (p.ej. un sólido estéril que debe ser
reconstituido en solución para su administración) o el producto de
una o más sustancias oficiales formuladas para su uso por pacientes
o consumidores; un artı́culo es un producto para el cual existe una
monografı́a, ya sea una sustancia oficial o una preparación oficial.
Indicación de Conformidad con las Normas Oficiales—Cuando se
usan las siglas ‘‘USP’’, ‘‘NF’’ o ‘‘USP–NF’’ en la etiqueta de un
artı́culo para indicar que el artı́culo cumple con las normas
farmacopeicas, las siglas deben aparecer junto al nombre oficial
del artı́culo o, si corresponde, junto a los ingredientes contenidos en
éste. Las siglas no deberán aparecer dentro de sı́mbolos, como por
ejemplo cı́rculos, cuadrados, etc., y estarán en letras mayúsculas.
Si se declara que un suplemento dietético es un producto oficial o si
se lo representa como tal, y la USP determina que esa aseveración no
fue hecha de buena fe, la polı́tica de la USP establece que se inicie
una acción legal.
Productos no Comercializados en los Estados Unidos—Siempre
ha existido interés en la USP fuera del territorio de los Estados
Unidos. Algunas veces, se pueden adoptar monografı́as de artı́culos
cuya comercialización no es legal en los Estados Unidos como un
servicio a las autoridades de otros paı́ses en donde se reconocen y
aplican las normas de la USP. La aparición de tales monografı́as no
concede ningún derecho de comercialización de ningún tipo, y
cualquier duda referente a la condición legal del artı́culo en los
Estados Unidos deberá verificarse con la Administración de
Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de América
(U.S. Food and Drug Administration, FDA).
Suplementos Nutricionales y Otros Suplementos Dietéticos—La
designación ‘‘USP’’ en una preparación oficial que contiene uno
o más nutrientes o ingredientes dietéticos reconocidos, o el uso de la
sigla ‘‘USP’’ junto con el tı́tulo de tales preparaciones de
suplementos nutricionales o dietéticos, puede hacerse sólo si la
preparación cumple con todos los requisitos aplicables contenidos en
la monografı́a individual y en los capı́tulos generales. Cualquier
expresión que modifique o limite esta representación deberá estar
acompañada por una aseveración que indique que el artı́culo ‘‘no es
USP’’, y se deberá indicar en qué forma el artı́culo difiere de las
normas de contenido, calidad o pureza cuando se lo analiza mediante
las pruebas y valoraciones establecidas en los compendios. En tales
artı́culos no se deberá declarar ni sugerir, que algún ingrediente
adicional no reconocido por la Farmacopea y al que se atribuye valor
nutricional posee calidad o reconocimiento USP. Si una preparación
no cumple con todos los requisitos aplicables pero contiene como
ingredientes suplementos dietéticos o nutrientes reconocidos por la
USP, no se puede indicar en la etiqueta del artı́culo que los nutrientes
o ingredientes individuales cumplen con las normas USP, o son de
calidad USP sin indicar en la misma etiqueta que el artı́culo en
sı́ mismo no cumple con las normas USP.
2588 Advertencias Generales USP 30

PESOS ATÓMICOS Y FÓRMULAS QUÍMICAS CIFRAS SIGNIFICATIVAS Y TOLERANCIAS

Los pesos atómicos utilizados para calcular pesos moleculares y Cuando en estos compendios se expresen lı́mites en forma
los factores en las valoraciones y en otras partes donde éstos numérica, los lı́mites superior e inferior de un intervalo incluyen
aparezcan, son los recomendados en 1997 por la Comisión de Pesos a los valores extremos y todos sus valores intermedios, pero no a los
Atómicos y Abundancias Isotópicas de la Unión Internacional de valores fuera de dichos lı́mites. Los lı́mites que se expresan en las
Quı́mica Pura y Aplicada (IUPAC, por sus siglas en inglés). Las definiciones y pruebas de las monografı́as se consideran valores
fórmulas quı́micas aparte de las que aparecen en las Definiciones, significativos hasta el último dı́gito señalado, independientemente de
pruebas y valoraciones, se proporcionan para fines de información y que dichos valores se expresen en porcentajes o en números
cálculo. El formato dentro de una monografı́a dada es tal que, absolutos.
después del tı́tulo oficial, aparece en primer lugar el texto Equivalencias en Procedimientos Volumétricos—Las instruc-
primordialmente informativo y a continuación, el texto donde se ciones de los procedimientos volumétricos concluyen con la
incluyen los requisitos, y esta última sección está señalada con el equivalencia entre el peso del analito y cada mililitro de solución
sı́mbolo de doble flecha » en negrilla. (En el Prefacio se indica que volumétrica estandarizada. En tales equivalencias, se entenderá que
las fórmulas gráficas y la nomenclatura quı́mica se presentan como el número de cifras significativas en la concentración de la solución
material informativo en las monografı́as individuales.) volumétrica se corresponde con el número de cifras significativas en
el peso del analito. Siempre que corresponda, se harán correcciones
con un blanco en las valoraciones volumétricas (ver Volumetrı́a
ABREVIATURAS h541i).
Tolerancias—Los lı́mites especificados en las monografı́as de los
El término ER se refiere a un Estándar de Referencia USP tal artı́culos farmacopeicos se establecen para su uso como medica-
como se establece bajo el encabezado Estándares de Referencia en mentos, suplementos nutricionales o dietéticos, o dispositivos
estas Advertencias Generales. (ver también Estándares de Referen- médicos, excepto que se indique algo diferente. Las fórmulas
cia USP h11i para una discusión completa acerca de materiales de moleculares de los ingredientes activos que se usan en las
referencia). definiciones de artı́culos farmacopeicos para determinar el requisito
Los términos SC y SR corresponden a Solución Colorimétrica y de contenido tienen por objeto representar las entidades quı́micas, tal
Solución Reactivo, respectivamente (ver Reactivos, Indicadores y como aparecen en el nombre quı́mico completo, con una pureza
Soluciones). El término SV corresponde a Solución Volumétrica absoluta (100 por ciento).
como figura en el subtı́tulo Soluciones en las Advertencias Una forma farmacéutica se formulará con la intención de suministrar
Generales. el 100 por ciento de la cantidad de cada ingrediente declarado en la
El término PF se refiere al Pharmacopeial Forum, publicación etiqueta. Las tolerancias y lı́mites establecidos en las Definiciones de
periódica acerca del desarrollo de normas y revisión de los las monografı́as para artı́culos farmacopeicos, consideran los errores
compendios oficiales (ver Pharmacopeial Forum en estas Adver- analı́ticos y las variaciones inevitables en la fabricación y la
tencias Generales). preparación magistral, como ası́ también el deterioro hasta un grado
A continuación aparece una tabla en orden alfabético con el considerado aceptable en condiciones prácticas. Cuando debido
listado de las abreviaturas de los nombres de numerosas institu- a requisitos legales aplicables, se requiera que la cantidad mı́nima de
ciones, organizaciones y publicaciones que se utilizan a lo largo del una sustancia presente en un suplemento nutricional o dietético sea
texto de la USP y el NF. mayor que el lı́mite inferior permitido por la monografı́a, el lı́mite
superior de la monografı́a deberá incrementarse en una cantidad
Abreviatura Institución, Organización o Publicación correspondiente
AAMI Association for the Advancement of Las tolerancias especificadas se basan en atributos de calidad tales
Medical Instrumentation que pudieran considerarse caracterı́sticos de un artı́culo producido
ACS American Chemical Society con materias primas adecuadas y de acuerdo con los principios
ANSI American National Standards Institute reconocidos de buenas prácticas de fabricación.
AOAC AOAC International (anteriormente, La existencia de lı́mites o tolerancias farmacopeicas no constituyen
Associ- razón para aseverar que una sustancia oficial cuya pureza se
ation of Official Analytical Chemists) aproxima al 100 por ciento ‘‘excede’’ la calidad indicada por los
ASTM American Society for Testing and Materials requisitos farmacopeicos. De igual manera, el hecho de que un
ATCC American Type Culture Collection artı́culo se haya preparado con tolerancias más estrechas que las
CAS Chemical Abstracts Service especificadas en la monografı́a no constituye una razón válida para
CFR U.S. Code of Federal Regulations aseverar que el artı́culo ‘‘excede’’ los requisitos farmacopeicos.
EP European Pharmacopoeia Interpretación de los Requisitos—Los resultados analı́ticos
EPA U.S. Environmental Protection Agency observados en el laboratorio (o los calculados a través de
FCC Food Chemicals Codex determinaciones experimentales) se comparan con los lı́mites
FDA U.S. Food and Drug Administration establecidos para determinar si existe conformidad con los requisitos
HIMA Health Industry Manufacturers Association de las pruebas o valoraciones farmacopeicas. Por lo general, los
ISO International Organization for Standardi- resultados observados o calculados tendrán más cifras significativas
zation que las que figuran en el lı́mite establecido y en consecuencia el
IUPAC International Union of Pure and Applied valor de informe debe redondearse al mismo número de cifras
Chemistry significativas expresadas para el lı́mite según el siguiente procedi-
JP Japanese Pharmacopoeia miento. Los cálculos intermedios (por ejemplo la pendiente de la
NIST National Institute of Standards curva de linealidad en Validación de Procedimientos Farmacopeicos
and Technology h1225i) pueden redondearse para propósitos informativos, pero los
USAN United States Adopted Names valores originales (sin redondear) deben usarse en todos los cálculos
OMS (WHO) Organización Mundial de la Salud (World adicionales en los que se requieran. El redondeo no deberá efectuarse
Health Organization) antes de realizar los cálculos correspondientes para obtener el valor
de informe. [NOTA—Los lı́mites son números fijos y por lo tanto no
deben redondearse.]
Declaraciones Abreviadas en las Monografı́as—En varias partes Un valor de informe se obtiene frecuentemente combinando
de las monografı́as, se suelen utilizar oraciones incompletas para valores de varias determinaciones individuales. El valor de informe
lograr un lenguaje conciso y directo. Cuando las pruebas de lı́mite es el resultado final de un procedimiento completo de medición
aparecen abreviadas, debe entenderse que los números de los o determinación como se ha documentado y es el valor que se
capı́tulos (indicados entre paréntesis angulares) designan los compara con el criterio de aceptación. En la mayorı́a de los casos, los
procedimientos respectivos a seguir y que los valores especificados usuarios internos o externos usan el valor de informe como
después de los dos puntos son los lı́mites requeridos. documentación.
USP 30 Advertencias Generales 2589

Cuando se requiere redondear una cifra, considerar solamente el Anuncio de Revisión Intermedia (Interim Revision Announcement)
dı́gito que se encuentra a la derecha del último lugar decimal en la (si existiera)—Revisiones oficiales y sus fechas de vigencia,
expresión del lı́mite. Si este dı́gito es menor de 5, éste se elimina sin anuncios de disponibilidad de nuevos Estándares de Referencia
cambiar el dı́gito que lo precede. Si dicho dı́gito es mayor de USP y anuncios de valoraciones o pruebas aún no oficiales por falta
5 o igual a 5, se elimina y el dı́gito anterior se aumenta en uno. de Estándares de Referencia USP.
Revisiones en Proceso (In-Process Revision)—Monografı́as
Ejemplos de cómo Redondear Valores Numéricos para nuevas o revisadas o los capı́tulos que se proponen para adopción
Compararlos con los Requisitos oficial como normas de la USP o del NF.
Requisitos Valor sin Valor Revisiones Preliminares de la Farmacopea (Pharmacopeial
Farmacopeicos Redondear Redondeado Cumple Previews)—Posibles revisiones o monografı́as y capı́tulos nuevos
Lı́mite de Valora- que están en una etapa preliminar de desarrollo.
ción 98,0% 97,96% 98,0% Sı́ Estı́mulos al Proceso de Revisión (Stimuli to the Revision
97,92% 97,9% No Process)—Informes, declaraciones, artı́culos o comentarios que se
97,95% 98,0% Sı́ relacionan con temas de la Farmacopea.
Lı́mite de Valora- Nomenclatura—Artı́culos y anuncios pertinentes a los temas de
ción 5101,5% 101,55% 101,6% No nomenclatura de los compendios y las listas de nuevos nombres
101,46% 101,5% Sı́ sugeridos para la publicación United States Adopted Names (USAN)
101,45% 101,5% Sı́ y para la Denominación Común Internacional (DCI) de las
Prueba de Lı́- Sustancias Farmacéuticas.
mite 50,02% 0,025% 0,03% No Estándares de Referencia Oficiales (Official Reference
0,015% 0,02% Sı́ Standards)—Catálogo con la información sobre lotes existentes de
0,027% 0,03% No Estándares de Referencia USP que incluye información para
Prueba de Lı́- adquirirlos junto con los nombres y direcciones de los proveedores
mite 53 ppm 0,00035% 0,0004% No a nivel internacional.
0,00025% 0,0003% Sı́
0,00028% 0,0003% Sı́
SUPLEMENTOS

Los Suplementos del texto oficial se publican periódicamente

CAPÍTULOS GENERALES
A cada capı́tulo general se le asigna un número que aparece entre
paréntesis angulares junto al tı́tulo (p. ej.: h621i Cromatografı́a). Los
artı́culos reconocidos en estos compendios deben cumplir con las
normas, pruebas y valoraciones oficiales en las Advertencias
Generales, monografı́as pertinentes, y Capı́tulos Generales con
números por debajo de 1000. Los Capı́tulos Generales con números
mayores de 1000 se consideran explicativos y están destinados
a definir, describir o informar sobre un tema en particular. Estos
últimos no contienen normas, pruebas, valoraciones ni otros
requisitos oficiales obligatorios aplicables a cualquier artı́culo
farmacopeico a menos que se haga una referencia especı́fica en la
monografı́a o en algún otro lugar de la Farmacopea.
Se aconseja el uso de los números de los capı́tulos generales para
identificación y rápido acceso a la información y a las pruebas
generales. Esto es especialmente útil cuando los encabezados de las
monografı́as y los nombres de los capı́tulos no son iguales (p.ej.
Absorción Ultravioleta h197Ui en una monografı́a donde se hace
referencia al método h197Ui del capı́tulo de Pruebas de Identifica-
ción Espectrofotométrica h197i; Rotación Especı́fica h781Si en una
monografı́a donde se hace referencia al capı́tulo de pruebas generales
Rotación Óptica h781i; y Calcio h191i en una monografı́a que hace
referencia a las pruebas para Calcio del capı́tulo Pruebas Generales
de Identificación h191i).
PHARMACOPEIAL FORUM (FORO FARMACOPEICO)
El Pharmacopeial Forum (PF) es la publicación periódica de la
USP donde se publica el desarrollo de normas y la revisión de los
compendios oficiales. El Pharmacopeial Forum es el documento de
trabajo del Consejo de Expertos de la USP. El objetivo de esta
publicación es dar a conocer parte de las comunicaciones realizadas
dentro del Consejo de Expertos, hacer públicas las propuestas sobre
nuevas normas de la USP y del NF o sobre la revisión de las
existentes, y al mismo tiempo, ofrecer una oportunidad para realizar
comentarios. El PF incluye, entre otras, las siguientes secciones.
Cuando sea necesario podrán existir subsecciones sobre Fármacos,
Medicamentos e Ingredientes Farmacéuticos (Excipientes) y sobre
Suplementos Dietéticos.
e incluyen textos previamente publicados en el PF que están listos
para entrar en vigencia.
REACTIVOS ESTANDARIZADOS
La ejecución adecuada de las pruebas y valoraciones de la
Farmacopea y la confiabilidad de los resultados depende, en parte, de
la calidad de los reactivos utilizados en estos procedimientos. A
menos que se especifique algo diferente, se deben usar reactivos que
cumplan con lo establecido en las especificaciones de la edición
vigente de Reagents Chemicals publicada por la American Chemical
Society. Cuando tales especificaciones no existan, o cuando por
distintas razones la pureza requerida de un reactivo fuera diferente,
se suministran especificaciones de reactivos de calidad aceptable (ver
Reactivos, Indicadores y Soluciones). La inclusión en la Farmacopea
de estos reactivos, indicadores y soluciones empleadas como
reactivos, no implica que tales sustancias tengan utilidad terapéutica.
Cualquier referencia a USP o NF en sus etiquetados incluirá también
el término ‘‘reactivo’’ o ‘‘grado reactivo’’.
REACTIVOS DE REFERENCIA
Algunas pruebas o valoraciones de la Farmacopea requieren el uso
de reactivos especı́ficos. La USP provee estos reactivos si no
estuviesen disponibles comercialmente o cuando sean necesarios
para realizar las pruebas y sólo estuvieran disponibles para quien
desarrolló las pruebas o valoraciones.
ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP
Los Estándares de Referencia USP son materiales auténticos que
han sido aprobados por el Comité de Estándares de Referencia de la
USP para su uso como patrones de comparación en pruebas y
valoraciones de la USP o del NF. (Ver Estándares de Referencia USP
h11i). Los lotes oficiales vigentes de Estándares de Referencia USP
se publican en el Pharmacopeial Forum.
Cuando en las monografı́as o capı́tulos generales se hace
referencia a un Estándar de Referencia USP, las palabras ‘‘Estándar
de Referencia’’ se abrevian a ‘‘ER’’ (ver Estándares de Referencia
USP h11i).
2590 Advertencias Generales
Cuando en una prueba o valoración se indique un artı́culo de la
Farmacopea y no un Estándar de Referencia USP como material de
referencia, se deberá utilizar una sustancia que satisfaga todas las
especificaciones indicadas para dicho artı́culo en la monografı́a
oficial.
Los requisitos para las nuevas normas, pruebas o valoraciones de
la USP o del NF, para las cuales se especifique el uso de un Estándar
de Referencia USP nuevo, no entran en vigencia hasta que dicho
Estándar de Referencia USP esté disponible. La disponibilidad de los
Estándares de Referencia USP nuevos y las correspondientes fechas
oficiales de las normas, pruebas o valoraciones de la USP o del NF
se comunican por medio de los Suplementos o de los Anuncios de
Revisión Intermedia contenidos en el Pharmacopeial Forum.
UNIDADES DE POTENCIA
Para las sustancias que no pueden ser caracterizadas completa-
mente por medios quı́micos y fı́sicos, puede ser necesario expresar la
actividad en unidades de potencia biológica, definidas por un
estándar de referencia designado como patrón oficial.
Las unidades de potencia biológica definidas por la Organización
Mundial de la Salud (OMS) mediante Estándares Biológicos
Internacionales y mediante Preparaciones Biológicas Internacionales
de Referencia se denominan Unidades Internacionales (UI). Las
unidades definidas mediante Estándares de Referencia USP, son
Unidades USP y las monografı́as individuales se refieren a éstas. A
menos que se indique algo diferente, las Unidades USP son
equivalentes a las Unidades Internacionales correspondientes,
cuando existan. Tal equivalencia se establece, por lo general,
basándose exclusivamente en la valoración farmacopeica para la
sustancia.
Para los productos biológicos, existan o no Unidades Internacio-
nales o Unidades USP (ver Productos Biológicos h1041i), las
unidades de potencia se definen mediante los correspondientes
Estándares de los Estados Unidos establecidos por la FDA.
INGREDIENTES Y PROCESOS
Los medicamentos y los dispositivos terminados oficiales se
elaboran con ingredientes que cumplen los requisitos indicados en
las monografı́as oficiales siempre que se proporcionen las mono-
grafı́as correspondientes (ver también NF 25). Generalmente, los
suplementos nutricionales y dietéticos se preparan a partir de
ingredientes que cumplen con los requisitos de sus monografı́as
oficiales, excepto que se pueden usar sustancias de grado alimenticio
de calidad aceptable en caso de que hubiera una diferencia.
Las sustancias oficiales se preparan según principios reconocidos
de buenas prácticas de fabricación y con ingredientes que cumplen
con las especificaciones establecidas para asegurar que las sustancias
resultantes cumplan con los requisitos establecidos en las mono-
grafı́as oficiales (ver también Impurezas y Sustancias Extrañas en
Pruebas y Valoraciones).
Los preparados para los que se indique una composición completa
en esta Farmacopea deben contener únicamente los ingredientes
indicados en las fórmulas, a menos que se exceptúen especı́ficamente
en este texto o en las monografı́as respectivas. Sin embargo, puede
haber desviaciones en los procesos especificados o en los métodos de
preparación, pero no en sus ingredientes o proporciones, siempre que
el preparado cumpla con los estándares pertinentes descritos en este
texto y se prepare siguiendo el proceso especificado.
Las tolerancias especificadas en las monografı́as individuales y en
los capı́tulos generales para preparados farmacéuticos se basan en los
atributos de calidad que se espera que podrı́an caracterizar un
artı́culo preparado a partir de fármacos e ingredientes a granel de
acuerdo con los procedimientos establecidos o con los principios
reconocidos de buenas prácticas farmacéuticas descritos en esta
Farmacopea (ver Preparación Magistral—Preparaciones No Estéri-
les h795i, y otras fuentes.
Las monografı́as de preparados magistrales que se elaboran
conforme a una receta médica, pueden contener métodos de
valoración. Dichos métodos de valoración no han sido concebidos
para evaluar una preparación magistral antes de su dispensación.
Estos métodos se destinan para uso oficial en caso de que exista duda
o controversia acerca del cumplimiento con las normas oficiales.
USP 30
Cuando la monografı́a de un preparado exige un ingrediente
expresado como sustancia seca, no es necesario secar el ingrediente
antes de utilizarlo, siempre que se haga la debida corrección para el
agua u otras sustancias volátiles presentes en la cantidad utilizada.
A menos que se exceptúe especı́ficamente en esta Farmacopea, la
identidad, el contenido, la calidad y la pureza de un artı́culo oficial
están determinados por la definición, las propiedades fı́sicas,
pruebas, valoraciones y otras especificaciones relativas al artı́culo,
ya sea que las mismas se incorporen en la monografı́a respectiva, en
las Advertencias Generales o en los Capı́tulos Generales.
Agua—El agua que se utiliza como ingrediente en preparaciones
oficiales debe satisfacer los requisitos establecidos para Agua
Purificada, Agua para Inyección o para alguna de las formas
estériles de agua, según se establece en alguna de las monografı́as de
esta Farmacopea.
Para la preparación de sustancias oficiales, se puede usar agua
potable que reúna los requisitos establecidos por la Oficina de
Protección del Medio Ambiente del Gobierno de los Estados Unidos
(U.S. Environmental Protection Agency; EPA, por sus siglas en
inglés).
Alcohol—Todos los porcentajes de alcohol, tales como los
establecidos en Contenido de alcohol, son porcentajes en volumen
de C2H5OH a 15,568. Cuando se hace referencia a ‘‘C2H5OH’’,
significa la entidad quı́mica, considerada con un contenido absoluto
(100 por ciento).
Alcohol—En formulaciones, pruebas y valoraciones donde se
requiera ‘‘alcohol’’, se debe utilizar el artı́culo de la monografı́a
Alcohol.
Alcohol Deshidratado—Cuando se cite ‘‘alcohol deshidratado’’
(alcohol absoluto) en pruebas y valoraciones, se debe utilizar el
artı́culo descrito en la monografı́a Alcohol Deshidratado.
Alcohol Desnaturalizado—Hay formulaciones especiales para
alcohol desnaturalizado disponibles para su uso de acuerdo a los
estatutos federales y reglamentaciones de la Oficina de Recaudación
de Impuestos del Gobierno de los Estados Unidos (Internal Revenue
Service; IRS, por sus siglas en inglés). Una formulación adecuada de
alcohol desnaturalizado puede sustituir al Alcohol en la fabricación
de preparaciones farmacopeicas para uso interno o para uso tópico,
siempre que el desnaturalizante sea volátil y no quede en el producto
terminado. Un producto terminado destinado a aplicación tópica
sobre la piel puede contener alcohol especialmente desnaturalizado,
siempre que el desnaturalizante sea un ingrediente normal o una
sustancia agregada permitida; en ambos casos, el desnaturalizante se
debe identificar en la etiqueta de la preparación tópica. Cuando se
indique un proceso en la monografı́a individual, la preparación hecha
con alcohol desnaturalizado debe ser idéntica a la que se obtiene por
el proceso indicado.
Sustancias Agregadas—Una sustancia oficial, a diferencia de un
preparado oficial, no contiene sustancias agregadas salvo las
permitidas especı́ficamente en la monografı́a individual. Si se
permite tal adición, la etiqueta debe indicar el nombre o los nombres
y la cantidad o las cantidades de las sustancias agregadas.
A menos que se especifique algo diferente en la monografı́a
respectiva o en cualquier otra parte de las Advertencias Generales,
pueden añadirse sustancias adecuadas tales como agentes antimi-
crobianos, bases, transportadores, recubrimientos, colorantes, sabo-
rizantes, conservantes, estabilizantes y vehı́culos a una preparación
oficial para mejorar su estabilidad, utilidad o apariencia, o para
facilitar su preparación. Tales sustancias son consideradas como
inadecuadas y su uso está prohibido a menos que se pruebe lo
siguiente: (a) que son inocuas en la cantidad utilizada; (b) que no
exceden la cantidad mı́nima requerida para lograr el efecto deseado;
(c) que su presencia no afecta la biodisponibilidad, la eficacia
terapéutica o la seguridad de la preparación oficial y (d) que no
interfieren con las pruebas o valoraciones prescritas para determinar
el cumplimiento con las normas de la Farmacopea.
Suplementos Nutricionales y Dietéticos—A menos que se
especifique algo diferente en la monografı́a individual o en otra
parte de las Advertencias Generales y siempre que sean compatibles
con los requisitos reglamentarios aplicables, pueden agregarse
sustancias apropiadas tales como bases, transportadores, recubri-
mientos, colorantes, saborizantes, conservantes y estabilizantes a una
preparación de suplementos nutricionales o dietéticos para mejorar
su estabilidad, utilidad o apariencia, o para facilitar su preparación.
USP 30
Dichas sustancias se considerarán adecuadas y serán permitidas,
a menos que interfieran con las valoraciones y pruebas prescritas
para determinar el cumplimiento con las normas de la Farmacopea.
Ingredientes Adicionales—Se pueden agregar ingredientes adicio-
nales, incluyendo excipientes, a las preparaciones de suplementos
nutricionales que contengan nutrientes reconocidos, siempre que
sean compatibles con los requisitos reglamentarios aplicables y que
no interfieran con las valoraciones y las pruebas prescritas para
determinar el cumplimiento de los estándares de la Farmacopea.
Gases Inertes Contenidos en el Envase—El aire contenido en el
envase de una preparación oficial para administración parenteral
puede extraerse o reemplazarse por dióxido de carbono, helio
o nitrógeno, o una mezcla de estos gases, sin que sea necesario
declararlo en la etiqueta.
Colorantes—Se pueden emplear sustancias agregadas exclusiva-
mente para impartir color a las preparaciones oficiales, excepto para
aquellas destinadas a la administración parenteral u oftálmica,
siempre que cumplan los reglamentos de la FDA para el uso de
colorantes, y que sean adecuadas en todos los otros aspectos. (Ver
Sustancias Agregadas en Inyectables h1i.)
Ungüentos y Supositorios—En la preparación de ungüentos y
supositorios, se pueden variar las proporciones de las sustancias que
constituyen la base para mantener la consistencia adecuada en
diferentes condiciones climáticas, siempre que no se varı́e la
concentración de los ingredientes activos y que no se afecte la
biodisponibilidad, la eficacia terapéutica o la seguridad de la
preparación.
Cambio en la redacción:
PRUEBAS Y VALORACIONES
Aparatos—En las pruebas o valoraciones, la especificación de un
tamaño o tipo definido de recipiente o de aparato es sólo una
recomendación. Cuando se indique el uso de matraces volumétricos
u otros instrumentos para medir, clasificar o pesar, se deben emplear
estos equipos, u otros que posean, al menos, una exactitud
equivalente. (Ver también Termómetros h21i, Aparatos Volumétricos
h31i y Pesas y Balanzas h41i). Cuando se indique el uso de
recipientes con protección actı́nica, de vidrio inactı́nico, o resistentes
a la luz, se podrán utilizar recipientes transparentes que se hayan
recubierto o envuelto adecuadamente para hacerlos opacos.
Cuando en una prueba o valoración se especifique el uso de un
instrumento para una medición fı́sica con su nombre distintivo, tal
como un espectrofotómetro, puede emplearse otro instrumento de
exactitud y sensibilidad mayor o equivalente. Para obtener
soluciones con concentraciones adaptables a los intervalos de
trabajo del instrumento que se utiliza, se pueden preparar soluciones
con concentraciones proporcionalmente mayores o menores, respe-
tando los disolventes especificados para el procedimiento y sus
proporciones.
Si se mencionara una marca o un proveedor de un material, un
instrumento o una pieza de equipo, o el nombre y la dirección de un
fabricante o distribuidor (por lo general pueden aparecer como notas
al pie de página), esta información se brinda sólo por conveniencia y
no implica aprobación, endoso o certificación. Se pueden utilizar
artı́culos de igual o mejor desempeño, siempre que se hayan
validado estas caracterı́sticas.
Cuando se indique el uso de una centrı́fuga, las instrucciones
presuponen el empleo de un aparato de un radio aproximado de 20
centı́metros (8 pulgadas) y una velocidad suficiente para clarificar la
capa sobrenadante en 15 minutos, a menos que se indique algo
diferente.
A menos que se especifique algo diferente, cuando se hace
referencia al diámetro de tubos y columnas cromatográficas, se
entiende el diámetro interno (DI). En el caso de otros tipos de tubos
y tuberı́as, el diámetro especificado se refiere al diámetro externo
(DE).
Baño de Vapor—Cuando se indique el uso de un baño de vapor,
puede usarse la exposición al vapor vivo fluente u otra forma de
calor regulado, a una temperatura equivalente a la del vapor fluente.
Advertencias Generales 2591
Baño de Agua—Cuando se indique el uso de un baño de agua sin
mencionar la temperatura, se entiende un baño de agua hirviendo
vigorosamente.
Impurezas y Sustancias Extrañas—Las pruebas para determinar
la presencia de sustancias extrañas e impurezas se establecen para
limitarlas a cantidades que no sean objetables en las condiciones
normales de empleo (ver también Impurezas en Artı́culos Oficiales
h1086i).
Si bien uno de los objetivos primordiales de la Farmacopea es
asegurar al usuario la identidad, el contenido, la calidad y la pureza
de los artı́culos oficiales, resulta prácticamente imposible incluir en
cada monografı́a una prueba para determinar la presencia de cada
impureza, contaminante, o adulterante que pudiera estar presente,
incluyendo contaminantes microbianos. Estos pueden aparecer
cuando se cambia el proceso, por un cambio en el origen del
material, o introducirse por factores externos. Además de efectuar las
pruebas prescritas en las respectivas monografı́as, se deben aplicar
otras pruebas adecuadas para detectar tales eventos puesto que su
presencia no concuerda con las buenas prácticas de fabricación y las
buenas prácticas farmacéuticas.
Otras Impurezas—Las sustancias oficiales pueden obtenerse por
más de un proceso y por ello pueden contener impurezas que no han
sido consideradas durante la preparación de las pruebas y
valoraciones de la monografı́a. Cuando una monografı́a incluye
una valoración cromatográfica o una prueba de pureza, basada en
cromatografı́a (diferente de una prueba para impurezas orgánicas
volátiles) y no se especifica la detección de tales impurezas
(exceptuando los disolventes), se debe expresar la cantidad
e identidad de la impureza, si fueran ambas conocidas, bajo el
encabezado Otra(s) Impureza(s) en el etiquetado (o certificado de
análisis) de la sustancia oficial.
La presencia en una sustancia oficial de cualquier impureza no
declarada en el etiquetado constituye una desviación de la norma si
el contenido fuera de 0,1% o mayor. Cuando estuvieran presentes
impurezas como resultado de cambios en los procesos u otra
situación de ocurrencia regular e identificable, se deben enviar a la
USP las pruebas adecuadas para cuantificar y detectar impurezas no
etiquetadas con el fin de incluir esas pruebas en las monografı́as
individuales. De lo contrario, la impureza deberá identificarse
preferentemente por su nombre y la cantidad deberá informarse bajo
el encabezado Otras Impurezas en el etiquetado (o certificado de
análisis) de la sustancia oficial. La suma de las Otras Impurezas
combinada con las impurezas detectadas por los métodos de la
monografı́a no excede del 2,0% (ver Impurezas Comunes h466i),
a menos que en la monografı́a se establezca algo diferente.
Las categorı́as de fármacos excluidas de los requisitos de Otras
Impurezas son las siguientes: productos de fermentación y derivados
semisintéticos obtenidos a partir de ellos, radiofármacos, productos
biológicos y derivados de la biotecnologı́a, péptidos, productos
botánicos y productos crudos de origen animal o vegetal. No debe
incluirse ninguna sustancia conocida como tóxica en Otras
Impurezas.
Disolventes Residuales—Los requisitos se estipulan en el
~
capı́tulo Disolventes Residuales~USP30 h467i junto con la informa-
ción del capitulo Impurezas en Artı́culos Oficiales h1086i. En
consecuencia, la prueba de disolventes residuales se aplica a todos
los fármacos, excipientes y productos, aunque la prueba no
esté indicada en la monografı́a individual. Los requisitos conforman
lo dispuesto en la guı́a ICH correspondiente a este tema. Los
disolventes que se emplean durante los procesos de fabricación son
de calidad adecuada. Por otra parte, se toma en consideración la
toxicidad y el nivel residual de cada disolvente; y los lı́mites para los
disolventes se fijan conforme a los principios definidos y los
~
requisitos especificados en Disolventes Residuales,~USP30 h467i
según los métodos generales indicados en dicho capı́tulo u otros
~
métodos adecuados. (Oficial a partir del 18 de julio~USP30 de 2007)
Procedimientos—Los procedimientos de prueba y valoración son
para determinar si un fármaco cumple con las normas farmacopeicas
de identidad, contenido, calidad y pureza.
Al aplicar los procedimientos de prueba y valoración de esta
Farmacopea, se espera que se sigan las normas de seguridad propias
de un laboratorio. Esto incluye la utilización de medidas de
precaución, equipos de protección y prácticas de trabajo adecuadas
para las sustancias quı́micas y procedimientos utilizados. Antes de
realizar cualquier valoración o procedimiento descrito en esta
2592 Advertencias Generales
Farmacopea, la persona que vaya a trabajar en ellos debe tener
conocimientos sobre los peligros asociados con las sustancias
quı́micas, los procedimientos y medios de protección contra dichos
peligros. Esta Farmacopea no tiene como objetivo describir tales
peligros o medidas de protección.
Cada artı́culo de este compendio que se encuentre en el mercado,
deberá estar constituido de tal manera, que cuando se lo examine de
acuerdo con estos procedimientos de prueba y valoración, cumpla
con todos los requisitos contenidos en la monografı́a que lo define.
Sin embargo, no debe inferirse que la aplicación de todos los
procedimientos analı́ticos de la monografı́a a muestras de cada uno
de las partidas de producción es un prerrequisito necesario para
asegurar el cumplimiento con las normas de la Farmacopea antes de
liberar las partidas para su distribución. Los datos obtenidos a partir
de los estudios de validación de procesos de fabricación y de
controles durante el proceso pueden, a veces, conferir mayores
garantı́as sobre una partida, en lo que se refiere al cumplimiento de
los requisitos de una monografı́a en particular, que la información
obtenida del examen de unidades terminadas de esa partida.
Basándose en tales garantı́as, el fabricante puede omitir los
procedimientos analı́ticos de la monografı́a al juzgar el cumpli-
miento de la partida con las normas de la Farmacopea.
Los procedimientos automatizados que emplean los mismos
fundamentos quı́micos que los dados en las monografı́as para
pruebas y valoraciones se reconocen como equivalentes en su
capacidad para determinar el cumplimiento de las normas. Lo mismo
se aplica a la inversa, cuando en una monografı́a se describe un
procedimiento automatizado, los procedimientos manuales que
emplean los mismos principios quı́micos se reconocen como
equivalentes para determinar el cumplimiento de las normas. El
cumplimiento también puede determinarse por medio de métodos
alternativos seleccionados por sus ventajas en cuanto a exactitud,
precisión, sensibilidad, selectividad o adaptabilidad a la automatiza-
ción o a la reducción de datos por medio de una computadora o en
otras circunstancias especiales. Dichos procedimientos automatiza-
dos o métodos alternativos deberán validarse. Sin embargo, debido
a que los estándares y los procedimientos están interrelacionados, si
surgieran diferencias o en el caso de controversia, solamente el
resultado obtenido por el procedimiento dado en esta Farmacopea
será el que prevalezca.
Cuando se llevan a cabo los procedimientos de prueba o valora-
ción, se tomará un número de unidades de dosificación no menor que
el número especificado para el análisis. Se pueden tomar cantidades
de las sustancias de prueba, de valoración y del Estándar de
Referencia que sean proporcionalmente mayores o menores que los
pesos y volúmenes especificados, siempre que las medidas se
efectúen, por lo menos, con una exactitud equivalente, y también,
que los pasos siguientes, tales como diluciones, se ajusten para
proporcionar concentraciones equivalentes a las prescritas y que
dichos pasos se efectúen de manera tal que produzcan, por lo menos,
una exactitud equivalente. Para minimizar el impacto ambiental o el
contacto con materiales peligrosos, también se pueden cambiar
proporcionalmente los aparatos y productos quı́micos especificados
en los procedimientos farmacopeicos.
Cuando en una prueba o valoración se indique que se debe
examinar una cierta cantidad de sustancia o un número dado de
unidades de dosificación, la cantidad especificada o el número
indicado es la cantidad mı́nima (determinación unitaria) y se elige
solamente basándose en la facilidad de la manipulación analı́tica. No
se pretende limitar la cantidad total de sustancia o el número de
unidades sometidas a valoración o prueba, o que deban analizarse de
acuerdo a los principios de buenas prácticas de fabricación.
Cuando se indique en una valoración para Tabletas ‘‘pesar y
reducir a polvo fino no menos de’’ un cierto número de Tabletas,
generalmente 20, se entiende que se contará el número de Tabletas
a ser pesadas y pulverizadas. Para la valoración, se pesa con
exactitud una porción de tabletas pulverizadas representativa del
total. El resultado de la valoración se relaciona con la cantidad de
ingrediente activo por unidad, multiplicando el resultado por el peso
promedio de las Tabletas y dividiendo por el peso de la porción
tomada para la valoración.
De manera similar, cuando en una valoración de Cápsulas se
indique que se deberá vaciar, tan completamente como sea posible,
el contenido de no menos de cierto número de Cápsulas, normal-
mente 20, se infiere que se deberá abrir cuidadosamente un número
contado de Cápsulas cuyos contenidos se vaciarán tan completa-
USP 30
mente como sea posible, se mezclarán y se pesarán exactamente.
Para la valoración, se pesa con exactitud una porción de dicha
mezcla que sea representativa del contenido total de las Cápsulas. El
resultado de la valoración se relaciona con la cantidad de ingrediente
activo por Cápsula, multiplicando ese resultado por el peso promedio
del contenido de las Cápsulas y dividiendo por el peso de la porción
tomada para la valoración.
Si la definición en la monografı́a indica que las tolerancias ‘‘se
calculan con respecto a la sustancia (extracto o materia) seca
(anhidra o incinerada)’’, en general las instrucciones para secar
o incinerar la muestra antes de efectuar la valoración no figuran en el
procedimiento de Valoración. Si la monografı́a indica una prueba
para Pérdida por secado, Agua o Pérdida por incineración, es
posible efectuar las pruebas o valoraciones a la sustancia sin secar
o sin incinerar y los resultados se pueden calcular con respecto a la
sustancia seca, anhidra o incinerada, respectivamente. A menos que
la monografı́a especifique algo diferente, los resultados se pueden
calcular con respecto a la sustancia ‘‘tal como se encuentra’’. Si la
humedad o la presencia de material volátil pudieran interferir en el
procedimiento, en la monografı́a individual se indica que es
necesario secar la sustancia con anterioridad, paso que es obligatorio.
Si en una monografı́a se incluye una prueba de Pérdida por
secado o Agua, la expresión ‘‘previamente secado’’ sin otro
calificativo significa que la sustancia debe secarse según se indica
en las secciones Pérdida por secado o Agua (determinación
gravimétrica).
A menos que se especifique de otro modo en la prueba
o valoración de la monografı́a individual, o en un capı́tulo general,
los Estándares de Referencia USP deben secarse, o usarse sin secar,
según las instrucciones especı́ficas establecidas en el capı́tulo
Estándares de Referencia USP h11i y en la etiqueta del Estándar
de Referencia. Cuando las instrucciones de la etiqueta difieran de los
detalles que aparecen en el capı́tulo, prevalece el texto de la etiqueta.
Cuando se indiquen las cantidades apropiadas que deban tomarse
en pruebas o valoraciones, el término ‘‘aproximadamente’’ indica
una cantidad que puede variar hasta en 10% respecto del peso
o volumen especificado. Sin embargo, el peso o volumen que se
toma debe ser determinado con exactitud y el resultado calculado
con referencia a la cantidad exacta que se tomó. La misma tolerancia
se aplica a dimensiones especı́ficas.
Cuando se indique el uso de una pipeta para medir una muestra
o una alı́cuota para efectuar una prueba o valoración, la pipeta debe
cumplir con los requisitos establecidos bajo el tı́tulo Aparatos
Volumétricos h31i y deberá utilizarse de manera que el error no
exceda del lı́mite establecido para una pipeta de su tamaño. Cuando
se especifica una pipeta, ésta puede substituirse por una bureta
adecuada que cumpla los requisitos especificados en Aparatos
Volumétricos h31i. Cuando se indica el uso de una pipeta calibrada
‘‘para contener’’, ésta se puede sustituir por un matraz volumétrico
apropiado.
Las expresiones tales como ‘‘25,0 mL’’ y ‘‘25,0 mg’’ que se
utilizan respectivamente para medidas volumétricas o graviméticas,
indican que la cantidad debe ser medida o pesada ‘‘con exactitud’’
dentro de los lı́mites establecidos en Aparatos Volumétricos h31i
o en Pesas y Balanzas h41i.
Por lo general, el término ‘‘transferir’’ se usa para indicar una
manipulación cuantitativa.
El término ‘‘concomitantemente’’ usado en expresiones tales
como ‘‘determinar concomitantemente’’ o ‘‘medido concomitante-
mente’’ en las instrucciones de pruebas y valoraciones denota que las
determinaciones o medidas deben efectuarse en sucesión inmediata.
Ver también Uso de Estándares de Referencia en Espectrofotometrı́a
y Dispersión de Luz h851i.
Agua—En las pruebas y valoraciones en que se indique agua,
deberá usarse Agua Purificada a menos que se especifique algo
diferente. Para ciertas clases de agua tal como‘‘Agua exenta de
dióxido de carbono’’, ver la introducción de la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones. Para Agua de Alta Pureza, ver el capı́tulo
Envases h661i.
Agua y Pérdida por Secado—Cuando el agua de hidratación o el
agua adsorbida de un artı́culo de la Farmacopea se determina por el
método volumétrico, la prueba generalmente aparece bajo el tı́tulo
Agua. Los lı́mites expresados en las monografı́as en porcentajes se
calculan con referencia a la proporción peso por peso, a menos que
se especifique algo diferente. Cuando la determinación se hace por
secado en condiciones especı́ficas, la prueba generalmente aparece
USP 30
bajo el tı́tulo Pérdida por secado. Sin embargo, con frecuencia el
tı́tulo Pérdida por secado aparece en las monografı́as donde se sabe
que la pérdida de peso representa constituyentes volátiles residuales,
tales como disolventes orgánicos, además del agua.
Cepas Microbianas—Cuando se cita una cepa microbiana y se la
identifica por el número del catálogo ATCC, la cepa especı́fica se
empleará directamente o, si se hacen cultivos sucesivos, no se
emplearán más de cinco transferencias a partir de la cepa original.
Desecador—La expresión ‘‘en un desecador’’ especifica el uso de
un recipiente perfectamente cerrado, de tamaño y diseño adecuados,
que mantiene una atmósfera de bajo contenido de humedad mediante
gel de sı́lice u otro desecante adecuado.
Un ‘‘desecador al vacı́o’’ es un desecador que mantiene la
atmósfera de baja humedad a una presión reducida de no más de 20
milı́metros de mercurio, o a la presión indicada en la monografı́a
individual.
Determinación de Blancos—Cuando se indique que se debe hacer
‘‘cualquier corrección necesaria’’ por medio de una determinación
con un blanco, tal determinación se hará utilizando las mismas
cantidades, de los mismos reactivos, tratados de la misma manera
que la solución o mezcla que contiene la porción de sustancia en
análisis, pero omitiendo dicha sustancia.
Diluciones—Cuando se indica que una solución debe ser diluida
‘‘cuantitativamente y en etapas’’, una porción medida con exactitud
será diluida añadiendo agua u otro disolvente en la proporción
indicada, en uno o más pasos. Al elegir los aparatos a utilizar, se
deberá tener en cuenta que generalmente los aparatos volumétricos
de volumen pequeño se asocian con errores relativamente mayores.
(Ver Aparatos Volumétricos h31i).
Filtración—Cuando se indica ‘‘filtrar’’ sin otro calificativo, se
entiende que el lı́quido será filtrado a través de un papel de filtro
adecuado o a través de un dispositivo equivalente hasta que el
filtrado sea transparente.
Inapreciable—Este término indica una cantidad que no excede de
0,50 mg.
Incineración hasta Peso Constante—La especificación ‘‘incinerar
hasta peso constante’’ significa que deberá continuarse la incinera-
ción a 800 + 258 a menos que se indique algo diferente, hasta que
dos pesadas consecutivas no difieran en más de 0,50 mg por gramo
de sustancia tomada, haciendo la segunda pesada después de un
perı́odo de 15 minutos de incineración adicional.
Indicadores—Cuando se especifique el uso de una solución
reactivo (‘‘SR’’) como indicador en una prueba o en una valoración,
se añadirán aproximadamente 0,2 mL ó 3 gotas, a menos que se
indique algo diferente.
Logaritmos—Los logaritmos empleados en las valoraciones son
logaritmos en base 10.
Medidas de Presión—El término ‘‘mm de mercurio’’ usado en
relación con mediciones de presión sanguı́nea, presión dentro de un
aparato o presión atmosférica, se refiere al uso de un manómetro
o un barómetro calibrado en términos de la presión ejercida por una
columna de mercurio de la altura indicada.
Olor—Los términos ‘‘inodoro’’, prácticamente inodoro’’, ‘‘con un
débil olor caracterı́stico’’, o expresiones semejantes, se aplican al
examen después de la exposición al aire durante 15 minutos de un
envase recientemente abierto del artı́culo (envases que contengan no
más de 25 g) o de una porción de aproximadamente 25 g del artı́culo
(en caso de envases más grandes) que ha sido trasladado de su
envase a un recipiente abierto, con una capacidad aproximada de 100
mL. La asignación de un olor es sólo descriptiva y no debe
considerarse como una norma de pureza para un lote particular de un
artı́culo.
Peso especı́fico—A menos que se indique algo diferente, la base
del peso especı́fico es 258/258; es decir, la relación entre el peso de
un volumen determinado de una sustancia en el aire a 258 y el peso
de un volumen igual de agua a la misma temperatura.
Pruebas de Identificación—Las pruebas de la Farmacopea que
figuran después del subtı́tulo Identificación se suministran como una
ayuda para verificar la identidad de los artı́culos tal como aparecen
indicados en la etiqueta de sus envases. Aunque tales pruebas sean
especı́ficas, no son necesariamente suficientes para establecer la
prueba de identidad; sin embargo, cuando un artı́culo tomado de un
envase etiquetado no satisface los requisitos de una prueba de
Advertencias Generales 2593
identificación prescrita, indica que el artı́culo puede estar mal
etiquetado. Otras pruebas o especificaciones en la monografı́a
a menudo contribuyen a establecer o confirmar la identidad del
artı́culo examinado.
Secado hasta Peso Constante—La especificación ‘‘secado hasta
peso constante’’ significa que deberá continuarse el secado, hasta que
dos pesadas consecutivas no difieran en más de 0,50 mg por gramo
de sustancia tomada, haciendo la segunda pesada después de una
hora adicional de secado.
Soluciones—A menos que se indique algo diferente en la
monografı́a respectiva, todas las soluciones utilizadas en pruebas y
valoraciones se prepararán con Agua Purificada.
La expresión ‘‘(1 en 10)’’ significa que 1 parte medida en volumen
de un lı́quido debe diluirse con, o que 1 parte de un sólido en peso
debe disolverse en, suficiente diluyente o disolvente para que el
volumen de la solución final sea de 10 partes medidas en volumen.
La expresión ‘‘(20 : 5 : 2)’’ significa que los números respectivos
de partes, medidas en volumen, de los lı́quidos señalados deben
mezclarse, a menos que se indique algo diferente.
La anotación ‘‘SV’’ después de una solución volumétrica
especı́fica indica que tal solución está estandarizada de acuerdo
a las instrucciones dadas en la monografı́a respectiva o bajo el tı́tulo
Soluciones Volumétricas de la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones y, de esta manera, se diferencia de soluciones de
normalidad o molaridad aproximada.
Cuando en una prueba o valoración se indica el uso de una
solución estandarizada con una concentración especı́fica, se pueden
emplear soluciones con otras normalidades o molaridades, siempre
que se considere la diferencia en concentración y no se aumente el
error de la medida.
Temperaturas—A menos que se indique algo diferente, todas las
temperaturas en esta Farmacopea se expresan en grados centı́grados
(Celsius) y todas las mediciones se hacen a 258. Cuando se
especifica calor moderado, se indica toda temperatura no mayor de
458 (1138 F). Ver Temperatura de Almacenamiento, en Conserva-
ción, Envase, Almacenamiento y Etiquetado para otras definiciones.
Tiempo Lı́mite—Al efectuar pruebas y valoraciones se aguardarán
5 minutos para que se produzca la reacción, a menos que se
especifique algo diferente.
Vacı́o—El término ‘‘al vacı́o’’ especifica la exposición a una
presión menor de 20 mm de mercurio, a menos que se indique algo
diferente.
Cuando en una monografı́a en particular se indique secar al vacı́o
sobre un desecante, se debe utilizar un desecador al vacı́o o una
pistola para secado al vacı́o u otro instrumento apropiado para
secado al vacı́o.
Resultados de Pruebas, Estadı́sticas y Normas—La interpreta-
ción de los resultados de pruebas y valoraciones oficiales requiere
una comprensión de la naturaleza y el estilo de las normas
farmacopeicas, además del entendimiento de los aspectos cientı́ficos
y matemáticos del análisis de laboratorio y la garantı́a de calidad en
laboratorios analı́ticos.
A veces se confunden las normas oficiales con pruebas para la
liberación y con planes de muestreo estadı́stico. Las normas
farmacopeicas definen las caracterı́sticas de un artı́culo aceptable y
establecen los procedimientos de prueba para demostrar conformi-
dad con los requisitos. Estas normas son aplicables en cualquier
momento de la vida del producto, desde su producción hasta su
consumo. Las especificaciones de liberación del fabricante y la
conformidad con las buenas prácticas de fabricación, por lo general,
se desarrollan y se siguen para asegurar que el artı́culo cumplirá en
forma efectiva las normas de la Farmacopea hasta la fecha de su
caducidad, siempre que se almacene de acuerdo con las instrucciones
dadas al respecto. Por lo tanto, cualquier muestra analizada desde el
punto de vista de cumplimiento comercial o reglamentario debera
cumplir con los requisitos indicados en la monografı́a para ese
artı́culo.
Las pruebas y valoraciones de esta Farmacopea se aplican a una
sola muestra, o sea, una determinación unitaria, que es la muestra
mı́nima sobre la que se deben determinar los atributos de un artı́culo
farmacopeico. Algunas pruebas, como por ejemplo las de Disolución
y de Uniformidad de unidades de dosificación, requieren múltiples
unidades de dosificación junto con un esquema de decisión. Aunque
se empleen múltiples unidades de dosificación, estas pruebas son en
realidad determinaciones unitarias de los correspondientes atributos
2594 Advertencias Generales
especı́ficos de la muestra. No deben confundirse estos procedimien-
tos con los planes de muestreo estadı́stico. La Farmacopea no indica
ni prohı́be las repeticiones, las mediciones múltiples, el rechazo
estadı́stico de valores aberrantes o las extrapolaciones de los
resultados a poblaciones más grandes; tales decisiones dependerán
de los propósitos del análisis. El análisis para determinar el
cumplimiento de las normas reglamentarias o comerciales, o de las
normas internas de liberación del fabricante, puede o no requerir el
examen de muestras adicionales, de acuerdo a pautas predetermina-
das o estrategias de muestreo. Los procedimientos sobre manejo de
datos pueden obtenerse de organizaciones tales como ISO, IUPAC y
AOAC.
Cuando las determinaciones de Uniformidad de Contenido se
hayan efectuado usando los mismos procedimientos especificados
para la Valoración, el promedio de todas las determinaciones
individuales de Uniformidad de Contenido puede usarse como el
resultado de la Valoración.
Descripción—La información de la ‘‘descripción’’ correspondi-
ente a un artı́culo usualmente aparece en la tabla de referencia
Descripción y Solubilidad Relativa de Artı́culos de la USP y del NF
para quienes usan, preparan o dispensan fármacos y medicamentos
o artı́culos relacionados, sólo para indicar las propiedades de un
artı́culo que satisface las normas de la monografı́a. Estas propiedades
no constituyen en sı́ mismas normas o pruebas de pureza aunque
indirectamente puedan ayudar en la evaluación preliminar de un
artı́culo.
Solubilidad—Las indicaciones relativas a la solubilidad que
aparecen en la tabla de referencia Descripción y Solubilidad Relativa
de Artı́culos de la USP y del NF no son normas o pruebas de pureza
sino que se proporcionan primordialmente como información para
quienes utilizan preparan o dispensan medicamentos y/o artı́culos
relacionados. Solamente cuando se describe una prueba cuantitativa
de solubilidad y se la designa como tal, se la considera una prueba de
pureza.
Las solubilidades aproximadas de las sustancias farmacopeicas, se
indican por los términos descriptivos presentados en la siguiente
tabla:
Partes de disolvente
requeridos por
Término descriptivo 1 parte de soluto
Muy soluble Menos de 1
Fácilmente soluble de 1 a 10
Soluble de 10 a 30
Moderadamente soluble de 30 a 100
Poco soluble de 100 a 1000
Muy poco soluble de 1000 a 10 000
Insoluble o Prácticamente Mayor o igual que
insoluble 10 000
Cuando los artı́culos farmacopeicos solubles se disuelven, pueden
presentar trazas de impurezas fı́sicas, tales como fragmentos
diminutos de papel de filtro, fibras y partı́culas, salvo que dichas
impurezas fı́sicas se limiten o se excluyan especı́ficamente por
pruebas definidas en la monografı́a individual.
Métodos Intercambiables—En ciertos capı́tulos generales se
indica que el texto en cuestión está armonizado con el texto
correspondiente de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea
Japonesa y que estos textos son intercambiables. Por ello, si el
cumplimiento de un requisito de una sustancia o preparación fuera
determinado usando un método intercambiable de una de estas
Farmacopeas, se supone que también se cumplen los requisitos de la
Farmacopea de los Estados Unidos. Sin embargo, si apareciera una
diferencia, o en el caso de controversia, sólo el resultado obtenido
mediante el procedimiento dado en esta Farmacopea es concluyente.
USP 30
PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN
Las prescripciones de artı́culos farmacopeicos se escribirán
usando unidades métricas para indicar la cantidad y/o contenido
deseados, a menos que se indique algo diferente en la monografı́a
individual (ver también Unidades de Potencia en estas Advertencias
Generales). Si la prescripción de una cantidad se hiciera en otro
sistema de medidas, se dispensará una cantidad equivalente a la
prescrita usando solamente el sistema métrico.
CONSERVACIÓN, ENVASADO, ALMACENAMIENTO Y
ETIQUETADO
Envases—El envase es lo que contiene el artı́culo y está o puede
estar en contacto directo con éste. Se define como envase primario al
que está siempre en contacto directo con el artı́culo. El cierre es parte
del envase.
El envase debe estar limpio antes de llenarse. Puede ser necesario
emplear precauciones especiales y procedimientos de limpieza para
asegurar que cada envase esté limpio y evitar que se introduzca
materia extraña en el artı́culo o se deposite sobre él.
El envase no interactúa fı́sica o quı́micamente con el artı́culo
envasado en él, por lo que no altera su contenido, calidad o pureza
más allá de los requisitos oficiales.
Los requisitos farmacopeicos para el uso de envases especificados
también aplican a artı́culos envasados por el farmacéutico o por otro
dispensador, a menos que se indique algo diferente en la monografı́a
individual.
Envase que Evidencia su Alteración Intencional—El envase o caja
individual de un artı́culo estéril destinado para uso oftálmico u ótico,
excepto cuando se trata de una preparación magistral extemporánea
para su dispensación o uso inmediato según receta médica, debe
estar sellado de tal manera que el contenido no pueda usarse sin la
destrucción visible del sello.
Los artı́culos destinados a la venta sin prescripción médica
también deben cumplir con los requisitos de la FDA correspondien-
tes a etiquetado y envasado que evidencie la alteración intencional.
El envase primario y/o secundario, o el empaque protector
utilizado por fabricantes o distribuidores para todas las formas
farmacéuticas, salvo excepciones especı́ficas, se diseña preferente-
mente para evidenciar cualquier alteración en el contenido.
Envase Resistente a la Luz (ver Transmisión de Luz en Envases
h661i)—Un envase resistente a la luz protege el contenido de los
efectos de la luz, debido a las propiedades especı́ficas del material
con que está compuesto, incluyendo cualquier recubrimiento que se
aplique al envase. Alternativamente, un envase translúcido o trans-
parente e incoloro puede convertirse en un envase resistente a la luz
envolviéndolo con una cubierta exterior opaca, en cuyo caso su
etiqueta señalará que es imprescindible el uso de la cubierta opaca
hasta que el contenido se haya terminado o administrado. Cuando en
una monografı́a individual se indique ‘‘proteger de la luz’’, se
entiende que el artı́culo se debe conservar en un envase resistente
a la luz.
Si se requiere que el envasado de un artı́culo se realice en un
envase resistente a la luz, y la resistencia a la luz se consigue por
medio del uso de una envoltura opaca, no se debe retirar la envoltura
protectora del envase de un solo uso, del envase de dosis única o del
blı́ster mnemotécnico antes de su dispensación.
USP 30
Envase Bien Cerrado—Un envase bien cerrado protege al
contenido de la introducción de sólidos extraños y de la pérdida
del artı́culo bajo las condiciones usuales o acostumbradas de manejo,
transporte, almacenamiento y distribución.
Envase Impermeable—Un envase impermeable protege al con-
tenido de la contaminación causada por lı́quidos, sólidos o vapores
extraños; de la pérdida del artı́culo; y de la eflorescencia,
delicuescencia o evaporación bajo condiciones usuales o acostum-
bradas de manejo, transporte, almacenamiento y distribución.
Además, se puede volver a cerrar de forma impermeable una vez
abierto. Cuando se especifique un envase impermeable, éste puede
sustituirse por un envase hermético para una sola dosis de un
artı́culo.
Un cilindro de gas es un envase metálico, diseñado para mantener
un gas a presión. Como medida de seguridad se recomienda el
sistema de encaje pareado ‘‘Pin-Index’’ para dióxido de carbono,
ciclopropano, helio, óxido nitroso y oxı́geno envasados en cilindros
de Tamaño E o menores. (N. del T. Pin-Index es un sistema de
seguridad que impide llenar un cilindro destinado a un gas con otro
gas diferente. Consiste en una combinación de orificios a diferentes
alturas sobre las válvulas de los cilindros que encajan con espigas
a alturas correspondientes en las tuberı́as de llenado).
NOTA—Cuando en una monografı́a se especifique el envasado y
almacenamiento en un envase impermeable o bien cerrado, el
envase usado para dispensar el artı́culo prescrito cumple con los
requisitos en Envases—Permeabilidad h671i.
Envase Hermético—Un envase hermético es aquel que impide la
penetración del aire o cualquier otro gas en las condiciones usuales
o acostumbradas de manejo, transporte, almacenamiento o distribu-
ción.
Envase Unitario—Un envase unitario es un envase diseñado para
contener una cantidad de producto destinada para administrarse en
una dosis única o un dispositivo para su empleo inmediato una vez
abierto. Preferiblemente, el envase primario y/o secundario, o el
empaque protector deberán estar diseñados de forma tal que se
evidencie cualquier alteración en el contenido. Cada envase unitario
deberá etiquetarse indicando la identidad, cantidad y/o concentración,
el nombre del fabricante, el número de lote y la fecha de caducidad
del artı́culo.
Envase Monodosis (ver también Envases para Inyecciones en
Inyectables h1i)—Un envase monodosis es un envase unitario para
artı́culos que se administran solamente por vı́a parenteral. Debe estar
etiquetado como envase monodosis. Ejemplos de envases monodosis
son jeringas prellenadas, cartuchos, envases sellados por fusión y
envases con cierres sellados, cuando se los etiquete como tales.
Envase de Dosis Única—Un envase de dosis única es un envase
unitario para artı́culos destinados a ser administrados directamente
desde el envase por cualquier vı́a, excepto la parenteral.
Envase de Unidad de Uso—Un envase de unidad de uso es un
envase que contiene una cantidad especı́fica de producto y que
está destinado a dispensarse como tal, sin ninguna modificación
posterior, excepto por la adhesión de una etiqueta adecuada. El
envase de unidad de uso debe etiquetarse como tal.
Envase de Unidades Múltiples—Un envase de unidades múltiples
es aquel que permite la extracción de porciones sucesivas del
contenido sin cambios en la concentración, calidad o pureza de la
porción remanente.
Envases Multidosis (ver también Envases para Inyecciones en
Inyectables h1i)—Un envase multidosis es un envase que contiene
unidades múltiples de artı́culos que se administran solamente por vı́a
parenteral.
Advertencias Generales 2595
Ley de Envasado para la Prevención del Envenenamiento—
Esta ley se la conoce como Poison Prevention Packaging Act
o PPPA, por sus siglas en inglés (consultar el sitio www.cpsc.gov/
businfo/pppa.html). En esta ley se dispone que la gran mayorı́a de
los medicamentos de administración por vı́a oral de venta bajo
receta, los medicamentos de administración por vı́a oral controlados,
ciertos medicamentos de administración por una vı́a distinta de la
oral y venta bajo receta, ciertos suplementos dietéticos y varios
medicamentos de venta libre para uso por seres humanos, deben
tener un envase especial para proteger al público de lesiones o de
enfermedades causadas por el uso incorrecto de estas preparaciones
(16 CFR } 1700.14).
El envase primario de las sustancias reguladas por la PPPA debe
cumplir con las normas de los envases especiales (16 CFR } 1700.15
y 16 CFR } 1700.20). Las disposiciones de la PPPA con respecto
a los envases especiales aplican a todos los tipos de envase, incluidos
los que tienen cierres reutilizables, los que no se cierran y los de
dosis única.
No se requieren envases especiales para los medicamentos que se
administran en hospitales a pacientes hospitalizados. El fabricante
o la empresa que envasa los medicamentos de venta bajo receta
a granel no necesitan usar envases especiales si el farmacéutico los
reenvasará. Los medicamentos de venta bajo receta reglamentados
por la PPPA se pueden dispensar en envases inseguros para niños si
el comprador lo solicita o si la receta original ası́ lo indica (15 U.S.C.
} 1473).
Los fabricantes o las empresas envasadoras de medicamentos de
venta libre reglamentados por la PPPA están autorizados para
envasar un tamaño especial en envases inseguros para niños siempre
que provean el tamaño de venta habitual en envases especiales. Los
envases inseguros para niños requieren etiquetado especial (18 CFR
} 1700.5).
Se describen distintos tipos de envases seguros para niños en la
Norma Internacional ASTM D-3475, Clasificación Normalizada de
Envases Seguros para Niños. Los ejemplos se incluyen para facilitar
la comprensión y el alcance de cada categorı́a de la clasificación.
Temperatura y Humedad de Almacenamiento—En algunas
monografı́as, se establecen instrucciones especı́ficas sobre la
temperatura y la humedad para el almacenamiento y la distribución
de los artı́culos farmacopeicos (incluido su transporte al consumidor)
cuando los datos de estabilidad indican que el almacenamiento y la
distribución a una temperatura por debajo o por encima ası́ como una
humedad por encima de la recomendada producen resultados
indeseables. Tales instrucciones se aplican en general, excepto
cuando la etiqueta de un artı́culo en particular indique una
temperatura de almacenamiento diferente basada en estudios de
estabilidad para esa formulación. Cuando no se especifiquen
instrucciones o lı́mites de almacenamiento en la monografı́a
individual, pero la etiqueta del artı́culo establece una temperatura
de almacenamiento basada en estudios de estabilidad de la
formulación en particular, tales instrucciones de almacenamiento
son las que se deben aplicar (ver también Estabilidad Farmacéutica
h1150i). Las condiciones de almacenamiento se definen de acuerdo
a los siguientes términos.
Congelador—Es un lugar con una temperatura mantenida
termostáticamente entre –258 y –108 (–138 y 14 8F).
Frı́o—Temperatura que no exceda de 88 (46 8F). Un refrigerador
es un lugar frı́o con una temperatura que se mantiene termostática-
mente entre 28 y 88 (368 y 46 8F).
Fresco—Temperatura entre 88 y 158 (468 y 59 8F). Cuando se
indique que un artı́culo debe conservarse en un lugar fresco, puede
almacenarse o distribuirse, alternativamente, en un refrigerador,
a menos que se indique algo diferente.
2596 Advertencias Generales
Temperatura Frı́a Controlada—Esta temperatura se define como
la temperatura mantenida termostáticamente entre 28 y 88 (368 y 46
8F), permitiéndose experimentar desviaciones entre 08 y 158 (328 y
59 8F) durante el almacenamiento, transporte y distribución, de tal
manera que la temperatura cinética media (TCM) calculada y
permitida no es más de 88 (46 8F). Se permiten elevaciones pasajeras
de temperatura hasta los 258 (77 8F) si el fabricante ası́ lo indica y
siempre que dichas elevaciones no duren más de 24 horas, a menos
que los datos de estabilidad o las instrucciones del fabricante
indiquen algo diferente.
Temperatura Ambiente—La temperatura predominante en un área
de trabajo.
Temperatura Ambiente Controlada—Una temperatura que se
mantiene termostáticamente entre 208 y 258 (688 y 77 8F) prevalente
por lo general en el ambiente habitual de trabajo; que resulta en una
temperatura cinética media de no más de 258; y que permite
desviaciones entre 158 y 308 (598 y 86 8F), experimentadas en
farmacias, hospitales, bodegas y depósitos. Siempre y cuando la
temperatura cinética media permanezca en el intervalo permitido, se
permiten elevaciones pasajeras de temperatura no superiores a los
408, siempre que dichas elevaciones no duren más de 24 horas. Se
pueden permitir elevaciones de temperatura superiores a los 408 si el
fabricante ası́ lo indica. Los artı́culos pueden etiquetarse para su
almacenamiento a ‘‘temperatura ambiente controlada’’ o ‘‘hasta
258’’, u otra referencia escrita que se base en la misma temperatura
cinética media. La temperatura cinética media es un valor calculado
que puede emplearse como la temperatura de almacenamiento
isotérmica que simula los efectos no isotérmicos de las variaciones
de temperatura de almacenamiento. (Ver también Estabilidad
Farmacéutica h1150i).
Un artı́culo para el que se indique almacenamiento a Temperatura
Ambiente Controlada alternativamente puede almacenarse o distri-
buirse en un lugar fresco, a menos que se indique algo diferente en la
monografı́a individual o en la etiqueta.
Cálido—Cualquier temperatura entre 308 y 408 (868 y 104 8F).
Calor Excesivo—Cualquier temperatura por encima de los 408
(104 8F).
Protección contra la Congelación—Cuando, además del riesgo de
rotura del recipiente, la congelación de un artı́culo ocasionara la
pérdida de contenido o potencia, o la alteración destructiva de sus
caracterı́sticas, la etiqueta del envase indica las instrucciones
apropiadas para proteger al artı́culo de su congelación.
Lugar Seco—El término ‘‘lugar seco’’ se refiere a un sitio con una
humedad relativa promedio que no exceda de 40% a Temperatura
Ambiente Controlada, o la presión de vapor de agua equivalente
a otras temperaturas. La determinación puede hacerse por medición
directa en el lugar o basarse en informes de condiciones climáticas.
La determinación se basa por lo menos en 12 mediciones espaciadas
equitativamente y tomadas ya sea durante una estación del año,
durante un año, o si los registros lo demostrasen, durante el perı́odo
de almacenamiento del artı́culo. Puede haber valores de hasta 45%
de humedad relativa siempre que el promedio sea de 40%.
Se considera un lugar seco a un envase para almacenamiento que
haya sido validado para proteger el artı́culo del vapor húmedo,
incluyendo el almacenamiento a granel.
Almacenamiento en Condiciones No Especificadas—Cuando
no se especifiquen lı́mites o instrucciones en la sección Envasado y
almacenamiento de las monografı́as individuales o en el etiquetado
del artı́culo, las condiciones de almacenamiento incluirán almace-
USP 30
namiento a temperatura ambiente controlada, protección de la
humedad y, si fuera necesario, también de la luz. Durante el
transporte y la distribución, se protegerá a los artı́culos de la
humedad, el congelamiento y el calor excesivo, y si fuera necesario,
también de la luz. Se exceptúan de cumplir con estos requisitos a los
ingredientes farmacéuticos activos.
Etiquetado—El término ‘‘etiquetado’’ se refiere a todas las
etiquetas o marbetes y demás materiales escritos, impresos o gráficos
que aparezcan directamente sobre el envase primario de un artı́culo,
sobre o dentro del empaque o envoltorio del envase primario, con
excepción de los embalajes externos destinados al transporte. El
término ‘‘etiqueta’’ designa la parte del etiquetado que se encuentra
sobre el envase primario.
Los envases para el transporte que contengan un solo artı́culo se
etiquetan por lo menos con la identificación del producto (excepto
los artı́culos controlados), el número de lote, la fecha de caducidad, y
las condiciones de almacenamiento y distribución, salvo que dicho
envase sea también el envase primario o la parte exterior del
empaque destinado al consumidor.
Además de los requisitos de etiquetado establecidos en esta
Farmacopea, los artı́culos están sujetos al cumplimiento de otras
normas de etiquetado que puedan promulgar entidades guberna-
mentales.
Cantidad de Ingrediente por Unidad de Dosificación—El
contenido de un producto farmacéutico se expresa en la etiqueta
del envase en términos de microgramos, miligramos o gramos,
o como porcentaje del fármaco o su parte terapéuticamente activa, de
acuerdo con lo expresado en el tı́tulo, a menos que se indique algo
diferente en la monografı́a individual. Los nombres y cantidades
equivalentes del fármaco y su parte activa se indican en el
etiquetado.
Los artı́culos farmacopeicos en cápsulas, tabletas u otras unidades
de dosificación deberán etiquetarse de forma tal que expresen la
cantidad de cada ingrediente activo o nutriente reconocido contenido
en cada unidad; excepto en los casos de soluciones o suspensiones
orales envasadas en dosis únicas, ya sea que éstas se suministren
como preparaciones lı́quidas o preparaciones lı́quidas reconstituidas
a partir de sólidos por el agregado de un volumen dado de un
diluyente especı́fico, para los cuales la etiqueta indicará la cantidad
de cada ingrediente activo o nutriente reconocido extraı́ble en las
condiciones indicadas en Volumen de Entrega h698i. Para los
productos farmacéuticos que no se dosifican en forma de unidades,
se expresará en el etiquetado la cantidad de ingrediente activo por
mililitro o por gramo, o el porcentaje de cada ingrediente (ver
Medidas Porcentuales), excepto los lı́quidos, o los sólidos que se
reconstituyan para producir lı́quidos orales; éstos se pueden etiquetar
alternativamente en términos de la cantidad de ingrediente activo por
5 mL del lı́quido o del preparado reconstituido. A menos que se
especifique algo diferente en una monografı́a o en un capı́tulo, tales
indicaciones de contenido o de cantidad se declararán sólo en
unidades métricas (ver también Unidades de Potencia en estas
Advertencias Generales).
Uso de Ceros al Comienzo y al Final de una Cantidad—Con el fin
de minimizar la posibilidad de errores en la dispensación y la
administración de medicamentos, cuando la cantidad de ingrediente
activo se exprese en números enteros, se debe indicar sin coma
decimal seguida de ceros (por ejemplo: indicar 4 mg y no 4,0 mg).
La cantidad de ingrediente activo que sea un número decimal menor
de uno se escribirá con un cero antes de la coma decimal (por
ejemplo: 0,2 mg y no ,2 mg).
USP 30
Etiquetado de Sales de Fármacos—Es un principio establecido
que los artı́culos farmacopeicos deben tener un solo nombre oficial.
Con el objeto de ahorrar espacio en las etiquetas y dado que los
sı́mbolos quı́micos de las sales inorgánicas más comunes son
conocidos por los profesionales como sinónimos de sus formas
escritas, se permiten las siguientes alternativas para el etiquetado de
productos oficiales que son sales: HCl para clorhidrato, HBr para
bromhidrato, Na para sodio y K para potasio. Los sı́mbolos Na y K
se usan para abreviar el nombre de las sales de ácidos orgánicos
cuando en la denominación oficial estos metales aparecen como
sódico/a y potásico/a (con el metal al final de la denominación oficial
en inglés); sin embargo estos sı́mbolos no deben utilizarse cuando se
usa la preposición ‘‘de’’ en el nombre oficial, es decir cuando se
denominan oficialmente ‘‘de sodio’’ o ‘‘de potasio’’ (con el metal al
comienzo de la denominación oficial en inglés), (por ejemplo,
Fenobarbital Sódico, que se denomina Phenobarbital Sodium en
inglés, se puede abreviar a Fenobarbital Na, pero no se de-
berá escribir Salicilato de Na para abreviar Salicilato de Sodio, el
cual se denomina Sodium Salicylate en inglés).
Etiquetado de los Productos con Vitaminas—La etiqueta de los
productos farmacéuticos oficiales indica su contenido de vitaminas
expresado en unidades métricas por unidad de dosificación. Los
contenidos de vitamina A, D y E también se pueden expresar en
Unidades USP. Las cantidades de vitamina A expresadas en
unidades métricas se refieren a las cantidades equivalentes de retinol
(alcohol de vitamina A). La etiqueta de los suplementos nutricio-
nales deberá incluir los números identificatorios de lote, de control
o de partida.
Etiquetado de Productos Botánicos—La etiqueta de una hierba
u otro producto botánico destinado a usarse como suplemento
dietético contiene la leyenda ‘‘Si está embarazada o en perı́odo de
lactancia, consulte a un profesional de la salud antes de usar este
producto’’.
Etiquetado de Preparaciones Parenterales y Tópicas—La etiqueta
de una preparación para uso parenteral o tópico debe especificar el
nombre de todas las sustancias agregadas (ver Sustancias Agregadas
en estas Advertencias Generales y bajo Etiquetado en Inyectables
h1i) y, en caso de preparaciones para uso parenteral, también debe
especificar sus cantidades o proporciones, excepto en el caso de
sustancias agregadas sólo para regular el pH o para lograr
isotonicidad, para las cuales puede mencionarse simplemente su
presencia y la razón por la cual se agregan.
Etiquetado de Electrólitos—La concentración y la dosificación de
electrólitos para terapias de reemplazo (por ejemplo, cloruro de sodio
o cloruro de potasio) deberá especificarse en la etiqueta en
miliequivalentes (mEq). Asimismo, la etiqueta del producto de-
berá indicar la cantidad del ingrediente o ingredientes, expresada en
términos de peso o concentración porcentual.
Etiquetado de Contenido Alcohólico—El contenido de alcohol en
una preparación lı́quida deberá especificarse en la etiqueta como
porcentaje (v/v) de C2H5OH.
Cápsulas y Tabletas Especiales—La etiqueta de cualquier Cápsula
o Tableta destinada para una administración que no sea la ingestión
oral de la unidad entera, deberá tener una indicación bien visible
sobre el modo de uso.
Fecha de Caducidad y Fecha Lı́mite de Uso—(N. del T. Las
expresiones ‘‘fecha de caducidad’’, ‘‘fecha de expiración’’ y ‘‘fecha
de vencimiento’’ son equivalentes.) La etiqueta de un medicamento
oficial, o de un suplemento nutricional o dietético oficial, debe
indicar la fecha de caducidad. Todos los productos deben exhibir la
fecha de caducidad de manera tal que pueda ser leı́da por una
persona común en las condiciones normales de compra y uso. La
fecha de caducidad debe aparecer en un lugar prominente donde
contraste claramente con el fondo, grabarse en relieve con nitidez y
debe ser fácilmente comprensible (por ejemplo, ‘‘EXP 6/89’’, ‘‘Exp.
Junio de 1989’’, ‘‘Caduca 6/89’’, ‘‘Vencimiento 6/89’’). [NOTA—
Para obtener información adicional, se debe consultar Voluntary
Advertencias Generales 2597
Codes and Guidelines of the OTC Medicines Industry de la
Nonprescription Drug Manufacturers Association (NDMA, por sus
siglas en inglés).]
Las monografı́as para ciertas preparaciones establecen cómo
determinar la fecha de caducidad que aparecerá en la etiqueta. En
ausencia de una disposición especı́fica en las monografı́as
individuales de un producto farmacéutico o un suplemento
nutricional, la etiqueta debe llevar una fecha de caducidad asignada
para dicha formulación y empaque en particular, con la siguiente
excepción: no es necesario exhibir la fecha de caducidad en el caso
de medicamentos o suplementos nutricionales destinados a la venta
sin receta médica, en cuyo etiquetado no se establezcan limitaciones
de dosificación y cuando los artı́culos sean estables durante un
perı́odo no inferior a 3 años, siempre que se almacenen bajo las
condiciones prescritas.
En el caso de artı́culos oficiales que deban exhibir una fecha de
caducidad, tales artı́culos deben dispensarse en un envase, o a partir
de un envase, etiquetado con fecha de caducidad, y la fecha de
dispensación del producto debe ser anterior a la fecha de caducidad.
La fecha de caducidad identifica el perı́odo de tiempo durante el cual
se estima que el producto cumple con los requisitos de la monografı́a
de la Farmacopea, siempre que se conserve en las condiciones de
almacenamiento indicadas. La fecha de caducidad limita el tiempo
durante el cual un producto puede ser dispensado o usado. En los
casos en que se indica sólo el mes y el año de caducidad, se entiende
que la fecha se refiere al último dı́a del mes indicado. La fecha de
lı́mite de uso es la fecha después de la cual no se puede utilizar un
artı́culo. Basándose en la información provista por el fabricante y las
Advertencias y Requisitos Generales de esta Farmacopea, el
dispensador colocará una fecha de lı́mite de uso adecuada en la
etiqueta del envase del medicamento recetado para limitar el uso del
artı́culo por parte del paciente. La fecha de lı́mite de uso colocada en
la etiqueta no debe ser posterior a la fecha de caducidad del envase
del fabricante.
Para los artı́culos que deban ser reconstituidos antes de usar, se
colocará en la etiqueta una fecha de lı́mite de uso apropiada que
corresponda al producto reconstituido.
Para todas las otras formas farmacéuticas, en las cuales se deba
determinar el perı́odo de tiempo posterior a la dispensación durante
el cual es prudente que un paciente conserve un medicamento
prescrito, el dispensador tendrá en consideración, además de
cualquier otro factor relevante, la naturaleza del medicamento; el
envase en el que fue envasado por el fabricante y su fecha de
caducidad; las caracterı́sticas del envase del paciente, si el artı́culo se
reenvasa para su dispensación; la exposición a las condiciones de
almacenamiento esperadas o inusuales y el perı́odo de tiempo
estimado para la duración del tratamiento. Considerando todo lo
anterior, el dispensador colocará una fecha lı́mite de uso en la
etiqueta de un envase de unidades múltiples para limitar ası́ la
utilización del artı́culo por parte del paciente. A menos que se
especifique algo diferente en la monografı́a individual, o en ausencia
de datos sobre la estabilidad, esa fecha de lı́mite de uso no podrá ser
posterior a: (a) la fecha de caducidad indicada en el envase del
fabricante o (b) un año a partir del momento en que se dispense el
medicamento, lo que represente un perı́odo de conservación menor.
Para formas farmacéuticas lı́quidas y sólidas no estériles que están
envasadas en envases unitarios y de dosis única, la fecha de lı́mite de
uso será de un año a partir de la fecha de envasado del medicamento
en envases unitarios o de dosis única, o a partir de la fecha de
caducidad indicada en el envase del fabricante, lo que represente un
perı́odo de conservación menor, a menos que los datos de estabilidad
o el etiquetado del fabricante indiquen algo diferente.
El dispensador debe mantener las instalaciones, donde se envasan
y almacenan formas farmacéuticas, a una temperatura cinética media
no mayor de 258. El material plástico usado para envasar debe tener
una mejor protección que la que proporciona el cloruro de polivinilo,
ya que este material no brinda una adecuada protección contra la
permeación de la humedad. Se deben mantener registros de la
temperatura de las instalaciones donde se almacenen formas
farmacéuticas y materiales de plástico usados para envasar.
2598 Advertencias Generales
Preparaciones Magistrales—La etiqueta del envase o del reci-
piente que contiene una preparación magistral indica la fecha lı́mite
de uso. La fecha lı́mite de uso es la fecha después de la cual no se
puede usar la preparación magistral. Debido a que las preparaciones
magistrales están destinadas a administrarse inmediatamente o luego
de un perı́odo de almacenamiento corto, la fecha lı́mite de uso puede
determinarse basándose en criterios distintos a los utilizados para
determinar la fecha de caducidad de los medicamentos fabricados.
La monografı́a de una preparación magistral oficial incluye, en
general, un requisito de lı́mite de uso que indica el perı́odo posterior
a la fecha de preparación durante el cual se puede usar la
preparación, si las condiciones de almacenamiento son adecuadas.
Si no hubiera datos de estabilidad aplicables a un medicamento
o a una preparación, se indican recomendaciones de fecha lı́mite
máxima de uso para preparaciones farmacéuticas no estériles en
envases impermeables y resistentes a la luz, y almacenados
a temperatura ambiente controlada, a menos que se especifique
algo diferente (ver Criterios de Estabilidad y Determinación de la
Fecha Lı́mite de Uso en Estabilidad de Preparaciones Magistrales
en el capı́tulo de pruebas generales Preparación Magistral—
Preparaciones No Estériles h795i).
Guı́as para las Leyendas de Envasado y Almacenamiento en
las Monografı́as de los Compendios USP–NF—Con el objeto de
brindar a los usuarios de USP–NF una guı́a adecuada sobre el
envasado y almacenamiento de artı́culos farmacopeicos, todas las
monografı́as de los compendios USP–NF deben incluir especifica-
ciones de envasado y almacenamiento.
Cuando por algún motivo no se encuentre información de
almacenamiento en la sección Envasado y almacenamiento de una
monografı́a, la sección Almacenamiento en Condiciones No
Especificadas en estas Advertencias Generales sirve de guı́a
provisoria. La sección Almacenamiento en Condiciones No
Especificadas no pretende evitar la inclusión de información de
almacenamiento especı́fica y apropiada en la sección Envasado y
almacenamiento de las monografı́as.
La parte que se refiere al envasado especifica el envase a utilizar.
Las opciones para los distintos tipos de envase se describen en las
Advertencias Generales e incluyen los siguientes: Envase Resistente
a la Luz, Envase Bien Cerrado, Envase Impermeable, Envase
Hermético, Envase Unitario, Envase Monodosis, Envase de Dosis
Única o Envase de Unidad de Uso. Para la mayorı́a de las
preparaciones farmacéuticas, el envase de dispensación determina la
elección (es decir, impermeable, bien cerrado, hermético, de unidad
de uso, etc). Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos, el
envase de elección serı́a impermeable, bien cerrado o, si fuera
necesario, resistente a la luz. En el caso de los excipientes, dado que
generalmente se manejan en grandes volúmenes, cuyos envases son
tambores o vagones cisterna, el envase apropiado es un envase bien
cerrado. Por lo tanto, en ausencia de información que indique la
necesidad de emplear un envase de mayor protección, debe usarse
por defecto la frase ‘‘Conservar en envases bien cerrados’’ para todos
los excipientes.
La parte que se refiere al almacenamiento especifica las
temperaturas. Las opciones se describen en las Advertencias
Generales y comprenden las siguientes categorı́as: Congelador,
Frı́o, Fresco, Temperatura Frı́a Controlada, Temperatura Ambiente,
Temperatura Ambiente Controlada, Cálido, Calor Excesivo y
Protección contra la Congelación. Se incluye una definición de
ambiente seco para los casos donde se requiere proteger el artı́culo
de la humedad.
Para la mayorı́a de las preparaciones, la elección se realiza en
función de la estabilidad de la preparación determinada experi-
mentalmente, y puede usarse cualquiera de las condiciones de
USP 30
almacenamiento mencionadas anteriormente según lo disponga el
fabricante. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos, que
deben someterse nuevamente a prueba antes de incorporarlos a una
preparación, se puede escoger una condición menos restrictiva y más
general. En estos casos, generalmente es suficiente indicar
‘‘temperatura ambiente’’ (es decir la temperatura que predomina en
los lugares de trabajo). Esta indicación refleja que el artı́culo es
estable en intervalos amplios de temperatura. Si se trata de
excipientes, corresponde la frase ‘‘No se especifican requisitos de
almacenamiento’’ en la sección Envasado y almacenamiento de la
monografı́a.
Debido a que la gran mayorı́a de los ingredientes farmacéuticos
activos en los compendios USP–NF se corresponden con Estándares
de Referencia, se debe prestar especial atención para asegurarse que
las condiciones de almacenamiento de los Estándares de Referencia
sean las mismas a las indicadas en las monografı́as correspondientes
de los compendios USP–NF.
El Comité de Expertos en Envasado y Almacenamiento
está facultado para revisar, caso por caso, toda leyenda cuestionable
de la sección Envasado y Almacenamiento. Si la información en
Envasado y Almacenamiento está incompleta, el resto de la
monografı́a se publica mientras se pospone temporalmente la
información de dicha sección.
SUSTANCIAS DE ORIGEN VEGETAL Y ANIMAL
Los requisitos para sustancias de origen vegetal o animal se
aplican para artı́culos tal como se los encuentra en el mercado; sin
embargo, los lotes de tales sustancias que estén destinadas solamente
a la fabricación o el aislamiento de aceites esenciales, alcaloides,
glicósidos, u otros principios activos pueden no cumplir tales
requisitos.
En las monografı́as individuales de materiales pulverizados de
origen animal o vegetal se pueden incluir caracterı́sticas mi-
croscópicas distintivas de los elementos estructurales como una
manera de determinar la identidad, calidad o pureza.
Materia Extraña—Las sustancias de origen vegetal o animal
deben estar libres de microorganismos patógenos (ver Atributos
Microbiológicos de Productos Farmacéuticos No Estériles h1111i),
y deben estar libres de microorganismos, insectos y otros tipos de
contaminación animal, incluyendo excreciones de animales, en un
grado que sea razonablemente práctico. No mostrarán coloración
u olor anormal, suciedad ni otras señales de deterioro.
La cantidad de materia inorgánica extraña en sustancias vegetales
o animales, estimada por el contenido de Cenizas insolubles en
ácido, no excederá de 2 por ciento del peso de la sustancia, a menos
que se especifique algo diferente en la monografı́a individual.
Antes de moler o pulverizar materiales vegetales, se deben
eliminar piedras, polvo, terrones de tierra y cualquier otra materia
inorgánica extraña por medios mecánicos u otros medios apropiados.
Comercialmente es poco frecuente conseguir sustancias vegetales
que carezcan de materia extraña inocua adherida o mezclada, la que
por lo general no es perjudicial. No se admite la presencia de materia
extraña o residuos que sean venenosos, peligrosos o nocivos. La
materia extraña incluye cualquier otra parte de la planta que no sea la
sustancia propiamente dicha.
Conservación—Las sustancias de origen vegetal o animal pueden
protegerse de la infestación de insectos o de la contaminación
microbiológica por medio de agentes o procesos apropiados que no
dejen residuos nocivos.
USP 30 Advertencias Generales 2599

PESOS Y MEDIDAS CONCENTRACIONES

En esta Farmacopea se emplea el Sistema Internacional de En toda esta Farmacopea se indican concentraciones molales,
Unidades (SI). En la siguiente tabla se encuentran las unidades del molares y normales para las soluciones de la mayorı́a de las
sistema métrico internacional y otras unidades comúnmente usadas valoraciones quı́micas y procedimientos de prueba (ver también
con sus correspondientes sı́mbolos: Soluciones Volumétricas en la sección Reactivos, Indicadores y
Bq = becquerelio L= litro Soluciones). La molalidad se representa por medio del sı́mbolo
kBq = kilobecquerelio mL = mililitro, z m precedido por un número que es el número de moles de soluto
MBq = megabecquerelio mL = microlitro contenidos en 1 kilogramo de disolvente. La molaridad se representa
GBq = gigabecquerelio Eq = peso equivalente- por medio del sı́mbolo M precedido por un número que es el número
gramo de moles de soluto contenidos en una cantidad de disolvente
Ci = curio mEq = miliequivalente suficiente para preparar 1 L de solución. La normalidad se representa
mCi = milicurio mol = peso molecular por medio del sı́mbolo N precedido por un número que es el número
gramo (mol) de equivalentes de soluto contenidos en una cantidad de disolvente
mCi = microcurio Da = dalton (masa suficiente para preparar 1 L de solución.
molecular relativa) Medidas Porcentuales—Las concentraciones porcentuales se
nCi = nanocurio mmol = milimol expresan del siguiente modo:
Gy = gray Osmol = osmol Porcentaje Peso en Peso—(p/p) expresa el número de gramos de
mGy = miligray mOsmol = miliosmol un constituyente en 100 g de solución o mezcla.
m = metro Hz = hercio Porcentaje Peso en Volumen—(p/v) expresa el número de gramos
dm = decı́metro kHz = kilohercio de un constituyente en 100 mL de solución y se utiliza
cm = centı́metro MHz = megahercio independientemente de que el disolvente sea agua u otro lı́quido.
mm = milı́metro V = voltio Porcentaje Volumen en Volumen—(v/v) expresa el número de mL
mm = micrómetro MeV = mega electrón de un constituyente en 100 mL de solución.
(0,001mm) voltio La palabra porcentaje y la frase por ciento utilizadas sin otro
nm = nanómetro * keV = kilo-electrón voltio calificativo significan: porcentaje peso en peso para mezclas de
kg = kilogramo mV = milivoltio elementos sólidos y semisólidos; porcentaje peso en volumen para
g = gramo ** psi = libras por pulgada soluciones o suspensiones de elementos sólidos en lı́quidos;
cuadrada porcentaje volumen en volumen para soluciones de lı́quidos en
mg = miligramo Pa = pascal lı́quidos; y porcentaje peso en volumen para soluciones de gases en
mg; mcg = microgramo { kPa = kilopascal lı́quidos. Ası́, por ejemplo, una solución al 1 por ciento se obtiene
ng = nanogramo g= gravedad (en disolviendo 1 g de un sólido o semisólido, o 1 mL de lı́quido, en el
centrifugación) diluyente necesario para preparar 100 mL de solución.
pg = picogramo En la dispensación de medicaciones prescritas, pueden obviarse
fg = femtogramo los pequeños cambios de volumen que se producen debido
dL = decilitro a variaciones en la temperatura ambiente.
*
Anteriormente se usaba el sı́mbolo mm (por milimicrón).
**
El gramo es la unidad de masa que se emplea para medir las cantidades de
materia. El peso, que es una medida de la fuerza gravitatoria ejercida sobre la
masa de un material, es proporcional a su masa, y puede variar levemente
debido a los efectos de diferentes factores, tales como gravedad, temperatura,
latitud y altitud. La diferencia entre masa y peso se considera insignificante
para las valoraciones y pruebas oficiales, y el término "peso" se emplea en
todo el texto de USP y el NF.
{ Anteriormente se utilizaba la abreviatura ‘‘mcg’’ en las monografı́as de la
Farmacopea; sin embargo, actualmente se acepta más el sı́mbolo mg y por lo
tanto éste es el que se utiliza en esta Farmacopea. El término ‘‘gamma’’,
simbolizado por la letra griega g se utiliza con frecuencia para designar al
microgramo en literatura de bioquı́mica.
NOTA—La abreviatura ‘‘mcg’’ se sigue utilizando con frecuencia para
representar microgramo(s) en el etiquetado y en la escritura de prescripciones.
Por lo tanto, a los efectos del etiquetado, puede usarse ‘‘mcg’’ para representar
microgramo(s).
z
Un mililitro (mL) se usa aquı́ como equivalente a 1 centı́metro cúbico (cc).
USP 30
Ibuprofeno
C13H18O2 206,28
Benzeneacetic acid, a-methyl-4-(2-methylpropyl), (+)-.
(+)-p-Ácido isobutilhidratrópico.
Ácido (+)-2-(p-isobutilfenil)propiónico [15687-27-1].
(+) Mezcla [58560-75-1].
» El Ibuprofeno contiene no menos de 97,0 por ciento y
no más de 103,0 por ciento de C13H18O2, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ibuprofeno USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi— No secar las muestras.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 250 mg por mL.
Medio: hidróxido de sodio 0,1 N.
Las absortividades respectivas a 264 nm y 273 nm, calculadas con
respecto a la sustancia anhidra, no difieren en más de 3,0%.
C: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenido
según se indica en la Valoración presenta un pico principal de
ibuprofeno cuyo tiempo de retención, relativo al del estándar interno,
se corresponde con el que se obtiene en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se indica en la Valoración.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de agua, previamente
ajustada con ácido fosfórico a un pH de 2,5 y acetonitrilo
(1340 : 680) y filtrar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación de prueba—Preparar una solución de Ibuprofeno en
acetonitrilo que contenga aproximadamente 5 mg por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución en acetonitrilo que
contenga aproximadamente 5 mg de Ibuprofeno y 5 mg of
valerofenona por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm mantenida
a 30 + 0,28. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por
minuto. Cromatografiar una serie de inyecciones de 5 mL de la
Preparación de prueba para acondicionar la columna. Cromato-
grafiar la Solución de resolución y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,8 para la valerofenona y 1,0 para el ibuprofeno y
la resolución, R, entre el pico de valerofenona y el pico de
ibuprofeno es de no menor de 2,0.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar en el cromatógrafo un
volumen de aproximadamente 5 mL de la Preparación de prueba,
registrar el cromatograma y medir las respuestas correspondientes
a los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza, por la fórmula:
100ri / rt
donde ri es la respuesta de un pico individual, diferente del pico de
disolvente y del pico principal para ibuprofeno y rt es la suma de las
respuestas para todos los picos, excluyendo la del pico de disolvente:
no se encuentra más de 0,3% de cualquier impureza individual y la
suma de todas las impurezas no excede de 1,0%.
Monografı́as Oficiales / Ibuprofeno 2601
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Lı́mite de 4-isobutil acetofenona—Usando los cromatogramas de
la Preparación de valoración y la Solución estándar de 4-isobutil
acetofenona obtenidos según se indica en la Valoración, calcular el
porcentaje de 4-isobutil acetofenona (C12H16O) en la porción de
Ibuprofeno tomada, por la fórmula:
10 000 (C / W)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de 4-isobutil
acetofenona en la Solución estándar de 4-isobutil acetofenona, W es
el peso, en mg, del Ibuprofeno tomado para preparar la Preparación
de valoración y RU y RS son los cocientes de respuesta entre los picos
de 4-isobutil acetofenona y valerofenona, obtenidos de la Prepara-
ción de valoración y la Solución estándar de 4-isobutil acetofenona,
respectivamente: no se encuentra más de 0,1%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 4,0 g de ácido cloroacético en 400 mL de
agua y ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 3,0. Agregar 600
mL de acetonitrilo, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de valer-
ofenona en Fase móvil con una concentración de aproximadamente
0,35 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Ibuprofeno USP en la Solución de estándar interno para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 12 mg por mL.
Solución estándar de 4-Isobutil acetofenona—Disolver cuantita-
tivamente una cantidad pesada con exactitud de 4-isobutil
acetofenona en acetonitrilo hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,6 mg por mL.
Agregar 2,0 mL de esta solución madre a 100,0 mL de Solución
de estándar interno y mezclar hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,012 mg de 4-isobutil
acetofenona por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 1200
mg de Ibuprofeno pesados con exactitud a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con la Solución de estándar interno y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de ibuprofeno y
el del estándar interno no es menor de 2,5 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Cromato-
grafiar la Solución estándar de 4-isobutil acetofenona y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 1,0 para la valerofenona y
1,2 para la 4-isobutil acetofenona, los factores de asimetrı́a para los
picos individuales son de no más de 2,5, la resolución, R, entre el
pico de valerofenona y el pico de 4-isobutil acetofenona es no menor
de 2,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no
es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar,
la Preparación de valoración y la Solución estándar de 4-isobutil
acetofenona, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Los tiempos de retención
relativos son de aproximadamente 1,4 para el estándar interno y 1,0
para el ibuprofeno. Calcular la cantidad, en mg, de C13H18O2 en la
porción de Ibuprofeno tomada, por la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ibuprofeno
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta obtenidos de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
2602 Ibuprofeno / Monografı́as Oficiales
Ibuprofeno, Tabletas
» Las Tabletas de Ibuprofeno contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C13H18O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Las Tabletas con cubierta de gelatina se etiquetan
como tales.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ibuprofeno USP.
Identificación—
A: Moler 1 Tableta hasta polvo fino en un mortero, agregar
aproximadamente 5 mL de cloroformo y agitar con un movimiento
circular. Filtrar la mezcla y evaporar el filtrado con ayuda de una
corriente de nitrógeno hasta sequedad: el espectro de absorción IR de
una dispersión en aceite mineral del residuo ası́ obtenido presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de ER Ibuprofeno USP.
B: Su tiempo de retención, relativo al del estándar interno,
determinado según se indica en la Valoración, se corresponde con el
del ER Ibuprofeno USP.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,2 (ver
Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C13H18O2
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 221 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
Medio de Disolución, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Ibuprofeno USP en el mismo
medio. [NOTA—En el caso de Tabletas etiquetadas como recubiertas
con gelatina, determinar la cantidad disuelta de C13H18O2 a partir de
la absorbancia UV a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 266 nm, de la que se resta la absorbancia a 280
nm, en comparación con la Solución estándar medida de manera
similar.]
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C13H18O2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%, excepto que las Tabletas
etiquetadas como recubiertas con gelatina están exentas de este
requisito.
Lı́mite de 4-isobutil acetofenona—Usando los cromatogramas de
la Preparación de valoración y la Solución estándar de 4-isobutil
acetofenona obtenidos según se indica en la Valoración, calcular el
porcentaje de 4-isobutil acetofenona (C12H16O) en las Tabletas
tomadas, por la fórmula:
10 000C(A / WI)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de 4-isobutil
acetofenona en la Solución estándar de 4-isobutil acetofenona; A es
el peso promedio, en mg, de una Tableta; W es el peso del polvo de
las Tabletas tomado para preparar la Preparación de valoración; I es
la cantidad, en mg, de ibuprofeno por Tableta según lo obtenido en la
Valoración; y RU y RS son los cocientes de respuesta correspondien-
tes a los picos de 4-isobutil acetofenona y valerofenona, obtenidos
de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente: no se encuentra más de 0,1% por Tableta.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno y Preparación
estándar—Preparar según se indica en Valoración en Ibuprofeno.
Solución estándar de 4-isobutil acetofenona—Disolver cuantita-
tivamente una cantidad, pesada con exactitud, de 4-isobutil
acetofenona en acetonitrilo para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,6 mg por mL.
Agregar 2,0 mL de esta solución madre a un matraz volumétrico
USP 30
de 100 mL, diluir a volumen con Solución de estándar interno y
mezclar para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,012 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, equivalente a 1200 mg de ibuprofeno, a un recipiente
adecuado, agregar 100,0 mL de Solución de estándar interno y
agitar durante 10 minutos. [NOTA—En el caso de Tabletas recubiertas,
colocar un número de Tabletas, contado con exactitud, equivalente
a no menos de 1200 mg de ibuprofeno, en un recipiente; agregar un
volumen, medido con exactitud, de Solución de estándar interno
suficiente para obtener una Preparación de valoración que contenga
aproximadamente 12 mg de ibuprofeno por mL y aproximadamente
15 perlas de vidrio, y agitar hasta la desintegración total de las
Tabletas.] Centrifugar una porción de la suspensión ası́ obtenida y
usar el sobrenadante transparente como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,75 para el ibuprofeno y 1,0 para la valerofenona; los
factores de asimetrı́a para los picos individuales no son mayores de
2,5; la resolución, R, entre ibuprofeno y valerofenona no es menor de
2,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%. Cromatografiar la Solución estándar de 4-isobutil
acetofenona y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 1,0 para la valerofenona y 1,2 para la 4-isobutil acetofenona;
los factores de asimetrı́a para los picos individuales son no más de
2,5; la resolución, R, entre valerofenona y 4-isobutil acetofenona no
es menor de 2,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar,
de la Preparación de valoración y de la Solución estándar de 4-
isobutil acetofenona, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de ibuprofeno (C13H18O2) en cada Tableta tomada,
por la fórmula:
100C(A / W)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ibuprofeno
USP en la Preparación estándar; A es el peso promedio, en mg, de
una Tableta; W es el peso, en mg, del polvo de las Tabletas tomado
para preparar la Preparación de valoración; y RU y RS son los
cocientes de respuesta correspondientes a los picos de ibuprofeno y
valerofenona, obtenidos de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente. En el caso de tomar Tabletas
intactas, calcular la cantidad, en mg, de ibuprofeno (C13H18O2) en
cada Tableta, por la fórmula:
(CV/N)(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, de la Solución de estándar interno
usado para preparar la Preparación de valoración; N es el número de
Tabletas tomadas; y los otros términos son los definidos ante-
riormente.
Ibuprofeno, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Ibuprofeno contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C13H18O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y almacenar a temperatura ambiente controlada.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Ibuprofeno USP.
Identificación—
A: Transferir un volumen de Suspensión Oral, equivalente a 200
mg de ibuprofeno, a un separador que contenga aproximadamente 10
mL de cloroformo y agitar durante aproximadamente 1 minuto.
Dejar que las capas se separen y pasar la capa clorofórmica inferior
a través de un filtro que contenga aproximadamente 2 g de sulfato de
sodio anhidro. Usar el filtrado como la solución de prueba. [NOTA—
Reservar una porción de esta solución de prueba para usar en la
prueba de Identificación B.] Aplicar por separado porciones de 10
mL de la solución de prueba y de una solución estándar que contenga
20 mg por mL de ER Ibuprofeno USP en cloroformo a una placa
para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25
mm, previamente activada por calentamiento a 1058 durante 30
minutos. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de n-
hexano, acetato de butilo y ácido acético glacial (17 : 3 : 1) hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil y secarla en una corriente de aire
fresco. Examinar los cromatogramas bajo luz UV de longitud de
onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida de la solución
de prueba corresponde a la obtenida de la Solución estándar.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar la muestra de
prueba y el estándar del siguiente modo. Evaporar aproximadamente
20 gotas de la solución de prueba y de la Solución estándar reservada
de la prueba de Identificación A hasta sequedad en una corriente de
aire sin calentamiento.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,2 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C13H18O2 como porcentaje de la
cantidad declarada, mediante el siguiente procedimiento:
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de benzo-
fenona en acetonitrilo que contenga aproximadamente 0,3 mg por
mL.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Ibuprofeno USP en el Medio de Disolución para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,011J mg por mL, siendo J la cantidad declarada en la etiqueta, en
mg, de ibuprofeno en cada mL de Suspensión Oral. Mezclar 10,0 mL
de esta solución y 10,0 mL de la Solución de estándar interno, pasar
la mezcla a través de un filtro que tenga un tamaño de poro de 0,5
mm o menor y usar el filtrado como Solución estándar.
Solución de prueba—Filtrar una porción de la solución de prueba.
Mezclar 10,0 mL del filtrado y 10,0 mL de la Solución de estándar
interno, pasar la mezcla a través de un filtro que tenga un tamaño de
poro de 0,5 mm o menor y usar el filtrado como Solución de prueba.
Procedimiento—Usando una jeringa tarada con exactitud, extraer
aproximadamente 10 mL de Suspensión Oral bien mezclada con la
jeringa, la cual está conectada a una tuberı́a, y pesar con exactitud.
[NOTA—La tuberı́a de la jeringa se coloca en un área que está entre la
superficie del Medio de Disolución y la parte superior del aspa
rotatoria.] Expulsar la Suspensión Oral en el Medio de Disolución.
Rápidamente, pesar la jeringa nuevamente y determinar el peso, WU,
en g, de la Suspensión Oral agregada al Medio de Disolución.
Inyectar por separado volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL)
de la Solución estándar y de la Solución de prueba en el
cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las áreas de los
picos principales. Calcular el porcentaje de la cantidad declarada en
la etiqueta de C13H18O2 disuelto, por la fórmula:
90 000(C/L)(D/WU)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ibuprofeno
USP en la Solución estándar; L es la cantidad declarada en la
etiqueta, en mg por mL, de ibuprofeno en la Suspensión Oral; D es la
densidad, en g por mL, de la Suspensión Oral, determinada según se
indica en Densidad en la Valoración; WU es el peso, en g, de la
Suspensión Oral agregada al Medio de disolución y RU y RS son los
Monografı́as Oficiales / Ibuprofeno 2603
cocientes de respuesta para ibuprofeno en relación a benzofenona
obtenidos de la Solución de prueba y de la Solución estándar,
respectivamente.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada en la
etiqueta de C13H18O2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA-
RIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
DADES MÚLTIPLES: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,6 y 4,6.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
Lı́mite de 4-isobutilacetofenona—
Fase móvil y Diluyente—Proceder según se indica en la
Valoración.
Solución estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad,
pesada con exactitud, de 4-isobutilacetofenona en acetonitrilo hasta
obtener una solución madre con una concentración conocida de
aproximadamente 0,5 mg por mL. Transferir 3,0 mL de esta solución
madre a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un segundo
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 18 mL de Diluyente, diluir
a volumen con acetonitrilo, mezclar y pasar a través de un filtro con
un tamaño de poro de 0,22 mm. Esta Solución estándar contiene
aproximadamente 0,0012 mg de 4-isobutilacetofenona por mL.
Solución de prueba—Transferir 20,0 mL de la porción de solución
madre reservada de la Preparación de valoración en la Valoración
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con acetonitrilo,
mezclar y pasar a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,22
mm.
Solución de aptitud del sistema—Transferir 1,5 mL de la solución
madre de 4-isobutilacetofenona preparada según se indica en la
Solución estándar y 9 mL de la solución madre de ER Ibuprofeno
USP preparada según se indica en la Preparación estándar en la
Valoración a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con
acetonitrilo, mezclar y pasar a través de un filtro con un tamaño de
poro de 0,22 mm. Esta solución contiene aproximadamente 0,03 mg
de 4-isobutilacetofenona y aproximadamente 0,4 mg de ER
Ibuprofeno USP por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 1,3 para la 4-isobutilacetofenona y 1,0 para el
ibuprofeno, el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la resolución,
R, entre el ibuprofeno y la 4-isobutilacetofenona no es menor de 1,5.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 35 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de los picos principales. Calcular el porcentaje de 4-
isobutilacetofenona en la Suspensión Oral tomada, basado en el
contenido de ibuprofeno declarado en la etiqueta, por la fórmula:
(12 500C/DL)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de 4-
isobutilacetofenona en la Solución estándar; D es la cantidad, en
mL, de Suspensión Oral tomada para preparar la solución madre para
la Preparación de valoración; L es la cantidad declarada en la
etiqueta, en mg, de ibuprofeno en cada mL de Suspensión Oral y rU y
rS son las áreas de los picos de 4-isobutilacetofenona obtenidas de la
Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente. No
se encuentra más de 0,25%.
Valoración—
Fase móvil—Diluir 0,7 mL de ácido fosfórico en agua para
obtener 1000 mL de ácido fosfórico 0,01 M. Preparar una mezcla de
esta solución y acetonitrilo (63 : 37). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).
2604 Ibuprofeno / Monografı́as Oficiales
Solución de estándar interno—Preparar una solución de benzo-
fenona en acetonitrilo que contenga aproximadamente 3,2 mg por
mL.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
de ER Ibuprofeno USP pesada con exactitud en Diluyente para
obtener una solución madre con una concentración conocida de
aproximadamente 1,2 mg por mL. Transferir 20,0 mL de esta
solución madre y 5,0 mL de la Solución de estándar interno a un
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con acetonitrilo,
mezclar y filtrar. Esta solución contiene aproximadamente 0,48 mg
de ER Ibuprofeno USP por mL.
Densidad—En un matraz volumétrico tarado de 50 mL, pesar 50
mL de Suspensión Oral bien agitada previamente para garantizar la
homogeneidad, dejar en reposo hasta que el aire atrapado suba y,
finalmente, invertirlo con cuidado antes de la transferencia al matraz
volumétrico. A partir del peso observado de 50 mL de Suspensión
Oral, calcular la densidad, en g por mL, de la Suspensión Oral.
Preparación de valoración—Transferir una porción de Suspen-
sión Oral pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 60 mg de Ibuprofeno, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar (solución madre). Transferir 20,0
mL de esta solución madre y 5,0 mL de la Solución de estándar
interno a un segundo matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con acetonitrilo, mezclar y filtrar. [NOTA—Reservar una porción de la
solución madre para usar en la prueba de Lı́mite de 4-isobutilace-
tofenona.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es aproximadamente de 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,9 para la benzofenona y 1,0 para el ibuprofeno; la
resolución, R, entre la benzofenona y el ibuprofeno no es menos de
1,5; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C32H18O2 en cada mL de la Suspensión Oral
tomada, mediante la fórmula:
125C(D/WU)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ibuprofeno
USP en la Preparación estándar; D es la densidad, en g por mL, de
Suspensión Oral; WU es el peso, en g, de la porción de Suspensión
Oral tomada para preparar la Preparación de valoración; y RU y RS
son los cocientes de respuesta para ibuprofeno en relación
a benzofenona obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Ibuprofeno y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Tabletas
» Las Tabletas de Ibuprofeno y Clorhidrato de
Pseudoefedrina contienen no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de Ibuprofeno (C13H18O2) y de Clorhidrato
de Pseudoefedrina (C10H15NO  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ibuprofeno USP. ER
Clorhidrato de Pseudoefedrina USP.
Identificación—
A: Colocar una Tableta en un vaso de precipitados pequeño,
resquebrajar el recubrimiento de la Tableta, agregar 10 mL de
metanol y agitar mecánicamente durante aproximadamente 10
USP 30
minutos. Dejar que sedimente y utilizar el sobrenadante transparente
como la Solución de prueba. Preparar una Solución estándar en
metanol que contenga aproximadamente 20 mg de ER Ibuprofeno
USP y 20J mg de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP por mL,
en donde J es el cociente entre las cantidades, en mg, de clorhidato
de pseudoefedrina y de ibuprofeno declaradas en la etiqueta por
Tableta. Aplicar por separado 10 mL de la Solución de prueba y 10
mL de la Solución estándar a una placa para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a y activada por
calentamiento a 1058 durante aproximadamente 30 minutos. Colocar
la placa en una cámara cromatográfica equilibrada con una fase
móvil constituida por una mezcla de cloroformo, metanol y ácido
acético glacial (80 : 15 : 5). Desarrollar los cromatogramas hasta que
la fase móvil haya recorrido aproximadamente 10 cm desde el
origen. Retirar la placa de la cámara cromatográfica, colocarla en una
cámara que contenga vapores de yodo durante aproximadamente 10
minutos y examinar los cromatogramas: el valor RF y el aspecto de
las manchas principales obtenidas a partir de la Solución de prueba
se corresponden con los obtenidos de la Solución estándar
B: Los tiempos de retención de los picos de pseudoefedrina
e ibuprofeno, relativos al del pico del estándar interno de
butilparabeno en el cromatograma de la Preparación de valoración,
se corresponden con los del cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,2 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores
y Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempos: 30 minutos (ibuprofeno); 45 minutos (clorhidrato de
pseudoefedrina).
Procedimiento para ibuprofeno—Determinar la cantidad disuelta
de ibuprofeno (C13H18O2) a partir de las absorbancias en el UV a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 224 nm,
de porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas adecuada-
mente con Medio si fuera necesario, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Ibuprofeno
USP en el mismo medio.
Procedimiento para clorhidrato de pseudoefedrina—
FASE MÓVIL—Preparar una solución de fosfato monobásico de
potasio en agua que contenga 500 mg por 1000 mL. Filtrar a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Preparar una
mezcla de esta solución y acetonitrilo (500 : 500) y ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 3,3 + 0,1. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Un aumento de la
concentración de fosfato monobásico de potasio o un aumento del
pH incrementa el tiempo de retención de la pseudoefedrina.
PREPARACIÓN ESTÁNDAR—Preparar una solución de ER Clorhi-
drato de Pseudoefedrina USP en Medio de Disolución con una
concentración conocida de aproximadamente P/900 mg por mL, en
donde P es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
pseudoefedrina por Tableta.
SISTEMA CROMATOGRÁFICO (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar
un cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 215 nm, un guarda
columna relleno con material L10 y una columna de 4,6 mm 6 25
cm rellena con material L10. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a del pico de pseudoefedrina no
es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
PROCEDIMIENTO—Pasar una porción de la solución en análisis
a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor.
Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-menes iguales
(aproximadamente 10 mL) del filtrado y de la Preparación estándar,
registrar los cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los
picos de pseudoefedrina. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de
clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO  HCl), por la fórmula:
900C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de pseudoefedrina obtenidos a partir de la
solución en análisis y de la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de ibuprofeno (C13H18O2) y de clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H15NO  HCl) se disuelve en 30 minutos y en 45 minutos,
respectivamente.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
Procedimiento para uniformidad de contenido—Proceder según
se indica en Valoración, obteniendo la Preparación de valoración
como se indica a continuación. Transferir 1 Tableta a un matraz
Erlenmeyer con tapón de vidrio, agregar 10,0 mL de Solución de
estándar interno y mezclar con un agitador magnético hasta que la
Tableta se desintegre. Agregar 10,0 mL de acetonitrilo, agitar
durante aproximadamente 15 minutos y filtrar.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 2,5 g de docusato sódico en una mezcla de
agua y acetonitrilo (590 : 410). Agregar 1,0 mL de ácido fosfórico y
ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 3,2 + 0,05. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i). La reducción de la proporción de docusato sódico aumenta la
resolución entre la pseudoefedrina y el ibuprofeno.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de butilpa-
rabeno en Fase móvil que contenga aproximadamente 0,15 mg por
mL.
Preparación estándar—Preparar una solución en Solución de
estándar interno con concentraciones conocidas de aproximada-
mente 20 mg de ER Ibuprofeno USP y 20J mg de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP por mL, en donde J es el cociente entre las
cantidades, en mg, de clorhidato de pseudoefedrina y de ibuprofeno
declaradas en la etiqueta por Tableta. A la solución resultante agregar
un volumen igual de acetonitrilo, medido con exactitud, y mezclar.
Pasar por un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y
emplear el filtrado como Preparación estándar. Esta solución
contiene aproximadamente 10 mg de ER Ibuprofeno USP y 10J mg
de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas
contadas con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2000 mg
de ibuprofeno, a un matraz Erlenmeyer con tapón de vidrio, agregar
100 mL de Solución de estándar interno y mezclar con un agitador
magnético hasta que las Tabletas se desintegren. Agregar 100 mL de
acetonitrilo y mezclar. Pasar por un filtro de 0,5 mm o menor un
tamaño de poro y emplear el filtrado como la Preparación de
valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm, un guarda
columna relleno con material L1 y una columna de 4,6 mm 6 10 cm
rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,55 para butilparabeno, 0,7 para pseudoefedrina y 1,0 para
ibuprofeno; la resolución, R, entre el pico de butilparabeno y el pico
de pseudoefedrina y entre el pico de pseudoefedrina y el pico de
ibuprofeno no es menor de 2,0; los factores de asimetrı́a del pico de
butilparabeno, del pico de pseudoefedrina y del pico de ibuprofeno
no son mayores de 3,0; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas determinada a partir de los cocientes de
respuesta de los picos no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos principales. Calcular las cantidades, en
mg, de ibuprofeno (C13H18O2) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H15NO  HCl) en cada Tableta tomada, por la fórmula:
200(C / N)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ibuprofeno
USP o ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP, según corresponda,
en la Preparación estándar; N es el número de Tabletas tomado; y
RU y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos del analito
que corresponda y de butilparabeno, obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Monografı́as Oficiales / Ictamol 2605
Ictamol
Ichthammol.
Ictamol [8029-68-3].
» El Ictamol se obtiene a partir de la destilación
destructiva de ciertos esquistos bituminosos, de la
sulfonación del producto y su posterior neutralización
con amonı́aco. El Ictamol produce no menos de 2,5 por
ciento de amonı́aco (NH3) y no menos de 10,0 por
ciento de azufre total (S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—
A: Diluir 10 mL con 90 mL de agua y agitar durante 5 minutos
con un agitador magnético. Agregar 25 mL de ácido clorhı́drico y
mezclar: se forma un precipitado abundante y resinoso. Decantar
para eliminar el lı́quido y lavar el precipitado con ácido clorhı́drico
2 N hasta que el lavado sea casi incoloro. Transferir el precipitado
a un papel absorbente, dejar reposar durante 10 minutos y luego
transferir 10 mg del precipitado a un matraz Erlenmeyer de 250 mL.
Agregar 100 mL de éter al matraz, acoplar un condensador de aire y
mezclar durante 30 minutos con un agitador magnético: el
precipitado no se disuelve completamente.
B: Agregar hidróxido de sodio 1 N a una solución (1 en 10) y
calentar hasta el punto de ebullición: se produce amonı́aco.
Pérdida por secado h731i—Secar a 808 durante 8 horas y continuar
secando a 1008 hasta peso constante: no pierde más de 50,0% de su
peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Lı́mite de sulfato de amonio—Transferir aproximadamente 1 g,
pesado con exactitud, a un vaso de precipitados de 100 mL y agregar
25 mL de alcohol. Agitar, filtrar y lavar el filtro con una mezcla de
volúmenes iguales de éter y alcohol hasta que el lavado sea
transparente e incoloro. Secar el filtro y el residuo con aire y pasar
200 mL de agua tibia ligeramente acidificada con ácido clorhı́drico
a través del residuo que se encuentra en el filtro. Calentar el filtrado
a ebullición, agregar cloruro de bario SR en exceso y calentar en un
baño de vapor durante 1 hora. Recoger el precipitado de sulfato de
bario en un filtro, lavarlo bien, secar e incinerar hasta peso constante.
Cada g de sulfato de bario equivale a 566,1 mg de (NH4)2SO4. El
Ictamol no contiene más de 8,0% de sulfato de amonio.
Valoración de amonı́aco—Disolver aproximadamente 5 g de
Ictamol, pesados con exactitud, en 100 mL de agua, transferir la
solución a un matraz de destilación, agregar 3 g de parafina y 20 mL
de solución de hidróxido de sodio (4 en 10). Conectar el matraz a un
condensador por medio de una trampa de rocı́o y sumergir el tubo
inferior de salida del condensador en 30,0 mL de ácido sulfúrico
0,5 N SV. Destilar lentamente, recoger aproximadamente 50 mL de
destilado y valorar el ácido en exceso con hidróxido de sodio 0,5 N
SV, utilizando como indicador rojo de metilo SR. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido sulfúrico 0,5 N equivale a 8,515 mg de NH3.
Valoración de azufre total—Transferir entre 500 mg y 800 mg de
Ictamol, pesados con exactitud, a un matraz Kjeldahl con la ayuda de
20 mL de agua. Agregar 3 g de clorato de potasio, luego agregar
lentamente 30 mL de ácido nı́trico y evaporar la mezcla sobre una
placa de calentamiento hasta obtener aproximadamente 5 mL.
Enfriar, repetir la oxidación con 3 g de clorato de potasio y 30 mL de
ácido nı́trico y evaporar hasta obtener aproximadamente 5 mL.
Agregar otros 25 mL de ácido clorhı́drico y evaporar una vez más
hasta obtener aproximadamente 5 mL. Agregar 100 mL de agua,
calentar a ebullición, filtrar y lavar bien. Agregar 25 mL de cloruro
de bario SR al filtrado caliente, y calentar en un baño de vapor
durante 1 hora. Calentar un crisol para filtración tarado; utilizarlo
para recoger el sulfato de bario, lavar, secar, incinerar, enfriar y
pesar. Cada g de sulfato de bario equivale a 137,4 mg de S.
2606 Ictamol / Monografı́as Oficiales USP 30

Ictamol, Ungüento » El Clorhidrato de Idarubicina contiene no menos de

960 mg y no más de 1030 mg de C26H27NO9  HCl por
mg, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Precaución—Debe tenerse mucho cuidado para
» El Ungüento de Ictamol contiene una cantidad de evitar inhalar partı́culas de Clorhidrato de Idarubicina
Ictamol equivalente a no menos de 0,25 por ciento de y exponer la piel a dicha sustancia.
amonı́aco (NH3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Ictamol . ...... . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g bles.
Lanolina ...... . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g Etiquetado—La forma amorfa se etiqueta como tal.
Vaselina . ...... . . . . . . . . . . . . . . . . 800 g Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Idarubi-
Para obtener . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 g cina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Incorporar bien el Ictamol con la Lanolina y combinar B: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenida
en la Valoración muestra un pico principal de idarubicina, cuyo
esta mezcla con la Vaselina. tiempo de retención corresponde al mostrado en el cromatograma de
la Preparación estándar obtenido en la Valoración.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables y evitar la exposición prolongada a tempera- Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos, salvo cuando la
turas que excedan de 308. etiqueta indica que es amorfo, la mayorı́a de las partı́culas no
Valoración— presentan ni posiciones de extinción ni birrefringencia.
Preparación de valoración—Transferir una porción del Ungüento pH h791i: entre 5,0 y 6,5 en una solución que contiene 5 mg por
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 g de mL.
ictamol, a un vaso de precipitados de 250 mL y agregar Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
aproximadamente 70 mL de agua en ebullición. Mezclar con una Pureza cromatográfica—Usar el cromatograma de la Preparación
varilla de vidrio, calentar en un baño de vapor, agitando con de valoración obtenido como se indica en la Valoración para calcular
frecuencia, durante 10 minutos, cubrir con un vidrio de reloj sin el porcentaje de cada impureza, sin tener en cuenta el pico de
retirar la barra mezcladora y dejar en reposo a temperatura ambiente disolvente, por la fórmula:
durante 15 a 20 minutos. Colocar en un refrigerador para hacer que
la capa superior se congele, realizar una segunda abertura a través de 100(rI / rS)
la capa congelada con la varilla de vidrio, transferir el extracto
acuoso de color oscuro a un embudo que contenga un trozo de en donde ri es la respuesta de cada pico de impureza y rS es la suma
algodón y recolectar el filtrado en un matraz volumétrico de 500 mL. de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 1,0% de
Repetir la extracción de la porción del Ungüento varias veces de la cualquier impureza individual; y la suma de las impurezas totales no
misma manera hasta que el extracto acuoso sea prácticamente es más de 3,0%.
incoloro y pasar cada extracto a través del mismo filtro de algodón al Valoración—
matraz que contiene el extracto principal. Diluir a volumen con agua Fase móvil—Preparar una mezcla de acetonitrilo, agua, metanol y
y mezclar. ácido fosfórico (540 : 290 : 170 : 2). Disolver 1 g de lauril sulfato de
Procedimiento para amonı́aco—Transferir 100,0 mL de la sodio en 1000 mL de esta solución, ajustar con hidróxido de sodio
Preparación de valoración a un matraz de destilación adecuado, 2 N a un pH de 3,6 + 0,1, pasar a través de un filtro de 0,5 mm
agregar 3 g de parafina y agregar 20 mL de solución de hidróxido de o menor tamaño de poro y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
sodio (4 en 10). Conectar el matraz a un condensador por medio de necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
una trampa y sumergir el tubo inferior de salida del condensador en Diluyente—Preparar según se indica en Fase móvil omitiendo el
30,0 mL de ácido sulfúrico 0,05 N SV. Destilar lentamente, recoger lauril sulfato de sodio.
aproximadamente 50 mL de destilado y valorar el ácido en exceso Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
con hidróxido de sodio 0,05 N SV, utilizando como indicador rojo de de Idarubicina USP pesada con exactitud en Diluyente para obtener
metilo SR. Realizar una determinación con un blanco y hacer las una solución con una concentración conocida de aproximadamente
correcciones necesarias. Cada mL de ácido sulfúrico 0,05 N equivale 500 mg de clorhidrato de idarubicina por mL.
a 0,8515 mg de NH3. Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Idarubicina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver en Diluyente, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar.
Solución de resolución—Preparar una solución acuosa con 1 mg
Clorhidrato de Idarubicina de Clorhidrato de Idarubicina por mL. Colocar 2 mL de esta solución
en un tubo de ensayo, agregar 20 mL de ácido clorhı́drico y calentar
en un baño de aceite a 958 durante 8 minutos aproximadamente.
Mezclar 1 mL de esta solución con 9 mL de Diluyente. Esta Solución
de resolución contiene una mezcla de idarubicina y 4-desmetox-
idaunorubicinona.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L13. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,5 para 4-desmetoxidaunorubicinona y 1,0 para
idarubicina, y la resolución, R, entre el pico de 4-desmetoxidaunor-
C26H27NO9  HCl 533,95 ubicinona y el pico de idarubicina no es menor de 9,5.
5,12-Naphthacenedione, 9-acetyl-7-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-a-L- Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,9,11-trihydrox- según se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, para
yhydrochloride, (7S-cis)-. el pico de idarubicina no es menor de 10 ni mayor de 20; el factor de
Clorhidrato de (1S,3S)-3-Acetil-1,2,3,4,6,11-hexahidro-3,5,12-trihi- asimetrı́a para el pico de idarubicina no es menor de 0,85 ni mayor
droxi-6,11-dioxo-1-naftacenil 3-amino-2,3,6-tridesoxi-a-L-lixo-
hexopiranósido [57852-57-0].
USP 30
de 1,2; la eficiencia de la columna, determinada a partir del pico de
idarubicina, no es menos de 3000 platos teóricos; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C26H27NO9  HCl, en cada
mg de Clorhidrato de Idarubicina tomada, por la fórmula:
100(C/M)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de
idarubicina (C26H27NO9  HCl) en la Preparación estándar; M es la
cantidad, en mg, de Clorhidrato de Idarubicina tomada para preparar
la Preparación de valoración, y rU y rS son las respuestas del pico de
idarubicina obtenidas a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Idarubicina para
Inyección
» El Clorhidrato de Idarubicina para Inyección es una
mezcla estéril de Clorhidrato de Idarubicina y Lactosa.
Contiene no menos del 90,0 por ciento y no más del
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C26H27NO9  HCl.
Precaución—Deberá tenerse mucho cuidado para
evitar inhalar partı́culas de Clorhidrato de Idarubicina
y exponer la piel a dicha sustancia.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Idarubicina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenida en la Valoración presenta un pico principal para idarubicina
cuyo tiempo de retención se corresponde con el del cromatograma de
la Preparación estándar obtenida en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 8,9 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de idarubicina; en el
Procedimiento de prueba se utiliza una solución de Clorhidrato de
Idarubicina para Inyección que contenga 0,07 mg de clorhidrato de
idarubicina por mL.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0, en una solución reconstituida según se
indica en el etiquetado; se utiliza agua como diluyente.
Agua, Método I h921i: no más de 4,0%, cuando la Preparación
de prueba se prepara según las indicaciones para muestras
higroscópicas.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Diluyente, Preparación estándar, Solución de
resolución y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
la Valoración en Clorhidrato de Idarubicina.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente el contenido
de 1 envase de Clorhidrato de Idarubicina para Inyección con
Diluyente para obtener una solución que contenga aproximadamente
0,5 mg de clorhidrato de idarubicina por mL.
Monografı́as Oficiales / Idoxuridina 2607
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Clorhidrato de Idarubicina. Calcular la cantidad, en mg, de
C26H27NO9  HCl en el envase de Clorhidrato de Idarubicina para
Inyección tomado, por la fórmula:
(C / 1000)(L / D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de
idarubicina (C26H27NO9  HCl) en la Preparación estándar; L es la
cantidad, en mg, de clorhidrato de idarubicina declarada en la
etiqueta del envase; D es la concentración, en mg por mL, de
clorhidrato de idarubicina en la Preparación de valoración, basada
en la cantidad declarada en la etiqueta del envase y en el grado de
dilución; y rU y rS son las respuestas correspondientes al pico de
idarubicina obtenido de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Idoxuridina
C9H11IN2O5 354,10
Uridine, 2’-deoxy-5-iodo-.
2’-Desoxi-5-yodouridina [54-42-2].
» La Idoxuridina contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 101,0 por ciento de C9H11IN2O5, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Idoxuridina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 35 mg por mL.
Medio: solución amortiguadora de pH 12,0 (preparada a partir
de 7,46 g de cloruro de potasio y 24 mL de hidróxido de sodio 1 N
disuelto en 2000 mL de agua).
Las absortividades a 279 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca solamente para la muestra de prueba, no difieren en
más de 2,0%.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 500
mg, pesados con exactitud, a 608 durante 2 horas: no pierde más de
1,0% de su peso.
Valoración—Disolver aproximadamente 250 mg de Idoxuridina
pesados con exactitud, en 20 mL de dimetilformamida previamente
neutralizada con metóxido de sodio 0,1 N en tolueno SV, usando una
solución de 300 mg de azul de timol en 100 mL de metanol como
indicador. Valorar con metóxido de sodio 0,1 N en tolueno SV hasta
un punto final azul, tomando las precauciones necesarias para
impedir la absorción del dióxido de carbono atmosférico. Realizar
una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de metóxido de sodio 0,1 N equivale a 35,41 mg de
C9H11IN2O5.
2608 Idoxuridina / Monografı́as Oficiales
Idoxuridina, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Idoxuridina es una solución
acuosa y estéril de Idoxuridina. Contiene no menos de
0,09 por ciento y no más de 0,11 por ciento de
C9H11IN2O5. Puede contener amortiguadores del pH,
estabilizantes y agentes antimicrobianos adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz, en un lugar frı́o.
Estándares de referencia USP h11i—ER Idoxuridina USP.
Identificación—El espectro de absorción UV de la solución
empleada para medir la absorbancia en la Valoración presenta
máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el de la
Preparación estándar preparada en la Valoración.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
Valoración—
Columna cromatográfica y Preparación estándar—Preparar
según se indica en la Valoración en Idoxuridina, Ungüento
Oftálmico.
Preparación de valoración—Mezclar en un mortero de vidrio un
volumen de Solución Oftálmica medido con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 5 mg de idoxuridina, con 3 g de tierra silı́cea
para cromatografı́a hasta que la mezcla esté homogénea.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Idoxuridina, Ungüento Oftálmico, omitiendo el
tratamiento de la columna con 50 mL de cloroformo. Calcular la
cantidad, en mg, de C9H11lN2O5 en cada mL de la Solución Oftálmica
tomada, por la fórmula:
0,2C(A283 – A320)U / V(A283 – A320)S
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Idoxuridina
USP en la Preparación estándar; V es el volumen tomado de
Solución Oftálmica, en mL; y las expresiones entre paréntesis son las
diferencias entre las absorbancias de las dos soluciones a las
longitudes de onda indicadas por los subı́ndices, para la Solución (U)
y la Preparación estándar (S), respectivamente.
Idoxuridina, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Idoxuridina está compuesto
de Idoxuridina en una base de Vaselina. Contiene no
menos de 0,45 por ciento y no más de 0,55 por ciento de
C9H11IN2O5. Es estéril.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico en un lugar fresco.
Estándares de referencia USP h11i—ER Idoxuridina USP.
Identificación—El espectro de absorción UV de la solución del
Ungüento Oftálmico empleada para medir la absorbancia en la
Valoración presenta máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de
onda que las de la Preparación estándar preparada para la
Valoración.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos.h751i.
Valoración—
Columna cromatográfica—Mezclar en un mortero de vidrio 4 g de
tierra silı́cea para cromatografı́a con 4 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N
hasta que la mezcla esté esponjosa. Transferir la mezcla a un tubo
cromatográfico de 19 mm 6 250 mm (ver Cromatografı́a h621i)
USP 30
que contenga un trozo de lana de vidrio y lleve acoplada una llave de
paso en el extremo inferior. Aplastar suavemente para comprimir la
mezcla hasta obtener una masa uniforme.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Idoxuridina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Tomar 5,0 mL de esta
solución, diluir con una mezcla de 1 volumen de alcohol butı́lico y
5 volúmenes de cloroformo a 100,0 mL y mezclar.
Preparación de valoración—Mezclar en un mortero de vidrio 4 g
de tierra silı́cea para cromatografı́a con 2 mL de ácido clorhı́drico
0,1 N hasta que la mezcla esté esponjosa. Agregar una cantidad de
Ungüento Oftálmico, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
idoxuridina pesada con exactitud y mezclar.
Procedimiento—Transferir la Preparación de valoración a la
Columna cromatográfica preparada como se indicó anteriormente.
Mezclar en un mortero de vidrio 2 g de tierra silı́cea para
cromatografı́a con 2 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N hasta que la
mezcla esté esponjosa; utilizar este material para enjuagar el mortero
y recoger cualquier resto de Ungüento Oftálmico. Transferir
aproximadamente la mitad de esta mezcla al tubo y aplastar
suavemente hasta que la columna se vea uniforme. Transferir la
porción de mezcla restante a la Columna cromatográfica y aplastar
como se indicó anteriormente. Limpiar las paredes del mortero con
un trozo pequeño de lana de vidrio e insertarlo en el extremo
superior de la columna. Pasar 50 mL de cloroformo a través de la
columna a una velocidad de flujo de aproximadamente 1 mL por
minuto y desechar el cloroformo. Eluir con aproximadamente 200
mL de una mezcla preparada con 1 volumen de alcohol butı́lico y
5 volúmenes de cloroformo a la misma velocidad de flujo,
desechando los primeros 20 mL del eluato. Recoger el resto del
eluato en un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con el
disolvente de elución y mezclar. Determinar concomitantemente las
absorbancias de esta solución y de la Preparación estándar en celdas
de 1 cm a 320 nm y a la longitud de onda de máxima absorbancia
aproximadamente a 283 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
utilizando una mezcla de alcohol butı́lico y cloroformo como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C9H11IN2O5 en la porción de
Ungüento Oftálmico tomada, por la fórmula:
0,2C(A283 – A320)U / (A283 – A320)S
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Idoxuridina
USP en la Preparación estándar y las expresiones entre paréntesis
son las diferencias en las absorbancias de las dos soluciones, a las
longitudes de onda indicadas por los subı́ndices, de la solución de
Ungüento Oftálmico (U) y de la Preparación estándar (S),
respectivamente.
Ifosfamida
C7H15Cl2N2O2P 261,09
2H-1,3,2-Oxazaphosphorin-2-amine,N,3-bis(2-chloroethyl)tetrahy-
dro-, 2-oxide.
2-Óxido de 3-(2-cloroetil)-[(2-cloroetil)amino]tetrahidro-2H-1,3,2-
oxazafosforina [3778-73-2].
» La Ifosfamida contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C7H15Cl2N2O2P.
Precaución—Manejar la Ifosfamida con mucho
cuidado, dado que es un agente citotóxico potente y
se sospecha que es cancerı́gena.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles a una temperatura que no exceda de 258.
USP 30
Etiquetado—Cuando está destinado a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Ifosfamida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar, ambos relativos al estándar interno, según lo
obtenido en la Valoración.
pH h791i: entre 4,0 y 7,0 en una solución (1 en 10).
Agua, Método I h921i: no más de 0,3%.
Metales pesados, Método I h231i: no más de 0,002%.
Cloruro iónico—
Solución estándar de cloruro de sodio—Transferir aproximada-
mente 118,7 mg de cloruro de sodio, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con agua
y mezclar. Esta solución contiene 360 ppm de cloruro iónico.
Procedimiento—Pipetear 10 mL de Solución estándar de cloruro
de sodio, transferir a un vaso de precipitados y agregar 90 mL de
agua y 10 mL de ácido acético. Valorar con nitrato de plata 0,01 N
SV (preparado a diario), determinando el punto final potenciome-
tricamente con electrodos de plata y de plata-cloruro de plata.
Registrar el volumen, V1, de nitrato de plata 0,01 N SV consumido.
Transferir aproximadamente 2,0 g de Ifosfamida, pesados con
exactitud, a un vaso de precipitados y agregar 90 mL de agua y
10 mL de ácido acético. Pipetear 10 mL de Solución estándar de
cloruro de sodio y transferir a un vaso de precipitados y, en caso
necesario, revolver hasta completar la disolución. Valorar con nitrato
de plata 0,01 N SV como se ha indicado anteriormente y registrar el
volumen, V2, de nitrato de plata 0,01 N SV consumido. Calcular la
diferencia de volumen, V, de nitrato de plata 0,01 N SV consumido
entre las dos determinaciones restando V1 de V2 se encuentra una
diferencia de no más de 1,0 mL, que corresponde a no más de
0,018% de cloruro iónico.
Fósforo insoluble en cloroformo—
Solución de molibdato de amonio—[NOTA—Preparar una solución
nueva en el mismo dı́a de su uso.] Disolver 25 g de molibdato de
amonio en 300 mL de agua (Solución A). Con cuidado agregar 75
mL de ácido sulfúrico a 100 mL de agua, enfriar a temperatura
ambiente y diluir con agua hasta 200,0 mL (Solución B). Mezclar la
Solución A y la Solución B para obtener la Solución de molibdato de
amonio.
Solución de hidroquinona—Disolver 0,5 g de hidroquinona en 100
mL de agua y agregar una gota de ácido sulfúrico concentrado.
[NOTA—Si esta solución se oscurece, desecharla y preparar otra
nueva.]
Solución de sulfito de sodio—Preparar una solución de sulfito de
sodio en agua con una concentración de 200 mg por mL. [NOTA—
Preparar una solución nueva en el momento de su uso.]
Solución madre de fósforo—Transferir 0,1824 g de fosfato
monobásico de potasio, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solución intermedia de fósforo—Transferir 10,0 mL de la
Solución madre de fósforo a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Preparar esta solución el
mismo dı́a de su uso.
Solución estándar de fósforo—Transferir 10,0 mL de la Solución
intermedia de fósforo a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación de prueba—Transferir 1 g de Ifosfamida, pesado con
exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 50 mL de
agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de
esta solución a un embudo de separación y agregar 5 mL de agua.
Agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente durante 30
segundos, dejar que las capas se separen y drenen, y desechar la capa
inferior de cloroformo. Repetir esta extracción cuatro veces, cada
vez con 15 mL de cloroformo, desechando la capa de cloroformo
después de cada extracción. Transferir la porción acuosa a un matraz
Erlenmeyer, lavar el embudo de separación con dos porciones de
5 mL de agua cada una y recoger todos los lavados acuosos en el
Monografı́as Oficiales / Ifosfamida 2609
mismo matraz. Agregar 3 mL de ácido sulfúrico y calentar en una
campana hasta que aparezcan humos blancos. Retirar el matraz del
calor y, agitando por rotación suave, agregar 0,6 mL de peróxido de
hidrógeno. Calentar hasta que vuelvan a aparecer los humos blancos.
Si la solución no es incolora, repetir las adiciones de peróxido de
hidrógeno y el calentamiento hasta que desaparezca todo el color.
Enfriar a temperatura ambiente, agregar 25 mL de agua y con
cuidado agregar 10 mL de solución de hidróxido de amonio. Enfriar
a temperatura ambiente, agregar 2 gotas de fenolftaleı́na SR y
a continuación agregar ácido clorhı́drico gota a gota hasta que
desaparezca todo el color rosado. Transferir el contenido del matraz
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solución blanco—Transferir 3 mL de ácido sulfúrico a un segundo
matraz Erlenmeyer, agregar 0,6 mL de peróxido de hidrógeno y
proceder como se indica para la Preparación de prueba, comen-
zando por ‘‘Calentar hasta que vuelvan a aparecer los humos
blancos.’’
Procedimiento—Transferir 15,0 mL de la Preparación de prueba,
15,0 mL de la Solución blanco y 15,0 mL de la Solución estándar de
fósforo a tres matraces volumétricos de 25 mL separados. Agregar
2,5 mL de Solución de molibdato de amonio a cada uno de los
matraces, agitar suavemente por rotación y dejar en reposo durante
aproximadamente 30 segundos. Agregar rápidamente a cada uno de
los tres matraces por orden 2,5 mL de la Solución de hidroquinona y
2,5 mL de la Solución de sulfito de sodio. Diluir el contenido de cada
matraz con agua, mezclar y permitir que los matraces reposen por 30
minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
soluciones obtenidas de la Preparación de prueba y la Solución
estándar de fósforo en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
máxima absorbancia aproximadamente a 730 nm, con un espec-
trofotómetro adecuado, utilizando como blanco la solución obtenida
en la Solución blanco. Calcular el porcentaje de fósforo insoluble en
cloroformo en la porción de Ifosfamida tomada, por la fórmula:
100(C / W)(AU / AS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de fósforo en la
Solución estándar de fósforo, W es el peso, en mg, de Ifosfamida
tomada y AU y AS son las absorbancias de las soluciones obtenidas
a partir de la Preparación de prueba y la Solución estándar de
fósforo, respectivamente: no se encuentra más de 0,0415%.
Lı́mite de clorhidrato de 2-cloroetilamina—
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de clorhidrato de 2-cloroetilamina en N,N-dimetilacetamida y diluir
cuantitativamente con el mismo disolvente, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,025 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Ifosfamida, pesados con exactitud, a un matraz, agregar 10,0 mL de
N,N-dimetilacetamida y agitar hasta su disolución.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de gases con
un detector de ionización a la llama y una columna de 2 mm 6 1,8
m rellena con fase lı́quida G16 al 10% que contenga 2% de
hidróxido de potasio sobre soporte S1A de malla 80 a 100. Mantener
el inyector a una temperatura aproximada de 2008, el detector a una
temperatura aproximada de 3008 y el horno a una temperatura
aproximada de 1408. El gas transportador es nitrógeno, que fluye
a una velocidad de aproximadamente 25 mL por minuto.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 1,0 mL) de la Solución de prueba y de la Solución
estándar en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de los picos correspondientes al clorhidrato de 2-cloroetila-
mina. Calcular el porcentaje de clorhidrato de 2-cloroetilamina en la
porción de Ifosfamida tomada, por la fórmula:
1000(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de 2-
cloroetilamina en la Solución estándar, W es el peso, en mg, de
Ifosfamida tomada y rU y rS son las áreas de los picos de 2-
cloroetilamina obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,25%
de clorhidrato de 2-cloroetilamina.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que la Ifosfamida es
estéril, cumple con los requisitos de Pruebas de Esterilidad h71i y
Endotoxinas bacterianas en Ifosfamida para Inyección. Cuando la
2610 Ifosfamida / Monografı́as Oficiales
etiqueta indica que la Ifosfamida debe someterse a procesamiento
adicional durante la preparación de formas farmacéuticas inyecta-
bles, cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas en
Ifosfamida para Inyección.
Valoración—[NOTA—La Ifosfamida se descompone en solución.
Preparar soluciones nuevas de Ifosfamida diariamente y no
conservarlas durante más de 24 horas. Preparar la Preparación
estándar al mismo tiempo que la Preparación de valoración.]
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (70 : 30). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 50
mg de etilparabeno, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL y agregar 25 mL de alcohol para disolver. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 15 mg de ER
Ifosfamida USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
25 mL, agregar 1,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 150 mg
de Ifosfamida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
250 mL, agregar 10,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 195 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar las respuestas de los picos según se
indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre la ifosfamida y el
etilparabeno no es menor de 6,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 25 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C7H15Cl2N2O2P en la
porción de Ifosfamida tomada, por la fórmula:
250C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ifosfamida
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de la
respuesta del pico de ifosfamida entre la del pico de etilparabeno
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Ifosfamida para Inyección
» La Ifosfamida para Inyección contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C7H15Cl2N2O2P.
Precaución—Tener sumo cuidado al manipular la
Ifosfamida, dado que es un agente citotóxico potente y
se sospecha que es carcinógeno.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se indica en Inyectables h1i, a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Ifosfamida USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—
A:(Ver Pruebas de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i.)
Fase móvil—Preparar una mezcla de alcohol isopropı́lico y
tolueno (1 : 1).
Solución estándar—Disolver 20,0 mg de ER Ifosfamida USP en
1,0 mL de alcohol.
USP 30
Solución de prueba—Disolver 20 mg de Ifosfamida para
Inyección en 1,0 mL de alcohol.
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Solución
estándar y de la Solución de Prueba a una placa para cromatografı́a
en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa
de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm, dejar que
se sequen las aplicaciones y desarrollar la placa en una cámara
cromatográfica con recubrimiento interno de papel equilibrada con
Fase móvil durante aproximadamente 15 minutos antes de su uso.
Dejar que se desarrolle el cromatograma hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente 15 cm. Retirar la placa,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que se seque al aire durante
5 minutos. Colocar la placa en una cámara cromatográfica que
contenga cristales de yodo y observar las manchas que se
desarrollan. [NOTA—Para una mejor detección, sobre rociar la
mancha de yodo con una mezcla de alcohol y agua (1 : 1).] El
valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la Solución de
prueba se corresponde con el de la mancha obtenida a partir de la
Solución estándar.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico de la
Preparación estándar, ambos con relación al estándar interno, según
se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,125
Unidades USP de Endotoxina por mg.
pH h791i: entre 4,0 y 7,0 en una solución preparada según se
indica en Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i, determinado
30 minutos después de su preparación.
Agua, Método I h921i: no más de 0,3%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i
y Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
en Ifosfamida.
Preparación de valoración—Seleccionar un número de envases
de Ifosfamida para Inyección, contados con exactitud, cuyo
contenido combinado equivalga aproximadamente a 6 g de Ifosfa-
mida. Disolver el contenido de cada envase en agua y combinar
todas las soluciones en un matraz volumétrico de 1000 mL. Enjuagar
cada envase con agua y agregar los lavados al matraz volumétrico.
Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de la
solución resultante a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 4,0
mL de la Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ifosfamida. Calcular la cantidad, en g, de
C7H15Cl2N2O2P en cada envase de Ifosfamida para Inyección
tomado, por la fórmula:
10(C / N)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de USP Ifosfamida
RS en la Preparación estándar; N es el número de envases
seleccionados para la Preparación de valoración; y RU y RS son los
cocientes de respuesta entre el pico de ifosfamida y el pico de
etilparabeno obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Imipenem
C12H17N3O4S  H2O 317,36
1-Azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid, 6-(1-hydroxyeth-
yl)-3-[[2-(iminomethyl)amino]ethyl]thio]-7-oxo-, monohydrate,
[5R-[5a,6a(R*)]]-.
Ácido (5R,6S)-3-[[2-(formimidoilamino)etil]tio]-6-[(R)-1-hidroxie-
til]-7-oxo-1-azabiciclo[3.2.0]hept-2-eno-2-carboxı́lico, monohi-
drato [74431-23-5].
Anhidro 299,34 [64221-86-9].
» El Imipenem contiene el equivalente a no menos de
98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
monohidrato de imipenem (C12H17N3O4S  H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i y almacenar en un
lugar frı́o.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas de
dosificación inyectables, la etiqueta declara que es estéril.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Monohidrato de Imipenem USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Rotación especı́fica h781Si: entre +848 y +898.
Solución de prueba: 5 mg por mL, en una solución amortigua-
dora de pH 7. Preparar la solución amortiguadora de pH 7 del
siguiente modo. Disolver 5 g de fosfato monobásico de potasio y
11 g de fosfato dibásico de potasio en 900 mL de agua, ajustar el pH
a 7 con ácido fosfórico o hidróxido de sodio 5 N, diluir con agua
para obtener 1000 mL y mezclar.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Endotoxinas bacterianas h85i (cuando la etiqueta indica que el
Imipenem es estéril)—No contiene más de 0,17 Unidades USP de
Endotoxinas por mg.
Esterilidad h71i (cuando la etiqueta indica que el Imipenem es
estéril)—Cumple con los requisitos cuando se analiza como se
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar, usando 6 g de muestra disueltos en 200 mL
del Lı́quido A.
Pérdida por secado (ver Análisis Térmico h891i)—[NOTA—La
cantidad tomada para la determinación puede ajustarse, si fuera
necesario, de acuerdo con la sensibilidad del instrumento. La pérdida
de peso que se produce a temperaturas superiores a 1608
aproximadamente, indicativa de descomposición, no debe inter-
pretarse como Pérdida por secado.] Determinar el porcentaje de
sustancias volátiles mediante un análisis termogravimétrico en un
instrumento calibrado apropiadamente, empleando de 5 a 10 mg de
Imipenem, pesados con exactitud. Calentar al vacı́o la muestra en
análisis a una velocidad de 208 por minuto. Registrar el termograma
a 2008 y calcular la pérdida de peso en la meseta o punto de inflexión
aproximadamente a 1508: no pierde menos de 5,0% ni más de 8,0%
de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,002%.
Disolventes—
Solución de estándar interno—Agregar 1 mL de alcohol n-
propı́lico a 2000 mL de agua y mezclar.
Preparación estándar—Transferir 1,0 mL de acetona y 2,0 mL de
alcohol isopropı́lico a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solución y
5,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz volumétrico de
25 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta
Preparación estándar contiene 31,6 mg de acetona y 63,2 mg de
alcohol isopropı́lico.
Monografı́as Oficiales / Imipenem 2611
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 250 mg de
Imipenem, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10
mL, agregar 4,0 mL de hidróxido de amonio 1 N y disolver mediante
rotación suave. Agregar 2,0 mL de la Solución de estándar interno,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 3 mm 6 1,8 m rellena con fase estacionaria G16 al 10%
sobre soporte S5. Programar la temperatura de la columna para
funcionar a 708 durante 8 minutos, después programarla para que se
incremente a una velocidad de 328 por minuto hasta 1708 y para que
mantenga esta temperatura durante 8 minutos. El inyector se
mantiene a 2008, el detector se mantiene a 2508 y se usa helio
como gas transportador a una velocidad de flujo de aproximada-
mente 19 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,3 para
acetona, 0,5 para alcohol isopropı́lico y 1,0 para alcohol n-propı́lico,
y la desviación estándar relativa para cada uno de los cocientes entre
la respuesta del pico del analito correspondiente y la respuesta del
pico de alcohol n-propı́lico para inyecciones repetidas no es más de
5%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de prueba, usando la
técnica de lavado con disolvente (agua), registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos de acetona, alcohol isopropı́lico y
alcohol n-propı́lico. Calcular los porcentajes de acetona y de alcohol
isopropı́lico en la porción de Imipenem tomada, por la misma
fórmula:
(C / W)(RU / RS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, del analito
correspondiente en la Preparación estándar, W es la cantidad, en mg,
de Imipenem tomada para preparar la Preparación de prueba, y RU y
RS son los cocientes entre las respuestas de los picos de cada uno de
los analitos correspondientes y las respuestas de los picos de alcohol
n-propı́lico obtenidos a partir de la Preparación de prueba y la
Preparación estándar, respectivamente. Agregar los porcentajes de
acetona y de alcohol isopropı́lico hallados: el total no es más de
0,25%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 0,54 g de fosfato monobásico de potasio en
3600 mL de agua, ajustar con hidróxido de sodio 0,5 N o ácido
fosfórico 0,5 M a un pH de 6,8 + 0,1, diluir con agua para obtener
4000 mL de solución y mezclar. Filtrar esta solución a través de un
filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad
pesada con exactitud de ER Monohidrato de Imipenem USP para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,4 mg por mL. Almacenar esta solución en un baño de
hielo y desechar después de 8 horas.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Imipenem, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250
mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Almacenar esta solución en un baño de hielo y desechar la porción
no utilizada después de 8 horas.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 300 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L1; mantener la
temperatura de la columna a 30 + 1,08. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico de analito no es menos de 600 platos teóricos, y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar las respuestas
2612 Imipenem / Monografı́as Oficiales
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de monohidrato de imipenem (C12H17N3O4S  H2O) en la porción de
Imipenem tomada, por la fórmula:
(317,36 / 299,35)(0,25CP)(rU / rS)
en donde 317,36 y 299,35 son los pesos moleculares de monohidrato
de imipenem e imipenem anhidro, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Monohidrato de Imipenem
USP en la Preparación estándar; P es el contenido, en mg por mg, de
imipenem anhidro (C12H17N3O4S) en ER Monohidrato de Imipenem
USP; y rU y rS son las respuestas de los picos de imipenem obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Imipenem y Cilastatina para Inyección
» El Imipenem y Cilastatina para Inyección es una
mezcla estéril de Imipenem, Cilastatina Sódica y
Bicarbonato de Sodio. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 115,0 por ciento de las cantidades
declaradas de imipenem (C12H17N3O4S) y cilastatina
(C16H26N2O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se indica en Inyectables h1i y almacenar a tempe-
ratura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que después de su reconstitución
debe solubilizarse en un lı́quido parenteral adecuado antes de la
infusión intravenosa.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sal de Amonio de
Cilastatina USP. ER Endotoxina USP. ER Imipenem Monohidrato
USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de imipenem
y cilastatina en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponden con los de los cromatogramas de la Preparación
estándar de imipenem y la Preparación estándar de cilastatina,
según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,17 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de imipenem y no más de 0,17
Unidades USP de Endotoxinas por mg de cilastatina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se realiza la
prueba como se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, excepto que la muestra debe
disolverse en Lı́quido A.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5 cuando se reconstituye según se indica
en la etiqueta.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg al
vacı́o, a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio, a 608
durante 3 horas: no pierde más de 3,5% de su peso.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 6,8—Disolver 0,54 g de fosfato
monobásico de potasio en 3600 mL de agua, ajustar con hidróxido
de sodio 0,5 N o ácido fosfórico 0,5 M a un pH de 6,8 + 0,1, diluir
con agua hasta 4000 mL de solución y mezclar. Filtrar esta solución
a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro.
Fase móvil—Disolver 2,0 g de 1-hexanosulfonato de sodio en 800
mL de Solución amortiguadora de pH 6,8, ajustar con hidróxido de
sodio 0,5 N o ácido fosfórico 0,5 M a un pH de 6,8 + 0,1 y diluir con
Solución amortiguadora de pH 6,8 para obtener 1000 mL de
solución. Filtrar esta solución a través de un filtro de 0,5 mm o menor
tamaño de poro y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
USP 30
Preparación estándar de imipenem—Transferir aproximadamente
13 mg de ER Imipenem Monohidrato USP, pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 25 mL. Agregar 5 mL de solución salina
SR, 0,5 mL de una solución de bicarbonato de sodio al 0,1% y
aproximadamente 15 mL de Solución amortiguadora de pH 6,8 y
disolver agitando y sometiendo a ultrasonido. [NOTA—La duración
del ultrasonido no debe exceder de 1 minuto.] Diluir a volumen con
Solución amortiguadora de pH 6,8 y mezclar. Esta solución contiene
la cantidad que equivalga aproximadamente a 500 mg de imipenem
anhidro por mL. Usar esta solución inmediatamente.
Preparación estándar de cilastatina—Transferir aproximadamen-
te 12,5 mg de ER Sal de Amonio de Cilastatina USP, pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 25 mL. Agregar 5 mL de
solución salina SR, 0,5 mL de una solución de bicarbonato de sodio
al 0,1% y aproximadamente 15 mL de Solución amortiguadora de
pH 6,8 y disolver agitando y sometiendo a ultrasonido. [NOTA—La
duración del ultrasonido no debe exceder de 1 minuto.] Diluir
a volumen con Solución amortiguadora de pH 6,8 y mezclar. Esta
solución contiene la cantidad que equivalga aproximadamente a 500
mg de cilastatina por mL. Usar esta solución inmediatamente.
Preparación de valoración—Reconstituir el Imipenem y Cilasta-
tina para Inyección en un volumen de solución salina SR, medido
con exactitud, correspondiente al volumen del disolvente especifi-
cado en el etiquetado. Transferir cuantitativamente esta suspensión
a un matraz volumétrico de 100 mL con la ayuda de Solución
amortiguadora de pH 6,8, diluir a volumen con Solución
amortiguadora de pH 6,8 y mezclar. Diluir cuantitativamente un
volumen medido con exactitud de esta solución con Solución
amortiguadora de pH 6,8 para obtener una Preparación de
valoración con una concentración de aproximadamente 500 mg de
imipenem por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L1; mantener la
temperatura de la columna a 50 + 1,08. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar de imipenem y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir
del pico de imipenem, no es menos de 600 platos teóricos cuando se
calcula por la fórmula:
5,545(t / Wh / 2)2
el factor de asimetrı́a del pico de imipenem no es mayor de 1,5
cuando se calcula por la fórmula:
W0,1 / 2f
en donde W0,1 es el ancho del pico al 10% de la altura y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Cromatografiar la Preparación estándar de cilastatina y registrar el
cromatograma según se indica en Procedimiento: la eficiencia de la
columna, determinada a partir del pico de cilastatina, no es menos de
600 platos teóricos cuando se calcula por la fórmula:
5,545(t / Wh / 2)2
el factor de asimetrı́a del pico de cilastatina no es mayor de 1,5
cuando se calcula por la fórmula:
W0,1 / 2f
y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar de imipenem, la Preparación estándar de cilastatina y la
Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular las
cantidades, en mg, de imipenem anhidro (C12H17N3O4S) y cilastatina
(C16H26N2O5S) en el envase tomado, por la misma fórmula:
(CPL / D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Imipenem
Monohidrato USP o ER Sal de Amonio de Cilastatina USP en la
Preparación estándar pertinente; P es el contenido, en mg por mg, de
imipenem anhidro (C12H17N3O4S) o cilastatina (C16H26N2O5S) en el
Estándar de Referencia pertinente; L es la cantidad, en mg, de
USP 30
imipenem o cilastatina en el envase; D es la concentración, en mg por
mL, de imipenem o cilastatina en la Preparación de valoración,
basada en la cantidad en el envase declarada en la etiqueta y en el
grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los picos del analito
correspondiente obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar pertinente, respectivamente.
Imipenem y Cilastatina para Suspensión
Inyectable
» El Imipenem y la Cilastatina para Suspensión
Inyectable es una mezcla estéril de Imipenem y
Cilastatina Sódica. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 115,0 por ciento de las cantidades
declaradas de imipenem (C12H17N3O4S) y cilastatina
(C16H26N2O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se indica en Inyectables h1i y almacenar a tempe-
ratura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que la suspensión obtenida
cuando se reconstituye según se indica en el etiquetado es sólo
para inyección intramuscular.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sal de Amonio de
Cilastatina USP. ER Endotoxina USP. ER Imipenem Monohidrato
USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de imipenem
y cilastatina en el cromatograma de la Preparación de valoración
1 se corresponden con los de los picos de la Preparación estándar de
imipenem y la Preparación estándar de cilastatina, según se
obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,23 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de imipenem y no más de 0,23
Unidades USP de Endotoxinas por mg de cilastatina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, excepto que debe disolverse la
muestra en Lı́quido A.
pH h791i: entre 6,0 y 7,5 cuando se reconstituye según se indica
en la etiqueta.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg al
vacı́o, a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 608
durante 3 horas: no pierde más de 3,5% de su peso.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 6,8, Fase móvil, Preparación
estándar de imipenem, Preparación estándar de cilastatina y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
en Imipenem y Cilastatina para Inyección.
Preparación de valoración—Reconstituir Imipenem y Cilastatina
para Suspensión Inyectable en un volumen de solución salina SR,
medido con exactitud, correspondiente al volumen de disolvente
especificado en el etiquetado. Retirar todo el contenido extraı́ble con
una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas y diluir cuantitati-
vamente con solución salina SR para obtener una solución madre
que contenga aproximadamente 2500 mg de imipenem por mL.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con Solución amortiguadora de pH 6,8 y
mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
de imipenem, la Preparación estándar de cilastatina y la Prepara-
ción de valoración, registrar los cromatogramas y medir las
Monografı́as Oficiales / Imipramina 2613
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular las
cantidades, en mg, de imipenem anhidro (C12H17N3O4S) y cilastatina
(C16H26N2O5S) retiradas del envase, por la fórmula:
(CPL / D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Imipenem
Monohidrato USP o ER Sal de Amonio de Cilastatina USP en la
Preparación estándar correspondiente; P es el contenido, en mg por
mg, de imipenem anhidro (C12H17N3O4S) o cilastatina (C16H26N2O5S)
en el Estándar de Referencia pertinente; L es la cantidad indicada en
la etiqueta, en mg, de imipenem o cilastatina en el envase; D es la
concentración, en mg por mL, de imipenem o cilastatina en la
Preparación de valoración, basada en la cantidad en el envase
indicada en la etiqueta y el grado de dilución; y rU y rS son las
respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar
pertinente, respectivamente.
Clorhidrato de Imipramina
C19H24N2  HCl 316,88
5H-Dibenz[b,f]azepine-5-propanamine, 10,11-dihydro-N,N-dimeth-
yl-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de 5-3-(dimetilamino)propil-10,11-dihidro-5H-
dibenzo[b,f]-azepina [113-52-0].
» El Clorhidrato de Imipramina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C19H24N2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Desipra-
mina USP. ER Clorhidrato de Imipramina USP. ER Iminodibencilo
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
C: Disolver 0,10 g en 2 mL de alcohol y agregar 1 mL de ácido
nı́trico 2 N y 3 gotas de nitrato de plata SR: se forma un precipitado
blanco que se disuelve agregando hidróxido de amonio gota a gota.
Intervalo de fusión h741i: entre 1708 y 1748.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Compuestos relacionados—[NOTA—Usar material de vidrio con
protección actı́nica en todo este procedimiento.]
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
la Valoración.
Solución estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud de
ER Clorhidrato de Imipramina USP y de ER Iminodibencilo USP en
acetonitrilo y diluir con una mezcla de agua y acetonitrilo (5 : 3) para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 2,5 mg de cada componente por mL.
2614 Imipramina / Monografı́as Oficiales
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 63 mg de
Clorhidrato de Imipramina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con una mezcla
de agua y acetonitrilo (5 : 3) y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Los tiempos de retención
relativos son de aproximadamente 0,8 para N-(dimetilaminopropil)
iminoestilbeno y de 1,0 para imipramina. Calcular el porcentaje de
iminodibencilo en la porción de Clorhidrato de Imipramina tomada,
por la fórmula:
5(C / W)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Iminodibencilo USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg,
de la porción de Clorhidrato de Imipramina tomada para preparar la
Solución de prueba; y rU y rS son las respuestas de los picos de
iminodibencilo obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,1% de
iminodibencilo. Calcular el porcentaje de cada una de las otras
impurezas en la porción de Clorhidrato de Imipramina tomada, por la
fórmula:
5(C / W)(ri / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Imipramina USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de la
porción de Clorhidrato de Imipramina tomada para preparar la
Solución de prueba; ri es la respuesta del pico correspondiente
a cada impureza individual, excepto el iminodibencilo, obtenidos
a partir de la Solución de prueba; y rS es la respuesta del pico de
imipramina obtenido a partir de la Solución estándar: no se
encuentra más de 0,1% de N-(dimetilaminopropil)iminoestilbeno ni
más de 0,2% de cualquier otra impureza, y el total de impurezas no
es más de 1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—[NOTA—Usar material de vidrio con protección actı́nica
en el siguiente procedimiento.]
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
perclorato de sodio 0,06 M, acetonitrilo y trietilamina (625 : 375 : 1),
y ajustar con ácido perclórico a un pH de 2,0. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 15
mg de ER Clorhidrato de Imipramina USP y aproximadamente 15
mg de ER Clorhidrato de Desipramina USP, pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con
una mezcla de agua y acetonitrilo (5 : 3), y mezclar.
Preparación estándar—Disolver en una mezcla de agua y
acetonitrilo (5 : 3) una cantidad pesada con exactitud de ER
Clorhidrato de Imipramina USP para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,3 mg por mL.
Solución de valoración—Transferir aproximadamente 30 mg de
Clorhidrato de Imipramina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con una mezcla
de agua y acetonitrilo (5 : 3) y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 269 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 408 y la velocidad de flujo
aproximadamente a 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de imipramina y
desipramina no es menor de 1,3. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0% para imipramina.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de C19H24N2  HCl en la porción de Clorhidrato de
Imipramina tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Imipramina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de imipramina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Clorhidrato de Imipramina, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Imipramina es una
solución estéril de Clorhidrato de Imipramina en Agua
para Inyección. Contiene, en cada mL, no menos de
11,5 mg y no más de 13,5 mg de C19H24N2  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Imipramina USP.
Identificación—Transferir 10 mL de la Inyección a un separador,
agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 2 N, extraer con 10 mL de
cloroformo, filtrar y evaporar la solución clorofórmica hasta
aproximadamente 2 mL. Agregar éter cuidadosamente hasta que el
lı́quido se enturbie, calentar en un baño de vapor para obtener una
solución transparente, luego enfriar y dejar en reposo. Filtrar el
precipitado cristalino, lavar con éter y secar al vacı́o a 1058 durante
30 minutos: el precipitado ası́ obtenido responde a la prueba de
Identificación A en Clorhidrato de Imipramina.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,0 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de imipramina.
pH h791i: entre 4,0 y 5,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Transferir un volumen de Inyección medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de clorhidrato
de imipramina, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar ácido
clorhı́drico 0,5 N a volumen y mezclar. Pipetear 10 mL de esta
solución y transferirlos a un separador, agregar 10 mL de hidróxido
de sodio 1 N y extraer con cuatro porciones de 20 mL de éter,
agitando cada porción durante 2 minutos y recogiendo los extractos
en un segundo separador. Extraer los extractos de éter combinados
con cuatro porciones de 20 mL de ácido clorhı́drico 0,5 N y
combinar los extractos en un vaso de precipitados de 250 mL. Airear
esta solución con nitrógeno para retirar el éter residual, luego
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL y enjuagar el vaso de
precipitados con ácido clorhı́drico 0,5 N, vertiendo los enjuagues
dentro del matraz. Agregar el ácido 0,5 N a volumen y mezclar.
Disolver una cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de
Imipramina USP en ácido clorhı́drico 0,5 N y diluir cuantitativa-
mente, y en diluciones sucesivas, con el mismo disolvente para
obtener una Solución estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 25 mg por mL. Determinar concomitantemente las
absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorción aproximadamente a 250 nm, con un
espectrofotómetro apropiado, utilizando ácido clorhı́drico 0,5 N
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C19H24N2  HCl en
cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
(C / V)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Imipramina USP en la Solución estándar; V es el volumen, en mL, de
Inyección tomada; y AU y AS son las absorbancias de la solución de la
Inyección y de la Solución estándar, respectivamente.
USP 30
Clorhidrato de Imipramina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Imipramina contienen
no menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
imipramina (C19H24N2  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Imipra-
mina USP.
Identificación—Pulverizar una cantidad adecuada de Tabletas, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de imipramina
y macerar el polvo con 10 mL de cloroformo. Filtrar el extracto de
cloroformo a través de papel, recoger en un tubo de ensayo de boca
ancha y evaporar el filtrado hasta obtener aproximadamente 3 mL.
Agregar éter cuidadosamente hasta que el lı́quido se enturbie,
calentar en un baño de vapor para obtener una solución transparente,
luego enfriar y dejar en reposo. El precipitado que se forma se puede
recristalizar en acetona. Filtrar el precipitado cristalino, lavar con éter
y secar al vacı́o a 1058 durante 30 minutos: el precipitado
ası́ obtenido cumple con los requisitos de la prueba de Identificación
A en Clorhidrato de Imipramina.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C19H24N2.HCl disuelta
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 250 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Clorhidrato de Imipramina USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C19H24N2  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Transferir
1 Tableta finamente pulverizada a un matraz volumétrico de 100
mL con ayuda de 70 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) y
agitar mecánicamente durante 30 minutos. Agregar ácido clorhı́drico
diluido (1 en 100) a volumen, mezclar y, si fuera necesario, filtrar,
desechando los primeros 20 mL del filtrado. Transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL una alı́cuota del filtrado, que equivalga
aproximadamente a 2,5 mg de clorhidrato de imipramina, agregar
ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) a volumen y mezclar. Disolver
una cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Imipramina
USP en ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) y diluir cuantitativa-
mente y en diluciones sucesivas con el mismo disolvente hasta
obtener una Solución estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 25 mg por mL. Determinar concomitantemente las
absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 250 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, usando ácido clorhı́drico diluido (1 en
100) como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C19H24N2  HCl en
la Tableta, por la fórmula:
10(C / V)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Imipramina USP en la Solución estándar; V es el volumen, en mL, de
la alı́cuota tomada de la solución de la Tableta; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de la Tableta y de la Solución estándar,
respectivamente.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de imipramina, a un
matraz volumétrico de 200 mL, agregar aproximadamente 100 mL
de ácido clorhı́drico diluido (1 en 25) y agitar mecánicamente,
durante 1 hora de manera enérgica. Agregar el ácido diluido
a volumen, mezclar y filtrar, desechando los primeros 20 mL del
filtrado. Pipetear 5 mL del filtrado, transferir a un separador y
Monografı́as Oficiales / Inamrinona 2615
proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
Imipramina, Inyección, comenzando donde dice ‘‘agregar 10 mL de
hidróxido de sodio 1 N’’. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato
de imipramina (C19H24N2  HCl) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
4C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Imipramina USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de las Tabletas y de la Solución estándar,
respectivamente.
Inamrinona
DCI: Amrinona
C10H9N3O 187,20
[3,4’-Bipyridin]-6(1H)-one, 5-amino-.
5-Amino[3,4’-bipiridin]-6(1H)-ona [60719-84-8].
» La Inamrinona contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C10H9N3O, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Precaución—La Inamrinona es un agente cardioto-
nico.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Proteger de la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Inamrinona USP. ER
Compuesto Relacionado A de Inamrinona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución amortiguadora de pH 8,9—Disolver 107 g de fosfato
dibásico de sodio en agua, ajustar, si fuera necesario, con hidróxido
de sodio 0,1 M o ácido fosfórico 0,1 M a un pH de 8,9 + 0,1; diluir
con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Solución: 6 mg por mL, preparada como se indica a continuación.
Disolver 100 mg en 20 mL de agua y 1,0 mL de ácido clorhı́drico
1 N en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir con agua a volumen
y mezclar. Diluir 5,0 mL de esta solución hasta 50,0 mL con ácido
clorhı́drico 0,01 N, mezclar y transferir 3,0 mL a un matraz
volumétrico de 50 mL. Diluir con Solución amortiguadora de pH
8,9 a volumen y mezclar.
Cociente de absorbancias: A237 /A318 no difieren en más de
3,0%.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Solución A—Disolver 6,8 g de fosfato monobásico de potasio en
1000 mL de agua, agregar 2 mL de trietilamina y ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 2,5. Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución B—Preparar una mezcla de Solución A y acetonitrilo
(85 : 15).
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en el Sistema cromatográfico.
Solución de dilución—Disolver 0,25 g de metabisulfito de sodio
en 1000 mL de Fase móvil A.
2616 Inamrinona / Monografı́as Oficiales
Solución madre del estándar—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Inamrinona USP en Solución de dilución para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 2 mg por mL.
Solución estándar—Diluir un volumen adecuado de Solución
madre del estándar cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si
fuera necesario, con Solución de dilución para obtener una solución
con una concentración conocida de 4 mg de ER Inamrinona USP por
mL.
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de ER
Compuesto Relacionado A de Inamrinona USP en Solución de
dilución con una concentración de 2 mg por mL. Transferir 5,0 mL
de esta solución y 5,0 mL de la Solución madre del estándar a un
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Solución de
dilución y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Inamrinona, pesada con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, disolver y diluir a volumen con Solución de dilución y mezclar.
[NOTA—Usar esta solución dentro de 1 hora después de preparada.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 315 nm y una columna
analı́tica de 4,0 mm 6 25 cm rellena con material L1 y con una
guarda columna rellena con material L1. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,0 mL por minuto. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 87 13 equilibrio
0–1 87 13 isocrático
1–29 87?0 13?100 gradiente
lineal
29–30 0 100 isocrático
Permitir que el sistema se equilibre a las condiciones originales
antes de efectuar inyecciones subsiguientes. Cromatografiar 15 mL
de la Solución de aptitud del sistema, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos según se describe
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de 0,6
para inamrinona y 1,0 para el compuesto relacionado A de
inamrinona; y la resolución, R, entre la inamrinona y el compuesto
relacionado A de inamrinona no es menor de 4,0. Cromatografiar
aproximadamente 15 mL de la Solución estándar y registrar el
cromatograma para inamrinona según se indica en el Procedimiento:
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más
de 5,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 15 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas dejando que
la Solución de prueba eluya durante no menos de cinco veces los
tiempos de retención de inamrinona y medir las áreas de todos los
picos observados en el cromatograma de la Solución de prueba.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Inamrinona
tomada, por la fórmula:
5000(C/W)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Inamrinona
USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de inamrinona
tomada para la Solución de prueba; ri es la respuesta para cada pico
de impureza; y rS es el promedio de la respuesta de la Solución
estándar: no se encuentra más de 0,2% de cualquier impureza
individual; y la suma de las impurezas totales no es más de 1,0%.
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 500 mg de
Inamrinona y proceder según se indica en Valoración volumétrica
del Nitrito h451i. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale
a 18,72 mg de C10H9N3O.
USP 30
Inamrinona, Inyección
» La Inyección de Inamrinona es una solución estéril de
Inamrinona en Agua para Inyección, preparada con
ayuda de Ácido Láctico. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de inamrinona (C10H9N3O).
Precaución—La Inamrinona es un agente cardio-
tónico.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I, protegidos de la luz. Almacenar
a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Inamrinona USP. ER
Compuesto Relacionado B de Inamrinona USP. ER Compuesto
Relacionado C de Inamrinona USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
B: Transferir un volumen de Inyección, que equivalga aproxi-
madamente a 50 mg de inamrinona, a un recipiente con tapón de
vidrio. Agregar aproximadamente 2 g de resina de intercambio
catiónico de ácido sulfónico de malla 50 a 100 y agitar durante
aproximadamente 2 minutos o hasta que el sobrenadante se torne
incoloro. Filtrar y recolectar el filtrado en un matraz generador de
arsina (ver Aparato en Arsénico h211i). Agregar 5 mL de ácido
sulfúrico diluido y calentar a ebullición moderada sobre una placa de
calentamiento durante 5 a 10 minutos. Enfriar a temperatura
ambiente. Agregar 10 mL de permanganato de potasio SR, colocar
la unidad depuradora y el tubo de absorción, y colocar el aparato en
una placa de calentamiento tibia. Agregar 1 mL de solución
indicadora (recién preparada por disolución de 250 mg de
nitroferricianuro de sodio en agua suficiente para obtener 9 mL y
mezclando con 1 mL de morfolina) al tubo de absorción. Calentar
moderadamente, permitiendo que los vapores burbujeen a través del
indicador: el indicador se torna azul dentro de los 5 minutos
(presencia de lactato).
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
USP de Endotoxina por mg de inamrinona.
pH h791i: entre 3,2 y 4,0.
Contenido de ácido láctico—
Columna de intercambio iónico—Colocar un trozo pequeño de
lana de vidrio en el fondo de una columna de 100 6 6 mm, equipada
con una llave de paso y un reservorio de 25 mL. Empapar una
cantidad adecuada de resina de intercambio catiónico de ácido
sulfónico de tamaño de malla 50 a 100 en ácido clorhı́drico 6 N
durante varios minutos. Lavar con agua hasta que el lavado sea
neutro al papel indicador de pH de intervalo amplio. Rellenar la
columna con la resina preparada, hasta la base del reservorio. Lavar
la columna con aproximadamente 50 mL de agua en varias
porciones, drenando cada lavado hasta la parte superior de la
resina antes de agregar la siguiente porción. Desechar los lavados.
Procedimiento—Colocar un matraz Erlenmeyer de 125 mL debajo
de la Columna de intercambio iónico. Pipetear un volumen de
Inyección, que equivalga aproximadamente a 50 mg de inamrinona,
y transferirlo a la columna. Dejar que la muestra pase a través de la
columna a una velocidad de aproximadamente 0,5 mL a 1 mL por
minuto, drenando la muestra hasta la parte superior de la columna y
recolectando el eluato en el matraz. Lavar la columna con cinco
porciones de 5 mL de agua, recolectando los lavados en el matraz.
Agregar varias perlas de vidrio pequeñas a la solución del matraz y
calentar a ebullición en una placa de calentamiento durante
aproximadamente 10 minutos. Agregar 10,0 mL de hidróxido de
sodio 0,1 N y calentar a ebullición durante 20 minutos. Agregar
fenolftaleı́na SR y valorar volumétricamente la solución tibia con
ácido clorhı́drico 0,1 N SV. Realizar una determinación con un
blanco (ver Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a
USP 30
h541i). Cada mL de ácido clorhı́drico 0,1 N equivale a 9,008 mg de
C3H6O3: el contenido de ácido láctico está entre 5,0 y 7,5 mg por mL
de Inyección.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Diluir 11,4 mL de ácido fosfórico en agua a 990 mL.
Preparar una mezcla filtrada y desgasificada del ácido fosfórico
diluido y acetonitrilo (99 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Transferir 10 mg of ER Inamrinona USP y 25
mg de ER Compuesto Relacionado B de Inamrinona USP, pesados
con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL; agregar
aproximadamente 60 mL de solución de ácido láctico (1 en 85) y
someter a ultrasonido durante aproximadamente 2 minutos para
disolver. Enfriar, diluir a volumen con solución de ácido láctico (1 en
85) y mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta solución, transferirlos a un
matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Solución de prueba—Inmediatamente antes de usar, pipetear un
volumen de Inyección, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
inamrinona, y transferirlos a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con la Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 313 nm y una columna
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L7 desactivado para bases.
Mantener la temperatura de la columna entre 308 y 358 y la
velocidad de flujo aproximadamente a 2 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre la
inamrinona y el compuesto relacionado B de inamrinona no es
menor de 10; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 10%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de
compuesto relacionado B de inamrinona, relativo a la inamrinona, en
el volumen de Inyección tomado, por la fórmula:
5(C / W)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado B de Inamrinona USP en la Solución estándar; W es el
peso, en mg, de inamrinona en el volumen de Inyección tomado; y rU
y rS son las respuestas de los picos del compuesto relacionado B de
inamrinona obtenidas con la Solución de prueba y la Solución
estándar, respectivamente. Calcular por separado el porcentaje de
toda impureza presente en el volumen de Inyección tomado, por la
fórmula:
5(C / W)(ri / rS),
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y los demás
términos son los definidos anteriormente. No se encuentra más de
2,0% de compuesto relacionado B de inamrinona, no más de 0,5%
de cualquier otra impureza individual, y la suma de todas las
impurezas no es más de 3,0%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—[NOTA—Preparar todas las soluciones que contengan
inamrinona inmediatamente antes de su inyección en el cro-
matógrafo.]
Solución amortiguadora de borato de sodio 0,5 M de pH 7—
Transferir 31 g de ácido bórico a un vaso de precipitados que
contenga aproximadamente 800 mL de agua. Agregar lentamente
solución de hidróxido de sodio (1 en 5) en pequeñas cantidades,
mezclando bien después de cada adición, hasta que todo el ácido
bórico se disuelva y el pH se mantenga constante a 7,0 + 0,3.
Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
metanol y Solución amortiguadora de borato de sodio 0,5 M de pH
7 (500 : 480 : 20). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Inamrinona USP y ER Compuesto Relacionado C
de Inamrinona USP en Fase móvil para obtener una solución que
contenga aproximadamente 50 mg de cada ER por mL.
Monografı́as Oficiales / Indapamida 2617
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Inamrinona USP en Fase móvil y diluir cuantitativamente
con Fase móvil, si fuera necesario en diluciones sucesivas, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 50 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
inamrinona, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con la Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y la Preparación estándar y
registrar los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son 0,6 para el compuesto relacionado
C de inamrinona y 1,0 para la inamrinona; la resolución, R, entre los
picos del compuesto relacionado C de inamrinona y de la inamrinona
no es menor de 3; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas de la Preparación estándar no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de inamrinona (C10H9N3O) en cada
mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
(0,1C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Inamrinona
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Inyección tomado; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidas
con la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Indapamida
C16H16ClN3O3S 365,84
Benzamide, 3-(aminosulfonyl)-4-chloro-N-(2,3-dihydro-2-methyl-
1H-indol-1-yl)-.
4-Cloro-N-(2-metil-1-indolinil)-3-sulfamoilbenzamida
[26807-65-8].
» La Indapamida contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 101,0 por ciento de C16H16ClN3O3S,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Indapamida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: metanol.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 3,0% de su peso.
2618 Indapamida / Monografı́as Oficiales
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—[Precaución—Reducir al mı́nimo la
exposición a la luz mientras se pesan las muestras y se siembran
en la placa para cromatografı́a en capa delgada. Utilizar material
de vidrio con protección actı́nica o envolver el material de vidrio
con papel aluminio y proteger de la luz a todas las soluciones
cromatográficas. Colocar las cámaras cromatográficas en una
habitación oscura o cubrirlas con papel aluminio durante el
desarrollo. La cámara recubierta internamente con papel debe
saturarse con los vapores del disolvente durante 1 hora antes de
desarrollar las placas.]
Preparaciones estándar—Disolver ER Indapamida USP en
metanol y mezclar para obtener una Preparación estándar A con
una concentración conocida de 0,30 mg por mL. Diluir cuantitati-
vamente con metanol para obtener una Preparación estándar B y
una Preparación estándar C que contengan 0,15 mg y 0,075 mg de
ER Indapamida USP por mL, respectivamente.
Preparación de prueba—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de Indapamida en metanol y diluir cuantitativamente con
metanol para obtener una solución que contenga 30 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparación de
prueba y 10 mL de cada Preparación estándar a una placa para
cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Colocar la placa en una cámara cromatográfica y
desarrollar los cromatogramas en una fase móvil constituida por una
mezcla de tolueno, acetato de etilo y ácido acético glacial (70 : 30 : 1)
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara
de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y secar con una
corriente de aire. Examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda
corta y comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria
observada en el cromatograma de la Preparación de prueba con las
de las manchas principales en los cromatogramas de las Prepara-
ciones estándar: ninguna mancha secundaria del cromatograma de la
Preparación de prueba es mayor o más intensa que la mancha
principal obtenida de la Preparación estándar B (0,5%) y la suma de
las intensidades de las manchas secundarias obtenidas de la
Preparación de prueba corresponde a no más de 2,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—[NOTA—Cuando se refiera a respuesta de los picos, usar
las áreas de los picos.]
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
acetonitrilo, metanol y ácido acético glacial (650 : 175 : 175 : 1).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad adecuada de
p-cloroacetanilida en metanol para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 5,0 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Indapamida
USP, pesada con exactitud, en Solución de estándar interno y diluir
cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 1,0 mg por mL del
Estándar de referencia y aproximadamente 0,25 mg por mL del
estándar interno.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Indapamida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver en 5,0 mL de la Solución de estándar interno,
diluir a volumen con la Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre cualquier pico de interés y
cualquier pico adyacente no es menos de 2,0, el factor de asimetrı́a
del pico de analito no es más de 2,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. El
tiempo de retención, con respecto a la indapamida, es de
USP 30
aproximadamente 0,65 para p-cloroacetanilida. Calcular la cantidad,
en mg, de C16H16ClN3O3S en la porción de Indapamida tomada, por
la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indapamida
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre el
área del pico de indapamida y el área del pico del estándar interno en
la Preparación de valoración y en la Preparación estándar,
respectivamente.
Indapamida, Tabletas
»Las Tabletas de Indapamida contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C16H16ClN3O3S.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Indapamida USP.
Identificación—
A: Triturar una cantidad de Tabletas, que equivalga aproxima-
damente a 15 mg de indapamida, retirar y desechar todo el material
de recubrimiento, y pulverizar finamente lo que queda del núcleo de
las tabletas. Agitar las tabletas pulverizadas con dos porciones de 30
mL de hidróxido de sodio 0,2 N en un tubo de centrı́fuga durante 10
minutos. Centrifugar cada una de las mezclas y combinar los
sobrenadantes en un separador de 250 mL. Acidificar el lı́quido con
aproximadamente 12 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 10).
Extraer la solución ácida con dos porciones de 4,0 mL de éter, filtrar
los extractos a través de sulfato de sodio anhidro contenido en un
papel de filtro, y evaporar el éter, con ayuda de una corriente de aire
seco, en un baño de agua. Secar los cristales a 1058 durante 1 hora:
los cristales ası́ obtenidos responden a la prueba de Identificación A
en Indapamida.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar, obtenidos según se indica en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,05 M de pH 6,8 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar la cantidad de C16H16ClN3O3S disuelta utilizando el
siguiente método.
Fase móvil—Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Indapamida USP en metanol, y diluir cuantitativamente, y en
diluciones sucesivas si fuera necesario, con una mezcla de Medio y
metanol (99 : 1) para obtener una solución con una concentración
conocida equivalente a la solución en análisis.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 242 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 50 mL) de porciones filtradas de
la solución en análisis y de la Solución estándar, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Determinar la cantidad disuelta de C16H16ClN3O3S.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H16ClN3O3S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
USP 30
Valoración—
Fase móvil—Disolver 1,08 g de 1-octanosulfonato de sodio en 700
mL de agua, agregar 10 mL de ácido acético glacial y mezclar.
Agregar 300 mL de acetonitrilo, mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de 2’-
cloroacetofenona en acetonitrilo con una concentración de aproxi-
madamente 0,25 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Indapamida USP en acetonitrilo para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg por
mL. Transferir 5,0 mL de esta solución y 3,0 mL de la Solución de
estándar interno a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con una mezcla de agua y acetonitrilo (50 : 10) y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud y que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de
indapamida, a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar aproxima-
damente 25 mL de acetonitrilo y someter a ultrasonido durante
aproximadamente 20 minutos. Enfriar, diluir a volumen con
acetonitrilo y mezclar. Transferir esta solución a un tubo de
centrı́fuga de 50 mL y centrifugar a 2000 rpm durante aproxima-
damente 10 minutos. Transferir 10,0 mL del sobrenadante a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 3,0 mL de Solución de
estándar interno, diluir a volumen con una mezcla de agua y
acetonitrilo (70 : 4) y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 242 nm y una columna
de 4,5 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos del analito y del
estándar interno no es menor de 3,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. El tiempo de retención,
en relación con la indapamida, es de aproximadamente 1,18 para el
estándar interno. Calcular la cantidad, en mg, de C16H16ClN3O3S en
la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
250C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indapamida
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre la indapamida y el estándar interno obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Indicador Biológico para Esterilización
por Calor Seco, Portador de Papel
» El Indicador Biológico para Esterilización por Calor
Seco, Portador de Papel, es una preparación definida de
esporas viables elaborada a partir de un cultivo derivado
de una cepa especı́fica de Bacillus subtilis subespecie
niger, cargadas sobre un portador de papel de calidad
adecuada, individualmente envasado en un recipiente
fácilmente penetrable por calor seco y caracterizado por
una resistencia predecible a la esterilización por calor
seco. La unidad envasada del Indicador Biológico para
Esterilización por Calor Seco, Portador de Papel, tiene
un recuento determinado de esporas por portador,
indicado en la etiqueta, de no menos de 104 y no más
de 109 esporas. Cuando se indica en la etiqueta que esta
destinado para condiciones de esterilización por calor
Monografı́as Oficiales / Indicador 2619
seco a una determinada temperatura y se lo somete a las
mismas, tiene un tiempo de supervivencia y un tiempo
de muerte adecuados al recuento de esporas declarado
en la etiqueta y al valor de reducción decimal (valor D,
en minutos) de la preparación, y que se especifican
según:
Tiempo de supervivencia (en minutos) = no menos de
(valor D declarado en la etiqueta) 6 (valor logarı́tmico
del recuento de esporas por portador declarado en la
etiqueta – 2); y
Tiempo de muerte (en minutos) = no más de (valor D
declarado en la etiqueta) 6 (valor logarı́tmico del
recuento de esporas por portador declarado en la
etiqueta + 4).
Envasado y almacenamiento—Preservar en el envase original en
las condiciones recomendadas en la etiqueta y proteger de la luz, de
sustancias tóxicas, del calor excesivo y de la humedad. Los
materiales del embalaje y del envase no afectan adversamente el
rendimiento del artı́culo si se usa según las indicaciones de la
etiqueta.
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad se determina según
estudios de estabilidad y no es de menor de 18 meses a partir de la
fecha de fabricación; siendo esta última, la fecha en la que se reali-
zó la primera determinación del recuento total de esporas viables.
Etiquetado—Indicar en la etiqueta que se trata de un Indicador
Biológico para Esterilización por Calor Seco, Portador de Papel; su
valor D y el método usado para determinar dicho valor D, por
ejemplo, mediante el procedimiento de recuento de esporas o de
fracción negativa después de exposiciones medidas a las condiciones
de esterilización; el tiempo de supervivencia y el tiempo de muerte
en las condiciones de esterilización especificadas en la etiqueta; el
recuento total de esporas viables, indicando que dicho recuento se ha
determinado después de un tratamiento térmico preliminar; y sus
condiciones de almacenamiento recomendadas. Indicar en el
etiquetado el tamaño del portador de papel, la cepa y el número
ATCC de donde se obtuvieron las esporas y las instrucciones para la
recuperación de las esporas y la eliminación segura del indicador.
Indicar en el etiquetado que el valor D declarado sólo es
reproducible en las condiciones exactas en las que se determinó,
que el usuario no obtendrá necesariamente el mismo resultado y que
el usuario debe determinar la aptitud del indicador biológico para
cada uso en particular.
Identificación—El organismo del indicador biológico cumple
sustancialmente con las caracterı́sticas morfológicas, de cultivo y
bioquı́micas de la cepa de Bacillus subtilis, ATCC No 9372,
subespecie designada niger, detallada para ese organismo de
indicador biológico en Indicador Biológico para Esterilización
con Óxido de Etileno, Portador de Papel.
Pruebas de desempeño de resistencia—
Valor D—Proceder según se indica en el procedimiento pertinente
para Valor D en Indicadores Biológicos—Pruebas de Desempeño de
Resistencia h55i. Los requisitos de la prueba se cumplen si el valor
D determinado se encuentra dentro del 20% del valor D declarado en
la etiqueta para la temperatura de esterilización seleccionada y si los
lı́mites de confianza del valor estimado se encuentran dentro del 10%
del valor D determinado.
Tiempo de supervivencia y tiempo de muerte—Proceder según se
indica para Tiempos de Supervivencia y Tiempos de Muerte en la
sección Esterilización por Calor Seco, Portador de Papel, en
Indicadores Biológicos—Pruebas de Desempeño de Resistencia
h55i. Los requisitos de la prueba se cumplen si todas las muestras
sometidas a esterilización por calor seco por el tiempo de
supervivencia presentan evidencia de crecimiento, mientras que
ninguna de las muestras sometidas a esterilización por calor seco
para el tiempo de muerte presenta crecimiento. Si para la prueba de
tiempo de supervivencia o la prueba de tiempo de muerte no más de
1 muestra de ambos grupos no cumple con el requisito de
supervivencia o el requisito de muerte (el que corresponda),
continuar la prueba correspondiente con 4 grupos adicionales, cada
uno consistente en 20 muestras, según el procedimiento descrito. Se
2620 Indicador / Monografı́as Oficiales
cumplen con los requisitos de la prueba si todas las muestras
adicionales sometidas a esterilización por calor seco cumplen con el
requisito de supervivencia para la prueba de tiempo de supervivencia
o con el requisito de muerte para la prueba de tiempo de muerte,
según corresponda.
Recuento total de esporas viables—Proceder según se indica para
Recuento Total de Esporas Viables en Indicadores Biológicos—
Pruebas de Desempeño de Resistencia h55i. Se cumplen los
requisitos de la prueba si el número logarı́tmico promedio de
esporas viables por portador no es menor de 0,3 logaritmo del
recuento de esporas por portador declarado en la etiqueta y no
excede en más de 0,48 el logaritmo del recuento de esporas por
portador declarado en la etiqueta.
Pureza—
Presencia de contaminación por otros microorganismos—Me-
diante un examen de las esporas en un medio de cultivo en placa
adecuado, no hay evidencia de contaminación con otros micro-
organismos.
Eliminación—Antes de destruir o desechar, esterilizar con vapor
a 1218 durante no menos de 30 minutos, o durante no menos de lo
que indica un método equivalente recomendado por el fabricante.
Esto vale para una tira de prueba usada en cualquier procedimiento
de prueba y para las tiras en sı́ mismas.
Indicador Biológico para Esterilización
con Óxido de Etileno, Portador de Papel
» El Indicador Biológico para Esterilización con Óxido
de Etileno, Portador de Papel, es una preparación
definida de esporas viables producidas a partir de un
cultivo derivado de una cepa especificada de Bacillus
subtilis subespecie niger en un portador de papel de
grado adecuado, empacado individualmente en un
envase adecuado fácilmente penetrable por mezcla de
gas esterilizante con óxido de etileno y caracterizado por
una resistencia predecible a la esterilización con dicha
mezcla de gas. El Indicador Biológico para Esteriliza-
ción con Óxido de Etileno, Portador de Papel envasado
tiene un recuento de esporas por portador determinado
indicado en la etiqueta de no menos de 104 y no más de
109 esporas. Cuando la etiqueta indica condiciones de
esterilización con óxido de etileno particulares de una
mezcla gaseosa, temperatura y humedad relativa
especificadas y, al mismo tiempo, se lo somete
a dichas condiciones, tiene un tiempo de supervivencia
y un tiempo de destrucción adecuados para el recuento
de esporas declarado en la etiqueta y para el valor de
reducción decimal (valor D, en minutos) de la
preparación, especificados según:
Tiempo de supervivencia (en minutos) = no menos de
(valor D declarado en la etiqueta) 6 (recuento
logarı́tmico de esporas por portador declarado en la
etiqueta – 2) y
Tiempo de muerte (en minutos) = no más de (valor D
declarado en la etiqueta) 6 (recuento logarı́tmico de
esporas por portador declarado en la etiqueta + 4).
Envasado y almacenamiento—Preservar en el envase original en
las condiciones recomendadas en la etiqueta y proteger de la luz, de
sustancias tóxicas, del calor excesivo y de la humedad. El material
del empaque y del envase será tal que no afecte adversamente el
rendimiento del artı́culo usado como se indica en el etiquetado.
USP 30
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad se determina según
estudios de estabilidad y no es de menos de 18 meses a partir de la
fecha de fabricación, es decir, la fecha en la que se realizó la primera
determinación del recuento total de esporas viables.
Etiquetado—Etiquetar declarando que es un Indicador Biológico
para Esterilización con Óxido de Etileno, Portador de Papel;
indicando el valor D, el método usado para determinar dicho valor
D, es decir, mediante el procedimiento de recuento de esporas o de
fracción negativa después de exposiciones graduadas a las con-
diciones de esterilización; el tiempo de supervivencia y el tiempo de
muerte en las condiciones de esterilización especificadas declaradas
en la etiqueta; el recuento total de esporas viables, indicando que
dicho recuento se ha determinado después del tratamiento térmico
preliminar y sus condiciones de almacenamiento recomendadas.
Indicar en la etiqueta el tamaño del portador de papel, la cepa y el
número ATCC del que se obtuvieron las esporas y las instrucciones
para la recuperación de las esporas y la eliminación segura del
indicador. Indicar en la etiqueta que el Valor D declarado sólo es
reproducible bajo las condiciones exactas con las que se determinó,
que el usuario no obtendrá necesariamente el mismo resultado y que
el usuario debe determinar la aptitud del indicador biológico para
cada uso en particular.
Identificación—El organismo indicador biológico cumple sustan-
cialmente con las caracterı́sticas morfológicas, bioquı́micas y de
cultivo de la cepa de Bacillus subtilis, ATCC N8 9372, subespecie
designada niger: en observación microscópica, se compone de
bastones grampositivos de 0,7 a 0,8 mm de ancho y 2 a 3 mm de
longitud; las endosporas son ovales y centrales y las células no están
hinchadas; cuando se incuba aeróbicamente en un medio adecuado
a una temperatura entre 308 y 358, el crecimiento tiene lugar dentro
de las 24 horas y medios inoculados similares incubados
concomitantemente a una temperatura entre 558 y 608 no presentan
evidencia de crecimiento en el mismo perı́odo; las colonias de agar
tienen una apariencia opaca y pueden ser de color crema o marrón;
cuando se incuba en caldo de nutrientes desarrolla una pelı́cula y
presenta poca o ninguna turbidez; cuando se examina con pruebas
bioquı́micas convencionales de caracterización microbiana, desar-
rolla un pigmento negro con tirosina, licua a la gelatina, usa citrato
pero no propionato ni hipurato, reduce al nitrato e hidroliza tanto al
almidón como a la glucosa sin producción de gases; presenta una
reacción de catalasa positiva y da un resultado positivo con la prueba
de Voges-Proskauer.
Pruebas de desempeño de resistencia—
Valor D—Proceder según se indica en el procedimiento pertinente
para Valor D en Indicadores Biológicos—Pruebas de Desempeño de
Resistencia h55i. Los requisitos de la prueba se cumplen si el Valor
D determinado se encuentra dentro del 20% del Valor D declarado en
la etiqueta para la temperatura de esterilización seleccionada y si los
lı́mites de confianza del valor estimado se encuentran dentro del 10%
del Valor D determinado.
Tiempo de supervivencia y tiempo de muerte —Proceder según se
indica para Tiempos de supervivencia y Tiempos de muerte en la
sección Esterilización con Óxido de Etileno, Portador de Papel, en
Indicadores Biológicos—Pruebas de Desempeño de Resistencia
h55i. Cumple con los requisitos de la prueba si todas las muestras
sometidas a las condiciones de esterilización con óxido de etileno
para el tiempo de supervivencia presentan evidencia de crecimiento,
mientras que ninguna de las muestras sometidas a las condiciones de
esterilización con óxido de etileno para el tiempo de muerte presenta
evidencia de crecimiento. Si para la prueba de tiempo de
supervivencia o la prueba de tiempo de muerte no más de 1 muestra
de ambos grupos no cumple con el requisito de supervivencia o el
requisito de muerte (el que corresponda), continuar la prueba
correspondiente con 4 grupos adicionales, cada uno consistente en
20 muestras, según el procedimiento descrito. Si todas las muestras
adicionales sometidas a la esterilización con óxido de etileno
cumplen ya sea con el requisito de supervivencia en la prueba de
tiempo de supervivencia o con el requisito de muerte en la prueba de
tiempo de muerte, el que corresponda, se cumple con los requisitos
de la prueba.
Recuento total de esporas viables—Seguir el procedimiento de
Recuento total de esporas viables en la sección Esterilización con
Óxido de Etileno, Portador de Papel, en Indicadores biológicos—
Pruebas de desempeño de resistencia h55i. Se cumplen los
requisitos de la prueba si el número logarı́tmico promedio de
USP 30
esporas viables por portador no es menor de 0,3 logaritmo del
recuento de esporas por portador declarado en la etiqueta y no
excede el logaritmo del recuento de esporas por portador declarado
en la etiqueta por 0,48.
Pureza—
Presencia de contaminación por otros microorganismos—Me-
diante un examen de las esporas en un medio de cultivo en placa
adecuado, no hay evidencia de contaminación con otros micro-
organismos.
Eliminación—Antes de destruir o desechar, esterilizar con vapor
a 1218 durante no menos de 30 minutos, o mediante no menos de un
método equivalente recomendado por el fabricante. Esto incluye una
tira usada en procedimientos de prueba para las propias tiras.
Indicador Biológico para Esterilización
por Vapor, Autocontenido
» El Indicador Biológico para Esterilización por Vapor,
Autocontenido, es un Indicador Biológico para Esteri-
lización por Vapor, Portador de Papel envasado
individualmente en un recipiente apropiado fácilmente
penetrable por el vapor y diseñado para contener un
medio de cultivo bacteriológico adecuado, de modo que
permita que el portador envasado, después de ser
sometido a condiciones de esterilización por vapor
saturado, sea incubado en el medio suministrado en un
sistema autocontenido. El medio suministrado puede
contener un indicador adecuado que sirve para determi-
nar, mediante un cambio de color, si las esporas han
sobrevivido o no. El diseño del sistema autocontenido es
tal, que después de la exposición a las condiciones
especificadas de esterilización e inoculación del medio
en condiciones cerradas como se indica en la etiqueta,
no hay pérdida de medio ni de inóculo durante el
transporte y la manipulación posteriores, si se realizan
de acuerdo a las instrucciones suministradas. Los
materiales con los que está elaborado el sistema
autocontenido son tales que no hay retención ni
liberación de ninguna sustancia que pueda inhibir el
crecimiento de las esporas sobrevivientes en las
condiciones de incubación estipuladas en la etiqueta.
Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase original en
las condiciones recomendadas en la etiqueta y proteger de la luz, de
sustancias que puedan afectar de manera adversa los microorga-
nismos que contiene, del calor excesivo y de la humedad.
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad se determina según
estudios de estabilidad y no es de menos de 18 meses a partir de la
fecha de fabricación, es decir, la fecha en la que se realizó la primera
determinación del recuento total de esporas viables.
Etiquetado—Indicar en la etiqueta que se trata de un Indicador
Biológico para Esterilización por Vapor, Autocontenido; el Valor D
del sistema autocontenido; el método usado para determinar dicho
Valor D, (por ejemplo, mediante el procedimiento de recuento de
esporas o de fracción negativa después de exposiciones graduales
a las condiciones de esterilización); el tiempo de supervivencia y el
tiempo de destrucción en las condiciones de esterilización
especificadas declaradas en la etiqueta; el recuento total de esporas
viables, indicando que dicho recuento se ha determinado después del
tratamiento térmico preliminar; y las condiciones de almacenamiento
recomendadas. Indicar en la etiqueta que el medio bacteriológico
suministrado cumple con los requisitos de capacidad de promoción
de crecimiento, la cepa y número ATCC de donde se obtuvieron las
esporas y las instrucciones para la recuperación de las esporas y para
Monografı́as Oficiales / Indicador 2621
la eliminación segura del indicador. Además, indicar en la etiqueta
que las caracterı́sticas de resistencia establecidas solamente son
reproducibles bajo condiciones de esterilización por vapor a la
temperatura indicada y sólo bajo las condiciones exactas con las que
se determinó, que el usuario no obtendrá necesariamente el mismo
resultado y que el usuario debe determinar la aptitud del indicador
biológico para cada uso en particular.
Identificación—Cumple con los requisitos de la prueba de
Identificación en Indicadores Biológicos para Esterilización por
Vapor, Portador de Papel.
Pruebas de desempeño de resistencia—
Valor D—Proceder según se indica en el procedimiento pertinente
para Valor D en Indicadores Biológicos—Pruebas de Resistencia
h55i. Los requisitos de la prueba se cumplen si el Valor D
determinado se encuentra dentro del 20% del Valor D declarado en la
etiqueta para la temperatura de esterilización seleccionada y si los
lı́mites de confianza del valor estimado se encuentran dentro del 10%
del Valor D determinado.
Tiempo de supervivencia y tiempo de destrucción—Seguir el
procedimiento para Tiempo de Supervivencia y Tiempo de Destruc-
ción en la sección Esterilización por Vapor, Autocontenido, en
Indicadores Biológicos—Pruebas de Resistencia h55i. Los requisitos
de la prueba se cumplen si todas las muestras sometidas
a esterilización por vapor durante el tiempo de supervivencia
presentan evidencia de crecimiento, mientras que ninguna de las
muestras sometidas a esterilización por vapor para el tiempo de
muerte presenta crecimiento. Si para el requisito de tiempo de
supervivencia o el requisito de tiempo de destrucción no más de
1 muestra de ambos grupos no cumple con la prueba que
corresponda, continuar la prueba correspondiente con 4 grupos
adicionales, cada uno constituido por 10 muestras, según el
procedimiento descrito más arriba. Si todas las muestras adicionales
sometidas a esterilización por vapor cumplen con el requisito de
supervivencia para la prueba de tiempo de supervivencia o con el
requisito de muerte para la prueba de tiempo de muerte, según
corresponda, se cumplen los requisitos de la prueba.
Recuento total de esporas viables—Proceder según se indica en
Recuento Total de Esporas Viables en Indicadores Biológicos—
Pruebas de Resistencia h55i usando el procedimiento correspondi-
ente a Indicador Biológico para Esterilización por Vapor, Portador
de Papel. Se cumplen los requisitos de la prueba si el número
promedio de esporas viables por portador no es menor de 0,3
logaritmo del recuento de esporas por portador declarado en la
etiqueta y no excede el logaritmo del recuento de esporas por
portador declarado en la etiqueta en 0,48.
Aptitud del Medio—
Esterilidad—Incubar 10 sistemas de indicadores biológicos
autocontenidos a una temperatura entre 558 y 608, o a la temperatura
óptima de recuperación especificada por el fabricante, durante 48
horas, asegurándose de que no haya ningún contacto entre las tiras
de papel con las esporas y el medio suministrado. Examinar el medio
incubado visualmente (para observar si hay cambio de color del
indicador o turbidez) y microscópicamente (para observar si hay
ausencia de crecimiento microbiano).
Promoción del crecimiento del medio antes del tratamiento de
esterilización—Sumergir 10 unidades autocontenidas en un baño de
agua mantenido a una temperatura entre 958 y 1008 durante 15
minutos. Comenzar a cronometrar cuando la temperatura del
contenido del recipiente alcance 958. Enfriar rápidamente en un
baño de agua frı́a (08 a 48). Retirar las unidades del baño de agua
frı́a, sumergir cada una de las tiras con esporas con el medio
autocontenido, incubar entre 558 y 608, o a la temperatura óptima de
recuperación especificada por el fabricante y examinar visualmente
a las 48 horas (para observar si hay turbidez o cambio de color) y
microscópicamente (para observar crecimiento microbiano). Todas
las muestras en análisis presentan crecimiento. Si una o más de las
muestras no presentan crecimiento, repetir la prueba con otras 20
unidades. Todas las muestras adicionales presentan crecimiento.
Promoción del crecimiento del medio después de la exposición
a las condiciones de esterilización—Exponer el número especificado
de unidades tanto para el Tiempo de Supervivencia como para el
Tiempo de Destrucción indicado en la etiqueta, como se describe en
la sección Indicador Biológico para Esterilización por Vapor,
Autocontenido en Indicadores Biológicos—Pruebas de Resistencia
h55i. Incubar las tiras con esporas sumergidas en el medio
2622 Indicador / Monografı́as Oficiales
autocontenido de acuerdo a las instrucciones del fabricante. Al final
del perı́odo de incubación, confirmar la presencia de crecimiento en
cada una de las muestras que fueron expuestas al Tiempo de
supervivencia y a la ausencia de crecimiento en cada una de las
muestras que fueron expuestas al Tiempo de destrucción mediante
inspección visual (turbidez o cambio de color del indicador) y
mediante el examen microscópico individual de cada una de las
muestras y confirmar, cuando sea pertinente, la correspondencia del
color indicado en la etiqueta con la aparición de crecimiento en el
medio suministrado.
Aptitud del medio para sustentar el crecimiento después de la
exposición a las condiciones de esterilización—Tomar el número
indicado de unidades (por ejemplo, 10) después de que fueron
expuestas a cada Tiempo de destrucción indicado en la etiqueta como
se estipula en la sección anterior. Retirar asépticamente y combinar
el medio de cada unidad. Preparar una suspensión del microorga-
nismo indicador según se indica en Recuentos Totales de Esporas
Viables en Indicador Biológico para Esterilización por Vapor,
Portador de Papel. Preparar una dilución de esa suspensión que
contenga de 100 a 1000 microorganismos viables por mL. Inocular
el medio combinado con una cantidad suficiente de suspensión que
contenga un total de 100 a 1000 microorganismos en una alı́cuota de
10 mL no mayor que el volumen de 10 unidades del medio
combinado. Incubar el medio combinado inoculado según se indica
en Recuento Total de Esporas Viables. Se obtiene un claro de indicio
de crecimiento en un plazo de 7 dı́as.
Eliminación—Antes de destruir o desechar, esterilizar con vapor
a 1218 durante no menos de 30 minutos, o mediante al menos un
método equivalente recomendado por el fabricante. Esto incluye tiras
de prueba usadas en cualquier procedimiento de prueba para las tiras
mismas.
Indicador Biológico para Esterilización
por Vapor, Portador de Papel
» El Indicador Biológico para Esterilización por Vapor,
Portador de Papel, es una preparación definida de
esporas viables elaborada a partir de un cultivo derivado
de una cepa especı́fica de Bacillus stearothermophilus,
en un portador de papel de calidad adecuada, envasado
individualmente en un recipiente fácilmente penetrable
por vapor y caracterizado por una resistencia predecible
a la esterilización por vapor. El Indicador Biológico para
Esterilización por Vapor, Portador de Papel, tiene
etuquetado un recuento de esporas por portador
particular de no menos de 104 y no más de 109 esporas.
Cuando se indica en la etiqueta que está destinado para
condiciones de esterilización por vapor a una determi-
nada temperatura y se le somete a las mismas, tiene un
tiempo de supervivencia y un tiempo de destrucción
adecuados al recuento de esporas y al valor de reducción
decimal (Valor D, en minutos) de la preparación
indicados en la etiqueta, tiempos determinados por las
siguientes ecuaciones:
Tiempo de supervivencia (en minutos) = no menos de
(Valor D indicado en la etiqueta) 6 (logaritmo del
recuento de esporas indicado en la etiqueta por portador
– 2); y
Tiempo de destrucción (en minutos) = no más de
(Valor D indicado en la etiqueta) 6 (logaritmo del
recuento de esporas indicado en la etiqueta por portador
+ 4).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Preservar en el envase original en
las condiciones recomendadas en la etiqueta y proteger de la luz, de
sustancias tóxicas, del calor excesivo y de la humedad. Los
materiales del envasado y del envase no afectan adversamente el
rendimiento del artı́culo si se usa según las indicaciones de la
etiqueta.
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad se determina según
estudios de estabilidad y no es de menos de 18 meses a partir de la
fecha de fabricación, es decir, la fecha en la que se realizó la primera
determinación del recuento total de esporas viables.
Etiquetado—Indicar en la etiqueta que se trata de un Indicador
Biológico para Esterilización por Vapor, Portador de Papel; indicar
su Valor D; el método usado para determinar dicho Valor D, por
ejemplo, mediante el procedimiento de recuento de esporas o de
fracción negativa después de exposiciones graduadas a las con-
diciones de esterilización; el tiempo de supervivencia y el tiempo de
destrucción en las condiciones de esterilización especı́ficas indicadas
en la etiqueta; el recuento total de esporas viables, indicando que
dicho recuento se ha determinado después del tratamiento térmico
preliminar y las condiciones de almacenamiento recomendadas.
Indicar en la etiqueta el tamaño del portador de papel, la cepa y el
número ATCC del que se obtuvieron las esporas, y las instrucciones
para la recuperación de las esporas y para la eliminación segura del
indicador. Indicar en la etiqueta que el Valor D declarado sólo es
reproducible bajo las condiciones exactas con las que se determinó,
que el usuario no obtendrá necesariamente el mismo resultado y que
el usuario deberá determinar la aptitud del indicador biológico para
cada uso en particular.
Identificación—El microorganismo indicador biológico cumple
sustancialmente con las caracterı́sticas morfológicas, de cultivo y
bioquı́micas de la cepa de Bacillus stearothermophilus, ATCC N.8
7953 ó 12 980, detalladas en la etiqueta: el análisis microscópico
revela bacilos Gram positivos con endosporas ovaladas en células
hinchadas subterminalmente; cuando se incuba en caldo nutriente
durante 17 horas y se utiliza para inocular medios sólidos adecuados,
el crecimiento ocurre cuando los medios inoculados se incuban
aeróbicamente durante 24 horas entre 558 y 608; y los medios
inoculados en forma similar, incubados concomitantemente entre 308
y 358, no muestran evidencias de crecimiento en el mismo perı́odo.
Cuando se examina con pruebas bioquı́micas convencionales para
caracterización microbiana, muestra una reacción positiva, débil y
lenta a la catalasa; no utiliza citrato, propionato o hipurato; reduce el
nitrato, pero no licua la gelatina; y produce un resultado negativo
con la prueba de Voges-Proskauer. Los microorganismos derivados
de la cepa ATCC N8 7953 muestran reacciones negativas a la
hidrólisis en medios de yema de huevo y almidón, mientras que los
microorganismos derivados de la cepa ATCC N.8 12 980 muestran
reacciones positivas en ambas pruebas.
Pruebas de desempeño de resistencia—
Valor D—Proceder según se indica en el procedimiento pertinente
para Valor D en Indicadores Biológicos—Pruebas de Desempeño de
Resistencia h55i. Los requisitos de la prueba se cumplen si el Valor
D determinado se encuentra dentro del 20% del Valor D declarado en
la etiqueta para la temperatura de esterilización seleccionada y si los
lı́mites de confianza del valor estimado se encuentran dentro del 10%
del Valor D determinado.
Tiempo de supervivencia y tiempo de destrucción—Seguir el
procedimiento para Tiempo de Supervivencia y Tiempo de Destruc-
ción en la sección Esterilización por Vapor, Portador de Papel, en
Indicadores Biológicos—Pruebas de Resistencia h55i. Los requisitos
de la prueba se cumplen si todas las muestras sometidas
a esterilización por vapor durante el tiempo de supervivencia
presentan evidencia de crecimiento, mientras que ninguna de las
muestras sometidas a esterilización por vapor para el tiempo de
destrucción presenta crecimiento. Si para la prueba de tiempo de
supervivencia o la prueba de tiempo de destrucción no más de
1 muestra de ambos grupos no cumple con el requisito de
supervivencia o el requisito de destrucción (el que corresponda),
continuar la prueba correspondiente con 4 grupos adicionales, cada
uno consistente en 20 muestras, según el procedimiento descrito. Si
todas las muestras adicionales sometidas a esterilización por vapor
cumplen con el requisito de supervivencia para la prueba de tiempo
de supervivencia o con el requisito de destrucción para la prueba de
tiempo de destrucción, según corresponda, se cumplen los requisitos
de la prueba.
USP 30
Recuento total de esporas viables—Proceder según se indica en
Recuento Total de Esporas Viables en la sección Esterilización por
Vapor, Portador de Papel, en Indicadores Biológicos—Pruebas de
Resistencia h55i. Se cumplen los requisitos de la prueba si el
logaritmo promedio del número de esporas viables por portador no
es menor de 0,3 logaritmo del recuento de esporas por portador
indicado en la etiqueta y no excede el logaritmo del recuento de
esporas por portador indicado en la etiqueta en 0,48.
Pureza—
Presencia de contaminación por otros microorganismos—Me-
diante un examen de las esporas en un medio de cultivo en placa
adecuado, no hay evidencia de contaminación con otros micro-
organismos.
Eliminación—Antes de destruir o desechar, esterilizar con vapor
a 1218 durante no menos de 30 minutos, o mediante al menos un
método equivalente recomendado por el fabricante. Esto incluye una
tira de prueba usada en cualquier procedimiento de prueba para las
tiras en sı́ mismas.
Indigotindisulfonato Sódico
C16H8N2Na2O8S2 466,35
1H-Indole-5-sulfonic acid,2-(1,3-dihydro-3-oxo-5-sulfo-2H-indol-2-
ylidene)-2,3-dihydro-3-oxo-, disodium salt.
3,3’-Dioxo[
2,2’-biindolin]-5,5’-disulfonato disódico [860-22-0].
» El Indigotindisulfonato Sódico contiene no menos de
96,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
indigotinsulfonatos de sodio, calculado con respecto a la
sustancia seca como C16H8N2Na2O8S2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Indigotindisulfonato
Sódico USP.
Identificación—
A: Incinerar una porción de Indigotindisulfonato Sódico: el
residuo responde a las pruebas para Sodio h191i y para Sulfato
h191i.
B: La adición de ácido clorhı́drico a una solución de
Indigotindisulfonato Sódico cambia el color a violeta azulado, y
una posterior dilución con agua restaura el color original.
C: La adición de hidróxido de sodio 1 N a una solución de
Indigotindisulfonato Sódico cambia el color a amarillo o marrón
oliva.
D: La adición de cloruro de sodio a una solución de
Indigotindisulfonato Sódico produce un precipitado azul.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 5,0% de su peso.
Sustancias insolubles en agua—Disolver 1,0 g en 100 mL de agua,
pasar a través de un crisol para filtración tarado, lavar con agua hasta
que el filtrado sea prácticamente incoloro y secar el residuo a 1058
durante 1 hora: el peso del residuo no es más de 5 mg.
Arsénico, Método II h211i: 8 ppm.
Plomo—Colocar 4,0 g en un matraz Kjeldahl, humedecer con agua y
agregar 10 mL de ácido sulfúrico y 5 mL de ácido nı́trico. Tan pronto
como disminuya la primera reacción violenta, calentar hasta que se
hayan expulsado la mayorı́a de los vapores marrones. Repetir la
adición de ácido nı́trico, de 1 a 3 mL cada vez, y calentar hasta que el
Indigotindisulfonato Sódico se haya prácticamente descompuesto y
la mayorı́a de la materia orgánica esté en solución. Después agregar,
Monografı́as Oficiales / Indigotindisulfonato 2623
con cuidado y en porciones pequeñas, 5 mL de ácido perclórico.
Cuando la reacción violenta disminuya, continuar agregando
pequeñas cantidades de ácido nı́trico y calentar como antes hasta
obtener una solución incolora. (Si la solución no se torna
transparente en 10 a 20 minutos después de agregar el ácido
perclórico, agregar 1 a 3 mL más de este ácido y continuar el
tratamiento con ácido nı́trico hasta que la solución sea incolora).
Calentar a ebullición durante 10 a 15 minutos, enfriar y neutralizar
con hidróxido de sodio 1 N. Transferir a un matraz volumétrico de
100 mL y diluir a volumen con agua. Cinco mL de esta solución no
contienen más de 2 mg de plomo (correspondiente a no más de
0,001%) cuando se analiza de acuerdo a la prueba de lı́mite para
Plomo h251i, usando 3 mL de Solución de Citrato de Amonio, 1 mL
de Solución de Cianuro de Potasio, y 0,5 mL de Solución de
Clorhidrato de Hidroxilamina.
Contenido de azufre—Colocar aproximadamente 25 mg, pesados
con exactitud, en un papel de filtro libre de haluros que mida
aproximadamente 4 cm cuadrados, y plegar el papel para encerrarlo.
Proceder como se indica en Combustión en Matraz con Oxı́geno
h471i, usando un matraz de 1 L y una mezcla de 25 mL de agua y
5 mL de peróxido de hidrógeno SR como lı́quido absorbente. Una
vez finalizada la combustión, añadir algunos mL de agua en la taza,
aflojar el tapón, luego enjuagar el tapón, el portamuestras y las
paredes del matraz con aproximadamente 20 mL de agua. Agregar
2 mL de ácido clorhı́drico, diluir con agua a 250 mL, calentar hasta
ebullición, y agregar lentamente 10 mL de cloruro de bario SR.
Calentar la mezcla en un baño de vapor durante 1 hora, recolectar el
precipitado de sulfato de bario en un filtro, lavarlo hasta que
esté libre de cloruros, secar, incinerar y pesar. Cada g de residuo es
equivalente a 137,4 mg de azufre (S). Se encuentra entre 13,0% y
14,0% de S, calculado con respecto a la sustancia seca.
Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Indigotindisul-
fonato Sódico, pesados con exactitud, en ácido clorhı́drico diluido (1
en 100), y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con el
ácido diluido para obtener una solución que contenga aproximada-
mente 10 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de esta solución y de una Solución estándar de ER
Indigotindisulfonato Sódico USP en el mismo medio, con una
concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL, en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 610 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
usando ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de C16H8N2Na2O8S2 en la porción de Indigotindi-
sulfonato Sódico tomada, mediante la fórmula:
50C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Indigotindisulfonato Sódico USP en la Solución estándar; y AU y
AS son las absorbancias de la solución de Indigotindisulfonato
Sódico y de la Solución estándar, respectivamente.
Indigotindisulfonato Sódico, Inyección
» La Inyección de Indigotindisulfonato Sódico es una
solución estéril de Indigotindisulfonato Sódico en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H8N2Na2O8S2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
resistentes a la luz, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Indigotindisulfonato Sódico USP.
Identificación—Responde a las pruebas de Identificación B,C y D
en Indigotindisulfonato Sódico.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,0 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de indigotindisulfonato sódico.
2624 Indinavir / Monografı́as Oficiales
pH h791i: entre 3,0 y 6,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Diluir cuantitativamente con ácido clorhı́drico diluido
(1 en 100) una porción de Inyección que equivalga aproximada-
mente a 40 mg de indigotindisulfonato sódico, para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 10 mg
de indigotindisulfonato sódico por mL. Proceder según se indica en
la Valoración en Indigotindisulfonato Sódico, comenzando donde
dice ‘‘Determinar concomitantemente las absorbancias.’’ Calcular la
cantidad, en mg, de C16H8N2Na2O8S2 en cada mL de la Inyección
tomada, por la fórmula:
4(C / V)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Indigotindisulfonato Sódico USP en la Solución estándar; V es el
volumen de Inyección tomado, en mL; y AU y AS son las
absorbancias de la solución obtenida de la Inyección y de la
Solución estándar, respectivamente.
Sulfato de Indinavir
C36H47N5O4  H2SO4 711,87
D-erythro-Pentonamide, 2,3,5-trideoxy-N-(2,3-dihydro-2-hydroxy-
1H-inden-1-yl)-5-[2-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]-4-
(3-pyridinylmethyl)-1-piperazinyl]-2-(phenylmethyl)-
, [1(1S,2R),5(S)]-, sulfate (1 : 1) (salt).
Sulfato de (aR,gS,2S)-a-Bencil-2-(terc-butilcarbamoil)-g-hidroxi-N-
[(1S,2R)-2-hidroxi-1-indanil]-4-(3-piridilmetil)-1-piperazinva-
leramida (1 : 1) (sal) [157810-81-6].
» El Sulfato de Indinavir contiene no menos de 98,5 por
c i e nt o y n o más d e 10 1 , 5 p or c i e nt o de
C36H47N5O4  H2SO4, calculado con respecto a la sus-
tancia anhidra, exenta de solvente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger de la humedad. Almacenar a 258, con variaciones
permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Indinavir USP. ER
Aptitud del Sistema de Indinavir USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi. El espectro de absorción
IR presenta máximos aproximadamente a 3,0–3,1 mm, 5,9 mm, 6,2
mm y 13,6 mm.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1228 y +1298, a 365 nm,
determinado con respecto a la sustancia anhidra y exenta de
disolvente.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en agua.
Agua, Método I h921i: no más de 1,5%, utilizando 0,25 g.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica—
Solución A—Disolver 0,54 g de fosfato monobásico de potasio y
2,79 g de fosfato dibásico de potasio en 2 L de agua.
USP 30
Solución B— Usar acetonitrilo.
Diluyente—Preparar una mezcla de Solución A y Solución B
(1 : 1).
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y Solución B,
según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 40
mg de ER Aptitud del Sistema de Indinavir USP a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Sulfato de Indinavir, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–40 80?30 20?70 gradiente lineal
40–45 30 70 isocrática
45–47
47–52
30?80
80
70?20
20
gradiente lineal
isocrática
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar las
respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos, con referencia al pico de indinavir
que aparece aproximadamente entre 21 minutos y 26 minutos, se
indican en la Tabla 1; la resolución, R, entre indinavir y el
compuesto relacionado C es mayor de 1,8; y el factor de asimetrı́a,
determinado a partir del pico de indinavir, es mayor de 0,95 y menor
de 2,0.
Tabla 1
Compuesto Relacionado Tiempo de Retención
de Indinavir Relativo Aproximado
A 0,18
B 0,80
C 0,98
D 1,14
E 1,30
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 20
mL de la Solución de prueba, registrar el cromatograma y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de Sulfato de Indinavir tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza; y rs es la
suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de
0,1% de cualquier impureza individual especificada en la Tabla 1 , ni
más de 0,5% de impurezas totales.
Contenido de alcohol—
Solución estándar—Transferir 1,0 mL de alcohol deshidratado,
a 208, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, un volumen de la solución resultante,
medido con exactitud, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,001 mL de alcohol
por mL de solución.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 400 mg de
Sulfato de Indinavir, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna capilar de 0,53 mm 6 30 m recubierta con una pelı́cula de
fase G14 de 1,0 mm de espesor. El gas transportador es helio, que
fluye a una velocidad de 10 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo. Mantener la temperatura de la
columna a 358, mantener la temperatura del inyector a 1408 y
mantener la temperatura del detector a 2208. Al final de cada ciclo
USP 30
isotérmico de cinco minutos, aumentar la temperatura del horno
a 2008 antes de ajustar la temperatura de la columna a 358 para la
siguiente inyección. Cromatografiar la Solución estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 0,1 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de alcohol, en mg, en la porción de Sulfato de Indinavir
tomada, por la fórmula:
79 000(CS / CU)(rU / rS),
en donde CS es la concentración, en mL por mL, de alcohol
deshidratado en la Solución estándar; CU es la concentración, en mg
por mL, de Sulfato de Indinavir en la Solución de prueba; y rU y rS
son las áreas de los picos de alcohol obtenidos a partir de la Solución
de prueba y de la Solución estándar, respectivamente: se encuentra
entre 5,0% y 8,0%. [NOTA—El valor 79 000 = conversión
a porcentaje (100%) 6 densidad de alcohol a 208 (790 mg/mL).]
Contenido de sulfato—
Solución de formaldehı́do metanólico—Transferir 1000 mL de
metanol a un recipiente adecuado, agregar 300 mL de formaldehı́do y
mezclar.
Diluyente—Preparar una mezcla de Solución de formaldehı́do
metanólico y agua (50 : 50).
Solución de prueba—Disolver aproximadamente 500 mg de
Sulfato de Indinavir, pesados con exactitud, en aproximadamente
80 mL de Diluyente.
Procedimiento—Valorar con perclorato de plomo 0,1 M SV,
determinando el punto final potenciométricamente, utilizando un
electrodo especı́fico para plomo conjuntamente con un electrodo de
referencia adecuado. Cada mL de perclorato de plomo 0,1 M SV
equivale a 9,604 mg de sulfato: se encuentra entre 13,2% y 14,4%,
calculado con respecto a la sustancia anhidra y exenta de disolvente.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de dibutilamonio—Transferir
20 mL de fosfato de dibutilamonio a 1000 mL de agua. Mientras se
mezcla, ajustar con hidróxido de sodio SR a un pH de 6,5 + 0,05.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato de dibutilamonio y acetonitrilo
(11 : 9). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad
adecuada de ER Indinavir USP, pesada con exactitud, para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,5 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 60 mg
de Sulfato de Indinavir, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 260 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 408. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 4000
platos teóricos, el factor de asimetrı́a no es menos de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C36H47N5O4  H2SO4 en la porción de Sulfato de Indinavir
tomada, por la fórmula:
(1,1598)DC(rU / rS)
en donde D es el factor de dilución, en mL, para la Preparación de
valoración; C es la concentración, en mg por mL, de ER Indinavir
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente. [NOTA—1,1598 = PM del
Monografı́as Oficiales / Indio 2625
Sulfato de Indinavir (711,87 g/mol)/PM del Indinavir (613,80 g/
mol).]
Capromab Pendetida Marcado con Indio
In 111, Inyección
» La Inyección de Capromab Pendetida marcado con
Indio In 111 es un anticuerpo monoclonal murino
estéril, apirógeno, 7E11-C 5.3, (CYT-351), un inmuno-
conjugado preparado por modificación especı́fica de los
grupos carbohidratos y enlaces covalentes al quelante de
enlace tripéptido, el clorhidrato de gliciltirosil-(ácido N
E-dietilentriaminopentaacético)-lisina, que se agrupa
con In111. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad especificada de
capromab pendetida marcado con In111, expresado en
megabecquerelios (o milicurios) por mL, a la hora
indicada en el etiquetado. Otras formas quı́micas de
radioactividad no exceden del 10,0 por ciento de la
radioactividad total. El marcado radioactivo se lleva
a cabo inmediatamente antes de usar, utilizando una
Solución de Cloruro de Indio 111 con una solución
amortiguadora de acetato de sodio. Contiene cloruro de
sodio y agentes amortiguadores como estabilizantes. La
fracción inmunorreactiva, determinada utilizando un
método validado, no es menos de 70 por ciento. El
contenido de monómero, determinado utilizando un
método de movilidad electroforética validado, no es
menos de 95 por ciento.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
debidamente protegidos a temperatura ambiente controlada, por no
más de 8 horas.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
fecha y hora de calibración; la cantidad de Capromab Pendetida
marcado con In111 en MBq (o mCi) totales y la concentración en
MBq (o mCi) por mL al momento de calibración; la fecha y hora de
caducidad, la temperatura de almacenamiento y la advertencia
‘‘Precaución—Material Radioactivo.’’ El etiquetado indica que para
calcular la dosis, se deben hacer correcciones por desintegración
radioactiva y que la vida media radioactiva de In111 es 67,2 horas.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—El lı́mite de contenido de endoto-
xinas no es más de 175/V Unidades de Endotoxina USP por mL de
Inyección, en comparación con el ER Endotoxina USP, en donde V
es la dosis máxima total recomendada, en mL, en la fecha u hora de
caducidad.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Pureza radioquı́mica—
Adsorbente: tira de gel de sı́lice instantáneo de 1 cm 6 8 cm.
Solución de prueba: una mezcla de Inyección y ácido pentético
0,05 M (1 : 1).
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil: solución de cloruro de sodio al 0,9%.
Procedimiento—Proceder según se indica para Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i utilizando cromatografı́a
ascendente. Determinar la distribución de la radioactividad en el
cromatograma mediante barrido con un escáner colimado adecuado
para tiras radiocromatográficas y determinar el porcentaje de pureza
radioquı́mica en la muestra de prueba. No menos del 90% de
actividad de In 111 aparece como banda entre los valores RF de 0 y
0,1.
2626 Indio / Monografı́as Oficiales
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Identificación del
radionucleido y Pureza radionucléidica en Solución de Cloruro de
Indio In 111. También cumple con los requisitos en Inyectables h1i,
salvo que el componente radioactivo puede distribuirse o dispensarse
antes de finalizar la prueba de Esterilidad, comenzada el dı́a de la
fecha de fabricación.
Valoración de radioactividad h821i—Mediante un equipo de
conteo adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo),
determinar la radioactividad total de la Inyección sin blindaje, en
MBq (o mCi), utilizando un sistema calibrado.
Ibritumomab Tiuxetán Marcado con
Indio In 111, Inyección
» El Ibritumomab Tiuxetán es el inmunoconjugado que
resulta de una unión covalente de tiourea estable entre el
anticuerpo monoclonal Ibritumomab y el quelante
enlazador tiuxetán [N-[2-bis(carboximetil)amino]-3-(p-
isotiocianatofenil)propil]-[N-[2-bis(carboximetil)a-
mino]-2-(metil)etil)glicina. Este quelante suministra un
sitio de quelatación conformacionalmente restringido y
de alta afinidad para Ytrio-90 e Indio-111. El peso
molecular aproximado de Ibritumomab Tiuxetán es de
148 kD.
El Ibritumomab es un anticuerpo monoclonal kappa
IgG1 murino dirigido contra el antı́geno CD20, que se
encuentra en la superficie de los linfocitos B normales y
malignos. El Ibritumomab se produce en la células
ováricas del hámster chino y está compuesto por dos
cadenas pesadas murinas gamma 1 de 445 aminoácidos
cada una y dos cadenas ligeras kappa de 213
aminoácidos cada una.
La Inyección de Ibritumomab Tiuxetán Marcado con
Indio In 111 es una preparación apirógena y estéril del
inmunoconjugado de ibritumomab y tiuxetán que se
etiqueta con 111In y es adecuada para la administración
intravenosa. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de 111In
como complejo de ibritumomab, expresada en mega-
becquerelios (o milicurios) por mL a la hora indicada en
el etiquetado. Puede contener amortiguadores del pH y
estabilizantes. No contiene agentes antimicrobianos.
Otras formas quı́micas de radioactividad no exceden del
5 por ciento de la radioactividad total. La fracción
inmunoreactiva, determinada mediante un método
validado, no es menos de 90 por ciento.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis y
almacenar en un refrigerador durante no más de 12 horas. [NOTA—Se
pueden desarrollar partı́culas de proteı́na translúcidas, las cuales se
extraen mediante filtración antes de la administración utilizando un
filtro de poca capacidad de fijación a proteı́nas de 0,22 micrómetros.]
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
hora y la fecha de calibración; la cantidad de Ibritumomab Tiuxetán
marcado con 111In en MBq (o mCi) total y la concentración de MBq
(o mCi) por mL a la hora de la calibración; la fecha y hora de
caducidad; la temperatura de almacenamiento; y la leyenda
‘‘Precaución—Material radioactivo.’’ El etiquetado indica que para
calcular la dosis, se deben hacer correcciones por desintegración
radioactiva y que la vida media radioactiva de 111In es 67,3 horas.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—El lı́mite de contenido de endoto-
xina no es mayor de 175/V Unidades USP de Endotoxina por mL de
Inyección, cuando se compara con la ER Endotoxina USP, en donde
V es la dosis total máxima recomendada, en mL, a la fecha o a la hora
de caducidad.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5.
Pureza radioquı́mica—
Absorbente: tira de gel de sı́lice instantáneo de 1 cm 6 8 cm.
Solución de prueba: la Inyección.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil: solución de cloruro de sodio al 0,9 %.
Procedimiento—Proceder según se indica para Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i utilizando cromatografı́a
ascendente. Determinar la distribución de la radioactividad en el
cromatograma mediante barrido con un escáner colimado adecuado
para tiras radiocromatográficas y determinar el porcentaje de pureza
radioquı́mica en la muestra de prueba. No aparece menos de 95% de
actividad de In 111 como banda entre los valores RF de 0 y 0,1.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Identificación del
radionucleido y Pureza radionucléidica en Solución de Cloruro de
Indio In 111. Cumple con los requisitos de Inyectables h1i, excepto
en que el componente radioactivo puede ser distribuido o dispensado
antes de finalizar la prueba de Esterilidad; dicha prueba comienza en
la fecha de fabricación.
Valoración de radioactividad h821i—Mediante un equipo de
conteo adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo),
determinar la radioactividad total de la Inyección sin blindaje, en
MBq (o mCi) utilizando un sistema calibrado.
Oxiquinolina de Indio In 111, Solución
» La Solución de Oxiquinolina de Indio In 111 es una
solución acuosa, isotónica, apirógena y estéril adecuada
para el marcado radioactivo de células sanguı́neas,
especialmente leucocitos y plaquetas. Contiene indio
radioactivo (111In) en la forma de un complejo con 8-
hidroxiquinolina, ésta última presente en exceso.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de 111In como
complejo de 8-hidroxiquinolina, expresada en mega-
becquerelios (milicurios) por mL a la hora indicada en el
etiquetado. Puede contener cloruro de sodio, agentes
tensoactivos y amortiguadores. Otras formas quı́micas
de radioactividad no exceden de 10,0 por ciento de la
radioactividad total.
Actividad especı́fica: no menos de 1,85 GBq (50 milicurios) por
mg de indio.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases unitarios
a una temperatura entre 158 y 258.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
hora y fecha de calibración; la cantidad de 111In como complejo de 8-
hidroxiquinolina, expresada en megabecquerelios totales (milicurios)
y la concentración en megabecquerelios (milicurios) por mL a la
fecha y hora de calibración; la fecha de caducidad; la leyenda ‘‘No
administrar directamente. Usar sólo para marcado radioactivo de
leucocitos in vitro. Administrar posteriormente las células marcadas
radioactivamente mediante inyección intravenosa’’; y la leyenda
‘‘Precaución—Material Radioactivo’’. El etiquetado indica que para
calcular la dosis se deben hacer correcciones por desintegración
radioactiva y también indica que la vida media radioactiva de 111In es
de 67,9 horas.
Pirógenos—Cumple con los requisitos de la Prueba de Pirógenos
h151i.
USP 30
pH h791i: entre 6,5 y 7,5.
Identificación de radionucleidos (ver Radioactividad h821i)—Su
espectro de rayos gamma es idéntico al de una muestra de 111In que
presenta fotopicos principales con energı́as de 0,171 MeV y
0,245 MeV.
Pureza radioquı́mica—Colocar un volumen adecuado de solución,
aproximadamente 100 mL, diluir con 3 mL de solución de cloruro de
sodio al 0,9 por ciento en un separador y extraer con 6 mL de n-
octanol, agitando vigorosamente. Dejar que las fases se separen y
después drenar la capa acuosa inferior en un tubo de conteo
adecuado con tapón. Drenar la capa orgánica residual en un tubo de
conteo similar. Enjuagar el separador con 1 mL de n-octanol y drenar
este enjuague en el tubo de conteo que contiene la capa orgánica.
Enjuagar el separador con 5 mL de ácido clorhı́drico 2 N y drenar
este enjuague en un tercer tubo de conteo. Tapar y medir la
radioactividad en cada uno de los tres tubos en un contador gamma
adecuado o en una cámara de ionización calibrada para 111In. La
pureza radioquı́mica se calcula por la fórmula:
(A / B),
en donde A es la radioactividad medida en la capa orgánica y B es la
suma de la radioactividad medida en las soluciones orgánica, acuosa
y ácida. La radioactividad del complejo de 8-hidroxiquinolina no es
menor del 90,0% de la radioactividad total y se encuentra en la capa
orgánica.
Pureza radionucléidica—Utilizar un equipo de conteo adecuado
(ver Selección de un Equipo de Conteo en Radioactividad h821i),
determinar la radioactividad de cada impureza radionucléidica, en
kBq por MBq (mCi por mCi) de 111In, en la Solución, mediante el uso
de un sistema calibrado según se indica en Radioactividad h821i.
INDIO 114m—El lı́mite de 114mIn es de 3 kBq por MBq (3 mCi por
mCi) de 111In. Cuantificar el 114mIn mediante el conteo de las
emisiones beta del 114In en estado fundamental utilizando un
contador de centelleo lı́quido beta con un canal de alta energı́a
ajustado para discriminar contra todos los recuentos provenientes de
111
In.
CINC 65—El lı́mite de 65Zn es de 3 kBq por MBq (3 mCi por mCi)
de 111In. La presencia de 65Zn en la Solución se demuestra mediante
un espectro de rayos gamma caracterı́stico, con un fotopico
prominente a 1,116 MeV. El 65Zn se desintegra con una vida media
radioactiva de 243,9 dı́as.
Valoración de la radioactividad—Utilizando un equipo de conteo
adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo en Radioactividad
h821i), determinar la radioactividad, en MBq (mCi) por mL, en la
Solución mediante el uso de un sistema calibrado según se indica en
Radioactividad h821i.
Pentetato de Indio In 111, Inyección
» La Inyección de Pentetato de Indio In 111 es una
solución estéril, isotónica, adecuada para su administra-
ción intratecal, que contiene indio radioactivo (111In) en
forma de quelato con ácido pentético. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de 111In, como complejo con
ácido pentético, expresada en megabecquerelios (micro-
curios o milicurios) por mL a la hora indicada en la
etiqueta. Puede contener cloruro de sodio y amortigua-
dores. Otras formas quı́micas de radioactividad no
exceden de 10,0 por ciento de la radioactividad total.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
hora y la fecha de calibración; la cantidad de 111In como complejo de
ácido pentético declarada en la etiqueta, expresada en megabecque-
relios totales (microcurios o milicurios) y la concentración en
Monografı́as Oficiales / Indio 2627
megabecquerelios (microcurios o milicurios) por mL en la fecha y
hora de calibración; la fecha de caducidad y la leyenda ‘‘Precau-
ción—Material Radioactivo’’. El etiquetado indica que para calcular
la dosis se deben hacer correcciones por desintegración radioactiva y
también indica que la vida media radioactiva de 111In es de 2,83 dı́as.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 14/V Unidades
USP de Endotoxina por mL de la Inyección, cuando se compara con
la ER Endotoxina USP, en donde V es la dosis total máxima
recomendada, en mL, a la fecha u hora de caducidad.
pH h791i: entre 7,0 y 8,0.
Identificación de radionucleidos (ver Radioactividad h821i)—Su
espectro de rayos gamma es idéntico al de una muestra de 111In que
presenta fotopicos principales con energı́as de 0,173 MeV y
0,247 MeV.
Pureza radioquı́mica—Colocar de 2 mL a 5 mL de Inyección
aproximadamente a 17 mm de un extremo de una lámina de
microfibra de vidrio impregnada con gel de sı́lice de 65 6 97 mm
(ver Reactivos en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones)
(ver también Cromatografı́a h621i) y dejar que se seque. Deben
hacerse aplicaciones repetidas para obtener una velocidad de conteo
adecuada. Desarrollar el cromatograma durante un perı́odo de tiempo
adecuado por cromatografı́a ascendente, utilizando metanol diluido
(8,5 en 10) y secar en un horno a 105 + 58 durante 5 minutos.
Determinar la distribución de radioactividad mediante barrido del
cromatograma con un detector de radiación colimada. La radio-
actividad de la banda del complejo de indio con ácido pentético no
es menor de 90,0% de la radioactividad total y el valor RF está entre
0,8 y 1,0.
Pureza radionucléidica—Utilizar un equipo de conteo adecuado
(ver Selección de un Equipo de Conteo en Radioactividad h821i),
determinar la radioactividad de cada impureza radionucléidica, en
kBq por MBq (mCi por mCi) de 111In, en la Inyección mediante el
uso de un sistema calibrado como se indica en Radioactividad h821i.
INDIO 114m—Demostrar la presencia de In114m en la Inyección
mediante un espectro caracterı́stico de rayos gamma con fotopicos
prominentes con energı́as de 0,192; 0,558 y 0,724 MeV. El In114m
presenta desintegración radioactiva con una vida media de 49,5 dı́as.
La cantidad de In114m no es mayor de 3 kBq por MBq (3 mCi por
mCi) de 111In.
CINC 65—Demostrar la presencia de Zn65 en la Inyección
mediante un espectro caracterı́stico de rayos gamma con un fotopico
prominente a 1,115 MeV. El Zn65 presenta desintegración radioactiva
con una vida media de 243,9 dı́as. La cantidad de Zn65 no es mayor
de 3 kBq por MBq (3 mCi por mCi) de 111In.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Inyectables h1i, salvo que la Inyección se puede distribuir o dispensar
antes de finalizar la prueba de Esterilidad, comenzando esta prueba
el último dı́a de fabricación, y que no está sujeta a la recomendación
para Volumen en Envase.
Valoración de la radioactividad—Usando un equipo de conteo
adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo en Radioactividad
h821i), determinar la radioactividad, en MBq por mL, de la
Inyección mediante el uso de un sistema calibrado según se indica
en Radioactividad h821i.
Pentetreotida de Indio In 111, Inyección
» La Inyección de Pentetreotida de Indio In 111 es una
solución estéril, adecuada para administración intrave-
nosa, que contiene indio radioactivo (111In) en forma de
un quelato de pentetreotida. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 110 por ciento de la cantidad
declarada de 111In como complejo de pentetreotida,
expresada en megabecquerelios (o en milicurios) por
mL a la hora indicada en el etiquetado. Puede contener
2628 Indio / Monografı́as Oficiales
cloruro de sodio, estabilizantes y amortiguadores. Otras
formas de radioactividad no exceden del 10,0 por ciento
de la radioactividad total.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
hora y fecha de calibración; la cantidad de 111In como complejo de
pentetreotida marcado, expresada en megabecquerelios totales (o
milicurios) y la concentración expresada en megabecquerelios (o
milicurios) por mL en la fecha y hora de calibración; la fecha de
caducidad y la leyenda ‘‘Precaución—Material Radioactivo’’. El
etiquetado indica que para calcular la dosis se deben hacer
correcciones por desintegración radioactiva y declara que la vida
media radioactiva del 111In es de 67,3 horas.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación radionucléidica (ver Radioactividad h821i)—Su
espectro de rayos gamma es idéntico al de una muestra de 111In
que presenta fotopicos principales con energı́as de 0,171 y
0,245 MeV.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 175/V
Unidades USP de Endotoxinas por mL, en donde V es la dosis
total máxima recomendada, en mL, a la fecha u hora de caducidad.
pH h791i: entre 3,8 y 4,3.
Pureza radioquı́mica—
Solución A—Disolver 6,8 g de acetato de sodio en 500 mL de
agua. Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 5,5, diluir con
agua a 1000 mL y mezclar. Filtrar a través de un filtro con un tamaño
de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar.
Solución B—Usar metanol.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y Solución B
según se indica en Sistema cromatográfico.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con una columna de acero inoxidable de
3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. Equipar también
con un detector de flujo de rayos gamma con un volumen de celda de
aproximadamente 50 mL y calibrar para proporcionar una respuesta
lineal dentro del intervalo de 0,5 a 15 MBq (14 a 400 mCi). Mantener
la temperatura de la columna a 358. Programar el cromatógrafo para
proporcionar mezclas variables de Solución A y Solución B, con una
velocidad de flujo inicial de aproximadamente 1 mL por minuto.
Equilibrar la columna durante al menos 15 minutos con una fase
móvil constituida de 60% de Solución A y 40% de Solución B.
Después de la inyección, cambiar linealmente la composición de la
fase móvil a 20% de Solución A y 80% de Solución B a los 20
minutos, después cambiar a 100% de Solución B durante el siguiente
0,1 minuto y mantener este porcentaje mientras se aumenta
linealmente la velocidad de flujo de 1 a 2 mL durante los siguientes
5 minutos, que corresponden al final de la corrida. Registrar los
recuentos durante 25 minutos a intervalos de aproximadamente
2 segundos.
Procedimiento—Reconstituir la Inyección y dejar en reposo
durante 30 minutos. Inyectar en el cromatógrafo un volumen de
Inyección con una actividad de 0,5 a 15 MBq (14 a 400 mCi) y
registrar el cromatograma. El tiempo de retención del pico de
pentetreotida de 111In (que debe eluir como un pico doble) está entre
4 y 5 con respecto al del 111In no unido. Registrar los recuentos para
la pentetreotida de 111In, el 111In no unido, otros picos de impurezas y
un segmento representativo de lı́nea base y calcular el porcentaje de
radioactividad a partir de la 111In pentetreotida, por la fórmula:
100P / (P + O),
en donde P es el conteo del pico de pentetreotida de 111In, y O es el
conteo de todos los demás picos, cada uno corregido por su conteo
de lı́nea base correspondiente. La radioactividad de la pentetreotida
de 111In no es menor del 90% de la radioactividad total.
Pureza radionucléidica h821i—Usando un equipo de conteo
adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo), determinar la
radioactividad de cada impureza radionucléidica en la Inyección, en
kBq por MBq (o mCi por mCi) de 111In, mediante un sistema
calibrado.
USP 30
INDIO 114m—Demostrar la presencia de 114mIn en la Inyección
mediante un espectro caracterı́stico de rayos gamma con fotopicos
prominentes con energı́as de 0,192; 0,558 y 0,724 MeV. El 114mIn
presenta desintegración con una vida media radioactiva de 49,5 dı́as.
La cantidad de 114mIn no es mayor de 3 kBq por MBq (3 mCi por
mCi) de 111In.
CINC 65—Demostrar la presencia de 65Zn en la Inyección
mediante un espectro caracterı́stico de rayos gamma con un fotopico
prominente a 1,115 MeV. El 65Zn presenta desintegración con una
vida media radioactiva de 243,9 dı́as. La cantidad de 65Zn no es
mayor de 3 kBq por MBq (3 mCi por mCi) de 111In.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Inyectables h1i, excepto que la Inyección se puede distribuir
o dispensar antes de la finalización de la prueba de Esterilidad
h71i, comenzando esta última el dı́a de la fabricación final, excepto
que no está sujeta a la recomendación de Volumen en Envase.
Valoración de radioactividad h821i—Mediante un equipo de
conteo adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo en
Radioactividad h821i), determinar la radioactividad, en MBq por
mL de Inyección, usando un sistema calibrado.
Satumomab Pendetida Marcado con
Indio In 111, Inyección
» La Inyección de Satumomab Pendetida Marcado con
Indio In 111 es una preparación de anticuerpos
monoclonales B72.3 estéril, apirógena y libre de virus,
marcada con 111In. El Satumomab pendetida se prepara
mediante conjugación sitio-especı́fica del enlazador-
quelante, clorhidrato de glicil-tirosil-(ácido N,E-dieti-
lentriamino pentaacético)-lisina, al componente oligo-
sacárido oxidado del anticuerpo monoclonal B72.3. El
satumomab pendetida se marca radioactivamente agre-
gando una solución estéril apirógena amortiguada de
Cloruro de Indio In 111. [NOTA—Para el marcado
radioactivo no deben utilizarse otras formas quı́micas
del indio.] Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de 111In
como satumomab pendetida marcado, expresada en
megabecquerelios (o milicurios) por mL a la hora
indicada en el etiquetado. Otras formas quı́micas de
radioactividad no exceden del 10,0 por ciento de la
radioactividad total. Puede contener amortiguadores y
estabilizantes. La fracción inmunorreactiva, determinada
utilizando un método validado, no es menor del 60 por
ciento.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
adecuadamente blindados, a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
hora y fecha de calibración; la cantidad de 111In como satumomab
pendetida marcado, expresada en megabecquerelios totales (o
milicurios) y la concentración en megabecquerelios (o milicurios)
por mL a la hora de calibración; la fecha de caducidad y la leyenda
‘‘Precaución—Material Radioactivo.’’ El etiquetado indica que, para
calcular la dosis, se deben hacer correcciones por desintegración
radioactiva y que la vida media radioactiva del 111In es de 67,3 horas.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 175/V
Unidades USP de Endotoxina por mL de Inyección, cuando se
compara con el ER Endotoxina USP, en donde V es la dosis máxima
total recomendada, en mL, a la hora o fecha de caducidad.
USP 30
pH h791i: entre 5,5 y 6,5.
Pureza radioquı́mica—Mezclar partes iguales de la Inyección con
ácido dietilentriamino pentaacético 0,05 M en un vial de vidrio
limpio. Aplicar una gota de esta solución a 1 cm del borde inferior de
una tira de gel de sı́lice para cromatografı́a en capa delgada
instantánea de 1 cm 6 8 cm. Dejar que la mancha se seque al aire y
desarrollar la tira por cromatografı́a ascendente, usando solución de
cloruro de sodio al 0,9% como fase móvil. Dejar que el frente de la
fase móvil migre 6 cm desde el origen. Retirar la tira de la fase móvil
y secar al aire. Determinar la distribución de radioactividad en el
cromatograma por barrido con un escáner colimado adecuado para
tiras radiocromatográficas, o cortar la tira a 1,6 cm del borde inferior,
y determinar la radioactividad de cada pieza en un detector
adecuado. No menos del 90% de la actividad de In 111 debe
presentarse como una banda entre los valores RF = 0 y 0,1.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Identificación radionucléidica y Pureza radionucléidica en Cloruro
de Indio In 111, Solución. También cumple con los requisitos en
Inyectables h1i, excepto que puede distribuirse o dispensarse antes
de finalizar la prueba de Esterilidad, la cual comienza el dı́a de la
fabricación final, y excepto que no está sujeta a las recomendaciones
en Volumen en Envase.
Valoración de radioactividad—Usar un equipo de conteo adecuado
(ver Selección de un Equipo de Conteo en Radioactividad h821i),
determinar la radioactividad de la Inyección, en MBq (o mCi) por
mL, utilizando un sistema calibrado según se indica en Radio-
actividad h821i.
Solución de Cloruro de Indio In 111
Indium Chloride (111InCl3).
Tricloruro de indio (In111) [10025-82-8].
» La Solución de Cloruro de Indio In 111 es una
solución apirógena estéril de indio radioactivo (In111) en
ácido clorhı́drico diluido adecuado para el marcado
radioactivo de proteı́nas tales como anticuerpos mono-
clonales, péptidos o pequeñas moléculas orgánicas
biológicamente activas. Si es necesario, ajustar la
concentración de ácido y de In111 por mL de Solución
de Cloruro de Indio In 111 para el anticuerpo especı́fico
o péptido que se está marcando. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de In111 expresada en megabecque-
relios (o milicurios) por mL a la hora indicada en el
etiquetado. Otras formas quı́micas de radioactividad no
exceden del 10,0 por ciento de la radioactividad total.
[NOTA—La Solución de Cloruro de Indio In 111 general-
mente se recomienda para usarse con anticuerpos
o péptidos especı́ficos. Consultar las recomendaciones
y aplicaciones de marcado radioactivo en la etiqueta del
producto.]
Actividad especı́fica: no menos de 1,85 gigabecquerelios (50
milicurios) por mg de Indio en la fecha y hora de calibración.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases unitarios
a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
hora y fecha de calibración; la cantidad de In111 etiquetado como
cloruro expresado en megabecquerelios totales (o milicurios) y la
concentración en megabecquerelios por mL (o en milicurios por mL)
en la fecha y hora de calibración; la fecha de caducidad; y la
expresión ‘‘No administrar directamente. Usar sólo como ingrediente
para marcado radioactivo;’’ y la expresión ‘‘Precaución—Material
Monografı́as Oficiales / Indio 2629
Radioactivo.’’ El etiquetado indica que para calcular la dosis se
deben hacer correcciones por desintegración radioactiva y también
indica que la vida media radioactiva de In111 es de 67,3 horas.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—Agregar 1 gota de muestra a 2 gotas de nitrato de
plata 0,1 M en un tubo de ensayo de vidrio: se forma un precipitado
blanco (presencia de cloruro).
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 175/V Unidad
de Endotoxinas USP por mL, en donde V es la máxima dosis total
recomendada, en mL, a la fecha u hora de caducidad.
Acidez—Pipetear 20 mL de la Solución y transferir a un tubo de
plástico que contenga 1 gota de verde de bromocresol y valorar con
carbonato de sodio 0,0025 N hasta un punto final azul. Calcular la
acidez de la Solución, por la fórmula:
0,0025VT / 20,
en donde VT es el volumen de la solución volumétrica consumida: la
molaridad de la Solución está comprendida entre 0,035 y 0,045.
Identificación radionucléidica h821i—Su espectro de rayos gamma
es idéntico al de la muestra de In111 que muestra fotopicos principales
con energı́as de 0,171 y 0,245 MeV.
Pureza radionucléidica h821i—Utilizar un equipo de conteo
adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo en Radioactividad
h821i), determinar la radioactividad de cada impureza radio-
nucléidica, en kBq por MBq (mCi por mCi) de In111, en la Solución
mediante el uso de un sistema calibrado como se indica en
Radioactividad h821i.
INDIO 110M—El lı́mite de In110m es de 3 kBq por Mbq (o 3 mCi por
mCi) de In111m. Demostrar la presencia de In110m en la Solución
mediante un espectro caracterı́stico de rayos gamma con fotopicos
marcados con energı́as de 0,66 y 0,91 MeV. In110m presenta
desintegración con una vida media de 4,9 horas.
INDIO 114M—El lı́mite de In114m es de 3 kBq por MBq (o 3 mCi por
mCi) de In111. Cuantificar el In114m mediante conteo de las emisiones
beta de In114 en estado basal con un contador de centelleo lı́quido
beta que contenga un canal de alta energı́a ajustado para discriminar
contra todos los recuentos resultantes de In111.
CINC 65—El lı́mite de Zn65 es de 3 kBq por MBq (o 3 mCi por
mCi) de In111. Demostrar la presencia de Zn65 en la Solución
mediante un espectro caracterı́stico de rayos gamma con un fotopico
marcado a 1,116 MeV. El Zn65 presenta desintegración con una vida
media radioactiva de 243,9 dı́as.
Pureza radioquı́mica—Dispensar aproximadamente 50 mL de
Solución en 1 mL de ácido clorhı́drico 0,04 M y usar con cuidado
puntas de polipropileno prelavadas en ácido clorhı́drico 0,04 M para
todas las dispensaciones. Dibujar una lı́nea aproximadamente a 10
cm de uno de los extremos de una tira de papel Whatman N8
1 (5 6 25 cm). Utilizando dispensadores con puntas de polipropi-
leno prelavadas en ácido clorhı́drico 0,04 M, sembrar 10 mL de
carbonato de sodio 0,5 N en la posición inicial y, posteriormente,
2 mL de la muestra de prueba. Dejar que la muestra se seque al aire,
colocar en un frasco para cromatografı́a y eluir hacia abajo con
cloruro de sodio 1 M como eluyente. El cloruro de indio
permanecerá en el origen. Después de dejar que la tira se seque al
aire, interpretar el cromatograma mediante un barrido adecuado y
determinar el porcentaje de pureza radioquı́mica de la muestra de
prueba. No se encuentra menos de 95% de indio como In iónico.
Pureza quı́mica—
Cobre—Determinar el cobre, en mg por mL, en la Solución
mediante espectrometrı́a de absorción atómica (ver Espectrofotome-
trı́a y Dispersión de Luz h851i), emplear un horno de grafito para
volatilizar el cobre, según indica el fabricante del instrumento
utilizado, y medir la absorbancia a 324,8 nm comparando con un
estándar.
Nı́quel—Determinar el nı́quel, en mg por mL, en la Solución
mediante espectrometrı́a de absorción atómica (ver Espectrofotome-
trı́a y Dispersión de Luz h851i), emplear un horno de grafito para
volatilizar el nı́quel, según indica el fabricante del instrumento
utilizado, y medir la absorbancia a 232,0 nm comparando con un
estándar.
Cadmio—Determinar el cadmio, en mg por mL, en la Solución
mediante espectrometrı́a de absorción atómica (ver Espectrofotome-
trı́a y Dispersión de Luz h851i), emplear un horno de grafito para
2630 Indocianina / Monografı́as Oficiales
volatilizar el cadmio, según indica el fabricante del instrumento
utilizado, y medir la absorbancia a 228,8 nm comparando con un
estándar.
Plomo—Determinar el plomo, en mg por mL, en la Solución
mediante espectrometrı́a de absorción atómica (ver Espectrofotome-
trı́a y Dispersión de Luz h851i), emplear un horno de grafito para
volatilizar el plomo, según indica el fabricante del instrumento
utilizado, y medir la absorbancia a 217,0 nm comparando con un
estándar.
Mercurio—Determinar el mercurio, en mg por mL, en la Solución
mediante espectrometrı́a de absorción atómica (ver Espectrofotome-
trı́a y Dispersión de Luz h851i), emplear un horno de grafito para
volatilizar el mercurio, según indica el fabricante del instrumento
utilizado, y medir la absorbancia a 253,7 nm comparando con un
estándar.
Hierro—Determinar el hierro, en mg por mL, en la Solución
mediante espectrometrı́a de absorción atómica (ver Espectrofotome-
trı́a y Dispersión de Luz h851i), emplear un horno de grafito para
volatilizar el hierro, según indica el fabricante del instrumento
utilizado, y medir la absorbancia a 248,3 nm comparando con un
estándar.
Cinc—Preparar una solución madre de cinc en ácido clorhı́drico
diluido (1 en 100) que tenga una concentración de 1 mg de cinc por
mL. Pipetear 10 mL de la solución madre de cinc y transferir a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener una solución con una concentración de 0,1 mg de cinc
por mL (Solución estándar A). Pipetear 20 mL de la solución madre
de cinc y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar para obtener una solución con una
concentración de 0,2 mg de cinc por mL (Solución estándar B).
Pipetear 0,1 mL de Solución de Cloruro de Indio In 111 y transferir
a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar para obtener la solución de prueba. Determinar las
absorbancias de las Soluciones estándar y la solución de prueba
en la lı́nea de emisión de cinc a 213,9 nm con un espectrofotómetro
de absorción atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i) equipado con una lámpara de cinc de cátodo hueco y una
llama de aire–acetileno, usando agua como blanco. Determinar la
cantidad de cinc, en mg por mL, en la Solución.
El contenido total de iones metálicos no es mayor de 1,0 mg por
mL.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Inyectables h1i, excepto que la Solución se puede distribuir
o dispensar antes de la finalización de la prueba de Esterilidad h
71i, que se inicia el dı́a de la fabricación final, y excepto que no
está sujeta a la recomendación del Volumen en Envase.
Valoración de radioactividad h821i—Usar un equipo de conteo
adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo) para determinar la
radioactividad, en MBq (o en microcurios o milicurios) por mL, de
la Solución mediante el empleo de un sistema calibrado.
Verde de Indocianina
C43H47N2NaO6S2 774,96
1H-Benz[e]indolium, 2-[7-[1,3-dihydro-1,1-dimethyl-3-(4-sulfobu-
tyl)-2H-benz[e]indol-2-ylidene]-1,3,5-heptatrienyl]-1,1-dimeth-
yl-3-(4-sulfobutyl)-, hydroxide, inner salt, sodium salt.
Sal interna sódica del hidróxido de 2-[7-[1,1-dimetil-3-(4-sulfobu-
til)benc[e]indolin-2-ilideno]-1,3,5-heptatrienil]-1,1-dimetil-3-
(4-sulfobutil)-1Hbenc[e]indolio [3599-32-4].
USP 30
» El Verde de Indocianina contiene no menos de 94,0
por ciento y no más de 105,0 por ciento de
C43H47N2NaO6S2, calculado con respecto a la sustancia
seca. Contiene no más de 5,0 por ciento de yoduro de
sodio, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Verde de Indocianina USP.
Identificación—
A: Incinerar una porción de Verde de Indocianina: el residuo
responde a las pruebas para Sodio h191i y para Sulfato h191i.
B: A una solución (1 en 20 000), agregar 10 gotas de hidróxido
de sodio 1 N y calentar hasta aproximadamente 608. Agregar
10 gotas de peróxido de hidrógeno SR y mezclar: aparece un color
rojo dentro de aproximadamente 4 minutos y, con el tiempo, se torna
anaranjado pálido.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 508 durante 3 horas: no
pierde más de 6,0% de su peso.
Arsénico, Método II h211i: 8 ppm.
Plomo—Una porción de 5 mL de la solución preparada para la
prueba de Arsénico h211i contiene no más de 2 mg de plomo
(correspondientes a no más de 0,001%) cuando se analiza mediante
la prueba de lı́mite de Plomo h251i, usando 3 mL de Solución de
Citrato de Amonio, 1 mL de Solución de Cianuro de Potasio y 0,5
mL de Solución de Clorhidrato de Hidroxilamina.
Yoduro de sodio—Disolver aproximadamente 200 mg, pesados con
exactitud, en 100 mL de agua; agregar 1 mL de ácido nı́trico,
mezclar y valorar con nitrato de plata 0,01 N SV, determinando el
punto final potenciométricamente, con electrodos de plata y vidrio.
Cada mL de nitrato de plata 0,01 N equivale a 1,499 mg de yoduro
de sodio. No se encuentra más de 5,0% de yoduro de sodio,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que el Verde de
Indocianina es estéril, cumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad h71i y Endotoxinas bacterianas en Verde de Indocianina
para Inyección. Cuando la etiqueta declara que el Verde de
Indocianina debe someterse a procesamiento adicional durante la
preparación de formas farmacéuticas inyectables, cumple con los
requisitos de Endotoxinas bacterianas en Verde de Indocianina para
Inyección.
Valoración—Disolver en metanol una cantidad de Verde de
Indocianina, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 100 mg de verde de indocianina seco y diluir cuantitativamente y
en diluciones sucesivas con metanol para obtener una solución que
contenga aproximadamente 2 mg por mL. Disolver en metanol una
cantidad de ER Verde de Indocianina USP, pesada con exactitud, y
diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con metanol para
obtener una Solución estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 2 mg por mL. Determinar concomitantemente las
absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 785 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, utilizando metanol como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C43H47N2NaO6S2 en el Verde de
Indocianina tomado, por la fórmula:
50C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Verde de
Indocianina USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de Verde de Indocianina y de la Solución
estándar, respectivamente.
USP 30
Verde de Indocianina para Inyección
» El Verde de Indocianina para Inyección contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C43H47N2NaO6S2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Verde de Indocianina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 7,1 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de verde de indocianina.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5 en una solución (1 en 200).
Variación de contenido—Transferir el contenido de 5 envases, en
forma individual, a sendos matraces volumétricos de 100 mL con
ayuda de metanol. Agregar a cada matraz metanol a volumen. Diluir
las soluciones cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
metanol para obtener una concentración de aproximadamente 2,5 mg
por mL. Proceder según se indica en la Valoración en Verde de
Indocianina, comenzando donde dice ‘‘Determinar concomitante-
mente las absorbancias.’’ Los requisitos se cumplen si el contenido
de no menos de 4 envases analizados está dentro de los lı́mites
especificados en Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i.
Otros requisitos—Responde a las pruebas de Identificación y
cumple con los requisitos de Arsénico, Plomo, Yoduro de sodio y
Valoración en Verde de Indocianina. También cumple con los
requisitos de las Pruebas de Esterilidad h71i y de Etiquetado en
Inyectables h1i.
Indometacina
C19H16ClNO4 357,79
1H-Indole-3-acetic acid, 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-.
Ácido 1-(p-Clorobenzoil)-5-metoxi-2-metilindol-3-acético
[53-86-1].
» La Indometacina contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 101,0 por ciento de C19H16ClNO4,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Indometacina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 25 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico en metanol (1 en 120).
Las absortividades a 318 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Su patrón de difracción de rayos X (ver Difracción de rayos
X h941i) se ajusta al de ER Indometacina USP.
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión inferior a 5 mm de
mercurio a 1008 durante 2 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Monografı́as Oficiales / Indometacina 2631
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución adecuada de fosfato mono-
básico de sodio 0,01 M y fosfato dibásico de sodio 0,01 M en
acetonitrilo y agua (aproximadamente 1 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Indometacina USP en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,1
mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
te 100 mg de Indometacina y transferir a un matraz volumétrico de
100 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Pipetear 10 mL de esta solución, transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
del pico de analito no es menor de 500 platos teóricos y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C19H16ClNO4 en la porción de
Indometacina tomada, por la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidas a tiempos de retención equivalentes a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Indometacina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Indometacina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C19H16ClNO4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Indometacina USP.
Identificación—
A: Agitar una porción del contenido de las Cápsulas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de indometacina, con 10 mL de
acetona durante aproximadamente 2 minutos y filtrar. Transferir
5 mL del filtrado a un matraz con tapón, agregar 20 mL de agua y
agitar durante aproximadamente 2 minutos hasta la formación y
cristalización de un precipitado. Filtrar y recolectar los cristales.
Secar los cristales al aire, después secar a una presión inferior
a 5 mm de mercurio a 1008 durante 2 horas: el espectro de absorción
IR de una dispersión de bromuro de potasio del residuo seco
obtenido presenta valores máximos sólo a las mismas longitudes de
onda que el de una preparación similar de ER Indometacina USP que
se ha sido recristalizada de modo similar a partir de una solución de
25 mg en 5 mL de acetona.
B: Agitar una porción del contenido de las Cápsulas, que
equivalga aproximadamente a 25 mg de indometacina, con 25 mL de
metanol y filtrar. Aplicar por separado 2 mL del filtrado obtenido
(solución de prueba) y 2 mL de una Solución estándar en metanol
que contenga 1 mg de ER Indometacina USP por mL en una placa
adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a
2632 Indometacina / Monografı́as Oficiales
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
sı́lice para cromatografı́a y secar las manchas con ayuda de una
corriente de aire. Desarrollar los cromatogramas con una fase móvil
constituida por una mezcla de cloroformo y metanol (4 : 1) hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil, dejar que la placa se
seque y localizar las manchas bajo luz UV de longitud de onda corta:
la intensidad y el valor RF de la mancha principal obtenida con la
solución de prueba corresponden a los obtenidos con la Solución
estándar.
Disolución h711i—
Medio: 1 volumen de solución amortiguadora de fosfato de pH
7,2 (ver Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones) mezclada con 4 volúmenes de agua; 750
mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 20 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C19H16ClNO4
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 318 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
Medio de Disolución, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Indometacina USP en el
mismo medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C19H16ClNO4 se disuelve en 20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad del contenido—Transferir el
contenido de 1 Cápsula a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
10 mL de agua y dejar en reposo durante 10 minutos, agitando
ocasionalmente por rotación moderada. Agregar 60 mL de metanol,
agitar durante 10 minutos, diluir a volumen con metanol, mezclar y
centrifugar. Diluir cuantitativamente una porción de la solución
transparente y en diluciones sucesivas, si fuera necesario, con una
mezcla de volúmenes iguales de metanol y solución amortiguadora
de fosfato de pH 7,0 (ver Soluciones amortiguadoras en la sección
Reactivos, Indicadores y Soluciones) para obtener una solución que
contenga aproximadamente 25 mg de indometacina por mL.
Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solución y
de una Solución estándar de ER Indometacina USP en una mezcla de
metanol y solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0 (1 : 1) con
una concentración conocida de aproximadamente 25 mg por mL en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 318 nm, con un espectrofotómetro adecuado
utilizando la mezcla de metanol y solución amortiguadora de fosfato
de pH 7,0 como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C19H16ClNO4
en la Cápsula tomada, por la fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de indometacina en la
Cápsula; C es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina
USP en la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL,
de indometacina en la solución de prueba, con respecto a la cantidad
declarada por Cápsula y el grado de dilución; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de la Cápsula y de la Solución estándar,
respectivamente.
Valoración—
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Indometacina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 200 mL, disolver en 2 mL de metanol, diluir a volumen con
solución amortiguadora de fosfato pH 7,2 (ver Soluciones Amorti-
guadoras en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones), y
mezclar. Transferir 25,0 mL de esta solución a un separador y extraer
con tres porciones de 25 mL de cloruro de metileno. Filtrar los
extractos a través de un trozo de algodón y recolectar en un matraz
volumétrico de 100 mL, lavar el filtro con cloruro de metileno, diluir
con cloruro de metileno a volumen y mezclar para obtener una
Preparación estándar con una concentración conocida de aproxi-
madamente 31 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir, tan completamente como
sea posible, el contenido de no menos de 20 Cápsulas a un recipiente
adecuado tarado, y determinar el peso promedio por Cápsula.
Mezclar el contenido combinado y transferir una porción pesada con
USP 30
exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de indometa-
cina, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 2 mL de metanol,
agitar durante 10 minutos, diluir a volumen con solución
amortiguadora de fosfato de pH 7,2 y mezclar. Transferir
aproximadamente 50 mL a un tubo de centrı́fuga, y centrifugar
durante 15 minutos. Transferir 25,0 mL del sobrenadante a un
separador de 125 mL y extraer con tres porciones de 25 mL de
cloruro de metileno. Filtrar los extractos a través de un trozo de
algodón y recolectar en un matraz volumétrico de 100 mL, lavar el
filtro con cloruro de metileno, diluir con cloruro de metileno
a volumen y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 318 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, utilizando cloruro de metileno como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de C19H16ClNO4 en la porción de las Cápsulas
tomada, por la fórmula:
0,8C(AU / AS)
donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Indometacina, Cápsulas de Liberación
Prolongada
» Las Cápsulas de Liberación Prolongada de Indome-
tacina contienen no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
indometacina (C19H16ClNO4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—El etiquetado indica la Prueba de Disolución con la
cual cumple el producto.
Estándares de referencia USP h11i—ER Indometacina USP.
Identificación—
A: El contenido de las Cápsulas responde a las pruebas de
Identificación en Indometacina, Cápsulas.
B: Transferir una cantidad del contenido de las Cápsulas
finamente pulverizado, que equivalga aproximadamente a 100 mg
de indometacina, a un matraz de 250 mL, agregar aproximadamente
100 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 2500), agitar
durante 5 minutos y filtrar. A 1 mL del filtrado transparente, agregar
1 mL de solución de nitrito de sodio (1 en 1000), mezclar y dejar en
reposo durante 5 minutos. Agregar 0,5 mL de ácido sulfúrico: se
desarrolla un color amarillo dorado.
Disolución h711i—
Prueba 1: Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 1 de la USP.
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 6,2 (ver
Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 750 mL.
Aparato 1: 75 rpm.
Tiempos: 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C19H16ClNO4 disuelta
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 318 nm, de porciones
filtradas de la solución en análisis, diluidas si fuera necesario con
Medio de Disolución, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Indometacina USP en el
mismo medio.
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de
C19H16ClNO4 disuelta en los tiempos especificados se ajustan a la
Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
USP 30
1 entre 10% y 25%
2 entre 20% y 40%
4 entre 35% y 55%
6 entre 45% y 65%
12 entre 60% y 80%
24 no menos de 80%
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP.
Medio, Aparato y Procedimiento—Proceder según se indica en
Prueba 1, excepto que se debe usar 900 mL de Medio de disolución.
Tiempos: 1 hora, 2 horas, 4 horas, 12 horas.
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de
C19H16ClNO4 disuelta en los tiempos especificados se ajustan a la
Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 12% y 32%
2 entre 27% y 52%
4 entre 50% y 80%
12 no menos de 80%
Prueba 3: Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 3 de la USP.
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (ver
Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 750 mL.
Aparato y Procedimiento—Proceder según se indica en Prueba 1.
Tiempos: 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas.
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de
C19H16ClNO4 disuelta en los tiempos especificados se ajustan a la
Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 15% y 40%
2 entre 35% y 55%
4 entre 55% y 75%
6 entre 65% y 85%
12 no menos de 75%
24 no menos de 85%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Transferir el
contenido de 1 Cápsula a un matraz volumétrico de 200 mL y
agregar 100 mL de una mezcla de volúmenes iguales de metanol y
solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5, que se prepara
disolviendo 17,42 g de fosfato dibásico de potasio en aproximada-
mente 800 mL de agua, ajustando con ácido fosfórico a un pH de 7,5
y diluyendo con agua a 1000 mL. Someter a ultrasonido hasta que el
contenido se haya dispersado, diluir a volumen con la mezcla de
metanol y solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5 (1 : 1),
mezclar y centrifugar. Diluir cuantitativamente, y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, una porción de la solución transparente
con la mezcla de metanol y solución amortiguadora de fosfato de pH
7,5 (1 : 1) hasta obtener una solución que contenga aproximadamente
25 mg de indometacina por mL. Determinar concomitantemente las
absorbancias de esta solución y de una Solución estándar de ER
Indometacina USP en la mezcla de metanol y solución amortigua-
dora de fosfato de pH 7,5 (1 : 1) con una concentración conocida de
aproximadamente 25 mg por mL, en celdas de 1 cm, a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 318 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, utilizando la mezcla de metanol y
solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5 como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de C19H16ClNO4 en la Cápsula tomada, por la
fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada en la etiqueta, en mg, de
indometacina en la Cápsula; C es la concentración, en mg por mL, de
ER Indometacina USP en la Solución estándar; D es la concentra-
ción, en mg por mL, de indometacina en la solución de prueba, de
Monografı́as Oficiales / Indometacina 2633
acuerdo con la cantidad por Cápsula declarada en la etiqueta y el
grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias de la solución del
contenido de la Cápsula y de la Solución estándar, respectivamente.
Valoración y lı́mite de ácido 4-clorobenzoico—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de metanol, agua y
ácido fosfórico (600 : 400 : 0,8) y filtrar a través de un filtro de
membrana con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Ácido fosfórico diluido—Diluir 10 mL de ácido fosfórico con agua
para obtener 1000 mL de solución.
Preparación estándar de indometacina—Transferir aproximada-
mente 40 mg de ER Indometacina USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 50 mL y disolver en 30 mL de acetonitrilo.
Diluir a volumen con Ácido fosfórico diluido y mezclar.
Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico—Disolver una
cantidad adecuada de ácido 4-clorobenzoico, pesada con exactitud,
en acetonitrilo para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,18 mg por mL. Transferir 1,0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con Ácido fosfórico diluido y mezclar. Esta solución contiene
aproximadamente 3,6 mg de ácido 4-clorobenzoico por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente el
contenido de no menos de 20 Cápsulas. Transferir una porción del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 75
mg de indometacina, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 40
mL de Ácido fosfórico diluido y agitar durante 1 hora. Someter
a ultrasonido durante 15 minutos, agregar 40 mL de acetonitrilo,
mezclar, someter a ultrasonido durante 15 minutos, diluir a volumen
con acetonitrilo y mezclar. Centrifugar una porción de esta solución
y filtrar el sobrenadante a través de un filtro con un tamaño de poro
de 0,5 mm o menor. Usar el filtrado como la Preparación de
valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar de indometacina y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico de indometacina no es menos de 1000
platos teóricos; k’ para el pico de indometacina no es menor de 4,0;
el factor de asimetrı́a para el pico de indometacina no es mayor de
2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%. Cromatografiar la Preparación estándar de ácido 4-
clorobenzoico y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: k’ para el pico de ácido 4-clorobenzoico no es menos
de 0,9.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
de indometacina, de la Preparación estándar de ácido 4-cloroben-
zoico y de la Preparación de valoración, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, Ca, en mg, de indometacina en la
porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina
USP en la Preparación estándar de indometacina, y rU y rS son las
respuestas de los picos de indometacina obtenidos con la Prepara-
ción de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Calcular el porcentaje de ácido 4-clorobenzoico (C7H5ClO2) en la
porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
10(C4 / Ca)(rU / rS)
en donde C4 es la concentración, en mg por mL, de ácido 4-
clorobenzoico en la Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico;
Ca es la cantidad, en mg, de indometacina (C19H16ClNO4) en la
porción del contenido de las Cápsulas tomada, determinada según se
indica en la presente monografı́a; y rU y rS son las respuestas de los
picos de ácido 4-clorobenzoico obtenidas con la Preparación de
valoración y la Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico,
respectivamente: no se encuentra más de 0,44%.
2634 Indometacina / Monografı́as Oficiales
Indometacina, Gel Tópico
» El Gel Tópico de Indometacina contiene no menos de
0,90 g y no más de 1,10 g de Indometacina en 100 mL
de gel. Preparar el Gel Tópico de Indometacina del
siguiente modo:
Indometacina . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1,0 g
Carbómero 941 . . . . . . . . . . . . . . . . . 2,0 g
Agua Purificada . . . . . . . . . . . . . . . . 10 mL
Alcohol (95% alcohol etı́lico), una
cantidad suficiente para obtener . . 100 mL
Transferir la Indometacina a un vaso de precipitados
adecuado y disolver en 55 mL de Alcohol. Transferir
esta solución a un mortero de vidrio y agregar
lentamente el Carbómero 941 para que se disperse
completamente. Presionar los grumos blancos hasta que
se forme un gel suave. Agregar lentamente el Agua
Purificada, mezclando. Agregar una cantidad suficiente
de Alcohol para obtener un volumen final de 100 mL y
mezclar. Transferir el Gel a un envase de boca ancha
o frasco de ungüento.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y de boca ancha o en frascos de ungüento.
Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso tópico
externo, que debe ser usado solamente en la forma indicada y que el
envase debe mantenerse herméticamente cerrado.
Fecha lı́mite de uso—Treinta dı́as después del dı́a de preparación.
Indometacina para Inyección
» La Indometacina para Inyección contiene una cantidad
de Indometacina Sódica equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de indometacina (C19H16ClNO4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Indometacina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
B: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Disolver Indometacina para Inyección en
metanol para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 5 mg de indometacina por mL.
Solución estándar: 5 mg por mL, en metanol.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y ácido acético glacial
(19 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo, excepto
por el secado de las manchas con ayuda de una corriente de aire. La
intensidad y el valor RF de la mancha principal obtenida de la
Solución de prueba corresponden a los obtenidos a partir de la
Solución estándar.
USP 30
Endotoxinas bacterianas—Utilizando una solución de prueba, que
se prepara disolviendo Indometacina para Inyección en Agua
Reactivo LAL para obtener una concentración de 1,0 mg de
indometacina por mL, proceder según se indica en la Prueba de
Endotoxinas Bacterianas h85i. No contiene más de 20,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de indometacina.
pH h791i: entre 6,0 y 7,5, en una solución en agua (1 en 2000)
que contenga 0,3 mL de solución de cloruro de potasio saturado por
100 mL.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Lı́mite de ácido 4-clorobenzoico—
Fase móvil y Mezcla de disolventes—Preparar según se indica en
la Valoración.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ácido
4-clorobenzoico, pesada con exactitud, en acetonitrilo para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,22 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 500 mL, agregar 150 mL de acetonitrilo, diluir
a volumen con agua y mezclar. Esta solución contiene aproxima-
damente 0,44 mg de ácido 4-clorobenzoico por mL.
Preparación de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valora-
ción. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k’, para el pico de ácido 4-clorobenzoico no es menor de
1,0.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de prueba en el cromatógrafo, registrar los cromato-
gramas y medir las áreas correspondientes a los picos de ácido 4-
clorobenzoico. Calcular el porcentaje de ácido 4-clorobenzoico en la
porción de Indometacina para Inyección tomada, por la fórmula:
10(C4 / NCA)(rU / rS)
en donde C4 es la concentración, en mg por mL, de ácido 4-
clorobenzoico en la Preparación estándar; N es el número de
envases de Indometacina para Inyección tomado; CA es la cantidad,
en mg, de indometacina (C19H16ClNO4) en cada envase de
Indometacina para Inyección tomado, determinada según se indica
en la presente monografı́a; y rU y rS son las áreas correspondientes
a los picos de ácido 4-clorobenzoico obtenidos a partir de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar, respectiva-
mente: no se encuentra más de 2,2%, equivalente a no más de 5,0%,
calculado como indometacina.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i
y Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de metanol, agua y
ácido fosfórico (600 : 400 : 1) y pasar a través de un filtro adecuado
de tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo
y ácido fosfórico (700 : 300 : 1).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Indometacina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 200 mL y disolver en 60 mL de acetonitrilo. Diluir a volumen con
agua y mezclar.
Preparación de valoración—Seleccionar un número de envases
contados con exactitud de Indometacina para Inyección, equivalente
a un total de aproximadamente 10 mg de indometacina, y reconstituir
cada uno con un volumen de Mezcla de disolventes suficiente para
obtener soluciones que contengan la cantidad que equivalga
aproximadamente a 0,5 mg de indometacina por mL. Transferir el
contenido de estos envases con ayuda de la Mezcla de disolventes en
un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir a volumen con Mezcla de
disolventes, mezclar y pasar por un filtro de tamaño de poro de 0,5
mm o menor. Usar el filtrado como la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
USP 30
del pico de indometacina no es menos de 1500 platos teóricos; el
factor de capacidad, k’, para el pico de indometacina no es menor de
3,5; el factor de asimetrı́a para el pico de indometacina no es mayor
de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, CA, en mg, de indometacina
(C19H16ClNO4) en cada envase de Indometacina para Inyección
tomado, por la fórmula:
100(C/N)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina
USP en la Preparación estándar; N es el número de envases de
Indometacina para Inyección tomado; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de indometacina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Indometacina, Supositorios
» Los Supositorios de Indometacina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C19H16ClNO4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Indometacina USP.
Identificación—
Preparación estándar—Preparar una solución que contenga
aproximadamente 125 mg de ER Indometacina USP por mL,
disolviendo en primer lugar el Estándar de Referencia en un
volumen de metanol que sea una centésima parte del volumen de la
solución que debe ser preparada, y después agregar éter a volumen y
mezclar.
Preparación de prueba—Utilizar el extracto etéreo contenido en
el matraz volumétrico de 200 mL obtenido según se indica en
Preparación de valoración en Valoración.
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparación de
prueba y la Preparación estándar a una placa para cromatografı́a en
capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Desarrollar
el cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
cloroformo y ácido acético glacial (19 : 1) hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara, secar al aire y
examinar bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de la
mancha principal en el cromatograma de la Preparación de prueba
se corresponde con el obtenido a partir de la Preparación estándar.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,1 M de pH 7,2 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C19H16ClNO4,
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 320 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
Medio de Disolución, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Indometacina USP en el
mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C19H16ClNO4 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Monografı́as Oficiales / Indometacina 2635
Procedimiento para uniformidad de contenido—Colocar 1 Supo-
sitorio en un matraz volumétrico de 100 mL que contenga 80 mL de
una solución de metanol y ácido acético glacial (199 : 1), agitar
mecánicamente hasta que se disuelva el Supositorio, diluir a volumen
con la solución de metanol-ácido acético glacial y mezclar. Filtrar
una porción de la solución, desechando los primeros 15 mL del
filtrado, y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, un volumen medido con exactitud del filtrado transparente
con la solución de metanol–ácido acético glacial para obtener una
solución que contenga aproximadamente 25 mg de indometacina por
mL. Determinar concomitantemente las absorbancias de esta
solución y de una Solución estándar de ER Indometacina USP en
el mismo medio con una concentración conocida de aproximada-
mente 25 mg por mL a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 320 nm, con un espectrofotómetro adecuado y
usando solución de metanol–ácido acético glacial como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C19H16ClNO4 en el Supositorio
tomado, por la fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de indometacina en el
Supositorio; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Indometacina USP en la Solución estándar; D es la concentración,
en mg por mL, de indometacina en la solución del Supositorio,
basada en la cantidad declarada por Supositorio y el grado de
dilución; y AU y AS son las absorbancias de la solución del
Supositorio y de la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—
Mezcla de disolventes—Preparar una solución de metanol y ácido
acético glacial (199 : 1).
Preparación estándar—Preparar una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 165 mg de ER Indometacina
USP por mL, disolviendo en primer lugar una cantidad pesada con
exactitud del Estándar de Referencia en un volumen de metanol que
sea una centésima parte del volumen nominal del matraz volumétrico
utilizado, después agregar éter a volumen y mezclar. Transferir 15,0
mL de la solución resultante a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar para obtener
una Preparación estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 25 mg de ER Indometacina USP por mL.
Preparación de valoración—Pesar, triturar y a continuación
mezclar no menos de 10 Supositorios. Transferir una porción de la
masa pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg
de indometacina, a un separador de 125 mL, agregar 15 mL de agua
y 50 mL de éter, y agitar hasta que se disuelva la masa. Transferir la
capa de éter a un matraz volumétrico de 200 mL, extraer la capa
acuosa con dos porciones adicionales de 50 mL de éter y combinar
los extractos de éter en el matraz volumétrico de 200 mL. Desechar
la capa acuosa. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. Pipetear 10 mL de esta solución y transferir a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación de valoración y la Preparación estándar a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 320 nm,
con un espectrofotómetro apropiado y utilizando Mezcla de
disolventes como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C19H16ClNO4 en la porción de Supositorios tomada, por la fórmula:
C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de
la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
vamente.
2636 Indometacina / Monografı́as Oficiales
Indometacina, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Indometacina contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de indometacina
(C19H16ClNO4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Indometacina USP.
Identificación—
A: Mezclar una porción de Suspensión Oral, que equivalga
aproximadamente a 25 mg de indometacina, con 25 mL de una
solución 1 en 200 de ácido acético glacial en metanol y filtrar.
Aplicar por separado 2 mL del filtrado obtenido (solución de prueba)
y 2 mL de una Solución estándar en metanol que contenga 1 mg de
ER Indometacina USP por mL en una placa para cromatografı́a en
capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con
una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a y
secar las aplicaciones con ayuda de una corriente de aire. Desarrollar
el cromatograma en una fase móvil constituida por una mezcla de
cloroformo y ácido acético glacial (19 : 1) hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil, dejar secar la placa y localizar las
manchas bajo luz UV de longitud de onda corta: la intensidad y el
valor RF de la mancha principal obtenida con la solución de prueba
corresponden a los obtenidos con la Solución estándar.
B: El tiempo de retención del pico de indometacina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,01 M de pH 7,2
preparada por disolución de 1,36 g de fosfato monobásico de potasio
en 1 L de agua y ajustando con hidróxido de sodio 0,1 N a un pH de
7,2 + 0,1; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 20 minutos.
Procedimiento—Transferir a la superficie del Medio en el vaso de
disolución un volumen medido con exactitud de Suspensión Oral,
recién mezclada y sin burbujas de aire, que equivalga aproximada-
mente a 25 mg de indometacina. Determinar la cantidad disuelta de
C19H16ClNO4 a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 320 nm, en porciones
filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiadamente con
Medio si fuera necesario, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Indometacina USP en el
mismo Medio. [NOTA—Una cantidad de metanol que no exceda el
1,0% del volumen de la Solución estándar puede utilizarse para
disolver el Estándar de Referencia USP antes de la dilución con
Medio, y la solución puede someterse a ultrasonido para lograr la
disolución completa del Estándar de Referencia USP.]
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C19H16ClNO4 se disuelve en 20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SUSPENSION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,5 y 5,0.
Lı́mite de ácido 4-clorobenzoico—Utilizando los cromatogramas
obtenidos según se indica para la Valoración, calcular el porcentaje
de ácido 4-clorobenzoico (C7H5ClO2) en la Suspensión Oral tomada,
por la fórmula:
5(C4 / CA)(rA / r4)
en donde C4 es la concentración, en mg por mL, de ácido 4-
clorobenzoico en la Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico;
CA es la cantidad, en mg, de indometacina (C19H16ClNO4) en la
USP 30
porción de Suspensión Oral tomada para preparar la Preparación de
valoración, determinada según se indica en la Valoración; y rA y r4
son las respuestas de los picos de ácido 4-clorobenzoico obtenidas
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar
de ácido 4-clorobenzoico, respectivamente: no se encuentra más de
0,44%.
Contenido de ácido sórbico (si lo hubiera)—Utilizando los
cromatogramas obtenidos según se indica en la Valoración, calcular
la cantidad, en mg, de ácido sórbico (C6H8O2) en cada mL de
Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
50(C/V)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ácido sórbico en
la Preparación estándar de indometacina; V es el volumen, en mL,
de Suspensión Oral tomada para preparar la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de ácido
sórbico obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar de indometacina, respectivamente. Contiene
entre 80% y 120% de la cantidad indicada en la etiqueta.
Valoración—
Solución de ácido fosfórico—Diluir 2 mL de ácido fosfórico con
agua hasta 1000 mL de solución.
Mezcla de disolventes—Preparar una solución constituida por una
mezcla de alcohol deshidratado y alcohol butı́lico (8 : 5).
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de Solución de ácido
fosfórico y Mezcla de disolventes (610 : 390), pasar a través de un
filtro adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar de indometacina—Transferir aproximada-
mente 40 mg de ER Indometacina USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 50 mL. Cuando se indique que la Suspensión
Oral contiene una cantidad especificada de ácido sórbico, agregar
40J mg de ácido sórbico, pesados con exactitud; donde J es el
cociente entre las cantidades, en mg, de ácido sórbico y de
indometacina, declaradas en la etiqueta, por mL de la Suspensión
Oral. Agregar 10 mL de la Solución de ácido fosfórico y 15 mL de
Mezcla de disolventes y someter a ultrasonido durante 5 minutos.
Diluir a volumen con Solución de ácido fosfórico y mezclar. Esta
solución contiene aproximadamente 0,8 mg de ER Indometacina
USP y, cuando se agrega, aproximadamente 0,8J mg de ácido
sórbico.
Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico—[NOTA—Pre-
parar esta Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico y
cromatografiar según se indica en Sistema cromatográfico y en
Procedimiento sólo si se realiza la prueba para Lı́mite de ácido 4-
clorobenzoico.] Disolver una cantidad adecuada de ácido 4-
clorobenzoico, pesada con exactitud, en Mezcla de disolventes
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,09 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, que contenga 15 mL de
la Mezcla de disolventes, diluir a volumen con Solución de ácido
fosfórico y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 1,8 mg
de ácido 4-clorobenzoico por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL un volumen medido con exactitud de Suspensión Oral,
recién mezclada y sin burbujas de aire, que equivalga aproximada-
mente a 40 mg de indometacina, agregar 15 mL de la Mezcla de
disolventes y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Diluir
a volumen con Solución de ácido fosfórico, mezclar y pasar a través
de un filtro adecuado con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor
porosidad.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 8 mm 6 10 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar de indometacina y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, para
indometacina no es menor de 2,5; la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico del analito no es menos de 500 platos
teóricos; la resolución, R, entre el ácido sórbico (si lo hubiere) y la
indometacina no es menor de 4,0; el factor de asimetrı́a del pico (o
los picos) del analito no es mayor de 2,0; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Cromato-
grafiar la Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico y registrar
USP 30
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k’, para el pico del ácido 4-clorobenzoico no es menor de
1,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar
de indometacina, la Preparación estándar de ácido 4-clorobenzoico
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de indometacina (C19H16ClNO4) en cada mL de la
Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
50(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina
USP en la Preparación estándar de indometacina; V es el volumen,
en mL, de la Suspensión Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de
los picos del analito obtenidas con la Preparación de valoración y la
Preparación estándar de indometacina, respectivamente.
Indometacina Sódica
C19H15ClNNaO4  3H2O 433,82
1H-Indole-3-acetic acid, 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-
, sodium salt, trihydrate.
1-(p-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metilindol-3-acetato de sodio, trihi-
drato [74252-25-8].
Anhidro 379,78.
» La Indometacina Sódica contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C19H15ClNNaO4, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Indometacina USP.
Identificación—
A: Responde a la prueba de Identificación B en Indometacina
para Inyección.
B: Incinerar una cantidad pequeña sobre un alambre de platino
en una llama no luminosa: se produce una llama de color amarillo
intenso.
C: El tiempo de retención del pico principal del cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar según se
obtienen en la Valoración.
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión que no exceda
5 mm de mercurio a 1008 durante 2 horas: pierde entre 11,5% y
13,5% de su peso.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Lı́mite de acetona—
Solución estándar—Transferir 1,0 mL de acetona a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Tapar y enfriar en un baño
de hielo.
Monografı́as Oficiales / Indometacina 2637
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Indometacina Sódica, pesados con exactitud, a un tubo de centrı́fuga
de 15 mL y disolver en 1,0 mL de agua frı́a. Al tiempo que se mezcla
mediante vórtice esta solución, agregar 1,0 mL de ácido clorhı́drico
0,24 N, centrifugar de inmediato y filtrar el sobrenadante. Recoger el
filtrado en un tubo adecuado, tapar y enfriar en un baño de hielo.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 3 mm 6 1,8 m rellena con soporte S3. Mantener la
temperatura de la columna a 1658. El gas transportador es nitrógeno.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, para
la acetona está entre 4 y 7; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Usando la técnica de lavado con disolvente, con
agua como agente de lavado, inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 3 mL) de la
Solución estándar y de la Solución de prueba, registrar los
cromatogramas durante 6 minutos y medir las áreas de los picos
de acetona. Calcular el porcentaje de acetona en la porción de
Indometacina Sódica tomada, por la fórmula:
0,79(10 / WU)(rU / rS)
en donde 0,79 es el peso especı́fico de la acetona; WU es la cantidad,
en mg, de Indometacina Sódica tomada para preparar la Solución de
prueba; y rU y rS son las áreas de los picos de acetona obtenidos
a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente: no se encuentra más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Diluyente y Sistema cromatográfico—Proceder como
se indica en la Valoración.
Preparación estándar—Transferir 2,0 mL de la Preparación
madre para impurezas, preparada según se indica en la Valoración,
a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Diluyente
y mezclar. Cada mL de esta Preparación estándar contiene 0,002
mg de ácido 4-clorobenzoico y 0,002 mg de ácido 5-metoxi-2-metil-
3-indolacético.
Preparación de prueba—Emplear la solución madre usada para
preparar la Preparación de valoración según se indica en la
Valoración.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas
durante 25 minutos y medir la respuesta de los picos que tengan
tiempos de retención correspondientes a los picos obtenidos en el
cromatograma de la Preparación estándar. La desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas de la Preparación estándar no es
más de 5,0%. Calcular los porcentajes de ácido 4-clorobenzoico y de
ácido 5-metoxi-2-metil-3-indolacético en la porción de Indometacina
Sódica tomada, por la fórmula:
20(rU / rS) / [WU (1,00 – 0,01L)],
en donde rU y rS son las respuestas de los picos de los analitos
correspondientes obtenidos a partir de la Preparación de prueba y la
Preparación estándar, respectivamente; WU es la cantidad, en mg, de
Indometacina Sódica tomada para preparar la Preparación de
valoración, como se describe en la Valoración; y L es el porcentaje
de pérdida de peso obtenido en la prueba de Pérdida por secado: la
suma de los porcentajes de ácido 4-clorobenzoico y ácido 5-metoxi-
2-metil-3-indolacético no excede de 0,2%. Calcular el porcentaje de
cada pico que no sea el pico de disolvente, el pico principal de
indometacina, el pico de ácido 4-clorobenzoico y el pico de ácido 5-
metoxi-2-metil-3-indolacético en el cromatograma de la Preparación
de prueba tomado por la fórmula:
100(ri / rt),
en donde ri es la respuesta de cada pico y rt es la suma de las
respuestas de todos los picos, exceptuando el del disolvente: no se
encuentra más de 0,5% de cualquier pico individual y la suma de
estos picos individuales no es más de 1,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que la Indometacina
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de las Pruebas de
esterilidad h71i y Pirógenos en Indometacina para Inyección.
Cuando la etiqueta declara que la Indometacina Sódica debe
2638 Influenza / Monografı́as Oficiales
someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables, cumple los requisitos para
Pirógenos en Indometacina para Inyección.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, agua, acetonitrilo y ácido fosfórico (550: 300 : 150 : 1).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una cantidad suficiente de una mezcla de
acetonitrilo y agua (3 : 1).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Indometacina USP en Diluyente para
obtener una solución madre que contenga aproximadamente 0,80 mg
por mL. Diluir cuantitativamente un volumen medido con exactitud
de esta solución madre con Diluyente para obtener una solución que
contenga 0,16 mg por mL (Preparación estándar).
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Indometacina Sódica, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente
y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución madre a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Solución madre para impurezas—Disolver cuantitativamente
cantidades pesadas con exactitud de ácido 4-clorobenzoico y ácido
5-metoxi-2-metil-3-indolacético en Diluyente para obtener una
solución que contenga 0,20 mg de cada uno por mL.
Solución de resolución—Preparar una mezcla de la solución
madre utilizada para preparar el Diluyente, la Preparación estándar
y la Solución madre para impurezas (7 : 2 : 1).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1; mantener la
temperatura de la columna a 35 + 18. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de capacidad, k’, para el pico de
indometacina no es menor de 2,5, la eficiencia de la columna
determinada por el pico de indometacina no es menos de 3500 platos
teóricos, el factor de asimetrı́a para el pico de indometacina no es
mayor de 1,3 y la resolución, R, entre el pico de ácido 4-
clorobenzoico y el pico de ácido 5-metoxi-2-metil-3-indolacético no
es menor de 3,5. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,0%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
Preparación estándar y de Preparación de valoración, registrar las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de indometacina sódica (C19H15ClNNaO4) en la
porción de Indometacina Sódica tomada, por la fórmula:
(379,78 / 357,79)(500C)(rU / rS)
en donde 379,78 y 357,79 son los pesos moleculares de
indometacina sódica anhidra e indometacina, respectivamente; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Indometacina USP en la
Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Vacuna contra el Virus Influenza
» La Vacuna contra el Virus Influenza se ajusta a las
reglamentaciones de la FDA relativas a productos
biológicos (ver Productos Biológicos h1041i). Es una
suspensión acuosa y estéril de virus de influenza tipo A
y B adecuadamente inactivados, ya sea en forma
individual o combinada, o de subunidades del virus
preparadas a partir del lı́quido extraembrionario de
embriones de pollo infectados por el virus influenza. Las
USP 30
cepas del virus influenza utilizadas en la preparación de
esta Vacuna son las designadas por el Comité de
Expertos en Influenza del Gobierno de EE.UU. y
recomendadas por el Director General del Servicio de
Salud Pública de los EE.UU. La Vacuna contra el Virus
Influenza tiene una composición de tales cepas y un
contenido de antı́genos virales de cada una, designados
para cada estación en particular, de no menos del peso
especificado (en microgramos) de hemaglutinina del
virus influenza, determinado en pruebas especı́ficas de
inmunodifusión radial relativas a la Referencia de
EE.UU. de la Vacuna contra el Virus Influenza. Puede
contener un agente antimicrobiano adecuado. Si se usa
formalina para la inactivación, contiene no más de 0,02
por ciento de formaldehı́do sin residuos.
Envasado y almacenamiento—Conservar a una temperatura entre
28 y 88.
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad no es más de 18
meses a partir de la fecha de liberación del almacenamiento en frı́o
por parte del fabricante (58, 1 año).
Etiquetado—Etiquetar indicando que debe agitarse antes de usarse
y que no debe congelarse. Etiquetar también indicando que fue
preparada en huevos de gallina fecundados.
Insulina
C256H381N65O76S6 5777,55
Insulina (porcina) [12584-58-6].
C254H377N65O75S6 5733,50
Insulina (bovina) [11070-73-8].
»La Insulina es una proteı́na que afecta al metabolismo
de la glucosa. Se obtiene a partir del páncreas de
animales sanos, bovinos, porcinos o ambos, usados
como alimento por los seres humanos. Su potencia,
calculada con respecto a la sustancia seca, no es menor
de 26,5 Unidades USP de Insulina por mg. La insulina
que se etiqueta como purificada contiene no menos de
27,0 Unidades USP de Insulina por cada mg, calculada
con respecto a la sustancia seca. El contenido de
proinsulina, determinado por un método validado, no es
más de 10 ppm.
NOTA—Una Unidad USP de Insulina equivale
a 0,0342 mg de Insulina bovina pura o 0,0345 mg de
Insulina porcina pura.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar en un congelador. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando la especie o especies animales con
las que está relacionada, como porcina, bovina o como una mezcla
de porcina y bovina. Si la Insulina es purificada, etiquetarla como tal.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Insulina USP. ER Insulina (Bovina) USP. ER Insulina (Porcina)
USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico de insulina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el tiempo de retención de la especie apropiada en el
cromatograma de la Preparación de identificación, según se
obtienen en la Valoración. [NOTA—Puede ser necesario inyectar
una mezcla de la Preparación de valoración y de la Preparación de
identificación.]
B: Proceder según se indica en la prueba de Identificación B en
Insulina Humana, excepto que se debe usar 1 mg del Estándar de
Referencia de Insulina USP de la especie apropiada para preparar la
Solución de digestión estándar, usar 1 mg de Insulina para preparar
la Solución de digestión de prueba y obtener una resolución, R, entre
los fragmentos de digestión II y III de no menos de 1,9: cumple con
los requisitos.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede
de 300 por g, realizando la prueba sobre una porción de
aproximadamente 0,2 g pesados con exactitud.
Bioidentidad—Cumple los requisitos de la Prueba de identidad
biológica en Valoraciones de Insulina h121i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 10 Unidades
USP de Endotoxinas en cada mg.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 200 mg,
pesados con exactitud, a 1058 durante 16 horas: no pierde más de
10,0% de su peso.
Compuestos relacionados—
Disolvente—Disolver 28,4 g de sulfato de sodio anhidro en 1000
mL de agua. A esta solución, agregar 2,7 mL de ácido fosfórico con
una pipeta, ajustar, si fuera necesario, con etanolamina a un pH de
2,3 y mezclar.
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Disolvente y acetonitrilo (82 : 18).
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Disolvente y acetonitrilo (50 : 50).
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Proceder según se indica en
Valoración.
Solución estándar A—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Insulina USP de la especie apropiada en ácido clorhı́drico
0,01 N para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 3,75 mg por mL.
Solución estándar B—Pipetear 1 mL de Solución estándar A,
transferir a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con
ácido clorhı́drico 0,01 N y mezclar.
Solución estándar C—Pipetear 1 mL de Solución estándar B,
transferir a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con
ácido clorhı́drico 0,01 N y mezclar. [NOTA—Estas tres Soluciones
estándar pueden almacenarse hasta 12 horas a temperatura ambiente
y hasta 48 horas en un refrigerador.]
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 7,5 mg de
Insulina a un vial con tapa adecuado y agregar 2,0 mL de ácido
clorhı́drico 0,01 N. Tapar el vial y agitar suavemente para disolver.
Almacenar esta solución durante no más de 2 horas a temperatura
ambiente o durante no más de 12 horas en un refrigerador.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 408 y la velocidad de flujo
aproximadamente a 1 mL por minuto. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) % % Elución
0 81 19 equilibrio
0–60 81 19 isocrática
60–85 81?36 19?64 gradiente
lineal
Monografı́as Oficiales / Insulina 2639
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) % % Elución
85–91 36 64 isocrática
91–92 36?81 64?19 gradiente
lineal
Ajustar la composición de la Fase móvil y la duración de la elución
isocrática para obtener un tiempo de retención de aproximadamente
31 minutos para la insulina, con la desamido insulina A-21 eluyendo
justo antes del inicio de la fase de elución por gradiente.
Cromatografiar las Soluciones estándar A, B y C, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
según se indica en el Procedimiento: calcular el factor X1 por la
fórmula:
10(rB / rA)
en donde rB y rA son las áreas de los picos correspondientes a la
Solución estándar B y de la Solución estándar A, respectivamente.
El valor de X1 está entre 0,91 y 1,09. Calcular el factor X2 por la
fórmula:
100(rC / rA)
en donde rC y rA son las áreas de los picos correspondientes a la
Solución estándar C y de la Solución estándar A, respectivamente.
El valor de X2 está entre 0,7 y 1,3. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre insulina y desamido insulina
A-21 no es menor de 2,0 y el factor de asimetrı́a para el pico de
insulina no es mayor de 1,8.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las áreas del pico principal de insulina, del
pico de desamido insulina A-21 y de los picos de otras impurezas.
Calcular el porcentaje de insulina, %I, en la porción de Insulina
tomada, por la fórmula:
100(rI / rs)
en donde rI es la respuesta del pico de insulina y rs es la suma de las
respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de desamido
insulina A-21, %D, en la porción de Insulina tomada, por la fórmula:
100(rD / rs)
en la donde rD es la respuesta del pico de desamido insulina A-21 y rs
es la suma de las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
de otros compuestos relacionados a la insulina en la porción de
Insulina tomada, por la fórmula:
100 – (%I + %D)
No se encuentra más de 10,0% de desamido insulina A-21 y no más
de 5,0% de otros compuestos relacionados a la insulina. Para la
Insulina derivada de una sola especie, medir la respuesta de
cualquier pico correspondiente a insulina porcina o bovina y calcular
su concentración como porcentaje de rs : la cantidad de contamina-
ción cruzada no es más de 1,0%.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular —
Solución de arginina—Preparar una solución de L-arginina en
agua que contenga 1 mg por mL.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución de arginina, acetonitrilo y ácido acético glacial
(65 : 20 : 15). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Disolver 4 mg de Insulina que contenga
más de 0,4% de proteı́nas de alto peso molecular en 1 mL de ácido
clorhı́drico 0,01 N. Conservar esta solución en un refrigerador y
usarla dentro de los 7 dı́as desde su preparación. [NOTA—La insulina
que contiene el porcentaje indicado de proteı́nas de alto peso
molecular puede prepararse dejando la Insulina en reposo a tempe-
ratura ambiente durante 5 dı́as aproximadamente.]
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 4 mg de
Insulina a un vial pequeño, agregar 1 mL de ácido clorhı́drico
0,01 N y mezclar hasta disolver. Almacenar en un refrigerador y usar
dentro de los 7 dı́as desde su preparación.
2640 Insulina / Monografı́as Oficiales
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 276 nm y una columna
de 7,8 mm 6 30 cm rellena con material L20. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención están entre 13 y 17
minutos para los complejos de insulina polimérica, aproximada-
mente 17,5 minutos para el dı́mero covalente de insulina y entre 18 y
22 minutos para el monómero de insulina, y las sales eluyen después
del monómero de insulina; el cociente entre la altura del pico del
dı́mero covalente de insulina y la altura del valle entre el pico del
dı́mero covalente de insulina y el pico del monómero de insulina no
es menor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 100 mL)
de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el
cromatograma y medir las áreas de los picos, descartando todos
los picos que tengan tiempos de retención mayores que el
correspondiente al monómero de insulina. Calcular el porcentaje
de proteı́nas de alto peso molecular en la porción de la Insulina
tomada, por la fórmula:
100rH / (rH + rM)
en donde rH es la suma de las respuestas de todos los picos que
tengan tiempos de retención menores que el correspondiente al
monómero de insulina y rM es la respuesta del pico correspondiente
al monómero de insulina: no se encuentra más de 1,0%.
Contenido de cinc h591i—Determinar el contenido de cinc en
aproximadamente 10 mg de Insulina, pesados con exactitud: no se
encuentra más de 1,0% calculado con respecto a la sustancia seca.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 28,4 g de sulfato de sodio anhidro en
1000 mL de agua, pipetear 2,7 mL de ácido fosfórico, transferir a la
solución y, si fuera necesario, ajustar con etanolamina a un pH de
2,3. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de esta solución y
acetonitrilo (74 : 26). Entibiar el acetonitrilo a una temperatura de
208 o más para evitar precipitación. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver aproximadamente
1,5 mg de Insulina en 1,0 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N. Dejar
en reposo a temperatura ambiente durante no menos de 3 dı́as para
obtener una solución que contenga no menos de 5% de desamido
insulina A-21.
NOTA—Las siguientes preparaciones: Preparación de identifica-
ción, Preparación estándar y Preparación de valoración pueden
almacenarse hasta 12 horas a temperatura ambiente o hasta 48 horas
en un refrigerador.
Preparación de identificación—Preparar una solución de ER
Insulina (Porcina) USP y ER Insulina (Bovina) USP en ácido
clorhı́drico 0,01 N que contenga aproximadamente 0,6 mg de cada
una por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Insulina USP de la especie correspondiente en ácido
clorhı́drico 0,01 N para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 1,5 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 15 mg
de Insulina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
10 mL, disolver y diluir con ácido clorhı́drico 0,01 N para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 1,5 mg por
mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 408 y la velocidad de flujo
aproximadamente a 1 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,6%. Cromatografiar la Solución de aptitud
del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre insulina y desamido insulina
A-21 no es menor de 2,0 y el factor de asimetrı́a para el pico de
insulina no es mayor de 1,8.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de
valoración, de la Preparación de identificación y de la Preparación
estándar, registrar los cromatogramas y medir la respuesta
USP 30
correspondiente a los picos de insulina y de desamido insulina A-
21, usando el cromatograma de la Preparación de identificación para
identificar los picos correspondientes a insulina. Para la Insulina
derivada de una sola especie, calcular la potencia con respecto a la
sustancia sin secar, en Unidades USP de Insulina por mg, de la
Insulina en la Preparación de valoración por la fórmula:
(CS / CU)(rU /rS)
en donde CS es la concentración, en Unidades USP de Insulina por
mL, de ER Insulina USP en la Preparación estándar; CU es la
concentración, en mg por mL, de Insulina en la Preparación de
valoración; y rU y rS son las sumas de las áreas de los picos
correspondientes a insulina y a desamido insulina A-21 obtenidos
a partir de los cromatogramas de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente. Del valor obtenido en la
prueba de Pérdida por secado, calcular la potencia con respecto a la
sustancia seca. Para la Insulina obtenida de una mezcla bovina y
porcina, calcular la potencia total como la suma de las potencias de
la insulina bovina y de la insulina porcina, determinadas por
separado.
Insulina, Inyección
» La Inyección de Insulina es una solución isotónica y
estéril de Insulina. Tiene una potencia de no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
potencia declarada, expresada en Unidades USP de
Insulina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase multidosis
cerrado proporcionado por el fabricante. No debe volver a envasarse.
Almacenar en un refrigerador, proteger de la luz solar y evitar su
congelación.
Etiquetado—Etiquetar indicando la especie o especies animales con
las que se relaciona, como porcina, bovina o como mezcla de porcina
y bovina. Si la Inyección de Insulina se produce a partir de Insulina
purificada, debe etiquetarse como tal. Etiquetar para especificar que
debe almacenarse en un refrigerador y que debe evitarse la
congelación. La etiqueta especifica la potencia en Unidades USP
de Insulina por mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Insulina USP. ER Insulina (Bovina) USP. ER Insulina (Porcina)
USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico de insulina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el tiempo de retención de la especie apropiada en el cromatograma
de la Preparación de identificación, según se obtienen en la
Valoración. [NOTA—Puede ser necesario inyectar una mezcla de la
Preparación de valoración y la Preparación de identificación.]
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
USP de Endotoxinas por cada 100 Unidades USP de Insulina.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se analiza según se
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad para
el Producto a Examinar.
pH h791i: entre 7,0 y 7,8, determinado potenciométricamente.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Contenido en cinc h591i: entre 10 y 40 mg por cada 100
Unidades USP de Insulina de la especie apropiada.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—
Solución de arginina, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema
y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba
para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en Insulina.
Solución de prueba—Agregar cuantitativamente 4 mL de ácido
clorhı́drico 6 N por mL a un volumen de Inyección exactamente
medido y mezclar.
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la prueba de Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en Insulina.
No se encuentra más de 2,0%.
Otros requisitos—Cumple los requisitos establecidos en Inyectables
h1i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación de identificación, Preparación estándar,
Solución de aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder
según se indica en la Valoración en Insulina.
NOTA—La Preparación de identificación, la Preparación estándar,
y la Preparación de valoración pueden conservarse hasta 12 horas
a temperatura ambiente o hasta 48 horas en un refrigerador.
Preparación de valoración 1 (para la Inyección cuya etiqueta
declara que contiene 40 Unidades USP de Insulina por mL)—Añadir
2,5 mL de ácido clorhı́drico 9,6 N por mL a un volumen de Inyección
exactamente medido. Si se produjera una suspensión, permitir que se
clarifique y mezclar.
Preparación de valoración 2 (para la Inyección cuya etiqueta
declara que contiene 100 Unidades USP de Insulina por mL)—
Agregar 2,5 mL de ácido clorhı́drico 9,6 N por mL a un volumen de
Inyección exactamente medido. Si se produjera una suspensión,
permitir que se clarifique y mezclar. [NOTA—Puede ser necesario
combinar varias unidades envasadas para obtener un volumen
suficiente de la muestra de prueba.] Pipetear 2 mL de esta solución,
transferir a un matraz volumétrico de 5 mL, diluir con ácido
clorhı́drico 0,01 N a volumen y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de
valoración, la Preparación de identificación y la Preparación
estándar apropiadas, registrar los cromatogramas y medir la
respuesta correspondiente a los picos de insulina y de insulina
desamido A-21, utilizando el cromatograma de la Preparación de
identificación para identificar los picos de insulina. Para la Inyección
de Insulina preparada a partir de una especie única, calcular la
potencia, en Unidades USP de Insulina por mL de la Inyección
tomada, por la fórmula:
(CD)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en Unidades USP de Insulina por
mL, de ER Insulina USP en la Preparación estándar; D es el factor
de dilución y rU y rS son las sumas de las áreas de los picos de
insulina y de insulina desamido A-21 obtenidas de los cromato-
gramas de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente. Para la Inyección preparada a partir de una mezcla
de insulinas bovina y porcina, calcular la potencia total como la
suma de las potencias tanto de la insulina bovina como de la porcina,
determinadas según se indica anteriormente.
Insulina Cinc, Suspensión
Insulin zinc.
Insulina cinc [8049-62-5].
» La Suspensión de Insulina Cinc es una suspensión
estéril amortiguada de Insulina en Agua para Inyección,
modificada por el agregado de una sal de cinc adecuada
de manera tal que la fase sólida de la suspensión
consiste en una mezcla de insulina cristalina y amorfa en
una relación de aproximadamente 7 partes de cristales
a 3 partes de materia amorfa. Su potencia, basada en la
suma de sus componentes insulina e insulina desamido,
no es menos de 95,0 por ciento y no es más de 105,0 por
ciento de la potencia declarada, expresada en Unidades
de Insulina USP por mL.
Monografı́as Oficiales / Insulina 2641
Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase multidosis
cerrado proporcionado por el fabricante. No debe volver a envasarse.
Almacenar en un refrigerador, proteger de la luz solar y evitar su
congelación.
Etiquetado—Etiquetar indicando la especie o especies animales con
las que está relacionada, como porcina, bovina o como mezcla de
porcina y bovina. Cuando la Insulina está purificada, etiquetarla
como tal. La etiqueta del envase de la Suspensión indica que la
Suspensión se debe agitar cuidadosamente antes de su uso. La
etiqueta declara la potencia en Unidades de Insulina USP por mL.
Etiquetar indicando que debe almacenarse en un refrigerador y que
debe evitarse la congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Insulina (Bovina) USP. ER Insulina (Porcina) USP.
Identificación—Cumple con los requisitos de la prueba de
Identificación en Insulina, Inyección.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
USP de Endotoxinas por cada 100 Unidades USP de Insulina.
pH h791i: entre 7,0 y 7,8, determinado potenciométricamente.
Contenido en cinc h591i: entre 0,12 mg y 0,25 mg por cada 100
Unidades USP de Insulina.
Cinc en el sobrenadante—Centrifugar una porción de Suspensión
suficiente para la prueba y determinar el contenido de cinc del
sobrenadante transparente según se indica en Determinación de Cinc
h591i: la concentración de cinc, en mg por mL, está entre 20% y
65% de la concentración de cinc de la Suspensión.
Insulina no extraı́da mediante solución de acetona
amortiguada—Centrifugar una cantidad de Suspensión que repre-
sente 1000 Unidades USP de Insulina y desechar el sobrenadante.
Suspender el residuo en 8,4 mL de agua, agregar rápidamente 16,6
mL de acetona amortiguada RS, agitar o revolver enérgicamente y
centrifugar dentro de los 3 minutos posteriores a la adición de la
acetona amortiguada RS. Desechar el sobrenadante, repetir el
tratamiento con agua y acetona amortiguada RS, centrifugar y
desechar el sobrenadante. Disolver el residuo cristalino en 5 mL de
ácido clorhı́drico diluido (1 en 100), transferir a un matraz de 25 mL
y diluir con agua a volumen. La concentración de insulina,
determinada por un método adecuado, está entre 63% y 77% del
contenido de insulina de una cantidad igual de la Suspensión.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba de Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en
Insulina, Inyección. No se encuentra más de 1,5%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Esterilidad e Insulina en el sobrenadante en Insulina Isófana,
Suspensión.
Valoración—Proceder según se indica en la Valoración en Insulina,
Inyección.
Insulina Cinc de Acción Prolongada,
Suspensión
» La Suspensión de Insulina Cinc de Acción Prolongada
es una suspensión estéril de Insulina en Agua para
Inyección amortiguada, modificada mediante la adición
de una sal de cinc adecuada de tal manera que la fase
sólida de la suspensión sea predominantemente crista-
lina. Su potencia, basada en la suma de sus componentes
insulina y desamido insulina, no es menos de 95,0 por
ciento y no es más de 105,0 por ciento de la potencia
declarada, expresada en Unidades USP de Insulina por
mL.
2642 Insulina / Monografı́as Oficiales
Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase multidosis
cerrado proporcionado por el fabricante. No debe volver a envasarse.
Almacenar en un refrigerador, proteger de la luz solar y evitar su
congelación.
Etiquetado—Etiquetar indicando la especie o especies animales con
las que está relacionada, como porcina, bovina o como una mezcla
de porcina y bovina. Cuando la Insulina es purificada, etiquetarla
como tal. La etiqueta del envase declara que la Suspensión debe
agitarse cuidadosamente antes de su uso. La etiqueta declara la
potencia en Unidades USP de Insulina por mL. Etiquetar indicando
que debe almacenarse en un refrigerador y que debe evitarse la
congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Insulina (Bovina) USP. ER Insulina (Porcina) USP.
Identificación—Cumple con los requisitos de la prueba de
Identificación en Insulina, Inyección.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
USP de Endotoxinas por cada 100 Unidades USP de Insulina.
pH h791i: entre 7,0 y 7,8, determinado potenciométricamente.
Insulina no extraı́da mediante solución de acetona
amortiguada—Proceder según se indica en Insulina Cinc, Suspen-
sión: la concentración de insulina, determinada por un método
adecuado, no es menos de 90% del contenido de insulina de una
cantidad igual de la Suspensión.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba de Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en
Insulina, Inyección: no se encuentra más de 1,5%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas para
Esterilidad y para Insulina en el sobrenadante en Insulina Isófana,
Suspensión y para Contenido de Cinc y Cinc en el sobrenadante en
Insulina Cinc, Suspensión.
Valoración—Proceder según se indica en Valoración en Insulina,
Inyección.
Insulina Cinc de Acción Inmediata,
Suspensión
» La Suspensión de Insulina Cinc de Acción Inmediata
es una suspensión estéril de Insulina en Agua para
Inyección amortiguada, modificada mediante la adición
de una sal de cinc adecuada de tal manera que la fase
sólida de la suspensión sea amorfa. Su potencia, basada
en la suma de sus componentes insulina e insulina
desamido, no es menos de 95,0 por ciento y no es más
de 105,0 por ciento de la potencia declarada, expresada
en Unidades de Insulina USP por mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar sin abrir en el envase
multidosis proporcionado por el fabricante. No re-envasar. Almace-
nar en un refrigerador, proteger de la luz solar y evitar su
congelación.
Etiquetado—Etiquetar indicando la especie o especies animales con
las que se relaciona, como porcina, bovina o como mezcla de porcina
y bovina. Cuando la Insulina es purificada, etiquetarla como tal. La
etiqueta del envase declara que la Suspensión se debe agitar
cuidadosamente antes de su uso. La etiqueta declara la potencia en
Unidades de Insulina USP por mL. Etiquetar indicando que debe
almacenarse en un refrigerador y que debe evitarse la congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Insulina (Bovina) USP. ER Insulina (Porcina) USP.
Identificación—Cumple con los requisitos de la prueba de
Identificación en Insulina, Inyección.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
USP de Endotoxinas por cada 100 Unidades USP de Insulina.
USP 30
pH h791i: entre 7,0 y 7,8, determinado potenciométricamente.
Insulina no extraı́ble con solución de acetona amortiguada—
Centrifugar 15 mL (40 Unidades), 8 mL (80 Unidades) o 6 mL (100
Unidades) de Suspensión y desechar el sobrenadante. Suspender el
residuo en 8,4 mL de agua, agregar rápidamente 16,6 mL de acetona
amortiguada RS, agitar o revolver enérgicamente y centrifugar
dentro de los 3 minutos posteriores a agregar la acetona amortiguada
RS. Desechar el sobrenadante, repetir el tratamiento con agua y
acetona amortiguada SR, centrifugar y desechar el sobrenadante: no
queda ningún residuo cristalino.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular
en Insulina, Inyección: no se encuentra más de 1,5%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas para
Esterilidad y para Insulina en el sobrenadante en Insulina Isófana,
Suspensión y para Contenido en Cinc y Cinc en el sobrenadante en
Insulina Cinc, Suspensión.
Valoración—Proceder según se indica en Valoración en Insulina,
Inyección.
Insulina Humana
C257H383N65O77S6 5807,58
Insulina (humana) [11061-68-0].
» La Insulina Humana es una proteı́na que corresponde
al principio activo elaborado en el páncreas humano que
afecta el metabolismo de los carbohidratos (especial-
mente de la glucosa), los lı́pidos y las proteı́nas. Se
obtiene por modificación enzimática de insulina de
páncreas porcino para cambiar su secuencia de aminoa-
cidos de manera apropiada o se produce mediante
sı́ntesis microbiana por medio de un proceso de ADN
recombinante. Su potencia, calculada con respecto a la
sustancia seca, no es menor de 27,5 Unidades USP de
Insulina Humana en cada mg. El contenido de
proinsulina en la Insulina Humana de origen porcino,
determinado mediante un método validado, no es mayor
de 10 ppm. El contenido de proteı́nas derivadas de la
célula anfitriona de Insulina Humana obtenida mediante
un proceso de ADN recombinante, determinado me-
diante un método apropiado y validado, no es mayor de
10 ppm. El contenido de ADN derivado del vector o de
célula anfitriona y el lı́mite de Insulina Humana
derivada de un proceso de ADN recombinante que
utiliza células anfitrionas eucarióticas se determina
mediante un método validado.
NOTA—Una Unidad USP de Insulina Humana es
equivalente a 0,0347 mg de Insulina Humana pura.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar en un congelador y proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando si se ha preparado mediante
sı́ntesis microbiana o se ha obtenido por modificación enzimática
de insulina de páncreas porcino.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Insulina Humana USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal del cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Determinar los fragmentos de péptidos, utilizando el
siguiente procedimiento de mapeo de péptidos.
Solución amortiguadora de sulfato—Mezclar volúmenes iguales
de sulfato de amonio 2,0 M y ácido sulfúrico 0,5 M y filtrar.
Solución enzimática—Preparar una solución de proteasa V-8 de
Staphylococcus aureus en agua con una actividad de 500 unidades
por mL.
Solución amortiguadora de HEPES—Disolver 2,38 g de HEPES
(ácido N-2-hidroxietilpiperazina-N’-2-etanosulfónico) en aproxima-
damente 90 mL de agua en un matraz volumétrico de 100 mL.
Ajustar con hidróxido de sodio 5 M hasta un pH de 7,5; diluir con
agua a volumen y mezclar.
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de 100
mL de acetonitrilo, 700 mL de agua y 200 mL de Solución
amortiguadora de sulfato.
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de 400
mL de acetonitrilo, 400 mL de agua y 200 mL de Solución
amortiguadora de sulfato.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en el Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de digestión estándar—Disolver aproximadamente 6 mg
de ER Insulina Humana USP en 3 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N y
transferir 500 ml de la solución resultante a un vial limpio. Agregar
2,0 mL de Solución amortiguadora de HEPES y 400 mL de Solución
enzimática e incubar a 258 durante 6 horas. Detener la digestión
añadiendo 2,9 mL de Solución amortiguadora de sulfato.
Solución de digestión de prueba—A 1 mg de Insulina Humana
añadir 500 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N y mezclar hasta su
disolución. Proceder según se indica para Solución de digestión
estándar, comenzando por ‘‘Agregar 2,0 mL de Solución amorti-
guadora de HEPES’’.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 408. Programar el cromatógrafo del modo que se
indica a continuación.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) % % Elución
0 90 10 equilibrio
0–60 90?30 10?70 gradiente
lineal
60–65 30?0 70?100 gradiente
lineal
65–70 0 100 isocrática
70–71 0?90 100?10 gradiente
lineal
71–86 90 10 re-equilibrio
Cromatografiar la Solución de digestión estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el cromatograma
de la Solución de digestión estándar se corresponde con el del
cromatograma estándar proporcionado con el ER Insulina Humana
USP. Para el cromatograma de la Digestión estándar el factor de
asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la resolución, R, no es menor de 3,4
para los fragmentos de digestión II y III. [NOTA*—El fragmento I
tiene el mismo tiempo de elución en insulina porcina e Insulina
Humana; el fragmento II tiene el mismo tiempo de elución en todas
las insulinas y el fragmento III tiene el mismo tiempo de elución en
las insulinas bovina y porcina.]
*
El fragmento I consiste en los aminoácidos A5 a A17 y B1 a B13. El
fragmento II consiste en los aminoácidos A18 a A21 y B14 a B21. El
fragmento III consiste en los aminoácidos B22 a B30. El fragmento IV
consiste en los aminoácidos A1 a A4. A se refiere a la cadena A de Insulina
Humana y B se refiere a la cadena B de Insulina Humana.
Monografı́as Oficiales / Insulina 2643
Procedimiento—Utilizando el programa de gradientes, realizar
una determinación con un blanco. Inyectar volúmenes iguales de la
Solución de digestión estándar y la Solución de digestión de prueba
en el cromatógrafo y registrar los cromatogramas. El perfil
cromatográfico de la Solución de digestión de prueba se corresponde
con el de la Solución de digestión estándar.
Bioidentidad—Cumple los requisitos de la Prueba de identidad
biológica en Insulina.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede
de 300 ufc por g, realizando la prueba en una porción de
aproximadamente 0,2 g, pesada con exactitud.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 10 Unidades
USP de Endotoxinas en cada mg.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 200 mg,
pesados con exactitud, a 1058 durante 16 horas: no pierde más de
10,0% de su peso.
Compuestos relacionados—Proceder según se indica para la prueba
de Compuestos relacionados en Insulina excepto por el uso del
programa de elución por gradiente que se indica a continuación. El
programa requiere inicialmente una elución isocrática durante
aproximadamente 36 minutos con una Fase móvil que consiste en
una mezcla de 78% de Solución A y 22% de Solución B. Después de
la fase de elución por gradiente, regresar el sistema a las condiciones
iniciales de 78% de Solución A y 22% de Solución B. Ajustar la
composición de la Fase móvil de modo que el tiempo de retención
del pico principal de insulina humana esté entre 15 y 25 minutos. El
contenido de insulina desamido A-21 y de otros compuestos
relacionados de la insulina no es de más de 2,0% para cada una
de las cantidades totales de insulina y compuestos relacionados
totales.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular
en Insulina. No se encuentra más de 1,0%.
Otros requisitos—Cumple los requisitos de Contenido de cinc en
Insulina.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Preparación de valoración,
Solución de resolución, Sistema cromatográfico y Procedimiento—
Proceder según se indica en la Valoración en Insulina excepto por el
uso de ER Insulina Humana USP y por el uso de Insulina Humana
en lugar de Insulina en todo el procedimiento.
Insulina Humana, Inyección
» La Inyección de Insulina Humana es una solución
estéril isotónica de Insulina Humana en Agua para
Inyección. Tiene una potencia no menor de 95,0 por
ciento y no mayor de 105,0 por ciento de la potencia
declarada, expresada en Unidades USP de Insulina
Humana en cada mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en un refrigerador.
Proteger de la luz solar. Evitar la congelación. Dispensarla en el
envase multidosis sin abrir en el que fue colocada por el fabricante.
Etiquetado—La etiqueta declara que se ha preparado ya sea con
Insulina Humana obtenida mediante modificación enzimática de
Insulina de páncreas porcino o con Insulina Humana obtenida
a partir de sı́ntesis microbiana, según corresponda. Etiquetar
indicando que debe almacenarse en un refrigerador y que debe
evitarse la congelación. La etiqueta declara la potencia en Unidades
USP de Insulina Humana por mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Insulina Humana USP. ER Insulina (Porcina) USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
2644 Insulina / Monografı́as Oficiales
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
USP de Endotoxinas por cada 100 Unidades USP de Insulina
Humana.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad para
el Producto a Examinar.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular
en Insulina, Inyección: no se encuentra más de 1,7%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyecciones h1i y
con los requisitos de pH y Contenido de cinc en Insulina, Inyección.
Valoración—
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Insulina.
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Valoración
en Insulina Humana.
Preparaciones de valoración—Preparar como se indica en la
Valoración en Insulina, Inyección.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de
valoración apropiada y de la Preparación estándar, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos para insulina
e insulina desamido A-21. Calcular la potencia, en Unidades USP de
Insulina Humana por mL, de la Inyección tomada, por la fórmula:
(CD)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en Unidades USP de Insulina
Humana por mL, de ER Insulina Humana USP en la Preparación
estándar; D es el factor de dilución; y rU y rS son las sumas de las
áreas de los picos de insulina y de insulina desamido A-21 obtenidas
de los cromatogramas de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Insulina Humana Cinc, Suspensión
» La Suspensión de Insulina Humana Cinc es una
suspensión estéril de Insulina Humana en Agua para
Inyección amortiguada, modificada mediante el agre-
gado de una sal de cinc adecuada de manera tal que la
fase sólida de la Suspensión consista en una mezcla de
insulina cristalina y amorfa en una relación de
aproximadamente 7 partes de cristales a 3 partes de
material amorfo. Su potencia, basada en la suma de sus
componentes insulina y desamido insulina, no es menos
de 95,0 por ciento ni más de 105,0 por ciento de la
potencia declarada, expresada en Unidades USP de
Insulina Humana en cada mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase multidosis
cerrado proporcionado por el fabricante. No debe volver a envasarse.
Almacenar en un refrigerador, proteger de la luz solar y evitar su
congelación.
Etiquetado—Etiquetar indicando que se ha preparado con Insulina
Humana de origen semisintético (es decir, obtenida por modificación
enzimática de insulina de páncreas porcino) o con Insulina Humana
obtenida a partir de ADN recombinante (es decir, por sı́ntesis
microbiana), según corresponda. La etiqueta del envase indica que la
Suspensión se debe agitar cuidadosamente antes de su uso. Etiquetar
indicando que debe almacenarse en un refrigerador y que debe
evitarse la congelación. La etiqueta declara la potencia en Unidades
USP de Insulina Humana por mL.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Insulina Humana USP. ER Insulina (Porcina) USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
USP de Endotoxina por cada 100 Unidades USP de Insulina
Humana.
pH h791i: entre 7,0 y 7,8, determinado potenciométricamente.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular
en Insulina, Inyección: no se encuentra más de 1,5%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Identificación, Esterilidad e Insulina en el sobrenadante en Insulina
Isófana Humana, Suspensión; y con los requisitos de Contenido de
cinc, Cinc en el sobrenadante e Insulina no extraı́da por solución de
acetona amortiguada en Insulina Cinc, Suspensión.
Valoración—Proceder según se indica en la Valoración en Insulina
Humana, Inyección.
Insulina Humana Cinc de Acción
Prolongada, Suspensión
» La Suspensión de Insulina Humana Cinc de Acción
Prolongada es una suspensión estéril de Insulina
Humana en Agua para Inyección amortiguada, modifi-
cada mediante el agregado de una sal de cinc adecuada
de manera tal que la fase sólida de la Suspensión sea
predominantemente cristalina. Su potencia, basada en la
suma de sus componentes insulina y desamido insulina,
no es menos de 95,0 por ciento y no es más de 105,0 por
ciento de la potencia declarada, expresada en Unidades
USP de Insulina Humana por mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase multidosis
cerrado proporcionado por el fabricante. No debe volver a envasarse.
Almacenar en un refrigerador, proteger de la luz solar y evitar su
congelación.
Etiquetado—Etiquetar indicando que se preparó con Insulina
Humana de origen semisintético (es decir, obtenida por modificación
enzimática de insulina de páncreas porcino) o con Insulina Humana
proveniente de ADN recombinante (es decir, obtenida por sı́ntesis
microbiana), según corresponda. La etiqueta del envase de la
Suspensión indica que la Suspensión se debe agitar cuidadosamente
antes de su uso. Etiquetar indicando que debe almacenarse en un
refrigerador y que debe evitarse la congelación. La etiqueta declara
la potencia en Unidades USP de Insulina Humana por mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Insulina Humana USP. ER Insulina (Porcina) USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
USP de Endotoxinas por 100 Unidades USP de Insulina Humana.
pH h791i: entre 7,0 y 7,8, determinado potenciométricamente.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba de Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en
Insulina, Inyección: no se encuentra más de 1,5%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Identificación, Esterilidad e Insulina en el sobrenadante en Insulina
Humana Isófana, Suspensión; de las pruebas de Contenido de cinc y
Cinc en el sobrenadante en Insulina Cinc, Suspensión y de la prueba
de Insulina no extraı́da por solución de acetona amortiguada en
Insulina Cinc de Acción Prolongada, Suspensión.
Valoración—Proceder según se indica en Valoración en Insulina
Humana, Inyección.
USP 30
Insulina Humana Isófana, Suspensión
» La Suspensión de Insulina Humana Isófana es una
suspensión estéril de cristales de insulina humana, cinc
y Sulfato de Protamina en Agua amortiguada para
Inyección, combinada de tal manera que la fase sólida
de la suspensión consista en cristales de insulina
humana, protamina y cinc. El Sulfato de Protamina se
prepara a partir de esperma o testı́culos maduros de
peces del género Oncorhynchus Suckley o Salmo L.
(Fam. Salmonidae). Su potencia, basada en la suma de
los componentes insulina e insulina desamido, como se
obtiene en la Valoración, no es menos de 95,0 por ciento
ni más de 105,0 por ciento de la potencia declarada,
expresada en Unidades USP de Insulina Humana en
cada mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase multidosis
cerrado proporcionado por el fabricante. No debe volver a envasarse.
Almacenar en un refrigerador, proteger de la luz solar y evitar su
congelación.
Etiquetado—La etiqueta del envase de la Suspensión indica que la
Suspensión se debe agitar cuidadosamente antes de su uso. La
etiqueta declara también que se ha preparado con Insulina Humana
de origen semisintético (es decir, derivada por modificación
enzimática de insulina de páncreas porcino) o con Insulina
Humana de origen ADN recombinante (es decir, obtenida por
sı́ntesis microbiana), según corresponda. Etiquetar para especificar
que debe almacenarse en un refrigerador y que debe evitarse la
congelación. La etiqueta especifica la potencia en Unidades USP de
Insulina por mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Insulina Humana USP. ER Insulina (Porcina) USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
USP de Endotoxinas por 100 Unidades USP de Insulina Humana.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, filtrando inmediatamente la
Suspensión después de haberla reducido a una solución transparente
mediante la adición de una solución 1 en 100 recién preparada de
ácido ascórbico en Lı́quido A.
pH h791i: entre 7,0 y 7,5, determinado potenciométricamente.
Contenido en cinc h591i: entre 0,021 mg y 0,04 mg por cada 100
Unidades USP de Insulina Humana.
Insulina en el sobrenadante—
Solución de prueba—Centrifugar 10 mL de la Suspensión a 1500
6 g durante 10 minutos. Emplear el sobrenadante.
Procedimiento—Determinar el contenido de insulina presente en
la Solución de prueba mediante un método adecuado: la concentra-
ción de insulina no es más de 1,0 Unidad USP de Insulina Humana
por mL.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba de Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en
Insulina, Inyección: no se encuentra más de 3,0%.
Valoración—Proceder según se indica en la Valoración en Insulina
Humana, Inyección.
Monografı́as Oficiales / Insulina 2645
Insulina Isófana, Suspensión
» La Suspensión de Insulina Isófana es una suspensión
estéril de cristales de insulina-cinc y Sulfato de
Protamina en Agua para Inyección amortiguada,
combinada de tal manera que la fase sólida de la
suspensión contenga cristales compuestos de insulina,
protamina y cinc. El Sulfato de Protamina se prepara
con esperma o testı́culos maduros de peces del género
Oncorhynchus Suckley o Salmo L. (Fam. Salmónidos).
Su potencia, basada en la suma de sus componentes
insulina e insulina desamido, no es menos de 95,0 por
ciento y no es más de 105,0 por ciento de la potencia
declarada, expresada en Unidades USP de Insulina por
mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase multidosis
cerrado provisto por el fabricante. No debe volver a envasarse
o fraccionarse. Almacenar en un refrigerador, proteger de la luz solar
y evitar su congelación.
Etiquetado—Etiquetar indicando la especie o especies animales con
las que está relacionada, ya sea porcina, bovina o mezcla de porcina
y bovina. Cuando la Insulina está purificada, etiquetarla como tal. La
etiqueta del envase de la Suspensión indica que la Suspensión se
debe agitar cuidadosamente antes de usar. La etiqueta declara la
potencia en Unidades de Insulina USP por mL. Etiquetar indicando
que debe almacenarse en un refrigerador y que debe evitarse la
congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Insulina (Bovina) USP. ER Insulina (Porcina) USP.
Identificación—Cumple con los requisitos de la prueba de
Identificación en Insulina, Inyección.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 80 Unidades
USP de Endotoxinas por cada 100 Unidades USP de Insulina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, filtrando inmediatamente la
Suspensión después de haberla reducido a una solución transparente
mediante la adición de una solución 1 en 100 recién preparada de
ácido ascórbico en Lı́quido A.
pH h791i: entre 7,0 y 7,8, determinado potenciométricamente.
Contenido en cinc h591i: entre 10 mg y 40 mg por cada 100
Unidades USP de Insulina.
Insulina en el sobrenadante—
Solución de prueba—Centrifugar 10 mL de la Suspensión a 1500
6 g durante 10 minutos. Emplear el sobrenadante.
Procedimiento—Determinar el contenido de insulina presente en
la Solución de prueba mediante un método adecuado: la concentra-
ción de insulina no es mayor de 1,0 Unidades USP de Insulina por
mL.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular
Insulina, Inyección. No se encuentra más de 3,0%.
Valoración—Proceder según se indica en Valoración en Insulina,
Inyección.
2646 Insulina / Monografı́as Oficiales
Insulina Lispro
C257H383N65O77S6 5807,58
Insulin (human), 28B-L-lysine-29B-L-proline-.
28B-L-lisina-29B-L-prolinoinsulina (humana) [133107-64-9].
» La Insulina Lispro es idéntica en su estructura a la
Insulina Humana, excepto que en las posiciones 28 y 29
de la cadena B tiene lisina y prolina, respectivamente,
mientras que esa secuencia está invertida en la Insulina
Humana. La Insulina Lispro se produce por sı́ntesis
microbiana por un proceso de ADN recombinante. Su
potencia no es menor de 27,0 Unidades de Insulina
Lispro USP por mg, calculadas con respecto a la
sustancia seca. El contenido de proinsulina de la
Insulina Lispro, determinado por un método adecuado
y validado, no es más de 10 ppm. El contenido de
proteı́nas provenientes de la célula huésped, determi-
nado por un método adecuado y validado, no es más de
10 ppm.
NOTA—Una Unidad de Insulina Lispro USP es equivalente
a 0,0347 mg de Insulina Lispro pura.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles protegidos de la luz y almacenar en un congelador.
Etiquetado—Etiquetar indicando que ha sido preparada por sı́ntesis
microbiana.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Insulina Lispro USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Determinar los fragmentos peptı́dicos, utilizando el siguiente
procedimiento de mapeo de péptidos.
Solución amortiguadora de sulfato, Solución amortiguadora
HEPES, Fase móvil, Solución de digestión de prueba y Procedi-
miento—Proceder según se indica para la prueba de Identificación B
en Insulina Humana.
Solución de digestión estándar—Proceder según se indica en la
prueba de Identificación B en Insulina Humana pero usar ER
Insulina Lispro USP en lugar de ER Insulina Humana USP.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba de
Identificación B en Insulina Humana pero usar el siguiente programa
de elución.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–3 95 5 isocrática
3–30 95?41 5?59 gradiente lineal
30–35 41?20 59?80 gradiente lineal
35–40 20?95 80?5 volver a las
condiciones
iniciales
40–50 95 5 re-equilibrio
La velocidad de flujo es aproximadamente de 0,8 mL por minuto.
Bioidentidad—Proceder según se indica en la Prueba de Bioidenti-
dad en Valoraciones de Insulina h121i, excepto que la primera
muestra de sangre debe obtenerse a los 45 minutos después de la
inyección, en lugar de 1 hora: cumple con los requisitos.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 por g, realizando la prueba con una
porción de aproximadamente 0,3 g pesada con exactitud.
USP 30
Endotoxinas bacterianas h85i: no más de 10 Unidades USP de
Endotoxina por mg, realizando la prueba mediante el método
cromogénico cinético descrito en Técnicas Fotométricas.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 300 mg,
pesados con exactitud, a 1058 durante 16 horas: no pierde más de
10,0% de su peso.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular
en Insulina: no se encuentra más de 0,25%.
Compuestos relacionados—
Disolvente—Proceder según se indica en la Valoración.
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Disolvente y acetonitrilo (82 : 18).
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Disolvente y acetonitrilo (50 : 50).
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en el Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad pesada
con exactitud de Insulina Lispro en ácido clorhı́drico 0,01 N para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
3,5 mg por mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente para obtener
una solución que contenga entre 0,8% y 11% de A-21 desamido
insulina lispro.
Solución de prueba—Disolver aproximadamente 3,5 mg de
Insulina Lispro en 1,0 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N. Conservar
esta solución en refrigerador durante no más de 56 horas.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 408 y la velocidad de flujo a 1 mL por
minuto aproximadamente. Programar el cromatógrafo del siguiente
modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–60 81 19 isocrática
60–83 81?51 19?49 gradiente lineal
83–84 51?81 49?19 gradiente lineal
84–94 81 19 re-equilibrio
Ajustar la composición de la Fase móvil y la duración de la elución
isocrática para obtener un tiempo de retención de 41 minutos
aproximadamente para la insulina lispro, con la A-21 desamido
insulina lispro eluyendo justo antes del inicio de la fase del gradiente
lineal. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar
los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre la insulina lispro y la A-21 desamido insulina
lispro no es menor de 2,5 y el factor de asimetrı́a correspondiente al
pico de insulina lispro no es mayor de 2,0.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la prueba de Compuestos relacionados en Insulina: no se encuentra
más de 1,00% de A-21 desamido insulina lispro; no se encuentra
más de 0,50% de cualquier otro compuesto relacionado individual de
la insulina lispro; y no se encuentra más de 2,00% de impurezas
totales, excluyendo la A-21 desamido insulina lispro.
Contenido de cinc h591i—Determinar el contenido de cinc en
aproximadamente 20 mg de Insulina Lispro, pesados con exactitud:
se encuentra entre 0,30% y 0,60%, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Valoración—
Disolvente—Disolver 28,4 g de sulfato de sodio anhidro en 1000
mL de agua, mezclar y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,3.
Fase móvil—Mezclar 745 mL de Disolvente y 255 mL de
acetonitrilo. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad, pesada
con exactitud, de Insulina Lispro en ácido clorhı́drico 0,01 N para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
1 mg por mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente para obtener
una solución que contenga entre 0,8% y 11% de A-21 desamido
insulina lispro.
USP 30
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Insulina
Lispro USP, pesada con exactitud, en ácido clorhı́drico 0,01 N para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,7 mg por mL.
Preparación de valoración—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de Insulina Lispro en ácido clorhı́drico 0,01 N para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 0,8 mg por
mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 408 y la velocidad de flujo
a aproximadamente 0,8 mL por minuto. Ajustar la Fase móvil para
obtener un tiempo de retención de 24 minutos aproximadamente
para el pico principal de insulina lispro. Cromatografiar tres
inyecciones repetidas de la Solución de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre los picos de insulina lispro y A-21 desamido
insulina lispro no es menor de 3,0; el factor de asimetrı́a del pico de
insulina lispro no es mayor de 1,5 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 1,1%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
potencia, en Unidades de Insulina Lispro USP por mg, con respecto
a la sustancia tal como se encuentra, por la fórmula:
(CS / CU)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en Unidades de Insulina Lispro
USP por mL, de ER Insulina Lispro USP en la Preparación
estándar; CU es la concentración, en mg por mL, de Insulina Lispro
en la Preparación de valoración; y rU y rS son las áreas de los picos
de insulina lispro obtenidas a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente. Con el valor
obtenido en la prueba de Pérdida por secado, calcular la potencia
con respecto a la sustancia seca.
Insulina Lispro, Inyección
» La Inyección de Insulina Lispro es una solución
isotónica y estéril de Insulina Lispro en Agua para
Inyección. Tiene una potencia de no menos de 95,0 por
ciento y no más de 105,0 por ciento de la potencia
declarada, expresada en Unidades USP de Insulina
Lispro por mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases multidosis
impermeables y almacenar en un refrigerador. Evitar la congelación.
Proteger de la luz solar. Dispensar en el envase multidosis cerrado
proporcionado por el fabricante.
Etiquetado—La etiqueta indica que se preparó con Insulina Lispro
obtenida a partir de sı́ntesis microbiana. Etiquetar para especificar
que debe almacenarse en un refrigerador y que debe evitarse la
congelación. La etiqueta declara la potencia en Unidades USP de
Insulina Lispro por mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Insulina Lispro USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i: no más de 80 Unidades USP de
Endotoxina por cada 100 Unidades USP de Insulina Lispro,
realizando la prueba mediante el método cromogénico cinético
descrito en Técnicas fotométricas.
Monografı́as Oficiales / Inulina 2647
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad para
el Producto a Examinar.
pH h791i: entre 7,0 y 7,8.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—
Solución de arginina, Fase móvil, Solución de resolución,
Solución de prueba y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular
en Insulina, Inyección.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la prueba para Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en
Insulina: no se encuentra más de 1,50%.
Compuestos relacionados—
Solución de prueba—Acidificar cada mL de Inyección con 3 mL
de ácido clorhı́drico 9,6 N.
Disolvente, Solución de aptitud del sistema, Fase móvil, Sistema
cromatográfico y Procedimiento—Proceder según se indica en la
prueba de Compuestos relacionados en Insulina Lispro. No se
encuentra más de 1,50% de insulina lispro desamido A-21 ni más de
4,00% de impurezas totales, excluyendo la insulina lispro desamido
A-21.
Contenido en cinc h591i: entre 14 y 35 mg por cada 100
Unidades USP de Insulina Lispro.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Disolvente, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema,
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según
se indica en la Valoración en Insulina Lispro.
Preparación de valoración—Acidificar cada mL de Inyección con
3 mL de ácido clorhı́drico 9,6 N. Diluir cuantitativamente una
porción de la solución acidificada con ácido clorhı́drico 0,01 N para
obtener una solución que contenga aproximadamente 20 Unidades
USP de Insulina Lispro por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la potencia, en Unidades USP de Insulina
Lispro, por mL de Inyección tomada, por la fórmula:
CD(rU / rS)
en donde C es la concentración, en Unidades USP de Insulina Lispro
por mL, de ER Insulina Lispro USP en la Preparación estándar; D
es el factor de dilución utilizado para preparar la Preparación de
valoración; y rU y rS son las áreas de los picos de insulina lispro
obtenidos a partir del cromatograma de la Preparación de valoración
y la Preparación estándar, respectivamente.
Inulina
C6H11O5(C6H10O5)nOH
Inulin.
Inulina [9005–80–5].
2648 Inulina / Monografı́as Oficiales
» La Inulina es un polisacárido que por hidrólisis
produce principalmente fructosa. Contiene no menos de
94,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C6H11O5(C6H10O5)nOH, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dextrosa USP. ER
Fructosa USP.
Totalidad de la disolución—Disolver 10 g en 20 mL de agua
llevada a ebullicion en un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
150 mL de agua, dejar enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar:
la solución es transparente.
Rotación especı́fica h781Si: entre –32,08 y –40,08.
Solución de prueba: 100 mg por mL, en hidróxido de amonio
0,012 N.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para ausencia de Salmonellaspp y de Escherichia coli y para
ausencia de Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa; el
recuento total de microorganismos aerobios es menos de 1000 por g.
Pérdida por secado h731i: no más de 10,0% después de 2 horas
de secado a 1058, usando para la prueba 2 g de polvo finamente
pulverizado.
Residuo de incineración h281i—Multiplicar el porcentaje de
Calcio hallado por 3,4. El residuo de incineración no excede este
porcentaje en más de 0,05%.
pH, Cloruros, Hierro y Azúcares reductores—Disolver 10,0 g en
20 mL de agua llevada a ebullición en un matraz volumétrico de 100
mL, dejar enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. Usar la
solución para las siguientes pruebas.
pH h791i—El pH de la solución está entre 4,5 y 7,0.
Cloruros h221i—Una porción de 10 mL de la solución no
presenta más cloruro que el correspondiente a 0,20 mL de ácido
clorhı́drico 0,020 N (0,014%).
Hierro—A 10 mL de la solución, agregar 0,5 mL de ácido
clorhı́drico y 3 gotas de ferrocianuro de potasio SR: la solución no se
torna azul en 1 minuto.
Azúcares reductores—A 2 mL de la solución, agregar 5 mL de
tartrato cúprico alcalino SR: no ocurre reducción a temperatura
ambiente y sólo ocurre reducción leve después de calentar
a ebullición durante 1 minuto.
Calcio—Calentar 10,0 g en 100 mL de agua para disolver. Enfriar
a temperatura ambiente, agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y
300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disódico
0,05 M SV hasta un punto final azul. No se requiere más de 5,0 mL:
no se encuentra más de 0,10% de calcio.
Sulfatos h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 0,5 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,05%).
[NOTA—Disolver la Inulina en 30 a 40 mL de agua con calentamiento
moderado antes de diluir al volumen final.]
Metales pesados h231i—Disolver 4,0 g en 20 mL de agua llevada
a ebullición, dejar que se enfrı́e y diluir con agua a 25 mL: el lı́mite
es 5 ppm.
Fructosa libre—
Solución de azul de tetrazolio—Disolver 50 mg de azul de
tetrazolio en 10 mL de alcohol y mezclar.
Solución de hidróxido de tetrametilamonio—Preparar una mezcla
de 1 volumen de hidróxido de tetrametilamonio SR y 9 volúmenes
de alcohol.
Solución madre del estándar—Preparar una solución acuosa con
una concentración conocida de aproximadamente 250 mg de ER
Fructosa USP por mL. Almacenar aproximadamente a 48.
Preparación estándar—En el dı́a de uso, diluir cuantitativamente
una porción de la Solución madre del estándar con alcohol para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 2,5 mg por mL. Almacenar aproximadamente a 48.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 2,5 g de
Inulina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar aproximadamente 75 mL de agua, calentar en un baño de
vapor hasta que se complete la disolución, enfriar a temperatura
ambiente, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 1 mL y
USP 30
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
alcohol y mezclar. Si la solución está turbia, pasar a través de un
papel de filtro con un tamaño de poro pequeño.
Procedimiento—Pipetear 10 mL de la Preparación de prueba y 10
mL de la Preparación estándar y transferir a tubos de centrı́fuga
separados con tapón de vidrio. En cada uno de los tubos y en un tubo
similar que contenga 10,0 mL de alcohol que se usará como blanco,
pipetear 1 mL de Solución de azul de tetrazolio y mezclar. Luego,
pipetear y transferir a cada tubo 1 mL de Solución de hidróxido de
tetrametilamonio, mezclar y dejar en reposo en la oscuridad durante
60 minutos. Sin demora, determinar concomitantemente las
absorbancias de las soluciones de la Preparación de prueba y de
la Preparación estándar a 530 nm, utilizando un espectrofotómetro
adecuado, contra el blanco. Calcular el porcentaje, F, de fructosa
libre en la Inulina tomada, por la fórmula:
F = (C/W)(AU / AS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fructosa USP
en la Preparación estándar; W es la cantidad, en g, de Inulina
tomada y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar, respectiva-
mente. El lı́mite es 2,0%, calculado con respecto a la sustancia seca.
Contenido de glucosa combinada—
Solución madre del estándar—Transferir aproximadamente 50 mg
de ER Dextrosa USP, pesada con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver en una solución de ácido benzoico (1,7 en
1000), diluir a volumen con la misma solución y mezclar. Dejar en
reposo a temperatura ambiente durante no menos de 3 horas antes de
usar. Esta solución es estable durante 1 mes aproximadamente a 48.
Preparación estándar—Pipetear 7 mL de la Solución madre del
estándar y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua, mezclar y usar de inmediato.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 0,5 g de
Inulina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 5,0 mL de agua, disolver por calentamiento en un baño de
vapor, enfriar hasta temperatura ambiente, agregar 0,5 mL de ácido
clorhı́drico 8 N y mezclar. Colocar el matraz en un baño de agua
llevada a ebullición durante 5 minutos, enfriar, diluir con agua
a volumen y mezclar. Pipetear 2 mL de esta solución y transferir a un
matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
[NOTA—Esta solución también se usa para preparar la Preparación de
valoración en la Valoración de inulina.]
Procedimiento—Pipetear porciones de 3 mL de cromógeno de
glucosa oxidasa SR y transferir a 3 tubos de ensayo diferentes; llevar
a una temperatura de 37 + 0,58 en un baño de agua. Pipetear 2 mL
de la Preparación estándar y transferir a uno de los tubos; pipetear
2 mL de la Preparación de valoración y transferir a otro tubo; y
pipetear 2 mL de agua y transferir al tercer tubo para obtener un
blanco. Mantener a 37 + 0,58 durante 10 minutos más, luego retirar
los tubos y dejar enfriar. Determinar las absorbancias de las
soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar aproximadamente a 505 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, empleando el blanco de reactivos como referencia.
Calcular el porcentaje de glucosa combinada, G, en la Inulina
tomada, por la fórmula:
G = 50(C/W)(AU / AS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Dextrosa USP
en la Preparación estándar; W es la cantidad, en g, de Inulina
tomada y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente. Se encuentra no menos de 2,0% y no más de 5,0%,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Valoración de inulina—
Solución de ácido tiobarbitúrico—Disolver 250 mg de ácido
tiobarbitúrico en 100 mL de ácido clorhı́drico 8 N y mezclar. Esta
solución es estable durante 2 semanas a una temperatura de
aproximadamente 48.
Solución madre del estándar—Disolver cuantitativamente una
cantidad pesada con exactitud de ER Fructosa USP en una solución
acuosa de ácido benzoico (1,7 en 1000) para obtener una solución
que contenga una concentración conocida de aproximadamente 1 mg
de ER Fructosa USP por mL. [NOTA—Esta solución es estable
durante 1 mes aproximadamente a 48.]
USP 30
Preparación estándar—Diluir cuantitativamente la Solución
madre del estándar con agua a una cincuentava parte de su
concentración. Usar inmediatamente.
Preparación de valoración—Pipetear 4 mL de la Preparación de
valoración del Contenido de glucosa combinada, transferir a un
matraz volumétrico de 200 mL, agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Pipetear porciones de 1 mL de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración y transferir a tubos
separados con tapones de vidrio. Pipetear 1 mL de agua y transferir
a un tercer tubo para usar como blanco. Con una pipeta, colocar
porciones de 5 mL de Solución de ácido tiobarbitúrico en cada tubo
y mezclar. Colocar todos los tubos simultáneamente en un baño de
agua mantenido a una temperatura de aproximadamente 838 y dejar
en reposo sumergidos durante 5 minutos, contados con exactitud.
Retirar los tubos simultáneamente y dejar enfriar en un lugar oscuro
durante 30 minutos. Determinar las absorbancias de las soluciones
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar
aproximadamente a 435 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
empleando el blanco de reactivos como referencia. Calcular el
porcentaje de C6H11O5(C6H10O5)nOH en la Inulina tomada, por la
fórmula:
0,900[2,5(C/W)(AU / AS) – F] + G
en donde 0,900 es el cociente del peso de la fórmula de una unidad
de anhidrofructosa de inulina en relación a la fructosa; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Fructosa USP en la
Preparación estándar; W es la cantidad, en g, de Inulina pesada
para el Contenido de glucosa combinada; AU y AS son las
absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente; F es el porcentaje de
fructosa libre y G es el porcentaje de glucosa combinada.
Inulina y Cloruro de Sodio, Inyección
» La Inyección de Inulina y Cloruro de Sodio es una
solución estéril, que puede estar sobresaturada, de
Inulina y Cloruro de Sodio en Agua para Inyección.
Puede requerir calentamiento antes de usar si presenta
cristalización. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
(C6H12O6)n y no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de NaCl. No
contiene agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio de Tipo I o Tipo II.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dextrosa USP. ER
Endotoxina USP. ER Fructosa USP.
Transparencia—Si se encuentran partı́culas, calentar a 1008 durante
30 minutos: la solución resultante está exenta de turbidez y
partı́culas.
NOTA—Antes de realizar las siguientes pruebas, disolver toda
materia sólida mediante calentamiento y luego enfriar a temperatura
ambiente.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,1 Unidades
USP de Endotoxina por mg de inulina.
pH h791i: entre 4,0 y 7,0.
Fructosa libre—
Solución de azul de tetrazolio, Solución de hidróxido de
tetrametilamonio, Solución madre del estándar y Preparación
estándar—Proceder como se indica en la prueba de Fructosa libre
en Inulina.
Preparación de prueba—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,5 g de
inulina, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar agua a volumen
y mezclar. Inmediatamente antes de usar, pipetear 1 mL de esta
Monografı́as Oficiales / Iodipamida 2649
solución y transferirlo a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con alcohol, mezclar y, si la solución está turbia, filtrar
a través de un papel de filtro de porosidad fina.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la prueba de Fructosa libre en Inulina. Calcular la cantidad, F, en
mg, de fructosa libre en cada mL de la Inyección tomado, por la
fórmula:
10(C / V)(AU / AS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fructosa USP
en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección
tomado; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar, respectiva-
mente. El lı́mite es 2,2 mg por mL.
Otros requisitos—Cumple con los otros requisitos en Inyectables
h1i.
Valoración de inulina—
Contenido de glucosa combinada—Proceder según se indica en
Contenido de glucosa combinada en Inulina, pero al preparar la
Preparación de valoración, usar, en lugar de 0,5 g de inulina, un
volumen medido con exactitud de la Inyección que equivalga
aproximadamente a 0,5 g de inulina. Calcular la cantidad, en mg, de
glucosa combinada, G, en cada mL de la Inyección tomado, por la
fórmula:
500(C / V)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Dextrosa USP
en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección
tomado; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración de
inulina en Inulina. Calcular la cantidad, en mg, de (C6H12O6)n en
cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
0,900[25(C / V)(AU / AS) – F] + G
en donde 0,900 es el cociente del peso de la fórmula de una unidad
de anhidrofructosa de inulina en relación al de la fructosa; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Fructosa USP en la
Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección
tomado; AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente; F es la cantidad, en mg, de fructosa libre en cada mL de
Inyección; y los demás términos son los definidos en la Valoración
de inulina en Inulina.
Valoración de cloruro de sodio—Pipetear un volumen de
Inyección, que equivalga aproximadamente a 90 mg de cloruro de
sodio, transferir a una cápsula de porcelana y agregar 140 mL de
agua y 1 mL de diclorofluoresceı́na SR. Mezclar y valorar con nitrato
de plata 0,1 N SV hasta que el cloruro de plata flocule y la mezcla
adquiera un color rosado pálido. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N
equivale a 5,844 mg de NaCl.
Iodipamida
DCI: Adipiodona
C20H14I6N2O6 1139,76
Benzoic acid, 3,3’-[(1,6-dioxo-1,6-hexanediyl)diimino]bis[2,4,6-
triiodo-.
Ácido 3,3’-(adipoildiimino)bis[2,4,6-triyodobenzoico]
[606-17-7].
2650 Iodipamida / Monografı́as Oficiales
» La Iodipamida contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C20H14I6N2O6, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido 3-amino-2,4,6-
triyodobenzoico USP. ER Iodipamida USP.
Identificación—
A: Responde a la Prueba de identificación por cromatografı́a en
capa delgada h201i, preparando la solución de prueba y la solución
estándar a una concentración de 1 mg por mL en una solución 0,8 en
1000 de hidróxido de sodio en metanol, siendo la fase móvil una
mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido de amonio (20 : 10 : 2) y
utilizando una luz UV de longitud de onda corta para ubicar las
manchas.
B: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol adecuado: se
producen vapores de color violeta.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Amina aromática libre—Transferir 1,0 g a un matraz volumétrico
de 50 mL y agregar 12,5 mL de agua y 2,5 mL de hidróxido de sodio
1 N. A un segundo matraz volumétrico de 50 mL transferir 4 mL de
agua, 10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N y 1,0 mL de una Solución
estándar preparada por disolución de una cantidad adecuada de ER
Ácido 3-amino-2,4,6-triyodobenzoico USP en hidróxido de sodio
0,1 N (utilizar 0,2 mL de hidróxido de sodio 0,1 N por cada 5,0 mg
del Estándar de referencia) y dilución con agua para obtener una
solución con una concentración conocida de 500 mg por mL.
Proceder según se indica en la prueba de Amina aromática libre en
Diatrizoato Meglumı́nico, comenzando por ‘‘A un tercer matraz
volumétrico de 50 mL añadir 5 mL de agua’’.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de Yodo
y yoduros y Metales pesados en Ácido Diatrizoico.
Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Iodipamida,
pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer con tapón de vidrio
de 125 mL, agregar 30 mL de hidróxido de sodio 1,25 N y 500 mg
de cinc en polvo, conectar el matraz a un condensador de reflujo y
someter a reflujo durante 30 minutos. Enfriar el matraz a temperatura
ambiente, lavar el condensador con 20 mL de agua, desconectar el
matraz del condensador y filtrar la mezcla. Lavar bien el filtro y el
matraz, añadiendo los lavados al filtrado. Agregar 5 mL de ácido
acético glacial y 1 mL de tetrabromofenolftaleinato de etilo SR y
valorar con nitrato de plata 0,05 N SV hasta que el precipitado
amarillo vire a verde. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale
a 9,498 mg de C20H14I6N2O6.
Iodipamida Meglumı́nica, Inyección
C20H14I6N2O6  2C7H17NO5 1530,19
Benzoic acid, 3,3’-[(1,6-dioxo-1,6-hexanediyl)diimino]bis[2,4,6-
triiodo-, compd. with 1-deoxy-1-(methylamino)- D -gluci-
tol(1 : 2).
3,3’-(Adipoildiimino)bis[2,4,6-triyodobenzoato] (sal) de 1-deoxi-1-
(metilamino)-D-glucitol (1 : 2) [3521-84-4].
» La Inyección de Iodipamida Meglumı́nica es una
solución estéril de Iodipamida en Agua para Inyección,
preparada con la ayuda de Meglumina. Contiene no
USP 30
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de iodipamida meglumı́nica
(C20H14I6N2O6  2C7H17NO5). Puede contener pequeñas
cantidades de amortiguadores adecuados y de Edetato
Cálcico Disódico o Edetato Disódico como estabilizan-
te. La Inyección de Iodipamida Meglumı́nica destinada
para uso intravascular no contiene agentes antimicro-
bianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo III. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar los envases de Inyección destinada para uso
intravascular indicando que el usuario debe desechar las porciones
no utilizadas remanentes en el envase. Etiquetar los envases de
Inyección destinada a cualquier uso diferente del intravascular
indicando que el contenido no está destinado para inyección
intravascular.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido 3-amino-2,4,6-
triyodobenzoico USP. ER Endotoxina USP. ER Iodipamida USP.
Identificación—
A: Diluir un volumen de la Inyección, si fuera necesario, con
una solución 0,8 en 1000 de hidróxido de sodio en metanol para
obtener una solución de prueba con una concentración de 1 mg por
mL. La solución de prueba responde a la Prueba de Identificación
por Cromatografı́a en Capa Delgada h201i, preparando la Solución
estándar a una concentración de 1 mg de ER Iodipamida USP por
mL en una solución 0,8 en 1000 de hidróxido de sodio en metanol,
siendo la fase móvil una mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido
de amonio (20 : 10 : 2) y utilizando luz UV de longitud de onda corta
para ubicar las manchas.
B: Evaporar hasta sequedad un volumen de Inyección, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de iodipamida, y calentar el
residuo ası́ obtenido en un crisol adecuado: se producen vapores de
color violeta.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 3,6 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 6,5 y 7,7.
Amina aromática libre—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, equivalente a 1 g de iodipamida meglumı́nica,
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir con agua a 5 mL y agregar
10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N. A un segundo matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de hidróxido de sodio
0,1 N, 4 mL de agua y 1,0 mL de una Solución estándar que se
prepara disolviendo una cantidad adecuada de ER Ácido 3-amino-
2,4,6-triyodobenzoico USP en hidróxido de sodio 0,1 N (utilizar 0,2
mL del hidróxido de sodio 0,1 N por cada 5,0 mg del Estándar de
Referencia) y diluyendo con agua hasta obtener una solución con
una concentración conocida de 500 mg por mL. Proceder según se
indica en la prueba de Amina aromática libre en Diatrizoato
Meglumı́nico, comenzando donde dice ‘‘A un tercer matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 5 mL de agua’’.
Contenido de Meglumina—Proceder como se indica en la prueba
para Contenido de Meglumina en Diatrizoato Meglumı́nico,
Inyección. El contenido de meglumina no es menos de 23,5% y
no más de 26,8% de la cantidad de iodipamida meglumı́nica
declarada en la etiqueta.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de Yodo
y yoduros y Metales pesados en Diatrizoato Meglumı́nico,
Inyección. También cumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoración—Pipetear un volumen de Inyección, que equivalga
aproximadamente a 5 g de iodipamida meglumı́nica, transferirlo a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar hidróxido de sodio 1,25 N
a volumen y mezclar. Pipetear 10 mL de la solución y transferirlos
a un matraz de 250 mL con tapón de vidrio, agregar 20 mL de la
solución de hidróxido de sodio y 500 mg de cinc en polvo y proceder
como se indica en la Valoración en Diatrizoato Meglumı́nico,
Inyección, comenzando donde dice ‘‘conectar el matraz a un
condensador de reflujo’’. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N
equivale a 12,75 mg de C20H14I6N2O6 2C7H17NO5.
USP 30
Iodixanol
C35H44I6N6O15 1550,18
1,3-Benzenedicarboxamide, 5,5’-[(2-hydroxy-1,3-propanediyl)bis(a-
cetylimino)]bis[N,N’-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-.
5,5’-[(2-Hidroxitrimetileno)bis(acetilimino)]bis[N,N’-bis(2,3-dihi-
droxipropil)-2,4,6-triyodoisoftalamida] [92339-11-2].
» El Iodixanol contiene no menos de 98,6 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C35H44I6N6O15, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Iodixanol USP. ER
Compuesto Relacionado B de Iohexol USP. ER Compuesto
Relacionado C de Iodixanol USP. ER Compuesto Relacionado D
de Iodixanol USP. ER Compuesto Relacionado E de Iodixanol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Los tiempos de retención de los dos picos principales en el
cromatograma de la Solución de prueba se corresponden con los del
cromatograma de la Solución estándar 2, según se obtienen en
Compuestos relacionados, Prueba 2. [NOTA—Puede aparecer un
tercer isómero como pico menor.]
C: Calentar 0,5 g en un crisol: se producen vapores de color
violeta.
Rotación especı́fica h781Si: entre –0,58 y +0,58.
Solución de prueba: 50 mg por mL.
Lı́mites microbianos h61i—Proceder según se indica en el Método
de Placa en Recuento Total de Microorganismos Aerobios: no más
de 100 ufc por g.
Agua, Método I h921i: no más de 4,0%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,001%.
Yodo libre—Transferir 2 g a un tubo con tapón de vidrio, agregar
aproximadamente 20 mL de agua, 5 mL de tolueno y 5 mL de ácido
sulfúrico 2 N, agitar vigorosamente y permitir que las fases se
separen: la capa de tolueno no presenta color rojo o rosa.
Lı́mite de yoduro libre—Transferir 5,0 g a un recipiente adecuado,
agregar aproximadamente 30 mL de agua y valorar con nitrato de
plata 0,001 N SV determinando potenciométricamente el punto final.
Cada mL de nitrato de plata 0,001 N equivale a 126,9 mg de yodo.
No consume más de 0,39 mL de nitrato de plata 0,001 N: no se
encuentra más de 10 mg de yoduro por g.
Lı́mite de amina aromática libre—
Solución de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina—Preparar
una solución nueva de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina (3
en 1000) en una mezcla de propilenglicol y agua (70 : 30).
Solución blanco—Agregar 15 mL de agua a un matraz
volumétrico de 25 mL.
Solución madre del estándar—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Compuesto Relacionado B de Iohexol USP y diluir
cuantitativamente con agua para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Solución estándar—Transferir 10,0 mL de la Solución madre del
estándar y 5 mL de agua a un matraz volumétrico de 25 mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 200 mg de
Iodixanol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25 mL,
agregar 15 mL de agua y mezclar.
Procedimiento—Tratar la Solución estándar, la Solución de
prueba y la Solución blanco del siguiente modo. Colocar el
matraz en un baño de hielo durante 5 minutos. Agregar 1,5 mL de
Monografı́as Oficiales / Iodixanol 2651
ácido clorhı́drico 6 N, mezclar por rotación suave, agregar 1,0 mL de
solución de nitrito de sodio (2 en 100), mezclar agitando por rotación
moderada y dejar en reposo en el baño de hielo durante 4 minutos.
Retirar el matraz del baño de hielo, agregar 1,0 mL de solución de
ácido sulfámico al 4% y rotar suavemente hasta que cese la
evolución del gas. Agregar 1,0 mL de la solución de diclorhidrato de
N-(1-naftil)etilendiamina, mezclar, diluir a volumen con agua,
mezclar y dejar en reposo durante 5 minutos. Transferir la solución
obtenida a partir de la Solución de prueba y la solución obtenida
a partir de la Solución estándar a tubos separados para comparación
de color. La solución obtenida a partir de la Solución de prueba es
más clara que la solución obtenida a partir de la Solución estándar:
no se encuentra más de 0,05%. Si la solución obtenida a partir de la
Solución de prueba tiene aproximadamente el mismo color o es más
oscura que la solución obtenida a partir de la Solución estándar,
proceder del siguiente modo. Determinar concomitantemente las
absorbancias de la solución obtenida a partir de la Solución de
prueba, la solución obtenida a partir de la Solución estándar y la
solución obtenida a partir de la Solución blanco en celdas de 5 cm,
a una longitud de onda de absorbancia máxima de aproximadamente
495 nm, utilizando la solución obtenida a partir de la Solución
blanco para fijar el cero del espectrofotómetro. Calcular el porcentaje
de amina aromática libre en la porción de Iodixanol tomada, por la
fórmula:
(C/W)[(AU – AB)/(AS – AB)]
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado B de Iohexol USP en la Solución estándar; W es el
peso, en mg, de Iodixanol tomado para preparar la Solución de
prueba; y AU, AB y AS son las absorbancias de las soluciones finales
obtenidas a partir de la Solución de prueba, la Solución blanco y la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,05%.
Lı́mite de calcio—
Solución de estándar interno—Pesar con exactitud aproximada-
mente 3,067 g de óxido de escandio y disolver en 1 L de agua (cada
mL contiene 2,0 mg de escandio). Transferir 10,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Solución blanco—Transferir 5,0 mL de la Solución de estándar
interno a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Soluciones estándar—Preparar una solución con una concentra-
ción de 10 mg de calcio por mL. Agregar 0,5; 2,5; 5,0 y 10,0 mL de
esta solución a matraces volumétricos separados de 50 mL. Agregar
5,0 mL de la Solución de estándar interno a cada matraz, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 2 g de Iodix-
anol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 20 mL,
agregar aproximadamente 10 mL de agua y mezclar. Agregar 2,0 mL
de la Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución estándar y de la Solución de prueba, para la lı́nea de
emisión del calcio a 393,366 nm y, para la lı́nea de emisión del
escandio a 361,38 nm, con un espectrofotómetro de absorción
atómica, utilizando la Solución blanco como blanco. Graficar una
curva estándar del cociente entre la absorción de calcio y la
absorción de escandio en comparación con las respectivas
concentraciones de calcio. A partir del gráfico obtenido de este
modo, determinar la concentración de calcio, C, en mg por mL, en la
Solución de prueba. Calcular el contenido de calcio, en mg por g, en
la porción de Iodixanol tomada, por la fórmula:
20(C/W)
donde C es el valor obtenido anteriormente y W es el peso, en g, de
Iodixanol tomado para preparar la Solución de prueba: no se
encuentra más de 5 mg por g.
Lı́mite de compuestos iónicos—[NOTA—Enjuagar todo el material
de vidrio con agua.] Preparar una solución de Iodixanol en agua (2
en 100). La conductancia especı́fica de esta solución no es mayor a la
de una solución de cloruro de sodio con una concentración de 4 mg
por mL (equivalente a no más de 0,02% de compuestos iónicos,
como NaCl).
2652 Iodixanol / Monografı́as Oficiales
Lı́mite de metanol, alcohol isopropı́lico y metoxietanol—
Solución madre de estándar interno—Transferir aproximadamente
500 mg de alcohol butı́lico secundario a un matraz volumétrico de
500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de estándar interno—Transferir 1,0 mL de la Solución
madre de estándar interno a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 500 mg de
metanol pesados con exactitud y aproximadamente 1000 mg de
alcohol isopropı́lico y de metoxietanol, ambos pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solución y 1,0 mL de la Solución madre
de estándar interno a un segundo matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL a un vial de
vapor confinado y sellar el vial con un septo y una tapa precintada.
Esta solución contiene aproximadamente 0,005 mg de metanol y
aproximadamente 0,01 mg de alcohol isopropı́lico y de metoxietanol
por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 250 mg de
Iodixanol, pesados con exactitud, a un vial de vapor confinado.
Agregar 1,0 mL de la Solución de estándar interno, sellar el vial con
un septo y una tapa precintada y mezclar hasta disolver.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un inyector para vapor confinado en
espacio superior (headspace) y una columna capilar de 0,54 mm
6 30 m recubierta con una capa de 1 mm de fase G16. El gas
transportador es helio, que fluye a una velocidad de aproximada-
mente 11 mL por minuto. Mantener la temperatura de la columna
a 408 durante 3,0 minutos, luego aumentar la temperatura line-
almente a una velocidad de 88 por minuto hasta 1008 y mantener
a 1008 durante 1 minuto. Mantener las temperaturas del inyector del
vapor confinado y del detector a 1508 y 2008, respectivamente.
Mantener la temperatura de la Solución estándar y la Solución de
prueba aproximadamente a 1058 y mantener la temperatura de la
aguja y la temperatura de transferencia aproximadamente a 1308 y
1408, respectivamente. Cromatografiar la Solución estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el
orden de elución es metanol, alcohol isopropı́lico, alcohol butı́lico
secundario y metoxietanol; la resolución, R, entre el metanol y el
alcohol isopropı́lico no es menor de 1,0; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas, determinada a partir de los
cocientes entre las áreas de los picos, no es mayor de 5% para el
metanol y el alcohol isopropı́lico y no es mayor de 10% para el
metoxietanol.
Procedimiento—Empleando una jeringa impermeable a los gases
calentada, inyectar por separado volúmenes iguales (aproximada-
mente 1 mL) del vapor confinado en el espacio superior de la
Solución estándar y de la Solución de prueba en el cromatógrafo,
registrar los cromatogramas y medir las áreas de los picos. Calcular
el porcentaje de metanol, alcohol isopropı́lico y metoxietanol en la
porción de Iodixanol tomada, por la fórmula:
100(C/W)(RI / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del analito relevante
de la Solución estándar; W es el peso, en mg, del Iodixanol tomado
para preparar la Solución de prueba; y RI y RS son los cocientes de
área para el analito con respecto al estándar interno obtenidos a partir
de la Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente: no
se encuentra más de 50 mg por g de metanol, alcohol isopropı́lico
o metoxietanol.
Compuestos relacionados—
PRUEBA 1—
Solución A—Preparar una solución que contenga 500 mL de
acetonitrilo y 500 mL de agua y desgasificar.
Solución B—Utilizar 1000 mL de agua desgasificada.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en el Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución blanco—Usar agua.
Solución madre del estándar 1—Disolver cuantitativamente en
agua una cantidad de ER Iodixanol USP pesada con exactitud para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 12,5 mg de iodixanol anhidro por mL.
USP 30
Solución madre del estándar 2—Disolver cuantitativamente en
agua una cantidad de ER Compuesto Relacionado C de Iodixanol
USP pesada con exactitud para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg de compuesto
relacionado C de iodixanol anhidro por mL.
Solución madre del estándar 3—Disolver cuantitativamente en
agua una cantidad de ER Compuesto Relacionado D de Iodixanol
USP pesada con exactitud para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,025 mg de com-
puesto relacionado D de iodixanol anhidro por mL.
Solución estándar 1—Diluir 2,0 mL de la Solución madre del
estándar 1 en agua hasta 10,0 mL y mezclar.
Solución estándar 2—Transferir 5,0 mL de la Solución madre del
estándar 1, 2,5 mL de la Solución madre del estándar 2 y 2,5 mL de
la Solución madre del estándar 3 a un matraz volumétrico de 25 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de prueba 1—Disolver en agua una cantidad de
Iodixanol que equivalga aproximadamente a 500 mg de iodixanol
anhidro, diluir con agua hasta 20,0 mL y mezclar.
Solución de prueba 2—Diluir 5,0 mL de la Solución de prueba
1 con agua hasta 50,0 mL.
Solución control—Diluir 5,0 mL de la Solución de prueba 1 y 2,5
mL de la Solución madre del estándar 2 con agua hasta 50 mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 6 94 equilibrio
(durante apro-
ximadamente
20 minutos)
0–30 6?20 94?80 gradiente
lineal
30–70 20?100 80?0 gradiente
lineal
70–80 100 0 isocrático
80–81 100?6 0?94 gradiente
lineal
81–90 6 94 isocrático
Cromatografiar las soluciones como se indica en el Procedimiento,
de acuerdo con la siguiente secuencia de inyección: Solución blanco,
Solución estándar 1, Solución control y, por lo menos, tres
repeticiones de la Solución estándar 2.
El cromatograma obtenido a partir de la Solución estándar
1 presenta dos o tres picos principales no resueltos. Si el
cromatograma presenta dos picos principales, sus áreas relativas
son de aproximadamente 60% y 40%. Si el cromatograma presenta
tres picos principales, sus áreas relativas son de aproximadamente
60%, 38% y 2%. El cromatograma obtenido a partir de la Solución
estándar 2 presenta dos picos resueltos causados por el compuesto
relacionado D de iodixanol, que eluyen antes que los picos de
iodixanol, y un pico de compuesto relacionado C de iodixanol entre
los dos picos principales de iodixanol. El área de los dos picos del
compuesto relacionado D de iodixanol está entre 0,075% y 0,125%
del área total. [NOTA—Ignorar cualquier pico debido al frente de la
fase móvil y cualquier pico correspondiente a los obtenidos a partir
de la Solución blanco.] Sumar las áreas de los dos picos de los
isómeros de compuesto relacionado D de iodixanol obtenidos de
cada una de las tres inyecciones de la Solución estándar 2 y calcular
la desviación estándar relativa de las tres áreas sumadas: la
desviación estándar relativa no es más de 5%. Medir la altura del
pico de compuesto relacionado C de iodixanol y, si fuera necesario,
ajustar la sensibilidad del amplificador para obtener una altura de
pico entre 80% y 100% de la escala completa. Medir la altura, A,
sobre la lı́nea base del pico de compuesto relacionado C de iodixanol
y la altura, B, sobre la lı́nea base de la parte inferior de la curva que
separa este pico del pico principal de iodixanol: A no es menor de
1,3B. En el cromatograma de la Solución control, el compuesto
relacionado C de iodixanol presenta un pico medible.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución blanco, la Solución de prueba
1 y la Solución de prueba 2.
CROMATOGRAFÍA DE MÁXIMOS Y MÍNIMOS—Cuando se especifique
proceder según se indica en Cromatografı́a de máximos y mı́nimos
para el cromatograma de la Solución de prueba 1, calcular el
porcentaje de cada compuesto relacionado especı́fico en la porción
de Iodixanol tomada, por la fórmula:
(10X)/(0,1Y + Z)
en donde X es el área del pico de cada uno de los compuestos
relacionados especı́ficos obtenidos a partir de la Solución de prueba
1; Y es el área total de todos los picos eluidos antes y después del de
iodixanol obtenidos a partir de la Solución de prueba 1, ignorando
cualquier pico debido al ruido de inyección o al disolvente; y Z es la
suma de las áreas de los picos de iodixanol y cualquier compuesto
relacionado que eluya junto con, y entre, los picos principales de
iodixanol obtenidos a partir de la Solución de prueba 2.
IOHEXOL—Si hay iohexol presente, aparecen dos picos, con
tiempos de retención de aproximadamente 0,37 y 0,39 en relación
con el pico principal de iodixanol, en el cromatograma de la
Solución de prueba 1. Trazar una lı́nea base a la altura de la lı́nea
base obtenida a partir de la Solución blanco. Calcular el área total de
los dos picos y el porcentaje de iohexol en la porción de Iodixanol
tomada, según se indica en Cromatografı́a de máximos y mı́nimos.
COMPUESTO RELACIONADO B DE IODIXANOL1—Si hay compuesto
relacionado B de iodixanol presente, éste eluye como un solo pico
con un tiempo de retención de aproximadamente 0,34 en relación
con el pico principal de iodixanol, en el cromatograma de la
Solución de prueba 1. Trazar una lı́nea base a la altura de la lı́nea
base obtenida de la Solución blanco. Calcular el área del pico y el
porcentaje de compuesto relacionado B de iodixanol en la porción de
Iodixanol tomada, según se indica en Cromatografı́a de máximos y
mı́nimos.
COMPUESTO RELACIONADO C DE IODIXANOL—Si hay compuesto
relacionado C de iodixanol presente, sólo el primero y mayor de los
picos, con un tiempo de retención de aproximadamente 1,07 en
relación con el pico principal de iodixanol, aparece entre los dos
picos principales de iodixanol en el cromatograma de la Solución de
prueba 1; el segundo pico de compuesto relacionado C de iodixanol
eluye conjuntamente con el iodixanol. El área del primero y mayor
de los picos corresponde aproximadamente a 80% del área total del
compuesto relacionado C de iodixanol. Trazar una lı́nea vertical
a través del mı́nimo antes del primero y mayor de los picos. Trazar
una lı́nea base horizontal en el mı́nimo tras el primero y mayor de los
picos. Esto abarca el área del pico del compuesto relacionado C de
iodixanol, X2. Calcular el porcentaje de compuesto relacionado C de
iodixanol en la porción de Iodixanol tomada, por la fórmula:
12,5X2/(0,1Y + Z)
en donde Y y Z son los valores definidos en Cromatografı́a de
máximos y mı́nimos.
COMPUESTO RELACIONADO F DE IODIXANOL2—Si hay compuesto
relacionado F de iodixanol presente, sólo el primero y menor de los
picos, con un tiempo de retención de aproximadamente 0,8 en
relación con el pico de iodixanol principal, aparece en el
cromatograma de la Solución de prueba 1; el segundo pico eluye
junto con el iodixanol. El área del primero y menor de los picos
corresponde aproximadamente a 25% del área total del compuesto
relacionado F de iodixanol. Trazar la lı́nea base a la altura de la lı́nea
base obtenida a partir de la Solución blanco. Calcular el porcentaje
de compuesto relacionado F de iodixanol en la porción de Iodixanol
tomada, por la fórmula:
40X1/(0,1Y + Z)
en donde X1 es el área real observada del pico del compuesto
relacionado F de iodixanol obtenido a partir de la Solución de
1
5-(acetilamino)-N,N’-bis(2,3-dihidroxipropil)-2,4,6-triyodo-1,3-benzenodi-
carboxamida
2
2-[[acetil[3,5-bis[[(2,3-dihidroxipropil)amino]carbonil]-2,4,6-triyodofenil]a-
mino]metil]-N,N’-bis(2,3-dihidroxipropil)-2,3-dihidro-5,7-diyodo-4H-1,4-
benzoxazina-6,8-dicarboxamida
3
4-acetil-2-[[acetil[3,5-bis[[(2,3-dihidroxipropil)amino]carbonil]-2,4,6-triyo-
dofenil]amino]metil]-N,N’-bis(2,3-dihidroxipropil)-2,3-dihidro-5,7-diyodo-
4H-1,4-benzoxazina-6,8-dicarboxamida
Monografı́as Oficiales / Iodixanol 2653
prueba 1; Y y Z son los valores definidos en Cromatografı́a de
máximos y mı́nimos.
COMPUESTO RELACIONADO G DE IODIXANOL3—Si hay compuesto
relacionado G de iodixanol presente, el segundo y mayor de los
picos, con un tiempo de retención de aproximadamente 1,18 en
relación con el último pico de iodixanol, aparece en el cromatograma
de la Solución de prueba 1; el primer pico eluye conjuntamente con
el iodixanol. El área del segundo pico corresponde aproximadamente
a 85% del área total del compuesto relacionado G de iodixanol.
Trazar la lı́nea base a la altura de la lı́nea base a partir de la Solución
blanco. Calcular el porcentaje de compuesto relacionado G de
iodixanol en la porción de Iodixanol tomada, por la fórmula:
10X3/[0,85 (0,1Y + Z)]
en donde X3 es el área del pico del compuesto relacionado G de
iodixanol; Y y Z son los valores definidos en Cromatografı́a de
máximos y mı́nimos.
COMPUESTOS RELACIONADOS SOBREALQUILADOS—Estos compuestos
eluyen después del compuesto relacionado G de iodixanol, con un
tiempo de retención mayor de 1,18 en relación con el último pico de
iodixanol. Trazar la lı́nea base a la altura de la lı́nea base obtenida
a partir de la Solución blanco y determinar las áreas de los picos.
Calcular el porcentaje de compuestos relacionados sobrealquilados
según se indica en Cromatografı́a de máximos y mı́nimos.
COMPUESTOS RELACIONADOS NO ESPECIFICADOS—Examinar los
cromatogramas de la Solución de prueba 1 y el área de cada pico
que eluya antes o después del iodixanol, que no sean los picos del
iodixanol, de los compuestos relacionados especificados, de las
impurezas especificadas y de los compuestos relacionados sobreal-
quilados. Trazar la lı́nea base a la altura de la lı́nea base obtenida
a partir de la Solución blanco. Calcular el porcentaje del mayor de
estos picos, según se indica en Cromatografı́a de máximos y
mı́nimos.
OTROS COMPUESTOS RELACIONADOS NO ESPECIFICADOS—Determinar
el área de cualquier pico no especificado que eluya entre los de
iodixanol. Trazar la lı́nea base entre mı́nimos y calcular el porcentaje
según se indica en Cromatografı́a de máximos y mı́nimos.
No se encuentra más de 0,2% de compuesto relacionado B de
iodixanol; no se encuentra más de 0,4% de compuesto relacionado C
de iodixanol; no se encuentra más de 0,2% de compuesto
relacionado F de iodixanol; no se encuentra más de 0,2% de
compuesto relacionado G de iodixanol; no se encuentra más de 0,6%
de iohexol; no se encuentra más de 1,0% de compuestos
relacionados sobrealquilados; no se encuentra más de 0,2% de
cualquier compuesto relacionado no especificado; no se encuentra
más de 0,5% del total de compuestos relacionados no especificados;
y no se encuentra más de 1,5% del total de compuestos relacionados.
TOTAL DE COMPUESTOS RELACIONADOS—A partir de cada uno de los
cromatogramas de la Solución de prueba 1, calcular el porcentaje de
todos los compuestos relacionados como la suma de los picos que
aparecen entre los dos picos principales de iodixanol y el porcentaje
del área obtenido, por la fórmula:
[100(Y – X1 – X3 + X1/0,25 + X2/0,8 + X3/0,85)]/10(0,1Y + Z)
en donde las variables son las definidas anteriormente.
PRUEBA 2—
Solución A—Usar 1000 mL de acetonitrilo filtrado y desgasifi-
cado.
Solución B y Fase móvil—Proceder según se indica en la Prueba
1.
Solución blanco—Usar agua.
Solución madre del estándar 1—Disolver cuantitativamente con
agua una cantidad de ER Iodixanol USP pesada con exactitud para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 12,5 mg de iodixanol anhidro por mL.
Solución madre del estándar 2—Disolver cuantitativamente en
agua una cantidad de ER Compuesto Relacionado D de Iodixanol
USP pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 0,125 g de compuesto relacionado D de iodixanol anhidro, y
diluir con agua hasta 100,0 mL. Diluir 2,0 mL de esta solución con
agua hasta 100,0 mL.
Solución madre del estándar 3—Disolver cuantitativamente en
agua una cantidad de ER Compuesto Relacionado E de Iodixanol
USP pesada con exactitud para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 2,5 mg por mL.
2654 Iodixanol / Monografı́as Oficiales
Solución estándar 1—Diluir 2,0 mL de la Solución madre del
estándar 1 con agua hasta 10,0 mL.
Solución estándar 2—Transferir 5,0 mL de la Solución madre del
estándar 1 y 2,5 mL de la Solución madre del estándar 2 a un matraz
volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución estándar 3—Transferir 1,0 mL de la Solución estándar
1 y 1,0 mL de la Solución madre del estándar 3 a un matraz
volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de prueba—Disolver en agua una cantidad de Iodixanol
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 125 mg de
iodixanol anhidro, diluir con agua hasta 50,0 mL y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L8 de 5 mm. La velocidad
de flujo es aproximadamente 2,5 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 85 15 equilibrio
0–25 85?66 15?34 gradiente
lineal
Cromatografiar las soluciones según se indica en el Procedimiento.
El cromatograma de la Solución estándar 1 presenta tres picos
principales no resueltos: las áreas relativas son aproximadamente
62%, 35% y 3% y el tiempo de retención del último pico de
iodixanol no es mayor de 14 minutos.
El cromatograma de la Solución estándar 2 presenta dos picos
parcialmente no resueltos causados por el compuesto relacionado D
de iodixanol, con tiempos de retención relativos de aproximada-
mente 0,33 y 0,39, que eluyen antes que los picos de iodixanol: el
área de pico del compuesto relacionado D de iodixanol está entre
0,075% y 0,125% del área total. Ignorar cualquier pico causado por
el disolvente.
Determinar la suma de las áreas de los picos de los dos isómeros
de compuesto relacionado D de iodixanol para cada uno de los tres
cromatogramas de la Solución estándar 2: la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas es no más de 5%.
El cromatograma de la Solución estándar 3 presenta dos picos no
resueltos causados por el compuesto relacionado E de iodixanol, con
tiempos de retención relativos de aproximadamente 0,67 y 0,72, que
eluyen antes que los picos de iodixanol. Ajustar la sensibilidad del
amplificador de manera que las alturas de los picos estén entre 90% y
100% de la escala total del pico más alto. La resolución, R, entre el
primero y mayor de los picos del compuesto relacionado E de
iodixanol y el primer pico principal de iodixanol no es menor de 5,0.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución estándar 1, tres veces la
Solución estándar 2, la Solución estándar 3 y la Solución de prueba.
Para el primer cromatograma de la Solución estándar 2, ajustar la
sensibilidad del amplificador para obtener una altura de pico de
aproximadamente 15% del primero y mayor de los picos
correspondiente al compuesto relacionado D de iodixanol. Usar
este ajuste de sensibilidad para las inyecciones posteriores.
Comparar los tiempos de retención de los picos obtenidos a partir
de la Solución estándar 3 con los obtenidos a partir de la Solución de
prueba. El compuesto relacionado E de iodixanol presenta dos picos,
el segundo de los cuales puede superponerse parcialmente con otro
pico; usar solamente el área del primero y mayor de los picos, que
corresponde aproximadamente a 60% del área total del compuesto
relacionado E de iodixanol. Trazar una lı́nea base a la altura de la
lı́nea base obtenida a partir de la Solución blanco. Calcular el
porcentaje de compuesto relacionado E de iodixanol dividiendo el
área obtenida a partir de la Solución de prueba entre 0,6 y utilizando
el porcentaje del área.
El Compuesto relacionado H de Iodixanol4 aparece como pico
único, con un hombro, al final del pico de iodixanol. Calcular el
porcentaje de compuesto relacionado H de iodixanol utilizando el
4
5-[[3-[[3-[[[3-[[3-[[3,5-bis-[[[2,3-dihidroxipropil]amino]carbonil]-2,4,6-
triyodofenil](acetilimino)]-2-hidroxipropil](acetilimino)]-5-[[[2,3-dihidroxi-
propil]amino]carbonil]-2,4,6-triyodofenil]carbonil]amino]-2-hidroxipropi-
l]oxi]-2-hidroxipropil](acetilimino)]-N,N’-bis(2,3-dihidroxipropil)-2,4,6-
triyodo-1,3-benzendicarboxamida
USP 30
porcentaje del área. No se encuentra más de 0,3% de compuesto
relacionado E de iodixanol y no se encuentra más de 0,6% de
compuesto relacionado H de iodixanol.
Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Iodixanol,
pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapón
de vidrio, agregar 25 mL de una solución de hidróxido de sodio (5 en
100) y 500 mg de cinc en polvo, conectar el matraz a un
condensador de reflujo y someter a reflujo durante 1 hora. Enfriar
el matraz hasta temperatura ambiente y enjuagar el condensador con
20 mL de agua, agregando el enjuague a la solución sometida
a reflujo. Filtrar la mezcla enjuagando el matraz y el filtro con varias
porciones pequeñas de agua y agregando los enjuagues filtrados al
filtrado. Agregar 5 mL de ácido acético glacial, valorar con nitrato de
plata 0,1 N SV y determinar el punto final potenciométricamente.
Cada mL de nitrato de plata 0,1 N es equivalente a 25,84 mg de
C35H44I6N6O15.
Iodixanol, Inyección
» La Inyección de Iodixanol es una solución estéril de
Iodixanol en Agua para Inyección. Contiene no menos
de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de iodixanol (C35H44I6N6O15), como
yodo unido orgánicamente. Puede contener estabilizan-
tes y amortiguadores. No contiene agentes antimicro-
bianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio Tipo I, protegidos de la luz, o en envases de plástico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Iodixanol USP. ER
Compuesto Relacionado B de Iohexol USP. ER Compuesto
Relacionado C de Iodixanol USP. ER Compuesto Relacionado D
de Iodixanol USP. ER Compuesto Relacionado E de Iodixanol USP.
Identificación—
A: Evaporar 1 mL de Inyección hasta sequedad y calentar el
residuo en un crisol: se producen vapores de color violeta.
B: Los tiempos de retención de los dos picos principales en el
cromatograma de la Solución de prueba se corresponden con los del
cromatograma de la Solución estándar 2, según se obtienen en la
Pureza cromatográfica, Prueba 2.
Endotoxinas bacterianas h85i: no más de 0,2 Unidades de
Endotoxina USP por 50 mg de yodo.
pH h791i: entre 6,8 y 7,7.
Osmolaridad h785i: entre 270 y 310 mOsmol por kg.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Lı́mite de yoduro libre—Transferir 5,0 mL de la Inyección a un
recipiente adecuado, agregar 2,0 mL de solución de ácido acético y
aproximadamente 30 mL de agua y valorar con nitrato de plata
0,001 N SV, determinando el punto final potenciométricamente.
Cada mL de nitrato de plata 0,001 N equivale a 0,1269 mg de yodo:
No se requiere más de 15,0 mL de nitrato de plata 0,001 N: no se
encuentra más de 20 mg de yoduro por g.
Compuestos relacionados—
PRUEBA 1—
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución blanco, Soluciones
madre del estándar 1, 2 y 3, Soluciones estándar 1 y 2, Solución de
control, Sistema cromatográfico y Procedimiento—Proceder según
se indica en Compuestos relacionados, Prueba 1 en Iodixanol.
Solución de prueba 1—Diluir cuantitativamente un volumen de
Inyección con agua para obtener una solución que contenga
aproximadamente 25 mg de iodixanol por mL.
Solución de prueba 2—Diluir cuantitativamente un volumen de
Inyección con agua para obtener una solución que contenga
aproximadamente 2,5 mg de iodixanol por mL.
USP 30
PRUEBA 2—
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución blanco, Soluciones
madre del estándar 1, 2 y 3, Soluciones estándar 1, 2 y 3 y Sistema
cromatográfico—Proceder como se indica en Compuestos relacio-
nados, Prueba 2 en Iodixanol.
Solución de prueba—Diluir cuantitativamente un volumen de
Inyección con agua para obtener una solución que contenga
aproximadamente 2,5 mg de iodixanol por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en Compuestos rela-
cionados, Prueba 2 en Iodixanol. No se encuentra más de 0,3% de
compuesto relacionado E de iodixanol y no se encuentra más de
0,6% de impureza 4.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoración—Transferir aproximadamente 2 mL de Inyección a un
matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapón de vidrio, agregar 50 mL
de una solución de hidróxido de sodio al 5% y 1,0 g de cinc en
polvo, conectar el matraz a un condensador de reflujo y someter
a reflujo durante 1 hora. Enfriar el matraz hasta temperatura
ambiente y lavar el condensador con 20 mL de agua, agregando el
lı́quido de lavado a la solución sometida a reflujo. Filtrar la mezcla,
lavar el matraz y el filtro con varias porciones pequeñas de agua y
agregar los lı́quidos de lavado filtrados al filtrado. Agregar 20 mL de
ácido acético glacial, diluir con agua hasta 200,0 mL, transferir
100,0 mL de esta solución a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y
valorar con nitrato de plata 0,1 N SV usando volumetrı́a automática y
determinando el punto final potenciométricamente. Cada mL de
nitrato de plata 0,1 N equivale a 25,84 mg de iodixanol
(C35H44I6N6O15). [NOTA—El resultado debe corregirse por presencia
de haluros inorgánicos debida a la adición de estabilizantes
o amortiguadores.]
Iodoquinol
DCI: Diiodohidroxiquinoleı́na
C9H5I2NO 396,95
8-Quinolinol, 5,7-diiodo-.
5,7-diyodo-8-quinoleinol [83-73-8].
» El Iodoquinol no contiene menos de 96,0 por ciento ni
más de 100,5 por ciento de C9H5I2NO, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Iodoquinol USP.
Identificación—
A: Preparar una solución de 1 en 200 en disulfuro de carbono,
entibiando ligeramente, en caso necesario, para lograr una completa
disolución: el espectro de absorción IR de esta solución, en una celda
de cloruro de sodio de 3 mm, utilizando disulfuro de carbono como
blanco, en la región entre 7 mm y 11 mm, muestra absorciones
máximas y mı́nimas sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una solución similar de ER Iodoquinol USP, medido concomitante-
mente.
B: Entibiar una pequeña cantidad con 1 mL de ácido sulfúrico:
se producen vapores de yodo de color violeta.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre gel de sı́lice durante
4 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Yodo libre y yoduro—Agitar 1,0 g con 20 mL de agua durante 30
segundos, dejar reposar durante 5 minutos y filtrar. Agregar 1 mL de
ácido sulfúrico 2 N a 10 mL del filtrado, luego agregar 2 mL de
cloroformo y agitar: no aparece color violeta en el cloroformo (yodo
Monografı́as Oficiales / Iodoquinol 2655
libre). Agregar 5 mL de ácido sulfúrico 2 N y 1 mL de dicromato de
potasio SR a la mezcla, y agitar durante 15 segundos: el color de la
capa de cloroformo no es más profundo que el producido en una
prueba de control realizada de la manera que se indica a continua-
ción. Diluir 2 mL de solución de yoduro de potasio (1 en 6000) con
agua hasta 10 mL, añadir 6 mL de ácido sulfúrico 2 N, 1 mL de
dicromato de potasio SR y 2 mL de cloroformo y agitar durante 15
segundos (0,05% de yoduro).
Valoración—Utilizando aproximadamente 14 mg de Iodoquinol,
pesado con exactitud, proceder según se indica en Combustión en
Matraz con Oxı́geno h471i, utilizando una mezcla de 10 mL de
solución de hidróxido de sodio (1 en 100) y 1 mL de solución de
bisulfito de sodio recién preparada (1 en 100) como lı́quido de
absorción. Cuando la combustión haya terminado, poner algunos mL
de agua alrededor del tapón del matraz, aflojar el tapón, luego
enjuagar el tapón, el portamuestras y las paredes del matraz con
aproximadamente 20 mL de agua, añadida en porciones pequeñas.
Añadir 1 mL de una solución oxidante preparada mediante el
agregado de 5 mL de bromo a 100 mL de una solución 1 en 10 de
acetato de sodio en ácido acético glacial. Insertar el tapón en el
matraz y agitar vigorosamente durante 1 minuto. Añadir 0,5 mL de
ácido fórmico, volver a colocar el tapón y agitar vigorosamente
durante 1 minuto. Retirar el tapón y enjuagar el tapón, el
portamuestras y las paredes del matraz con varias porciones
pequeñas de agua. Hacer burbujear nitrógeno por el matraz para
eliminar el oxı́geno y el exceso de bromo, agregar 500 mg de yoduro
de potasio, agitar por rotación moderada para disolver, agregar 3 mL
de ácido sulfúrico 2 N, mezclar por rotación moderada y dejar en
reposo durante 2 minutos. Valorar con tiosulfato de sodio 0,02 N SV,
agregando 3 mL de almidón SR a medida que se llega al punto final.
Cada mL de tiosulfato de sodio 0,02 N equivale a 0,6616 mg de
C9H5I2NO.
Iodoquinol, Tabletas
» Las Tabletas de Iodoquinol contienen no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de C9H5I2NO.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Iodoquinol USP.
Identificación—
A: Agitar con 10 mL de disulfuro de carbono una porción de
Tabletas finamente pulverizadas que equivalga aproximadamente
a 5 mg de iodoquinol y filtrar: el filtrado responde a la prueba de
Identificación A en Iodoquinol.
B: Colocar en un tubo de ensayo seco una porción de las
Tabletas pulverizadas preparadas para la Valoración, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de iodoquinol, agregar 1 mL de ácido
sulfúrico y entibiar suavemente: se producen vapores de yodo de
color violeta.
Desintegración h701i: 1 hora.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Yoduros solubles—Digerir una cantidad de Tabletas pulverizadas
que equivalga a 100 mg de iodoquinol con 5 mL de agua durante 10
minutos, enfriar y filtrar. Agregar al filtrado 1 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, 2 gotas de cloruro férrico SR y 2 mL de cloroformo,
agitar suavemente y dejar que se separe: si el cloroformo presenta un
color violeta, éste no es más intenso que el de un blanco con 0,2 mg
de yoduro de potasio.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Usando una porción del polvo pesada con exactitud y que equivalga
aproximadamente a 14 mg de iodoquinol, proceder según se indica
en la Valoración en Iodoquinol. Cada mL de tiosulfato de sodio
0,02 N equivale a 0,6616 mg de C9H5I2NO.
2656 Iofendilato / Monografı́as Oficiales
Iofendilato
C19H29IO2 416,34
Benzenedecanoic acid, iodo-i-methyl-, ethyl ester.
10-(yodofenil)undecanoato de etilo [1320-11-2].
» El Iofendilato es una mezcla de isómeros del
yodofenilundecanoato de etilo, que consta principal-
mente de 10-(yodofenil)undecanoato de etilo. Contiene
no menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por
ciento de C19H29IO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Identificación—Colocar aproximadamente 1 mL de Iofendilato, 15
mL de agua y 7 g de dicromato de potasio en un matraz de fondo
redondo de 50 mL. Agregar cuidadosamente 10 mL de ácido
sulfúrico y moderar la vigorosa reacción resultante enfriando el
matraz con agua corriente. Cuando la reacción haya finalizado,
calentar la mezcla a reflujo durante 2 horas. Verter el contenido
enfriado del matraz en 25 mL de agua, filtrar la mezcla con
aspiración y lavar el precipitado con una pequeña cantidad de agua
frı́a. Cristalizar el precipitado en 10 mL de alcohol diluido y
sublimar el sólido ası́ obtenido: el sublimado de ácido p-
yodobenzoico funde entre 2688 y 2728.
Peso especı́fico h841i: entre 1,248 y 1,257.
Índice de refracción h831i: entre 1,524 y 1,526.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Ácidos libres—Transferir aproximadamente 4 g, pesados con
exactitud, a un matraz pequeño y agregar 20 mL de alcohol.
Agitar por rotación moderada para disolver la muestra de prueba,
agregar 5 gotas de fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de
potasio alcohólico 0,050 N hasta obtener un color rosado que
persista durante 30 segundos: para la neutralización no se requiere
más de 0,60 mL de hidróxido de potasio alcohólico 0,050 N,
corrigiendo la cantidad de hidróxido de potasio alcohólico 0,050 N
consumida por un blanco (0,3% como ácido iodofenilundecanoico).
Yodo libre—Determinar su absorbancia en una celda de 4 cm, a 485
nm, con un espectrofotómetro adecuado y utilizando agua como
blanco: la absorbancia no es mayor de 0,16 (7,5 ppm).
Índice de saponificación—Transferir aproximadamente 1 g, pesado
con exactitud, a un matraz de 250 mL, agregar 25,0 mL de hidróxido
de potasio alcohólico 0,5 N SV y calentar la mezcla a reflujo en un
baño de vapor durante 1 hora. Enfriar, agregar 25 mL de agua y 0,7
mL de fenolftaleı́na SR y valorar con ácido clorhı́drico 0,5 N SV. El
ı́ndice de saponificación (ver Grasas y Aceites Fijos h401i) está entre
132 y 142.
Valoración—Disolver aproximadamente 50 mg de Iofendilato,
pesados con exactitud, en 5 mL de tolueno contenido en un
separador de 125 mL equipado con una llave de paso de plástico
inerte adecuada. Agregar 15 mL de bifenilo de sodio y agitar
vigorosamente durante 2 minutos. Extraer suavemente con tres
porciones de 10 mL de ácido fosfórico 5 M, combinando las fases
inferiores en un matraz para yodo de 125 mL. Agregar gota a gota
hipoclorito de sodio 1 N a los extractos combinados hasta que la
solución vire a marrón y después agregar otros 0,5 mL. Agitar
intermitentemente durante 3 minutos, agregar 5 mL de una solución
de fenol saturada recién preparada, mezclar y dejar en reposo durante
1 minuto, cronometrado con exactitud. Agregar 1 g de yoduro de
potasio, agitar durante 30 segundos y valorar de forma inmediata con
tiosulfato de sodio 0,1 N SV, agregando 3 mL de almidón SR al
acercarse el punto final. Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 N
equivale a 6,939 mg de C19H29IO2.
USP 30
Iofendilato, Inyección
» La Inyección de Iofendilato es Iofendilato estéril.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,9 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de iofendilato.
Otros requisitos—Se ajusta a la Definición, responde a la prueba de
Identificación y cumple los requisitos para Peso especı́fico, Índice de
refracción, Residuo de incineración, Ácidos libres, Yodo libre, Valor
de saponificación y Valoración en Iofendilato. También cumple con
los requisitos en Inyectables h1i.
Iohexol
C19H26I3N3O9 821,14
1,3-Benzenedicarboxamide, 5-[acetyl(2,3-dihydroxypropyl)amino]-
N,N’-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triyodo.
N,N’-Bis(2,3-dihidroxipropil)-5-[N-(2,3-dihidroxipropil)acet-
amido]-2,4,6-triiodoisoftalamida [66108-95-0].
» El Iohexol contiene no menos de 98,0 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C19H26I3N3O9, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Iohexol USP. ER
Compuesto Relacionado A de Iohexol USP. ER Compuesto
Relacionado B de Iohexol USP. ER Compuesto Relacionado C de
Iohexol USP.
Colorante de la solución—Transferir 16,18 g a un matraz
volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar
a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,22 mm. Las
absorbancias de esta solución, determinadas en celdas de 1 cm a 400
nm, 420 nm y 450 nm, con un espectrofotómetro adecuado y
utilizando agua como blanco, no son mayores de 0,180; 0,030 y
0,015, respectivamente.
Identificación—
A: El espectro de absorción IR de una dispersión de bromuro de
potasio presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparación similar de ER Iohexol USP.
B: El espectro de absorción UV de una solución 1 en 100 000 en
agua presenta un máximo y un mı́nimo a las mismas longitudes de
onda que una solución similar de ER Iohexol USP, medida
concomitantemente.
C: Responde a la prueba de identificación por cromatografı́a en
capa delgada h201i, empleando la solución de prueba y la Solución
estándar de ER Iohexol USP preparadas a una concentración de 10
mg por mL en metanol, una fase móvil constituida por una mezcla de
alcohol n-butı́lico, agua y ácido acético glacial (50 : 25 : 11) y luz UV
de longitud de onda corta para ubicar las manchas. La presencia de
exo- y endo-isómeros en la solución de prueba se demuestra por la
aparición de dos manchas, cada una de las cuales corresponde en
USP 30
tamaño e intensidad a la mancha principal correspondiente, al mismo
valor RF de la Solución estándar. La mancha con el valor RF es la
endo-isómera.
D: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol: se producen
vapores de color violeta.
Rotación especı́fica h781Si: entre –0,58 y +0,58.
Solución de prueba: 50 mg por mL, en agua.
Agua, Método I h921i: no más de 4,0%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,002%.
Amina aromática libre—Transferir 200 mg a un matraz volu-
métrico de 50 mL, agregar 15 mL de agua y mezclar hasta disolver.
A un segundo matraz volumétrico de 50 mL, transferir 5 mL de agua
y 10,0 mL de una solución estándar preparada por disolución de una
cantidad, pesada con exactitud, de ER Compuesto Relacionado B de
lohexol USP en agua para obtener una solución con una
concentración conocida de 10 mg por mL. A un tercer matraz
volumétrico de 50 mL agregar 15 mL de agua para obtener un
blanco. Colocar los tres matraces en un baño de hielo y enfriar
durante 5 minutos. [NOTA—Al realizar los siguientes pasos, mantener
los matraces en el baño de hielo el mayor tiempo posible hasta que se
hayan agregado todos los reactivos.] Tratar cada matraz del siguiente
modo. Agregar 3,0 mL de ácido clorhı́drico 5 N y mezclar por
rotación moderada. Agregar 2,0 mL de solución de nitrito de sodio
(1 en 50), mezclar y dejar en reposo durante 4 minutos. Agregar 2,0
mL de solución de ácido sulfámico (1 en 25), agitar y dejar reposar
durante 1 minuto. [Precaución—Se produce una presión conside-
rable.]
Retirar los matraces del baño de hielo. Agregar a cada matraz 2,0
mL de una solución 1 en 1000 recién preparada de diclorhidrato de
N-(1-naftil)etilendiamina en propilenglicol diluido (7 en 10) y
mezclar. Diluir con agua a volumen, mezclar y dejar en reposo
durante 5 minutos.
Determinar concomitantemente las absorbancias de la solución de
prueba y la Solución estándar en celdas de 5 cm a la longitud de
onda de máxima absorción aproximadamente a 495 nm, con un
espectrofotómetro apropiado, contra el blanco. La absorbancia de la
solución del lohexol no es mayor que la de la Solución estándar
(0,05%).
Yodo libre—Transferir 2,1 g a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con
tapón, agregar 20 mL de agua y agitar vigorosamente para disolver.
[NOTA—Se puede calentar la solución suavemente para ayudar
a disolver la muestra. Enfriar a temperatura ambiente antes de
continuar.] Agregar 5,0 mL de tolueno y 5 mL ácido sulfúrico 2 N,
agitar y centrifugar a alta velocidad durante 15 minutos: la capa de
tolueno no presenta color rojo o rosa.
Yoduro libre—Transferir 5,0 g a un recipiente adecuado, agregar
aproximadamente 20 mL de agua para disolver y valorar con nitrato
de plata 0,001 N SV utilizando un electrodo de plata combinado con
un electrodo de referencia apropiado, determinando el punto final
potenciométricamente. Cada mL de nitrato de plata 0,001 N equivale
a 126,9 mg de I (0,001%).
Compuestos iónicos—[NOTA—Enjuagar todo el material de vidrio
cinco veces con agua destilada.] Medir la resistencia especı́fica, (Rsp),
a 208 de una solución en agua (1 en 50), utilizando un medidor de
pureza de agua adecuado. Calcular la conductancia especı́fica, k, por
la fórmula:
(1/Rsp)106.
La conductancia especı́fica de la solución no es mayor que la de una
solución de cloruro de sodio al 0,0002% (equivalente a 0,01% de
compuestos iónicos).
Lı́mite de metanol, de alcohol isopropı́lico y de metoxietanol—
Solución de estándar interno—Preparar una solución de alcohol
butı́lico secundario en agua que contenga aproximadamente 0,05 mg
por mL.
Solución de referencia 1—Transferir aproximadamente 0,6 g de
metanol pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 1000 mL,
agregar aproximadamente 100 mL de agua y mezclar. Agregar
aproximadamente 0,6 g de alcohol isopropı́lico, pesados con
exactitud, y aproximadamente 100 mL de agua y mezclar. Agregar
0,6 g de metoxietanol, pesados con exactitud, y aproximadamente
100 mL de agua y mezclar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Monografı́as Oficiales / Iohexol 2657
Solución de referencia 2—Transferir 10,0 mL de la Solución de
referencia 1 a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de la solución ası́ obtenida a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de referencia 3—Transferir 5,0 mL de la Solución de
referencia 1 a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Solución de referencia 4—Transferir 10,0 mL de la Solución de
referencia 1 a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Solución de referencia 5—Transferir 10,0 mL de la Solución de
referencia 4 y 10,0 mL de la Solución de estándar interno a un
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 6,0 mL de la solución ası́ obtenida a un vial con un septo y
una tapa precintada y sellar. Calentar el vial sellado a 958 durante 15
minutos.
Solución de prueba 1—Transferir aproximadamente 6,25 g de
Iohexol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25 mL.
Agregar 5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Solución de prueba 2—Transferir 5,0 mL de la Solución de
prueba 1 y 1,0 mL de agua a un vial con un septo y una tapa
precintada y sellar. Calentar el vial sellado a 958 durante 15 minutos.
Solución de prueba 3—Transferir 5,0 mL de la Solución de
prueba 1 y 1,0 mL de la Solución de referencia 2 a un vial con un
septo y una tapa precintada y sellar. Calentar el vial sellado a 958
durante 15 minutos.
Solución de prueba 4—Transferir 5,0 mL de la Solución de
prueba 1 y 1,0 mL de la Solución de referencia 3 a un vial con un
septo y una tapa precintada y sellar. Calentar el vial sellado a 958
durante 15 minutos.
Solución de prueba 5—Transferir 5,0 mL de la Solución de
prueba 1 y 1,0 mL de la Solución de referencia 4 a un vial con un
septo y una tapa precintada y sellar. Calentar el vial sellado a 958
durante 15 minutos.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta con una
capa de fase G43 de 3 mm. El gas transportador es helio, que fluye
a una velocidad de aproximadamente 14 mL por minuto. Programar
el cromatógrafo del siguiente modo. Equilibrar la temperatura de la
columna a 408 durante 5 minutos, luego aumentar la temperatura
a una velocidad de 108 por minuto hasta 1008 y mantener a esa
temperatura durante 1 minuto. Mantener las temperaturas del
inyector y del detector a 1408 y 2508, respectivamente. Inyectar la
cámara gaseosa superior de la Solución de referencia 5 en el
cromatógrafo y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,3 para el metanol; 0,5 para el alcohol isopropı́lico; 1,0 para
el alcohol butı́lico secundario y 1,3 para el metoxietanol; la
resolución, R, entre metanol y alcohol isopropı́lico no es menor de
2,5 y la desviación estándar relativa determinada para las respuestas
correspondientes a los picos individuales de inyecciones repetidas no
es más de 5%.
Procedimiento—Utilizando una jeringa impermeable a los gases,
inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales
(aproximadamente 2 mL) de cámara gaseosa superior de las
soluciones de prueba 2; 3; 4; 5; y la Solución de referencia 5,
registrar los cromatogramas y medir las áreas de los picos
principales. Calcular el cociente del área de los picos para cada
analito con relación al estándar interno. Graficar los cocientes de las
áreas de los picos obtenidos de las Soluciones de prueba en
comparación con la cantidad de cada analito estándar individual
agregado por g de lohexol. Extrapolar la lı́nea que une los puntos
hasta que intersecte el eje de concentración. La distancia entre este
punto y la intersección del eje es la concentración, en mg por g, de
metanol, alcohol isopropı́lico o metoxietanol en la porción tomada
de lohexol. No se encuentra más de 0,005% de metanol y alcohol
isopropı́lico ni más de 0,002% de metoxietanol.
Lı́mite de 3-cloro-1,2-propanodiol—
Solución de prueba—Disolver aproximadamente 1 g de lohexol,
pesado con exactitud, en 1,0 mL de agua. Extraer 4 veces con 2 mL
de acetato de etilo y combinar los extractos. Secar los extractos
combinados con sulfato de sodio anhidro. Filtrar y lavar el filtro con
una pequeña cantidad de acetato de etilo. Combinar el lavado con el
2658 Iohexol / Monografı́as Oficiales
filtrado y concentrarlo a un volumen de 2,0 mL, utilizando un baño
de agua caliente y una corriente de nitrógeno. Pasar esta solución
a través de un filtro de membrana y utilizar el filtrado transparente.
Solución estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad,
pesada con exactitud, de 3-cloro-1,2-propanodiol en acetato de
etilo para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 20 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Disolver 1 g de lohexol que
contenga menos de 5 mg de cloropropanodiol en 1 mL de agua.
Disolver cuantitativamente una cantidad, pesada con exactitud, de 3-
cloro-1,2-propanodiol en acetato de etilo para obtener una solución
con una concentración de aproximadamente 25 mg por mL. Agregar
2,0 mL de la solución de acetato de etilo a la solución acuosa de
lohexol en un separador y mezclar. Transferir la capa de acetato de
etilo a un recipiente separado y extraer la capa acuosa tres veces más
con 2 mL de acetato de etilo, combinando los cuatro extractos. Secar
los extractos combinados utilizando sulfato de sodio anhidro. Filtrar
y lavar el filtro con una pequeña cantidad de acetato de etilo.
Combinar el lavado con el filtrado y concentrar y filtrar según se
indica en Solución de prueba.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna capilar de sı́lice fundida de 0,32 mm 6 30 m recubierta con
una capa de fase G46 de 1 mm. Mantener las temperaturas del
inyector y del detector a 2308 y 2508, respectivamente. El gas
transportador es helio a una presión de 760 mm Hg. La temperatura
de la columna se mantiene a 508 durante 2 minutos y se programa
para aumentar a una velocidad de 108 por minuto hasta 2008.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para las inyecciones repetidas no es más de 10%. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento. Calcular el porcentaje de 3-cloro-1,2-
propanodiol en la porción de lohexol tomada, por la fórmula:
100(ARC / AST)(CST / CRS)
en donde ARC es la respuesta del pico de analito en el cromatograma
obtenido de la Solución de aptitud del sistema; AST es la respuesta del
pico de analito en el cromatograma obtenido de la Solución
estándar; CST es la concentración de 3-cloro-1,2-propanodiol, en
mg por mL, en la Solución estándar; y CRS es la concentración de 3-
cloro-1,2-propanodiol, en mg por mL, en la Solución de aptitud del
sistema: no se encuentra menos de 60% y no más de 90% de 3-cloro-
1,2-propanodiol.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 2 mL) de
la Solución de prueba en el cromatógrafo y registrar los
cromatogramas. Medir las áreas de los picos principales debidos
a los dos isómeros de cloropropanodiol, que eluyen entre 12 y 12,5
minutos aproximadamente. Calcular la cantidad, en mg, de 3-cloro-
1,2- propanodiol en la porción de lohexol tomada, por la fórmula:
100(ASA / AST)(2CST / R)
en donde ASA es el total de respuestas para los picos de los dos
isómeros en el cromatógrafo obtenido de la Solución de prueba; AST
es el total de respuestas para los picos de los dos isómeros en el
cromatógrafo obtenido de la Solución estándar; CST es la concentra-
ción de 3-cloro-1,2-propanodiol, en mg por mL, en la Solución
estándar; y R es el porcentaje de recuperación determinado con el
Sistema cromatográfico. No se encuentra más de 0,0025% de
3 cloro-1,2-propanodiol.
Compuestos relacionados—
Solución A—Utilizar acetonitrilo.
Solución B—Utilizar agua.
Fase móvil—Utilizar mezclas variables de una mezcla desgasifi-
cada de Solución A y Solución B según se indica en Sistema
cromatográfico.
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades, pesadas con
exactitud, de ER lohexol USP, ER Compuesto Relacionado A de
lohexol USP y ER Compuesto Relacionado C de lohexol USP en
agua para obtener una solución con concentraciones conocidas de
aproximadamente 1,5 mg por mL; 0,0075 mg por mL y 0,0069 mg
por mL, respectivamente.
Solución de prueba—Transferir 75,0 mg de Iohexol, pesado con
exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de acero inoxidable de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La
velocidad de flujo es aproximadamente 1 mL por minuto. El
cromatógrafo se programa para proporcionar mezclas variables de
Solución A y Solución B: el porcentaje de Solución A aumenta de 1%
a 13% a una velocidad de 0,2% por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención para los
compuestos de O-alquilación son de 1,1 y 1,4 relativos a 1,0 para el
exo-isómero de iohexol; la resolución, R, entre el compuesto
relacionado A de iohexol y el compuesto relacionado C de iohexol
no es menos de 20,0; y el área del pico del compuesto relacionado C
de iohexol es 0,5% + 0,1% en comparación con el área total de
todos los picos del cromatograma.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 10 mL)
de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el
cromatograma y medir todas las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular el porcentaje de los compuestos O-alquilados y de
cualquier otro pico de impureza individual, excluyendo los picos con
un tiempo de retención entre 0,84 (relativo al endo-isómero de
iohexol [el primer pico principal]) y el endo-isómero de iohexol, en
la porción de lohexol tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada impureza y rs es la suma de las
respuestas para todos los picos: no se encuentra más de 0,1% de
cualquier impureza individual; no se encuentra más de 0,6% de los
compuestos O-alquilados y la suma de todas las impurezas,
diferentes a los compuestos O-alquilados, no es más de 0,3%.
Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Iohexol,
pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer con tapón de
vidrio de 125 mL. Agregar 25 mL de hidróxido de sodio 1,25 N y
500 mg de cinc en polvo, conectar el matraz a un condensador de
reflujo y calentar la mezcla bajo reflujo durante 1 hora. Enfriar el
matraz a temperatura ambiente, enjuagar el condensador con 20 mL
de agua, desconectar el matraz del condensador y filtrar la mezcla.
Enjuagar el matraz y filtrar bien con pequeñas porciones de agua,
agregando el enjuague al filtrado. Agregar 5 mL de ácido acético
glacial y valorar con nitrato de plata 0,1N SV, determinando el punto
final potenciométricamente. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N es
equivalente a 27,37 mg de C19H26I3N3O9.
Iohexol, Inyección
» La Inyección de Iohexol es una solución estéril de
Iohexol en Agua para Inyección. Contiene no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de Iohexol (C19H26I3N3O9) como
yodo orgánicamente unido. Puede contener pequeñas
cantidades de amortiguadores del pH adecuados y de
Edetato Cálcico Disódico como estabilizante. La Inyec-
ción de Iohexol destinada para uso intravascular
o intratecal no contiene agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar la Inyección para uso
intravascular o intratecal en envases monodosis de vidrio Tipo I.
Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar los envases de la Inyección indicando que el
usuario debe desechar las porciones no utilizadas remanentes en el
envase. Asimismo, la etiqueta debe declarar que no se debe usar si se
observa un cambio en la coloración o contiene un precipitado.
También debe incluir las vı́as de administración.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Iohexol USP.ER Com-
puesto Relacionado A de Iohexol USP. ER Compuesto Relacionado
B de Iohexol USP. ER Compuesto Relacionado C de Iohexol USP.
ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Evaporar 1 mL de Inyección hasta sequedad y calentar el
residuo ası́ obtenido en un crisol: se producen vapores de color
violeta.
B: Diluir un volumen de Inyección con metanol para obtener
una solución de prueba con una concentración de 10 mg por mL. La
solución de prueba responde a la Prueba de Identificación por
Cromatografı́a en Capa Delgada h201i, la Solución estándar se
prepara con una concentración de 10 mg de ER Iohexol USP por mL
en metanol, la fase móvil está constituida por una mezcla de alcohol
de n-butilo, agua y ácido acético glacial (50 : 25 : 11) y se emplea luz
UV de longitud de onda corta para localizar las manchas.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades
USP de Endotoxina por cada 50 mg de yodo.
pH h791i: entre 6,8 y 7,7.
Partı́culas h788i—La Inyección etiquetada para uso intratecal
cumple con los requisitos para inyecciones de pequeño volumen.
Yoduro libre—Transferir 5,0 mL de Inyección a un recipiente
adecuado, agregar aproximadamente 20 mL de agua y valorar con
nitrato de plata 0,001 N SV, utilizando un electrodo de plata
combinado con un electrodo de referencia apropiado para determinar
el punto final potenciométricamente. Cada mL de nitrato de plata
0,001 N es equivalente a 0,1269 mg de I (no más de 0,02%, en base
al contenido de iohexol).
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i y con los requisitos para Metales pesados y
Compuestos relacionados en Iohexol.
Valoración de yodo—Transferir un volumen de inyección medido
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 300 mg de yodo,
a un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapón de vidrio. Proceder
según se indica en la Valoración en Iohexol, comenzando donde dice
‘‘Agregar 25 mL de hidróxido de sodio 1,25 N.’’
Iopamidol
C17H22I3N3O8 777,09
1,3-Benzenedicarboxamide, N,N’-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymeth-
yl)ethyl]-5-[(2-hydroxy-1-oxopropyl)amino]-2,4,6-triiodo-
, (S)-.
(S)-N,N ’-Bis[2-hidroxi-1-(hidroximetil)etil]- 2,4,6-triyodo-5-lacta-
midoisoftalamida [60166-93-0].
» El Iopamidol contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de iopamidol, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Iopamidol USP. ER
Compuesto Relacionado A de Iopamidol USP. ER Compuesto
Relacionado B de Iopamidol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Monografı́as Oficiales / Iopamidol 2659
B: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol adecuado: se
producen vapores de color violeta.
C: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Solución de prueba se corresponde con el del cromatograma de
la Solución de aptitud del sistema, según se obtiene en la prueba para
Compuestos relacionados.
Rotación especı́fica h781Si: entre –4,68 y –5,28 (t = 208; l = 436
nm).
Solución de prueba: 400 mg por mL, en agua, calentando en un
baño de agua, si fuera necesario, para disolver y pasar a través de un
filtro de membrana con un tamaño de poro de 3 mm o de menor
tamaño.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Amina aromática libre—Transferir 500 mg a un matraz volu-
métrico de 25 mL y agregar 20 mL de agua, y calentar en un baño de
agua, si fuera necesario, hasta disolver. A un segundo matraz
volumétrico de 25 mL, transferir 18,4 mL de agua y 1,6 mL de una
Solución estándar preparada por disolución de una cantidad
adecuada de ER Compuesto Relacionado A de Iopamidol USP en
agua y diluir con agua para obtener una solución con una
concentración de 62,5 mg por mL. A un tercer matraz volumétrico
de 25 mL, agregar 20 mL de agua para obtener un blanco. Tratar
cada matraz del siguiente modo. Colocar los matraces en un baño de
hielo, protegidos de la luz, durante 5 minutos. [NOTA—Al realizar los
siguientes pasos, mantener los matraces en el baño de hielo y
protegidos lo más posible de la luz hasta que se hayan agregado
todos los reactivos.] Agregar lentamente 1 mL de ácido clorhı́drico,
mezclar y dejar en reposo durante 5 minutos. Agregar 1 mL de
solución de nitrito de sodio (1 en 50), mezclar y dejar reposar
durante 5 minutos. Agregar 1 mL de solución de sulfamato de
amonio (3 en 25), agitar y dejar en reposo durante 5 minutos.
[Precaución—Se produce una presión considerable.] Agregar 1 mL
de solución (1 en 1000) de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina
y mezclar. Retirar los matraces del baño de hielo y dejar reposar en
un baño de agua aproximadamente a 258 durante 10 minutos. Diluir
a volumen con agua, mezclar y sin demora (aproximadamente
5 minutos después la dilución final), determinar concomitantemente
las absorbancias de la solución de la sustancia en análisis y la
Solución estándar en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de
absorbancia máxima a aproximadamente 500 nm, con un espec-
trofotómetro apropiado, contra el blanco preparado. La absorbancia
de la solución del Iopamidol no es mayor que la de la Solución
estándar (0,02%).
Yodo libre—Transferir 2,0 g a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con
tapón, agregar agua suficiente para disolver, calentando en un baño
de agua, si fuera necesario, hasta disolver, y diluir con agua hasta 25
mL. Agregar 5 mL de tolueno y 5 mL de ácido sulfúrico 2 N, agitar
bien y centrifugar: la capa de tolueno no se torna de color rojo.
Lı́mite de yoduro libre—Transferir aproximadamente 6,0 g,
pesados con exactitud, a un recipiente adecuado, disolver en 50
mL de agua y agregar 2,0 mL de yoduro de potasio 0,001 M. Valorar
con nitrato de plata 0,001 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente con un electrodo indicador de plata y un
electrodo de referencia apropiado. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de nitrato de
plata 0,001 N equivale a 126,9 mg de yoduro. No se encuentra más
de 0,001%.
Ácidos o bases libres—Disolver 10,0 g en 100 mL de agua
recientemente hervida y enfriada. Usando un medidor de pH y un
sistema de electrodos de vidrio-calomel, determinar el volumen de
ácido clorhı́drico 0,01 N SV o hidróxido de sodio 0,01 N SV
necesario para llevar el pH de la solución de prueba a 7,0: se
requieren no más de 1,37 mL de hidróxido de sodio 0,01 N,
equivalente a un contenido de ácido libre de 5 mg de ácido
clorhı́drico por 100 g, o no más de 0,75 mL de ácido clorhı́drico
0,01 N, equivalente a un contenido de base libre de 3 mg de
hidróxido de sodio por 100 g.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,001%.
Compuestos relacionados—
Solución A—Utilizar agua.
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y metanol (3 : 1).
2660 Iopamidol / Monografı́as Oficiales
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en el Sistema cromatográfico.
Solución de aptitud del sistema—Transferir 10,0 mg de ER
Compuesto Relacionado B de Iopamidol USP y 10,0 mg de ER
Iopamidol USP a un matraz volumétrico de 1000 mL. Disolver y
diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1,0 g de
Iopamidol, pesado con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de acero inoxidable de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de
5 mm. Mantener la temperatura de la columna a 358 y la velocidad de
flujo aproximadamente a 1,5 mL por minuto. Programar el
cromatograma para que suministre mezclas variables de Solución
A y Solución B, siendo 8,0% el porcentaje de la Solución B en el
momento de la inyección; mantener ese valor durante 6 minutos y
luego incrementarlo linealmente hasta 35,0% a los 18 minutos. A
continuación, cambiar a un incremento lineal hasta 92,0% a los 30
minutos, mantener a ese porcentaje durante 4 minutos y reducir
linealmente a 8,0% a los 36 minutos y mantenerlo ası́ hasta el final
de la corrida a los 40 minutos. Inyectar en el cromatógrafo la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el compuesto
relacionado B de iopamidol y el iopamidol no es menor de 7.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución de aptitud
del sistema y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las áreas de las respuestas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada compuesto relacionado en la porción de
Iopamidol tomada, por la fórmula:
0,10(ri / rs),
en donde ri es la respuesta del pico para el compuesto relacionado
individual obtenida de la Solución de prueba y rs es la respuesta del
pico para el compuesto relacionado B de iopamidol obtenida de la
Solución de aptitud del sistema. La suma de todos los compuestos
relacionados no es más de 0,25%.
Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Iopamidol,
pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapón
de vidrio, agregar 40 mL de hidróxido de sodio 1,25 N y 1 g de cinc
en polvo, conectar el matraz a un condensador de reflujo y someter la
mezcla a reflujo durante 30 minutos. Enfriar el matraz a temperatura
ambiente, lavar el condensador con 20 mL de agua, desconectar el
matraz del condensador y filtrar la mezcla. Lavar bien el matraz y el
filtro, agregando el lı́quido de lavado al filtrado. Agregar 5 mL de
ácido acético glacial y valorar con nitrato de plata 0,1 N SV,
determinando el punto final potenciométricamente. Cada mL de
nitrato de plata 0,1 N equivale a 25,90 mg de C17H22I3N3O8.
Iopamidol, Inyección
» La Inyección de Iopamidol es una solución estéril de
Iopamidol en Agua para Inyección. Contiene no menos
de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de iopamidol (C17H22I3N3O8). Puede
contener pequeñas cantidades de amortiguadores ade-
cuados y de Edetato Cálcico Disódico como estabili-
zante. La Inyección de Iopamidol destinada para uso
intravascular o intratecal no contiene agentes antimi-
crobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar la Inyección para uso
intravascular o intratecal en envases monodosis, preferentemente de
vidrio Tipo I, y protegidos de la luz.
USP 30
Etiquetado—Etiquetar los envases para la Inyección indicando que
el usuario debe desechar las porciones no utilizadas remanentes en el
envase y que verifique la presencia de partı́culas antes de usarla.
También debe incluir las vı́as de administración.
Estándares de referencia USP h11i—ER Iopamidol USP. ER
Compuesto Relacionado A de Iopamidol USP. ER Compuesto
Relacionado B de Iopamidol USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Evaporar hasta sequedad un volumen de Inyección, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de iopamidol, y calentar el
residuo ası́ obtenido en un crisol apropiado: se producen vapores de
color violeta.
B: Responde a la Prueba de Identificación por Cromatografı́a
en Capa Delgada h201i, preparando la solución de prueba y la
Solución estándar a una concentración de 0,5 mg por mL en una
mezcla de metanol y agua (9 : 1), con una fase móvil constituida por
cloroformo, metanol, hidróxido de amonio y agua (60 : 30 : 9 : 1) y
utilizando luz UV de longitud de onda corta para ubicar las manchas.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,6 Unidades
USP de Endotoxina por mg de yodo.
pH h791i: entre 6,5 y 7,5.
Partı́culas h788i—La Inyección etiquetada para uso intratecal
cumple con los requisitos para inyecciones de pequeño volumen.
Amina aromática libre—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg
de iopamidol, a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir con agua
hasta 20 mL y mezclar. A un segundo matraz volumétrico de 25 mL,
transferir 16 mL de agua y 4,0 mL de Solución estándar que se
prepara disolviendo una cantidad adecuada de ER Compuesto
Relacionado A de Iopamidol USP en agua y diluyendo con agua
hasta obtener una solución con una concentración de 62,5 mg por
mL. Proceder según se indica en la prueba de Amina aromática libre
en Iopamidol, comenzando donde dice ‘‘al tercer matraz volumétrico
de 25 mL agregar 20 mL de agua’’. La absorbancia de la solución del
iopamidol no es mayor que la de la Solución estándar (0,05%).
Yodo libre—Transferir un volumen de Inyección, equivalente
a 2,0 g de iopamidol, a un tubo de ensayo con tapón de vidrio.
Agregar 2 mL de ácido sulfúrico 2 N y 1,0 mL de tolueno, agitar y
dejar que las capas se separen: la capa de tolueno no muestra un
color rojo.
Lı́mite de yoduro libre—Transferir 10,0 mL de Inyección a un vaso
de precipitados, agregar 40 mL de agua y mezclar. Proceder como se
indica en la prueba de Lı́mite de yoduro libre en Iopamidol
comenzando donde dice ‘‘agregar 2,0 mL de yoduro de potasio
0,001 M’’. No se requiere más de 3,1 mL de nitrato de plata 0,001 N
(0,04 mg de yoduro por mL).
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i.
Valoración—
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución para la aptitud del
sistema y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la
prueba de Compuestos relacionados en Iopamidol.
Preparación estándar—Disolver aproximadamente 20 mg de ER
Iopamidol USP, pesados con exactitud, en aproximadamente 10 mL
de agua, y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
agua hasta obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 80 mg de ER Iopamidol USP por mL.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas un volumen de Inyección medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 1000 mg de iopamidol, con agua
hasta obtener una solución con una concentración de aproximada-
mente 80 mg de iopamidol por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de iopamidol (C17H22I3N3O8) en la
porción de Inyección tomada, por la fórmula:
12,5C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Iopamidol
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
USP 30
correspondientes a los picos obtenidos con la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Ácido Iopanoico
C11H12I3NO2 570,93
Benzenepropanoic acid, 3-amino-a-ethyl-2,4,6-triiodo-, (+)-.
Ácido (+)-3-amino-a-etil-2,4,6-triyodohidrocinámico [96-83-3].
» El Ácido Iopanoico contiene una cantidad de yodo
equivalente a no menos de 97,0 por ciento y no más de
101,0 por ciento de C11H12I3NO2, calculado con respecto
a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identificación—Mezclar aproximadamente 100 mg con 500 mg de
carbonato de sodio en un crisol y calentar hasta que la mezcla este
completamente carbonizada. Enfriar, agregar 5 mL de agua caliente,
calentar en un baño de vapor durante 5 minutos y filtrar: La solución
responde a las pruebas para Yoduro h191i.
Intervalo de fusión h741i: entre 1528 y 1588, con descomposi-
ción.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 1 hora: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Yodo libre—Agitar aproximadamente 200 mg con 2 mL de agua y
2 mL de cloroformo durante 1 minuto: la capa de cloroformo no
muestra un color violeta.
Iones haluro—Colocar aproximadamente 500 mg en una probeta de
50 mL con tapón de vidrio, añadir 10 mL de ácido nı́trico 2 N y 15
mL de agua, agitar durante 5 minutos y filtrar a través de papel: 10
mL del filtrado no presentan una turbidez mayor que la
correspondiente a 0,05 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (ver
Cloruros y Sulfatos h221i).
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Valoración—Transferir aproximadamente 250 mg de Ácido Iopa-
noico, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL
con tapón de vidrio. Añadir 30 mL de hidróxido de sodio 1,25 N y
500 mg de cinc en polvo y someter la mezcla a reflujo durante 30
minutos. Enfriar a temperatura ambiente, lavar el condensador con
20 mL de agua y filtrar la mezcla. Lavar el matraz y el filtro con
pequeñas porciones de agua, agregando los lavados al filtrado.
Agregar al filtrado 5 mL de ácido acético glacial y 1 mL de
tetrabromofenolftaleinato de etilo SR y valorar con nitrato de plata
0,05 N SV hasta que el color del precipitado amarillo vire al verde.
Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale a 9,516 mg de
C11H12I3NO2.
Ácido Iopanoico, Tabletas
» Las Tabletas de Ácido Iopanoico contienen no menos
de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de C11H12I3NO2.
Monografı́as Oficiales / Iopromida 2661
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identificación—Triturar una cantidad de Tabletas pulverizadas
finamente, que equivalga aproximadamente a 1 g de ácido iopanoico,
con dos porciones de 10 mL de éter de petróleo, y decantar y
descartar el lı́quido. Dejar que el residuo se seque espontáneamente,
triturar con 15 mL de acetona y filtrar. Repetir la trituración con otra
porción de 15 mL de acetona, evaporar los filtrados combinados en
un baño de vapor hasta un volumen de no más de 1 mL, agregar, con
mezclado constante, 20 mL de agua, filtrar, lavar el precipitado con
dos porciones de 5 mL de agua y secar a 1058 durante 2 horas: el
ácido iopanoico ası́ obtenido funde entre 1508 y 1588, con
descomposición, y responde a la prueba de Identificación en Ácido
Iopanoico.
Desintegración h701i: 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Iones haluro—Una porción de las Tabletas pulverizadas preparada
para la Valoración, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
ácido iopanoico, cumple con los requisitos de la prueba de Iones
haluro en Ácido Iopanoico.
Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porción del polvo, que equivalga
aproximadamente a 1 g de ácido iopanoico y triturar con 10 mL de
éter de petróleo. Dejar que la mezcla sedimente, decantar el éter de
petróleo a través de un filtro pequeño, repetir la trituración con 10
mL de éter de petróleo, filtrar a través del mismo filtro y descartar los
filtrados. Entibiar el residuo con 10 mL de alcohol neutralizado
a 708, filtrar a través del mismo filtro y lavar el residuo no disuelto
con cuatro porciones de 10 mL de alcohol neutralizado a 708,
pasando los lavados a través del mismo filtro. Enfriar el filtrado y los
lavados combinados a temperatura ambiente, agregar 3 a 5 gotas de
azul de timol SR y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV. Cada
mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 57,09 mg de C11H12I3NO2.
Iopromida
C18H24I3N3O8 791,12
1,3-Benzenedicarboxamide, N,N’-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-
triiodo-5-[(methoxyacetyl)amino]-N-methyl-.
N,N’-bis(2,3-dihidroxipropil)-2,4,6-triiodo-5-(2-metoxiacetamido)-
N-metilisoftalamida [73334-07-3].
» La Iopromida contiene no menos de 97,0 por ciento y
no más de 102,5 por ciento de C18H24I3N3O8, calculado
con respecto a la sustancia anhidra y exenta de
disolventes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Iopromida USP. ER
Compuesto Relacionado A de Iopromida USP. ER Compuesto
Relacionado B de Iopromida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El valor RF de la mancha principal en el cromatograma,
desarrollado con la Fase móvil básica, obtenido de la Solución de
prueba se corresponde con el obtenido de la Solución estándar en la
prueba de Impurezas comunes.
2662 Iopromida / Monografı́as Oficiales
Agua, Método I h921i: no más de 1,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i: no más de 0,002%.
Solución de prueba—Transferir una cantidad pesada con exacti-
tud, aproximadamente 1,00 g de Iopromida, a un matraz volumétrico
de 20 mL, disolver y diluir con agua a volumen y mezclar. Pipetear
12,0 mL de esta solución y transferir a un tubo de ensayo, agregar
2,0 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH 3,5 y mezclar.
Solución estándar—Pipetear 1,0 mL de Solución de Plomo
Estándar (10 mg de plomo), en un tubo de ensayo, agregar 9,0 mL
de agua, 2,0 mL de la Solución de prueba y 2,0 mL de Solución
Amortiguadora de Acetato de pH 3,5 y mezclar.
Tubos para comparación de color con solución tioacetamida-
glicerina básica—Mezclar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 5 mL
de agua, y agregar 20 mL de glicerina. Pipetear 1,0 mL de esta
solución y 0,20 mL de tioacetamida SR en los dos tubos de ensayo
para comparación de color y calentar en un baño de agua en
ebullición durante 20 segundos. Usar estos tubos inmediatamente.
Procedimiento—Agregar inmediatamente la Solución de prueba
a uno de los Tubos para comparación de color de solución de
tioacetamida-glicerina básica y la Solución estándar al otro.
Mezclar, dejar en reposo durante 2 minutos y observar hacia abajo
sobre una superficie blanca: el color de la solución de la Solución de
prueba no es más oscuro que el de la solución de la Solución
estándar, tratado de la misma manera.
Yodo libre—Transferir 2,0 g de Iopromida a un tubo de ensayo con
tapón de vidrio y disolver en 20 mL de agua. Agregar 2 mL de
tolueno y 2 mL de ácido sulfúrico diluido y agitar vigorosamente: la
capa de tolueno no muestra un color rojo.
Lı́mite de yoduro libre—Transferir 10,0 g de Iopromida a un
matraz Erlenmeyer de 150 mL y disolver en 70 mL de agua. Ajustar
con ácido sulfúrico 0,1 N a un pH de 3,5 + 0,5. Valorar con nitrato
de plata 0,001 N SV determinando el punto final potenciométrica-
mente mediante un electrodo de plata o platino en combinación con
un electrodo de referencia apropiado (ver Volumetrı́a h541i). Cada
mL de nitrato de plata 0,001 N equivale a 126,9 mg de I: el lı́mite es
0,002%.
Lı́mite de amina aromática libre—
Solución de prueba—Transferir 500 mg de Iopromida a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 20 mL de agua y mezclar.
Solución estándar—Disolver una cantidad apropiada de ER
Compuesto Relacionado A de Iopromida USP en agua y diluir con
agua para obtener una solución madre con una concentración
conocida de 0,25 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución
madre a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 18,0 mL de agua
y mezclar.
Solución blanco—Transferir 20 mL de agua a un matraz
volumétrico de 25 mL.
Procedimiento—Tratar cada matraz del siguiente modo. Colocar
los matraces en un baño de hielo y proteger de la luz. Agregar
lentamente 1,0 mL de ácido clorhı́drico 8 N, mezclar y dejar reposar
durante 5 minutos. Agregar 1,0 mL de solución de nitrito de sodio (1
en 50), mezclar y dejar en reposo durante 5 minutos. Agregar 0,50
mL de solución de ácido sulfámico recién preparada, (8 en 100).
Agitar vigorosamente cada matraz varias veces durante los 5 minutos
siguientes dejando escapar el gas que se produce. [Precaución—Se
produce una presión considerable.] Agregar 1,0 mL de solución de
diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina recién preparada (1 en
1000) en una mezcla de propilenglicol y agua (70 : 30), y agitar.
Extraer los matraces del baño de hielo y dejar reposar en un baño de
agua aproximadamente a 258 durante 10 minutos. Diluir con agua
a volumen, mezclar y desgasificar con ayuda de ultrasonido durante
1 minuto. Determinar concomitantemente las absorbancias de la
Solución de prueba y de la Solución estándar en celdas de 1 cm en la
longitud de onda de máxima absorción a 495 nm aproximadamente
con un espectrofotómetro apropiado y usando una Solución blanco,
tratada de la misma manera. La absorbancia de la Solución estándar
no es menos de 0,40. Calcular el porcentaje de la amina aromática
libre en la porción de Iopromida tomada por la fórmula:
10(WS / WU)(AU / AS),
en donde WS es la cantidad, en mg, de ER Compuesto Relacionado A
de Iopromida USP tomada para preparar la Solución estándar; WU es
la cantidad, en mg, de Iopromida tomada para preparar la Solución
de prueba; y AU y AS son las absorbancias de la Solución de prueba y
USP 30
de la Solución estándar respectivamente: no se encuentra más de
0,1%.
Lı́mite de alcohol—
Solución estándar—Preparar una solución de alcohol en dime-
tilformamida para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,050 mg de alcohol (C2H5OH) por
mL.
Solución de prueba—Disolver una porción pesada con exactitud
de Iopromida en dimetilformamida para obtener una concentración
de aproximadamente 50 mg por mL.
Solución blanco—Usar dimetilformamida.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un inyector para vapor confinado en
espacio superior, un detector de ionización a la llama y una columna
capilar de 0,25 mm 6 30 m cuya pared interna está recubierta con
una pelı́cula de 1,4 mm de fase lı́quida G43. Programar la
temperatura de la columna según los pasos siguientes: mantener
a 408 durante 10 minutos, a continuación incrementar a razón de 58
por minuto hasta los 708; a continuación aumentar a razón de 308 por
minuto hasta 2208. Mantener el inyector a 1608; mantener el
muestreador de vapor confinado en espacio superior a 808 y
mantener el detector a 2508. Usar helio como gas transportador a una
velocidad de flujo de aproximadamente 27 cm por segundo.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el tiempo de retención para el
alcohol es de 3 minutos aproximadamente y la desviación estándar
relativa para tres inyecciones de la Solución estándar no es más de
4,0%. Cromatografiar la Solución blanco y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el cromatograma no muestra
ningún pico en el tiempo de retención para el alcohol.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Transferir 2,0 mL de la
Solución de prueba, 2,0 mL de la Solución estándar y 2,0 mL de la
Solución blanco a viales para inyección de vapor confinado en
espacio superior, agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 1 N en cada vial
y sellar los viales mediante una tapa precintada de modo que no
pueda girarse más. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas para el pico del alcohol. Calcular la concentración de
alcohol en la porción de Iopromida tomada por la fórmula:
(C / I)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de alcohol (C2H5OH)
en la Solución estándar; I es la cantidad, en mg por mL, de
Iopromida en la Solución de prueba; y rU y rS son las respuestas de
los picos de alcohol en los cromatogramas obtenidos de la Solución
de prueba y de la Solución estándar respectivamente: no se
encuentra más de 0,4 % de alcohol (C2H5OH). Utilizar el porcentaje
obtenido para calcular el resultado de Valoración con respecto a la
sustancia exenta de disolvente.
Lı́mite del compuesto N-acetilo (compuesto relacionado B de
iopromida)—Emplear los cromatogramas obtenidos en la Valora-
ción, calcular el porcentaje de compuesto de N-acetilo en la
Iopromida tomado por la fórmula:
20(WB / WI)[(AY1 +AY2) / (RY1 + RY2)],
en donde WB es la cantidad, en mg, de ER Compuesto Relacionado B
de Iopromida USP tomado para preparar la Solución estándar de
compuesto relacionado B; WI es la cantidad, en mg, de Iopromida
tomada para preparar la Preparación de valoración; AY1 y AY2 son las
respuestas de los picos de los isómeros Y1 e Y2 del compuesto
relacionado B de iopromida, respectivamente, en el cromatograma
obtenido de la Preparación de valoración; y RY1 y RY2 son las
respuestas de los picos para los isómeros Y1 e Y2 del compuesto
relacionado B de iopromida, respectivamente, en el cromatograma
obtenido de la Solución estándar de compuesto relacionado B: no se
encuentra más de 1,5% del compuesto de N-acetilo.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Soluciones estándar: una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Solución de visualización—
SOLUCIÓN A—Disolver 2,7 g de cloruro férrico en 100 mL de
ácido clorhı́drico 2,4 N. Almacenar esta solución en un refrigerador.
SOLUCIÓN B—Disolver 3,5 g de ferricianuro de potasio en 100
mL de agua. Almacenar esta solución en un refrigerador.
USP 30
SOLUCIÓN C—Disolver 5,0 g de arsenito de sodio en 30 mL de
solución de hidróxido de sodio 1 N que haya sido enfriada a 08.
Mientras se revuelve, mezclar con 65 mL de ácido clorhı́drico 2,4 N
y almacenar a temperatura ambiente. Emplear el sobrenadante
transparente.
Procedimiento—Mezclar 10 mL de Solución A, 10 mL de
Solución B, y 2,0 mL de Solución C. Utilizar dentro de un lapso
de 30 minutos.
Fase móvil básica: una mezcla de dioxano, agua e hidróxido de
amonio (85 : 15 : 4).
Fase móvil acı́dica: una mezcla de cloroformo, metanol, agua y
ácido fórmico al 96 por ciento (62 : 32 : 6 : 2).
Procedimiento—Aplicar 1mL y 2 mL de la Solución de prueba y
1 mL de cada Solución estándar a dos placas separadas para
cromatografı́a en capa delgada. Colocar una placa en una cámara de
desarrollo que contenga la Fase móvil acı́dica, y la segunda placa en
una cámara de desarrollo que contenga la Fase móvil básica.
Después de que se hayan desarrollado los cromatogramas, retirar las
placas de las cámaras y dejar que se sequen a temperatura ambiente.
Visualización—
DETECCIÓN 1—Observar ambas placas bajo luz UV de 254 nm.
DETECCIÓN 2—La placa desarrollada con la Fase móvil acı́dica se
expone a vapores de amonı́aco entre 10 y 30 minutos y se deja secar
al aire. Ambas placas se exponen a luz UV de 254 nm no filtrada
durante varios minutos hasta que las manchas principales se vuelvan
de color amarillo. Rociar con Solución de visualización y examinar
las placas bajo luz ambiental. Determinar el porcentaje de todas las
manchas secundarias, excepto aquéllas causadas por la amina
aromática libre y el compuesto de N-acetilo.
Lı́mite—La suma de todas las manchas secundarias observadas en
los cromatogramas de la Solución de prueba, excepto aquéllas
causadas por la amina aromática libre y el compuesto de N-acetilo
además del porcentaje del compuesto de N-acetilo obtenido en la
prueba para Lı́mite de compuesto de N-acetilo, no es más de 3,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetilformamida.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Distribución de los isómeros—Emplear el cromatograma de la
Preparación de valoración obtenido en la Valoración para calcular
el porcentaje de isómeros E1 y Z1 de Iopromida en la Iopromida
tomada por la fórmula:
100(rE1 + rZ1) / (rE1 + rE2 + rZ1 + rZ2),
en donde rE1, rE2, rZ1 y rZ2 son las respuestas de los picos para los
isómeros E1, E2, Z1 y Z2 de la iopromida, respectivamente, en el
cromatograma obtenido de la Preparación de valoración: se
encuentra entre 40,0% y 51,0% de los isómeros E1 y Z1. Calcular
los porcentajes de los isómeros E2 y Z2 de Iopromida en la
Iopromida tomada por la fórmula:
100(rE2 + rZ2) / (rE1 + rE2 + rZ1 + rZ2):
se encuentra entre 49,0% y 60,0% de los isómeros E2 y Z2.
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Fase móvil—[NOTA—Utilizar cloroformo, metanol y agua que se
haya filtrado y desgasificado.] Mezclar 6 g de cloroformo con 59 g de
metanol y agregar luego 900 g de agua. Almacenar en un recipiente
sellado y no revolver ni rociar la Fase móvil durante el uso.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 38 mg pesa-
dos con exactitud de ER Iopromida USP a un matraz volumétrico de
20 mL. Disolver y diluir con Diluyente a volumen y mezclar.
Solución estándar de compuesto relacionado B—Transferir
aproximadamente 1,9 mg de ER Compuesto relacionado B de
Iopromida USP pesados con exactitud a un matraz volumétrico de
100 mL. Disolver y diluir con Diluyente a volumen y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 38 mg
de Iopromida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 20
mL. Disolver y diluir con Diluyente a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. La temperatura
se mantiene a una temperatura constante de aproximadamente 208.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
Monografı́as Oficiales / Iopromida 2663
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos para el isómero E1 de iopromida, el isómero E2 de
iopromida, el isómero Z1 de iopromida y el isómero Z2 de iopromida
son 0,70; 0,75; 0,85 y 1,0 respectivamente; la resolución, R, entre los
isómeros de iopromida Z1 y Z2 no es menos de 2,0; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas para el área de iopromida
total no es más de 2,0%. Cromatografiar la Solución estándar de
compuesto relacionado B y medir el área de las respuestas de los
picos: los tiempos de retención relativos para los compuestos
relacionados B de los isómeros Y1 e Y2 de iopromida son
aproximadamente 0,28 y 0,31 respectivamente; el cociente señal-
ruido para el isómero Y2 del compuesto relacionado B no es menos
de 20.
Determinar qué picos en los cromatogramas corresponden a los
isómeros E de la siguiente manera. Transferir una porción de la
Preparación estándar a un vial, sellar con una tapa precintada y
calentar a 1218 durante 15 minutos. Inyectar la solución enfriada.
Comparar el cromatograma obtenido con el de la Preparación
estándar no calentada y anotar los tiempos de retención de los dos
picos del isómero E que aumentan en tamaño después de calentar.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar, de la Solución estándar de compuesto relacionado B y de
la Preparación de valoración en el cromatógrafo y medir las
respuestas para los picos principales. Dejar que la Fase móvil fluya
durante no menos de 60 minutos entre cada inyección para evitar
interferencias de picos de amina que eluyan con retraso. Calcular la
cantidad de C18H24I3N3O8 en la porción de Iopromida tomada por la
fórmula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Iopromida
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las sumas de las
respuestas de los picos del isómero E1 de iopromida, del isómero E2
de iopromida, del isómero Z1 de iopromida y del isómero Z2 de
iopromida en los cromatogramas obtenidos de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Iopromida, Inyección
» La Inyección de Iopromida es una solución estéril de
Iopromida en Agua para Inyección. Contiene no menos
de 94,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de iopromida (C18H24I3N3O8). Puede
contener pequeñas cantidades de amortiguadores del pH
adecuados y de Edetato Cálcico Disódico como
estabilizante. No contiene agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones monodosis de vidrio según se describe en Inyectables h1iy
proteger de la luz. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar la Inyección indicando que no debe ser
utilizada si contiene partı́culas y que cualquier porción no utilizada
que queda en el envase después de su uso debe desecharse. También
debe indicarse en la etiqueta que no es para uso intratecal.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Iopromida USP. ER Compuesto Relacionado A de Iopromida USP.
ER Compuesto Relacionado B de Iopromida USP.
Identificación—
A: Evaporar 3 mL de Inyección hasta sequedad y calentar el
residuo ası́ obtenido en un crisol en una campana: se producen
vapores de color violeta.
B: El valor RF de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución de prueba, desarrollado con el
Eluyente básico, en la prueba de Impurezas comunes, se corresponde
con el obtenido a partir de la Solución estándar analizada de forma
similar.
2664 Iotalamato / Monografı́as Oficiales
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,25 Unidades
USP de Endotoxinas por cada mL de Inyección.
pH h791i: entre 6,5 y 8,0.
Yodo libre—Transferir un volumen de Inyección, equivalente a 2 g
de iopromida, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL. Diluir con agua
hasta 24 mL. Agregar 2 mL de tolueno y 2 mL de solución diluida de
ácido sulfúrico y agitar: la capa de tolueno no muestra un color rojo.
Lı́mite de yoduro libre—Transferir 10,0 mL de Inyección y 50 mL
de agua a un vaso para valoración de 150 mL y valorar con nitrato de
plata 0,001 N SV con un electrodo de platino o de plata junto con un
electrodo de referencia y determinando el punto final
potenciométricamente. Cada mL de nitrato de plata 0,001 N equivale
a 126,9 mg de I. El lı́mite es 80 mg de yoduro por g de iopromida,
basado en el contenido de iopromida declarado en la etiqueta.
Lı́mite de amina aromática libre—Proceder como se indica en la
prueba para Lı́mite de amina aromática libre en Iopromida pero
preparando la Solución de prueba del siguiente modo: Transferir un
volumen de Inyección medido con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de iopromida, a un matraz volumétrico
de 25 mL, diluir con agua hasta 20 mL y mezclar. Calcular el
porcentaje de amina aromática libre basado en la cantidad declarada
en la etiqueta de iopromida en la Inyección tomada, por la fórmula:
10(WS / CV)(AU/AS)
en donde WS es la cantidad, en mg, de ER Compuesto Relacionado A
de Iopromida USP tomada para preparar la Solución estándar; C es
la concentración declarada en la etiqueta, en mg por mL, de
iopromida en la Inyección utilizada para preparar la Solución de
prueba; V es el volumen, en mL, de Inyección para preparar la
Solución de prueba y AU y AS son las absorbancias de la Solución de
prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no se encuentra
más de 0,2%.
Lı́mite del compuesto N-acetilo (compuesto relacionado B de
iopromida)—Con el cromatograma de la Preparación de valoración
obtenido en la Valoración calcular el porcentaje de compuesto de N-
acetilo en la iopromida de la Inyección tomado, por la fórmula:
(WB / C)[(AY1 + AY2)/(RY1 + RY2)]
en donde WB es la cantidad, en mg, de ER Compuesto Relacionado B
de Iopromida USP tomada para preparar la Solución estándar de
compuesto relacionado B; C es la concentración, en mg de
iopromida por mL, en la Preparación de valoración basada en la
cantidad declarada en la etiqueta y la dilución; AY1 y AY2 son las
respuestas de los picos de los isómeros Y1 e Y2, respectivamente, del
compuesto relacionado B de iopromida obtenidos a partir de la
Preparación de valoración; y RY1 y RY2 son las respuestas de los
picos de los isómeros Y1 y Y2, respectivamente, del compuesto
relacionado B de iopromida de la Solución estándar del compuesto
relacionado B: no se encuentra más de 1,5%.
Distribución de los isómeros—Emplear el cromatograma de la
Preparación de valoración obtenido en la Valoración para calcular
el porcentaje de isómeros de iopromida en la iopromida de la
Inyección tomada, por la fórmula:
100(ri)/(rE1 + rE2 + rZ1 + rZ2),
en donde ri es la respuesta del pico de cada isómero de iopromida; y
rE1, rE2, rZ1 y rZ2 son las respuestas de los picos de los isómeros E1,
E2, Z1 y Z2 de iopromida, respectivamente, obtenidos a partir de la
Preparación de valoración: se encuentra entre 8,0% y 12,0% del
isómero E1, entre 9,0% y 14,0% del isómero E2, entre 32,0% y
40,0% del isómero Z1 y entre 38,0% y 46,0% del isómero Z2.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i y cumple con los requisitos para Impurezas comunes
y Metales pesados en Iopromida.
Valoración—
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar, Solución estándar
de compuesto relacionado B y Sistema cromatográfico—Proceder
como se indica en la Valoración en Iopromida.
Preparación de valoración—Diluir un volumen exactamente
medido de Inyección, cuantitativamente y en diluciones sucesivas,
con Diluyente para obtener una solución con una concentración
nominal final de 1,9 mg de iopromida por mL.
USP 30
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
Iopromida. Calcular la cantidad, en mg, de iopromida (C18H24I3N3O8)
en cada mL de Inyección tomada, por la fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Iopromida
USP en la Preparación estándar; L es la cantidad declarada en la
etiqueta, en mg, de iopromida en cada mL de Inyección; D es la
concentración, en mg por mL, de iopromida en la Preparación de
valoración, basada en el volumen de Inyección tomado y el grado de
dilución; y los demás factores son los definidos en la citada
Valoración.
Iotalamato Meglumı́nico, Inyección
C11H9I3N2O4  C7H17NO5 809,13
Benzoic acid, 3-(acetylamino)-2,4,6-triiodo-5-[(methylamino)car-
bonyl]-, compd. with 1-deoxy-1-(methylamino)-D-glucitol
(1 : 1).
5-Acetamido-2,4,6-triyodo-N-metilisoftalamato (sal) de 1-deoxi-1-
(metilamino)-D-glucitol [13087-53-1].
» La Inyección de Iotalamato Meglumı́nico es una
solución estéril de Ácido Iotalámico en Agua para
Inyección, preparada con la ayuda de Meglumina.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de iotalamato
meglumı́nico (C11H9I3N2O4  C7H17NO5). Puede con-
tener pequeñas cantidades de amortiguadores de pH
adecuados y de Edetato Cálcico Disódico o Edetato
Disódico como estabilizante. La Inyección de Iotala-
mato Meglumı́nico destinada para uso intravascular no
contiene agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar los envases de Inyección destinada para uso
intravascular indicando que el usuario debe desechar la porción no
utilizada remanente en el envase. Etiquetar los envases de Inyección
destinada a un uso diferente del intravascular indicando que el
contenido no está destinado para inyección intravascular.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Ácido 5-amino-2,4,6-triyodo-N-metilisoftalámico USP. ER Ácido
Iotalámico USP.
Identificación—Diluir 3 mL de Inyección con agua hasta 100 mL,
agregar un exceso de ácido clorhı́drico 3 N y filtrar. Lavar el ácido
iotalámico precipitado en el filtro con cuatro porciones de 10 mL de
agua y secar a 1058 durante 4 horas: el ácido iotalámico seco
responde a las siguientes pruebas.
A: El espectro de absorción IR de una dispersión del ácido seco
al 0,5% en bromuro de potasio presenta máximos sólo a las mismas
longitudes de onda que el de una preparación similar de ER Ácido
Iotalámico USP.
B: Calentar aproximadamente 500 mg del ácido seco en un
crisol adecuado: se producen vapores de color violeta.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,9 Unidades
de Endotoxinas USP por cada mL.
USP 30
pH h791i: entre 6,5 y 7,7.
Amina aromática libre—Diluir un volumen de Inyección adecuado
con agua para obtener una solución que contenga aproximadamente
100 mg de iotalamato meglumı́nico por mL. Proceder según se
indica en la prueba de Amina aromática libre en Ácido Iotalámico,
comenzando donde dice ‘‘Pipetear 5 mL de esta solución y transferir
a un matraz volumétrico de 50 mL’’.
Yodo y yoduro—Diluir un volumen de Inyección, equivalente a 2 g
de iotalamato meglumı́nico, con 20 mL de agua en un vaso de
precipitados de 50 mL, agregar 5 mL de ácido sulfúrico 2 N, mezclar
y filtrar, recogiendo el filtrado en una probeta de 50 mL con tapón de
vidrio. Proceder según se indica en el Procedimiento de la prueba de
Yodo y yoduro en Ácido Iotalámico, comenzando donde dice
‘‘Agregar al filtrado 5 mL de tolueno’’.
Metales pesados h231i—En un tubo para comparación de color de
50 mL, mezclar un volumen de Inyección, equivalente a 1,0 g de
iotalamato meglumı́nico, con 5 mL de hidróxido de sodio 1 N, diluir
con agua a 40 mL y mezclar. Usando esta solución como la
Preparación de prueba, proceder según se indica en la prueba de
Metales pesados en Diatrizoato Meglumı́nico: el lı́mite es 0,002%.
Contenido de Meglumina—Proceder como se indica en la prueba
para Contenido de Meglumina en Diatrizoato Meglumı́nico,
Inyección. El contenido de meglumina es no menos de 22,9% y
no más de 25,3% de la cantidad de iotalamato meglumı́nico
declarada en la etiqueta.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Pipetear un volumen de Inyección, que equivalga
aproximadamente a 4 g de iotalamato meglumı́nico, transferirlo a un
matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Pipetear 25 mL de esta solución y transferirlos a un matraz
Erlenmeyer de 125 mL con tapón de vidrio, agregar 12 mL de
hidróxido de sodio 5 N y 1 g de cinc en polvo, conectar el matraz
a un condensador de reflujo y someter a reflujo durante 30 minutos.
Enfriar a temperatura ambiente, enjuagar el condensador con 20 mL
de agua, desconectar el matraz del condensador y filtrar la mezcla.
Lavar bien el filtro y el matraz, añadiendo los enjuagues al filtrado.
Agregar 40 mL de ácido sulfúrico 2 N y valorar inmediatamente con
nitrato de plata 0,05 N SV, determinando el punto final potenciome-
tricamente con electrodos de plata-calomel y un puente salino de
agar-nitrato de potasio. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale
a 13,49 mg de C11H9I3N2O4  C7H17NO5.
Iotalamato Meglumı́nico e Iotalamato
Sódico, Inyección
» La Inyección de Iotalamato Meglumı́nico e Iotalamato
Sódico es una solución estéril de Ácido Iotalámico en
Agua para Inyección, preparada con ayuda de Meglu-
mina e Hidróxido de Sodio. Contiene no menos de 95,0
por ciento y no más de 105,0 por ciento de las
cantidades declaradas de iotalamato meglumı́nico
(C 11 H 9 I 3 N 2 O 4  C 7 H 1 7 NO 5 ) e iotalamato sódico
(C11H8I3N2NaO4). Puede contener pequeñas cantidades
de amortiguadores adecuados y de Edetato Cálcico
Disódico o Edetato Disódico como estabilizante. La
Inyección de Iotalamato Meglumı́nico e Iotalamato
Sódico destinada para uso intravascular no contiene
agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar los envases de Inyección destinada para uso
intravascular indicando que el usuario debe desechar las porciones
no utilizadas remanentes en el envase. Etiquetar los envases de la
Inyección destinada a un uso diferente del intravascular, indicando
que el contenido no está destinado a inyección intravascular.
Monografı́as Oficiales / Iotalamato 2665
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido 5-amino-2,4,6-
triyodo-N-metilisoftalámico USP. ER Endotoxina USP. ER Ácido
Iotalámico USP.
Identificación—Diluir 3 mL de Inyección con agua a 100 mL,
agregar un exceso de ácido clorhı́drico 3 N, mezclar y filtrar. Lavar el
precipitado de ácido iotalámico ası́ obtenido con cuatro porciones de
10 mL de agua y secar a 1058 durante 4 horas: el ácido iotalámico
seco ası́ obtenido responde a las pruebas siguientes.
A: El espectro de absorción IR de una dispersión en bromuro de
potasio presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparación similar de ER Ácido Iotalámico USP.
B: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol adecuado: se
producen vapores de color violeta.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 3,35 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 6,5 y 7,7.
Amina aromática libre—Diluir con agua un volumen adecuado de
Inyección para obtener una solución que contenga 100 mg del total
de iotalamato meglumı́nico e iotalamato sódico por mL. Pipetear
5 mL de esta solución, transferir a un matraz volumétrico de 50 mL y
agregar 10 mL de agua. Proceder según se indica en la prueba para
Amina aromática libre en Ácido Iotalámico, comenzando donde dice
‘‘Colocar en otro matraz 15 mL de agua’’. La absorbancia de la
solución de la Inyección no es mayor que la de la Solución estándar
(0,05%).
Yodo y yoduro—Diluir con 20 mL de agua un volumen de
Inyección, que equivalga a 2 g del total de iotalamato meglumı́nico
e iotalamato sódico, en un vaso de precipitados de 50 mL, y proceder
según se indica en el Procedimiento en la prueba de Yodo en Ácido
Iotalámico, comenzando donde dice ‘‘agregar 5 mL de ácido
sulfúrico 2 N’’. El lı́mite de Yodo y Yoduro es 0,02% de yoduro.
Metales pesados h231i—En un tubo para comparación de color de
50 mL mezclar un volumen de Inyección, equivalente a 1,0 g del
total de iotalamato meglumı́nico e iotalamato sódico, con 5 mL de
hidróxido de sodio 1 N, diluir con agua a 40 mL y mezclar. Usando
esta mezcla como Preparación de prueba, proceder como se indica
en Metales pesados en Diatrizoato Meglumı́nico: el lı́mite es
0,002%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de iotalamato meglumı́nico—Pipetear 5 mL de
Inyección y transferir a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar
agua a volumen y mezclar. Determinar la rotación angular (ver
Rotación Óptica h781i) de la Inyección diluida, usando una celda de
10 cm y un poları́metro adecuado. Calcular la cantidad, en mg por
mL, de iotalamato meglumı́nico en la Inyección tomada, por la
fórmula:
2000a / 6,01;
en donde a es la rotación angular observada, en grados, corregida por
el blanco, y el factor 6,01 es la rotación especı́fica, en grados, del
iotalamato meglumı́nico.
Valoración de iotalamato sódico—Transferir a un matraz volu-
métrico de 250 mL un volumen de Inyección medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 4 g de iotalamato meglumı́nico
e iotalamato sódico, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear
25 mL de esta solución y transferir a un matraz Erlenmeyer de 125
mL con tapón de vidrio, agregar 12 mL de hidróxido de sodio 5 N y
1 g de cinc en polvo, conectar el matraz a un condensador de reflujo
y someter la mezcla a reflujo durante 30 minutos. Enfriar el matraz
a temperatura ambiente, lavar el condensador con 20 mL de agua,
desconectar el matraz del condensador y filtrar la mezcla. Lavar bien
el matraz y el filtro, agregando el lı́quido de lavado al filtrado.
Agregar 40 mL de ácido sulfúrico 2 N y valorar de inmediato con
nitrato de plata 0,05 N SV, determinando el punto final potencio-
métricamente con electrodos de plata–calomel y un puente salino de
agar–nitrato de potasio. Calcular el volumen, en mL, consumido por
el iotalamato meglumı́nico en la porción de solución tomada, usando
el valor encontrado en la Valoración de iotalamato meglumı́nico.
Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale a 13,49 mg de
C11H9I3N2O4  C7H17NO5. Restar este volumen del volumen total de
nitrato de plata 0,05 N consumido. Utilizar el volumen resultante
para calcular la cantidad, en mg por mL, de iotalamato sódico en la
Inyección. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale a 10,60 mg
de C11H8I3N2NaO4.
2666 Iotalamato / Monografı́as Oficiales
Iotalamato Sódico, Inyección
C11H8I3N2NaO4 635,90
Benzoic acid, 3-(acetylamino)-2,4,6-triiodo-5-[(methylamino)car-
bonyl]-, monosodium salt.
5-Acetamido-2,4,6-triyodo-N-metilisoftalamato monosódico
[1225–20–3].
» La Inyección de Iotalamato Sódico es una solución
estéril de Ácido Iotalámico en Agua para Inyección
preparada con ayuda de Hidróxido de Sodio. Contiene
no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por
ciento de la cantidad declarada de iotalamato sódico
(C11H8I3N2NaO4). Puede contener pequeñas cantidades
de amortiguadores adecuados y de Edetato Cálcico
Disódico o Edetato Disódico como estabilizante. La
Inyección de Iotalamato Sódico destinada para uso
intravascular no contiene agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar los envases de la Inyección destinada para
uso intravascular indicando que el usuario debe desechar la porción
no utilizada remanente en el envase. Etiquetar los envases de la
Inyección destinada a un uso diferente del intravascular, indicando
que el contenido no está destinado a inyección intravascular.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido 5-amino-2,4,6-
triyodo-N-metilisoftalámico USP. ER Endotoxina USP. ER Ácido
Iotalámico USP.
Identificación—
A: Diluir 3 mL de Inyección con agua a 100 mL, agregar un
exceso de ácido clorhı́drico 3 N y filtrar. Lavar el precipitado de
ácido iotalámico con cuatro porciones de 10 mL de agua y secar
a 1058 durante 4 horas: el ácido iotalámico seco responde a las
pruebas de Identificación A y B en Iotalamato Meglumı́nico,
Inyección.
B: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 3,35 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 6,5 y 7,7.
Amina aromática libre—Diluir con agua un volumen adecuado de
Inyección para obtener una solución que contenga 100 mg de
iotalamato sódico por mL. Proceder según se indica en la prueba de
Amina aromática libre en Ácido Iotalámico, comenzando donde dice
‘‘Pipetear 5 mL de esta solución y transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL’’.
Yodo y yoduro—Diluir un volumen de Inyección, que equivalga
aproximadamente a 2 g de iotalamato sódico, con 20 mL de agua en
un vaso de precipitados de 50 mL, agregar 5 mL de ácido sulfúrico
2 N, mezclar, filtrar y transferir a una probeta de 50 mL con tapón de
vidrio. Proceder según se indica en el Procedimiento en la prueba de
Yodo y yoduro en Ácido Iotalámico, comenzando donde dice
‘‘Agregar al filtrado 5 mL de tolueno’’.
Metales pesados h231i—En un tubo para comparación de color de
50 mL, mezclar un volumen de Inyección equivalente a 1,0 g de
iotalamato sódico con 5 mL de hidróxido de sodio 1 N, diluir con
agua a 40 mL y mezclar. Usando esta solución como Preparación de
prueba, proceder según se indica en la prueba de Metales pesados en
Diatrizoato Meglumı́nico: el lı́mite es 0,002%.
USP 30
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Proceder con la Inyección según se indica en la
Valoración en Iotalamato Meglumı́nico, Inyección. Cada mL de
nitrato de plata 30,05 N equivale a 10,60 mg de C11H8I3N2NaO4.
Ácido Iotalámico
C11H9I3N2O4 613,91
Benzoic acid, 3-(acetylamino)-2,4,6-triiodo-5-[(methylamino)car-
bonyl]-.
Ácido 5-acetamido-2,4,6-triyodo-N-metilisoftalámico
[2276-90-6].
» El Ácido Iotalámico contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C11H9I3N2O4,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido 5-amino-2,4,6-
triyodo-N-metilisoftalámico USP. ER Ácido Iotalámico USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol adecuado: se
producen vapores de color violeta.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Amina aromática libre—Disolver 10,0 g de Ácido Iotalámico en
una cantidad mı́nima de hidróxido de sodio 1 N en un vaso de
precipitados de 150 mL, agregar 75 mL de agua y ajustar con ácido
sulfúrico 1 N hasta un pH de 7 + 0,1. Transferir la solución a una
probeta de 100 mL, diluir con agua hasta 100 mL y mezclar. Pipetear
5 mL de esta solución, transferir a un matraz volumétrico de 50 mL y
agregar 10 mL de agua. En otro matraz verter 15 mL de agua para
obtener un blanco y a un tercer matraz agregar 12,5 mL de agua y
2,5 mL de una Solución estándar preparada del siguiente modo:
Disolver 25,0 mg de ER Ácido 5-amino-2,4,6-triyodo-N-metilisof-
talámico USP, pesados con exactitud, en una mezcla de 0,5 mL de
hidróxido de sodio 1 N y 2,5 mL de agua en un vaso de precipitados
de 250 mL, agitar por rotación moderada para disolver, a continua-
ción agregar 225 mL de agua, mezclar, ajustar con ácido sulfúrico
1 N hasta un pH de 7 + 0,1, transferir a un matraz volumétrico de
250 mL, agregar agua para diluir a volumen y mezclar. En un baño
de hielo colocar los tres matraces que contienen las soluciones de la
sustancia en análisis, la Solución estándar y el blanco. [NOTA—
USP 30
Mientras se realizan los siguientes pasos y hasta que se hayan
agregado todos los reactivos mantener los matraces en el baño de
hielo en un lugar oscuro durante el mayor tiempo posible. Antes de
realizar la adición, enfriar todos los reactivos y el agua de dilución
aproximadamente a 58.] Tratar cada matraz del siguiente modo.
Agregar 5 mL de solución de nitrito de sodio recién preparada (1 en
200), agregar inmediatamente 10 mL de ácido clorhı́drico 1 N y
mezclar por rotación suave. [NOTA—No tomar en cuenta el posible
precipitado formado en este punto.] Dejar en reposo durante
2 minutos, cronometrados con exactitud. Agregar 10 mL de solución
de sulfamato de amonio (1 en 50) y agitar con frecuencia durante
5 minutos. A los 5 minutos después de agregar la solución de
sulfamato de amonio agregar 3 gotas de una solución 1 en 10 de 1-
naftol en alcohol. Mezclar y dejar en reposo durante 1 minuto.
Agregar 3,5 mL de una solución amortiguadora de pH 10 (preparada
por disolución de 67,5 g de cloruro de amonio en 300 mL de agua,
agregando 570 mL de hidróxido de amonio y diluyendo con agua
hasta 1 L). Mezclar, quitar del baño de hielo y diluir inmediatamente
a volumen con agua enfriada a 58. Dentro de los 20 minutos desde el
momento de diluir hasta 50 mL el contenido de los tres matraces,
determinar concomitantemente las absorbancias de la solución de
prueba y de la Solución estándar en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorbancia aproximadamente a 485 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, contra el blanco preparado. La
absorbancia de la solución de Ácido Iotalámico no es mayor que
la de la Solución estándar (0,05%).
Yodo y yoduro—
Solución de prueba—A 10,0 g en un vaso de precipitados de 50
mL agregar 16 mL de hidróxido de sodio 1 N y revolver hasta que se
complete la disolución. Diluir con agua hasta aproximadamente 35
mL y ajustar la solución a un pH entre 7,0 y 7,5 con hidróxido de
sodio 0,1 N o ácido clorhı́drico 0,1 N. Diluir con agua hasta 50 mL.
Procedimiento—Diluir 10 mL de la Solución de prueba con 20
mL de agua en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar 5 mL de
ácido sulfúrico 2 N, agitar y filtrar a una probeta de 50 mL con tapón
de vidrio. Al filtrado, agregar 5 mL de tolueno y agitar: la capa de
tolueno no muestra un color rojo. Agregar 1 mL de una solución de
nitrito de sodio (1 en 50) y agitar: todo color rojo presente en la capa
de tolueno no es más oscuro que el obtenido cuando se usa una
mezcla de 2 mL de solución de yoduro de potasio (1 en 4000) y 22
mL de agua en lugar de la solución en análisis (0,02% de yoduro).
Metales pesados h231i—A un tubo para comparación de color de
50 mL transferir 5,0 mL de una solución preparada como se indica
para la Solución de prueba en la prueba de Yodo y yoduro, agregar
5 mL de hidróxido de sodio 1 N, diluir con agua hasta 40 mL y
mezclar. Utilizando esta solución como la Preparación de prueba,
proceder como se indica en la prueba de Metales pesados en
Diatrizoato Meglumı́nico: el lı́mite es 0,002%.
Valoración—Transferir aproximadamente 400 mg de Ácido
Iotalámico, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 125
mL con tapón de vidrio, agregar 12 mL de hidróxido de sodio 5 N,
20 mL de agua y 1 g de cinc en polvo, conectar el matraz a un
condensador de reflujo y someter a reflujo durante 30 minutos.
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, lavar el condensador con
20 mL de agua, desconectar el matraz del condensador y filtrar la
mezcla. Lavar bien el matraz y el filtro, agregando el lı́quido de
lavado al filtrado. Agregar 40 mL de ácido sulfúrico 2 N y valorar
inmediatamente con nitrato de plata 0,05 N SV, determinando el
punto final potenciométricamente con electrodos de plata-calomel y
un puente salino de agar-nitrato de potasio. Cada mL de nitrato de
plata 0,05 N equivale a 10,23 mg de C11H9I3N2O4.
Monografı́as Oficiales / Ioversol 2667
Ioversol
C18H24I3N3O9 807,11
1,3-Benzenedicarboxamide, N,N’-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-
[(hydroxyacetyl)(2-hydroxyethyl)amino]-2,4,6-triiodo-.
N,N’-Bis(2,3-dihidroxipropil)-5-N-(2-hidroxietil)glicolamido]-2,4,6-
triyodoisoftalamida. [87771-40-2].
» El Ioversol contiene no menos de 97,0 por ciento y no
más de 101,0 por ciento de C18H24I3N3O9, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ioversol USP. ER
Compuesto Relacionado A de Ioversol USP. ER Compuesto
Relacionado B de Ioversol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol: se producen
vapores de color violeta.
Agua, Método I h921i: no más de 5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Compuestos relacionados—
Fase móvil—Preparar una mezcla desgasificada de agua y
acetonitrilo (99,5 : 0,5).
Solución estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud de
ER Compuesto Relacionado A de Ioversol USP y ER Compuesto
Relacionado B de Ioversol USP en agua para obtener una solución
con concentraciones conocidas de aproximadamente 1,0 mg por mL
de ER Compuesto Relacionado A de Ioversol USP y 5,0 mg por mL
de ER Compuesto Relacionado B de Ioversol USP.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Ioversol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de acero inoxidable de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7.
Mantener la temperatura de la columna a 35 + 0,58. El sistema
puede funcionar a una presión de columna de hasta 3000 psi.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el
compuesto relacionado A de ioversol y el compuesto relacionado B
de ioversol no es menor de 2,0; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada compuesto relacionado de ioversol en la porción de Ioversol
tomada, por la fórmula:
100(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Ioversol USP o ER Compuesto Relacionado B de
Ioversol USP en la Solución estándar; W es la concentración, en mg
por mL, de Ioversol en la Solución de prueba; rU es la respuesta
correspondiente al pico obtenido con la Solución de prueba; y rS es
la respuesta promedio del pico obtenido con la Solución estándar.
No se encuentra más de 0,10 % de compuesto relacionado A de
ioversol ni más de 0,50 % de compuesto relacionado B de ioversol.
2668 Ioversol / Monografı́as Oficiales
Yodo y yoduro—Disolver 2,0 g de Ioversol en agua en una probeta
de 50 mL con tapón de vidrio y diluir con agua hasta 15 mL.
Agregar a esta solución 5 mL de ácido sulfúrico diluido y 5 mL de
tolueno. Agitar vigorosamente y dejar que las capas se separen: la
capa de tolueno no presenta color rojo. Agregar 1 mL de una
solución de nitrito de sodio (1 en 50) y agitar: si se produce color
rojo en la capa de tolueno no es más oscuro que el obtenido con una
mezcla de 2 mL de solución de yoduro de potasio (1 en 4000) y 13
mL de agua, tratada en forma similar (0,02% de yoduro).
Metales pesados, Método I h231i: 0,002%.
Solución estándar—Pipetear 2 mL de Solución Estándar de
Plomo (20 mg de plomo), transferirlos a un tubo de comparación de
color de 50 mL y diluir con agua hasta 10 mL.
Solución de prueba—Disolver 1 g en 10 mL de agua en un tubo de
comparación de color de 50 mL.
Procedimiento—A cada uno de los tubos que contienen la
Solución estándar y la Solución de prueba, ajustar con ácido acético
1 N o con hidróxido de amonio 6 N a un pH entre 3,0 y 4,0 usando
papel indicador de pH de intervalo corto como indicador externo,
diluir con agua hasta 40 mL y mezclar. Agregar 1,2 mL de
tioacetamida-glicerina básica SR y 2 mL de Solución Amortiguadora
de Acetato de pH 3,5; dejar en reposo durante 5 minutos y observar
hacia abajo sobre una superficie blanca: el color de la solución
obtenida a partir de la Solución de prueba no es más oscuro que el de
la solución obtenida a partir de la Solución estándar, tratada de la
misma manera. El lı́mite es 20 mg por g.
Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Ioversol,
pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL con
tapón de vidrio, agregar 12 mL de hidróxido de sodio 5 N, 20 mL de
agua y 1 g de cinc en polvo, conectar el matraz a un condensador de
reflujo y someter a reflujo durante 30 minutos. Enfriar el matraz
a temperatura ambiente, lavar el condensador con 20 mL de agua,
desconectar el matraz del condensador y filtrar la mezcla. Enjuagar
bien el matraz y el filtro, agregando el lı́quido de los enjuagues al
filtrado. Agregar 40 mL de ácido sulfúrico 2 N y valorar de
inmediato con nitrato de plata 0,05 N SV, determinando el punto
final potenciométricamente, usando un electrodo de referencia de
doble junta de plata/cloruro de plata y un electrodo de varilla de
plata. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale a 13,45 mg de
C18H24I3N3O9.
Ioversol, Inyección
» La Inyección de Ioversol es una solución estéril de
Ioversol en Agua para Inyección. Contiene no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de las
cantidades declaradas de ioversol (C18H24I3N3O9) y
yodo (I). Puede contener pequeñas cantidades de
amortiguadores del pH adecuados y Edetato Cálcico
Disódico como estabilizante. La Inyección de Ioversol
destinada para uso intravascular no contiene agentes
antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar los envases de Inyección destinados a la
inyección intravascular indicando que el usuario debe desechar las
porciones no utilizadas remanentes en el envase.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Ioversol USP. ER Compuesto Relacionado A de Ioversol USP. ER
Compuesto Relacionado B de Ioversol USP.
Identificación—
A: El espectro de absorción en el IR de la muestra de prueba,
utilizando una celda de sulfato de cinc con un espesor de 0,01 a 0,02
mm, presenta máximos sólo a la misma longitud de onda que una
preparación similar de ER Ioversol USP.
B: Calentar aproximadamente 1 mL en un crisol: se producen
vapores de color violeta.
USP 30
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,4 Unidades
USP de Endotoxinas por cada mL de Inyección.
pH h791i: entre 6,0 y 7,4.
Metales pesados, Método I h231i—
Solución estándar—Pipetear 2 mL de Solución de Plomo
Estándar (20 mg de Pb) en un tubo de comparación de color de 50
mL y diluir con agua hasta 5 mL.
Solución de prueba—Pipetear un volumen de Inyección, equiva-
lente a 1 g de ioversol, en un tubo de comparación de color de 50 mL
y diluir con agua hasta 5 mL.
Procedimiento—Ajustar cada uno de los tubos que contengan la
Solución estándar y la Solución de prueba con ácido acético 1 N
o hidróxido de amonio 6 N a un pH entre 3,0 y 4,0, utilizando papel
indicador de pH de intervalo corto como indicador externo. Agregar
5,0 mL de solución de sulfato ferroso (1 en 1000), diluir con agua
a 40 mL y mezclar. Agregar 1,2 mL de tioacetamida-glicerina básica
SR y 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH 3,5, dejar
en reposo durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una
superficie blanca: el color de la solución de la Solución de prueba no
es más oscuro que el de la solución de la Solución estándar, tratado
de la misma manera. El lı́mite es 20 mg por g.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Inyectables h1i.
Compuestos relacionados—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la prueba de Compuestos relacionados en Ioversol.
Solución estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud de
ER Compuesto Relacionado A de Ioversol USP y ER Compuesto
Relacionado B de Ioversol USP en agua para obtener una solución
con una concentración conocida de 1,5 y 15 mg por mL,
respectivamente.
Solución de prueba—Diluir con agua un volumen exactamente
medido de Inyección para obtener una solución que contenga 1 mg
de ioversol por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada compuesto relacionado de ioversol en el volumen de Inyección
tomado, por la fórmula:
100(CS / CU)(rU / rS),
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Ioversol USP o ER Compuesto Relacionado B de
Ioversol USP en la Solución estándar; CU es la concentración, en mg
por mL, de Ioversol en la Preparación de valoración; rU es la
respuesta correspondiente al pico obtenido a partir de la Solución de
prueba; y rS es la respuesta promedio correspondiente al pico
obtenido a partir de la Solución estándar. No se encuentra más de
0,15% de compuesto relacionado A de ioversol, y no más de 1,5%
de compuesto relacionado B de ioversol.
Valoración—Transferir un volumen exactamente medido de Inyec-
ción, que equivalga aproximadamente a 0,5 g de ioversol, a un
matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapón de vidrio, agregar 12 mL
de hidróxido de sodio 5 N, 20 mL de agua y 1 g de cinc en polvo,
conectar el matraz a un condensador de reflujo y someter a reflujo
durante 30 minutos. Enfriar el matraz a temperatura ambiente, lavar
el condensador con 20 mL de agua, desconectar el matraz del
condensador y filtrar la mezcla. Enjuagar el matraz y filtrar bien,
agregando el lı́quido de los enjuagues al filtrado. Agregar 40 mL de
ácido sulfúrico 2 N y valorar de inmediato con nitrato de plata 0,05 N
SV, determinando el punto final potenciométricamente, usando un
electrodo de referencia de doble junta de plata-cloruro de plata y un
electrodo de plata. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale
a 13,45 mg de C18H24I3N3O9.
USP 30
Ioxaglato Meglumı́nico e Ioxaglato
Sódico, Inyección
» La Inyección de Ioxaglato Meglumı́nico e Ioxaglato
Sódico es una solución estéril de Ácido Ioxáglico en
Agua para Inyección, preparada con ayuda de Meglu-
mina e Hidróxido de Sodio. Contiene no menos de 95,0
por ciento y no más de 105,0 por ciento de las
cantidades declaradas de ioxaglato meglumı́nico
(C24H21I6N5O8  C7H17NO5) y yodo (I). Puede contener
cantidades pequeñas de Edetato Cálcico Disódico como
estabilizante. La Inyección de Ioxaglato Meglumı́nico y
Ioxaglato Sódico destinada para uso intravascular no
contiene agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar los envases de Inyección destinada para uso
intravascular indicando que el usuario debe desechar las porciones
no utilizadas remanentes en el envase. Etiquetar los envases de
Inyección destinada para uso que no sea intravascular indicando que
el contenido no está destinado para inyección intravascular.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Ácido Ioxáglico USP.
Identificación—
A: Responde a la prueba de Identificación A en Ácido Ioxáglico,
en la que se usa una solución de 1,7 mL de Inyección en 100 mL de
agua como solución de prueba.
B: Evaporar hasta sequedad un volumen de Inyección, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de ioxaglato meglumı́nico
e ioxaglato sódico, y calentar el residuo ası́ obtenido en un crisol: se
producen vapores de color violeta.
pH h791i: entre 6,0 y 7,6.
Metales pesados—
Solución de prueba—Transferir un volumen de Inyección,
equivalente a un total de 1,0 g de ioxaglato meglumı́nico e ioxaglato
sódico, a un tubo para comparación de color de 50 mL y diluir con
agua hasta 5 mL.
Solución estándar—Transferir 2,0 mL de Solución Estándar de
Plomo (20 mg de Pb) (ver Metales pesados h231i) a un tubo para
comparación de color de 50 mL y diluir con agua hasta 5 mL.
Procedimiento—Agregar 1,0 mL de solución de sulfato ferroso (1
en 1000) a la Solución de prueba y a la Solución estándar, ajustar las
soluciones con ácido acético 1 N a un pH entre 3 y 4, agregar 10 mL
de sulfuro de hidrógeno SR, mezclar, dejar en reposo durante
5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie blanca: el
color de la solución obtenida a partir de la Solución de prueba no es
más oscuro que el de la solución obtenida a partir de la Solución
estándar (0,002%).
Yodo libre y yoduro—
Solución de prueba—Transferir un volumen de Inyección,
equivalente a 2 g del total de ioxaglato meglumı́nico e ioxaglato
sódico, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL, agregar 25 mL de agua y
15 mL de ácido sulfúrico 2 N y mezclar bien. Centrifugar durante 15
minutos y decantar la capa sobrenadante en una probeta graduada de
50 mL con tapón de vidrio. Repetir el lavado con ácido sulfúrico y la
centrifugación una vez más y agregar la capa sobrenadante a la
probeta graduada de 50 mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la prueba de Yodo libre y yoduro en Ácido Ioxáglico (0,02% de
yoduro).
Monografı́as Oficiales / Ioxáglico 2669
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de ioxaglato meglumı́nico—Determinar la rotación
angular (ver Rotación Óptica h781i) de la Inyección usando una
celda de 10 cm y un poları́metro adecuado. Calcular el porcentaje de
ioxaglato meglumı́nico en la Inyección tomada, por la fórmula:
100a / 3,32
en donde a es la rotación angular observada, en grados, corregida
para un blanco de agua, y 3,32 es la rotación especı́fica, en grados,
del ioxaglato meglumı́nico.
Valoración de yodo—Transferir un volumen de Inyección medido
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 g (totales) de
ioxaglato meglumı́nico e ioxaglato sódico, a un matraz volumétrico
de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de
esta solución y transferir a un matraz Erlenmeyer de 125 mL, agregar
12 mL de hidróxido de sodio 5 N y 1 g de cinc en polvo, conectar el
matraz a un condensador de reflujo y someter a reflujo durante 30
minutos. Proceder según se indica en la Valoración de yodo en Ácido
Ioxáglico. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N equivale a 6,345 mg
de yodo (I).
Ácido Ioxáglico
C24H21I6N5O8 1268,88
Benzoic acid, 3-[[[[3-(acetylmethylamino)-2,4,6-triiodo-5-[(meth-
ylamino)carbonyl]benzoyl]amino]acetyl]amino]-5-[[(2-hy-
droxyethyl)amino]carbonyl]-2,4,6-triiodo-.
Ácido N-(2-hidroxietil)-2,4,6-triiodo-5[2-[2,4,6-triiodo-3-(N-metil
acetamido)-5-(metil carbamoil)benzamido]acetamido]isoftala-
mico [59017-64-0].
» El Ácido Ioxáglico contiene no menos de 98,5 por
ciento y no más de 101,5 por ciento de C24H21I6N5O8,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Ioxáglico USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Disolver 50 mg en 5 mL de metanol.
Volumen de aplicación: 5 mL.
Fase móvil: alcohol butı́lico, agua y ácido acético (50 : 25 : 11).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Los
valores RF de las dos manchas obtenidas con la Solución de prueba
se corresponden con los obtenidos con la Solución estándar.
B: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol: se producen
vapores de color violeta.
Agua, Método I h921i: no más de 5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1% cuando el
residuo se ha humedecido con 2 mL de ácido sulfúrico al 35%
e incinerado a 6008.
Metales pesados—
Solución de prueba—Disolver 2 g de Ácido Ioxáglico en 16 mL
de hidróxido de sodio 0,1 N en una probeta graduada de 25 mL con
tapón de vidrio, diluir con agua a 20 mL y mezclar. Transferir 15 mL
de esta solución a un tubo para comparación de color de 50 mL.
2670 Ioxilán / Monografı́as Oficiales
Solución estándar—Transferir 2,0 mL de la Solución Estándar de
Plomo (20 mg de Pb) (ver Metales pesados h231i) a un tubo para
comparación de color de 50 mL, agregar 5 mL de la Solución de
prueba y 15 mL de agua y mezclar.
Procedimiento—Ajustar la Solución de prueba y la Solución
estándar con ácido acético 1 N a un pH comprendido entre 3 y 4.
Agregar 1 mL de una solución de sulfuro de sodio que contenga 1,16
mg por mL, mezclar, dejar en reposo durante 5 minutos y observar
hacia abajo sobre una superficie blanca: el color de la solución
obtenida con la Solución de prueba no es más oscuro que el de la
solución obtenida con la Solución estándar (0,002%).
Yodo libre y yoduro—
Solución de prueba—Disolver 2 g de Ácido Ioxáglico en 20 mL
de hidróxido de sodio 0,1 N en un tubo de centrı́fuga de 50 mL.
Agregar 15 mL de ácido sulfúrico 2 N, mezclar en un mezclador por
vórtice, centrifugar durante 15 minutos y decantar la capa
sobrenadante en una probeta graduada de 100 mL con tapón de
vidrio. Repetir el lavado con ácido sulfúrico y la centrifugación dos
veces más, decantando cada capa sobrenadante en la probeta
graduada de 100 mL.
Procedimiento—Agregar 5 mL de tolueno, agitar vigorosamente y
dejar que las capas se separen: la capa de tolueno no muestra un
color rojo. Agregar 1 mL de solución de nitrito de sodio (1 en 50),
agitar y dejar que las capas se separen: todo color rojo presente en la
capa de tolueno no es más oscuro que el que se obtiene al reemplazar
la Solución de prueba por una mezcla de 2,0 mL de solución de
yoduro de potasio (1 en 4000), 25 mL de agua y 15 mL de ácido
sulfúrico 2 N (0,02% de yoduro).
Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Ácido Io-
xáglico, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL
con tapón de vidrio, y agregar 12 mL de hidróxido de sodio 5 N, 20
mL de agua y 1 g de cinc en polvo. Conectar el matraz a un
condensador de reflujo y someter a reflujo durante 30 minutos.
Enfriar el matraz a temperatura ambiente, lavar el condensador con
20 mL de agua, desconectar el matraz del condensador y filtrar la
mezcla. Enjuagar bien el matraz y el filtro, agregando el lı́quido del
lavado al filtrado. Agregar 40 mL de ácido sulfúrico 2 N y de
inmediato valorar con nitrato de plata 0,05 N SV, determinando el
punto final potenciométricamente con electrodos de plata-calomel y
un puente salino de agar–nitrato de potasio. Cada mL de nitrato de
plata 0,05 N equivale a 10,57 mg de C24H21I6N5O8.
Ioxilán
» El Ioxilán contiene no menos de 98,0 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C18H24I3N3O8, calculado con
respecto a la sustancia anhidra y exenta de metanol.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Ioxilán USP. ER Compuesto Relacionado A de Ioxilán USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: agua.
USP 30
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades
de Endotoxina USP por cada 50 mg de yodo.
Metales pesados, Método I h231i: 0,002%.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5, en una solución (1 en 10). [NOTA—Si
fuera necesario, calentar moderadamente para efectuar la disolución.
Antes de proceder, enfriar a temperatura ambiente.]
Agua, Método I h921i: no más de 4,0%.
Yodo libre—Transferir 2 g a un matraz con tapón, agregar 12 mL de
agua y agitar por rotación moderada hasta disolver. [NOTA—Si fuera
necesario, calentar moderadamente para efectuar la disolución. Antes
de proceder, enfriar a temperatura ambiente.] Agregar 2,5 mL de
ácido sulfúrico 2 N y 4 mL de tolueno, tapar el matraz y agitar
durante 1 minuto. Dejar que las capas se separen: la capa de tolueno
no muestra color rojo. Reservar el contenido del matraz para
utilizarlo como solución de prueba en la prueba de Yoduro libre.
Yoduro libre—Preparar una solución de yoduro de potasio en agua
que contenga 1000 mg de yoduro por mL Diluir cuantitativamente
porciones de esta solución con agua para obtener soluciones estándar
con concentraciones de 100; 50; 25 y 10 mg de yoduro por mL.
Transferir 2 mL de cada solución estándar a distintos matraces con
tapón y agregar a cada matraz 12 mL de agua. Agregar 14 mL de
agua a un matraz adicional para que sirva como blanco. Agregar 2,5
mL de ácido sulfúrico 2 N y 4 mL de tolueno a los matraces que
contienen las soluciones estándar y el blanco, tapar los matraces y
agitar durante 1 minuto. Agregar 0,5 mL de una solución de nitrito
de sodio (2 en 100) a la solución de prueba obtenida en la prueba de
Yodo libre, a cada una de las soluciones estándar y al blanco, tapar
los matraces y agitar vigorosamente durante 1 minuto. Dejar que las
capas se separen, transferir las capas de tolueno a distintos tubos de
centrı́fuga y centrifugar durante 1 minuto. Determinar concomitan-
temente las absorbancias de la solución de prueba y de las soluciones
estándar contra el blanco. Determinar el contenido de yoduro en el
Ioxilán mediante una ecuación de regresión lineal calculada a partir
de las concentraciones y absorbancias de las soluciones estándar de
yoduro: el lı́mite es de 30 mg de yoduro por g de Ioxilán.
Amina aromática libre—[NOTA—Proteger de la luz la Solución
estándar, la solución de prueba y el blanco durante toda la prueba.]
Solución amortiguadora de pH 10—Agregar 285 mL de hidróxido
de amonio a 33,7 g de cloruro de amonio, diluir con agua hasta 500
mL y mezclar.
Procedimiento—Transferir 20 mg de ER Compuesto Relacionado
A de Ioxilán USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
200 mL, disolver en un pequeño volumen de agua caliente, enfriar,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 12 mL de agua
y mezclar. Transferir 0,5 g de Ioxilán a un segundo matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 12 mL de agua y agitar hasta
disolver. [NOTA—calentar moderadamente, si fuera necesario, para
efectuar la disolución. Antes de proceder, enfriar a temperatura
ambiente.] A un tercer matraz volumétrico de 50 mL, agregar 12 mL
de agua para que sirva como blanco y colocar los matraces que
contienen la Solución estándar, la solución de prueba y el blanco en
un baño de hielo. [NOTA—Al realizar los siguientes pasos, mantener
los matraces en el baño de hielo el mayor tiempo posible hasta que se
hayan agregado todos los reactivos.] Tratar cada uno de los matraces
del siguiente modo. Agregar 5 mL de una solución de nitrito de
sodio (0,5 en 100) y agitar. [Precaución—Se produce una presión
considerable al agregar cada reactivo.] Agregar 10 mL de ácido
clorhı́drico 1 N, agitar por rotación moderada y dejar en reposo
durante 2 minutos. Agregar 3 gotas de una solución 1 en 10 de a-
naftol en alcohol, agitar por rotación moderada y dejar en reposo
durante 2 minutos. Agregar 3,5 mL de Solución amortiguadora de
pH 10, agitar por rotación moderada y dejar en reposo fuera del baño
de hielo durante 2 minutos. Desgasificar todas las soluciones en un
baño de agua a 258 durante 10 minutos, diluir con agua hasta 50 mL
y mezclar. Dentro de los 15 minutos de esta dilución final,
determinar concomitantemente las absorbancias de la solución de
prueba y la Solución estándar contra el blanco a la longitud de onda
de máxima absorción aproximadamente a 485 nm, con un
espectrofotómetro apropiado. La absorbancia de la solución de
prueba no es mayor que la de la Solución estándar (0,05%).
USP 30
Metanol residual—
Solución madre del estándar—Transferir 200 mg de metanol a un
matraz volumétrico tarado de 200 mL que contenga 20 mL de agua,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga 20 mL de
agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de estándar interno—Transferir 200 mg de alcohol
deshidratado a un matraz volumétrico tarado de 200 mL que
contenga 20 mL de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Soluciones estándar A, B, C y D—Transferir 0,5; 1,0; 2,0 y 4,0
mL de Solución madre del estándar a distintos matraces volu-
métricos de 10 mL, cada uno de ellos con 2 mL de agua. Agregar 1,0
mL de Solución de estándar interno a cada matraz, diluir a volumen
con agua y mezclar para obtener Soluciones estándar A, B, C y D
con concentraciones de 0,5; 1,0; 2,0 y 4,0 mg de metanol por L,
respectivamente.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1 g de Ioxilán
a una ampolla tarada de 10 mL y agregar agua en la ampolla hasta
alcanzar un peso final de 10,45 g, evitando que quede agua en el
cuello de la ampolla. Sellar la ampolla y sumergirla en un baño de
agua a 908 hasta que el Ioxilán se disuelva. Mezclar y dejar enfriar
a temperatura ambiente. Mezclar nuevamente, abrir la ampolla y
diluir el contenido con un volumen de agua apropiado para obtener
una concentración de metanol dentro del intervalo de la curva
estándar (entre 0,5 y 4 mg por L), que permita agregar 1,0 mL de
Solución de estándar interno.
Sistema cromatográfico (ver Aptitud del Sistema en Cromato-
grafı́a h621i)—Equipar un cromatógrafo de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna capilar de sı́lice fundida de 10
m 6 0,53 mm cubierta con material S2. Programar la temperatura de
la columna para que aumente de 458 a 808 a una velocidad de 58 por
minuto. Mantener la temperatura del inyector a 1808 y la temperatura
del detector a 2008. El gas transportador es helio, que fluye a una
velocidad de aproximadamente 30 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar D y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de metanol y de
alcohol no es menor de 10; el factor de asimetrı́a para el pico de
metanol no es mayor de 3,0 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 5,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las áreas
correspondientes a las respuestas de los picos. Se calcula la ecuación
de regresión lineal a partir de los cocientes entre las áreas de los
picos de metanol y las áreas de los picos de alcohol en cada una de
las Soluciones estándar en función de las concentraciones de
metanol, en mg por L, y se usa la ecuación para determinar el
contenido de metanol en la Solución de prueba: no se encuentra más
de 2,0%.
Lı́mite de la impureza serinol—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (91 : 9). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Transferir aproximadamente 60 mg de ER
Ioxilán USP a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 1 mL de
agua y calentar a una temperatura que no supere los 808 para
disolver. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
acetonitrilo y mezclar.
Solución de prueba—Utilizar aproximadamente 60 mg de Ioxilán
y proceder como se indica para la Solución estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 245 nm y una columna
de acero inoxidable de 25 cm 6 4,6 mm rellena con material L18 de
5 mm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por
minuto y mantener la temperatura de la columna a 308. Cromato-
grafiar la Solución estándar y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: el tiempo de retención del pico de
serinol es de aproximadamente 0,9 con respecto al pico más grande
de ioxilán; la resolución, R, entre el más grande de los picos de
ioxilán y el pico de serinol no es menor de 1,0 y la desviación
estándar relativa de la respuesta del pico de serinol para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Monografı́as Oficiales / Ioxilán 2671
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución de prueba y
de la Solución estándar y dejar que el cromatograma se desarrolle
durante aproximadamente 35 minutos. Medir las áreas de las
respuestas de los picos y determinar el porcentaje de serinol en la
porción de Ioxilán tomada: no se encuentra más de 0,5%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Transferir aproximadamente 60 mg de ER
Ioxilán USP a un matraz volumétrico de 10 mL y agregar 1 mL de
agua. [NOTA—Si fuera necesario, calentar moderadamente para
disolver. Enfriar a temperatura ambiente antes de continuar.] Diluir
a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Solución de prueba—Utilizar aproximadamente 60 mg de Ioxilán
y proceder como se indica en la Solución estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 245 nm y una columna
de acero inoxidable de 25 cm 6 4,6 mm rellena con material L8 de
5 mm. Mantener la columna a 308, y la velocidad de flujo es
aproximadamente de 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre los dos picos de impureza
más grandes que eluyen inmediatamente después del segundo pico
del isómero de ioxilán no es menor de 0,3.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución de prueba y
de la Solución estándar, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de las respuestas de los picos. Determinar el porcentaje de cada
impureza (excluyendo la impureza de serinol, que tiene un tiempo de
retención de 0,9 con relación al isómero de ioxilán más grande) en la
porción de Ioxilán tomada: no se encuentra más de 0,5% de
cualquier impureza individual, ni más de 1,5% de la suma de
impurezas.
Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Ioxilán,
pesados con exactitud, a un matraz de fondo redondo de 100 mL.
Agregar 1 g de cinc en polvo y 40 mL de hidróxido de sodio 1,25 N,
conectar el matraz a un condensador de reflujo enfriado con agua
a una temperatura entre 58 y 108, agregar algunas perlas de
ebullición y someter la mezcla a reflujo suave durante 1 hora. Dejar
enfriar el matraz a temperatura ambiente y lavar el condensador con
10 a 20 mL de agua. Desacoplar el matraz del condensador, agregar
5 mL de ácido acético glacial, mezclar y dejar enfriar la mezcla.
Pasar a través de una mezcla de papel de filtrado rápido. Lavar el
matraz y el filtro con ácido acético 1 N y agregar los lı́quidos de
lavado al filtrado. Agregar 5 mL de tetrabromofenolftaleinato de
etilo SR y valorar con nitrato de plata 0,1 N SV, mezclando
continuamente hasta que el precipitado se torne verde. Cada mL de
nitrato de plata 0,1 N equivale a 26,37 mg de C18H24I3N3O8.
Ioxilán, Inyección
» La Inyección de Ioxilán es una solución estéril de
Ioxilán en Agua para Inyección. Contiene no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de ioxilán (C18H24I3N3O8) como
yodo unido orgánicamente. Puede contener pequeñas
cantidades de amortiguadores adecuados y de Edetato
Cálcico Disódico como estabilizante. La Inyección de
Ioxilán no contiene agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar la inyección en envases
monodosis de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar los envases de la Inyección indicando que el
usuario debe desechar las porciones no utilizadas remanentes en el
envase. La etiqueta indica que no debe usarse si presenta una
coloración extraña o si contiene un precipitado. Indica también que
no es para uso intratecal.
2672 Ipecacuana / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Ioxilán USP.
Identificación—
A: Evaporar hasta sequedad un volumen de Inyección, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de ioxilán. Carbonizar el
residuo ası́ obtenido en un crisol apropiado: se producen vapores de
color violeta (presencia de yodo).
B: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
los de los picos principales del cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades
de Endotoxina USP por cada 50 mg de yodo.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,002%.
pH h791i: entre 6,0 y 7,5.
Yodo libre—Transferir un volumen de Inyección medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 g de Ioxilán, a un
matraz volumétrico tarado de 25 mL, agregar 13 mL de agua y agitar
por rotación moderada para disolver. Agregar 2,5 mL de ácido
sulfúrico 2 N y 4 mL de tolueno. Tapar el matraz y agitar
vigorosamente durante 1 minuto. Permitir que las capas se separen:
la capa de tolueno no muestra color rojo. Reservar el contenido del
matraz para utilizarlo como solución de prueba en la prueba de
Yoduro libre.
Yoduro libre—Proceder como se indica en la prueba de Yoduro libre
en Ioxilán. El lı́mite es de 200 mg de yoduro por mL.
Metanol residual—
Solución madre del estándar, Solución de estándar interno,
Soluciones estándares A, B, C, D y Sistema cromatográfico—
Proceder como se indica en la prueba de Metanol residual en Ioxilán.
Solución de prueba—Transferir un volumen de Inyección medido
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 g de ioxilán, a un
matraz volumétrico de 10 mL. Agregar 1,0 mL de la Solución de
estándar interno, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la prueba de Metanol residual en Ioxilán: no se encuentra más de
0,005%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar A—Transferir aproximadamente 60 mg de
ER Ioxilán USP a un matraz volumétrico de 10 mL y agregar 1 mL
de agua. [NOTA—Si es necesario, calentar moderadamente para
disolver. Enfriar a temperatura ambiente antes de continuar.] Diluir
a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Preparación estándar B—Preparar una dilución 1 en 10 de
Preparación estándar A en Fase móvil.
Preparación de valoración A—Transferir un volumen de Inyec-
ción medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 60 mg
de ioxilán, a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 1 mL de agua
y mezclar por rotación moderada. Diluir a volumen con acetonitrilo
y mezclar.
Preparación de valoración B—Preparar una dilución 1 en 10 de
Preparación de valoración A en Fase móvil.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 245 nm y una columna
de acero inoxidable de 25 cm 6 4,6 mm rellena con material L8. La
columna se mantiene a 308, y la velocidad de flujo es de
aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar A y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre los dos picos de impureza más
grandes que eluyen inmediatamente después del segundo pico del
isómero de ioxilán no es menor de 0,3. Cromatografiar la
Preparación estándar B y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los dos picos del
isómero de ioxilán no es menor de 2,2; la eficiencia de la columna,
basada en el pico más grande del isómero de ioxilán, no es menos de
4000 platos teóricos; y la desviación estándar relativa de las sumas
de las respuestas de los dos picos del isómero de ioxilán obetnida de
inyecciones repetidas no es menos de 2,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación de
valoración A, Preparación de valoración B, Preparación estándar
A y de Preparación estándar B, registrar los cromatogramas y medir
las áreas de las respuestas correspondientes a los picos principales.
Registrar los resultados integrados, sumando las áreas de los dos
picos de ioxilán. A partir del cromatograma de la Preparación de
valoración A en comparación con el de la Preparación estándar B,
determinar la cantidad de ioxilán en la Inyección tomada. Determinar
el porcentaje de impurezas (excluyendo la impureza de serinol con
un tiempo de retención relativo de 0,9 con relación al pico del
isómero de ioxilán más grande) por porcentaje de área, usando el
cromatograma de la Preparación de valoración A. No se encuentra
más de 0,5% de cualquier impureza individual ni más de 1,5% del
total de las impurezas. [NOTA—Las impurezas que eluyen sobre la
cola del segundo pico del isómero de ioxilán deben integrarse
considerando la arista del pico principal como la lı́nea base
(skimming).]
Ipecacuana
» La Ipecacuana consiste en rizomas secos y raı́ces de
Cephaëlis acuminata Karsten, o de Cephaëlis ipecac-
uanha (Brotero) A. Richard (Fam. Rubiaceae).
La Ipecacuana rinde no menos de 2,0 por ciento del
total de alcaloides de ipecacuana solubles en éter. El
contenido combinado de emetina (C29H40N2O4) y
cefelina (C28H38N2O4) corresponde a no menos de
90,0 por ciento de la cantidad declarada total de
alcaloides solubles en éter. El contenido de cefelina
varı́a desde una cantidad igual a una cantidad no mayor
de 2,5 veces el contenido de emetina.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Emetina
USP.
Caracterı́sticas botánicas—Se presenta como una mezcla de
segmentos de raı́ces y rizomas. Los segmentos de raı́ces son en su
mayorı́a curvos y flexuosos, ocasionalmente ramificados, de hasta 15
cm de longitud máxima y por lo general con diámetros entre 3 y 6,5
mm, aunque pueden llegar hasta 9 mm. Son de color grisáceo,
marrón grisáceo o marrón rojizo; el tipo marrón rojizo presenta en
ocasiones abrasiones de color claro, con prominencias transversales
aproximadamente de 0,5 a 1,0 mm de ancho que rodean la mitad de
la circunferencia de la raı́z y luego desaparecen en los extremos en la
superficie general con 1 a 6 surcos por cm, con algunos anillos
a intervalos irregulares. Los rizomas son cilı́ndricos, de aproxima-
damente de 2 mm de espesor, con finas arrugas longitudinales y
algunas cicatrices elı́pticas. El olor es caracterı́stico; el polvo es
estornutatorio.
Histologı́a— En el centro de la raı́z se encuentra un xilema
primario bien definido sin médula. A su alrededor se encuentra un
xilema, leñoso y denso, cruzado por radios medulares. Todos estos
elementos están lignificados. En la parte externa al leño hay una
estrecha banda de floema secundario y un amplio felodermo
parenquimatoso, rodeado por una estrecha capa de suber de pocas
células de espesor. El xilema secundario consiste en vasos delgados,
traqueiformes de bordes delgados y traqueidas, en combinación con
el parénquima leñoso. Este último posee células simples que
contienen granos de almidón. El almidón también está presente en
los radios medulares. El floema se presenta en pequeños grupos de
tejido reticular incluido en el parénquima. El felodermo amplio
consta de células redondas de parénquima con gránulos de almidón y
unos pocos idioblastos; algunas de las células contienen un grupo de
ráfides de cristales de oxalato de calcio, de aproximadamente 30 a 80
mm de largo. Los gránulos de almidón raramente se encuentran
aislados sino que, por lo general, se agrupan en 2 o en 4 y pueden
llegar a formar grupos de 8. El diámetro de los gránulos individuales
es de hasta 22 mm.
USP 30
El rizoma difiere de la raı́z principalmente porque muestra un
anillo de xilema alrededor de una médula grande. El periciclo
contiene células esclerenquimatosas caracterı́sticas. En el proto-
xilema se encuentran vasos en espiral. La médula se compone de
parénquima puntuado y está algo lignificada.
Tallos aéreos— La proporción de tallos aéreos no es más de 5%.
Materia orgánica extraña h561i—La proporción de materia
orgánica extraña no es más de 2,0%.
Valoración de alcaloides totales solubles en éter —[NOTA—Es
importante que se haya comprobado mediante pruebas que el éter
empleado en esta valoración esté exento de peróxidos, dentro de las
24 horas anteriores a su uso.] Se pueden extraer los alcaloides
mediante uno de los métodos que se describen en los dos párrafos
siguientes.
I—Agregar 100 mL de éter, medido exactamente a 258, a 10 g de
Ipecacuana reducida a polvo fino en un recipiente adecuado, insertar
el tapón con firmeza en el recipiente, agitar completamente la mezcla
y dejar que repose durante 5 minutos. Agregar luego 10 mL de
hidróxido de amonio 6 N, cerrar de nuevo con firmeza, agitar durante
1 hora mecánicamente o intermitentemente durante 2 horas y dejar
en reposo durante la noche a una temperatura que no exceda de 258.
De nuevo agitar la mezcla intermitentemente durante 30 minutos y
dejar que el fármaco sedimente a 258. Transferir a un separador
alı́cuotas de 50,0 mL del sobrenadante transparente que representen
5 g de Ipecacuana.
II—Colocar 5 g de Ipecacuana, reducida a polvo fino, en un dedal
o dispositivo de extracción continua. Agregar suficiente éter para
cubrir el polvo y dejar en reposo durante 10 minutos removiendo
ocasionalmente. Agregar 3 mL de hidróxido de amonio, mezclar y
dejar en reposo durante la noche. Cubrir el fármaco con un trozo de
algodón, envolver bien y extraer con éter durante 5 horas. Transferir
el extracto etéreo a un separador.
Extraer los alcaloides de la fase etérea mediante ácido sulfúrico
2 N usando al principio 15 mL o más, si fuera necesario, para
asegurar una reacción ácida; luego agregar porciones sucesivas de 10
mL hasta completar la extracción y filtrar todos los extractos a través
del mismo filtro a un segundo separador. A las soluciones
combinadas de ácido, agregar un volumen aproximadamente igual
de éter; alcalinizar la mezcla totalmente con hidróxido de amonio
6 N (al menos pH 10 en el papel de prueba) y extraer con porciones
sucesivas de éter hasta que el último extracto no muestre más que
una ligera turbidez cuando se trata del siguiente procedimiento:
Evaporar 1 mL de la última extracción, disolver el residuo en 0,5 mL
de ácido clorhı́drico 0,5 N y agregar 1 gota de yoduro de mercurio
SR.
Filtrar cada porción del extracto etéreo en un matraz o vaso de
precipitados y evaporar con cuidado los extractos de éter
combinados en un baño de vapor casi hasta sequedad. Agregar
5 mL de éter y 10,0 mL de ácido sulfúrico 0,1 SV, calentar en un
baño de vapor para realizar una solución completa de alcaloides y
eliminar todo el éter. Enfriar, agregar 15 mL de agua, luego agregar
rojo de metilo SR, valorar el ácido sobrante con hidróxido de sodio
0,1 SV. Cada mL de ácido sulfúrico 0,1 N equivale a 24,0 mg del
total de alcaloides de ipecacuana solubles en éter calculados como
emetina (C29H40N2O4).
Valoración de emetina y cefelina—
Preparación estándar—Pesar con exactitud una cantidad apro-
piada de ER Clorhidrato de Emetina USP y disolver en ácido
sulfúrico 0,5 N. Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas
con el mismo ácido sulfúrico diluido para obtener una solución con
una concentración conocida que equivalga aproximadamente a 50 mg
de emetina por mL.
Preparación de valoración—Preparar una muestra de prueba
según se indica en Artı́culos de Origen Botánico—Métodos de
análisis h561i. Transferir 200 mg aproximadamente de polvo fino,
pesado con exactitud, a un vaso de precipitados de 150 mL. Agregar
2 mL de dimetil sulfóxido, revolver con una varilla plana para
asegurarse de que el polvo se moja completamente y dejar en reposo
durante aproximadamente 30 minutos. Agregar 2 mL de agua y
aproximadamente 1 g de bicarbonato de sodio y mezclar.
Solución amortiguadora de fosfato—Preparar soluciones de
aproximadamente 0,5 M de fosfato monobásico de potasio (que
contenga 5,1 g por 75 mL) y fosfato dibásico de potasio (que
contenga 2,2 g por 25 mL). Mezclar 3 volúmenes de fosfato
monobásico de potasio 0,5 M con 1 volumen de fosfato dibásico de
Monografı́as Oficiales / Ipecacuana 2673
potasio 0,5 M y ajustar agregando una de las soluciones hasta un pH
de 6,0 + 0,05. Disolver 7,5 g de cloruro de potasio en 100 mL de la
solución resultante.
Solución amortiguadora de ácido cı́trico—Preparar soluciones de
aproximadamente 0,5 M de citrato de sodio (que contenga 6,5 g por
50 mL) y ácido cı́trico (que contenga 4,8 g por 50 mL). Mezclar
volúmenes iguales de estas soluciones y ajustar agregando una de las
soluciones hasta un pH de 4,0 + 0,05.
Columnas cromatográficas—Para cada columna, envolver un
trozo de lana fina de vidrio en la base de un tubo cromatográfico
(tubo de ensayo de 25 6 200 mm unido por fusión a un tubo de 5 cm
por 7 mm) con ayuda de una varilla compactadora con un disco cuyo
diámetro sea 1 mm menor al del tubo.
Preparar la Columna I del siguiente modo. Agregar 6 g de tierra
silı́cea purificada a la Preparación de valoración, mezclar y
transferir la mezcla a la columna, limpiar el vaso de precipitados
con aproximadamente 1 g de tierra silı́cea purificada, transferir la
mezcla a la parte superior de la columna y apisonar. Preparar la
Columna II usando 3 g de tierra silı́cea purificada y 2 mL de
Solución amortiguadora de fosfato; preparar la Columna III usando
2 mL de Solución amortiguadora de ácido cı́trico y 3 g de tierra
silı́cea purificada y preparar la Columna IV usando 2 mL de solución
de hidróxido de sodio (1 en 50) y 3 g de tierra silı́cea purificada.
Colocar un trozo de lana de vidrio en la parte superior de cada
columna.
Procedimiento—[NOTAS— Utilizar disolventes saturados en agua
durante este procedimiento. Enjuagar las salidas de las columnas
cromatográficas antes de descartarlas.] Ensambar las Columnas I y II
para que el efluente de la Columna I fluya a la Columna II. Pasar tres
porciones de 50 mL de éter a través de las columnas y descartar la
Columna I y el eluato. Ensamblar la Columna III debajo de la
Columna II y pasar tres porciones de 50 mL de una mezcla de
1 volumen de éter y 3 volúmenes de cloroformo a través de las
columnas. Descartar la Columna II y el eluato. Lavar la Columna III
con 25 mL de la mezcla de éter-cloroformo seguida por 25 mL de
una mezcla de volúmenes iguales de éter e isooctano y descartar el
lavado. Lavar la Columna IV con 20 mL de una solución 1 en 50 de
trietilamina en la mezcla éter-isooctano y descartar el lavado.
Ensamblar la Columna IV debajo de la Columna III y colocar como
receptor bajo la Columna IV un separador de 125 mL que contenga
15 mL de ácido sulfúrico 4 N. Pasar a través de las columnas 10 mL
de una solución 1 en 5 de trietilamina en la mezcla de éter-isooctano,
seguida por tres porciones de 10 mL de una solución 1 en 50 de
trietilamina en la mezcla de éter-isooctano. Descartar la Columna III
y pasar a través de la Columna IV 20 mL de una solución 1 en 50 de
trietilamina en la mezcla éter isooctano. Agitar el separador, dejar
que las fases se separen y transferir el extracto acuoso a un matraz
volumétrico de 50 mL. Extraer con dos porciones adicionales de 10
mL de ácido sulfúrico 0,5 N, combinando los extractos en el matraz
volumétrico. Agregar ácido sulfúrico 0,5 N a volumen y mezclar
(solución de emetina).
Eluir la Columna IV con 75 mL de cloroformo y recoger el eluato
en un separador de 250 mL que contenga 150 mL de éter. Descartar
la Columna IV. Extraer con una porción de 20 mL y luego con dos
porciones de 10 mL de ácido sulfúrico 0,5 N y recoger los extractos
en un matraz volumétrico de 50 mL. Enjuagar el extremo del
separador, agregar el ácido a volumen y mezclar (solución de
cefelina).
Determinar concomitantemente las absorbancias de la solución de
emetina, la solución de cefelina y la Preparación estándar en celdas
de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorbancia
aproximadmente a 283 nm y a 350 nm con un espectrofotómetro
adecuado usando ácido sulfúrico 0,5 N como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de emetina en la porción de
Ipecacuana tomada, por la fórmula:
0,05C(A283 – A350)U / (A283 – A350)S
en donde C es la concentración en mg por mL de emetina contenida
en la Preparación estándar y las expresiones entre paréntesis son las
diferencias en las absorbancias de la solución de emetina de la
Preparación de valoración (U) y de la Preparación estándar (S)
respectivamente, a las longitudes de onda indicadas por los
subı́ndices.
2674 Ipecacuana / Monografı́as Oficiales
Calcular la cantidad, en mg, de cefelina en la porción de
Ipecacuana tomada por la fórmula:
0,971 (0,05C)(A283 – A350)U / (A283 – A350 )S
en donde 0,971 es el cociente entre el peso molecular de cefelina y el
de emetina; C se define según se indica en el párrafo anterior, y las
expresiones entre paréntesis son las diferencias en las absorbancias
de la solución de cefelina de la Preparación de valoración (U) y de
la Preparación estándar (S), respectivamente a las longitudes de
onda indicadas por los subı́ndices.
Ipecacuana en Polvo
» La Ipecacuana en Polvo es Ipecacuana reducida a un
polvo fino o muy fino y ajustada a una potencia de no
menos de 1,9 por ciento y no más de 2,1 por ciento de
alcaloides totales de ipecacuana solubles en éter,
mediante el agregado de material agotado de ipecacuana
o de algún otro diluyente inerte adecuado, o mediante el
agregado de ipecacuana en polvo de una potencia menor
o mayor.
El contenido combinado de emetina (C29H40N2O4) y
cefelina (C28H38N2O4) no es menos de 90,0 por ciento de
la cantidad declarada total de alcaloides solubles en éter.
El contenido de cefelina varı́a desde una cantidad igual
a una cantidad no mayor de 2,5 veces el contenido de
emetina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Emetina
USP.
Caracterı́sticas botánicas—Células suberosas bastante pequeñas de
paredes delgadas; los granos de almidón rara vez son simples y
suelen estar en grupos de 2 a 8; los granos individuales pueden tener
hasta 22 mm de diámetro; rafidios de oxalato de calcio de 30 a 80 mm
de longitud; las traqueidas y los vasos traqueidales se encuentran en
grupos que tienen pequeñas puntuaciones aeroladas muy numerosas;
el parénquima de la felodermis está lleno de almidón o de cristales
aciculares de oxalato de calcio con células ovaladas de paredes
delgadas con espacios intercelulares; el parénquima del xilema
está compuesto de pequeñas células rectangulares y elongadas
longitudinalmente, de paredes moderadamente gruesas y puntua-
ciones dispersas, aeroladas o simples; las células del parénquima del
rizoma son más grandes que las células del parénquima de la raı́z y
tienen paredes algo más gruesas y puntuaciones simples lignificadas
bastante numerosas; las esclereidas del rizoma son grandes,
rectangulares y tienen paredes irregulares y puntuaciones grandes
y conspicuas.
Valoración de alcaloides totales solubles en éter—Proceder con la
Ipecacuana en Polvo como se indica en la Valoración de alcaloides
totales solubles en éter en Ipecacuana.
Valoración de emetina y cefelina—
Preparación estándar, Solución amortiguadora de fosfato,
Solución amortiguadora de ácido cı́trico y Columnas cromatogra-
ficas—Preparar según se indica en la Valoración de emetina y
cefelina en Ipecacuana.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 200 mg
de Ipecacuana en Polvo, pesados con exactitud, a un vaso de
precipitados de 150 mL. Agregar 2 mL de dimetil sulfóxido, mezclar
con una varilla plana para asegurar que el polvo se moje
completamente y dejar en reposo durante aproximadamente 30
minutos. Agregar 2 mL de agua y aproximadamente 1 g de
bicarbonato de sodio y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
Valoración de emetina y cefelina en Ipecacuana.
USP 30
Calcular la cantidad, en mg, de emetina en la porción de
Ipecacuana en Polvo tomada, por la fórmula:
0,05C(A283 – A350)U / (A283 – A350)S
en donde las expresiones entre paréntesis son las diferencias entre las
absorbancias de la solución de emetina obtenidas a partir de la
Preparación de valoración (U) y de la Preparación estándar (S),
respectivamente, a las longitudes de onda indicadas por los
subı́ndices; y C es según se definió en el Procedimiento.
Calcular la cantidad, en mg, de cefelina en la porción de
Ipecacuana en Polvo tomada, por la fórmula:
0,971(0,05C)(A283 – A350)U / (A283 – A350)S
en donde 0,971 es el cociente entre los pesos moleculares de la
cefelina y la emetina; las expresiones entre paréntesis son las
diferencias entre las absorbancias de la solución de cefelina
obtenidas a partir de la Preparación de valoración (U) y de la
Preparación estándar (S), respectivamente, a las longitudes de onda
indicadas por los subı́ndices; y C es según se definió en el
Procedimiento.
Ipecacuana, Solución Oral
» La Solución Oral de Ipecacuana contiene, por cada
100 mL, no menos de 123 mg y no más de 157 mg de
alcaloides totales de ipecacuana solubles en éter.
El contenido combinado de emetina (C29H40N2O4) y
cefelina (C28H38N2O4) no es menos de 90,0 por ciento de
la cantidad declarada de alcaloides totales solubles en
éter. El contenido de cefelina varı́a entre una cantidad
igual a, y una cantidad no mayor de 2,5 veces, el
contenido de emetina.
Ipecacuana en polvo . . . . . . . .... 70 g
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . .... 100 mL
Jarabe, cantidad suficiente para
obtener . . . . . . . . . . . . . . . .... 1000 mL
Agotar la Ipecacuana en polvo por percolación, empleando como
menstruo una mezcla de 3 volúmenes de alcohol y 1 volumen de
agua, macerando durante 72 horas y percolando lentamente. Reducir
el percolado total a un volumen de 70 mL por evaporación,
preferentemente al vacı́o, a una temperatura que no exceda de 608, y
agregar 140 mL de agua. Dejar la mezcla en reposo durante toda la
noche, filtrar y lavar el residuo del filtro con agua. Evaporar el
filtrado y los lavados hasta 40 mL. Agregar 2,5 mL de ácido
clorhı́drico y 20 mL de alcohol, mezclar y filtrar. Lavar el filtro con
una mezcla de 30 volúmenes de alcohol, 3,5 volúmenes de ácido
clorhı́drico y 66,5 volúmenes de agua, empleando un volumen
suficiente para obtener 70 mL del filtrado. Agregar 100 mL de
Glicerina y una cantidad de Jarabe suficiente para que el producto
tenga un volumen de 1000 mL y mezclar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, preferentemente a una temperatura que no exceda de 258. Los
envases destinados a la venta al público sin receta contienen no más
de 30 mL de Solución Oral.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Emetina
USP.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba
para ausencia de Escherichia coli.
Contenido de alcohol h611i: entre 1,0% y 2,5% de C2H5OH.
Valoración de alcaloides totales solubles en éter —[NOTA—Es
importante que se haya demostrado con una prueba que el éter usado
en esta valoración está exento de peróxidos, dentro de las 24 horas
anteriores a su uso.] Transferir aproximadamente 50 mL de Solución
USP 30
Oral, medidos con exactitud, a un extractor automático lı́quido-
lı́quido, de ser necesario agregar agua para disminuir la viscosidad,
llevar hasta alcalinidad neta el lı́quido con hidróxido de amonio y
extraer con éter durante un mı́nimo de 4 horas, o hasta completar la
extracción. Emplear un baño de vapor para llevar el éter a ebullición.
Desconectar con frecuencia el extractor del condensador y agitar la
capa inferior levantando y bajando el tubo central o recurriendo
a otro tipo de manipulación adecuada. Al terminar el perı́odo de
extracción, transferir el extracto etéreo a un separador y enjuagar el
vaso de extracción con 2 o más volúmenes pequeños de éter,
agregando los enjuagues al separador. Completar la valoración según
se indica para la Valoración de alcaloides totales solubles en éter en
Ipecacuana, comenzando donde dice ‘‘Extraer los alcaloides del
éter.’’
Valoración de emetina y cefelina—
Preparación estándar, Solución amortiguadora de fosfato y
Solución amortiguadora de ácido cı́trico—Proceder según se
indica para la Valoración de emetina y cefelina en Ipecacuana.
Preparación de valoración—Pipetear 10 mL de agua y transfe-
rirlos a un matraz volumétrico de 25 mL. Con una pipeta de 20 mL,
agregar Solución Oral a volumen evitando que la Solución entre en
contacto con el cuello del matraz por encima de la lı́nea de
graduación. Tapar y mezclar.
Columnas cromatográficas—Colocar un trozo de lana de vidrio
fina en el fondo de un tubo cromatográfico (un tubo de ensayo de 25
mm 6 200 mm al cual se ha unido un tubo de 5 cm de longitud y
7 mm de diámetro), con la ayuda de una varilla compactadora con un
disco cuyo diámetro sea 1 mm menor que el del tubo.
Para preparar la Columna I, transferir 4,0 mL de la Preparación de
valoración a un vaso de precipitados de 150 mL, agregar
aproximadamente 1 g de bicarbonato de sodio y mezclar. Proceder
luego según se indica en Columnas cromatográficas para la
Valoración de emetina y cefelina en Ipecacuana, comenzando
donde dice ‘‘Agregar 6 g de tierra silı́cea purificada;’’ y preparar las
Columnas II, III y IV según se indica en esa Valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración de emetina y cefelina en Ipecacuana.
Calcular la cantidad, en mg, de emetina por cada 100 mL de
Solución Oral tomada, por la fórmula:
2,08C(A283 – A350)U / (A283 – A350)S
en donde las expresiones entre paréntesis son las diferencias entre las
absorbancias de la solución de emetina obtenidas a partir de la
Preparación de valoración (U) y de la Preparación estándar (S),
respectivamente, a las longitudes de onda indicadas por los
subı́ndices; y donde C es según se definió en el Procedimiento.
Calcular la cantidad, en mg, de cefelina por cada 100 mL de
Solución Oral tomada, por la fórmula:
0,971(2,08C)(A283 – A350)U / (A283 – A350)S
en donde 0,971 es el cociente entre el peso molecular de la cefelina y
el de la emetina, las expresiones entre paréntesis son las diferencias
entre las absorbancias de la solución de cefelina de la Preparación
de valoración (U) y de la Preparación estándar (S), respectiva-
mente, a las longitudes de onda indicadas por los subı́ndices, y
donde C es según se definió en el Procedimiento.
Ipodato Sódico
C12H12I3N2NaO2 619,94
Benzenepropanoic acid, 3-[[(dimethylamino)methylene]amino]-
2,4,6-triiodo-, sodium salt.
3-[[(Dimetilamino)metilen]amino]-2,4,6-triyodohidrocinamato
sódico [1221-56-3].
Monografı́as Oficiales / Ipodato 2675
» El Ipodato Sódico contiene no menos de 97,5 por
ciento y no más de 102,5 por ciento de C12H12I3N2NaO2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ipodato Sódico USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 235 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Calentar aproximadamente 500 mg en un crisol de porcelana
sobre una llama libre: se producen vapores de yodo de color violeta.
D: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 3 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Yoduro o yodo—Disolver aproximadamente 200 mg en 10 mL de
ácido acético 6 N, agregar 2 mL de ácido sulfúrico 1 N y 15 mL de
cloroformo y agitar vigorosamente. Dejar que las capas se separen:
la capa clorofórmica no presenta más que un leve color violeta.
Agregar 1 mL de yodato de potasio 0,1 N, agitar vigorosamente y
dejar que las capas se separen: la capa clorofórmica presenta como
máximo una ligera traza de color violeta.
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Ipodato
Sódico, pesado con exactitud, a un matraz de 250 mL, agregar 30
mL de hidróxido de sodio 1,25 N y 0,5 g de cinc en polvo y someter
la mezcla a reflujo durante 60 minutos. Enfriar, lavar el condensador
con 20 mL de agua y filtrar la mezcla. Lavar el matraz y el filtro con
pequeñas porciones de agua, agregando los lavados al filtrado.
Agregar al filtrado 5 mL de ácido acético glacial y 3 mL de una
mezcla de 2 gotas de ácido nı́trico en 5 mL de agua, luego agregar
3 gotas de eosina Y SR y valorar con nitrato de plata 0,05 N SV hasta
que la mezcla completa cambie a un color rosado permanente. Cada
mL de nitrato de plata 0,05 N equivale a 10,33 mg de
C12H12I3N2NaO2.
Ipodato Sódico, Cápsulas
» Las Cápsulas de Ipodato Sódico contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C12H12I3N2NaO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—
A: Transferir una porción del contenido de las Cápsulas, que
equivalga aproximadamente a 2 g de ipodato sódico, a un separador
de 250 mL, agregar 100 mL de agua y 50 mL de éter de petróleo y
agitar. Transferir la capa acuosa a un vaso de precipitados, agregar
5 mL de ácido clorhı́drico 3 N y mezclar. Filtrar (conservar el
filtrado) y lavar el precipitado con varias porciones de agua. Secar el
precipitado al vacı́o a 608 durante 4 horas. Una solución 1 en
100 000 del residuo ası́ obtenido, en una mezcla 1 en 100 de ácido
clorhı́drico 2 N en metanol, presenta un máximo de absorbancia UV
a 242 nm + 2 nm.
B: El residuo obtenido en la prueba de Identificación A responde
a la prueba de Identificación C en Ipodato Sódico.
C: El filtrado obtenido en la prueba de Identificación A responde
a la prueba a la llama para Sodio h191i.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Colocar un número de Cápsulas, que equivalga
aproximadamente a 5 g de ipodato sódico, en un vaso de precipitados
de 400 mL, agregar 200 mL de hidróxido de sodio 1 N y 50 mL de
2676 Irbesartán / Monografı́as Oficiales
éter de petróleo, y agitar mecánicamente hasta que las cápsulas se
hayan desintegrado completamente. Transferir la mezcla a un
separador de 500 mL, lavar el vaso de precipitados con un total de
25 mL de hidróxido de sodio 1 N en porciones divididas y agregar
los lavados al separador. Dejar que las capas se separen y transferir la
capa acuosa a un matraz volumétrico de 500 mL. Lavar la capa de
éter de petróleo con dos porciones de 50 mL de hidróxido de sodio
1 N, agregar los lavados al matraz volumétrico, diluir a volumen con
hidróxido de sodio 1 N y mezclar. Pipetear 25 mL de la solución, que
puede tener aspecto lechoso, y transferirlos a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, agregar 500 mg de cinc en polvo y proceder según se
indica en la Valoración en Ipodato Sódico, comenzando donde dice
‘‘y someter la mezcla a reflujo durante 60 minutos’’.
Irbesartán
C25H28N6O 428,53
1,3-Diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one, 2-butyl-3-[[2’-(1H-tetrazol-5-
yl)[1,1’-biphenyl]-4-yl]methyl]-.
2-butil-3-[p-(o-1H-tetrazol-5-ilfenilol)bencil]-1,3-diazaspiro[4,4]-
non-1-en-4-ona [138402-11-6].
» Irbesartán contiene no menos de 98,0 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C25H28N6O, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a una temperatura inferior a 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Irbesartán USP. ER
Compuesto relacionado A de Irbesartán USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%
Lı́mite de azida—
Fase móvil—Preparar una solución de hidróxido de sodio 0,1 N
filtrada y desgasificada (ver Aptitud del sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de azida
sódica, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y diluir con Fase móvil a volumen y mezclar. Pipetear 250
mL de esta solución, transferir a un matraz volumétrico de 200 mL,
diluir con Fase móvil a volumen y mezclar. Esta solución contiene
aproximadamente 0,312 mg de azida sódica por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Irbesartán, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 5 mL,
disolver y diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector conductimétrico y una
columna de 4,0 mm 6 25 cm rellena con material L46. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la relación señal/ruido para el pico de azida no es
menos de 10.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 200 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir el
área del pico correspondiente al pico de azida. Calcular la cantidad
de azida en ppm en la porción de Irbesartán tomada, mediante la
fórmula:
1000(CS / CT)(42,02/65,01)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de azida sódica en la
Solución estándar; CT es la concentración, en mg por mL, de
Irbesartán en la Solución de prueba; rU es el área del pico
correspondiente a la azida obtenida de la Solución de prueba y rS es
el área del pico correspondiente a la azida obtenida de la Solución
estándar: no se encuentra más de 10 ppm de azida.
Compuestos relacionados—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 3,2; Fase móvil y
Solución estándar diluida—Proceder según se indica en la Valora-
ción.
Solución estándar—Preparar como se indica para la Solución de
aptitud del sistema en la Valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Proceder
según se indica en la Valoración. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir el
área correspondiente al pico del compuesto relacionado A de
irbesartán. Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
irbesartán en la porción de Irbesartán tomada, mediante la fórmula:
100(CS / CT)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
relacionado A de Irbesartán USP en la Solución estándar; CT es la
concentración, en mg por mL, de Irbesartán en la Solución de
prueba; rU es la respuesta correspondiente al pico del compuesto
relacionado A de irbesartán obtenido de la Solución de prueba y rS es
la respuesta correspondiente al pico del compuesto relacionado A de
irbesartán obtenido de la Solución estándar: no se encuentra más de
0,2% del compuesto relacionado A de irbesartán, no se encuentra
más de 0,1% de cualquier otra impureza y no se encuentra más de
0,5% del total de las impurezas.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 3,2—Mezclar 5,5 mL de
ácido fosfórico con aproximadamente 950 mL de agua y ajustar con
trietilamina a un pH de 3,2.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
solución amortiguadora de fosfato de pH 3,2 y acetonitrilo (67 : 33).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades, pesadas con
exactitud, de ER Irbesartán USP y ER Compuesto Relacionado A de
Irbesartán USP en metanol para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL de
cada Estándar de referencia USP.
Solución estándar diluida—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Irbesartán USP en metanol para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg
por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Irbesartán USP en metanol para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Irbesartán, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, disolver y diluir con metanol a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,0 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,8 para el compuesto relacionado A de irbesartán
y 1,0 para irbesartán; la resolución, R, entre irbesartán y el
compuesto relacionado A de irbesartán no es menor de 2,0.
USP 30
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar la respuesta de
los picos según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg,
de C25H28N6O en la porción de Irbesartán tomada por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Irbesartán
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidas de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Isoetarina, Solución para Inhalación
» La Solución para Inhalación de Isoetarina es una
solución estéril de Clorhidrato de Isoetarina en Agua
Purificada. Puede contener Cloruro de Sodio. Contiene
no menos de 92,0 por ciento y no más de 108,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
isoetarina (C13H21NO3  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles pequeños, completamente llenos o protegidos de otro modo
contra la oxidación. Proteger de la luz.
Etiquetado—La etiqueta indica que la Solución para Inhalación no
debe usarse si contuviera un precipitado o si presentara un color
rosado o más oscuro que amarillo pálido.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Isoetarina
USP.
Color y transparencia—
Solución estándar—Transferir 2,0 mL de yodo 0,100 N SV a un
matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Examinar visualmente una porción de la Solu-
ción para Inhalación (Solución de prueba) en un tubo de ensayo
adecuado de vidrio transparente contra un fondo blanco: no es
rosado y no contiene ningún precipitado. Si se observa un color
amarillo en la Solución de prueba, determinar concomitantemente
las absorbancias de la Solución de prueba y de la Solución estándar
en celdas de 1 cm con un espectrofotómetro adecuado a 460 nm: la
absorbancia de la Solución de prueba no excede la de la Solución
estándar.
Identificación—Diluir con agua la Solución para Inhalación para
obtener una solución que contenga aproximadamente 2,5 mg de
clorhidrato de isoetarina por mL. Aplicar porciones de 10 mL de esta
solución y una solución de ER Clorhidrato de Isoetarina USP que
contenga 2,5 mg por mL a una placa para cromatografı́a en capa
delgada recubierta con una mezcla de gel de sı́lice. Desarrollar la
placa en una mezcla constituida por alcohol n-butı́lico, agua y ácido
fórmico (70 : 20 : 10) hasta una altura de 12 a 14 cm por encima del
punto de aplicación. Retirar la placa y evaporar los disolventes con
ayuda de una corriente de aire tibio. Examinar bajo luz UV de
longitud de onda corta. Rociar la placa con fenol Folin–Ciocalteu
SR, y después exponer a vapor de amonı́aco hasta que las manchas
de isoetarina presenten un color azul intenso: el color y el valor RF de
la mancha principal obtenida de la solución en análisis se
corresponden con los obtenidos de la Solución estándar.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,5 y 5,5.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar como se indica en la Valoración
en Clorhidrato de Isoetarina.
Monografı́as Oficiales / Isoetarina 2677
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
para Inhalación medido con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 50 mg de clorhidrato de isoetarina, a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con solución de ácido acético 0,17 N y
mezclar.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valora-
ción en Clorhidrato de Isoetarina.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Isoetarina. Calcular la cantidad, en
mg, de C13H21NO3  HCl en cada mL de la Solución para Inhalación
tomada, por la fórmula:
0,1(C/V)(hU / hS)
en donde V es el volumen tomado, en mL, de Solución para
Inhalación, y C, hU y hS son los definidos en el Procedimiento antes
mencionado.
Clorhidrato de Isoetarina
C13H21NO3  HCl 275,77
1,2-Benzenediol, 4-[1-hydroxy-2-[(1-methylethyl)amino]butyl]-, hy-
drochloride.
Clorhidrato del alcohol 3,4-dihidroxi-a-[1-(isopropilamino)propil]-
bencı́lico [2576-92-3].
» El Clorhidrato de Isoetarina contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C13H21NO3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Isoetarina
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solución (1 en 100) responde a las pruebas para Cloruro
h191i.
pH h791i: entre 4,0 y 5,6 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1008 durante 4 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Cetonas aromáticas—Su absortividad (ver Espectrofotometrı́a y
Dispersión de Luz h851i) a 312 nm, determinada en una solución de
ácido clorhı́drico 0,01 N que contenga 2,0 mg por mL, no es mayor
de 0,20.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Isoetarina USP, pesada con exactitud, en una solución recién
preparada de bisulfito de sodio (3 en 1000) para obtener una solución
con una concentración de aproximadamente 5 mg por mL. Transferir
5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con ácido acético 0,17 N y mezclar para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 500
mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 125 mg
de Clorhidrato de Isoetarina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver en solución de bisulfito de sodio (3
en 1000), diluir a volumen con solución de bisulfito de sodio y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con ácido acético 0,17 N y mezclar.
2678 Isoetarina / Monografı́as Oficiales
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 278 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La fase móvil es ácido
acético 0,17 N, con una velocidad de flujo de aproximadamente 2,2
mL por minuto. Cromatografiar cinco inyecciones repetidas de la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa no es más de 3,0%.
Procedimiento—Utilizando una microjeringa o una válvula de
muestreo, cromatografiar 10 mL de la Preparación estándar y
ajustar, si fuera necesario, el tamaño de la muestra y otros parámetros
operativos hasta obtener una cromatografı́a y respuestas de pico
satisfactorios. Cromatografiar volúmenes iguales de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de C13H21NO3  HCl en la porción de Clorhidrato de
Isoetarina tomada, por la fórmula:
0,25C(hU / hS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoetarina USP en la Preparación estándar; y hU y hS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Mesilato de Isoetarina
C13H21NO3  CH4O3S 335,42
1,2-Benzenediol, 4-[1-hydroxy-2-[(1-methylethyl)amino]butyl]-
, methanesulfonate (salt).
Metanosulfonato (sal) de alcohol 3,4-dihidroxi-a-[1-(isopropilami-
no)propil]bencı́lico [7279-75-6].
» El Mesilato de Isoetarina contiene no menos de 97,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C13H21NO3  CH4O3S, calculado con respecto a la sus-
tancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Isoetarina
USP.
Identificación—
A: Responde a la Prueba de Identificación por Cromatografı́a
en Capa Delgada h201i, para la cual la solución de prueba y la
Solución estándar de ER Clorhidrato de Isoetarina USP se preparan
a una concentración de 2,5 mg por mL en metanol, la fase móvil
está constituida por n-butanol, agua y ácido fórmico (64 : 25 : 11) y
las manchas se localizan rociando con solución de hidróxido de
sodio (1 en 10).
B: Mezclar aproximadamente 50 mg con aproximadamente 200
mg de hidróxido de sodio en polvo, transferir la mezcla a un tubo de
ensayo pequeño, calentar en una llama pequeña hasta fusión y
continuar el calentamiento durante algunos minutos más. Enfriar,
agregar aproximadamente 0,5 mL de agua, luego agregar un exceso
moderado de ácido clorhı́drico y entibiar: el papel de yodato de
almidón colocado sobre la boca del tubo de ensayo se torna azul.
Intervalo de fusión h741i: entre 1628 y 1688.
pH h791i: entre 4,5 y 5,5 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o, a una presión de no más
de 5 mm de mercurio, a 808 durante 4 horas: no pierde más de 1,0%
de su peso.
Lı́mite de precursor cetónico—Su absortividad (ver Espectrofoto-
metrı́a y Dispersión de Luz h851i) a 312 nm, determinada en una
solución en ácido clorhı́drico 0,01 N que contenga 2,0 mg por mL,
no es más de 0,20.
USP 30
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
sulfato de sodio 0,1 M en ácido acético al 0,8%. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 60 mg de ER
Clorhidrato de Isoetarina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 4,0 mL de alcohol y mezclar.
Agregar 3 gotas de ácido clorhı́drico 1 N, diluir a volumen con agua
y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 75 mg
de Mesilato de Isoetarina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 4,0 mL de alcohol y mezclar.
Agregar 3 gotas de ácido clorhı́drico 1 N, diluir a volumen con agua
y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L9. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de C13H21NO3  CH4O3S en la porción de Mesilato
de Isoetarina tomada, por la fórmula:
0,025C(335,42 / 275,77)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoetarina USP en la Preparación estándar; 335,42 y 275,77 son los
pesos moleculares de mesilato de isoetarina y clorhidrato de
isoetarina, respectivamente; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Mesilato de Isoetarina, Aerosol para
Inhalación
» El Aerosol para Inhalación de Mesilato de Isoetarina
es una solución de Mesilato de Isoetarina en Alcohol en
una base de propelente inerte. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de mesilato de isoetarina
(C13H21NO3  CH4O3S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases para aerosol
pequeños, no reactivos y resistentes a la luz, equipados con válvulas
dosificadoras y disparadores para la inhalación oral.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Isoetarina
USP.
Identificación—
A: Expulsar una cantidad del Aerosol para Inhalación, que
equivalga aproximadamente a 12 mg de mesilato de isoetarina, en
2 mL de metanol, diluir con metanol a 5 mL y mezclar: esta solución
responde a la prueba de Identificación A en Isoetarina, Solución
para Inhalación.
B: Expulsar una cantidad del Aerosol para Inhalación, que
equivalga aproximadamente a 12 mg de mesilato de isoetarina, en un
tubo de ensayo, evaporar en un baño de vapor apenas hasta sequedad
y agregar 50 mg de hidróxido de sodio en polvo. Calentar sobre una
llama pequeña hasta que funda y seguir calentando durante algunos
segundos. Enfriar, agregar aproximadamente 0,5 mL de agua y luego
agregar un exceso moderado de ácido clorhı́drico 3 N: el papel de
yodato de almidón colocado sobre la boca del tubo de ensayo se
torna azul.
USP 30
Contenido de alcohol h611i—Pesar con exactitud un envase de
Aerosol para Inhalación lleno y registrar el peso. Invertir el envase y
colocar el pico de salida contra el fondo de un vaso de precipitados
de 50 mL que contenga 5 mL de agua. Accionar la válvula
lentamente 10 veces. Elevar el envase por encima del contenido del
vaso y lavar el pico con 1 mL de agua. Recoger los lavados en el
vaso de precipitados. Sumergir el vástago del pico en alcohol,
agitarlo para eliminar totalmente el disolvente, secar la válvula al
aire y volver a pesar el envase del Aerosol para Inhalación. Registrar
el peso de la muestra expulsada. Con ayuda de 4 mL de agua,
transferir el contenido del vaso de precipitados a una probeta
graduada con tapón de vidrio. Determinar el contenido de alcohol de
la solución de prueba ası́ preparada por cromatografı́a de gases
utilizando 2 mL de alcohol isopropı́lico diluido (15 en 100) como
estándar interno. Calcular el contenido de alcohol del Aerosol para
Inhalación tomado, por la fórmula:
SV / W,
en donde S es el porcentaje (p/v) de alcohol en la solución de prueba;
V es el volumen total, en mL, de la solución de prueba; y W es el
peso, en g, de la muestra expulsada tomada: se encuentra entre
25,9% y 35,0% (p/p) de C2H5OH.
Uniformidad de dosis en todo el contenido: cumple con los
requisitos de Inhaladores de Dosis Fija en Aerosoles, Atomizadores
Nasales, Inhaladores de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco
h601i.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE DOSIS—
Solución ferro-cı́trica y Solución amortiguadora—Proceder según
se indica en Valoración de epinefrina h391i.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Isoetarina USP en una solución recién
preparada de bisulfito de sodio (1 en 1000), diluir cuantitativamente,
y en diluciones sucesivas, con la misma solución de bisulfito de
sodio según sea necesario para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 34 mg por mL.
Preparación de prueba—Descargar la dosis mı́nima recomendada
dentro del aparato de muestreo y separar el inhalador según se
indica. Enjuagar el aparato (filtro e interior) con dos porciones de 5,0
mL de una solución recién preparada de bisulfito de sodio (1 en 500)
y transferir cuantitativamente las soluciones resultantes a un tubo de
centrı́fuga de 50 mL. Agregar 10 mL de cloroformo, tapar, agitar
vigorosamente durante 5 minutos y centrifugar. Usar el sobrenadante
transparente según se indica en el Procedimiento.
Procedimiento—Transferir separadamente a tres matraces de 25
mL la Preparación de prueba, 10,0 mL de la Preparación estándar
y 10,0 mL de una solución recién preparada de bisulfito de sodio (1
en 1000) para usar como blanco. Agregar a cada matraz 0,5 mL de la
Solución ferro-cı́trica y luego 5 mL de la Solución amortiguadora.
Diluir a volumen con solución de bisulfito de sodio (1 en 1000),
mezclar y dejar que el color se desarrolle durante 10 minutos. Con
un espectrofotómetro adecuado, determinar concomitantemente en
celdas de 5 cm y a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 530 nm, las absorbancias de las soluciones
obtenidas a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación
estándar, con respecto al blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C13H21NO3  CH4O3S contenida en la mı́nima dosis tomada, por la
fórmula:
10CN(335,42 / 275,77)(AU / AS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoetarina USP en la Preparación estándar; N es el número de
descargas realizadas para obtener la mı́nima dosis recomendada;
335,42 y 275,77 son los pesos moleculares del mesilato de isoetarina
y del clorhidrato de isoetarina, respectivamente; y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones obtenidas a partir de la Preparación
de prueba y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración—
Fase móvil y Preparación estándar—Proceder según se indica en
la Valoración en Mesilato de Isoetarina.
Preparación de valoración—Pesar 1 envase de Aerosol para
Inhalación con su contenido. Invertir el envase y colocar el pico de
salida contra el fondo de un vaso de precipitados de 50 mL que
contenga 2,5 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N. Accionar lentamente la
válvula 90 veces (el peso de la muestra de valoración debe ser de
aproximadamente 5 g). Elevar la unidad por encima del contenido
Monografı́as Oficiales / Isoflupredona 2679
del vaso y lavar el pico con unos pocos mililitros de agua. Recoger
los lavados en el vaso de precipitados. Sumergir el vástago del pico
en alcohol, agitarlo para eliminar totalmente el disolvente, secar la
válvula al aire y volver a pesar el envase del Aerosol para Inhalación.
Registrar el peso de la muestra expulsada. Transferir el contenido del
vaso a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
Valoración en Mesilato de Isoetarina. Calcular el porcentaje de
C13H21NO3  CH4O3S en la porción de Aerosol para Inhalación
tomado, por la fórmula:
0,01(335,42 / 275,77)(C / W)(rU / rS)
en donde W es el peso, en g, de la porción de Aerosol para Inhalación
tomada y los otros términos son los que se definen en el citado
Procedimiento.
Acetato de Isoflupredona
C23H29FO6 420,48
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 21-(acetyloxy)-9-fluoro-11,17-dihy-
droxy-, (11b)-.
21-Acetato de 9-fluoro-11b,17,21-trihidroxipregna-1,4-dieno-3,20-
diona [338-98-7].
» El Acetato de Isoflupredona contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C23H29FO6, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando que se destina sólo para uso
veterinario. Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
debe somerterse a procesamiento adicional durante la preparación de
las formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Isoflupredona
USP. ER Acetato de Prednisolona USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Absortividad—
Preparación de prueba: 25 mg en 2000 mL de alcohol.
Procedimiento—Proceder como se indica en Espectrofotometrı́a y
Dispersión de Luz h851i, y medir la absorbancia a 240 nm: la
absortividad está entre 35,0 y 38,0.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1108 y +1208.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Endotoxinas bacterianas h85i—Cuando la etiqueta declara que el
Acetato de Isoflupredona es estéril o que debe someterse
a procesamiento adicional durante la preparación de las formas
farmacéuticas inyectables, el producto contiene no más de 125
Unidades USP de Endotoxina por mg de acetato de isoflupredona.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Pureza cromatográfica—
Solución A—Preparar una mezcla de agua, metanol, acetonitrilo y
ácido acético glacial (500 : 350 : 150 : 3) y desgasificar.
Solución B—Preparar una mezcla acetonitrilo, metanol y agua
(550 : 500 : 3) y desgasificar.
2680 Isoflupredona / Monografı́as Oficiales
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Acetato de Isoflupredona USP y de ER Acetato de
Prednisolona USP en Solución A para obtener una solución que
contenga concentraciones conocidas de aproximadamente 0,03 mg
de cada una por mL. Si fuera necesario, someter a ultrasonido para
disolver.
Solución de prueba—Disolver una cantidad de Acetato de
Isoflupredona, pesada con exactitud, en la Solución A para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 0,3 mg por
mL. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, hasta disolver. Usar
esta solución dentro de las 16 horas.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Proteger la columna de las
fluctuaciones de temperatura. Programar el cromatógrafo del
siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 100 0 equilibrio
0–32,5 100 0 isocrática
32,5–47,5 100?0 0?100 gradiente
lineal
47,5–50,5 0 100 isocrática
50,5–51,5 0?100 100?0 gradiente
lineal
51,5–61,5 100 0 isocrática
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar los
cromatogramas según se indica en Procedimiento: el tiempo de
retención para el acetato de isoflupredona está comprendido entre 21
minutos y 26 minutos; los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 1,1 para el acetato de prednisolona y de 1,0 para el
acetato de isoflupredona; la resolución, R, entre el acetato de
isoflupredona y el acetato de prednisolona no es menor de 1,2 y la
eficiencia de la columna, determinada a partir de la isoflupredona, no
es menor de 6000 platos teóricos.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen de
(aproximadamente 50 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las áreas de los picos principales. Calcular el
porcentaje de cada impureza en la porción de Acetato de
Isoflupredona tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza;
y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra
más de 1,0% de impurezas individuales ni más de 2,0% de
impurezas totales, a excepción de las que están presentes en
cantidades inferiores a 0,05%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la preparación es
estéril, cumple con los requisitos de las Pruebas de Esterilidad h71i
si éstas se llevan a cabo según se indica en Método de Transferencia
Directa en Procedimientos de Prueba.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de cloruro de n-butilo, cloruro
de n-butilo saturado con agua, tetrahidrofurano, metanol y ácido
acético glacial (475 : 475 : 70 : 35 : 30). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Usar cloroformo saturado con agua.
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad de fluoxi-
mesterona, pesada con exactitud, en Diluyente para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,9
mg por mL.
Preparación estándar—Disolver aproximadamente 4 mg de ER
Acetato de Isoflupredona USP, pesados con exactitud, en 8,0 mL de
la Solución de estándar interno y 32,0 mL de Diluyente.
Preparación de valoración—Transferir 4 mg de Acetato de
Isoflupredona, pesados con exactitud, a un recipiente adecuado.
Disolverlos en 8,0 mL de la Solución de estándar interno y 32,0 mL
de Diluyente, centrifugar y usar la porción de cloroformo
transparente.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 0,7 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente de 1,0 para el acetato de isoflupredona y de 1,2
para la fluoximesterona; la resolución, R, entre el acetato de
isoflupredona y la fluoximesterona no es menor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 12 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C23H29FO6 en la porción de Acetato de
Isoflupredona tomada, por la fórmula:
WS(RU / RS)
en donde WS es el peso, en mg, de ER Acetato de Isoflupredona USP
tomada para preparar la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre las áreas de los picos de acetato de isoflupredona y de
fluoximesterona obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Acetato de Isoflupredona, Suspensión
Inyectable
» La Suspensión Inyectable de Acetato de Isoflupredona
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0
por ciento de la cantidad declarada de acetato de
isoflupredona (C23H29FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinado sólo para uso
veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Acetato de Isoflupredona USP. ER Acetato de Prednisolona USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Muestra de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Suspensión Inyectable a un tubo de centrı́fuga, agregar 20 mL de
agua y agitar bien. Centrifugar y descartar la capa lı́quida. Repetir
este paso de lavado con tres porciones adicionales de 20 mL de agua.
Secar el material ası́ obtenido a 1058 durante 3 horas.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 125 Unidades
USP de Endotoxina por mg de isoflupredona.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Diluyente, Solución de estándar interno, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la
Valoración en Acetato de Isoflupredona.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Suspensión Inyectable, que equivalga aproximadamente
a 4 mg de acetato de isoflupredona, a un recipiente adecuado.
Agregar 8,0 mL de Solución de estándar interno y 32,0 mL de
Diluyente y agitar por rotación moderada para disolver.
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Acetato de Isoflupredona. Calcular la cantidad, en
mg, de acetato de isoflupredona (C23H29FO6) en cada mL de
Suspensión Inyectable tomado, por la fórmula:
(WS / V)(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, de Suspensión Inyectable tomado
para preparar la Preparación de valoración; y los otros términos son
los definidos en el Procedimiento de la Valoración citado.
Isoflurano
C3H2ClF5O 184,49
Ethane, 2-chloro-2-(difluoromethoxy)-1,1,1-trifluoro-.
Éter 1-cloro-2,2,2-trifluoroetil difluorometilo [26675-46-7].
» El Isoflurano contiene no menos de 99,9 por ciento de
C3H2ClF5O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Isoflurano USP. ER
Compuesto Relacionado A de Isoflurano USP. ER Compuesto
Relacionado B de Isoflurano USP. ER Fluoruro de Sodio USP.
Identificación—El espectro de absorción IR obtenido con la
utilización de una celda de gas presenta máximos sólo a las
mismas longitudes de onda que el de una preparación similar de ER
Isoflurano USP.
Índice de refracción h831i: entre 1,2990 y 1,3005, a 208.
Agua, Método I h921i: no más de 0,10%.
Cloruros—Pipetear 10 mL y transferir a un recipiente adecuado que
contenga 60 mL de alcohol isopropı́lico y 4 gotas de ácido nı́trico
diluido (1 : 1) y mezclar hasta disolver. Valorar potenciométrica-
mente con nitrato de plata 0,0020 N: no se requieren más de 2,11 mL
(0,001%).
Residuo no volátil—Transferir 10,0 mL a una cápsula de
evaporación adecuada y pesada, evaporar hasta sequedad con
ayuda de una corriente de aire y secar el residuo a 508 durante
2 horas: el peso del residuo no es más de 2,0 mg.
Lı́mite de fluoruro—[NOTA—Usar material de plástico en toda esta
prueba.]
Solución amortiguadora de pH 5,25—Disolver 110 g de cloruro
de sodio y 1 g de citrato de sodio en 700 mL de agua y transferirlos
a un matraz volumétrico de 2000 mL. Agregar cuidadosamente
150 g de hidróxido de sodio y disolver por agitación. Enfriar
a temperatura ambiente y, mientras se mezcla, agregar cuidadosa-
mente 450 mL de ácido acético glacial a la solución enfriada.
Enfriar, agregar 600 mL de alcohol isopropı́lico, diluir a volumen
con agua y mezclar: el pH de esta solución se encuentra entre 5,0 y
5,5. Se puede usar esta solución durante 6 semanas si se almacena
a temperatura ambiente.
Solución madre del estándar—Transferir 55 mg de ER Fluoruro
de Sodio USP, previamente secado a 1508 durante 4 horas, a un
matraz volumétrico de 25 mL; agregar aproximadamente 5 mL de
agua y mezclar para disolver. Agregar 1,0 mL de solución de
hidróxido de sodio (1 en 10 000), diluir a volumen con agua y
mezclar. Cada mL de esta solución contiene 1 mg de iones fluoruro.
Almacenar en un envase de plástico herméticamente cerrado. Esta
solución se puede usar durante 2 semanas si se almacena en un
refrigerador.
Soluciones estándar—Diluir cuantitativamente con agua por-
ciones de la Solución madre del estándar para obtener volúmenes
de 100 mL de soluciones madre con concentraciones de 2,0 mg, 6,0
mg, 10,0 mg y 20,0 mg de fluoruro por mL. Transferir 25,0 mL de
Monografı́as Oficiales / Isoflurano 2681
cada una de estas soluciones madre a sendos matraces volumétricos
de 50 mL, diluir a volumen con Solución amortiguadora de pH 5,25
y mezclar.
Solución de prueba—Agitar 50,0 mL de Isoflurano con 50,0 mL
de agua durante 5 minutos y dejar que los lı́quidos se separen
completamente. Transferir 25,0 mL de la capa acuosa a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Solución amortigua-
dora de pH 5,25 y mezclar.
Procedimiento—Medir concomitantemente los potenciales (ver
pH h791i), en mV, de las Soluciones estándar y de la Solución de
prueba, con un medidor de pH capaz de ofreder una reproducibilidad
mı́nima de +0,2 mV, equipado con un electrodo de ión fluoruro y un
electrodo de referencia de calomel en camisa de vidrio. [NOTA—
Cuando se realicen las mediciones, sumergir los electrodos en la
solución en análisis, la cual se ha transferido a un vaso de
precipitados de 150 mL que contiene una barra mezcladora
recubierta de teflón. Dejar que se mezcle sobre un mezclador
magnético que tenga una parte superior aislada hasta que se alcance
el equilibrio (1 a 2 minutos) y registrar el potencial. Enjuagar y secar
los electrodos entre mediciones, procurando no dañar el cristal del
electrodo de ión fluoruro.] Se logra una respuesta satisfactoria si la
diferencia de potencial entre los potenciales obtenidos con las
Soluciones estándar con concentraciones de fluoruro de 1,0 mg por
mL y 10,0 mg por mL está dentro del intervalo de 50 mV a 60 mV.
Graficar el logaritmo de las concentraciones, en mg por mL, de iones
fluoruro de las Soluciones estándar en función del potencial, en mV.
A partir del potencial medido de la Solución de prueba y de la lı́nea
de respuesta estándar, determinar la concentración, en mg por mL, de
fluoruro en la Solución de prueba: no se encuentra más de 5 mg por
mL [0,001% (p/v)].
Compuestos relacionados—[NOTA—La Solución de estándar
interno y la Solución estándar se preparan utilizando el mismo
Isoflurano en análisis. Si se están analizando múltiples lotes
o muestras de Isoflurano, se puede seleccionar una de las muestras
para la preparación de la Solución de estándar interno y la Solución
estándar. Debe realizarse una corrección con un blanco apropiado al
determinar los porcentajes de impurezas en los otros lotes
o muestras.]
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 1 g de
acetato de butilo normal, pesado con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Isoflurano y mezclar.
Solución estándar—A 95 mL de Isoflurano en un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de ER Compuesto
Relacionado A de Isoflurano USP, 7,0 mL de ER Compuesto
Relacionado B de Isoflurano USP, 10,0 mL de acetona y 250 mL de
Solución de estándar interno, diluir a volumen con Isoflurano y
mezclar. Contiene 0,01% de compuesto relacionado A de isoflurano,
0,007% de compuesto relacionado B de isoflurano y 0,01% de
acetona.
Solución de prueba—A 20,0 mL de Isoflurano agregar 50,0 mL de
Solución de estándar interno y mezclar. Contiene aproximadamente
0,0025% (p/v) de acetato de butilo normal.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de acero inoxidable o de nı́quel de 2,4 mm 6 3,7 m rellena
con fase G31 al 10% y fase G18 al 15% sobre soporte S1C de malla
60 a 80 lavado con hidróxido de sodio. El gas transportador es helio,
que fluye a una velocidad de aproximadamente 25 mL por minuto.
Programar la temperatura de la columna durante 7 minutos a 658,
luego aumentarla a 1108 a una velocidad de 48 por minuto. Mantener
la temperatura del inyector a 1508 y la temperatura del detector
a 2008. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a para el pico de acetato de butilo normal no es mayor de
1,5; y la desviación estándar relativa del cociente entre la respuesta
del pico de acetona y la respuesta del pico de acetato de butilo
normal para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 3 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas durante 40
minutos y medir las respuestas de todos los picos. Calcular por
2682 Isoflurofato / Monografı́as Oficiales
separado los porcentajes de acetona, compuesto relacionado A de
isoflurano y compuesto relacionado B de isoflurano en la porción de
Isoflurano tomada, por la fórmula:
P[RU /(RS – RU)]
en donde P es el porcentaje del analito pertinente en la Solución
estándar; y RU y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,01% de
acetona, no más de 0,01% de compuesto relacionado A de isoflurano
ni más de 0,007% de compuesto relacionado B de isoflurano.
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza individual, por la
fórmula:
P[Ri /(RS – Ri)]
en donde P es el porcentaje de compuesto relacionado B de
isoflurano en la Solución estándar; Ri es el cociente entre la
respuesta del pico de cualquier impureza individual y la respuesta del
pico del estándar interno obtenidos a partir de la Solución de prueba;
y RS es el cociente entre la respuesta del pico del compuesto
relacionado B de isoflurano y la respuesta del pico del estándar
interno obtenidos a partir de la Solución estándar: no se encuentra
más de 0,003% de cualquier otra impureza individual.
Valoración—Utilizando los resultados de la prueba para Compues-
tos relacionados, calcular el porcentaje de isoflurano (C3H2ClF5O) en
el Isoflurano tomado, restando de 100,0% los porcentajes totales de
todas las impurezas encontradas.
Isoflurofato
C6H14FO3P 184,15
Phosphorofluoridic acid, bis(1-methylethyl) ester.
Fluorofosfato de diisopropilo [55-91-4].
» El Isoflurofato contiene no menos de 95,0 por ciento
de C6H14FO3P.
Precaución—Manipular el Isoflurofato con extremo
cuidado debido a alta toxicidad. Usar una máscara
respiratoria de cara completa y guantes. Abrir el envase
sólo bajo una campana.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de vidrio,
sellados a la llama, o en otros envases sellados adecuadamente, en un
lugar fresco.
Etiquetado—Etiquetar indicando que al manipular el Isoflurofato en
recipientes abiertos, se deben proteger los ojos, la nariz y la boca con
una máscara adecuada y evitar el contacto con la piel.
Identificación—
A: Bajo una campana extractora con buena ventilación, colocar
unas pocas gotas de Isoflurofato en un crisol de platino pequeño,
agregar rápidamente 2 mL de ácido sulfúrico y cubrir de inmediato el
crisol con un vidrio de reloj pequeño y transparente. Dejar en reposo
durante 10 minutos y luego calentar en un baño de vapor durante
5 a 10 minutos: la superficie del vidrio de reloj expuesta a la mezcla
se deteriora visiblemente.
B: Calentar lentamente el crisol, bajo la campana extractora,
con el contenido de la prueba de Identificación A hasta que se
generen copiosos humos blancos. Enfriar, colocar el crisol en un
vaso de precipitados y agregar agua en cantidad suficiente para
cubrir el crisol. Después de unos minutos, retirar el crisol del vaso de
precipitados con la ayuda de una varilla de vidrio, agregar 3 mL de
ácido nı́trico y calentar a ebullición durante algunos minutos.
Enfriar, agregar con cuidado hidróxido de amonio 6 N con agitación
USP 30
hasta que se perciba un leve olor amoniacal persistente y luego
agregar 1 mL de ácido nı́trico. Filtrar el lı́quido si no fuera
transparente, calentar hasta aproximadamente 408 y agregar 10 mL
de molibdato de amonio SR: se forma un precipitado amarillo que es
soluble en hidróxido de amonio 6 N.
Acidez—
Mezcla indicadora—Mezclar 3 volúmenes de una solución de
verde de bromocresol en alcohol, 1 en 1000, y 1 volumen de una
solución de rojo de metilo en alcohol, 1 en 500.
Hidróxido de sodio 0,1 N en alcohol deshidratado—Disolver
aproximadamente 0,4 g de hidróxido de sodio en 100 mL de alcohol
deshidratado y, cuando se completa la disolución, estandarizar la
solución alcohólica de la siguiente manera. Pipetear 25,0 mL de
ácido clorhı́drico 0,1 N SV y transferir a un recipiente adecuado.
Diluir con 50 mL de agua, agregar 2 gotas de Mezcla indicadora, y
valorar con la solución de hidróxido de sodio alcohólica hasta la
primera aparición de un color verde. Calcular la normalidad. [NOTA—
Almacenar en frascos impermeablemente cerrados.]
Preparación de prueba—Preparar según se indica en la Valora-
ción, excepto que se debe extraer 1,0 mL en lugar de 0,5 mL de
Isoflurofato en la ampolla.
Procedimiento—Colocar con cuidado la ampolla con la Prepara-
ción de prueba en un matraz de 250 mL que contenga 20 mL de
alcohol deshidratado. Romper la ampolla tal como se indica en el
Procedimiento en Flúor iónico. Lavar el tubo de vidrio con 30 mL
de alcohol deshidratado y de inmediato valorar con Hidróxido de
sodio 0,1 N en alcohol deshidratado usando la Mezcla indicadora
hasta la primera aparición de un color verde. Cada mL de Hidróxido
de sodio 0,1 N en alcohol deshidratado equivale a 100,8 mg de ión
hidrógeno (acidez). El lı́mite es 0,01%.
Flúor iónico—
Solución de metóxido de sodio—Disolver 10 g de metóxido de
sodio en alcohol deshidratado hasta completar 500 mL y mezclar.
Solución amortiguadora—Disolver 9,55 g de ácido monocloroa-
cético y 2 g de hidróxido de sodio en agua hasta completar 100 mL.
Si fuera necesario, ajustar con uno de los reactivos para obtener una
solución con un pH de 3,0.
Solución estándar de fluoruro—Disolver 2,2105 g de fluoruro de
sodio en agua hasta completar 1000,0 mL. Cada mL equivale a 1,00
mg de ión fluoruro.
Solución de nitrato de torio—Disolver 9 g de nitrato de torio en
agua hasta completar 1000,0 mL y mezclar. Normalizar según se
indica en Curva estándar.
Curva estándar—En cada uno de cuatro vasos de precipitados de
180 mL pipetear y transferir 50,0 mL de Solución de metóxido de
sodio y 0,25 mL; 0,50 mL; 1,0 mL y 2,0 mL, respectivamente, de
Solución estándar de fluoruro. Tratar cada vaso de precipitados de la
misma manera, que se indica a continuación. Agregar 2 gotas de
fenolftaleı́na SR y agregar ácido clorhı́drico 6 N hasta lograr una
solución apenas ácida. Agregar 1,0 mL de solución de alizarinsulfo-
nato sódico (1 en 2000) y agregar, gota a gota, ácido clorhı́drico 6 N
hasta que desaparezca el color rosado. Diluir con agua a 100 mL y
agregar Solución amortiguadora (aproximadamente 4 mL) hasta un
pH de 3,1. Valorar con Solución de nitrato de torio mezclando
constante y rápidamente hasta alcanzar un color rosado permanente.
Durante la volumetrı́a, mantener la solución a un pH entre 2,9 y 3,1
agregando volúmenes pequeños de Solución amortiguadora, si fuera
necesario, pero no más de 10 mL en total. Graficar los mg de ión
fluoruro en función de los mL de la Solución de nitrato de torio
consumido.
Preparación de prueba—Preparar según se indica en la Valora-
ción, excepto que se debe colocar 1,0 mL en lugar de 0,5 mL de
Isoflurofato en la ampolla.
Procedimiento—Colocar 50,0 mL de la Solución de metóxido de
sodio en un vaso de precipitados de 180 mL y agregar 2 gotas de
fenolftaleı́na SR. Acidificar, gota a gota, con ácido clorhı́drico 6 N.
Agregar 1,0 mL de solución de alizarinsulfonato sódico (1 en 2000)
y luego agregar, gota a gota, ácido clorhı́drico 6 N hasta que
desaparezca el color rosado. Agregar hidróxido de sodio 0,5 N hasta
que aparezca un color rosado pálido y luego agregar ácido
clorhı́drico 0,05 N hasta que desaparezca el color rosado. Agregar
4 mL de Solución amortiguadora. Colocar con precaución la
Preparación de prueba en el vaso de precipitados con el vástago de
la ampolla insertado en un tubo de vidrio de longitud adecuada.
Presionar hacia abajo sobre el tubo de vidrio hasta que se rompa la
ampolla, asegurando que la ampolla esté sumergida por debajo de la
USP 30
superficie del lı́quido y que el fondo del vaso esté bien apoyado para
que no se quiebre al romper la ampolla. Lavar el tubo de vidrio con
agua y diluir con agua hasta 100 mL. Valorar volumétricamente de
inmediato con la Solución de nitrato de torio. Determinar los mg de
flúor iónico presentes en la Preparación de prueba directamente
a partir de la curva de normalización del nitrato de torio. No se
encuentra más de 0,15% de flúor iónico.
Valoración—
Disolvente—Emplear disulfuro de carbono seco, grado cromato-
gráfico.
Solución de estándar interno—Pipetear 1,0 mL de ciclohexanona
grado cromatográfico y transferir a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con Disolvente y mezclar. Pipetear 3,0 mL de
la solución resultante y transferir a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con Disolvente y mezclar. Cada mL de la
Solución de estándar interno contiene 0,30 mL de ciclohexanona.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de
Isoflurofato, previamente sometido a la Valoración, en aceite de
cacahuate, y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
aceite de cacahuate para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,8 mg de isoflurofato por g de
solución. Transferir aproximadamente 1,2 g de esta solución de
Isoflurofato en aceite de cacahuate, pesado con exactitud, a un
matraz volumétrico de 10 mL, pipetear 1,0 mL de la Solución de
estándar interno y transferir a un matraz, diluir a volumen con
Disolvente y mezclar.
Preparación de valoración—Tarar una ampolla de vidrio de
paredes delgadas, no sellada, con un vástago largo y fino, que tenga
una capacidad de 1 a 2 mL. Bajo la campana, abrir el envase de
Isoflurofato y colocarlo en un recipiente apoyado firmemente en un
matraz adecuado para filtración al vacı́o. Sumergir el vástago de la
ampolla bajo la superficie del lı́quido e insertar el tapón en el matraz
de filtración. Dejar que aproximadamente 0,5 mL del lı́quido
ascienda dentro de la ampolla y cortar el vacı́o. Retirar la ampolla del
recipiente, limpiar el vástago, sellar a la llama sin pérdida de vidrio,
enfriar y pesar nuevamente.
Colocar la ampolla de vidrio en un matraz Erlenmeyer de 125 mL,
agregar aproximadamente 70 mL de Disolvente y romper la ampolla
con la ayuda de una varilla de vidrio presionando hacia abajo el tubo
de vidrio sobre el cuello de la ampolla. Asegurar que la ampolla este
sumergida debajo de la superficie del lı́quido en el matraz y que el
fondo del matraz esté bien apoyado para que el matraz no se rompa
al quebrar la ampolla. Retirar la varilla, transferir la solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir con Disolvente a volumen y
mezclar (Solución A). Pipetear 2,0 mL de Solución estándar A y
transferir a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con
Disolvente y mezclar (Solución B). Pipetear 1,0 mL de Solución B y
transferir a otro matraz volumétrico de 10 mL, pipetear 1,0 mL de
Solución de estándar interno y transferir al matraz, diluir a volumen
con Disolvente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—En condi-
ciones tı́picas, equipar el cromatógrafo de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de vidrio de 1,8 m 6 4 mm
rellena con fase G33 al 5% sobre soporte S1AB de malla 80 a 100,
utilizando ya sea un sistema de introducción de muestra recubierto
con vidrio o inyección directa en la columna. Mantener la columna
isotérmicamente a una temperatura entre 758 y 808 y mantener el
inyector y el bloque detector a 2008 y 2508, respectivamente; se
emplea helio libre de oxı́geno, seco, como gas transportador a una
velocidad de flujo ajustada para obtener un pico de ciclohexanona
aproximadamente 6 minutos después de haber introducido la
muestra.
Procedimiento—Inyectar 6 mL de la Preparación estándar en un
cromatógrafo de gases apropiado y registrar el cromatograma. Medir
el área del primer pico (ciclohexanona) y del segundo pico
(isoflurofato) y registrar los valores como AD y AS, respectivamente.
Calcular el factor F, por la fórmula:
(AD / AS)(WS / 10)(C / 1000)
en donde WS es el peso, en mg, de la Solución de isoflurofato en
aceite de cacahuate en la Preparación estándar y C es el peso, en
mg, de isoflurofato por g de Solución de isoflurofato en aceite de
cacahuate. De modo similar, inyectar 6 mL de la Preparación de
valoración y registrar el cromatograma. Medir el área del primer
pico (ciclohexanona) y del segundo pico (isoflurofato) y registrar los
Monografı́as Oficiales / Isoleucina 2683
valores como aD y aU, respectivamente. Calcular el porcentaje de
C6H14FO3P en la porción de Isoflurofato tomada, por la fórmula:
(F)(aU / aD)(100 / WU)(5000)
en donde WU es el peso, en mg, de Isoflurofato en la Preparación de
valoración y F es el factor calculado anteriormente.
Isoflurofato, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Isoflurofato contiene no
menos de 0,0225 por ciento y no más de 0,0275 por
ciento de C6H14FO3P, en una base anhidra de ungüento
adecuada. Es estéril.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
Etiquetado—Etiquetar indicando la fecha de caducidad, que no es
más de 2 años a partir de la fecha de fabricación.
Identificación—Colocar aproximadamente 100 mg de Ungüento en
un ojo de cada uno de 3 conejos y examinar los ojos al cabo de 18
a 20 horas: el diámetro promedio de las pupilas de los ojos tratados
no es menos de 2 mm más pequeño que el diámetro promedio de los
ojos no tratados.
Irritación—Después de 1 hora, las conjuntivas de los ojos tratados
según se indica en la prueba de Identificación, en comparación con
las de los ojos no tratados, presentan no más que un ligero
enrojecimiento que prácticamente desaparece en 4 horas.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i—Disolver aproximadamente 10 g pesados
con exactitud en una mezcla de 25 mL de metanol y 25 mL de
tolueno. No se encuentra más de 0,03%.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos h751i.
Valoración—
Disolvente, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
en Isoflurofato.
Preparación de valoración—Transferir a un tubo de centrı́fuga de
50 mL aproximadamente 3,5 g de Ungüento Oftálmico pesados con
exactitud. Agregar 9 mL de Disolvente y 1,0 mL de Solución de
estándar interno, agitar y centrifugar. La capa inferior es la
Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Isoflurofato.
Isoleucina
C6H13NO2 131,17
L-Isoleucine.
L-Isoleucina [73-32-5].
» La Isoleucina contiene no menos de 98,5 por ciento y
no más de 101,5 por ciento de C6H13NO2, como L-
isoleucina, calculado con respecto a la sustancia seca.
2684 Isometepteno / Monografı́as Oficiales
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER L-Isoleucina USP. ER L-
Valina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́fica h781Si: entre +38,98 y +41,88.
Solución de prueba: 40 mg por mL, en ácido clorhı́drico 6 N.
pH h791i: entre 5,5 y 7,0 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,3% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%.
Cloruros h221i—Una porción de 0,73 g no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,05%).
Sulfatos h221i—Una porción de 0,33 g no presenta más sulfato que
el correspondiente a 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,03%).
Hierro h241i: 0,003%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,0015%.
Pureza cromatográfica—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de prueba—Disolver en ácido clorhı́drico 0,1 N una
cantidad de Isoleucina pesada con exactitud para obtener una
solución con una concentración de 10 mg por mL. Aplicar 5 mL.
Solución estándar—Disolver una cantidad de ER L-Isoleucina
USP, pesada con exactitud, en ácido clorhı́drico 0,1 N para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,05 mg por mL. Aplicar 5 mL. [NOTA—Esta solución tiene una
concentración que equivale aproximadamente a 0,5% de la
correspondiente a la Solución de prueba.]
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en ácido
clorhı́drico 0,1 N que contenga 0,4 mg de ER L-Isoleucina USP y
0,4 mg de ER L-Valina USP por mL. Aplicar 5 mL.
Reactivo para rociado—Disolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butı́lico y ácido acético 2 N (95 : 5).
Fase móvil—Preparar una mezcla de alcohol butı́lico, ácido
acético glacial y agua (60 : 20 : 20).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Una vez que la placa se
haya secado al aire, rociar con Reactivo para rociado y calentar
a una temperatura entre 1008 y 1058 durante aproximadamente 15
minutos. Examinar la placa bajo luz blanca. El cromatograma
obtenido con la Solución de aptitud del sistema muestra dos
manchas claramente separadas. Ninguna mancha secundaria en el
cromatograma obtenido con la Solución de prueba es de mayor
tamaño o intensidad que la mancha principal que aparece en el
cromatograma obtenido con la Solución estándar: no se encuentra
más de 0,5% de cualquier impureza individual, ni más de 2,0% del
total de las impurezas.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 130 mg de Isoleucina,
pesados con exactitud, a un matraz de 125 mL, disolver en una
mezcla de 3 mL de ácido fórmico y 50 mL de ácido acético glacial,
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV y determinar el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 13,12 mg de C6H13NO2.
USP 30
Mucato de Isometepteno
(C9H19N)2  C6H10O8 492,65
Isometheptene, galactarate (2 : 1) (salt).
6-Metilamino-2-metilhepteno, ácido tetrahidroxiadı́pico (2 : 1)
(sal) [7492-31-1].
» El Mucato de Isometepteno contiene no menos de
99,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
(C9H19N)2  C6H10O8, calculado con respecto a la sus-
tancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mucato de Isometepteno
USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
pH h791i: entre 6,0 y 7,5 en una solución (1 en 20).
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 durante 18 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Mucato de
Isometepteno, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 125
mL. Agregar 25 mL de agua y agitar por rotación moderada para
disolver. Agregar 45,0 mL de bromo 0,1 N SV, acoplar un separador
de 30 mL al matraz Erlenmeyer y hacer vacı́o en el sistema. Mezclar
con un mezclador magnético durante 1 hora. Equilibrar el sistema
a presión atmosférica. Agregar 5 mL de ácido clorhı́drico al
separador y dejar que 4 mL entren al matraz Erlenmeyer. Agregar 10
mL de yoduro de potasio SR al separador y permitir que los
contenidos pasen al matraz Erlenmeyer. Inmediatamente valorar el
yodo liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, agregando 3 mL de
almidón SR cerca del punto final. Realizar una determinación con un
blanco (ver Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a
h541i). Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 12,32 mg de
(C9H19N)2  C6H10O8.
Mucato de Isometepteno,
Dicloralfenazona y Acetaminofeno,
Cápsulas
» Las Cápsulas de Mucato de Isometepteno, Dicloral-
fenazona y Acetaminofeno contienen no menos de 85,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de mucato de isometepteno
[(C9H19N)2 C6H10O8] y dicloralfenazona
(C15H18Cl6N2O5) y no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Dicloralfenazona USP. ER Mucato de Isometepteno USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
USP 30
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar las cantidades de acetaminofeno, dicloralfenazona y
mucato de isometepteno disueltas mediante el siguiente método.
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en Valoración.
Preparación estándar—Preparar una solución en agua que
contenga aproximadamente 0,0011 A mg de ER Acetaminofeno
USP, 0,0011 AJ mg de ER Dicloralfenazona USP y 0,0011 AJ’ mg de
ER Mucato de Isometepteno USP por mL, en donde A es la cantidad
declarada, en mg, de acetaminofeno por Cápsula y J es el cociente
entre las cantidades declaradas, en mg, de dicloralfenazona y de
acetaminofeno, por Cápsula y en donde J’ es el cociente entre las
cantidades declaradas, en mg, de mucato de isometepteno y de
acetaminofeno, por Cápsula; y filtrar.
Preparación de prueba—Filtrar aproximadamente 20 mL de la
solución en análisis a través de un filtro de fibra de vidrio,
desechando los primeros 15 mL del filtrado.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración excepto que se debe inyectar 100 mL en lugar de 10 mL.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2),
dicloralfenazona (C15H18Cl6N2 O5) y mucato de isometepteno
[(C9H19N)2  C6H10O8] disuelta, por la fórmula:
900C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP correspondiente en la Preparación estándar; y rU y
rS son las respuestas de los picos del analito correspondiente
obtenidos a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 65% (Q) de las cantidades declaradas
de mucato de isometepteno [(C9H19N)2  C6H10O8], dicloralfenazona
(C15H18Cl6N2O5) y acetaminofeno (C8H9NO2) se disuelve después de
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de fosfato monobásico de
potasio 0,07 M, acetonitrilo, 1-decanosulfonato de sodio 0,007 M y
dietilamina (750 : 250 : 25 : 15). Ajustar con ácido fosfórico a un pH
de 3,5. Filtrar y desgasificar antes de usar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema cromatográfico—Vaciar el
contenido de 1 Cápsula en un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar aproximadamente 80 mL de agua y agitar por rotación
moderada para disolver. Diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar
una porción de esta solución a través de un filtro de fibra de vidrio,
desechando los primeros 5 mL del filtrado. [NOTA—Preparar esta
solución y cromatografiar según se indica en Sistema cromatográfico
antes de preparar la Preparación estándar y la Preparación de
valoración.]
Preparación estándar—Preparar una solución con concentra-
ciones conocidas de aproximadamente 3,25 mg de ER Acetamino-
feno USP, 3,25J mg de ER Dicloralfenazona USP y 3,25J’ mg de ER
Mucato de Isometepteno USP por mL, en donde J es el cociente
entre las cantidades, en mg, de dicloralfenazona y de acetaminofeno,
declaradas en la etiqueta, por Cápsula y J’ es el cociente entre las
cantidades, en mg, de mucato de isometepteno y de acetaminofeno,
declaradas en la etiqueta, por Cápsula.
Preparación de valoración—Transferir 20 Cápsulas, contadas con
exactitud, a un matraz volumétrico de 2000 mL, agregar aproxima-
damente 1900 mL de agua y calentar en un baño de vapor hasta que
las Cápsulas se desintegren. Mientras aún está tibio, agitar
mecánicamente durante 15 minutos, someter a ultrasonido durante
15 minutos y dejar que se enfrı́e a temperatura ambiente. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Pasar una porción de esta mezcla
a través de un filtro de fibra de vidrio, desechando los primeros 5 mL
del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de longitud de onda
variable y una columna de 4,6 mm 625 cm rellena con material L7
de 5 mm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por
minuto. Cromatografiar 10 mL de la Solución de aptitud del sistema
Monografı́as Oficiales / Isoniazida 2685
cromatográfico y registrar el cromatograma para confirmar que se
detectan los tres analitos y se registran niveles aceptables de
sensibilidad. Los valores de longitud de onda y de sensibilidad son:
280 nm y 3,0 unidades de absorbancia para la escala completa hasta
que se haya registrado el pico de acetaminofeno, luego 243 nm y 0,5
unidades de absorbancia para la escala completa hasta que se haya
registrado el pico de dicloralfenazona y a continuación, 190 nm y 0,5
unidades de absorbancia para la escala completa hasta que se haya
registrado el pico de mucato de isometepteno. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas determinada a partir del pico de cada analito no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2),
dicloralfenazona (C15H18Cl6N2O5 ) y mucato de isometepteno
[(C9H19N)2  C6H10O8)] en la porción de Cápsulas tomada, por la
fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP correspondiente en la Preparación estándar; y rU y
rS son las respuestas de los picos del analito correspondiente
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Isoniazida
C6H7N3O 137,14
4-Pyridinecarboxylic acid, hydrazide.
Hidrazida del ácido isonicotı́nico [54-85-3].
» La Isoniazida contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C6H7N3O, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones
permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Isoniazida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Transferir aproximadamente 50 mg a un matraz volumétrico
de 500 mL, agregar agua a volumen y mezclar. Transferir 10,0 mL
de la solución resultante a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
2,0 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N, diluir a volumen con agua y
mezclar para obtener una solución 1 en 100 000: el espectro de
absorción UV de la solución ası́ obtenida presenta máximos y
mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el de una solución
similar de ER Isoniazida USP, medida concomitantemente.
Intervalo de fusión h741i: entre 1708 y 1738.
pH h791i: entre 6,0 y 7,5 en una solución (1 en 10).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
2686 Isoniazida / Monografı́as Oficiales
Valoración—
Fase móvil—Disolver 4,4 g de docusato sódico en 600 mL de
metanol, agregar 400 mL de agua, ajustar con ácido sulfúrico 2 N
hasta un pH de 2,5 y mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Isoniazida
USP, pesada con exactitud, en Fase móvil y diluir cuantitativamente
con Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,32 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 16 mg
de Isoniazida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico de isoniazida no es menos de 1800 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a para el pico de isoniazida no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C6H7N3O en la porción de Isoniazida tomada,
por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Isoniazida
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de isoniazida obtenidos de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Isoniazida, Inyección
» La Inyección de Isoniazida es una solución estéril de
Isoniazida en Agua para Inyección. Contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C6H7N3O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
Etiquetado—La etiqueta del envase indica que si se ha producido
cristalización, la Inyección deberá entibiarse para redisolver los
cristales antes de su uso.
Estándares de referencia USP h11i—ER Isoniazida USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención que presenta la isoniazida en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la isoniazida en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
B: Un volumen de Inyección, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de isoniazida, responde a la prueba de Identificación B en
Isoniazida.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,3 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de isoniazida.
pH h791i: entre 6,0 y 7,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Isoniazida.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
isoniazida, a un matraz volumétrico de 50 mL. Diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar. Transferir 8,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Isoniazida. Calcular la cantidad, en mg, de
C6H7N3O por cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
312,5(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Isoniazida
USP en la Preparación estándar, V es el volumen, en mL, de
Inyección tomado; y rU y rS son las respuestas de los picos de
isoniazida obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Isoniazida, Solución Oral
» La Solución Oral de Isoniazida contiene no menos de
0,93 g y no más de 1,10 g de isoniazida por cada 100 mL
(C6H7N3O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Isoniazida USP.
Identificación—Un volumen de Solución Oral equivalente a apro-
ximadamente 50 mg de isoniazida cumple con los requisitos de la
prueba de Identificación B en Isoniazida.
Valoración—Transferir un volumen de Solución Oral medido con
exactitud, equivalente a aproximadamente 100 mg de isoniazida,
a un vaso de precipitados de 100 mL. Agregar 50 mL de una mezcla
de 1 parte de bromuro de potasio en 10 partes de ácido clorhı́drico
diluido (1 en 6) y proceder como se indica en Volumetrı́a con nitrito
h451i, comezando donde dice ‘‘enfriar a 158’’. Cada mL de nitrito de
sodio 0,1 M equivale a 13,71 mg de isoniazida (C6H7N3O).
Isoniazida, Tabletas
» Las Tabletas de Isoniazida contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de isoniazida (C6H7N3O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Isoniazida USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico de isoniazida en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Transferir a un matraz volumétrico de 500 mL una porción de
Tabletas finamente pulverizadas, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de isoniazida. Agregar agua a volumen, mezclar y filtrar una
porción de la mezcla. Proceder según se indica en la prueba de
Identificación B para Isoniazida, comenzando donde dice ‘‘Trans-
ferir 10,0 mL de la solución resultante a un matraz volumétrico de
100 mL’’.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
USP 30
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C6H7N3O
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 263 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas apropiadamente con Medio de
Disolución, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Isoniazida USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C6H7N3O se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Transferir
1 Tableta finamente pulverizada a un matraz volumétrico de 500
mL con ayuda de aproximadamente 200 mL de agua. Agitar
mecánicamente durante 30 minutos, agregar agua a volumen y
mezclar. Filtrar y descartar los 20 primeros mL del filtrado. Diluir
una porción del filtrado cuantitativamente, y en diluciones sucesivas
si fuera necesario, con una mezcla 3 en 100 de ácido clorhı́drico
0,1 N y agua, para obtener una solución que contenga aproximada-
mente 10 mg por mL. Disolver una cantidad pesada con exactitud de
ER Isoniazida USP en un volumen de agua igual al usado para
disolver una cantidad similar de isoniazida a partir de la Tableta, y
diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario,
con una mezcla 3 en 100 de ácido clorhı́drico 0,1 N y agua, para
obtener una Solución estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 10 mg por mL. Determinar concomitantemente las
absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 263 nm, con un
espectrofotómetro apropiado, utilizando agua como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de isoniazida (C6H7N3O) en la Tableta tomada,
por la fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad, en mg, de isoniazida por Tableta declarada
en la etiqueta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Isoniazida
USP en la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL,
de isoniazida en la solución de la Tableta, basada en la cantidad por
Tableta declarada en la etiqueta y el grado de dilución, y AU y AS son
las absorbancias de la solución obtenida a partir de la Tableta y de la
Solución estándar, respectivamente.
Valoración—
Solución amortiguadora—Preparar una solución de fosfato
monobásico de potasio 0,1 M, ajustar a un pH de 6,9 con hidróxido
de sodio 10 N, agregar suficiente trietanolamina para obtener una
solución con una concentración conocida de 0,2 mM de trietano-
lamina y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y metanol (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Isoniazida
USP, pesada con exactitud, en Fase móvil y diluir cuantitativamente
con Fase móvil, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,32 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga a 32 mg de isoniazida, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 40 mL de Fase móvil y someter
a ultrasonido durante 10 minutos. Enfriar a temperatura ambiente,
diluir a volumen con Fase móvil y centrifugar durante 5 minutos.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 2,35; la
eficiencia de la columna no es menos de 1800 platos teóricos; el
factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Monografı́as Oficiales / Isopropamida 2687
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de isoniazida (C6H7N3O) en la porción
de Tabletas tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Isoniazida
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Yoduro de Isopropamida
C23H33IN2O 480,43
Benzenepropanaminium, g-(aminocarbonyl)-N-methyl-N,N-bis(1-
methylethyl)-g-phenyl-, iodide.
Yoduro de (3-carbamoil-3,3-difenilpropil)diisopropilmetilamo-
nio [71-81-8].
» El Yoduro de Isopropamida, sometido a vacı́o a 608
durante 2 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C23H33IN2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Yoduro de Isopropamida
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: A 5 mL de una solución (1 en 1000), agregar 5 mL de una
solución (1 en 100) de carbonato de sodio, 0,5 mL de azul de
bromofenol SR y 10 mL de cloroformo, y agitar durante varios
minutos: la capa clorofórmica adquiere un color azul intenso.
C: Una solución (1 en 1000) responde a las pruebas para Yoduro
h191i.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 2 horas: no
pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%, después de
incinerar a 550 + 258 durante 4 horas.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
Solución estándar: metanol.
Eluyente: una mezcla de metanol, ácido acético glacial y agua
(8 : 1 : 1).
Visualización: 2.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 750 mg de Yoduro de
Isopropamida, previamente secados y pesados con exactitud, en 60
mL de ácido acético glacial, agregar 15 mL de acetato mercúrico SR
y cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un
punto final azul. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 48,04 mg de C23H33IN2O.
2688 Isopropamida / Monografı́as Oficiales
Yoduro de Isopropamida, Tabletas
» Las Tabletas de Yoduro de Isopropamida contienen
una cantidad de yoduro de isopropamida (C23H33IN2O)
equivalente a no menos de 93,0 por ciento y no más de
107,0 de la cantidad declarada de isopropamida
(C23H33N2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Yoduro de Isopropamida
USP.
Identificación—Triturar una porción de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de isopropamida, con 10 mL de
agua y filtrar: el filtrado responde a las pruebas de Identificación B y
C en Yoduro de Isopropamida.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de isopropamida
(C23H33N2O) empleando las absorbancias en el UV a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 258 nm, de
porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas adecuadamente
con Medio si fuera necesario, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Yoduro de
Isopropamida USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C23H33N2O se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Triturar y
transferir 1 Tableta a un matraz volumétrico de 100 mL con la
ayuda de aproximadamente 50 mL de agua y agitar mecánicamente
durante 30 minutos. Diluir con agua a volumen, mezclar y filtrar,
descartando los primeros 20 mL del filtrado. Determinar concomi-
tantemente las absorbancias de esta solución y de una Solución
estándar de ER Yoduro de Isopropamida USP en el mismo medio
con una concentración conocida de aproximadamente 70 mg por mL,
en celdas de 5 cm, a 280 nm y a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 258 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, usando agua como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
isopropamida (C23H33N2O) en la Tableta tomada, por la fórmula:
(353,53 / 480,43)(TC / D)[(AU258 – AU280) / (AS258 – AS280)]
en donde 353,53 y 480,43 son los pesos moleculares de
isopropamida y de yoduro de isopropamida, respectivamente; T es
la cantidad declarada en la etiqueta, en mg, de isopropamida en la
Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Yoduro de
Isopropamida USP en la Solución estándar; D es la concentración, en
mg por mL, de isopropamida en la solución de prueba, de acuerdo
con la cantidad por Tableta declarada en la etiqueta y el grado de
dilución; y AU y AS son las absorbancias de la solución de prueba y la
Solución estándar, respectivamente, a las longitudes de onda
indicadas por los subı́ndices.
Valoración—
Columna de intercambio iónico—Insertar un pequeño trozo de
lana de vidrio en el fondo de un tubo de vidrio de 6 mm 6 240 mm
provisto con una llave de paso, llenar el tubo con agua y agregar una
suspensión acuosa espesa de una resina de intercambio aniónico
adecuada, en forma de cloruro (empapada en agua durante no menos
de 24 horas antes de su uso), hasta alcanzar una altura de
aproximadamente 200 mm. Lavar la columna con 50 mL de agua
y usar inmediatamente.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 135 mg de
ER Yoduro de Isopropamida USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 250 mL y disolver en 150 mL de agua.
Agregar 5 mL de solución de cloruro de aluminio (1 en 10) y 2 mL
de hidróxido de amonio, luego diluir a volumen con agua, mezclar y
filtrar, descartando los primeros 15 mL del filtrado. Usar el filtrado
subsiguiente según se indica en el Procedimiento.
USP 30
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 25 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de isopropa-
mida, a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 150 mL de agua
y agitar mecánicamente durante 60 minutos. Agregar 5 mL de
solución de cloruro de aluminio (1 en 10) y 2 mL de hidróxido de
amonio, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar, descartando los
primeros 15 mL del filtrado. Usar el filtrado subsiguiente según se
indica en el Procedimiento.
Procedimiento—Pipetear 50,0 mL de la Preparación estándar y
50,0 mL de la Preparación de valoración, transferirlos a columnas
de intercambio iónico separadas y recolectar los eluatos en matraces
volumétricos de 200 mL. Regular el flujo de efluente de modo que
no exceda de 40 gotas por minuto y, cuando el nivel de lı́quido
alcance la parte superior de cada columna, agregar de manera
sucesiva dos porciones de 5 mL y una porción de 10 mL de agua
a cada columna, permitiendo que cada porción ingrese en la columna
antes de agregar la porción de agua siguiente. Después de haber
recolectado los eluatos, diluir a volumen el contenido de cada matraz
con agua y mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias
de las soluciones en celdas de 5 cm, a 280 nm y al máximo,
aproximadamente a 258 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
utilizando agua como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
isopropamida (C23H33N2O) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
(353,53 / 480,43)(0,25C)[(AU258 – AU280) / (AS258 – AS280)]
en donde 353,53 y 480,43 son los pesos moleculares de
isopropamida y de yoduro de isopropamida, respectivamente; C es
la concentración, en mg por mL, de ER Yoduro de Isopropamida USP
en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de las
soluciones de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente, a las longitudes de onda indicadas por los
subı́ndices.
Alcohol Isopropı́lico
C3H8O 60,10
2-Propanol.
Alcohol isopropı́lico [67-63-0].
» El Alcohol Isopropı́lico contiene no menos de 99,0
por ciento de C3H8O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, alejados del calor.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alcohol Isopropı́lico USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Fi.
Peso especı́fico h841i: entre 0,783 y 0,787.
Índice de refracción h831i: entre 1,376 y 1,378 a 208.
Acidez—A 50 mL de esta sustancia en un matraz adecuado, agregar
100 mL de agua exenta de dióxido de carbono. Agregar 2 gotas de
fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de sodio 0,020 N hasta que
aparezca un color rosado que persista durante 30 segundos: para la
neutralización no se requiere más de 0,70 mL de hidróxido de sodio
0,020 N.
Lı́mite de residuos no volátiles—Evaporar hasta sequedad 50 mL
en una cápsula de porcelana tarada en un baño de vapor, y calentar
a 1058 durante 1 hora: el peso del residuo no excede de 2,5 mg
(0,005%).
Valoración—Inyectar aproximadamente 5 mL de Alcohol Isopro-
pı́lico en un cromatógrafo de gases adecuado, equipado con un
detector de conductividad térmica. En condiciones normales, el
cromatógrafo de gases contiene una columna de acero inoxidable de
USP 30
1,8 m 6 6,4 mm (DE) rellena con fase lı́quida G20 al 10% sobre
soporte S1A; mantener la columna a 558 y usar helio como gas
transportador a una velocidad de flujo de 45 mL por minuto. Los
tiempos de retención relativos de algunos de los posibles
componentes, si estuvieran presentes, son los siguientes: aire
a 0,09; éter etı́lico a 0,14; éter isopropı́lico a 0,17; acetona a 0,37;
alcohol isopropı́lico a 1,00; 2-butanol a 1,64; alcohol n-propı́lico
a 1,86 y agua a 3,14. Calcular el porcentaje de C3H8O en el Alcohol
Isopropı́lico dividiendo el área correspondiente al pico de alcohol
isopropı́lico por la suma de las áreas correspondientes a todos los
picos observados, y multiplicando por 100.
Alcohol Isopropı́lico Azeotrópico
» El Alcohol Isopropı́lico Azeotrópico contiene no
menos de 91,0 por ciento y no más de 93,0 por ciento de
alcohol isopropı́lico, en volumen, y el resto es agua.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, alejado del calor.
Identificación—El espectro de absorción IR de una pelı́cula delgada
de esta sustancia presenta una banda ancha e intensa a 3,0 mm; una
zona de absorción intensa entre 3,35 mm y 3,5 mm, con su pico más
intenso a 3,36 mm y otros picos a 3,41 mm y 3,47 mm; muchos picos
débiles que oscilan entre 3,6 mm y 6,0 mm, entre los cuales los más
visibles están ubicados a 3,68 mm, 3,77 mm, 3,97 mm, 4,17 mm y
5,26 mm; una banda ancha aproximadamente a 6,2 mm; una zona de
absorción intensa entre 6,7 mm y 7,8 mm, cuyas caracterı́sticas más
destacadas son los picos a 6,80 mm, 7,09 mm, 7,25 mm (el más
intenso), 7,46 mm y 7,63 mm; una zona de absorción intensa entre 8,5
mm y 9,2 mm, con picos a 8,6 mm, 8,85 mm y 9,0 mm, y picos
intensos a 10,5 mm y 12,3 mm.
Peso especı́fico h841i: entre 0,815 y 0,810, lo que indica una
proporción de C3H8O comprendida entre 91,0% y 93,0% en
volumen.
Índice de refracción h831i: entre 1,376 y 1,378 a 208.
Acidez—En un matraz adecuado, a 50 mL de esta sustancia agregar
100 mL de agua libre de dióxido de carbono. Agregar 2 gotas de
fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de sodio 0,020 N hasta que
aparezca un color rosado que persista durante 30 segundos: para la
neutralización no se requiere más de 0,70 mL de hidróxido de sodio
0,020 N.
Lı́mite de residuos no volátiles—Evaporar hasta sequedad 50 mL
de Alcohol Isopropı́lico en una cápsula de porcelana tarada en un
baño de vapor y calentar a 1058 durante 1 hora: el peso del residuo
no excede de 2,5 mg (0,005%).
Impurezas volátiles—Inyectar aproximadamente 5 mL en un
cromatógrafo de gases adecuado, equipado con un detector de
conductividad térmica. En condiciones normales, el cromatógrafo de
gases contiene una columna de acero inoxidable de 6,4 mm 6 1,8
m rellena con fase lı́quida G20 al 10% sobre soporte S1A, la
columna se mantiene a 558 y se utiliza helio como gas transportador
a una velocidad de flujo de 45 mL por minuto. Los tiempos de
retención relativos de algunos de los componentes posibles, cuando
los hay, son los siguientes: aire a 0,09; éter etı́lico a 0,14; éter
diisopropı́lico a 0,17; acetona a 0,37; alcohol isopropı́lico a 1,00; 2-
butanol a 1,64; alcohol n-propı́lico a 1,86 y agua a 3,14. Dividir el
área correspondiente al pico de alcohol isopropı́lico por la suma de
las áreas de todos los picos observados, excepto el pico del agua: el
cociente no es menor de 0,99.
Monografı́as Oficiales / Isoproterenol 2689
Alcohol Isopropı́lico para Fricciones
» El Alcohol Isopropı́lico para Fricciones contiene no
menos de 68,0 por ciento y no más de 72,0 por ciento
de alcohol isopropı́lico en volumen, y el resto
está compuesto por agua con o sin estabilizantes
adecuados, aceites perfumados y colorantes certificados
por la FDA para su uso en medicamentos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, alejado del calor.
Etiquetado—Etiquetar para indicar que es inflamable.
Peso especı́fico h841i: entre 0,872 y 0,883 a 208.
Acidez—Transferir 50 mL a un matraz adecuado y agregar
aproximadamente 75 mL de agua exenta de dióxido de carbono.
Valorar potenciométricamente hasta un pH de 8,5: para la
neutralización no se requiere más de 1,0 mL de hidróxido de
sodio 0,020 N.
Lı́mite de residuos no volátiles—Evaporar 50 mL hasta sequedad
en una cápsula de porcelana tarada en un baño de vapor y secar
a 1058 durante 1 hora: el peso del residuo no excede de 5 mg
(0,01%).
Valoración—Transferir 50,0 mL de Alcohol Isopropı́lico para
Fricciones a un matraz de destilación de 250 mL y agregar 100
mL de agua. Preparar el matraz para destilación, destilar y recolectar
95 mL del destilado en un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir
a volumen con agua, mezclar y determinar el peso especı́fico del
destilado a 258 (ver Peso Especı́fico h841i). El peso especı́fico
está comprendido entre 0,955 y 0,950, correspondiente a un
porcentaje de alcohol isopropı́lico en la muestra tomada entre
68,0% y 72,0%.
Isoproterenol, Solución para Inhalación
» La Solución para Inhalación de Isoproterenol es una
solución estéril de Clorhidrato de Isoproterenol en Agua
Purificada. Puede contener Cloruro de Sodio. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
isoproterenol (C11H17NO3  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles pequeños, completamente llenos o protegidos de otro modo
contra la oxidación. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando que la Solución para Inhalación
no se debe usar si su color es rosado o más oscuro que ligeramente
amarillo o si contiene un precipitado.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Isopro-
terenol USP.
Color y transparencia—
Solución estándar—Transferir 2,0 mL de yodo 0,100 N SV a un
matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Examinar visualmente una porción de la Solu-
ción para Inhalación (Solución de prueba) en un tubo de ensayo de
vidrio transparente adecuado contra un fondo blanco: no es rosado y
no contiene ningún precipitado. Si se observa un color amarillo en la
Solución de prueba, determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución de prueba y de la Solución estándar en celdas de 1 cm
con un espectrofotómetro adecuado a 460 nm: la absorbancia de la
Solución de prueba no excede la de la Solución estándar.
2690 Isoproterenol / Monografı́as Oficiales
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, obtenidos según se
indica en la Valoración.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,5 y 5,5.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar como se indica en la Valoración
en Clorhidrato de Isoproterenol.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
para Inhalación, medido con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 25 mg de clorhidrato de isoproterenol, a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con solución de ácido
acético 0,17 N y mezclar.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valora-
ción en Clorhidrato de Isoproterenol.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Isoproterenol. Calcular la cantidad,
en mg, de C11H17NO3  HCl en cada mL de Solución para Inhalación
tomado, por la fórmula:
0,1(C/V)(hU / hS)
en donde V es el volumen, en mL, de Solución para Inhalación
tomado y C, hU y hS son los definidos en el mencionado
Procedimiento en Clorhidrato de Isoproterenol.
Clorhidrato de Isoproterenol
DCI: Clorhidrato de Isoprenalina
C11H17NO3  HCl 247,72
1,2-Benzenediol, 4-[1-hydroxy-2-[(1-methylethyl)amino]ethyl]-, hy-
drochloride.
Clorhidrato del alcohol 3,4-dihidroxi-a-[(isopropilamino)metil]ben-
cı́lico [51-30-9].
» El Clorhidrato de Isoproterenol contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C11H17NO3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Isopro-
terenol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 50 mg por mL.
Medio: agua.
Intervalo de fusión h741i: entre 1658 y 1708.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 1 g, pesado
con exactitud, al vacı́o sobre pentóxido de fósforo durante 4 horas:
no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Sulfatos h221i—Una porción de 0,10 g no presenta más sulfato que
el correspondiente a 0,20 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,2%).
Lı́mite de isoproterenona—Su absortividad (ver Espectrofotome-
trı́a y Dispersión de Luz h851i) a 310 nm, determinada en una
solución que contiene 2 mg por mL, no es mayor de 0,2.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30
Contenido de cloruros—Disolver aproximadamente 500 mg,
pesados con exactitud, en 5 mL de agua. Agregar 5 mL de ácido
acético glacial y 40 mL de metanol. Agregar eosina Y SR y valorar
con nitrato de plata 0,1 N SV. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N
equivale a 3,545 mg de Cl. El contenido de Cl encontrado
está comprendido entre 13,9% y 14,6%, calculado con respecto
a la sustancia seca.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Isoproterenol USP, pesada con exactitud, en una solución recién
preparada de bisulfito de sodio (3 en 1000) para obtener una solución
con una concentración de aproximadamente 2,5 mg por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con ácido acético 0,17 N y mezclar para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 250 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 125 mg
de Clorhidrato de Isoproterenol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver en solución de bisulfito de sodio (3
en 1000), diluir a volumen con la misma solución y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con ácido acético 0,17 N y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 278 nm y una columna
de acero inoxidable de 30 cm 6 4 mm rellena con material L1. La
fase móvil es el ácido acético 0,17 N, con una velocidad de flujo de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar cinco
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 3,0%.
Procedimiento—Utilizando una microjeringa o una válvula de
muestreo, cromatografiar 10 mL de la Preparación estándar y ajustar
el tamaño de la muestra y otros parámetros operativos, si fuera
necesario, hasta obtener respuestas de pico y cromatogramas
satisfactorios. Cromatografiar volúmenes iguales de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración y medir las respuestas de
los picos. Calcular la cantidad, en mg, de C11H17NO3  HCl en la
porción de Clorhidrato de Isoproterenol tomada, por la fórmula:
0,5C(hU / hS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoproterenol USP en la Preparación estándar, y hU y hS son las
respuestas de los picos obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Isoproterenol, Aerosol
para Inhalación
» El Aerosol para Inhalación de Clorhidrato de
Isoproterenol es una solución de Clorhidrato de
Isoproterenol en Alcohol en una base propelente
inerte. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de isoproterenol (C11H17NO3  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases para aerosol
pequeños, no reactivos y resistentes a la luz, equipados con válvulas
dosificadoras y provistos con disparadores para inhalación oral.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Isopro-
terenol USP.
Identificación—
A: Colocar 10 mL de agua en un vaso de precipitados pequeño y
dispensar 10 descargas de rocı́o del Aerosol para Inhalación bajo la
superficie del agua, disparando la válvula por presión de la punta del
vástago contra el fondo del vaso de precipitados. Filtrar, colocar
5 mL del filtrado en un tubo de ensayo y reservar el resto de la
solución para la prueba de Identificación B. Agregar 1 gota de ácido
USP 30
sulfúrico 0,2 N y 0,5 mL de yodo 0,1 N, dejar en reposo durante
5 minutos y agregar 1 mL de tiosulfato de sodio 0,1 N: se produce un
color rosado salmón.
B: Diluir el resto del filtrado obtenido en la prueba de
Identificación A con un volumen igual de agua. Agregar algunas
gotas de hidróxido de amonio 6 N, filtrar, acidificar el filtrado con
ácido nı́trico y dividir en dos porciones iguales. A cada porción
agregar algunas gotas de nitrato de plata SR: se forman precipitados
blancos. A una porción agregar un exceso leve de ácido nı́trico: el
precipitado blanco permanece. A la otra porción agregar un exceso
leve de hidróxido de amonio 6 N y agitar: el precipitado se disuelve.
Contenido de alcohol h611i—Pesar con exactitud un envase de
Aerosol para Inhalación lleno y registrar el peso. Colocar el envase
en un baño de alcohol con hielo seco y enfriar durante 60 minutos.
Retirar el envase del baño y quitar con cuidado la válvula empleando
una tijera apropiada para cortar metales, cuidando de conservar todas
las piezas de la válvula y la tapa. Con la ayuda de tres porciones de
5 mL de agua, transferir el contenido del envase a un vaso de
precipitados enfriado previamente en el baño. Secar el recipiente
vacı́o enjuagado y todas sus partes en un horno a 1058 durante
2 horas, enfriar y pesar. Calcular el peso del contenido del recipiente.
Agregar algunas perlas de ebullición al vaso de precipitados y
revolver con cuidado para ayudar a que se evapore el propelente.
Después de que la cantidad de propelente se haya evaporado,
transferir el contenido del vaso de precipitados, con ayuda de varios
mL de agua, a una probeta graduada con tapón de vidrio, medir el
volumen y determinar el contenido de alcohol de la Solución de
prueba preparada mediante el procedimiento por cromatografı́a de
gases, usando metil etil cetona como estándar interno. Calcular el
contenido de alcohol del Aerosol para Inhalación tomado, por la
fórmula:
SV / W,
en donde S es el porcentaje de alcohol (p/v) en la Solución de
prueba; V es el volumen, en mL, de la Solución de prueba; y W es el
peso, en g, del contenido del envase: se encuentra entre 28,5% y
38,5% (p/p) de C2H5OH.
Uniformidad de dosis en todo el contenido: cumple con los
requisitos de Inhaladores de Dosis Fija en Aerosoles, Atomizadores
Nasales, Inhaladores de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco
h601i.
PPROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE DOSIS—
Solución ferro-cı́trica y Solución amortiguadora—Preparar según
se indica en Valoración de Epinefrina h391i.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Isoproterenol USP en una solución recién
preparada de bisulfito de sodio (1 en 500), diluir cuantitativamente y
en diluciones sucesivas con la misma solución de bisulfito de sodio
según sea necesario hasta obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 6 mg por mL.
Preparación de prueba—Descargar la dosis mı́nima recomendada
dentro del aparato de muestreo y separar el inhalador según se
indica. Enjuagar el aparato (filtro e interior) con cuatro porciones de
5,0 mL de una solución recién preparada de bisulfito de sodio (1 en
500) y transferir cuantitativamente las soluciones resultantes a un
tubo de centrı́fuga de 50 mL. Agregar 10 mL de cloroformo, tapar,
agitar vigorosamente durante 1 minuto y centrifugar. Usar el
sobrenadante transparente según se indica en el Procedimiento.
Procedimiento—Transferir a tres matraces distintos la Prepara-
ción de prueba, 20,0 mL de la Preparación estándar y 20,0 mL de
agua para proporcionar un blanco. A cada matraz agregar 100 mL de
Solución ferro-cı́trica seguida de 1,0 mL de Solución amortiguadora
y mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias con un
espectrofotómetro adecuado, en celdas de 5 cm, de las soluciones de
la Preparación de prueba y la Preparación estándar, a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 530 nm, contra el
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C11H17NO3  HCl contenida en
la dosis mı́nima tomada, por la fórmula:
20CN (AU / AS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoproterenol USP en la Preparación estándar; N es la cantidad de
descargas de rocı́o para obtener la dosis mı́nima; y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones obtenidas a partir de la Preparación
de prueba y de la Preparación estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Isoproterenol 2691
Valoración—
Solución ferro-cı́trica, Solución amortiguadora y Preparación
estándar—Preparar según se indica en Contenido de la unidad de
rocı́o.
Preparación de valoración—Equipar el envase de Aerosol para
Inhalación con su disparador para inhalación y purgar la unidad con
10 disparos. Retirar el disparador y pesar con exactitud el envase con
el contenido restante. Invertir el envase, colocar la punta del vástago
de la válvula contra el fondo de un vaso de precipitados de 100 mL
que contenga 20 mL de cloroformo y liberar bajo la superficie de
cloroformo un número de descargas de rocı́o que equivalga
aproximadamente a 500 mg de clorhidrato de isoproterenol. Elevar
la unidad sobre el contenido del vaso de precipitados y lavar el
vástago de la válvula con aproximadamente 2 mL de cloroformo.
Recoger los lavados en el vaso de precipitados. Dejar que el vástago
de la válvula se seque y pesar con exactitud nuevamente el envase de
Aerosol para Inhalación con el contenido restante. Registrar el peso
de la muestra expulsada. Transferir el contenido del vaso de
precipitados a un tubo de centrı́fuga con ayuda de dos porciones de
3 mL de cloroformo, agregar 10,0 mL de solución de bisulfito de
sodio (1 en 500) recién preparada y agitar vigorosamente durante
1 minuto. Centrifugar y usar el sobrenadante transparente según se
indica en el Procedimiento.
Procedimiento—Pipetear 5 mL de la Preparación de valoración,
5 mL de la Preparación estándar y 5 mL de agua para suministrar el
blanco y transferir a tres tubos de ensayo. A cada tubo agregar 100
mL de Solución ferro-cı́trica seguida de 1,0 mL de Solución
amortiguadora y mezclar. Determinar las absorbancias de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar a la
longitud de onda de máxima absorción aproximadamente a 530 nm
con respecto al blanco. Calcular el porcentaje (p/p) de
C11H17NO3  HCl en la porción de Aerosol para Inhalación tomada,
por la fórmula:
0,001(C / W)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoproterenol USP en la Preparación estándar; W es el peso, en g, de
Aerosol para Inhalación tomado; y AU y AS son las absorbancias de
las soluciones obtenidas a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Isoproterenol, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Isoproterenol es una
solución estéril de Clorhidrato de Isoproterenol en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de isoproterenol (C11H17NO3  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. Almacenar
a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que la Inyección no se debe usar
si su color es rosado o más oscuro que un color ligeramente amarillo
o si contiene un precipitado.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Isoproterenol USP.
Color y transparencia—Usando la Inyección como Solución de
prueba, proceder como se indica en Color y transparencia en
Isoproterenol, Solución para Inhalación.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1250,0
Unidades USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de isoprotere-
nol.
2692 Isoproterenol / Monografı́as Oficiales
pH h791i: entre 2,5 y 4,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 1,76 g de 1-heptanosulfonato de sodio en
800 mL de agua. Agregar 200 mL de metanol y ajustar con ácido
fosfórico 1 M a un pH de 3,0 + 0,1. Pasar la solución a través de un
filtro de membrana de 1 mm o menor tamaño de poro.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Isoproterenol USP, pesada con exactitud, en una solución recién
preparada de bisulfito de sodio (1 en 1000) para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 20 mg por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución de bitartrato de
epinefrina en Fase móvil recién preparada, que contenga 1,0% de
bisulfito de sodio, con una concentración de aproximadamente 200
mg por mL. Mezclar 2,0 mL de esta solución y 18,0 mL de la
Preparación estándar.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente un volumen
de Inyección, medido con exactitud, con solución de bisulfito de
sodio recién preparada (1 en 1000) para obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 20 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,5%. Cromatografiar la Solución de
resolución: los tiempos de retención relativos son aproximadamente
0,55 para epinefrina y 1,0 para isoproterenol; la resolución, R, de la
epinefrina y el isoproterenol no es menor de 3,5; y los factores de
asimetrı́a para los picos de epinefrina e isoproterenol no son mayores
de 2,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación
estándar y la Preparación de valoración, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular
la cantidad, en mg, de clorhidrato de isoproterenol (C11H17NO3  HCl)
en cada mL de Inyección tomada, por la fórmula:
C(L/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoproterenol USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada de clorhidrato de isoproterenol, en mg por mL, en la
Inyección; D es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de
isoproterenol en la Preparación de valoración, basada en la cantidad
declarada en cada mL y el grado de dilución; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Isoproterenol, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Isoproterenol con-
tienen no menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0
por ciento de la cantidad declarada de C11H17NO3  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Isopro-
terenol USP.
Identificación—Pulverizar un número de Tabletas, que equivalgan
aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de isoproterenol, digerir
con 15 mL de alcohol deshidratado caliente durante 20 minutos,
enfriar, filtrar y evaporar el filtrado en un baño de vapor hasta
sequedad: el residuo responde a las pruebas de Identificación en
Clorhidrato de Isoproterenol.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
USP 30
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C11H17NO3  HCl a partir de las absorbancias en el UV a la longitud
de onda de máxima absorción, aproximadamente a 279 nm, de
porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario
diluidas apropiadamente con Medio de disolución, en comparación
con una Solución estándar con una concentración conocida de ER
Clorhidrato de Isoproterenol USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C11H17NO3  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Triturar 1 Tableta
y transferirla con la ayuda de 25 mL de agua a un matraz
volumétrico de 50 mL. Agitar suavemente hasta que no se disuelva
más, agregar agua a volumen y mezclar. Filtrar a través de un filtro
seco al interior de un matraz seco, desechando los primeros 20 mL
del filtrado. Transferir una porción del filtrado, que equivalga
aproximadamente a 2,5 mg de clorhidrato de isoproterenol pesados
con exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar. Disolver una cantidad de ER Clorhidrato de
Isoproterenol USP, pesada con exactitud, en agua y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con agua para obtener
una Solución estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 50 mg por mL. Determinar, concomitantemente
y sin demora, las absorbancias de ambas soluciones en celdas de
1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente
a 279 nm, con un espectrofotómetro adecuado y utilizando agua
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C11H17NO3  HCl en la
Tableta tomada, por la fórmula:
2,5(C / V)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoproterenol USP en la Solución estándar; V es el volumen, en mL,
del filtrado tomado; y AU y AS son las absorbancias de la solución de
la Tableta y la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—
Fase móvil— Ajustar el sulfato de sodio 0,1 M con ácido fosfórico
a un pH de 3,0. Mezclar 90 partes de esta solución con 10 partes de
metanol.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Isoproterenol USP, pesada con exactitud, en ácido sulfúrico 0,1 N
y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con el mismo
disolvente hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo,
que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
isoproterenol, y transferir con la ayuda de 50 mL de ácido sulfúrico
0,1 N a un matraz volumétrico de 100 mL. Agitar suavemente hasta
que no se disuelva más, diluir a volumen con el mismo disolvente y
mezclar. Filtrar a través de un filtro seco al interior de matraz seco,
desechando los primeros 20 mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar tres
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración mediante una microjeringa o una
válvula de muestreo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. El tiempo de
retención es aproximadamente 3,5 minutos para isoproterenol.
Calcular la cantidad, en mg, de C11H17NO3  HCl en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoproterenol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Clorhidrato de Isoproterenol y Bitartrato
de Fenilefrina, Aerosol para Inhalación
» El Aerosol para Inhalación de Clorhidrato de
Isoproterenol y Bitartrato de Fenilefrina es una
suspensión de Clorhidrato de Isoproterenol y Bitartrato
de Fenilefrina microfinos en propelentes adecuados en
un envase presurizado. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de clorhidrato de isoproterenol (C11H17NO3
HCl) y bitartrato de fenilefrina (C9H13NO2  C4H6O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases para aerosol
pequeños, no reactivos y resistentes a la luz, equipados con válvulas
dosificadoras y provistos con disparadores para inhalación oral.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Isopro-
terenol USP. ER Clorhidrato de Fenilefrina USP.
Identificación—
A: Colocar 10 mL de agua en un vaso de precipitados pequeño y
liberar 20 rocı́os del Aerosol bajo la superficie del agua, presionando
la punta contra el fondo del vaso de precipitados para disparar la
válvula. A 5 mL de la solución, agregar 1 gota de ácido sulfúrico
diluido (1 en 200), agregar 0,5 mL de yodo 0,1 N, dejar en reposo
durante 5 minutos y agregar 1 mL de tiosulfato de sodio 0,1 N: se
produce un color marrón rojizo.
B: Al resto de la solución obtenida en la prueba de Identifica-
ción A agregar 3 mL de Solución de sulfato mercúrico, preparada
como se indica en la prueba para Uniformidad de dosis en todo el
contenido. Calentar en un baño de vapor durante 5 minutos, enfriar y
agregar 3 mL de solución de nitrito de sodio (1 en 80): se produce un
color rojo intenso.
Uniformidad de dosis en todo el contenido: cumple con los
requisitos de Inhaladores de Dosis Fija en Aerosoles, Atomizadores
Nasales, Inhaladores de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco
h601i.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE DOSIS—
Solución de ferro-cı́trica y Solución amortiguadora—Preparar
según se indica en Valoración de Epinefrina h391i.
Solución de sulfato mercúrico—Mientras se revuelve una mezcla
de 15 g de óxido mercúrico amarillo y 80 mL de agua, agregar
lentamente 20 mL de ácido sulfúrico y mezclar hasta que se disuelva
completamente.
Preparación estándar de clorhidrato de isoproterenol—Disolver
una cantidad de ER Clorhidrato de Isoproterenol USP, pesada con
exactitud, en ácido sulfúrico diluido (1 en 1000) y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con el mismo ácido
sulfúrico diluido según sea necesario para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
Preparación estándar de clorhidrato de fenilefrina—Disolver una
cantidad de ER Clorhidrato de Fenilefrina USP, pesada con
exactitud, en ácido sulfúrico diluido (1 en 1000) y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con el mismo ácido
sulfúrico diluido según sea necesario para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 12 mg por mL.
Preparación de prueba de clorhidrato de isoproterenol—Descar-
gar la dosis mı́nima recomendada en el aparato de muestreo y separar
el inhalador según se indica. Enjuagar el aparato (filtro e interior)
con cuatro porciones de 5,0 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en
1000) y transferir cuantitativamente las soluciones resultantes a un
tubo de centrı́fuga de 50 mL. Agregar 10 mL de cloroformo, tapar,
agitar vigorosamente durante 1 minuto y centrifugar durante 20
minutos. Usar el sobrenadante transparente según se indica en el
Procedimiento para clorhidrato de isoproterenol.
Preparación de prueba de bitartrato de fenilefrina—Proceder
según se indica en Preparación de prueba de clorhidrato de
isoproterenol y usar el sobrenadante transparente según se indica en
el Procedimiento para bitartrato de fenilefrina.
Procedimiento para clorhidrato de isoproterenol—Transferir
a cada uno de tres matraces la Preparación de prueba de clorhidrato
de isoproterenol, 20,0 mL de la Preparación estándar de clorhidrato
de isoproterenol y 20,0 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 1000)
Monografı́as Oficiales / Isoproterenol 2693
para proporcionar el blanco. A cada matraz, agregar 100 mL de
Solución ferro-cı́trica y 1,0 mL de Solución amortiguadora y
mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar contra el
blanco a la longitud de onda de máxima absorbancia, aproximada-
mente a 530 nm, en celdas de 5 cm, con un espectrofotómetro
adecuado. Calcular la cantidad, en mg, de C11H17NO3  HCl contenida
en la dosis mı́nima tomada, por la fórmula:
20CN(AU / AS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoproterenol USP en la Preparación estándar de clorhidrato de
Isoproterenol; N es el número de descargas de rocı́o para obtener la
dosis mı́nima; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones
a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Procedimiento para bitartrato de fenilefrina—Transferir a cada
uno de tres matraces la Preparación de prueba de bitartrato de
fenilefrina, 20,0 mL de la Preparación estándar de clorhidrato de
fenilefrina y 20,0 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 1000) para
proporcionar el blanco. Agregar a cada matraz 3,0 mL de Solución
de sulfato mercúrico y mezclar. Sumergir en un baño de agua
mantenido a una temperatura entre 358 y 408 durante 10 minutos,
extraer y dejar en reposo a temperatura ambiente durante 30 minutos.
Agregar 0,25 mL de una solución de nitrito de sodio (1 en 80),
mezclar y dejar en reposo, agitando ocasionalmente por rotación
suave, durante 30 minutos. Determinar concomitantemente las
absorbancias de la Preparación de prueba y de la Preparación
estándar contra el blanco a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 495 nm, en celdas de 5 cm, con un
espectrofotómetro adecuado. Calcular la cantidad, en mg, de
C9H13NO2  C4H6O6 en la dosis mı́nima tomada, por la fórmula:
(317,30 / 203,67)(20CN)(AU / AS),
en donde 317,30 y 203,67 son los pesos moleculares de bitartrato de
fenilefrina y clorhidrato de fenilefrina, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Fenilefrina USP
en la Preparación estándar de clorhidrato de fenilefrina; N es el
número de rocı́os descargados para obtener la dosis mı́nima; y AU y
AS son las absorbancias de las soluciones a partir de la Preparación
de prueba y la Preparación estándar, respectivamente.
Tamaño de partı́cula—Purgar la válvula del Aerosol agitando
alternadamente y disparándolo varias veces por medio de su
disparador para inhalación oral, y después disparar un rocı́o
medido sobre un portaobjetos para microscopio limpio y seco, que
se encuentre a 5 cm del disparador y perpendicular a la dirección del
rocı́o. Enjuagar cuidadosamente el portaobjetos con aproximada-
mente 2 mL de tetracloruro de carbono y dejar que se seque.
Examinar el portaobjetos en un microscopio equipado con un
micrómetro ocular calibrado, usando un aumento de 4506. Enfocar
las partı́culas de 25 campos visuales cerca del centro del patrón de la
muestra y observar el tamaño de la gran mayorı́a de las partı́culas
individuales: tienen un diámetro de menos de 5 mm. Registrar el
tamaño de todas las partı́culas cristalinas individuales (no aglome-
rados) de más de 10 mm de longitud medidas junto al eje más largo:
no se observan más de 10 de dichas partı́culas.
Valoración—
Solución ferro-cı́trica, Solución amortiguadora y Solución de
sulfato mercúrico—Preparar según se indica en la prueba para
Uniformidad de dosis en todo el contenido.
Preparación estándar de Clorhidrato de isoproterenol—Transferir
a un matraz volumétrico de 100 mL aproximadamente 50 mg de ER
Clorhidrato de Isoproterenol USP, pesados con exactitud, agregar
ácido sulfúrico diluido (1 en 1000) a volumen y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
ácido sulfúrico diluido (1 en 1000) a volumen y mezclar. La
concentración de ER Clorhidrato de Isoproterenol USP en la
Preparación estándar de clorhidrato de isoproterenol es aproxima-
damente 100 mg por mL.
Preparación estándar de clorhidrato de fenilefrina—Transferir
aproximadamente 50 mg de ER Clorhidrato de Fenilefrina USP,
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
ácido sulfúrico diluido (1 en 1000) a volumen y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
a volumen ácido sulfúrico diluido (1 en 1000) y mezclar. La
2694 Isoproterenol / Monografı́as Oficiales
concentración de ER Clorhidrato de Fenilefrina USP en la
Preparación estándar de clorhidrato de fenilefrina es aproximada-
mente 100 mg por mL.
Preparación de valoración—[NOTA—El disparo de la válvula
durante el muestreo debe hacerse de manera que descargue el rocı́o
libremente en el disolvente en el fondo del vaso de precipitados para
muestreo, pero con una presión lateral mı́nima en el vástago de la
válvula para evitar posibles fugas por los lados del vástago. Puede
utilizarse cualquier dispositivo o técnica diseñada para cumplir estos
objetivos (p.ej., el disparo de la válvula mediante presión de la punta
en una muesca ubicada en el fondo del vaso de precipitados
o mediante un adaptador especial para rociar en ángulo recto a la
válvula sostenida en el fondo del vaso de precipitados).] Colocar 20
mL de cloroformo en un vaso de precipitados de 100 mL adecuado.
Purgar la válvula del Aerosol agitando alternadamente y disparán-
dolo 10 veces por medio de su disparador para inhalación oral. Pesar
con exactitud el Aerosol, agitarlo y liberar inmediatamente un rocı́o
simple bajo la superficie del cloroformo. Colocar el Aerosol por
encima de la superficie del cloroformo y agitarlo suavemente,
preparándolo para liberar otro rocı́o de forma similar bajo la
superficie del cloroformo. Liberar de esta manera un total de
6 rocı́os. Enjuagar el vástago y el regatón de la válvula con
aproximadamente 2 mL de cloroformo, recolectando el lavado con la
muestra en el vaso de precipitados. Dejar que se seque el Aerosol,
pesarlo y determinar el peso total de los 6 rocı́os. Transferir la
solución a un tubo de centrı́fuga con la ayuda de dos porciones de
3 mL de cloroformo y agregar 10,0 mL de ácido sulfúrico diluido (1
en 1000). Tapar, agitar vigorosamente durante 1 minuto, centrifugar
durante 20 minutos y usar el sobrenadante transparente.
Procedimiento para el clorhidrato de isoproterenol—Transferir
3,0 mL de la Preparación estándar de clorhidrato de isoproterenol y
3,0 mL de la Preparación de valoración a sendos tubos de ensayo. A
cada tubo agregar 0,10 mL de Solución ferro-cı́trica y 1,0 mL de
Solución amortiguadora y mezclar. Determinar concomitantemente
las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 530 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, utilizando agua como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de clorhidrato de isoproterenol (C11H17NO3  HCl)
en cada mL del Aerosol, tomado por la fórmula:
(0,01Cd / W)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoproterenol USP en la Preparación estándar de clorhidrato de
isoproterenol; d es la densidad, en g por mL, del Aerosol; W es el
peso, en g, de la muestra tomada; y AU y AS son las absorbancias de
las soluciones obtenidas a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar de clorhidrato de isoproterenol, respectiva-
mente. [La densidad, d, se determina del siguiente modo. Pesar un
volumen (v) conocido del Aerosol en una jeringa adecuada de 5 mL,
impermeable al gas, equipada con una válvula lineal. Calibrar el
volumen de la jeringa llenando a la marca de 5 mL con
diclorotetrafluoroetano extraı́do de un vial de vidrio recubierto con
plástico, sellado con un tapón multidosis de goma de neopreno y un
sello de aluminio, usando 1,456 g por mL como la densidad del
lı́quido de calibración. Mantener el diclorotetrafluoroetano, la
muestra de Aerosol y la jeringa (evitando que se moje) en un baño
de agua a 258. Obtener la muestra, equivalente al mismo volumen
que el obtenido durante el procedimiento de muestreo, a partir del
Aerosol, empleando un dispositivo de muestreo constituido por un
septo de goma reemplazable enganchado en las estrı́as de la placa en
un extremo de una conexión roscada, cuyo extremo opuesto
contenga un tubo afilado capaz de punzar el envase del aerosol y
una junta de goma alrededor del tubo para prevenir la fuga del
contenido del envase después de la punción.* Calcular la densidad,
por la fórmula:
w/v
en donde w es el peso del volumen, v, de Aerosol tomado].
Procedimiento para bitartrato de fenilefrina—Transferir a sendos
tubos de ensayo 5,0 mL de la Preparación estándar de clorhidrato
de fenilefrina, 5,0 mL de la Preparación de valoración y 5,0 mL de
un blanco constituido por ácido sulfúrico diluido (1 en 1000).
Agregar a cada tubo 3,0 mL de Solución de sulfato mercúrico y
* Lı́mite de isoproterenona—Cumple los requisitos de la prueba de
Está disponible un sistema de muestreo adecuado de Alltech Associates,
2051 Waukegan Rd., Deerfield, IL 60015.
USP 30
mezclar. Sumergir en un baño de agua mantenido a una temperatura
entre 358 y 408 durante 10 minutos, extraer y dejar en reposo
a temperatura ambiente durante 30 minutos. Agregar 0,25 mL de
solución de nitrito de sodio (1 en 80), mezclar y dejar en reposo,
agitando ocasionalmente por rotación suave, durante 30 minutos.
Determinar concomitantemente las absorbancias de las soluciones
con respecto al blanco en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 495 nm, con un espectro-
fotómetro adecuado. Calcular la cantidad, en mg, de bitartrato de
fenilefrina (C9H13NO2  C4H6O6) en cada mL de Aerosol tomado, por
la fórmula:
(317,30 / 203,67)(0,01Cd / W)(AU / AS)
en donde 317,30 y 203,67 son los pesos moleculares de bitartrato de
fenilefrina y clorhidrato de fenilefrina, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Fenilefrina USP
en la Preparación estándar de clorhidrato de fenilefrina; d es la
densidad, en g por mL, de Aerosol tomado; W es el peso, en g, de la
muestra tomada; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar
de clorhidrato de fenilefrina, respectivamente.
Sulfato de Isoproterenol
DCI: Sulfato de Isoprenalina
(C11H17NO3)2  H2SO4  2H2O 556,63
1,2-Benzenediol, 4-[1-hydroxy-2-[(1-methylethyl)amino]ethyl]-, sul-
fate (2 : 1) (salt), dihydrate.
Sulfato (sal) del alcohol 3,4-dihidroxi-a-[(isopropilamino)metil]ben-
cı́lico (1 : 2), dihidrato [6700-39-6].
Anhidro 520,60 [299-95-6].
» El Sulfato de Isoproterenol contiene no menos de 97,0
por ciento y no más de 103,0 por ciento de
(C11H17NO3)2  H2SO4, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Isopro-
terenol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 50 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
B: A una solución de 10 mg en 5 mL de agua agregar 1 gota de
cloruro férrico SR: se produce un color verde intenso que se torna
verde oliva en reposo.
C: A una solución de 10 mg en 1 mL de agua agregar 1 gota de
ácido fosfotúngstico SR: se forma inmediatamente un precipitado
blanco que se torna marrón en reposo (a diferencia de la epinefrina,
que no forma precipitado).
D: Diluir 1,0 mL de una solución (1 en 1000) con agua a 10 mL,
agregar 0,1 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 120), luego
agregar 1,0 mL de yodo 0,10 N. Dejar en reposo durante 5 minutos y
agregar 2,0 mL de tiosulfato de sodio 0,10 N: se produce un color
rosado salmón (a diferencia de la norepinefrina, la cual, al mismo
pH, aproximadamente 3, no produce color alguno o, a lo sumo, un
tenue color rosado).
E: Responde a las pruebas para Sulfato h191i.
Agua, Método I h921i: no más de 7,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Cloruros h221i—Una porción de 0,10 g no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,20 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,14%).
Isoproterenona en Clorhidrato de Isoproterenol.
USP 30
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Preparación estándar—Preparar como se indica en la Valoración
en Clorhidrato de Isoproterenol.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 125 mg
de Sulfato de Isoproterenol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver en solución de bisulfito de sodio (3
en 1000), diluir con solución de bisulfito de sodio a volumen y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con ácido acético 0,17 N y mezclar.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en el Proce-
dimiento de la Valoración en Clorhidrato de Isoproterenol. Calcular
la cantidad, en mg, de (C11H17NO3)2  H2SO4 en la porción de Sulfato
de Isoproterenol tomada, por la fórmula:
(260,30 / 247,72)(0,5C)(hU / hS)
en donde 260,30 es la mitad del peso molecular del sulfato de
isoproterenol anhidro; 247,72 es el peso molecular del clorhidrato de
isoproterenol; y C, hU y hS son los definidos en el mencionado el
Procedimiento.
Sulfato de Isoproterenol, Aerosol para
Inhalación
» El Aerosol para Inhalación de Sulfato de Isoproterenol
es una suspensión de Sulfato de Isoproterenol microfino
en propelentes fluoroclorohidrocarbonados en un envase
presurizado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
sulfato de isoproterenol [(C11H17NO3)2  H2SO4].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases para aerosol
pequeños, no reactivos y resistentes a la luz, equipados con válvulas
dosificadoras y provistos con disparadores para inhalación oral.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Isopro-
terenol USP.
Identificación—
A: Colocar 10 mL de agua en un vaso de precipitados pequeño y
liberar 10 rocı́os del Aerosol bajo la superficie del agua, presionando
la punta contra el fondo del vaso de precipitados para disparar la
válvula. Filtrar y a 5 mL del filtrado, agregar 1 gota de ácido
clorhı́drico diluido (1 en 120). Agregar 0,50 mL de yodo 0,10 N,
dejar en reposo durante 5 minutos y agregar 1,0 mL de tiosulfato de
sodio 0,10 N: se produce un color marrón rojizo.
B: Una porción del filtrado obtenido en la prueba de Identifica-
ción A responde a las pruebas de Sulfato h191i.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Uniformidad de dosis en todo el contenido: cumple con los
requisitos de Inhaladores de Dosis Fija en Aerosoles, Atomizadores
Nasales, Inhaladores de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco
h601i.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE DOSIS—
Solución ferro-cı́trica y Solución amortiguadora—Preparar según
se indica en Valoración de Epinefrina h391i.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Isoproterenol USP en una solución recién
preparada de bisulfito de sodio (1 en 500), diluir cuantitativamente y
si fuera necesario en diluciones sucesivas con la misma solución de
bisulfito de sodio según sea necesario para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 4 mg por mL.
Preparación de prueba—Descargar la dosis mı́nima recomendada
dentro del aparato de muestreo y separar el inhalador según se
indica. Enjuagar el aparato (filtro e interior) con cuatro porciones de
5,0 mL de una solución recién preparada de bisulfito de sodio (1 en
Monografı́as Oficiales / Isoproterenol 2695
500) y transferir cuantitativamente las soluciones resultantes a un
tubo de centrı́fuga de 50 mL. Agregar 10 mL de cloroformo, tapar,
agitar vigorosamente durante 1 minuto y centrifugar durante
5 minutos. Usar el sobrenadante transparente según se indica en el
Procedimiento.
Procedimiento—En tres matraces separados, transferir la Pre-
paración de prueba; 20,0 mL de la Preparación estándar y 20,0 mL
de agua para proporcionar el blanco. A cada matraz, agregar 100 mL
de Solución ferrocı́trica y 1,0 mL de Solución amortiguadora y
mezclar. Con un espectrofotómetro adecuado, en celdas de 5 cm,
determinar concomitantemente las absorbancias de las soluciones de
la Preparación de prueba y la Preparación estándar a la longitud de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 530 nm, contra el
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de (C11 H17 NO3 ) 2  H 2 SO4
contenida en la dosis mı́nima tomada, por la fórmula:
(260,30 / 247,72)(20CN)(AU / AS),
en donde 260,30 es la mitad del peso molecular de sulfato de
isoproterenol (anhidro) y 247,72 es el peso molecular de clorhidrato
de isoproterenol; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Isoproterenol USP en la Preparación estándar; N es
el número de rocı́os descargados para obtener la dosis mı́nima
recomendada; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Tamaño de partı́cula—Purgar la válvula del Aerosol agitando
alternadamente y disparándolo varias veces por medio de su
disparador para inhalación oral, y después disparar un rocı́o
medido, sobre un portaobjetos para microscopio, limpio y seco,
a 5 cm del disparador y perpendicular a la dirección del rocı́o.
Enjuagar cuidadosamente el portaobjetos con aproximadamente
2 mL de tetracloruro de carbono y dejar que se seque. Examinar el
portaobjetos en un microscopio equipado con un micrómetro ocular
calibrado, usando un aumento de 4506. Enfocar las partı́culas de 25
campos cerca del centro del patrón de la muestra de prueba y
observar el tamaño de la gran mayorı́a de las partı́culas individuales:
tienen un diámetro de menos de 5 mm. Registrar el número y tamaño
de todas las partı́culas cristalinas individuales (no aglomerados) de
longitud mayor de 10 mm medida junto al eje más largo: no se
observan más de 10 de dichas partı́culas.
Valoración—
Solución ferro-cı́trica y Solución amortiguadora—Preparar según
se indica en Valoración de Epinefrina h391i.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Clorhidrato de Isoproterenol USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar una solución recién
preparada de bisulfito de sodio (1 en 500) a volumen y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un segundo matraz
volumétrico de 100 mL, diluir con la solución de bisulfito de
sodio a volumen y mezclar. La concentración de ER Clorhidrato de
Isoproterenol USP en la Preparación estándar es aproximadamente
50 mg por mL.
Preparación de valoración—[NOTA—Un vaso de precipitados para
muestreo adecuado tiene una pequeña muesca en la superficie de su
fondo interior, con dimensiones adecuadas para aceptar el vástago de
la válvula del aerosol durante el disparo, para que las partı́culas no
queden atrapadas ni se fuguen por los lados del vástago durante la
liberación de la muestra.] Colocar 20 mL de cloroformo en un vaso
de precipitados de 100 mL adecuado. Purgar la válvula del Aerosol
agitando alternadamente y disparándolo 10 veces por medio de su
disparador para inhalación oral. Pesar el Aerosol con exactitud,
agitarlo y liberar inmediatamente un rocı́o simple bajo la superficie
del cloroformo, haciendo presión en la punta sobre la muesca en el
fondo del vaso de precipitados para disparar la válvula. Colocar el
Aerosol por encima de la superficie de cloroformo y agitarlo
suavemente, preparándolo para liberar otro rocı́o de forma similar
bajo la superficie del cloroformo. Liberar de esta manera un total de
5 rocı́os. Enjuagar el vástago y el regatón de la válvula con
aproximadamente 2 mL de cloroformo, recolectando el lavado con la
muestra en el vaso de precipitados. Dejar que se seque el Aerosol,
pesarlo y determinar el peso total de los 5 rocı́os. Transferir la
solución a un tubo de centrı́fuga con ayuda de dos porciones de
3 mL de cloroformo y agregar 10,0 mL de solución recién preparada
2696 Isoproterenol / Monografı́as Oficiales
de bisulfito de sodio (1 en 500). Tapar, agitar vigorosamente durante
1 minuto, centrifugar durante 5 minutos y usar el sobrenadante
transparente según se indica en el Procedimiento.
Procedimiento—Transferir 5,0 mL de la Preparación estándar y
la Preparación de valoración a tubos de ensayo separados. A cada
tubo, agregar 100 mL de Solución ferro-cı́trica y 1,0 mL de Solución
amortiguadora, y mezclar. Determinar concomitantemente las
absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorbancia aproximadamente a 530 nm, con un
espectrofotómetro apropiado, utilizando agua como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de (C11H17NO3)2  H2SO4 en cada mL del Aerosol
tomado, por la fórmula:
(260,30 / 247,72)(0,01Cd / W)(AU / AS)
en donde 260,30 es la mitad del peso molecular de sulfato de
isoproterenol (anhidro) y 247,72 es el peso molecular de clorhidrato
de isoproterenol; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Isoproterenol USP en la Preparación estándar; d es
la densidad, en g por mL, del Aerosol; W es el peso, en g, de la
porción de Aerosol para Inhalación tomada; y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente. [La densidad, d, se
determina del siguiente modo. Pesar un volumen (v) conocido del
Aerosol para Inhalación en una jeringa adecuada de 5 mL,
impermeable al gas, equipada con una válvula lineal. Calibrar el
volumen de la jeringa llenando a la marca de 5 mL con
diclorotetrafluoroetano extraı́do de un vial de vidrio recubierto con
plástico, sellado con un tapón multidosis de goma de neopreno y un
sello de aluminio, usando 1,456 g por mL como la densidad del
lı́quido de calibración. Mantener el diclorotetrafluoroetano, la
muestra de valoración de Aerosol y la jeringa (evitando que se
moje) en un baño de agua a 258. Obtener la muestra equivalente al
mismo volumen que el obtenido durante el procedimiento de
muestreo, a partir del Aerosol, empleando un dispositivo de
muestreo constituido por un septo de caucho reemplazable
enganchado en las estrı́as de la placa en un extremo de una
conexión roscada, cuyo extremo opuesto contenga un tubo afilado
capaz de punzar el envase del aerosol y un junta de caucho alrededor
del tubo para prevenir la fuga del contenido del envase después de la
punción.* Registrar el peso del volumen (v) del Aerosol como w y
calcular la densidad, por la fórmula w/v.]
Sulfato de Isoproterenol, Solución para
Inhalación
» La Solución para Inhalación de Sulfato de Isoprote-
renol es una solución estéril de Sulfato de Isoproterenol
en Agua Purificada. Puede contener Cloruro de Sodio.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
115,0 por ciento de la cantidad declarada de sulfato de
isoproterenol [(C11H17NO3)2  H2SO4]).
Envasado y almacenamiento—Almacenar en envases impermea-
bles pequeños, completamente llenos o protegidos de otra forma
frente a la oxidación. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando que la Solución para Inhalación
no se debe usar si su color es rosado o más oscuro que un color
ligeramente amarillo o si contiene un precipitado.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Isopro-
terenol USP.
Color y transparencia—Usando la Solución para Inhalación como
la Solución de prueba, proceder según se indica en Color y
transparencia en Isoproterenol, Solución para Inhalación.
Identificación—Cumple con los requisitos para las pruebas de
Identificación C, D y E en Sulfato de Isoproterenol.
*
Está disponible un sistema de muestreo adecuado de Alltech Associates,
2051 Waukegan Rd., Deerfield, IL 60015.
USP 30
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar como se indica para la Valora-
ción en Clorhidrato de Isoproterenol.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen de Solución para Inhalación medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de sulfato de
isoproterenol, agregar 50,0 mL de ácido acético 0,30 N, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valora-
ción en Clorhidrato de Isoproterenol.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Isoproterenol. Calcular la cantidad,
en mg, de (C11H17NO3)2  H2SO4 en cada mL de la Solución para
Inhalación tomado, por la fórmula:
(260,30/247,72)(0,1)(C/V)(hU / hS)
en donde 260,30 es la mitad del peso molecular del sulfato de
isoproterenol anhidro; 247,72 es el peso molecular de clorhidrato de
isoproterenol; V es el volumen, en mL, de Solución para Inhalación
tomada; y C, hU y hS son los que se definen en el Procedimiento
mencionado.
Isosorbida, Concentrado
C6H10O4 146,14
D-Glucitol, 1,4:3,6-dianhydro-.
1,4:3,6-Dianhidro-D-glucitol [652-67-5].
» El Concentrado de Isosorbida es una solución acuosa
que contiene, por cada 100 g, no menos de 70,0 g y no
más de 80,0 g de C6H10O4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—La etiqueta indica que este artı́culo no está destinado
para su administración directa a humanos ni animales.
Estándares de referencia USP h11i—ER Isosorbida USP.
Identificación—[NOTA—La isosorbida es higroscópica. Tomar pre-
cauciones para proteger los cristales de isosorbida aislados de la
humedad atmosférica.]
A: Secar una porción en una cápsula para evaporación sobre
pentóxido de fósforo a 708 y a una presión de 50 mm de mercurio
durante 48 horas, cambiando el pentóxido de fósforo después de 24
horas. Raspar el fondo de la cápsula con una varilla de vidrio
o sembrar un cristal de isosorbida, si es necesario, para iniciar la
cristalización: los cristales ası́ obtenidos funden entre 608 y 638
cuando se los analiza con el procedimiento para sustancias Clase I
(ver Intervalo o Temperatura de Fusión h741i).
B: El espectro de absorción IR de una dispersión de bromuro de
potasio de los cristales obtenidos según se indica en la prueba de
Identificación A muestra máximos y mı́nimos sólo a las mismas
longitudes de onda que el de una preparación similar de ER
Isosorbida USP.
Rotación especı́fica h781Si: entre +44,58 y +47,08.
Solución de prueba: 80 mg de isosorbida por mL, en agua.
Agua, Método I h921i: entre 24,0% y 26,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,01%.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 5 ppm, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
USP 30
Consumo de peryodato—Diluir aproximadamente 15 g, pesados
con exactitud, con 25 mL de agua y agregar 50,0 mL de una solución
que se prepara disolviendo 5,4 g de ácido periódico en 100 mL de
agua y agregando 1900 mL de ácido acético glacial. Dejar en reposo
durante 1 hora. Agregar 20 mL de yoduro de potasio SR y valorar
con tiosulfato de sodio 0,1 N SV hasta que desaparezca el color
marrón. Agregar 3 mL de almidón SR y completar la volumetrı́a.
Realizar una determinación con un blanco y observar la diferencia
entre los volúmenes requeridos. Si el volumen requerido para la
muestra es menor de 0,8 del volumen requerido para el blanco,
repetir el procedimiento con una muestra más pequeña. La diferencia
en volumen corresponde a no más de 0,20 mL de tiosulfato de sodio
0,1 N por cada g de Concentrado tomado.
Índice de acidez—Diluir aproximadamente 15 g, pesados con
exactitud, con 50 mL de agua y valorar con hidróxido de potasio
0,02 N SV hasta el punto final con fenolftaleı́na. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Calcular el ı́ndice de acidez, por la fórmula:
56,11(AN / W),
en donde A es la cantidad de mL de hidróxido de potasio SV
consumido; N es su normalidad y W es el peso, en g, del
Concentrado tomado. El lı́mite es 0,5, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Metil etil cetona—
Solución de estándar interno—Preparar una solución en agua que
contenga aproximadamente 1 mg por mL de metil isobutil cetona.
Preparación estándar—Preparar una solución en agua con una
concentración conocida con exactitud de metil etil cetona que
equivalga aproximadamente a 1 mg por mL. Pipetear 5 mL de esta
solución y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5,0
mL de Solución de estándar interno, agregar agua a volumen y
mezclar.
Preparación de prueba—Pipetear 5 mL de Solución de estándar
interno y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
Concentrado a volumen y mezclar.
Soporte—Colocar aproximadamente 90 g de soporte no silanizado
S1A en una cápsula de cristalización y cubrir con cloroformo.
Revolver bien la mezcla y extraer cuidadosamente el cloroformo
sobrenadante con un succionador. Extender el soporte húmedo sobre
una superficie limpia y dejar que se seque al aire. Colocar el soporte
seco en la cápsula de cristalización y cubrir con hidróxido de potasio
alcohólico 0,5 N SR. Dejar en reposo durante media hora, mezclando
ocasionalmente. Retirar cuidadosamente el sobrenadante de solución
de hidróxido de potasio alcohólico y lavar el soporte húmedo con
agua hasta que el lavado sea neutro frente a la fenolftaleı́na. Extender
el soporte húmedo sobre una superficie limpia y dejar que se seque al
aire.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de gases con
un detector de ionización a la llama y una columna de 0,6
m 6 2 mm rellena con fase lı́quida G16 al 25% sobre Soporte no
silanizado lavado con ácido, base y cloroformo y acondicionado
según se indica (ver Cromatografı́a h621i). Mantener la columna
a 708 y usar nitrógeno como gas transportador a una velocidad de
flujo de 30 mL por minuto. En un cromatógrafo adecuado, la
desviación estándar relativa para cinco inyecciones repetidas no es
más de 3,0% y la resolución no es menor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo de gases aproxima-
damente 3 mL de la Preparación estándar, registrar el cromatograma
y medir la respuesta correspondiente al pico de cada componente.
[NOTA—Lavar la jeringa con pentano después de cada inyección. No
utilizar acetona.] Inyectar de manera similar aproximadamente 3 mL
de la Preparación de prueba, registrar el cromatograma y medir la
respuesta correspondiente al pico de cada componente. Calcular la
cantidad, en mg, de metil etil cetona en cada mL de Concentrado
tomado, por la fórmula:
(1 / 0,95)C(RU / RS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de metil etil cetona
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas de metil etil cetona y el estándar interno obtenidos a partir
de la Preparación de prueba y la Preparación estándar, respecti-
vamente. El lı́mite es 0,05 mg por mL.
Monografı́as Oficiales / Isosorbida 2697
Valoración—
Solución de estándar interno—Disolver en agua una cantidad
adecuada de trietilenglicol para obtener una solución que contenga
aproximadamente 15 mg por mL.
Solución estándar—Preparar una solución de ER Isosorbida USP
en agua con una concentración conocida con exactitud que equivalga
aproximadamente a 25 mg de C6H10O4 por mL.
Preparaciones estándar—Pipetear cantidades de 2; 3; 4 y 5 mL de
Solución estándar y transferir a sendos matraces volumétricos de 50
mL, agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno a cada uno,
agregar agua a volumen y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 200 mg
de Concentrado, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 10,0 mL de la Solución de estándar interno,
agregar agua a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de gases con
un detector de ionización a la llama y una columna de vidrio de
3 mm 6 0,6 m rellena con soporte S9. Mantener la columna
aproximadamente a 2308 y utilizar nitrógeno como gas transporta-
dor. El tiempo de retención del pico de isosorbida es de
aproximadamente 1,5, relativo al trietilenglicol.
Aptitud del sistema y curva estándar—Inyectar porciones de 1 mL
de cada Preparación estándar y registrar la respuesta de cada pico.
Graficar el cociente de respuesta entre el pico de isosorbida y el de
trietilenglicol en función de la concentración, en mg por mL, de
isosorbida en la Preparación estándar correspondiente. El sistema
analı́tico es adecuado para realizar la valoración si el coeficiente de
correlación para la Curva estándar es mayor de 0,980; la resolución,
R, no es menor de 1,5 y ningún factor de asimetrı́a excede de 2,0.
Procedimiento—Inyectar una porción de 1 mL de la Preparación
de valoración, registrar las respuestas de los dos picos principales,
calcular el cociente de respuesta entre los picos y determinar la
concentración, C, en mg por mL, de isosorbida en la Preparación de
valoración en referencia a la Curva estándar. Calcular la cantidad de
C6H10O4, en mg, en el Concentrado tomado, por la fórmula:
100C.
Isosorbida, Solución Oral
» La Solución Oral de Isosorbida contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de isosorbida (C6H10O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Isosorbida USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de los cromatogramas de las Preparaciones estándar, según se
obtienen en Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,2 y 3,8.
Valoración—
Solución de estándar interno, Solución estándar, Preparaciones
estándar, Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema y curva
estándar—Proceder según se indica en la Valoración en Isosorbida,
Concentrado.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 250 mL un volumen de Solución Oral medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 450 mg de isosorbida, agregar 25,0
mL de Solución de estándar interno, agregar agua a volumen y
mezclar.
2698 Isosorbida / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Isosorbida, Concentrado. Calcular la cantidad, en
mg, de isosorbida (C6H10O4) en cada mL de la Solución Oral tomada,
por la fórmula:
250(C/V)
en donde C es la concentración de isosorbida, en mg por mL, en la
Preparación de valoración determinada a partir de la Curva
estándar; y V es el volumen tomado de Solución Oral, en mL.
Dinitrato de Isosorbida, Cápsulas de
Liberación Prolongada
» Las Cápsulas de Liberación Prolongada de Dinitrato
de Isosorbida contienen no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C6H8N2O8.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dinitrato de Isosorbida
Diluido USP.
Identificación—El contenido finamente pulverizado de las Cápsulas
responde a la prueba de Identificación en Dinitrato de Isosorbida,
Tabletas. Si se requiere la separación de interferencias, transferir una
cantidad del contenido de las Cápsulas finamente pulverizado, que
equivalga aproximadamente a 20 mg de dinitrato de isosorbida, a un
tubo de centrı́fuga con tapón de vidrio, agregar 10 mL de solución de
hidróxido de sodio (1 en 250), agitar para humedecer el polvo,
agregar 15 mL de éter de petróleo y agitar nuevamente. Centrifugar
la mezcla y transferir la fase superior a un vaso de precipitados.
Colocar en un congelador, a una temperatura de aproximadamente –
148, el vaso de precipitados y un embudo de vástago corto con un
tapón de algodón previamente lavado con cloroformo y secado.
Después de 30 minutos, filtrar la solución mientras permanece en el
congelador. Evaporar el disolvente y secar el residuo al vacı́o sobre
cloruro de calcio durante 16 horas: el espectro de absorción IR del
residuo ası́ obtenido, disuelto en 0,4 mL de cloroformo y
determinado utilizando celdas pareadas de 0,1 mm, muestra todas
las bandas de absorción significativas presentes en el espectro
obtenido de una preparación similar a partir del residuo obtenido del
ER Dinitrato de Isosorbida Diluido USP. Los picos principales están
aproximadamente a 1650 cm–1, 1284 cm–1 y 1275 cm–1 (un doblete),
1106 cm–1 y 844 cm–1.
Disolución h711i—Proceder según se indica en el Método B en
Formas Farmacéuticas de Liberación Retardada en Procedimiento,
Aparato 1 y Aparato 2, excepto que se debe operar el aparato en el
medio ácido durante 1 hora en lugar de 2 horas y que se debe usar la
Tabla de Aceptación 2 en Formas Farmacéuticas de Liberación
Prolongada en Interpretación.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempos: 2 horas; 4 horas y 8 horas.
Determinar la cantidad de C6H8N2O8 disuelta usando el siguiente
método.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
fosfato monobásico de potasio 0,05 M y acetonitrilo (52 : 48). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 224 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar una Solución
estándar de ER Dinitrato de Isosorbida Diluido USP en el mismo
medio y registrar los cromatogramas según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5 y la
desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de una porción filtrada de la solución en
análisis y registrar los cromatogramas. Determinar la cantidad de
USP 30
C6H8N2O8 disuelta en comparación con una Solución estándar de ER
Dinitrato de Isosorbida Diluido USP en el mismo medio y
cromatografiada de manera similar.
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de
C6H8N2O8 disuelta en los tiempos especificados se ajustan a la
Tabla de Aceptación 2. [NOTA—Los tiempos de prueba dados son
acumulativos, comenzando con la primera hora en el medio ácido.]
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
2 entre 10% y 30%
4 entre 40% y 75%
8 no menos de 75%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de estándar
interno, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Preparar
como se indica en la Valoración en Dinitrato de Isosorbida Diluido.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino el
contenido de no menos de 20 Cápsulas. Transferir una porción del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 12,5
mg de dinitrato de isosorbida, a un matraz volumétrico seco de 50
mL, agregar aproximadamente 30 mL de Fase móvil y agitar
manualmente la mezcla de inmediato, para evitar la formación de
grumos. Si la formación de grumos persiste, dispersar con ayuda de
ultrasonido, o romper los agregados con una barra mezcladora,
o entibiar en un baño de vapor manteniendo el matraz tapado, o dejar
en reposo el matraz hasta que los grumos se disipen. [NOTA—Si aún
continúa la formación de grumos, desechar la mezcla y, en su lugar,
dispersar una porción de prueba, pesada con exactitud, en 15 mL de
una dilución 1 en 10 de Solución amortiguadora en agua, calentando
en un baño de vapor durante 1 hora con agitación frecuente, y luego
agregar 15 mL de metanol.] Agitar durante 30 minutos. Agregar 8,0
mL de Solución de estándar interno, enfriar a temperatura ambiente,
agregar 8 mL de una dilución 1 en 10 de Solución amortiguadora en
agua, diluir con Fase móvil a volumen y mezclar. Filtrar una porción
a través de un filtro de membrana microporosa.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Dinitrato de Isosorbida Diluido. Calcular la
cantidad, en mg, de C6H8N2O8 en la porción de Cápsulas tomada, por
la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de dinitrato de
isosorbida del ER Dinitrato de Isosorbida Diluido USP tomado para
la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta de
los picos obtenidos de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Dinitrato de Isosorbida Diluido
C6H8N2O8 236,14
D-Glucitol, 1,4 : 3,6-dianhydro-, dinitrate.
Dinitrato de 1,4 : 3,6-dianhidro-D-glucitol [87-33-2].
» El Dinitrato de Isosorbida Diluido es una mezcla seca
de dinitrato de isosorbida (C6H8N2O8) con Lactosa,
Manitol o excipientes inertes adecuados que permitan
una manipulación segura. Puede contener hasta 1,0 por
ciento de un estabilizante adecuado, como por ejemplo
USP 30
Fosfato de Amonio. Contiene no menos de 95,0 por
ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de C6H8N2O8. Por lo general, contiene
aproximadamente 25 por ciento de dinitrato de iso-
sorbida.
Precaución—Manipular el dinitrato de isosorbida sin
diluir con las precauciones adecuadas, dado que es un
explosivo potente y puede explotar por percusión o por
calor excesivo. Solo deben aislarse cantidades extre-
madamente pequeñas.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dinitrato de Isosorbida
Diluido USP.
Identificación—Transferir una cantidad que equivalga aproximada-
mente a 50 mg de dinitrato de isosorbida a un crisol para filtración de
vidrio sinterizado de porosidad media y pasar a través del mismo tres
porciones de 5 mL de acetona. Evaporar los extractos combinados
a una temperatura que no exceda de 358, con ayuda de una corriente
de aire suave, y secar el residuo al vacı́o sobre cloruro de calcio
a temperatura ambiente durante 16 horas: el espectro de absorción IR
de una solución 1 en 40 en cloroformo del residuo ası́ obtenido,
determinada en una celda de 0,1 mm, presenta máximos sólo a las
mismas longitudes de onda que el espectro de una preparación
similar del residuo obtenido a partir de ER Dinitrato de Isosorbida
Diluido USP.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o sobre cloruro de calcio
a temperatura ambiente durante 16 horas: no pierde más de 1,0% de
su peso.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución amortiguadora—Disolver 15,4 g de acetato de amonio
en agua, agregar 11,5 mL de ácido acético glacial, diluir con agua
hasta 1000 mL y mezclar para obtener una solución con un pH de
aproximadamente 4,7.
Fase móvil—Mezclar 350 mL de agua, 100 mL de Solución
amortiguadora y 550 mL de metanol. Enfriar a temperatura
ambiente, diluir con agua hasta 1000 mL, mezclar, desgasificar y
filtrar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Transferir una cantidad de
nitroglicerina diluida a un matraz volumétrico adecuado, agregar
una cantidad de metanol que sea aproximadamente 60% del volumen
del matraz, someter a ultrasonido durante 5 minutos y agitar durante
30 minutos. Diluir a volumen con metanol para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 3 mg de
nitroglicerina por mL y mezclar. Dejar que sedimente todo el
material no disuelto, filtrar y almacenar el filtrado en un recipiente
hermético.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 125 mg de
ER Dinitrato de Isosorbida Diluido USP recién mezclado, pesados
con exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
aproximadamente 30 mL de Fase móvil, agitar durante 30 minutos,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pipetear 10 mL de la
solución resultante, transferirlos a un matraz volumétrico de 25 mL y
agregar 4,0 mL de Solución de estándar interno y 4 mL de Solución
amortiguadora diluida (1 en 10). Enfriar a temperatura ambiente,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg de
dinitrato de isosorbida por mL, basada en la cantidad de ER Dinitrato
de Isosorbida Diluido USP pesada y en el contenido de dinitrato de
isosorbida declarado en la etiqueta. Pasar una porción de esta
solución a través de un filtro de 0,45 mm.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de Dinitrato de Isosorbida Diluido recién mezclado, que
equivalga aproximadamente a 30 mg de dinitrato de isosorbida, a un
matraz volumétrico de 50 mL. Proceder según se indica en la
Preparación estándar, comenzando donde dice ‘‘agregar aproxima-
damente 30 mL de Fase móvil’’.
Monografı́as Oficiales / Isosorbida 2699
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre dinitrato de isosorbida y
nitroglicerina no es menor de 2,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas determinada a partir de los cocientes entre
las respuestas de los picos no es más de 2%. [NOTA—Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,75 para dinitrato de
isosorbida y 1,0 para nitroglicerina. Los tiempos de retención
relativos para los mononitratos de isosorbida, si estuvieran presentes,
son aproximadamente 0,38.]
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C6H8N2O8 en la porción de Dinitrato
de Isosorbida Diluido tomada, por la fórmula:
125C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de dinitrato de
isosorbida del ER Dinitrato de Isosorbida Diluido USP tomado para
la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Dinitrato de Isosorbida, Tabletas
» Las Tabletas de Dinitrato de Isosorbida contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C6H8N2O8.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dinitrato de Isosorbida
Diluido USP.
Identificación—Transferir una cantidad adecuada de Tabletas
finamente pulverizadas a un tubo de centrı́fuga con tapón de
vidrio. Agregar 10 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 250),
agitar para humedecer el polvo, luego agregar 15 mL de éter de
petróleo y agitar nuevamente. Centrifugar la mezcla y transferir la
fase superior a un vaso de precipitados. Evaporar el disolvente y
secar el residuo al vacı́o sobre cloruro de calcio anhidro a temperatura
ambiente durante 16 horas: el espectro de absorción IR de una
solución adecuada en cloroformo del residuo ası́ obtenido presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el espectro de
una preparación similar del residuo obtenido a partir de ER Dinitrato
de Isosorbida Diluido USP.
Disolución h711i—
Medio: agua; 1000 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada, filtrada y desgasifi-
cada, de sulfato de amonio 0,1 M de pH 3,0 y metanol (50 : 50).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i), usando ácido sulfúrico para cualquier ajuste
necesario del pH.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar inyeccion-
es repetidas de la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
no es más de 2,0% y el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
una alı́cuota filtrada de la solución en análisis, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
2700 Isosorbida / Monografı́as Oficiales
Calcular la cantidad disuelta de C6H8N2O8 en comparación con una
Solución estándar, que tenga una concentración conocida de ER
Dinitrato de Isosorbida Diluido USP, preparada y cromatografiada de
manera similar.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C6H8N2O8 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de estándar
interno, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Preparar
según se indica en Valoración en Dinitrato de Isosorbida Diluido.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 12,5 mg de dinitrato de
isosorbida, a un matraz volumétrico seco de 50 mL, agregar
aproximadamente 30 mL de Fase móvil y agitar manualmente la
mezcla de inmediato, para evitar la formación de grumos. Si se
forman grumos, dispersarlos con ayuda de ultrasonido o deshacerlos
con una varilla mezcladora. Agitar durante 30 minutos. Agregar
8,0 mL de Solución de estándar interno, enfriar a temperatura
ambiente, agregar 8 mL de una dilución 1 en 10 de Solución
amortiguadora en agua, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Pasar una porción a través de un filtro de intercambio iónico
desechable.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en
Valoración en Dinitrato de Isosorbida Diluido. Calcular la cantidad,
en mg, de C6H8N2O8 en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de dinitrato de
isosorbida a partir del ER Dinitrato de Isosorbida Diluido USP
tomado para la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta correspondientes a los picos obtenidos de la Preparación
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Dinitrato de Isosorbida, Tabletas de
Liberación Prolongada
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Dinitrato de
Isosorbida contienen no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C6H8N2O8.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dinitrato de Isosorbida
Diluido USP.
Identificación—Las Tabletas responden a la prueba de Identifica-
ción en Dinitrato de Isosorbida, Tabletas. Cuando se requiera la
separación de interferencias, usar la técnica que se proporciona en la
prueba de Identificación en Dinitrato de Isosorbida, Cápsulas de
Liberación Prolongada.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempos: 1, 2, 4 y 6 horas.
Determinar la cantidad de C6H8N2O8 disuelta, empleando el
siguiente método.
Solución amortiguadora de pH 3,0—Agregar 6,6 g de sulfato de
amonio, pesados con exactitud, a 500 mL de agua. Ajustar con ácido
sulfúrico 1 N a un pH de 3,0.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y Solución amortiguadora de pH 3,0 (50 : 50). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de longitud de onda UV y
una columna de 5 mm 6 25 cm rellena con material L1. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatografiar una Solución estándar de ER Dinitrato de Isosorbida
Diluido USP en el mismo Medio y registrar los cromatogramas
según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es
mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de una porción filtrada de la solución en
análisis y registrar los cromatogramas. Determinar la cantidad de
C6H8N2O8 disuelta en comparación con una Solución estándar de ER
Dinitrato de Isosorbida Diluido USP en el mismo Medio,
cromatografiado de modo similar.
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de
C6H8N2O8 disuelta en los tiempos especificados se ajustan a la
Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 15% y 30%
2 entre 50% y 70%
4 entre 65% y 85%
6 no menos de 75%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de estándar
interno, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Preparar
según se indica en Valoración en Dinitrato de Isosorbida Diluido.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 12,5 mg de dinitrato de
isosorbida, a un matraz volumétrico seco de 50 mL, agregar
aproximadamente 30 mL de Fase móvil y agitar manualmente la
mezcla de inmediato, para evitar la formación de grumos. Si la
formación de grumos persiste, dispersar con ayuda de ultrasonido,
romper los agregados con una varilla mezcladora, entibiar en un
baño de vapor manteniendo el matraz tapado o dejar en reposo el
matraz hasta que los grumos se disipen. [NOTA—Si aún persiste la
formación de grumos, desechar la mezcla y dispersar, en su lugar,
una porción de prueba, pesada con exactitud, en 15 mL de una
dilución 1 en 10 de Solución amortiguadora en agua, mediante
calentamiento en un baño de vapor durante 1 hora con frecuente
agitación, luego agregar 15 mL de metanol.] Agitar durante 30
minutos. Agregar 8,0 mL de Solución de estándar interno, enfriar
a temperatura ambiente, agregar 8 mL de una dilución 1 en 10 de
Solución amortiguadora en agua, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Pasar una porción a través de un filtro de membrana
microporosa.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en
Valoración en Dinitrato de Isosorbida Diluido. Calcular la cantidad,
en mg, de C6H8N2O8 en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de dinitrato de
isosorbida del ER Dinitrato de Isosorbida Diluido USP tomado para
la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta
correspondientes a los picos obtenidos de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Dinitrato de Isosorbida, Tabletas
Masticables
» Las Tabletas Masticables de Dinitrato de Isosorbida
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de C6H8N2O8.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dinitrato de Isosorbida
Diluido USP.
Identificación—Las Tabletas Masticables responden a la prueba de
Identificación en Dinitrato de Isosorbida, Tabletas. Cuando se
requiera la separación de interferencias, usar la técnica que se
proporciona en la prueba de Identificación en Dinitrato de
Isosorbida, Cápsulas de Liberación Prolongada.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de estándar
interno, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Preparar
según se indica en Valoración en Dinitrato de Isosorbida Diluido.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas Masticables. Transferir una porción del polvo,
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 12,5 mg de
dinitrato de isosorbida, a un matraz volumétrico seco de 50 mL,
agregar aproximadamente 30 mL de Fase móvil y agitar manual-
mente la mezcla de inmediato, para evitar la formación de grumos. Si
la formación de grumos persiste, dispersar con ayuda de ultrasonido,
romper los agregados con una varilla mezcladora, entibiar en un
baño de vapor manteniendo el matraz tapado o dejar en reposo el
matraz hasta que los grumos se disipen. [NOTA—Si aún persiste la
formación de grumos, desechar la mezcla y dispersar, en su lugar,
una porción de prueba, pesada con exactitud, en 15 mL de una
dilución 1 en 10 de Solución amortiguadora en agua calentándola en
un baño de vapor durante 1 hora con agitación frecuente, luego
agregar 15 mL de metanol.] Agitar durante 30 minutos. Agregar 8,0
mL de Solución de estándar interno, enfriar a temperatura ambiente,
agregar 8 mL de una dilución 1 en 10 de Solución amortiguadora en
agua, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción
a través de un filtro de membrana microporosa.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en
Valoración en Dinitrato de Isosorbida Diluido. Calcular la cantidad,
en mg, de C6H8N2O8 en la porción de Tabletas Masticables tomada,
por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de dinitrato de
isosorbida del ER Dinitrato de Isosorbida Diluido USP tomado para
la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta
correspondientes a los picos obtenidos de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Dinitrato de Isosorbida, Tabletas
Sublinguales
» Las Tabletas Sublinguales de Dinitrato de Isosorbida
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de C6H8N2O8.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dinitrato de Isosorbida
Diluido USP.
Identificación—Las Tabletas responden a la prueba de Identifica-
ción en Dinitrato de Isosorbida, Tabletas.
Desintegración h701i: 2 minutos, determinado según se indica en
Tabletas Sublinguales.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 20 minutos.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
adecuada de sulfato de amonio 0,1 M de pH 3,0 y metanol (50 : 50).
Monografı́as Oficiales / Isosorbida 2701
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en Procedi-
miento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
una alı́cuota filtrada de la solución en análisis, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad disuelta de C6H8N2O8 en compara-
ción con una Solución estándar de concentración conocida de ER
Dinitrato de Isosorbida Diluido USP preparada y cromatografiada de
manera similar.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C6H8N2O8 se disuelve en 20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de estándar
interno, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Preparar
como se indica en la Valoración en Dinitrato de Isosorbida Diluido.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
una porción de polvo, pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 12,5 mg de dinitrato de isosorbida, agregar
aproximadamente 30 mL de Fase móvil y agitar durante 30 minutos.
Agregar 8,0 mL de Solución de estándar interno, enfriar
a temperatura ambiente, agregar 8 mL de una dilución 1 en 10 de
Solución amortiguadora en agua, diluir con Fase móvil a volumen y
mezclar. Pasar una porción a través de un filtro de 0,45 mm.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Dinitrato de Isosorbida Diluido. Calcular la
cantidad, en mg, de C6H8N2O8 en la porción de Tabletas tomada, por
la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de dinitrato de
isosorbida del ER Dinitrato de Isosorbida Diluido USP tomado para
la Preparación estándar, y RU y RS son los cocientes de respuesta
correspondientes a los picos obtenidos de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Mononitrato de Isosorbida Diluido
C6H9NO6 191,14
D-Glucitol, 1,4 : 3,6-dianhydro-, 5-nitrate.
5-Nitrato de 1,4 : 3,6-dianhidro-D-glucitol [16051-77-7].
» El Mononitrato de Isosorbida Diluido es una mezcla
seca de mononitrato de isosorbida (C6H9NO6) con
lactosa u otros excipientes adecuados que permitan
una manipulación segura. Contiene no menos de 95,0
por ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de mononitrato de isosorbida (C6H9NO6).
Precaución—Manipular el mononitrato de isosorbida
sin diluir con las precauciones debidas, dado que es un
explosivo potente y puede explotar por percusión o por
calor excesivo. Solo deben aislarse cantidades extre-
madamente pequeñas.
2702 Isosorbida / Monografı́as Oficiales
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a una temperatura entre 208 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Isosorbida USP. [NOTA—
Los siguientes Estándares de Referencia son mezclas secas de un
componente activo con excipientes adecuados que permitan una
manipulación segura. Para aplicaciones cuantitativas, calcular la
concentración del componente activo en base al contenido declarado
en la etiqueta.] ER Dinitrato de Isosorbida Diluido USP. ER
Mononitrato de Isosorbida Diluido USP. ER Compuesto Relacio-
nado A de Mononitrato de Isosorbida USP.
Identificación—
A: Agitar una cantidad, equivalente a aproximadamente 25 mg
de mononitrato de isosorbida, con 10 mL de acetona durante
5 minutos. Filtrar, evaporar hasta sequedad a una temperatura
inferior a 408 y secar el residuo al vacı́o sobre pentóxido de fósforo
durante 16 horas: el espectro de absorción IR de una dispersión en
bromuro de potasio preparada a partir del residuo ası́ obtenido
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que la de
una preparación similar a partir del residuo ası́ obtenido de ER
Mononitrato de Isosorbida Diluido USP.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Metales pesados, Método I h231i: no más de 10 mg por g.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Compuestos relacionados—
PRUEBA 1—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución estándar 1—Pesar con exactitud una cantidad de ER
Isosorbida USP y diluir cuantitativamente con alcohol absoluto, y si
fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,0125 mg de
isosorbida por mL.
Solución estándar 2—Pesar con exactitud una cantidad de ER
Isosorbida USP y diluir cuantitativamente con alcohol absoluto, y si
fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,025 mg de
isosorbida por mL.
Solución estándar 3—Pesar con exactitud una cantidad de ER
Isosorbida USP y diluir cuantitativamente con alcohol absoluto, y si
fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg de
isosorbida por mL.
Solución de prueba—Transferir a un recipiente adecuado una
porción, pesada con exactitud, de Mononitrato de Isosorbida
Diluido, equivalente a aproximadamente 200 mg de mononitrato
de isosorbida, agregar 20,0 mL de alcohol absoluto, someter
a ultrasonido durante 10 minutos y después centrifugar. Emplear el
sobrenadante.
Volumen de aplicación: 20 mL.
Fase móvil: una mezcla de alcohol absoluto y tolueno (8 : 2).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Después del desarrollo,
secar la placa con aire caliente durante aproximadamente 10
minutos, sumergir la placa en una solución que se prepara
disolviendo 1,25 g de permanganato de potasio y 10,0 g de hidróxido
de sodio en 500 mL de agua (recién preparada para cada placa) y
calentar a 1058 durante 5 minutos. Cualquier mancha en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución de prueba cuyo
valor RF se corresponda con el de las manchas obtenidas a partir de
las Soluciones estándar no es más intensa que la mancha en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución estándar 3: no se
encuentra más de 0,5% de cualquier impureza individual. Si la
mancha en el cromatograma obtenido a partir de la Solución de
prueba es casi tan intensa como la mancha obtenida a partir de la
Solución estándar 3, volver a diluir la Solución de prueba con
alcohol absoluto (1 : 1), repetir la prueba y comparar la intensidad de
la mancha de isosorbida en la Solución de prueba diluida con la
intensidad de las manchas obtenidas a partir de las Soluciones
estándar, corrigiendo el nivel del porcentaje para la dilución
adicional de la Solución de prueba.
USP 30
PRUEBA 2—
Fase móvil, Solución de resolución y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar de compuesto relacionado A de mononitrato de
isosorbida—Preparar según se indica para la Preparación estándar
de compuesto relacionado A de mononitrato de isosorbida en la
Valoración.
Solución madre del estándar de dinitrato de isosorbida—Disolver
en metanol una cantidad, pesada con exactitud, de ER Dinitrato de
Isosorbida Diluido USP, someter a ultrasonido, entibiando si fuera
necesario, y diluir cuantitativamente con metanol, y si fuera
necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,125 mg de
dinitrato de isosorbida por mL.
Solución estándar—Transferir una cantidad de ER Mononitrato de
Isosorbida Diluido USP, pesada con exactitud, a un matraz
volumétrico adecuado. Disolver en agua, agregar cuantitativamente
un volumen de Solución estándar de compuesto relacionado A de
mononitrato de isosorbida y un volumen de Solución madre del
estándar de dinitrato de isosorbida y diluir a volumen con agua para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 2,0 mg de mononitrato de isosorbida por mL, 0,005 mg de
compuesto relacionado A de mononitrato de isosorbida por mL y
0,005 mg de dinitrato de isosorbida por mL. Filtrar una porción de la
solución, desechando los primeros mL del filtrado.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración,
preparada según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de los picos principales. Calcular el porcentaje de compuesto
relacionado A de mononitrato de isosorbida y de dinitrato de
isosorbida con respecto a la cantidad de mononitrato de isosorbida
en la porción de Mononitrato de Isosorbida Diluido tomada, por la
fórmula:
100(CV/W )(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de compuesto
relacionado A de mononitrato de isosorbida o dinitrato de isosorbida,
según corresponda, en la Solución estándar; V es el volumen, en mL,
de la Solución de prueba; W es la cantidad, en mg, de mononitrato de
isosorbida en la porción de Mononitrato de Isosorbida Diluido usado
para preparar la Solución de prueba, en base a lo declarado; y rU y rS
son las áreas de los picos de los componentes correspondientes
obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,25% del
compuesto relacionado A de mononitrato de isosorbida; y no se
encuentra más de 0,25% de dinitrato de isosorbida. Calcular el
porcentaje de cada una de las demás impurezas (a excepción del
compuesto relacionado A de mononitrato de isosorbida o dinitrato de
isosorbida) en la porción de Mononitrato de Isosorbida Diluido
tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es el área del pico para cada una de las demás impurezas
obtenidos a partir de la Solución de prueba; y rs es la suma de las
áreas de todos los picos: no se encuentra más de 0,5% de impurezas
totales, incluido el compuesto relacionado A de mononitrato de
isosorbida y el dinitrato de isosorbida; y no se encuentra más de
0,5% de impurezas totales, teniendo en cuenta los resultados de la
Prueba 1 y de la Prueba 2.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y metanol (95 : 5). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Mononitrato de Isosorbida Diluido USP a un
matraz volumétrico adecuado, disolver en agua, agregar un volumen
de metanol equivalente al 4% del volumen del matraz y diluir
a volumen con agua para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 2,0 mg de mononitrato de
isosorbida por mL.
Preparación estándar de compuesto relacionado A de mono-
nitrato de isosorbida—Disolver en metanol una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Compuesto Relacionado A de Mononitrato de
USP 30
Isosorbida USP y diluir cuantitativamente con metanol, y si fuera
necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 1,0 mg por mL. Diluir
cuantitativamente una porción de esta solución con agua para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,05 mg por mL.
Solución de resolución—Transferir 10,0 mL de Preparación
estándar de compuesto relacionado A de mononitrato de isosorbida,
1,0 mL de Preparación estándar y 4,0 mL de metanol a un matraz
volumétrico de 100 mL, y diluir a volumen con agua. Filtrar una
porción de la solución, desechando los primeros mL del filtrado.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad, pesada con
exactitud, de Mononitrato de Isosorbida Diluido, equivalente a 100
mg de mononitrato de isosorbida, a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver en aproximadamente 25 mL de agua, agregar 2 mL de
metanol, diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar una porción de
la solución, desechando los primeros mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4 mm 6 12,5 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto, que se aumenta a 3,0
mL por minuto aproximadamente a los 8,5 minutos para garantizar la
elución completa del pico de mononitrato de isosorbida. Cromato-
grafiar la Solución de resolución y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
de aproximadamente 0,8 para el compuesto relacionado A de
mononitrato de isosorbida, 1,0 para el mononitrato de isosorbida y
4,1 para el dinitrato de isosorbida; y la resolución, R, entre el
compuesto relacionado A de mononitrato de isosorbida y el
mononitrato de isosorbida no es menor de 2,0. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos de mononitrato de isosorbida. Calcular la
cantidad, en mg, de mononitrato de isosorbida (C6H9NO6) en la
porción de Mononitrato de Isosorbida Diluido tomada, por la
fórmula:
CV(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de mononitrato de
isosorbida en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de la
Preparación de valoración; y rU y rS son las áreas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Isotretinoı́na
C20H28O2 300,44
Retinoic acid, 13-cis-.
Ácido 3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-1-ciclohexen-1-il)2-cis-4-trans-
6-trans-8-trans-nonatetraenóico [4759-48-2].
» La Isotretinoı́na contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C20H28O2, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Precaución—La Isotretinoı́na es teratogénica. Evitar
la inhalación y el contacto con la piel.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, en un ambiente de gas inerte. Proteger de la luz.
Monografı́as Oficiales / Isotretinoı́na 2703
Estándares de referencia USP h11i—ER Isotretinoı́na USP. ER
Tretinoı́na USP. [NOTA—Evitar la exposición a la luz fuerte y usar
material de vidrio con protección actı́nica para realizar los siguientes
procedimientos.]
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 4 mg por mL.
Medio: alcohol isopropı́lico acidificado (preparado diluyendo
1 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N con alcohol isopropı́lico hasta
1000 mL). Las absortividades a 354 nm no difieren en más de 3,0 %.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a temperatura ambiente
durante 16 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Lı́mite de tretinoı́na—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada filtrada y desgasifi-
cada de isooctano, alcohol isopropı́lico y ácido acético glacial
(99,65 : 0,25 : 0,1).
Solución madre del estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Tretinoı́na USP en una cantidad mı́nima de cloruro
de metileno, agregar una cantidad de isooctano para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 250
mg por mL y mezclar.
Solución estándar—Pipetear 1 mL de Solución madre del
estándar y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
isooctano a volumen y mezclar.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Isotretinoı́na, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, disolver en una cantidad mı́nima de cloruro de metileno, agregar
isooctano a volumen y mezclar.
Solución madre de aptitud del sistema—Disolver una cantidad de
ER Isotretinoı́na USP en una cantidad mı́nima de cloruro de
metileno, agregar una cantidad de isooctano para obtener una
concentración de isotretinoı́na de aproximadamente 250 mg por mL y
mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Pipetear 1 mL de Solución
madre del estándar y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar Solución madre de aptitud del sistema a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 352 nm y una columna
de 4,0 mm 6 25 cm rellena con material L3 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar
aproximadamente 20 mL de la Solución de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos para la isotretinoı́na y la tretinoı́na son
aproximadamente 0,84 y 1,00 respectivamente; la resolución, R,
entre isotretinoı́na y tretinoı́na no es menor de 2,0 y la desviación
estándar relativa determinada a partir de la respuesta del pico de
tretinoı́na en inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Solución estándar y de
Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de tretinoı́na, por la fórmula:
10(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Tretinoı́na
USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de Isotretinoı́na
tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de tretinoı́na
obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente. El contenido de tretinoı́na no es más de
1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetilacetamida.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 240 mg de Isotretinoı́na,
pesados con exactitud, en 50 mL de dimetilformamida, agregar
3 gotas de una solución de azul de timol en dimetilformamida (1 en
100) y valorar con metóxido de sodio 0,1 N SV hasta un punto final
verdoso. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de metóxido de sodio 0,1 N
equivale a 30,04 mg de C20H28O2.
2704 Isotretinoı́na / Monografı́as Oficiales
Isotretinoı́na, Cápsulas
» Las Cápsulas de Isotretinoı́na contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de isotretinoı́na (C20H28O2).
Precaución—La Isotretinoı́na es teratogénica. Evitar
la inhalación y el contacto con la piel.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura ambiente
controlada en un lugar seco.
Estándares de referencia USP h11i—ER Isotretinoı́na USP. ER
Tretinoı́na USP.
NOTA—Evitar la exposición a la luz fuerte y usar material de vidrio
con protección actı́nica para realizar los siguientes procedimientos.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Pureza cromatográfica—
Reactivo de cloruro de metileno y Fase móvil—Proceder como se
indica en Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Tretinoı́na USP en Reactivo de cloruro de metileno para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,5 mg por mL. Diluir cuantitativamente con hexanos un
volumen medido con exactitud de esta solución, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir 50,0 mL de la solución madre
reservada de la Preparación de valoración a un matraz volumétrico
de 200 mL, diluir a volumen con hexanos y mezclar para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 0,1 mg de
isotretinoı́na por mL.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración,
usando la Preparación estándar preparada en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba y dejar que eluya la Solución de prueba
durante no menos de dos veces el tiempo de retención de
isotretinoı́na. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos: la respuesta del pico de toda impureza no es mayor que
la del pico de tretinoı́na obtenido de la Solución estándar (1,0%); y
la suma de las respuestas de todos los picos, excluyendo el de
isotretinoı́na, obtenidos de la Solución de prueba no es mayor de 1,5
veces la respuesta del pico de tretinoı́na obtenido de la Solución
estándar (1,5%).
Valoración—
Reactivo de cloruro de metileno—Transferir 50 g de bicarbonato
de sodio a 1000 mL de cloruro de metileno, agitar y dejar en reposo
durante toda la noche. Al momento de usar, filtrar porciones
adecuadas de esta solución y agregar 10 mg de butil hidroxitolueno
por mL.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
hexanos, acetato de etilo y ácido acético glacial (970 : 30 : 0,1).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud
de ER Isotretinoı́na USP y ER Tretinoı́na USP en Reactivo de
cloruro de metileno para obtener una solución con concentraciones
conocidas de aproximadamente 1 mg de cada Estándar de Referencia
por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución y diluir cuantitativamente
con hexanos hasta 100,0 mL para obtener una solución con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,01 mg de cada
Estándar de Referencia por mL.
Preparación de valoración—Pesar un número de Cápsulas
contado con exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg
de isotretinoı́na y calcular el peso promedio por Cápsula. Con una
cuchilla afilada, abrir con cuidado las Cápsulas, sin perder material,
USP 30
y transferir el contenido pipeteando 5 mL de Reactivo de cloruro de
metileno sobre cada Cápsula y enjuagando con hexanos. Recoger los
lavados en un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con
hexanos y mezclar. [NOTA—Reservar una porción de esta solución
madre para la prueba de Pureza cromatográfica.] Transferir 5,0 mL
de la solución madre a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir
a volumen con hexanos y mezclar para obtener una solución con una
concentración de 0,01 mg de isotretinoı́na por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 365 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos para
isotretinoı́na y tretinoı́na son de aproximadamente 0,75 y 1,00
respectivamente; la resolución, R, entre isotretinoı́na y tretinoı́na no
es menor de 3,0; el factor de asimetrı́a para el pico de isotretinoı́na
no es mayor de 2,5; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de isotretinoı́na (C20H28O2) en cada
Cápsula tomada, por la fórmula:
20 000(C/N)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Isotretinoı́na
USP en la Preparación estándar; N es el número de Cápsulas
tomado; y rU y rS son las respuestas de los picos de isotretinoı́na
obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Isoxsuprina
C18H23NO3  HCl 337,84
Benzenemethanol, 4-hydroxy-a-[1-[(1-methyl-2-phenoxyethyl)ami-
no]ethyl]-, hydrochloride, stereoisomer.
p-Hydroxy-a-[1-[(1-methyl-2-phenoxyethyl)amino]ethyl]benzyl al-
cohol hydrochloride.
Clorhidrato de alcohol (+)-(aR*)-p-hidroxi-a-[(1S*)-1-[[(1S*)-1-
metil-2-fenoxietil]amino]etil]bencı́lico
[579-56-6; 34331-89-0].
» El Clorhidrato de Isoxsuprina contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C18H23NO3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Isoxsu-
prina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 50 mg por mL.
Medio: agua.
C: A 1 mL de una solución (1 en 100), obtenida por
calentamiento según sea necesario, agregar 3 mL de una solución
1 en 15 de nitrito de sodio en ácido sulfúrico 2 N. Agregar hidróxido
de amonio gota a gota: se forma un precipitado amarillo y se
disuelve después de agregar solución de hidróxido de sodio (1 en 5).
USP 30
D: A 1 mL de una solución (1 en 100) agregar 1 mL de solución
de ácido fosfomolı́bdico (1 en 100): se produce un precipitado de
color amarillo pálido a blanco.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 1 hora: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados—A 10 mg, pesados con exactitud en un
vial adecuado, agregar 1 mL de N-trimetilsililimidazol y calentar
a 658 durante 10 minutos. Agregar 5 mL de isooctano, lavar con una
porción de 3 mL de agua y dejar que las capas se separen. Inyectar
una porción de 2 mL de solución de isooctano en un cromatógrafo de
gases, equipado con una columna de vidrio de 0,3 cm 6 2,0
m rellena con fase lı́quida G2 al 3% sobre soporte S1A, y un detector
de ionización a la llama. Mantener la temperatura de la columna
a 2158 y las temperaturas del inyector y del detector a 2508. El gas
transportador es nitrógeno, que fluye a una velocidad de 25 mL por
minuto. Ajustar el instrumento para proporcionar respuestas a escala
completa para el componente principal. Inyectar una segunda
porción de 2 mL de solución de isooctano con el atenuador ajustado
a una sensibilidad 8 veces mayor y registrar el cromatograma de 0,5
a 1,5 relativo al tiempo de retención del pico principal. Medir el área
de todos los picos secundarios y corregir según las diferencias en los
ajustes de sensibilidad. Calcular el porcentaje de compuestos
relacionados presentes tomados, por la fórmula:
100A / B,
en donde A es la suma de las áreas corregidas de todos los picos
secundarios, y B es la suma de las áreas corregidas correspondientes
a los picos principales y secundarios. No se encuentra más de 2,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 50 mg de Clorhidrato de
Isoxsuprina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 1000
mL, agregar agua a volumen y mezclar. Determinar concomitante-
mente, con un espectrofotómetro adecuado, las absorbancias de esta
solución y de una Solución estándar de ER Clorhidrato de
Isoxsuprina USP en el mismo medio, con una concentración
conocida de aproximadamente 50 mg por mL en celdas de 1 cm,
a las longitudes de onda de máxima absorción, aproximadamente
a 269 y 300 nm, usando agua como blanco. Calcular la cantidad, en
mg, de C18H23NO3  HCl en el Clorhidrato de Isoxsuprina tomado,
por la fórmula:
C(AU269– AU300) / (AS269 – AS300)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoxsuprina USP en la Solución estándar, y las expresiones entre
paréntesis son las diferencias en las absorbancias de las dos
soluciones a las longitudes de onda indicadas por los subı́ndices,
para la solución de valoración (U) y la Solución estándar (S),
respectivamente.
Clorhidrato de Isoxsuprina, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Isoxsuprina es una
solución estéril de Clorhidrato de Isoxsuprina en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 95,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C18H23NO3  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Monografı́as Oficiales / Isoxsuprina 2705
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Isoxsuprina USP.
Identificación—A un separador de 60 mL, transferir 10 mL de
solución amortiguadora de pH 9,0 (este reactivo se prepara
mezclando volúmenes iguales de fosfato monobásico de potasio
0,1 M e hidróxido de sodio 0,1 N y, empleando un medidor de pH,
ajustando a un pH de 9,0 mediante el agregado de cualquiera de las
dos soluciones, según sea necesario), agregar 1 mL de Inyección y
mezclar. Agregar 2 mL de cloroformo, agitar vigorosamente durante
1 minuto, filtrar el extracto clorofórmico a través de un trozo de
algodón y mezclar el filtrado con 500 mg de bromuro de potasio.
Evaporar el cloroformo, retirando cuidadosamente las últimas trazas
de disolvente en un pequeño matraz de vacı́o: el espectro de
absorción IR de una dispersión en bromuro de potasio de la
isoxsuprina ası́ obtenida presenta máximos sólo a las mismas
longitudes de onda que el de una preparación similar de ER
Clorhidrato de Isoxsuprina USP que ha sido tratado de la misma
manera.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 35,70
Unidades USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de isoxsuprina.
pH h791i: entre 4,9 y 6,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de citrato de pH 4,0—Mezclar volúme-
nes iguales de ácido cı́trico 0,5 M y citrato de sodio 0,5 M y ajustar el
pH de la solución a 4,0 + 0,2, agregando cualquiera de las
soluciones según sea necesario.
Mezcla de disolventes—Mezclar 40 mL de éter, 160 mL de
isooctano y 10 mL de agua en un separador, retirar y desechar la fase
acuosa y pasar el disolvente a través de un trozo grande de algodón
para eliminar el exceso de agua.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 40 mg de ER
Clorhidrato de Isoxsuprina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar ácido sulfúrico 2 N a volumen y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con ácido sulfúrico 2 N
y mezclar. La concentración de ER Clorhidrato de Isoxsuprina USP
en la Preparación estándar es de aproximadamente 80 mg por mL.
Columna cromatográfica—Proceder según se indica en Cromato-
grafı́a de Partición en Columna (ver Cromatografı́a h621i),
rellenando un tubo cromatográfico con dos segmentos de material
de relleno. El segmento inferior es una mezcla de 2 g de Soporte
Sólido y 1 mL de solución amortiguadora de citrato de pH 4,0 y el
segmento superior es una mezcla preparada como se indica en
Preparación de valoración.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 4 mg de
clorhidrato de isoxsuprina, a un vaso de precipitados de 100 mL,
agregar 1 mL de dimetil sulfóxido y dejar en reposo durante
aproximadamente 10 minutos, agitando ocasionalmente por rotación
suave. Agregar 1 mL de solución amortiguadora de citrato de pH
4,0 y 3 g de Soporte Sólido, mezclar como se indica en Columna
cromatográfica y transferir a la columna. Pasar 75 mL de Mezcla de
disolventes a través de la columna y desechar el eluato. Eluir la
columna con una solución que se prepara mezclando 0,2 mL de
ácido bis(2-etilhexil)fosfórico con 75 mL de Mezcla de disolventes y
recoger el eluato en un separador de 125 mL. Extraer el eluato con
dos porciones de 20 mL de ácido sulfúrico 2 N. Transferir los
extractos a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
ácido sulfúrico 2 N y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar en
celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción
aproximadamente a 275 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
utilizando un blanco de columna, preparado con Mezcla de
disolventes, para ajustar el instrumento. Calcular la cantidad, en
mg, de C18H23NO3  HCl en la porción de Inyección tomada, por la
fórmula:
0,05C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoxsuprina USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
2706 Isoxsuprina / Monografı́as Oficiales
Clorhidrato de Isoxsuprina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Isoxsuprina contienen
no menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de C18H23NO3  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Isoxsu-
prina USP.
Identificación—Transferir una cantidad de Tabletas finamente
pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
clorhidrato de isoxsuprina, a un vaso de precipitados de 60 mL,
agregar aproximadamente 20 mL de agua, mezclar y filtrar.
Transferir el filtrado transparente a un separador de 60 mL, agregar
10 mL de solución amortiguadora alcalina de borato de pH 9,0 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones) y mezclar agitando vigorosamente. Extraer con 2 mL de
cloroformo, filtrar el extracto a través de un trozo de algodón y
mezclar el filtrado con 500 mg de bromuro de potasio. Evaporar el
cloroformo, retirando cuidadosamente las últimas trazas de disol-
vente en un pequeño matraz de vacı́o: el espectro de absorción IR de
una dispersión en bromuro de potasio de la isoxsuprina ası́ obtenida
presenta máximos a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de ER Clorhidrato de Isoxsuprina USP que ha
sido tratado de la misma manera.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C18H23NO3  HCl a partir de las absorbancias UV a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 269 nm, de
porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiada-
mente con Medio de Disolución si fuera necesario, en comparación
con una Solución estándar con una concentración conocida de ER
Clorhidrato de Isoxsuprina USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C18H23NO3  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 1,32 g de
fosfato dibásico de amonio anhidro a un matraz volumétrico de
1 litro, agregar aproximadamente 950 mL de agua y mezclar. Ajustar
con ácido fosfórico a un pH de 7,5; diluir a volumen con agua y
mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y Solución amortiguadora (2 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Isoxsuprina USP, pesada con exactitud, en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,4 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de clorhidrato de
isoxsuprina, a un matraz volumétrico de 50 mL y agregar
aproximadamente 25 mL de Fase móvil. Agitar mecánicamente
durante 30 minutos, someter a ultrasonido durante 10 minutos para
disolver, diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 274 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 1800
platos teóricos; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C18H23NO3  HCl en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoxsuprina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Isradipino
C19H21N3O5 371,39
3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 4-(4-benzofurazanyl)-1,4-dihydro-
2,6-dimethyl-, methyl 1-methylethyl ester, (+)-.
(+)-4-(4-benzofurazanil)-1,4-dihidro-2,6-dimetil-piridin-3-(carboxi-
lato de metilo)-5-(carboxilato de isopropilo) [75695-93-1].
» El Isradipino contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C19H21N3O5, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Isradipino USP. ER
Compuesto Relacionado A de Isradipino USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusión h741i: entre 1668 y 1708.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,2% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—[NOTA—Usar material de vidrio con
protección actı́nica en todo este procedimiento y proteger la muestra
de prueba, el Estándar de Referencia y todas las soluciones que los
contengan de la exposición innecesaria a la luz.]
Fase móvil—Preparar según se indica en la Valoración.
Solución estándar—Disolver, con ayuda de ultrasonido si fuera
necesario, una cantidad pesada con exactitud de ER Isradipino USP
en Fase móvil y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas
con Fase móvil hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 6 mg por mL. [NOTA—Si fuera
necesario, usar 1 mL de metanol por cada 20 mL de Fase móvil para
disolver el Estándar de Referencia antes de la dilución con Fase
móvil.]
Solución de resolución—Usar la Preparación estándar preparada
según se indica en la Valoración.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Isradipino, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25
mL, agregar 5,0 mL de metanol hasta disolver, usando ultrasonido si
fuera necesario. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,7 mL por minuto. Cromatografiar
inyecciones repetidas de la Solución de resolución y registrar el
cromatograma según se indica en Procedimiento: la resolución, R,
USP 30
entre el isradipino y el compuesto relacionado A de isradipino no es
menor de 1,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba y dejar que la Solución de prueba eluya
durante no menos de tres veces el tiempo de retención del isradipino.
Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para todos los
picos: la suma de las respuestas de los picos, que no sean de
isradipino, obtenidos en el cromatograma de la Solución de prueba
es no más de cuatro veces la respuesta de isradipino obtenida con la
Solución estándar (1,2%), la respuesta del pico principal, que no sea
de isradipino, en el cromatograma de la Solución de prueba no es
más de 1,6 veces mayor que la respuesta de isradipino obtenida con
la Solución estándar (0,5%), y ninguna otra respuesta, que no sea de
isradipino, es mayor que la respuesta de isradipino obtenida con la
Solución estándar (0,3%).
Valoración—[NOTA—Usar material de vidrio con protección actı́nica
en todo este procedimiento y proteger la muestra de prueba, el
Estándar de Referencia y todas las soluciones que los contengan de
la exposición innecesaria a la luz.]
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
metanol y tetrahidrofurano (50 : 40 : 10). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver, con ayuda de ultrasonido, si
fuera necesario, cantidades pesadas con exactitud de ER Isradipino
USP y de ER Compuesto Relacionado A de Isradipino USP en Fase
móvil y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas, si fuera
necesario, con Fase móvil hasta obtener una solución con
concentraciones conocidas de 0,2 mg y 10 mg de ER Isradipino
USP y de ER Compuesto Relacionado A de Isradipino USP,
respectivamente, por mL. [NOTA—Si fuera necesario, se puede
agregar 1 mL de metanol por cada 20 mL de Fase móvil para
disolver los Estándares de Referencia.]
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 20 mg
de Isradipino, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL. Agregar suficiente metanol para disolver, usando ultrasonido si
fuera necesario. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 326 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,7 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre el isradipino y el compuesto
relacionado A de isradipino no es menor de 1,5; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C19H21N3O5 en la porción de Isradipino tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Isradipino
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de isradipino obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Isradipino, Cápsulas
» Las Cápsulas de Isradipino contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de isradipino (C19H21N3O5).
Envasado y almacenamiento—Almacenar en un envase imperme-
able a temperatura ambiente controlada. Proteger de la luz.
Monografı́as Oficiales / Isradipino 2707
Estándares de referencia USP h11i—ER Isradipino USP. ER
Compuesto Relacionado A de Isradipino USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Medio: metanol.
Solución—Transferir el contenido de 1 Cápsula a un matraz
volumétrico apropiado, disolver el contenido en el Medio por
agitación mecánica durante 15 minutos y diluir con Medio para
obtener una solución que contenga 25 mg de isradipino por mL.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: solución acuosa de óxido de lauril dimetil amina al 0,1%
(preparada transfiriendo 500 mL de agua desgasificada al vaso de
disolución, agregando 1,65 mL de óxido de lauril dimetil amina al
30% y mezclando); 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C19H21N3O5
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 328 nm, en porciones
filtradas de la solución en análisis, diluida adecuadamente con
Medio si fuera necesario, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Isradipino USP en el mismo
Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C19H21N3O5 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
NOTA—Isradipino es sensible a la luz. Durante los siguientes
procedimientos, proteger las muestras de prueba o valoración, los
Estándares de Referencia y las soluciones que los contengan de la
exposición innecesaria a la luz. Utilizar material de vidrio con
protección actı́nica, a menos que se indique algo diferente.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Solución de resolución y Sistema cromatográfico—
Proceder como se indica en la prueba de Pureza cromatográfica en
Isradipino.
Solución estándar—Disolver, con ayuda de ultrasonido si fuera
necesario, una cantidad pesada con exactitud de ER Isradipino USP
en Fase móvil, y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas
si fuera necesario, con Fase móvil para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 1 mg por mL. [NOTA—
Si fuera necesario, usar 1 mL de metanol cada 20 mL de Fase móvil
para disolver el Estándar de Referencia antes de la dilución con Fase
móvil.]
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a todos los picos: la suma de las
respuestas de todos los picos, a excepción de la de isradipino,
obtenidas con la Solución de prueba no es mayor que cuatro veces la
respuesta de isradipino obtenida con la Solución estándar (2,0%); y
ninguna respuesta de un pico individual es mayor que la respuesta
del pico de isradipino obtenido con la Solución estándar (0,5%).
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Isradipino.
Preparación de valoración—Extraer, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Cápsulas y mezclar el contenido
combinado. Transferir una cantidad pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 25 mg de isradipino, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar 5,0 mL de metanol y 5,0 mL de
Fase móvil, y someter a ultrasonido a temperatura ambiente durante
15 minutos. Agitar durante 15 minutos en un agitador mecánico.
Diluir con Fase móvil a volumen, mezclar y filtrar, desechando los
primeros 5 mL del filtrado.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
2708 Itrio / Monografı́as Oficiales
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de isradipino (C19H21N3O5) en la porción de Cápsulas tomada,
por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Isradipino
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de isradipino obtenidas con la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Ibritumomab Tiuxetán Marcado con
Itrio Y 90, Inyección
» El Ibritumomab Tiuxetán es el inmunoconjugado que
resulta de un enlace covalente estable de tipo tiourea
entre el anticuerpo monoclonal ibritumomab y el
quelante tiuxetán [N-[2-bis(carboximetil)amino]-3-(p-
isotiocianatofenil)propil]-[N-[2-bis(carboximetil)a-
mino]-2-(metil)etil]glicina. Este quelante proporciona
un sitio de quelación de alta afinidad y con restricción
conformacional para 90Y y 111In. El peso molecular
aproximado de Ibritumomab Tiuxetán es 148 kD.
El Ibritumomab es un anticuerpo monoclonal murino
IgG1 kappa, dirigido contra el antı́geno CD20 que se
halla en la superficie de linfocitos B normales y
malignos. Ibritumomab se produce en células de
ovario de hámsteres chinos y está compuesto por dos
cadenas pesadas murinas gamma 1, de 445 aminoácidos
cada una, y dos cadenas livianas kappa de 213
aminoácidos cada una.
La Inyección de Ibritumomab Tiuxetán Marcado con
Itrio Y 90 es una preparación estéril y apirógena del
inmunoconjugado de ibritumomab y tiuxetán, marcado
con 90Y y es adecuada para la administración intrave-
nosa. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de 90Y, como
el complejo de ibritumomab, expresada en megabec-
querelios (o milicurios) por mL en el momento indicado
en el etiquetado. Puede contener amortiguadores del pH
y estabilizantes. No contiene agentes antimicrobianos.
Otras formas quı́micas de radioactividad no exceden del
5 por ciento de la radioactividad total. La fracción
inmunorreactiva, determinada utilizando un método
validado, no es menos de 90 por ciento.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis y
almacenar en un refrigerador durante no más de 8 horas. [NOTA—Se
pueden desarrollar partı́culas de proteı́na translúcidas, las cuales se
extraen mediante filtración antes de la administración, utilizando un
filtro de poca capacidad de fijación a proteı́nas de 0,22 mm.]
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
información especificada en Etiquetado en Inyectables h1i: la
fecha y hora de calibración; la cantidad de Itrio Y 90 ibritumomab
tiuxetán en MBq (o mCi) totales y la concentración de itrio 90Y
ibritumomab tiuxetán en MBq (o mCi) por mL, al momento de
calibración; la fecha y hora de caducidad; la temperatura de
almacenamiento y la advertencia ‘‘Precaución—Material Radio-
activo’’. El etiquetado indica que para calcular la dosis, se deben
hacer correcciones por desintegración radioactiva y que la vida
media radioactiva de 90Y es 64,1 horas.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación de radionucleido (ver Radioactividad h821i)—
A: La radiación beta de la Inyección muestra un coeficiente de
absorción de masa dentro del 5% del valor hallado para un estándar
conocido del 90Y cuando se analiza en las mismas condiciones de
conteo.
B: El espectro de rayos beta, obtenido en un espectrómetro beta
calibrado en energı́a, es idéntico al espectro de 90Y de pureza
conocida, que presenta una energı́a de partı́cula beta máxima (Emáx)
aproximadamente a 2280 keV. [NOTA—Debido a la dificultad
inherente a la medición de la radiación beta, deberá realizarse una
segunda prueba comparativa.]
Endotoxinas bacterianas h85i—El lı́mite de contenido de endoto-
xinas no es más de 175/V Unidades USP de Endotoxinas por mL de
Inyección, en comparación con el ER Endotoxina USP, en donde V
es la dosis máxima total recomendada, en mL, a la fecha u hora de
caducidad.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5.
Pureza radioquı́mica—
Adsorbente: tira de gel de sı́lice instantáneo de 1 cm 6 8 cm.
Solución de prueba: la Inyección.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil: solución de cloruro de sodio al 0,9%.
Procedimiento—Proceder según se indica para Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i utilizando cromatografı́a
ascendente. Determinar la distribución de la radioactividad en el
cromatograma mediante barrido con un escáner colimado adecuado
para tiras radiocromatográficas y determinar el porcentaje de pureza
radioquı́mica en la muestra de prueba. No menos de 95% de
actividad del 90Y está presente como una banda entre los valores RF
de 0,0 y 0,1.
Pureza radionucléidica (Contenido de 90Sr en una solución de
cloruro de itrio Y 90)—Preparar una solución transportadora de
estroncio/itrio que contenga 0,34 mg de cloruro de itrio
(YCl3  6H2O) y 0,30 mg de cloruro de estroncio (SrCl2  6H2O) por
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Aplicar aproximadamente 50 mL de
esta solución en el origen de una tira cromatográfica de fosfato de
celulosa de 2 cm 6 19 cm (ver Cromatografı́a h621i) y dejar que se
seque. Aplicar en el origen aproximadamente 5 mL de solución de
cloruro de itrio Y 90 marcado radioactivamente y desarrollar el
cromatograma por cromatografı́a ascendente durante un perı́odo de
aproximadamente 1,25 horas, utilizando ácido clorhı́drico 3 N como
fase móvil, hasta que el frente de la fase móvil alcance la marca de
los 15 cm. Dejar que se seque. Cortar la tira en la marca de los 8 cm
y colocar la sección superior (frente de la fase móvil) en un
disolvente de centelleo lı́quido adecuado. Usar un equipo de conteo
adecuado (ver Radionucleidos Emisores de Radiación Beta en la
sección Valoración de Identificación y Valoración de Radionucleidos
en Radioactividad h821i) para determinar la radioactividad, en KBq
(o en mCi) por mL de solución de cloruro de itrio Y 90. La
radioactividad total del 90Sr no es mayor de 740 KBq por 37 GBq (o
20 mCi por Ci) de 90Y a la fecha de caducidad indicada en el
etiquetado.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i,
excepto que el componente radioactivo puede distribuirse o dis-
pensarse antes de completar la prueba de Esterilidad, la cual
comienza el dı́a de la fecha de fabricación.
Valoración de radioactividad h821i—Mediante un equipo de
conteo adecuado (ver Detectores de Centelleo y Semiconductores en
Identificación y Valoración de Radionucleidos), determinar la
radioactividad total de la Inyección sin blindaje, en MBq (o mCi),
utilizando un sistema calibrado.
USP 30
Ivermectina
C48H74O14 (Componente H2B1a) 875,10
C47H72O14 (Componente H2B1b) 861,07
Componente H2B1a:
Avermectina A1a, 5-O-demetil-22,23-dihidro-.
(2aE,4E,8E)-(5’S,6S,6’R,7S,11R,13R,15S,17aR,20R,20aR,20bS)-6’-
(S)-sec-Butil-3’,4’,5’,6,6’,7,10,11,14,15,17a,20,20a,20b-tetrade-
cahidro-20,20b-dihidroxi[11,15-metano-2H,13H,17H-
furo[4,3,2-pq][2,6]benzodioxaciclooctadecin-13,2’-[2H]piran]-
7-il 2,6-didesoxi-4-O-(2,6-didesoxi-3-O-metil-a-L-arabino-
hexopiranosil)-3-O-metil-a-L-arabino-hexopiranósido
[70161-11-4].
Componente H2B1b:
Avermectina A1a, 5-O-demetil-25-de(1-metilpropil)-22,23-dihidro-
25-(1-metiletil)-.
(2aE,4E,8E)-(5’S,6S,6’R,7S,11R,13R,15S,17aR,20R,20aR,20bS)-
3’,4’,5’,6,6’,7,10,11,-oxospiro[11,15-metano-2H,13H,17H-
furo[4,3,2-pq][2,6]benzodioxaciclooctadecin-13,2’[2H]piran]-
7-il 2,6-didesoxi-4-O-(2,6-didesoxi-3-O-metil-a-L-arabino-
hexopiranosil)-3-O-metil-a-L-arabino-hexopiranósido
[70209-81-3].
» La Ivermectina es una mezcla de avermectina A1a, 5-
O-demetil-22,23-dihidro-(componente H2B1a) y aver-
mectina A1a, 5-O-demetil-25-de(1-metilpropil)-22,23-
dihidro-25-(1-metiletil)-(componente H2B1b). Contiene
no menos de 90,0 por ciento de componente H2B1a y la
suma del componente H2B1a más el componente H2B1b
no es menos de 95,0 por ciento y no es más de 102,0 por
ciento, calculado con respecto a la sustancia anhidra y
exenta de alcohol y formamida. Puede contener
pequeñas cantidades de agentes antioxidantes y que-
lantes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 28 y 88. Cuando esté permitido el uso de un
antioxidante, almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y
308.
Etiquetado—Cuando se destina sólo para uso veterinario, esto se
debe indicar en la etiqueta. Etiquetar indicando el nombre y la
cantidad de toda sustancia agregada. Etiquetar también indicando
que es para fabricación, procesamiento o reenvasado.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ivermectina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico de componente H2B1a y el del
pico de componente H2B1b en el cromatograma de la Preparación de
valoración se corresponden con los de los respectivos picos en el
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Cambio en la redacción:
Monografı́as Oficiales / Ivermectina 2709
~
Rotación especı́fica h781Si: entre –178 y –208 medida
a 208,~USP30 calculada con respecto a la sustancia exenta de agua,
alcohol y formamida. ~
Solución de prueba: 25~USP30 mg por mL, en metanol.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Lı́mite de alcohol y formamida—
Solución de estándar interno—Diluir con agua 0,5 mL de alcohol
isopropı́lico a 100 mL y mezclar.
Solución estándar 1—Transferir 2,0 mL de alcohol deshidratado
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solución estándar 2—Transferir 1,0 mL de formamida a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución estándar 3—Transferir 5,0 mL de Solución estándar 1 y
5,0 mL de Solución estándar 2 a un matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar para obtener una solución con
concentraciones de formamida y alcohol de 0,001 mL por mL y
0,002 mL por mL, respectivamente. Transferir 2,0 mL de esta
solución a un tubo de centrı́fuga de 15 mL, agregar 2,0 mL de m-
xileno, tapar, mezclar y centrifugar. Retirar la capa superior de m-
xileno y extraerla con 2,0 mL de agua. Desechar la capa superior,
combinar las dos capas acuosas inferiores reservadas, agregar 1,0
mL de Solución de estándar interno y mezclar. Cada mL de esta
solución contiene aproximadamente 0,0008 mL de alcohol y 0,0004
mL de formamida.
Solución estándar 4—Transferir 10,0 mL de Solución estándar
1 y 10,0 mL de Solución estándar 2 a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con agua y mezclar para obtener una solución
con concentraciones de alcohol y formamida de 0,004 mL por mL y
0,002 mL por mL, respectivamente. Transferir 2,0 mL de esta
solución a un tubo de centrı́fuga de 15 mL, agregar 2,0 mL de m-
xileno, tapar, mezclar y centrifugar. Retirar la capa superior de m-
xileno y extraerla con 2,0 mL de agua. Desechar la capa superior,
combinar las dos capas acuosas inferiores reservadas, agregar 1,0
mL de Solución de estándar interno y mezclar. Cada mL de esta
solución contiene aproximadamente 0,0016 mL de alcohol y 0,0008
mL de formamida.
Solución de prueba—Transferir 120 mg de Ivermectina, pesados
con exactitud, a un tubo de centrı́fuga de 15 mL y disolver en 2,0 mL
de m-xileno, calentando en un baño de agua a 458 + 58, si fuera
necesario. Agregar 2,0 mL de agua, mezclar y centrifugar. Transferir
la capa de m-xileno a un tubo de centrı́fuga de 15 mL y extraer con
2,0 mL de agua. Desechar la capa superior de m-xileno, combinar las
dos capas acuosas inferiores reservadas, agregar 1,0 mL de Solución
de estándar interno y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna analı́tica de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta
con fase estacionaria G43 de 3 mm. El gas transportador es helio, con
una relación de partición de 10 : 1 y una velocidad lineal de
aproximadamente 35 cm por segundo. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo. Mantener la temperatura de la columna
aproximadamente a 408 durante 5 minutos después de la inyección,
luego incrementarla a una velocidad de 208 por minuto hasta
alcanzar 1808 y mantenerla a esa temperatura durante 2 minutos.
Mantener la temperatura del inyector aproximadamente a 2208 y la
temperatura del detector aproximadamente a 2808.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Solución estándar 3,
Solución estándar 4 y de la Solución de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de alcohol, de formamida y de alcohol isopropı́lico. Graficar los
cocientes entre las respuestas de los picos de alcohol y alcohol
isopropı́lico, y los de formamida y alcohol isopropı́lico en función de
las concentraciones, en mL por mL, de alcohol y formamida,
respectivamente, obtenidos a partir de la Solución estándar 3 y de la
Solución estándar 4. A partir de los gráficos ası́ obtenidos y
utilizando los cocientes entre las respuestas de los picos de alcohol y
alcohol isopropı́lico, y de formamida y alcohol isopropı́lico
obtenidos a partir del cromatograma de la Solución de prueba,
determinar las concentraciones, C, de alcohol y de formamida en la
Solución de prueba. [NOTA—En caso de que las respuestas de los
picos de la Solución de prueba se encuentren significativamente
2710 Kanamicina / Monografı́as Oficiales
fuera de los intervalos de las respuestas de los picos obtenidos
a partir de la Solución estándar 3 y de la Solución estándar 4,
preparar Soluciones estándar adicionales y cromatografiarlas para
obtener respuestas de los picos cuyo intervalo comprenda a las
respuestas de picos obtenidos a partir de la Solución de prueba.]
Calcular los porcentajes de alcohol y de formamida en la porción de
Ivermectina tomada, por la fórmula:
500 000CD/W
en donde C es la concentración de alcohol o de formamida, según
corresponda, en mL por mL, en la Solución de prueba; D es la
densidad del alcohol (0,79) o de la formamida (1,13); y W es el peso,
en mg, de Ivermectina tomado: no se encuentra más de 5,0% de
alcohol y 3,0% de formamida.
Compuestos relacionados—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración.
Solución estándar—Proceder según se indica en la Preparación
estándar en la Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar el cromatograma de la Solución
de prueba durante un perı́odo equivalente a dos veces el tiempo de
retención del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de
la Solución estándar y medir las áreas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza, por la fórmula:
100ri /(rs – rb)
en donde ri es el área de los picos para cada impureza individual en
el cromatograma de la Solución de prueba; rs es la suma de todos los
picos en el cromatograma de la Solución de prueba; y rb es el área
total de todos los picos en el cromatograma de un blanco: no se
encuentra más de 2,5% para la suma de todos los picos con un
tiempo de retención relativo aproximadamente de 1,3 a 1,4
(correspondiente a los isómeros H4B1a y
2,3H2B1a); no se encuentra
más de 1% para el pico con un tiempo de retención relativo de
aproximadamente 0,7 (correspondiente a 8a-oxo-H2B1a); no se
encuentra más de 0,7% para el pico con un tiempo de retención
relativo de aproximadamente 0,5 (correspondiente a la avermectina
B1a); no se encuentra más de 0,5% para cualquier otro pico de
impureza individual; no se encuentra más de 1% para la suma de
todos los picos no identificados; y no se encuentra más de 4% para la
suma de todos los picos, aparte de los dos picos principales (H2B1a y
H2B1b). Descartar cualquier pico que se calcule sea inferior a 0,05%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de acetonitrilo, metanol y agua
(53 : 27,5 : 19,5) y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). El aumento de la
proporción de agua aumenta los tiempos de elución y permite una
mejor separación de las impurezas.
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Ivermectina USP para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,4 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 40 mg
de Ivermectina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol y mezclar. Si fuera
necesario, someter a ultrasonido.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 0,75 para el componente H2B1b y 1,0 para el
componente H2B1a; la resolución, R, entre el componente H2B1b y el
componente H2B1a no es menor de 3,0; la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico de componente H2B1a no es menos de
2000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico de
componente H2B1a no es mayor de 2,5; y la desviación estándar
relativa para seis inyecciones repetidas no es más de 1,0%,
determinada a partir del pico de componente H2B1a.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las áreas de los picos para el componente H2B1a y para el
componente H2B1b. Calcular la cantidad, en mg, de componente
H2B1a (C48H74O14) y de componente H2B1b (C47H72O14) en la porción
de Ivermectina tomada, por la fórmula:
DC(rU / rS)
en donde D es el factor de dilución, en mL, usado para preparar la
Preparación de valoración; C es la concentración, en mg por mL, de
componente H2B1a o componente H2B1b en la Preparación estándar;
y rU y rS son las áreas de los picos de componente H2B1a o de
componente H2B1b obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Kanamicina, Inyección
» La Inyección de Kanamicina contiene una cantidad de
Sulfato de Kanamicina equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de kanamicina (C18H36N4O11). Contiene
amortiguadores y conservantes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo III.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amikacina USP. ER
Endotoxina USP. ER Sulfato de Kanamicina USP.
Identificación—
A: Diluir un volumen de Inyección adecuado con agua para
obtener una solución de prueba con una concentración de
aproximadamente 1 mg de kanamicina por mL. Esta solución
cumple con los requisitos de la prueba de Identificación A en Sulfato
de Kanamicina, Cápsulas.
B: El tiempo de retención del pico de kanamicina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,67 Unidades
USP de Endotoxina por mg de kanamicina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad para el Producto a Examinar.
pH h791i: entre 3,5 y 5,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Solución de resolución, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Sulfato de Kanamicina.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente con agua, y
en diluciones sucesivas si fuera necesario, un volumen exactamente
medido de la Inyección para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 0,006 mg de kanamicina por
mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Sulfato de Kanamicina. Calcular la cantidad, en mg, de kanamicina
(C18H36N4O11) en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
donde L es la cantidad declarada, en mg, de kanamicina, por cada
mL de la Inyección; D es la concentración, en mg por mL, de
kanamicina en la Preparación de valoración, de acuerdo a la
cantidad declarada por mL y al grado de dilución; y los otros
términos son los que se definen en esa Valoración.
USP 30
Sulfato de Kanamicina
C18H36N4O11  H2SO4 582,58
D-Streptamine, O-3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl-(1?6)-O-
[6-amino-6-deoxy-a-D-glucopyranosyl(1?4)]-2-deoxy-, sulfate
(1 : 1) (salt).
Sulfato de kanamicina (1 : 1) (sal) [133-92-6; 25389-94-0].
» El Sulfato de Kanamicina tiene una potencia
equivalente a no menos de 750 mg de kanamicina
(C18H36N4O11) por mg, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando está destinado a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación
de formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amikacina USP. ER
Endotoxina USP. ER Sulfato de Kanamicina USP.
Identificación—
A: Disolver aproximadamente 10 mg en 1 mL de agua, agregar
1 mL de una solución de ninhidrina en alcohol butı́lico (1 en 500) y
agregar 0,5 mL de piridina. Calentar en un baño de vapor durante
5 minutos y agregar 10 mL de agua: se produce un color púrpura
intenso.
B: Cumple con los requisitos de las pruebas de Sulfato h191i.
C: El tiempo de retención del pico de kanamicina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico de kanamicina en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapón provisto de
perforación capilar al vacı́o, a una presión que no exceda de 5 mm
de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de 4,0% de su
peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 1,0%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido
sulfúrico.
Pureza cromatográfica—Disolver en agua una cantidad de Sulfato
de Kanamicina para obtener una solución de prueba con una
concentración de 30 mg por mL. Disolver una cantidad adecuada de
ER Sulfato de Kanamicina USP en agua para obtener una Solución
estándar con una concentración conocida de 30 mg por mL. Diluir
cuantitativamente una porción de esta solución con agua para
obtener una Solución estándar diluida con una concentración de
0,90 mg por mL. Aplicar por separado porciones de 1 mL de las tres
soluciones sobre la lı́nea de partida de una placa para cromatografı́a
en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con
una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a, calentada
a 1108 durante 1 hora y enfriada inmediatamente antes de su uso.
Dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma
en una cámara adecuada, previamente equilibrada durante 90
minutos con una fase móvil de solución de fosfato monobásico de
potasio (7,5 en 100), hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara y secar al aire. Rociar la placa con una
solución de ninhidrina en alcohol butı́lico (1 en 100). Secar la placa
Monografı́as Oficiales / Kanamicina 2711
a 1108 durante 10 minutos y examinar los cromatogramas: los
cromatogramas presentan las manchas principales aproximadamente
al mismo valor RF, y ninguna mancha secundaria, si la hubiera en el
cromatograma de la solución de prueba, es más intensa que la
mancha principal obtenida a partir de la Solución estándar diluida.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que el Sulfato de
Kanamicina es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Kanamicina, Inyección. Cuando la
etiqueta indica que el Sulfato de Kanamicina debe someterse a un
procesamiento adicional durante la preparación de formas farma-
céuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas
bacterianas en Kanamicina, Inyección.
Valoración—
Fase móvil—Usar una solución de hidróxido de sodio 0,115 N.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Preparar una solución en agua que
contenga aproximadamente 0,02 mg de ER Amikacina USP por mL
y 0,008 mg de ER Sulfato de Kanamicina USP por mL.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Sulfato de Kanamicina USP
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,008 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 40 mg
de Sulfato de Kanamicina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector electroquı́mico, un
electrodo de trabajo de oro, un electrodo de referencia de pH de
plata–cloruro plata, una guarda columna rellena con material L47 y
una columna analı́tica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L47.
El detector electroquı́mico se usa en modo amperométrico integrado,
con un intervalo de 300 nC y un voltaje de salida de 1 V de escala
completa. Programar el potencial del siguiente modo.
Tiempo (segundos) Potencial (V) Integración
0,00 +0,04
0,30 +0,04 comienza
0,50 +0,04 finaliza
0,51 +0,80
0,70 +0,80
0,71 –0,80
0,90 –0,80
La velocidad de flujo es de aproximadamente 0,5 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son de aproximadamente 1,0 para kanamicina y 1,3 para
amikacina; y la resolución, R, entre kanamicina y amikacina no es
menor de 3. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar las
respuestas correspondiente a los picos como se indica en
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de kanamicina (C18H36N4O11) en cada mg de Sulfato
de Kanamicina tomado, por la fórmula:
5000(CP/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de
Kanamicina USP en la Preparación estándar; P es el contenido
especificado, en mg por mg, de kanamicina en ER Sulfato de
Kanamicina USP; W es el peso, en mg, de Sulfato de Kanamicina
tomado para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
áreas de los picos de kanamicina obtenidos de la Preparación de
valoración y la Preparación de estándar, respectivamente.
2712 Kanamicina / Monografı́as Oficiales
Sulfato de Kanamicina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Sulfato de Kanamicina contienen el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
115,0 por ciento de la cantidad declarada de kanamicina
(C18H36N4O11).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amikacina USP. ER
Sulfato de Kanamicina USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Adsorbente: capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a, calentada a 1108 durante 1 hora y enfriada
inmediatamente antes de usar.
Solución de prueba—Disolver una cantidad adecuada del
contenido de las Cápsulas en agua para obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 1 mg de kanamicina por
mL.
Fase móvil: solución de fosfato monobásico de potasio (15 en
100).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Dejar
secar las aplicaciones y desarrollar el cromatograma en una cámara
adecuada, equilibrada previamente durante 18 horas con Fase móvil.
Retirar la placa de la cámara y secar al aire. Rociar la placa con una
solución de ninhidrina en alcohol butı́lico (1 en 100). Secar la placa
a 1108 durante 10 minutos y examinar los cromatogramas.
B: El tiempo de retención del pico de kanamicina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de kanamicina
(C18H36N4O11) empleando el procedimiento establecido en la
Valoración, haciendo todas las modificaciones necesarias.
Tolerancias—No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C18H36N4O11 se disuelve en 45 minutos.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg en un
frasco con tapón de perforación capilar, al vacı́o, a 608 y durante
3 horas : no pierde más de 4,0% de su peso.
Valoración—
Fase móvil, Solución de resolución, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Sulfato de Kanamicina.
Preparación de valoración—Retirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 10 Cápsulas y mezclar. Transferir una
porción del contenido mezclado, pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 80 mg de kanamicina, a un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar 50 mL de agua y agitar por rotación
moderada para disolver. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico
de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Sulfato de Kanamicina. Calcular la cantidad de kanamicina
(C18H36N4O11), en mg, en la porción de Cápsulas tomada, por la
fórmula:
125CP(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en esa Valoración.
USP 30
Clorhidrato de Ketamina
C13H16ClNO  HCl 274,19
Cyclohexanone, 2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)-, hydrochlo-
ride.
Clorhidrato de (+)-2-(o-clorofenil)-2-(metilamino)ciclohexa-
nona [1867-66-9].
» El Clorhidrato de Ketamina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C13H16ClNO  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ketamina
USP. ER Compuesto Relacionado A de Ketamina USP.
Transparencia y color de la solución—Disolver 1 g en 5 mL de
agua: la solución es transparente e incolora.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki— No secar las muestras.
B: Disolvente ácido— El espectro de absorción UV de una
solución en ácido clorhı́drico 0,1 N (1 en 3000) presenta máximos y
mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el de una solución
similar de ER Clorhidrato de Ketamina USP, medido concomitante-
mente, y las respectivas absortividades, a la longitud de onda de
máxima absorbancia aproximadamente a 269 y 276 nm, no difieren
en más de 3,0%.
Disolvente básico—El espectro de absorción UV de una solución
en hidróxido de sodio 0,01 N (1 en 1250) en una mezcla de agua y
metanol (1 en 20), presenta máximos y mı́nimos a las mismas
longitudes de onda que el de una solución similar de ER Clorhidrato
de Ketamina USP, medido concomitantemente, y las respectivas
absortividades, a la longitud de onda de máxima absorbancia
aproximadamente a 302 nm, no difieren en más de 3,0%.
pH h791i: entre 3,5 y 4,1 en una solución (1 en 10).
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados—
Fase móvil—Disolver 0,95 g de 1-hexanosulfonato de sodio en
1 L de una solución compuesta por una mezcla de agua y acetonitrilo
(3 : 1). Agregar 4 mL de ácido acético y mezclar.
Solución estándar—Disolver en Fase Móvil cantidades medidas
con exactitud de ER Clorhidrato de Ketamina USP y ER Compuesto
Relacionado A de Ketamina USP (someter a ultrasonido si fuera
necesario) para preparar una solución que contenga aproximada-
mente 0,005 mg por mL de cada compuesto. Preparar inmediata-
mente antes de su utilización.
Solución de prueba—Transferir una cantidad pesada con exactitud
de aproximadamente 50,0 mg de Clorhidrato de Ketamina a un
matraz volumétrico de 50 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase
móvil, sometiendo a ultrasonido si fuera necesario.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 215 nm, una guarda
columna de 4,0 mm 6 4,0 mm y una columna analı́tica de 4,0 mm
6 12,5 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el orden de elución es clorhidrato de ketamina
seguido por el compuesto relacionado A de ketamina; la resolución,
R, entre estos dos picos no es menor de 2,0; el tiempo de retención
para el clorhidrato de ketamina está entre 3,0 y 4,5 minutos (ajustar
la concentración de agua y acetonitrilo si fuera necesario); y el factor
de asimetrı́a no es mayor de 1,5.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas, identificar los
picos del clorhidrato de ketamina y del compuesto relacionado A de
ketamina y medir las áreas de los picos principales. Calcular el
porcentaje en área de cada impureza, relativo al clorhidrato de
ketamina en la porción de Clorhidrato de Ketamina tomada, por la
fórmula:
5000(C/W)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ketamina USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de
Clorhidrato de Ketamina tomado para preparar la Solución de
prueba; ri es el área del pico para cada impureza individual obtenido
de la Solución de prueba; y rS es la respuesta del pico de clorhidrato
de ketamina obtenida de la Solución estándar. No se encuentra más
de 0,1% de compuesto relacionado A de ketamina; la respuesta de
ninguna otra impureza desconocida es más de 0,3% del área del pico
de ketamina; y la suma de las respuestas de los picos de todas las
impurezas desconocidas no es más de 1,0% de la respuesta del pico
de ketamina.
Valoración—
Solución amortiguadora—Disolver 5,75 g de fosfato monobásico
de amonio en aproximadamente 1000 mL de agua. Agregar 6 mL de
trietilamina y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y metanol (65 : 35). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente
12,5 mg de ER Clorhidrato de Ketamina USP y 12,5 mg de ER
Compuesto Relacionado A de Ketamina USP, ambos pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver en Fase móvil
con ayuda de ultrasonido si fuera necesario, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar. Transferir 10,0 mL de la solución ası́ obtenida
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 10 mg de ER
Clorhidrato de Ketamina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de Fase
móvil y someter a ultrasonido para disolver. Diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 20 mg
de Clorhidrato de Ketamina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 35 mL de Fase
móvil y someter a ultrasonido hasta disolver. Diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: el orden de elución es ketamina
seguido por el compuesto relacionado A de ketamina; la resolución,
R, entre la ketamina y el compuesto relacionado A de ketamina no es
menor de 2,0; la eficiencia de la columna, determinada a partir del
pico de ketamina no es menos de 9400 platos teóricos; y el factor de
asimetrı́a determinado a partir del pico de ketamina no es mayor de
1,6. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma para la ketamina según se indica en el Procedimiento:
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más
de 0,6%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C13H16ClNO  HCl en la porción de Clorhidrato de Ketamina
tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ketamina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de pico de la ketamina obtenidas de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Ketamina 2713
Clorhidrato de Ketamina, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Ketamina es una
solución estéril de Clorhidrato de Ketamina en Agua
para Inyección. Contiene una cantidad de clorhidrato de
ketamina (C13H16ClNO  HCl) equivalente a no menos
de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de ketamina (C13H16ClNO).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz y el
calor.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Ketamina USP.
Identificación—
A: El espectro de absorción UV, medido en la región entre 250 y
350 nm, de una dilución de Inyección en hidróxido de sodio
metanólico 0,01 N que contenga clorhidrato de ketamina que
equivalga aproximadamente a 800 mg de ketamina por mL, presenta
máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que una
preparación similar de ER Clorhidrato de Ketamina USP, medida
concomitantemente.
B: El espectro de absorción UV de la solución empleada para la
medición de la absorbancia de la solución de valoración, preparada
según se indica en la Valoración, presenta máximos y mı́nimos a las
mismas longitudes de onda que el de la Solución estándar, preparada
según se indica en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,4 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de ketamina.
pH h791i: entre 3,5 y 5,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Transferir un volumen de Inyección medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de clorhidrato
de ketamina, a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 20,0 mL de esta solución a un
separador de 125 mL, agregar 3 mL de hidróxido de sodio 0,1 N y
extraer con tres porciones de 15 mL de cloroformo. Recoger los
extractos clorofórmicos en un segundo separador de 125 mL y
extraer con tres porciones de 30 mL de ácido sulfúrico 0,1 N,
recogiendo los extractos ácidos en un matraz volumétrico de 200
mL. Diluir a volumen con ácido sulfúrico 0,1 N (saturado con
cloroformo) y mezclar. Determinar concomitantemente las absor-
bancias de esta solución y de una Solución estándar de ER
Clorhidrato de Ketamina USP en el mismo medio con una
concentración conocida de aproximadamente 250 mg por mL, en
celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 269 nm, con un espectrofotómetro adecuado y
usando ácido sulfúrico 0,1 N (saturado con cloroformo) como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de ketamina (C13H16ClNO) en
cada mL de Inyección tomada, por la fórmula:
(237,73 / 274,19)(2C / V)(AU / AS)
en donde 237,73 y 274,19 son los pesos moleculares de ketamina y
clorhidrato de ketamina, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Clorhidrato de Ketamina USP en la Solución
estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección tomado; y AU y AS
son las absorbancias de la solución obtenida a partir de la Inyección
y de la Solución estándar, respectivamente.
2714 Ketoconazol / Monografı́as Oficiales
Ketoconazol
C26H28Cl2N4O4 531,43
Piperazine, 1-acetyl-4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-
1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-, cis-.
(+)-cis-1-Acetil-4-[p-[[2-(2,4-diclorofenil)-2-(imidazol-1-ilmetil)-
1,3-dioxolan-4-il]metoxi]fenil]piperazina [65277-42-1].
» El Ketoconazol contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C26H28Cl2N4O4,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ketoconazol USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusión h741i: entre 1488 y 1528.
Rotación especı́fica h781Si: entre –18 y +18 (t = 208).
Solución de prueba: 40 mg por mL, en metanol.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 808 durante 4 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1% de 2 g.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—Disolver 30 mg en 3,0 mL de cloroformo
(Solución de prueba). Disolver una cantidad adecuada de ER
Ketoconazol USP en cloroformo para obtener una Solución estándar
con una concentración conocida de 10 mg por mL. Diluir
cuantitativamente una porción de esta solución con cloroformo
para obtener una Solución estándar diluida con una concentración de
1,0 mg por mL. Aplicar porciones separadas de 10 mL de la Solución
de prueba y de la Solución estándar y una porción de 2 mL de la
Solución estándar diluida a la lı́nea de partida de una placa para
cromatografı́a en capa fina apropiada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el
cromatograma en una cámara cromatográfica no saturada adecuada
con una fase móvil constituida por una mezcla de n-hexano, acetato
de etilo, metanol, agua y ácido acético glacial (42 : 40 : 15 : 2 : 1)
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara y
secarla al aire. Exponer la placa a vapores de yodo en una cámara
cerrada y localizar las manchas: la mancha principal obtenida con la
Solución de prueba tiene aproximadamente el mismo tamaño y el
mismo valor RF que las obtenidas con la Solución estándar, y la
suma de las intensidades de toda mancha secundaria obtenida en la
Solución de prueba no excede la intensidad de la mancha principal
obtenida con la Solución estándar diluida.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 200 mg de Ketoconazol,
pesados con exactitud, en 40 mL de ácido acético glacial. Valorar
con ácido perclórico 0,1 N SV determinando el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 26,57 mg de C26H28Cl2N4O4.
USP 30
Ketoconazol, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Ketoconazol contiene no
menos de 1,8 g y no más de 2,2 g de Ketoconazol en 100
mL de Suspensión Oral.
Utilizar Ketoconazol o el número de Tabletas de
Ketoconazol que contenga la cantidad de Ketoconazol
especificada y preparar Suspensión Oral de Ketoconazol
del siguiente modo (ver Preparación Magistral—
Preparaciones No Estériles h795i):
Ketoconazol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2,0 g
Cloruro de Cetilpiridinio . . . . . . . . . . . 10 mg
Goma de Xantana . . . . . . . . . . . . . . . . 0,15 g
Agua Purificada . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 mL
Vehı́culo de Suspensión Estructurado o
Vehı́culo de Suspensión Estructurado
Exento de Azúcar,
cantidad suficiente para obtener . . . 100 mL
Transferir el Ketoconazol, o Tabletas de Ketoconazol, a un mortero
de vidrio. Si se utilizan Tabletas, pulverizar finamente las Tabletas de
modo que pasen por un tamiz de malla 40 ó 45 y colocar la porción
tamizada en el mortero de vidrio. Disolver una cantidad pesada con
exactitud de Cloruro de Cetilpiridinio en Agua Purificada y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
Agua Purificada hasta 10 mL de una solución que contenga 10 mg
de Cloruro de Cetilpiridinio. Transferir esta solución, en porciones
divididas, al mortero que contiene el polvo y mezclar para formar
una pasta homogénea. Colocar 20 mL de Agua Purificada en un vaso
de precipitados. Usando calor moderado, mezclar formando un
vórtice y esparcir lentamente la Goma de Xantana dentro del vórtice
para obtener una dispersión uniforme. Agregar la dispersión a la
pasta de polvo humedecido y mezclar hasta que no haya grumos.
Agregar una cantidad suficiente de Vehı́culo de Suspensión
Estructurado o de Vehı́culo de Suspensión Estructurado Exento de
Azúcar para obtener un volumen final de 100 mL y mezclar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y de color ámbar, resistentes a la luz. Almacenar a temperatura
ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que se debe agitar bien antes de
usar y que se debe proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ketoconazol USP.
Fecha lı́mite de uso: catorce dı́as después del dı́a de preparación.
Valoración de conformidad—
Fase móvil—Disolver 2,55 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio
en 750 mL de agua, diluir con acetonitrilo a 1000 mL y mezclar.
Pasar a través de un filtro que tenga un tamaño de poro de 5 mm
o menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Disolver 4 mg de ER Ketoconazol USP
en 1,0 mL de una solución de sorbato de potasio en agua (1 en
5000), diluir con una mezcla de metanol y agua (1 : 1) a 10,0 mL y
mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Ketoconazol USP en una mezcla de metanol y agua (1 : 1)
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,4 mg por mL.
Preparación de valoración—[NOTA—Si la Suspensión Oral ha
sedimentado, invertir el recipiente de 10 a 15 veces y someter
a ultrasonido durante aproximadamente 5 minutos o mezclar sobre
un mezclador magnético hasta que la suspensión sea homogénea.
Examinar la mezcla para detectar la presencia de burbujas y de
sólidos no suspendidos antes del muestreo.] Transferir 5,0 mL de
Suspensión Oral homogénea, recién mezclada y exenta de burbujas
de aire, a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 100 mL de agua
USP 30
y mezclar durante 15 minutos para disolver la goma de xantana.
Agregar 135 mL de metanol y mezclar durante 15 minutos
adicionales. Enfriar, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 223 nm y una columna
analı́tica de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm y una
guarda columna rellena con material L1 de 5 mm. Mantener la
temperatura de la columna a 308 y la velocidad de flujo
aproximadamente a 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de aproxima-
damente 1,0 para el ketoconazol y 1,7 para el sorbato; y la
resolución, R, entre los picos de sorbato y ketoconazol no es menor
de 2,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de ketoconazol (C26H28Cl2N4O4) en la porción de Suspensión Oral
tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ketoconazol
USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de ketoconazol obtenidas con la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Ketoconazol, Tabletas
» Las Tabletas de Ketoconazol contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de ketoconazol (C26H28Cl2N4O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ketoconazol USP. ER
Terconazol USP.
Identificación—Transferir, a un matraz adecuado, una cantidad de
Tabletas finamente pulverizadas, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de ketoconazol, agregar 50 mL de cloroformo, agitar
durante aproximadamente 2 minutos y filtrar. Aplicar porciones
separadas de 10 mL de esta solución y de una Solución estándar de
ER Ketoconazol USP en cloroformo que contenga 1 mg por mL,
sobre la lı́nea de partida de una placa para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma
en una cámara cromatográfica no saturada con una fase móvil
constituida por una mezcla de n-hexano, acetato de etilo, metanol,
agua y ácido acético glacial (42 : 40 : 15 : 2 : 1) hasta que el frente de
la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara, secar al aire y
examinar bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de la
mancha principal obtenida de la solución de prueba se corresponde
con el de la mancha principal obtenida a partir de la Solución
estándar.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C26H28Cl2N4O4
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 270 nm, en porciones de la
solución en análisis filtradas a través de un filtro de 0,45 mm y
Monografı́as Oficiales / Ketoprofeno 2715
diluidas apropiadamente con Medio, si fuera necesario, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Ketoconazol USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C26H28Cl2N4O4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Metanol–cloruro de metileno—Mezclar volúmenes iguales de
metanol y de cloruro de metileno.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada (7 : 3) constituida por
una solución de diisopropilamina en metanol (1 en 500) y una
solución de acetato de amonio (1 en 200).
Solución de estándar interno—Disolver ER Terconazol USP en
Metanol–cloruro de metileno para obtener una solución que
contenga aproximadamente 5 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Ketoconazol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL, agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
a volumen con Metanol–cloruro de metileno y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de ketoconazol,
a un frasco con tapa de rosca adecuado, agregar 50,0 mL de
Metanol–cloruro de metileno, mezclar mecánicamente durante 30
minutos y centrifugar. Transferir 5,0 mL del sobrenadante
transparente a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5,0 mL
de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Metanol–
cloruro de metileno y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,6 para ketoconazol y 1,0 para terconazol; la
resolución, R, entre ketoconazol y terconazol no es menor de 2,0; y
la desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de ketoconazol (C26H28Cl2N4O4) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
10WS (RU / RS)
en donde WS es el peso, en mg, del ER Ketoconazol USP tomado; y
RU y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos de
ketoconazol y los de terconazol obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Ketoprofeno
C16H14O3 254,28
Benzeneacetic acid, 3-benzoyl-a-methyl-, (+)-.
Ácido (+)-m-benzoilhidratrópico [22071-15-4].
» El Ketoprofeno contiene no menos de 98,5 por ciento
y no más de 101,0 por ciento de C16H14O3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
2716 Ketorolaco / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Ketoprofeno USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 1 en 100 000.
Medio: una mezcla de metanol y agua (3 : 1).
Las absortividades a la longitud de onda de máxima absorción
a aproximadamente 258 nm no difieren en más de 3,0%, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 92,08 y 97,08.
Rotación especı́fica h781Si: entre +18 y –18.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en alcohol deshidratado.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 al vacı́o durante 4 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora a pH 3,5—Disolver 68,0 g de fosfato
monobásico de potasio en 1000 mL de agua y ajustar el pH con
ácido fosfórico a 3,5 + 0,05.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
adecuada de agua, acetonitrilo y Solución amortiguadora pH 3,5
(55 : 43 : 2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema
en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en Fase
móvil que contenga aproximadamente 0,01 mg por mL de ER
Ketoprofeno USP y 0,005 mg por mL de ácido 3-benzoilbenzoico.
[NOTA—Proteger esta solución de la luz.]
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
de ER Ketoprofeno USP, pesada con exactitud, en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,002 mg por mL. [NOTA—Proteger esta solución de la luz.]
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Ketoprofeno, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. [NOTA—
Proteger esta solución de la luz.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 233 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,8 para el ácido 3-benzoilbenzoico
y 1,0 para el ketoprofeno; la resolución, R, entre el ácido 3-
benzoilbenzoico y el ketoprofeno no es menos de 4; la eficiencia de
la columna determinada a partir del pico de ketoprofeno no es menor
de 2250 platos teóricos; y el factor de asimetrı́a para el pico de
ketoprofeno no es mayor de 2,0. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, cromatografiar durante siete veces el
tiempo de retención del ketoprofeno, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza,
por la misma fórmula:
10 000(C / W)(ri / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ketoprofeno
USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de Ketoprofeno
tomado para preparar la Solución de prueba; ri es la respuesta de
cada pico individual, diferente del pico principal de ketoprofeno,
obtenido con la Solución de prueba; y rS es la respuesta del pico
principal de ketoprofeno obtenido con la Solución estándar: no se
encuentra más de 0,2% de cualquier impureza individual y la suma
de las impurezas totales no es mayor de 1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 450 mg de Ketoprofeno,
pesados con exactitud, en 25 mL de alcohol. Agregar 25 mL de agua
y varias gotas de rojo fenol SR y valorar con hidróxido de sodio
0,1 N previamente normalizado mediante una volumetrı́a similar de
USP 30
ácido benzoico patrón primario. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de hidróxido de
sodio 0,1 N equivale a 25,43 mg de C16H14O3.
Ketorolaco Trometamina
C15H13NO3  C4H11NO3 376,40
1H-Pyrrolizine-1-carboxylic acid, 5-benzoyl-2,3-dihydro, (+)-, com-
pound with 2-amino-2-(hydroxymethyl)-1,3-propanediol (1 : 1).
Ácido (+)-5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirrolizin-1-carboxı́lico, com-
puesto con 2-amino-2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol (1 : 1)
[74103-07-4].
» El Ketorolaco Trometamina contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C15H13NO3  C4H11NO3, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ketorolaco Trometamina
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: metanol.
C: Prueba de trometamina— Preparar una Solución estándar de
ER Ketorolaco Trometamina USP en una mezcla de diclorometano y
metanol (2 : 1) que contenga 5 mg por mL. Preparar en forma similar
una solución de prueba de Ketorolaco Trometamina que contenga
5 mg por mL. Aplicar volúmenes de 40 mL de la Solución estándar y
de la solución de prueba a una placa para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa
en una cámara cromatográfica previamente equilibrada con una
mezcla de diclorometano, acetona y ácido acético glacial (95 : 5 : 2).
Sellar la cámara y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de
la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara y dejar que el
disolvente se evapore. Rociar la placa con una solución alcohólica
recién preparada que contenga 30 mg de ninhidrina por mL y
calentar la placa aproximadamente a 1508 durante 2 a 5 minutos. En
la placa se desarrollan manchas amarillas con bordes de color rosado
a púrpura en aquellas zonas donde se aplicaron la Solución estándar
y la solución de prueba.
pH h791i: entre 5,7 y 6,7 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 3 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Mezcla de disolventes, Preparación estándar,
Solución de resolución y Sistema cromatográfico—Proceder según
se indica en la Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Cromatografiar la Solución de prueba según se
indica en el Procedimiento de la Valoración, dejando que la
cromatografı́a se extienda por un tiempo equivalente a tres veces el
USP 30
tiempo de retención del ketorolaco. Medir las respuestas de todos los
picos. Calcular el porcentaje de cada impureza individual en la
porción de Ketorolaco Trometamina tomada, por la fórmula:
100rfi (ri / rs)
en donde rfi es el factor de respuesta de cada pico de impureza
individual con respecto al del ketorolaco; ri es la respuesta
correspondiente al pico de cada impureza; y rs es la suma de todas
las respuestas de los picos de impurezas y del pico principal de
ketorolaco. Los valores rfi son 0,52 para el análogo 1-ceto de
ketorolaco, 0,67 para el análogo 1-hidroxi de ketorolaco, 2,2 para el
pico de impureza con un tiempo de retención de 0,54 con respecto al
del ketorolaco, y 0,91 para el pico de impureza con un tiempo de
retención relativo de 0,66. No se encuentra más de 0,1% del análogo
1-ceto del ketorolaco o del análogo 1-hidroxi del ketorolaco; no se
encuentra más de 0,5% de cualquier otra impureza; y la suma de
todas las impurezas no es más de 1,0%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 5,75 g de fosfato monobásico de amonio en
1000 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0.
Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de esta solución
amortiguadora y tetrahidrofurano (70 : 30). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i) para
conseguir un tiempo de retención para el ketorolaco de aproxima-
damente 8 a 12 minutos.
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de agua y tetrahi-
drofurano (70 : 30).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Ketorolaco Trometamina USP en
Mezcla de disolventes para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,4 mg por mL. [NOTA—Proteger
esta solución de la luz.]
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 20 mg
de Ketorolaco Trometamina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. [NOTA—Proteger esta solución de la luz.]
Solución de resolución—En un separador de 250 mL, mezclar 100
mL de agua, 100 mL de diclorometano, 30 mg de ER Ketorolaco
Trometamina USP y 1 mL de ácido clorhı́drico 1 N. Tapar, agitar y
dejar que las capas se separen. Transferir la capa inferior de
diclorometano a un matraz de vidrio borosilicatado con tapón y
descartar la capa superior. Exponer la solución de diclorometano a la
luz diurna directa durante 10 a 15 minutos. Transferir 1,0 mL de la
solución a un vial, evaporar a sequedad en una corriente de aire o de
nitrógeno, agregar 1,0 mL de Mezcla de disolventes y mezclar por
rotación moderada para disolver. [NOTA—Esta solución puede
conservarse refrigerada y utilizarse mientras el cromatograma
obtenido como se indica en el Procedimiento resulte adecuado
para identificar los picos del análogo 1-ceto del ketorolaco y del
análogo 1-hidroxi del ketorolaco ası́ como para medir la resolución
entre el análogo 1-ceto del ketorolaco y el ketorolaco.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 313 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena de material L7 de 5 mm y mantener
a una temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de resolución y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 0,63 para el análogo 1-hidroxi del ketorolaco, 0,89
para el análogo 1-ceto del ketorolaco y 1,0 para el ketorolaco; y la
resolución, R, entre el análogo 1-ceto del ketorolaco y el ketorolaco
no es menor de 1,5. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de la columna no es menos de 5500 platos teóricos y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
Monografı́as Oficiales / Ketorolaco 2717
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C15H13NO3  C4H11NO3 en la porción de Ketorolaco Trometamina
tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ketorolaco
Trometamina USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las
respuestas de los picos de ketorolaco obtenidos con la Preparación
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Ketorolaco Trometamina, Inyección
» La Inyección de Ketorolaco Trometamina es una
solución estéril de Ketorolaco Trometamina. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de ketorolaco trometa-
mina (C15H13NO3  C4H11NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I, a temperatura ambiente controlada.
Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Ketorolaco Trometamina USP.
Identificación—Preparar una mezcla (1 : 1) de la Preparación
estándar y la Preparación de valoración y cromatografiar la
mezcla según se indica en la Valoración. El cromatograma ası
obtenido muestra dos picos principales correspondientes al ketoro-
laco y al estándar interno.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,8 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ketorolaco trometamina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,9 y 7,9.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos para Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, agua y ácido acético glacial (55 : 44 : 1). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
La resolución puede aumentarse mediante el incremento de la
proporción de agua en la Fase móvil.
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de metanol y agua
(1 : 1).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de napro-
xeno en metanol que contenga aproximadamente 0,3 mg por mL.
Solución madre del estándar—Disolver cuantitativamente una
cantidad pesada con exactitud de ER Ketorolaco Trometamina USP
en metanol para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,24 mg por mL [NOTA—Proteger esta
solución de la luz.]
Preparación estándar—Transferir 5,0 mL de la Solución madre
del estándar y 5,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. [NOTA—Proteger esta solución de la luz.]
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 12 mg de
ketorolaco trometamina, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución
madre y 5,0 mL de la Solución de estándar interno a un segundo
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla de
disolventes y mezclar. [NOTA—Proteger la solución madre y la
Preparación de valoración de la luz.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
2718 Ketorolaco / Monografı́as Oficiales
de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,7 para ketorolaco y 1,0 para naproxeno; la
resolución, R, entre el pico de ketorolaco y el pico de naproxeno no
es menor de 5,4; la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico del ketorolaco no es menos de 2700 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 1,5; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de ketorolaco trometamina
(C15H13NO3  C4H11NO3) en cada mL de Inyección tomada, por la
fórmula:
50(C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ketorolaco
Trometamina USP en la Solución madre del estándar; V es el
volumen, en mL, de Inyección tomado para preparar la Preparación
de valoración; y RU y RS son los cocientes entre la respuesta del pico
de ketorolaco y la del pico de naproxeno obtenidos de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Ketorolaco Trometamina, Tabletas
» Las Tabletas de Ketorolaco Trometamina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de ketorolaco trometamina
(C15H13NO3  C4H11NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar a temperatura ambiente
controlada en envases bien cerrados. Proteger de la luz y de la
humedad excesiva.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ketorolaco Trometamina
USP.
Identificación—Preparar una mezcla de la Preparación estándar y
de la Preparación de valoración (1 : 1) y cromatografiarla según se
indica en la Valoración. El cromatograma ası́ obtenido muestra dos
picos principales correspondientes al ketorolaco y al estándar
interno.
Disolución h711i—
Medio: agua; 600 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de ketorolaco
trometamina (C15H13NO3  C4H11NO3) a partir de la absorbancia en el
UV, aproximadamente a 322 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio, en
comparación con una Solución estándar de concentración conocida
de ER Ketorolaco Trometamina USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
ketorolaco trometamina (C15H13NO3  C4H11NO3) se disuelve en 45
minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Transferir
1 Tableta a un matraz volumétrico adecuado para obtener una
concentración final de aproximadamente 0,1 mg de ketorolaco
trometamina por mL. Agregar una cantidad de agua que equivalga al
10% del volumen del matraz y someter a ultrasonido hasta que la
Tableta se desintegre. Agregar una cantidad de metanol que
equivalga al 40% del volumen del matraz y someter a ultrasonido
durante aproximadamente 10 minutos para disolver el ketorolaco
trometamina. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Centrifugar o dejar que sedimente. Transferir 6,0
mL del sobrenadante transparente a un matraz volumétrico de 50
USP 30
mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. Disolver cuantitati-
vamente una cantidad pesada con exactitud de ER Ketorolaco
Trometamina USP en metanol para obtener una Solución estándar
con una concentración conocida de aproximadamente 12 mg por mL.
Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas solu-
ciones a la longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente
a 322 nm, usando metanol como blanco. Calcular la cantidad, en mg,
de ketorolaco trometamina (C15H13NO3  C4H11NO3) en la Tableta
tomada, por la fórmula:
(CV/120)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ketorolaco
Trometamina USP en la Solución estándar; V es el volumen, en mL,
del matraz volumétrico utilizado en el paso inicial de disolución de la
tableta; y AU y AS son las absorbancias de la solución de prueba y de
la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—
Fase móvil, Mezcla de disolventes, Solución de estándar interno,
Solución madre del estándar, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica para la Valoración en
Ketorolaco Trometamina, Inyección.
Preparación de valoración—Transferir 10 Tabletas a un matraz
volumétrico adecuado para obtener una concentración final de
aproximadamente 0,2 mg de ketorolaco trometamina por mL.
Agregar una cantidad de agua que equivalga aproximadamente al
10% del volumen del matraz y someter a ultrasonido hasta que las
Tabletas se desintegren. Agregar una cantidad de metanol que
equivalga al 40% del volumen del matraz y someter a ultrasonido
durante 10 minutos aproximadamente para disolver el ketorolaco
trometamina. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Centrifugar o dejar que sedimente. Transferir 5,0
mL del sobrenadante transparente y 5,0 mL de la Solución de
estándar interno a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con la Mezcla de disolventes y mezclar. [NOTA—Proteger esta
solución de la luz.]
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ketorolaco Trometamina, Inyección. Calcular la
cantidad, en mg, de ketorolaco trometamina (C15H13NO3  C4H11NO3)
por cada Tableta tomada, por la fórmula:
(CV / 10)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ketorolaco
Trometamina USP en la Solución madre del estándar; V es el
volumen, en mL, del matraz volumétrico utilizado en el paso inicial
de disolución de las Tabletas; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas del pico de ketorolaco y del pico de naproxeno, obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Labetalol
C19H24N2O3  HCl 364,87
Benzamide, 2-hydroxy-5-[1-hydroxy-2-[(1-methyl-3-phenylpro-
pyl)amino]ethyl]-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de 5-[1-Hidroxi-2-[(1-metil-3-fenilpropil)amino]e-
til]salicilamida [32780-64-6].
» El Clorhidrato de Labetalol contiene no menos de 97,5
por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C19H24N2O3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Labetalol
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
pH h791i: entre 4,0 y 5,0 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i: Secar al vacı́o a 1058 durante 4 horas:
no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Reactivo para detección—Transferir 2,5 g de acetato de cadmio
a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 10 mL de ácido acético
glacial, diluir a volumen con alcohol y mezclar. Inmediatamente
antes de usar, preparar una solución 0,2 en 100 de ninhidrina en la
solución de acetato de cadmio para utilizarla como Reactivo para
detección.
Mezcla de disolventes—Preparar una solución de metanol y agua
(4 : 1) y mezclar.
Solución de referencia de cloruro de amonio—Disolver 60 mg de
cloruro de amonio en 10,0 mL de agua y mezclar.
Solución madre del estándar—Disolver ER Clorhidrato de
Labetalol USP en Mezcla de disolventes y mezclar para obtener
una solución con una concentración conocida de 40 mg por mL.
Solución estándar 1—Diluir cuantitativamente una porción de la
Solución madre del estándar con Mezcla de disolventes para obtener
una solución con una concentración conocida de 0,2 mg por mL.
Solución estándar 2—Diluir cuantitativamente una porción de la
Solución estándar 1 con Mezcla de disolventes para obtener una
solución con una concentración conocida de 0,1 mg por mL.
Solución de prueba—Disolver 200 mg de Clorhidrato de Labetalol
en 5,0 mL de Mezcla de disolventes y mezclar.
Procedimiento I—Aplicar por separado porciones de 5 mL de
Solución madre del Estándar, Solución estándar 1, Solución
estándar 2 y Solución de prueba a una placa adecuada para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar los
cromatogramas en una fase móvil constituida por una mezcla de
diclorometano, metanol e hidróxido de amonio (15 : 5 : 1) hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente
se evapore. Examinar la placa bajo luz UV de onda corta: el valor RF
de la mancha principal de la Solución de prueba se corresponde con
el de la mancha principal de la Solución madre del estándar.
Rociar la placa con Reactivo para detección, calentar la placa
a 1058 durante 15 minutos, enfriar a temperatura ambiente y
examinar el cromatograma: ninguna mancha secundaria individual
observada en el cromatograma de la Solución de prueba es mayor en
tamaño o intensidad que la mancha principal observada en el
cromatograma de la Solución estándar 1 (0,5% cada una). [NOTA—
Las manchas se ven como manchas de color anaranjado oscuro sobre
un fondo anaranjado claro a amarillo. Se puede observar una mancha
‘‘en negativo’’ (blanca) cerca del origen en el cromatograma de la
Solución de prueba. Esto se debe a la formación de cloruro de
amonio durante el procedimiento cromatográfico y puede no ser
tomado en cuenta.]
Procedimiento II—Aplicar por separado porciones de 10 mL de
Solución de referencia de cloruro de amonio, de Solución madre del
estándar, Solución estándar 1, Solución estándar 2 y Solución de
prueba a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que se sequen las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas en una fase móvil
constituida por una mezcla de acetato de etilo, alcohol isopropı́lico,
agua e hidróxido de amonio (25 : 15 : 8 : 2) hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore.
Examinar la placa bajo luz UV de onda corta: ninguna mancha
Monografı́as Oficiales / Labetalol 2719
secundaria individual (que no sea la debida al cloruro de amonio)
observada en el cromatograma de la Solución de prueba es mayor en
tamaño o intensidad que la mancha principal observada en el
cromatograma de la Solución estándar 1 (0,5% cada una).
Impurezas totales—La suma de las intensidades de todas las
manchas secundarias (que no sean las debidas al cloruro de amonio)
observadas en los cromatogramas de la Solución de prueba, tanto del
Procedimiento I como del Procedimiento II, no excede de 1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Relación de diastereoisómero—
Solución de ácido 1-butanoborónico—Disolver ácido 1-butano-
borónico en piridina, previamente secada sobre un tamiz molecular
adecuado, y mezclar para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de 20 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad pesada
con exactitud de ER Clorhidrato de Labetalol USP en Solución de
ácido 1-butanoborónico y diluir cuantitativamente y en diluciones
sucesivas con Solución de ácido 1-butanoborónico para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1,4
mg de ER Clorhidrato de Labetalol USP por mL. Dejar en reposo la
solución a temperatura ambiente durante 20 minutos antes de usarla.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1 mg de
Clorhidrato de Labetalol a un vial para reacción de 1 mL, agregar
0,7 mL de Solución de ácido 1-butanoborónico y mezclar hasta que
el clorhidrato de labetalol se disuelva por completo. Dejar en reposo
la solución a temperatura ambiente durante 20 minutos antes de
usarla.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 2 mm 6 1,8 m rellena con fase G3 al 10%
sobre soporte S1AB de malla 100 a 120. Mantener la temperatura de
la columna aproximadamente a 3208, y el inyector y el bloque
detector aproximadamente a 3408. El gas transportador es nitrógeno,
a una velocidad de flujo de aproximadamente 30 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,8 para el derivado 1-
butanoboronato del diastereoisómero B y 1,0 para el derivado 1-
butanoboronato del diastereoisómero A; la resolución, R, entre los
picos del derivado 1-butanoboronato del diastereoisómero A y del
derivado 1-butanoboronato del diastereoisómero B no es menor de
1,5; y la desviación estándar relativa de los cocientes de las áreas de
los picos de los diastereoisómeros para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente
2 mL de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
contenido de diastereoisómero A tomado, en porcentaje, por la
fórmula:
100rA / (rA + rB),
en donde rA es el área del pico correspondiente al pico del derivado
1-butanoboronato del diastereoisómero A y rB es el área del pico
correspondiente al pico del derivado 1-butanoboronato del diaste-
reoisómero B. El contenido de diastereoisómero A es no menos de
45,0% y no más de 55,0%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
fosfato monobásico de sodio 0,1 M y metanol (65 : 35). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Labetalol USP en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,4 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 40 mg
de Clorhidrato de Labetalol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 20 cm rellena con material L1 y mantenida a 60 + 18.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna
2720 Labetalol / Monografı́as Oficiales
determinada a partir del pico del analito no es menos de 700 platos
teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de
2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de labetalol (C19H24N2O3  HCl) en la
porción de Clorhidrato de Labetalol tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Labetalol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las áreas
correspondientes a los picos obtenidos con la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Labetalol, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Labetalol es una
solución estéril de Clorhidrato de Labetalol en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de labetalol (C19H24N2O3  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
o en envases multidosis que no excedan de un volumen de 60 mL,
preferentemente de vidrio Tipo I, a una temperatura entre 28 y 308.
Evitar su congelación y la exposición a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Labetalol USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de labetalol.
pH h791i: entre 3,0 y 4,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
fosfato monobásico de sodio 0,1 M y metanol (65 : 35). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Labetalol USP en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,5 mg por mL.
Solución de resolución—Disolver una cantidad de metilparabeno
en la Preparación estándar para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,08 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de labetalol, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 20 cm rellena con material L1 y mantener a 60 + 18.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico del analito no es menos de 700 platos
teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de
2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 1,5%. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
USP 30
retención relativos son aproximadamente 0,6 para metilparabeno y
1,0 para labetalol; y la resolución, R, entre metilparabeno y labetalol
no es menor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de labetalol (C19H24N2O3  HCl) en
cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
100(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Labetalol USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL,
de Inyección tomado; y rU y rS son las respuestas correspondientes al
área de los picos obtenidos con la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Labetalol, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Labetalol contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de clorhidrato de labetalol
(C19H24N2O3  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, a una temperatura entre 28 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Labetalol
USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C19H24N2O3  HCl a partir de las absorbancias UV a la longitud de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 302 nm, en
porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario
diluidas apropiadamente con agua, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Clorhi-
drato de Labetalol USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C19H24N2O3  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
Labetalol.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas
contado con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2000 mg
de clorhidrato de labetalol, a un matraz volumétrico de 500 mL,
agregar 200 mL de agua y agitar mecánicamente durante 60 minutos.
Diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar la solución a través de
un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro y descartar los primeros
mL del filtrado. Transferir 10,0 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de labetalol (C19H24N2O3  HCl) en
cada Tableta tomada, por la fórmula:
5000(C / N)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Labetalol USP en la Preparación estándar; N es el número de
USP 30
Tabletas tomadas; y rU y rS son las áreas de los picos obtenidas de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Lactasa
» La Lactasa (b-D-galactósido galactohidrolasa) es una
enzima hidrolı́tica derivada del hongo Aspergillus
oryzae. Contiene no menos de 30 000 Unidades USP
de Lactasa en cada g.
NOTA—Una Unidad USP de Lactasa es la actividad de
lactasa contenida en la cantidad de enzima que hidroliza
un microequivalente del enlace galactosı́dico por minuto
a un pH de 4,5 y a 378 como se indica en Valoración de
actividad de lactasa.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles a temperatura ambiente.
Etiquetado—Etiquetar indicando la actividad de lactasa en
Unidades USP.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lactasa USP.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba
para la ausencia de Salmonella spp y Escherichia coli.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 4 horas: no
pierde más de 6,0% de su peso.
Arsénico h211i: no más de 3 mg por g.
Plomo h251i: no más de 5 mg por g.
Metales pesados h231i: no más de 30 mg por g.
Valoración de actividad de lactasa—
Solución amortiguadora de acetato de pH 4,5—Diluir 57,5 mL de
ácido acético glacial con suficiente agua para obtener 500 mL de
solución. Transferir 50 mL de la solución de ácido acético glacial
a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 11,3 mL de hidróxido
de sodio 4 N y diluir a volumen con agua. Si fuera necesario, ajustar
con el agregado de la solución de ácido acético glacial o bien con
hidróxido de sodio 4 N a un pH de 4,50 + 0,05.
Solución de sustrato—En el dı́a de uso, pesar 370,0 mg de o-
nitrofenil-b-D-galactopiranosido y colocar en un matraz volumétrico
de 100 mL. Agregar aproximadamente 50 mL de Solución
amortiguadora de acetato de pH 4,5, agitar por rotación moderada
hasta disolver, luego diluir a volumen con Solución amortiguadora
de acetato de pH 4,5.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 0,4 g de ER
Lactasa USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
1000 mL. Agregar aproximadamente 600 mL de agua, dejar en
reposo durante 15 minutos, agitar por rotación moderada y diluir
a volumen con agua. Pipetear 3,0 mL de esta solución, transferir a un
matraz volumétrico de 200 mL y diluir a volumen con agua.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de aproximadamente 0,4 g de Lactasa a un matraz
volumétrico de 1000 mL. Agregar aproximadamente 600 mL de
agua, dejar en reposo durante 15 minutos, agitar por rotación
moderada y diluir a volumen con agua. Pipetear 3,0 mL de esta
solución, transferir a un matraz volumétrico de 200 mL y diluir
a volumen con agua.
Procedimiento—Transferir 2,0 mL de la Solución de sustrato
a 3 tubos de ensayo separados etiquetados S, U y B. Transferir los
tubos a un baño de agua con temperatura controlada a 37,0 + 0,18
e incubar durante 10 minutos. Después de la incubación, agregar
rápidamente 0,5 mL de la Preparación estándar al tubo S, 0,5 mL de
la Preparación de valoración al tubo U y 0,5 mL de agua al tubo B
(el blanco de reactivo). Mezclar cada tubo en un mezclador por
vórtice durante 1 segundo e inmediatamente regresar los tubos al
baño de agua, el cual se ha mantenido a 37,0 + 0,18. Después de 15
minutos de incubación, agregar rápidamente 2,5 mL de una solución
de carbonato de sodio al 10% a cada tubo de ensayo para detener la
reacción enzimática. Agregar 20,0 mL de agua a cada tubo de ensayo
Monografı́as Oficiales / Láctico 2721
y mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
tres soluciones a 420 nm en una celda de 1 cm usando un
espectrofotómetro adecuado (ver Espectrofotometrı́a h851i). Calcu-
lar el número de Unidades USP de Lactasa de la Lactasa tomada, por
la fórmula:
(P)(WS / WU)(AU – AB) / (AS – AB)
en donde P es la potencia de la ER Lactasa USP en Unidades USP
por g; WS es la cantidad, en g, de ER Lactasa USP tomada; WU es la
cantidad, en g, de la Lactasa tomada; y AU es la lectura de la
absorbancia del tubo U, AB es la lectura de la absorbancia del tubo B,
y AS es la lectura de la absorbancia del tubo S.
Ácido Láctico
Propanoic acid, 2-hydroxy-.
Ácido láctico [50-21-5].
» El Ácido Láctico es una mezcla de ácido láctico
(C3H6O3) y lactato de ácido láctico (C6H10O5) equiva-
lente a un total de no menos de 88,0 por ciento y no más
de 92,0 por ciento, en peso, de C3H6O3. Se obtiene de la
fermentación láctica de azúcares o se prepara sintética-
mente. El Ácido Láctico obtenido de la fermentación de
azúcares es levógiro, mientras que el preparado
sintéticamente es racémico. [NOTA—El Ácido Láctico
preparado por fermentación se torna dextrógiro al
diluirse, lo que hidroliza el L-(–)-lactato de ácido láctico
a L-(+)-ácido láctico.]
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando si es levógiro o racémico.
Identificación—Cumple con los requisitos de la prueba para Lactato
h191i.
Rotación especı́fica h781Ai: entre –0,058 y +0,058, para Ácido
Láctico racémico.
Sustancias fácilmente carbonizables—Enjuagar el tubo de ensayo
con ácido sulfúrico SR y dejar que escurra durante 10 minutos.
Agregar 5 mL de ácido sulfúrico SR al tubo de ensayo, agregar
cuidadosamente una capa superior de 5 mL de Ácido Láctico y
mantener el tubo a una temperatura de 158: no se produce ningún
color oscuro en la interfase de los dos ácidos dentro de los 15
minutos.
Residuo de incineración h281i: no más de 3 mg, a partir de una
porción de 5 mL (0,05%).
Azúcares—A 10 mL de tartrato cúprico alcalino SR caliente agregar
5 gotas de Ácido Láctico: no se forma precipitado color rojo.
Cloruros—A 10 mL de una solución (1 en 100) acidificada con
ácido nı́trico, agregar unas gotas de nitrato de plata SR: no se
produce opalescencia de inmediato.
Sulfatos—A 10 mL de una solución (1 en 100) agregar 2 gotas de
ácido clorhı́drico y 1 mL de cloruro de bario SR: no se produce
turbidez.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Lı́mite de ácido cı́trico, oxálico, fosfórico o tartárico—A 10 mL
de una solución (1 en 10) agregar 40 mL de hidróxido de calcio SR y
calentar a ebullición durante 2 minutos: no se produce turbidez.
Valoración—A aproximadamente 2,5 mL de Ácido Láctico,
pesados con exactitud, en un matraz tarado de 250 mL, agregar
50,0 mL de hidróxido de sodio 1 N SV y calentar la mezcla
a ebullición durante 20 minutos. Agregar fenolftaleı́na SR y valorar
el exceso de álcali en la solución caliente con ácido sulfúrico 1 N SV.
2722 Lactulosa / Monografı́as Oficiales
Realizar una determinación con un blanco (ver Valoraciones
Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada mL de
hidróxido de sodio 1 N es equivalente a 90,08 mg de C3H6O3.
Lactulosa, Concentrado
C12H22O11 342,30
D-Fructose, 4-O-b-D-galactopyranosyl-.
Lactulosa.
4-O-b-D-Galactopiranosil-D-fructofuranosa [4618-18-2].
» El Concentrado de Lactulosa es una solución de
azúcares preparados a partir de la Lactosa. Consiste
principalmente en lactulosa junto con cantidades
menores de lactosa y galactosa, trazas de otros azúcares
relacionados y agua. Contiene no menos de 95,0 por
ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de lactulosa (C12H22O11). No contiene sustan-
cias agregadas.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, preferentemente a una temperatura entre 28 y 308. Evitar
temperaturas inferiores a la de congelación.
Etiquetado—La etiqueta indica que este artı́culo no está destinado
para su administración directa a humanos ni animales.
Estándares de referencia USP h11i—ER Epilactosa USP. ER
Fructosa USP. ER Galactosa USP. ER Lactosa Anhidra USP. ER
Lactulosa USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
B: Agregar unas pocas gotas de una solución (1 en 20) a 5 mL
de tartrato cúprico alcalino SR caliente: se produce un precipitado
rojo de óxido cuproso.
Índice de refracción h831i: no menos de 1,451; a 208.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Compuestos relacionados—
Solución amortiguadora de fosfato y Fase móvil—Proceder según
se indica en la Valoración.
Solución estándar—Transferir cantidades pesadas con exactitud
de ER Galactosa USP, ER Lactosa Anhidra USP, ER Epilactosa USP
y ER Fructosa USP a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y
diluir a volumen con una mezcla de agua y acetonitrilo (1 : 1) para
obtener una solución con concentraciones conocidas de aproxima-
damente 6,4 mg por mL; 4,8 mg por mL; 3,2 mg por mL y 0,4 mg
por mL, respectivamente.
Solución de prueba—Preparar según se indica para la Preparación
de valoración en la Valoración.
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en Valoración.
Para evaluar los requisitos de aptitud del sistema, utilizar la
Preparación estándar preparada según se indica en Valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
USP 30
respuestas correspondientes a los picos. Calcular los porcentajes de
galactosa, lactosa, epilactosa y fructosa, si están presentes, en la
porción tomada de Concentrado, por la fórmula:
5000(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP pertinente en la Solución estándar; W es el peso, en
mg, de lactulosa en la Solución de prueba; y rU y rS son las
respuestas de los picos de los compuestos relacionados pertinentes
obtenidos a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente: en relación a la lactulosa, no se encuentra más de
16% de galactosa, no más de 12% de lactosa, no más de 8% de
epilactosa ni más de 1% de fructosa.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato—Disolver 1,15 g de fosfato
monobásico de sodio en 1000 mL de agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y Solución amortiguadora de fosfato (82 : 18). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i). [NOTA—Asegurarse de que la concentración de acetonitrilo
en la Fase móvil se encuentre entre 78% y 85% para obtener tiempos
de retención adecuados.]
Preparación estándar—Transferir cantidades pesadas con exacti-
tud de ER Lactulosa USP, ER Lactosa Anhidra USP y ER Epilactosa
USP a un matraz volumétrico de 10 mL, y disolver y diluir
a volumen con una mezcla de agua y acetonitrilo (1 : 1), para obtener
una solución con concentraciones conocidas de 40 mg por mL; 4,8
mg por mL y 3,2 mg por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de Concentrado que contenga aproximadamente 2,0 g de
lactulosa a un matraz volumétrico de 50 mL y disolver en 20 mL de
agua. Agregar 25,0 mL de acetonitrilo, mezclar, dejar que la solución
alcance la temperatura ambiente, diluir con agua a volumen y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción
mantenido a una temperatura de aproximadamente 40 + 18 y una
columna de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L8 de 3 mm.
Mantener la temperatura de la columna a 40 + 18. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1,3 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,30 para fructosa; 0,42 para galactosa; 0,85 para
epilactosa; 1,0 para lactulosa y 1,1 para lactosa; la resolución, R,
entre lactulosa y lactosa no es menor de 1,5; y entre lactulosa y
epilactosa no es menor de 0,9; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado, en el cromatógrafo,
volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a todos los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de lactulosa (C12H22O11) en la
porción tomada de Concentrado, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lactulosa
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de lactulosa obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Lactulosa, Solución
» La Solución de Lactulosa es una solución en agua
preparada a partir de Concentrado de Lactulosa.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de lactulosa
(C12H22O11).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, preferentemente a una temperatura entre 28 y 308. Evitar
temperaturas inferiores a la de congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Epilactosa USP. ER
Fructosa USP. ER Galactosa USP. ER Lactosa Anhidra USP. ER
Lactulosa USP.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede
de 100 ufc por g de lactulosa y las pruebas de Salmonella spp y
Escherichia coli son negativas.
pH h791i: entre 2,5 y 6,5, después de 15 minutos de contacto con
los electrodos.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Identificación, Compuestos relacionados y la Valoración en
Concentrado de Lactulosa.
Lamivudina
C8H11N3O3S 229,26
2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-
5-yl]-, (2R-cis)-.
(–)-1-[(2R,5S)-2-(Hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]citosina
[134678-17-4].
» La Lamivudina contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C8H11N3O3S, calculado
con respecto a la sustancia anhidra y exenta de
disolvente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lamivudina USP. ER
Mezcla de Resolución de Lamivudina A USP. ER Mezcla de
Resolución de Lamivudina B USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Solución de prueba se corresponde con el del cromatograma de
la Solución de resolución, según se obtienen en la prueba de Lı́mite
de enantiómero de lamivudina.
Absorción de luz—Su absortividad (ver Espectrofotometrı́a y
Dispersión de Luz h851i) a 440 nm, determinada en celdas de
4 cm con una solución en agua de 50 mg por mL, no es mayor de
0,0015.
Agua, Método Ic h921i: no más de 0,2%.
Lı́mite de enantiómero de lamivudina—
Solución de acetato de amonio 0,1 M—Disolver aproximadamente
7,7 g de acetato de amonio en agua y diluir con agua hasta 1000 mL.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de Solución de
acetato de amonio 0,1 M y metanol (95 : 5), mezclar, filtrar y
desgasificar.
Solución de resolución—Disolver una cantidad exactamente
pesada de ER Mezcla de Resolución de Lamivudina A USP en
suficiente agua para obtener una solución con una concentración
conocida de 0,25 mg por mL aproximadamente.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Lamivudina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 270 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L45. Mantener constante la
temperatura de la columna entre 158 y 308. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Monografı́as Oficiales / Lamivudina 2723
Procedimiento: la resolución, R, entre la lamivudina y el
enantiómero de lamivudina no es menor de 1,5. [NOTA—Los tiempos
de retención relativos son aproximadamente 1,0 para la lamivudina y
aproximadamente 1,2 para el enantiómero de lamivudina.]
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular el porcentaje de enantiómero de lamivudina en la porción
de Lamivudina tomada, por la fórmula:
100[rU /(rU + rS)]
en donde rU y rS son las respuestas de los picos de enantiómero de
lamivudina y lamivudina, respectivamente: no se encuentra más de
0,3%.
Lı́mite de disolventes residuales—
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 1 mL
de 2-pentanona, medido con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con una mezcla de dimetil sulfóxido y
agua (1 : 1) y mezclar.
Solución estándar—Transferir 10 mL de Solución de estándar
interno a un matraz volumétrico de 100 mL. Al mismo matraz
agregar una cantidad medida con exactitud de aproximadamente 100
mL de cada uno de los siguientes disolventes: alcohol deshidratado,
acetato de isopropilo, metanol y trietilamina. Diluir a volumen con
una mezcla de dimetil sulfóxido y agua (1 : 1) y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 5 g de Lami-
vudina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 10 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con
una mezcla de dimetil sulfóxido y agua (1 : 1) y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un sistema de inyección dividida, un
detector de ionización a la llama y una columna de 0,53 mm 6 50
m recubierta con una pelı́cula de 5 mm de fase G1. El gas
transportador es hidrógeno a una presión de 5 psig. La velocidad de
flujo en el sistema de inyección dividida es de aproximadamente 320
mL por minuto. Programar el cromatógrafo del siguiente modo.
Mantener la temperatura de la columna inicialmente a 708 durante
3 minutos, luego aumentarla a una velocidad de 308 por minuto hasta
2008 y mantener a esa temperatura durante 6,5 minutos. Mantener la
temperatura del inyector a 1508 y la temperatura del detector a 2508.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 0,5 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de los picos. Calcular el porcentaje de cada disolvente residual
en la porción de Lamivudina tomada, por la fórmula:
10(C/W)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del analito respectivo
en la Solución estándar; W es el peso, en g, de Lamivudina tomada;
y RU y RS son los cocientes de respuesta entre los picos del analito
correspondiente y el estándar interno obtenidos a partir de la
Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no
se encuentra más de 0,2% de alcohol; no se encuentra más de 0,2%
de acetato de isopropilo; no se encuentra más de 0,1% de metanol;
no se encuentra más de 0,1% de trietilamina; y no se encuentra más
de 0,3% de disolventes residuales totales.
Pureza cromatográfica—
Solución de acetato de amonio 0,025 M, Fase móvil, Solución de
aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en Valoración.
Solución de ácido salicı́lico—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ácido salicı́lico en Fase móvil y diluir cuantitativamente
con Fase móvil, en diluciones sucesivas si fuera necesario, para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
0,625 mg por mL.
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, obtenida según
se indica en Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
2724 Lanolina / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución de ácido
salicı́lico y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y
medir todas las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de
ácido salicı́lico en la porción de Lamivudina tomada, por la fórmula:
10(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ácido salicı́lico en
la Solución de ácido salicı́lico; W es el peso, en mg, de Lamivudina
tomada para la Solución de prueba; y rU y rS son las respuestas de los
picos de ácido salicı́lico obtenidos de la Solución de prueba y de la
Solución ácido salicı́lico, respectivamente. Calcular el porcentaje de
otras impurezas individuales en la porción de Lamivudina tomada,
por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza a excepción
de la del ácido salicı́lico obtenida de la Solución de prueba, y rs es la
suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de
0,3% para cualquier pico a un tiempo de retención relativo de
aproximadamente 0,4; no se encuentra más de 0,2% de cualquier
pico a un tiempo de retención relativo de aproximadamente 0,9; no
se encuentra más de 0,1% de ácido salicı́lico; no se encuentra más de
0,1% de cualquier impureza individual; y no se encuentra más de
0,6% de impurezas totales.
Valoración—
Solución de acetato de amonio 0,025 M—Transferir aproximada-
mente 1,9 g de acetato de amonio a un matraz volumétrico de 1000
mL, disolver en aproximadamente 900 mL de agua, ajustar con ácido
acético a un pH de 3,8 + 0,2; diluir a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución de acetato de amonio 0,025 M y metanol (95 : 5). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver el contenido de 1 vial
de ER Mezcla de Resolución de Lamivudina B USP en 2 mL de
Fase móvil.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Lamivudina USP en Fase móvil y diluir cuantitativamente
con Fase móvil, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,25 mg por mL.
Preparación de valoración— Transferir aproximadamente 25 mg
de Lamivudina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 277 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 358. Cromatografiar la Solución de aptitud del
sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre la lamivudina y el
diastereómero de lamivudina no es menor de 1,5. [NOTA—Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 1,0 para la
lamivudina y 0,9 para el diastereómero de lamivudina.] Cromato-
grafiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de lamivudina.
Calcular la cantidad, en mg, de C8H11N3O3S en la porción de
Lamivudina tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lamivudina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Lanolina
» La Lanolina es la sustancia cérea purificada que se
obtiene de la lana de oveja, Ovis aries L. (Fam.
Bovidae), que ha sido limpiada, decolorada y desodo-
rizada. No contiene más de 0,25 por ciento de agua.
Puede contener no más de 0,02 por ciento de un
antioxidante adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, preferentemente a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—La etiqueta declara que no debe ser utilizada sin diluir.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lanolina USP.
Intervalo de fusión, Clase II h741i: entre 388 y 448, determinado
en una muestra de prueba previamente enfriada a una temperatura
entre 88 y 108.
Acidez h401i—Los ácidos libres en 10,0 g requieren para su
neutralización no más de 2,0 mL de hidróxido de sodio 0,10 N.
Alcalinidad—Disolver 2,0 g en 10 mL de éter y agregar 2 gotas de
fenolftaleı́na SR: el lı́quido no presenta color rojo.
Agua—Disolver aproximadamente 25 g, pesados con exactitud, en
75 mL de un Mezcla disolvente que contiene 3 partes de cloroformo
y 2 partes de metanol, y diluir con la Mezcla disolvente a 100,0 mL.
Determinar el contenido de agua de una porción de 10,0 mL como se
indica en Determinación de Agua, Método I h921i. Realizar una
determinación con un blanco en 10,0 mL de Mezcla disolvente y
realizar las correcciones necesarias. No se encuentra más de 0,25%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Ácidos y álcalis solubles en agua—Calentar 10,0 g con 50 mL de
agua en un baño de vapor revolviendo constantemente la mezcla
hasta que se haya fundido la Lanolina: al enfriarse la grasa se separa
totalmente, dejando una capa de agua casi transparente y neutra al
papel de tornasol. Reservar la capa de agua.
Sustancias oxidables solubles en agua—Una porción de 10 mL de
la solución utilizada en la prueba de Ácidos y álcalis solubles en
agua no decolora totalmente 50 mL de permanganato de potasio
0,10 N en 10 minutos.
Cloruros h221i—Calentar a ebullición 20 mL de alcohol con 1,0 g
de Lanolina en un condensador de reflujo, enfriar, agregar 1 mL de
ácido nı́trico 2 N, filtrar y agregar al filtrado 5 gotas de una solución
de nitrato de plata en alcohol (1 en 50): si se produce turbidez no
excede la de un blanco al que se han agregado 0,50 mL de ácido
clorhı́drico 0,020 N (0,035%).
Amonı́aco—Agregar 1 mL de hidróxido de sodio 1 N a una porción
de 10 mL de la solución de la prueba de Ácidos y álcalis solubles en
agua y llevar a ebullición: los vapores no cambian a azul el color
rojo del papel de tornasol.
Índice de yodo h401i: entre 18 y 36, determinado en una muestra
entre 780 mg y 820 mg.
Sustancias extrañas—[NOTA—Para esta prueba utilizar reactivos y
disolventes de grado libre de plaguicidas. Los plaguicidas de
referencia para su uso en la Preparación estándar pueden adquirirse
de cualquier proveedor comercial.*]
Soluciones madre del estándar—Preparar soluciones madre en
hexano, cada una de ellas con una concentración conocida de 100
mg de plaguicida de referencia por L. [NOTA—Las soluciones madre
concentradas pueden conservarse en un lugar oscuro en envases con
tapón de vidrio refrigeradas entre 28 y 58 durante un máximo de
1 año. La mayorı́a de los plaguicidas pueden disolverse directamente
en hexano; sin embargo, los isómeros de hexaclorociclohexano y el
grupo de plaguicidas del DDT pueden requerir una disolución inicial
en un volumen mı́nimo de acetona seguida de una dilución con
hexano a la concentración especificada.]
*
Productos adecuados pueden adquirirse en Chem Service, 660 Tower Lane,
P.O. Box 3108, Westchester, PA 19381-3108, o en Greyhound, 88 Grange
Road West, Birkenhead, Merseyside, L43 4XF, Inglaterra, Reino Unido.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Lanolina 2725

Preparación estándar—Diluir cuantitativamente con hexano
volúmenes medidos con exactitud de las Soluciones madre del
estándar y mezclar para obtener una Preparación estándar
compuesta que tenga las concentraciones indicadas en la Tabla 1.
Conservar la Preparación estándar compuesta en un recipiente de
vidrio con tapón de vidrio en un lugar oscuro entre 28 y 58 y
renovarla cada 2 meses. [NOTA—En caso que sea necesario pueden
prepararse dos o más Preparaciones estándar compuestas separadas
que contengan cada una de ellas preferentemente no más de 8
plaguicidas de referencia. Los plaguicidas de referencia para las
Preparaciones estándar compuestas deben seleccionarse sobre la
base de que los tiempos de retención relativos (véase la Tabla 1)
difieran suficientemente de forma que los picos en los cromato-
gramas no se sobrepongan y además, deben seleccionarse y
combinarse adecuadamente para el sistema cromatográfico y el
detector utilizados.]
Sistema de limpieza por cromatografı́a de permeación en gel—
FASE MÓVIL—Preparar una mezcla de cloruro de metileno y
hexano (1 : 1).
APARATO—Equipar el cromatógrafo de permeación en gel con una
columna de 25 mm 6 50 cm, rellena con una suspensión espesa de
35 g de perlas de copolı́mero de estireno-divinilbenceno comprimi-
das a una longitud de lecho de aproximadamente 20 cm. Bombear la
Tabla 1
Fase móvil a una velocidad de flujo de aproximadamente 5 mL por
minuto con una presión operativa de 8 a 11 psi. Preparar el
cromatógrafo ajustándolo para desechar la fracción que eluye de 0
a 12 minutos, recoger la fracción que eluye de 12 a 32 minutos y
enjuagar durante 2 minutos desechando la fracción del enjuague.
Aptitud del sistema—
ELUCIÓN DE LANOLINA—Fundir una cantidad adecuada de
Lanolina y pasarla a través de un papel de filtro plegado a un
recipiente. Transferir aproximadamente 6,0 g de la Lanolina filtrada
tibia, pesada con exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL.
Diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y filtrar. Transferir 5,0 mL
de esta solución a la columna cromatográfica de permeación en gel y
eluir con Eluyente. Recoger 100 mL del efluente de la columna en
vasos de precipitados tarados en incrementos de 10 mL. Evaporar el
disolvente, enfriar, pesar los vasos de precipitados y su contenido y
calcular la cantidad de lanolina eluida en cada incremento de 10 mL.
La columna es adecuada si no menos de 96% de la lanolina eluye en
los primeros 60 mL.
ELUCIÓN DE LOS PLAGUICIDAS DE LA LANOLINA —Disolver
cantidades adecuadas de diazinona, diclofentión, etil-bromofos,
lindano y dieldrin en hexano para obtener una Solución estándar
que tenga concentraciones, en cada mL, de 0,4 mg; 0,4 mg; 1,0 mg;
0,1 mg; y 0,6 mg, respectivamente. Transferir 5,0 mL de esta solución

Tiempos de retención
Preparación estándar relativos
(Concentración (respecto a 1,0 para
en mg por mL) Clorpirifos)
Detector de captura Detector
de fotométrico
Plaguicida de referencia* electrones de llama Sistema I Sistema II
Tetracloronitrobenceno [TCBN] 0,05 — 0,29 0,24
Alfa-hexaclorociclohexano (alfa BHC) 0,05 — 0,40 0,35
Beta-hexaclorociclohexano (beta BHC) 0,30 — 0,43 0,56
Hexaclorobenceno (HCB) 0,05 — 0,45 0,33
Gamma-hexaclorociclohexano (Lindano) 0,05 — 0,48 0,41
Propetamfos — 0,30 0,48 0,42
Diazinón — 0,20 0,52 0,40
Diclofentión 0,10 0,20 0,67 0,56
Ronel 0,30 0,40 0,81 0,66
Heptacloro 0,10 — 0,83 0,60
Malatión — 0,40 0,91 1,05
Clorpirifos 0,30 0,30 1,00 1,00
Aldrin 0,20 — 1,05 0,76
Etil-pirimifos — 0,40 1,14 1,14
Clorfenvinfos Z 0,40 0,40 1,17 1,40
Heptacloro epóxido 0,20 — 1,29 1,17
Clorfenvinfos E 0,40 0,50 1,30 1,51
Etil-bromofos 0,40 0,50 1,51 1,45
1,1’-dicloro-2-(2-clorofenil)-2-(4-clorofenil)eteno (o,p- 0,30 — 1,55 1,51
DDE)
1,1’-dicloro-2-(4-clorofenil)-2-(4-clorofenil)eteno (p,p- 0,30 — 1,88 1,86
DDE)
Stirofos 0,60 0,80 1,58 1,97
Alfa-endosulfan 0,40 — 1,63 1,47
1,1’-dicloro-2-(2-clorofenil)-2-(4-clorofenil)etano (o,p- 0,40 — 1,90 2,19
TDE)
Dieldrin 0,30 — 1,91 1,84
Endrin 0,40 — 2,13 2,29
Beta-endosulfan 0,40 — 2,19 2,77
1,1-dicloro-2,2-bis(4-clorofenil)etano (p,p-TDE) 0,40 — 2,41 2,87
1,1,1-tricloro-2-(2-clorofenil)-2-(4-clorofenil)etano 0,40 — 2,55 2,70
(o,p-DDT)
Etión 1,00 0,40 2,56 3,36
Carbofenotión 0,80 1,00 2,94 3,70
1,1,1-tricloro-2,2-bix(4-clorofenil)etano (p,p’-DDT) 0,50 — 3,13 3,50
Metoxicloro 0,60 — 4,70 7,20
Sulfona de carbofenotión 5,00 — 5,10 9,20
Sulfóxido de carbofenotión 5,00 — 5,40 10,00
*
Pueden adquirirse productos adecuados en Chem Service, 660 Tower Lane, P.O. Box 3108, Westchester, PA 19381-3108, o en Greyhound, 88 Grange Road
West, Birkenhead, Merseyside, L43 4XF, Inglaterra, Reino Unido.
2726 Lanolina / Monografı́as Oficiales
a un matraz volumétrico de 10 mL que contenga 1 g de ER Lanolina
USP, diluir a volumen con cloruro de metileno y mezclar. Transferir
5 mL de esta solución a la columna cromatográfica de permeación en
gel y eluir con 160 mL de Fase Móvil. Desechar la primera fracción
de 60 mL y recoger la siguiente fracción de 100 mL (de 60 a 160
mL). Transferir esta fracción recogida a un concentrador equipado
con un matraz de recolección graduado, agregar 50 mL de hexano y
concentrar mediante evaporación a 5 mL. Inyectar aproximadamente
5 mL de esta fracción a los cromatógrafos descritos en Sistema
cromatográfico I y Sistema cromatográfico II, registrar los
cromatogramas y medir las alturas de los picos obtenidos para los
cinco plaguicidas en la Solución estándar. Calcular los recobros de
cada uno de los cinco plaguicidas utilizados en la solución de ER
Lanolina USP adicionada. Preparar una solución de prueba
mezclando hexano con la Solución estándar (1 : 1). Inyectar 5 mL
de la solución de prueba a los cromatógrafos descritos en Sistema
cromatográfico I y Sistema cromatográfico II, registrar los
cromatogramas y medir las alturas de los picos de los cinco
plaguicidas obtenidas en el cromatograma de la solución de prueba.
Comparar las alturas de los picos obtenidos en la fracción de la
Solución estándar con las alturas de los picos de los correspondientes
plaguicidas obtenidos en la solución de prueba: se recupera no
menos de 85% de las cantidades agregadas de cada uno de los cinco
plaguicidas.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 6 g de
Lanolina, pesados con exactitud y previamente fundidos a forma
lı́quida calentando en un baño de agua caliente si fuera necesario,
a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver en 25 mL de Fase móvil,
diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y filtrar. Transferir 5,0 mL
de esta solución a la columna y eluir con 160 mL de Fase móvil.
Desechar la primera fracción de 60 mL y recoger la fracción restante
en un evaporador adecuado. Concentrar mediante evaporación en un
baño de vapor aproximadamente a 3 mL, agregar aproximadamente
50 mL de hexano y evaporar de nuevo para eliminar cualquier traza
de cloruro de metileno, ajustando el volumen con hexano a 3,0 mL.
Sistema cromatográfico I (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de gases con un detector de captura de electrones y una
columna capilar de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta
internamente con una capa de 1,5 mm de fase G1 y una guarda
columna sin recubrimiento de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 6 m con-
ectada a un sistema de inyección para columnas empacadas
modificado. Mantener la temperatura de la columna a 2008.
[NOTA—La temperatura inicial de la columna puede ajustarse de
forma que los tiempos de retención de p,p’-DDT y etión sean de
aproximadamente 3,1 y 2,56, respectivamente, con respecto al
clorpirifos.] Se utiliza helio como gas transportador. La velocidad de
flujo de aproximadamente 25 mL por minuto se ajusta de forma que
el tiempo de retención del clorpirifos sea aproximadamente de
4 minutos. La velocidad de flujo del gas de compensación,
nitrógeno, es de aproximadamente 40 minutos.
Sistema cromatográfico II— Equipar el cromatógrafo de gases con
un detector fotométrico de llama y una columna capilar de sı́lice
fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta internamente con una capa
de 1,0 mm de fase G3 y una guarda columna sin recubrimiento de
sı́lice fundida de 0,53 mm 6 6 m conectada a un sistema de
inyección para columnas empacadas modificado. Mantener la
temperatura de la columna a 2008. [NOTA—La temperatura inicial
de la columna puede ajustarse de forma que el tiempo de retención
del etión sea aproximadamente de 3,36 con respecto al del
clorpirifos.] Se utiliza helio como gas transportador a una velocidad
de flujo de aproximadamente 25 mL por minuto ajustada de forma
que el tiempo de retención del clorpirifos sea aproximadamente de
4 minutos. La velocidad de flujo del gas de compensación,
nitrógeno, es de aproximadamente 40 mL por minuto. [NOTA—
Determinar la sensibilidad del detector para los Sistemas cromato-
gráficos I y II: Seleccionar la atenuación del electrómetro de forma
que la inyección de 1,5 ng de clorpirifos produzca una deflexión del
50% de la escala completa en un registrador o impresor de gráficos.
Si estas condiciones del detector se encuentran fuera del intervalo
lineal del detector, ajustar al intervalo lineal y registrar la cantidad,
en ng, de clorpirifos que produce una deflexión a escala completa del
50% en estas condiciones.]
Procedimiento—[NOTA—Debe seguirse el procedimiento que se
describe a continuación para los Sistemas cromatográficos I y II.]
Inyectar por separado volúmenes iguales (aproximadamente 5 mL)
de la Preparación estándar compuesta adecuada y la Preparación de
USP 30
prueba en el cromatógrafo de gases, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de todos los picos observados en los cromatogramas.
Comparar las áreas de los picos de cualquier residuo de pesticida en
el cromatograma de la Preparación de prueba obtenidas en cada
sistema cromatográfico con las áreas de los picos correspondientes
a los tiempos de retención en el cromatograma de la Preparación
estándar compuesta adecuada obtenida en cada uno de los sistemas
cromatográficos correspondientes. Calcular la cantidad, en ppm, del
residuo individual especificado encontrado en la muestra tomada,
por la fórmula:
30(C / W)(rU / rS),
en donde rU y rS son las áreas de los picos del residuo encontrado en
la Preparación de prueba y la Preparación estándar, respectiva-
mente; C es la concentración, en mg por L, del pesticida de
referencia en la Preparación estándar; y W es el peso en g, de
Lanolina utilizada: no se encuentran más de 10 ppm de cualquier
residuo de pesticida individual especificado y el total de todos los
residuos especificados encontrados no es más de 40 ppm.
Vaselina—Calentar aproximadamente 3 g, pesados con exactitud, en
un baño de vapor revolviendo frecuentemente hasta que su pérdida
de peso no sea menor que su contenido de agua. Llevar a ebullición
40 mL de alcohol deshidratado con 500 mg de la lanolina seca
ası́ obtenida: la solución es transparente o no más de opalescente.
Lanolina Modificada
» La Lanolina Modificada es una sustancia similar a la
cera purificada que se obtiene de la lana de oveja, Ovis
aries L. (Fam. Bovidae), que ha sido procesada para
reducir el contenido de alcoholes libres de lanolina y los
residuos de detergentes y pesticidas. No contiene más de
0,25 por ciento de agua. Puede contener no más de 0,02
por ciento de un antioxidante adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, preferentemente a prueba de herrumbre y a temperatura
ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lanolina USP. ER
Alcoholes de Lanolina USP.
Acidez h401i—Los ácidos libres en una porción de 12,5 g requieren
para su neutralización no más de 2,0 mL de hidróxido de sodio
0,10 N.
Alcalinidad—Disolver 2,5 g en 10 mL de éter y agregar 2 gotas de
fenolftaleı́na SR: no se produce color rojo.
Agua h921i—Disolver aproximadamente 25 g, pesados con exacti-
tud, en 75 mL de un Mezcla disolvente que contenga cloroformo y
metanol (3 : 2) y diluir con Mezcla disolvente hasta 100,0 mL.
Determinar el contenido de agua de una porción de 10 mL según se
indica en Determinación de Agua, Método I h921i. Realizar una
determinación con un blanco de 10 mL de Mezcla disolvente y
realizar las correcciones necesarias: no se encuentra más de 0,25%.
Ácidos y álcalis hidrosolubles—Entibiar 12,5 g con 50 mL de agua
en un baño de vapor, mezclando constantemente hasta que se funda
la lanolina; al enfriarse, la grasa se separa completamente, dejando
una capa acuosa casi transparente y neutra al tornasol. Reservar la
capa acuosa para la prueba de Amonı́aco.
Amonı́aco—Agregar 1 mL de hidróxido de sodio 1 N a una porción
de 10 mL de la solución de la prueba de Ácidos y álcalis solubles en
agua y llevar a ebullición: los vapores no tornan azul el tornasol
rojo.
Sustancias extrañas—Proceder según se indica en la prueba de
Sustancias extrañas en Lanolina. El lı́mite total de los residuos
especificados no es mayor de 3 ppm sin residuos individuales
especificados que excedan de 1 ppm.
USP 30
Lı́mite de alcoholes libres de lanolina—
Sistema de limpieza de cromatografı́a de permeación en gel—
ELUYENTE: cloruro de metileno.
APARATO—Equipar el cromatógrafo de permeación en gel con una
columna de 25 mm 6 100 cm, rellena con una suspensión espesa de
perlas de copolı́mero de estireno-divinilbenceno comprimidas en un
lecho de aproximadamente 77 cm de longitud. Bombear el Eluyente
a una velocidad de flujo de aproximadamente 4 mL por minuto.
Preparar el cromatógrafo ajustándolo para desechar la fracción que
eluye de 0 a 43 minutos, recoger la fracción que eluye de 43 a 60
minutos, enjuagar durante 20 minutos y desechar la fracción del
enjuague.
Aptitud del sistema—
ELUCIÓN DE ALCOHOLES DE LANOLINA—Fundir una cantidad
adecuada de ER Alcoholes de Lanolina USP y transferirla a un
recipiente pasándola a través de un papel de filtro plegado. Transferir
aproximadamente 1,0 g de los ER Alcoholes de Lanolina USP
filtrados tibios, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10
mL. Diluir a volumen con Eluyente y mezclar. Transferir 5 mL de
esta Solución estándar a la columna cromatográfica de permeación
en gel y eluir con Eluyente. Recolectar en un evaporador adecuado
de 172 mL a 240 mL del efluente de la columna. Evaporar el
disolvente, enfriar, pesar el evaporador y calcular la cantidad de
alcoholes de lanolina eluidos en el evaporador. La columna es
adecuada si no menos de 99% de los alcoholes de lanolina eluyen en
los primeros 172 mL a 240 mL.
Preparación estándar—Disolver en hexano una cantidad ade-
cuada de ER Alcoholes de Lanolina USP, pesada con exactitud,
entibiando si es necesario para ayudar a la disolución, hasta obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,5 mg por mL. [NOTA—Almacenar esta solución en la oscuridad en
un lugar frı́o durante 4 semanas como máximo. Si es necesario, antes
de utilizar, entibiar lo suficiente para disolver cualquier precipitado.]
Preparación de prueba—Transferir 1 g de Lanolina Modificada,
pesado con exactitud y previamente fundido calentando en un baño
de agua caliente si fuera necesario, a un matraz volumétrico de 10
mL; disolver en 7 mL de Eluyente, diluir a volumen con Eluyente,
mezclar y filtrar. Transferir 5,0 mL de esta solución a la columna y
eluir con 320 mL de Eluyente. Desechar la primera fracción de 172
mL y recoger la siguiente fracción de 68 mL (de 172 mL a 240 mL)
en un evaporador adecuado. Concentrar mediante evaporación en un
baño de vapor aproximadamente a 3 mL, agregar aproximadamente
50 mL de hexano y transferir esta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL, ajustando el volumen con hexano a 100 mL.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de gases con
un detector de ionización a la llama mantenido a 2908, una columna
capilar de sı́lice fundida de 0,33 mm 6 50 m recubierta
internamente con una capa de 0,50 mm de fase G2, un guarda
columna sin recubrimiento de sı́lice fundida de 0,32 mm 6 50 cm
para proteger la columna analı́tica principal. Mantener la temperatura
de la columna inicialmente a 2108 y programar para que aumente
a 2808 a una velocidad de 38 por minuto. Usar nitrógeno como gas
transportador a una velocidad de flujo de aproximadamente 7 mL por
minuto y utilizarlo también como gas de compensación a una
velocidad de flujo de aproximadamente 50 mL por minuto.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de prueba y dejar que eluyan durante no menos
de 40 minutos tanto la Preparación estándar como la Preparación
de prueba. Registrar los cromatogramas y medir las áreas de todos
los picos. Calcular la cantidad, en porcentaje, de alcoholes libres de
lanolina en la porción de Lanolina Modificada tomada, por la
fórmula:
100(CK / IW)(rU / rS)
en donde rU y rS son las áreas totales de los picos encontrados en la
Preparación de prueba y en la Preparación estándar, respectiva-
mente; C es la concentración, en mg por mL de ER Alcoholes de
Lanolina USP en la Preparación estándar; I es el volumen, en mL,
inyectado en la columna de cromatografı́a de permeación en gel; W
es el peso, en g, de Lanolina Modificada tomada; y K es la fracción
Monografı́as Oficiales / Lansoprazol 2727
correcta de alcoholes libres de lanolina en ER Alcoholes de Lanolina
USP en la Preparación estándar tomada, por la fórmula:
1 + (0,0062A – 0,0119S)
en donde A y S son el valor ácido y el valor de saponificación,
respectivamente, de los ER Alcoholes de Lanolina USP: no se
encuentra más de 6%.
Vaselina—Calentar aproximadamente 3 g, pesados con exactitud, en
un baño de vapor, mezclando frecuentemente, hasta que pierda
aproximadamente 0,25% de su peso. Llevar a ebullición 40 mL de
alcohol deshidratado con 500 mg de la lanolina seca ası́ obtenida: la
solución es transparente o no más de opalescente.
Lansoprazol
C16H14F3N3O2S 369,36
1H-Benzimidazole, 2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridi-
nyl]methyl]sulfinyl]-.
2-[[[3-Metil-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-2-piridil]-metil]sulfinil]bencimi-
dazol [103577-45-3].
» El Lansoprazol contiene no menos de 99,0 por ciento
y no más de 101,0 por ciento de C16H14F3N3O2S.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente, y
proteger del calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lansoprazol USP. ER
Compuesto Relacionado A de Lansoprazol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: metanol.
Agua, Método Ia h921i: no más de 0,10%, determinado en una
muestra de 1,0 g, usando como disolvente 50 mL de una mezcla
deshidratada de piridina y etilenglicol (9 : 1 a 8 : 2).
Residuo de incineración h281i: no más de 0,10%.
Pureza cromatográfica—
Solución A: agua.
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, agua y trietilamina (160 : 40 : 1). Ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 7,0.
Diluyente—Preparar una mezcla de Solución A y Solución B
(9 : 1).
Solución blanco—Preparar una mezcla de Diluyente y metanol
(9 : 1).
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—[NOTA—Preparar inmediatamente antes
de usar.] Disolver 5 mg de ER Lansoprazol USP y 5 mg de ER
Compuesto Relacionado A de Lansoprazol USP en 200 mL de
metanol. Pipetear 1 mL de esta solución y transferirlo a un matraz
volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad adecuada
de ER Compuesto Relacionado A de Lansoprazol USP en metanol y
diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario,
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,025 mg por mL. Pipetear 1 mL de esta solución
y transferirlo a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen
con Diluyente y mezclar.
2728 Lansoprazol / Monografı́as Oficiales
Solución estándar—[NOTA—Inyectar dentro de los 10 minutos de
preparación.] Disolver una cantidad pesada con exactitud de ER
Lansoprazol USP en metanol y diluir cuantitativamente con metanol,
y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 25 mg
por mL. Pipetear 1 mL de esta solución y transferirlo a un matraz
volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. La
concentración final de la Solución estándar es de aproximadamente
2,5 mg por mL.
Solución de prueba—[NOTA—Inyectar dentro de los 10 minutos de
preparación.] Transferir aproximadamente 125 mg de Lansoprazol,
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y
diluir a volumen con metanol y mezclar. Pipetear 1 mL de esta
solución, transferirlo a un matraz volumétrico de 10 mL y diluir
a volumen con Diluyente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 285 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 0,8 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0-40 90?20 10?80 gradiente lineal
40-50 20 80 isocrática
50-51 20?90 80?10 gradiente lineal
51-60 90 10 isocrática
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el
lansoprazol y el compuesto relacionado A de lansoprazol no es
menor de 6. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
3%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 40 mL) de la Solución blanco, la
Solución estándar y la Solución de prueba, registrar los cromato-
gramas, e identificar los picos correspondientes a lansoprazol y a las
impurezas consignadas en la Tabla 1. Medir las áreas correspon-
dientes a los picos principales, excluyendo los picos obtenidos con la
Solución blanco. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de Lansoprazol tomada, por la fórmula:
50(CF/W)(ri / rS)
en donde F es el factor de respuesta relativa para cada impureza (ver
los valores en la Tabla 1); C es la concentración, en mg por mL, de
ER Lansoprazol USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg,
de Lansoprazol tomado para la Solución de prueba; ri es la respuesta
del pico de cada impureza obtenido de la Solución de prueba; y rS es
la respuesta del pico de lansoprazol obtenido de la Solución
estándar: no se exceden los lı́mites de impurezas consignados en la
Tabla 1 y no se encuentra más de 0,6% de la suma de impurezas.
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo y trietila-
mina (60 : 40 : 1) y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 10,0.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
acetonitrilo y trietilamina (60 : 40 : 1). Ajustar con ácido fosfórico
a un pH de 7,0. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Disolver cantidades adecuadas de ER
Lansoprazol USP y ER Compuesto Relacionado A de Lansoprazol
USP en Diluyente para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,1 mg de cada uno por mL.
Tabla 1
Tiempos de Retención
Relativos Aproximados Factor de Respuesta Relativa (F)
1,1 1,22
0,8 0,76
1,2 1,27
— 1,00
USP 30
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de 4’-etoxiacetofenona en Diluyente para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 2,5
mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Lansoprazol USP en Solución de estándar interno para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 5,0 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Lansoprazol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
10 mL, disolver y diluir a volumen con Solución de estándar interno
y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 285 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el lansoprazol y el
compuesto relacionado A de lansoprazol no es menor de 5.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 0,5%.
Procedimiento —Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de C16H14F3N3O2S en la porción de Lansoprazol
tomada, por la fórmula:
500C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lansoprazol
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Lansoprazol, Cápsulas de Liberación
Retardada
» Las Cápsulas de Liberación Retardada de Lansoprazol
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de lansoprazol
(C16H14F3N3O2S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en un envase impermea-
ble a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lansoprazol USP. ER
Compuesto Relacionado A de Lansoprazol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Medio: metanol.
Procedimiento—Pulverizar una porción del contenido de las
Cápsulas, que equivalga a 5 mg de lansoprazol. Agregar 5 mL de
metanol, agitar bien y centrifugar. A 0,1 mL del sobrenadante,
agregar 10 mL de metanol.
Nombre Lı́mite (%)
Comp. Relac. A de Lansoprazol 0,4
Impureza B 0,1
Impureza C 0,1
Otras impurezas individuales 0,1
USP 30
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—Proceder según se indica en el Procedimiento
para el Método A en Aparato 1 y Aparato 2, Formas Farmacéuticas
de Liberación Retardada.
ETAPA ÁCIDA—
Medio de la etapa ácida: ácido clorhı́drico 0,1 N; 500 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Retirar un alı́cuota de 25 mL y luego proceder
inmediatamente según se indica para Solución de prueba en la Etapa
amortiguada, dejando los 475 mL restantes en el vaso para su
utilización en la Etapa amortiguada. Utilizando una porción filtrada
de la alı́cuota, determinar la cantidad de C16H14F3N3O2S disuelta
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 306 nm, usando Medio de la
etapa ácida como blanco. Determinar concomitantemente la
absorbancia de la solución de prueba en Etapa ácida en comparación
con una solución de ER Lansoprazol USP con una concentración
conocida que equivalga aproximadamente a 8% de la cantidad
declarada de lansoprazol disuelta en 500 mL del Medio de etapa
ácida. [NOTA—Se puede utilizar un volumen de metanol, que no
exceda de 0,5% del volumen total de la Solución estándar, para
disolver el ER Lansoprazol USP antes de la dilución con Medio de la
etapa ácida.]
Tolerancias—No más de 10% de la cantidad declarada de
C16H14F3N3O2S se disuelve en 60 minutos.
ETAPA AMORTIGUADA—
Solución amortiguadora concentrada—Transferir 65,4 g de fos-
fato monobásico de sodio, 28,2 g de hidróxido de sodio y 12 g de
dodecilsulfato de sodio a un recipiente adecuado y agregar agua
suficiente para disolver. Diluir con agua a 4 L y mezclar bien.
Solución blanco—Preparar una mezcla de Medio de la etapa ácida
y Solución amortiguadora concentrada (19 : 17). Ajustar, si fuera
necesario, con ácido fosfórico o con hidróxido de sodio a un pH de
6,8.
Solución de prueba—Agregar 425 mL de Solución amortiguadora
concentrada a los 475 mL remanentes de la solución en cada vaso de
la Etapa ácida. Ajustar, si fuera necesario, con ácido fosfórico o con
hidróxido de sodio a un pH de 6,8.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C16H14F3N3O2S disuel-
to en porciones filtradas de la Solución de prueba, utilizando la
diferencia entre las absorbancias a las longitudes de onda de
aproximadamente 286 nm y 650 nm, empleando Solución blanco
como blanco. Determinar concomitantemente las absorbancias de la
Solución de prueba en comparación con la solución de ER
Lansoprazol USP con una concentración conocida que equivalga
aproximadamente a 70% de la cantidad declarada de lansoprazol
disuelta en 900 mL de Solución blanco. [NOTA—Se puede utilizar
una cantidad de metanol, que no exceda de 2% del volumen total de
la Solución estándar, para disolver el ER Lansoprazol USP antes de
la dilución con Solución blanco.]
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H14F3N3O2S se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Solución de prueba—Transferir los contenidos de 1 Cápsula a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 30 mL de hidróxido de sodio
0,1 M y someter a ultrasonido hasta desintegrar. Agregar 65 mL de
acetonitrilo, enfriar y diluir a volumen con acetonitrilo. Centrifugar
una porción de la suspensión y pasar a través de un filtro de
membrana de 0,5 mm o menor tamaño de poro. Diluir cuantitativa-
mente un volumen del filtrado con una mezcla de acetonitrilo
e hidróxido de sodio 0,1 M (7 : 3) para obtener una solución que
contenga aproximadamente 0,012 mg de lansoprazol por mL.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución de prueba y de una solución de ER Lansoprazol USP
en el mismo medio con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,012 mg de lansoprazol por mL, en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 294
nm, con un espectrofotómetro adecuado y usando una mezcla de
Monografı́as Oficiales / Lansoprazol 2729
acetonitrilo e hidróxido de sodio 0,1 M (7 : 3) como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de C16H14F3N3O2S en la Cápsula tomada, por la
fórmula:
(LC/D)(AU / AS)
en donde L es la cantidad declarada de lansoprazol en la Cápsula; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Lansoprazol USP en la
Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL, de
lansoprazol en la Solución de prueba, basada en la cantidad
declarada de lansoprazol por Cápsula y en el grado de dilución; y AU
y AS son las absorbancias de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 1 g de
contenido de las Cápsulas al vacı́o, sobre pentóxido de fósforo,
a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio, a 608 durante
5 horas: no pierde más de 5,0% de su peso.
Valoración—
Diluyente, Fase móvil y Solución de resolución—Preparar según
se indica en la Valoración en Lansoprazol.
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de 4’-etoxiacetofenona en acetonitrilo para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 7,5
mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Lansoprazol USP en una mezcla de hidróxido de
sodio 0,1 M y acetonitrilo (3 : 2) para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 3,0 mg por mL.
Transferir 25,0 mL de esta solución y 5,0 mL de Solución de
estándar interno a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con Diluyente y mezclar. Diluir cuantitativamente con Diluyente para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,1 mg de ER Lansoprazol USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir el contenido de no menos
de 10 Cápsulas, que equivalga aproximadamente a 300 mg de
lansoprazol, a un matraz Erlenmeyer de 300 mL que contenga 60,0
mL de hidróxido de sodio 0,1 M y someter a ultrasonido hasta su
desintegración completa. Agregar 20,0 mL de acetonitrilo y 20,0 mL
de Solución de estándar interno, agitar bien y centrifugar una
porción de la suspensión. Diluir cuantitativamente un volumen del
sobrenadante con Diluyente para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,1 mg de lansoprazol por mL y pasar a través de
un filtro de membrana de 0,5 mm o menor tamaño de poro.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 285 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre los dos picos principales
no es menor de 5. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de lansoprazol (C16H14F3N3O2S) en cada Cápsula
tomada, por la fórmula:
(LC/D)(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de lansoprazol en cada
Cápsula tomada, C es la concentración, en mg por mL, de ER
Lansoprazol USP en la Preparación estándar; D es la concentración,
en mg por mL, de lansoprazol en la Preparación de valoración,
basada en la cantidad declarada de lansoprazol en las Cápsulas
tomadas y en el grado de dilución; y RU y RS son los cocientes de
respuesta de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
2730 Letrozol / Monografı́as Oficiales
Letrozol
C17H11N5 285,31
Benzonitrile, 4,4’-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethylene)bis-.
4,4’-(1H-1,2,4-Triazol-1-ilmetilen)dibenzonitrilo [112809-51-5].
» El Letrozol contiene no menos de 98,0 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C17H11N5, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Letrozol USP. ER
Compuesto Relacionado A de Letrozol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Agua, Método I h921i: no más de 0,3%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Compuestos relacionados—
Solución A, Solución B, Fase móvil y Diluyente—Proceder según
se indica en la Valoración.
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Compuesto Relacionado A de Letrozol USP y ER
Letrozol USP en Diluyente para obtener una solución con
concentraciones conocidas de aproximadamente 2 mg por mL y 10
mg por mL, respectivamente.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Letrozol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250
mL, disolver en 75 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solución de referencia—Transferir 5,0 mL de la Solución de
prueba a un matraz volumétrico de 50 mL y diluir a volumen con
Diluyente. Transferir 5,0 mL de la solución ası́ obtenida a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valora-
ción. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son de aproximadamente 0,68 para el compuesto
relacionado A de letrozol y 1,0 para letrozol; y la resolución, R, entre
el compuesto relacionado A de letrozol y letrozol no es menor de
1,5. Cromatografiar la Solución de referencia y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 10,0%.
Procedimiento—[NOTA—4,4’,4’’-Metilidentrisbenzonitrilo puede
estar presente; su tiempo de retención relativo es aproximadamente
1,9.] Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales
(aproximadamente 15 mL) de la Solución de prueba y de la Solución
de referencia, registrar los cromatogramas y medir las áreas de los
picos principales. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de Letrozol tomada, por la fórmula:
ri / rR,
en donde ri es la respuesta de los picos del compuesto relacionado A
de letrozol, 4,4’,4’’-metilidentrisbenzonitrilo o cualquier otra impu-
reza obtenida de la Solución de prueba; y rR es la respuesta del pico
de letrozol obtenida a partir de la Solución de referencia: no se
encuentra más de 0,3% de compuesto relacionado A de letrozol; no
más de 0,2% de 4,4’,4’’-metilidentrisbenzonitrilo; no más de 0,1% de
USP 30
cualquier otra impureza y no más de 0,3% de todas las demás
impurezas.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución A—Usar agua filtrada y desgasificada.
Solución B—Usar acetonitrilo filtrado y desgasificado.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución A y de Solución B (7 : 3).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Letrozol USP en Diluyente y diluir cuantitativamente, y si
fuera necesario en diluciones sucesivas, con Diluyente para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
10 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 20 mg
de Letrozol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL. Disolver y diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Pipetear
5,0 mL de esta solución y transferirlos a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 70 30 equilibrio
0–25 70?30 30?70 gradiente
lineal
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a se
encuentra entre 0,8 y 1,5; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
C17H11N5 en la porción de Letrozol tomada, por la fórmula:
2000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Letrozol USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Letrozol, Tabletas
» Las Tabletas de Letrozol contienen no menos de 95,0
por ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de letrozol (C17H11N5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Letrozol USP. ER
Compuesto Relacionado A de Letrozol USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Transferir a un tubo de centrı́fuga, una
cantidad de Tabletas finamente pulverizadas, que equivalga
aproximadamente a 5 mg de letrozol, agregar 2,5 mL de metanol,
agitar bien, someter a ultrasonido durante 10 minutos y centrifugar.
USP 30
Volumen de aplicación: 5 mL.
Fase móvil: una mezcla de acetato de etilo y metanol (9 : 1).
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 500 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C17H11N5 empleando el
siguiente método.
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica
en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 200 mL) de una porción filtrada de la solución en
análisis, registrar el cromatograma y medir las respuestas de los
picos principales. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de C17H11N5
en comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Letrozol USP en el mismo Medio y cromatografiada
de forma similar.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C17H11N5 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Diluyente, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar—Proceder según se indica en la Preparación
estándar en la Valoración
Solución de prueba—Colocar 1 Tableta en un matraz volumétrico
de 250 mL, agregar aproximadamente 15 mL de Fase móvil y agitar
para disolver. Diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y
centrifugar una porción de la solución.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración.
Calcular la cantidad, en mg, de letrozol (C17H11N5) en la Tableta
tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Letrozol USP
en la Solución estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos de
letrozol obtenidos a partir de la Solución de prueba y la Solución
estándar, respectivamente.
Compuestos relacionados—
Solución A, Solución B, Fase móvil y Diluyente—Proceder según
se indica en la Valoración en Letrozol.
Solución de aptitud del sistema, Solución de referencia y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba para
Compuestos relacionados en Letrozol, excepto que debe usarse un
volumen de inyección de 50 mL.
Solución de prueba—Colocar en un matraz volumétrico de 250
mL un número de Tabletas, que equivalga aproximadamente a 25 mg
de letrozol. Agregar 150 mL de Diluyente, agitar durante 15 minutos,
diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Centrifugar una porción
de esta solución y diluir con Diluyente un volumen de dicha
solución, medido con exactitud, para obtener una solución que
contenga aproximadamente 10 mg de letrozol por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba para
Compuestos relacionados en Letrozol, excepto que debe usarse un
volumen de inyección de 50 mL. Calcular el porcentaje de cada
compuesto relacionado de letrozol en las Tabletas, sin considerar los
valores obtenidos inferiores a 0,05%: no se encuentra más de 0,3%
de compuesto relacionado A de letrozol, no más de 0,2% de 4,4’,4’’-
metilidentrisbenzonitrilo, no más de 0,1% de cualquier otra impureza
y no más de 0,3% de todas las demás impurezas.
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua y
acetonitrilo (7 : 3).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (13 : 12). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar según se indica en la
prueba de Compuestos relacionados en Letrozol.
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Valoración
en Letrozol.
Monografı́as Oficiales / Leucina 2731
Preparación de valoración—Colocar en un matraz volumétrico de
250 mL un número de Tabletas que equivalga aproximadamente a 50
mg de letrozol. Agregar aproximadamente 20 mL de agua y agitar
durante 5 minutos para disolver las Tabletas. Agregar 75 mL de
acetonitrilo, agitar durante 30 minutos y diluir a volumen con agua.
Centrifugar una porción de la solución. Diluir un volumen medido
con exactitud de esta solución con Diluyente para obtener una
solución que contenga aproximadamente 10 mg de letrozol por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,68 para el compuesto relacionado A de letrozol
y 1,0 para letrozol; y la resolución, R, entre el compuesto relacionado
A de letrozol y letrozol no es menor de 1,5. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a está entre 0,8 y 1,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
letrozol (C17H11N5) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
5000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Letrozol USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Leucina
C6H13NO2 131,17
L-Leucine.
L-Leucina [61-90-5].
» La Leucina contiene no menos de 98,5 por ciento y no
más de 101,5 por ciento de C6H13NO2 como L-leucina,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER L-Leucina USP. ER L-
Valina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́fica h781Si: entre +14,98 y +17,38.
Solución de prueba: 40 mg por mL, en ácido clorhı́drico 6 N.
pH h791i: entre 5,5 y 7,0 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,2% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,4%.
Cloruros h221i—Una porción de 0,73 g no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,05%).
Sulfatos h221i—Una porción de 0,33 g no presenta más sulfato que
el correspondiente a 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,03%).
2732 Leucovorina / Monografı́as Oficiales
Hierro h241i: 0,003%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,0015%.
Pureza cromatográfica—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de prueba—Disolver en ácido clorhı́drico 0,1 N una
cantidad de Leucina pesada con exactitud para obtener una solución
con una concentración de 10 mg por mL. Aplicar 5 mL.
Solución estándar—Disolver una cantidad de ER L-Leucina USP,
pesada con exactitud, en ácido clorhı́drico 0,1 N para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,05
mg por mL. Aplicar 5 mL. [NOTA—Esta solución tiene una
concentración que equivalga aproximadamente al 0,5% de la
correspondiente a la Solución de prueba.]
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en ácido
clorhı́drico 0,1 N que contenga 0,4 mg de ER L-Leucina USP y ER
L-Valina USP por mL. Aplicar 5 mL.
Reactivo para rociado—Disolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butı́lico y ácido acético 2 N (95 : 5).
Fase móvil—Preparar una mezcla de alcohol butı́lico, ácido
acético glacial y agua (60 : 20 : 20).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Una vez que la placa se
haya secado al aire, rociar con Reactivo para rociado y calentar
a una temperatura entre 1008 y 1058 durante aproximadamente 15
minutos. Examinar la placa bajo luz blanca. El cromatograma
obtenido de la Solución de aptitud del sistema muestra dos manchas
claramente separadas. Ninguna mancha secundaria en el cromato-
grama obtenido de la Solución de prueba es de mayor tamaño
o intensidad que la mancha principal en el cromatograma obtenido
de la Solución estándar: no se encuentra más de 0,5% de cualquier
impureza individual, ni más de 2,0% del total de impurezas.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 130 mg de Leucina,
pesados con exactitud, a un matraz de 125 mL, disolver en una
mezcla de 3 mL de ácido fórmico y 50 mL de ácido acético glacial,
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV y determinar el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 13,12 mg de C6H13NO2.
Leucovorina Cálcica
DCI: Folinato Cálcico
C20H21CaN7O7 511,50
L-Glutamic acid, N-[4-[[(2-amino-5-formyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-
oxo-6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]-, calcium salt (1 : 1).
N-[p-[[[(6RS)-2-Amino-5-formil-5,6,7,8-tetrahidro-4-hidroxi-6-pter-
idinil]metil]amino]benzoil]-L-glutamato de calcio (1 : 1)
[1492-18-8].
» La Leucovorina Cálcica contiene no menos de 95,0
por ciento y no más de 105,0 por ciento de
C20H21CaN7O7, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Leucovorina Cálcica
USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—No secar las
muestras.
Agua, Método I h921i: no más de 17,0%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,005%.
Valoración—[NOTA—Usar sólo agua desionizada recién obtenida
cuando se especifica el uso de agua durante todo el procedimiento.
Utilizar material de vidrio con protección actı́nica para las soluciones
que contengan leucovorina cálcica y, de otra manera, proteger las
soluciones de la exposición innecesaria a la luz. Completar la
valoración sin interrupciones prolongadas.]
Solución de hidróxido de tetrabutilamonio—Disolver el hidróxido
de tetrabutilamonio en metanol para obtener una solución que
contenga 0,25 g por mL.
Solución de fosfato monobásico de sodio 2 N—Disolver fosfato
monobásico de sodio monohidrato en agua para obtener una
solución que contenga 276 mg por mL.
Fase móvil—Mezclar 15 mL de Solución de hidróxido de
tetrabutilamonio con 835 mL de agua. Agregar 125 mL de
acetonitrilo, ajustar con Solución de fosfato monobásico de sodio
2 N para obtener un pH aparente de 7,5 + 0,1, mezclar, diluir con
agua hasta 1000 mL y filtrar. Ajustar la concentración de acetonitrilo
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de dilución—Mezclar 15 mL de Solución de hidróxido
de tetrabutilamonio con 900 mL de agua y ajustar con Solución de
fosfato monobásico de sodio 2 N a un pH de 7,5 + 0,1. Diluir con
agua hasta 1000 mL y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Leucovorina Cálcica USP en Solución de dilución, y diluir
cuantitativamente con Solución de dilución para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 175
mg de ER Leucovorina Cálcica USP anhidra por mL.
Preparación de valoración—Disolver aproximadamente 20 mg de
Leucovorina Cálcica, pesados con exactitud, en Solución de dilución
en un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir a volumen con Solución
de dilución y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Disolver ácido fólico en
Solución de dilución para obtener una solución que contenga
aproximadamente 175 mg por mL. Mezclar 1 parte de esta solución
con 4 partes de la Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de 1 mL a 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de aptitud
del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos para la leucovo-
rina y el ácido fólico son 1,0 y aproximadamente 1,6, respectiva-
mente; la resolución, R, entre los picos de la leucovorina cálcica y
del ácido fólico no es menor de 3,6; y la desviación estándar relativa
para las inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales que aparecen a los
tiempos de retención correspondientes en los cromatogramas.
Calcular la cantidad, en mg, de C20H21CaN7O7 en la porción de
Leucovorina Cálcica tomada, por la fórmula:
0,1C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Leucovorina
Cálcica USP anhidra en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidas con la Preparación de valoración y
la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Leucovorina Cálcica, Inyección
» La Inyección de Leucovorina Cálcica es una solución
estéril de Leucovorina Cálcica en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de leucovorina
(C20H23N7O7).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
resistentes a la luz, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Leucovorina Cálcica USP.
Identificación—Transferir un volumen de Inyección, que equivalga
aproximadamente a 6 mg de leucovorina cálcica, a un tubo de
centrı́fuga de 50 mL con tapón de vidrio, agregar aproximadamente
40 mL de acetona, mezclar, centrifugar durante algunos minutos,
decantar y desechar la fase lı́quida. Repetir el proceso de lavado con
otros 40 mL de acetona. Secar el precipitado ası́ obtenido con una
corriente de nitrógeno seco: el residuo responde a la prueba de
Identificación en Leucovorina Cálcica.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,95 Unidades
USP de Endotoxina por mg de leucovorina cálcica.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Inyectables h1i.
Valoración—[NOTA—Usar sólo agua desionizada recién obtenida
cuando se especifica el uso de agua durante todo el procedimiento.
Usar material de vidrio con protección actı́nica para soluciones que
contengan leucovorina cálcica y, de otra forma, proteger las
soluciones de la exposición innecesaria a la luz. Completar la
valoración sin interrupciones prolongadas.]
Solución de hidróxido de tetrabutilamonio, Solución de fosfato
monobásico de sodio 2 N, Fase móvil, Solución de dilución,
Preparación estándar, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Preparar como se indica en la Valoración en
Leucovorina Cálcica.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 9 mg de
leucovorina, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con Solución de dilución y mezclar. Pipetear 25 mL de esta solución
y transferir a un separador de 60 mL, agregar 25 mL de cloruro de
metileno, agitar la mezcla, dejar que las capas se separen y descartar
el extracto de cloruro de metileno. Repetir la extracción con dos
porciones más de 25 mL de cloruro de metileno, descartando los
extractos de cloruro de metileno. Filtrar la capa acuosa, descartando
los primeros 5 mL del filtrado y recoger el filtrado restante en un
matraz Erlenmeyer con tapón de vidrio.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Leucovorina Cálcica. Calcular la cantidad, en mg,
de leucovorina (C20H23N7O7) en cada mL de la Inyección tomada, por
la fórmula:
(473,45 / 511,50)(50C / V)(rU / rS)
en donde 473,45 y 511,50 son los pesos moleculares de leucovorina
y leucovorina cálcica anhidra, respectivamente; C es la concentra-
ción, en mg por mL, de ER Leucovorina Cálcica USP anhidra en la
Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección
tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidas a partir de
la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Monografı́as Oficiales / Leucovorina 2733
Leucovorina Cálcica, Tabletas
» Las Tabletas de Leucovorina Cálcica contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de leucovorina (C20H23N7O7).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, a temperatura ambiente controlada. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido 10-Formilfólico
USP. ER Leucovorina Cálcica USP.
Identificación—
A: Transferir a un matraz Erlenmeyer una cantidad de Tabletas
finamente pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 200 mg
de leucovorina cálcica, agregar 10 mL de agua, agitar vigorosamen-
te, someter a ultrasonido durante 10 minutos y filtrar. Transferir el
filtrado a un tubo de centrı́fuga con tapón, agregar aproximadamente
125 mg de oxalato de amonio, agitar vigorosamente y centrifugar
hasta obtener un sobrenadante transparente. Transferir el sobrena-
dante a otro tubo de centrı́fuga con tapón, agregar 1 mL de metanol y
3 gotas de ácido clorhı́drico y agitar vigorosamente. Si la preparación
es turbia, agregar metanol hasta obtener una solución transparente y
filtrar, de ser necesario, para eliminar todo el material no disuelto.
Enfriar la preparación a 08 hasta que se forme un precipitado y
centrifugar durante 1 o 2 minutos. [NOTA—De ser necesario, se
pueden repetir los pasos de enfriado y centrifugado para aumentar la
cantidad de precipitado recogida.] Decantar el sobrenadante, agregar
2 mL de metanol al tubo, agitar vigorosamente para disolver el
precipitado y transferir el contenido a un vaso de precipitados.
Evaporar bajo una corriente de aire hasta sequedad y secar el residuo
a 508 durante 30 minutos: el espectro de absorción IR de una
dispersión en bromuro de potasio del residuo ası́ obtenido presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de ER Leucovorina Cálcica USP.
B: El tiempo de retención del pico de leucovorina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C20H21CaN7O7
a partir de la absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia aproximadamente a 284 nm, utilizando las porciones
filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario diluidas con
agua, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Leucovorina Cálcica USP en el
mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C20H21CaN7O7 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Utilizando Table-
tas intactas individuales, preparar soluciones en agua con concen-
traciones conocidas de aproximadamente 10 mg de leucovorina
cálcica por mL. Preparar una Solución estándar de ER Leucovorina
Cálcica USP en agua con una concentración conocida de
aproximadamente 10 mg por mL. Determinar concomitantemente
las absorbancias de las soluciones de prueba y de la Solución
estándar en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorbancia aproximadamente a 284 nm, con un espectrofotómetro
apropiado, utilizando agua como blanco. Calcular la cantidad, en
mg, de C20H21CaN7O7 en cada Tableta tomada, por la fórmula:
(T / D)C(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de leucovorina cálcica en
la Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de la solución
obtenida de la Tableta, basada en la cantidad declarada por Tableta y
el grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Leucovorina Cálcica USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución obtenida de la Tableta y de la Solución
estándar, respectivamente.
2734 Levamisol / Monografı́as Oficiales
Pureza cromatográfica—Calcular el porcentaje de cada pico, que
no sea el del pico de leucovorina, en el cromatograma obtenido
a partir de la Preparación de valoración, por la fórmula:
100(ri / rt),
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rt es la suma
de las respuestas para todos los picos: no se encuentra más de 2,5%
de cualquier impureza individual ni más de 4,0% del total de
impurezas.
Valoración—
Disolvente de dilución—Preparar una mezcla de agua y metanol
(80 : 20).
Fase Móvil—Preparar una solución de fosfato de tetrabutilamonio
0,005 M en Disolvente diluyente. Ajustar el pH de esta solución a 7,5
mediante la adición de solución de hidróxido de sodio al 50% (p/v),
filtrar y desgasificar.
Preparación estándar—Disolver en agua cantidades de ER
Leucovorina Cálcica USP y ER Ácido 10-Formilfólico USP pesadas
con exactitud para obtener una solución que contenga concentra-
ciones conocidas de aproximadamente 500 mg de ER Leucovorina
Cálcica USP y 10 mg de ER Ácido 10-Formilfólico USP por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de leucovorina,
a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 50
mL de agua, someter a ultrasonido durante 30 minutos, diluir
a volumen con agua, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre la leucovorina y el ácido 10-
formilfólico no es menor de 1,5; y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas y tiempos de retención no es más de 2,0%
para el pico de leucovorina.
Procedimiento —Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a las áreas de los picos. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 2,3 para ácido
10-formilfólico y 1,0 para leucovorina. Calcular la cantidad, en mg,
de C20H23N7O7 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(473,45 / 511,50)(L / D)(C)(rU / rS)
en donde 473,45 y 511,50 son los pesos moleculares de leucovorina
y leucovorina cálcica anhidra, respectivamente; L es la cantidad
declarada, en mg, de leucovorina en cada Tableta; D es la
concentración, en mg por mL, de leucovorina en la Preparación
de valoración, basada en la cantidad declarada por Tableta y el grado
de disolución; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Leucovorina Cálcica USP anhidra en la Preparación estándar; y rU y
rS son las áreas de los picos obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Levamisol
C11H12N2S  HCl 240,75
Imidazo[2,1-b]thiazole, 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenyl-, monohydro-
chloride, (S)-.
Monoclorhidrato de (–)-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo[2,1-
b]tiazol [16595-80-5].
USP 30
» El Clorhidrato de Levamisol contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C11H12N2S  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, protegido de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Levamisol
USP.
Totalidad de la disolución h641i—Una solución de prueba de 500
mg de Clorhidrato de Levamisol disueltos en 10 mL de agua cumple
con los requisitos.
Color de la solución—La solución de prueba preparada para el
análisis de Totalidad de la disolución es incolora o su color no es
más intenso que el de un lı́quido de comparación que se prepara
mezclando 2,5 mL de Lı́quido de Comparación F (ver Color y
Acromatismo h631i) y 97,5 mL de ácido clorhı́drico 0,12 N.
Identificación—
A: El espectro de absorción IR de una dispersión de bromuro de
potasio previamente secado presenta máximos sólo a las mismas
longitudes de onda que el espectro de una preparación similar de ER
Clorhidrato de Levamisol USP.
B: El color, tamaño y valor RF de la mancha principal en el
cromatograma de la Solución de prueba B obtenida en la prueba para
Pureza cromatográfica, cuando se examina bajo luz UV de longitud
de onda corta, corresponden a las caracterı́sticas respectivas de la
mancha principal en el cromatograma de la Solución de referencia A
obtenida en la prueba para Pureza cromatográfica.
C: Una solución de la sustancia responde a las pruebas para
Cloruro h191i.
Intervalo de fusión h741i: entre 2268 y 2318.
Absorción de luz—Su absorbancia (ver Espectrofotometrı́a y
Dispersión de Luz h851i) a 310 nm, determinada en una solución
de ácido clorhı́drico metanólico 0,2 N que contenga 1 mg por mL,
con una celda de 1 cm, no es mayor de 0,20.
Rotación especı́fica h781Si: entre –121,58 y –128,08.
Solución de prueba: 50 mg por mL, en agua.
pH h791i: entre 3,0 y 4,5 en una solución (1 en 20).
Pérdida por secado h731i: Secar a 1058 durante 4 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica—Preparar una solución de la sustancia en
metanol que contenga 50 mg por mL (Solución de prueba A). Diluir
1,0 mL de la Solución de prueba A con metanol a 10 mL y mezclar
(Solución estándar B). Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Levamisol USP en metanol con una concentración de 5 mg por mL
(Solución de referencia A). Diluir 1,0 mL de la Solución de prueba B
con metanol a 20 mL y mezclar (Solución de referencia B). Aplicar
por separado porciones de 10 mL de las cuatro soluciones en la lı́nea
de partida de una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de tolueno, acetona e hidróxido de
amonio (60 : 40 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente los tres cuartos de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo y dejar que se seque
a 1058 durante 15 minutos. Localizar las manchas de la placa
examinándola bajo luz UV de longitud de onda corta: toda mancha
obtenida a partir de la Solución de prueba A, excepto la
correspondiente a levamisol, no excede en tamaño ni intensidad, la
mancha principal obtenida a partir de la Solución de referencia B,
correspondiente a no más de 0,5% de toda impureza individual.
Exponer la placa a vapores de yodo en una cámara cerrada durante
15 minutos y localizar las manchas en la placa: toda mancha
obtenida a partir de la Solución de prueba A, excepto la
correspondiente a levamisol, no excede en tamaño o intensidad la
mancha principal obtenida a partir de la Solución de referencia B,
correspondiente a no más de 0,5% de toda impureza individual, y las
impurezas totales encontradas no exceden de 1,0%.
USP 30
Valoración—Disolver aproximadamente 200 mg de Clorhidrato de
Levamisol, pesados con exactitud, en 30 mL de alcohol. Agregar 5,0
mL de ácido clorhı́drico 0,01 N y valorar con hidróxido de sodio
0,1 N SV, determinando potenciométricamente los dos puntos de
inflexión. Determinar el volumen, en mL, de hidróxido de sodio
0,1 N consumido entre los dos puntos de inflexión. Cada mL de
hidróxido de sodio 0,1 N consumido equivale a 24,08 mg de
C11H12N2S  HCl.
Clorhidrato de Levamisol, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Levamisol contienen
una cantidad de Clorhidrato de Levamisol equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de levamisol
(C11H12N2S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando tanto el contenido de
la parte activa como el de la sal usadas en su formulación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Levamisol
USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal de levamisol en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
B: El valor RF de la mancha principal obtenida de la Solución de
prueba B en la prueba de Pureza cromatográfica se corresponde con
el de la Solución estándar A.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de levamisol
(C11H12N2S), empleando absorción UV a la longitud de onda de
máxima absorbancia, aproximadamente a 214 nm, en porciones
filtradas de la solución en análisis, diluidas adecuadamente con
Medio de Disolución si fuera necesario, en comparación con una
Solución estándar de concentración conocida de ER Clorhidrato de
Levamisol USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C11H12N2S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Pureza cromatográfica—
Solución de prueba A—Transferir una cantidad de Tabletas
pulverizadas, equivalente a 100 mg de levamisol, a un tubo de
ensayo de vidrio. Agregar 5,0 mL de metanol, agitar durante
2 minutos y filtrar.
Solución de prueba B—Diluir 1,0 mL de Solución de prueba A
con metanol hasta 10 mL y mezclar.
Solución estándar A—Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Levamisol USP en metanol con una concentración de 2,4 mg por mL
(equivalente a 2,0 mg de levamisol por mL).
Solución estándar B—Diluir 1,0 mL de Solución estándar A con
metanol hasta 20 mL y mezclar.
Procedimiento—Aplicar por separado porciones de 10 mL de las
Soluciones de prueba A y B y de las Soluciones estándar A y B en la
lı́nea de partida de una placa para cromatografı́a en capa delgada
adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma
con una fase móvil constituida por una mezcla de tolueno, acetona
e hidróxido de amonio (60 : 40 : 1) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo y secarla a 1058
durante 15 minutos. Ubicar las manchas en la placa examinándola
Monografı́as Oficiales / Levamisol 2735
bajo luz UV de longitud de onda corta: toda mancha obtenida de la
Solución de prueba A, a excepción de la correspondiente al
levamisol, no excede en tamaño ni en intensidad a la mancha
principal obtenida de la Solución estándar B, correspondiendo a no
más de 0,5% de cualquier impureza individual. Exponer la placa
a vapores de yodo en una cámara cerrada durante 15 minutos y
ubicar las manchas en la placa: toda mancha obtenida de la Solución
de prueba A, a excepción de la correspondiente al levamisol, no
excede en tamaño ni en intensidad a la mancha principal obtenida de
la Solución estándar B, correspondiendo a no más de 0,5% de
cualquier impureza individual.
Valoración—
Solución A—Preparar una solución de fosfato monobásico de
amonio al 0,75% en agua y ajustar con diisopropilamina a un pH de
7.
Solución B—Usar acetonitrilo.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente: una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Clorhidrato de Levamisol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de agua y agitar por rotación
moderada para disolver. Diluir a volumen con metanol y mezclar
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,2 mg de ER Clorhidrato de Levamisol USP por
mL.
Solución de resolución—Disolver 20 mg de Clorhidrato de
Levamisol en 5 mL de hidróxido de sodio 0,1 N y calentar a 1008
en un vial cerrado durante 5 horas. Dejar que se enfrı́e y diluir 1 mL
de la solución con metanol hasta 25 mL.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas
contadas con exactitud, que equivalga aproximadamente a 150 mg
de levamisol (C11H12N2S), a un matraz volumétrico de 100 mL.
Agregar 25 mL de agua y agitar mecánicamente durante 30 minutos.
Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 215 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0-5 80?20 20?80 gradiente
lineal
5-7 20 80 isocrática
7-8 20?80 80?20 gradiente
lineal
8-12 80 20 isocrática
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son 1,0 para levamisol y aproximadamente 1,3 para el
producto de degradación principal; y la resolución, R, entre el
levamisol y el producto de degradación principal no es menor de 6,0.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es
menor de 3,0; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,8; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de levamisol (C11H12N2S) en las Tabletas tomadas, por la fórmula:
(204,29 / 240,75)(1000C)(rU / rS)
en donde 204,29 y 240,75 son los pesos moleculares de levamisol y
de clorhidrato de levamisol, respectivamente; C es la concentración,
en mg por mL, de ER Clorhidrato de Levamisol USP en la
Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos de
2736 Levmetanfetamina / Monografı́as Oficiales
levamisol obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Levmetanfetamina
C10H15N 149,24
Benzeneethanamine, N, a-dimethyl-, (R)-.
(–)-(R)-N, a-Dimetilfenetilamina [33817-09-3].
» La Levmetanfetamina contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de C10H15N.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Levmetanfetamina USP.
ER Clorhidrato de Metanfetamina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Fi.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Solución de prueba se corresponde con el del cromatograma de
la Solución de aptitud del sistema, según se obtiene en la prueba para
Lı́mite de metanfetamina.
Rotación especı́fica h781Si: entre –18,58 y –21,58.
Solución de prueba: 16 mg por mL, en ácido clorhı́drico 1,2 N.
Lı́mite de metanfetamina—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
hexano, alcohol isopropı́lico y acetonitrilo (98 : 1,5 : 0,5). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de resolución—Mezclar cantidades adecuadas de una
solución de ER Clorhidrato de Metanfetamina USP en cloroformo y
ER Levmetanfetamina USP en cloroformo para obtener una solución
que contenga aproximadamente 0,025 mg y 2,5 mg de clorhidrato de
metanfetamina y levmetanfetamina por mL, respectivamente.
Transferir 2,0 mL de esta solución a un recipiente adecuado, agregar
10 mg de 2-naftil cloroformato y 2,0 mL de cloroformo, mezclar con
un mezclador por vórtice y dejar reposar durante 5 minutos. A esta
solución, agregar 2 mL de hidróxido de sodio 1 N, mezclar con un
mezclador por vórtice, dejar en reposo durante 5 minutos y desechar
la capa acuosa. Lavar la capa orgánica dos veces con 2 mL de
hidróxido de sodio 1 N, desechando la capa acuosa. A la capa
orgánica, agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 1 N, mezclar con un
mezclador por vórtice y desechar la capa acuosa. Lavar la capa
orgánica dos veces con 2 mL de ácido clorhı́drico 1 N, desechando la
capa acuosa. A la capa orgánica, agregar 2 mL de agua, mezclar con
un mezclador por vórtice y desechar la capa acuosa. Lavar la capa
orgánica dos veces con 2 mL de agua, desechando la capa acuosa. A
la capa orgánica, agregar aproximadamente 1,0 g de sulfato de sodio
anhidro y mezclar con un mezclador por vórtice. Transferir 1,0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen
con Fase móvil, mezclar y filtrar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 62,5 mg de
levmetanfetamina, pesada con exactitud, a un matraz volumétrico de
25 mL, disolver y diluir a volumen con cloroformo y mezclar.
Transferir 2,0 mL de esta solución a un envase adecuado y proceder
como se indica en Solución de resolución comenzando con ‘‘agregar
10 mg de 2-naftil cloroformato y 2 mL de cloroformo’’.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 274 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L36. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,9 para metanfetamina y 1,0 para levmetanfeta-
mina. La resolución, R, entre metanfetamina y levmetanfetamina no
USP 30
es menor de 1,4. Cromatografiar la Solución de prueba y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 50 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular el porcentaje de metanfetamina en la porción de
Levmetanfetamina tomada, por la fórmula:
100rM / (rM + rL)
en donde rM es la respuesta del pico de metanfetamina obtenida
a partir de la Solución de prueba y rL es la respuesta del pico de la
levmetanfetamina obtenida a partir de la Solución de prueba: no se
encuentra más de 0,1%.
Lı́mite de residuo no volátil—Calentar aproximadamente 1,0 g,
pesados con exactitud, a 1508 hasta peso constante: el lı́mite no es
más de 0,5%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: cloroformo.
Solución estándar: cloroformo.
Eluyente: una mezcla de cloroformo, ciclohexano y dietilamina
(5 : 4 : 1).
Visualización: 1.
Lı́mites—Ninguna impureza excede de 0,1% y el total no excede
de 0,5%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: ácido clorhı́drico 1,2 N.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 400 mg de Levmetanfe-
tamina a un recipiente adecuado, agregar 50,0 mL de ácido acético
glacial y mezclar. Agregar dos gotas de cristal violeta SR y valorar
con ácido perclórico 0,1 N SV. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 14,92 mg de C10H15N.
Clorhidrato de Levobunolol
C17H25NO3  HCl 327,85
1(2H)-Naphthalenone, 5-[3-[(1,1-dimethylethyl)amino]-2-hydroxy-
propoxy]-3,4-dihydro-, hydrochloride, (–)-.
Clorhidrato de (–)-5-[3-(terc-butilamino)-2-hidroxipropoxi]-3,4-
dihidro-1(2H)-naftalenona [27912-14-7].
» El Clorhidrato de Levobunolol contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C17H25NO3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Levobu-
nolol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: alcohol.
Intervalo de fusión h741i: entre 2068 y 2118, dentro de un
intervalo de 38, determinado después de secado.
Rotación especı́fica h781Si: entre –198 y –208.
Solución de prueba: 30 mg por mL, en metanol.
USP 30
pH h791i: entre 4,5 y 6,5 en una solución (1 en 20).
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 1 g en un tubo
de secado adecuado al vacı́o sobre pentóxido de fósforo a 1108
durante 4 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 990 mg de 1-heptanosulfonato de sodio en
890 mL de agua, agregar 10 mL de ácido acético glacial y 1100 mL
de metanol, mezclar, pasar a través de un filtro adecuado con un
tamaño de poro de 1 mm o menor y desgasificar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar —Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Levobunolol USP pesada con exactitud en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1,0 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Clorhidrato de Levobunolol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada
a partir del pico del analito, no es menos de 1000 platos teóricos; el
factor de capacidad, k’, de levobunolol está entre 1,0 y 1,4; el factor
de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
0,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C17H25NO3  HCl en la porción de Clorhidrato de
Levobunolol tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Levobunolol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes al área de los picos obtenidos de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Clorhidrato de Levobunolol, Solución
Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Clorhidrato de Levobunolol
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de C17H25NO3  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Levobu-
nolol USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Eficacia Antimicrobiana h51i: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Monografı́as Oficiales / Levocarnitina 2737
pH h791i: entre 5,5 y 7,5.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 990 mg de 1-heptanosulfonato de sodio en
890 mL de agua, agregar 10 mL de ácido acético glacial y 1100 mL
de metanol, mezclar, pasar a través de un filtro adecuado con un
tamaño de poro de 1 mm o menor y desgasificar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar —Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Levobunolol USP pesada con exactitud en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,1 mg por mL.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas si fuera necesario un volumen exactamente
medido de Solución Oftálmica con Fase móvil para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 0,1 mg de
clorhidrato de levobunolol por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir
del pico del analito, no es menos de 1000 platos teóricos; el factor de
capacidad, k’, de levobunolol está entre 1,0 y 1,4; el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,6; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 30 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C17H25NO3  HCl en cada
mL de Solución Oftálmica tomado, por la fórmula:
(L / D)(C)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
levobunolol en cada mL de la Solución Oftálmica; D es la
concentración, en mg por mL, de clorhidrato de levobunolol en la
Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada por mL
y el grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Levobunolol USP en la Preparación estándar; y rU y
rS son las áreas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Levocarnitina
C7H15NO3 161,20
(R)-3-Carboxy-2-hydroxy-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium, inner
salt.
(R)-(3-Carboxi-2-hidroxipropil)trimetilamonio, sal interna
[541-15-1].
» La Levocarnitina contiene no menos de 97,0 por
ciento y no más de 103,0 por ciento de C7H15NO3,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Levocarnitina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—La muestra de
prueba y el Estándar de Referencia se secan previamente al vacı́o
a 508 durante 5 horas.
Rotación especı́fica h781Si: entre –298 y –328.
Solución de prueba: 100 mg por mL, en agua.
2738 Levocarnitina / Monografı́as Oficiales
pH h791i: entre 5,5 y 9,5 en una solución (1 en 20).
Contenido de agua h921i: no más de 4,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Cloruros h221i—Una porción de 0,090 g no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,4%).
Lı́mite de potasio—[NOTA—La Solución estándar y las Soluciones
de prueba se pueden modificar, si fuera necesario, para obtener
soluciones de concentraciones adecuadas que se adapten al intervalo
lineal o de trabajo del instrumento.]
Solución estándar—Transferir 5,959 g de cloruro de potasio,
secados previamente a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solución contiene 12,5 mg de potasio por mL. Diluir
cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido de esta
solución, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solución que contenga 31,25 mg de potasio por mL.
Soluciones de prueba—Transferir 62,5 mg de Levocarnitina a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua
y mezclar para obtener una solución madre. A cada uno de tres
matraces volumétricos de 25 mL, agregar, 0 mL; 2,0 mL y 4,0 mL de
la Solución estándar. Agregar 20,0 mL de la solución madre a cada
matraz, diluir a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones
contienen 0mg (Solución de prueba A); 2,5 mg (Solución de prueba
B) y 5,0 mg (Solución de prueba C) de potasio por mL.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Soluciones de prueba a la lı́nea de emisión del potasio a 766,7
nm con un espectrofotómetro de absorción atómica adecuado (ver
Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i) equipado con una
llama de aire–acetileno, utilizando agua como blanco. Graficar las
absorbancias de las Soluciones de prueba en función de sus
contenidos de potasio, en mg por mL, trazar la lı́nea recta que mejor
se ajuste a los tres puntos y extrapolarla hasta intersecar el eje de
concentración. A partir de la intersección, determinar la cantidad, en
mg, de potasio en cada mL de Solución de prueba A. Calcular el
porcentaje de potasio en la porción de Levocarnitina tomada,
multiplicando la concentración, en mg por mL, de potasio encontrado
en la Solución de prueba A por 0,2: no se encuentra más de 0,2%.
Lı́mite de sodio—[NOTA—La Solución estándar y las Soluciones de
prueba se pueden modificar, si fuera necesario, para obtener
soluciones de concentraciones adecuadas, que se adapten al intervalo
lineal o de trabajo del instrumento.]
Solución estándar—Transferir 6,355 g de cloruro de sodio,
secados previamente a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solución contiene 10,0 mg de sodio por mL. Diluir
cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido de esta
solución, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solución que contenga 250 mg de sodio por mL.
Soluciones de prueba—Transferir 4,0 g de Levocarnitina a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua
y mezclar para obtener una solución madre. A cada uno de tres
matraces volumétricos de 25 mL, agregar, 0 mL; 2,0 mL y 4,0 mL de
la Solución estándar. Agregar 20,0 mL de la solución madre a cada
matraz, diluir a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones
contienen 0 mg (Solución de prueba A); 20,0mg (Solución de prueba
B) y 40,0 mg (Solución de prueba C) de sodio por mL.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Soluciones de prueba a la lı́nea de emisión del sodio a 589,0
nm con un espectrofotómetro de absorción atómica adecuado (ver
Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i) equipado con una
llama de aire–acetileno, utilizando agua como blanco. Graficar las
absorbancias de las Soluciones de prueba en función de sus
contenidos de sodio, en mg por mL, trazar la lı́nea recta que mejor se
ajuste a los tres puntos y extrapolarla hasta intersecar el eje de
concentración. A partir de la intersección, determinar la cantidad, en
mg, de sodio en cada mL de Solución de prueba A. Calcular el
porcentaje de sodio en la porción de Levocarnitina tomada,
multiplicando la concentración, en mg por mL, de sodio encontrado
en la Solución de prueba A por 0,003125: no se encuentra más de
0,1%.
USP 30
Metales pesados h231i: no más de 0,002%.
Valoración—Transferir aproximadamente 100 mg de Levocarnitina,
pesados con exactitud, a un matraz de 250 mL y disolver en una
mezcla de 3 mL de ácido fórmico y 50 mL de ácido acético glacial.
Agregar 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico
0,1 N SV hasta un punto final verde esmeralda. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 16,12 mg de
C7H15NO3.
Levocarnitina, Inyección
» La Inyección de Levocarnitina es una solución estéril
de Levocarnitina en Agua para Inyección. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C7H15NO3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I. Almacenar por debajo de 258. No
congelar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Levocarnitina USP. ER Compuesto Relacionado A de Levocarnitina
USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Transferir 2 mL de la Inyección a un tubo de ensayo, agregar
5 mL de ácido clorhı́drico 1 N y algunas gotas de reineckato de
amonio SR: se produce un precipitado de color violeta rojizo.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,1 Unidades
USP de Endotoxina por mg de levocarnitina.
pH h791i: entre 6,0 y 6,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato 0,05 M—Disolver 6,805 g de
fosfato monobásico de potasio en 1000 mL de agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y Solución amortiguadora de fosfato 0,05 M (65 : 35).
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 4,7 y mezclar. Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Levocarnitina USP para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Disolver en agua cantidades
pesadas con exactitud de ER Levocarnitina USP y ER Compuesto
Relacionado A de Levocarnitina USP para obtener una solución con
concentraciones de aproximadamente 5,0 mg por mL y 0,024 mg por
mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Combinar los contenidos de diez
envases y diluir cuantitativamente en agua un volumen medido con
exactitud de la Inyección para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 10 mg de levocarnitina por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 205 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L8. La velocidad de flujo
se mantiene aproximadamente a 1 mL por minuto. Programar el
sistema para suministrar mezclas variables de acetonitrilo, Fase
móvil y agua. Eluir inicialmente 50 mL de acetonitrilo, después
cambiar linealmente la composición durante los 20 minutos
siguientes hasta bombear una mezcla de 65% de acetonitrilo y
35% de agua. Eluir 100 mL de esta mezcla, después cambiar
linealmente la composición durante los 20 minutos siguientes hasta
100% de Fase móvil, y dejar que el cromatógrafo continúe durante
aproximadamente 3 horas. Cromatografiar la Solución de aptitud del
USP 30
sistema y registrar los cromatogramas según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R entre el compuesto relacionado A
de levocarnitina y levocarnitina no es menor de 1,0; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 5 mL) de Preparación
estándar y de Preparación de valoración, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de levocarnitina (C7H15NO3) en la porción de
Inyección tomada, por la fórmula:
(CL / D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Levocarnitina
USP en la Preparación estándar; L es la cantidad declarada de
levocarnitina, en mg, en cada envase; D es la concentración, en mg
por mL, de levocarnitina en la Preparación de valoración, con
respecto a la cantidad declarada por envase y el grado de dilución; y
rU y rS son las respuestas de los picos de levocarnitina obtenidas con
la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Levocarnitina, Solución Oral
» La Solución Oral de Levocarnitina es una solución de
Levocarnitina en agua y contiene agentes antimicrobia-
nos adecuados. Puede contener un saborizante ade-
cuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C7H15NO3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Levocarnitina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, ambos relativos al
estándar interno, según se obtienen en la Valoración.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato 0,05 M—Disolver 11,5 mL de
ácido fosfórico en 1900 mL de agua, ajustar con aproximadamente
100 mL de hidróxido de sodio 1 N a un pH de 2,4 y mezclar.
Fase móvil—Disolver, mezclando, 555 mg de 1-heptanosulfonato
de sodio en 980 mL de Solución amortiguadora de fosfato 0,05 M,
agregar 20 mL de metanol, mezclar, desgasificar y filtrar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 10 mg
de ácido p-aminobenzoico a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de
la solución resultante a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar para obtener la Solución de estándar
interno.
Preparación estándar—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de aproximadamente 10 mg de ER Levocarnitina USP
a un matraz volumétrico de 5 mL, agregar 1,0 mL de Solución de
estándar interno, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500
mg de levocarnitina, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Lavar una columna desechable de 10
mm 6 4 cm rellena con 500 mg de material L1, en el siguiente
orden, con dos volúmenes de columna de cloruro de metileno, dos
volúmenes de columna de metanol y tres volúmenes de columna de
agua. Pipetear 5,0 mL de la solución preparada anteriormente y
transferirlos a la columna desechable lavada, y enjuagar la columna
dos veces con porciones de 6,0 mL de agua. Recoger el filtrado y los
Monografı́as Oficiales / Levocarnitina 2739
lavados en un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 5,0 mL de
Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de la
levocarnitina y el del estándar interno no es menor de 1,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 40 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,56 para la
levocarnitina y 1,0 para el ácido p-aminobenzoico. Calcular la
cantidad, en mg, de levocarnitina (C7H15NO3) en cada mL de la
Solución Oral tomada, por la fórmula:
250C / V(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Levocarnitina
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Solución Oral tomada; y RU y RS son los cocientes de respuesta de los
picos obtenidos con la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Levocarnitina, Tabletas
» Las Tabletas de Levocarnitina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C7H15NO3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Levocarnitina USP. ER
Compuesto Relacionado A de Levocarnitina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Disolver 1 Tableta en 5 mL de agua, filtrar y agregar 5 mL de
ácido clorhı́drico 1 N. Colocar 2 mL del filtrado en un tubo de
ensayo y agregar algunas gotas de reineckato de amonio SR: se
produce un precipitado de color violeta rojizo.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C7H15NO3 disuelta,
empleando el procedimiento establecido en la Valoración y haciendo
las modificaciones necesarias.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H15NO3 se disuelve en 30 minutos.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 4,5 (0,05 M)—Disolver
6,805 g de fosfato monobásico de potasio en 1000 mL de agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y Solución amortiguadora de fosfato de pH 4,5 (0,05 M)
(65 : 35). Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 4,7 y mezclar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Levocarnitina USP para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 3 mg por mL.
2740 Levodopa / Monografı́as Oficiales USP 30

Solución de resolución—Disolver en agua cantidades pesadas con Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
exactitud de ER Levocarnitina USP y ER Compuesto Relacionado A Las absortividades a 280 nm, calculadas con respecto a la
de Levocarnitina USP para obtener una solución con concentra- sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
ciones de aproximadamente 1,5 mg por mL y 0,007 mg por mL, C: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
respectivamente. de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
Preparación de valoración—Transferir 10 Tabletas, pesadas con principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL y agregar agua obtienen en la Valoración.
a volumen. Agitar hasta que las Tabletas se hayan desintegrado por Rotación especı́fica h781Si: entre –1608 y –1678.
completo y pasar a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,45 Solución de prueba—Transferir aproximadamente 500 mg de
mm. Diluir el filtrado cuantitativamente con agua para obtener una Levodopa, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25
solución con una concentración conocida de aproximadamente 3 mg mL, agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 1 N para disolver el sólido,
de levocarnitina por mL. luego agregar 5 g de metenamina, agitar el contenido por rotación
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un moderada para disolver la metenamina, agregar ácido clorhı́drico 1 N
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 205 nm y una columna a volumen y mezclar. Dejar en reposo en la oscuridad a 258 durante
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L8 de 10 mm. La velocidad 3 horas y medir la rotación.
de flujo se mantiene aproximadamente a 1 mL por minuto.
Programar el cromatógrafo del siguiente modo: Eluir inicialmente Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
50 mL de acetonitrilo, después cambiar linealmente la composición más de 0,5% de su peso.
durante los 20 minutos siguientes hasta una mezcla de 65% de Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
acetonitrilo y 35% de agua. Eluir 100 mL de esta mezcla, después Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
cambiar linealmente la composición durante los 20 minutos Compuestos relacionados—[NOTA—Proteger todas las soluciones
siguientes hasta 100% de Fase móvil y dejar que la cromatografı́a de la luz y mantenerlas a 108 hasta inyectarlas en el cromatógrafo.]
continúe durante aproximadamente 3 horas. Cromatografiar la Diluyente, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración.
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el crotonoilbetaı́na Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
(compuesto relacionado A de levocarnitina) y la levocarnitina no es como se indica en la Valoración.
menor de 1,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración,
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación preparada como se indica en la Valoración.
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y áreas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. porción de Levodopa tomada, por la fórmula:
Calcular la cantidad, en mg, de C7H15NO3 en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula: (10 000F)(C/W)(ri / rS)
(L / D)(C)(rU / rS) en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Levodopa
USP en la Solución estándar; F es el factor de respuesta relativa de
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de levocarnitina en cada cada impureza según la tabla que aparece a continuación; W es el
Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de levocarnitina en la peso, en mg, de Levodopa, con respecto a la sustancia seca, utilizada
Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada por para preparar la Solución de prueba; ri es el área del pico de
Tableta y el grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, cualquier impureza en la Solución de prueba; y rS es el área del pico
de ER Levocarnitina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son de levodopa en la Solución estándar: las impurezas cumplen con los
las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de requisitos establecidos en la siguiente tabla.
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Tiempo de Factor de
Nombre del retención respuesta Lı́mite
compuesto relativo relativa (%)
Compuesto aproxima-
Levodopa relacionado A damente
de levodopa 0,9 2,4 0,1
Levodopa 1,0 — —
L-Tirosina aproxima-
damente
1,3 2,7 0,1
3-Metoxitirosina aproxima-
damente
1,6 1,2 0,5
C9H11NO4 197,19 1-Veratrilglicina aproxima-
L-Tyrosine, 3-hydroxy-. damente
(–)-3-(3,4-Dihidroxifenil)-L-alanina [59-92-7]. 2,7 1,3 0,1
Impurezas — 0,1 individual
desconocidas 0,2 total des-
» La Levodopa contiene no menos de 98,0 por ciento y 1,0 conocido
no más de 102,0 por ciento de C9H11NO4, calculado con Total — — 1,1
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
bles, resistentes a la luz, almacenar en un lugar seco y evitar la requisitos.
exposición al calor excesivo. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Estándares de referencia USP h11i—ER Levodopa USP. ER 3- Valoración—[NOTA—Proteger todas las soluciones de la luz y
Metoxitirosina USP. ER L-Tirosina USP. mantenerlas a 108 hasta inyectarlas en el cromatógrafo.]
Identificación— Diluyente—Preparar una mezcla de ácido trifluoroacético y agua
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi. (1 en 1000).
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 40 mg por mL.
USP 30
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Diluyente y tetrahidrofurano (97 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades adecuadas
de ER Levodopa USP, ER 3-Metoxitirosina USP y ER L-Tirosina
USP en Diluyente para obtener una solución que contenga
aproximadamente 10 mg de cada sustancia por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Levodopa USP en Diluyente y diluir cuantitativamente
con Diluyente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,4 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 40 mg
de Levodopa, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 con recubrimiento
terminal doble. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL
por minuto. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 1,0 para
levodopa, 1,3 para L-tirosina y 1,6 para 3-metoxitirosina; la
resolución, R, entre levodopa y L-tirosina no es menor de 3,0; el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 para levodopa; y la desviación
relativa estándar determinada a partir de la levodopa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C9H11NO4 en la porción de Levodopa tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Levodopa
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Levodopa, Cápsulas
» Las Cápsulas de Levodopa contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de levodopa (C9H11NO4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, en un lugar seco y protegerlos de la
exposición al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Levodopa USP. ER
Compuesto Relacionado A de Levodopa USP. ER 3-Metoxitirosina
USP.
Identificación—Agitar una cantidad del contenido de las Cápsulas,
que equivalga aproximadamente a 500 mg de levodopa, con 25 mL
de ácido clorhı́drico 3 N y filtrar. Ajustar la acidez del filtrado a un
pH de 3 agregando, gota a gota y revolviendo, hidróxido de amonio
6 N; y luego dejar en reposo, protegido de la luz, durante varias
horas. Filtrar, lavar el precipitado con agua y secar a 1058: el residuo
cumple con los requisitos de la prueba de Identificación A en
Levodopa.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C9H11NO4
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 280 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas apropiadamente con el Medio, en
comparación con una Solución estándar de concentración conocida
de ER Levodopa USP en el mismo Medio.
Monografı́as Oficiales / Levodopa 2741
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C9H11NO4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Compuestos relacionados—
Solución de cloruro férrico–ferricianuro de potasio—Preparar la
solución inmediatamente antes de usarla mezclando 2 volúmenes de
solución de cloruro férrico (1 en 10) con 1 volumen de solución de
ferricianuro de potasio (1 en 20) para obtener aproximadamente 100
mL de solución.
Solución de metabisulfito de sodio —Disolver 100 mg de
metabisulfito de sodio en 10 mL de ácido clorhı́drico 1,2 N y
diluir con acetona hasta 100 mL.
Solución estándar A—[NOTA—Utilizar material de vidrio con
protección actı́nica.] Disolver 2,5 mg de ER Compuesto Relacionado
A de Levodopa USP en Solución de metabisulfito de sodio para
obtener 25,0 mL. Pipetear 1 mL de esta solución, transferirlo a un
matraz volumétrico de 10 mL que contenga 100 mg de ER Levodopa
USP y diluir a volumen con Solución de metabisulfito de sodio.
Mezclar esta solución inmediatamente antes de aplicarla.
Solución estándar B—[NOTA—Utilizar material de vidrio con
protección actı́nica.] Disolver 2,5 mg de ER 3-Metoxitirosina USP
en Solución de metabisulfito de sodio para obtener 25,0 mL. Pipetear
5 mL de esta solución, transferirlos a un matraz volumétrico de 10
mL y diluir a volumen con Solución de metabisulfito de sodio.
Preparar esta solución inmediatamente antes de aplicarla.
Solución de prueba—[NOTA—Utilizar material de vidrio con
protección actı́nica.] Disolver 100 mg del residuo obtenido en la
prueba de Identificación en 10,0 mL de Solución de metabisulfito de
sodio inmediatamente antes de aplicar.
Fase móvil—Preparar una mezcla de 150 mL de alcohol butı́lico,
75 mL de ácido acético glacial, 75 mL de agua y 15 mL de metanol.
Placas cromatográficas—Utilizar placas para cromatografı́a en
capa delgada adecuadas (ver Cromatografı́a h621i) recubiertas con
una capa de celulosa microcristalina de 0,25 mm de espesor.
Desarrollar previamente una placa en la Fase móvil hasta que el
frente de disolvente haya recorrido no menos de 18 cm desde el
origen. Retirar la placa de la cámara y secar bajo una corriente de
aire durante aproximadamente 10 minutos. [NOTA—La placa puede
dejarse desarrollando durante la noche: el desbordamiento del
disolvente durante el pre-desarrollo no produce consecuencias.]
Procedimiento—Aplicar 10 mL de la Solución de Prueba y 10 mL
de cada una de las Soluciones estándar A y B en puntos separados
ubicados aproximadamente a 3 cm del borde inferior de la placa.
Secar las aplicaciones con una corriente de nitrógeno y desarrollar el
cromatograma en una cámara adecuada con protección actı́nica,
equilibrada durante 5 minutos con una porción recién mezclada de
Fase móvil, hasta que el frente del disolvente haya recorrido
aproximadamente 15 cm desde la lı́nea de aplicación. Retirar la placa
de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y secarla
con una corriente de aire durante aproximadamente 10 minutos.
Rociar la placa con Solución de cloruro férrico–ferricianuro de
potasio. El compuesto relacionado A de levodopa produce una
mancha a un valor RF de aproximadamente 0,25 y la 3-
metoxitirosina produce una mancha a un valor RF de aproximada-
mente 0,5. Las manchas obtenidas a partir de la Solución de prueba
con valores RF entre 0,25 y 0,5, no son de mayor tamaño ni más
intensidad que las manchas a los valores RF respectivos producidas
por las Soluciones estándar A y B, correspondientes a no más de
0,1% del compuesto relacionado A de levodopa ni a más de 0,5% de
3-metoxitirosina, respectivamente. (El desarrollo de la Solución de
metabisulfito de sodio puede producir una mancha blanqueada a un
valor RF de aproximadamente 0,6.)
Valoración—Pesar el contenido de no menos de 20 Cápsulas,
mezclar y transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 175 mg de levodopa, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar 50 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y
agitar la mezcla mecánicamente durante 5 minutos. Agregar
a volumen ácido clorhı́drico 0,1 N, mezclar y filtrar, desechando
los primeros 20 mL del filtrado. Diluir 2,0 mL del filtrado
subsiguiente con ácido clorhı́drico 0,1 N hasta 100 mL. Determinar
concomitantemente las absorbancias de esta solución y de una
Solución estándar de ER Levodopa USP, preparada de forma similar,
con una concentración conocida de aproximadamente 35 mg por mL,
en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción,
2742 Levodopa / Monografı́as Oficiales USP 30

aproximadamente a 280 nm, con un espectrofotómetro adecuado, levodopa obtenido de la Solución estándar: las impurezas cumplen
usando ácido clorhı́drico 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad, en con los requisitos establecidos en la siguiente tabla.
mg, de levodopa (C9H11NO4) en la porción del contenido de las
Cápsulas tomada, por la fórmula: Tiempo de Factor de
Nombre del Retención Respuesta
5C(AU / AS) Compuesto Relativo Relativo Lı́mite (%)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Levodopa Compuesto relacionado aproxima-
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la A de Levodopa damente
solución del contenido de las Cápsulas y de la Solución estándar, 0,9 1,2 0,1
respectivamente. Levodopa 1,0 — —
3-Metoxitirosina aproxima-
damente
2,8 1,2 0,5
Ácido 5,6-dihidroxi- aproxima-
indol-2-carboxı́lico damente
6,0 0,4 0,1
Levodopa, Tabletas Impurezas desconoci-
das
— 1,0 0,1 indivi-
duales
0,3 descono-
cidas totales
Total — — 1,1
» Las Tabletas de Levodopa contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de levodopa (C9H11NO4). Valoración—[NOTA—Proteger todas las soluciones de la luz y
mantenerlas a 108 hasta inyectarlas en el cromatógrafo.]
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
bles, resistentes a la luz, en un lugar seco. Proteger de la exposición fosfato monobásico de potasio 0,01 M, ajustar con una mezcla de
al calor excesivo. ácido fosfórico y acetonitrilo (97 : 3) a un pH de 2,0 y mezclar. Hacer
Estándares de referencia USP h11i—ER Levodopa USP. ER ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
Compuesto Relacionado A de Levodopa USP. ER 3-Metoxitirosina h621i).
USP. Solución de aptitud del sistema—Disolver en Fase móvil
Identificación—Agitar con 25 mL de ácido clorhı́drico 3 N una cantidades adecuadas de ER Levodopa USP, ER 3-Metoxitirosina
cantidad de Tabletas pulverizadas que equivalga aproximadamente USP y Compuesto Relacionado A de Levodopa para obtener una
a 500 mg de levodopa y filtrar. Ajustar la acidez del filtrado con solución que contenga aproximadamente 10 mg por mL.
hidróxido de amonio 6 N, agregado gota a gota mientras se mezcla, y Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad de
dejarlo en reposo y protegido de la luz durante varias horas. Filtrar, ER Levodopa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente
lavar el precipitado con agua y secar a 1058: el residuo cumple con con Fase móvil, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para
los requisitos de la prueba de Identificación A en Levodopa. obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,4 mg por mL.
Disolución h711i— Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL. menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
Aparato 1: 100 rpm. una porción del polvo pesada con exactitud que equivalga
Tiempo: 30 minutos. aproximadamente a 40 mg de levodopa, agregar 50 mL de Fase
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C9H11NO4 móvil, someter a ultrasonido durante 5 minutos, enfriar a temperatura
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima ambiente, diluir a volumen con Fase móvil y filtrar.
absorbancia, aproximadamente a 280 nm, en porciones filtradas de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
la solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio, en cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
comparación con una Solución estándar con una concentración de 3,0 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
conocida de ER Levodopa USP en el mismo Medio. es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
C9H11NO4 se disuelve en 30 minutos. indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con aproximadamente 0,7 para el compuesto relacionado A de levodopa,
los requisitos. 1,0 para levodopa y de 2,8 para la 3-metoxitirosina; la resolución, R,
Compuestos relacionados—[NOTA—Proteger todas las soluciones entre la levodopa y el compuesto relacionado A de levodopa no es
de la luz y mantenerlas a 108 hasta inyectarlas en el cromatógrafo.] menor de 3,5; y la desviación estándar relativa de la levodopa para
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
según se indica en Valoración. y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración. medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- mg por mL, de levodopa (C9H11NO4) en la porción de Tabletas
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y tomada, por la fórmula:
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la 100C(rU / rS)
porción de Tabletas tomada, por la fórmula: en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Levodopa
(10 000F)(WT /WS)(C/D)(ri / rS) USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
en donde F es el factor de respuesta relativa de la impureza según la Preparación estándar, respectivamente.
tabla citada a continuación; WT es el peso promedio, en mg, de las
Tabletas; WS es el peso, en mg, de la muestra tomada para preparar la
Solución de prueba; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Levodopa USP en la Solución estándar; D es la cantidad declarada,
en mg, de levodopa, por tableta; ri es el área de los picos de toda
impureza en la Solución de prueba; y rS es el área del pico de
USP 30
Levonordefrina
DCI: Corbadrina
C9H13NO3 183,20
1,2-Benzenediol, 4-(2-amino-1-hydroxypropyl)-, [R-(R*,S*)]-.
Alcohol (-)-a-(1-aminoetil)-3,4-dihidroxibencı́lico
[18829-78-2; 829-74-3].
» La Levonordefrina, secada al vacı́o a 608 durante 15
horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y no más de
102,0 por ciento de C9H13NO3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Levonordefrina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 25 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Rotación especı́fica h781Si: entre –288 y –318.
Solución de prueba: 50 mg por mL, previamente secados, en
ácido clorhı́drico 0,3 N.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 15 horas:
no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Pureza cromatográfica—
Soluciones estándar—Disolver una cantidad de ER Levonorde-
frina USP, pesada con exactitud, en una mezcla de metanol y ácido
acético glacial (96 : 4) para obtener una Solución madre del estándar
con una concentración conocida de 5 mg por mL. Diluir esta
solución cuantitativamente con una mezcla de metanol y ácido
acético glacial (96 : 4) para obtener Soluciones estándar, designadas
a continuación por una letra, con las siguientes composiciones:
Porcentaje (%,
Concentración para comparación
Solución (mg ER por con la muestra de
estándar Dilución mL) prueba)
A (1 en 10) 500 1,0
B (1 en 20) 250 0,5
C (1 en 50) 100 0,2
D (1 en 100) 50 0,1
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Levonordefrina en una mezcla de metanol y ácido acético glacial
(96 : 4) para obtener una solución que contenga 50 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 5 mL de la Solución de
prueba y 5 mL de cada Solución estándar en una placa para
cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Colocar la placa en una cámara cromatográfica y
desarrollar los cromatogramas en una fase móvil constituida por una
mezcla de alcohol n-butı́lico, agua y ácido acético glacial
(70 : 20 : 10) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que el disolvente se evapore bajo una corriente de aire tibio.
Examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta. Exponer la
placa a vapores de yodo y examinarla nuevamente. Comparar las
intensidades, observadas por ambas visualizaciones, de cualquier
mancha secundaria observada en el cromatograma de la Solución de
prueba con las intensidades de las manchas principales en los
cromatogramas de las Soluciones estándar: la suma de las
intensidades de las manchas secundarias obtenidas a partir de la
Monografı́as Oficiales / Levonorgestrel 2743
Solución de prueba corresponde a no más de 1,0% de compuestos
relacionados y ninguna impureza individual corresponde a más de
0,5%.
Valoración—Transferir aproximadamente 350 mg de Levonorde-
frina, previamente secada y pesada con exactitud, a un matraz
pequeño, disolver en 50 mL de ácido acético glacial; calentar, de ser
necesario, agregar 1 gota de cristal violeta SR y valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV hasta un punto final verde. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 18,32 mg de
C9H13NO3.
Levonorgestrel
C21H28O2 312,45
18,19-Dinorpregn-4-en-20-yn-3-one, 13-ethyl-17-hydroxy-, (17a)-(–
)-.
(–)-13-Etil-17-hidroxi-18,19-dinor-17a-pregn-4-en-20-in-3-ona
[797-63-7].
» El Levonorgestrel contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C21H28O2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Norgestrel USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El cumplimiento de los requisitos de las pruebas de Rotación
especı́fica y de Intervalo de fusión provee una identificación que lo
distingue del norgestrel.
Intervalo de fusión h741i: entre 2328 y 2398, pero el intervalo
entre el principio y el final de la fusión no excede de 48.
Rotación especı́fica h781Si: entre –308 y –358.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en cloroformo.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 5 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%.
Lı́mite del grupo etinilo—Disolver 200 mg en aproximadamente 40
mL de tetrahidrofurano. Agregar 10 mL de una solución de nitrato
de plata (1 en 10) y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV,
empleando un sistema de electrodos de vidrio-calomel o de plata-
cloruro de plata, conteniendo solución de nitrato de potasio. Realizar
una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 2,503 mg del grupo
etinilo (-CCH). No se encuentra menos de 7,81% y no más de
8,18% del grupo etinilo.
Pureza cromatográfica—Proceder según se indica en la prueba de
Pureza cromatográfica en Norgestrel. Se cumplen los requisitos de
la prueba si la suma de las impurezas correspondientes a la
Preparación de prueba no excede de 2,0% y ninguna impureza es
mayor de 0,5%.
Valoración—Usando ER Norgestrel USP, proceder con Levonor-
gestrel según se indica en la Valoración en Norgestrel, excepto que
debe leerse ‘‘Levonorgestrel’’ en lugar de ‘‘Norgestrel.’’
2744 Levonorgestrel / Monografı́as Oficiales
Levonorgestrel y Etinil Estradiol,
Tabletas
» Las Tabletas de Levonorgestrel y Etinil Estradiol
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de levonor-
gestrel (C21H28O2) y no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
etinil estradiol (C20H24O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Etinil Estradiol USP. ER
Norgestrel USP.
Identificación—
A: Los tiempos de retención de los dos picos principales del
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
los de norgestrel y etinil estradiol de la Preparación estándar, según
se obtienen en la Valoración.
B: Pulverizar finamente 20 Tabletas y transferir una porción del
polvo, que equivalga aproximadamente a 4 mg de levonorgestrel,
a un recipiente adecuado. Agregar 250 mL de una mezcla de
disolventes constituida por isooctano y cloroformo (3 : 1). Someter la
mezcla a ultrasonido durante 3 minutos y luego mezclarla
mecánicamente durante 30 minutos. Filtrar la mezcla y evaporar el
filtrado hasta sequedad en un evaporador rotatorio de vacı́o. Disolver
el residuo en 3 mL de cloroformo y transferir con una pipeta a un
separador de 60 mL que contenga 18 mL de isooctano. Enjuagar el
matraz evaporador con una porción adicional de 3 mL de cloroformo
y agregar el enjuague al separador. Agregar 10 mL de hidróxido de
sodio 1 N, agitar vigorosamente y dejar que las capas se separen.
Desechar la fase acuosa inferior y filtrar la fase orgánica a través 3 g
de sulfato de sodio anhidro sobre un papel de filtro, recogiendo el
filtrado en un vaso de precipitados de 50 mL. Enjuagar el filtro con
varias porciones pequeñas de la mezcla de isooctano y cloroformo
(3 : 1), agregando los enjuagues pasados a través del filtro al filtrado
y evaporar hasta sequedad en un baño de vapor bajo nitrógeno.
Disolver el residuo en 1 mL a 2 mL de tolueno caliente y transferirlo
con una pipeta a un vial de vidrio pequeño. Reducir el volumen de la
solución hasta aproximadamente 0,1 mL bajo nitrógeno, con
calentamiento. [NOTA—En este paso, es necesario desprender todos
los cristales que se depositen en las paredes del vial para que caigan
al fondo y se redisuelvan.] Almacenar el vial que contiene la
solución de tolueno transparente a 48 durante la noche para que
cristalice. Utilizando una pipeta, retirar el licor madre y desecharlo,
enjuagar los cristales con dos porciones de 0,5 mL de éter anhidro y
desechar los enjuagues. Secar el vial que contiene los cristales
enjuagados en un desecador de vacı́o a 608 durante 4 horas: el punto
de fusión (ver Intervalo o Temperatura de Fusión h741i) de los
cristales secos de levonorgestrel ası́ obtenidos, según el método
Clase I, no es inferior a 2208.
Disolución h711i—
Medio: polisorbato 80 (5 mg por g) en agua; 500 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C21H28O2 y de C20H24O2
utilizando el siguiente procedimiento.
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (60 : 40).
Solución estándar—[NOTA—Para facilitar la disolución de los
Estándares de Referencia se puede utilizar un volumen de alcohol
que no exceda de 2% del volumen total final de la solución.]
Preparar una solución de ER Norgestrel USP y ER Etinil Estradiol
USP en Medio con concentraciones conocidas con exactitud que
correspondan aproximadamente a las concentraciones que se
obtendrı́an disolviendo 1 Tableta en 500 mL de disolvente.
Solución de prueba—Retirar porciones de 15 mL de lı́quido de
cada recipiente y pasarlas a través de un filtro de polivinilideno,
desechando los primeros 10 mL del filtrado.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector (para analizar el
levonorgestrel) a 247 nm; un detector espectrofluorométrico (para
analizar el etinil estradiol) a una longitud de onda de excitación de
285 nm y una longitud de onda de emisión de 310 nm; y una
columna de 4 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,7 para etinil estradiol y 1,0 para levonorgestrel, y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de Solución estándar y de
Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de C21H28O2 y de C20H24O2 disuelto, por la fórmula:
(0,5C)(100 / K)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Norgestrel
USP o de ER Etinil Estradiol USP en la Solución estándar; K es la
cantidad, en mg por Tableta, de C21H28O2 o de C20H24O2declarada en
la etiqueta; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos de la
Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—
TABLETAS SIN CUBIERTA —No menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de levonorgestrel (C21H28O2) ni menos de 75% (Q) de la
cantidad declarada de etinil estradiol (C20H24O2) se disuelven en 60
minutos.
TABLETAS CON CUBIERTA—No menos de 60% (Q) de las
cantidades declaradas de levonorgestrel (C21H28O2) y de etinil
estradiol (C20H24O2) se disuelven en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Transferir
1 Tableta a un tubo de centrı́fuga de 40 mL. Agregar 10,0 mL de
Fase móvil y proceder según se indica en Valoración.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla desgasificada que contenga 350
mL de acetonitrilo, 150 mL de metanol y 450 mL de agua.
Preparación estándar—A un matraz volumétrico de 100 mL,
transferir 15,0 mL de solución de ER Norgestrel USP en Fase móvil
y 3,0 mL de una solución de ER Etinil Estradiol USP en Fase móvil,
cada una de las soluciones con una concentración de aproximada-
mente 0,1 mg por mL. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Cada mL de esta Preparación estándar tiene una concentración
conocida de aproximadamente 15 mg por mL y 3 mg por mL de ER
Norgestrel USP y ER Etinil Estradiol USP, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas,
que equivalga aproximadamente a 3 mg de levonorgestrel, a un
matraz volumétrico de 200 mL. Diluir a volumen con Fase móvil,
someter a ultrasonido para que las Tabletas se desintegren y agitar
mecánicamente durante 20 minutos. Centrifugar y usar el sobrena-
dante transparente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 215 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm a 7 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los dos
picos principales no es menor de 2,5; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,7 para etinil
estradiol y 1,0 para norgestrel. Calcular las cantidades, en mg, de
levonorgestrel (C21H28O2) y de etinil estradiol (C20H24O2), respecti-
vamente, en la porción de Tabletas tomada para la Preparación de
valoración, por la misma fórmula:
0,2C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP que corresponda en la Preparación estándar; y rU y
USP 30
rS son las respuestas de los picos del analito correspondiente
obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Tartrato de Levorfanol
C17H23NO  C4H6O6  2H2O 443,49
Morphinan-3-ol, 17-methyl-, [R-(R*,R*)]-2,3-dihydroxybutanedio-
ate (1 : 1) (salt), dihydrate.
Tartrato (sal) de 17-metilmorfinan-3-ol (1 : 1), dihidrato
[5985-38-6].
Anhidro 407,47 [125-72-4].
» El Tartrato de Levorfanol contiene no menos de 99,0
por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C17H23NO  C4H6O6, calculado con respecto a la sustan-
cia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Tartrato de Levorfanol
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki— Obtener la muestra de
prueba de la siguiente manera. Disolver 50 mg en 25 mL de agua en
un separador de 125 mL. Agregar 2 mL de hidróxido de amonio 6 N,
extraer con 25 mL de cloroformo y filtrar el extracto clorofórmico
a través de una capa de 4 g de sulfato de sodio anhidro granulado
colocado sobre lana de vidrio en un matraz Erlenmeyer de 125 mL.
Evaporar el extracto clorofórmico en un baño de vapor con ayuda de
una corriente de nitrógeno hasta sequedad. Disolver el residuo en
1 mL de acetona y evaporar hasta sequedad. Secar al vacı́o a 908
durante 1 hora. Proceder según se indica con el levorfanol seco
ası́ obtenido y una preparación similar de ER Tartrato de Levorfanol
USP.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 130 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Las absortividades a 279 nm, calculadas con respecto a la
sustancia anhidra, no difieren en más de 3,0%.
Rotación especı́fica h781Si: entre –14,78 y –16,38.
Solución de prueba: 30 mg por mL, en agua. Calentar en un
baño de agua o someter a ultrasonido para disolver 750 mg en 20 mL
de agua en un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Agua, Método I h921i: entre 7,0% y 9,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: agua.
Solución estándar: agua.
Eluyente: una mezcla de hexanos, alcohol deshidratado e hidro-
xido de amonio (80 : 25 : 1).
Visualización: 17; luego examinar inmediatamente bajo luz UV
de longitud de onda corta.
Valoración—Transferir aproximadamente 250 mg de Tartrato de
Levorfanol, pesados con exactitud, a un matraz de 250 mL, agregar
25 mL de alcohol deshidratado y entibiar hasta disolver. Agregar 100
mL de cloroformo, a continuación agregar 4 gotas de rojo de metilo
metanólico SR y valorar con ácido perclórico 0,02 N en dioxano SV
Monografı́as Oficiales / Levorfanol 2745
hasta un punto final rojo. Realizar una determinación con un blanco
y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico
0,02 N equivale a 8,149 mg de C17H23NO  C4H6O6.
Tartrato de Levorfanol, Inyección
» La Inyección de Tartrato de Levorfanol es una
solución estéril de Tartrato de Levorfanol en Agua para
Inyección. Contiene no menos de 93,0 por ciento y no
más de 107,0 por ciento de la cantidad declarada de
C17H23NO  C4H6O6  2H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de Vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Agregar a 1 mL de la Inyección 1 gota de ácido clorhı́drico
3 N y 2 gotas de cloruro férrico SR. Calentar hasta ebullición y
agregar 1 mL de solución de ferricianuro de potasio (1 en 200): se
desarrolla un color verde azulado.
B: La rotación angular de la Inyección es levógira (ver Rotación
Óptica h781i).
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 125,0
Unidades USP de Endotoxina por mg de tartrato de levorfanol.
pH h791i: entre 4,1 y 4,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Transferir un volumen de Inyección medido con
exactitud, equivalente a 40 mg de tartrato de levorfanol, a un
separador de 125 mL. Agregar 5 g de cloruro de sodio y suficiente
bicarbonato de sodio para que la solución se vuelva alcalina al papel
de tornasol, agregar 100 mg más de bicarbonato de sodio y extraer el
levorfanol con cinco porciones de 20 mL de una mezcla de
3 volúmenes de éter y 1 volumen de cloroformo. Pasar los extractos
combinados a través de una capa de aproximadamente 10 g de
sulfato de sodio anhidro granulado en un matraz Erlenmeyer de 500
mL y evaporar hasta un volumen de aproximadamente 30 mL.
Agregar 50 mL de cloroformo y 1 gota de rojo de metilo metanólico
SR y valorar con ácido perclórico 0,01 N en dioxano SV hasta un
punto final rojo. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,01 N
equivale a 4,435 mg de C17H23NO  C4H6O6  2H2O.
Tartrato de Levorfanol, Tabletas
» Las Tabletas de Tartrato de Levorfanol contienen no
menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento
de la cantidad declarada de tartrato de levorfanol
(C17H23NO  C4H6O6  2H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Tartrato de Levorfanol
USP.
Identificación—
A: Pulverizar finamente una cierta cantidad de Tabletas. A una
porción del polvo, que equivalga aproximadamente a 1 mg de
tartrato de levorfanol, agregar 1 mL de agua, 1 gota de ácido
clorhı́drico 3 N y 2 gotas de cloruro férrico SR y calentar a ebullición.
A la solución caliente agregar 1 mL de solución de ferricianuro de
potasio (1 en 200): se desarrolla un color azulado.
2746 Levotiroxina / Monografı́as Oficiales
B: Pulverizar una cierta cantidad de Tabletas, que equivalga
aproximadamente a 60 mg de tartrato de levorfanol, y transferir la
mezcla a un separador pequeño. Agregar 10 mL de agua, disolver el
polvo tanto como sea posible, agregar aproximadamente 400 mg de
bicarbonato de sodio y extraer con una porción de 50 mL de
cloroformo. Evaporar el extracto clorofórmico filtrado en un baño de
vapor hasta un volumen pequeño, diluir con cloroformo hasta 10 mL
y determinar la rotación angular: La solución es levógira (ver
Rotación Óptica h781i).
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C17H23NO 
C4H6O6  2H2O empleando las absorbancias en el UV a la longitud de
onda de absorción máxima, aproximadamente a 279 nm, en las
porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiada-
mente con agua, en comparación con una Solución estándar que
contenga una concentración conocida de ER Tartrato de Levorfanol
USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C17H23NO  C4H6O6  2H2O se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Transferir
1 Tableta a un matraz con tapón de vidrio, agregar 25,0 mL de
ácido clorhı́drico 0,1 N y dejar que la Tableta se desintegre. Agitar
bien y filtrar a través de un pequeño papel de filtro, desechando la
primera porción del filtrado. Diluir cuantitativamente, y en
diluciones sucesivas si fuera necesario, una porción del filtrado
para obtener una solución que contenga aproximadamente 80 mg de
tartrato de levorfanol por mL. Determinar concomitantemente las
absorbancias de esta solución y de una solución de ER Tartrato de
Levorfanol USP en el mismo medio con una concentración conocida
de aproximadamente 80 mg por mL de tartrato de levorfanol anhidro,
en celdas de 1 cm a la longitud de onda de absorbancia máxima,
aproximadamente a 279 nm, con un espectrofotómetro adecuado y
usando ácido clorhı́drico 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad, en
mg, de C17H23NO  C4H6O6  2H2O en la Tableta tomada, por la
fórmula:
(443,49 / 407,47)(TC / D)(AU / AS)
en donde 443,49 y 407,47 son los pesos moleculares de las formas
hidratada y anhidra del tartrato de levorfanol, respectivamente; T es
la cantidad declarada, en mg, de tartrato de levorfanol en la Tableta;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Tartrato de Levorfanol
USP, con respecto a la sustancia anhidra, en la Solución estándar; D
es la concentración, en mg por mL, de tartrato de levorfanol en la
solución de la Tableta, de acuerdo a la cantidad declarada por Tableta
y al grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias de la solución
de la Tableta y de la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Pesar una porción del polvo con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 40 mg de tartrato de levorfanol, transferir a un
separador de 125 mL, agregar 20 mL de agua y suficiente
bicarbonato de sodio para que la suspensión se vuelva alcalina al
tornasol y proceder según se indica en la Valoración en Tartrato de
Levorfanol, Inyección, comenzando donde dice ‘‘agregar una
cantidad adicional de 100 mg de bicarbonato de sodio’’.
USP 30
Levotiroxina Sódica
C15H10I4NNaO4  xH2O(anhydrous) 798,85
L-Tyrosine, O-(4-hydroxy-3,5-diiodophenyl)-3,5-diiodo-, monosodi-
um salt, hydrate.
L-Tiroxina monosódica, hidrato [25416-65-3].
Anhidra [55-03-8].
» La Levotiroxina Sódica es la sal sódica del isómero
levo de la tiroxina, un principio fisiológico activo
obtenido de la glándula tiroides de animales domésticos
usados para la alimentación humana o preparado
sintéticamente. Contiene no menos de 97,0 por ciento
y no más de 103,0 por ciento de C15H10I4NNaO4,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Levotiroxina USP. ER
Liotironina USP.
Identificación—
A: Incinerar aproximadamente 50 mg en una cápsula de platino
sobre una llama: se descompone y libera vapores de yodo.
B: Aproximadamente a 0,5 mg, agregar 7,5 mL de una solución
ácida de cloruro de sodio (preparada por la mezcla de 300 mL de
agua, 250 mL de alcohol, 100 mL de hidróxido de sodio 1 N y 100
mL de ácido clorhı́drico) y 1 mL de una solución de nitrito de sodio
(1 en 100). Dejar en reposo en la oscuridad durante 20 minutos y
agregar 1,25 mL de hidróxido de amonio: se produce un color
rosado.
Rotación especı́fica h781Si: entre –58 y –68.
Solución de prueba: una cantidad equivalente a 30 mg de
Levotiroxina Sódica anhidra por mL, en una mezcla de alcohol
e hidróxido de sodio 1 N (2 : 1).
Agua, Método III h921i—Secar aproximadamente 500 mg, pesados
con exactitud, sobre pentóxido de fósforo a 608 y a una presión que
no exceda de 10 mm de mercurio durante 4 horas: no pierde más de
11,0% de su peso.
Lı́mite de yoduros inorgánicos—
Solución de extracción—Preparar una solución 1 en 100 de ácido
sulfúrico en agua.
Solución de referencia—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de yoduro de potasio para obtener una solución madre que
contenga 0,131 mg, equivalentes a 0,100 mg de yoduro, por mL.
Transferir 0,6 mL de esta solución madre a un matraz volumétrico de
1000 mL, diluir a volumen con la Solución de extracción y mezclar.
Cada mL de la Solución de referencia contiene 0,06 mg de yoduro.
[NOTA—Preparar esta solución el dı́a en que se usa.]
Solución de prueba—Transferir 7,5 mg de Levotiroxina Sódica
a un vaso de precipitados, agregar 100 mL de la Solución de
extracción y someter a ultrasonido durante 5 minutos.
Sistema de electrodos—Usar un electrodo indicador de iones
especı́fico para yoduro y un electrodo de referencia de plata-cloruro
de plata conectados a un medidor de pH capaz de medir potenciales
con una reproducibilidad mı́nima de +1 mV (ver pH h791i).
Procedimiento—Transferir la Solución de referencia a un vaso de
precipitados que contenga una barra mezcladora magnética. Lavar y
secar los electrodos, sumergir en la solución, mezclar durante
5 minutos o hasta que la lectura se estabilice y leer el potencial en
mV. Repetir el proceso usando la Solución de prueba. Los requisitos
de la prueba se cumplen si la Solución de prueba tiene un potencial
más alto, en mV, que la Solución de referencia: el lı́mite es 0,08%.
USP 30
Lı́mite de liotironina sódica—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración.
Solución estándar—Preparar según se indica para Preparación
estándar en la Valoración.
Solución de prueba—Proceder según se indica para la Prepara-
ción de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración.
Calcular la cantidad, en mg, de liotironina sódica (C15H11I3NNaO4)
en la muestra tomada, por la fórmula:
(672,96 / 650,98)(10C)(rU / rS)
en donde 672,96 y 650,98 son los pesos moleculares de liotironina
sódica y liotironina, respectivamente; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Liotironina USP en la Preparación estándar; y rU y rS
son las respuestas correspondientes a los picos de liotironina
obtenidos a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente: no se encuentra más de 2,0% de liotironina.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla desgasificada y filtrada de agua
y acetonitrilo (60 : 40) con 0,5 mL de ácido fosfórico por cada 1000
mL. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Hidróxido de sodio metanólico 0,01 M—Disolver 400 mg de
hidróxido de sodio en 500 mL de agua. Enfriar, agregar 500 mL de
metanol y mezclar.
Solución madre de levotiroxina—Disolver una cantidad pesada
con exactitud de ER Levotiroxina USP en Hidróxido de sodio
metanólico 0,01 M para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,4 mg de levotiroxina por mL.
Solución madre de liotironina—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Liotironina USP en Hidróxido de sodio metanólico
0,01 M para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,4 mg de liotironina por mL. Hacer una dilución
1 : 100 de esta solución usando Fase móvil.
Preparación estándar—Transferir volúmenes adecuados de Solu-
ción madre de levotiroxina y Solución madre de liotironina a un
recipiente adecuado y diluir cuantitativamente con Fase móvil, y en
diluciones sucesivas, si fuera necesario, para obtener una solución
con concentraciones conocidas de aproximadamente 10 mg de
levotiroxina por mL y 0,2 mg de liotironina por mL.
Preparación de valoración—Transferir una porción, pesada con
exactitud, de aproximadamente 100 mg de Levotiroxina Sódica a un
tubo de centrı́fuga, agregar 2 perlas de vidrio, pipetear 10 mL de
Fase móvil y transferirlos al tubo, y mezclar con un mezclador de
vórtice durante 3 minutos. Centrifugar para obtener un sobrenadante
transparente, filtrando si fuera necesario.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de liotironina y
levotiroxina no es menor de 5,0 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0% para la levotiroxina.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C15H10I4NNaO4 en la porción de
Levotiroxina Sódica tomada, por la fórmula:
(798,85 / 776,87)(10C)(rU / rS)
en donde 798,85 y 776,87 son los pesos moleculares de levotiroxina
sódica y levotiroxina, respectivamente; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Levotiroxina USP en la Preparación estándar; y rU y
rS son las respuestas correspondientes a los picos de levotiroxina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Levotiroxina 2747
Levotiroxina Sódica, Polvo Oral
» El Polvo Oral de Levotiroxina Sódica contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de levotiroxina sódica
(C15H10I4NNaO4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Levotiroxina USP.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 3 horas: no
pierde más de 2,0% de su peso.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (65 : 35) que contenga 1 mL de ácido fosfórico por
cada 1000 mL. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Hidróxido de sodio metanólico 0,01 M—Disolver 400 mg de
hidróxido de sodio en 500 mL de agua. Enfriar, agregar 500 mL de
metanol y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Levotiroxina
USP, pesada con exactitud, en Hidróxido de sodio metanólico 0,01 M
y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Hidróxido
de sodio metanólico 0,01 M hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 4 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir una porción de Polvo Oral
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
levotiroxina sódica, a un matraz volumétrico de 250 mL. Diluir
a volumen con Hidróxido de sodio metanólico 0,01 M, mezclar y
dejar en reposo durante 4 horas, mezclando ocasionalmente. Pasar
una porción de esta mezcla a través de un filtro que no absorba
levotiroxina. Transferir 10,0 mL del filtrado a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con Hidróxido de sodio metanólico
0,01 M y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,8; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de levotiroxina sódica
(C15H10I4NNaO4) en la porción de Polvo Oral tomada, por la fórmula:
(798,85 / 776,87)(1,25C)(rU / rS)
en donde 798,85 y 776,87 son los pesos moleculares de la
levotiroxina sódica y la levotiroxina, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Levotiroxina USP en la
Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidas con la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Levotiroxina Sódica, Tabletas
» Las Tabletas de Levotiroxina Sódica contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de levotiroxina sódica
(C15H10I4NNaO4).
2748 Levotiroxina / Monografı́as Oficiales
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—Cuando se especifica más de una prueba de Disolu-
ción, la etiqueta indica la prueba de Disolución usada sólo si no se
utiliza la Prueba 1.
Estándares de referencia USP h11i—ER Levotiroxina USP. ER
Liotironina USP.
Identificación—
Fase móvil—Mezclar 5 volúmenes de alcohol terc-amı́lico,
4 volúmenes de agua y 1 volumen de hidróxido de amonio, agitar
y dejar en reposo. Transferir la fase superior a una cámara para
cromatografı́a adecuada preparada para cromatografı́a en capa
delgada, verter sobre el revestimiento de papel, cubrir la cámara y
dejar en reposo durante 1 hora.
Reactivo de detección—Agregar 65 mL de ácido clorhı́drico 2 N
a 50 mL de una solución 1 en 10 de arsenito de sodio en hidróxido
de sodio 1 N, mezclando vigorosamente. Mezclar 1 volumen de esta
solución con 5 volúmenes de una solución 27 en 1000 de cloruro
férrico en ácido clorhı́drico 2 N y 5 volúmenes de solución de
ferricianuro de potasio (35 en 1000) recién preparada.
Solución estándar—Preparar una solución de aproximadamente
15 mg de ER Levotiroxina USP, pesados con exactitud, en 100 mL
de una mezcla de 19 volúmenes de metanol y 1 volumen de
hidróxido de amonio. Diluir 10,0 mL de esta solución con el mismo
disolvente hasta 50,0 mL y mezclar.
Solución de prueba—Agitar una cantidad de Tabletas pulveriza-
das, que equivalga aproximadamente a 60 mg de levotiroxina sódica,
con 2 mL de una mezcla de 19 volúmenes de metanol y 1 volumen
de hidróxido de amonio en un tubo de centrı́fuga durante 10 minutos
y centrifugar.
Procedimiento—Aplicar porciones de 10 mL de la Solución de
prueba y de la Solución estándar, respectivamente, en una placa para
cromatografı́a en capa delgada recubierta con una capa de 0,1 mm de
celulosa. Desarrollar la placa en la Fase móvil hasta que el frente de
la fase móvil haya recorrido no menos de 10 cm desde el punto de
aplicación de la Solución de prueba, secar al aire y rociar la placa
con Reactivo de detección: el cromatograma de la Solución de
prueba presenta una mancha azul cuyo valor RF se corresponde con
el cromatograma de la Solución estándar de levotiroxina.
Disolución h711i—[NOTA—Todos los recipientes que estén en
contacto con soluciones que contengan levotiroxina sódica deben
ser de vidrio.]
PRUEBA 1—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N que contenga lauril sulfato de
sodio al 0,2%; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar la cantidad de C15H10I4NNaO4 disuelta utilizando el
siguiente método.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y ácido fosfórico al 0,1% (60 : 40). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Preparar una solución madre de ER Levoti-
roxina USP en metanol con una concentración conocida de
aproximadamente 0,1 mg por mL. Diluir esta solución madre con
Medio para obtener una solución con una concentración similar a la
esperada de la Solución de prueba.
Solución de prueba—[NOTA—Antes de usar, controlar los filtros
para determinar si hay pérdida de fármaco por absorción.] Utilizar
una porción filtrada de la solución en análisis.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la
desviación estándar relativa no es más de 4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 800 mL) de Solución estándar
y de Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H10I4NNaO4 disuelta.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C15H10I4NNaO4 se disuelve en 45 minutos.
USP 30
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de USP.
Medio, Aparato, Fase móvil, Solución estándar, Solución de
prueba, Sistema cromatográfico y Procedimiento—Proceder según
se indica en la Prueba 1.
Tiempo: 15 minutos.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C15H10I4NNaO4 se disuelve en 15 minutos.
PRUEBA 3—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 3 de USP.
Medio, Aparato, Tiempo, Solución estándar y Solución de
prueba—Proceder según se indica en la Prueba 1. [NOTA—Filtrar
la Solución estándar de manera idéntica a la Solución de prueba.]
Determinar la cantidad de C15H10I4NNaO4 disuelta utilizando el
siguiente método.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (65 : 35) con 0,5 mL de ácido fosfórico por L. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10 de 5 mm. Mantener la
temperatura de la columna a 308. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la
desviación estándar relativa no es más de 4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H10I4NNaO4.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C15H10I4NNaO4 se disuelve en 45 minutos.
PRUEBA 4—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 4 de USP.
NOTA—No usar mezcladores de paletas con recubrimiento
sintético.
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 500 mL para tabletas cuya
etiqueta indica que contienen entre 25 mg y 175 mg de levotiroxina
sódica; 900 mL para tabletas cuya etiqueta indica que contienen 200
mg o 300 mg de levotiroxina sódica.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar la cantidad de C15H10I4NNaO4 disuelta utilizando el
siguiente método.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
acetonitrilo y ácido ortofosfórico al 85% (700 : 500 : 2). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Preparar una solución madre transfiriendo
aproximadamente 100 mg de ER Levotiroxina USP, pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 80 mL de
alcohol y 1 mL de ácido clorhı́drico 1 N, someter a ultrasonido
durante 2 minutos, diluir a volumen con alcohol y mezclar. Diluir
esta solución madre con una mezcla de alcohol y agua (1 : 1) para
obtener una solución con una concentración de 0,01 mg de
levotiroxina por mL. Diluir esta solución intermedia con Medio
para obtener una solución con una concentración similar a la
esperada de la Solución de prueba.
Solución de prueba—Usar una porción centrifugada de la solución
en análisis.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
de 4,0 mm 6 12,5 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la
desviación estándar relativa no es más de 4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 500 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H10I4NNaO4.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C15H10I4NNaO4 se disuelve en 45 minutos.
USP 30
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de liotironina sódica—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en Valoración en Levotiroxina Sódica.
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
según se indica en Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en Valoración en
Levotiroxina Sódica. Calcular el porcentaje de liotironina sódica
(C15H11I3NNaO4) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(672,96/650,98)(1000C/W)(rU / rS)
en donde 672,96 y 650,98 son los pesos moleculares de liotironina
sódica y liotironina, respectivamente; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Liotironina USP en la Solución estándar; W es la
cantidad, en mg, de levotiroxina sódica en la porción de Tabletas,
basada en la cantidad declarada, tomada para preparar la Solución de
prueba; y rU y rS son las respuestas de los picos de liotironina
obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 2,0% de
liotironina.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración en Levotiroxina Sódica.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un tubo de centrı́fuga una porción
del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 100 mg de levotiroxina sódica, agregar 2 perlas de vidrio, pipetear
10 mL de Fase móvil, transferir al tubo y mezclar usando un
mezclador por vórtice durante 3 minutos. Centrifugar para obtener
un sobrenadante transparente, filtrando si fuera necesario.
Procedimiento—Proceder según se indica en Valoración en
Levotiroxina Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de levotiroxina
sódica (C15H10I4NNaO4) en la porción Tabletas tomada, por la
fórmula:
(798,85/776,87)(10C)(rU / rS)
en donde 798,85 y 776,87 son los pesos moleculares de levotiroxina
sódica y levotiroxina, respectivamente; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Levotiroxina USP en la Preparación estándar; y rU y
rS son las respuestas de los picos de levotiroxina obtenidos a partir de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Lidocaı́na
C14H22N2O 234,34
Acetamide, 2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)-.
2-(Dietilamino)-2’,6’-acetoxilidida [137-58-6].
» La Lidocaı́na contiene no menos de 97,5 por ciento y
no más de 102,5 por ciento de C14H22N2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lidocaı́na USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: previamente secada al
vacı́o sobre gel de sı́lice durante 24 horas.
Monografı́as Oficiales / Lidocaı́na 2749
B: A aproximadamente 100 mg disueltos en 1 mL de alcohol
agregar 10 gotas de cloruro cobaltoso SR y agitar la solución durante
aproximadamente 2 minutos: se desarrolla un color verde brillante y
se forma un precipitado fino.
Intervalo de fusión h741i: entre 668 y 698.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruros h221i—Disolver 1,0 g en una mezcla de 3 mL de ácido
nı́trico 2 N y 12 mL de agua y agregar 1 mL de nitrato de plata SR: la
turbidez no excede la producida por 50 mL de ácido clorhı́drico
0,020 N (0,0035%).
Sulfato—Disolver aproximadamente 200 mg en una mezcla de
2 mL de ácido nı́trico 2 N y 20 mL de agua y filtrar si fuera
necesario. A la mitad del filtrado agregar 1 mL de cloruro de bario
SR: no se produce más turbidez que la presente en la porción restante
del filtrado a la que no se ha agregado nada.
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 1,0 g en una mezcla de
2 mL de ácido clorhı́drico 3N y 10 mL de agua, evaporar en un baño
de vapor hasta sequedad y disolver el residuo en 25 mL de agua: el
lı́mite es 0,002%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Preparación de resolución y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en Valoración en
Clorhidrato de Lidocaı́na.
Preparación de valoración—Disolver aproximadamente 85 mg de
Lidocaı́na, pesados con exactitud, calentando si fuera necesario, en
0,5 mL de ácido clorhı́drico 1 N en un matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Lidocaı́na. Calcular la cantidad, en
mg, de C14H22N2O en la porción de Lidocaı́na tomada, por la
fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lidocaı́na
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de lidocaı́na obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y la Preparación estándar, respectivamente.
Lidocaı́na, Aerosol Tópico
» El Aerosol Tópico de Lidocaı́na es una solución de
Lidocaı́na en un vehı́culo de sabor adecuado con
propelentes apropiados en un envase presurizado
equipado con una válvula dosificadora. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C14H22N2O, y libera por
pulsación no menos de 85,0 por ciento y no más de
115,0 por ciento de la cantidad declarada de C14H22N2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de aerosol no
reactivos equipados con válvulas dosificadoras.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lidocaı́na USP.
Identificación—
A: A aproximadamente 5 mL de rocı́o de Aerosol, recolectados
en un separador, agregar aproximadamente 10 mL de agua y 3 mL
de ácido clorhı́drico diluido (1 en 2), lavar con dos porciones de 15
mL de cloroformo y desechar los lavados de cloroformo. Alcalinizar
la solución en el separador con 5 a 6 mL de hidróxido de amonio y
extraer con tres porciones de 20 mL de cloroformo, filtrar los
extractos de cloroformo a través de un trozo de algodón previamente
humedecido con cloroformo. Evaporar los extractos de cloroformo
combinados con ayuda de calor moderado hasta sequedad y secar el
residuo al vacı́o sobre gel de sı́lice durante 24 horas: una dispersión
de bromuro de potasio de la lidocaı́na ası́ obtenida presenta máximos
sólo a las mismas longitudes de onda que la de una preparación
similar de ER Lidocaı́na USP.
2750 Lidocaı́na / Monografı́as Oficiales
B: A aproximadamente 2 mL de rocı́o de Aerosol, recolectados
en un tubo de ensayo, agregar 10 a 15 gotas de cloruro cobaltoso SR
y agitar durante aproximadamente 2 minutos: se desarrolla un color
verde brillante y se forma un precipitado fino (lidocaı́na).
C: A aproximadamente 2 mL de rocı́o de Aerosol, recolectados
en un tubo de ensayo, agregar 5 mL de agua, 1 mL de ácido nı́trico
2 N y 3 mL de nitrato mercúrico SR: se desarrolla un color amarillo
claro (lidocaı́na).
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para ausencia de Staphylococcus aureus y Pseudomonas
aeruginosa.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos para Número Total de
Descargas por Envase y Uniformidad de la Dosis Liberada para
Aerosoles Tópicos en Aerosoles, Atomizadores Nasales, Inhaladores
de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco h601i.
Valoración—Pesar con exactitud 1 envase de Aerosol y disparador.
Transferir un número contado de no menos de 10 dosis a un matraz
Erlenmeyer de 125 mL descargando las dosis de forma tal que se
evite la fuga de material, y tomar precauciones para proteger la
muestra para que no absorba la humedad atmosférica. Pesar con
exactitud el envase y el disparador para obtener el peso de la
muestra. Agregar a la muestra 20 mL de cloroformo, mezclar y
agregar 10 mL de dioxano y 2 gotas de cristal violeta SR. Valorar
con ácido perclórico 0,1 N en dioxano SV hasta un punto final azul.
Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N es equivalente
a 23,43 mg de C14H22N2O.
Lidocaı́na, Solución Tópica Oral
» La Solución Tópica Oral de Lidocaı́na contiene no
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de lidocaı́na (C14H22N2O).
Contiene un saborizante adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lidocaı́na USP.
Identificación—Transferir a un separador con 20 mL de agua una
cantidad de Solución Tópica Oral, que equivalga aproximadamente
a 250 mg de lidocaı́na, y extraer con 20 mL de cloroformo. Lavar el
extracto clorofórmico con 20 mL de agua y evaporarlo con ayuda de
una corriente de aire tibio. Disolver el residuo en hexano, evaporar
con ayuda de una corriente de aire tibio y secar el residuo al vacı́o
sobre gel de sı́lice durante 24 horas: el precipitado cristalino
ası́ obtenido responde a la prueba de Identificación A en Lidocaı́na.
Valoración—Transferir a un matraz Erlenmeyer de 125 mL un
volumen de Solución Tópica Oral medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 150 mg de lidocaı́na, y proteger de la
humedad atmosférica con un tapón equipado con un tubo que
contenga gel de sı́lice. Agregar 20 mL de ácido acético glacial y
2 gotas de cristal violeta SR. Valorar con ácido perclórico 0,1 N SV
hasta un punto final azul. Realizar una determinación con un blanco
y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico
0,1 N es equivalente a 23,43 mg de C14H22N2O.
Lidocaı́na, Ungüento
» El Ungüento de Lidocaı́na es Lidocaı́na en una base
hidrófila de ungüento adecuada. Contiene no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de lidocaı́na (C14H22N2O).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lidocaı́na USP.
Identificación—Mezclar una cantidad de Ungüento, que equivalga
aproximadamente a 300 mg de lidocaı́na con 20 mL de agua,
transferir a un separador y extraer con dos porciones de 30 mL de
éter de petróleo. Lavar con 10 mL de agua los extractos de hexano
combinados, evaporar con ayuda de una corriente de aire tibio y
secar el residuo al vacı́o sobre gel de sı́lice durante 24 horas: el
precipitado cristalino ası́ obtenido responde a la prueba de
Identificación A en Lidocaı́na.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—Proceder con el Ungüento según se indica en la
Valoración en Clorhidrato de Lidocaı́na, Gel. Cada mL de ácido
sulfúrico 0,01 N equivale a 2,343 mg de C14H22N2O.
Clorhidrato de Lidocaı́na
C14H22N2O  HCl  H2O 288,81
Acetamide, 2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)-, monohydro-
chloride, monohydrate.
Monoclorhidrato de 2-(dietilamino)-2’,6’-acetoxilidida, monohi-
drato [6108-05-0].
Anhidro 270,80 [73-78-9].
» El Clorhidrato de Lidocaı́na contiene no menos de
97,5 por ciento y no más de 102,5 por ciento de
C14H22N2O  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
ER Lidocaı́na USP.
Identificación—
A: Disolver aproximadamente 300 mg en 5 mL a 10 mL de agua
en un separador, agregar 4 mL de hidróxido de amonio 6 N y extraer
con cuatro porciones de 15 mL de cloroformo. Combinar los
extractos de cloroformo, evaporar con ayuda de una corriente de aire
tibio y secar el residuo al vacı́o sobre gel de sı́lice durante 24 horas:
el precipitado cristalino ası́ obtenido responde a las pruebas de
Identificación en Lidocaı́na.
B: Sus soluciones responden a las pruebas para Cloruro h191i.
Intervalo de fusión h741i: entre 748 y 798, habiéndose omitido el
tratamiento de secado preliminar.
Agua, Método I h921i: entre 5,0% y 7,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Sulfato—Disolver aproximadamente 200 mg en 20 mL de agua,
agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 3 N, mezclar y dividir en dos
partes. A una parte de la solución agregar 1 mL de cloruro de bario
SR: no se produce más turbidez que la presente en la porción restante
de la solución que no ha recibido agregados.
Metales pesados, Método I h231i: 0,002%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que el Clorhidrato de
Lidocaı́na es estéril, cumple con los requisitos de las Pruebas de
Esterilidad h71i y de Endotoxinas bacterianas en Clorhidrato de
Lidocaı́na, Inyección. Cuando la etiqueta indica que el Clorhidrato
de Lidocaı́na debe someterse a algún proceso adicional durante la
USP 30
preparación de formas farmacéuticas inyectables, cumple con los
requisitos de Endotoxinas bacterianas en Clorhidrato de Lidocaı́na,
Inyección.
Valoración—
Fase móvil—Mezclar 50 mL de ácido acético glacial y 930 mL de
agua y ajustar con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 3,40. Mezclar
aproximadamente 4 volúmenes de esta solución con 1 volumen de
acetonitrilo de forma tal que el tiempo de retención de la lidocaı́na
sea aproximadamente de 4 a 6 minutos. Pasar a través de un filtro de
membrana que tenga un tamaño de poro de 1 mm o menor, y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver aproximadamente 85 mg de ER
Lidocaı́na USP, pesados con exactitud, calentando si fuera necesario,
en 0,5 mL de ácido clorhı́drico 1 N en un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar hasta obtener una
Preparación estándar con una concentración conocida de aproxi-
madamente 1,7 mg de lidocaı́na por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Clorhidrato de Lidocaı́na, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación de resolución—Preparar una solución de metilpara-
beno en Fase móvil que contenga aproximadamente 220 mg por mL.
Mezclar 2 mL de esta solución y 20 mL de la Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
aproximadamente 20 mL de la Preparación de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre lidocaı́na y metilparabeno no es menor de 3,0.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar. Registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C14H22N2O  HCl en la
porción de Clorhidrato de Lidocaı́na tomada, por la fórmula:
(270,80/234,34)(50C)(rU / rS)
en donde 270,80 y 234,34 son los pesos moleculares de clorhidrato
de lidocaı́na y lidocaı́na, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Lidocaı́na USP en la Preparación estándar; y rU
y rS son las respuestas de los picos de lidocaı́na obtenidos a partir de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Clorhidrato de Lidocaı́na, Gel
» El Gel de Clorhidrato de Lidocaı́na es Clorhidrato de
Lidocaı́na en una base hidrosoluble adecuada, estéril y
viscosa. Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más
de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de lidocaı́na (C14H22N2O  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lidocaı́na USP.
Identificación—Colocar en un separador que contenga de 10 a 15
mL de agua, una cantidad de Gel, que equivalga aproximadamente
a 300 mg de clorhidrato de lidocaı́na, mezclar para asegurar la
dilución total del Gel, agregar 4 mL de hidróxido de amonio 6 N y
extraer con cuatro porciones de 15 mL de cloroformo. Combinar los
extractos clorofórmicos y evaporar hasta sequedad con ayuda de una
corriente de aire tibio. Redisolver los cristales en éter de petróleo,
Monografı́as Oficiales / Lidocaı́na 2751
evaporar con ayuda de aire tibio y secar el residuo al vacı́o sobre gel
de sı́lice durante 24 horas: la lidocaı́na ası́ obtenida responde a la
prueba de Identificación A en Lidocaı́na.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 7,0.
Valoración—Pesar con exactitud una cantidad de Gel equivalente
a entre 20 mg y 30 mg de clorhidrato de lidocaı́na y transferir a un
separador que contenga de 10 a 15 mL de agua, mezclar para
asegurar la dilución total del Gel, agregar 1 mL de hidróxido de
amonio 6 N y extraer agitando con cuatro porciones de 20 mL de
cloroformo. Combinar los extractos clorofórmicos y evaporar con
ayuda de una corriente de aire tibio, agregando 25,0 mL de ácido
sulfúrico 0,01 N SV hasta justo antes de eliminar la última traza de
cloroformo. Completar la evaporación del cloroformo y valorar el
exceso de ácido con hidróxido de sodio 0,01 N SV, determinando
potenciométricamente el punto final (ver Valoraciones Volumétricas
Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada mL de ácido sulfúrico
0,01 N equivale a 2,708 mg de C14H22N2O  HCl.
Clorhidrato de Lidocaı́na, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Lidocaı́na es una
solución estéril de Clorhidrato de Lidocaı́na en Agua
para Inyección o una solución estéril preparada a partir
de Lidocaı́na con ayuda de Ácido Clorhı́drico en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 95,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de lidocaı́na (C14H22N2O  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferiblemente de vidrio Tipo I. La inyección puede
envasarse en envases multidosis de 50 mL.
Etiquetado—Las Inyecciones que tienen una concentración tal que
no están destinadas para inyección directa en los tejidos deben
etiquetarse indicando que se deben diluir antes de su administración.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Lidocaı́na USP.
Identificación—Colocar en un separador un volumen de Inyección
que equivalga aproximadamente a 300 mg de clorhidrato de
lidocaı́na y extraer con cuatro porciones de 15 mL de cloroformo,
desechando los extractos de clorofórmicos. Agregar 2 mL de
hidróxido de sodio 2 N a la solución acuosa restante en el separador
y extraer con cuatro porciones de 15 mL de cloroformo. Combinar
los extractos de clorofórmicos y evaporar hasta sequedad con ayuda
de una corriente de aire tibio. Disolver los cristales ası́ obtenidos en
éter de petróleo, evaporar con ayuda de aire tibio y secar el residuo al
vacı́o sobre gel de sı́lice durante 24 horas: el residuo ası́ obtenido
responde a la prueba de Identificación A en Lidocaı́na.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,1 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de lidocaı́na.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Proceder con la Inyección según se indica en la
Valoración de clorhidrato de lidocaı́na en Clorhidrato de Lidocaı́na
y Epinefrina, Inyección.
2752 Lidocaı́na / Monografı́as Oficiales
Clorhidrato de Lidocaı́na, Solución
Tópica Oral
» La Suspensión Tópica Oral de Clorhidrato de
Lidocaı́na contiene no menos de 95,0 por ciento y no
más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de lidocaı́na (C14H22N2O  HCl). Contiene un
agente saborizante y/o edulcorante adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lidocaı́na USP.
Identificación—Colocar en un separador un volumen de Solución
Tópica Oral, que equivalga aproximadamente a 300 mg de
clorhidrato de lidocaı́na y extraer con cuatro porciones de 15 mL
de cloroformo, desechando los extractos clorofórmicos. Agregar
2 mL de hidróxido de sodio 2 N a la solución acuosa remanente en el
separador y extraer con cuatro porciones de 15 mL de cloroformo.
Combinar los extractos clorofórmicos y evaporar con ayuda de una
corriente de aire tibio hasta sequedad. Disolver los cristales
ası́ obtenidos en éter de petróleo, evaporar con ayuda de aire tibio
y secar el residuo al vacı́o sobre gel de sı́lice durante 24 horas: el
residuo ası́ obtenido responde a la prueba de Identificación A en
Lidocaı́na.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Preparación de resolución—
Preparar según se indica en la Valoración de clorhidrato de
lidocaı́na en Lidocaı́na y Epinefrina, Inyección.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Tópica Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 100 mg de clorhidrato de lidocaı́na, a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
Valoración de clorhidrato de lidocaı́na en Lidocaı́na y Epinefrina,
Inyección. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de lidocaı́na
(C14H22N2O  HCl) en cada mL de Solución Tópica Oral tomado, por
la fórmula:
(270,80 / 234,34)(50)(C / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Solución Tópica Oral tomado,
y los otros términos son los definidos en el mencionado
Procedimiento.
Clorhidrato de Lidocaı́na, Solución
Tópica
» La Solución Tópica de Clorhidrato de Lidocaı́na
contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0
por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
lidocaı́na (C14H22N2O  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lidocaı́na USP.
Identificación—Una porción de Solución Tópica que equivalga
aproximadamente a 200 mg de clorhidrato de lidocaı́na responde a la
prueba de Identificación en Clorhidrato de Lidocaı́na, Inyección.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Preparación de resolución—
Preparar según se indica en la Valoración de clorhidrato de
lidocaı́na en Lidocaı́na y Epinefrina, Inyección.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL un volumen de Solución Tópica medido con exactitud que
equivalga aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de lidocaı́na,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración de clorhidrato de lidocaı́na en Lidocaı́na y Epinefrina,
Inyección. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de lidocaı́na
(C14H22N2O  HCl) en cada mL de la Solución Tópica tomada, por la
fórmula:
(270,80 / 234,34)(50)(C / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen tomado de Solución Tópica, en mL; y los
otros términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Clorhidrato de Lidocaı́na y Dextrosa,
Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Lidocaı́na y Dextrosa
es una solución estéril de Clorhidrato de Lidocaı́na y
Dextrosa en Agua para Inyección. Contiene no menos
de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de las
cantidades declaradas de clorhidrato de lidocaı́na
(C14H22N2O  HCl) y dextrosa (C6H12O6  H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio o plástico. Los recipientes de vidrio son preferentemente de
vidrio Tipo I o Tipo II.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Lidocaı́na USP.
Identificación—
A: Colocar en un separador un volumen de Inyección que
equivalga aproximadamente a 300 mg de clorhidrato de lidocaı́na,
agregar 2 mL de hidróxido de sodio 2 N y extraer con cuatro
porciones de 15 mL de cloroformo. Combinar los extractos
clorofórmicos y evaporar con ayuda de una corriente de aire tibio
hasta sequedad. Disolver los cristales ası́ obtenidos en el éter de
petróleo, evaporar con ayuda de aire tibio y secar el residuo al vacı́o
sobre gel de sı́lice durante 24 horas: el residuo ası́ obtenido responde
a la prueba de Identificación A en Lidocaı́na.
B: Responde a la prueba de Identificación en Dextrosa.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,1 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de lidocaı́na.
pH h791i: entre 3,0 y 7,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de clorhidrato de lidocaı́na—Proceder con la Inyec-
ción según se indica en la Valoración de clorhidrato de lidocaı́na en
Lidocaı́na y Epinefrina, Inyección.
Valoración de dextrosa—Determinar la rotación angular de la
Inyección con un poları́metro adecuado (ver Rotación Óptica h781i).
Calcular el porcentaje (en g por 100 mL) de dextrosa (C6H12O6  H2O)
en la porción de Inyección tomada, por la fórmula:
(100/52,9)(198,17/180,16)AR
en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del intervalo
de rotación especı́fica de la dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y
180,16 son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y
dextrosa anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la
longitud del tubo polarimétrico, en mm; y R es la rotación observada,
en grados.
USP 30
Clorhidrato de Lidocaı́na y Epinefrina,
Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Lidocaı́na y
Epinefrina es una solución estéril de Clorhidrato de
Lidocaı́na y Epinefrina preparada con ayuda de Ácido
Clorhı́drico en Agua para Inyección, o una solución
estéril de Lidocaı́na y Epinefrina preparada con ayuda
de Ácido Clorhı́drico en Agua para Inyección, o una
solución estéril de Clorhidrato de Lidocaı́na y Bitartrato
de Epinefrina en Agua para Inyección. El contenido de
epinefrina no excede de 0,002 por ciento (1 en 50 000).
La Inyección de Clorhidrato de Lidocaı́na y Epinefrina
contiene el equivalente a no menos de 95,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de lidocaı́na (C14H22N2O  HCl) y el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0
por ciento de la cantidad declarada de epinefrina
(C9H13NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, resistentes a la luz, preferentemente de vidrio Tipo I.
Etiquetado—La etiqueta indica que la Inyección no debe usarse si
contiene un precipitado o si presenta un color rosado o más oscuro
que amarillo tenue.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Bitartrato de Epinefrina USP. ER Lidocaı́na USP.
Color y transparencia—Usando la Inyección como Solución de
prueba, proceder tal como se indica en Color y transparencia en
Epinefrina, Inyección.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,7 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de lidocaı́na.
pH h791i: entre 3,3 y 5,5.
Otros requisitos—Responde a la prueba de Identificación en
Clorhidrato de Lidocaı́na, Inyección. También cumple con los
requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de clorhidrato de lidocaı́na—
Fase móvil—Mezclar 50 mL de ácido acético glacial y 930 mL de
agua y ajustar con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 3,40. Mezclar
aproximadamente 4 volúmenes de esta solución con 1 volumen de
acetonitrilo de forma tal que el tiempo de retención de la lidocaı́na
sea aproximadamente de 4 a 6 minutos. Pasar a través de un filtro de
membrana que tenga un tamaño de poro de 1 mm o menor, y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver, en 0,5 mL de ácido clorhı́drico
1 N, aproximadamente 85 mg de ER Lidocaı́na USP, pesados con
exactitud, calentando si fuera necesario, en un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una
Preparación estándar con una concentración conocida de aproxi-
madamente 1,7 mg de lidocaı́na por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
clorhidrato de lidocaı́na, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación de resolución—Preparar una solución de metilpara-
beno en Fase móvil que contenga aproximadamente 220 mg por mL.
Mezclar 2 mL de esta solución y 20 mL de la Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
aproximadamente 20 mL de la Preparación de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre lidocaı́na y metilparabeno no es menor de 3,0.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 1,5%.
Monografı́as Oficiales / Lincomicina 2753
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar. Registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de lidocaı́na
(C14H22N2O  HCl) en cada mL de Inyección tomado, por la fórmula:
(270,80/234,34)(50)(C/V)(rU / rS)
en donde 270,80 y 234,34 son los pesos moleculares de clorhidrato
de lidocaı́na y lidocaı́na, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Lidocaı́na USP en la Preparación estándar; V es
el volumen, en mL, de Inyección tomada; y rU y rS son las respuestas
de los picos de lidocaı́na obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de epinefrina—
Fase móvil—Mezclar 50 mL de ácido acético glacial y 930 mL de
agua y ajustar con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 3,40. Disolver
1,1 g de 1-heptanosulfonato de sodio en esta solución, agregar 1,0
mL de edetato disódico 0,1 M y mezclar. Mezclar aproximadamente
9 volúmenes de esta solución con 1 volumen de metanol de forma tal
que el tiempo de retención de la epinefrina sea aproximadamente de
4 a 6 minutos. Pasar a través de un filtro de membrana que tenga un
tamaño de poro de 1 mm o menor, y desgasificar.
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad de
ER Bitartrato de Epinefrina USP, pesada con exactitud, para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente 9
mg de bitartrato de epinefrina por mL. Pipetear 10 mL de esta
solución y transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una Preparación
estándar con una concentración conocida de aproximadamente 1,8
mg de bitartrato de epinefrina por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL un volumen de Inyección medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de epinefrina, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con una columna de acero inoxidable de
3,9 mm x 30 cm rellena con material L1, un detector electroquı́mico
mantenido a un potencial de +650 mV, un controlador capaz de
regular la corriente de fondo y un registrador adecuado. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa de las respuestas de los picos para
inyecciones sucesivas de la Preparación estándar no es más de
1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar por medio de una
microjeringa o válvula de muestreo adecuada, ajustar el tamaño de
la muestra y otros parámetros de funcionamiento para obtener
cromatogramas y respuestas de los picos satisfactorios. Registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de epinefrina (C9H13NO3) en
cada mL de Inyección tomado, por la fórmula:
(183,20/333,29)(50)(C/V)(rU / rS)
en donde 183,20 y 333,29 son los pesos moleculares de epinefrina y
bitartrato de epinefrina, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER de Bitartrato de Epinefrina USP en la Preparación
estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección tomada; y rU y rS son
las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Lincomicina, Inyección
» La Inyección de Lincomicina contiene una cantidad de
Clorhidrato de Lincomicina en Agua para Inyección
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
2754 Lincomicina / Monografı́as Oficiales
120,0 por ciento de la cantidad declarada de lincomicina
(C18H34N2O6S). Contiene alcohol bencı́lico como cons-
ervante.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Lincomicina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de lincomicina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5.
Partı́culas en Inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
Lincomicina.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL un volumen de Inyección medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 600 mg de lincomicina, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Lincomicina. Calcular la cantidad,
en mg, de lincomicina (C18H34N2O6S) en cada mL de la Inyección
tomada, por la fórmula:
0,625(CP / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen de Inyección tomado, en mL, y los demás
términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Lincomicina, Solución Oral
» La Solución Oral de Lincomicina contiene una
cantidad de clorhidrato de lincomicina
(C18H34N2O6S  HCl  H2O) equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de lincomicina (C18H34N2O6S), y uno
o más colorantes, saborizantes, conservantes y edulco-
rantes adecuados en agua.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Lincomi-
cina USP.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCIONES ORALES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3 y 5,5.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
Lincomicina.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Solución Oral, recién mezclado y sin burbujas de aire,
que equivalga aproximadamente a 100 mg de lincomicina, a un
envase adecuado. Agregar 0,5 mL de solución de carbonato de sodio
(3 en 10) y agitar por rotación moderada durante 30 segundos, y
observar la formación de un precipitado. Agregar 1,0 mL de
hidróxido de sodio 0,2 N, agitar por rotación moderada durante 30
USP 30
segundos, agregar 10,0 mL de cloroformo y agitar mecánicamente
durante 10 minutos. Centrifugar y retirar la capa acuosa superior por
succión. Transferir 1,0 mL de la capa clorofórmica transparente a un
recipiente adecuado y evaporar hasta sequedad bajo una corriente de
nitrógeno. Agregar 10,0 mL de Fase móvil al residuo y disolver
agitando por rotación suave, sometiendo a ultrasonido si fuera
necesario.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Lincomicina, registrando el cromatograma durante
un perı́odo igual a siete veces el tiempo de retención de la
lincomicina. Calcular la cantidad, en mg, de lincomicina
(C18H34N2O6S) en cada mL de la Solución Oral tomado, por la
fórmula:
(CP / 10V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de la Solución Oral tomada; y los
demás términos son los definidos en la citada Valoración.
Clorhidrato de Lincomicina
C18H34N2O6S  HCl  H2O 461,02
D-erythro-a-D-galacto-Octopyranoside, methyl 6,8-dideoxy-6-[[(1-
methyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)carbonyl]amino]-1-thio-, mono-
hydrochloride, monohydrate, (2S-trans)-.
Monoclorhidrato de metil 6,8-dideoxi-6-(1-metil-trans-4-propil-L-2-
pirrolidinacarboxamido)-1-tio-D-eritro-a-D-galacto-octopirano-
sido, monohidrato [7179-49-9].
Anhidro 443,01 [859-18-7].
» El Clorhidrato de Lincomicina tiene una potencia
equivalente a no menos de 790 mg de lincomicina
(C18H34N2O6S) por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Lincomicina USP.
Identificación, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1358 y +1508.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en agua.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5 en una solución (1 en 10).
Agua, Método I h921i: entre 3,0% y 6,0%.
Lı́mite de lincomicina B—Usar el cromatograma obtenido de la
Preparación de valoración en Valoración: el área del pico de
lincomicina B no es más de 5,0% de la suma de las áreas de los picos
de lincomicina B y de lincomicina.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que el Clorhidrato de
Lincomicina es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Lincomicina, Inyección. Cuando la
etiqueta indica que el Clorhidrato de Lincomicina debe someterse
a procesamiento adicional durante la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas
bacterianas en Lincomicina, Inyección.
USP 30
Valoración—
Fase móvil—Agregar 13,5 mL de ácido fosfórico a 1000 mL de
agua y ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 6,0. Preparar una
mezcla filtrada y desgasificada de esta solución, acetonitrilo y
metanol (780 : 150 : 150). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad,
pesada con exactitud, de ER Clorhidrato de Lincomicina USP para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1,2 mg por mL. Si fuera necesario, someter a ultrasonido
para disolver.
Preparación de valoración—A aproximadamente 12 mg de
Clorhidrato de Lincomicina, pesados con exactitud, agregar 10,0
mL de Fase móvil. Agitar mecánicamente durante 5 minutos y, si
fuera necesario, someter a ultrasonido para disolver.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm, y mantener
a una temperatura de 468. La velocidad de flujo es de aproxima-
damente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el
factor de asimetrı́a para el pico principal de lincomicina no es mayor
de 1,3, la eficiencia de la columna determinada a partir del pico
principal de lincomicina no es menos de 4000 platos teóricos, y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Los tiempos
de retención relativos son de aproximadamente 0,5 para la
lincomicina B y 1,0 para la lincomicina. Calcular la cantidad, en
mg, de lincomicina (C18H34N2O6S) en cada mg de Clorhidrato de
Lincomicina tomado, por la fórmula:
10(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Lincomicina USP en la Preparación estándar; P es la potencia
especificada, en mg de lincomicina por mg, de ER Clorhidrato de
Lincomicina USP; W es el peso, en mg, de la porción de Clorhidrato
de Lincomicina tomada para preparar la Preparación de valoración;
y rU y rS son las respuestas de los picos de lincomicina obtenidos de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Clorhidrato de Lincomicina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Clorhidrato de Lincomicina con-
tienen una cantidad de C18H34N2O6S  HCl  H2O equi-
valente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de lincomicina
(C18H34N2O6S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Lincomi-
cina USP.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Filtrar una porción de aproximadamente 20 mL
de la solución en análisis. Transferir aproximadamente 5 mL del
eluyente a un tubo de ensayo pequeño y agregar 250 mL de solución
de estándar interno de sulfato de sodio 0,01 M. Evaporar hasta
sequedad usando una centrı́fuga de vacı́o. Agregar 10,0 mL de agua
al precipitado y colocar sobre un mezclador por vórtice hasta que
todo el material sólido se haya disuelto. Transferir esta solución a un
tubo capilar, colocarlo en un espectrómetro Raman y obtener el
Monografı́as Oficiales / Lincomicina 2755
espectro Raman empleando condiciones instrumentales adecuadas
(ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i). Integrar la
intensidad Raman, aplicando correcciones de lı́nea de base, entre
660 cm–1 y 720 cm–1. Dividir este resultado entre la intensidad
integrada entre 966 cm–1 y 994 cm–1. Determinar la cantidad de
C18H34N2O6S disuelta en comparación con una Solución estándar
acuosa con una concentración conocida de ER Clorhidrato de
Lincomicina USP.
Tolerancias—No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C18H34N2O6S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 7,0%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
Lincomicina.
Preparación de valoración—Retirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 10 Cápsulas, procurando evitar que
fragmentos de los cuerpos de las cápsulas se combinen con el
contenido de las mismas, y eliminar cualquiera de estos fragmentos
que pudiera estar presente en el contenido. Pesar y mezclar los
contenidos combinados y transferir una porción del polvo pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
lincomicina, a un recipiente adecuado. Agregar 50,0 mL de Fase
móvil y agitar mecánicamente durante 5 minutos. Usar la solución
ası́ obtenida como Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
Valoración en Clorhidrato de Lincomicina. Calcular la cantidad, en
mg, de lincomicina (C18H34N2O6S) en la porción del contenido de las
Cápsulas tomada, por la fórmula:
(CP / 20)(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en el mencionado
Procedimiento.
Clorhidrato de Lincomicina, Polvo
Soluble
» El Polvo Soluble de Clorhidrato de Lincomicina
contiene una cantidad de Clorhidrato de Lincomicina
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de lincomicina
(C18H34N2O6S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Lincomi-
cina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Valoración—
Fase Móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
para la Valoración en Clorhidrato de Lincomicina.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Lincomicina USP en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Retirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 5 envases. Pesar y mezclar los contenidos
combinados, transferir una porción pesada con exactitud del Polvo
Soluble, que equivalga aproximadamente a 400 mg de lincomicina
2756 Lindano / Monografı́as Oficiales
(C18H34N2O6S), a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 80 mL
de Fase móvil y agitar por rotación moderada para disolver. Diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 25,0 mL de esta
solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Lincomicina. Calcular la cantidad, en mg, de
lincomicina (C18H34N2O6S) en la porción de Polvo Soluble tomada,
por la fórmula:
0,4CP(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en esa Valoración.
Lindano
C6H6Cl6 290,83
Cyclohexane, 1,2,3,4,5,6-hexachloro-, (1a,2a,3b,4a,5a,6b)-.
g-1,2,3,4,5,6-Hexaclorociclohexano [58-89-9].
Cambio en la redacción:
» El Lindano es el isómero gamma de hexaclorociclo-
hexano. Contiene no menos de 99,0 por ciento y no más
de ~101,0~USP30 por ciento de lindano (g-C6H6Cl6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lindano USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Temperatura de solidificación h651i: no menos de 112,08.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Ión cloruro—Colocar aproximadamente 100 mg en un tubo de
ensayo con 10 mL de agua, agitar y filtrar. Agregar 1 mL de ácido
nı́trico y 3 mL de nitrato de plata SR al filtrado: no se produce
turbidez.
Cambio en la redacción:
Valoración — alambre de cobre. Calentar la tela en la llama no luminosa de un
~
Solución de estándar interno—Disolver n-octadecano en cloruro
de metileno para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,5 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Lindano USP en Solución de estándar interno
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 2 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Preparar soluciones de hexaclo-
ruro de a-benceno (BHC) de 1000 mg por mL en metanol, b-BHC de
1000 mg por mL en acetona y d-BHC de 1000 mg por mL en
metanol. Transferir 100 mL de cada una de las soluciones de a-BHC,
b-BHC y d-BHC a un vial cónico de 4 mL, y evaporar a sequedad
bajo una corriente de nitrógeno. Agregar al vial una alı́cuota de 100
mL de la Preparación estándar. Insertar el tapón y agitar
vigorosamente para disolver el residuo.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 10 mg
de Lindano, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
5 mL. Disolver y diluir a volumen con cloruro de metileno.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatographı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de sı́lice fundida de 0,32 mm 6 30 m recubierta con fase
G46 de 1 mm. Programar el cromatógrafo del siguiente modo.
Mantener la temperatura inicial de la columna a 1208 durante
1 minuto. Luego, aumentarla a una velocidad de 208 por minuto
hasta 1508 y incrementarla luego a una velocidad de 108 por minuto
hasta 2808, y mantenerla a esa temperatura durante 4 minutos.
Mantener las temperaturas del inyector y del detector a 3008. La
relación de división del inyector dividido (split) es 50 : 1.
Cromatografiar la Preparación estándar y la Solución de aptitud
del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos para el n-
octadecano y el lindano son aproximadamente 0,85 y 1,0,
respectivamente. [NOTA—Los tiempos de retención tı́picos para a-
BHC, b-BHC, g-BHC, d-BHC y n-octadecano son 15,7; 17,8; 16,5;
18,8, y 13,9 minutos, respectivamente.] La resolución, R, entre n-
octadecano y a-BHC no es menor de 21, entre lindano (g-BHC) y a-
BHC no es menor de 9, entre b-BHC y el lindano no es menor de 14,
y entre d-BHC y b-BHC no es menor de 8; los factores de asimetrı́a
para n-octadecano y lindano son menores de 1,5 y 1,2, respectiva-
mente; y la desviación estándar relativa de los cocientes entre las
áreas de los picos de lindano y de n-octadecano para inyecciones
repetidas de la Preparación estándar no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de g-C6H6Cl6 en la porción de Lindano
tomada, por la fórmula:
5C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lindano USP
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta
entre los picos de lindano y de n-octadecano obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.~USP30
Lindano, Crema
» La Crema de Lindano es Lindano en una base de
crema adecuada. Contiene no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
lindano (g-C6H6Cl6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lindano USP.
Identificación—Enrollar una tira de tela de cobre de malla 20, de
1,5 cm de ancho y 5 cm de longitud, alrededor del extremo de un
mechero Bunsen hasta que brille sin colorear la llama de verde.
Dejar que la tela se enfrı́e y repetir el paso de calentamiento y
enfriamiento varias veces hasta que se forme un recubrimiento
grueso de óxido. Aplicar una cantidad pequeña de Crema a la tela
frı́a, incinerar y dejar que se queme libremente en el aire. Sostener la
tela en el borde exterior de la llama del quemador, a una altura de
aproximadamente 4 cm: le confiere un color verde brillante a la
llama.
pH h791i: entre 8,0 y 9,0 en una dilución 1 en 5.
Valoración—
Solución de estándar interno—Preparar una solución en cloruro
de metileno que contenga 1 mg de n-docosano por mL.
Preparación estándar—Disolver en cloruro de metileno una
cantidad de ER Lindano USP pesada con exactitud para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 2 mg
por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un tubo de centrı́fuga
graduado, agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno, mezclar
y evaporar con ayuda de calor moderado y una corriente de aire seco
USP 30
hasta 3 mL. [NOTA—Evitar que evapore hasta sequedad. Si la mezcla
se evapora hasta sequedad inadvertidamente, desecharla y comenzar
otra Preparación estándar.]
Soporte sólido—Usar silicato de magnesio de malla 60 a 100,
previamente calentado a 3008 durante 2 horas.
Fase móvil—Mezclar 18 mL de éter etı́lico anhidro con 280 mL de
éter de petróleo para cromatografı́a.
Preparación de valoración—Colocar un trozo de algodón en una
placa porosa desmontable en la base de un tubo cromatográfico de
25 mm 6 200 mm equipado con una llave de paso de teflón.
Agregar 50 mL de Fase móvil y 10 g de Soporte sólido y revolver la
mezcla para expulsar las burbujas de aire. Agregar 1,5 g de sulfato de
sodio anhidro a la columna y eluir hasta que la superficie del lı́quido
esté aproximadamente 4 cm por encima del Soporte sólido y
desechar el eluato. Transferir a un vaso de precipitados de 150 mL
una porción de Crema pesada con exactitud, que corresponda
aproximadamente a 10 mg de lindano, y agregar 10 g de Soporte
sólido. Mezclar con una espátula, agregando éter de petróleo para
cromatografı́a según sea necesario para producir una mezcla
homogénea, y continuar mezclando hasta producir un polvo que
fluya con facilidad. Transferir esta mezcla a la columna cromato-
gráfica con ayuda de tres porciones de 5 mL de Fase móvil y eluir la
columna con 225 mL de la Fase móvil a una velocidad de flujo de
2 mL a 3 mL por minuto, recogiendo el eluato en un vaso de
precipitados de 250 mL. Retirar la columna cromatográfica, agregar
5,0 mL de Solución de estándar interno al eluato y evaporar con
ayuda de calor moderado y una corriente de aire seco hasta
aproximadamente 5 mL. Transferir esta solución a un tubo de
centrı́fuga graduado con ayuda de 1 mL de cloruro de metileno y
evaporar con ayuda de calor moderado y una corriente de aire seco
hasta aproximadamente 3 mL. [Ver Nota en Preparación estándar.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 1,8 m 6 2 mm rellena con fase lı́quida G3 al
3% sobre soporte S1A. Mantener la temperatura de la columna
a 1958 y mantener el inyector y el detector a 2508. Usar nitrógeno
seco como gas transportador a una velocidad de flujo de
aproximadamente 40 mL por minuto. Cromatografiar entre seis y
diez inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 3,0%; el factor de asimetrı́a no es
mayor de 2,0; y el factor de resolución entre lindano y n-docosano
no es menor de 5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular el porcentaje de C6H6Cl6 en la Crema tomada, por la
fórmula:
500(C/W)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lindano USP
en la solución preparada, antes de agregar Solución de estándar
interno, para la Preparación estándar; W es el peso, en mg, de
Crema tomada; y RU y RS son los cocientes entre las respuestas de los
picos de lindano y los picos de n-docosano obtenidos de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Lindano, Loción
» La Loción de Lindano es Lindano en un vehı́culo
acuoso adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
lindano (g-C6H6Cl6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Monografı́as Oficiales / Liotironina 2757
Estándares de referencia USP h11i—ER Lindano USP.
Identificación—Responde a la prueba de Identificación en Lindano,
Crema.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5.
Valoración—Proceder según se indica en la Valoración en Lindano,
Crema, utilizando ‘‘Loción’’ en lugar de ‘‘Crema’’ en todo el
procedimiento.
Champú de Lindano
» El Champú de Lindano es Lindano en un vehı́culo
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
lindano (g-C6H6Cl6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lindano USP.
Identificación—Responde a la prueba de Identificación en Lindano,
Crema.
pH h791i: entre 6,2 y 7,0.
Valoración—Proceder con el Champú como se indica en la
Valoración en Lindano, Crema, usando ‘‘Champú’’ en lugar de
‘‘Crema’’ en todo el proceso.
Liotironina Sódica
C15H11I3NNaO4 672,96
L-Tyrosine, O-(4-hydroxy-3-iodophenyl)-3,5-diiodo-, monosodium
salt.
L -3-[4-(4-hidroxi-3-yodofenoxi)-3,5-diyodofen-il]alanina mono-
sódica [55-06-1].
» La Liotironina Sódica es la sal sódica de la L-3,3’,5-
triyodotironina. Contiene no menos de 95,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C15H11I3NNaO4,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Levotiroxina USP. ER
Liotironina USP.
Identificación—
A: El espectro de absorción UV de una solución 1 en 10 000 en
ácido clorhı́drico diluido (1 en 50) en alcohol al 80 por ciento
presenta máximos a las mismas longitudes de onda que el de una
solución similar de ER Liotironina USP, medidos concomitante-
mente; y las absortividades respectivas, calculadas con respecto a la
sustancia seca en términos de ácido, a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 297 nm, no difieren en más de
5,0%.
B: Calentar aproximadamente 50 mg con algunas gotas de ácido
sulfúrico en un crisol de porcelana: se producen vapores de yodo de
color violeta.
2758 Liotironina / Monografı́as Oficiales
C: El residuo de incineración de la sustancia responde a las
pruebas para Sodio h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre +188 y +228.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en una mezcla de alcohol y
ácido clorhı́drico 1,2 N (4 : 1).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 4,0% de su peso.
Lı́mite de yoduro inorgánico—
Solución para extracción, Solución de referencia y Sistema de
electrodos—Proceder según se indica en la prueba de Lı́mite de
yoduro inorgánico en Levotiroxina Sódica.
Solución de prueba—Transferir 7,5 mg de Liotironina Sódica a un
vaso de precipitados, agregar 100 mL de Solución para extracción y
someter a ultrasonido durante 5 minutos.
Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba de Lı́mite
de yoduro inorgánico en Levotiroxina Sódica: el lı́mite es 0,08%.
Lı́mite de levotiroxina sódica—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en Valoración.
Solución estándar—Proceder según se indica en la Preparación
estándar en la Valoración.
Solución de prueba—Proceder según se indica para la Prepara-
ción de valoración en Valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos de levotiroxina. Calcular la
cantidad, en mg, de levotiroxina sódica (C15H10I4NNaO4) en la
porción de Liotironina Sódica tomada, por la fórmula:
(798,85/776,87)(10C)(rU / rS)
en donde 798,85 y 776,87 son los pesos moleculares de la
levotiroxina sódica y de la levotiroxina, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Levotiroxina USP en la
Solución estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos de
levotiroxina obtenidos de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 5,0% de
levotiroxina sódica.
Contenido de cloruro—Pesar con exactitud 100 mg de la sustancia,
previamente secados, y transferir a una cápsula de platino. Incinerar
con llama baja protegiendo la cápsula de las corrientes de aire. Una
vez que la carbonización haya finalizado, enfriar la cápsula, agregar
2 gotas de agua y, con una varilla mezcladora, dispersar bien la masa
carbonizada. Agregar 10 mL de agua y 5 mL de hidróxido de
amonio y mezclar. Transferir la suspensión espesa a un matraz de 50
mL con tapón de vidrio y lavar la cápsula de platino y la varilla
mezcladora con agua, agregando los lavados al matraz hasta que el
volumen de la solución sea de aproximadamente 25 mL. Agregar 10
mL de solución de nitrato de plata (1 en 20), agitar bien, filtrar
a través de un papel de filtro con capacidad de retención, recogiendo
el filtrado en un tubo para comparación de color de 50 mL. Lavar el
matraz y el papel de filtro con 10 mL de agua y agregar los lavados
al tubo. Acidificar el filtrado combinado con los lavados frente al
tornasol con ácido nı́trico y diluir con agua hasta 50 mL. Preparar un
control mezclando 5 mL de hidróxido de amonio, 20 mL de agua y
10 mL de solución de nitrato de plata (1 en 20) y filtrar la mezcla
a través de un papel de filtro con capacidad de retención, recogiendo
el filtrado en un tubo para comparación de color de 50 mL; lavar el
papel de filtro con 10 mL de agua y recoger los lavados en el tubo;
luego acidificar el contenido del tubo frente al tornasol con ácido
nı́trico, diluir con agua hasta 50 mL y agregar porciones en
incrementos de 0,1 mL de solución de cloruro de sodio (1 en 1000)
hasta que la turbidez del control sea igual a la de la solución de
prueba. No se requiere más de 2,0 mL de cloruro de sodio (1,2%).
Contenido de sodio—Pesar con exactitud aproximadamente 100 mg
de la sustancia, previamente secados, y transferir a una cápsula de
platino. Agregar entre 8 y 10 gotas de ácido sulfúrico e incinerar
hasta peso constante procurando que no salpique. Cada mg de
residuo equivale a 0,324 mg de Na. Corregir el resultado en función
del contenido de sodio equivalente al NaCl obtenido en la prueba de
Contenido de cloruro: se encuentra no menos de 2,9% y no más de
4,0%.
USP 30
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (60 : 40) que contenga 0,5 mL de ácido fosfórico por
cada 1000 mL. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Hidróxido de sodio metanólico 0,01 M—Disolver 400 mg de
hidróxido de sodio en 500 mL de agua. Enfriar, agregar 500 mL de
metanol y mezclar.
Solución madre de liotironina—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Liotironina USP en Hidróxido de sodio metanólico
0,01 M para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,4 mg de liotironina por mL.
Solución madre de levotiroxina—Disolver una cantidad pesada
con exactitud de ER Levotiroxina USP en Hidróxido de sodio
metanólico 0,01 M para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,4 mg de levotiroxina por mL. Hacer
una dilución 1 : 100 de esta solución usando Fase móvil.
Preparación estándar—Transferir volúmenes adecuados de Solu-
ción madre de liotironina y Solución madre de levotiroxina a un
recipiente adecuado y diluir cuantitativamente con Fase móvil, si
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 10 mg
de liotironina por mL y 0,5 mg de levotiroxina por mL.
Preparación de valoración—Transferir una porción pesada con
exactitud de 100 mg de Liotironina Sódica a un tubo de centrı́fuga,
agregar 2 perlas de vidrio, pipetear 10 mL de Fase móvil,
transferirlos al tubo y mezclar con un mezclador por vórtice durante
3 minutos. Centrifugar para obtener un sobrenadante transparente,
filtrando si fuera necesario.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de levotiroxina y
liotironina no es menor de 5,0; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0% para liotironina.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C15H11I3NNaO4 en la
porción de Liotironina Sódica tomada, por la fórmula:
(672,96/650,97)(10C)(rU / rS)
en donde 672,96 y 650,97 son los pesos moleculares de la liotironina
sódica y de la liotironina, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Liotironina USP en la Preparación estándar; y rU
y rS son las respuestas de los picos de liotironina obtenidos de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Liotironina Sódica, Tabletas
» Las Tabletas de Liotironina Sódica contienen una
cantidad de C15H11I3NNaO4 equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de liotironina (C15H12I3NO4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Levotiroxina USP. ER
Liotironina USP.
Identificación—
A: Mezclar una porción de Tabletas pulverizadas finamente, que
equivalga aproximadamente a 0,1 mg de liotironina, con una
cantidad igual de carbonato de potasio anhidro y transferir a un
crisol. Incinerar el crisol a 7008 durante 5 minutos y enfriar. Agregar
5 mL de agua al crisol, calentar en un baño de vapor durante
USP 30
5 minutos, enfriar y filtrar. Al filtrado, agregar 1 mL de cloroformo,
1 mL de ácido fosfórico diluido (1 en 2) y 1 mL de solución de
nitrito de sodio (1 en 100), agitar vigorosamente y dejar que se
separe: la capa clorofórmica adquiere un color púrpura.
B: Agitar una porción de Tabletas pulverizadas finamente, que
equivalga a 0,1 mg de liotironina, con 15 mL de agua durante
1 minuto. Agregar 2 gotas de ácido clorhı́drico y 10 mL de alcohol
butı́lico y agitar durante 1 minuto. Centrifugar la mezcla durante
5 minutos. Retirar, tanto como sea posible, la capa superior
transparente con una pipeta y evaporarla en un baño de vapor
hasta que desaparezca el olor del alcohol butı́lico. Agregar 3 gotas de
metanol al residuo y rotar el recipiente para humedecer bien el
contenido. Transferir el metanol, con ayuda de un tubo capilar, tanto
como sea posible, a una área pequeña sobre un papel de filtro.
Cuando el papel de filtro esté seco, rociarlo con sulfanilamida
diazotada, que se prepara mezclando 5 mL de una solución 1 en 100
de sulfanilamida en ácido clorhı́drico diluido (1 en 10) con 5 mL de
solución de nitrito de sodio (1 en 20) durante 1 minuto, agregando
alcohol butı́lico para obtener 50 mL, agitando durante 1 minuto,
dejando en reposo durante 4 minutos y decantando la capa de
alcohol butı́lico para usar como solución de rociado. Secar el papel
de filtro en una corriente de aire y rociarlo con solución de carbonato
de sodio (1 en 10): se produce un color rosado sobre el papel en el
área donde se aplicó la muestra de prueba.
Disolución h711i—[NOTA—Todos los recipientes que estén en
contacto con soluciones que contengan liotironina sódica deben ser
de vidrio.]
Medio: solución amortiguadora alcalina de borato de pH
10,0 + 0,05 (ver Soluciones amortiguadoras en la sección Reacti-
vos, Indicadores y Soluciones); 250 mL.
Aparato 3: 30 inmersiones por minuto, usando un tamiz de
malla 20 en la parte superior y un tamiz de malla 40 en el fondo del
cilindro oscilante de vidrio.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar la cantidad de liotironina sódica (C15H12I3NO4) disuelta
empleando el siguiente método.
Solución amoniacal—Agregar 0,05 mL de hidróxido de amonio
a 200 mL de agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (55 : 45) que contenga 1 mL de ácido fosfórico por
cada 1000 mL de solución. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad de ER Liotironina USP
pesada con exactitud en Solución amoniacal y diluir cuantitativa-
mente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Solución
amoniacal para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 10 mg de ER Liotironina USP por
mL. Diluir una porción de esta solución cuantitativamente con agua,
y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
mg de ER Liotironina USP por mL.
Solución de prueba—Transferir 20 mL de la solución en análisis
a un tubo de centrı́fuga y centrifugar hasta obtener un sobrenadante
transparente.
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Liotironina
USP y ER Levotiroxina USP en Solución amoniacal con
concentraciones conocidas de aproximadamente 10 mg de cada
Estándar de Referencia USP por mL. Diluir con agua para obtener
una concentración de aproximadamente 0,5 mg de cada Estándar de
Referencia USP por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre liotironina y levotiroxina
no es menor de 3,0. Cromatografiar la Solución estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 200 mL) de Solución estándar y de
Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H12I3NO4 disuelta.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C15H12I3NO4 declarada en la etiqueta se disuelve en 45 minutos.
Monografı́as Oficiales / Liotrix 2759
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Liotironina Sódica.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un tubo de centrı́fuga una porción
del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 100 mg de liotironina sódica, agregar 2 perlas de vidrio, pipetear 10
mL de Fase móvil y transferirlos al tubo, y mezclar usando un
mezclador por vórtice durante 3 minutos. Centrifugar para obtener
un sobrenadante transparente, filtrando si fuera necesario.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Liotironina Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de liotironina
(C15H12I3NO4) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Liotironina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de liotironina obtenidos de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Liotrix, Tabletas
» Las Tabletas de Liotrix contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de Levotiroxina Sódica
( C 1 5 H 1 0 I 4 N N a O 4 ) y L i o t i r o n i n a S ó d i c a
(C15H11I3NNaO4), en una relación en peso de 4 a 1,
respectivamente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Levotiroxina USP. ER
Liotironina USP.
Identificación—
Fase móvil—Colocar un volumen adecuado de alcohol terc-
amı́lico en un separador, agregar un volumen igual de hidróxido de
amonio 3 N y agitar para equilibrar. Desechar la capa inferior y
transferir la capa superior a la cámara de desarrollo, cubrir la cámara
y dejar en reposo durante 1 hora antes de usar.
Reactivo de detección—Agregar 65 mL de ácido clorhı́drico 2 N
a 50 mL de una solución 1 en 10 de arsenito de sodio en hidróxido
de sodio 1 N, agitando vigorosamente. Mezclar 1 volumen de esta
solución con 5 volúmenes de una solución 27 en 1000 de cloruro
férrico en ácido clorhı́drico 2 N y 5 volúmenes de solución recién
preparada de ferricianuro de potasio (35 en 1000).
Preparaciones estándar—Preparar una solución de aproximada-
mente 15 mg de ER Levotiroxina USP, pesados con exactitud, en
100 mL de una mezcla de volúmenes iguales de metanol e hidróxido
de amonio 3 N. Preparar una solución de aproximadamente 4 mg de
ER Liotironina USP, pesados con exactitud, en la misma mezcla de
disolventes. Diluir 20,0 mL de cada solución con el mismo
disolvente a 100,0 mL.
Preparación de prueba—Agitar una cantidad de Tabletas
pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 60 mg de levotiro-
xina sódica y 15 mg de liotironina sódica, con 2 mL de una mezcla de
volúmenes iguales de metanol e hidróxido de amonio 3 N (1 : 1) en
un tubo de centrı́fuga durante 10 minutos y centrifugar.
Procedimiento—Aplicar volúmenes de 10 mL de la Preparación
de prueba y de cada una de las Preparaciones estándar,
respectivamente, a una placa para cromatografı́a en capa delgada
recubierta con una capa de 0,25 mm de celulosa microcristalina para
cromatografı́a que contenga un indicador fluorescente. Desarrollar la
placa hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido no menos de
10 cm desde el punto de aplicación, secar al aire y rociar la placa con
Reactivo de detección: el cromatograma de la Preparación de
2760 Lipresina / Monografı́as Oficiales
prueba muestra manchas azules que se corresponden, en valor RF,
con los cromatogramas de las Preparaciones estándar de levotiro-
xina y de liotironina, respectivamente.
Desintegración h701i: 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (65 : 35) que contenga 2 mL de ácido trifluoroacético
por cada 1000 mL de solución. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Hidróxido de sodio metanólico 0,01 M—Disolver 400 mg de
hidróxido de sodio en 500 mL de agua. Enfriar, agregar 500 mL de
metanol y mezclar.
Solución madre de levotiroxina—Disolver una cantidad pesada
con exactitud de ER Levotiroxina USP en Hidróxido de sodio
metanólico 0,01 M para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,4 mg de levotiroxina por mL.
Solución madre de liotironina—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Liotironina USP en Hidróxido de sodio metanólico
0,01 M para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,4 mg de liotironina por mL. Hacer una dilución
1 : 10 de esta solución usando Fase móvil.
Preparación estándar—Transferir volúmenes adecuados de Solu-
ción madre de levotiroxina y Solución madre de liotironina a un
recipiente adecuado y diluir cuantitativamente con Fase móvil, si
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 10 mg
de levotiroxina por mL y 2,5 mg de liotironina por mL.
Preparación de valoración—Transferir 20 Tabletas a un matraz
volumétrico de 200 mL, agregar 180 mL de Fase móvil y someter
a ultrasonido durante 15 minutos, agitando ocasionalmente el matraz
por rotación moderada para acelerar la desintegración de las
Tabletas. Enfriar a temperatura ambiente y diluir a volumen con
Fase móvil. Transferir una porción de la solución a un tubo de
centrı́fuga y centrifugar durante 10 minutos a 5000 rpm. Diluir
cuantitativamente una porción del sobrenadante transparente con
Fase móvil para obtener concentraciones de aproximadamente 10,0
mg de levotiroxina sódica por mL y 2,5 mg de liotironina sódica por
mL.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valora-
ción en Levotiroxina Sódica.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Levotiroxina Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
C15H10I4NNaO4 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(798,86 / 776,87)(10C)(rU / rS)
en donde 798,86 y 776,87 son los pesos moleculares de levotiroxina
sódica y levotiroxina, respectivamente; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Levotiroxina USP en la Preparación estándar; y rU y
rS son las respuestas correspondientes a los picos de levotiroxina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Calcular la cantidad, en mg, de C15H11I3NNaO4 en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
(672,96 / 650,98)(10C)(rU / rS)
en donde 672,96 y 650,98 son los pesos moleculares de liotironina
sódica y liotironina, respectivamente; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Liotironina USP en la Preparación estándar; y rU y rS
son las respuestas correspondientes a los picos de liotironina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Lipresina, Solución Nasal
» La Solución Nasal de Lipresina es una solución, en un
diluyente adecuado, de la hormona polipeptı́dica
preparada sintéticamente y exenta de proteı́nas extrañas,
USP 30
que tiene las propiedades de causar la contracción del
músculo vascular y de otros músculos lisos y de
producir antidiuresis, y que está presente en el lóbulo
posterior de la glándula pituitaria de cerdos sanos.
Contiene conservantes adecuados y está envasada en
una forma adecuada para la administración nasal, de
manera que la dosis necesaria pueda ser controlada
según lo requerido. Cada mL de Solución Nasal de
Lipresina posee una actividad presora de no menos de
85,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
actividad declarada en Unidades USP de Glándula
Pituitaria Posterior.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases adecuados
para administrar el contenido, mediante rocı́o dentro de las cavidades
nasales, en una dosis individualizada controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Vasopresina USP.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para administración
intranasal. Etiquetar indicando asimismo que es necesario consultar
las instrucciones del prospecto adjunto para regular la dosis de
acuerdo con los sı́ntomas.
pH h791i: entre 3,0 y 4,3.
Lı́mite de actividad oxitócica—Proceder con la Solución Nasal
como se indica en la prueba para Actividad oxitócica en Vasopresina.
Valoración—Proceder con la Solución Nasal como se indica en la
Valoración en Vasopresina, Inyección.
Acetato de Lisina
C6H14N2O2  C2H4O2 206,24
L-Lysine monoacetate.
Monoacetato de L-lisina [57282-49-2].
» El Acetato de Lisina contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C6H14N2O2 
C2H4O2, como acetato de L-lisina, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Arginina
USP. ER Acetato de L-Lisina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́fica h781Si: entre +8,48 y +9,98.
Solución de prueba: 100 mg por mL, en agua.
Pérdida por secado h731i—Secar a 808 durante 3 horas: no pierde
más de 0,2% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,4%.
Cloruros h221i—Una porción de 0,73 g no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,05%).
Sulfatos h221i—Una porción de 0,33 g no presenta más sulfato que
el correspondiente a 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,03%).
Hierro h241i: 0,003%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,0015%.
Pureza cromatográfica—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
USP 30
Solución de Prueba—Disolver en agua una cantidad de Acetato de
Lisina pesada con exactitud para obtener una solución con una
concentración de 10 mg por mL. Aplicar 5 mL.
Solución estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Acetato de L-Lisina USP para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg por
mL. Aplicar 5 mL. [NOTA—Esta solución tiene una concentración que
equivalga aproximadamente al 0,5% de la correspondiente a la
Solución de prueba.]
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en agua
que contenga 0,4 mg de ER Acetato de L-Lisina USP y 0,4 mg de
ER Clorhidrato de Arginina USP por mL. Aplicar 5 mL.
Reactivo para rociado—Disolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butı́lico y ácido acético 2 N (95 : 5).
Fase móvil—Preparar una mezcla de alcohol isopropı́lico
e hidróxido de amonio (70 : 30).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Secar la placa entre 1008 y
1058 hasta que el amonı́aco desaparezca por completo. Rociar con
Reactivo para rociado y calentar a una temperatura entre 1008 y
1058 durante aproximadamente 15 minutos. Examinar la placa bajo
luz blanca. El cromatograma obtenido de la Solución de aptitud del
sistema presenta dos manchas claramente separadas. Ninguna
mancha secundaria en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución de prueba es de mayor tamaño o intensidad que la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
estándar: no se encuentra más de 0,5% de ninguna impureza
individual, ni más de 2,0% de impurezas totales.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir a un matraz de 125 mL aproximadamente
100 mg de Acetato de Lisina pesados con exactitud, disolver en una
mezcla de 3 mL de ácido fórmico y 50 mL de ácido acético glacial y
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 10,31 mg de C6H14N2O2  C2H4O2.
Clorhidrato de Lisina
C6H14N2O2  HCl 182,65
» El Clorhidrato de Lisina contiene no menos de 98,5
por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C6H14N2O2  HCl, como clorhidrato de L-lisina, calcu-
lado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Arginina
USP. ER Clorhidrato de L-Lisina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́fica h781Si: entre +20,48 y +21,48.
Solución de prueba: 80 mg por mL, en ácido clorhı́drico 6 N.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,4% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Sulfatos h221i—Una solución que contiene 0,33 g no presenta más
sulfato que el correspondiente a 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N
(0,03%).
Hierro h241i: 0,003%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,0015%.
Pureza cromatográfica—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Monografı́as Oficiales / Lisinopril 2761
Solución de prueba—Disolver en agua una cantidad de Clorhi-
drato de Lisina, pesada con exactitud, para obtener una solución con
una concentración de 10 mg por mL. Aplicar 5 mL.
Solución estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de L-Lisina USP para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,05
mg por mL. Aplicar 5 mL. [NOTA—Esta solución tiene una
concentración que equivalga aproximadamente a 0,5% de la
correspondiente a la Solución de prueba.]
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en agua
que contenga 0,4 mg de ER Clorhidrato de L-Lisina USP y 0,4 mg
de ER Clorhidrato de Arginina USP por mL. Aplicar 5 mL.
Reactivo para rociado—Disolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butı́lico y ácido acético 2 N (95 : 5).
Fase móvil—Preparar una mezcla de alcohol isopropı́lico
e hidróxido de amonio (70 : 30).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Secar la placa entre 1008 y
1058 hasta que el amonı́aco desaparezca por completo. Rociar con
Reactivo para rociado y calentar a una temperatura entre 1008 y
1058 durante aproximadamente 15 minutos. Examinar la placa bajo
luz blanca. El cromatograma obtenido de la Solución de aptitud del
sistema muestra dos manchas claramente separadas. Ninguna
mancha secundaria en el cromatograma obtenido de la Solución de
prueba es de mayor tamaño o intensidad que la mancha principal en
el cromatograma obtenido de la Solución estándar: no se encuentra
más de 0,5% de cualquier impureza individual, ni más de 2,0% del
total de impurezas.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de cloruros—Transferir aproximadamente 350 mg,
pesados con exactitud, a una cápsula de porcelana y agregar 140
mL de agua y 1 mL de diclorofluoresceı́na SR. Mezclar y valorar con
nitrato de plata 0,1 N SV hasta que el cloruro de plata flocule y la
mezcla adquiera un color rosado pálido. Cada mL de nitrato de plata
0,1 N equivale a 3,545 mg de cloruro: se encuentra entre 19,0% y
19,6%.
Valoración—Transferir aproximadamente 90 mg de Clorhidrato de
Lisina, pesados con exactitud, a un matraz de 125 mL y disolver en
una mezcla de 3 mL de ácido fórmico y 50 mL de ácido acético
glacial. Agregar 10 mL de acetato mercúrico SR y valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final potenciométrica-
mente. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 9,133 mg de C6H14N2O2  HCl.
Lisinopril
C21H31N3O5  2H2O 441,52
L-Proline, 1-[N2-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl]-, dihydrate,
(S)-.
1-[N2-[(S)-1-Carboxi-3-fenilpropil]-L-lisil]-L-prolina, dihidrato
[83915-83-7].
» El Lisinopril contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C21H31N3O5, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
2762 Lisinopril / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Lisinopril USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromato-
grama de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar, obtenidos según se indica en la Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre –115,38 y –122,58 (l= 405
nm).
Solución de prueba: 10 mg por mL, acetato de cinc 0,25 M.
Preparar la solución de acetato de cinc 0,25 M de la siguiente
manera. Mezclar 600 mL de agua con 150 mL de ácido acético
glacial y 54,9 g de acetato de cinc y agitar hasta disolver el acetato de
cinc. Mientras se agita, agregar 150 mL de hidróxido de amonio,
enfriar a temperatura ambiente y ajustar con hidróxido de amonio
a un pH de 6,4. Transferir la solución a un matraz volumétrico de
1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Agua, Método I h921i: entre 8,0% y 9,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Valoración—
Solución de fosfato—Disolver 2,76 g de fosfato monobásico de
sodio en aproximadamente 900 mL de agua, en un matraz
volumétrico de 1000 mL y ajustar con hidróxido de sodio 1 N
a un pH de 5,0. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución de fosfato y acetonitrilo (96 : 4). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Lisinopril USP en agua y diluir cuantitativamente
con agua, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,3 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 30 mg
de Lisinopril, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, disolver en agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm y que se
mantiene a una temperatura de 508. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir
del pico del analito, no es menos de 180 platos teóricos, el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 1,7 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H31N3O5 en la porción de
Lisinopril tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lisinopril
USP en la Preparación estándar, calculada con respecto a la
sustancia anhidra; y rU y rS son las respuestas de los picos de
lisinopril obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Lisinopril, Tabletas
» Las Tabletas de Lisinopril contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C21H31N3O5.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Lisinopril USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la Preparación estándar según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de lisinopril mediante el método
siguiente.
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica
en la Valoración.
PROCEDIMIENTO PARA MUESTRA COMBINADA—Proceder según se
indica para Procedimiento en Aparato 1 y Aparato 2, Formas
Farmacéuticas de Liberación Inmediata en Disolución h711i.
Combinar volúmenes iguales de soluciones filtradas de las 6 ó 12
muestras individuales extraı́das y emplear la muestra combinada
como solución de prueba. Inyectar en el cromatógrafo un volumen
de la muestra combinada, registrar el cromatograma y medir la
respuesta del pico principal. Calcular la cantidad disuelta de
C21H31N3O5 en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Lisinopril USP en el mismo Medio y
cromatografiada de manera similar.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C21H31N3O5 en las Tabletas se disuelve en 30 minutos: si las
cantidades de ingrediente activo disueltas a partir de la muestra
combinada se ajustan a la Tabla de Aceptación para Muestra
Combinada adjunta, cumplen con los requisitos. Continuar con las
tres etapas de prueba a menos que los resultados se ajusten a la S1
o a la S2. La cantidad, Q, es la cantidad de ingrediente activo disuelta
especificada, expresada como porcentaje del contenido declarado.
Tabla de Aceptación para Muestra Combinada
Cantidad
Etapa analizada Criterios de Aceptación
S1 6 La cantidad disuelta promedio no es menor
que Q +10%.
S2 6 La cantidad disuelta promedio (S1 + S2) es
igual o mayor que Q + 5%.
S3 12 La cantidad disuelta promedio (S1 + S2 + S3)
es igual o mayor que Q.
PROCEDIMIENTO PARA MUESTRA INDIVIDUAL—Proceder según se
indica para Procedimiento en Aparato 1 y Aparato 2, Formas
Farmacéuticas de Liberación Inmediata en Disolución h711i.
Inyectar en el cromatógrafo un volumen de una porción filtrada de
la solución en análisis, registrar el cromatograma y medir la
respuesta del pico principal. Calcular la cantidad disuelta de
C21H31N3O5 en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Lisinopril USP en el Medio y
cromatografiada de manera similar.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C21H31N3O5 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento especial para uniformidad de contenido—
Solución de fosfato, Fase móvil y Sistema cromatográfico—
Preparar según se indica en la Valoración.
Diluyente—Disolver 2,72 g de fosfato monobásico de potasio en
800 mL de agua, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 4,0, diluir
con agua a 1000 mL y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Lisinopril
USP pesada con exactitud en Diluyente para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg por
mL.
Preparación de prueba—Colocar una Tableta en un matraz
volumétrico de tamaño adecuado, basándose en la cantidad
declarada de lisinopril en mg por Tableta, para obtener una solución
que contenga 0,2 mg de lisinopril por mL. Llenar el matraz hasta
aproximadamente 50% del volumen con Diluyente, someter
a ultrasonido durante 5 minutos y agitar mecánicamente durante
20 minutos. Diluir a volumen con Diluyente, mezclar y filtrar.
USP 30
Procedimiento—[NOTA —Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
la Preparación de prueba y de la Preparación estándar, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C21H31N3O5 en la Tableta
tomada, por la fórmula:
(TC / D)(rU rS)
en donde T es la cantidad declarada de lisinopril, en mg, en la
Tableta, C es la concentración, en mg por mL, calculada con respecto
a la sustancia anhidra, de ER Lisinopril USP en la Preparación
estándar, D es la concentración de lisinopril, en mg por mL, en la
Preparación de prueba, basada en la cantidad declarada por Tableta
y el grado de dilución, y rU y rS son las respuestas de los picos de
lisinopril obtenidos con la Preparación de prueba y la Preparación
estándar, respectivamente.
Compuestos relacionados—
Solución de fosfato, Fase móvil, Diluyente y Sistema cromato-
gráfico—Preparar según se indica en la Valoración.
Solución estándar—Diluir la Preparación estándar, preparada
según se indica en la Valoración, con Diluyente para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 20 mg
por mL.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración. Medir
las respuestas del pico de lisinopril obtenido de la Solución estándar,
y de todos los picos que no sean de lisinopril obtenidos con la
Solución de prueba. Calcular el porcentaje de compuestos
relacionados en cada Tableta tomada, por la fórmula:
100(V / 10)(C / L)(rU / rS),
en donde V es el volumen, en mL, de la Solución de prueba; C es la
concentración, en mg por mL, calculada con respecto a la sustancia
anhidra, de ER Lisinopril USP en la Solución estándar; L es la
cantidad, en mg, de lisinopril en cada Tableta, tomada como se
determina en la Valoración; rU es la suma de todas las respuestas de
los picos que no sean de lisinopril obtenidos de la Solución de
prueba; y rS es la respuesta del pico de lisinopril obtenido de la
Solución estándar: no se encuentra más de 2,0%, calculada con
respecto a la cantidad de lisinopril, en mg, en la porción de Tabletas
tomada, según se determina en la Valoración.
Valoración—
Solución de fosfato—Disolver 4,1 g de fosfato monobásico de
potasio en aproximadamente 900 mL de agua, en un matraz
volumétrico de 1000 mL y ajustar con ácido fosfórico a un pH de
2,0. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil—Disolver 1,0 g de 1-hexanosulfonato de sodio en 800
mL de Solución de fosfato. Agregar 200 mL de acetonitrilo, mezclar,
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (4 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Lisinopril
USP pesada con exactitud en Diluyente para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg por
mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de tamaño adecuado 10 Tabletas que, al diluirlas con Diluyente
produzcan una solución con una concentración de aproximadamente
0,2 mg por mL. Agregar Diluyente y someter a ultrasonido durante
5 minutos. Agitar mecánicamente el matraz durante 20 minutos,
diluir a volumen con Diluyente, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 215 nm y una columna
de 4,6 mm 6 20 cm rellena con material L7 y mantener a una
temperatura de 408. La velocidad de flujo es de aproximadamente
1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de la columna determinada a partir del pico del analito no
es menos de 850 platos teóricos, el factor de asimetrı́a para el pico
del analito no es mayor de 2,0; el factor de capacidad, k’, para el pico
del analito no es menor de 2,0, y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%.
Monografı́as Oficiales / Litio 2763
Procedimiento—[NOTA —Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
la Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C21H31N3O5 en cada
Tableta tomada, por la fórmula:
(L / D)C(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada de lisinopril, en mg, en cada
Tableta, D es la concentración, en mg por mL, de lisinopril en la
Preparación de valoración basada en la cantidad declarada por
Tableta y el grado de dilución, C es la concentración, en mg por mL,
calculada con respecto a la sustancia anhidra, de ER Lisinopril USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos con la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Litio, Solución Oral
» La Solución Oral de Litio se prepara a partir de Citrato
de Litio o Hidróxido de Litio al cual se ha agregado un
exceso de Ácido Cı́trico. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de litio (Li).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbonato de Litio USP.
Identificación—
A: Cuando se diluye con un volumen igual de ácido clorhı́drico
3 N proporciona un color carmesı́ intenso a una llama no luminosa.
B: Cumple con los requisitos de la prueba para Citrato h191i.
pH h791i: entre 4,0 y 5,0.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Valoración
en Citrato de Litio. Determinar el pH.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 60 mg
de litio, a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Pipetear 20 mL de la solución resultante y
transferirlos a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar
aproximadamente 950 mL de agua, 2 mL de ácido clorhı́drico 1 N
y 20 mL de una solución de agente tensoactivo y mezclar. Ajustar
con ácido clorhı́drico 1 N o hidróxido de sodio 1 N al mismo pH
(+0,1 unidades de pH) que el de la Preparación estándar, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Emplear un fotómetro de llama adecuado y
calibrar el instrumento con la solución de agente tensoactivo.
Introducir mediante aspiración la Preparación estándar y la
Preparación de valoración en el fotómetro y medir la emisión
aproximadamente a 671 nm. Calcular la cantidad, en mg, de litio en
cada mL de la Solución Oral tomada, por la fórmula:
(13,88 / 73,89)(50C / V)(A / S)
en donde 13,88 es dos veces el peso atómico del litio; 73,89 es el
peso molecular del carbonato de litio; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Carbonato de Litio USP en la Preparación estándar;
V es el volumen, en mL, de la Solución Oral tomada; y A y S son las
lecturas del fotómetro de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
2764 Litio / Monografı́as Oficiales
Carbonato de Litio
Li2CO3 73,89
Carbonic acid, dilithium salt.
Carbonato de dilitio [554-13-2].
» El Carbonato de Litio contiene no menos de 99,0 por
ciento de Li2CO3, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—
A: Es efervescente al agregar un ácido y produce un gas
incoloro que al pasarlo por hidróxido de calcio SR inmediatamente
hace que se forme un precipitado blanco.
B: Al humedecerse con ácido clorhı́drico le proporciona un
color carmesı́ intenso a una llama no luminosa.
Reacción—Una solución saturada es alcalina al tornasol.
Pérdida por secado h731i—Secar a 2008 durante 4 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Sustancias insolubles—Transferir 10 g a un vaso de precipitados de
250 mL y agregar 50 mL de agua, luego agregar lentamente 50 mL
de ácido clorhı́drico 6 N. Cubrir con un vidrio de reloj y calentar
a ebullición la solución durante 1 hora. Filtrar la solución,
succionando, a través de un crisol de filtración tarado y seco,
equipado con un disco de filtro de fibra de vidrio. Lavar el filtro con
agua caliente hasta que el último lavado de la solución esté exento de
cloruros al probarse con nitrato de plata SR. Secar el crisol en un
horno a 1108 durante 1 hora: el peso del residuo no es mayor que
0,02% del peso del Carbonato de Litio tomado.
Cloruros h221i—A 500 mg agregar 1,2 mL de ácido nı́trico, diluir
con agua hasta 50 mL y agregar 1 mL de nitrato de plata SR: toda
turbidez formada no es mayor que la producida en una solución
control tratada de forma similar que contenga 0,50 mL de ácido
clorhı́drico 0,020 N (0,07%).
Sulfatos h221i—Disolver 1,0 g en 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N,
diluir con agua hasta 40 mL y agregar 1 mL de cloruro de bario SR.
Preparar un volumen equivalente de solución estándar que contenga
1,0 mL de ácido sulfúrico 0,020 N, 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N y
1 mL de cloruro de bario SR. La turbidez que se forma en la solución
de prueba, después de 3 minutos, no es mayor que la producida en la
solución estándar (0,1%).
Aluminio y hierro—Disolver 500 mg en 10 mL de agua, agregando
ácido clorhı́drico gota a gota y agitando. Calentar a ebullición la
solución y luego enfriarla; a 5 mL de esta solución agregar hidróxido
de amonio 6 N hasta alcalinizar la reacción: no se observa turbidez ni
precipitado.
Calcio—Suspender 5,0 g en 50 mL de agua y agregar un ligero
exceso de ácido clorhı́drico 3 N. Someter a ebullición la solución
transparente para expulsar el dióxido de carbono, agregar 5 mL de
oxalato de amonio SR, alcalinizado con hidróxido de amonio 6 N, y
dejarlo reposar durante 4 horas. Filtrar a través de un crisol de
filtración y lavar con agua tibia hasta que el último lavado no
produzca turbidez con el cloruro de calcio SR. Colocar el crisol en
un vaso de precipitados y cubrirlo con agua, agregar 3 mL de ácido
sulfúrico, calentar a 708 y valorar con permanganato de potasio
0,10 N hasta un color rosado pálido persistente durante 30 segundos.
No se consume más de 3,76 mL de permanganato de potasio 0,10 N
(0,15%).
Sodio—
Preparación estándar—Disolver en agua 1,271 g de cloruro de
sodio previamente secado a 1308 hasta peso constante en un matraz
volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Cada
mL contiene 500 mg de Na.
Solución madre—Suspender 20,0 g de Carbonato de Litio en 100
mL de agua, agregar cuidadosamente 50,0 mL de ácido clorhı́drico,
transferir a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
USP 30
Preparación de prueba—Pipetear 5 mL de Solución madre y
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar agua
a volumen y mezclar.
Solución control—Pipetear 5 mL de la Solución madre y 1 mL de
la Preparación estándar y transferir a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Ajustar un fotómetro de llama adecuado para que
produzca la máxima emisión aproximadamente a 589 nm, utilizando
la Solución control. Medir las intensidades de emisión de la
Preparación de prueba a 580 nm y 589 nm. La diferencia observada
entre las intensidades a 580 nm y 589 nm para la Preparación de
prueba no excede la diferencia observada entre las intensidades
a 589 nm para la Preparación de prueba y la Solución control,
respectivamente. El lı́mite de sodio es de 0,1%.
Metales pesados h231i—Disolver 1 g en 10 mL de ácido clorhı́drico
3 N y diluir con agua a 25 mL: el lı́mite es 0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 1 g de Carbonato de Litio,
pesado con exactitud, en 50,0 mL de ácido sulfúrico 1 N SV, agregar
anaranjado de metilo SR y valorar el exceso de ácido con hidróxido
de sodio 1 N SV. Realizar una determinación con un blanco (ver
Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada
mL de ácido sulfúrico 1 N equivale a 36,95 mg de Li2CO3.
Carbonato de Litio, Cápsulas
» Las Cápsulas de Carbonato de Litio contienen no
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de Li2CO3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbonato de Litio USP.
Identificación—Una porción del contenido de las Cápsulas
responde a las pruebas de Identificación en Carbonato de Litio.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de Li2CO3 disuelto en
porciones filtradas de la solución en análisis con un fotómetro de
llama adecuado, según se indica en la Valoración.
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
Li2CO3 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Valoración—
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Carbonato de Litio USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 20 mL de agua y
0,5 mL de ácido clorhı́drico, agitar hasta que se disuelva, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 20 mL de la solución
resultante y transferirlos a un matraz volumétrico de 1000 mL,
agregar aproximadamente 800 mL de agua y 20 mL de una solución
de un tensioactivo adecuado, diluido adecuadamente, diluir a volu-
men con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Vaciar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Cápsulas. Pesar con exactitud una
porción del polvo, que equivalga aproximadamente a 600 mg de
carbonato de litio, y transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL.
Agregar 40 mL de agua y 5 mL de ácido clorhı́drico, agitar hasta que
la muestra esté bien desintegrada, diluir a volumen con agua y
mezclar. Pipetear 10 mL de la solución resultante y transferirlos a un
matraz volumétrico de 1000 mL, agregar aproximadamente 800 mL
de agua y 20 mL de la solución de tensoactivo, diluir a volumen con
agua y mezclar.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Litio 2765

Procedimiento—Emplear un fotómetro de llama adecuado y Carbonato de Litio, Tabletas de

ajustar el instrumento con la solución de tensioactivo. Introducir
en el fotómetro, por aspiración, la Preparación estándar y la Liberación Prolongada
Preparación de valoración y medir la emisión aproximadamente
a 671 nm. Calcular la cantidad, en mg, de Li2CO3 en la porción de
Cápsulas tomada, por la fórmula:
100C(A / S)
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Carbonato
de Litio contienen no menos de 90,0 por ciento y no más
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Carbonato de de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
Litio USP en la Preparación estándar, y A y S son las lecturas del carbonato de litio (Li2CO3).
fotómetro correspondientes a la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—El etiquetado indica la Prueba de Disolución con la
cual cumple el producto.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbonato de Litio USP.
Identificación—Una porción de las Tabletas pulverizadas responde
Carbonato de Litio, Tabletas a las pruebas de Identificación en Carbonato de Litio.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Disolución h711i—
» Las Tabletas de Carbonato de Litio contienen no PRUEBA 1—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento indica que cumple con la Prueba de Disolución 1 de la USP.
de la cantidad declarada de Li2CO3. Medio: ácido clorhı́drico diluido (7 en 1000); 800 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Tiempos: 15; 45; 90 y 120 minutos.
dos. Procedimiento—A cada Tiempo, retirar 8,0 mL de la solución en
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbonato de Litio USP. análisis y pasar por un filtro con un tamaño de poro de 35 mm
o menor. Usando el filtrado como la Preparación de valoración,
Identificación—Una porción de las Tabletas pulverizadas responde adecuadamente diluida con Medio si fuera necesario, y utilizando el
a las pruebas de Identificación en Carbonato de Litio, Cápsulas. Medio para preparar la Preparación estándar, determinar la cantidad
Disolución h711i— de Li2CO3 disuelta empleando un fotómetro de llama, según se
Medio: agua; 900 mL. indica en la Valoración.
Aparato 1: 100 rpm. Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de Li2CO3
Tiempo: 30 minutos. disueltos en los tiempos especificados cumplen con la Tabla de
Procedimiento—Determinar la cantidad en solución por fotome- Aceptación 2.
trı́a a la llama y preparar la muestra de prueba diluyendo los 900 mL
de la solución en análisis hasta 1000 mL y una alı́cuota filtrada de Tiempo (minutos) Cantidad disuelta
20,0 mL que se transfieren a un matraz volumétrico de 1000 mL y se
tratan con 500 mL de agua, 1 gota de ácido clorhı́drico y 20 mL de 15 entre 2% y 16%
una solución tensoactiva adecuada, diluida apropiadamente. Agregar 45 entre 25% y 45%
agua a volumen, mezclar y leer en un fotómetro adecuado junto con 90 entre 60% y 85%
la Preparación estándar como se indica en la Valoración en 120 no menos de 85%
Carbonato de Litio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
Li2CO3 se disuelve en 30 minutos. indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los Aparato y Procedimiento—Proceder según se indica en la Prueba
requisitos. 1.
Valoración— Medio: agua; 900 mL.
Preparación Estándar—Preparar como se indica para la Valora- Tiempos: 1; 3 y 7 horas.
ción en Carbonato de Litio, Cápsulas. Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de Li2CO3
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no disueltos en los tiempos especificados cumplen con la Tabla de
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo, Aceptación 2.
que equivalga aproximadamente a 600 mg de carbonato de litio, y
transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL. Agregar 40 mL de Tiempo (horas) Cantidad disuelta
agua y 5 mL de ácido clorhı́drico, agitar hasta que los sólidos se 1 no más de 40%
desintegren por completo, diluir a volumen con agua y mezclar. 3 entre 45% y 75%
Pipetear 10 mL de la solución resultante y transferir a un matraz 7 no menos de 70%
volumétrico de 1000 mL, agregar aproximadamente 800 mL de agua
y 20 mL de una solución de agente tensoactivo, diluir a volumen con
agua y mezclar. PRUEBA 3—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de indica que cumple con la Prueba de Disolución 3 de la USP.
la Valoración en Carbonato de Litio, Cápsulas. Calcular la cantidad, Medio: agua; 250 mL.
en mg, de Li2CO3 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula: Aparato 3: 6 recorridos verticales por minuto, malla 20 en la
parte superior y malla 100 en la parte inferior.
100C(A / S) Procedimiento—Proceder según se indica para la Prueba 1.
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Carbonato de Tiempos y Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada
Litio USP en la Preparación estándar; y A y S son las lecturas del de Li2CO3 disueltos en los tiempos especificados cumplen con la
fotómetro de la Preparación de valoración y la Preparación Tabla de Aceptación 2.
estándar, respectivamente.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 10% y 45%
2766 Litio / Monografı́as Oficiales
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
2 entre 25% y 75%
6 no menos de 70%
PRUEBA 4—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 4 de la USP.
Medio, Aparato, Tiempos y Procedimiento—Proceder según se
indica en la Prueba 1.
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de Li2CO3
disueltos en los tiempos especificados cumplen con la Tabla de
Aceptación 2.
Tiempo (minutos) Cantidad disuelta
15 no más de 15%
45 entre 20% y 45%
90 entre 50% y 80%
120 no menos de 70%
PRUEBA 5—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 5 de la USP.
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempos: 30, 90 y 150 minutos.
Procedimiento—Pasar una porción de la solución en análisis
a través de un filtro de ésteres de celulosa mixtos con un tamaño de
poro de 0,8mm, desechando los primeros 10 mL del filtrado. Usando
el resto del filtrado como la Preparación de valoración, adecuada-
mente diluida con Medio si fuera necesario y, utilizando Medio para
preparar la Preparación estándar, determinar la cantidad de Li2CO3
disuelta empleando un fotómetro de llama, según se indica en la
Valoración.
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de Li2CO3
disuelta en los tiempos especificados cumplen con la Tabla de
Aceptación 2.
Tiempo (minutos) Cantidad disuelta
30 entre 10% y 30%
90 entre 55% y 75%
150 no menos de 85%
Valoración—[NOTA—La Preparación estándar y la Preparación de
valoración se pueden diluir cuantitativamente, si fuera necesario,
con Ácido clorhı́drico diluido (1 en 200), para obtener soluciones de
concentraciones adecuadas, adaptables al intervalo lineal o de trabajo
del instrumento.]
Ácido clorhı́drico diluido (1 en 200)—Diluir 5 mL de ácido
clorhı́drico con agua para obtener 1000 mL de solución.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Carbonato de Litio USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 20 mL de agua y
0,5 mL de ácido clorhı́drico, agitar hasta su disolución, diluir
a volumen con agua y mezclar para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 300 mg de ER
Carbonato de Litio USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas,
contado con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1200 mg
de carbonato de litio, a un matraz con tapa de rosca de 250 mL.
Agregar 100,0 mL de Ácido clorhı́drico diluido (1 en 200), agitar
hasta la disolución de las Tabletas y filtrar, descartando los primeros
25 mL del filtrado. Transferir 5,0 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Ácido clorhı́drico
diluido (1 en 200) y mezclar.
Procedimiento—Emplear un fotómetro de llama adecuado y
ajustar el instrumento con Ácido clorhı́drico diluido (1 en 200).
Succionar con el instrumento primero la Preparación estándar y
USP 30
a continuación la Preparación de valoración y medir la emisión
aproximadamente a 671 nm. Calcular la cantidad, en mg, de
carbonato de litio (Li2CO3) en cada Tableta tomada, por la fórmula:
L(C/D)(A/S)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Carbonato de
Litio USP en la Preparación estándar; L es la cantidad declarada, en
mg, de carbonato de litio en cada Tableta; D es la concentración, en
mg por mL, de carbonato de litio en la Preparación de valoración,
basada en el número de Tabletas tomado, en la cantidad declarada,
en mg, de carbonato de litio por Tableta y en el grado de dilución; y
A y S son las lecturas fotométricas de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Citrato de Litio
C6H5Li3O7  4H2O 281,98
1,2,3-Propanetricarboxylic acid, 2-hydroxy-trilithium salt tetrahy-
drate.
Citrato de trilitio, tetrahidrato [6080-58-6].
Anhidro 209,93 [919-16-4].
» El Citrato de Litio contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C6H5Li3O7,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbonato de Litio USP.
Identificación—
A: Al humedecerse con ácido clorhı́drico, proporciona un color
carmesı́ intenso a una llama no luminosa.
B: Responde a la prueba de Citrato h191i.
pH h791i: entre 7,0 y 10,0 en una solución (1 en 20).
Agua, Método III h921i—Secar a 1508 durante 3 horas: pierde entre
24,0% y 28,0% de su peso.
Carbonato—Agregar aproximadamente 0,5 g a 5 mL de ácido
acético 6 N: no se produce más que una ligera efervescencia.
Metales pesados h231i—Disolver 2,0 g en 2 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N y diluir con agua a 25 mL: el lı́mite es 0,001%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: Dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Carbonato de Litio USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 20 mL de agua y
0,5 mL de ácido clorhı́drico, agitar hasta que se disuelva, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 20 mL de la solución
resultante y transferirlos a un matraz volumétrico de 1000 mL,
agregar aproximadamente 800 mL de agua y 20 mL de una solución
de agente tensoactivo apropiado, diluida adecuadamente, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 800 mg
de Citrato de Litio, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 1000 mL. Disolver en agua, agregar 0,5 mL de ácido clorhı́drico,
diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 20 mL de esta
solución y transferirlos a un matraz volumétrico de 1000 mL,
agregar aproximadamente 800 mL de agua y 20 mL de la solución
de agente tensoactivo, diluir a volumen con agua y mezclar.
USP 30
Procedimiento—Emplear un fotómetro de llama adecuado y
calibrar el instrumento con la solución de agente tensoactivo.
Succionar la Preparación estándar y la Preparación de valoración
con el instrumento y medir la emisión aproximadamente a 671 nm.
Calcular la cantidad, en mg, de C6H5Li3O7 en la porción de Citrato de
Litio tomada, por la fórmula:
(419,84 / 221,67)(50C)(A / S)
en donde 419,84 es dos veces el peso molecular del citrato de litio
anhidro; 221,67 es tres veces el peso molecular del carbonato de
litio; C es la concentración, en mg por mL, de ER Carbonato de Litio
USP en la Preparación estándar; y A y S son las lecturas del
fotómetro para la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Hidróxido de Litio
LiOH  H2O 41,96
Lithium hydroxide monohydrate.
Hidróxido de litio, monohidrato [1310-66-3].
Anhidro 23,95 [1310-65-2].
» El Hidróxido de Litio contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de LiOH, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Precaución—Tener gran cuidado al manipular el
Hidróxido de Litio, ya que destruye rápidamente los
tejidos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbonato de Litio USP.
Identificación—Al humedecerse con ácido clorhı́drico, le propor-
ciona un color carmesı́ intenso a una llama no luminosa.
Agua, Método III h921i—Secar a 1358 y a una presión que no
exceda de 5 mm de mercurio durante 1 hora: pierde entre 41,0% y
43,5% de su peso.
Carbonato—[NOTA—Durante el pipeteado y durante las valoracio-
nes volumétricas posteriores, mantener el contenido de los matraces
en una atmósfera con una corriente de aire sin dióxido de carbono.]
Al matraz que contiene la Valoración volumétrica final completa
obtenida de la Valoración, agregar 1 gota de naranja de metilo SR y
valorar con ácido clorhı́drico 0,1 N SV hasta que se produzca un
color anaranjado persistente y no quede carbonato de bario sin
disolver. Realizar una volumetrı́a con un blanco para determinar el
volumen de ácido clorhı́drico 0,1 N consumido desde el punto final
de la fenolftaleı́na hasta el punto final del naranja de metilo. A 100
mL de agua exenta de dióxido de carbono en un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, agregar 3 gotas de Preparación de valoración, 20 mL de
cloruro de bario 1 N y 3 gotas de fenolftaleı́na SR y dejar en reposo
durante 2 minutos. Valorar volumétricamente esta solución con ácido
clorhı́drico 0,1 N. Al descargar el color rosado del indicador, agregar
1 gota de naranja de metilo SR y valorar con ácido clorhı́drico 0,1 N
hasta que se produzca un color anaranjado persistente. La volumetrı́a
no presenta más CO2 que el correspondiente a 1,5 mL de ácido
clorhı́drico 0,10 N (0,7%).
Sulfatos h221i—Una porción de 2,0 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 1,0 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,05%).
Calcio—Disolver 3,33 g en 50 mL de ácido clorhı́drico 3 N y
proceder según se indica en la prueba de Calcio en Carbonato de
Litio, comenzando donde dice ‘‘Calentar a ebullición la solución
transparente’’. No se consume más de 3,34 mL de permanganato de
potasio 0,10 N (0,20%).
Monografı́as Oficiales / Litio 2767
Metales pesados Método I h231i—Disolver 1,0 g en 15 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y diluir con agua a 25 mL: el lı́mite es 0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de litio—
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Valoración
en Citrato de Litio. Determinar el pH.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 400 mg de
Hidróxido de Litio, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 1000 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Pipetear 20 mL de esta solución y transferir a un matraz volumétrico
de 1000 mL, agregar aproximadamente 950 mL de agua, 2 mL de
ácido clorhı́drico 1 N y 20 mL de una solución de agente tensoactivo
y mezclar. Ajustar con ácido clorhı́drico 1 N o hidróxido de sodio
1 N al mismo pH (+0,1 unidades de pH) como el de la Preparación
estándar, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Emplear un fotómetro de llama adecuado y
calibrar el instrumento con la solución de agente tensoactivo.
Aspirar la Preparación estándar y la Preparación de valoración con
el instrumento y medir la emisión aproximadamente a 671 nm.
Calcular la cantidad, en mg, de Li en la porción de Hidróxido de
Litio tomada, por la fórmula:
(13,88 / 73,89)(50C)(A / S),
en donde 13,88 es dos veces el peso atómico del litio, 73,89 es el
peso molecular del carbonato de litio, C es la concentración, en mg
por mL, de ER Carbonato de Litio USP en la Preparación estándar
y A y S son las lecturas del fotómetro de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. El
contenido de litio oscila entre 28,4% y 29,1% calculado con respecto
a la sustancia anhidra.
Valoración—
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de Hidróxido de Litio, que equivalga aproximadamente
a 10 g de hidróxido de litio anhidro, a un matraz volumétrico de
1000 mL, disolver y diluir con agua libre de dióxido de carbono y
mezclar.
Valoración volumétrica preliminar—Pipetear 50 mL de la
Preparación de valoración y transferir a un matraz Erlenmeyer de
250 mL. Comenzar la volumetrı́a agregando 35 mL de ácido
clorhı́drico 0,5 N SV agitando vigorosamente en forma continua.
Agregar 20 mL de cloruro de bario 1 N y 3 gotas de fenolftaleı́na SR,
mezclar y dejar en reposo durante 2 minutos. Continuar la
volumetrı́a con ácido clorhı́drico 0,5 N SV y, cuando desaparezca
el color rosado del indicador, registrar el volumen de solución ácida
consumida.
Valoración volumétrica final—Pipetear 50 mL de la Preparación
de valoración y transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL.
[NOTA—Durante el pipeteado y durante las valoraciones volumétricas
posteriores, mantener el contenido del matraz en una atmósfera con
una corriente de aire sin dióxido de carbono.] Comenzar la
volumetrı́a agregando, con agitación por rotación vigorosa y
continua, un volumen de ácido clorhı́drico 0,5 N SV que es 0,50
mL menor que el consumido en la volumetrı́a preliminar. Agregar 20
mL de cloruro de bario 1 N y 3 gotas de fenolftaleı́na SR, mezclar y
dejar en reposo durante 2 minutos. Enjuagar las paredes del matraz
con agua libre de dióxido de carbono y continuar la volumetrı́a con
ácido clorhı́drico 0,1 N SV. Al descargar el color rosado del
indicador, registrar el volumen de solución ácida consumida. Cada
mL de ácido clorhı́drico 0,5 N y 0,1 N equivale a 11,975 mg y 2,395
mg de álcali total, respectivamente, calculados como LiOH.
2768 Loperamida / Monografı́as Oficiales
Clorhidrato de Loperamida
C29H33ClN2O2  HCl 513,50
1-Piperidinebutanamide, 4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-N,N-dimeth-
yl-a,a-diphenyl-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de 4-(p-Clorofenil)-4-hidroxi-N,N-dimetil-a,a-dife-
nil-1-piperidinbutiramida [34552-83-5].
» El Clorhidrato de Loperamida contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C29H33ClN2O2  HCl, calculado con respecto a la sus-
tancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Lopera-
mida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Transferir aproximadamente 40 mg, pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en aproximadamente
50 mL de alcohol isopropı́lico, agregar 10 mL de ácido clorhı́drico
0,1 N, diluir a volumen con alcohol isopropı́lico y mezclar: el
espectro de absorción UV entre 250 y 300 nm de esta solución
presenta máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el
de una solución similar de ER Clorhidrato de Loperamida USP,
medido concomitantemente.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 808 durante 4 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—Preparar una solución de prueba en
cloroformo que contenga 10 mg por mL. Aplicar 10 mL de esta
solución y 10 mL de una Solución estándar de ER Clorhidrato de
Loperamida USP en cloroformo (10 mg por mL) a una placa para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i), recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
cloroformo, metanol y ácido fórmico (85 : 10 : 5) hasta que el frente
de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que la placa se seque al aire.
Localizar las manchas en la placa exponiéndola a vapores de yodo:
la mancha obtenida de la solución de prueba se corresponde en el
valor RF, color e intensidad con la obtenida de la Solución estándar y
no se observan manchas secundarias.
Contenido de cloruros—Utilizando aproximadamente 13 mg,
pesados con exactitud, proceder según se indica en Combustión en
Matraz con Oxı́geno h471i, utilizando como lı́quido de absorción
una mezcla de 10 mL de hidróxido de sodio 0,02 N y 2 gotas de
peróxido de hidrógeno al 30 por ciento. Cuando se haya completado
la combustión y los gases se hayan absorbido; enjuagar el tapón, el
portamuestras y las paredes internas del matraz con 50 mL de
alcohol isopropı́lico. Agregar 4 mL de ácido nı́trico 0,1 N y valorar
con nitrato mercúrico 0,01 N SV, utilizando difenilcarbazona SR
como indicador. Cada mL de nitrato mercúrico 0,01 N equivale
a 0,3545 mg de cloro: se encuentra entre 13,52% y 14,20%.
USP 30
Valoración—
Ácido acético neutralizado—Disolver 10 mg de a-naftolbenceı́na
en 100 mL de ácido acético glacial y valorar con ácido perclórico
0,1 N hasta un punto final verde, sin importar la cantidad de solución
volumétrica consumida.
Procedimiento—Disolver aproximadamente 375 mg, pesados con
exactitud, de Clorhidrato de Loperamida en 25 mL de Ácido acético
neutralizado. Agregar 10 mL de solución de acetato mercúrico
(preparada al disolver 1 g de acetato mercúrico en 33 mL de Ácido
acético neutralizado) y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta
el color verde original del Ácido acético neutralizado. Cada mL de
ácido perclórico 0,1 N equivale a 51,35 mg de C29H33ClN2O2  HCl.
Clorhidrato de Loperamida, Cápsulas
» Las Cápsulas de Clorhidrato de Loperamida contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
loperamida (C29H33ClN2O2  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Lopera-
mida USP.
Identificación—
A: La Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Transferir una cantidad del contenido de las
Cápsulas, que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
loperamida, a un vial con tapón de 37 mL, agregar 10 mL de
metanol, agitar durante 5 minutos y filtrar.
Solución estándar: una solución de ER Clorhidrato de Lopera-
mida USP en metanol que contenga aproximadamente 10 mg por
mL.
Volumen de aplicación: 10 mL de la Solución de prueba y 1 mL
de la Solución estándar.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, metanol y ácido fórmico
(85 : 10 : 5).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Visua-
lizar las manchas mediante la exposición a vapores de yodo.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de acetato de pH 4,7, preparada
mediante la mezcla de 200 mL de ácido acético 1 N con 600 mL de
agua, ajustar con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 4,70 + 0,05;
diluir a 1000 mL con agua, y mezclar; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de clorhidrato de loperamida
empleando el método siguiente.
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 50 mL) de una porción filtrada de la solución de
prueba, registrar el cromatograma y medir la respuesta del pico
principal. Calcular la cantidad de C29H33ClN2O2  HCl disuelto en
comparación con una solución estándar de concentración conocida
de ER Clorhidrato de Loperamida USP en el mismo medio y
cromatografiada de manera similar.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C29H33ClN2O2  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
USP 30
Valoración—
Fase móvil—Transferir 500 mL de acetonitrilo a un matraz
volumétrico de 1000 mL Diluir a volumen con agua, agregar
20 gotas de ácido fosfórico, mezclar y filtrar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Loperamida USP en una mezcla de
acetonitrilo y ácido clorhı́drico 0,5 N (1 : 1) para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,2
mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con una mezcla de
acetonitrilo y agua (1 : 1) y mezclar para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir, tan completamente como
sea posible el contenido de no menos de 20 Cápsulas a un recipiente
tarado adecuado y determinar el peso promedio por cápsula. Mezclar
los contenidos combinados y transferir a un matraz volumétrico de
100 mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 20 mg de clorhidrato de loperamida. Agregar
aproximadamente 35 mL de ácido clorhı́drico 0,5 N y someter
a ultrasonido durante 15 minutos. Agregar 35 mL de acetonitrilo y
someter a ultrasonido durante 15 minutos adicionales. Diluir
a volumen con una mezcla de acetonitrilo y ácido clorhı́drico
0,5 N (1 : 1), mezclar y filtrar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con una mezcla de
acetonitrilo y agua (1 : 1) y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L10 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna, N, determinada
a partir del pico del analito no es menos de 1900 platos teóricos, el
factor de capacidad, K’, no es menor de 3,5 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C29H33ClN2O2 HCl en la porción de Cápsulas tomada, por la
fórmula:
2000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Loperamida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos de la Preparación de valoración y
la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Loperamida, Solución
Oral
» La Solución Oral de Clorhidrato de Loperamida
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
loperamida (C29H33ClN2O2  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz. Almacenar a una temperatura inferior a 408,
preferentemente entre 158 y 308, a menos que el fabricante
especifique algo diferente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Lopera-
mida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Transferir un volumen de Solución Oral, que
equivalga aproximadamente a 24 mg de clorhidrato de loperamida,
a un separador que contenga aproximadamente 100 mL de agua y
1 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 2), y agitar el
contenido por rotación suave. Agregar 50 mL de cloruro de
Monografı́as Oficiales / Loperamida 2769
metileno, agitar suavemente en forma manual, liberando la presión
con frecuencia, y luego agitar mecánicamente durante 20 minutos.
Dejar que las capas se separen. Transferir la capa inferior de cloruro
de metileno a un separador que contenga 100 mL de agua. Agitar
suavemente en forma manual, liberando la presión con frecuencia, y
luego agitar mecánicamente durante 10 minutos. Dejar que las capas
se separen. Transferir la capa inferior de cloruro de metileno a un
vaso de precipitados de 250 mL y evaporar hasta sequedad en un
baño de vapor con ayuda de una corriente de aire. Agregar 10 mL de
metanol y 500 mg de bromuro de potasio a un vaso de precipitados y
mezclar. Evaporar hasta sequedad en un baño de vapor, con ayuda de
una corriente de aire, y usar el residuo.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCIÓN ORAL DISPENSADA EN ENVASES UNITARIOS:
cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCIÓN ORAL DISPENSADA EN ENVASES DE UNIDADES
MÚLTIPLES: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,7 y 6,5.
Contenido de alcohol, Método II h611i (si estuviera presente): se
encuentra entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de
C2H5OH.
Valoración—
Solución amortiguadora—Transferir 3,0 g de fosfato monobásico
de potasio a un matraz volumétrico de 1 L, disolver y diluir
a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora y
acetonitrilo (63 : 37) y ajustar con ácido fosfórico 0,9 M hasta un pH
de 3,0. Mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Loperamida USP en metanol y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
Fase móvil, para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Solución Oral, que equivalga aproximadamente a 1,0
mg de clorhidrato de loperamida, a un matraz volumétrico de 100
mL. Diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,0 mm 6 8,0 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de loperamida (C29H33ClN2O2  HCl)
en cada mL de la Solución Oral tomada, por la fórmula:
100(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Loperamida USP en la Preparación estándar; V es el volumen de
Solución Oral tomado para preparar la Preparación de valoración; y
rU y rS son las áreas de los picos obtenidas con la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
2770 Loperamida / Monografı́as Oficiales
Clorhidrato de Loperamida, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Loperamida contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
loperamida (C29H33ClN2O2  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Lopera-
mida USP.
Identificación—
A: Transferir a un tubo de ensayo una cantidad de Tabletas
finamente pulverizadas que equivalga aproximadamente a 10 mg de
clorhidrato de loperamida, agregar 20,0 mL de alcohol isopropı́lico,
agitar mecánicamente durante 1 minuto y dejar que sedimente.
Pipetear 9,0 mL del sobrenadante, transferirlos a un matraz
volumétrico de 10 mL y diluir a volumen con ácido clorhı́drico
0,1 N. La solución ası́ obtenida cumple con los requisitos de la
prueba de Identificación B en Clorhidrato de Loperamida.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C29H33ClN2O2  HCl mediante el
método siguiente.
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en Valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de una porción filtrada de
la solución en análisis, registrar el cromatograma y medir la
respuesta correspondiente al pico principal. Calcular la cantidad
disuelta de C29H33ClN2O2  HCl en comparación con una Solución
estándar, cromatografiada de manera similar, con una concentración
conocida de ER Clorhidrato de Loperamida USP en el mismo
Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C29H33ClN2O2  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora—Transferir 3,0 g de clorhidrato de
trietilamina y 1,0 mL de ácido fosfórico a un matraz de 1 litro,
agregar 550 mL de agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y Solución amortiguadora (45 : 55). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad de ER
Clorhidrato de Loperamida USP pesada con exactitud para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
2 mg por mL. Diluir cuantitativamente con agua hasta obtener una
solución con una concentración conocida de 0,2 mg por mL.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 250
mL, agregar 5,0 mL de solución de ácido fosfórico al 5% y 25 mL de
metanol, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 2000
mL una porción del polvo pesada con exactitud que equivalga
aproximadamente a 16 mg de clorhidrato de loperamida. Agregar 40
mL de solución de ácido fosfórico al 5% y 200 mL de metanol, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4 mm 6 8 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
USP 30
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de loperamida
(C29H33ClN2O2  HCl) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
2000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Loperamida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Loracarbef
C16H16ClN3O4  H2O 367,79
1-Azabicyclo[4.2.0][oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(aminophenyla-
cetyl)amino]-3-chloro-8-oxo-, monohydrate, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
Ácido (6R,7S)-7-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3-cloro-8-oxo-l-
azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxı́lico, monohidrato
[121961-22-6].
Anhidro 349,78
» El Loracarbef contiene no menos de 960 mg y no más
de 1020 mg de loracarbef anhidro (C16H16ClN3O4) por
mg, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Loracarbef USP. ER L-
Isómero de Loracarbef USP. ER Cefaclor USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico de loracarbef en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre +278 y +338, calculado con
respecto a la sustancia anhidra, determinado en una solución en
ácido clorhı́drico 0,1 N que contiene 10 mg en cada mL.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5, en una suspensión (1 en 10).
Agua, Método I h921i: entre 3,5% y 6,0%.
Compuestos relacionados—
Solución A—Disolver 6,9 g de fosfato monobásico de amonio en
1960 mL de agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5,
agregar 40 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar, si fuera necesario,
para obtener una solución transparente y desgasificar.
Solución B—Disolver 6,9 g de fosfato monobásico de amonio en
600 mL de agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5, agregar
1400 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar, si fuera necesario, para
obtener una solución transparente y desgasificar.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico.
USP 30
NOTA—Al preparar la Solución de aptitud del sistema, la Solución
estándar y la Solución de prueba, si fuera necesario, someter
a ultrasonido y mezclar en un mezclador por vórtice para ayudar en
la disolución. Usar la solución inmediatamente después de preparada
o refrigerar y usar dentro de las 24 horas.
Solución de fenilglicina—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de fenilglicina en la Solución A para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,0075 mg por
mL.
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Loracarbef USP y ER Cefaclor USP en Solución A
para obtener una solución con concentraciones conocidas de
aproximadamente 0,01 mg de cada uno por mL.
Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Loracarbef USP en Solución A para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,01 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Loracarbef, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10
mL, agregar aproximadamente 8 mL de Solución A y disolver. Diluir
a volumen con Solución A y mezclar. Filtrar, si fuera necesario, para
obtener una solución transparente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es aproximadamente 2 mL por minuto y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 408. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo. Inicialmente, equilibrar con
Solución A; luego incrementar la proporción de Solución B en
forma lineal de 0% a 14,5% durante 9,5 minutos; luego incrementar
de 14,5% a 100% durante 7,5 minutos y mantener a 100% durante
1,5 minutos más. Finalmente, cambiar la composición de la Fase
móvil a 100% de la Solución A y dejar que se equilibre durante
aproximadamente 4 minutos o hasta obtener una lı́nea base estable.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,9 para cefaclor y 1,0 para
loracarbef; la resolución, R, entre el pico de cefaclor y el pico de
loracarbef está entre 4,0 y 8,0 y el factor de asimetrı́a para el pico de
loracarbef no es mayor de 1,3. Calcular la recuperación del
loracarbef de la Solución de aptitud del sistema, por la fórmula:
100(C / L)(rL / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Loracarbef
USP en la Solución estándar; L es la concentración, en mg por mL,
de ER Loracarbef USP en la Solución de aptitud del sistema; y rL y rS
son las respuestas del loracarbef en los cromatogramas obtenidas
a partir de la Solución de aptitud del sistema y la Solución estándar,
respectivamente: la recuperación se encuentra entre 95% y 105%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución A, de la Solución de fenilglicina,
de la Solución estándar y de la Solución de prueba en el
cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos. Descartar cualquier respuesta de los
picos en los cromatogramas que se correspondan con aquellos en el
cromatograma obtenidos a partir de la Solución A e identificar
cualquier pico en el cromatograma de la Solución de prueba que se
corresponda con el pico para fenilglicina en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución de fenilglicina. Calcular por
separado el porcentaje de cada compuesto relacionado en la porción
de Loracarbef tomada, por la fórmula:
100(C / Y)(rY / rS),
en donde Y es la concentración, en mg por mL, de Loracarbef en la
Solución de prueba; rY es la respuesta de cualquier compuesto
relacionado en el cromatograma obtenido a partir de la Solución de
prueba; y C y rS son los definidos anteriormente: no se encuentra
más de 0,15% de fenilglicina, se encuentra no más de 0,5% de
cualquier otro compuesto relacionado y la suma de todos los otros
compuestos relacionados no es mayor de 2,0%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 2,0 g de 1-pentanosulfonato de sodio en
1560 mL de agua, agregar 20 mL de trietilamina y ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 2,5. Agregar 440 mL de metanol, mezclar,
Monografı́as Oficiales / Loracarbef 2771
pasar a través de un filtro que tenga un tamaño de poro de 0,5 mm
o menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 10 mg de ER
Loracarbef USP, pesado con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver en Fase móvil, someter a ultrasonido, si fuera
necesario, para lograr la disolución, diluir con Fase móvil a volumen
y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 10 mg
de Loracarbef, pesado con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, disolver en Fase móvil, someter a ultrasonido, si fuera
necesario, para lograr la disolución, diluir con Fase móvil a volumen
y mezclar.
Solución de resolución—Preparar una solución en Fase móvil que
contenga aproximadamente 0,2 mg de ER Loracarbef USP y 0,2 mg
de ER L-Isómero de Loracarbef USP en cada mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 265 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de resolución y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,6 para el L-isómero de loracarbef y 1,0 para
loracarbef; y la resolución, R, entre el pico de L-isómero de
loracarbef y el pico de loracarbef no es menor de 6,0. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de capacidad para el pico de loracarbef
no es menor de 5 y no es mayor de 8; el factor de asimetrı́a no es
menor de 0,8 y no es mayor de 1,3; la eficiencia de la columna,
determinada a partir del pico de loracarbef, no es menor de 2500
platos teóricos; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de loracarbef anhidro
(C16H16ClN3O4) en cada mg de Loracarbef tomado, por la fórmula:
(WP / w)(rU / rS)
en donde W es la cantidad, en mg, de ER Loracarbef USP tomada
para preparar la Preparación estándar; P es la potencia asignada, en
mg, de loracarbef anhidro (C16H16ClN3O4) en cada mg de ER
Loracarbef USP; w es la cantidad, en mg, de Loracarbef tomada para
preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas de
los picos de loracarbef obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Loracarbef, Cápsulas
» Las Cápsulas de Loracarbef contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de loracarbef anhidro
(C16H16ClN3O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefaclor USP. ER
Loracarbef USP. ER L-Isómero de Loracarbef USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
loracarbef en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
2772 Loracarbef / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de loracarbef
anhidro (C16H16ClN3O4) a partir de las absorbancias UV a la longitud
de onda de máxima absorción, aproximadamente a 260 nm, de las
porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario
diluidas apropiadamente con el Medio de disolución, en compara-
ción con una Solución estándar con una concentración conocida de
ER Loracarbef USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
loracarbef anhidro (C16H16ClN3O4) se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—cumplen con los
requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 8,5%.
Compuestos relacionados—
Solución A, Solución B, Fase Móvil, Solución de aptitud del
sistema, Solución estándar y Sistema cromatográfico—Proceder
según se indica para la prueba de Compuestos relacionados en
Loracarbef.
Solución de prueba—Retirar tanto contenido como sea posible de
no menos de 5 Cápsulas. Pesar el contenido y determinar el peso
promedio del contenido de cada Cápsula. Transferir una porción del
polvo pesada con exactitud, equivalente a 125 mg de loracarbef,
basada en la cantidad declarada por Cápsula a un matraz volumétrico
de 25 mL. Agregar aproximadamente 20 mL de Solución A al
matraz, mezclar, someter a ultrasonido y mezclar en un mezclador
por vórtice para ayudar a la disolución. Diluir a volumen con
Solución A y mezclar. Filtrar y utilizar el filtrado de inmediato como
Solución de prueba o refrigerar y usar dentro de las 24 horas.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la prueba de Compuestos relacionados en Loracarbef, excepto que
se debe omitir la inyección de Solución de fenilglicina. Calcular el
porcentaje de cada compuesto relacionado en la porción de
contenido de las Cápsula tomada, por la fórmula:
100(C/Y)(ri / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Loracarbef
USP en la Solución estándar; Y es la concentración, en mg por mL,
de loracarbef en la Solución de prueba; ri es la respuesta de cualquier
compuesto relacionado obtenida a partir de la Solución de prueba; y
rS es la respuesta de loracarbef obtenida a partir de la Solución
estándar: no se encuentra más de 1,0% de cualquier compuesto
individual y la suma de todos los compuestos relacionados no es más
de 3,0%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica para la Valora-
ción en Loracarbef.
Preparación de valoración—Retirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Cápsulas. Transferir una porción del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10
mg de loracarbef, a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar
aproximadamente 40 mL de Fase móvil y disolver con la ayuda de
agitación suave y sometiendo a ultrasonido. Diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de
un filtro con tamaño de poro de 0,5 mm o menor y utilizar el filtrado
como Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Loracarbef. Calcular la cantidad, en mg, de
loracarbef (C16H16ClN3O4) en la porción de Cápsulas tomada, por la
fórmula:
(CP/20)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Loracarbef
USP en la Preparación estándar; P es la potencia especificada, en
mg de loracarbef anhidro (C16H16ClN3O4) por mg, de ER Loracarbef
USP; y rU y rS son las respuestas de los picos de loracarbef obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
USP 30
Loracarbef para Suspensión Oral
» Loracarbef para Suspensión Oral es una mezcla seca
de Loracarbef y uno o más agentes de suspensión,
conservantes, agentes colorantes, agentes antiespu-
mantes, saborizantes y edulcorantes adecuados. Con-
tiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de loracarbef anhidro
(C16H16ClN3O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefaclor USP. ER
Loracarbef USP. ER L-Isómero de Loracarbef USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico de loracarbef en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5 en Loracarbef para Suspensión Oral
reconstituida según se indica en el etiquetado.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Compuestos relacionados—
Solución A, Solución B, Fase Móvil, Solución de aptitud del
sistema, Solución estándar y Sistema cromatográfico—Proceder
según se indica para la prueba de Compuestos relacionados en
Loracarbef.
Solución de prueba—Reconstituir un envase de Loracarbef para
Suspensión Oral según se indica en el etiquetado. Transferir a un
matraz volumétrico de 25 mL una porción de la Suspensión
ası́ obtenida, medida con exactitud, equivalente a 100 mg de
loracarbef, basada en la cantidad declarada por mL de la Suspensión.
Agregar aproximadamente 20 mL de Solución A al matraz, mezclar,
someter a ultrasonido y mezclar en un mezclador por vórtice para
disolver. Diluir a volumen con Solución A y mezclar. Filtrar y utilizar
el filtrado de inmediato como Solución de prueba o refrigerar y usar
dentro de las 24 horas.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la prueba de Compuestos relacionados en Loracarbef, excepto que
se debe omitir la inyección de Solución de Fenilglicina. Calcular el
porcentaje tomado de cada compuesto relacionado en la Suspensión,
por la fórmula:
100(C/Y)(ri / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Loracarbef
USP en la Solución estándar; Y es la concentración, en mg por mL,
de loracarbef en la Solución de prueba; ri es la respuesta de cualquier
compuesto relacionado obtenida a partir de la Solución de prueba; y
rS es la respuesta de loracarbef obtenida a partir de la Solución
estándar: no se encuentra más de 1,0% de cualquier compuesto
individual y la suma de todos los compuestos relacionados no es más
de 4,0%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Loracarbef.
Preparación de valoración—Reconstituir 1 envase de Loracarbef
para Suspensión Oral según se indica en el etiquetado. Transferir
a un matraz volumétrico de 100 mL un volumen medido con
exactitud de Loracarbef para Suspensión Oral, recién mezclado y sin
burbujas de aire, que equivalga aproximadamente a 200 mg de
Loracarbef, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción
de esta solución a través de un filtro con tamaño de poro de 0,5 mm
o menor y utilizar el filtrado como Preparación de valoración.
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Loracarbef. Calcular la cantidad, en mg, de
loracarbef anhidro (C16H16ClN3O4) en cada mL de Loracarbef para
Suspensión Oral, por la fórmula:
(CP / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Loracarbef
USP en la Preparación estándar; P es la potencia especificada, en
mg, de loracarbef anhidro (C16H16ClN3O4) por mg de ER Loracarbef
USP; V es el volumen, en mL, de Loracarbef para Suspensión Oral
tomado para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
respuestas de los picos de loracarbef obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Loratadina
C22H23ClN2O2 382,88
1-Piperidinecarboxylic acid, 4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-ben-
zo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)-, ethyl ester.
4-(8-Cloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-
iliden)-1-piperidincarboxilato de etilo [79794-75-5].
» La Loratadina contiene no menos de 98,5 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C22H23ClN2O2, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y almacenar a una temperatura entre 28 y 308.
Etiquetado—Si se usa una prueba de Compuestos relacionados
diferente de la Prueba 1, el etiquetado indica la prueba de
Compuestos relacionados con la que cumple el artı́culo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Loratadina USP. ER
Compuesto Relacionado A de Loratadina USP. ER Compuesto
Relacionado B de Loratadina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Intervalo de fusión h741i: entre 1328 y 1378.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1008 hasta peso constante: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Compuestos relacionados—
NOTA—Basándose en la ruta sintética, realizar la Prueba 1 o la
Prueba 2. Se recomienda realizar la Prueba 2 si 4,8-dicloro-6,11-
dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-ona es un com-
puesto relacionado posible.
PRUEBA 1—
Fase móvil y Diluyente—Preparar según se indica en Valoración.
Solución madre del estándar—Preparar según se indica para
Preparación estándar en la Valoración.
Solución estándar—Pipetear 5,0 mL de la Solución madre del
estándar, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Diluir cuantitativamente con
Monografı́as Oficiales / Loratadina 2773
Diluyente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,8 mg por mL.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. Mantener la
temperatura de la columna entre 258 y 358. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de prueba y registrar el cromatograma según se indica en
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,79 para 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ci-
clohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidincarboxilato de etilo y 1,0
para loratadina. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el
área del pico principal según se indica en Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución de prueba y
la Solución estándar, registrar los cromatogramas y medir las áreas
de todos los picos de la Solución de prueba y el área del pico
principal de la Solución estándar. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Loratadina tomada, por la fórmula:
10 000(C/F)(ri / rS)/W
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Loratadina
USP en la Solución estándar, F es el factor de respuesta relativa de
cada impureza, si se conoce (F es 0,25 para 4-(8-cloro-11-fluoro-
6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperi-
dincarboxilato de etilo); ri es la respuesta del área del pico para cada
impureza en la Solución de prueba; rS es la respuesta del área del
pico de loratadina en la Solución estándar; y W es la cantidad, en
mg, de Loratadina tomada para preparar la Solución de prueba: no se
encuentra más de 0,2% de 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11-dihidro-5H-
benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidincarboxilato de
etilo; ni más de 0,1% de ninguna otra impureza individual; ni más
de 0,3% de impurezas totales.
PRUEBA 2—
Solución A—Disolver 0,96 g de sal sódica del ácido 1-pentano-
sulfónico en 900 mL de agua. Ajustar con solución de ácido
fosfórico (1 en 10) a un pH de 3,00 + 0,05, diluir con agua hasta 1 L
y desgasificar.
Solución B—Usar acetonitrilo.
Fase móvil—Usar mezclas variables de la Solución A y la Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver en metanol cantidades pesadas con
exactitud de ER Loratadina USP, ER Compuesto Relacionado A de
Loratadina USP y ER Compuesto Relacionado B de Loratadina USP,
diluir cuantitativamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,1 mg de cada compuesto por mL. Transferir
1,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar
2 mL de Solución A, diluir a volumen con metanol y mezclar para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,01 mg de cada una por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Loratadina pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 10 mL
y disolver en 2 mL de metanol. Agregar 2 mL de Solución A, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(min) (%) (%) Elución
0 75 25 isocrático
0–20 75?50 25?50 gradiente lineal
20–30 50?40 50?60 gradiente lineal
30–35 40?30 60?70 gradiente lineal
35–45 30 70 isocrático
45–50 30?75 70?25 gradiente
escalonado
2774 Loratadina / Monografı́as Oficiales
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en Procedimiento: los tiempos de retención relativos
y los factores de respuesta se indican en la tabla. La resolución, R,
entre el compuesto relacionado A de loratadina y el compuesto
relacionado B de loratadina no es menor de 1,5; y la desviación
estándar relativa de la respuesta del pico de loratadina a partir de las
inyecciones repetidas no es más de 10%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en la porción de Loratadina tomada, por
la fórmula:
(100/F)(CS / CT)(ri / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Loratadina
USP en la Solución estándar; CT es la concentración, en mg por mL,
de la Solución de prueba; F es el factor de respuesta relativa según
se indica en la tabla (F = 1,0 para impurezas desconocidas); ri es la
respuesta del área del pico para la impureza individual en la Solución
de prueba; y rS es la respuesta del pico de loratadina en la Solución
estándar: no se encuentra más de 0,1% de compuesto relacionado A
de loratadina; ni más de 0,1% de compuesto relacionado B de
loratadina; se encuentra menos de 0,1% de cada impureza individual
desconocida; y no se encuentra más de 0,3% de impurezas totales.
Valoración—
Fosfato dibásico de potasio 0,01 M—Transferir 1,74 g de fosfato
dibásico de potasio anhidro a un matraz volumétrico de 1000 mL,
disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Fosfato dibásico de potasio 0,6 M—Transferir 105 g de fosfato
dibásico de potasio anhidro a un matraz volumétrico de 1000 mL,
disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Fosfato dibásico de potasio 0,01 M, metanol y acetonitrilo (7 : 6 : 6).
Ajustar con solución de ácido fosfórico al 10% hasta un pH aparente
de 7,2. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Ácido clorhı́drico 0,05 N—Transferir 500 mL de agua a un matraz
volumétrico de 1000 mL, agregar 83 mL de ácido clorhı́drico, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 50 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Diluyente—Transferir 400 mL de Ácido clorhı́drico 0,05 N y 80
mL de Fosfato dibásico de potasio 0,6 M a un matraz volumétrico de
1000 mL, diluir a volumen con una mezcla de metanol y acetonitrilo
(1 : 1) y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Loratadina USP en Diluyente y diluir cuantitativamente, y
en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,4 mg por
mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 40 mg
de Loratadina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Tiempo de Retención Relativo
Compuesto Relacionado
Compuesto relacionado A de loratadina
Compuesto relacionado B de loratadina
8-Cloro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta-
[1,2-b]piridin-11-ona
8-Cloro-6,11-dihidro-11-[N-metil-4-piperidinil]11-
hidroxi-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridina
4,8-dicloro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta-
[1,2-b]piridin-11-ona
8-Cloro-6,11-dihidro-11-[N-etoxi carbonil-4-
piperidinil]-11-hidroxi-5H-benzo[5,6]ciclohepta-
[1,2-b]piridina
4,8-Dicloro-6,11-dihidro-11-[N-etoxi carbonil-4-
piperidiliden]-5H-benzo[5,6]ciclohepta-
[1,2-b]piridina
Loratadina
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna entre 258 y 358. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar las áreas de los picos según se
indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
C22H23ClN2O2 en la porción de Loratadina tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Loratadina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas del área
de los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Loratadina, Solución Oral
»La Solución Oral de Loratadina contiene no menos de
94,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de loratadina (C22H23ClN2O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a una temperatura comprendida entre 28 y 258.
Estándares de referencia USP h11i—ER Loratadina USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Colocar en un tubo de centrı́fuga un
volumen de Solución Oral que equivalga aproximadamente a 10
mg de loratadina. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,2 N y 2,0
mL de diclorometano. Agitar por rotación durante 10 minutos.
Centrifugar y desechar la fase acuosa.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Loratadina USP en diclorometano para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 5 mg por mL.
Fase móvil: éter etı́lico y dietilamina (40 : 1), en una cámara con
recubrimiento interno de papel.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Factor de Respuesta Relativo (F)
con respecto a Loratadina con respecto a Loratadina
0,50 1,00
0,53 0,89
0,70 0,60
0,75 0,46
1,23 0,92
1,60 0,42
1,83 1,08
1,00 1,00
USP 30
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Salmonella spp y Escherichia
coli. El recuento total de microorganismos aerobios no excede de
100 ufc por mL y el recuento total de hongos filamentosos y
levaduras no excede de 50 ufc por mL.
Volumen de entrega h698i: cumple con el requisito.
pH h791i: entre 2,5 y 3,1.
Compuestos relacionados—
Fase móvil—Preparar una mezcla de 15 mmol de dodecilsulfato
de sodio en una mezcla de agua y acetonitrilo (1 : 1). Ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 2,6 + 0,1; filtrar y desgasificar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de Fase móvil y agua (2 : 1).
Solución de aptitud del sistema 1—Disolver una cantidad pesada
con exactitud de ER Loratadina USP y diluir cuantitativamente, en
diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,002 mg por
mL.
Solución de aptitud del sistema 2—Transferir cuantitativamente
5,0 mL de la Solución de aptitud del sistema 1 a un recipiente
adecuado, diluir con Diluyente hasta 50 mL y mezclar.
Solución de resolución—Transferir a un recipiente de vidrio con
tapa de rosca una cantidad de Solución Oral que equivalga a 20 mg
de loratadina. Agregar 1 mL de peróxido de hidrógeno acuoso al 3%
y mezclar. Tapar y calentar a 658 durante 18 a 24 horas. Dejar que se
enfrı́e a temperatura ambiente, y luego diluir 5 mL hasta 25 mL con
Diluyente.
Solución de prueba—Transferir a un matraz volumétrico de 25 mL
un volumen de Solución Oral, medido con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 5 mg de loratadina, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna entre 308 y 408. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,70 para 4-[8-cloro-5,6-
dihidro-4-(hidroximetil)-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-
iliden]-1-piperidincarboxilato de etilo; 0,84 para 4-[8-cloro-5,6-
dihidro-2-(hidroximetil)-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]-piridin-
11-iliden]-1-piperidincarboxilato de etilo y 1,0 para la loratadina; y
la resolución, R, entre la loratadina y el 4-[8-cloro-5,6-dihidro-2-
(hidroximetil)-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-iliden]-1-
piperidincarboxilato de etilo no es menor de 3,0. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma del
pico de loratadina según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a no es menor de 0,7 ni mayor de 1,1. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma del
pico de loratadina según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas de la Solución de aptitud
del sistema 2 no es más de 10%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 50
mL de la Solución de prueba, registrar el cromatograma y medir las
áreas de los picos. Calcular el porcentaje de cada compuesto
relacionado en la porción de Solución Oral tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a cada
compuesto relacionado en la Solución de prueba; y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos, excluidos los que corresponden
a excipientes: no se encuentra más de 0,3% de 4-[8-cloro-5,6-
dihidro-4-(hidroximetil)-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]-piridin-
11-iliden]-1-piperidincarboxilato de etilo; ni más de 0,3% de 4-[8-
cloro-5,6-dihidro-2-(hidroximetil)-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-
b]piridin-11-iliden]-1-piperidincarboxilato de etilo; ni más de 0,2%
de ninguna otra impureza individual; y la suma de todas las
impurezas no supera el 0,5%.
Monografı́as Oficiales / Loratadina 2775
Valoración—
Solución de fosfato monobásico de potasio 0,05 M—Transferir
aproximadamente 6,8 g de fosfato monobásico de potasio, medidos
con exactitud, a un matraz volumétrico de 1 L, disolver y diluir
a volumen con agua y mezclar. Ajustar con ácido fosfórico a un pH
de 3,0 + 0,1.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución de fosfato monobásico de potasio 0,05 M y acetonitrilo
(7 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de butilparabeno en una mezcla de agua y acetonitrilo
(7 : 3) y diluir cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, con una mezcla de agua y acetonitrilo (7 : 3)
para obtener una solución con una concentración de aproximada-
mente 0,3 mg por mL.
Preparación madre del estándar—Disolver en acetonitrilo una
cantidad de ER Loratadina USP, pesada con exactitud, y diluir
cuantitativamente con acetonitrilo, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de 1,0 mg por mL aproximadamente.
Preparación estándar—Transferir 5,0 mL de Preparación de
estándar interno, 5,0 mL de Preparación madre del estándar y 12
mL de agua a un matraz volumétrico de 50 mL. Diluir con una
mezcla de agua y acetonitrilo (7 : 3) y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL una cantidad de Solución Oral, medida con exactitud, que
equivalga a 5 mg de loratadina. Pipetear 5,0 mL de la Preparación
de estándar interno y transferirlos al matraz, diluir a volumen con
una mezcla de agua y acetonitrilo (7 : 3) y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L11 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna entre 208 y 308. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 0,78 para butilparabeno y de 1,0 para loratadina;
la resolución, R, entre loratadina y butilparabeno no es menor de 1,9;
el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,6 para los picos de loratadina
y butilparabeno; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de loratadina (C22H23ClN2O2) en la
porción de Solución Oral tomada, por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Loratadina
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas del pico de loratadina y el del estándar interno,
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Loratadina, Tabletas
»Las Tabletas de Loratadina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de loratadina (C22H23ClN2O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a una temperatura entre 28 y 308. Proteger de la humedad
excesiva si están envasadas en blı́steres.
2776 Lorazepam / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Loratadina USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Transferir una cantidad de Tabletas, pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de
loratadina, a un tubo de centrı́fuga. Agregar 5,0 mL de una mezcla
de cloroformo y metanol (1 : 1), rotar durante 30 minutos y
centrifugar.
Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de aproximadamente 20 mg de ER Loratadina USP en 5 mL de una
mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) y mezclar.
Volumen de aplicación: 5 mL.
Fase móvil: éter etı́lico y dietilamina (40 : 1), en una cámara con
recubrimiento interno de papel.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C22H23ClN2O2
a partir de la absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 280 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas apropiadamente, si fuera necesario, con
Medio de Disolución, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Loratadina USP en el mismo
Medio.
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C22H23ClN2O2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Compuestos relacionados—
Fosfato dibásico de potasio 0,01 M, Fosfato dibásico de potasio
0,6 M, Fase móvil, Ácido clorhı́drico 0,05 N y Diluyente—Proceder
según se indica para la Valoración en Loratadina.
Solución madre del estándar—Preparar según se indica para
Preparación estándar en la Valoración en Loratadina.
Solución estándar—Pipetear 5,0 mL de la Solución madre del
estándar, transferirlos a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir
a volumen con Diluyente. Diluir cuantitativamente con Diluyente, si
fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,8 mg por
mL.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de prueba y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,79 para 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ci-
clohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidincarboxilato de etilo y 1,0
para loratadina. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución de prueba y
la Solución estándar, registrar los cromatogramas y medir las áreas
de todos los picos de la Solución de prueba y el área del pico
principal de la Solución estándar. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
2500(C/L)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Loratadina
USP en la Solución estándar; L es la cantidad declarada, en mg, de
loratadina en cada Tableta tomada; ri es la respuesta correspondiente
al área del pico de cada impureza en la Solución de prueba; y rS es la
respuesta correspondiente al área del pico de loratadina en la
Solución estándar: no se encuentra más de 0,2% de 4-(8-cloro-11-
fluoro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-
piperidincarboxilato de etilo; no se encuentra más de 0,1% de
cualquier otra impureza individual; y la suma de todas las impurezas,
USP 30
diferentes de 4-(8-cloro-11-fluoro-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclo-
hepta[1,2-b]piridin-11-il)-1-piperidincarboxilato de etilo, no es más
de 0,1%.
Valoración—
Fosfato dibásico de potasio 0,01 M, Fosfato dibásico de potasio
0,6 M, Fase móvil, Ácido clorhı́drico 0,05 N, Diluyente y Prepara-
ción estándar—Proceder según se indica en la Valoración en
Loratadina.
Preparación de valoración—Transferir 10 Tabletas a un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar 100 mL de Ácido clorhı́drico 0,05 N
y agitar durante 40 minutos o hasta que las Tabletas se hayan
desintegrado totalmente. Agregar 75 mL de una mezcla de metanol y
acetonitrilo (1 : 1) y mezclar. Agregar 20 mL de Fosfato dibásico de
potasio 0,6 M y mezclar durante 5 minutos. Diluir a volumen con
una mezcla de metanol y acetonitrilo (1 : 1) y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en la Valoración en Loratadina. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 3,5; el
factor de asimetrı́a no es mayor de 1,7; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de loratadina (C22H23ClN2O2) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Loratadina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Lorazepam
C15H10Cl2N2O2 321,16
2H-1,4-Benzodiazepin-2-one, 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihy-
dro-3-hydroxy-, (+)-.
(+)-7-Cloro-5-(o-clorofenil)-1,3-dihidro-3-hidroxi-2H-1,4-benzo-
diazepin-2-ona [846-49-1].
» El Lorazepam contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C15H10Cl2N2O2, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lorazepam USP. ER
Compuesto Relacionado A de Lorazepam USP. ER Compuesto
Relacionado B de Lorazepam USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El valor RF de la mancha principal observada en el
cromatograma de la Preparación de prueba, obtenido según se
indica en la prueba de Compuestos relacionados A, se corresponde
con el de la mancha principal observada en el cromatograma
obtenido a partir de la Preparación de identificación.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1058 durante 3 horas:
no pierde más de 0,5% de su peso.
USP 30
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,002%.
Compuestos relacionados—
A: Disolver el Lorazepam en cloroformo para obtener una
Preparación de prueba que contenga 2 mg por mL. Disolver ER
Lorazepam USP en cloroformo para obtener una Preparación de
identificación con una concentración conocida de 2 mg por mL.
Disolver ER Compuesto Relacionado A de Lorazepam USP (7-
cloro-5-(o-clorofenil)-1,3-dihidro-3-acetoxi-2H-1,4-benzodiazepin-
2-ona) en cloroformo para obtener una Preparación estándar con
una concentración conocida de 20 mg por mL. Diluir cuantitativa-
mente con cloroformo porciones de esta Preparación estándar para
obtener soluciones con concentraciones de 10 mg por mL
(Preparación estándar diluida A) y 4 mg por mL (Preparación
estándar diluida B), respectivamente. Dentro de los 30 minutos
desde su preparación, aplicar por separado 50 mL de la Preparación
de prueba, la Preparación de identificación, la Preparación
estándar, la Preparación estándar diluida A y la Preparación
estándar diluida B a una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i), recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a y previamente
lavada con una mezcla de cloroformo, acetato de etilo y metanol
(2 : 1 : 1) y secada al aire. Dejar que las aplicaciones se sequen y
desarrollar los cromatogramas usando una fase móvil constituida por
una mezcla de cloroformo, dioxano y ácido acético glacial (91 : 5 : 4)
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido entre 2 cm y 3 cm
desde la parte superior de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar que la placa se
seque al aire durante aproximadamente 30 minutos. Examinar la
placa bajo luz UV de longitud de onda corta. Comparar las
intensidades de cualquier mancha secundaria observada en el
cromatograma de la Preparación de prueba con las intensidades
de las manchas principales en los cromatogramas de la Preparación
estándar y las Preparaciones estándar diluidas: la suma de las
intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de
la Preparación de prueba corresponde a no más de 1,0%.
B: Transferir 50,0 mg de Lorazepam a un matraz Erlenmeyer de
10 mL, agregar 2,5 mL de acetona y agitar. Permitir que toda
partı́cula no disuelta sedimente y usar el sobrenadante como
Preparación de prueba. Disolver ER Compuesto Relacionado B
de Lorazepam USP en acetona para obtener una Preparación
estándar con una concentración conocida de 10 mg por mL. Aplicar
por separado 50 mL de la Preparación de prueba y 10 mL de la
Preparación estándar a una placa adecuada para cromatografı́a en
capa delgada (ver prueba A en Compuestos relacionados). Dejar que
las aplicaciones se sequen y desarrollar los cromatogramas usando
una fase móvil constituida por una mezcla de cloroformo, dioxano y
ácido acético glacial (91 : 5 : 4) hasta que el frente de la fase móvil
haya recorrido no menos de 10 cm desde el origen. Retirar la placa
de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar
que el disolvente se evapore. Rociar ligeramente la placa con ácido
sulfúrico 2 N, secar a 1058 durante 15 minutos y rociar sucesiva-
mente con solución de nitrito de sodio (1 en 1000), solución de
sulfamato de amonio (1 en 200) y solución de diclorhidrato de N-(1-
naftil)etilendiamina (1 en 1000), secando la placa con una corriente
de aire luego de cada rociado. Observar la placa bajo luz visible: la
mancha producida por la Preparación de prueba no es mayor en
tamaño o intensidad que la mancha principal producida por la
Preparación estándar, al valor RF correspondiente, lo cual
corresponde a no más de 0,01% de 2-amino-2’,5-diclorobenzofenona
(compuesto relacionado B de lorazepam).
Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Lorazepam,
pesados con exactitud, en 50 mL de N,N-dimetilformamida. Valorar
la solución con hidróxido de tetrabutilamonio 0,1 N SV, tomando
precauciones necesarias para evitar la absorción de dióxido de
carbono de la atmósfera, y determinar el punto final potenciométri-
camente, usando un electrodo de vidrio y un electrodo de calomel
que contengan una solución saturada de cloruro de potasio en
metanol (ver Volumetrı́a h541i). Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de hidróxido de
tetrabutilamonio 0,1 N equivale a 32,12 mg de C15H10Cl2N2O2.
Monografı́as Oficiales / Lorazepam 2777
Lorazepam, Concentrado Oral
» El Concentrado Oral de Lorazepam contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de lorazepam (C15H10Cl2N2O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lorazepam USP. ER
Compuesto Relacionado B de Lorazepam USP. ER Compuesto
Relacionado C de Lorazepam USP. ER Compuesto Relacionado D
de Lorazepam USP. ER Compuesto Relacionado E de Lorazepam
USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Compuestos relacionados—
Fase móvil—Preparar una mezcla de metanol y fosfato mono-
básico de amonio 0,05 M (64 : 36). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Proceder según se indica en la
Valoración en Lorazepam, Inyección.
Solución estándar—Preparar una solución en Fase móvil con
concentraciones conocidas de aproximadamente 3,2 mg de ER
Compuesto Relacionado C de Lorazepam USP, 3,2 mg de ER
Compuesto Relacionado D de Lorazepam USP y 0,16 mg de ER
Compuesto Relacionado B de Lorazepam USP por mL.
Solución de prueba—Transferir un volumen medido con exactitud
de Concentrado Oral, que equivalga aproximadamente a 4 mg de
lorazepam, a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,16 mg por mL.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valora-
ción en Lorazepam, Inyección, excepto que la velocidad de flujo
debe ser de 0,7 mL por minuto.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a todos los picos a excepción del pico de
lorazepam. No incluir como impureza ningún pico observado en el
cromatograma de la Solución de prueba que tenga un tiempo de
retención más corto que el del pico del compuesto relacionado D de
lorazepam en la Solución estándar. Calcular los porcentajes de
compuesto relacionado B de lorazepam, compuesto relacionado C de
lorazepam y compuesto relacionado relacionado D de lorazepam
tomados, por la fórmula:
100(CS / CU)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, del componente
correspondiente en la Solución estándar; CU es la concentración, en
mg por mL, de lorazepam en la Solución de prueba; rU es la respuesta
del pico de compuesto relacionado B de lorazepam, compuesto
relacionado C de lorazepam o compuesto relacionado D de
lorazepam en el cromatograma obtenido a partir de la Solución de
prueba; y rS es la respuesta del pico del componente correspondiente
en la Solución estándar. No se encuentra más de 0,1% de compuesto
relacionado B de lorazepam, ni más de 4,0% de la suma de
compuesto relacionado C de lorazepam y compuesto relacionado D
de lorazepam.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo y ácido
acético glacial (55 : 45 : 0,2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver 10 mg de Lorazepam y
10 mg de ER Compuesto Relacionado E de Lorazepam USP en 100
mL de metanol.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Lorazepam USP en metanol y diluir cuantitativamente con
metanol, en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,05
mg por mL.
2778 Lorazepam / Monografı́as Oficiales
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Concentrado Oral, equivalente a 5 mg de lorazepam,
a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con metanol
para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,05 mg
de lorazepam por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son de aproximadamente 0,6 para lorazepam y
1,0 para compuesto relacionado E de lorazepam; y la resolución, R,
entre lorazepam y compuesto relacionado E de lorazepam no es
menor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de lorazepam (C15H10Cl2N2O2) en la
porción tomada de Concentrado Oral, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lorazepam
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de lorazepam obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Lorazepam, Inyección
» La Inyección de Lorazepam es una solución estéril de
Lorazepam en un medio adecuado. Contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de lorazepam (C15H10Cl2N2O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Lorazepam USP. ER Compuesto Relacionado B de Lorazepam USP.
ER Compuesto Relacionado C de Lorazepam USP. ER Compuesto
Relacionado D de Lorazepam USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
B: Disolver ER Lorazepam USP en alcohol para obtener una
solución con una concentración de 1 mg por mL. Transferir 10 mL
de esta solución a un recipiente adecuado. Transferir a un segundo
recipiente un volumen de Inyección que equivalga aproximadamente
a 10 mg de lorazepam. Agregar por separado a cada recipiente 5 mL
de ácido clorhı́drico, calentar cada una de las soluciones en un baño
de vapor durante 20 minutos y enfriar. Transferir las soluciones
a distintos separadores y agregar a cada separador 8 mL de hidróxido
de sodio 10 N. Extraer cada solución con dos porciones de 25 mL de
éter y filtrar los extractos de éter en recipientes adecuados a través de
torundas de algodón. Evaporar los dos extractos de éter hasta
aproximadamente 2 mL y agregar a cada uno de ellos 8 mL de
metanol. Aplicar por separado 10 mL de la solución de prueba y de la
Solución estándar en una placa para cromatografı́a en capa delgada
adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de gel
de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm. Dejar que las aplicaciones
se sequen y desarrollar los cromatogramas en tolueno hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente 15 cm.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil y dejar que el disolvente se evapore. Rociar la placa con una
USP 30
solución 1 en 80 de nitrito de sodio en ácido clorhı́drico 0,5 N, recién
preparada. Calentar la placa a 1008 durante 5 minutos, dejarla enfriar
y rociarla con una solución 1 en 1000 de diclorhidrato de N-(1-
naftil)etilendiamina en alcohol: el valor de RF de la mancha principal
obtenida con la solución de prueba se corresponde con el obtenido
a partir de la Solución estándar.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 100,0
Unidades USP de Endotoxina por mg de lorazepam.
Compuestos relacionados—
A: Fase móvil, Preparación de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico— Proceder según se indica en la Valoración.
Preparación estándar—Preparar una solución en Fase móvil que
tenga concentraciones conocidas de aproximadamente 3,2 mg por
mL de ER Compuesto Relacionado C de Lorazepam USP y de ER
Compuesto Relacionado D de Lorazepam USP.
Preparación de prueba—Preparar según se indica para la
Preparación de valoración en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a todos los picos observados. No
incluir como impureza ningún pico del cromatrograma de la
Preparación de prueba que tenga un tiempo de retención menor
que el del pico del compuesto relacionado D de lorazepam en la
Preparación estándar. Calcular el porcentaje de 6-cloro-4-(o-
clorofenil)-2-quinazolincarboxaldehı́do (compuesto relacionado C
de lorazepam) y el porcentaje de ácido 6-cloro-4-(o-clorofenil)-2-
quinazolincarboxı́lico (compuesto relacionado D de lorazepam), por
la fórmula:
100(CS / CU)(rU / rS),
en donde CS es la concentración, en mg por mL, del componente
correspondiente en la Preparación estándar; CU es la concentración,
en mg por mL, de Lorazepam en la Preparación de prueba; ru es la
respuesta correspondiente al pico del compuesto relacionado C de
lorazepam o del compuesto relacionado D de lorazepam en el
cromatograma obtenido con la Preparación de prueba; y rS es la
respuesta correspondiente al pico del componente pertinente en la
Preparación estándar. Calcular la cantidad, en mg por mL, de
cualquier otra impureza observada en el cromatograma de la
Preparación de prueba, por la fórmula:
CU(ri / rT),
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de la impureza
individual; rT es la respuesta correspondiente al pico de lorazepam
obtenido a partir de la Preparación de prueba; y CU es como se ha
definido anteriormente. La suma de todas las impurezas detectadas
no es más de 4,0%.
B: Transferir 5,0 mL de Inyección a un separador adecuado y
agregar 50 mL de hidróxido de sodio 0,1 N. Extraer con tres
porciones de 10 mL de cloroformo y recoger los extractos
clorofórmicos en un segundo separador. Lavar los extractos
clorofórmicos con 10 mL de agua y transferirlos a un tubo de
centrı́fuga. Evaporar los extractos clorofórmicos con ayuda de una
corriente de aire hasta sequedad y disolver el residuo en acetona para
obtener una Preparación de prueba con una concentración de 10 mg
por mL. Disolver ER Compuesto Relacionado B de Lorazepam USP
en acetona para obtener una Preparación estándar con una
concentración conocida de 0,1 mg por mL. Aplicar por separado
50 mL de la Preparación de prueba y 5 mL de la Preparación
estándar en una placa para cromatografı́a en capa delgada adecuada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel
de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de espesor. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar los cromatogramas usando una
fase móvil constituida por una mezcla de cloroformo, n-heptano y
alcohol (10 : 10 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
no menos de 10 cm desde el origen. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente
se evapore. Rociar ligeramente la placa con ácido sulfúrico 2 N,
secar a 1058 durante 15 minutos y rociar sucesivamente con solución
de nitrito de sodio (1 en 1000), solución de sulfamato de amonio (1
en 200) y solución de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina (1
en 1000) y secar la placa con una corriente de aire después de cada
rociado. Observar la placa bajo luz visible: la mancha producida por
la Preparación de prueba no es mayor en tamaño o intensidad que la
USP 30
mancha principal producida, al valor RF correspondiente, por la
Preparación estándar, la cual corresponde a no más de 0,1% de 2-
amino-2’,5-diclorobenzofenona (compuesto relacionado B de lora-
zepam).
Otros requisitos—Cumple con los requisitos para Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de metanol y fosfato mono-
básico de amonio 0,05 M (50 : 50). Ajustar con hidróxido de amonio
a un pH de 6,5, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad de ER
Lorazepam USP, pesada con exactitud, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 1,0 mg por
mL. Transferir 4,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
25 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,16
mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 4 mg de
lorazepam, a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Preparación de aptitud del sistema—Preparar una solución de
Lorazepam en Fase móvil que contenga aproximadamente 0,04 mg
de lorazepam por mL y aproximadamente 0,032 mg por mL del
compuesto relacionado C de lorazepam y del compuesto relacionado
D de lorazepam.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 a 15 cm rellena con material L1. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0%. Cromatografiar la Preparación
de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre cualquiera de los picos
principales no es menor de 1,2; y los tiempos de retención relativos
son aproximadamente 0,7 para el ácido 6-cloro-4-(o-clorofenil)-2-
quinazolincarboxı́lico (compuesto relacionado D de lorazepam), 1,0
para el lorazepam y 2,7 para el 6-cloro-4-(o-clorofenil)-2-quinazo-
lincarboxaldehı́do (compuesto relacionado C de lorazepam).
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de lorazepam (C15H10Cl2N2O2) por cada mL de la
Inyección tomada, por la fórmula:
25(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lorazepam
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Inyección tomado; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos obtenidas con la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Lorazepam, Tabletas
» Las Tabletas de Lorazepam contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de lorazepam (C15H10Cl2N2O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Monografı́as Oficiales / Lorazepam 2779
Estándares de referencia USP h11i—ER Lorazepam USP. ER
Compuesto Relacionado B de Lorazepam USP. ER Compuesto
Relacionado C de Lorazepam USP. ER Compuesto Relacionado D
de Lorazepam USP. ER Compuesto Relacionado E de Lorazepam
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi—
Muestra de prueba—Agitar durante 5 minutos en 40 mL de
acetona una porción de Tabletas finamente pulverizadas que
equivalga aproximadamente a 15 mg de lorazepam. Filtrar el
polvo con un papel de filtro con alta capacidad de retención lavado
previamente con acetona. Evaporar el filtrado hasta sequedad en un
baño de vapor, con ayuda de una corriente de aire. Disolver el
residuo en 1 mL de acetona y agregar 20 mL de 2,2,4-
trimetilpentano. Calentar la solución sobre una placa de calenta-
miento hasta ebullición moderada y evaporar hasta obtener un
volumen aproximado de 10 mL. Retirar la solución de la placa de
calentamiento y evaporar hasta sequedad con ayuda de una corriente
de aire. Secar el residuo al vacı́o a 608 durante 1 hora.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempos: 30 minutos; 60 minutos.
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen medido
con exactitud (aproximadamente 50 mL) de una porción filtrada de la
solución en análisis, registrar el cromatograma y medir la respuesta
del pico principal. Calcular la cantidad disuelta de C15H10Cl2N2O2 en
comparación con la respuesta del pico obtenido a partir de una
Solución estándar, cromatografiada de manera similar, que tenga una
concentración conocida de ER Lorazepam USP en agua. [NOTA—
Para disolver el ER Lorazepam USP, emplear inicialmente un
volumen de alcohol que no supere el 10% del volumen final de la
Solución estándar.]
Tolerancias—El porcentaje disuelto en 30 minutos de la cantidad
declarada de C15H10Cl2N2O2 no es menos de 60% (Q) y el porcentaje
disuelto en 60 minutos no es menos de 80% (Q).
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO —
Diluyente, Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según
se indica en la Valoración.
Solución estándar—Preparar como se indica para la Preparación
estándar en la Valoración.
Solución de prueba—Colocar 1 Tableta en un matraz volumétrico
de tamaño adecuado, basado en la cantidad, en mg, de lorazepam por
Tableta declarada, para obtener una solución con una concentración
de aproximadamente 0,1 mg de lorazepam por mL. Agregar un
volumen de Diluyente aproximadamente igual al 50% del volumen
del matraz, someter a ultrasonido durante 10 minutos y agitar
mecánicamente durante 20 minutos. Diluir a volumen con Diluyente,
mezclar y centrifugar una porción de la solución durante 10 minutos
a 2000 rpm.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de lorazepam (C15H10Cl2N2O2) en la Tableta tomada,
por la fórmula:
(TC/D)(rU / rS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de lorazepam contenida
en la Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Lorazepam USP en la Solución estándar; D es la concentración, en
mg por mL, de lorazepam en la Solución de prueba, basada en la
cantidad declarada por Tableta y en el grado de dilución; y rU y rS son
las respuestas de los picos de lorazepam obtenidos a partir de la
Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente.
2780 Losartán / Monografı́as Oficiales
Compuestos relacionados—
A: Preparaciones estándar— Preparar una solución en cloro-
formo que tenga una concentración conocida de 1,0 mg por mL de
cada una de las siguientes sustancias: ER Compuesto Relacionado C
de Lorazepam USP, ER Compuesto Relacionado D de Lorazepam
USP y ER Compuesto Relacionado E de Lorazepam USP. Diluir
cuantitativamente con cloroformo hasta obtener las Preparaciones
estándar identificadas a continuación mediante letras, con las
siguientes composiciones:
Porcentaje (%,
Concentración para comparar
Preparación (mg de cada SR con la muestra
estándar Dilución por mL) de prueba)
A (1 en 25) 40 2,0
B (1 en 50) 20 1,0
C (1 en 100) 10 0,5
Preparación de prueba—Transferir a un embudo de vidrio
sinterizado una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas que
equivalga a 4,0 mg de lorazepam. Extraer con dos porciones de 1 mL
de cloroformo, seguidas de dos porciones de 1 mL de metanol y
recoger el filtrado en un tubo de centrı́fuga. Evaporar el filtrado hasta
sequedad con ayuda de una corriente de nitrógeno a temperatura
ambiente. Disolver el residuo en 2,0 mL de cloroformo y centrifugar.
Usar el sobrenadante transparente como Preparación de prueba.
Procedimiento—Dentro de los 30 minutos posteriores a la
preparación, aplicar por separado 50 mL de la Preparación de
prueba y 50 mL de cada Preparación estándar en una placa para
cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a
de 0,25 mm de espesor lavada previamente con una mezcla de
cloroformo, acetato de etilo y metanol (2 : 1 : 1) y secada luego al
aire. Dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar los
cromatogramas usando una fase móvil constituida por una mezcla
de cloroformo, dioxano y ácido acético glacial (91 : 5 : 4) hasta que el
frente de la fase móvil haya alcanzado entre 2 cm y 3 cm del borde
superior de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que la placa se seque al aire
durante aproximadamente 30 minutos. Examinar la placa bajo luz
UV de longitud de onda corta. Comparar las intensidades de todas
las manchas secundarias observadas en el cromatograma de la
Preparación de prueba con las intensidades de las manchas
principales en los cromatogramas de las Preparaciones estándar:
[NOTA—El valor RF y la intensidad de la mancha correspondiente al
ER Compuesto Relacionado E de Lorazepam USP en las
Preparaciones estándar son muy próximos, aunque no necesaria-
mente iguales, a los observados en una de las manchas secundarias
del cromatograma de la Preparación de prueba.] La suma de las
intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de
la Preparación de prueba corresponde a no más de 4,0%.
B: Transferir a un tubo de centrı́fuga cónico de 15 mL una
cantidad de Tabletas finamente pulverizadas que equivalga a 25,0 mg
de lorazepam, agregar 2,5 mL de acetona, tapar el tubo, mezclar
mecánicamente y centrifugar. Usar el sobrenadante como Prepara-
ción de prueba. Disolver ER Compuesto Relacionado B de
Lorazepam USP en acetona para obtener una Preparación estándar
con una concentración conocida de 100 mg por mL. Aplicar por
separado 50 mL de la Preparación de prueba y 5 mL de la
Preparación estándar a una placa para cromatografı́a en capa
delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una
capa de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de
espesor lavada previamente con una mezcla de cloroformo, acetato
de etilo y metanol (2 : 1 : 1) y secada al aire. Proceder según se indica
en la prueba B para Compuestos relacionados en Lorazepam,
comenzando donde dice ‘‘Dejar que las aplicaciones se sequen’’. La
mancha producida por la Preparación de prueba no es mayor en
tamaño ni en intensidad que la mancha principal producida al valor
RF correspondiente de la Preparación estándar, lo cual corresponde
a no más de 0,1% de 2-amino-2’,5-diclorobenzofenona (compuesto
relacionado B de lorazepam).
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (17 : 3).
USP 30
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
acetonitrilo y ácido acético glacial (60 : 40 : 0,4). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Lorazepam USP en Diluyente y diluir cuantitativamente
con Diluyente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,10 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir 20 Tabletas a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 50 mL de
Diluyente, someter a ultrasonido durante 10 minutos y agitar
mecánicamente durante 20 minutos. Diluir a volumen con el
Diluyente, mezclar y centrifugar una porción de la solución durante
10 minutos a 2000 rpm. Diluir cuantitativamente con Diluyente un
volumen del sobrenadante transparente, medido con exactitud, para
obtener una solución que contenga 0,1 mg de lorazepam por mL
aproximadamente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de lorazepam (C15H10Cl2N2O2) en cada
Tableta tomada, por la fórmula:
100(C / 20)(VU / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lorazepam
USP en la Preparación estándar; VU es el volumen final, en mL, de
la Preparación de valoración; V es el volumen, en mL, del
sobrenadante transparente utilizado para preparar la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Losartán Potásico
C22H22ClKN6O 461,00
1H-Imidazole-5-methanol, 2-butyl-4-chloro-1-[[2’-(lH-tetrazol-5-
yl)[1,1’-biphenyl]-4-yl]methyl]-, monopotassium salt.
2-Butil-4-cloro-1-[p-(o-lH-tetrazol-5-ilfenil)bencil] imidazol-5-meta-
nol, sal monopotásica [124750-99-8].
» El Losartán Potásico contiene no menos de 98,5 por
ciento y no más de 101,0 por ciento de C22H22ClKN6O,
calculado con respecto a la sustancia anhidra y exenta de
disolventes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Losartán Potásico USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi—
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
USP 30
Medio: metanol.
C: Cumple con los requisitos de la prueba para Potasio h191i.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Lı́mite de ciclohexano y alcohol isopropı́lico—
Solución estándar—Preparar con exactitud una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL de
ciclohexano y 0,05 mg por mL de alcohol isopropı́lico en
dimetilformamida.
Solución de prueba—Transferir 500 mg de Losartán Potásico a un
matraz volumétrico de 10 mL que contenga 5 mL de dimetilforma-
mida, disolver en un mezclador por vórtice, diluir a volumen con
dimetilformamida y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 0,53 mm 6 30 m rellena con material G27 de 1,5 mm de
espesor de pelı́cula. El gas transportador es helio, que fluye a una
velocidad de aproximadamente 6 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo. Mantener la columna inicialmente
a 508 durante 5 minutos, luego aumentar la temperatura a una
velocidad de 308 por minuto hasta 2008 y mantenerla a 2008 durante
5 minutos. Mantener las temperaturas del inyector y del detector
a 2208. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención son aproximadamente 2 minutos para el alcohol
isopropı́lico y 4 minutos para el ciclohexano; la resolución, R,
entre el ciclohexano y el alcohol isopropı́lico no es menor de 4,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
8,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo de
gases volúmenes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución de
prueba y de la Solución estándar, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular los porcentajes de ciclohexano y alcohol isopropı́lico
tomados, por la fórmula:
100(C/I)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ciclohexano
o alcohol isopropı́lico en la Solución estándar; I es la concentración,
en mg por mL, de Losartán en la Solución de prueba; y rU y rS son
las respuestas correspondientes a ciclohexano o alcohol isopropı́lico
en la Solución de prueba y en la Solución estándar, respectivamente:
no se encuentra más de 0,1% de ciclohexano ni más de 0,2% de
alcohol isopropı́lico.
Pureza cromatográfica—
Solución A—Preparar una solución al 0,1% de ácido fosfórico en
agua.
Solución B— Usar acetonitrilo.
Fase móvil—Usar mezclas variables de la Solución A y la Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad pesada
con exactitud de ER Losartán Potásico USP y trifenilmetanol en
metanol y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, hasta obtener una solución con concentraciones conocidas
de aproximadamente 0,3 mg por mL y 0,002 mg por mL,
respectivamente.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 30 mg de
Losartán Potásico, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,0 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 75 25 equilibrio
0–25 75?10 25?90 gradiente lineal
25–35 10 90 isocrática
35–45 10?75 90?25 gradiente lineal
45–50 75 25 re-equilibrio
Monografı́as Oficiales / Losartán 2781
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 1,0 para el losartán y 1,9
para el trifenilmetanol, y el factor de asimetrı́a para el losartán no es
mayor de 1,6. [ NOTA— El tiempo de retención tı́pico para
trifenilmetanol es aproximadamente 20 minutos.]
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Losartán
Potásico tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 0,2% de
cualquier impureza individual, ni más de 0,5% de impurezas totales.
Valoración—
Solución A y Solución B—Proceder como se indica en la prueba de
Pureza cromatográfica.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de la
Solución A y de la Solución B (3 : 2). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad de ER
Losartán Potásico USP pesada con exactitud, y diluir cuantitativa-
mente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,25
mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
de Losartán Potásico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol
y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,0 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna aproximadamente a 358. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 5600
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,4; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
0,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C22H22ClKN6O en la porción de Losartán Potásico tomada,
por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Losartán
Potásico USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las áreas de
los picos de losartán obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
2782 Lovastatina / Monografı́as Oficiales
Lovastatina
C24H36O5 404,54
Butanoic acid, 2-methyl-, 1,2,3,7,8,8a-hexahydro-3,7-dimethyl-8-[2-
(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)-ethyl]-1-naphtha-
lenyl ester, [1S-[1a(R*),3a,7b,8b(2S*,4S*),8ab]]-.
( S ) -2 - Á c i d o m e t i l b u t ı́ r i c o , 8 -és t e r c o n ( 4 R,6 R) - 6 - [ 2 -
[(1S,2S,6R,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-hexahidro-8-hidroxi-2,6-dime-
til-1-naftil]etil]tetrahidro-4-hidroxi-2H-piran-2-ona
[75330-75-5].
» La Lovastatina contiene no menos de 98,5 por ciento
y no más de 101,0 por ciento de C24H36O5, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles bajo nitrógeno en un lugar frı́o.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lovastatina USP. ER
Compuesto Relacionado A de Lovastatina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: acetonitrilo.
Rotación especı́fica h781Si: entre +3248 y +3388.
Solución de prueba: 5 mg por mL, en acetonitrilo.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a una presión que no
exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de
0,3% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Lı́mite de compuesto relacionado A de lovastatina—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y ácido fosfórico 0,01 M (13 : 7). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades, pesadas con
exactitud, de ER Lovastatina USP y ER Compuesto Relacionado A
de Lovastatina USP en acetonitrilo y diluir cuantitativamente, y si
fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solución
que contenga 2,0 mg de cada uno por mL.
Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Lovastatina USP en acetonitrilo y diluir cuantitativamente, y
si fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 2,0 mg por
mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Lovastatina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25
mL, disolver y diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 200 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. Mantener la
temperatura de la columna a 408. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de apro-
ximadamente 1,0 para la lovastatina y 1,3 para el compuesto
relacionado A de lovastatina; y la resolución, R, entre la lovastatina y
el compuesto relacionado A de lovastatina no es menor de 6,0.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 5,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
compuesto relacionado A de lovastatina en la porción de Lovastatina
tomada, por la fórmula:
2,5F(C/W)(rU / rS)
en donde F es el factor de respuesta para el compuesto relacionado A
de lovastatina y es igual a 1,6; C es la concentración, en mg por mL,
de ER Lovastatina USP en la Solución estándar; W es el peso, en
mg, de Lovastatina en la Solución de prueba; rU es la respuesta
correspondiente al pico de compuesto relacionado A de lovastatina
obtenido a partir de la Solución de prueba; y rS es la respuesta
correspondiente al pico de lovastatina obtenido a partir de la
Solución estándar: no se encuentra más del 0,5% de compuesto
relacionado A de lovastatina.
Pureza cromatográfica—
Solución A—Preparar una solución de ácido fosfórico 0,001 M,
ajustada con hidróxido de sodio 1 M a un pH de 4,0.
Solución B—Usar acetonitrilo.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver en acetonitrilo
cantidades, pesadas con exactitud, de ER Lovastatina USP y
compactina, y diluir cuantitativamente con acetonitrilo, y si fuera
necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solución que
contenga 2,0 mg de cada uno por mL.
Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Lovastatina USP en acetonitrilo y diluir cuantitativamente, y
si fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 2,0 mg por
mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Lovastatina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25
mL, disolver y diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 238 nm y una columna
de 4,0 mm 6 12,5 cm rellena con material L1 de 4 mm. Mantener la
temperatura de la columna a 408. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–2 60 40 isocrática
2–5 60?45 40?55 gradiente lineal
5–8 45 55 isocrática
8–16 45?10 55?90 gradiente lineal
16–25 10 90 isocrática
25–27 10?60 90?40 gradiente lineal
27–35 60 40 isocrática
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 1,00 para la lovastatina y 0,85 para la compactina; la
resolución, R, entre la lovastatina y la compactina no es menor de
3,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Lovastatina tomada, por la fórmula:
2,5(C/W)(ri / rS)F
en donde C es la concentración, en mg per mL, de ER Lovastatina
USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de Lovastatina en
la Solución de prueba; ri es la respuesta correspondiente al pico de
cada impureza obtenido a partir de la Solución de prueba; rS es la
respuesta correspondiente al pico de lovastatina obtenido a partir de
la Solución estándar; y F es el factor de respuesta para cada
impureza y es igual a 1,4 para la impureza con un tiempo de
USP 30
retención relativo de aproximadamente 0,73 y 1,0 para todas las
demás impurezas. Descartar cualquier pico con menos de 0,04%: no
se encuentra más de 0,2% de cualquier impureza individual; y no se
encuentra más de 1,0% de impurezas totales.
Cambio en la redacción:
Valoración—
~ utilizando el método descrito en la Valoración, haciendo los ajustes
Ácido fosfórico diluido—Transferir 1 mL de ácido fosfórico a un
matraz volumétrico de 1 L y diluir a volumen con agua.~USP30
Fase móvil—Preparar
~
una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y Ácido fosfórico diluido (65 : 35).~USP30 Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Lovastatina
USP, pesada con exactitud, en acetonitrilo para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,3 mg por
mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 30 mg
de Lovastatina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 238 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de
3000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,4 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C24H36O5 en la porción de
Lovastatina tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lovastatina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Lovastatina, Tabletas
» Las Tabletas de Lovastatina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de lovastatina (C24H36O5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz. Proteger de la luz y almacenar en un lugar
fresco o a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lovastatina USP.
Identificación—
A: Transferir 1 Tableta a un tubo de centrı́fuga, agregar 1 mL de
agua y 4,0 mL de acetonitrilo y agitar mecánicamente hasta que la
Tableta se desintegre. Someter a ultrasonido durante 4 minutos y
centrifugar durante otros 4 minutos para obtener la solución de
prueba. Aplicar por separado 5 mL de la Solución estándar y de la
solución de prueba en una placa para cromatografı́a y proceder según
se indica en la Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i empleando como fase móvil una mezcla preparada
previamente de ciclohexano, cloroformo y alcohol isopropı́lico
(5 : 2 : 1).
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Monografı́as Oficiales / Lovastatina 2783
Disolución h711i—
Solución amortiguadora—Disolver 1,38 g de fosfato monobásico
de sodio y 20 g de dodecilsulfato de sodio en 900 mL de agua.
Ajustar a un pH de 7,0 con hidróxido de sodio 1 N, diluir con agua
hasta 1000 mL y mezclar.
Medio: Solución amortiguadora; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de Lovastatina disuelta
volumétricos necesarios.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C24H36O5 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora—Disolver 3,45 g de fosfato monobásico
de sodio en 900 mL de agua, ajustar con ácido fosfórico a un pH de
4,0, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Disolvente de disolución—Agregar 3,0 mL de ácido acético
glacial a un vaso de precipitados de 1 litro que contenga 900 mL de
agua, ajustar a un pH de 4,0, determinado en forma electrométrica,
agregando una solución de hidróxido de sodio (20%) y mezclar.
Transferir el contenido del vaso de precipitados a un matraz
volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparar una mezcla de acetonitrilo y de la solución resultante
(80 : 20).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, Solución amortiguadora y metanol (5 : 3 : 1). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Lovastatina USP en el Disolvente de disolución para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 40 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 200 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 40 mg de lovastatina. Agregar aproximadamente
150 mL del Disolvente de disolución y someter a ultrasonido durante
20 minutos. Enfriar, diluir a volumen con el Disolvente de disolución
y mezclar. Transferir 20,0 mL a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con el Disolvente de disolución y mezclar.
Centrifugar una porción de esta solución.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,5 mm 6 25 cm rellena con material L1 y mantener a 458. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no
es menos de 3000 platos teóricos; el factor de capacidad, k’, no es
menor de 3,5; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C24H36O5 en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lovastatina
USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
2784 Loxapina / Monografı́as Oficiales
Loxapina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Loxapina contienen una cantidad de
succinato de loxapina (C18H18ClN3O  C4H6O4) equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de loxapina
(C18H18ClN3O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Succinato de Loxapina
USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la Preparación estándar según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C18H18ClN3O
a partir de las absorbancias UV a 254 nm, usando porciones filtradas
de la solución en análisis, diluidas con agua si fuera necesario, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Succinato de Loxapina USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C18H18ClN3O se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se indiquen
las respuestas de los picos.]
Fase móvil—Disolver 4 g de cloruro de tetrametilamonio en 800
mL de agua, agregar 200 mL de acetonitrilo y 1 mL de ácido
fosfórico, mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en ácido clorhı́drico 0,01 N una
cantidad pesada con exactitud de ER Succinato de Loxapina USP y
diluir cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,136 mg
(equivalente a 0,1 mg de loxapina base) por mL.
Preparación de valoración—Pesar y mezclar el contenido de no
menos de 20 Cápsulas. Transferir a un matraz volumétrico de 500
mL una porción pesada con exactitud del contenido de las Cápsulas,
que equivalga a 50 mg de loxapina, agregar 50 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N, agitar y someter a ultrasonido durante 5 minutos.
Diluir a volumen con Fase móvil, filtrar y desechar los primeros 8
mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L10 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,6 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico del analito no
es mayor de 2,0; la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico del analito no es menos de 1500 platos teóricos; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C18H18ClN3O en la porción de
Cápsulas tomada, por la fórmula:
(327,82 / 445,91)(500C)(rU / rS)
en donde 327,82 y 445,91 son los pesos moleculares de loxapina
base y succinato de loxapina, respectivamente; C es la concentra-
ción, en mg por mL, de ER Succinato de Loxapina USP en la
Preparación estándar; y rU y rS son las áreas de los picos del analito
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Succinato de Loxapina
C18H18ClN3O  C4H6O4 445,90
Butanedioic acid, compd. with 2-chloro-11-(4-methyl-1-piperazi-
nyl)dibenz[b,f][1,4]oxazepine(1 : 1).
Succinato de 2-cloro-11-(4-metil-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4] oxa-
zepina (1 : 1) [27833-64-3].
» El Succinato de Loxapina contiene no menos de 98,5
por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C18H18ClN3O  C4H6O4, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Succinato de Loxapina
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1508 y 1538.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Preparaciones estándar—Disolver ER Succinato de Loxapina
USP en metanol y mezclar para obtener la Preparación estándar A
con una concentración conocida de 0,5 mg por mL. Diluir
cuantitativamente porciones de la Preparación estándar A con
metanol para obtener la Preparación estándar B y la Preparación
estándar C con concentraciones conocidas de 0,25 mg por mL y 0,1
mg por mL, respectivamente.
Preparación de prueba—Disolver en metanol una cantidad de
Succinato de Loxapina pesada con exactitud para obtener una
solución que contenga 50 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 5 mL de la Preparación de
prueba y de las tres Preparaciones estándar a una placa adecuada
para cromatografı́a en capa delgada de alta resolución (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel de
sı́lice para cromatografı́a de 0,10 mm de espesor. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de acetato de etilo, metanol
e hidróxido de amonio (9 : 1 : 0,1) hasta que el frente de la fase móvil
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de
la fase móvil, secar al aire, examinar la placa bajo luz UV de
longitud de onda corta y comparar las intensidades de toda mancha
secundaria observada en el cromatograma de la Preparación de
prueba con las intensidades de las manchas principales en los
cromatogramas de las Preparaciones estándar: ninguna mancha
secundaria del cromatograma de la Preparación de prueba es mayor
o más intensa que la mancha principal obtenida de la Preparación
estándar A (1,0%) y la suma de las intensidades de las manchas
secundarias obtenidas de la Preparación de prueba corresponde a no
más de 2,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Succinato de
Loxapina, pesados con exactitud, en 80 mL de ácido acético glacial,
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 22,29 mg de C18H18ClN3O  C4H6O4.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Mafenida 2785

Acetato de Mafenida mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.

C7H10N2O2S  C2H4O2 246,28
Benzenesulfonamide, 4-(aminomethyl)-, monoacetate.
Monoacetato de a-amino-p-toluenosulfonamida [13009-99-9].
» El Acetato de Mafenida contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C7H10N2O2S  C2H4O2, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Mafenida
USP. ER Compuesto Relacionado A de Mafenida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El valor RF de la mancha principal en el cromatograma de la
Solución de identificación se corresponde con el del cromatograma
de la Solución estándar A, según se obtienen en la prueba de Pureza
cromatográfica.
Intervalo de fusión h741i: entre 1628 y 1718, pero el intervalo
entre el comienzo y el final de la fusión no excede de 48.
pH h791i: entre 6,4 y 6,8 en una solución (1 en 10).
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Selenio h291i: 0,003%, utilizando una muestra de prueba de 200
mg.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Soluciones estándar—Disolver ER Acetato de Mafenida USP en
metanol; mezclar para obtener una Solución estándar A con una
concentración conocida de 500 mg por mL, disolver ER Compuesto
Relacionado A de Mafenida USP en metanol y mezclar para obtener
una Solución estándar D con una concentración conocida de 500 mg
por mL. [NOTA—El ER Compuesto Relacionado A de Mafenida
USP es 4-formilbencenosulfonamida.] Diluir cuantitativamente
porciones de estas soluciones con metanol para obtener Soluciones
estándar con las siguientes composiciones:
Porcentaje
(%, para comparación
Solución Concentración con la muestra de
estándar Dilución (mg ER por mL) prueba)
A (no diluida) 500 1,0
B 5 en 10 250 0,5
C 1 en 5 100 0,2
D (no diluida) 500 1,0
E 5 en 10 250 0,5
F 1 en 5 100 0,2
Solución de prueba—Disolver en metanol una cantidad de Acetato
de Mafenida pesada con exactitud para obtener una solución que
contenga 50 mg por mL.
Solución de identificación—Diluir cuantitativamente una porción
de la Solución de prueba con metanol para obtener una solución que
contenga 500 mg por mL.
Solución de ninhidrina—Disolver 300 mg de ninhidrina en 100
mL de alcohol butı́lico, agregar 3 mL de ácido acético glacial y
mezclar.
Procedimiento—Aplicar por separado 5 mL de la Solución de
prueba, 5 mL de la Solución de identificación y 5 mL de cada
Solución estándar a una placa para cromatografı́a en capa delgada
adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
Colocar la placa en una cámara cromatográfica y desarrollar los
cromatogramas en una fase móvil constituida por una mezcla de
acetato de etilo, metanol e isopropilamina (77 : 20 : 3) hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore
en aire tibio en circulación. Examinar la placa bajo luz UV de
longitud de onda corta y comparar las intensidades de toda mancha
secundaria observada en el cromatograma de la Solución de prueba
a un valor RF correspondiente al de las intensidades de las manchas
principales en los cromatogramas de las Soluciones estándar D, E y
F. Rociar la placa con la Solución de ninhidrina, calentar a 1058
durante 5 minutos y examinarla. Comparar las intensidades de toda
mancha secundaria observada en el cromatograma de la Solución de
prueba con las intensidades de las manchas principales en los
cromatogramas de las Soluciones estándar A, B y C. Ninguna
mancha secundaria, observada en ambas visualizaciones, del
cromatograma de la Solución de prueba es mayor o de más
intensidad que las manchas principales obtenidas a partir de la
Solución estándar B (0,5%) y la Solución estándar E (0,5%); y la
suma de las intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas
de la Solución de prueba corresponde a no más de 1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
aproximadamente 100 mg de Acetato de Mafenida pesados con
exactitud, disolver en aproximadamente 20 mL de agua, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 10 mL de esta solución y
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga 1 mL de
ácido clorhı́drico 1N, diluir a volumen con agua y mezclar. Disolver
en ácido clorhı́drico 0,01 N una cantidad de ER Acetato de Mafenida
USP pesada con exactitud, diluir cuantitativamente y en diluciones
sucesivas con el mismo disolvente para obtener una Solución
estándar con una concentración conocida de aproximadamente 200
mg por mL. Determinar concomitantemente la absorbancia de ambas
soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 267 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, utilizando ácido clorhı́drico 0,01 N como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de C7H10N2O2S  C2H4O2 en la porción tomada de
Acetato de Mafenida, por la fórmula:
0,5C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Mafenida USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de Acetato de Mafenida y de la
Solución estándar, respectivamente.
Acetato de Mafenida, Crema
» La Crema de Acetato de Mafenida es Acetato de
Mafenida en una base de crema de aceite en agua,
miscible con agua, y con conservantes adecuados.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de acetato de mafenida (C7H10N2O2S 
C2H4O2) en términos de la cantidad declarada de
mafenida (C7H10N2O2S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz, y evitar la exposición al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Mafenida
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: Preparación de valoración.
2786 Mafenida / Monografı́as Oficiales
B: Colocar aproximadamente 1 g en un vaso de precipitados,
calentar hasta fundir la crema, agregar aproximadamente 25 mL de
agua y mezclar: la solución responde a las pruebas para Acetato
h191i.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acetato de Mafenida USP en ácido clorhı́drico 0,01 N y
diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con el mismo
disolvente para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 200 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un separador de 60 mL
una cantidad de Crema pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de acetato de mafenida, y agregar 20
mL de cloroformo para disolverla. Agregar 20 mL de agua, agitar
durante 2 minutos, dejar que las capas se separen completamente y
desechar la capa clorofórmica inferior. Repetir este lavado con dos
porciones separadas de 20 mL de cloroformo y desechar los lavados
de cloroformo. Filtrar la fase acuosa a través de un filtro seco,
recogiendo el filtrado en un matraz volumétrico de 100 mL. Enjuagar
el separador y el filtro con agua, pasando todos los enjuagues
a través del filtro, agregar agua a volumen y mezclar. Centrifugar
aproximadamente 30 mL de la Preparación de valoración, pipetear
20 mL del sobrenadante transparente y transferirlos a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 1 N,
agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración en
celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 267 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
utilizando ácido clorhı́drico 0,01 N como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de C7H10N2O2S  C2H4O2 en la porción de Crema
tomada, por la fórmula:
0,5C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Mafenida USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones obtenidas a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Acetato de Mafenida para Solución
Tópica
» El Acetato Mafenida para Solución Tópica contiene
no menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por
ciento de acetato de mafenida (C7H10N2O2S  C2H4O2),
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz y a temperatura ambiente controlada. Usar las
soluciones preparadas dentro de las 48 horas de su preparación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Mafenida
USP. ER Compuesto Relacionado A de Mafenida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en Valoración.
Pureza cromatográfica—
Solución de par iónico y Fase móvil—Proceder según se indica en
Valoración.
Solución estándar concentrada—Preparar una solución de ER
Compuesto Relacionado A de Mafenida USP en Fase móvil con una
concentración conocida de aproximadamente 25 mg por mL.
[NOTA—El ER Compuesto Relacionado A de Mafenida USP es 4-
formil-bencenosulfonamida.]
USP 30
Solución estándar de trabajo—Pipetear 10,0 mL de la Solución
estándar concentrada y transferir a un matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Transferir a un matraz
volumétrico de 10 mL, aproximadamente 10 mg de ER Acetato de
Mafenida USP pesados con exactitud y disolver por ultrasonido en
aproximadamente 2 mL de Fase móvil. Pipetear 4,0 mL de la
Solución estándar concentrada, transferir al mismo matraz vol-
umétrico, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución estándar—Pipetear 10,0 mL de la Solución estándar de
trabajo y transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en Valoración.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre el acetato de mafenida y el compuesto relacionado A de
mafenida no es menor de 3,0 y el factor de asimetrı́a no es mayor de
2,0. Cromatografiar la Solución estándar de trabajo y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: ajustar los parámetros de
integración de modo que la respuesta se encuentre entre 5% y 15%
de la deflexión a escala completa.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Fase móvil, la
Solución estándar de trabajo y la Solución de prueba, dejando que
la Solución de prueba eluya durante un perı́odo no menor de tres
veces el tiempo de retención del acetato de mafenida; registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales, sin
tener en cuenta los picos correspondientes a los obtenidos de la Fase
móvil. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción tomada
de la Solución Tópica reconstituida, por la fórmula:
100C(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Mafenida USP en la Solución estándar de trabajo;
ri es la respuesta del pico de cada impureza obtenido de la Solución
de prueba; y rS es la respuesta del pico del compuesto relacionado A
de mafenida obtenido de la Solución estándar de trabajo: no se
encuentra más de 0,5% de ninguna impureza individual, ni más de
1,0% de impurezas totales.
Contenido de ácido acético—
Solución de estándar interno—Disolver 0,5 mL de ácido
propiónico en 100,0 mL de agua.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 50 mL de agua
a un matraz volumétrico de 100 mL, tapar el matraz y pesar. Agregar
0,5 mL de ácido acético glacial al matraz, tapar, pesar y calcular por
diferencia la cantidad de ácido acético agregado. Diluir a volumen
con agua y mezclar.
Solución de prueba—Reconstituir la Solución Tópica según se
indica en la etiqueta. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
que contenga 200 mg de ácido oxálico, un volumen medido con
exactitud de la Solución Tópica reconstituida, que equivalga
aproximadamente a 200 mg de acetato de mafenida. Pipetear 10,0
mL de la Solución de estándar interno y transferir al matraz, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna capilar de sı́lice fundido de 0,25 mm 6 60 m recubierta
con una capa de fase G35 de 0,5 mm desactivada para ácidos. El gas
transportador es helio, que fluye a una velocidad de 40 cm por
segundo. Programar la temperatura de la columna del siguiente
modo: mantener a 1508 durante 11 minutos, luego aumentar a razón
de 258 por minuto hasta 2408, mantener durante 10 minutos, después
disminuir a razón de 258 por minuto hasta 1508 y mantener durante
1 minuto antes de la siguiente inyección. Mantener las temperaturas
del inyector y del detector a 2508. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el ácido acético y el ácido
propiónico no es menor de 3,0 y la desviación estándar relativa de
los cocientes entre las respuestas de los picos para inyecciones
repetidas no es más de 6,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución de prueba y
la Solución estándar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de ácido
acético en la porción tomada de la Solución Tópica reconstituida, por
la fórmula:
200C(RU / RS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ácido acético en la
Solución estándar; y RU y RS son los cocientes entre las respuestas de
los picos de ácido acético y ácido propiónico obtenidos a partir de la
Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de pH y Agua en
Acetato de Mafenida.
Valoración—
Solución de par iónico—Disolver 6,8 g de fosfato monobásico de
potasio y 1,0 g de 1-hexanosulfonato de sodio en aproximadamente
800 mL de agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5, diluir
a 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de la
Solución de par iónico y acetonitrilo (9 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 25
mL aproximadamente 25 mg de ER Acetato de Mafenida USP
pesados con exactitud. Agregar aproximadamente 12 mL de Fase
Móvil y disolver por ultrasonido. Diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Preparación de valoración—Reconstituir la Solución Tópica
según se indica en la etiqueta. Transferir a un matraz volumétrico
de 25 mL un volumen medido con exactitud de la Solución Tópica
reconstituida que equivalga aproximadamente a 25 mg de acetato de
mafenida. Empleando ultrasonido, disolver en aproximadamente 12
mL de Fase móvil. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 267 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de acetato de mafenida (C7H10N2O2S  C2H4O2) en la porción
tomada de la Solución Tópica reconstituida, por la fórmula:
25C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Mafenida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos de la Preparación de valoración y
la Preparación estándar, respectivamente.
Magaldrato
Aluminum magnesium hydroxide sulfate (Al 5 Mg 1 0 (OH) 3 1
(SO4)2  xH2O).
Sulfato de hidróxido de magnesio y aluminio, hidrato
[74978-16-8].
Anhidro 1097,38
Monografı́as Oficiales / Magaldrato 2787
» El Magaldrato es una combinación quı́mica de
hidróxidos de magnesio y aluminio y sulfato corres-
pondiente aproximadamente a la fórmula:
AI5Mg10(OH)31(SO4)2.xH2O.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de AI5Mg10(OH)31(SO4)2
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Magaldrato USP.
Identificación—
A: Disolver aproximadamente 600 mg en 20 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, añadir 3 gotas de rojo de metilo SR y aproximada-
mente 30 mL de agua y calentar hasta ebullición. Agregar hidróxido
de amonio 6 N hasta que el color se torne amarillo, continuar la
ebullición durante 2 minutos y filtrar: el filtrado responde a las
pruebas de Magnesio h191i.
B: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación
A con 50 mL de solución de cloruro de amonio caliente (1 en 50),
disolver luego el precipitado en 15 mL de ácido clorhı́drico 3 N: la
solución responde a las pruebas de Aluminio h191i.
C: Su patrón de difracción de rayos X (ver Difracción de rayos
X h941i) en la región de espacios d por debajo de 0,257 nm (2,57
unidades de ángstrom) se ajusta al de ER Magaldrato USP .
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba
de ausencia de Escherichia coli.
Pérdida por secado h731i—Secar a 2008 durante 4 horas: pierde
entre 10,0% y 20,0% de su peso.
Cloruro soluble —Calentar a ebullición 1 g, pesado con exactitud,
con 50,0 mL de agua durante 5 minutos, enfriar, agregar agua para
restaurar el volumen original, mezclar y filtrar. Agregar 0,1 mL de
cromato de potasio SR a 25,0 mL del filtrado y valorar con nitrato de
plata 0,10 N hasta obtener un color rosado persistente: no se requiere
más de 5,0 mL de nitrato de plata 0,10 N (3,5%).
Sulfato soluble h221i—Una porción de 2,5 mL del filtrado obtenido
en la prueba para Cloruro soluble no presenta más sulfato que el
correspondiente a 1,0 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (1,9%).
Sodio—Transferir 2 g, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, colocar en un baño de hielo, aþadir 5 mL
de ácido nı́trico y agitar por rotación moderada para disolver. Dejar
que se caliente a temperatura ambiente, diluir a volumen con agua y
mezclar. Filtrar, si fuera necesario, para obtener una solución
transparente. Diluir 10,0 mL del filtrado con agua hasta 100,0 mL: la
intensidad de la emisión de esta solución, determinada con un
fotómetro de llama apropiado a 589 nm y corregido para transmisión
de fondo a 580 nm, no es mayor que la producida por un estándar
que contenga 2,2 mg de Na por mL, medidos de forma similar
(0,11%).
Arsénico, Método I h211i: 8 ppm.
Metales pesados h231i—Disolver 330 mg en 10 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, filtrar si es necesario para obtener una solución
transparente y diluir con agua a 25 mL: el lı́mite es 0,006%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de hidróxido de magnesio—Disolver aproximadamente
100 mg, pesados con exactitud, en 3 mL de ácido clorhı́drico diluido
(1 en 10) y diluir con agua a 200 mL aproximadamente. Agregar,
revolviendo, 1 g de cloruro de amonio, 20 mL de trietanolamina, 10
mL de solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR;
0,1 mL de negro de eriocromo SR y valorar con edetato disódico
0,05 M SV hasta obtener un color azul. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de
edetato disódico 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2 : se
encuentra entre 49,2% y 66,6% de Mg(OH)2, calculado con respecto
a la sustancia seca.
Contenido de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de Edetato disódico—Preparar y normalizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
2788 Magaldrato / Monografı́as Oficiales
Procedimiento— Disolver aproximadamente 100 mg de Magal-
drato, pesados con exactitud, en 3 mL de ácido clorhı́drico diluido (1
en 10) y diluir con agua a 30 mL aproximadamente. Agregar,
revolviendo, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato disódico,
mezclar y dejar reposar durante 5 minutos. Agregar luego 20 mL de
solución amortiguadora de ácido acético-acetato de amonio SV, 60
mL de alcohol, 2 mL de ditizona SR y valorar con sulfato de cinc
0,05 M hasta un color rosado brillante. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de
Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900
mg de Al(OH)3: se encuentra entre 32,1% y 45,9% de Al(OH)3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Contenido de sulfato—
Columna cromatográfica— Transferir 15 mL de resina de
intercambio catiónico de estireno-divinilbenceno de tamaño de
malla 50 a 100 fuertemente acı́dica a una columna de vidrio de 1 cm
de diámetro interno. Lavar la resina con 30 mL de agua.
Solución indicadora—Preparar una solución en agua que contenga
2 mg de alizarinsulfonato de sodio por mL.
Solución de acetato de magnesio—Disolver 26,8 g de acetato de
magnesio en 500 mL de agua.
Cloruro de bario 0,05 M—Disolver 12,2 g de cloruro de bario en
aproximadamente 900 mL de agua, ajustar con ácido clorhı́drico 1 N
a un pH de 3,0, diluir con agua a 1000 mL y mezclar. Normalizar
esta solución del siguiente modo: transferir 10,0 mL de ácido
sulfúrico SV 0,1 N a un matraz Erlenmeyer de 125 mL. Ajustar
agregando Solución de acetato de magnesio a un pH de 3,0. Agregar
25 mL de metanol y 3 ó 4 gotas de Solución indicadora. Desde una
bureta, agregar un volumen, medido con exactitud, entre 8 y 9 mL de
cloruro de bario 0,05 M. Agregar 4 gotas adicionales de Solución
indicadora y de a poco valorar volumétricamente hasta que
desaparezca el color amarillo y aparezca un tinte rosáceo. Calcular
la molaridad de la solución volumétrica de cloruro de bario tomada,
por la fórmula:
5(N / V)
en donde N es la normalidad del ácido sulfúrico y V es el volumen de
solución volumétrica consumido, en mL.
Preparación de prueba —Transferir aproximadamente 875 mg de
Magaldrato, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25
mL. Disolver en 10 mL de agua y 5 mL de ácido acético glacial,
diluir con agua a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución a la columna cromatográfica y lavar la columna con 15 mL
de agua, recolectando el eluato en un matraz Erlenmeyer de 125 mL
(Preparación de prueba).
Procedimiento—Agregar a la Preparación de prueba 5 mL de
Solución de Acetato de magnesio, 32 mL de metanol y 3 ó 4 gotas de
Solución indicadora. Agregar desde una bureta un volumen, medido
con exactitud, entre 5,0 y 5,5 mL de cloruro de bario 0,05 M.
Agregar 3 gotas adicionales de Solución indicadora y valorar poco
a poco hasta que desaparezca el color amarillo y aparezca un tinte
rosáceo. Cada mL de cloruro de bario 0,05 M equivale a 4,803 mg de
sulfato (SO4): se encuentra entre 16,0% y 21,0% de SO4 calculado
con respecto a la sustancia seca.
Valoración—Transferir aproximadamente 3 g de Magaldrato, pesa-
dos con exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar
100,0 mL de ácido clorhı́drico 1N SV y mezclar hasta que la
solución se vuelva transparente. Valorar el exceso de ácido con
hidróxido de sodio 1 N SV hasta un pH de 3,0 determinado
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco
(ver Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i).
Cada mL de ácido clorhı́drico 1 N equivale a 35,40 mg de
AI5Mg10(OH)31(SO4)2.
USP 30
Magaldrato, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Magaldrato contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de magaldrato [Al5
Mg10(OH)31(SO4)2].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Magaldrato USP.
Identificación—
A: Disolver una cantidad de Suspensión Oral, que equivalga
aproximadamente a 800 mg de magaldrato, en 20 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, diluir con agua hasta aproximadamente 50 mL,
agregar 3 gotas de rojo de metilo SR y proceder según se indica en la
prueba de Identificación A en Magaldrato, comenzando donde dice
‘‘y calentar hasta ebullición’’.
B: Responde a la prueba de Identificación B en Magaldrato.
C: Transferir a un tubo de centrı́fuga de 100 mL una cantidad de
Suspensión Oral que equivalga aproximadamente a 1 g de
magaldrato. Agregar aproximadamente 60 mL de agua, tapar y
agitar durante 3 minutos. Centrifugar la suspensión y desechar el
sobrenadante. Repetir el lavado del residuo con tres porciones de
agua de 60 mL. Transferir el residuo a un vaso de precipitados de
250 mL y calentar en un baþo de vapor hasta sequedad: el patrón de
difracción de rayos X (ver Difracción de Rayos X h941i) en la región
de espacios d por debajo de 2,57 unidades ángstrom del residuo
ası́ obtenido se ajusta al de ER Magaldrato USP.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
la prueba para determinar la ausencia de Escherichia coli.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
fórmula:
0,8(0,0282M),
en donde 0,0282 es la capacidad teórica de neutralización de ácido,
en mEq por mg, de magaldrato y M es la cantidad declarada, en mg,
de la cantidad de magaldrato.
Contenido de hidróxido de magnesio—
Preparación de prueba—Transferir una cantidad medida con
exactitud de Suspensión Oral, que equivalga aproximadamente a 1 g
de magaldrato a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 30 mL
de ácido clorhı́drico diluido (1 en 10), agitar para disolver, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de Preparación de prueba
a un vaso de precipitados de 400 mL y proceder según se indica en la
prueba de Contenido de hidróxido de magnesio en Magaldrato,
comenzando donde dice ‘‘y diluir con agua aproximadamente a 200
mL’’. No se encuentra menos de 492 mg ni más de 666 mg de
hidróxido de magnesio [Mg(OH)2] por g de la cantidad declarada de
magaldrato.
Contenido de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y normalizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de amonio.
Preparación de prueba—Preparar según se indica en la prueba de
Contenido de hidróxido de magnesio.
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de Preparación de prueba y
20 mL de agua a un vaso de precipitados de 250 mL y proceder
según se indica en el Procedimiento de la prueba de Contenido de
hidróxido de aluminio en Magaldrato, comenzando donde dice
‘‘Agregar, mezclando, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato
disódico’’. No se encuentra menos de 321 mg ni más de 459 mg de
hidróxido de aluminio [Al(OH)3] por g de la cantidad declarada de
magaldrato.
Otros requisitos—Evaporar un volumen de Suspensión Oral, que
equivalga aproximadamente a 5 g de magaldrato, en un baño de
vapor hasta sequedad: el residuo ası́ obtenido cumple con los
requisitos de las pruebas para Arsénico y Metales pesados en
Magaldrato.
USP 30
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados una cantidad de
Suspensión Oral medida con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 3 g de magaldrato. Agregar 100,0 mL de ácido clorhı́drico
1 N SV y mezclar, utilizando un mezclador magnético para lograr la
disolución. Valorar el exceso de ácido con hidróxido de sodio 1 N
SV hasta un pH de 3,0 determinado potenciométricamente. Realizar
una determinación con un blanco (ver Valoraciones Volumétricas
Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada mL de ácido clorhı́drico 1 N
equivale a 35,40 mg de AI5Mg10(OH)31(SO4)2.
Magaldrato, Tabletas
» Las Tabletas de Magaldrato contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de magaldrato [Al5
Mg10(OH)31(SO4)2].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando si se deben tragar
o masticar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Magaldrato USP.
Identificación—Transferir una cantidad de Tabletas pulverizadas,
que equivalga aproximadamente a 2 g de magaldrato, a un tubo de
centrı́fuga de 100 mL. Agregar aproximadamente 60 mL de agua,
tapar y agitar durante 3 minutos. Centrifugar la suspensión y
desechar el sobrenadante. Repetir el lavado con tres porciones más
de 60 mL de agua. Transferir el residuo a un vaso de precipitados de
250 mL y calentar en un baño de vapor hasta sequedad: el residuo
ası́ obtenido cumple con los requisitos de la prueba de Identificación
en Magaldrato.
Lı́mites microbianos h61i—Las Tabletas cumplen con los requisi-
tos de la prueba para ausencia de Escherichia coli.
Desintegración h701i: 2 minutos, para Tabletas etiquetadas como
destinadas para tragarse.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso.
Capacidad neutralizante de ácido—Proceder según se indica en
Capacidad Neutralizante de Ácido h301i. La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado por la
fórmula:
0,8(0,0282M),
en donde 0,0282 es la capacidad neutralizante de ácido teórica, en
mEq por mg, de magaldrato; y M es la cantidad declarada, en mg, de
magaldrato.
Contenido de hidróxido de magnesio—
Preparación de prueba—Pesar y reducir a polvo fino no menos de
20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 1 g de magaldrato, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 30 mL de ácido clorhı́drico diluido
(1 en 10), agitar durante 15 minutos, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de Preparación de prueba
a un vaso de precipitados de 400 mL y proceder según se indica en la
prueba de Contenido de hidróxido de magnesio en Magaldrato,
comenzando donde dice ‘‘y diluir con agua aproximadamente a 200
mL’’. No se encuentra menos de 492 mg ni más de 666 mg de
hidróxido de magnesio [Mg(OH)2] por g de la cantidad declarada de
magaldrato.
Contenido de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de Edetato disódico—Preparar y normalizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de amonio.
Preparación de prueba—Preparar según se indica en la prueba de
Contenido de hidróxido de magnesio.
Monografı́as Oficiales / Magaldrato 2789
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de Preparación de prueba y
20 mL de agua a un vaso de precipitados de 250 mL y proceder
según se indica en el Procedimiento en la prueba de Contenido de
hidróxido de aluminio en Magaldrato, comenzando donde dice
‘‘Agregar, mezclando, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato
disódico’’. No se encuentra menos de 321 mg ni más de 459 mg de
hidróxido de aluminio [Al(OH)3] por g de la cantidad declarada de
magaldrato.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 6 g de magaldrato, a un matraz volumétrico de
200 mL. Agregar 100,0 mL de ácido clorhı́drico 2 N SV y agitar por
rotación moderada mecánicamente durante 30 minutos. Diluir con
agua a volumen, mezclar y filtrar. Transferir 100,0 mL del filtrado
a un vaso de precipitados. Valorar el exceso de ácido con hidróxido
de sodio 1 N SV hasta un pH de 3,0 determinado potenciométrica-
mente. Realizar una determinación con un blanco (ver Valoraciones
Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada mL de ácido
clorhı́drico 2 N equivale a 70,80 mg de AI5Mg10(OH)31(SO4)2.
Magaldrato y Simeticona, Suspensión
Oral
» La Suspensión Oral de Magaldrato y Simeticona
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de magaldrato
[Al5Mg10(OH)31(SO4)2] y una cantidad de polidimetilsi-
loxano [–(CH3)2SiO–]n que no sea inferior al 85,0 por
ciento ni superior al 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de simeticona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y proteger del congelamiento.
Estándares de referencia USP h11i—ER Magaldrato USP. ER
Polidimetilsiloxano USP.
Identificación—
A: Disolver una cantidad de Suspensión Oral, que equivalga
aproximadamente a 800 mg de magaldrato, en 20 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, diluir con agua hasta aproximadamente 50 mL,
agregar 3 gotas de rojo de metilo SR y proceder según se indica en la
prueba de Identificación A para Magaldrato, comenzando donde
dice ‘‘y calentar hasta ebullición’’.
B: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación
A con una solución de cloruro de amonio caliente (1 en 50) y
disolver el precipitado en ácido clorhı́drico. Dividir esta solución en
dos porciones: después de agregar gotas de hidróxido de amonio 6 N
a una de las porciones, se forma un precipitado blanco gelatinoso,
que no se disuelve en un exceso de hidróxido de amonio 6 N.
Después de agregar gotas de hidróxido de sodio 1 N a la otra
porción, se forma un precipitado blanco gelatinoso, que se disuelve
en un exceso de hidróxido de sodio 1 N, y deja algo de turbidez.
C: Transferir a un tubo de centrı́fuga de 100 mL una cantidad de
Suspensión Oral que equivalga aproximadamente a 1 g de
magaldrato. Agregar aproximadamente 60 mL de agua, tapar y
agitar durante 3 minutos. Centrifugar la suspensión y desechar el
sobrenadante. Repetir el lavado del residuo con tres porciones de
agua de 60 mL. Transferir el residuo a un vaso de precipitados de
250 mL y calentar en un baño de vapor hasta sequedad: el patrón de
difracción de rayos X (ver Difracción de rayos X h941i) en la región
de espacios por debajo de 2,57 unidades ángstrom del residuo ası
obtenido se ajusta al de ER Magaldrato USP.
D: Haciendo la determinación en una celda de 0,1 mm, se
observa que, en la región comprendida entre 7 mm y 15 mm, el
espectro de absorción en el infrarrojo de la Preparación de
valoración, preparada según se indica en Valoración de polidime-
tilsiloxano, sólo presenta máximos a las mismas longitudes de onda
que el de la Preparación estándar, preparada según se indica en la
Valoración de polidimetilsiloxano.
2790 Magaldrato / Monografı́as Oficiales
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
fórmula:
0,8(0,0282M),
en donde 0,0282 es la capacidad neutralizante de ácido teórica, en
mEq por mg, de magaldrato; y M es la cantidad declarada, en mg, de
magaldrato.
Actividad antiespumante—
Solución espumante—Disolver 5 mg de Azul FD&C N8 1 y 10 g
de éter láurico de polioxietileno (23) en 1000 mL de agua. Entibiar
a 378 antes de usar.
Procedimiento—[NOTA—En cada prueba, emplear un recipiente
cilı́ndrico de 250 mL limpio (diámetro interno 50 mm 6 altura
interna 110 mm) que tenga una abertura de 50 mm, una tapa bien
ajustada y un revestimiento inerte.] Transferir un volumen de
Suspensión Oral bien mezclada, que equivalga a 20 mg de
simeticona, a un recipiente cilı́ndrico de 250 mL que contenga 50
mL de ácido clorhı́drico 0,6 N y se haya entibiado hasta alcanzar 378.
Tapar el recipiente y fijarlo en posición vertical en un agitador de
movimiento tipo muñeca (wrist action). Con un radio de 13,3 cm +
0,4 cm (medido desde el centro del eje al centro del frasco), agitar
durante 30 segundos describiendo un arco de 10 grados con una
frecuencia de 300 + 30 movimientos por minuto. Destapar el
recipiente, agregar 50 mL de la Solución espumante, volver
a tapar y agitar durante 10 segundos en las mismas condiciones
descritas anteriormente. Registrar el tiempo necesario para que la
espuma se colapse. El tiempo necesario para que la espuma se
colapse, expresado en segundos, se determina en el instante en que
aparece la primera zona libre de espuma en la superficie del lı́quido,
tomando como momento inicial el fin de la agitación. El tiempo de
actividad antiespumante no excede de 45 segundos.
Pruebas de aptitud del sistema—[NOTA—Para cada una de las
pruebas siguientes, emplear un nuevo recipiente cilı́ndrico limpio de
250 mL de capacidad que tenga las dimensiones especificadas en el
Procedimiento.] Transferir 50 mL de la Solución espumante a un
recipiente cilı́ndrico de 250 mL que contenga 50 mL de ácido
clorhı́drico 0,6 N y se haya entibiado hasta alcanzar 378. Tapar el
recipiente y agitarlo durante 10 segundos en las mismas condiciones
especificadas en el Procedimiento: la capa de espuma permanece
intacta durante 5 minutos por lo menos. Transferir 0,15 mL de
simeticona y 50 mL de la Solución espumante a un segundo
recipiente cilı́ndrico de 250 mL que contenga 50 mL de ácido
clorhı́drico 0,6 N y se haya entibiado hasta alcanzar 378. Tapar el
recipiente y agitarlo durante 10 segundos en las mismas condiciones
especificadas en el Procedimiento: el tiempo necesario para que la
espuma se colapse no es más de 45 segundos.
Contenido de hidróxido de magnesio—
Preparación de prueba—Transferir una cantidad de Suspensión
Oral, medida con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 g de
magaldrato a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 30 mL de
ácido clorhı́drico diluido (1 en 10), agitar para disolver, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de Preparación de prueba
a un vaso de precipitados de 400 mL y proceder según se indica en la
prueba de Contenido de hidróxido de magnesio en Magaldrato,
comenzando donde dice ‘‘y diluir con agua aproximadamente a 200
mL’’. No se encuentra menos de 492 mg ni más de 666 mg de
hidróxido de magnesio [Mg(OH)2] por g de la cantidad declarada de
magaldrato.
Contenido de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de Edetato disódico—Preparar y normalizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de amonio.
Preparación de prueba—Preparar según se indica en la prueba de
Contenido de hidróxido de magnesio.
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de Preparación de prueba y
20 mL de agua a un vaso de precipitados de 250 mL y proceder
según se indica en el Procedimiento en la prueba de Contenido de
hidróxido de aluminio en Magaldrato, comenzando donde dice
‘‘Agregar, mezclando, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato
USP 30
disódico’’. No se encuentra menos de 321 mg ni más de 459 mg de
hidróxido de aluminio [Al(OH)3] por g de la cantidad declarada de
magaldrato.
Otros requisitos—Evaporar en un baño de vapor hasta sequedad un
volumen de Suspensión Oral, que equivalga aproximadamente a 5 g
de magaldrato: el residuo ası́ obtenido cumple con los requisitos de
las pruebas para Arsénico y Metales pesados en Magaldrato.
Valoración de magaldrato—Transferir a un vaso de precipitados
una cantidad de Suspensión Oral medida con exactitud que
equivalga aproximadamente a 3 g de magaldrato. Agregar 100,0
mL de ácido clorhı́drico 1 N SV y mezclar, utilizando un mezclador
magnético para lograr la disolución. Valorar el exceso de ácido con
hidróxido de sodio 1 N SV hasta un pH de 3,0 determinado
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco
(ver Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i).
Cada mL de ácido clorhı́drico 1 N equivale a 35,40 mg de
magaldrato [Al5Mg10(OH)31(SO4)2].
Valoración de polidimetilsiloxano—Transferir a un frasco de
centrı́fuga de 200 mL una cantidad de Suspensión Oral, medida
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de
simeticona. Agregar un volumen igual de ácido clorhı́drico, agitar
por rotación moderada para disolver la Suspensión Oral, agregar
25,0 mL de hexanos y cerrar de inmediato el frasco con una tapón
con revestimiento inerte. Agitar el frasco durante 30 minutos y
centrifugar la mezcla hasta que se forme una capa sobrenadante
transparente (Preparación de valoración). Preparar una Preparación
estándar de ER Polidimetilsiloxano USP en hexanos que tenga una
concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Determinar concomitantemente las absorbancias de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar en celdas de 0,1 mm a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 7,9 mm,
y a las longitudes de onda de mı́nima absorción, aproximadamente
a 7,5 mm y 8,3 mm, con un espectrofotómetro IR adecuado,
empleando hexanos como blanco. Trazar una lı́nea base entre los dos
mı́nimos y determinar las absorbancias de la Preparación estándar y
de la Preparación de valoración con respecto a la lı́nea base,
haciendo las correcciones necesarias para el blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de [–(CH3)2SiO–]n en la porción de Suspensión Oral
tomada, por la fórmula:
25C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Polidimetilsiloxano USP en la Preparación estándar; y AU y AS
son las abosrbancias de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Magaldrato y Simeticona, Tabletas
» Las Tabletas de Magaldrato y Simeticona contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de magaldrato [Al5M
g10(OH)31(SO4)2] y una cantidad de polidimetilsiloxano
[–(CH3)2SiO–]n que no es menos de 85,0 por ciento y no
es más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
simeticona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que deben masticarse
antes de ser tragadas.
Estándares de referencia USP h11i—ER Magaldrato USP. ER
Polidimetilsiloxano USP.
Identificación—
A: Transferir a un tubo de centrı́fuga de 100 mL una cantidad de
Tabletas pulverizadas que equivalga aproximadamente a 2 g de
magaldrato. Agregar aproximadamente 60 mL de agua, tapar y agitar
durante 3 minutos. Centrifugar la suspensión y desechar el
sobrenadante. Repetir el lavado con tres porciones adicionales de
USP 30
60 mL de agua. Transferir el residuo a un vaso de precipitados de
250 mL y calentar en un baño de vapor hasta sequedad: el residuo
ası́ obtenido cumple con los requisitos de las pruebas de
Identificación en Magaldrato.
B: El espectro de absorción IR en la región comprendida entre
7 y 11 mm, determinado en una celda de 0,5 mm, de la Preparación
de valoración, preparada según se indica en la Valoración de
polidimetilsiloxano, presenta máximos sólo a las mismas longitudes
de onda que el de la Preparación estándar, la cual contiene
aproximadamente 2 mg de ER Polidimetilsiloxano USP por mL y se
prepara según se indica en la Valoración de polidimetilsiloxano.
Lı́mites microbianos h61i—Las Tabletas cumplen con los requisi-
tos de la prueba para determinar la ausencia de Escherichia coli.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso con respecto al magaldrato.
Capacidad neutralizante de ácido—Proceder según se indica en
Capacidad Neutralizante de Ácido h301i. La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado por la
fórmula:
0,8(0,0282M),
en donde 0,0282 es la capacidad neutralizante de ácido teórica, en
mEq por mg, de magaldrato; y M es la cantidad declarada, en mg, de
magaldrato.
Actividad antiespumante—
Solución espumante y Pruebas de aptitud del sistema—Proceder
según se indica en la prueba de Actividad antiespumante en
Magaldrato y Simeticona, Suspensión Oral.
Procedimiento—[NOTA—En cada prueba, emplear un recipiente
cilı́ndrico de 250 mL limpio (diámetro interno de 50 mm 6 altura
interna de 110 mm) que tenga una abertura de 50 mm, y una tapa
bien ajustada y con revestimiento inerte.] Transferir una cantidad de
Tabletas finamente pulverizadas que equivalga a 20 mg de
simeticona a un recipiente cilı́ndrico de 250 mL que contenga 50
mL de ácido clorhı́drico 0,6 N y se haya entibiado a 378 y proceder
según se indica para la prueba de Actividad antiespumante en
Magaldrato y Simeticona, Suspensión Oral, comenzando donde dice
‘‘Tapar el recipiente’’. Registrar el tiempo, en segundos, que la
espuma tarda en colapsar hasta el punto en que su espesor sea de 1,0
cm, medido desde la superficie del lı́quido. El tiempo de actividad
antiespumante no es superior a 45 segundos.
Contenido de hidróxido de magnesio—
Preparación de prueba—Pesar y reducir a polvo fino no menos de
20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL una
porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 1 g de magaldrato, agregar 30 mL de ácido clorhı́drico
diluido (1 en 10), agitar durante 15 minutos, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de Preparación de prueba
a un vaso de precipitados de 400 mL y proceder según se indica en la
prueba de Contenido de hidróxido de magnesio en Magaldrato,
comenzando donde dice ‘‘y diluir con agua aproximadamente a 200
mL’’. No se encuentra menos de 492 mg ni más de 666 mg de
hidróxido de magnesio [Mg(OH)2] por g de la cantidad declarada de
magaldrato.
Contenido de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de prueba—Preparar según se indica en la prueba de
Contenido de hidróxido de magnesio.
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de la Preparación de prueba
y 20 mL de agua a un vaso de precipitados de 250 mL y proceder
según se indica en el Procedimiento en la prueba de Contenido de
hidróxido de aluminio en Magaldrato, comenzando donde dice
‘‘Agregar, mezclando, 25,0 mL de Edetato disódico’’. No se
encuentra menos de 321 mg ni más de 459 mg de hidróxido de
aluminio [Al(OH)3] por g de la cantidad declarada de magaldrato.
Valoración de magaldrato—Pesar y reducir a polvo fino no menos
de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 200 mL una
porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 6 g de magaldrato. Agregar 100,0 mL de ácido clorhı́drico
2 N SV y agitar mecánicamente por rotación moderada durante 30
minutos. Diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transferir
Monografı́as Oficiales / Magnesia 2791
100,0 mL del filtrado a un vaso de precipitados. Valorar el exceso de
ácido con hidróxido de sodio 1 N SV hasta un pH de 3,0
determinado potenciométricamente. Realizar una determinación
con un blanco (ver Valoraciones Volumétricas Residuales en
Volumetrı́a h541i). Cada mL de ácido clorhı́drico 2 N equivale
a 70,80 mg de Al5Mg10(OH)31(SO4)2.
Valoración de polidimetilsiloxano —Pesar y reducir a polvo fino
no menos de 20 Tabletas. Transferir a un separador de 60 mL una
porción del polvo, pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 20 mg de simeticona. Agregar 10,0 mL de hexanos y 25
mL de ácido clorhı́drico 6 N, tapar el separador y agitar
mecánicamente durante no menos de 2 horas. Dejar en reposo
durante 10 minutos aproximadamente y escurrir tanto como sea
posible la capa inferior acuosa sin eliminar ninguna porción de la
interfase que no se haya separado. Agregar al separador 25 mL de
hidróxido de sodio 4 N, taparlo y agitar mecánicamente durante
1 hora. Transferir la mezcla del separador a un tubo de centrı́fuga de
50 mL, taparlo y centrifugar para obtener capas transparentes.
Transferir no menos de 5 mL de la capa superior de hexanos a un
tubo de ensayo que contenga aproximadamente 0,5 g de sulfato de
sodio anhidro. Tapar el tubo, agitar vigorosamente y dejar en reposo
hasta obtener un sobrenadante transparente (Preparación de
valoración). Preparar tres Preparaciones estándar en hexanos que
tengan una concentración conocida de aproximadamente 1,6; 2,0 y
2,4 mg de ER Polidimetilsiloxano USP por mL, respectivamente.
Determinar concomitantemente con un espectrofotómetro IR las
absorbancias de la Preparación de valoración y de las Preparacio-
nes estándar a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 1260 cm–1, en una celda de 0,5 mm, empleando
hexanos como blanco. [NOTA—Entre una y otra medición, enjuagar la
celda con heptano, vaciarla y secarla.] Graficar las absorbancias de
las Preparaciones estándar en función de la concentración, en mg
por mL, de ER Polidimetilsiloxano USP y trazar la recta que mejor
se ajuste a los tres puntos graficados. A partir de la gráfica obtenida,
determinar la concentración, C, en mg por mL, de polidimetilsilo-
xano en la Preparación de valoración. Calcular la cantidad, en mg,
de [–(CH3)2SiO–]n en la porción de Tabletas tomada multiplicando C
por 10.
Magnesia, Tabletas
» Las Tabletas de Magnesia contienen no menos de 93,0
por ciento y no más de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Triturar varias Tabletas y disolver 1 g del polvo en
20 mL de ácido clorhı́drico 3 N: la solución responde a las pruebas
para Magnesio h191i.
Desintegración h701i: 10 minutos, empleando fluido gástrico
simulado SR en vez de agua en la prueba.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
fórmula:
0,8(0,0343M),
en donde 0,0343 es la capacidad neutralizante de ácido teórica, en
mEq, de Mg(OH)2; y M es la cantidad, en mg, de Mg(OH)2 en la
muestra sometida a prueba, en base a la cantidad etiquetada.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL una porción del polvo
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de
2792 Magnesio / Monografı́as Oficiales
hidróxido de magnesio, y proceder según se indica en la Valoración
en Leche de Magnesia, comenzando donde dice ‘‘Disolver en 10 mL
de ácido clorhı́drico 3 N’’.
Carbonato de Magnesio
Carbonic acid, magnesium salt, basic; or, Carbonic acid, magnesium
salt (1 : 1), hydrate.
Carbonato básico de magnesio, o Carbonato de magnesio (1 : 1)
hidrato [23389-33-5].
Anhidro 84,31 [546-93-0].
» El Carbonato de Magnesio es un carbonato básico de
magnesio hidratado o un carbonato de magnesio
hidratado normal. Contiene el equivalente a no menos
de 40,0 por ciento y no más de 43,5 por ciento de óxido
de magnesio (MgO).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Cuando es tratado con ácido clorhı́drico 3 N, se
disuelve con efervescencia y la solución resultante responde a las
pruebas de Magnesio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba
para ausencia de Escherichia coli.
Sales solubles—Mezclar 2,0 g con 100 mL de una mezcla de
volúmenes iguales de alcohol n-propı́lico y agua. Calentar la mezcla
al punto de ebullición con agitación constante, enfriar a temperatura
ambiente, diluir con agua a 100 mL y filtrar. Evaporar 50 mL del
filtrado en un baño de vapor hasta sequedad y secar a 1058 durante
1 hora: el peso del residuo no excede de 10 mg (1,0%).
Sustancias insolubles en ácido—Mezclar 5,0 g con 75 mL de agua,
agregar ácido clorhı́drico en pequeñas porciones, con agitación,
hasta que el carbonato de magnesio no se disuelva más, y mantener
en ebullición durante 5 minutos. Si queda un residuo insoluble,
filtrar, lavar bien con agua hasta que el último lavado esté exento de
cloruros e incinerar: el peso del residuo incinerado no excede de 2,5
mg (0,05%).
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba
disolviendo 750 mg en 25 mL de ácido clorhı́drico 3 N. El lı́mite es
4 ppm.
Lı́mite de calcio—
Ácido clorhı́drico diluido—Diluir 100 mL de ácido clorhı́drico
con agua a 1000 mL.
Solución de lantano—A 58,65 g de óxido de lantano agregar 400
mL de agua y agregar, gradualmente y mezclando, 250 mL de ácido
clorhı́drico. Mezclar hasta que se disuelva, diluir con agua a 1000
mL y mezclar.
Preparaciones estándar—Transferir 249,7 mg de carbonato de
calcio, previamente secados a 3008 durante 3 horas y enfriados en un
desecador durante 2 horas, a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver en una cantidad mı́nima de ácido clorhı́drico, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL, 10,0 mL y 15,0
mL de esta solución madre a matraces volumétricos separados de
1000 mL, cada uno de ellos con 20 mL de Solución de lantano y 40
mL de Ácido clorhı́drico diluido, agregar agua a volumen y mezclar.
Estas Preparaciones estándar contienen 5,0 mg, 10,0 mg y 15,0 mg
de calcio por cada mL, respectivamente.
Solución blanco—Transferir 4 mL de Solución de lantano y 10
mL de Ácido clorhı́drico diluido a un matraz volumétrico de 200
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de prueba—Transferir 250 mg de Carbonato de
Magnesio a un vaso de precipitados, agregar 30 mL de Ácido
clorhı́drico diluido y mezclar hasta que se disuelva, calentando si
fuera necesario. Transferir la solución ası́ obtenida a un matraz
volumétrico de 200 mL conteniendo 4 mL de Solución de lantano,
diluir a volumen con agua y mezclar.
USP 30
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y de la Preparación de prueba en la
lı́nea de emisión del calcio a 422,7 nm, con un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
Luz h851i) equipado con una lámpara de calcio de cátodo hueco y
una llama de aire–acetileno, utilizando la Solución blanco como el
blanco. Graficar las absorbancias de las Preparaciones estándar en
función de sus concentraciones de calcio, en mg por mL, y trazar una
lı́nea recta a través de los tres puntos graficados. A partir de la lı́nea
ası́ obtenida y de la absorbancia de la Preparación de prueba,
determinar la concentración, en mg por mL, de calcio en la
Preparación de prueba. Calcular el porcentaje de calcio en la
muestra multiplicando este valor por 0,08: el lı́mite es 0,45%.
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 0,67 g en 10 mL de
ácido clorhı́drico 3 N en un crisol adecuado y evaporar la solución en
un baño de vapor hasta sequedad. Incinerar a 550 + 258 hasta que se
consuma todo el material carbonoso. Disolver el residuo en 15 mL
de agua y 5 mL de ácido clorhı́drico y evaporar hasta sequedad.
Hacia el final de la evaporación, mezclar con frecuencia para
desintegrar el residuo y ası́ obtener un polvo seco. Disolver el
residuo en 20 mL de agua y evaporar de la misma manera que antes,
hasta sequedad. Redisolver el residuo en 20 mL de agua, filtrar, si
fuera necesario, y agregar 2 mL de ácido acético 1 N y agua al
filtrado para obtener 25 mL: el lı́mite es 0,003%.
Hierro h241i—Llevar a ebullición 50 mg con 5 mL de ácido nı́trico
2 N durante 1 minuto. Enfriar, diluir con agua a 45 mL, agregar 2 mL
de ácido clorhı́drico y mezclar: el lı́mite es 0,02%.
Valoración—Disolver aproximadamente 1 g de Carbonato de
Magnesio, pesado con exactitud, en 30,0 mL de ácido sulfúrico
1 N SV, agregar naranja de metilo SR y valorar el exceso de ácido
con hidróxido de sodio 1 N SV. Del volumen de ácido sulfúrico 1 N
consumido, deducir el volumen de ácido sulfúrico 1 N correspon-
diente al contenido de calcio en el peso de Carbonato de Magnesio
tomado para la valoración. La diferencia es el volumen de ácido
sulfúrico 1 N equivalente al óxido de magnesio presente. Cada mL
de ácido sulfúrico 1 N equivale a 20,15 mg de MgO y a 20,04 mg de
Ca.
Carbonato de Magnesio y Ácido Cı́trico
para Solución Oral
» El Carbonato de Magnesio y Ácido Cı́trico para
Solución Oral contiene una mezcla seca de Carbonato
de Magnesio y Ácido Cı́trico que cuando se reconstituye
según se indica en el etiquetado produce una solución
que contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de citrato de
magnesio (C12H10Mg3O14).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—La etiqueta contiene instrucciones para la reconstitu-
ción del polvo y declara la cantidad equivalente de citrato de
magnesio (C12H10Mg3O14) en un volumen dado de Solución Oral
obtenido después de la reconstitución.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP.
(Oficial a partir del 18 de enero de 2009)
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba
para determinar la ausencia de Escherichia coli y Salmonella spp.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Contenido de ácido cı́trico anhidro—
Columna de intercambio catiónico—Mezclar 10 g de resina de
intercambio catiónico de estireno-divinilbenceno con 50 mL de agua
en un vaso de precipitados. Dejar que la resina sedimente, decantar y
desechar el sobrenadante hasta que quede una suspensión espesa de
resina. Verter la suspensión espesa en un tubo cromatográfico de
USP 30
vidrio de 15 mm 6 30 cm que posea una llave de paso y un trozo de
lana de vidrio en el fondo, y dejar que sedimente como un lecho
homogéneo. Colocar un trozo de lana de vidrio en la parte superior
del lecho. Lavar el lecho de resina con aproximadamente 100 mL de
agua y cerrar la llave de paso cuando el nivel de agua apenas haya
ingresado en el trozo de lana de vidrio sobre la superficie superior
del lecho de resina.
Solución de prueba—Transferir un volumen medido con exactitud
de la Solución Oral reconstituida, que equivalga aproximadamente
a 9 g de ácido cı́trico anhidro, a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Transferir 5,0 mL de la Solución de prueba con
cuidado sobre la superficie del lecho de resina en la columna de
intercambio catiónico. Colocar un matraz volumétrico de 250 mL
debajo de la columna, abrir la llave de paso y dejar que fluya hasta
que la solución haya ingresado en el lecho de resina. Eluir la
columna con 70 mL de agua a una velocidad de aproximadamente
5 mL por minuto y recoger el eluato en un vaso de precipitados.
Calentar a ebullición el eluato durante 1 minuto, enfriar y agregar
5 gotas de fenolftaleı́na SR. Valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV
hasta un punto final rosado. Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N
equivale a 6,404 mg de ácido cı́trico anhidro (C6H8O7). El contenido
de ácido cı́trico anhidro oscila entre 76,6% y 107,8% de la cantidad
declarada de citrato de magnesio.
(Oficial hasta el 18 de enero de 2009)
Contenido de ácido cı́trico anhidro—
Fase Móvil, Preparación Estándar 1 y Sistema Cromatográfico—
Proceder segúń se indica en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de la Solución Oral reconstituida, que equivalga
aproximadamente a 9 g de ácido cı́trico anhidro, a un matraz
volumétrico adecuado, y proceder según se indica en Preparación de
Valoración para Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato en Valoración
de Ácido Cı́trico/Citrato y Fosfato h345i.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en
h345i y calcular la cantidad, en mg, de ácido cı́trico anhidro
(C6H8O7) en el volumen de Solución Oral reconstituida tomado, por
la fórmula:
0,001(192,12/189,10)CS D(rU / rS)
en donde 192,12 es el peso molecular del ácido cı́trico anhidro;
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentración, en mg por mL, de citrato en la Preparación estándar
1; D es el factor de dilución; y rU y rS son los picos de citrato
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar 1, respectivamente. El contenido de ácido
cı́trico anhidro está entre 76,6% y 107,8% de la cantidad declarada
de citrato de magnesio.
(Oficial a partir del 18 de enero de 2009)
Otros requisitos—Reconstituir Carbonato de Magnesio y Ácido
Cı́trico para Solución Oral según se indica en la etiqueta: responde
a las pruebas de Identificación y cumple con los requisitos de
Cloruros, Sulfato y Ácido Tartárico en Solución Oral de Citrato de
Magnesio.
Valoración—Transferir un volumen medido con exactitud de
Solución Oral reconstituida, que equivalga aproximadamente
a 18,7 g de citrato de magnesio (C12H10Ng3O14), a un matraz
volumétrico de 1000 mL. Agregar 200 mL de ácido clorhı́drico
1 N, agitar por rotación moderada y dejar en reposo durante
aproximadamente 10 minutos. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Mezclar mecánicamente durante aproximadamente 30 minutos.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un vaso de precipitados de
250 mL. Agregar 10 mL de solución amortiguadora de cloruro de
amonio–amonı́aco SR, 5 mL de trietanolamina, 0,3 mL de negro de
eriocromo SR y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que
desaparezca el último vestigio de color violeta (punto final azul).
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 7,520 mg de citrato
de magnesio (C12H10Mg3O14).
Monografı́as Oficiales / Magnesio 2793
Carbonato de Magnesio y Bicarbonato de
Sodio para Suspensión Oral
» El Carbonato de Magnesio y Bicarbonato de Sodio
para Suspensión Oral contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de MgCO3 y NaHCO3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—
A: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz equipado con un
tapón y un tubo de vidrio y sumergir la punta del tubo en un tubo de
ensayo que contenga hidróxido de calcio SR. Agregar 5 mL de ácido
clorhı́drico 3 N en el matraz y tapar inmediatamente: se produce gas
dentro del matraz y se forma un precipitado en el tubo de ensayo.
B: La solución que queda en el matraz responde a las pruebas
para Magnesio h191i y para Sodio h191i.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
fórmula:
0,8(0,024M) + 0,8(0,0119S),
en donde 0,024 y 0,0119 son las capacidades neutralizantes de ácido
teóricas, en mEq, de MgCO3 y NaHCO3, respectivamente; y M y S
son las cantidades, en mg, de MgCO3 y NaHCO3 en la muestra
examinada, en base a las cantidades declaradas.
Valoración de carbonato de magnesio—Transferir una porción
pesada con exactitud de Carbonato de Magnesio y Bicarbonato de
Sodio para Suspensión Oral, que equivalga aproximadamente a 4,2 g
de MgCO3, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar 200 mL de
ácido clorhı́drico 1 N y mezclar. Cuando esté disuelto, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución
madre a un envase adecuado, diluir con agua hasta 100 mL, agregar
10 mL de solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio
SR, 5 mL de trietanolamina y 0,3 mL de negro de eriocromo SR y
valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul.
Cada mL de edetato disódico 0,05 M consumido equivale a 4,216
mg de MgCO3.
Valoración de bicarbonato de sodio—
Preparaciones estándar—Disolver una cantidad adecuada de
cloruro de sodio, secado previamente a 1258 durante 30 minutos y
pesado con exactitud, en agua y diluir cuantitativamente con agua
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 600 mg por mL. El mismo dı́a de uso, diluir esta
solución, cuantitativamente con agua, para obtener tres soluciones
que contengan 6,0 mg, 12,0 mg y 18,0 mg de cloruro de sodio por mL,
respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de la solución madre restante de la Valoración de
carbonato de magnesio, que equivalga aproximadamente a 180
mg de NaHCO3, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de la solución
resultante a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y de la Preparación de valoración en
la lı́nea de emisión de sodio a 589,0 nm, con un espectrofotómetro
de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
de Luz h851i) equipado con una lámpara de sodio de cátodo hueco y
una llama de aire–acetileno, utilizando agua como blanco. Graficar
las absorbancias de las Preparaciones estándar en función de la
concentración, en mg de cloruro de sodio por mL y trazar la lı́nea
recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir del
gráfico ası́ obtenido, determinar la concentración de cloruro de sodio
equivalente, en mg por mL, en la Preparación de valoración.
2794 Magnesio / Monografı́as Oficiales
Calcular la cantidad, en g, de NaHCO3 en la porción de Carbonato de
Magnesio y Bicarbonato de Sodio para Suspensión Oral tomada, por
la fórmula:
(84,01 / 58,44)(5C / V)
en donde 84,01 y 58,44 son los pesos moleculares de bicarbonato de
sodio y cloruro de sodio, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de cloruro de sodio equivalente en la Preparación de
valoración; y V es el volumen, en mL, de la solución madre restante
de la Valoración de carbonato de magnesio tomada.
Carbonato de Magnesio, Ácido Cı́trico y
Citrato de Potasio para Solución Oral
» El Carbonato de Magnesio, Ácido Cı́trico y Citrato de
Potasio para Solución Oral contiene una mezcla seca de
Carbonato de Magnesio, Ácido Cı́trico y Citrato de
Potasio que, cuando se reconstituye según se indica en
el etiquetado, produce una solución que contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de citrato de magnesio
(C12H10Mg3O14).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
impermeables. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar con instrucciones para la reconstitución del
polvo y declarar la cantidad equivalente de citrato de magnesio
(C12H10Mg3O14).
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 1000 ufc por g, y el recuento total combinado
de hongos y levaduras no excede de 100 ufc por g. Cumple con los
requisitos de la prueba para determinar la ausencia de Escherichia
coli.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
pH h791i: entre 3,3 y 4,3, determinado en una solución
reconstituida según se indica en el etiquetado.
Contenido de ácido cı́trico anhidro—
Fase Móvil y Sistema Cromatográfico—Proceder según se indica
en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y Fosfato h345i.
Preparación estándar—Disolver ER Ácido Cı́trico USP en
hidróxido de sodio 1 mM recientemente preparado para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,02 mg de ácido cı́trico anhidro por mL.
Preparación de valoración—Reconstituir la Solución Oral según
se indica en el etiquetado. Transferir la cantidad de Solución Oral
reconstituida, que equivalga aproximadamente a 500 mg de citrato
de magnesio, a un matraz volumétrico adecuado, diluir cuantitati-
vamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con hidróxido
de sodio 1 mM recientemente preparado, para obtener una solución
con una concentración de aproximadamente 0,02 mg de citrato de
magnesio por mL, basada en la cantidad declarada. Pasar la solución
resultante a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm
o menor y usar el filtrado.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en
Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y Fosfato h345i y calcular el
contenido, en g, de ácido cı́trico anhidro (C6H8O7), por la fórmula:
0,001(CS DVT /V)(rU / rS)
en donde 0,001 es el factor de conversión de mg a g; CS es la
concentración, en mg por mL, de ácido cı́trico anhidro en la
Preparación estándar; D es el factor de dilución de la Preparación
de valoración; VT es el volumen total de Solución Oral recons-
tituida, medido una vez se reconstituye según lo indicado; V es el
volumen, en mL, de la Solución Oral reconstituida tomada para
USP 30
preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las áreas
correspondientes a los picos de citrato obtenidos de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. El
contenido de ácido cı́trico anhidro está entre 126,1% y 154,4% de la
cantidad declarada de citrato de magnesio.
Otros requisitos—Reconstituir según se indica en el etiquetado:
cumple con los requisitos de las pruebas de Identificación, Cloruros,
Sulfatos y Ácido tartárico en Citrato de Magnesio, Solución Oral.
Valoración—Transferir un volumen, medido con exactitud, de la
Solución Oral reconstituida, que equivalga aproximadamente a 0,5 g
de óxido de magnesio, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución
a un vaso de precipitados. Mientras se mezcla, agregar 10 mL de
solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR, 5 mL
de trietanolamina, 0,3 mL de negro de eriocromo SR y valorar con
edetato disódico 0,05 M SV hasta que desaparezca el último indicio
de color violeta (punto final azul). Cada mL de edetato disódico
0,05 M equivale a 7,520 mg de citrato de magnesio (C12H10Mg3O14).
Citrato de Magnesio
C12H10Mg3O14 451,11
1,2,3-Propanetricarboxylic acid, hydroxy-, magnesium salt (2 : 3).
Citrato de magnesio (3 : 2) [3344-18-1].
» El Citrato de Magnesio contiene no menos de 14,5 por
ciento y no más de 16,4 por ciento de magnesio (Mg),
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—El Citrato de Magnesio que no pierde más de 2,0% de
su peso en la prueba de Pérdida por secado puede ser etiquetado
como Citrato de Magnesio Anhidro.
Identificación—
A: Una solución (10 mg por mL) responde a las pruebas de
Magnesio h191i.
B: Una solución (80 mg por mL) responde a las pruebas de
Citrato h191i.
pH h791i: entre 5,0 y 9,0 en una suspensión (50 mg por mL).
Pérdida por secado h731i—Secar 1 g en un horno de convección
mecánica a 1358 durante 16 horas, después hasta peso constante: no
pierde más de 29% de su peso, excepto que cuando se etiqueta como
anhidra, no pierde más de 2,0% de su peso.
Cloruros h221i—Una porción de 300 mg no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,20 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,05%).
Sulfatos h221i—Una porción de 100 mg no presenta más sulfato
que el correspondiente a 0,20 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,2%).
Arsénico, Método I h211i: 3 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 0,4 g en 25 mL de agua
y proceder según se indica en la Preparación de Prueba, excepto
que debe utilizarse ácido acético glacial para ajustar el pH: el lı́mite
es de 50 mg por g.
Hierro h241i—Llevar a ebullición 50 mg con 5 mL de ácido nı́trico
2 N durante 1 minuto. Enfriar, diluir con agua a 45 mL, agregar 2 mL
de ácido clorhı́drico y mezclar: el lı́mite es de 200 mg por g.
Lı́mite de calcio—
Ácido clorhı́drico diluido, Solución de lantano, Preparaciones
estándar y Solución blanco—Preparar según se indica en la prueba
de Calcio en Carbonato de Magnesio.
USP 30
Preparación de prueba—Transferir 250 mg de Citrato de
Magnesio a un vaso de precipitados, agregar 30 mL de Ácido
clorhı́drico diluido y mezclar hasta disolver. Transferir la solución
ası́ obtenida a un matraz volumétrico de 200 mL con 4 mL de
Solución de lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba de Calcio
en Carbonato de Magnesio: el lı́mite es 1,0%, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 400 mg de
Citrato de Magnesio, disolver en 50 mL de agua, agregar 20 mL de
solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR y 0,1
mL de negro de eriocromo SR, y valorar con edetato disódico
0,05 M SV hasta un punto final azul. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Del volumen de
edetato disódico 0,05 M consumido, restar el volumen de edetato
disódico 0,05 M correspondiente a la cantidad de calcio en la porción
de Citrato de Magnesio tomada, basada en la cantidad de calcio
encontrada en la prueba de Lı́mite de calcio. Cada mg de calcio (Ca)
equivale a 0,25 mL de edetato disódico 0,05 M. La diferencia es el
volumen de edetato disódico 0,05 M consumido por el magnesio.
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 1,215 mg de
magnesio (Mg).
Citrato de Magnesio, Solución Oral
C12H10Mg3O14 451,11
1,2,3-Propanetricarboxylic acid, hydroxy-, magnesium salt (2 : 3).
Citrato de magnesio (2 : 3) [3344-18-1].
» La Solución Oral de Citrato de Magnesio es una
solución esterilizada o pasteurizada que contiene, por
cada 100 mL, no menos de 7,59 g de ácido cı́trico
anhidro (C6H8O7) y una cantidad de citrato de magnesio
equivalente a no menos de 1,55 g y no más de 1,9 g de
óxido de magnesio (MgO).
La Solución Oral de Citrato de Magnesio se puede
preparar del siguiente modo:
Carbonato de Magnesio . . . . . . . . . . 15 g caucho durante la ebullición. Transferir completamente el precipi-
Ácido Cı́trico Anhidro . . . . . . . . . . . 27,4 g con la ayuda de pequeñas cantidades de agua en ebullición, luego
Jarabe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 mL
Talco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5g
Aceite de Limón . . . . . . . . . . . . . . . 0,1 mL
Bicarbonato de Potasio . . . . . . . . . . 2,5 g dar al lı́quido un color rojo nı́tido, y luego concentrar hasta
Agua Purificada, una cantidad suficiente
para preparar . . . . . . . . . . . . . . . 350 mL
Disolver el Ácido Cı́trico anhidro en 150 mL de Agua
Purificada caliente en una cápsula adecuada, agregar
lentamente el Carbonato de Magnesio, previamente
mezclado con 100 mL de Agua Purificada y revolver
hasta que esté disuelto. Luego agregar el Jarabe, calentar
los lı́quidos mezclados hasta el punto de ebullición,
agregar inmediatamente el Aceite de Limón, previa-
mente triturado con el Talco, filtrar la mezcla mientras
Monografı́as Oficiales / Magnesio 2795
está caliente y transferir a un frasco fuerte (previamente
enjuagado con Agua Purificada en ebullición) de
capacidad adecuada. Agregar Agua Purificada hervida
para que el producto tenga un volumen de 350 mL. Usar
Algodón Purificado como tapón para el frasco, dejar que
se enfrı́e, agregar el Bicarbonato de Potasio e inmedia-
tamente tapar el frasco de forma segura. Finalmente,
agitar la solución ocasionalmente hasta que el Bicarbo-
nato de Potasio esté disuelto, tapar el frasco y esterilizar
o pasteurizar la solución.
NOTA—En la fórmula anterior, se puede utilizar una
cantidad (30 g) de ácido cı́trico que contenga 1 molécula
de agua de hidratación, equivalente a 27,4 g de ácido
cı́trico anhidro. En este proceso, los 2,5 g de bicarbonato
de potasio se pueden reemplazar por 2,1 g de bicarbo-
nato de sodio, preferentemente en forma de tabletas. La
Solución Oral se puede carbonatar aún más utilizando
dióxido de carbono a presión.
Envasado y almacenamiento—Conservar a temperatura ambiente
controlada o en un lugar frı́o, en botellas que contengan no menos de
200 mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP.
(Oficial a partir del 18 de enero de 2009)
Identificación—
A: Responde a las pruebas para Magnesio h191i.
B: A 5 mL de Solución Oral, agregar 1 mL de permanganato de
potasio SR y 5 mL de sulfato mercúrico SR, y calentar la solución: se
forma un precipitado blanco.
Cloruros h221i—Una porción de 2,0 mL no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,30 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,01%).
Sulfatos h221i—Una porción de 2,0 mL no presenta más sulfato que
el correspondiente a 0,30 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,015%).
Ácido tartárico—A 10 mL en un tubo de ensayo, agregar 1 mL de
ácido acético glacial y 3 mL de una solución de acetato de potasio (1
en 2), agitar la mezcla vigorosamente, luego raspar suavemente la
pared interna del tubo de ensayo con una varilla de vidrio durante
unos minutos y dejar en reposo durante 1 hora: no se forma
precipitado blanco, cristalino, soluble en hidróxido de amonio 6 N.
Valoración de ácido cı́trico anhidro—Medir exactamente 10 mL
de Solución Oral, de la cual previamente se ha eliminado el exceso
de dióxido de carbono vertiéndola repetidamente, transferir a un
vaso de precipitados de 250 mL y agregar 30 mL de agua. Luego
agregar fenolftaleı́na SR y apenas suficiente hidróxido de sodio 1 N
para dar al lı́quido un color rosado persistente, y acidificar con
4 gotas de ácido clorhı́drico 1 N. Agregar 20 mL de cloruro de calcio
SR y concentrar por ebullición hasta aproximadamente 30 mL,
revolviendo constantemente con una varilla de vidrio con punta de
tado de la mezcla caliente a un filtro de 9 cm a 11 cm de diámetro
lavar el precipitado cinco veces con agua en ebullición. Recoger el
filtrado y los lavados en un vaso de precipitados de 150 mL y
concentrar la solución, por ebullición, hasta aproximadamente 20
mL. Agregar suficiente hidróxido de amonio 6 N, gota a gota, para
aproximadamente 10 mL. Transferir completamente el precipitado
de la mezcla caliente a un filtro de 7 cm a 9 cm de diámetro con la
ayuda de pequeñas cantidades de agua en ebullición y lavar el
precipitado seis veces con porciones de agua en ebullición de 5 mL.
Secar los dos filtros con los precipitados e incinerarlos juntos en
un crisol de platino cubierto sin ajustar, calentando primero a baja
temperatura hasta que los precipitados estén bien carbonizados,
retirando luego la tapa y elevando la temperatura hasta que el residuo
esté casi blanco. Si se utiliza una llama de gas, evitar que entre en
contacto con la masa en el crisol. Enfriar, colocar el crisol con su
contenido en un vaso de precipitados adecuado y agregar
aproximadamente 30 mL de agua y luego 50,0 mL de ácido
clorhı́drico 0,5 N SV. Cuando el residuo se haya disuelto, retirar el
crisol, enjuagar bien el residuo con agua y transferir al vaso de
2796 Magnesio / Monografı́as Oficiales
precipitados. Agregar 100 mL de agua, cubrir el vaso de precipitados
con un vidrio de reloj y calentar a ebullición moderada durante 10
minutos. Enfriar y valorar el exceso de ácido con hidróxido de sodio
0,5 N SV usando fenolftaleı́na SR como indicador. Cada mL de
ácido clorhı́drico 0,5000 N equivale a 32,02 mg de C6H8O7.
(Oficial hasta el 18 de enero de 2009)
Valoración de ácido cı́trico anhidro—
Fase Móvil, Preparación Estándar 1, y Sistema Cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparación de valoración—Medir con exactitud 10 mL de
Solución Oral, de la cual previamente se haya eliminado el exceso de
dióxido de carbono vertiéndola repetidamente, transferir a un matraz
volumétrico adecuado y proceder según se indica en Preparación de
Valoración para la Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y Fosfato en
Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y Fosfato h345i.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
h345i, y calcular la cantidad, en mg, de ácido cı́trico anhidro
(C6H8O7) en el volumen de Solución Oral tomado, por la fórmula:
0,001(192,12 / 189,10)CSD(rU / rS)
en donde 192,12 es el peso molecular del ácido cı́trico anhidro;
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentración, en mg por mL, de citrato en la Preparación Estándar
1; D es el factor de dilución; y rU y rS son las áreas de los picos de
citrato obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación Estándar 1, respectivamente.
(Oficial a partir del 18 de enero de 2009)
Valoración de óxido de magnesio—Transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL, 50,0 mL de Solución Oral, de la cual se
ha eliminado previamente el exceso de dióxido de carbono
vertiéndola repetidamente. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un vaso de precipitados que
contenga 150 mL de agua calentada de 708 a 808, agregar 1 mL de
cloruro de amonio SR y luego 3 mL de hidróxido de amonio.
Mezclar y agregar, lentamente y revolviendo, 8 mL de 8-
hidroxiquinolina SR. Después de dejar en reposo durante 30
minutos, filtrar a través de un crisol de vidrio sinterizado,
previamente secado y pesado, y lavar el precipitado con diez
porciones de agua de 10 mL. Secar el crisol y su contenido a 1058
durante 3 horas, enfriar y pesar. Determinar el equivalente de MgO
en 100 mL de Solución Oral multiplicando el peso de
C18H12MgN2O2  2H2O ası́ obtenido por 4,624.
Citrato de Magnesio para Solución Oral
» El Citrato de Magnesio para Solución Oral, cuando se
reconstituye según se indica en el etiquetado, produce
una solución que contiene no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
citrato de magnesio (C12H10Mg3O14).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—La etiqueta contiene instrucciones para la reconstitu-
ción del polvo e indica la cantidad equivalente de citrato de
magnesio (C12H10Mg3O14) en un volumen determinado de la Solución
Oral obtenida después de la reconstitución.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP.
(Oficial a partir del 18 de enero de 2009)
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba
para determinar la ausencia de Escherichia coli y Salmonella spp.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Contenido de ácido cı́trico anhidro—
Columna de intercambio catiónico, Solución de prueba y
Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba de Contenido
de ácido cı́trico anhidro en Carbonato de Magnesio y Ácido Cı́trico
USP 30
para Solución Oral. El contenido de ácido cı́trico anhidro está entre
76,6% y 93,7% de la cantidad declarada de citrato de magnesio.
(Oficial hasta el 18 de enero de 2009)
Contenido de ácido cı́trico anhidro—
Fase Móvil, Preparación Estándar 1 y Sistema Cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
adecuado un volumen medido con exactitud de la Solución Oral
reconstituida, que equivalga aproximadamente a 9 g de ácido cı́trico
anhidro, y proceder como se indica en Preparación de Valoración
para Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato en Valoración de Ácido
Cı́trico/Citrato y Fosfato h345i.
Procedimiento—Proceder según de indica en Procedimiento en
h345i y calcular la cantidad, en mg, de ácido cı́trico anhidro
(C6H8O7) en el volumen de Solución Oral reconstituida tomado, por
la fórmula:
0,001(192,12 / 189,10)CS D(rU / rS)
en donde 192,12 es el peso molecular del ácido cı́trico anhidro;
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentración, en mg por mL, de citrato en Preparación Estándar
1; D es el factor de dilución; y rU y rS son las áreas de los picos de
citrato obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación Estándar 1, respectivamente. El contenido de ácido
cı́trico anhidro oscila entre 76,6% y 93,7% de la cantidad declarada
de citrato de magnesio.
(Oficial a partir del 18 de enero de 2009)
Otros requisitos—Reconstituir el Citrato de Magnesio para
Solución Oral como se indica en la etiqueta: responde a las pruebas
de Identificación y cumple con los requisitos de Cloruro, Sulfato y
Ácido Tartárico en Solución Oral de Citrato de Magnesio.
Valoración—Transferir un volumen medido con exactitud de
Solución Oral reconstituida que equivalga aproximadamente
a 18,7 g de citrato de magnesio (C12H10Mg3O14) a un matraz
volumétrico de 1000 mL. Agregar 200 mL de ácido clorhı́drico
1 N, agitar por rotación moderada y dejar en reposo durante
aproximadamente 10 minutos. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Mezclar mecánicamente durante aproximadamente 30 minutos.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un vaso de precipitados de
250 mL. Agregar 10 mL de solución amortiguadora de amonı́aco–
cloruro de amonio SR, 5 mL de trietanolamina, 0,3 mL de negro de
eriocromo SR y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que
desaparezca el último indicio de color violeta (punto final azul).
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 7,520 mg de citrato
de magnesio (C12H10Mg3O14).
Cloruro de Magnesio
MgCl2  6H2O 203,30
Magnesium chloride, hexahydrate
Cloruro de Magnesio hexahidrato [7791-18-6].
Anhidro 95,21 [7786-30-3].
» El Cloruro de Magnesio contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 101,0 por ciento de
MgCl2  6H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando el Cloruro de Magnesio está destinado para su
uso en hemodiálisis, ası́ lo declara el etiquetado.
Identificación—Una solución (1 en 20) responde a las pruebas para
Magnesio h191i y para Cloruro h191i. [NOTA—Cuando se realice la
prueba para Cloruro, acidificar la solución de muestra con ácido
nı́trico diluido antes de agregar hidróxido de amonio 6 N.]
pH h791i: entre 4,5 y 7,0 en una solución 1 en 20 de agua libre de
dióxido de carbono.
USP 30
Materia insoluble—Disolver 20 g pesados con exactitud en 200 mL
de agua, calentar a ebullición y digerir en un vaso de precipitados
cubierto en un baño de vapor durante 1 hora. Filtrar a través de un
crisol de filtración tarado, lavar bien y secar a 1158 y determinar el
peso del residuo: no se encuentra más de 0,005%.
Sulfatos h221i—Una porción de 10 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 0,50 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,005%).
Bario—Disolver 1 g en 10 mL de agua y agregar 1 mL de ácido
sulfúrico 2 N: no se produce turbidez dentro de las 2 horas.
Lı́mite de calcio—
Ácido clorhı́drico diluido, Solución de lantano, Preparaciones
estándar y Solución blanco—Proceder según se indica para la prueba
de Lı́mite de calcio en Carbonato de Magnesio.
Preparación de prueba—Transferir 10,0 g de Cloruro de Magne-
sio a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar agua para disolver,
agregar 4 mL de Solución de lantano, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la prueba de Lı́mite de calcio en Carbonato de Magnesio. Calcular el
porcentaje de calcio en el Cloruro de Magnesio tomado multi-
plicando la concentración, en mg por mL, de calcio encontrado en la
Preparación de prueba por 0,002: el lı́mite es 0,01%.
Potasio—Disolver 5 g en 5 mL de agua y agregar 0,2 mL de
bitartrato de sodio SR: no se produce turbidez en el plazo de
5 minutos.
Aluminio h206i (cuando en la etiqueta se indica que está destinado
para uso en hemodiálisis)—Proceder según se indica, empleando
2,0 g de Cloruro de Magnesio para elaborar la Preparación de
Prueba: el lı́mite es de 1 mg por g.
Metales pesados h231i—Disolver 2 g en agua para obtener 25 mL:
el lı́mite es 0,001%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 450 mg Cloruro
de Magnesio, disolver en 25 mL de agua, agregar 5 mL de solución
amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR y 0,1 mL de
negro de eriocromo SR, y valorar con edetato disódico 0,05 M SV
hasta un punto final azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M
equivale a 10,17 mg de MgCl2  6H2O.
Fosfato de Magnesio
Mg3(PO4)2  5H2O 352,93
Phosphoric acid, magnesium salt (2 : 3), pentahydrate.
Fosfato de magnesio (2 : 3), pentahidrato [10233-87-1].
Anhidro 262,86 [7757-87-1].
» El Fosfato de Magnesio, incinerado a 4258 hasta peso
constante, contiene no menos de 98,0 por ciento y no
más de 101,5 por ciento de Mg3(PO4)2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—
A: Disolver aproximadamente 200 mg en 10 mL de ácido
nı́trico 2 N y agregar, gota a gota, molibdato de amonio SR: se forma
un precipitado amarillo verdoso de fosfomolibdato de amonio que es
soluble en hidróxido de amonio 6 N.
B: Disolver 0,1 g en 0,7 mL de ácido acético 1 N y 20 mL de
agua. Agregar 1 mL de cloruro férrico SR, dejar en reposo durante
5 minutos y filtrar: 5 mL del filtrado responde a las pruebas de
Magnesio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba
para ausencia de Escherichia coli.
Pérdida por incineración h733i—Incinerar a una temperatura de
4258 hasta peso constante: pierde entre 20,0% y 27,0% de su peso.
Monografı́as Oficiales / Magnesio 2797
Sustancias insolubles en ácido—Si en la prueba de Carbonato
queda un residuo insoluble, filtrar la solución, lavar bien con agua
caliente hasta que el último lavado esté exento de cloruro e incinerar
el residuo: el peso del residuo no excede de 4 mg (0,2%).
Sustancias solubles—Digerir 2,0 g con 100 mL de agua en un baño
de vapor durante 30 minutos, enfriar, agregar agua suficiente para
restablecer el volumen original, mezclar y filtrar. Evaporar 50 mL de
la solución filtrada hasta sequedad e incinerar suavemente hasta peso
constante: el peso del residuo no excede de 15 mg (1,5%).
Carbonato—Mezclar 2,0 g con 20 mL de agua y agregar ácido
clorhı́drico, gota a gota, hasta disolver: no se produce efervescencia
cuando se agrega el ácido.
Cloruros h221i—Disolver 0,50 g en 50 mL de ácido nı́trico 2 N y
agregar 1 mL de nitrato de plata SR: la turbidez no excede aquella
producida por 1,0 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,14%).
Lı́mite de nitrato—Mezclar 0,20 g con 5 mL de agua y agregar una
cantidad de ácido clorhı́drico apenas suficiente para disolver. Diluir
con agua hasta 10 mL, agregar 0,1 mL de ı́ndigo carmı́n SR y luego
agregar, mezclando, 10 mL de ácido sulfúrico: el color azul persiste
durante no menos de 5 minutos.
Sulfatos h221i—Disolver 0,50 g en la menor cantidad posible de
ácido clorhı́drico 3 N, diluir con agua hasta 48 mL y agregar 2 mL de
cloruro de bario SR: la turbidez no excede la producida por 3,0 mL
de ácido sulfúrico 0,020 N (0,6%).
Arsénico, Método I h211i—La Preparación de Prueba se obtiene
disolviendo 1,0 g en la cantidad de ácido clorhı́drico 3 N apenas
suficiente para disolver la muestra (aproximadamente 9 mL). El
lı́mite es 3 ppm.
Bario—Mezclar 2,0 g con 40 mL de agua, calentar, agregar ácido
clorhı́drico, gota a gota, para disolver y luego agregar 1 mL de ácido
en exceso. Enfriar, diluir con agua a 50 mL y filtrar. A 5 mL de este
filtrado, agregar 1 mL de sulfato de potasio SR: no se produce
turbidez en el plazo de 15 minutos.
Calcio—Mezclar 0,50 g con 15 mL de agua, calentar y agregar
suficiente ácido clorhı́drico, en porciones pequeñas, para disolver.
Enfriar, agregar hidróxido de amonio 6 N, en porciones pequeñas,
para producir un precipitado leve permanente y luego agregar 2 mL
de ácido acético 6 N. Diluir con agua hasta 25 mL y filtrar. A 10 mL
del filtrado, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se produce
más que una ligera turbidez dentro de los 5 minutos.
Sal dibásica y óxido de magnesio—Incinerar aproximadamente
2,5 g hasta peso constante. Pesar con exactitud aproximadamente 2 g
de sal incinerada y disolver calentándola con 50,0 mL de ácido
clorhı́drico 1 N SV. Enfriar, agregar 1 ó 2 gotas de anaranjado de
metilo SR y valorar con lentitud el exceso de ácido clorhı́drico 1 N
SV con hidróxido de sodio 1 N SV hasta un color amarillo, agitando
vigorosamente la mezcla durante la valoración. Se consumen entre
14,8 y 15,4 mL de ácido clorhı́drico 1 N por cada g de sal incinerada.
Plomo h251i—La Preparación de Prueba se obtiene de la siguiente
manera: disolver 1,0 g en 20 mL de ácido clorhı́drico 3 N, evaporar
en un baño de vapor hasta aproximadamente 10 mL, diluir con agua
hasta aproximadamente 20 mL y enfriar. Emplear 5 mL de la
Solución Estándar de Plomo Diluida (5 mg de Pb) para la prueba: el
lı́mite es 5 ppm.
Metales pesados Método I h231i—Disolver 0,67 g en 4,5 mL de
ácido clorhı́drico 3 N y diluir con agua a 25 mL: el lı́mite es 0,003%.
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 200 mg de
Fosfato de Magnesio, previamente incinerado a 4258 hasta peso
constante, y disolver en un mezcla de 25 mL de agua y 10 mL de
ácido nı́trico 2 N. Filtrar, si fuera necesario, lavar el precipitado,
agregar al filtrado suficiente hidróxido de amonio 6 N para producir
un precipitado leve y luego disolver el precipitado mediante la
adición de 1 mL de ácido nı́trico 2 N. Ajustar la temperatura
aproximadamente a 508, agregar 75 mL de molibdato de amonio SR
y mantener la temperatura aproximadamente a 508 durante 30
minutos, mezclando ocasionalmente. Lavar el precipitado una o dos
veces con agua mediante decantación, usando de 30 a 40 mL cada
vez y pasando los lavados a través de un filtro. Transferir el
precipitado al filtro y lavar con solución de nitrato de potasio (1 en
100) hasta que el último lavado no sea ácido al tornasol. Transferir el
precipitado y el filtro al recipiente de precipitación, agregar 50 mL
de agua y 40,0 mL de hidróxido de sodio 1 N SV, agitar hasta que el
2798 Magnesio / Monografı́as Oficiales
precipitado se disuelva, agregar fenolftaleı́na SR y luego valorar el
exceso de álcali con ácido sulfúrico 1 N SV. Cada mL de hidróxido
de sodio 1 N equivale a 5,716 mg de Mg3(PO4)2.
Gluconato de Magnesio
C12H22MgO14  xH2O (anhydrous) 414,60
D-Gluconic acid, magnesium salt (2 : 1), hydrate.
D-Gluconato de magnesio(2 : 1) hidrato.
D-Gluconato de magnesio (2:1) dihidrato 450,64
[59625-89-7].
Anhidro [3632-91-5].
» El Gluconato de Magnesio contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C12H22MgO14, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gluconato de Potasio
USP.
Identificación—
A: Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para Magnesio
h191i.
B: Responde a la prueba de Identificación B en Gluconato de
Calcio.
pH h791i: entre 6,0 y 7,8 en una solución (1 en 20).
Agua, Método Ib h921i: entre 3,0% y 12,0%, permitiendo 30
minutos para la solubilización de la muestra y para que se complete
la reacción y una determinación con un blanco realizada con el
mismo volumen de Reactivo pero sin la muestra. Calcular el
contenido de agua de la muestra tomada, en mg, por la fórmula:
F(X b – X)R,
en donde Xb es el volumen, en mL, de Solución de Agua en Metanol
normalizada necesario para neutralizar el Reactivo no consumido en
la determinación con el blanco; los otros términos son los definidos
anteriormente.
Cloruros h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,70 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,05%).
Sulfatos h221i—Una porción de 2,0 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 1,0 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,05%).
Metales pesados h231i—Disolver 1,0 g en 10 mL de agua, agregar
6 mL de ácido clorhı́drico 3 N y diluir con agua a 25 mL: el lı́mite es
0,002%.
Sustancias reductoras—Transferir 1,0 g a un matraz Erlenmeyer de
250 mL, disolver en 10 mL de agua y agregar 25 mL de citrato
cúprico alcalino SR. Tapar el matraz, calentar a ebullición moderada
durante 5 minutos, cronometrados con exactitud, y enfriar
rápidamente hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de ácido
acético 0,6 N, 10,0 mL de yodo 0,1 N SV y 10 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y valorar con tiosulfato de sodio 0,1 N SV; agregar
3 mL de almidón SR cerca del punto final. Realizar una
determinación con un blanco, omitiendo la muestra, y registrar la
diferencia entre los volúmenes requeridos. Cada mL de la diferencia
en volumen de tiosulfato de sodio 0,1 N consumido equivale a 2,7
mg de sustancias reductoras (como dextrosa): el lı́mite es 1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 800 mg Gluco-
nato de Magnesio, disolver en 20 mL de agua, agregar 5 mL de
solución amortiguadora de cloruro de amonio-amonı́aco SR y 0,1
mL de negro de eriocromo SR y valorar con edetato disódico SV
0,05 M hasta un punto final azul. Cada mL de edetato disódico
0,05 M equivale a 20,73 mg de C12H22MgO14.
Gluconato de Magnesio, Tabletas
» Las Tabletas de Gluconato de Magnesio contienen no
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de gluconato de magnesio
(C12H22MgO14).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gluconato de Potasio
USP.
Identificación—Una solución filtrada de Tabletas, equivalente a una
solución de gluconato de magnesio (1 en 10), diluida con agua si
fuera necesario, responde a las pruebas de Identificación en
Gluconato de Magnesio.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C12H22MgO14,
empleando espectrofotometrı́a de absorción atómica a una longitud
de onda de aproximadamente 285,2 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, adecuadamente diluidas con agua, en compara-
ción con una Solución estándar con una concentración conocida de
magnesio en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C12H22MgO14 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porción del polvo, que equivalga
aproximadamente a 800 mg de gluconato de magnesio, transferir
a un crisol adecuado e incinerar, suavemente al principio, hasta que
esté exento de carbono. Enfriar el crisol, agregar 25 mL de agua y
5 mL de ácido clorhı́drico y mezclar. Calentar en un baño de vapor
durante 5 minutos y filtrar, enjuagando el filtro con varias porciones
de agua. Diluir el filtrado y los lavados combinados con agua hasta
obtener aproximadamente 150 mL. Agregar solución amortiguadora
de amonı́aco–cloruro de amonio SR hasta que la solución se torne
neutra al tornasol. Agregar 5 mL de solución amortiguadora de
amonı́aco–cloruro de amonio SR y 0,1 mL de negro de eriocromo
SR y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta punto final azul.
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 20,73 mg de
gluconato de magnesio (C12H22MgO14).
Hidróxido de Magnesio
Mg(OH)2 58,32
Magnesium hydroxide.
Hidróxido de magnesio [1309-42-8].
» El Hidróxido de Magnesio, secado a 1058 durante
2 horas, contiene no menos de 95,0 por ciento y no más
de 100,5 por ciento de Mg(OH)2.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—Una solución 1 en 20 en ácido clorhı́drico 3 N
responde a las pruebas de Magnesio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba
para ausencia de Escherichia coli.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 2,0% de su peso.
Pérdida por incineración h733i—Incinerar la sustancia a 8008,
aumentando gradualmente el calor, hasta peso constante: pierde entre
30,0% y 33,0% de su peso.
Sales solubles—Calentar a ebullición 2,0 g con 100 mL de agua
durante 5 minutos en un vaso de precipitados cubierto, filtrar en
caliente, enfriar y diluir el filtrado con agua a 100 mL. Valorar
volumétricamente 50 mL del filtrado diluido con ácido sulfúrico
0,10 N, usando rojo de metilo SR como indicador: no se consume
más de 2,0 mL del ácido. Evaporar 25 mL del filtrado diluido hasta
sequedad y secar a 1058 durante 3 horas: no queda más de 10 mg de
residuo.
Carbonatos—Calentar a ebullición una mezcla de 0,10 g con 5 mL
de agua, enfriar y agregar 5 mL de ácido acético 6 N: no se observa
más de una leve efervescencia.
Lı́mite de calcio—
Ácido clorhı́drico diluido, Solución de lantano, Preparaciones
estándar y Solución blanco—Preparar según se indica en la prueba
de Lı́mite de calcio en Carbonato de Magnesio.
Preparación de prueba—Transferir 250 mg de Hidróxido de
Magnesio, previamente secados, a un vaso de precipitados, agregar
30 mL de Ácido clorhı́drico diluido y mezclar hasta disolver,
calentando si fuera necesario. Transferir la solución ası́ obtenida a un
matraz volumétrico de 200 mL con 4 mL de Solución de lantano,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba de Lı́mite
de calcio en Carbonato de Magnesio: el lı́mite es 1,5%.
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 1,0 g en 15 mL de
ácido clorhı́drico 3 N y evaporar la solución en un baño de vapor
hasta sequedad. Hacia el final de la evaporación, mezclar el residuo
frecuentemente, desintegrarlo de tal manera, que al final se obtenga
un polvo seco, disolver el residuo en 20 mL de agua y filtrar. Al
filtrado, que debe ser neutro al papel tornasol, agregar 2 mL de ácido
acético 1 N y diluir con agua a 25 mL: el lı́mite es de 20 mg por g.
Plomo h251i—Preparar una Preparación de Prueba disolviendo 1 g
de Hidróxido de Magnesio en 20 mL de ácido clorhı́drico 3 N.
Emplear 10 mL de la Solución de Plomo Estándar Diluida (10 mg de
Pb) para la prueba: el lı́mite es 0,001%.
Valoración—Transferir aproximadamente 75 mg de Hidróxido de
Magnesio, previamente secados y pesados con exactitud, a un matraz
Erlenmeyer. Agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 3 N y disolver por
rotación suave. Agregar 100 mL de agua, ajustar la reacción de la
solución a un pH de 7 (usando papel indicador del pH; ver Papeles
Indicadores y de Prueba en Reactivos en la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones) con hidróxido de sodio 1 N, agregar 5 mL
de solución amortiguadora de amonı́aco-cloruro de amonio SR y
0,15 mL de negro de eriocromo SR, y valorar con edetato disódico
0,05 M SV hasta un punto final azul. Cada mL de edetato disódico
0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Hidróxido de Magnesio, Pasta
» La Pasta de Hidróxido de Magnesio es una pasta
acuosa de hidróxido de magnesio que, por cada 100 g,
contiene no menos de 29,0 g y no más de 33,0 g de
hidróxido de magnesio [Mg(OH)2].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Monografı́as Oficiales / Magnesia 2799
Identificación—Un g de Pasta disuelto en 10 mL de ácido
clorhı́drico 3 N responde a las pruebas para Magnesio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 400 ufc por g y cumple con los requisitos de
las pruebas para ausencia de Escherichia coli.
Álcalis solubles—Mezclar 25,0 g de Pasta con 75,0 mL de agua,
filtrar aproximadamente 25 mL de esta Pasta diluida descartando los
primeros 5 mL del filtrado. [NOTA—Conservar la Pasta diluida
restante para las pruebas de Carbonatos y materia insoluble en
ácido, Arsénico y Metales pesados.] Diluir 5 mL del filtrado
transparente con 40 mL de agua. Agregar 1 gota de rojo de metilo SR
y valorar la solución volumétricamente con ácido sulfúrico 0,10 N
hasta obtener un color rosado persistente: no se requiere más de 1,0
mL del ácido.
Sales solubles—A 5,0 mL del filtrado transparente obtenido en la
prueba para Álcalis solubles, agregar 3 gotas de ácido sulfúrico,
evaporar hasta sequedad en un baño de vapor e incinerar suavemente
hasta peso constante: el residuo no pesa más de 12 mg.
Carbonatos y materia insoluble en ácido—A 1 mL de la Pasta
diluida obtenida en la prueba para Álcalis solubles, agregar 2 mL de
ácido clorhı́drico 3 N: no se produce más que una leve efervescencia
y la solución es sólo apenas turbia.
Lı́mite de calcio—
Ácido clorhı́drico diluido, Solución de lantano, Preparaciones
estándar y Solución blanco— Preparar según se indica en la prueba
de Lı́mite de calcio en Carbonato de Magnesio.
Preparación de prueba—Transferir una porción de la Pasta,
equivalente a 250 mg de Mg(OH)2 a un vaso de precipitados, agregar
30 mL de Ácido clorhı́drico diluido y mezclar hasta que se disuelva,
calentando si fuera necesario. Transferir la solución ası́ obtenida a un
matraz volumétrico de 200 mL con 4 mL de Solución de lantano,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba de Lı́mite
de calcio en Carbonato de Magnesio: el lı́mite es 1,5%.
Metales pesados, Método I h231i—A 4,0 mL de la Pasta diluida
obtenida en la prueba para Álcalis solubles, agregar 6 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y evaporar la solución hasta sequedad en un baño de
vapor, agitando frecuentemente. Disolver el residuo en 20 mL de
agua y evaporar hasta sequedad de la misma manera que antes.
Redisolver en 20 mL de agua, filtrar si fuera necesario y diluir con
agua a 25 mL: el lı́mite es 5 ppm, basado en la cantidad de Pasta
diluida tomada.
Valoración—Transferir una porción de la Pasta pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de hidróxido
de magnesio, a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver en 10
mL de ácido clorhı́drico 3 N, diluir a volumen con agua y mezclar.
Filtrar, si es necesario, transferir 25,0 mL del filtrado a un vaso de
precipitados con 75 mL de agua y mezclar. Ajustar la reacción de la
solución con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 7 (usando un papel
indicador de pH; ver Papeles Indicadores y de Prueba en Reactivos
en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones), agregar 5 mL de
solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR y 0,15
mL de negro de eriocromo SR y valorar con edetato disódico 0,05 M
SV hasta un punto final azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M
equivale a 2,916 mg de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2].
Leche de Magnesia
Mg(OH)2 58,32
Magnesium hydroxide.
Hidróxido de magnesio [1309-42-8].
» La Leche de Magnesia es una suspensión de
Hidróxido de Magnesio. La Leche de Magnesia, la
Leche de Magnesia de doble concentración, y la Leche
de Magnesia de triple concentración contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por
2800 Magnesio / Monografı́as Oficiales
ciento de la cantidad declarada de Mg(OH)2, siendo ésta
de 80, 160 y 240 mg de Mg(OH) 2 por mL,
respectivamente. No puede contener más de 0,05 por
ciento de ningún aceite volátil, ni de una mezcla de estos
aceites, utilizados como saborizantes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, preferentemente a una temperatura que no exceda de 358. Evitar
su congelación.
Etiquetado—La Leche de Magnesia de doble o triple concentración
se etiqueta como tal, o puede etiquetarse como Leche de Magnesia
Concentrada 62 o 63, respectivamente.
Identificación—Una solución del equivalente a 1 g de Leche de
Magnesia de concentración normal en 2 mL de ácido clorhı́drico 3 N
cumple con los requisitos de las pruebas para Magnesio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para ausencia de Escherichia coli.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
fórmula:
0,8(0,0343M),
en donde 0,0343 es la capacidad neutralizante de ácido teórica, en
mEq, de Mg(OH)2; y M es la cantidad, en mg, de Mg(OH)2 en la
muestra sometida a prueba, basada en la cantidad etiquetada.
Álcalis solubles—Centrifugar aproximadamente 50 mL de Leche de
Magnesia. Diluir 5,0 mL del sobrenadante transparente con 40 mL
de agua. Agregar 1 gota de rojo de metilo SR y valorar la solución
volumétricamente con ácido sulfúrico 0,10 N hasta obtener un color
rosado persistente: no se requiere más de 1,0 mL del ácido. Cuando
la muestra es de Leche de Magnesia de doble o triple concentración,
no se necesita más de 2,0 mL o 3,0 mL del ácido, respectivamente.
Carbonatos y materia insoluble en ácido—Al equivalente de 1 g
de Leche de Magnesia de concentración normal, agregar 2 mL de
ácido clorhı́drico 3 N: no se produce más que una leve efervescencia
y la solución es sólo apenas turbia.
Lı́mite de calcio—
Ácido clorhı́drico diluido, Solución de lantano, Preparaciones
estándar y Solución blanco—Proceder según se indica para la
prueba de Lı́mite de calcio en Carbonato de magnesio.
Preparación de prueba—Transferir la cantidad equivalente a 1,4 g
de Leche de Magnesia de concentración normal a un vaso de
precipitados, agregar 60 mL de Ácido clorhı́drico diluido y mezclar
hasta que se disuelva, calentándolo si es necesario. Transferir la
solución ası́ obtenida a un matraz volumétrico de 200 mL con 4 mL
de Solución de lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba para Lı́mite
de calcio en Carbonato de Magnesio. Calcular el porcentaje de
calcio en la Leche de Magnesia tomada multiplicando la concentra-
ción, en mg por mL, de calcio encontrado en la Preparación de
prueba por 0,014: el lı́mite es 0,07%.
Valoración—Transferir una cantidad exactamente pesada de Leche
de Magnesia, previamente agitada en su envase original, que
equivalga aproximadamente a 800 mg de hidróxido de magnesio,
a un matraz volumétrico de 250 mL. Disolver en 30 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar, si es
necesario, transferir 25,0 mL del filtrado a un vaso de precipitados
con 75 mL de agua y mezclar. Ajustar la reacción de la solución con
hidróxido de sodio 1 N a un pH de 7 (usando un papel indicador de
pH; ver Papeles Indicadores y de Prueba en Reactivos, en la sección
Reactivos, indicadores, y soluciones), agregar 5 mL de solución
amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR y 0,15 mL de
negro de eriocromo SR, y valorar con edetato disódico 0,05 M SV
hasta un punto final azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M
equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
USP 30
Óxido de Magnesio
MgO 40,30
Magnesium oxide.
Óxido de magnesio [1309-48-4].
» El Óxido de Magnesio, después de la incineración,
contiene no menos de 96,0 por ciento y no más de 100,5
por ciento de MgO.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando su densidad aparente. La densidad
puede declararse como un intervalo.
Identificación—Una solución en ácido clorhı́drico diluido cumple
con los requisitos de las pruebas para Magnesioh191i.
Pérdida por incineración h733i—Transferir a un crisol de platino
tarado aproximadamente 500 mg, pesados con exactitud, e incinerar
a 800 + 258 hasta peso constante: no pierde más de 10,0% de su
peso.
Álcali libre y sales solubles—Calentar a ebullición 2,0 g con 100
mL de agua durante 5 minutos en un vaso de precipitados cubierto y
filtrar mientras está caliente. A 50 mL del filtrado enfriado, agregar
rojo de metilo SR y valorar con ácido sulfúrico 0,10 N: no se
consume más de 2,0 mL del ácido. Evaporar hasta sequedad 25 mL
del filtrado restante y secar a 1058 durante 1 hora: no quedan más de
10 mg de residuo (2,0%).
Sustancias insolubles en ácido—Mezclar 2 g con 75 mL de agua,
agregar, con agitación, pequeñas porciones de ácido clorhı́drico
hasta que no se disuelva más, y calentar a ebullición durante
5 minutos. Si queda un residuo insoluble, filtrar, lavar bien con agua
hasta que el último lavado esté exento de cloruros e incinerar: el peso
del residuo incinerado no excede de 2 mg (0,1%).
Lı́mite de calcio—
Ácido clorhı́drico diluido, Solución de lantano, Preparaciones
estándar y Solución blanco—Preparar según se indica en la prueba
de Lı́mite de calcio en Carbonato de Magnesio.
Preparación de prueba—Transferir 250 mg de Óxido de
Magnesio recién incinerados, a un vaso de precipitados; agregar
30 mL de Ácido clorhı́drico diluido y mezclar hasta disolver,
calentando si fuera necesario. Transferir la solución ası́ obtenida a un
matraz volumétrico de 200 mL que contenga 4 mL de Solución de
lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba de Lı́mite
de calcio en Carbonato de Magnesio: el lı́mite es 1,1%.
Metales pesados h231i—Disolver 2,0 g en 35 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y evaporar la solución hasta sequedad en un baño
de vapor. Hacia el final de la evaporación, revolver con frecuencia
para desintegrar el residuo y ası́ obtener un polvo seco. Disolver el
residuo en 20 mL de agua y evaporar hasta sequedad de la misma
manera que antes. Volver a disolver el residuo en 20 mL de agua,
filtrar si fuera necesario, y diluir con agua hasta 40 mL. Agregar
agua a 20 mL para obtener 25 mL: el lı́mite es 20 mg por g.
Hierro h241i—Calentar a ebullición 40 mg con 5 mL de ácido
nı́trico 2 N durante 1 minuto. Enfriar, diluir con agua hasta 50 mL y
mezclar. Diluir 25 mL de esta solución con agua hasta 45 mL y
agregar 2 mL de ácido clorhı́drico: el lı́mite es 0,05%.
Densidad aparente, Método I h616i—Determinar la densidad
aparente del Óxido de Magnesio, empleando el procedimiento
indicado en el capı́tulo.
Valoración—Incinerar aproximadamente 500 mg de Óxido de
Magnesio hasta peso constante en un crisol de platino tarado; pesar
con exactitud el residuo, disolverlo en 30,0 mL de ácido sulfúrico
1 N SV, agregar anaranjado de metilo SR y valorar el exceso de ácido
con hidróxido de sodio 1 N SV. A partir del volumen de ácido
sulfúrico 1 N consumido, deducir el volumen de ácido sulfúrico 1 N
correspondiente al contenido de calcio en el Óxido de Magnesio
tomado para la valoración. La diferencia es el volumen de ácido
USP 30
sulfúrico 1 N equivalente al MgO en la porción de Óxido de
Magnesio tomada. Cada mL de ácido sulfúrico 1 N equivale a 20,15
mg de MgO y a 20,04 mg de Ca.
Óxido de Magnesio, Cápsulas
» Las Cápsulas de Óxido de Magnesio contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de óxido de magnesio (MgO).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Transferir el contenido de 1 Cápsula a un vaso de
precipitados, agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N y 5 gotas de
rojo de metilo SR, calentar hasta ebullición, agregar hidróxido de
amonio 6 N hasta que el color de la solución cambie a amarillo
intenso, luego continuar la ebullición durante 2 minutos y filtrar: el
filtrado ası́ obtenido responde a las pruebas para Magnesio h191i.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de MgO,
empleando espectrofotometrı́a de absorción atómica a una longitud
de onda de aproximadamente 285,2 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio si fuera
necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de magnesio en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
MgO se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Capacidad neutralizante de ácido h301i: la dosis única mı́nima
recomendada en el etiquetado consume no menos de 5 mEq de ácido
y se obtiene no menos de 85,0% del valor en mEq esperado, que se
calcula a partir de los resultados de la Valoración. Cada mg de MgO
tiene una capacidad neutralizante de ácido esperada de 0,0492 mEq.
Valoración—Pesar con exactitud el contenido de no menos de 20
Cápsulas y mezclar. Transferir a un vaso de precipitados una porción
del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 500 mg de óxido de magnesio, agregar 20 mL de agua y agregar
lentamente, mezclando, 40 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Calentar la
mezcla hasta ebullición, enfriar, y filtrar, recogiendo en un matraz
volumétrico de 200 mL. Lavar el vaso de precipitados con agua,
agregando los lavados al filtro. Agregar agua a volumen y mezclar.
Transferir 20,0 mL de esta solución a un vaso de precipitados de 400
mL, agregar 180 mL de agua y 20 mL de trietanolamina y mezclar.
Agregar 10 mL de solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de
amonio SR y 3 gotas de una solución indicadora de negro de
eriocromo, que se prepara disolviendo 200 mg de negro de
eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL
de alcohol deshidratado, y mezclar. Enfriar la solución hasta una
temperatura entre 38 y 48 por inmersión del vaso de precipitados en
un baño de hielo, retirar y valorar con edetato disódico 0,05 M SV
hasta un punto final azul. Realizar una determinación con un blanco,
utilizando 20 mL de agua en lugar de la solución de valoración, y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato disódico
0,05 M consumido equivale a 2,015 mg de óxido de magnesio
(MgO).
Monografı́as Oficiales / Magnesio 2801
Óxido de Magnesio, Tabletas
» Las Tabletas de Óxido de Magnesio contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de óxido de magnesio (MgO).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de MgO disuelta
empleando espectrofotometrı́a de absorción atómica a una longitud
de onda de aproximadamente 285,2 nm y utilizando porciones
filtradas de la solución en análisis, diluida adecuadamente con Medio
si fuera necesario, en comparación con una solución estándar con
una concentración conocida de magnesio en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
MgO se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Capacidad neutralizante de ácido h301i (cuando las Tabletas están
etiquetadas para su uso como antiácido): la dosis única mı́nima
recomendada en el etiquetado consume no menos de 5 mEq de ácido
y se obtiene no menos de 85,0% del valor en mEq esperado que se
estima a partir de los resultados obtenidos de la Valoración. Cada mg
de MgO tiene una capacidad neutralizante de ácido estimada de
0,0492 mEq.
Otros requisitos—Una Tableta pulverizada responde a la prueba de
Identificación en Óxido de Magnesio, Cápsulas.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Transferir a un vaso de precipitados una porción de polvo, pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de óxido
de magnesio. Proceder según se indica en la Valoración en Óxido de
Magnesio, Cápsulas comenzando donde dice ‘‘agregar 20 mL de
agua’’. Cada mL de edetato disódico 0,05 M consumido equivale
a 2,015 mg de óxido de magnesio (MgO).
Salicilato de Magnesio
C14H10MgO6  4H2O 370,59
Magnesium, bis(2-hydroxybenzoato-O1,O2)-, tetrahydrate.
Salicilato de magnesio (2 : 1), tetrahidrato [18917-95-8].
Anhidro 298,54 [18917-89-0].
» El Salicilato de Magnesio contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C14H10MgO6  4H2O.
Envasado y almacenamiento—Almacenar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Salicilato de Magnesio
USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: secada previamente
a 1058 durante 4 horas.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: agua.
2802 Magnesio / Monografı́as Oficiales
C: Responde a la prueba de Magnesio h191i.
Agua, Método I h921i: entre 17,5% y 21,0%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,004%.
Contenido de magnesio—Transferir aproximadamente 800 mg,
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200 mL. Disolver
y diluir a volumen con agua y mezclar. Mezclar la solución
resultante continuamente durante aproximadamente 15 minutos y
filtrar, descartando los primeros 10 mL del filtrado, en un matraz.
Transferir 50,0 mL del filtrado a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 50 mL de agua, 5 mL de solución amortiguadora de
amonı́aco–cloruro de amonio SR y 0,15 mL de negro de eriocromo
SR y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta punto final azul.
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 1,215 mg de
magnesio: se encuentra entre 6,3% y 6,7% de magnesio.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir 3,0 mL del filtrado preparado en la prueba
de Contenido de magnesio a un matraz volumétrico de 500 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar concomitantemente
las absorbancias de esta solución y de una solución de ER Ácido
Salicı́lico USP en agua con una concentración conocida de
aproximadamente 18 mg por mL en celdas de 1 cm a la longitud
de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 296 nm, con un
espectrofotómetro adecuado y usando agua como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de C14H10MgO6  4H2O en el Salicilato de Magnesio
tomado en la prueba de Contenido de magnesio, por la fórmula:
(370,59 / 276,24)(33,3C)(AU / AS)
en donde 370,59 es el peso molecular del salicilato de magnesio
tetrahidrato; 276,24 es dos veces el peso molecular del ácido
salicı́lico; C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de prueba y de la Solución estándar,
respectivamente.
Salicilato de Magnesio, Tabletas
» Las Tabletas de Salicilato de Magnesio contienen una
cantidad de salicilato de magnesio (C14H10MgO6  4H2O)
que equivale a no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C14H10MgO6.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Salicilato de Magnesio
USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—
A: El espectro de absorción IR de una dispersión en bromuro de
potasio de una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas presenta
máximos a las mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar de ER Salicilato de Magnesio USP.
B: Una solución de Tabletas filtrada, equivalente a una solución
de salicilato de magnesio (1 : 20), responde a la prueba para
Magnesio h191i.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 120 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C14H10MgO6
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 296 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, adecuadamente diluidas con agua, en compara-
ción con una Solución estándar con una concentración conocida de
USP 30
ER Ácido Salicı́lico USP en el mismo medio, usando agua como
blanco. Calcular la cantidad disuelta de salicilato de magnesio
(C14H10MgO6), por la fórmula:
(298,54 / 276,24)(900C)(AU / AS)
en donde los términos son los definidos en la Valoración.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C14H10MgO6 se disuelve en 120 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porción del polvo que equivalga
aproximadamente a 500 mg de salicilato de magnesio y transferir
a un matraz volumétrico de 250 mL. Diluir con agua a volumen,
mezclar, filtrar y desechar los 20 primeros mL del filtrado. Diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, una
porción del filtrado medida con exactitud, para obtener una
concentración final de aproximadamente 20 mg por mL. Disolver
en agua una cantidad de ER Ácido Salicı́lico USP, pesada con
exactitud, y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si
fuera necesario, con agua para obtener una Solución estándar con
una concentración conocida de aproximadamente 18 mg por mL.
Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas solu-
ciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 296 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
utilizando agua como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C14H10MgO6 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(298,54 / 276,24)(L / D)(C)(AU / AS)
en donde 298,54 es el peso molecular del salicilato de magnesio
anhidro; 276,24 es dos veces el peso molecular del ácido salicı́lico; L
es la cantidad declarada, en mg, de salicilato de magnesio en cada
Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de salicilato de
magnesio en la solución de las Tabletas, basada en la cantidad
declarada por Tableta y en el grado de dilución; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Ácido Salicı́lico USP en la
Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la solución de
las Tabletas y de la Solución estándar, respectivamente.
Sulfato de Magnesio
MgSO4  xH2O
Sulfuric acid magnesium salt (1 : 1), hydrate.
Sulfato de magnesio (1 : 1), monohidrato 138,36
Sulfato de magnesio (1 : 1), heptahidrato 246,48 [10034-99-8].
Anhidro 120,37 [7487-88-9].
» El Sulfato de Magnesio, transformado en anhidro
mediante incineración, contiene no menos de 99,0 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de MgSO4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La etiqueta declara si se trata del monohidrato, de la
forma seca, o del heptahidrato. El Sulfato de Magnesio destinado
para la preparación de formas farmacéuticas parenterales se etiqueta
como tal. El Sulfato de Magnesio no destinado para la preparación
de formas farmacéuticas parenterales se etiqueta como tal; además,
también puede etiquetarse como destinado para la preparación de
formas farmacéuticas no parenterales.
Identificación—Una solución (1 en 20) responde a las pruebas para
Magnesio h191i y para Sulfato h191i.
pH h791i: entre 5,0 y 9,2 en una solución (1 en 20).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: la forma
anhidra no pierde más de 2% de su peso.
Pérdida por incineración h733i—Pesar con exactitud aproxima-
damente 1 g en un crisol, calentar a 1058 durante 2 horas y después
incinerar en una mufla a 450 + 258 hasta peso constante: el
USP 30
monohidrato pierde entre 13,0% y 16,0% de su peso; la forma seca
pierde entre 22,0% y 28,0% de su peso y el heptahidrato pierde entre
40,0% y 52,0% de su peso.
Cloruros h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,20 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,014%).
Hierro h241i—
PARA SULFATO DE MAGNESIO DESTINADO A LA PREPARACIÓN DE
FORMAS FARMACÉUTICAS NO PARENTERALES—Disolver 0,50 g en 40
mL de agua y proceder como se indica en la prueba para Hierro
h241i: el lı́mite es de 20 mg por g.
PARA SULFATO DE MAGNESIO DESTINADO A LA PREPARACIÓN DE
FORMAS FARMACÉUTICAS PARENTERALES—[NOTA—Enjuagar todo el
material de vidrio utilizado en esta prueba con Ácido clorhı́drico
diluido.]
Ácido clorhı́drico diluido—Diluir con agua 1 mL de ácido
clorhı́drico hasta 1000 mL y mezclar.
Solución de acetato de amonio—Transferir 250 g de acetato de
amonio a un matraz volumétrico de 500 mL, disolver y diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución de ácido ascórbico—Transferir 1,34 g de ácido ascórbico
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver, diluir a volumen con
agua y mezclar. Usar esta solución el mismo dı́a de su preparación.
Reactivo colorante—Transferir 380 mg de sal disódica del ácido
3-(2-piridil)-5,6-di-(2-furil)-1,2,4-triazina-5’,5’’-disulfónico a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver en Solución de acetato de
amonio, agitando mecánicamente si fuera necesario, diluir a volumen
con Solución de acetato de amonio y mezclar. Usar esta solución el
mismo dı́a de su preparación.
Solución estándar de hierro—Transferir 5,0 mL de Solución
Estándar de Hierro a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Ácido clorhı́drico diluido y mezclar. Esta solución
contiene 1,0 mg de hierro por mL.
Preparaciones estándar—A tres matraces volumétricos de 50 mL
transferir respectivamente 2,0 mL, 5,0 mL y 10,0 mL de Solución
estándar de hierro y diluir cada porción con Ácido clorhı́drico
diluido hasta 35 mL. Estas soluciones contienen 2,0 mg, 5,0 mg y
10,0 mg de hierro, respectivamente.
Preparación de prueba—Transferir 10,0 g de Sulfato de Magnesio
a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar Ácido clorhı́drico diluido
hasta 35 mL y, si fuera necesario, someter a ultrasonido para lograr
una disolución completa.
Blanco—Transferir 35 mL de Ácido clorhı́drico diluido a un
matraz volumétrico de 50 mL.
Procedimiento—Agregar 5 mL de la Solución de ácido ascórbico
y 5 mL del Reactivo colorante a cada uno de los matraces que
contienen las Preparaciones estándar, la Preparación de prueba y el
Blanco. Diluir a volumen cada solución con Ácido clorhı́drico
diluido, mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos. Determinar
concomitantemente las absorbancias de las soluciones de las
Preparaciones estándar y de la Preparación de prueba a la longitud
de onda de máxima absorción, aproximadamente a 594 nm, con un
espectrofotómetro apropiado, usando la solución del Blanco para
ajustar el instrumento a cero. Graficar los valores de absorbancia de
las soluciones de las Preparaciones estándar en función de su
contenido de hierro, en mg por matraz volumétrico de 50 mL, y trazar
la lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir
de la gráfica ası́ obtenida, determinar el contenido de hierro, C, en mg
por matraz volumétrico de 50 mL, de la solución de la Preparación
de prueba. Calcular el contenido de hierro, en ppm, en la porción de
Sulfato de Magnesio tomada, multiplicando C por 0,1: el lı́mite es de
0,5 mg por g.
Metales pesados h231i—Disolver 2 g en 25 mL de agua: el lı́mite es
0,001%.
Selenio h291i—Disolver 200 mg en 50 mL de ácido nı́trico 0,25 N
para obtener la Solución de prueba. El lı́mite es 0,003%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 250 mg del
Sulfato de Magnesio incinerado obtenido en la prueba de Pérdida
por incineración y disolver en 100 mL de agua con la cantidad
mı́nima de ácido clorhı́drico 3 N necesaria para obtener una solución
transparente. Ajustar la reacción de la solución (usando un papel
indicador de pH; ver Papeles Indicadores y de Prueba en Reactivos
Monografı́as Oficiales / Magnesio 2803
en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones) con hidróxido de
sodio 1 N a un pH de 7, agregar 5 mL de solución amortiguadora de
amonı́aco–cloruro de amonio SR y 0,15 mL de negro de eriocromo
SR, y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final
azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 6,018 mg de
MgSO4.
Sulfato de Magnesio, Inyección
» La Inyección de Sulfato de Magnesio es una solución
estéril de Sulfato de Magnesio en Agua para Inyección.
Contiene sulfato de magnesio equivalente a no menos
de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de MgSO4  7H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Etiquetado—La etiqueta indica la concentración osmolar total en
mOsmol por L. Cuando el contenido es menor de 100 mL, o en caso
de que la etiqueta indique que la Inyección no es para administrar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
mente la etiqueta puede indicar la concentración osmolar total en
mOsmol por mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—Responde a las pruebas para Magnesio h191i y para
Sulfato h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,09 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de sulfato de magnesio.
pH h791i: entre 5,5 y 7,0, cuando se diluye a una concentración de
5% (p/v).
Partı́culas en Inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados un volumen de
Inyección medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 250 mg de sulfato de magnesio anhidro, y diluir con agua hasta
100 mL. Ajustar la reacción de la solución con hidróxido de sodio
1 N hasta un pH de 7 (usando papel indicador de pH; ver Papeles
Indicadores y de Prueba en Reactivos, en la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones), agregar 5 mL de solución amortiguadora
de amonı́aco–cloruro de amonio SR y 0,15 mL de negro de
eriocromo SR, y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un
punto final azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale
a 12,32 mg de MgSO4  7H2O.
Sulfato de Magnesio y Dextrosa,
Inyección
» La Inyección de Sulfato de Magnesio y Dextrosa es
una solución estéril de Sulfato de Magnesio y Dextrosa
en Agua para Inyección. Contiene no menos de 93,0 por
ciento y no más de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de sulfato de magnesio (MgSO4  7H2O) y no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de dextrosa (C6H12O6  H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio o plástico. Los envases de vidrio son preferentemente de
vidrio Tipo I o Tipo II.
2804 Magnesio / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—Responde a la prueba de Identificación en Dextrosa
y a las pruebas para Magnesio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,039
Unidades USP de Endotoxinas por mg de sulfato de magnesio.
pH h791i: entre 3,5 y 6,5.
Lı́mite de 5-hidroximetilfurfural y sustancias relacionadas—
Diluir un volumen de Inyección medido con exactitud, equivalente
a 1,0 g de C6H12O6  H2O, con agua a 500,0 mL. Determinar la
absorbancia de esta solución en una celda de 1 cm a 284 nm con un
espectrofotómetro, usando agua como blanco: la absorbancia no es
mayor de 0,25.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de sulfato de magnesio—Proceder con la Inyección
según se indica en la Valoración en Sulfato de Magnesio, Inyección.
Valoración de dextrosa—Proceder con la Inyección según se indica
en la Valoración en Dextrosa, Inyección.
Trisilicato de Magnesio
2MgO  3SiO2  xH2O(anhydrous) 260,86
Silicic acid (H4Si3O8), magnesium salt (1 : 2), hydrate.
Silicato de magnesio, hidrato (Mg2Si3O8  xH2O) [39365-87-2].
Anhidro [14987-04-3].
» El Trisilicato de Magnesio es un compuesto de Óxido
de Magnesio y dióxido de silicio con proporciones
variables de agua. Contiene no menos de 20,0 por ciento
de óxido de magnesio (MgO) y no menos de 45,0 por
ciento de dióxido de silicio (SiO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—
A: Mezclar aproximadamente 500 mg con 10 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, filtrar y neutralizar el filtrado al papel tornasol con
hidróxido de amonio 6 N: el filtrado neutralizado responde a las
pruebas de Magnesio h191i.
B: Preparar una perla fundiendo algunos cristales de fosfato
amónico de sodio en un ansa de platino en la llama de un mechero
Bunsen. Colocar la perla caliente transparente en contacto con el
Trisilicato de Magnesio y fundir nuevamente: la sı́lice flota en la
perla y, al enfriarse, produce una perla opaca con estructura parecida
a una telaraña.
Agua, Método III h921i—Pesar con exactitud aproximadamente 1 g
en un crisol de platino tarado provisto con una tapa. Aplicar calor al
crisol, gradualmente en un principio, y después incinerar fuertemente
hasta peso constante: pierde entre 17,0% y 34,0% de su peso.
Sales solubles—Calentar a ebullición 10,0 g con 150 mL de agua
durante 15 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, dejar reposar la
mezcla durante 15 minutos, filtrar con ayuda de succión, transferir el
filtrado a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Evaporar 50,0 mL de esta solución, que representa
2,5 g del Trisilicato, en una cápsula de platino hasta sequedad
e incinerar suavemente hasta peso constante: el peso del residuo no
excede de 38,0 mg (1,5%).
Cloruros h221i—Una porción de 20 mL del filtrado diluido
preparado en la prueba de Sales solubles, que representa 1 g de
Trisilicato de Magnesio, no presenta más cloruro que el correspon-
diente a 0,75 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,055%).
Sulfatos—Tratar el residuo obtenido en la prueba de Sales solubles
con 2 mL de ácido fluorhı́drico y evaporar hasta sequedad en un
baño de vapor. Mezclar el residuo con agua, transferir a un filtro y
lavar, empleando aproximadamente 50 mL de agua para todo el
procedimiento. Calentar el filtrado a ebullición y agregar 0,1 mL de
ácido clorhı́drico y 5 mL de cloruro de bario SR. Mantener la mezcla
USP 30
cerca de su punto de ebullición durante 1 hora, filtrar, lavar el
precipitado abundantemente con agua, secar e incinerar hasta peso
constante: el peso del residuo no excede de 30 mg (0,5%).
Álcali libre—Agregar 2 gotas de fenolftaleı́na SR a 20 mL del
filtrado diluido preparado en la prueba de Sales solubles, que
representa 1 g del Trisilicato: si se produce un color rosa, no se
requiere más de 1,0 mL de ácido clorhı́drico 0,10 N para eliminarlo.
Arsénico, Método I h211i: 8 ppm.
Metales pesados h231i—Calentar a ebullición 2,67 g con una
mezcla de 50 mL de agua y 5 mL de ácido clorhı́drico durante 20
minutos, agregando agua para mantener el volumen durante la
ebullición. Agregar hidróxido de amonio hasta que la mezcla sea
sólo ligeramente ácida al papel tornasol. Filtrar con ayuda de
succión, lavar con 15 a 20 mL de agua y combinar el lavado con el
filtrado original. Agregar 2 gotas de fenolftaleı́na SR y después
agregar un pequeño exceso de hidróxido de amonio 6 N. Eliminar el
color rosado con ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) y luego agregar
8 mL del ácido clorhı́drico diluido (1 en 100). Diluir con agua hasta
100 mL y emplear 25 mL de la solución para la prueba: el lı́mite es
0,003%.
Capacidad de consumo de ácido—Pesar con exactitud 200 mg en
un matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapón de vidrio. Agregar 30,0
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N SV y 20,0 mL de agua. Colocar el
matraz en un baño mantenido a 378 y agitar la mezcla
ocasionalmente durante un periodo de 4 horas, pero dejar la
mezcla en reposo durante los últimos 15 minutos del perı́odo de
calentamiento. Enfriar a temperatura ambiente. A 25,0 mL del
sobrenadante, agregar rojo de metilo SR y valorar volumétricamente
el exceso de ácido con hidróxido de sodio 0,1 N SV. Un g de
Trisilicato de Magnesio, calculado con respecto a la sustancia
anhidra, consume no menos de 140 mL y no más de 160 mL de
ácido clorhı́drico 0,10 N.
Valoración de óxido de magnesio—Pesar con exactitud 1,5 g y
transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 50,0 mL de
ácido sulfúrico 1 N SV y digerir en un baño de vapor durante 1 hora.
Enfriar a temperatura ambiente, agregar anaranjado de metilo SR y
valorar el exceso de ácido con hidróxido de sodio 1 N SV. Cada mL
de ácido sulfúrico 1 N equivale a 20,15 mg de MgO.
Valoración de dióxido de silicio—Transferir aproximadamente 700
mg de Trisilicato de Magnesio, pesados con exactitud, a una cápsula
de platino pequeña. Agregar 10 mL de ácido sulfúrico 1 N y calentar
hasta sequedad en un baño de vapor con la cápsula sin tapar. Tratar
el residuo con 25 mL de agua y digerir en un baño de vapor durante
15 minutos. Decantar el sobrenadante a través de un papel de filtro
sin cenizas con ayuda de succión y lavar el residuo tres veces, por
decantación, con agua caliente y pasar los lavados por el papel de
filtro. Finalmente transferir el residuo al filtro y lavar abundante-
mente con agua caliente. Transferir el papel de filtro y su contenido
a la cápsula de platino usada previamente. Calentar hasta sequedad,
incinerar, encender fuertemente durante 30 minutos, enfriar y pesar.
Humedecer el residuo con agua y agregar 6 mL de ácido fluorhı́drico
y 3 gotas de ácido sulfúrico. Evaporar hasta sequedad, incinerar
durante 5 minutos, enfriar y pesar: la pérdida de peso representa el
peso del SiO2.
Cociente entre SiO2 y MgO—Dividir el porcentaje de SiO2
obtenido en Valoración de dióxido de silicio por el porcentaje de
MgO obtenido en Valoración de óxido de magnesio: el cociente
obtenido está entre 2,10 y 2,37.
Trisilicato de Magnesio, Tabletas
» Las Tabletas de Trisilicato de Magnesio contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de Mg2Si3O8.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
USP 30
Identificación—
A: Pulverizar 1 Tableta, agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N
y 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullición, agregar
hidróxido de amonio 6 N hasta que el color de la solución cambie
a amarillo intenso, luego continuar la ebullición durante 2 minutos y
filtrar: el filtrado ası́ obtenido responde a las pruebas para Magnesio
h191i.
B: Lavar el sólido obtenido en el filtro en la prueba de
Identificación A con solución de cloruro de amonio caliente (1 en
50), agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N y filtrar. Transferir el
papel de filtro y su contenido a una pequeña cápsula de platino,
incinerar, enfriar en un desecador y pesar. Humedecer el residuo con
agua y agregar 6 mL de ácido fluorhı́drico. Evaporar hasta sequedad,
incinerar durante 5 minutos, enfriar en un desecador y pesar: una
pérdida de más del 10% con relación al peso del residuo de la
incineración inicial indica SiO2.
Desintegración h701i: 10 minutos, empleando para la prueba
fluido gástrico simulado SR en vez de agua.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado no consume menos de
5 mEq de ácido.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 1 g de trisilicato de magnesio, a un vaso de
precipitados, agregar 20 mL de agua y, lentamente, 40 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, mezclando. Calentar la mezcla hasta ebullición,
enfriar, filtrar y recoger en un matraz volumétrico de 200 mL. Lavar
el vaso de precipitados con agua, agregando los lavados al filtro.
Agregar agua a volumen y mezclar. Transferir 20,0 mL de esta
solución a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 180 mL de
agua y 20 mL de trietanolamina y mezclar. Agregar 10 mL de
solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR y
3 gotas de una solución indicadora de negro de eriocromo que se
prepara disolviendo 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla
de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol deshidratado, y
mezclar. Enfriar la solución hasta una temperatura entre 38 y 48 por
inmersión del vaso de precipitados en un baño de hielo, retirar y
valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul.
Realizar una determinación con un blanco, utilizando 20 mL de agua
en lugar de la solución de valoración, y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de edetato disódico 0,05 M consumido equivale
a 6,521 mg de Mg2Si3O8.
Malatión
C10H19O6PS2 330,36
Butanedioic acid, [(dimethoxyphosphinothioyl)-thio], diethyl ester,
(+)-.
Dietil (+)-mercaptosuccinato, S-éster con O,O-dimetil fosforodi-
tioato [121-75-5].
» El Malatión contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C10H19O6PS2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Monografı́as Oficiales / Malatión 2805
Estándares de referencia USP h11i—ER Isomalatión USP. ER
Malatión USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Fi.
Peso especı́fico h841i: entre 1,220 y 1,240.
Agua, Método I h921i: no más de 0,1%.
Lı́mite de isomalatión—
Fase móvil—Preparar una solución desgasificada adecuada de
metanol y agua (50 : 30). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Isomalatión USP para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparación de prueba—Disolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de Malatión para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 20 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,5 para isomalatión y 1,0 para malatión; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de isomalatión en el Malatión tomado, por la fórmula:
(CS / CU)(P)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Isomalatión
USP en la Preparación estándar; CU es la concentración, en mg por
mL, de muestra en la Preparación de prueba; P es la pureza
establecida, en porcentaje, de ER Isomalatión USP; y rU y rS son las
respuestas de los picos de isomalatión obtenidos de la Preparación
de prueba y la Preparación estándar, respectivamente: no se
encuentra más de 0,3% de isomalatión.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución desgasificada adecuada de
metanol y agua (50 : 30). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Disolver propilparabeno en Fase
móvil para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,6 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 100 mg de
ER Malatión USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 10 mL, agregar 1,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 500 mg
de Malatión, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,6 para propilparabeno y 1,0 para malatión; la resolución,
R, entre los picos de propilparabeno y malatión no es menor de 4; y
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más
de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C10H19O6PS2 en la porción de
Malatión tomada, por la fórmula:
50C(RU /RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Malatión USP
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta
entre los picos de malatión y de propilparabeno obtenidos a partir de
2806 Malatión / Monografı́as Oficiales
la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Malatión, Loción
» La Loción de Malatión es Malatión en un vehı́culo de
alcohol isopropı́lico adecuado. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de malatión (C10H19O6PS2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de vidrio
impermeables.
Etiquetado—El etiquetado indica el porcentaje (v/v) de alcohol
isopropı́lico en la Loción.
Estándares de referencia USP h11i—ER Malatión USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenido según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para malatión, cuyo tiempo de retención se corresponde con el que
presenta el cromatograma de la Preparación estándar, ambos
relativos al estándar interno, obtenido como se indica en la
Valoración.
Contenido de alcohol isopropı́lico—
Solución de estándar interno—Mezclar 4 volúmenes de acetato de
etilo y 1 volumen de alcohol deshidratado.
Preparación estándar—Transferir 2,0 mL de alcohol isopropı́lico
y 5,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz volumétrico
de 200 mL, diluir a volumen con acetato de etilo y mezclar.
Preparación de prueba—Transferir un volumen de Loción de
Malatión medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 2,0 mL de alcohol isopropı́lico, a un matraz volumétrico de 200
mL. Agregar 5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir
a volumen con acetato de etilo y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama, y
una columna de vidrio de 2 mm 6 1,8 m rellena con soporte S2 de
malla 110 a 120. Mantener las temperaturas de la columna, el
inyector y el detector a 1308, 2008 y 2208, respectivamente. Usar
nitrógeno seco como gas transportador a una velocidad de flujo de
aproximadamente 7 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa del cociente entre la
respuesta del pico de alcohol isopropı́lico y la respuesta del pico del
estándar interno para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo de
gases volúmenes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de alcohol isopropı́lico (C3H8O) en la Loción, por la
fórmula:
(200 / V)(RU / RS),
en donde V es el volumen, en mL, de Loción tomado; y RU y RS son
los cocientes entre las respuestas de los picos de alcohol isopropı́lico
y estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de prueba y
la Preparación estándar, respectivamente: se encuentra entre 90% y
110% de la cantidad declarada de C3H8O.
Valoración—
Mezcla de disolventes—Mezclar 4 volúmenes de metil etil cetona
y 1 volumen de n-hexano.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de paratión
en Mezcla de disolventes que contenga aproximadamente 2 mg por
mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Malatión USP en la Mezcla de disolventes para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
2 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 5,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Loción
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
malatión, a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 5,0 mL de
Solución de estándar interno, diluir a volumen con Mezcla de
disolventes y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 2 mm 6 1,8 m rellena con fase lı́quida G6 al
5% sobre un soporte S1A de malla 110 a 120. Mantener las
temperaturas de la columna, el inyector y el detector a 1908, 2308 y
2508, respectivamente. Usar nitrógeno seco como gas transportador
a una velocidad de flujo de aproximadamente 15 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 1,0 para malatión y 1,3 para
paratión; la resolución, R, entre malatión y paratión no es menor
de 3,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de malatión (C10H19O6PS2) en cada mL de Loción
tomada, por la fórmula:
25(C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Malatión USP
en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Loción
tomada; y RU y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos
de malatión y paratión obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Mangafodipir Trisódico
C22H27MnN4Na3O14P2 757,33
Trisodium trihydrogen (OC-6-13)-[[N,N’-1,2-ethanediylbis[N-[[3-
hydroxy-2-methyl-5-[(phosphonooxy)methyl]-4-pyridinyl]-
methyl]glycinato]](8-)] manganate(6-).
(OC-6-13)-[[N,N’-Etilenbis[N-[[3-hidroxi-5-(hidroximetil)-2-metil-
4-piridil]metil]glicina] 5,5’-bis(fosfato)](8-)]manganato(6-) tri-
ácido trisódico [140678-14-4].
» El Mangafodipir Trisódico contiene no menos de 97,0
por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C22H27MnN4Na3O14P2, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar en un lugar frı́o.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Compuesto Relacionado A de Mangafodipir USP. ER Compuesto
Relacionado B de Mangafodipir USP. ER Compuesto Relacionado C
de Mangafodipir USP. ER Mangafodipir Trisódico USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Sodio h191i y
Manganeso h191i.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no es más de 500 ufc por g.
Endotoxinas bacterianas h85i: no más de 0,13 Unidad USP de
Endotoxina por mg.
USP 30
pH h791i: entre 5,5 y 7,0 en una solución (1 en 100).
Agua, Método I h921i: no más de 20%.
Cambio en la redacción:
Lı́mite de disolventes residuales—
Solución de estándar interno—Transferir 600 mL de metil etil
cetona a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 5 mg por mL. Transferir 2 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Solución madre del estándar—Transferir aproximadamente 1 g de
alcohol deshidratado y 1 g de acetona, ambos pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con agua.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg de
alcohol y 1 mg de acetona por mL.
Soluciones estándar—Transferir 10,0 mL de Solución de estándar
interno a cada uno de cuatro matraces volumétricos de 100 mL.
Agregar por separado 0 mL, 1,0 mL, 5,0 mL y 10,0 mL de Solución
madre del estándar a los matraces volumétricos y diluir cada
solución a volumen con agua para obtener soluciones con
concentraciones conocidas de 0,0 mg por mL y de aproximadamente
10 mg por mL, 50 mg por mL y 100 mg por mL de alcohol y de
acetona, respectivamente. Agregar 7,0 mL de cada Solución
estándar en sendos viales para muestreo de cámara gaseosa y tapar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1 g de Manga-
fodipir Trisódico, pesado con exactitud, a un vial para muestreo,
agregar 7,0 mL de la Solución estándar que contenga una
concentración de 0,0 mg por mL, tapar y agitar por rotación
moderada para disolver.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de sı́lice fundida de 0,32 mm 6 30 m recubierta con fase
estacionaria G43 de 1,8 mm. El gas transportador es helio, que fluye
a una velocidad de 1,5 mL por minuto. Mantener las temperaturas
del inyector y del horno a 1508 y 508, respectivamente. Mantener la
temperatura del baño para los viales para muestreo de cámara
gaseosa a 908, y mantener la temperatura de la válvula/bucle a 1308;
el tiempo de termostatizado de muestra es de 15 minutos.
Cromatografiar las Soluciones estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre alcohol y
acetona no es menor ~de 5; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas de la Solución estándar con una concentra-
ción de 100 mg por mL,~USP30 determinada a partir de los cocientes
de respuesta de los picos entre el analito y el estándar interno, no es
más de 2,0%. Calcular los cocientes de respuesta de los picos entre el
analito y el estándar interno y graficar los resultados. Determinar la
ecuación de regresión lineal de los estándares utilizando el método
del cuadrado medio y registrar la ecuación de regresión lineal y el
coeficiente de correlación. Un sistema adecuado es aquel que
produce una lı́nea con un coeficiente de correlación no menor de
0,990.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la fase gaseosa de cada
una de las Soluciones estándar y de la Solución de prueba, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular los porcentajes (p/p) de alcohol y acetona en la
porción de Mangafodipir Trisódico tomada, por la fórmula:
(7/10 000)(C/W)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de alcohol o acetona
en la Solución de prueba, según se determina a partir de la lı́nea de
respuesta del estándar pertinente; y W es el peso, en g, de
Mangafodipir Trisódico tomado: no se encuentra más de 0,1% de
alcohol y no se encuentra más de 0,01% de acetona, ambos
calculados con respecto a la sustancia anhidra.
Lı́mite de manganeso libre y fodipir libre—
Solución de ácido ascórbico—Disolver 0,5 g de ácido ascórbico
en 10 mL de agua.
Monografı́as Oficiales / Mangafodipir 2807
Solución de manganeso—Transferir aproximadamente 3,6 g de
cloruro de manganeso, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con ácido
clorhı́drico 0,1 N y mezclar. Transferir 100,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solución volumétrica de edetato—Transferir aproximadamente
37 g de edetato disódico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 36 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 1000
mL, diluir a volumen con agua y mezclar para obtener una solución
con una concentración de 0,0036 moles por L.
NORMALIZACIÓN DE LA SOLUCIÓN VOLUMÉTRICA DE EDETATO
0,0036 M—Pesar con exactitud aproximadamente 200 mg de carbonato
de calcio estándar para quelatometrı́a, previamente secado a 1108
durante 2 horas y enfriado en un desecador, transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL, y agregar 10 mL de agua y aproximada-
mente 4 mL de ácido clorhı́drico diluido. Agitar el matraz por
rotación moderada hasta disolver, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un vaso de precipitados
mientras se mezcla, preferentemente con un mezclador magnético; y
agregar aproximadamente 15 mL de hidróxido de sodio SR y
suficiente indicador azul de hidroxinaftol para alcanzar aproxima-
damente 95% de transmitancia, utilizando un titulador automático
a una longitud de onda de 620 nm, calibrado al 100% de
transmitancia con agua. Agregar 20,0 mL de Solución volumétrica
de edetato y continuar valorando hasta que se hayan agregado 3 mL
de la solución volumétrica a partir del pronunciado punto de
inflexión, determinado en la curva de valoración que se obtiene al
graficar la transmitancia relativa en función del volumen, en mL, de
la solución volumétrica agregada. Determinar el volumen del punto
final usando la curva de valoración. El volumen final de valoración
es la suma del volumen del punto final y los 20,0 mL de la Solución
volumétrica de edetato agregados inicialmente. Calcular la molari-
dad de la Solución volumétrica de edetato por la fórmula:
(5/100,09)(W)/(100V)
en donde 100,09 es el peso molecular de carbonato de calcio; W es el
peso, en mg, del carbonato de calcio tomado; y V es el volumen de
valoración final, en mL, de la Solución volumétrica de edetato.
Procedimiento—Transferir aproximadamente 1 g de Mangafodipir
Trisódico, pesado con exactitud, a un vaso de precipitados adecuado,
agregar aproximadamente 100 mL de agua, 1,0 mL de Solución de
ácido ascórbico, 10 mL de solución amortiguadora de amonı́aco–
cloruro de amonio SR, 0,1 mL de negro de eriocromo SR y 1,0 mL
de Solución de manganeso y registrar el color. Si el color fuera entre
amarillo y verde, agregar incrementos adicionales de 1,0 mL de
Solución de manganeso hasta que el color sea rojo. Registrar el
volumen agregado. Valorar con la Solución volumétrica de edetato,
determinando el punto final fotométricamente. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver Volumetrı́a h541i). Calcular el porcentaje de manganeso libre en
la porción de Mangafodipir Trisódico tomada, por la fórmula:
5,49V(M/W)
en donde V es el volumen, en mL, de la Solución volumétrica de
edetato; M es la molaridad de la Solución volumétrica de edetato; y
W es el peso, en g, de Mangafodipir Trisódico tomado. Calcular el
porcentaje de fodipir libre en la porción de Mangafodipir Trisódico
tomada, por la fórmula:
63,85V(M/W)
en donde V, M y W son según se definieron anteriormente: no se
encuentra más de 0,03% de manganeso libre; y no se encuentra más
de 0,5% de fodipir libre, ambos calculados con respecto a la
sustancia anhidra.
Compuestos relacionados—
Solución de ácido ascórbico—Disolver 0,4 g de ácido ascórbico
en 100 mL de agua.
Solución amortiguadora de fosfato—Preparar según se indica en
la Valoración.
Fase móvil—Preparar según se indica en la Valoración. [NOTA—Si
se aumenta la proporción de acetonitrilo, los tiempos de retención
disminuirán.]
2808 Mangafodipir / Monografı́as Oficiales
Solución madre de aptitud del sistema—Preparar según se indica
para la Preparación madre del estándar en la Valoración.
Solución de aptitud del sistema 1—Preparar una solución de ER
Mangafodipir Trisódico USP con una concentración conocida de
aproximadamente 4,0 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de la Solución
madre de aptitud del sistema, 5,0 mL de la Solución amortiguadora
de fosfato y 5,0 mL de la Solución de ácido ascórbico. Diluir
a volumen con agua purgada con nitrógeno y mezclar para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 0,4 mg de
ER Mangafodipir Trisódico USP y aproximadamente 0,01 mg de ER
Compuesto Relacionado A de Mangafodipir USP y 0,01 mg de
Compuesto Relacionado B de Mangafodipir USP por mL. [NOTA—
Almacenar en un refrigerador y bajo nitrógeno para evitar la
exposición excesiva al calor, el aire y la luz.]
Solución de aptitud del sistema 2—Transferir aproximadamente
10 mg de ER Compuesto Relacionado C de Mangafodipir USP a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL y agregar 5,0 mL de Solución amortiguadora de fosfato.
Solución de prueba—Transferir una cantidad, pesada con
exactitud, de Mangafodipir Trisódico, que equivalga aproximada-
mente a 100 mg de mangafodipir trisódico, a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL
de esta solución a un segundo matraz volumétrico de 50 mL, agregar
5,0 mL de Solución amortiguadora de fosfato, diluir a volumen con
agua y mezclar. [NOTA—Almacenar en un refrigerador y bajo
nitrógeno para evitar la exposición excesiva al calor, el aire y la luz.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en la Valoración. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: observar el tiempo de elución para identificar el
pico del compuesto relacionado C de mangafodipir, si estuviera
presente, en el cromatograma de la Solución de aptitud del sistema 1.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema 1 y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el tiempo de
retención para el mangafodipir está entre 18 y 30 minutos. El área
del pico para el compuesto relacionado C de mangafodipir es menor
de 0,1%. [NOTA—Si el área del pico es mayor de 0,1% del total de
todas las áreas de picos, preparar cantidades nuevas de Solución de
ácido ascórbico y de la Solución de aptitud del sistema 1, y repetir la
prueba. Si el área del pico del compuesto relacionado C de
mangafodipir todavı́a es mayor de 0,1%, repetir la prueba utilizando
otra columna. Una columna contaminada puede ocasionar la
oxidación de Mn(II) a Mn(III), formando el compuesto relacionado
C.] El factor de asimetrı́a para el pico de mangafodipir no es mayor
de 2,3; la eficiencia de la columna no es menor de 1000 platos
teóricos; la resolución, R, entre el compuesto relacionado B de
mangafodipir y el mangafodipir no es menor de 1,5; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 10% para
cada pico. [NOTA—Si la resolución es menor de 1,5, ajustar la Fase
móvil aumentando la concentración de sulfato ácido de tetrabutila-
monio.]
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 10 mL de la Solución
de prueba en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las
áreas correspondientes a todos los picos principales. Los tiempos de
retención relativos para el ácido ascórbico, el compuesto relacionado
A de mangafodipir, el Mn(II)-5-metil dipiridoxal monofosfato
Mn(II)-5-metil DPMP si estuviera presente, el compuesto relacio-
nado C de mangafodipir, el compuesto relacionado B de mangafo-
dipir y el mangafodipir son de aproximadamente 0,1; 0,3; 0,4; 0,6;
0,8 y 1,0, respectivamente. Calcular los porcentajes del compuesto
relacionado A de mangafodipir, el compuesto relacionado B de
mangafodipir, el compuesto relacionado C de mangafodipir y del
Mn(II)-5-metil DPMP en la porción de Mangafodipir Trisódico
tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es el área del pico de cada impureza; y rs es la suma de
las áreas de todos los picos: no se encuentra más de 0,5% de
compuesto relacionado A de mangafodipir ni de compuesto
relacionado B de mangafodipir; no se encuentra más de 0,6% de
compuesto relacionado C de mangafodipir; no se encuentra más de
0,3% de Mn(II)-5-metil DPMP; no se encuentra más de 0,3% de
cualquier otra impureza; no se encuentra un total de más de 0,5% de
USP 30
otras impurezas; y no se encuentra más de 2,0% de impurezas
totales.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato—Transferir aproximadamente
26,8 g de fosfato dibásico de sodio a un matraz volumétrico de 1000
mL, agregar 900 mL de agua y ajustar con hidróxido de sodio 1 N
o ácido clorhı́drico 1 N a un pH de aproximadamente 8,0. Diluir
a volumen con agua, filtrar y desgasificar.
Fase móvil—Transferir aproximadamente 0,61 g de ácido bórico y
9,2 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio a un matraz volumétrico de
1000 mL, agregar 640 mL de agua y mezclar. Ajustar con hidróxido
de sodio 3 N a un pH de aproximadamente 9,3; agregar 250 mL de
acetonitrilo, diluir a volumen con agua y mezclar. Ajustar con ácido
clorhı́drico 3 N o hidróxido de sodio 3 N a un pH de aproximada-
mente 10,5, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación madre del estándar—Transferir aproximadamente 10
mg de ER Compuesto Relacionado A de Mangafodipir USP y 10 mg
de ER Compuesto Relacionado B de Mangafodipir USP, ambos
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 100 mg de
ER Mangafodipir Trisódico USP a un matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de
Preparación madre del estándar y 5,0 mL de Solución amortigua-
dora de fosfato, diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA—
Almacenar en un refrigerador y bajo nitrógeno para evitar la
exposición excesiva al calor, al aire o la luz.]
Preparación de valoración—Transferir una cantidad, pesada con
exactitud, de Mangafodipir Trisódico, que equivalga aproximada-
mente a 100 mg de mangafodipir trisódico, a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5,0 mL
de Solución amortiguadora de fosfato, diluir a volumen con agua y
mezclar. [NOTA—Almacenar en un refrigerador y bajo nitrógeno para
evitar la exposición al calor, al aire o la luz excesivos.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 310 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L21 de 5 mm. Mantener el
cromatógrafo aproximadamente a 208. La velocidad de flujo es de
0,8 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre el compuesto relacionado A de mangafodipir y
el compuesto relacionado B de mangafodipir no es menor de 1,5; la
eficiencia de la columna no es menor de 1000 platos teóricos; y el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2,3.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular el porcentaje de C22H27MnN4Na3O14P2 en la porción de
Mangafodipir Trisódico tomada, por la fórmula:
25 000(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mangafodipir
Trisódico USP en la Preparación estándar, W es el peso, en mg, de
Mangafodipir Trisódico tomado; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Mangafodipir Trisódico, Inyección
» La Inyección de Mangafodipir Trisódico es una
solución estéril de Mangafodipir Trisódico en Agua para
Inyección. Contiene no menos de 94,0 por ciento y no
más de 106,0 por ciento de la cantidad declarada de
USP 30
mangafodipir trisódico (C22H27MnN4Na3O14P2). Puede
contener estabilizantes y amortiguadores. No contiene
agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio Tipo I. Almacenar a temperatura ambiente controlada, con los
envases en las cajas originales, apoyados sobre un lateral.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Mangafodipir Trisódico USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Manganeso
h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i: no más de 0,66 Unidades USP de
Endotoxinas por mg de mangafodipir trisódico.
pH h791i: entre 8,4 y 9,2.
Osmolaridad h785i: entre 244 y 330 mOsmol por kg de agua.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato y Fase móvil—Proceder según
se indica en Valoración en Mangafodipir Trisódico.
Preparación estándar —Preparar una solución de ER Mangafo-
dipir Trisódico USP en agua con una concentración conocida de
aproximadamente 2 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de Solución
amortiguadora de fosfato, diluir a volumen con agua y mezclar.
[NOTA—Almacenar bajo nitrógeno para evitar la exposición excesiva
al aire y a la luz.]
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL un volumen de Inyección medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de mangafodipir trisódico,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de
Solución amortiguadora de fosfato, diluir a volumen con agua y
mezclar. [NOTA—Almacenar bajo nitrógeno para evitar la exposición
excesiva al aire y a la luz.]
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en Valoración
en Mangafodipir Trisódico. Cromatografiar la Preparación estándar
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de la columna no es menos de 1000 platos teóricos y el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2,3.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg de mangafodipir trisódico
(C22H27MnN4Na3O14P2) en cada mL de Inyección, por la fórmula:
250(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mangafodipir
Trisódico USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL,
de Inyección tomado para preparar la Preparación de valoración; y
rU y rS son las respuestas de los picos de mangafodipir obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Cloruro de Manganeso
MnCl2  4H2O 197,90
Manganese chloride (MnCl2) tetrahydrate.
Cloruro de manganeso (2+), tetrahidrato [13446-34-9].
Anhidro 125,84 [7773-01-5].
Monografı́as Oficiales / Manganeso 2809
» El Cloruro de Manganeso contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 101,0 por ciento de MnCl2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—
A: Cloruro h191i—Produce un precipitado blanco grumoso de
cloruro de plata con nitrato de plata SR, el cual es insoluble en ácido
nı́trico. Después de lavarse con agua, este precipitado es soluble en
un ligero exceso de hidróxido de amonio 6 N.
B: Cumple con los requisitos de la prueba de Manganeso h191i.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0, usando 10 g disueltos en 200 mL de
agua exenta de dióxido de carbono y amonı́aco.
Pérdida por secado h731i—Secar a 508 durante 2 horas y luego
incrementar la temperatura a 1508 durante 24 horas: pierde entre
36,0% y 38,5% de su peso.
Materia insoluble—Transferir 10 g a un vaso de precipitados de 250
mL, agregar 150 mL de agua, cubrir el vaso de precipitados y
calentar a ebullición. Digerir la solución caliente en un baño de
vapor durante 1 hora y pasar a través de un crisol de filtración tarado
de porosidad fina. Lavar el vaso de precipitados con agua caliente
pasando los lı́quidos de lavado a través del filtro y, por último, lavar
el filtro con más agua caliente. Secar el filtro a 1058: el residuo no
pesa más de 0,5 mg (0,005%).
Sulfatos h221i—Una porción de 2,0 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,005%).
Sustancias no precipitadas por sulfuro de amonio—Disolver 2,0 g
en aproximadamente 90 mL de agua, agregar 5 mL de hidróxido de
amonio y calentar la solución aproximadamente a 808. Pasar una
corriente de sulfuro de hidrógeno por la solución durante 30
minutos. Diluir con agua hasta 100 mL, mezclar y permitir que el
precipitado sedimente. Decantar el sobrenadante a través de un filtro
de porosidad fina y transferir 50,0 mL a una cápsula de evaporación
previamente incinerada y tarada. Evaporar el filtrado hasta sequedad,
enfriar, agregar 0,5 mL de ácido sulfúrico, calentar moderadamente
para eliminar el exceso de ácido e incinerar a 800 + 258 durante 15
minutos: el peso del residuo no es más de 2,0 mg (0,2% como
sulfato).
Hierro h241i—Disolver 2,0 g en 40 mL de agua: el lı́mite es de 5 mg
por g.
Cinc—Disolver 1 g en una mezcla de 48 mL de agua y 2 mL de
ácido sulfúrico y agregar, lentamente y con agitación constante,
1 mL de solución de ferrocianuro de potasio (1 en 100): no se
produce turbidez en un plazo de 5 minutos.
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 6,0 g en 30 mL de
agua. Usar 25 mL de esta solución en la Preparación de Prueba y
los 5,0 mL restantes para obtener la Preparación Estándar: el lı́mite
es de 5 mg por g.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 425 mg de Cloruro de
Manganeso, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 400
mL, disolver en aproximadamente 25 mL de agua, agregar 300 mg
de cloruro de amonio y 0,5 g de clorhidrato de hidroxilamina y agitar
por rotación moderada para disolver. Calentar moderadamente en
una placa de calentamiento y diluir con agua hasta 100 mL. Agregar
aproximadamente 3 mL de trietanolamina, mezclar la solución
usando preferentemente un agitador magnético, empezar la valora-
ción agregando aproximadamente 25 mL de edetato disódico 0,05 M
SV con una bureta adecuada, luego agregar 10 mL de solución
amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR y 1 mL de negro
de eriocromo SR y completar la valoración con edetato disódico
0,05 M SV hasta punto final azul. Cada mL de edetato disódico
0,05 M equivale a 6,292 mg de MnCl2.
2810 Manganeso / Monografı́as Oficiales
Cloruro de Manganeso, Inyección
» La Inyección de Cloruro de Manganeso es una
solución estéril de Cloruro de Manganeso en Agua para
Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
manganeso (Mn).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Etiquetado—Etiquetar la Inyección indicando que debe diluirse con
Agua Estéril para Inyección u otro lı́quido adecuado hasta obtener la
concentración apropiada, antes de su administración.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—La Preparación de valoración, preparada según se
indica en la Valoración, presenta un máximo de absorción
aproximadamente a 279 nm cuando se analiza según se indica en
el Procedimiento en Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,45 Unidades
USP de Endotoxina por mg de manganeso.
pH h791i: entre 1,5 y 2,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución de cloruro de sodio—Disolver 1,8 g de cloruro de sodio
en agua, diluir con agua a 2000 mL y mezclar.
Solución madre de manganeso—Transferir 1,000 g de manganeso
a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver en 20 mL de ácido
nı́trico, diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar. Esta
solución contiene 1000 mg de manganeso por mL. Almacenar en un
frasco de polietileno.
Preparaciones estándar—Pipetear 10 mL de la Solución madre de
manganeso y transferir a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 4,0; 5,0 y 6,0 mL,
respectivamente, de esta solución a matraces volumétricos separados
de 50 mL, que contengan 10 mL de Solución de cloruro de sodio,
diluir el contenido de cada matraz a volumen con agua y mezclar.
Estas Preparaciones estándar contienen 1,6; 2,0 y 2,4 mg de
manganeso por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 mg de
manganeso, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar. Pipetear 10 mL de esta solución y transferir a un
matraz volumétrico de 50 mL. A partir de la cantidad declarada de
cloruro de sodio, si hubiera, en la Inyección, calcular la cantidad, en
mg, de cloruro de sodio en la dilución inicial y agregar suficiente
Solución de cloruro de sodio para obtener un contenido total de
cloruro de sodio de 9 mg en este matraz. Diluir a volumen con agua
y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y la Preparación de valoración en la
lı́nea de emisión de manganeso a 279 nm, con un espectrofotómetro
de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
de Luz h851i), equipado con una lámpara de manganeso de cátodo
hueco y una llama de aire–acetileno, utilizando una dilución de
Solución de cloruro de sodio (1 : 5) como blanco. Graficar las
absorbancias de las Preparaciones estándar en función de la
concentración, en mg por mL, de manganeso y trazar la lı́nea recta
que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir del gráfico
ası́ obtenido, determinar la concentración de manganeso, en mg por
mL, en la Preparación de valoración. Calcular la cantidad de
manganeso, en mg, en cada mL de la Inyección tomada, por la
fórmula:
0,5C / V
en donde C es la concentración, en mg por mL, de manganeso en la
Preparación de valoración; y V es el volumen, en mL, de Inyección
tomado.
USP 30
Cloruro de Manganeso para Solución
Oral
» El Cloruro de Manganeso para Solución Oral contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de manganeso (Mn).
Puede contener uno o más saborizantes, edulcorantes,
espesantes y estabilizantes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
impermeables y resistentes a la luz.
Etiquetado—La etiqueta contiene instrucciones para la reconstitu-
ción del polvo e indica la cantidad de manganeso en un volumen
determinado de la Solución Oral obtenida después de la reconstitu-
ción.
Identificación—Cumple con los requisitos de las pruebas para
Cloruro h191i y Manganeso h191i.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA POLVO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA POLVO EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: cumple con
los requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0, cuando se reconstituye a 300 mL con
agua.
Osmolaridad h785i: 230 mOsmol pH 6,0 a 8,0.
Valoración—
Solución de cloruro de sodio, Solución madre de manganeso y
Preparaciones estándar—Preparar según se indica en Valoración en
Cloruro de Manganeso, Inyección.
Preparación de valoración—Reconstituir el Cloruro de Manga-
neso para Solución Oral según se indica en el etiquetado. Transferir
a un matraz volumétrico de 100 mL aproximadamente 25 mL,
medidos con exactitud, de Cloruro de Manganeso para Solución Oral
reconstituido, diluir a volumen con agua y mezclar. Proceder según
se indica en Preparación de valoración en la Valoración en Cloruro
de Manganeso, Inyección, comenzando donde dice ‘‘Pipetear 10 mL
de esta solución’’.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Cloruro de Manganeso, Inyección. Calcular la cantidad, en mg, de
manganeso en cada mL del Cloruro de Manganeso reconstituido
para Solución Oral tomada, por la fórmula:
500C/V
en donde C es la concentración, en mg por mL, de manganeso en la
Preparación de valoración; y V es el volumen tomado, en mL, de
Cloruro de Manganeso reconstituido para Solución Oral.
Gluconato de Manganeso
C12H22MnO14 (anhydrous) 445,23
Bis(D-gluconato-O1,O2) manganese.
D-Gluconato de manganeso (2 : 1).
Dihidrato 481,27
USP 30
» El Gluconato de Manganeso es seco o contiene dos
moléculas de agua de hidratación. Contiene no menos
de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C12H22MnO14, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar indicando si se trata de la forma seca
o dihidratada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gluconato de Potasio
USP.
Identificación—
A: Una solución (1 en 20) responde a las pruebas para
Manganeso h191i.
B: Responde a la prueba de Identificación B en Gluconato de
Calcio.
Agua, Método I h921i (cuando está etiquetado como forma
seca): entre 3,0% y 9,0%, realizando la determinación revolviendo
la mezcla que contenga la Preparación de prueba, mantenida a una
temperatura de 508, durante 30 minutos antes de valorar con el
Reactivo; entre 6,0% y 9,0%, cuando está etiquetado como dihidrato.
Cloruros h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,70 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,05%).
Sulfatos h221i—Una porción de 2,0 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 4,0 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,2%).
Lı́mite de plomo—[NOTA—Para preparar todas las soluciones
acuosas y para enjuagar el material de vidrio antes de su uso,
utilizar agua que haya sido pasada a través de una resina de
intercambio iónico de lecho mixto, de ácido fuerte y de base fuerte.
Seleccionar todos los reactivos de forma que tengan un contenido de
plomo lo más bajo posible y almacenar todas las soluciones reactivo
en recipientes de vidrio de borosilicato. Limpiar el material de vidrio
antes de su uso sumergiéndolo en ácido nı́trico 8 N tibio durante 30
minutos y enjuagándolo con agua desionizada.]
Solución de ácido ascórbico–yoduro de sodio—Disolver 20 g de
ácido ascórbico y 38,5 g de yoduro de sodio en agua en un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de óxido de trioctilfosfina—[Precaución—Esta solución
causa irritación. Evitar el contacto con los ojos, la piel y la ropa.
Adoptar precauciones especiales para eliminar las porciones no
utilizadas de soluciones a las que se agregue este reactivo.] Disolver
5,0 g de óxido de trioctilfosfina en 4-metil-2-pentanona en un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con el mismo disolvente y
mezclar.
Solución estándar y Blanco—Transferir 5,0 mL de Solución
Madre de Nitrato de Plomo, preparada como se indica en la prueba
de Metales Pesados h231i, a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de la
solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL. A este matraz
volumétrico y a un segundo matraz volumétrico vacı́o de 50 mL
(Blanco) agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 9 N y aproximadamente
10 mL de agua. A cada matraz agregar 20 mL de la Solución de
ácido ascórbico–yoduro de sodio y 5,0 mL de Solución de óxido de
trioctilfosfina, agitar durante 30 segundos y dejar que se separen.
Agregar agua para llevar la capa de disolvente orgánico al cuello de
cada matraz, volver a agitar y dejar que las capas se separen. Las
capas de disolvente orgánico son el Blanco y la Solución estándar y
contienen 0,0 mg y 2,0 mg de plomo por mL, respectivamente.
Solución de prueba—Agregar 1,0 g de Gluconato de Manganeso,
10 mL de ácido clorhı́drico 9 N, aproximadamente 10 mL de agua,
20 mL de Solución de ácido ascórbico–yoduro de sodio y 5,0 mL de
Solución de óxido de trioctilfosfina a un matraz volumétrico de 50
mL, agitar durante 30 segundos y dejar que se separen. Agregar agua
para llevar la capa de disolvente orgánico al cuello del matraz, volver
a agitar y dejar que las capas se separen. La capa de disolvente
orgánico es la Solución de prueba.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
del Blanco, la Solución estándar y la Solución de prueba en la lı́nea
de emisión de plomo a 283,3 nm con un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
Luz h851i) equipado con una lámpara de plomo de cátodo hueco y
una llama de aire–acetileno, utilizando el Blanco para ajustar el
Monografı́as Oficiales / Manganeso 2811
instrumento a cero. En un análisis adecuado, la absorbancia de la
Solución estándar y la absorbancia del Blanco son significativa-
mente diferentes: la absorbancia de la Solución de prueba no excede
a la de la Solución estándar (0,001%).
Metales pesados h231i—Disolver 1 g en 10 mL de agua, agregar
6 mL de ácido clorhı́drico 3 N y diluir con agua a 25 mL: el lı́mite es
de 20 mg por g.
Sustancias reductoras—Transferir 1,0 g a un matraz Erlenmeyer de
250 mL, disolver en 10 mL de agua y agregar 25 mL de citrato
cúprico alcalino SR. Tapar el matraz, calentar a ebullición moderada
durante 5 minutos, cronometrados con exactitud, y enfriar
rápidamente hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de ácido
acético 0,6 N, 10,0 mL de yodo 0,1 N SV y 10 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y valorar con tiosulfato de sodio 0,1 N SV; agregar
3 mL de almidón SR a medida que se aproxima el punto final.
Realizar una determinación con un blanco, omitiendo la muestra, y
observar la diferencia entre los volúmenes requeridos. Cada mL de la
diferencia en volumen de tiosulfato de sodio 0,1 N consumido
equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (como dextrosa): el lı́mite
es 1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 700 mg de Gluconato de
Manganeso, pesados con exactitud, en 50 mL de agua. Agregar 1 g
de ácido ascórbico, 10 mL de solución amortiguadora de amonı́aco–
cloruro de amonio SR y 0,1 mL de negro de eriocromo SR; y valorar
con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución se torne color
azul intenso. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 22,26
mg de C12H22MnO14.
Sulfato de Manganeso
MnSO4  H2O 169,02
Sulfuric acid, manganese(2+) salt (1:1) monohydrate.
Sulfato (1:1) de manganeso (2+), monohidrato [10034-96-5].
Anhidro 151,00 [7785-87-7].
» El Sulfato de Manganeso contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
MnSO4  H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para
Manganeso h191i y para Sulfato h191i.
Pérdida por incineración h733i—Incinerar a una temperatura de
4508 hasta peso constante: pierde entre 10,0% y 13,0% de su peso.
Sustancias no precipitadas por sulfuro de amonio—Disolver 2,0 g
en 90 mL de agua, agregar 5 mL de hidróxido de amonio, entibiar la
solución y pasar sulfuro de hidrógeno a través de la solución durante
aproximadamente 30 minutos. Diluir con agua hasta 100 mL,
mezclar y permitir que el precipitado sedimente. Decantar el
sobrenadante a través de un filtro, transferir 50 mL del filtrado
transparente a una cápsula tarada, evaporar hasta sequedad
e incinerar, primero suavemente y por último a 8008 + 258: el
peso del residuo no excede de 5 mg (0,5%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 350 mg de Sulfato de
Manganeso, pesados con exactitud, en 200 mL de agua. Agregar
aproximadamente 10 mg de ácido ascórbico, iniciar la volumetrı́a
agregando aproximadamente 25 mL de edetato disódico 0,05 M SV
empleando una bureta adecuada, luego agregar 10 mL de solución
amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR y aproximada-
2812 Manganeso / Monografı́as Oficiales
mente 0,15 mL de negro de eriocromo SR; completar la valoración
con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul. Cada mL
de edetato disódico 0,05 M equivale a 8,451 mg de MnSO4H2O.
Sulfato de Manganeso, Inyección
» La Inyección de Sulfato de Manganeso es una
solución estéril de Sulfato de Manganeso en Agua para
Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
manganeso (Mn).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Etiquetado—Etiquetar la Inyección indicando que debe diluirse con
Agua Estéril para Inyección, u otro lı́quido adecuado hasta obtener la
concentración apropiada, antes de su administración.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—La Preparación de valoración, preparada según se
indica en la Valoración, presenta un máximo de absorción
aproximadamente a 279 nm cuando se analiza según se indica en
el Procedimiento de la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,45 Unidades
USP de Endotoxina por mg de manganeso.
pH h791i: entre 2,0 y 3,5.
Partı́culas en Inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración —
Solución de cloruro de sodio, Solución madre de manganeso y
Preparaciones estándar—Preparar según se indica en la Valoración
en Cloruro de Manganeso, Inyección.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 mg de
manganeso, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar. Pipetear 10 mL de esta solución y transferir a un
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cloruro de Manganeso, Inyección.
Manitol
C6H14O6 182,17
D-Mannitol.
D-Manitol [69-65-8].
» El Manitol contiene no menos de 96,0 por ciento y no
más de 101,5 por ciento de C6H14O6, calculado con
respecto a la sustancia seca. Las cantidades de azúcares
totales, otros alcoholes polihı́dricos y cualquier an-
hı́drido hexitol, en caso de que se detecte, no se incluyen
en los requisitos ni en la cantidad calculada en Otras
Impurezas.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Manitol USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusión h741i: entre 1648 y 1698.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1378 y +1458.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1 g de Manitol,
pesado con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL y agregar
40 mL de solución de molibdato de amonio (1 en 10), previamente
filtrado si fuera necesario. Agregar 20 mL de ácido sulfúrico 1 N,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Acidez—Disolver 5,0 g en 50 mL de agua libre de dióxido de
carbono, agregar 3 gotas de fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido
de sodio 0,020 N hasta un punto final rosado nı́tido: para la
neutralización no se requiere más de 0,30 mL de hidróxido de sodio
0,020 N.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,3% de su peso.
Cloruros h221i—Una porción de 2,0 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,20 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,007%).
Sulfatos h221i—Una porción de 2,0 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 0,20 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,01%).
Arsénico, Método II h211i: 1 ppm.
Azúcares reductores—A 5 mL de citrato cúprico alcalino SR,
agregar 1 mL de una solución saturada de Manitol (aproximada-
mente 200 mg). Calentar durante 5 minutos en un baño de agua en
ebullición: no se forma más que un precipitado muy ligero. La
cantidad determinada en esta prueba no está incluida en la cantidad
calculada en Otras Impurezas.
Valoración—
Fase móvil—Utilizar agua desgasificada.
Solución de resolución—Disolver sorbitol y ER Manitol USP en
agua para obtener una solución con concentraciones de aproxima-
damente 4,8 mg por mL de cada uno.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad de ER
Manitol USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente con
agua para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 4,8 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 0,24 g
de Manitol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, disolver en 10 mL de agua, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción que
se mantiene a una temperatura constante y una columna de 4 mm
6 25 cm rellena con material L19. Mantener la temperatura de la
columna entre 308 y 858, controlada dentro de un margen de +28 de
la temperatura seleccionada, y la velocidad de flujo aproximada-
mente a 0,5 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%. De modo similar, cromatografiar la Solución de resolución: la
resolución, R, entre los picos de sorbitol y manitol no es menor de
2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C6H14O6 en el Manitol
tomado, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Manitol USP
en la Preparación estándar, y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Manitol, Inyección
» La Inyección de Manitol es una solución estéril de
Manitol en Agua para Inyección, la cual puede estar
sobresaturada. Puede requerir calentamiento o esteriliza-
ción en autoclave antes de usar si hubo cristalización.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de manitol
(C6H14O6). No contiene agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio o plástico. Los envases de vidrio son preferentemente de
vidrio Tipo I o Tipo II.
Etiquetado—La etiqueta indica la concentración osmolar total en
mOsmol por L. Cuando el contenido es menos de 100 mL, o en caso
de que la etiqueta indique que la Inyección no es para administrar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
mente la etiqueta puede indicar la concentración osmolar total en
mOsmol por mL.
Etiquetado—La etiqueta indica la concentración osmolar total en
mOsmol por L. Cuando el contenido es menos de 100 mL, o en caso
de que la etiqueta indique que la Inyección no es para administrar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
mente la etiqueta puede indicar la concentración osmolar total en
mOsmol por mL. La etiqueta también indica que se debe entibiar la
Inyección antes de usarla para disolver los cristales que pudieran
haberse formado.
(Oficial a partir del 18 de agosto de 2007)
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Manitol USP.
Identificación—
A: Evaporar una porción de la Inyección hasta sequedad en un
baño de vapor y secar el residuo a 1058 durante 4 horas. A 3 mL de
solución recién preparada de catecol en agua (1 en 10), agregar 6 mL
de ácido sulfúrico con enfriamiento. Colocar 3 mL de esta solución
en cada uno de dos tubos de ensayo. A un tubo, agregar 0,3 mL de
agua (blanco de reactivo) y al otro, agregar 0,3 mL de una solución
de manitol en agua (1 en 10). Calentar los tubos sobre una llama
abierta durante aproximadamente 30 segundos: la solución en el tubo
que contiene manitol es de color rosado oscuro o rojo vino y la
solución en el tubo que contiene el blanco de reactivo es de color
rosado claro.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Rotación especı́fica h781i—Transferir a un matraz volumétrico de
100 mL un volumen de Inyección, medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 1 g de manitol según se determina en
la Valoración: cumple con los requisitos de la prueba de Rotación
especı́fica en Manitol.
Endotoxinas bacterianas h85i—Contiene no más de 0,04 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de manitol cuando la cantidad declarada
de manitol en la Inyección es 10% o menos y no más de 2,5
Unidades USP de Endotoxinas por g de manitol cuando la cantidad
declarada de manitol en la Inyección es más de 10%.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0, determinado potenciométricamente, en
una porción a la cual se ha agregado 0,30 mL de una solución de
cloruro de potasio saturada cada 100 mL y que previamente se ha
diluido con agua, si fuera necesario, para obtener una concentración
de no más de 5% de manitol.
Partı́culas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Solución de resolución y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración en Manitol.
Monografı́as Oficiales / Manitol 2813
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad de ER
Manitol USP, pesada con exactitud, y diluir cuantitativamente con
agua para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 5 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen de Inyección, medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de manitol, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en
Valoración en Manitol. Calcular la cantidad, en mg, de manitol
(C6H14O6) en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
100(C / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomado y los demás
términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Manitol y Cloruro de Sodio, Inyección
» La Inyección de Manitol y Cloruro de Sodio es una
solución estéril de Manitol y Cloruro de Sodio en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 95,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de las cantidades declaradas
de C6H14O6 y NaCl. No contiene agentes antimicrobia-
nos.
Etiquetado—La etiqueta indica la concentración osmolar total en
mOsmol por L. Cuando el contenido es menos de 100 mL, o en caso
de que la etiqueta indique que la Inyección no es para administrar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
mente la etiqueta puede indicar la concentración osmolar total en
mOsmol por mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Manitol USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: Evaporar hasta sequedad una porción de Inyección en un
baño de vapor y secar el residuo a 1058 durante 4 horas: el residuo
responde a las pruebas de Identificación en Manitol, Inyección.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i y para Cloruro
h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,04 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de manitol.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Envasado y
almacenamiento en Manitol, Inyección. También cumple con los
requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de manitol—Proceder con la Inyección según se indica
en la Valoración en Manitol, Inyección.
Valoración de cloruro de sodio—Proceder con la Inyección según
se indica en la Valoración en Cloruro de Sodio, Inyección.
2814 Maprotilina / Monografı́as Oficiales USP 30

Clorhidrato de Maprotilina placa para cromatografı́a en capa delgada recubierta con una capa de
gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm, previamente lavada con
cloroformo (dejando que el cloroformo recorra toda la longitud de la
placa y secando a 1008 durante 30 minutos), y dejar que las
aplicaciones se sequen. Desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa, retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que el solvente se evapore.
Exponer la placa a vapor de cloruro de hidrógeno durante 30
minutos, exponerla a un irradiador de luz UV de alta intensidad
(1000 a 1600 vatios) [Precaución—Los irradiadores de UV emiten
C20H23N  HCl 313,86 radiación UV que es nociva para los ojos y la piel.] hasta que la
9,10-Ethanoanthracene-9(10H)-propanamine, N-methyl-, hydrochlo- mancha en el cromatograma de la Solución estándar E sea
ride. claramente visible y comparar los cromatogramas bajo luz UV de
Clorhidrato de N-metil-9,10-etanoantraceno-9(10H)-propilamina longitud de onda larga: el valor RF de la mancha principal obtenida
[10347-81-6]. de la Solución de prueba se corresponde con el obtenido de la
solución madre del estándar, y la suma de las intensidades de todas
las manchas secundarias obtenidas de la Solución de prueba,
» El Clorhidrato de Maprotilina contiene no menos de comparada con las de las manchas principales obtenidas de las
99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de la Soluciones estándar, corresponde a no más de 1,0%.
cantidad declarada de C20H23N  HCl, calculado con Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
respecto a la sustancia seca. Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Valoración—Disolver aproximadamente 600 mg de Clorhidrato de
Maprotilina, pesados con exactitud, en 25 mL de acetato mercúrico
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Mapro- SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto
tilina USP. final potenciométricamente mediante el empleo de un electrodo de
Identificación— vidrio y un electrodo de calomel que contenga cloruro de litio
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. saturado en ácido acético glacial (ver Volumetrı́a h541i). Realizar
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Solución: 100 mg por mL. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 31,39 mg de
Medio: metanol. C20H23N  HCl.
Las absortividades a 266 nm y 272 nm, calculadas con respecto
a la sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Una solución (1 en 200) responde a las pruebas de Cloruro
h191i cuando se realizan según lo indicado para clorhidratos de
alcaloides.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 808 hasta peso Clorhidrato de Maprotilina, Tabletas
constante: no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
» Las Tabletas de Clorhidrato de Maprotilina contienen
Pureza cromatográfica— no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
Soluciones estándar—Disolver cuantitativamente ER Clorhidrato
de Maprotilina USP en metanol y mezclar para obtener una solución ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
madre del estándar con una concentración conocida de 20 mg por maprotilina (C20H23N  HCl).
mL. Diluir cuantitativamente con metanol para obtener una
Preparación estándar con una concentración conocida de 0,10 mg Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
por mL. Diluir cuantitativamente con metanol hasta obtener las dos.
Preparaciones estándar, identificadas mediante letras, con las Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Mapro-
composiciones que a continuación se mencionan: tilina USP.
Identificación—
Porcentaje (%, A: Solución estándar—Disolver en 1,0 mL de metanol 20 mg
para compara- de ER Clorhidrato de Maprotilina USP.
Concentración ción Solución de prueba—Transferir a un tubo de centrı́fuga con tapón
S o l u c i ó n (mg ER con la muestra de vidrio una porción de Tabletas pulverizadas, que equivalga
estándar Dilución por mL) de prueba) aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de maprotilina. Agregar
A (sin diluir) 100 0,5 al tubo 5,0 mL de metanol, someter a ultrasonido durante 10
B (4 en 5) 80 0,4 minutos, agitar mecánicamente durante 10 minutos y centrifugar.
C (3 en 5) 60 0,3 Procedimiento—En una cámara cromatográfica adecuada (ver
D (2 en 5) 40 0,2 Cromatografı́a h621i), colocar un volumen de fase móvil,
E (1 en 5) 20 0,1 constituida por una mezcla de alcohol butı́lico secundario, acetato
de etilo e hidróxido de amonio 2 N (6 : 3 : 1), suficiente para
desarrollar un cromatograma. Colocar un vaso de precipitados que
Solución de prueba—Disolver en metanol una cantidad de contenga 25 mL de hidróxido de amonio en el fondo de la cámara y
Clorhidrato de Maprotilina, pesada con exactitud, para obtener una dejar que se equilibre durante 1 hora. Aplicar porciones de 5 mL de la
solución que contenga 20 mg por mL. Solución de prueba y de la Solución estándar a una placa para
Procedimiento—En una cámara cromatográfica adecuada (ver cromatografı́a en capa delgada adecuada, recubierta con una capa de
Cromatografı́a h621i), colocar un volumen suficiente de fase móvil, gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de espesor, prelavada
constituida por una mezcla de alcohol butı́lico secundario, acetato de con cloroformo, de modo tal que el cloroformo recorra toda la
etilo e hidróxido de amonio 2 N (6 : 3 : 1), para desarrollar un longitud de la placa, y secada a 1008 durante 30 minutos, y dejar que
cromatograma. Colocar un vaso de precipitados que contenga 25 mL las aplicaciones se sequen. Desarrollar el cromatograma hasta que el
de hidróxido de amonio en el fondo de la cámara y dejar equilibrar frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
durante 1 hora. Aplicar porciones de 5 mL de la Solución de prueba, de la longitud de la placa, retirar la placa de la cámara de desarrollo,
la solución madre del estándar y de cada Solución estándar a una marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore.
USP 30
Exponer la placa a vapor de cloruro de hidrógeno durante 30
minutos, exponerla a un radiador de luz UV de alta intensidad (1000
a 1600 vatios) [Precaución—Los radiadores de UV emiten radiación
UV que es nociva para los ojos y la piel.] durante 5 minutos y
comparar los cromatogramas bajo luz UV de longitud de onda larga:
el valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la Solución de
prueba se corresponde con el obtenido a partir de la Solución
estándar.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico diluido (7 en 1000); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C20H23N  HCl
a partir de las absorbancias UV, usando la diferencia entre la
absorbancia máxima, aproximadamente a 272 nm, y la absorbancia
mı́nima, aproximadamente a 268 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas adecuadamente con ácido clorhı́drico
diluido (7 en 1000), en comparación con una Solución estándar con
una concentración conocida de ER Clorhidrato de Maprotilina USP
en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C20H23N  HCl se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 4 g de cloruro de tetrametilamonio en 495
mL de agua, agregar 500 mL de acetonitrilo y 1 mL de ácido
fosfórico, mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir a un matraz volumétrico
adecuado una cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de
Maprotilina USP y preparar una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,75 mg por mL en una mezcla de
agua, metanol y ácido clorhı́drico 0,1 N (80 : 10 : 10), sometiendo
a ultrasonido el Estándar de Referencia en el metanol y ácido
clorhı́drico 0,1 N durante 5 minutos hasta que se disuelva, diluyendo
a volumen con agua y mezclando.
Preparación de valoración—Transferir no menos de 15 Tabletas
a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 100 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N, someter a ultrasonido y agitar ocasionalmente
durante 5 minutos para desintegrar las Tabletas. Agregar 100 mL de
metanol, agitar y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Diluir con
agua a volumen, mezclar y centrifugar. Diluir cuantitativamente con
agua, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, una porción del
sobrenadante para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,75 mg por mL. [NOTA—La utilización de filtros
disponibles comúnmente puede provocar una adsorción indeseada
del fármaco.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 272 nm y una columna
de 8 mm 6 10 cm rellena con material L10 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada
a partir del pico del analito, no es menos de 1500 platos teóricos, el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la desviación estándar
relativa de la respuesta del pico principal en inyecciones repetidas no
es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C20H23N  HCl en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(L / D)C(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
maprotileno en cada Tableta; D es la concentración, en mg por mL,
de clorhidrato de maprotileno en la Preparación de valoración,
basada en la cantidad declarada por Tableta y en el grado de
dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Maprotilina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
Monografı́as Oficiales / Matriz para Heridas 2815
respuestas de los picos de maprotileno obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Matriz para Heridas Preparada con
Submucosa de Intestino Delgado
» La Matriz para Heridas Preparada con Submucosa de
Intestino Delgado es un producto derivado biológica-
mente para el tratamiento de heridas con base de
colágeno, translúcido y de color casi blanco. Se obtiene
de la capa submucosa del intestino delgado del cerdo
(Sus scrofa L). Esta capa es separada mecánicamente de
las capas adyacentes del intestino para eliminar los
elementos serosos, mucosos y musculares. Esta submu-
cosa aislada se limpia quı́micamente, se eliminan las
células, se liofiliza y, por último, se esteriliza. La Matriz
para Heridas Preparada con Submucosa de Intestino
Delgado también se somete a inactivación viral; el
método de inactivación es validado utilizando parvovi-
rus, reovirus, virus de la pseudo-rabia y retrovirus de la
leucemia como virus de prueba. La Matriz para Heridas
Preparada con Submucosa de Intestino Delgado consiste
en aproximadamente 70 por ciento de proteı́nas,
aproximadamente 20 por ciento de carbohidratos y
aproximadamente 7 por ciento de lı́pidos, en peso seco.
El componente proteico es principalmente colágeno tipo
I (aproximadamente 90 por ciento), con cantidades
menores de elastina y colágeno tipo III, colágeno tipo
IV y colágeno tipo VI. Además de estos componentes,
también se conservan componentes adicionales de la
matriz extracelular, como por ejemplo glicosaminogli-
canos y factor de crecimiento básico de fibroblastos.
Envasado y almacenamiento—Envasar en sobres unitarios despeg-
ables que sean permeables al gas para fines de esterilización.
Almacenar en un lugar limpio y seco a 258, con variaciones
permitidas entre 158 y 308.
Etiquetado—Etiquetar el envase indicando las dimensiones de la
Matriz para Heridas Preparada con Submucosa de Intestino Delgado
contenida, la fecha de caducidad, las condiciones de almacenamiento
requeridas y el número de lote. Indicar en la etiqueta que la Matriz
para Heridas es estéril si el envase se encuentra intacto y que la
Matriz para Heridas está diseñada para un único uso en un sólo
paciente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Referencias visuales auténticas USP—Microfotografı́as de Refe-
rencia de Cultivo de Feocromocitoma de Ratas USP. Estas
microfotografı́as representan ejemplos de células normales y
diferenciadas de feocromocitoma de ratas y se utilizan para ayudar
a determinar la bioactividad.
Endotoxinas bacterianas h85i—Sumergir 70 cm2 de Matriz para
Heridas Preparada con Submucosa de Intestino Delgado en 40 mL
de Agua Reactivo para LAL. Extraer agitando durante 60 minutos
a 378. Extraer una alı́cuota de 100 mL para determinar la cantidad de
endotoxinas bacterianas. No contiene más de 20,0 Unidades USP de
Endotoxinas cada 70 cm2.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Contenido de factor 2 de crecimiento de fibroblastos—
Solución de PBS estéril—Preparar una solución estéril que
contenga 8065,0 mg y 200,0 mg de cloruro de sodio y de cloruro
de potasio, respectivamente, por L de solución amortiguadora de
fosfato de sodio 0,01 M, pH 7,4.
2816 Matriz para Heridas / Monografı́as Oficiales USP 30

Solución de prueba—Obtener una muestra de 1 cm2 de Matriz máxima, diluir la Solución de prueba apropiadamente y repetir el
para Heridas Preparada con Submucosa de Intestino Delgado, pesar Procedimiento comenzando donde dice ‘‘Agregar 2,5 mL de
y sumergir en 400 mL de Solución de PBS estéril. Pulverizar el tejido Solución de azul de 1,9-dimetilmetileno a alı́cuotas triplicadas de
durante 90 segundos utilizando un triturador de tejidos, compro- 100 mL ’’. La prueba se considera válida si el cuadrado del
bando intermitentemente que el tejido permanezca sumergido en la coeficiente de correlación (r2) de la curva de regresión es no menor
Solución de PBS estéril y que sea homogéneo. Centrifugar a 12 000 de 0,95; las alı́cuotas triplicadas de la Solución de prueba y de la
6 g durante 5 minutos a 48. Usar inmediatamente después de su Solución control de colágeno producen resultados que no difieren
preparación. [NOTA—La Solución de prueba puede almacenarse más de 20% entre sı́, respectivamente; y el contenido promedio de
durante perı́odos breves a 48 o en hielo.] glicosaminoglicano de la Solución de prueba es estadı́sticamente
Procedimiento—Examinar alı́cuotas duplicadas de la Solución de mayor que el de la Solución control de colágeno empleando la
prueba según un método ELISA adecuadamente sensible:1 el prueba t unilateral, suponiendo varianzas desiguales, a a = 0,05. El
análisis se considera válido si el equipo ELISA genera una curva contenido promedio de glicosaminoglicano de la Solución de prueba
estándar lineal con el cuadrado del coeficiente de correlación (r2) no no es menor de 2 mg por mg.
menor de 0,95, y si las alı́cuotas duplicadas de la Solución de prueba Evaluación de la actividad metabólica—
producen resultados que no difieren más de 20% entre sı́. El Medio de cultivo de tejidos de Eagle modificado por Dulbecco—
contenido promedio de Contenido de factor 2 de crecimiento de Preparar una solución que contenga los componentes incluidos en la
fibroblastos es no menos de 10 000 pg por g de Matriz para Heridas Tabla 1 que figura a continuación:
Preparada con Submucosa de Intestino Delgado.
Contenido de glicosaminoglicano—
Solución de azul de 1,9-dimetilmetileno—Mezclar 95 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 M en 500 mL de agua. Agregar 16 mg de azul 1,9- Tabla 1
dimetilmetileno, 3,04 g de ácido aminoacético y 2,37 g de cloruro de
sodio. Diluir con agua hasta 1 L y ajustar a un pH de 3,0 usando Contenido
soluciones estériles de hidróxido de sodio 1,0 M o de ácido Componente (mg por L)
clorhı́drico 1,0 M. Almacenar en recipientes de vidrio con protección Nitrato de calcio, tetrahidrato 100,0
actı́nica. Nitrato férrico, nonahidrato 0,10
Solución de PBS estéril—Preparar según se indica en Contenido Cloruro de potasio 400,0
de factor 2 de crecimiento de fibroblastos. Sulfato de magnesio, anhidro 48,840
Solución de proteinasa K—Preparar una solución de proteinasa K Cloruro de sodio 6000,0
de Tritirachium album en agua con una actividad de 600 unidades Bicarbonato de sodio 1500,0
por mL. Fosfato dibásico de sodio (anhidro) 800,0
Solución madre del estándar de heparina—Preparar una solución Glucosa 4500,0
que contenga 1 mg de heparina por mL de agua. Glutationa (reducida) 1,0
Soluciones de heparina para curva estándar—Usando la Solución Rojo de fenol 5,0
madre del estándar de heparina, preparar tres soluciones que Piruvato de sodio 110,0
contengan 20 mg por mL, 50 mg por mL y 100 mg por mL de L-Arginina (base libre) 200,0
heparina, respectivamente. L-Asparagina, monohidrato 56,620
Solución blanco—Usar agua. Ácido L-Aspártico 20,0
Solución de prueba—Preparar muestras de prueba por duplicado. Diclorhidrato de L-Cistina 65,20
Pesar con exactitud aproximadamente 25 mg de Matriz para Heridas Ácido aminoacético 10,0
Preparada con Submucosa de Intestino Delgado y cortar en trozos L-Histidina (base libre) 15,0
pequeños (aproximadamente de 2 mm 6 2 mm). Transferir a un Hidroxi-L-prolina 20,0
tubo de microcentrı́fuga de 1,5 mL y agregar 180 mL de Solución de L-Isoleucina 50,0
PBS estéril y 20 mL de Solución de proteinasa K. Mezclar e incubar L-Leucina 50,0
la muestra a 568 durante 15 minutos; durante la incubación mezclar Clorhidrato de L-Lisina 40,0
intermitentemente en un mezclador por vórtice. Enfriar la muestra L-Metionina 15,0
a temperatura ambiente. Diluir con agua para obtener una L-Fenilalanina 15,0
concentración de 12,5 mg de Matriz para Heridas Preparada con L-Prolina 20,0
Submucosa de Intestino Delgado digerida por mL. L-Serina 30,0
Solución control de colágeno—Pesar con exactitud aproximada- L-Treonina 20,0
mente 25 mg de colágeno bovino, tipo I, que contenga menos de L-Triptófano 5,0
1 mg de glicosaminoglicano por mg. Transferir a un tubo de L-Tirosina disódica, dihidrato 28,830
microcentrı́fuga de 1,5 mL y agregar 180 mL de Solución de PBS L-Valina 20,0
estéril y 20 mL de Solución de proteinasa K. Mezclar e incubar la D-Biotina 0,20
muestra a 568 durante 15 minutos; durante la incubación mezclar Pantotenato de D-Calcio 2,50
intermitentemente en un mezclador por vórtice. Enfriar la muestra Cloruro de colina 3,0
a temperatura ambiente. Diluir con agua para obtener una Ácido fólico 1,0
concentración de 12,5 mg de colágeno bovino digerido por mL. Inositol 35,0
Procedimiento (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Nicotinamida 1,0
Luzh851i)—Agregar 2,5 mL de Solución de azul de 1,9-dimetilme- Ácido p-Aminobenzoico 1,0
tileno a alı́cuotas triplicadas de 100 mL de Soluciones de heparina Clorhidrato de piridoxina 1,0
para curva estándar, de la Solución blanco, de la Solución de prueba Riboflavina 0,20
y de la Solución control de colágeno. Mezclar en un mezclador por Clorhidrato de tiamina 1,0
vórtice durante 1 segundo y leer inmediatamente la absorbancia Cianocobalamina 0,0050
a 525 nm. Generar una curva estándar de absorbancia en función de
la concentración usando los promedios de la Solución de la curva
estándar de heparina, haciendo correcciones por el blanco, y Reactivo MTT—Utilizar una solución adecuada de bromuro de 3-
calcular la lı́nea de regresión y el coeficiente de regresión. La (4,5-dimetiltiazol-2il)-2,5-difenil tetrazolio.2
concentración de glicosaminoglicano en la Solución de prueba y en Reactivo detergente—Utilizar una solución detergente de dode-
la Solución control de colágeno se determina directamente a partir de cilsulfato de sodio adecuada.3
la lı́nea de regresión. Si la absorbancia de la Solución de prueba es 2
Se puede obtener una solución adecuada de bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-
mayor que la de la Solución de la curva estándar de heparina 2il)-2,5-difenil tetrazolio de American Type Culture Collection, P.O. Box
1
Un equipo de prueba ELISA adecuadamente sensible para la cuantificación 1549, Manassas, VA (www.atcc.org).
3
se puede obtener de R&D Systems Inc., 614 McKinley Place N.E., Se puede obtener un reactivo detergente de dodecilsulfato de sodio
Minneapolis, MN (www.bioscience.org/company/r&d.htm); como número adecuado de American Type Culture Collection, P.O. Box 1549, Manassas,
de producto DFB50. VA (www.atcc.org).
USP 30 Monografı́as Oficiales / Matriz para Heridas 2817

Procedimiento—Extraer tres secciones circulares de 12 mm de

diámetro de Matriz para Heridas Preparada con Submucosa de Tabla 2 (Continuación)
Intestino Delgado, utilizando un punzón para biopsias del tamaño
apropiado. Sumergir cada sección en los pocillos individuales de una
placa para cultivo celular de 12 pocillos (la dimensión de cada Contenido
pocillo es de aproximadamente 22 mm a 23 mm de diámetro y de Componente (mg por L)
aproximadamente 17 mm a 18 mm de profundidad), que contenga, Clorhidrato de tiamina 4,0
cada uno, 1 mL de Medio de cultivo de tejidos de Eagle modificado Ácido 1-heptanosulfónico, sal de sodio 2383,0
por Dulbecco. Preparar un control positivo cosechando una sección
de grosor completo de yeyuno porcino inmediatamente después de Solución de penicilina y estreptomicina—Preparar una solución
sacrificar el animal. Enjuagar la sección de yeyuno en una solución amortiguadora adecuada que contenga 10 000 Unidades USP de
isotónica de cloruro de sodio a 378 durante 5 minutos para eliminar Penicilina por mL y 10 mg de estreptomicina por mL.4
los desechos intestinales. Utilizando tijeras, abrir la sección de Medio de cultivo de lı́nea celular PC12—Mezclar 420 mL de
yeyuno para formar una lámina. Extraer tres secciones circulares de Medio de cultivo RPMI-1640 modificado, 50 mL de suero de
yeyuno de 12 mm de diámetro, utilizando un punzón para biopsias caballo,5 25 mL de suero bovino fetal,6 y 5 mL de Solución de
del tamaño apropiado. Sumergir cada sección en pocillos indivi- penicilina y estreptomicina. Esterilizar pasándolo a través de un filtro
duales de una placa para cultivo celular de 12 pocillos, que contenga, de 0,22 mm.
cada uno, 1 mL de Medio de cultivo de tejidos de Eagle modificado Solución de PBS estéril—Preparar según se indica en Contenido
por Dulbecco. Tratar estos pocillos de control positivo de la misma de factor 2 de crecimiento de fibroblastos.
manera que los pocillos de prueba. Preparar una solución blanco Solución de colágeno de cola de rata—Preparar una suspensión
utilizando 1 mL de Medio de cultivo de tejidos de Eagle modificado en agua estéril que contenga 0,2 mg de colágeno tipo I extraı́do
por Dulbecco. Dejar que las secciones se hidraten durante 5 minutos, a partir de cola de rata.
agregar 50 mL de Reactivo MTT a cada una de las secciones y al Aparato para cultivo celular—Preparar agregando un volumen
blanco y mezclar. Incubar durante 3 horas a 378 en una atmósfera suficiente de Solución de colágeno de cola de rata para cubrir por
que contenga dióxido de carbono al 5%. Agregar a cada pocillo 100 completo el fondo de cada pocillo de una placa para cultivo celular
mL de Reactivo detergente y mezclar. Dejar las muestras a tempe- de 12 pocillos (la dimensión de cada pocillo es de aproximadamente
ratura ambiente en la oscuridad durante 2 horas. Medir la 22 mm a 23 mm de diámetro y de aproximadamente 17 mm a 18 mm
absorbancia de la solución resultante a 570 nm, realizando ajustes de profundidad). Incubar en condiciones estériles durante 2 horas
por el blanco. Para que la prueba sea válida, la absorbancia promedio a 378 o durante la noche a temperatura ambiente. Extraer la Solución
en los pocillos de control positivo es mayor de 0,100. La lectura de de colágeno de cola de rata por succión. Enjuagar con Solución de
absorbancia promedio para los pocillos de la Matriz para Heridas PBS estéril que se ha precalentado a 378.
Preparada con Submucosa de Intestino Delgado es menor de 0,100. Células PC12—Utilizar células cultivadas de feocromocitoma de
Bioactividad—[NOTA—Se deben emplear técnicas de cultivo celular rata (ATCC CRL-1721).
asépticas durante toda la realización de esta prueba.] Cultivo de células PC12—Comenzando a partir de un cultivo
Medio de cultivo RPMI-1640 modificado—Preparar una solución congelado, precalentar el Medio de cultivo de lı́nea celular PC12
estéril que contenga los componentes incluidos en la Tabla 2 que a 378. Agregar a un matraz de cultivo T-75, 15 mL de Medio de
figura a continuación: cultivo de lı́nea celular PC12 precalentado. Colocar un único vial
que contenga las células PC12 congeladas en un baño de agua a 378
Tabla 2 con agitación suave hasta que comiencen a descongelarse (aproxi-
madamente 1 minuto). Completar el procedimiento de descongela-
Contenido ción rotando el vial lentamente entre las manos. Enjuagar el exterior
Componente (mg por L) del vial con alcohol al 70 por ciento. Transferir el contenido del vial
Cloruro de calcio 264,9 al matraz T-75 y mezclar. Incubar las células durante la noche a 378
Nitrato férrico, nonahidrato 0,10 en una atmósfera con 5% de dióxido de carbono. Transferir el
Cloruro de potasio 400,0 contenido del matraz de cultivo T-75 a un tubo de centrı́fuga estéril,
Sulfato de magnesio, heptahidrato 200,0 centrifugar a 200 6 g durante 5 minutos a 378 y desechar el
Cloruro de sodio 6400,0 sobrenadante. Resuspender las células en 15 mL de Medio de cultivo
Bicarbonato de sodio 3700,0 de lı́nea celular PC12 y transferir el contenido nuevamente al matraz
Fosfato monobásico de sodio, 125,0 de cultivo T-75. Incubar las células a 378 en una atmósfera con 5%
monohidrato de dióxido de carbono durante 3 dı́as.
Glucosa 4500,0 Alimentación de las células—Al concluir los 3 dı́as, será necesario
Rojo de fenol 15,0 proporcionar nutrientes a las células para obtener un crecimiento
Piruvato de sodio 110,0 óptimo. Para proporcionar nutrientes a las células, retirar un matraz
Clorhidrato de L-Arginina 84,0 de células de la incubadora, ajustando la tapa en el proceso.
L-Cistina 48,0 Examinar el matraz T-75 en el microscopio y verificar la confluencia
Ácido aminoacético 30,0 y la ausencia de contaminación microbiana. En caso de contamina-
Clorhidrato de L-Histidina, 42,0 ción microbiana, desechar el matraz. Si hay confluencia celular,
monohidrato seguir las instrucciones dadas a continuación para perpetuar la lı́nea
L-Isoleucina 104,8 celular PC12 (ver Perpetuación de cultivos). De lo contrario,
L-Leucina 104,8 cosechar las células del matraz pipeteando el contenido del matraz
Clorhidrato de L-Lisina 146,2 varias veces por el fondo del matraz. Transferir la suspensión de
L-Metionina 30,0 células a un tubo de centrı́fuga estéril de 50 mL. Centrifugar las
L-Fenilalanina 66,0 células a 200 6 g durante 5 minutos a 378 y desechar el
L-Serina 42,0 sobrenadante. Resuspender las células en 13 mL de Medio de
L-Treonina 95,2 cultivo de lı́nea celular PC12, precalentado a 378. Transferir la
L-Triptófano 16,0 suspensión de células nuevamente al matraz T-75 y mezclar. Aflojar
L-Tirosina 72,0
L-Valina 93,6
Pantotenato de L-Calcio 4,0
Cloruro de colina 4,0
4
Se puede obtener una solución amortiguadora adecuada de Sigma-Aldrich
Ácido fólico 4,0 Corp., St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com), que contenga 10 000
Inositol 7,0 Unidades USP de Penicilina por mL y 10 mg de estreptomicina por mL.
Nicotinamida 4,0
5
Se puede obtener un suero de caballo adecuado de American Type Culture
Clorhidrato de piridoxina 4,0 Collection, P.O. Box 1549, Manassas, VA (www.atcc.org).
6
Riboflavina 0,40 Se puede obtener un suero bovino fetal adecuado de American Type Culture
Collection, P.O. Box 1549, Manassas, VA (www.atcc.org).
2818 Mazindol / Monografı́as Oficiales
la tapa del matraz y volver a colocarlo en la incubadora; incubar las
células a 378 en una atmósfera con 5% de dióxido de carbono
durante 3 a 7 dı́as adicionales.
Perpetuación de cultivos—Para perpetuar una lı́nea de células
PC12 para cultivo, examinar en el microscopio un matraz T-75 que
contenga células y verificar la confluencia y la ausencia de
contaminación microbiana. En caso de contaminación microbiana,
desechar el matraz y usar otro. Si no parece haber confluencia
celular, seguir las instrucciones precedentes para proporcionar
nutrientes a la lı́nea celular PC12 (ver Alimentación de las células),
comenzando donde dice ‘‘De lo contrario, cosechar las células del
matraz pipeteando el contenido del matraz varias veces por el fondo
del matraz’’. Si las células son confluentes y no hay contaminación,
cosechar las células del matraz pipeteando el contenido del matraz
varias veces por el fondo del matraz para aflojar las células de su
adhesión al fondo del matraz y para romper los grupos de células.
Controlar en el microscopio antes de proceder para verificar que la
mayorı́a de las células se hayan despegado del plástico. Transferir la
suspensión de células a un tubo de centrı́fuga estéril de 50 mL y
centrifugar las células a 200 6 g durante 5 minutos a 378. Desechar
el sobrenadante y resuspender las células con 10 mL de Medio de
cultivo de lı́nea celular PC12, precalentado a 378. Dispensar una
cantidad igual de la suspensión de células a cada uno de los tres
a cinco matraces T-75; cada matraz contiene 10 mL de Medio de
cultivo de lı́nea celular PC12, precalentado a 378, y mezclar. Colocar
nuevamente en la incubadora las células pasadas, asegurándose de
aflojar la tapa de los matraces. Incubar las células a 378 en una
atmósfera con 5% de dióxido de carbono. Alimentar las células
después de 3 dı́as como se indica anteriormente, comenzando donde
dice ‘‘Para proporcionar nutrientes a las células, retirar un matraz de
células de la incubadora, ajustando la tapa en el proceso’’. [NOTA—
Para realizar la prueba de Bioactividad, no se deben usar células que
se hayan sometido a más de 15 pasajes después de obtenidas de
ATCC.]
Solución de control positivo—Preparar una solución que contenga
aproximadamente 10 ng de factor de crecimiento de fibroblastos
2 por mL de Medio de cultivo de lı́nea celular PC12.
Solución de control negativo—Utilizar Medio de cultivo de lı́nea
celular PC12.
Solución de prueba—Sumergir 70 cm2 de Matriz para Heridas
Preparada con Submucosa de Intestino Delgado en agua estéril
durante 5 minutos. Retirar la Matriz para Heridas Preparada con
Submucosa de Intestino Delgado y secar el exceso de agua usando
gasa estéril. Pesar la Matriz para Heridas Preparada con Submucosa
de Intestino Delgado rehidratada con una aproximación de 0,1 g y
agregar Medio de cultivo RPMI-1640 modificado en una relación de
7,5 mL de Medio de cultivo RPMI-1640 modificado por cada 1,0 g
de Matriz para Heridas Preparada con Submucosa de Intestino
Delgado. Incubar durante 24 horas a 378 con agitación constante.
Retirar la Matriz para Heridas Preparada con Submucosa de Intestino
Delgado y pasar la solución a través de un filtro de 0,22 mm. Agregar
cantidades suficientes de suero de caballo estéril y de suero bovino
fetal estéril a concentraciones de 10% y 5%, respectivamente, y
agregar una cantidad suficiente de Solución de penicilina y
estreptomicina de manera que haya 100 Unidades USP de Penicilina
y 0,1 mg de estreptomicina por mL. Ajustar el pH de la Solución de
prueba a 7,4, utilizando una solución estéril de hidróxido de sodio
1,0 M o de ácido clorhı́drico 1,0 M.
Procedimiento—Cosechar células de un matraz de células PC12
confluentes centrifugando a 200 6 g durante 5 minutos. Extraer el
sobrenadante por succión y resuspender el pellet para obtener una
concentración de aproximadamente 1 6 106 células por mL de
Medio de cultivo de lı́nea celular PC12. Agregar a cada uno de los
tres pocillos del Aparato para cultivo celular 1,0 mL de Solución de
control negativo. En un segundo conjunto de tres pocillos agregar
a cada uno 1,0 mL de Solución de control positivo y en un tercer
conjunto de tres pocillos agregar a cada uno 1,0 mL de Solución de
prueba. Agregar a cada pocillo aproximadamente 20 000 células,
mezclar mediante un movimiento basculante suave e incubar durante
48 horas a 378. Para cada pocillo, contar aleatoriamente tres campos
microscópicos de células utilizando un microscopio con un lente
ocular de 106 y un objetivo de 206. Cada campo debe tener al
menos 20 células; evitar grupos grandes de células en los que no es
posible determinar cuerpos celulares individuales. Determinar el
número total de células en el campo y, utilizando Microfotografı́as
de Referencia de Cultivo de Feocromocitoma de Ratas USP de
USP 30
células normales y diferenciadas de feocromocitoma de ratas con
fines comparativos, determinar el número total de células que han
formado, como mı́nimo, una prolongación tipo neurita con un
diámetro de al menos el doble que el de un cuerpo celular normal no
diferenciado. Para cada grupo experimental, registrar el número total
de células contadas y el número total de células diferenciadas en los
tres pocillos y calcular el porcentaje total de células que se han
diferenciado. Para que una prueba sea válida, se debe cumplir con
los siguientes criterios: (1) que ninguno de los pocillos presente
contaminación microbiana; (2) que el porcentaje ponderado de
células diferenciadas en los pocillos con Solución de control
negativo sea menos de 5%; (3) que el porcentaje ponderado de
células diferenciadas en los pocillos con Solución de control positivo
sea más de 6%; y (4) que el porcentaje ponderado de células
diferenciadas en los pocillos con Solución de control negativo sea
estadı́sticamente menor que el porcentaje ponderado de células
diferenciadas en los pocillos con Solución de control positivo,
utilizando una prueba unilateral de dos muestras para proporciones
de a = 0,05. El porcentaje ponderado de células diferenciadas
incubadas en los pocillos con Solución de prueba es estadı́sticamente
mayor que el de células incubadas en los pocillos con Solución de
control negativo, utilizando una prueba unilateral de dos muestras
para proporciones de a = 0,05.
Mazindol
C16H13ClN2O 284,74
3H-Imidazo[2,1-a]isoindol-5-ol, 5-(4-chlorophenyl)-2,5-dihydro-
, (+)-.
(+)-5-(p-Clorofenil)-2,5-dihidro-3H-imidazol[2,1-a]isoindol-5-
ol [22232-71-9].
» El Mazindol contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C16H13ClN2O, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mazindol USP.
Transparencia y color de la solución—Una solución 1 en 100 de
Mazindol en una mezcla de cloroformo y metanol (9 : 1) es
transparente y no más oscura que una solución preparada a partir
de la mezcla de volúmenes iguales de Lı́quido de Comparación C
(ver Color y Acromatismo h631i) y agua.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,6 N.
Las absortividades a 272 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 al vacı́o durante 2 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Sulfatos h221i—Triturar una porción de 500 mg con 10 mL de agua
en un mortero. Filtrar la suspensión a través de un filtro lavado con
agua y enjuagar el mortero y el filtro con 30 mL de agua,
recolectando el filtrado y el lavado combinados en un tubo de
comparación de color de 50 mL. El filtrado no presenta más sulfato
que el correspondiente a 0,20 mL de ácido sulfúrico 0,020 N
(0,04%).
USP 30
Pureza cromatográfica—Disolver 10 mg en 2,0 mL de una mezcla
de cloroformo y metanol (9 : 1) para obtener la solución de prueba.
Disolver una cantidad adecuada de ER Mazindol USP en una mezcla
de cloroformo y metanol (9 : 1) para obtener una Solución estándar
que contenga una concentración de 5,0 mg por mL. Diluir
cuantitativamente porciones de esta solución y hacerlo en diluciones
sucesivas con la mezcla de cloroformo y metanol (9 : 1) para obtener
una serie de soluciones estándar diluidas que contengan concen-
traciones de 0,100 mg; 0,050 mg; 0,025 mg y 0,0125 mg por mL,
respectivamente. Aplicar por separado una porción de 20 mL de la
solución de prueba y porciones de 20 mL de la Solución estándar y
cada solución estándar diluida en una placa cromatográfica de capa
delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una
capa de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas en una
fase móvil constituida por una mezcla de cloroformo, alcohol
e hidróxido de amonio (80 : 20 : 1) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente los tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y permitir que el disolvente se
evapore. Localizar las manchas de la placa examinándola bajo luz
UV de longitud de onda corta: los cromatogramas presentan
manchas principales aproximadamente al mismo valor de RF.
Estimar la concentración de cualquier mancha secundaria presente
en el cromatograma de la solución de prueba por comparación con
las soluciones estándar diluidas: las manchas principales de las
diluciones de 0,100 mg; 0,050 mg; 0,025 mg y 0,0125 mg por mL
son equivalentes al 2,0%; 1,0%; 0,50% y 0,25% de impurezas,
respectivamente. Ninguna impureza individual es mayor que 1,0% y
la suma de las impurezas no es mayor que 2,0%.
Valoración—Transferir a un matraz adecuado aproximadamente
230 mg de Mazindol, pesados con exactitud, disolver en 40 mL de
ácido acético glacial, agregar 3 gotas de cristal violeta SR y valorar
con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un punto final verde esmeralda.
Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N es equivalente
a 28,47 mg of C16H13ClN2O.
Mazindol, Tabletas
» Las Tabletas de Mazindol contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de mazindol (C16H13ClN2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a una temperatura que no exceda de 258.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mazindol USP.
Identificación—Colocar en un matraz adecuado una porción de
Tabletas pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 1 mg de
mazindol. Agregar 40 mL de metanol, agitar mecánicamente durante
no menos de 5 minutos y calentar durante varios minutos en un baño
de vapor hasta ebullición. Enfriar, diluir con metanol aproximada-
mente a 100 mL y filtrar. Separar el filtrado en dos porciones
aproximadamente iguales, agregar 2 gotas de ácido clorhı́drico a una
porción y mezclar: los espectros de absorción UV de las soluciones
ası́ obtenidas presentan máximos y mı́nimos a las mismas longitudes
de onda que los de soluciones similares preparadas a partir de ER
Mazindol USP, medidos concomitantemente.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 120 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C16H13ClN2O empleando el
método siguiente.
Fase móvil—Mezclar 11,50 g de fosfato monobásico de amonio y
1,32 g de fosfato dibásico de amonio con agua para obtener 1000 mL
de una solución amortiguadora de fosfato de amonio. La Fase móvil
es una mezcla adecuadamente filtrada y desgasificada de la solución
Monografı́as Oficiales / Mazindol 2819
amortiguadora de fosfato de amonio y acetonitrilo (55 : 45). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 271 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar tres
inyecciones repetidas de la Solución estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen ade-
cuado (50 mL a 500 mL) de una porción filtrada de la solución en
análisis, registrar el cromatograma y medir la respuesta del pico
principal. Calcular la cantidad disuelta de C16H13ClN2O en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Mazindol USP en el mismo Medio y cromato-
grafiada de modo similar.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H13ClN2O se disuelve en 120 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO ESPECIAL PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Solución colorante—Disolver 100 mg de púrpura de bromocresol
en 1000 mL de ácido acético 0,33 N y mezclar.
Solución estándar—Disolver en ácido acético 0,33 N una cantidad
pesada con exactitud de ER Mazindol USP, y diluir cuantitativa-
mente y en diluciones sucesivas con ácido acético 0,33 N para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 20 mg por mL.
Solución de prueba—Mezclar 1 Tableta finamente pulverizada
con un volumen medido con exactitud de ácido acético 0,33 N,
suficiente para proporcionar una solución con una concentración de
aproximadamente 20 mg de mazindol por mL, agitar mecánicamente
durante 30 minutos y filtrar, desechando los primeros mL del
filtrado.
Procedimiento—Transferir 25,0 mL de la Solución estándar, 25,0
mL de la Solución de prueba y 25,0 mL de ácido acético 0,33 N para
usar como blanco, a separadores individuales de 125 mL. Agregar 30
mL de Solución colorante y 50,0 mL de cloroformo a cada uno y
agitar mecánicamente durante 15 minutos. Dejar que las capas se
separen y filtrar las capas clorofórmicas. Determinar concomitante-
mente las absorbancias de las soluciones filtradas obtenidas de la
Solución de prueba y de la Solución estándar a la longitud de onda
de máxima absorbancia a aproximadamente 420 nm, usando el
blanco para ajustar el instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de
mazindol (C16H13ClN2O) en la Tableta, por la fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de mazindol en la
Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Mazindol USP
en la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL, de
mazindol en la Solución de prueba, basada en la cantidad declarada
por Tableta y en el grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias
de las soluciones obtenidas a partir de la Solución de prueba y de la
Solución estándar, respectivamente.
Valoración—
Solución de estándar interno—Disolver 50 mg de clorhidrato de
amitriptilina en 250 mL de metanol y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 32 mg de ER
Mazindol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar aproximadamente 50 mL de Solución de estándar
interno y agitar mecánicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen
con Solución de estándar interno y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz adecuado una porción
del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 8
mg de mazindol, agregar 25,0 mL de Solución de estándar interno y
agitar mecánicamente durante 30 minutos. Pasar a través de un filtro
de vidrio sinterizado de tamaño de poro pequeño, desechando los
primeros mL del filtrado.
Fase móvil—Transferir 200 mL de fosfato dibásico de amonio
0,01 M acuoso a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir
a volumen con metanol y mezclar. Pasar a través de un filtro de
teflón con un tamaño de poro de 0,5 mm y desgasificar al vacı́o.
Proteger esta solución de la luz.
2820 Mebendazol / Monografı́as Oficiales
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L10. Inyectar tres porciones
repetidas de la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, no es menor
de 2,0, y la desviación estándar relativa no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de mazindol y de
clorhidrato de amitriptilina. Calcular la cantidad, en mg, de mazindol
(C16H13ClN2O) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
25C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mazindol
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas de los picos de mazindol y de clorhidrato de
amitriptilina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Mebendazol
C16H13N3O3 295,29
Carbamic acid, (5-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl), methyl ester.
5-Benzoil-2-benzimidazolcarbamato de metilo [31431-39-7].
» El Mebendazol contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C16H13N3O3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mebendazol USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—Disolver 50 mg en 1,0 mL de ácido
fórmico al 96 por ciento en un matraz volumétrico de 10 mL, agregar
cloroformo a volumen y mezclar. De manera similar, preparar una
solución de ER Mebendazol USP en el mismo medio con una
concentración de 5 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta Solución
estándar a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar a volumen una
mezcla de cloroformo y ácido fórmico al 96 por ciento (9 : 1) y
mezclar (Solución estándar diluida). Aplicar porciones de 10 mL de
la Solución de prueba, la Solución estándar y la Solución estándar
diluida a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de cloroformo, metanol y ácido
fórmico al 96 por ciento (90 : 5 : 5) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil, dejar que la fase móvil se evapore y examinar la
placa bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de la
mancha principal obtenida a partir de la solución de prueba se
corresponde con el de la mancha principal obtenida a partir de la
Solución estándar; ninguna otra mancha en el cromatograma de la
USP 30
solución de prueba, excepto la mancha principal, es más grande
o más intensa que la mancha principal obtenida a partir de la
Solución estándar diluida.
Valoración—Disolver aproximadamente 225 mg de Mebendazol,
pesados con exactitud, en 30 mL de ácido acético glacial. Valorar
con ácido perclórico 0,1 N SV y determinar el punto final
potenciométricamente con un sistema de electrodos de vidrio-
calomel. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 29,53 mg de C16H13N3O3.
Mebendazol, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Mebendazol es Mebendazol en
un vehı́culo acuoso. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de mebendazol (C16H13N3O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mebendazol USP.
Identificación—Mezclar una cantidad de Suspensión Oral, que
equivalga aproximadamente a 200 mg de mebendazol, con 20 mL de
una mezcla de cloroformo y ácido fórmico al 96 por ciento (19 : 1).
Proceder como se indica en Identificación en Mebendazol, Tabletas,
comenzando donde dice ‘‘Entibiar la suspensión en un baño de agua
durante algunos minutos’’. Se obtiene el resultado especificado.
pH h791i: entre 6,0 y 7,0.
Valoración—
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 10 mg de ER
Mebendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL y agregar 90 mL de cloroformo, 7 mL de alcohol
isopropı́lico y 2 mL de ácido fórmico al 96 por ciento. Agitar hasta la
disolución del sólido, agregar alcohol isopropı́lico a volumen y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un segundo matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con alcohol isopropı́lico y
mezclar para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 5 mg por mL.
Preparación de valoración 1—Transferir una cantidad de
Suspensión Oral, medida con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 1000 mg de mebendazol, a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con ácido fórmico al 96 por ciento y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta mezcla a un segundo matraz volumétrico
de 100 mL, agregar 40 mL de ácido fórmico al 96 por ciento y
calentar en un baño de agua a una temperatura de 508 durante 15
minutos. Enfriar, agregar agua a volumen, mezclar y pasar a través
de un filtro de vidrio sinterizado de porosidad media. Transferir 10,0
mL del filtrado a un separador de 250 mL y agregar 50 mL de agua y
50 mL de cloroformo. Agitar durante aproximadamente 2 minutos,
dejar que las fases se separen y transferir la capa de cloroformo a un
segundo separador de 250 mL. Lavar la capa acuosa con dos
porciones de 10 mL de cloroformo, agregar los lavados de
cloroformo al segundo separador y descartar la capa acuosa. Lavar
las soluciones combinadas de cloroformo con una mezcla de 4 mL
de ácido clorhı́drico 1 N y 50 mL de una solución 1 en 10 de ácido
fórmico al 96 por ciento en agua y transferir la capa de cloroformo
a un matraz volumétrico de 100 mL. Extraer el lavado acuoso con
dos porciones de 10 mL de cloroformo, agregar estos extractos de
cloroformo a la solución clorofórmica en el matraz volumétrico,
agregar 2 mL de ácido fórmico al 96 por ciento y 7 mL de alcohol
isopropı́lico, diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir
5,0 mL de esta solución a otro matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con alcohol isopropı́lico y mezclar.
Preparación de valoración 2 (cuando la Suspensión Oral se
envasa en jeringas calibradas para dispensar porciones especificadas
de mebendazol)—Expulsar una porción de Suspensión Oral en un
matraz volumétrico de un volumen nominal apropiado de forma tal
que cuando se diluya a volumen con ácido fórmico al 96 por ciento
USP 30
se obtenga una mezcla que contiene aproximadamente 10 mg de
mebendazol por mL. Transferir 10,0 mL de esta mezcla a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 40 mL de ácido fórmico al 96 por
ciento y calentar en un baño de agua a una temperatura de 508
durante 15 minutos. Proceder como se indica en Preparación de
valoración 1, comenzando donde dice ‘‘Enfriar y agregar agua
a volumen’’.
Procedimiento—Mezclar 90 mL de cloroformo con 2 mL de ácido
fórmico al 96 por ciento en un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar alcohol isopropı́lico a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con alcohol isopropı́lico y mezclar para obtener un blanco
de reactivos. Determinar concomitantemente las absorbancias de la
Preparación de valoración pertinente y de la Preparación estándar
a la longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 247
nm, con un espectrofotómetro, usando el blanco de reactivos para
ajustar el instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de mebendazol
(C16H13N3O3) en la porción de Suspensión Oral tomada para preparar
la Preparación de valoración 1, por la fórmula:
200C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mebendazol
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de
la Preparación de valoración 1 y de la Preparación estándar,
respectivamente. Cuando sea apropiado, calcular la cantidad, en mg,
de mebendazol (C16H13N3O3) en la porción de Suspensión Oral
tomada para preparar la Preparación de valoración 2, por la
fórmula:
20 000(C / V)(AU / AS)
en donde V es el volumen, en mL, del matraz volumétrico donde se
expulsó la porción de Suspensión Oral; AU es la absorbancia de la
Preparación de valoración 2; y los otros términos son los definidos
más arriba en este Procedimiento.
Mebendazol, Tabletas
» Las Tabletas de Mebendazol contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de mebendazol (C16H13N3O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mebendazol USP.
Identificación—Pulverizar finamente una cantidad de Tabletas, que
equivalga aproximadamente a 200 mg de mebendazol, y mezclar el
polvo con 20 mL de una mezcla de cloroformo y ácido fórmico al 96
por ciento (19 : 1). Calentar la suspensión en un baño de agua
durante algunos minutos, enfriar y pasar por un filtro de vidrio
sinterizado de porosidad media. Aplicar 10 mL de esta solución y 10
mL de una Solución estándar de ER Mebendazol USP en una mezcla
de cloroformo y ácido fórmico al 96 por ciento (19 : 1) que contenga
10 mg por mL en una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm. Dejar que se
sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de cloroformo, metanol y ácido
fórmico al 96 por ciento (90 : 5 : 5) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil, dejar que la fase móvil se evapore y examinar la
placa bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor de RF de la
mancha principal obtenida de la solución de prueba se corresponde
con el de la mancha principal obtenida a partir de la Solución
estándar.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N que contenga 1,0% de lauril
sulfato de sodio; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Monografı́as Oficiales / Mebendazol 2821
Tiempo: 120 minutos.
Determinar la cantidad de C16H13N3O3 disuelto utilizando el
siguiente método.
Solución amortiguadora—Disolver 8,0 g de hidróxido de sodio en
2 L de agua, agregar 3,0 g de lauril sulfato de sodio y mezclar; luego
agregar 20 mL de ácido fosfórico y ajustar con ácido fosfórico a un
pH de 2,5.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y Solución amortiguadora (3 : 7). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Transferir 25 mg de ER Mebendazol USP
a un matraz volumétrico de 50 mL; agregar 10,0 mL de ácido
fórmico y disolver; diluir a volumen con metanol y mezclar. Diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas una porción de esta
solución con Medio de Disolución para obtener una solución con una
concentración similar a la concentración esperada en la solución en
análisis.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 3 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de porciones filtradas de
la Solución estándar y de la solución en análisis, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H13N3O3 se disuelve en 120 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Mebendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
10 mL, agregar 4 mL de ácido fórmico al 96 por ciento y mezclar
para disolver. Agregar alcohol isopropı́lico a volumen y mezclar.
Pipetear 0,5 mL de esta solución y transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con alcohol isopropı́lico y mezclar.
Preparación de prueba—Mezclar 1 Tableta con 20 mL de ácido
fórmico al 96 por ciento en un matraz volumétrico de 100 mL y
calentar en un baño de vapor durante 15 minutos. Enfriar, agregar
alcohol isopropı́lico a volumen, mezclar y pasar por un filtro de
vidrio sinterizado de porosidad media. Transferir una porción del
filtrado, medida con exactitud, equivalente a 1 mg de mebendazol,
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con alcohol
isopropı́lico y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación estándar y de la Preparación de prueba en celdas
de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 310 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
empleando una solución 1 en 500 de ácido fórmico al 96 por ciento
en alcohol isopropı́lico como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H13N3O3 en la Tableta tomada, por la fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de mebendazol por
Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Mebendazol
USP en la Preparación estándar; D es la concentración, en mg por
mL, de mebendazol en la Preparación de prueba, basada en la
cantidad declarada por Tableta y en el grado de dilución; y AU y AS
son las absorbancias de las soluciones obtenidas a partir de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de metanol y fosfato mono-
básico de potasio 0,05 M (60 : 40), ajustar con ácido fosfórico 0,1 M
o hidróxido de sodio 1 N a un pH de 5,5, filtrar y desgasificar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Mebendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL. Agregar 10 mL de ácido fórmico y calentar en un baño de
agua a 508 durante 15 minutos. Agitar mecánicamente durante
2822 Mebrofenina / Monografı́as Oficiales
5 minutos, agregar 90 mL de metanol y dejar que se enfrı́e. Diluir
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con la Fase
móvil, mezclar y filtrar a través de un filtro de 0,5 mm o menor
tamaño de poro.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de mebendazol,
a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 50 mL de ácido
fórmico y calentar en un baño de agua a 508 durante 15 minutos.
Agitar mecánicamente durante 1 hora, diluir a volumen con agua,
mezclar y filtrar. Transferir 5,0 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con una solución de ácido
fórmico en metanol (1 : 9) y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con
Fase móvil, mezclar y pasar a través de un filtro de 0,5 mm o menor
tamaño de poro.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 247 nm, una precolumna
rellena con material L1 y una columna analı́tica de 3,9 mm 6 30 cm
rellena con material L1 y mantener aproximadamente a 308. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es
mayor de 2,0; la eficiencia de la columna no es menos de 2500 platos
teóricos; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no es más de 1%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de mebendazol (C16H13N3O3) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mebendazol
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de mebendazol obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Mebrofenina
C15H19BrN2O5 387,23
Glycine, N-[2-[(3-bromo-2,4,6,-trimethylphenyl)amino]-2-
oxoethyl]-N-(carboxymethyl)-.
Ácido [[[(3-bromomesitil)carbamoil]metil]imino]diacético
[78266-06-5].
» La Mebrofenina contiene no menos de 97,0 por ciento
y no más de 101,0 por ciento de C15H19BrN2O5,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mebrofenina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1858 y 2008, pero el
intervalo entre el comienzo y el final de la fusión no excede de 48.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1008 durante 3 horas:
no pierde más de 0,3% de su peso.
USP 30
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Lı́mite de ácido nitrilotriacético—
Fase móvil—Agregar 10 mL de una solución 1 en 4 de hidróxido
de tetrabutilamonio en metanol a 200 mL de agua y ajustar con ácido
fosfórico 1 M a un pH de 7,5 + 0,1. Transferir esta solución a un
matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 90 mL de metanol, diluir
con agua a volumen, mezclar, pasar por un filtro con un tamaño de
poro de 0,5 mm o menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de nitrato cúprico—Preparar una solución que contenga
aproximadamente 10 mg de nitrato cúprico por mL.
Solución madre del estándar—Transferir aproximadamente 25 mg
de ácido nitrilotriacético, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con hidróxido de amonio
(1 en 20) y mezclar.
Solución estándar—Transferir 10 mL de la Solución madre del
estándar a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir con Solución
de nitrato cúprico a volumen. [NOTA—Preparar una solución nueva
el dı́a que se usa.]
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 250 mg de
Mebrofenina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25
mL, diluir a volumen con Solución de nitrato cúprico y mezclar.
Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para lograr la disolución
completa. [NOTA—Preparar una solución nueva el dı́a que se usa.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es aproximadamente 0,8 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el pico principal y cualquier
otro pico no es menor de 1,7. [NOTA—Puede haber picos que
contengan cobre.] La desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es mayor de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo y registrar los cromatogramas. Medir las
respuestas para los picos en cada cromatograma en el punto para
ácido nitrilotriacético de cobre. Calcular la cantidad, en mg, de ácido
nitrilotriacético en la porción de mebrofenina tomada, por la
fórmula:
25C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ácido
nitrilotriacético en la Solución estándar; y rU y rS son las respuestas
de los picos obtenidos a partir de la Solución de prueba y la Solución
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Preparar una mezcla de volúmenes iguales de fosfato
monobásico de potasio 0,025 M y fosfato dibásico de sodio 0,025 M.
Agregar 600 mL de metanol a 400 mL de esta solución. Ajustar el
volumen a 1000 mL con agua y ajustar con ácido clorhı́drico 1 N
a un pH de 5,0 + 0,1. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i). Pasar a través de un filtro que
tenga un tamaño de poro de 0,45 mm y desgasificar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 12,5 mg de
Mebrofenina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25
mL, diluir a volumen con la Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar aproxima-
damente 20 mL de la Solución de prueba y registrar el
cromatograma. El factor de capacidad, k’, no es menor de 1,2; y el
número de platos efectivos, neff, calculado mediante la fórmula
16[(t – ta)/W]2, en donde los términos son los que se definen en
Cromatografı́a h621i, es de no menos de 200. El factor de asimetrı́a
no es mayor de 4,0 y la desviación estándar relativa de las respuestas
de los picos de mebrofenina para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Cromatografiar aproximadamente 20 mL de la
Solución de prueba, correr el cromatógrafo durante dos veces el
tiempo de elución del pico de mebrofenina y registrar la respuesta de
USP 30
los picos de las impurezas individuales y la respuesta total para todo
el cromatograma. Calcular el porcentaje de impurezas cromato-
gráficas, por la fórmula:
100(rs / rt),
en donde rs es la suma de las respuestas de los picos de las impurezas
individuales; y rt es el total de las respuestas de todos los picos en el
cromatograma: no se encuentra más de 3%.
Valoración—Disolver aproximadamente 100 mg de Mebrofenina,
pesados con exactitud, en aproximadamente 40 mL de dimetilfor-
mamida en un matraz Erlenmeyer, con ayuda de ultrasonido si fuera
necesario. Agregar 3 gotas de azul de timol SR y valorar con
metóxido de sodio 0,1 N SV (en tolueno) hasta un punto final azul
mientras se hace pasar una corriente suave de nitrógeno al matraz.
Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de metóxido de sodio 0,1 N equivale a 19,36
mg de C15H19BrN2O5.
Clorhidrato de Mecamilamina
C11H21N  HCl 203,75
Bicyclo[2.2.1]heptan-2-amine, N,2,3,3-tetramethyl-, hydrochloride.
Clorhidrato N,2,3,3-tetrametil-2-norbornanamina [826-39-1].
» EL Clorhidrato de Mecamilamina contiene no menos
de 98,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
C11H21N  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Mecami-
lamina USP. ER Compuesto Relacionado A de Mecamilamina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
Acidez—Disolver 5,0 g en 100 mL de metanol y valorar
potenciométricamente con hidróxido de potasio alcohólico 0,10 N
hasta un pH aparente de 5,5, utilizando un sistema de electrodos de
calomel-vidrio y un potenciómetro previamente estandarizado con
una solución amortiguadora de ftalato neutralizada de pH 5,0 (ver
Soluciones en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones):
después de la corrección para el volumen de álcali consumido por
100 mL de metanol, no se requieren más de 0,55 mL de hidróxido de
potasio alcohólico 0,10 N.
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión que no exceda de
5 mm de mercurio, a 1058 durante 1 hora: no pierde más de 1,0% de
su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 400 mg en 20 mL de
agua, agregar 2 mL de ácido acético 1 N y diluir con agua a 25 mL:
el lı́mite no es más de 50 ppm.
Lı́mite de disolventes residuales—
Diluyente—Preparar una mezcla de dimetil sulfóxido y agua
(2 : 1).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de alcohol
absoluto en Diluyente con una concentración conocida de aproxi-
madamente 15 mL por mL.
Solución madre del estándar—Transferir 50 mL de Diluyente a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 0,64 mL de alcohol
isopropı́lico, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Monografı́as Oficiales / Mecamilamina 2823
Solución estándar—Pipetear 1,0 mL de la Solución madre del
estándar y transferir a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar (Solución 1). Transferir
aproximadamente 500 mg de cloruro de sodio, pesados con
exactitud, a un vial con cámara gaseosa superior, agregar 1,5 mL
de la Solución 1 y 1,5 mL de la Solución de estándar interno y
mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 150 mg de
Clorhidrato de Mecamilamina, pesados con exactitud, a un vial de
cámara gaseosa superior, agregar aproximadamente 500 mg de
cloruro de sodio, 1,5 mL de Diluyente, 1,5 mL de la Solución de
estándar interno y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna capilar de 0,53 mm 6 30 m cuya pared interna
está recubierta con una pelı́cula de 1,0 mm de fase lı́quida G16.
Esta columna está unida a una columna capilar de 0,53 mm 6 25
m cuya pared interna está recubierta con una pelı́cula de 5,0 mm de
fase lı́quida G1. La columna G16 está conectada al detector y la
columna G1, al inyector. Mantener la temperatura del inyector
aproximadamente a 1008 y la del detector aproximadamente a 2108.
La temperatura de la columna se mantiene a 508 durante 10 minutos,
luego se aumenta a una velocidad de 58 por minuto hasta 1108,
después a una velocidad de 308 por minuto hasta 2108 y, finalmente
se mantiene durante 5 minutos a 2108. Usar nitrógeno como gas
transportador, a una velocidad de aproximadamente 6,5 mL por
minuto. La velocidad de flujo en el sistema de inyección dividida es
15 mL por minuto.
Procedimiento—Dejar la Solución estándar, la Solución de
estándar interno y la Solución de prueba en reposo durante 20
minutos a 908. Inyectar por separado volúmenes iguales (aproxima-
damente 1 mL) de la cámara gaseosa superior de la Solución
estándar, la Solución de estándar interno y la Solución de prueba en
el cromatógrafo de gases, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos del estándar interno y del alcohol
isopropı́lico. Calcular la cantidad, en ppm, de alcohol isopropı́lico
en la porción de Clorhidrato de Mecamilamina tomada, por la
fórmula:
150(RU)(WS) / (RS)(WU)
en donde WS es la cantidad, en ppm, de alcohol isopropı́lico en la
Solución estándar; WU es el peso, en mg, del Clorhidrato de
Mecamilamina tomado para preparar la Solución de prueba; y RU y
RS son los cocientes entre las respuestas de los picos de alcohol
isopropı́lico y del estándar interno obtenidos a partir de la Solución
de prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no se
encuentran más de 2000 ppm de alcohol isopropı́lico.
Compuestos relacionados—
Solución de estándar interno—Proceder como se indica en
Valoración.
Solución 1—Preparar una solución de dl-canfeno y ER Compuesto
Relacionado A de Mecamilamina USP en Solución de estándar
interno que contenga 625 mg de cada sustancia por mL.
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 125
mg de ER Clorhidrato de Mecamilamina USP, pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 1 mL de la
Solución 1, diluir a volumen con Solución de estándar interno y
mezclar.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en Valoración.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre la mecamilamina y el compuesto relacionado A de mecami-
lamina no es menor de 5; la eficiencia de la columna no es menos de
4000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
2824 Mecamilamina / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 1 mL) de
la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el cromatograma
y medir todas las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Clorhidrato de Mecamilamina
tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 0,5% del
compuesto relacionado A de mecamilamina, no se encuentra más de
0,5% de dl-canfeno y no se encuentra más de 1,0% de impurezas
totales.
Contenido de cloruros—Disolver aproximadamente 500 mg,
pesados con exactitud, en 5 mL de agua. Agregar 5 mL de ácido
acético glacial, 50 mL de metanol y una gota de eosina Y SR; valorar
con nitrato de plata 0,1 N SV. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N
equivale a 3,545 mg de Cl: el contenido está entre 17,0% y 17,8%.
Valoración—
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 600
mg de hidróxido de sodio en pellets a un matraz volumétrico de 1 L,
disolver en aproximadamente 800 mL de metanol. Agregar al matraz
una cantidad pesada con exactitud de aproximadamente 1,7 g de
bifenilo y diluir a volumen con metanol.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Mecamilamina USP en la Solución de
estándar interno y diluir cuantitativamente, y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, con Solución de estándar interno para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 2,5 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 125 mg
de Clorhidrato de Mecamilamina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Solución de
estándar interno y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama
conectado a una columna capilar de 0,53 mm 6 30 m recubierta con
una pelı́cula de 1,5 mm de fase lı́quida G27. Mantener la temperatura
del inyector aproximadamente a 2008 y la del detector a aproxima-
damente 2808. La temperatura de la columna se mantiene a 1208
durante 15 minutos, luego se aumenta a 258 por minuto hasta 2508 y
se mantiene durante 7 minutos a 2508. Usar nitrógeno como gas
transportador a una velocidad de 7,4 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de
4000 platos teóricos, el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es menos
de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar volúmenes iguales (aproximadamente
1 mL) de la Preparación de valoración y la Preparación estándar en
el cromatógrafo de gases, registrar el cromatograma y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
C11H21N-HCl en la porción de Clorhidrato de Mecamilamina tomada,
por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración de ER Clorhidrato de Mecamilamina
USP, en mg por mL, en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre las respuestas de los picos de clorhidrato de
mecamilamina y del estándar interno de bifenilo obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Clorhidrato de Mecamilamina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Mecamilamina
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato
de mecamilamina (C11H21N  HCl).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Mecami-
lamina USP.
Identificación—
A: A una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga
aproximadamente a 75 mg de clorhidrato de mecamilamina, agregar
50 mL de cloroformo y triturar la mezcla durante 5 minutos. Filtrar y
evaporar el filtrado en un baño de vapor con ayuda de una corriente
de aire hasta sequedad: el espectro de absorción IR de una dispersión
en bromuro de potasio de una porción del residuo ası́ obtenido
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de ER Clorhidrato de Mecamilamina USP.
B: Una porción del residuo obtenido en la prueba de Identifica-
ción A responde a las pruebas para Cloruro h191i.
Disolución h711i—
Medio: agua; 750 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C11H21N  HCl, mediante el
procedimiento siguiente.
Diluyente—Preparar una solución de trietilamina en alcohol
(1 : 100).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de bifenilo
en Diluyente con una concentración de 82,5 mg por mL.
Solución estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Mecamilamina USP y bifenilo en Diluyente con concentraciones de
8,25 mg por mL de cada uno.
Solución de prueba—[NOTA—Acondicionar la columna de extrac-
ción de fase sólida especificada en este procedimiento de la siguiente
manera. Lavar la columna con 5 mL de agua, luego con 5 mL de
Diluyente y, finalmente, con dos porciones de 5 mL de agua.]
Utilizando una pipeta transferir 25,0 mL de la solución en análisis
a través de una columna de extracción de fase sólida recién
acondicionada rellena con material L1, con una relación de masa de
adsorbente con respecto al volumen de columna de 360 mg por cada
5 mL, o equivalente. Lavar la pipeta y la columna de extracción de
fase sólida con dos porciones de 5 mL de agua. Desechar el filtrado.
Eluir la columna de extracción de fase sólida con dos porciones de
4 mL de Diluyente y recolectar el eluato en un matraz volumétrico de
10 mL que contenga 1,0 mL de Solución de estándar interno. Diluir
a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama, un
sistema de inyección sin división del flujo y una columna analı́tica de
0,53 mm 6 30 m recubierta con una capa de 1 mm a 5 mm de fase
G27. El gas transportador es helio, que fluye a una velocidad de 5,2
mL por minuto. Mantener la temperatura del detector y de la
columna a 2508 y 1508, respectivamente. Cromatografiar inyeccion-
es repetidas de la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no
es menos de 4000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor
de 2 y la desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad disuelta, en mg, de C11H21N HCl, por la fórmula:
0,3C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Mecamilamina USP en la Solución estándar; y RU y RS son los
cocientes entre las respuestas de los picos de clorhidrato de
mecamilamina y del estándar interno obtenidos a partir de la
Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C11H21N  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Colocar 1 Tableta
en el matraz de digestión y proceder como se indica en
Determinación de Nitrógeno, Método II h461i. Cada mL de ácido
sulfúrico 0,01 N equivale a 2,038 mg de clorhidrato de mecamila-
mina.
USP 30
Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 30 Tabletas.
Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de mecamilamina a un
matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapón de vidrio. Agregar
aproximadamente 25 mL de agua, tapar el matraz y agitar
mecánicamente durante 20 minutos. Transferir el contenido del
matraz a un separador de 250 mL con ayuda de pequeñas porciones
de agua. Agregar 1 mL de hidróxido de sodio 1 N y 5 g de cloruro de
sodio, y extraer la mezcla sucesivamente con dos porciones de éter
de 50 mL y tres de 25 mL. Lavar los extractos de éter combinados
con tres porciones de 10 mL de agua y lavar, a su vez, los lavados de
agua combinados con una porción de 10 mL de éter y agregarla a los
extractos de éter combinados lavados. Transferir la fase de éter a un
matraz Erlenmeyer de 250 mL que contenga 25,0 mL de ácido
sulfúrico 0,02 N SV y evaporar el éter en un baño de vapor. Enfriar la
solución, agregar rojo de metilo SR y valorar el exceso de ácido con
hidróxido de sodio 0,02 N SV. Cada mL de ácido sulfúrico 0,02 N
equivale a 4,075 mg de clorhidrato de mecamilamina
(C11H21N  HCl).
Clorhidrato de Meclizina
DCI: Clorhidrato de Meclozina
C25H27ClN2  2HCl  H2O 481,88
Piperazine, 1-[(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)-
methyl]-, dihydrochloride, monohydrate.
Diclorhidrato de 1-(p-cloro-a-fenilbencil)-4-(m-metilbencil)pipera-
zina, monohidrato [31884-77-2].
Anhidro 463,88 [1104-22-9].
» El Clorhidrato de Meclizina contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
C25H27ClN2  2HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Meclizina
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico diluido (1 en 100).
C: Disolver 25 mg en una mezcla de 3 mL de ácido nı́trico 2 N y
5 mL de alcohol: la solución responde a las pruebas para Cloruro
h191i.
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Disolver 1,5 g de 1-heptanosulfonato de sodio en 300
mL de agua y mezclar esta solución con 700 mL de acetonitrilo.
Ajustar con ácido sulfúrico 0,1 N a un pH de 4, filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad pesada
con exactitud de ER Clorhidrato de Meclizina USP y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 2,5 mg por mL.
Monografı́as Oficiales / Meclizina 2825
Solución de prueba—Preparar una solución de Clorhidrato de
Meclizina en Fase móvil con una concentración conocida de
aproximadamente 0,5 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en Fase
móvil que contenga aproximadamente 0,01 mg de ER Clorhidrato de
Meclizina USP y 0,01 mg de 4-clorobenzofenona por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,3 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,8 para el clorhidrato de meclizina y
1,0 para la 4-clorobenzofenona, y la resolución, R, entre los picos de
4-clorobenzofenona y de clorhidrato de meclizina no es menor de
2,0. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el
pico del analito no es mayor de 1,5; la eficiencia de la columna, N,
determinada a partir del pico del analito no es menos de 1800 platos
teóricos; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente de 20 mL) de la Solución estándar
y la Solución de prueba. Dejar que la Solución de prueba eluya
durante no menos del triple del tiempo de retención del clorhidrato
de meclizina. Registrar los cromatogramas y medir las áreas de todos
los picos: la suma de las respuestas de los picos, excepto la del
clorhidrato de meclizina, obtenidas a partir de la Solución de prueba
no es más del doble de la respuesta del clorhidrato de meclizina
obtenida a partir de la Solución estándar (1,0%) y ninguna respuesta
individual es superior a la del clorhidrato de meclizina obtenida
a partir de la Solución estándar (0,5%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 350 mg de Clorhidrato de
Meclizina, pesados con exactitud, en aproximadamente 50 mL de
cloroformo. Agregar 50 mL de ácido acético glacial, 5 mL de
anhı́drido acético y 10 mL de acetato mercúrico SR, valorar con
ácido perclórico 0,1 N SV y determinar potenciométricamente el
punto final con un sistema de electrodos de vidrio-calomel (ver
Volumetrı́a h541i). Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 23,19 mg de C25H27ClN2  2HCl.
Clorhidrato de Meclizina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Meclizina contienen no
menos de 95,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de clorhidrato de meclizina
(C25H27ClN2  2HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Meclizina
USP.
Identificación—
A: Las Tabletas cumplen con los requisitos especificados en
Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i.
B: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,5 mm de espesor.
Solución de prueba—Extraer una cantidad de tabletas finamente
pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 125 mg de
clorhidrato de meclizina, agitando el polvo durante 15 minutos en
50 mL de metanol.
Solución estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Meclizina USP en metanol que contenga 2,5 mg por mL.
2826 Meclociclina / Monografı́as Oficiales
Volumen de aplicación: 50 mL.
Fase móvil: una mezcla de ciclohexano, tolueno y dietilamina
(15 : 3 : 2).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo, pero
colocar la placa en una cámara de desarrollo que contenga Fase
móvil y haya sido equilibrada con ella.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C25H27ClN2  2HCl empleando
el método siguiente.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada, filtrada y desgasifi-
cada, de agua y metanol (55 : 45) que contenga 0,69 g de fosfato
monobásico de sodio por cada 100 mL y ajustada, si fuera necesario,
con ácido fosfórico a un pH de 4,0.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm, una precolumna
de 4,6 mm 6 25 cm, ubicada entre la bomba y la válvula de
inyección, rellena con material L27 y una columna analı́tica de 4,6
mm 6 25 cm rellena con material L9. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar inyecciones
repetidas de la Solución estándar y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 100 mL de una
porción filtrada de la solución en análisis en el cromatógrafo,
diluida convenientemente con Fase móvil si fuera necesario, registrar
el cromatograma y medir la respuesta correspondiente al pico
principal. Determinar la cantidad disuelta de C25H27ClN2  2HCl
a partir de la respuesta del pico obtenido en comparación con la
respuesta del pico obtenido a partir de una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Clorhidrato de Meclizina USP en una
mezcla de Medio y de Fase móvil (1 : 1) cuyo cromatograma se haya
obtenido de manera similar. Se puede utilizar una cantidad de
alcohol que no exceda del 1% del volumen total de la Solución
estándar para disolver el ER Clorhidrato de Meclizina USP antes de
la dilución.
Tolerancias—No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C25H27ClN2  2HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Colocar 1 Tableta
en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de ácido
clorhı́drico diluido (1 en 100), agitar mecánicamente durante 30
minutos, agregar ácido diluido a volumen y filtrar descartando los
primeros 20 mL del filtrado. Diluir cuantitativamente y en diluciones
sucesivas con el mismo ácido hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 15 mg de clorhidrato de
meclizina por mL aproximadamente. De manera similar, preparar
una Solución estándar de ER Clorhidrato de Meclizina USP en ácido
clorhı́drico diluido (1 en 100) con una concentración conocida de 15
mg por mL aproximadamente. Determinar concomitantemente las
absorbancias de la solución de la Tableta y de la Solución estándar
en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 232 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
usando ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de meclizina (C25H27ClN2  2HCl) en
la Tableta tomada, por la fórmula:
(T / D)C(AU / AS)
en donde T es la cantidad, en mg, de clorhidrato de meclizina
contenida en la Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de
clorhidrato de meclizina en la solución de la Tableta, basada en la
cantidad declarada por Tableta y en el grado de dilución; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Clohidrato de Meclizina USP
en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la solución
de la Tableta y de la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y agua (65 : 35) que contenga 0,69 g de fosfato monobásico
de sodio por cada 100 mL y ajustar, si fuera necesario, con ácido
fosfórico a un pH de 4,0. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
USP 30
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de ácido clorhı́drico
0,1 N y Fase móvil (1 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Meclizina USP pesada con exactitud en Mezcla de disolventes
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,25 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de clorhidrato de
meclizina, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproxima-
damente 60 mL de la Mezcla de disolventes, someter a ultrasonido
durante aproximadamente 10 minutos y agitar mecánicamente
durante 30 minutos aproximadamente. Diluir a volumen con la
Mezcla de disolventes, mezclar y filtrar una porción de esta solución
desechando los primeros 5 mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm, una precolumna
de 4,6 mm 6 25 cm (ubicada entre la bomba y la válvula de
inyección) rellena con material L27 y una columna analı́tica de 4,6
mm 6 25 cm rellena con material L9. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,6 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es
mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 25 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de prueba en el cromatógrafo, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de meclizina
(C25H27ClN2  2HCl) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Meclizina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Sulfosalicilato de Meclociclina
C22H21ClN2O8  C7H6O6S 695,05
2-Naphthacenecarboxamide, 7-chloro-4-(dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,5,10,12,12a-pentahydroxy-6-
methylene-1,11-dioxo-, [4S-(4a,4aa,5a,5aa,12aa)]-, mono(2-
hydroxy-5-sulfobenzoate) (salt).
Mono(5-sulfosalicilato) (sal) de (4S,4aR,5S,5aR,12aS)-7-cloro-4-
(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,5,10,12,12a-
pentahidroxi-6-metileno-1,11-dioxo-2-naftaceno carboxa-
mida [73816-42-9].
» El Sulfosalicilato de Meclociclina tiene una potencia
equivalente a no menos de 620 mg de meclociclina
(C22H21ClN2O8) por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfosalicilato de
Meclociclina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,5 y 3,5 en una solución que contenga 10 mg por
mL.
Agua, Método I h921i: no más de 4,0%.
Valoración—
Edetato de amonio 0,001 M —Transferir 293 mg de ácido edético,
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar
1 mL de metanol y 7 mL de hidróxido de amonio y agitar para
disolver el ácido edético. Agregar 900 mL de agua, ajustar con ácido
acético glacial a un pH de 6,6, diluir a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una solución de Edetato de amonio 0,001 M
y tetrahidrofurano (85 : 15). Filtrar y desgasificar la solución antes de
usarla.
Preparación estándar—Transferir 36 mg de ER Sulfosalicilato de
Meclociclina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir 3,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 60 mg de
meclociclina por mL.
Preparación de valoración—Empleando 36 mg de Sulfosalicilato
de Meclociclina, pesados con exactitud, preparar según se indica
para Preparación estándar.
Procedimiento—Inyectar volúmenes iguales (aproximadamente
10 mL) de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar en un cromatógrafo de lı́quidos de alta presión (ver
Cromatografı́a h621i), operado a temperatura ambiente, empleando
una microjeringa o válvula de muestreo adecuada, y ajustando el
tamaño de la muestra y otros parámetros de funcionamiento de modo
que el pico obtenido de la Preparación estándar sea de
aproximadamente 0,6 de la escala completa. En general, el aparato
se equipa con una columna de 25 cm 6 4 mm rellena con material
L1, un detector UV capaz de monitorear la absorción a 340 nm y un
registrador apropiado. En un cromatograma adecuado, el coeficiente
de variación para inyecciones repetidas de la Preparación estándar
no es más de 3,0%. Medir las respuestas de los picos, a tiempos de
retención equivalentes, obtenidos de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar y calcular la cantidad, en mg, de
C22H21ClN2O8 en la porción de Sulfosalicilato de Meclociclina
tomada, por la fórmula:
(1,25 / 3)(C)(rU / rS)
en donde C es el equivalente, en mg por mL, de meclociclina del ER
Sulfosalicilato de Meclociclina USP en la Preparación estándar; y
rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Sulfosalicilato de Meclociclina, Crema
» La Crema de Sulfosalicilato de Meclociclina contiene
el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 125,0 por ciento de la cantidad declarada de
meclociclina (C22H21ClN2O8).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfosalicilato de
Meclociclina USP.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar según se indica en la Valoración en
Sulfosalicilato de Meclociclina.
Monografı́as Oficiales / Meclofenamato 2827
Preparación estándar—Transferir 36 mg de ER Sulfosalicilato de
Meclociclina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir 2,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 10 mg de
meclociclina por mL.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
meclociclina, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapón de vidrio,
agregar 20 mL de metanol y 20 mL de ácido sulfúrico 0,025 N y
agitar vigorosamente durante 15 minutos. Transferir la solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, enjuagando el tubo de centrı́fuga con
dos porciones de 5 mL de metanol y agregando los enjuagues al
matraz, diluir a volumen con metanol y mezclar. Centrifugar una
porción de esta solución durante 5 minutos, transferir 5 mL del
sobrenadante a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con Fase móvil, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Sulfosalicilato de Meclociclina. Calcular la cantidad, en mg, de
meclociclina (C22H21ClN2O8) en la porción de Crema tomada, por la
fórmula:
0,5C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de meclociclina en la
Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Meclofenamato Sódico
C14H10Cl2NNaO2  H2O 336,15
Benzoic acid, 2-[(2,6-dichloro-3-methylphenyl)amino]-, monosodi-
um salt, monohydrate.
N-(2,6-Dicloro-m-tolil)antranilato monosódico monohidrato
[6385-02-0].
Anhidro 318,13
» El Meclofenamato Sódico contiene no menos de 97,0
por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C14H10Cl2NNaO2, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Meclofenamato Sódico
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta 1 h197Ui—
Solución: 25 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N en metanol.
Las absortividades a 242 nm, 279 nm y 336 nm, calculadas con
respecto a la sustancia anhidra, no difieren en más de 3,0%.
C: Absorción en el Ultravioleta 2 h197Ui—
Solución: 1 en 40 000.
Medio: hidróxido de sodio 0,1 N.
Las absortividades a 279 nm y 317 nm, calculadas con respecto
a la sustancia anhidra, no difieren en más de 3,0%.
2828 Meclofenamato / Monografı́as Oficiales
Agua, Método I h921i: entre 4,8% y 5,8%.
Cobre—
Solución estándar de cobre—Disolver 1000 mg de alambre de
cobre en 6 mL de ácido nı́trico en un matraz volumétrico de 1 L.
Agregar 8 mL de ácido clorhı́drico, diluir a volumen con agua y
mezclar. Diluir esta solución cuantitativamente y en diluciones
sucesivas con agua hasta obtener una Solución estándar de cobre
con una concentración conocida de 0,6 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir 2 g de Meclofenamato Sódico,
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL y agregar
1 gota de hidróxido de amonio. Disolver en agua, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución estándar de cobre y de la Preparación de prueba en la
lı́nea de emisión del cobre aproximadamente a 325 nm con un
espectrofotómetro de absorción atómica adecuado (ver Espectrofo-
tometrı́a y Dispersión de Luz h851i), equipado con una lámpara de
cobre de cátodo hueco, utilizando agua como el blanco. Ajustar las
condiciones de funcionamiento para obtener una respuesta del
detector a escala completa de aproximadamente 70% con la Solución
estándar de cobre. La respuesta del detector obtenida con la
Solución de prueba no es mayor que la obtenida con la Solución
estándar de cobre (0,003%).
Pureza cromatográfica—
Soluciones estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Meclofenamato Sódico USP en metanol para obtener una
solución que contenga 20 mg por mL (Solución estándar A). Diluir
1,0 mL de la Solución estándar A con metanol suficiente para
completar 200 mL de solución (Solución estándar B).
Solución de prueba—Disolver 200 mg de Meclofenamato Sódico
en 10,0 mL de metanol.
Procedimiento—Aplicar porciones de 10 mL de Solución estándar
A, Solución estándar B y de la Solución de prueba en una placa
adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
sı́lice para cromatografı́a. Dejar que se sequen las aplicaciones y
desarrollar el cromatograma con una fase móvil constituida por una
mezcla de cloruro de metileno, metil etil cetona y ácido acético
glacial (50 : 48 : 2) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara
de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar que el
disolvente se evapore. Examinar la placa bajo luz UV de onda corta:
los cromatogramas muestran una mancha principal aproximadamen-
te al mismo valor RF y toda mancha secundaria, si estuviera presente
en el cromatograma de la Solución de prueba, no es más intensa que
la mancha principal obtenida a partir de la Solución estándar B
(0,5%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 350 mg de Meclofena-
mato Sódico, pesado con exactitud, a un separador de 125 mL,
agregar 10 mL de agua y mezclar para disolver. A esta solución
agregar 3 mL de ácido clorhı́drico 3 N, agitar, extraer con tres
porciones de 30 mL de cloroformo, y recoger los extractos
clorofórmicos en un matraz de evaporación. Evaporar los extractos
clorofórmicos hasta sequedad. Disolver el residuo en 5 mL de
dimetil sulfóxido y 25 mL de metanol. Mezclar, agregar 5 gotas de
fenolftaleı́na SR y valorar la mezcla volumétricamente con hidróxido
de sodio 0,1 N SV. Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale
a 31,81 mg de C14H10Cl2NNaO2.
Meclofenamato Sódico, Cápsulas
» Las Cápsulas de Meclofenamato Sódico contienen una
cantidad de C14H10Cl2NNaO2 que equivale a no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de ácido meclofenámico
(C14H11Cl2NO2).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Meclofenamato Sódico
USP.
Identificación—Preparar una solución del contenido de la Cápsula
en metanol que contenga 20 mg por mL y filtrar. El filtrado
transparente ası́ obtenido cumple con los requisitos de la Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201i, con una
fase móvil constituida de cloruro de metileno, metil etil cetona y
ácido acético glacial (50 : 48 : 2).
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,05 M de pH 7,5 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de ácido meclofenámico
(C14H11Cl2NO2) disuelto, a partir de las absorbancias en el UV a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 279 nm,
de porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario
diluidas apropiadamente con Medio, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Meclo-
fenamato Sódico USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C14H11Cl2NO2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Retirar tan completamente como sea posible el
contenido de no menos de 20 Cápsulas y pesar con exactitud.
Mezclar los contenidos combinados y transferir a un matraz
volumétrico de 200 mL una cantidad del polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 50 mg de ácido meclofenámico.
Agregar ácido clorhı́drico 0,01 N en metanol a volumen y mezclar.
Filtrar, descartando los 20 primeros mL del filtrado. Transferir 10,0
mL del filtrado a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar ácido
clorhı́drico 0,01 N en metanol a volumen y mezclar: Disolver una
cantidad pesada con exactitud de ER Meclofenamato Sódico USP en
ácido clorhı́drico 0,01 N en metanol para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 27 mg por mL.
Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas solu-
ciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 336 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
utilizando ácido clorhı́drico 0,01 N en metanol como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de ácido meclofenámico
(C14H11Cl2NO2) en la porción del contenido de la Cápsula tomada,
por la fórmula:
2C(296,15 / 318,13)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Meclofenamato Sódico USP en la Solución estándar; 296,15 y
318,13 son los pesos moleculares del ácido meclofenámico y el
meclofenamato sódico, respectivamente; y AU y AS son las
absorbancias de la solución a partir del contenido de la Cápsula y
la Solución estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Mecloretamina
DCI: Clorhidrato de Clormetina
C5H11Cl2N  HCl 192,51
Ethanamine, 2-chloro-N-(2-chloroethyl)-N-methyl-, hydrochloride.
Clorhidrato de 2,2’-dicloro-N-metildietilamina [55-86-7].
USP 30
» El Clorhidrato de Mecloretamina contiene no menos
de 97,5 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
C5H11Cl2N  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—La etiqueta advierte que deben extremarse las
precauciones para evitar la inhalación de partı́culas de Clorhidrato
de Mecloretamina y la exposición de la piel a esta sustancia.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Meclo-
retamina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Transferir 100 mg a un tubo de ensayo que contenga 1 mL de
solución de tiosulfato de sodio (esta solución se prepara disolviendo
1 g de tiosulfato de sodio y 100 mg de carbonato de sodio en 40 mL
de agua), agitar, dejar en reposo durante 2 horas, después agregar
1 gota de yodo SR: permanece el color del yodo libre.
Intervalo de fusión h741i: entre 1088 y 1118.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución (1 en 500).
Agua, Método I h921i: no más de 0,4%.
Contenido de iones cloruro—Disolver aproximadamente 30 mg,
pesados con exactitud, en 30 mL de agua contenida en un vaso de
precipitados. Agregar 5 mL de ácido nı́trico y mezclar. Valorar con
nitrato de plata 0,02 N SV, determinando el punto final potencio-
métricamente con un electrodo combinado de plata. Realizar una
determinación con un blanco (ver Volumetrı́a h541i) y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de nitrato de plata 0,02 N equivale
a 0,709 mg de cloruro iónico: no se encuentra menos de 18,0% ni
más de 19,3% de iones cloruro.
Valoración—Transferir aproximadamente 100 mg de Clorhidrato de
Mecloretamina, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de
125 mL. Agregar 100 mg de bicarbonato de sodio y 20,0 mL de
tiosulfato de sodio 0,1 N SV. Dejar en reposo durante 2½ horas,
agregar 3 mL de almidón SR y valorar el exceso de tiosulfato de
sodio con yodo 0,1 N SV. Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 N
equivale a 9,626 mg de C5H11Cl2N  HCl.
Clorhidrato de Mecloretamina para
Inyección
» El Clorhidrato de Mecloretamina para Inyección es
una mezcla estéril de Clorhidrato de Mecloretamina con
Cloruro de Sodio u otro diluyente adecuado. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
mecloretamina (C5H11Cl2N  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta lleva una advertencia que indica que
deberá tenerse sumo cuidado para evitar la inhalación de partı́culas
de Clorhidrato de Mecloretamina para Inyección y la exposición de
la piel a este producto.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Mecloretamina USP.
Totalidad de la disolución h641i—Una porción de 0,10 g se
disuelve en 10 mL de agua exenta de dióxido de carbono para
producir una solución transparente.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Identificación en Clorhidrato de Mecloretamina.
Monografı́as Oficiales / Medroxiprogesterona 2829
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 12,5 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de mecloretamina.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución (1 en 50).
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad h71i y Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i.
Valoración—
Preparación de valoración—Seleccionar un número de no menos
de 10 envases de Clorhidrato de Mecloretamina para Inyección que
equivalga aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de mecloreta-
mina. Disolver el contenido de cada envase en agua y transferir las
soluciones resultantes a un matraz Erlenmeyer de 250 mL.
Procedimiento—De inmediato, proceder según se indica en la
Valoración en Clorhidrato de Mecloretamina, comenzando donde
dice ‘‘Agregar 100 mg de bicarbonato de sodio’’. Calcular el
contenido promedio, en mg, de clorhidrato de mecloretamina
(C5H11Cl2N  HCl) por envase de Clorhidrato de Mecloretamina
para Inyección tomado, por la fórmula:
9,626(V / N)
en donde V es el volumen, en mL, de tiosulfato de sodio 0,1 N
consumido y N es el número de envases seleccionados para preparar
la Preparación de valoración.
Acetato de Medroxiprogesterona
C24H34O4 386,53
Pregn-4-ene-3,20-dione, 17-(acetyloxy)-6-methyl-, (6a)-.
Acetato de 17-hidroxi-6a-metil pregn-4-en-3,20-diona [71-58-9].
» El Acetato de Medroxiprogesterona contiene no
menos de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por
ciento de C24H34O4, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Medroxipro-
gesterona USP. ER Compuesto Relacionado A de Acetato de
Medroxiprogesterona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 241 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 2,0%.
Rotación especı́fica h781Si: entre +458 y +518.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Lı́mite del compuesto relacionado A de acetato de
medroxiprogesterona—
Adsorbente: una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a.
2830 Medroxiprogesterona / Monografı́as Oficiales
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Acetato de Medroxiprogesterona en cloruro de metileno para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente 20
mg por mL.
Solución estándar—Preparar una solución de ER Acetato de
Medroxiprogesterona USP y de ER Compuesto Relacionado A de
Acetato de Medroxiprogesterona USP en cloruro de metileno que
contenga 20 mg por mL y 0,1 mg por mL, respectivamente.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil: una mezcla de hexanos, terc-butil metil éter y
tetrahidrofurano (45 : 45 : 10).
Reactivo para rociado—Preparar una solución de 20 g de ácido p-
toluensulfónico en 100 mL de alcohol.
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Desarrollar el cromato-
grama hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente 10 cm. Dejar que la placa se seque al aire y
desarrollar nuevamente el cromatograma hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente 10 cm. Dejar que la
placa se seque a 1208 durante 10 minutos. Rociar la placa con el
Reactivo para rociado. Calentar la placa durante 10 minutos a 1208
y examinarla bajo luz UV a 365 nm. Cualquier mancha azul
fluorescente con un valor RF mayor que el de la mancha principal
debida al acetato de medroxiprogesterona en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución de prueba no es más intensa que la
mancha azul fluorescente correspondiente en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución estándar: no se encuentra más de
0,5%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (3 : 2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Acetato de Medroxiprogesterona USP en Fase móvil, diluir
cuantitativamente con Fase móvil, en diluciones sucesivas si fuera
necesario, hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 50 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades adecuadas
de acetato de megestrol y ER Acetato de Medroxiprogesterona USP
en Fase móvil para obtener una solución que contenga aproxima-
damente 40 mg de cada sustancia por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 62,5 mg de
Acetato de Medroxiprogesterona, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre acetato de
megestrol y acetato de medroxiprogesterona no es menor de 1,5.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 20 mL)
de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en la porción de Acetato de
Medroxiprogesterona tomada, por la fórmula:
2500(C/W)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Medroxiprogesterona USP en la Solución estándar; W es el peso, en
mg, de Acetato de Medroxiprogesterona tomado para preparar la
Solución de prueba; ri es la respuesta del pico de cada impureza
obtenida a partir de la Solución de prueba; y rS es la respuesta del
pico principal obtenido a partir de la Solución estándar: no se
encuentra más de 1,0% de ninguna impureza individual, ni más de
1,5% de impurezas totales.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (60 : 40). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
USP 30
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acetato de Medroxiprogesterona USP en acetonitrilo para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1 mg por mL.
Preparación de valoración—Disolver aproximadamente 25 mg de
Acetato de Medroxiprogesterona, pesados con exactitud, en 25,0 mL
de acetonitrilo y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2 y la
desviación estándar relativa de las respuestas de los picos para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C24H34O4 en la porción de Acetato de
Medroxiprogesterona tomada, por la fórmula:
25C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Medroxiprogesterona USP de la Preparación estándar; y RU y RS
son las respuestas de los picos obtenidas a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Acetato de Medroxiprogesterona,
Suspensión Inyectable
» La Suspensión Inyectable de Acetato de Medroxipro-
gesterona es una suspensión estéril de Acetato de
Medroxiprogesterona en un medio acuoso adecuado.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de acetato de
medroxiprogesterona (C24H34O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Medroxipro-
gesterona USP.
Identificación—Transferir un volumen de Suspensión Inyectable,
que equivalga aproximadamente a 50 mg de acetato de medroxi-
progesterona, a un tubo de centrı́fuga, centrifugar, decantar el
sobrenadante y lavar los sólidos con dos porciones de 15 mL de
agua, desechando los lavados de agua. Disolver los sólidos en 10 mL
de cloroformo, transferir a un vaso de precipitados pequeño,
evaporar el cloroformo en un baño de vapor y secar a 1058 durante
3 horas: el residuo ası́ obtenido responde a la prueba de
Identificación A en Acetato de Medroxiprogesterona.
pH h791i: entre 3,0 y 7,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Mezclar 700 mL de cloruro de butilo, 300 mL de
hexano, ambos saturados previamente con agua, y 80 mL de
acetonitrilo. La concentración de acetonitrilo puede variar para
cumplir con los requisitos de aptitud del sistema y proporcionar
tiempos de elución de aproximadamente 12 minutos y 15 minutos
para la progesterona y el acetato de medroxiprogesterona, respecti-
vamente. Pasar la solución a través de un filtro de membrana (1 mm
o menor tamaño de poro).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de proges-
terona en Fase móvil que contenga 0,25 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver aproximadamente 8 mg de ER
Acetato de Medroxiprogesterona USP, pesados con exactitud, en
20,0 mL de Solución de estándar interno.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir a un recipiente adecuado
un volumen de Suspensión Inyectable medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de acetato de medroxiproges-
terona. Pipetear 25 mL de cloroformo y transferir al recipiente, agitar
durante aproximadamente 20 minutos y centrifugar. Pipetear 4 mL
de la capa clorofórmica, transferir a un recipiente adecuado y
evaporar hasta sequedad. Pipetear 20 mL de Solución de estándar
interno y transferir al recipiente para disolver el residuo.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 254 nm y una columna de 2 mm 6 25 cm rellena
con material L3 de 5 mm. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución de progesterona y medroxiprogesterona
no es menor de 5,0, y la desviación estándar relativa de las
respuestas de los picos para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Proceder según se indica en Valoración en
Acetato de Medroxiprogesterona. Calcular la cantidad, en mg, de
acetato de medroxiprogesterona (C24H34O4) en cada mL de
Suspensión Inyectable tomado, por la fórmula:
125(C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg, de ER Acetato de
Medroxiprogesterona USP en la Preparación estándar; V es el
volumen de Suspensión Inyectable tomado, en mL; y RU y RS son los
cocientes entre las áreas de los picos de acetato de medroxiproges-
terona y de estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Acetato de Medroxiprogesterona,
Tabletas
» Las Tabletas de Acetato de Medroxiprogesterona
contienen no menos de 93,0 por ciento y no más de
107,0 por ciento de la cantidad declarada de acetato de
medroxiprogesterona (C24H34O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Medroxipro-
gesterona USP.
Identificación—Triturar un número de Tabletas, equivalente a 25
mg de acetato de medroxiprogesterona aproximadamente, con 15
mL de cloroformo, filtrar, evaporar el cloroformo en un bañþo de
vapor y secar el residuo a 1058 durante 3 horas: el residuo
ası́ obtenido responde a la prueba de Identificación A en Acetato de
Medroxiprogesterona.
Disolución h711i—
Medio: lauril sulfato de sodio al 0,5%; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C24H34O4 empleando el método
siguiente.
Solución madre de lauril sulfato de sodio—Transferir 180,0 g de
lauril sulfato de sodio a un matraz volumétrico de 2000 mL. Agregar
1500 mL de agua y revolver hasta disolver. [NOTA—Es necesario
revolver durante varias horas.] Diluir a volumen con agua.
Solución madre del estándar—Disolver aproximadamente 70 mg
de ER Acetato de Medroxiprogesterona USP, pesados con exactitud,
en 140 mL de Solución madre de lauril sulfato de sodio y diluir con
agua hasta 250 mL. [NOTA—Puede ser necesario someter la solución
a ultrasonido para que el Estándar de Referencia se disuelva antes de
diluir con agua. Preparar esta Solución madre del estándar a diario.]
Solución estándar—Pipetear una alı́cuota de 20 mL de la Solución
madre del estándar y transferir a un matraz volumétrico de 1 L.
Agregar 40 mL de la Solución madre de lauril sulfato de sodio y
diluir a volumen con agua. Esta solución se mantiene estable durante
7 dı́as como máximo.
Monografı́as Oficiales / Medroxiprogesterona 2831
Solución de prueba—Retirar 15 mL de la solución en análisis y
filtrarla desechando los primeros 5 mL del filtrado.
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (60 : 40). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 8 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es
mayor de 1,2; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de Solución estándar y de Solución de prueba
en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de C24H34O4 disuelto a partir de las respuestas de los picos
ası́ obtenidos.
Tolerancias—No menos de 50% (Q) de la cantidad declarada de
C24H34O4 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Disolver una
porción de ER Acetato de Medroxiprogesterona USP pesada con
exactitud en una mezcla de alcohol y agua (3 : 1) para obtener una
solución con una concentración conocida de 15 mg por mL
aproximadamente. Transferir 1 Tableta a un matraz volumétrico,
agregar una mezcla de alcohol y agua (3 : 1) a volumen y agitar
durante 15 minutos. Filtrar y diluir cuantitativamente una porción del
filtrado según sea necesario hasta obtener una solución final que
contenga aproximadamente 15 mg por mL. Determinar concomi-
tantemente las absorbancias de esta solución y de la Solución
estándar en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 242 nm. Calcular la cantidad, en
mg, de C24H34O4 en la Tableta tomada, por la fórmula:
(T/D)C(AU / AS)
en donde T es la cantidad, en mg, de acetato de medroxiprogesterona
que contiene la Tableta según lo declarado en la etiqueta; D es la
concentración, en mg por mL, de acetato de medroxiprogesterona en
la solución de la Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetato de Medroxiprogesterona USP en la Solución estándar; y AU
y AS son las absorbancias de la solución de la Tableta y de la
Solución estándar, respectivamente.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Acetato de
Medroxiprogesterona.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porción de este polvo,
que equivalga aproximadamente a 25 mg de acetato de medroxi-
progesterona, en un tubo de centrı́fuga de vidrio de 50 mL. Pipetear
y transferir al tubo 25 mL de acetonitrilo, agitar para humedecer
totalmente el polvo, someter a ultrasonido durante 10 minutos por lo
menos y centrifugar. Usar el sobrenadante transparente como
Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Acetato de Medroxiprogesterona. Calcular la
cantidad, en mg, de acetato de medroxiprogesterona (C24H34O4) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
25C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Medroxiprogesterona USP en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
2832 Mefenámico / Monografı́as Oficiales
Ácido Mefenámico
C15H15NO2 241,29
Benzoic acid, 2-(2,3-dimethylphenyl)amino-.
Ácido N-(2,3-xilil)antranı́lico [61-68-7].
» El Ácido Mefenámico contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C15H15NO2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Mefenámico USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora, Fase móvil y Sistema cromatográfico—
Proceder como se indica en la Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Ácido Mefenámico USP en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 10 mg
por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Ácido Mefenámico, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de cada impureza en la porción de Ácido Mefenámico
tomada, por la fórmula:
100(CS / CU)(ri / rS),
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Mefenámico USP en la Solución estándar; CU es la concentración,
en mg por mL, de Ácido Mefenámico en la Solución de prueba; ri es
la respuesta del pico de cada impureza obtenida de la Solución de
prueba; y rS es la respuesta del pico del ácido mefenámico obtenida
de la Solución estándar: no se encuentra más de 0,1% de ninguna
impureza individual, ni más de 0,5% de impurezas totales.
Valoración—
Solución amortiguadora—Preparar una solución de fosfato
monobásico de amonio 50 mM y ajustar con hidróxido de amonio
3 M hasta un pH de 5,0.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, Solución amortiguadora y tetrahidrofurano (23 : 20 : 7).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Ácido Mefenámico USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, hasta obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Ácido Mefenámico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 500 mL, disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de
8200 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico del analito no
es mayor de 1,6; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C15H15NO2 en la porción de Ácido
Mefenámico tomada, por la fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Mefenámico USP en la Preparación estándar y rU y rS son las
respuestas de los picos del ácido mefenámico obtenidos de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Ácido Mefenámico, Cápsulas
» Las Cápsulas de Ácido Mefenámico contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de ácido mefenámico
(C15H15NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Mefenámico USP.
Identificación—
A: Colocar en un matraz volumétrico de 250 mL una porción
del contenido de las Cápsulas, que equivalga aproximadamente
a 250 mg de ácido mefenámico, agregar aproximadamente 100 mL
de una mezcla de cloroformo y metanol (3 : 1), y agitar vigorosa-
mente. Diluir a volumen con una mezcla de cloroformo y metanol
(3 : 1), mezclar y filtrar: el filtrado ası́ obtenido responde a la Prueba
de Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201i,
utilizando una fase móvil compuesta por una mezcla de cloroformo,
acetato de etilo y ácido acético glacial (75 : 25 : 1) y la técnica de
visualización 17 de Impurezas Comunes h466i.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, obtenidos
según se indica en Valoración.
Disolución h711i—
Solución amortiguadora de Tris 0,05 M—Disolver 60,5 g de
tris(hidroximetil)aminometano en 6 L de agua y diluir con agua
hasta 10 L. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 9,0 + 0,05. A un
segundo recipiente, transferir aproximadamente 6 litros de esta
solución, agregar 100 g de lauril sulfato de sodio y mezclar hasta
disolver el material sólido. Transferir esta solución nuevamente al
primer recipiente y mezclar.
Medio: Solución amortiguadora de Tris 0,05 M; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C15H15NO2,
empleando el procedimiento establecido en Valoración, haciendo los
ajustes volumétricos necesarios.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C15H15NO2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración en Ácido Mefenámico.
USP 30
Preparación de valoración—Retirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Cápsulas. Pesar el contenido y determinar
el peso promedio por cápsula. Mezclar el contenido combinado y
transferir a un matraz volumétrico de 500 mL una cantidad del polvo
pesada con exactitud que equivalga aproximadamente a 100 mg de
ácido mefenámico. Agregar 10,0 mL de tetrahidrofurano y someter
a ultrasonido durante 5 minutos mezclando ocasionalmente. Diluir
a volumen con Fase móvil, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ácido Mefenámico. Calcular la cantidad, en mg, de
C15H15NO2 en la porción de Cápsulas tomada, mediante la fórmula:
500C(rU / rS)
en donde los términos son los que se definen en el citado
Procedimiento.
Mefenitoı́na
C12H14N2O2 218,26
2,4-Imidazolidinedione, 5-ethyl-3-methyl-5-phenyl-, (+)-.
(+)-5-Etil-3-metil-5-fenilhidantoı́na [50-12-4].
» La Mefenitoı́na contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C12H14N2O2, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mefenitoı́na USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 1 mg por mL.
Medio: metanol.
Intervalo de fusión h741i: entre 1368 y 1408.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil y Solución de aptitud del sistema—Proceder como se
indica en la Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valora-
ción excepto que se debe usar un detector a 225 nm.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 10 mL)
de la Preparación de prueba en el cromatógrafo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
Mefenitoı́na tomada, por la fórmula:
100(Fri / rs)
en donde F es el factor de respuesta relativa que es 1,16 para los
picos con un tiempo de retención relativo de 0,66, 0,37 para la
propiofenona y 1,0 para todos los demás picos; ri es la respuesta del
pico para cada impureza; y rs es la suma de las respuestas de todos
los picos, ajustada con el factor de respuesta relativa: no se encuentra
más de 1,0% de cualquier impureza individual, ni más de 1,5% del
total de las impurezas.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Monografı́as Oficiales / Mefenitoı́na 2833
Disolvente: dimetil sulfóxido.(Oficial hasta el 18 de julio de
2007)
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
metanol y acetonitrilo (52 : 38 : 10). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 7,5
mg de propiofenona, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10
mL, agregar aproximadamente 15 mg de Mefenitoı́na, disolver en
Fase móvil, someter a ultrasonido, diluir con Fase móvil a volumen y
mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Mefenitoı́na
USP pesada con exactitud en Fase móvil, someter a ultrasonido y
diluir cuantitativamente con Fase móvil, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 5,0 mg por mL.
Solución de valoración—Transferir aproximadamente 125,0 mg
de Mefenitoı́na, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
25 mL, disolver en Fase móvil, someter a ultrasonido, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 257 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son de aproximadamente 1,0 para la mefenitoı́na y 1,5 para
la propiofenona; la eficiencia de la columna no es menor de 4000
platos teóricos para el pico de mefenitoı́na; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas para el pico de mefenitoı́na no es
mayor de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C12H14N2O2 en la porción de
Mefenitoı́na tomada, por la fórmula:
25C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mefenitoı́na
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidas en la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Mefenitoı́na, Tabletas
» Las Tabletas de Mefenitoı́na contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de mefenitoı́na (C12H14N2O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mefenitoı́na USP.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C12H14N2O2
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 257 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas apropiadamente, si fuera necesario,
con Medio de disolución, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Mefenitoı́na USP en el
mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C12H14N2O2 se disuelve en 60 minutos.
2834 Mefloquina / Monografı́as Oficiales
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil y Solución de aptitud del sistema—Proceder según se
indica en la Valoración en Mefenitoı́na.
Preparación de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valora-
ción en Mefenitoı́na excepto que se debe emplear un detector a 225
nm.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 10 mL)
de la Preparación de prueba en el cromatógrafo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
100(Fri / rs)
en donde F es el factor de respuesta relativa que es 1,16 para
cualquier pico con un tiempo de retención relativo de 0,66, 0,37 para
la propiofenona y 1,0 para todos los demás picos; ri es la respuesta
para cada pico de impureza; y rs es la suma de las respuestas de todos
los picos, ajustada por el factor de respuesta relativa: no se encuentra
más de 1,0% de cualquier impureza individual, ni más de 2,0% de
impurezas totales.
Valoración—
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
la Valoración en Mefenitoı́na.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de mefenitoı́na,
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 60
mL de Fase móvil, someter a ultrasonido durante 10 minutos y agitar
mecánicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen con Fase
móvil, mezclar y filtrar, desechando una porción adecuada del
filtrado.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de mefenitoı́na (C12H14N2O2) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
25C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mefenitoı́na
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Mefloquina
C17H16F6N2O  HCl 414,77
4-Quinolinemethanol, a-2-piperidinyl-2,8-bis(trifluoromethyl)-
, monohydrochloride, (R*,S*)- (+)-.
Monoclorhidrato de DL-eritro-a-2-piperidil-2,8-bis(trifluorometil)-4-
quinolinemetanol [51773-92-3].
» El Clorhidrato de Mefloquina contiene no menos de
99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C17H16F6N2O  HCl, calculado con respecto a la sustan-
cia anhidra.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a una temperatura entre 158 y
308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Meflo-
quina USP. ER Compuesto Relacionado A de Mefloquina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
Rotación especı́fica h781i: entre –0,28 y +0,28. Usar una solución
que se prepara disolviendo aproximadamente 2,5 g en metanol y
diluir con metanol hasta 50,0 mL.
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados—
Fase móvil—Disolver 1 g de bromuro de tetraheptilamonio en 1 L
de una mezcla de una solución de 1,5 g por L de sulfato ácido de
sodio, acetonitrilo y metanol (2 : 2 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente
4 mg de ER Clorhidrato de Mefloquina USP y 4 mg de ER
Compuesto Relacionado A de Mefloquina USP a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar. [NOTA—El compuesto relacionado A de Mefloquina es
treo-mefloquina.] Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 0,10 g de
Clorhidrato de Mefloquina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil, y
mezclar.
Solución de prueba diluida—Transferir 1,0 mL de la Solución de
prueba a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 20 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm, una precolumna
de 4 mm 6 2,5 cm y una columna de 4,0 mm 6 25 cm, ambas
rellenas con material L1 de 5 mm. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 0,8 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,7 para el compuesto relacionado A de mefloquina y 1,0 para
mefloquina; la resolución, R, entre el compuesto relacionado A de
mefloquina y mefloquina no es menor de 2,0; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Equilibrar la columna con Fase móvil a una
velocidad de flujo de aproximadamente 0,8 mL por minuto durante
aproximadamente 30 minutos. Inyectar 20 mL de Solución de prueba
diluida. Ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del pico
principal sea al menos 50% de la escala total del registrador. Inyectar
por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximada-
mente 20 mL) de la Solución de prueba y de la Solución de prueba
diluida, registrar los cromatogramas durante un tiempo igual a 10
veces el tiempo de retención del pico principal y medir las respuestas
correspondientes a todos los picos, excluyendo el pico principal y
cualquier otro pico cuya respuesta sea menor a 0,2 veces (0,02%) la
respuesta correspondiente al pico principal del cromatograma de la
Solución de prueba diluida. La respuesta correspondiente al pico del
compuesto relacionado A de mefloquina en la Solución de prueba
con un tiempo de retención relativo de aproximadamente 0,7, con
referencia al pico principal, no es más del doble del área del pico
principal en el cromatograma de la Solución de prueba diluida
(0,2%). La respuesta correspondiente a cualquier otro pico
individual, que no sea el pico principal en el cromatograma de la
Solución de prueba, no es mayor que la del pico principal en el
cromatograma de la Solución de prueba diluida (0,1%); y la suma de
las respuestas correspondientes a dichos picos en el cromatograma
de la Solución de prueba no es más de cinco veces la respuesta
correspondiente al pico principal en el cromatograma de la Solución
de prueba diluida (0,5%).
Valoración—Disolver aproximadamente 0,35 g, pesados con exac-
titud, en 15 mL de ácido fórmico anhidro y agregar 40 mL de
anhı́drido acético. Valorar con ácido perclórico 0,1 N SV y
determinar el punto final potenciométricamente. Realizar una
USP 30
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 41,48 mg de
C17H16F6N2O  HCl.
Mefobarbital
DCI: Metilfenobarbital
C13H14N2O3 246,26
2,4,6(1H,3H,5H)-Pyrimidinetrione, 5-ethyl-1-methyl-5-phenyl-.
Ácido 5-etil-1-metil-5-fenilbarbitúrico [115-38-8].
» El Mefobarbital contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 100,5 por ciento de C13H14N2O3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mefobarbital USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Calentar a ebullición aproximadamente 200 mg con 10 mL
de hidróxido de sodio 1 N: se produce amonı́aco.
C: Agitar aproximadamente 60 mg con 5 mL de solución de
hidróxido de sodio (1 en 500) y filtrar. A una porción de 1 mL del
filtrado agregar 3 gotas de nitrato mercúrico SR: se forma un
precipitado blanco que es soluble en hidróxido de amonio 6 N. A
otra porción de 1 mL del filtrado agregar gota a gota nitrato de plata
SR: se forma un precipitado blanco que se disuelve fácilmente en
hidróxido de amonio 6 N.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1768 y 1818.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Mefobarbital,
pesados con exactitud, en 50 mL de dimetilformamida en un matraz
de 200 mL. Agregar 4 gotas de timolftaleı́na SR, valorar con
metóxido de litio 0,1 N en tolueno SV, utilizando un agitador
magnético y una tapa para proteger el matraz de la absorción de
dióxido de carbono ambiental. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de metóxido de
litio 0,1 N equivale a 24,63 mg de C13H14N2O3.
Mefobarbital, Tabletas
» Las Tabletas de Mefobarbital contienen no menos de
95,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de mefobarbital (C13H14N2O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Monografı́as Oficiales / Mefobarbital 2835
Estándares de referencia USP h11i—ER Mefobarbital USP.
Identificación—El mefobarbital obtenido en la Valoración funde
a una temperatura entre 1748 y 1818 (ver Intervalo o Temperatura de
Fusión h741i) y cumple con los requisitos para la prueba de
Identificación A en Mefobarbital.
Disolución h711i—
Medio: una solución al 1% de propanosulfonato de 3-(dode-
cildimetilamonio) en solución amortiguadora de fosfato de pH 8,0
(que se prepara disolviendo 10,0 g de propanosulfonato de 3-
(dodecildimetilamonio) en 400 mL de agua tibia y agregando 250
mL de fosfato monobásico de potasio 0,2 M y aproximadamente 220
mL de hidróxido de sodio 0,2 M; luego, enfriar la solución
a temperatura ambiente y ajustar con hidróxido de sodio 0,2 M
a un pH de 8,0; diluir con agua hasta 1000 mL, mezclar y
desgasificar); 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 75 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C13H14N2O3
empleando la absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 244 nm, en porciones de la
solución en análisis pasadas a través de filtros de nailon de 0,45
mm, diluidas apropiadamente con Medio de Disolución, si fuera
necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Mefobarbital USP en el mismo
Medio.
Tolerancias—No menos del 70% (Q) de la cantidad declarada de
C13H14N2O3 se disuelve en 75 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO ESPECIAL PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Solución alcalina de borato—Disolver 6,2 g de ácido bórico y
7,45 g de cloruro de potasio en 500 mL de agua, agregar 210 mL de
solución de hidróxido de sodio (1 en 25) y mezclar. Agregar agua
para obtener 2000 mL de solución y mezclar.
Solución estándar—[NOTA—Preparar la Solución estándar y la
Solución de prueba concomitantemente.] Disolver una cantidad de
ER Mefobarbital USP, pesada con exactitud, en Solución alcalina de
borato para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 10 mg por mL y diluir cuantitativamente con
agua para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 1,5 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir 1 Tableta a un tubo de centrı́fuga
con tapón de vidrio, triturar la tableta y agregar 25,0 mL de Solución
alcalina de borato. Tapar, agitar durante 10 minutos y centrifugar
hasta que sea transparente, filtrando el sobrenadante si fuera
necesario. Diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si
fuera necesario, una porción del lı́quido resultante con agua para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
1,5 mg de mefobarbital por mL.
Procedimiento—Transferir 3,0 mL tanto de la Solución estándar
como de la Solución de prueba a distintos matraces volumétricos de
200 mL, diluir cada una a volumen con una solución 1 en 3 de
Solución alcalina de borato en agua y mezclar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de las soluciones en celdas de
1 cm a la longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente
a 245 nm, con un espectrofotómetro apropiado, utilizando una
solución 1 en 3 de Solución alcalina de borato en agua como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C13H14N2O3 en la Tableta tomada, por
la fórmula:
(TC/D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad, en mg, de mefobarbital contenida en la
Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Mefobarbital
USP en la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL,
de mefobarbital en la Solución de prueba, basada en la cantidad
declarada por Tableta y en el grado de dilución; y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones de la Solución de prueba y de la
Solución estándar, respectivamente.
Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 300 mg de mefobarbital, a un dedal de
extracción. Extraer con 15 mL de éter de petróleo, dejar que se
escurra el dedal, transferir a un aparato de extracción continua
provisto de un matraz tarado y extraer el mefobarbital con
cloroformo durante 2 horas. Evaporar el cloroformo en un baño de
2836 Megestrol / Monografı́as Oficiales
vapor con la ayuda de una corriente de aire, enfriar, disolver el
residuo en aproximadamente 10 mL de alcohol, evaporar, secar el
residuo a 1058 durante una hora, enfriar y pesar. El peso del residuo
representa el peso de mefobarbital (C13H14N2O3) en la porción de
Tabletas tomada.
Acetato de Megestrol
C24H32O4 384,51
Pregna-4,6-diene-3,20-dione, 17-(acetyloxy)-6-methyl-.
Acetato de 17-hidroxi-6-metil pregna-4,6-dien-3,20-diona
[595-33-5].
» El Acetato de Megestrol contiene no menos de 97,0
por ciento y no más de 103,0 por ciento de C24H32O4,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, protegido de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Megestrol
USP.
Totalidad de la disolución h641i: cumple con los requisitos, 500
mg disueltos en 10 mL de acetona.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusión h741i: entre 2138 y 2208, pero el intervalo
entre el comienzo y el final de la fusión no excede de 38.
Rotación especı́fica h781Si: entre +8,88 y +12,08 (t = 208).
Solución de prueba: 20 mg por mL, en cloroformo.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%, utilizando una
cápsula de platino, con incineración a 600 + 258.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución de acetonitrilo y agua (55 : 45),
mezclar y desgasificar. La concentración de acetonitrilo puede
modificarse un poco para cumplir con los requisitos de la prueba de
aptitud del sistema y proporcionar un tiempo de elución adecuado.
Mezcla de disolventes—Mezclar 60 volúmenes de agua y 40
volúmenes de acetonitrilo.
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 80 mg
de propilparabeno a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en
acetonitrilo, agregar acetonitrilo a volumen y mezclar.
Preparación estándar—Usar una cantidad pesada con exactitud
de ER Acetato de Megestrol USP y preparar una solución en
acetonitrilo que contenga aproximadamente 1 mg por mL. Transferir
4,0 mL de esta solución y 5,0 mL de Solución de estándar interno
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla de
disolventes y mezclar. La Preparación estándar tiene una concen-
tración conocida de aproximadamente 80 mg de acetato de megestrol
por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Acetato de Megestrol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Disolver en acetonitrilo, agregar acetonitrilo
a volumen y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solución y 5,0 mL de
Solución de estándar interno a un matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector UV que registre la
absorción a 280 nm y una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con
material L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por
minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente de 0,4 para el propilpara-
beno y de 1,0 para el acetato de megestrol; el factor de resolución, R
(ver Cromatografı́a h621i), entre los picos de propilparabeno y
acetato de megestrol no es menor de 8,0; y la desviación estándar
relativa del cociente de respuesta del pico, RS, para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 25 mL) de la Preparación estándar y la Preparación
de valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C24H32O4 en la porción de Acetato
de Megestrol tomada, por la fórmula:
1,25C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Megestrol USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes de la respuesta del pico de acetato de megestrol entre la
respuesta del pico de propilparabeno obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Acetato de Megestrol, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Acetato de Megestrol contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de acetato de megestrol
(C24H32O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Etiquetado—Cuando se especifica más de una prueba de Disolu-
ción, la etiqueta indica la prueba usada sólo si no se utiliza la Prueba
1.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Megestrol
USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba—Transferir a un separador un volumen de
Suspensión Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 160 mg de megestrol, agregar 50 mL de agua y 40 mL de
cloroformo, y agitar. Permitir que las fases se separen y desechar la
capa acuosa.
Solución estándar—Preparar una solución que contenga aproxi-
madamente 4,0 mg de ER Acetato de Megestrol USP por mL de
cloroformo.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y acetato de etilo (4 : 1).
Disolución h711i—
PRUEBA 1—
Medio: lauril sulfato de sodio al 0,5% en agua; 900 mL.
Aparato 2: 25 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 45 mg, pesados
con exactitud, de ER Acetato de Megestrol USP a un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar aproximadamente 12 mL de
metanol y colocar el matraz en agua tibia hasta que el sólido se haya
disuelto. Diluir a volumen con Medio. La concentración final es de
aproximadamente 180 mg de acetato de megestrol por mL.
Procedimiento—Transferir a la superficie del Medio en el vaso de
disolución un volumen, medido con exactitud, de Suspensión Oral,
recién mezclada y sin burbujas de aire, que equivalga aproximada-
mente a 160 mg de acetato de megestrol. Determinar la cantidad
disuelta de C24H32O4 empleando absorción UV a la longitud de onda
de máxima absorbancia, aproximadamente a 292 nm, en porciones
USP 30
filtradas de la solución en análisis, en comparación con la Solución
estándar. Calcular el porcentaje de acetato de megestrol (C24H32O4)
liberado, por la fórmula:
en donde AU y AS son las absorbancias obtenidas de la solución en
análisis y la Solución estándar, respectivamente; CS es la concentra-
ción, en mg por mL, de la Solución estándar; V es el volumen de
muestra, en mL, tomado de la Suspensión Oral; 900 es el volumen,
en mL, de Medio; 100 es el factor de conversión a porcentaje; y LC
es la concentración declarada, en mg por mL.
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C24H32O4 se disuelve en 30 minutos.
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP.
Medio: lauril sulfato de sodio al 0,5% en agua; 900 mL.
Aparato 2: 25 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 45 mg de ER
Acetato de Megestrol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL. Agregar aproximadamente 5 mL de metanol
y mezclar. Diluir a volumen con Medio. Transferir 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con
Medio. La concentración final es de aproximadamente 18 mg por mL.
Solución de prueba—[NOTA—Usar una jeringa diferente para cada
vaso.] Retirar más de 10 mL de Suspensión Oral usando una jeringa
de 10 mL con una cánula larga. Eliminar las burbujas de aire de la
jeringa. Ajustar el volumen a la marca de 10 mL en la jeringa y
retirar la aguja. Limpiar la punta de la jeringa y pesar con exactitud
(peso bruto). Hacer funcionar el aparato y verter rápidamente la
Suspensión Oral por la pared del vaso aproximadamente hasta la
mitad (del vaso) desde el fondo. Verter de manera similar la
Suspensión Oral en los otros vasos. Pesar con exactitud cada jeringa
después de verter la muestra (peso de tara). Registrar los pesos de las
muestras. Después de completada la disolución, pasar una alı́cuota
a través de un filtro de nailon de 0,45 mm de tamaño de poro y diluir
2,0 mL del filtrado con Medio hasta 50,0 mL para obtener una
solución con una concentración teórica de aproximadamente 18 mg
por mL.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C24H32O4
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 292 nm, usando celdas de 0,5 cm
de longitud de paso, en la Solución de prueba en comparación con la
Solución estándar. Calcular el porcentaje de acetato de megestrol
(C24H32O4) liberado, por la fórmula:
en donde AU y AS son las absorbancias obtenidas a partir de la
Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente; CS es
la concentración, en mg por mL, de la Solución estándar; d es la
densidad, en mg por mL, de la Suspensión Oral obtenida dividiendo
el peso de la Suspensión Oral tomada entre 10 mL; WU es el peso, en
mg, de la Suspensión Oral tomado; 900 es el volumen, en mL, de
Medio; 100 es el factor de conversión a porcentaje; y LC es la
concentración declarada, en mg por mL.
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C24H32O4 se disuelve en 30 minutos.
PRUEBA 3—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 3 de la USP.
Medio: lauril sulfato de sodio al 0,5% en agua desgasificada;
900 mL. Usar lauril sulfato de sodio ultrapuro con un contenido
valorado de no menos de 99,0%.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C24H32O4 empleando el
siguiente método.
Fase móvil—Proceder según se indica en la Valoración.
Monografı́as Oficiales / Megestrol 2837
Solución estándar—Transferir aproximadamente 11,5 mg de ER
Acetato de Megestrol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL y diluir a volumen con Fase móvil.
Solución de prueba—Proceder según se indica para la Prueba 2,
introduciendo la muestra en el recipiente a lo largo de un perı́odo de
10 a 15 segundos (aproximadamente 1 mL por segundo).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Solución estándar y de
Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de acetato de megestrol (C24H32O4) liberado, por la
fórmula:
en donde rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente; CS es la concentración, en mg por mL, de
la Solución estándar; d es la densidad, en mg por mL, de la
Suspensión Oral obtenida dividiendo el peso de la Suspensión Oral
tomado entre 10 mL; WU es el peso tomado, en mg, de la Suspensión
Oral; 900 es el volumen, en mL, de Medio; 100 es el factor de
conversión a porcentaje; y LC es la concentración declarada, en mg
por mL.
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C24H32O4 se disuelve en 30 minutos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 4,7.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (11 : 9). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad de
ER Acetato de Megestrol USP, pesada con exactitud, y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
Fase móvil, para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 80 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen de Suspensión Oral, medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 160 mg de acetato de megestrol,
disolver y diluir a volumen con Fase móvil. Transferir 5,0 mL de la
solución ası́ obtenida a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 2500
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,4; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de acetato de megestrol (C24H32O4) en
la porción de Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
2C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Megestrol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
2838 Megestrol / Monografı́as Oficiales
Acetato de Megestrol, Tabletas
» Las Tabletas de Acetato de Megestrol contienen no
menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento
de acetato de megestrol (C24H32O4).
NOTA—Las Tabletas de Acetato de Megestrol etique-
tadas sólo para uso veterinario están exentas de los
requisitos de la prueba de Disolución.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La etiqueta debe indicar si las tabletas están destinadas
exclusivamente para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Megestrol
USP.
Identificación—Triturar una cantidad adecuada de Tabletas en un
volumen conocido de cloroformo, no menos de 10 mL, para obtener
una solución que contenga aproximadamente 4 mg de acetato de
megestrol por mL. Filtrar y transferir a un vaso de precipitados.
Transferir 0,6 mL del filtrado, empleando una pipeta de transferen-
cia, a un vial para molienda de acero inoxidable que contenga 500
mg de bromuro de potasio, secar con una corriente de aire, moler,
granular y registrar el espectro IR: el espectro de absorción IR de la
dispersión en bromuro de potasio ası́ obtenida presenta máximos
solamente a las mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar de ER Acetato de Megestrol USP.
Desintegración h701i: Tabletas etiquetadas sólo para uso veteri-
nario; proceder según se indica para las Tabletas recubiertas con
pelı́cula, 30 minutos.
Disolución h711i—
Medio: lauril sulfato de sodio al 1%; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C24H32O4
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 292 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
lauril sulfato de sodio al 1%, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Acetato de
Megestrol USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C24H32O4 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento especial para uniformidad de contenido—Colocar
1 Tableta en un matraz volumétrico de un tamaño adecuado de
manera que la concentración final de la solución oscile entre 0,2 mg
y 1,0 mg de acetato de megestrol por mL. Agregar 1 mL de agua y
agitar suavemente hasta que la Tableta se haya desintegrado. Llenar
el matraz hasta tres cuartos de su capacidad nominal con metanol y
agitar mecánicamente durante 20 minutos. Diluir a volumen con
metanol, mezclar, filtrar desechando los primeros 15 mL del filtrado.
Diluir 5,0 mL del filtrado posterior cuantitativamente con metanol
para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg de
acetato de megestrol por mL. Preparar una Solución estándar de ER
Acetato de Megestrol USP en el mismo medio con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 10 mg por mL. Registrar las
absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm frente a un blanco
de metanol, barriendo desde 350 nm a 260 nm. Medir las
absorbancias a la longitud de onda de máxima absorción
aproximadamente a 288 nm. Calcular la cantidad, en mg, de
C24H32O4 en la Tableta tomada, por la fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de acetato de megestrol
por Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Megestrol USP en la Solución estándar; D es la concentración, en mg
por mL, de la solución extraı́da de la Tableta, basada en la cantidad
declarada por Tableta y el grado de dilución; y AU y AS son las
USP 30
absorbancias de la solución de la Tableta y la Solución estándar,
respectivamente.
Valoración—
Fase móvil, Mezcla de disolventes, Solución de estándar interno,
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se
indica en la Valoración en Acetato de Megestrol.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 80 mg de acetato de
megestrol, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar
aproximadamente 10 mL de agua y agitar durante 10 minutos.
Agregar 75 mL de acetonitrilo y agitar durante 30 minutos, luego
diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Colocar una alı́cuota de
25 mL en un tubo de centrı́fuga de 35 mL con tapón de vidrio, tapar
y centrifugar durante 10 minutos. Transferir 5,0 mL del sobrenadante
y 5,0 mL de la Solución de estándar interno a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con la Mezcla de disolventes y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Acetato de Megestrol. Calcular la cantidad, en mg,
de acetato de megestrol (C24H32O4) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
C(RU / RS)
en donde los términos son los que se definen en el citado
Procedimiento.
Meglumina
C7H17NO5 195,21
D-Glucitol, 1-deoxy-1-(methylamino)-.
1-Deoxi-1-(metilamino)-D-glucitol [6284-40-8].
» La Meglumina contiene no menos de 99,0 por ciento y
no más de 100,5 por ciento de C7H17NO5, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Totalidad y color de la disolución—Una solución (1 en 5) es
transparente y su absorbancia, determinada en una celda de 1 cm
a 420 nm, con un espectrofotómetro adecuado, utilizando agua como
blanco, no es mayor de 0,030.
Identificación—Transferir aproximadamente 250 mg a un tubo de
centrı́fuga seco de 50 mL, agregar 500 mg de metaperyodato de
sodio y luego 5 mL de agua rápidamente en una sola porción. Dejar
en reposo sin perturbar: la solución se pone amarilla instantánea-
mente y produce calor. Luego, el color cambia de amarillo intenso
a marrón anaranjado (color óxido) y, después de 20 minutos, la
solución de color óxido se torna turbia. Luego, agregar 2 mL de
hidróxido de sodio 2,5 N: la mezcla adopta un color amarillo intenso
y se torna transparente.
Intervalo de fusión h741i: entre 1288 y 1328.
Rotación especı́fica h781Si: entre –15,78 y –17,38.
Solución de prueba: 100 mg, sin secar, por mL, en agua.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 1 g a 1058
hasta peso constante: no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados h231i—Disolver 1 g en 20 mL de agua, agregar
fenolftaleı́na SR, neutralizar con ácido clorhı́drico 3 N y diluir con
agua a 25 mL. El lı́mite es 0,002%.
USP 30
Ausencia de sustancias reductoras—A 5 mL de una solución (1 en
20) agregar 5 mL de tartrato cúprico alcalino SR y calentar a punto
de ebullición: el color de la solución no cambia.
Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Meglumina,
pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer, disolver en
aproximadamente 40 mL de agua, agregar 2 gotas de rojo de
metilo SR y valorar con ácido clorhı́drico 0,1 N SV. Cada mL de
ácido clorhı́drico 0,1 N equivale a 19,52 mg de C7H17NO5.
Acetato de Melengestrol
C25H32O4 396,52
Pregna-4,6-diene-3,20-dione, 17-(acetyloxy)-6-methyl-16-methy-
lene-.
Acetato de 17-hidroxi-6-metil-16-metilenpregna-4,6-dien-3,20-
diona [2919-66-6].
» El Acetato de Melengestrol contiene no menos de 97,0
por ciento y no más de 103,0 por ciento de C25H32O4,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinado sólo para uso
veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Melengestrol
USP. ER Compuesto Relacionado A de Acetato de Melengestrol
USP. ER Compuesto Relacionado B de Acetato de Melengestrol
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: alcohol.
C: El tiempo de retención del pico de acetato de melengestrol en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico de acetato de melengestrol en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Temperatura de fusión h741i: entre 2198 y 2268.
Rotación especı́fica h781Si: entre –132,08 y –122,08, a 208.
Solución de prueba: 10,0 mg por mL, en cloroformo.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,001%.
Compuestos relacionados—
Fase móvil—Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua (50 : 50).
Solución estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada con
exactitud de ER Acetato de Melengestrol USP, ER Compuesto
Relacionado A de Acetato de Melengestrol USP y ER Compuesto
Relacionado B de Acetato de Melengestrol USP para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,005
mg por mL de cada uno de los compuestos.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de múltiples longitudes de
onda ajustado a 240 y 262 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm
rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
estándar, y registrar el cromatograma según se indica en el
Monografı́as Oficiales / Melengestrol 2839
Procedimiento [NOTA—El acetato de melengestrol y el compuesto
relacionado B de melengestrol generarán áreas de pico mayores
a 262 nm que las correspondientes a 240 nm; el compuesto
relacionado A de acetato de melengestrol generará un área de pico
mayor a 240 nm que la correspondiente a 262 nm]: los tiempos de
retención relativos son de aproximadamente 0,78; 1,0 y 1,05 para el
compuesto relacionado A de acetato de melengestrol, el acetato de
melengestrol y el compuesto relacionado B de acetato de
melengestrol, respectivamente; la resolución, R, entre el compuesto
relacionado A de acetato de melengestrol y el compuesto relacionado
B de acetato de melengestrol no es menor de 5,0; la eficiencia de la
columna del pico del compuesto relacionado A de acetato de
melengestrol es más de 1500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a es
menor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 5,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas, identificar los
picos y determinar a qué longitud de onda del detector se genera la
mayor área de pico para cada impureza. Utilizando la mayor área de
pico, calcular el porcentaje de cada impureza en la porción tomada
de Acetato de Melengestrol, por la fórmula:
100(CS / CU)(ri / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, del compuesto
relacionado A de melengestrol o del compuesto relacionado B de
melengestrol en la Solución estándar [NOTA—Si se utiliza el área del
pico de impureza generado a 240 nm, CS es la concentración del
compuesto relacionado A de melengestrol; si se utiliza el área del
pico de impureza generado a 262 nm, CS es la concentración del
compuesto relacionado B de melengestrol]; CU es la concentración,
en mg por mL, de acetato de melengestrol en la Solución de prueba;
ri es el área del pico de cada impureza obtenido de la Solución de
prueba; y rS es el área del pico del compuesto relacionado A de
melengestrol o del compuesto relacionado B de melengestrol
obtenidos de la Solución estándar [NOTA—Si se utiliza el área del
pico de impureza generado a 240 nm, rS es el área del pico del
compuesto relacionado A de melengestrol; si se utiliza el área del
pico de impureza generado a 262 nm, CS es el área del pico del
compuesto relacionado B de melengestrol]: no se encuentra más de
0,5% de ninguna impureza identificada; no se encuentra más de
0,2% de ninguna impureza no identificada y la suma de todas las
impurezas no es más de 1,0%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua (50 : 50).
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad de ER
Acetato de Melengestrol USP pesada con exactitud para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL aproximadamente 50 mg de Acetato de Melengestrol
pesados con exactitud, disolver y diluir a volumen con metanol.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 287 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de la columna no es menos de 1500 platos teóricos; el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado y por duplicado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Preparación estándar y la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las áreas de los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C25H32O4 en la porción de Acetato de
Melengestrol tomada, por la fórmula:
2CW(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de la Preparación
estándar; W es el peso de Acetato de Melengestrol, en mg, usado
para preparar la Preparación de valoración; rU es el área promedio
del pico de acetato de melengestrol obtenido de la Preparación de
valoración y rS es el área promedio del pico de acetato de
melengestrol obtenido de la Preparación estándar.
2840 Melfalán / Monografı́as Oficiales
Melfalán
C13H18Cl2N2O2 305,20
L-Phenylalanine, 4-bis(2-chloroethyl)amino]-.
L-3-[p-[Bis(2-cloroetil)amino]fenil]alanina [148-82-3].
» El Melfalán contiene no menos de 93,0 por ciento y
no más de 100,5 por ciento de C13H18Cl2N2O2, calculado
con respecto a la sustancia exenta de cloro ionizable y
seca.
Precaución—Manejar el Melfalán con sumo cuidado
ya que es un agente muy potente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de vidrio
impermeables y resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Melfalán
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: metanol.
B: A 1 mL de una solución 1 en 10 000 en alcohol en un tubo de
ensayo con tapón de vidrio añadir 1 mL de solución amortiguadora
de ftalato ácido de pH 4,0 (ver en Soluciones en la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones), 1 mL de una solución 1 en 20 de 4-(p-
nitrobencil)piridina en acetona y 1 mL de solución salina SR.
Calentar en un baño de agua a 808 durante 20 minutos y enfriar
rápidamente. Añadir 10 mL de alcohol y 1 mL de hidróxido de
potasio 1 N: se produce un color entre violeta y violeta rojizo.
C: Calentar 100 mg con 10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N en
un baño de agua durante 10 minutos: la solución resultante, tras la
acidificación con ácido nı́trico 2 N, responde a las pruebas de
Cloruro h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre –308 y –368.
Solución de prueba: 7 mg por mL, en metanol, preparar con
ayuda de un calentamiento moderado.
Pérdida por secado h731i: Secar al vacı́o a 1058 hasta peso
constante: no pierde más de 7,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%.
Cloro ionizable—Disolver aproximadamente 500 mg de Melfalán,
pesados con exactitud, en una mezcla de 75 mL de agua y 2 mL de
ácido nı́trico, dejar reposar durante 2 minutos y valorar con nitrato de
plata 0,1 N SV, determinando el punto final potenciométricamente:
no consume más de 1,0 mL de nitrato de plata 0,1 N por cada 500
mg de la muestra de prueba.
Contenido de nitrógeno h461i—Determinar el contenido de
nitrógeno según se indica en Método II, utilizando aproximadamente
325 mg de Melfalán, pesados con exactitud, y ácido sulfúrico 0,1 N
SV para la volumetrı́a: no se encuentra menos de 8,90% y no más de
9,45% de N, calculado con respecto a la sustancia seca.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados aproximadamente
200 mg de Melfalán, pesados con exactitud, y disolver en 20 mL de
hidróxido de sodio 0,5 N. Cubrir el vaso de precipitados con un
vidrio de reloj y calentar a ebullición la solución durante 30 minutos,
añadiendo agua si fuera necesario para mantener el volumen. Enfriar,
neutralizar frente a la fenolftaleı́na SR con ácido acético y agregar
1 mL de ácido acético en exceso. Valorar con nitrato de plata 0,1 N
SV, determinando el punto final potenciométricamente y utilizando
electrodos de plata y calomel, este último modificado para contener
solución saturada de sulfato de potasio. A partir de los resultados
USP 30
obtenidos en la prueba de Cloro ionizable, calcular el volumen, en
mL, de nitrato de plata 0,1 N equivalente al cloro ionizable en la
cantidad de Melfalán tomado para la Valoración y restarlo del
volumen de volumetrı́a de la Valoración. Cada mL de nitrato de plata
0,1 N equivale a 15,26 mg de C13H18Cl2N2O2.
Melfalán, Tabletas
» Las Tabletas de Melfalán contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de melfalán (C13H18Cl2N2O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de vidrio bien
cerrados y resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Melfalán
USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Agitar con 20 mL de alcohol una porción de Tabletas
finamente pulverizadas que equivalga aproximadamente a 2 mg de
melfalán y filtrar: una porción de 1 mL de la solución ası́ obtenida
responde a la prueba de Identificación B en Melfalán.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C13H18Cl2N2O2, empleando el
siguiente método.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
acetonitrilo, acetato de amonio, ácido acético glacial y trietilamina
(1500 : 500 : 2 : 2 : 0,4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar inyeccion-
es repetidas de la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 50 mL) de una porción filtrada de la solución de
prueba, registrar el cromatograma y medir la respuesta del pico
principal. Calcular la cantidad disuelta de C13H18Cl2N2O2, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Clorhidrato de Melfalán USP en el mismo Medio y
cromatografiada de manera similar.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C13H18Cl2N2O2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Colocar 1 Tableta
en un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 10 mL de agua y 10
mL de alcohol, someter a ultrasonido para disolver los componentes
solubles en la mezcla, diluir a volumen con alcohol, mezclar y filtrar
para obtener una solución transparente. Disolver en alcohol una
cantidad de ER Clorhidrato de Melfalán USP pesada con exactitud
para obtener una Solución estándar con una concentración conocida
de aproximadamente 10 mg por mL. Determinar concomitantemente
las absorbancias de la solución de la Tableta y de la Solución
estándar en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 260 nm, con un espectrofotómetro
USP 30
adecuado, utilizando alcohol como blanco. Calcular la cantidad, en
mg, de melfalán (C13H18Cl2N2O2) en la Tableta tomada, por la
fórmula:
(305,20/341,66)(T/D)C(AU / AS)
en donde 305,20 y 341,66 son los pesos moleculares de melfalán y
clorhidrato de melfalán, respectivamente; T es la cantidad declarada,
en mg, de melfalán en la Tableta; D es la concentración, en mg por
mL, de melfalán en la solución de la Tableta, en base a la cantidad
declarada por Tableta y el grado de dilución; C es la concentración,
en mg por mL, de ER Clorhidrato de Melfalán USP en la Solución
estándar; y AU y AS son las absorbancias de la solución de la Tableta
y de la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución de dietilamina 0,025 M en una
mezcla de metanol y agua (1 : 1), ajustar con ácido clorhı́drico 3,5 N
a un pH de 5,5; filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en alcohol una cantidad de ER
Clorhidrato de Melfalán USP pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente con alcohol para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,9 mg de clorhidrato
de melfalán por mL. Pipetear 10 mL de esta solución y transferirlos
a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga 75 mL de alcohol
y 2,0 mL de ácido acético glacial, diluir a volumen con alcohol y
mezclar para obtener una Preparación estándar con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 90 mg de ER Clorhidrato de
Melfalán USP por mL (que equivalga aproximadamente a 80 mg de
melfalán por mL).
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga a 8 mg de melfalán anhidro, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar al matraz aproximadamente 75 mL
de alcohol y 2,0 mL de ácido acético glacial y someter a ultrasonido
durante 15 minutos. Enfriar, diluir a volumen con alcohol y mezclar.
Filtrar a través de un filtro de vidrio sinterizado de porosidad media,
desechar los primeros mL del filtrado y usar el resto del filtrado
como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,2 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico del analito no
es mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (entre 10 y 20 mL) de la Preparación estándar y la
Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de melfalán (C13H18Cl2N2O2) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
(305,20/341,67)(0,1C)(rU / rS)
en donde 305,20 y 341,67 son los pesos moleculares de melfalán y
clorhidrato de melfalán, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de clorhidrato de melfalán en la Preparación estándar; y
rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Menadiol 2841
Difosfato Sódico de Menadiol
C11H8Na4O8P2  6H2O 530,17
1,4-Naphthalenediol, 2-methyl-, bis(dihydrogen phosphate), tetra-
sodium salt, hexahydrate.
Bis(dihidrógeno fosfato) de 2-metil-1,4-naftalendiol, sal tetrasódica,
hexahidrato [6700-42-1].
Anhidra 422,09 [131-13-5].
» El Difosfato Sódico de Menadiol contiene no menos
de 97,5 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C11H8Na4O8P2, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar en un lugar frı́o.
Identificación—
A: Disolver aproximadamente 200 mg de Difosfato Sódico de
Menadiol en 10 mL de agua, agregar 10 mL de ácido sulfúrico 2 N,
10 mL de sulfato cérico 0,1 N y 1 mL de peróxido de hidrógeno al 30
por ciento, previamente diluido con 5 mL de agua, y extraer la
solución con dos porciones de 10 mL de cloroformo. Evaporar
suavemente la solución clorofórmica transparente en un baño de
vapor hasta sequedad y secar el residuo a 808 durante 1 hora: la
menadiona ası́ obtenida se funde entre 1048 y 1078.
B: Agregar 5 mL de agua a 50 mg del residuo seco obtenido en
la prueba de Identificación A, luego agregar 75 mg de bisulfito de
sodio y calentar en un baño de vapor, agitando vigorosamente, hasta
que la sustancia se disuelva y la solución sea prácticamente incolora.
Diluir con agua hasta 50 mL y mezclar. Agregar 2 mL de amonı́aco
alcohólico (este reactivo se prepara mezclando volúmenes iguales de
alcohol e hidróxido de amonio) a 2 mL de la solución, agitar y
agregar 3 gotas de cianoacetato de etilo: se produce un color azul
violáceo oscuro, que cambia a verde y luego a amarillo al agregar
1 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 3).
C: Colocar aproximadamente 20 mg en un vaso de precipitados
pequeño, agregar 1 mL de agua, 2 gotas de ácido nı́trico y 1 mL de
ácido sulfúrico y calentar lentamente hasta la aparición de humos
blancos. Enfriar, diluir cuidadosamente con agua hasta aproximada-
mente10 mL y filtrar si no es transparente. Alcalinizar ligeramente el
filtrado al tornasol con hidróxido de amonio 6 N, luego acidificar con
ácido nı́trico y agregar 3 mL de molibdato de amonio SR a la
solución tibia: al cabo de unos minutos se forma un precipitado
amarillo.
Agua, Método I h921i: entre 19,0% y 21,5%.
Valoración—Disolver aproximadamente 100 mg de Difosfato
Sódico de Menadiol, pesados con exactitud, en 25 mL de agua y
agregar 25 mL de ácido acético glacial y 25 mL de ácido clorhı́drico
3 N. Valorar volumétricamente la solución con sulfato cérico 0,02 N
SV, determinando el punto final potenciométricamente con un
sistema de electrodos de platino-calomel. Cada mL de sulfato cérico
0,02 N equivale a 4,221 mg de C11H8Na4O8P2.
2842 Menadiol / Monografı́as Oficiales
Difosfato Sódico de Menadiol, Inyección
» La Inyección de Difosfato Sódico de Menadiol es una
solución estéril de Difosfato Sódico de Menadiol en
Agua para Inyección. Contiene no menos de 95,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C11H8Na4O8P2  6H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
resistentes a la luz, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Menadiona USP.
Identificación—
A: Transferir a un separador un volumen de Inyección, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de difosfato sódico de
menadiol, agregar 10 mL de ácido sulfúrico 2 N y extraer con seis
porciones de 25 mL de éter, desechando los extractos de éter.
Agregar a la solución acuosa 1 mL de sulfato cérico 0,5 N y 1 mL de
peróxido de hidrógeno al 30 por ciento, y extraer con dos porciones
de 10 mL de cloroformo. Evaporar los extractos de cloroformo
combinados en un baño de vapor hasta sequedad y secar a 808
durante 1 hora: el espectro de absorción IR de una dispersión de
bromuro de potasio de la menadiona ası́ obtenida presenta máximos
a las mismas longitudes de onda que el de una preparación similar de
ER Menadiona USP. El sólido también responde a la prueba de
Identificación B en Difosfato Sódico de Menadiol.
B: Si fuera necesario, ajustar un volumen de Inyección, que
equivalga aproximadamente a 20 mg de difosfato sódico de
menadiol, por evaporación o dilución con agua, según se requiera,
a 2 mL: la solución responde a la prueba de Identificación C en
Difosfato Sódico de Menadiol.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 25,0 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de difosfato sódico de menadiol.
pH h791i: entre 7,5 y 8,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i.
Valoración—Transferir a un separador de 125 mL un volumen de
Inyección medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de difosfato sódico de menadiol, y extraer con tres
porciones de 25 mL de cloroformo; desechando los extractos de
cloroformo. Transferir la solución acuosa a un vaso de precipitados
de 250 mL, agregar 25 mL de ácido acético glacial y 25 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, hacer burbujear vigorosamente nitrógeno a través de
esta solución durante no menos de 15 minutos y valorar con sulfato
cérico 0,01 N SV, determinando el punto final potenciométricamente
usando un sistema de electrodos de calomel-platino. Cada mL de
sulfato cérico 0,01 N equivale a 2,651 mg de C11H8Na4O8P2  6H2O.
Difosfato Sódico de Menadiol, Tabletas
» Las Tabletas de Difosfato Sódico de Menadiol
contienen no menos de 95,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C11H8Na4O8P2  6H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Menadiona USP.
Identificación—
A: Triturar una cantidad de Tabletas pulverizadas que equivalga
aproximadamente a 100 mg de difosfato sódico de menadiol con una
mezcla de 10 mL de agua y 10 mL de ácido sulfúrico 2 N,
centrifugar la mezcla y filtrar el sobrenadante. Agregar al filtrado
1 mL de sulfato cérico 0,5 N, mezclar, extraer con 10 mL de
cloroformo y centrifugar. Evaporar el extracto clorofórmico hasta
USP 30
sequedad en un baño de vapor y después secar a 808 durante 1 hora:
el espectro de absorción IR de una dispersión en bromuro de potasio
de menadiona ası́ obtenido presenta máximos a las mismas
longitudes de onda que el de una preparación similar de ER
Menadiona USP.
B: Agregar 5 mL de agua a 50 mg de la menadiona obtenida en
la prueba de Identificación A, agregar después 75 mg de bisulfito de
sodio y calentar en un baño de vapor agitando vigorosamente hasta
que la sustancia se disuelva y la solución sea casi incolora. Agregar
agua para obtener 50 mL y mezclar. Agregar 2 mL de amonı́aco
alcohólico (este reactivo se prepara mezclando volúmenes iguales de
alcohol e hidróxido de amonio) a 2 mL de la solución, agitar y
agregar 3 gotas de cianoacetato de etilo: se produce un color púrpura
intenso que se torna verde y luego amarillo al agregar 1 mL de
solución de hidróxido de sodio (1 en 3).
C: Triturar una cantidad de Tabletas pulverizadas que equivalga
aproximadamente a 20 mg de difosfato sódico de menadiol con 10
mL de agua, centrifugar la mezcla, filtrar el sobrenadante y evaporar
hasta obtener un volumen de aproximadamente 2 mL. Agregar
2 gotas de ácido nı́trico y 1 mL de ácido sulfúrico y calentar
lentamente hasta la aparición de humos blancos. Enfriar, diluir
cuidadosamente con agua hasta aproximadamente 10 mL y, si no es
transparente, filtrar. Alcalinizar ligeramente el filtrado al tornasol con
hidróxido de amonio 6 N, luego acidificar con ácido nı́trico y agregar
3 mL de molibdato de amonio SR a la solución tibia: al cabo de unos
minutos se forma un precipitado amarillo.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C11H8Na4O8P2  6H2O, a partir de las absorbancias UV a la longitud
de onda de máxima absorción, aproximadamente a 227 nm, en
porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiada-
mente con Medio de Disolución, en comparación con una solución
estándar que se prepara disolviendo en el mismo Medio una
cantidad, pesada con exactitud, de Difosfato Sódico de Menadiol,
previamente secado al vacı́o sobre pentóxido de fósforo durante
4 horas, y cuya muestra seca tiene una concentración conocida
determinada por valoración con sulfato cérico 0,01 N SV, según se
indica en la Valoración.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C11H8Na4O8P2  6H2O se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—[NOTA—Usar
material de vidrio con protección actı́nica.] Transferir 1 Tableta
finamente pulverizada a un tubo de centrı́fuga con tapón de vidrio,
agregar 25 mL de solución amortiguadora de fosfato de pH 8,0 (ver
en Soluciones en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones) y
agitar vigorosamente durante varios minutos. Filtrar y recoger en un
matraz volumétrico de 50 mL; enjuagar el tubo de centrı́fuga con tres
porciones de 5 mL de solución amortiguadora de fosfato de pH 8,0,
filtrar y agregar los enjuages al matraz volumétrico; diluir a volumen
con solución amortiguadora de fosfato de pH 8,0 y mezclar. Diluir
una porción de esta solución cuantitativamente y en diluciones
sucesivas, si fuera necesario, con solución amortiguadora de fosfato
de pH 8,0 para obtener una solución que contenga aproximadamente
40 mg de difosfato sódico de menadiol por mL. Determinar
concomitantemente las absorbancias de esta solución y de una
solución de Difosfato Sódico de Menadiol previamente secada al
vacı́o sobre pentóxido de fósforo durante 4 horas, en el mismo medio
con una concentración conocida de aproximadamente 40 mg por mL,
a la longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 297
nm, con un espectrofotómetro apropiado y utilizando solución
amortiguadora de fosfato de pH 8,0 como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de C11N8Na4O8P2  6H2O en la Tableta tomada, por
la fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de difosfato sódico de
menadiol en la Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de
C11H8Na4O8P2  6H2O en la solución estándar; D es la concentración,
en mg por mL, de difosfato sódico de menadiol en la solución de
prueba, basada en la cantidad declarada por Tableta y en el grado de
USP 30
dilución; y AU y AS son las absorbancias de la solución de la Tableta y
de la solución estándar, respectivamente.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Transferir a un vaso de precipitados de 250 mL una porción del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50
mg de difosfato sódico de menadiol. Humedecer el polvo con
algunos mL de ácido acético glacial y agregar después una cantidad
suficiente de ácido para obtener 25 mL. Agregar 25 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y 25 mL de agua, mezclar y valorar con sulfato
cérico 0,01 N SV, determinando potenciométricamente el punto final
con un sistema de electrodos de calomel-platino. Cada mL de sulfato
cérico 0,01 N equivale a 2,651 mg de C11H8Na4O8P2 6H2O.
Menadiona
C11H8O2 172,18
1,4-Naphthalenedione, 2-methyl-.
2-Metil-1,4-naftoquinona [58-27-5].
» La Menadiona contiene no menos de 98,5 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C11H8O2, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Precaución—El polvo de Menadiona es irritante para
el tracto respiratorio y la piel y una solución de la
sustancia en alcohol es vesicante.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Menadiona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 250 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1058 y 1078.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre gel de sı́lice durante
4 horas: no pierde más de 0,3% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
Solución estándar: metanol.
Fase móvil: cloroformo.
Visualización: 1.
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 150 mg de
Menadiona y transferir a un matraz de 150 mL. Agregar 15 mL de
ácido acético glacial y 15 mL de ácido clorhı́drico 3 N y rotar el
matraz hasta disolver la Menadiona. A continuación, agregar
aproximadamente 3 g de polvo de cinc, cerrar el matraz con un
tapón que tenga una válvula de Bunsen, agitar y dejar reposar en la
oscuridad durante 1 hora con agitación frecuente. Decantar
rápidamente la solución a través de un pequeño trozo de algodón
en otro matraz, lavar inmediatamente el matraz de reducción con tres
porciones de 10 mL de agua recientemente hervida y enfriada,
agregar 0,1 mL de ortofenantrolina SR y valorar de inmediato el
filtrado y lavados combinados con sulfato cérico 0,1 N SV. Realizar
una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de sulfato cérico 0,1 N equivale a 8,609 mg de C11H8O2.
Monografı́as Oficiales / Menotrofinas 2843
Menadiona, Inyección
» La Inyección de Menadiona es una solución estéril de
Menadiona en aceite. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de C11H8O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Menadiona USP. ER
Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 58,3 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de menadiona.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—[NOTA—Evitar la exposición de la Menadiona y sus
soluciones a la luz durante toda la Valoración.]
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Menadiona USP pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver en una mezcla de volúmenes iguales de alcohol y
éter, diluir a volumen con la misma mezcla y mezclar. Mantener la
solución herméticamente cerrada en un lugar oscuro y fresco, y
usarla dentro de los 7 dı́as siguientes.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de
menadiona, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con una mezcla de volúmenes iguales de éter y alcohol, y mezclar.
Procedimiento—Transferir 1,0 mL de la Preparación estándar y
de la Preparación de valoración a sendos matraces volumétricos de
50 mL, agregar a cada uno 4 mL de alcohol y mezclar. Agregar
después a cada matraz 1,0 mL de una solución que se prepara
disolviendo 50 mg de 2,4-dinitrofenilhidrazina en 20 mL de una
mezcla de 2 volúmenes de ácido clorhı́drico 3 N y 1 volumen de
agua. Colocar los matraces en un baño de agua mantenido entre 708
y 758 durante 15 minutos, agitando vigorosamente cada 2 o
3 minutos. Inmediatamente después del calentamiento, enfriar los
matraces hasta aproximadamente 258; agregar después a cada uno
5 mL de amonı́aco alcohólico, que se prepara mezclando volúmenes
iguales de alcohol e hidróxido de amonio. Agitar bien los matraces,
agregar alcohol para obtener 50,0 mL, mezclar, dejar en reposo
durante 15 minutos y decantar todo el aceite separado. Determinar
las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 635 nm, con un
espectrofotómetro apropiado, utilizando un blanco de reactivos para
ajustar el instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de C11H8O2 en
cada mL de Inyección tomada, por la fórmula:
(0,1C / V)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Menadiona
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Inyección tomado; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Menotrofinas
» Las Menotrofinas conforman un extracto de orina
humana post-menopáusica que contiene a las hormonas
folı́culo estimulante y luteinizante; tienen la propiedad
de estimular el crecimiento y la maduración de los
folı́culos ováricos en las mujeres y, en el caso de los
hombres, la propiedad de mantener y estimular las
células intersticiales testiculares (tejido de Leydig),
relacionadas con la producción de testosterona y
responsables del desarrollo completo y la maduración
2844 Menotrofinas / Monografı́as Oficiales
de los espermatozoides en los túbulos seminı́feros.
Tienen una potencia no menor de 40 Unidades USP de
Hormona Folı́culo Estimulante y no menor de 40
Unidades USP de Hormona Luteinizante por mg y
contienen no menos de 80 por ciento y no más de 125
por ciento de cada una de las potencias declaradas de las
hormonas. La relación entre Unidades de Hormona
Folı́culo Estimulante y Unidades de Hormona Luteini-
zante es de aproximadamente 1. Cuando sea necesario,
para lograr esta relación, se puede agregar Gonadotro-
fina Coriónica obtenida a partir de la orina de mujeres
gestantes. La Gonadotrofina Coriónica contribuye no
más de 30 por ciento de la actividad de la hormona
luteinizante, determinada mediante un método validado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, preferentemente de vidrio de Tipo I y almacenar en un
refrigerador.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Gonadotrofina Coriónica Humana USP. ER Menotrofinas USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 2,5 Unidades
de Endotoxinas por Unidad USP de Hormona Folı́culo Estimulante.
Seguridad—Preparar una solución de prueba de Menotrofinas en
una Inyección de Cloruro de Sodio que contenga 75 Unidades USP
de Hormona Folı́culo Estimulante por mL. Seleccionar cinco ratones
sanos, con un peso entre 18 g y 22 g cada uno. Inyectar por vı́a
intravenosa una dosis de 1,0 mL de la solución de prueba a cada uno
de los ratones. Observar los animales durante las 48 horas
posteriores a la inyección. Se cumplen los requisitos de la prueba
si, al final de las 48 horas, no más de 1 animal presenta sı́ntomas
externos de una reacción tóxica. Si mueren 1 ó 2 de los animales,
repetir la prueba con 10 animales adicionales similares; si todos los
animales sobreviven 48 horas y no presentan sı́ntomas de una
reacción tóxica, se cumplen los requisitos de la prueba.
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
Valoración de la hormona luteinizante—
Diluyente—Disolver 10,75 g de fosfato dibásico de sodio, 7,6 g de
cloruro de sodio y 1,0 g de albúmina sérica bovina en 1 L de agua
recientemente destilada. Ajustar con hidróxido de sodio 1 N o diluir
con ácido fosfórico al 20% hasta un pH de 7,2 + 0,2.
Preparaciones estándar—Disolver una cantidad de ER Meno-
trofinas USP, pesada con exactitud, en el Diluyente para obtener
soluciones con concentraciones conocidas de aproximadamente
8,75; 17,5 y 35,0 Unidades USP de Hormona Luteinizante por mL.
Preparaciones de valoración—Siguiendo el procedimiento que se
indica en Preparaciones estándar, usar Menotrofinas en lugar del
Estándar de Referencia USP para obtener soluciones similares.
Solución control—Usar el Diluyente como solución control.
Almacenar todas las soluciones a 5 + 38 durante toda la valoración
y desechar adecuadamente todas las porciones no utilizadas.
Animales de prueba—Seleccionar ratas macho de 20 a 21 dı́as de
edad con pesos dentro de un intervalo de 10 g entre sı́. Alojar los
animales bajo condiciones uniformes de temperatura, luz, comida y
agua. Marcar los animales para su identificación y dividirlos al azar
en 7 grupos de igual número, con no menos de 6 animales por grupo.
Asignar un grupo para cada Preparación estándar, un grupo para
cada Preparación de Valoración y un grupo para la Solución control.
Prueba de determinación de dosis—Usar el método descrito en
Procedimiento para determinar un intervalo de 3 dosis en el que la
dosis más baja produce una respuesta definida en alguna de las ratas
del grupo de dosis baja (en comparación con el grupo control) y la
dosis más alta produce una respuesta submáxima a máxima en el
grupo de dosis alta. Las dosis se deben establecer en una progresión
geométrica. El intervalo de respuesta de dosis normal estará en una
dosis total por rata entre 3,5 y 28 Unidades USP de Hormona
Luteinizante. Los intervalos de dosis útiles variarán dependiendo de
la sensibilidad de la cepa de ratas seleccionada.
Procedimiento—Inyectar a cada rata de cada grupo, por vı́a
subcutánea en el área dorsal, 0,2 mL de la solución asignada. Sólo
para la Prueba de determinación de dosis, inyectar de manera similar
a cada rata del grupo control 0,2 mL de la Solución control. Repetir
estas inyecciones aproximadamente a la misma hora del dı́a en
USP 30
intervalos de 24; 48 y 72 horas. Veinticuatro horas después de la
última inyección, pesar cada rata, sacrificar los animales y
diseccionar cuidadosamente la vesı́cula seminal de cada rata,
retirando toda la grasa y el tejido fibroso. Secar minuciosamente
las vesı́culas presionándolas contra papel absorbente, evitando dañar
las vesı́culas y pesarlas inmediatamente con una aproximación de 0,2
mg, usando una balanza apropiada.
Cálculo—Tabular los pesos observados de las vesı́culas seminales
(y) para cada grupo de dosificación de f ratas. Para pesos de vesı́cula
seminal aparentemente aberrantes, se puede intentar corregir la masa
del órgano con relación a la masa de la rata de la cual se extrajo. Para
el valor y en cuestión, calcular para cada una de las f ratas en el
grupo apropiado el cociente entre el peso de vesı́cula seminal y el
peso corporal total. Rechazar el valor y si su correspondiente
cociente difiere del resto del grupo en más de 1,5 desviaciones
estándar.
Si faltan los datos de una o más ratas, ajustar a los valores
a grupos de igual tamaño por medios adecuados (ver Reemplazo de
Valores Faltantes h111i). Sumar los valores y de cada grupo y llamar
a cada total T, usando subı́ndices de 1 a 3 para los tres niveles de
dosificación sucesivos y usando subı́ndices de S y U para el Estándar
y el material sometido a prueba, respectivamente. Analizar tanto la
concordancia entre la pendiente de las lı́neas de dosis–respuesta para
el Estándar y para el material de prueba como la falta de curvatura
según se indica para una valoración equilibrada de 3 dosis (ver
Pruebas de validez de valoración en Diseño y análisis de
valoraciones biológicas h111i). Si la discrepancia combinada
medida por F3 excede el valor tabular indicado en la Tabla 9,
repetir la valoración.
Determinar el logaritmo de la potencia de hormona leutinizante en
las Menotrofinas tomadas, por la fórmula:
M = (4iTA / 3TB) + log R,
en donde TA = (TU – TS); TB = (T3 – T1); i es el intervalo entre
logaritmos de dosis sucesivas de la Preparación estándar y la
Preparación de valoración; y R = vS / vU es el cociente entre la dosis
alta del Estándar en Unidades USP de Hormona Luteinizante (vS) y
la dosis alta de Menotrofinas en mg (vU). Calcular el intervalo de
confianza del logaritmo (ver Diseño y Análisis de Valoraciones
Biológicas h111i).
Determinaciones repetidas—Repetir la determinación completa
por lo menos una vez. Analizar la concordancia entre las dos o más
determinaciones independientes y calcular el peso para cada una de
ellas (ver Combinación de valoraciones independientes h111i).
Calcular el logaritmo de la potencia media ponderada M y su
intervalo de confianza, LC (ver Intervalos de Confianza para
Valoraciones Individuales h111i). La potencia, P*, es satisfactoria
si P* = antilog M no es menor de 80% y no es mayor de 125% de la
potencia declarada y si el intervalo de confianza no excede 0,18.
Valoración de la hormona folı́culo estimulante—
Solución de dilución—Usando el Diluyente indicado en la
Valoración de la hormona luteinizante, disolver una cantidad de
ER Gonadotrofina Coriónica Humana USP pesada con exactitud
para obtener una solución con una concentración de 70 Unidades
USP de Gonadotrofina Coriónica por mL, reajustando el pH, si fuera
necesario, a 7,2 + 0,2.
Preparaciones estándar—Disolver una cantidad de ER Meno-
trofinas USP pesada con exactitud en la Solución de dilución para
obtener soluciones con concentraciones conocidas de aproximada-
mente 2,5; 5,0 y 10,0 Unidades USP de Hormona Folı́culo
Estimulante por mL.
Preparaciones de valoración—Siguiendo el procedimiento que se
indica en Preparaciones estándar, usar Menotrofinas en lugar de
Estándar de Referencia USP para obtener soluciones similares.
Solución control—Usar la Solución de dilución como solución
control. Almacenar todas las soluciones a 5 + 38 durante toda la
valoración y desechar adecuadamente todas las porciones no
utilizadas.
Animales de prueba—Seleccionar ratas hembra de 20 a 21 dı́as de
edad con pesos dentro de un intervalo de 10 g entre sı́. Proceder
según se indica en Animales de prueba en la Valoración de hormona
luteinizante comenzando en ‘‘Alojar los animales’’.
Prueba de determinación de dosis—Usar el método descrito en
Procedimiento para determinar un intervalo de 3 dosis en el que la
dosis más baja produce una respuesta definida en alguna de las ratas
USP 30
del grupo de dosis baja (en comparación con el grupo control) y la
dosis más alta produce una respuesta submáxima a máxima en el
grupo de dosis alta. Las dosis se deben establecer en una progresión
geométrica. El intervalo de respuesta de dosis normal estará en una
dosis total por rata entre 0,5 y 6,0 Unidades USP de Hormona
Folı́culo Estimulante. Los intervalos de dosis útiles variarán
dependiendo de la sensibilidad de la cepa de ratas seleccionada.
Procedimiento—Inyectar a cada rata de cada grupo, por vı́a
subcutánea en el área dorsal, 0,2 mL de la solución asignada. Sólo
para la Prueba de determinación de dosis, inyectar de manera similar
a cada rata del grupo control 0,2 mL de la Solución control. Repetir
estas inyecciones aproximadamente a la misma hora del dı́a en
intervalos de 24 y 48 horas. Veinticuatro horas después de la última
inyección, pesar cada rata, sacrificar los animales y diseccionar
cuidadosamente los ovarios de cada rata, retirando toda la grasa y el
tejido fibroso. Secar minuciosamente los ovarios presionándolos
contra papel absorbente, evitando dañar los folı́culos de la superficie
ovárica, y pesarlos inmediatamente con una aproximación de 0,2
mg, usando una balanza apropiada.
Cálculo—Tabular el peso observado de los pares de ovarios por
cada rata denominándolos mediante el sı́mbolo (y) para cada grupo
de dosificación de f ratas. Para aumentos de peso de ovarios
aparentemente aberrantes, se puede intentar corregir la masa del
órgano con relación a la masa de la rata de la cual se tomaron. Para el
valor y en cuestión, calcular para cada f ratas en el grupo apropiado
el cociente entre peso ovárico y peso corporal total. Rechazar el
valor y si su correspondiente cociente difiere del cociente del resto
del grupo en más de 1,5 desviaciones estándar.
Si faltan los datos de una o más ratas, ajustar a los valores
a grupos de igual tamaño por medios adecuados (ver Reemplazo de
valores faltantes en Diseño y Análisis de Valoraciones Biológicas
h111i). Sumar los valores y de cada grupo y llamar a cada total T,
usando subı́ndices de 1 a 3 para los tres niveles de dosificación
sucesivos y usando subı́ndices de S y U para el Estándar y el material
sometido a prueba, respectivamente. Analizar tanto la concordancia
entre la pendiente de las lı́neas de dosis–respuesta para el Estándar y
el material sometido a prueba como la falta de curvatura según se
indica para una valoración equilibrada de 3 dosis (ver Pruebas de
validez de valoración en Diseño y análisis de valoraciones
biológicas h111i). Si la discrepancia combinada medida por F3
excede el valor tabular indicado en la Tabla 9 (ver Combinación
de valoraciones independientes en Diseño y análisis de valoraciones
biológicas h111i), considerar estos datos como preliminares y repetir
la valoración.
Determinar el logaritmo de la potencia de la hormona folı́culo
estimulante en las Menotrofinas tomadas, por la fórmula:
M = (4iTA / 3TB) + log R,
en donde TA = (TU – TS); TB = (T3 – T1); i es el intervalo entre
logaritmos de dosis sucesivas de la Preparación estándar y la
Preparación de valoración; y R = vS / vU es el cociente entre la dosis
alta del Estándar en Unidades USP (vS) y la dosis alta de
Menotrofinas en mg (vU). Calcular el intervalo de confianza del
logaritmo (ver Diseño y análisis de valoraciones biológicas h111i).
Determinaciones repetidas—Repetir la determinación completa
por lo menos una vez. Calcular la concordancia entre dos o más
determinaciones independientes y calcular los pesos/media del
logaritmo de la potencia M y su intervalo de confianza, LC (ver
Intervalos de confianza para valoraciones individuales en Diseño y
análisis de valoraciones biológicas h111i). Si excede 0,18, repetir la
valoración hasta que el intervalo de confianza de los resultados
combinados sea 0,18 o menor.
La potencia P* es satisfactoria si P* = antilog M es no es menor de
80% y no es mayor de 125% de la potencia declarada y si el
intervalo de confianza del logaritmo no excede 0,18.
Monografı́as Oficiales / Menta 2845
Menotrofinas para Inyección
» Las Menotrofinas para Inyección son una mezcla
estéril liofilizada de menotrofinas y excipientes adecua-
dos. Tiene una potencia no menor de 80 por ciento y no
mayor de 125 por ciento de cada una de las potencias
declaradas de la Hormona Folı́culo Estimulante y de la
Hormona Luteinizante. Puede contener un agente
antimicrobiano.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Gonadotropina Coriónica Humana USP. ER Menotrofinas USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 2,5 Unidades
USP de Endotoxinas por Unidad USP de Hormona Folı́culo
Estimulante.
pH h791i: entre 6,0 y 7,0, en la solución reconstituida como se
indica en la etiqueta.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—Abrir 10
envases y pesar con exactitud cada envase individual y su contenido,
teniendo cuidado de preservar la identidad de cada uno. Retirar el
contenido de cada envase enjuagando bien con agua, secar a 1058
hasta peso constante y volver a pesar. Calcular el peso neto del
contenido de cada envase restando el peso del envase vacı́o y seco al
peso bruto inicial. Determinar el peso promedio de los contenidos y
la desviación estándar relativa (ver Cálculo de la Desviación
Estándar Relativa en Uniformidad de Unidades de Dosificación
h905i). Se cumplen los requisitos si el peso del contenido de cada
envase no se desvı́a del peso promedio en más de un 5,0% y la
desviación estándar relativa de los 10 envases no es más de 3,0%. Si
no se cumplen los requisitos de la prueba, probar otros 20 envases.
Los requisitos se cumplen si el peso neto de no más de 1 envase de
los 30 se desvı́a en más de 7,5% del peso promedio del contenido de
los 30 envases y la desviación estándar relativa de los 30 envases no
es más de 3,3%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las Pruebas de
Esterilidad h71i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—Empleando una Preparación de valoración obtenida
mediante la dilución de una porción de la solución reconstituida
según se indica en la etiqueta, proceder con las Menotrofinas para
Inyección según se indica en la Valoración de hormona luteinizante
y en la Valoración de hormona folı́culo estimulante en Menotrofinas.
Menta, Alcoholado
» El Alcoholado de Menta contiene, cada 100 mL, no
menos de 9,0 mL y no más de 11,0 mL de aceite de
menta.
Aceite de Menta . . . . . . . . . . . . . . . 100 mL
Menta en polvo grueso . . . . . . . . . . 10 g
Alcohol, una cantidad suficiente, para
obtener 1000 mL
Macerar las hojas de menta, en polvo grueso y con la
menor cantidad posible de ramas, durante 1 hora en 500
mL de agua purificada y luego exprimirlas enérgica-
mente. Agregar las hojas maceradas y húmedas a 900
2846 Mentol / Monografı́as Oficiales
mL de alcohol y dejar la mezcla en reposo durante
6 horas agitando frecuentemente. Filtrar y, al filtrado,
agregar el aceite y luego alcohol para obtener 1000 mL
de producto.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz.
Contenido de alcohol, Método II h611i: entre 79,0% y 85,0% de
C2H5OH.
Valoración—Transferir 5,0 mL de Alcoholado a un frasco Babcock
graduado a 8%, agregar 1,0 mL de queroseno y mezclar. Agregar
solución saturada de cloruro de calcio, acidificada con ácido
clorhı́drico, hasta casi llenar el bulbo del frasco. Rotar el frasco
vigorosamente para asegurar que se mezcle bien y luego agregar una
cantidad suficiente de solución de cloruro de calcio para llevar el
aceite separado al cuello del frasco. Centrifugar durante 5 minutos
aproximadamente a 1500 rpm y leer el volumen de aceite en el
vástago. Restar cinco divisiones por el queroseno agregado y
multiplicar el número restante de divisiones por 4,2 para obtener el
volumen, en mL, de aceite de menta en 100 mL de Alcoholado.
Mentol
C10H20O 156,27
Ciclohexanol, 5-metil-2-(1-metiletil)- [1490-04-6].
» El Mentol es un alcohol obtenido de diversos aceites
de menta o preparado sintéticamente. El Mentol puede
ser levorrotatorio (l-Mentol), de fuentes naturales
o sintéticas, o racémico (dl-Mentol).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, preferiblemente a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando si es levorrotatorio o racémico.
Identificación—Cuando se tritura con un peso aproximadamente
igual de alcanfor, de hidrato de cloral, o de fenol, la mezcla se licúa.
Intervalo de fusión de l-Mentol h741i: entre 418 y 448.
Intervalo de solidificación de dl-Mentol h651i—[NOTA—Realizar
esta prueba preferiblemente en un ambiente con una temperatura
inferior a 308 y una humedad relativa inferior a 50%.] Colocar
aproximadamente 10 g de Mentol racémico, previamente secado en
un desecador sobre gel de sı́lice durante 24 horas, en un tubo de
ensayo seco de 18 a 20 mm de diámetro interno y fundir el contenido
a una temperatura de aproximadamente 408. Suspender el tubo de
ensayo en agua a una temperatura de 238 a 258 y revolver su
contenido continuamente con un termómetro, manteniendo el bulbo
del termómetro sumergido en el lı́quido. El Mentol racémico se
solidifica a una temperatura entre 278 y 288. Poco después de
estabilizarse la temperatura en el punto de solidificación, agregar
algunos mg de Mentol racémico secado a la masa solidificada y
mezclar: después de algunos minutos la temperatura de la masa se
eleva rápidamente de 30,58 a 32,08.
Rotación especı́fica h781Si: entre –458 y –518 para l-Mentol;
entre –28 y +28 para dl-Mentol.
Solución de prueba: 100 mg por mL, en alcohol.
Lı́mite de residuos no volátiles—Evaporar 2 g, pesados con
exactitud, en una cápsula de porcelana abierta tarada en un baño
de vapor y secar el residuo a 1058 durante 1 hora: el residuo no pesa
más de 1 mg (0,05%).
USP 30
Pureza cromatográfica—
Solución de aptitud del sistema—Disolver decanol y Mentol en
éter para obtener una solución con concentraciones de aproximada-
mente 0,05 mg de cada uno por mL.
Preparación de prueba—Disolver 10 mg de Mentol en 50 mL de
éter y mezclar. Diluir 25 mL de esta solución con éter hasta 100 mL
y mezclar.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de gases con
un detector de ionización a la llama y una columna de 1,8
m 6 2 mm rellena con fase G16 al 10% sobre soporte S1AB.
Mantener la columna aproximadamente a 1708, mantener el inyector
aproximadamente a 2608 y mantener el bloque detector aproxima-
damente a 2408. El gas transportador es helio seco, que fluye a una
velocidad de aproximadamente 50 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: el tiempo de retención del mentol es
aproximadamente 0,7 en relación con el tiempo de retención del
decanol. En un cromatograma adecuado, la resolución, R, de los
2 picos no es menor de 2,5 y la desviación estándar relativa del
cociente entre la respuesta pico de mentol y la del decanol no es más
de 2%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo de gases aproxima-
damente 2 mL de la Preparación de prueba y medir las respuestas
correspondientes a los picos. La respuesta pico debido a mentol no
es menos de 97% de la suma de todas las respuestas de los picos,
excluyendo cualquier respuesta debida al éter.
Sustancias fácilmente oxidables en dl-Mentol— Colocar 500 mg
de dl-Mentol en un tubo de ensayo limpio y seco, agregar 10 mL de
una solución de permanganato de potasio, preparada diluyendo 3 mL
de permanganato de potasio 0,1 N con agua hasta 100 mL y colocar
el tubo de ensayo en un vaso de precipitados de agua a una
temperatura entre 458 y 508. Retirar el tubo del baño a intervalos de
30 segundos y mezclar rápidamente por agitación: después de
5 minutos aún se observa el color púrpura del permanganato de
potasio.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Mentol, Tabletas de Disolución Bucal
» Las Tabletas de Disolución Bucal de Mentol contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 125,0 por
ciento de la cantidad declarada de C10H20O, en una base
moldeada adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mentol USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico de mentol en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico de mentol en el cromatograma de la Preparación
estándar, obtenidos según se indica en Valoración.
Valoración—
Solución de cloruro de sodio—Disolver en agua 250 g de cloruro
de sodio para obtener 1000 mL.
Solución de estándar interno—Disolver en hexanos cantidades
adecuadas de anetol hasta obtener una solución con una concentra-
ción de aproximadamente 2 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver en Solución de estándar interno
una cantidad pesada con exactitud de ER Mentol USP hasta obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,20L mg por mL, en donde L es la cantidad declarada, en mg, de
mentol por cada Tableta de Disolución Bucal.
Preparación de valoración—Transferir 20 Tabletas de Disolución
Bucal a un matraz Erlenmeyer de 1 litro con tapa de rosca. [NOTA—
Usar tapas con revestimientos de caucho blanco inerte.] Agregar 200
mL de agua, 260 mL de Solución de cloruro de sodio y 100,0 mL de
USP 30
Solución de estándar interno y agitar mecánicamente durante 30
minutos. Permitir que las fases se separen y transferir una porción de
la fase de hexanos a un recipiente adecuado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama, un
sistema de inyección dividida con una relación de partición de
aproximadamente 10 : 1 y una columna de sı́lice fundida de 0,53 mm
6 30 m recubierta con una capa de 1 mm de fase estacionaria Gl6.
Mantener la columna isotérmicamente aproximadamente a 1258 y
mantener el inyector y el bloque detector aproximadamente a 2508.
El gas transportador es helio, que fluye a una velocidad de
aproximadamente 10 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,5 para el mentol y 1,0 para el anetol, la resolución, R, entre
los picos de mentol y anetol no es menor de 15, el factor de asimetrı́a
para los picos de mentol y anetol no es mayor de 2,0 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, y medir las respuestas
correspondientes a los picos de mentol y anetol. Calcular la
cantidad, en mg, de C10H20O en la Tableta de Disolución Bucal
tomada, por la fórmula:
5C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mentol USP
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre los
picos de mentol y anetol obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Meperidina
DCI: Clorhidrato de Petidina
C15H21NO2  HCl 283,79
4-Piperidinecarboxylic acid, 1-methyl-4-phenyl-, ethyl ester, hydro-
chloride.
Clorhidrato de 1-metil-4-fenilisonipecotato de etilo [50-13-5].
» El Clorhidrato de Meperidina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C15H21NO2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Meperi-
dina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos en Identificación—Bases Orgáni-
cas Nitrogenadas h181i.
B: Una solución (1 en 100) responde a las pruebas de Cloruro
h191i.
C: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Intervalo de fusión h741i: entre 1868 y 1898, determinado
después de secar al vacı́o a 808 durante 4 horas.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o, a una presión entre 20 y
40 mm de mercurio, a 808 durante 4 horas: no pierde más de 1,0% de
su peso.
Monografı́as Oficiales / Meperidina 2847
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica —Disolver en agua para obtener una
solución que contenga aproximadamente 10 mg por mL. Inyectar 2,0
mL de la solución en un cromatógrafo de gases adecuado equipado
con un detector de ionización a la llama. En condiciones tı́picas,
equipar el cromatógrafo con una columna de vidrio de 2 mm
6 2 m rellena con fase G3 al 10% sobre soporte S1A. Mantener la
temperatura de la columna a 1908, la del inyector a 2558 y la del
detector a 2808. Usar helio como gas transportador a una velocidad
de flujo de 28 mL por minuto. Calcular el porcentaje del área de cada
pico observado en el cromatograma. Ningún pico, diferente al pico
principal (excepto el pico del disolvente), es más del 1,0% del área
total.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de cloruros—Pesar con exactitud 500 mg, previamente
secados, y transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 15
mL de agua, 5 mL de ácido acético glacial, 50 mL de metanol y 0,2
mL de eosina Y SR; valorar con nitrato de plata 0,1 N SV hasta un
punto final de color rosa. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
a 3,545 mg de Cl. Se encuentra no menos de 12,2% y no más de
12,7% de Cl.
Valoración—
Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 6,8 g de
fosfato monobásico de potasio a un matraz volumétrico de 1000 mL.
Disolver y diluir a volumen con agua. Agregar 10 mL de trietilamina
y mezclar. Ajustar con ácido fosfórico hasta un pH de 7,0 y filtrar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y Solución amortiguadora (55 : 45). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Clorhidrato de Meperidina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir con agua a volumen y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 25 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 30 mg
de Clorhidrato de Meperidina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir con agua a volumen y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 25 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de
2000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico de
meperidina no es mayor de 2; y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2%.
Procedimiento —Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de C15H21NO2  HCl en la porción
de Clorhidrato de Meperidina tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Meperidina USP en la Preparación estándar y rU y rS son las
respuestas de los picos de meperidina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
2848 Meperidina / Monografı́as Oficiales
Clorhidrato de Meperidina, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Meperidina es una
solución estéril de Clorhidrato de Meperidina en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 95,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C15H21NO2  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Meperidina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos en Identificación—Bases Orgáni-
cas Nitrogenadas h181i.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el obtenido con
la Preparación estándar según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 2,4 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de meperidina.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Sistema cromatográfico y
Preparación estándar—Proceder según se indica en la Valoración
en Clorhidrato de Meperidina.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 300 mg,
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 25 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento —Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de C15H21NO2  HCl en el volumen de Inyección
tomado, por la fórmula:
2500CrU / rS
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Meperidina USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de meperidina obtenidos de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Clorhidrato de Meperidina, Solución
Oral
» La Solución Oral de Clorhidrato de Meperidina
contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0
por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
meperidina (C15H21NO2  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Meperi-
dina USP.
Identificación—Transferir un volumen de Solución Oral, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de meperidina,
a un separador de 125 mL, agregar 40 mL de agua y 3 mL de
hidróxido de sodio 1 N y extraer con tres porciones de 25 mL de n-
hexano. Lavar los extractos combinados con dos porciones de agua
de 20 mL, descartar el agua y luego extraer con tres porciones de 25
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Transferir los extractos a un matraz
USP 30
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N
y mezclar: el espectro de absorción UV de esta solución presenta
máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de ER Clorhidrato de Meperidina USP, medido
concomitantemente.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 4,1.
Valoración—Transferir un volumen de la Solución Oral medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de clorhidrato
de meperidina, a un separador y agregar 3 mL de hidróxido de sodio
1 N. Extraer con cinco porciones de 20 mL de cloroformo y filtrar los
extractos a través de un trozo de algodón a un matraz Erlenmeyer de
250 mL. Lavar el algodón con 5 mL de cloroformo y agregar el
lavado a los filtrados combinados. Agregar 10 mL de ácido acético
glacial y 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico
0,1 N SV hasta punto final azul. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 28,38 mg de clorhidrato de meperidina
(C15H21NO2  HCl).
Clorhidrato de Meperidina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Meperidina contienen
no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por
ciento de la cantidad declarada de C15H21NO2  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Meperi-
dina USP.
Identificación—
A: Transferir una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de meperidina,
a un separador, agregar 10 mL de agua y agitar. Agregar 5 mL de
solución saturada de cloruro de sodio y 1 mL de solución de
hidróxido de sodio (1 en 25). Extraer con tres porciones de 20 mL de
cloroformo, filtrar los extractos a través de algodón recubierto con
sulfato de sodio anhidro. Evaporar el cloroformo en un baño de
vapor y disolver el residuo en 4 mL de disulfuro de carbono. En un
segundo separador, preparar una solución similar, usando 50 mg de
ER Clorhidrato de Meperidina USP. Proceder según se indica en
Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i, comenzando
donde dice ‘‘Determinar el espectro de absorción’’.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el obtenido en
la Preparación estándar según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C15H21NO2
HCl, empleando el procedimiento establecido en la Valoración,
utilizando porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas
adecuadamente con Medio de Disolución, si fuera necesario, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Clorhidrato de Meperidina USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C15H21NO2  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—cumplen con los
requisitos.
USP 30
Valoración—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Sistema cromatográfico y
Preparación estándar—Proceder según se indica en la Valoración
en Clorhidrato de Meperidina.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 60 mg de clorhidrato de
meperidina, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
aproximadamente 70 mL de Fase móvil y someter a ultrasonido
durante 10 minutos agitando ocasionalmente. Agitar mecánicamente
durante aproximadamente 30 minutos, diluir a volumen con Fase
móvil, mezclar y filtrar. Transferir 5,0 mL de la solución filtrada a un
matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Meperidina. Calcular la cantidad, en
mg, de C15H21NO2  HCl en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Meperidina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de meperidina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Mepiramina—ver Pirilamina
Clorhidrato de Mepivacaı́na
C15H22N2O  HCl 282,81
2-Piperidinecarboxamide, N-(2,6-dimethylphenyl)-1-methyl-, mono-
hydrochloride, (+)-.
Monoclorhidrato de (+)-1-metil-2’,6’-pipecoloxilidida
[1722-62-9].
» El Clorhidrato de Mepivacaı́na contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C15H22N2O  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Mepiva-
caı́na USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver aproximadamente 250 mg en 10 mL de agua,
alcalinizar ligeramente con carbonato de sodio SR, extraer el
precipitado con éter, evaporar el extracto etéreo en un baño de vapor
hasta sequedad y secar el residuo al vacı́o a 608 durante 1 hora: la
mepivacaı́na ası́ obtenida funde entre 1498 y 1538.
C: Una solución (1 en 100) responde a las pruebas de Cloruro
h191i.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Monografı́as Oficiales / Mepivacaı́na 2849
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—Mezclar aproximadamente 500 mg con 10
mL de agua para obtener una solución de prueba. Inyectar
aproximadamente 1 mL de esta solución en un cromatógrafo de
gases adecuado (ver Cromatografı́a h621i), equipado con un
detector de ionización a la llama. En condiciones tı́picas, el
instrumento está equipado con una columna de vidrio de 1,8
m 6 4 mm rellena con fase G19 al 3% sobre soporte S1A. Mantener
la temperatura de la columna aproximadamente a 2308 y utilizar
helio seco como gas transportador a una velocidad de flujo de
aproximadamente 40 mL por minuto. Inyectar de modo similar
aproximadamente 1 mL de Solución estándar de ER Clorhidrato de
Mepivacaı́na USP en agua, con una concentración de aproximada-
mente 5 mg por mL. Localizar el pico de mepivacaı́na en cada
cromatograma. El área total de los picos extraños (excepto el área
correspondiente al pico del disolvente) registrados con la solución de
prueba, durante un perı́odo no inferior a 1,3 veces el tiempo de
retención de la mepivacaı́na, expresada como la relación al área total
de todos los picos, no excede de 0,4%.
Valoración—Transferir aproximadamente 550 mg de Clorhidrato de
Mepivacaı́na pesados con exactitud a un vaso de precipitados de 200
mL, disolver en 50 mL de ácido acético glacial y calentar si fuera
necesario. Agregar 10 mL de acetato mercúrico SR y 1 gota de cristal
violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un punto
final verde. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N es
equivalente a 28,28 mg de C15H22N2O  HCl.
Clorhidrato de Mepivacaı́na, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Mepivacaı́na es una
solución estéril de Clorhidrato de Mepivacaı́na en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 95,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de mepivacaı́na (C15H22N2O  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. La inyección, cuya
etiqueta declara un contenido de 2% o inferior de clorhidrato de
mepivacaı́na, puede envasarse en envases multidosis de 50 mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Mepivacaı́na USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos de Identificación—Bases Orgáni-
cas Nitrogenadas h181i.
B: Extraer un volumen de Inyección, que equivalga aproxima-
damente a 200 mg de mepivacaı́na, con dos porciones de 10 mL de
éter y descartar los extractos de éter: la solución restante cumple con
los requisitos para la prueba de Identificación B en Clorhidrato de
Mepivacaı́na.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,8 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de mepivacaı́na.
pH h791i: entre 4,5 y 6,8.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,3—Disolver 3,40 g de
fosfato monobásico de potasio y 4,35 g de fosfato dibásico de
potasio en 1000 mL de agua y ajustar, si fuera necesario, con
hidróxido de potasio o con ácido fosfórico a un pH de 6,3.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato pH 6,3 y acetonitrilo (65 : 35).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
2850 Mepivacaı́na / Monografı́as Oficiales
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades adecuadas
de metilparabeno y ER Clorhidrato de Mepivacaı́na USP en un
volumen apropiado de Fase móvil para obtener una solución que
contenga aproximadamente 0,05 mg por mL y 1,0 mg por mL,
respectivamente.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Mepivacaı́na USP, pesada con exactitud, en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 1,0 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección,
que equivalga aproximadamente a 100 mg de Clorhidrato de
Mepivacaı́na, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 263 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25,0 cm rellena con material L1 de 5 mm.* La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura de la columna a 408. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 1,4 para el metilparabeno y 1,0 para mepivacaı́na;
la resolución, R, entre metilparabeno y mepivacaı́na no es menor de
2,0; el factor de capacidad, k’, para el pico de mepivacaı́na no es
menor de 1,0; el factor de asimetrı́a para el pico de mepivacaı́na no
es menor de 2,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos de mepivacaı́na. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de mepivacaı́na (C15H22N2O  HCl) en
el volumen de Inyección tomado, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Mepivacaı́na USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Mepivacaı́na y
Levonordefrina, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Mepivacaı́na y
Levonordefrina es una solución estéril de Clorhidrato
de Mepivacaı́na y Levonordefrina en Agua para
Inyección. Contiene no menos de 95,0 por ciento y no
más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de mepivacaı́na (C15H22N2O  HCl) y no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de levonordefrina (C9H13NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Etiquetado—La etiqueta indica que la Inyección no debe usarse si
contuviera un precipitado o si presentara un color rosado o más
oscuro que amarillo pálido.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Levonordefrina USP. ER Clorhidrato de Mepivacaı́na USP.
Color y transparencia—
Solución estándar—Transferir 2,0 mL de yodo 0,100 N SV a un
matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
*
Se ha demostrado que una columna L1 marca Whatman Partisphere RTF
C18 es una columna apropiada.
USP 30
Procedimiento—Examinar visualmente una porción de la Inyec-
ción (Solución de prueba) en un tubo de ensayo de vidrio
transparente adecuado contra un fondo blanco: no es rosado y no
contiene ningún precipitado. Si se observa un color amarillo en la
Solución de prueba, determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución de prueba y de la Solución estándar en celdas de 1 cm
con un espectrofotómetro adecuado a 460 nm: la absorbancia de la
Solución de prueba no excede la de la Solución estándar.
Identificación—
A: Extraer un volumen de Inyección, que equivalga aproxima-
damente a 200 mg de mepivacaı́na, con dos porciones de 10 mL de
éter y desechar los extractos de éter. Alcalinizar ligeramente con
carbonato de sodio SR, extraer el precipitado con éter, evaporar el
extracto etéreo hasta sequedad en un baño de vapor y secar el residuo
al vacı́o a 608 durante 1 hora: la mepivacaı́na ası́ obtenida se funde
entre 1498 y 1538.
B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Cloruro h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,8 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de mepivacaı́na.
pH h791i: entre 3,3 y 5,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de clorhidrato de mepivacaı́na—Proceder según se
indica en Valoración en Clorhidrato de Mepivacaı́na, Inyección.
Valoración de levonordefrina—
Solución de Citrato de Hierro y Solución Amortiguadora—
Preparar según se indica en Valoración de Epinefrina h391i.
Preparación estándar—Con la ayuda de 20 mL de solución de
bisulfito de sodio (1 en 50), transferir aproximadamente 25 mg de
ER Levonordefrina USP pesados con exactitud a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con solución de bisulfito de sodio (1 en 500) y
mezclar para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 50 mg por mL. [NOTA—Hacer la dilución final
en el momento de llevar a cabo la valoración.]
Preparación de valoración—Usar la Inyección, diluyendo, si
fuera necesario, para obtener una concentración de aproximadamente
50 mg de levonordefrina por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en Valoración de
Epinefrina h391i, excepto que debe decir levonordefrina donde
dice epinefrina (base). Cuando se mezcla la Solución de Citrato de
Hierro y la Solución Amortiguadora con la Preparación de
valoración, puede formarse un precipitado fino. Eliminar este
precipitado mediante centrifugado o pasándolo por papel de filtro
seco antes de efectuar las mediciones colorimétricas. Calcular la
cantidad, en mg, de levonordefrina (C9H13NO3) en cada mL de la
Inyección tomada, por la fórmula:
C(VF / VT)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Levonordefrina USP en la Preparación estándar; VF es el volumen
final de la Preparación de valoración después de la dilución; VT es el
volumen de Inyección tomado para obtener la Preparación de
valoración; y AU y AS son las absorbancias de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. [NOTA—
Cuando no es necesario diluir la Inyección, VF / VT es igual a 1.]
USP 30
Meprednisona
C22H28O5 372,45
Pregna-1,4-diene-3,11,20-trione, 17,21-dihydroxy-16-methyl-,
(16b)-.
17,21-Dihidroxi-16b-metilpregna-1,4-dien-3,11,20-triona
[1247-42-3].
» La Meprednisona contiene no menos de 97,5 por
ciento y no más de 102,5 por ciento de C22H28O5,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz, y evitar la exposición al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Meprednisona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 238 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba: 20 mg por mL, en una mezcla de tolueno y
alcohol (1 : 1).
Reactivo para rociado: ácido sulfúrico al 10% (v/v) en una
solución de alcohol.
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Para
localizar las manchas en la placa, rociarla con el Reactivo para
rociado y calentarla a 1058 durante 10 minutos.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1808 y +1888.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Valoración—
Preparación estándar—Proceder según se indica en Valoración de
un Esteroide Aislado h511i, utilizando ER Meprednisona USP.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud, aproximada-
mente 20 mg de Meprednisona previamente secada, disolver en una
cantidad suficiente de una mezcla de alcohol y cloroformo (1 : 1)
hasta completar 10,0 mL y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración de un Esteroide Aislado h511i, usando una fase móvil
constituida por cloroformo, metanol y agua (180 : 15 : 1), y continuar
a partir de la cuarta oración del segundo párrafo en Procedimiento.
Luego centrifugar los tubos durante 5 minutos y determinar las
absorbancias de los sobrenadantes en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorbancia aproximadamente a 238 nm, con un
espectrofotómetro apropiado, contra el blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de C22H28O5 en la porción de Meprednisona tomada, por la
fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Meprednisona
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de
las soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Meprobamato 2851
Meprobamato
C9H18N2O4 218,25
1,3-Propanediol, 2-methyl-2-propyl-, dicarbamate.
Dicarbamato de 2-metil-2-propil-1,3-propanodiol [57-53-4].
» El Meprobamato contiene no menos de 97,0 por
ciento y no más de 101,0 por ciento de C9H18N2O4,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Meprobamato USP.
Identificación—
A: El espectro de absorción en el IR de una dispersión en
bromuro de potasio (aproximadamente 1 mg en 200 mg)
previamente secado, presenta máximos sólo a las mismas longitudes
de onda que el de una preparación similar de ER Meprobamato USP.
Si aparece una diferencia, disolver porciones de la muestra de prueba
y del Estándar de referencia en acetona, a una concentración de 8 mg
por mL. Diluir porciones de 0,1 mL de las soluciones en acetona con
1 mL de n-heptano y eliminar los disolventes por evaporación bajo
nitrógeno a una temperatura de aproximadamente 308. Secar los
residuos al vacı́o a temperatura ambiente durante 30 minutos y
repetir la prueba con los residuos.
B: El valor RF de la mancha principal en el cromatograma de la
Preparación de identificación corresponde al de la Preparación
estándar A obtenida en la prueba de Pureza cromatográfica.
Intervalo de fusión h741i: entre 1038 y 1078, pero el intervalo
entre el comienzo y el final de la fusión no excede de 28.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 al vacı́o durante 3 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Pureza cromatográfica—
Preparaciones estándar—Disolver ER Meprobamato USP en
alcohol y mezclar para obtener una Preparación estándar A con una
concentración conocida de 1,0 mg por mL. Diluir cuantitativamente
con alcohol hasta obtener las Preparaciones estándar descritas
a continuación con las siguientes composiciones:
Porcentaje (%,
para compara-
Concentración ción
Solución (mg ER con la muestra
estándar Dilución por mL) de prueba)
A (sin diluir) 1,0 1,0
B (4 en 5) 0,8 0,8
C (3 en 5) 0,6 0,6
D (2 en 5) 0,4 0,4
E (1 en 5) 0,2 0,2
Preparación de prueba—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de Meprobamato en alcohol hasta obtener una solución
que contenga 100 mg por mL.
Preparación de identificación—Diluir una porción de la Prepara-
ción de prueba cuantitativamente con alcohol para obtener una
solución que contenga 1,0 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 2 mL de la Preparación de
prueba, 2 mL de la Preparación de identificación y 2 mL de cada
Preparación estándar a una placa adecuada para cromatografı́a en
capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
0,25 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa en una
cámara cromatográfica y desarrollar los cromatogramas en una fase
móvil constituida por una mezcla de hexano, acetona y piridina
(7 : 3 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
2852 Meprobamato / Monografı́as Oficiales
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
secar la placa al aire durante 15 minutos. Calentar la placa a 1008
durante 15 minutos, enfriar y rociar con una solución preparada
a partir de la disolución de 1 g de vainillina en una mezcla enfriada
de ácido sulfúrico y alcohol (160 : 40). Calentar la placa a 1108
durante 15 a 20 minutos, enfriar y dejar que la placa desarrolle
manchas color púrpura azulado a temperatura ambiente. [NOTA—El
desarrollo del color requiere aproximadamente 30 a 60 minutos.]
Examinar la placa y comparar las intensidades de las manchas
secundarias observadas en el cromatograma de la Preparación de
prueba con las intensidades de las manchas principales en los
cromatogramas de las Preparaciones estándar. Ninguna mancha
secundaria del cromatograma de la Preparación de prueba es más
grande o más intensa que la mancha principal obtenida de la
Preparación estándar A (1,0%), y la suma de las intensidades de
todas las manchas secundarias obtenidas de la Preparación de
prueba corresponde a no más de 2,0%.
Lı́mite de carbamato de metilo—
Fase móvil—Usar agua filtrada y desgasificada.
Preparación estándar—Disolver una cantidad exactamente
pesada de carbamato de metilo en agua para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 1,0 mg por
mL.
Preparación de prueba—Transferir 1,0 g de Meprobamato
finamente pulverizado, pesado con exactitud, a un vaso de
precipitados, agregar 5,0 mL de agua y revolver hasta humedecer
el polvo completamente. Filtrar la suspensión espesa a través de un
pequeño tapón de lana de vidrio en el vástago de un embudo de
vidrio. Usar el filtrado transparente como Preparación de prueba.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 200 nm y una columna
de 3,9 a 4,6 mm 6 25 a 30 cm rellena con material L1. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado, volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de prueba en el cromatógrafo, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos de
carbamato de metilo: la respuesta del pico obtenida de la
Preparación de prueba no es mayor que la obtenida de la
Preparación estándar, correspondiente a no más de 0,5% de
carbamato de metilo.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 400 mg de Meprobamato,
pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer, agregar 40 mL de
ácido clorhı́drico y varias perlas de ebullición, y someter a reflujo
durante 90 minutos. Retirar el condensador y continuar la ebullición
hasta que el volumen se reduzca hasta menos de 10 mL pero no
menos de 5 mL. Enfriar el matraz a temperatura ambiente, agregar
50 mL de agua y 1 gota de rojo de metilo SR. Mientras el matraz se
enfrı́a continuamente, neutralizar el ácido con cuidado con hidróxido
de sodio 10 N hasta que el indicador comience a cambiar de color. Si
fuera necesario, agregar ácido clorhı́drico 1 N para restaurar el color
rosado y neutralizar con cuidado con hidróxido de sodio 0,1 N SV.
Agregar una mezcla de 15 mL de formaldehı́do SR y 15 mL de agua,
previamente neutralizada con hidróxido de sodio 0,1 N SV
a fenolftaleı́na SR, y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV
hasta un punto final amarillo. Agregar 0,2 mL de fenolftaleı́na SR y
continuar la valoración con hidróxido de sodio 0,1 N SV hasta
obtener un color rosado definido. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL del volumen
total de hidróxido de sodio 0,1 N consumido después de agregar el
formaldehı́do SR equivale a 10,91 mg de C9H18N2O4.
USP 30
Meprobamato, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Meprobamato contiene no
menos de 95,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C9H18N2O4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—Mezclar 2 mL de Suspensión Oral con 2 mL de
acetona y 2 mL de una solución 1 en 100 de furfural en ácido acético
glacial, agregar 5 mL de ácido clorhı́drico y agitar: se produce un
color púrpura y cuando se deja en reposo, cambia a azul, después
a negro azulado y finalmente a marrón-negro.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA-
RIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
DADES MÚLTIPLES: cumple con los requisitos.
Valoración—Transferir a un separador un volumen medido con
exactitud de la Suspensión Oral, que equivalga aproximadamente
a 400 mg de meprobamato y extraer completamente el meprobamato
con porciones de 20 mL de cloroformo, filtrar los extractos a través
de un trozo de algodón contenido en lana de vidrio humedecido
previamente con cloroformo. Recolectar el filtrado en un matraz
Erlenmeyer, agregar varias perlas de vidrio al matraz y evaporar en
un baño de vapor hasta sequedad. Agregar al residuo 20 mL de agua,
calentar en un baño de vapor durante varios minutos, después
agregar 40 mL de ácido clorhı́drico y someter a reflujo durante 90
minutos. Retirar el condensador y continuar el calentamiento
a ebullición hasta que el volumen se reduzca hasta aproximadamente
20 mL. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 50 mL de agua y
enfriar en un baño de hielo. Agregar 1 gota de rojo de metilo SR y
mientras continúa enfriándose, neutralizar con cuidado con una
solución de hidróxido de sodio (4 en 10) hasta que el indicador
comience a cambiar de color. Si es necesario, agregar ácido
clorhı́drico para restaurar el color rosado, después neutralizar con
cuidado con hidróxido de sodio 0,1 N SV. Agregar 30 mL de
solución neutra de formaldehı́do (18% p/p) y valorar con hidróxido
de sodio 0,1 N SV hasta que la solución se torne amarilla. Agregar
0,2 mL de fenolftaleı́na SR y continuar la volumetrı́a con hidróxido
de sodio 0,1 N SV hasta obtener un color rosado definido. Realizar
una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL del volumen total de hidróxido de sodio 0,1 N consumido
después de la adición de la solución de formaldehı́do equivale
a 10,91 mg de C9H18N2O4.
Meprobamato, Tabletas
» Las Tabletas de Meprobamato contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C9H18N2O4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Meprobamato USP.
Identificación—
A: A una porción de Tabletas finamente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 800 mg de meprobamato, agregar
5 mL de alcohol deshidratado y calentar casi a temperatura de
ebullición durante aproximadamente 5 minutos, agitando ocasional-
mente. Enfriar, filtrar recogiendo el filtrado en 15 mL de éter de
petróleo y mezclar. Con ayuda de succión, filtrar los cristales que se
forman y secar a 608. Los cristales de meprobamato ası́ obtenidos
funden entre 1038 y 1078, pero el intervalo entre el comienzo y el
final de la fusión no excede de 28.
USP 30
B: Una porción de los cristales obtenidos en la prueba para
Identificación A responde a la prueba de Identificación A en
Meprobamato.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua desgasificada; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C9H18N2O4
empleando el método establecido en la Valoración, haciendo todos
los ajustes volumétricos necesarios.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C9H18N2O4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla desgasificada y filtrada de agua
y acetonitrilo (7 : 3), hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución madre de fenacetina—Disolver fenacetina en acetonitrilo
para obtener una solución con una concentración de aproximada-
mente 125 mg por mL. Pipetear 20 mL de esta solución, transferir
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 30 mL de acetonitrilo,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Meprobamato USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 10 mL, agregar 3 mL de acetonitrilo y agitar para disolver. Diluir
a volumen con agua y mezclar para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 5 mg de ER Mepro-
bamato USP por mL.
Solución de resolución—Transferir 25 mg de meprobamato a un
matraz volumétrico de 5 mL, agregar 1 mL de acetonitrilo y agitar
hasta disolver. Agregar 1 mL de Solución madre de fenacetina, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga a 250 mg de meprobamato, a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 15 mL de acetonitrilo y agitar para
disolver. Diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar, descartando
los primeros 10 mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 200 nm y una columna
de 3,9 mm a 4,6 mm 6 25 cm a 30 cm rellena con material L1. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre
los picos de meprobamato y de fenacetina no es menor de 2,0 y el
área del pico de fenacetina no es menor de 65,0% y no es mayor que
el 100,0% del área del pico de meprobamato. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,7 para meprobamato y
1,0 para fenacetina. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C9H18N2O4 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Meprobamato
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de meprobamato obtenidas de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Monografı́as Oficiales / Meradimato 2853
Meradimato
C17H25NO2 275,39
Menthyl-O-aminobenzoate.
Ácido antranı́lico, p-ment-3-il éster [134-09-8].
» El Meradimato contiene no menos de 95,0 por ciento
y no más de 105,0 por ciento de C17H25NO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Meradimato USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5,0 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades, calculadas con respecto a la sustancia tal como
se encuentra, no difieren en más de 3,0%.
Rotación especı́fica h781Si: entre –48 y +48.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en alcohol.
Índice de refracción h831i: entre 1,540 y 1,544 a 208.
Acidez—Transferir 50 mL de alcohol a un envase adecuado, añadir
1 mL de fenolftaleı́na SR y suficiente hidróxido de sodio 0,1 N como
para obtener un color rosado persistente. Transferir 50 mL de esta
solución a un envase adecuado, añadir aproximadamente 5,0 mL de
Meradimato, pesados con exactitud, mezclar y valorar con hidróxido
de sodio 0,1 N: no se requiere más de 0,2 mL de solución
volumétrica por mL de Meradimato.
Pureza cromatográfica—
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en Valoración.
Para evaluar los requisitos de aptitud del sistema, utilizar la
Preparación estándar preparada según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 1 mL) de
la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el cromatograma
y medir las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Meradimato tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico para cada impureza; y rs es la
suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de
0,1% de cualquier impureza individual, ni más de 2,0% de la suma
de las impurezas.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Meradimato
USP pesada con exactitud en terc-butil metil éter y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
con terc-butil metil éter para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 20,0 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 2 g de
Meradimato, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con terc-butil metil éter y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 0,32 mm 6 25 m recubierta con una pelı́cula de 0,1 mm
de fase G1. El gas transportador es helio, que fluye a una velocidad
de aproximadamente 6 mL por minuto. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo. Equilibrar la temperatura de la columna
inicialmente a 608, luego aumentar la temperatura a una velocidad
de 88 por minuto hasta 2408 y mantener a 2408 por 10 minutos.
Mantener la temperatura del inyector a 2408 y la del detector a 2608.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico
2854 Mercaptopurina / Monografı́as Oficiales
de meradimato y cualquier otro pico no es menor de 1,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C17H25NO2 en la porción de
Meradimato tomada, mediante la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Meradimato
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos en la Preparación de
valoración y en la Preparación estándar, respectivamente.
Mercaptopurina
C5H4N4S  H2O 170,19
6H-Purine-6-thione, 1,7-dihydro-, monohydrate.
Purina-6-tiol, monohidrato [6112-76-1].
Anhidra 152,18 [50-44-2].
» La Mercaptopurina contiene no menos de 97,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C5H4N4S,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mercaptopurina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Las absortividades a 325 nm, calculadas con respecto a la
sustancia anhidra, no difieren en más de 3,0%. El cociente A255/A325
no excede de 0,06.
B: A una solución de 600 mg en 6 mL de solución de hidróxido
de sodio (1 en 33), agregar lentamente y agitando, 0,5 mL de yoduro
de metilo. Dejar la mezcla en reposo durante 2 horas a temperatura
ambiente, enfriar en un baño de hielo y ajustar con ácido acético a un
pH de aproximadamente 5. Recoger los cristales y recristalizarlos en
agua caliente: la metilmercaptopurina trihidratada ası́ obtenida,
secada a 1208 durante 30 minutos, funde entre 2188 y 2228, con
descomposición.
Agua, Método I h921i: no más de 12,0%.
Fósforo—Digerir 200 mg con 2 mL de ácido sulfúrico 15 N en un
tubo de ensayo grande, agregando periódicamente ácido nı́trico, gota
a gota y con cuidado. Continuar el calentamiento hasta que
prácticamente todo el lı́quido se haya evaporado y el residuo
quede incoloro. Transferir el residuo con la ayuda de pequeñas
porciones de agua a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 1 mL
de ácido sulfúrico 15 N; 0,5 mL de ácido nı́trico; 0,75 mL de
molibdato de amonio SR, y 1 mL de ácido aminonaftolsulfónico SR,
luego diluir a volumen con agua y mezclar. Dejar en reposo durante
5 minutos y determinar la absorbancia de esta solución a 750 nm con
un espectrofotómetro adecuado, usando como blanco una solución
con las mismas cantidades de los mismos reactivos, preparada de la
misma manera. La absorbancia de esta solución no es mayor que la
de una solución obtenida por un tratamiento similar al anterior,
comenzando con ‘‘agregar 1 mL de ácido sulfúrico 15 N’’, sobre una
USP 30
porción de 2 mL de una solución de fosfato estándar preparada para
que contenga, en cada mL, 43,96 mg de fosfato monobásico de
potasio seco, equivalente a 10 mg de P (0,010%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Mercaptopuri-
na, pesados con exactitud, en 80 mL de dimetilformamida. Agregar
5 gotas de una solución de azul de timol en dimetilformamida 1 en
100 y ajustar volumétricamente con metóxido de sodio 0,1 N SV,
utilizando un agitador magnético y tomando las precauciones
necesarias para impedir la absorción de dióxido de carbono
ambiental. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de metóxido de sodio 0,1 N
equivale a 15,22 mg de C5H4N4S.
Mercaptopurina, Tabletas
» Las Tabletas de Mercaptopurina contienen no menos
de 93,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de mercaptopurina (C5H4N4S  H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Cuando se especifica más de una prueba de Disolu-
ción, la etiqueta indica la prueba de Disolución con la que cumple el
producto sólo si no fuera la Prueba 1.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mercaptopurina USP.
Identificación—
A: El espectro de absorción UV de la solución de Tabletas
utilizada para medir la absorbancia en Valoración presenta un
máximo a 325 + 2 nm y el cociente A255 / A325 no excede de 0,09.
B: Triturar una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 600 mg de mercaptopurina, con tres
porciones de 25 mL de alcohol caliente. Filtrar los extractos de
alcohol caliente y evaporar el filtrado hasta sequedad en un baño de
vapor. Agregar al residuo 5 mL de solución de hidróxido de sodio (1
en 33), agitar bien y filtrar: el filtrado transparente ası́ obtenido
responde a la prueba de Identificación B en Mercaptopurina.
Disolución h711i—
PRUEBA 1—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de mercaptopurina (C5H4N4S)
empleando el método que se indica a continuación.
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
ácido acético al 0,1% en agua. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,5 mL por minuto. Cromatografiar
inyecciones repetidas de la Solución estándar preparada como se
describe a continuación en el Procedimiento y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el tiempo de
retención de la mercaptopurina no es menor de 4 minutos y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de una porción filtrada de la solución en
análisis, registrar el cromatograma y medir la respuesta del pico
principal. Calcular la cantidad disuelta de C5H4N4S en comparación
con una Solución estándar con una concentración conocida de ER
Mercaptopurina USP en el mismo Medio y cromatografiada de modo
similar.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C5H4N4S se disuelve en 60 minutos.
USP 30
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de USP.
Medio, Aparato, Sistema cromatográfico y Procedimiento—
Proceder según se indica en Prueba 1.
Tiempo: 120 minutos.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C5H4N4S se disuelve en 120 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porción del polvo, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de mercaptopurina, y transferir a un
matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 20 mL de agua y 1,5 mL de
hidróxido de sodio 1 N y agitar por rotación moderada durante no
más de 5 minutos. Diluir con agua, mezclar y filtrar, desechando los
20 primeros mL del filtrado. Diluir cuantitativamente y en diluciones
sucesivas con ácido clorhı́drico 0,1 N una porción medida con
exactitud del filtrado para obtener una concentración final de
aproximadamente 5 mg por mL. Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Mercaptopurina USP en una mezcla de 10 mL de
agua y 1 mL de hidróxido de sodio 1 N en un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir una alı́cuota de
esta solución cuantitativamente y en diluciones sucesivas con ácido
clorhı́drico 0,1 N para obtener una Solución estándar con una
concentración conocida de aproximadamente 5 mg por mL.
Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas solu-
ciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción
aproximadamente a 325 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
utilizando ácido clorhı́drico 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de mercaptopurina (C5H4N4S  H2O) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
(170,19/152,18)10C(AU / AS)
en donde 170,19 y 152,18 son los pesos moleculares de monohidrato
de mercaptopurina y mercaptopurina anhidra, respectivamente; C es
la concentración, en mg por mL, de ER Mercaptopurina USP en la
Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la solución de
las Tabletas y la Solución estándar, respectivamente.
Mercurio Amoniacal
Hg(NH2)Cl 252,07
Mercury amide chloride.
Cloroamiduro de mercurio [10124-48-8].
» El Mercurio Amoniacal contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 100,5 por ciento de Hg(NH2)Cl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Identificación—
A: Una porción de 0,1 g es soluble, con la evolución de
amonı́aco, en una solución frı́a de 1 g de tiosulfato de sodio en 2 mL
de agua. Cuando esta solución se calienta suavemente, se forma una
mezcla color óxido, de la que se obtiene un precipitado rojo por
centrifugación. Si la solución se calienta fuertemente, se forma una
mezcla negra.
B: Cuando se calienta con hidróxido de sodio 1 N, se torna
amarilla y se produce amonı́aco.
C: Una solución en ácido acético tibio con yoduro de potasio
SR produce un precipitado rojo que es soluble en un exceso de
reactivo. La solución produce un precipitado blanco con nitrato de
plata SR.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Compuestos mercuriosos—Disolver 2,5 g en 25 mL de ácido
clorhı́drico tibio, filtrar a través de un crisol para filtración tarado,
lavar con agua y secar a 608 hasta peso constante: el peso del residuo
no excede de 5 mg (0,2%).
Monografı́as Oficiales / Meropenem 2855
Valoración—Mezclar aproximadamente 0,25 g de Mercurio Amo-
niacal, pesados con exactitud, en 10 mL de agua. Agregar 3 g de
yoduro de potasio, mezclar ocasionalmente hasta que se disuelva y
agregar aproximadamente 40 mL de agua. Agregar rojo de metilo SR
y valorar con ácido clorhı́drico 0,1 N SV. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N equivale a 12,60 mg de Hg(NH2)Cl.
Meropenem
C17H25N3O5S  3H2O 437,52
1-Azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[5-[(dimethyla-
mino)carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-(1-hydroxyethyl)-4-
methyl-7-oxo, trihydrate, [4R-[3(3S*,5S*),4a,5b,6b(R*)]]-.
Ácido (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-(dimetilcarbamoil)-3-pirrolidinil]-
tio]-6-[(1R)-1-hidroxietil]-4-metil-7-oxo-1-azabiciclo[3.2.0]-
hept-2-en-carboxı́lico, trihidrato [119478-56-7].
Anhidro 383,47 [96036-03-2].
» El Meropenem contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 101,0 por ciento de C17H25N3O5S, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar el polvo seco a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Cuando esté destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a algún otro proceso durante la preparación de las
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Meropenem USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 30 mg por mL.
Medio: agua.
Rotación especı́fica h781i: entre –178 y –218, medidos a 208.
Solución de prueba: 5 mg por mL, en agua.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0, en una solución (1 en 100).
Agua, Método Ic h921i: entre 11,4% y 13,4%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%, incinerando
a 500 + 508, en lugar de a 800 + 258. Usar un desecador que
contenga gel de sı́lice.
Metales pesados—
Reactivo de sulfuro de sodio—Disolver 5 g de sulfuro de sodio en
una mezcla de 10 mL de agua y 30 mL de glicerina. Conservar en
frascos completamente llenos, resistentes a la luz y utilizar dentro de
los 3 meses de preparada.
Solución de prueba—Transferir 1,0 g de Meropenem a un crisol de
cuarzo o porcelana, cubrir con una tapa sin apretar, y carbonizar
mediante incineración suave. Después de enfriar, añadir 2 mL de
ácido nı́trico y 5 gotas de ácido sulfúrico, calentar con precaución
hasta que surja un gas blanco e incinerar a 5008 a 6008. Enfriar,
agregar 2 mL de ácido clorhı́drico y evaporar en un baño de agua
hasta sequedad. Humedecer el residuo con 3 gotas de ácido
clorhı́drico y 10 mL de agua caliente y calentar durante 2 minutos.
Añadir 1 gota de fenolftaleı́na SR, añadir amonı́aco SR, gota a gota,
hasta que la solución se torne de un color rojo y añadir 2 mL de
ácido acético 1 N. Filtrar, si fuera necesario, para obtener una
solución transparente, lavando el filtro con 10 mL de agua. Transferir
el filtrado y el lavado a un tubo de comparación de color de 50 mL y
añadir agua para obtener un volumen de 50 mL.
2856 Meropenem / Monografı́as Oficiales
Solución estándar—Evaporar una mezcla de 2 mL de ácido
nı́trico, 5 gotas de ácido sulfúrico y 2 mL de ácido clorhı́drico en un
baño de agua, evaporar adicionalmente hasta sequedad en un baño
de arena caliente y humedecer el residuo con 3 gotas de ácido
clorhı́drico. Proceder según se indica en Solución de prueba,
comenzando desde donde dice ‘‘agregar 10 mL de agua caliente’’,
excepto que se debe agregar agua para obtener un volumen de 49
mL. Agregar 1,0 mL de Solución estándar (ver Metales Pesados
h231i).
Procedimiento—A los tubos que contienen la Solución de prueba
y la Solución estándar, agregar 1 gota de Reactivo de sulfuro de
sodio, mezclar y dejar en reposo durante 5 minutos. El color en el
tubo que contiene la Solución de prueba no es más oscuro que el
color en el tubo que contiene la Solución estándar (0,001%).
Lı́mite de acetona—
Solución de estándar interno—Preparar una solución en dime-
tilformamida que contenga 0,05 mL de acetato de etilo por mL.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de
acetona, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar. A 1,0 mL de
esta solución, añadir 10,0 mL de la Solución de estándar interno y
mezclar.
Solución de prueba—Disolver 100 mg de Meropenem, pesados
con exactitud, en 0,2 mL de dimetilformamida y 2,0 mL de Solución
de estándar interno.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 3 mm 6 2 m con soporte S2 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 1508. La temperatura del
inyector se mantiene aproximadamente a 1708. El nitrógeno es el gas
transportador, ajustar la velocidad de flujo de modo que el tiempo de
retención para la acetona sea de aproximadamente 3 minutos.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes al pico de la acetona y al pico del
estándar interno. Calcular el porcentaje de acetona en la porción de
Meropenem tomada, por la fórmula:
(WA/5WU)(RU / RS)
en donde WA es el peso, en mg, de acetona en la Solución estándar;
WU es la cantidad, en mg, de Meropenem en la Solución de prueba; y
RU y RS son los cocientes de absorbancias de las áreas de los picos de
la acetona y el estándar interno obtenidos de la Solución de prueba y
de la Solución estándar, respectivamente. No se encuentra más de
0,05%.
Pureza cromatográfica—
Ácido fosfórico diluido—Diluir 10 mL de ácido fosfórico con agua
para hacer 100 mL de solución.
Disolvente—Transferir 1,0 mL de trietilamina a un matraz
volumétrico de 1000 mL que contenga 900 mL de agua. Ajustar
con Ácido fosfórico diluido hasta un pH de 5,0 + 0,1; diluir con
agua a volumen y mezclar.
Fase móvil—Transferir 1,0 mL de trietilamina a un matraz
volumétrico de 1000 mL que contenga 900 mL de agua. Ajustar con
Ácido fosfórico diluido hasta un pH de 5,0 + 0,1; diluir con agua
a volumen y mezclar. Mezclar esta solución con 70 mL de
acetonitrilo. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Preparar una solución de ER Meropenem
USP en Disolvente con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,025 mg de ER Meropenem USP por mL. [NOTA—
Inmediatamente después de la preparación, almacenar esta solución
en un refrigerador y utilizar dentro de las 24 horas.]
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Meropenem en Disolvente para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 5 mg por mL. Usar
esta Solución de prueba inmediatamente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena de material L1 de 5 mm y mantener
a una temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad
de flujo es aproximadamente de 1,6 mL por minuto y ajustar de
modo que el tiempo de retención para el meropenem esté entre 5 y
7 minutos. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el
USP 30
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de
la columna no es menor de 2500 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas, empleando un
periodo de cromatografı́a para la Solución de prueba que es
aproximadamente 3 veces el tiempo de retención del meropenem y
medir las respuestas de los picos. Los picos de las impurezas
principales se pueden observar a tiempos de retención de
aproximadamente 0,45 y 1,9 en relación con el tiempo de retención
del meropenem. Calcular el porcentaje de cada impureza en el
cromatograma obtenido de la Solución de prueba por la fórmula:
(CS / CU)(P)(ri / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Meropenem
USP en la Solución estándar; CU es la concentración, en mg por mL,
de Meropenem en la Solución de prueba; P es el porcentaje
indicado, calculado con respecto a la sustancia anhidra, de
meropenem en ER Meropenem USP; ri es la respuesta del pico de
cualquier impureza individual obtenida de la Solución de prueba; y
rS es la respuesta del pico del meropenem obtenida de la Solución
estándar. No se encuentra más de 0,3% de cualquiera de las dos
impurezas principales, calculado con respecto a la sustancia anhidra;
no se encuentra más de 0,1% de cualquier otra impureza, calculado
con respecto a la sustancia anhidra; y la suma de otras impurezas no
es mayor de 0,3%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que el Meropenem es
estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad h71i y Endotoxinas
Bacterianas en Meropenem para Inyección. Cuando la etiqueta
indica que el Meropenem debe someterse a algún otro proceso
durante la preparación de formas farmacéuticas inyectables, cumple
con los requisitos para Endotoxinas Bacterianas en Meropenem para
inyección.
Valoración—
Ácido fosfórico diluido—Diluir 10 mL de ácido fosfórico con agua
para hacer 100 mL de solución.
Disolvente—Transferir 1,0 mL de trietilamina a un matraz
volumétrico de 1000 mL que contenga 900 mL de agua. Ajustar
con Ácido fosfórico diluido hasta un pH de 5,0 + 0,1; diluir con
agua a volumen y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla de Disolvente y metanol (5 : 1).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Meropenem USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, añadir Disolvente, agitar por rotación moderada para
disolver, diluir a volumen con Disolvente y mezclar. [NOTA—
Inmediatamente después de la preparación, almacenar la solución
en un refrigerador. Puede utilizarse dentro de las 24 horas.]
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
de Meropenem, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, añadir Disolvente, agitar por rotación moderada para
disolver, diluir a volumen con Disolvente y mezclar. Usar esta
solución inmediatamente después de su preparación.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 300 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. Ajustar la
velocidad de flujo de modo que el tiempo de retención para el
meropenem sea de aproximadamente entre 6 y 8 minutos. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no
es menor de 2500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor
de 1,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no
es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado, volúmenes iguales (apro-
ximadamente 5 mL) de la Preparación estándar y de la Preparación
de valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C17H25N3O5S en la porción de
Meropenem tomada, por la fórmula:
(WS/WU)(P)(rU / rS)
en donde WS es el peso, en mg, de ER Meropenem USP tomado para
preparar la Preparación estándar, calculado con respecto a la
sustancia anhidra; WU es el peso, en mg, de Meropenem tomado para
preparar la Preparación de valoración; P es el porcentaje indicado,
calculado con respecto a la sustancia anhidra, de meropenem en ER
Meropenem USP y rU y rS son las respuestas de los picos de
meropenem obtenidas de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Meropenem para Inyección
» El Meropenem para Inyección es una mezcla seca
estéril de Meropenem y Carbonato de Sodio. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de meropenem
(C17H25N3O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles impermeables según se describe en Inyectables h1i.
Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. Etiquetar indicando la cantidad, en mg, de sodio
(Na) en una dosificación determinada de meropenem.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Meropenem USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—El tiempo de retención del pico de meropenem en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,125
Unidades USP de Endotoxinas por mg de meropenem.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
pH h791i: entre 7,3 y 8,3 en una solución (1 en 20).
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 658 durante 6 horas:
pierde entre 9,0% y 12,0% de su peso.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Pureza cromatográfica—
Ácido fosfórico diluido, Disolvente, Fase móvil y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba de Pureza
cromatográfica en Meropenem.
Solución estándar—Preparar una solución de ER Meropenem
USP en Disolvente con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,029 mg de ER Meropenem USP por mL. [NOTA—
Inmediatamente después de la preparación, almacenar la solución
en un refrigerador. Puede utilizarse dentro de las 24 horas.]
Solución de prueba—Transferir una porción de Meropenem para
Inyección, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de meropenem, según la cantidad declarada, a un matraz
volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con Disolvente y mezclar.
Usar esta Solución de prueba inmediatamente.
Monografı́as Oficiales / Meropenem 2857
Procedimiento—Proceder como se indica en la prueba para Pureza
cromatográfica en Meropenem. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Inyección tomada, por la fórmula:
10(CP/m)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Meropenem
USP en la Solución estándar; P es el porcentaje declarado, calculado
con respecto a la sustancia anhidra, de meropenem en ER
Meropenem USP; m es la cantidad, en mg, de meropenem en la
porción de Inyección tomada para preparar la Solución de prueba, de
acuerdo a la cantidad declarada; ri es la respuesta del pico de
cualquier impureza individual obtenida con la Solución de prueba; y
rS es la respuesta del pico de meropenem obtenida con la Solución
estándar. No se encuentra más de 0,8% de la impureza, si la hubiera,
con un tiempo de retención de aproximadamente 0,45 con respecto
al de meropenem, y no se encuentra más de 0,6% de la impureza, si
la hubiera, con un tiempo de retención de aproximadamente 1,9 con
respecto al del meropenem.
Contenido de sodio—
Solución de cloruro de potasio—Transferir 38,1 g de cloruro de
potasio a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución estándar de sodio—Disolver cuantitativamente en agua
25,42 mg de cloruro de sodio, secados previamente a 1058 durante
2 horas y pesados con exactitud, para obtener una solución con una
concentración de 25,42 mg de cloruro de sodio por mL. Transferir 5,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5,0
mL de Solución de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solución de prueba—Transferir un volumen medido con exactitud
de la solución madre utilizada para preparar la Preparación de
valoración 1 o la Preparación de valoración 2, según corresponda,
que equivalga aproximadamente a 25 mg de meropenem, a un
matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, agregar 5,0 mL de Solución de cloruro de potasio, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución blanco—Transferir 5,0 mL de la Solución de cloruro de
potasio a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución estándar de sodio y la Solución de prueba en la lı́nea
de emisión del sodio a 589,6 nm con un espectrofotómetro de
absorción atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i) equipado con una lámpara de sodio de cátodo hueco, un
quemador uniranurado y una llama de aire–acetileno, y utilizando la
Solución blanco como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de sodio
(Na) en el volumen de Meropenem para Inyección reconstituido, por
la fórmula:
(22,99/58,44)(C)(2000V/vM)(AU / AS),
en donde 22,99 y 58,44 son el peso atómico del sodio y el peso
molecular del cloruro de sodio, respectivamente; C es la concentra-
ción, en mg por mL, de cloruro de sodio en la Solución estándar de
sodio; V es el volumen, en mL, de la solución madre obtenida en la
Preparación de valoración 1 o la Preparación de valoración 2,
según corresponda; v es el volumen, en mL, de la porción de
solución madre tomada para preparar la Solución de prueba; M es la
cantidad total, en mg, de meropenem en la solución madre obtenida
en la Preparación de valoración 1 o la Preparación de valoración 2,
según corresponda, de acuerdo al resultado de la Valoración; y AU y
AS son las absorbancias de la Solución de prueba y de la Solución
estándar de sodio, respectivamente: contiene entre 80% y 120% de
la cantidad declarada de sodio.
Valoración—
Fase móvil—Diluir 15 mL de solución de hidróxido de
tetrabutilamonio (25% en agua) con agua hasta 750 mL. Ajustar
con ácido fosfórico diluido (1 en 10) a un pH de 7,5 + 0,1. Agregar
150 mL de acetonitrilo y 100 mL de metanol, mezclar y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar —Disolver cuantitativamente una porción
pesada con exactitud de ER Meropenem USP en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,11 mg por mL. Esta solución contiene, aproximadamente,
2858 Mesalamina / Monografı́as Oficiales
la cantidad equivalente a 0,1 mg de meropenem por mL. [NOTA—
Inmediatamente después de la preparación, almacenar esta solución
en un refrigerador y utilizar dentro de las 24 horas.]
Preparación de valoración 1 (cuando se presenta en un envase
monodosis)—Reconstituir un envase de Meropenem para Inyección
con un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente a la
cantidad de disolvente especificada en el etiquetado. Retirar todo el
contenido extraı́ble, utilizando una aguja hipodérmica y una jeringa
adecuadas y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente con Fase
móvil un volumen exactamente medido de esta solución madre para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
0,1 mg de meropenem por mL. Mantener esta Preparación de
valoración 1 durante 2 horas a 25 + 18 antes de realizar la prueba.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de meropenem en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir un envase de Meropenem para Inyec-
ción en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente
a la cantidad de disolvente especificada en el etiquetado. Transferir
a un matraz volumétrico de 100 mL un volumen medido con
exactitud de la solución reconstituida que equivalga aproximada-
mente a 100 mg de meropenem. Transferir 5,0 mL de esta solución
madre a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar. Mantener esta Preparación de valoración 2 durante
2 horas a 25 + 18 antes de realizar la prueba.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 300 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Ajustar la
velocidad de flujo de modo que el tiempo de retención para el
meropenem sea de aproximadamente 6 a 8 minutos. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de
2500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar, la Preparación de
valoración 1 y la Preparación de valoración 2 en el cromatógrafo,
registrar los cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de meropenem
(C17H25N3O5S) retirada del envase o en la porción de solución
reconstituida tomada, por la fórmula:
100(L/D)(CP)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de meropenem en el
envase o en el volumen de solución reconstituida tomada; D es la
concentración, en mg por mL, de meropenem en la Preparación de
valoración 1 o la Preparación de valoración 2, de acuerdo a la
cantidad declarada en el envase o en la porción de solución
reconstituida tomada, respectivamente; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Meropenem USP en la Preparación estándar,
calculada con respecto a la sustancia anhidra; P es el porcentaje
declarado, calculado con respecto a la sustancia anhidra, de
meropenem en ER Meropenem USP; y rU y rS son las respuestas
de los picos de meropenem obtenidas con la Preparación de
valoración 1 o la Preparación de valoración 2, según corresponda y
con la Preparación estándar, respectivamente.
Mesalamina
DCI: Mesalazina
C7H7NO3 153,14
Benzoic acid, 5-amino-2-hydroxy-.
Ácido 5-Aminosalicı́lico [89-57-6].
USP 30
» La Mesalamina contiene no menos de 98,5 por ciento
y no más de 101,5 por ciento de C7H7NO3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mesalamina USP.
Transparencia de la solución—Una solución recién preparada de
0,25 g en 10 mL de ácido clorhı́drico 1 N es transparente.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 12 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Las absortividades a 230 nm no difieren en más de 3,0%.
C: Disolver aproximadamente 100 mg en 5 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N y agregar 1 gota de cloruro férrico SR: se produce
un color violeta purpúreo.
pH h791i: entre 3,5 y 4,5 en una suspensión (1 en 40).
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1058 durante 3 horas:
no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Cloruros h221i—Dispersar 500 mg en 40 mL de agua, someter
a ultrasonido durante 5 minutos y filtrar la dispersión. Agregar 1 mL
de ácido nı́trico al filtrado: la solución no presenta más cloruro que el
correspondiente a 0,7 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,1%).
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Sulfuro de hidrógeno y dióxido de azufre—Disolver aproximada-
mente 500 mg en 5 mL de hidróxido de sodio 1 N, agregar 6 mL de
ácido clorhı́drico 3 N y mezclar vigorosamente. Un trozo de papel de
prueba de acetato de plomo humedecido mantenido sobre la mezcla
no se colorea.
Sulfatos—Proceder según se indica en la prueba de Sulfatos h221i:
una porción de 500 mg no presenta más sulfato que el
correspondiente a 1,0 mL de ácido sulfúrico 0,02 N (0,2%).
Compuestos relacionados—
PRUEBA 1 (para ácido 3-aminosalicı́lico y otras impurezas
relacionadas)—[NOTA—Emplear la Prueba 1 para determinar la
cantidad de ácido 3-aminosalicı́lico y otras impurezas relacionadas
no medidas en la Prueba 2.]
Fase móvil—Disolver 1,36 g de fosfato monobásico de potasio y
2,2 g de 1-octanosulfonato de sodio en 890 mL de agua y ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 2,2. Pasar a través de un filtro con un
tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Agregar 80 mL de metanol y 30
mL de acetonitrilo al filtrado. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver cuantitativamente cantidades pesa-
das con exactitud de ER Mesalamina USP y ácido 3-aminosalicı́lico
en la Fase móvil para obtener una solución con concentraciones
conocidas de aproximadamente 1 mg de cada uno por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Mesalamina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de Fase móvil y someter
brevemente a ultrasonido para disolver. Diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 1,0 para mesalamina; 1,3 para el ácido 3-aminosalicı́lico y
la resolución, R, entre el pico de mesalamina y el pico de ácido 3-
aminosalicı́lico no es menor de 2.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas por un
USP 30
perı́odo que sea tres veces el tiempo de retención de la mesalamina y
medir las respuestas correspondientes al área de los picos. Calcular el
porcentaje de ácido 3-aminosalicı́lico, por la fórmula:
0,2C3(r3 / rS3),
en donde C3 es la concentración, en mg por mL, de ácido 3-
aminosalicı́lico en la Solución estándar; r3 es la respuesta del pico
del ácido 3-aminosalicı́lico en el cromatograma obtenido a partir de
la Solución de prueba; y rS3 es la respuesta del pico del ácido 3-
aminosalicı́lico en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
estándar. Calcular el porcentaje de cada una de las demás impurezas
por la fórmula:
0,2Cm(ri / rSm),
en donde Cm es la concentración, en mg por mL, de ER Mesalamina
USP en la Solución estándar; ri es la respuesta del pico de la
impureza individual en el cromatograma obtenido de la Solución de
prueba; y rSm es la respuesta del pico de mesalamina en el
cromatograma obtenido de la Solución estándar: no se encuentra
más de 0,2% de ácido 3-aminosalicı́lico; no se encuentra más de
0,2% de cualquier otra impureza, expresada en términos de
mesalamina equivalente; el total de todas las impurezas no es más
de 1,0%.
PRUEBA 2 (para anilina, 2-aminofenol, y 4-aminofenol)—
Solución estándar—Preparar una solución de anilina, 2-aminofe-
nol y 4-aminofenol en metanol con concentraciones de 0,05; 2 y
2 mg por mL, respectivamente y diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas, si fuera necesario, con cloruro de metileno para
obtener una solución con concentraciones conocidas de 0,5; 20 y 20
mg por mL respectivamente.
Solución de prueba—Mezclar 1,0 g de Mesalamina con 10,0 mL
de cloruro de metileno. Dejar sedimentar y utilizar la solución
transparente en cloruro de metileno como la Solución de prueba.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna capilar de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 10 m recubierta por
una pelı́cula de 2,65 mm de fase estacionaria G27. El gas
transportador es helio, que fluye a una velocidad de 15 mL por
minuto. Mantener el inyector y el detector a aproximadamente 2808
y 3008, respectivamente. Programar la temperatura de la columna
según los pasos siguientes: fijar la temperatura inicial de la columna
en 708, después de la inyección mantener a 708 durante 2 minutos,
luego aumentar a 1508 a una velocidad de 308 por minuto y
a continuación mantener durante 1 minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,5 para la anilina; 0,9 para 2-aminofenol y 1,0 para 4-
aminofenol; los picos se separan hasta la lı́nea de base.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 2 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas del área de los picos. Identificar mediante el tiempo de
retención los picos presentes en el cromatograma obtenido de la
Solución de prueba que correspondan a los del cromatograma
obtenido de la Solución estándar. Calcular las cantidades, en mg por
g, de anilina, 2-aminofenol y 4-aminofenol en la porción de
Mesalamina tomada, por la fórmula:
10C(ra / rSa),
en donde C es la concentración, en mg por mL, del analito relevante
en la Solución estándar; ra es la respuesta del analito relevante en el
cromatograma obtenido de la Solución de prueba; y rSa es la
respuesta del analito relevante en el cromatograma obtenido de la
Solución estándar: no se encuentra más de 5 mg de anilina, 200 mg
de 2-aminofenol y 200 mg de 4-aminofenol por g.
Valoración—
Solución amortiguadora—Transferir 7,1 g de fosfato dibásico de
sodio anhidro y 6,9 g de fosfato monobásico de sodio a un matraz
volumétrico de 1000 mL, agregar 500 mL de agua y agitar por
rotación moderada para disolver. Agregar 7,5 mL de una solución de
hidróxido de tetrabutilamonio en metanol (1 en 4), diluir a volumen
con agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla apropiada y desgasificada de
Solución amortiguadora y metanol (85 : 15). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Monografı́as Oficiales / Mesalamina 2859
Solución de resolución—Preparar una solución en Fase móvil que
contenga aproximadamente 0,25 mg de ácido 4-aminosalicı́lico y 0,4
mg de ER Mesalamina USP por mL.
Preparación estándar —Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Mesalamina USP en la Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 0,4 mg de ER
Mesalamina USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Mesalamina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre los picos del ácido 4-
aminosalicı́lico y de mesalamina no es menor de 2,0. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 2,0 %.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C7H7NO3 en la porción de
Mesalamina tomada, por la fórmula:
125C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mesalamina
USP en la Preparación estándar y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de mesalamina obtenidos de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Mesalamina, Cápsulas de Liberación
Prolongada
» Las Cápsulas de Liberación Prolongada de Mesala-
mina contienen no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C7H7NO3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mesalamina USP.
Identificación, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki: el contenido en
polvo y sin secar de las Cápsulas y los espectros registrados en el
intervalo comprendido entre 2000 cm–1 y 1240 cm–1.
Disolución h711i—
Medio: Solución amortiguadora de fosfato 0,05 M de pH 7,5
preparada disolviendo 6,8 g de fosfato monobásico de potasio y 1 g
de hidróxido de sodio en agua para obtener 1000 mL de solución, y
ajustando con hidróxido de sodio 10 N a un pH de 7,50 + 0,05; 900
mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempos: 1; 2; 4 y 8 horas.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C7H7NO3 disuelta
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 330 nm en porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas apropiadamente con Medio si fuera
necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Mesalamina USP en el mismo Medio.
2860 Mesalamina / Monografı́as Oficiales
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de
C7H7NO3 disuelta en los tiempos especificados se ajustan a la
Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 5% y 25%
2 entre 30% y 50%
4 entre 60% y 90%
8 no menos de 85%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora—Disolver 6,8 g de fosfato monobásico
de potasio y 1,65 g de hidróxido de sodio en 800 mL de agua, ajustar
con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 7,5, diluir con agua a 1000
mL y mezclar.
Fase móvil A—Disolver 3,4 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio
y 1,4 g de acetato de sodio trihidrato en 1000 mL de agua y ajustar
con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 6,6. Agregar 200 mL de
acetonitrilo, mezclar y pasar a través de un filtro de 0,5 mm o menor
tamaþo de poro. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i). [NOTA—Si se aumenta la
proporción de acetonitrilo, disminuyen los tiempos de retención.
Preparar a diario.]
Fase móvil B—Disolver 4,6 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio
y 1,9 g de acetato de sodio trihidrato en 1000 mL de agua y ajustar
con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 6,6. Agregar 650 mL de
acetonitrilo, mezclar y pasar a través de un filtro de 0,5 mm o menor
tamaþo de poro. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i). [NOTA—Preparar a diario.]
Solución de estándar interno—Preparar una solución en Solución
amortiguadora con aproximadamente 35 mg de benzoato de sodio
por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Mesalamina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 4,0 mL de Solución de estándar interno, mezclar,
diluir a volumen con Solución amortiguadora y mezclar. Transferir
5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con Solución amortiguadora y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Cápsulas a un recipiente tarado
adecuado y determinar el peso promedio del contenido de una
Cápsula. Pulverizar finamente el contenido de las Cápsulas de modo
que el polvo ası́ obtenido pase a través de un tamiz N8 40 (ver
Finura de Polvos h811i). Transferir una porción del polvo pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de
mesalamina, a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 20,0
mL de Solución de estándar interno y aproximadamente 300 mL de
Solución amortiguadora y agitar mecánicamente durante 1 hora.
Diluir a volumen con Solución amortiguadora y mezclar. Transferir
5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con Solución amortiguadora, mezclar y pasar aproxima-
damente 10 mL de esta solución a través de un filtro de 0,5 mm
o menor tamaþo de poro. Usar el filtrado como la Preparación de
valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm y programarlo
para proporcionar mezclas variables de Fase móvil A y Fase móvil B.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Equilibrar el sistema con Fase móvil A. Cinco minutos después de la
inyección de la Preparación estándar y de la Preparación de
valoración, incrementar linealmente la proporción de Fase móvil B
, de 0% a 100% durante un perı́odo de 2 minutos, y mantener durante
8 minutos. A continuación, incrementar linealmente la proporción de
Fase móvil A, de 0% a 100% durante un perı́odo de 2 minutos, y
mantener durante 3 minutos. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,6 para mesalamina y 1,0 para benzoato de sodio; la
resolución, R, entre mesalamina y benzoato de sodio no es menor de
2,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C7H7NO3 en la porción tomada del contenido de las Cápsulas,
por la fórmula:
2500C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mesalamina
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas de los picos de mesalamina y de benzoato de sodio
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Mesalamina, Suspensión Rectal
» La Suspensión Rectal de Mesalamina es una
suspensión de Mesalamina en un vehı́culo acuoso
apropiado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
mesalamina (C7H7NO3). Contiene uno o más conser-
vantes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mesalamina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DEL CONTENIDO—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
en Mesalamina.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 100 mg de ER
Mesalamina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, agregar 15 mL de ácido clorhı́drico 2 N y disolver agitando
por rotación suave. Diluir a volumen con ácido clorhı́drico 2 N y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 25 mL, agregar 5 mL de hidróxido de sodio 2 N diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Pasar esta solución a través de un filtro
adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de poro.
Solución de prueba—Transferir, con la ayuda de ácido clorhı́drico
2 N, el contenido de un envase de Suspensión Rectal, a un matraz
volumétrico de 200 mL. Agregar ácido clorhı́drico 2 N para obtener
aproximadamente 160 mL de solución y agitar durante aproxima-
damente 10 minutos. Diluir a volumen con ácido clorhı́drico 2 N y
mezclar. Transferir un volumen medido con exactitud de esta
solución madre, que equivalga aproximadamente a 40 mg de
mesalamina, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar un
volumen de ácido clorhı́drico 2 N igual al volumen de la solución
madre agregado, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar
esta solución a través de un filtro adecuado de 0,5 mm o menor
tamaño de poro.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración.
Calcular la cantidad, en g, de C7H7NO3 en el envase de la
Suspensión Rectal tomada, por la fórmula:
20(C / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de la solución madre tomada para
preparar la Solución de prueba y los otros términos son los que se
definen en la citada Valoración.
USP 30
pH h791i: entre 3,5 y 5,5, cuando se diluye 1 en 10 con agua.
Compuestos relacionados—
Fase móvil, Solución estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en Prueba 1 para Compuestos relacionados
en Mesalamina.
Solución de prueba—Transferir un volumen, medido con
exactitud, de Suspensión Rectal, bien agitada previamente, equiva-
lente a 100 mg de mesalamina, a un vaso de precipitados, agregar
agua para obtener un volumen de aproximadamente 80 mL, ajustar
con ácido fosfórico a un pH de 2,0, someter brevemente a ultrasonido
para disolver, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba de
Compuestos relacionados en Mesalamina. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la Suspensión Rectal tomada, por la fórmula:
0,1CM(ri / rSM)
en donde los términos son los que se definen en el citado
Procedimiento. No se encuentra más de 0,2% de cualquier impureza
individual, y no más de 1,0% del total de impurezas.
Contenido de benzoato de sodio (si estuviera presente)—
Fase Móvil—Transferir 390 mg de acetato de amonio a un matraz
volumétrico de 1000 mL, agregar 100 mL de agua y disolver
agitando por rotación suave. Agregar 6 mL de ácido acético glacial y
300 mL de metanol, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar esta
solución a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Transferir aproximadamente 100 mg de
benzoato de sodio, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico
de 100 mL, agregar 40 mL de metanol, diluir a volumen con agua y
mezclar. Pasar esta solución a través de un filtro de 0,5 mm o menor
tamaño de poro.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 5 g de Suspen-
sión Rectal bien agitada, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 40 mL de metanol, diluir a volumen
con agua y mezclar. Pasar esta solución a través de un filtro de 0,5
mm o menor tamaþo de poro.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 254 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena
con material L7. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5
mL por minuto. Inyectar la Solución estándar en el cromatógrafo y
registrar las respuestas de los picos según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de Solución estándar y de
Solución de prueba, registrar las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular el porcentaje (p/p) de benzoato de sodio
en la Suspensión Rectal tomada, mediante la fórmula:
10(C / W)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de benzoato de sodio
en la Solución estándar; W es el peso tomado, en g, de la Suspensión
Rectal; y rU y rS son las respuestas obtenidas de la Solución de
prueba y la Solución estándar, respectivamente: contiene entre
0,05% y 0,125% de benzoato de sodio.
Valoración—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución de resolución,
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder como se
indica en la Valoración en Mesalamina.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad medida con
exactitud y bien agitada de Suspensión Rectal, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de mesalamina, a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar 55 mL de Fase Móvil y disolver con agitación
durante aproximadamente 10 minutos. Diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Filtrar esta solución a través de un filtro adecuado con un tamaþo de
poro de 0,5 mm o menor y usar el filtrado como la Preparación de
valoración.
Monografı́as Oficiales / Mesalamina 2861
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Mesalamina. Calcular la cantidad, en mg, de mesalamina (C7H7NO3)
en la porción de Suspensión Rectal tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS)
en donde los términos son los que se definen en esa Valoración.
Mesalamina, Tabletas de Liberación
Retardada
» Las Tabletas de Liberación Retardada de Mesalamina
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de mesalamina
(C7H7NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mesalamina USP. ER
Ácido Salicı́lico USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—A aproximadamente 50 mL de agua, agregar
una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas que equivalga
aproximadamente a 800 mg de mesalamina. Calentar la mezcla
a ebullición durante aproximadamente 5 minutos, mezclando
constantemente. Filtrar la solución caliente y dejar que el filtrado
se enfrı́e. Recoger los cristales precipitados y secar aproximada-
mente a 1108.
Disolución h711i—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,0 —Transferir
aproximadamente 43,35 g de fosfato monobásico de potasio y
1,65 g de hidróxido de sodio a un matraz volumétrico de 2 litros.
Disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Ajustar con
hidróxido de sodio 1 N o ácido fosfórico a un pH de 6,0 y mezclar.
Solución de hidróxido de sodio —Transferir 133,6 g de hidróxido
de sodio a un matraz volumétrico de 2 litros, disolver y diluir
a volumen con agua y mezclar.
Medios: Ácido clorhı́drico 0,1 N, 500 mL para la Etapa ácida;
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,0, 900 mL para las
Etapas amortiguadas.
Aparato 2: 100 rpm para la Etapa ácida y la Etapa amortiguada
1; 50 rpm para la Etapa amortiguada 2.
Tiempos: 2 horas para la Etapa ácida; 1 hora para la Etapa
amortiguada 1; 90 minutos para la Etapa amortiguada 2.
ETAPA ÁCIDA—Después de 2 horas de funcionamiento, retirar una
alı́cuota del lı́quido, descartar la solución restante y conservar las
Tabletas en un orden adecuado de forma que posteriormente cada
una pueda ser devuelta a su correspondiente vaso. Secar las Tabletas
con una toalla de papel y proceder inmediatamente según se indica
para la Etapa amortiguada 1.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C7H7NO3 disuelta
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 302 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, si fuera necesario diluidas adecuadamente
con Medio de Disolución, en comparación con una Solución
estándar de ER Mesalamina USP en el mismo Medio, con una
concentración conocida que equivalga aproximadamente a 1% de la
cantidad declarada de C7H7NO3 .
Tolerancias—El porcentaje disuelto de la cantidad declarada de
C7H7NO3 en las unidades analizadas se ajusta a la Tabla de
Aceptación presentada más adelante. Continuar con todos los niveles
de prueba a menos que se cumpla con los resultados en un nivel
previo.
ETAPA AMORTIGUADA 1—[NOTA—Utilizar solución amortiguadora
equilibrada a una temperatura de 37 + 0,58.] Transferir Solución
amortiguadora de fosfato de pH 6,0 a cada uno de los vasos de
2862 Mesalamina / Monografı́as Oficiales
disolución y colocar cada Tableta de la Etapa ácida en su respectivo
vaso. Después de 1 hora, extraer una alı́cuota de 50 mL y proceder
inmediatamente según se indica para la Etapa amortiguada 2.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C7H7NO3 disuelto
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 330 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, si fuera necesario diluidas adecuadamente
con Medio de Disolución, en comparación con una Solución
estándar de ER Mesalamina USP en el mismo Medio, con una
concentración conocida que equivalga aproximadamente a 1% de la
cantidad declarada de C7H7NO3.
Tolerancias—El porcentaje disuelto de la cantidad declarada de
C7H7NO3 en las unidades analizadas se ajusta a la Tabla de
Aceptación presentada más adelante. Continuar con todos los niveles
de prueba a menos que se cumpla con los resultados en un nivel
previo.
Tabla de Aceptación
Número
Nivel Analizado Criterios
L1 6 Ningún valor individual excede el 1%
disuelto.
L2 6 El promedio de las 12 unidades (L1 +
L2) no es más del 1% disuelto y ninguna
unidad individual es mayor del 10%
disuelto.
L3 12 El promedio de las 24 unidades (L1 + L2
+ L3) no es más del 1% disuelto y no
más de una unidad individual es mayor
del 10% disuelto.
ETAPA AMORTIGUADA 2 —Agregar 50 mL de Solución de hidróxido
de sodio a cada vaso de disolución para ajustar el pH a 7,2 y
continuar la determinación.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C7H7NO3 disuelta
utilizando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 332 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente
con Medio de Disolución, comparando con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Mesalamina USP en el
mismo Medio.
Tolerancias—No se disuelve menos del 80% (Q) de la cantidad
declarada de C7H7NO3 . Cumple con los requisitos si las cantidades
disueltas del producto se ajustan a la Tabla de Aceptación 4.
Continuar con todos los niveles de prueba a menos que se cumpla
con los resultados en un nivel previo.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Preparar según se indica en la Valoración.
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valora-
ción. Para evaluar los requisitos de aptitud del sistema, utilizar la
Preparación de aptitud del sistema, la Preparación madre del
estándar y la Preparación estándar preparadas como se indica en la
Valoración.
Solución de prueba—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20
Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 500 mL una porción
de polvo, pesada con exactitud, equivalente a aproximadamente 400
mg de mesalamina. Agregar 50 mL de ácido clorhı́drico 1 N y
someter a ultrasonido para disolver. Agitar mecánicamente durante
10 minutos, diluir a volumen con agua, mezclar y pasar a través de
un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor. [NOTA—Utilizar
una alı́cuota de esta solución para la Preparación de valoración.]
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las áreas de todos los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza;
y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: el pico
USP 30
secundario mayor no es más de 1,0% del área total; no se encuentra
más de 0,5% de cualquier otra impureza individual; y no se
encuentra más de 2,0% de la suma total de impurezas.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 4,3 g de 1-octanosulfonato de sodio en
1 litro de agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,15, pasar
por un filtro con un tamaño de poro de 0,45 mm o menor y
desgasificar.
Preparación de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente
20 mg de ácido 3-aminosalicı́lico y 20 mg de ER Ácido Salicı́lico
USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200 mL.
Disolver en 50 mL de ácido clorhı́drico 1 N, someter a ultrasonido
para disolver, diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas, la solución ası́ obtenida
con agua y mezclar para obtener una solución con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,01 mg de ácido 3-aminosalicı́lico y
0,01 mg de ácido salicı́lico por mL.
Preparación madre del estándar—Transferir aproximadamente 25
mg de ER Mesalamina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL. Disolver en 5 mL de ácido clorhı́drico
0,25 N, someter a ultrasonido para disolver, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Preparación estándar—Transferir 10,0 mL de la Preparación
madre del estándar y 5,0 mL de la Preparación de aptitud del
sistema a un matraz volumétrico de 50 mL. Diluir a volumen con
agua, mezclar y pasar por un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm
o menor.
Preparación de valoración—Pipetear una alı́cuota de 25,0 mL de
la Solución de prueba, obtenida como se indica para la prueba de
Pureza cromatográfica, y transferirlos a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con agua, mezclar y pasar a través de un
filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm, una columna
analı́tica de 4,6 mm 6 3,3 cm rellena con material L1 desactivado
para bases de 3 mm y dos precolumnas de 4,6 mm 6 3,0 cm rellenas
con material de L1 de 10 mm y que estén situadas entre la bomba y el
inyector. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por
minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre la mesalamina y el ácido salicı́lico o el ácido 3-aminosalicı́lico
no es menor de 2; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de mesalamina (C7H7NO3) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
2000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mesalamina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de mesalamina obtenidos de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
USP 30
Besilato de Mesoridazina
C21H26N2OS2  C6H6O3S 544,75
10H-Phenothiazine, 10-[2-(1-methyl-2-piperidinyl)ethyl]-2-(methyl-
sulfinyl)-, (+)-, monobenzenesulfonate.
Monobencenosulfonato de (+)-10-[2-(1-metil-2-piperidil)etil]-2-
(metilsulfinil)fenotiazina [32672-69-8].
» El Besilato de Mesoridazina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C21H26N2OS2  C6H6O3S, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Besilato de Mesoridazina
USP.
NOTA— Durante los siguientes procedimientos, proteger las
muestras de prueba o valoración, el Estándar de Referencia USP y
las soluciones que los contienen, realizando los procedimientos sin
demora, bajo luz tenue o usando material de vidrio con protección
actı́nica.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 263 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
pH h791i: entre 4,2 y 5,7, en una solución recién preparada (1 en
100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Selenio h291i—La absorbancia de la solución obtenida a partir de la
Solución de Prueba, preparada con 100 mg de Besilato de
Mesoridazina y 100 mg de óxido de magnesio, no es mayor que
la mitad de la absorbancia de la Solución Estándar (0,003%).
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: una solución en metanol con una
concentración conocida de 14,1 mg por mL equivalente a 10 mg
de mesoridazina por mL.
Solución estándar: metanol.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, alcohol isopropı́lico
e hidróxido de amonio (87 : 12 : 1).
Visualización: 3, rociado después con 3% (v/v) de peróxido de
hidrógeno acuoso.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Lı́mite: 3,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 150 mg de Besilato de
Mesoridazina, pesados con exactitud, en 70 mL de anhı́drido acético
y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 27,24 mg de C21H26N2OS2  C6H6O3S.
Monografı́as Oficiales / Mesoridazina 2863
Besilato de Mesoridazina, Inyección
» La Inyección de Besilato de Mesoridazina es una
solución estéril de Besilato de Mesoridazina en Agua
para Inyección. Contiene besilato de mesoridazina
(C21H26N2OS2  C6H6O3S) equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de mesoridazina (C21H26N2OS2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Besilato de Mesoridazina USP.
NOTA—Durante la realización de los siguientes procedimientos,
proteger las muestras de prueba o valoración, el Estándar de
Referencia y las soluciones que los contienen llevando a cabo tales
procedimientos sin demora, con luz tenue o usando material de
vidrio con protección actı́nica.
Identificación—Diluir un volumen de Inyección, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de besilato de mesoridazina, con ácido
clorhı́drico 0,01 N a 25 mL y proceder según se indica en
Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i, comenzando
donde dice ‘‘Transferir el lı́quido a un separador’’: la Inyección
cumple con los requisitos de la prueba.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 7,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de besilato de mesoridazina.
pH h791i: entre 4,0 y 5,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—[NOTA—Realizar este procedimiento con un mı́nimo de
exposición a la luz.] Proceder con la Inyección según se indica en
Sales de Bases Orgánicas Nitrogenadas h501i, excepto que se debe
usar 1,0 mL de Preparación Estándar y 1,0 mL de Preparación de
Valoración en el Procedimiento y determinar las absorbancias a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 262 nm.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H26N2OS2 en cada mL de la
Inyección tomado, por la fórmula:
(386,59 / 544,75)(0,05C / V)(AU / AS)
en donde 386,59 y 544,75 son los pesos moleculares de
mesoridazina y besilato de mesoridazina, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Besilato de Mesoridazina USP
en la Preparación Estándar; y V es el volumen, en mL, de Inyección
tomado.
Besilato de Mesoridazina, Solución Oral
» La Solución Oral de Besilato de Mesoridazina
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de mesorida-
zina (C21H26N2OS2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, y almacenar a una temperatura que no
exceda de 258.
Etiquetado—Etiquetar la Solución Oral indicando que, antes de su
administración, debe diluirse con agua u otro lı́quido apropiado hasta
obtener la concentración adecuada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Besilato de Mesoridazina
USP.
NOTA—Durante los procedimientos siguientes, proteger las
muestras de prueba o de valoración, el Estándar de Referencia
USP y las soluciones que los contienen llevando a cabo los
procedimientos sin demora, con luz tenue o usando material de
vidrio con protección actı́nica.
2864 Mesoridazina / Monografı́as Oficiales
Identificación—[NOTA—Realizar esta prueba sin exposición a la luz
diurna y con la mı́nima exposición necesaria a la luz artificial.]
Solución estándar—Preparar una solución de ER Besilato de
Mesoridazina USP en metanol que contenga 14 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir 4,0 mL de la Solución Oral a un
embudo de separación, agregar 6 mL de hidróxido de sodio 1 N y 10
mL de cloroformo, agitar durante 2 minutos y filtrar la capa de
cloroformo a través de sulfato de sodio anhidro en un matraz
Erlenmeyer pequeño con tapón de vidrio.
Fase móvil—Agregar a un embudo de separación benceno,
alcohol e hidróxido de amonio (10 : 2 : 1), agitar y dejar que las
capas se separen. Utilizar la capa superior.
Procedimiento—Colocar en una cámara adecuada para cromato-
grafı́a en capa delgada un volumen de Fase móvil suficiente para
desarrollar el cromatograma y dejar que se equilibre. Aplicar por
separado porciones de 10 mL de la Solución de prueba y de la
Solución estándar en un placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada recubierta con una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor. Dejar que las aplicaciones se
sequen y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore en una campana
de extracción. Rociar la placa con una solución preparada diluyendo
15 mL de ácido perclórico con agua hasta 100 mL y calentar a 808
durante 2 minutos: la mancha principal obtenida a partir de la
Solución de prueba se corresponde en valor RF y color con la
mancha obtenida a partir de la Solución estándar.
Contenido de alcohol, Método I h611i: entre 0,25% y 1,0% de
C2H5OH.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: cumple
con los requisitos.
Valoración—[NOTA—Realizar este procedimiento con la mı́nima
exposición necesaria a la luz.]
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 14 mg de ER
Besilato de Mesoridazina USP pesados con exactitud a un embudo
de separación de 125 mL que contenga 30 mL de agua. Alcalinizar la
solución con 10 mL de hidróxido de sodio 1 N y extraer con tres
porciones de 30 mL de cloroformo. Filtrar los extractos a través de
sulfato de sodio anhidro en un matraz volumétrico de 100 mL. Lavar
el filtro con pequeñas porciones de cloroformo y recoger los
enjuagues en el matraz volumétrico, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar. Diluir 10,0 mL de esta solución con
cloroformo hasta 100,0 mL y mezclar.
Preparación de valoración—Pipetear un volumen de la Solución
Oral que equivalga aproximadamente a 100 mg de mesoridazina y
transferirlo a un embudo de separación que contenga 30 mL de agua.
Proceder según se indica para la Preparación estándar, comenzando
donde dice ‘‘Alcalinizar la solución’’. Pipetear 10,0 mL de esta
solución y transferir a un tercer matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con cloroformo y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración en
celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorbancias,
aproximadamente a 267 nm, con un espectrofotómetro apropiado y
utilizar cloroformo como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
mesoridazina (C21H26N2OS2) por cada mL de la Solución Oral
tomada, por la fórmula:
(386,59/544,75)(10C/V)(AU / AS)
en donde 386,59 y 544,75 son los pesos moleculares de la
mesoridazina y del besilato de mesoridazina, respectivamente; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Besilato de Mesoridazina
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de la
Solución Oral tomada; y AU y AS son las absorbancias de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
USP 30
Besilato de Mesoridazina, Tabletas
» Las Tabletas de Besilato de Mesoridazina contienen
besilato de mesoridazina (C21H26N2OS2  C6H6O3S)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
mesoridazina (C21H26N2OS2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz. Conservar las Tabletas con un recubrimiento
opaco en envases bien cerrados.
Estándares de referencia USP h11i—ER Besilato de Mesoridazina
USP.
NOTA—Durante la realización de los siguientes procedimientos,
proteger las muestras de prueba o valoración, el Estándar de
Referencia y las soluciones que los contienen llevando a cabo tales
procedimientos sin demora, con luz tenue o usando material de
vidrio con protección actı́nica.
Identificación—Las Tabletas cumplen con los requisitos estableci-
dos en Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 1000 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C21H26N2OS2 disuelta,
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 261 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente
con Medio de Disolución, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Besilato de
Mesoridazina USP en el mismo Medio. [NOTA—Para preparar la
Solución estándar puede utilizarse un volumen de metanol que no
exceda del 1% del volumen total final.]
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C21H26N2OS2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, agua y trietilamina (850 : 150 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Besilato de Mesoridazina USP y diluir
cuantitativamente con metanol, en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,35 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 200 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de mesoridazina. Agregar aproximada-
mente 150 mL de metanol, agitar mecánicamente durante aproxi-
madamente 15 minutos, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Someter a ultrasonido durante 30 minutos y dejar que el material
dispersado se sedimente. Filtrar a través de un disco de 0,25 mm,
desechando los primeros 20 mL del filtrado.
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad apropiada
de clorhidrato de tioridazina en una porción de la Preparación
estándar y mezclar para obtener una solución que contenga 0,025
mg de clorhidrato de tioridazina por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 265 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y la Solución de aptitud del sistema y registrar
los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre el besilato de mesoridazina y el clorhidrato de
tioridazina no es menor de 1,0; la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico de analito no es menos de 750 platos
teóricos; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
de la Preparación estándar no es más de 2,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de mesoridazina (C21H26N2OS2) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
(386,59 / 544,75)(200C)(rU / rS)
en donde 386,59 y 544,75 son los pesos moleculares de
mesoridazina y besilato de mesoridazina, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Besilato de Mesoridazina USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las áreas de los picos
obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Mestranol
C21H26O2 310,43
19-Norpregna-1,3,5(10)-trien-20-yn-17-ol, 3-methoxy-, (17a)-.
3-Metoxi-19-nor-17a-pregna-1,3,5(10)-trien-20-in-17-ol
[72-33-3].
» El Mestranol contiene no menos de 97,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C21H26O2, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mestranol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 100 mg por mL.
Medio: metanol.
C: Preparar una solución en cloroformo que contenga 1 mg de
mestranol por mL. Aplicar 10 mL de esta solución y 10 mL de una
solución de ER Mestranol USP en cloroformo, que contenga 1 mg
por mL en una lı́nea paralela trazada a una distancia aproximada de
2,5 cm del borde inferior de una placa para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa
en una cámara de desarrollo equilibrada con una mezcla de 29
volúmenes de cloroformo y 1 volumen de alcohol deshidratado.
Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase móvil se
haya desplazado aproximadamente 15 cm más allá de la lı́nea de
aplicación. Retirar la placa, dejar que el disolvente se evapore y
rociar con Metanol–ácido sulfúrico preparado como se describe en la
Valoración. Calentar la placa en un horno a 1058 durante 5 minutos y
observar bajo una luz UV de longitud de onda larga: el valor RF de la
mancha principal obtenida a partir de la solución en análisis se
corresponde con el obtenido a partir de la Solución estándar.
Intervalo de fusión h741i: entre 1468 y 1548, pero el intervalo
entre el comienzo y el final de la fusión no excede de 48.
Rotación especı́fica h781Si: entre +28 y +88.
Solución de prueba: 20 mg, previamente secados, por mL, en
dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Monografı́as Oficiales / Metaciclina 2865
Valoración—
Metanol–ácido sulfúrico—Pipetear 30 mL de metanol y transferir
a un matraz volumétrico de 100 mL colocado en un baño de hielo.
Agregar lentamente, con cuidado y revolviendo continuamente
aproximadamente 65 mL de ácido sulfúrico, procurando que la
temperatura permanezca por debajo de 158. Dejar que la solución se
entibie a temperatura ambiente y diluir con ácido sulfúrico hasta 100
mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada, pesada
con exactitud, de ER Mestranol USP en cloroformo y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con cloroformo hasta
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 5 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
te 20 mg de Mestranol, disolver en cloroformo hasta completar 200,0
mL y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solución y transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar cloroformo a volumen y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 4 mL de la Preparación estándar y
4 mL de la Preparación de valoración y transferir a dos matraces
distintos de 25 mL, con tapón de vidrio. Evaporar las soluciones bajo
una corriente de aire suave, sin calor, hasta sequedad. Disolver el
residuo en 0,3 mL de metanol. Colocar los matraces en un baño de
agua que se mantiene a temperatura de 258, transferir a cada uno de
ellos 10 mL de Metanol–ácido sulfúrico con pipeta y mezclando
constantemente por rotación suave. Insertar los tapones en los
matraces. A los 6 minutos exactos de agregar Metanol–ácido
sulfúrico, determinar concomitantemente las absorbancias de las
soluciones obtenidas de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar a la longitud de onda de máxima absorción
aproximadamente a 545 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
usando Metanol–ácido sulfúrico como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de C21H26O2 en el Mestranol tomado, por la fórmula:
4C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mestranol
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de
las soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Metaciclina
C22H22N2O8  HCl 478,88
2-Naphthacenecarboxamide, 4-(dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,5,10,12,12a-pentahydroxy-6-
m e t h y l e n e - 1 , 11 - d i o x o - , m o n o h y d r o c h l o r i d e , [ 4 S -
(4a,4aa,5a,5aa,12aa)]-.
Monoclorhidrato de 4-(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahi-
dro-3,5,10,12,12a-pentahidroxi-6-metilen-1,11-dioxo-2-nafta-
cenocarboxamida [3963-95-9].
» El Clorhidrato de Metaciclina tiene una potencia
equivalente a no menos de 832 mg y no más de 970 mg
de metaciclina (C22H22N2O8) por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Hiclato de Doxiciclina
USP. ER Clorhidrato de Metaciclina USP.
Identificación, Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico en metanol (1 en 1200).
2866 Metaciclina / Monografı́as Oficiales
La absortividad a 345 nm, calculada con respecto a la sustancia
seca, está entre 88,4% y 96,4% de la de ER Clorhidrato de
Metaciclina USP, teniendo en cuenta la potencia del Estándar de
Referencia.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,0 y 3,0 en una solución que contenga 10 mg de
metaciclina por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de oxalato de amonio 0,2 M,
dimetilformamida y edetato disódico 0,1 M (11 : 5 : 4), ajustar con
hidróxido de tetrabutilamonio al 40 por ciento en agua, a un pH de
7,0 y filtrar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de ER
Clorhidrato de Metaciclina USP y ER Hiclato de Doxiciclina USP en
Fase móvil que contenga aproximadamente 0,5 mg de cada uno por
mL.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Metaciclina USP en Fase
Móvil para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,5 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Metaciclina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 354 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material L1 de 3,5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,75 para metaciclina y 1,0 para doxiciclina; y la
resolución, R, entre metaciclina y doxiciclina no es menor de 1,5.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es
mayor de 1,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de metaciclina (C22H22N2O8) en cada mg de
Clorhidrato de Metaciclina tomado, por la fórmula:
100(CE / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metaciclina USP en la Preparación estándar; E es el contenido de
metaciclina, en mg por mg, de ER Metaciclina Clorhidrato USP; W
en la cantidad, en mg, de Clorhidrato de Metaciclina tomada para
preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las áreas
correspondientes a los picos de metaciclina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Clorhidrato de Metaciclina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Clorhidrato de Metaciclina contienen
el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
metaciclina (C22H22N2O8).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Hiclato de Doxiciclina
USP. ER Clorhidrato de Metaciclina USP.
Identificación—Agitar mezclando con metanol una cantidad
adecuada del contenido de las Cápsulas para obtener una solución
que contenga, aproximadamente, la cantidad equivalente a 1 mg de
USP 30
metaciclina por mL y filtrar. Usando el filtrado como Solución de
prueba, proceder según se indica en Método II en Identificación—
Tetraciclinas h193i.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C22H22N2O8  HCl, a partir de las absorbancias UV a la longitud de
onda de máxima absorción, a aproximadamente 345 nm, en
porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiada-
mente con agua, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Clorhidrato de Metaciclina USP en el
mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C22H22N2O8  HCl se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 7,5%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Metaciclina.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 28 mg de ER
Clorhidrato de Metaciclina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de agua, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Colocar no menos de 5 Cápsulas en
un mezclador de vidrio de alta velocidad que contenga un volumen
medido con exactitud de agua y mezclar durante 3 a 5 minutos para
obtener una solución madre con una concentración de aproximada-
mente 2,5 mg de metaciclina (C22H22N2O8) por mL. Filtrar, transferir
10,0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10
mL de agua, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en Valoración en
Clorhidrato de Metaciclina. Calcular la cantidad, en mg, de
metaciclina (C22H22N2O8) en cada Cápsula tomada, por la fórmula:
5(CE / 1000)(V / N)(rU / rS)
en donde V es el volumen de agua utilizado, en mL, para preparar la
solución madre para la Preparación de valoración; N es el número
de Cápsulas tomadas para preparar la solución madre de la
Preparación de valoración; y los demás términos son los definidos
en la citada Valoración.
Clorhidrato de Metaciclina, Suspensión
Oral
» La Suspensión Oral de Clorhidrato de Metaciclina
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 125,0 por ciento de la cantidad declarada de
metaciclina (C22H22N2O8). Contiene uno o más amorti-
guadores del pH, colorantes, diluyentes, dispersantes,
saborizantes y conservantes adecuados e inocuos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Hiclato de Doxiciclina
USP. ER Clorhidrato de Metaciclina USP.
Identificación—A un volumen de Suspensión Oral medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de metaciclina,
agregar 50 mL de metanol, agitar y dejar que la mezcla se sedimente.
Usando el sobrenadante transparente como la Solución de Prueba,
proceder como se indica para Método II en Identificación—
Tetraciclinas h193i.
USP 30
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIONES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,5 y 8,0.
Valoración—
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Metaciclina.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 28 mg de ER
Clorhidrato de Metaciclina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de agua, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL una cantidad de Suspensión Oral medida con exactitud,
recién mezclada y exenta de burbujas de aire, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de metaciclina (C22H22N2O8); diluir
a volumen con Fase móvil, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Metaciclina. Calcular la cantidad, en mg, de
metaciclina (C22H22N2O8) en cada mL de la Suspensión Oral
tomada, por la fórmula:
100(CE / 1000V)(rU / rS)
en donde V es el volumen de Suspensión Oral tomado, en mL, para
preparar la Preparación de valoración; y los demás términos son los
definidos en la citada Valoración.
Cloruro de Metacolina
C8H18ClNO2 195,69
1-Propanaminium, 2-(acetyloxy)-N,N,N-trimethyl-, chloride, (+)-.
(+)Cloruro de 2-O-acetil-(2-hidroxipropil)trimetilamonio
[62-51-1].
» El Cloruro de Metacolina, secado a 1058 durante
4 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y no más
de 101,0 por ciento de C8H18ClNO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—
A: Disolver alrededor de 100 mg en aproximadamente 2 mL de
agua sobre un vidrio de reloj y agregar 3 mL de cloruro platı́nico SR:
se forman pequeñas placas romboédricas, las cuales se funden entre
2208 y 2258 (ver Intervalo o Temperatura de Fusión h741i)
(distinción del cloruro de acetilcolina, que forma agujas que se
proyectan desde un punto central y del cloruro de colina, que no
forma cristales).
B: A 1 mL de una solución (1 en 10) agregar 1 mL de alcohol y
1 mL de ácido sulfúrico y calentar moderadamente: se percibe el olor
del acetato de etilo.
C: A 5 mL de una solución (1 en 10) agregar 2 g de hidróxido
de potasio y calentar moderadamente: se percibe el olor de la
trimetilamina.
D: Una solución (1 en 50) responde a las pruebas para Cloruro
h191i.
Intervalo de fusión h741i—Disolver aproximadamente 100 mg en
2 a 3 mL de cloroformo en un vaso de precipitados pequeño.
Calentar a 1108 durante 1 hora. Mientras la muestra de prueba aún
está caliente, reducir el residuo seco a polvo rápidamente con una
varilla de vidrio y transferir a un tubo de punto de fusión de la
manera habitual. Determinar sin demora el intervalo de fusión. Se
funde entre 1708 y 1738.
Monografı́as Oficiales / Metacresol 2867
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 1,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruro de acetilcolina—A 2 mL de una solución (1 en 10) agregar
3 mL de una solución de perclorato de sodio (1 en 5), agitar y
sumergir en agua helada durante 5 minutos: no se forma precipitado.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Valoración—Transferir a un matraz Erlenmeyer aproximadamente
400 mg de Cloruro de Metacolina, previamente secado y pesado con
exactitud (puesto que es muy higroscópico, almacenar el material
secado en un desecador de vacı́o), disolver en 50 mL de ácido
acético glacial, agregar 10 mL de acetato mercúrico SR y 1 gota de
cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un
punto final verde azulado. Realizar una determinación con un blanco
y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico
0,1 N equivale a 19,57 mg de C8H18ClNO2.
Metacresol
C7H8O 108,14
3-Methylphenol.
3-Hidroxitolueno [108-39-4].
» El Metacresol contiene no menos de 95,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C7H8O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Transparencia de la solución—
A: Agregar 10 mL de Metacresol a 10 mL de éter de petróleo y
mezclar: se obtiene una solución transparente.
B: Agregar 1,0 mL de Metacresol a 20 mL de hidróxido de
sodio 1 N y mezclar: se obtiene una solución transparente.
Identificación—Agitar 10 mL de Metacresol con 30 mL de agua en
un separador y dejar que se separen. La capa inferior es transparente
y la capa superior se torna transparente lentamente. A 5 mL de la
capa superior agregar una gota de cloruro férrico SR: se produce un
color azulado. A una porción separada de 5 mL de la capa superior
agregar bromo SR gota a gota: se obtiene un precipitado blanco.
Valoración—Transferir aproximadamente 10 gotas de Metacresol
a un matraz volumétrico de 100 mL tarado con exactitud y pesar para
determinar la cantidad agregada, en mg. Agregar aproximadamente
50 mL de hidróxido de sodio 1 N, agitar hasta disolver, diluir
a volumen con hidróxido de sodio 1 N y mezclar. Transferir 10,0 mL
de esta solución a un matraz para yodo, agregar aproximadamente 50
mL de agua y ácido sulfúrico 18 N suficiente para neutralizar la
solución frente al tornasol y enfriar a 208. Agregar 25,0 mL de
bromo 0,1 SV y 15 mL de ácido clorhı́drico e insertar el tapón
inmediatamente. Agitar el matraz y enfriar bajo agua corriente. Dejar
en reposo en un lugar fresco y oscuro durante 30 minutos, agitando
cada 10 minutos. Enfriar a 208, agregar rápidamente 5 mL de
solución de yoduro de potasio (1 en 5) al cuello del matraz, levantar
suavemente el tapón por un momento y dejar que la solución se
transfiera en el matraz, agitar bien, retirar el tapón; enjuagar el tapón
y la parte interna del cuello del matraz con una pequeña cantidad de
agua de modo que el lı́quido de lavado fluya al interior del matraz.
Agregar 1 mL de cloroformo, agitar y valorar el yodo liberado con
tiosulfato de sodio 0,1 N SV, agregando 3 mL de almidón SR cerca
del punto final. Realizar una determinación con un blanco (ver
Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada
mL de bromo 0,1 N equivale a 1,802 mg de C7H8O.
2868 Metadona / Monografı́as Oficiales
Clorhidrato de Metadona
C21H27NO  HCl 345,91
3-Heptanone, 6-(dimethylamino)-4,4-diphenyl-, hydrochloride.
Clorhidrato de 6-(dimetilamino)-4,4-difenil-3-heptanona
[1095-90-5].
» El Clorhidrato de Metadona contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
C21H27NO  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metadona
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solución de la sustancia responde a las pruebas de
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 500 mg,
pesados con exactitud, a 1058 durante 1 hora: no pierde más de
0,3% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: alcohol.
Solución estándar: alcohol.
Fase móvil: una mezcla de metanol e hidróxido de amonio
(100 : 1,5).
Visualización: 3.
Lı́mites—La suma de las intensidades de todas las manchas
secundarias obtenidas a partir de la Solución de prueba corresponde
a no más de 1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Clorhidrato de
Metadona, pesados con exactitud, en una mezcla de 10 mL de ácido
acético glacial y 10 mL de acetato mercúrico SR, entibiando
ligeramente si fuera necesario para lograr la disolución. Enfriar la
solución hasta temperatura ambiente, agregar 10 mL de dioxano,
luego agregar cristal violeta SR y valorar de inmediato con ácido
perclórico 0,1 N SV. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 34,59 mg de C21H27NO  HCl.
Clorhidrato de Metadona, Concentrado
Oral
» El Concentrado Oral de Clorhidrato de Metadona
contiene, en cada mL, no menos de 9,0 mg y no más de
11,0 mg de clorhidrato de metadona (C21H27NO  HCl).
USP 30
Contiene un conservante adecuado y puede contener
agentes colorantes, saborizantes y tensoactivos adecua-
dos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a temperatura ambiente controlada. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando que antes de su administración
debe ser diluido con agua o con otro lı́quido hasta 30 mL o más.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metadona
USP.
Identificación—
A: Agitar un volumen de Concentrado Oral, que equivalga
aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de metadona, con 5 mL de
carbonato de sodio SR y extraer con 5 mL de cloroformo: el extracto
ası́ obtenido responde a la Prueba de Identificación por Cromato-
grafı́a en Capa Delgada h201i, utilizando una fase móvil formada
por alcohol, ácido acético glacial y agua (5 : 3 : 2) para el desarrollo,
y yodoplatinato SR para visualizar las manchas.
B: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
pH h791i: entre 1,0 y 6,0.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de fosfato mono-
básico de potasio 0,033 M y acetonitrilo (60 : 40), ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 4,0, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Metadona USP para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,4 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL un volumen de Concentrado Oral medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de
metadona, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada
a partir del pico del analito, no es menos de 1500 platos teóricos, el
factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de metadona
(C21H27NO  HCl) en cada mL de Concentrado Oral tomado, por la
fórmula:
125(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metadona USP en la Preparación estándar; V es el volumen de
Concentrado Oral tomado, en mL; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Metadona, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Metadona es una
solución estéril de Clorhidrato de Metadona en Agua
para Inyección. Contiene, en cada mL, no menos de 9,5
mg y no más de 10,5 mg de clorhidrato de metadona
(C21H27NO  HCl).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, resistentes a la luz, preferentemente de Vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Metadona USP.
Identificación—Cumple con los requisitos en Identificación—Bases
Orgánicas Nitrogenadas h181i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 8,8 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de metadona.
pH h791i: entre 3,0 y 6,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución de estándar interno—Pesar aproximadamente 100 mg de
procaı́na y disolver en 20 mL de cloruro de metileno.
Preparación estándar—Pesar con exactitud aproximadamente 10
mg de ER Clorhidrato de Metadona USP, transferir a un separador de
60 mL, agregar 1 mL de agua y 2 mL de hidróxido de sodio 0,5 N y
proceder según se indica en la Preparación de valoración,
comenzando con ‘‘extraer con tres porciones de 10 mL de cloruro
de metileno grado cromatográfico’’.
Preparación de valoración—Transferir 1,0 mL de Inyección,
equivalente a 10 mg de clorhidrato de metadona, a un separador de
60 mL, agregar 2 mL de hidróxido de sodio 0,5 N y extraer con tres
porciones de 10 mL de cloruro de metileno grado cromatográfico,
combinando los extractos en un vaso que contenga aproximada-
mente 3 g de sulfato de sodio anhidro. Transferir 2,0 mL de Solución
de estándar interno al vaso que contiene los extractos, tapar y
mezclar. Decantar aproximadamente 15 mL de la solución de cloruro
de metileno en un tubo de ensayo y evaporar hasta un volumen de
2 a 3 mL, usando vacı́o o una corriente de nitrógeno.
Procedimiento—Usar un cromatógrafo de gases adecuado equi-
pado con un detector de ionización a la llama y una columna de
vidrio de 1,2 m de longitud y 4 mm de diámetro, rellena con G2 al
3% sobre un soporte S1A de malla 100 a 200. Mantener la
temperatura de la columna a 1708, la del inyector a 2258 y la del
detector a 2408. Usar helio seco como gas transportador, a una
velocidad de flujo de aproximadamente 55 mL por minuto. En un
cromatograma adecuado, seis inyecciones repetidas de la Prepara-
ción estándar muestran un coeficiente de variación de no más de 1%
en los cocientes de las áreas de los picos de metadona con respecto al
área de los picos de procaı́na, y el factor de resolución no es menor
de 5. Inyectar por separado volúmenes adecuados de la Preparación
de valoración, que contenga aproximadamente 5 mg de metadona, y
de la Preparación estándar. Calcular la cantidad, en mg, de
clorhidrato de metadona (C21H27NO  HCl) en cada mL de la
Inyección tomado, por la fórmula:
W(RU / RS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Clorhidrato de Metadona USP
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de las áreas
de los picos de metadona con respecto al área de los picos de
procaı́na en la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Clorhidrato de Metadona, Solución Oral
» La Solución Oral de Clorhidrato de Metadona
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato
de metadona (C21H27NO  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, protegidos de la luz, a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metadona
USP.
Identificación—
A: Agitar un volumen de la Solución Oral, que equivalga
aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de metadona, con 5 mL de
carbonato de sodio SR y extraer con 5 mL de cloroformo: el extracto
Monografı́as Oficiales / Metadona 2869
ası́ obtenido responde a la Prueba de Identificación por Cromato-
grafı́a en Capa Delgada h201i, utilizando una mezcla de disolventes
formada por alcohol, ácido acético glacial y agua (5 : 3 : 2) para el
desarrollo y yodoplatinato SR para visualizar las manchas.
B: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 1,0 y 4,0.
Contenido de alcohol, Método II h611i (si estuviera presente):
entre 90,0% y 115,0% de la cantidad declarada de C2H5OH,
determinado por el procedimiento cromatografı́a de gases,
empleando acetona como el estándar interno.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución que contenga aproximada-
mente 40 volúmenes de acetonitrilo y 60 volúmenes de fosfato
monobásico de potasio 0,033 M, ajustado, gota a gota, con ácido
fosfórico a un pH de 4,0.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de maleato
de pirilamina en agua que contenga 250 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Clorhidrato de Metadona USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 2,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Solución Oral que equivalga aproximadamente a 20 mg
de clorhidrato de metadona, a un separador de 125 mL. Extraer la
muestra con dos porciones de 50 mL de éter, recolectando los
extractos de éter en un segundo separador. Lavar los extractos de éter
combinados con 2 mL de agua y desechar el extracto etéreo.
Transferir el lavado acuoso y la muestra acuosa a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 2,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar la solución
a través de un filtro de 5 mm.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,3 mL por minuto. Cromatografiar cinco
inyecciones repetidas de la Preparación estándar, y registrar las
respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración mediante una microjeringa o una
válvula de muestreo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de
retención relativos son de aproximadamente 5,5 minutos para el
estándar interno y 9 minutos para el clorhidrato de metadona.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de metadona
(C21H27NO  HCl) en cada mL de la Solución Oral tomada, por la
fórmula:
25(C/V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metadona USP en la Preparación estándar; V es el volumen tomado,
en mL, de la Solución Oral; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas de los picos de clorhidrato de metadona con respecto al
estándar interno obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Metadona, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Metadona contienen no
menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento
de la cantidad declarada de clorhidrato de metadona
(C21H27NO  HCl).
2870 Metadona / Monografı́as Oficiales
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metadona
USP.
Identificación—Una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equi-
valga aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de metadona,
responde a la prueba de Identificación A en Clorhidrato de
Metadona, Solución Oral.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Filtrar una porción de la solución en análisis,
pipetear un volumen del filtrado que equivalga aproximadamente
a 400 mg de clorhidrato de metadona y transferirlo a un separador
adecuado. Agregar 1 mL de ácido acético glacial y 20 mL de una
solución de púrpura de bromocresol, que se prepara disolviendo 200
mg de púrpura de bromocresol en 1000 mL de ácido acético glacial
(1 en 50), mezclar y extraer con 20,0 mL de cloroformo. Determinar
la cantidad disuelta de C21H27NO  HCl a partir de las absorbancias al
visible a la longitud de onda de máxima absorbción, aproximada-
mente a 405 nm, del extracto clorofómico ası́ obtenido en
comparación con un extracto clorofómico preparado de forma
similar a partir de una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Clorhidrato de Metadona USP en agua.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C21H27NO  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
fosfato monobásico de potasio 0,03 M y acetonitrilo (60 : 40).
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,2. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Metadona USP en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,4 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
metadona, a un matraz volumétrico de 25 mL. Agregar 10 mL de
Fase móvil y someter a ultrasonido brevemente. Agitar mecánica-
mente durante 15 minutos, diluir a volumen con Fase móvil, mezclar
y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de metadona
(C21H27NO  HCl) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
25C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metadona USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
USP 30
Clorhidrato de Metadona, Tabletas para
Suspensión Oral
» Las Tabletas para Suspensión Oral de Clorhidrato de
Metadona contienen no menos de 93,0 por ciento y no
más de 107,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de metadona (C21H27NO  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas para Suspensión Oral indicando
que están destinadas para su dispersión en un lı́quido antes de la
administración oral de la dosis prescrita.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metadona
USP.
Identificación—Una cantidad de Tabletas para Suspensión Oral
pulverizadas que equivalga aproximadamente a 5 mg de clorhidrato
de metadona responde a la prueba de Identificación A en Clorhidrato
de Metadona, Solución Oral.
Desintegración h701i: 15 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
fosfato monobásico de potasio 0,03 M y acetonitrilo (60 : 40).
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,2. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Metadona USP para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,4 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas para Suspensión Oral. Transferir una porción
del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de clorhidrato de metadona, a un matraz volumétrico de 25
mL. Agregar 10 mL de Fase móvil y someter a ultrasonido
brevemente. Agitar mecánicamente durante 15 minutos, diluir
a volumen con Fase móvil, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de metadona
(C21H27NO  HCl) en la porción de Tabletas para Suspensión Oral
tomada, por la fórmula:
25C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metadona USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
USP 30
Clorhidrato de Metanfetamina
C10H15N  HCl 185,70
Benzeneethanamine, N, a-dimethyl-, hydrochloride, (S)-.
Clorhidrato de (+)-(S)-N, a-dimetilfenetilamina [51-57-0].
» El Clorhidrato de Metanfetamina contiene no menos
de 98,5 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
C10H15N  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metanfe-
tamina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
Intervalo de fusión h741i: entre 1718 y 1758.
Rotación especı́fica h781Si: entre +168 y +198.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en agua.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: cloroformo.
Solución estándar: cloroformo.
Eluyente: una mezcla de cloroformo, ciclohexano y dietilamina
(5 : 4 : 1).
Visualización: 1.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución desgasificada de 1,1 g de 1-
heptanosulfonato de sodio en una mezcla de agua, metanol y ácido
acético glacial diluido (7 en 50) (575 : 400 : 25). En caso necesario,
ajustar a un pH de 3,3 + 0,1 agregando ácido acético. Filtrar a través
de un disco de 0,5 mm. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en ácido fosfórico 0,12 M una
cantidad de ER Clorhidrato de Metanfetamina USP pesada con
exactitud. Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
ácido fosfórico 0,12 M, sometiendo a ultrasonido si fuera necesario,
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 20 mg
de Clorhidrato de Metanfetamina, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
ácido fosfórico 0,12 M y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 257 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
del pico del analito no es menos de 1000 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 1,5 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Monografı́as Oficiales / Metanfetamina 2871
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C10H15N  HCl en la porción de
Clorhidrato de Metanfetamina tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metanfetamina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Metanfetamina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Metanfetamina
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato
de metanfetamina (C10H15N  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metanfe-
tamina USP.
Identificación—El espectro de absorción UV de la Preparación de
prueba, preparada según se describe en Procedimiento para
uniformidad de contenido en Uniformidad de unidades de dosifica-
ción, presenta máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda
que el de la Preparación estándar, medido concomitantemente.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C10H15N  HCl mediante el
siguiente método.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
perclórico diluido (1 en 20) y acetonitrilo (7 : 3).
Solución estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Metanfetamina USP para obtener
una solución con una concentración conocida similar a la esperada
en la Solución de prueba. Diluir 2 : 1 con ácido perclórico 0,15 M.
Solución de prueba—Emplear alı́cuotas filtradas de la solución en
análisis. Diluir 2 : 1 con ácido perclórico 0,15 M.
Procedimiento—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos con un
detector a 211 nm y una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con
material L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2,5 mL
por minuto. Cromatografiar la Solución estándar (aproximadamente
100 mL), registrar el cromatograma y medir la respuesta del pico
principal: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 3,0%.
Inyectar en el cromatógrafo un volumen igual de la Solución de
prueba, registrar el cromatograma y medir la respuesta del pico
principal. Calcular la cantidad disuelta de C10H15N  HCl por
comparación con la Solución estándar.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C10H15N  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Ácido sulfúrico 0,1 N saturado con cloroformo—Agitar 250 mL
de ácido sulfúrico 0,1 N con 25 mL de cloroformo durante 10
minutos. Dejar en reposo durante 1 hora, agitando ocasionalmente.
Drenar el cloroformo y conservar el ácido sulfúrico saturado con
cloroformo en un matraz tapado.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Metanfetamina USP en Ácido sulfúrico
0,1 N saturado con cloroformo y mezclar para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por
mL.
Preparación de prueba—Colocar 1 Tableta en un separador de
125 mL, agregar 15 mL de agua y agitar mecánicamente durante 15
minutos para disolver. Agregar 2,5 mL de hidróxido de sodio 1 N y
2872 Metaproterenol / Monografı́as Oficiales
agitar. Extraer la metanfetamina liberada con cuatro porciones de 10
mL de cloroformo, recolectando las porciones de cloroformo en un
segundo separador de 125 mL. Transferir al segundo separador 10,0
mL de Ácido sulfúrico 0,1 N saturado con cloroformo y agitar
mecánicamente durante 10 minutos. Dejar que las capas se separen y
recolectar la capa acuosa.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación de prueba y de la Preparación estándar en celdas
de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción, aproximada-
mente a 257 nm, con un espectrofotómetro adecuado, empleando
Ácido sulfúrico 0,1 N saturado con cloroformo como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C10H15N  HCl en la Tableta
tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metanfetamina USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la Preparación de prueba y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
Metanfetamina.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
una porción del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de metanfetamina. Agregar
20 mL de ácido fosfórico 0,12 M y someter a ultrasonido durante
5 minutos. Diluir a volumen con ácido fosfórico 0,12 M, mezclar y
filtrar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de clorhidrato de metanfetamina (C10H15N  HCl) en la porción
tomada de Tabletas, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metanfetamina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Metaproterenol
(C11H17NO3)2  H2SO4 520,59
1,3-Benzenediol, 5-[1-hydroxy-2-(1-methylethyl)amino]ethyl-, (+)-
, sulfate (2 : 1) (salt).
Sulfato (sal)(1 : 2) del alcohol (+)-3,5-dihidroxi-a-[(isopropilami-
no)metil]bencı́lico [5874-97-5].
» El Sulfato de Metaproterenol contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
(C11H17NO3)2  H2SO4, calculado con respecto a la
sustancia anhidra exenta de alcohol isopropı́lico y de
metanol.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Metaproterenol
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: A una solución de 10 mg en 1 mL de agua agregar 1 gota de
cloruro férrico SR: se produce un color violeta.
C: Responde a las pruebas para Sulfato h191i.
D: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenido
según se indica en la Valoración presenta un pico principal de
metaproterenol, cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar obtenido según se indica
en la Valoración.
pH h791i: entre 4,0 y 5,5 en una solución que contiene 100 mg por
mL.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Hierro h241i—Disolver 2,0 g en 45 mL de agua, agregar 2 mL de
ácido clorhı́drico y mezclar: el lı́mite es 5 ppm.
Lı́mite de sulfato de metaproterenona—La absortividad (ver
Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i) a 328 nm,
determinada en una solución acuosa que contiene 9,0 mg por mL,
no es mayor de 0,009 (0,1%).
Alcohol isopropı́lico y metanol—
Solución estándar de alcohol isopropı́lico—Transferir aproxima-
damente 0,3 g de alcohol isopropı́lico, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 100 mL que contiene 10 mL de agua, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 10 mL de la solución
resultante, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 85
mL de piridina, mezclar y dejar en reposo durante una hora. Diluir
a volumen con piridina y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solución y
transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir con piridina
a volumen y mezclar. La solución ası́ obtenida contiene aproxima-
damente 30 mg de alcohol isopropı́lico por mL.
Solución estándar de metanol—Preparar según se indica para la
Solución estándar de alcohol isopropı́lico, utilizando aproximada-
mente 0,1 g de metanol, pesado con exactitud. La solución resultante
contiene aproximadamente 10 mg de metanol por mL.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 1 g de
Sulfato de Metaproterenol, pesado con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver en aproximadamente 2 mL de agua,
diluir a volumen con piridina y mezclar.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de gases con
un detector de ionización a la llama y una columna de 2 m 6 2 mm
rellena con fase lı́quida G25 al 0,1 % en soporte S7 con un tamaño
de malla que oscile entre 80 y 100. Mantener la temperatura del
inyector aproximadamente a 1508 y la del detector aproximadamente
a 2508; programar la columna a 408 durante 2 minutos, luego
aumentar la temperatura a 158 por minuto hasta alcanzar 2008 y
mantenerla a 2008 durante 10 minutos. Usar helio como gas
transportador a una velocidad de flujo de aproximadamente 15 mL
por minuto.
Procedimiento—Inyectar sucesivamente en el cromatógrafo de
gases volúmenes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparación
de prueba, de la Solución estándar de alcohol isopropı́lico y de la
Solución estándar de metanol. Medir en cada cromatograma las
respuestas correspondientes a los picos de alcohol isopropı́lico y de
metanol. Determinar las cantidades, en mg, de alcohol isopropı́lico y
de metanol en la porción de Sulfato de Metaproterenol tomada, por
la fórmula:
0,1C(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de alcohol
isopropı́lico o de metanol en la Solución estándar de alcohol
isopropı́lico o en la Solución estándar de metanol; y rU y rS son las
respuestas de los analitos respectivos obtenidos a partir de la
Preparación de prueba y de la Solución estándar de alcohol
isopropı́lico o de la Solución estándar de metanol, según
corresponda: no se encuentra más de 0,3% de alcohol isopropı́lico
ni más de 0,1% de metanol.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30
Valoración—
Fase móvil—Disolver 11,9 g de fosfato dibásico de sodio anhidro
en agua hasta completar 1000 mL de solución y mezclar (Solución
A). Disolver 9,1 g de fosfato monobásico de potasio en agua hasta
completar 1000 mL de solución y mezclar (Solución B). Mezclar 735
mL de Solución A y 140 mL de Solución B, agregar 125 mL de
metanol y mezclar. Filtrar y desgasificar esta solución antes de
usarla.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Sulfato de
Metaproterenol USP, pesada con exactitud, en ácido clorhı́drico
0,01 N para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Sulfato de Metaproterenol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,01 N
y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 278 nm y un guarda
columna de 4,6 mm 6 5 cm relleno con material L7 y una columna
analı́tica de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 10 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna,
determinada a partir del pico del analito, no es menor de 500 platos
teóricos, el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de
3,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de (C11H17NO3)2  H2SO4 en la porción
de Sulfato de Metaproterenol tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de
Metaproterenol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Metaproterenol, Aerosol para
Inhalación
» El Aerosol para Inhalación de Sulfato de Metaproter-
enol es una suspensión de Sulfato de Metaproterenol
microfino en propelentes fluoroclorohidrocarbonados en
un envase presurizado. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de sulfato de metaproterenol
[(C11H17NO3)2  H2SO4].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases para aerosol
pequeños, no reactivos y resistentes a la luz, equipados con válvulas
dosificadoras y provistos con disparadores para inhalación oral.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Metaproterenol
USP.
Identificación—El espectro de absorción UV de la solución de la
Preparación de valoración, obtenida según se indica en la
Valoración, presenta máximos y mı́nimos a las mismas longitudes
de onda que el de la Preparación estándar, preparada según se indica
en la Valoración.
Uniformidad de la dosis liberada en todo el contenido: cumple
con los requisitos para Inhaladores de Dosis Fija en Aerosoles,
Atomizadores Nasales, Inhaladores de Dosis Fija e Inhaladores de
Polvo Seco h601i.
Monografı́as Oficiales / Metaproterenol 2873
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE DOSIS—
Preparación estándar—Utilizando una cantidad apropiada de ER
Sulfato de Metaproterenol USP, pesada con exactitud, preparar una
solución en ácido clorhı́drico 0,01 N para obtener una solución con
una concentración conocida de 0,05 mg por mL.
Preparación de prueba—Descargar la dosis mı́nima recomendada
dentro del aparato de muestreo y separar el inhalador según se
indica. Enjuagar el aparato (filtro e interior) con cuatro porciones de
5,0 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N y transferir cuantitativamente los
enjuagues a un matraz volumétrico de 25 mL. Diluir a volumen con
ácido clorhı́drico 0,01 N y mezclar.
Procedimiento—Transferir a sendos tubos de centrı́fuga porciones
de 20,0 mL de la Preparación estándar, la Preparación de prueba y
el ácido clorhı́drico 0,01 N para utilizar como blanco. Agregar 10,0
mL de cloroformo a cada uno, agitar mecánicamente durante
5 minutos y separar las capas centrifugando durante 5 minutos.
Determinar las absorbancias de las respectivas capas acuosas en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 276 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
frente al blanco. Calcular la cantidad, en mg, de sulfato de
metaproterenol [(C11H 17 NO3 )2  H 2SO4 ] contenida en la dosis
mı́nima tomada, por la fórmula:
12,5CN(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de
Metaproterenol USP en la Preparación estándar; N es el número de
descargas de rocı́o necesarias para obtener la dosis mı́nima; y AU y AS
son las absorbancias de las soluciones de la Preparación de prueba y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Tamaño de partı́cula—Cebar la válvula de un envase de Aerosol
para Inhalación agitando y disparando alternadamente varias veces y
después disparar un rocı́o medido sobre un portaobjetos para
microscopio, limpio y seco, mantenido a 5 cm del extremo del
disparador para inhalación oral y en sentido perpendicular a la
dirección del rocı́o. Enjuagar cuidadosamente el portaobjetos con
aproximadamente 2 mL de cloroformo y dejar que se seque.
Examinar el portaobjetos bajo un microscopio equipado con un
micrómetro ocular calibrado, con un aumento de 4506. Enfocar las
partı́culas de 25 campos cerca del centro del patrón de la muestra de
prueba y observar el tamaño de la gran mayorı́a de las partı́culas
individuales: tienen menos de 5 mm de acuerdo al eje más largo.
Registrar el número y tamaño de todas las partı́culas cristalinas
individuales (no aglomerados) de longitud mayor de 10 mm medida
junto al eje más largo: no se observan más de 10 de dichas partı́culas.
Agua—Transferir el contenido de un envase cuyo peso ha sido
determinado al vaso de volumetrı́a sujetando el vástago de la válvula
a un tubo de entrada. Pesar el envase vacı́o y determinar el peso de la
muestra tomada. El contenido de agua, determinado por el Método I
en Determinación de Agua h921i, no es más de 0,075%.
Valoración—Enfriar un envase de Aerosol para Inhalación, pesado
con exactitud, durante 10 minutos en un baño constituido por una
mezcla de acetona y dióxido de carbono sólido. Cortar la válvula del
envase de aerosol y dejar entibiar el envase a temperatura ambiente.
Una vez que la mayorı́a de los propelentes se hayan evaporado,
transferir el residuo del envase a un separador de 250 mL con ayuda
de 30 mL de cloroformo y 50 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N.
Conservar la válvula y el envase vacı́o. Agitar el separador durante
1 minuto y dejar que las fases se separen. Transferir la fase
clorofórmica a un segundo separador de 250 mL y la fase acuosa
a un matraz volumétrico de 250 mL. Lavar la fase clorofórmica con
dos porciones de 50 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N, agregar los
lavados al matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con
ácido clorhı́drico 0,01 N y mezclar. Transferir un volumen medido
con exactitud de esta solución madre, que equivalga aproximada-
mente a 10 mg de sulfato de metaproterenol, a un matraz
volumétrico de 100 mL; diluir a volumen con ácido clorhı́drico
0,01 N y mezclar. Disolver en ácido clorhı́drico 0,01 N una cantidad
pesada con exactitud de ER Sulfato de Metaproterenol USP y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con el mismo disolvente
para obtener una Solución estándar con una concentración conocida
de aproximadamente 100 mg por mL. Determinar concomitante-
mente las absorbancias de ambas soluciones, a la longitud de onda
de máxima absorción, aproximadamente a 276 nm, con un
espectrofotómetro apropiado y utilizando ácido clorhı́drico 0,01 N
como blanco. Enjuagar con agua el envase vacı́o de aerosol y la
2874 Metaproterenol / Monografı́as Oficiales
válvula y secarlos a 1058 durante 10 minutos, dejar que se enfrı́en y
pesar. Restar el peso ası́ obtenido del peso original del envase de
Aerosol para Inhalación para obtener el peso de Aerosol para
Inhalación tomado. Calcular la cantidad, en mg, de sulfato de
metaproterenol [(C11H17NO3)2  H2SO4] en cada mL del Aerosol para
Inhalación tomado, por la fórmula:
25(C / V)(d / W)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de
Metaproterenol USP en la Solución estándar; V es el volumen de
solución madre tomado, en mL; W es el peso, en g, de Aerosol para
Inhalación tomado; y AU y AS son las absorbancias de la solución del
Aerosol para Inhalación y la Solución estándar, respectivamente. [La
densidad, d, se determina del siguiente modo: Pesar un volumen
conocido (v) de Aerosol para Inhalación en una jeringa adecuada de
5 mL impermeable a los gases equipada con una válvula lineal.
Calibrar el volumen de la jeringa llenando a la marca de 5 mL con
diclorotetrafluoroetano extraı́do de un vial de vidrio recubierto con
plástico, sellado con un tapón multidosis de goma de neopreno y un
sello de aluminio, usando 1,456 g por mL como la densidad del
lı́quido de calibración. Mantener el diclorotetrafluoroetano, la
muestra de Aerosol para Inhalación y la jeringa (protegida contra
la humedad) a 258 en un baño de agua. Obtener la muestra,
equivalente al mismo volumen que el obtenido durante el
procedimiento de muestreo, del Aerosol para Inhalación mediante
un dispositivo de muestreo que conste de un septo de goma
desechable encajado en la rosca en un extremo de un adaptador
roscado, cuyo extremo opuesto contiene un tubo afilado capaz de
perforar el envase del aerosol, y una junta de goma elástica alrededor
del tubo para evitar la fuga del contenido del envase tras su
perforación.* Calcular la densidad tomada, por la fórmula:
w/v
en donde w es el peso del volumen, v, de Aerosol para Inhalación
tomado.]
Sulfato de Metaproterenol, Solución para
Inhalación
» La Solución para Inhalación de Sulfato de Metapro-
terenol es una solución estéril de Sulfato de Metapro-
terenol en Agua Purificada. Puede contener Cloruro de
Sodio. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de sulfato
de metaproterenol [(C11H17NO3)2  H2SO4].
Envasado y almacenamiento—Almacenar en envases pequeños
impermeables, completamente llenos o protegidos de alguna otra
forma de la oxidación. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando que la Solución para Inhalación
no se debe usar si su color es rosado o más oscuro que un color
ligeramente amarillo o si contiene un precipitado.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Metaproterenol
USP.
Color y transparencia—
Solución estándar—Transferir 2,0 mL de yodo 0,100 N SV a un
matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Examinar visualmente una porción de la Solu-
ción para Inhalación (Solución de prueba) en un tubo de ensayo
adecuado de vidrio transparente contra un fondo blanco: no es rosada
y no contiene precipitado. Si se observa un color amarillo en la
Solución de prueba, determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución de prueba y de la Solución estándar en celdas de
1 cm, con un espectrofotómetro adecuado a 460 nm: la absorbancia
de la Solución de prueba no excede a la de la Solución estándar.
*
Un sistema de muestreo apropiado es comercializado por Alltek Associates,
P. O. Box 498, Arlington Heights, IL 60006.
USP 30
Identificación—
A: Aplicar 4 mL de la Solución para Inhalación y 4 mL de una
solución acuosa de ER Sulfato de Metaproterenol USP que contiene
aproximadamente 50 mg por mL a una placa para cromatografı́a en
capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con
una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a.
Dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma
con una fase móvil constituida por la capa superior de una mezcla
recién preparada de alcohol butı́lico, agua y ácido fórmico
(50 : 25 : 7) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que el disolvente se evapore. Localizar las manchas de la placa
examinándola bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de
la mancha principal obtenida a partir de la Solución para Inhalación
se corresponde con el de la mancha principal obtenida a partir de la
Solución estándar.
B: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenida
según se indica en Valoración muestra un pico principal de
metaproterenol, cuyo tiempo de retención corresponde con el del
pico principal de metaproterenol que presenta el cromatograma de la
Preparación estándar obtenida según se indica en Valoración.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,8 y 4,0.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Preparar como se indica en Valoración en Sulfato de Metaproterenol.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen de Solución para Inhalación, medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de sulfato de
metaproterenol, diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,01 N y
mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Sulfato de Metaproterenol. Calcular la cantidad, en
mg, de sulfato de metaproterenol [(C11H17NO3)2  H2SO4] en cada mL
de Solución para Inhalación tomado, por la fórmula:
100(C/V)(rU / rS)
en donde V es el volumen de Solución para Inhalación tomado, en
mL; y C, rU y rS son como se definen en el citado Procedimiento.
Sulfato de Metaproterenol, Solución Oral
» La Solución Oral de Sulfato de Metaproterenol
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de sulfato de
metaproterenol [(C11H17NO3)2  H2SO4].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Metaproterenol
USP.
Identificación—
A: Transferir a un embudo de separación una porción de la
Solución Oral equivalente a 10 mg de sulfato de metaproterenol
aproximadamente y extraer con cuatro porciones de 30 mL de éter,
desechando los extractos de éter. Aplicar por separado 10 mL de la
porción extraı́da de Solución Oral en el ángulo inferior derecho de
una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a y dejar que se seque.
Desarrollar el cromatograma en una fase móvil constituida por la
capa inferior de una mezcla bien agitada de dioxano, cloruro de
metileno, alcohol e hidróxido de amonio (4 : 4 : 1 : 1). Dejar que el
frente de la fase móvil recorra tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil y secar al vacı́o a una temperatura comprendida entre 358 y
408 durante 30 minutos. Rotar la placa 908. En un punto ubicado
aproximadamente a cuatro quintas partes de la distancia entre la
USP 30
aplicación original del extracto de Solución Oral y el frente de la fase
móvil, aplicar 10 mL de una Solución estándar de ER Sulfato de
Metaproterenol USP en agua que contenga 2 mg por mL
aproximadamente. Proceder según se indica en la prueba de
Identificación A en Sulfato de Metaproterenol, Solución para
Inhalación, comenzando donde dice ‘‘Dejar que las aplicaciones se
sequen’’: el valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
Solución Oral se corresponde con el obtenido a partir de la Solución
estándar.
B: El tiempo de retención del pico principal de metaproterenol
en el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
pH h791i: entre 2,5 y 4,0, en una solución obtenida mezclando
1 volumen de Solución Oral en 4 volúmenes de agua.
Valoración—
Fase móvil—Mezclar 10 mL de ácido fórmico y agua hasta 1000
mL de solución. Filtrar y desgasificar esta solución antes de usarla.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Sulfato de Metaproterenol USP hasta obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,2
mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Solución Oral, que equivalga aproximadamente a 20 mg
de sulfato de metaproterenol, a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 278 nm, una guarda
columna de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L2 y una columna
analı́tica de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. [NOTA—
Después de usarla, enjuagar la columna analı́tica con agua y
guardarla con agua en su interior.] La velocidad de flujo es de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es
mayor de 3,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 100 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de sulfato de metaproterenol [(C11H17NO3)
2  H2SO4] por mL de Solución Oral tomado, por la fórmula:
100(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de
Metaproterenol USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, de la porción de Solución Oral tomada; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Sulfato de Metaproterenol, Tabletas
» Las Tabletas de Sulfato de Metaproterenol contienen
no menos de 92,0 por ciento y no más de 108,0 por
ciento de la cantidad declarada de sulfato de metapro-
terenol [(C11H17NO3)2  H2SO4].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Metaproterenol
USP.
Identificación—
A: Pulverizar una cantidad de Tabletas, que equivalga aproxi-
madamente a 100 mg de sulfato de metaproterenol, agregar 10 mL
de agua, agitar durante aproximadamente 3 minutos y centrifugar.
Monografı́as Oficiales / Metaraminol 2875
Emplear la solución transparente ası́ obtenida como Solución de
prueba. Disolver en agua una cantidad adecuada de ER Sulfato de
Metaproterenol USP para obtener una Solución estándar con una
concentración de 10 mg por mL. Aplicar por separado porciones de
10 mL de la Solución de prueba y de la Solución estándar a una placa
cromatográfica de capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recu-
bierta con una mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm
de espesor. Proceder según se indica en la prueba de Identificación A
en Sulfato de Metaproterenol, Solución para Inhalación, comen-
zando donde dice ‘‘Dejar que las aplicaciones se sequen’’: el valor RF
de la mancha principal obtenida a partir de la Solución de prueba se
corresponde con el obtenido a partir de la Solución estándar.
B: Mezclar con 5 mL de agua una cantidad de Tabletas
pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 20 mg de sulfato de
metaproterenol y filtrar: el filtrado responde a las pruebas para
Sulfato h191i.
C: El cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido
según se indica en la Valoración, muestra un pico principal para
metaproterenol, cuyo tiempo de retención se corresponde con el que
presenta el cromatograma de la Preparación estándar, obtenido
según se indica en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
(C11H17NO3)2  H2SO4 a partir de las absorbancias UV a la longitud
de onda de máxima absorción, aproximadamente a 276 nm, de
porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario
diluidas adecuadamente con Medio de Disolución, en comparación
con una Solución estándar con una concentración conocida de ER
Sulfato de Metaproterenol USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
(C11H17NO3)2  H2SO4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Preparar como se indica en la Valoración en Sulfato de Metapro-
terenol.
Preparación de valoración—Transferir 20 Tabletas a un matraz
Erlenmeyer de 500 mL. Agregar un volumen medido con exactitud
de ácido clorhı́drico 0,01 N, suficiente para obtener una solución que
contenga aproximadamente 2 mg de sulfato de metaproterenol por
mL, agitar mecánicamente durante 30 minutos y filtrar. Emplear el
filtrado ası́ obtenido como la Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Sulfato de Metaproterenol. Calcular la cantidad, en
mg, de sulfato de metaproterenol [(C11H17NO3)2  H2SO4] en cada
Tableta tomada, por la fórmula:
(CV / 20)(rU / rS)
en donde V es el volumen agregado de ácido clorhı́drico 0,01 N, en
mL; y C, rU y rS son los que se definen en la citada Valoración.
Bitartrato de Metaraminol
C9H13NO2  C4H6O6 317,29
Benzenemethanol, a-(1-aminoethyl)-3-hydroxy-, [R-(R*,S*)]-, [R-
(R*,R*)]-2,3-dihydroxybutanedioate (1 : 1) (salt).
Tartrato (sal) del alcohol (–)-a-(1-aminoetil)-m-hidroxibencı́lico
(1 : 1) [33402-03-8].
2876 Metaraminol / Monografı́as Oficiales
» El Bitartrato de Metaraminol contiene no menos de
99,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
C9H13NO2  C4H6O6, calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bitartrato de Metara-
minol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: A 0,5 mL de una solución (1 en 2000) agregar 1 mL de
Folin-Ciocalteu para fenoles SR, después agregar 5 mL de solución
de carbonato de sodio (1 en 10), mezclar y dejar en reposo durante
5 minutos: aparece un intenso color azul (presencia de un fenol).
C: A 4 mL de una solución (1 en 2000) agregar 5 mL de
solución amortiguadora de borato alcalino de pH 9,6 (ver Soluciones
Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones),
después agregar aproximadamente 5 mg de b-naftoquinona-4-
sulfonato de sodio, mezclar hasta que se disuelva y dejar en
reposo durante 5 minutos. Agregar 0,2 mL de solución de cloruro de
benzalconio (1 en 100), mezclar, agregar 5 mL de tolueno y agitar: la
capa de tolueno se torna inmediatamente púrpura (diferenciación de
la fenilefrina).
Intervalo de fusión h741i: entre 1718 y 1758.
Rotación especı́fica h781Si: entre –31,58 y –33,58 (l= 405 nm).
Solución de prueba: 100 mg por mL, en ácido clorhı́drico 0,5 N.
pH h791i: entre 3,2 y 3,5 en una solución (1 en 20).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,002%.
Valoración—Disolver aproximadamente 600 mg de Bitartrato de
Metaraminol, pesados con exactitud, en 20 mL de ácido acético
glacial, calentando ligeramente para lograr una completa disolución.
Enfriar la solución a temperatura ambiente, agregar 2 gotas de cristal
violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un color
verde esmeralda. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 31,73 mg de C9H13NO2  C4H6O6.
Bitartrato de Metaraminol, Inyección
» La Inyección de Bitartrato de Metaraminol es una
solución estéril de Bitartrato de Metaraminol en Agua
para Inyección. Contiene, en cada mL, una cantidad de
bitartrato de metaraminol equivalente a no menos de 9,0
mg y no más de 11,0 mg de metaraminol (C9H13NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Bitartrato de Metaraminol USP.
Identificación—
A: Evaporar una porción de 1 mL hasta sequedad: el residuo
ası́ obtenido cumple con los requisitos para la prueba de
Identificación A en Bitartrato de Metaraminol.
B: Cumple con los requisitos para las pruebas de Identificación
B y C en Bitartrato de Metaraminol.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 3,5 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de metaraminol.
pH h791i: entre 3,2 y 4,5.
Partı́culas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeño volumen.
USP 30
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de hexanosulfonato 0,0032 M—Mezclar
600 mg de 1-hexanosulfonato de sodio con agua para obtener 1000
mL de solución, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0 + 0,05 y
filtrar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
adecuada de metanol y Solución amortiguadora de hexanosulfonato
0,0032 M (7 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Bitartrato de Metaraminol USP para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,2
mg de metaraminol por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen de Inyección medido con exactitud que
equivalga aproximadamente a 20 mg de metaraminol, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de
propilparabeno en alcohol que contenga 0,4 mg por mL. Mezclar
1 volumen de esta solución con 99 volúmenes de la Preparación
estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 264 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de aptitud del sistema y la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de
la columna no es menos de 2600 platos teóricos; la resolución, R,
entre los picos de bitartrato de metaraminol y propilparabeno no es
menor de 3,0, eluyendo en primer lugar el propilparabeno; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de metaraminol (C9H13NO2) en cada
mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
100(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de metaraminol
representado por el ER Bitartrato de Metaraminol USP en la
Preparación estándar; V es el volumen de Inyección tomado, en mL;
y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Metazolamida
C5H8N4O3S2 236,27
Acetamide, N-[5-(aminosulfonyl)-3-methyl-1,3,4-thiadiazol-2(3H)-
ylidene]-.
N-(4-metil-2-sulfamoil-
2-1,3,4-tiadiazolin-5-iliden)-acetamida
[554-57-4].
» La Metazolamida contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C5H8N4O3S2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Metazolamida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: solución de hidróxido de sodio en agua (1 en 250).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Selenio h291i: 0,003%, utilizando una muestra de 200 mg.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución amortiguadora—Disolver 1,80 g de acetato de sodio
anhidro en 1 litro de agua. Si fuera necesario, ajustar con ácido
acético glacial a un pH de 4,5 + 0,2.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y acetonitrilo (86 : 14). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver aproximadamente 20 mg de ER
Metazolamida USP pesados con exactitud en 20 mL de acetonitrilo
contenidos en un matraz volumétrico de 200 mL. Diluir a volumen
con Solución amortiguadora y mezclar. Diluir cuantitativamente un
volumen de esta solución, medido con exactitud, con Solución
amortiguadora para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 50 mg de ER Metazolamida USP por
mL.
Solución de resolución—Preparar una solución de acetaminofeno
y ER Metazolamida USP en acetonitrilo que contenga 0,3 mg de
acetaminofeno y 0,5 mg de metazolamida por mL. Diluir
cuantitativamente un volumen de esta solución, medido con
exactitud, con Solución amortiguadora hasta obtener una solución
que contenga 30 mg de acetaminofeno y 50 mg de metazolamida por
mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Metazolamida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
200 mL, disolver en 20 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con
Solución amortiguadora y mezclar. Diluir cuantitativamente un
volumen de esta solución, medido con exactitud, con Solución
amortiguadora para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 50 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 265 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15,0 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,6 para acetaminofeno y 1,0 para metazolamida;
la resolución, R, entre el pico de acetaminofeno y el de metazolamida
no es menor de 4,0 y el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir
las áreas de las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C5H8N4O3S2 en la porción de
Metazolamida tomada, por la fórmula:
2C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metazolamida
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Metazolamida 2877
Metazolamida, Tabletas
» Las Tabletas de Metazolamida contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de metazolamida (C5H8N4O3S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metazolamida USP.
Identificación—
A: Extraer con aproximadamente 50 mL de acetona una
cantidad de Tabletas finamente pulverizadas, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de metazolamida. Filtrar y agregar
éter de petróleo hasta que se forme un precipitado blanco abundante.
Recolectar el sólido en un filtro y secar: el espectro de absorción IR
de una dispersión en bromuro de potasio de la metazolamida
ası́ obtenida presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda
que el de una preparación similar de ER Metazolamida USP.
B: Disolver aproximadamente 100 mg del sólido secado
obtenido en la prueba de Identificación A en 5 mL de hidróxido
de sodio 1 N, agregar 5 mL de una mezcla de 1 g de clorhidrato de
hidroxilamina y 500 mg de sulfato cúprico en 100 mL de agua.
Calentar la solución en un baño de vapor durante 15 minutos: la
solución se torna ámbar oscuro y después se forma un precipitado
negro.
C: El tiempo de retención del pico principal del cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en
Valoración.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de acetato de pH 4,5, que se
prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio y 1,66 mL de ácido
acético glacial con agua para obtener 1000 mL de una solución con
un pH de 4,5; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C5H8N4O3S2
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 252 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas adecuadamente con solución amorti-
guadora de acetato de pH 4,5, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Metazolamida USP
en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C5H8N4O3S2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 2,5—Transferir 16,8 mL de
dibutilamina a un vaso de precipitados que contenga 70 mL de agua.
Ajustar con ácido fosfórico hasta un pH de 2,5, diluir con agua a 100
mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, metanol y Solución
amortiguadora de pH 2,5 (375 : 15 : 6). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución amortiguadora de acetato de pH 4,5—Disolver en agua
2,99 g de acetato de sodio y 1,66 mL de ácido acético glacial, diluir
con agua a 1000 mL y mezclar. Ajustar, si fuera necesario, con ácido
acético glacial o hidróxido de sodio a un pH de 4,5.
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Metazolamida USP hasta obtener una solución
con una concentración de aproximadamente 0,5 mg por mL. Diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
Solución amortiguadora de acetato de pH 4,5 para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 50 mg
por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 250 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de metazolamida, agregar 65 mL de
Solución amortiguadora de acetato de pH 4,5 y someter
a ultrasonido para disolver. Agregar 65 mL de metanol y someter
2878 Metdilazina / Monografı́as Oficiales
a ultrasonido nuevamente hasta que se disuelva. Diluir a volumen
con Solución amortiguadora de acetato de pH 4,5, mezclar y filtrar.
Diluir un volumen del filtrado, medido con exactitud, con Solución
amortiguadora de acetato de pH 4,5 para obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 50 mg de metazolamida por
mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 252 nm y una columna
de 8 mm 6 10 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de metazolamida (C5H8N4O3S2) en la porción tomada de Tabletas,
por la fórmula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metazolamida
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Metdilazina
C18H20N2S  HCl 332,89
10H-Phenothiazine, 10-[(1-methyl-3-pyrrolidinyl)methyl]-, monohy-
drochloride.
Monoclorhidrato de 10-[(1-metil-3-pirrolidinil)metil]fenotiazina
[1229-35-2].
» El Clorhidrato de Metdilazina contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C18H20N2S  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metdila-
zina USP.
NOTA—Durante la realización de los siguientes procedimientos,
proteger las muestras de prueba o valoración, el Estándar de
Referencia y las soluciones que los contienen llevando a cabo tales
procedimientos sin demora, con luz tenue o usando material de
vidrio con protección actı́nica.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: agua.
C: Una solución de la sustancia responde a las pruebas de
Cloruro h191i.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1848 y 1908.
pH h791i: entre 4,8 y 6,0 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 658 durante 16 horas:
no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Selenio h291i—La absorbancia de la solución obtenida a partir de la
Solución de Prueba, preparada con 100 mg de Clorhidrato de
Metdilazina y 100 mg de óxido de magnesio, no es mayor que la
mitad de la absorbancia de la Solución Estándar (0,003%).
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
USP 30
Solución estándar: metanol.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Eluyente: una mezcla de tolueno, alcohol isopropı́lico e hidróxi-
do de amonio (70 : 29 : 1), en una cámara sin equilibrar.
Visualización: 5.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 100 mg de Clorhidrato de
Metdilazina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
1000 mL, agregar agua a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias
de esta solución y de una Solución estándar de ER Clorhidrato de
Metdilazina USP en el mismo medio, con una concentración
conocida de aproximadamente 5 mg por mL en celdas de 1 cm, a 252
nm y 275 nm, con un espectrofotómetro adecuado, usando agua
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C18H20N2S  HCl en la
porción de Clorhidrato de Metdilazina tomada, por la fórmula:
20C(A252 – A275)U / (A252 – A275)S
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metdilazina USP en la solución estándar, y las expresiones entre
paréntesis son las diferencias de absorbancia de las dos soluciones
a las longitudes de onda indicadas por los subı́ndices correspon-
dientes, para la solución de Clorhidrato de Metdilazina (U) y para la
Solución estándar (S), respectivamente.
Clorhidrato de Metdilazina, Solución
Oral
» La Solución Oral de Clorhidrato de Metdilazina
contiene no menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0
por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
metdilazina (C18H20N2S  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metdila-
zina USP.
NOTA—Durante los siguientes procedimientos, proteger las
muestras de prueba o valoración, el Estándar de Referencia USP y
las soluciones que los contienen, realizando los procedimientos sin
demora, con luz tenue o usando material de vidrio con protección
actı́nica.
Identificación—Transferir un volumen de Solución Oral, que
equivalga aproximadamente a 4 mg de clorhidrato de metdilazina,
a un separador de 60 mL, agregar 5 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y
extraer con 10 mL de éter, descartando el extracto. Agregar 10 mL
de solución de bicarbonato de sodio (1 en 10) al separador y extraer
con 3 mL de cloroformo. Filtrar el extracto a través de un trozo de
algodón. Evaporar el cloroformo, retirando cuidadosamente la última
traza de disolvente en un pequeño matraz de vacı́o: el espectro de
absorción IR de una dispersión de bromuro de potasio de la
metdilazina ası́ obtenida presenta máximos a las mismas longitudes
de onda que el de una preparación similar de ER Clorhidrato de
Metdilazina USP que ha sido tratado de la misma manera.
pH h791i: entre 3,3 y 4,1.
Contenido de alcohol, Método II h611i: entre 6,5% y 7,5% de
C2H5OH.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Clorhidrato de Metdilazina USP, pesada con exactitud, en clorofor-
mo y diluir cuantitativamente con cloroformo para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 400
mg por mL.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral, que equivalga aproximadamente a 4 mg de clorhidrato de
metdilazina, a un separador de 60 mL, agregar 10 mL de solución
saturada de cloruro de sodio y extraer con tres porciones de 10 mL
de cloroformo, transfiriendo los extractos a un matraz volumétrico de
100 mL.
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de Preparación estándar a un
matraz volumétrico de 100 mL y agregar 20 mL de cloroformo. A
este matraz y al matraz que contiene la Preparación de valoración,
agregar 4,0 mL de cloruro de paladio amortiguado SR, diluir
a volumen con alcohol y mezclar. Determinar concomitantemente las
absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 460 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, usando una mezcla de 30 mL de
cloroformo, 4 mL de cloruro de paladio SR y 66 mL de alcohol
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
metdilazina (C18H20N2S  HCl ) en cada mL de la Solución Oral
tomado, por la fórmula:
(0,01C / V)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metdilazina USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
mL, de la Solución Oral tomada; y AU y AS son las absorbancias de
las soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Metdilazina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Metdilazina contienen
no menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
metdilazina (C18H20N2S  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metdila-
zina USP.
NOTA—Durante la realización de los siguientes procedimientos,
proteger las muestras de prueba o valoración, el Estándar de
Referencia y las soluciones que los contienen llevando a cabo tales
procedimientos sin demora, con luz tenue o usando material de
vidrio con protección actı́nica.
Identificación—Transferir a un separador de 60 mL una porción de
Tabletas finamente pulverizadas que equivalga aproximadamente a 8
mg de clorhidrato de metdilazina, agregar 10 mL de solución de
bicarbonato de sodio (1 en 10) y extraer con 3 mL de cloroformo.
Filtrar el extracto a través de un trozo de algodón. Evaporar el
cloroformo, eliminando cuidadosamente hasta la última traza de
disolvente en un pequeño matraz de vacı́o: el espectro de absorción
IR de una dispersión en bromuro de potasio de la metdilazina
ası́ obtenida presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda
que el de una preparación similar de ER Clorhidrato de Metdilazina
USP tratada y medida de forma similar.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C18H20N2S  HCl, a partir de las absorbancias UV a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 252 nm, en
porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario
diluidas apropiadamente con Medio de Disolución, en comparación
con una Solución estándar con una concentración conocida de ER
Clorhidrato de Metdilazina USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C18H20N2S  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Monografı́as Oficiales / Metenamina 2879
Valoración—
Preparación estándar—Disolver en cloroformo una cantidad
adecuada de ER Clorhidrato de Metdilazina USP, pesada con
exactitud, y diluir cuantitativamente con cloroformo para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
400 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas y transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud y que equivalga aproximadamente a 80 mg de clorhidrato
de metdilazina, a un matraz volumétrico de 200 mL. Agregar 60 mL
de cloroformo, agitar durante 20 minutos, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar. Filtrar y desechar los primeros 15 mL del
filtrado. Usar el filtrado subsiguiente según se indica en el
Procedimiento.
Procedimiento—A cada uno de tres matraces volumétricos de 100
mL, transferir, respectivamente, 10,0 mL de la Preparación
estándar, 10,0 mL de la Preparación de valoración y 10,0 mL de
cloroformo para proporcionar el blanco. A cada matraz agregar 20
mL de cloroformo y 4,0 mL de cloruro de paladio amortiguado SR,
diluir a volumen con alcohol y mezclar. Determinar concomitante-
mente las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 460 nm,
con un espectrofotómetro apropiado, utilizando el blanco para
ajustar el instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
metdilazina (C18H20N2S  HCl) en la porción de Tabletas tomada, por
la fórmula:
0,2C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metdilazina USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Metenamina
C6H12N4 140,19
1,3,5,7-Tetraazatricyclo[3.3.1.13,7]decane.
Hexametilentetramina [100-97-0].
» La Metenamina, secada sobre pentóxido de fósforo
durante 4 horas, contiene no menos de 99,0 por ciento y
no más de 100,5 por ciento de C6H12N4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metenamina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Calentar una solución (1 en 10) con ácido sulfúrico 2 N: se
libera formaldehı́do, reconocible por su olor y por el oscurecimiento
de papel humedecido con nitrato de plata amoniacal SR. Se libera
amonı́aco con la posterior adición de un exceso de hidróxido de
sodio 1 N a la solución.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre pentóxido de fósforo
durante 4 horas: no pierde más de 2,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruros h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,20 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,014%).
Sulfatos—A 10 mL de una solución (1 en 50), acidificada con
5 gotas de ácido clorhı́drico, agregar 5 gotas de cloruro de bario SR:
no se produce turbidez dentro de 1 minuto.
2880 Metenamina / Monografı́as Oficiales
Sales de amonio—A 10 mL de una solución (1 en 20) agregar 1 mL
de yoduro de potasio mercúrico alcalino SR: la mezcla no tiene un
color más oscuro que una mezcla de 1 mL del reactivo y 10 mL de
agua.
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 2 g en 10 mL de agua,
agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 3 N y diluir con agua hasta 25 mL.
Proceder como se indica, excepto que se debe usar ácido acético
glacial para ajustar el pH: el lı́mite es 0,001%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución de ácido cromotrópico para prueba a la mancha —
Suspender 100 mg de ácido cromotrópico en 2 mL de agua y agregar
con cuidado 3 mL de ácido sulfúrico. Dejar que se enfrı́e. Agregar
25 mL de ácido sulfúrico y mezclar. [NOTA—Si se genera calor
excesivo durante el mezclado causando la aparición de un color
violeta en la solución, descartar la solución y preparar otra tomando
precauciones para evitar el exceso de calor.]
Procedimiento—Transferir aproximadamente 1 g de Metenamina,
previamente secada y pesada con exactitud, a un vaso de
precipitados. Agregar 40,0 mL de ácido sulfúrico 1 N SV y calentar
a ebullición suave, agregando agua ocasionalmente si fuera
necesario, hasta que se haya expulsado el formaldehı́do. Verificar
la ausencia de formaldehı́do, agregando una gota de la solución de
valoración a un disco de filtro de fibra de vidrio, sobre un vidrio de
reloj, sobre el cual previamente se han colocado 3 ó 4 gotas de
Solución de ácido cromotrópico para prueba a la mancha. El
formaldehı́do produce un color violeta con este reactivo; repetir la
prueba hasta que no se obtenga un color violeta sobre el disco de
filtro de prueba tibio al compararlo con un disco de filtro en blanco al
que no se le ha agregado ninguna muestra. Enfriar, agregar 20 mL de
agua, luego agregar rojo de metilo SR y valorar el exceso de ácido
con hidróxido de sodio 1 N SV. Realizar una determinación con un
blanco (ver Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a
h541i). Cada mL de ácido sulfúrico 1 N equivale a 35,05 mg de
C6H12N4.
Metenamina, Solución Oral
» La Solución Oral de Metenamina contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de metenamina (C6H12N4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metenamina USP.
Identificación—Calentar un volumen de Solución Oral, que
equivalga aproximadamente a 1 g de metenamina, con 10 mL de
ácido sulfúrico 2 N: se libera formaldehı́do, que se reconoce por su
olor y por el oscurecimiento de papel humedecido con nitrato de
plata amoniacal SR. Con la posterior adición de un exceso de
hidróxido de sodio 1 N a la solución, se produce amonı́aco.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
Contenido de alcohol, Método I h611i: entre 90,0% y 110,0% de
la cantidad declarada de C2H5OH.
Valoración—
Solución de ácido cromotrópico—Mezclar 100 mg de ácido
cromotrópico con 50 mL de agua en un matraz volumétrico de 100
mL. Enfriar en un baño de hielo y, mientras se enfrı́a, agregar
lentamente y con cuidado 50 mL de ácido sulfúrico y mezclar. Dejar
que la solución alcance la temperatura ambiente y agregar ácido
sulfúrico diluido (1 en 2) hasta volumen. [NOTA—Si el calor excesivo
USP 30
generado durante la mezcla produce un color violeta en la solución,
desecharla y preparar otra, tomando precauciones para evitar la
generación de calor excesivo.]
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Metenamina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
1000 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Proceder
según se indica para la Preparación de valoración, comenzando
donde dice ‘‘Transferir una porción de 2,0 mL de esta solución
madre a un matraz volumétrico de 100 mL’’. La concentración de ER
Metenamina USP en la Preparación estándar es aproximadamente
1 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,5 g
de metenamina, a un matraz volumétrico de 500 mL, disolver y
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar para obtener la solución madre. Transferir una
porción de 2,0 mL de esta solución madre a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar 25 mL de la Solución de ácido cromotrópico y
50 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 2) y mezclar. Transferir otra
porción de 2,0 mL de la solución madre a un segundo matraz
volumétrico de 100 mL para obtener un blanco, agregar 75 mL de
ácido sulfúrico diluido (1 en 2) y mezclar. Colocar los dos matraces
de 100 mL en un baño de agua hirviendo durante 30 minutos,
cronometrados con exactitud, luego retirarlos del baño, enfriar
inmediatamente a temperatura ambiente, agregar ácido sulfúrico
diluido (1 en 2) hasta volumen y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 570 nm, con un espectrofotómetro
apropiado, usando ácido sulfúrico diluido (1 en 2) para ajustar el
instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de metenamina (C6H12N4)
en cada mL de la Solución Oral tomado, por la fórmula:
(1250C/V)[(AU – BU) / (AS – BS)]
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metenamina
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de la
Solución Oral tomada; AU y AS son las absorbancias de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente; y BU y BS son las absorbancias de los blancos de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Metenamina, Tabletas
» Las Tabletas de Metenamina contienen no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de metenamina (C6H12N4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metenamina USP.
Identificación—Disolver aproximadamente 500 mg de Tabletas
pulverizadas en 10 mL de agua, agregar 10 mL de ácido sulfúrico
2 N y calentar: se libera formaldehı́do, reconocible por su olor y por
el oscurecimiento de papel humedecido con nitrato de plata
amoniacal SR. Con la posterior adición de un exceso de hidróxido
de sodio 1 N a la solución, se produce amonı́aco.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C6H12N4,
empleando el procedimiento establecido en la Valoración, haciendo
las modificaciones necesarias.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C6H12N4 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
USP 30
Valoración—
Solución de ácido cromotrópico y Preparación estándar—
Preparar según se indica en Valoración en Metenamina, Solución
Oral.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 250 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de metenamina, diluir a volumen con
agua, mezclar y filtrar, desechando los primeros 20 mL del filtrado.
Transferir 25,0 mL del filtrado subsiguiente a un matraz volumétrico
de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Proceder según se
indica en Preparación de valoración en la Valoración en
Metenamina, Solución Oral, comenzando donde dice ‘‘Transferir
una porción de 2,0 mL de esta solución madre’’.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración en Metenamina, Solución Oral. Calcular la cantidad, en
mg, de metenamina (C6H12N4) en la porción de Tabletas tomada, por
la fórmula:
500C[(AU – BU)/(AS – BS)]
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metenamina
USP en la Preparación estándar y AU, AS, BU y BS son los definidos
en el citado Procedimiento.
Hipurato de Metenamina
C6H12N4  C9H9NO3 319,36
Glycine, N-benzoyl, compd. with 1,3,5,7-tetraazatricyclo[3.3.1.13,7]-
decane (1 : 1).
Monohipurato de hexametilentetramina [5714-73-8].
» El Hipurato de Metenamina, secado al vacı́o a 608
durante 1 hora, contiene no menos de 95,5 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C6H12N4  C9H9NO3 y
contiene no menos de 54,0 por ciento y no más de 58,0
por ciento de ácido hipúrico (C9H9NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Hipurato de Metenamina
USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 1 hora: no
pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Sulfatos—Disolver 200 mg en 10 mL de agua y agregar 5 gotas de
ácido clorhı́drico 3 N y 5 gotas de cloruro de bario SR: no aparece
turbidez dentro de 1 minuto.
Metales pesados, Método II h231i: 0,0015%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de ácido hipúrico—Transferir aproximadamente 1 g,
pesado con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y agregar
50 mL de agua. Cuando se haya completado la disolución, agregar
fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV. Cada
mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 17,92 de C9H9NO3.
Valoración—Disolver aproximadamente 700 mg de Hipurato de
Metenamina, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético
glacial y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el
Monografı́as Oficiales / Metenamina 2881
punto final potenciométricamente. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 31,94 mg de C6H12N4  C9H9NO3.
Hipurato de Metenamina, Tabletas
» Las Tabletas de Hipurato de Metenamina contienen no
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de hipurato de metenamina
(C6H12N4  C9H9NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Cuando se provea más de una prueba de Disolución,
etiquetar indicando la prueba de Disolución utilizada, sólo si no se
usa la Prueba 1.
Estándares de referencia USP h11i—ER Hipurato de Metenamina
USP.
Identificación—Una porción de Tabletas finamente pulverizadas
responde a la prueba de Identificación en Hipurato de Metenamina.
Disolución h711i—
PRUEBA 1—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Solución estándar—Disolver una cantidad de ER Hipurato de
Metenamina USP, pesada con exactitud, en agua para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 22 mg
por mL.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C6H12N4  C9H9NO3 empleando la absorción UV, con un espectrofo-
tómetro adecuado, a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 227 nm, en porciones filtradas de la solución en
análisis, diluidas apropiadamente con agua, si fuera necesario, en
comparación con la Solución estándar.
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad de
C6H12N4  C9H9NO3 se disuelve en 30 minutos.
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP.
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Solución estándar y Procedimiento—Proceder según se indica en
la Prueba 1.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C6H12N4  C9H9NO3 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 700 mg de hipurato de metenamina, a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 50 mL de alcohol, luego agregar
timolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV. Realizar
una determinación con un blanco en una mezcla de 50 mL de alcohol
y 20 mL de agua y realizar las correcciones necesarias. Cada mL de
hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 31,94 mg de hipurato de
metenamina (C6H12N4  C9H9NO3).
2882 Metenamina / Monografı́as Oficiales
Mandelato de Metenamina
C6H12N4  C8H8O3 292,33
Benzeneacetic acid, a-hydroxy-, (+)-, compd. with 1,3,5,7-tetra-
azatricyclo[3.3.1.13,7]decane (1 : 1).
Mono-(+)-mandelato de hexametilentetramina [587-23-5].
» El Mandelato de Metenamina contiene no menos de
95,5 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C6H12N4  C8H8O3; y contiene no menos de 50,0 por
ciento y no más de 53,0 por ciento de ácido mandélico
(C8H8O3), calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USPh11i—ER Mandelato de Metena-
mina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre gel de sı́lice durante 18
horas: no pierde más de 1,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruros h221i—Disolver 1,0 g en 10 mL de agua y agregar
gradualmente 500 mg de carbonato de sodio anhidro. Evaporar hasta
sequedad e incinerar el residuo al rojo vivo. Agregar 20 mL de ácido
nı́trico 2 N, mezclar suavemente y filtrar: el filtrado no presenta más
cloruro que el correspondiente a 0,15 mL de ácido clorhı́drico
0,020 N (0,01%).
Sulfatos—Disolver 0,20 g en 10 mL de agua y agregar 5 gotas de
ácido clorhı́drico 3 N y 5 gotas de cloruro de bario SR: no aparece
turbidez después de 1 minuto.
Metales pesados h231i—Disolver 1,3 g en 10 mL de agua, agregar
2 mL de ácido clorhı́drico 3 N y diluir con agua a 25 mL: el lı́mite es
0,0015%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de ácido mandélico—Transferir aproximadamente 90
mg, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL que
contenga 50 mL de agua. Cuando la disolución esté completa,
valorar por volumetrı́a la solución mezclada magnéticamente con
nitrato cérico amónico 0,05 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente. Cada mL de nitrato cérico amónico 0,05 N
equivale a 3,804 mg de C8H8O3.
Valoración—
Nitrato de plata 0,05 N en alcohol deshidratado—Disolver por
agitación, aproximadamente 8,5 g de nitrato de plata en 1000 mL de
alcohol deshidratado. Transferir aproximadamente 100 mg, pesados
con exactitud, de cloruro de sodio, previamente secados a 1108
durante 2 horas, a un vaso de precipitados de 100 mL y disolver en
50 mL de agua. Valorar con la solución de nitrato de plata hasta el
punto final potenciométrico, usando un electrodo indicador de plata
y un electrodo de referencia de doble junta de plata-cloruro de plata
con un puente salino de nitrato de potasio. Calcular la normalidad de
la solución volumétrica.
Procedimiento—Transferir aproximadamente 60 mg Mandelato de
Metenamina, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250
mL. Agregar 15 mL de alcohol deshidratado, mezclar para disolver y
agregar 40 mL de cloroformo. Valorar con Nitrato de plata 0,05 N en
alcohol deshidratado, determinando el punto final potenciométrica-
mente, usando un electrodo indicador de plata y un electrodo de
referencia de doble junta de plata-cloruro de plata con un puente
salino de nitrato de potasio. Cada mL de nitrato de plata 0,05 N
equivale a 7,308 mg de C6H12N4  C8H8O3.
USP 30
Mandelato de Metenamina para Solución
Oral
» El Mandelato de Metenamina para Solución Oral
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de mandelato de
metenamina (C6H12N4  C8H8O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar el Mandelato de Metenamina para Solución
Oral que contiene ingredientes insolubles indicando que la Solución
Oral acuosa reconstituida contiene mandelato de metenamina
disuelto pero puede permanecer turbia debido a la presencia de
sustancias agregadas.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mandelato de Metena-
mina USP.
Identificación—Una porción finamente pulverizada, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de mandelato de metenamina, responde
a la prueba de Identificación en Mandelato de Metenamina,
Suspensión Oral.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA POLVO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA POLVO EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: cumple con
los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 4,5, en una mezcla de 1 g con 30 mL de
agua.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Valoración—Pesar con exactitud el contenido de no menos de 10
envases de Mandelato de Metenamina para Solución Oral y reducir
a polvo fino. Transferir a un vaso de precipitados de 150 mL una
porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 60 mg de mandelato de metenamina. Agregar 15 mL de
alcohol deshidratado, agitar para que se disuelva y proceder según se
indica en la Valoración en Mandelato de Metenamina, comenzando
donde dice ‘‘agregar 40 mL de cloroformo’’.
Mandelato de Metenamina, Suspensión
Oral
» La Suspensión Oral de Mandelato de Metenamina es
Mandelato de Metenamina suspendido en aceite vegetal.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de mandelato
de metenamina (C6H12N4  C8H8O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mandelato de Metena-
mina USP.
Identificación—Triturar una cantidad, que equivalga aproximada-
mente a 100 mg de mandelato de metenamina, con 10 mL de
cloroformo y pasar a través de un filtro de membrana de 0,45 mm.
Evaporar el disolvente, lavar el residuo con 5 porciones pequeñas de
éter y dejar que se seque al aire: el espectro de absorción IR de una
dispersión en bromuro de potasio del residuo ası́ obtenido presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el espectro de
una dispersión en bromuro de potasio de ER Mandelato de
Metenamina USP.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
USP 30
Volumen de entrega h698i—
PARA SUSPENSIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,1%.
Valoración—Agitar la Suspensión Oral, luego pipetear con una
pipeta calibrada ‘‘para contener’’ una cantidad equivalente a 1 g de
mandelato de metenamina y transferir a un matraz volumétrico de
100 mL. Agregar 5,0 mL de alcohol deshidratado, mezclar y agregar
cloruro de metileno a volumen. Pipetear 5 mL de esta solución y
transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 15 mL de
alcohol deshidratado y proceder como se indica en la Valoración en
Mandelato de Metenamina, comenzando donde dice ‘‘agregar 40 mL
de cloroformo’’.
Mandelato de Metenamina, Tabletas
» Las Tabletas de Mandelato de Metenamina contienen
no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por
ciento de la cantidad declarada de mandelato de
metenamina (C6H12N4  C8H8O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mandelato de Metena-
mina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197i—Obtener las
muestras de prueba como se indica a continuación. Triturar una
cantidad de Tabletas finamente pulverizadas, que equivalga
aproximadamente a 5,0 mg de mandelato de metenamina, con
5 mL de cloroformo y pasar a través de un filtro de membrana de
0,45 mm. Evaporar el disolvente y dejar que el residuo se seque al
aire.
Disolución h711i—
PARA TABLETAS SIN CUBIERTA O CON CUBIERTA SIMPLE—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C6H12N4  C8H8O3 a partir de las absorbancias UV a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 257 nm, en
porciones de la solución en análisis, si fuera necesario filtradas
a través de un filtro de 0,45 mm y diluidas adecuadamente con
Medio, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Mandelato de Metenamina USP en
el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C6H12N4  C8H8O3 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porción del polvo, que equivalga
aproximadamente a 60 mg de mandelato de metenamina y transferir
a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Proceder según se indica en la
Valoración en Mandelato de Metenamina, comenzando donde dice
‘‘Agregar 15 mL de alcohol deshidratado’’.
Monografı́as Oficiales / Metformina 2883
Mandelato de Metenamina, Tabletas de
Liberación Retardada
» Las Tabletas de Liberación Retardada de Mandelato
de Metenamina contienen no menos de 95,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
mandelato de metenamina (C6H12N4  C8H8O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mandelato de Metena-
mina USP.
Desintegración h701i: 2 horas y 30 minutos, determinada según
se indica en Tabletas de Liberación Retardada (recubrimiento
entérico).
Otros requisitos—Las Tabletas de Liberación Retardada responden
a la prueba de Identificación y cumplen con los requisitos para
Uniformidad de unidades de dosificación y Valoración en
Mandelato de Metenamina, Tabletas.
Clorhidrato de Metformina
C4H11N5  HCl 165,62
Imidodicarbonimidic diamide, N,N-dimethyl-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de 1,1-dimetilbiguanida [1115-70-4].
» El Clorhidrato de Metformina contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C4H11N5  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metfor-
mina USP. ER Compuesto Relacionado A de Metformina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Cloruro h191i.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 5 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,001%.
Compuestos relacionados—
Fase móvil—Preparar una solución en agua que contenga 17 g de
fosfato monobásico de amonio por L, ajustar con ácido fosfórico
a un pH de 3,0 y mezclar.
Solución estándar—Preparar una solución en agua de ER
Compuesto Relacionado A de Metformina USP con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL. Transferir 1,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. [NOTA—El compuesto
relacionado A de metformina es 1-cianoguanidina.]
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 500 mg de
Clorhidrato de Metformina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL; disolver y diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar.
Solución de prueba diluida—Transferir 1,0 mL de la Solución de
prueba a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
2884 Metformina / Monografı́as Oficiales
Solución de resolución—Preparar una solución en agua que
contenga aproximadamente 0,25 mg de clorhidrato de metformina y
aproximadamente 0,1 mg de melamina por mL. Transferir 1,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 218 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L9. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL a 1,7 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de resolución y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre melamina y
metformina no es menor de 10.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución de prueba,
de la Solución estándar y de la Solución de prueba diluida, registrar
los cromatogramas durante al menos dos veces el tiempo de
retención de la metformina y medir las áreas de los picos. Calcular el
porcentaje del compuesto relacionado A de metformina en la porción
de Clorhidrato de Metformina tomada, por la fórmula:
10C/W(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Metformina USP en la Solución estándar; W es el
peso, en mg, de Clorhidrato de Metformina tomado para preparar la
Solución de prueba; y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos del compuesto relacionado A de metformina obtenidos
a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente: no se encuentra más de 0,02% del compuesto
relacionado A de metformina.
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza en la porción de
Clorhidrato de Metformina tomada, por la fórmula:
0,1(ri / rS)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de una impureza
individual obtenido a partir de la Solución de prueba; y rS es la
respuesta correspondiente al pico de metformina obtenido a partir de
la Solución estándar diluida: no se encuentra más de 0,1% de
cualquier otra impureza; y no se encuentra más de 0,5% de
impurezas totales.
Valoración—[NOTA—Para evitar un recalentamiento del medio de
reacción, mezclar bien durante toda la volumetrı́a y detenerla
inmediatamente después de alcanzar el punto final.] Disolver
aproximadamente 60 mg de Clorhidrato de Metformina, pesados
con exactitud, en 4 mL de ácido fórmico anhidro. Agregar 50 mL de
anhı́drido acético. Valorar con ácido perclórico 0,1 N SV determi-
nando el punto final potenciométricamente. Realizar una determina-
ción con un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
Volumetrı́a h541i). Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 8,28 mg de C4H11N5  HCl.
Clorhidrato de Metformina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Metformina contienen
no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por
ciento de clorhidrato de metformina (C4H11N5  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Cuando se especifica más de una prueba de Disolu-
ción, la etiqueta indica la prueba de Disolución con la que cumple el
producto sólo si no fuera la Prueba 1.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metfor-
mina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Muestra de prueba—Transferir una cantidad de Tabletas pulve-
rizadas, que equivalga aproximadamente a 20 mg de clorhidrato de
metformina, a un matraz adecuado, agregar 20 mL de alcohol
deshidratado y agitar. Filtrar, evaporar el filtrado hasta sequedad
sobre un baño de agua y secar el residuo a 1058 durante 2 horas.
B: Triturar una cantidad de las Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de metformina,
con 10 mL de agua y filtrar. A 5 mL del filtrado, agregar 1,5 mL de
solución de hidróxido de sodio 5 N y 1 mL de una solución de 1-
naftol, preparada por disolución de 1 g de 1-naftol en una solución
que contenga 6 g de hidróxido de sodio y 16 g de carbonato de sodio
anhidro en 100 mL de agua. Agregar, gota a gota, 0,5 mL de
hipoclorito de sodio SR y agitar: se produce un color rojo anaranjado
que se oscurece en reposo.
C: Triturar una cantidad de las Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de metformina,
con 10 mL de agua y filtrar. El filtrado cumple con los requisitos de
las pruebas para Cloruro h191i.
Disolución h711i—
PRUEBA 1—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8; 1000 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C4H11N5  HCl
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 233 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas adecuadamente con
Medio, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Clorhidrato de Metformina USP en
el mismo Medio.
Tolerancias—No menos del 70% (Q) de la cantidad declarada de
C4H11N5  HCl se disuelve en 45 minutos.
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de USP.
PARA PRODUCTOS QUE DECLARAN CONTENER 500 MG DE METFOR-
MINA—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8; 1000 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Prueba 1.
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C4H11N5  HCl se disuelve en 30 minutos.
PARA PRODUCTOS QUE DECLARAN CONTENER 850 MG O 1000 MG DE
METFORMINA—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8; 1000 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Prueba 1.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C4H11N5  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Compuestos relacionados—
Fase móvil, Solución de resolución y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la prueba de Compuestos relacionados
en Clorhidrato de Metformina.
Solución de prueba—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20
Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL una porción
del polvo, que equivalga aproximadamente a 500 mg de clorhidrato
de metformina, disolver en Fase móvil, agitando, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Filtrar y utilizar el filtrado.
Solución de prueba diluida—Proceder según se indica en la
prueba de Compuestos relacionados en Clorhidrato de Metformina,
excepto que se debe usar la Solución de prueba preparada según se
indica en esta monografı́a.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución de prueba y
de la Solución de prueba diluida, registrar los cromatogramas
durante no menos del doble del tiempo de retención de la
metformina y medir las áreas de los picos.
USP 30
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
0,1(ri / rS)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza individual
obtenido a partir de la Solución de prueba; y rS es la respuesta del
pico de metformina obtenido a partir de la Solución de prueba
diluida: no se encuentra más de 0,1% de cualquier impureza, y el
total de impurezas no es más de 0,6%.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato
de Metformina USP en agua con una concentración conocida de
aproximadamente 10 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de metformina. Agregar
70 mL de agua, agitar mecánicamente durante 15 minutos, diluir
a volumen con agua y filtrar, desechando los primeros 20 mL del
filtrado. Diluir 10,0 mL del filtrado con agua a 100,0 mL y diluir
10,0 mL de la solución resultante con agua a 100,0 mL.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración, en
celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 232 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
utilizando agua como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
clorhidrato de metformina (C4H11N5  HCl) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metformina USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las
absorbancias obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Meticlotiazida
C9H11Cl2N3O4S2 360,24
2H-1,2,4-Benzothiadiazine-7-sulfonamide, 6-chloro-3-(chlorometh-
yl)-3,4-dihydro-2-methyl-, 1,1-dioxide, (+)-.
(+)-6-cloro-3-(clorometil)-3,4-dihidro-2-metil-2H-1,2,4-benzotia-
diazina-7-sulfonamida-1,1-dióxido [135-07-9].
» La Meticlotiazida contiene no menos de 97,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C9H11Cl2N3O4S2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Meticlotiazida USP. ER
Compuesto Relacionado A de Meticlotiazida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: metanol.
C: Fundir aproximadamente 100 mg con un pellet de hidróxido
de sodio: con los vapores de amonı́aco producidos, el papel de
tornasol de color rojo humedecido cambia a azul. La mezcla fundida
responde a la prueba de Sulfito h191i.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Monografı́as Oficiales / Meticlotiazida 2885
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Cloruros h221i—Agitar 750 mg con 25 mL de agua durante
2 minutos, filtrar a través de un filtro de membrana adecuado y
agregar 4 ó 5 gotas de ácido nı́trico 2 N: el filtrado acidificado no
presenta más cloruro que el correspondiente a 0,20 mL de ácido
clorhı́drico 0,020 N (0,02%).
Selenio h291i: 0,003%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Sustancias diazotables—
Preparación estándar —Transferir aproximadamente 10 mg de
ER Compuesto Relacionado A de Meticlotiazida USP, pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
acetonitrilo y mezclar. Pipetear 25 mL de la solución y transferir a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y
mezclar. Cada mL de la Preparación estándar contiene aproxima-
damente 50 mg del Estándar de Referencia.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 500 mg de
Meticlotiazida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 2 mL de la Preparación estándar y
2 mL de la Preparación de prueba y transferir a dos matraces
volumétricos de 50 mL. Pipetear 2 mL de acetonitrilo y transferir
a un tercer matraz volumétrico de 50 mL para usar como blanco.
Agregar 4 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N a cada matraz y mezclar.
Agregar 3,0 mL de solución de nitrito de sodio (1 en 200) a cada
matraz, mezclar y colocar los matraces en un baño de hielo durante
5 minutos, agitando ocasionalmente. Agregar 3,0 mL de solución de
sulfamato de amonio (1 en 50) a cada matraz, mezclar y dejar los
matraces en el baño de hielo durante 1 minuto adicional. Retirar los
matraces del baño de hielo, agregar 1,0 mL de solución de
diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina (1 en 1000) y mezclar.
Dejar los matraces en reposo a temperatura ambiente durante
1 minuto, luego diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de las soluciones obtenidas
a partir de la Preparación estándar y de la Preparación de prueba en
celdas de 1 cm a 525 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
ajustando el instrumento con el blanco de reactivos. La absorbancia
de la solución obtenida a partir de la Preparación de prueba no
excede la absorbancia de la solución obtenida a partir de la
Preparación estándar, que corresponde a no más de 1,0% de
sustancias diazotables.
Valoración—Transferir aproximadamente 350 mg de Meticlotia-
zida, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 40 mL de una solución 1 en 20 de hidróxido de potasio en
metanol, y someter a reflujo durante 1 hora. Enfriar, enjuagar las
paredes internas del condensador con 20 mL de agua y dos porciones
de 20 mL de metanol, agregar 10 mL de ácido acético glacial y
2 gotas de eosina Y SR, y valorar con nitrato de plata 0,1 N SV hasta
la primera aparición de un color rosado definido. Cada mL de nitrato
de plata 0,1 N equivale a 36,02 mg de C9H11Cl2N3O4S2.
Meticlotiazida, Tabletas
» Las Tabletas de Meticlotiazida contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de meticlotiazida (C9H11Cl2N3O4S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Meticlotiazida USP.
Identificación, Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución—Pulverizar un número de Tabletas que equivalga
aproximadamente a 50 mg de meticlotiazida y transferir a un
matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de metanol. Agregar
aproximadamente 60 mL de metanol y agitar el matraz durante
1 hora. Diluir a volumen con metanol, mezclar y centrifugar una
porción de la solución. Pipetear 2 mL del sobrenadante transparente
y transferir a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con metanol y mezclar: el espectro de absorción UV de
2886 Metilbencetonio / Monografı́as Oficiales
esta solución presenta máximos y mı́nimos solamente a las mismas
longitudes de onda que el de una solución similar de ER
Meticlotiazida USP.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C9H11Cl2N3O4S2 utilizando la absorción UV a la longitud de onda
de máxima absorbancia, a aproximadamente 270 nm, en porciones
filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario diluidas
adecuadamente con Medio de Disolución en comparación con una
Solución estándar de concentración conocida de ER Meticlotiazida
USP en el mismo Medio. Puede utilizarse una cantidad de alcohol
que no exceda el 1% del volumen total de la Solución estándar para
disolver el ER Meticlotiazida USP antes de diluir con Medio de
Disolución.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C9H11Cl2N3O4S2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Transferir
1 Tableta finamente pulverizada a un matraz volumétrico de 50
mL, agregar aproximadamente 30 mL de metanol y agitar
mecánicamente durante 1 hora. Diluir a volumen con metanol,
mezclar y centrifugar una porción de la mezcla. Diluir cuantitativa-
mente con metanol para obtener una solución que contenga
aproximadamente 10 mg por mL de meticlotiazida. Determinar
concomitantemente las absorbancias de esta solución y de una
Solución estándar de ER Meticlotiazida USP en el mismo medio con
una concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL, en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 267 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
usando metanol como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C9H11Cl2N3O4S2 en la Tableta tomada, por la fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de meticlotiazida, por
Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Meticlotiazida
USP en la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL,
de meticlotiazida en la solución de la Tableta, basada en la cantidad
declarada por Tableta y el grado de dilución; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de la Tableta y de la Solución estándar,
respectivamente.
Valoración—
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Meticlotiazida USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Transferir 10,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
cloroformo a volumen y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 2 mg de meticlotiazida, agregar 2,0 mL de
metanol, mezclar, dejar la mezcla en reposo durante 30 minutos
tomando precauciones para evitar la pérdida de disolvente, agregar
2,0 mL de bicarbonato de sodio 0,1 M y mezclar.
Procedimiento—[NOTA—Utilizar disolventes saturados en agua
durante este procedimiento.] Mezclar aproximadamente 3 g de tierra
silı́cea para cromatografı́a con 2,0 mL de bicarbonato de sodio 0,1 M
en un vaso de precipitados de 150 mL. Rellenar con la mezcla una
columna cromatográfica de 25 mm 6 200 mm. Agregar 4 g de tierra
silı́cea para cromatografı́a a la Preparación de valoración, mezclar,
transferir la mezcla a la columna y rellenar. Lavar en seco el vaso de
precipitados con 1 g de la tierra silı́cea mezclada con 3 gotas de agua
y transferir a la columna. Colocar una pequeña almohadilla de lana
de vidrio sobre el relleno de la columna, pasar 75 mL de una mezcla
de isooctano y éter (9 : 1) a través de la columna y desechar el eluato.
Utilizando un matraz volumétrico de 200 mL como receptor, pasar
100 mL de cloroformo a través de la columna, lavar la punta de la
columna con éter, agregar 10,0 mL de metanol, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de esta solución y de la Preparación estándar a la longitud de
onda de máxima absorción, a aproximadamente 268 nm, con un
USP 30
espectrofotómetro adecuado, utilizando cloroformo como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de meticlotiazida (C9H11Cl2N3O4S2) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
0,2C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Meticlotiazida
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de
la solución de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Cloruro de Metilbencetonio
C28H44ClNO2  H2O 480,12
Benzenemethanaminium, N,N-dimethyl-N-[2-[2-[methyl-4-(1,1,3,3-
tetramethylbutyl)phenoxy]eth-oxy]ethyl]-, chloride, monohy-
drate.
Cloruro de bencildimetil[2-[2-[[4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)tolil]oxi]e-
toxi]etil]amonio, monohidrato [1320-44-1].
Anhidro 462,12 [25155-18-4].
» El Cloruro de Metilbencetonio contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C28H44ClNO2, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—
A: A 1 mL de solución (1 en 100) agregar 2 mL de alcohol, 0,5
mL de ácido nı́trico 2 N y 1 mL de nitrato de plata SR: se forma un
precipitado blanco que es insoluble en ácido nı́trico 2 N y soluble en
hidróxido de amonio 6 N.
B: Tratar porciones separadas de una solución (1 en 100) con
ácido nı́trico 2 N y con cloruro mercúrico SR, respectivamente: se
forman precipitados que se disuelven al agregar alcohol.
C: A 10 mL de una solución (1 en 20 000) agregar 0,1 g de
carbonato de sodio, 1 mL de azul de bromofenol SR y 10 mL de
cloroformo y agitar la mezcla: la capa de cloroformo es azul.
D: Disolver 100 mg en 1 mL de ácido sulfúrico, agregar 1,0 g de
nitrato de potasio y calentar en un baño de vapor durante 3 minutos.
Diluir la solución cuidadosamente con agua a 10 mL, agregar 0,5 g
de cinc granulado y calentar la mezcla durante 10 minutos. Enfriar,
agregar 0,2 g de nitrito de sodio a 1 mL del lı́quido transparente, y
agregar esta mezcla a 20 mg de naftol disulfonato de potasio o de
naftol disulfonato de sodio en 1 mL de hidróxido de amonio: la
solución se torna roja anaranjada y se puede formar un precipitado
marrón.
Intervalo de fusión h741i: entre 1598 y 1638, habiendo secado
previamente la muestra.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 5,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Lı́mite de compuestos de amonio—Agregar 3 mL de hidróxido de
sodio 1 N a 5 mL de una solución (1 en 50) y calentar hasta
ebullición: no se percibe el olor del amonı́aco.
Valoración—Pesar con exactitud una cantidad de Cloruro de
Metilbencetonio que equivalga aproximadamente a 500 mg de
cloruro de metilbencetonio seco y transferir, con la ayuda de 35 mL
de agua, a un embudo de separación cónico de 250 mL con tapón de
vidrio que contenga 25 mL de cloroformo. Agregar 10,0 mL de
solución de yoduro de potasio (1 en 20) recién preparada, tapar el
embudo de separación, agitar, dejar que las capas se separen y
desechar la capa clorofórmica. Lavar la capa acuosa con tres
USP 30
porciones de 10 mL de cloroformo y desechar los lavados. Transferir
la capa acuosa a un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapón de
vidrio, enjuagar el embudo de separación con tres porciones de 5 mL
de agua y agregar los lavados al matraz. Agregar al matraz 40 mL de
ácido clorhı́drico frı́o, mezclar y valorar con yodato de potasio
0,05 M SV hasta que la solución se torne de color marrón claro.
Agregar 5 mL de cloroformo, tapar el matraz y agitar vigorosamente.
Continuar la volumetrı́a, gota a gota, agitando después de añadir
cada gota, hasta que la capa de cloroformo se torne incolora y la capa
acuosa se torne de color amarillo claro. Realizar una determinación
con un blanco utilizando 20 mL de agua como muestra de prueba
(ver Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i).
Cada mL de yodato de potasio 0,05 M equivale a 46,21 mg de
C28H44ClNO2.
Cloruro de Metilbencetonio, Loción
» La Loción de Cloruro de Metilbencetonio es una
emulsión que contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
cloruro de metilbencetonio (C28H44ClNO2  H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Docusato Sódico USP.
Identificación—Suspender aproximadamente 0,5 mL de Loción en
20 mL de agua, agregar 0,1 g de carbonato de sodio, 1 mL de azul de
bromofenol SR y 10 mL de cloroformo y agitar la mezcla: la capa de
cloroformo es azul.
pH h791i: entre 5,2 y 6,0.
Valoración—
Docusato sódico 0,0001 N—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Docusato Sódico USP en alcohol isopropı́lico y
diluir cuantitativamente con alcohol isopropı́lico para obtener una
solución con una concentración de 4,446 mg de docusato sódico
anhidro por mL. Almacenar esta solución en un recipiente de vidrio
con tapón cerrado herméticamente. El dı́a de su uso, pipetear 10 mL
de esta solución y transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL,
agregar agua a volumen y mezclar para obtener una solución
0,0001 N.
Procedimiento—Transferir una porción pesada con exactitud de
Loción, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de cloruro de
metilbencetonio, a una probeta de 50 mL con tapón de vidrio.
Agregar 5 mL de cloroformo (recién purificado agitando 100 mL con
10 g de gel de sı́lice, dejando que se sedimente y retirando el
sobrenadante), 5 mL de solución de ácido fosfórico (1 en 10) y 1 mL
de solución de safranina O (1 en 20 000). Valorar con Docusato
sódico 0,0001 N hasta aproximadamente 1 mL del punto final,
después agitar vigorosamente el tubo tapado durante aproximada-
mente 2 minutos y continuar la volumetrı́a en incrementos de 0,1
mL, agitando vigorosamente tras cada adición, hasta que aparezca un
color rosáceo en la capa clorofórmica. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de
Docusato sódico 0,0001 N equivale a 48,01 mg de cloruro de
metilbencetonio (C28H44ClNO2  H2O).
Monografı́as Oficiales / Metilbencetonio 2887
Cloruro de Metilbencetonio, Polvo
Tópico
» El Polvo Tópico de Cloruro de Metilbencetonio
contiene no menos de 85,0 por ciento y no más de 115,0
por ciento de la cantidad declarada de cloruro de
metilbencetonio (C28H44ClNO2  H2O), en una base de
polvo fino adecuada y exenta de partı́culas arenosas.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Docusato Sódico USP.
Identificación—Suspender aproximadamente 0,1 g en 10 mL de
agua, agregar 0,1 g de carbonato de sodio, 1 mL de azul de
bromofenol SR y 10 mL de cloroformo y agitar la mezcla: la capa de
cloroformo es azul.
pH h791i: entre 9,0 y 10,5 en una dispersión en agua exenta de
dióxido de carbono (1 en 100).
Otras pruebas—No menos de 99% pasa a través de un tamiz N8
200 (ver Finura de Polvos h811i).
Valoración—
Docusato sódico 0,0001 N—Preparar según se indica en Docusato
sódico 0,0001 N en Valoración en Cloruro de Metilbencetonio,
Loción.
Procedimiento—Transferir a una probeta de 50 mL con tapón de
vidrio una porción de Polvo Tópico pesada con exactitud que
equivalga aproximadamente a 0,5 mg de cloruro de metilbencetonio
y proceder según se indica en la Valoración en Cloruro de
Metilbencetonio, Loción, comenzando donde dice ‘‘Agregar 5 mL
de cloroformo’’.
Cloruro de Metilbencetonio, Ungüento
» El Ungüento de Cloruro de Metilbencetonio contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de cloruro de metilben-
cetonio (C28H44ClNO2  H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Docusato Sódico USP.
Identificación—Suspender aproximadamente 0,5 g de Ungüento en
10 mL de agua, agregar 0,1 g de carbonato de sodio, 1 mL de azul de
bromofenol SR y 10 mL de cloroformo y agitar: la capa de
cloroformo es azul.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una dispersión en agua exenta de
dióxido de carbono (1 en 100).
Valoración—
Docusato sódico 0,0001 N—Preparar según se indica en Docusato
sódico 0,0001 N en la Valoración en Cloruro de Metilbencetonio,
Loción.
Procedimiento—Transferir una porción de Ungüento pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de cloruro de
metilbencetonio, a una probeta de 50 mL con tapón de vidrio y
proceder según se indica en la Valoración en Cloruro de
Metilbencetonio, Loción, comenzando donde dice ‘‘Agregar 5 mL
de cloroformo’’.
2888 Metilcelulosa / Monografı́as Oficiales
Metilcelulosa
Cellulose, methyl ether.
Éter metı́lico de celulosa [9004-67-5].
» La Metilcelulosa es un éter metı́lico de celulosa.
Cuando se seca a 1058 durante 2 horas, contiene no
menos de 27,5 por ciento y no más de 31,5 por ciento de
grupos metoxi (OCH3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar indicando el tipo de viscosidad [viscosidad
de una solución (1 en 50)].
Identificación—
A: Agregar suavemente 1 g sobre 100 mL de agua en un vaso de
precipitados y dejar que se disperse por la superficie, golpeteando
suavemente la parte superior del recipiente para conseguir una
dispersión homogénea de la muestra de prueba. Dejar el vaso de
precipitados en reposo hasta que la muestra se vuelva transparente y
mucilaginosa (aproximadamente 5 horas) y agitar el vaso de
precipitados por rotación moderada para humedecer la sustancia
restante, introducir una barra mezcladora y revolver hasta que la
disolución sea completa: la mezcla permanece estable cuando se
agrega un volumen igual de hidróxido de sodio 1 N o de ácido
clorhı́drico 1 N.
B: Calentar algunos mL de la solución preparada para la prueba
de Identificación A: la solución se enturbia y aparece un precipitado
en escamas que se redisuelve cuando se enfrı́a la solución.
C: Verter algunos mL de la solución preparada para la prueba de
Identificación A sobre una placa de vidrio y dejar que el agua se
evapore: se forma una pelı́cula fina que se sostiene por sı́ misma.
Viscosidad aparente—Colocar una cantidad pesada con exactitud,
equivalente a 2 g de sólidos calculados con respecto a la sustancia
seca, en un frasco de centrı́fuga tarado de 250 mL con boca ancha y
agregar 98 g de agua previamente calentada entre 808 y 908. Mezclar
con un agitador de tipo hélice durante 10 minutos, colocar el frasco
en un baño de hielo, continuar mezclando y mantener en el baño de
hielo durante 40 minutos para conseguir una hidratación y una
disolución completas. Ajustar el peso de la solución a 100 g, si fuera
necesario, y centrifugar la solución para expulsar el aire atrapado que
pudiera haber. Ajustar la temperatura de la solución a 20 + 0,18 y
determinar la viscosidad en un viscosı́metro adecuado tipo
Ubbelohde según se indica en el Procedimiento para Derivados de
Celulosa en Viscosidad h911i. Su viscosidad es no menos de 80,0%
y ni más de 120,0% de la indicada en la etiqueta para tipos de
viscosidad de 100 centipoises o inferior, y no menos de 75,0% y ni
más de 140,0% de la indicada en la etiqueta para tipos de viscosidad
superior a 100 centipoises.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 5,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 1,5%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%, agregando 1 mL de
solución de clorhidrato de hidroxilamina (1 en 5) a la solución del
residuo.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—[Precaución—Realizar todos los pasos en los que se
utiliza ácido yodhı́drico de forma cuidadosa, en una campana bien
ventilada. Utilizar lentes de protección, guantes resistentes a los
ácidos y otros dispositivos de seguridad adecuados. Manejar los
viales calientes con sumo cuidado, ya que están a presión. En caso
de exposición al ácido yodhı́drico, lavar con abundante agua y
llamar inmediatamente al médico.]
Ácido yodhı́drico—Utilizar un reactivo que tenga un peso
especı́fico de al menos 1,69, equivalente a 55% de HI.
USP 30
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 2,5 g
de tolueno, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL que contenga 10 mL de o-xileno, diluir a volumen con o-xileno
y mezclar.
Preparación estándar—En un vial para suero adecuado pesar
aproximadamente 135 mg de ácido adı́pico, agregar 4,0 mL de Ácido
yodhı́dico, después pipetear y transferir al vial 4 mL de Solución de
estándar interno y cerrar el vial de forma segura con un tapón con
septo adecuado. Pesar con exactitud el vial y el contenido, agregar
90 mL de yoduro de metilo con una jeringa a través del septo, volver
a pesar y calcular por diferencia el peso del yoduro de metilo
agregado. Agitar y dejar que las capas se separen.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 0,065 g
de Metilcelulosa seca, pesados con exactitud, a un vial de reacción
de 5 mL, de paredes gruesas, equipado con septo de cierre a presión.
Agregar una cantidad de ácido adı́pico de igual peso que la muestra
de prueba, pipetear y transferir al vial 2 mL de Solución de estándar
interno. Pipetear con cuidado 2 mL de Ácido yodhı́drico y verter en
la mezcla, asegurar inmediatamente el cierre y pesar con exactitud.
Agitar el vial durante 30 segundos, calentar a 1508 durante 20
minutos utilizando una plancha de calentamiento o una envoltura de
protección, retirarlo de la fuente de calor, volver a agitar con mucho
cuidado y calentar como antes a 1508 durante otros 40 minutos.
Dejar que el vial se enfrı́e durante aproximadamente 45 minutos y
volver a pesar. Si la pérdida de peso es superior a 10 mg, descartar la
mezcla y preparar otra Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Utilizar un cromatógrafo de gases
equipado con un detector de conductividad térmica. En condiciones
normales, el instrumento contiene una columna de vidrio de 1,8
m 6 4 mm rellena con fase lı́quida G1 al 10% sobre soporte S1A de
malla 100 a 120, la columna se mantiene a 1008, el inyector y el
detector se mantienen a 2008 y se usa helio como gas transportador
a una velocidad de flujo de 20 mL por minuto.
Calibración—Inyectar en un cromatógrafo de gases aproximada-
mente 2 mL de la capa superior de la Preparación estándar y
registrar el cromatograma. Los tiempos de retención para el yoduro
de metilo, el tolueno y el o-xileno son de aproximadamente 3, 7 y 13
minutos, respectivamente. Calcular el factor de respuesta relativa,
Fmi, de pesos iguales de tolueno y yoduro de metilo tomados, por la
fórmula:
Qsmi / Asmi
en donde Qsmi es el cociente entre la cantidad de yoduro de metilo y
la cantidad de tolueno en la Preparación estándar, y Asmi es el
cociente entre el área del pico de yoduro de metilo y el área del pico
de tolueno obtenidos a partir de la Preparación estándar.
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 2 mL de la capa
superior de la Preparación de valoración en un cromatógrafo de
gases y registrar el cromatograma. Calcular el porcentaje de metoxi
en la Metilcelulosa tomada, por la fórmula:
2(31 / 142)Fmi Aumi (Wt / Wu)
en donde 31/142 es el cociente entre los pesos de las fórmulas de
metoxi y de yoduro de metilo; Fmi se define en Calibración, Aumi es el
cociente entre el área del pico de yoduro de metilo y el área del pico
de tolueno obtenidos a partir de la Preparación de valoración; Wt es
el peso, en g, de tolueno en la Solución de estándar interno; y Wu es
el peso, en g, de la Metilcelulosa tomada para la Valoración.
Metilcelulosa, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Metilcelulosa es una
solución estéril de Metilcelulosa. Contiene no menos
de 85,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de metilcelulosa. Puede contener
agentes antimicrobianos, amortiguadores y estabilizan-
tes adecuados.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—
A: Calentar unos pocos mL de la Solución Oftálmica: la
solución se torna turbia y se forma un precipitado escamoso que se
redisuelve al enfriarse la solución.
B: Verter unos pocos mL de la Solución Oftálmica en una placa
de vidrio y dejar que el agua se evapore: se forma una pelı́cula
delgada autoadherente.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 7,8.
Valoración—Pipetear y transferir a un matraz para ebullición A,
según se describe en Determinación de Grupos Metoxilo h431i, una
cantidad de Solución Oftálmica que equivalga a 50 mg de
metilcelulosa. Evaporar hasta sequedad en un baño de vapor, enfriar
el matraz en un baño de hielo, agregar la cantidad de ácido
yodhı́drico especificada y proceder según se indica en Determina-
ción de Grupos Metoxilo h431i. Cada mL de tiosulfato de sodio
0,1 N equivale a 1,753 mg de metilcelulosa.
Metilcelulosa, Solución Oral
» La Solución Oral de Metilcelulosa es una solución
saborizada de Metilcelulosa. Contiene no menos de 85,0
por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de metilcelulosa.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz. Proteger de la exposición a la luz solar
directa y al calor excesivo. Evitar su congelación.
Identificación—
A: Calentar unos pocos mL de la Solución Oral: la solución se
torna turbia y se forma un precipitado escamoso que se redisuelve al
enfriarse la solución.
B: Verter unos pocos mL de la Solución Oral en una placa de
vidrio y dejar que el agua se evapore: se forma una pelı́cula delgada
autoadherente.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli.
Contenido de alcohol, Método II h611i: entre 3,5% y 6,5% de
C2H5OH.
Valoración—A un matraz de ebullición A, según se describe en
Determinación de Grupos Metoxilo h431i, transferir un volumen de
Solución Oral medido con exactitud, equivalente a 50 mg de
metilcelulosa. Evaporar hasta sequedad en un baño de vapor, enfriar
el matraz en un baño de hielo, agregar la cantidad de ácido
yodhı́drico especificada y proceder según se indica en Determina-
ción de Grupos Metoxilo h431i. Cada mL de tiosulfato de sodio
0,1 N equivale a 1,753 mg de metilcelulosa.
Metilcelulosa, Tabletas
» Las Tabletas de Metilcelulosa contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de metilcelulosa.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—
A: Agregar con cuidado aproximadamente 250 mg del residuo
obtenido en la Valoración sobre 25 mL de agua en un vaso de
precipitados y dejar que se disperse por la superficie, golpeando
Monografı́as Oficiales / Metildopa 2889
suavemente la parte superior del recipiente para conseguir una
dispersión homogénea de la muestra de prueba. Dejar el vaso de
precipitados en reposo hasta que la muestra se torne transparente y
mucilaginosa (aproximadamente 5 horas), agitar por rotación
moderada el vaso de precipitados para humedecer la sustancia
restante, introducir una barra mezcladora y revolver hasta completar
la disolución: la mezcla permanece estable cuando se agrega igual
volumen de hidróxido de sodio 1 N o de ácido clorhı́drico 1 N.
B: Calentar algunos mL de la solución preparada para la prueba
de Identificación A: la solución se enturbia y aparece un precipitado
en escamas que se redisuelve cuando se enfrı́a la solución.
C: Verter algunos mL de la solución preparada para la prueba de
Identificación A sobre una placa de vidrio y dejar que el agua se
evapore: se forma una pelı́cula fina autoadherente.
Desintegración h701i: 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porción del polvo que equivalga
aproximadamente a 500 mg de metilcelulosa y transferir a un
crisol de 30 mL poco profundo, tarado, de vidrio sinterizado con un
tamaño de poro pequeño y equipado con tapa. Agregar 20 mL de
alcohol y macerar el sólido durante aproximadamente 5 minutos,
mezclando de manera intermitente con una varilla de vidrio. Repetir
la extracción con diez porciones consecutivas de 10 mL de alcohol.
Comprobar que la extracción es total evaporando el último extracto
de alcohol en un baño de vapor hasta sequedad, disolviendo el
residuo en aproximadamente 1 mL de agua y agregando éste a 5 mL
de tartrato cúprico alcalino SR caliente (no se forma un precipitado
rojo de óxido cuproso al cabo de 5 minutos). Si se forma un
precipitado, continuar con las extracciones con alcohol hasta que la
prueba sea negativa. Lavar el residuo completamente extraı́do con
una porción de 10 mL de éter utilizando succión para drenar el
lı́quido. Secar el residuo en el crisol en un horno de secado a 1058
hasta peso constante. Pesar el crisol con la tapa colocada. El peso del
residuo es el peso de metilcelulosa presente en la porción tomada de
Tabletas pulverizadas.
Metildopa
C10H13NO4  1½H2O 238,24
L-Tyrosine, 3-hydroxy-a-methyl-, sesquihydrate.
L-3-(3,4-Dihidroxifenil)-2-metilalanina, sesquihidrato
[41372-08-1].
Anhidro 211,22 [555-30-6].
» La Metildopa contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C10H13NO4, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metildopa USP. ER 3-O-
Metilmetildopa USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 40 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Las absortividades a 280 nm, calculadas con respecto a la
sustancia anhidra, no difieren en más de 3,0%.
2890 Metildopa / Monografı́as Oficiales
C: A 10 mg, agregar 0,15 mL de una solución de ninhidrina en
ácido sulfúrico (1 en 250): se produce un color púrpura oscuro
dentro de 5 a 10 minutos. Agregar 0,15 mL de agua: el color se torna
amarillo amarronado pálido.
Rotación especı́fica h781Si: entre –258 y –288.
Solución de prueba: 44 mg por mL, en un disolvente que es una
solución de cloruro de aluminio en agua (2 en 3) que ha sido
previamente tratada con carbón activado, filtrada y ajustada con
hidróxido de sodio 0,25 N a un pH de 1,5.
Acidez—Disolver 1,0 g en agua exenta de dióxido de carbono con la
ayuda de calor, agregar 1 gota de rojo de metilo SR y valorar con
hidróxido de sodio 0,10 N hasta punto final amarillo: no se requiere
más de 0,50 mL.
Agua, Método I h921i: entre 10,0% y 13,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Lı́mite de 3-O-metilmetildopa—
Fase móvil—Mezclar 65 partes en volumen de alcohol butı́lico, 15
partes en volumen de ácido acético glacial y 25 partes en volumen de
agua. Preparar esta mezcla en el momento de usarla.
Placa cromatográfica—Preparar una placa para cromatografı́a en
capa delgada con un grado de celulosa adecuado, de 250 mm de
espesor, prelavada con la Fase móvil. Lavar la placa colocándola en
una cámara que contenga la fase móvil y dejar que el disolvente
alcance la parte superior de la placa. Secar con la ayuda de una
corriente de aire seco.
Solución de rociado 1—Disolver 300 mg de p-nitroanilina en 100
mL de ácido clorhı́drico 10 N (Solución A). Disolver 2,5 g de nitrito
de sodio en 50 mL de agua (Solución B). Mezclar 90 mL de Solución
A y 10 mL de Solución B (Solución de rociado 1). Preparar todas las
soluciones inmediatamente antes de rociar.
Solución de rociado 2—Disolver 25 g de carbonato de sodio en
100 mL de agua y mezclar.
Solución de prueba—Disolver 100 mg de Metildopa en metanol y
diluir con metanol hasta 10,0 mL.
Solución estándar—Disolver 5,0 mg de ER 3-O-Metilmetildopa
USP en metanol y diluir con metanol a 50,0 mL para obtener una
Solución estándar con una concentración conocida de 100 mg por
mL.
Procedimiento—Aplicar 20 mL de la Solución de prueba en dos
porciones de 10 mL y 10 mL de la Solución estándar a la Placa
cromatográfica, de manera que el diámetro de las aplicaciones no
sea mayor de 0,5 cm. Desarrollar el cromatograma usando la Fase
móvil hasta que el frente de disolventes haya recorrido aproxima-
damente 10 cm desde el origen. Retirar la placa de la cámara y secar
con la ayuda de una corriente de aire seco hasta que no se perciba
olor a ácido acético. Colocar la placa en posición vertical y rociar
uniformemente con Solución de rociado 1 hasta que la capa
adsorbente esté homogéneamente empapada hasta el vidrio (no
sobrerrociar). Colocar la placa en posición horizontal y secar tanto
como sea posible con la ayuda de una corriente de aire seco tibio (no
se percibe olor a ácido clorhı́drico). Colocar la placa en posición
vertical y rociar uniformemente con Solución de rociado 2 hasta que
la placa esté homogéneamente mojada (no sobrerrociar). La mancha
principal de metildopa es negra sobre un fondo rosa pálido
o anaranjado, con un valor RF de aproximadamente 0,50; y la
mancha de 3-O-metilmetildopa es oscura sobre un fondo similar, con
un valor RF de aproximadamente 0,65. El área y la intensidad de
cualquier mancha de 3-O-metilmetildopa obtenida de la Solución de
prueba no son mayores que los obtenidos con la Solución estándar
(0,5%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 200 mg de Metildopa,
pesados con exactitud, en 25 mL de ácido acético glacial con la
ayuda de calor. Enfriar a temperatura ambiente y agregar 0,1 mL de
cristal violeta SR y 50 mL de acetonitrilo. Valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV hasta punto final azul. Realizar una determina-
ción con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de
ácido perclórico 0,1 N equivale a 21,12 mg de C10H13NO4.
USP 30
Metildopa, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Metildopa es una suspensión
acuosa de Metildopa. Contiene uno o más saborizantes,
agentes humectantes y conservantes adecuados y puede
contener Sacarosa. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C10H13NO4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, y almacenar a una temperatura que no
exceda de 268.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metildopa USP. ER
Producto de Reacción de Metildopa-glucosa USP.
Identificación—Aplicar porciones de 10 mL de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, preparadas según se indica
en Valoración, a una placa para cromatografı́a en capa delgada
adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Dejar que se seque y desarrollar el cromatograma con una fase móvil
constituida por volúmenes iguales de acetona, alcohol butı́lico, ácido
acético glacial, tolueno y agua hasta que el frente de la fase móvil
haya recorrido tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar
que el disolvente se evapore. Localizar las manchas tiñendo la placa
con vapor de yodo durante aproximadamente 50 minutos, luego
visualizar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF
de la mancha principal obtenida de la Preparación de valoración se
corresponde con el de la mancha obtenida de la Preparación
estándar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SUSPENSIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0; entre 3,2 y 3,8 si contiene sacarosa.
Lı́mite de producto de reacción de metildopa-glucosa [A
DETERMINAR SI HAY SACAROSA PRESENTE]—
Fase móvil—Preparar según se indica en Valoración.
Solución A—Disolver una cantidad adecuada, pesada con
exactitud, de ER Producto de Reacción de Metildopa-glucosa USP
en ácido sulfúrico 0,1 N para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,45 mg por mL.
Solución estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 25 mL
aproximadamente 25 mg de ER Metildopa USP, pesados con
exactitud, agregar 1,0 mL de Solución A, diluir a volumen con ácido
sulfúrico 0,1 N y mezclar. La Solución estándar tiene una
concentración conocida de aproximadamente 18 mg de ER Producto
de Reacción de Metildopa-glucosa USP por mL.
Solución de prueba—Preparar según se indica para la Preparación
de valoración en Valoración
Sistema cromatográfico—Utilizar el sistema descrito en Sistema
cromatográfico en la Valoración. Los tiempos de retención relativos
de metildopa y del producto de reacción de metildopa-glucosa son
aproximadamente 1,0 y 0,8, respectivamente. Cromatografiar tres
inyecciones repetidas de la Solución estándar: el factor de
resolución, R, entre metildopa y el producto de reacción de
metildopa-glucosa no es menor de 2,0. Las desviaciones estándar
relativas para tres inyecciones repetidas de la Solución estándar no
son más de 2,0% y 3,0% para metildopa y para el producto de
reacción de metildopa-glucosa, respectivamente.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la Valoración. Calcular la cantidad, en mg, de metildopa equivalente
al producto de reacción de metildopa-glucosa en cada mL de la
Suspensión Oral tomado, por la fórmula:
(211,22/373,35)(250)(CD/W)(rU / rS)
en donde 211,22 y 373,35 son los pesos moleculares de metildopa
anhidra y del producto de reacción de metildopa-glucosa, respecti-
vamente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Producto de
USP 30
Reacción de Metildopa-glucosa USP en la Solución estándar; rU y rS
son las respuestas de los picos del producto de reacción de
metildopa-glucosa obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la
Solución estándar, respectivamente; y los otros términos son los que
se definen en la Valoración. El lı́mite es de 10,0%, basado en el
contenido de metildopa de la Suspensión Oral según se determina en
la Valoración.
Valoración—
Fase móvil—A 6,8 g de fosfato monobásico de potasio, agregar
750 mL de agua y mezclar hasta que se disuelva por completo.
Ajustar con ácido fosfórico 1 M a un pH de 3,5, diluir con agua hasta
1000 mL, mezclar y pasar a través de un filtro con un tamaño de
poro de 10 mm o menor.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Metildopa USP en ácido sulfúrico 0,1 N para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg
de metildopa anhidra por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 250 mL un volumen de Suspensión Oral medido con exactitud, y
recientemente mezclado, que equivalga aproximadamente a 250 mg
de metildopa; diluir a volumen con ácido sulfúrico 0,1 N y mezclar
para disolver la metildopa. Pasar la solución a través de un filtro de
membrana de 0,45 mm antes de usar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 mm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar tres
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración empleando una microjeringa
o una válvula de muestreo adecuadas, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C10H13NO4 en cada mL de la
Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
250(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metildopa
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de la
Suspensión Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Metildopa, Tabletas
» Las Tabletas de Metildopa contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C10H13NO4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metildopa USP.
Identificación—
A: A aproximadamente 10 mg de Tabletas finamente molidas,
agregar 3 gotas de una solución de ninhidrina en ácido sulfúrico (1
en 250): se produce un color púrpura oscuro dentro de 5 a 10
minutos. Agregar 3 gotas de agua: el color se torna amarillo
amarronado pálido.
B: A aproximadamente 10 mg de Tabletas finamente molidas,
agregar 2 mL de ácido sulfúrico 0,1 N y 2 mL de Solución de
tartrato ferroso preparada según se indica en la Valoración, luego
agregar 0,25 mL de hidróxido de amonio 6 N y mezclar: se produce
de inmediato un color púrpura oscuro.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 20 minutos.
Monografı́as Oficiales / Metildopa 2891
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C10H13NO4
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 280 nm, de porciones
filtradas de la solución en análisis, diluidas adecuadamente, si
fuera necesario, con Medio, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Metildopa USP en
el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C10H13NO4 se disuelve en 20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución de tartrato ferroso—Disolver 1 g de sulfato ferroso, 2 g
de tartrato de sodio y potasio y 100 mg de bisulfito de sodio en agua
para obtener 100 mL. Preparar esta solución en el momento de su
uso.
Solución amortiguadora—Disolver 50 g de acetato de amonio en
1000 mL de alcohol al 20 por ciento. Ajustar con hidróxido de
amonio 6 N a un pH de 8,5.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Metildopa USP en ácido sulfúrico 0,1 N para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg de
metildopa anhidra por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de metildopa,
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de ácido
sulfúrico 0,1 N, agitar mecánicamente durante 15 minutos, agregar el
ácido diluido a volumen y mezclar. Filtrar la solución, y desechar los
primeros 20 mL del filtrado.
Procedimiento—Pipetear 5 mL de la Preparación de valoración y
5 mL de la Preparación estándar y transferirlos a sendos matraces
volumétricos de 100 mL. A un tercer matraz volumétrico de 100 mL
agregar 5 mL de agua para obtener un blanco. Agregar a cada matraz
5 mL de Solución de tartrato ferroso y diluir a volumen con
Solución amortiguadora. Determinar las absorbancias de ambas
soluciones a la longitud de onda de máxima absorción, aproxima-
damente a 520 nm, con un espectrofotómetro adecuado, utilizando el
blanco en la celda de referencia. Calcular la cantidad, en mg, de
C10H13NO4 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
100C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metildopa
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de las
soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Metildopa y Clorotiazida, Tabletas
» Las Tabletas de Metildopa y Clorotiazida contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de metildopa (C10H13NO4)
y clorotiazida (C7H6ClN3O4S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorotiazida USP. ER
Metildopa USP.
Identificación—Transferir el contenido finamente molido de
1 Tableta a un tubo de ensayo, agregar 10 mL del alcohol diluido
(1 en 2), agitar durante 5 minutos y centrifugar. Usar el sobrenadante
transparente como Solución de prueba. Preparar una solución de
alcohol e hidróxido de sodio 0,1 N (1 : 1) que contenga en cada mL
aproximadamente 10 mg de ER Metildopa USP y 10 mg de ER
Clorotiazida USP. Aplicar 20 mL de la Solución de prueba en lı́nea
paralela y aproximadamente a 2 cm del borde inferior de una placa
para cromatografı́a en capa delgada de 20 cm 6 10 cm (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a, y aplicar 20 mL de la Solución estándar en forma
2892 Metildopa / Monografı́as Oficiales
separada en la lı́nea de partida. Dejar que las aplicaciones se sequen
y desarrollar el cromatograma con una fase móvil constituida por
volúmenes iguales de ácido acético glacial, acetona, alcohol butı́lico,
tolueno y agua hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo y dejar que el disolvente se evapore. Examinar la placa
bajo luz UV de longitud de onda corta: la solución en análisis
presenta dos manchas principales con valores RF que corresponden
a los de las dos manchas principales obtenidas con la Solución
estándar.
Disolución h711i—
PROCEDIMIENTO PARA METILDOPA—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Metildopa USP en Medio y diluir cuantitativamente con el
mismo disolvente hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 275 mg de metildopa anhidro por mL.
Solución de tartrato ferroso—Disolver 1 g de sulfato ferroso, 2 g
de tartrato de sodio y potasio, 100 mg de bisulfito de sodio en agua
para obtener 100 mL y mezclar. Usar una solución recién preparada.
Solución amortiguadora—Disolver 50 g de acetato de amonio en
1000 mL de alcohol diluido (1 en 5). Ajustar con hidróxido de
amonio 6 N a un pH de 8,5.
Procedimiento—Filtrar 35 mL de la solución en análisis y
transferir una alı́cuota, con una cantidad estimada entre 2 mg y
3 mg de metildopa, a un matraz volumétrico de 100 mL. Ajustar el
volumen final, si fuera necesario, con Medio a 10 mL. A un segundo
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de Preparación
estándar y a un tercer matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0
mL de Medio para proporcionar un blanco. Pipetear 5,0 mL de
Solución de tartrato ferroso y transferir a cada matraz, diluir
a volumen con Solución amortiguadora y mezclar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de la Preparación estándar y
de la solución de prueba a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 520 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, frente al blanco de reactivo. Calcular la cantidad disuelta
de C10H13NO4, en mg, por la fórmula:
9(C / V)(AU / AS),
en donde C es la concentración, en mg de metildopa anhidra por mL,
de ER Metildopa USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, de la alı́cuota de la solución de prueba usada; y AU y AS son
las absorbancias de las soluciones de la solución de prueba y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C10H13NO4 se disuelve en 30 minutos.
PROCEDIMIENTO PARA CLOROTIAZIDA—
Medio: Solución amortiguadora de fosfato 0,05 M de pH 8,0
(ver Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indica-
dores y Soluciones) que contenga sulfito de sodio (1 en 5000); 900
mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C7H6ClN3O4S2
a partir de las absorbancias UV de la solución en análisis, diluida
adecuadamente con Medio, si fuera necesario, a la longitud de onda
de máxima absorbancia aproximadamente a 317 nm, en comparación
con una Solución estándar con una concentración conocida de ER
Clorotiazida USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H6ClN3O4S2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos con respecto a metildopa y a clorotiazida.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
fosfato monobásico de sodio 0,08 M y metanol (95 : 5). Ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 2,8. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 100
mL cantidades pesadas con exactitud de ER Metildopa USP y de ER
Clorotiazida USP, equivalente a un quinto de las cantidades
declaradas, en mg, por Tableta. Agregar 15 mL de agua y 5 mL
de ácido clorhı́drico 1 N y someter a ultrasonido durante aproxima-
USP 30
damente 3 minutos. Agregar 10 mL de acetonitrilo y someter
a ultrasonido durante 2 minutos. Diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 10 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, equivalente al peso de 1 Tableta, a un matraz volumétrico
de 500 mL. Agregar 75 mL de agua y 25 mL de ácido clorhı́drico
1 N y someter a ultrasonido durante aproximadamente 5 minutos.
Agregar 50 mL de acetonitrilo y someter a ultrasonido durante 10
minutos. Diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar por un filtro de
membrana de 0,45 a 2,0 mm y descartar los primeros 10 mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma segû¤n se
indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada
a partir del pico de clorotiazida no es menos de 1300 platos teóricos;
el factor de asimetrı́a del pico de clorotiazida no es mayor de 2; la
resolución, R, entre los picos de clorotiazida y metildopa no es
menor de 7; y la desviación relativa estándar para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volû¤menes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Los tiempos de retención relativos son aproximadamente
1,0 para metildopa y 2,5 para clorotiazida. Calcular la cantidad, en
mg, de clorotiazida (C6H6ClN3O4S2) que contiene la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorotiazida
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos del pico de clorotiazida obtenidos de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Calcular
la cantidad, en mg, de metildopa (C10H13NO4) tomada, por la misma
fórmula, excepto que debe decir ‘‘metildopa’’ en lugar de
‘‘clorotiazida.’’
Metildopa e Hidroclorotiazida, Tabletas
» Las Tabletas de Metildopa e Hidroclorotiazida con-
tienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de las cantidades declaradas de metildopa
(C10H13NO4) e hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Hidroclorotiazida USP.
ER Metildopa USP.
Identificación—
A: Los tiempos de retención de los 2 picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
los del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
B: Una porción de Tabletas trituradas, que equivalga aproxima-
damente a 10 mg de metildopa, responde a la prueba de
Identificación C en Metildopa.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempos: 30 minutos; 60 minutos.
PROCEDIMIENTO PARA METILDOPA—
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Metildopa USP en Medio y diluir cuantitativamente con el
mismo disolvente hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 275 mg de metildopa anhidra por mL.
USP 30
Solución de tartrato ferroso—Disolver 1 g de sulfato ferroso, 2 g
de tartrato de sodio y potasio y 100 mg de bisulfito de sodio en agua
para obtener 100 mL. Usar una solución recién preparada.
Solución amortiguadora—Disolver 50 g de acetato de amonio en
1000 mL de alcohol diluido (1 en 5). Ajustar con hidróxido de
amonio 6 N hasta un pH de 8,5.
Procedimiento—Filtrar 35 mL de la solución en análisis a través
de papel y transferir una alı́cuota cuyo contenido de metildopa se
estime entre 2 mg y 3 mg a un matraz volumétrico de 100 mL.
Ajustar el volumen final, si fuera necesario, con Medio a 10 mL. A
un segundo matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de
Preparación estándar y a un tercer matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 10,0 mL de Medio para proporcionar un blanco. Tratar cada
matraz del siguiente modo: Pipetear 5 mL de Solución de tartrato
ferroso, agregarlos a cada matraz y diluir a volumen con Solución
amortiguadora. Determinar concomitantemente las absorbancias de
la Preparación estándar y de la solución de prueba tratadas en
celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 520 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
contra el blanco de reactivo. Calcular la cantidad disuelta de
C10H13NO4, en mg, por la fórmula:
9(C / V)(AU / AS),
en donde C es la concentración, en mg de metildopa anhidra por mL,
de ER Metildopa USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, de la alı́cuota de la solución de prueba usada; y AU y AS son
las absorbancias de las soluciones preparadas a partir de la solución
de prueba y de la Preparación estándar, respectivamente.
PROCEDIMIENTO PARA HIDROCLOROTIAZIDA—Determinar la canti-
dad disuelta de C7H8ClN3O4S2, a partir de las absorbancias UV a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 317 nm,
en celdas de 1 cm, de porciones filtradas de la solución en análisis,
diluidas apropiadamente con Medio de disolución, en comparación
con una Solución estándar con una concentración conocida de ER
Hidroclorotiazida USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
metildopa (C10H13NO4) se disuelve en 30 minutos y no menos de
80% (Q) de la cantidad declarada de hidroclorotiazida
(C7H8ClN3O4S2) se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos con respecto a metildopa e hidroclorotiazida.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Proceder según
se indica en Valoración, excepto que debe utilizarse la siguiente
Preparación de prueba en lugar de la Preparación de valoración.
Preparación de prueba—Transferir 1 Tableta a un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar 50 mL de agua, agitar suavemente,
si fuera necesario, para desintegrar la tableta. No someter
a ultrasonido. Después de que la tableta esté completamente
desintegrada, agregar 25 mL de acetonitrilo y agitar mecánicamente
durante 30 minutos. Agregar 13 mL de ácido clorhı́drico 1 N y agitar
mecánicamente durante 5 minutos adicionales. Diluir a volumen con
agua y mezclar.
Valoración—
Solución de fosfato de sodio de pH 2,8—Disolver 11,04 g de
fosfato monobásico de sodio en 950 mL de agua. Ajustar esta
solución con ácido fosfórico a un pH de 2,8. Transferir la solución
a un matraz volumétrico de 1 L, agregar agua a volumen y mezclar.
Filtrar a través de un filtro de membrana.
Fase móvil—Preparar una solución que contenga 95 volúmenes de
Solución de fosfato de sodio de pH 2,8 y 5 volúmenes de metanol.
Preparación estándar—Transferir una cantidad adecuada de ER
Metildopa USP a un matraz volumétrico de 100 mL para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg
de metildopa anhidra por mL. Agregar una cantidad pesada con
exactitud de ER Hidroclorotiazida USP que corresponda al cociente
entre hidroclorotiazida y metildopa en las Tabletas. Disolver en 10
mL de agua, 10 mL de acetonitrilo y 5 mL de ácido clorhı́drico 1 N.
Diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de metildopa,
a un matraz volumétrico de 250 mL y agregar 50 mL de agua, 25 mL
de acetonitrilo y 13 mL de ácido clorhı́drico 1 N. Agitar el matraz
durante 5 minutos, diluir a volumen con agua y mezclar.
Monografı́as Oficiales / Metildopato 2893
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 270 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. Ajustar la velocidad de
flujo, aproximadamente a 2 mL por minuto, hasta que los tiempos de
retención relativos para metildopa e hidroclorotiazida sean de
aproximadamente 0,38 y 1,0, respectivamente. Cromatografiar
cinco inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0% y el factor de resolución entre
metildopa e hidroclorotiazida no es menor de 6.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente de 10 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración mediante una válvula de
muestreo o una microjeringa adecuadas. Registrar los cromatogra-
mas y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de metildopa (C10H13NO4) en la porción
de Tabletas tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metildopa
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de metildopa obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Calcular
la cantidad, en mg, de hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2) en la
porción de Tabletas tomada por la misma fórmula, leyendo
‘‘hidroclorotiazida’’ en lugar de ‘‘metildopa.’’
Clorhidrato de Metildopato
C12H17NO4  HCl 275,73
L-Tyrosine, 3-hydroxy-a-methyl-, ethyl ester, hydrochloride.
Clorhidrato del éster etı́lico de L-3-(3,4-dihidroxifenil)-2-metilala-
nina [5123-53-5; 2508-79-4].
» El Clorhidrato de Metildopato contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C12H17NO4  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metildo-
pato USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 50 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Las absortividades a 280 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Responde a la prueba de Identificación C en Metildopa.
D: Responde a las pruebas para Cloruro h191i, excepto que al
agregar un leve exceso de hidróxido de amonio 6 N se forma un
precipitado marrón.
Rotación especı́fica h781Si: entre –13,58 y –14,98 (l= 405 nm).
Solución de prueba: 40 mg por mL, en ácido clorhı́drico 0,1 N.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1008 y a una presión que no
exceda de 5 mm de mercurio durante 2 horas: no pierde más de 0,5%
de su peso.
2894 Metildopato / Monografı́as Oficiales
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución adecuada de fosfato mono-
básico de sodio 0,02 M y ácido fosfórico 0,015 M en una solución de
agua y metanol (aproximadamente 15,5 : 4,5) de modo que el tiempo
de retención de clorhidrato de metildopato sea de aproximadamente
6,5 minutos.
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Clorhidrato de Metildopato USP en la Fase
móvil para obtener una solución que contenga aproximadamente
1 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Metildopato, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil.
Procedimiento—Introducir por separado porciones de 20 mL de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar en un
cromatógrafo de lı́quidos de alta resolución (ver Cromatografı́a
h621i) que funcione a una temperatura de 258, emplear una
microjeringa o válvula de muestreo adecuada y ajustar los
parámetros de funcionamiento de modo que el pico obtenido de la
Preparación estándar sea el 100% de la escala completa. Equipar
tı́picamente el aparato con una columna de 4 mm 6 30 cm rellena
con material L1, un detector UV capaz de controlar la absorción
a 280 nm y un registrador adecuado; el aparato puede funcionar
a una presión de columna entre 700 y 1700 psi. En un cromatograma
adecuado, tres inyecciones repetidas de la Preparación estándar
muestran una desviación estándar relativa de no más de 1,5%.
Determinar las áreas de los picos, a tiempos de retención
equivalentes, obtenidos con la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, y calcular la cantidad, en mg, de
C12H17NO4  HCl en la porción de Clorhidrato de Metildopato
tomada, por la fórmula:
50C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metildopato USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las áreas
de los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Metildopato, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Metildopato es una
solución estéril de Clorhidrato de Metildopato en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de metildopato (C12H17NO4  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Metildopato USP.
Identificación—
A: Diluir un volumen de Inyección con una mezcla de
cloroformo y metanol (1 : 1), si fuera necesario, hasta obtener una
solución que contenga aproximadamente 5 mg de clorhidrato de
metildopato por mL. Aplicar por separado 10 mL de esta solución y
10 mL de una Solución estándar de ER Clorhidrato de Metildopato
USP en una mezcla de disolventes de cloroformo y metanol (1 : 1),
que contenga 5 mg por mL, a una placa adecuada para cromatografı́a
en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa
de 0,25 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma en una cámara
saturada con una fase móvil constituida por una mezcla de alcohol
butı́lico, agua y ácido fórmico (7 : 2 : 1) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore. Ubicar las
manchas en la placa rociando ligeramente con Folin-Ciocalteu para
USP 30
Fenoles SR y después rociando con solución de carbonato de sodio
(1 en 10): el valor de RF de la mancha principal obtenida de la
solución de prueba se corresponde con el de la mancha obtenida
a partir de la Solución estándar.
B: Responde a las pruebas para Cloruro h191i, salvo que se
omite el hidróxido de amonio 6 N.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de metildopato.
pH h791i: entre 3,0 y 4,2.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos para Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora—A 214 g de fosfato monobásico de
potasio agregar 700 mL de agua y mezclar. Agregar cuidadosamente
75 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 2) y mezclar hasta
completar la disolución. Ajustar con solución de hidróxido de sodio
(1 en 2) a un pH de 8,0 y diluir con agua hasta 1000,0 mL.
Fosfato de tributilo saturado con agua—Mezclar 800 mL de
fosfato de tributilo con 100 mL de agua y descartar la fase acuosa
inferior. Filtrar la fase superior.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Clorhidrato de Metildopato USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar agua a volumen y mezclar. Transferir
5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
ácido sulfúrico 0,1 N a volumen y mezclar. Usar una solución recién
preparada. La Preparación estándar contiene aproximadamente 50
mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL un volumen medido con exactitud de Inyección que
equivalga aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de metildopato,
agregar agua a volumen y mezclar. Transferir una alı́cuota de 5,0 mL
de la solución a un embudo de separación de 60 mL, agregar 15 mL
de Solución amortiguadora y 10 mL de Fosfato de tributilo
saturado con agua y agitar durante aproximadamente 1 minuto.
Dejar que las fases se separen y transferir la capa acuosa inferior a un
segundo embudo de separación de 60 mL. A este embudo de
separación agregar una segunda porción de 10 mL de Fosfato de
tributilo saturado con agua, agitar durante aproximadamente
1 minuto, dejar que las fases se separen, descartar la fase acuosa
inferior y agregar la fase superior de fosfato de tributilo a la fase
reservada en el primer embudo de separación. Enjuagar el segundo
embudo de separación con aproximadamente 2 mL de Fosfato de
tributilo saturado con agua y agregar el lı́quido de enjuague al
primer embudo de separación. Extraer la fase contenida en el primer
embudo de separación con dos porciones de 25 mL de ácido
sulfúrico 0,1 N. Recoger los extractos ácidos en un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar ácido sulfúrico 0,1 N a volumen
y mezclar. Filtrar, si fuera necesario, para obtener una solución
transparente.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar en
celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 283 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
utilizando ácido sulfúrico 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de clorhidrato de metildopato (C12H17NO4  HCl) en cada mL
de Inyección tomada, por la fórmula:
(C / V)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metildopato USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
mL, de Inyección tomado; y AU y AS son las absorbancias de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
USP 30
Azul de Metileno
DCI: Cloruro de Metiltioninio
C16H18ClN3S  3H2O 373,90
Phenothiazin-5-ium, 3,7-bis(dimethylamino)-, chloride, trihydrate.
C.I. Azul Básico 9, trihidrato [7220-79-3].
Anhidro 319,86 [61-73-4].
» El Azul de Metileno contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 103,0 por ciento de C16H18ClN3S,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Azul de Metileno USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Pérdida por secado h731i—Secar a 758 y a una presión que no
exceda de 5 mm de mercurio durante 4 horas: pierde entre 8,0% y
18,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 1,2%.
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba
mezclando 0,375 g con 10 mL de agua en el matraz generador de
arsina. Agregar 15 mL de ácido nı́trico y 5 mL de ácido perclórico,
mezclar y calentar cuidadosamente hasta que se produzca humo
irritante de ácido perclórico. Enfriar, lavar las paredes del matraz con
agua y volver a calentar hasta que se produzca humo irritante. Volver
a enfriar, lavar las paredes del matraz y calentar hasta que se
produzca humo. Enfriar, diluir con agua hasta 52 mL y agregar 3 mL
de ácido clorhı́drico: la solución resultante cumple con los requisitos
de la prueba, omitiendo el agregar 20 mL de ácido sulfúrico 7 N
especificado para el Procedimiento. El lı́mite es 8 ppm.
Cobre o cinc—Incinerar 1,0 g en un crisol de porcelana, a una
temperatura lo más baja posible, hasta que todo el carbono se haya
oxidado. Enfriar el residuo, agregar 15 mL de ácido nı́trico 2 N y
calentar a ebullición durante 5 minutos. Filtrar la solución enfriada y
lavar el residuo con 10 mL de agua. A la mezcla del filtrado y el
lavado agregar un exceso de hidróxido de amonio 6 N. Filtrar la
solución y recoger el filtrado en un matraz volumétrico de 50 mL.
Lavar el precipitado con pequeñas porciones de agua agregando los
lavados al filtrado, diluir la solución a volumen con agua y mezclar.
A 25 mL de la solución agregar 10 mL de sulfuro de hidrógeno SR:
no se produce turbidez en un perı́odo de 5 minutos (ausencia de
cinc). Si se produce color oscuro no es de mayor intensidad que el de
un control preparado calentando a ebullición una cantidad de sulfato
cúprico, equivalente a 200 mg de cobre, con 15 mL de ácido nı́trico
2 N durante 5 minutos y tratando esta solución como se indi-
có anteriormente, comenzando donde dice ‘‘Filtrar la solución
enfriada’’ (0,02% de cobre).
Pureza cromatográfica—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de Azul de Metileno en metanol para obtener
una Solución de prueba que contenga 1,0 mg por mL. Disolver una
cantidad adecuada de ER Azul de Metileno USP en metanol hasta
obtener una Solución estándar con una concentración de 100 mg por
mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta solución con
metanol hasta obtener una Solución estándar diluida con una
concentración de 10 mg por mL. Aplicar 5 mL de la Solución de
prueba, 5 mL de la Solución estándar y 5 mL de la Solución estándar
diluida a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
gel de sı́lice octadecilsilanizado para cromatografı́a. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma en una cámara
cromatográfica con una fase móvil constituida por una mezcla de la
capa superior separada de una mezcla bien agitada de agua,
n-butanol y ácido acético glacial (100 : 80 : 20) hasta que el frente
de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara, dejar que la fase
Monografı́as Oficiales / Metileno 2895
móvil se evapore y localizar visualmente las manchas en la placa: el
valor RF de la mancha principal del cromatograma de la Solución de
prueba se corresponde con el de la mancha principal del
cromatograma de la Solución estándar y otras manchas, si las
hubiera en el cromatograma de la Solución de prueba, consisten en
una mancha secundaria que no supera en tamaño o intensidad a la
mancha principal obtenida de la Solución estándar (10%), y no hay
más de otras dos manchas, ninguna de las cuales excede en tamaño
o intensidad a la mancha principal de la Solución estándar diluida
(1%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 100 mg de Azul de
Metileno, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250
mL, disolver y diluir a volumen con alcohol diluido y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con alcohol diluido y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con alcohol diluido y mezclar. Esta solución contiene
aproximadamente 2 mg por mL. Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Azul de Metileno USP en alcohol diluido y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas, con alcohol diluido
hasta obtener una Solución estándar con una concentración conocida
de aproximadamente 2 mg por mL. Determinar concomitantemente
las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud
de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 663 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, utilizando alcohol diluido como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C16H18ClN3S en el Azul de
Metileno tomado, por la fórmula:
50C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de azul de metileno
anhidro en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
solución de Azul de Metileno y de la Solución estándar,
respectivamente.
Azul de Metileno, Inyección
» La Inyección de Azul de Metileno es una solución
estéril de Azul de Metileno en Agua para Inyección.
Contiene, en cada mL, no menos de 9,5 mg y no más de
10,5 mg de azul de metileno (C16H18ClN3S  3H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER Azul
de Metileno USP.
Identificación—
A: El espectro de absorción visible de la solución empleada para
medir la absorbancia en la Valoración muestra máximos y mı́nimos
a las mismas longitudes de onda que el de la Solución estándar
empleada en la Valoración, medidas concomitantemente.
B: Diluir una porción de la Inyección con un volumen igual de
metanol. Disolver 5 mg de ER Azul de Metileno USP en 1 mL de
una mezcla de volúmenes iguales de metanol y agua. Aplicar 1 mL
de cada solución a una placa para cromatografı́a en capa delgada
recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para
cromatografı́a, dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar el
cromatograma utilizando una mezcla de agua, alcohol y ácido
acético (4 : 3 : 3) como fase móvil, hasta que el frente de la fase móvil
haya recorrido aproximadamente 10 cm desde la lı́nea de aplicación.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo y dejar que el disolvente
se evapore: el valor RF de la mancha principal obtenida a partir del
Azul de Metileno se corresponde con el obtenido a partir del
Estándar de Referencia.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 2,5 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
2896 Metilergonovina / Monografı́as Oficiales
pH h791i: entre 3,0 y 4,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Diluir un volumen de Inyección medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 100 mg de azul de metileno
trihidrato, en un matraz volumétrico de 200 mL, disolver y diluir
a volumen con alcohol diluido y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
alcohol diluido y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con alcohol diluido y
mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 2,4 mg de azul de
metileno trihidrato (2 mg de azul de metileno anhidro) por mL.
Preparar una Solución estándar de ER Azul de Metileno USP según
se indica en la Valoración en Azul de Metileno. Determinar
concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 663 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
utilizando alcohol diluido como blanco. Calcular la cantidad, en mg,
de azul de metileno (C16H18ClN3S  3H2O) en cada mL de la
Inyección tomada, por la fórmula:
(373,90 / 319,86)(40C / V)(AU / AS)
en donde 373,90 y 319,86 son los pesos moleculares del azul de
metileno trihidrato y del azul de metileno anhidro, respectivamente;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Azul de Metileno USP
en la Solución estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección
tomado; y AU y AS son las absorbancias de la solución obtenidas
a partir de la Inyección y de la Solución estándar, respectivamente.
Maleato de Metilergonovina
DCI: Maleato de Metilergometrina
C20H25N3O2  C4H4O4 455,50
Ergoline-8-carboxamide, 9,10-didehydro-N-[1-(hydroxymethyl)pro-
pyl]-6-methyl-, [8b(S)]-, (Z)-2-butenedioate (1 : 1) (salt).
Maleato (sal) de 9,10-didehidro-N-[(S)-1-(hidroximetil)propil]-6-
metilergolina-8b-carboxamida (1 : 1) [7054-07-1].
» El Maleato de Metilergonovina contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C20H25N3O2  C4H4O4, calculado con respecto a la sus-
tancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar en un lugar frı́o.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Metilergo-
novina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Los valores RF de la mancha fluorescente principal y de la
mancha azul principal obtenidas a partir de la Preparación de prueba
se corresponden con los obtenidos a partir de la Preparación
estándar A en el cromatograma preparado como se indica en la
prueba de Alcaloides relacionados.
Rotación especı́fica h781Si: entre +448 y +508.
Solución de prueba: 5 mg por mL, en agua.
pH h791i: entre 4,4 y 5,2 en una solución (1 en 5000).
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 808 hasta peso
constante: no pierde más de 2,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Alcaloides relacionados—Proceder según se indica en Alcaloides
relacionados en Maleato de Ergonovina, utilizando Maleato de
Metilergonovina en lugar de Maleato de Ergonovina.
USP 30
Valoración—[NOTA—Realizar este procedimiento con mı́nima
exposición a la luz.]
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
fosfato monobásico de potasio 0,015 M y acetonitrilo (4 : 1). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Mezcla de disolventes—Transferir 2,5 g de ácido tartárico a un
matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 500 mL de agua y mezclar
con agitación. Diluir a volumen con metanol y dejar que la mezcla se
enfrı́e antes de usar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Maleato de Metilergonovina USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 200 mL. Agregar 150 mL de Mezcla de
disolventes y agitar mecánicamente durante 15 minutos. Diluir
a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. Diluir cuantitati-
vamente una porción de esta solución con Mezcla de disolventes para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 4 mg de ER Maleato de Metilergonovina USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Maleato de Metilergonovina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 500 mL. Agregar 300 mL de Mezcla de disolventes y
agitar mecánicamente durante 15 minutos o hasta que se disuelva por
completo. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Diluir cuantitativamente una porción de esta solución con Mezcla de
disolventes para obtener la Preparación de valoración con una
concentración conocida de aproximadamente 4 mg de Maleato de
Metilergonovina por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector fluorométrico ajustado
a una longitud de onda de excitación de 315 nm y una longitud de
onda de emisión ajustada a cero, usando un filtro de corte que
permita el paso de luz desde aproximadamente 418 a 700 nm, y una
columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 y mantenida
a 308. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por
minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en Procedimiento: la eficiencia de la
columna no es menos de 1000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a
no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C20H25N3O2  C4H4O4 en el Maleato
de Metilergonovina tomado, por la fórmula:
25C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Metilergonovina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de intensidad de fluorescencia obtenidas a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Maleato de Metilergonovina, Inyección
» La Inyección de Maleato de Metilergonovina es una
solución estéril de Maleato de Metilergonovina en Agua
para Inyección. Contiene, en cada mL, no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de maleato de metilergonovina
(C20H25N3O2  C4H4O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
resistentes a la luz, preferentemente de vidrio Tipo I.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Maleato de Metilergonovina USP.
Identificación—
A: Los valores RF de la mancha fluorescente principal y de la
mancha azul principal en el cromatograma de la Preparación de
prueba se corresponden con los valores en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la prueba de Alcaloides
relacionados en Maleato de Ergonovina, utilizando la Inyección en
lugar de Maleato de Ergonovina.
B: Diluir un volumen de Inyección con agua para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 0,67 mg por
mL: la solución presenta una fluorescencia azulada bajo luz UV. A
esta solución, agregar 2 mL de una solución de ácido acético glacial
en acetato de etilo (1 en 2) y, utilizando una pipeta, estratificar 2 mL
de ácido sulfúrico debajo de esta solución: aparece un anillo púrpura
azulado en la interfase de los dos lı́quidos.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,7 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de maleato de metilergonovina.
pH h791i: entre 2,7 y 3,5.
Alcaloides relacionados—[NOTA—Realizar esta prueba sin exposi-
ción a la luz diurna y con una exposición mı́nima a la luz artificial.]
Mezcla de disolventes—Mezclar 9 volúmenes de alcohol con
1 volumen de hidróxido de amonio.
Preparación de prueba—Transferir un volumen de Inyección, que
equivalga aproximadamente a 5 mg de maleato de metilergonovina,
a un separador y extraer con tres porciones de 5 mL de cloroformo.
Desechar los extractos de cloroformo. Alcalinizar al tornasol con
hidróxido de amonio 6 N y extraer con tres porciones de 5 mL de
cloroformo. Evaporar los extractos combinados con ayuda de una
corriente de aire, pero sin calor, hasta sequedad. Disolver el residuo
ası́ obtenido en 0,5 mL de Mezcla de disolventes.
Preparación estándar y Diluciones estándar—Preparar una
solución de ER Maleato de Metilergonovina USP en Mezcla de
disolventes para que contenga 10 mg por mL (Preparación
estándar). Preparar una serie de diluciones de la Preparación
estándar en Mezcla de disolventes para que contengan 0,50 mg, 0,20
mg, 0,10 mg y 0,05 mg por mL (Diluciones estándar).
Procedimiento—En una cámara cromatográfica adecuada, prepa-
rada para cromatografı́a en capa delgada, colocar un volumen de fase
móvil constituida por una mezcla de cloroformo, metanol y agua
(75 : 25 : 3) suficiente para desarrollar el cromatograma, cubrir y
dejar que se equilibre durante 30 minutos. Aplicar porciones de 5 mL
de la Preparación de prueba, de la Preparación estándar y de cada
una de las tres Diluciones estándar a una placa para cromatografı́a
en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con
una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que
las aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore.
Localizar las manchas en la placa rociando en forma minuciosa y
uniforme con una solución que se prepara disolviendo de 1 g de
p-dimetilaminobenzaldehı́do en una mezcla enfriada de 50 mL de
alcohol y 50 mL de ácido clorhı́drico: el valor RF de la mancha
principal obtenida a partir de la Preparación de prueba se
corresponde con el valor obtenido a partir de la Preparación
estándar. Estimar la concentración de toda mancha observada en la
banda de la Preparación de prueba por comparación con las
Diluciones estándar: las manchas correspondientes a las diluciones
de 0,50; 0,20; 0,10 y 0,05 mg por mL son equivalentes a 5,0%,
2,0%, 1,0% y 0,50% de impurezas, respectivamente. La suma de las
impurezas no es más de 5,0%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—[NOTA—Realizar este procedimiento con un mı́nimo de
exposición a la luz.]
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de 800
mL de solución de fosfato monobásico de potasio (1 en 500) y 200
mL de acetonitrilo. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Disolvente de extracción—Disolver 5 g de ácido tartárico en 500
mL de agua. Agregar 500 mL de metanol y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Maleato de Metilergonovina USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 200 mL. Agregar 150 mL de Disolvente de
extracción y agitar mecánicamente durante 15 minutos. Diluir
Monografı́as Oficiales / Metilergonovina 2897
a volumen con el Disolvente de extracción y mezclar para obtener la
Preparación estándar con una concentración conocida de aproxi-
madamente 100 mg de ER Maleato de Metilergonovina USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
maleato de metilergonovina, a un matraz volumétrico de 100 mL.
Diluir a volumen con Disolvente de extracción y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L7 y mantener a 308. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico del analito no es menos de 1000 platos
teóricos, el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de maleato de metilergo-
novina (C20H25N3O2  C4H4O4) en cada mL de la Inyección tomada,
por la fórmula:
0,1(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Metilergonovina USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, de Inyección tomado; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Maleato de Metilergonovina, Tabletas
» Las Tabletas de Maleato de Metilergonovina con-
tienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de maleato de
metilergonovina (C20H25N3O2  C4H4O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Metilergono-
vina USP.
Identificación—
A: Los valores RF de la mancha fluorescente principal y de la
mancha azul principal en el cromatograma de la Preparación de
prueba se corresponden con los de las manchas en el cromatograma
de la Preparación estándar, según se obtienen en la prueba de
Alcaloides relacionados en Maleato de Ergonovina, utilizando las
Tabletas en lugar de Maleato de Ergonovina.
B: Transferir a un separador una cantidad de Tabletas
pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 4 mg de maleato
de metilergonovina, agregar 20 mL de agua y alcalinizar frente al
tornasol con solución de carbonato de sodio (1 en 10). Extraer con
tres porciones de 20 mL de cloroformo, filtrar los extractos
clorofórmicos combinados, transferir a una cápsula de evaporación
pequeña y evaporar hasta sequedad en un baño de vapor. Disolver el
residuo en una mezcla de 6 mL de agua y 0,3 mL de ácido
clorhı́drico y filtrar si fuera necesario: la solución ası́ obtenida
presenta una fluorescencia azulada bajo luz UV. A esta solución,
agregar 2 mL de una solución de ácido acético glacial en acetato de
etilo (1 en 2) y estratificar 2 mL de ácido sulfúrico, utilizando una
pipeta, bajo la solución: se produce un anillo púrpura azulado en la
interfase de los dos lı́quidos.
Disolución h711i—
Medio: solución de ácido tartárico (1 en 200); 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
2898 Metilfenidato / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Filtrar una porción de la solución en análisis,
recogiéndola en un matraz. Determinar concomitantemente, en un
fluorómetro, la intensidad de fluorescencia de esta solución en
comparación con una Solución estándar de ER Maleato de
Metilergonovina USP en el mismo medio con una concentración
conocida de aproximadamente 0,22 mg por mL, a una longitud de
onda de excitación de aproximadamente 327 nm y una longitud de
onda de emisión de aproximadamente 428 nm, utilizando solución
de ácido tartárico (1 en 200) como blanco.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C20H25N3O2  C4H4O4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Alcaloides relacionados—[NOTA—Realizar esta prueba sin exposi-
ción a la luz diurna y con exposición mı́nima a la luz artificial.]
Mezcla de disolventes—Mezclar 75 volúmenes de cloroformo, 25
volúmenes de metanol y 1 volumen de hidróxido de amonio.
Reactivo de detección—Disolver con cuidado 800 mg de
p-dimetilaminobenzaldehı́do en una mezcla de alcohol y ácido
sulfúrico (101 : 11).
Preparación de prueba—Transferir a un recipiente adecuado una
cantidad de Tabletas finamente pulverizadas, que equivalga a 5,0 mg
de maleato de metilergonovina, agregar 50 mL de Mezcla de
disolventes y mezclar con ayuda de un mezclador magnético durante
40 minutos. Filtrar, enjuagando el recipiente con dos porciones de 10
mL de Mezcla de disolventes. Evaporar al vacı́o los filtrados
combinados a una temperatura entre 258 y 308, y disolver el residuo
en 2,0 mL de Mezcla de disolventes.
Solución madre del estándar—Transferir 25 mg de ER Maleato de
Metilergonovina USP a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar
Mezcla de disolventes a volumen y mezclar para obtener una
solución con una concentración conocida de 2,5 mg por mL.
Preparaciones estándar A, B, C y D—Diluir cuantitativamente
volúmenes medidos con exactitud de Solución madre del estándar
con Mezcla de disolventes (descritas a continuación como partes por
volumen de Solución madre del estándar en partes totales por
volumen de Preparación estándar terminada) para obtener las
Preparaciones estándar, designadas a continuación con una letra,
con las siguientes concentraciones y porcentajes:
A: (1 en 20); 125 mg por mL (5,0%).
B: (1 en 33); 75 mg por mL (3,0%).
C: (1 en 100); 25 mg por mL (1,0%).
D: (1 en 200); 12,5 mg por mL (0,5%).
Procedimiento—Aplicar por separado 20 mL de la Preparación de
prueba y 20 mL de cada Preparación estándar a una placa para
cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Secar la placa con ayuda de una corriente de aire frı́o.
Colocar la placa en una cámara cromatográfica y desarrollar los
cromatogramas usando la Mezcla de disolventes como Fase móvil
hasta que el frente de la misma haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente
se evapore en una corriente de aire frı́o. Examinar la placa bajo luz
UV de longitud de onda larga. Marcar las manchas principales y toda
mancha secundaria fluorescente. Rociar la placa con Reactivo de
detección y marcar las manchas azules principales y secundarias.
Comparar las intensidades de toda mancha secundaria observada en
el cromatograma de la Preparación de prueba con las intensidades
de las manchas principales en los cromatogramas de las Prepara-
ciones estándar: la suma de las intensidades de las manchas
secundarias obtenidas a partir de la Preparación de prueba
corresponde a no más de 5,0% de compuestos relacionados.
Valoración—[NOTA—Realizar este procedimiento con un mı́nimo de
exposición a la luz.]
Fase móvil, Mezcla de disolventes, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
en Maleato de Metilergonovina.
Preparación de valoración—Colocar 10 Tabletas en 1 matraz
volumétrico de 500 mL, agregar 400 mL de Mezcla de disolventes y
agitar mecánicamente durante 15 minutos o hasta que se desintegren
por completo. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Dejar que la solución sedimente durante no menos de 30 minutos
antes de usar y luego filtrar para obtener la Preparación de
valoración.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de maleato de metilergonovina
(C20H25N3O2  C4H4O4) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
(L / D)(C)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada de maleato de metilergonovina,
en mg, en cada Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de
maleato de metilergonovina en la Preparación de valoración, basada
en la cantidad declarada por Tableta y en el grado de dilución; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Maleato de Metilergonovina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
obtenidas de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Metilfenidato
C14H19NO2  HCl 269,77
2-Piperidineacetic acid, a-phenyl-, methyl ester, hydrochloride,
(R*,R*)-(+)-.
Clorhidrato dea-fenil-2-piperidinacetato de metilo [298-59-9].
» El Clorhidrato de Metilfenidato contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
C14H19NO2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metilfe-
nidato USP. ER Solución de Isómero Eritro de Clorhidrato de
Metilfenidato USP. ER Compuesto Relacionado A de Metilfenidato
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 4 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Lı́mite de isómero eritro [(R*, S*)]—
Fase móvil—Preparar una solución constituida por una mezcla de
cloroformo, metanol e hidróxido de amonio (190 : 10 : 1).
Reactivo de detección—Disolver 0,7 g de subnitrato de bismuto en
40 mL de una mezcla de agua y ácido acético glacial (4 : 1). Agregar
40 mL de solución de yoduro de potasio (2 en 5), después agregar
120 mL de ácido acético glacial y 250 mL de agua.
Solución de prueba—Preparar una solución en metanol que
contenga 50 mg de Clorhidrato de Metilfenidato por mL.
Procedimiento—Aplicar porciones de 20 mL de la Solución de
prueba y de ER Solución de Isómero Eritro de Clorhidrato de
Metilfenidato USP a una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las aplicaciones se
sequen y desarrollar el cromatograma, usando la Fase móvil, en una
cámara adecuada con recubrimiento interno de papel absorbente y
previamente equilibrada con la Fase móvil, hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo y
dejar que el disolvente se evapore. Localizar las manchas en la placa
USP 30
rociándola primero con el Reactivo de detección y después con ácido
sulfúrico 1 N. Las manchas en la lı́nea del clorhidrato de
metilfenidato con el mismo RF que el isómero eritro no son más
grandes ni más intensas que las producidas por el ER Solución de
Isómero Eritro de Clorhidrato de Metilfenidato USP, cuando se
observan bajo iluminación normal (1%).
Lı́mite de clorhidrato de ácido a-fenil-2-piperidinacético—
Fase móvil—Preparar una solución constituida por una mezcla de
cloroformo, metanol y ácido acético (65 : 25 : 5).
Hidróxido de sodio–metanol—Preparar una solución 1 en 2500 de
hidróxido de sodio en metanol.
Reactivo para rociado 1—Mezclar 850 mg de subnitrato de
bismuto con 40 mL de agua y 10 mL de ácido acético glacial
(Solución A). Disolver 8 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua
(Solución B). Mezclar las Soluciones A y B para obtener la Solución
madre. [NOTA—Esta Solución madre puede almacenarse durante
varios meses en un frasco oscuro.] Mezclar 10 mL de la Solución
madre con 20 mL de ácido acético glacial y diluir con agua para
completar 100 mL para obtener el Reactivo para rociado.
Reactivo para rociado 2—Usar solución de peróxido de
hidrógeno.
Solución estándar—Disolver en Hidróxido de sodio–metanol una
cantidad adecuada de ER Clorhidrato de Ácido a-fenil-2-piperidi-
nacético USP para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 240 mg por mL.
Solución de prueba—Disolver 400 mg de Clorhidrato de
Metilfenidato, pesados con exactitud, en Hidróxido de sodio–
metanol para obtener 10,0 mL. Usar inmediatamente después de
su preparación.
Procedimiento—Aplicar porciones de 10 mL de la Solución de
prueba y de la Solución estándar a una placa adecuada para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar
que las aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma, usando
la Fase móvil en una cámara adecuada con recubrimiento interno de
papel absorbente y previamente equilibrada con Fase móvil, hasta
que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo y dejar que la placa se seque durante 30 minutos. Rociar la
placa con el Reactivo para rociado 1 seguido por el Reactivo para
rociado 2. [NOTA—Después de rociar con los Reactivos para rociado
cubrir la placa con otra placa para evitar que las manchas pierdan
intensidad.] Examinar la placa: toda mancha en la lı́nea de la
Solución de prueba que tenga el mismo valor RF que la mancha
principal de la Solución estándar no es más grande ni más intensa
que la producida por la Solución estándar (0,6%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 225 mg de Clorhidrato de
Metilfenidato, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético
glacial en un matraz Erlenmeyer de 125 mL. Agregar 15 mL de
acetato mercúrico SR y 5 gotas de p-naftolbenceı́na SR, y valorar
con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un punto final verde. Realizar
una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 26,98 mg de
C14H19NO2  HCl.
Clorhidrato de Metilfenidato, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Metilfenidato
contienen no menos de 93,0 por ciento y no más de
107,0 por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato
de metilfenidato (C14H19NO2  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Monografı́as Oficiales / Metilfenidato 2899
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metilfe-
nidato USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi—
Muestra de prueba—Colocar en un tubo de centrı́fuga de 40 mL
una porción de Tabletas pulverizadas, que equivalga aproximada-
mente a 50 mg de clorhidrato de metilfenidato, agregar 10 mL de
cloroformo, agitar y centrifugar. Filtrar el extracto transparente
a través de un embudo de vidrio sinterizado de tamaño medio,
recogiendo en un vaso de precipitados, y repetir la extracción con
una porción adicional de 10 mL de cloroformo. Evaporar los
extractos clorofórmicos combinados hasta sequedad en un baño de
vapor. Agitar el residuo secado con 2 mL de acetonitrilo y filtrar la
mezcla a través de un embudo pequeño de vidrio sinterizado. Lavar
los cristales con 2 mL adicionales de acetonitrilo y secarlos mediante
succión.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C14H19NO2  HCl, empleando el procedimiento establecido en
Valoración, haciendo los ajustes volumétricos necesarios.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C14H19NO2  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora de acetato—Disolver 1,64 g de acetato
de sodio anhidro en 900 mL de agua, ajustar con ácido acético a un
pH de 4,0, diluir con agua a 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, acetonitrilo y Solución amortiguadora de acetato (4 : 3 : 3).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Disolver clorhidrato de fenilefrina
en Fase móvil para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,4 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Clorhidrato de Metilfenidato USP en Fase móvil
y diluir cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg por
mL. Transferir 10,0 mL de esta solución madre del estándar a un
matraz Erlenmeyer de 25 mL con tapón de vidrio, agregar 5,0 mL de
Solución de estándar interno y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 20 mg de clorhidrato de metilfenidato, agregar
70 mL de Fase móvil y someter a ultrasonido durante 15 minutos.
Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro de
membrana adecuado, desechando la primera porción del filtrado.
[NOTA—Evitar el uso de filtros de vidrio. Los filtros de polipropileno
son adecuados.] Transferir 10,0 mL del filtrado transparente a un
matraz Erlenmeyer de 25 mL con tapón de vidrio, agregar 5,0 mL de
Solución de estándar interno y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,8 para clorhidrato de fenilefrina y 1,0 para clorhidrato de
metilfenidato; la resolución, R, entre el analito y los picos del
estándar interno no es menor de 2,0; y la desviación estándar relativa
determinada a partir de los cocientes de respuesta entre los picos del
analito y el estándar interno para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
2900 Metilfenidato / Monografı́as Oficiales
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de clorhidrato de metilfenidato (C14H19NO2  HCl) en la porción
tomada de Tabletas, por la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metilfenidato USP en la solución madre del estándar utilizada para
preparar la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre el pico del analito y el del estándar interno obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Metilfenidato, Tabletas de
Liberación Prolongada
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Clorhidrato
de Metilfenidato contienen no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de metilfenidato (C14H19NO2  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metilfe-
nidato USP.
Identificación—Colocar en un vaso de precipitados de 100 mL una
porción de Tabletas pulverizadas, que equivalga aproximadamente
a 100 mg de clorhidrato de metilfenidato. Agregar 20 mL de
cloroformo, revolver durante 5 minutos, filtrar y recolectar el
filtrado. Evaporar el filtrado hasta aproximadamente 5 mL. Agregar
lentamente éter etı́lico, mezclando, hasta que se formen cristales.
Filtrar los cristales, lavar con éter etı́lico y secar a 808 durante 30
minutos: el espectro de absorción IR de una dispersión en aceite
mineral de los cristales ası́ obtenidos presenta máximos sólo a las
mismas longitudes de onda que el espectro de una preparación
similar de ER Clorhidrato de Metilfenidato USP.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempos: 1 hora, 2 horas, 3,5 horas, 5 horas, 7 horas.
Solución de prueba—Usar porciones de la solución en análisis
pasadas a través de un filtro de polipropileno de 0,45 mm. [NOTA—No
usar filtros de fibra de vidrio.]
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C14H19NO2  HCl, empleando el procedimiento que se establece en
Valoración, haciendo los ajustes volumétricos necesarios.
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de
C14H19NO2  HCl disuelta en los tiempos especificados se ajustan
a la Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 25% y 45%
2 entre 40% y 65%
3,5 entre 55% y 80%
5 entre 70% y 90%
7 no menos de 80%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Proceder según se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Metilfenidato, Tabletas, empleando Tabletas de
Liberación Prolongada.
USP 30
Metilfenobarbital—ver Mefobarbital
Metilprednisolona
C22H30O5 374,48
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 11,17,21-trihydroxy-6-methyl-,
(6a,11b)-.
11b,17,21-Trihidroxi-6a-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona
[83-43-2].
» La Metilprednisolona contiene no menos de 97,0 por
ciento y no más de 103,0 por ciento de C22H30O5,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metilprednisolona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 243 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Disolver aproximadamente 5 mg en 2 mL de ácido sulfúrico:
se produce un color rojo.
Rotación Especı́fica h781Si: entre +798 y +868.
Solución de prueba: 5 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
tetrahidrofurano, dimetil sulfóxido y butanol (149 : 40 : 10 : 1). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de dilución—Preparar una mezcla filtrada de agua,
tetrahidrofurano y ácido acético glacial (72 : 25 : 3).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de USP Metilprednisolona RS en Solución de dilución. Diluir
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
con Solución de dilución para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,01 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Metilprednisolona, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 25 mL, disolver y diluir a volumen con Solución de dilución y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 20 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 800
platos teóricos y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 5,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 10 mL)
de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
la cantidad de cada impureza en la porción de Metilprednisolona
tomada, por la fórmula:
20C(ri / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Metilprednisolona USP en la Solución estándar; ri es la respuesta
del pico de cada impureza obtenida de la Solución de prueba; y rS es
la respuesta del pico obtenida con la Solución estándar; no se
encuentra más de 1,0% de ninguna impureza individual, y no más de
2,0% del total de las impurezas.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución que contenga una mezcla de
cloruro de butilo, cloruro de butilo saturado con agua, tetrahidro-
furano, metanol y ácido acético glacial (475 : 475 : 70 : 35 : 30).
Solución de estándar interno—Disolver prednisona en una
solución 3 en 100 de ácido acético glacial en cloroformo para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
0,2 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Metilprednisolona USP en la Solución de estándar interno
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Utilizando aproximadamente 10 mg
de Metilprednisolona, pesados con exactitud, proceder según se
indica en Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de metilprednisolona y
el del estándar interno no es menos de 4,0 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,7 para
prednisona y 1,0 para metilprednisolona. Calcular la cantidad, en
mg, de C22H30O5 en la porción de Metilprednisolona tomada, por la
fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Metilprednisolona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son
los cocientes entre la respuesta del pico de metilprednisolona y la del
pico del estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Metilprednisolona, Tabletas
» Las Tabletas de Metilprednisolona contienen no
menos de 92,5 por ciento y no más de 107,5 por
ciento de la cantidad declarada de metilprednisolona
(C22H30O5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metilprednisolona USP.
Identificación—Reducir a polvo fino una cantidad de Tabletas que
equivalgan aproximadamente a 40 mg de metilprednisolona y digerir
con 25 mL de éter de petróleo durante 15 minutos. Filtrar y descartar
el filtrado. Digerir el residuo con 25 mL de cloroformo durante 15
minutos. Filtrar, evaporar el filtrado hasta sequedad y secar a 1058
durante 2 horas: el residuo ası́ obtenido responde a pruebas para
Identificación A y C en Metilprednisolona.
Monografı́as Oficiales / Metilprednisolona 2901
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Medir la absorción UV, en celdas de 1 cm a 246
nm, de alı́cuotas filtradas tomadas del Medio de Disolución y
diluidas adecuadamente si fuera necesario, con un espectrofotómetro
adecuado, usando agua como blanco y una curva estándar de
calibración, que represente la absorbancia en función de la
concentración de ER Metilprednisolona USP. [NOTA—Disolver
aproximadamente 20 mg de ER Metilprednisolona USP, pesados
con exactitud, en 1 mL de alcohol, diluir a volumen con agua en un
matraz volumétrico de 1000 mL y mezclar. Preparar diluciones
cuantitativas de esta solución para obtener la curva estándar de
calibración.]
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C22H30O5 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO ESPECIAL PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
en Metilprednisolona.
Preparación de prueba—Colocar 1 Tableta en un recipiente
adecuado. Para tabletas de contenido declarado de 10 mg o menor,
agregar 0,5 mL de agua. Para tabletas de contenido declarado mayor
de 10 mg, agregar 1,0 mL de agua. Dejar la tableta en reposo durante
aproximadamente 2 minutos, luego agitar el recipiente por rotación
moderada para dispersar la tableta. Agregar 5,0 mL de Solución de
estándar interno por cada mg de contenido declarado, agitar durante
15 minutos y filtrar o centrifugar una porción de la muestra de
prueba. Analizar la solución transparente como se indica en el
Procedimiento.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Metilprednisolona. Calcular la cantidad, en mg, de
C22H30O5 en la Tableta tomada, por la fórmula:
(FWS)(RU / RS)
en donde F es el cociente entre el volumen de Solución de estándar
interno, en mL, en la Preparación de prueba y el volumen, en mL,
de la Solución de estándar interno en la Preparación estándar; WS es
el peso, en mg, de ER Metilprednisolona USP tomado para la
Preparación estándar; y los demás términos son los definidos para el
Procedimiento de la Valoración en Metilprednisolona.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
en Metilprednisolona.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud 20 Tabletas y
moler con mano y mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con
exactitud una porción del polvo, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de metilprednisolona, y transferir a un recipiente adecuado.
Agregar 2,5 mL de agua al material molido y agitar por rotación
moderada para formar una suspensión fina. Agregar 50,0 mL de
Solución de estándar interno y agitar durante 15 minutos. Filtrar
o centrifugar una porción del lı́quido ası́ obtenido, si fuera necesario,
y analizar la solución transparente como se indica en el
Procedimiento.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Metilprednisolona. Calcular la cantidad, en mg, de
C22H30O5 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde los términos son los que se definen en esa Valoración.
2902 Metilprednisolona / Monografı́as Oficiales
Acetato de Metilprednisolona
C24H32O6 416,51
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 21-(acetyloxy)-11,17-dihydroxy-6-
methyl-, (6a,11b)-.
21-acetato de 11b,17,21-trihidroxi-6a-metilpregna-1,4-dien-3,20-
diona [53-36-1].
» El Acetato de Metilprednisolona contiene no menos
de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C24H32O6, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Metilpredni-
solona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 243 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Rotación especı́fica h781Si: entre +978 y +1058.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y tetrahidrofurano (149 : 51). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de dilución—Preparar una mezcla de agua, tetrahidro-
furano, acetonitrilo y ácido acético glacial (499 : 250 : 250 : 1).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Acetato de Metilprednisolona USP, someter a ultrasonido si
fuera necesario, en Solución de dilución y diluir cuantitativamente
con Solución de dilución, si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 20 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 20 mg de
Acetato de Metilprednisolona, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 20 mL, disolver en Solución de dilución, someter
a ultrasonido si fuera necesario, diluir a volumen con Solución de
dilución y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 5,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de Acetato de Metilprednisolona tomada, por la fórmula:
2000(C/W)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Metilprednisolona USP en la Solución estándar; W es el peso, en
mg, de Acetato de Metilprednisolona tomado en la Solución de
prueba; ri es la respuesta de pico para cada impureza; y rS es la
respuesta del pico de metilprednisolona en la Solución estándar: no
se encuentra más de 1,0% de ninguna impureza individual, ni más de
2,0% del total de las impurezas.
USP 30
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de cloruro de n-butilo, cloruro
de n-butilo saturado con agua, tetrahidrofurano, metanol y ácido
acético glacial (475 : 475 : 70 : 35 : 30). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución que
contenga aproximadamente 6 mg por mL de prednisona en una
mezcla de cloroformo y ácido acético glacial (97 : 3), agregando
primero toda la cantidad de ácido acético glacial a la prednisona
contenida en un matraz volumétrico de 100 mL y luego sometiendo
a ultrasonido. Después agregar lentamente el cloroformo, some-
tiendo a ultrasonido y agitando para disolver el material. Diluir
a volumen con cloroformo y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Acetato de Metilprednisolona USP, pesados con exactitud, y 5,0 mL
de la Solución de estándar interno a un matraz volumétrico de 100
mL. Diluir a volumen con cloroformo y agitar para disolver la
muestra.
Preparación de valoración—Preparar una solución de Acetato de
Metilprednisolona según se indica en la Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 1,3 para prednisona y 1,0 para acetato de metilprednisolona;
la resolución, R, entre el pico de analito y el pico del estándar interno
no es menor de 2,5; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C24H32O6 en la porción de Acetato de Metilprednisolona tomada,
por la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Metilprednisolona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son
los cocientes de respuesta de altura de pico entre el pico de acetato
de metilprednisolona y el pico del estándar interno obtenidos con la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Acetato de Metilprednisolona, Crema
» La Crema de Acetato de Metilprednisolona contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de acetato de metil-
prednisolona (C24H32O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Metilpredni-
solona USP.
Identificación—En el cromatograma en capa delgada, preparado
según se indica en Valoración, el valor RF de la mancha principal
obtenida a partir de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la mancha principal obtenida a partir de la Preparación
estándar, preparada según se indica en Valoración.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acetato de Metilprednisolona USP en una mezcla de
volúmenes iguales de alcohol y cloroformo y diluir cuantitativa-
mente con el mismo disolvente hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 500 mg por mL.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir a un separador de 125 mL
una cantidad de Crema pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 5 mg de acetato de metilprednisolona, agregar
50 mL de éter de petróleo y mezclar. Extraer con tres porciones de
10 mL de acetonitrilo y evaporar los extractos combinados casi hasta
sequedad en un baño de vapor con ayuda de una corriente de aire.
Transferir el residuo a un matraz volumétrico de 10 mL con ayuda de
una porción de 5 mL y dos porciones de 2 mL de una mezcla de
volúmenes iguales de alcohol y cloroformo, diluir a volumen con el
mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento—Dividir en tres secciones iguales el área de una
placa para cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromato-
grafı́a h621i) recubierta con una capa de 0,5 mm de mezcla de gel de
sı́lice para cromatografı́a y utilizar las secciones izquierda y derecha
para la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente; y la sección central para el blanco. Aplicar 250 mL
de la Preparación de valoración y 250 mL de la Preparación
estándar en franjas a 2,5 cm del fondo de la sección designada de la
placa y secar las franjas con ayuda de una corriente de aire.
Desarrollar el cromatograma con una fase móvil constituida por una
mezcla de acetato de etilo y cloroformo (7 : 5) hasta que el frente de
la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore.
Localizar las bandas principales ocupadas por la Preparación
estándar y la Preparación de valoración (ver también la prueba
de Identificación) observando bajo luz UV de longitud de onda corta.
Marcar estas bandas y la banda correspondiente en la sección de la
placa que representa el blanco. Extraer cuantitativamente el gel de
sı́lice que contiene estas bandas y transferir a sendos tubos de
centrı́fuga de 50 mL con tapón de vidrio. Agregar 25,0 mL de
alcohol a cada tubo, agitar durante 2 minutos y centrifugar
a aproximadamente 1500 rpm durante 5 minutos. Transferir 20,0
mL de cada sobrenadante a sendos matraces Erlenmeyer de 50 mL
con tapón de vidrio, agregar 2,0 mL de azul de tetrazolio SR a cada
solución, mezclar y agregar a cada matraz 2,0 mL de una mezcla de
1 volumen de hidróxido de tetrametilamonio SR y 9 volúmenes de
alcohol. Mezclar y dejar las soluciones en reposo en un lugar oscuro
durante 90 minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias
de las soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 525 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, contra el blanco. Calcular la cantidad, en mg, de acetato
de metilprednisolona (C24H32O6) en la porción de Crema tomada, por
la fórmula:
0,01C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Metilprednisolona USP en la Preparación estándar; y AU y AS son
las absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Acetato de Metilprednisolona,
Suspensión Inyectable
» La Suspensión Inyectable de Acetato de Metilpredni-
solona es una suspensión estéril de Acetato de
Metilprednisolona en un medio acuoso apropiado.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de acetato de
metilprednisolona (C24H32O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Monografı́as Oficiales / Metilprednisolona 2903
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Metilpredni-
solona USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Obtener la
muestra de prueba del siguiente modo. Filtrar un volumen de
Suspensión Inyectable, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
acetato de metilprednisolona, a través de papel. Lavar el residuo con
varias porciones de 5 mL de agua y secar a 1058 durante 3 horas.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 7,0.
Tamaño de partı́cula—Transferir 1 gota a un portaobjetos y
distribuir uniformemente, diluyendo con agua, si fuera necesario,
para disminuir la densidad del campo. Examinar el portaobjetos bajo
un microscopio equipado con un micrómetro ocular calibrado,
empleando un aumento aproximado de 4006. Explorar todo el
portaobjetos y anotar el tamaño de las partı́culas individuales: no
menos de 99% de las partı́culas tienen una longitud inferior a 20 mm,
cuando se miden a lo largo del eje más largo, y no menos de 75% de
las partı́culas son inferiores a 10 mm.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos para Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Acetato de Metilprednisolona.
Preparación de valoración—Agitar la Suspensión Inyectable por
rotación moderada antes de realizar el análisis para asegurar la
uniformidad. Transferir un volumen de Suspensión Inyectable
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 40 mg de
acetato de metilprednisolona, a un matraz volumétrico de 25 mL,
agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen
con cloroformo y agitar durante aproximadamente 15 minutos
o hasta que la capa acuosa sea transparente. Transferir 4,0 mL de la
capa de cloroformo a un vial apropiado, agregar 30 mL de
cloroformo y una pequeña cantidad (aproximadamente 400 mg) de
sulfato de sodio anhidro, agitar durante 5 minutos y utilizar la
solución transparente.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Acetato de Metilprednisolona. Calcular la cantidad, en mg, de
acetato de metilprednisolona (C24H32O6) en cada mL de la
Suspensión Inyectable tomado, por la fórmula:
(200C / V)(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, de Suspensión Inyectable tomado
y los otros términos son los definidos en el mencionado
Procedimiento.
Hemisuccinato de Metilprednisolona
C26H34O8 474,54
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 21-(3-carboxy-1-oxopropoxy)-11,17-
dihydroxy-6-methyl-, (6a,11b)-.
21-(Hidrógeno succinato) de 11b,17,21-trihidroxi-6a-metilpregna-
1,4-dien-3,20-diona [2921-57-5].
» El Hemisuccinato de Metilprednisolona contiene no
menos de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento
de C26H34O8, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fluorometolona USP. ER
Hemisuccinato de Metilprednisolona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: alcohol.
2904 Metilprednisolona / Monografı́as Oficiales
Las absortividades a 243 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Rotación especı́fica h781Si: entre +878 y +958.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Pureza Cromatográfica—
Diluyente—Preparar una mezcla de agua, tetrahidrofurano,
acetonitrilo y ácido acético (47 : 25 : 25 : 3).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
tetrahidrofurano y ácido fórmico (745 : 255 : 1). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver en Diluyente una cantidad pesada
con exactitud de ER Hemisuccinato de Metilprednisolona USP para
obtener una solución con una concentración final de aproximada-
mente 0,02 mg por mL.
Solución de prueba—Preparar una solución de Hemisuccinato de
Metilprednisolona en Diluyente que contenga aproximadamente
1 mg por mL. Agitar o someter a ultrasonido para ayudar a la
solubilización.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 20 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
del pico de hemisuccinato de metilprednisolona no es menos de
5000 platos teóricos y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 5,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas correspondientes a todos los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Hemisuccinato de Metilprednisolona
tomada, por la fórmula:
100(CS / CU)(ri / rS),
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER
Hemisuccinato de Metilprednisolona USP en la Solución estándar;
CU es la concentración, en mg por mL, de Hemisuccinato de
Metilprednisolona en la Solución de prueba; ri es el área del pico
para cada impureza obtenida de la Solución de prueba y rS es el área
del pico de hemisuccinato de metilprednisolona obtenido de la
Solución estándar: no se encuentra más de 1,0% de cualquier
impureza individual, ni más de 2,0% de impurezas totales.
Valoración—
Solución de estándar interno—Disolver ER Fluorometolona USP
en tetrahidrofurano para obtener una solución que contenga
aproximadamente 6 mg por mL.
Fase móvil—Preparar una solución que contenga una mezcla de
cloruro de butilo, cloruro de butilo saturado con agua, tetrahidro-
furano, metanol y ácido acético glacial (475 : 475 : 70 : 35 : 30).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 40 mg de ER
Hemisuccinato de Metilprednisolona USP, pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 5,0 mL de Solución de
estándar interno. Diluir a volumen con cloroformo que contenga
ácido acético glacial al 3% y mezclar para disolver el polvo.
Preparación de valoración—Utilizando aproximadamente 40 mg
de Hemisuccinato de Metilprednisolona, pesados con exactitud,
preparar según se indica en Preparación estándar.
Procedimiento—Con una microjeringa o una válvula de muestreo
adecuadas, inyectar por separado porciones adecuadas, entre 4 mL y
8 mL, de la Preparación estándar y de la Preparación de prueba en
un cromatógrafo de lı́quidos de alta presión del tipo general (ver
Cromatografı́a h621i), equipado con un detector para controlar la
absorción UV aproximadamente a 254 nm, con un registrador
adecuado, capaz de proporcionar una presión de columna de hasta
aproximadamente 1000 psi y con una columna de acero inoxidable
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L3. En un cromatograma
adecuado, la resolución, R, entre el hemisuccinato de metilpredni-
solona y el estándar interno no es menor de 2,0; y seis inyecciones
repetidas de la Preparación estándar presentan un coeficiente de
USP 30
variación de no más de 2,0%. Calcular la cantidad, en mg, de
C26H34O8 en la porción de Hemisuccinato de Metilprednisolona
tomada, por la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Hemisuccinato de Metilprednisolona USP en la Preparación
estándar; y RU y RS son los cocientes entre las áreas de los picos
de hemisuccinato de metilprednisolona y del estándar interno
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Succinato Sódico de Metilprednisolona
C26H33NaO8 496,53
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 21-(3-carboxy-1-oxopropoxy)-11,17-
dihydroxy-6-methyl-, monosodium salt, (6a,11b)-.
21-(succinato sódico) de 11b,17,21-trihidroxi-6a-metilpregna-1,4-
dien-3,20-diona [2375-03-3].
» El Succinato Sódico de Metilprednisolona contiene no
menos de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento
de C26H33NaO8, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Hemisuccinato de
Metilprednisolona USP.
Identificación—
A: Transferir aproximadamente 100 mg a un separador, disolver
en 10 mL de agua, agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N y extraer
inmediatamente con 50 mL de cloroformo. Filtrar el extracto
clorofórmico a través de algodón, evaporar en un baño de vapor
hasta sequedad y secar al vacı́o a 608 durante 3 horas: el espectro de
absorción IR de una dispersión en aceite mineral del residuo
ası́ obtenido presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda
que el de una preparación similar de ER Hemisuccinato de
Metilprednisolona USP.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 243 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre +968 y +1048.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en alcohol.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 3,0% de su peso.
Contenido de sodio—Disolver, calentando suavemente, aproxima-
damente 1 g, pesado con exactitud, en 75 mL de ácido acético
glacial. Agregar 20 mL de dioxano, después agregar 1 gota de cristal
violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un punto
final verde azulado. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 2,299 mg de Na. Se encuentra no menos de 4,49% y no
más de 4,77%, calculado con respecto a la sustancia seca.
Valoración—
Preparación estándar—Proceder según se indica en Valoración de
Esteroides h351i, utilizando ER Hemisuccinato de Metilpredniso-
lona USP para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 12,5 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
te 100 mg de Succinato Sódico de Metilprednisolona, disolver en
alcohol para obtener 200,0 mL y mezclar. Pipetear 5 mL de esta
solución, y transferirla a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
USP 30
alcohol a volumen y mezclar. Pipetear 20 mL de la solución
resultante y transferirla a un matraz Erlenmeyer de 50 mL con tapón
de vidrio.
Procedimiento—A cada uno de los matraces que contiene la
Preparación de valoración y la Preparación estándar y a un matraz
similar que contenga 20,0 mL de alcohol para proporcionar el
blanco, agregar 2,0 mL de una solución que se prepara disolviendo
50 mg de azul de tetrazolio en 10 mL de alcohol, y mezclar. Después
agregar a cada matraz 4,0 mL de una mezcla de 1 volumen de
hidróxido de tetrametilamonio SR y 9 volúmenes de alcohol.
Mezclar, dejar en reposo en la oscuridad durante 90 minutos, agregar
1,0 mL de ácido acético glacial y proceder según se indica en el
Procedimiento en Valoración de Esteroides h351i, comenzando
donde dice ‘‘Determinar concomitantemente las absorbancias’’.
Calcular la cantidad, en mg, de C26H33NaO8 en la porción de
Succinato Sódico de Metilprednisolona tomada, por la fórmula:
8,37C(AU / AS).
Succinato Sódico de Metilprednisolona
para Inyección
» El Succinato Sódico de Metilprednisolona para
Inyección es una mezcla estéril de Succinato Sódico
de Metilprednisolona con amortiguadores adecuados.
Puede prepararse a partir de Succinato Sódico de
Metilprednisolona o de Hemisuccinato de Metilpredni-
solona con ayuda de Hidróxido de Sodio o Carbonato de
Sodio. Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de metilprednisolona (C22H30O5) en el volu-
men de solución reconstituida declarado en la etiqueta.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Fluorometolona USP. USP Metilprednisolona RS. ER Hemisucci-
nato de Metilprednisolona USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—Cumple con los requisitos de la prueba de
Identificación A en Succinato Sódico de Metilprednisolona.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,17 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de metilprednisolona.
pH h791i: entre 7,0 y 8,0, en una solución que contenga
aproximadamente 50 mg de succinato sódico de metilprednisolona
por mL.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 2,0% de su peso.
Partı́culas en Inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeño volumen.
Metilprednisolona libre—Emplear los cromatogramas obtenidos en
la Valoración y medir las áreas de los picos del estándar interno y de
metilprednisolona libre. Calcular el cociente entre el área del pico de
metilprednisolona libre y el área del estándar interno en el
cromatograma obtenido de la Preparación estándar, SS, y el
mismo cociente en el cromatograma obtenido de la Preparación
de valoración, SU. Calcular la cantidad, en mg, de metilprednisolona
libre en la Preparación de valoración tomada por la fórmula:
100C(SU / SS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Metilprednisolona USP en la Preparación estándar; y SU y SS son
los cocientes definidos anteriormente. La cantidad de metilpredni-
Monografı́as Oficiales / Metilprednisolona 2905
solona libre no es más de 6,6% de la cantidad declarada de
metilprednisolona.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i
y Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ER
Fluorometolona USP en tetrahidrofurano que contenga aproxima-
damente 3 mg por mL.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada de cloruro de butilo,
cloruro de butilo saturado con agua, tetrahidrofurano, metanol y
ácido acético glacial (95 : 95 : 14 : 7 : 6). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Pesar con exactitud 32,5 mg de ER
Hemisuccinato de Metilprednisolona USP y transferir a un matraz
volumétrico de 50 mL. Agregar con una pipeta 5,0 mL de Solución
de estándar interno y 5,0 mL de una solución de ácido acético
glacial en cloroformo (3 en 100) que contenga en cada mL una
cantidad conocida con exactitud de aproximadamente 0,30 mg de
ER Metilprednisolona USP. Diluir a volumen con ácido acético
glacial en cloroformo (3 en 100) y mezclar.
Preparación de valoración—Mezclar las soluciones reconstituidas
preparadas con el contenido de 10 viales de Succinato Sódico de
Metilprednisolona para Inyección. Transferir un volumen medido
con exactitud de la solución reconstituida resultante, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de metilprednisolona, a un matraz
adecuado que contenga 10,0 mL de Solución de estándar interno y
diluir con ácido acético glacial en cloroformo (3 en 100) a 100,0 mL.
Agitar bien durante 5 minutos, dejar que las fases se separen y
desechar la fase superior.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el orden de elución de los picos es el pico del
estándar interno, el pico de hemisuccinato de metilprednisolona y
picos sucesivos más pequeños de prednisolona libre y 17-
hemisuccinato de metilprednisolona.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 6 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos del estándar interno, hemisuccinato de
metilprednisolona y 17-hemisuccinato de metilprednisolona. Calcu-
lar la cantidad, en mg, de metilprednisolona (C22H30O5) en la porción
de solución reconstituida tomada, por la fórmula:
0,789(100C)(RU / RS)
en donde 0,789 es el cociente entre el peso molecular de
metilprednisolona y el del hemisuccinato de metilprednisolona; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Hemisuccinato de
Metilprednisolona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son
los cocientes entre la suma de las áreas de los picos de hemisuccinato
de metilprednisolona y 17-hemisuccinato de metilprednisolona y el
área del pico del estándar interno obtenidos a partir de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, respecti-
vamente. A esta cantidad, agregar la cantidad, en mg, de
metilprednisolona libre encontrada en la prueba de Metilpredniso-
lona libre.
Metilrosanilinio Cloruro—ver Violeta de Genciana
2906 Metiltestosterona / Monografı́as Oficiales USP 30

Metiltestosterona Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-

ximadamente 5 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las áreas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
Metiltestosterona tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta de cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos, descartando toda impureza que
tenga un pico menor de 0,05%. No se encuentra más de 0,5% de
C20H30O2 302,45 cualquier impureza individual ni más de 1,0% del total de las
Androst-4-en-3-one, 17-hydroxy-17-methyl-, (17b)-. impurezas.
17b-Hidroxi-17-metilandrost-4-en-3-ona [58-18-4]. Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetil sulfóxido.
» La Metiltestosterona contiene no menos de 97,0 por (Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
ciento y no más de 103,0 por ciento de C20H30O2, Valoración—
calculado con respecto a la sustancia seca. Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (55 : 45). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
dos, resistentes a la luz. Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Estándares de referencia USP h11i—ER Metiltestosterona USP. Metiltestosterona USP pesados con exactitud a un matraz volu-
ER Testosterona USP. métrico de 100 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Pipetear 8 mL de esta solución y transferir a un matraz volumétrico
Identificación— de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. la Preparación estándar con una concentración conocida de
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui— aproximadamente 20 mg por mL.
Solución: 10 mg por mL. Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
Medio: alcohol. de Metiltestosterona pesados con exactitud a un matraz volumétrico
Intervalo de fusión h741i: entre 1628 y 1678. de 100 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. Pipetear 8 mL
Rotación especı́fica h781Si: entre +798 y +858. de esta solución, transferir a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir
Solución de prueba: 10 mg por mL, en alcohol. a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde testosterona en metanol que contenga aproximadamente 250 mg
más de 2,0% de su peso. por mL. Diluir 4 mL de esta solución con la Preparación estándar
Pureza cromatográfica— a 50 mL y mezclar.
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
metanol y agua (55 : 45). cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 241 nm y una columna
Solución B—Usar metanol. de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera ción estándar y la Preparación de aptitud del sistema y registrar los
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). cromatogramas según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
Solución de aptitud del sistema—Diluir cuantitativamente un retención relativos son aproximadamente 0,8 para testosterona y 1,0
volumen de la Solución de prueba con metanol, y si fuera necesario para metiltestosterona; la resolución, R, entre testosterona y
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una metiltestosterona no es menor de 2,0; la eficiencia de la columna
concentración de aproximadamente 0,005 mg de metiltestosterona determinada a partir del pico del analito no es menos de 2000 platos
por mL. teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud 2,7; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
de Metiltestosterona en metanol para obtener una solución que más de 2,0%.
contenga aproximadamente 0,5 mg por mL. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
de flujo es de 1 mL por minuto. Programar el cromatógrafo del Calcular la cantidad, en mg, de C20H30O2 en la porción de
siguiente modo. Metiltestosterona tomada, por la fórmula:
Tiempo Solución A Solución B 2500C(rU / rS)
(minutos) (%) (%) Elución en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
0 100 0 equilibrio Metiltestosterona USP en la Preparación estándar; y rU y rS son
0–20 100?60 0?40 gradiente lineal las respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
20–40 60?0 40?100 gradiente lineal Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
40–45 0 100 isocrática mente.
45–60 0?100 100?0 reequilibrio
Cromatografiar la Solución de prueba y la Solución de aptitud del
sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 33 000
platos teóricos; la desviación estándar relativa para inyecciones Metiltestosterona, Cápsulas
repetidas para el pico de metiltestosterona en el cromatograma de la
Solución de prueba no es más de 2,0%; y la relación señal ruido del
pico de metiltestosterona en el cromatograma de la Solución de
aptitud del sistema no es menos de 100. » Las Cápsulas de Metiltestosterona contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de metiltestosterona
(C20H30O2).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metiltestosterona USP.
Identificación—Evaporar hasta sequedad 25 mL de la primera
solución alcohólica de metiltestosterona obtenida en la Valoración:
el espectro de absorción IR de una dispersión en bromuro de potasio
del residuo ası́ obtenido presenta máximos a las mismas longitudes
de onda que el de una preparación similar de ER Metiltestosterona
USP.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad en solución en porciones
filtradas del Medio, diluidas en forma adecuada cuantitativamente y
en diluciones sucesivas con agua para obtener una solución que
contenga aproximadamente 10 mg de metiltestosterona por mL, a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 248 nm,
con un espectrofotómetro adecuado, en comparación con una
solución de ER Metiltestosterona USP en el mismo medio y a la
misma concentración, usando agua como blanco.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C20H30O2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Transferir el
contenido de 1 Cápsula a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 50 mL de metanol y agitar mecánicamente durante 60
minutos. Diluir a volumen con metanol y filtrar, desechando los
primeros 20 mL del filtrado. Diluir una porción del filtrado
subsiguiente con metanol, cuantitativamente y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución que contenga
aproximadamente 10 mg de metiltestosterona por mL. Determinar
concomitantemente las absorbancias de esta solución y de una
Solución estándar de ER Metiltestosterona USP, en el mismo medio,
con una concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL,
en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 241 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
usando metanol como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C20H30O2 en la Cápsula tomada, por la fórmula:
(T / D)C(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de metiltestosterona en
la Cápsula; D es la concentración, en mg por mL, de metiltestoste-
rona en la solución de la Cápsula, basada en la cantidad declarada
por Cápsula y en el grado de dilución; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Metiltestosterona USP en la Solución estándar; y AU
y AS son las absorbancias de la solución de la Cápsula y de la
Solución estándar, respectivamente.
Valoración—Retirar tanto como sea posible y pesar el contenido de
no menos de 20 Cápsulas y mezclar. Transferir una porción del polvo
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
metiltestosterona, a un separador de 125 mL con ayuda de
aproximadamente 5 mL de agua. Extraer con cuatro porciones de
20 mL de cloroformo, filtrando cada porción a través de algodón
lavado con cloroformo. Evaporar hasta sequedad los extractos
combinados en un baþo de vapor con ayuda de una corriente de aire.
Disolver el residuo en alcohol, transferir a un matraz volumétrico de
50 mL, agregar alcohol a volumen y mezclar. Pipetear una alı́cuota
de 5 mL y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
alcohol a volumen y mezclar. Determinar concomitantemente las
absorbancias de esta solución y de una Solución estándar de ER
Metiltestosterona USP, en el mismo medio, con una concentración
conocida de aproximadamente 10 mg por mL, en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de máxima absorción aproximadamente a 241 nm,
con un espectrofotómetro adecuado, usando alcohol como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de metiltestosterona (C20H30O2) en la
porción de contenido de Cápsulas tomada, por la fórmula:
C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Metiltestosterona USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de las Cápsulas y de la Solución
estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Metiltestosterona 2907
Metiltestosterona, Tabletas
» Las Tabletas de Metiltestosterona contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de metiltestosterona (C20H30O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metiltestosterona USP.
Identificación—Evaporar hasta sequedad 25 mL de la primera
solución alcohólica de metiltestosterona obtenida en Valoración: el
espectro de absorción IR de una dispersión en bromuro de potasio
del residuo ası́ obtenido presenta máximos a las mismas longitudes
de onda que el de una preparación similar de ER Metiltestosterona
USP.
Desintegración h701i: 30 minutos. Las Tabletas destinadas a la
administración bucal cumplen con los requisitos de Tabletas
Bucales.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Transferir
1 Tableta finamente pulverizada a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar 50 mL de metanol y agitar mecánicamente durante 60
minutos. Diluir a volumen con metanol y filtrar, desechando los
primeros 20 mL del filtrado. Diluir cuantitativamente con metanol, y
en diluciones sucesivas si fuera necesario, una porción del filtrado
posterior para obtener una solución que contenga aproximadamente
10 mg de metiltestosterona por mL. Determinar concomitantemente
las absorbancias de esta solución y de una solución de ER
Metiltestosterona USP en el mismo medio con una concentración
conocida de aproximadamente 10 mg por mL, en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de máxima absorbancia, a aproximadamente 241
nm, con un espectrofotómetro adecuado, usando metanol como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C20H30O2 en la Tableta
tomada, por la fórmula:
(T / D)C(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de metiltestosterona, en
la Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de metiltestosterona
en la solución preparada a partir de la Tableta, basada en la cantidad
declarada, por Tableta, y en el grado de dilución; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Metiltestosterona USP en la
Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la solución de la
Tableta y la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porción del polvo, que equivalga
aproximadamente a 10 mg de metiltestosterona y transferir a un
separador de 125 mL con ayuda de aproximadamente 5 mL de agua.
Extraer con cuatro porciones de 25 mL de cloroformo, filtrando cada
una a través de algodón lavado con cloroformo. Evaporar hasta
sequedad los extractos combinados en un baño de vapor con ayuda
de una corriente de aire. Disolver el residuo en alcohol, transferir
a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar alcohol a volumen y
mezclar. Pipetear una alı́cuota de 5 mL y transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar alcohol a volumen y mezclar.
Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solución y
de una solución de ER Metiltestosterona USP en el mismo medio
con una concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL,
en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorbancia,
a aproximadamente 241 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
usando alcohol como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
metiltestosterona (C20H30O2) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Metiltestosterona USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución preparada a partir de las Tabletas y de la
Solución estándar, respectivamente.
2908 Metimazol / Monografı́as Oficiales
Metimazol
DCI: Tiamazol
C4H6N2S 114,17
2H-Imidazole-2-thione, 1,3-dihydro-1-methyl-.
1-Metilimidazol-2-tiol [60-56-0].
» El Metimazol contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C4H6N2S, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metimazol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El cloruro mercúrico SR produce un precipitado blanco en
una solución (1 en 200), pero no se produce precipitación por
trinitrofenol SR. La solución se colorea intensamente de azul con
molibdofosfotungstato SR.
Intervalo de fusión h741i: entre 1438 y 1468.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Selenio h291i: 0,003%, utilizando una muestra de 200 mg.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: acetato de etilo.
Solución estándar: acetato de etilo.
Eluyente: una mezcla de tolueno, alcohol isopropı́lico e hidróxi-
do de amonio (70 : 29 : 1), en una cámara sin equilibrar.
Visualización: 2.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 250 mg de Metimazol,
pesados con exactitud, en 75 mL de agua. Agregar con bureta 15 mL
de hidróxido de sodio 0,1 N SV, mezclar y agregar con agitación
aproximadamente 30 mL de nitrato de plata 0,1 N. Agregar 1 mL de
azul de bromotimol SR y continuar la volumetrı́a con hidróxido de
sodio 0,1 N SV hasta que se produzca un color verde azulado
permanente. Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 11,42
mg de C4H6N2S.
Metimazol, Tabletas
» Las Tabletas de Metimazol contienen no menos de
94,0 por ciento y no más de 106,0 por ciento de la
cantidad declarada de metimazol (C4H6N2S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metimazol USP.
Identificación—Digerir una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de metimazol, con 10 mL de
cloroformo tibio durante 20 minutos, filtrar y evaporar el filtrado
hasta sequedad en un baño de vapor: el residuo responde a las
pruebas de Identificación en Metimazol.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
USP 30
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C4H6N2S
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 252 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario adecuadamente diluidas con
Medio, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Metimazol USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C4H6N2S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Colocar 1 Tableta,
previamente triturada o finamente pulverizada, en un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de agua y agitar
mecánicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen con agua,
mezclar y filtrar, desechando los primeros 20 mL del filtrado. Diluir
con agua cuantitativamente, y en diluciones sucesivas, una porción
del filtrado subsiguiente de modo que la concentración supuesta de
metimazol sea aproximadamente de 5 mg por mL. Disolver en agua
una cantidad de ER Metimazol USP pesada con exactitud y diluir
con agua cuantitativamente, y en diluciones sucesivas, para obtener
una Solución estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 5 mg por mL. Determinar concomitantemente las
absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorbancia aproximadamente a 252 nm, con un
espectrofotómetro apropiado, utilizando agua como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de metimazol (C4H6N2S) en la Tableta tomada,
por la fórmula:
(T / 5)C(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada de metimazol, en mg, en la
Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Metimazol USP
en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la solución
obtenida de la Tableta y de la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porción del polvo, que equivalga
aproximadamente a 120 mg de metimazol y colocar en un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 80 mL de agua,
tapar y agitar mecánicamente, o manualmente de forma ocasional,
durante 30 minutos. Diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar y
transferir 50,0 mL del filtrado a un matraz Erlenmeyer de 125 mL.
Agregar con bureta 3,5 mL de hidróxido de sodio 0,1 N SV, mezclar
y agregar con agitación aproximadamente 7 mL de nitrato de plata
0,1 N. Agregar 1 mL de azul de bromotimol SR y continuar la
volumetrı́a con hidróxido de sodio 0,1 N SV hasta que se produzca
un color verde azulado permanente. Cada mL de hidróxido de sodio
0,1 N equivale a 11,42 mg de C4H6N2S.
Metionina
C5H11NO2S 149,21
L-Methionine.
L-Metionina [63-68-3].
» La Metionina contiene no menos de 98,5 por ciento y
no más de 101,5 por ciento de C5H11NO2S, como L-
metionina, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER L-Metionina USP. ER L-
Serina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́fica h781Si: entre +22,48 y +24,78.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en ácido clorhı́drico 6 N.
pH h791i: entre 5,6 y 6,1 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,3% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,4%.
Cloruros h221i—Una porción de 0,73 g no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,05%).
Sulfatos h221i—Una porción de 0,33 g no presenta más sulfato que
el correspondiente a 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,03%).
Hierro h241i: 0,003%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,0015%.
Pureza cromatográfica—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Metionina en ácido clorhı́drico 0,3 M para obtener una solución
con una concentración de 10 mg por mL. Aplicar 5 mL.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER L-Metionina USP en ácido clorhı́drico 0,3 M para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,05
mg por mL. Aplicar 5 mL. [NOTA—Esta solución tiene una
concentración que equivale aproximadamente a 0,5% de la
correspondiente a la Solución de prueba.]
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en ácido
clorhı́drico 0,3 N que contenga 0,4 mg de ER L-Metionina USP y 0,4
mg de ER L-Serina USP por mL. Aplicar 5 mL.
Reactivo para rociado—Disolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butı́lico y ácido acético 2 N (95 : 5).
Fase móvil—Preparar una mezcla de alcohol butı́lico, ácido
acético glacial y agua (60 : 20 : 20).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Una vez que la placa se
haya secado al aire, rociar con Reactivo para rociado y calentar
a una temperatura entre 1008 y 1058 durante aproximadamente 15
minutos. Examinar la placa bajo luz blanca. El cromatograma
obtenido a partir de la Solución de aptitud del sistema presenta dos
manchas claramente separadas. Ninguna mancha secundaria en el
cromatograma obtenido de la Solución de prueba es de mayor
tamaño o intensidad que la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución estándar: no se encuentra más de
0,5% de ninguna impureza individual, y la suma de todas las
impurezas no es más de 2,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 140 mg de Metionina,
pesados con exactitud, a un matraz de 125 mL, disolver en una
mezcla de 3 mL de ácido fórmico y 50 mL de ácido acético glacial, y
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 14,92 mg de C5H11NO2S.
Metirapona
C14H14N2O 226,27
1-Propanone, 2-methyl-1,2-di-3-pyridinyl-.
2-Metil-1,2-di-3-piridil-1-propanona [54-36-4].
Monografı́as Oficiales / Metirapona 2909
» La Metirapona contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C14H14N2O, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger del calor y de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metirapona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: ácido sulfúrico 1 N.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a temperatura ambiente
durante 6 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica—
Soluciones estándar—Disolver ER Metirapona USP en metanol y
mezclar para obtener una solución con una concentración conocida
de 0,2 mg por mL. Diluir cuantitativamente con metanol para
obtener una Solución estándar A que contenga 40 mg del Estándar de
Referencia por mL y una Solución estándar B que contenga 20 mg
del Estándar de Referencia por mL.
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Metirapona en metanol para obtener una solución que contenga
20 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar 5 mL de la Solución de prueba y 5 mL de
la Solución estándar a una placa para cromatografı́a en capa delgada
adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa
en una cámara cromatográfica y desarrollar los cromatogramas en
una fase móvil constituida por una mezcla de cloroformo y metanol
(48 : 3) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
secarla en una corriente de nitrógeno durante aproximadamente 10
minutos. Colocar la placa seca una vez más en la misma cámara
cromatográfica y nuevamente desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y secarla en una
corriente de aire caliente durante aproximadamente 15 minutos.
Examinar la placa bajo luz UV de onda corta y comparar las
intensidades de cualquier mancha secundaria observada en el
cromatograma de la Solución de prueba con las manchas principales
en los cromatogramas de las Soluciones estándar: ninguna mancha
secundaria del cromatograma de la Solución de prueba es mayor
o más intensa que la mancha principal obtenida a partir de la
Solución estándar A (0,2%) y la suma de las intensidades de las
manchas secundarias obtenidas a partir de la Solución de prueba
corresponde a no más de 1,0%.
Valoración—Transferir aproximadamente 50 mg de Metirapona
pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver
en ácido sulfúrico 1 N, diluir a volumen con el mismo disolvente y
mezclar. Pipetear 2 mL de esta solución, transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar ácido sulfúrico 1 N a volumen y
mezclar. Disolver una cantidad, pesada con exactitud, de ER
Metirapona USP en ácido sulfúrico 1 N y diluir, cuantitativamente
y en diluciones sucesivas, con ácido sulfúrico 1 N para obtener una
Solución estándar con una concentración conocida de aproximada-
mente 10 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 260 nm, con un espectro-
fotómetro apropiado, utilizando ácido sulfúrico 1 N como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C14H14N2O en la porción de
Metirapona tomada, por la fórmula:
5C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metirapona
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
solución de Metirapona y de la Solución estándar, respectivamente.
2910 Metirapona / Monografı́as Oficiales
Metirapona, Tabletas
» Las Tabletas de Metirapona contienen no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de metirapona (C14H14N2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz y evitar la exposición al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metirapona USP.
Identificación—
A: Transferir a un tubo de centrı́fuga una cantidad de Tabletas
pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
metirapona, agregar 10 mL de hidróxido de sodio 1 N y mezclar.
Extraer con 10 mL de cloroformo, centrifugar y filtrar: el espectro de
absorción IR de esta solución, determinado en una celda de 0,5 mm
en comparación con el cloroformo, presenta máximos sólo a las
mismas longitudes de onda que el de una solución similar de ER
Metirapona USP.
B: Transferir a un tubo de centrı́fuga 1 mL del filtrado obtenido
en la prueba de Identificación A, agregar 20 mL de cloroformo y
extraer con 30 mL de ácido sulfúrico 1 N, centrifugando y filtrando
la capa de ácido sulfúrico a través de un trozo de algodón. Diluir
1 mL de esta solución con ácido sulfúrico 1 N hasta 100 mL: el
espectro de absorción UV de la solución resultante presenta
máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el de
una solución similar de ER Metirapona USP, medido concomitante-
mente.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C14H14N2O
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 259 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas adecuadamente con ácido clorhı́drico
0,1 N, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Metirapona USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de
C14H14N2O se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
2,4-Dinitrofenilhidrazina en metanol—Agitar mecánicamente
aproximadamente 1 g de 2,4-dinitrofenilhidrazina con 75 mL de
metanol en un matraz de 100 mL durante aproximadamente 15
minutos y filtrar a través de papel. Preparar a diario.
Clorhidrato de 2,4-dinitrofenilhidrazina—Mezclar 2 mL de ácido
clorhı́drico con 23 mL de 2,4-Dinitrofenilhidrazina en metanol.
Hidróxido de potasio en metanol—Disolver 5 g de hidróxido de
potasio en 100 mL de metanol y filtrar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Metirapona USP en cloroformo y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con cloroformo para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 100 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un tubo de centrı́fuga una porción
del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 25 mg de metirapona, con ayuda de 10 mL de hidróxido de sodio
1 N. Agitar suavemente y extraer con tres porciones de 15 mL de
cloroformo. Centrifugar cada extracto, filtrando a través de un trozo
de algodón, previamente lavado con cloroformo, y transferir a un
matraz volumétrico de 50 mL. Agregar cloroformo a volumen y
mezclar. Pipetear 5 mL de esta solución y transferir a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar cloroformo a volumen y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 3 mL de la Preparación estándar, 3 mL
de la Preparación de valoración y 3 mL de cloroformo para obtener
un blanco y transferirlos a matraces volumétricos separados de 50
mL. A cada matraz agregar 1 mL de Clorhidrato de 2,4-
dinitrofenilhidrazina y agitar levemente. Evaporar las soluciones
en un baño de vapor casi hasta sequedad. Lavar las paredes del
matraz con 1 mL de una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) y
USP 30
evaporar nuevamente las soluciones casi hasta sequedad. Calentar
los matraces en una estufa mantenida a una temperatura que oscile
entre 1108 y 1208 durante 30 minutos. Retirar los matraces, pipetear
10 mL de Hidróxido de potasio en metanol transferirlos a cada
matraz y calentar nuevamente en el baño de agua en ebullición
durante 1 minuto. Dejar que se enfrı́e a temperatura ambiente, tapar,
agitar mecánicamente durante 5 minutos, agregar metanol a volumen
y mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
soluciones contra el blanco en celdas de 1 cm, a la longitud de onda
de máxima absorción aproximadamente a 450 nm, con un
espectrofotómetro apropiado. Calcular la cantidad, en mg, de
metirapona (C14H14N2O) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
250C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metirapona
USP presente en la Preparación estándar, y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones obtenidas a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Metirosina
C10H13NO3 195,22
L-Tyrosine, a-methyl-, (–)-.
(–)-a-Metil-L-tirosina [672-87-7].
» La Metirosina contiene no menos de 98,6 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C10H13NO3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metirosina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 15 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Las absortividades a 224 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1858 and +1958 (t = 308; l=
546 nm; l = 0,5 dm).
Solución de prueba: 5 mg por mL, en Diluyente, con ayuda de
ultrasonido, si fuera necesario. Preparar el Diluyente del siguiente
modo:
Solución A—Disolver 20,0 g de acetato de sodio anhidro en
aproximadamente 150 mL de agua en un matraz volumétrico de 250
mL. Agregar 50,0 mL de ácido acético glacial, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Solución B—Disolver 62,5 g de sulfato cúprico en agua en un
matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Diluyente—Mezclar la Solución A y la Solución B en un matraz
volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión que no exceda de
5 mm de mercurio a 1008 durante dos horas: no pierde más de 1,0%
de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30
Pureza cromatográfica—
Soluciones estándar—Disolver ER Metirosina USP en una mezcla
de disolventes constituida por metanol e hidróxido de amonio (7 : 3)
hasta obtener una solución con una concentración de 10 mg por mL
(Solución estándar A). Pipetear 1 mL de la Solución estándar A y
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
la misma mezcla de disolventes y mezclar (Solución estándar B).
Pipetear 5 mL de la Solución estándar B y transferir a un matraz
volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con la misma mezcla de
disolventes y mezclar (Solución estándar C). Pipetear 5 mL de la
Solución estándar C y transferir a un matraz volumétrico de 10 mL,
diluir a volumen con la misma mezcla de disolventes y mezclar
(Solución estándar D).
Solución de prueba—Disolver Metirosina en la mezcla de
disolventes de metanol e hidróxido de amonio (7 : 3) hasta obtener
una solución con una concentración de 10 mg por mL.
Procedimiento —Aplicar 10 mL de las Soluciones estándar A, B, C
y D y de la Solución de prueba sobre una placa para cromatografı́a
en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa
de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a y
previamente lavada con metanol. Dejar que se sequen las
aplicaciones y desarrollar el cromatograma con una fase móvil
constituida por una mezcla de alcohol n-propı́lico e hidróxido de
amonio (7 : 3) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara cromatográfica, marcar el frente de la fase móvil y
secar la placa. Exponer la placa a vapores de yodo y examinarla bajo
luz UV de longitud de onda corta: los cromatogramas presentan
manchas principales aproximadamente del mismo valor RF. Calcular
el nivel de toda mancha adicional observada en el cromatograma de
la Solución de prueba en comparación con las manchas principales
que aparecen en los cromatogramas de las Soluciones estándar B, C
y D: la suma de las intensidades de todas las manchas observadas no
es mayor que la de la mancha principal obtenida de la Solución
estándar B, lo que corresponde a no más de 1%.
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Metirosina,
pesados con exactitud, en 100 mL de ácido acético glacial, someter
a ultrasonido durante aproximadamente 5 minutos y valorar con
ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final con un
potenciómetro y usando un electrodo de anillo de platino y un
electrodo de calomel con perclorato de litio 0,1 N en ácido acético
glacial en la camisa (ver Volumetrı́a h541i). Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 19,52 mg de
C10H13NO3.
Metirosina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Metirosina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de metirosina (C10H13NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metirosina USP.
Identificación—El espectro de absorción UV de una solución 1 en
10 000 del contenido de las Cápsulas en ácido clorhı́drico diluido (1
en 100) presenta máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de
onda que el de una solución similar de ER Metirosina USP, medidos
concomitantemente.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 750 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C10H13NO3,
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 274 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas apropiadamente con Medio si fuera
necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Metirosina USP en el mismo medio.
Monografı́as Oficiales / Metisergida 2911
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C10H13NO3 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Metirosina USP, pesada con exactitud, en ácido clorhı́drico diluido
(1 en 100) para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 100 mg por mL.
Preparación de valoración—Combinar el contenido de no menos
de 20 Cápsulas y transferir una porción del contenido combinado
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
metirosina, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 50 mL de
ácido clorhı́drico diluido (1 en 100), agitar mecánicamente durante
45 minutos, diluir a volumen con ácido clorhı́drico diluido (1 en
100), mezclar y filtrar. Transferir 10,0 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con solución de ácido
clorhı́drico diluido (1 en 100) y mezclar. Determinar concomitante-
mente las absorbancias de esta solución y de la Preparación
estándar a la longitud de onda de máxima absorción, aproximada-
mente a 274 nm, con un espectrofotómetro apropiado, utilizando
solución de ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de metirosina (C10H13NO3) en la porción
de Cápsulas tomada, por la fórmula:
C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metirosina
USP en la Preparación estándar, y AU y AS son las absorbancias de
las soluciones obtenidas a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Maleato de Metisergida
C21H27N3O2  C4H4O4 469,53
Ergoline-8-carboxamide, 9,10-didehydro-N-[1-(hydroxymethyl)pro-
pyl]-1,6]-dimethyl-, (8b)-, (Z)-2-butenedioate (1 : 1) (salt).
Maleato de 9,10-didehidro-N-[1-(hidroximetil)propil-1,6]-dimetiler-
golina-8b-carboxamida (1 : 1) (sal) [129-49-7].
» El Maleato de Metisergida contiene no menos de 97,0
por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C21H27N3O2  C4H4O4, calculado con respecto a la sus-
tancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, en un lugar frı́o.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Metisergida
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: [NOTA—Conducir esta prueba sin exponer a la luz solar y con
exposición mı́nima a la luz artificial.] En una cámara cromatográfica
adecuada, preparada para cromatografı́a en capa delgada, (ver
Cromatografı́a h621i), colocar un volumen de fase móvil, que
consista de una mezcla de cloroformo y metanol (20 : 1), suficiente
para desarrollar el cromatograma. Colocar un vaso de precipitados
que contenga 25 mL de hidróxido de amonio en la cámara, cubrir y
dejar equilibrar durante 30 minutos. Preparar una solución de prueba
con Maleato de Metisergida en metanol que contenga 5 mg por mL.
Aplicar 25 mL de esta solución y 25 mL de una Solución estándar de
ER Maleato de Metisergida USP en metanol, que contenga 5 mg por
mL, a una placa para cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver
2912 Metisergida / Monografı́as Oficiales
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm. Desarrollar el cromatograma hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore.
Localizar las manchas en la placa rociando ligeramente una solución
preparada mediante la disolución de 800 mg de p-dimetilamino-
benzaldehı́do en una mezcla enfriada de 80 mL de alcohol y 20 mL
de ácido sulfúrico, dejar que el plato se seque y después exponerla
brevemente a los humos de una mezcla de ácido nı́trico y ácido
clorhı́drico: el valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
solución de prueba se corresponde con el obtenido a partir de la
Solución estándar.
Rotación especı́fica h781Si: entre +358 y +458.
Solución de prueba: 2,5 mg por mL, en agua.
pH h791i: entre 3,7 y 4,7 en una solución 1 en 500 de agua libre de
dióxido de carbono.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1208 durante 2 horas:
no pierde más de 7,0% de su peso.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
Solución estándar: metanol.
Fase móvil: preparar según se indica en la prueba de Identifica-
ción B.
Visualización: 1.
Valoración—Disolver aproximadamente 200 mg de Maleato de
Metisergida, pesados con exactitud, en 30 mL de ácido acético
glacial, agregar 1 gota de cristal violeta SR y valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV hasta un punto final azul. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 46,95 mg de
C21H27N3O2  C4H4O4.
Maleato de Metisergida, Tabletas
» Las Tabletas de Maleato de Metisergida contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de maleato de metisergida
(C21H27N3O2  C4H4O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Metisergida
USP.
Identificación—A una porción de Tabletas finamente pulverizadas,
que equivalga aproximadamente a 10 mg de maleato de metisergida,
agregar 50 mL de solución de ácido tartárico (1 en 100) y 4 gotas de
solución de cloruro de benzalconio (1 en 10) y agitar vigorosamente
por medios mecánicos durante 30 minutos. Filtrar la mezcla. A 5 mL
de este filtrado agregar 10 mL de p-dimetilaminobenzaldehı́do SR:
se produce un color azul violáceo.
Disolución h711i—
Medio: solución de ácido tartárico (1 en 200); 900 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Filtrar una porción de la solución en análisis,
recogiendo en un matraz. Determinar concomitantemente la
intensidad de fluorescencia de esta solución en comparación con
una Solución estándar de ER Maleato de Metisergida USP en el
mismo medio, con una concentración conocida de aproximadamente
2,2 mg por mL, empleando un fluorómetro a una longitud de onda de
excitación de aproximadamente 327 nm y una longitud de onda de
emisión de aproximadamente 428 nm, utilizando solución de ácido
tartárico (1 en 200) como blanco.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C21H27N3O2  C4H4O4 se disuelve en 30 minutos.
USP 30
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—[NOTA—Realizar este procedimiento con un mı́nimo de
exposición a la luz.]
Fase móvil—Disolver 6,8 g de fosfato monobásico de potasio en
700 mL de agua, agregar 300 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar
a través de una membrana de 0,45 mm y desgasificar al vacı́o. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Mezcla de disolventes—Disolver 10 g de ácido tartárico en 1 litro
de agua, agregar 1 litro de metanol y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Maleato de
Metisergida USP, pesada con exactitud, en Mezcla de disolventes
con ayuda de ultrasonido y diluir cuantitativamente con el mismo
disolvente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,1 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 10 mg de maleato de metisergida. Agregar 75
mL de Mezcla de disolventes y agitar mecánicamente durante 60
minutos. Agregar Mezcla de disolventes a volumen, mezclar y filtrar
a través de una membrana de 0,45 mm, desechando los primeros 20
mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 318 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
del pico del analito no es menos de 1000 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,5; la resolución,
R, entre el pico del analito y el pico adyacente más cercano no es
menor de 1,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de maleato de metisergida (C21H37N3O2 
C4H4O4) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(100C)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Metisergida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Metocarbamol
C11H15NO5 241,24
1,2-Propanediol, 3-(2-methoxyphenoxy)-, 1-carbamate, (+)-.
(+)-3-(o-Metoxifenoxi)-1,2-propanediol 1-carbamato
[532-03-6].
» El Metocarbamol contiene no menos de 98,5 por
ciento y no más de 101,5 por ciento de C11H15NO5,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Guaifenesina USP. ER
Metocarbamol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 40 mg por mL.
Medio: alcohol.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 1,0 g en una mezcla de
7 mL de metanol y 3 mL de ácido acético 1 N y diluir con agua hasta
25 mL. El lı́mite es 0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora de pH 4,5—Disolver 6,8 g de fosfato
monobásico de potasio en 1000 mL de agua. Ajustar con ácido
fosfórico 18 N o hidróxido de potasio 10 N a un pH de 4,5 + 0,05.
Fase móvil—Preparar una solución debidamente filtrada y
desgasificada de Solución amortiguadora de pH 4,5 y metanol
(aproximadamente 75 : 25) (ver Aptitud del sistema).
Solución de guaifenesina—Transferir 20,0 mg de ER Guaifene-
sina USP a un matraz volumétrico de 50 mL. Disolver en metanol,
diluir con metanol a volumen y mezclar.
Solución estándar—Transferir 20,0 mg de ER Metocarbamol
USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10 mL.
Agregar 1,0 mL de solución de guaifenesina y 2,0 mL de metanol
para disolver el metocarbamol. Diluir con Solución amortiguadora
de pH 4,5 a volumen y mezclar. Usar esta solución dentro de las 24
horas.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
metocarbamol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, agregar 13 mL de metanol para disolver, diluir con Solución
amortiguadora de pH 4,5 a volumen y mezclar. Usar esta solución
dentro de las 24 horas.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 274 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. Ajustar las condiciones
operativas para que se cumplan los requisitos de Aptitud del sistema.
Aptitud del sistema—Cromatografiar tres porciones repetidas de
20 mL de la Solución estándar como se indica para la Solución de
prueba en el Procedimiento. El sistema analı́tico resulta apto para su
uso si el porcentaje de área para el pico de guaifenesina es 2,4 + 1,0,
la desviación estándar relativa para el área porcentual de los picos no
es mayor de 4,0% y la resolución, R, entre guaifenesina y
metocarbamol no es menos de 2,0.
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 20 mL de la Solución
de prueba en el cromatógrafo, utilizando una microjeringa o una
válvula de muestreo adecuadas. Determinar las áreas del pico del
metocarbamol y de todos los picos extraños que tengan un tiempo de
retención mayor de 0,5 veces el tiempo de retención del
metocarbamol. Los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,8 para la guaifenesina y 1,0 para el metocarbamol. Calcular
el porcentaje de las impurezas relacionadas, por la fórmula:
100(2,4 / G)(PE / PT),
en donde G es el porcentaje de área correpondiente al pico de
guaifenesina en el cromatograma de la Solución estándar determi-
nado según se indica en Aptitud del sistema; PE es el área de todos
los picos extraños y PT es la suma de las áreas de todos los picos
extraños más la correspondiente al metocarbamol. El lı́mite es 2,0%.
Valoración—Transferir aproximadamente 100 mg de metocarba-
mol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar metanol a volumen y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir con
metanol a volumen y mezclar. Determinar concomitantemente las
absorbancias de esta solución, y la de una Solución estándar de ER
Metocarbamol USP en metanol con una concentración conocida de
aproximadamente 40 mg por mL, a la longitud de onda de máxima
Monografı́as Oficiales / Metocarbamol 2913
absorbancia, aproximadamente a 274 nm, en celdas de 1 cm y
utilizando metanol como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C11H15NO5 en la porción de metocarbamol tomada, por la fórmula:
2,5C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metocarbamol
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
Solución de valoración y de la Solución estándar, respectivamente.
Metocarbamol, Inyección
» La Inyección de Metocarbamol es una solución estéril
de Metocarbamol en una solución acuosa de Polieti-
lenglicol 300. Contiene no menos de 95,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
metocarbamol (C11H15NO5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Metocarbamol USP.
Identificación—Mezclar un volumen de Inyección, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de metocarbamol, con 40 mL de agua en
un pequeño separador. Extraer con 10 mL de acetato de etilo y secar
la capa de acetato de etilo sobre sulfato de sodio anhidro. Evaporar
hasta sequedad el acetato de etilo utilizando un baño de agua
mantenido a 408 bajo una corriente de nitrógeno: el residuo ası
obtenido cumple con los requisitos de la prueba de Identificación A
en Metocarbamol.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de metocarbamol.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Aldehı́dos—Transferir a un matraz volumétrico de 25 mL un
volumen de Inyección, medido con exactitud, equivalente a 400 mg
de metocarbamol, agregar 2,0 mL de una solución filtrada 1 en 100
de clorhidrato de fenilhidrazina en alcohol diluido (1 en 5) y dejar en
reposo durante 10 minutos. Agregar 1 mL de solución de
ferricianuro de potasio (1 en 100) y dejar en reposo durante
5 minutos. Agregar 4 mL de ácido clorhı́drico, diluir a volumen con
alcohol y mezclar. Determinar la absorbancia de esta solución en una
celda de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 515 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
utilizando un blanco de reactivo para ajustar el instrumento: la
absorbancia no es mayor que la producida por 4 mL de una solución
de formaldehı́do (1 en 100 000) tratada de la misma forma que la
porción de Inyección tomada y medida de forma similar,
correspondiente a no más de 0,01%, como formaldehı́do, basado
en el contenido de C11H15NO5 determinado en la Valoración.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 4,5—Disolver 6,8 g de fosfato
monobásico de potasio en 1000 mL de agua. Ajustar con ácido
fosfórico 18 N o hidróxido de potasio 10 N a un pH de 4,5 + 0,05.
Fase móvil—Preparar una solución debidamente filtrada y
desgasificada de Solución amortiguadora de pH 4,5 y metanol
(aproximadamente 70 : 30) (ver Aptitud del Sistema en Cromato-
grafı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad
pesada con exactitud de ER Metocarbamol USP para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg
por mL.
2914 Metocarbamol / Monografı́as Oficiales
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen de Inyección medido con exactitud,
equivalente a 100 mg de metocarbamol. Diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 274 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3 mm o 5 mm,
operada a 308. La velocidad de flujo es de 1 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de metocarbamol (C11H15NO5) en cada
mL de Inyección tomada, por la fórmula:
(100C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metocarbamol
USP en la Preparación estándar; V es el volumen de Inyección
tomado, en mL; y rU y rS son las respuestas de los picos de
metocarbamol obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Metocarbamol, Tabletas
» Las Tabletas de Metocarbamol contienen no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de metocarbamol (C11H15NO5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metocarbamol USP.
Identificación—Mezclar una porción de Tabletas finamente pulve-
rizadas, que equivalga aproximadamente a 1 g de metocarbamol, con
25 mL de agua en un separador y extraer con 25 mL de cloroformo.
Filtrar el extracto y evaporar hasta sequedad: el residuo de
metocarbamol ası́ obtenido responde a la prueba de Identificación
A en Metocarbamol.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C11H15NO5,
empleando el procedimiento establecido en la Valoración y haciendo
las modificaciones necesarias.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C11H15NO5 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 4,5, Fase móvil y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica para la Valoración en
Metocarbamol, Inyección.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de cafeı́na
en metanol que contenga aproximadamente 3 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 100 mg de
ER Metocarbamol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Disolver en aproximadamente 50 mL de
Solución amortiguadora de pH 4,5 y 25 mL de metanol. Agregar 5,0
mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Solución
amortiguadora de pH 4,5 y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar no menos de 10
Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL una porción
del polvo pesada con exactitud, que equivalga a 100 mg de
metocarbamol. Agregar aproximadamente 50 mL de Solución
amortiguadora de pH 4,5, 25 mL de metanol y 5,0 mL de Solución
USP 30
de estándar interno. Agitar vigorosamente durante 10 minutos, diluir
a volumen con Solución amortiguadora de pH 4,5 y mezclar. Filtrar,
descartando los primeros 20 mL del filtrado.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
Valoración en Metocarbamol, Inyección. Calcular la cantidad, en
mg, de metocarbamol (C11H15NO5) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metocarbamol
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre los picos de metocarbamol y de cafeı́na obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Metoclopramida, Inyección
» La Inyección de Metoclopramida es una solución
estéril de Clorhidrato de Metoclopramida en Agua para
Inyección. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de metoclopramida (C14H22ClN3O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
[NOTA—La inyección que contiene un agente antioxidante no
requiere protección de la luz.]
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Metoclopramida USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar según se obtienen en la Valoración.
B: Mezclar un volumen de Inyección, que equivalga aproxima-
damente a 50 mg de metoclopramida, con 5 mL de agua y 5 mL de
una solución 1 en 100 de p-dimetilaminobenzaldehı́do en ácido
clorhı́drico 1 N: se produce un color anaranjado amarillento.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 2,5 Unidades
USP de Endotoxina por mg de metoclopramida.
pH h791i: entre 2,5 y 6,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 2,7 g de acetato de sodio en 500 mL de
agua, agregar 500 mL de acetonitrilo, 2 mL de solución de hidróxido
de tetrametilamonio en metanol (1 en 5), mezclar, ajustar con ácido
acético glacial a un pH de 6,5, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Metoclopramida USP, pesada con exactitud, en ácido fosfórico
0,01 M para obtener una solución madre con una concentración
conocida de aproximadamente 0,9 mg de clorhidrato de metoclo-
pramida anhidro por mL. Diluir cuantitativamente un volumen de
esta solución madre con ácido fosfórico 0,01 M, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, hasta obtener una Preparación
estándar con una concentración conocida de aproximadamente 45
mg de ER Clorhidrato de Metoclopramida USP, con respecto a la
sustancia anhidra, por mL (equivale aproximadamente a 40 mg de
metoclopramida anhidra por mL).
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente
12,5 mg de bencenosulfonamida a un matraz volumétrico de 25 mL,
agregar 15 mL de metanol y agitar para disolver. Diluir a volumen
con ácido fosfórico 0,01 M y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solución
y 5 mL de la solución madre utilizada para preparar la Preparación
estándar y transferirlos a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con ácido fosfórico 0,01 M y mezclar.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 40 mg de
metoclopramida, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con ácido fosfórico 0,01 M y mezclar. Transferir 10,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con ácido fosfórico 0,01 M y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 215 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,7 para la bencenosulfonamida y 1,0 para la
metoclopramida y la resolución, R, entre el pico de bencenosulfo-
namida y el pico de metoclopramida no es menor de 1,5.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el
pico de metoclopramida no es mayor de 2,0 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C14H22ClN3O2 en cada mL de
Inyección tomada, por la fórmula:
(299,80 / 336,26)(C / V)(rU / rS)
en donde 299,80 y 336,26 son los pesos moleculares de la
metoclopramida y el clorhidrato de metoclopramida anhidro,
respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Metoclopramida USP, con respecto a la sustancia
anhidra, en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Inyección tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos de metoclopramida obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Metoclopramida, Solución Oral
» La Solución Oral de Metoclopramida contiene una
cantidad de Clorhidrato de Metoclopramida
(C14H22ClN3O2  HCl  H2O) equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de metoclopramida (C14H22ClN3O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada. Proteger contra la congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metoclo-
pramida USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,0 y 5,5.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 2,7 g de acetato de sodio en 600 mL de
agua, agregar 400 mL de acetonitrilo, y 4 mL de solución de
hidróxido de tetrametilamonio en metanol (25%) y mezclar. Ajustar
con ácido acético glacial a un pH de 6,5, filtrar y desgasificar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Monografı́as Oficiales / Metoclopramida 2915
Solución madre del estándar—Disolver una cantidad de ER
Clorhidrato de Metoclopramida USP, pesada con exactitud, en ácido
fosfórico 0,01 M hasta obtener una solución madre con una
concentración conocida de aproximadamente 9 mg de clorhidrato
de metoclopramida anhidro por mL.
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 125
mg de bencenosulfonamida a un matraz volumétrico de 25 mL,
agregar 15 mL de metanol y agitar para disolver. Diluir a volumen
con ácido fosfórico 0,01 M y mezclar. Pipetear 15 mL de esta
solución y 5 mL de la Solución madre del estándar y transferirlos
a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con ácido
fosfórico 0,01 M y mezclar.
Preparación estándar—Transferir 5,0 mL de la Solución madre
del estándar a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen
con ácido fosfórico 0,01 M y mezclar para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 180 mg de ER
Clorhidrato de Metoclopramida USP, con respecto a la sustancia
anhidra, por mL (que equivale aproximadamente a 160 mg de
metoclopramida anhidra por mL).
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 25 mL un volumen de Solución Oral medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 4 mg de metoclopramida, diluir
a volumen con ácido fosfórico 0,01 M y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en la Valoración en Metoclopramida, Inyección.
Los tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,2 para
bencenosulfonamida y 1,0 para metoclopramida.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de metoclopramida (C14H22ClN3O2) en cada mL de Solución
Oral tomada, por la fórmula:
(299,80/336,26)(25C/V)(rU / rS)
en donde 299,80 y 336,26 son los pesos moleculares de
metoclopramida y clorhidrato de metoclopramida anhidro, respecti-
vamente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Metoclopramida USP, con respecto a la sustancia anhidra, en la
Preparación estándar; V es el volumen tomado, en mL, de Solución
Oral; y rU y rS son las respuestas de los picos de metoclopramida
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Metoclopramida, Tabletas
» Las Tabletas de Metoclopramida contienen una
cantidad de clorhidrato de metoclopramida
(C14H22ClN3O2  HCl  H2O) equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de metoclopramida (C14H22ClN3O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metoclo-
pramida USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar según se obtienen en la Valoración.
B: Transferir una cantidad de Tabletas finamente molidas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de metoclopramida, a un
matraz adecuado, agregar 5 mL de agua, agitar mecánicamente y
filtrar. Agregar al filtrado 5 mL de una solución 1 en 100 de p-
dimetilaminobenzaldehı́do en ácido clorhı́drico 1 N: se produce un
color anaranjado amarillento.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
2916 Metoclopramida / Monografı́as Oficiales
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C14H22ClN3O2
a partir de la absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 309 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
agua, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Clorhidrato de Metoclopramida
USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C14H22ClN3O2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de aptitud del sistema
y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valora-
ción en Metoclopramida, Inyección.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 40 mg de metoclopra-
mida, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproximada-
mente 70 mL de ácido fosfórico 0,01 M y someter a ultrasonido
durante 5 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen
con ácido fosfórico 0,01 M y mezclar. Filtrar la solución a través de
un filtro de 0,45 mm, descartando la primera porción del filtrado.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con ácido fosfórico 0,01 M y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Metoclopramida, Inyección. Calcular la cantidad,
en mg, de metoclopramida (C14H22ClN3O2) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
(299,80 / 336,26)C(rU / rS)
en donde 299,80 y 336,26 son los pesos moleculares de la
metoclopramida y del clorhidrato de metoclopramida anhidro,
respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Metoclopramida USP, con respecto a la sustancia
anhidra, en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de metoclopramida obtenidos de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Clorhidrato de Metoclopramida
C14H22ClN3O2  HCl  H2O 354,27
Benzamide, 4-amino-5-chloro-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-meth-
oxy-, monohydrochloride, monohydrate.
Monoclorhidrato de 4-amino-5-cloro-N-[2-(dietilamino)etil]-o-anisa-
mida, monohidrato [54143-57-6].
» El Clorhidrato de Metoclopramida contiene no menos
de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C14H22ClN3O2  HCl, calculado con respecto a la sus-
tancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Metoclo-
pramida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
USP 30
B: Disolver 50 mg en 5 mL de agua y agregar 5 mL de una
solución 1 en 100 de p-dimetilaminobenzaldehı́do en ácido
clorhı́drico 1 N: se produce un color anaranjado amarillento.
C: El valor RF de la mancha principal en el cromatograma de la
Preparación de identificación se corresponde con el de la
Preparación estándar A, según se obtienen en la prueba de Pureza
cromatográfica.
Agua, Método I h921i: entre 4,5% y 6,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—
Preparaciones estándar—Disolver en metanol ER Clorhidrato de
Metoclopramida USP y mezclar para obtener una solución con una
concentración conocida de 1 mg por mL. Diluir cuantitativamente
con metanol hasta obtener tres Preparaciones estándar, denomi-
nadas a continuación con letras, con las siguientes composiciones:
Porcentaje (%,
Concentración para comparación
Preparación (mg ER con la muestra
estándar Dilución por mL) de prueba)
A (1 en 4) 250 0,5
B (3 en 20) 150 0,3
C (1 en 20) 50 0,1
Preparación de prueba—Disolver en metanol una cantidad de
Clorhidrato de Metoclopramida, pesada con exactitud, para obtener
una solución que contenga 50 mg por mL.
Preparación de identificación—Diluir cuantitativamente con
metanol una porción de la Preparación de prueba para obtener
una solución que contenga 250 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparación de
prueba, 10 mL de la Preparación de identificación y 10 mL de cada
Preparación estándar a una placa para cromatografı́a en capa
delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una
capa de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de
espesor. Dejar que las aplicaciones se sequen, colocar la placa en una
cámara cromatográfica y desarrollar los cromatogramas en una fase
móvil constituida por una mezcla de cloroformo, metanol, tolueno
e hidróxido de amonio (140 : 60 : 20 : 1) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore. Examinar la
placa bajo luz UV de longitud de onda corta y comparar las
intensidades de las manchas secundarias observadas en el cromato-
grama de la Preparación de prueba con las intensidades de las
manchas principales en los cromatogramas de las Preparaciones
estándar. [NOTA—Ignorar todas las manchas observadas en los
orı́genes de los cromatogramas.] Ninguna mancha secundaria del
cromatograma de la Preparación de prueba es más grande o más
intensa que la mancha principal obtenida de la Preparación estándar
A (0,5%), y la suma de las intensidades de todas las manchas
secundarias obtenidas de la Preparación de prueba corresponde a no
más de 1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir a un matraz volumétrico de 125 mL, con
tapón, aproximadamente 300 mg de Clorhidrato de Metoclopramida,
pesados con exactitud, agregar 10 mL de acetato mercúrico SR y
2 mL de anhı́drido acético, y dejar en reposo durante 3 horas.
Agregar 80 mL de ácido acético glacial, valorar con ácido perclórico
0,1 N SV, determinando el punto final potenciométricamente (ver
Volumetrı́a h541i). Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 33,63 mg de C14H22ClN3O2  HCl.
USP 30
Metohexital
C14H18N2O3 262,30
2,4,6(1H,3H,5H)-Pyrimidinetrione, 1-methyl-5-(1-methyl-2-penty-
nyl)-5-(2-propenyl)-, (+)-.
Ácido (+)-5-alil-1-metil-5-(1-metil-2-pentinil)barbitúrico
[18652-93-2].
» El Metohexital contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 101,0 por ciento de C14H18N2O3, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metohexital USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Si—
Solución: 1 en 100.
Medio: cloroformo.
Intervalo de fusión h741i: entre 928 y 968, pero el intervalo entre
el comienzo y el final de la fusión no excede de 38.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Cloruros h221i—Disolver 200 mg en una mezcla de 75 mL de éter
y 25 mL de agua, agitar y dejar que se separe: la solución acuosa no
presenta más cloruro que el correspondiente a 0,17 mL de ácido
clorhı́drico 0,010 N (0,03%).
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
Solución estándar: metanol.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 3).
Visualización—Exponer la placa al gas de cloro durante 1 minuto
y secarla al aire a temperatura ambiente durante 2 minutos. Preparar
una solución de 0,5 g de yoduro de potasio en 50 mL de agua y
preparar una solución de 1,5 g de almidón soluble en 50 mL de agua
caliente. Mezclar 10 mL de cada solución con 4 mL de alcohol para
obtener el Reactivo de detección. [NOTA—El Reactivo de detección
ası́ obtenido puede utilizarse en un plazo de hasta 3 ó 4 dı́as.] Rociar
la placa con Reactivo de detección.
Valoración—Disolver en cloroformo aproximadamente 100 mg de
Metohexital, pesados con exactitud, y diluir con cloroformo,
cuantitativamente y en diluciones sucesivas, hasta obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 10 mg por mL.
Disolver en cloroformo una cantidad, pesada con exactitud, de ER
Metohexital USP y diluir con cloroformo, cuantitativamente y en
diluciones sucesivas, para obtener una Solución estándar con una
concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas solu-
ciones en celdas de 0,1 mm a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 5,93 mm, con un espectrofotómetro
apropiado y utilizando cloroformo como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de C14H18N2O3 en la porción de Metohexital
tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metohexital
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
solución de Metohexital y de la Solución estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Metohexital 2917
Metohexital Sódico para Inyección
C14H17N2NaO3 284,29
2,4,6(1H,3H,5H)-Pyrimidinetrione, 1-methyl-5-(1-methyl-2-penty-
nyl)-5-(2-propenyl)-, (+)-, monosodium salt.
5-Alil-1-metil-5-(1-metil-2-pentinil)barbiturato sódico
[309-36-4; 22151-68-4].
» El Metohexital Sódico para Inyección es una mezcla
liofilizada y estéril de metohexital sódico y Carbonato
de Sodio anhidro como un amortiguador, preparada
a partir de una solución acuosa de Metohexital,
Hidróxido de Sodio y Carbonato de Sodio. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de metohexital sódico
(C14H17N2NaO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles impermeables según se describe en Inyectables h1i.
Almacenar a temperatura ambiente controlada. La inyección puede
envasarse en envases multidosis de 50 mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Metohexital USP.
Totalidad de la disolución—Mezclar 1 g con 20 mL de agua libre
de dióxido de carbono: después de 1 minuto, la solución es
transparente y no tiene sólidos sin disolver.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—
A: Disolver aproximadamente 500 mg en 10 mL de agua en un
separador, agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N y extraer el
metohexital liberado con dos porciones de 25 mL de cloroformo.
Evaporar los extractos clorofórmicos combinados hasta sequedad,
agregar 10 mL de éter, evaporar nuevamente y secar el residuo al
vacı́o a 808 durante 4 horas. Disolver 50 mg del residuo ası́ obtenido
en 5 mL de cloroformo: la solución presenta máximos de absorción
IR a las mismas longitudes de onda que la de una preparación similar
de ER Metohexital USP.
B: El metohexital obtenido y secado según se indica en la
prueba de Identificación A se funde entre 928 y 968.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de metohexital sódico.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos
Procedimiento para uniformidad de contenido—
Solución estándar—Transferir aproximadamente 23 mg de ER
Metohexital USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
250 mL, agregar 50 mL de agua; 0,5 mL de solución de hidróxido de
sodio (1 en 10) y 1,5 mL de solución de carbonato de sodio (1 en
1000), y mezclar. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
20,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución de prueba—Transferir el contenido de 1 vial de
Metohexital Sódico para Inyección con ayuda de agua a un matraz
volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir un volumen de esta solución medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de metohexital sódico, a un
matraz volumétrico de 1000 mL, agregar aproximadamente 200 mL
de agua y 2,0 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 10),
mezclar, diluir a volumen con agua y mezclar nuevamente.
Transferir 20,0 mL de la solución resultante a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución estándar y de la Solución de prueba en celdas de 1 cm
a la longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente
2918 Metolazona / Monografı́as Oficiales
a 247 nm, con un espectrofotómetro apropiado y usando agua como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C14H17N2NaO3 en el
Metohexital Sódico para Inyección tomado, por la fórmula:
(284,29/262,30)(TC/D)(AU / AS)
en donde 284,29 y 262,30 son los pesos moleculares de metohexital
sódico y metohexital, respectivamente; T es la cantidad declarada, en
mg, de metohexital sódico en Metohexital Sódico para Inyección; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Metohexital USP en la
Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL, de
metohexital sódico en la Solución de prueba basada en la cantidad
declarada por envase y en el grado de dilución; y AU y AS son las
absorbancias de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente.
pH h791i: entre 10,6 y 11,6, en la solución preparada en la prueba
de Totalidad de la disolución.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 2,0% de su peso.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución de estándar interno—Disolver aprobarbital en clorofor-
mo para obtener una solución con una concentración de aproxima-
damente 1,35 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Metohexital USP en cloroformo para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,46 mg por
mL. Transferir 5,0 mL de la solución resultante a un matraz
volumétrico de 10 mL, agregar 2,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con cloroformo y mezclar para obtener una
Preparación estándar con una concentración conocida de aproxi-
madamente 230 mg por mL.
Preparación de valoración—Combinar y mezclar las soluciones
reconstituidas preparadas a partir del contenido de 5 viales de
Metohexital Sódico para Inyección. Transferir un volumen de la
solución resultante medido con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 50 mg de metohexital sódico, a un separador de 125 mL
que contenga 25 mL de agua, y mezclar. Agregar 0,2 mL de ácido
clorhı́drico diluido (1 en 2) y mezclar. Extraer con tres porciones de
25 mL de cloroformo, agitando cada extracción durante 2 minutos y
filtrando los extractos a través de aproximadamente 15 g de sulfato
de sodio anhidro previamente lavados con aproximadamente 5 mL
de cloroformo y recolectando en un matraz volumétrico de 100 mL.
Lavar el sulfato de sodio con varias porciones pequeñas de
cloroformo, recolectando los lavados en el matraz volumétrico de
100 mL. Diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 2,0
mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 1,2 m 6 4 mm rellena con fase G10 al 3% sobre soporte
S1AB. Mantener la columna aproximadamente a 2308, el inyector
aproximadamente a 2658 y el detector aproximadamente a 2658. El
gas transportador es helio seco, que fluye a una velocidad de
aproximadamente 60 mL por minuto. Cromatografiar inyecciones
repetidas de la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre
metohexital y aprobarbital no es menor de 4,0 y la desviación
estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 2 mL) de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar en el cromatógrafo y medir las respuestas
correspondientes al pico principal. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,6 para metohexital y 1,0 para
aprobarbital. Calcular la cantidad, en mg, de metohexital sódico
(C14H17N2NaO3) en la porción de Metohexital Sódico para Inyección
tomada, por la fórmula:
(284,29/262,30)(0,2C)(RU / RS)
en donde 284,29 y 262,30 son los pesos moleculares de metohexital
sódico y metohexital, respectivamente; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Metohexital USP en la Preparación estándar; y RU y
RS son los cocientes de respuesta de los picos obtenidos a partir de la
USP 30
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Metolazona
C16H16ClN3O3S 365,84
6-Quinazolinesulfonamide, 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-methy1-3-
(2-methylphenyl)-4-oxo-.
7-Cloro-1,2,3,4-tetrahidro-2-metil-4-oxo-3-o-tolil-6-quinazo-linsul-
fonamida [17560-51-9].
» La Metolazona contiene no menos de 97,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C16H16ClN3O3S,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metolazona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: metanol.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,0015%.
Pureza cromatográfica—[NOTA—Proteger de la luz las soluciones
de Metolazona.]
Preparaciones estándar—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Metolazona USP en tetrahidrofurano y mezclar
para obtener la Preparación estándar A con una concentración
conocida de 0,50 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción
de Preparación estándar A con tetrahidrofurano para obtener la
Preparación estándar B con una concentración conocida de 0,25 mg
por mL.
Preparación de prueba—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de Metolazona en tetrahidrofurano para obtener una
solución que contenga 50 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Preparación de
prueba y de cada una de las dos Preparaciones estándar a una placa
para cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a
h621i), recubierta con una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor. Dejar que las aplicaciones se
sequen y desarrollar el cromatograma con una fase móvil constituida
por una mezcla de cloroformo, acetato de etilo y ácido fórmico
(55 : 40 : 5) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil,
secar al aire, examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda
corta y comparar las intensidades de toda mancha secundaria
observada en el cromatograma de la Preparación de prueba con las
intensidades de las manchas principales en los cromatogramas de las
Preparaciones estándar: ninguna mancha secundaria del cromato-
grama de la Preparación de prueba es mayor o más intensa que la
mancha principal obtenida de la Preparación estándar B (0,5%) y la
suma de las intensidades de las manchas secundarias obtenidas de la
Preparación de prueba corresponde a no más de 1,0%.
Valoración—[NOTA—Usar material de vidrio con protección actı́nica
en toda la Valoración.]
USP 30
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad de ER
Metolazona USP, pesada con exactitud, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 40 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL aproximadamente 50 mg de Metolazona, pesados con
exactitud, diluir a volumen con metanol y mezclar. Pipetear 20 mL y
transferir a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con
metanol y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las soluciones a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 343 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
utilizando metanol como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H16ClN3O3S en la porción de Metolazona tomada, por la fórmula:
1,25C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metolazona
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Metolazona, Tabletas
» Las Tabletas de Metolazona contienen no menos de
90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada de
metolazona (C16H16ClN3O3S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz y almacenar a una temperatura inferior
a 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metolazona USP.
Identificación, Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución—Pipetear 3 mL de Preparación de valoración y
transferir a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con
metanol y mezclar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—[NOTA—Usar material de vidrio con protección actı́nica
en toda la Valoración.]
Fase móvil—Disolver 1,38 g de fosfato monobásico de potasio
monohidrato en aproximadamente 900 mL de agua, ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 3,0 y diluir con agua hasta 1000 mL.
Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de esta solución
amortiguadora, metanol y acetonitrilo (65 : 28 : 7). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Metolazona USP para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 5 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir 10 Tabletas a un matraz
volumétrico de 200 mL y agregar 3 mL de agua y aproximadamente
100 mL de metanol. Someter a ultrasonido durante 30 minutos. Si la
desintegración no es total, someter a ultrasonido durante 30 minutos
más. Agitar mecánicamente durante aproximadamente 30 minutos.
Diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir a un matraz
volumétrico de 50 mL un volumen medido con exactitud de esta
solución madre, que equivalga aproximadamente a 0,25 mg de
metolazona, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 235 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
Monografı́as Oficiales / Metoprolol 2919
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes al pico de
metolazona. Calcular la cantidad, en mg, de metolazona
(C16H16ClN3O3S) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metolazona
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Fumarato de Metoprolol
(C15H25NO3)2  C4H4O4 650,80
2-Propanol, 1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-[(1-methylethyl)a-
mino]-, (+)-, (E)-2-butanedioato (2 : 1) (salt).
Fumarato de (+)-1-(isopropilamino)-3-[p-(2-metoxietil)-fenoxi]-2-
propanol (1 : 2) (sal) [119637-66-0].
» El Fumarato de Metoprolol contiene no menos de 99,0
por ciento y no más de 100,5 por ciento de
(C15H25NO3)2  C4H4O4, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fumarato de Metoprolol
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Preparar una solución de prueba en metanol que contenga 10
mg por mL. Aplicar por separado 20 mL de la solución de prueba y
20 mL de una Solución estándar de ER Fumarato de Metoprolol USP
que contenga 10 mg por mL sobre una placa adecuada para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i), recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar el
cromatograma en una cámara no saturada con una fase móvil
constituida por una mezcla de alcohol, agua e hidróxido de amonio
(8 : 1 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente las tres cuartas partes de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar
a 1108 durante 30 minutos y rociar la placa con púrpura de
bromocresol SR. Examinar los cromatogramas: el valor RF de la
mancha amarilla obtenida de la solución de prueba se corresponde
con el obtenido a partir de la Solución estándar.
Intervalo de fusión h741i: entre 1458 y 1488.
pH h791i: entre 5,5 y 6,5 en una solución (1 en 10).
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 4 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,001%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Pureza cromatográfica—
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (10 : 1).
Diluciones estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Fumarato de Metoprolol USP, pesada con exactitud, en Diluyente y
diluir cuantitativamente con Diluyente para obtener soluciones con
concentraciones conocidas de 1,0; 0,5; 0,2 y 0,1 mg por mL,
respectivamente.
Solución de prueba—Disolver una cantidad de Fumarato de
Metoprolol en Diluyente para obtener una solución que contenga 100
mg por mL.
Cámara cromatográfica y Reactivo de detección—Preparar según
se indica en la prueba para Pureza cromatográfica en Tartrato de
Metoprolol.
2920 Metoprolol / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento
para la prueba Pureza cromatográfica en Tartrato de Metoprolol: se
obtienen los resultados especificados.
Valoración—Disolver aproximadamente 325 mg de Fumarato de
Metoprolol, pesados con exactitud, en 20 mL de ácido acético glacial
y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente, usando un electrodo de vidrio y un electrodo
de calomel que contengan ácido acético glacial saturado con cloruro
de litio (ver Volumetrı́a h541i). Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 32,54 mg de (C15H25NO3)2  C4H4O4.
Succinato de Metoprolol
(C15H25NO3)2  C4H6O4 652,81
2-Propanol, 1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-[(1-methylethyl)a-
mino]-, (+)-, butanedioate (2 : 1) (salt).
Succinato de (+)-1-(isopropilamino)-3-[p-(2-metoxietil)fenoxi]-2-
propanol (1 : 2) (sal) [98418-47-4].
» El Succinato de Metoprolol contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
(C15H25NO3)2  C4H6O4, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Succinato de Metoprolol
USP. ER Compuesto Relacionado A de Metoprolol USP. ER
Compuesto Relacionado B de Metoprolol USP. ER Compuesto
Relacionado C de Metoprolol USP. ER Compuesto Relacionado D
de Metoprolol USP.
Transparencia y color de la solución—Una solución de Succinato
de Metoprolol con una concentración de 20 mg por mL no es menos
transparente que un volumen igual de agua en un tubo de ensayo de
tamaño similar. La absorbancia de la solución determinada a 440 nm
en una celda de 5 cm, utilizando agua como blanco, no excede de
0,1.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
pH h791i: entre 7,0 y 7,6 en una solución que contenga 65 mg por
mL.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 4 horas: no
pierde más de 0,2% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,001%.
Compuestos relacionados—
PRUEBA 1—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de prueba—Disolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de Succinato de Metoprolol para obtener una solución
que contenga 50 mg por mL.
Solución estándar—Diluir cuantitativamente la Solución de
prueba con metanol, hacerlo en diluciones sucesivas si fuera
necesario, hasta obtener una solución con una concentración de 0,1
mg por mL.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil: una mezcla de acetato de etilo y metanol (80 : 20).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Colocar dos vasos de
precipitados de 50 mL, con 30 mL de hidróxido de amonio cada uno,
USP 30
en el fondo de una cámara cromatográfica revestida con papel de
filtro y que contenga la Fase móvil y dejar que se equilibren durante
1 hora. Colocar la placa en la cámara cromatográfica y desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente dos tercios de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y secar la placa
durante 3 horas en una corriente de aire tibio. Colocar la placa en una
cámara que contenga vapores de yodo y dejar que reaccione durante
al menos 15 horas. Comparar las intensidades de las manchas
marrones que aparecen en el cromatograma: ninguna mancha
secundaria obtenida de la Solución de prueba es más intensa que
la mancha correspondiente obtenida de la Solución estándar. No se
encuentra más de 0,2%.
PRUEBA 2—
Solución de dodecil sulfato de sodio, Fase móvil y Solución de
resolución—Preparar como se indica en Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Succinato de Metoprolol USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil, en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1,0 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Succinato de Metoprolol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en la Valoración. Cromatografiar la Solución de
resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el compuesto relacionado A
de metoprolol y el compuesto relacionado B de metoprolol no es
menor de 1,5; y la resolución, R, entre el compuesto relacionado B
de metoprolol y el compuesto relacionado C de metoprolol no es
menor de 2,5. [NOTA—Los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,6 para el compuesto relacionado C de
metoprolol, 0,7 para el compuesto relacionado B de metoprolol,
0,8 para el compuesto relacionado A de metoprolol, 1,0 para el
metoprolol, y 5,0 y 5,2 para los dos diastereómeros de compuesto
relacionado D de metoprolol.] Cromatografiar la Solución estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
5,0%.
Procedimiento—Inyectar volúmenes iguales (aproximadamente
10 mL) de la Solución estándar y de la Solución de prueba en el
cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
tomada de Succinato de Metoprolol, por la fórmula:
100(CS / CT)(ri / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Succinato de
Metoprolol USP en la Solución estándar; CT es la concentración de
succinato de metoprolol en la Solución de prueba; ri es la respuesta
correspondiente a cada pico de impurezas relacionadas; y rS es la
respuesta del pico obtenido a partir de la Solución estándar: no se
encuentra más de 0,1% de cualquier impureza individual y la suma
total de impurezas no es más de 0,5%. [NOTA—La suma de las
respuestas de los picos de los dos diastereómeros del compuesto
relacionado D de metoprolol se utiliza en el cálculo anterior para
informar la cantidad de compuesto relacionado D de metoprolol.]
Valoración—
Solución de dodecil sulfato de sodio—Agregar 1,3 g de dodecil
sulfato de sodio a 1 litro de ácido fosfórico acuoso, 0,1% (p/v).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución de dodecil sulfato de sodio y acetonitrilo (60 : 40). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de resolución—Preparar una solución en Fase móvil que
contenga aproximadamente 5 mg de ER Succinato de Metoprolol
USP, de ER Compuesto Relacionado A de Metoprolol USP, de ER
Compuesto Relacionado B de Metoprolol USP, de ER Compuesto
Relacionado C de Metoprolol USP y de ER Compuesto Relacionado
D de Metoprolol USP, por mL, respectivamente.
USP 30
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Succinato de Metoprolol USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
con Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,08 mg por mL.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 80 mg de
Succinato de Metoprolol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 223 nm y una columna
de 4 mm 6 12,5 cm rellena con material L7 de 4 mm. Mantener la
temperatura de la columna a 308. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 0,9 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el compuesto relacionado A
de metoprolol y el compuesto relacionado B de metoprolol no es
menor de 1,5; y la resolución, R, entre el compuesto relacionado B
de metoprolol y el compuesto relacionado C de metoprolol es no
menor de 2,5. [NOTA—Los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,6 para el compuesto relacionado C de
metoprolol, 0,7 para el compuesto relacionado B de metoprolol,
0,8 para el compuesto relacionado A de metoprolol, 1,0 para el
metoprolol, y 5,0 y 5,2 para los dos diastereómeros del compuesto
relacionado D de metoprolol.] Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar volúmenes iguales (aproximadamente
10 mL) de la Preparación estándar y de la Preparación de prueba en
el cromatógrafo, registrar los cromatogramas durante un mı́nimo de
1,5 veces el tiempo de retención del pico de metoprolol y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular la cantidad, en mg,
de (C15H25NO3)2  C4H6O4 en la porción tomada de Succinato de
Metoprolol, por la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Succinato de
Metoprolol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Succinato de Metoprolol, Tabletas de
Liberación Prolongada
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Succinato
de Metoprolol contienen no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
succinato de metoprolol [(C15H25NO3)2  C4H6O4].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando el contenido de succinato de
metoprolol y su equivalente, expresado como tartrato de metoprolol
(C15H25NO3)2  C4H6O6.
Estándares de referencia USP h11i—ER Succinato de Metoprolol
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Transferir una o más Tabletas, que
equivalgan aproximadamente a 200 mg de succinato de metoprolol,
a un tubo de centrı́fuga con tapón. Agregar aproximadamente 40 mL
de solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (ver Soluciones
amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones)
y 40 mL de cloruro de metileno y agitar durante 5 minutos.
Centrifugar, filtrar y usar la fase acuosa como Solución de prueba.
Transferir 3 mL de la Solución de prueba a un separador, agregar
Monografı́as Oficiales / Metoprolol 2921
2 mL de hidróxido de amonio y extraer con 20 mL de cloruro de
metileno. Filtrar la fase de cloruro de metileno. Triturar 1 mL del
filtrado con 300 mg de bromuro de potasio, secar en una corriente de
aire tibio y preparar un disco: el espectro IR de la Muestra de prueba
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el
obtenido a partir de una preparación similar de ER Succinato de
Metoprolol USP (presencia de metoprolol).
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Transferir 5 mL de la Solución de prueba
preparada como se indica en la Prueba de identificación A a un tubo
de ensayo con tapón de vidrio, agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 5 N
y extraer con 5 mL de éter. Filtrar la fase de éter. Triturar 2 mL del
filtrado con 300 mg de bromuro de potasio, secar en una corriente de
aire tibio y preparar un disco: el espectro IR de la Muestra de prueba
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el
obtenido a partir de una preparación similar de ácido succı́nico
(presencia de succinato).
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores
y Soluciones); 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempos: 1; 4; 8 y 20 horas.
Determinar la cantidad disuelta de (C 15 H 25 NO 3 ) 2  C 4 H 6 O 4
empleando el siguiente método.
Solución amortiguadora de fosfato de pH 3,0, Fase móvil y
Solución estándar—Proceder según se indica en la prueba de
Uniformidad de unidades de dosificación.
Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba de
Uniformidad de unidades de dosificación, excepto que se deben
utilizar 5,0 mL de una porción filtrada de la solución en análisis
como Solución de prueba, y Medio como blanco, en comparación
con una Solución estándar con una concentración conocida de ER
Succinato de Metoprolol USP en el mismo Medio.
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de
(C15H25NO3)2  C4H6O4 disuelta a los tiempos especificados cumplen
con la Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 no más de 25%
4 entre 20% y 40%
8 entre 40% y 60%
20 no menos de 80%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 3,0—Mezclar 50 mL de
fosfato monobásico de sodio 1 M y 8,0 mL de ácido fosfórico 1 M y
diluir con agua a 1000 mL. Ajustar, si fuera necesario, con fosfato
monobásico de potasio 1 M o ácido fosfórico 1 M a un pH de 3,0.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato pH 3,0 y acetonitrilo (375 : 125).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad de ER Succinato de
Metoprolol USP, pesada con exactitud, en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,05 mg por mL.
Solución madre de prueba—Transferir 1 Tableta, pesada con
exactitud, a un matraz volumétrico de capacidad adecuada para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
1 mg por mL de succinato de metoprolol. Agregar aproximadamente
5 mL de agua y dejar que la Tableta se desintegre. Agregar un
volumen de alcohol cuya concentración, al diluirlo a volumen, sea de
30%. Agitar durante 30 minutos. Agregar una porción de ácido
clorhı́drico 0,1 N que equivalga aproximadamente a la mitad del
volumen del matraz y agitar durante 30 minutos. Diluir a volumen
con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar.
Solución de prueba—Filtrar la Solución madre de prueba,
desechando los primeros 10 mL del filtrado. Diluir el filtrado
cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución que
contenga aproximadamente 0,05 mg por mL de succinato de
metoprolol.
2922 Metoprolol / Monografı́as Oficiales
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 12,5 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 40 mL) de Solución estándar y de
Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de succinato de metoprolol (C15H25NO3)2  C4H6O4
en la Tableta tomada, por la fórmula:
20CV (rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Succinato de
Metoprolol USP en la Solución estándar; V es el volumen de la
Solución madre de prueba usada para preparar la Solución de
prueba; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos de la
Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—Determinar el valor medio de la cantidad, en mg, de
succinato de metoprolol [(C15H25NO3)2  C4H6O4] en las Tabletas
analizadas en la prueba de Uniformidad de unidades de dosificación.
Tartrato de Metoprolol
(C15H25NO3)2  C4H6O6 684,81
2-Propanol, 1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-[(1-methylethyl)
amino]-, (+)-, [R-(R*,R*)]-2,3-dihydroxybutanedioate (2 : 1)
(salt).
Tartrato de (+)-1-(isopropilamino)-3-[p-(2-metoxietil)fenoxi]-2-
propanol L-(+)-(2 : 1) (sal).
Dextro-tartrato de 1-(isopropilamino)-3-[p-(2-metioxietil)fenoxi]-2-
propanol (2 : 1), sal [56392-17-7].
» El Tartrato de Metoprolol contiene no menos de 99,0
por ciento y no más de 101,0 por ciento de
(C15H25NO3)2  C4H6O6, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Tartrato de Metoprolol
USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Rotación especı́fica h781Si: entre +6,58 y +10,58 (t = 208).
Solución de prueba: 20 mg por mL, en agua.
pH h791i: entre 6,0 y 7,0 en una solución (1 en 10).
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 4 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica—
Solución estándar y Diluciones estándar—Disolver una cantidad
adecuada de ER Tartrato de Metoprolol USP, pesada con exactitud,
en cloroformo y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas
con cloroformo hasta obtener soluciones con una concentración
conocida de 1,0; 0,5; 0,2 y 0,1 mg por mL, respectivamente.
Solución de prueba—Disolver en cloroformo una cantidad pesada
con exactitud de Tartrato de Metoprolol para obtener una solución
que contenga 100 mg por mL.
USP 30
Cámara cromatográfica—Recubrir una cámara adecuada (ver
Cromatografı́a h621i) con papel absorbente y verter en ella 250 mL
de una mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido de amonio
(80 : 15 : 2). Saturar la cámara durante 1,5 hora antes de usar.
Reactivo de detección—Preparar por separado soluciones de
yoduro de potasio (1 en 100) y de almidón soluble (preparado al
triturar 3 g en 10 mL de agua frı́a y agregar la mezcla a 90 mL de
agua en ebullición con agitación constante). Justo antes de utilizarla,
mezclar 10 mL de cada solución con 3 mL de alcohol.
Procedimiento—Aplicar por separado porciones de 5 mL de la
Solución de prueba y de cada una de las Diluciones estándar a una
placa para cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromato-
grafı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa en la Cámara
cromatográfica, sellar la cámara y dejar que se desarrolle el
cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa y secar en una corriente de aire tibio hasta que el olor del
amonı́aco deje de percibirse (aproximadamente 45 minutos). Colocar
en una cámara un vaso de precipitados que contenga 0,5 g de
permanganato de potasio. Agregar 5 mL de ácido clorhı́drico 6 N al
vaso de precipitados y dejar equilibrar durante 5 minutos. Colocar la
placa en la cámara durante 5 minutos. Retirar la placa de la cámara,
dejar en reposo en una corriente de aire frı́o durante 1 hora y rociar
con Reactivo de detección. Si se observan otras manchas aparte de la
principal para la lı́nea de la Solución de prueba, estimar la
concentración de cada una de ellas comparándolas con las
Diluciones estándar: las manchas de las Diluciones estándar de
1,0; 0,5; 0,2 y 0,1 mg por mL se corresponden con los porcentajes de
impurezas de 1,0%; 0,5%; 0,2% y 0,1%, respectivamente; y la suma
de todas las impurezas observadas en la Solución de prueba no es
más de 1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 280 mg de Tartrato de
Metoprolol, pesados con exactitud, en 20 mL de ácido acético glacial
y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente mediante un electrodo de vidrio y un
electrodo de calomel que contenga ácido acético glacial saturado
con cloruro de litio (ver Volumetrı́a h541i). Realizar una determina-
ción con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de
ácido perclórico 0,1 N equivale a 34,24 mg de (C15H25NO3)2  C4H6O6.
Tartrato de Metoprolol, Inyección
» La Inyección de Tartrato de Metoprolol es una
solución estéril de Tartrato de Metoprolol en agua para
inyección. Contiene Cloruro de Sodio como agente de
ajuste de la tonicidad. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de tartrato de metoprolol [(C15H25NO3)2 
C4H6O6].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
resistentes a la luz, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Tartrato de Metoprolol USP. ER Clorhidrato de Oxprenolol USP.
Identificación—Colocar un volumen de Inyección, que equivalga
aproximadamente a 40 mg de tartrato de metoprolol, en un
separador, agregar 4 mL de hidróxido de amonio diluido (1 en 3)
y extraer con 20 mL de cloroformo, filtrando el extracto clorofómico
con sulfato de sodio anhidro enjuagado previamente con cloroformo.
Evaporar el cloroformo hasta sequedad y colocar en un congelador
para solidificar el residuo: el espectro de absorción IR de una
dispersión en bromuro de potasio del residuo ası́ obtenido presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de ER Tartrato de Metoprolol USP.
USP 30
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 25,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de tartrato de metoprolol.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,0 y 8,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución desgasificada disolviendo 961
mg de sal sódica de ácido 1-pentanosulfónico (monohidrato) y 82
mg de acetato de sodio anhidro en una mezcla de 550 mL de metanol
y 470 mL de agua, y agregando 0,57 mL de ácido acético glacial.
Solución de estándar interno—Disolver ER Clorhidrato de
Oxprenolol USP en Fase móvil recién preparada para obtener una
solución que contenga aproximadamente 720 mg por mL.
Solución de cloruro de sodio—Disolver 9,0 g de cloruro de sodio
en agua para obtener 1000 mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Tartrato de
Metoprolol USP pesada con exactitud en Solución de cloruro de
sodio para obtener una solución madre con una concentración
conocida de aproximadamente 1000 mg por mL. Mezclar volúmenes
iguales, medidos con exactitud, de esta solución madre y de la
Solución de estándar interno.
Preparación de valoración—Diluir un volumen de Inyección
medido con exactitud, si fuera necesario, cuantitativamente con la
Solución de cloruro de sodio para obtener una solución madre con
una concentración de aproximadamente 1000 mg por mL. Mezclar
volúmenes iguales, medidos con exactitud, de esta solución madre y
de la Solución de estándar interno.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar tres
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0% y el factor de resolución entre el
tartrato de metoprolol y el clorhidrato de oxprenolol no es menor de
2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar
y de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,8 para el tartrato de
metoprolol y 1,0 para el clorhidrato de oxprenolol. Calcular la
cantidad, en mg, de tartrato de metoprolol [(C15H25NO3)2  C4H6O6] en
cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
(L / D)(C)(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de tartrato de
metoprolol; D es la concentración, en mg por mL, de tartrato de
metoprolol en la Preparación de valoración, basada en la cantidad
declarada en cada mL de Inyección tomada y en el grado de dilución;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Tartrato de Metoprolol
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre los picos de tartrato de metoprolol y de clorhidrato de
oxprenolol obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Tartrato de Metoprolol, Tabletas
» Las Tabletas de Tartrato de Metoprolol contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de tartrato de metoprolol
[(C15H25NO3)2  C4H6O6].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Monografı́as Oficiales / Metoprolol 2923
Estándares de referencia USP h11i—ER Tartrato de Metoprolol
USP. ER Clorhidrato de Oxprenolol USP.
Identificación—
A: Colocar en un embudo de separación una cantidad de
Tabletas finamente pulverizadas, que equivalga aproximadamente
a 40 mg de tartrato de metoprolol, agregar 25 mL de agua y 4 mL de
hidróxido de amonio diluido (1 en 3), y extraer con 20 mL de
cloroformo, filtrando el extracto a través de sulfato de sodio anhidro
previamente lavado con cloroformo. Evaporar el cloroformo hasta
sequedad y colocar en un congelador para solidificar el residuo: el
espectro de absorción IR de una dispersión en bromuro de potasio
del residuo ası́ obtenido presenta máximos sólo a las mismas
longitudes de onda que el de una preparación similar de ER Tartrato
de Metoprolol USP.
B: Transferir a un matraz volumétrico de 500 mL una porción de
Tabletas pulverizadas finamente, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de tartrato de metoprolol, diluir a volumen con agua y
mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro con
tamaño de poro de 1 mm o menor: el espectro UV del filtrado
presenta máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el
de una solución de ER Tartrato de Metoprolol USP en agua con una
concentración de aproximadamente 0,1 mg por mL.
C: El tiempo de retención del pico de metoprolol en el
cromatograma obtenido de la Preparación de valoración se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: fluido gástrico simulado SR (sin enzima); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de (C15H25NO3)2 
C4H6O6 en porciones filtradas de la solución en análisis a partir de las
absorbancias UV a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 275 nm, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Tartrato de
Metoprolol USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
(C15H25NO3)2  C4H6O6 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de metanol y ácido
clorhı́drico 0,1 N (1 : 1).
Fase móvil—Preparar una solución apropiada y desgasificada
mediante la disolución de 961 mg de sal sódica de ácido
1-pentanosulfónico (monohidrato) y 82 mg de acetato de sodio
anhidro en una mezcla de 550 mL de metanol y 470 mL de agua, y
agregar 0,57 mL de ácido acético glacial.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Tartrato de Metoprolol USP en Mezcla de disolventes
hasta obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1000 mg por mL. Transferir 25,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Solución de resolución—Preparar una solución de clorhidrato de
oxprenolol en Mezcla de disolventes para obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 720 mg por mL. Preparar
una mezcla 1 : 1 de esta solución y de la solución madre utilizada
para preparar la Preparación estándar.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
una porción pesada con exactitud del polvo, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de tartrato de metoprolol, agregar 30
mL de Mezcla de disolventes, agitar mecánicamente durante 30
minutos, someter a ultrasonido durante 15 minutos y calentar en un
baño de vapor durante 10 minutos. Dejar que se enfrı́e la solución
a temperatura ambiente, diluir a volumen con Mezcla de disolventes
y mezclar. Centrifugar una porción de la solución y transferir 25,0
mL del sobrenadante a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta
solución a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm
o menor y descartar los primeros mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
2924 Metoprolol / Monografı́as Oficiales
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 0,8 para metoprolol y 1,0 para oxprenolol, y la
resolución, R, entre los picos de metoprolol y oxprenolol no es
menor de 2,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 30 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de tartrato de metoprolol [(C15H25NO3)2  C4H6O6] en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
0,1C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Tartrato de
Metoprolol USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las
respuestas de los picos del metoprolol obtenidas a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Tartrato de Metoprolol
e Hidroclorotiazida, Tabletas
» Las Tabletas de Tartrato de Metoprolol e Hidrocloro-
tiazida contienen no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
tartrato de metoprolol [(C15H25NO3)2  C4H6O6] e hidro-
clorotiazida (C7H8ClN3O4S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Compuesto Relacionado
A de Benzotiadiazina USP. ER Hidroclorotiazida USP. ER Tartrato
de Metoprolol USP. ER Clorhidrato de Oxprenolol USP.
Identificación—
A: Transferir una porción de Tabletas finamente pulverizadas,
que equivalga aproximadamente a 100 mg de tartrato de metoprolol,
a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 30
mL de hidróxido de sodio 0,1 N, agitar durante 20 minutos, diluir
a volumen con hidróxido de sodio 0,1 N y mezclar. Filtrar una
porción de esta mezcla, desechando los primeros 10 mL del filtrado.
Transferir 25 mL del filtrado a un separador y extraer con tres
porciones de 15 mL de cloroformo, filtrando los extractos
clorofórmicos a través de sulfato de sodio anhidro prelavado con
cloroformo y combinando los extractos en un recipiente adecuado.
[NOTA—Retener la capa acuosa restante después de la extracción para
la prueba de Identificación B.] Evaporar el cloroformo hasta
sequedad y colocar en un congelador para solidificar el residuo: el
espectro de absorción IR de una dispersión en bromuro de potasio
del residuo ası́ obtenido presenta máximos sólo a las mismas
longitudes de onda que el de una preparación similar de ER Tartrato
de Metoprolol USP.
B: Pasar la capa acuosa de la prueba de Identificación A a través
de algodón prelavado con hidróxido de sodio 0,1 N. Diluir una
porción del filtrado, cuantitativamente y en diluciones sucesivas, con
hidróxido de sodio 0,1 N para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 0,01 mg de hidroclorotiazida por
mL: el espectro de absorción UV de esta solución presenta máximos
y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el espectro de una
Solución estándar preparada del siguiente modo. Disolver 25 mg de
ER Hidroclorotiazida USP en 50 mL de hidróxido de sodio 0,1 N en
un separador y extraer con tres porciones de 15 mL de cloroformo.
Desechar los extractos clorofórmicos y pasar la solución acuosa
a través de algodón prelavado con hidróxido de sodio 0,1 N. Pipetear
2 mL del filtrado y transferirlos a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con hidróxido de sodio 0,1 N y mezclar.
USP 30
Disolución h711i—
Medio: fluido gástrico simulado SR (sin enzima); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinación de tartrato de metoprolol disuelto—Retirar
aproximadamente 125 mL de esta solución en análisis, dejar que
se enfrı́e a temperatura ambiente y filtrar, desechando los primeros
25 mL del filtrado. [NOTE—Retener aproximadamente 30 mL del
filtrado restante de la solución en análisis para la Determinación de
hidroclorotiazida disuelta.] Si fuera necesario, diluir cuantitativa-
mente una porción del filtrado con Medio de Disolución recién
preparado para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,05 mg de tartrato de metoprolol por mL.
Transferir a sendos separadores 50,0 mL del filtrado, 50,0 mL de una
Solución estándar en Medio de Disolución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,05 mg de ER Tartrato de
Metoprolol USP por mL y 50,0 mL de Medio de Disolución para
proporcionar el blanco. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 2,5 N
a cada separador y extraer cada uno de ellos con tres porciones de 15
mL de cloroformo, filtrando los extractos clorofórmicos a través de
trozos de lana de vidrio prelavada con cloroformo y recogiéndolos
en matraces volumétricos individuales de 50 mL. Diluir a volumen el
contenido de cada matraz con cloroformo y mezclar. Determinar las
absorbancias de las soluciones del filtrado y la Solución estándar en
celdas de 2 cm a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 276 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
utilizando la solución del blanco para ajustar el instrumento.
Calcular la cantidad disuelta, en mg, de (C15H25NO3)2  C4H6O6, por
la fórmula:
900Cf (AU / AS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Tartrato de
Metoprolol USP en la Solución estándar; f es el factor de dilución de
la solución del filtrado; y AU y AS son las absorbancias de la solución
del filtrado y de la Solución estándar, respectivamente.
Determinación de hidroclorotiazida disuelta—Filtrar una porción
del filtrado reservado en la Determinación de tartrato de metoprolol
disuelto a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,8 mm
o menor, desechando los primeros 5 mL del filtrado. Si fuera
necesario, diluir cuantitativamente una porción del filtrado con
Medio de Disolución recién preparado para obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 0,03 mg de hidroclorotia-
zida por mL. Preparar una Solución estándar en Medio de
Disolución con una concentración conocida de aproximadamente
0,03 mg de ER Hidroclorotiazida USP por mL. Determinar las
absorbancias de estas soluciones en celdas de 2 cm a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 316 nm, utilizando
el Medio de Disolución como blanco. Calcular la cantidad disuelta,
en mg, de C7H8ClN3O4S2, por la fórmula:
900Cf(AU / AS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Hidroclorotiazida USP en la Solución estándar; f es el factor de
dilución de la solución del filtrado; y AU y AS son las absorbancias de
la solución del filtrado y de la Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
tartrato de metoprolol (C15H25NO3)2  C4H6O6 y no menos de 80% (Q)
de la cantidad declarada de hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2) se
disuelven en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a tartrato
de metoprolol e hidroclorotiazida.
Procedimiento para uniformidad de contenido de tartrato de
metoprolol—Transferir 1 Tableta a un matraz volumétrico adecuado,
agregar ácido clorhı́drico 0,1 N hasta aproximadamente el 60% del
volumen nominal, someter a ultrasonido durante 15 minutos y agitar
mecánicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen con ácido
clorhı́drico 0,1 N para obtener una solución final con una
concentración de aproximadamente 1000 mg por mL. Mezclar y
filtrar, desechando los primeros 20 mL del filtrado. Pipetear 10 mL
del filtrado, 10 mL de una Solución estándar de ER Tartrato de
Metoprolol USP en el mismo medio con una concentración conocida
de aproximadamente 1000 mg por mL y 10 mL de ácido clorhı́drico
0,1 N para proporcionar un blanco, y transferirlos a separadores
individuales. Agregar 2,0 mL de hidróxido de sodio 2,5 N a cada
USP 30
separador y extraer con tres porciones de 25 mL de cloroformo,
pasando los extractos clorofórmicos a través de lana de vidrio
prelavada con cloroformo y recogiéndolos en matraces volumétricos
individuales de 100 mL. Diluir a volumen con cloroformo y mezclar.
Determinar las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 276 nm,
con un espectrofotómetro apropiado, utilizando el blanco para
ajustar el instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de (C15H25NO3)2 
C4H6O6 en la Tableta, por la fórmula:
(T/1000)C(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de tartrato de metoprolol
por Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Tartrato de
Metoprolol USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de la Tableta y de la Solución estándar,
respectivamente.
Procedimiento para uniformidad de contenido de hidroclorotia-
zida—Transferir 1 Tableta a un matraz volumétrico de 100 mL que
contenga 15 mL de agua y agitar mecánicamente durante 15
minutos. Agregar aproximadamente 60 mL de metanol, someter
a ultrasonido durante 5 minutos y agitar mecánicamente durante 30
minutos. Diluir a volumen con metanol y mezclar. Centrifugar 40
mL de esta suspensión. Diluir cuantitativamente con metanol una
porción del sobrenadante medida con exactitud para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 0,05 mg de
hidroclorotiazida por mL. Filtrar una porción de esta solución
a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm, desechando
los primeros mL del filtrado. Usar el filtrado como la solución de
prueba. Transferir aproximadamente 25 mg de ER Hidroclorotiazida
USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL que
contenga 15 mL de agua, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con metanol y mezclar (Solución estándar).
Determinar concomitantemente las absorbancias de la solución de
prueba y la Solución estándar a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 316 nm, con un espectrofotómetro
apropiado, utilizando metanol como blanco. Calcular la cantidad en
mg de hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2) en la Tableta tomada, por la
fórmula:
(LC/D)(AU / AS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de hidroclorotiazida por
Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Hidrocloro-
tiazida USP en la Solución estándar; D es la concentración, en mg
por mL, de hidroclorotiazida en la solución de prueba, basada en la
cantidad declarada en la Tableta y en el grado de dilución; y AU y AS
son las absorbancias de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente.
Sustancias diazotables—
Solución estándar—Pesar con exactitud 5 mg de ER Compuesto
Relacionado A de Benzotiadiazina USP y disolver en 2 mL de
metanol contenidos en un matraz volumétrico de 50 mL. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 5 mL de la solución
resultante y transferirlos a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
20 mL de metanol, diluir a volumen con agua y mezclar. Cada mL de
la Solución estándar contiene 5 mg del Estándar de Referencia.
Solución de prueba—Transferir una porción de las Tabletas
pulverizadas preparadas para la Valoración, pesada con exactitud y
equivalente a 50 mg de hidroclorotiazida, a un matraz volumétrico
de 100 mL que contenga una mezcla de 20 mL de metanol y 20 mL
de agua. Agitar continuamente durante 5 a 10 minutos, diluir
a volumen con agua, mezclar y filtrar. Usar el filtrado como Solución
de prueba inmediatamente después de la preparación.
Procedimiento—Pipetear 5 mL de la Solución estándar y 5 mL de
la Solución de prueba, y transferirlos a sendos matraces volu-
métricos de 50 mL. Pipetear 5 mL de agua y transferirlos a un tercer
matraz volumétrico de 50 mL para proporcionar un blanco. Agregar
a cada matraz 1 mL de solución de nitrito de sodio (1 en 100) recién
preparada y 5 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 10), y dejar en
reposo durante 5 minutos. Agregar 2 mL de solución de sulfamato de
amonio (1 en 50), dejar en reposo durante 5 minutos agitando
frecuentemente por rotación suave, después agregar 2 mL de
solución de cromotropato disódico (1 en 100) recién preparada y 10
mL de acetato de sodio SR. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Determinar concomitantemente las absorbancias de las soluciones
Monografı́as Oficiales / Metoprolol 2925
obtenidas de la Solución estándar y de la Solución de prueba a 500
nm, utilizando un espectrofotómetro adecuado, contra el blanco. La
absorbancia de la solución obtenida de la Solución de prueba no
excede la absorbancia de la solución obtenida de la Solución
estándar, que corresponde a no más de 1,0% de las sustancias
diazotables.
Valoración de tartrato de metoprolol—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en Valoración en Tartrato de Metoprolol, Inyección.
Solución de estándar interno—Disolver ER Clorhidrato de
Oxprenolol USP en Fase móvil recién preparada para obtener una
solución que contenga aproximadamente 360 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Tartrato de Metoprolol USP en ácido clorhı́drico 0,1 N
para obtener una solución madre con una concentración conocida de
aproximadamente 1000 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta
solución madre a un separador adecuado, agregar 2,0 mL de
hidróxido de sodio 2,5 N y extraer con tres porciones de 25 mL de
cloroformo. Pasar los extractos clorofórmicos a través de lana de
vidrio prelavada con cloroformo, transferir a un matraz de fondo
redondo y evaporar al vacı́o hasta sequedad en un evaporador
rotatorio. Agregar 20,0 mL de Solución de estándar interno al
matraz, someter a ultrasonido durante 3 minutos y agitar por rotación
moderada para disolver el residuo en el matraz.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de tartrato de
metoprolol, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 60 mL de
ácido clorhı́drico 0,1 N, calentar en un baño de vapor durante
3 minutos y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Agitar durante
30 minutos. Dejar que la solución se enfrı́e a temperatura ambiente,
diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar. Filtrar una
porción de esta solución, desechando los primeros 20 mL del
filtrado. Transferir 10,0 mL del filtrado a un separador, agregar 2,0
mL de hidróxido de sodio 2,5 N y extraer con tres porciones de 25
mL de cloroformo. Pasar los extractos clorofórmicos a través de lana
de vidrio prelavada con cloroformo, transferir a un matraz de fondo
redondo y evaporar al vacı́o hasta sequedad en un evaporador
rotatorio. Agregar 20,0 mL de Solución de estándar interno al
matraz, someter a ultrasonido durante 3 minutos y agitar por rotación
moderada para disolver el residuo en el matraz. Filtrar una porción
de esta solución a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5
mm o menor, desechando los primeros mL del filtrado. Usar el
filtrado como la Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Tartrato de Metoprolol, Inyección. Calcular la
cantidad, en mg, de tartrato de metoprolol [(C15H25NO3)2  C4H6O6] en
la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
0,1C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Tartrato de
Metoprolol USP en la solución madre utilizada para preparar la
Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre
los picos de tartrato de metoprolol y clorhidrato de oxprenolol
obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Valoración de hidroclorotiazida—
Fase móvil—[NOTA—Pasar el metanol y el agua a través de filtros
con un tamaño de poro de 0,5 mm antes de usar.] Disolver 1,38 g de
fosfato monobásico de sodio en 780 mL de agua, agregar 220 mL de
metanol y mezclar. Desgasificar antes de usar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad de sulfani-
lamida en metanol para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,4 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad de ER
Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP en Solución de
estándar interno para obtener una solución que contenga aproxima-
damente 1 mg por mL. Mezclar 1 mL de esta solución con 4 mL de
metanol.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Hidroclorotiazida USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL; agregar 20,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con metanol y mezclar.
2926 Metotrexato / Monografı́as Oficiales
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de hidrocloro-
tiazida, a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 10,0 mL de
Solución de estándar interno, 20 mL de metanol y someter
a ultrasonido durante 5 minutos. Agitar mecánicamente durante 30
minutos, diluir a volumen con metanol y mezclar. Centrifugar una
porción de esta solución y pasar una porción del sobrenadante
a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm, desechando
los primeros mL del filtrado. Usar el filtrado como la Preparación de
valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatografiar
inyecciones repetidas de la Solución de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,7 para
sulfanilamida y 1,0 para el compuesto relacionado A de benzotia-
diazina; y la resolución, R, entre los picos no es menor de 2,0.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 4 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,6 para
sulfanilamida y 1,0 para hidroclorotiazida. Calcular la cantidad en
mg de hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2) que contiene la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Hidroclorotiazida USP en la Preparación estándar; y RU y RS son
los cocientes de respuesta entre los picos de hidroclorotiazida y
sulfanilamida obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Metotrexato
C20H22N8O5 454,44
L-Glutamic acid, N-[4[[-(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]-methyla-
mino]benzoyl]-.Ácido
L-(+)-N-[p-[[(2,4-diamino-6-pteridinil)metil]metilamino]-benzoil]-
glutámico [59-05-2].
» El Metotrexato es una mezcla de ácido 4-amino-10-
metilfólico y compuestos estrechamente relacionados.
Contiene no menos de 98,0 por ciento y no más de
102,0 por ciento de C20H22N8O5, calculado con respecto
a la sustancia anhidra.
Precaución—Deberá tenerse mucho cuidado para
evitar la inhalación de partı́culas de Metotrexato y la
exposición de la piel a dicha sustancia.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Metotrexato USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—No secar las muestras.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Rotación especı́fica h781Si: entre +198 y +248, usando un tubo de
poları́metro de 2 dm.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en carbonato de sodio
0,05 M.
Agua, Método I h921i: no más de 12,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora de pH 6,0, Fase móvil, Solución de
aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Metotrexato
USP, pesada con exactitud, en Fase móvil para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 5 mg por mL.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Metotrexato, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, disolver en Fase móvil, sometiendo a ultrasonido o agitando si
fuera necesario, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de prueba y dejar que la
Preparación de prueba eluya durante no menos de tres veces el
tiempo de retención del metotrexato. Registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos. La suma de todas las respuestas de
los picos, a excepción de la del metotrexato, no es más de cuatro
veces la respuesta del metotrexato obtenida de la Preparación
estándar (2,0%) y ninguna respuesta de un pico individual es
superior a la respuesta del metotrexato obtenida a partir de la
Preparación estándar (0,5%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 6,0—Preparar una mezcla de
fosfato dibásico de sodio 0,2 M y ácido cı́trico 0,1 M (630 : 370).
Ajustar, si fuera necesario, con ácido cı́trico 0,1 M o fosfato dibásico
de sodio 0,2 M a un pH de 6,0.
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de pH 6,0 y acetonitrilo (90 : 10). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Metotrexato
USP, pesada con exactitud, en Fase móvil para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 100 mg por
mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
de Metotrexato, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
250 mL, disolver en Fase móvil, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en Fase
móvil que contenga aproximadamente 0,1 mg por mL de ER
Metotrexato USP y de ácido fólico.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 302 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,35 para el ácido fólico y 1,0 para el metotrexato;
la resolución, R, entre los picos de ácido fólico y metotrexato no es
menor de 8,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,5% para el metotrexato.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, registrar los cromato-
USP 30
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C20H22N8O5 en la
porción de Metotrexato tomada, por la fórmula:
(0,25C)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metotrexato
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidas con la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Metotrexato, Inyección
» La Inyección de Metotrexato es una solución estéril de
Metotrexato en Agua para Inyección, preparada con
ayuda de Hidróxido de Sodio. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de metotrexato (C20H22N8O5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Metotrexato USP.
Identificación—Diluir con agua, si fuera necesario, un volumen de
Inyección que equivalga aproximadamente a 25 mg de metotrexato
para obtener una solución con una concentración de aproximada-
mente 2,5 mg por mL. Ajustar con ácido clorhı́drico 0,1 N a un pH
de 4,0. Colocar la suspensión en un tubo de centrı́fuga de 50 mL y
centrifugar. Decantar el sobrenadante, agregar 25 mL de acetona,
agitar y filtrar a través de un filtro de membrana resistente a los
disolventes con un tamaño de poro de 0,45 mm. Secar al aire el
precipitado filtrado: el metotrexato ası́ obtenido responde a la prueba
de Identificación A en Metotrexato.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,4 Unidades
USP de Endotoxina por mg de metotrexato sódico.
pH h791i: entre 7,0 y 9,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 6,0, Fase móvil, Solución de
aptitud del sistema, Prueba de aptitud del sistema y Preparación
estándar—Proceder según se indica en la Valoración en Metotre-
xato.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de
metotrexato, a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Metotrexato. Calcular la cantidad, en mg, de
metotrexato (C20H22N8O5) en cada mL de la Inyección tomada, por la
fórmula:
250(C/V)(PU/PS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metotrexato
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Inyección tomado; y PU y PS son las respuestas correspondientes
a los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Metotrexato para Inyección
» El Metotrexato para Inyección es una preparación
estéril y liofilizada de metotrexato sódico con o sin la
adición de sustancias, sustancias amortiguadoras y/
Monografı́as Oficiales / Metotrexato 2927
o diluyentes adecuados. Contiene no menos de 95,0
por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de metotrexato (C20H22N8O5).
Precaución—Deberá tenerse extremo cuidado para
evitar la inhalación de partı́culas de metotrexato sódico
y la exposición de la piel a dicha sustancia.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Metotrexato USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—Disolver en agua una cantidad suficiente para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
2,5 mg por mL. Ajustar con ácido clorhı́drico 0,1 N a un pH de 4,0.
Colocar la suspensión espesa en un tubo de centrı́fuga de 50 mL y
centrifugar. Decantar el sobrenadante, agregar 25 mL de acetona,
agitar y filtrar a través de un filtro de membrana resistente a los
disolventes con un tamaño de poro de 0,45 mm. Secar al aire el
precipitado filtrado: el metotrexato ası́ obtenido responde a la prueba
de Identificación A en Metotrexato.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,4 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de metotrexato sódico.
pH h791i: entre 7,0 y 9,0, en una solución reconstituida según se
indica en la etiqueta, excepto que se debe usar agua como diluyente.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Etiquetado en
Inyectables h1i, para las Pruebas de Esterilidad h71i y para
Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 6,0, Fase móvil, Solución de
aptitud del sistema, Prueba de aptitud del sistema y Preparación
estándar—Proceder según se indica en la Valoración en Metotre-
xato.
Preparación de valoración—Disolver el contenido de 1 envase de
Metotrexato para Inyección en un volumen medido con exactitud de
Fase móvil para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,1 mg por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Metotrexato. Calcular la cantidad, en mg, de
metotrexato (C20H22N8O5) en el envase de Metotrexato para
Inyección tomado, por la fórmula:
C(L/D)(rU/rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metotrexato
USP, corregida por el contenido de agua, en la Preparación
estándar; L es la cantidad declarada de Metotrexato en el envase; D
es la concentración, en mg por mL, de Metotrexato en la
Preparación de valoración basada en la cantidad declarada en el
envase y en el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Metotrexato, Tabletas
» Las Tabletas de Metotrexato contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de metotrexato (C20H22N8O5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Un envase de unidad de uso contiene una cantidad de Tabletas
suficiente para proporcionar la terapia de una semana como se indica
en el etiquetado.
Etiquetado—Cuando se envasa en un envase de unidad de uso,
indicar en la etiqueta la cantidad total de metotrexato presente para
una semana de tratamiento.
2928 Metotrimeprazina / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Metotrexato USP.
Identificación—Disolver 1 Tableta en 100 mL de ácido clorhı́drico
diluido (1 en 100) y filtrar la solución: el espectro de absorción UV
del filtrado muestra máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de
onda que el de una solución que contenga aproximadamente 2,5 mg
de ER Metotrexato USP en 100 mL de ácido clorhı́drico diluido (1
en 100).
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C20H22N8O5S
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 306 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis adecuadamente diluidas con Medio de
Disolución, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Metotrexato USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C20H22N8O5 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 6,0, Fase móvil, Solución de
aptitud del sistema, Prueba de aptitud del sistema y Preparación
estándar—Proceder según se indica en la Valoración en Metotre-
xato.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo,
que equivalga aproximadamente a 25 mg de metotrexato y
transferirla a un matraz volumétrico de 250 mL. Agregar
aproximadamente 200 mL de Fase móvil y disolver el metotrexato
con un agitador mecánico o baño ultrasónico. Diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Metotrexato. Calcular la cantidad, en mg, de
metotrexato (C20H22N8O5) en la porción tomada de Tabletas, por la
fórmula:
250C(PU / PS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metotrexato
USP en la Preparación estándar; y PU y PS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Metotrimeprazina
C19H24N2OS 328,47
10H-Phenothiazine-10-propanamine, 2-methoxy-N,N,b-trimethyl-
, (–)-.
(–)-10-[3-(Dimetilamino)-2-metilpropil]-2-metoxifenotiazina
[60-99-1].
» La Metotrimeprazina contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 101,0 por ciento de C19H24N2OS,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Metotrimeprazina USP.
NOTA—Durante los procedimientos siguientes, proteger las
muestras de prueba o valoración, el Estándar de Referencia USP y
las soluciones que los contienen, realizando los procedimientos sin
demora, con luz tenue, o usando material de vidrio con protección
actı́nica.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 7 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 255 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Rotación especı́fica h781Si: entre –158 y –188.
Solución de prueba: 50 mg por mL, en cloroformo.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1008 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Selenio h291i—La absorbancia de la solución obtenida a partir de la
Solución de Prueba, preparada con 100 mg de Metotrimeprazina y
100 mg de óxido de magnesio, no es mayor que la mitad de la
absorbancia de la Solución Estándar (0,003%).
Valoración—Disolver aproximadamente 700 mg de Metotrimepra-
zina, pesados con exactitud, en 100 mL de cloroformo, agregar
1 gota de una solución 1 en 500 de cristal violeta en cloroformo y
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta la primera desaparición
del matiz violeta. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 32,85 mg de C19H24N2OS.
Metotrimeprazina, Inyección
» La Inyección de Metotrimeprazina es una solución
estéril de Metotrimeprazina en Agua para Inyección
preparada con ayuda de ácido clorhı́drico. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de metotrimeprazina
(C19H24N2OS), como clorhidrato.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Metotrimeprazina USP.
NOTA—Durante la realización de los siguientes procedimientos,
proteger las muestras de prueba o valoración, el Estándar de
Referencia y las soluciones que los contienen llevando a cabo tales
procedimientos sin demora, con luz tenue o usando material de
vidrio con protección actı́nica.
Identificación—Colocar 1 mL de Inyección en un separador de 125
mL y agregar gota a gota hidróxido de sodio 1 N hasta que la
solución se torne color blanco opaco. Extraer con 50 mL de éter,
lavar el extracto etéreo con 25 mL de agua y desechar el lavado.
Filtrar el extracto etéreo a través de una capa de sulfato de sodio
anhidro en un vaso de precipitados, evaporar el filtrado hasta
sequedad completa mediante una corriente de nitrógeno y secar
a 1008 durante 3 horas: la metotrimeprazina ası́ obtenida responde
a la prueba de Identificación A en Metotrimeprazina.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 17,9 Unidades
USP de Endotoxina por mg de metotrimeprazina.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Ácido fosfórico al 20%—Transferir 23,5 mL de ácido fosfórico al
85% a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga agua y diluir
a volumen con agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
acetonitrilo, Ácido fosfórico al 20% y trietilamina aplicando el
siguiente procedimiento. Agregar 20 mL de Ácido fosfórico al 20%
USP 30
a 450 mL de agua; a ésta solución, agregar 5 mL de trietilamina y
ajustar con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 3,0. Agregar 500 mL
de acetonitrilo y diluir con agua a 1000 mL. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Metotrimeprazina USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
Fase móvil, para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Disolver o agregar cantidades
adecuadas de alcohol bencı́lico al 1% en Fase móvil y ER
Metotrimeprazina USP en Fase móvil para obtener una solución
que contenga aproximadamente 2,0 y 0,1 mg por mL, respectiva-
mente.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Inyección
medida con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de
metotrimeprazina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 200 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el alcohol
bencı́lico y la metotrimeprazina no es menor de 4,0 y el factor de
asimetrı́a no es mayor de 1,2. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de metotrimeprazina (C19H24N2OS) en
la porción de Inyección tomada, por la fórmula:
200C(rU/rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Metotrimeprazina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Metoxiflurano
C3H4Cl2F2O 164,97
Ethane, 2,2-dichloro-1,1-difluoro-1-methoxy-.
2,2-Dicloro-1,1-difluoroetil metil éter [76-38-0].
» El Metoxiflurano contiene no menos de 99,9 por
ciento y no más de 100,0 por ciento de C3H4Cl2F2O.
Puede contener un estabilizante adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz, y evitar la exposición al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metoxiflurano USP.
Identificación—
A: El espectro de absorción IR de una solución 1 en 20 en
cloroformo presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda
que el de una solución similar de ER Metoxiflurano USP.
B: A 1 mL en un tubo de ensayo, agregar 1 mL de ácido
sulfúrico: la muestra forma una capa sobre el ácido (diferenciación
del halotano).
Monografı́as Oficiales / Metoxisaleno 2929
C: Calentar con cuidado el contenido del tubo de ensayo de la
prueba de Identificación B, con agitación: la interfase desaparece y
se produce ácido fluorhı́drico (diferenciación del cloroformo,
tricloroetileno y halotano).
Peso especı́fico h841i: entre 1,420 y 1,425.
Acidez—Agitar 25 mL con 25 mL de agua exenta de dióxido de
carbono durante 2 minutos y dejar que las capas se separen. Agregar
1 gota de rojo de metilo SR al extracto acuoso, calentar a ebullición
durante 1 minuto y valorar con hidróxido de sodio 0,010 N: no se
requiere más de 0,50 mL de hidróxido de sodio 0,010 N para
producir un color amarillo nı́tido.
Agua, Método I h921i: no más de 0,1%.
Lı́mite de residuo no volátil—Dejar evaporar a temperatura
ambiente 50 mL en una cápsula para evaporación tarada y secar el
residuo a 1058 durante 1 hora: el peso del residuo no excede de
1 mg.
Valoración—Inyectar un volumen de Metoxiflurano (30 mL
o menos) en un cromatógrafo de gases adecuado (ver Cromatografı́a
h621i) equipado con un detector de conductividad térmica. En
condiciones normales, el instrumento contiene una columna de acero
inoxidable de 4 mm 6 3 m rellena con fase lı́quida G11 sobre
soporte S1A; la columna se mantiene a una temperatura de 1008
a 1108, la del inyector se mantiene aproximadamente a 1508 y se usa
helio seco como gas transportador a una velocidad de flujo de
aproximadamente 60 mL por minuto. Calcular el porcentaje de
pureza multiplicando por 100 el área del pico de metoxiflurano y
dividiendo esta cantidad entre la suma de todas las áreas en el
cromatograma.
Metoxisaleno
C12H8O4 216,19
7H-Furo[3,2-g][1]benzopyran-7-one, 9-methoxy-.
9-Metoxi-7H-furo[3,2-g][1]benzopiran-7-ona [298-81-7].
» El Metoxisaleno contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C12H8O4, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Precaución—Evitar el contacto con la piel.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metoxisaleno USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1438 y 1488.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1% usando una
muestra de 1 g.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Impurezas cromatográficas—Preparar una solución de la sustancia
en cloroformo que contenga aproximadamente 20 mg por mL
(Solución A). Diluir 1,0 mL de esta solución con cloroformo hasta
100,0 mL (Solución B). Aplicar porciones de 5 mL a ambas
soluciones en forma de punto sobre una lı́nea situada a aproxima-
damente 2,5 cm de uno de los bordes de una placa cromatográfica de
capa delgada, recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de sı́lice para cromatografı́a y previamente secada a 1058 durante 30
minutos. Desarrollar la placa en una cámara adecuada, sin
equilibrarla previamente, empleando una mezcla de 9 volúmenes
de benceno y 1 volumen de acetato de etilo, hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente 15 cm por encima de la
lı́nea de aplicación. Retirar la placa de la cámara, secar al aire y
2930 Metoxisaleno / Monografı́as Oficiales
observar bajo una luz UV de longitud de onda larga: ninguna
mancha en el cromatograma obtenido a partir de la Solución A, con
excepción de la mancha principal, es de mayor intensidad que la
mancha obtenida a partir de la Solución B (1,0%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución de acetonitrilo en agua (35 en
100). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación de estándar interno—Disolver trioxisaleno en
alcohol para obtener una solución que contenga aproximadamente
0,2 mg por mL.
Preparación estándar—Usando una cantidad exactamente pesada
de ER Metoxisaleno USP, preparar una solución en alcohol con una
concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 2,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una Preparación
estándar con una concentración conocida de aproximadamente 4 mg
de ER Metoxisaleno USP por mL. Pasar a través de un disco de 0,45
mm antes de usar.
Preparación de valoración—Empleando 20 mg pesados con
exactitud de Metoxisaleno, proceder según se indica para la
Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del analito y el
del estándar interno no es menor de 4,0, y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 2,1 para el
trioxisaleno y 1,0 para el metoxisaleno. Calcular la cantidad, en mg,
de C12H8O4 en la porción de Metoxisaleno tomada, por la fórmula:
5C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metoxisaleno
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre la
respuesta del pico de Metoxisaleno y la del pico del estándar interno,
obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Metoxisaleno, Cápsulas
» Las Cápsulas de Metoxisaleno contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de metoxisaleno (C12H8O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—Etiquetar las Cápsulas indicando que las Cápsulas de
Gelatina Dura de Metoxisaleno pueden no ser intercambiables con
las Cápsulas de Gelatina Blanda de Metoxisaleno sin una nueva
evaluación del paciente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metoxisaleno USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del metoxisaleno en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico del
metoxisaleno en el cromatograma de la Preparación estándar, según
se obtienen en la Valoración.
USP 30
B: Colocar una cápsula en la jarra de vidrio de una mezcladora
de alta velocidad, que contenga 50 mL de alcohol, y mezclar hasta
que la cubierta de la cápsula se haya dispersado totalmente. Diluir
cuantitativamente una porción con alcohol para obtener una solución
con una concentración de aproximadamente 4 mg por mL: el espectro
de absorción UV de esta solución presenta máximos y mı́nimos a las
mismas longitudes de onda que el de una solución similar de ER
Metoxisaleno USP medido concomitantemente.
Disolución h711i—
PARA CÁPSULAS DE GELATINA BLANDA—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C12H8O4
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 300 nm, usando porciones
filtradas de la solución en análisis, adecuadamente diluidas con agua
si fuera necesario, en comparación con una Solución estándar con
una concentración conocida de ER Metoxisaleno USP en el mismo
Medio. [NOTA—Se puede utilizar una cantidad de alcohol que no
exceda de 1% del volumen total de la Solución estándar para
disolver el Estándar de Referencia antes de diluirlo con el Medio.]
Tolerancias—No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C12H8O4 se disuelve en 45 minutos.
PARA CÁPSULAS DE GELATINA DURA—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 150 rpm.
Tiempo: 90 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C12H8O4
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 252 nm, de porciones
filtradas de la solución en análisis en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Metoxisaleno USP
preparada en alcohol y diluida con agua.
Tolerancias—No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C12H8O4 se disuelve en 90 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (65 : 35). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de trio-
xisaleno en alcohol, con una concentración conocida de 0,2 mg por
mL.
Preparación estándar—Preparar una solución en alcohol con una
concentración conocida con exactitud de 0,2 mg de ER Meto-
xisaleno USP por mL. Pipetear 2,0 mL de esta solución y
transferirlos a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga 2,0
mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Colocar no menos de 10 Cápsulas en
una jarra de vidrio de una mezcladora de alta velocidad, que
contenga 100,0 mL de alcohol, y mezclar bien. Transferir un
volumen medido con exactitud de la alı́cuota del mezclador, que
equivalga aproximadamente a 2 mg de Metoxisaleno, a un matraz
volumétrico de 50 mL que contenga 10,0 mL de la Solución de
estándar interno, diluir a volumen con alcohol, mezclar y filtrar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del analito y el
pico del estándar interno no es menor de 4,0; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención
USP 30
relativos son de aproximadamente 0,5 para el Metoxisaleno y de 1,0
para el Trioxisaleno. Calcular la cantidad, en mg, de metoxisaleno
(C12H8O4) por Cápsula tomada, por la fórmula:
500(C/V)(RU/RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metoxisaleno
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Preparación de valoración tomado; y RU y RS son los cocientes de
las respuestas de los picos obtenidos con la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Metoxisaleno, Solución Tópica
» La Solución Tópica de Metoxisaleno es una solución
de Metoxisaleno en un vehı́culo adecuado. Contiene no
menos de 9,2 mg y no más de 10,8 mg de metoxisaleno
(C12H8O4) por mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metoxisaleno USP.
Identificación—Transferir un volumen de Solución Tópica a un
matraz volumétrico de 100 mL y diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con alcohol para obtener una concentración de
aproximadamente 8 mg por mL: el espectro de absorción UV de esta
solución presenta máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de
onda que el espectro de una solución similar de ER Metoxisaleno
USP, medido concomitantemente.
Contenido de alcohol (si estuviera presente) h611i: entre 66,5% y
77,0% de C2H5OH.
Valoración—
Fase móvil, Preparación de estándar interno, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en
la Valoración en Metoxisaleno.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen medido con exactitud de Solución Tópica,
que equivalga aproximadamente a 20 mg de metoxisaleno. Diluir
a volumen con alcohol y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución
y 2,0 mL de Preparación de estándar interno a un matraz
volumétrico de 100 mL. Diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Filtrar a través de un filtro de 0,45 mm antes de usar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Metoxisaleno. Calcular la cantidad, en mg, de
metoxisaleno (C12H8O4) en cada mL de Solución Tópica tomado, por
la fórmula:
5(C/V)(RU /RS)
en donde V es el volumen de Solución Tópica tomado, en mL, y los
demás términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Metrifonato
C4H8Cl3O4P 257,44
Phosphonic acid, (2,2,2-trichloro-1-hydroxyethyl)-, dimethyl ester.
Fosfonato de dimetil (2,2,2-tricloro-1-hidroxietilo) [52-68-6].
Monografı́as Oficiales / Metrifonato 2931
» El Metrifonato contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 100,5 por ciento de C4H8Cl3O4P, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
a una temperatura que no exceda de 258.
Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinado sólo para uso
veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metrifonato USP.
Totalidad de la disolución h641i: cumple con los requisitos,
disolviéndose 0,5 g de la disolución en metanol.
Color de la solución h631i—La solución obtenida en la prueba de
Totalidad de la disolución no tiene más color que el Lı́quido de
Comparación F.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i —
Solución de prueba: Disolver 10 mg de Metrifonato en metanol
y diluir con metanol hasta 10,0 mL.
Fase móvil: una mezcla de tolueno, dioxano y ácido acético
glacial (70 : 25 : 5)
Procedimiento—Proceder como se indica en el capı́tulo. Después
de dejar que la placa se seque al aire, rociarla con una solución al 5%
de 4-(p-nitrobencil)piridina en acetona y calentar a 1208 durante 15
minutos. Antes de que se enfrı́e la placa, rociarla con una solución al
10% de tetraetilenpentamina en acetona y examinarla inmediata-
mente: la mancha principal obtenida a partir de la Solución de
prueba se corresponde en valor RF, tamaño y color azul con la del
cromatograma obtenido de la Solución estándar.
C: Disolver 20 mg de Metrifonato en 1 mL de hidróxido de
sodio 2 N, agregar 1 mL de piridina, agitar y calentar en un baño de
agua durante 2 minutos: se desarrolla un color rojo en la capa de
piridina.
D: A 100 mg de Metrifonato, agregar 0,5 mL de ácido nı́trico,
0,5 mL de una solución de nitrato de amonio al 50% y 0,1 mL de
peróxido de hidrógeno al 30 por ciento y calentar en un baño de agua
durante 10 minutos. Calentar hasta ebullición y agregar 1 mL de
molibdato de amonio SR: se forma un precipitado de color amarillo.
Acidez—Disolver 2,5 g de esta solución en agua libre de dióxido de
carbono, diluir hasta 50 mL con agua libre de dióxido de carbono y
agregar 0,1 mL de rojo de metilo SR. No se requiere más de 1,0 mL
de hidróxido de sodio 0,1 N para cambiar el color del indicador.
Agua, Método I h921i: no más de 0,3%.
Metales pesados h231i: 0,001%.
Lı́mite de cloruro libre—Disolver 5,0 g de Metrifonato en 30 mL
de alcohol y agregar una mezcla de 100 mL de agua y 15 mL de
ácido nı́trico. Valorar con nitrato de plata 0,1 N SV, determinando el
punto final potenciométricamente con un electrodo de plata. No se
consume más de 0,7 mL de nitrato de plata 0,1 N (0,05%).
Pureza cromatográfica—
Solución A—Disolver 1,36 g de fosfato monobásico de potasio en
agua y diluir con agua hasta 1000 mL. Ajustar con ácido fosfórico
a un pH de 3,0.
Solución B—Usar acetonitrilo.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y Solución B,
según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Metrifonato
USP en Diluyente que contenga 20 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir 500 mg de Metrifonato, pesados
con exactitud, a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y diluir
a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. Mantener la
2932 Metronidazol / Monografı́as Oficiales USP 30

columna a una temperatura constante de aproximadamente 408. La Medio: ácido sulfúrico en metanol (1 en 350).
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Intervalo de fusión h741i: entre 1598 y 1638.
Programar el cromatógrafo del siguiente modo: Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
0 90 10 equilibrio Metales pesados, Método II h231i: 0,005%.
(10 minutos) Sustancias no básicas—Una porción de 1 g se disuelve por
0–5 90 10 isocrático completo en 10 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 2).
5 90?85 10?15 gradiente esca- Pureza cromatográfica—Disolver 100 mg de Metronidazol en 10,0
lonado mL de acetona. De manera similar, preparar una Solución estándar
5–25 85 15 isocrático de ER Metronidazol USP en acetona con una concentración de 3,0
25 85?45 15?55 gradiente esca- mg por mL. Diluir una alı́cuota de esta Solución estándar
lonado cuantitativamente y en diluciones sucesivas con acetona para
25–final* 45 55 isocrático obtener una solución con una concentración de 30 mg por mL
(Solución estándar diluida). Aplicar por separado porciones de 20 mL
*
La elución concluye a tres veces el tiempo de retención del metrifonato. de la solución de prueba, de la Solución estándar y de la Solución
estándar diluida en una placa para cromatografı́a en capa delgada
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que se sequen las
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las aplicaciones y desarrollar el cromatograma con una fase móvil
áreas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza, por la constituida por una mezcla de cloroformo, alcohol deshidratado,
fórmula: dietilamina y agua (80 : 10 : 10 : 1) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
100F(ri / rS) la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore. Rociar la placa
en donde F es un factor de respuesta que es 0,38 para el pico de con tricloruro de titanio (solución al 20%), calentar a 1108 hasta que
desmetilmetrifonato, si está presente, a un tiempo de retención de 0,5 comience a desaparecer el color gris azulado y enfriar la placa.
con respecto al de Metrifonato; de 0,03 para el pico de diclorvós, si [Precaución—Utilizar el rocı́o de Sal de fast blue B con una
está presente, a un tiempo de retención de 1,9 con respecto al de ventilación adecuada, evitar la inhalación de los vapores y evitar el
Metrifonato y de 1,0 para cualquier otra impureza; y ri es el área del contacto con la piel]. Rociar la placa con solución de sal de fast blue
pico de cada impureza individual obtenida a partir de la Solución de B (1 en 100), dejar en reposo durante 3 minutos y rociar con una
prueba y rS es el área del pico de Metrifonato obtenido a partir de la mezcla de alcohol, agua e hidróxido de amonio (50 : 30 : 20): el valor
Solución estándar: se encuentra no más de 1,0% de desmetilme- RF de la mancha principal obtenida a partir de la solución de prueba
trifonato, 0,2% de diclorvós, 0,5% de cualquier otra impureza y un se corresponde con la obtenida a partir de la Solución estándar y
total de no más de 1,0% de impurezas, a excepción de ninguna mancha, que no sea la mancha principal, obtenida de la
desmetilmetrifonato y diclorvós. solución de prueba es más grande o más intensa que la mancha
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Metrifonato, principal obtenida a partir de la Solución estándar diluida.
pesados con exactitud, en 30 mL de alcohol. Agregar 10 mL de Valoración—Disolver aproximadamente 100 mg de Metronidazol
monoetanolamina y dejar en reposo durante 1 hora a 21 + 18. pesados con exactitud en 20 mL de anhı́drido acético, entibiando
Enfriar mientras se agrega una mezcla de 100 mL de agua y 15 mL ligeramente para la disolución. Enfriar, agregar 1 gota de verde de
de ácido nı́trico. Mientras mantiene la temperatura a 21 + 18, valorar malaquita SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV de una
con nitrato de plata 0,1 N SV, determinando el punto final microbureta de 10 mL hasta un punto final verde amarillento.
potenciométricamente con un electrodo de plata. Cada mL de nitrato Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
de plata 0,1 N es equivalente a 25,74 mg de C4H8CI3O4P. necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 17,12 mg
de C6H9N3O3.

Metronidazol
Metronidazol, Gel

» El Gel de Metronidazol contiene no menos de 90,0

C6H9N3O3 171,15
1H-Imidazole-1-ethanol, 2-methyl-5-nitro-.
2-Metil-5-nitroimidazol-1-etanol [443-48-1].
» El Metronidazol contiene no menos de 99,0 por ciento
y no más de 101,0 por ciento de C6H9N3O3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metronidazol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioletah197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de metronidazol (C6H9N3O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles
laminados a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metronidazol USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Transferir una cantidad pesada de Gel,
equivalente a 7,5 mg metronidazol, a un matraz apropiado, agregar
15 mL de agua, agitar para dispersar y someter a ultrasonido durante
aproximadamente 10 minutos. Eluir una porción de esta solución
a través de una columna cromatográfica de 10 mm 6 15 cm que
contenga una longitud de resina de intercambio iónico de 10 cm con
un trozo de lana de vidrio en la partes inferior y superior de la resina,
y recoger el eluato en un vial apropiado.
Solución estándar: 0,5 mg por mL.
Volumen de aplicación: 5 mL.
USP 30
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido de
amonio (6 : 3 : 1).
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i—El pH aparente, determinado potenciométricamente, es
de 4,0 a 6,5.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 1,5 g de fosfato monobásico de potasio y
1,3 g de fosfato dibásico de sodio en 350 mL de agua, agregar 650
mL de metanol, mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Metronidazol USP en Fase móvil y diluir cuantitativa-
mente, en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase móvil
hasta obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,075 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL una cantidad pesada con exactitud de Gel, equivalente
a 7,5 mg de metronidazol, agregar 50 mL de Fase móvil y agitar
mecánicamente durante 20 minutos. Diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar. Centrifugar una porción de esta solución hasta
obtener una solución transparente y usar el sobrenadante para
inyectar en el cromatógrafo.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar las alturas de los picos según se
indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
metronidazol no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
valoración en el cromatógrafo, registrar las alturas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de metronidazol
(C6H9N3O3) en la porción de Gel tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metronidazol
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las alturas de los picos
de metronidazol obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Metronidazol, Inyección
» La Inyección de Metronidazol es una solución
amortiguada, estéril e isotónica de Metronidazol en
Agua para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de metronidazol (C6H9N3O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio Tipo I o Tipo II, o en envases de plástico adecuados. Proteger
de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Metronidazol USP.
Identificación—
A: Aplicar un volumen medido de Inyección que contenga
0,025 mg de metronidazol y un volumen medido de una solución de
ER Metronidazol USP que contenga 0,025 mg de metronidazol a una
placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromato-
grafı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las aplicaciones se sequen y
desarrollar el cromatograma con una fase móvil constituida por una
mezcla de cloroformo, metanol, agua e hidróxido de amonio
(70 : 28 : 4 : 2) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
Monografı́as Oficiales / Metronidazol 2933
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que el disolvente se evapore. Localizar las manchas en la placa
observando bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de la
mancha principal obtenida de la solución de prueba se corresponde
con el de la mancha principal obtenida a partir de la Solución
estándar.
B: El tiempo de retención del pico principal obtenido a partir de
la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal de la Preparación estándar, obtenidos según se indica en
Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,35 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de metronidazol.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
adecuada de fosfato monobásico de potasio, disolviendo 0,68 g de
fosfato monobásico de potasio en 930 mL de agua y metanol
(930 : 70), y ajustar con ácido fosfórico 1 M a un pH de 4,0 + 0,5.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Metronidazol USP pesados con exactitud a un matraz volumétrico de
25 mL, disolver en metanol, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Pipetear 2 mL de esta solución y transferir a un matraz volumétrico
de 10 mL que contenga 2 mL de agua, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 25 mL un volumen de Inyección medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 25 mg de metronidazol, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 2 mL de esta solución y
transferir a un matraz volumétrico de 10 mL que contenga 2 mL de
metanol, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 320 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar cinco
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0% y el factor de asimetrı́a no es
mayor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de metronidazol (C6H9N3O3) en cada
mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
125C / V(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metronidazol
USP en la Preparación estándar; V es el volumen de Inyección
tomado, en mL; y rU y rS son las respuestas de los picos de
metronidazol obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Metronidazol, Tabletas
» Las Tabletas de Metronidazol contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de metronidazol (C6H9N3O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
2934 Metronidazol / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Metronidazol USP.
Identificación—
A: Agregar 20 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) a una
porción de Tabletas pulverizadas, que equivalga aproximadamente
a 300 mg de metronidazol, agitar durante varios minutos y filtrar:
alı́cuotas adecuadas del filtrado responden a la prueba de Identifica-
ción B en Metronidazol.
B: El tiempo de retención del pico principal del cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C6H9N3O3
a partir de las absorbancias UV, a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 278 nm, en las porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas adecuadamente con ácido clorhı́drico
0,1 N, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Metronidazol USP en el mismo
medio.
Tolerancias—No menos de 85% (Q) de la cantidad declarada de
C6H9N3O3 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Transferir una
Tableta a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar aproximada-
mente 100 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) y agitar
durante 30 minutos. Diluir con ácido clorhı́drico diluido (1 en 100)
a volumen y mezclar. Filtrar, desechando los primeros 15 mL del
filtrado. Diluir el filtrado cuantitativamente con ácido clorhı́drico
diluido (1 en 100), para obtener una solución con una concentración
de aproximadamente 0,2 mg de metronidazol por mL. Pipetear 10
mL de esta solución y transferirlos a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) y
mezclar. Determinar concomitantemente la absorbancia de esta
solución y la de una Solución estándar de ER Metronidazol USP
preparada de forma similar, con una concentración conocida de
aproximadamente 20 mg por mL, en celdas pareadas de 1 cm, a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 278 nm,
con un espectrofotómetro adecuado, usando ácido clorhı́drico
diluido (1 en 100) como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C6H9N3O3 en la Tableta tomada, por la fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de metronidazol en la
Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Metronidazol
USP en la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL,
de metronidazol en la solución de prueba, basada en la cantidad
declarada por Tableta y en el grado de dilución; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de prueba y de la Solución estándar,
respectivamente.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y metanol (80 : 20), realizando ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Metronidazol USP en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de tamaño adecuado 10 Tabletas enteras o molidas que, al diluirlas
con metanol, produzcan una solución con una concentración de
aproximadamente 10 mg por mL. Agregar metanol y agitar
mecánicamente durante 30 minutos o hasta que las Tabletas se
hayan desintegrado. Diluir a volumen con metanol y dejar la
solución en reposo hasta que el material insoluble haya sedimentado.
Pipetear 5,0 mL del sobrenadante transparente y transferirlos a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Filtrar la solución.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
USP 30
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos. Calcular la cantidad, en mg, de
metronidazol (C6H9N3O3) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
10(L / D)C(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de Metronidazol por
Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de Metronidazol en la
Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada por
Tableta y el grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL,
de ER Metronidazol USP en la Preparación estándar; y rU and rS son
las respuestas de los picos de metronidazol obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Benzoato de Metronidazol
C13H13N3O4 275,32-(2-Methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethyl benzo-
ate [13182-89-3].
» El Benzoato de Metronidazol contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C13H13N3O4, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metronidazol USP. ER
Benzoato de Metronidazol USP. ER Compuesto Relacionado A de
Tinidazol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: La mancha principal en el cromatograma de la Solución de
prueba se corresponde con la del cromatograma de la Solución
estándar A, según se obtienen en la prueba para Compuestos
relacionados.
Acidez—Neutralizar 40 mL de una mezcla de dimetilformamida y
agua (1 : 1) con ácido clorhı́drico o con hidróxido de sodio 0,02 M,
agregar 0,2 mL de rojo de metilo SR y 2,0 g de Benzoato de
Metronidazol, mezclar para disolver y valorar con hidróxido de
sodio 0,02 M: no se requieren más de 0,25 mL para producir un
cambio de color.
Pérdida por secado h731i—Secar a 808 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,2 mm de espesor.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 200 mg de
Benzoato de Metronidazol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con acetona y
mezclar.
Solución estándar A—Disolver una cantidad de ER Benzoato de
Metronidazol USP, pesada con exactitud, en acetona y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
acetona para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,1 mg por mL.
USP 30
Solución estándar B—Transferir 4,0 mL de Solución estándar A
a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con acetona y
mezclar.
Solución estándar C—Transferir aproximadamente 10 mg de ER
Metronidazol USP y 10 mg de ER Compuesto Relacionado A de
Tinidazol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y diluir a volumen con acetona y mezclar. [NOTA—
ER Compuesto Relacionado A de Tinidazol USP es 2-metil-5-
nitroimidazol.]
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil: acetato de etilo.
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Examinar la placa bajo luz
UV de longitud de onda corta: la prueba sólo es válida si las
manchas de metronidazol y del compuesto relacionado A de
tinidazol obtenidas de la Solución estándar C están nı́tidamente
separadas, ninguna de las manchas secundarias obtenidas de la
Solución de prueba es más grande o más intensa que la mancha
principal obtenida de la Solución estándar A (0,5%) y no más de tres
manchas, excluida la mancha principal, obtenidas de la Solución de
prueba son más grandes o más intensas que la mancha principal
obtenida de la Solución estándar B (0,2%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 250 mg de Benzoato de
Metronidazol, pesados con exactitud, a un recipiente adecuado y
disolver mezclando en 50,0 mL de ácido acético glacial. Valorar con
ácido perclórico 0,1 N y determinar el punto final potenciométrica-
mente. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver Volumetrı́a h541i). Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 27,53 mg de C13H13N3O4.
Bromuro de Metescopolamina
C18H24BrNO4 398,29
3-Oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02,4]nonane, 7-(3-hydroxy-1-oxo-2-
phenylpropoxy)-9,9-dimethyl-, bromide, [7(S)-
(1a,2b,4b,5a,7b]-.
Bromuro de 6b,7b-epoxi-3a-hidroxi-8-metil-1aH,5aH-tropanio (–)-
tropato [155-41-9].
» El Bromuro de Metescopolamina contiene no menos
de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C18H24BrNO4, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bromuro de Metescopo-
lamina USP. ER Bromhidrato de Escopolamina USP
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solución (1 en 20) cumple con los requisitos de las
pruebas para Bromuro h191i.
Rotación especı́fica h781i: entre –218 y –258, determinada en una
solución que contenga 500 mg por cada 10 mL.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 2,0% de su peso.
Monografı́as Oficiales / Metescopolamina 2935
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora, Solución A, Solución B, y Fase móvil—
Proceder según se indica en Valoración.
Solución estándar—Preparar según se indica para la Preparación
estándar en Valoración.
Solución estándar diluida—Diluir 5 mL de la Solución estándar
con Solución A a 10,0 mL.
Solución de prueba—Preparar según se indica en Preparación de
valoración.
Solución de bromhidrato de escopolamina—Disolver un cantidad
pesada con exactitud de ER Bromhidrato de Escopolamina USP en
Solución A para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Disolver aproximadamente 50
mg de ER Bromuro de Metescopolamina USP en Solución A,
agregar 1,0 mL de Solución de bromhidrato de escopolamina y
diluir con Solución A a 50,0 mL. Esta solución contiene
aproximadamente 0,1% de bromhidrato de escopolamina.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Proceder
según se indica en Valoración. Además, cromatografiar la Solución
de aptitud del sistema y registrar las respuestas de los picos según se
indica en Procedimiento: la resolución, R, entre metescopolamina y
escopolamina no es menor de 1,5; y el factor de asimetrı́a para el
pico de metescopolamina no es mayor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Solución estándar
diluida y de la Solución de prueba, registrar el cromatograma
durante cuatro veces el tiempo de retención de metescopolamina y
medir las respuestas de los picos principales. Descartar todos los
picos con un área menor que el área del pico de metescopolamina en
el cromatograma obtenido a partir de la Solución estándar diluida y
descartar todos los picos obtenidos a partir de la Solución A. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porción de Bromuro de
Metescopolamina tomada, por la fórmula:
100F(ri / rS)
en donde F es el factor de respuesta relativa para las impurezas de
bromuro de metescopolamina (ver Tabla 1); ri es el área del pico de
toda impureza obtenida a partir de la Solución de prueba; y rS es el
área del pico de metescopolamina obtenido a partir del cromato-
grama de la Solución de prueba: no se encuentra más de 0,1% de
ninguna impureza individual, ni más de 0,5% de impurezas totales.
Tabla 1
Factor
Tiempo de Respuesta
de Retención Relativo
Nombre Relativo (F)
Ácido trópico 0,4 0,4
Bromhidrato 0,9 1,0
de escopolamina
Bromuro 1,2 1,0
de metilatropina
Bromuro 3,5 0,6
de apometescopolamina
Cualquier otra impureza — 1,0
Valoración—
Solución amortiguadora—Preparar una solución que contenga
5,16 g de 1-hexanosulfonato de sodio monohidrato y 3,40 g de
fosfato monobásico de potasio en 1000 mL de agua, ajustar con
ácido fosfórico 1 M a un pH de 2,8, y mezclar.
Solución A—Mezclar 850 mL de Solución amortiguadora y 150
mL de acetonitrilo, filtrar y desgasificar.
Solución B—Mezclar 500 mL de Solución amortiguadora y 500
mL de acetonitrilo, filtrar y desgasificar.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B, según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
2936 Metescopolamina / Monografı́as Oficiales
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Bromuro de Metescopolamina USP en Solución A para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1,0 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Bromuro de Metescopolamina, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con
Solución A y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 508. Programar el cromatógrafo del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–3 100 0 isocrático
3–10 100?85 0?15 gradiente lineal
10–10,1 85?100 15?0 gradiente lineal
10,1–13 100 0 re-equilibrio
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar las respuestas de
los picos como se indica en el Procedimiento: la desviación estándar
relativa para seis inyecciones repetidas no es más de 1%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de las áreas de los picos. Calcular la cantidad,
en mg, de C18H24BrNO4 en la porción de Bromuro de Metescopo-
lamina tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Bromuro de
Metescopolamina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de las áreas de los picos de metescopolamina obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Bromuro de Metescopolamina, Tabletas
» Las Tabletas de Bromuro de Metescopolamina
contienen no menos de 93,0 por ciento y no más de
107,0 por ciento de la cantidad declarada de bromuro de
metescopolamina (C18H24BrNO4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bromuro de Metescopo-
lamina USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución amortiguadora con colorante de pH 7,3—Preparar una
solución que contenga, por cada 500 mL, 200 mg de azul de
bromotimol, 3,2 mL de hidróxido de sodio 0,1 N, 577,5 mg de ácido
cı́trico monohidrato y 6,3 mg de fosfato dibásico de sodio anhidro.
Solución de prueba—Pulverizar finamente 1 Tableta y transferir
a un recipiente adecuado una cantidad que equivalga aproximada-
mente a 0,5 mg de bromuro de metescopolamina. Agregar 20 mL de
agua, calentar durante 5 minutos en un baño de vapor agitando
frecuentemente y centrifugar para obtener un sobrenadante transpa-
rente. Transferir 10 mL del sobrenadante a un vaso que contenga 10
mL de cloroformo y 10 mL de Solución amortiguadora con
colorante de pH 7,3. Agitar vigorosamente durante 3 minutos,
centrifugar y transferir 8 mL de la capa clorofórmica a un recipiente
adecuado. Evaporar hasta sequedad y disolver el residuo en 1 mL de
cloroformo.
USP 30
Solución estándar—Preparar una solución en agua que contenga
aproximadamente 0,025 mg de ER Bromuro de Metescopolamina
USP por mL y tratar según se indicó anteriormente, comenzando
donde dice ‘‘Transferir 10 mL del sobrenadante’’.
Volumen de aplicación: 50 mL.
Fase móvil—En un recipiente adecuado, mezclar agua, alcohol
butı́lico y ácido acético glacial (5 : 4 : 1), luego transferir un volumen
medido de la capa orgánica superior a un recipiente adecuado y
mezclar con un volumen de alcohol equivalente al 20% del volumen
de la capa orgánica.
Procedimiento—Dejar que el frente de la fase móvil recorra
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa, retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
secar la placa bajo una corriente de aire durante 30 minutos. Rociar
uniformemente la placa con yoduro de bismuto–potasio SR: el
cromatograma de la Solución de prueba muestra una mancha
anaranjada brillante sobre un fondo amarillo correspondiente en el
valor RF (aproximadamente 0,25) al del cromatograma obtenido de la
Solución estándar. [NOTA—El azul de bromotimol produce una
mancha de color amarillo oscuro en un valor RF de aproximadamente
0,8.]
B: Pulverizar una cantidad de Tabletas que equivalga aproxi-
madamente a 5 mg de bromuro de metescopolamina, digerir con
5 mL de agua durante 10 minutos y filtrar: una porción de la solución
transparente ası́ obtenida responde a la prueba para Bromuro h191i.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar el porcentaje de la cantidad indicada en la etiqueta de
bromuro de metescopolamina disuelta usando el siguiente método.
Solución amortiguadora de fosfato de pH 3,0—Disolver 5,44 g de
fosfato monobásico de potasio en 1 L de agua. Ajustar con ácido
fosfórico 1 N a un pH de 3,0.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato de pH 3,0 y metanol (3 : 1).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver en Medio una cantidad de ER
Bromuro de Metescopolamina USP pesada con exactitud, diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas si fuera necesario con
Medio para obtener una solución con una concentración conocida
similar a la esperada en la Solución de prueba.
Solución de prueba—Usar porciones de la solución en análisis
previamente pasadas a través de un filtro de PTFE con un tamaño de
poro de 0,45 mm.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 204 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 308. Cromatografiar la Solución estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de bromuro de metescopolamina disuelto, por la fórmula:
en donde rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos a partir de
la Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente; CS
es la concentración, en mg por mL, de ER Bromuro de
Metescopolamina USP en la Solución estándar; 500 es el volumen,
en mL, de Medio; 100 es el factor de conversión a porcentaje; y LC
es la cantidad de tableta, en mg.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C18H24BrNO4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
USP 30
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución que contenga 2,6 g de decil
sulfato de sodio en 450 mL de agua. Agregar 550 mL de metanol,
ajustar con ácido sulfúrico 1 N a un pH de 3,5; mezclar, filtrar y
desgasificar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Bromuro de Metescopolamina USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 100 mL; disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Preparación de valoración—
PARA TABLETAS QUE CONTIENEN 2,5 MG DE BROMURO DE METESCO-
POLAMINA—Colocar 10 Tabletas en un matraz volumétrico de 100
mL, agregar aproximadamente 50 mL de Fase móvil y someter
a ultrasonido durante 30 minutos. Agitar mecánicamente durante 30
minutos, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una
porción a través de un filtro PTFE de 0,45 mm y desechar los
primeros 2 a 3 mL del filtrado.
PARA TABLETAS QUE CONTIENEN 5 MG DE BROMURO DE METESCOPO-
LAMINA—Colocar 10 Tabletas en un matraz volumétrico de 200 mL,
agregar aproximadamente 100 mL de Fase móvil y someter
a ultrasonido durante 30 minutos. Agitar mecánicamente durante
30 minutos, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una
porción a través de un filtro PTFE de 0,45 mm y desechar los
primeros 2 a 3 mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo un
volumen (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de
la Preparación de valoración, registrar el cromatograma y medir las
respuestas de los picos. Calcular la cantidad, en mg, de bromuro de
metescopolamina (C18H24BrNO4) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Bromuro de
Metescopolamina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de bromuro de metescopolamina obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Metsuximida
DCI: Mesuximida
C12H13NO2 203,24
2,5-Pyrrolidinedione, 1,3-dimethyl-3-phenyl-, (+)-.
(+)-N,2-Dimetil-2-fenilsuccinimida [77-41-8].
» La Metsuximida contiene no menos de 97,0 por ciento
y no más de 103,0 por ciento de C12H13NO2, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metsuximida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 350 mg por mL.
Medio: alcohol.
Monografı́as Oficiales / Metsuximida 2937
Intervalo de fusión h741i: entre 508 y 568, determinado mediante
un procedimiento Clase I, excepto que la muestra de prueba se
inserta en el baño aproximadamente a temperatura ambiente.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre pentóxido de fósforo
durante 16 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Lı́mite de cianuro—Disolver 1,0 g en 10 mL de alcohol y agregar
3 gotas de sulfato ferroso SR, 1 mL de hidróxido de sodio 1 N y unas
pocas gotas de cloruro férrico SR. Entibiar suavemente y acidificar
finalmente con ácido sulfúrico 2 N: no se produce un precipitado
azul ni un color azul dentro de los 15 minutos.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración. Para evaluar los requisitos de aptitud del sistema,
utilizar la Preparación estándar como se preparó en la Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Metsuximida USP en Fase móvil y diluir cuantitativamente
con Fase móvil, si fuera necesario en diluciones sucesivas, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 6,0 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 300 mg de
Metsuximida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir todas
las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Metsuximida tomada, por la fórmula:
0,1(CS / CU)(ri / rS),
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Metsuximida
USP en la Solución estándar; CU es la concentración, en mg por mL,
de Metsuximida en la Solución de prueba; ri es la respuesta
correspondiente a cada pico de impureza obtenido a partir de la
Solución de prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico de
metsuximida obtenido a partir de la Solución estándar: no se
encuentra más de 0,1% de cualquier impureza individual, ni más de
2,0% del total de las impurezas.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (11 : 9). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Metsuximida USP en Fase móvil y diluir cuantitativa-
mente con Fase móvil, si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,6 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 120 mg
de Metsuximida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
200 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 254 nm y una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena
con material L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL
por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de
la columna no es menor de 5800 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 1,3; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 0,6%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C12H13NO2 en la porción de Metsuximida tomada, por la fórmula:
200CS(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Metsuximida
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
2938 Metsuximida / Monografı́as Oficiales
Metsuximida, Cápsulas
» Las Cápsulas de Metsuximida contienen no menos de
92,0 por ciento y no más de 108,0 por ciento de la
cantidad declarada de metsuximida (C12H13NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar la exposición al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metsuximida USP.
Identificación—
A: Mezclar una porción del contenido de las Cápsulas, que
equivalga aproximadamente a 200 mg de metsuximida, con 25 mL
de agua en un separador, extraer con 50 mL de éter y desechar la
capa acuosa. Lavar el extracto etéreo con 25 mL de agua y desechar
el agua. Filtrar el extracto, evaporar hasta sequedad con ayuda de
una corriente de aire tibio y secar la metsuximida sobre pentóxido de
fósforo durante 16 horas: el residuo ası́ obtenido responde a la
prueba de Identificación A en Metsuximida.
B: El tiempo de retención de la metsuximida que aparece en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la metsuximida en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 120 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C12H13NO2,
empleando el procedimiento establecido en la Valoración y haciendo
las modificaciones necesarias.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C12H13NO2 se disuelve en 120 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (55 : 45). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Metsuximida USP en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,6
mg por mL.
Preparación de valoración—Colocar 10 Cápsulas en un matraz
volumétrico de 500 mL y agregar 280 mL de agua. Someter
a ultrasonido en un baño de agua entre 408 y 508, agitando
ocasionalmente, hasta que las Cápsulas se hayan roto y enfriar
a temperatura ambiente. Diluir a volumen con acetonitrilo, mezclar y
filtrar. Transferir un volumen medido con exactitud de esta solución
de muestra, que equivalga aproximadamente a 30 mg de
metsuximida, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
del pico de analito no es menos de 2100 platos teóricos y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de metsuximida
(C12H13NO2) por Cápsula tomada, por la fórmula:
2500(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metsuximida
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
solución de muestra tomado para la Preparación de valoración; y rU
y rS son las respuestas de los picos de metsuximida obtenidos a partir
USP 30
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Clorhidrato de Mexiletina
C11H17NO  HCl 215,72
2-Propanamine, 1-(2,6-dimethylphenoxy)-, hydrochloride, (+)-.
(+) Clorhidrato de-1-metil-2-(2,6-xililoxi)etilamina
[5370-01-04].
» El Clorhidrato de Mexiletina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C11H17NO  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Mexiletina
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Preparar una solución de prueba disolviendo una cantidad
adecuada de clorhidrato de mexiletina en metanol para obtener una
concentración de aproximadamente 10 mg por mL. Preparar de
manera similar una Solución estándar usando ER Clorhidrato de
Mexiletina USP. Aplicar por separado porciones de 5 mL de la
solución de prueba y la Solución estándar en una placa adecuada
para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Desarrollar el cromatograma en una cámara cromato-
gráfica adecuada saturada a la mitad con vapor de fase móvil
constituida por una mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido de
amonio (425 : 70 : 5) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil y dejar que el disolvente se evapore. Rociar la placa con una
solución de Sal de Fast Blue BB en metanol (1 en 500) y secar la
placa a 1058 durante 15 minutos. Localizar las manchas que se
formen sobre la placa rociándola con una solución de hidróxido de
potasio en metanol (1 en 5): el valor RF de la mancha principal
obtenida de la solución de prueba se corresponde con el obtenido
a partir de la Solución estándar.
C: A 3 mL de una solución (1 en 60), agregar 1 mL de
hidróxido de amonio 6 N, filtrar y acidificar el filtrado con 2 mL de
ácido nı́trico. Luego agregar 1 mL de nitrato de plata SR: se forma
un precipitado blanco y grumoso, soluble en un exceso de hidróxido
de amonio 6 N (presencia de cloruros).
pH h791i: entre 3,5 y 5,5 en una solución (1 en 10).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Preparación estándar y Solución de resolución—
Preparar según se indica en la Valoración.
Solución estándar—Transferir 10,0 mL de la Preparación
estándar, preparada como se indica en la Valoración, a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Esta solución contiene aproximadamente 0,2 mg de ER Clorhidrato
de Mexiletina USP por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Clorhidrato de Mexiletina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 5 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en la Valoración, con la excepción de que la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de la
Solución estándar no es más de 3,0%.
Procedimiento—Proceder como se indica en Procedimiento en
Valoración. Calcular el porcentaje de cada impureza observada, por
la fórmula:
500(C / W)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Mexiletina USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de
Clorhidrato de Mexiletina utilizado para preparar la Solución de
prueba; rU es la respuesta correspondiente al pico de la impureza
particular observada en el cromatograma de la Solución de prueba; y
rS es la respuesta correspondiente al pico de la Mexiletina obtenido
a partir de la Solución estándar: no se encuentra más de 1% de
impurezas individuales, ni más de 1,5% para la suma de las
impurezas.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución amortiguadora de acetato de sodio—Disolver 11,5 g de
acetato de sodio anhidro en 500 mL de agua, agregar 3,2 mL de
ácido acético glacial, mezclar y dejar que se enfrı́e. Ajustar con ácido
clorhı́drico a un pH de 4,8 + 0,1, diluir con agua hasta 1000 mL y
mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada filtrada y desgasifi-
cada de metanol y Solución amortiguadora de acetato de sodio
(600 : 400). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar —Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Mexiletina USP pesada con exactitud en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
2 mg por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución de clorhidrato de
2-feniletilamina en la Preparación estándar que contenga aproxi-
madamente 1 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Clorhidrato de Mexiletina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con fase móvil y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm, una guarda
columna rellena con material L1 y una columna de 3,9 mm 6 30 cm
rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar aproximada-
mente 20 mL de la Solución de resolución y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución,
R, entre los picos de 2-feniletilamina y mexiletina no es menor de
3,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—[NOTA —Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,7 para la 2-feniletilamina y 1,0 para la mexiletina.
Calcular la cantidad, en mg, de C11H17NO  HCl en la porción de
Clorhidrato de Mexiletina tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Mexiletina USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de mexiletina obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Mexiletina 2939
Clorhidrato de Mexiletina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Clorhidrato de Mexiletina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
mexiletina (C11H17NO  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Mexiletina
USP.
Identificación—
A: Transferir a un tubo de ensayo adecuado una cantidad del
contenido de las Cápsulas, que equivalga aproximadamente a 250
mg de clorhidrato de mexiletina, agregar 10 mL de metanol y
mezclar en un mezclador por vórtice durante 1 minuto. Filtrar la
mezcla, evaporar el filtrado hasta sequedad bajo una corriente de
nitrógeno y secar el residuo al vacı́o a 608 durante 1 hora: el espectro
de absorción IR de una dispersión en aceite mineral del residuo seco
ası́ obtenido presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda
que el de una preparación similar de ER Clorhidrato de Mexiletina
USP.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C11H17NO  HCl a partir de la diferencia entre los valores de la
primera derivada, a las longitudes de onda de máxima y mı́nima
derivación, en el intervalo entre 230 nm y 290 nm, en porciones
filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario diluidas
apropiadamente con Medio de Disolución, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Clorhi-
drato de Mexiletina USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C11H17NO  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Preparación estándar y Solución de resolución—
Preparar según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
Mexiletina.
Solución estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 1000
mL, 10,0 mL de la Preparación estándar, preparada según se indica
en Valoración en Clorhidrato de Mexiletina, diluir a volumen con
Fase Móvil y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 20
mg de ER Clorhidrato de Mexiletina USP por mL.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración,
preparada según se indica en Valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en Valoración en Clorhidrato de Mexiletina, excepto
que la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de la
Solución estándar no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas usando una
calibración de alta sensibilidad para el registrador, y medir las áreas
de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza observada, por
la fórmula:
100(C/L)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Mexiletina USP en la Solución estándar; L es la cantidad, en mg, de
clorhidrato de mexiletina en cada mL de la Solución de prueba,
basada en la cantidad declarada en la porción de contenido de las
Cápsulas empleada para preparar la Preparación de valoración y en
el grado de dilución; rU es el área del pico obtenido de una impureza
2940 Mezlocilina / Monografı́as Oficiales
individual observada en el cromatograma de la Solución de prueba;
y rS es el área del pico de mexiletina obtenido a partir de la Solución
estándar: no se encuentra más de 1% de impurezas individuales y el
total de todas las impurezas observadas no es más de 1,5%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración en
Clorhidrato de Mexiletina.
Preparación de valoración—Pesar los contenidos de no menos de
20 Cápsulas y calcular el peso promedio por Cápsula. Mezclar los
contenidos combinados de las Cápsulas y transferir una porción
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de mexiletina, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con
tapón. Agregar 25,0 mL de Fase móvil, tapar y agitar mecánicamente
durante 15 minutos. Centrifugar y utilizar el sobrenadante
transparente como Preparación de valoración. [NOTA—Reservar
una porción de esta solución para usar como Solución de prueba en
la prueba de Pureza cromatográfica.]
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Mexiletina. Calcular la cantidad, en
mg, de clorhidrato de mexiletina (C11H17NO  HCl) en la porción del
contenido de las Cápsulas tomada, por la fórmula:
25C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Mexiletina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de mexiletina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Mezlocilina para Inyección
» La Mezlocilina para Inyección contiene una cantidad
de Mezlocilina Sódica equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de mezlocilina (C21H25N5O8S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mezlocilina Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,06 Unidades
USP de Endotoxina por mg de mezlocilina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Responde a las pruebas de Identificación y
cumple con los requisitos de Rotación especı́fica, pH y Agua en
Mezlocilina Sódica. También cumple con los requisitos de
Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado
en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Mezlocilina Sódica.
Preparación de valoración 1 (cuando se presenta en envase
monodosis)—Reconstituir la Mezlocilina para Inyección en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en la etiqueta. Retirar todo el contenido
extraı́ble con una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, y
diluir con agua cuantitativamente para obtener una solución con
aproximadamente 0,5 mg de mezlocilina por mL.
USP 30
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de mezlocilina en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir la Mezlocilina para Inyección en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente
con agua una porción de la solución reconstituida, medida con
exactitud, para obtener una solución con aproximadamente 0,5 mg
de mezlocilina por mL.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de
la Preparación estándar y de la Preparación de valoración 1,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de mezlocilina
en el envase o en la porción de solución reconstituida tomada, por la
fórmula:
(L / D)(C / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de mezlocilina del
envase o en el volumen de solución reconstituida tomado; D es la
concentración de mezlocilina, en mg por mL; en el caso de la
Preparación de valoración 1, basada en la cantidad declarada por
envase y el grado de dilución; en el caso de la Preparación de
valoración 2, basada en la cantidad declarada para la porción de
solución reconstituida tomada y el grado de dilución; C es la
concentración, en mg por mL, de mezlocilina (C21H25N5O8S2) en la
Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos de mezlocilina obtenidos a partir de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración 1 o de la Preparación de
valoración 2, según corresponda.
Mezlocilina Sódica
C21H24NaN5O8S2 561,57
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 3,3-dimethyl-
6-[[[[[3-(methylsulfonyl)-2-oxo-1-imidazolidinyl]carbonyl]a-
mino]phenylacetyl]amino]-7-oxo-, monosodium salt, [2S-
[2a,5a,6b(S*)]]-.
(2S,5R,6R)-3,3-Dimetil-6-[(R)-2-[3-(metilsulfonil)-2-oxo-1-imidazo-
lidincarboxamido]-2-fenilacetamido]-7-oxo-4-tia-1-azabici-
clo[3.2.0]heptano-2-carboxilato de sodio [59798-30-0].
Monohidrato 579,58
» La Mezlocilina Sódica contiene el equivalente a no
menos de 838 mg y no más de 978 mg de mezlocilina
(C21H25N5O8S2) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación
de formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mezlocilina Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Preparar una solución de prueba que contenga el equivalente
a 4 mg de mezlocilina por mL. Preparar una Solución estándar de ER
Mezlocilina Sódica USP que contenga 4 mg por mL. Usar dentro de
los 10 minutos desde su preparación. Aplicar por separado 5 mL de
USP 30
cada solución en una placa para cromatografı́a en capa delgada
recubierta con una capa de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a
de 0,25 mm de espesor (ver Cromatografı́a h621i). Colocar la placa
en una cámara cromatográfica adecuada y desarrollar el cromato-
grama con una fase móvil constituida por una mezcla de metanol,
cloroformo, agua y piridina (90 : 80 : 30 : 10) hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara y secar bajo una
corriente de aire tibio durante 10 minutos. Localizar las manchas en
la placa exponiéndola a vapores de yodo en una cámara cerrada
durante aproximadamente 30 segundos: el valor RF de la mancha
principal obtenida de la solución de prueba se corresponde con el de
la mancha principal obtenida a partir de la Solución estándar.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1758 y +1958.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en agua.
pH h791i: entre 4,5 y 8,0 en una solución (1 en 10).
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Mezlocilina
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas Bacterianas en Mezlocilina para Inyección. Cuando la
etiqueta declara que la Mezlocilina Sódica debe someterse
a procesamiento adicional durante la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endoto-
xinas bacterianas en Mezlocilina para Inyección.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 4,9 g de fosfato monobásico de potasio y
0,54 g de fosfato dibásico de potasio en aproximadamente 500 mL
de agua, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar. Preparar una
mezcla apropiada de esta solución y acetonitrilo (855 : 145) y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad adecuada
de ER Mezlocilina Sódica USP, pesada con exactitud, para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
500 mg de mezlocilina (C21H25N5O8S2) por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 110 mg
de Mezlocilina Sódica, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 200 mL, disolver y diluir con agua a volumen y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4 mm 6 12,5 cm rellena con material L1 de 5 mm y mantener
a una temperatura de 40 + 18. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 1500
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,5%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de
la Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg por mg, de mezlocilina
(C21H25N5O8S2) en cada mg de Mezlocilina Sódica tomada, por la
fórmula:
200(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de mezlocilina
(C21H25N5O8S2) en la Preparación estándar; W es el peso, en mg, de
la porción de Mezlocilina Sódica tomada para la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de mezlocilina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Mibolerona 2941
Mibolerona
C20H30O2 302,46
Estr-4-en-3-one, 17-hydroxy-7,17-dimethyl-, (7a,17b)-.
17b-Hidroxi-7a,17-dimetilestr-4-en-3-ona [3704-09-4].
» La Mibolerona contiene no menos de 96,0 por ciento
y no más de 106,0 por ciento de C20H30O2, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mibolerona USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Rotación especı́fica h781Si: entre +348 y +408.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en cloroformo.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 1 g,
pesado con exactitud, en un frasco con tapón de perforación capilar,
a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante
3 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
tetrahidrofurano y metanol (60 : 25 : 15). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de proges-
terona en metanol que contenga 0,6 mg por mL.
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Mibolerona
USP en Solución de estándar interno con una concentración
conocida de aproximadamente 0,4 mg por mL. Mezclar y someter
a ultrasonido, si es necesario, para lograr la disolución completa.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 10 mg
de Mibolerona, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
25 mL, diluir a volumen con la Solución de estándar interno y
mezclar. Someter a ultrasonido, si es necesario, para lograr la
disolución completa.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,6 para la mibolerona y 1,0 para la progesterona
y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C20H30O2 en la porción de
Mibolerona tomada, por la fórmula:
25C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mibolerona
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre la
respuesta del pico de mibolerona y la del pico de progesterona,
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
2942 Mibolerona / Monografı́as Oficiales
Mibolerona, Solución Oral
» La Solución Oral de Mibolerona contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de mibolerona (C20H30O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles protegidos de la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mibolerona USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
presenta un pico principal de mibolerona cuyo tiempo de retención
se corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Peso especı́fico h841i: entre 1,030 y 1,045.
Valoración—
Solución de estándar interno—Preparar una solución de 1,3,5-
trifenilbenceno en cloroformo, que contenga aproximadamente 0,25
mg por mL.
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Mibolerona
USP en Solución de estándar interno, con una concentración
conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir una porción de Solución
Oral pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1000
mg de mibolerona, a un separador de 125 mL que contenga 60 mL de
agua y dispersar por rotación suave. Agregar 30 mL de cloruro de
metileno, agitar suavemente durante aproximadamente 5 minutos y
dejar que las fases se separen. Escurrir la capa inferior de cloruro de
metileno a través de un trozo de algodón lavado con cloruro de
metileno y recoger en un matraz Erlenmeyer de 50 mL. Evaporar
hasta sequedad bajo corriente de aire. Extraer nuevamente la capa
acuosa restante en el separador con una porción adicional de 30 mL
de cloruro de metileno, drenar el extracto filtrado de cloruro de
metileno, recoger en un matraz Erlenmeyer de 50 mL y evaporar
hasta sequedad. Agregar 2,0 mL de Solución de estándar interno y
disolver por rotación suave.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 3 mm 6 61 cm rellena con fase lı́quida G6 al 1% sobre
soporte S1AB. Mantener la columna aproximadamente a 1758 y el
detector entre 1958 y 2258. El gas transportador es helio, que fluye
a una velocidad de aproximadamente 60 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son de aproximadamente 0,6 para el estándar interno y 1,0
para la mibolerona, y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
mibolerona (C20H30O2) por cada mL de la Solución Oral tomada, por
la fórmula:
2000(C / WU)(D)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mibolerona
USP en la Preparación estándar; WU es el peso, en g, de Solución
Oral tomado para preparar la Preparación de valoración; D es el
peso especı́fico de la Solución Oral; y RU y RS son los cocientes entre
las repuestas del pico de mibolerona y el pico del estándar interno,
obtenidos con la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
USP 30
Miconazol
C18H14Cl4N2O 416,13
1H-Imidazole, 1-2-[(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)]-
methoxy]ethyl]-, (+)-.
(+)-1-[2,4-Dicloro-b-[(2,4-diclorobencil)oxi]fenetil]imidazol
[22916-47-8].
» El Miconazol contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C18H14Cl4N2O, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Proteger de la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Miconazol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Transferir 40 mg a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver en 50 mL de alcohol isopropı́lico, agregar 10 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N, diluir a volumen con alcohol isopropı́lico y
mezclar: el espectro de absorción UV de esta solución presenta
máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el de una
solución similar de ER Miconazol USP, medido concomitantemente.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 4 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Pureza cromatográfica—Disolver 30 mg en 3,0 mL de cloroformo
para obtener la Preparación de prueba. Disolver una cantidad
adecuada de ER Miconazol USP en cloroformo para obtener una
Solución estándar con una concentración de 10,0 mg por mL. Diluir
cuantitativamente una porción de esta solución con cloroformo para
obtener una Solución estándar diluida con una concentración de 100
mg por mL. Aplicar por separado porciones de 5 mL de las tres
soluciones a la lı́nea de origen de una placa adecuada para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i), recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Desarrollar el cromatograma en una cámara adecuada
con una fase móvil recién preparada constituida por una mezcla de n-
hexano, cloroformo, metanol e hidróxido de amonio (60 : 30 : 10 : 1)
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara y
dejar que el disolvente se evapore. Exponer la placa a vapores de
yodo en una cámara cerrada durante aproximadamente 30 minutos y
localizar las manchas: el valor RF de la mancha principal obtenida de
la Solución de prueba se corresponde con el valor obtenido de la
Solución estándar, y cualquier otra mancha obtenida de la Solución
de prueba no excede, en tamaño o intensidad, la mancha principal
obtenida de la Solución estándar diluida (1,0%).
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Miconazol,
pesados con exactitud, en 40 mL de ácido acético glacial, agregar
4 gotas de p-naftolbenceı́na SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N
SV hasta un punto final verde. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 41,61 mg de C18H14Cl4N2O.
USP 30
Miconazol, Inyección
» La Inyección de Miconazol es una solución estéril de
Miconazol en Agua para Inyección. Contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de miconazol (C18H14Cl4N2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I, a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Miconazol USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
Reactivo de Dragendorff—Disolver 0,85 g de subnitrato de
bismuto en una mezcla de 40 mL de agua y 10 mL de ácido acético
glacial (Solución A). Disolver 8 g de yoduro de potasio en 20 mL de
agua (Solución B). Transferir 5 mL de Solución A, 5 mL de Solución
B y 20 mL de ácido acético glacial a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Transferir a un matraz volumétrico de 10 mL un
volumen de Inyección, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
miconazol, diluir a volumen con metanol y mezclar. Disolver una
cantidad adecuada de ER Miconazol USP en metanol para obtener
una Solución estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 5 mg por mL. Aplicar por separado porciones
de 5 mL de las dos soluciones en la lı́nea de origen de una placa
adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
sı́lice para cromatografı́a. Desarrollar el cromatograma en una
cámara adecuada con una fase móvil recién preparada constituida
por una mezcla de n-hexano, cloroformo, metanol e hidróxido de
amonio (60 : 30 : 10 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara y dejar que el disolvente se evapore.
Ubicar las manchas en la placa rociando con Reactivo de
Dragendorff: el valor RF de una de las manchas principales
obtenidas a partir de la solución de prueba se corresponde con el
obtenido a partir de la Solución estándar.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,10 Unidades
USP de Endotoxina por mg de miconazol.
pH h791i: entre 3,7 y 5,7.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos para Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 5,0 g de acetato de amonio en 200 mL de
agua, agregar 300 mL de acetonitrilo y 500 mL de metanol, mezclar,
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Miconazol
USP pesada con exactitud en Fase móvil y diluir cuantitativamente
con Fase móvil, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,5 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar para obtener una Preparación estándar con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 50 mg por mL.
Solución de resolución—Disolver cantidades adecuadas de ER
Miconazol USP y ftalato de dibutilo en Fase móvil para obtener una
solución que contenga aproximadamente 50 mg de cada sustancia por
mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
miconazol, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y la Preparación estándar y registrar el
Monografı́as Oficiales / Miconazol 2943
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre los picos de ftalato de dibutilo y de miconazol no es menor de
5,0, el factor de asimetrı́a del pico de miconazol no es más de 1,3 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de la
Preparación estándar no es mayor de 2,0%. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,7 para ftalato de dibutilo
y 1,0 para miconazol.
Procedimiento—[NOTA—Mantener la corrida durante al menos 16
a 18 minutos entre inyecciones para permitir la elución de todos los
componentes asociados al Vehı́culo de la inyección.] Inyectar por
separado en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente
20 mL) de Preparación estándar y de Preparación de valoración,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de miconazol
(C18H14Cl4N2O) en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Miconazol
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Inyección tomado; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Nitrato de Miconazol
C18H14Cl4N2O  HNO3 479,14
1H-Imidazole, 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)-
methoxy]ethyl]-, mononitrate.
Mononitrato de 1-[2,4-dicloro-b-[(2,4-diclorobencil)oxi]fenetil]imi-
dazol [22832-87-7].
» El Nitrato de Miconazol contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C18H14Cl4N2O  HNO3, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitrato de Miconazol
USP. ER Nitrato de Econazol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 400 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N en alcohol isopropı́lico (1 en 10).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Compuestos relacionados—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetato de amonio 0,2 M, metanol y acetonitrilo (38 : 32 : 30). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de resolución—Disolver cantidades pesadas con exacti-
tud de ER Nitrato de Miconazol USP y ER Nitrato de Econazol en
Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 25 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir 100 mg de Nitrato de Miconazol
a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar Fase móvil a volumen y
mezclar.
Solución de prueba diluida—Diluir cuantitativamente con Fase
móvil, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, un volumen
medido con exactitud de la Solución de prueba para obtener una
solución que contenga 25 mg de nitrato de miconazol por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 235 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
2944 Miconazol / Monografı́as Oficiales
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,5 para econazol y 1,0 para miconazol; la
resolución, R, entre econazol y miconazol no es menor de 10 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución de prueba y
la Solución de prueba diluida, registrar los cromatogramas durante
un tiempo igual a 1,2 veces el tiempo de retención del pico principal
y medir las respuestas de todos los picos, excluyendo el pico que
representa al ión nitrato y todo pico con una respuesta menor de 0,2
veces la respuesta del pico principal. La respuesta de cualquier pico
individual, distinto del pico principal en el cromatograma de la
Solución de prueba, no es mayor que la del pico principal en el
cromatograma de la Solución de prueba diluida (0,25%), y la suma
de las respuestas de todos los picos, distintos del pico principal en el
cromatograma de la Solución de prueba, no es mayor de dos veces la
respuesta del pico principal en el cromatograma de la Solución de
prueba diluida (0,5%).
Valoración—Disolver aproximadamente 350 mg de Nitrato de
Miconazol, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético
glacial, y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el
punto final potenciométricamente mediante el empleo de un sistema
de electrodos de vidrio-calomel. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 47,92 mg de C18H14Cl4N2O  HNO3.
Nitrato de Miconazol, Crema
» La Crema de Nitrato de Miconazol contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de nitrato de miconazol
(C18H14Cl4N2O  HNO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables y almacenar a temperatura ambiente con-
trolada.
Etiquetado—La Crema envasada y etiquetada como preparación
para uso vaginal debe etiquetarse como Nitrato de Miconazol, Crema
Vaginal.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitrato de Miconazol
USP.
Cambio en la redacción:
~
Identificación— El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.~USP30
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora—Transferir 10 mL de trietilamina a un
matraz adecuado, diluir con 1000 mL de agua, ajustar con ácido
fosfórico a un pH de aproximadamente 2,5 y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora, metanol, acetonitrilo y tetrahidrofurano
(8 : 5 : 4 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Nitrato de Miconazol USP y ácido benzoico en
Fase móvil, y diluir cuantitativamente con Fase móvil, y si fuera
necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,28 y 0,02 mg por mL
de nitrato de miconazol y ácido benzoico, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Crema,
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 14 mg de
nitrato de miconazol, a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y
USP 30
diluir a volumen con Fase móvil, y mezclar. Someter a ultrasonido
en un baño de agua de 408 a 458 hasta que la muestra
esté completamente dispersa y mezclar. Enfriar la solución hasta
una temperatura inferior a la temperatura ambiente, mezclar, pasar
una porción de la solución a través de un filtro de teflón de 0,45 mm y
recoger en un vial para HPLC.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 458. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de la columna para el pico de nitrato de miconazol no es
menos de 7500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico de
nitrato de miconazol no es mayor de 2,0; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas de nitrato de miconazol no es más
de 2,0%. La resolución entre nitrato de miconazol y ácido benzoico
no es menor de 13.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de nitrato de miconazol
(C18H14Cl4N2O  HNO3) en la porción de Crema tomada, por la
fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nitrato de
Miconazol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Nitrato de Miconazol, Polvo Tópico
» El Polvo Tópico de Nitrato de Miconazol contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de nitrato de miconazol
(C18H14Cl4N2O  HNO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitrato de Miconazol
USP.
Identificación—Transferir a un vaso de precipitados de 50 mL una
porción de Polvo Tópico, que equivalga aproximadamente a 100 mg
de nitrato de miconazol, dispersar en 40 mL de metanol y mezclar
durante 5 minutos como mı́nimo. Dejar que sedimente entre 5 y 10
minutos y filtrar, recogiendo el filtrado en un vaso de precipitados de
100 mL. Evaporar hasta sequedad en un baño de vapor. Secar el
residuo a 1058 durante 10 minutos: el espectro de absorción IR de
una dispersión en bromuro de potasio del residuo ası́ obtenido
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de ER Nitrato de Miconazol USP.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede
de 100 microorganismos por g y las pruebas de Staphylococcus
aureus y Pseudomonas aeruginosa son negativas.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Solución de estándar interno—Disolver colestano en cloroformo
para obtener una solución con una concentración de aproximada-
mente 0,5 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Nitrato de Miconazol USP en una mezcla de
cloroformo y metanol (1 : 1) para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,8 mg por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un tubo de ensayo, agregar
2,0 mL de Solución de estándar interno y evaporar a una
USP 30
temperatura no mayor de 408 con ayuda de una corriente de
nitrógeno hasta sequedad. Disolver el residuo en 2,0 mL de una
mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) y mezclar para obtener una
Preparación estándar con una concentración conocida de nitrato de
miconazol de aproximadamente 2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un tubo de centrı́fuga de
50 mL con tapón una cantidad de Polvo Tópico pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de nitrato de
miconazol. Agregar aproximadamente 25,0 mL de metanol y agitar
mecánicamente durante 30 minutos para disolver el nitrato de
miconazol. Centrifugar para obtener un sobrenadante transparente.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un tubo de ensayo, agregar 2,0
mL de Solución de estándar interno y evaporar a una temperatura no
mayor de 408 con ayuda de una corriente de nitrógeno hasta
sequedad. Disolver el residuo en 2,0 mL de una mezcla de
cloroformo y metanol (1 : 1).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 1,2 m 6 2 mm rellena con fase G32 al 3 por
ciento sobre soporte S1A. Mantener las temperaturas del inyector, el
detector y la columna a 2508, 3008 y 2508, respectivamente. Usar
helio como gas transportador, a una velocidad de flujo de
aproximadamente 50 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de colestano y de
nitrato de miconazol no es menor de 2,0 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retención relativos de colestano y de nitrato de miconazol son
aproximadamente 0,5 y 1,0, respectivamente. Calcular la cantidad,
en mg, de nitrato de miconazol (C18H14Cl4N2O  HNO3) en la porción
de Polvo Tópico tomado, por la fórmula:
10C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nitrato de
Miconazol USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes de respuesta entre el pico de nitrato de miconazol y el de
colestano obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Nitrato de Miconazol, Supositorios
Vaginales
» Los Supositorios Vaginales de Nitrato de Miconazol
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de nitrato de
miconazol (C18H14Cl4N2O  HNO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitrato de Miconazol
USP.
Identificación—Colocar en un vaso de precipitados de 50 mL una
porción de la solución madre, preparada como se indica en la
Valoración, que contenga aproximadamente 25 mg de nitrato de
miconazol, y evaporar hasta sequedad en un baño de vapor con
ayuda de una corriente de aire filtrado. Secar el residuo a 1058
durante 10 minutos: el espectro de absorción IR de una dispersión en
bromuro de potasio del residuo ası́ obtenido presenta máximos sólo
a las mismas longitudes de onda que el de una preparación similar de
ER Nitrato de Miconazol USP.
Valoración—
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad adecuada de
colestano en una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 1 mg por
mL.
Monografı́as Oficiales / Milrinona 2945
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Nitrato de Miconazol USP en metanol para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
500 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución a un tubo de
ensayo y evaporar hasta sequedad en un baño de vapor con ayuda de
una corriente de aire filtrado. Disolver el residuo en 2,0 mL de la
Solución de estándar interno para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 2500 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir 1 Supositorio a un tubo de
centrı́fuga de 50 mL con tapón. Agregar 30 mL de pentano y agitar
mecánicamente durante 20 minutos para disolver la base del
supositorio y dispersar el nitrato de miconazol. Centrifugar para
obtener un sobrenadante transparente. Succionar y desechar el
lı́quido transparente. Lavar el residuo con tres porciones de 20 mL de
pentano; agitar, centrifugar y succionar de la misma forma. Desechar
los lavados de pentano. Evaporar el pentano residual del residuo con
ayuda de una corriente de aire filtrado. Empleando porciones
pequeñas de metanol, transferir el residuo a un matraz volumétrico
de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con metanol y mezclar.
Transferir a un recipiente adecuado un volumen, medido con
exactitud, de esta solución madre, que equivalga aproximadamente
a 5 mg de nitrato de miconazol, y evaporar hasta sequedad en un
baño de vapor con ayuda de una corriente de aire filtrado. Disolver el
residuo en 2,0 mL de Solución de estándar interno.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 2 mm 6 1,2 m rellena con fase G32 al 3% sobre soporte
S1A. El gas transportador es helio, que fluye a una velocidad de
aproximadamente 50 mL por minuto. Mantener las temperaturas del
inyector, del detector y de la columna a 2508, 3008 y 2508,
respectivamente. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,44 y 1,0 para colestano y
nitrato de miconazol, respectivamente; la resolución, R, entre
colestano y nitrato de miconazol no es menor de 2,0; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, registrar los cromatogra-
mas y medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de nitrato de miconazol (C18H14Cl4N2O  HNO3) en
la porción de Supositorio tomada, por la fórmula:
(0,2C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nitrato de
Miconazol USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
mL, de la solución madre usada para preparar la Preparación de
valoración; y RU y RS son los cocientes entre los picos de nitrato de
miconazol y colestano obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Milrinona
C12H9N3O 211,22
[3,4’-Bipyridine]-5-carbonitrile, 1,6-dihydro-2-methyl-6-oxo-.
1,6-Dihidro-2-metil-6-oxo[3,4’-bipiridina]-5-carbonitrilo
[78415-72-2].
» La Milrinona contiene no menos de 98,5 por ciento y
no más de 101,5 por ciento de C12H9N3O, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Precaución—La Milrinona es un agente cardio-
tónico.
2946 Mineral / Monografı́as Oficiales
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Milrinona USP. ER
Compuesto Relacionado A de Milrinona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Solución de prueba se corresponde con el del cromatograma de
la Solución estándar, según se obtiene en la prueba de Pureza
cromatográfica.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5—Disolver 2,7 g de
fosfato dibásico de potasio en 800 mL de agua, agregar 2,4 mL de
trietilamina, ajustar con ácido fosfórico a un pH de aproximada-
mente 7,5 y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5 y acetonitrilo (80 : 20).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución madre del estándar—Disolver una cantidad de ER
Milrinona USP pesada con exactitud en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 2 mg
por mL, calentar en un baño de agua aproximadamente a 808
o someter a ultrasonido, de ser necesario.
Solución estándar—Diluir cuantitativamente un volumen apro-
piado de Solución madre del estándar, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, con Fase móvil para obtener una solución con
una concentración conocida de 0,006 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad de ER
Compuesto Relacionado A de Milrinona USP pesada con exactitud
en Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL. Calentar en un baño
de agua aproximadamente a 808 o someter a ultrasonido, de ser
necesario, para disolver. Transferir 10,0 mL de esta solución y 1,0
mL de la Solución madre del estándar a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Milrinona, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Calentar
en un baño de agua aproximadamente a 808, de ser necesario.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,6 para el compuesto relacionado A de milrinona
y 1,0 para la milrinona; la resolución, R entre el compuesto
relacionado A de milrinona y la milrinona no es menor de 4,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de milrinona
no es más de 5,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución de prueba y la Solución
estándar en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir
todas las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Milrinona tomada, por la fórmula:
5000(C/W)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Milrinona
USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de milrinona
tomada para preparar la Solución de prueba; ri es la respuesta del
pico para cada impureza obtenida de la Solución de prueba y rS es la
respuesta del pico obtenida de la Solución estándar: no se encuentra
más de 0,3% de cualquier impureza individual, ni más de 1,0% del
total de las impurezas.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados de 100 mL
aproximadamente 200 mg de Milrinona, pesados con exactitud, y
revolver en 50 mL de ácido acético glacial para disolver. Valorar con
ácido perclórico 0,1 N SV determinando el punto final potencio-
métricamente. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N SV es
equivalente a 21,12 mg de C12H9N3O.
Aceite Mineral
» El Aceite Mineral es una mezcla de hidrocarburos
lı́quidos obtenidos a partir del petróleo. Puede contener
un estabilizante adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando el nombre de cualquier sustancia
agregada como estabilizante.
Peso especı́fico h841i: entre 0,845 y 0,905.
Viscosidad h911i—Tiene una viscosidad cinemática de no menos de
34,5 centistokes a 40,08.
Neutralidad—Calentar 10 mL a ebullición con un volumen igual de
alcohol: el alcohol permanece neutro al papel de tornasol
humedecido.
Sustancias fácilmente carbonizables—Colocar 5 mL en un tubo de
ensayo con tapón de vidrio previamente enjuagado con una mezcla
limpiadora de ácido crómico (ver Limpieza de Aparatos de
Vidrioh1051i), luego enjuagado con agua y secado. Agregar 5 mL
de ácido sulfúrico que contenga de 94,5% a 94,9% de H2SO4 y
calentar en un baño de agua en ebullición durante 10 minutos. Una
vez que el tubo de ensayo haya estado 30 segundos en el baño,
retirarlo rápidamente y, mientras se sostiene el tapón en su lugar,
agitar el tubo de ensayo vigorosamente tres veces en dirección
vertical y con una amplitud de aproximadamente 5 pulgadas. Repetir
cada 30 segundos. No dejar el tubo de ensayo fuera del baño durante
más de 3 segundos en cada perı́odo de agitación. Retirar el tubo de
ensayo del baño de agua cuando hayan transcurrido 10 minutos
desde que se lo introdujo por primera vez: el Aceite puede volverse
turbio, pero sigue siendo incoloro o presenta un leve color rosado
o amarillo, y el ácido no se torna más oscuro que el color estándar
que se produce al mezclar 3 mL de cloruro férrico SC, 1,5 mL de
cloruro cobaltoso SC y 0,5 mL de sulfato cúprico SC en un tubo de
ensayo similar, cubriendo esta mezcla con 5 mL de Aceite (ver
Prueba de Sustancias Fácilmente Carbonizables h271i).
Lı́mite de compuestos polinucleares—
Dimetil sulfóxido—Utilizar dimetil sulfóxido de grado espectro-
fotométrico.
Solución estándar—Disolver una cantidad de naftaleno pesada
con exactitud en isooctano y diluir, cuantitativamente y en diluciones
sucesivas, con isooctano para obtener una solución con una
concentración conocida de 7,0 mg por mL. Determinar la
absorbancia de esta solución en una celda de 1 cm a la longitud
de onda de máxima absorción, aproximadamente a 275 nm,
empleando isooctano como blanco.
Procedimiento—Transferir 25,0 mL de Aceite Mineral y 25 mL de
n-hexano a un separador de 125 mL y mezclar. [NOTA—Usar
solamente n-hexano lavado previamente agitando dos veces con un
quinto de su volumen de Dimetil sulfóxido. No emplear lubricantes
aparte del agua en la llave de paso o usar un separador equipado con
una llave de paso polimérica adecuada.] Agregar 5,0 mL de Dimetil
sulfóxido y agitar la mezcla vigorosamente durante 1 minuto. Dejar
en reposo hasta que la capa inferior se torne transparente, transferir la
capa inferior a otro separador de 125 mL, agregar 2 mL de n-hexano
y agitar vigorosamente. Separar la capa inferior y determinar su
absorbancia en una celda de 1 cm, en el intervalo de 260 nm a 350
nm, usando como blanco Dimetil sulfóxido previamente agitado
vigorosamente durante 1 minuto con n-hexano, en una relación de
USP 30
5 mL de Dimetil sulfóxido a 25 mL de n-hexano. La absorbancia
a cualquier longitud de onda en el intervalo especificado no es mayor
que un tercio de la absorbancia, a 275 nm, de la Solución estándar.
Parafina sólida—Llenar un frasco de vidrio estandarizado para
muestras de aceite, que sea incoloro, alto y cilı́ndrico, de unos 120
mL de capacidad, con Aceite Mineral previamente secado en un vaso
de precipitados a 1058 durante 2 horas y enfriado a temperatura
ambiente en un desecador sobre gel de sı́lice. Tapar y sumergir el
frasco en una mezcla de hielo y agua durante 4 horas: la muestra de
prueba es transparente a tal punto que se puede divisar con claridad
una lı́nea negra de 0,5 mm de ancho, trazada sobre un fondo blanco
sostenido en forma vertical detrás del frasco.
Aceite Mineral, Emulsión
» Preparar la Emulsión de Aceite Mineral del siguiente
modo:
Aceite Mineral . . . . . . . . . . . . . . . . 500 mL
Goma Arábiga, en polvo muy fino . . 125 g 34,5 centistokes a 40,08.
Jarabe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 mL
Vainillina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 mg
Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 mL
Agua Purificada, en cantidad suficiente
para obtener . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Mezclar el Aceite Mineral con la Goma Arábiga en
Polvo en un mortero seco, agregar 250 mL de Agua
Purificada de una sola vez y emulsionar la mezcla.
Luego, agregar en porciones divididas y triturando
después de cada adición, una mezcla de Jarabe, 50 mL
de Agua Purificada y la Vainillina disuelta en el alcohol.
Finalmente agregar Agua Purificada obtener 1000 mL
de producto y mezclar.
La Vainillina se puede reemplazar por no más de
1 por ciento de cualquier otra sustancia saborizante
oficial o cualquier mezcla de sustancias saborizantes
oficiales. Sesenta mL de tintura de cáscara de naranja
dulce o 2 g de ácido benzoico se pueden usar como
conservante en lugar del Alcohol.
Para otras modificaciones permisibles, ver Emul-
siones h1151i.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Contenido de alcohol, Método I h611i: entre 4,0% y 6,0% de
C2H5OH.
Aceite Mineral Liviano Tópico
» El Aceite Mineral Liviano Tópico es Aceite Mineral
Liviano envasado adecuadamente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Monografı́as Oficiales / Minociclina 2947
Etiquetado—Etiquetar indicando el nombre de toda sustancia
agregada como estabilizante y etiquetar los envases destinados
para uso directo del público indicando que no está destinado para
uso interno.
Peso especı́fico h841i: entre 0,818 y 0,880.
Viscosidad h911i—Tiene una viscosidad cinemática de no más de
33,5 centistokes a 408.
Neutralidad y Parafina Sólida—Cumple con los requisitos de las
pruebas de Neutralidad y Parafina sólida en Aceite Mineral.
Aceite Mineral Rectal
» El Aceite Mineral Rectal es Aceite Mineral que ha
sido envasado adecuadamente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases unitarios
impermeables.
Peso especı́fico h841i: entre 0,845 y 0,905.
Viscosidad h911i—Tiene una viscosidad cinemática de no menos de
Neutralidad—Calentar 10 mL a ebullición con un volumen igual de
alcohol: el alcohol permanece neutro al papel de tornasol
humedecido.
Minociclina para Inyección
» La Minociclina para Inyección es Clorhidrato de
Minociclina estéril, liofilizado, adecuado para el uso
parenteral. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de minociclina (C23H27N3O7).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Minoci-
clina USP. ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,25 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de minociclina.
pH h791i: entre 2,0 y 3,5 en una solución que contiene el
equivalente a 10 mg de minociclina por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%, cuando la Preparación
de prueba se prepara según las indicaciones para muestras
higroscópicas.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeþo volumen.
Lı́mite de epiminociclina—Usando el cromatograma de la
Preparación de valoración, obtenido según se indica en la
Valoración, calcular el porcentaje de epiminociclina en la porción
de Minociclina para Inyección tomada, por la fórmula:
100re / rt
en donde re es el área de cualquier pico en el cromatograma de la
Preparación de valoración que tenga un tiempo de retención de
2948 Minociclina / Monografı́as Oficiales
aproximadamente 0,86 con respecto al de la minociclina, y rt es el
área total de las respuestas de todos los picos del cromatograma: no
se encuentra más de 6,0% de epiminociclina.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i
y Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Clorhidrato de Minociclina.
Preparación de valoración 1 (cuando se presenta en un envase
monodosis)—Reconstituir la Minociclina para Inyección en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en la etiqueta. Retirar todo el contenido
extraı́ble utilizando una aguja hipodérmica y una jeringa, y diluir
cuantitativamente con agua para obtener una solución que contenga
aproximadamente la cantidad equivalente a 0,5 mg de minociclina
(C23H27N3O7) por mL.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de minociclina en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir la Minociclina para Inyección en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente
con agua una porción medida con exactitud de la solución
reconstituida para obtener una solución que contenga aproximada-
mente la cantidad equivalente a 0,5 mg de minociclina (C23H27N3O7)
por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Minociclina. Calcular la cantidad,
en mg, de minociclina (C23H27N3O7) contenida en el envase, o en la
porción de solución reconstituida tomada, por la fórmula:
0,001C(L / D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada de minociclina, en mg, contenida
en el envase o en el volumen de solución reconstituida tomado; D es
la concentración, en mg por mL, de minociclina en la Preparación
de valoración 1 o en la Preparación de valoración 2, sobre la base
de la cantidad declarada del envase, o en la porción de solución
reconstituida tomada, respectivamente, y el grado de dilución y los
otros términos son los definidos en esa Valoración.
Clorhidrato de Minociclina
C23H27N3O7  HCl 493,95
2-Naphthacenecarboxamide, 4,7-bis(dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-
1,11dioxo-, monohydrochloride, [4S-(4a,4aa,5aa,12aa)]-.
Monoclorhidrato de 4,7-bis(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-
octahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11-dioxo-2-naftacenecar-
boxamida [13614-98-7].
» El Clorhidrato de Minociclina contiene el equivalente
a no menos de 890 mg y no más de 950 mg de
minociclina (C23H27N3O7) por mg, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles protegidos de la luz.
Etiquetado—Cuando esté destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación
de formas farmacéuticas inyectables.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Minoci-
clina USP. ER Endotoxina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki: secado
previamente a 1008 durante 2 horas.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 4,5 en una solución que contenga el
equivalente a 10 mg de minociclina por mL.
Agua, Método I h921i: entre 4,3% y 8,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,15%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,005%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Solución de resolución y Sistema cromatográfico—
Proceder como se indica en la Valoración.
Solución de prueba 1—Transferir aproximadamente 25 mg de
Clorhidrato de Minociclina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Proteger esta solución de la luz, almacenar en un refrigerador y
utilizar dentro de las 3 horas.
Solución de prueba 2—Transferir 1,0 mL de la Solución de
prueba 1 a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Proteger esta solución de la luz, almacenar en un
refrigerador y utilizar dentro de las 3 horas.
Solución de prueba 3—Transferir 6,0 mL de la Solución de
prueba 2 a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Proteger esta solución de la luz, almacenar en un
refrigerador y utilizar dentro de las 3 horas.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución de prueba 1, Solución de prueba
2 y Solución de prueba 3 en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas de todos los picos. [NOTA—
Registrar el cromatograma de la Solución de prueba 1 por un
perı́odo de aproximadamente 2,6 veces el tiempo de retención de la
minociclina.] Calcular el porcentaje de epiminociclina en la porción
de Clorhidrato de Minociclina tomada, mediante la fórmula:
1,2rE1/rM3
en donde rE1 es la respuesta del pico de epiminociclina obtenida
a partir de la Solución de prueba 1; y rM3 es la respuesta del pico de
minociclina obtenida a partir de la Solución de prueba 3. No se
encuentra más de 1,2%. Calcular el porcentaje total de impurezas,
exceptuando las de epiminociclina, en la porción de Clorhidrato de
Minociclina tomada, mediante la fórmula:
2rs / rM2
en donde rs es la suma de las respuestas de todos los picos de
impureza exceptuando los de epiminociclina obtenidos a partir de la
Solución de prueba 1; y rM2 es la respuesta para el pico de
minociclina obtenido a partir de la Solución de prueba 2. No se
encuentra más de 2,0% de otras impurezas.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que el Clorhidrato de
Minociclina es estéril, cumple con los requisitos de las Pruebas de
Esterilidad h71i y de Endotoxinas bacterianas en Minociclina para
Inyección. Cuando la etiqueta indica que el Clorhidrato de
Minociclina debe someterse a algún otro proceso durante la
preparación de formas farmacéuticas inyectables, cumple con los
requisitos para Endotoxinas bacterianas en Minociclina para
Inyección.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de oxalato de amonio 0,2 M,
edetato disódico 0,01 M, dimetilformamida y tetrahidrofurano
(600 : 180 : 120 : 80). Ajustar con hidróxido de amonio a un pH de
7,2 y pasar por un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Minociclina USP en agua hasta obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
500 mg de minociclina (C23H27N3O7) por mL. Usar esta solución
dentro de las 3 horas.
USP 30
Solución de resolución—Transferir 10 mg de ER Clorhidrato de
Minociclina USP a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 20 mL
de oxalato de amonio 0,2 M y agitar por rotación moderada hasta
disolver. Calentar en un baño de agua a 608 durante 180 minutos y
dejar que se enfrı́e. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de Clorhidrato de Minociclina, que equivalga aproxima-
damente a 50 mg de minociclina (C23H27N3O7), a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar agua a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm y mantener
a una temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 5,0 ni
mayor de 11,5; el factor de asimetrı́a del pico del analito no es menor
de 0,9 ni mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Cromatografiar la Solución
de resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de aproxima-
damente 0,7 para la epiminociclina y 1,0 para la minociclina; y la
resolución, R, entre la epiminociclina y la minociclina no es menor
de 4,6.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg por mg, de minociclina (C23H27N3O7)
en la porción de Clorhidrato de Minociclina tomada, por la fórmula:
100(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de minociclina
(C23H27N3O7) en la Preparación estándar; W es el peso, en mg, de
Clorhidrato de Minociclina tomado; y rU y rS son las respuestas de
los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Minociclina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Clorhidrato de Minociclina contienen
el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
minociclina (C23H27N3O7).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Minoci-
clina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, obtenidos según se
indica en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C23H27N3O7
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 348 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas apropiadamente con Medio de
disolución, si fuera necesario, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Clorhidrato de
Minociclina USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C23H27N3O7 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Monografı́as Oficiales / Minociclina 2949
Agua, Método I h921i: no más de 12,0%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica para la Valora-
ción en Clorhidrato de Minociclina.
Preparación de valoración—Pesar el contenido de no menos de
20 Cápsulas y calcular el peso promedio por Cápsula. Mezclar el
contenido de las Cápsulas combinado, transferir una porción pesada
con exactitud que equivalga aproximadamente a 50 mg de
minociclina (C23H27N3O7), a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar aproximadamente 50 mL de agua y agitar para disolver.
Diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Minociclina. Calcular la cantidad,
en mg, de minociclina (C23H27N3O7) en la porción de Cápsulas
tomada, por la fórmula:
0,1C(rU / rS)
Clorhidrato de Minociclina, Suspensión
Oral
» La Suspensión Oral de Clorhidrato de Minociclina
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 130,0 por ciento de la cantidad declarada de
minociclina (C23H27N3O7) y uno o más diluyentes,
saborizantes, conservantes y agentes humectantes ade-
cuados en un vehı́culo acuoso.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Minoci-
clina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, obtenidos según se
indica en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIONES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 7,0 y 9,0.
Valoración—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración en Clorhidrato de Minociclina.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Minociclina USP pesada con exactitud en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 500 mg de minociclina (C23H27N3O7) por mL. Usar esta
solución dentro de 1 hora de preparada.
Solución de resolución—Preparar una solución en agua que
contenga 2 mg de ER Clorhidrato de Minociclina USP por mL.
Transferir 5 mL de esta solución a un vaso de precipitados pequeño y
calentar en un baño de vapor durante 60 minutos. Evaporar hasta
sequedad, disolver el residuo en aproximadamente 25 mL de Fase
móvil y filtrar.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad medida con
exactitud de la Suspensión Oral, recién mezclada y sin burbujas de
aire, que equivalga aproximadamente a 50 mg de C23H27N3O7, a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil,
mezclar y filtrar. Usar esta solución dentro de 1 hora de preparada.
2950 Minociclina / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Minociclina. Calcular la cantidad,
en mg, de C23H27N3O7 en cada mL de la Suspensión Oral tomada, por
la fórmula:
0,1(C / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de la Solución Oral tomada y los
otros términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Clorhidrato de Minociclina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Minociclina contienen
el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
minociclina (C23H27N3O7).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Minoci-
clina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, obtenidos según se
indica en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C23H27N3O7
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 348 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio, si fuera
necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Clorhidrato de Minociclina USP en el
mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C23H27N3O7 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 12,0%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de Resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Clorhidrato de Minociclina.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de minociclina (C23H27N3O7), agregar
aproximadamente 50 mL de agua y agitar durante aproximadamente
1 minuto. Diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Minociclina. Calcular la cantidad,
en mg, de C23H27N3O7 en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
0,1C(rU / rS).
USP 30
Minoxidil
C9H15N5O 209,25
2,4-Pyrimidinediamine, 6-(1-piperidinyl)-, 3-oxide.
2,4-Diamino-6-piperidinopirimidina, 3-óxido [38304-91-5].
» El Minoxidil contiene no menos de 97,0 por ciento y
no más de 103,0 por ciento de C9H15N5O, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Minoxidil USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi—No secar las
muestras.
Pérdida por secado h731i—Secar a 508 y a una presión que no
exceda de 5 mm de mercurio durante 3 horas: no pierde más de 0,5%
de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Preparar como se indica
en la Valoración.
Solución de prueba—Preparar una solución de Minoxidil en Fase
móvil con una concentración de aproximadamente 0,25 mg por mL.
Procedimiento—Inyectar un volumen de aproximadamente 10 mL
de Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar los cromato-
gramas y medir la respuesta del pico de cada componente. Calcular
el porcentaje total de impurezas cromatográficas mediante la
fórmula:
100S / (S + A ),
en donde S es la suma de las áreas de los picos detectados para los
componentes menores y A es el área para el componente principal.
El total de impurezas detectadas no es más de 1,5%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución constituida por una mezcla de
metanol, agua y ácido acético glacial (700 : 300 : 10), agregar 3,0 g
de docusato sódico por litro de solución y mezclar. Ajustar con ácido
perclórico a un pH de 3,0; filtrar y desgasificar.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de acetato de
medroxiprogesterona en Fase móvil con una concentración de
aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Minoxidil USP en Solución de estándar interno para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,25 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 5 mg de
Minoxidil pesados con exactitud a un recipiente, agregar 20,0 mL de
Solución de estándar interno y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar no menos de
cuatro inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0% y la resolución, R, entre el
estándar interno y el minoxidil no es menor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 0,8 para el
estándar interno y 1,0 para el minoxidil. Calcular la cantidad, en mg,
de C9H15N5O en la porción de Minoxidil tomada, por la fórmula:
20C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Minoxidil
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Minoxidil, Solución Tópica
» La Solución Tópica de Minoxidil contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de minoxidil (C9H15N5O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Minoxidil USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi—
Muestra de prueba—Evaporar 1 mL de la Solución Tópica bajo
una corriente de nitrógeno mientras se calienta a 508.
B: El tiempo de retención del pico principal de minoxidil en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la Preparación estándar, según se obtienen en Valoración.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Minoxidil.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 10 mL un volumen de Solución Tópica medido con exactitud que
equivalga aproximadamente a 100 mg de minoxidil, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Transferir 0,5 mL de esta solución a un
vial adecuado, agregar 20,0 mL de Solución de estándar interno y
mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Minoxidil. Calcular la cantidad, en mg, de
minoxidil (C9H15N5O) en cada mL de la Solución Tópica tomada,
por la fórmula:
(400C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Minoxidil
USP en la Preparación estándar, V es el volumen de Solución
Tópica tomado, en mL, para la Preparación de valoración; y RU y RS
son los cocientes del pico de minoxidil entre el pico del estándar
interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Minoxidil, Tabletas
» Las Tabletas de Minoxidil contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de minoxidil (C9H15N5O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Minoxidil USP.
Identificación—Transferir una porción de Tabletas finamente
pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 10 mg de minoxidil,
a un separador. Agregar 25 mL de agua y extraer con tres porciones
Monografı́as Oficiales / Mirra 2951
de 15 mL de cloroformo. Combinar los extractos de cloroformo y
evaporar con ayuda de una corriente de nitrógeno. Lavar el interior
del envase con aproximadamente 5 mL de alcohol, agregar 300 mg
de bromuro de potasio y evaporar al vacı́o a 508 hasta sequedad: el
espectro de absorción IR de una dispersión en bromuro de potasio
preparada con el residuo ası́ obtenido presenta máximos a las
mismas longitudes de onda que el de una preparación similar de ER
Minoxidil USP.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,2 (ver en
Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 1: 75 rpm.
Tiempo: 15 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C9H15N5O
a partir de las absorbancias en el UV, a la longitud de onda de
máxima absorción, de las porciones filtradas de la solución en
análisis, si fuera necesario, adecuadamente diluidas con Medio de
disolución, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Minoxidil USP en el mismo medio.
Para Tabletas que contienen hasta 10 mg de minoxidil, la medición
se realiza aproximadamente a 231 nm; para Tabletas que contienen
más de 10 mg, la longitud de onda utilizada es de aproximadamente
287 nm.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C9H15N5O se disuelve en 15 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Minoxidil.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 10 Tabletas. A un porción de este polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de minoxidil,
agregar 20,0 mL de la Solución de estándar interno, agitar durante
5 minutos y centrifugar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Minoxidil. Calcular la cantidad, en mg, de
minoxidil (C9H15N5O) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
20C(RU / RS)
en donde los términos son los que se definen en esa Valoración.
Mirra
» La Mirra es una resina óleo-gomosa que se obtiene de
los tallos y las ramas de Commiphora molmol Engler y
de otras especies afines del género Commiphora,
excepto la Commiphora mukul (Fam. Burseraceae).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar en un lugar seco a temperatura ambiente
controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando la especie de Commiphora de la
cual se obtuvo la resina. Etiquetar indicando que está destinada para
uso tópico o bucofarı́ngeo exclusivamente.
Caracterı́sticas botánicas—La Mirra se presenta en gotas redon-
deadas o irregulares, o en cúmulos de gotas aglutinadas de diversos
tamaños; de color amarillo parduzco a marrón rojizo, cubiertas
externamente por algo de polvo grisáceo o amarillento; internamente
son de color marrón rojizo intenso, a veces con manchas o lı́neas
blancas; astillas finas traslúcidas o casi transparentes; frágil; de
textura cerosa granular; fractura concoidal; olor aromático caracte-
rı́stico; sabor aromático amargo y acre.
2952 Mirra / Monografı́as Oficiales USP 30

Identificación— Extractos hidrosolubles, Método 2 h561i: no menos de 50%.

A: Triturar 0,4 g de Mirra machacada con 1 g de arena lavada, Contenido de aceites volátiles h561i: no menos de 6,0%.
agitar durante algunos minutos con 10 mL de éter etı́lico y filtrar. Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Evaporar el filtrado hasta sequedad en una cápsula de porcelana y
agregar unas pocas gotas de ácido nı́trico al residuo: instantánea-
mente aparece un color violeta purpúreo.
B: Transferir 0,1 g de Mirra pulverizada a un tubo de ensayo y
agregar 1 mL de ácido nı́trico: se produce un color rojo. Al agregar Mirra, Solución Tópica
un cristal de vainillina, el color rojo se hace más intenso. El color
rojo no disminuye cuando se agrega agua.
C: Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba—Transferir 0,5 g de Mirra finamente » Preparar la Solución Tópica de Mirra como se indica
pulverizada a un tubo de centrı́fuga de 10 mL, agregar 2 mL de a continuación:
alcohol, agitar durante 1 minuto, centrifugar y filtrar. Aplicar 2 mL
del filtrado a la placa. Mirra. . . . . . . . . . . . . . . . . 200 g
Solución estándar—Disolver en tolueno cantidades pesadas con Mezcla de Alcohol y
exactitud de (E)-anetol, linalol, acetato de (–)-bornilo y (R)-(–)- Agua (85 : 15) . . . . . . . . 900 mL
carvona y diluir cuantitativamente con tolueno, si fuera necesario en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con concentraciones Alcohol, cantidad suficiente
conocidas de aproximadamente 7 mg por mL de (E)-anetol, 8 mg por para obtener . . . . . . . . . 1000 mL
mL de linalol y 10 mg por mL de acetato de (–)-bornilo y de (R)-(–)-
carvona. Aplicar 1 mL a la placa. Dejar macerar aproximadamente 200 g de Mirra molida
Fase móvil: una mezcla de tolueno y acetato de etilo (93 : 7). grueso en una mezcla de alcohol y agua durante 48
Reactivo de rociado—Disolver 0,5 mL de p-anisaldehı́do en 10 horas a temperatura ambiente, en un recipiente adecuado
mL de ácido acético glacial, agregar 85 mL de metanol y mezclar. provisto de tapa y agitador mecánico, agitando la
Agregar cuidadosamente 5 mL de ácido sulfúrico y mezclar. [NOTA— mezcla con éste. Dejar la mezcla resultante en reposo
Preparar inmediatamente antes de su uso.]
Procedimiento—[NOTA—Precorrer la placa en Fase móvil y secar durante la noche. Decantar la mezcla, filtrar, diluir el
al aire antes de usar.] Proceder según se indica en el capı́tulo. Rociar filtrado con Alcohol a 1000 mL y mezclar.
la placa con el Reactivo de rociado, calentar en estufa a 1008 durante
5 minutos y examinar bajo luz blanca. El cromatograma de la Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinada solamente para
Solución estándar presenta cuatro manchas nı́tidas: una mancha de uso tópico y bucofarı́ngeo.
color marrón oliváceo correspondiente al (E)-anetol a un valor RF de Identificación—Empleando la Solución Tópica como Solución de
0,6 aproximadamente; una mancha de color marrón anaranjado prueba, proceder según se indica en las pruebas de Identificación C y
correspondiente al acetato de (–)-bornilo a un valor RF de 0,5 D en Mirra.
aproximadamente; una mancha de color marrón rojizo correspondi- Contenido de alcohol, Método II h611i: entre 90,0% y 110,0% de
ente a la (R)-(–)-carvona a un valor RF de 0,4 aproximadamente y la cantidad declarada de C2H5OH.
una mancha de color gris intenso correspondiente al linalol a un
valor RF de 0,2 aproximadamente. El cromatograma de la Solución Otros requisitos—Cumple los requisitos de Envasado y Almace-
de prueba presenta una mancha de color rojo purpúreo intenso a un namiento y de Etiquetado para Tinturas en Extractos Botánicos
valor RF de 0,7 aproximadamente y dos manchas de color rojo h565i.
purpúreo moderadamente intenso a valores RF de 0,5 y 0,4
aproximadamente. El cromatograma de la Solución de prueba
puede presentar otras manchas de diversa intensidad, incluso una
mancha en el origen.
D: Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada Mirtazapina
h201i—
Solución de prueba—Transferir 0,5 g de Mirra finamente
pulverizada a un tubo de ensayo que contenga 5,0 mL de alcohol
y calentar la mezcla en un baño de agua durante 2 ó 3 minutos.
Enfriar y filtrar.
Solución estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud de
(E)-anetol y timol en alcohol y diluir cuantitativamente con alcohol,
si es necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solución
con concentraciones conocidas de aproximadamente 4 mg de (E)-
anetol por mL y 1 mg of timol por mL.
Fase móvil: una mezcla de tolueno y acetato de etilo (98 : 2).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Dejar
secar la placa al aire y examinar bajo luz UV a 365 nm. El C17H19N3 265,35
cromatograma de la Solución de prueba no presenta zonas Pyrazino[2,1-a]pyrido[2,3-c][2]benzazepine,1,2,3,4,10,14b-hexahy-
fluorescentes de color violeta en su tercio inferior (ausencia de dro-2-methyl-benzazepine.
Commiphora mukul). 1,2,3,4,10,14b-Hexahidro-2-metilpirazino[2,1-a]pirido[2,3-c][2]-
benzazepina [85650-52-8].
Pérdida por secado h731i—Secar 1,0 g de Mirra pulverizada
a temperatura entre 1008 y 1058 durante 2 horas: no pierde más de
15,0% de su peso. » La Mirtazapina contiene no menos de 98,0 por ciento
Materia orgánica extraña h561i: no más de 2%. y no más de 102,0 por ciento de C17H19N3, calculado
Cenizas totales h561i: no más de 10,0%. con respecto a la sustancia anhidra.
Cenizas insolubles en ácido h561i: no más de 5,0%. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Extractos solubles en alcohol, Método 2 h561i: no menos de bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
40% y no más de 70%. Etiquetado—Etiquetar indicando si es anhidra o hemihidrato.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mirtazapina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
USP 30
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre +28 y –28.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en alcohol desnaturalizado.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0% para la forma anhidra y
entre 1,0% y 3,5% para la forma hemidrato.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cambio en la redacción:
Metales
~
pesados, Método II~USP30 h231i: 0,001%.
~
Preparación de prueba—Usar una cantidad pesada, aproxima-
damente 4,0 g, de Mirtazapina.~USP30
Pureza cromatográfica—
Diluyente, Solución amortiguadora y Fase móvil—Preparar según
se indica en la Valoración.
Solución estándar—Disolver en Diluyente una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Mirtazapina USP y diluir cuantitativamente con
Diluyente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
15 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 150 mg de
Mirtazapina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente, y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 408. Cromatografiar la Solución estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 10,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas durante
aproximadamente el doble del tiempo de retención de la Mirtazapina
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Mirtazapina
tomada, por la fórmula:
10 000F(C/W) (ri / rS)
en donde F es el factor de respuesta relativa para las impurezas de
mirtazapina y es igual a 0,24 para 4-metil-1-(3-metil-piridin-2-il)-2-
fenil-piperazina a un tiempo de retención relativo de aproximada-
mente 1,3, e igual a 1,0 para cualquier otra impureza; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Mirtazapina USP en la
Solución estándar; W es el peso, en mg, de Mirtazapina tomada para
preparar la Solución de prueba; ri es la respuesta correspondiente al
pico de cualquier impureza obtenido a partir de la Solución de
prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico de mirtazapina
obtenido a partir de la Solución estándar: no se encuentra más de
0,1% de cualquier impureza individual y no se encuentra más de
0,5% de impurezas totales. [NOTA—Descartar cualquier pico que
represente menos del 0,05% del pico principal y cualquier pico
debido al Diluyente.]
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Diluyente: una mezcla de acetonitrilo y agua (50 : 50).
Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 36,0 g de
hidróxido de tetrametilamonio pentahidrato a un matraz volumétrico
de 2000 mL y disolver en aproximadamente 1950 mL de agua.
Mientras se mezcla, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 7,4, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora, acetonitrilo, metanol y tetrahidrofurano
(65 : 15 : 12,5 : 7,5). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Monografı́as Oficiales / Mirtazapina 2953
Preparación estándar—Disolver en Diluyente una cantidad,
pesada con exactitud, de ER Mirtazapina USP y diluir cuantitativa-
mente con Diluyente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas,
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,3 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 30 mg
de Mirtazapina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente, y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 290 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 408. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de la columna no es menos de 7000 platos teóricos; el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C17H19N3 en la porción de
Mirtazapina tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mirtazapina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Mirtazapina, Tabletas
» Las Tabletas de Mirtazapina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de mirtazapina (C17H19N3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mirtazapina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Mezcla para extracción: una mezcla de agua y n-hexano (1 : 1).
Muestra de prueba—Transferir a un tubo de centrı́fuga adecuado,
una cantidad de Tabletas pulverizadas finamente, que equivalga
aproximadamente a 30 mg de mirtazapina. Agregar Mezcla para
extracción para obtener una solución de aproximadamente 1 mg de
mirtazapina por mL de n-hexano. Agitar durante 5 minutos y
centrifugar. Decantar y evaporar el sobrenadante.
Muestra estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud de
ER Mirtazapina USP en Mezcla para extracción para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg
de mirtazapina por mL de n-hexano. Agitar durante 5 minutos y
centrifugar. Decantar y evaporar el sobrenadante.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 15 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C17H19N3
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 315 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Mirtazapina USP en el mismo Medio.
2954 Mitomicina / Monografı́as Oficiales
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C17H19N3 se disuelve en 15 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido.
Pureza cromatográfica—
Diluyente, Solución amortiguadora y Fase móvil—Proceder como
se indica en la Valoración en Mirtazapina.
Solución madre del estándar—Preparar según se indica en la
Preparación estándar en la Valoración en Mirtazapina.
Solución estándar—Transferir 5,0 mL de la Solución madre del
estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar.
Solución de prueba—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20
Tabletas. Transferir a un matraz Erlenmeyer adecuado, una porción
del polvo pesada con exactitud, equivalente al peso de 1 Tableta.
Agregar Diluyente para obtener una solución con una concentración
de aproximadamente 1,5 mg de mirtazapina por mL de Diluyente.
Agitar vigorosamente durante 10 minutos, centrifugar una alı́cuota y
utilizar el sobrenadante transparente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 408. Cromatografiar la Solución estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la eficiencia
de la columna no es menos de 7000 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 10,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas durante
aproximadamente dos veces el tiempo de retención de la mirtazapina
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Mirtazapina
tomada, por la fórmula:
5(FV)(C/W)(W20 / L)(ri / rS)
en donde F es el factor de respuesta relativa para las impurezas de
mirtazapina y es igual a 0,24 para 4-metil-1-(3-metil-piridin-2-il)-2-
fenil-piperazina a un tiempo de retención relativo de aproximada-
mente 1,3 e igual a 1,0 para cualquier otra impureza; V es el volumen
total de la Solución de prueba, en mL; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Mirtazapina USP en la Solución estándar; W es el
peso, en mg, de las Tabletas pulverizadas tomadas para preparar la
Solución de prueba; W20 es el peso de las 20 Tabletas tomadas; L es
la cantidad indicada en la etiqueta, en mg, de mirtazapina en cada
Tableta; ri es la respuesta del pico de cualquier impureza obtenida
a partir de la Solución de prueba; y rS es la respuesta del pico de
mirtazapina obtenida a partir de la Solución estándar: no se
encuentra más de 0,2% de cualquier impureza individual, ni más de
2,0% de impurezas totales. [NOTA—Ignorar todo pico que represente
menos del 0,05% del pico principal y todo pico causado por el
Diluyente.]
Valoración—
Diluyente, Solución amortiguadora, Fase móvil y Preparación
estándar—Preparar según se indica en la Valoración en Mirtazapina.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz Erlenmeyer adecuado,
una porción del polvo pesada con exactitud, equivalente al peso de
1 Tableta. Agregar Diluyente para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 0,3 mg de mirtazapina por mL
de Diluyente. Agitar vigorosamente durante 10 minutos, centrifugar
una alı́cuota y utilizar el sobrenadante transparente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 290 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 408. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de la columna no es menos de 7000 platos teóricos; el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de mirtazapina (C17H19N3) en la porción de Tabletas tomada, por
la fórmula:
VC(rU / rS)
en donde V es el volumen de la Preparación de valoración, en mL; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Mirtazapina USP en la
Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Mitomicina
C15H18N4O5 334,33
Azirino[2’,3’: 3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-4,7-dione,6-amino-8-
[[(aminocarbonyl)oxy]methyl]-1,1a,2,8,8a,8b-hexahydro-8a-
methoxy-5-methyl-, [1aR-(1aa,8b,8aa,8ba)]-.
Carbamato (éster) de 6-amino-1,1a,2,8,8a,8b-hexahidro-8-(hidroxi-
metil)-8a-metoxi-5-metilazirino[2’,3’: 3,4]-pirrol[1,2-a]indol-
4,7-diona.
Mitomicina C [50-07-7].
» La Mitomicina tiene una potencia no inferior a 970 mg
de C15H18N4O5 por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Etiquetado—Cuando esté destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento posterior durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USPh11i—ER Mitomicina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi—No secar las muestras.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: metanol.
La absortividad a 357 nm no es menos de 95,0% y no es más de
105,0% de la absortividad de la ER Mitomicina USP, calculada con
respecto a la sustancia anhidra.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 7,5, en una suspensión acuosa que contiene
5 mg por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 2,5%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Mitomicina es
estéril, cumple con los requisitos de las pruebas de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Mitomicina para Inyección. Cuando la
etiqueta declara que la Mitomicina debe someterse a algún otro
proceso durante la preparación de formas farmacéuticas inyectables,
cumple con los requisitos de la prueba para Endotoxinas bacterianas
en Mitomicina para Inyección.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 1,54 g de acetato de amonio en 250 mL de
metanol, agregar 5,0 mL de ácido acético 0,83 N y agua hasta
completar un volumen de 1000 mL y mezclar. Pasar a través de un
filtro que tenga un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
USP 30
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
de ER Mitomicina USP, pesada con exactitud, en N,N-dimetilace-
tamida para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,5 mg por mL.
Solución de resolución—Disolver cantidades adecuadas de ER
Mitomicina USP y 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehı́do en N,N-dimetila-
cetamida para obtener una solución que contenga aproximadamente
0,5 mg y 7,5 mg por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
de Mitomicina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con N,N-dimetilacetamida y mezclar hasta
disolver.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 365 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de mitomicina y de
3-etoxi-4-hidroxibenzaldehı́do no es menor de 1,8. Los tiempos de
retención relativos son de aproximadamente 1,0 para la mitomicina y
de 1,4 para el 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehı́do. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para la mitomicina no es
mayor de 1,3 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C15H18N4O5 por mg de Mitomicina tomada, por la
fórmula:
50(CP/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mitomicina
USP en la Preparación estándar; P es la potencia declarada, en mg
por mg, de la ER Mitomicina USP; W es el peso en mg, de la porción
de Mitomicina tomada para preparar la Preparación de valoración; y
rU y rS son las áreas de los picos obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Mitomicina para Inyección
» La Mitomicina para Inyección contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de mitomicina (C15H18N4O5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz.
Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Mitomicina USP.
Solución reconstituida—En el momento de usar, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—Disolver una cantidad en agua y diluir con agua
para obtener una solución con una concentración de aproximada-
mente 1 mg de mitomicina por mL. Aplicar 2 mL de esta solución y
2 mL de una Solución estándar de ER Mitomicina USP, preparada de
forma similar, a una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i), recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar el cromatograma en un sistema de fase
móvil constituido por una mezcla de alcohol butı́lico, ácido acético
glacial y agua (4 : 2 : 1). Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore.
Rociar la placa con una solución de ninhidrina en alcohol 1 en 100.
Secar la placa en una estufa a 1108 durante 15 minutos: La
mitomicina se presenta como una mancha de color rosado: el valor
RF de la mancha principal obtenida con la solución en análisis
corresponde con la obtenida de la Solución estándar.
Monografı́as Oficiales / Mitotano 2955
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 10,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de mitomicina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: en la solución reconstituida según se indica en la
etiqueta, entre 6,0 y 8,0 cuando contiene manitol, y entre 5,5 y 8,5
cuando contiene hidroxipropil betadex.
Agua, Método Ia h921i: no más de 5,0%, cuando la Preparación
de prueba se prepara según se indica para muestras higroscópicas
utilizando el contenido combinado de 5 envases.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i y
Uniformidad de unidades de dosificación h905i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Mitomicina.
Preparación de valoración—Agregar un volumen medido con
exactitud, de N,N-dimetilacetamida a un envase de Mitomicina para
Inyección para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,5 mg de mitomicina por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de mitomicina (C15H18N4O5)
en el envase de Mitomicina para Inyección tomado, por la fórmula:
(CP/1000)(L/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mitomicina
USP en la Preparación estándar; P es la potencia declarada, en mg
por mg, de ER Mitomicina USP; L es la cantidad declarada de
mitomicina en el envase, en mg; D es la concentración, en mg por
mL, de mitomicina en la Preparación de valoración, sobre la base de
la cantidad declarada y el grado de dilución; y rU y rS son las áreas de
los picos obtenidos con la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Mitotano
C14H10Cl4 320,04
Benzene, 1-chloro-2-[2,2-dichloro-1-(4-chlorophenyl)ethyl]-, (+)-.
(+)-1,1-dicloro-2-(o-clorofenil)-2-(p-clorofenil)etano [53-19-0].
» El Mitotano contiene no menos de 97,0 por ciento y
no más de 103,0 por ciento de C14H10Cl4, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Precaución—Manejar el Mitotano con sumo cuidado,
ya que es un agente muy potente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USPh11i—ER Mitotano USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 200 mg por mL.
Medio: metanol.
Intervalo de fusión h741i: entre 758 y 818.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 al vacı́o durante 2 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
2956 Mitotano / Monografı́as Oficiales
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver en metanol aproximadamente 0,1 g de
Mitotano, pesado con exactitud, y diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con metanol para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 200 mg por mL. De
modo similar, preparar una solución en metanol de ER Mitotano
USP, diluyendo cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
metanol para obtener una Solución estándar con una concentración
conocida de aproximadamente 200 mg por mL. Determinar
concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en
celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción
aproximadamente a 268 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
utilizando metanol como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C14H10Cl4 en la porción de Mitotano tomada, por la fórmula:
0,5C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mitotano USP
en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la solución
de Mitotano y de la Solución estándar, respectivamente.
Mitotano, Tabletas
» Las Tabletas de Mitotano contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de mitotano (C14H10Cl4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mitotano USP.
Identificación—Triturar una cantidad de Tabletas finamente pulve-
rizadas, que equivalga aproximadamente a 500 mg de mitotano, con
10 mL de agua, filtrar con un embudo de vidrio sinterizado y lavar el
residuo con porciones de 5 mL de agua. Transferir el residuo a un
vaso de precipitados pequeño, agregar 4 mL de alcohol, calentar
a ebullición y filtrar de inmediato. Dejar enfriar el filtrado, filtrar los
cristales de mitotano, lavar una vez con 2 mL de alcohol y secar al
vacı́o a 608 durante 2 horas: el espectro de absorción IR de una
dispersión en aceite mineral del mitotano ası́ obtenido presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de ER Mitotano USP.
Desintegración h701i: 15 minutos, omitiendo el uso de discos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver en metanol aproximadamente 50
mg de ER Mitotano USP, pesados con exactitud, y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
metanol, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 200 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 10 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de mitotano,
a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 100 mL de metanol y
agitar ocasionalmente durante 5 minutos; después diluir a volumen
con metanol y mezclar. Filtrar descartando la primera porción del
filtrado, transferir 25,0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Mitotano, comenzando donde dice ‘‘Determinar concomitantemente
las absorbancias de ambas soluciones’’.
USP 30
Mitoxantrona, Inyección
» La Inyección de Mitoxantrona es una solución estéril
de Clorhidrato de Mitoxantrona en Agua para Inyec-
ción. Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de mitoxantrona (C22H28N4O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Etiquetado—Etiquetar la Inyección indicando tanto el contenido de
la parte activa como el nombre de la sal usada en la formulación del
artı́culo. Etiquetar la Inyección de Mitoxantrona indicando que es
necesario diluirla a la concentración apropiada con agua u otro
vehı́culo adecuado antes de su administración.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Mitoxan-
trona USP. ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Mitoxantrona USP.
Identificación—Transferir a un matraz volumétrico de 200 mL un
volumen de Inyección, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
mitoxantrona, agregar 100 mL de agua y 20 mL de ácido clorhı́drico
1 N, diluir a volumen con agua y mezclar: el espectro de absorción
UV de esta solución presenta máximos y mı́nimos a las mismas
longitudes de onda que el de una solución similar de ER Clorhidrato
de Mitoxantrona USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5 Unidades de
Endotoxinas por mg de mitoxantrona.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, utilizando todo el contenido
de cada envase.
pH h791i: entre 3,0 y 4,5.
Pureza cromatográfica—Utilizando el cromatograma de la Pre-
paración de valoración obtenido según se indica en la Valoración,
calcular el porcentaje de cada impureza en la Inyección tomada, por
la fórmula:
100(ri / rS),
en donde ri es la respuesta de cualquier pico individual, excluyendo
el pico principal de mitoxantrona; y rS es la suma de las respuestas de
todos los picos en el cromatograma, incluida la del pico principal de
mitoxantrona: no se encuentra más de 1,5% de cualquier impureza
individual y el total de impurezas no es más de 3,0%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución de 1-heptanosulfonato de sodio, Fase móvil, Solución de
Aptitud del Sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración en Clorhidrato de Mitoxantrona.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 23 mg de ER
Clorhidrato de Mitoxantrona USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 40 mL de Fase móvil y
disolver sometiendo a ultrasonido durante 5 minutos. Enfriar
a temperatura ambiente, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
La solución contiene la cantidad que equivalga aproximadamente
a 0,4 mg de mitoxantrona (C22H28N4O6) por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 10 mL un volumen de Inyección medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 4 mg de mitoxantrona (C22H28N4O6),
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Mitoxantrona. Calcular la cantidad,
en mg, de mitoxantrona (C22H28N4O6) en cada mL de la Inyección
tomado, por la fórmula:
(444,49 / 517,40)(10C / V)(rU / rS)
en donde 444,49 y 517,40 son los pesos moleculares de
mitoxantrona y clorhidrato de mitoxantrona, respectivamente; V es
el volumen, en mL, de la porción de Inyección tomada; y los otros
términos son los definidos en el citado Procedimiento.
USP 30
Clorhidrato de Mitoxantrona
C22H28N4O6  2HCl 517,40
9,10-Anthracenedione, 1,4-dihydroxy-5,8-bis[[2-[(2-hydroxyeth-
yl)amino]ethyl]amino]-, dihydrochloride.
Diclorhidrato de 1,4-dihidroxi-5,8-bis[[2-[(2-hidroxietil)amino]eti-
l]amino]antraquinona. [70476-82-3].
» El Clorhidrato de Mitoxantrona contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C22H28N4O6  2HCl, calculado con respecto a la sustan-
cia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Mitoxan-
trona USP. ER Mezcla de Aptitud del Sistema de Mitoxantrona USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Alcohol—
Solución estándar—Transferir 5,0 mL de alcohol deshidratado
a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de estándar interno—Transferir 5,0 mL de alcohol n-
propı́lico a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar—Transferir 10,0 mL de la Solución
estándar a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 10,0 mL de
la Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solución contiene 0,063 mg de alcohol (C2H5OH) por
mL.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Clorhidrato de Mitoxantrona, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 5 mL, agregar 2,0 mL de la Solución de estándar
interno, diluir a volumen con agua y mezclar. Someter a ultrasonido
durante 2 minutos y agitar durante 2 minutos, repitiendo estas
acciones hasta que la muestra se disuelva por completo.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 2 mm 6 3 m rellena con fase G1 al 20% y fase G39 al
0,1% sobre soporte S1A silanizado. Mantener la columna a 508
durante 5 minutos y aumentar luego la temperatura a una velocidad
de 308 por minuto. Una vez alcanzados los 1408, mantener la
temperatura durante 20 minutos. Mantener el inyector a 2008 y el
bloque detector a 2508. Emplear helio como gas transportador a una
velocidad de flujo de aproximadamente 15 mL por minuto. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i). Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,5 para el alcohol y 1,0
para el alcohol n-propı́lico; la resolución, R, entre los picos de
alcohol y alcohol n-propı́lico no es menor de 6,0; y los factores de
asimetrı́a de los dos picos no son mayores de 2,0.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 1 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de prueba, registrar los
Monografı́as Oficiales / Mitoxantrona 2957
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular el porcentaje de alcohol (C2H5OH) en la
porción de Clorhidrato de Mitoxantrona tomada, por la fórmula:
500(C/W)(RU / RS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de alcohol (C2H5OH)
en la Preparación estándar; W es el peso, en mg, de la porción de
Clorhidrato de Mitoxantrona tomada; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre el pico de alcohol y el pico de alcohol n-propı́lico
obtenidos a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 1,5%.
Metales pesados h231i—Proceder como se indica en Método II,
excepto que en el Procedimiento las soluciones finales se deben
filtrar a través de un filtro de membrana resistente a los ácidos
adecuado que tenga un tamaño de poro de 0,22 mm o menor, en lugar
de observarlas sobre una superficie oscura: el precipitado obtenido
de la Preparación de prueba que queda en el filtro no es más oscuro
que el que se obtiene de la Preparación estándar. El lı́mite es
0,002%.
Pureza cromatográfica—Usando el cromatograma de la Prepara-
ción de valoración obtenido como se indica en la Valoración,
calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Clorhidrato
de Mitoxantrona tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta de cualquier pico individual, que no sea el
pico principal de mitoxantrona, y rs es la suma de las respuestas de
todos los picos en el cromatograma, incluida la del pico principal de
mitoxantrona: no se encuentra más de 1,0% de cualquier impureza
individual ni más de 2,0% de impurezas totales.
Valoración—
Solución de 1-heptanosulfonato de sodio—Disolver 22,0 g de 1-
heptanosulfonato de sodio en aproximadamente 150 mL de agua,
pasar a través de un filtro adecuado con un tamaþo de poro de 0,5
mm o menor y transferir el filtrado a un matraz volumétrico de 250
mL. Lavar el filtro con aproximadamente 50 mL de agua y agregar el
filtrado al matraz volumétrico de 250 mL. Agregar 32,0 mL de ácido
acético glacial al matraz volumétrico, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla desgasificada adecuada de agua,
acetonitrilo y Solución de 1-heptanosulfonato de sodio
(750 : 250 : 25). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de ER
Mezcla de Aptitud del Sistema de Mitoxantrona USP en un volumen
adecuado de Fase móvil para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,2 mg de clorhidrato de 8-amino-1,4-dihidroxi-
5[[2-[(2-hidroxietil)amino]etil]amino]-9,10-antracenediona (com-
puesto relacionado A de la mitoxantrona) y 0,1 mg de clorhidrato
de mitoxantrona por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Clorhidrato de Mitoxantrona USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 40 mL de Fase móvil y
disolver sometiendo a ultrasonido durante 5 minutos. Enfriar
a temperatura ambiente, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir 20 mg de Clorhidrato de
Mitoxantrona, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, agregar 40 mL de Fase móvil y disolver sometiendo
a ultrasonido durante 5 minutos. Enfriar a temperatura ambiente,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,7 para la mitoxantrona y 1,0 para el compuesto
relacionado A de mitoxantrona; la resolución, R, entre la
mitoxantrona y el compuesto relacionado A de mitoxantrona no es
menor de 3,0; y el factor de asimetrı́a del pico de mitoxantrona no es
mayor de 2,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k’, de la mitoxantrona no es menor de 3,5 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
2958 Molindona / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. [NOTA—
Después de usar, lavar la columna con una mezcla de acetonitrilo y
agua (50 : 50) y guardar en esta mezcla.] Calcular la cantidad, en mg,
de C22H28N4O6  2HCl en la porción de Clorhidrato de Mitoxantrona
tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de
mitoxantrona anhidro en la Preparación estándar, determinada
a partir del contenido de ER Clorhidrato de Mitoxantrona USP
corregido por el contenido de agua mediante una determinación
volumétrica de agua; y rU y rS son las áreas de los picos de
mitoxantrona obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Molindona
C16H24N2O2  HCl 312,83
4H-Indol-4-one, 3-ethyl-1,5,6,7-tetrahydro-2-methyl-5-(4-morpho-
linylmethyl)-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de 3-etil-6,7-dihidro-2-metil-5-(morfolinometil)in-
dol-4(5H)-ona [15622-65-8].
» El Clorhidrato de Molindona contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C16H24N2O2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Molin-
dona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki. No secar las muestras.
B: Preparar una solución en metanol que contenga 10 mg de
clorhidrato de molindona por mL. Aplicar por separado 1 mL de esta
solución y 1 mL de una Solución estándar que contenga 10 mg por
mL de ER Clorhidrato de Molindona USP en metanol en una placa
para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a y dejar que se sequen las aplicaciones. Proteger de la
luz y desarrollar en una fase móvil constituida por una mezcla de
alcohol, metanol y ácido clorhı́drico 1 N (90 : 5 : 5) hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore.
Rociar la placa con una solución recién preparada que contenga 100
mg de ferricianuro de potasio disueltos en 20 mL de solución de
cloruro férrico al 10%: la intensidad y el valor RF de la mancha
principal obtenida a partir de la solución de prueba se corresponden
con los de la mancha obtenida a partir de la Solución estándar.
C: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
USP 30
pH h791i: entre 4,0 y 5,0 en una solución (1 en 100).
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,25%.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,003%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Disolver 1,1 g de octanosulfonato de sodio en 600
mL de agua, agregar 400 mL de metanol, 1 mL de ácido acético
glacial y 0,5 mL de trietilamina. Mezclar, pasar a través de un filtro
con tamaño de poro de 0,45 mm o menor y desgasificar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Mezcla de disolventes—Proceder como se indica en la Valoración.
Solución estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Molindona USP en Mezcla de disolventes con una concentración
conocida de aproximadamente 0,01 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Clorhidrato de Molindona, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Mezcla de
disolventes.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L11. Mantener la
temperatura de la columna a 358. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 5,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos: a excepción del pico de molindona,
ningún pico obtenido a partir de la Solución de prueba es mayor que
el pico de molindona obtenido a partir de la Preparación estándar
(0,5%) y la suma de todos los picos de impurezas no es más de 2,0%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 1,1 g de octanosulfonato de sodio en 480
mL de agua, agregar 520 mL de metanol, 2 mL de ácido acético
glacial y 0,4 mL de trietilamina. Mezclar, pasar a través de un filtro
que tenga un tamaño de poro de 0,45 mm y desgasificar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de ácido clorhı́drico
0,01 N y metanol (60 : 40).
Solución de estándar interno—Disolver 200 mg de butilparabeno
en 40 mL de metanol en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Clorhidrato de Molindona USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Molindona, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar 10,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L11. Mantener la
temperatura de la columna a 358. La velocidad de flujo es de 1,5 mL
por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre los picos de molindona y de butilparabeno no es menor de 2 y
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más
de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,7 para la molindona y 1,0 para el
butilparabeno. Calcular la cantidad, en mg, de C16H24N2O2  HCl en la
porción de Clorhidrato de Molindona tomada, por la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Molindona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes de respuesta del pico de clorhidrato de molindona en
USP 30
relación con el pico de butilparabeno obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Clorhidrato de Molindona, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Molindona contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
molindona (C16H24N2O2  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Molin-
dona USP.
Identificación—Disolver una porción de Tabletas finamente pulve-
rizadas en metanol para obtener una solución de prueba que
contenga aproximadamente 2,5 mg de clorhidrato de molindona por
mL. Aplicar por separado 5 mL de la solución de prueba y 5 mL de
una Solución estándar de ER Clorhidrato de Molindona USP en
metanol, que contenga 2,5 mg por mL, a una placa adecuada para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25
mm. Dejar que se sequen las manchas, proteger el cromatograma de
la luz y desarrollar el cromatograma con una fase móvil constituida
por una mezcla de alcohol y ácido clorhı́drico 1 N (95 : 5). Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que el disolvente se evapore. Localizar las manchas en la placa
rociando con reactivo de Dragendorff, preparado como se indica en
la Técnica de Visualización 3 en Impurezas comunes h466i: el valor
RF de la mancha principal obtenida de la solución de prueba se
corresponde con el de la mancha principal obtenida a partir de la
Solución estándar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Disolvente A—Mezclar 300 mL de metanol y 700 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N.
Disolvente B—Mezclar 75 mL de metanol y 25 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 100 mg de ER
Clorhidrato de Molindona USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL y disolver y diluir a volumen con Disolvente
A. Pipetear 5,0 mL de esta solución madre, transferir a un matraz
volumétrico de 250 mL y diluir a volumen con Disolvente A.
Pipetear 15,0 mL de la solución madre diluida, transferir a un matraz
volumétrico de 50 mL y diluir a volumen con Disolvente A.
Solución de prueba—Retirar una porción de la solución en análisis
y filtrar, desechando los primeros 3 mL del filtrado. Pipetear 15,0 mL
de esta solución, transferir a un matraz volumétrico de 25 mL y diluir
a volumen con Disolvente B.
Fase móvil—Disolver 1,08 g de 1-octanosulfonato de sodio en 480
mL de agua. Agregar 520 mL de metanol, 2,0 mL de ácido acético y
0,4 mL de trietilamina y mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector UV a 254 nm y una
columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L11. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 100 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
alturas de los picos. Determinar la cantidad disuelta de clorhidrato de
molindona (C16H24N2O2 HCl).
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H24N2O2  HCl se disuelve en 30 minutos.
Monografı́as Oficiales / Mometasona 2959
Valoración—
Fase móvil, Mezcla de disolventes, Solución de estándar interno,
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración en Clorhidrato de Molindona.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud no menos de 20
Tabletas, triturar las Tabletas hasta obtener una mezcla homogénea y
transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL una porción pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de
molindona. Agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno y 90,0
mL de Mezcla de disolventes, agitar durante 30 minutos y filtrar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Molindona. Calcular la cantidad, en
mg, de clorhidrato de molindona (C16H24N2O2  HCl) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
100C(RU / RS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Molindona USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los
cocientes de la respuesta del pico de molindona entre la de
butilparabeno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Furoato de Mometasona
C27H30Cl2O6 521,43
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9,21-dichloro-17-[(2-furanylcarbon-
yl)oxy]-11-hydroxy-16-methyl-, (11b,16a)-.
17-(2-furoato) de 9,21-dicloro-11b,17-dihidroxi-16a-metilpregna-
1,4-dieno-3,20-diona [83919-23-7].
» El Furoato de Mometasona contiene no menos de 97,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de C27H30Cl2O6,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Furoato de Mometasona
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar, ambos relativos al estándar interno, según lo
obtenido en la Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre +568 y +628.
Solución de prueba: 5 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 30 ppm.
Pureza cromatográfica—
Soluciones estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Furoato de Mometasona USP y diluir cuantitativamente con
diclorometano para obtener una solución que contenga 10 mg por
mL. Diluir porciones de esta solución con diclorometano para
obtener Soluciones estándar A, B, C, D y E que contengan 0,5 (5%)
mg por mL; 0,2 (2%) mg por mL; 0,1 (1%) mg por mL; 0,02 (0,2%)
mg por mL; y 0,01 (0,1%) mg por mL, respectivamente.
Solución de prueba—Preparar una solución de Furoato de
Mometasona en diclorometano que contenga 10 mg por mL.
2960 Mometasona / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Aplicar por separado 40 mL de la Solución de
prueba y de las Soluciones estándar A, B, C, D y E a una placa
cromatográfica de capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recu-
bierta con una capa de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm.
Desarrollar el cromatograma en una cámara equilibrada previamente
con un sistema de fase móvil constituido por una mezcla de
cloroformo y acetato de etilo (3 : 1) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil y secarla al aire. Examinar la placa bajo luz UV de
longitud de onda corta. Comparar las intensidades de las manchas
secundarias observadas en el cromatograma de la Solución de
prueba con las intensidades de las manchas principales en los
cromatogramas de las Soluciones estándar: ninguna mancha
secundaria en el cromatograma de la Solución de prueba es más
grande o más intensa que la mancha principal obtenida a partir de la
Solución estándar C y la suma de las intensidades de las manchas
secundarias obtenidas a partir de la Solución de prueba no es más de
2,0%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y agua (65 : 35). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de dilución—Preparar una solución consistente en una
mezcla de metanol, agua y ácido acético (65 : 35 : 0,2).
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 40 mg
de dipropionato de beclometasona a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con la Solución de dilución y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Furoato de Mometasona USP en metanol y diluir
cuantitativamente con la Solución de dilución, si fuera necesario en
diluciones sucesivas, hasta obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL. Pipetear
cantidades iguales de esta solución y de la Solución de estándar
interno y diluir cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, con la Solución de dilución para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL
de furoato de mometasona y 0,08 mg por mL de dipropionato de
beclometasona.
Preparación de valoración—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Furoato de Mometasona USP en metanol y diluir
cuantitativamente con la Solución de dilución, si fuera necesario en
diluciones sucesivas, hasta obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL. Pipetear 10,0
mL de esta solución y 10,0 mL de la Solución de estándar interno,
transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,7 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 1,6 para el dipropionato de beclometasona y 1,0 para el
furoato de mometasona; la resolución, R, entre el furoato de
mometasona y el dipropionato de beclometasona no es menor de 4,0;
el factor de asimetrı́a para el furoato de mometasona no es mayor de
1,8 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C27H30Cl2O6 en la porción de
Furoato de Mometasona tomada, por la fórmula:
1000C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Furoato de
Mometasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre el pico de furoato de mometasona y el pico del
estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Furoato de Mometasona, Crema
» La Crema de Furoato de Mometasona es Furoato de
Mometasona en una base para cremas apropiada.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de furoato de
mometasona (C27H30Cl2O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Furoato de Mometasona
USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar, ambos relativos al estándar interno, según lo
que se obtiene en la Valoración.
B: Preparar una solución de prueba de la Crema en acetonitrilo
que contenga aproximadamente 0,2 mg de furoato de mometasona
por mL. Preparar una Solución estándar de ER Furoato de
Mometasona USP en acetonitrilo que tenga la misma concentración
que la solución de prueba. La solución de prueba ası́ obtenida
responde a la Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i, utilizando como fase móvil una mezcla de
cloroformo y acetato de etilo (3 : 1).
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de especies de Staphylococcus
aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Salmonella.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Proceder según se indica para la Valoración en
Furoato de Mometasona.
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad adecuada de
dipropionato de beclometasona en acetonitrilo para obtener una
solución que contenga aproximadamente 0,53 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Furoato de Mometasona USP en acetonitrilo y diluir
cuantitativamente con acetonitrilo, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,136 mg por mL. Pipetear
cantidades iguales de esta solución y de la Solución de estándar
interno y diluirlas cuantitativamente con acetonitrilo, si fuera
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,027 mg de
furoato de mometasona por mL y 0,106 mg de dipropionato de
beclometasona por mL.
Preparación de valoración—Transferir una porción de la Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,0 mg de
furoato de mometasona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapa
de rosca. Pipetear 15,0 mL de la Solución de estándar interno y 15,0
mL de acetonitrilo, transferir al tubo y tapar. Calentar en un baño de
agua a 858 hasta que la crema se funda por completo y agitar a mano
durante 2 minutos. Volver a calentar y a agitar. Colocar el tubo en un
baño de hielo y metanol durante 10 minutos. Centrifugar hasta
obtener un sobrenadante transparente y transferir 10,0 mL de la capa
sobrenadante a un matraz volumétrico de 25 mL. Diluir a volumen
con acetonitrilo y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) —Proceder
como se indica en la Valoración en Furoato de Mometasona.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de Furoato de Mometasona (C27H30Cl2O6) en la porción de
Crema tomada, por la fórmula:
75C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Furoato de
Mometasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre el pico de furoato de mometasona y el pico del
USP 30
estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Furoato de Mometasona, Solución Tópica
» La Solución Tópica de Furoato de Mometasona es
Furoato de Mometasona en un vehı́culo acuoso
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
furoato de mometasona (C27H30Cl2O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Furoato de Mometasona
USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico de la
Preparación estándar, ambos con relación al estándar interno, según
se obtienen en la Valoración.
B: Transferir una cantidad de Solución Tópica, que equivalga
aproximadamente a 2 mg de furoato de mometasona, a un tubo de
centrı́fuga de 50 mL. Agregar 10 mL de agua. Extraer la solución
acuosa con 20 mL de cloroformo. Retirar la capa de cloroformo,
secar sobre sulfato de sodio anhidro y filtrar a través de un trozo de
algodón. Repetir la extracción de cloroformo y combinar los
extractos secos. Evaporar la solución clorofórmica hasta sequedad
sobre un baño de vapor en una corriente de nitrógeno. Dejar que la
muestra de prueba se enfrı́e a temperatura ambiente. Disolver el
residuo en una mezcla de cloroformo y metanol (4 : 1) para obtener
una solución de prueba que contenga 1 mg por mL. Preparar una
Solución estándar de ER Furoato de Mometasona USP que tenga la
misma concentración que la solución de prueba. La solución de
prueba ası́ obtenida responde a la Prueba de Identificación por
Cromatografı́a en Capa Delgada h201i, empleando una mezcla de
cloroformo y acetato de etilo (3 : 1) como fase móvil y aplicando 20
mL de la solución de prueba y 20 mL de la Solución estándar a la
placa para cromatografı́a en capa delgada.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de especies de Staphylococcus
aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Salmonella.
pH h791i: entre 4,0 y 5,0.
Valoración—
Fase móvil, Solución de dilución, Solución de estándar interno,
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración en Furoato de Mometasona.
Preparación de valoración—Transferir una porción de la Solución
Tópica pesada con exactitud, equivalente a 1,0 mg de furoato de
mometasona, a un matraz volumétrico de 50 mL. Pipetear 10,0 mL
de Solución de estándar interno y transferirlos al matraz, diluir
a volumen con Solución de dilución y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de furoato de mometasona (C27H30Cl2O6)
en la porción de Solución Tópica tomada, por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Furoato de
Mometasona USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los
cocientes del pico de furoato de mometasona entre el pico del
estándar interno, obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Mometasona 2961
Furoato de Mometasona, Ungüento
» El Ungüento de Furoato de Mometasona es Furoato de
Mometasona en una base de ungüento adecuada.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de furoato de
mometasona (C27H30Cl2O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Furoato de Mometasona
USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico de la
Preparación estándar, ambos con relación al estándar interno, según
se obtienen en la Valoración.
B: Transferir una cantidad del Ungüento, que equivalga
aproximadamente a 3 mg de furoato de mometasona, a un tubo de
centrı́fuga de 50 mL con tapa de rosca. Pipetear 5,0 mL de metanol y
transferir al tubo, colocar la tapa de rosca y ajustar. Calentar en un
baño de vapor hasta que el ungüento se funda totalmente y agitar
vigorosamente hasta que el ungüento vuelva a solidificarse. Colocar
en baño de agua con hielo durante 10 minutos. Centrifugar y filtrar
una porción del sobrenadante. Extraer 1 mL del filtrado con 1 mL de
hexano: la fase inferior ası́ obtenida es la solución de prueba. Aplicar
10 mL de la solución de prueba y 10 mL de una Solución estándar de
ER Furoato de Mometasona USP en metanol, que contenga 0,6 mg
por mL, a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que se sequen las
aplicaciones y desarrollar el cromatograma con metanol hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido 2 cm desde el origen. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo y secarla con aire. Desarrollar el
cromatograma con una segunda fase móvil constituida por una
mezcla de cloroformo y acetato de etilo (3 : 1) hasta que el frente de
la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que la placa se seque al aire.
Examinar la placa bajo luz UV de onda corta: el valor RF de la
mancha principal obtenida de la solución de prueba se corresponde
con el obtenido con la Solución estándar.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de especies de Staphylococcus
aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Salmonella.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Solución de dilución, Solución de estándar interno,
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración en Furoato de Mometasona.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad del
Ungüento, pesada con exactitud, equivalente a 1,0 mg de furoato
de mometasona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapa de rosca.
Pipetear 10,0 mL de la Solución de estándar interno y 10,0 mL de la
Solución de dilución, transferir al tubo y tapar. Calentar en baño de
agua a 858 hasta que el ungüento se funda totalmente y agitar
vigorosamente a mano hasta que el ungüento vuelva a solidificarse.
Volver a calentar y agitar dos veces más. Colocar el tubo en un baño
de hielo y metanol durante 10 minutos. Centrifugar para obtener un
sobrenadante transparente y transferir 10,0 mL del sobrenadante a un
matraz volumétrico de 25 mL. Diluir a volumen con Solución de
dilución y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
2962 Monensina / Monografı́as Oficiales
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de furoato de mometasona (C27H30Cl2O6) en la porción de Ungüento
tomada, por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Furoato de
Mometasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre el pico de furoato de mometasona y el pico del
estándar interno, obtenidos con la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Monensina
C36H62O11(monensin A) 670,87
C35H60O11(monensin B) 656,84
C37H64O11(monensin C) 684,90
Monensin.
Estereoisómero del ácido 2-[2-etiloctahidro-3’-metil-5’-[tetrahidro-6-
hidroxi-6-(hidroximetil)-3,5-dimetil-2H-pirano-2-i][2,2’-
bifuran-5-il]]-9-hidroxi-b-metoxi-a,g,2,8-tetrametil-1,6-dioxas-
piro[4,5]decano-7-butanoico [17090-79-8].
» La Monensina es una mezcla de sustancias anti-
bióticas producidas por el crecimiento de Streptomyces
cinnamonensis. Tiene una potencia de no menos de 110
mg de monensina por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Evitar la humedad y el calor excesivo.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Etiquetar también indicando que es para fabricación, procesamiento
o reenvasado.
Estándares de referencia USP h11i—ER Monensina Sódica USP.
ER Narasina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenido según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para la monensina A y un pico menor para la monensina B, cuyos
tiempos de retención corresponden a los del cromatograma de la
Preparación estándar, obtenidos según se indica en la Valoración.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 al vacı́o durante 2 horas: no
pierde más de 10% de su peso.
Contenido de actividad de monensina A y B—Usando los
resultados de los cálculos de la Valoración, calcular el porcentaje
de actividad de monensina A en la Monensina analizada, por la
fórmula:
100A / P,
en donde A es la potencia, en mg por mg, de monensina A en la
Monensina analizada, determinada en la Valoración y P es la
potencia, en mg de monensina, en cada mg de la Monensina
analizada, determinada en la Valoración: no se encuentra menos de
90%. Calcular el porcentaje de actividad de la monensina A más la
actividad de la monensina B en la Monensina analizada, por la
fórmula:
100(A + B) / P,
en donde B es la potencia, en mg por mg, de la monensina B en la
Monensina analizada, determinada en la Valoración y los otros
términos son los definidos anteriormente: no se encuentra menos de
95%.
USP 30
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, agua y ácido acético glacial (94 : 6 : 0,1). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Metanol neutralizado—Agregar 1 g de bicarbonato de sodio
a 4 litros de metanol, mezclar y filtrar.
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (9 : 1).
Reactivo de derivatización—Disolver 3 g de vainillina en una
mezcla de metanol y ácido sulfúrico (95 : 2). [Precaución—Para
evitar salpicaduras, agregar el ácido sulfúrico con cuidado y
lentamente utilizando una pipeta; no verter. Dejar que la mezcla de
metanol y ácido sulfúrico se enfrı́e antes de agregar la vainillina]
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Monensina Sódica USP en metanol para
obtener una solución que contenga la cantidad equivalente a 1000 mg
de monensina por mL. Diluir cuantitativamente un volumen, medido
con exactitud, de esta solución madre con Diluyente para obtener una
solución que contenga 20,0 mg de monensina por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 500 mg
de Monensina, pesados con exactitud, a un matraz de 250 mL,
agregar 200,0 mL de Diluyente y agitar mecánicamente durante
1 hora. Dejar que los sólidos sedimenten y diluir cuantitativamente
un volumen medido con exactitud del sobrenadante con Diluyente
para obtener una solución que contenga aproximadamente 20 mg de
monensina por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución en Metanol
neutralizado que contenga aproximadamente 1 mg de ER Mo-
nensina Sódica USP y 3 mg de ER Narasina USP por mL. Transferir
2 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con una columna de 4,6-mm 6 25 cm
rellena con material L1. A la salida de la columna se conecta un tubo
en T, cuyo brazo opuesto se conecta a un tubo desde el que se
bombea el Reactivo de derivatización y cuya salida debe estar
conectada a un espiral de reacción postcolumna de 2 mL mantenida
a 988. La salida del espiral de reacción está conectada a un detector
ajustado a 520 nm. La Fase móvil y el Reactivo de derivatización
fluyen a una velocidad de aproximadamente 0,7 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,9 para monensina B, 1,0 para
monensina A, 1,3 para narasina A y 1,5 para narasina I; la
resolución, R, entre el pico de monensina B y el pico de la
monensina A no es menos de 1,25, y entre los picos de monensina A
y narasina A no es menos de 3,5. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en Procedi-
miento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,4 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%.
[NOTA—Después de usar, lavar el sistema con metanol]
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indique las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 200 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales,
incluyendo un pico para monensina C/D, si estuviera presente, a un
tiempo de retención de aproximadamente 1,1 en relación con el pico
principal de monensina A en el cromatograma obtenido de la
Preparación de valoración. Calcular la cantidad, en mg, de
monensina A en cada mg de Monensina tomada, por la fórmula:
(CFD / 100 000W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de la actividad de la
monensina en la Preparación estándar, basada en la cantidad de ER
Monensina Sódica USP tomada, su potencia especificada, en mg por
mg, y al grado de dilución; F es el porcentaje especificado de
monensina A en ER Monensina Sódica USP; D es el factor de
dilución utilizado para preparar la Preparación de valoración; W es
la cantidad, en g, de Monensina tomada para preparar la Preparación
de valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de monensina
A obtenidos de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente. Calcular por la misma fórmula la
cantidad, en mg, de monensina B en cada mg de la Monensina
tomada, excepto que rU es la respuesta del pico de monensina B
obtenida de la Preparación de valoración y rS es la respuesta del
pico de monensina A obtenida de la Preparación estándar. Calcular
USP 30
por la misma fórmula la cantidad, en mg, de monensina C/D en cada
mg de la Monensina tomada, excepto que rU es la respuesta del pico
de monensina C/D obtenida de la Preparación de valoración.
Calcular la potencia, en mg de monensina, en cada mg de Monensina
tomada, por la fórmula:
A + 0,28B + 1,5C / D
en donde A es la cantidad, en mg, de monensina A en cada mg de la
Monensina tomada, como se calculó anteriormente, y B es la
cantidad, en mg, de monensina B en cada mg de la Monensina
tomada y C/D es la cantidad, en mg, de monensina C/D en cada mg
de Monensina tomada, como se calculó anteriormente.
Monensina Granulada
» La Monensina Granulada contiene Monensina
mezclada con diluyentes, transportadores e ingredientes
inactivos apropiados preparada en una forma granulada
que fluye con facilidad y es exenta de agregados. Puede
contener Monensina Sódica adicionada. Contiene no
menos de 140 mg de monensina por g.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Evitar la humedad y el calor excesivo.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Etiquetar también indicando que es para fabricación, procesamiento
o re-envasado.
Estándares de referencia USP h11i—ER Monensina Sódica USP.
ER Narasina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenido según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para monensina A y un pico menor para monensina B, cuyos tiempos
de retención se corresponden con los del cromatograma de la
Preparación estándar, obtenidos según se indica en la Valoración.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 2 horas: no
pierde más de 10% de su peso.
Contenido de actividad de monensina A y B—Usando los
resultados de los cálculos de la Valoración, calcular el porcentaje
de actividad de monensina A en la Monensina Granulada en análisis,
por la fórmula:
100A / P,
en donde A es la potencia, en mg por mg, de monensina A en la
Monensina Granulada en análisis, según se determina en la
Valoración y P es la potencia, en mg de monensina, en cada mg
de la Monensina Granulada en análisis, determinada en la
Valoración: no se encuentra menos de 90%. Calcular el porcentaje
de actividad de la monensina A más la actividad de la monensina B
en la Monensina Granulada en análisis, por la fórmula:
100(A + B) / P,
en donde B es la potencia, en mg por mg, de la monensina B en la
Monensina Granulada en análisis, determinada en la Valoración y
los otros términos son los definidos anteriormente: no se encuentra
menos de 95%.
Valoración—
Fase móvil, Metanol neutralizado, Diluyente, Reactivo de
derivatización, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Monensina.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 5 g de
Monensina Granulada, pesados con exactitud, a un matraz de 250
mL, agregar 200,0 mL de Diluyente y agitar mecánicamente durante
1 hora. Dejar que los sólidos sedimenten y diluir cuantitativamente
un volumen medido con exactitud del sobrenadante con Diluyente
hasta obtener una solución que contenga aproximadamente 20 mg de
monensina por mL.
Monografı́as Oficiales / Monensina 2963
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Monensina. Calcular la cantidad, en mg, de
monensina A en cada g de Monensina Granulada tomada, por la
fórmula:
(CFD / 100 000W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de actividad de
monensina en la Preparación estándar, basada en la cantidad de ER
Monensina Sódica USP tomada, su potencia especificada, en mg por
mg, y el grado de dilución; F es el porcentaje especificado de
monensina A en ER Monensina Sódica USP; D es el factor de
dilución usado para preparar la Preparación de valoración; W es la
cantidad, en g, de Monensina Granulada tomada para preparar la
Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos
de monensina A obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad,
en mg, de monensina B en cada g de Monensina Granulada tomada,
por la misma fórmula, excepto que rU es la respuesta del pico de
monensina B obtenido a partir de la Preparación estándar y rS es la
respuesta del pico de monensina A obtenido a partir de la
Preparación estándar. Calcular la cantidad, en mg, de monensina
C/D en cada g de Monensina Granulada tomada, por la misma
fórmula, excepto que rU es la respuesta del pico de monensina C/D
obtenido a partir de la Preparación de valoración. Calcular la
potencia, en mg de monensina, en cada mg de Monensina Granulada
tomada, por la fórmula:
A + 0,28B + 1,5C / D
en donde A es la cantidad, en mg, de monensina A en cada g de
Monensina Granulada tomada, como se calculó anteriormente; B es
la cantidad, en mg, de monensina B en cada g de Monensina
Granulada tomada; y C/D es la cantidad, en mg, de monensina C/D
en cada g de Monensina Granulada tomada, como se calcu-
ló anteriormente.
Monensina, Premezcla
» La Premezcla de Monensina contiene Monensina
Granulada mezclada con diluyentes apropiados e ingre-
dientes inactivos. Contiene el equivalente de no menos
de 85,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de monensina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Evitar la humedad y el calor excesivo.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Imprimir en la etiqueta la leyenda ‘‘No administrar sin diluir’’.
Estándares de referencia USP h11i—ER Monensina Sódica USP.
ER Narasina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenido según se indica en Valoración presenta un pico principal
para la monensina A y un pico menor para la monensina B, cuyos
tiempos de retención se corresponden a los de los picos del
cromatograma de la Preparación estándar obtenidos según se indica
en Valoración.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 2 horas: no
pierde más de 10% de su peso.
Valoración—
Fase móvil, Metanol neutralizado, Diluyente, Reactivo de
derivatización, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
en Monensina.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 5 g de
Premezcla, pesados con exactitud, a un matraz de 250 mL, agregar
200,0 mL de Diluyente y agitar mecánicamente durante 1 hora. Dejar
que los sólidos sedimenten y diluir cuantitativamente con Diluyente
2964 Monensina / Monografı́as Oficiales
un volumen del sobrenadante transparente, medido con exactitud,
para obtener una solución que contenga aproximadamente 20 mg de
monensina por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Monensina. Calcular la cantidad, en mg, de
monensina A en cada g de Premezcla tomado, por la fórmula:
(CFD / 100 000W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de actividad de
monensina en la Preparación estándar, basada en la cantidad de ER
Monensina Sódica USP tomada, su potencia declarada, en mg por
mg, y el grado de dilución; F es el porcentaje especificado de
monensina A en ER Monensina Sódica USP; D es el factor de
dilución utilizado para preparar la Preparación de valoración; W es
la cantidad, en g, de Premezcla tomada para preparar la Preparación
de valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de monensina
A obtenidos de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente. Calcular por la misma fórmula la
cantidad, en mg, de monensina B en cada g de Premezcla tomado,
excepto que rU es la respuesta del pico de monensina B obtenido de
la Preparación de valoración y rS es la respuesta del pico de
monensina A obtenido de la Preparación estándar. Calcular por la
misma fórmula la cantidad, en mg, de monensina C/D en cada g de
Premezcla tomado, excepto que rU es la respuesta del pico de
monensina C/D obtenido de la Preparación de valoración. Calcular
la potencia, en mg, de monensina, en cada g de Premezcla tomado,
por la fórmula:
A + 0,28B + 1,5C / D
en donde A es la cantidad, en mg, de monensina A en cada g de
Premezcla tomado, como se calculó anteriormente; B es la cantidad,
en mg, de monensina B en cada g de Premezcla tomado; y C/D es la
cantidad, en mg, de monensina C/D en cada g de Premezcla tomado,
como se calculó anteriormente.
Monensina Sódica
C36H61NaO11 (monensin A sodium) 692,88
C35H59NaO11 (monensin B sodium) 678,85
C37H63NaO11 (monensin C sodium) 706,91
Monensin, sodium salt.
Sal sódica del estereoisómero de ácido 2-[2-etiloctahidro-3’-metil-
5’-[tetrahidro-6-hidroxi-6-(hidroximetil)-3,5-dimetil-2H-piran-
2-il][2,2’-bifuran-5-il]]-9-hidroxi-b-metoxi-a,g,2,8-tetrametil-
1,6-dioxaspiro[4.5]decan-7–butanoico [22373-78-0].
» La Monensina Sódica tiene una potencia de no menos
de 800 mg por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Evitar la humedad y el calor excesivo.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Etiquetar también indicando que es para fabricación, procesamiento
o reenvasado.
Estándares de referencia USP h11i—ER Monensina Sódica USP.
ER Narasina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenido según se indica en la Valoración presenta un pico principal
de monensina A y un pico menor de monensina B, cuyos tiempos de
retención se corresponden con los del cromatograma de la
Preparación estándar, obtenidos según se indica en la Valoración.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 3 horas: no
pierde más de 4% de su peso.
USP 30
Contenido de actividad de monensina A y B—Usando los
resultados de los cálculos obtenidos en la Valoración, calcular el
porcentaje de actividad de monensina A en la Monensina Sódica en
análisis, por la fórmula:
100A / P,
en donde A es la potencia, en mg por g, de monensina A en la
Monensina Sódica en análisis, según se determina en la Valoración,
y P es la potencia, en mg de monensina, en cada g de la Monensina
Sódica en análisis, determinada en la Valoración: no se encuentra
menos de 90%. Calcular el porcentaje de actividad de la monensina
A más la actividad de la monensina B en la Monensina Sódica en
análisis, por la fórmula:
100(A + B) / P,
en donde B es la potencia, en mg por g, de la monensina B en la
Monensina Sódica en análisis, determinada en Valoración, y los
otros términos son los definidos anteriormente: no se encuentra
menos de 95%.
Valoración—
Fase móvil, Metanol neutralizado, Diluyente, Reactivo de
derivatización, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
en Monensina.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Monensina Sódica pesados con exactitud a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol. Si fuera
necesario, para lograr una disolución completa, someter a ultrasonido
durante aproximadamente 1 minuto y mezclar. Diluir cuantitativa-
mente con Diluyente un volumen medido con exactitud de esta
solución para obtener una solución que contenga 20 mg de
monensina por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Monensina. Calcular la cantidad, en mg, de
monensina A en cada g de Monensina Sódica tomado, por la
fórmula:
(CFD / 100 000W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de la actividad de
monensina en la Preparación estándar, basada en la cantidad de ER
Monensina Sódica USP tomada, su potencia declarada, en mg por
mg, y el grado de dilución; F es el porcentaje especificado de
monensina A en ER Monensina Sódica USP; D es el factor de
dilución utilizado para la Preparación de valoración; W es la
cantidad, en g, de Monensina Sódica tomada para la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de monensina A
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de
monensina B en cada g de Monensina Sódica tomado, por la
misma fórmula, excepto que rU es la respuesta del pico de monensina
B obtenido de la Preparación estándar y rS es la respuesta del pico
de monensina A obtenido de la Preparación estándar. Calcular la
cantidad, en mg, de monensina C/D en cada g de Monensina Sódica
tomado, por la misma fórmula, excepto que rU es la respuesta del
pico de monensina C/D obtenido de la Preparación de valoración.
Calcular la potencia, en mg, de monensina, en cada g de Monensina
Sódica tomado, por la fórmula:
A + 0,28B + 1,5C / D
en donde A es la cantidad, en mg, de monensina A en cada g de
Monensina Sódica tomado, como se calculó anteriormente; B es la
cantidad, en mg, de monensina B en cada g de Monensina Sódica
tomado; y C/D es la cantidad, en mg, de monensina C/D en cada g
de Monensina Sódica tomado, como se calculó anteriormente.
USP 30
Monobenzona
C13H12O2 200,24
Phenol, 4-(phenylmethoxy)-.
p-(Benziloxi)fenol [103-16-2].
» La Monobenzona, secada a 1058 durante 3 horas,
contiene no menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0
por ciento de C13H12O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y evitar la exposición a temperaturas
superiores a 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Monobenzona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 292 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Transferir aproximadamente 500 mg de Monobenzona,
secada previamente, a un matraz de 150 mL equipado con un
condensador de reflujo, empleando una junta de vidrio apropiada.
Agregar 5 mL de piridina y 3 mL de anhı́drido acético, someter
a reflujo durante 10 minutos y enfriar. Agregar 100 mL de agua y
6 mL de acetona al matraz y tapar. Enfriar el contenido del matraz en
un refrigerador durante 1 hora, recoger el precipitado en un crisol de
vidrio sinterizado y lavar el precipitado con agua hasta eliminar
totalmente el olor a piridina. Secar el precipitado durante 16 horas en
un desecador de vacı́o sobre pentóxido de fósforo. El acetato de
monobenzona ası́ obtenido funde entre 1108 y 1138 cuando se
determina según se indica para la Clase I (ver Intervalo
o Temperatura de Fusión h741i).
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1178 y 1208.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad de ER
Monobenzona USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente,
si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con metanol para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 40 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Monobenzona, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol y mezclar. Pipetear
4 mL de esta solución y transferir a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Procedimiento—Con un espectrofotómetro adecuado, usando
metanol como blanco, determinar concomitantemente las absorban-
cias de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración
a la longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 292
nm. Calcular la cantidad, en mg, de C13H12O2 en la porción de
Monobenzona tomada, por la fórmula:
2500C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Monobenzona
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias
obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Morantel 2965
Monobenzona, Crema
» La Crema de Monobenzona contiene no menos de
94,0 por ciento y no más de 106,0 por ciento de la
cantidad declarada de monobenzona (C13H12O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar la exposición a temperaturas superiores a 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Monobenzona USP.
Identificación—Transferir a un frasco de centrı́fuga una cantidad de
Crema que equivalga aproximadamente a 500 mg de monobenzona,
agregar 100 mL de agua y agitar hasta que la crema
esté completamente dispersa. Centrifugar la suspensión, decantar el
sobrenadante, lavar el residuo con agua, centrifugar nuevamente y
decantar el agua. Transferir el residuo a un separador con la ayuda de
agua y ajustar el volumen aproximadamente a 100 mL. Extraer con
cuatro porciones de 25 mL de cloroformo, filtrar los extractos
a través de un trozo de algodón y transferir a un matraz de 150 mL.
Evaporar el cloroformo con la ayude de una corriente de aire tibio y
agregar al residuo seco 5 mL de piridina y 3 mL de anhı́drido
acético. Conectar el matraz a un condensador de reflujo, someter
a reflujo durante 10 minutos, enfriar y proceder según se indica en la
prueba de Identificación C en Monobenzona, comenzando donde
dice ‘‘Agregar 100 mL de agua’’. Cumple con los requisitos de la
prueba de Identificación C en Monobenzona.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Valoración
en Monobenzona.
Preparación de valoración—Transferir una porción de la Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de
monobenzona, a un recipiente adecuado, agregar 100 mL de metanol
y agitar durante aproximadamente 30 minutos. Transferir la mezcla
a un matraz volumétrico de 200 mL. Enjuagar el recipiente con dos
porciones de 25 mL de metanol y agregar los enjuagues al matraz
volumétrico de 200 mL. Diluir a volumen con metanol, mezclar y
filtrar, desechando los primeros 20 mL del filtrado. Pipetear 4 mL de
esta solución y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Monobenzona, pero se debe usar la Preparación de valoración en
Monobenzona, Crema. Calcular la cantidad, en mg, de monobenzona
(C13H12O2) en la porción de Crema tomada, por la fórmula:
5000C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Monobenzona
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias
obtenidas de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Tartrato de Morantel
C12H16N2S  C4H6O6 370,42
Pyrimidine, 1,4,5,6-tetrahydro-1-methyl-2-[2-(3-methyl-2-thieny-
l)ethenyl]-, (E)-,[R-(R*,R*)]-2,3-dihydroxybutanedioate (1 : 1).
Tartrato de (E)-1,4,5,6-tetrahidro-1-metil-2-[2-(3-metil-2-tienil)vi-
nil]pirimidina (1 : 1) [26155-31-7].
Morantel [20574-50-9].
2966 Morfina / Monografı́as Oficiales
» El Tartrato de Morantel contiene no menos de 98,5 por
c i e nt o y n o más d e 10 1 , 5 p or c i e nt o de
C12H16N2S  C4H6O6, calculado con respecto a la sus-
tancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinado sólo para uso
veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Tartrato de Morantel
USP.
Transparencia y color de la solución—Disolver y diluir 0,25 g
a 25,0 mL en agua exenta de dióxido de carbono. La solución es
transparente y de color amarillo a amarillo verdoso.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Cumple con los requisitos de la prueba de Tartrato h191i.
C: El tiempo de retención del pico de morantel en el
cromatograma de la Solución de prueba se corresponde con el del
cromatograma de la Solución estándar 1, según se obtienen en la
prueba de Compuestos relacionados.
Temperatura de fusión h741i: 1678 a 1728.
pH h791i: entre 2,8 y 3,2.
Solución—Disolver y diluir 0,25 g a 25,0 mL en agua exenta de
dióxido de carbono.
Pérdida por secado h731i—Secar a una temperatura de 1008 a 1058
hasta peso constante: no pierde más de 1,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i—no más de 20 ppm.
Compuestos relacionados—[NOTA—Realizar esta prueba sin expo-
sición a la luz diurna y con el tiempo mı́nimo necesario de
exposición a la luz artificial.]
Fase móvil—Mezclar 3,5 mL de trietilamina y 850 mL de agua.
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5. Agregar 50 mL de
tetrahidrofurano y 100 mL de metanol y mezclar.
Solución de tartrato—Preparar una solución que contenga
aproximadamente 0,15 mg de ácido tartárico por mL en Fase móvil.
Solución estándar 1—Disolver en Fase móvil una cantidad de ER
Tartrato de Morantel USP, pesada con exactitud, para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 5,0
mg por mL.
Solución estándar 2—Diluir con Fase móvil 2,0 mL de Solución
estándar 1 hasta 100,0 mL.
Solución de aptitud del sistema—Exponer 10 mL de Solución
estándar 1 a luz diurna durante 15 minutos antes de la inyección.
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Tartrato de Morantel en Fase móvil para obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 0,5 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 226 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 0,75 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de tartrato, la Solución estándar 1, y la Solución de
aptitud del sistema y registrar los cromatogramas según se indica en
el Procedimiento: utilizando la Solución de aptitud del sistema, la
resolución, R, entre morantel y el pico que lo precede (isómero-(Z))
no es menor de 2.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución de tartrato,
la Solución estándar 1, la Solución estándar 2, y la Solución de
prueba, registrar los cromatogramas y medir las áreas correspon-
dientes a los picos principales. Descartar el pico de tartrato y los
picos en el cromatograma de la Solución de prueba cuya área sea
menor que la del pico principal del cromatograma de la Solución
estándar 2 y calcular el porcentaje del área de cada impureza, con
respecto al morantel, en la porción de Tartrato de Morantel tomada,
por la fórmula:
100(CS / CU)(ri / rS)
en donde CS y CU son las concentraciones de tartrato de morantel, en
mg por mL, de la Solución estándar 1 y de la Solución de prueba,
USP 30
respectivamente; y ri y rS son las áreas de los picos de cada impureza
individual y de morantel obtenidos a partir de la Solución de prueba
y de la Solución estándar 1, respectivamente: no se encuentra más de
0,5% de ninguna impureza individual, ni más de 1% de impurezas
totales.
Valoración—
Disolver 0,280 g en 40 mL de ácido acético anhidro. Valorar con
ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final potencio-
métricamente (ver Volumetrı́a h541i). Un mL de ácido perclórico
0,1 N equivale a 37,04 mg de C12H16N2S  C4H6O6.
Sulfato de Morfina
(C17H19NO3)2  H2SO4  5H2O 758,83
Morphinan-3,6-diol, 7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methyl, (5a,6a)-
, sulfate (2 : 1) (salt), pentahydrate.
Sulfato de 7,8-dideshidro-4,5a-epoxi-17-metilmorfinan-3,6a-diol
(2 : 1) (sal) pentahidrato [6211-15-0].
Anhidro 668,77 [64-31-3].
» El Sulfato de Morfina contiene no menos de 98,0 por
c ie n to y no má s de 102,0 por ciento de
(C17H19NO3)2  H2SO4, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a una temperatura de hasta 408,
según lo permitido por el fabricante.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Morfina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: Secar a 1458 durante
1 hora.
B: A 1 mg, colocado en un crisol o cápsula pequeña de
porcelana, agregar 0,5 mL de ácido sulfúrico que contenga 1 gota de
formaldehı́do SR por mL: de inmediato se genera un color púrpura
intenso, que luego cambia a un violeta azulado intenso (distinción de
la codeı́na, la cual produce de inmediato un color azul violáceo
intenso, y de la hidromorfona, que produce primero un color
amarillo a marrón que luego cambia a rosado y, más tarde, a rojo
purpúreo).
C: A una solución de 5 mg en 5 mL de ácido sulfúrico en un
tubo de ensayo, agregar 1 gota de cloruro férrico SR, mezclar y
calentar en agua en ebullición durante 2 minutos: se produce un
color azul, que cambia a marrón rojizo cuando se le agrega 1 gota de
ácido nı́trico (la codeı́na y la etilmorfina producen los mismos
colores, pero la hidromorfona y la papaverina no dan origen a este
cambio de color).
D: Una solución (1 en 50) responde a las pruebas para Sulfato
h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre –1078 y –109,58.
Solución de prueba: la cantidad equivalente a 20 mg por mL, en
agua.
Acidez—Disolver 500 mg en 15 mL de agua, agregar 1 gota de rojo
de metilo SR y valorar con hidróxido de sodio 0,020 N: no se
requiere más de 0,50 mL para producir un color amarillo.
Agua, Método I h921i: se encuentra entre 10,4% y 13,4%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%, en 500 mg.
Cloruros—A 10 mL de una solución (1 en 100) agregar 1 mL de
ácido nı́trico 2 N y 1 mL de nitrato de plata SR: no se produce
turbidez ni precipitado de inmediato.
USP 30
Sales de amonio—Calentar 200 mg con 5 mL de hidróxido de sodio
1 N en un baño de vapor durante 1 minuto: no se percibe olor
a amonı́aco.
Lı́mite de alcaloides extraños—Disolver 1,00 g en 10 mL de
hidróxido de sodio 1 N en un separador y agitar la solución con tres
porciones sucesivas de 15; 10 y 10 mL de cloroformo, haciendo
pasar previamente las soluciones de cloroformo por un pequeño
filtro humedecido con cloroformo. Agitar las soluciones combinadas
de cloroformo con 5 mL de agua, separar la capa de cloroformo y
evaporar cuidadosamente a sequedad en un baño de vapor. Agregar
al residuo 10,0 mL de ácido sulfúrico 0,020 N y calentar
moderadamente hasta la disolución. Enfriar, agregar 2 gotas de
rojo de metilo SR y valorar el exceso de ácido con hidróxido de
sodio 0,020 N. No se requieren menos de 7,5 mL (1,5%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Fase móvil—Disolver 0,73 g de 1-heptanosulfonato de sodio en
720 mL de agua, agregar 280 mL de metanol y 10 mL de ácido
acético glacial, mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Sulfato de Morfina USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de 0,24 mg por mL aproximadamente. Preparar esta
solución el mismo dı́a de su uso.
Preparación de aptitud del sistema—Disolver cantidades adecua-
das de ER Sulfato de Morfina USP y fenol en Fase móvil para
obtener una solución que contenga aproximadamente 0,24 mg y 0,15
mg por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 24 mg
de Sulfato de Morfina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 284 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y la Preparación de aptitud del sistema y
registrar los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 0,7 para el
fenol y 1,0 para el sulfato de morfina; la resolución, R, entre el fenol
y el sulfato de morfina no es menor de 2,0; el factor de asimetrı́a para
el pico de sulfato de morfina no es mayor de 2,0 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas de la Preparación
estándar no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de (C17H19NO3)2  H2SO4 en la porción
de Sulfato de Morfina tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de sulfato de morfina
anhidro en la Preparación estándar, determinada a partir de la
concentración de ER Sulfato de Morfina USP corregida por el
contenido húmedo mediante determinación volumétrica de agua y rU
y rS son las respuestas de los picos obtenidas a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Monografı́as Oficiales / Morfina 2967
Sulfato de Morfina, Cápsulas de
Liberación Prolongada
» Las Cápsulas de Liberación Prolongada de Sulfato de
Morfina contienen no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
sulfato de morfina pentahidrato [(C 17 H 19 NO 3 ) 2 
H2SO4  5H2O].
Agregar lo siguiente:
~
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.~USP30
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Morfina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Disolución h711i—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5—Disolver 6,8 g de
fosfato monobásico de potasio y 1,6 g de hidróxido de sodio en 1 L
de agua. Ajustar con ácido fosfórico o con hidróxido de sodio 2 N
a un pH de 7,5.
Medio—Proceder según se indica en el Procedimiento para
Método B en Aparato 1 y Aparato 2, Formas Farmacéuticas de
Liberación Retardada, teniendo en cuenta las excepciones
siguientes. Realizar la Etapa ácida utilizando 500 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N durante 1 hora, y realizar la Etapa amortiguada
utilizando 500 mL de Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5
durante no menos de 8 horas.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempos: 1, 4, 6 y 9 horas.
Determinar la cantidad disuelta de (C17H19NO3)2  H2SO4  5H2O
mediante el método siguiente.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
metanol y ácido acético glacial (72 : 28 : 1) que contenga 0,73 g de
1-heptanosulfonato de sodio. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades adecuadas
de fenol y ER Sulfato de Morfina USP en Fase móvil para obtener
una solución que contenga aproximadamente 0,1 mg de cada uno
por mL.
Solución estándar—Disolver una cantidad de ER Sulfato de
Morfina USP, pesada con exactitud, en Solución amortiguadora de
fosfato de pH 7,5 y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, con Solución amortiguadora de fosfato de pH
7,5 para obtener una solución con una concentración conocida que se
corresponda con la de la solución en análisis.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 284 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30,0 cm rellena con material L1 de 10 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,8 para el fenol y 1,0 para
el sulfato de morfina; la resolución, R, entre los picos de fenol y
sulfato de morfina no es menor de 2,0; el factor de asimetrı́a para el
pico de sulfato de morfina no es mayor de 2,0; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Solución estándar y
de la porción filtrada de la solución en análisis, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Determinar la cantidad disuelta de (C17H19NO3)2  H2SO4  5H2O
a partir de las respuestas medidas de los picos.
2968 Morfina / Monografı́as Oficiales
Tolerancias—La cantidad disuelta de (C17H19NO3)2  H2SO4  5H2O
en 1 hora, como porcentaje de la cantidad declarada, se ajusta a la
Tabla de Aceptación 3. Las cantidades disueltas de (C17H19NO3)2  H2
SO4  5H2O, como porcentajes de la cantidad declarada, en los otros
tiempos especificados, se ajustan a la Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 no más de 10%
4 entre 25% y 50%
6 entre 50% y 90%
9 no menos de 85%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Pureza cromatográfica—
Solución estándar—Preparar según se indica en la Valoración para
la Preparación estándar.
Solución de dilución, Solución amortiguadora, Fase móvil,
Solución de resolución y Sistema cromatográfico—Proceder según
se indica en la Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 30 mL) de la Solución de dilución
y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de los picos, descartando los picos correspondientes a los
obtenidos en el cromatograma de la Solución de dilución. Calcular el
porcentaje de cada impureza en la porción de Cápsulas tomada, por
la fórmula:
100(Fri / rM)
en donde F es el factor de respuesta relativa, igual a 0,25 para
cualquier pico con un tiempo de retención relativo entre 2,2 y 2,8
e igual a 1,0 para todos los otros picos de impurezas; ri es la
respuesta correspondiente al pico de cada impureza obtenido a partir
de la Solución de prueba; y rM es la respuesta correspondiente al pico
de sulfato de morfina obtenido a partir de la Solución de prueba: no
se encuentra más de 1,0% de cualquier impureza individual y no se
encuentra más de 2,0% de impurezas totales.
Valoración—
Solución de dilución—Utilizar agua y ajustar con ácido fosfórico
a un pH de 3,60.
Solución amortiguadora—Disolver 13,8 g de fosfato monobásico
de sodio en 1 L de agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
S o l u c i ó n a m o r t i g u a d o r a , a c e t o n i t r i l o y t r i e t i l a m i n a
(874,5 : 100 : 25 : 0,5). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Disolver una cantidad de ER Sulfato de
Morfina USP, pesada con exactitud, en Solución de dilución para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 10 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 10 mL que contenga 2,0 mL de peróxido de
hidrógeno al 30 por ciento. Calentar mezclando en un baño de agua
a una temperatura de aproximadamente 808 durante aproximada-
mente 30 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen
con Solución de dilución y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Sulfato de
Morfina USP, pesada con exactitud, en Solución de dilución para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1,0 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud el contenido de
10 Cápsulas y transferir a un matraz volumétrico adecuado para
obtener una solución con una concentración final de aproximada-
mente 1 mg de sulfato de morfina por mL. Agregar una cantidad de
metanol equivalente a 4,5% del volumen del matraz. Mezclar
durante aproximadamente 30 minutos, agitando por rotación
moderada cada 5 minutos. Agregar Solución de dilución hasta
aproximadamente la mitad del volumen del matraz y someter
a ultrasonido durante 5 minutos para disolver. Enjuagar las paredes
internas y el cuello del matraz con una cantidad de metanol que
equivalga aproximadamente a 0,5% del volumen del matraz, diluir
a volumen con Solución de dilución y mezclar. Pasar a través de un
filtro adecuado y utilizar el filtrado transparente.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 245 nm, una guarda
columna adecuada rellena con material L1 y una columna de 3,9 mm
6 30,0 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son entre 1,2
y 1,4 para el N-óxido de morfina y entre 2,2 y 2,8 para la
pseudomorfina; y la resolución, R, entre los picos de N-óxido de
morfina y sulfato de morfina no es menor de 2,0. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 30 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de sulfato de morfina pentahidrato
[(C17H19NO3)2  H2SO4  5H2O] en la porción de Cápsulas tomada,
por la fórmula:
CV(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de
Morfina USP en la Preparación estándar; V es el volumen del
matraz volumétrico utilizado para preparar la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Morfina, Inyección
» La Inyección de Sulfato de Morfina es una solución
estéril de Sulfato de Morfina en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de sulfato de
morfina pentahidrato [(C17H19NO3)2  H2SO4  5H2O]. La
inyección para administración intramuscular o intrave-
nosa puede contener cloruro de sodio como un agente de
ajuste de la tonicidad, y antioxidantes y agentes
antimicrobianos adecuados. La inyección para uso
intratecal o epidural puede contener cloruro de sodio
como agente de ajuste de la tonicidad, aunque no
contiene ninguna otra sustancia agregada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Conservar la Inyección en envases monodosis con una etiqueta que
declare ‘‘Sin conservantes’’.
Etiquetado—Cumple con los requisitos de Etiquetado en Inyecta-
bles h1i. Declarar también en la etiqueta que la Inyección no debe
usarse si presenta un color más oscuro que amarillo pálido, u otro
cambio en su coloración, o si contiene un precipitado. La Inyección
que no contiene antioxidantes o agentes antimicrobianos lleva en el
etiquetado la leyenda ‘‘Sin conservantes’’, mostrada en forma
prominente, incluye las vı́as de administración e indica que no
debe esterilizarse con calor. La Inyección que contiene antioxidantes
o agentes antimicrobianos indica en la etiqueta las vı́as de
administración y que no está destinada para uso intratecal o epidural.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Morfina USP.
ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Diluir con metanol, si fuera necesario, un volumen de
Inyección para obtener una solución que contenga 500 mg por mL.
Aplicar, 20 mL de esta solución y 20 mL de una solución de ER
Sulfato de Morfina USP en una mezcla de metanol y agua (1 : 1) que
contenga 500 mg por mL, a una placa adecuada para cromatografı́a
en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i), recubierta con una capa
USP 30
de 250 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que
las aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una
fase móvil constituida por una mezcla de acetona, metanol
e hidróxido de amonio (50 : 50 : 1) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore. Ubicar las
manchas en la placa examinándola bajo luz UV de longitud de onda
corta: el valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
Inyección se corresponde con el de la mancha obtenida a partir de la
Solución estándar.
B: Responde a la prueba de cloruro de bario en Sulfato h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 17,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de sulfato de morfina; si la etiqueta
indica que es para uso intratecal, contiene no más de 14,29 Unidades
USP de Endotoxina por mg de sulfato de morfina.
pH h791i: entre 2,5 y 6,5.
Partı́culas h788i—cumple con los requisitos para Inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Preparación de aptitud del
sistema y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en
Valoración en Sulfato de Morfina.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen de Inyección medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 24 mg de sulfato de morfina, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Sulfato de Morfina. Calcular la cantidad, en mg, de
sulfato de morfina pentahidrato (C17H19NO3)2  H2SO4  5H2O] en cada
mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
(758,85 / 668,77)(100C / V)(rU / rS)
en donde 758,85 y 668,77 son los pesos moleculares del sulfato de
morfina pentahidrato y del sulfato de morfina anhidro, respectiva-
mente; V es el volumen de Inyección tomado, en mL, y los otros
términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Sulfato de Morfina, Supositorios
» Los Supositorios de Sulfato de Morfina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de sulfato de morfina
pentahidrato [(C17H19NO3)2  H2SO4  5H2O].
SUPOSITORIOS PREPARADOS EN UNA BASE DE ÁCIDOS
GRASOS
Preparar los Supositorios de Sulfato de Morfina en
una Base de Ácidos Grasos del siguiente modo (ver
Preparación Magistral—Preparaciones No Estériles
h795i):
Sulfato de Morfina . . . . . . . . . . . . . 50 mg
Gel de Sı́lice . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 mg
Base de Ácidos Grasos, cantidad sufi-
ciente para preparar un supositorio
Calibrar los moldes reales con la Base de Ácidos Grasos
usada para preparar los Supositorios y ajustar la fórmula
consecuentemente. Mezclar bien el Sulfato de Morfina y
el Gel de Sı́lice para obtener un polvo uniforme.
Calentar la Base de Ácidos Grasos lenta y uniforme-
mente hasta que funda. Agregar lentamente, mezclando,
el polvo a la base fundida. Mezclar bien y verter en
moldes. Enfriar, recortar y envolver.
Monografı́as Oficiales / Morfina 2969
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar en un refrigerador.
Etiquetado—Etiquetar los Supositorios indicando que son Suposi-
torios de Sulfato de Morfina en una Base de Ácidos Grasos
e indicando que son sólo para uso rectal. Etiquetar los Supositorios
indicando que se deben almacenar en un refrigerador (28 a 88). La
etiqueta también lleva una advertencia que establece que los
Supositorios poseen una concentración especialmente formulada
para el uso exclusivo por parte de pacientes a los que se les ha
prescrito y que los envoltorios deben quitarse antes de usar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Morfina USP.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso.
Fecha lı́mite de uso—Noventa dı́as a partir del dı́a de su
preparación.
Valoración de cumplimiento de supositorios preparados en una
base de ácidos grasos—
Fase móvil—Disolver 5,5 g de 1-heptanosulfonato de sodio en 700
mL de agua. Agregar 300 mL de metanol y 10 mL de ácido acético
glacial, mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad
pesada con exactitud de ER Sulfato de Morfina USP y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL. [NOTA—Preparar esta
solución el dı́a de su uso.]
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en Fase
móvil que contenga, en cada mL, aproximadamente 0,24 mg de ER
Sulfato de Morfina USP y 0,15 mg de fenol.
Preparación de valoración—Transferir 1 Supositorio a un
separador de 60 mL que contenga 20 mL de cloroformo y 20 mL
de ácido clorhı́drico 0,01 N y agitar para disolver el Supositorio.
Transferir la capa clorofórmica a un separador de 250 mL. Extraer la
capa acuosa con una segunda porción de 20 mL de cloroformo y
combinar los extractos clorofórmicos en un separador de 250 mL.
Lavar los extractos clorofórmicos con dos porciones adicionales de
20 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N, combinar las capas acuosas en un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Pasar esta solución a través de un filtro de 0,45 mm o menor
tamaþo de poro desechando los primeros 4 mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 284 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 308. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y la Solución de aptitud del sistema y registrar los
cromatogramas según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,7 para el fenol y 1,0 para
la morfina; la resolución, R, entre el fenol y la morfina no es menor
de 2,0; el factor de asimetrı́a para el pico de morfina no es mayor de
2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de la
Preparación estándar no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de sulfato de morfina pentahidrato
[(C17H19NO3)2  H2SO4  5H2O] en el Supositorio tomado, por la
fórmula:
(758,83/668,77)(100C)(rU / rS)
en donde 758,83 y 668,77 son los pesos moleculares del sulfato de
morfina pentahidrato y del sulfato de morfina anhidro, respectiva-
mente; C es la concentración, en mg por mL, de sulfato de morfina
anhidro en la Preparación estándar, determinada a partir de la
concentración de ER Sulfato de Morfina USP corregida por el
contenido de humedad mediante una determinación volumétrica de
agua; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
2970 Moricizina / Monografı́as Oficiales
SUPOSITORIOS PREPARADOS EN UNA BASE DE POLIETILENGLICOL
Preparar los Supositorios de Sulfato de Morfina en una Base de
Polietilenglicol del siguiente modo (ver Preparación Magistral—
Preparaciones No Estériles h795i):
Sulfato de Morfina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 mg
Gel de Sı́lice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 mg
Base de Polietilenglicol, cantidad suficiente para
preparar un supositorio
Calibrar los moldes reales con la Base de Polietilenglicol usada para
preparar los Supositorios y ajustar la fórmula consecuentemente.
Mezclar bien el Sulfato de Morfina y el Gel de Sı́lice para obtener un
polvo uniforme. Calentar la Base de Polietilenglicol lenta y
uniformemente hasta que funda. Agregar lentamente el polvo a la
base fundida, revolviendo. Mezclar bien y verter en moldes. Enfriar,
recortar y envolver.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar en un refrigerador. No dispensar o almacenar los
supositorios preparados con base de polietilenglicol en envases de
poliestireno.
Etiquetado—Etiquetar los Supositorios indicando que son Suposi-
torios de Sulfato de Morfina en una Base de Polietilenglicol
e indicando que son sólo para uso rectal. Etiquetar los Supositorios
indicando que se deben almacenar en un refrigerador (28 a 88). La
etiqueta también lleva una advertencia que indica que los
Supositorios tienen una concentración especialmente formulada
para el uso exclusivo por parte de pacientes a los que se les haya
prescrito y que los envoltorios deben quitarse antes de usar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Morfina USP.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso.
Fecha lı́mite de uso—Noventa dı́as a partir del dı́a de su
preparación.
Valoración de cumplimiento de supositorios preparados con una
base de polietilenglicol—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de aptitud del sistema
y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración
de cumplimiento de supositorios preparados en una base de ácidos
grasos.
Preparación de valoración—Transferir 1 Supositorio a un matraz
volumétrico de 100 mL y agregar aproximadamente 70 mL de Fase
móvil. Someter a ultrasonido durante 15 minutos para disolver el
Supositorio, enfriar, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Pasar una porción de 10 mL de la solución a través de un filtro de
0,45 mm o menor tamaño de poro desechando los primeros 4 mL del
filtrado.
Procedimiento—Proceder según se indica en Valoración de
cumplimiento de supositorios preparados en una base de ácidos
grasos. Calcular la cantidad, en mg, de sulfato de morfina
pentahidrato [(C 17 H 19 NO3 ) 2  H 2 SO4  5H2 O] en el Supositorio
tomado, por la fórmula:
(758,83/668,77)(100C)(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en esa Valoración.
Clorhidrato de Moricizina
C22H25N3O4S  HCl
Carbamic acid, [10-[3-(4-morpholinyl)-l-oxopropyl]-10H-phenothi-
azin-2-yl]-, ethyl ester, hydrochloride.
Clorhidrato de 10-(3-morfolinopropionil)fenotiazina-2-il-carbamato
de etilo [29560-58-8].
USP 30
» El Clorhidrato de Moricizina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C22H25N3O4S  HCl, calculado con respecto a la sustan-
cia anhidra y exenta de alcohol.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Morici-
zina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 8 mg por mL.
Medio: metanol.
C: Preparar una solución de prueba en metanol que contenga 20
mg de Clorhidrato de Moricizina por mL. Preparar de modo similar
una Solución estándar en metanol que contenga 20 mg de ER
Clorhidrato de Moricizina USP. Aplicar por separado 5 mL de cada
una de estas soluciones a una placa adecuada para cromatografı́a en
capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la
placa en una cámara cromatográfica revestida con papel de filtro
saturada con una fase móvil constituida por una mezcla de
cloroformo, metanol y dietilamina (91 : 7 : 2). Desarrollar el
cromatograma, al resguardo de la luz, hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara. Rociar la placa
con una solución de cloruro férrico recientemente preparada por
agregado de 20 mL de solución de cloruro férrico al 10% a 200 mg
de ferricianuro de potasio disuelto en 20 mL de agua: el valor RF de
la mancha azul en el cromatograma obtenido de la solución de
prueba corresponde al del cromatograma obtenido de la Solución
estándar.
Transparencia de la solución—Disolver 1 g en 30 mL de metanol,
y someter a ultrasonido durante 5 minutos si fuera necesario. La
solución no es menos transparente que un volumen igual de metanol
contenido en un vaso similar y examinado de la misma manera.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 10 mg por g.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo y
trietilamina (580 : 420 : 1) que contenga 1-octano sulfonato de
sodio 0,005 M y ajustar con ácido acético glacial a un pH de 4,2.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de ácido clorhı́drico 0,02 N y
acetonitrilo (58 : 42).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de butambén
en Diluyente que contenga aproximadamente 0,1 mg por mL.
Solución estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Moricizina USP en Diluyente con una concentración conocida de
aproximadamente 0,10 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 25,0 mL de
Solución de estándar interno, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar para obtener una solución que contenga aproximadamente
0,0020 mg de ER Clorhidrato de Moricizina USP por mL. [NOTA—
Proteger esta solución de la luz.]
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Clorhidrato de Moricizina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico con protección actı́nica de 100 mL, agregar 5,0 mL de
Solución de estándar interno, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar. [NOTA—Proteger esta solución de la luz.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena de material L7 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 358. La velocidad de
flujo es aproximadamente de 2,5 mL por minuto. Cromatografiar la
USP 30
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,6 para la Moricizina y 1,0 para el butambén; la resolución,
R, entre el pico de Moricizina y el butambén no es menor de 2; la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 5%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas por un
perı́odo que sea cinco veces el tiempo de elución de la Moricizina y
medir las respuestas correspondientes a los picos excepto para el
pico de disolvente. Calcular el porcentaje del pico de cada impureza
en la porción de Clorhidrato de Moricizina tomada, por la fórmula:
100C(Ri / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Moricizina USP en la Solución estándar, Ri es el cociente entre las
áreas de cada pico de impureza individual y el pico de butambén
obtenido de la Solución de prueba, y RS es el cociente entre las áreas
de los picos de Moricizina y de butambén obtenidos de la Solución
estándar. Cualquier impureza que eluye antes del pico de Moricizina
no es más de 0,25%, cualquier impureza que eluye después del pico
de Moricizina no es más de 0,20% y el total de todas las impurezas
no es más de 1,5%, ignorando cualquier impureza menor de 0,1%.
Lı́mite de alcohol (C2H5OH)—
Solución estándar—Transferir 6,0 mL de alcohol deshidratado
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un segundo matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un tercer matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solución contiene
0,1184 mg de C2H5OH por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1 g de Clorhi-
drato de Moricizina, pesado con exactitud, a un tubo de centrı́fuga
con tapón de vidrio de 50 mL, agregar 19,0 mL de agua y someter
a ultrasonido hasta disolver. Transferir 1,0 mL de hidróxido de
amonio 3 N al tubo, insertar el tapón y agitar el tubo mecánicamente
durante 30 minutos. Centrifugar, retirar la porción de sobrenadante
transparente y pasarla a través de un filtro con un tamaño de poro de
0,5 mm o menor.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 4 mm 6 1,8 m con soporte S2. Mantener la
columna a 1508 y el inyector y el bloque detector a 1708. El gas
transportador es helio, que fluye a una velocidad de aproximada-
mente 50 mL por minuto. Cromatografiar la Solución estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 3%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de C2H5OH en la
porción de Clorhidrato de Moricizina tomada, por la fórmula:
2(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de C2H5OH en la
Solución estándar; W es el peso, en g, de Clorhidrato de Moricizina
tomado para preparar la Solución de prueba; y rU y rS son las
respuestas del pico de alcohol obtenidas de la Solución de prueba y
de la Solución estándar respectivamente. No se encuentra más de
0,25%.
Contenido de cloruros—Transferir aproximadamente 400 mg de
Clorhidrato de Moricizina, pesados con exactitud, a un matraz
Erlenmeyer, agregar 75 mL de metanol y agitar por rotación
moderada para disolver. Agregar 5 mL de ácido acético glacial y tres
gotas de eosina Y SR y valorar con nitrato de plata 0,1 SV hasta un
punto final rosado. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
a 3,546 mg de Cl. No se encuentra menos de 7,49% y no más de
7,80% calculado con respecto a la sustancia anhidra y exenta de
alcohol.
Monografı́as Oficiales / Moricizina 2971
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo, ácido
acético glacial y trietilamina (580 : 420 : 20 : 1) que contenga 1-
octanosulfonato de sodio 0,005 M. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de ácido clorhı́drico 0,02 N y
acetonitrilo (58 : 42).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de butambén
en Diluyente que contenga aproximadamente 5 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Clorhidrato de Moricizina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico con protección actı́nica de 25 mL, agregar 5,0 mL de
Solución de estándar interno, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar. [NOTA—Proteger esta solución de la luz.]
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 1 mg
por mL de Clorhidrato de Moricizina, pesado con exactitud, a un
matraz volumétrico con protección actı́nica de 50 mL, agregar 10,0
mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Diluyente
y mezclar. [NOTA—Proteger esta solución de la luz.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena de material L7 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 358. La velocidad de
flujo es aproximadamente de 2,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,6 para la Moricizina; 1,7 para el producto de la reacción
de Mannich inversa; 2,0 para el producto de hidrólisis de la amida y
1,0 para el butambén; la resolución, R, entre el pico de Moricizina y
el pico de butambén no es menor de 2; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es mayor de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C22H25N3O4S  HCl en la porción
de Clorhidrato de Moricizina tomada, por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Moricizina USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre las áreas de los picos de Moricizina y butambén
obtenidas de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar respectivamente.
Clorhidrato de Moricizina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Moricizina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
moricizina (C22H25N3O4S  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Morici-
zina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución de prueba—Transferir una porción de Tabletas finamente
pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de moricizina, a un matraz volumétrico de 250 mL,
agregar aproximadamente 100 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N, agitar
mecánicamente durante 15 minutos, diluir a volumen con ácido
clorhı́drico 0,1 N y mezclar. Filtrar una porción de esta solución y
desechar los primeros 10 mL del filtrado. Transferir 10 mL del
filtrado a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con
ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar.
Solución estándar: 8 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
2972 Morruato / Monografı́as Oficiales
B: Agitar una Tableta con 10 mL de metanol hasta que se
desintegre y filtrar: el filtrado responde a la prueba de Identificación
C en Clorhidrato de Moricizina.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de clorhidrato de
moricizina (C22H25N3O4S  HCl), a partir de las absorbancias UV,
aproximadamente a 267 nm, de las porciones filtradas de la solución
en análisis, diluidas apropiadamente con Medio de Disolución, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Clorhidrato de Moricizina USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
clorhidrato de moricizina (C22H25N3O4S  HCl) se disuelve en 30
minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de productos de degradación—
Fase móvil—Disolver 1,08 g de 1-octanosulfonato de sodio en 580
mL de agua, agregar 420 mL de acetonitrilo, 20 mL de ácido acético
glacial y 1 mL de trietilamina. Ajustar con hidróxido de sodio 5 N
hasta un pH aparente de 4,5. Mezclar y filtrar a través de un filtro de
0,5 mm o menor tamaño de poro. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de ácido clorhı́drico 0,02 N y
acetonitrilo (58 : 42).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de butambén
en Diluyente que contenga aproximadamente 0,2 mg por mL.
Solución estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Moricizina USP en Diluyente que contenga 0,10 mg por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, agregar 20,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. [NOTA—Proteger esta solución
de la luz.]
Solución de prueba—Transferir 10 Tabletas a un matraz
volumétrico de 1000 mL, agregar 500,0 mL de Diluyente, someter
a ultrasonido hasta que las Tabletas se desintegren y después agitar
mecánicamente durante 30 minutos. Filtrar esta solución y desechar
los primeros 10 mL del filtrado. Transferir 25,0 mL del filtrado a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 20,0 mL de la Solución de
estándar interno, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. [NOTA—
Proteger esta solución de la luz.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 358. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 2,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,6 para moricizina y 1,0 para butambén; la resolución, R,
entre el pico de moricizina y el butambén no es menor de 2; la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas durante un
perı́odo que sea cinco veces el tiempo de elución de la moricizina y
medir las respuestas de los picos, excepto de aquellos que eluyan
antes que la moricizina. Calcular el porcentaje de cada pico de
impureza que eluya después del butambén en la porción de
Clorhidrato de Moricizina tomada, por la fórmula:
1000(C / L)(Ri / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Moricizina USP en la Solución estándar; L es la cantidad declarada,
en mg, de clorhidrato de moricizina en cada Tableta; Ri es el cociente
entre las áreas de los picos de una impureza individual y de
butambén obtenidos a partir de la Solución de prueba; y RS es el
cociente entre las áreas de los picos de moricizina y butambén
obtenidos a partir de la Solución estándar. La primera impureza que
eluye después del pico de butambén no es más de 0,50% y la
segunda impureza que eluye después del butambén no es más de
0,25%.
USP 30
Valoración—
Fase móvil, Diluyente, Solución de estándar interno, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la
Valoración en Clorhidrato de Moricizina.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas
contado con exactitud, que equivaga aproximadamente a 4000 mg de
clorhidrato de moricizina, a un matraz volumétrico de 2000 mL,
agregar 1000,0 mL de Diluyente y someter a ultrasonido hasta que se
hayan desintegrado las Tabletas. Agitar mecánicamente durante 30
minutos. Filtrar una porción de esta solución y desechar los primeros
10 mL del filtrado. Tapar el embudo de filtración con un vidrio de
reloj para minimizar la evaporación del disolvente. Transferir 25,0
mL del filtrado y 20,0 mL de Solución de estándar interno a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar. [NOTA—Proteger esta solución de la luz.]
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Moricizina. Calcular la cantidad, en
mg, de clorhidrato de moricizina (C22H25N3O4S  HCl) en cada
Tableta, por la fórmula:
(4000C / N)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Moricizina USP en la Preparación estándar; N es el número de
Tabletas tomado; y RU y RS son los cocientes de las respuestas entre
las áreas de los picos de moricizina y de butambén obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Morruato Sódico, Inyección
» La Inyección de Morruato Sódico es una solución
estéril de las sales sódicas de los ácidos grasos del
Aceite de Hı́gado de Bacalao. Cada mL contiene no
menos de 46,5 mg y no más de 53,5 mg de morruato
sódico. Se puede agregar un agente antimicrobiano
adecuado, en una concentración que no exceda de 0,5
por ciento, y alcohol etı́lico o alcohol bencı́lico, en una
concentración que no exceda de 3,0 por ciento.
NOTA—La Inyección de Morruato Sódico, por reposo,
puede presentar separación de materia sólida. No usar el
material si dicho sólido no se disuelve por completo al
entibiarlo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferiblemente de vidrio Tipo I. Puede envasarse en
envases multidosis de 50 mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—Evaporar aproximadamente 5 mL de la solución
clorofórmica de los ácidos grasos obtenida en la prueba para Índice
de yodo de los ácidos grasos en un baño de vapor casi hasta
sequedad, disolver el residuo en 1 mL de cloroformo y agregar
1 gota de ácido sulfúrico: se forma un color rojo transitorio que
cambia a rojo amarronado.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,4 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de morruato sódico.
Acidez y alcalinidad—A 5 mL de Inyección, agregar 5 mL de
alcohol y 2 gotas de fenolftaleı́na SR. Si no se forma un color rojo,
no se requiere más de 0,50 mL de hidróxido de sodio 0,10 N para
producir un color rojo nı́tido. Si se forma un color rojo, no se
requiere más de 0,30 mL de ácido 0,10 N para que desaparezca. Para
concentraciones de morruato sódico distintas de 5%, no se requieren
volúmenes de álcali o ácido mayores que los proporcionales.
Índice de yodo de los ácidos grasos—Transferir a un matraz
Erlenmeyer de 125 mL tarado la solución de éter de petróleo de los
ácidos grasos obtenida en la Valoración. Evaporar aproximadamente
a 608 hasta sequedad, secar el residuo al vacı́o sobre gel de sı́lice
durante 18 horas y pesar. Disolver el residuo en cloroformo para
USP 30
obtener 100,0 mL de solución y determinar el ı́ndice de yodo (ver
Grasas y Aceites Fijos h401i) en una alı́cuota de 25,0 mL de la
solución: el ı́ndice de yodo no es menor de 130.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i, excepto que en ocasiones puede presentar
precipitado o turbidez leves.
Valoración—Transferir un volumen de Inyección, medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de morruato
sódico, a un separador pequeño que contenga 30,0 mL de ácido
sulfúrico 0,1 N SV, agregar 25 mL de éter de petróleo, agitar
suavemente y dejar que se separe. Retirar la capa acuosa y colocarla
en un vaso de precipitados o matraz, lavar la capa de éter de petróleo
con dos porciones de 10 mL de agua, agregando los lavados a la
solución acuosa principal. Conservar la solución de hexano para la
prueba de Índice de yodo de los ácidos grasos. Agregar anaranjado
de metilo SR y valorar el exceso de ácido en la solución acuosa con
hidróxido de sodio 0,1 N SV. Cada mL de ácido sulfúrico 0,1 N
equivale a 32,4 mg de morruato sódico.
Mupirocina
C26H44O9 500,62
Nonanoic acid, 9-[[3-methyl-1-oxo-4-[tetrahydro-3,4-dihydroxy-5-
[[3-(2-hydroxy-1-methylpropyl)oxiranyl]methyl]-2H-pyran-2-
yl]-2-butenyl]oxy]-,[2S-2a(E),3b,4b,5a[2R*,
3R*(1R*,[2R*)]]]-.
Ácido (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxi-5-hidroxi-4-
metilhexil]tetrahidro-3,4-dihidroxi-b-metil-2H-piran-2-croto-
nico, éster con ácido 9-hidroxinonanoico [12650-69-0].
» La Mupirocina contiene no menos de 920 mg y no más
de 1020 mg de mupirocina (C26H44O9) por mg, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mupirocina USP. ER
Mupirocina de Litio USP.
Identificación—El espectro de absorción en el IR de una dispersión
en aceite mineral de esta sustancia sólo presenta máximos a las
mismas longitudes de onda que una preparación similar de ER
Mupirocina USP.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 4,5 en una solución acuosa saturada.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,3—Preparar fosfato
monobásico de sodio 0,05 M y ajustar con hidróxido de sodio 10 N
a un pH de 6,3 + 0,2.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de solución amorti-
guadora de fosfato de pH 6,3 y acetonitrilo (750 : 250), pasarla por
un filtro adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 11 mg de ER
de Mupirocina de Litio USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 25 mL de acetonitrilo y agitar por
rotación moderada para disolver. Diluir a volumen con Solución
amortiguadora de fosfato de pH 6,3 y mezclar.
Solución de resolución—Ajustar 10 mL de la Preparación
estándar con ácido clorhı́drico 6 N hasta un pH de 2,0, dejar en
reposo durante 2 horas y ajustar con hidróxido de sodio 5 N hasta un
pH de 6,3 + 0,2.
Monografı́as Oficiales / Mupirocina 2973
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 11 mg
de Mupirocina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 25 mL de acetonitrilo y agitar por rotación
moderada para disolver. Diluir a volumen con Solución amortigua-
dora de fosfato de pH 6,3 y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 229 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 constituido por
partı́culas esféricas de sı́lice. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de aproxima-
damente 0,9 para el producto de la hidrólisis ácida de la mupirocina
y de 1,0 para la mupirocina, y la resolución R, entre la mupirocina y
el producto de su hidrólisis ácida no es menor de 2,0. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2 y la
eficiencia de la columna no es menor de 1500 platos teóricos cuando
se la calcula mediante la fórmula:
5,545(tr / Wh / 2)2
en donde los términos son los que se definen en ese procedimiento.
La desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
mayor de 2,0%.
Procedimiento—[NOTA —Usar las áreas de los picos cuando se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de mupirocina
(C26H44O9) por cada mg de Mupirocina tomado, por la fórmula:
(MS E / MU)(rU / rS)
en donde MS es el peso, en mg, de ER Mupirocina de Litio USP
tomado para preparar la Preparación estándar; E es el equivalente
de mupirocina, en mg por mg, de ER Mupirocina de Litio USP; MU
es el peso, en mg, de la porción de mupirocina tomada para preparar
la Preparación de valoración, y rU y rS son las respuestas de los
picos de mupirocina obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Mupirocina, Ungüento
» El Ungüento de Mupirocina contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de mupirocina (C26H44O9).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases bien cerrados.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mupirocina de Litio USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenido según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para mupirocina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el
que aparece en el cromatograma de la Preparación estándar
obtenido según se indica en la Valoración.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,3, Fase móvil,
Preparación estándar, Solución de resolución, y Sistema cromato-
gráfico—Proceder según se indica en la Valoración en Mupirocina.
Preparación de valoración—Disolver en 25 mL de acetonitrilo
una cantidad de Ungüento pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 10 mg de mupirocina. Transferir esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, con ayuda de solución
amortiguadora de fosfato de pH 6,3, diluir a volumen con solución
amortiguadora de fosfato de pH 6,3 y mezclar.
2974 Nabumetona / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Mupirocina. Calcular la cantidad, en mg, de
mupirocina (C26H44O9) en la porción de Ungüento tomada, por la
fórmula:
(MS E / 1000)(rU / rS)
en donde los términos son los que se definen en la citada Valoración.
Nabumetona
C15H16O2 228,29
2-Butanone, 4-(6-methoxy-2-naphthalenyl)-.
4-(6-metoxi-2-naftil)-2-butanona [42924-53-8].
» La Nabumetona contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 101,0 por ciento de C15H16O2, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nabumetona USP. ER
Compuesto Relacionado A de Nabumetona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Agua, Método Ic h921i: no más de 0,2%, determinado en una
muestra de 1 g.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Compuestos relacionados—
Solución A, Solución B y Fase móvil—Proceder según se indica en
Valoración.
Solución de aptitud del sistema—Disolver en acetonitrilo
cantidades pesadas con exactitud de ER Nabumetona USP y ER
Compuesto Relacionado A de Nabumetona USP para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 1 mg
por mL y 1 mg por mL, respectivamente.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Proceder
según se indica en Valoración, excepto que se debe cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma como se
indica en Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 0,9 para el compuesto relacionado A de
nabumetona y de 1,0 para nabumetona; la resolución, R, entre el
compuesto relacionado A de nabumetona y la nabumetona no es
menor de 1,5; la eficiencia de la columna no es menos de 3600 platos
teóricos; el factor de asimetrı́a determinado a partir del pico de
nabumetona está comprendido entre 0,8 y 2,0; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar 10 mL de la Solución de prueba en el
cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las áreas de todos
los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
Nabumetona tomada, por la fórmula:
100Fri /(rN + Fri)
en donde F es el factor de respuesta relativo para cada impureza (ver
los valores en la tabla adjunta); ri es la respuesta del pico para cada
impureza; y rN es la respuesta del pico de nabumetona. Los lı́mites de
impurezas se especifican en la tabla adjunta.
USP 30
Valoración—
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y ácido acético glacial (999 : 1).
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y tetrahidrofurano (7 : 3).
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Nabumetona
USP, pesada con exactitud, en acetonitrilo para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 1,0 mg por
mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Nabumetona, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material L1 de 4 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,3 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 60 40 equilibrio
0–12 60 40 isocrática
12–28 60?20 40?80 gradiente lineal
28–29 20?60 80?40 gradiente lineal
29–30 60 40 isocrática
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar las respuestas de
los picos según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de nabumetona.
Calcular la cantidad, en mg, de C15H16O2 en la porción de
Nabumetona tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nabumetona
USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Nabumetona, Tabletas
» Las Tabletas de Nabumetona contienen no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de nabumetona (C15H16O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nabumetona USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: solución de lauril sulfato de sodio (2 en 100); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C15H16O2
a partir de la diferencia entre las absorbancias UV a las longitudes
de onda de máxima y mı́nima absorción, aproximadamente a 270 nm
y 296 nm, respectivamente, en porciones filtradas de la solución en
análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con Medio, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Nabumetona USP en el mismo Medio.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Nadolol 2975

Tiempo
de Retención Relativo Factor de Respuesta
Compuesto Aproximado Relativo Lı́mite (p/p, %)
Nabumetona 1,0 — —
6-Metoxi-2-naftaldehı́do 0,73 0,12 0,1
4-(6’-Metoxi-2’-naftil)-butan-2-ol 0,85 0,94 0,1
1-(6’-Metoxi-2’-naftil)-but-1-en-3-ona 0,93 0,25 0,1
(compuesto relacionado A de nabumetona)
5-(6’-Metoxi-2’-naftil)-3-metilciclohex-2-en- 1,2 0,42 0,1
1-ona
5-(6’-Metoxi-2’-naftil)-3-metilciclohexan- 1,9 1,02 0,1
1-ona
1,5-Di-(6’-metoxi-2’-naftil)-pentan-3-ona 2,6 0,91 0,1
6,6-Dimetoxi-2,2’-binaftil 2,7 0,10 0,3
Impureza individual desconocida — — 0,1
Total de Impurezas — — 0,8

Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de Nadolol

C15H16O2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase Móvil—Preparar una solución de 6 mL de ácido acético
glacial en 350 mL de agua. Ajustar con hidróxido de sodio 1 N a un
pH de 3,7 y diluir con agua para obtener 400 mL. Preparar una
mezcla filtrada y desgasificada de esta solución y acetonitrilo (3 : 2).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Nabumetona
USP pesada con exactitud en una mezcla de metanol y agua (9 : 1)
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,5 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de nabume-
tona, a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar aproximada-
mente 100 mL de agua y mezclar con ayuda de un mezclador
magnético durante 5 minutos. Diluir a volumen con metanol,
mezclar durante otros 15 minutos y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 8 mm 610 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 1500
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de nabumetona (C15H16O2) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nabumetona
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
C17H27NO4 309,40
2,3-Naftalenediol, 5-[3-[(1,1-dimetil)amino]-2-hidroxipropoxi]-
1,2,3,4-tetrahidro-, cis-.
1-(terc-Butilamino)-3-[(5,6,7,8-tetrahidro-cis-6,7-dihidroxi-1-nafti-
l)oxi]-2-propanol [42200-33-9].
» El Nadolol contiene no menos de 98,0 por ciento y no
más de 101,5 por ciento de C17H27NO4, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USPh11i—ER Nadolol USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 al vacı́o durante 3 horas: no
pierde más de 2,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Composición racémica—Preparar una dispersión de Nadolol en
aceite mineral, previamente secado, ajustando la consistencia de la
pasta para que la lectura de absorbancia sea de 0,6 + 0,1 a 6,3 mm.
Registrar el espectro de 6 a 9 mm, usando aceite mineral en el haz de
referencia. Calcular el porcentaje de racemato A en la porción de
Nadolol tomada, mediante la fórmula:
(50 / 0,9)(Aa / Ab),
en la cual 0,9 es el valor promedio de (Aa/Ab) en una mezcla de
racematos A y B (1 : 1), Aa es la absorbancia no corregida a la
longitud de onda de máxima absorbancia aproximadamente a 7,90
mm, correspondiente al racemato A y Ab es la absorbancia no
corregida a la longitud de onda de máxima absorbancia aproxima-
damente a 8,00 mm, correspondiente al racemato B: el contenido del
racemato A está entre 40% y 60%.
Pureza cromatográfica—Preparar la solución de prueba disolvien-
do aproximadamente 500 mg de Nadolol en 10,0 mL de una mezcla
de metanol y cloroformo (1 : 1). Preparar una solución de ER
Nadolol USP en una mezcla de metanol y cloroformo (1 : 1) que
contenga aproximadamente 50 mg por mL. [NOTA—Esta Solución
2976 Nadolol / Monografı́as Oficiales
estándar se usa sólo para identificar la zona de nadolol.] Dividir una
placa para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́ah621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a en cuatro secciones iguales. La primera sección sera
utilizada para la Solución estándar, las dos secciones siguientes serán
utilizadas para la solución de prueba y la última sección para el
blanco. Aplicar, en franjas, 100 mL de la Solución estándar, dos
porciones de 100 mL de la solución de prueba y 100 mL de la mezcla
de metanol y cloroformo (1 : 1) para suministrar el blanco a las
secciones correspondientes de la placa, y, a medida que se aplica,
secar cada solución con una corriente de aire fresco. Desarrollar el
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
acetona, cloroformo e hidróxido de amonio 2 M (8 : 1 : 1) hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, secar al aire y ubicar las bandas por observación bajo luz
UV de onda corta. Identificar las zonas de nadolol por comparación
de los cromatogramas de la solución de prueba con el cromatograma
de la Solución estándar. Marcar las zonas de nadolol y las zonas de
impureza separadas en los cromatogramas de la solución de prueba,
y las zonas correspondientes en la sección del blanco de la placa.
Retirar el gel de sı́lice de la zona de nadolol en cada cromatograma
de la solución de prueba y transferirlo a tubos de centrı́fuga de 50
mL separados; asimismo, transferir el gel de sı́lice retirado de la zona
correspondiente del cromatograma del blanco a un tercer tubo de
centrı́fuga de 50 mL. Retirar el gel de sı́lice de las zonas de impureza
combinadas en cada cromatograma de la solución de prueba y
transferirlo a tubos de centrı́fuga de 50 mL separados; asimismo,
transferir el gel de sı́lice retirado de la zona correspondiente del
cromatograma del blanco a un sexto tubo de centrı́fuga de 50 mL.
Agregar 30,0 mL de alcohol a cada uno de los 2 tubos que contienen
las mezclas de las zonas de nadolol y al tercer tubo que contiene la
porción correspondiente de la mezcla del blanco, y agregar 10,0 mL
de alcohol a cada uno de los 2 tubos que contienen las mezclas de las
zonas de impureza y al sexto tubo que contiene la porción
correspondiente a la mezcla del blanco. Agitar durante 60 minutos
y centrifugar hasta obtener soluciones transparentes. Determinar
concomitantemente las absorbancias de los sobrenadantes a la
longitud de onda de máxima absorbancia de aproximadamente 278
nm, con un espectrofotómetro apropiado, utilizando alcohol como
blanco espectrofotométrico. Calcular el porcentaje de impurezas en
la porción de Nadolol tomada, mediante la fórmula:
100Ai / (Ai + 3AU),
en la cual Ai es la absorbancia promedio de los eluatos de la zona de
impureza corregidos por el blanco correspondiente y AU es la
absorbancia promedio de los eluatos de la zona de nadolol
corregidos por el blanco correspondiente: no se encuentra más de
2,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución volumétrica de ácido perclórico—Mezclar 8,5 mL de
ácido perclórico con 500 mL de ácido acético glacial, enfriar, diluir
con ácido acético glacial a 1000 mL y mezclar. Estandarizar esta
solución como se indica en Ácido Perclórico, Décimo-Normal
(0,1 N) (en Ácido Acético Glacial) en la sección Soluciones
Volumétricas en Reactivos, Indicadores y Soluciones.
Procedimiento—Transferir aproximadamente 280 mg de Nadolol,
pesado con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar
100 mL de ácido acético glacial y colocarlo en un baño de
ultrasonido hasta disolver completamente. Agregar 2 gotas de cristal
violeta SR y valorar con Solución volumétrica de ácido perclórico
a un punto final verde esmeralda. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 30,94 mg de C17H27NO4.
USP 30
Nadolol, Tabletas
» Las Tabletas de Nadolol contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de nadolol (C17H27NO4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USPh11i—ER Nadolol USP.
Identificación—Transferir una cantidad de Tabletas pulverizadas,
que equivalga aproximadamente a 50 mg de nadolol, a un matraz
Erlenmeyer. Agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N, revolver
durante 30 minutos con un mezclador magnético y colocar en un
baño ultrasónico durante otros 30 minutos. Centrifugar y usar el
sobrenadante como solución de prueba. Aplicar en bandas de 100 mL
de la solución de prueba y 100 mL de una Solución estándar de ER
Nadolol USP en ácido clorhı́drico 0,1 N, con una concentración de
aproximadamente 5 mg por mL, en una placa para cromatografı́a en
capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Desarrollar
el cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
acetona, cloroformo e hidróxido de amonio 2 N (8 : 1 : 1) hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
dejar que la fase móvil se evapore y examinar el cromatograma bajo
la luz UV de longitud de onda corta: el valor de RF de la mancha
principal obtenida de la solución de prueba corresponde a la obtenida
a partir de la Solución estándar.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 50 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C17H27NO4 disuelto
empleando el procedimiento establecido en la Valoración, excepto
que para preparar la Fase Móvil deben usarse 560 mL de metanol y
1440 mL de solución acuosa en lugar de 700 mL y 1300 mL,
respectivamente, y ajustar con ácido clorhı́drico 0,1 N a un pH de
2,5. Usar porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas
adecuadamente con Medio de Disolución, si fuera necesario,
comparando con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Nadolol USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C17H27NO4 se disuelve en 50 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Valoración—
Fase Móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de 700
mL de metanol y 1300 mL de una solución en agua que contenga
5,84 g de cloruro de sodio y 1,0 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N.
Preparación estándar —Disolver una cantidad de ER Nadolol
USP pesada con exactitud en la Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,2
mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo,
que equivalga aproximadamente a 20 mg de nadolol, y transferirla
a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 75
mL de Fase Móvil, colocar en un baño ultrasónico durante 15
minutos, agitando intermitentemente, agregar Fase Móvil a volumen
y mezclar. Clarificar la solución mediante filtrado o centrifugado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L16. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar inyec-
ciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0% y el factor de asimetrı́a para el
pico de nadolol no es mayor de 3.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de nadolol (C17H27NO4) en la porción
de Tabletas tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nadolol USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Nadolol y Bendroflumetiazida, Tabletas
» Las Tabletas de Nadolol y Bendroflumetiazida
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de nadolol
(C17H27NO4) y bendroflumetiazida (C15H14F3N3O4S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bendroflumetiazida USP.
ER 2,4-Disulfamil-5-trifluorometilanilina USP. ER Nadolol USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
[NOTA—Proteger las soluciones de la luz durante esta prueba.]
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de C17H27NO4
y C15H14F3N3O4S2 empleando el procedimiento establecido en la
Valoración, usando porciones filtradas de la solución en análisis, si
fuera necesario diluidas apropiadamente con Medio, en comparación
con una Solución estándar con concentraciones conocidas de ER
Nadolol USP y ER Bendroflumetiazida USP, que se prepara
disolviendo en la cantidad mı́nima de metanol y diluyendo a las
concentraciones deseadas con Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas
de nadolol (C17H27NO4) y bendroflumetiazida (C15H14F3N3O4S2) se
disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos de Uniformidad de contenido con respecto al nadolol y la
bendroflumetiazida.
Valoración—[NOTA—Usar material de vidrio con protección actı́nica
para la Preparación de valoración y la Preparación estándar.]
Fase móvil—Disolver 5,62 g de cloruro de sodio y 1,97 g de
acetato de sodio anhidro en 1000 mL de agua en un matraz
volumétrico de 2 litros. Agregar 4,0 mL de ácido acético glacial y
800 mL de metanol, diluir a volumen con agua, mezclar, filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en metanol cantidades de ER
Nadolol USP y ER Bendroflumetiazida USP pesadas con exactitud y
diluir cuantitativamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,4 mg de ER Nadolol USP por mL
y aproximadamente 0,4J mg de ER Bendroflumetiazida USP por
mL, siendo J el cociente entre la cantidad declarada, en mg, de
bendroflumetiazida y la cantidad declarada, en mg, de nadolol, por
Tableta.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 40 mg de nadolol, a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar metanol y someter
a ultrasonido durante 15 minutos agitando ocasionalmente. Diluir
a volumen con metanol, mezclar y centrifugar.
Monografı́as Oficiales / Nafazolina 2977
Preparación de aptitud del sistema—Preparar una solución en
metanol que contenga aproximadamente 0,4 mg de ER Nadolol USP
y de ER 2,4-Disulfamil-5-trifluorometilanilina USP por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 270 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación de aptitud del sistema y la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre los picos de disolvente y 2,4-disulfamil-5-
trifluorometilanilina no es menor de 1,4; la resolución, R, entre los
picos de 2,4-disulfamil-5-trifluorometilanilina y nadolol no es menor
de 1,4; y la resolución, R, entre los picos de nadolol y
bendroflumetiazida no es menor de 1,7. La desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas de la Preparación estándar no es
más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos
de retención relativos son aproximadamente 0,3 para el nadolol y 1,0
para la bendroflumetiazida. Calcular la cantidad, en mg, de nadolol
(C17H27NO4) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nadolol USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de nadolol obtenidos de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Calcular la cantidad, en mg, de bendroflumetiazida (C15H14F3N3O4S2)
en la porción de Tabletas tomada, por la misma fórmula, cambiando
los términos para referirse a la bendroflumetiazida.
Clorhidrato de Nafazolina
C14H14N2  HCl 246,74
1H-Imidazole, 4,5-dihydro-2-(1-naphthalenylmethyl)-, monohydro-
chloride.
Monoclorhidrato de 2-(1-naftilmetil)-2-imidazolina [550-99-2].
Cambio en la redacción:
» El Clorhidrato de Nafazolina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de ~102,0~USP30 por ciento de
C14H14N2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Nafazo-
lina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 280 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Una solución (1 en 100) responde a las pruebas para Cloruro
h191i.
2978 Nafazolina / Monografı́as Oficiales
pH h791i: entre 5,0 y 6,6 en una solución 1 en 100 en agua exenta
de dióxido de carbono, y la solución es transparente e incolora.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
Solución estándar: metanol.
Fase móvil: una mezcla de metanol, ácido acético glacial y agua
(8 : 1 : 1).
Visualización: 2.
Cambio en la redacción:
Valoración—
~ tud de ER Clorhidrato de Nafazolina USP en agua y diluir
Solución amortiguadora—En un matraz volumétrico de 1000
mL, disolver 3,0 g de fosfato monobásico de potasio, pesados con
exactitud, en 800 mL de agua. Agregar 3,0 mL de trietilamina,
ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0, diluir a volumen con agua
y mezclar.
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y acetonitrilo (80 : 20). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Clorhidrato de Nafazolina USP y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para
obtener una solución con una concentración de 0,05 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 200 mg
de Clorhidrato de Nafazolina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con agua.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,0 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 2,0; la
eficiencia de la columna no es menos de 1500 platos teóricos; el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas de la Preparación estándar no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C14H14N2  HCl en la porción de
Clorhidrato de Nafazolina tomada, por la fórmula:
4000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Nafazolina USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.~USP30
Clorhidrato de Nafazolina, Solución
Nasal
» La Solución Nasal de Clorhidrato de Nafazolina es
una solución de Clorhidrato de Nafazolina en agua,
ajustada a un pH y una tonicidad adecuados. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de Clorhidrato de
Nafazolina (C14H14N2  HCl).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Nafazo-
lina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 1,1 g de 1-heptanosulfonato de sodio en
aproximadamente 400 mL de agua. Agregar 250 mL de acetonitrilo
y 10 mL de ácido acético glacial, diluir con agua hasta 1000 mL y
mezclar. Someter a ultrasonido durante 10 minutos, filtrar y
desgasificar para obtener una solución con un pH de aproximada-
mente 3,5. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 250 mg por mL.
Preparación de valoración—Pipetear un volumen de Solución
Nasal, que equivalga aproximadamente a 25 mg de clorhidrato de
nafazolina y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de clorhidrato de
nafazolina no es mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C14H14N2  HCl en cada mL de la
Solución Nasal tomado, por la fórmula:
0,1(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Nafazolina USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
mL, de Solución Nasal tomado; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Nafazolina, Solución
Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Clorhidrato de Nafazolina
es una solución amortiguada, estéril de Clorhidrato de
Nafazolina en agua, ajustada a una tonicidad conve-
niente. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
Clorhidrato de Nafazolina (C14H14N2  HCl). Contiene
un conservante adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Nafazo-
lina USP.
Identificación—Colocar en un separador un volumen de Solución
Oftálmica que equivalga aproximadamente a 25 mg de clorhidrato
de nafazolina, agregar 5 mL de hidróxido de sodio 1 N, saturar con
cloruro de sodio y extraer con dos porciones de éter de 25 mL. Lavar
la solución etérea con 5 mL de agua, hacer pasar el éter por un
pequeño filtro de papel, evaporar el filtrado hasta que queden
aproximadamente 5 mL, transferir la solución residual a un vaso de
USP 30
precipitados de 10 a 15 mL, dejar evaporar espontáneamente y secar
el residuo a 808 durante 1 hora: la nafazolina ası́ obtenida funde entre
1158 y 1208 cuando la determinación se realiza según se indica en
Clase Ia en Intervalo o Temperatura de Fusión h741i.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,5 y 7,0.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato—Transferir 3 g de fosfato
monobásico de potasio a un matraz volumétrico de 1 litro, disolver
en 1000 mL de agua y 3 mL de trietilamina y mezclar. Ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 3 y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato y acetonitrilo (80 : 20). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad de ER
Clorhidrato de Nafazolina USP, pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
Fase móvil hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oftálmica, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 5,0 mg de clorhidrato de nafazolina, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 285 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 408. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar las respuestas de los picos según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 5000
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C14H14N2  HCl en la porción de Solución Oftálmica tomada,
por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Nafazolina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Nafazolina y Maleato de
Feniramina, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Clorhidrato de Nafazolina y
Maleato de Feniramina es una solución amortiguada
estéril de Clorhidrato de Nafazolina y Maleato de
Feniramina en agua ajustada a una tonicidad adecuada.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato
de nafazolina (C14H14N2  HCl) y maleato de feniramina
(C16H20N2  C4H4O4). Contiene un conservante ade-
cuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a una temperatura entre 208 y 258. Proteger de la
luz.
Monografı́as Oficiales / Nafazolina 2979
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Nafazo-
lina USP. ER Maleato de Feniramina USP.
Identificación—
A: Proceder según se indica en el siguiente procedimiento de
cromatografı́a en capa delgada.
Solución estándar de clorhidrato de nafazolina—Disolver una
cantidad de ER Clorhidrato de Nafazolina USP en agua para obtener
una solución que contenga aproximadamente 1,5 mg por mL.
Solución estándar de maleato de feniramina—Disolver una
cantidad de ER Maleato de Feniramina USP en agua para obtener
una solución que contenga aproximadamente 6,0 mg por mL.
Solución de prueba—Diluir, si fuera necesario, un volumen de
Solución Oftálmica con agua para obtener una solución que
contenga aproximadamente 0,25 mg de clorhidrato de nafazolina
por mL y 3 mg de maleato de feniramina por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 5 mL de la Solución
estándar de clorhidrato de nafazolina, 10 mL de la Solución
estándar de maleato de feniramina y 30 mL de la Solución de prueba
a una placa para cromatografı́a en capa delgada de 20 cm 6 20 cm
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
gel de sı́lice. Dejar que las aplicaciones se sequen, luego colocar la
placa en una cámara cromatográfica saturada y desarrollar en una
fase móvil compuesta por metanol, agua y ácido acético (8 : 1 : 1)
hasta que el frente de la fase móvil se haya desplazado
aproximadamente a 1,5 cm del borde superior de la placa. Retirar
la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil
y dejar que la placa se seque al aire. Rociar con ninhidrina SR y
colocar en un horno a 1058 para visualizar las manchas. Las manchas
de nafazolina y feniramina son de color gris purpúreo. Los valores RF
de las manchas obtenidas a partir de la Solución de prueba se
corresponden con los obtenidos a partir de la Solución estándar de
clorhidrato de nafazolina y de la Solución estándar de maleato de
feniramina.
B: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
los de la Preparación estándar según se obtienen en Valoración.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,7 y 6,3.
Valoración—
Solución amortiguadora—Disolver 14,2 g de fosfato dibásico de
sodio anhidro y 20 mL de trietilamina en 1900 mL de agua, ajustar
con ácido fosfórico a un pH de 5,6 + 0,1, diluir con agua para
obtener 2000 mL de solución y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y acetonitrilo (80 : 20). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar madre de clorhidrato de nafazolina—Disolver
una cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Nafazolina
USP en Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,75 mg por mL.
Solución estándar madre de maleato de feniramina—Disolver una
cantidad pesada con exactitud de ER Maleato de Feniramina USP en
Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 3,00 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir 1,0 mL de Solución estándar
madre de clorhidrato de nafazolina y 3,0 mL de Solución estándar
madre de maleato de feniramina a un matraz volumétrico de 25 mL,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una solución
con concentraciones conocidas de clorhidrato de nafazolina y
maleato de feniramina de 0,03 y 0,36 mg por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oftálmica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 0,75 mg de clorhidrato de nafazolina y a 9,0 mg de maleato de
feniramina, a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 270 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de nafazolina y el
pico de feniramina no es menor de 2; la eficiencia de la columna,
determinada a partir de los picos de nafazolina y feniramina, no es
2980 Nafcilina / Monografı́as Oficiales
menos de 750 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de
2,5 para feniramina; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo por separado vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de nafazolina
(C14H14N2  HCl) en cada mL de la Solución Oftálmica tomado, por la
fórmula:
25(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración en mg por mL de ER Clorhidrato de
Nafazolina USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
mL, de Solución oftálmica tomada; y rU y rS son las respuestas del
pico de nafazolina obtenido a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad,
en mg, de maleato de feniramina (C16H20N2  C4H4O4) en cada mL de
la Solución Oftálmica tomada, por la misma fórmula, cambiando los
términos para referirse al maleato de feniramina.
Nafcilina, Inyección
» La Inyección de Nafcilina es una solución estéril
isosmótica de Nafcilina Sódica y una o más sustancias
amortiguadoras en Agua para Inyección. Contiene
dextrosa como agente de ajuste de la tonicidad.
Contiene una cantidad de nafcilina sódica equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de nafcilina
(C21H22N2O5S). No contiene conservantes antimicrobia-
nos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelación.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
no se debe volver a congelar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Nafcilina Sódica USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
nafcilina en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,13 Unidades
USP de Endotoxina por mg de nafcilina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,0 y 8,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Solución de ácido acético, Acetato de sodio 0,05 M, Diluyente,
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Nafcilina Sódica.
Preparación de valoración—Dejar que un envase de Inyección se
descongele y mezclar. Transferir un volumen de Inyección medido
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 40 mg de nafcilina,
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Diluyente
y mezclar.
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Nafcilina Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
nafcilina (C21H22N2O5S) en cada mL de la Inyección tomado, por la
fórmula:
0,1(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de nafcilina en la
Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección tomado
para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
respuestas de los picos de nafcilina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Nafcilina para Inyección
» La Nafcilina para Inyección contiene una cantidad de
Nafcilina Sódica equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de nafcilina (C21H22N2O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Nafcilina Sódica USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
nafcilina en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,13 Unidades
USP de Endotoxina por mg de nafcilina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,0 y 8,5, en la solución reconstituida como se
indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: entre 3,5% y 5,3%.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución de ácido acético, Acetato de sodio 0,05 M, Diluyente,
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y Sistema
cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración en
Nafcilina Sódica.
Preparación de valoración 1 (cuando se presenta en envase
monodosis)—Reconstituir la Nafcilina para Inyección en un volu-
men de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen de
disolvente especificado en la etiqueta. Retirar todo el contenido
extraı́ble, utilizando una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas,
y diluir cuantitativamente con Diluyente para obtener una solución
con una concentración de aproximadamente 0,4 mg de nafcilina
(C21H22N2O5S) por mL.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de nafcilina en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir la Nafcilina para Inyección en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente un
volumen de la solución reconstituida, medido con exactitud, con
Diluyente para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,4 mg de nafcilina (C21H22N2O5S) por mL.
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la Valoración en Nafcilina Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
nafcilina (C21H22N2O5S) en la porción de Nafcilina para Inyección
reconstituida tomada, por la fórmula:
(C / 1000)(L / D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de nafcilina en la
porción de Nafcilina para Inyección tomada; D es la concentración,
en mg por mL, de nafcilina en la Preparación de valoración 1 o en la
Preparación de valoración 2, según corresponda, basada en el
volumen de Nafcilina para Inyección reconstituida tomado y en el
grado de dilución; y los otros términos son los definidos en la citada
Valoración.
Realizar el procedimiento anterior en 10 envases cuando se
presenta en envases monodosis y, si es necesario, en 10 envases
cuando la etiqueta indica la cantidad de nafcilina en un volumen
determinado de solución reconstituida. Usar los resultados indivi-
duales para determinar la Uniformidad de unidades de dosificación y
su promedio como el valor de la Valoración.
Nafcilina Sódica
C21H21N2NaO5S  H2O 454,48
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[[(2-ethoxy-
1-naphthalenyl)carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, monoso-
dium salt, monohydrate, [2S-(2a,5a,6b)].
(2S,5R,6R)-6-(2-Etoxi-1-naftamido)-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabi-
ciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato monosódico, monohi-
drato [7177-50-6].
Anhidro 436,47 [985-16-0].
» La Nafcilina Sódica tiene una potencia equivalente
a no menos de 820 mg de nafcilina (C21H22N2O5S) por
mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando esté destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento posterior durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nafcilina Sódica USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 50 mg por mL.
Medio: agua.
B: El tiempo de retención del pico principal de nafcilina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtiene en
la Valoración.
C: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solución que contiene 30 mg por
mL.
Agua, Método I h921i: entre 3,5% y 5,3%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que la Nafcilina Sódica
es estéril, cumple con los requisitos de las Pruebas de esterilidad
h71i y Endotoxinas bacterianas en Nafcilina para inyección.
Cuando la etiqueta declara que la Nafcilina Sódica debe someterse
Monografı́as Oficiales / Nafcilina 2981
a algún otro proceso durante la preparación de formas farmacéuticas
inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas
en Nafcilina para inyección.
Valoración—
Solución de ácido acético—Preparar una solución de ácido acético
glacial y agua 1 en 20.
Acetato de sodio 0,05 M—Disolver 6,8 g de acetato de sodio en
800 mL de agua aproximadamente, ajustar hasta un pH de 7,5 con la
Solución de ácido acético, diluir con agua a 1000 mL y mezclar.
Fase móvil— Preparar una mezcla adecuada, filtrada y desgasi-
ficada de Acetato de sodio 0,05 M y acetonitrilo (70 : 30). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Diluyente—Disolver 6,9 g de citrato de sodio en 800 mL de agua
aproximadamente, ajustar con ácido clorhı́drico 1 N a un pH de 7,0,
diluir con agua a 1000 mL y mezclar.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Nafcilina Sódica USP en el Diluyente
para obtener una solución con una concentración conocida de 400 mg
de nafcilina (C21H22N2O5S) por mL aproximadamente.
Solución de resolución—Preparar una solución de orcinol en agua
que contenga aproximadamente 35 mg por mL. Agregar 0,5 mL de
esta solución a 25 mL de la Preparación estándar para obtener una
solución que contenga aproximadamente 0,7 mg de orcinol y 400 mg
de nafcilina por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 88 mg
de Naficilina Sódica, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 200 mL, diluir a volumen con el Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 0,8 para el orcinol y 1,0 para la nafcilina, y la
resolución entre los picos de orcinol y de nafcilina no es menor de
2,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 1,5; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de nafcilina (C21H22N2O5S) por cada
mg de Nafcilina Sódica tomada, por la fórmula:
200(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de nafcilina
(C21H22N2O5S) en la Preparación estándar; W es el peso, en mg, de
la porción de Narcilina Sódica tomada; y rU y rS son las respuestas de
los picos de nafcilina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Nafcilina Sódica, Cápsulas
» Las Cápsulas de Nafcilina Sódica contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de nafcilina (C21H22N2O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nafcilina Sódica USP.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
2982 Nafcilina / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Determinar la cantidad de nafcilina
(C21H22N2O5S) mediante un análisis espectrofotométrico validado
adecuado de una porción filtrada de la solución en análisis, diluida
adecuadamente con Medio, si fuera necesario, en comparación con
una Solución estándar en el mismo medio, con una concentración
conocida de ER Nafcilina Sódica USP.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C21H22N2O5S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
Valoración—Proceder según se indica en Antibióticos—Valoracio-
nes Microbiológicas h81i, utilizando no menos de 5 Cápsulas
mezcladas durante 4 + 1 minutos en el recipiente de vidrio de un
mezclador de alta velocidad que contenga un volumen medido con
exactitud de Solución Amortiguadora N8 1. Diluir cuantitativamente
un volumen medido con exactitud de esta solución madre con
Solución Amortiguadora N8 1 hasta obtener una Dilución de Prueba
con una concentración que se supone igual a la mediana de los
niveles de dosis del Estándar.
Nafcilina Sódica para Solución Oral
» La Nafcilina Sódica para Solución Oral contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento
de la cantidad declarada de nafcilina (C21H22N2O5S).
Contiene uno o más amortiguadores de pH, colorantes,
diluyentes, dispersantes, saborizantes y conservantes
adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nafcilina Sódica USP.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5, en la solución reconstituida como se
indica en el etiquetado.
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
Valoración—Proceder según se indica en Antibióticos—Valoracio-
nes Microbiológicas h81i usando Nafcilina Sódica para Solución
Oral reconstituida según se indica en la etiqueta. Diluir cuantitati-
vamente un volumen medido con exactitud de la solución con
Solución Amortiguadora N8 1 para obtener una Dilución de Prueba
con una concentración que se supone igual a la mediana de los
niveles de dosis del Estándar.
Nafcilina Sódica, Tabletas
» Las Tabletas de Nafcilina Sódica contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de nafcilina (C21H22N2O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nafcilina Sódica USP.
Disolución h711i—
Solución amortiguadora de pH 4,0—Transferir a un matraz
volumétrico de 1 litro 10,94 g de fosfato dibásico de sodio anhidro y
12,92 g de ácido cı́trico monohidrato, disolver en agua y diluir
a volumen con agua y mezclar.
Medio: solución amortiguadora de pH 4,0; 900 mL.
USP 30
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de nafcilina
(C21H22N2O5S) a partir de las absorbancias UV, a la longitud de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 280 nm, de
porciones filtradas de la solución en análisis convenientemente
diluida con Medio si fuera necesario, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Nafcilina
Sódica USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
nafcilina (C21H22N2O5S) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
Valoración—Proceder según se indica en Antibióticos—Valoracio-
nes Microbiológicas h81i, utilizando no menos de 5 Tabletas
mezcladas durante 4 + 1 minutos en un mezclador de alta velocidad
con jarra de vidrio que contenga un volumen medido con exactitud
de Solución Amortiguadora N8 1. Diluir cuantitativamente un
volumen medido con exactitud de esta solución madre con Solución
Amortiguadora N8 1 para obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Clorhidrato de Naftifina
C21H21N  HCl 323,86
1-Naphthalenemethanamine, N-methyl-N-(3-phenyl-2-propenyl)-
, hydrochloride (E)-.
Clorhidrato de (E)-N-cinamil-N-metil-1-naftalenemetilamina
[65473-14-5].
» El Clorhidrato de Naftifina contiene no menos de 99,0
por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C21H21N  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Naftifina
USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusión h741i: entre 1758 y 1798.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre pentóxido de fósforo
a 1058 durante 4 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder como se indica en la Valoración.
Preparación de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 15 mL) de la Preparación de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Clorhidrato
de Naftifina tomada, por la fórmula:
100(ri / rS),
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rS es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 0,1% de
USP 30
cualquier impureza individual, y la suma de las impurezas totales no
es más de 1,0%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de n-
hexano, alcohol, dimetilformamida y ácido fórmico (200 : 60 : 40 : 2),
cubrir herméticamente con una pelı́cula a prueba de humedad y dejar
en reposo durante 12 horas a temperatura ambiente. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Naftifina USP, pesada con exactitud, en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 10 mg
de Clorhidrato de Naftifina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir con Fase móvil a volumen.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 270 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L3 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2,0 mL por minuto.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H21N  HCl en la porción de
Clorhidrato de Naftifina tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Naftifina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Naftifina, Crema
» La Crema de Clorhidrato de Naftifina contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de Clorhidrato de Naftifina (C21H21N  HCl) en una base
miscible con agua.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Naftifina
USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la Preparación estándar según se obtienen en Valoración.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
Naftifina.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL, aproximadamente 1000 mg de Crema pesados con
exactitud, disolver en 60 mL de metanol, mezclar vigorosamente
durante 2 minutos y diluir a volumen con metanol. Calentar a 458
durante 5 minutos y enfriar a temperatura ambiente.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 15 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
Monografı́as Oficiales / Naftifina 2983
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H21N  HCl en la porción de
Crema tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Naftifina USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Naftifina, Gel
» El Gel de Clorhidrato de Naftifina contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de
Clorhidrato de Naftifina (C21H21N  HCl), en una base
miscible con agua.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Naftifina
USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la Preparación estándar según se obtienen en la Valoración.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5.
Contenido de alcohol—
Solución de estándar interno—Transferir 10,0 mL de alcohol n-
propı́lico a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Solución estándar—Preparar una mezcla que contenga una
cantidad pesada con exactitud de alcohol en agua y con una
concentración conocida de aproximadamente 10,0 mg de alcohol por
mL. Transferir 3,0 mL de la Solución de estándar interno a un
matraz volumétrico de 10 mL, diluir con la solución de alcohol y
mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 250 mg del
Gel, pesados con exactitud, a un recipiente adecuado. Agregar 14,0
mL de agua y 6,0 mL de la Solución de estándar interno, y agitar
durante 15 minutos.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 3,2 mm 6 1,5 m rellena con soporte S3 de malla 80
a 100. Mantener la temperatura de la columna a 1708 y mantener las
temperaturas del inyector y del detector a 2008. Usar nitrógeno como
gas transportador, a una velocidad de flujo de aproximadamente 45
mL por minuto. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre el alcohol y el estándar interno no es menor de 2,0; el factor de
capacidad, k’, está entre 2,0 y 3,5 para alcohol y entre 6,0 y 8,0 para
el estándar interno; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C2H5OH en la porción de Gel tomada, por la
fórmula:
5,6C(RU / RS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de C2H5OH en la
Solucion estándar; y RU y RS son los cocientes entre las respuestas de
los picos de alcohol y los de la solución de estándar interno,
2984 Nalidı́xico / Monografı́as Oficiales
obtenidos con la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente: el contenido de C2H5OH está entre 40% y 45%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
Naftifina.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 1000
mg del Gel, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, disolver en 60 mL de metanol, mezclar vigorosamente durante
2 minutos y diluir a volumen con metanol. Calentar a 458 durante
5 minutos y enfriar a temperatura ambiente.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C21H21N  HCl en la porción de Gel tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Naftifina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos con la Preparación de valoración y
la Preparación estándar, respectivamente.
Ácido Nalidı́xico
C12H12N2O3 232,24
1,8-Naphthyridine-3-carboxylic acid, 1-ethyl-1,4-dihydro-7-methyl-
4-oxo-.
Ácido 1-etil-1,4-dihidro-7-metil-4-oxo-1,8-naftiridina-3-carboxı́li-
co [389-08-2].
» El Ácido Nalidı́xico contiene no menos de 99,0 por
ciento y no más de 101,0 por ciento de C12H12N2O3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Nalidı́xico USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: hidróxido de sodio 0,01 N.
Las absortividades a 258 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Intervalo de fusión h741i: entre 2258 y 2318.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Soluciones estándar—Preparar en cloroformo una solución de ER
Ácido Nalidı́xico USP que contenga 1,0 mg por mL. Diluir
cuantitativamente con cloroformo para obtener Soluciones estándar
con las composiciones siguientes:
USP 30
Porcentaje (%,
Concentración para comparación
Solución (mg ER con la muestra
estándar Dilución por mL) de prueba)
A 1 en 10 0,1 0,5
B 1 en 25 0,04 0,2
C 1 en 50 0,02 0,1
Solución de prueba—Disolver en cloroformo una cantidad de
Ácido Nalidı́xico pesada con exactitud para obtener una solución
que contenga 20 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Solución de
prueba y 10 mL de cada Solución estándar a una placa adecuada para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25
mm de espesor. Colocar la placa en una cámara cromatográfica y
desarrollar el cromatograma en una fase móvil constituida por una
mezcla de alcohol, cloroformo e hidróxido de amonio 5 M
(70 : 20 : 10) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que el disolvente se evapore con ayuda de aire cálido
circulante. Examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta.
Comparar las intensidades de todas las manchas secundarias
observadas en el cromatograma de la Solución de prueba con las
de las manchas principales en los cromatogramas de las Soluciones
estándar: ninguna mancha secundaria es más intensa que la mancha
principal obtenida de la Solución estándar A (0,5%) y la suma de las
intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas de la
Solución de prueba no excede de 1,0%.
Valoración—Disolver aproximadamente 250 mg, pesados con
exactitud, de Ácido Nalidı́xico en 30 mL de dimetilformamida
previamente neutralizada frente a la timolftaleı́na SR y valorar con
metóxido de litio 0,1 N SV en metanol, usando un mezclador
magnético y tomando las precauciones necesarias para impedir la
absorción de dióxido de carbono de la atmósfera. Cada mL de
metóxido de litio 0,1 N equivale a 23,22 mg de C12H12N2O3.
Ácido Nalidı́xico, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Ácido Nalidı́xico contiene no
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de ácido nalidı́xico C12H12N2O3
en un vehı́culo acuoso adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Nalidı́xico USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico del ácido nalidı́xico
en el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNI–
TARIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
DADES MÚLTIPLES: cumple con los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución de 784 mg de fosfato dibásico
de potasio en 325 mL de agua. A esta solución, agregar una solución
de 2,62 g de bromuro de hexadeciltrimetilamonio en 350 mL de
metanol. A la solución combinada, agregar 325 mL de metanol,
mezclar, filtrar y desgasificar. Esta solución tiene un pH aparente de
aproximadamente 10. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
USP 30
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ácido
sulfanı́lico en Fase móvil que contenga aproximadamente 0,8 mg por
mL.
Preparación estándar—Preparar una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,18 mg por mL de ER Ácido
Nalidı́xico USP en metanol. Transferir 5,0 mL de esta solución y 1,0
mL de Solución de estándar interno a un matraz volumétrico de 25
mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Suspensión Oral recientemente mezclada, que equivalga
aproximadamente a 150 mg de ácido nalidı́xico, a un matraz
volumétrico de 500 mL, agregar aproximadamente 400 mL de
metanol y someter a ultrasonido durante 30 minutos. Agitar
mecánicamente durante aproximadamente 30 minutos, someter de
nuevo a ultrasonido durante aproximadamente 30 minutos, diluir
a volumen con metanol, mezclar y filtrar. Transferir 3,0 mL del
filtrado transparente y 1,0 mL de Solución de estándar interno a un
matraz volumétrico de 25 mL, diluir con metanol a volumen y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,7 para el ácido sulfanı́lico y 1,0 para el ácido nalidı́xico;
la resolución, R, entre el ácido sulfanı́lico y el ácido nalidı́xico no es
menor de 1; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de ácido nalidı́xico (C12H12N2O3) en cada mL de la
Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
(12 500/3)(C/V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Nalidı́xico USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL,
de la Suspensión Oral tomada para preparar la Preparación de
valoración; y RU y RS son los cocientes de las áreas de los picos para
el ácido nalidı́xico y el ácido sulfanı́lico en los cromatogramas
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Ácido Nalidı́xico, Tabletas
» Las Tabletas de Ácido Nalidı́xico contienen no menos
de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de Ácido Nalidı́xico (C12H12N2O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Nalidı́xico USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico de ácido nalidı́xico
en el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: Solución amortiguadora de pH 8,60, preparada mez-
clando 2,3 volúmenes de hidróxido de sodio 0,2 M con 2,5
volúmenes de fosfato monobásico de potasio 0,2 M y 2,0 volúmenes
de metanol, enfriando, mezclando con agua para obtener 10
volúmenes de solución, y ajustando, si fuera necesario, mediante
la adición de hidróxido de sodio 1 N a un pH de 8,60 + 0,05. El
volumen inicial para la prueba es 900 mL.
Aparato 2: 60 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Monografı́as Oficiales / Nalorfina 2985
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C12H12N2O3
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 258 nm de porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
hidróxido de sodio 0,01 N, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Ácido Nalidı́xico
USP en hidróxido de sodio 0,01 N, usando como blanco una mezcla
de Medio de disolución e hidróxido de sodio 0,01 N en las mismas
proporciones que en la solución de prueba.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C12H12N2O3 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
en Ácido Nalidı́xico, Suspensión Oral.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 150 mg de ácido
nalidı́xico, a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar aproxima-
damente 400 mL de metanol y someter a ultrasonido durante
aproximadamente 30 minutos. Agitar mecánicamente durante
aproximadamente 30 minutos, someter de nuevo a ultrasonido
durante aproximadamente 30 minutos, diluir a volumen con metanol,
mezclar y filtrar. Transferir 3,0 mL del filtrado transparente y 1,0 mL
de Solución de estándar interno a un matraz volumétrico de 25 mL,
diluir con metanol a volumen y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ácido Nalidı́xico, Suspensión Oral. Calcular la
cantidad, en mg, de C12H12N2O3 en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
(12 500 / 3)(C)(RU / RS)
en donde los términos son los que se definen en esa Valoración.
Clorhidrato de Nalorfina
C19H21NO3  HCl 347,84
Morphinan-3,6-diol, 7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-(2-propenyl)-
(5a,6a)-, hydrochloride.
Clorhidrato de 17-Alil-7,8-didehidro-4,5a-epoximorfinan-3,6a-
diol [57-29-4].
» El Clorhidrato de Nalorfina contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C19H21NO3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Nalorfina
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 100 mg por mL.
Medio: agua.
C: Una solución de la sustancia responde a las pruebas de
Cloruro h191i.
2986 Nalorfina / Monografı́as Oficiales
Rotación especı́fica h781Si: entre –1228 y –1258.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en agua.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1008 durante 2 horas:
no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Valoración—Transferir aproximadamente 25 mg de Clorhidrato de
Nalorfina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250
mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar
concomitantemente, con un espectrofotómetro adecuado, las absor-
bancias de esta solución y de una Solución estándar de ER
Clorhidrato de Nalorfina USP en el mismo medio, con una
concentración conocida de aproximadamente 100 mg por mL en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción de
aproximadamente 285 nm, usando agua como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de C19H21NO3  HCl en el Clorhidrato de Nalorfina
tomado, por la fórmula:
0,25C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Nalorfina USP en la Solución estándar y AU y AS son las absorbancias
de la solución de Clorhidrato de Nalorfina y de la Solución estándar,
respectivamente.
Clorhidrato de Nalorfina, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Nalorfina es una
solución estéril y adecuadamente amortiguada de
Clorhidrato de Nalorfina en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de Clorhidrato
de Nalorfina (C19H21NO3  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de Vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Clorhidrato de Nalorfina USP.
Identificación—Aplicar 15 mL de Inyección y 15 mL de una
Solución estándar de ER Clorhidrato de Nalorfina USP en metanol
que contenga 5 mg por mL, a una placa adecuada para cromatografı́a
en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa
de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que
las aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma en una
cámara equilibrada que contenga metanol, hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore.
Observar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta y larga: el
valor RF de la mancha principal obtenida con la Inyección se
corresponde con el obtenido con la Solución estándar.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 11,6 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de nalorfina.
pH h791i: entre 6,0 y 7,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Transferir un volumen de Inyección medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato
de nalorfina, a un separador de centrı́fuga de 25 mL, agregar 1 mL de
ácido clorhı́drico 3 N y diluir con agua aproximadamente a 10 mL.
Extraer con cinco porciones de 5 mL de cloroformo, separando las
capas por centrifugación antes de retirar cada extracto clorofórmico y
desechar los extractos clorofórmicos. Transferir la capa acuosa a un
matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen
con agua y mezclar. Proceder según se indica para la Valoración en
USP 30
Clorhidrato de Nalorfina, comenzando con ‘‘Determinar concomi-
tantemente las absorbancias.’’ Calcular la cantidad, en mg, de
C19H21NO3  HCl en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
(0,1C / V)(AU / AS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomado, y C, AU y AS
se definen en esa Valoración.
Clorhidrato de Naloxona
C19H21NO4  HCl 363,84
Morphinan-6-one, 4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-17-(2-propenyl)-, hy-
drochloride, (5a)-.
Clorhidrato de 17-alil-4,5a-epoxi-3,14-dihidroximorfinan-6-ona
[357-08-4].
Dihidrato 399,87 [51481-60-8].
» El Clorhidrato de Naloxona es anhidro o contiene una
o dos moléculas de agua de hidratación. Contiene no
menos de 98,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento
de C19H21NO4  HCl, calculado con respecto a la sus-
tancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Naloxona USP. ER
Clorhidrato de Noroximorfona USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Disolver aproximadamente 150 mg en 25
mL de agua en un separador pequeño, agregar lentamente algunas
gotas de hidróxido de amonio 6 N hasta que deje de formarse
precipitado. Extraer con tres porciones de 5 mL de cloroformo, pasar
los extractos a través de un filtro seco, recogiendo el filtrado en un
matraz pequeño. Evaporar el filtrado en un baño de vapor hasta
sequedad y secar el residuo a 1058 durante una hora.
Rotación especı́fica h781Si: entre –1708 y –1818.
Solución de prueba: 25 mg por mL, en agua.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: la
forma anhidra pierde no más de 0,5% de su peso y la forma hidratada
pierde no más de 11,0% de su peso.
Clorhidrato de noroximorfona [Clorhidrato de (–)-4,5a-epoxi-
3,14-dihidroximorfinan-6-ona] y otras impurezas—Transferir
aproximadamente 40 mg, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 5 mL, disolver completamente en 2,0 mL de agua,
agregar metanol a volumen y mezclar para obtener la solución de
prueba. Preparar una solución de ER Naloxona USP en cloroformo,
que contenga aproximadamente 7,6 mg por mL. Preparar una
solución de ER Clorhidrato de Noroximorfona USP en metanol
diluido (3 en 5) que contenga 0,084 mg por mL. Aplicar 5 mL de la
solución de prueba y de las dos Soluciones estándar a una placa para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a
previamente activada por calor durante 15 minutos a 1058.
Inmediatamente colocar la placa en una cámara cromatográfica
adecuada que contenga una solución de metanol 1 en 20 en butanol
amoniacal, preparada previamente agitando 100 mL de alcohol
butı́lico con 60 mL de una solución de hidróxido de amonio (1 en
100) y desechando la capa inferior. Desarrollar el cromatograma,
protegido de la luz, hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente 10 cm desde el punto de aplicación.
USP 30
Retirar la placa, secar bien y rociar con reactivo de cloruro férrico-
ferricianuro de potasio preparado inmediatamente antes de usar, por
disolución de 100 mg de ferrocianuro de potasio en 20 mL de una
solución de cloruro férrico (1 en 10). Aparte de la mancha principal,
cuyo valor de RF corresponde al de ER Naloxona USP y la mancha
en el origen (cloruro de amonio), ninguna otra mancha es más
intensa que la que corresponde a ER Clorhidrato de Noroximorfona
USP (1,0%).
Contenido de cloruros—Disolver aproximadamente 300 mg,
pesados con exactitud, en 50 mL de metanol en un matraz
Erlenmeyer de 125 mL, agregar 5 mL de ácido acético glacial y
2 gotas de eosina Y SR y valorar con nitrato de plata 0,1 N SV hasta
un punto final rosado. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
a 3,545 mg de cloruro: Se encuentra no menos de 9,54% y no más de
9,94%, calculado con respecto a la sustancia seca.
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Clorhidrato de
Naloxona, previamente secados y pesados con exactitud, en una
mezcla de 40 mL de ácido acético glacial y 10 mL de anhı́drido
acético; agregar 10 mL de acetato mercúrico SR, agregar 1 gota de
violeta de metilo SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV.
Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 36,38 mg
de C19H21NO4  HCl.
Clorhidrato de Naloxona, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Naloxona es una
solución isotónica estéril de Clorhidrato de Naloxona en
Agua para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de Clorhidrato de Naloxona
(C19H21NO4  HCl). Puede contener conservantes ade-
cuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis de Vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Naloxona USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la Preparación estándar según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 500 Unidades
USP de Endotoxina por mg de Clorhidrato de Naloxona.
pH h791i: entre 3,0 y 6,5.
Lı́mite de 2,2’-bisnaloxona —
Fase móvil, Disolvente de disolución, Solución de aptitud del
sistema y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la
Valoración.
Solución de cloruro férrico—Transferir 4 mL de cloruro férrico
SR a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solución de identificación—Disolver 10 mg de naloxona en 100
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Transferir 10,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL y agregar 0,5 mL de Solución de
cloruro férrico. Calentar en un baño de vapor durante 10 minutos,
enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución estándar—Transferir 2,0 mL de la Preparación estándar,
preparada según se indica en la Valoración, a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con Disolvente de disolución y mezclar.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solución de
identificación, de la Solución estándar y de la Solución de prueba,
registrar los cromatogramas y medir las áreas de las respuestas de los
picos para naloxona y 2,2’-bisnaloxona. Los tiempos de retención
Monografı́as Oficiales / Naloxona 2987
relativos son de aproximadamente 2,8 para el dı́mero de naloxona y
1,0 para naloxona. Calcular el porcentaje de 2,2’-bisnaloxona en el
volumen de Inyección tomado, por la fórmula:
(100 / L)(363,84 / 327,38)(C / 1,8)(Vb / V)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg por mL, de clorhidrato de
naloxona (C19H21NO4  HCl), en la Inyección tomada; 363,84 y
327,38 son los pesos moleculares de clorhidrato de naloxona anhidro
y de naloxona, respectivamente; C es la concentración, en mg por
mL, de ER Naloxona USP en la Solución estándar; 1,8 es el cociente
de absortividad UV de 2,2’-bisnaloxona con respecto a la del
clorhidrato de naloxona; Vb es el volumen, en mL, de la Solución de
prueba; V es el volumen, en mL, de Inyección tomado; rU es la
respuesta correspondiente al pico de 2,2’-bisnaloxona obtenido
a partir de la Solución de prueba; y rS es la respuesta correspondiente
al pico de naloxona obtenido a partir de la Solución estándar. No se
encuentra más de 4,0%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
1,36 g de 1-octanosulfonato de sodio, 1,0 g de cloruro de sodio, 580
mL de agua, 420 mL de metanol y 1,0 mL de ácido fosfórico. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Disolvente de disolución—Transferir 150 mg de edetato disódico
a un matraz volumétrico de 2000 mL y agregar 0,9 mL de ácido
clorhı́drico. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Naloxona USP en Disolvente de disolución y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
con Disolvente de disolución para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Preparación de valoración 1 (para la Inyección cuya etiqueta
indica que no contiene más de 100 mg de clorhidrato de naloxona por
mL)—Transferir un volumen de Inyección medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de
naloxona, a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar Disolvente
de disolución a volumen y mezclar.
Preparación de valoración 2 (para la Inyección cuya etiqueta
indica que contiene más de 100 mg de clorhidrato de naloxona por
mL)—Transferir un volumen de Inyección medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 2000 mg de clorhidrato de
naloxona, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar Disolvente de
disolución a volumen y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en
Disolvente de disolución que contenga aproximadamente 20 mg de
ER Naloxona USP y aproximadamente 2,5 mg de acetaminofeno por
mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 229 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar (aproximadamente 100 mL) y la Solución de
aptitud del sistema (aproximadamente 20 mL) y registrar los
cromatogramas según se indica en el Procedimiento: la resolución,
R, entre el pico de acetaminofeno y el pico de naloxona no es menor
de 8 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de la
Preparación estándar no es mayor de 1,5%.
Procedimiento—[NOTA —Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 100 mL)
de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración
adecuada, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente de 0,5 para acetaminofeno y 1,0 para
naloxona. Calcular la cantidad, en mg, de C19H21NO4  HCl en cada
mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
(363,84 / 327,38)Va(C / V)(rU / rS)
en donde 363,84 y 327,38 son los pesos moleculares del clorhidrato
de naloxona anhidro y de la naloxona, respectivamente; Va es el
volumen, en mL, de la Preparación de valoración; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Naloxona USP en la
Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección
tomado; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
2988 Naltrexona / Monografı́as Oficiales
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Naltrexona
C20H23NO4  HCl 377,86
Morphinan-6-one, 17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihy-
droxy-, hydrochloride, (5a)-.
Clorhidrato de 17-(Ciclopropilmetil)-4,5a-epoxi-3,14-dihidroximor-
finan-6-ona [16676-29-2].
» El Clorhidrato de Naltrexona contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C20H23NO4  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra y sin disolvente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Naltrexona USP. ER
Compuesto Relacionado A de Naltrexona USP.
Totalidad de la disolución h641i—Una porción de 650 mg disuelta
en 10 mL de agua produce una solución transparente.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba— Disolver aproximadamente 150 mg en 25
mL de agua en un embudo de separación pequeño, agregar unas
pocas gotas de hidróxido de amonio 6 N lentamente hasta que no se
forme más precipitado blanco. Extraer con tres porciones de 5 mL de
cloroformo, filtrar los extractos a través de un filtro seco y recolectar
los filtrados en un pequeño matraz. Evaporar el filtrado en un baño
de vapor hasta sequedad y secar el residuo a 1058 durante una hora.
Rotación especı́fica h781Si: entre –1878 y –1978, calculado con
respecto a la sustancia anhidra, libre de disolvente.
Solución de prueba: 25 mg por mL, en agua.
Agua, Método I h921i—Determinar el contenido de agua según se
indica. [NOTA—El resultado de esta prueba se usa para el cálculo del
Lı́mite de disolventes totales.]
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,002%.
Lı́mite de disolventes totales—
Solución madre del estándar interno—Transferir 6,0 mL de
alcohol isopropı́lico a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. [NOTA—El alcohol isopropı́lico debe
estar exento de impurezas del alcohol.]
Solución de estándar interno—Transferir 5,0 mL de la Solución
madre de estándar interno a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución estándar—Preparar una solución de metanol y alcohol
(C2H5OH) en agua para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 16 mg de cada uno por mL. Transferir
3,0 mL de esta solución y 5,0 mL de Solución madre de estándar
interno a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 75 mg de
Clorhidrato de Naltrexona, pesados con exactitud, a un recipiente
adecuado, agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno y agitar
para disolver.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 4 mm 6 1,8 m rellena con un soporte S3 de
malla 80 a 100. Mantener la temperatura de la columna a 1508 y
mantener las temperaturas del inyector y del detector a 1708.
USP 30
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,24 para el metanol; 0,53 para el
alcohol y 1,0 para el alcohol isopropı́lico.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular los
porcentajes de metanol y de alcohol en la porción de Clorhidrato de
Naltrexona tomada, por la fórmula:
100(CS / CU)(RU / RS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de metanol
o alcohol (C2H5OH) en la Solución estándar; CU es la concentración,
en mg por mL, de Clorhidrato de Naltrexona en la Solución de
prueba; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre el pico de
metanol o alcohol y el pico de alcohol isopropı́lico obtenidos a partir
de la Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente.
A la suma de los porcentajes de metanol y alcohol, sumar los
porcentajes de agua según determinados en la prueba de Agua: la
suma de agua y disolventes alcohólicos no es mayor de 5,0% para la
forma anhidra, ni mayor de 11,0% para la forma dihidratada.
Compuestos relacionados—Proceder como se indica en la Valora-
ción. A partir del cromatograma de la Preparación de valoración,
calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado en la porción
de Clorhidrato de Naltrexona tomada, por la fórmula:
10F(C/W)(rU / rS)
en donde F es el factor respuesta relativo para cada impureza, C es la
concentración, en mg por mL, de ER Naltrexona USP en la
Preparación estándar, W es el peso, en mg, de Clorhidrato de
Naltrexona tomado para la Preparación de valoración, rU es la
respuesta del pico del compuesto relacionado relevante obtenido de
la Preparación de valoración, y rS es la respuesta del pico de
naltrexona obtenido de la Preparación estándar. [NOTA—El factor de
respuesta relativa es 0,3 para 2,2’-bisnaltrexona y 10-cetonaltrexona;
y 1,0 para el resto de picos de compuestos relacionados.] No se
encuentra más de 0,5% de cualquier compuesto relacionado
individual, y el total de todos los compuestos relacionados no es
más de 1,5%.
Contenido de cloruros—Transferir aproximadamente 300 mg,
pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar
50 mL de metanol, 50 mL de agua y 3 mL de ácido nı́trico y mezclar
para disolver. Valorar con nitrato de plata 0,1 N SV, determinando el
punto final potenciométricamente. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N
equivale a 3,545 mg de cloruro: entre 9,20% y 9,58%, calculado con
respecto a la sustancia anhidra, libre de disolvente.
Valoración—
Solución A—Disolver aproximadamente 1,08 g de 1-octanosulfo-
nato de sodio y aproximadamente 23,8 g de acetato de sodio en 800
mL de agua. Agregar 1,0 mL de trietilamina y 200 mL de metanol y
mezclar. Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 6,5 + 0,1.
Filtrar y desgasificar antes de su uso.
Solución B—Disolver aproximadamente 1,08 g de 1-octanosulfo-
nato de sodio y aproximadamente 23,8 g de acetato de sodio en 400
mL de agua. Agregar 1,0 mL de trietilamina y 600 mL de metanol y
mezclar. Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 6,5 + 0,1.
Filtrar y desgasificar antes de su uso.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 22,5 mg,
pesados con exactitud, de ER Naltrexona USP a un matraz
volumétrico de 10 mL. Agregar 1,5 mL de metanol y 0,6 mL de
ácido clorhı́drico 0,1 N. Disolver agitando por rotación moderada el
matraz y diluir a volumen con ácido fosfórico 0,1 M.
Solución de resolución—Transferir aproximadamente 3,0 mg
pesados con exactitud, de ER Compuesto Relacionado A de
Naltrexona USP a un matraz volumétrico de 10 mL. Agregar 3,0
mL de metanol y disolver agitando por rotación suave. Diluir
a volumen con ácido fosfórico 0,1 M, y mezclar. Transferir 0,5 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 5,0 mL
de la Preparación estándar, diluir a volumen con ácido fosfórico
0,1 M y mezclar.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de Clorhidrato de Naltrexona de aproximadamente 25 mg
a un matraz volumétrico de 10 mL. Disolver y diluir a volumen con
ácido fosfórico 0,1 M diluido, y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 y programarlo para
proporcionar, a una velocidad de flujo de aproximadamente 1 mL
por minuto, una mezcla variable de Solución A y Solución B. En el
momento en que se inyecta la muestra en el cromatógrafo, el
porcentaje de Solución A es 100%; durante los siguientes 35
minutos, aumentar linealmente la proporción de Solución B hasta
100%, y después, durante el siguiente minuto, disminuir linealmente
hasta 100% de Solución A. Dejar que el sistema se equilibre hasta
que se observe el último pico de elución, aproximadamente 17
minutos después. Cromatografiar aproximadamente 20 mL de la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,55 para la noroximorfona; 0,70 para la 10-
hidroxinaltrexona; 1,0 para la naltrexona; 1,26 para el compuesto
relacionado A de naltrexona; 1,80 para la 2,2’-bisnaltrexona y 1,99
para la 10-cetonaltrexona; la resolución, R, entre naltrexona y
compuesto relacionado A de naltrexona no es menor de 2,0; el factor
de asimetrı́a para el pico de naltrexona no es mayor de 1,4; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes de todos
los picos. Calcular la cantidad, en mg, de C20H23NO4  HCl en la
porción de Clorhidrato de Naltrexona tomada, por la fórmula:
(377,86/341,41)10C(rU / rS)
en donde 377,86 y 341,41 son los pesos moleculares de clorhidrato
de naltrexona y naltrexona, respectivamente; C es la concentración,
en mg por mL, de ER Naltrexona USP en la Preparación estándar; y
rU y rS son las respuestas del pico de naltrexona obtenido de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Clorhidrato de Naltrexona, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Naltrexona contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
naltrexona (C20H23NO4  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Naltrexona USP. ER
Compuesto Relacionado A de Naltrexona USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
naltrexona en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C20H23NO4  HCl, empleando el
siguiente método.
Solución amortiguadora 0,05 M—Disolver 7,0 g de fosfato
monobásico de sodio en 1 L de agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla de 600 mL de Solución
amortiguadora 0,05 M, 1,1 g de 1-octano sulfonato de sodio
monohidrato y 400 mL de metanol. Ajustar con hidróxido de
Monografı́as Oficiales / Nandrolona 2989
sodio diluido a un pH de 6,7 + 0,05, si fuera necesario, filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 mantenida a 458. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatografiar inyecciones repetidas de la Solución estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 100 mL) de una porción filtrada de la solución de
prueba, registrar el cromatograma y medir la respuesta del pico
principal. Calcular la cantidad disuelta de C20H23NO4  HCl en
comparación con una Solución estándar que contenga una
concentración conocida de ER Naltrexona USP en el mismo
Medio cromatografiada de modo similar.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C20H23NO4  HCl se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución de resolución,
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración en Clorhidrato de Naltrexona.
Preparación de valoración—Transferir no menos de 20 Tabletas
a un recipiente tarado y determinar el peso promedio de las Tabletas.
Moler las Tabletas hasta obtener una mezcla homogénea. Transferir
una porción pesada con exactitud, equivalente a 250 mg de
clorhidrato de naltrexona, a un matraz volumétrico de 100 mL.
Agregar aproximadamente 80 mL de ácido fosfórico 0,1 M y agitar
o someter a ultrasonido durante al menos 30 minutos. Diluir
a volumen con ácido fosfórico 0,1 M, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Naltrexona. Calcular la cantidad, en
mg, de clorhidrato de naltrexona (C20H23NO4  HCl) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
(377,86/341,40)100C(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Decanoato de Nandrolona
C28H44O3 428,65
Estr-4-en-3-one, 17-[(1-oxodecyl)oxy]-, (17b)-.
Decanoato de 17b-hidroxiestr-4-en-3-ona [360-70-3].
» El Decanoato de Nandrolona contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C28H44O3, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar en un refrigerador.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nandrolona USP. ER
Decanoato de Nandrolona USP.
Totalidad y transparencia de la solución—Una solución en
dioxano (1 en 50) es transparente.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: alcohol.
2990 Nandrolona / Monografı́as Oficiales
Las absortividades a 239 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Preparar un solución en acetona que contenga 5 mg por mL.
Aplicar 10 mL de esta solución y 10 mL de una solución de ER
Decanoato de Nandrolona USP en acetona que contenga 5 mg por
mL en una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de
sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las aplicaciones se sequen y
desarrollar el cromatograma con una fase móvil constituida por una
mezcla n-heptano y acetona (3 : 1) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore. Localizar las
manchas en la placa rociando ligeramente con una solución de ácido
sulfúrico en alcohol (1 en 50) y calentando en un horno a 1108
durante 15 minutos: el valor RF de la mancha principal obtenida de la
solución de prueba se corresponde con el obtenido a partir de la
Solución estándar.
Intervalo de fusión h741i: entre 338 y 378.
Rotación especı́fica h781Si: entre +328 y +368.
Solución de prueba: 10 mg por mL, previamente secada en
dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o sobre gel de sı́lice
durante 4 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de n-
heptano y alcohol n-propı́lico para cromatografı́a (grado HPLC)
(97 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Decanoato de Nandrolona USP, ftalato de dimetilo y
ER Nandrolona USP en Fase móvil y diluir cuantitativamente, si
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con Fase móvil para
obtener una solución con concentraciones conocidas de aproxima-
damente 0,25 mg por mL, 0,25 mg por mL y 0,16 mg por mL,
respectivamente.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 13 mg de
Decanoato de Nandrolona, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 238 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,67 para ftalato de dimetilo y 1,0 para decanoato
de nandrolona; la resolución R, entre ftalato de dimetilo y decanoato
de nandrolona no es menor de 9,0, y el pico de nandrolona eluye
antes de 4,5 veces el tiempo de elución del decanoato de nandrolona;
el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,3 para los picos de decanoato
de nandrolona y ftalato de dimetilo; y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 20 mL)
de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Decanoato
de Nandrolona tomada por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico para cada de
impureza y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: la suma
de todas las impurezas no es más de 3,0%.
Valoración—[NOTA—Usar material de vidrio con protección actı́nica
en todo este procedimiento.]
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y agua (95 : 5). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
USP 30
Preparación estándar —Transferir una cantidad pesada con
exactitud de ER Decanoato de Nandrolona USP a un matraz
volumétrico adecuado y diluir cuantitativamente con metanol para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de aproximadamente 20 mg de Decanoato de Nandrolona
a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver en metanol, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
analı́tica de 8 mm 6 10 cm rellena con material L1. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 1,3; la
eficiencia de la columna no es menos de 8000 platos teóricos; el
factor de asimetrı́a no es menor de 0,9 ni mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C28H44O3 en la porción de
Decanoato de Nandrolona tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Decanoato de
Nandrolona USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Decanoato de Nandrolona, Inyección
» La Inyección de Decanoato de Nandrolona es una
solución estéril de Decanoato de Nandrolona en Aceite
de Sésamo, con un conservante adecuado. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de decanoato de nandrolona
(C28H44O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Decanoato de Nandro-
lona USP. ER Nandrolona USP.
Identificación—Diluir un volumen de Inyección con acetona hasta
obtener una solución que contenga aproximadamente 5 mg de
decanoato de nandrolona por mL. Esta solución responde a la prueba
de Identificación C en Decanoato de Nandrolona, usando porciones
de 5 mL de la solución de prueba y de la Solución estándar.
Lı́mite de nandrolona—
Preparación estándar—Disolver 25,0 mg de ER Nandrolona USP
en 50,0 mL de acetona. Diluir 5,0 mL de esta solución con acetona
hasta 50,0 mL y mezclar.
Preparación de prueba—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
decanoato de nandrolona, a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir
a volumen con acetona y mezclar.
Procedimiento—Aplicar 10 mL de la Preparación estándar y 10
mL la Preparación de prueba a una placa para cromatografı́a en capa
delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una
capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a.
Dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma
con una fase móvil constituida por una mezcla n-heptano y acetona
(3 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que el disolvente se evapore. Volver a colocar la placa seca en
la cámara de desarrollo con la misma fase móvil y desarrollar
USP 30
nuevamente el cromatograma hasta que el frente de la fase móvil
haya recorrido la misma distancia desde el origen. Retirar la placa de
la cámara de desarrollo y dejar que el disolvente se evapore.
Localizar las manchas en la placa rociando suavemente con una
solución 4 en 10 de ácido sulfúrico en metanol y calentando
aproximadamente a 1008 durante 10 minutos. Enfriar y examinar
bajo luz UV de longitud de onda larga: cualquier mancha amarilla
fluorescente de la Preparación de prueba en un valor RF de
aproximadamente 0,2 no es mayor en tamaño ni en intensidad que la
producida por la Preparación estándar en el mismo valor RF,
correspondiente a no más de 1,0% de nandrolona.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i.
Valoración—
Solución de acetato de amonio 0,02 M—Transferir aproximada-
mente 1,6 g de acetato de amonio a un matraz volumétrico de 1 litro.
Disolver y diluir a volumen con agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
alcohol y Solución de acetato de amonio 0,02 M (66 : 34). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Decanoato
de Nandrolona USP, pesada con exactitud, con tetrahidrofurano y
diluir cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, con tetrahidrofurano para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 400 mg de
decanoato de nandrolona, a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir
a volumen con tetrahidrofurano y mezclar. Transferir 10,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con tetrahidrofurano y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 408. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de capacidad, k’, para el decanoato de
nandrolona no es menor de 5,3; el factor de asimetrı́a del pico de
Decanoato de Nandrolona no es mayor de 1,4; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C28H44O3 en cada mL de Inyección tomada, por la fórmula:
2000(C/V) (rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Decanoato de
Nandrolona USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
mL, de la inyección tomada para preparar la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Fenpropionato de Nandrolona
C27H34O3 406,56
Estr-4-en-3-one, 17-(1-oxo-3-phenylpropoxy)-, (17b)-.
Hidrocinamato de 17b-hidroxiestr-4-en-3-ona [62-90-8].
» El Fenpropionato de Nandrolona contiene no menos
de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C27H34O3, calculados con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Monografı́as Oficiales / Nandrolona 2991
Estándares de referencia USP h11i—ER Fenpropionato de
Nandrolona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 239 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Preparar una solución en acetona que contenga 5 mg por mL.
Aplicar 10 mL de esta solución y 10 mL de una solución de ER
Fenpropionato de Nandrolona USP en acetona que contenga 5 mg
por mL a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i), recubierta con una capa de 0,25 mm de
gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las manchas se sequen y
desarrollar el cromatograma en una fase móvil constituida por una
mezcla de n-heptano y acetona (2 : 1) hasta que el frente haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil y dejar que el disolvente se evapore. Localizar las manchas en
la placa rociándola ligeramente con una mezcla de 1 en 50 de ácido
sulfúrico en alcohol y calentando a 1108 durante 15 minutos: el valor
RF de la mancha principal obtenida de la solución de prueba se
corresponde con el obtenido a partir de la Solución estándar.
Intervalo de fusión h741i: entre 958 y 998.
Rotación especı́fica h781Si: entre +488 y +518.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar en un tubo adecuado para secado
al vacı́o, usando pentóxido de fósforo como desecante, a 808 durante
3 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Preparación estándar—Preparar según se indica en Valoración de
un Esteroide Aislado h511i, usando ER Fenpropionato de Nan-
drolona USP.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
te 20 mg de Fenpropionato de Nandrolona, secados previamente,
disolver en una cantidad suficiente de una mezcla de volúmenes
iguales de alcohol y cloroformo para obtener 10,0 mL y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración de un Esteroide Aislado h511i, empleando una fase
móvil constituida por una mezcla de n-heptano y acetona (3 : 1),
hasta la cuarta oración del segundo párrafo en Procedimiento. Luego
centrifugar los tubos durante 5 minutos y determinar las absorban-
cias de los sobrenadantes en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
máxima absorción aproximadamente a 239 nm, con un espectrofo-
tómetro apropiado, contra el blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C27H34O3 en la porción de Fenpropionato de Nandrolona tomada, por
la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fenpropionato
de Nandrolona USP en la Preparación estándar, y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones obtenidas a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Fenpropionato de Nandrolona, Inyección
» La Inyección de Fenpropionato de Nandrolona es una
solución estéril de Fenpropionato de Nandrolona en un
aceite adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
Fenpropionato de Nandrolona (C27H34O3).
2992 Naproxeno / Monografı́as Oficiales
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nandrolona USP.
Identificación—Diluir la Inyección con acetona para obtener una
solución que contenga 5 mg de fenpropionato de nandrolona por
cada mL. Proceder según se indica en la prueba de Identificación C
en Fenpropionato de Nandrolona, comenzando donde dice ‘‘Aplicar
10 mL de esta solución’’.
Lı́mite de nandrolona—
Preparación estándar—Preparar según se indica en la prueba de
Lı́mite de nandrolona en Decanoato de Nandrolona, Inyección.
Preparación de prueba—Transferir a un matraz volumétrico de 10
mL un volumen de Inyección medido con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de fenpropionato de nandrolona, diluir
a volumen con acetona y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la prueba de Lı́mite de nandrolona en Decanoato de Nandrolona,
Inyección.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Reactivo de isoniazida—Disolver 500 mg de isoniazida en
aproximadamente 250 mL de metanol, agregar 0,63 mL de ácido
clorhı́drico, diluir con metanol hasta 500,0 mL y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Fenpropionato de Nandrolona USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver en cloroformo, diluir
a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 200 mL un volumen de Inyección medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de fenpropionato de nandro-
lona, diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con cloroformo y mezclar.
Procedimiento—Transferir 5,0 mL de la Preparación estándar,
5,0 mL de la Preparación de valoración y 5,0 mL de cloroformo
para proporcionar el blanco, a sendos matraces volumétricos de 10
mL, diluir a volumen cada matraz con Reactivo de isoniazida y
mezclar. Dejar los matraces en reposo durante 1 hora agitando
ocasionalmente. Determinar concomitantemente las absorbancias de
las soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 380 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, contra el blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C27H34O3
en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
(2C / V)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fenpropionato
de Nandrolona USP en la Preparación estándar; V es el volumen de
Inyección tomado, en mL; y AU y AS son las absorbancias de las
soluciones obtenidas a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Naproxeno
C14H14O3 230,26
2-Naphthaleneacetic acid, 6-methoxy-a-methyl-, (S)-.
Ácido (+)-(S)-6-metoxi-a-metil-2-naftalenacético [22204-53-1].
» El Naproxeno contiene no menos de 98,5 por ciento y
no más de 101,5 por ciento de C14H14O3, calculado con
respecto a la sustancia seca.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Naproxeno USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 25 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 271 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3%.
Rotación especı́fica h781Si: entre +83,08 y +89,58.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en metil isobutil cetona.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—Disolver 100 mg de Naproxeno en
metanol y diluir con metanol hasta 5,0 mL para obtener la Solución
de prueba. Disolver una cantidad adecuada de ER Naproxeno USP
en metanol para obtener una Solución estándar con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 20 mg por mL. Diluir,
cuantitativamente y en diluciones sucesivas, una porción de esta
solución con metanol para obtener tres Soluciones de comparación
que contengan concentraciones de 20 mg por mL, 60 mg por mL y
100 mg por mL (0,1%; 0,3% y 0,5% de la Solución estándar),
respectivamente. Aplicar por separado porciones de 10 mL de las
cinco soluciones a la lı́nea de partida de una placa para cromatografı́a
en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con
una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a.
Desarrollar el cromatograma en una fase móvil constituida por una
mezcla de tolueno, tetrahidrofurano y ácido acético glacial (30 : 3 : 1)
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara
de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil, secarla con aire y
observar bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de la
mancha principal, obtenida en el cromatograma de la Solución de
prueba, se corresponde con el de la Solución estándar y cualquier
otra mancha obtenida de la Solución de prueba, no excede el tamaño
ni la intensidad de la mancha principal obtenida a partir de la
Solución de comparación de 100 mg por mL (0,5%) y la suma de las
intensidades de cualquier mancha secundaria, comparada en forma
similar, no excede de 2,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Naproxeno,
pesados con exactitud, en una mezcla de 75 mL de metanol y 25 mL
de agua neutralizada previamente en el punto final de fenolftaleı́na
con hidróxido de sodio 0,1 N. Disolver calentando suavemente, si es
necesario, agregar fenolftaleı́na SR, y valorar con hidróxido de sodio
0,1 N SV. Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 23,03 mg
de C14H14O3.
Naproxeno, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Naproxeno contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de naproxeno (C14H14O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Naproxeno USP.
Identificación—Preparar una mezcla de la Preparación estándar y
de la Preparación de valoración (1 : 1), preparada según se indica en
la Valoración, y cromatografiar según se indica en la Valoración: el
cromatograma ası́ obtenido muestra dos picos principales corres-
pondientes a naproxeno y al estándar interno.
USP 30
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA-
RIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
DADES MÚLTIPLES: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,2 y 3,7.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de 500 mL de metanol, 500 mL
de agua y 2,46 g de acetato de sodio anhidro y mezclar hasta
disolver. Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 5,8. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de etilpara-
beno en metanol que contenga aproximadamente 1,1 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 62,5 mg de
ER Naproxeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL, agregar aproximadamente 30 mL de metanol y someter
a ultrasonido para disolver. Agregar 5,0 mL de la Solución de
estándar interno, diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir
2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Esta solución contiene
aproximadamente 50 mg de ER Naproxeno USP y 4,4 mg de
etilparabeno por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Suspensión Oral, bien mezclado previamente y sin
burbujas de aire, que equivalga aproximadamente a 125 mg de
naproxeno, a un matraz volumétrico de 100 mL, utilizando una
pipeta ‘‘para contener’’. Enjuagar la pipeta varias veces con metanol
y agregar los lavados al matraz volumétrico. Agregar 10,0 mL de la
Solución de estándar interno, diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Filtrar, si
fuera necesario, para obtener una solución transparente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 0,6 para etilparabeno y 1,0 para naproxeno; la
resolución, R, entre etilparabeno y naproxeno no es menor de 3,0; el
factor de asimetrı́a para el pico de naproxeno no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 35 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de naproxeno (C14H14O3) en cada mL de la Suspensión Oral tomado,
por la fórmula:
2,5(C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Naproxeno
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de la
Suspensión Oral tomada para preparar la Preparación de valoración;
y RU y RS son los cocientes de respuesta para naproxeno en relación
a etilparabeno, obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Naproxeno, Tabletas
» Las Tabletas de Naproxeno contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de Naproxeno C14H14O3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Monografı́as Oficiales / Naproxeno 2993
Estándares de referencia USP h11i—ER Naproxeno USP.
Identificación—Preparar una mezcla de la Preparación estándar y
de la Preparación de valoración (1 : 1), preparadas según se indica
en Valoración y cromatografiar según se indica en Valoración: el
cromatograma ası́ obtenido muestra dos picos principales corres-
pondientes a naproxeno y al estándar interno.
Disolución h711i—
Solución amortiguadora de fosfato 0,1 M de pH 7,4 —Disolver
2,62 g de fosfato monobásico de sodio y 11,50 g de fosfato dibásico
de sodio anhidro en 1000 mL de agua y mezclar.
Medio: Solución amortiguadora de fosfato 0,1 M de pH 7,4; 900
mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C14H14O3
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 332 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas apropiadamente con Solución amorti-
guadora de fosfato 0,1 M de pH 7,4, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Naproxeno
USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C14H14O3 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de acetonitrilo, agua y
ácido acético glacial (50 : 49 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Se puede obtener una
resolución mayor aumentando la proporción de agua en la Fase
móvil.
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua
(90 : 10).
Solución de estándar interno—Diluir 5 mL de butirofenona con
acetonitrilo para obtener 100 mL. Diluir 1 mL de la solución
resultante con acetonitrilo para obtener 100 mL. Cada mL de esta
solución contiene aproximadamente 0,5 mL de butirofenona.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Naproxeno
USP pesada con exactitud en Mezcla de disolventes para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 2,5
mg por mL. Transferir 1,0 mL de la solución resultante y 2,0 mL de
la Solución de estándar interno a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Esta solución contiene
aproximadamente 25 mg de ER Naproxeno USP por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de naproxeno,
a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 10 mL de agua y
someter a ultrasonido durante 10 minutos hasta que el material se
disperse por completo. Agregar aproximadamente 80 mL de
acetonitrilo y someter a ultrasonido durante otros 5 minutos. Dejar
que el matraz se enfrı́e a temperatura ambiente, diluir a volumen con
acetonitrilo y mezclar. Dejar sedimentar el material insoluble y
transferir luego 1,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 2,0 mL de la Solución de estándar
interno, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir
del pico de analito, no es menos de 4000 platos teóricos cuando se
calcula por la fórmula:
5,545(t / Wh / 2) 2
la resolución entre el pico del analito y del estándar interno no es
menor de 11,5 cuando se calcula por la fórmula:
2(t2 – t1) / [1,699(W1h / 2+ W2h / 2)]
y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 1,5%.
2994 Naproxeno / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,6 para
naproxeno y 1,0 para el estándar interno. Calcular la cantidad, en
mg, de C14H14O3 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
10C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Naproxeno
USP en la Preparación estándar ; y RU y RS son los cocientes entre la
respuesta del pico de naproxeno y la del pico del estándar interno
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Naproxeno, Tabletas de Liberación
Retardada
» Las Tabletas de Liberación Retardada de Naproxeno
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de naproxeno
(C14H14O3).
Cambio en la redacción:
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
~
y almacenar a temperatura ambiente controlada.~USP30
Estándares de referencia USP h11i—ER Naproxeno USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución de prueba—Emplear la solución en análisis según se
obtiene en la Etapa amortiguada de la prueba de Liberación de
fármacos.
Solución estándar—Emplear la Solución estándar preparada según
se indica en la Etapa amortiguada de la prueba de Liberación de
fármacos.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Liberación de fármacos, Método B h724i—
ETAPA ÁCIDA—
Medio de la etapa ácida: ácido clorhı́drico 0,1 N; 1000 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 2 horas.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C14H14O3
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 332 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio de la
etapa ácida, si fuera necesario, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Naproxeno USP en
el mismo Medio de la etapa ácida.
Tolerancias—No más del 10% (Q) de la cantidad declarada de
C14H14O3 se disuelve en 2 horas.
ETAPA AMORTIGUADA—
Medio de la etapa amortiguada: solución amortiguadora de
fosfato 0,2 M de pH 6,8; 1000 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C14H14O3
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 332 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio de la
etapa amortiguada, si fuera necesario, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Naproxeno
USP en el mismo Medio de la etapa amortiguada.
USP 30
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C14H14O3 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Fase móvil, Diluyente A, Diluyente B y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
aproximadamente 12,5 mg, pesados con exactitud, de ER Naproxeno
USP, diluir a volumen con Diluyente A y mezclar bien. Transferir 10
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con Diluyente B y mezclar.
Solución de prueba—Transferir 1 Tableta a un matraz volumétrico
de 200 mL y agregar aproximadamente 140 mL de Diluyente B.
Agitar mecánicamente durante 15 minutos, someter a ultrasonido
durante 15 minutos, diluir a volumen con Diluyente B y mezclar.
Pasar una porción de esta solución a través de un filtro con un
tamaño de poro de 0,45 mm, pipetear 2,0 mL del filtrado si la tableta
es de 500 mg o 2,5 mL si la tableta es de 375 mg, transferir a un
matraz volumétrico de 50 mL y diluir a volumen con Fase móvil, y
mezclar.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
solución de ácido acético al 1% y acetonitrilo (11 : 9).
Diluyente A—Emplear acetonitrilo y agua (9 : 1).
Diluyente B—Emplear acetonitrilo y agua (1 : 1).
Preparación madre del estándar—Transferir a un matraz
volumétrico de 25 mL aproximadamente 12,5 mg, pesados con
exactitud, de ER Naproxeno USP. Disolver y diluir a volumen con
Diluyente A y mezclar.
Preparación estándar—Transferir con exactitud 10,0 mL de la
Preparación madre del estándar a un matraz volumétrico de 50 mL
y diluir a volumen con Fase móvil, y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar 20 Tabletas. Pesar
con exactitud una cantidad de polvo, que equivalga aproximada-
mente a 250 mg de naproxeno, en un matraz volumétrico de 100 mL
y agregar aproximadamente 70 mL de Diluyente B. Agitar
mecánicamente durante 15 minutos, someter a ultrasonido durante
15 minutos, diluir a volumen con Diluyente B y mezclar. Pasar esta
solución a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,45 mm,
transferir 2,0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a del pico de naproxeno no
es mayor de 1,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas de la Preparación estándar no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes al pico de naproxeno. Calcular
la cantidad, en mg, de naproxeno (C14H14O3) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
2500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Naproxeno
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Naproxeno Sódico
C14H13NaO3 252,24
2-Naphthaleneacetic acid, 6-methoxy-a-methyl-, sodium salt, (S)-.
(S)-6-Metoxi-a-metil-2-naftalenacetato (–)-sódico [26159-34-2].
USP 30
» El Naproxeno Sódico contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C14H13NaO3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Naproxeno Sódico USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 25 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 272 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3%.
Rotación especı́fica h781Si: entre –15,38 y –17,08.
Solución de prueba: 50 mg por mL, en hidróxido de sodio
0,1 N.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1058 durante 3 horas:
no pierde más de 1,0% de su peso.
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 1,0 g en 20 mL de agua
en un separador, agregar 5 mL de ácido clorhı́drico 1 N y extraer con
porciones sucesivas de 20 mL, 20 mL y 10 mL de cloruro de
metileno. Descartar los extractos de cloruro de metileno y utilizar la
capa acuosa para la prueba: el lı́mite es 0,002%.
Naproxeno libre—Disolver aproximadamente 5,0 g en 25 mL de
agua en un separador y extraer la solución con tres porciones de 15
mL de cloroformo. Evaporar los extractos combinados en un baño de
vapor hasta sequedad. Disolver los residuos en 10 mL de una mezcla
de metanol y agua (3 : 1) previamente neutralizada con hidróxido de
sodio 0,1 N hasta el punto final de fenolftaleı́na. Agregar
fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de sodio 0,10 N: no
consume más de 2,2 mL (1,0%).
Pureza cromatográfica—Disolver 100 mg en 5 mL de metanol.
Disolver una cantidad adecuada de ER Naproxeno Sódico USP en
metanol para obtener una Solución estándar con una concentración
conocida de aproximadamente 20 mg por mL. Diluir cuantitativa-
mente una porción de esta solución con metanol para obtener tres
Soluciones de comparación que contengan concentraciones de 20 mg
por mL, 60 mg por mL y 100 mg por mL (0,1%; 0,3% y 0,5% de la
Solución estándar), respectivamente. Aplicar por separado porciones
de 10 mL de las cinco soluciones sobre la lı́nea de origen de una
placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromato-
grafı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de sı́lice para cromatografı́a. Desarrollar el cromatograma en una
fase móvil constituida por una mezcla de tolueno, tetrahidrofurano y
ácido acético glacial (30 : 3 : 1) hasta que el frente de la fase móvil
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de
la fase móvil, secarla al aire y observar bajo luz UV de longitud de
onda corta: el valor RF de la mancha principal en el cromatograma de
la solución en análisis se corresponde con el de la Solución estándar;
la intensidad de cualquier mancha secundaria individual no excede la
de la Solución de comparación de 100 mg por mL (0,5%); y la suma
de las intensidades de las manchas secundarias, comparadas de
forma similar, no excede de 2,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 200 mg de Naproxeno
Sódico, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético glacial que
contenga 2 gotas de p-naftolbenceı́na SR previamente neutralizada,
si fuera necesario, con ácido perclórico 0,1 N. Valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 25,22 mg de C14H13NaO3.
Monografı́as Oficiales / Naproxeno 2995
Naproxeno Sódico, Tabletas
» Las Tabletas de Naproxeno Sódico contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de Naproxeno Sódico
(C14H13NaO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Naproxeno Sódico USP.
Identificación—
A: Transferir a un tubo de centrı́fuga una cantidad de Tabletas
pulverizadas finamente que equivalga aproximadamente a 250 mg de
naproxeno sódico, agregar 12 mL de agua y 1 mL de ácido
clorhı́drico: se forma un precipitado blanco y denso. Centrifugar la
mezcla: el sobrenadante transparente responde a las prueba de
identificación para Sodio h191i.
B: Preparar una mezcla de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración (1 : 1), según se indica en la Valoración,
y cromatografiar según se indica en esa Valoración: el cromatograma
ası́ obtenido presenta dos picos principales, que corresponden al
naproxeno y al estándar interno.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,1 M (pH 7,4),
preparada al disolver en agua 2,62 g de fosfato monobásico de
sodio y 11,50 g de fosfato dibásico de sodio anhidro, para obtener
1000 mL; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Naproxeno
Sódico USP, pesada con exactitud, en el Medio para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 50 mg
por mL.
Procedimiento—Diluir cuantitativamente una porción filtrada de
la solución en análisis con el Medio, tanto como sea necesario para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente 50
mg por mL de C14H13NaO3. Determinar la cantidad de C14H13NaO3
disuelta a partir de las absorbancias en el UV, a la longitud de onda
de máxima absorción, aproximadamente a 332 nm de esta solución
en comparación con la Preparación estándar.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C14H13NaO3 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Mezcla de disolventes, Solución de estándar interno y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
en Naproxeno, Tabletas.
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Naproxeno Sódico USP en la Mezcla de disolventes
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 2,75 mg por mL. Transferir 1,0 mL de la solución
resultante y 2,0 mL de la Solución de estándar interno a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Esta solución contiene aproximadamente 27,5 mg de ER Naproxeno
Sódico USP por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 275 mg de naproxeno
sódico, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 10 mL de agua
y agitar hasta que el material se disperse completamente. Diluir
a volumen con acetonitrilo y mezclar. Dejar que el material insoluble
sedimente y luego transferir 1,0 mL del sobrenadante transparente
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 2,0 mL de la Solución
de estándar interno, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
2996 Narasina / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Naproxeno, Tabletas. Calcular la cantidad, en mg,
de C14H13NaO3 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
10C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Naproxeno
Sódico USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes
de respuesta entre el pico de naproxeno y el pico del estándar
interno, obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Narasina Granulada
Cambio en la redacción:
C43H72O11 (narasina A) ~ 765,03
C43H71O11 (narasina B) ~764,03~USP30
C44H74O11 (narasina D) ~ 779,07~USP30
C44H74O11 (narasina I) 779,07~USP30
Narasin.
2H-Pyran-2-acetic acid, a-ethyl-6-[5-[2-(5-ethyltetrahydro-5-hy-
droxy-6-methyl-2H-pyran-2-yl)-15-hydroxy-2,10,12-trimethyl-
1,6,8-trioxadispiro[4.1.5.3]pentadec-13-en-9-yl]-2-hydroxy-
1,3-dimethyl-4-oxoheptyl]tetrahydro-3,5-dimethyl-.
Ácido a-etil-6-[5-[2-(5-etiltetrahidro-5-hidroxi-6-metil-2H-piran-2-
il)-15-hidroxi-2,10,12-trimetil-1,6,8-trioxadispiro[4.1.5.3]pen-
tadec-13-en-9-il]-2-hidroxi-1,3-dimetil-4-oxoheptil]tetrahidro-
3,5-dimetil-2H-piran-2-acético [55134-13-9].
» La Narasina Granulada contiene narasina mezclada
con transportadores e ingredientes inactivos adecuados
preparada en forma de gránulos que fluyen con facilidad
y sin aglomerados. Contiene no menos de 100 mg y no
más de 160 mg de narasina por g.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Evitar la humedad y el calor excesivo.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para su uso en
animales. Etiquetar indicando también que es para fabricación,
procesamiento o re-envasado.
Estándares de referencia USP h11i—ER Monensina Sódica USP.
ER Narasina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
narasina A en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 3 horas: no
pierde más de 10% de su peso.
Finura del polvo h811i—No menos de 99% pasa por un tamiz
N8 30 y no más de 15% pasa por un tamiz N8 140.
USP 30
Contenido de narasina A—Empleando el cromatograma de la
Preparación de valoración obtenido según se indica en la
Valoración, calcular el porcentaje de narasina A, por la fórmula:
100A / [A + (D + I)]
en donde A es la potencia biológica de narasina A, y D + I es la
potencia biológica de narasina D + I. No se encuentra menos de 85%
de narasina A.
Cambio en la redacción:
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (9 : 1).
Fase móvil—Preparar una mezcla desgasificada de metanol, agua
y ácido acético glacial (94 : 6 : 0,1). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Metanol neutralizado—Agregar 1 g de bicarbonato de sodio a 4 L
de metanol, mezclar y filtrar.
Reactivo de derivatización—Disolver 30 g de vainillina en una
mezcla de metanol y ácido sulfúrico (950 : 20) en un recipiente
protegido de la luz. [Precaución—Para evitar salpicaduras, agregar
el ácido sulfúrico con cuidado y lentamente con una pipeta, sin
verterlo. Permitir que la mezcla de metanol y ácido sulfúrico se
enfrı́e antes de agregar la vainillina.] No filtrar.
Solución de resolución—Preparar una solución en Metanol
neutralizado que contenga aproximadamente 3 mg de ER Narasina
USP y 1 mg de ER Monensina Sódica USP por mL. Transferir 2 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar.
Preparaciones estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Narasina USP en Metanol neutralizado para
obtener una solución con una concentración conocida de apro-
ximadamente 1 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución
madre a un matraz volumétrico de 200 mL, y transferir por separado
2,0 mL y 4,0 mL de la solución madre a dos matraces volumétricos
de 100 mL, diluir cada uno a volumen con Diluyente y mezclar.
Estas soluciones contienen aproximadamente 5 mg, 20 mg y 40 mg de
ER Narasina USP por mL. Utilizar el porcentaje especificado de
narasina A en el ER Narasina USP para calcular la concentración
exacta de narasina A, en mg por mL, en cada una de las
Preparaciones estándar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 5 g de
Narasina Granulada, pesada con exactitud, a un recipiente adecuado,
agregar 200,0 mL de Diluyente y agitar mecánicamente durante
1 hora. Dejar que los sólidos sedimenten y diluir cuantitativamente
con Diluyente un volumen de sobrenadante, medido con exactitud,
para obtener una solución que contenga aproximadamente 20 mg de
narasina por mL. Pasar una porción de esta solución a través de un
filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y emplear el filtrado
como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con una columna de 4,6 mm 6 25 cm
rellena con material L1. La salida de la columna está conectada a un
tubo en T, el brazo opuesto está conectado a un tubo desde el que se
bombea el Reactivo de derivatización y la salida está conectada a un
espiral de reacción postcolumna de 2 mL mantenido a 988. La salida
del espiral de reacción está conectada a un detector ajustado a 520
nm. La Fase móvil y el Reactivo de derivatización fluyen a una
velocidad de aproximadamente 0,7 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de resolución y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,7 para monensina B, 0,75 para monensina A, 1,0
para narasina A y 1,1 para narasina D + I; y la resolución, R, entre el
pico de monensina B y el pico de monensina A no es menor de 1,25,
y entre el pico de monensina A y el pico de narasina A no es menor
de 3,5. Cromatografiar las Preparaciones estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a para el pico de narasina A no es mayor de 1,4 cuando se
calcula por la fórmula:
W0,1 / 2f
en donde W0,1 es el ancho del pico al 10% de su altura y f es la
distancia desde el punto máximo del pico hasta el borde frontal del
pico, midiendo la distancia en un punto sobre la lı́nea base en donde
USP 30
se alcanza el 10% de altura del pico. La desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 10%. [NOTA—Después de
usar, lavar el sistema con metanol.]
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 200 mL) de las Preparaciones
estándar y de la Preparación de valoración~
y medir las áreas de los
picos de narasina A y de narasina D + I [NOTA—La narasina D y
narasina I eluirán conjuntamente en este sistema cromato-
gráfico.]~USP30
Graficar las tres respuestas del pico de narasina A en los
cromatogramas obtenidos a partir de las Preparaciones estándar en
función de la concentración, en mg por mL, de narasina A, y trazar la
lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir
del gráfico ası́ obtenido y de la respuesta del pico de narasina A en el
cromatograma obtenido de la Preparación de valoración, determinar
la concentración CA, en mg por mL, de narasina A en la Preparación
de valoración. A partir del mismo gráfico y de la respuesta de la
narasina D + I en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparación de valoración, determinar la concentración CD+I, en
mg por mL, de narasina D + I en la Preparación de valoración.
Calcular la potencia biológica, en mg por g, en la porción de
Narasina Granulada tomada, por la fórmula:
~
(0,001)(CA FA + CD +I FD +I)(VE / M)~USP30
~
en donde FA es 1,077, que representa el factor de conversión de
potencia biológica para narasina A; FD +I es el factor de conversión de
potencia biológica para narasina D + I;~USP30 V es el volumen de
extracción, en mL; E es el factor de dilución utilizado para diluir el
extracto hasta la concentración final estimada de 20 mg por mL; y M
es el peso, en g, de Narasina Granulada tomada para preparar la
Preparación
~
de valoración. Calcular el factor de bioconversión,
FD +I,~USP30, para la narasina D + I, por la fórmula:
~
(1,510D + 0,012I) / (D + I)~USP30
en donde D e I son los porcentajes especificados de ~narasina D y
narasina I, respectivamente, en el ER Narasina USP; 1,510~USP30
es el factor para convertir la narasina D en potencia biológica de
~
narasina D; y 0,012~USP30 es el factor para convertir la narasina I en
potencia biológica de narasina I.
Narasina, Premezcla
» La Premezcla de Narasina contiene Narasina Granu-
lada mezclada con diluyentes e ingredientes inactivos
adecuados. Contiene no menos de 90 por ciento y no
más de 110 por ciento de la cantidad declarada de
narasina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Evitar la humedad y el calor excesivo.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso en animales.
La etiqueta incluye la leyenda ‘‘No administrar sin diluir’’.
Estándares de referencia USP h11i—ER Monensina Sódica USP.
ER Narasina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
narasina A en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 3 horas: no
pierde más de 12% de su peso.
Monografı́as Oficiales / Naratriptán 2997
Cambio en la redacción:
Valoración—
Diluyente, Fase móvil, Metanol neutralizado, Reactivo de
derivatización, Solución de resolución, Preparaciones estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Narasina Granulada.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 5 g de
Premezcla de Narasina, pesados con exactitud, a un recipiente
adecuado, agregar 200,0 mL de Diluyente y agitar mecánicamente
durante 1 hora. Dejar que los sólidos sedimenten y diluir
cuantitativamente con Diluyente un volumen de sobrenadante,
medido con exactitud, para obtener una solución que contenga
aproximadamente 20 mg de narasina por mL. Pasar una porción de
esta solución a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm
o menor y emplear el filtrado como Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica para el Procedimiento
en la Valoración en Narasina Granulada. Calcular la potencia
biológica, en mg por g, en la porción de la Premezcla de Narasina
tomada, por la fórmula:
~
(0,001)(CA FA + CD +I FD +I)(VE / M)~USP30
en donde M es el peso, en g, de Premezcla de Narasina tomada para
preparar la Preparación de valoración; y los otros términos son los
definidos en dicha Valoración.
Naratriptán, Tabletas
» Las Tabletas de Naratriptán contienen una cantidad de
Clorhidrato de Naratriptán equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de naratriptán (C17H25N3O2S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Nara-
triptán USP. ER Mezcla de Resolución de Naratriptán USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Diluyente—Preparar una mezcla de cloruro de metileno y metanol
(1 : 1).
Adsorbente: gel de sı́lice para cromatografı́a en capa delgada de
alta resolución.
Solución de prueba—Transferir a un matraz de 25 mL un número
de Tabletas que equivalga a 5 mg de naratriptán; agregar 1,0 mL de
agua para humedecer las Tabletas y agitar suavemente para retirar la
cubierta de la Tableta. Agregar aproximadamente 4,5 mL de
Diluyente y agitar durante 5 minutos o hasta disolver las Tabletas.
Centrifugar a 3000 rpm durante 10 minutos y pasar a través de un
filtro de nailon con un tamaño de poro de 0,45 mm o menor.
Fase móvil: una mezcla de cloruro de metileno, alcohol y
trietilamina (10 : 2 : 1).
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 500 mL, desgasificado.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempos: 15 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C17H25N3O2S
a partir de las diferencias entre los primeros valores de absorbancia
de derivación a las longitudes de onda máxima y mı́nima en el
intervalo de longitud de onda de 226 nm a 236 nm, en porciones
filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario diluidas
apropiadamente con Medio, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Clorhidrato de
2998 Naratriptán / Monografı́as Oficiales
Naratriptán USP en el mismo Medio. [NOTA—No someter a ultra-
sonido la Solución estándar para disolver. Disolver el Estándar de
Referencia USP con Medio aproximadamente a 378.]
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C17H25N3O2S se disuelve en 15 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora de fosfato de amonio 0,05 M y Solución
de resolución—Preparar según se indica en la prueba de Pureza
cromatográfica en Clorhidrato de Naratriptán.
Solución A—Utilizar Solución amortiguadora de fosfato de
amonio 0,05 M filtrada y desgasificada.
Solución B—Usar acetonitrilo filtrado y desgasificado.
Fase móvil—Usar mezclas variables de la Solución A y la Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de prueba—Transferir 5 Tabletas a un matraz ámbar
adecuado. Agregar 20,0 mL de hidróxido de sodio 0,1 N y dejar en
reposo durante 10 minutos. Someter a ultrasonido durante 10
minutos agitando el matraz con movimiento de rotación. Agregar
30,0 mL de Solución amortiguadora de fosfato de amonio 0,05 M y
mezclar bien. Centrifugar una porción de esta solución a 3500 rpm
durante aproximadamente 10 minutos y pasar a través de un filtro
adecuado con un tamaño de poro de 0,45 mm o menor, desechando
los primeros 3 mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 408. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–35,0 97?80 3?20 gradiente lineal
35,0–40,0 80 20 isocrática
40,0–41,0 80?97 20?3 gradiente lineal
41,0–51,0 97 3 re-equilibrio
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son de aproximadamente 1,07 para la metilamida del ácido
2-[3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-1H-indol-5-il]etanosul-
fónico (compuesto relacionado B de naratriptán) y de 1,0 para el
naratriptán; y la resolución, R, entre el naratriptán y el compuesto
relacionado B de naratriptán no es menor de 1,5.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (que
equivalga aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de naratriptán) de
la Solución de prueba, registrar el cromatograma y medir las áreas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
100(ri /F)/[rN + (ri /F)]
en donde F es el factor de respuesta relativa (ver los valores en la
tabla adjunta) correspondiente a cada impureza; ri es la respuesta del
pico correspondiente a cada impureza; y rN es la respuesta del pico
de naratriptán (ver en la tabla adjunta los valores lı́mite). Además de
no exceder los lı́mites indicados en la tabla adjunta, no se encuentra
más de 0,2% de cualquier otra impureza individual; y no se
encuentra más de 1,5% de impurezas totales.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de trietilamina 0,01 M, Fase
móvil y Solución de resolución—Preparar según se indica en
Valoración en Clorhidrato de Naratriptán.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Naratriptán USP, pesada con exactitud, en hidróxido de sodio
0,1 N para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,2 mg por mL. Diluir en Solución amortiguadora
de fosfato de trietilamina 0,01 M un volumen de esta solución,
medido con exactitud, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 20 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir 5 Tabletas a un matraz
volumétrico ámbar de 250 mL, agregar 30 mL de hidróxido de sodio
0,1 N y agitar en un agitador de movimiento tipo muñeca (wrist
USP 30
action) durante al menos 30 minutos. Someter a ultrasonido durante
10 minutos con agitación regular y vigorosa por rotación del matraz.
Agregar aproximadamente 170 mL de Solución amortiguadora de
fosfato de trietilamina 0,01 M y mezclar bien. Dejar enfriar
a temperatura ambiente, diluir a volumen con la Solución
amortiguadora de fosfato de trietilamina 0,01 M y mezclar.
Centrifugar una porción de esta solución a 3500 rpm durante
aproximadamente 10 minutos y pasar a través de un filtro adecuado
con un tamaño de poro de 0,45 mm o menor, desechando los
primeros 3 mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 224 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,3 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de resolución y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,9 para 3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol (com-
puesto relacionado A de naratriptán), 1,0 para naratriptán, y 1,1 para
el compuesto relacionado B de naratriptán; y la resolución, R, entre
el compuesto relacionado A de naratriptán y naratriptán y entre el
compuesto relacionado B de naratriptán y naratriptán no es menor de
1,5. Cromatografiar la Preparación estándar, registrar el cromato-
grama y medir la respuesta del pico según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mg de clorhidrato de naratriptán)
de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de naratriptán
(C17H25N3O2S) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(335,47/371,93)100(C/D)(rU / rS)
en donde 335,47 y 371,93 son los pesos moleculares de naratriptán y
clorhidrato de naratriptán, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Clorhidrato de Naratriptán USP en la
Preparación estándar; D es la concentración, en mg por mL, de
naratriptán en la Preparación de valoración, basada en la cantidad
declarada de naratriptán en la porción de Tabletas tomada y el grado
de dilución; y rU y rS son la respuestas de los picos obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Clorhidrato de Naratriptán
C17H25N3O2S  HCl 371,93
1H-Indole-5-ethanesulfonamide, N-methyl-3-(1-methyl-4-piperidi-
nyl)-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de N-metil-3-(1-metil-4-piperidil)indol-5-etanosul-
fonamida [143388-64-1].
» El Clorhidrato de Naratriptán contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C17H25N3O2S  HCl, calculado con respecto a la sustan-
cia anhidra exenta de disolventes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a una temperatura inferior a 308.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Naratriptán 2999

Tiempo de Factor de
Nombre del Compuesto Retención Relativo Respuesta Relativo (F) Lı́mite (%)
Metilamida del ácido 2-[3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)- aproximadamente 0,6 0,2
1H-indol-5-il]etanosulfónico 1,07
Metilamida del ácido 2,2-bis-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol- aproximadamente 0,6 0,2
5-il]etanosulfónico 1,26
Cloruro de 1-metil-4-[5-(2-metilsulfamoil-etil)-1H-indol- aproximadamente 0,4 0,3
3-il]-piridinio 1,33
Metilamida del ácido 2-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-5-(2-metilsulfa- aproximadamente 0,6 0,2
moil-etil)-indol-1-il]etanosulfónico 1,44
Cloruro de 4-[1,5-bis-(2-metilsulfamoil-etil)-1H-indol-3-il]-1- aproximadamente 0,5 0,2
metilpiridinio 1,62

Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Nara- Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
triptán USP. ER Mezcla de Resolución de Naratriptán USP. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
NOTA—Durante las valoraciones y pruebas, almacenar en un lugar de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 4 mm. Mantener la
fresco y protegidas de la luz todas las soluciones estándar, de aptitud temperatura de la columna a 408. La velocidad de flujo es de
del sistema y de muestra. aproximadamente 1,5 mL por minuto. Programar el cromatógrafo
Identificación— del siguiente modo.
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma Tiempo Solución A Solución B
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico (minutos) (%) (%) Elución
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se 0–35,0 100?0 0?100 gradiente lineal
obtienen en la Valoración. 35,0–40,0 0 100 isocrática
C: Cumple con los requisitos de la prueba de cloruros anhidros 40,0–41,0 0?100 100?0 gradiente lineal
en Cloruro h191i. 41,0–51,0 100 0 re-equilibrio
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato-
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%. grama según se indica en Procedimiento: los tiempos de retención
Pureza cromatográfica— relativos son de aproximadamente 1,04 para la metilamida del ácido
Solución amortiguadora de fosfato de amonio 0,05 M—Disolver 2-[3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-1H-indol-5-il]etanosul-
5,75 g de fosfato monobásico de amonio en 1000 mL de agua y fónico (compuesto relacionado B de naratriptán) y de 1,0 para el
ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,00 + 0,05. naratriptán; y la resolución, R, entre el naratriptán y el compuesto
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de relacionado B de naratriptán no es menor de 1,5.
Solución amortiguadora de fosfato de amonio 0,05 M y acetonitrilo Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
(97 : 3). ximadamente 20 mL) de la Solución de prueba, registrar el
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de cromatograma y medir las áreas de todos los picos. Calcular el
Solución amortiguadora de fosfato de amonio 0,05 M y acetonitrilo porcentaje de cada impureza en la porción tomada de Clorhidrato de
(4 : 1). Naratriptán, por la fórmula:
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y Solución B,
según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera 100(ri /F)/[rN + (ri /F)]
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). en donde F es el factor respuesta relativo (ver los valores en la tabla
Solución de resolución—Disolver en agua una cantidad, pesada adjunta) correspondiente a cada impureza; ri es la respuesta del pico
con exactitud, de ER Mezcla de Resolución de Naratriptán USP para correspondiente a cada impureza; y rN es la respuesta del pico de
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima- naratriptán (ver en la tabla adjunta los valores lı́mite). Además de
damente 0,11 mg por mL. que no se exceden los lı́mites indicados en la tabla adjunta, no se
Solución de prueba—Disolver en agua una cantidad de Clorhi- encuentra más de 0,1% de ninguna otra impureza individual y el
drato de Naratriptán, pesada con exactitud, para obtener una solución total de impurezas no es más de 1,5%.
con una concentración conocida de aproximadamente 0,11 mg por
mL. Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Nombre del Compuesto Tiempo de Factor de
Retención Relativo Respuesta Relativo (F) Lı́mite (%)
3-(1-Metilpiperidin-4-il)-1H-indol aproximadamente 1,0 0,2
0,93
Metilamida del ácido 2-[3-(1-Metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)- aproximadamente 0,6 0,1
1H-indol-5-il]etanosulfónico 1,04
Metilamida del ácido 2,2-bis-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol- aproximadamente 0,6 0,2
5-il]etanosulfónico 1,18
Cloruro de 1-metil-4-[5-(2-metilsulfamoil-etil)-1H-indol- aproximadamente 0,4 0,2
3-il]-piridinio 1,25
Metilamida del ácido 2-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-5-(2-metilsulf aproximadamente 0,6 0,3
moil-etil)-indol-1-il]etanosulfónico 1,36
Cloruro de 4-[1,5-bis-(2-metilsulfamoil-etil)-1H-indol-3-il]-1- aproximadamente 0,5 0,1
metilpiridinio 1,44
Metil-(2-metilsulfamoil-etil)amida del ácido aproximadamente 1,0 0,2
2-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]etano- 1,48
sulfónico
5-Etil-3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol aproximadamente 1,00 0,2
1,90
3000 Natamicina / Monografı́as Oficiales
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de trietilamina 0,01 M—Diluir
0,6 mL de ácido fosfórico con agua a 900 mL y ajustar con
trietilamina a un pH de 2,5.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato de trietilamina 0,01 M y alcohol
isopropı́lico (9 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Disolver cantidades pesadas con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Naraptriptán USP y ER Mezcla de
Resolución de Naraptriptán USP en Fase móvil para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,11
mg por mL y 0,11 mg por mL, respectivamente.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Naratriptán USP, pesada con exactitud, en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil, en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,11 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL aproximadamente 11 mg de Clorhidrato de Naratriptán,
pesados con exactitud, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 282 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11 de 3 mm. Mantener la
temperatura de la columna a 358. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de aproxima-
damente 0,9 para el 3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol (compuesto
relacionado A de naratriptán), de 1,0 para el naratriptán y de 1,1 para
el compuesto relacionado B de naratriptán; y la resolución, R, entre
el compuesto relacionado A de naratriptán y el naratriptán, y entre el
compuesto relacionado B de naratriptán y el naratriptán no es menor
de 1,5. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas de los picos principales. Calcular
la cantidad, en mg, de C17H25N3O2S  HCl en la porción tomada de
Clorhidrato de Naratriptán, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Naratriptán USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Natamicina
C33H47NO13 665,73
Estereoisómero del ácido 22-[(3-amino-3,6-didesoxi-b-D-mannopir-
ano-sil)oxi]-1,3,26-trihidroxi-12-metil-10-oxo-6,11,28-trioxa-
triciclo [22.3.1.0 5,7 ]octacosa-8,14,16,18,20-pentaeno-25-
carboxı́lico [7681-93-8].
USP 30
» La Natamicina contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C33H47NO13, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Natamicina USP.
Identificación—Transferir 50 mg, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 200 mL, agregar 5,0 mL de agua y humedecer
la muestra. Agregar 100 mL de una solución 1 en 1000 de ácido
acético glacial en metanol y agitar por medios mecánicos en la
oscuridad hasta que se disuelva. Diluir a volumen con la solución de
ácido acético-metanol y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con la solución
de ácido acético-metanol y mezclar. El espectro de absorción UV de
la solución ası́ obtenida presenta máximos y mı́nimos a las mismas
longitudes de onda que el de una solución similar de ER Natamicina
USP, medida concomitantemente.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5, en una suspensión acuosa que contiene
10 mg por mL.
Agua, Método I h921i: entre 6,0% y 9,0%.
Valoración—[NOTA—Durante la Valoración, proteger de la luz
directa todas las soluciones que contengan natamicina.]
Fase móvil—Disolver 3,0 g de acetato de amonio y 1,0 g de
cloruro de amonio en 760 mL de agua y mezclar. Agregar 5,0 mL de
tetrahidrofurano y 240 mL de acetonitrilo y mezclar. Pasar esta
solución a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm
o menor. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Natamicina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL. Agregar 5,0 mL de tetrahidrofurano y someter a ultrasonido
durante 10 minutos. Agregar 60 mL de metanol y agitar por rotación
moderada para disolver. Agregar 25 mL de agua y mezclar. Dejar
enfriar a temperatura ambiente. Diluir a volumen con agua y
mezclar. Pasar esta solución a través de un filtro de membrana
apropiado con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor.
Solución de resolución—Disolver 20 mg de Natamicina en una
mezcla de 99 mL de metanol y 1 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y
dejar en reposo durante 2 horas. [NOTA—Usar esta solución dentro
del plazo de 1 hora.]
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 20 mg
de Natamicina pesados con exactitud a un matraz volumétrico de
100 mL. Proceder según se indica en la Preparación estándar,
comenzando donde dice ‘‘agregar 5,0 mL de tetrahidrofurano’’.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 303 nm y una columna
analı́tica de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. [NOTA—Se
puede utilizar una pre-columna de 3,9 mm 6 20 mm para prolongar
la vida útil de la columna analı́tica.] La velocidad de flujo es de
aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento : la eficiencia de la columna, determinada a partir
del pico de analito, no es menor de 3000 platos teóricos, el factor de
asimetrı́a no es menor de 0,8 y no es mayor de 1,3 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,0%.
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre la
natamicina y su éster metı́lico no es menor de 2,5. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,7 para la natamicina y
1,0 para su éster metı́lico.
Procedimiento—[NOTA —Usar las áreas de los picos cuando se se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
la Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular el porcentaje de natamicina (C33H47NO13)
en la porción de Natamicina tomada, por la fórmula:
0,1(WSPS / WU)(rU / rS)
en donde WS es el peso, en mg, de ER Natamicina USP tomado para
preparar la Preparación estándar; PS es el contenido indicado, en mg
por mg, de ER Natamicina USP; WU es el peso, en mg, de
USP 30
Natamicina tomado para preparar la Preparación de valoración; y rU
y rS son las respuestas de los picos obtenidas de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Natamicina, Suspensión Oftálmica
» La Suspensión Oftálmica de Natamicina es una
suspensión estéril de Natamicina en un vehı́culo acuoso
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 125,0 por ciento de la cantidad declarada de
C33H47NO13. Contiene uno o más conservantes adecua-
dos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Los envases o cajas individuales se
encuentran selladas contra alteraciones intencionales para garantizar
la esterilidad al momento de su primer uso.
Estándares de referencia USP h11i—ER Natamicina USP.
Identificación—Transferir un volumen de Suspensión Oftálmica
que equivalga aproximadamente a 50 mg de natamicina, a un matraz
volumétrico de 200 mL y agregar agua para obtener un volumen de
5 mL. Proceder según se indica en la prueba de Identificación en
Natamicina, empezando donde dice ‘‘Agregar 100 mL de una
solución 1 en 1000 de ácido acético glacial en metanol:’’ se obtiene
el resultado especificado.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos según se indica para
Inoculación Directa del Medio de Cultivo en Prueba de Esterilidad
del Producto a Examinar, usando 0,25 mL de la Suspensión
Oftálmica tomada de cada envase.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Valoración—[NOTA—Durante la Valoración, proteger de la luz
directa todas las soluciones que contengan natamicina.]
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Natamicina.
Preparación de valoración—Transferir un volumen exactamente
medido de Suspensión Oftálmica, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de natamicina, a un matraz volumétrico de 250 mL. Agregar
12,5 mL de tetrahidrofurano y someter a ultrasonido durante 10
minutos. Agregar 150 mL de metanol y agitar por rotación moderada
para disolver. Agregar 60 mL de agua y mezclar. Dejar enfriar
a temperatura ambiente. Diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar
esta solución a través de un filtro de membrana apropiado con un
tamaño de poro de 0,5 mm o menor.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Natamicina. Calcular la cantidad, en mg, de C33H47NO13 en cada mL
de la Suspensión Oftálmica tomado, por la fórmula:
0,25C(PS / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Natamicina
USP en la Preparación estándar; PS es el contenido declarado, en
mg por mg, de ER Natamicina USP; V es el volumen, en mL, de
Suspensión Oftálmica tomado; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Neomicina 3001
Clorhidrato de Nefazodona
C25H32ClN5O2  HCl 506,47
3H-1,2,4-Triazol-3-one, 2-[3-[4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl)]-
propyl]-5-ethyl-2,4-dihydro-4-(2-phenoxyethyl)-, monohydro-
chloride.
Monoclorhidrato de 1-[3-[4-(m-clorofenil)-1-piperazinil]propil]-3-
etil-4-(2-fenoxietil)-
2-1,2,4-triazolin-5-ona [82752-99-6].
» El Clorhidrato de Nefazodona contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C25H32ClN5O2  HCl, calculado con respecto a la sus-
tancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a una temperatura entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Nefazo-
dona USP. ER Compuesto Relacionado A de Nefazodona USP. ER
Compuesto Relacionado B de Nefazodona USP.
Totalidad de la disolución h641i—Una solución de 25 mg por mL
en metanol cumple con los requisitos.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solución de 10 mg por mL cumple con los requisitos de
la prueba para Cloruro h191i.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1058 durante 3 horas:
no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 800 mg de Clorhidrato de
Nefazodona, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético
glacial y agregar 15 mL de acetato mercúrico al 3% (v/v) en ácido
acético glacial. Valorar con ácido perclórico 0,1 N SV determinando
el punto final potenciométricamente. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver Volumetrı́a h541i).
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N SV equivale a 50,65 mg de
C25H32ClN5O2  HCl.
Neomicina, Bolos
» Los Bolos de Neomicina contienen una cantidad de
Sulfato de Neomicina equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 125,0 por ciento de la cantidad
declarada de neomicina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando que son sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP
Identificación—Mezclar un Bolo con 250 mL de agua. Filtrar una
porción de la suspensión obtenida. Si fuera necesario, diluir una
porción del filtrado con agua hasta obtener una solución de prueba
que contenga aproximadamente 2 mg de neomicina por mL.
Disolver una cantidad de ER Sulfato de Neomicina USP en agua
3002 Neomicina / Monografı́as Oficiales
para obtener una Solución estándar que contenga aproximadamente
2 mg de neomicina por mL. Aplicar por separado 1 mL de cada una
de estas soluciones a una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Desarrollar el
cromatograma en una fase móvil constituida por una mezcla de agua,
alcohol butı́lico, ácido acético glacial y piridina (35 : 30 : 22 : 6) hasta
que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y secar aproximada-
mente a 1108 durante aproximadamente 5 minutos. Rociar la placa
de manera uniforme con una solución de ninhidrina (2 mg por mL) y
secar la placa aproximadamente a 1008 durante aproximadamente
5 minutos. Localizar las manchas en la placa: el valor RF de la
mancha principal en el cromatograma obtenido de la solución de
prueba se corresponde con el de la mancha principal en el
cromatograma obtenido de la Solución estándar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos para Variación de Peso.
Desintegración h701i: 60 minutos.
Valoración—Proceder según se indica para la valoración de
neomicina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
preparando la Dilución de Prueba del siguiente modo. Mezclar un
número de Bolos (no menos de 2), contados con exactitud, en la jarra
de un mezclador de alta velocidad con un volumen suficiente,
medido con exactitud, de Solución Amortiguadora N8 3 para obtener
una solución madre con una concentración conveniente. Diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas esta solución madre con
Solución Amortiguadora N8 3 para obtener una Dilución de Prueba
con una concentración que se supone igual a la mediana de los
niveles de dosis del Estándar.
Neomicina para Inyección
» La Neomicina para Inyección contiene una cantidad
de Sulfato de Neomicina equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de neomicina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP.ER Endotoxina USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,30 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de neomicina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de pH y Pérdida por
secado en Sulfato de Neomicina y de Uniformidad de Unidades de
Dosificación h905i y Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Preparación de valoración 1 (cuando se envasa para dispensar)—
Reconstituir Neomicina para Inyección como se indica en el
etiquetado. Retirar todo el contenido posible, utilizando una aguja
hipodérmica y una jeringa adecuadas, y diluir cuantitativamente con
Solución Amortiguadora N8 3 para obtener una solución con una
concentración adecuada.
Preparación de valoración 2 (cuando se envasa para dispensar y
cuando el etiquetado indica la cantidad de neomicina en un volumen
determinado de solución reconstituida)—Reconstituir Neomicina
para Inyección como se indica en el etiquetado. Diluir cuantitativa-
mente con Solución Amortiguadora N8 3 un volumen de la solución
reconstituida medido con exactitud hasta obtener una solución con
una concentración adecuada.
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica para neomicina en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando un
volumen medido con exactitud de Preparación de valoración
diluida cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución
Amortiguadora N8 3 hasta obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Sulfato de Neomicina
Neomycin sulfate.
Sulfato de Neomicina [1405-10-3].
» El Sulfato de Neomicina es el sulfato de un tipo de
neomicina, una sustancia antibacteriana producida por el
crecimiento de Streptomyces fradiae Waksman (Fam.
Streptomycetaceae), o una mezcla de dos o más de
dichas sales. Tiene una potencia equivalente a no menos
de 600 mg de neomicina por mg, calculado con respecto
a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—Cuando está destinado a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables u otras formas farmacéuticas estériles, la
etiqueta declara que es estéril o que debe someterse a algún otro
proceso durante la preparación de las formas farmacéuticas
inyectables u otras formas farmacéuticas estériles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina en la Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: Disolver aproximadamente 10 mg en 1 mL de agua, agregar
5 mL de ácido sulfúrico 15 N y calentar a 1008 durante 100 minutos.
Dejar que se enfrı́e, agregar 10 mL de xileno y agitar durante 10
minutos. Dejar que las capas se separen y decantar la capa de xileno.
A la capa de xileno agregar 10 mL de p-bromoanilina SR y agitar: al
dejar en reposo, se genera un color rojo rosáceo intenso.
C: Una solución (1 en 20) responde a las pruebas para Sulfato
h191i.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5, en una solución que contenga 33 mg de
neomicina por mL.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg al
vacı́o, a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 608
durante 3 horas: no pierde más de 8,0% de su peso.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que el Sulfato de
Neomicina es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Neomicina para Inyección. Cuando la
etiqueta indica que el Sulfato de Neomicina debe someterse a algún
otro proceso durante la preparación de las formas farmacéuticas
inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas
en Neomicina para Inyección. Cuando esté destinado a la prepara-
ción de formas farmacéuticas estériles no parenterales, está exento de
los requisitos para Endotoxinas bacterianas.
Valoración—Proceder con el Sulfato de Neomicina según se indica
en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i.
USP 30
Sulfato de Neomicina, Crema
» La Crema de Sulfato de Neomicina contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
135,0 por ciento de la cantidad declarada de neomicina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, preferentemente a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa
delgadah201BNPi: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—Proceder según se indica en Antibióticos—Valoracio-
nes Microbiológicas h81i, usando una porción de Crema pesada con
exactitud que equivalga aproximadamente a 1,75 mg de neomicina,
agitada en un separador con aproximadamente 50 mL de éter y
extraı́da con cuatro porciones de 20 mL de Solución Amortiguadora
N8 3. Combinar los extractos acuosos y diluir a un volumen
apropiado con Solución Amortiguadora N8 3 para obtener una
solución madre de concentración conveniente. Diluir cuantitativa-
mente y en diluciones sucesivas la solución madre con Solución
Amortiguadora N8 3 para obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Sulfato de Neomicina, Solución Oral
» La Solución Oral de Sulfato de Neomicina contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
125,0 por ciento de la cantidad declarada de neomicina.
Puede contener uno o más colorantes, saborizantes y
conservantes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz, preferentemente a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Valoración—Proceder según se indica en Antibióticos—Valoracio-
nes Microbiológicas h81i, usando un volumen de Solución Oral
medido con exactitud, diluido cuantitativamente con Solución
Amortiguadora N8. 3 para obtener una solución con una concentra-
ción conveniente de neomicina. Diluir esta solución madre
cuantitativamente con Solución Amortiguadora N8 3 para obtener
una Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Monografı́as Oficiales / Neomicina 3003
Sulfato de Neomicina, Tabletas
» Las Tabletas de Sulfato de Neomicina contienen el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
125,0 por ciento de la cantidad declarada de neomicina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi—
Solución de prueba—Agitar con 5 mL de agua una porción de
polvo de Tabletas molidas, que equivalga aproximadamente a 70 mg
de neomicina (base) y filtrar. Diluir una porción de esta solución con
ácido clorhı́drico 0,1 N para obtener una solución con el equivalente
a 3,5 mg de neomicina (base) por mL. Cumple con los requisitos.
Desintegración h701i: 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg de
Tabletas pulverizadas pesados con exactitud, en un frasco con tapón
de perforación capilar al vacı́o, a 608 durante 3 horas a una presión
que no exceda de 5 mm de mercurio: no pierde más de 10,0% de su
peso.
Valoración—Proceder como se indica en Antibióticos—Valoracio-
nes Microbiológicas h81i, empleando no menos de 5 Tabletas
mezcladas a alta velocidad en un mezclador con jarra durante
3 a 5 minutos, con un volumen suficiente, medido con exactitud, de
Solución Amortiguadora N8 3, para obtener una solución madre con
una concentración adecuada. Diluir cuantitativamente y en dilu-
ciones sucesivas la solución madre con Solución Amortiguadora N8
3 hasta obtener una Dilución de Prueba con una concentración que
se supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Sulfato de Neomicina, Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
135,0 por ciento de la cantidad declarada de neomicina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, preferentemente a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa
delgadah201BNPi: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración—Proceder según se indica en Antibióticos—Valoracio-
nes Microbiológicas h81i, usando una porción de Ungüento, pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 3,5 mg de
neomicina, agitada en un separador con aproximadamente 50 mL
de éter y extraı́da con cuatro porciones de 20 mL de Solución
Amortiguadora N8 3. Combinar los extractos acuosos y diluir a un
volumen apropiado con Solución Amortiguadora N8 3 para obtener
una solución madre de concentración conveniente. Diluir cuantita-
tivamente y en diluciones sucesivas la solución madre con Solución
Amortiguadora N8 3 para obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
3004 Neomicina / Monografı́as Oficiales
Sulfato de Neomicina, Ungüento
Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Neomicina es
una preparación estéril de Sulfato de Neomicina en una
base de ungüento adecuada. Contiene el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 135,0 por
ciento de la cantidad declarada de neomicina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos h751i.
Valoración—Proceder con el Ungüento Oftálmico según se indica
en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Sulfato de Neomicina y Bacitracina,
Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina y Bacitracina
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 130,0 por ciento de las cantidades declaradas
de neomicina y bacitracina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz, preferentemente a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Sulfato de Neomicina USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de neomicina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de bacitracina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración en Bacitracina, Ungüento.
USP 30
Sulfato de Neomicina y Bacitracina Cinc,
Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina y Bacitracina
Cinc contiene el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 130,0 por ciento de las cantidades
declaradas de neomicina y bacitracina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases bien cerrados.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Sulfato de Neomicina USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de neomicina y Valoración de bacitracina—Proceder
con el Ungüento según se indica en la Valoración de neomicina y en
la Valoración de bacitracina en Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento Oftálmico.
Sulfato de Neomicina y Flurandrenolida,
Crema
» La Crema de Sulfato de Neomicina y Flurandrenolida
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 135,0 por ciento de la cantidad declarada de
neomicina, y no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de fluran-
drenolida (C24H33FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Flurandrenolida USP. ER
Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina en Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: Cumple con los requisitos de la prueba de Identificación en
Flurandrenolida, Crema.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de neomicina—Proceder con la Crema según se indica
en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de flurandrenolida—Proceder con la Crema según se
indica en la Valoración en Flurandrenolida, Crema. Calcular la
cantidad, en mg, de C24H33FO6 en la porción de Crema tomada, por la
fórmula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Flurandrenolida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
USP 30
Sulfato de Neomicina y Flurandrenolida,
Loción
» La Loción de Sulfato de Neomicina y Flurandrenolida
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 130,0 por ciento de la cantidad declarada de
neomicina y no menos de 90,0 ni más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de flurandrenolida
(C24H33FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Flurandrenolida USP. ER
Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina en Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: Cumple con los requisitos de la prueba de Identificación en
Flurandrenolida, Crema.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica para neomi-
cina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, usando
una porción de Loción pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 3,5 mg de neomicina, mezclada durante
3 a 5 minutos en un mezclador de alta velocidad con jarra de
vidrio que contenga un volumen medido con exactitud de Solución
Amortiguadora N8 3 suficiente para obtener una solución madre con
una concentración conveniente de neomicina. Diluir cuantitativa-
mente un volumen exactamente medido de esta solución madre con
la Solución Amortiguadora N8 3 para obtener una Dilución de
Prueba con una concentración de neomicina que se supone igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Valoración de flurandrenolida—Proceder con la Loción de Sulfato
de Neomicina y Flurandrenolida según se indica en la Valoración en
Flurandrenolida, Crema. Calcular la cantidad, en mg, de C24H33FO6
en la porción de Loción tomada, por la fórmula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Flurandrenolida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Sulfato de Neomicina y Flurandrenolida,
Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina y Flurandre-
nolida contiene el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 135,0 por ciento de la cantidad
declarada de neomicina, y no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
flurandrenolida (C24H33FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Proteger de la luz.
Monografı́as Oficiales / Neomicina 3005
Estándares de referencia USP h11i—ER Flurandrenolida USP. ER
Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina en Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: Cumple con los requisitos de la prueba de Identificación en
Flurandrenolida, Crema.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de neomicina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de flurandrenolida—Proceder con el Ungüento según
se indica en la Valoración en Flurandrenolida, Crema. Calcular la
cantidad, en mg, de C24H33FO6 en la porción de Ungüento tomada,
por la fórmula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Flurandrenolida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina y Fosfato Sódico de
Dexametasona, Crema
» La Crema de Sulfato de Neomicina y Fosfato Sódico
de Dexametasona contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 135,0 por ciento de la
cantidad declarada de neomicina, y no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 de la cantidad declarada de
fosfato de dexametasona (C22H30FO8P).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dexametasona USP. ER
Fosfato de Dexametasona USP. ER Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina en Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: La Preparación de valoración, preparada según se indica en
la Valoración de fosfato de dexametasona, cumple con los requisitos
de la prueba de Identificación en Fosfato Sódico de Dexametasona,
Crema.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de neomicina—Proceder con la Crema según se indica
en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Crema.
Valoración de fosfato de dexametasona—
Solución amortiguadora hidroalcohólica de fosfato, Solución
amortiguadora de fosfato 0,05 M, Fase móvil, Preparación estándar
y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valora-
ción en Fosfato Sódico de Dexametasona, Crema.
Preparación de valoración—Empleando una porción de Crema
pesada con exactitud, preparar según se indica en la Valoración en
Fosfato Sódico de Dexametasona, Crema.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Fosfato Sódico de Dexametasona, Crema. Calcular
la cantidad, en mg, de fosfato de dexametasona (C22H30FO8P) en la
porción de Crema tomada, por la fórmula:
0,1C(rU / rS).
3006 Neomicina / Monografı́as Oficiales
Sulfato de Neomicina y Fosfato Sódico de
Dexametasona, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Sulfato de Neomicina y
Fosfato Sódico de Dexametasona es una solución estéril
acuosa de Sulfato de Neomicina y Fosfato Sódico de
Dexametasona. Contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento de la
cantidad declarada de neomicina y el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de fosfato de dexametasona
(C22H30FO8P). Puede contener uno o más amortigua-
dores, dispersantes y conservantes adecuados.
NOTA—Cuando se prescriba Solución Oftálmica de
Sulfato de Neomicina y Fosfato Sódico de Dexameta-
sona, sin referencia a la cantidad de neomicina o fosfato
de dexametasona, se dispensará un producto que
contenga 3,5 mg de neomicina y 1,0 mg de fosfato de
dexametasona por mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz, y evitar la exposición al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dexametasona USP. ER
Fosfato de Dexametasona USP. ER Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina de la Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: La Preparación de valoración, preparada según se indica en
Valoración de fosfato de dexametasona, cumple con los requisitos de
la prueba de Identificación en Crema de Fosfato Sódico de
Dexametasona.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica en Antibióti-
cos —Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando un volumen
medido con exactitud de Solución Oftálmica diluida cuantitativa-
mente y en diluciones sucesivas con Solución Amortiguadora N8
3 para producir una Dilución de Prueba con una concentración que
se supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar (1,0
mg de neomicina por mL).
Valoración de fosfato de dexametasona—
Solución amortiguadora de fosfato 0,002 M—Disolver en agua
0,57 g de fosfato dibásico de sodio para obtener 2000 mL de
solución.
Solución amortiguadora de fosfato 0,10 M —Disolver en agua
13,80 g de fosfato monobásico de sodio para obtener 1000 mL de
solución.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada adecuada de solución
amortiguadora de fosfato 0,10 M y acetonitrilo (690 : 310). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Fosfato de
Dexametasona USP pesada con exactitud en Solución amortigua-
dora de fosfato 0,002 M para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 125 mg por mL.
Transferir 20,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con Solución amortiguadora de fosfato
0,002 M , mezclar y filtrar a través de un filtro adecuado con un
tamaño de poro de 1 mm o menor. Esta solución contiene
aproximadamente 25 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oftálmica, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 2,5 mg de fosfato de dexametasona, a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen lentamente con Solución amortiguadora
de fosfato 0,002 M , mezclar y filtrar a través de un filtro adecuado
con un tamaño de poro de 1 mm o menor.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,3 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y medir las respuestas de los picos según se
indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos
de 2000 platos teóricos; el factor de capacidad, k’, para el pico de
fosfato de dexametasona no es menor de 1,05; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
los cromatogramas y medir el área de los picos principales. Calcular
la cantidad, en mg, de fosfato de dexametasona (C22H30FO8P) en cada
mL de Solución Oftálmica tomado, por la fórmula:
0,1(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de
Dexametasona USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
mL, de Solución Oftálmica tomado; y rU y rS son las respuestas de
los picos de fosfato de dexametasona obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Sulfato de Neomicina y Fosfato Sódico de
Dexametasona, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Neomicina y
Fosfato Sódico de Dexametasona es un ungüento estéril
que contiene Sulfato de Neomicina y Fosfato Sódico de
Dexametasona. Contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 135,0 por ciento de la
cantidad declarada de neomicina, y no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 de la cantidad declarada de
fosfato de dexametasona (C22H30FO8P).
NOTA—Cuando se receta el Ungüento Oftálmico de
Sulfato de Neomicina y Fosfato Sódico de Dexameta-
sona sin indicar la cantidad de neomicina o de fosfato de
dexametasona que este debe contener, dispensar un
producto que contenga 3,5 mg de neomicina y 0,5 mg
de fosfato de dexametasona por gramo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dexametasona USP. ER
Fosfato de Dexametasona USP. ER Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina de la Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: La Preparación de valoración, preparada según se indica
para la Valoración de fosfato de dexametasona, cumple con los
requisitos de la prueba de Identificación en Fosfato Sódico de
Dexametasona, Crema.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos.h751i.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica en Antibióti-
cos—Valoraciones Microbiológicas h81i, empleando una porción de
Ungüento Oftálmico pesada con exactitud y agitada en un separador
con aproximadamente 50 mL de éter, y extraı́da con cuatro porciones
de 20 mL de Solución Amortiguadora N8 3. Combinar los extractos
USP 30
acuosos y diluir a un volumen apropiado con Solución Amortigua-
dora N8 3 para obtener una solución madre. Diluir cuantitativamente
y en diluciones sucesivas la solución madre con Solución
Amortiguadora N8 3 hasta obtener una Dilución de Prueba con
una concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Valoración de fosfato de dexametasona—
Solución amortiguadora hidroalcohólica de fosfato, Solución
amortiguadora de fosfato 0,05 M, Fase móvil, Preparación estándar
y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica para la
Valoración en Fosfato Sódico de Dexametasona, Crema.
Preparación de valoración—Empleando una porción de
Ungüento Oftálmico pesada con exactitud, proceder según se
indica en la Valoración en Fosfato Sódico de Dexametasona, Crema.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Fosfato Sódico de Dexametasona, Crema. Calcular
la cantidad, en mg, de fosfato de dexametasona (C22H30FO8P) en la
porción de Ungüento Oftálmico tomada, por la fórmula:
0,1C(rU / rS).
Sulfato de Neomicina y Acetónido de
Fluocinolona, Crema
» La Crema de Sulfato de Neomicina y Acetónido de
Fluocinolona contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 135,0 por ciento de la
cantidad declarada de neomicina, y el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de acetónido de fluocinolona
(C24H30F2O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetónido de Fluocino-
lona USP.ER Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina en Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: Cumple con los requisitos de la prueba de Identificación en
Acetónido de Fluocinolona, Crema.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de neomicina—Proceder con la Crema según se indica
en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Crema.
Valoración de acetónido de fluocinolona—Proceder con la Crema
según se indica en la Valoración en Acetónido de Fluocinolona,
Crema.
Sulfato de Neomicina y Fluorometolona,
Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina y Fluorome-
tolona contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 135,0 por ciento de la cantidad declarada de
neomicina, y no menos de 90,0 ni más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de fluorometolona
(C22H29FO4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases bien cerrados.
Monografı́as Oficiales / Neomicina 3007
Estándares de referencia USP h11i—ER Fluorometolona USP. ER
Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina de la Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: Los cocientes de los tiempos de retención entre el pico
principal y el pico del estándar interno obtenidos a partir de la
Preparación estándar y la Preparación de valoración según se
indica en la Valoración de fluorometolona no difieren en más de
2,0%.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de neomicina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de fluorometolona—
Solución de estándar interno, Fase móvil y Preparación
estándar—Preparar según se indica en la Valoración en Fluorome-
tolona, Crema.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Ungüento
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 mg de
fluorometolona, a un recipiente adecuado, agregar 20,0 mL de
Solución de estándar interno y mezclar.
Procedimiento—Tratar 20,0 mL de la Preparación estándar y
20,0 mL de la Preparación de valoración de la siguiente manera. A
cada preparación, agregar 10,0 mL de hexano, agitar durante
aproximadamente 15 minutos, después dejar que las capas se
separen, y centrifugar si fuera necesario. Usando la capa inferior
(acetonitrilo), proceder según se indica en el Procedimiento de la
Valoración en Fluorometolona, Crema, comenzando donde dice
‘‘Usando una microjeringa adecuada’’. Calcular la cantidad, en mg,
de C22H29FO4 en la porción de Ungüento tomada, por la fórmula:
20C(RU / RS)
en donde los términos son los definidos en el Procedimiento antes
mencionado.
Sulfato de Neomicina y Gramicidina,
Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina y Gramicidina
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 140,0 por ciento de las cantidades declaradas
de neomicina y gramicidina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases bien cerrados.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gramicidina USP. ER
Sulfato de Neomicina USP.
Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de neomicina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de gramicidina—Proceder según se indica para
gramicidina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
utilizando una porción de Ungüento pesada con exactitud disuelta en
50 mL de hexanos en un separador y extraı́da con cuatro porciones
de 20 mL de alcohol al 80 por ciento. Combinar los extractos en un
matraz volumétrico adecuado, diluir a volumen con alcohol y
mezclar. Diluir esta solución con alcohol, cuantitativamente y en
3008 Neomicina / Monografı́as Oficiales
diluciones sucesivas, hasta obtener una Dilución de Prueba con una
concentración de gramicidina que se supone igual a la mediana de
los niveles de dosis del Estándar.
Sulfato de Neomicina e Hidrocortisona,
Crema
» La Crema de Sulfato de Neomicina e Hidrocortisona
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 135,0 por ciento de la cantidad declarada de
neomicina, y no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidrocorti-
sona (C21H30O5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases bien cerrados.
Estándares de referencia USP h11i—ER Hidrocortisona USP. ER
Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina en Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de hidrocortisona
en el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración de hidrocortisona.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de neomicina—Proceder con la Crema según se indica
en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de hidrocortisona—Proceder con la Crema según se
indica en la Valoración de hidrocortisona en Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B, Bacitracina Cinc e Hidrocortisona,
Ungüento Oftálmico.
Sulfato de Neomicina e Hidrocortisona,
Suspensión Ótica
» La Suspensión Ótica de Sulfato de Neomicina
e Hidrocortisona es una suspensión estéril que contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0 por
ciento de la cantidad declarada de neomicina, y no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de hidrocortisona. Contiene
Ácido Acético y puede contener una o más sustancias
amortiguadoras, dispersantes y conservantes adecuados.
NOTA—Cuando se receta la Suspensión Ótica de
Sulfato de Neomicina e Hidrocortisona sin hacer
referencia a la cantidad de neomicina o de hidrocorti-
sona contenidas en ella, se debe dispensar un producto
que contenga 3,5 mg de neomicina y 10 mg de
hidrocortisona por mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Hidrocortisona USP. ER
Sulfato de Neomicina USP.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0.
Valoración de neomicina—Utilizando un volumen medido con
exactitud de Suspensión Ótica, recién mezclada y libre de aire
atrapado, proceder según se indica en la Valoración de neomicina en
Sulfato de Neomicina, Sulfato de Polimixina B e Hidrocortisona,
Solución Ótica.
Valoración de hidrocortisona—
Fase móvil y Preparación estándar—Preparar según se indica en
la Valoración de contenido de hidrocortisona en Sulfato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B, Bacitracina Cinc e Hidrocorti-
sona, Ungüento Oftálmico.
Preparación de valoración—Transferir 3,0 mL de Suspensión
Ótica recién mezclada y libre de aire atrapado a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con una mezcla de
metanol y agua (1 : 1) y mezclar. Filtrar la solución, desechando los
primeros 10 mL del filtrado.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración del contenido de hidrocortisona en Sulfato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B, Bacitracina Cinc e Hidrocorti-
sona, Ungüento Oftálmico. Calcular la cantidad, en mg, de C21H30O5
en cada mL de la Suspensión Ótica tomado, por la fórmula:
(66,67C)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Hidrocortisona USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina e Hidrocortisona,
Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina e Hidrocorti-
sona contiene el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 135,0 por ciento de la cantidad
declarada de neomicina, y no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidrocortisona (C21H30O5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases bien cerrados.
Estándares de referencia USP h11i—ER Hidrocortisona USP. ER
Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina en Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de acetato de
hidrocortisona en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en Valoración de hidrocortisona.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de neomicina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de hidrocortisona—Proceder con el Ungüento según se
indica en Valoración de hidrocortisona en Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B, Bacitracina Cinc e Hidrocortisona,
Ungüento Oftálmico.
USP 30
Sulfato de Neomicina y Acetato de
Hidrocortisona, Crema
» La Crema de Sulfato de Neomicina y Acetato de
Hidrocortisona contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 135,0 por ciento de la
cantidad declarada de neomicina, y no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de acetato de hidrocortisona (C23H32O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Hidrocorti-
sona USP. ER Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina en Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de acetato de
hidrocortisona en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración de acetato de hidrocortisona.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de neomicina—Proceder con la Crema según se indica
en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de acetato de hidrocortisona—Proceder con la Crema
según se indica en la Valoración en Acetato de Hidrocortisona,
Loción.
Sulfato de Neomicina y Acetato de
Hidrocortisona, Loción
» La Loción de Sulfato de Neomicina y Acetato de
Hidrocortisona contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento de la
cantidad declarada de neomicina, y no menos de 90,0
por ciento ni más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de acetato de hidrocortisona (C23H32O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Hidrocorti-
sona USP. ER Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina en Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de acetato de
hidrocortisona en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración de acetato de hidrocortisona.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica para neomi-
cina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, mez-
clando durante 3 a 5 minutos un volumen de Loción, medido con
exactitud, en un mezclador de alta velocidad con jarra de vidrio que
contenga un volumen medido con exactitud de Solución Amorti-
guadora N8 3. Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas un
volumen medido con exactitud de la solución ası́ obtenida con
Solución Amortiguadora N8 3 hasta obtener una Dilución de Prueba
con una concentración de neomicina que se supone igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Valoración de acetato de hidrocortisona—Proceder con la Loción
según se indica en la Valoración en Acetato de Hidrocortisona,
Loción.
Monografı́as Oficiales / Neomicina 3009
Sulfato de Neomicina y Acetato de
Hidrocortisona, Suspensión Oftálmica
» La Suspensión Oftálmica de Sulfato de Neomicina y
Acetato de Hidrocortisona es una suspensión acuosa
estéril que contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 130,0 por ciento de la cantidad
declarada de neomicina, y no menos de 90,0 y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de acetato
de hidrocortisona (C23H32O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Los envases o cajas individuales se encuentran selladas
a prueba de alteraciones intencionales para garantizar la esterilidad al
momento de su primer uso.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Hidrocorti-
sona USP. ER Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenida según se indica en la Valoración de acetato de
hidrocortisona presenta un pico principal de acetato de hidrocorti-
sona, cuyo tiempo de retención se corresponde con el que presenta el
cromatograma de la Preparación estándar obtenida según se indica
en la Valoración de acetato de hidrocortisona.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica para la
neomicina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
utilizando un volumen, medido con exactitud, de Suspensión
Oftálmica recién mezclada y libre de burbujas de aire, diluida
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución Amorti-
guadora N8 3 para producir una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Valoración de acetato de hidrocortisona—
Fase móvil—Preparar una solución que contenga una mezcla de
cloruro de n-butilo, cloruro de n-butilo saturado con agua,
tetrahidrofurano, metanol y ácido acético glacial (95 : 95 : 14 : 7 : 6).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de fluoxi-
mesterona en cloroformo que contenga 0,8 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver aproximadamente 10 mg de ER
Acetato de Hidrocortisona USP, pesados con exactitud, en 10,0 mL
de Solución de estándar interno, diluir con aproximadamente 40 mL
de cloroformo y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir a un recipiente adecuado
un volumen medido con exactitud de Suspensión Oftálmica, recién
mezclada y sin burbujas de aire, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de acetato de hidrocortisona. Agregar 10,0 mL de Solución
de estándar interno y aproximadamente 40 mL de cloroformo, agitar
vigorosamente durante aproximadamente 5 minutos y dejar que las
fases se separen. Emplear la capa de cloroformo transparente como
Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del analito y el del
estándar interno no es menor de 3,0, y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 15 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente de 0,7 para
3010 Neomicina / Monografı́as Oficiales
acetato de hidrocortisona y 1,0 para fluoximesterona. Calcular la
cantidad, en mg, de acetato de hidrocortisona (C23H32O6) en cada mL
de la Suspensión Oftálmica tomado, por la fórmula:
(W / V)(RU / RS)
en donde W es la cantidad tomada, en mg, de ER Acetato de
Hidrocortisona USP para la Preparación estándar; V es el volumen
tomado, en mL, de Suspensión Oftálmica; y RU y RS son los
cocientes de la respuestas del pico de acetato de hidrocortisona entre
la del estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina y Acetato de
Hidrocortisona, Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina y Acetato de
Hidrocortisona contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 135,0 por ciento de la
cantidad declarada de neomicina, y no menos de 90,0
por ciento ni más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de acetato de hidrocortisona (C23H32O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases bien cerrados.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Hidrocorti-
sona USP. ER Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina en Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de acetato de
hidrocortisona en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración de acetato de hidrocortisona.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de neomicina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de acetato de hidrocortisona—Proceder con el
Ungüento según se indica en Valoración en Acetato de Hidrocorti-
sona, Loción.
Sulfato de Neomicina y Acetato de
Hidrocortisona, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Neomicina y
Acetato de Hidrocortisona contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 135,0 por ciento
de la cantidad declarada de neomicina, y no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetato de hidrocortisona
(C23H32O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Hidrocorti-
sona USP. ER Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina en Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de acetato de
hidrocortisona en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración de acetato de hidrocortisona.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos h751i.
Valoración de neomicina—Proceder con el Ungüento Oftálmico
según se indica en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de acetato de hidrocortisona—Proceder con Ungüento
Oftálmico como se indica en la Valoración en Acetato de
Hidrocortisona, Loción.
Sulfato de Neomicina y Acetato de
Metilprednisolona, Crema
» La Crema de Sulfato de Neomicina y Acetato de
Metilprednisolona contiene el equivalente a no menos
de 90,0 por ciento y no más de 135,0 por ciento de la
cantidad declarada de neomicina, y no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de acetato de metilprednisolona (C24H32O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Metilpredni-
solona USP. ER Sulfato de Neomicina USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina en Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: En el cromatograma en capa delgada, preparado según se
indica en la Valoración de acetato metilprednisolona, el valor RF de
la mancha principal obtenida a partir de la Preparación de
valoración se corresponde con el de la mancha obtenida a partir
de la Preparación estándar, preparada según se indica en la
Valoración de acetato de metilprednisolona.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de neomicina—Proceder con la Crema según se indica
en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de acetato de metilprednisolona—Proceder con la
Crema según se indica en la Valoración en Acetato de Metilpredni-
solona, Crema.
USP 30
Sulfato de Neomicina y Sulfato de
Polimixina B, Crema
» La Crema de Sulfato de Neomicina y Sulfato de
Polimixina B contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento de las
cantidades declaradas de neomicina y polimixina B.
Puede contener un anestésico local adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, preferentemente a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP. ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica en Antibióti-
cos—Valoraciones Microbiológicas h81i, usando una porción de
Crema, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,75
mg de neomicina, agitar en un separador con aproximadamente 50
mL de éter y extraer con cuatro porciones de 20 mL de Solución
Amortiguadora N8 3. Combinar los extractos acuosos y diluir a un
volumen apropiado con Solución Amortiguadora N8 3 para obtener
una solución madre de concentración conveniente. Diluir cuantita-
tivamente y en diluciones sucesivas la solución madre con Solución
Amortiguadora N8 3 para obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Valoración de polimixina B—Proceder según se indica en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, usando una por-
ción de Crema, pesada con exactitud; agitar con aproximadamente
50 mL de éter en un separador y extraer con cuatro porciones de 25
mL de Solución Amortiguadora N8 6. Combinar los extractos
acuosos y diluir a un volumen apropiado con Solución Amortigua-
dora N8 6 para obtener una solución madre. Diluir esta solución
madre cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución
Amortiguadora N8 6 para obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar (10 Unidades de Polimixina B por mL). Agregar
a cada dilución de prueba del Estándar una cantidad de ER Sulfato
de Neomicina USP, disuelta en Solución Amortiguadora N8 6, para
obtener la misma concentración de neomicina presente en la
Dilución de Prueba.
Sulfato de Neomicina y Sulfato de
Polimixina B, Solución para Irrigación
» La Solución para Irrigación de Sulfato de Neomicina y
Sulfato de Polimixina B es una solución acuosa y estéril
que contiene el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 130,0 por ciento de las cantidades
declaradas de neomicina y de polimixina B. Puede
contener un conservante adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es necesario diluirlo para
usarlo en irrigación de la vejiga urinaria e indicar que no
está destinado para inyección.
Monografı́as Oficiales / Neomicina 3011
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP.ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0.
Valoración de neomicina y Valoración de polimixina B—
Proceder con la Solución para Irrigación de Sulfato de Neomicina
y Sulfato de Polimixina B según se indica en la Valoración de
neomicina y en la Valoración de polimixina B en Sulfato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B e Hidrocortisona, Solución
Ótica.
Sulfato de Neomicina y Sulfato de
Polimixina B, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Sulfato de Neomicina y
Sulfato de Polimixina B contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento
de las cantidades declaradas de neomicina y polimixina
B. Puede contener uno o más amortiguadores del pH,
dispersantes, irrigadores y conservantes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar la exposición al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP.ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Valoración de neomicina y Valoración de polimixina B—
Proceder con la Solución Oftálmica según se indica en la Valoración
de neomicina y en la Valoración de polimixina B en Sulfato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B e Hidrocortisona, Solución
Ótica.
Sulfato de Neomicina y Sulfato de
Polimixina B, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Neomicina y
Sulfato de Polimixina B es un ungüento estéril que
contiene Sulfato de Neomicina y Sulfato de Polimixina
B. Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 130,0 por ciento de las cantidades
declaradas de neomicina y polimixina B.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
3012 Neomicina / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP.ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos h751i.
Valoración de neomicina y Valoración de polimixina B—
Proceder con el Ungüento Oftálmico como se indica en Valoración
de neomicina y en Valoración de polimixina B en Sulfato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento
Oftálmico.
Sulfato de Neomicina y Acetato de
Prednisolona, Suspensión Oftálmica
» La Suspensión Oftálmica de Sulfato de Neomicina y
Acetato de Prednisolona contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento
de la cantidad declarada de neomicina y no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetato de prednisolona
(C23H30O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Los envases o cajas individuales se encuentran selladas
a prueba de alteraciones intencionales para garantizar la esterilidad al
momento de su primer uso.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP. ER Acetato de Prednisolona USP.
Identificación—
A: Filtrar una porción de Suspensión Oftálmica recién mezclada
pero sin burbujas de aire, que equivalga aproximadamente a 60 mg
de acetato de prednisolona, y desechar el filtrado. Lavar el filtro con
aproximadamente 10 mL de agua y secar a 1058 durante 3 horas: el
espectro de absorción IR de una dispersión en bromuro de potasio
del residuo seco en el filtro ası́ obtenido presenta máximos sólo a las
mismas longitudes de onda que el de una preparación similar de ER
Acetato de Prednisolona USP.
B: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenida
según se indica en la Valoración de acetato de prednisolona presenta
un pico principal de acetato de prednisolona, cuyo tiempo de
retención se corresponde con el que presenta el cromatograma de la
Preparación estándar obtenida según se indica en la Valoración de
acetato de prednisolona.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5.
Valoración de neomicina—Proceder con la Suspensión Oftálmica
según se indica en Valoración de neomicina en Sulfato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B y Acetato de Prednisolona,
Suspensión Oftálmica.
Valoración de acetato de prednisolona—
Fase móvil—Preparar una solución que contenga cloruro de n-
butilo, cloruro de n-butilo saturado con agua, tetrahidrofurano,
metanol y ácido acético glacial (95:95:14:7:6).
USP 30
Solución de estándar interno—Preparar una solución de betame-
tasona en tetrahidrofurano que contenga 10 mg por mL. Diluir esta
solución con cloroformo saturado con agua y mezclar para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 1 mg por
mL.
Preparación estándar—Disolver aproximadamente 5 mg de ER
Acetato de Prednisolona USP pesados con exactitud, en 10,0 mL de
Solución de estándar interno. Someter a ultrasonido si fuera
necesario, diluir con cloroformo saturado con agua hasta 200,0 mL
y mezclar para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 25 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un recipiente adecuado
un volumen medido con exactitud de Suspensión Oftálmica recién
mezclada y sin burbujas de aire, que equivalga aproximadamente
a 2,5 mg de acetato de prednisolona, agregar 5,0 mL de Solución de
estándar interno y aproximadamente 100 mL de cloroformo
saturado con agua, y agitar mecánicamente durante aproximada-
mente 15 minutos. Dejar que las capas se separen durante
aproximadamente 15 minutos y usar la capa clorofórmica transpa-
rente como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del analito y el del
estándar interno no es menor de 3,0, y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Los tiempos de retención relativos son aproximadamente
1,6 para betametasona y 1,0 para acetato de prednisolona. Calcular la
cantidad, en mg, de acetato de prednisolona (C23H30O6) en cada mL
de la Suspensión Oftálmica tomado, por la fórmula:
0,1(C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Prednisolona USP en la Preparación estándar; V es el volumen de
Suspensión Oftálmica tomado, en mL; y RU y RS son los cocientes de
la respuesta del pico de acetato de prednisolona entre la de
betametasona obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina y Acetato de
Prednisolona, Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina y Acetato de
Prednisolona contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 135,0 por ciento de la cantidad
declarada de neomicina y no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
acetato de prednisolona (C23H30O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP.ER Acetato de Prednisolona USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina de la Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de acetato de
prednisolona en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el de la Preparación estándar, según se obtienen en
Valoración de acetato de prednisolona.
USP 30
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de neomicina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de acetato de prednisolona—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
de acetato de prednisolona en Sulfato de Neomicina y Acetato de
Prednisolona, Suspensión Oftálmica.
Preparación de valoración—Transferir a un recipiente adecuado
una porción de Ungüento pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 1 mg de acetato de prednisolona, agregar 2,0 mL
de Solución de estándar interno, diluir con cloroformo saturado con
agua hasta aproximadamente 35 mL y agitar para disolver el
ungüento. Transferir aproximadamente 5 mL de esta solución a un
recipiente apropiado y evaporar hasta sequedad. Agregar 5 mL de
cloroformo saturado con agua y someter a ultrasonido durante
5 minutos. Filtrar y utilizar la solución transparente como
Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración de acetato de prednisolona en Sulfato de Neomicina y
Acetato de Prednisolona, Suspensión Oftálmica. Calcular la
cantidad, en mg, de acetato de prednisolona (C23H30O6) en la porción
de Ungüento tomada, por la fórmula:
0,04C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Prednisolona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes de la respuestas del pico de acetato de prednisolona entre la
de betametasona obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina y Acetato de
Prednisolona, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Neomicina y
Acetato de Prednisolona es un ungüento estéril que
contiene Sulfato de Neomicina y Acetato de Predniso-
lona. Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 135,0 por ciento de la cantidad
declarada de neomicina y no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
acetato de prednisolona (C23H30O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP. ER Acetato de Prednisolona USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina de la Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de acetato de
prednisolona en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el de la Preparación estándar, según se obtienen en
Valoración de acetato de prednisolona.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos h751i.
Monografı́as Oficiales / Neomicina 3013
Valoración de neomicina—Proceder con el Ungüento Oftálmico
según se indica en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de acetato de prednisolona—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
de acetato de prednisolona en Sulfato de Neomicina y Acetato de
Prednisolona, Suspensión Oftálmica.
Preparación de valoración—Utilizando Ungüento Oftálmico,
proceder según se indica en la Preparación de valoración en la
Valoración de acetato de prednisolona en Sulfato de Neomicina y
Acetato de Prednisolona, Ungüento.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración de acetato de prednisolona en Sulfato de Neomicina y
Acetato de Prednisolona, Suspensión Oftálmica. Calcular la
cantidad, en mg, de acetato de prednisolona (C23H30O6) en la porción
de Ungüento Oftálmico tomada, por la fórmula:
0,04C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Prednisolona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes de la respuesta del pico de acetato de prednisolona entre la
de betametasona obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina y Fosfato Sódico de
Prednisolona, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Neomicina y
Fosfato Sódico de Prednisolona es un ungüento estéril
que contiene Sulfato de Neomicina y Fosfato Sódico de
Prednisolona. Contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 135,0 por ciento de la
cantidad declarada de neomicina, y el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 de la
cantidad declarada de fosfato de prednisolona
(C21H29O8P).
NOTA—Cuando se receta el Ungüento Oftálmico de
Sulfato de Neomicina y Fosfato Sódico de Prednisolona
sin indicar la cantidad de neomicina o de fosfato de
prednisolona que éste debe contener, se dispensa un
producto que contenga 3,5 mg de neomicina y 2,5 mg
de fosfato de prednisolona por gramo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP. ER Prednisolona USP.
Identificación—
A: Responde a la prueba en Identificación en Sulfato de
Neomicina, Crema.
B: Agitar durante 2 minutos una cantidad de Ungüento
Oftálmico, que equivalga aproximadamente a 40 mg de fosfato de
prednisolona, con 25 mL de solución de cloruro de sodio (1 en 20) y
25 mL de cloruro de metileno. Transferir la capa de cloruro de
metileno a un segundo separador que contenga 15 mL de cloruro de
sodio (1 en 20). Agitar durante 1 minuto y desechar la capa de
cloruro de metileno. Repetir la operación con una segunda porción
de 25 mL de cloruro de metileno. Combinar la fase acuosa del
segundo separador con la fase acuosa del primero. Agregar 10 mL de
Solución de fosfatasa alcalina, preparada como se indica en la
Valoración de fosfato de prednisolona y agregar 50 mL de cloruro de
metileno. Tapar y dejar en reposo durante 2 horas, invirtiendo
suavemente el matraz de vez en cuando (aproximadamente 1 vez
cada 15 minutos). Filtrar la capa de cloruro de metileno con un papel
3014 Neomicina / Monografı́as Oficiales
seco y evaporar 25 mL del filtrado hasta sequedad: el residuo
ası́ obtenido responde a la prueba de Identificación A en
Prednisolona.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos h751i.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica en Antibióti-
cos—Valoraciones Microbiológicas h81i, usando una porción de
Ungüento Oftálmico, pesada con exactitud. Transferir a un separador
que contenga aproximadamente 50 mL de éter, agitar y extraer con
cuatro porciones de 20 mL de Solución Amortiguadora N8 3.
Combinar los extractos acuosos y diluir a un volumen apropiado con
Solución Amortiguadora N8 3 para obtener una solución madre.
Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas la solución madre
con Solución Amortiguadora N8 3 para obtener una Dilución de
Prueba con una concentración que se supone igual a la mediana de
los niveles de dosis del Estándar.
Valoración de fosfato de prednisolona—
Solución amortiguadora de pH 9 con magnesio—Preparar según
se indica en la Valoración en Fosfato Sódico de Dexametasona.
Solución de fosfatasa alcalina—Preparar según se indica en la
Valoración en Fosfato Sódico de Dexametasona, Inyección.
Preparación estándar—Preparar como se indica en Preparación
Estándar en Valoración de Esteroides h351i, usando ER Predniso-
lona USP.
Preparación de valoración—Transferir a un separador de 125 mL,
una porción de Ungüento Oftálmico pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 3 mg de fosfato de prednisolona.
Agregar 25 mL de solución de cloruro de sodio (1 en 20) y 25 mL de
cloruro de metileno, y agitar durante no menos de 2 minutos para
dispersar la muestra de valoración. Transferir a un segundo
separador la capa de cloruro de metileno que contenga 15 mL de
solución de cloruro de sodio (1 en 20). Agitar durante 1 minuto y
desechar la capa de cloruro de metileno. Repetir la operación con
una segunda porción de 25 mL de cloruro de metileno. Transferir
a un matraz volumétrico de 50 mL las fases acuosas de los dos
separadores y enjuagar el primer separador con la fase acuosa del
segundo. Enjuagar los dos separadores con los mismos 5 mL de
solución de cloruro de sodio (1 en 20) y agregar el enjuague al
matraz volumétrico. Agregar solución de cloruro de sodio (1 en 20)
a volumen y mezclar.
Pipetear 5 mL de la solución resultante, transferir a un separador
de 125 mL, agregar 8,0 mL de Solución de fosfatasa alcalina,
mezclar y dejar en reposo durante 2 horas. Extraer la solución con
dos porciones de 25 mL de cloruro de metileno, filtrando los
extractos a través de un algodón lavado con cloruro de metileno y
recoger el filtrado en un vaso de precipitados pequeño. Evaporar el
cloruro de metileno hasta casi sequedad en un baño de vapor y luego
evaporar con ayuda de una corriente de aire hasta sequedad. Disolver
el residuo en 25,0 mL de alcohol.
Preparar un blanco evaporando 50 mL de cloruro de metileno
hasta sequedad y disolviendo el residuo en 25 mL de alcohol.
Procedimiento—Pipetear 20 mL de la Preparación de valoración,
20 mL de la Preparación estándar y 20 mL de la solución blanco,
transferir a sendos matraces con tapón de vidrio y proceder según se
indica en Procedimiento en Valoración de Esteroides h351i,
comenzando donde dice ‘‘agregar 2,0 mL de una solución que se
prepara disolviendo 50 mg de azul de tetrazolio’’. Calcular la
cantidad, en mg, de fosfato de prednisolona (C21H29O8P) en la
porción de Ungüento Oftálmico tomada, por la fórmula:
0,25C(AU / AS)(440,43 / 360,45)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Prednisolona
USP en la Preparación estándar, AU y AS son las absorbancias de las
soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente, y 440,43 y 360,45 son los pesos
moleculares de fosfato de prednisolona y prednisolona, respectiva-
mente.
USP 30
Sulfato de Neomicina y Acetónido de
Triamcinolona, Crema
» La Crema de Sulfato de Neomicina y Acetónido de
Triamcinolona contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 135,0 por ciento de la
cantidad declarada de neomicina, y no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de acetónido de triamcinolona (C24H34FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP. ER Acetónido de Triamcinolona USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina en Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: Colocar 2 g de Crema en un matraz Erlenmeyer, agregar 5,0
mL de cloroformo y agitar durante 10 minutos. Agregar 15 mL de
alcohol y agitar durante 10 minutos más. Filtrar la solución, recoger
en un tubo de centrı́fuga y evaporar el filtrado hasta sequedad.
Disolver el residuo en alcohol para obtener una solución que
contenga aproximadamente 250 mg de acetónido de triamcinolona
por mL. Proceder según se indica en la prueba de Identificación en
Acetónido de Triamcinolona, Crema, comenzando donde dice
‘‘Aplicar 10 mL de esta solución’’: se observa el resultado
especificado.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de neomicina—Proceder con la Crema según se indica
en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Crema.
Valoración de acetónido de triamcinolona—Proceder con la
Crema según se indica en la Valoración en Acetónido de
Triamcinolona, Crema.
Sulfato de Neomicina y Acetónido de
Triamcinolona, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Neomicina y
Acetónido de Triamcinolona contiene el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento ni más de 135,0 por
ciento de la cantidad declarada de neomicina, y no
menos de 90,0 y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetónido de triamcinolona
(C24H31FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP. ER Acetónido de Triamcinolona USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos para neomicina de la Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: Colocar en un matraz Erlenmeyer 2 g de Ungüento
Oftálmico, agregar 5,0 mL de cloroformo y agitar durante 10
minutos. Agregar 15 mL de alcohol y agitar durante 10 minutos más.
Filtrar la solución, recoger en un tubo de centrı́fuga y evaporar el
filtrado hasta sequedad. Disolver el residuo en alcohol para obtener
una solución que contenga aproximadamente 250 mg de acetónido de
triamcinolona por mL. Proceder según se indica en la prueba de
Identificación en Acetónido de Triamcinolona, Crema, comenzando
donde dice ‘‘Aplicar 10 mL de esta solución’’: se observa el resultado
especificado.
USP 30
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos h751i.
Valoración de neomicina—Proceder con el Ungüento Oftálmico
según se indica en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de acetónido de triamcinolona—Proceder con el
Ungüento Oftálmico según se indica en la Valoración en Acetónido
de Triamcinolona, Crema, excepto que deberá decir ‘‘Ungüento
Oftálmico’’ en lugar de ‘‘Crema’’ en todo el texto.
Sulfato de Neomicina y Sulfato de
Polimixina B con Dexametasona,
Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfatos de Neomicina y
Polimixina B con Dexametasona contiene el equivalente
a no menos 90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento
de las cantidades declaradas de neomicina y de
polimixina B, y no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
dexametasona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dexametasona USP. ER
Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de Polimixina B USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos de la Prueba de Identificación por
Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de dexametasona en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración de dexametasona.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método Ib h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos.h751i.
Valoración de neomicina y de polimixina B—Proceder con el
Ungüento Oftálmico como se indica para la Valoración de neomicina
y para la Valoración de polimixina B en Ungüento Oftálmico de
Sulfato de Neomicina y Polimixina B con Bacitracina Cinc.
Valoración de dexametasona—
Fase móvil—Preparar una solución acuosa de acetonitrilo
adecuada, aproximadamente 1 en 3, de modo que el tiempo de
retención de dexametasona sea de aproximadamente 5 minutos.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Dexametasona USP en una mezcla de acetonitrilo y
metanol (1 : 1) para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 60 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir una porción de Ungüento
Oftálmico, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 3 mg de dexametasona, a un tubo de ensayo adecuado, agregar
aproximadamente 15 mL de ciclohexano y calentar en un baño de
agua a 758 + 58 durante 10 minutos. [NOTA—Si el ungüento no se
disuelve totalmente, calentar en un baño de vapor durante
Monografı́as Oficiales / Neomicina 3015
aproximadamente 30 segundos, tapar el tubo de ensayo y colocarlo
en un mezclador por vórtice hasta que se haya disuelto toda la
materia sólida.] Filtrar con succión a través de un filtro de vidrio
sinterizado de porosidad media. Enjuagar el tubo de ensayo dos
veces con porciones de 10 mL de ciclohexano filtrando los
enjuagues y desechando los filtrados. Lavar el filtro con aproxima-
damente 10 mL de una mezcla de acetonitrilo y metanol (1 : 1), y
recoger el filtrado en un vaso de precipitados de 50 mL. Lavar el
tubo de ensayo y el filtro con varias porciones de 10 mL del mismo
disolvente y combinar los lavados en el vaso de precipitados de 50
mL. Transferir el contenido del vaso de precipitados a un matraz
volumétrico de 50 mL con la ayuda de una mezcla de acetonitrilo y
metanol (1 : 1), diluir a volumen con el mismo disolvente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no
es menos de 4000 platos teóricos y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C22H29FO5 en la porción de Ungüento Oftálmico
tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Dexametasona
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina, Acetato de
Isoflupredona y Clorhidrato de
Tetracaı́na, Polvo Tópico
» El Polvo Tópico de Sulfato de Neomicina, Acetato de
Isoflupredona y Clorhidrato de Tetracaı́na contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no más de
125,0 por ciento de la cantidad declarada de neomicina,
y no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
ciento de las cantidades declaradas de acetato de
isoflupredona (C23H29FO6) y de clorhidrato de tetracaı́na
(C15H24N2O2  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Isoflupredona
USP. ER Sulfato de Neomicina USP. ER Clorhidrato de Tetracaı́na
USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Agregar 20 mL de cloroformo a 1 g de Polvo
Tópico, agitar de 5 a 10 minutos y centrifugar. Evaporar hasta
sequedad una porción de 10 mL de la solución transparente y
disolver el residuo en 1 mL de una mezcla de cloroformo y alcohol
(1 : 1).
Solución estándar: 0,5 mg de ER Acetato de Isoflupredona USP
por mL, en una mezcla de cloroformo y alcohol (1 : 1).
Volumen de aplicación: 30 mL.
Fase móvil: una mezcla de cloruro de metileno y metanol
(180 : 16), en una cámara cromatográfica con recubrimiento interno
de papel.
3016 Neomicina / Monografı́as Oficiales
Reactivo para rociado: una solución de ácido sulfúrico en
metanol (70 en 100).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo, excepto
que se debe usar una placa que se ha activado por calentamiento en
un horno a 1058 durante 60 minutos. Dejar que la placa se enfrı́e
antes de usar. Ubicar las manchas bajo luz UV de longitud de onda
corta y longitud de onda larga. Rociar la placa con Reactivo para
rociado, calentar a 908 durante 30 minutos y ubicar las manchas bajo
luz UV de longitud de onda corta y longitud de onda larga (presencia
de acetato de isoflupredona).
B: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—A 1 g de Polvo Tópico en un tubo de
centrı́fuga agregar 5 mL de agua y agitar hasta disolver. Preparar una
suspensión de 10 g de resina de intercambio catiónico en 10 mL de
agua, agregar 5 mL de una solución de hidróxido de sodio (1 en 2),
mezclar y lavar la resina con agua hasta que el pH del lavado sea
aproximadamente 9. Agregar 0,3 g de esta suspensión a la solución
de Polvo Tópico y agitar durante 10 segundos. Centrifugar durante
1 minuto y desechar el sobrenadante. Lavar la resina en el tubo con
10 mL de agua, centrifugar y desechar el sobrenadante. Agregar
2 mL de hidróxido de amonio 1 M, agitar durante 10 segundos y
filtrar. Usar el filtrado.
Solución estándar, Volumen de aplicación, Fase móvil, Reactivo
para rociado y Procedimiento—Proceder según se indica en la
prueba de Identificación A en Sulfato de Neomicina, Acetato de
Isoflupredona y Clorhidrato de Tetracaı́na, Ungüento (presencia de
neomicina).
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 2 g al vacı́o,
a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante
3 horas: no pierde más de 8,0% de su peso.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica en Antibióti-
cos—Valoraciones Microbiológicas h81i, preparando la Dilución de
Prueba del siguiente modo. Usar una cantidad de Polvo Tópico
pesada con exactitud, diluida cuantitativamente con Solución
Amortiguadora N8 3 para obtener una solución con una concentra-
ción adecuada de neomicina. Diluir esta solución madre cuantita-
tivamente con Solución Amortiguadora N8. 3 hasta obtener una
Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Valoración de acetato de isoflupredona—
Fase móvil, Diluyente, Solución de estándar interno, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
Valoración en Acetato de Isoflupredona.
Preparación de valoración—Transferir a un recipiente adecuado
una porción pesada con exactitud de Polvo Tópico, que equivalga
aproximadamente a 4 mg de acetato de isoflupredona. Agregar 8,0
mL de Solución de estándar interno, 32,0 mL de Diluyente y
aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar durante aproximada-
mente 15 minutos, centrifugar y usar la porción de cloroformo
transparente.
Procedimiento—Proceder como se indica en Valoración en
Acetato de Isoflupredona. Calcular la cantidad, en mg, de acetato
de isoflupredona (C23H29FO6) en la porción de Polvo Tópico tomada,
por la fórmula:
WS(RU / RS)
en donde los términos son como se definen en la citada Valoración.
Valoración de clorhidrato de tetracaı́na—
Preparación estándar—Preparar una solución con una concentra-
ción conocida de 5,5 mg de ER Clorhidrato de Tetracaı́na USP por
mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL una porción del Polvo Tópico pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 5,5 mg de clorhidrato de tetracaı́na,
diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar aproximadamente 30 mL
a través de un filtro de vidrio sinterizado de porosidad fina. Transferir
10,0 mL del filtrado transparente a un segundo matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración a la
longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 310
nm, con un espectrofotómetro adecuado y utilizando agua para
USP 30
ajustar el instrumento a cero. Calcular la cantidad, en mg, de
clorhidrato de tetracaı́na (C15H24N2O2  HCl) en la porción de Polvo
Tópico tomada, por la fórmula:
1000C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Tetracaı́na USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina, Acetato de
Isoflupredona y Clorhidrato de
Tetracaı́na, Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina, Acetato de
Isoflupredona y Clorhidrato de Tetracaı́na contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de neomicina,
y no menos de 92,5 por ciento y no más de 117,5 por
ciento de las cantidades declaradas de acetato de
isoflupredona (C23H29FO6) y clorhidrato de tetracaı́na
(C15H24N2O2  HCl)en una base de ungüento adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases bien cerrados.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Isoflupredona
USP. ER Sulfato de Neomicina USP. ER Clorhidrato de Tetracaı́na
USP.
Identificación—
A: Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba—A 2 g de Ungüento en un tubo de centrı́fuga,
agregar 25 mL de cloroformo y calentar a 608 durante 5 minutos
agitando ocasionalmente. Centrifugar, desechar la capa de clorofor-
mo, agregar 5 mL de agua, agitar y filtrar. Usar el filtrado.
Solución estándar—Preparar una solución que contenga 2 mg de
ER Sulfato de Neomicina USP por mL.
Volumen de aplicación: 1 mL.
Fase móvil: una mezcla de agua, alcohol butı́lico, ácido acético
glacial y piridina (35 : 30 : 22 : 6).
Reactivo para rociado: una solución de hidrato de tricetohi-
drindeno en alcohol butı́lico (2 en 1000).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo, excepto
que se deben localizar las manchas rociando la placa con Reactivo
para rociado y calentando a 1008 durante 5 minutos.
B: El tiempo de retención del pico principal de acetato de
isoflupredona en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en Valoración de acetato de isoflupredona.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando una mezcla de
metanol y cloroformo (3 : 2) en lugar de metanol en el recipiente de
valoración y calentando este último a una temperatura entre 458 y
558.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica en Antibióti-
cos—Valoraciones Microbiológicas h81i. Colocar una porción de
Ungüento pesada con exactitud en un tubo de centrı́fuga con 25 mL
de cloroformo. Calentar a 608 durante 3 minutos, agitar hasta que el
Ungüento se disuelva, centrifugar, extraer y desechar el cloroformo.
Agregar 15 mL de cloroformo, agitar, centrifugar, extraer y desechar
el cloroformo. Agregar 5,0 mL de agua y 15 mL de n-heptano para
cromatografı́a, agitar, centrifugar, extraer y desechar la capa de n-
heptano. Diluir cuantitativamente un volumen medido con exactitud
de la capa de agua con Solución Amortiguadora N8 3 para obtener
una Dilución de Prueba con una concentración de neomicina que se
supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
USP 30
Valoración de acetato de isoflupredona—
Fase móvil, Diluyente, Solución de estándar interno, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
Valoración en Acetato de Isoflupredona.
Preparación de valoración—Transferir a un recipiente adecuado
una porción medida con exactitud de Ungüento, que equivalga
aproximadamente a 4 mg de acetato de isoflupredona. Agregar 8,0
mL de Solución de estándar interno, 32,0 mL de Diluyente y
aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar durante aproximada-
mente 15 minutos, centrifugar y usar la porción de cloroformo
transparente.
Procedimiento—Proceder como se indica en Valoración en
Acetato de Isoflupredona. Calcular la cantidad, en mg, de acetato
de isoflupredona (C23H29FO6) en la porción de Ungüento tomada, por
la fórmula:
WS(RU / RS)
en donde los términos son los que se definen en la citada Valoración.
Valoración de clorhidrato de tetracaı́na—
Preparación estándar— Preparar una solución en cloroformo con
una concentración conocida de aproximadamente 5,0 mg de ER
Clorhidrato de Tetracaı́na USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 250 mL una porción pesada con exactitud de Ungüento, que
equivalga aproximadamente a 1,25 mg de clorhidrato de tetracaı́na,
agregar aproximadamente 100 mL de cloroformo y calentar en un
baño de vapor durante aproximadamente 3 minutos para disolver el
Ungüento. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar.
Solución blanco—Transferir a un matraz volumétrico de 250 mL
una porción de la base de ungüento pesada con exactitud, que
equivalga al peso usado en la Preparación de valoración. Agregar
100 mL de cloroformo, calentar en un baño de vapor durante
aproximadamente 3 minutos y dejar en reposo hasta que la solución
se haya equilibrado a temperatura ambiente. Diluir a volumen con
cloroformo y mezclar bien.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación estándar, la Solución blanco y la Preparación de
valoración con un espectrofotómetro adecuado a la longitud de onda
de máxima absorbancia, aproximadamente a 310 nm, utilizando
cloroformo para ajustar el instrumento a cero. Calcular la
absorbancia de la Solución blanco, AB, ajustada por la diferencia
de peso entre la Preparación de valoración y la Solución blanco, por
la fórmula:
A(WT /WB)
en donde A es la absorbancia de la Solución blanco; WT es el peso, en
mg, de Ungüento tomado para la Preparación de valoración; y WB
es el peso, en mg, de la base de ungüento tomado para preparar la
Solución blanco. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
tetracaı́na (C15H24N2O2  HCl) en la porción de Ungüento tomada, por
la fórmula:
250C [(AU – AB)/AS]
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Tetracaı́na USP en la Preparación estándar; AB es la obtenida más
arriba; y AU y AS son las absorbancias de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Bacitracina, Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Bacitracina contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento
de las cantidades declaradas de neomicina, polimixina B
y bacitracina. Puede contener un anestésico local
adecuado.
Monografı́as Oficiales / Neomicina 3017
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz, preferentemente a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de neomicina y Valoración de polimixina B—
Proceder con el Ungüento según se indica en la Valoración de
neomicina y en la Valoración de polimixina B en Sulfato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento
Oftálmico.
Valoración de bacitracina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración en Bacitracina, Ungüento.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Bacitracina, Ungüento
Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B y Bacitracina es un ungüento
estéril que contiene Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Bacitracina. Contiene el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 140,0 por
ciento de las cantidades declaradas de neomicina,
polimixina B y bacitracina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos h751i.
Valoración de neomicina y de polimixina B—Proceder con el
Ungüento Oftálmico como se indica para la Valoración de neomicina
y para la Valoración de polimixina B en Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento Oftálmico.
Valoración de bacitracina—Proceder con el Ungüento Oftálmico
según se indica en Valoración de bacitracina en Bacitracina,
Ungüento.
3018 Neomicina / Monografı́as Oficiales
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Bacitracina Cinc,
Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Bacitracina Cinc contiene el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0 por
ciento de las cantidades declaradas de neomicina,
polimixina B y bacitracina. Puede contener un anes-
tésico local adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, preferentemente a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de neomicina, Valoración de polimixina B y
Valoración de bacitracina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración de neomicina, en la Valoración de polimixina
B, y en la Valoración de bacitracina en Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento Oftálmico.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Bacitracina Cinc,
Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B y Bacitracina Cinc contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
140,0 por ciento de las cantidades declaradas de
neomicina, polimixina B y bacitracina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüentos oftálmicos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
titulación.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos h751i.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica en Antibióti-
cos—Valoraciones Microbiológicas h81i, usando una porción de
Ungüento Oftálmico, pesada con exactitud. Transferir a un separador
que contenga aproximadamente 50 mL de éter, agitar y extraer con
cuatro porciones de 20 mL de Solución Amortiguadora N8 3.
Combinar los extractos acuosos y diluir a un volumen apropiado con
Solución Amortiguadora N8 3 para obtener la solución madre. Diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas esta solución madre con
USP 30
Solución Amortiguadora N8 3 hasta obtener una Dilución de Prueba
con una concentración que se supone igual a la mediana de los
niveles de dosis del Estándar.
Valoración de polimixina B—Proceder según se indica en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, usando una por-
ción de Ungüento Oftálmico, pesada con exactitud. Transferir a un
separador que contenga aproximadamente 50 mL de éter, agitar y
extraer con cuatro porciones de 25 mL de Solución Amortiguadora
N8 6. Combinar los extractos acuosos y diluir a un volumen
apropiado con Solución Amortiguadora N8 6 para obtener una
solución madre. Diluir esta solución madre cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con Solución Amortiguadora N8 6 hasta obtener
una Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estándar (10 Unidades de
Polimixina B por mL). Agregar a cada dilución de prueba del
Estándar una cantidad de Estándar de Neomicina, disuelta en
Solución Amortiguadora N8 6, para obtener la misma concentración
de neomicina presente en la Dilución de Prueba.
Valoración de bacitracina—Proceder según se indica en Anti-
bióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, usando una porción
de Ungüento Oftálmico, pesada con exactitud. Transferir a un
separador que contenga aproximadamente 50 mL de éter, agitar y
extraer con cuatro porciones de 25 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N.
Combinar los extractos ácidos y diluir a un volumen apropiado con
ácido clorhı́drico 0,01 N para obtener una solución madre. Diluir esta
solución madre cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
Solución Amortiguadora N8 1 hasta obtener una Dilución de Prueba
con una concentración que se supone igual a la mediana de los
niveles de dosis del Estándar (1,0 Unidades de Bacitracina por mL).
[NOTA—Si la solución madre tiene una concentración de menos de
100 Unidades de Bacitracina por mL, agregar ácido clorhı́drico
adicional a cada dilución de prueba del Estándar para obtener la
misma concentración de ácido clorhı́drico que la Dilución de
Prueba.]
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Dexametasona,
Suspensión Oftálmica
» La Suspensión Oftálmica de Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B y Dexametasona contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
130,0 por ciento de las cantidades declaradas de
neomicina y de polimixina B, y no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de dexametasona. Puede contener uno o más
amortiguadores del pH, estabilizantes, conservantes y
agentes de suspensión adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz en un lugar fresco o a temperatura ambiente
controlada. Los envases o cajas individuales se encuentran selladas
contra alteraciones intencionales para garantizar la esterilidad al
momento de su primer uso.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dexametasona USP. ER
Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de Polimixina B USP.
Identificación—Transferir una cantidad de Suspensión Oftálmica,
que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de dexametasona, a un
tubo de ensayo adecuado, agregar 5 mL de cloroformo, mezclar y
centrifugar. Aplicar 25 mL de la capa clorofórmica inferior y 25 mL
de una Solución estándar de ER Dexametasona USP en cloroformo
que contenga 500 mg por mL a una placa para cromatografı́a en capa
delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una
capa de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de cloroformo y dietilamina (2 : 1)
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente
USP 30
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara
de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar que el
disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la placa examinándola
bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha
principal obtenida de la solución de prueba se corresponde con el de
la mancha principal obtenida a partir de la Solución estándar.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica para neomi-
cina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando
un volumen medido con exactitud de Suspensión Oftálmica, recién
mezclada y libre de burbujas de aire, diluida cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con Solución Amortiguadora N8 3 para producir
una Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Valoración de polimixina B—Proceder según se indica para
polimixina B en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
utilizando un volumen medido con exactitud de Suspensión
Oftálmica, recién mezclada y libre de burbujas de aire, diluida
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución Amorti-
guadora N8 6 para producir una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar. A cada dilución de prueba del Estándar, agregar
una cantidad de ER Sulfato de Neomicina USP, disuelto en Solución
Amortiguadora N8 6, para obtener la misma concentración de
neomicina que la que está presente en la Dilución de Prueba.
Valoración de dexametasona—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en Valoración de dexametasona en Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Dexametasona, Ungüento Oftálmico.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Dexametasona USP en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,12
mg por mL.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente un volumen
medido con exactitud de Suspensión Oftálmica recién mezclada con
Fase móvil para obtener una solución que contenga aproximada-
mente 0,12 mg de dexametasona por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración de dexametasona en Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Dexametasona, Ungüento Oftálmico. Calcular la
cantidad, en mg por mL, de C22H29FO5 en la Suspensión Oftálmica
tomada, por la fórmula:
(CL / D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg por mL, de
dexametasona en la Suspensión Oftálmica; D es la concentración,
en mg por mL, de dexametasona en la Preparación de valoración
con respecto a la cantidad declarada en la Suspensión Oftálmica y al
grado de dilución; y los otros términos son los definidos en el citado
Procedimiento.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B e Hidrocortisona, Solución
Ótica
» La Solución Ótica de Sulfatos de Neomicina y de
Polimixina B e Hidrocortisona es una solución estéril
que contiene el equivalente a no menos 90,0 por ciento
y no más de 130,0 por ciento de las cantidades
declaradas de neomicina y polimixina B. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
Monografı́as Oficiales / Neomicina 3019
de la cantidad declarada de hidrocortisona. Puede
contener uno o más amortiguadores del pH, dispersantes
y disolventes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Los envases o cajas individuales se
encuentran selladas y son a prueba de alteraciones intencionales para
garantizar la esterilidad al momento de su primer uso.
Estándares de referencia USP h11i—ER Hidrocortisona USP. ER
Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de Polimixina B USP.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,0 y 4,5.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica en Antibióti-
cos —Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando un volumen
medido con exactitud de Solución Ótica diluida cuantitativamente y
en diluciones sucesivas con Solución Amortiguadora N8 3 para
producir una Dilución de Prueba con una concentración que se
supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar (1,0
mg de neomicina por mL).
Valoración de polimixina B—Proceder según se indica en
Antibióticos —Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando un
volumen medido con exactitud de Solución Ótica diluido cuantita-
tivamente y en diluciones sucesivas con Solución Amortiguadora N8
6 para producir una Dilución de Prueba con una concentración que
se supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar (10
Unidades de Polimixina B por mL). Agregar a cada dilución de
prueba del Estándar una cantidad de Estándar de Neomicina, disuelta
en Solución Amortiguadora N8 6, para obtener la misma concentra-
ción de neomicina presente en la Dilución de Prueba.
Valoración de hidrocortisona—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Preparar según se indica en la Valoración de hidrocortisona en
Sulfatos de Neomicina y de Polimixina B, Bacitracina Cinc
e Hidrocortisona, Ungüento Oftálmico.
Preparación de valoración—Transferir 3,0 mL de Solución Ótica
a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con una
mezcla de metanol y agua (1:1) y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración de hidrocortisona en Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina Cinc e Hidrocortisona, Ungüento
Oftálmico. Calcular la cantidad, en mg, de C21H30O5 en cada mL
de la Solución Ótica tomado, por la fórmula:
(66,67C)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Hidrocortisona USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B e Hidrocortisona,
Suspensión Oftálmica
La Suspensión Oftálmica de Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B e Hidrocortisona es una
suspensión acuosa estéril que contiene el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0 por
ciento de las cantidades declaradas de neomicina y de
polimixina B. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidrocortisona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Los envases o cajas individuales se encuentran selladas contra
alteraciones intencionales para garantizar la esterilidad al momento
de su primer uso.
3020 Neomicina / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Hidrocortisona USP. ER
Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,1 y 7,0.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica para la
neomicina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
utilizando un volumen medido con exactitud de Suspensión
Oftálmica, recién mezclada y libre de burbujas de aire, diluida
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución Amorti-
guadora N8 3 para producir una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Valoración de polimixina B—Proceder según se indica para la
polimixina B en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
utilizando un volumen medido con exactitud de Suspensión
Oftálmica, recién mezclada y libre de burbujas de aire, diluida
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución Amorti-
guadora N8 6 para producir una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar. A cada dilución de prueba del Estándar, agregar
una cantidad de ER Sulfato de Neomicina, disuelto en Solución
Amortiguadora N8 6, para producir la misma concentración de
neomicina que la que contiene la Dilución de Prueba.
Valoración de hidrocortisona—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Preparar según las indicaciones en la Valoración de hidrocortisona
en Ungüento Oftálmico de Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina de Cinc e Hidrocortisona.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 200 mL un volumen medido con exactitud de Suspensión
Oftálmica recién mezclada y libre de burbujas de aire, aproxima-
damente equivalente a 30 mg de hidrocortisona, diluir a volumen
con una mezcla de metanol y agua (1:1) y mezclar. Filtrar la
solución, y descartar los primeros 10 mL del filtrado.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración de hidrocortisona en Ungüento Oftálmico de Sulfato
de Neomicina, Sulfato de Polimixina B, Bacitracina de Cinc
e Hidrocortisona. Calcular la cantidad, en mg, de C21H30O5 en
cada mL de la Suspensión Oftálmica tomada, por la fórmula:
200(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Hidrocortisona USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, de Suspensión Oftálmica tomada y rU y rS son las respuestas
de los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfatos de Neomicina y Polimixina B
e Hidrocortisona, Suspensión Ótica
» La Suspensión Ótica de Sulfatos de Neomicina y
Polimixina B e Hidrocortisona es una suspensión estéril
que contiene el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 130,0 por ciento de las cantidades
declaradas de neomicina y de polimixina B. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de hidrocortisona. Puede
contener uno o más amortiguadores del pH adecuados,
dispersantes y conservantes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Los envases o cajas individuales se
encuentran selladas contra alteraciones intencionales para garantizar
la esterilidad al momento de su primer uso.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Hidrocortisona USP. ER
Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 7,0.
Valoración de neomicina y Valoración de polimixina B—
Utilizando un volumen medido con exactitud de Suspensión Ótica,
recién mezclada y libre de burbujas de aire, proceder según se indica
en la Valoración de neomicina y la Valoración de polimixina B en
Sulfato de Neomicina, Sulfato de Polimixina B e Hidrocortisona,
Solución Ótica.
Valoración de hidrocortisona—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Preparar según las indicaciones para la Valoración de hidrocortisona
en Sulfato de Neomicina, Sulfato de Polimixina B, Bacitracina de
Cinc e Hidrocortisona, Ungüento Oftálmico.
Preparación de valoración—Transferir 3,0 mL de Suspensión
Ótica recién mezclada y libre de burbujas de aire a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con una mezcla de metanol
y agua (1 : 1) y mezclar. Filtrar la solución, y descartar los primeros
10 mL del filtrado.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración de hidrocortisona en Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina de Cinc e Hidrocortisona, Ungüento
Oftálmico. Calcular la cantidad, en mg, de C21H30O5 en cada mL de la
Suspensión Ótica tomada, por la fórmula:
(66,67C)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Hidrocortisona USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Acetato de
Hidrocortisona, Crema
» La Crema de Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Acetato de Hidrocortisona contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
130,0 por ciento de las cantidades declaradas de
neomicina y polimixina B, y no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de acetato de hidrocortisona (C23H32O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Hidrocorti-
sona USP. ER Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de Polimixina
B USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos de la Prueba de Identificación por
Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de acetato de
hidrocortisona en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración de acetato de hidrocortisona.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de neomicina y Valoración de polimixina B—
Proceder con la Crema según se indica en la Valoración de
neomicina y en la Valoración de polimixina B en Sulfato de
Neomicina y Sulfato de Polimixina B, Crema.
Valoración de acetato de hidrocortisona—Proceder con la Crema
según se indica en la Valoración en Acetato de Hidrocortisona,
Loción.
USP 30
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Acetato de
Hidrocortisona, Suspensión Oftálmica
» La Suspensión Oftálmica de Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B y Acetato de Hidrocortisona es
una suspensión estéril de Acetato de Hidrocortisona en
una solución acuosa de Sulfato de Neomicina y Sulfato
de Polimixina B. Contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 125,0 por ciento de las
cantidades declaradas de neomicina y de polimixina B,
y no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de acetato de hidrocorti-
sona (C23H32O6). Puede contener amortiguadores del
pH, conservantes y agentes de suspensión adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Los envases o cajas individuales se encuentran selladas
a prueba de alteraciones intencionales para garantizar la esterilidad al
momento de su primer uso.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Hidrocorti-
sona USP. ER Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de Polimixina
B USP.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Valoración de neomicina y Valoración de polimixina B—
Proceder con la Suspensión Oftálmica como se indica en la
Valoración de neomicina y en la Valoración de polimixina B en
Sulfato de Neomicina, Sulfato de Polimixina B y Bacitracina Cinc,
Ungüento Oftálmico.
Valoración de acetato de hidrocortisona—Proceder con la
Suspensión Oftálmica como se indica en la Valoración en Acetato
de Hidrocortisona, Suspensión Inyectable.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Gramicidina, Crema
» La Crema de Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Gramicidina contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento
de las cantidades declaradas de neomicina, polimixina B
y gramicidina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases bien cerrados.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gramicidina USP. ER
Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de Polimixina B USP.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de neomicina y Valoración de polimixina B—
Proceder con la Crema según se indica en la Valoración de
neomicina y en la Valoración de polimixina B en Sulfato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento
Oftálmico.
Valoración de gramicidina—Proceder con la Crema según se
indica en la Valoración de gramicidina en Sulfato de Neomicina y
Gramicidina, Ungüento.
Monografı́as Oficiales / Neomicina 3021
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Gramicidina, Solución
Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B y Gramicidina es una solución
acuosa isotónica estéril de Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B y Gramicidina. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
130,0 por ciento de las cantidades declaradas de
neomicina, polimixina B y gramicidina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Los envases o cajas individuales se encuentran selladas contra
alteraciones intencionales para garantizar la esterilidad al momento
de su primer uso.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gramicidina USP. ER
Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,7 y 6,0.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica para neomi-
cina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando
un volumen medido con exactitud de Solución Oftálmica diluida
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución Amorti-
guadora N8 3 para obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Valoración de polimixina B—Proceder según se indica para
polimixina B en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
utilizando un volumen medido con exactitud de Solución Oftálmica
diluida cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución
Amortiguadora N8 6 para obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar. Agregar a cada dilución de prueba del Estándar
una cantidad de ER Sulfato de Neomicina USP disuelta en Solución
Amortiguadora N8 6 para obtener la misma concentración de
neomicina presente en la Dilución de Prueba.
Valoración de gramicidina—Proceder según se indica para
gramicidina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
utilizando un volumen medido con exactitud de Solución Oftálmica
diluida cuantitativamente y en diluciones sucesivas con alcohol para
producir una Dilución de Prueba con una concentración que se
supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Lidocaı́na, Crema
» La Crema de Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Lidocaı́na contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento
de las cantidades declaradas de neomicina y polimixina
B, y no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de lidocaı́na
(C14H22N2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, preferentemente a temperatura ambiente controlada.
3022 Neomicina / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Lidocaı́na USP. ER
Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de Polimixina B USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos de la Prueba de Identificación por
Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de la lidocaı́na en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración de lidocaı́na.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de neomicina—Proceder con Crema según se indica en
la Valoración de neomicina en Sulfato de Neomicina y Sulfato de
Polimixina B, Crema.
Valoración de polimixina B—Proceder con Crema según se indica
en la Valoración de polimixina B en Sulfato de Neomicina y Sulfato
de Polimixina B, Crema.
Valoración de lidocaı́na—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración de lidocaı́na en Sulfato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B, Bacitracina y Lidocaı́na,
Ungüento.
Preparación de valoración—Empleando la Crema, proceder
según se indica en la Preparación de valoración en Valoración de
lidocaı́na en Sulfato de Neomicina, Sulfato de Polimixina B,
Bacitracina y Lidocaı́na, Ungüento.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración de lidocaı́na en Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina y Lidocaı́na, Ungüento. Calcular la
cantidad, en mg, de lidocaı́na (C14H22N2O) en la porción de Crema
tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lidocaı́na
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de lidocaı́na obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Clorhidrato de
Pramoxina, Crema
» La Crema de Sulfato de Neomicina, Sulfato
Polimixina B y Clorhidrato de Pramoxina contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
130,0 por ciento de las cantidades declaradas de
neomicina y polimixina B, y no menos de 90,0 por
ciento ni más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de clorhidrato de pramoxina
(C17H27NO3  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, preferentemente a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP. ER Sulfato de Polimixina B USP. ER Clorhidrato de
Pramoxina USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Dispersar una cantidad de Crema que
equivalga aproximadamente a 25 mg de neomicina, con 20 mL de
cloroformo en un separador de 60 mL. Agregar 0,2 mL de ácido
clorhı́drico 2,5 N y agitar. Dejar que las capas se separen durante
aproximadamente 30 minutos. Desechar la capa clorofórmica
inferior y centrifugar la capa acuosa superior. Usar una porción de
la capa acuosa centrifugada.
USP 30
Solución estándar—Disolver cantidades adecuadas de ER Sulfato
de Neomicina USP y ER Sulfato de Polimixina B USP en ácido
clorhı́drico 0,1 N para obtener una solución que contenga,
aproximadamente, la cantidad equivalente a 3,5 mg de neomicina
y 10 000 Unidades USP de Polimixina B por mL.
Fase móvil—Disolver 0,1 g de cloruro de benzalconio en una
mezcla de alcohol isopropı́lico, agua e hidróxido de amonio
(60 : 40 : 10).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Colocar
la placa en una cámara cromatográfica saturada con Fase móvil y
desarrollar el cromatograma. Secar la placa a 1058 durante
aproximadamente 10 minutos, rociar con una solución de ninhidrina
en alcohol butı́lico (1 en 200) y calentar la placa a 1058 durante
aproximadamente 15 minutos. Los valores RF de las dos manchas
principales en el cromatograma obtenido de la Solución de prueba se
corresponden con los de las dos manchas principales en el
cromatograma obtenido de la Solución estándar.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración de clorhidrato de pramoxina.
pH h791i—Transferir 1 g de Crema a un vaso de precipitados
pequeño, agregar 10 mL de agua exenta de dióxido de carbono y
mezclar: el pH está entre 3,3 y 6,0.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica para neomi-
cina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, usando
una porción de Crema pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 3,5 mg de neomicina, mezclada durante
3 a 5 minutos en un mezclador de alta velocidad con 249 mL de
Solución Amortiguadora N8 3 y 1 mL de polisorbato 80. Diluir
cuantitativamente un volumen exactamente medido de esta solución
con Solución Amortiguadora N8 3 para obtener una Dilución de
Prueba con una concentración de neomicina que se supone igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estándar (1 mg de neomicina por
mL).
Valoración de polimixina—Proceder según se indica para polimi-
xina B en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, usando
una porción de Crema pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 10 000 Unidades USP de Polimixina B,
mezclada durante 3 a 5 minutos en un mezclador de alta velocidad
con 199 mL de Solución Amortiguadora N8 6 y 1 mL de polisorbato
80. Diluir cuantitativamente un volumen exactamente medido de
esta solución con Solución Amortiguadora N8 6 para obtener una
Dilución de Prueba con una concentración de polimixina B que se
supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar (10
Unidades USP de Polimixina B por mL).
Valoración de clorhidrato de pramoxina —
Fase móvil—Disolver 3,5 g de fosfato dibásico de potasio en 1000
mL de agua. Preparar una mezcla de esta solución, acetonitrilo y
trietilamina (700 : 300 : 2), y ajustar con ácido fosfórico a un pH de
4,0 + 0,1. Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato
de Pramoxina USP en metanol para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir una porción de Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
clorhidrato de pramoxina, a un matraz volumétrico de 50 mL,
agregar aproximadamente 5 mL de cloroformo y someter a ultra-
sonido aproximadamente a 408 para dispersar la Crema. Dejar que se
enfrı́e a temperatura ambiente, diluir a volumen con metanol y
mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro de
fibra de vidrio y un filtro de PTFE con un tamaño de poro de 0,45
mm y desechar los primeros mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm, una guarda
columna rellena con material L7 y una columna analı́tica de 4,6 mm
6 25 cm rellena con material L7. Mantener la columna a una
temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de pramoxina (C17H27NO3  HCl) en
cada g de Crema tomado, por la fórmula:
50(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Pramoxina USP en la Preparación estándar; W es el peso, en g, de
Crema tomado para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS
son las áreas de los picos de pramoxina obtenidos de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Acetato de Prednisolona,
Suspensión Oftálmica
» La Suspensión Oftálmica de Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B y Acetato de Prednisolona es
una suspensión estéril de Acetato de Prednisolona en
una solución acuosa de Sulfato de Neomicina y Sulfato
de Polimixina B. Contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 125,0 por ciento de las
cantidades declaradas de neomicina y polimixina By no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de acetato de prednisolona
(C23H30O6). Puede contener amortiguadores del pH,
conservantes y agentes de suspensión adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Los envases o cajas individuales se encuentran selladas
a prueba de alteraciones intencionales para garantizar la esterilidad al
momento de su primer uso.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP. ER Sulfato de Polimixina B USP. ER Acetato de Prednisolona
USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenida según se indica en la Valoración de acetato de prednisolona
presenta un pico principal para acetato de prednisolona, cuyo tiempo
de retención se corresponde con el que presenta el cromatograma de
la Preparación estándar obtenida según se indica en la Valoración
de acetato de prednisolona.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica para la
neomicina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
utilizando un volumen, medido con exactitud, de Suspensión
Oftálmica recién mezclada y libre de burbujas de aire, diluida
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución Amorti-
guadora N8 3 para producir una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Valoración de polimixina B—Proceder según se indica para la
polimixina B en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
utilizando un volumen, medido con exactitud, de Suspensión
Oftálmica recién mezclada y libre de burbujas de aire, diluida
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución Amorti-
guadora N8 6 para producir una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar. A cada dilución de prueba del Estándar, agregar
una cantidad de ER Sulfato de Neomicina, disuelta en Solución
Amortiguadora N8 6, para obtener la misma concentración de
neomicina que la que contiene la Dilución de Prueba.
Monografı́as Oficiales / Neomicina 3023
Valoración de acetato de prednisolona—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
de acetato de prednisolona en Sulfato de Neomicina y Acetato de
Prednisolona, Suspensión Oftálmica.
Preparación de valoración—Transferir a un recipiente adecuado
un volumen, medido con exactitud, de Suspensión Oftálmica recién
mezclada y sin burbujas de aire, que equivalga aproximadamente
a 2,5 mg de acetato de prednisolona, agregar 5,0 mL de Solución de
estándar interno y aproximadamente 100 mL de cloroformo
saturado con agua y agitar mecánicamente durante aproximadamente
15 minutos. Dejar que las capas se separen durante aproximada-
mente 15 minutos y usar la capa clorofórmica transparente como
Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración de
acetato de prednisolona en Sulfato de Neomicina y Acetato de
Prednisolona, Suspensión Oftálmica. Calcular la cantidad, en mg, de
acetato de prednisolona (C23H30O6) en cada mL de Suspensión
Oftálmica tomado, por la fórmula:
0,1(C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Prednisolona USP en la Preparación estándar; V es el volumen de
Suspensión Oftálmica tomado, en mL; y RU y RS son los cocientes de
la respuesta del pico de acetato de prednisolona entre la de
betametasona obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina, Sulfacetamida
Sódica y Acetato de Prednisolona,
Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Neomicina,
Sulfacetamida Sódica y Acetato de Prednisolona con-
tiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no
más de 135,0 por ciento de la cantidad declarada de
neomicina y no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
sulfacetamida sódica (C8H9N2NaO3S  H2O) y acetato
de prednisolona (C23H30O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Neomicina
USP. ER Acetato de Prednisolona USP.
Identificación—
A: Disolver en 100 mL de éter en un separador, una cantidad de
Ungüento Oftálmico que equivalga aproximadamente a 1 g de
sulfacetamida sódica y extraer la mezcla con 25 mL de agua. Lavar
el extracto con 25 mL de éter y entibiar el extracto de agua en un
baño de vapor para retirar las últimas trazas de éter. Ajustar con
ácido acético 6 N a un pH entre 4 y 5, y filtrar. Lavar el precipitado
con agua y secar a 1058 durante 2 horas: la sulfacetamida obtenida
de este modo se funde a una temperatura entre 1808 y 1848 y
responde a las pruebas de Identificación B, D y E en Sulfacetamida
Sódica.
B: Agregar 15 mL de agua a una cantidad de Ungüento
Oftálmico, que equivalga aproximadamente a 25 mg de acetato de
prednisolona, extraer con dos porciones de 10 mL de éter exento de
peróxidos, desechar los extractos de éter y extraer con dos porciones
de 10 mL de cloroformo. Evaporar los extractos clorofórmicos
transparentes combinados hasta sequedad con ayuda de una corriente
de aire: el residuo ası́ obtenido responde a la prueba de Identificación
A en Acetato de Prednisolona.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
3024 Neomicina / Monografı́as Oficiales
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos h751i.
Valoración de neomicina—Proceder con el Ungüento Oftálmico
según se indica en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Ungüento.
Valoración de sulfacetamida sódica—Pesar con exactitud una
cantidad de Ungüento Oftálmico, que equivalga aproximadamente
a 500 mg de sulfacetamida sódica, y transferir a un separador de 125
mL. Disolver el ungüento en 50 mL de éter y extraer la mezcla con
seis porciones de 25 mL de agua. Entibiar los extractos combinados
en un baño de vapor para retirar las últimas trazas de éter, agregar 20
mL de ácido clorhı́drico y proceder según se indica en Volumetrı́a
con Nitrito h451i, comenzando donde dice ‘‘enfriar a 158’’. Cada mL
de nitrito de sodio 0,1 M equivale a 2 5,42 mg de
C8H9N2NaO3S  H2O.
Valoración de acetato de prednisolona—
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Prepara-
ción estándar en Valoración de Esteroides h351i, usando ER
Acetato de Prednisolona USP.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz adecuado una
cantidad de Ungüento Oftálmico pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de acetato de prednisolona, y
agregar 30 mL de alcohol. Calentar en un baño de vapor para fundir
la base del ungüento y mezclar. Enfriar para solidificar la base del
ungüento, filtrar la solución de alcohol y recogerla en un matraz
volumétrico de 100 mL. Repetir la extracción con tres porciones de
20 mL de alcohol, agregar alcohol a volumen y mezclar. Pipetear 10
mL de esta solución, y transferirla a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar alcohol a volumen y mezclar. Pipetear 20 mL de la
solución resultante y transferir a un matraz Erlenmeyer de 50 mL con
tapón de vidrio.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en
Valoración de Esteroides h351i. Calcular la cantidad, en mg, de
C23H30O6 en la porción de Ungüento Oftálmico tomada, por la
fórmula:
C(AU / AS).
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina y Acetato de
Hidrocortisona, Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina y Acetato de Hidrocortisona
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 130,0 por ciento de las cantidades declaradas
de neomicina, polimixina B y bacitracina, y no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetato de hidrocortisona, en una
base de ungüento adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases bien cerrados.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Acetato de Hidrocortisona USP. ER Sulfato de Neomicina USP.
ER Sulfato de Polimixina B USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos de la Prueba de Identificación por
Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de acetato de
hidrocortisona en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración de acetato de hidrocortisona.
USP 30
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de neomicina y Valoración de polimixina B—
Proceder con el Ungüento según se indica en la Valoración de
neomicina y en la Valoración de polimixina B en Sulfato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento
Oftálmico.
Valoración de bacitracina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración en Bacitracina, Ungüento.
Valoración de acetato de hidrocortisona—Proceder con el
Ungüento como se indica en la Valoración en Acetato de
Hidrocortisona, Loción.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina y Acetato de
Hidrocortisona, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B, Bacitracina y Acetato de
Hidrocortisona contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 140,0 por ciento de las
cantidades declaradas de neomicina, polimixina B y
bacitracina, y no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de acetato de
hidrocortisona, en una base para ungüento adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Acetato de Hidrocortisona USP. ER Sulfato de Neomicina USP.
ER Sulfato de Polimixina B USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos de la Prueba de Identificación por
Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de acetato de
hidrocortisona en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración de acetato de hidrocortisona.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos h751i.
Valoración de neomicina y de polimixina B—Proceder con el
Ungüento Oftálmico como se indica para la Valoración de neomicina
y para la Valoración de polimixina B en Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento Oftálmico.
Valoración de bacitracina—Proceder con el Ungüento Oftálmico
según se indica en Valoración en Bacitracina, Ungüento.
Valoración de acetato de hidrocortisona—Proceder con Ungüento
Oftálmico como se indica en la Valoración en Acetato de
Hidrocortisona, Loción.
USP 30
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina y Lidocaı́na,
Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina y Lidocaı́na contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 130,0 por ciento de las cantidades declaradas de
neomicina, polimixina B y bacitracina, y no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de lidocaı́na (C14H22N2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, preferentemente a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Lidocaı́na USP. ER Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de
Polimixina B USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos de la Prueba de Identificación por
Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de la lidocaı́na en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en Valoración de lidocaı́na.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el
recipiente de valoración volumétrica.
Valoración de neomicina y Valoración de polimixina B—
Proceder con el Ungüento según se indica en Valoración de
neomicina y en Valoración de polimixina B en Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento Oftálmico.
Valoración de bacitracina—Proceder con el Ungüento según se
indica en Valoración en Bacitracina, Ungüento.
Valoración de lidocaı́na—
Fase móvil—Disolver 4,44 g de docusato sódico en 1000 mL de
una mezcla de metanol y agua (4 : 1), agregar 1 mL de ácido
sulfúrico 0,1 N y mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Lidocaı́na USP, pesada con exactitud, en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,4 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Ungüento,
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 40 mg de
lidocaı́na, a un separador, agregar 50 mL de n-hexano y agitar hasta
que la muestra esté en solución. Agregar 30 mL de Fase móvil, agitar
durante 1 minuto y dejar que las capas se separen. Escurrir la capa
inferior en un matraz volumétrico de 100 mL y extraer la capa de n-
hexano remanente en el separador con dos porciones de 30 mL de
Fase móvil, combinando las capas inferiores en el matraz
volumétrico. Diluir a volumen los extractos combinados en el
matraz volumétrico de 100 mL con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico de analito no es menos de 500 platos teóricos y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Monografı́as Oficiales / Neomicina 3025
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de lidocaı́na (C14H22N2O) en la porción
de Ungüento tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lidocaı́na
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina Cinc
e Hidrocortisona, Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina Cinc e Hidrocortisona con-
tiene el equivalente a no menos 90,0 por ciento y no más
de 130,0 por ciento de las cantidades declaradas de
neomicina, polimixina B y bacitracina; y no menos de
90,0 por ciento ni más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de hidrocortisona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, preferentemente a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Hidrocortisona USP. ER Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato
de Polimixina B USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos de la Prueba de Identificación por
Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de hidrocortisona
en el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración de hidrocortisona.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de neomicina, Valoración de polimixina B y
Valoración de bacitracina—Proceder con el Ungüento según se
indica en Valoración de neomicina, en Valoración de polimixina B y
en Valoración de bacitracina en Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento Oftálmico.
Valoración de hidrocortisona—Proceder con el Ungüento como se
indica en Valoración de hidrocortisona en Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B, Bacitracina Cinc e Hidrocortisona,
Ungüento Oftálmico.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina Cinc
e Hidrocortisona, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B, Bacitracina Cinc e Hidrocorti-
sona es un ungüento estéril que contiene Sulfato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B, Bacitracina Cinc
e Hidrocortisona. Contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 140,0 por ciento de las
cantidades declaradas de neomicina, polimixina B y
3026 Neomicina / Monografı́as Oficiales
bacitracina, y no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidrocorti-
sona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Hidrocortisona USP. ER Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato
de Polimixina B USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos de la Prueba de Identificación por
Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de hidrocortisona
en el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración de hidrocortisona.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos h751i.
Valoración de neomicina, Valoración de polimixina B y
Valoración de bacitracina—Proceder según se indica en la
Valoración de neomicina, en Valoración de polimixina B y en
Valoración de bacitracina en Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento Oftálmico.
Valoración de hidrocortisona—
Fase móvil—Preparar una solución adecuada de aproximadamente
500 volúmenes de metanol, 500 volúmenes de agua y 1 volumen de
ácido acético glacial, de modo que el tiempo de retención de la
hidrocortisona esté entre 6 y 10 minutos.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada, pesada
con exactitud, de ER Hidrocortisona USP en metanol y agua (1 : 1)
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,15 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un separador aproxima-
damente 1,5 g, pesados con exactitud, de Ungüento Oftálmico.
Agregar 3 mL de n-hexano y entibiar moderadamente en un baño de
vapor con agitación suave hasta que se disuelva. Agregar 7 mL de n-
hexano, mezclar por rotación moderada y extraer con cuatro
porciones de 15 mL de metanol y agua (1 : 1). Recoger los extractos
en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con metanol
y agua (1 : 1) y mezclar. Filtrar la solución, desechando los primeros
10 mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo con un detector a 254 nm y una columna de 4 mm
6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar cinco inyec-
ciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración por medio de una microjeringa
o válvula de muestreo adecuada, ajustar el tamaño de la muestra y
otros parámetros de funcionamiento para que el pico obtenido
a partir de la Preparación estándar sea de aproximadamente 0,6 de
la escala completa. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg por g, de C21H30O5 en la porción de Ungüento
Oftálmico tomada, por la fórmula:
(100C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Hidrocortisona USP en la Preparación estándar; W es el peso, en
g, de la porción de Ungüento Oftálmico tomado; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina Cinc y Acetato
de Hidrocortisona, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B, Bacitracina Cinc y Acetato de
Hidrocortisona es un ungüento estéril que contiene
Sulfato de Neomicina, Sulfato de Polimixina B,
Bacitracina Cinc y Acetato de Hidrocortisona. Contiene
el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 140,0 por ciento de las cantidades declaradas de
neomicina, polimixina B y bacitracina, y no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetato de hidrocortisona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Acetato de Hidrocortisona USP. ER Sulfato de Neomicina USP.
ER Sulfato de Polimixina B USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos de la Prueba de Identificación por
Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de acetato de
hidrocortisona en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración de acetato de hidrocortisona.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos.h751i.
Valoración de neomicina, Valoración de polimixina B y
Valoración de bacitracina—Proceder con Ungüento Oftálmico
como se indica en la Valoración de neomicina, en la Valoración de
polimixina B y en la Valoración de bacitracina en Sulfato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B y Bacitracina de Cinc,
Ungüento Oftálmico.
Valoración de acetato de hidrocortisona—Proceder con Ungüento
Oftálmico como se indica en la Valoración en Loción de Acetato de
Hidrocortisona.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina Cinc y
Lidocaı́na, Ungüento
» El Ungüento de Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina Cinc y Lidocaı́na contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
130,0 por ciento de las cantidades declaradas de
neomicina, polimixina B y bacitracina, y no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de lidocaı́na (C14H22N2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, preferentemente a temperatura ambiente controlada.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Lidocaı́na USP. ER Sulfato de Neomicina USP. ER Sulfato de
Polimixina B USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos de la Prueba de Identificación por
Cromatografı́a en Capa Delgada h201BNPi.
B: El tiempo de retención del pico principal de lidocaı́na en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en Valoración de lidocaı́na.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de neomicina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración de neomicina en Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento Oftálmico.
Valoración de polimixina B—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración de polimixina B en Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento Oftálmico.
Valoración de bacitracina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración de bacitracina en Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento Oftálmico.
Valoración de lidocaı́na—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración de lidocaı́na en Sulfato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B, Bacitracina y Lidocaı́na,
Ungüento.
Preparación de valoración—Empleando el Ungüento, proceder
según se indica en la Preparación de valoración en la Valoración de
lidocaı́na en Sulfato de Neomicina, Sulfato de Polimixina B,
Bacitracina y Lidocaı́na, Ungüento.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración de lidocaı́na en Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Bacitracina y Lidocaı́na, Ungüento. Calcular la
cantidad, en mg, de lidocaı́na (C14H22N2O) en la porción de
Ungüento tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Lidocaı́na
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de lidocaı́na obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Gramicidina y Acetato de
Hidrocortisona, Crema
» La Crema de Sulfato de Neomicina, Sulfato de
Polimixina B, Gramicidina y Acetato de Hidrocortisona
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 130,0 por ciento de las cantidades declaradas
de neomicina, polimixina B y gramicidina, y no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetato de hidrocortisona
(C23H32O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Monografı́as Oficiales / Neostigmina 3027
Estándares de referencia USP h11i—ER Gramicidina USP. ER
Acetato de Hidrocortisona USP. ER Sulfato de Neomicina USP. ER
Sulfato de Polimixina B USP.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de neomicina y Valoración de polimixina B—
Proceder con la Crema según se indica en la Valoración de
neomicina y en la Valoración de polimixina B en Sulfato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B y Bacitracina Cinc, Ungüento
Oftálmico.
Valoración de gramicidina—Proceder con la Crema según se
indica en Valoración de gramicidina en Sulfato de Neomicina y
Gramicidina, Ungüento.
Valoración de acetato de hidrocortisona—Proceder con la Crema
según se indica en la Valoración en Acetato de Hidrocortisona,
Loción.
Bromuro de Neostigmina
C12H19BrN2O2 303,20
Benzenaminium, 3-[[(dimethylamino)carbonyl]oxy]-N,N,N-trimeth-
yl-, bromide.
Bromuro de (m-hidroxifenil)trimetilamonio dimetilcarbamato
[114-80-7].
» El Bromuro de Neostigmina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C12H19BrN2O2, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bromuro de Neostigmina
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solución (1 en 50) responde a las pruebas para Bromuro
h191i.
Intervalo de fusión h741i: entre 1718 y 1768, con descomposi-
ción.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 2,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,15%.
Sulfatos—Disolver 250 mg en 10 mL de agua y agregar 1 mL de
ácido clorhı́drico 3 N y 1 mL de cloruro de bario SR: no se produce
turbidez de inmediato.
Valoración—Disolver aproximadamente 750 mg de Bromuro de
Neostigmina, pesados con exactitud, en una mezcla de 70 mL de
ácido acético glacial y 20 mL de acetato mercúrico SR, agregar
4 gotas de cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV
hasta un punto final azul. Realizar una determinación con un blanco
y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico
0,1 N equivale a 30,32 mg de C12H19BrN2O2.
3028 Neostigmina / Monografı́as Oficiales
Bromuro de Neostigmina, Tabletas
» Las Tabletas de Bromuro de Neostigmina contienen
no menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de C12H19BrN2O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bromuro de Neostigmina
USP.
Identificación—Extraer una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 300 mg de bromuro de neostigmina,
con tres porciones de 10 mL de alcohol y filtrar cada extracto.
Evaporar hasta sequedad los filtrados combinados bajo una corriente
de nitrógeno. Disolver el residuo en 10 mL de agua, transferir a un
separador de 125 mL con ayuda de 5 mL de agua, extraer con 15 mL
de éter y proceder con las pruebas siguientes.
A: Evaporar hasta sequedad 3 mL de la capa acuosa en un baño
de vapor bajo una corriente de nitrógeno. Disolver el residuo,
calentando si fuera necesario, en 1 mL de alcohol. Agregar 5 mL de
cloroformo, filtrar, evaporar el filtrado hasta sequedad bajo una
corriente de nitrógeno y secar el residuo a 1058 durante 30 minutos:
el espectro de absorción IR de una dispersión en bromuro de potasio
del residuo de bromuro de neostigmina ası́ obtenido presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de ER Bromuro de Neostigmina USP.
B: Una porción de la capa acuosa responde a las pruebas para
Bromuro h191i.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—En el intervalo de tiempo especificado, extraer 30
mL de la solución en análisis y filtrar. Pipetear 10 mL de la solución
de prueba filtrada, 10 mL de una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Bromuro de Neostigmina USP y 10
mL de agua para proporcionar un blanco, y transferir a sus
respectivos separadores de 125 mL. Proceder según se indica en el
Procedimiento de la Valoración, comenzando donde dice ‘‘Agregar
15 mL de una solución’’.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C12H19BrN2O2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad adecuada
de ER Bromuro de Neostigmina USP, pesada con exactitud, y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con agua hasta obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 40 mg por
mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de bromuro de
neostigmina, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
aproximadamente 50 mL de agua, agitar mecánicamente durante
aproximadamente 30 minutos, agregar agua a volumen, mezclar y
filtrar. Pipetear 4 mL del filtrado transparente y transferir a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 10 mL de Preparación de valoración y
10 mL de Preparación estándar y transferirlos a sendos separadores
de 125 mL y tratar cada solución del siguiente modo. Agregar 15 mL
de una solución que se prepara disolviendo 25 mg de hexanitrodi-
fenilamina en cloruro de metileno para obtener 250 mL, sin moler el
sólido ni calentar la solución. Agregar después 10 mL de hidróxido
de sodio 5 N y agitar vigorosamente durante 30 segundos. Colectar
la capa de cloruro de metileno en un matraz volumétrico de 100 mL,
extraer la capa acuosa con tres porciones de 15 mL de cloruro de
metileno y colectar los extractos de cloruro de metileno en cada
matraz respectivo. Agregar cloruro de metileno a volumen y mezclar.
Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas solu-
ciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 420 nm, con un espectrofotómetro
USP 30
apropiado, utilizando cloruro de metileno como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de C12H19BrN2O2 en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
1,25C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Bromuro de
Neostigmina USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Metilsulfato de Neostigmina
C13H22N2O6S 334,39
Benzenaminium, 3-[[(dimethylamino)carbonyl]oxy]-N,N,N-trimeth-
yl-, methyl sulfate.
Metilsulfato de dimetilcarbamato de (m-hidroxifenil)trimetilamo-
nio [51-60-5].
» El Metilsulfato de Neostigmina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C13H22N2O6S, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metilsulfato de Neostig-
mina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Colocar aproximadamente 1 mg en una pequeña cápsula de
porcelana, agregar 2 mL de agua y 0,5 mL de solución de hidróxido
de sodio (2 en 5) y evaporar en un baño de vapor hasta sequedad.
Transferir el residuo a un tubo de ensayo pequeño, calentar
rápidamente en un baño lı́quido adecuado hasta los 2508, y continuar
a esa temperatura durante aproximadamente 30 segundos. Enfriar,
disolver el residuo en 0,5 mL de agua, enfriar en agua helada y
agregar 1 mL de ácido diazobencenosulfónico SR: se produce un
color rojo cereza.
C: Mezclar aproximadamente 20 mg con 500 mg de carbonato
de sodio y calentar la mezcla en un crisol pequeño hasta la fusión.
Llevar a ebullición la masa fundida con 10 mL de agua hasta que se
desintegre y filtrar. Agregar algunas gotas de bromo SR al filtrado,
calentar a ebullición, acidificar con ácido clorhı́drico y expulsar el
exceso de bromo mediante la ebullición: la solución resultante
responde a las pruebas para Sulfato h191i.
Intervalo de fusión h741i: entre 1448 y 1498, determinado
después de secar a 1058 durante 3 horas.
Pérdida por secado h731i: Secar aproximadamente 300 mg,
pesados con exactitud, a 1058 durante 3 horas: no pierde más de
1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruros—A 10 mL de una solución (1 en 50) agregar 1 mL de
ácido nı́trico 2 N y 1 mL de nitrato de plata SR: no se produce
opalescencia de inmediato.
Ión sulfato—A 10 mL de una solución (1 en 50) agregar 1 mL de
ácido clorhı́drico 3 N y 1 mL de cloruro de bario SR: no se produce
turbidez de inmediato.
Valoración—Colocar aproximadamente 100 mg de Metilsulfato de
Neostigmina, pesados con exactitud, en un matraz Kjeldahl de 500
mL, disolver en 150 mL de agua y agregar 40 mL de hidróxido de
sodio 2,5 N. Conectar el matraz por medio de una trampa de
destilación a un condensador bien frı́o que se sumerja en 25 mL de
una solución de ácido bórico (1 en 25), destilar aproximadamente
150 mL del contenido del matraz, agregar púrpura de metilo SR a la
solución del recipiente receptor y valorar con ácido sulfúrico 0,02 N
SV. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido sulfúrico 0,02 N equivale
a 6,688 mg de C13H22N2O6S.
USP 30
Metilsulfato de Neostigmina, Inyección
» La Inyección de Metilsulfato de Neostigmina es una
solución estéril de Metilsulfato de Neostigmina en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C13H22N2O6S.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Metilsulfato de Neostig-
mina USP.
Identificación—Transferir a una pequeña cápsula de porcelana un
volumen de Inyección que contenga el equivalente a 1 mg de
metilsulfato de neostigmina. Evaporar hasta 2 mL si fuera necesario,
agregar 0,5 mL de solución de hidróxido de sodio (2 en 5) y
proceder según se indica en la prueba de Identificación B en
Metilsulfato de Neostigmina, comenzando donde dice ‘‘evaporar en
un baño de vapor’’.
pH h791i: entre 5,0 y 6,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad adecuada
de ER Metilsulfato de Neostigmina USP, pesada con exactitud, y
diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con agua para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 40 mg por mL.
Preparación de valoración—Pipetear un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
metilsulfato de neostigmina y transferir a un matraz volumétrico de
50 mL, agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Bromuro de Neostigmina, Tabletas. Calcular la
cantidad, en mg, de C13H22N2O6S en cada mL de la Inyección
tomada, por la fórmula:
0,05(C / V)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metilsulfato de
Neostigmina USP en la Preparación estándar; V es el volumen de
Inyección tomado, en mL; y AU y AS son las absorbancias de las
soluciones obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Netilmicina
(C21H41N5O7)2  5H2SO4 1441,56
D-Streptamine, O-3-deoxy-4-C-methyl-3-(methylamino)-b-L-arabi-
nopyranosyl-(1?6)-O-[2,6-diamino-2,3,4,6-tetradeoxy-a-D-
glycero-hex-4-enopyranosyl-(1?4)]-2-deoxy-N1-ethyl-, sulfate
(2 : 5) (salt).
Sulfato (2 : 5) de O-3-desoxi-4-C-metil-3-(metilamino)-b-L-arabino-
piranosil-(1?4)-O-[2,6-diamino-2,3,4,6-tetradesoxi-a-D-gli-
cero-hexa-4-enopiranosil-(1?6)]-2-desoxi-N3-etil-L-estrepta-
mina (sal) [56391-57-2].
Monografı́as Oficiales / Netilmicina 3029
» El Sulfato de Netilmicina, previamente secado al
vacı́o a una presión que no exceda los 5 mm de mercurio
durante 1 hora, tiene una potencia que equivale a no
menos de 595 mg de netilmicina (C21H41N5O7) por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Netilmicina
USP. ER Sulfato de Sisomicina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Responde a las pruebas para Sulfato h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre +888 y +968.
Solución de prueba: 30 mg por mL, en agua.
pH h791i: entre 3,5 y 5,5 en una solución que contenga 40 mg de
netilmicina por mL.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg al
vacı́o, a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 1108
durante 3 horas: no pierde más de 15,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 1,0%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido
sulfúrico.
Pureza cromatográfica—
Ácido fosfórico diluido, Fase móvil, Solución de resolución,
Preparación de valoración y Sistema cromatográfico—Proceder
como se indica en la Valoración.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Solución de referencia—Transferir 1,0 mL de la Solución de
prueba a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución de prueba y
de la Solución de referencia y medir las áreas de todos los picos,
excepto de aquellos debidos al disolvente. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Sulfato de Netilmicina tomada, por la
fórmula:
(ri / rS)
en donde ri es la respuesta para el pico de cada impureza en el
cromatograma obtenido de la Solución de prueba y rS es la respuesta
para el pico de netilmicina en el cromatograma obtenido de la
Solución de referencia: no se encuentra más de 1% de ninguna
impureza individual, ni más de 5% del total de las impurezas.
Valoración—
Ácido fosfórico diluido—Diluir 5,0 mL de ácido fosfórico en 1000
mL de agua y mezclar.
Fase móvil—Disolver 20,22 g de heptanosulfonato de sodio en
Ácido fosfórico diluido, diluir con Ácido fosfórico diluido hasta 1000
mL y mezclar. A 620 mL de esta solución agregar 380 mL de
acetonitrilo, mezclar y pasar a través de un filtro con un tamaño de
poro de 0,45 mm. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Preparar una solución en Fase móvil que
contenga aproximadamente 1 mg de ER Sulfato de Netilmicina USP
y 1 mg de ER Sulfato de Sisomicina USP por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Sulfato de Netilmicina USP a un matraz volumétrico de 50 mL,
previamente tarado con exactitud, con protección actı́nica. Colocar el
matraz en un desecador al vacı́o a menos de 5 mm de mercurio
durante 1 hora. Pesar el matraz con exactitud y determinar el peso
seco del ER Sulfato de Netilmicina USP tomado. Disolver, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Sulfato de Netilmicina a un matraz volumétrico de 50 mL,
previamente tarado con exactitud, con protección actı́nica. Colocar el
matraz en un desecador al vacı́o a menos de 5 mm de mercurio
durante 1 hora. Pesar el matraz con exactitud y determinar el peso
seco de Sulfato de Netilmicina tomado. Disolver, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
3030 Netilmicina / Monografı́as Oficiales
Sistema cromatográfico—(ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo con un detector a 205 nm y una columna de 4,6 mm
6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de resolución y registrar las respuestas de los picos según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre sisomicina y netilmicina
no es menor de 1. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de la columna no es menor de 3000 platos teóricos; el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 1%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración y medir las áreas para los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de netilmicina (C21H41N5O7)
por mg de Sulfato de Netilmicina tomado, por la fórmula:
(WS P/WU)(rU / rS)
en donde WS es el peso seco, en mg, de ER Sulfato de Netilmicina
USP tomado para preparar la Preparación estándar; P es la potencia
especificada, en mg de netilmicina (C21H41N5O7) por mg, del ER
Sulfato de Netilmicina USP; WU es el peso seco, en mg, del Sulfato
de Netilmicina tomado para preparar la Preparación de valoración y
rU y rS son las respuestas de los picos de netilmicina obtenidos de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Sulfato de Netilmicina, Inyección
» La Inyección de Sulfato de Netilmicina es una
solución estéril de Sulfato de Netilmicina en Agua para
Inyección. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de netilmicina (C21H41N5O7). Puede contener
uno o más amortiguadores del pH adecuados, agentes
quelantes y conservantes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Sulfato de Netilmicina USP. ER Sulfato de Sisomicina USP.
Identificación—Responde a la prueba de Identificación A en
Sulfato de Netilmicina.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,25 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de netilmicina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0.
Partı́culas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Ácido fosfórico diluido, Fase móvil, Solución de resolución,
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder como se
indica en la Valoración en Sulfato de Netilmicina.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL con protección actı́nica, un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
netilmicina. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración en Sulfato de Netilmicina. Calcular la cantidad, en mg, de
netilmicina (C21H41N5O7) en cada mL de la Inyección tomada, por la
fórmula:
0,1(WS P/50V)(rU / rS)
en donde V es el volumen de Inyección tomado, en mL, para preparar
la Preparación de valoración, y los demás términos son los que se
definen en la citada Valoración.
Nevirapina
C15H14N4O 266,30
6H-Dipyrido[3,2-b: 2’,3’-e][1,4]diazepin-6-one, 11-cyclopropyl-
5,11-dihydro-4-methyl-.
11-Ciclopropil-5,11-dihidro-4-metil-6H-dipirido[3,2-b: 2’,3’-
e][1,4]diazepin-6-ona [129618-40-2].
Hemihidrato 275,31
» La Nevirapina es anhidra o contiene media molécula
de agua de hidratación. Contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C15H14N4O,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Etiquetado—Etiquetar indicando si es anhidra o hemihidrato.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nevirapina Anhidra USP.
ER Nevirapina Hemihidrato USP. ER Compuesto Relacionado A de
Nevirapina USP. ER Compuesto Relacionado B de Nevirapina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki— No secar las muestras.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Agua, Método I h921i—Para la Nevirapina anhidra: no más de
0,2%. Para la Nevirapina hemihidrato: entre 3,1% y 3,9%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Impurezas especificadas y no especificadas—
Solución amortiguadora de fosfato de amonio 0,025 M, Fase
móvil, Solución madre del estándar 1, Solución madre del estándar
2, Solución madre del estándar 3 y Solución de resolución—
Proceder como se indica en la Valoración.
Solución estándar—Transferir 2,0 mL de la Solución madre del
estándar 1 a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Transferir una cantidad, pesada con
exactitud, de Nevirapina, que equivalga aproximadamente a 24 mg
de nevirapina anhidra, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar
4 mL de acetonitrilo y 80 mL de Fase móvil y someter a ultrasonido
durante al menos 15 minutos. Dejar que se enfrı́e a temperatura
ambiente, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en Valoración.
Cromatografiar la Solución de resolución (aproximadamente 25 mL)
y registrar el cromatograma como se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,7 para el
compuesto relacionado B de nevirapina; 1,0 para la nevirapina; 1,5
para el compuesto relacionado A de nevirapina y 2,8 para la
USP 30
impureza C de nevirapina; la resolución, R, entre el compuesto
relacionado B de nevirapina y la nevirapina no es menor de 5,0; y la
resolución entre la nevirapina y el compuesto relacionado A de
nevirapina no es menor de 7,4. Cromatografiar la Solución estándar
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
5,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas durante al
menos 80 minutos y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de Nevirapina tomada, por la fórmula:
10 000(1/F)(C/W)(ri / rS)
en donde F es el factor de respuesta relativa para cada impureza, que
es igual a 1,3 para el compuesto relacionado B de nevirapina y 1,0
para todas las otras impurezas; C es la concentración, en mg por mL,
de ER Nevirapina Anhidra USP en la Solución estándar; W es el
peso de Nevirapina, en mg, que se tomó para preparar la Solución de
prueba; ri es la respuesta del pico para cada impureza obtenida de la
Solución de prueba; y rS es la respuesta del pico de nevirapina
obtenida de la Solución estándar: no se encuentra más de 0,2% del
compuesto relacionado A de nevirapina, del compuesto relacionado
B de nevirapina y de la impureza C de nevirapina; no se encuentra
más de 0,1% de cualquier otra impureza no especificada; y no se
encuentra más de 0,6% de la suma de impurezas.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de amonio 0,025 M—Trans-
ferir 2,88 g de fosfato monobásico de amonio a un matraz
volumétrico de 1000 mL, disolver en 800 mL de agua, ajustar con
hidróxido de sodio 1 N a un pH de aproximadamente 5,0, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato de amonio 0,025 M y acetonitrilo
(4 : 1).
Solución madre del estándar 1—Transferir una cantidad pesada
con exactitud de ER Nevirapina Anhidra USP a un matraz
volumétrico, agregar un volumen de una mezcla de Fase móvil y
acetonitrilo (20 : 1), someter a ultrasonido durante al menos 15
minutos, dejar que se enfrı́e a temperatura ambiente, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,24 mg por mL.
[NOTA—No utilizar pasadas las 78 horas.]
Solución madre del estándar 2—Transferir una cantidad pesada
con exactitud de ER Compuesto Relacionado A de Nevirapina USP
a un matraz volumétrico, agregar un volumen de una mezcla de Fase
móvil y acetonitrilo (3 : 1), someter a ultrasonido durante al menos 15
minutos, dejar que se enfrı́e a temperatura ambiente, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,24 mg por mL.
Solución madre del estándar 3—Transferir una cantidad pesada
con exactitud de ER Compuesto Relacionado B de Nevirapina USP
a un matraz volumétrico, agregar un volumen de una mezcla de Fase
móvil y acetonitrilo (2,2 : 1), someter a ultrasonido durante al menos
30 minutos, dejar que se enfrı́e a temperatura ambiente, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,06 mg por mL.
Solución de resolución—Transferir 3,0 mL de la Solución madre
del estándar 1; 3,0 mL de la Solución madre del estándar 2 y 6,0
mL de la Solución madre del estándar 3 a un matraz volumétrico de
25 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación estándar—Transferir 3,0 mL de la Solución madre
del estándar 1 a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. [NOTA—No utilizar pasadas las 78 horas.]
Preparación de valoración—Transferir una cantidad, pesada con
exactitud, de Nevirapina, que equivalga aproximadamente a 24 mg
de nevirapina anhidra, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar
4 mL de acetonitrilo y 80 mL de Fase móvil, someter a ultrasonido
durante al menos 15 minutos, dejar que se enfrı́e a temperatura
Monografı́as Oficiales / Niacina 3031
ambiente, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 3,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L60 de 5 mm (ver
Cromatografı́a h621i). La velocidad de flujo es de aproximadamente
1 mL por minuto. Mantener la temperatura de la columna a 358.
Cromatografiar la Solución de resolución (aproximadamente 25 mL)
y registrar el cromatograma como se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,7 para el
compuesto relacionado B de nevirapina; 1,0 para la nevirapina; 1,5
para el compuesto relacionado A de nevirapina y 2,8 para la
impureza C de nevirapina; la resolución, R, entre el compuesto
relacionado B de nevirapina y la nevirapina no es menor de 5,0; y la
resolución entre la nevirapina y el compuesto relacionado A de
nevirapina no es menor de 7,4. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C15H14N4O en la porción de Nevirapina tomada, por la
fórmula:
833,33C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nevirapina
Anhidra USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
de los picos obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Niacina
DCI: Ácido Nicotı́nico
C6H5NO2 123,11
3-Pyridinecarboxylic acid.
Ácido nicotı́nico [59-67-6].
» La Niacina contiene no menos de 99,0 por ciento y no
más de 101,0 por ciento de C6H5NO2, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Niacina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: Usar la Solución amortiguadora, preparada según se
indica en la Valoración.
Cociente de absorbancias: A237 / A262, entre 0,46 y 0,50.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 1 hora: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruros h221i—Una porción de 0,50 g no presenta más cloruro
que la cantidad correspondiente a 0,15 mL de ácido clorhı́drico
0,020 N (0,02%).
Sulfatos h221i—Una porción de 0,50 g no presenta más sulfato que
el correspondientes a 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,02%).
Metales pesados, Método I h231i—Mezclar 1 g con 4 mL de ácido
acético 1 N, diluir con agua hasta 25 mL, calentar moderadamente
hasta completar la disolución y enfriar: el lı́mite es 0,002%.
3032 Niacina / Monografı́as Oficiales
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: agua.
Solución estándar: agua.
Fase móvil: una mezcla de metanol y ácido clorhı́drico 0,1 N
(9 : 1).
Visualización: 1.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución amortiguadora—Disolver 6,8 g de fosfato monobásico
de potasio en 1 L de agua. Ajustar con solución de hidróxido de
sodio al 50% hasta un pH de 7,0.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 200 mg
de Niacina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 500
mL, agregar la Solución amortiguadora para disolver; diluir
a volumen con la Solución amortiguadora y mezclar. Transferir
5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con la Solución amortiguadora y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación de valoración y de una solución de ER Niacina
USP en el mismo medio (Preparación estándar), a una concentra-
ción de aproximadamente 20 mg por mL, en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de máxima absorción aproximadamente a 262 nm,
con un espectrofotómetro adecuado, utilizando la Solución amorti-
guadora como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C6H5NO2 en
la porción de Niacina tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Niacina USP
en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
solución de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Niacina, Inyección
» La Inyección de Niacina es una solución estéril de
Niacina y niacina sódica en Agua para Inyección,
preparada con la ayuda de Carbonato de Sodio
o Hidróxido de Sodio. Contiene no menos de 95,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C6H5NO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de Vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Niacina USP.
Identificación—A un volumen de Inyección, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de niacina, agregar 0,3 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, evaporar, si fuera necesario, en un baño de vapor
aproximadamente a 2 mL y dejar en reposo durante 1 hora en un
lugar fresco. Filtrar mediante succión, lavar con pequeños
volúmenes de agua muy frı́a hasta que el último lavado no produzca
la reacción de cloruros y secar a 1058 durante 1 hora: la niacina
ası́ obtenida responde a las pruebas de Identificación A y B en
Niacina.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 3,5 Unidades
USP de Endotoxina por mg de niacina.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i.
Valoración—Proceder con la Inyección como se indica en Método
Quı́mico en Valoración de Niacina o Niacinamida h441i, usando
Preparación Estándar de Niacina como la Preparación Estándar en
el Procedimiento de Valoración, y la siguiente como la Preparación
de Valoración. Transferir un volumen de Inyección medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de niacina, a un
matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
USP 30
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Calcular la cantidad, en
mg, de C6H5NO2 en cada mL de Inyección tomada, por la fórmula:
(50 / V)(AU / AS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomado.
Niacina, Tabletas
» Las Tabletas de Niacina contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C6H5NO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Niacina USP.
Identificación—
A: Calentar sobre baño de vapor durante algunos minutos una
cantidad de Tabletas, pulverizadas finamente, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de niacina, con 25 mL de alcohol,
filtrar y lavar el residuo con algunos mL de alcohol caliente. Agregar
al filtrado 30 mL de agua y evaporar en baño de vapor hasta que
queden 25 mL aproximadamente. Enfriar, filtrar si la materia
insoluble y evaporar el filtrado hasta que queden aproximadamente
10 mL. Enfriar y colocar en un refrigerador durante 1 hora. Filtrar la
niacina separada mediante aspiración, lavar con unos pocos mL de
alcohol frı́o y secar a 1058 durante 1 hora: la niacina ası́ obtenida
responde a las pruebas de Identificación A y B en Niacina.
B: El tiempo de retención del pico principal del cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C6H5NO2
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 260 nm, de las porciones
filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario, diluidas
convenientemente con el Medio de Disolución, comparándolas con
una Solución estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 0,02 mg de ER Niacina USP por mL en el
mismo medio.
Tolerancias—No menos de 65% (Q) de la cantidad declarada de
C6H5NO2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución 0,005 M de 1-hexanosulfonato
de sodio en agua. Mezclar 78 partes de esta solución con 14 partes de
metanol, 7 partes de acetonitrilo y 1 parte de ácido acético glacial;
agitar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de ER Niacina USP a un matraz volumétrico adecuado,
agregar agua, calentar en baño de vapor, someter a ultrasonido, agitar
mecánicamente, enfriar y diluir a volumen con agua para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de Niacina,
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de agua y
calentar en un baño de vapor durante 30 minutos. Someter
a ultrasonido durante 2 minutos, agitar mecánicamente durante 15
USP 30
minutos y enfriar a temperatura ambiente. Diluir con agua a volumen,
mezclar y filtrar. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 262 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,3 mL por minuto. Cromatografiar inyeccion-
es repetidas de la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna,
determinada a partir del pico del analito, no es menos de 1000 platos
teóricos, el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de
2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
la Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C6H5NO2 en la porción de Tabletas tomada, por
la fórmula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Niacina USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
de niacina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Niacinamida
DCI: Nicotinamida
C6H6N2O 122,12
3-Pyrazinecarboxamide.
Nicotinamida [98-92-0].
» La Niacinamida contiene no menos de 98,5 por ciento
y no más de 101,5 por ciento de C6H6N2O, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Niacinamida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: agua.
Cociente de absorbancias: A245/A262, entre 0,63 y 0,67.
Intervalo de fusión h741i: entre 1288 y 1318.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre gel de sı́lice durante
4 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Sustancias fácilmente carbonizables h271i—Disolver 200 mg en
5 mL de ácido sulfúrico SR: la solución no tiene un color más
intenso que el Lı́quido de Comparación A.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada que
contenga 1-heptanosulfonato de sodio 0,005 M y metanol (70 : 30).
Monografı́as Oficiales / Niacinamida 3033
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Niacinamida USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver en aproximadamente 3 mL de agua, diluir
a volumen con la Fase móvil y mezclar. Diluir 4,0 mL de la solución
resultante con la Fase móvil a 50,0 mL y mezclar.
Solución de resolución—Preparar una solución que contenga
volúmenes iguales de la Preparación estándar y de la solución de
niacina preparada de modo similar y con la misma concentración.
Preparación de valoración—Preparar según se indica en Pre-
paración estándar, usando Niacinamida en lugar del Estándar de
Referencia.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución: la resolución, R entre los picos de niacina
y de niacinamida no es menor de 3,0. Cromatografiar inyecciones
repetidas de la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C6H6N2O en la porción
de Niacinamida tomada, por la fórmula:
1250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Niacinamida
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos para la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Niacinamida, Inyección
» La Inyección de Niacinamida es una solución estéril
de Niacinamida en Agua para Inyección. Contiene no
menos de 95,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C6H6N2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de Vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Niacinamida USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—Diluir con agua una cantidad de la Inyección, que
equivalga aproximadamente a 200 mg de niacinamida, hasta obtener
aproximadamente 10 mL. Agregar 1 mL de hidróxido de sodio
2,5 N, evaporar en un baño de vapor hasta sequedad, agregar 5 mL
de agua y evaporar de manera similar hasta que quede aproxima-
damente 1 mL: durante la evaporación inicial se percibe el olor
a amonı́aco. Neutralizar al papel de tornasol con ácido clorhı́drico
3 N, agregar 1 mL de ácido en exceso y colocar la solución en un
refrigerador durante 2 horas. Filtrar, lavar la niacina precipitada con
pequeñas porciones de agua helada hasta que se haya liberado todo
el cloruro y secar a 1058 durante 1 hora: el espectro de absorción IR
de una dispersión en bromuro de potasio del residuo ası́ obtenido
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de ER Niacinamida USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 3,5 Unidades
USP de Endotoxina por mg de niacinamida.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Inyectables h1i.
Valoración—Proceder con la Inyección según se indica en Método
Quı́mico en Valoración de Niacina o Niacinamida h441i, empleando
la Preparación Estándar de Niacinamida como Preparación
Estándar en el Procedimiento de Valoración, y usando como
Preparación de Valoración la preparación que se describe
a continuación. En un matraz volumétrico, diluir con agua un
3034 Niacinamida / Monografı́as Oficiales
volumen de Inyección, medido con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de niacinamida, hasta 500 mL y mezclar.
Pipetear 10 mL de la solución y transferirlos a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Calcular la
cantidad, en mg, de C6H6N2O por cada mL de la Inyección tomada,
por la fórmula:
(50 / V)(AU / AS)
en donde V es el volumen tomado, en mL, de la Inyección.
Niacinamida, Tabletas
» Las Tabletas de Niacinamida contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C6H6N2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Niacinamida USP.
Identificación—
A: Extraer una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de niacinamida, con dos porciones de 10
mL de alcohol, evaporar los extractos filtrados de alcohol en un baño
de vapor y secar a 808 durante 2 horas: el espectro de absorción IR
de una dispersión en bromuro de potasio del residuo ası́ obtenido
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de ER Niacinamida USP.
B: A partir de la niacinamida obtenida en la prueba de
Identificación A, preparar una solución (1 en 50 000), y determinar
la absorbancia de esta solución en una celda de 1 cm, a 245 nm y 262
nm, con un espectrofotómetro adecuado, usando agua como blanco:
el cociente A245/A262 está entre 0,63 y 0,67.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C6H6N2O,
empleando el procedimiento establecido en Valoración de niacina
o niacinamida, clorhidrato de piridoxina, riboflavina y tiamina en
Vitaminas Hidrosolubles, Tabletas, usando porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas adecuadamente con
Medio de disolución, en comparación con una Solución estándar con
una concentración conocida de ER Niacinamida USP en el mismo
medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C6H6N2O se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Proceder con las Tabletas según se indica en Método
Quı́mico en Valoración de Niacina o Niacinamida h441i, usando la
Preparación Estándar de Niacinamida como Preparación Estándar
en el Procedimiento de la Valoración, y la siguiente como
Preparación de valoración. Pesar y reducir a polvo fino no menos
de 10 Tabletas. Pesar con exactitud una cantidad del polvo, que
equivalga aproximadamente a 25 mg de niacinamida, y transferir con
ayuda de aproximadamente 50 mL de agua a un matraz volumétrico
de 250 mL. Calentar, si fuera necesario, hasta que no se disuelva
más, enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 10 mL de
la solución y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Calcular la cantidad, en mg, de
C6H6N2O en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
25(AU / AS).
USP 30
Nicotina
C10H14O2 162,23
3-(1-Methyl-2-pyrrolidinyl)pyridine.
b-Piridil-a-N-metilpirrolidina [54-11-5].
» La Nicotina contiene no menos de 99,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C10H14N2, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Almacenar bajo nitrógeno, en
envases bien cerrados a menos de 258. Proteger de la luz y de la
humedad.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bitartrato de Nicotina
Dihidrato USP.
Identificación, Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Soluciones—Preparar una solución de Nicotina en agua que tenga
una concentración aproximada de 1 mg por mL. Transferir 1,0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar para obtener la solución de
prueba. Transferir una cantidad de ER Bitartrato de Nicotina
Dihidrato USP, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
nicotina, a un tubo de 25 mL con tapón de vidrio. Agregar 5 mL
de hidróxido de amonio 6 N, 2 mL de hidróxido de sodio 1 N y 20
mL de n-hexano. Agitar durante 5 minutos, dejar que las fases se
separen, transferir la capa superior de n-hexano a un vial y evaporar
con una corriente de gas de nitrógeno. [NOTA—Evitar el secado
excesivo para prevenir la pérdida de nicotina.] Disolver el residuo de
la nicotina ası́ obtenido en agua para obtener una solución que
contenga una concentración aproximada de 1 mg por mL. Diluir 1,0
mL de esta solución con ácido clorhı́drico 0,1 N hasta los 50,0 mL y
mezclar para obtener la Solución estándar.
Rotación especı́fica h781Si: entre –1308 y –1438.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en alcohol.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Solución de prueba—Disolver aproximadamente 0,13 g de
nicotina, pesados con exactitud, en diclorometano, diluir con
diclorometano hasta 25,0 mL y mezclar.
Soluciones de referencia—Diluir cuantitativamente volúmenes
pesados con exactitud de la Solución de prueba, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, con diclorometano para obtener la
Solución de referencia A y la Solución de referencia B con
concentraciones aproximadas de 26 mg por mL y 52 mg por mL,
respectivamente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama que
se mantiene a una temperatura de 2708 y una columna capilar de
sı́lice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta internamente con una
capa de fase G1 de 1,5 mm. El gas transportador es helio, que fluye
a una velocidad de 20 mL por minuto. Mantener la temperatura de la
columna a 508 durante 6 segundos, luego programarla para que
aumente de 508 a 2508 a razón de 68 por minuto y, finalmente,
mantenerla isotérmicamente a 2508 durante 3 minutos.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución de prueba, de
la Solución de referencia A y de la Solución de referencia B y dejar
que eluya la Solución de prueba durante no menos de 2,5 veces el
tiempo de retención de la nicotina. Registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de todos los picos. La suma de las respuestas de
los picos de la Solución de prueba, excluyendo la correspondiente
a nicotina, no es mayor que la de la respuesta de nicotina obtenida
con la Solución de referencia B (1,0%) y la respuesta de ningún pico
es mayor que la de la respuesta de la nicotina de la Solución de
referencia A (0,5%).
USP 30
Valoración—Disolver aproximadamente 60 mg de Nicotina,
pesados con exactitud, en 40 mL de ácido acético glacial y valorar
con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente (ver Volumetrı́a h541i). Realizar una determi-
nación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL
de ácido perclórico 0,1 N equivale a 8,11 mg de C10H14N2.
Nicotina, Sistema Transdérmico
» El Sistema Transdérmico de Nicotina contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de nicotina (C10H14N2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en bolsas de dosis únicas
impermeables, resistentes a la luz.
Etiquetado—El etiquetado indica la Prueba de Liberación de
Fármacos con la cual cumple el producto.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bitartrato de Nicotina
Dihidratado USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Liberación de fármacos h724i—
PRUEBA 1—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba 1 de Liberación de Fármacos de
USP.
Medio: Solución de ácido fosfórico (1 en 1000); 250 mL, en un
vaso de precipitados alto.
Aparato 7—Proceder según se indica en el capı́tulo, utilizando el
soporte—cilindro para sistema transdérmico (ver Figura 4b). Centrar
el Sistema Transdérmico sobre una pieza de membrana para diálisis
Cuprophan de 10 cm 6 10 cm, que no haya sido usada, con el lado
adhesivo contra la membrana, teniendo cuidado de eliminar las
burbujas de aire entre la membrana y la superficie de liberación. Unir
la membrana al cilindro utilizando dos anillos de goma, de modo que
uno de los bordes del sistema transdérmico quede alineado con la
ranura y se envuelva alrededor del cilindro. Pesar y equilibrar
previamente a 32,08 + 0,38 los vasos de precipitados llenos, antes
de sumergir la muestra de prueba. Hacerlos oscilar a una frecuencia
de aproximadamente 30 ciclos por minuto con una amplitud de
2,0 + 0,1 cm. Al final de cada intervalo de tiempo, transferir la
muestra de prueba a un frasco de precipitados limpio que contenga el
volumen adecuado de Medio, pesado y preequilibrado a 32,08 +
0,38. Al final de cada intervalo de liberación, permitir que los vasos
de precipitados se enfrı́en a temperatura ambiente, compensar las
pérdidas por evaporación mediante la adición de agua para obtener el
peso original y mezclar. Esta solución es la Solución de prueba final.
Tiempos: 2; 12 y 24 horas.
Determinar la cantidad de C10H14N2 liberada empleando el método
que se indica a continuación.
Fase móvil—Transferir 0,2 mL de N,N-dimetiloctilamina a un
matraz volumétrico de 1 litro, agregar 220 mL de acetonitrilo y
mezclar. Agregar 300 mL de agua, 0,2 mL de ácido acético glacial,
Monografı́as Oficiales / Nicotina 3035
0,20 g de acetato de sodio anhidro y 0,55 g de 1-dodecanosulfonato
de sodio y diluir a volumen con agua. Mezclar durante 1 hora hasta
clarificar. Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). (El equilibrio de la
columna puede tardar hasta 3 horas).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Bitartrato de Nicotina Dihidratado USP en Medio de
Disolución y diluir cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, con Medio de Disolución para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,142
mg por mL de bitartrato de nicotina (o 0,046 mg por mL de nicotina
como base libre ). [NOTA—Se necesitan aproximadamente 80 mL de
esta solución para preparar la Solución de aptitud del sistema.]
Solución de aptitud del sistema—Transferir 8 mg de nicotina (base
libre) a un matraz volumétrico de 100 mL y disolver en 10 mL de
acetonitrilo. Agregar 5 mL de peróxido de hidrógeno al 30 por ciento
y dejar transcurrir 15 minutos para su reacción. Diluir a volumen con
Medio de Disolución y mezclar. Transferir 20 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Solución
estándar y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar las respuestas de los
picos según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los
picos de nicotina y los de cualquier producto de degradación no es
menos de 1,1; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de porciones filtradas de la
Solución estándar y de la solución en análisis, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales.
Tolerancias—La cantidad de C10H14N2 liberada, como porcentaje
de la cantidad indicada en la etiqueta de la dosis absorbida in vivo,
en los tiempos que se especifican a continuación, se ajusta a la Tabla
de Aceptación 1.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
0–2 entre 31% y 87%
2–12 entre 62% y 191%
12–24 entre 85% y 261%
PRUEBA 2— Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba 2 de Liberación de Fármacos de
USP.
Solución amortiguadora de fosfato—Disolver 40,0 g de cloruro de
sodio, 1,0 g de cloruro de potasio, 8,66 g de fosfato dibásico de sodio
y 1,0 g de fosfato monobásico de potasio en 5 litros de agua.
Medio: Solución amortiguadora de fosfato; 500 mL.
Aparato 6: 50 rpm, usar cinta adhesiva doble para unir el
Sistema Transdérmico al cilindro.
Tiempos: 6 y 24 horas.
Determinar la cantidad de C10H14N2 liberada empleando el método
que se indica a continuación.
3036 Nicotina / Monografı́as Oficiales USP 30

Fase móvil—Proceder según se indica en la Valoración.

Solución de aptitud del sistema—Transferir 1,0 mL de la Solución Tabla de Aceptación
de aptitud del sistema, preparada según se indica en la Valoración,
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Medio de Cantidad Pro-
Disolución y mezclar. Nivel bada Criterios
Solución estándar—Pipetear 6,0 mL de la Preparación estándar,
preparada según se indica en la Valoración, y transferir a un matraz L1 6 Ningún valor individual se
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Medio de Disolución y encuentra fuera de los rangos
mezclar. Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con establecidos y ningún valor indi-
Medio de Disolución para obtener una concentración final adecuada. vidual es inferior a la cantidad
Solución de prueba—En cada uno de los tiempos de prueba, establecida al momento final de la
retirar una alı́cuota de 2 mL de la solución en análisis. [NOTA— prueba.
Sustituir las alı́cuotas retiradas para su análisis con porciones frescas L2 6 El valor promedio de las 12
de Medio.] unidades (L1 + L2) se encuentra
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un dentro de cada intervalo especifi-
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 260 nm y una columna cado y no es menor que la
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo cantidad especificada al momento
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la final de la prueba; ningún valor
Solución estándar utilizada durante el intervalo de 6 horas y representa más del 5% del con-
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la tenido declarado en la etiqueta por
resolución, R, entre diclorhidrato de 4,4’-dipiridilo y nicotina no es fuera de cada uno de los inter-
menor de 5,0; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la valos especificados; y ningún
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de valor representa más del 5% del
2,0%. contenido declarado en la etiqueta
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- por debajo de la cantidad especi-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la porción filtrada de la ficada al momento final de la
Solución estándar y de la Solución de prueba, registrar los prueba.
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos L3 12 El valor promedio de las 24
principales. unidades (L 1 + L 2 + L 3 ) se
Tolerancias—La cantidad de C10H14N2 liberada, como porcentaje encuentra dentro de los intervalos
de la cantidad indicada en la etiqueta de la dosis absorbida in vivo, especificados y no es menor que
en los tiempos especificados, se ajusta a la Tabla de Aceptación 1. la cantidad especificada al
momento final de la prueba; no
Tiempo (horas) Cantidad disuelta más de 2 de las 24 unidades
presentan más del 5% del con-
6 entre 71% y 157% tenido declarado en la etiqueta
24 entre 156% y 224% fuera de los intervalos estableci-
dos; no más de 2 de las 24
PRUEBA 3— Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
unidades presentan más del 5%
indica que cumple con la Prueba 3 de Liberación de Fármacos de del contenido declarado en la
USP. etiqueta por debajo de la cantidad
Medio: agua; 900 mL. especificada al momento final de
Aparato 5: 50 rpm, sustituir el disco de acero inoxidable por un la prueba; y ninguna de las
vidrio de reloj de 5 cm para un Sistema Transdérmico de 11 mg y un unidades presenta más del 10%
vidrio de reloj de 8 cm para un Sistema Transdérmico de 22 mg. del contenido declarado en la
Tiempos: 1; 2 y 4 horas. etiqueta fuera de los intervalos
Solución estándar—Preparar una solución de ER Bitartrato de especificados ni presenta más del
Nicotina Dihidratado USP en agua con una concentración conocida 10% del contenido declarado en la
de nicotina similar a la de la solución en análisis. etiqueta por debajo de la cantidad
Procedimiento—Determinar la cantidad de C10H14N2 liberada especificada al momento final de
utilizando absorción UV a la longitud de onda de máxima la prueba.
absorbancia aproximadamente a 259 nm, comparándola con la
Solución estándar, utilizando agua como el blanco. PRUEBA 4— Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
Tolerancias—La cantidad de C10H14N2 liberada, como porcentaje indica que cumple con la Prueba 4 de Liberación de Fármacos de
de la cantidad indicada en la etiqueta de la dosis absorbida in vivo, USP.
en los tiempos especificados, se ajusta a la siguiente Tabla de Medio: ácido clorhı́drico 0,025 N; 600 mL.
Aceptación. Aparato 5: 50 rpm, se utiliza una pantalla convexa para sostener
el Sistema Transdérmico en su posición durante la prueba.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta Tiempos: 4 y 16 horas.
1 entre 35% y 75% Solución estándar y Procedimiento—Proceder según se indica en
2 entre 55% y 95% Prueba 3.
4 no menos de 73% Tolerancias—La cantidad de C10H14N2 liberada, como porcentaje
de la cantidad indicada en la etiqueta de la dosis absorbida in vivo,
en los tiempos especificados, se ajusta a la Tabla de Aceptación 1.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
4 entre 36% y 66%
16 entre 72% y 112%

PRUEBA 5— Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado

indica que cumple con la Prueba 5 de Liberación de Fármacos de
USP.
Solución amortiguadora de fosfato, Medio y Aparato—Proceder
según se indica en Prueba 2.
Tiempos: 3; 6 y 24 horas.
USP 30
Fase móvil—Proceder según se indica en la Valoración.
Solución de aptitud del sistema, Solución estándar, Solución de
prueba y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
Prueba 2.
Procedimiento—Proceder según se indica en Prueba 2 excepto
inyectar aproximadamente 30 mL.
Tolerancias—La cantidad de C10H14N2 liberada, como porcentaje
de la cantidad indicada en la etiqueta de la dosis absorbida in vivo,
en los tiempos especificados, se ajusta a la Tabla de Aceptación 1.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
3 entre 79% y 112%
6 entre 108% y 141%
24 entre 156% y 202%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Mezclar 300 mL de acetonitrilo, 700 mL de agua y
1 mL de trietilamina, filtrar y desgasificar. Realizar ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad de ER
Bitartrato de Nicotina Dihidratado USP pesada con exactitud para
obtener una solución madre con una concentración conocida de
aproximadamente 26,87 mg por mL. Diluir cuantitativamente un
volumen de la solución madre con metanol para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 5,37
mg de ER Bitartrato de Nicotina Dihidratado USP por mL. [NOTA—
Esta solución contiene 1,75 mg de nicotina por mL.]
Solución de aptitud del sistema—Transferir una cantidad pesada
con exactitud de aproximadamente 12,5 mg de diclorhidrato de 4,4’-
dipiridilo a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 5,0 mL de la
Preparación estándar, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparación de valoración—Cortar un número contado con
exactitud de Sistemas Transdérmicos de Nicotina que equivalga
aproximadamente a 175 mg de nicotina, en tiras de 5 cm2 de área.
Retirar las cubiertas de protección de las tiras, si las hubiera, y
desecharlas. Transferir las tiras a un matraz de 250 mL y agregar
100,0 mL de metanol. Insertar el tapón en el matraz y agitar
mecánicamente durante aproximadamente 3 horas. Filtrar y utilizar
el filtrado transparente como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 260 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar las respuestas de los picos
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre nicotina
y diclorhidrato de 4,4’-dipiridilo no es menos de 5,0. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de nicotina (C10H14N2) en cada Sistema Transdér-
mico tomado, por la fórmula:
(162,23/462,41)(100C/N)(rU / rS)
donde 162,23 y 462,41 son los pesos moleculares de nicotina y
bitartrato de nicotina anhidro, respectivamente; C es la concentra-
ción, en mg por mL, de ER Bitartrato de Nicotina Dihidratado USP
en la Preparación estándar; N es el número de Sistemas
Transdérmicos de Nicotina tomados para la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de nicotina
obtenidas de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Nicotina 3037
Nicotina Polacrilex
» La Nicotina Polacrilex es una resina de intercambio
catiónico carboxı́lico débil preparada a partir de ácido
metacrı́lico y divinilbenceno en complejo con nicotina.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
115,0 por ciento de la cantidad declarada de nicotina
(C10H14N2), calculada con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bitartrato de Nicotina
Dihidrato USP. ER Resina Polacrilex USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Transferir una cantidad pesada con exactitud
de Nicotina Polacrilex, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
nicotina, a un tubo de 100 mL con tapón de vidrio. Agregar 20 mL
de hidróxido de amonio 1 M, 5 mL de hidróxido de sodio 10 M y 20
mL de n-hexano. Agitar durante 5 minutos y dejar que las fases se
separen. Transferir la fase superior de hexano a una cápsula de
evaporación y evaporar en un baño de vapor.
Muestra estándar—Usar ER Bitartrato de Nicotina Dihidrato USP
y proceder según se indica para Muestra de prueba.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Usar el residuo obtenido de la Preparación
de valoración. Decantar la solución de amonı́aco restante en cada
residuo y lavar el residuo agitándolo con tres volúmenes de 10 mL
de agua, decantando la fase acuosa después de cada agitación. Lavar
con 10 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N, decantar el lı́quido y secar el
residuo aproximadamente a 1058.
Muestra estándar—Transferir una porción pesada con exactitud
de ER Resina Polacrilex USP, equivalente a la cantidad de nicotina
polacrilex en la Preparación de valoración, a un tubo con tapón de
vidrio. Agregar 10 mL de hidróxido de amonio 1 M. Proceder según
se indica para la Muestra de prueba, comenzando donde dice
‘‘Decantar la solución de amonı́aco’’.
Liberación de nicotina—Transferir una cantidad de Nicotina
Polacrilex pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 4 mg de nicotina, a un tubo de ensayo con tapón de vidrio, agregar
10,0 mL de una solución de cloruro de sodio (0,9 en 100) calentada
a 378 y agitar mecánicamente durante 10 minutos. Pasar inmedia-
tamente el lı́quido a través de un papel de filtro seco, descartando el
primer mL del filtrado. Transferir 1,0 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N
y mezclar. Determinar las absorbancias de la solución en una celda
de 1 cm a 236 nm y 282 nm y a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 259 nm, usando 1,0 mL de solución
de cloruro de sodio (0,9 en 100) diluida a 25 mL con ácido
clorhı́drico 0,1 N como blanco. Calcular el porcentaje de nicotina
liberada, por la fórmula:
(77 400 / CW)(A259 – 0,5A236 – 0,5A282),
en donde 77 400 es una absorbancia especı́fica y un factor de
dilución; C es el porcentaje de nicotina en la Nicotina Polacrilex
basado en la cantidad determinada en la Valoración; W es el peso, en
mg, de la Nicotina Polacrilex tomado; y A259, A236, y A282 son las
absorbancias de la solución en análisis, corregidas por las
absorbancias del blanco, a las longitudes de onda indicadas por los
subı́ndices: no se libera menos de 70% en 10 minutos.
3038 Nicotina / Monografı́as Oficiales
Agua, Método I h921i—Transferir aproximadamente 1,0 g de
Nicotina Polacrilex, pesado con exactitud, a un tubo de ensayo de
50 mL con tapón de vidrio, agregar 20,0 mL de metanol, agitar
durante 30 minutos y dejar en reposo durante aproximadamente 30
minutos. Usar una porción de 10 mL de la capa de metanol para la
volumetrı́a: no se encuentra más de 5,0%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración.
Solución estándar—Transferir 1,0 mL de la Preparación estándar,
preparada según se indica en la Valoración, a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con Fase Móvil y mezclar.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Solución estándar y de la Solución de prueba y dejar que los
cromatogramas se desarrollen durante no menos de dos veces el
tiempo de retención del pico principal. Registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Nicotina Polacrilex tomada, por la
fórmula:
(162,23/462,41)(100/3)(100C / W)(ri / rS)
en donde 162,23 y 462,41 son los pesos moleculares de la nicotina y
del bitartrato de nicotina anhidro, respectivamente, C es la
concentración, en mg por mL, de ER Bitartrato de Nicotina
Dihidrato USP con respecto a la sustancia anhidra en la Solución
estándar, W es el peso, en mg, de nicotina en la Nicotina Polacrilex
tomada; y ri y rS son las respuestas de los picos para la impureza
individual y para el bitartrato de nicotina dihidrato obtenidos a partir
de la Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente: no
se encuentra más de 0,3% de cualquier impureza individual y la
suma de todas las impurezas no es más de 1,0%.
Valoración—
Dodecil sulfato de sodio 0,25 M—Disolver 18,02 g de dodecilsul-
fato de sodio en 25 mL de ácido acético glacial y agua suficiente
como para obtener 250 mL y mezclar.
Fase móvil—Mezclar 640 mL de agua, 50 mL de acetato de sodio
1 M y 40 mL de Dodecil sulfato de sodio 0,25 M y filtrar. Agregar
270 mL de acetonitrilo, mezclar y desgasificar. Ajustar la cantidad de
agua si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Bitartrato de Nicotina Dihidrato USP en hidróxido de
amonio 1 M para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 6 mg por mL. Transferir 3,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 3 mL de
ácido acético 1 M, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Nicotina
Polacrilex pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 20 mg de nicotina, a un tubo de ensayo con tapón de vidrio.
Agregar 10,0 mL de hidróxido de amonio 1 M, agitar durante 10
minutos y centrifugar. Transferir 3,0 mL de la solución transparente
a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 3 mL de ácido acético
1 M y diluir a volumen con agua. [NOTA—Retener el residuo de
resina del centrifugado para usar en la prueba de Identificación B.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de nicotina (C10H14N2) en la porción de Nicotina
Polacrilex tomada, por la fórmula:
100(162,23 / 462,41)(100C / 3W)(rU / rS)
en donde 162,23 y 462,41 son los pesos moleculares de la nicotina y
del bitartrato de nicotina anhidro, respectivamente; C es la
USP 30
concentración, en mg por mL, de ER Bitartrato de Nicotina
Dihidrato USP con respecto a la sustancia anhidra en la Preparación
estándar; W es el peso, en mg, de la porción de Nicotina Polacrilex
tomada; y rU y rS son las áreas de los picos obtenidas a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Nicotina Polacrilex, Goma de Mascar
» La Goma de Mascar de Nicotina Polacrilex contiene
una cantidad de Nicotina Polacrilex [(C 4H6O2)X(-
C10H10)y](C10H14N2) equivalente a no menos de 90 por
ciento y no más de 120 por ciento de la cantidad
declarada de nicotina (C10H14N2)
Estándares de referencia USP h11i—ER Bitartrato de Nicotina
Dihidrato USP. ER Resina Polacrilex USP.
Identificación—
A: Fase móvil—Preparar una mezcla de cloroformo, acetona y
dietilamina (40 : 5 : 5).
Solución de prueba—Cortar con una tijera varios de trozos de la
Goma de Mascar en pequeñas porciones y pesarlas. Transferir a un
tubo de centrı́fuga una porción de Goma de Mascar que equivalga
aproximadamente a 4 mg de nicotina. Agregar 5 mL de cloroformo,
someter a ultrasonido durante 30 minutos para disolver la nicotina y
centrifugar durante 10 minutos aproximadamente. Enfriar aproxi-
madamente a 158 y agregar dos porciones de 3 mL de ácido
clorhı́drico 0,5 N mezclando con suavidad y liberar el exceso de
presión, de ser necesario. Mezclar el contenido del tubo agitando y
centrifugar la mezcla durante aproximadamente 10 minutos.
Transferir 5 mL de la capa acuosa superior a un embudo de
separación y ajustar con solución de hidróxido de sodio 0,5 N a un
pH superior a 10,0. Agregar 3 mL de cloroformo y agitar con
suavidad. Usar la capa de cloroformo como Solución de prueba.
Solución estándar—Transferir 10 mg de ER Bitartrato de Nicotina
Dihidrato USP a un embudo de separación, agregar 10 mL de agua y
mezclar para disolver. Ajustar con hidróxido de sodio 0,5 N a un pH
superior a 10,0. Agregar 3 mL de cloroformo agitando con suavidad
y emplear la capa de cloroformo como Solución estándar.
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Solución de
prueba y de la Solución estándar aproximadamente a 1,5 cm del
borde inferior de una placa para cromatografı́a en capa delgada (ver
Cromatografı́a h621i). Secar al aire, colocar la placa en una cámara
cromatográfica saturada con Fase móvil y desarrollar el cromato-
grama hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente 7 cm. Retirar la placa de la cámara y dejarla
secar al aire. Examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda
corta: el valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
Solución de prueba se corresponde con el obtenido a partir de la
Solución estándar (presencia de nicotina).
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Emplear ER Resina
Polacrilex USP y una muestra de prueba preparada como se indica
a continuación. Cortar con tijeras un trozo de Goma de Mascar en
porciones pequeñas. Colocar los trozos en un tubo de centrı́fuga de
50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de n-hexano y colocar en
un baño de ultrasonido durante aproximadamente 30 minutos.
Centrifugar aproximadamente a 2500 rpm durante aproximadamente
5 minutos. Decantar la fase de hexano y agregar 10 mL de ácido
clorhı́drico 2 N. Agitar el tubo con cuidado y destapar apenas para
liberar el exceso de presión. Agregar 10 mL de alcohol y agitar con
cuidado el tubo, con el tapón levemente levantado. Centrifugar de
nuevo tal como se indicó y dejar decantar el lı́quido cuidando evitar
la contaminación del precipitado con la goma. Agregar de 1 mL
a 3 mL de agua, mezclar con suavidad para volver a suspender el
precipitado y filtrar. Lavar el residuo sobre el filtro primero con agua
y luego con alcohol. Secar el filtro y el residuo a 1058 durante
aproximadamente 1 hora (presencia de polacrilex).
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
USP 30
Valoración—
Solución amortiguadora de acetato—Preparar una mezcla que
contenga 13,6 g de acetato de sodio y 57,2 mL de ácido acético
glacial en 1000 mL de agua.
Disolvente—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo, 1-decano-
sulfonato de sodio 0,25 M y Solución amortiguadora de acetato
(785 : 150 : 40 : 25).
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo, Solución
amortiguadora de acetato y 1-decanosulfonato de sodio 0,25 M
(685 : 200 : 75 : 40).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Bitartrato de Nicotina Dihidrato USP en el Disolvente
para obtener una Solución madre del estándar con una concentración
conocida de 1,25 mg por mL aproximadamente. Diluir cuantitati-
vamente un volumen de esta solución con el Disolvente hasta
obtener una Preparación estándar con una concentración conocida
de aproximadamente 125 mg por mL (40 mg de nicotina por mL).
Preparación de valoración—Colocar una pieza de Goma de
Mascar, pesado con exactitud, en un matraz provisto de tapón,
agregar aproximadamente 50 mL de n-hexano y transferir 50,0 mL
de Disolvente. Agregar una barra de agitación, tapar el matraz y
revolver vigorosamente durante aproximadamente 30 minutos,
o hasta que la muestra de prueba se haya dispersado. Retirar del
dispositivo de agitación y dejar reposar durante aproximadamente 30
minutos, o hasta que las fases se hayan separado. Retirar una alı́cuota
de la capa inferior, cuidando de no retirar una gran cantidad de
excipientes no solubles, y filtrar desechando los primeros mL del
filtrado. Utilizar el filtrado transparente como Preparación de
valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de acero inoxidable de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar, registrar los cromatogra-
mas y medir las respuestas correspondientes a los picos según se
indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos
de 2500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—[NOTA—Llevar a cabo el procedimiento descrito
a continuación con 10 piezas individuales de Goma de Mascar y
emplear el promedio de los valores calculados como valor de
valoración. Usar las áreas de los picos cuando se se hace referencia
a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado volúmenes
iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de nicotina (C10H14N2) en la
porción de Goma de Mascar tomada, por la fórmula:
50C(162,23 / 462,41)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Bitartrato de
Nicotina Dihidrato USP, calculada con respecto a la sustancia
anhidra, en la Preparación estándar; 162,23 y 462,41 son los pesos
moleculares de la nicotina y del bitartrato de nicotina anhidro,
respectivamente; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Nifedipino 3039
Nifedipino
C17H18N2O6 346,33
3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitro-
phenyl)-, dimethyl ester.
Dimetil 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(o-nitrofenil)-3,5-piridinadicar-
boxilato [21829-25-4].
» El Nifedipino contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C17H18N2O6, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nifedipino USP. ER
Análogo Nitrofenilpiridı́nico de Nifedipino USP. ER Análogo
Nitrosofenilpiridı́nico de Nifedipino USP.
NOTA—Cuando el Nifedipino se expone a la luz del dı́a y a ciertas
longitudes de onda de luz artificial, se convierte fácilmente en un
derivado nitrosofenilpiridı́nico. La exposición a luz UV lleva a la
formación de un derivado nitrofenilpiridı́nico. Realizar las valora-
ciones y pruebas en la oscuridad o bajo luz fluorescente dorada
u otra luz con protección actı́nica. Utilizar material de vidrio con
protección actı́nica.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—No secar las muestras.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Intervalo espectral: 450 a 200 nm.
Solución—A un matraz volumétrico de 10 mL que contenga 14
mg de Nifedipino, agregar 1,0 mL de cloroformo, diluir a volumen
con metanol y mezclar. Pipetear una alı́cuota de 1,0 mL de esta
solución y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Medio: metanol.
C: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Intervalo de fusión, Clase Ia h741i: entre 1718 y 1758.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%, cuando se usa
una temperatura de incineración de 6008.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Valoración volumétrica con ácido perclórico—Transferir aproxi-
madamente 4 g de Nifedipino, pesados con exactitud, a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL y disolver en 160 mL de ácido acético glacial
con ayuda de un baño ultrasónico. Agregar 3 gotas de p-
naftolbenceı́na SR y valorar volumétricamente hasta un punto final
verde con ácido perclórico 0,1 N SV: no se consume más de 0,12 mL
de ácido perclórico 0,1 N por cada g de Nifedipino.
Cloruros y Sulfatos—A 5,0 g de Nifedipino contenidos en un vaso
de precipitados de 140 mL, agregar 4,0 mL de ácido acético 6 N y 46
mL de agua. Llevar cuidadosamente hasta ebullición en una placa de
calentamiento, enfriar y filtrar a través de papel libre de cloruro y
sulfato. Utilizar este filtrado de Nifedipino para las pruebas que se
indican a continuación.
Cloruros—Pipetear 2,5 mL de filtrado de Nifedipino y transferir
a un tubo de comparación de color de 50 mL y agregar 12,5 mL de
agua. Pipetear 10 mL de una Solución estándar que contenga 8,2 mg
de cloruro de sodio por mL que corresponden a 5 mg de cloruro por
mL y transferir a un tubo de comparación de color, agregar 5,0 mL
de agua y mezclar. Agregar a cada tubo 0,15 mL de ácido nı́trico
3040 Nifedipino / Monografı́as Oficiales
0,3 M y 0,3 mL de nitrato de plata SR y mezclar: la opalescencia que
muestra el filtrado de Nifedipino no excede la de la Solución
estándar (0,02%).
Sulfatos—Pipetear y transferir a cada uno de dos tubos de
comparación de color de 50 mL, 1,5 mL de solución de sulfato
compuesta por suficiente sulfato de potasio disuelto en agua para
obtener una concentración de sulfato de 10 mg por mL. Agregar
a cada tubo, sucesivamente y con agitación continua, 0,75 mL de
alcohol, 0,5 mL de una solución acuosa al 6,1% de cloruro de bario y
0,25 mL de ácido acético 6 N. Agitar durante 30 segundos
adicionales. Pipetear y transferir a un tubo, denominado tubo
Estándar, 15 mL de la solución de sulfato. Pipetear y transferir al
otro tubo, denominado tubo Muestra, 3 mL del filtrado de Nifedipino
y 12 mL de agua: la turbidez mostrada por el tubo Muestra no
excede la del tubo Estándar (0,05%).
Compuestos relacionados—[NOTA—Proteger la Solución de nifedi-
pino estándar y la Preparación de prueba de la luz actı́nica. Realizar
esta prueba rápidamente después de la preparación de la Solución de
nifedipino estándar y la Solución de prueba.]
Fase móvil—Preparar según se indica en la Valoración.
Solución de nifedipino estándar—Disolver en agua una cantidad
pesada con exactitud de ER Nifedipino USP en metanol (aproxima-
damente 1 mg por mL) y diluir cuantitativamente con Fase móvil
hasta obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,3 mg por mL.
Solución de referencia 1—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Análogo Nitrofenilpiridı́nico de Nifedipino USP en
metanol (aproximadamente 1 mg por mL) y diluir cuantitativamente
con Fase móvil hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,6 mg por mL.
Solución de referencia 2—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Análogo Nitrosofenilpiridı́nico de Nifedipino USP
en metanol (aproximadamente 1 mg por mL) y diluir cuantitativa-
mente con Fase móvil hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,6 mg por mL.
Solución estándar—Transferir 5,0 mL de cada una de las dos
Soluciones de referencia a un recipiente, agregar 5,0 mL de Fase
móvil y mezclar.
Solución de prueba—Preparar según se indica para la Preparación
de valoración en la Valoración.
Solución de aptitud del sistema—Mezclar volúmenes iguales de la
Solución de nifedipino estándar y de cada una de las dos Soluciones
de referencia.
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valora-
ción. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre los picos del análogo nitrofenilpiridı́nico y del análogo
nitrosofenilpiridı́nico no es menos de 1,5; la resolución, R, entre
los picos del análogo nitrosofenilpiridı́nico y de nifedipino no es
menos de 1,0 y la desviación estándar relativa de la respuesta para
cada análogo en inyecciones repetidas no es más de 10%. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,8 para el
análogo nitrofenilpiridı́nico, aproximadamente 0,9 para el análogo
nitrosofenilpiridı́nico y 1,0 para el nifedipino.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cada compuesto relacionado en la porción de
Nifedipino tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Análogo de
Nifedipino USP apropiado, en la Solución estándar y rU y rS
representan las respuestas de los picos del compuesto relacionado
correspondiente obtenido de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente: No se encuentra más de 0,2% de dimetil
4-(2-nitrofenil)-2,6-dimetilpiridina-3,5-dicarboxilato ni más de 0,2%
de dimetil- 4-(2-nitrosofenil)-2,6-dimetilpiridina-3,5-dicarboxilato,
que corresponden al Análogo Nitrofenilpiridı́nico de Nifedipino y al
Análogo Nitrosofenilpiridı́nico de Nifedipino, respectivamente.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30
Valoración—[NOTA—Proteger la Preparación estándar y la Pre-
paración de valoración de la luz actı́nica. Realizar la Valoración
rápidamente después de preparar la Preparación estándar y la
Preparación de valoración.]
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de agua, acetonitrilo y
metanol (50 : 25 : 25) y desgasificar. Realizar ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Nifedipino USP en metanol (aproximadamente 1 mg por mL)
y diluir cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg por
mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
de Nifedipino, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
250 mL. Disolver en 25 mL de metanol, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,1 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 235 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de
4000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C17H18N2O6 en la porción de
Nifedipino tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nifedipino
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Nifedipino, Cápsulas
» Las Cápsulas de Nifedipino contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de nifedipino (C17H18N2O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y a una temperatura entre 158 y 258.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nifedipino USP. ER
Análogo Nitrofenilpiridı́nico de Nifedipino USP. ER Análogo
Nitrosofenilpiridı́nico de Nifedipino USP.
NOTA—Cuando el Nifedipino se expone a la luz del dı́a y a ciertas
longitudes de onda de luz artificial, se convierte rápidamente en un
derivado de la nitrosofenilpiridina. La exposición a luz UV lleva a la
formación de un derivado de nitrofenilpiridina. Realizar valoraciones
y pruebas en la oscuridad o bajo luz fluorescente dorada u otra luz de
bajo actinismo. Utilizar material de vidrio con protección actı́nica.
Identificación—
A: Solución de visualización—En un matraz volumétrico de
100 mL disolver 3 g de subnitrato de bismuto y 30 g de yoduro de
potasio con 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Diluir a volumen con
agua y mezclar. Antes de usar, transferir 10,0 mL de solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de ácido clorhı́drico
3 N, diluir con agua a volumen y mezclar.
Solución estándar—Preparar una Solución estándar de ER
Nifedipino USP en cloruro de metileno que contenga aproximada-
mente 1,2 mg por mL.
Solución de prueba—Usar la técnica descrita en el Procedimiento
para uniformidad de contenido en la prueba de Uniformidad de
unidades de dosificación para transferir el contenido de 3 Cápsulas
USP 30
a un tubo de centrı́fuga y enjuagar las tijeras con aproximadamente
20 mL de hidróxido de sodio 0,1 N. Pipetear 25 mL de cloruro de
metileno y transferir al tubo, insertar un tapón, invertirlo varias veces
y liberar cuidadosamente la presión del tubo. Insertar nuevamente el
tapón con firmeza y agitar suavemente durante 1 hora. Centrifugar el
tubo durante 10 minutos entre 2000 y 2500 rpm. Separar la fase
acuosa sobrenadante mediante aspiración con una jeringa y transferir
5,0 mL de la capa inferior clarificada a un vial apropiado.
Procedimiento—Mezclar porciones iguales de la Solución están-
dar y de la Solución de prueba. Aplicar por separado porciones de
500 mL de la Solución estándar, de la Solución de prueba y de la
mezcla de ambas, a una placa apropiada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,5
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que se
sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma, protegiendo
de la luz, en una fase móvil constituida por una mezcla de acetato de
etilo y ciclohexano (1 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil y secar la placa al aire hasta que no se detecte ningún olor.
Examinar la placa inmediatamente bajo luz UV de onda corta: cada
solución exhibe una banda principal azul oscuro al mismo valor RF
de aproximadamente 0,3. Rociar la placa con la Solución de
visualización: cada solución exhibe una banda compacta color
anaranjado claro sobre un fondo amarillo.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: fluido gástrico simulado SR (sin pepsina); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 20 minutos.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Nifedipino USP, en una cantidad de metanol que no exceda el
2% del volumen final y diluir cuantitativamente y en diluciones
sucesivas, si fuera necesario, con Medio de disolución para obtener
una solución con una concentración conocida apropiada.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C17H18N2O6
a partir de la absorción en el UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 340 nm de porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
Medio de disolución, en comparación con la Solución estándar.
[NOTA—Se deben controlar los filtros para determinar si hay pérdida
de absorción de nifedipino.]
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C17H18N2O6 se disuelve en 20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Hacer un
pequeño agujero en el extremo de 1 Cápsula con la punta de una
tijera afilada. Exprimir la mayor parte del contenido en un matraz
volumétrico de 200 mL, cortar la cápsula por la mitad y colocarla en
el matraz. Enjuagar las tijeras con aproximadamente 20 mL de
metanol, recogiendo cuantitativamente el enjuague en el matraz.
Diluir a volumen con metanol y mezclar para obtener la solución de
prueba. Disolver una cantidad pesada con exactitud de ER
Nifedipino USP en metanol y diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con metanol para obtener una Solución estándar
con una concentración conocida de aproximadamente 50 mg por mL.
Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas solu-
ciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción
aproximadamente a 350 nm, con un espectrofotómetro apropiado,
utilizando metanol como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
nifedipino (C17H18N2O6) en la Cápsula, por la fórmula:
(T / D)C(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de nifedipino en la
Cápsula; D es la concentración, en mg por mL, de nifedipino en la
solución extraı́da de la Cápsula, sobre la base de la cantidad
declarada por Cápsula y el grado de dilución; C es la concentración,
en mg por mL, de ER Nifedipino USP en la Solución estándar; y AU y
AS son las absorbancias de la solución de la Cápsula y la Solución
estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Nifedipino 3041
Compuestos relacionados—[NOTA—Proteger la Solución estándar
de nifedipino y la Solución de prueba de la luz actı́nica. Realizar esta
prueba rápidamente después de la preparación de la Solución de
nifedipino estándar y la Solución de prueba.]
Fase móvil—Preparar según se indica en la Valoración en
Nifedipino.
Solución estándar de nifedipino—Preparar según se indica para la
Solución estándar de nifedipino en la prueba para Compuestos
relacionados bajo Nifedipino.
Solución de referencia 1—Preparar como se indica para la
Solución de referencia 1 en la prueba para Compuestos relacionados
en Nifedipino, excepto por la concentración final conocida que
será de aproximadamente 6 mg por mL.
Solución de referencia 2—Preparar como se indica para la
Solución de referencia 2 en la prueba para Compuestos relacionados
en Nifedipino, excepto por la concentración final conocida que
será de aproximadamente 1,5 mg por mL.
Solución estándar—Transferir 5,0 mL de cada una de las dos
Soluciones de referencia a un recipiente, agregar 5,0 mL de Fase
móvil y mezclar.
Solución de prueba—Preparar según se indica para la Preparación
de valoración en la Valoración.
Solución de aptitud del sistema—Mezclar volúmenes iguales de la
Solución de nifedipino estándar y de cada una de las dos Soluciones
de referencia.
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valora-
ción. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar
los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre los picos del análogo nitrofenilpiridı́nico y del
análogo nitrosofenilpiridı́nico no es menor de 1,5; la resolución, R,
entre los picos del análogo nitrosofenilpiridı́nico y de nifedipino no
es menor de 1,0 y la desviación estándar relativa determinada a partir
de la respuesta para cada análogo en inyecciones repetidas no es más
de 10%. Los tiempos de retención relativos son aproximadamente
0,8 para el análogo nitrofenilpiridı́nico, aproximadamente 0,9 para el
análogo nitrosofenilpiridı́nico y 1,0 para el nifedipino.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cada compuesto relacionado que contiene la
porción de las Cápsulas tomada, por la fórmula:
(V / 5)C(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de la Solución de prueba, C es la
concentración, en mg por mL, del ER Análogo de Nifepidino USP
apropiado en la Solución estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos del compuesto relacionado correspondiente obtenidos de la
Solución de prueba y de la Solución estándar respectivamente: no se
encuentra más de 2,0% de dimetil 4-(2-nitrofenil)-2,6-dimetilpi-
ridina-3,5-dicarboxilato, correspondiente al análogo nitrofenilpiri-
dı́nico de nifedipino y no más de 0,5% de dimetil 4-(2-nitrosofenil)-
2,6-dimetilpiridina-3,5-dicarboxilato, correspondiente al análogo
nitrosofenilpiridı́nico de nifepidino, ambos relativos al contenido
de nifepidino.
Valoración—[NOTA—Proteger la Preparación estándar y la Pre-
paración de valoración de luz de actividad actı́nica. Realizar la
Valoración rápidamente después de preparar la Preparación
estándar y la Preparación de valoración.]
Fase móvil y Preparación estándar—Preparar según se indica en
la Valoración en Nifedipino.
Preparación de valoración—Transferir el contenido de 5 Cápsulas
a un matraz volumétrico con la ayuda de una pequeña cantidad de
metanol, diluir cuantitativamente con Fase móvil hasta obtener un
volumen total, V mL, de solución con una concentración de
aproximadamente 0,1 mg def nifedipino por mL. Pasar a través de un
filtro resistente a los disolventes.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 265 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm y una guarda
columna rellena con material L1. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 4000
3042 Nifedipino / Monografı́as Oficiales
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de nifedipino (C17H18N2O6) en cada
Cápsula tomada, por la fórmula:
(V / 5)C(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de la Preparación de valoración;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Nifedipino USP en la
Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar respectivamente.
Nifedipino, Tabletas de Liberación
Prolongada
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Nifedipino
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de nifedipino
(C17H18N2O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Etiquetado—El etiquetado indica la Prueba de Disolución con la
que cumple el producto.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nifedipino USP. ER
Análogo Nitrofenilpiridı́nico de Nifedipino USP. ER Análogo
Nitrosofenilpiridı́nico de Nifedipino USP.
NOTA—Cuando el Nifedipino se expone a la luz diurna y a ciertas
longitudes de onda de luz artificial, se convierte rápidamente en un
derivado nitrosofenilpiridı́nico. La exposición a luz UV lleva a la
formación de un derivado nitrofenilpiridı́nico. Realizar valoraciones
y pruebas en la oscuridad o bajo luz fluorescente dorada u otra luz
con protección actı́nica. Utilizar material de vidrio con protección
actı́nica.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Soluciones—Preparar una solución de prueba según se indica en la
Preparación de valoración en la Valoración, excepto que se debe
diluir adicionalmente con Fase móvil para obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 0,02 mg por mL. Preparar la
Solución estándar según se indica en la Preparación estándar en la
Valoración en Nifedipino, excepto que se debe diluir adicionalmente
con Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
Cambio en la redacción:
Disolución h711i—
PRUEBA 1—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 1 de la USP.
Medio: agua; 50 mL.
Aparato 7 (ver Liberación de Fármacos h724i): de 15 a 30
ciclos por minuto. Utilizar en lugar del disco oscilante, una varilla de
plexiglás de 25 cm, fijando las Tabletas, por el perı́metro de las
mismas, a la varilla con un pegamento insoluble en agua. Utilizar
como recipientes para la solución tubos de ensayo de 25 mm, con
una longitud de 150 mm a 200 mm, y mantener el baño de agua
USP 30
a 378 + 0,58. Al final de cada intervalo de prueba especificado,
transferir los sistemas a la siguiente fila de tubos de ensayo que
contienen 50 mL de Medio nuevo.
Tiempos: 4, 8, 12, 16, 20 y 24 horas.
Solución de dilución: una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Soluciones estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Nifedipino USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver en 50 mL de metanol, diluir a volumen con agua y
mezclar para obtener una Solución madre del estándar. Diluir
cuantitativamente esta Solución madre del estándar con Solución de
dilución para obtener soluciones con concentraciones conocidas
adecuadas.
Solución de prueba—Usar porciones de la solución en análisis,
pasadas a través de un filtro de 0,4 mm, diluidas adecuadamente con
metanol, y en diluciones sucesivas, si fuera necesario, con Solución
de dilución para obtener una mezcla final que consista en partes
iguales de metanol y agua.
Procedimiento—Determinar la cantidad liberada de C17H18N2O6 en
la Solución de prueba a intervalos de 4 horas utilizando absorción
UV a la longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente
a 338 nm, en celdas de 0,5 cm. [NOTA—Para el perı́odo de 4 horas,
determinar la absorbancia a 456 nm y usar esta determinación para
hacer correcciones por la interferencia de excipientes.]
Tolerancias—Las cantidades liberadas in vivo y disueltas de
nifedipino (C17H18N2O6) a los tiempos especificados, como porcen-
tajes acumulativos de la cantidad declarada, se ajustan a la Tabla de
Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta*
4 entre 5% y 17%
8 —
12 entre 43% y 80%
16 —
20 —
24 no menos de 80%
*
La cantidad disuelta se expresa en términos de la dosis declarada de la
tableta en lugar de expresarse en términos del contenido total declarado.
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP.
Solución amortiguadora concentrada—Transferir 330,9 g de
fosfato dibásico de sodio y 38 g de ácido cı́trico a un matraz
volumétrico de 1 L, agregar agua para disolver, agregar 10 mL de
ácido fosfórico, diluir a volumen con agua y mezclar.
Medio—Mezclar 125,0 mL de Solución amortiguadora concen-
trada y 1 L de solución de lauril sulfato de sodio al 10% y diluir
hasta 10 L. Si fuera necesario, ajustar a un pH de 6,8; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm, con dispositivos de sumersión (ver Figura
1).
Tiempos: 3, 6 y 12 horas.
Determinar la cantidad disuelta de nifedipino (C17H18N2O6)
utilizando el siguiente método.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (70 : 30). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver en metanol una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Nifedipino USP para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 1,11 mg por mL. Diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Medio para obtener
una solución con una concentración conocida de 0,1 mg por mL.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 350 nm y una columna de 4,0 mm 6 125 mm
rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura de la
columna aproximadamente a 408. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 2000
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de porciones filtradas de
la Solución estándar y de la solución en análisis, registrar los
USP 30
Figura 1
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Determinar la cantidad disuelta de nifedipino
(C17H18N2O6).
Tolerancias—Las cantidades liberadas in vivo y disueltas de
nifedipino (C17H18N2O6) a los tiempos especificados, como porcen-
tajes de la cantidad declarada, se ajustan a la Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
3 entre 10% y 30%
6 entre 40% y 65%
12 no menos de 80%
PRUEBA 3—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 3 de la USP.
PARA TABLETAS QUE DECLARAN CONTENER 30 MG DE NIFEDIPINO—
Fase 1:
Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,05 M de pH 7,5;
900 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 1 hora.
Solución estándar—Preparar una solución en Medio con una
concentración conocida con exactitud de aproximadamente 0,034
mg de ER Nifedipino USP por mL. [NOTA—Si fuera necesario, para
ayudar a solubilizar el nifedipino puede utilizarse un volumen de
metanol que no exceda del 10% del volumen final.]
Procedimiento—[NOTA—Después de la prueba, sacar la Tableta del
vaso de disolución, adaptarle un dispositivo de sumersión y transferir
la Tableta con el dispositivo de sumersión al vaso de disolución que
contenga el Medio para la Fase 2.] Determinar la cantidad liberada
de C17H18N2O6 en la Fase 1 a partir de las absorbancias UV a la
longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 238
nm, utilizando porciones filtradas de la solución en análisis, en
comparación con la Solución estándar, usando el Medio como
blanco.
Fase 2:
Medio: lauril sulfato de sodio al 0,5% en fluido gástrico
simulado sin enzima, pH 1,2; 900 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempos: 1, 4, 8 y 12 horas.
Solución estándar—Preparar una solución en Medio con una
concentración conocida con exactitud de aproximadamente 0,034
mg de ER Nifedipino USP por mL. [NOTA—Si fuera necesario, para
ayudar a solubilizar el nifedipino puede utilizarse un volumen de
metanol que no exceda del 10% del volumen final.]
Procedimiento—Determinar la cantidad de liberada C17H18N2O6 en
la Fase 2 a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de
máxima absorbancia, aproximadamente a 238 nm, utilizando
porciones filtradas de la solución en análisis, en comparación con
la Solución estándar, usando el Medio como blanco.
Tolerancias—Las cantidades liberadas in vivo y disueltas de
nifedipino (C17H18N2O6) a los tiempos especificados, como porcen-
tajes acumulativos de la cantidad declarada, se ajustan a la Tabla de
Aceptación 2.
Monografı́as Oficiales / Nifedipino 3043
Tiempo (horas) Cantidad disuelta*
1 no más de 30%
4 entre 30% y 55%
8 no menos de 60%
12 no menos de 80%
*
Para cada unidad de dosificación, agregar la cantidad disuelta en solución
amortiguadora de fosfato de pH 7,5 de la Fase 1 a la cantidad disuelta en cada
tiempo de muestreo de la Fase 2.
PARA TABLETAS QUE DECLARAN CONTENER 60 MG DE NIFEDIPINO—
Fase 1:
Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,05 M de pH 7,5;
900 mL.
Procedimiento—[NOTA—Después de la prueba, sacar la Tableta del
vaso de disolución, adaptarle un dispositivo de sumersión y transferir
la Tableta con el dispositivo de sumersión al vaso de disolución que
contenga el Medio para la Fase 2.] Determinar la cantidad liberada
de C17H18N2O6 en la Fase 1 a partir de las absorbancias UV a la
longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 238
nm, utilizando porciones filtradas de la solución en análisis, en
comparación con la Solución estándar, usando el Medio como
blanco.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 25 minutos.
Solución estándar—Preparar una solución en Medio con una
concentración conocida con exactitud de aproximadamente 0,067
mg de ER Nifedipino USP por mL. Si fuera necesario, para ayudar
a solubilizar el nifedipino puede utilizarse un volumen de metanol
que no exceda del 10% del volumen final.
Fase 2:
Medio: lauril sulfato de sodio al 0,5% en fluido gástrico
simulado sin enzima, pH 1,2; 900 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempos: 1, 4, 8 y 12 horas.
Solución estándar—Preparar una solución en Medio con una
concentración conocida con exactitud de aproximadamente 0,067
mg de ER Nifedipino USP por mL. [NOTA—Si fuera necesario, para
ayudar a solubilizar el nifedipino puede utilizarse un volumen de
metanol que no exceda de 10% del volumen final.]
Procedimiento—Determinar la cantidad liberada de C17H18N2O6 en
la Fase 2 a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de
máxima absorbancia, aproximadamente a 238 nm, utilizando
porciones filtradas de la solución en análisis, en comparación con
la Solución estándar, usando el Medio como blanco.
Tolerancias—Las cantidades liberadas in vivo y disueltas de
nifedipino (C17H18N2O6) a los tiempos especificados, como porcen-
tajes acumulativos de la cantidad declarada, se ajustan a la Tabla de
Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta*
1 no más de 30%
4 entre 40% y 70%
3044 Nifedipino / Monografı́as Oficiales
Tiempo (horas) Cantidad disuelta*
8 no menos de 70%
12 no menos de 80%
*
Para cada unidad de dosificación, agregar la cantidad disuelta en solución
amortiguadora de fosfato de pH 7,5 de la Fase 1 a la cantidad disuelta en cada
tiempo de muestreo en la Fase 2.
PRUEBA 4—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que el producto cumple con la Prueba de Disolución 4 de la
USP.
Medio: lauril sulfato de sodio al 0,5% en fluido gástrico
simulado sin enzima, pH 1,2; 900 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempos: 1, 4 y 12 horas.
Solución estándar—Preparar una solución en Medio con una
concentración conocida con exactitud de aproximadamente 0,067
mg de ER Nifedipino USP por mL para Tabletas que declaren
contener 60 mg, y de aproximadamente 0,034 mg de ER Nifedipino
USP por mL para Tabletas que declaren contener 30 mg. [NOTA—Si
fuera necesario, para ayudar a solubilizar el nifedipino puede
utilizarse un volumen de metanol que no exceda de 10% del
volumen final.]
Procedimiento—Determinar la cantidad liberada de C17H18N2O6
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absobancia, aproximadamente a 238 nm, utilizando porciones
filtradas de la solución en análisis, en comparación con la Solución
estándar, usando el Medio como blanco.
Tolerancias—Las cantidades liberadas de nifedipino (C17H18N2O6)
a los tiempos especificados, como porcentajes acumulativos de la
cantidad declarada, se ajustan a la Tabla de Aceptación 2.
PARA TABLETAS QUE DECLARAN CONTENER 30 MG DE NIFEDIPINO
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 12% y 35%
4 entre 44% y 67%
12 no menos de 80%
PARA TABLETAS QUE DECLARAN CONTENER 60 MG DE NIFEDIPINO
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 10% y 30%
4 entre 40% y 63%
12 no menos de 80%
~
PRUEBA 5—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 5 de la USP.
Medio: agua; 50 mL.
Aparatos 7 (ver Liberación de Fármacos h724i)—Utilizar una
varilla de plexiglás de 25 cm, fijando las Tabletas, por el perı́metro
de las mismas, a la varilla con un pegamento insoluble en agua; 30
inmersiones por minuto. Utilizar como recipientes para la solución
tubos de ensayo de 25 mm, con una longitud de 150 mm a 200 mm,
y mantener el baño de agua a 378 + 0,58.
Tiempos: 4, 12 y 24 horas.
Solución de dilución 1—Preparar una mezcla de metanol y
acetonitrilo (1 : 1).
Solución de dilución 2—Preparar una mezcla de Solución de
dilución 1 y agua (1 : 1).
Soluciones estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Nifedipino USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver en 50 mL de Solución de dilución 1, diluir
a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente esta
solución con Solución de dilución 2 para obtener soluciones con
concentraciones conocidas de 0,01 mg por mL, 0,05 mg por mL y
0,20 mg por mL que se emplean a las 4, 12 y 24 horas de muestreo,
respectivamente.
USP 30
Procedimiento—[NOTA—Para el perı́odo de 4 horas, filtrar la
solución en análisis y determinar la absorbancia a 456 nm. Usar esta
determinación para hacer correcciones por la interferencia de
excipientes en los otros tiempos de muestreo.] Determinar la
cantidad liberada de nifedipina a cada intervalo utilizando absorción
UV a la longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente
a 338 nm, en porciones de la solución en análisis, pasadas a través de
un filtro de 0,45 mm, diluidas adecuadamente, si fuera necesario, con
Solución de dilución 1 y agua para obtener una mezcla final de agua,
metanol y acetonitrilo (2 : 1 : 1), en comparación con la Solución
estándar adecuada, utilizando celdas de 0,5 cm y la Solución de
dilución 2 como blanco.
Tolerancias—Las cantidades liberadas in vivo y disueltas de
nifedipino a los tiempos especificados, como porcentajes acumula-
tivos de la cantidad declarada, se ajustan a la Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
4 no más de 14%
12 entre 39% y 75%
24 no menos de 75%
~USP30
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Compuestos relacionados—[NOTA—Realizar esta prueba rápida-
mente después de la preparación de la Solución estándar de
nifedipino y la Solución de prueba.]
Fase móvil—Preparar según se indica en Valoración en Nifedi-
pino.
Solución estándar de nifedipino, Solución de referencia 1 y
Solución de referencia 2—Preparar según se indica en la prueba de
Compuestos relacionados en Nifedipino, excepto que se deben
obtener soluciones con concentraciones conocidas de aproximada-
mente 6 mg por mL y 1,5 mg por mL para la Solución de referencia
1 y la Solución de referencia 2, respectivamente.
Solución de aptitud del sistema—Mezclar volúmenes iguales de la
Solución estándar de nifedipino, Solución de referencia 1 y Solución
de referencia 2.
Solución estándar—Transferir 5,0 mL de cada Solución de
referencia a un recipiente, agregar 5,0 mL de Fase móvil y mezclar.
Cada mL de esta solución contiene aproximadamente 2 mg de ER
Análogo Nitrofenilpiridı́nico de Nifedipino USP y 0,5 mg de ER
Análogo Nitrosofenilpiridı́nico de Nifedipino USP.
Solución de prueba—Usar una porción de la Preparación de
valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en la Valoración. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el análogo nitrofenilpiridı́nico
y el análogo nitrosofenilpiridı́nico no es menor de 1,5; la resolución,
R, entre el análogo nitrosofenilpiridı́nico y el nifedipino no es menor
de 1,0; y para cada análogo, la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 10%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de cada compuesto relacionado en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
417(C/W)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP del análogo pertinente en la Solución estándar; W es
el peso, en mg, de nifedipino en las Tabletas tomadas para preparar
la Solución de prueba; y ri y rS son las respuestas de los picos del
compuesto relacionado correspondiente obtenidos a partir de la
Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente: no se
encuentra más de 2,0% de análogo nitrofenilpiridı́nico de nifedipino
y no se encuentra más de 0,5% de análogo nitrosofenilpiridı́nico de
nifedipino, ambos con respecto al contenido de nifedipino.
Valoración—[NOTA—Realizar la Valoración rápidamente después de
preparar la Preparación estándar y la Preparación de valoración.]
Fase móvil y Preparación estándar—Preparar según se indica en
Valoración en Nifedipino.
USP 30
Preparación de valoración—Seleccionar un número de Tabletas
que equivalga a aproximadamente 420 mg de nifedipino. Pulverizar
finamente las Tabletas y transferir el polvo a un matraz volumétrico
de 250 mL que contenga 130 mL de agua; o transferir las Tabletas
intactas a un vaso de 400 mL de un mezclador de alta velocidad que
contenga 130 mL de agua, homogeneizar hasta que se obtenga una
suspensión uniforme (aproximadamente 2 minutos) y transferir la
suspensión a un matraz volumétrico de 250 mL con ayuda de una
mezcla de acetonitrilo y metanol (1 : 1). Agregar una mezcla de
acetonitrilo y metanol (1 : 1) a volumen y mezclar durante 30
minutos. Centrifugar la suspensión resultante para obtener una
solución madre sobrenadante transparente. Transferir 3,0 mL de la
solución madre a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con Fase móvil, mezclar y filtrar para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 0,1 mg de nifedipino por mL.
[NOTA—Reservar una porción de esta Preparación de valoración
para usar como Solución de prueba en la prueba de Compuestos
relacionados.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 265 nm, una columna
analı́tica de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 y una guarda
columna de 2,1 mm 6 3 cm rellena con material L1. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 4000
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de nifedipino (C17H18N2O6) en las
Tabletas tomadas, por la fórmula:
4167C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nifedipino
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Nimodipino
C21H26N2O7 418,44
3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl- 4-(3-nitro-
phenyl)-, 2-methoxyethyl 1-methylethyl ester.
Isopropil 2-metoxietil 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(m-nitrofenilo)-3,5-
piridindicarboxilato [66085-59-4].
» El Nimodipino contiene no menos de 98,5 por ciento
y no más de 101,5 por ciento de C21H26N2O7, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a 258, con variaciones
permitidas entre 158 y 308.
Monografı́as Oficiales / Nimodipino 3045
Estándares de referencia USP h11i—ER Nimodipino USP. ER
Compuesto Relacionado A de Nimodipino USP.
NOTA—Durante los siguientes procedimientos, proteger las
muestras de prueba o valoración, los Estándares de Referencia y
las soluciones que los contienen, realizando los procedimientos sin
demora con luz tenue o utilizando material de vidrio con protección
actı́nica.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Solución de prueba se corresponde con el del cromatograma de
la Solución estándar 1, según se obtiene en la prueba para Pureza
cromatográfica.
Rotación especı́fica h781Si: entre –108 y +108.
Solución de prueba: 50 mg por mL, en acetona.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Compuestos relacionados—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
metanol y tetrahidrofurano (3 : 1 : 1).
Solución estándar 1—Transferir aproximadamente 40 mg de ER
Nimodipino USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
25 mL, disolver en 2,5 mL de tetrahidrofurano, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Transferir 2,0 mL de esta segunda solución a un matraz volumétrico
de 10 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución estándar 2—Transferir aproximadamente 20,0 mg de ER
Compuesto Relacionado A de Nimodipino USP, pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver en 2,5 mL
de tetrahidrofurano, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución estándar 3—Transferir 2,5 mL de la Solución estándar
1 a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Solución estándar 4—Transferir 1,0 mL de la Solución estándar
2 y 1,0 mL de la Solución estándar 3 a un matraz volumétrico de 25
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 40 mg de
Nimodipino, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
25 mL, disolver en 2,5 mL de tetrahidrofurano, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 235 nm y una columna
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 408. Cromatografiar la Solución estándar 4 y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,9 para el
compuesto relacionado A de nimodipino y 1,0 para el nimodipino, la
resolución, R entre el compuesto relacionado A de nimodipino y el
nimodipino no es menor de 1,5 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar 1,
de la Solución estándar 4 y de la Solución de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos. [NOTA—Registrar
el cromatograma de la Solución de prueba durante un perı́odo de
tiempo equivalente a cuatro veces el tiempo de retención del
nimodipino.] Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción
de Nimodipino tomada, por la fórmula:
100C(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Nimodipino USP en la Solución estándar 4; ri es
la respuesta del pico de cada impureza obtenido de la Solución de
prueba y rS es la respuesta del pico del compuesto relacionado A de
nimodipino obtenido de la Solución estándar 4: no se encuentra más
de 0,1% de compuesto relacionado A de nimodipino, no se
encuentra más de 0,2% de cualquier otra impureza individual y no
se encuentra más de 0,5% del total de las impurezas.
3046 Nistatina / Monografı́as Oficiales
Valoración—Transferir aproximadamente 180 mg de Nimodipino,
pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 100 mL.
Disolver, calentando suavemente y mezclando en una mezcla de 25
mL de alcohol butı́lico terciario y 25 mL de ácido perclórico SR.
Agregar 0,1 mL de ferroı́na SR. Valorar con sulfato cérico 0,1 N SV.
Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias (ver Volumetrı́a h541i). Cada mL de sulfato cérico 0,1 N
equivale a 20,92 mg de C21H26N2O7.
Nistatina
Nystatin.
Nistatina [1400-61-9].
» La Nistatina es una sustancia, o una mezcla de dos
o más sustancias, producida por el crecimiento de
Streptomyces noursei Brown et al. (Fam. Streptomyce-
taceae). Tiene una potencia de no menos de 4400
Unidades USP de Nistatina por mg o, cuando se destina
a la preparación extemporánea de suspensiones orales,
no menos de 5000 Unidades USP de Nistatina por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—Cuando se envasa para usar en la preparación
extemporánea de suspensiones orales, ası́ lo indica la etiqueta.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP.
Identificación, Absorción en el Ultravioletah197Ui—
Solución: 10 mg por mL, preparada según se indica a continua-
ción. Transferir aproximadamente 50 mg a un matraz volumétrico de
100 mL con tapón de vidrio, agregar 25 mL de metanol y 5 mL de
ácido acético glacial para disolver la muestra, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Pipetear 2 mL de esta solución y transferir a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Cociente de absorbancias: el cociente (A230/A279(sh)) está entre
0,90 y 1,25.
Composición—
Solución A—Preparar una mezcla de acetato de amonio 0,05 M y
acetonitrilo (71 : 29).
Solución B—Preparar una mezcla de acetonitrilo y acetato de
amonio 0,05 M (60 : 40).
Fase móvil—Usar mezclas variables de la Solución A y de la
Solución B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Soluciones estándar—Disolver una cantidad de ER Nistatina USP,
pesada con exactitud, en dimetil sulfóxido para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,4 mg por
mL. [NOTA—Proteger la solución de la luz y usar dentro de las 24
horas si se almacena en el refrigerador.]
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 20 mg de
Nistatina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL con protección actı́nica, disolver y diluir a volumen con dimetil
sulfóxido y mezclar. [NOTA—Usar esta solución dentro de las 24
horas si se almacena en el refrigerador.]
Solución de aptitud del sistema—Disolver aproximadamente 20
mg de Nistatina en 25 mL de metanol, diluir con agua hasta 50 mL y
mezclar. A 10,0 mL de esta solución, agregar 2,0 mL de ácido
clorhı́drico diluido y dejar en reposo a temperatura ambiente durante
1 hora.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 304 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm desactivado
para bases con recubrimiento exhaustivo. Mantener la columna a una
USP 30
temperatura constante de aproximadamente 308. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–25 100 0 isocrático
25–35 100?0 0?100 gradiente
35–40 0 100 isocrático
40–45 0?100 100?0 gradiente
45–50 100 0 equilibrio
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en Procedimiento: la resolución, R,
entre los dos picos principales no es menor de 3,5. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Procedimiento: el pico principal de nistatina A1 eluye aproximada-
mente a 14 minutos.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 20
mL de Solución de prueba, registrar el cromatograma, medir las áreas
de todos los picos sin tener en cuenta los picos que eluyen en menos
de 2 minutos. Calcular el porcentaje de cada pico, por la fórmula:
100ri / rT,
en donde ri es la respuesta de un pico individual; y rT es el total de
todas las respuestas, sin tener en cuenta los picos que eluyen en
menos de 2 minutos. No se encuentra menos de 85,0% de nistatina
A1; ni más de 4,0% de ningún otro componente individual.
Capacidad de suspensión (cuando se envasa para usar en la
preparación extemporánea de suspensiones orales)—Transferir
aproximadamente 200 mg, pesados con exactitud, a un vaso de
precipitados de 250 mL que contenga 200,0 mL de agua y dispersar
revolviendo moderadamente con una varilla mezcladora. Dejar en
reposo durante 2 minutos y observar la suspensión: el material esta
en suspensión, y no hay o hay poco sedimento en el fondo del vaso
de precipitados. Si se encuentra algo de sedimento, valorar la
suspensión inalterada que resultó del reposo según se indica para
nistatina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i
usando un volumen de suspensión, medido con exactitud, mezclado
en un mezclador de alta velocidad de 3 a 5 minutos con un volumen
suficiente de dimetilformamida, medido con exactitud, para obtener
una concentración de aproximadamente 400 Unidades USP de
Nistatina por mL. Diluir esta solución madre cuantitativamente con
Solución amortiguadora N8 6 para obtener una Dilución de Prueba
con una concentración que se supone que es igual a la mediana del
nivel de dosis del Estándar: no se encuentra menos de 90,0% del
número esperado de Unidades USP de Nistatina, basándose en la
potencia obtenida en la Valoración.
Cristalinidad (cuando se envasa para usar en la preparación
extemporánea de suspensiones orales) h695i: cumple con los
requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0, en una suspensión acuosa al 3%.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 100
mg, pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
capilar, a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio, a 608
durante 3 horas: no pierde más de 5,0% de su peso.
Valoración—Proceder con la Nistatina según se indica en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i.
Nistatina, Crema
» La Crema de Nistatina contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 130,0 por ciento de la cantidad
declarada de Unidades USP de Nistatina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
otros envases impermeables y evitar la exposición al calor excesivo.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—Proceder según se indica para Nistatina en Antibióti-
cos—Valoraciones Microbiológicas h81i, mezclando en un mezcla-
dor de alta velocidad, durante 3 a 5 minutos, una porción adecuada
de la Crema pesada con exactitud con un volumen suficiente de
dimetilformamida medido con exactitud, para obtener una concen-
tración de aproximadamente 400 Unidades USP de Nistatina por
mL. Diluir esta solución madre cuantitativamente con Solución
Amortiguadora N8. 6 hasta obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Nistatina, Loción
» La Loción de Nistatina contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 140,0 por ciento de la cantidad
declarada de Unidades USP de Nistatina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5.
Valoración—Proceder con la Loción según se indica en la
Valoración en Nistatina, Crema.
Nistatina, Óvulos Sólidos
» Los Óvulos Sólidos de Nistatina contienen Nistatina y
aglutinantes, diluyentes y lubricantes adecuados. Los
Óvulos Sólidos contienen el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 140,0 por ciento de la
cantidad declarada de Unidades USP de Nistatina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar en un refrigerador cuando ası́ lo
indique la etiqueta.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP.
Desintegración h701i: 60 minutos.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, de Óvulos Sólidos en polvo en un frasco
con tapón de perforación capilar al vacı́o a una presión que no
exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de
5,0% de su peso.
Valoración—Proceder con los Óvulos Sólidos según se indica en la
Valoración en Nistatina, Tabletas.
Nistatina, Polvo Tópico
» El Polvo Tópico de Nistatina es un polvo seco
compuesto de Nistatina y Talco. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento de la
cantidad declarada de Unidades USP de Nistatina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Monografı́as Oficiales / Nistatina 3047
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
capilar al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio
a 608 durante 3 horas: no pierde más de 2,0% de su peso.
Valoración—Proceder con el Polvo Tópico según se indica en la
Valoración en Nistatina, Crema.
Nistatina, Supositorios Vaginales
» Los Supositorios Vaginales de Nistatina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento
de la cantidad declarada de Unidades USP de Nistatina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz y a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP.
Agua, Método I h921i: no más de 1,5%.
Valoración—Proceder con los Supositorios Vaginales según se
indica en la Valoración en Nistatina, Tabletas.
Nistatina, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Nistatina contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento de la
cantidad declarada de Unidades USP de Nistatina.
Contiene dispersantes, saborizantes, conservantes y
agentes de suspensión adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIONES DISPENSADAS EN ENVASES UNITARIOS: cumple
con los requisitos, salvo que en la sección (B)(3) de los Criterios, las
palabras ‘‘promedio de los lı́mites’’ se reemplazan por ‘‘lı́mite
superior de valoración’’.
Procedimiento para uniformidad de contenido—[NOTA—Utilizar
material de vidrio con protección actı́nica. El factor de corrección, F,
calculado como se indica en la sección (4) de Uniformidad de
Contenido en Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i, es
inválido si el valor obtenido con la fórmula de la segunda oración es
mayor de 25; seguir las secciones (5) y (6), pero usar 0,750 en lugar
de 0,900.] Transferir el contenido bien agitado de 1 envase de la
Suspensión Oral a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en
metanol y diluir a volumen con metanol y mezclar. Diluir
cuantitativamente con metanol un volumen de esta solución
medido con exactitud, si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, para obtener una solución de prueba que contenga
aproximadamente 25 Unidades USP de Nistatina por mL. Asimismo,
preparar una Solución estándar de ER Nistatina USP en metanol con
una concentración conocida de aproximadamente 25 Unidades USP
de Nistatina por mL. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de la Solución de prueba y de la Solución estándar a la longitud
de onda de máxima absorción, aproximadamente a 304 nm, con un
espectrofotómetro adecuado y utilizando metanol como blanco.
Calcular la cantidad que contiene el recipiente, en Unidades USP de
Nistatina, por la fórmula:
(CL / D)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en Unidades USP de Nistatina por
mL, que contiene la Solución estándar, L es la cantidad declarada en
Unidades USP de Nistatina que contiene el envase, D es la
3048 Nistatina / Monografı́as Oficiales
concentración, en Unidades USP de Nistatina, que contiene la
solución de prueba, basada en la cantidad declarada del envase y el
grado de dilución, y AU y AS son las absorbancias correspondientes
a la Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0; o, si contiene glicerina, entre 5,3 y 7,5.
Valoración—Proceder como se indica para la Nistatina en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, mezclando un
volumen adecuado medido con exactitud de la Suspensión Oral,
recién mezclada y sin burbujas de aire, durante 3 a 5 minutos en un
mezclador de alta velocidad, con un volumen suficiente de
dimetilformamida medido con exactitud, para obtener una solución
de una concentración adecuada. Diluir cuantitativamente con
dimetilformamida una porción de esta solución, medida con
exactitud, para obtener una solución madre que contenga 400
Unidades USP de Nistatina por mL. Diluir esta solución madre
cuantitativamente con la Solución Amortiguadora N8 6 para obtener
una Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual
a la dosis mediana del Estándar.
Nistatina para Suspensión Oral
» La Nistatina para Suspensión Oral es una mezcla seca
de Nistatina con uno o más colorantes, diluyentes,
agentes suspensores, saborizantes y conservantes ade-
cuados. Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 140,0 por ciento de la cantidad
declarada de Unidades USP de Nistatina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA POLVO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA POLVO EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: cumple con
los requisitos.
pH h791i: entre 4,9 y 5,5 en la suspensión reconstituida según se
indica en el etiquetado.
Agua, Método I h921i: no más de 7,0%.
Valoración—Reconstituir la Nistatina para Suspensión Oral como
se indica en el etiquetado y proceder según se indica en la
Valoración en Nistatina, Suspensión Oral.
Nistatina, Tabletas
» Las Tabletas de Nistatina contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 130,0 por ciento de la cantidad
declarada de Unidades USP de Nistatina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que están destinadas
únicamente para uso oral (para diferenciarlas de las Tabletas
Vaginales).
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP.
Desintegración h701i: si tienen cubierta simple, 120 minutos.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, de Tabletas pulverizadas en un frasco con
tapón de perforación capilar al vacı́o a una presión que no exceda de
USP 30
5 mm de mercurio y a 608 durante 3 horas: si tienen cubierta simple,
no pierden más de 5,0% de su peso y si están recubiertas con pelı́cula
no pierden más de 8,0% de su peso.
Valoración—Proceder como se indica para Nistatina en Antibióti-
cos—Valoraciones Microbiológicas h81i, mezclando no menos de
5 Tabletas durante 3 a 5 minutos en un mezclador de alta velocidad
con un volumen suficiente, medido con exactitud, de dimetilforma-
mida para obtener una solución con una concentración conveniente.
Diluir cuantitativamente con dimetilformamida una porción de esta
solución, medida con exactitud, para obtener una solución madre que
contenga aproximadamente 400 Unidades USP de Nistatina por mL.
Diluir esta solución madre cuantitativamente con Solución Amorti-
guadora N8. 6 hasta obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Nistatina, Tabletas de Disolución Bucal
» Las Tabletas de Disolución Bucal de Nistatina
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
125,0 por ciento de la cantidad declarada de Unidades
USP de Nistatina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP.
Desintegración h701i: 90 minutos, determinada según se esta-
blece en Tabletas sin Cubierta.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5, en una solución que se prepara
disolviendo 1 Tableta de Disolución Bucal en 100 mL de agua a 378
y dejando que la solución se enfrı́e a temperatura ambiente.
Valoración—Proceder según se indica para Nistatina en Antibióti-
cos—Valoraciones Microbiológicas h81i, mezclando no menos de
5 Tabletas de Disolución Bucal de 18 a 20 minutos en el recipiente
de un mezclador de alta velocidad que contenga 100,0 mL de agua.
Agregar 400,0 mL de dimetilformamida y mezclar durante 10
minutos adicionales. Diluir cuantitativamente un volumen medido
con exactitud de esta solución con una mezcla de dimetilformamida
y agua (4 : 1) para obtener una solución madre que contenga
aproximadamente 400 Unidades USP de Nistatina por mL. Diluir
cuantitativamente un volumen medido con exactitud de esta solución
madre con Solución Amortiguadora N8 6 para obtener una Dilución
de Prueba con una concentración de nistatina que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estándar. [NOTA—La
Dilución de Prueba de la muestra y las diluciones de prueba del
Estándar contienen la misma cantidad de dimetilformamida
(aproximadamente 4%).]
Nistatina, Ungüento
» El Ungüento de Nistatina contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 130,0 por ciento de la cantidad
declarada de Unidades USP de Nistatina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, preferentemente a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
USP 30
Valoración—Proceder con el Ungüento según se indica en la
Valoración en Nistatina, Crema.
Nistatina y Acetónido de Triamcinolona,
Crema
» La Crema de Nistatina y Acetónido de Triamcinolona
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 140,0
por ciento de la cantidad declarada de Unidades USP de
Nistatina y no menos de 90,0 ni más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de acetónido de triamcinolona
(C24H31FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP. ER
Acetónido de Triamcinolona USP.
Identificación—Colocar 2 g de Crema en un matraz Erlenmeyer,
agregar 5,0 mL de cloroformo y agitar durante 10 minutos. Agregar
15 mL de alcohol y agitar durante 10 minutos más. Filtrar la
solución, recoger en un tubo de centrı́fuga y evaporar el filtrado hasta
sequedad. Disolver el residuo en alcohol para obtener una solución
que contenga aproximadamente 250 mg de acetónido de triamcino-
lona por mL. Proceder según se indica en la prueba de Identificación
en Acetónido de Triamcinolona, Crema, comenzando donde dice
‘‘Aplicar 10 mL de esta solución’’: se observa el resultado
especificado.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de nistatina—Proceder según se indica para nistatina en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, mezclando una
porción adecuada de Crema, pesada con exactitud, en un mezclador
de alta velocidad durante 3 a 5 minutos con un volumen de
dimetilformamida medido con exactitud para obtener una concen-
tración conveniente. Diluir cuantitativamente con dimetilformamida
un volumen medido con exactitud de la solución ası́ obtenida para
obtener una solución madre que contenga 400 Unidades USP de
Nistatina por mL. Diluir cuantitativamente con la Solución
Amortiguadora N8 6 un volumen medido con exactitud de esta
solución madre hasta obtener una Dilución de Prueba con una
concentración de nistatina que se supone igual a la mediana de los
niveles de dosis del Estándar.
Valoración de acetónido de triamcinolona—Proceder con la
Crema según se indica en la Valoración en Acetónido de
Triamcinolona, Crema.
Nistatina y Acetónido de Triamcinolona,
Ungüento
» El Ungüento de Nistatina y Acetónido de Triamcino-
lona contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
140,0 por ciento de la cantidad declarada de Unidades
USP de Nistatina y no menos de 90,0 ni más de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de acetónido de
triamcinolona (C24H31FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Monografı́as Oficiales / Nistatina 3049
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP. ER
Acetónido de Triamcinolona USP.
Identificación—Colocar 2 g de Ungüento en un matraz Erlenmeyer,
agregar 5,0 mL de cloroformo y agitar durante 10 minutos. Agregar
15 mL de alcohol y agitar durante 10 minutos adicionales. Filtrar la
solución, recoger en un tubo de centrı́fuga y evaporar el filtrado hasta
sequedad. Disolver el residuo en alcohol para obtener una solución
que contenga aproximadamente 250 mg de acetónido de triamcino-
lona por mL. Proceder según se indica en la prueba de Identificación
en Acetónido de Triamcinolona, Crema, comenzando donde dice
‘‘Aplicar 10 mL de esta solución’’: se observa el resultado
especificado.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración volumétrica.
Valoración de nistatina—Proceder según se indica para nistatina en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, mezclando una
porción adecuada de Ungüento, pesada con exactitud, en un
mezclador de alta velocidad durante 3 a 5 minutos con un volumen
suficiente de dimetilformamida, medido con exactitud, para obtener
una concentración adecuada. Diluir cuantitativamente con dimetil-
formamida un volumen medido con exactitud de la solución
ası́ obtenida para obtener una solución madre que contenga 400
Unidades USP de Nistatina por mL. Diluir cuantitativamente con la
Solución amortiguadora No. 6 un volumen medido con exactitud de
esta solución madre para obtener una Dilución de Prueba con una
concentración de nistatina que se supone igual a la mediana del nivel
de dosis del Estándar.
Valoración de acetónido de triamcinolona—Proceder con el
Ungüento según se indica en Valoración en Acetónido de
Triamcinolona, Crema, excepto que debe leerse ‘‘Ungüento’’ en
lugar de ‘‘Crema’’ en todo el texto.
Nistatina, Sulfato de Neomicina,
Gramicidina y Acetónido de
Triamcinolona, Crema
» La Crema de Nistatina, Sulfato de Neomicina,
Gramicidina y Acetónido de Triamcinolona contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 140,0 por
ciento de las cantidades declaradas de nistatina,
neomicina y gramicidina, y no menos de 90,0 ni más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
acetónido de triamcinolona (C24H31FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gramicidina USP. ER
Sulfato de Neomicina USP. ER Nistatina USP. ER Acetónido de
Triamcinolona USP.
Identificación—Colocar 2 g de Crema en un matraz Erlenmeyer,
agregar 5,0 mL de cloroformo y agitar durante 10 minutos. Agregar
15 mL de alcohol y agitar durante 10 minutos adicionales. Filtrar la
solución, recoger en un tubo de centrifuga y evaporar el filtrado hasta
sequedad. Disolver el residuo en alcohol para obtener una solución
que contenga aproximadamente 250 mg de acetónido de triamcino-
lona por mL. Proceder según se indica en la prueba de Identificación
en Acetónido de Triamcinolona, Crema, comenzando donde dice
‘‘Aplicar 10 mL de esta solución’’: se observa el resultado
especificado.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de nistatina—Proceder según se indica para nistatina en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, mezclando una
porción adecuada de Crema, pesada con exactitud, en un mezclador
de alta velocidad durante 3 a 5 minutos con un volumen de
3050 Nistatina / Monografı́as Oficiales
dimetilformamida medido con exactitud para obtener una concen-
tración conveniente. Diluir cuantitativamente un volumen medido
con exactitud de la solución ası́ obtenida con dimetilformamida para
obtener una solución madre que contenga 400 Unidades USP de
Nistatina por mL. Diluir cuantitativamente un volumen medido con
exactitud de esta solución madre con Solución amortiguadora No.
6 hasta obtener una Dilución de Prueba con una concentración de
nistatina que se supone igual a la mediana de los niveles de dosis del
Estándar.
Valoración de neomicina—Proceder con la Crema según se indica
en la Valoración en Sulfato de Neomicina, Crema.
Valoración de gramicidina—Proceder según se indica para
gramicidina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
utilizando una porción medida con exactitud de Crema disuelta en 50
mL de hexanos en un separador y extraı́da con cuatro porciones de
20 mL de alcohol al 80%. Combinar los extractos en un matraz
volumétrico adecuado, diluir a volumen con alcohol y mezclar.
Diluir un volumen medido con exactitud de la solución ası́ obtenida
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con alcohol para obtener
una Dilución de Prueba con una concentración de gramicidina que
se supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Valoración de acetónido de triamcinolona—Proceder con la
Crema según se indica en la Valoración en Acetónido de
Triamcinolona, Crema.
Nistatina, Sulfato de Neomicina,
Gramicidina y Acetónido de
Triamcinolona, Ungüento
» El Ungüento de Nistatina, Sulfato de Neomicina,
Gramicidina y Acetónido de Triamcinolona contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 140,0 por ciento
de las cantidades declaradas de nistatina, neomicina y
gramicidina y no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de acetónido
de triamcinolona (C24H31FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gramicidina USP. ER
Sulfato de Neomicina USP. ER Nistatina USP. ER Acetónido de
Triamcinolona USP.
Identificación—Colocar 2 g de Ungüento en un matraz Erlenmeyer,
agregar 5,0 mL de cloroformo y agitar durante 10 minutos. Agregar
15 mL de alcohol y agitar durante 10 minutos adicionales. Filtrar la
solución, recoger en un tubo de centrı́fuga y evaporar el filtrado hasta
sequedad. Disolver el residuo en alcohol para obtener una solución
que contenga aproximadamente 250 mg de acetónido de triamcino-
lona por mL. Proceder según se indica en la prueba de Identificación
en Acetónido de Triamcinolona, Crema, comenzando donde dice
‘‘Aplicar 10 mL de esta solución’’: se observa el resultado
especificado.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de nistatina—Proceder según se indica para nistatina en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, mezclando una
porción adecuada, pesada con exactitud, de Ungüento en un
mezclador de alta velocidad durante 3 a 5 minutos con un volumen
de dimetilformamida suficiente, medido con exactitud, para obtener
una concentración adecuada. Diluir cuantitativamente un volumen,
medido con exactitud, de la solución ası́ obtenida con dimetilforma-
mida para obtener una solución madre que contenga 400 Unidades
USP de Nistatina por mL. Diluir cuantitativamente un volumen,
medido con exactitud, de esta solución madre con la Solución
USP 30
amortiguadora No. 6 para obtener una Dilución de Prueba con una
concentración de nistatina que se supone igual a la mediana de los
niveles de dosis del Estándar.
Valoración de neomicina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración en Ungüento de Sulfato de Neomicina.
Valoración de gramicidina—Proceder según se indica para
gramicidina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
utilizando una porción pesada con exactitud de Ungüento disuelta en
50 mL de hexanos en un separador y extraı́da con cuatro porciones
de 20 mL de alcohol al 80%. Combinar los extractos en un matraz
volumétrico adecuado, diluir a volumen con alcohol y mezclar.
Diluir un volumen medido con exactitud de la solución ası́ obtenida
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con alcohol para obtener
una Dilución de Prueba con una concentración de gramicidina que
se supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Valoración de acetónido de triamcinolona—Proceder con
Ungüento según se indica en la Valoración en Acetónido de
Triamcinolona, Crema, excepto que deberá leerse ‘‘Ungüento’’ en
lugar de ‘‘Crema’’ en todo el texto.
Nistatina, Sulfato de Neomicina,
Tiostreptón y Acetónido de
Triamcinolona, Crema
» La Crema de Nistatina, Sulfato de Neomicina,
Tiostreptón y Acetónido de Triamcinolona contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento
de las cantidades declaradas de nistatina, neomicina y
tiostreptón, y no menos de 90,0 ni más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de acetónido de
triamcinolona (C24H31FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP. ER Sulfato
de Neomicina USP. ER Tiostreptón USP. ER Acetónido de
Triamcinolona USP.
Identificación—Colocar 2 g de Crema en un matraz Erlenmeyer,
agregar 5,0 mL de cloroformo y agitar durante 10 minutos. Agregar
15 mL de alcohol y agitar durante 10 minutos adicionales. Filtrar la
solución, recoger en un tubo de centrı́fuga y evaporar el filtrado hasta
sequedad. Disolver el residuo en alcohol para obtener una solución
que contenga aproximadamente 250 mg de acetónido de triamcino-
lona por mL. Proceder según se indica en la prueba de Identificación
en Acetónido de Triamcinolona, Crema, comenzando donde dice
‘‘Aplicar 10 mL de esta solución’’: se observa el resultado
especificado.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de nistatina—Proceder según se indica para nistatina en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, mezclando una
porción adecuada de Crema, pesada con exactitud, en un mezclador
de alta velocidad durante 3 a 5 minutos, con un volumen de
dimetilformamida medido con exactitud para obtener una concen-
tración conveniente. Diluir cuantitativamente con dimetilformamida
un volumen medido con exactitud de la solución ası́ obtenida para
obtener una solución madre que contenga 400 Unidades USP de
Nistatina por mL. Diluir cuantitativamente con la Solución
amortiguadora No. 6 un volumen medido con exactitud de esta
solución madre para obtener una Dilución de Prueba con una
concentración de nistatina que se supone igual a la mediana del nivel
de dosis del Estándar.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica para la
valoración turbidimétrica de neomicina en Antibióticos—Valoracio-
nes Microbiológicas h81i, colocando en un matraz Erlenmeyer de
250 mL, una cantidad de Crema pesada con exactitud, equivalente
USP 30
aproximadamente a 2,5 mg de neomicina, y tratándola del siguiente
modo. Agregar 50 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N y agitar para
dispersar la Crema. Transferir la mezcla a un tubo de centrı́fuga de
100 mL. Lavar el matraz con 40 mL de hexanos, con agitación, y
transferir el lavado al tubo de centrı́fuga. Tapar el tubo de centrı́fuga,
agitar y centrifugar durante 5 minutos. Extraer la capa acuosa
inferior y transferirla a un matraz volumétrico de 250 mL. Repetir la
extracción de la capa de hexanos restante en el tubo de centrı́fuga
con dos porciones de 50 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N,
combinando los extractos acuosos en el matraz volumétrico de 250
mL. Diluir el contenido del matraz volumétrico a volumen con ácido
clorhı́drico 0,01 N y mezclar. Diluir esta solución cuantitativamente
y en diluciones sucesivas con Solución Amortiguadora N8 3 para
obtener una Dilución de Prueba con una concentración que se
supone igual a la mediana del nivel de dosis del Estándar.
Valoración de Tiostreptón—Proceder según se indica para
tiostreptón en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
mezclando una porción adecuada de Crema, pesada con exactitud, en
un mezclador de alta velocidad con un volumen suficiente, medido
con exactitud, de dimetil sulfóxido para obtener una concentración
conveniente, y filtrar. Diluir cuantitativamente con dimetil sulfóxido
un volumen medido con exactitud del filtrado ası́ obtenido para
obtener una Dilución de Prueba con una concentración de
tiostreptón que se supone igual a la mediana del nivel de dosis del
Estándar.
Valoración de acetónido de triamcinolona—Proceder con la
Crema según se indica en Valoración en Acetónido de Triamcino-
lona, Crema.
Nistatina, Sulfato de Neomicina,
Tiostreptón y Acetónido de
Triamcinolona, Ungüento
» El Ungüento de Nistatina, Sulfato de Neomicina,
Tiostreptón y Acetónido de Triamcinolona contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento
de las cantidades declaradas de nistatina, neomicina y
tiostreptón, y no menos de 90,0 por ciento ni más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de acetónido
de triamcinolona (C24H31FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nistatina USP. ER Sulfato
de Neomicina USP. ER Tiostreptón USP. ER Acetónido de
Triamcinolona USP.
Identificación—Colocar 2 g de Ungüento en un matraz Erlenmeyer,
agregar 5,0 mL de cloroformo y agitar durante 10 minutos. Agregar
15 mL de alcohol y agitar durante 10 minutos adicionales. Filtrar la
solución, recoger en un tubo de centrı́fuga y evaporar el filtrado hasta
sequedad. Disolver el residuo en alcohol para obtener una solución
que contenga aproximadamente 250 mg de acetónido de triamcino-
lona por mL. Proceder según se indica en la prueba de Identificación
en Acetónido de Triamcinolona, Crema, comenzando donde dice
‘‘Aplicar 10 mL de esta solución’’: se observa el resultado
especificado.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de nistatina—[NOTA—Proteger de la luz ambiental las
soluciones que contengan nistatina.]
Solución amortiguadora de acetato de amonio—Disolver
10,8 g + 1,0 g de acetato de amonio en 2500 mL de agua. Ajustar
con ácido acético a un pH de 6,50 + 0,05.
Fase móvil—Mezclar 2500 mL de Solución amortiguadora de
acetato de amonio, 1000 mL de acetonitrilo y 500 mL de metanol.
Pasar a través de un filtro de nailon de 0,45 mm.
Monografı́as Oficiales / Nistatina 3051
Solución de BHT—Pesar aproximadamente 1,0 g de butil
hidroxitolueno y transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL.
Diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparación estándar—Por duplicado, disolver una cantidad
pesada con exactitud de ER Nistatina USP en Solución de BHT
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 5400 Unidades USP de Nistatina por mL.
Almacenar en recipientes de vidrio con protección actı́nica.
Solución de aptitud del sistema—Pesar aproximadamente 50 mg
de ER Nistatina RS y transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
con protección actı́nica. Agregar 0,5 mL de hidróxido de sodio
0,01 N y dejar en reposo durante 1 minuto. Agregar 5 mL de
Solución amortiguadora de acetato de amonio. Agregar aproxima-
damente 25 mL de metanol y someter a ultrasonido para disolver.
Diluir a volumen con metanol y almacenar en recipientes de vidrio
con protección actı́nica.
Preparación de valoración—Mezclar bien el Ungüento antes del
muestreo. Por duplicado, pesar con exactitud aproximadamente 1,0 g
de Ungüento con una densidad conocida y transferir a un frasco para
muestras con protección actı́nica. Agregar 20,0 mL de Solución de
BHT e insertar una barra magnética revestida de teflón de
aproximadamente 12,7mm 6 7,9 mm. Sujetar los frascos con
pinzas a un mezclador triturador1 y mezclar durante un mı́nimo de
5 minutos, aproximadamente a 30 Hz. Centrifugar aproximadamente
a 1350 6 g durante 5 minutos o hasta que el sobrenadante
esté transparente. Transferir el sobrenadante a un recipiente de vidrio
con protección actı́nica.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 304 nm y una columna
de 3,9 mm 615 cm rellena con material L1 de 4 mm. Mantener la
temperatura de la columna a 408 y la velocidad de flujo
aproximadamente a 2,0 mL por minuto. [NOTA—Las soluciones
que contienen nistatina deben almacenarse a 88 hasta que puedan
inyectarse en el cromatógrafo.] Cromatografiar la Preparación
estándar y la Solución de aptitud del sistema y registrar las áreas
de los picos según se indica en el Procedimiento: usando la Solución
de aptitud del sistema, los tiempos de retención relativos de los picos
de nistatina A1 y nistatina A2 son aproximadamente 1,0 y 1,4,
respectivamente; la eficiencia de la columna, usando el pico de
nistatina A1, no es menos de 1200 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 3,0%. [NOTA—Finalizada la
corrida, enjuagar la columna con una mezcla de acetonitrilo y agua
(85 : 15) hasta obtener una lı́nea base estable y almacenar en esta
solución. Al comienzo de la siguiente corrida, enjuagar con Fase
móvil hasta obtener una lı́nea base estable.]
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración duplicadas, registrar los
cromatogramas y medir las áreas de los picos de nistatina A1 y
nistatina A2. Calcular la cantidad, en Unidades USP, de nistatina en
la porción de Ungüento tomada, por la fórmula:
20(CS / WU)(ru / rs)
en donde CS es la concentración de ER Nistatina USP, en Unidades
USP de Nistatina por mL, de la Preparación estándar; WU es el peso,
en g, de Ungüento tomado para preparar la Preparación de
valoración; y ru y rs son las áreas promedio de la suma de los
picos de nistatina A1 y nistatina A2 obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Valoración de neomicina—Proceder según se indica en la
valoración turbidimétrica de neomicina en Antibióticos—Valoracio-
nes Microbiológicas h81i colocando en un matraz Erlenmeyer de
250 mL una porción de Ungüento pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 2,5 mg de neomicina. Tratar dicha
porción de Ungüento como se indica a continuación. Agregar 50 mL
de hexanos y agitar para dispersar el Ungüento. Transferir la mezcla
a un separador de 250 mL. Lavar el matraz con 50 mL de ácido
clorhı́drico 0,01 N, con agitación, y transferir el lavado al separador.
Tapar el separador, agitar y dejar que las capas se separen. Retirar la
capa inferior acuosa y recogerla en un matraz volumétrico de 250
1
Se puede obtener un mezclador triturador adecuado de Retsch Inc., 74
Walker Lane, Newtown, PA 18940 (www.retsch-us.com; 267-757-0351),
número de producto MM 301.
3052 Nitrofurantoı́na / Monografı́as Oficiales
mL. Repetir la extracción de la capa de hexanos que queda en el
separador con dos o más porciones de 50 mL de ácido clorhı́drico
0,01 N y combinar los extractos acuosos en el matraz volumétrico de
250 mL. Diluir el contenido del matraz volumétrico a volumen con
ácido clorhı́drico 0,01 N y mezclar. Diluir esta solución cuantitati-
vamente y en diluciones sucesivas con Solución Amortiguadora N83
para obtener una Dilución de Prueba con una concentración que se
supone igual a la mediana del nivel de dosis del Estándar.
Valoración de tiostreptón—Proceder según se indica para tios-
treptón en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, mez-
clando en un mezclador de alta velocidad una porción adecuada de
Ungüento, pesada con exactitud, con un volumen suficiente de
dimetil sulfóxido, medido con exactitud para obtener una concentra-
ción conveniente, y filtrar. Diluir con dimetil sulfóxido, cuantitati-
vamente y en diluciones sucesivas, un volumen medido con
exactitud del filtrado ası́ obtenido para obtener una Dilución de
Prueba con una concentración de tiostreptón que se supone igual a la
mediana de la dosis del Estándar.
Valoración de acetónido de triamcinolona—Proceder con el
Ungüento según se indica en Valoración en Acetónido de
Triamcinolona, Crema, excepto que debe leerse ‘‘Ungüento’’ en
lugar de ‘‘Crema’’.
Nitrofurantoı́na
C8H6N4O5 (anhydrous) 238,16
2,4-Imidazolidinedione, 1-[[(5-nitro-2-furanyl)methylene]amino]-.
1-[(5-Nitrofurfuriliden)amino]hidantoı́na [67-20-9].
Monohidrato 256,18 [17140-81-7].
» La Nitrofurantoı́na es anhidra o contiene una molécula
de agua de hidratación. Contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C8H6N4O5,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
NOTA— La Nitrofurantoı́na y sus soluciones se
decoloran por la acción de álcalis y por exposición
a la luz, y se descomponen por el contacto con metales
excepto con el acero inoxidable y el aluminio.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando si es hidratada o anhidra. La
Nitrofurantoı́na en forma de macrocristales se etiqueta como tal. El
etiquetado declara la superficie especı́fica y el método utilizado,
especificado en Superficie Especı́fica h846i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitrofurantoı́na USP. ER
Nitrofurazona USP. ER Diacetato de Nitrofurfural USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi: previamente secado
a 1408 durante 30 minutos.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Agua, Método III h921i—Secar a 1408 durante 30 minutos: la forma
anhidra pierde no más de 1,0% y la forma hidratada pierde entre
6,5% y 7,5% de su peso.
USP 30
Área especı́fica superficial h846i (cuando en la etiqueta indica que
se encuentra en forma de macrocristales)—Eliminar los gases de una
porción de polvo que se analizará a 1508 durante 10 minutos
a presión ambiente con nitrógeno: los lı́mites están entre 0,045 m2
por g y 0,20 m2 por g.
Lı́mite de diacetato de nitrofurfural—En un matraz volumétrico
de 10 mL, disolver 100 mg de Nitrofurantoı́na en 1 mL de
dimetilformamida, agregar acetona a volumen y mezclar. Aplicar 10
mL de esta solución y 10 mL de una Solución estándar de ER
Diacetato de Nitrofurfural USP en una mezcla de dimetilformamida
en acetona 1 en 10 que contenga 100 mg por mL en una placa
adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
sı́lice para cromatografı́a. Dejar que se sequen las aplicaciones y
desarrollar el cromatograma con una fase móvil constituida por una
mezcla de cloroformo y metanol (9 : 1) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil, dejar que se seque al aire durante 5 minutos y
calentar la placa a 1058 durante 5 minutos. Retirar la placa del horno
y, mientras aún está caliente, localizar las manchas mediante el
rociado de la placa con una solución que se prepara por disolución
de 0,75 g de clorhidrato de fenilhidrazina en 50 mL de agua,
decoloración con carbón activado, agregado de 25 mL de ácido
clorhı́drico y mezclado con agua hasta alcanzar los 200 mL. Ninguna
mancha producida por la muestra de prueba, a un valor de RF de
aproximadamente 0,7, es más grande o más intensa que la mancha
producida por la Solución estándar al mismo valor de RF: no se
encuentra más de 1,0% de diacetato de nitrofurfural.
Lı́mite de nitrofurazona—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0—Preparar como se
indica en la Valoración.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y tetrahidrofurano
(9 : 1).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Nitrofu-
razona USP en dimetilformamida que contenga 5,0 mg por mL.
Pipetear 2 mL de esta solución y transferir a un matraz con tapón de
vidrio, agregar 20,0 mL de agua y mezclar.
Preparación de prueba—Disolver 100 mg de Nitrofurantoı́na en
2,0 mL de dimetilformamida en un matraz de 25 mL con tapón de
vidrio. Agregar 20,0 mL de agua, mezclar y dejar en reposo durante
aproximadamente 15 minutos para permitir que se forme el
precipitado. Pasar una porción de esta solución a través de un
filtro de 0,45 mm o menor tamaño de poro y usar el filtrado
transparente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 375 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,6 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar, ajustando los parámetros operativos de modo
que el pico de nitrofurazona tenga un tiempo de retención de
aproximadamente 10,5 minutos y su altura sea de aproximadamente
0,1 de la escala completa. La desviación estándar relativa
determinada a partir de la altura del pico en inyecciones repetidas
no es más de 2,0%. Preparar una solución que contenga
aproximadamente 5,0 mg de nitrofurazona y 5,0 mg de nitrofuran-
toı́na por mL en dimetilformamida. Diluir esta solución 1 : 10 con
Fase móvil e inyectar 60 mL a 100 mL: La resolución, R, de los dos
picos no es menor de 4,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (60 mL a 100 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de prueba y registrar los cromatogramas. La altura de
cualquier pico que aparezca en el cromatograma de la Preparación
de prueba a un tiempo de retención correspondiente al del pico
principal de la Preparación estándar no es mayor que la altura del
pico principal de la Preparación estándar: no se encuentra más de
0,01% de nitrofurazona.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0—Disolver 6,8 g de
fosfato monobásico de potasio en aproximadamente 500 mL de
agua. Agregar un volumen de hidróxido de sodio 1,0 N (aproxima-
damente 30 mL) suficiente para ajustar a pH de 7,0, diluir con agua
hasta 1 litro y mezclar.
USP 30
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y acetonitrilo (88 : 12).
Solución de estándar interno—Preparar una solución en agua que
contenga aproximadamente 1 mg de acetanilida por mL y mezclar.
Preparación estándar—Disolver aproximadamente 50 mg de ER
Nitrofurantoı́na USP, pesados con exactitud, en 40,0 mL de
dimetilformamida en un matraz con tapón de vidrio, agregar 50,0
mL de Solución de estándar interno y mezclar.
Preparación de valoración—Empleando aproximadamente 50 mg
de Nitrofurantoı́na, pesados con exactitud, proceder según se indica
en la Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. Cromatografiar la
Preparación estándar ajustando los parámetros operativos de modo
que el tiempo de retención del pico de nitrofurantoı́na sea de
aproximadamente 8 minutos y las alturas de los picos estén
aproximadamente a la mitad de la escala completa. La resolución,
R, entre acetanilida y nitrofurantoı́na no es menos de 3,0 y la
desviación estándar relativa determinada a partir del cociente entre
las respuestas de los picos en inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (5 mL a 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C8H6N4O5 en la porción de Nitrofurantoı́na
tomada, por la fórmula:
W(RU / RS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Nitrofurantoı́na USP en la
Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de las respuestas
de los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Nitrofurantoı́na, Cápsulas
» Las Cápsulas de Nitrofurantoı́na contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C8H6N4O5.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—Las Cápsulas que contienen la forma macrocristalina
de la Nitrofurantoı́na se etiquetan como tales. Cuando se especifica
más de una prueba de Disolución, la etiqueta declara la prueba de
Disolución usada sólo si no se utiliza la Prueba 1.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitrofurantoı́na USP. ER
Nitrofurazona USP.
Identificación—
A: Agregar 10 mL de ácido acético 6 N a una cantidad del
contenido de las Cápsulas, que equivalga aproximadamente a 100
mg de nitrofurantoı́na, calentar a ebullición durante unos minutos y
filtrar mientras está caliente. Enfriar a temperatura ambiente,
recolectar el precipitado de nitrofurantoı́na y secar a 1058 durante
una hora: el espectro de absorción IR de una dispersión en aceite
mineral del precipitado ası́ obtenido presenta máximos sólo a las
mismas longitudes de onda que el de una preparación similar de ER
Nitrofurantoı́na USP.
B: Responde a la prueba de Identificación B en Nitrofurantoı́na.
Disolución h711i—
PRUEBA 1 (cuando la etiqueta indica que contiene macrocristales
de Nitrofurantoı́na)—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,2 (+0,05);
900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempos: 1; 3 y 8 horas.
Monografı́as Oficiales / Nitrofurantoı́na 3053
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C8H6N4O5
empleando la absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 375 nm, en las porciones filtradas
de la solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente
con Medio de disolución, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Nitrofurantoı́na USP en el
mismo Medio.
Tolerancias—El porcentaje de la cantidad declarada de C8H6N4O5
disuelta al punto de 1 hora se ajusta a la Tabla de Aceptación 2, y los
porcentajes disueltos en los puntos de 3 y 8 horas se ajustan a los
criterios para el momento final de la prueba en la Tabla de
Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 20% y 60%
3 no menos de 45%
8 no menos de 60%
PRUEBA 2 (cuando se declara que contiene ambas formas de
Nitrofurantoı́na, macrocristalina y monohidratada)—Si el producto
cumple con esta prueba, indicar en el etiquetado que cumple con la
Prueba de Disolución 2 USP.
Medio ácido: ácido clorhı́drico 0,01 N durante 1 hora; 900 mL.
Medio de solución amortiguadora de pH 7,5—Preparar un
concentrado de solución amortiguadora de pH 7,5 disolviendo en
agua 62,2 g de hidróxido de potasio y 129,3 g de fosfato monobásico
de potasio, diluir a 1 L con agua y mezclar. Después de 1 hora
cambiar el Medio ácido a Medio de solución amortiguadora de pH
7,5 agregando 50 mL de concentrado de solución amortiguadora de
pH 7,5, durante 6 horas adicionales.
Aparato 2: 100 rpm, usando dispositivo de sumersión hecho de
alambre de acero recubierto con teflón, preparadas formando una
bobina de aproximadamente 22 mm de largo de 13 cm de longitud
de alambre calibre 20 (ver Fig. 1).
Fig. 1. Dispositivo de sumersión.
Tiempos: 1; 3 y 7 horas.
Etapa ácida de la solución estándar—Preparar una solución de
ER Nitrofurantoı́na USP en Medio ácido para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,025 mg por
mL.
Etapa amortiguada de la solución estándar—Preparar una
solución de ER Nitrofurantoı́na USP en Medio de solución
amortiguadora de pH 7,5 para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,075 mg por mL.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C8H6N4O5
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda isosbéstica,
aproximadamente a 375 nm, en porciones filtradas de cada solución
en análisis, adecuadamente diluidas si fuera necesario, con Medio
ácido o Medio de solución amortiguadora de pH 7,5 cuando sea
adecuado en comparación con la Solución estándar apropiada.
3054 Nitrofurantoı́na / Monografı́as Oficiales
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de
C8H6N4O5 disuelta en los tiempos especificados se ajustan a la
siguiente Tabla de Aceptación.
Tiempo Cantidad disuelta Cantidad disuelta
(horas) (individual) (media)
1 entre 2% y 16% entre 5% y 13%
3 entre 27% y 69% entre 39% y 56%
7 no menos de 68% no menos de 81%
Tabla de Aceptación
Cantidad
Nivel Probada Criterios
N1 12 El porcentaje medio de la sustancia disuelta
declarada en la etiqueta está dentro del
intervalo para los promedios de cada intervalo
y no es menor que la cantidad especificada en
el momento final de la prueba. Todos los
valores individuales se encuentran dentro de
los valores individuales a cada intervalo y no
son menores que la cantidad declarada al
momento final de la prueba.
N2 12 El porcentaje medio de la sustancia disuelta
declarada en la etiqueta está dentro del
intervalo para los promedios de cada intervalo
y no es menor que la cantidad especificada en
el momento final de la prueba. No más de 2 de
los 24 valores individuales se encuentran fuera
del intervalo especificado para los valores
individuales a cada intervalo, y no más de
2 de 24 son menores que la cantidad
especificada al momento final de la prueba.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Solución de prueba—Transferir el contenido de 1 Cápsula a un
matraz adecuado y agregar un volumen de dimetilformamida para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
1,2 mg de nitrofurantoı́na por mL. Agitar el matraz durante 15
minutos. [NOTA—Si fuera necesario, la muestra puede homogenei-
zarse utilizando un dispersor.] En el caso de una Cápsula de 50 mg
o 100 mg, transferir 40,0 mL de esta solución a un matraz adecuado
y proceder según se indica para la Preparación de valoración en la
Valoración, comenzando donde dice ‘‘agregar 50,0 mL de Solución
de estándar interno.’’ En el caso de una Cápsula de 25 mg, transferir
20,0 mL de la solución a un matraz adecuado y agregar 25,0 mL de
la Solución de estándar interno en lugar de 50,0 mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración,
usando la siguiente Solución de prueba en lugar de la Preparación
de valoración.
Lı́mite de nitrofurazona—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0, Fase móvil,
Preparación estándar, Sistema cromatográfico y Procedimiento—
Proceder según se indica en la prueba de Lı́mite de nitrofurazona en
Nitrofurantoı́na.
Preparación de prueba—Pesar una porción del contenido de las
Cápsulas equivalente a 100 mg de nitrofurantoı́na en un matraz de 25
mL con tapón de vidrio. Agregar 2,0 mL de dimetilformamida y
agitar durante 5 minutos. Agregar 20,0 mL de agua, mezclar y dejar
en reposo durante 15 minutos. Pasar una porción de la mezcla
a través de un filtro de nailon con un tamaño de poro de 0,45mm.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0, Fase móvil,
Solución de estándar interno, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Nitrofurantoı́na.
Preparación de valoración—Transferir, tan completamente como
sea posible, el contenido de 20 Cápsulas a un matraz de 500 mL.
Colocar las cápsulas vacı́as en un vaso de precipitados, agregar 25
mL de dimetilformamida y agitar durante 1 minuto. Decantar en el
USP 30
matraz con el contenido de las Cápsulas. Enjuagar las cápsulas
vacı́as con otras dos porciones de 25 mL de dimetilformamida y
decantar en el matraz. Agregar suficiente dimetilformamida para
llevar el volumen aproximadamente a 250 mL. Insertar el tapón en el
matraz y agitar mecánicamente durante 15 minutos. Diluir a volumen
con dimetilformamida y mezclar. [NOTA—Si fuera necesario, la
muestra puede homogeneizarse utilizando un dispersor.] Pasar
a través de un filtro de vidrio sinterizado de porosidad media a un
matraz adecuado. Transferir una alı́cuota, que equivalga aproxima-
damente a 50 mg de nitrofurantoı́na, a un matraz. Agregar un
volumen medido con exactitud de dimetilformamida para llevar el
volumen del matraz a 40,0 mL. Agregar 50,0 mL de la Solución de
estándar interno al matraz, mezclar y enfriar a temperatura ambiente.
Pasar una porción de la solución a través de un filtro de nailon con
un tamaño de poro de 0,45 mm y descartar los primeros mL del
filtrado.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Nitrofurantoı́na. Calcular la cantidad, en mg, de
nitrofurantoı́na (C8H6N4O5) en la porción del polvo incluida en la
alı́cuota de muestra, por la fórmula:
W(RU / RS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Nitrofurantoı́na USP en la
Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre
los picos de nitrofurantoı́na y del estándar interno obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Nitrofurantoı́na, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Nitrofurantoı́na es una
suspensión de Nitrofurantoı́na en un vehı́culo acuoso
apropiado. Contiene, cada 100 mL, no menos de 460
mg y no más de 540 mg de nitrofurantoı́na (C8H6N4O5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitrofurantoı́na USP. ER
Compuesto Relacionado A de Nitrofurantoı́na USP.
Identificación—
A: A 10 mL de Suspensión Oral agregar 15 mL de acetona y
calentar a 508, agitando, para coagular los excipientes. Filtrar,
evaporar la acetona casi hasta sequedad con la ayuda de una
corriente de aire tibio, agregar 10 mL de ácido acético, calentar
a ebullición y filtrar mientras esté caliente. Enfriar el filtrado
a temperatura ambiente. Filtrar la nitrofurantoı́na precipitada y secar
a 1058 durante 1 hora: el espectro de absorción IR de una dispersión
en aceite mineral del precipitado ası́ obtenido presenta máximos sólo
a las mismas longitudes de onda que el de una preparación similar de
ER Nitrofurantoı́na USP.
B: Responde a la prueba de Identificación B en Nitrofurantoı́na.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTI-
PLES: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
L ı́ m i t e d e N - ( a m i n o c a r b o n i l ) - N - [ ( [ 5 - n i t r o - 2 -
furanil]metilen)amino]glicina (NF 250) y Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y Fase móvil—
Preparar según se indica en la Valoración en Nitrofurantoı́na.
Solución de estándar interno—Disolver aproximadamente 13 mg
de acetanilida en Fase móvil, diluir con Fase móvil a 200 mL y
mezclar.
Preparación estándar NF 250—Preparar una solución de ER
Compuesto Relacionado A de Nitrofurantoı́na USP en Fase móvil
para que contenga 125 mg por mL. [NOTA—ER Compuesto
USP 30
Relacionado A de Nitrofurantoı́na USP es N-(aminocarbonil)-N-[([5-
nitro-2-furanil]metilen)amino]glicina.] Diluir 2,0 mL de esta solu-
ción con Fase móvil a 100,0 mL y mezclar.
Preparación estándar de nitrofurantoı́na—Transferir aproxima-
damente 25 mg de ER Nitrofurantoı́na USP, pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de aproximadamente
50 mL de dimetilformamida. Agregar 20 mL de agua, enfriar
a temperatura ambiente y diluir a volumen con dimetilformamida
para obtener una Solución estándar. Transferir una alı́cuota de 4,0
mL de esta Solución estándar a un matraz con tapón de vidrio,
agregar 15,0 mL de Solución de estándar interno y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Suspensión Oral recientemente mezclada, que equivalga
aproximadamente a 25 mg de nitrofurantoı́na, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 20 mL de agua al matraz y
mezclar. Agregar aproximadamente 50 mL de dimetilformamida y
agitar el matraz durante aproximadamente 20 minutos. Enfriar
a temperatura ambiente y diluir a volumen con dimetilformamida.
Centrifugar una porción de la solución y transferir una alı́cuota de
4,0 mL del sobrenadante lı́quido a un matraz con tapón de vidrio.
Agregar 15,0 mL de Estándar interno y mezclar. Filtrar una porción
de la solución a través de un filtro de teflón con un tamaño de poro
de 5 mm, descartando los primeros mL del filtrado
Preparación de prueba—Transferir un volumen medido con
exactitud de Suspensión Oral recién mezclado, equivalente a 5 mg de
nitrofurantoı́na, a un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Centrifugar una porción de
esta solución. Pasar una porción del sobrenadante a través de un
filtro de teflón con un tamaño de poro de 5 mm, descartando los
primeros mL del filtrado
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y otro detector
a 375 nm y una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material
L1. Para la Valoración, cromatografiar la Preparación estándar de
nitrofurantoı́na ajustando los parámetros operativos de modo que el
tiempo de retención del pico de nitrofurantoı́na sea de aproximada-
mente 8 minutos y la altura de su pico esté aproximadamente a la
mitad de la escala completa: la desviación estándar relativa del
cociente entre las respuestas de los picos en inyecciones repetidas no
es más de 2,0% y la resolución, R, de los picos de acetanilida y
nitrofurantoı́na no es menor de 3,5. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,2 mL por minuto. Para la prueba NF 250, ajustar
los parámetros operativos de forma que el pico de NF 250 tenga un
tiempo de retención entre 3 y 6 minutos y su altura sea de
aproximadamente 0,1 de la escala completa. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto.
Procedimiento para el lı́mite de N-(aminocarbonil)-N-[([5-nitro-
2-furanil]metilen)amino]glicina—Inyectar por separado volúmenes
iguales (de 30 mL a 60 mL) de la Preparación estándar NF 250 y de
la Preparación de prueba en el cromatógrafo y registrar las
respuestas correspondientes a los picos con el detector a 375 nm:
la altura de cualquier pico que aparezca en el cromatograma de la
Preparación de prueba a un tiempo de retención correspondiente al
del pico principal de la Preparación estándar NF 250 no es mayor
que la altura de éste último (5,0%).
Procedimiento para la valoración—Inyectar por separado volu-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar
de nitrofurantoı́na y de la Preparación de valoración en el
cromatógrafo y registrar el cromatograma con el detector a 254
nm. Calcular la cantidad, en mg, de C8H6N4O5 en cada mL de la
Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
0,1(C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Nitrofurantoı́na USP en la Solución estándar; V es el volumen, en
mL, de Suspensión Oral tomada; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas de los picos de nitrofurantoı́na y del estándar interno
obtenidos en la Preparación de valoración y la Preparación
estándar de nitrofurantoı́na, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Nitrofurantoı́na 3055
Nitrofurantoı́na, Tabletas
» Las Tabletas de Nitrofurantoı́na contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de Nitrofurantoı́na (C8H6N4O5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitrofurantoı́na USP. ER
Nitrofurazona USP.
Identificación—
A: Agregar 10 mL de ácido acético 6 N a una cantidad de
Tabletas pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
nitrofurantoı́na, calentar a ebullición durante unos minutos y filtrar
mientras está caliente. Enfriar a temperatura ambiente, recolectar el
precipitado de nitrofurantoı́na y secar a 1058 durante 1 hora: el
espectro de absorción IR de una dispersión en aceite mineral del
precipitado ası́ obtenido presenta máximos sólo a las mismas
longitudes de onda que el de una preparación similar de ER
Nitrofurantoı́na USP.
B: Responde a la prueba de Identificación B en Nitrofurantoı́na.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,2 (ver
Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempos: 60 minutos, 120 minutos.
Preparación estándar—Disolver aproximadamente 50 mg, pesa-
dos con exactitud, de ER Nitrofurantoı́na USP en 25 mL de
dimetilformamida, diluir con Medio de Disolución hasta 500 mL,
mezclar y diluir una alı́cuota adecuada de la solución resultante con
Medio de Disolución para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C8H6N4O5
a partir de las absorbancias a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 375 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
Medio de Disolución, usando el Medio de Disolución como blanco,
en comparación con la Preparación estándar.
Tolerancias—No menos de 25% (Q) de la cantidad declarada de
C8H6N4O5 se disuelve en 60 minutos y no menos de 85% (Q) de la
cantidad declarada de C8H6N4O5 se disuelve en 120 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Lı́mite de nitrofurazona: cumple con los requisitos de la prueba
de Nitrofurazona en Nitrofurantoı́na, Cápsulas, usando Tabletas
pulverizadas en lugar del contenido de las Cápsulas.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0, Fase móvil,
Solución de estándar interno, Preparación estándar, y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración en
Nitrofurantoı́na.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo,
que equivalga aproximadamente a 50 mg de nitrofurantoı́na y
transferirlo a un matraz con tapón de vidrio. Agregar 40,0 mL de
dimetilformamida y agitar mecánicamente durante 15 minutos.
Agregar 50,0 mL de Solución de estándar interno, mezclar y enfriar
a temperatura ambiente. Pasar una porción de la solución a través de
un filtro de nailon con un tamaño de poro de 0,45 mm y descartar los
primeros mL del filtrado.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Nitrofurantoı́na. Calcular la cantidad, en mg, de
C8H6N4O5 en la porción del polvo tomada, por la fórmula:
W(RU / RS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Nitrofurantoı́na USP en la
Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de las respuestas
entre los picos de nitrofurantoı́na y de estándar interno obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
3056 Nitrofurazona / Monografı́as Oficiales
Nitrofurazona
DCI: Nitrofural
C6H6N4O4 198,14
Hydrazinecarboxamide, 2-[(5-nitro-2-furanyl)methylene]-.
5-Nitro-2-furaldehı́do semicarbazona [59-87-0].
» La Nitrofurazona, secada a 1058 durante 1 hora,
contiene no menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0
por ciento de C6H6N4O4.
NOTA—Evitar en todo momento la exposición de las
soluciones de nitrofurazona a la luz del sol directa, al
calor excesivo, a la iluminación fluorescente intensa y
a los materiales alcalinos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz y protegerlos de la exposición a la luz solar
directa y al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitrofurazona USP. ER
Compuesto Relacionado A de Nitrofurazona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 8 mg por mL, preparada como se indica en la
Valoración.
Cociente de absorbancias: A306 / A375 no excede de 0,25.
C: Disolver 400 mg de hidróxido de potasio en 10 mL de
alcohol. Inmediatamente antes de usar, diluir esta solución con
dimetilformamida hasta 100 mL. A 10 mL de la solución preparada
agregar unos cristales de Nitrofurazona: resulta una solución
púrpura.
pH h791i—Suspender 1 g en 100 mL de agua, agitar durante 15
minutos, dejar que la suspensión sedimente y filtrar: el pH del
filtrado está entre 5,0 y 7,5.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 1 hora: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: dimetilformamida.
Solución estándar: dimetilformamida.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido de
amonio (60 : 24 : 3), en una cámara no equilibrada.
Visualización: 1.
Lı́mite de 5-nitro-2-furfuraldazina—
Adsorbente: capa de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,5 mm
de espesor.
Solución de prueba—Transferir 2,0 g a un matraz volumétrico de
100 mL. Disolver en 60 mL de dimetilformamida, diluir a volumen
con acetona y mezclar.
Solución estándar—Transferir 50,0 mg de ER Compuesto
Relacionado A de Nitrofurazona USP a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con dimetilformamida, y
mezclar. [NOTA—El ER Compuesto Relacionado A de Nitrofurazona
USP es 5-nitro-2-furfuraldazina.] Transferir 5,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 10 mL de
dimetilformamida, diluir a volumen con acetona y mezclar.
Volumen de aplicación: 5 mL.
Fase móvil: una mezcla de acetato de etilo y ciclohexano (4 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Con un densitómetro
adecuado, equipado con un filtro de una transmitancia máxima de
aproximadamente 254 nm, localizar y barrer la mancha producida
por la Solución estándar y cualquier mancha de la Solución de
prueba que tenga el mismo RF que el producido por la Solución
USP 30
estándar: el área y la intensidad de cualquier mancha de la Solución
de prueba no son mayores que el área e intensidad producidas por la
mancha de la Solución estándar (0,5%).
Valoración—Transferir aproximadamente 100 mg de Nitrofurazona,
previamente secada y pesada con exactitud, a un matraz volumétrico
de 250 mL, disolver en 50 mL de dimetilformamida, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias de esta
solución y de una Solución estándar de ER Nitrofurazona USP en el
mismo medio con una concentración conocida de aproximadamente
8 mg por mL, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorción aproximadamente a 375 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, usando agua como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C6H6N4O4 en la porción de Nitrofurazona tomada, por la fórmula:
12,5C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nitrofurazona
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
solución de Nitrofurazona y de la Solución estándar, respectiva-
mente.
Nitrofurazona, Solución Tópica
» La Solución Tópica de Nitrofurazona contiene no
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
(p/p) de la cantidad declarada de C6H6N4O4.
NOTA—Evitar en todo momento la exposición a la luz
solar directa, el calor excesivo y los materiales alcalinos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Evitar la exposición a la luz solar directa y el
calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitrofurazona USP.
Identificación—Disolver 400 mg de hidróxido de potasio en una
mezcla de 9,5 mL de alcohol y 0,5 mL de metanol. Inmediatamente
antes de usar, diluir con dimetilformamida a 100 mL. Agregar 1 gota
de Solución Tópica a 10 mL de esta solución: se desarrolla una
solución púrpura.
Valoración—[NOTA—Proteger de la luz todas las soluciones que
contengan nitrofurazona.]
Solución amortiguadora de trietilamina, Fase móvil, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la
Valoración en Nitrofurazona, Ungüento.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL, con protección actı́nica, una porción medida con
exactitud de Solución Tópica, que equivalga aproximadamente
a 1 mg de nitrofurazona. Agregar 0,2 mL de dimetilformamida y
aproximadamente 25 mL de alcohol tibio (entre 408 y 508). Diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Nitrofurazona, Ungüento. Calcular la cantidad, en mg, de C6H6N4O4
en la porción tomada de Solución Tópica, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nitrofurazona
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de nitrofurazona obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Nitrofurazona, Ungüento
» El Ungüento de Nitrofurazona es Nitrofurazona en
una base adecuada miscible con agua. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de nitrofurazona (C6H6N4O4).
NOTA—Evitar en todo momento la exposición a la luz
solar directa, al calor excesivo, iluminación fluorescente
intensa y materiales alcalinos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Evitar la exposición a la luz solar directa,
iluminación fluorescente intensa y calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitrofurazona USP.
Totalidad de la disolución—Un g se disuelve en 9 mL de agua y
produce una solución transparente.
Identificación—Disolver 400 mg de hidróxido de potasio en una
mezcla de 9,5 mL de alcohol y 0,5 mL de metanol. Inmediatamente
antes de usar, diluir con dimetilformamida a 100 mL. A 10 mL de
esta solución, agregar una cantidad de Ungüento que equivalga
aproximadamente a 10 mg de nitrofurazona y mezclar: resulta una
solución púrpura.
Valoración—[NOTA—Proteger de la luz todas las soluciones que
contengan nitrofurazona.]
Solución amortiguadora de trietilamina—Transferir 100 mL de
trietilamina a un matraz volumétrico de 1000 mL. Agregar
aproximadamente 800 mL de agua y agregar cuidadosamente 80
mL de ácido fosfórico. Mezclar, dejar enfriar a temperatura
ambiente, diluir a volumen con agua, mezclar, y pasar a través de
un filtro de nailon con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
acetonitrilo y Solución amortiguadora de trietilamina
(790 : 200 : 10). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Nitrofurazona USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
con protección actı́nica de 50 mL, agregar 10 mL de dimetilforma-
mida y agitar por rotación moderada para disolver. Diluir a volumen
con alcohol y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico con protección actı́nica de 100 mL, diluir
a volumen con alcohol y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico con protección actı́nica de 100 mL
que contenga 15 mL de alcohol, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 0,01 mg de ER
Nitrofurazona USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir una porción pesada con
exactitud de Ungüento, que equivalga aproximadamente a 1 mg de
nitrofurazona, a un matraz volumétrico con protección actı́nica de
100 mL. Agregar 0,2 mL de dimetilformamida y aproximadamente
25 mL de alcohol y someter a ultrasonido durante aproximadamente
35 minutos. Diluir a volumen con agua, mezclar y pasar a través de
un filtro de nailon con tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Usar el
filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 365 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
del pico de nitrofurazona no es menor de 1500 platos teóricos y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar el cromatograma y medir
Monografı́as Oficiales / Nitrógeno 3057
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular las
cantidades, en mg, de nitrofurazona (C6H6N4O4) en la porción de
Ungüento tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nitrofurazona
USP en la Preparación estándar; rU y rS son las respuestas de los
picos de nitrofurazona obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Amonı́aco N 13, Inyección
» La Inyección de Amonı́aco N 13 es una solución
estéril de 13NH3 en Inyección de Cloruro de Sodio,
adecuada para administración intravenosa, en donde una
porción de las moléculas están marcadas con 13N
radioactivo (ver Radiofármacos para Tomografı́a de
Emisión de Positrones—Preparación Magistralh823i).
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de 13N
expresada en MBq (o mCi) por mL en el momento
indicado en el etiquetado.
Actividad especı́fica: sin transportador añadido.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis que estén adecuadamente blindados.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
información especificada en Etiquetado en Inyectables h1i: la hora
y la fecha de calibración, la cantidad de 13N como amonı́aco
expresado en MBq (mCi) totales por mL, en el momento de la
calibración; la hora y fecha de caducidad; y la leyenda ‘‘Precau-
ción—Material Radioactivo’’. El etiquetado indica que para calcular
la dosis, se deben hacer correcciones por desintegración radioactiva
y también indicar que la vida media radioactiva del 13N es de 9,96
minutos. La etiqueta también incluye la leyenda ‘‘No usar si presenta
turbidez o si contiene partı́culas’’.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Amonio USP.
ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Identidad radionucléidica—Su vida media, determinada
usando un sistema detector adecuado (ver Radioactividad h821i)
está entre 9,5 y 10,5 minutos.
B: Identidad radioquı́mica—El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma de la Solución de prueba se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Solución estándar, según se obtienen en la prueba de Pureza
radioquı́mica.
Endotoxinas bacterianas h85i (ver Esterilización y Garantı́a de
Esterilidad en Radiofármacos para Tomografı́a de Emisión de
Positrones—Preparación magistral h823i)—No contiene más de
175/V Unidades USP de Endotoxinas por mL de Inyección, en
donde V es la dosis total administrada máxima, en mL, a la fecha de
caducidad.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5.
Pureza radioquı́mica—
Fase móvil—Agregar 0,25 mL de ácido nı́trico concentrado
a 1000 mL de una mezcla de agua y metanol (7 : 3), filtrar y
desgasificar.
Solución estándar —Disolver en agua una cantidad de ER Cloruro
de Amonio USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente con
agua, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,1
mg por mL.
Solución de prueba—Emplear la Inyección.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con una columna de 4,1 mm 6 25 cm
rellena con material L17 de 10 mm. Equiparlo con un detector de
3058 Nitroglicerina / Monografı́as Oficiales
rayos gamma y un detector de conductividad. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de prueba y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 5%.
Procedimiento—Preparar una mezcla de la Solución estándar y la
Solución de prueba (1 : 1) e inyectar aproximadamente 20 mL de la
mezcla en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de los picos. Las áreas del pico principal radioactivo y del pico
principal no radioactivo son iguales. [NOTA—El volumen de
Inyección se puede ajustar para obtener una sistema de detección
de sensibilidad adecuado.] La radioactividad del pico principal no es
menor del 95% de la radioactividad total medida. El tiempo de
retención de la Solución de prueba se corresponde con el tiempo de
retención de la Solución estándar.
Pureza radionucléidica—Empleando un espectrómetro de rayos
gamma adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo en
Radioactividad h821i), realizar el conteo de una alı́cuota apropiada
de Inyección durante un perı́odo suficiente para obtener un espectro
gamma. El espectro gamma resultante se debe analizar para la
presencia de fotopicos identificables que no sean caracterı́sticos de
las emisiones del 13N. No menos de 99,5% de las emisiones gamma
observadas deben corresponder a los picos de 0,511 MeV, de
1,022 MeV, o de dispersión Compton del 13N.
Pureza quı́mica—Este artı́culo se puede sintetizar mediante
diferentes métodos y procesos y, por lo tanto, contiene diferentes
impurezas. Se debe controlar la presencia de ingredientes, reactivos
y subproductos no etiquetados especı́ficos del proceso y se deben
tener en cuenta sus efectos fisiológicos o farmacológicos potenciales.
ALUMINIO (a determinar si se empleó aleación de Devarda para
reducir 13N nitrato/nitrito)—
Solución estándar de aluminio—Transferir 35,17 mg de sulfato de
potasio y aluminio dodecahidrato, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 1000 mL y diluir a volumen con agua para
obtener una solución que contenga una concentración conocida de
2 mg de aluminio por mL
Procedimiento—Pipetear 10 mL de Solución estándar de aluminio
y transferir a dos matraces volumétricos de 50 mL. Agregar a cada
matraz 3 gotas de anaranjado de metilo SR y 2 gotas de hidróxido de
amonio 6 N, agregar después ácido clorhı́drico 0,5 N, gota a gota,
hasta que la solución se torne roja. Agregar a un matraz 25 mL de
tioglicolato de sodio SR y al otro matraz agregar 1 mL de edetato
disódico SR. Agregar a cada matraz 5 mL de cianina de eriocromo
SR y 5 mL de solución amortiguadora de acetato SR y agregar agua
a volumen. Determinar inmediatamente la absorbancia de la solución
que contiene el tioglicolato de sodio SR a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 535 nm, con un espectro-
fotómetro apropiado, utilizando la solución con edetato disódico SR
como blanco. Repetir el procedimiento usando dos alı́cuotas de
Inyección de 1,0 mL. Calcular la cantidad, en mg por mL, de
aluminio en la Inyección tomada, por la fórmula:
20(TU / TS),
en donde TU y TS son las absorbancias de las soluciones obtenidas
a partir de la Inyección y de la Solución estándar de aluminio,
respectivamente. La concentración de ión aluminio en la Inyección
no es mayor de 10 mg por mL.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables
h1i excepto que la Inyección se puede distribuir o dispensar antes
de la finalización de la prueba de Esterilidad h71i, que empieza
dentro de las 24 horas posteriores a la fabricación final, y que no esta
sujeta a las recomendaciones en Volumen en Envase.
Valoración de radioactividad—Emplear un sistema calibrado
adecuadamente según se indica en Radioactividad h 821i y
determinar la radioactividad de la Inyección en MBq (o mCi) por
mL.
USP 30
Nitroglicerina Diluida
C3H5N3O9 227,09
1,2,3-Propanetriol, trinitrate.
Nitroglicerina [55-63-0].
» La Nitroglicerina Diluida es una mezcla de nitrogli-
cerina (C3H5N3O9) con lactosa, dextrosa, alcohol,
propilenglicol u otro excipiente inerte adecuado para
permitir su manipulación segura. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C3H5N3O9. Por lo general
contiene no más de 10 por ciento de nitroglicerina
(C3H5N3O9).
Precaución —Considerando la concentración y la
cantidad de nitroglicerina (C3H5N3O9) en la Nitrogli-
cerina Diluida, tomar las precauciones adecuadas
cuando se manipule este material. La nitroglicerina es
un explosivo potente y puede detonar por percusión
o por calor excesivo. No aislar la nitroglicerina
(C3H5N3O9).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y protegerlos de la exposición al calor
excesivo. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y
308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitroglicerina Diluida
USP.
Identificación—
A: El valor RF de la mancha principal del cromatograma de la
Preparación de prueba de identificación se corresponde con el
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtuvo en la
prueba de Pureza cromatográfica.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Pureza cromatográfica—
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Nitroglicerina Diluida USP en metanol, y diluir cuantitati-
vamente con metanol para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de 400 mg de nitroglicerina por mL.
Solución de prueba de identificación—Preparar una solución
transparente en metanol contenga una cantidad de Nitroglicerina
Diluida equivalente a 400 mg de nitroglicerina por mL aproxima-
damente.
Solución de prueba—Transferir una porción pesada con exactitud,
que equivalga a 100 mg de nitroglicerina, a un matraz volumétrico
de 5 mL. Disolver (o suspender) en metanol, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Centrifugar una porción, si fuera necesario, para
obtener una fase lı́quida transparente.
Procedimiento—Aplicar por separado 20 mL de la Solución de
prueba; 5 mL, 10 mL, 15 mL y 20 mL de la Solución estándar; y 20
mL de la Solución de prueba de identificación a una placa para
cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Dejar que las aplicaciones se sequen, colocar la placa
en una cámara cromatográfica y desarrollar los cromatogramas en
una fase móvil constituida por una mezcla de tolueno y acetato de
etilo (4 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que el disolvente se evapore. Rociar la placa con una solución
1 en 100 de difenilamina en metanol, irradiar la placa con luz UV de
onda corta y onda larga durante 15 minutos aproximadamente y
USP 30
examinar el cromatograma: toda mancha obtenida de la Solución de
prueba, con excepción de la mancha principal, es de menor
intensidad que la mancha que aparece en el cromatograma obtenido
de la aplicación de 20 mL de la Solución estándar. Comparar la
intensidad de todas las manchas secundarias observadas en el
cromatograma de la Solución de prueba con la intensidad de las
manchas principales observadas en los cromatogramas de la
Solución estándar (que corresponden a 0,5%; 1,0%; 1,5% y 2,0%;
respectivamente): la suma de las intensidades de las manchas
secundarias obtenidas en la Solución de prueba no es más de 3%.
[NOTA—Los nitratos de glicerina por lo general tienen valores RF de
aproximadamente 0,21; 0,37 y 0,61 para glicerinas monosustituidas,
disustituidas y trisustituidas, respectivamente.]
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución desgasificada que contenga
volúmenes iguales de metanol y agua, hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Nitroglicerina Diluida USP en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,075 mg de nitroglicerina por mL.
Preparación de valoración—Transferir una porción de Nitrogli-
cerina Diluida pesada con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 7,5 mg de nitroglicerina, a un matraz volumétrico de 100
mL y disolver en aproximadamente 75 mL de Fase móvil. Si fuera
necesario, someter a ultrasonido durante 2 minutos o hasta que el
sólido se haya dispersado totalmente y agitar mecánicamente durante
30 minutos. Diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 y, si fuera necesario,
con una precolumna corta rellena con material L1. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de
la columna no es menor de 3000 platos teóricos, el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,5; y la desviación
estándar relativa no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración mediante una microjeringa o una
válvula de muestreo, registrar las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C3H5N3O9 en la
porción de Nitroglicerina Diluida tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de nitroglicerina en
la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos de
nitroglicerina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Nitroglicerina, Inyección
» La Inyección de Nitroglicerina es una solución estéril
preparada a partir de Nitroglicerina Diluida; el disol-
vente puede contener Alcohol, Propilenglicol y Agua
para Inyección. La Inyección de Nitroglicerina contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de Nitroglicerina
(C3H5N3O9).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Etiquetado—Cuando fuera necesario, indicar en la etiqueta que
debe diluirse antes de usar.
Monografı́as Oficiales / Nitroglicerina 3059
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitroglicerina Diluida
USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, obtenidos según se
indica en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,1 Unidades
USP de Endotoxina por mg de nitroglicerina.
pH h791i: entre 3,0 y 6,5, determinado potenciométricamente en
una solución preparada agregando 5 mL de agua y 1 gota de solución
saturada de cloruro de potasio a 5 mL de la Inyección.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Contenido de alcohol, Método II h611i: entre 90,0% y 110,0% de
la cantidad declarada de C2H5OH usando alcohol isopropı́lico como
estándar interno.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Nitroglicerina Diluida.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de la Inyec-
ción medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 7,5
mg de nitroglicerina, a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C3H5N3O9 en la porción de Inyección tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de nitroglicerina en
la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos de
nitroglicerina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Nitroglicerina, Tabletas Sublinguales
Tı́tulo anterior: Nitroglicerina, Tabletas
» Las Tabletas Sublinguales de Nitroglicerina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de nitroglicerina
(C3H5N3O9).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, preferentemente de vidrio. Almacenar a temperatura ambiente
controlada. Cada envase contiene no más de 100 Tabletas
Sublinguales.
Etiquetado—El etiquetado indica que las Tabletas Sublinguales son
para uso sublingual e indica que se dispensan en el envase original,
sin que haya sido abierto, con la siguiente leyenda destinada al
paciente. ‘‘Advertencia: Para evitar la pérdida de potencia, conservar
las tabletas en el envase original o en otro envase para productos de
nitroglicerina etiquetado indicando especı́ficamente que es adecuado
para Tabletas Sublinguales de Nitroglicerina. Cerrar herméticamente
de inmediato después de cada uso.’’
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitroglicerina Diluida
USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Transferir a un recipiente con tapa de vidrio,
una cantidad de Tabletas Sublinguales finamente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 1 mg de nitroglicerina, agregar 1 mL
de acetona, agitar mecánicamente durante 30 minutos y filtrar.
Solución estándar: 1 mg por mL, en acetona.
3060 Nitroglicerina / Monografı́as Oficiales
Fase móvil: una mezcla de tolueno, acetato de etilo y ácido
acético glacial (16 : 4 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Rociar
con una solución de difenilamina en metanol (1 en 100) e irradiar la
placa con luz UV de longitud de onda corta y larga durante
aproximadamente 10 minutos.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Desintegración h701i: 2 minutos, determinado según se indica
para Tabletas Sublinguales.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Nitroglicerina Diluida.
Preparación de prueba—Transferir 1 Tableta Sublingual a un
recipiente adecuado, disolver y diluir con Fase móvil para obtener
una solución que contenga aproximadamente 0,075 mg de
nitroglicerina por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de nitroglicerina (C3H5N3O9) en la
porción de Tabletas Sublinguales tomada, por la fórmula:
VC(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Fase móvil usada para preparar
la Preparación de prueba; C es la concentración, en mg por mL, de
ER Nitroglicerina Diluida USP en la Preparación estándar; y rU y rS
son las respuestas de los picos de nitroglicerina obtenidos a partir de
la Preparación de prueba y la Preparación estándar, respectiva-
mente. El contenido de cada una de las 10 Tabletas Sublinguales se
encuentra en el intervalo comprendido entre 75,0% y 135,0% de la
cantidad declarada. Si el contenido de no más de 1 Tableta
Sublingual está fuera del intervalo comprendido entre 75,0% y
135,0% y si el contenido de ninguna de las Tabletas Sublinguales
está fuera del intervalo comprendido entre 60,0% y 150,0%, analizar
otras 20 Tabletas. Se cumplen los requisitos si el contenido de cada
una de las 20 Tabletas adicionales se encuentra entre el 75,0% y el
135,0% de lo declarado en la etiqueta.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Preparar según se indica en la Valoración en Nitroglicerina Diluida.
Preparación de valoración—Disolver no menos de 20 Tabletas
Sublinguales en Fase móvil y diluir cuantitativamente, si fuera
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con Fase móvil para
obtener una solución que contenga aproximadamente 0,075 mg de
nitroglicerina por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad de
nitroglicerina (C3H5N3O9), en mg, en cada Tableta Sublingual
tomada, por la fórmula:
100 / (TDC)(rU / rS)
en donde T es la cantidad de Tabletas Sublinguales tomada; D es el
factor de dilución de la Preparación de valoración; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Nitroglicerina Diluida USP en
la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos de
nitroglicerina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Nitroglicerina, Ungüento
» El Ungüento de Nitroglicerina es Nitroglicerina
Diluida en una base para ungüento adecuada. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de Nitroglicerina
(C3H5N3O9).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar los envases multidosis indicando cerrar con
firmeza, inmediatamente después de cada uso.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitroglicerina Diluida
USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal obtenido
en el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico principal obtenido en el cromatograma de la
Preparación estándar según se obtienen en Valoración.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Homogeneidad—Cuando se trate de envases monodosis, realizar la
Valoración en muestras de cada uno de 10 envases. Cuando se trate
de envases multidosis, realizar la Valoración en una muestra extraı́da
de la parte superior y en una extraı́da de la parte inferior de cada uno
de 5 envases. Cada muestra contiene no menos de 90,0% y no más
de 110,0% del valor medio.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración en Nitroglicerina Diluida.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz Erlenmeyer de
50 mL con tapón de vidrio una porción de Ungüento, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,0 mg de nitroglice-
rina, y agregar 25,0 mL de Fase móvil. Sumergir durante 10 minutos
en un baño de agua mantenido a 508, agitando de modo intermitente
hasta que la muestra se disperse. Retirar del baño y agitar
vigorosamente durante 1 minuto para obtener un sólido coagulado.
Repetir una vez más los pasos de calentamiento y agitación, y filtrar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales de la Preparación estándar y de la Preparación de
valoración, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C3H5N3O9 en la porción de Ungüento tomada, por la fórmula:
25C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de nitroglicerina en
la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos de
nitroglicerina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Nitromersol
C7H5HgNO3 351,71
7-Oxa-8-mercurabicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene, 5-methyl-2-nitro-.
5-Metil-2-nitro-7-oxa-8-mercurabiciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trieno
[133-58-4].
»El Nitromersol, secado a 1058 durante 2 horas,contiene
no menos de 98,0 por ciento y no más de 100,5 por
ciento de C7H5HgNO3.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identificación—
A: Una solución (1 en 1000) en hidróxido de sodio 1 N posee un
color anaranjado rojizo. El agregado de ácido clorhı́drico 3 N a esta
solución hace que el color desaparezca y se forme un precipitado
amarillento y floculento.
B: A una solución que se prepara disolviendo 250 mg de
Nitromersol en 2,5 mL de hidróxido de sodio 1 N y diluida con agua
hasta 20 mL, agregar aproximadamente 3 mL de ácido clorhı́drico
3 N: se forma un precipitado amarillento. Después de la filtración, el
filtrado es prácticamente incoloro o ligeramente amarillo. Reservar el
filtrado para la prueba de Iones de mercurio. Disolver el precipitado
en 20 mL de agua a la que previamente se le agregaron 2,5 mL de
hidróxido de sodio 1 N, agregar 0,5 g de hidrosulfito de sodio y
calentar a punto de ebullición: se forma un depósito pesado de
mercurio metálico.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Iones de mercurio—Al filtrado obtenido en la prueba de
Identificación B, agregar un volumen igual de sulfuro de hidrógeno
SR: no se oscurece el color, aunque puede formarse una pequeña
cantidad de un precipitado amarillo claro, floculento.
Sustancias insolubles en álcalis—Agregar 7 mL de hidróxido de
sodio 1 N a 1,0 g de Nitromersol, luego diluir con agua a 20 mL. La
solución resultante, después de reposar en la oscuridad en un
recipiente con tapón de vidrio durante 24 horas, no presenta más que
una leve cantidad de material insoluble. Recoger el residuo
insoluble, si hubiera, en un filtro de crisol tarado, lavar el residuo
con agua tibia y secar a 1058 durante 1 hora: el peso del material
insoluble no excede de 1 mg (0,1%).
Nitrocresol no combinado—Agitar 500 mg de Nitromersol con 50
mL de benceno, filtrar, evaporar el filtrado en una cápsula tarada
hasta sequedad y secar el residuo a 808 durante 2 horas: el peso del
residuo no excede de 5 mg (1%).
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 200 mg de
Nitromersol, previamente molido a polvo fino y secado, y transferir
a un matraz de Kjeldahl de 500 mL. Agregar 15 mL de ácido
sulfúrico, digerir con cuidado agitando ocasionalmente, por rotación
suave, sobre una llama, hasta que la solución se torne transparente,
color marrón amarillento claro, enfriar y agregar, gota a gota,
suficiente peróxido de hidrógeno al 30 por ciento para decolorar la
solución. Digerir durante 2 ó 3 minutos, de ser necesario agregar más
peróxido de hidrógeno para producir una solución incolora. Enfriar,
diluir con agua aproximadamente a 100 mL y agregar permanganato
de potasio SR hasta que persista un color rosado al calentar. Luego
agregar peróxido de hidrógeno SR, gota a gota, hasta que el color
desaparezca por completo. Enfriar y agregar 5 mL de ácido nı́trico
previamente diluido con 10 mL de agua. Agregar 5 mL de sulfato
férrico amónico SR y valorar con tiocianato de amonio 0,1 N SV.
Cada mL de tiocianato de amonio 0,1 N equivale a 17,59 mg de
C7H5HgNO3.
Nitromersol, Solución Tópica
» La Solución Tópica de Nitromersol contiene, cada 100
mL, no menos de 180,0 mg y no más de 220,0 mg de
Nitromersol (C7H5HgNO3).
Nitromersol . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2g
Hidróxido de Sodio . . . . . . . . . . . . . 0,4 g
Carbonato de Sodio, Monohidrato . . . 4,25 g
Agua Purificada, una cantidad suficiente
para preparar . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Monografı́as Oficiales / Nitroso 3061
Disolver el Hidróxido de Sodio y el Carbonato de Sodio
Monohidrato en 50 mL de Agua Purificada, agregar el
Nitromersol y mezclar hasta que se disuelva. Agregar
gradualmente Agua Purificada para obtener 1000 mL.
NOTA—Preparar diluciones de Solución Tópica de
Nitromersol según sea necesario, dado que tienden
a precipitar en reposo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identificación—
A: A 100 mL agregar 3 mL de ácido clorhı́drico 3 N: se forma
un precipitado amarillento. Filtrar y retener tanto el filtrado como el
precipitado.
B: Agregar el precipitado de la prueba de Identificación A a 20
mL de agua y 2,5 mL de hidróxido de sodio 1 N. Agregar 500 mg de
hidrosulfito de sodio y calentar a ebullición: se forma un depósito
pesado de mercurio metálico.
Peso especı́fico h841i: entre 1,005 y 1,010.
Iones de mercurio—Al filtrado obtenido en la prueba de
Identificación A, agregar un volumen igual de sulfuro de hidrógeno
SR: no se oscurece el color, aunque puede formarse una pequeña
cantidad de un precipitado amarillo claro, floculento.
Valoración—Transferir 50,0 mL de Solución Tópica a un matraz
Kjeldahl de 500 mL, agregar algunas perlas de vidrio y evaporar
hasta aproximadamente 5 mL. Proceder según se indica en la
Valoración en Nitromersol, comenzando donde dice ‘‘Agregar 15
mL de ácido sulfúrico’’.
Óxido Nitroso
N2O 44,01
Nitrogen oxide (N2O).
Óxido de nitrógeno (N2O) [10024-97-2].
» El Óxido Nitroso contiene no menos de 99,0 por
ciento, en volumen, de N2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en cilindros.
NOTA—Las siguientes pruebas están diseñadas para reflejar la
calidad del Óxido Nitroso, tanto en fase gaseosa como en fase
lı́quida presentes en los cilindros que no han sido abiertos
anteriormente. Reducir la presión del envase mediante un regulador.
Retirar las muestras para las pruebas con la menor liberación posible
de Óxido Nitroso en concordancia con el purgado adecuado del
aparato de muestreo. Medir los gases con un caudalı́metro colocado
a continuación de los tubos detectores a fin de reducir al mı́nimo la
contaminación o la alteración en las muestras. Realizar las pruebas
en el orden en que se enumeran.
Los diferentes tubos detectores requeridos en las pruebas
respectivas están enumerados en Reactivos en la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones.
Identificación—
A: Ajustar la temperatura de los envases entre 158 y 258,
mantenerla ası́ y, concomitantemente, tomar la lectura de la presión
del envase de Óxido Nitroso y la de un envase del estándar
certificado de óxido nitroso (ver Reactivos en la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones). [NOTA—No utilizar el estándar certificado
de óxido nitroso si el contenido del envase se ha consumido hasta
menos de la mitad de su capacidad total.] La presión del envase de
Óxido Nitroso está dentro de 50 psi de la presión del estándar
certificado de óxido nitroso.
3062 Nizatidina / Monografı́as Oficiales USP 30

B: Pasar 100 + 5 mL del material liberado de la fase de vapor Nizatidina

del contenido del envase de Óxido Nitroso a través de un tubo
detector de dióxido de carbono a la velocidad especificada para el
tubo: no se observa ningún cambio de color (a diferencia del dióxido
de carbono).
C: Recoger aproximadamente 100 mL del gas en análisis en un
tubo de 100 mL equipado con una llave de paso en la parte superior.
Abrir la llave de paso y agregar rápidamente una solución recién
preparada de 500 mg de pirogalol en 2 mL de agua y una solución
recién preparada de 12 g de hidróxido de potasio en 8 mL de agua.
Cerrar inmediatamente la llave de paso y mezclar: el gas no es C12H21N5O2S2 331,46
absorbido y la solución no se torna marrón (a diferencia del 1,1-Ethenediamine, N-[2-[[[2-[(dimethylamino)methyl]-4-thiazolyl]-
oxı́geno). methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-.
Agua—Cumple con los requisitos de la prueba para Agua en N-[2-[[[2-[(Dimetilamino)metil]-4-tiazolil]metil]tio]etil]-N’-metil-2-
Dióxido de Carbono. nitro-1,1-etenodiamina [76963-41-2].
Lı́mite de amonı́aco—Proceder con el Óxido Nitroso según se
indica en la prueba de Monóxido de carbono, excepto que se debe » La Nizatidina contiene no menos de 98,0 por ciento y
usar un tubo detector de amonı́aco: el cambio del indicador
corresponde a no más de 0,0025%. no más de 101,0 por ciento de C12H21N5O2S2, calculado
Lı́mite de óxido nı́trico—Pasar 500 + 50 mL del material liberado con respecto a la sustancia seca.
de la fase de vapor del contenido del envase a través de un tubo
detector de óxido nı́trico–dióxido de nitrógeno a la velocidad Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
especificada para el tubo: el cambio del indicador corresponde a no bles, resistentes a la luz.
más de 1 ppm. Estándares de referencia USP h11i—ER Nizatidina USP.
Monóxido de carbono—Pasar 1000 + 50 mL del material liberado Identificación—
de la fase gaseosa de los contenidos del envase a través de un tubo A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
detector de monóxido de carbono a la velocidad especificada para el B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
tubo: el cambio del indicador corresponde a no más de 0,001%. de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar según se obtienen en la Valoración.
Dióxido de nitrógeno—Disponer un envase de modo que, cuando Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 2 g, pesados
se abra la válvula, se libere una porción de la fase lı́quida del con exactitud, a 1008 durante 1 hora: no pierde más de 1,0% de su
contenido a través de un trozo de tubo lo suficientemente largo como peso.
para dejar que todo el lı́quido se vaporice durante el paso y para
evitar que la escarcha llegue hasta la entrada del tubo detector. Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Liberar dentro del tubo un flujo de lı́quido suficiente para suministrar Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
550 mL de la muestra vaporizada más cualquier exceso necesario Pureza cromatográfica—
para asegurar un lavado adecuado de aire del sistema. Pasar Solución A—Usar la Solución amortiguadora preparada como se
550 + 50 mL de este gas a través de un tubo detector de óxido indica en la Valoración.
nı́trico–dióxido de nitrógeno a la velocidad especificada para el tubo: Solución B—Usar metanol.
el cambio del indicador corresponde a no más de 1 ppm. Diluyente—Preparar una mezcla de Solución A y Solución B
Halógenos—Pasar 1000 + 50 mL del material liberado de la fase de (76 : 24).
vapor del contenido del envase a través de un tubo detector de cloro Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
a la velocidad especificada para el tubo: el cambio del indicador B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
corresponde a no más de 1 ppm. necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Soluciones estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
Dióxido de carbono—Pasar 1000 + 50 mL del material liberado de pesada con exactitud de ER Nizatidina USP, si es necesario hacerlo
la fase de vapor del contenido del envase a través de un tubo detector en diluciones sucesivas, en Diluyente y someter a ultrasonido si es
de dióxido de carbono a la velocidad especificada para el tubo: el necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
cambio del indicador corresponde a no más de 0,03%. de 50 mg por mL (Solución estándar 1). Diluir cuantitativamente
Aire—No más de 1,0% de aire está presente, determinado según se porciones de la Solución estándar 1 con Diluyente para obtener
indica en Valoración. Solución estándar 2 y Solución estándar 3 con concentraciones
conocidas de 25 mg por mL y 15 mg por mL, respectivamente.
Valoración—Introducir en un cromatógrafo de gases una muestra de Solución de prueba—Preparar una solución de Nizatidina en
Óxido Nitroso tomada de la fase lı́quida, según se indica en la prueba Diluyente con una concentración de aproximadamente 5 mg por mL.
de Dióxido de nitrógeno, mediante una válvula para muestreo de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
gases. Seleccionar las condiciones de funcionamiento del cro- cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
matógrafo de gases de manera que la respuesta del pico resultante del de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
siguiente procedimiento corresponda a no menos de 70% de la de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el
lectura de la escala completa. Preferentemente, usar un aparato cromatógrafo del siguiente modo.
correspondiente al tipo general con una columna que tenga una
longitud de 6 m y un diámetro interno de 4 mm y rellena con perlas
porosas de polı́mero que permitan una separación total del N2 y el O2 Tiempo Solución A Solución B
con respecto al N2O, aunque el N2 y el O2 no puedan ser separados (minutos) (%) (%) Elución
entre sı́. Emplear como gas transportador helio de grado industrial
(99,99%), con un detector de conductividad térmica, y controlar la 0–3 76 24 isocrática
temperatura de la columna: la respuesta del pico producido por la 3–20 76?50 24?50 gradiente
muestra de valoración presenta un tiempo de retención que se lineal
corresponde con el de un estándar certificado de aire-helio (ver 20–45 50 50 isocrática
Reactivos en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones), y 45–50 50?76 50?24 gradiente
equivale a no más de 1,0% de aire cuando se compara con la lineal
respuesta del pico del estándar certificado de aire-helio, indicando no 50–70 76 24 isocrática
menos de 99,0%, en volumen, de N2O. De ser necesario, hacer ajustes a la composición de la Fase Móvil
para obtener un tiempo de retención de aproximadamente 12
minutos para el pico principal de nizatidina (ver Aptitud del Sistema
USP 30
en Cromatografı́ah621i). Cromatografiar la Solución estándar 1 y
registrar los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar 1,
Solución estándar 2, Solución estándar 3 y de la Solución de prueba
y dejar que eluya la Solución de prueba durante no menos de tres
veces el tiempo de retención de la nizatidina. Registrar los
cromatogramas y medir las áreas para todos los picos. La suma de
las áreas de los picos, excluyendo el área del pico de nizatidina,
obtenido de la Solución de prueba no es más de tres veces el área del
pico principal obtenido de la Solución estándar 2 y ningún pico
obtenido de la Solución de prueba tiene un área mayor que el área
del pico principal obtenido de la Solución estándar 3: no se
encuentra más de 0,3% de ninguna impureza individual, ni más de
1,5% del total de las impurezas.
Valoración—
Solución amortiguadora—Preparar una solución 0,1 M disolvien-
do 5,9 g de acetato de amonio en 760 mL de agua. Agregar 1 mL de
dietilamina y ajustar con ácido acético hasta un pH de 7,5.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y metanol (76 : 24). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Nizatidina USP en Fase móvil, someter a ultrasonido de
ser necesario, para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,3 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de 15 mg de Nizatidina a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver en Fase móvil, someter a ultrasonido de ser necesario, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 1500
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C12H21N5O2S2 en la porción de Nizatidina
tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nizatidina
USP en la Preparación estándar y rU y rS son las áreas de los picos
obtenidas de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Nizatidina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Nizatidina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de Nizatidina (C12H21N5O2S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nizatidina USP.
Identificación—
A: Vaciar el contenido de 2 Cápsulas en un vaso de precipitados,
agregar 20 mL de metanol y agitar por rotación moderada durante
aproximadamente 2 minutos. Filtrar a través de un papel de filtro y
evaporar la solución de metanol con una corriente de aire fresco
hasta sequedad: el espectro de absorción IR de una dispersión en
Monografı́as Oficiales / Nizatidina 3063
bromuro de potasio del residuo ası́ obtenido presenta máximos sólo
a las mismas longitudes de onda que el de una preparación similar de
ER Nizatidina USP.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar, ambos relativos al estándar interno, según lo
obtenido en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C12H21N5O2S2
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 314 nm, usando porciones filtradas de
la solución en análisis, si fuera necesario diluidas con agua, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Nizatidina USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C12H21N5O2S2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Pureza cromatográfica—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde
se indiquen las respuestas de los picos.]
Solución amortiguadora y Fase móvil—Preparar según se indica
en la Valoración en Nizatidina.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Nizatidina USP en Fase móvil y diluir cuantitativamente y si
fuera necesario en diluciones sucesivas, con Fase móvil, para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
40 mg por mL.
Solución de prueba—Retirar tan completamente como sea posible
el contenido de no menos de 20 Cápsulas y mezclar. Transferir una
porción del polvo, pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 200 mg de nizatidina, a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar 50 mL de Fase Móvil y someter a ultrasonido durante
aproximadamente 3 minutos. Diluir a volumen con Fase móvil,
mezclar y filtrar.
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de
nizatidina y fenol en Fase móvil que contenga 40 mg de cada una
por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de
nizatidina y fenol no es menor de 1,5, el factor de asimetrı́a del pico
de nizatidina no es mayor de 1,5 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2%.
Procedimiento—Cromatografiar aproximadamente 10 mL de la
Solución estándar y la Solución de prueba, correr el cromatógrafo
durante dos veces el tiempo de elución de nizatidina. Registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en la porción de Cápsulas tomada, por
la fórmula:
2(ri / rs),
en donde ri es la respuesta de cada pico de impureza en la Solución
de prueba y rs es la respuesta del pico de nizatidina en la Solución
estándar: no se encuentra más de 0,5% de cualquier impureza
individual ni más de 1,5% de impurezas totales.
Valoración—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se indiquen
las respuestas de los picos.]
Solución amortiguadora y Fase móvil—Preparar según se indica
en la Valoración en Nizatidina.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de fenol en
Fase móvil con una concentración de aproximadamente 0,1 mg por
mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Nizatidina USP en la Solución de estándar interno para
obtener una solución con una concentración conocida de 0,1 mg por
mL.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud no menos de 10
cápsulas. Retirar tan completamente como sea posible el contenido
de las Cápsulas y mezclar los contenidos combinados. Limpiar y
3064 Nonoxinol / Monografı́as Oficiales
pesar con exactitud la cubierta de las Cápsulas y calcular el peso neto
del contenido de las Cápsulas. Transferir a un matraz volumétrico de
500 mL una porción pesada con exactitud del contenido de las
Cápsulas mezcladas, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
nizatidina, agregar 200 mL de Solución de estándar interno y
someter a ultrasonido durante algunos minutos. Enfriar, diluir
a volumen con Solución de estándar interno y mezclar. Filtrar una
porción de la solución, transferir 1,0 mL de la solución filtrada a un
matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con Solución de
estándar interno y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre nizatidina y el estándar
interno de fenol no es menor de 3, el factor de asimetrı́a, T, para el
pico de nizatidina no es mayor de 1,6 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,7 para fenol y 1,0 para nizatidina.
Calcular la cantidad, en mg, de C12H21N5O2S2 en la porción de
Cápsulas tomada, por la fórmula:
5000C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nizatidina
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta del pico de nizatidina con referencia al pico del estándar
interno para la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Nonoxinol 9
a-(p-Nonilfenil)-o-hidroxinona(oxietileno) [26027-38-3].
» El Nonoxinol 9 es una mezcla lı́quida anhidra que
consiste principalmente en éteres monononilfenı́licos de
polietilenglicoles correspondientes a la fórmula:
C9H19C6H4(OCH2CH2)nOH
en donde el valor promedio de n es aproximadamente 9.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de nonoxinol 9.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nonoxinol 9 USP.
Identificación—
A: Su espectro de absorción IR, obtenido al extender una
pelı́cula capilar de esta mezcla entre placas de cloruro de sodio,
muestra máximos a 1117 cm–1 (intenso); a 1512; 1582 y 1610 cm–
1
(medianos, agudos); a 2871; 2928 y 2956 cm–1 (intensos, no
resueltos); a 831 cm–1 (medio, ancho); y a 1250 cm–1 (mediano,
agudo).
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
USP 30
Punto de turbidez—Transferir 1,0 g a un vaso de precipitados de
250 mL, agregar 99 g de agua y mezclar para disolver. Verter
aproximadamente 30 mL de la solución en un tubo de ensayo de 70
mL. Colocar el tubo de ensayo en un baño de agua caliente y
revolver constantemente el contenido con un termómetro hasta que
la solución se torne turbia, luego retirar inmediatamente el tubo de
ensayo del baño para que la temperatura no aumente más de 28 más
y continuar mezclando. El punto de turbidez es la temperatura a la
que la solución se torna lo suficientemente transparente para que se
pueda ver fácilmente el bulbo completo del termómetro: está entre
528 y 568.
Índice de acidez h401i: no más de 0,2.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Polietilenglicol—Transferir aproximadamente 10 g, pesados con
exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL. Agregar 100 mL de
acetato de etilo y meclar en un agitador magnético para lograr la
disolución. Transferir, con la ayuda de 100 mL de cloruro de sodio
5N, a un separador con forma de pera, de 500 mL con un tapón de
vidrio. Insertar el tapón y agitar vigorosamente durante 1 minuto.
Retirar el tapón con cuidado para liberar la presión. Sumergir un
termómetro en la mezcla y colocar el separador de modo que quede
sumergido parcialmente en un baño de agua que se mantiene a 508.
Agitar el separador por rotación moderada mientras la temperatura
interna se eleva de 408 a 458, luego retirar inmediatamente el
separador del baño, secar la superficie externa, escurrir la capa
(inferior) de solución salina a otro separador con forma de pera, de
500 mL. Del mismo modo, extraer la capa de acetato de etilo una
segunda vez con 100 mL de cloruro de sodio 5 N recién preparado y
combinar los dos extractos acuosos. Desechar la capa de acetato de
etilo. Lavar las capas acuosas combinadas con 100 mL de acetato de
etilo, usando la misma técnica y escurrir la capa (inferior) de
solución salina a un separador limpio de 500 mL con forma de pera.
Desechar la capa de acetato de etilo. Extraer la capa acuosa con dos
porciones sucesivas de 100 mL de cloroformo, drenando las capas
(inferiores) de cloroformo a través de un filtro de papel plegado
Whatman 2V y combinarlas en un vaso de precipitados de 250 mL.
Evaporar en un baño de vapor hasta sequedad y continuar el
calentamiento hasta que ya no se perciba olor a cloroformo. Dejar
que el vaso de precipitados se enfrı́e. Agregar 25 mL de acetona y
disolver el residuo en un agitador magnético. Filtrar a través de un
filtro de papel plegado Whatman 2V a un vaso de precipitados tarado
de 250 mL y enjuagar con dos porciones de 25 mL de acetona.
Evaporar en un baño de vapor hasta sequedad. Secar al vacı́o a 608
durante 1 hora. Dejar que el vaso de precipitados se enfrı́e y pesar:
no se encuentra más de 1,0% de polietilenglicol.
Óxido de etileno libre—
Nonoxinol 9 purificado—Mantener el Nonoxinol 9 a una
temperatura de 1508 mezclando constantemente en un recipiente
abierto hasta que ya no muestre un pico para el óxido de etileno
cuando se cromatografı́a como se indica a continuación.
Soluciones estándar—[NOTA—El óxido de etileno es tóxico
e inflamable. Preparar estas soluciones en una campana bien
ventilada, con sumo cuidado.] Enfriar todos los aparatos y reactivos
usados en la preparación de las soluciones estándares en un
refrigerador o congelador antes de usarlos. Llenar un frasco a presión
enfriado con óxido de etileno lı́quido desde un cilindro pequeño
conteniendo el gas normalizado (lecture bottle) y almacenar en un
congelador cuando no se usa. Usar un trozo pequeño de pelı́cula de
polietileno para evitar que el lı́quido entre en contacto con la junta de
goma. Transferir aproximadamente 100 mL de alcohol isopropı́lico
frı́o a un matraz volumétrico de 500 mL. Usando una probeta
graduada enfriada, transferir 25 mL de óxido de etileno al alcohol
isopropı́lico y mezclar por rotación moderada. Diluir a volumen con
más alcohol isopropı́lico enfriado, colocar el tapón y mezclar por
rotación moderada. Esta solución madre contiene aproximadamente
43,6 mg de óxido de etileno por mL. Pipetear 25 mL de ácido
clorhı́drico alcohólico 0,5 N, preparado mediante la mezcla de 45
mL de ácido clorhı́drico con 1 litro de alcohol, y transferir a un
matraz Erlenmeyer de 500 mL que contenga 40 g de cloruro de
magnesio hexahidrato. Agitar la mezcla para lograr la saturación.
Pipetear 10 mL de la solución de óxido de etileno, transferir al
matraz y agregar 20 gotas de verde de bromocresol SR. Si la
solución no es amarilla (ácida), agregar un volumen adicional,
medido con exactitud, de ácido clorhı́drico alcohólico 0,5 N para
obtener un exceso de aproximadamente 10 mL. Registrar el volumen
USP 30
total de ácido clorhı́drico alcohólico 0,5 N agregado. Insertar el tapón
en el matraz y dejar en reposo durante 30 minutos. Valorar
volumétricamente el exceso de ácido con hidróxido de potasio
alcohólico 0,5 N SV. Valorar un blanco, usando 10,0 mL de alcohol
isopropı́lico en lugar de solución de óxido de etileno, agregando el
mismo volumen total de ácido clorhı́drico alcohólico 0,5 N y
registrar la diferencia de volúmenes requerida. Cada mL de
diferencia entre los volúmenes de hidróxido de potasio alcohólico
0,5 N consumido equivale a 22,02 mg de óxido de etileno. Calcular
la concentración, en mg por mL, de óxido de etileno en la solución
madre. Estandarizar diariamente. Almacenar en un refrigerador.
Preparar una solución estándar de 1000 ppm del siguiente modo:
transferir a un recipiente, un volumen calculado de solución madre
frı́a (aproximadamente 2 mL) que contenga 88,6 mg de óxido de
etileno, basándose en la estandarización, y agregar 87,0 g de
Nonoxinol 9 purificado. Preparar estándares de 10; 5 y 0,5 ppm
diluyendo cuantitativamente el estándar de 1000 ppm con más
Nonoxinol 9 purificado.
Preparaciones estándar—Transferir 5 + 0,01 g de cada Solución
estándar a viales para suero adecuados equipados con septos de
cierre a presión diseñados para aliviar presiones excesivas y
sellarlos.
Preparación de prueba—Transferir 5 + 0,01 g de Nonoxinol 9
a un vial para suero del mismo tipo que los viales usados para las
Preparaciones estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama.
Normalmente, el instrumento contiene una columna de nı́quel de 6,4
m 6 2,1 mm rellena con soporte S9 de malla 60 a 80, la columna se
mantiene a 1008, el inyector se mantiene a 1608, el detector se
mantiene a 2008 y se usa helio como gas transportador a una
velocidad de flujo de 30 mL por minuto. La resolución, R, entre
óxido de etileno y acetaldehı́do, al cromatografiar una solución que
contiene 10 mg por mL de cada uno en Nonoxinol 9 purificado, no es
menor de 1,5. Ninguno de los puntos empleados para construir la
lı́nea recta de la curva de Calibración se desvı́a de la lı́nea en más de
10%.
Calibración—Colocar en un horno el vial que contiene la
Preparación estándar de óxido de etileno de 10 ppm y calentar
a 908 durante 30 minutos. Retirar el vial del horno. Usando una
jeringa hermética a los gases, inyectar inmediatamente en el
cromatógrafo una alı́cuota de 100 mL del gas del vapor confinado
en el espacio superior. Obtener el área para el pico del óxido de
etileno (tiempo de retención de aproximadamente 8 minutos). Elevar
la temperatura de la columna a 2008 después de la elución del óxido
de etileno para volatilizar los componentes pesados. Reequilibrar la
columna a 1008. Repetir los pasos anteriores, usando los viales que
contienen 5 y 0,5 ppm de la Preparación estándar. Graficar las
unidades de área en función de las ppm de óxido de etileno para las
preparaciones estándares en papel de escala lineal y trazar la lı́nea
recta que mejor se ajuste a los puntos.
Procedimiento—Colocar en un horno el vial que contiene la
Preparación de prueba y calentar a 908 durante 30 minutos. Retirar
el vial del horno. Inmediatamente, inyectar en el cromatógrafo de
gases una alı́cuota de 100 mL del vapor confinado en el espacio
superior y obtener el área para el pico del óxido de etileno. Calcular
la concentración de óxido de etileno en la muestra, en ppm, por la
fórmula:
rUS,
en donde rU es el área del pico obtenido a partir de la Preparación de
prueba y S es la pendiente de la curva estándar, en ppm por unidad
de área. No se encuentra más de 1 ppm.
Lı́mite de dioxano—
Aparato—Ensamblar un aparato de destilación al vacı́o de sistema
cerrado, empleando llaves de paso para vacı́o de vidrio (A, B y C),
como se muestra en el diagrama adjunto. El tubo concentrador (D)*
está hecho de vidrio borosilicato o cuarzo (no sı́lex), está graduado
con suficiente precisión para medir los 0,9 mL o más de destilado
recogido y está marcado de modo que el analista pueda diluir con
exactitud a 2,0 mL.
*
Un tubo adecuado es el Tubo concentrador Chromaflex, de Kontes Glass
Co., Vineland, NJ (Número de catálogo K42560-0000).
Monografı́as Oficiales / Nonoxinol 3065
Solución estándar—Preparar una solución de dioxano en agua con
una concentración conocida de aproximadamente 100 mg por mL.
Usar una solución recién preparada.
Solución de prueba—Transferir 20,0 g a un matraz de fondo
redondo de 50 mL (E) con un junta 24/40 de vidrio esmerilado.
Agregar 1,0 mL de agua. Colocar una barra magnética recubierta de
teflón en el matraz, insertar el tapón y mezclar. Sumergir el matraz en
un baño de hielo y enfriar durante aproximadamente 1 minuto.
Envolver el tubo que conecta el tubo concentrador (D) y el matraz de
fondo redondo con una cinta térmica y aplicar aproximadamente 10
V a la cinta. Aplicar un recubrimiento liviano de grasa de silicona
para alto vacı́o a las juntas de vidrio esmerilado y conectar el tubo
concentrador a la junta 10/30 y el matraz de fondo redondo a la junta
24/40. Sumergir la trampa de vacı́o en un vaso Dewar lleno de
nitrógeno lı́quido, cerrar las llaves de paso A y B, abrir la llave de
paso C y comenzar a vaciar el sistema con una bomba de vacı́o.
Preparar un baño con una suspensión espesa de hielo seco
pulverizado y metanol y elevar el baño hasta el cuello del matraz
de fondo redondo. Después de congelar el contenido del matraz
durante aproximadamente 10 minutos, y una vez que el sistema de
vacı́o se encuentre operando a una presión de 0,05 mm o menor,
abrir la llave de paso A durante 20 segundos y luego cerrarla.
Eliminar el baño de suspensión espesa y dejar que el matraz se
entibie en aire caliente durante aproximadamente 1 minuto. Sumergir
el matraz en un baño de agua mantenido a una temperatura entre 208
y 258, y después de aproximadamente 5 minutos entibiar el baño de
agua hasta 358 a 408 (suficiente para licuar la mayorı́a de las
muestras) mientras se mezcla de modo lento pero constante con una
barra magnética. Refrescar el agua del baño con hielo y enfriar
durante aproximadamente 2 minutos. Remplazar el baño de agua por
un baño con la suspensión espesa, congelar el contenido del matraz
de fondo redondo durante aproximadamente 10 minutos, abrir la
llave de paso A durante 20 segundos y luego cerrarla. Retirar el baño
de suspensión espesa y repetir los pasos de calentamiento como
antes, y alcanzar en esta oportunidad a una temperatura final de 458
a 508 o la temperatura necesaria para fundir la muestra por completo.
Si hubiera condensación en el tubo que conecta el matraz de fondo
redondo al tubo concentrador, incrementar lentamente el voltaje
aplicado a la cinta térmica y calentar hasta que la condensación
desaparezca.
Agitar con un agitador magnético durante todos los pasos
siguientes. Muy lentamente, sumergir el tubo concentrado en un
vaso Dewar que contenga nitrógeno lı́quido. [Precaución—Cuando
hay un destilado lı́quido en el tubo concentrador, sumergir el tubo en
el nitrógeno lı́quido muy lentamente o el tubo se romperá.]
Comenzará a destilar agua en el tubo concentrador. A medida que
se forma hielo en el tubo concentrador, elevar el vaso Dewar para
mantener el nivel del nitrógeno lı́quido ligeramente por debajo del
nivel del hielo en el tubo. Cuando comience a congelarse el agua en
el cuello de la junta 10/30, o cuando el nitrógeno lı́quido alcanza la
graduación de 2,0 mL en el tubo concentrador, retirar el vaso Dewar
y dejar que el hielo se funda sin calentarlo. Después de que el hielo
se funda, verificar el volumen del agua que destiló y repetir la
secuencia de enfriar y licuar hasta que se recojan no menos de 0,9
mL de agua. Congelar el tubo una vez más durante 2 minutos y
liberar el vacı́o abriendo primero la llave de paso B y luego la llave
de paso A. Retirar el tubo concentrador del aparato, cerrarlo con un
tapón lubricado y dejar que el hielo se funda sin calentar. Mezclar el
contenido del tubo concentrador agitando por rotación suave,
registrar el volumen de destilado y diluir con agua a 2,0 mL si
fuera necesario.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama. En
condiciones normales, equipar el instrumento con una columna de
vidrio de 2 mm 6 1,8 m que contiene soporte S10. La columna se
mantiene a una temperatura de aproximadamente 1408, el inyector
a 2008 y el detector a 2508. El gas transportador es helio o nitrógeno,
que fluyen a una velocidad de aproximadamente 35 mL por minuto.
Instalar un depurador de oxı́geno entre la lı́nea de gas transportador y
la columna. Acondicionar la columna durante aproximadamente 72
horas a 2308 con un flujo transportador de 30 a 40 mL por minuto.
[NOTA—El soporte S10 es sensible al oxı́geno. Cada vez que se
instala una columna, lavar con un chorro de gas transportador
durante 30 a 60 minutos antes de calentar.]
3066 Norepinefrina / Monografı́as Oficiales
Aparato de Destilación al Vacı́o de Sistema Cerrado para Dioxano
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 2 a 4 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba. La altura del pico en el cromatograma de la Solución de
prueba no es mayor que la del cromatograma de la Solución
estándar; no se encuentra más de 10 mg por g.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución desgasificada que contenga
una mezcla de metanol y agua (80 : 20), hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Disolver octoxinol 9 y ER Nonoxinol 9
USP en Fase móvil para obtener una solución que contenga
aproximadamente 25 mg de cada uno por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Nonoxinol 9 USP en Fase móvil para obtener
una solución que contenga una concentración conocida de
aproximadamente 25 mg por mL.
Preparación de valoración—Disolver aproximadamente 2,5 g de
Nonoxinol 9, pesado con exactitud, en Fase móvil en un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 280 nm y una columna de 3,9 mm 6 25 cm rellena
con material L1 de 10 mm. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
resolución: la resolución, R, no es menor de 2,0. Cromatografiar
inyecciones repetidas de la Preparación estándar: los oligómeros de
nonoxinol eluyen como un pico principal, por lo general con
hombros y pequeños picos. Incluir éstos en la respuesta del pico de
Nonoxinol 9. La desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes al Nonoxi-
nol 9, incluyendo los hombros y los pequeños picos. Calcular la
cantidad, en mg, de Nonoxinol 9 en la porción de la muestra tomada,
por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nonoxinol 9
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de Nonoxinol 9 obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
USP 30
Bitartrato de Norepinefrina
C8H11NO3  C4H6O6  H2O 337,28
1,2-Benzenediol, 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)-, (R)-,[R-(R*,R*)]-
2,3-dihydroxybutanedioate (1 : 1) (salt), monohydrate.
(–)Tartrato (sal) (1 : 1) de -a-(aminometil)-3,4-dihidroxibencil alco-
hol, monohidrato [69815-49-2].
Anhidro 319,27 [51-40-1].
» El Bitartrato de Norepinefrina contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C8H11NO3  C4H6O6, calculado con respecto a la sustan-
cia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bitartrato de Norepine-
frina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: A una solución de 10 mg en 2 mL de agua agregar 1 gota de
cloruro férrico SR: se desarrolla un color verde intenso.
C: A 10 mL de una solución (1 en 10 000) agregar 1,0 mL de
yodo 0,10 N. Dejar en reposo durante 5 minutos y agregar 2,0 mL de
tiosulfato de sodio 0,10 N: la solución es incolora o tiene a lo sumo
un leve color rosado o violáceo (la epinefrina y el isoproterenol, al
mismo pH de 3,5 aproximadamente, producen un color marrón
rojizo fuerte o violeta).
Rotación especı́fica h781Si: entre –108 y –128.
Solución de prueba: 50 mg por mL, en agua.
Agua, Método I h921i: entre 4,5% y 5,8%.
Residuo de incineración h281i: inapreciable, usando 200 mg.
Lı́mite de arterenona—Su absortividad (ver Espectrofotometrı́a y
Dispersión de Luzh851i) a 310 nm, determinada en una solución que
contenga 2 mg por mL, no es más de 0,2.
Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Bitartrato de
Norepinefrina pesados con exactitud en 20 mL de ácido acético
glacial, calentando ligeramente si es necesario para lograr una
disolución completa. Agregar 2 gotas de cristal violeta SR y valorar
con ácido perclórico 0,1 N SV. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 31,93 mg de C8H11NO3  C4H6O6.
USP 30
Bitartrato de Norepinefrina, Inyección
» La Inyección de Bitartrato de Norepinefrina es una
solución estéril de Bitartrato de Norepinefrina en Agua
para Inyección. Contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de norepinefrina (C8H11NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
resistentes a la luz, preferentemente de vidrio Tipo I.
Etiquetado—Etiquetar la Inyección en términos de mg de
norepinefrina por mL y, si fuera necesario, etiquetar indicando que
se debe diluir antes de usar. La etiqueta indica que la Inyección no se
debe usar si el color es rosado o más oscuro que ligeramente amarillo
o si contiene un precipitado.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Bitartrato de Norepinefrina USP.
Color y transparencia—
Solución estándar—Transferir 2,0 mL de yodo 0,100 N SV a un
matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Examinar visualmente una porción de la Inyec-
ción (Solución de prueba) en un tubo de ensayo de vidrio
transparente adecuado contra un fondo blanco: la solución no es
de color rosado y no contiene precipitado. Si se observa un color
amarillo en la Solución de prueba, determinar concomitantemente
las absorbancias de la Solución de prueba y de la Solución estándar
en celdas de 1 cm con un espectrofotómetro adecuado a 460 nm: la
absorbancia de la Solución de prueba no excede la de la Solución
estándar.
Identificación—
A: Responde a la prueba de Identificación B en Bitartrato de
Norepinefrina.
B: Diluir la Inyección con agua hasta una concentración de 1 mg
en 5 mL. A 10 mL de la dilución, agregar 2,0 mL de yodo 0,10 N,
dejar en reposo durante 5 minutos y agregar 3,0 mL de tiosulfato de
sodio 0,10 N: la solución es incolora o, como máximo, presenta un
leve color rosado o violeta (la epinefrina y el isoproterenol al mismo
pH, aproximadamente 3,5, producen un color marrón rojizo
o violeta).
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 83,4 Unidades
USP de Endotoxina por mg de norepinefrina.
pH h791i: entre 3,0 y 4,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 1,1 g de 1-heptanosulfonato de sodio en 800
mL de agua. Agregar 200 mL de metanol y ajustar con ácido
fosfórico 1 M a un pH de 3,0 + 0,1. Pasar a través de un filtro de
membrana. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Bitartrato de
Norepinefrina USP, pesada con exactitud, en ácido acético diluido
recién preparado (1 en 25) y diluir cuantitativamente, si fuera
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,4 mg de
bitartrato de norepinefrina monohidrato por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
norepinefrina, a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar ácido
acético diluido (1 en 25) a volumen y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad adecuada
de clorhidrato de isoproterenol en la Preparación estándar para
obtener una solución que contenga, en cada mL, 0,4 mg de ER
Bitartrato de Norepinefrina USP y 0,4 mg de clorhidrato de
isoproterenol.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
Monografı́as Oficiales / Noretindrona 3067
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y la Solución de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el
factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,5; la
resolución, R, entre los picos de norepinefrina e isoproterenol no es
menor de 4,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de norepinefrina (C8H11NO3) en cada mL de la Inyección, por la
fórmula:
(169,18 / 337,29)(25C / V)(rU / rS)
en donde 169,18 y 337,29 son los pesos moleculares de la
norepinefrina y del bitartrato de norepinefrina monohidrato,
respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Bitartrato de Norepinefrina USP en la Preparación estándar; V es el
volumen, en mL, de Inyección tomada; y rU y rS son las respuestas de
los picos obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Noretindrona
DCI: Norestisterona
C20H26O2 298,42
19-Norpregn-4-en-20-yn-3-one, 17-hydroxy-, (17a)-.
17-Hidroxi-19-nor-17a-pregn-4-en-20-in-3-ona [68-22-4].
» La Noretindrona contiene no menos de 97,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C20H26O2, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Noretindrona USP.
Totalidad de la disolución—La solución requerida para la prueba
de Rotación Especı́fica es transparente y está exenta de sólidos sin
disolver.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusión h741i: entre 2028 y 2088.
Rotación especı́fica h781Si: entre –308 y –388.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1058 durante 3 horas:
no pierde más de 0,5% de su peso.
Grupo etinilo—Disolver 200 mg en aproximadamente 40 mL de
tetrahidrofurano. Agregar 10 mL de una solución de nitrato de plata
(1 en 10) y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV, empleando un
sistema de electrodos de vidrio–calomel o uno de plata–cloruro de
plata, relleno con solución de nitrato de potasio. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 2,503 mg del grupo
etinilo (–CCH). No se encuentra menos de 8,18% ni más de 8,43%
del grupo etinilo.
Pureza cromatográfica—
Solución de Prueba—Preparar una solución de Noretindrona en
cloroformo que contenga 10 mg por mL.
Soluciones estándar—Preparar una solución de ER Noretindrona
USP en cloroformo que contenga 10 mg por mL (Solución madre del
estándar). Diluir volúmenes medidos con exactitud de la Solución
3068 Noretindrona / Monografı́as Oficiales
madre del estándar con cloroformo para obtener las Soluciones
estándar A, B, C y D que tengan una concentración conocida de 150
mg, 50 mg, 30 mg y 10 mg por mL, respectivamente.
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Solución de
prueba y 10 mL de cada Solución estándar sobre una placa para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Desarrollar los cromatogramas con una fase móvil
constituida por una mezcla de cloroformo y metanol (95 : 5) hasta
que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore.
Rociar la placa con una mezcla de metanol y ácido sulfúrico (7 : 3) y
luego calentar la placa a 1008 durante 5 minutos: el valor RF de la
mancha principal obtenida a partir de la Solución de prueba se
corresponde con el de la mancha principal obtenida a partir de la
Solución estándar A. Comparar la intensidad de todas las manchas
secundarias observadas en el cromatograma de la Solución de
prueba con la intensidad de las manchas principales observadas en
los cromatogramas de la Solución estándar: ninguna mancha
secundaria del cromatograma correspondiente a la Solución de
prueba es más grande ni más intensa que la mancha principal
obtenida de la Solución estándar B (0,5%), y la suma de las
intensidades correspondientes a las manchas secundarias obtenidas
de la Solución de prueba no es más intensa que la mancha principal
obtenida de la Solución estándar A (1,5%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver en alcohol aproximadamente 100 mg de
Noretindrona pesados con exactitud y diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas, con alcohol para obtener una solución que
contenga 10 mg por mL. Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Noretindrona USP en alcohol y diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con alcohol, para obtener una Solución estándar
con una concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas solu-
ciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 240 nm, usando alcohol como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C20H26O2) en la porción de
Noretindrona tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Noretindrona
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
solución de Noretindrona y de la Solución estándar, respectivamente.
Noretindrona, Tabletas
» Las Tabletas de Noretindrona contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de Noretindrona C20H26O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Noretindrona USP.
Identificación—Mezclar una porción de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de noretindrona, con 15 mL de
éter de petróleo y revolver ocasionalmente durante 15 minutos.
Centrifugar la mezcla, después decantar y desechar el éter de
petróleo. Extraer el residuo con dos porciones de 10 mL de éter de
petróleo, centrifugando y decantando como antes, y desechar el éter
de petróleo. Agregar 25 mL de cloroformo al residuo, mezclar
agitando durante 1 o 2 minutos y filtrar. Evaporar el filtrado hasta
aproximadamente 3 mL, agregar algunos mL de éter de petróleo para
inducir la cristalización y evaporar hasta sequedad: el espectro de
absorción IR de una dispersión en bromuro de potasio del residuo
ası́ obtenido presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda
que el de una preparación similar de ER Noretindrona USP.
USP 30
Desintegración h701i: 15 minutos, omitiendo el uso de discos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Valoración—
Reactivo de isoniazida—Disolver 1,0 g de isoniazida en 1000 mL
de metanol anhidro, agregar 1,3 mL de ácido clorhı́drico y mezclar.
Procedimiento—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20
Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 0,7 mg de noretindrona, a un matraz
volumétrico de 50 mL y agregar metanol anhidro a volumen.
Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos, mezclando
ocasionalmente. Filtrar una porción de la mezcla para aclarar la
solución y transferir 10,0 mL del filtrado a un recipiente adecuado.
Agregar 2,0 mL de Reactivo de isoniazida, mezclar, sellar el
recipiente y dejar en reposo durante 30 minutos. Esta es la
Preparación de valoración. Transferir una segunda porción de
10,0 mL del filtrado a un recipiente adecuado, agregar 2,0 mL de
metanol y mezclar. Esta es la Preparación de blanco de valoración.
Transferir 10,0 mL de metanol a un recipiente adecuado, agregar 2,0
mL de Reactivo de isoniazida, mezclar, sellar el recipiente y dejar en
reposo durante 30 minutos. Esta es la Preparación de blanco de
reactivo. Preparar una Preparación estándar transfiriendo 10,0 mL
de una solución de ER Noretindrona USP en metanol con una
concentración de aproximadamente 14 mg por mL a un recipiente
adecuado. Agregar 2,0 mL de Reactivo de isoniazida, mezclar, sellar
el recipiente y dejar en reposo durante 30 minutos. Determinar
concomitantemente las absorbancias de estas soluciones en celdas de
1 cm, aproximadamente a 380 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, usando metanol como referencia para la Preparación de
blanco de valoración y utilizando la Preparación de blanco de
reactivo como referencia para la Preparación de valoración y la
Preparación estándar. Calcular la cantidad, en mg, de C20H26O2 en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
0,05C(AU – AB) / AS
en donde C es la concentración, en mg por mL, de la Preparación
estándar, y AU, AB y AS son las absorbancias de la Preparación de
valoración, la Preparación de blanco de valoración y la Prepara-
ción estándar, respectivamente.
Noretindrona y Etinil Estradiol, Tabletas
» Las Tabletas de Noretindrona y Etinil Estradiol
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de noretin-
drona (C20H26O2) y no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
etinil estradiol (C20H24O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Etinil Estradiol USP. ER
Noretindrona USP.
Identificación—Triturar 1 Tableta en 1 mL de alcohol en un tubo de
centrı́fuga cónico de 15 mL y entibiar a 508 durante 10 minutos
agitando muy lentamente por rotación. Enfriar y centrifugar para
obtener una solución transparente. Aplicar por separado 20 mL de
esta solución de prueba y 20 mL de una solución de alcohol que
contenga por cada mL aproximadamente 1 mg de ER Noretindrona
USP y aproximadamente 50 mg de ER Etinil Estradiol USP en
puntos equidistantes a lo largo de una lı́nea, aproximadamente a 2,5
cm del borde inferior de una placa para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de gel de
sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de espesor y previamente
activada por calentamiento a 1058 durante 30 minutos. Desarrollar el
cromatograma en una cámara equilibrada previamente con una fase
móvil constituida por una mezcla de benceno y acetato de etilo (4 : 1)
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente
USP 30
10 cm. Retirar la placa y secar al aire. Rociar la placa con una mezcla
de ácido sulfúrico y metanol, preparada agregando cuidadosamente
70 mL de ácido sulfúrico en incrementos pequeños a 30 mL de
metanol enfriado en un baño de hielo y mezclar: las manchas
obtenidas de la solución de prueba tienen los mismos valores RF que
las manchas obtenidas de ER Etinil Estradiol USP (aproximada-
mente 0,7) y de ER Norentindrona USP (aproximadamente 0,4).
Disolución h711i—[NOTA—Tomar precauciones para evitar la
pérdida por adsorción de etinil estradiol al filtrar y manipular sus
soluciones. Se puede centrifugar en lugar de filtrar con filtros de
membrana no adsorbentes. Retirar las alı́cuotas de disolución con
pipetas de vidrio o teflón, o con jeringas probadas contra pérdida por
adsorción. Utilizar vasos de disolución de vidrio y paletas de teflón
o recubiertas de teflón.]
Medio: dodecil sulfato de sodio al 0,09% en ácido clorhı́drico
0,1 N; 500 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar las cantidades disueltas de noretindrona (C20H26O2) y
de etinil estradiol (C20H24O2), empleando el siguiente método.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y solución amortiguadora de fosfato 0,02 M de pH 6,0
(65 : 35). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 200 nm y una columna
de 5 mm 6 8,3 cm rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar
inyecciones repetidas de una porción filtrada de una Solución
estándar de ER Noretindrona USP y ER Etinil Estradiol USP en
Medio de Disolución con concentraciones similares a las esperadas
en la solución en análisis. [NOTA—Puede utilizarse un volumen de
metanol que no exceda del 4% del volumen total final de la Solución
estándar para preparar la Solución estándar.] Registrar los cromato-
gramas según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar
relativa no es más de 3,0%; el número mı́nimo de platos teóricos
para el pico de etinil estradiol no es menos de 7000; la resolución, R,
para noretindrona y etinil estradiol no es menor de 1,5 y el factor de
asimetrı́a no excede de 2,0 para ninguno de los picos.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solución estándar y
una porción filtrada de la solución en análisis y registrar las
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,9 para noretindrona y 1,0
para etinil estradiol. Determinar las cantidades disueltas de
noretindrona (C20H26O2) y de etinil estradiol (C20H24O2), comparando
las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Solución estándar
y de la solución en análisis.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C20H26O2 y de C20H24O2 se disuelven en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a la
noretindrona y al etinil estradiol.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (60 : 40). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 15 mg
de valerofenona a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 125
mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución madre del estándar de etinil estradiol—Disolver una
cantidad pesada con exactitud de ER Etinil Estradiol USP en
acetonitrilo y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
acetonitrilo para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,09 mg por mL.
Solución madre del estándar de noretindrona—Empleando una
cantidad pesada con exactitud de ER Noretindrona USP, preparar
una solución en acetonitrilo con una concentración conocida de
aproximadamente 1,25 mg por mL.
Preparación estándar mixta—Transferir 5,0 mL de Solución de
estándar interno a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar
volúmenes medidos con exactitud de Solución madre del estándar
de etinil estradiol y Solución madre del estándar de noretindrona de
manera que las concentraciones finales conocidas, en mg por mL, de
los Estándares de Referencia correspondan numéricamente a una
Monografı́as Oficiales / Noretindrona 3069
vigésima parte de las cantidades declaradas de los ingredientes
correspondientes de las Tabletas. Agregar (26 – X) mL de
acetonitrilo, en donde X es el volumen total de la solución madre
estándar tomado. Diluir a volumen con una mezcla de acetonitrilo y
agua (45 en 100) y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir 10 Tabletas a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 20 mL de agua y agitar
mecánicamente hasta que las Tabletas se desintegren completamente.
Agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno y 60 mL de
acetonitrilo, y mezclar. Someter a ultrasonido durante aproximada-
mente 2 minutos. Diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Dejar
que las partı́culas sólidas sedimenten o centrifugar, si fuera
necesario, para obtener una solución ligeramente turbia. Diluir 5,0
mL de esta solución con una mezcla de acetonitrilo y agua (45 en
100) hasta 10,0 mL y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 200 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
del pico del estándar interno no es menos de 8000 platos teóricos; la
resolución, R, entre el pico de noretindrona y el pico de etinil
estradiol no es menor de 2,0; y la desviación estándar relativa para
seis inyecciones repetidas no es más de 2,0% (ambos picos).
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 0,9 para
etinil estradiol y 1,0 para noretindrona. Calcular las cantidades, en
mg, de noretindrona (C20H26O2) y etinil estradiol (C20H24O2) en cada
Tableta tomada, por la fórmula:
20C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP adecuado en la Preparación estándar mixta; y RU y
RS son las respuestas de los picos, a los tiempos de retención
correspondientes, obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Noretindrona y Mestranol, Tabletas
» Las Tabletas de Noretindrona y Mestranol contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de noretindrona
(C20H26O2), y no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
mestranol (C21H26O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mestranol USP. ER
Noretindrona USP.
Identificación—Triturar 1 Tableta en un tubo de centrı́fuga cónico
de 15 mL que contenga 1 mL de alcohol y centrifugar brevemente.
Tomar 10 mL de esta solución de prueba y 10 mL de cada una de las
siguientes soluciones, una solución que contenga aproximadamente
1 mg por mL de ER Noretindrona USP en alcohol y otra que
contenga aproximadamente 50 mg por mL de ER Mestranol USP en
alcohol y aplicarlos en puntos equidistantes sobre una recta que diste
unos 2,5 cm de la parte inferior de una placa para cromatografı́a en
capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de espesor activada
previamente por calentamiento a 1058 durante 30 minutos. En una
cámara adecuada equilibrada previamente con la fase móvil,
desarrollar el cromatograma en una mezcla de volúmenes iguales
de acetato de etilo y ciclohexano hasta que el frente de la fase móvil
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
3070 Noretindrona / Monografı́as Oficiales
placa. Retirar la placa, secar al aire y observar bajo luz UV de
longitud de onda corta: la mancha principal de la solución de prueba
aparece al mismo valor RF que la mancha principal de ER
Noretindrona USP, aproximadamente a un RF 0,6. Rociar la placa
con una mezcla de ácido sulfúrico y metanol preparada agregando y
mezclando con precaución pequeños incrementos de ácido sulfúrico
a 30 mL de metanol anhidro enfriado contenidos en un matraz
volumétrico de 100 mL. Enfriar a temperatura ambiente, diluir
a volumen con ácido sulfúrico y mezclar. Calentar esta solución
a 1058 durante 10 minutos: la mancha de color rosado correspon-
diente a la solución de prueba aparece al mismo valor RF que la
mancha de color rosado de ER Mestranol USP (aproximadamente
a RF 0,8).
Disolución h711i—[NOTA—Proceder con precaución al filtrar
soluciones que contengan mestranol para evitar pérdidas del fármaco
por adsorción. Se puede centrifugar en lugar de filtrar con filtros de
membrana no adsorbentes. Retirar las alı́cuotas de disolución con
pipetas de vidrio o teflón, o con jeringas probadas contra pérdida por
adsorción. Utilizar vasos de disolución de vidrio y paletas de teflón
o recubiertas de teflón.]
Medio: solución de lauril sulfato de sodio al 0,09% en ácido
clorhı́drico 0,1 N; 500 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de noretindrona (C20H26O2) y de
mestranol (C21H26O2) empleando el método siguiente.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (60 : 40). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 205 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar inyec-
ciones repetidas de una porción filtrada de una Solución estándar de
ER Noretindrona USP y ER Mestranol USP en el Medio de
disolución, que tengan una concentración conocida similar a la que
se prevé para la solución en análisis, y registrar las respuestas de los
picos según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar
relativa no es más de 3,0%. El número mı́nimo de platos teóricos
para el pico de mestranol es 4000 y los factores de asimetrı́a
correspondientes a los picos de noretindrona y mestranol no son
mayores de 1,5.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 200 mL) de la Solución estándar y una porción filtrada
de la solución en análisis en el cromatógrafo y registrar las
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente de 0,4 para la noretindrona
y de 1,0 para el mestranol. Calcular la cantidad disuelta de
noretindrona y de mestranol en comparación con las correspondien-
tes respuestas de los picos que se obtienen a partir de la Solución
estándar y de las soluciones de prueba.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C20H26O2 y no menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C21H26O2 se disuelven en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a la
noretindrona y el mestranol.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (50 : 50). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 80 mg
de progesterona a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL
de acetonitrilo, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución madre del estándar de mestranol—Disolver en acetoni-
trilo una cantidad de ER Mestranol USP, pesada con exactitud, y
diluir cuantitativamente con acetonitrilo, si fuera necesario hacerlo
en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Solución madre del estándar de noretindrona—Empleando una
cantidad pesada con exactitud de ER Noretindrona USP, preparar
una solución en acetonitrilo con una concentración conocida de
aproximadamente 1 mg por mL.
USP 30
Preparación estándar—Transferir 2,0 mL de la Solución de
estándar interno a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar
volúmenes medidos con exactitud de la Solución madre del estándar
de mestranol y de la Solución madre del estándar de noretindrona de
modo que las concentraciones finales conocidas, en mg por mL, de
los Estándares de Referencia correspondan numéricamente a una
cincuentava parte de la cantidad de los ingredientes correspondientes
en la Tabletas, según lo declarado en la etiqueta. Agregar 50 mL de
agua, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir 10 Tabletas a un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar 50 mL de agua y agitar
mecánicamente hasta que las Tabletas se desintegren totalmente.
Agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno y 165 mL de
acetonitrilo, y mezclar. Someter a ultrasonido durante aproximada-
mente 2 minutos. Diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Dejar
que las partı́culas sólidas sedimenten, o centrifugar si fuera
necesario, para obtener una solución ligeramente turbia. Transferir
5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar
1,0 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 200 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir
del pico de mestranol, no es menos de 6000 platos teóricos; la
resolución, R, entre los picos de progesterona y de mestranol no es
menor de 5,0; y la desviación estándar relativa para seis inyecciones
repetidas no es más de 2,0 % (para ambos picos).
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 25 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 2,5 para el
mestranol y 1,0 para la noretindrona. Calcular la cantidad, en mg, de
noretindrona (C20H26O2) y de mestranol (C21H26O2) en cada Tableta
tomada, por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP correspondiente en la Preparación estándar; y RU y
RS son los cocientes de respuesta entre los picos, a los tiempos de
retención correspondientes, obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Acetato de Noretindrona
C22H28O3 340,46
19-Norpregn-4-en-20-yn-3-one, 17-(acetyloxy)-, (17a).
Acetato de 17-hidroxi-19-nor-17a-pregn-4-en-20-in-3-ona
[51-98-9].
» El Acetato de Noretindrona contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C22H28O3, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de Referencia USP h11i—ER Acetato de Noretindrona
USP.
Totalidad de la disolución—La solución preparada para la
determinación de la Rotación Especı́fica es transparente y libre de
sólidos no disueltos.
Identificación— Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́fica h781Si: entre –328 y –388.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
USP 30
Lı́mite del grupo etinilo—Proceder según se indica en la prueba
para Grupo etinilo en Noretindrona. No se encuentra menos de
7,13% ni más de 7,57% de grupo etinilo.
Pureza cromatográfica—
PRUEBA1—
Adsorbente: una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice
para cromatografı́a.
Solución de prueba—Preparar una solución de Acetato de
Noretindrona en cloroformo con una concentración de aproximada-
mente 10 mg por mL.
Solución madre del estándar—Preparar una solución de ER
Acetato de Noretindrona USP en cloroformo con una concentración
conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Soluciones estándar—Diluir volúmenes medidos con exactitud de
la Solución madre del estándar con cloroformo hasta obtener
Soluciones estándar A, B, C y D con concentraciones conocidas de
150 mg por mL, 50 mg por mL, 30 mg por mL y 10 mg por mL,
respectivamente.
Volumen de aplicación: 10 mL, en dos porciones de 5 mL.
Fase móvil: una mezcla de tolueno y acetato de etilo (1 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica para Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i, pero aplicar las soluciones
en una lı́nea a 2,5 cm del borde de la placa. Rociar la placa con una
mezcla de metanol y ácido sulfúrico (7 : 3) y luego calentar a 1008
durante 5 minutos. La Solución de prueba muestra una mancha
principal al mismo valor RF que la mancha principal de la Solución
estándar A. Toda mancha secundaria individual no es más intensa
que la mancha en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
estándar B: no se encuentra más de 0,5% de cualquier impureza
individual. La suma de las intensidades de todas las manchas
secundarias no es más intensa que la mancha en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución estándar A: no se encuentra más de
1,5% de impurezas totales.
PRUEBA 2 —
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (6 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Disolver cuantitativamente cantidades
pesadas con exactitud de acetato de desoxicorticosterona y ER
Acetato de Noretindrona USP en Fase móvil para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 80 mg
de cada una por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 62,5 mg de
Acetato de Noretindrona, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Solución de prueba diluida—Transferir 1,0 mL de la Solución de
prueba a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos relativos de retención son de
aproximadamente 0,83 para acetato de desoxicorticosterona y 1,0
para acetato de noretindrona; y la resolución, R, entre acetato de
desoxicorticosterona y acetato de noretindrona no es menor de 3,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución de prueba
diluida y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
durante dos veces el tiempo de retención del acetato de noretindrona
y medir las áreas de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Acetato de Noretindrona tomada, por la
fórmula:
ri / rs
en donde ri es el área del pico de cada impureza, obtenida a partir de
la Solución de prueba, y rs es la suma de todos los picos obtenidos
a partir de la Solución de prueba diluida. [NOTA—Excluir todo pico
con una respuesta menor a 0,025% de la respuesta del pico de
acetato de noretindrona obtenido a partir de la Solución de prueba.]
No se encuentra más de 0,5% de ninguna impureza individual, ni
más de 1,0% de impurezas totales.
Monografı́as Oficiales / Noretindrona 3071
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 100 mg de Acetato de
Noretindrona, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
200 mL, agregar alcohol a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen
con alcohol y mezclar. Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Acetato de Noretindrona USP en alcohol y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con alcohol, hasta
obtener una Solución estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 10 mg por mL. Determinar concomitantemente las
absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 240 nm, con un
espectrofotómetro adecuado y utilizando alcohol como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C22H28O3 en la porción de Acetato de
Noretindrona tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Noretindrona USP en la Solución estándar, y AU y AS son las
absorbancias de la solución de Acetato de Noretindrona y de la
Solución estándar, respectivamente.
Acetato de Noretindrona, Tabletas
» Las Tabletas de Acetato de Noretindrona contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de Acetato de Noretindrona
(C22H28O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Noretindrona
USP.
Identificación—Responde a la prueba de Identificación en Noretin-
drona, Tabletas, usando ER Acetato de Noretindrona USP para
preparar la Preparación estándar.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) con 0,02% de lauril
sulfato de sodio; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C22H28O3
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 248 nm, medido desde una lı́nea de
base trazada entre 350 nm y 310 nm y que se extiende más allá del
punto máximo del pico, en porciones filtradas de la solución en
análisis, diluidas adecuadamente con Medio de Disolución, en
comparación con una Solución estándar que contenga una
concentración conocida de ER Acetato de Noretindrona USP en el
mismo medio. [NOTA—La Solución estándar puede prepararse
disolviendo el Estándar de Referencia en un volumen de metanol,
que no exceda de 0,5% del volumen final de la solución, y diluyendo
cuantitativamente con Medio de Disolución.]
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C22H28O3 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para la uniformidad de contenido—Transferir
1 Tableta finamente pulverizada a un matraz volumétrico de 100 mL
con ayuda de aproximadamente 75 mL de alcohol. Calentar el
alcohol hasta ebullición y permitir que la mezcla permanezca a una
temperatura apenas inferior al punto de ebullición durante
aproximadamente 15 minutos, agitando ocasionalmente por rotación
suave. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con alcohol,
mezclar y centrifugar una porción de los contenidos aproximada-
mente a 2000 rpm hasta que la solución quede transparente. Diluir
una porción del sobrenadante y diluir cuantitativamente y en
3072 Noretindrona / Monografı́as Oficiales
diluciones sucesivas con alcohol para obtener una solución que
contenga aproximadamente 10 mg de acetato de noretindrona por
mL. Determinar concomitantemente las absorbancias de esta
solución y de una Solución estándar de ER Acetato de Noretindrona
USP, en alcohol con una concentración conocida de aproximada-
mente 10 mg por mL en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 240 nm, con un espectro-
fotómetro adecuado, usando alcohol como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de C22H28O3 en la Tableta tomada, por la fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de acetato de
noretindrona en la Tableta; C es la concentración, en mg por mL,
de ER Acetato de Noretindrona USP en la Solución estándar; D es la
concentración, en mg por mL, de la solución preparada a partir de la
Tableta, basada en la cantidad declarada por Tableta y el grado de
dilución; y AU y AS son las absorbancias de la solución de la Tableta y
la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Transferir a un separador una porción de polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 20 mg de acetato de noretindrona,
agregar 10 mL de agua y extraer con tres porciones de 25 mL de
cloroformo, filtrando cada extracto a través de algodón lavado con
cloroformo. Evaporar los extractos de cloroformo combinados en un
baño a vapor hasta sequedad, reduciendo el calor a medida que se
alcanza la sequedad. Disolver el residuo en alcohol, transferir a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con alcohol y
mezclar. Transferir una alı́cuota de 5,0 mL a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con alcohol y mezclar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de esta solución y de una
Solución estándar de ER Acetato de Noretindrona USP en alcohol,
con una concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL
en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 240 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
usando alcohol como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C22H28O3 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
2C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Noretindrona USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución preparada a partir de las Tabletas y de la
Solución estándar, respectivamente.
Acetato de Noretindrona y Etinil
Estradiol, Tabletas
» Las Tabletas de Acetato de Noretindrona y Etinil
Estradiol contienen no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
acetato de noretindrona (C22H28O3) y no menos de 88,0
por ciento y no más de 112,0 por ciento de la cantidad
declarada de etinil estradiol (C20H24O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Etinil Estradiol USP. ER
Acetato de Noretindrona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Lavar la solución de isooctano-tolueno
obtenida en la Valoración de etinil estradiol con 5 mL de agua, filtrar
y evaporar hasta sequedad.
B: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Adsorbente—Usar una capa de 0,1 mm o de 0,25-mm de mezcla
de gel de sı́lice para cromatografı́a como se describe en el capı́tulo.
Activar la placa a 1058 durante 60 minutos inmediatamente antes del
uso.
USP 30
Solución de prueba—Triturar 1 Tableta en 1 mL de alcohol en un
tubo de centrı́fuga cónico de 15 mL y centrifugar brevemente.
Solución estándar 1: una solución de alcohol que contiene por
cada mL una cantidad de ER Acetato de Noretindrona USP, medida
con exactitud, correspondiente a la cantidad declarada de acetato de
noretindrona por Tableta.
Solución estándar 2: una solución de alcohol que contiene por
cada mL 50 mg de ER Etinil Estradiol USP, pesados con exactitud.
Volumen de aplicación: 5 mL.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y ácido acético glacial
(95 : 5).
Procedimiento—Proceder como se indica en el capı́tulo, excepto
por calentar la placa en un horno a 1058 durante 10 minutos después
de que se evapore el disolvente. Retirar la placa del horno y, mientras
esté caliente, rociar levemente con ácido sulfúrico diluido (3 en 4).
Observar la placa bajo luz UV de longitud de onda larga: toda
mancha fluorescente roja producida por la Solución de prueba a un
valor RF de aproximadamente 0,4 y toda mancha fluorescente
amarilla producida por la Solución de prueba a un valor RF de
aproximadamente 0,2 no son mayores en tamaño o intensidad que
las manchas correspondientes obtenidas a partir de la Solución
estándar 1 y de la Solución estándar 2, respectivamente.
Disolución h711i—
Solución amortiguadora de acetato 0,025 M—Pesar con exactitud
aproximadamente 5,22 g de acetato de sodio anhidro y 2,2 g de ácido
acético glacial en un matraz volumétrico de 4 litros, agregar 3,5 litros
de agua y mezclar. Ajustar con hidróxido de sodio 1 N hasta un pH
de 5,0 + 0,2 y diluir a volumen con agua.
Medio: Solución amortiguadora de acetato 0,025 M de pH 5,0
con lauril sulfato de sodio al 0,15%, preparado pesando con
exactitud aproximadamente 6 g de lauril sulfato de sodio en un
matraz volumétrico de 4 litros, agregando 1,5 litros de Solución
amortiguadora de acetato 0,025 M, mezclando y diluyendo a volu-
men con Solución amortiguadora de acetato 0,025 M; 600 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar las cantidades disueltas de acetato de noretindrona
(C22H28O3) y de etinil estradiol (C20H24O2) empleando el siguiente
método.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
fosfórico al 0,2%, acetonitrilo y tetrahidrofurano (540 : 380 : 80).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud de
ER Acetato de Noretindrona USP y de ER Etinil Estradiol USP en
una cantidad mı́nima de acetonitrilo y diluir cuantitativamente, y en
diluciones sucesivas si fuera necesario, con Medio de Disolución
hasta obtener una solución con concentraciones conocidas equiva-
lentes a las concentraciones esperadas de la solución en análisis.
Solución de prueba—Extraer una alı́cuota de 2 mL usando una
pipeta de vidrio o una jeringa y centrifugar aproximadamente a 2000
rpm durante aproximadamente 5 minutos. Usar el sobrenadante
como Solución de prueba.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 242 nm y un detector de fluorescencia con una
longitud de onda de excitación ajustada a 210 nm, una columna de
6 mm 6 40 mm rellena con material L1 de 3 mm y un guarda
columna de 4 mm 6 12,5 mm rellena con material L1 de 5 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 200 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
alturas de los picos.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas
de C22H28O3 y de C 20H24O2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido para etinil
estradiol—Colocar 1 Tableta en un embudo de separación de 125
mL, agregar 5 mL de agua y agitar hasta que la Tableta se haya
desintegrado por completo. Agregar 25,0 mL de una mezcla de
tolueno e isooctano (3 : 2), agitar bien, dejar que sedimente y retirar y
descartar la fase acuosa. Transferir 20,0 mL de la solución de
isooctano y tolueno a un segundo embudo de separación de 125 mL,
evitando la transferencia mecánica de parte de la fase acuosa.
Transferir 8,0 mL de una solución de ER Etinil Estradiol USP en
USP 30
tolueno, que contenga por cada mL una cantidad de etinil estradiol
equivalente a un décimo de la cantidad declarada por Tableta, a un
tercer embudo de separación de 125 mL y agregar 12 mL de
isooctano. Al segundo y al tercer embudo de separación agregar 8,0
mL de una solución 1 en 25 de hidróxido de sodio en alcohol diluido
(1 en 10), agitar, dejar que sedimente y transferir la solución de
hidróxido de sodio desde cada embudo de separación a recipientes
adecuados separados. Proceder como se indica en la Valoración de
etinil estradiol, comenzando donde dice ‘‘Agregar, gota a gota, 5,0
mL del extracto de hidróxido de sodio’’, pero determinar las
absorbancias de las soluciones finales usando celdas de 5 cm.
Calcular la cantidad, en mg, de C20H24O2 en la Tableta tomada, por la
fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de la Solución
estándar en tolueno y AU y AS son las absorbancias de la solución de
prueba y de la Solución estándar, respectivamente.
Procedimiento para uniformidad de contenido para acetato de
noretindrona—Transferir 1 Tableta finamente pulverizada a un
matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de aproximadamente 75
mL de alcohol, calentar hasta ebullición y dejar que permanezca
a una temperatura apenas inferior a la temperatura de ebullición
durante aproximadamente 15 minutos, agitando ocasionalmente por
rotación suave. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
alcohol y mezclar. Centrifugar una porción del contenido aproxi-
madamente a 2000 rpm hasta que la solución se torne transparente.
Si fuera necesario, diluir cuantitativamente una porción del
sobrenadante con alcohol hasta obtener una solución que contenga
aproximadamente 10 mg por mL de acetato de noretindrona.
Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solución y
de una solución de ER Acetato de Noretindrona USP en alcohol con
una concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 240 nm, con un espectrofotómetro adecuado y
usando alcohol como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C22H28O3 en la Tableta tomada, por la fórmula:
(T/D)C(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de acetato de
noretindrona en la Tableta; D es la concentración, en mg por mL,
de acetato de noretindrona en la solución de prueba, sobre la base de
la cantidad declarada por Tableta y del grado de dilución; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Acetato de Noretindrona USP
en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la solución
obtenidas a partir de la Tableta y de la Solución estándar,
respectivamente.
Valoración de acetato de noretindrona—Colocar 20 Tabletas en
un embudo de separación de 125 mL, agregar 20 mL de agua y
agitar hasta que las Tabletas se hayan desintegrado por completo.
Extraer con tres porciones de 30 mL de cloroformo, filtrando cada
extracto a través de algodón humedecido con cloroformo en un
matraz de fondo esférico de 250 mL. Evaporar los extractos
combinados al vacı́o hasta sequedad, con ayuda de calor moderado
(no más de 408). Enfriar, agregar 5 mL de agua y 100,0 mL de una
mezcla de isooctano y tolueno (3 : 2), tapar y agitar durante
2 a 3 minutos. Transferir un volumen medido con exactitud de la
solución sobrenadante de isooctano y tolueno, que contenga
aproximadamente 1,5 mg de acetato de noretindrona, a un matraz
de fondo esférico de 250 mL y evaporar al vacı́o hasta sequedad de
manera similar, cuidando de asegurar la remoción completa del
tolueno residual. [NOTA—Conservar la solución de isooctano y
tolueno restante para la Valoración de etinil estradiol.] Disolver el
residuo en 100,0 mL de alcohol y mezclar. Determinar concomi-
tantemente las absorbancias de esta solución y de una solución de
ER Acetato de Noretindrona USP en el mismo medio, con una
concentración conocida de aproximadamente 15 mg por mL en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 240 nm, con un espectrofotómetro adecuado y
usando alcohol como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de acetato
Monografı́as Oficiales / Noretinodrel 3073
de noretindrona (C22H28O3) en el volumen medido con exactitud de
solución de isooctano y tolueno de las Tabletas tomado, por la
fórmula:
0,1C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Noretindrona USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución obtenida a partir de las Tabletas y de la
Solución estándar, respectivamente.
Valoración de etinil estradiol—Transferir 25,0 mL de la solución
de isooctano y tolueno preparada a partir de las Tabletas como se
indica en la Valoración de acetato de noretindrona a un embudo de
separación de 125 mL, evitando la transferencia mecánica de parte
de la fase acuosa. Transferir 10,0 mL de una solución de ER Etinil
Estradiol USP en tolueno, que contenga por cada mL una cantidad
conocida de etinil estradiol igual a la mitad de la cantidad declarada
por Tableta, a otro embudo de separación de 125 mL que contenga
15,0 mL de isooctano. Agregar 10,0 mL de una solución 1 en 25 de
hidróxido de sodio en alcohol diluido (1 en 10) a cada embudo de
separación y agitar suavemente durante 3 minutos. Dejar que
sedimente y transferir la solución de hidróxido de sodio desde cada
embudo de separación a recipientes adecuados separados. [NOTA—
Conservar la solución de isooctano y tolueno para la prueba de
Identificación A.] Agregar, gota a gota, 5,0 mL del extracto de
hidróxido de sodio de las Tabletas a 25,0 mL de ácido sulfúrico
diluido (4 en 5) contenido en un vaso de precipitados de 150 mL y
previamente enfriado en un baño de hielo. Mezclar la solución ácida
continuamente durante el agregado con ayuda de un mezclador
magnético y mantener en el baño de hielo. [NOTA—Mezclar la
solución ácida rápidamente e introducir la solución alcalina cerca del
perı́metro de la solución ácida en agitación rápida por rotación, en
lugar de hacerlo cerca del vórtice. Agregar lentamente y gota a gota
la solución alcalina.] Tratar 5,0 mL de la solución de hidróxido de
sodio del Estándar de la misma manera y dejar que las soluciones
alcancen la temperatura ambiente. Determinar concomitantemente
las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud
de onda de máxima absorbancia aproximadamente a 536 nm, con un
espectrofotómetro apropiado, utilizando agua como blanco. [NOTA—
Usar celdas de 2 cm para Tabletas cuyo etiquetado indique un
contenido de 30 mg o menos de etinil estradiol.] Calcular la cantidad,
en mg, de etinil estradiol (C20H24O2) en la porción de solución de
isooctano y tolueno tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Etinil Estradiol
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de las
soluciones de las Tabletas y del Estándar de Referencia, respecti-
vamente.
Noretinodrel
C20H26O2 298,42
19-Norpregn-5(10)-en-20-yn-3-one, 17-hydroxy-, (17a)-.
17-Hidroxi-19-nor-17a-pregn-5(10)-en-20-in-3-ona [68-23-5].
» El Noretinodrel contiene no menos de 97,0 por ciento
y no más de 101,0 por ciento de C20H26O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
3074 Norfloxacino / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Noretindrona USP. ER
Noretinodrel USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Si—
Solución: 1 en 20.
Medio: cloroformo.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1198 y +1258.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Grupo etinilo—Disolver 200 mg en aproximadamente 40 mL de
tetrahidrofurano. Agregar 10 mL de una solución de nitrato de plata
(1 en 10) y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV, empleando un
sistema de electrodos de vidrio-calomel o uno de plata-cloruro de
plata, relleno con solución de nitrato de potasio. Cada mL de
hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 2,503 mg del grupo etinilo (–
CCH). No se encuentra menos de 8,18% ni más de 8,43% del
grupo etinilo.
Lı́mite de noretindrona—
Solución de prueba—Preparar una solución de Noretinodrel en
cloroformo que contenga aproximadamente 10 mg por mL.
Soluciones estándar—Preparar una solución de ER Noretindrona
USP en cloroformo que contenga 1 mg por mL. Diluir 2 mL de esta
solución con cloroformo hasta completar 10 mL.
Procedimiento —Aplicar 10 mL de la Solución de prueba y de la
Solución estándar (ver Cromatografı́a h621i) sobre una placa para
cromatografı́a en capa delgada recubierta con una capa de 0,25 mm
de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a, y no dejar que
transcurran más de 5 minutos desde la aplicación de las soluciones
hasta el comienzo del desarrollo del cromatograma. Colocar la placa
en una cámara cromatográfica adecuada previamente equilibrada con
una mezcla de ciclohexano, acetato de etilo y metanol (60 : 40 : 2), y
dejar que el frente de la fase móvil recorra 15 cm. Rociar la placa con
ácido sulfúrico diluido (1 en 2), calentar la placa a 1058 durante
5 minutos y observar con luz UV de longitud de onda larga.
Localizar la impureza de noretindrona en la Preparación de prueba
comparándola con el valor RF correspondiente a la Solución
estándar. Si estuviera presente, la mancha de noretindrona obtenida
a partir de la Solución de prueba no es más grande ni más intensa
que la obtenida a partir de la Solución estándar (2,0%).
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: cloroformo.
Solución estándar: cloroformo.
Eluyente: éter.
Visualización: 5, seguida de observación con luz UV de
longitud de onda larga.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad ade-
cuada de ER Noretinodrel USP, pesada con exactitud, y diluir
cuantitativamente con metanol para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Preparación de valoración—Disolver en metanol aproximada-
mente 100 mg de Noretinodrel, pesados con exactitud, para obtener
100,0 mL y mezclar.
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de la Preparación estándar y
10,0 mL de la Preparación de valoración a distintos matraces
volumétricos de 100 mL. Agregar a cada matraz 40 mL de metanol,
luego 5 mL de una mezcla de 3 volúmenes de ácido clorhı́drico y
2 volúmenes de agua, mezclar con rapidez y dejar en reposo a una
temperatura aproximada de 258 durante 1 hora, controlando el
tiempo con exactitud. Antes de que transcurra el perı́odo de 1 hora,
preparar los blancos del siguiente modo. Agregar 1,0 mL de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración a distintos
matraces volumétricos de 100 mL que contengan una mezcla de 50
mL de metanol y 2 mL de agua, diluir cada una a volumen con
metanol y mezclar. Al cumplirse el perı́odo de reacción de una hora,
diluir a volumen con metanol cada una de las soluciones que
contienen ácido y mezclar. Transferir 10,0 mL de cada una a distintos
matraces volumétricos de 100 mL, agregar 2 mL de agua a cada uno,
diluir a volumen con metanol y mezclar. Determinar concomitante-
mente las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 240 nm,
USP 30
empleando un espectrofotómetro adecuado y utilizando los blancos
correspondientes. Calcular la cantidad, en mg, de C20H26O2 en la
porción de Noretinodrel tomada, por la fórmula:
100C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Noretinodrel
USP presente en la Preparación estándar, y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Norfloxacino
C16H18FN3O3 319,33
3-Quinolinecarboxylic acid, 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-
(1-piperazinyl)-.
Ácido 1-etil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-quinoli-
nocarboxı́lico [70458-96-7].
» El Norfloxacino contiene no menos de 99,0 por ciento
y no más de 101,0 por ciento de C16H18FN3O3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Norfloxacino USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—[NOTA—Usar material
de vidrio con protección actı́nica en este procedimiento.]
Solución: 5 mg por mL.
Medio: hidróxido de sodio 0,1 N.
Las absortividades a 273 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a una presión que no
exceda de 5 mm de mercurio a 1008 hasta peso constante: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%, utilizando un
crisol de platino.
Metales pesados, Método II h231i: 0,0015%.
Pureza cromatográfica—Disolver una cantidad de norfloxacino en
una mezcla de metanol y cloruro de metileno (1 : 1) para obtener una
solución de prueba que contenga 8,0 mg por mL. Disolver 4,0 mg de
ER Norfloxacino USP en 1 mL de ácido acético glacial, agregar
4 mL de metanol y mezclar. A 1 mL de esta Solución madre del
estándar añadir 9 mL de la mezcla de metanol y cloruro de metileno
(1 : 1) para obtener la Solución de comparación A. Diluir una parte
de esta solución con un volumen igual de la mezcla de metanol y
cloruro de metileno (1 : 1) para obtener la Solución de comparación
B. Aplicar por separado 5 mL de la solución de prueba, 1; 1,5 y 2 mL
de la Solución de comparación A y 5 mL de la Solución de
comparación B a una placa de cromatografı́a en capa delgada de alta
resolución adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una
capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice, previamente lavada con
metanol y secada con aire. Las manchas de las Soluciones de
comparación A y B equivalen a 0,2; 0,3; 0,4 y 0,5% de impurezas,
respectivamente. Colocar la placa en una cámara cromatográfica
revestida con papel y previamente equilibrada con una fase móvil
constituida por una mezcla de cloroformo, metanol, tolueno,
dietilamina y agua (40 : 40 : 20 : 14 : 8). Sellar la cámara y dejar
que se desarrolle el cromatograma hasta que el frente de la fase
móvil se haya desplazado aproximadamente nueve décimos de la
USP 30
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el frente de
la fase móvil, dejar que el disolvente se evapore y examinar la placa
bajo una luz UV de longitud de onda corta y larga. Comparar las
intensidades de las manchas secundarias observadas en el cromato-
grama de la solución de prueba con las de las manchas principales de
los cromatogramas de las Soluciones de comparación A y B: la suma
de las intensidades de las manchas secundarias obtenidas en la
solución de prueba corresponde a no más de 0,5% de impurezas.
Valoración—Disolver aproximadamente 460 mg de norfloxacino,
pesados con exactitud, en 100 mL de ácido acético glacial. Valorar
potenciométricamente con ácido perclórico 0,1 N SV utilizando un
sistema adecuado de electrodos anhidros (ver Volumetrı́a h541i).
[NOTA—Retirar toda solución acuosa de los electrodos, anhidrizarlos
y llenarlos con perclorato de litio 0,1 N en anhı́drido acético.]
Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 31,93 mg
de C16H18FN3O3.
Norfloxacino, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Norfloxacino es una
solución acuosa estéril de Norfloxacino. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de norfloxacino (C16H18FN3O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, almacenados a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Norfloxacino USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: aproximadamente 0,06 mg de norfloxacino por mL.
Diluyente: ácido clorhı́drico 0,1 N.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en
Valoración.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 5,4.
Valoración—
Solución de ácido fosfórico diluido—Preparar una solución de
ácido fosfórico en agua (1 en 1000).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución de ácido fosfórico diluido y acetonitrilo (850 : 150). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Norfloxacino
USP en Solución de ácido fosfórico diluido con una concentración
conocida de aproximadamente 0,06 mg por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Norfloxa-
cino USP y ácido pipemı́dico en Solución de ácido fosfórico diluido
con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,06 mg de
cada uno por mL.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas un volumen exactamente medido de Solución
Oftálmica con Solución de ácido fosfórico diluido para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 0,06 mg de
norfloxacino por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 278 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 508. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 0,5 mL por minuto. Preacondicionar la columna
durante aproximadamente 8 horas con solución amortiguadora de
fosfato monobásico de sodio 0,01 M ajustada con ácido fosfórico
a un pH de 4,0. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,8 para ácido
pipemı́dico y 1,0 para norfloxacino; y la resolución, R, entre el pico
Monografı́as Oficiales / Norfloxacino 3075
de ácido pipemı́dico y el pico de norfloxacino no es menos de 1,2.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el
pico de norfloxacino no es mayor de 2,0 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de
la Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de norfloxacino (C16H18FN3O3) en cada mL de la
Solución Oftálmica tomado, por la fórmula:
(L / D)(C)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg por mL, de norfloxacino
en la Solución Oftálmica; D es la concentración, en mg por mL, de
norfloxacino en la Preparación de valoración, basada en la cantidad
declarada de norfloxacino en cada mL de la Solución Oftálmica y en
el grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Norfloxacino USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de norfloxacino obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Norfloxacino, Tabletas
»Las Tabletas de Norfloxacino contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada Norfloxacino (C16H18FN3O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Norfloxacino USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar, obtenidos según se indica en la Valoración.
B: Agitar una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas,
equivalentes aproximadamente a 75 mg de norfloxacino, con 50 mL
de una mezcla de metanol acı́dico (preparado mediante la mezcla de
1000 mL de metanol y 9 mL de ácido clorhı́drico) y cloruro de
metileno (1 : 1). Centrifugar una porción de la suspensión obtenida
de esta manera y emplear el sobrenadante transparente como
solución de prueba. Aplicar 50 mL de la solución de prueba y de la
solución estándar de ER Norfloxacino USP en el mismo disolvente
con 1,5 mg por mL a una placa para cromatografı́a en capa delgada
adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm. Colocar la
placa en una cámara cromatográfica adecuada que contenga una fase
móvil constituida por una mezcla de cloroformo, metanol, tolueno,
dietilamina y agua (40 : 40 : 20 : 14 : 8), y haya sido equilibrada con
ella, y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil y dejar que el disolvente se evapore. Localizar las manchas de
la placa examinándola bajo luz UV de longitud de onda corta: el
valor RF de la mancha principal obtenida de la solución de prueba
corresponde a la obtenida de la Solución estándar.
Disolución h711i—
Solución amortiguadora de pH 4,0—A 900 mL de agua contenida
en un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 2,86 mL de ácido
acético glacial y 1,0 mL de una solución de hidróxido de sodio al
50% (p/p), diluir a volumen con agua y mezclar. Si fuera necesario,
ajustar con ácido acético glacial o solución de hidróxido de sodio
a un pH de 4,0.
Medio: Solución amortiguadora de pH 4,0; 750 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
3076 Norgestimato / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H18FN3O3
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 278 nm, de las porciones filtradas de
la solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente
con el Medio de disolución, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Norfloxacino USP
en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H18FN3O3 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
solución de ácido fosfórico (1 en 1000) y acetonitrilo (850 : 150).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Norfloxacino USP en la Fase móvil y
diluir cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, con la Fase móvil para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de norfloxa-
cino, a un matraz volumétrico de 200 mL. Agregar 80 mL de Fase
móvil, someter a ultrasonido durante 10 minutos, diluir a volumen
con solución de ácido fosfórico (1 en 1000) y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con la Fase móvil, mezclar y filtrar a través de un filtro de
tamaño de poro de 1 mm o menor.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 275 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y operar a 408 + 1,08.
Preacondicionar la columna con fosfato monobásico de sodio
0,01 M desgasificado ajustado con ácido fosfórico a un pH de 4,0,
que fluye a una velocidad de 0,5 mL por minuto durante 8 horas.
Para la valoración, emplear una velocidad de flujo de la Fase móvil
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 2; la
eficiencia de la columna no es menor de 1500 platos teóricos; el
factor de asimetrı́a para el pico de norfloxacino no es mayor de 2,0; y
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
mayor de 2,0%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C16H18FN3O3 en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Norfloxacino
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de norfloxacino obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
USP 30
Norgestimato
C23H31NO3 369,50
18,19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one, 17-(acetyloxy)-13-ethyl-
, oxime, (17a)-(+)-.
Acetato de (+)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-17a-pregn-4-en-20-in-
3-ona oxima (éster) [35189-28-7].
» El Norgestimato es una mezcla de los isómeros (E) y
(Z) con una relación del isómero (E) al isómero (Z) entre
1,27 y 1,78 y contiene no menos de 98,0 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C23H31NO3, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Norgestimato USP. ER
Compuesto Relacionado A de Norgestimato USP. ER Mezcla de
Norgestimato Oxima USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Utilizar una dispersión en bromuro de
potasio preparada mezclando la muestra con bromuro de potasio en
una relación de 1 a 100.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre +408 y +468.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en cloroformo.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Lı́mite de disolventes residuales—
Solución de estándar interno—Preparar una solución de alcohol
isobutı́lico en dimetilformamida que contenga 2 mL de alcohol
isobutı́lico por 100 mL de solución.
Solución estándar—Preparar una solución en Solución de
estándar interno que contenga 5 mL de cada uno de los siguientes
componentes: acetona, alcohol, cloroformo, éter diisopropı́lico y
metanol por 100 mL de solución.
Solución de aptitud del sistema—Diluir una porción de la
Solución estándar con Solución de estándar interno para obtener
una solución que contenga 0,05 mL de cada uno de los siguientes
componentes: acetona, alcohol, cloroformo, éter diisopropı́lico y
metanol por 100 mL de solución.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 40 mg de
Norgestimato y 2 mL de Solución de estándar interno a un matraz
volumétrico de 5 mL o a un vial adecuado y agitar bien para disolver.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna capilar de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta
internamente con una capa de 1 mm de fase G16 y un sistema de
inyección dividido. La temperatura del detector se mantiene
a aproximadamente 2508 y la temperatura del inyector se mantiene
a aproximadamente 1808. Programar el cromatógrafo del siguiente
modo. Mantener la temperatura de la columna aproximadamente
a 658 durante 2,5 minutos, luego aumentar a una velocidad de 358
por minuto hasta 1008, mantener a 1008 durante 2 minutos, luego
incrementar a una velocidad de 308 por minuto hasta 1608 y
mantener a 1608 durante 2,5 minutos. El gas transportador es helio
que fluye a una velocidad de 6 mL por minuto y la relación de
USP 30
partición del flujo es de aproximadamente 16 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de estándar interno, la Solución estándar
y la Solución de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas
según se indica en el Procedimiento: no hay picos que interfieran
debido a la dimetilformamida; el tiempo de retención del alcohol
isobutı́lico en el cromatograma de la Solución de estándar interno
está entre 4 y 5 minutos; la relación señal-ruido del alcohol obtenido
de la Solución de aptitud del sistema no es menor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de la
Solución estándar, determinada a partir de los cocientes de respuesta
del pico para cada disolvente con respecto al estándar interno, no es
más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de cada disolvente en la porción de Norgestimato tomada,
por la fórmula:
200(CD/W)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mL por mL, de cada disolvente
en la Solución estándar; D es la densidad, en mg por mL, de cada
disolvente; W es el peso, en mg, del Norgestimato tomado para
preparar la Solución de prueba; y RU y RS son los cocientes de
respuesta para el analito apropiado en relación al estándar interno,
obtenidos a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente. Opción 1: no se encuentra más de 0,5% de acetona
y de alcohol; no se encuentra más de 0,05% de éter diisopropı́lico;
no se encuentra más de 0,006% de cloroformo y no se encuentra más
de 0,3% de metanol; u Opción 2: cumple con los requisitos.
Pureza cromatográfica—
PRUEBA 1—
Diluyente, Fase móvil, Solución de sensibilidad y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
según se indica en la Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Solución de resolución—Disolver cantidades, pesadas con exacti-
tud, de ER Norgestimato USP, de ER Compuesto Relacionado A de
Norgestimato USP y de ER Mezcla de Norgestimato Oxima USP en
Diluyente para obtener una solución que contenga aproximadamente
0,5 mg de cada uno por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 244 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de resolución y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 0,50 para (Z)-17-deacetil norgestimato, aproxima-
damente 0,56 para (E)-17-deacetil norgestimato, aproximadamente
0,72 para el compuesto relacionado A de norgestimato y 1,0 para
norgestimato; la resolución, R, entre (Z)-17-deacetil norgestimato y
(E)-17-deacetil norgestimato no es menor de 1,5; y la resolución, R,
entre (E)-17-deacetil norgestimato y el compuesto relacionado A de
norgestimato no es menor de 1,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de Norgestimato tomada, por la fórmula:
5000(CP/W)(ri /FrS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Norgestimato
USP en la Solución estándar; P es la fracción de (E)-norgestimato en
ER Norgestimato USP; W es el peso, en mg, del Norgestimato
tomado para preparar la Solución de prueba; ri es el área del pico de
cada impureza obtenida de la Solución de prueba; F es el factor de
respuesta relativa para cada impureza; y rS es el área del pico de (E)-
norgestimato eluyendo aproximadamente a 13,5 minutos, obtenido
Monografı́as Oficiales / Norgestimato 3077
de la Solución estándar. Las impurezas cumplen con los requisitos
establecidos en la siguiente tabla.
Tiempo de Factor de
Respuesta Respuesta Lı́mite
Impurezas Relativo Relativa (no más de)
(Z)-17-Deacetil 0,50 0,83 0,3
norgestimato*
(E)-17-Deacetil 0,56 1,13 0,3
norgestimato*
Compuesto relacio- 0,72 0,85 0,3%
nado A de nor-
gesti-
mato (acetato de
levonorgestrel)
Cualquier otra im-
pureza — 1,0 0,1%
*
Provista como mezcla llamada ER Mezcla de Norgestimato Oxima USP; sus
lı́mites combinados no son más de 0,3%.
PRUEBA 2—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
ciclohexano y alcohol absoluto (50 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad de ER Norgestimato
USP, pesada con exactitud, en Fase móvil y diluir cuantitativamente
con Fase móvil, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1,0 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Diluir una porción de la
Solución estándar cuantitativamente, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, con Fase móvil para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por
mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 10 mg de
Norgestimato, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
10 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L20 de 5 mm. La velocidad
de flujo es aproximadamente de 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la relación señal-ruido para (E)-norgestimato
no es menor de 3,0. Cromatografiar la Solución estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el tiempo de
retención es aproximadamente 18,6 minutos para (E)-norgestimato;
los tiempos de retención relativos son aproximadamente 1,0 para
(E)-norgestimato y 1,1 para (Z)-norgestimato; la resolución, R, entre
(Z)-norgestimato y (E)-norgestimato no es menor de 1,5; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 1,5; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas, determinada a partir del área del pico de (Z)-
norgestimato en relación al (E)-norgestimato, no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de Norgestimato tomada, por la fórmula:
1000(CP/W)(ri /FrS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Norgestimato
USP en la Solución estándar; P es la fracción de (E)-norgestimato en
ER Norgestimato USP; W es el peso, en mg, de Norgestimato
tomado para preparar la Solución de prueba; ri es el área del pico de
cada impureza obtenida de la Solución de prueba; F es el factor de
respuesta relativa equivalente a 1,4 para cualquier pico con un
tiempo de retención relativo de 0,74; 1,5 para cualquier pico con un
tiempo de retención relativo de 0,78 y 1,2 para cualquier pico con un
tiempo de retención relativo de 0,91; y rS es el área del pico de (E)-
norgestimato obtenido de la Solución estándar. No se encuentra más
de 0,2% de la impureza con un tiempo de retención relativo de 0,74;
y no se encuentra más de 0,1% de cada una de las impurezas con
tiempos de retención relativos de 0,78 y 0,91. No se encuentra más
de 1,0% de impurezas totales, sumando los resultados de la Prueba
1 y la Prueba 2.
3078 Norgestrel / Monografı́as Oficiales
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos. El cloroformo se analiza en la Prueba de lı́mite de
disolventes residuales.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (4 : 1).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
tetrahidrofurano y acetonitrilo (30 : 11 : 9). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Norgestimato USP en Diluyente y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
Diluyente para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,5 mg por mL.
Solución de sensibilidad— Diluir cuantitativamente una porción
de la Preparación estándar, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, con Diluyente para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
de Norgestimato, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 244 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad
de flujo es aproximadamente de 1,2 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna aproximadamente a 408. Cromatografiar
la Solución de sensibilidad y registrar los cromatogramas según se
indica en el Procedimiento: la relación señal-ruido para (Z)-
norgestimato no es menor de 3,0. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar los cromatogramas según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,86 para (Z)-norgestimato y 1,0 para (E)-norgestimato; la
resolución, R, entre (Z)-norgestimato y (E)-norgestimato no es menor
de 1,5; el factor de asimetrı́a para (E)-norgestimato y (Z)-
norgestimato no es mayor de 1,5; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas, determinada a partir del cociente del área
del pico de (E)-norgestimato en relación al (Z)-norgestimato, no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C23H31NO3 en la porción de Norgestimato
tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Norgestimato
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las sumas de las áreas
de los picos de (Z)-norgestimato y (E)-norgestimato obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente. Calcular el porcentaje de los isómeros (Z) y (E), UZ
y UE, respectivamente, en la porción de Norgestimato tomada, por la
fórmula:
5000(CP/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Norgestimato
USP en la Preparación estándar; P es la fracción de (E)-
norgestimato o (Z)-norgestimato en ER Norgestimato USP; W es el
peso, en mg, de Norgestimato tomado para preparar la Preparación
de valoración; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos del isómero de norgestimato apropiado obtenidos de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente. Calcular el cociente entre (E)-norgestimato y (Z)-norgesti-
mato, es decir, el cociente entre UE y UZ.
USP 30
Norgestrel
C21H28O2 312,45
18,19-Dinorpregn-4-en-20-yn-3-one, 13-ethyl-17-hydroxy-, (17a)-
(+)-.
(+)-13-Etil-17-hidroxi-18,19-dinor-17a-pregn-4-en-20-in-3-ona
[6533-00-2].
» El Norgestrel contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C21H28O2, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Norgestrel USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojoh197Ki—Si aparece
alguna diferencia, disolver porciones de la muestra de prueba y del
Estándar de Referencia en acetato de etilo, evaporar las soluciones
hasta sequedad en un baño de vapor y repetir las pruebas.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 2058 y 2128, pero el
intervalo entre el comienzo y el final de la fusión no excede de 48.
Rotación óptica h781Ai: entre –0,18 y +0,18.
Solución de prueba: 50 mg, previamente secada, por mL, en
cloroformo.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%.
Pureza cromatográfica—
Reactivo de ácido fosfomolı́bdico—Agregar 10 g de ácido
fosfomolı́bdico a 100 mL de alcohol y revolver la mezcla durante
no menos de 30 minutos. Filtrar antes de usar.
Preparación de prueba—Preparar una solución de Norgestrel en
cloroformo que contenga 10,0 mg por mL.
Solución estándar y Diluciones estándar—Preparar una solución
de ER Norgestrel USP en cloroformo que contenga 10 mg por mL
(Solución estándar). Preparar una serie de diluciones de la Solución
estándar en cloroformo que contengan 0,20 mg; 0,10 mg; 0,05 mg;
0,02 mg y 0,01 mg por mL (Diluciones estándar).
Procedimiento—Aplicar volúmenes de 10 mL de la Solución
estándar, de la Preparación de prueba y de cada una de las cinco
Diluciones estándar en puntos equidistantes ubicados sobre una
lı́nea que esté a 2,5 cm de uno de los bordes de una placa para
cromatografı́a en capa delgada de 20 cm 6 20 cm (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a y previamente activada
por calentamiento a 1008 durante 15 minutos. Colocar la placa en
una cámara cromatográfica adecuada, que contenga una mezcla de
96 volúmenes de cloroformo y 4 volúmenes de alcohol, y que haya
sido equilibrada con la mezcla, sellar la cámara y dejar que se
desarrolle el cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido 15 cm por encima de la lı́nea de aplicación. Retirar la
placa, dejar que se evapore el disolvente, luego rociar uniforme-
mente con el Reactivo de ácido fosfomolı́bdico y calentarla a 1058
durante 10 a 15 minutos. El cromatograma de la Preparación de
prueba presenta una mancha principal en el mismo valor de RF que
la mancha principal de la Solución estándar. Si se observan otras
manchas, aparte de la principal, para la banda de la Preparación de
prueba, estimar la concentración de cada una de ellas comparándolas
con las Diluciones estándar. Las manchas correspondientes a las
diluciones de 0,20 mg; 0,10 mg; 0,05 mg; 0,02 mg y 0,01 mg por
mL equivalen a 2,0%, 1,0%, 0,5%, 0,2% y 0,1% de impurezas,
USP 30
respectivamente. Se cumplen los requisitos de la prueba si la suma
de las impurezas correspondientes a la Preparación de prueba no
excede de 2,0%.
Grupo etinilo—Proceder según se indica en la prueba de Grupo
etinilo en Noretindrona. No se encuentra menos de 7,81% ni más de
8,18% del grupo etinilo.
Valoración—Disolver en alcohol aproximadamente 100 mg de
Norgestrel, pesados con exactitud, y diluir con alcohol cuantitativa-
mente y en diluciones sucesivas, para obtener una solución que
contenga aproximadamente 10 mg por mL. Disolver en alcohol una
cantidad de ER Norgestrel USP, pesada con exactitud, para obtener
una Solución estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 10 mg por mL. Determinar concomitantemente
las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 241 nm,
con un espectrofotómetro adecuado y utilizando alcohol como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C21H28O2 en la porción de
Norgestrel tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Norgestrel
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
solución de Norgestrel y de la Solución estándar, respectivamente.
Norgestrel, Tabletas
» Las Tabletas de Norgestrel contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de Norgestrel (C21H28O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Norgestrel USP.
Identificación—Pulverizar finamente 20 Tabletas, triturar el polvo
con 5 mL de cloroformo y dejar que el sólido sedimente. Aplicar 60
mL del extracto y 60 mL de una solución en cloroformo que contenga
aproximadamente 300 mg de ER Norgestrel USP por mL en puntos
aproximadamente a 3 cm del borde de una placa para cromatografı́a
en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i), recubierta con una capa
de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la
placa en una cámara de desarrollo que contenga una mezcla de
cloroformo y alcohol (96 : 4) a una profundidad de 2 cm, habiendo
equilibrado previamente la cámara con la fase móvil. Retirar la placa
cuando la fase móvil haya recorrido aproximadamente 15 cm desde
la lı́nea de aplicación, secar a temperatura ambiente, rociar con una
mezcla de 80 volúmenes de ácido sulfúrico y 20 volúmenes de
alcohol y calentar a 1058 durante varios minutos: la mancha de la
solución en análisis muestra un valor RF idéntico al de la mancha de
una Solución estándar y, cuando se observa bajo luz UV de longitud
de onda larga, exhibe una fluorescencia roja similar a la obtenida
a partir de la Solución estándar.
Desintegración h701i: 15 minutos, omitiendo el uso de discos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Valoración—
Reactivo de isoniazida—Disolver 0,25 g de isoniazida y 0,3 mL de
ácido clorhı́drico en 500 mL de alcohol deshidratado.
Procedimiento—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20
Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud,
equivalente a 75 mg de norgestrel, a un separador de 30 mL que
contenga 5 mL de agua. Extraer con tres porciones de 5 mL de
cloroformo, agitar durante aproximadamente 1 minuto cada vez,
filtrar los extractos clorofórmicos a través de lana de vidrio,
previamente humedecida con cloroformo, y recoger en un tubo de
ensayo con tapón de vidrio. Agregar 1 mL de ácido clorhı́drico
diluido (1 en 12) a la fase acuosa restante y extraer con una cuarta
porción de 5 mL de cloroformo, recolectando este extracto
clorofórmico como antes y combinándolo con los tres anteriores.
A otro tubo de ensayo con tapón de vidrio, transferir 20,0 mL de una
solución de ER Norgestrel USP, en cloroformo, con una concentra-
Monografı́as Oficiales / Norgestrel 3079
ción conocida de aproximadamente 3,75 mg por mL. Evaporar el
contenido de ambos tubos en un baño de agua con ayuda de una
corriente de aire hasta sequedad. Agregar 5,0 mL de Reactivo de
isoniazida a cada tubo, tapar cada tubo y mezclar por rotación
moderada ocasionalmente durante 1 hora. Determinar concomitan-
temente las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 380 nm,
utilizando un espectrofotómetro adecuado y usando Reactivo de
isoniazida como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C21H28O2 en
la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
20C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Norgestrel
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
solución de las Tabletas y de la Solución estándar, respectivamente.
Norgestrel y Etinil Estradiol, Tabletas
» Las Tabletas de Norgestrel y Etinil Estradiol contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de norgestrel (C21H28O2)
y no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de etinil estradiol
(C20H24O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Etinil Estradiol USP. ER
Norgestrel USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en Valoración.
Disolución h711i—
Medio: 0,0005% (p/v) polisorbato 80; 500 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C21H28O2 y C20H24O2 utilizando
el siguiente método. [NOTA—No usar plásticos durante la prepara-
ción de las soluciones.]
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (3 : 2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar[NOTA—Se puede usar un volumen de alcohol
que no exceda de 2% del volumen final de la solución para ayudar
a disolver los Estándares de Referencia USP.]—Disolver una
cantidad pesada con exactitud de ER Norgestrel USP y de ER
Etinil Estradiol USP en Medio de Disolución y diluir cuantitativa-
mente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Medio de
Disolución para obtener una solución con concentraciones conocidas
similares a las esperadas en la Solución de prueba.
Solución de prueba—Usar una porción de la solución en análisis
filtrada a través de un filtro de microfibra de borosilicato de 0,7 mm.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de 247 nm (para análisis de
norgestrel) y un detector espectrofluorométrico (para análisis de
etinil estradiol) con una longitud de onda de excitación de
aproximadamente 285 nm y una longitud de onda de emisión de
310 nm, y una columna de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,7 para etinil estradiol y 1,0 para
norgestrel, y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 3,0% para los picos de etinil estradiol y de
norgestrel.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
3080 Nortriptilina / Monografı́as Oficiales
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular las
cantidades disueltas, en mg, de norgestrel (C21H28O2) y de etinil
estradiol (C20H24O2), por la fórmula:
(500C)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP correspondiente en la Solución estándar;y rU y rS
son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Solución de
prueba y de la Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C21H28O2 y de C20H24O2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla desgasificada de agua, acetoni-
trilo y metanol (45 : 35 : 15). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Norgestrel USP y de ER Etinil Estradiol USP en Fase
móvil y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, con Fase móvil para obtener una solución con
concentraciones conocidas de aproximadamente 100 mg de norges-
trel por mL y 10 mg de etinil estradiol por mL.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas
contado con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
norgestrel, a un matraz volumétrico de 200 mL. Agregar 100,0 mL
de Fase móvil, medidos con exactitud, someter a ultrasonido durante
10 minutos para desintegrar las Tabletas y agitar mecánicamente
durante 20 minutos. Centrifugar la porción transparente de la
solución aproximadamente a 2000 rpm durante 10 minutos y filtrar
el sobrenadante transparente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 215 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 1,0 para etinil estradiol y 1,5 para norgestrel; la resolución,
R, entre los dos picos principales no es menor de 2,5 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de etinil estradiol (C20H24O2) y de
norgestrel (C21H28O2) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP pertinente en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Nortriptilina
C19H21N  HCl 299,84
1-Propanamine, 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-
ylidene)-N-methyl-, hydrochloride.
Clorhidrato de 10,11-dihidro-N-metil-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-

5, g-propilamina [894-71-3].
USP 30
» El Clorhidrato de Nortriptilina contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C19H21N  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Nortripti-
lina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Si—
Solución: 50 mg por mL.
Medio: cloroformo.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 239 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Responde a las pruebas para Cloruro h191i cuando se prueba
según lo especificado para clorhidratos de alcaloides.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 2158 y 2208, pero el
intervalo entre el comienzo y el final de la fusión no excede de 38.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica—
Adsorbente: mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 250 mg de
Clorhidrato de Nortriptilina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 10 mL. Disolver en metanol, diluir a volumen con
metanol y mezclar.
Soluciones estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Clorhidrato de Nortriptilina USP en metanol y diluir
cuantitativamente y si fuera necesario en diluciones sucesivas con
metanol, hasta obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 25,0 mg por mL (Solución estándar A). Diluir
porciones apropiadas de esta solución con metanol para obtener
Soluciones estándar B, C, D, E y F con concentraciones conocidas
de 125; 75; 50; 25 y 12,5 mg por mL, respectivamente. Las
concentraciones finales de las Soluciones estándar B, C, D, E y F
representan el 0,5%, 0,3%, 0,2%, 0,1% y 0,05% de la concentración
de Solución estándar A, respectivamente.
Volumen de aplicación: 5 mL.
Fase móvil: una mezcla de acetonitrilo, metanol e hidróxido de
amonio (10 : 1 : 1).
Procedimiento—Aplicar volúmenes iguales de la Solución de
prueba y de Soluciones estándar A, B, C, D, E y F según se indica
en Impurezas Comunes h466i. Examinar la placa bajo luz UV de
longitud de onda corta, después rociar la placa con Dragendorff SR,
secar la placa con un corriente de nitrógeno y después rociar con
peróxido de hidrógeno SR: toda mancha secundaria con un valor RF
de 0,78 con respecto a la mancha de nortriptilina en la Solución de
prueba no es mayor que la mancha principal de la Solución estándar
D; cualquier otra mancha secundaria en la Solución de prueba no es
más de 0,1% y la suma de todas las manchas secundarias no es más
de 0,5%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 600 mg de Clorhidrato de
Nortriptilina, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético
glacial, agregar 10 mL de acetato mercúrico SR y valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final potenciométrica-
mente. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 29,98 mg de C19H21N  HCl.
USP 30
Clorhidrato de Nortriptilina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Clorhidrato de Nortriptilina con-
tienen clorhidrato de nortriptilina equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y a no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de nortriptilina (C19H21N).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Nortripti-
lina USP.
Identificación—
A: Transferir el contenido de Cápsulas, que equivalga aproxi-
madamente a 50 mg de clorhidrato de nortriptilina, a un matraz
adecuado. Agregar 15 mL de cloroformo, tapar el matraz y agitar
durante 15 minutos. Transferir la mezcla a un tubo de centrı́fuga
adecuado y centrifugar aproximadamente a 2900 rpm durante
aproximadamente 5 minutos. Pasar por un filtro de papel adecuado
que contenga una pequeña cantidad de sulfato de sodio anhidro.
Evaporar el filtrado hasta sequedad y disolver el residuo en 0,5 mL
de cloroformo: el espectro de absorción IR de esta solución presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
Solución estándar preparada al disolver 50 mg de ER Clorhidrato de
Nortriptilina USP en 0,5 mL de cloroformo.
B: Una solución filtrada del contenido de Cápsulas en agua,
equivalente a una solución de clorhidrato de nortriptilina (1 en 20),
responde a las pruebas para Cloruro h191i, cuando se prueba como
se especifica en clorhidratos de alcaloides.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C19H21N disuelta,
empleando el procedimiento establecido en la Valoración y haciendo
las modificaciones necesarias.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C19H21N se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato—Disolver 1,63 g de fosfato
monobásico de potasio en 1 litro de agua y ajustar con hidróxido de
potasio 1 N a un pH de 6,7.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, metanol y Solución amortiguadora de fosfato
(40 : 43 : 17). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Nortriptilina USP en metanol y diluir
cuantitativamente con metanol, en diluciones sucesivas si fuera
necesario, hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,38 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar, vaciar y combinar el con-
tenido de no menos de 20 Cápsulas. Transferir una porción del polvo
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 76 mg de
clorhidrato de nortriptilina, a un matraz volumétrico de 200 mL, y
disolver en aproximadamente 150 mL de metanol. Agitar mecáni-
camente durante 15 minutos, diluir a volumen con metanol, mezclar
y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 239 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 500
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 3,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
Monografı́as Oficiales / Nortriptilina 3081
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de nortriptilina (C19H21N) en
la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
(263,38 / 299,85)(200C)(rU / rS)
en donde 263,38 y 299,85 son los pesos moleculares de nortriptilina
y clorhidrato de nortriptilina, respectivamente; C es la concentración,
en mg por mL, de ER Clorhidrato de Nortriptilina USP en la
Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Nortriptilina, Solución
Oral
» La Solución Oral de Clorhidrato de Nortriptilina
contiene clorhidrato de nortriptilina equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de nortriptilina (C19H21N).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Nortripti-
lina USP.
Identificación—
A: Transferir a un separador adecuado un volumen medido de
Solución Oral, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de nortriptilina, y alcalinizar la solución totalmente (a
un pH de 11 o mayor según lo indique el papel indicador de pH)
agregando hidróxido de sodio 1 N gota a gota. Extraer con 15 mL de
cloroformo y filtrar el extracto clorofórmico a través de aproxima-
damente 2 g de sulfato de sodio anhidro lavado previamente con
cloroformo. Evaporar hasta sequedad el extracto clorofórmico con
ayuda de calor y de una corriente de aire, y disolver el residuo en 0,5
mL de cloroformo: el espectro de absorción IR de esta solución
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una Solución estándar obtenida disolviendo 50 mg de ER
Clorhidrato de Nortriptilina USP en 25 mL de agua y procediendo
según se indica para la muestra de prueba.
B: Responde a las pruebas para Cloruro h191i cuando se analiza
según lo especificado para clorhidratos de alcaloides.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,5 y 4,0.
Contenido de alcohol, Método II h611i: entre 3,0% y 5,0% de
C2H5OH.
Valoración—Transferir a un separador de 125 mL un volumen de
Solución Oral medido con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 10 mg de nortriptilina. Agregar 20 mL de agua, mezclar y
alcalinizar la solución totalmente (a un pH de 11 o mayor según lo
indique el papel indicador de pH) agregando solución de hidróxido
de sodio (1 en 2) gota a gota. Extraer la nortriptilina con cuatro
porciones de 25 mL de cloroformo, filtrando cada extracto a través
de aproximadamente 12 g de sulfato de sodio anhidro lavado
previamente con 25 mL de cloroformo y colocarlos en un vaso de
precipitados de 250 mL. Enjuagar el sulfato de sodio con cuatro
porciones de 5 mL de cloroformo y recoger los enjuagues en el vaso
de precipitados. Evaporar la solución clorofórmica combinada con
ayuda de calor y una corriente de aire hasta aproximadamente 10
mL. Transferir el contenido del vaso de precipitados, con ayuda de
cloroformo, a un matraz volumétrico de 200 mL. Evaporar el
cloroformo sólo con ayuda de aire hasta sequedad. [Precaución—No
usar calor.] Disolver el residuo en 1,7 mL de ácido clorhı́drico, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de la solución
3082 Noscapina / Monografı́as Oficiales
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar para obtener la Preparación de valoración. Determinar
concomitantemente las absorbancias de la Preparación de valora-
ción y de una Solución estándar de ER Clorhidrato de Nortriptilina
USP en agua con una concentración conocida de aproximadamente
11,4 mg por mL, en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 239 nm, con un espectrofotómetro
adecuado y usando agua como blanco. Calcular la cantidad, en mg,
de C19H21N en la porción de Solución Oral tomada, por la fórmula:
(263,38/299,85)(C)(AU / AS)
en donde 263,38 y 299,85 son los pesos moleculares de la
nortriptilina y del clorhidrato de nortriptilina, respectivamente; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Nortriptilina USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la Preparación de valoración y de la Solución
estándar, respectivamente.
Noscapina
C22H23NO7 413,42
1(3H)-Isobenzofuranone, 6,7-dimethoxy-3-(5,6,7,8-tetrahydro-4-
methoxy-6-methyl-1,3-dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl),
[S-(R*,S*)]-.
Narcotina [128-62-1].
» La Noscapina contiene no menos de 99,0 por ciento y
no más de 100,5 por ciento de C22H23NO7, calculado
con referencia a la sustancia anhidra
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—USP Noscapina RS.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—No secar las muestras.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 60 mg por mL.
Medio: metanol.
C: Colocar aproximadamente 100 mg en una cápsula de
porcelana pequeña, agregar unas gotas de ácido sulfúrico y mezclar:
se desarrolla un color amarillo verdoso que al calentar se torna rojo y
luego violeta.
Intervalo de fusión h741i: entre 1748 y1768.
Rotación especı́fica h781Si: entre +428 y +488.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en ácido clorhı́drico 0,1 N.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruros h221i—Una porción de 700 mg no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,20 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,02%).
Lı́mite de morfina—Disolver 100 mg en 10 mL ácido clorhı́drico
0,1 N. A 1,0 mL de esta solución agregar 5,0 mL de reactivo de
ferricianuro diluido (preparado mediante la disolución de 0,50 g de
ferricianuro de potasio en 50 mL de agua, el agregado de 0,50 mL de
cloruro férrico SR, y la dilución de 5,0 mL de la solución resultante
a 25,0 mL): no se desarrolla color azul o verde oscuro al cabo de
1 minuto.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: cloroformo.
Solución estándar: cloroformo.
Fase móvil: una mezcla de acetato de etilo y éter (80 : 20).
USP 30
Visualización: 17; examinar la placa inmediatamente.
Lı́mites—La suma de las intensidades de todas las manchas
secundarias obtenidas con la Solución de prueba corresponde a no
más de 1,0%.
Valoración—Disolver aproximadamente 1,5 g de Noscapina, pesa-
dos con exactitud, en 25 mL de ácido acético glacial. Agregar 25 mL
de dioxano y 5 gotas de cristal violeta SR, y valorar con ácido
perclórico 0,1 N VS hasta punto final azul. Realizar una determina-
ción con un blanco y hacer las correciones necesarias. Cada mL de
ácido perclórico 0,1 N equivale a 41,34 mg de C22H23NO7.
Novobiocina Sódica
C31H35N2NaO11 634,61
Benzamide, N-[7-[[3-O-(aminocarbonyl)-6-deoxy-5-C-methyl-4-O-
methyl-b-L-lyxo-hexopyranosyl]oxy]-4-hydroxy-8-methyl-2-
oxo-2H-1-benzopyran-3-yl]-4-hydroxy-3-(3-methyl-2-bute-
nyl)-, monosodium salt.
Novobiocina, sal monosódica [1476-53-5].
»La Novobiocina Sódica tiene una potencia equivalente
a no menos de 850 mg de novobiocina (C31H36N2O11)
por mg, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Novobiocina USP.
Identificación—
A: Preparar una solución de prueba disolviendo una cantidad de
Novobiocina en metanol para obtener una concentración de
aproximadamente 1 mg de Novobiocina por mL. Preparar de
modo similar una Solución estándar, empleando ER Novobiocina
USP. Aplicar por separado porciones de 1 mL de la Solución de
prueba y de la Solución estándar sobre una placa para cromatografı́a
en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa
de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a y dejar que
las manchas se sequen. Colocar la placa en una cámara
cromatográfica equilibrada con una fase móvil constituida por una
mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido de amonio (75 : 25 : 1) y
desarrollar el cromatograma. Cuando el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa,
retirar la placa de la cámara y dejar que se seque. Localizar las
manchas de la placa examinándola bajo luz UV de longitud de onda
corta: el valor de RF de la mancha principal obtenida de la solución
de prueba corresponde a la obtenida a partir de la Solución estándar.
B: El residuo obtenido por incineración responde a las pruebas
para Sodio h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre –508 y –588.
Solución de prueba: 50 mg por mL, en una mezcla de metanol y
ácido clorhı́drico (100 : 1).
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5 en una solución que contenga 25 mg por
mL.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesado con exactitud, en un frasco con tapón de perforación capilar
al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 608
durante 3 horas: no pierde más de 6,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: entre 10,5% y 12,0% humede-
ciendo el residuo carbonizado con 2 mL de ácido sulfúrico
e incinerándolo a una temperatura de 550 + 508.
Valoración—Disolver una cantidad adecuada de Novobiocina
Sódica, pesada con exactitud, en un volumen medido con exactitud
de la Solución Amortiguadora N8 3 que sea suficiente para obtener
una solución madre que tenga una concentración adecuada. Proceder
según se indica en Antibióticos —Valoraciones Microbiológicas
h81i, utilizando un volumen medido con exactitud de esta solución
madre diluida cuantitativamente y en diluciones sucesivas, con
Solución Amortiguadora N8 6 para producir una Dilución de Prueba
con una concentración que se supone igual al nivel mediano de las
dosis del Estándar.
USP 30
Novobiocina Sódica, Infusión
Intramamaria
» La Infusión Intramamaria de Novobiocina Sódica es
una suspensión de Novobiocina Sódica en un vehı́culo
oleoso de origen vegetal adecuado. Contiene agentes
conservantes y suspensores adecuados. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 125,0 por ciento de la cantidad declarada de
novobiocina (C31H36N2O11).
Envasado y almacenamiento—Conservar en jeringas desechables
que sean envases bien cerrados.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Novobiocina USP.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración—Proceder según se indica en novobiocina en Anti-
bióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, expulsando el con-
tenido de una jeringa de Infusión Intramamaria dentro del vaso de un
mezclador de alta velocidad que contenga 1,0 mL de polisorbato 80
y 499,0 mL de Solución Amortiguadora N8 3 y mezclar de
3 a 5 minutos. Dejar en reposo durante 10 minutos y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución Amorti-
guadora N8 6 hasta obtener una Dilución de Prueba con una
concentración de novobiocina que se supone igual a la mediana de
los niveles de dosis del Estándar.
Octinoxato
C18H26O3 290,40
2-Ethylhexyl 3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoate.Éster
2-Etilhexı́lico del ácido 3-(4-metoxifenil)-2(E)-propenoico.
[5466-77-3].
» El Octinoxato contiene no menos de 95,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de C18H26O3, calculado con
respecto a la sustancia tal como se encuentra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, en un lugar fresco.
Estándares de referencia USP h11i—ER Octinoxato USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Fi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: alcohol.
Peso especı́fico h841i: entre 1,005 y 1,013.
Índice de refracción h831i: entre 1,542 y 1,548 a 208.
Acidez—Transferir 5 mL de Octinoxato a un recipiente adecuado,
agregar 50 mL de alcohol y mezclar. Agregar 4 gotas de fenolftaleı́na
SR y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N: no consume más de 0,8
mL.
Pureza cromatográfica—
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de
benzoato de bencilo y ER Octinoxato USP en acetona que contenga
aproximadamente 50 mg de cada uno por mL.
Monografı́as Oficiales / Octisalato 3083
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 5 mL de
Octinoxato a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con acetona y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Proceder
según se indica en la Valoración, pero cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 1 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porción de Octinoxato tomada,
por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza, y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 0,5% de
cualquier impureza individual, ni más de 2,0% del total de las
impurezas.
Valoración—
Solución de estándar interno— Transferir aproximadamente 25
mL de benzoato de bencilo a un matraz volumétrico de 500 mL,
diluir a volumen con acetona y mezclar.
Preparación estándar—Diluir cuantitativamente un volumen
exactamente medido de USP Octinoxato RS, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, con Solución de estándar interno
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 50 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 5 mL de
Octinoxato, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con la Solución de estándar interno y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 0,32 mm 6 25 m con recubrimiento G1. El gas
transportador es helio, que fluye a una velocidad de aproximada-
mente 2 mL por minuto. Programar el cromatógrafo del siguiente
modo. Equilibrar la temperatura de la columna inicialmente a 808,
luego aumentar la temperatura a 3008 en un perı́odo de 10 minutos y
mantener a 3008 durante 10 minutos. Mantener la temperatura del
inyector a 2508 y la del detector a 3008. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,68 para el benzoato de bencilo y 1,0 para el
octinoxato; la resolución, R, entre el benzoato de bencilo y el
octinoxato no es menor de 20; la eficiencia de la columna no es
menor de 65 000 platos teóricos y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C18H26O3 en la porción de Octinoxato
tomada, por la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Octinoxato
USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre los picos de octinoxato y benzoato de bencilo
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Octisalato
C15H22O3 250,33
Benzoic acid, 2-hydroxy-, 2-ethylhexyl ester
Salicilato de 2-Etilhexilo [118-60-5].
» El Octisalato contiene no menos de 95,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de C15H22O3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
3084 Octocrileno / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Octisalato USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Fi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5,0 mg por mL.
Medio: alcohol.
La absortividad a 305 nm, calculada con respecto a la sustancia tal
como se encuentra, no difiere en más de 3,0%.
Peso especı́fico h841i: entre 1,011 y 1,016.
Índice de refracción h831i: entre 1,500 y 1,503 a 208.
Acidez—Transferir 50 mL de alcohol a un envase adecuado, añadir
1 mL de rojo fenol SR y suficiente hidróxido de sodio 0,1 N para
obtener un color rosado persistente. Transferir 50 mL de esta
solución a un envase adecuado, añadir aproximadamente 5,0 mL de
octisalato, medido con exactitud, mezclar y valorar con hidróxido de
sodio 0,1 N: no se requiere más de 0,2 mL de hidróxido de sodio
0,1 N por mL de octisalato para su neutralización.
Pureza cromatográfica—
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en Valoración.
Para evaluar los requisitos de aptitud del sistema, utilizar la
Preparación estándar de la Valoración.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 1 mL) de
la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el cromatograma
y medir las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Octisalato tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas para todos los picos: no se encuentra más de 0,5%
de cualquier impureza individual, ni más de 2,0% del total de las
impurezas.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Octisalato
USP pesada con exactitud en terc-butil metil éter y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
con terc-butil metil éter para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 20,0 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 2 g de
Octisalato, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con terc-butil metil éter y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 0,32 mm 6 25 m recubierta con una pelı́cula de 0,1 mm
de fase G1. El gas transportador es helio, que fluye a una velocidad
de aproximadamente 6 mL por minuto. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo: Equilibrar la temperatura de la columna
inicialmente a 608, luego aumentar la temperatura a una velocidad
de 88 por minuto hasta 2408 y mantener a 2408 por 10 minutos.
Mantener la temperatura del inyector a 2408 y la del detector a 2608.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico
de octisalato y cualquier otro pico no es menor de 1,0 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%.
Procedimiento —Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C15H22O3 en la porción de Octisalato tomada, por
la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Octisalato
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidas a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Octocrileno
C24H27NO2 361,48
2-Propenoic acid, 2-cyano-3,3-diphenyl, 2-ethylhexyl ester.
2-etilhexil 2-ciano-3,3-difenil acrilato [6197-30-4].
» El Octocrileno contiene no menos de 95,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de C24H27NO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Octocrileno USP.
Identificación, Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 0,1 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades, calculadas con respecto a la sustancia tal como
se encuentra, no difieren en más de 3,0%.
Peso especı́fico h841i: entre 1,045 y 1,055.
Índice de refracción h831i: entre 1,561 y 1,571 a 208.
Acidez—Transferir 60 mL de alcohol a un envase adecuado, añadir
1 mL de fenolftaleı́na SR y suficiente hidróxido de sodio 0,1 N para
obtener un color rosa persistente. Transferir 60 mL de esta solución
a un envase adecuado, agregar aproximadamente 6 g de Octocrileno,
pesados con exactitud, mezclar y valorar con hidróxido de sodio
0,1 N: no se requiere más de 0,18 mL de solución volumétrica por g
de Octocrileno para obtener un punto final rosado persistente.
Pureza cromatográfica——
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en Valoración.
Para evaluar los requisitos de aptitud del sistema, utilizar la
Preparación estándar preparada según se indica en Valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 1 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porción de Octocrileno tomada,
por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza; y rs es la
suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de
0,5% de ninguna impureza individual y la suma de todas las
impurezas no es más de 2,0%.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Octocrileno USP en acetona y diluir cuantitativa-
mente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con acetona para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 21,0 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 2,1 g de
Octocrileno, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con acetona y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 0,32 mm 6 60 m recubierta con una pelı́cula de fase G1
de 0,25 mm de espesor. El gas transportador es helio, que fluye a una
velocidad de aproximadamente 6 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo. Equilibrar la temperatura de la
columna inicialmente a 808, después de la inyección aumentar la
temperatura a una velocidad de 48 por minuto hasta 2808 y mantener
a 2808 durante 10 minutos. Mantener la temperatura del inyector
a 3008 y la temperatura del detector a 3008. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de octocrileno y
cualquier otro pico no es menor de 1,0 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 1 mL) de la Preparación estándar y de la Preparación
de valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C24H27NO2 en la porción de Octocrileno tomada, por la
fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Octocrileno
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Ofloxacino
C18H20FN3O4 361,38
7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, 9-fluoro-
2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-
, (+)-.
Ácido (+)-9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-l-piperazinil)-7-
oxo-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4-benzoxacina-6-carboxı́lico
[82419-36-1].
» El Ofloxacino contiene no menos de 98,5 por ciento y
no más de 101,5 por ciento de C18H20FN3O4, calculado
con respecto a las sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Proteger de la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ofloxacino USP. ER
Compuesto Relacionado A de Ofloxacino USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 6,7 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Rotación especı́fica h781Si: entre +18 y –18.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en cloroformo.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,2% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Arsénico, Método II h211i: 1 mg por g.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Compuestos relacionados—
Diluyente—Preparar una mezcla de agua y acetonitrilo (6 : 1).
Fase móvil—Disolver 4,0 g de acetato de amonio y 7,0 g de
perclorato de sodio en 1300 mL de agua, ajustar con ácido fosfórico
a un pH de 2,2 y mezclar. Preparar una mezcla filtrada y
desgasificada de esta solución y 240 mL de acetonitrilo. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de aptitud del sistema—Transferir 10,0 mg de ER
Compuesto Relacionado A de Ofloxacino USP y 10,0 mg de ER
Ofloxacino USP a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y
diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Diluir 10,0 mL de esta
solución con Diluyente hasta 50,0 mL. Diluir 1,0 mL de esta
solución con Diluyente hasta 50,0 mL.
Solución estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad,
pesada con exactitud, de ER Ofloxacino USP en Diluyente para
obtener una solución que contenga aproximadamente 0,0004 mg por
mL de ofloxacino.
Solución de prueba—Disolver cuantitativamente una cantidad,
pesada con exactitud, de Ofloxacino en Diluyente para obtener una
solución que contenga aproximadamente 0,2 mg por mL.
Monografı́as Oficiales / Ofloxacino 3085
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de 294 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 458. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 0,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre ofloxacino y el compuesto
relacionado A de ofloxacino no es menor de 2,0 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo volúmenes iguales
(aproximadamente 10 mL) de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, registrar los cromatogramas durante un perı́odo igual a 2,5
veces el tiempo de retención del pico de ofloxacino y medir las áreas
de todos los picos, excepto del pico de disolvente. Calcular el
porcentaje de cada impureza con un área mayor a 0,1 vez el área
promedio del pico de ofloxacino obtenido de la Solución estándar,
por la fórmula:
100(C/CT)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ofloxacino
USP en la Solución estándar; CT es la concentración, en mg por mL,
de Ofloxacino en la Solución de prueba; ri es el área pico para una
impureza individual; y rS es el área promedio del pico de ofloxacino
obtenido a partir de la Solución estándar: no se encuentra más de
0,3% de cualquier impureza individual y la suma de todas las
impurezas encontradas no es más de 0,5%.
Lı́mite de metanol y etanol—
Solución de estándar interno—Preparar una solución en hidróxido
de sodio (1 en 100) que contenga 0,7 mL de alcohol n-propı́lico por
mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
250 mL, diluir a volumen con la misma solución de hidróxido de
sodio (1 en 100) y mezclar.
Solución estándar—Preparar una solución en Solución de
estándar interno que contenga 10,0 mg de metanol y de alcohol
deshidratado por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un vial
equipado con septo y tapa precintada, y sellar. Calentar el vial
sellado a 908 durante 2 minutos y agitar durante 6 minutos.
Solución de prueba—Transferir 40 mg de Ofloxacino, pesados
con exactitud, a un vial equipado con septo y tapa precintada,
agregar 2,0 mL de Solución de estándar interno y sellar el vial.
Calentar el vial sellado a 908 durante 2 minutos y agitar durante
6 minutos.
Blanco—Transferir 2,0 mL de la Solución de estándar interno
a un vial equipado con septo y tapa precintada, y sellar. Calentar el
vial sellado a 908 durante 2 minutos y agitar durante 6 minutos.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama, una
columna de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta con una
pelı́cula de 3,0 mm de fase estacionaria G43 y una precolumna de
sı́lice fundida. El gas transportador es helio, que fluye a una
velocidad de aproximadamente 7 mL por minuto. Mantener las
temperaturas del inyector y del detector aproximadamente a 1708 y
2508, respectivamente. Acondicionar la columna con el helio
fluyendo a 2008 durante 2 horas o hasta obtener una lı́nea base
estable. Para el análisis, programar la temperatura de la columna
como se indica a continuación. Mantener la temperatura de la
columna a 358 durante 3 minutos, después incrementar a 908 a una
velocidad de 208 por minuto, posteriormente incrementar a 2008
a una velocidad de 408 por minuto y mantener durante 2 minutos.
Cromatografiar los gases de la Solución estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,5 para metanol, 0,6 para
etanol y 1,0 para alcohol n-propı́lico; la resolución, R, entre los picos
de metanol y etanol no es menor de 2,0; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 5%.
Procedimiento—Usar una jeringa hermética previamente calen-
tada para inyectar los gases de la cámara superior en el cromatógrafo.
Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-menes iguales
(aproximadamente 1 mL) de los gases de la cámara superior de la
3086 Ofloxacino / Monografı́as Oficiales
Solución estándar, el Blanco y la Solución de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las áreas de los picos. Calcular el porcentaje
de metanol y etanol en el Ofloxacino tomado, por la fórmula:
(2/W)(RU – RB)/(RS – RB)
en donde W es el peso, en mg, de Ofloxacino tomado para preparar la
Solución de prueba; y RU, RB y RS son los cocientes entre las
respuestas de los picos del alcohol correspondiente y del estándar
interno obtenidos de la Solución de prueba, del Blanco y de la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,005%
de metanol, ni más de 0,05% de etanol.
Valoración—Transferir aproximadamente 100 mg de Ofloxacino,
pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 400 mL; agregar
275 mL de anhı́drido acético y mezclar hasta disolver. Valorar con
ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final potencio-
métricamente, usando un sistema de electrodos de vidrio-cloruro de
plata (ver Volumetrı́a h541i). Usar el primero de los dos puntos de
inflexión. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 36,138 mg de C18H20FN3O4.
Ofloxacino, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Ofloxacino es una solución
acuosa estéril de Ofloxacino. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de ofloxacino (C18H20FN3O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ofloxacino USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Diluir una porción de Solución Oftálmica
con una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 0,3 mg de
ofloxacino por mL.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Ofloxacino USP en una mezcla de cloroformo y metanol
(1 : 1) para obtener una solución con una concentración de 3,0 mg
por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL, agregar 5 mL de agua, diluir a volumen con una mezcla
de cloroformo y metanol (1 : 1) y mezclar.
Volumen de aplicación: 2 mL.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, metanol y una solución
(1 en 30) de hidróxido de amonio (150 : 75 : 15). Saturar con esta
mezcla una cámara cromatográfica con recubrimiento interno de
papel.
B: El tiempo de retención del pico de ofloxacino en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en Valoración.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,0 y 6,8.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
dodecilsulfato de sodio (solución acuosa al 0,24%), acetonitrilo y
ácido acético glacial (580 : 400 : 20). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Ácido clorhı́drico 0,05 N—Agregar 4,0 mL de ácido clorhı́drico
a 500 mL de agua, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Solución de resolución—Preparar una solución de aproximada-
mente 0,1 mg de ER Ofloxacino USP y aproximadamente 2,4 mg de
propilparabeno en cada mL de acetonitrilo.
USP 30
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Ofloxacino USP en Ácido clorhı́drico
0,05 N para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,06 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oftálmica, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 3 mg de ofloxacino, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Ácido clorhı́drico 0,05 N y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 294 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. La temperatura
se mantiene a una temperatura constante de aproximadamente 358.
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre
propilparabeno y ofloxacino no es menor de 2. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 3; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
ofloxacino (C18H20FN3O4) en cada mL de Solución Oftálmica
tomado, por la fórmula:
50(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ofloxacino
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Solución Oftálmica tomado para preparar la Preparación de
valoración, y rU y rS son las áreas de los picos de ofloxacino
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Oleovitaminas A y D
» Las Oleovitaminas A y D son una solución de
vitamina A y vitamina D en aceite de hı́gado de pescado
o en un aceite vegetal comestible. La vitamina D
está presente como ergocalciferol o colecalciferol obte-
nidos mediante la activación de ergosterol o 7-deshi-
drocolesterol o a partir de fuentes naturales. Las
Oleovitaminas A y D contienen no menos de 90,0 por
ciento de las cantidades declaradas de vitaminas A y D.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, protegidos de la luz y del aire, preferiblemente bajo una
atmósfera de gas inerte. Almacenar en un lugar seco.
Etiquetado—Etiquetar indicando el contenido de vitamina A en mg
por g. El contenido de vitamina A también se puede expresar en
Unidades USP de Vitamina A por g. Etiquetar indicando si contiene
ergocalciferol, colecalciferol o vitamina D de una fuente natural.
Etiquetar indicando también el contenido de vitamina D en mg por g.
El contenido de vitamina D se puede expresar también en Unidades
USP de Vitamina D por g.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ergocalciferol USP o ER
Colecalciferol USP.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración de vitamina A—Proceder como se indica en Valoración
de Vitamina A h571i.
Valoración de vitamina D—Medir con exactitud una porción de
Oleovitaminas A y D que contenga aproximadamente la cantidad
equivalente a 125 mg a 250 mg de vitamina D, pero no más de 7,5 mg
de vitamina A, y proceder según se indica en Método Quı́mico en
USP 30
Valoración de Vitamina D h581i. Si la muestra de la valoración
contiene menos que la cantidad equivalente a 2,5 mg de vitamina D
por g, o si el cociente entre vitamina A y vitamina D excede de 300
a 1, proceder según se indica para Método Biológico en Valoración
de Vitamina D h581i.
Oleovitaminas A y D, Cápsulas
» Las Cápsulas de Oleovitaminas A y D contienen no
menos de 90,0 por ciento de la cantidad declarada de
vitaminas A y D. El aceite que contienen las Cápsulas de
Oleovitaminas A y D se ajusta a la definición de
Oleovitaminas A y D.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar en un lugar seco.
Etiquetado—Etiquetar las Cápsulas indicando el contenido, en mg,
de vitamina A por cápsula. El contenido de vitamina A por cápsula
también puede expresarse en Unidades USP de Vitamina A. La
etiqueta debe consignar si las Cápsulas contienen ergocalciferol,
colecalciferol o vitamina D de una fuente natural. Etiquetar las
Cápsulas indicando también el contenido, en mg, de vitamina D por
cápsula. El contenido de vitamina D por cápsula también puede
expresarse en Unidades USP de Vitamina D.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ergocalciferol USP o ER
Colecalciferol USP.
Valoración de vitamina A—Transferir no menos de 5 Cápsulas a un
matraz de saponificación, agregar 10 a 20 mL de agua y calentar
durante aproximadamente 10 minutos. Machacar todo sólido que
haya quedado con la punta roma de una varilla de vidrio y proceder
según se indica en el segundo párrafo en el Procedimiento en
Valoración de vitamina A h571i, comenzando donde dice ‘‘Someter
a reflujo en un aparato que sea totalmente de vidrio’’.
Valoración de vitamina D—Transferir no menos de 5 Cápsulas a un
matraz de saponificación, agregar 10 a 20 mL de agua y calentar
durante aproximadamente 10 minutos. Machacar todo sólido que
haya quedado con la punta roma de una varilla de vidrio y proceder
según se indica en el Método Quı́mico en Valoración de vitamina D
h581i. La Preparación de Prueba utilizada en los procedimientos
cromatográficos no debe contener más del equivalente de 7,5 mg de
vitamina A ni menos de 125 mg de vitamina D. Si el cociente entre la
vitamina A y la vitamina D en la Preparación de Prueba es mayor de
300 a 1, proceder según se indica en el Método Biológico en
Valoración de Vitamina D h581i.
Olmo
» El Olmo es la corteza interna seca de Ulmus rubra
Muhlenberg (Ulmus fulva Michaux) (Fam. Ulmaceae).
Caracterı́sticas botánicas—
Olmo sin Moler—El Olmo sin Moler se presenta como piezas
anchas, planas y oblongas con un espesor de 1 a 4 mm. La superficie
externa es de color anaranjado amarillento con algunas partes de la
corteza exterior o capas suberosas adheridas de color marrón; la
superficie interna, de color amarillo pálido, está ligeramente marcada
con lı́neas estriadas de floema. La fractura es fibrosa con
proyecciones de cinco haces de lı́ber.
Olmo en Polvo—El Olmo en Polvo es de color anaranjado
amarillento débil y tiene un olor caracterı́stico similar al fenogreco.
Las fibras de lı́ber son numerosas, muy largas, generalmente
quebradas, de hasta 25 mm de diámetro, con paredes gruesas, sin
lignificar o solamente con una delgada cubierta exterior de la pared
lignificada; prismas de oxalato de calcio de 10 a 35 mm de largo;
Monografı́as Oficiales / Omeprazol 3087
granos de almidón esferoides o poligonales, habitualmente de 3 a 15
mm de diámetro, ocasionalmente de hasta 25 mm de longitud; y
numerosos fragmentos de mucı́lago, frecuentemente lamelados. Hay
pocas células suberosas o están ausentes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y almacenar en un lugar fresco y seco.
Identificación—
A: Macerar 1 g de Olmo pulverizado con 40 mL de agua frı́a
durante 1 hora: la mezcla tiene una consistencia mucilaginosa espesa
y es de color marrón amarillento.
B: Extraer 1 g de Olmo en Polvo con 10 mL de metanol al 60%
en un baño de agua durante 15 minutos, enfriar, filtrar y concentrar el
filtrado hasta aproximadamente 2,5 mL. Aplicar por separado 20 mL
de esta solución y 20 mL de una solución estándar que contenga
0,025% de rutina en metanol a una placa para cromatografı́a en capa
delgada recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Desarrollar el cromatograma en una fase móvil
constituida por una mezcla de acetato de etilo, agua, ácido fórmico
anhidro y ácido acético glacial (100 : 27 : 11 : 11) hasta que el frente
de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara cromatográfica y
dejar que se seque al aire. Rociar la placa con una solución al 1% de
éster difenilborinato de 2-aminoetil en metanol seguido de una
solución al 5% de polietilenglicol 4000 en alcohol y examinar la
placa bajo luz UV a 366 nm: los valores RF de las manchas
principales con relación a la rutina son aproximadamente 1,05 (azul)
y 0,8 (anaranjada).
Corteza externa—No contiene más de 2% de corteza externa
adherente.
Materia orgánica extraña h561i: no más de 2%.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 2 g de Olmo
pesados con exactitud en un horno a 1058 hasta peso constante: no
pierde más de 12% de su peso.
Cenizas totales h561i: no más de 10%, calculado con respecto
a la sustancia seca.
Cenizas insolubles en ácido h561i: no más de 0,65%, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Omeprazol
C17H19N3O3S 345,42
1H-Benzimidazole, 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyri-
dinyl)methyl]sulfinyl]-.
5-Metoxi-2-[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil]benci-
midazol [73590-58-6].
» El Omeprazol contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C17H19N3O3S, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar en un lugar frı́o. Proteger de la humedad.
Estándares de referencia USP h11i—ER Omeprazol USP.
Identificación—
A: El valor RF de la mancha principal observada en el
cromatograma de la Solución de identificación se corresponde con
el de la mancha principal observada en el cromatograma de la
Solución estándar que contiene 0,15 mg de ER Omeprazol USP por
mL, obtenida según se indica en la prueba de Pureza cromato-
gráfica, Método 1.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
3088 Omeprazol / Monografı́as Oficiales
Totalidad de la disolución h641i: cumple con los requisitos,
utilizando una solución de cloruro de metileno que contenga 20 mg
por mL.
Color de la solución—Determinar la absorbancia de la solución
preparada para la prueba de Totalidad de la disolución a 440 nm, en
celdas de 1 cm, utilizando cloruro de metileno como blanco: la
absorbancia no es mayor de 0,10.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 al vacı́o durante 4 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Utilizar dimetilacetamida.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Pureza cromatográfica—
MÉTODO 1—
Disolvente—Preparar una mezcla de cloruro de metileno y
metanol (1 : 1).
Soluciones estándar—Disolver una cantidad, pesada con exacti-
tud, de ER Omeprazol USP en Disolvente y mezclar para obtener
Solución estándar A con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,5 mg por mL. Diluir esta solución cuantitativamente con
Disolvente para obtener Solución estándar B y Solución estándar C
con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,15 mg por
mL y 0,05 mg por mL, respectivamente.
Solución de prueba—Preparar una solución de Omeprazol en
Disolvente que contenga 50 mg por mL.
Solución de identificación—Diluir cuantitativamente un volumen
de la Solución de prueba con Disolvente para obtener una solución
que contenga 0,25 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Solución de
prueba, de la Solución de identificación y de cada una de las
Soluciones estándar a una placa para cromatografı́a en capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de cloruro de metileno saturado
con amonı́aco, cloruro de metileno y alcohol isopropı́lico (2 : 2 : 1)
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente
tres cuartos de la longitud de la placa. [NOTA—Preparar la solución de
cloruro de metileno saturado con amonı́aco como se indica
a continuación. Mezclar 100 mL de cloruro de metileno con 30
mL de hidróxido de amonio en un embudo de separación, agitar,
dejar que las capas se separen y usar la capa inferior.] Retirar la placa
de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil, dejar
que la fase móvil se evapore y examinar la placa bajo luz UV de
longitud de onda corta: los cromatogramas presentan manchas
principales aproximadamente al mismo valor RF. Estimar la
intensidad de cualquier mancha secundaria observada en el
cromatograma de la Solución de prueba comparándola con las
manchas en los cromatogramas de las Soluciones estándar: ninguna
mancha secundaria en el cromatograma de la Solución de prueba es
más grande o más intensa que la mancha principal obtenida de la
Solución estándar B (0,3%) y la suma de las intensidades de todas
las manchas secundarias obtenidas a partir de la Solución de prueba
no es mayor que la intensidad de la mancha principal obtenida
a partir de la Solución estándar A (1,0%).
MÉTODO 2—
Diluyente—Emplear Fase móvil.
Solución amortiguadora de fosfato, Fase móvil, Solución de
aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración.
Solución de prueba—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de Omeprazol en Diluyente para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,16 mg por mL. [NOTA—Preparar esta solución en
el momento de su uso.]
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo volúmenes iguales
(aproximadamente 40 mL) de la Solución de prueba y del Diluyente
y dejar que la Solución de prueba eluya durante no menos de dos
veces el tiempo de retención del omeprazol. Registrar los
USP 30
cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en la porción de Omeprazol tomada,
por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico para cada
impureza y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se
encuentra más de 0,3% de cualquier impureza individual y la suma
de todas las impurezas no es más de 1,0%.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato—Disolver 0,725 g de fosfato
monobásico de sodio y 4,472 g de fosfato dibásico de sodio anhidro
en 300 mL de agua, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar. Diluir
250 mL de esta solución con agua hasta 1000 mL. Si fuera necesario,
ajustar el pH con ácido fosfórico a 7,6.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato y acetonitrilo (3 : 1). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de borato de sodio 0,01 M y
acetonitrilo (3 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Omeprazol USP en Diluyente y diluir cuantitativamente,
si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con Diluyente
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Omeprazol, pesado con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, disolver y diluir con Diluyente a volumen y mezclar. Transferir
5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Diluir un volumen de Prepara-
ción estándar con Diluyente para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,1 mg de ER Omeprazol USP por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 0,8 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor
de 6,0; la eficiencia de la columna no es menor de 3000 platos
teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C17H19N3O3S en la porción de
Omeprazol tomada, por la fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Omeprazol
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Omeprazol, Cápsulas de Liberación
Retardada
» Las Cápsulas de Liberación Retardada de Omeprazol
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de omeprazol
(C17H19N3O3S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz. Almacenar entre 158 y 308.
Etiquetado—Cuando se realiza más de una Prueba de Disolución,
en la etiqueta se indica la Prueba de Disolución usada sólo si no se
emplea la Prueba 1.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Omeprazol USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
PRUEBA 1—
ETAPA DE RESISTENCIA ÁCIDA—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 500 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 2 horas.
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,6; Fase móvil y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica para la Etapa
amortiguada.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Omeprazol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
250 mL, disolver en 50 mL de alcohol, diluir a volumen con una
solución de borato de sodio 0,01 M y mezclar. Transferir 10,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 20 mL de
alcohol, diluir a volumen con una solución de borato de sodio
0,01 M y mezclar.
Solución de prueba—Después de 2 horas, filtrar el Medio de
Disolución que contiene los pellets a través de un tamiz con orificios
de no más de 0,2 mm. Recoger los pellets en el tamiz y enjuagarlos
con agua. Empleando aproximadamente 60 mL de solución de
borato de sodio 0,01 M, transferir cuidadosamente los pellets de
forma cuantitativa a un matraz volumétrico de 100 mL. Someter
a ultrasonido durante aproximadamente 20 minutos hasta que los
pellets se rompan. Agregar al matraz 20 mL de alcohol, diluir
a volumen con solución de borato de sodio 0,01 M y mezclar. Diluir
una cantidad apropiada de esta solución con solución de borato de
sodio 0,01 M para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL. En el nivel L1,
probar 6 unidades. Probar 6 unidades adicionales en el nivel L2, y en
el nivel L3, se prueban 12 unidades adicionales. Continuar la prueba
a través de las tres etapas a menos que se cumplan los requisitos en
los niveles L1 o L2.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de omeprazol (C17H19N3O3S) disuelta en el Medio
por la fórmula:
T – CD(rU / rS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de omeprazol en la
cápsula; C es la concentración, en mg por mL, de ER Omeprazol
USP en la Solución estándar; D es el factor de dilución empleado en
la preparación de la Solución de prueba y rU y rS son las respuestas
de los picos de omeprazol obtenidos de la Solución de prueba y la
Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—Nivel L1: ningún valor individual excede el 15% de
omeprazol disuelto. Nivel L2: el promedio de 12 unidades no es
mayor de 20% de omeprazol disuelto y ninguna unidad individual es
mayor que 35% de omeprazol disuelto. Nivel L3: el promedio de 24
unidades no es mayor de 20% de omeprazol disuelto, no más de
2 unidades son mayores que 35% de omeprazol disuelto y ninguna
unidad individual es mayor que 45% de omeprazol disuelto.
ETAPA AMORTIGUADA—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8; 900 mL.
Proceder según se indica para la Etapa de resistencia ácida con un
nuevo conjunto de cápsulas de la misma partida. Después de 2 horas,
agregar 400 mL de fosfato dibásico de sodio 0,235 M al medio de
ácido clorhı́drico 0,1 N de 500 mL en el vaso. Ajustar, si fuera
necesario, con ácido clorhı́drico 2 N o hidróxido de sodio 2 N a un
pH de 6,8 + 0,05.
Aparato 2: 100 rpm.
Al finalizar los 30 minutos, determinar la cantidad de C17H19N3O3S
disuelta en la solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8
empleando el método siguiente.
Fosfato dibásico de sodio 0,235 M de pH 10,4—Disolver 33,36 g
de fosfato dibásico de sodio anhidro en 1000 mL de agua y ajustar
con hidróxido de sodio 2 N a un pH de 10,4 + 0,1.
Monografı́as Oficiales / Omeprazol 3089
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8—Agregar 400 mL
de ácido clorhı́drico 0,1 N a 320 mL de Fosfato dibásico de sodio
0,235 M de pH 10,4 y ajustar con ácido clorhı́drico 2 N o hidróxido
de sodio 2 N, si fuera necesario, a un pH de 6,8 + 0,05.
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,6 —Disolver 0,718 g
de fosfato monobásico de sodio y 4,49 g de fosfato dibásico de sodio
en 1000 mL de agua. Ajustar, si fuera necesario, con ácido
clorhı́drico 2 N o hidróxido de sodio 2 N a un pH de 7,6 + 0,1.
Diluir 250 mL de esta solución con agua hasta 1000 mL.
Fase móvil—Transferir 340 mL de acetonitrilo a un matraz
volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con Solución amorti-
guadora de fosfato de pH 7,6 y pasar a través de un filtro de
membrana con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar 1 (para Cápsulas cuya etiqueta indica que
contienen 10 mg)—Disolver una cantidad pesada con exactitud de
ER Omeprazol USP en alcohol para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 2 mg por mL. Diluir
cuantitativamente con Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8,
si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,01
mg por mL. Agregar inmediatamente 2 mL de hidróxido de sodio
0,25 M a 10 mL de esta solución y mezclar. [NOTA—No dejar la
solución en reposo antes de agregar la solución de hidróxido de
sodio.]
Solución estándar 2 (para Cápsulas cuya etiqueta indica que
contienen 20 mg y 40 mg)—Proceder según se indica para la
Solución estándar 1, pero obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL antes de
mezclar con 2 mL de hidróxido de sodio 0,25 M.
Solución de prueba 1 (para Cápsulas cuya etiqueta indica que
contienen 10 mg y 20 mg)—Transferir inmediatamente 5,0 mL de la
solución en análisis a un tubo de ensayo que contenga 1,0 mL de
hidróxido de sodio 0,25 M. Mezclar bien y pasar a través de un filtro
de membrana con tamaño de poro de 1,2 mm o menor. Proteger de la
luz.
Solución de prueba 2 (para Cápsulas cuya etiqueta indica que
contienen 40 mg)—Transferir inmediatamente 5,0 mL de la solución
en análisis a un tubo de ensayo que contenga 2,0 mL de hidróxido de
sodio 0,25 M y 5 mL de Solución amortiguadora de fosfato de pH
6,8. Mezclar bien y pasar a través de un filtro de membrana con
tamaño de poro de 1,2 mm o menor. Proteger de la luz.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
analı́tica de 4,0 mm 6 12,5 cm rellena con material L7 de 5 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución estándar apropiada y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la eficiencia
de la columna no es menor de 2000 platos teóricos y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar
apropiada y la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de omeprazol (C17H19N3O3S) disuelta
por la fórmula:
VCD(rU / rS)
en donde V es el volumen del Medio en cada vaso; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Omeprazol USP en la Solución
estándar apropiada; D es el factor de dilución empleado para
preparar la Solución de prueba apropiada y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de omeprazol obtenidos de la Solución
de prueba y la Solución estándar apropiadas, respectivamente.
Tolerancias—Para Cápsulas cuya etiqueta indica que contienen 10
mg y 20 mg, en 30 minutos, se disuelve no menos de 75% (Q) de la
cantidad declarada de C17H19N3O3S. Para Cápsulas cuya etiqueta
indica que contienen 40 mg, en 30 minutos, se disuelve no menos de
70% (Q) de la cantidad declarada de C17H19N3O3S. Los requisitos se
cumplen si las cantidades disueltas a partir del producto se ajustan
a la Tabla de Aceptación 1.
PRUEBA 2 —Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP.
ETAPA DE RESISTENCIA ÁCIDA—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
3090 Omeprazol / Monografı́as Oficiales USP 30

Tiempo: 2 horas. estándar. Además de no exceder los lı́mites para cada impureza en
Procedimiento—Después de transcurridas 2 horas, retirar cada la Tabla 1 no se encuentra más de 2,0% de impurezas totales.
muestra de la canastilla y transferir cuantitativamente a matraces
volumétricos separados para obtener una solución que tenga una
concentración final de aproximadamente 0,2 mg por mL. Proceder
según se indica para la Preparación de valoración en la Valoración, Tabla 1
comenzando donde dice ‘‘Agregar aproximadamente 50 mL de
Diluyente’’. Calcular la cantidad, en mg, de omeprazol Tiempo Factor
(C17H19N3O3S) disuelta en el Medio por la fórmula: de Reten- de
ción Respuesta
T – CD(rU / rS) Nombre Relativo Relativa (F) Lı́mite (%)
Producto de 0,33 1,6 0,5
en donde T es la cantidad, en mg, de omeprazol por cápsula obtenida conversión de
en la Valoración; C es la concentración, en mg por mL, de ER tioxopirido1
Omeprazol USP en la Solución estándar; D es el factor de dilución 5-metoxi-1H-ben- 0,64 3,1 0,5
empleado en la preparación de la Solución de prueba y rU y rS son las zimidazol-2-tiol
respuestas correspondientes a los picos de omeprazol obtenidos de la Cualquier otra impureza — 1,0 0,5
Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente. individual
Tolerancias—Cumple con la siguiente Tabla de aceptación:
1
Formado en la solución de dos isómeros: 1,3-dimetil-8-metoxi-12-
tioxopirido[1’,2’:3,4]imidazo[1,2-a]bencimidazol-2(12H)-ona y 1,3-dimetil-
Tabla de Aceptación 9-metoxi-12-tioxopirido[1’,2’:3,4]imidazo[1,2-a]bencimidazol-2(12H)-ona.

Nivel Criterio
L1 el promedio de las 6 unidades no es mayor de
10% de omeprazol disuelto
L2 el promedio de las 12 unidades no es mayor de
10% de omeprazol disuelto
L3 el promedio de las 24 unidades no es mayor de
10% de omeprazol disuelto
ETAPA AMORTIGUADA—
Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,05 M de pH 6,8;
900 mL (ver Reactivos, Indicadores y Soluciones).
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Proceder según se indica para la Etapa de
resistencia ácida con un nuevo conjunto de cápsulas de la misma
partida. Después de transcurridas 2 horas, reemplazar el medio ácido
con el medio de la solución amortiguadora y continuar la prueba
durante 45 minutos más. Determinar la cantidad de C17H19N3O3S
disuelta, a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda
de máxima absorción, aproximadamente a 305 nm, de porciones de
las soluciones en análisis, pasadas a través de un filtro de nylon de
0,2 mm, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Omeprazol USP en el mismo Medio.
Tolerancias—Cumple con la Tabla de Aceptación 1 en Disolución
h711i. No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C17H19N3O3S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Pureza cromatográfica—
Diluyente, Solución A, Solución B, Fase móvil y Sistema
cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración.
Solución estándar—Proceder según se indica en la Preparación
estándar en la Valoración
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
10(C/A)(1/F)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Omeprazol
USP en la Solución estándar; A es la cantidad, en mg, de omeprazol
en la porción de Cápsulas tomada, según se determina en la
Valoración; F es el factor de respuesta relativa (ver la Tabla 1 para
los valores); ri es la respuesta correspondiente al pico de cada
impureza obtenida de la Solución de prueba; y rS es la respuesta
correspondiente al pico de omeprazol obtenido de la Solución
Valoración—
Diluyente—Disolver 7,6 g de borato de sodio decahidrato en
aproximadamente 800 mL de agua. Agregar 1,0 g de edetato
disódico y ajustar con solución de hidróxido de sodio al 50% a un
pH de 11,0 + 0,1. Transferir la solución a un matraz volumétrico de
2000 mL, agregar 400 mL de alcohol deshidratado y diluir
a volumen con agua.
Solución A—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
6,0 g de glicina en 1500 mL de agua. Ajustar con solución de
hidróxido de sodio al 50% a un pH de 9,0 y diluir con agua a 2000
mL.
Solución B—Usar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y metanol (85 : 15).
Fase móvil—Usar mezclas variables de la Solución A y la Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver, sometiendo a ultrasonido, una
cantidad pesada con exactitud de ER Omeprazol USP en Diluyente,
y diluir cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, con Diluyente para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y mezclar el contenido de no
menos de 20 Cápsulas. Transferir a un matraz volumétrico de 100
mL, una porción pesada con exactitud de una mezcla, que equivalga
aproximadamente a 20 mg de omeprazol, agregar aproximadamente
50 mL de Diluyente y someter a ultrasonido durante 15 minutos.
Enfriar, diluir a volumen con Diluyente, mezclar y pasar a través de
un filtro de membrana con un tamaño de poro de 0,45 mm o menor.
[NOTA—Es posible que se formen burbujas justo antes de llevar la
solución a volumen. Agregar unas gotas de alcohol deshidratado
para disipar las burbujas si éstas persisten durante más de algunos
minutos.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 305 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm desactivado
para bases. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por
minuto. Programar el cromatógrafo del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) % % Elución
0–20 88?40 12?60 gradiente lineal
20–21 40?88 60?12 gradiente lineal
21–25 88 12 isocrático
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no
es menor de 20 000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es
menor de 0,8 y no es más de 2 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de omeprazol (C17H19N3O3S) en la porción de
Cápsulas tomada, por la fórmula:
DC(rU / rS)
donde D es el factor de dilución de la Preparación de valoración; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Omeprazol USP en la
Preparación estándar; y RU y RS son las respuestas correspondientes
a los picos de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Ondansetrón
C18H19N3O 293,36
4H-Carbazol-4-one, 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-
imidazol-1-yl)methyl]- (+)-.
(+)-2,3-Dihidro-9-metil-3-[(2-metilimidazol-1-il)metil]carbazol-
4(1H)-ona [99614-02-5].
» El Ondansetrón contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C18H19N3O, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ondansetrón USP. ER
Compuesto Relacionado C de Ondansetrón USP. ER Compuesto
Relacionado D de Ondansetrón USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Agua, Método Ia h921i: no más de 3,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruros h221i—A 1 g de la sustancia en análisis, agregar de 30
a 40 mL de agua y entibiar moderadamente, si fuera necesario, hasta
que no se disuelva más sustancia. Mezclar bien y pasar a través de un
papel de filtro que dé un resultado negativo a la prueba de cloruro.
Agregar 1 mL de ácido nı́trico y 1 mL de nitrato de plata SR. Diluir
con agua hasta 50 mL. Mezclar bien y dejar en reposo durante
5 minutos protegido de la luz solar directa: la turbidez formada no es
mayor que la producida en una solución control tratada de forma
similar que contenga 0,3 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,02%).
Lı́mite de compuesto relacionado D de ondansetrón—
Solución amortiguadora de fosfato —Disolver aproximadamente
2,72 g de fosfato monobásico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar
con hidróxido de sodio 1 N o hidróxido de sodio 0,5 N a un pH de
5,4, diluir a 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato y acetonitrilo (80 : 20). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad de ER Compuesto
Relacionado D de Ondansetrón USP en Fase móvil y diluir con Fase
móvil, en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,4 mg por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Compuesto
Relacionado D de Ondansetrón USP y ER Compuesto Relacionado
C de Ondansetrón USP en Fase móvil con una concentración
conocida de aproximadamente 0,6 mg por mL y de 1,0 mg por mL,
respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Ondansetrón 3091
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Ondansetrón, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 328 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. Mantener la
temperatura de la columna a 308. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,8 para el compuesto relacionado C de ondansetrón y 1,0
para el compuesto relacionado D de ondansetrón; y la resolución, R,
entre el compuesto relacionado C de ondansetrón y el compuesto
relacionado D de ondansetrón no es menor de 1,5. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 8000
platos teóricos y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0 %.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de compuesto relacionado D de ondansetrón en el
ondansetrón tomado, por la fórmula:
10(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado D de Ondansetrón USP en la Solución estándar; W es el
peso, en mg, de ondansetrón tomado para preparar la Solución de
prueba; y rU y rS son las respuestas de los picos del compuesto
relacionado D de ondansetrón obtenidos a partir de la Solución de
prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no se encuentra
más de 0,10%.
Compuestos relacionados—
Solución amortiguadora de fosfato, Fase móvil, Solución de
resolución, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Preparar según se indica en la Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración prepa-
rada según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en la porción de Ondansetrón tomada,
por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es el área del pico para cada impureza y rs es la suma de
las áreas de todos los picos: no se encuentra más de 0,1% de
cualquier impureza individual y el total de impurezas no es más de
0,5%, incluido el compuesto relacionado D de ondansetrón. [NOTA—
Descartar el pico correspondiente al compuesto relacionado D de
ondansetrón a un tiempo de retención relativo de aproximadamente
0,4.]
Impurezas orgánicas volátiles h467i: cumple con los requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato—Disolver aproximadamente
2,72 g de fosfato monobásico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar
con hidróxido de sodio 1 N o hidróxido de sodio 0,5 N a un pH de
5,4, diluir a 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato y acetonitrilo (52 : 48). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Ondanse-
trón USP y ER Compuesto Relacionado A de Ondansetrón USP en
Fase móvil con una concentración conocida de aproximadamente
0,09 mg por mL y 0,05 mg por mL, respectivamente.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Ondansetrón USP en Fase móvil y diluir cuantitativa-
mente, en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase móvil
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,090 mg por mL.
3092 Ondansetrón / Monografı́as Oficiales
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 45 mg
de Ondansetrón, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Pipetear 5,0 mL de esta solución y transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 216 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 308. Cromatografiar la Solución de resolución y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 1,1 para el
compuesto relacionado A de ondansetrón y 1,0 para el ondansetrón;
y la resolución, R, entre el compuesto relacionado A de ondansetrón
y el ondansetrón no es menor de 1,5. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos de ondansetrón. Calcular la
cantidad, en mg, de C18H19N3O en la porción de Ondansetrón
tomada, por la fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ondansetrón
USP en la Preparación estándar y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Ondansetrón, Inyección
» La Inyección de Ondansetrón es una solución estéril
de Clorhidrato de Ondansetrón en Agua para Inyección.
Contiene una cantidad de Clorhidrato de Ondansetrón
equivalente a no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de Ondanse-
trón (C18H19N3O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I, a una temperatura
entre 28 y 308. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato Ondansetrón
USP. ER Compuesto Relacionado A de Ondansetrón USP. ER
Compuesto Relacionado B de Ondansetrón USP. ER Compuesto
Relacionado C de Ondansetrón USP. ER Compuesto Relacionado D
de Ondansetrón USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 9,9 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de ondansetrón.
pH h791i: entre 3,3 y 4,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Lı́mite de compuesto relacionado D de ondansetrón—
Fase móvil, Solución estándar, Solución de aptitud del sistema y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la prueba para
Lı́mite de compuesto relacionado D de ondansetrón en Clorhidrato
de Ondansetrón.
Solución de prueba—Transferir un volumen de Inyección medido
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
ondansetrón, a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad de compuesto relacionado D de ondansetrón en la porción
de Inyección tomada, por la fórmula:
(2,5 / V)(CS / CA)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomada; CS es la
concentración, en mg por mL, de compuesto relacionado D de
ondansetrón en la Preparación estándar; CA es la concentración, en
mg por mL, de ondansetrón en la Inyección, según lo determinado
en la Valoración y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidas de
la Preparación de prueba y la Preparación estándar, respectiva-
mente: no se encuentra más de 0,12 %.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica
en la Valoración.
Solución estándar—Proceder como se indica en Preparación
estándar en Valoración.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 10 mL)
de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en el volumen de Inyección
tomado, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas para todos los picos: no se encuentra más de 0,2%
de cualquier impureza individual, ni más de 0,5% del total de las
impurezas.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
fosfato monobásico de potasio 0,02 M (previamente ajustada con
hidróxido de sodio 1 M a un pH de 5,4) y acetonitrilo (50 : 50). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Ondansetrón USP pesada con exactitud en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades apropiadas
de ER Clorhidrato de Ondansetrón USP y ER Compuesto
Relacionado A de Ondansetrón USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,1 mg y 50 mg por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga a aproximadamente 2 mg de
ondansetrón, a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 216 nm y una columna
de 4,6 mm 6 20 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar las respuestas de los picos
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son de aproximadamente 1,0 para ondansetrón y 1,1 para el
compuesto relacionado A de ondansetrón; y la resolución, R, entre el
compuesto relacionado A de ondansetrón y ondansetrón no es menor
de 1,5. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es mayor de 1,5 %.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
USP 30
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de ondansetrón (C18H19O3O) en cada mL de
Inyección tomada, por la fórmula:
(293,36 / 329,82)(25C / V)(rU / rS)
en donde 293,36 y 329,82 son los pesos moleculares de ondansetrón
y clorhidrato de ondansetrón anhidro, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL y con respecto a la sustancia anhidra,
de ER Clorhidrato de Ondansetrón USP en la Preparación estándar;
V es el volumen, en mL, de Inyección tomada; y rU y rS son las
repuestas de los picos obtenidas de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Ondansetrón, Solución Oral
» La Solución Oral de Ondansetrón es una solución de
Clorhidrato de Ondansetrón en un vehı́culo adecuado.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de ondanse-
trón (C18H19N3O).
Agregar lo siguiente:
~
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.~USP30
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ondan-
setrón USP. ER Compuesto Relacionado A de Ondansetrón USP. ER
Compuesto Relacionado C de Ondansetrón USP. ER Compuesto
Relacionado D de Ondansetrón USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Diluir una porción de Solución Oral con una
mezcla de metanol y agua (50 : 50) para obtener una solución que
contenga aproximadamente 0,2 mg de ondansetrón por mL.
Solución estándar: 0,25 mg por mL, en metanol.
Fase móvil: cloroformo, acetato de etilo, metanol e hidróxido de
amonio (90 : 50 : 40 : 1).
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli. El recuento
total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por g, el
recuento de Enterobacteriaceae no excede de 10 ufc por g, y el
recuento combinado total de hongos filamentosos y levaduras no
excede de 50 ufc por g.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,3 y 4,0.
Cambio en la redacción:
Lı́mite de compuesto relacionado D de ondansetrón—
Fase móvil—Proceder según se indica en la prueba de Lı́mite de
compuesto relacionado D de ondansetrón en Clorhidrato de
Ondansetrón.
Solución de aptitud del sistema—Disolver en Fase móvil
cantidades adecuadas de ER Compuesto Relacionado D de
Ondansetrón USP y ER Compuesto Relacionado C de Ondansetrón
USP y diluir cuantitativamente con Fase móvil, y si fuera necesario
en diluciones sucesivas, para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,5 mg por mL y 2 mg por mL, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Ondansetrón 3093
Solución estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Compuesto Relacionado D de Ondansetrón
USP y diluir cuantitativamente con Fase móvil, y si fuera necesario
en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL.
Solución de prueba—Diluir cuantitativamente con Fase móvil, si
fuera necesario, un volumen exactamente medido de la Solución
Oral para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,8
mg de ondansetrón por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de ~
lı́quidos con un detector a 328 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm~USP30 rellena con material L10. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el compuesto
relacionado D de ondansetrón y el compuesto relacionado C de
ondansetrón no es menor de 2,0; el factor de asimetrı́a del compuesto
relacionado D de ondansetrón no es mayor de 2,0; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de compuesto relacionado D de ondansetrón en el
volumen de Solución Oral tomado, por la fórmula:
100D(CS / CA)(rU / rS)
en donde D es el factor de dilución de la Solución Oral en la
Solución de prueba; CS es la concentración, en mg por mL, de ER
Compuesto Relacionado D de Ondansetrón USP en la Solución
estándar; CA es la concentración, en mg por mL, de ondansetrón en la
Solución Oral, según se determina en la Valoración; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos del compuesto relacionado D
de ondansetrón obtenidos a partir de la Solución de prueba y la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,1%.
Cambio en la redacción:
Compuestos relacionados—
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Ondansetrón.
Solución estándar—Preparar según se indica para la Preparación
estándar en la Valoración en Clorhidrato de Ondansetrón.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada compuesto relacionado en el volumen de Solución Oral
tomado, por la fórmula:
~
(293,36/329,82)10 000(1/F)(1/V)(CS / CA)(ri / rS)~USP30
en donde 293,36 y 329,82 son los pesos moleculares de ondansetrón
y clorhidrato de ondansetrón
~
anhidro, respectivamente; F es el factor
de respuesta relativa para cada impureza conocida y desconocida
(los valores de los factores de respuesta relativa [FRR] y los lı́mites
pueden obtenerse de la Tabla 1);~USP30 V es el volumen, en mL, de
Solución Oral tomado; CS es la concentración, en mg por mL, con
respecto a la sustancia anhidra, de ER Clorhidrato de Ondansetrón
USP en la Solución estándar; CA es la concentración, en mg por mL,
de ondansetrón en la Solución Oral; ri es la respuesta correspondi-
ente al pico de cualquier compuesto relacionado obtenido a partir de
la Solución de prueba; y rS es la respuesta correspondiente
~
al pico de
ondansetrón obtenido a partir de la Solución estándar.
Tabla 1
TRR Lı́mite
Compuesto Relacionado Aprox. FRR (%)
Compuesto relacionado D de
ondansetrón* 0,34 — 0,1
Imidazol 0,40 0,46 0,2
3094 Ondansetrón / Monografı́as Oficiales USP 30

Estándares de referencia USP h11i—ER Ondansetrón USP. ER

Tabla 1 (Continuación) Compuesto Relacionado A de Ondansetrón USP. ER Compuesto
Relacionado D de Ondansetrón USP.
TRR Lı́mite Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
Compuesto Relacionado Aprox. FRR (%) cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
2-Metilimidazol 0,53 0,54 0,2 en la Valoración.
Clorhidrato de des-C-metil 0,62 0,76 0,2
ondansetrón Desintegración: no más de 10 segundos.
Maleato de N-desmetil ondan- 0,83 0,73 0,2 Disolución h711i—
setrón Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 500 mL, desgasificado.
Compuesto relacionado A de 1,2 0,81 0,2 Aparato 2: 50 rpm.
ondansetrón Tiempo: 10 minutos.
Desconocido 1,0 0,1 Solución estándar—Pesar con exactitud una cantidad de ER
Total (incluye compuesto rela- — 0,5 Ondansetrón USP y diluir con Medio para obtener una solución con
cionado D de ondansetrón) una concentración final de 0,01 mg por mL para las Tabletas cuya
cantidad declarada es de 4 mg y una concentración final de 0,02 mg
*
Cuantificado a partir de la Prueba de lı́mite de compuesto relacionado D por mL para las Tabletas cuya cantidad declarada es de 8 mg.
~USP30
Solución de prueba—Pasar una porción de la solución en análisis
a través de un filtro.
Valoración— Procedimiento—Determinar la cantidad de C18H19N3O disuelta,
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en absorbancia, aproximadamente a 310 nm, en porciones de la
la Valoración en Clorhidrato de Ondansetrón. Solución de prueba, en comparación con la Solución estándar,
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución utilizando una celda de 1 cm. Calcular la cantidad, en porcentaje, de
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 9 mg
de ondansetrón, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir ondansetrón liberada, por la fórmula:
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 216 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son en donde AU y AS son las absorbancias obtenidas a partir de la
aproximadamente 1,1 para el compuesto relacionado A de Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente; WS es el
ondansetrón y 1,0 para el ondansetrón; y la resolución, R, entre el peso, en mg, de ER Ondansetrón USP tomado; 500 es el volumen,
compuesto relacionado A de ondansetrón y el ondansetrón no es en mL, de Medio; MW1 es el peso molecular de ondansetrón (293,4);
menor de 1,5. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el P es la pureza, expresada en decimal, de ER Ondansetrón USP; 100
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de es el factor de conversión a porcentaje; D es el factor de dilución de
asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para la Solución estándar; L es la cantidad declarada, en mg, por Tableta;
inyecciones repetidas no es más de 2,0%. y MW2 es el peso molecular de clorhidrato de ondansetrón dihidrato
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- (365,9).
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y C18H19N3O se disuelve en 10 minutos.
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
Calcular la cantidad, en mg, de ondansetrón (C18H19N3O) en cada los requisitos.
mL de la Solución Oral tomada, por la fórmula
Agua h921i: no más de 4,0%.
(293,36/329,82)100(C/V)(rU / rS) Compuestos relacionados—
Solución amortiguadora de fosfato—Preparar según se indica en
en donde 293,36 y 329,82 son los pesos moleculares de ondansetrón la Valoración.
y clorhidrato de ondansetrón anhidro, respectivamente; C es la Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
concentración, en mg por mL, con respecto a la sustancia anhidra, de Solución amortiguadora de fosfato y acetonitrilo (8 : 2). Hacer
ER Clorhidrato de Ondansetrón USP en la Preparación estándar; V ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
es el volumen, en mL, de Solución Oral tomado; y rU y rS son las h621i).
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Solución de compuesto relacionado D de ondansetrón—Disolver
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva- en acetonitrilo una cantidad de ER Compuesto Relacionado D de
mente. Ondansetrón USP y diluir en diluciones sucesivas con Fase móvil
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,04 mg por mL.
Solución de 2-metilimidazol—Disolver en acetonitrilo una canti-
dad de 2-metilimidazol y diluir cuantitativamente, y si fuera
necesario en diluciones sucesivas, con Fase móvil, para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
Ondansetrón, Tabletas de Desintegración 0,04 mg por mL.
Oral Solución madre del estándar—Disolver en acetonitrilo una
cantidad, pesada con exactitud, de ER Ondansetrón USP y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
Fase móvil, para obtener una solución con una concentración
» Las Tabletas de Desintegración Oral de Ondansetrón conocida de aproximadamente 0,04 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Transferir 5,0 mL de Solución
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento madre del estándar, 5,0 mL de Solución de 2-metilimidazol y 5,0 mL
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de de Solución de compuesto relacionado D de ondansetrón a un
ondansetrón (C18H19N3O). matraz volumétrico de 100 mL. Diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases resistentes
a la luz. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
USP 30
Solución estándar—Pipetear 5,0 mL de la Solución madre del
estándar, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de sensibilidad del sistema—Pipetear 10,0 mL de la
Solución estándar, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Transferir 10 Tabletas a un matraz
volumétrico adecuado de manera que la concentración final de
ondansetrón sea de aproximadamente 400 mg por mL. Agregar Fase
móvil hasta llenar aproximadamente 60% de la capacidad del matraz.
Agitar mecánicamente durante aproximadamente 5 minutos y diluir
a volumen con Fase móvil. Centrifugar una porción de esta solución
a 3000 rpm durante 10 minutos. Emplear el sobrenadante.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 216 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos se
indican en la Tabla 1; la resolución, R, entre ondansetrón y cualquier
pico adyacente no es menor de 1,5; la eficiencia de la columna no es
menos de 8000 platos teóricos para ondansetrón; y el factor de
asimetrı́a para el pico de ondansetrón no es mayor de 2,0.
Cromatografiar la Solución de sensibilidad del sistema y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la relación
señal-ruido para el pico de ondansetrón no es menor de 15.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 5,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
100(C/F)(V/D)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ondansetrón
USP en la Solución estándar; F es el factor de respuesta relativa para
cada impureza según se indica en la Tabla 1; V es el volumen, en
mL, del matraz volumétrico usado para preparar la Solución de
prueba; D es la cantidad, en mg, de ondansetrón en la muestra,
basada en la cantidad declarada y en el número de Tabletas tomado;
ri es el área del pico correspondiente a cualquier impureza en la
Solución de prueba; y rS es el área del pico de ondansetrón en la
Solución estándar: cumple con los requisitos especificados en la
Tabla 1.
Tabla 1
Tiempo de Factor de
Retención Respuesta Lı́mite
Nombre del compuesto Relativo Relativa (%)
2-Metilimidazol 0,16 0,5 0,15
Compuesto relacionado 0,45 1,2 0,12
D de ondansetrón
Ondansetrón 1,0 — —
Impureza individual — 1,0 0,1
desconocida
Total de impurezas — — 0,5
[NOTA—El tiempo de corrida es aproximadamente 60 minutos.]
Valoración—
Diluyente: ácido clorhı́drico 0,01 N.
Solución amortiguadora de fosfato—Disolver aproximadamente
2,72 g de fosfato monobásico de potasio en 1000 mL de agua.
Ajustar con hidróxido de sodio 1 N o hidróxido de sodio 0,5 N a un
pH de 5,4.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato y acetonitrilo (52 : 48). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Monografı́as Oficiales / Ondansetrón 3095
Solución de compuesto relacionado A de ondansetrón—Disolver
una cantidad de ER Compuesto Relacionado A de Ondansetrón USP
en Diluyente y diluir en diluciones sucesivas con Diluyente para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,14 mg por mL.
Preparación de valoración concentrada—Transferir 10 Tabletas
a un matraz volumétrico adecuado de manera que la concentración
final sea aproximadamente de 400 mg de ondansetrón por mL.
Agregar Diluyente hasta llenar aproximadamente 60% de la
capacidad del matraz. Agitar mecánicamente durante aproximada-
mente 5 minutos y diluir a volumen con Diluyente. Filtrar una
porción de esta solución a través de una membrana de polipropileno
de 0,45 mm, desechando los primeros 5 mL del filtrado.
Solución de aptitud del sistema—Transferir 8,0 mL de Compuesto
relacionado A de ondansetrón y 8,0 mL de la Preparación estándar
a un matraz volumétrico de 50 mL. Diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Preparación estándar—Disolver en Diluyente una cantidad,
pesada con exactitud, de ER Ondansetrón USP y diluir cuantitati-
vamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con Diluyente,
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 40 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir 5,0 mL de la Preparación
de valoración concentrada a un matraz volumétrico de 50 mL.
Diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 216 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 1,1 para el compuesto relacionado A de
ondansetrón y 1,0 para ondansetrón; la resolución, R, entre el
compuesto relacionado A de ondansetrón y ondansetrón no es menor
de 1,5; y el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 para el pico de
ondansetrón. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de ondansetrón.
Calcular la cantidad, en mg, de ondansetrón (C18H19N3O) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(10V)C(rU / rS)
en donde V es el volumen usado para preparar la Preparación de
valoración concentrada; C es la concentración, en mg por mL, de
ER Ondansetrón USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos de la Preparación
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Ondansetrón
C18H19N3O  HCl  2H2O 365,86
4H-Carbazol-4-one, 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-(2-methyl-1H-
imidazol-1-yl)methyl-, monohydrochloride, (+)-, dihydrate.
Monoclorhidrato de (+)-2,3-dihidro-9-metil-3-(2-metilimidazol-1-
il)metilcarbazol-4(1H)-ona, dihidrato [103639-04-9].
3096 Ondansetrón / Monografı́as Oficiales
» El Clorhidrato de Ondansetrón contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C18H19N3O  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ondan-
setrón USP. ER Compuesto Relacionado A de Ondansetrón USP. ER
Mezcla de Resolución de Ondansetrón USP. ER Compuesto
Relacionado C de Ondansetrón USP. ER Compuesto Relacionado
D de Ondansetrón USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Disolver 20 mg en 2 mL de agua, agregar 1 mL de ácido
nı́trico 2 M y filtrar: el filtrado responde a la prueba para Cloruro
h191i.
Agua, Método Ia h921i: entre 9,0% y 10,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cambio en la redacción:
Lı́mite de compuesto relacionado D de ondansetrón—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
fosfato monobásico de potasio 0,02 M (previamente ajustado con
hidróxido de sodio 1 M a un pH de 5,4) y acetonitrilo (80 : 20). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Compuesto Relacionado D de Ondansetrón
USP y diluir cuantitativamente con Fase móvil, y si fuera necesario
en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,4 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Disolver en Fase móvil
cantidades adecuadas de ER Compuesto Relacionado D de
Ondansetrón USP y ER Compuesto Relacionado C de Ondansetrón
USP y diluir cuantitativamente con Fase móvil, y si fuera necesario
en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 0,6 mg por mL y 1 mg por mL,
respectivamente.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Clorhidrato de Ondansetrón, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de~
lı́quidos con un detector a 328 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm~USP30 rellena con material L10. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
de aproximadamente 0,8 para el compuesto relacionado C de
ondansetrón y 1,0 para el compuesto relacionado D de ondansetrón;
y la resolución, R, entre el compuesto relacionado C de ondansetrón
y el compuesto relacionado D de ondansetrón no es menor de 1,5.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico del analito no es menos de 400 platos
teóricos y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de compuesto relacionado D de ondansetrón en la porción
de Clorhidrato de Ondansetrón tomada, por la fórmula:
10 000(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado D de Ondansetrón USP en la Solución estándar; W es el
peso, en mg, de Clorhidrato de Ondansetrón tomado para preparar la
Solución de prueba; y rU y rS son las áreas de los picos obtenidos
USP 30
a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente: no se encuentra más de 0,10%.
Pureza cromatográfica—
MÉTODO I—
Solución de resolución—Disolver en metanol una cantidad de ER
Mezcla de Resolución de Ondansetrón USP y diluir cuantitativa-
mente con metanol, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, para
obtener una solución con una concentración conocida de 12,5 mg
por mL.
Soluciones estándar—Disolver en metanol una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Clorhidrato de Ondansetrón USP y mezclar
para obtener una solución con una concentración conocida de apro-
ximadamente 0,25 mg por mL. Diluir cuantitativamente esta
solución con metanol hasta obtener las Soluciones estándar,
designadas a continuación con una letra, con las siguientes
composiciones:
Porcentaje
(%, para
Concentración comparación
Solución (mg ER con la muestra
de prueba)
estándar Dilución por mL)
A (1 en 5) 50 0,4
B (1 en 10) 25 0,2
C (1 en 20) 12,5 0,1
Solución de prueba—Disolver en metanol una cantidad, pesada
con exactitud, de Clorhidrato de Ondansetrón para obtener una
solución que contenga 12,5 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 20 mL de la Solución de
prueba, 20 mL de cada una de las Soluciones estándar y 20 mL de la
Solución de resolución a una placa para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Desarrollar el
cromatograma en una fase móvil constituida por una mezcla de
cloroformo, acetato de etilo, metanol e hidróxido de amonio
(90 : 50 : 40 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y dejar que el
disolvente se evapore. Examinar la placa bajo luz UV de longitud de
onda corta: se observa una resolución completa de los tres
componentes de la Solución de resolución. Comparar las intensi-
dades de cualquier mancha secundaria observada en el cromato-
grama de la Solución de prueba con las de las manchas principales
en los cromatogramas de las Soluciones estándar: cualquier mancha
secundaria del cromatograma de la Solución de prueba con un valor
RF que se corresponda con el de la mancha secundaria superior de la
Solución de resolución no es mayor o más intensa que la mancha
principal obtenida a partir de la Solución estándar A (0,4%); y
ninguna mancha secundaria del cromatograma de la Solución de
prueba es mayor o más intensa que la mancha principal obtenida
a partir de la Solución estándar B (0,2%).
MÉTODO II—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración.
Solución estándar—Proceder según se indica en la Preparación
estándar en la Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Clorhidrato de Ondansetrón tomada,
por la fórmula:
50 000(C/W)(1/F)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ondansetrón USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de
Clorhidrato de Ondansetrón tomado para preparar la Solución de
prueba; F es el factor de respuesta relativa de las impurezas según se
describe en la tabla adjunta; ri es el área del pico de cada impureza en
la Solución de prueba; y rS es el área del pico de ondansetrón
USP 30 Monografı́as Oficiales / Opio 3097

obtenido a partir de la Solución estándar: cumple con los requisitos Opio

establecidos en la tabla adjunta.
Tiempo de Factor de
Retención Respuesta Lı́mite
Nombre del Compuesto Relativo Relativa (%) » El Opio es el exudado lechoso secado al aire que se
Compuesto relacionado aproximada- 1,2 0,2 obtiene haciendo una incisión en las cápsulas verdes de
C de ondansetrón mente 0,32 Papaver somniferum L. o de la variedad album De
Compuesto relacionado aproximada- — 0,1 Candolle (Fam. Papaveraceae). Produce no menos de
D de ondansetrón* mente 0,34 9,5 por ciento de morfina anhidra.
Imidazol aproximada- 0,3 0,2
mente 0,49
2-metilimidazol aproximada- 0,4 0,2 Caracterı́sticas botánicas—Masas más o menos redondeadas y
mente 0,54 algo aplanadas de forma oval, alargadas o con forma de ladrillo, que
Ondansetrón 1,0 — — tienen habitualmente unos 8 cm a 15 cm de diámetro y pesan
Compuesto relacionado aproximada- 0,8 0,2 aproximadamente 300 g a 2 kg cada una. El exterior es de color
A de ondansetrón mente 1,10 marrón oliváceo o gris oliváceo, de superficie áspera y recubierta por
Desconocido — 1,0 0,1 una capa fina constituida por fragmentos de hojas de amapola y,
Total — — 0,5 a veces, tiene adheridos frutos de una especie de Rumex que
provienen del empaque; es relativamente plástico cuando está fresco
*
pero se torna duro o áspero con el almacenamiento. El interior es de
Cuantificado en la prueba de Lı́mite de compuesto relacionado D de color marrón rojizo y textura granular áspera.
ondansetrón.
Valoración—
Tubos cromatográficos, Solución amortiguadora de citrato y
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Valoración en
Paregórico.
Cambio en la redacción: Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 2 g de
Opio, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL,
Valoración— agregar 20 mL de dimetil sulfóxido y calentar durante 20 minutos en
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de baño de vapor, dispersando cada tanto la sustancia con una varilla de
fosfato monobásico de sodio 0,02 M (previamente ajustado con agitación de extremo plano. Dejar reposar durante 15 minutos para
hidróxido de sodio 1 M a un pH de 5,4) y acetonitrilo (50 : 50). Hacer que sedimente el material no disuelto y decantar cuidadosamente el
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a sobrenadante en un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar otros 20
h621i). mL de dimetil sulfóxido al residuo, enjuagando con este solvente las
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad, paredes del vaso de precipitados. Dispersar y calentar la sustancia
pesada con exactitud, de ER Clorhidrato de Ondansetrón USP y como se indicó anteriormente, dejar reposar y decantar en un matraz
diluir cuantitativamente con Fase móvil, y si fuera necesario en volumétrico. Repetir la disolución una o dos veces hasta que el opio
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra- quede disuelto (a excepción de pequeños fragmentos de hojas,
ción conocida de aproximadamente 90 mg por mL. partı́culas del tamaño de granos de arena, materiales gelatinosos,
Solución de aptitud del sistema—Disolver en Fase móvil etc.). Enjuagar el vaso de precipitados y transferir el residuo al
cantidades adecuadas de ER Clorhidrato de Ondansetrón USP y matraz con la ayuda de agua. Diluir con agua hasta aproximada-
ER Compuesto Relacionado A de Ondansetrón USP y diluir mente 90 mL y mezclar. De ser necesario, agregar 1 gota de alcohol
cuantitativamente con Fase móvil, y si fuera necesario en diluciones para eliminar la espuma. Enfriar a temperatura ambiente, ajustar con
sucesivas, para obtener una solución que contenga aproximadamente agua a volumen y mezclar. Filtrar la solución resultante con papel de
90 mg por mL y 20 mg por mL, respectivamente. filtro de porosidad media descartando los primeros 20 mL del
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 45 mg filtrado.
de Clorhidrato de Ondansetrón, pesados con exactitud, a un matraz Columnas cromatográficas—Colocar un trozo de lana de vidrio en
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y la base de cada uno de los tres tubos y rellenar con un adsorbente
mezclar. Pipetear 5,0 mL de esta solución, transferir a un matraz preparado según se indica a continuación, usando tierra silı́cea para
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. cromatografı́a como base y apisonar firmemente. Rellenar la
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Columna I en dos capas, la inferior de 3 g de tierra silı́cea para
cromatógrafo de~
lı́quidos con un detector a 216 nm y una columna cromatografı́a mezclada con 2 mL de Solución amortiguadora de
de 4,6 mm 6 25 cm~USP30 rellena con material L10. La velocidad citrato y la superior de 3 g de tierra silı́cea para cromatografı́a
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar mezclada con 2,0 mL de la Preparación de valoración y 0,5 mL de
la Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según la Solución amortiguadora de citrato. Lavar en seco el vaso de
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son precipitados en el cual se mezclaron los componentes de las dos
aproximadamente 1,0 para ondansetrón y 1,1 para el compuesto capas, con 1 g de tierra silı́cea para cromatografı́a y agregarlo
relacionado A de ondansetrón; y la resolución, R, entre el compuesto también a la parte superior de la Columna I. Rellenar la Columna II
relacionado A de ondansetrón y ondansetrón no es menor de 1,5. con 3 g de tierra silı́cea para cromatografı́a mezclada con 2 mL de
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma solución de fosfato dibásico de potasio (1 en 5,75). Rellenar la
según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es Columna III con 3 g de tierra silı́cea para cromatografı́a mezclada
mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones con 2 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 50). Colocar una
repetidas no es más de 1,5%. pequeña almohadilla de lana de vidrio sobre cada relleno de la
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- columna.
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y Paregórico. Calcular el porcentaje de morfina anhidra en la muestra
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. de Opio tomada, por la fórmula:
Calcular la cantidad, en mg, de C18H19N3O  HCl en la porción de
Clorhidrato de Ondansetrón tomada, por la fórmula: 0,25(C / W)(AU / AS)
500C(rU / rS) en donde C es la concentración, en mg por mL, de morfina anhidra en
la Preparación estándar; W es el peso, en g, de la porción de Opio
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de tomada, y AU y AS son las absorbancias corregidas de las soluciones
Ondansetrón USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las áreas obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
de los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de Preparación estándar, respectivamente.
la Preparación estándar, respectivamente.
3098 Opio / Monografı́as Oficiales
Opio en Polvo
» El Opio en Polvo es Opio secado a una temperatura
que no exceda de 708 y reducido a un polvo muy fino.
El Opio en Polvo rinde no menos de 10,0 por ciento
y no más de 10,5 por ciento de morfina anhidra. Puede
contener cualquiera de los diluyentes, salvo almidón,
permitidos para extractos en polvo en Extractosh1151i.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Caracterı́sticas botánicas—Consta principalmente de fragmentos
de látex de color marrón amarillento a amarillo, más o menos
irregulares y granulares, con un diámetro que varı́a de 15 a 150 mm;
algunos fragmentos de células epidérmicas fuertemente lignificadas,
de pared gruesa, con 4 a 5 lados o alargadas y estrechas, de cápsula
de amapola; muy pocos fragmentos de tejidos de hojas de amapola,
cápsulas de amapola y, ocasionalmente, frutos de Rumex. Además,
a esto se añadirán las caracterı́sticas microscópicas del diluyente, si
se ha utilizado alguno para la preparación del polvo.
Valoración—Proceder con el Opio en Polvo como se indica en la
Valoración en Opio.
Opio, Tintura
» La Tintura de Opio contiene, por cada 100 mL, no
menos de 0,90 g y no más de 1,10 g de morfina anhidra.
La Tintura de Opio puede prepararse del siguiente
modo:
Colocar 100 g de Opio granulado o en rebanadas en
un recipiente adecuado. [NOTA—No usar Opio en
Polvo.] Agregar 500 mL de agua hirviendo y dejar en
reposo durante 24 horas, agitando con frecuencia.
Transferir la mezcla a un percolador, drenar, percolar
con agua como disolvente para completar la extracción
y evaporar el percolado a un volumen de 400 mL.
Calentar a ebullición enérgica durante no menos de 15
minutos y dejar en reposo durante la noche. Calentar la
mezcla a 808, agregar 50 g de parafina y calentar hasta
fundir la parafina. Batir bien la mezcla y enfriar.
Retirar la parafina y filtrar el concentrado, lavar la
parafina y el filtro con suficiente agua para que el
filtrado alcance un volumen de 750 mL. Agregar 188
mL de alcohol al filtrado, mezclar y valorar una porción
de 10 mL de la solución resultante, según se indica en la
Valoración. Diluir la solución restante con una mezcla
de 1 volumen de alcohol y 4 volúmenes de agua para
obtener una Tintura que contenga 1 g de morfina anhidra
en cada 100 mL. Mezclar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz. Proteger de la exposición a la luz solar
directa y calor excesivo.
Contenido de alcohol h611i: entre 17,0% y 21,0% de C2H5OH,
determinado por el procedimiento de gas-lı́quido, utilizándo acetona
como estándar interno.
Valoración—
Tubos cromatográficos, Solución amortiguadora de citrato,
Preparación estándar, y Columnas cromatográficas—Preparar
según se indica en la Valoración en Paregórico.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir 10,0 mL de la Tintura a un
matraz volumétrico de 50 mL que contenga 10,0 mL de alcohol,
agregar agua purificada a volumen y mezclar. Transferir una alı́cuota
de 2,0 mL de la solución, que equivalga aproximadamente a 4 mg de
Morfina, a un vaso de precipitados de 50 mL y agregar 0,5 mL de
Solución amortiguadora de citrato.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Paregórico. Calcular el peso de la morfina anhidra,
en g por 100 mL de Tintura tomada, por la fórmula:
0,250W(AU / AS)
en donde W es el peso, en mg, de morfina anhidra en los 50 mL de
Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias corregidas de
la solución de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Citrato de Orfenadrina
C18H23NO  C6H8O7 461,50
Ethanamine, N,N-dimethyl-2-[(2-methylphenyl)phenylmethoxy]-
, (+)-, 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate (1 : 1).
Citrato de (+)-N,N-dimetil-2-[(o-metil-a-fenilbencil)oxi]etilamina
(1 : 1) [4682-36-4].
» El Citrato de Orfenadrina contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C18H23NO  C6H8O7, calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Citrato de Orfenadrina
USP.
Transparencia y color de la solución—Mezclar 1 g de esta
sustancia con 10 mL de una solución de ácido clorhı́drico en
alcohol 1 en 28 : la solución es transparente y su absorbancia a 436
nm no es mayor de 0,050.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 500 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 264 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Intervalo de fusión h741i: entre 1348 y 1388.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Compuestos relacionados—
Solución amortiguadora de fosfato de amonio 0,05 M, Fase móvil,
Solución de sensibilidad del sistema y Sistema cromatográfico—
Preparar como se indica en la Valoración.
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
como se indica en la Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración,
preparada como se indica en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución de prueba y
de la Solución estándar, registrar el cromatograma durante al menos
USP 30
2,5 veces el tiempo de retención del citrato de orfenadrina y medir
las áreas de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza
en la porción de Citrato de Orfenadrina tomada, por la fórmula:
5000F(C/W)(ri /rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Citrato de
Orfenadrina USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de la
muestra tomada para preparar la solución de prueba; F es el factor
de respuesta relativa descrito en la tabla siguiente; ri es el área del
pico de cada impureza en la Solución de prueba y rS es el área del
pico de Citrato de Orfenadrina en la Solución estándar: no se
encuentra más de 0,5% del total de las impurezas.
Tiempo de Factor de
Retención Respuesta
Nombre del compuesto Relativo Relativo
Cloruro de etildimetil [2- 0,25 0,75
(2-metilbencidriloxi)etil]
amonio
2-Metilbencihidrol 0,51 0,41
Citrato de Orfenadrina 1,0 — platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
N,N-dimetil-2-(o-tolil-o-xili- 1,54 0,52
loxi)etilamina
Otros — 1,0
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de isómero—
Disolvente—Utilizar tetracloruro de carbono.
Referencia de RMN—Usar tetrametilsilano.
Preparación de prueba—Colocar aproximadamente 1 g de Citrato
de Orfenadrina y 10 mL de agua en un separador de 60 mL, agregar
con lentitud aproximadamente 20 gotas de solución de hidróxido de
sodio (1 en 2), agitando por rotación suave, para obtener una
solución con un pH de aproximadamente 10 y extraer con tres
porciones de 15 mL de éter. Combinar los extractos etéreos en un
vaso de precipitados, desechando la fase acuosa, y dejar evaporar
hasta aproximadamente la mitad del volumen calentando en un baño
de vapor bajo una corriente de nitrógeno. Transferir a un separador
de 60 mL, lavar con tres porciones de 20 mL de agua y secar la
solución etérea con aproximadamente 15 g de sulfato de sodio
anhidro en un matraz Erlenmeyer de 125 mL durante 1 hora,
agitando por rotación moderada en forma intermitente. Decantar la
solución etérea seca a través de un trozo de lana de vidrio en un vaso
de precipitados pequeño. Enjuagar el sulfato de sodio con dos
porciones de 10 mL de éter y agregar los enjuagues en el vaso de
precipitados. Dejar evaporar la mayor parte del éter por calenta-
miento bajo una corriente de nitrógeno y eliminar las últimas trazas
de éter mediante secado a una presión que no exceda de 2 mm de
mercurio a 608. Transferir 400 mg de la orfenadrina ası́ obtenida a un
frasco para pesada pequeño, agregar 0,5 mL de tetracloruro de
carbono y 1 gota de tetrametilsilano y agitar por rotación moderada
hasta disolución.
Procedimiento—Proceder como se indica en Método Relativo de
Cuantificación en Resonancia Magnética Nuclear h761i, usando la
fórmula de cálculo dada, en donde A1 es la suma de las áreas
promedio de los picos de metino combinados asociados con los
isómeros meta- y para-metilbencilo, que aparecen aproximadamente
a 5,23 ppm, y A2 es el área del pico de metino asociado con el
isómero orto-metilbencilo, que aparece aproximadamente a 5,47
ppm, con referencia al singulete de tetrametilsilano a 0 ppm, y tanto
n1 como n2 son iguales a 1: el lı́mite de isómeros combinados meta- y
para-metilbencilo es 3,0%.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de amonio 0,05 M—Disolver
5,8 g de fosfato monobásico de amonio en 1000 mL de agua y
ajustar con hidróxido de amonio o ácido fosfórico a un pH de
7,9 + 0,05.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, Solución amortiguadora de fosfato de amonio 0,05 M y
acetonitrilo (9 : 8 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Monografı́as Oficiales / Orfenadrina 3099
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Citrato de
Orfenadrina USP pesada con exactitud en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,9 mg por mL.
Solución de sensibilidad del sistema—Diluir un volumen de la
Preparación estándar cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo
en diluciones sucesivas, con Fase móvil para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,00045 mg
por mL.
Solución de valoración—Transferir aproximadamente 45 mg de
Citrato de Orfenadrina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 408. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar los cromatogramas según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 4500
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%. Cromatografiar la Solución de sensibilidad del sistema y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
relación señal ruido no es menor de 10.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos del citrato de
orfenadrina. Calcular la cantidad, en mg, de C18H23NO  C6H8O7 en
la porción de Citrato de Orfenadrina tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Citrato de
Orfenadrina USP en la Preparación estándar y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos de la Preparación
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Citrato de Orfenadrina, Inyección
» La Inyección de Citrato de Orfenadrina es una
solución estéril de Citrato de Orfenadrina en Agua para
Inyección, preparada con ayuda de Hidróxido de Sodio.
Contiene no menos de 93,0 por ciento y no más de
107,0 por ciento de la cantidad declarada de citrato de
orfenadrina (C18H23NO  C6H8O7).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Citrato de Orfenadrina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Unas pocas gotas de Inyección responden a las pruebas para
Citrato h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,8 Unidades
USP de Endotoxina por mg de citrato de orfenadrina.
pH h791i: entre 5,0 y 6,0.
Compuestos relacionados—
Solución amortiguadora de fosfato de amonio 0,05 M, Fase móvil,
Solución de sensibilidad del sistema y Sistema cromatográfico—
Preparar según se indica en la Valoración.
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
como se indica en la Valoración.
3100 Oro / Monografı́as Oficiales
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración,
preparada como se indica en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución de prueba y
de la Solución estándar, registrar el cromatograma durante al menos
2,5 veces el tiempo de retención del citrato de orfenadrina y medir
las áreas de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza
en la porción de Inyección tomada, por la fórmula:
(10 000F)(C/V)(1/D)(ri /rS)
en donde F es el factor de respuesta relativa indicado en la siguiente
tabla; C es la concentración, en mg por mL, de ER Citrato de
Orfenadrina USP en la Solución estándar; V es el volumen, en mL,
de Inyección tomado para preparar la Solución de prueba; D es la
dosis declarada de Inyección; ri es el área del pico de cada impureza
en la Solución de prueba y rS es el área del pico de Citrato de
Orfenadrina en la Solución estándar: no se encuentra más de 4,0%
de impurezas totales.
Tiempo de Factor de
Retención Respuesta
Nombre del compuesto Relativo Relativa
Cloruro de etildimetil [2-(2- 0,25 0,75
metilbenzhidriloxi)etil]
amonio
2-Metilbenzhidrol 0,51 0,41
Citrato de Orfenadrina 1,0 — [12244-57-4].
N,N-Dimetil-2-(o-tolil-o-
xililoxi)etilamina 1,54 0,52
Otros — 1,0
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Cambio en la redacción:
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de amonio 0,05 M—Disolver
5,8 g de fosfato monobásico de amonio en 1000 mL de agua y
ajustar con hidróxido de amonio o ácido fosfórico hasta un pH de
7,9 + 0,05.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, Solución amortiguadora de fosfato de amonio 0,05 M y
acetonitrilo (9 : 8 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i). ~
Preparación estándar—Disolver en agua~USP30 una cantidad de
ER Citrato de Orfenadrina USP, pesada con exactitud, y diluir
~
cuantitativamente con agua,~USP30 y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,9 mg por mL.
Solución de sensibilidad del sistema—Diluir cuantitativamente
~
con agua,~USP30 y si fuera necesario en diluciones sucesivas, un
volumen de la Preparación estándar, para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,00045 mg por
mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 90 mg de
citrato de orfenadrina,
~
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua~USP30 y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 408. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar las áreas de los picos según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 4500
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%. Cromatografiar la Solución de sensibilidad del sistema y
registrar las áreas de los picos según se indica en el Procedimiento:
la relación señal-ruido no es menor de 10.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las áreas de los picos del citrato de orfenadrina. Calcular la
cantidad, en mg, de citrato de orfenadrina (C18H23NO  C6H8O7) en
cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
100(C/V)(rU /rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Citrato de
Orfenadrina USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
mL, de Inyección tomado; y r U y r S son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Aurotiomalato Sódico
C4H3AuNa2O4S plus C4H4AuNaO4S 368,09
Butanedioic acid, mercapto-, monogold(1+) sodium salt.
Ácido mercaptosuccı́nico, sal monoáurea(1+) de sodio
» El Aurotiomalato Sódico es una mezcla de sales mono
y disódicas de ácido aurotiomálico. Contiene no menos
de 44,8 por ciento y no más de 49,6 por ciento de Au.
Contiene no menos de 49,0 por ciento y no más de 52,5
por ciento de Au con respecto a la sustancia seca, libre
de alcohol y glicerina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Identificación—
A: A 2 mL de una solución (1 en 10), agregar 1 mL de solución
de nitrato de calcio (1 en 10): se forma un precipitado blanco que se
disuelve en ácido nı́trico 2 N y reaparece luego de agregar acetato de
amonio SR.
B: A 2 mL de una solución (1 en 10), agregar 4 mL de nitrato de
plata SR: se forma un precipitado amarillento que se disuelve
completamente en un exceso de hidróxido de amonio 6 N.
C: A 2 mL de una solución (1 en 10), agregar 1 mL de
hidróxido de amonio 6 N y 1 mL de peróxido de hidrógeno al 30 por
ciento, evaporar en una cápsula de porcelana e incinerar. Agregar 20
mL de agua al residuo incinerado y filtrar: quedan partı́culas de oro
en el filtro. Porciones separadas del filtrado cumplen con los
requisitos de las pruebas para Sodio h191i y de Sulfato h191i.
pH h791i: entre 5,8 y 6,5 en una solución (1 en 10).
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 y a una presión que no
exceda de 5 mm de mercurio durante 2 horas: no pierde más de 8,0%
de su peso.
Lı́mite de alcohol—
Solución estándar—Transferir 50 mg de alcohol deshidratado a un
matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL a un matraz volumétrico de 50 mL y diluir
a volumen con agua. Esta solución contiene aproximadamente 0,025
mg de alcohol por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Aurotiomalato Sódico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 10 mL y diluir a volumen con agua.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna capilar de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta con
una pelı́cula de 3,0 mm de fase G43. Mantener la temperatura de la
columna a 408 durante 8,5 minutos, luego incrementarla a una
velocidad de 308 por minuto hasta 2408. El tiempo cromatográfico
total es de aproximadamente 15 minutos. Mantener las temperaturas
del inyector y del bloque detector a 1508. El gas transportador es
USP 30
helio, que fluye a una velocidad de 2 mL por minuto, y la velocidad
de flujo en el sistema de inyección dividida es de aproximadamente
20 mL por minuto. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 4,6%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de alcohol (C2H5OH)
en la porción de Aurotiomalato Sódico tomada, por la fórmula:
100(Ca / Cb)(rU / rS)
en donde Ca es la concentración, en mg por mL, de C2H5OH en la
Solución estándar; Cb es la concentración, en mg por mL, de
Aurotiomalato Sódico en la Solución de prueba; y rU y rS son las
respuestas de los picos de alcohol obtenidas a partir de la Solución de
prueba y de la Solución estándar, respectivamente. No se encuentra
más de 4,0%.
Lı́mite de glicerina—[NOTA—Este procedimiento se basa en las
caracterı́sticas de absorción de un complejo de sodio–cobre–
glicerina. La estabilidad de este complejo, preparado según se
indica en este procedimiento, es tal que todas las mediciones deben
realizarse dentro del plazo de 1 hora. Enjuagar minuciosamente con
agua todo el material de vidrio utilizado en este procedimiento para
evitar errores de blanco importantes.]
Solución de hidróxido de sodio—Disolver 23,6 g de hidróxido de
sodio en agua para obtener 100 mL de solución.
Solución de cloruro cúprico—Disolver 3,8 g de cloruro cúprico en
agua para obtener 100 mL de solución.
Soluciones estándar de glicerina—Disolver en agua una cantidad
de glicerina, pesada con exactitud, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 8 mg por mL. Pipetear
1,0 mL; 2,0 mL y 3,0 mL de esta solución y transferirlos a una serie
de matraces volumétricos de 10 mL, seguido de 4,0 mL; 3,0 mL y
2,0 mL de agua, respectivamente.
Blanco de reactivos—Pipetear 5,0 mL de agua y transferirlos a un
matraz volumétrico de 10 mL.
Solución de prueba—Disolver aproximadamente 400 mg de
Aurotiomalato Sódico, pesados con exactitud, en 5,0 mL de agua
en un matraz volumétrico de 10 mL.
Procedimiento—A cada una de las Soluciones estándar de
Glicerina, el Blanco reactivo y la Solución de prueba, agregar 1,0
mL de Solución de hidróxido de sodio y mezclar. Agitando
vigorosamente, y en incrementos de 0,1 mL, agregar Solución de
cloruro cúprico, inspeccionando para verificar la presencia de
turbidez luego de cada agregado. Después de que las soluciones se
enturbien levemente, agregar un exceso de 0,1 mL de Solución de
cloruro cúprico, tapar y agitar durante 1 minuto. Diluir a volumen
con agua y mezclar. Centrifugar las soluciones en tubos de centrı́fuga
de 15 mL graduados y de fondo cónico. Se observa la presencia de
1 mm a 4 mm de precipitado de hidróxico de cobre. Con un
espectrofotómetro adecuado equipado con celdas de 1 cm y
utilizando agua como referencia, medir la absorbancia del sobrena-
dante transparente a una longitud de onda de 635 nm. Restar el valor
de absorbancia del Blanco reactivo, que es 0,040 o menos, de los
valores de absorbancia de las Soluciones estándar de glicerina y de
la Solución de prueba. Graficar las lecturas de absorbancia
corregidas de las Soluciones estándar de glicerina en función del
peso de glicerina correspondiente. A partir de la curva estándar
ası́ obtenida y de la absorbancia corregida de la Solución de prueba,
determinar el peso de glicerina en la muestra de prueba: no se
encuentra más de 5,5%.
Valoración—Disolver en agua aproximadamente 600 mg de
Aurotiomalato Sódico, pesados con exactitud, en un matraz
volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar
la totalidad de la solución, a través de un filtro seco y limpio de 0,5
mm, a un recipiente receptor seco y limpio. Pipetear 20,0 mL del
filtrado, transferirlos a un matraz Kjeldahl de 300 mL, agregar 20 mL
de ácido nı́trico y mezclar. Agregar lentamente 15 mL de ácido
sulfúrico a esta solución, mientras se mezcla. Calentar sobre una
llama baja, suavemente al principio, y luego incrementar el calor
hasta que se produzcan gases de trióxido de azufre. Dejar que el
matraz y el contenido se enfrı́en a temperatura ambiente, agregar
lentamente 30 mL de agua, mientras se mezcla, y 20 mL de peróxido
de hidrógeno SR, calentar nuevamente hasta que se produzcan gases
Monografı́as Oficiales / Oxacilina 3101
de trióxido de azufre, enfriar y diluir con 30 mL de agua. Pasar la
mezcla a través de un crisol de filtrado incinerado y tarado, lavar con
agua, calentar el crisol y el contenido sobre una llama baja para secar
el precipitado e incinerar a 650 + 508 hasta peso constante. El peso
del residuo ası́ obtenido, multiplicado por 1,25, es el peso de Au en
el Aurotiomalato Sódico tomado.
Aurotiomalato Sódico, Inyección
» La Inyección de Aurotiomalato Sódico es una
solución estéril de Aurotiomalato Sódico en Agua para
Inyección. Contiene no menos de 95,0 por ciento y no
más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
Aurotiomalato Sódico.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I y almacenar
protegidos de la luz.
Identificación—Responde a las pruebas de Identificación A y B en
Aurotiomalato Sódico.
pH h791i: entre 5,8 y 6,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Transferir a un matraz Kjeldahl de 300 mL un
volumen de Inyección medido con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de aurotiomalato sódico y proceder
según se indica en la Valoración en Aurotiomalato Sódico,
comenzando donde dice ‘‘agregar 20 mL de ácido nı́trico’’. El
peso del oro ası́ obtenido, multiplicado por 2,116, es el peso del
Aurotiomalato Sódico en la porción de Inyección tomada.
Oxacilina, Inyección
» La Inyección de Oxacilina es una solución isoos-
mótica estéril de Oxacilina Sódica en Agua para
Inyección. Contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de oxacilina (C19H19N3O5S). Con-
tiene dextrosa como agente de ajuste de la tonicidad y
uno o más amortiguadores del pH adecuados. No
contiene conservantes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelación.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones correctas
de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
no se debe volver a congelar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxacilina Sódica USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenida según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para oxacilina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el que
presenta el cromatograma de la Preparación estándar, obtenidas
según se indica en la Valoración.
Pirógenos—Cumple con los requisitos de la Prueba de Pirógenos
h151i, siendo la dosis de prueba un volumen de Inyección no diluida
que proporciona el equivalente a 20 mg de oxacilina por kg.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
3102 Oxacilina / Monografı́as Oficiales
pH h791i: entre 6,0 y 8,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Oxacilina Sódica.
Preparación de valoración—Dejar que un envase de Inyección se
descongele y mezclar. Transferir un volumen de Inyección medido
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de oxacilina,
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
[NOTA—Usar esta Preparación de valoración el mismo dı́a de su
preparación.]
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Oxacilina Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
oxacilina (C19H19N3O5S) en cada mL de la Inyección tomada, por la
fórmula:
0,5(CE / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Oxacilina
Sódica USP en la Preparación estándar; E es la cantidad
equivalente de oxacilina, en mg por mg, en ER Oxacilina Sódica
USP; V es el volumen, en mL, de Inyección tomado para preparar la
Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos
de oxacilina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Oxacilina para Inyección
» La Oxacilina para Inyección contiene una cantidad de
Oxacilina Sódica equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de oxacilina (C19H19N3O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se indica en Inyectables h1i, a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Oxacilina Sódica USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—El tiempo de retención del pico de la oxacilina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de oxacilina.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad para
el Producto que Debe Examinarse.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para Uniformidad de Contenido—Llevar a cabo la
Valoración en recipientes individuales empleando la Preparación de
valoración 1 o la Preparación de valoración 2, o ambas, según
corresponda.
pH h791i: entre 6,0 y 8,5, en la solución constituida según se
indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Oxacilina Sódica.
USP 30
Preparación de valoración 1 (cuando se presenta en envase
monodosis)—Reconstituir la Oxacilina para Inyección en un volu-
men de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen de
disolvente especificado en la etiqueta. Retirar el contenido total con
una aguja hipodérmica y una jeringa, y diluir con agua cuantitati-
vamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solución que contenga aproximadamente 0,1 mg de
oxacilina por mL. [NOTA—Usar esta solución el mismo dı́a de su
preparación.]
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de oxacilina en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir la Oxacilina para Inyección con un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente
con agua un volumen, medido con exactitud, de solución
reconstituida, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,1 mg de
oxacilina por mL (C19H19N3O5S). [NOTA—Usar esta solución el
mismo dı́a de su preparación.]
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
Oxacilina Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de oxacilina
(C19H19N3O5S) en la solución reconstituida tomada, por la fórmula:
(L / D)(CE / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de oxacilina en el envase
o en el volumen de solución reconstituida tomada; D es la
concentración, en mg por mL, de oxacilina en la Preparación de
valoración 1 o en la Preparación de valoración 2, con respecto a la
cantidad declarada del envase o el volumen de solución reconstituida
tomada, respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de
ER Oxacilina Sódica USP en la Preparación estándar; E es el
equivalente de oxacilina, en mg por mg, de la ER Oxacilina Sódica
USP; y rU y rS son las respuestas de los picos de oxacilina obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente. Cuando la prueba de Uniformidad de
unidades de dosificación se haya llevado a cabo aplicando el
Procedimiento para Uniformidad de Contenido, utilizar el promedio
de estas determinaciones como valor de Valoración.
Oxacilina Sódica
C19H18N3NaO5S  H2O 441,43
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 3,3-dimethyl-
6-[[(5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)carbonyl]amino]-7-oxo-
, monosodium salt, monohydrate, [2S-(2a,5a,6b)]-.
(2S,5R,6R)-3,3-dimetil-6-(5-metil-3-fenil-4-isoxazolcarboxamido)-
7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato mono-
sódico, monohidrato [7240-38-2].
Anhidro 423,43 [1173-88-2].
» La Oxacilina Sódica contiene el equivalente a no
menos de 815 mg y no más de 950 mg de oxacilina
(C19H19N3O5S) por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Cuando está destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación
de formas farmacéuticas inyectables.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Oxacilina Sódica USP.
Identificación—
A: El cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido
según se indica en la Valoración, presenta un pico principal para
oxacilina, cuyo tiempo de retención corresponde al exhibido en el
cromatograma de la Preparación estándar, obtenido según se indica
en la Valoración.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solución que contenga 30 mg por
mL.
Agua, Método I h921i: entre 3,5% y 5,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Oxacilina
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y de
Endotoxinas bacterianas en Oxacilina para Inyección. Cuando la
etiqueta declara que la Oxacilina Sódica debe someterse a un
procesamiento adicional durante la preparación de formas farma-
céuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas
bacterianas en Oxacilina para Inyección.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 1,9 g de fosfato monobásico de potasio en
700 mL de agua. Agregar 300 mL de acetonitrilo y 100 mL de
metanol y mezclar. Filtrar esta solución a través de un filtro de 0,5
mm o menor tamaño de poro y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Oxacilina Sódica USP para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,11 mg por
mL. [NOTA—Usar esta Preparación estándar el mismo dı́a de su
preparación.]
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 115 mg
de Oxacilina Sódica, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 200 mL, agregar agua a volumen y mezclar. Mezclar con ayuda
de un mezclador magnético durante 5 minutos para asegurar la
disolución de la muestra. Transferir 10,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
[NOTA—Usar esta Preparación de valoración el mismo dı́a de su
preparación.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 2000
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,6; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 10 mL) de
Preparación estándar y de Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de oxacilina (C19H19N3O5S)
en cada mg de Oxacilina Sódica tomado, por la fórmula:
1000(CE / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Oxacilina
Sódica USP en la Preparación estándar; E es el equivalente de
oxacilina, en mg por mg, de ER Oxacilina Sódica USP; W es el peso,
en mg, de la porción de Oxacilina Sódica tomada; y rU y rS son las
respuestas de los picos de oxacilina obtenidas de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Oxacilina 3103
Oxacilina Sódica, Cápsulas
» Las Cápsulas de Oxacilina Sódica contienen el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no más
de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
(C19H19N3O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxacilina Sódica USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenido según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para oxacilina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, obtenidos según se indica
en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de oxacilina
(C19H19N3O5S) mediante un análisis espectrofotométrico adecuada-
mente validado de una porción filtrada de la solución en análisis,
diluida adecuadamente con Medio de Disolución, si fuera necesario,
en comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Oxacilina Sódica USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C19H19N3O5S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Oxacilina Sódica.
Preparación de valoración—Retirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 10 Cápsulas y pesar. Mezclar y transferir
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de oxacilina (C19H19N3O5S), a un
matraz volumétrico de 200 mL, agregar agua a volumen y mezclar
durante 10 minutos con ayuda de un agitador magnético. Filtrar
aproximadamente 25 mL de la solución resultante, descartando los
primeros 5 mL del filtrado. Transferir 10,0 mL del filtrado
transparente a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar. [NOTA—Usar esta Preparación de valoración el
mismo dı́a de su preparación.]
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Oxacilina Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
oxacilina (C19H19N3O5S) en la porción de contenido de Cápsulas
tomada, por la fórmula:
CE(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en el Procedimiento antes
mencionado.
Oxacilina Sódica para Solución Oral
» La Oxacilina Sódica para Solución Oral contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de oxacilina
(C19H19N3O5S). Contiene uno o más amortiguadores del
pH, colorantes, saborizantes, conservantes y estabili-
zantes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles a temperatura ambiente controlada.
3104 Oxandrolona / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxacilina Sódica USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenida según se indica en Valoración presenta un pico principal de
oxacilina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el del pico
principal de oxacilina en el cromatograma de la Preparación
estándar obtenida según se indica en Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5, en la solución reconstituida como se
indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Valoración—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración en Oxacilina Sódica.
Diluyente—Preparar una mezcla de agua y acetonitrilo (700 : 300).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Oxacilina
Sódica USP en Diluyente con una concentración conocida de
aproximadamente 0,11 mg por mL. [NOTA—Usar esta solución el
mismo dı́a de su preparación.]
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 250 mL un volumen, medido con exactitud, de Oxacilina Sódica
para Solución Oral reconstituida como se indica en el etiquetado, que
equivalga aproximadamente a 250 mg de oxacilina (C19H19N3O5S),
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con el
Diluyente y mezclar. Filtrar aproximadamente 5 mL de esta solución
a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor
desechando los primeros 2 mL del filtrado. Usar el filtrado
transparente como Preparación de valoración. [NOTA—Usar esta
Preparación de valoración el mismo dı́a de su preparación.]
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Oxacilina Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
oxacilina (C19H19N3O5S) en cada mL de la Oxacilina Sódica para
Solución Oral reconstituida tomada, por la fórmula:
2,5(CE / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen tomado, en mL, de Oxacilina Sódica para
Solución Oral reconstituida, y los otros términos son los que se
definen en el citado Procedimiento.
Oxandrolona
C19H30O3 306,44
2-Oxaandrostan-3-one, 17-hydroxy-17-methyl-, (5a,17b)-.
17b-Hidroxi-17-metil-2-oxa-5a-androstan-3-ona [53-39-4].
» La Oxandrolona contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C19H30O3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxandrolona USP. ER
Compuesto Relacionado A de Oxandrolona USP. ER Compuesto
Relacionado B de Oxandrolona USP. ER Compuesto Relacionado C
de Oxandrolona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
USP 30
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre –188 y –248.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en cloroformo.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
Solución estándar: metanol.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Eluyente: una mezcla de tolueno y alcohol isopropı́lico (90 : 10),
en una cámara sin equilibrar.
Visualización: 5.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (50 : 50). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Pesar con exactitud 30 mg de ER
Oxandrolona USP y colocarlos en un matraz volumétrico de 10 mL.
Disolver y diluir a volumen con acetonitrilo, y mezclar.
Preparación estándar—Disolver en acetonitrilo una cantidad,
pesada con exactitud, de ER Oxandrolona USP y diluir cuantitati-
vamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
acetonitrilo para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 3 mg por mL. [NOTA—Si fuera
necesario, someter a ultrasonido para disolver.]
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
adecuado una cantidad, pesada con exactitud, de Oxandrolona,
disolver y diluir a volumen con acetonitrilo para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 3 mg
por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,8 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y la Solución de aptitud del sistema y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la eficiencia
de la columna no es menos de 2000 platos teóricos, el factor de
asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C19H30O3 en la porción de
Oxandrolona tomada, por la fórmula:
VC(rU / rS)
en donde V es el volumen final, en mL, de la Preparación de
valoración; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Oxandrolona USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Oxandrolona, Tabletas
» Las Tabletas de Oxandrolona contienen no menos de
92,0 por ciento y no más de 108,0 por ciento de la
cantidad declarada de oxandrolona (C19H30O3).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—Cuando se especifica más de una Prueba de Disolu-
ción, el etiquetado indica la Prueba de Disolución usada sólo si no se
utiliza la Prueba 1.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxandrolona USP.
Identificación—Transferir una porción de Tabletas finamente
pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 20 mg de
oxandrolona, a un tubo de centrı́fuga con tapón de 50 mL, agregar
4 mL de cloroformo, agitar mecánicamente durante 10 minutos,
centrifugar durante aproximadamente 15 minutos y filtrar una
porción de la capa clorofórmica: el filtrado responde a la prueba de
Identificación B en Oxandrolona, comenzando donde dice ‘‘Aplicar
10 mL de esta solución.’’
Disolución h711i—
PRUEBA 1—
Medio: una solución de agua e isopropanol (7 : 3); 500 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C19H30O3 empleando el
siguiente método.
Solución de estándar interno—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de 17a-metiltestosterona y diluir cuantitativamente con
acetonitrilo, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
0,2 mg por mL (para tabletas con una cantidad declarada de 2,5 mg)
y aproximadamente 0,8 mg por mL (para tabletas con una cantidad
declarada de 10 mg).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Oxandrolona USP y diluir cuantitativamente con acetonitrilo,
y si fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 1 mg por mL.
Solución estándar de trabajo—Combinar 100 mL de Solución
estándar, 400 mL de Solución de estándar interno y 1500 mL de
acetonitrilo.
Solución de prueba—Retirar del vaso 25 mL de la solución en
análisis. Pasar a través de un filtro de teflón de 0,45 mm. Transferir
20 mL del filtrado a un embudo de separación, agregar 400 mL de
Solución de estándar interno, 40 mL de solución de cloruro de
potasio al 10% y 8 mL de cloroformo. En sendos separadores,
preparar un blanco de extracción y un blanco de estándar interno de
manera similar, usando 20 mL de Medio filtrado en lugar de la
solución en análisis y excluyendo la Solución de estándar interno
del blanco de extracción. Agitar los separadores y dejar que las capas
se separen. Recoger la capa clorofórmica inferior. Repetir el
procedimiento de extraccción una vez más. Evaporar los disolventes
bajo una corriente de nitrógeno a 458 apenas hasta sequedad.
Reconstituir el residuo seco con 2 mL de acetonitrilo (para tabletas
con una cantidad declarada de 2,5 mg) o con 8 mL de acetonitrilo
(para tabletas con una cantidad declarada de 10 mg) y someter
a ultrasonido durante 10 minutos.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 0,53 mm 6 30 m recubierta con una capa de 0,5 mm de
fase G27. El gas transportador es helio, que fluye a una velocidad de
aproximadamente 16,8 mL por minuto. Mantener las temperaturas
del inyector y del detector a 1908 y 3208, respectivamente.
Programar el cromatógrafo del siguiente modo. Después de la
inyección, aumentar la temperatura de la columna a una velocidad de
258 por minuto hasta 2808 y mantener a 2808 durante 3 minutos.
Luego aumentar la temperatura de la columna a una velocidad de 108
por minuto hasta 3208 y mantener a 3208 durante 3 minutos.
Cromatografiar el acetonitrilo, el blanco de extracción y el blanco de
estándar interno y registrar los cromatogramas según se indica en
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5. Realizar
dos inyecciones de Solución estándar de trabajo y registrar las
respuestas de los picos. La relación porcentual de las áreas promedio
de los picos de oxandrolona/Solución de estándar interno se
encuentra entre 98,0% y 102,0%. La resolución, R, entre el pico
de oxandrolona y el pico de elución más cercano es igual o mayor de
1,5.
Monografı́as Oficiales / Oxandrolona 3105
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 0,5 mL) de Solución estándar de
trabajo y de Solución de prueba, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular el porcentaje de C19H30O3 liberado, por la fórmula:
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de oxandrolona en
la Solución estándar; Coc. Muestra es el cociente de área entre
oxandrolona y 17a-metiltestosterona en la inyección de muestra de
cada Solución de prueba; VUF es el volumen final, en mL, de la
muestra después de reconstituir el residuo seco; 500 es el volumen,
en mL, de Medio; 100 es el factor de conversión a porcentaje; Coc.
Estándar es el cociente de área promedio entre oxandrolona y 17a-
metiltestosterona en todas las inyecciones de la Solución estándar;
VUI es el volumen inicial de la muestra, en mL, usado en la
extracción; y LC es la cantidad declarada de la tableta, en mg.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
oxandrolona (C19H30O3) se disuelve en 60 minutos.
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
etiquetado que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP.
Medio: polisorbato 80 al 1% en agua; 500 mL, desaireada.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 120 minutos.
Determinar la cantidad de C19H30O3 disuelta empleando el
siguiente método.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (55 : 45). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución madre del estándar—Transferir aproximadamente 20 mg
de ER Oxandrolona USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 200 mL. Agregar aproximadamente 20 mL de
acetonitrilo y someter a ultrasonido para disolver. Diluir a volumen
con Medio y mezclar.
Solución estándar de trabajo—Diluir cuantitativamente la Solu-
ción madre del estándar con Medio para obtener una solución con
una concentración final de aproximadamente 5 mg por mL para
tabletas con una cantidad declarada de 2,5 mg, o una concentración
final de aproximadamente 20 mg por mL para tabletas con una
cantidad declarada de 10 mg.
Solución de prueba—Retirar del recipiente aproximadamente 10
mL de la solución en análisis. Centrifugar en un tubo de vidrio
a 2000 rpm durante 10 minutos.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción y
una columna de 4,6 mm6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de estándar de trabajo y registrar las
respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: el factor
de asimetrı́a no es mayor de 2,0; la eficiencia de la columna no es
menos de 4000 platos teóricos; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 5,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solución estándar
de trabajo y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular el porcentaje de C19H30O3 liberado, por la fórmula:
en donde rU y rS son las respuestas de los picos obtenidas de la
Solución de prueba y de la Solución de estándar de trabajo,
respectivamente; CS es la concentración, en mg por mL, de la
Solución de estándar de trabajo; D es el factor de dilución de la
Solución de prueba; 500 es el volumen, en mL, del Medio; 100 es el
factor de conversión con respecto al porcentaje; y LC es lo declarado
en la etiqueta, en mg.
3106 Oxaprozina / Monografı́as Oficiales
Tolerancias—No menos del 65% (Q) de la cantidad declarada de
C19H30O3 se disuelve en 120 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución de estándar interno—Disolver 100 mg de n-octacosano
en 200 mL de cloroformo.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Oxandrolona USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver en Solución de estándar interno, diluir
a volumen con Solución de estándar interno y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, equivalente a 5 mg de oxandrolona, a un recipiente
adecuado, agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno y agitar
mecánicamente durante 30 minutos. Filtrar a través de papel de filtro
Whatman N8 2, o equivalente, y descartar los primeros 5 mL del
filtrado.
Procedimiento—Inyectar por separado porciones de 2 mL de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración en un
cromatógrafo de gases adecuado equipado con un detector de
ionización a la llama (ver Cromatografı́a h621i) y una columna de
vidrio de 2 m 6 4 mm rellena con aceite de metilsilicona al 3%
sobre tierra silı́cea silanizada de malla 80 a 100, calcinada por flujo,
lavada con ácido, base y agua. Mantener la columna aproximada-
mente a 2508, el inyector aproximadamente a 2908 y el detector
aproximadamente a 3008; el gas transportador es helio, que fluye
a una velocidad de aproximadamente 60 mL por minuto. Calcular la
cantidad, en mg, de oxandrolona (C19H30O3) en la porción de
Tabletas tomadas, por la fórmula:
10C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Oxandrolona
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre
las alturas del pico de oxandrolona y del pico del estándar interno de
la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Oxaprozina
C18H15NO3 293,32
2-Oxazolepropanoic acid, 4,5-diphenyl-.
Ácido 4,5-difenil-2-oxazolpropiónico [21256-18-8].
» La Oxaprozina contiene no menos de 98,5 por ciento
y no más de 101,5 por ciento de C18H15NO3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
NOTA—Debido a la sensibilidad a la luz, proteger de
la misma a todas las muestras de oxaprozina y
Soluciones estándar.
Agregar lo siguiente:
~
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.~USP30
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxaprozina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: secada previamente
a 1058 durante 2 horas.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui: secada previamente
a 1058 durante 2 horas. La absorbancia de la muestra a 285 nm
está entre 0,455 y 0,495.
Solución: 10 mg por mL.
Medio: metanol.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,3% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%.
Arsénico, Método II h211i: 1 mg por g.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica—
Solución A: ácido fosfórico al 0,1% ajustado con ácido fosfórico
a un pH de 2,00 + 0,1.
Solución B—Usar acetonitrilo.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente A: una mezcla de acetonitrilo, cloruro de metileno y
agua (48 : 1 : 1).
Diluyente B: una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).
Solución madre del estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Oxaprozina USP en acetonitrilo para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 200 mg por
mL.
Solución estándar—Transferir 5,0 mL de la Solución madre del
estándar a un matraz volumétrico de 200 mL y diluir a volumen con
Diluyente A.
Solución de bencilo: 200 mg de bencilo por mL en acetonitrilo.
Solución de resolución—Transferir 5,0 mL de Solución de bencilo
y 5,0 mL de Solución madre del estándar a un matraz volumétrico
de 100 mL y diluir a volumen con Diluyente A para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 10 mg
de cada uno por mL.
Solución de prueba A—[NOTA—La Solución de prueba A se usa
para controlar todas las impurezas conocidas y desconocidas,
excepto ácido imidazólico y oximida.] Transferir aproximadamente
100 mg de Oxaprozina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL; agregar 2 mL de cloruro de metileno,
2 mL de agua y 75 mL de acetonitrilo y someter a ultrasonido
después del agregado de cada disolvente. Diluir a volumen con
acetonitrilo.
Solución de prueba B—[NOTA—La Solución de prueba B se usa
para controlar sólo el ácido imidazólico y la oximida.] Transferir
aproximadamente 100 mg de Oxaprozina, pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 100 mL; agregar 75 mL de Diluyente B
para disolver la Oxaprozina; y diluir a volumen con Diluyente B.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 238 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de 1,0 mL por minuto. Programar el cromatógrafo del
siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 70 30 equilibrio
0–20 70 30 isocrática
21–60 70?0 30?100 gradiente lineal
60–61 0?70 100?30 gradiente lineal
61–70 70 30 isocrática
Cromatografiar la Solución de resolución, y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 1,1 para el bencilo y 1,0 para la
oxaprozina; y la resolución, R, entre la oxaprozina y el bencilo no es
menor de 3,0. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 5,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo 20 mL de Solución de
prueba A y Solución de prueba B, registrar el cromatograma y medir
las áreas de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza
en la porción de Oxaprozina tomada, por la fórmula:
100(Fri / rs)
en donde F es el factor de respuesta relativa y equivale a 1,15 para el
pico correspondiente al ácido imidazólico con un tiempo de
retención relativo de 0,14; a 1,21 para cualquier pico con un
tiempo de retención relativo de 0,42; a 0,91 para el pico de oximida
con un tiempo de retención relativo de 0,73; a 0,85 para cualquier
pico con un tiempo de retención relativo de 0,84; a 1,29 para
cualquier pico con un tiempo de retención relativo de 1,08; a 1,46
para cualquier pico con un tiempo de retención relativo de 1,50; y
a 2,09 para cualquier pico con un tiempo de retención relativo de
1,57; ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza; y rs
es la suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más
de 0,1% de cualquier impureza individual y no se encuentra más de
0,5% de impurezas totales. [NOTA—Los valores de F para todas las
impurezas conocidas, excepto el ácido imidazólico y la oximida, se
encontraron usando la Solución de prueba A, y los valores de F para
el ácido imidazólico y la oximida se encontraron usando la Solución
de prueba B.]
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Oxaprozina,
secados previamente a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud,
en aproximadamente 100 mL de alcohol en un recipiente de boca
estrecha y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV, determinando el
punto final potenciométricamente (ver Volumetrı́a h541i). Cada mL
de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 29,332 mg de oxaprozina.
Oxaprozina, Tabletas
» Las Tabletas de Oxaprozina contienen no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de oxaprozina (C18H15NO3).
NOTA—Debido a la sensibilidad a la luz, proteger de
la misma a todas las muestras de oxaprozina y
Soluciones estándar.
Agregar lo siguiente:
~
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.~USP30
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxaprozina USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba: 2 mg por mL de oxaprozina en acetona.
Fase móvil: una mezcla de acetato de etilo y ácido acético
glacial (99 : 1).
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato monobásico de
potasio 0,05 M de pH 7,4; 1000 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Monografı́as Oficiales / Oxaprozina 3107
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C18H15NO3
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 286 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas adecuadamente, si fuera necesario,
con Medio de Disolución, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Oxaprozina USP
en el mismo Medio (se puede agregar una cantidad de metanol que
no exceda del 5% del volumen final para facilitar la disolución del
Estándar de Referencia USP).
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C18H15NO3 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método Ia h921i: no más de 3,5%.
Valoración—
Ácido fosfórico al 0,1% de pH 2,00 + 0,10—Agregar al agua,
ácido fosfórico concentrado, gota a gota, para obtener un pH de
2,00 + 0,10.
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
Ácido fosfórico al 0,1% de pH 2,00 + 0,10 y acetonitrilo (55 : 45).
Preparación estándar—Disolver en acetonitrilo una cantidad,
pesada con exactitud, de ER Oxaprozina USP para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 12 mg de
oxaprozina por mL.
Preparación madre de valoración—Pesar y pulverizar finamente
no menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 60 mg de
oxaprozina, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
aproximadamente 10 mL de agua y someter a ultrasonido durante
10 minutos. Agregar aproximadamente 40 mL de acetonitrilo,
someter a ultrasonido durante 30 minutos, agitar mecánicamente
durante 30 minutos adicionales, agregar aproximadamente 30 mL de
acetonitrilo y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Diluir
a volumen con acetonitrilo.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente la Prepara-
ción madre de valoración con acetonitrilo para obtener una solución
con una concentración de aproximadamente 12 mg de oxaprozina por
mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 285 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de oxaprozina (C18H15NO3) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración en mg por mL de ER Oxaprozina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
3108 Oxazepam / Monografı́as Oficiales
Oxazepam
C15H11ClN2O2 286,71
2H-1,4-Benzodiazepin-2-one, 7-chloro-1,3-dihydro-3-hydroxy-5-
phenyl-, (+)-.
(+)-7-Cloro-1,3-dihidro-3-hidroxi-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-
ona [604-75-1].
» El Oxazepam contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C15H11ClN2O2, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxazepam USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 4 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 229 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
pH h791i: entre 4,8 y 7,0, en una suspensión acuosa (1 en 50).
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión inferior a 5 mm de
mercurio a 1058 durante 3 horas: no pierde más de 2,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados aproximadamente
400 mg de Oxazepam, pesados con exactitud, disolver en 100 mL de
dimetilformamida y valorar con hidróxido de tetrabutilamonio 0,1 N
SV, determinando el punto final potenciométricamente mediante un
sistema de electrodos de calomel-vidrio, tomando precauciones para
impedir la absorción de dióxido de carbono atmosférico. Realizar
una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de hidróxido de tetrabutilamonio 0,1 N equivale a 28,67
mg de C15H11ClN2O2.
Oxazepam, Cápsulas
» Las Cápsulas de Oxazepam contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C15H11ClN2O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxazepam USP.
Identificación—La solución preparada para medir la absorbancia en
la Valoración muestra un máximo a 229 + 2 nm.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 1000 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 232 nm y una columna
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L7. La fase móvil es una
mezcla desgasificada de metanol, agua y ácido acético glacial
(60 : 40 : 1) y la velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por
minuto. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a
para el pico de oxazepam no es más de 1,5 y la desviación estándar
relativa observada en las siguientes inyecciones repetidas no es más
de 3,0%. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen medido
con exactitud (aproximadamente 20 mL) de una porción filtrada de la
solución en análisis, registrar el cromatograma y medir la respuesta
del pico principal. Calcular la cantidad disuelta de C15H11ClN2O2 en
comparación con una Solución estándar que tenga una concentración
conocida de ER Oxazepam USP en ácido clorhı́drico 0,1 N [NOTA—
se puede usar un volumen de metanol que no exceda de 10% del
volumen total final para disolver el estándar de referencia de
Oxazepam] y cromatografiada de modo similar.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C15H11ClN2O2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Retirar tanto como sea posible el contenido de no
menos de 20 Cápsulas y pesar. Transferir una porción del polvo,
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
oxazepam, a un embudo de vidrio sinterizado de porosidad
intermedia colocado en un pequeño matraz de succión. Agregar 25
mL de alcohol, mezclar con la ayuda de una varilla de agitación y,
después de aproximadamente 5 minutos, aplicar suavemente succión
para retirar el extracto. Repetir la extracción con cuatro porciones
adicionales de 25 mL de alcohol, transferir los extractos a un matraz
volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con alcohol y mezclar.
Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con alcohol y mezclar. Determinar con-
comitantemente las absorbancias de esta solución y de una Solución
estándar de ER Oxazepam USP, en el mismo medio, con una
concentración conocida de aproximadamente 4 mg por mL en celdas
de 1 cm, a la longitud de onda de absorbancia máxima,
aproximadamente a 229 nm, con un espectrofotómetro adecuado
usando alcohol como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C15H11ClN2O2 en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
12,5C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Oxazepam
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
solución de las Cápsulas y de la Solución estándar, respectivamente.
Oxazepam, Tabletas
» Las Tabletas de Oxazepam contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C15H11ClN2O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxazepam USP.
Identificación—La solución preparada para medir la absorbancia en
la Valoración muestra un máximo a 229 + 2 nm.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 1000 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 232 nm y una columna de 4 mm 6 30 cm rellena
con material L7. La fase móvil es una mezcla desgasificada de
metanol, agua y ácido acético glacial (60 : 40 : 1) y la velocidad de
USP 30
flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. En un sistema
adecuado, la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo, con una microjerin-
ga o válvula de muestreo, un volumen (aproximadamente 10 mL),
medido con exactitud, de una porción filtrada de la solución en
análisis, registrar el cromatograma y medir la respuesta del pico
principal. Calcular la cantidad disuelta de C15H11ClN2O2 en
comparación con una Solución estándar cromatografiada de forma
similar con una concentración conocida de ER Oxazepam USP en
ácido clorhı́drico 0,1 N. [NOTA—Puede utilizarse un volumen de
alcohol que no exceda de 10% del volumen final de la Solución
estándar para disolver el Estándar de Referencia.]
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C15H11ClN2O2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de oxazepam, a un embudo de vidrio
sinterizado de porosidad media colocado en un matraz de succión
pequeño y proceder según se indica en la Valoración en Oxazepam,
Cápsulas, comenzando donde dice ‘‘Agregar 25 mL de alcohol.’’
Calcular la cantidad, en mg, de C15H11ClN2O2 en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
12,5C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Oxazepam
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
solución obtenida a partir de las Tabletas y de la Solución estándar,
respectivamente.
Oxfendazol
C15H13N3O3S 315,35
Carbamic acid, 5-(phenylsulfinyl)-1H-benzimidazol-2-yl-, methyl
ester.
Metil 5-(fenilsulfinil)-2-bencimidazol carbamato [53716-50-0].
» El Oxfendazol contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 100,5 por ciento de C15H13N3O3S, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fenbendazol USP. ER
Oxfendazol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: La apariencia de la mancha principal en el cromatograma de
la Solución de prueba se corresponde con la del cromatograma de la
Solución estándar 1, según se obtienen en la prueba para
Compuestos relacionados.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a una presión que no
exceda de 5 mm de mercurio a 1058 durante 2 horas: no pierde más
de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Compuestos relacionados—
Diluyente—Preparar una mezcla de acetato de etilo y ácido acético
glacial (4 : 1).
Monografı́as Oficiales / Oxfendazol 3109
Solución estándar 1—Disolver una cantidad de ER Oxfendazol
USP en Diluyente para obtener una solución con una concentración
de 0,1 mg por mL.
Solución estándar 2—Disolver una cantidad de ER Fenbendazol
USP en Diluyente para obtener una solución con una concentración
de 0,05 mg por mL.
Solución estándar 3—Preparar una mezcla de Solución estándar
1 y Solución estándar 2 (1 : 2).
Solución de prueba—Disolver 25 mg de Oxfendazol en Diluyente,
diluir con Diluyente a 5 mL y mezclar.
Procedimiento —Aplicar por separado porciones de 20 mL de la
Solución estándar 1, la Solución estándar 2, la Solución estándar
3 y la Solución de prueba a una placa para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Desarrollar los
cromatogramas en una fase móvil constituida por una mezcla de
acetato de etilo y ácido acético (95 : 5) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara cromatográfica y dejar que se
seque al aire. Examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda
corta: el cromatograma obtenido a partir de la Solución estándar
3 muestra dos manchas principales claramente separadas. En el
cromatograma obtenido a partir de la Solución de prueba, ninguna
mancha correspondiente al fenbendazol es más intensa que la
mancha en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
estándar 2 (1%) y ninguna mancha además de la principal ni
ninguna mancha correspondiente al fenbendazol es más intensa que
la mancha en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
estándar 1 (2%).
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Oxfendazol,
pesados con exactitud, en 3 mL de ácido fórmico anhidro. Agregar
40 mL de anhı́drido acético y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV
y determinar el punto final potenciométricamente. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 31,54 mg de C15H13N3O3S.
Oxfendazol, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Oxfendazol contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de oxfendazol (C15H13N3O3S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y proteger del calor excesivo.
Etiquetado—Etiquetar la Suspensión indicando que está destinada
sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxfendazol USP.
Identificación—El tiempo de retención relativo del pico de
oxfendazol en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el del pico en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
pH h791i: entre 4,3 y 4,9.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución de acetato de sodio en agua
que contenga 2,5 mg por mL y ajustar con ácido acético glacial a un
pH de 4,75 + 0,1. Preparar una mezcla de esta solución y
acetonitrilo (800 : 225). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en Fase
móvil que contenga por cada mL aproximadamente 1,2 mg de
metilparabeno, 12 mg de sulfabenzamida y 72 mg de ER Oxfendazol
USP.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de sulfa-
benzamida en Fase móvil que contenga 0,3 mg por mL.
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Oxfendazol
USP en metanol con una concentración conocida de aproximada-
mente 900 mg por mL. Transferir 20,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 4,0 mL de Solución de
3110 Oxibenzona / Monografı́as Oficiales
estándar interno, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Esta
solución contiene aproximadamente 180 mg de ER Oxfendazol USP
por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 500 mL un volumen medido con exactitud de la Suspensión, bien
mezclada previamente y sin burbujas de aire, que equivalga
aproximadamente a 450 mg de oxfendazol. Agregar aproximada-
mente 30 mL de agua y agitar por rotación moderada para dispersar.
Agregar aproximadamente 300 mL de metanol y disolver con ayuda
de ultrasonido. Transferir 20,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 4,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm, una guarda
columna rellena con material L2 y una columna analı́tica de 4,6 mm
6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,7 para sulfabenzamida, 0,8 para metilparabeno y 1,0 para
oxfendazol; la resolución, R, entre el pico de metilparabeno y el pico
de oxfendazol no es menor de 2,0; la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico de oxfendazol no es menos de 2000
platos teóricos; y la desviación estándar relativa de inyecciones
repetidas no es más de 1,5%. [NOTA—La sensibilidad del detector
puede cambiarse entre los picos para mantener las respuestas en
escala.]
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de oxfendazol (C15H13N3O3S) en cada mL de la Suspensión Oral
tomada, por la fórmula:
2,5(C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Oxfendazol
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Suspensión tomada para preparar la Preparación de valoración; y RU
y RS son los cocientes de la respuesta del pico de oxfendazol entre la
del pico de sulfabenzamida obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Oxibenzona
C14H12NO3 228,24
Methanone, (2-hydroxy-4-methoxyphenyl)phenyl-.
2-Hidroxi-4-metoxibenzofenona [131-57-7].
» La Oxibenzona contiene no menos de 97,0 por ciento
y no más de 103,0 por ciento de C14H12O3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxibenzona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 287 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
USP 30
Temperatura de solidificación h651i: no inferior a 62,08.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 408 durante 2 horas: no
pierde más de 2,0% de su peso.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Oxibenzona USP en metanol y diluir cuantitativamente
con metanol, si fuera necesario, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Preparación de valoración—Disolver aproximadamente 100 mg
de Oxibenzona, pesados con exactitud, en metanol en un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Agitar suavemente, si fuera necesario, para acelerar la disolución.
Pipetear 1 mL de la solución ası́ obtenida y transferir a un segundo
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar en
celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción
aproximadamente a 287 nm, con un espectrofotómetro apropiado y
utilizar metanol como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C14H12O3 en la porción de Oxibenzona tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Oxibenzona
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Oxibuprocaı́na —ver Benoxinato
Cloruro de Oxibutinina
C22H31NO3  HCl 393,95
Benzeneacetic acid, a-cyclohexyl-a-hydroxy-, 4-(diethylamino)-2-
butynyl ester hydrochloride, (+)-.
Clorhidrato de 4-(dietilamino)-2-butinil (+)-a-fenilciclohexanogli-
colato [1508-65-2].
» El Cloruro de Oxibutinina contiene no menos de 97,0
por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C22H31NO3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Oxibutinina
USP. ER Compuesto Relacionado B de Oxibutinina USP. ER
Compuesto Relacionado C de Oxibutinina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusión h741i: entre 1248 y 1298.
Pérdida por secado h731i: Secar a 1058 durante 2 horas: no
pierde más de 3% de su peso.
USP 30
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados—
Solución amortiguadora de fosfato y Fase móvil—Preparar según
se indica en Valoración.
Solución madre de aptitud del sistema—Disolver en Fase móvil
cantidades pesadas con exactitud de ER Compuesto Relacionado B
de Oxibutinina USP y ER Compuesto Relacionado C de Oxibutinina
USP para obtener una solución con concentraciones conocidas de
aproximadamente 100 mg de cada Estándar de Referencia USP por
mL.
Solución madre del estándar—Disolver en Fase móvil una
cantidad de ER Cloruro de Oxibutinina USP pesada con exactitud
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1,0 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Transferir 10,0 mL de la
Solución madre de aptitud del sistema a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 10,0 mL de la Solución madre del estándar y diluir
a volumen con Fase móvil.
Solución estándar—Transferir 15,0 mL de la Solución madre del
estándar a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con
Fase móvil. Transferir 5,0 mL de la solución obtenida a otro matraz
volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con Fase móvil. Esta
solución contiene aproximadamente 7,5 mg de ER Cloruro de
Oxibutinina USP por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Cloruro de Oxibutinina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar.
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en Valoración.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre los picos del compuesto relacionado B de oxibutinina y el
compuesto relacionado C de oxibutinina no es menor de 1,1; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas, determinada
a partir del pico de oxibutinina, no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y de la Solución
de prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas por un
tiempo total no menor al doble del tiempo de retención del pico de
oxibutinina y medir las respuestas de los picos (ver impurezas
conocidas en Tabla 1). Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción tomada de Cloruro de Oxibutinina, por la fórmula:
(C/W)(1/F)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de
Oxibutinina USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de
Cloruro de Oxibutinina tomado para preparar la Solución de prueba;
F es el factor respuesta relativo para cada impureza (ver valores en
Tabla 1); y rU y rS son las respuestas de los picos de cada impureza
obtenidos a partir de la Solución de prueba y del pico de oxibutinina
en la Solución estándar, respectivamente. [NOTA—Para impurezas
desconocidas, usar el factor respuesta relativo de la impureza
conocida más cercana.]
Tabla 1
Factor
Tiempo de
de Reten- Respuesta
ción Relativa Lı́mite
Nombre del compuesto Relativo (F) (%)
Compuesto relacionado A 0,08 1,4 0,5
de oxibutinina1
Análogo difenı́lico de 0,37 2,7 0,1
cloruro de oxibutinina2
Compuesto relacionado B 0,65 1,3 1,0
de oxibutinina3
Compuesto relacionado C 0,79 1,0 1,0
de oxibutinina4
Monografı́as Oficiales / Oxibutinina 3111
Tabla 1 (Continuación)
Factor
Tiempo de
de Reten- Respuesta
ción Relativa Lı́mite
Nombre del compuesto Relativo (F) (%)
Análogo ciclohexenı́lico 1,8 0,4 1,0
de cloruro de oxibuti-
nina5
Análogo etilpropı́lico de 1,9 1,0 0,1
cloruro de oxibutinina6
1
ácido fenilciclohexilglicólico (ácido ciclohexilmandélico o CHMA)
2
4-(dietilamino)but-2-inil 2-hidroxi-2,2-difenilacetato
3
éster metı́lico de ácido fenilciclohexilglicólico (éster metı́lico de ácido
ciclohexilmandélico o CHMME)
4
análogo metiletı́lico de cloruro de oxibutinina (4-(etilmetilamino) but-2-inil
(+)-2-ciclohexil-2-hidroxi-2-fenilacetato)
5
4-(dietilamino)but-2-inil (+)-2-(ciclohex-3-enil)-2-ciclohexil-2-hidroxiace-
tato
6
4-(etilpropilamino)but-2-inil (+)-2-ciclohexil-2-hidroxi-2-fenilacetato
Además de no exceder los lı́mites de cada impureza indicados en
Tabla 1, no se encuentra más de 0,1% de ninguna otra impureza
individual y la suma total de las impurezas no es más de 1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de cloruro—Disolver en 100 mL de agua aproximada-
mente 600 mg de cloruro de oxibutinina, previamente secados y
pesados con exactitud, y agregar 5 mL de ácido nı́trico. Valorar con
nitrato de plata 0,1 N SV (ver Volumetrı́a h541i), determinando el
punto final potenciométricamente y utilizando un sistema de
electrodos de cloruro de plata – platino. Cada mL de nitrato de
plata 0,1 N equivale a 3,545 mg de Cl: el contenido está entre 8% y
10%.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato—Disolver en 1 L de agua
aproximadamente 6,67 g de fosfato monobásico de potasio y 8,55 g
de fosfato dibásico de potasio y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato y acetonitrilo (51 : 49). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad de
ER Cloruro de Oxibutinina USP pesada con exactitud y luego diluir
cuantitativamente con Fase móvil, en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 10 mL aproximadamente 50 mg de Cloruro de Oxibutinina
pesados con exactitud, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a otro matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 7,5 cm rellena con material L7 de 3 mm o 3,5 mm.
Mantener la temperatura de la columna a 458. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C22H31NO3  HCl en la porción
tomada de Cloruro de Oxibutinina, por la fórmula:
CD(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de
Oxibutinina USP en la Preparación estándar; D es el factor de
dilución de la Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas
3112 Oxibutinina / Monografı́as Oficiales
de los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Cloruro de Oxibutinina, Solución Oral
» La Solución Oral de Cloruro de Oxibutinina contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C22H31NO3  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Oxibutinina
USP.
Identificación—Colocar un volumen de Solución Oral, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de cloruro de oxibutinina, en
un separador, y extraer con 10 mL de cloroformo. El extracto
ası́ obtenido responde a la Prueba de Identificación por Cromato-
grafı́a en Capa Delgada h201i, usando metanol como fase móvil y
usando vapor de yodo para visualizar las manchas.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 4—Colocar 38 mL de
fosfato dibásico de sodio 0,2 M en un matraz volumétrico de 100
mL. Diluir a volumen con ácido cı́trico 0,1 M y mezclar. Ajustar el
pH, si fuera necesario, con la solución de fosfato dibásico de sodio
o con la solución de ácido cı́trico.
Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,6 —Colocar 58 mL de
fosfato dibásico de sodio 0,2 M en un matraz volumétrico de 100
mL. Diluir a volumen con ácido cı́trico 0,1 M y mezclar. Ajustar el
pH, si fuera necesario, con la solución de fosfato dibásico de sodio
o con la solución de ácido cı́trico.
Solución de verde de bromocresol—Transferir 125 mg de verde de
bromocresol a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver en 3,5 mL
de hidróxido de sodio 0,05 N, diluir con agua a volumen y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Cloruro de
Oxibutinina USP, pesada con exactitud, en ácido sulfúrico 0,05 N
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 100 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL, un volumen de Solución Oral medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de cloruro de oxibutinina,
diluir con agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Transferir por separado 10,0 mL de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración a dos separadores
de 125 mL. Agregar 20 mL de Solución amortiguadora de fosfato de
pH 4 a cada separador y extraer cada solución con una porción de 25
mL de cloroformo. [NOTA—Esperar al menos 10 minutos para que las
capas se separen.] Recoger los extractos de cloroformo en los
respectivos separadores de 125 mL, conteniendo cada uno una
mezcla de 2 mL de Solución amortiguadora de fosfato de pH 5,6 y
1 mL de Solución de verde de bromocresol. Agitar los separadores y
filtrar los extractos de cloroformo a través de trozos de rayón,
recogiendo los respectivos extractos en los matraces volumétricos de
100 mL. Repetir las extracciones dobles con porciones de 25 mL de
cloroformo. Lavar los trozos de rayón con cloroformo, recogiendo
los lavados en los respectivos matraces volumétricos de 100 mL.
Diluir ambas soluciones a volumen con cloroformo y mezclar.
Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas solu-
ciones a la longitud de onda de máxima absorción aproximadamente
a 415 nm, con un espectrofotómetro adecuado, contra un blanco
preparado usando 10 mL de ácido sulfúrico 0,05 N tratado del
mismo modo que la Preparación estándar y la Preparación de
valoración. Calcular la cantidad, en mg, de C22H31NO3  HCl en cada
mL de Solución Oral tomada, por la fórmula:
(0,1C / V)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de
Oxibutinina USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
mL, de Solución Oral tomada; y AU y AS son las absorbancias de las
USP 30
soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Cloruro de Oxibutinina, Tabletas
» Las Tabletas de Cloruro de Oxibutinina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C22H31NO3  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Oxibutinina
USP.
Identificación—Agregar una porción de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de cloruro de oxibutinina, a 10
mL de cloroformo. Mezclar durante dos minutos y centrifugar. La
capa sobrenadante de la solución ası́ obtenida responde a la Prueba
de Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201i,
usando metanol como fase móvil y vapor de yodo para visualizar las
manchas.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C22H31NO3  HCl usando el método establecido en la Valoración,
haciendo cualquier modificación necesaria en la concentración de la
Preparación estándar para que corresponda a la de la solución en
análisis.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C22H31NO3  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Disolvente A—Agregar aproximadamente 0,9 mL de trietilamina
a una mezcla desgasificada y filtrada de agua y metanol (3200 : 800).
Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,5 + 0,05.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Disolvente A y acetonitrilo (80 : 20).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Cloruro de
Oxibutinina USP en Fase móvil con una concentración conocida con
exactitud de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de cloruro de
oxibutinina, a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar
aproximadamente 400 mL de Fase móvil, someter a ultrasonido
durante aproximadamente 10 minutos, agitar mecánicamente durante
45 minutos, diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 203 nm y una columna de 4 mm 6 30 cm rellena
con material L10. La velocidad de flujo es de aproximadamente
2 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C22H31NO3  HCl en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de
Oxibutinina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Agregar lo siguiente:
~
Cloruro de Oxibutinina, Tabletas de
Liberación Prolongada
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Cloruro de
Oxibutinina contienen no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
cloruro de oxibutinina (C22H31NO3  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Oxibutinina
USP. ER Compuesto Relacionado A de Oxibutinina USP.
Identificación—
A: Infrared Absorption h197i—
Muestra de prueba—Agregar una cantidad de Tabletas, finamente
pulverizadas, equivalente aproximadamente a 15 mg de cloruro de
oxibutinina, a 5 mL de agua por Tableta. Mezclar durante 1 minuto.
Ajustar con hidróxido de sodio 0,1 N a un pH entre 7 y 8. Extraer la
solución dos veces con 10 mL de éter. Combinar los extractos,
evaporar con éter y secar al vacı́o sobre gel de sı́lice al menos
durante 30 minutes. Redisolver el residuo seco en una cantidad
pequeña de acetona, transferir la solución a una placa de sal para IR
y evaporar hasta obtener una pelı́cula fina.
Muestra estándar—Disolver 15 mg de ER Cloruro de Oxibutinina
USP en 5 mL de agua. Proceder según se indica en Muestra de
prueba, comenzando donde dice ‘‘Ajustar con ’’.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Liberación de fármacos h724i—
Medio: fluido gástrico simulado sin enzimas; 50 mL.
Aparato 7: 30 ciclos por minuto; de 2 a 3 cm de amplitud.
Tiempos: 4, 10 y 24 horas.
Determinar la cantidad disuelta de C22H31NO3  HCl empleando el
siguiente método.
Solución amortiguadora de fosfato 0,035 M de pH 2,2—Disolver
aproximadamente 4,83 g de fosfato monobásico de sodio en 1000
mL de agua, agregar 2,3 mL of trietilamina, y ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 2,2 + 0,2.
Agua acidificada—A 1 L de agua, agregar gota a gota ácido
fosfórico hasta un pH de 3,5 y mezclar bien.
Soluciones madre del estándar—Disolver cantidades, pesadas con
exactitud, de ER Cloruro de Oxibutinina USP en acetonitrilo y diluir
cuantitativamente con acetonitrilo, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener soluciones con concentraciones conocidas de
aproximadamente 250, 300 y 350 mg por mL.
Soluciones estándar—Preparar una serie de diluciones de las
Soluciones madre del estándar en agua acidificada que tengan
concentraciones finales similares a aquellas que se espera obtener en
la Solución de prueba.
Solución de prueba—Usar porciones de la solución en análisis. Si
la solución estuviera turbia, centrifugar a 2000 rpm durante 10
minutos y emplear el sobrenadante.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
adecuada de Solución amortiguadora de fosfato 0,035 M de pH
2,2 y acetonitrilo (65 : 35). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Emplear una Solución estándar
de ER Cloruro de Oxibutinina USP de concentración intermedia.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna aproximadamente a 358. Cromatografiar la Solución
de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a es mayor de 0,5 y menor de
2,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Monografı́as Oficiales / Oxibutinina 3113
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de las Soluciones estándar
y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Trazar una curva de
calibración graficando la respuesta de los picos en función de la
concentración de las Soluciones estándar. Se aplica un factor de
corrección, 1/x, a la lı́nea de regresión de la curva de calibración para
incrementar la exactitud de las concentraciones bajas del estándar.
Determinar la cantidad disuelta de C22H31NO3  HCl en cada intervalo
a partir de un análisis de regresión lineal de la curva de calibración.
Tolerancias—Las cantidades disueltas de C22H31NO3  HCl a los
tiempos especificados, como porcentajes de la cantidad declarada, se
ajustan a la Tabla de Aceptación 1.
PARA TABLETAS QUE DECLARAN CONTENER 5 MG O 10 MG DE
CLORURO DE OXIBUTININA:
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
4 no más de 20%
10 entre 34,5% y 59,5%
24 no menos de 80%
PARA TABLETAS QUE DECLARAN CONTENER 15 MG DE CLORURO DE
OXIBUTININA:
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
4 no más de 20%
10 entre 34,5% y 59,5%
24 no menos de 75%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Compuestos relacionados—
Fase móvil, Diluyente, medio de preparación, Solución madre
para impurezas, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar para impurezas—Diluir la Solución madre
para impurezas con Diluyente para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 1 mg por mL del
compuesto relacionado A de oxibutinina. [NOTA—El compuesto
relacionado A de oxibutinina es ácido fenilciclohexilglicólico.]
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar
para impurezas y de la Solución de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del compuesto
relacionado A de oxibutinina en la Solución estándar para
impurezas; y rU y rS son las respuestas de los picos de cada
impureza obtenidas a partir de la Solución de prueba y la Solución
estándar para impurezas, respectivamente. Descartar cualquier pico
menor de 0,1%: no se encuentra más de 1% del compuesto
relacionado A de oxibutinina y no se encuentra más de 2% de
impurezas totales.
Valoracion—
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo y
trietilamina (65 : 35 : 0,15). Ajustar con ácido fosfórico a un pH de
3,9, desgasficar y filtrar.
Diluyente—Usar agua ajustada con ácido fosfórico a un pH de 3,5.
Medio de preparación —Preparar una solución de metanol y
acetonitrilo (1 : 1).
Solución madre para impurezas—Disolver una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Compuesto Relacionado A de Oxibutinina USP
en acetonitrilo para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,11 mg por mL.
Preparación madre del estándar—Disolver una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Cloruro de Oxibutinina USP en acetonitrilo
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,37 mg por mL.
3114 Oxicodona / Monografı́as Oficiales
Solución de aptitud del sistema—Transferir 10 mL de la
Preparación madre del estándar y 1 mL de la Solución madre
para impurezas a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar.
Preparación estándar—Diluir la Preparación madre del estándar
con Diluyente para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparación de valoración—
PARA TABLETAS QUE CONTIENEN 5 MG DE CLORURO DE OXIBUTI-
NINA—Colocar 10 Tabletas en un matraz volumétrico de 500 mL,
agregar 150 mL de Medio de preparación, y mezclar por lo menos
durante 4 horas o hasta disolver. Diluir a volumen con Diluyente.
Mezclar bien, centrifugar y usar el sobrenadante transparente.
PARA TABLETAS QUE CONTIENEN 10 MG DE CLORURO DE OXIBUTININA
O MÁS—Colocar 10 Tabletas en un matraz volumétrico de 1000 mL,
agregar 300 mL de Medio de preparación, y mezclar durante por lo
menos 4 horas o hasta disolver. Diluir a volumen con Diluyente. Si
fuera necesario, diluir adicionalmente con Diluyente para obtener
una solución con una concentración final equivalente a 0,1 mg por
mL de cloruro de oxibutinina. Mezclar bien, centrifugar y usar el
sobrenadante transparente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 1,0 para la oxibutinina y aproximadamente 1,6
para el compuesto relacionado A de oxibutinina; la resolución, R,
entre la oxibutinina y el compuesto relacionado A de oxibutinina no
es menor de 1,5; el factor de asimetrı́a es mayor de 0,75 y no mayor
de 2,5 para cada pico; y la desviación estándar relativa del área de los
picos para seis inyecciones repetidas no es más de 3% para cada
compuesto.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las áreas de los picos principales. Calcular
la cantidad, en mg, de cloruro de oxibutinina (C22H31O3  HCl) en la
porción de las Tabletas tomada, por la fórmula:
CVD(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del cloruro de
oxibutinina en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL de
la Preparación de valoración; D es el factor de dilución; y rU y rS
son las áreas de los picos, obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.~USP30
Oxicodona y Acetaminofeno, Cápsulas
» Las Cápsulas de Oxicodona y Acetaminofeno
contienen Clorhidrato de Oxicodona y Acetaminofeno,
o Clorhidrato de Oxicodona, Tereftalato de Oxicodona y
Acetaminofeno. Las cápsulas contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de clorhidrato de oxicodona
o clorhidrato de oxicodona y tereftalato de oxicodona,
calculadas como oxicodona total (C18H21NO4), y no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Oxicodona USP.
Identificación—
A: Agregar a una cantidad del contenido de las Cápsulas, que
equivalga aproximadamente a 2,5 mg de oxicodona, 5 mL de una
mezcla de metanol y agua (4 : 1), someter a ultrasonido durante
5 minutos y agitar mecánicamente durante 15 minutos. Dejar que
sedimente y usar el sobrenadante transparente como solución de
prueba. Preparar una Solución estándar de ER Oxicodona USP en la
mezcla de metanol y agua (4 : 1) que contenga 0,5 mg por mL, y una
segunda Solución estándar de ER Acetaminofeno USP en el mismo
disolvente que contenga 0,5J mg por mL, donde J es el cociente
entre las cantidades declaradas, en mg, de acetaminofeno y de
oxicodona por Cápsula. Aplicar por separado porciones de 20 mL de
la solución de prueba y de las Soluciones estándar a una placa para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de alcohol butı́lico, agua y ácido
acético glacial (4 : 2 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil y dejar que la placa se seque al aire durante aproximadamente
30 minutos. Exponer la placa a vapores de yodo en una cámara
cerrada y localizar las manchas: los valores RF de las manchas
principales obtenidas a partir de la solución de prueba se
corresponden con los de las manchas principales obtenidas a partir
de las Soluciones estándar respectivas.
B: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
los de los picos principales en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en Valoración.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de oxicodona
(C18H21NO4) y acetaminofeno (C8H9NO2), empleando el procedi-
miento establecido en Valoración, haciendo los ajustes volumétricos
necesarios, incluyendo el ajuste de la solución en análisis a un pH de
aproximadamente 5,5 antes de inyectarla.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C18H21NO4 y C8H9NO2 se disuelven en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a la
oxicodona y de Variación de Peso con respecto al acetaminofeno.
Valoración—
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla adecuada de fosfato
dibásico de potasio 0,05 M y metanol (9 : 1) y ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 4,0. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Fase móvil—Agregar 950 mg de fosfato monobásico de potasio
a 1000 mL de agua. Agregar 1 mL de ácido fosfórico y mezclar hasta
que se disuelva. Agregar mezclando, 1 mL de n-nonilamina y
mezclar hasta obtener una solución transparente. Ajustar con
hidróxido de potasio SR a un pH de 4,9 + 0,1. Mezclar 9 volúmenes
de esta solución con 1 volumen de metanol. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución madre del estándar de oxicodona—Disolver en la
Mezcla de disolventes una cantidad pesada con exactitud de ER
Oxicodona USP para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,075 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 0,75J mg de
ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL; donde J el cociente entre la cantidad
declarada, en mg, de acetaminofeno y la de oxicodona equivalente;
agregar aproximadamente 10 mL de Mezcla de disolventes y mezclar
para disolver. Agregar 10,0 mL de Solución madre del estándar de
oxicodona, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Transferir 5,0 mL de la solución ası́ obtenida a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Esta solución contiene aproximadamente 0,003 mg de ER
Oxicodona USP y 0,003J mg de ER Acetaminofeno USP por mL.
USP 30
Preparación de valoración—Pesar el contenido de no menos de
20 Cápsulas. Mezclar los contenidos y transferir a un recipiente
adecuado una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 4,5 mg de oxicodona. Agregar 150,0 mL de
Mezcla de disolventes y agitar mecánicamente durante 1 hora.
Transferir 5,0 mL de la solución ası́ obtenida a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Pasar la solución resultante a través de un filtro de membrana de 0,5
mm o menor tamaño de poro, desechando los primeros 10 mL del
filtrado. Usar el filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. Mantener la
temperatura de la columna a 408. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,6 para la oxicodona y 1,0 para el acetaminofeno; la
resolución, R, entre el acetaminofeno y la oxicodona no es menor de
2,4; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de oxicodona (C18N21NO4) en la
porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
1500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Oxicodona
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de oxicodona obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Calcular
la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la porción de
Cápsulas tomada, por la fórmula:
1500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Oxicodona y Acetaminofeno, Tabletas
» Las Tabletas de Oxicodona y Acetaminofeno
contienen Clorhidrato de Oxicodona y Acetaminofeno.
Las Tabletas contienen el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de oxicodona (C18H21NO4), y no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—Las Tabletas se pueden etiquetar indicando el
contenido equivalente de clorhidrato de oxicodona
(C18H21NO4  HCl). Cada mg de oxicodona equivale a 1,116 mg de
clorhidrato de oxicodona.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Oxicodona USP.
Identificación—
A: Usando una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 2,5 mg de oxicodona, proceder según
se indica para la prueba de Identificación A en Oxicodona y
Acetaminofeno, Cápsulas: se obtienen los resultados especificados.
Monografı́as Oficiales / Oxicodona 3115
B: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
los del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de oxicodona
(C18H21NO4) y acetaminofeno (C8H9NO2), empleando el procedi-
miento establecido en la Valoración, haciendo los ajustes
volumétricos necesarios, incluyendo el ajuste del pH de la solución
en análisis aproximadamente a 5,5 antes de inyectarla.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C18H21NO4 y C8H9NO2 se disuelven en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a oxicodona
y de Variación de Peso con respecto a acetaminofeno.
Valoración—
Mezcla de disolventes, Fase móvil, Solución madre del estándar
de oxicodona, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Oxicodona y
Acetaminofeno, Cápsulas.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un recipiente adecuado una
porción de polvo pesada con exactitud que equivalga aproximada-
mente a 4,5 mg de oxicodona (C18H21NO4). Agregar 150,0 mL de
Mezcla de disolventes y agitar mecánicamente durante 1 hora.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar la solución
resultante a través de un filtro de membrana con un tamaño de poro
de 0,5 mm o menor, desechando los primeros 10 mL del filtrado.
Usar el filtrado como Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Oxicodona y Acetaminofeno, Cápsulas. Calcular la
cantidad, en mg, de oxicodona (C18N21NO4) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
1500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Oxicodona
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de oxicodona obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Calcular
la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
1500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Oxicodona y Aspirina, Tabletas
» Las Tabletas de Oxicodona y Aspirina contienen
Clorhidrato de Oxicodona y Aspirina o bien Clorhidrato
de Oxicodona, Tereftalato de Oxicodona y Aspirina. Las
Tabletas contienen no menos de 93,0 por ciento y no
más de 107,0 por ciento de la cantidad declarada de
oxicodona (C18H21NO4) y no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
aspirina (C9H8O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
3116 Oxicodona / Monografı́as Oficiales
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando tanto el contenido de
la parte activa de oxicodona como el contenido de la sal o sales de
oxicodona usadas en la formulación del artı́culo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER
Oxicodona USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—Los tiempos de retención del pico de oxicodona y
del pico de aspirina en los cromatogramas de las respectivas
Preparaciones de valoración se corresponden con los de los analitos
correspondientes de las respectivas Preparaciones estándar, según
se obtienen en Valoración de oxicodona y en Valoración de aspirina,
respectivamente.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
mediante la mezcla de 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66
mL de ácido acético glacial con agua hasta 1000 mL de solución con
un pH de 4,50 + 0,05; 500 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C18H21NO4
empleando el método de la Valoración de oxicodona y hacer los
ajustes volumétricos necesarios. Determinar la cantidad disuelta de
C9H8O4 a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda
del punto isosbéstico de la aspirina y el ácido salicı́lico,
aproximadamente a 265 nm, en porciones filtradas de la solución
en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con Medio de
Disolución, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Aspirina USP en el mismo medio.
[NOTA—Preparar la Solución estándar en el momento de su uso. Se
puede usar una cantidad de alcohol que no exceda el 1% del
volumen total de la Solución estándar para disolver el Estándar de
Referencia antes de diluir con Medio de Disolución.]
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C18H21NO4 se disuelve en 30 minutos y no menos de 75% (Q) de la
cantidad declarada de C9H8O4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Ácido salicı́lico—
Fase móvil—Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,4. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y ácido
fórmico (99 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Ácido
Salicı́lico USP, pesada con exactitud, en Solución de dilución para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,008 mg por mL.
Preparación de prueba—Pesar y reducir a polvo fino no menos de
20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con exactitud,
equivalente aproximadamente a 380 mg de aspirina, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 20 mL de
Solución de dilución y someter a ultrasonido durante aproximada-
mente 15 minutos. Diluir a volumen con Solución de dilución y
mezclar. Centrifugar una porción de esta mezcla y usar el
sobrenadante transparente como Preparación de prueba.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 299 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de
prueba y de la Preparación estándar, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de ácido salicı́lico.
Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
10 000(C / a)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar; a es la cantidad, en mg,
de aspirina en la porción de Tabletas tomada, según se determina en
Valoración de aspirina; y rU y rS son las respuestas de los picos de
ácido salicı́lico obtenidos a partir de la Preparación de prueba y de
USP 30
la Preparación estándar, respectivamente: no se encuentra más de
3,0%.
Valoración de aspirina—[NOTA—Secar los matraces volumétricos
a 1058 durante no menos de 1 hora y enfriarlos en un desecador antes
de usar.]
Fase móvil—Preparar una mezcla de n-heptano y ácido acético
glacial (96 : 4) y filtrar a través de un filtro de 0,5 mm o menor
tamaño de poro. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de 1-naftol
en cloroformo que contenga aproximadamente 1 mg por mL.
[NOTA—Proteger esta solución de la luz.]
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 163 mg de
ER Aspirina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL. Agregar 2,5 mL de ácido acético glacial y agitar por rotación
suave. Agregar 25 mL de cloroformo y agitar durante 10 minutos.
Agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen
con cloroformo y mezclar. [NOTA—Proteger esta solución de la luz.]
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, equivalente aproximadamente a 325 mg de aspirina, a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5 mL de ácido acético
glacial y agitar por rotación suave. Agregar 50 mL de cloroformo y
agitar durante 10 minutos. Agregar 10,0 mL de la Solución de
estándar interno, diluir a volumen con cloroformo, mezclar y filtrar.
[NOTA—Preparar la Preparación de valoración y la Preparación
estándar concomitantemente y proteger de la luz.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 300 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 4 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de 1-naftol y el
pico de aspirina no es menor de 2,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
Preparación estándar y de Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Los tiempos de retención relativos son aproximadamente
0,65 para 1-naftol y 1,0 para aspirina. Calcular la cantidad, en mg, de
Aspirina (C9H8O4) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta
entre los picos de aspirina y de 1-naftol obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Valoración de oxicodona—
Fase móvil—Disolver 2,2 g de 1-octanosulfonato de sodio en 740
mL de agua, agregar 260 mL de metanol, 10 mL de ácido acético
glacial y 0,1 mL de trietilamina. Mezclar y ajustar con hidróxido de
sodio 5 N a un pH de 6,5 + 0,1. Filtrar a través de un filtro adecuado
de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desgasificar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de dilución—Usar ácido clorhı́drico 0,1 N.
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 50 mg
de etilparabeno a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 10 mL
de metanol y agitar por rotación suave para disolver. Diluir
a volumen con Solución de dilución y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Oxicodona
USP pesada con exactitud en Solución de dilución y diluir
cuantitativamente con Solución de dilución para obtener una
solución madre con una concentración conocida de aproximada-
mente 0,75 mg por mL. Transferir 15,0 mL de esta solución madre
a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, agregar 20,0 mL de
Solución de estándar interno, diluir a volumen con Solución de
dilución y mezclar para obtener una Preparación estándar con una
concentración conocida de aproximadamente 0,112 mg de ER
Oxicodona USP por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, equivalente aproximadamente a 11,2 mg de oxicodona,
USP 30
a un matraz Erlenmeyer adecuado con tapón de vidrio, agregar 50,0
mL de Solución de dilución y agitar mecánicamente durante
aproximadamente 30 minutos. Filtrar esta solución, transferir 25,0
mL del filtrado transparente a un matraz volumétrico de 50 mL,
agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen
con Solución de dilución y mezclar. Usar esta solución como
Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 y mantener a una
temperatura de 508 + 1,08. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir
del pico de oxicodona, no es menos de 1800 platos teóricos; la
resolución, R, entre el pico de oxicodona y el de etilparabeno no es
menor de 6; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0 %.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 30 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,5 para
oxicodona y 1,0 para etilparabeno. Calcular la cantidad, en mg, de
oxicodona (C18H21NO4) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Oxicodona
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de las
respuestas entre los picos de oxicodona y de etilparabeno obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Oxicodona
C18H21NO4  HCl 351,82
Morphinan-6-one, 4,5-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-17-methyl-
, hydrochloride, (5a)-.
Clorhidrato de 4,5a-epoxi-14-hidroxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-
ona [124-90-3].
» El Clorhidrato de Oxicodona contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C18H21NO4  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra y exenta de disolventes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxicodona USP.
Identificación—
A: Disolver 250 mg en 25 mL de agua. Alcalinizar la solución
con hidróxido de amonio 6 N. Dejar la mezcla en reposo hasta que se
forme un precipitado. Filtrar, lavar el precipitado con 50 mL de agua
frı́a y secar durante 2 horas a 1058: el precipitado ası́ obtenido funde
entre 2188 y 2238, pero el intervalo entre el comienzo y el final de la
fusión no excede de 28 (ver Intervalo de Fusión o Temperatura
h741i).
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: usando una porción del
precipitado seco obtenido en la prueba de Identificación A.
Monografı́as Oficiales / Oxicodona 3117
Rotación especı́fica h781Si: entre –1378 y –1498.
Solución de prueba: 25 mg por mL, en agua, calculado con
respecto a la sustancia anhidra y exenta de disolventes.
Agua, Método I h921i: no más de 7,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,05%, omitiendo el
uso de ácido sulfúrico.
Lı́mite de alcohol (C2H5OH)—
Solución madre del estándar interno—Transferir 6,0 mL de
alcohol isopropı́lico a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. [NOTA—El alcohol isopropı́lico debe
estar exento de impurezas del alcohol.]
Solución de estándar interno—Transferir 5,0 mL de la Solución
madre del estándar interno a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución estándar—Preparar una solución de alcohol en agua que
contenga una concentración conocida de aproximadamente 16 mg de
alcohol (C2H5OH) por mL. Pipetear 3,0 mL de esta solución y 5,0
mL de la Solución madre del estándar interno, transferirlos a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 240 mg de
Clorhidrato de Oxicodona, pesados con exactitud, a un tubo de
centrı́fuga de 15 mL, agregar 5,0 mL de Solución de estándar
interno y mezclar hasta disolver.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 4 mm 6 1,8 m rellena con un soporte S3 de
malla 80 a 100, utilizando helio como gas transportador. Antes de
usar, acondicionar la columna durante la noche a 2358 con un flujo
lento de gas transportador. Mantener la columna a 1508 y la
temperatura del inyector y del detector a 1708. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el alcohol isopropı́lico y el
alcohol no es menor de 2; el factor de asimetrı́a del alcohol no es
mayor de 1,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de C2H5OH en la porción de Clorhidrato de Oxicodona
tomado, por la fórmula:
100(CS / CU)(RU / RS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de alcohol
(C2H5OH) en la Solución estándar; CU es la concentración, en mg
por mL, de clorhidrato de oxicodona en la Solución de prueba; y RU
y RS son los cocientes entre el pico de alcohol y el pico de alcohol
isopropı́lico obtenidos de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente. No se encuentra más de 1,0% (p/p) de
alcohol (C2H5OH).
Contenido de cloruros—Disolver aproximadamente 300 mg,
pesados con exactitud, en 50 mL de metanol, agregar 5 mL de
ácido acético glacial y valorar con nitrato de plata 0,1 N SV,
determinando el punto final potenciométricamente. Cada mL de
nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545 mg de Cl: el contenido de Cl
se encuentra entre 9,8% y 10,4%, calculado con respecto a la
sustancia anhidra y exenta de disolventes.
Pureza cromatográfica—Usando el cromatograma de la Prepara-
ción de valoración obtenido en la Valoración, calcular el porcentaje
de cada impureza en el Clorhidrato de Oxicodona tomado, por la
fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza, y rs es la
suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de
1,0% de cualquier impureza individual, y la suma total de impurezas
no es mayor de 2,0%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de 1-hexanosulfonato de sodio
0,005 M, metanol, ácido fosfórico y trietilamina (900 : 100 : 5 : 2).
Ajustar con solución de hidróxido de sodio al 50% a un pH de
2,5 + 0,1, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
3118 Oxicodona / Monografı́as Oficiales
Solución de resolución—Preparar una solución en Fase móvil que
contenga aproximadamente 13 mg de fosfato de codeı́na y 9 mg de
oxicodona por mL.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en Fase móvil
una cantidad de ER Oxicodona USP, pesada con exactitud, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,9 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Clorhidrato de Oxicodona, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 50 mL de Fase
móvil y agitar por rotación moderada hasta disolver. Diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Filtrar una porción de esta solución
a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro y usar el
filtrado como la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 206 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 4 mm, y mantener
a una temperatura constante de aproximadamente 508. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de resolución y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,8 para codeı́na y 1,0 para oxicodona; y la
resolución, R, entre el pico de codeı́na y el pico de oxicodona no es
menor de 3,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a se encuentra entre 0,75 y 1,25; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas
durante un perı́odo que sea el doble del tiempo de retención del pico
principal de oxicodona y medir las respuestas de todos los picos.
Calcular la cantidad, en mg, de C18H21NO4  HCl en la porción de
Clorhidrato de Oxicodona tomada, por la fórmula:
(351,82/315,37)(100C)(rU / rS)
en donde 351,82 y 315,37 son los pesos moleculares del clorhidrato
de oxicodona y la oxicodona base, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Oxicodona USP en la
Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas del área de los
picos de oxicodona obtenidas con la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Oxicodona, Solución Oral
» La Solución Oral de Clorhidrato de Oxicodona
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato
de oxicodona (C18H21NO4  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxicodona USP.
Identificación—
A: Transferir a un separador una cantidad de Solución Oral, que
equivalga aproximadamente a 15 mg de oxicodona, agregar 10 mL
de ácido clorhı́drico 0,01 N y extraer con cuatro porciones de 40 mL
de cloroformo, recogiendo los extractos de cloroformo en un
segundo separador. Lavar los extractos combinados de cloroformo
con 5 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N y desechar la capa de
cloroformo. Combinar el lavado ácido con la solución acuosa
restante en el primer separador y ajustar con hidróxido de amonio
6 N a un pH de 9,5 + 0,5. Extraer con una porción de 50 mL y dos
porciones de 20 mL de cloroformo y filtrar los extractos de
cloroformo a través de algodón lavado con cloroformo, recogiendo
el filtrado en un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir a volumen
con cloroformo saturado con agua y mezclar (solución de prueba).
Preparar en forma similar una Solución estándar usando aproxima-
damente 12 mg de ER Oxicodona USP y 25 mL de ácido clorhı́drico
USP 30
0,01 N, y proceder según se indica anteriormente, comenzando
donde dice ‘‘extraer con cuatro porciones de 40 mL de cloroformo’’.
El espectro de absorción UV de esta solución presenta máximos y
mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el de la Solución
estándar, medidas concomitantemente.
B: Evaporar por separado 5 mL de la solución de prueba y 5 mL
de la Solución estándar obtenidas en la prueba de Identificación A
sólo hasta sequedad. Disolver cada residuo en 1,0 mL de cloroformo.
Aplicar por separado porciones de 20 mL de la solución obtenida
a partir de la solución de prueba y de la solución obtenida a partir de
la Solución estándar a una placa adecuada para cromatografı́a en
capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de acetona, tolueno, éter
e hidróxido de amonio (6 : 4 : 1 : 0,3) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil, dejar que el disolvente se evapore y rociar con yodoplatinato
SR: la mancha principal obtenida a partir de la solución preparada
a partir de la solución de prueba se corresponde en color, tamaño y
valor RF con la obtenida a partir de la solución de la Solución
estándar, y no se observan otras manchas.
C: El tiempo de retención del pico de oxicodona en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico de oxicodona en el cromatograma de la Preparación
estándar, obtenidos según se indica en Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 1,4 y 4,0.
Contenido de alcohol, Método II h611i (si estuviera
presente): entre 85,0% y 115,0% de la cantidad declarada de
C2H5OH, determinado por el método de cromatografı́a de gases,
utilizando acetona como estándar interno.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración en Clorhidrato de
Oxicodona, Tabletas.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen de Solución Oral medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de oxicodona,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta
mezcla a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro y
emplear el filtrado transparente como Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Oxicolona, Tabletas. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de oxicodona (C18H21NO4  HCl) en
cada mL de la Solución Oral tomado, por la fórmula:
(351,82/315,37)(100C/V)(rU / rS)
en donde V es el volumen de Solución Oral tomada, en mL; y los
demás términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Clorhidrato de Oxicodona, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Oxicodona contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
oxicodona (C18H21NO4  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxicodona USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico de oxicodona en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Transferir una porción de Tabletas pulveri-
zadas, que equivalga aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de
oxicodona, a un tubo adecuado con tapa de rosca, agregar 5 mL de
cloroformo, someter a ultrasonido durante aproximadamente 30
segundos, agitar durante varios minutos y centrifugar. Emplear el
sobrenadante transparente.
Solución estándar: 0,9 mg de ER Oxicodona USP por mL de
cloroformo.
Volumen de aplicación: 20 mL.
Fase móvil: una mezcla de acetona, tolueno, éter e hidróxido de
amonio (6 : 4 : 1 : 0,3).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Rociar
con yodoplatinato SR: el valor RF, el color, y el tamaño de la mancha
principal obtenida a partir de la Solución de prueba se corresponden
con los obtenidos a partir de la Solución estándar y no se observa
ninguna otra mancha.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C18H21NO4  HCl empleando la absorción en el UV aproximadamente
a 225 nm, en porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera
necesario diluidas apropiadamente con el Medio de Disolución, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Oxicodona USP en ácido clorhı́drico 0,1 N.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C18H21NO4  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de 1-heptanosulfonato
de sodio 0,01 M, acetonitrilo y ácido acético glacial (74 : 25 : 1).
Ajustar esta mezcla con hidróxido de sodio 5 N a un pH de 3,5.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i). Filtrar y desgasificar esta solución antes de
usarla.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Oxicodona USP en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,045 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de
oxicodona, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproxima-
damente 50 mL de Fase móvil, someter a ultrasonido durante
aproximadamente 5 minutos y agitar mecánicamente durante
aproximadamente 15 minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Filtrar una porción de esta mezcla a través de un filtro con
un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y emplear el filtrado
transparente como la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,7 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de oxicodona
no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
Monografı́as Oficiales / Oxicodona 3119
de oxicodona. Calcular la cantidad, en mg, del clorhidrato de
oxicodona (C18H21O4  HCl) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
(351,82 / 315,37)(100C)(rU / rS)
en donde 351,82 y 315,37 son los pesos moleculares de clorhidrato
de oxicodona y oxicodona base, respectivamente, C es la
concentración, en mg por mL, de ER Oxicodona USP en la
Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos de
oxicodona obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Tereftalato de Oxicodona
(C18H21NO4)2  C8H6O4 796,86
Morphinan-6-one, 4,5-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-17-methyl-
, 1,4-benzenedicarboxylate (2 : 1 salt), (5a).
1,4-Bencendicarboxilato (sal) de 4,5a-epoxi-14-hidroxi-3-metoxi-
17-metilmorfinán-6-ona (1 : 2) [64336-55-6].
» El Tereftalato de Oxicodona contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
(C18H21NO4)2  C8H6O4, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxicodona USP.
Identificación—
A: Transferir 50 mL del filtrado retenido en la prueba de
Contenido de ácido tereftálico a un matraz Erlenmeyer de 125 mL.
Alcalinizar la solución con hidróxido de amonio 6 N. Dejar la mezcla
en reposo hasta que se forme un precipitado. Filtrar, lavar el
precipitado con 50 mL de agua frı́a y secar durante 2 horas a 1058: el
precipitado ası́ obtenido funde entre 2188 y 2238, pero el intervalo
entre el comienzo y el final de la fusión no excede de 28 (ver
Intervalo de Fusión o Temperatura h741i).
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: usando una porción del
precipitado seco obtenido en la prueba de Identificación A y el ER
Oxicodona USP.
C: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 150 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Presenta un máximo a 280 nm.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 1,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 1%.
Compuestos relacionados—
Solución A—Disolver 2,2 g de 1-octanosulfonato de sodio en 850
mL de agua y agregar 150 mL de metanol, 20 mL de ácido acético
glacial y 1,0 mL de trietilamina. Mezclar, pasar a través de un filtro
de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desgasificar.
Solución B—Disolver 2,2 g de 1-octanosulfonato de sodio en 500
mL de agua y agregar 500 mL de metanol, 20 mL de ácido acético
glacial y 1,0 mL de trietilamina. Mezclar, pasar a través de un filtro
de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desgasificar.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Realizar ajustes
a cualquiera de las Soluciones si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de dilución—Usar ácido clorhı́drico 0,1 N.
3120 Oxı́geno / Monografı́as Oficiales
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en Solución de
dilución una cantidad de ER Oxicodona USP pesada con exactitud
para obtener una solución madre del estándar con una concentración
conocida de aproximadamente 0,9 mg por mL. Transferir 10,0 mL
de esta solución madre del estándar a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar 20 mL de metanol, diluir a volumen con Solución de
dilución y mezclar.
Solución de resolución—Disolver en metanol una cantidad de
éster isopropı́lico del ácido 4-hidroxibenzoico para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 0,05 mg por
mL. Transferir 20 mL de esta solución y 10 mL de la solución madre
del estándar usada para preparar la Preparación estándar a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Solución de
dilución y mezclar.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 110 mg de
Tereftalato de Oxicodona, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 10 mL, agregar 8 mL de metanol y agitar
mecánicamente durante aproximadamente 20 minutos para disolver.
Diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1, mantenida a 45 + 18 y
programado para suministrar mezclas variables de Fase móvil. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Equilibrar el sistema con una fase móvil constituida por una mezcla
de 90% de Solución A y 10% de Solución B. Después de cada
inyección de Preparación estándar, Solución de resolución y
Preparación de prueba, se modifica linealmente la composición de
la fase móvil durante los siguientes 30 minutos de modo que, una
vez transcurridos los 30 minutos, esté constituida por 80% de
Solución A y 20% de Solución B, y luego se modifica linealmente
durante los siguientes 20 minutos de modo que, una vez
transcurridos los 20 minutos, esté constituida por 100% de Solución
B, la cual se mantiene durante 5 minutos. Cromatografiar la Solución
de resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de oxicodona y el pico
de éster isopropı́lico del ácido 4-hidroxibenzoico no es menor de 8.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 5,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 25
mL de la Preparación estándar y de la Preparación de prueba,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en relación al componente
de oxicodona tomado, por la fórmula:
1000(398,43/315,37)(C/M)(ri / rS)
en donde 398,43 es la mitad del peso molecular del tereftalato de
oxicodona; 315,37 es el peso molecular de la oxicodona; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Oxicodona USP en la
Preparación estándar; M es la cantidad, en mg, de Tereftalato de
Oxicodona tomada para preparar la Preparación de prueba; ri es el
área del pico de una impureza individual obtenido a partir de la
Preparación de prueba; y rS es el área del pico de oxicodona
obtenido a partir de la Preparación estándar. Si se encuentra alguna
impureza con un tiempo de retención de aproximadamente 2 en
relación con el del pico de oxicodona, dividir su porcentaje aparente
por 4,8: ninguna impureza individual excede de 1,0% y la suma de
todas las impurezas no excede de 2,0%.
Contenido de ácido tereftálico—Transferir aproximadamente 1 g,
pesado con exactitud, a un vaso de precipitados de 50 mL. Agregar
25 mL de ácido clorhı́drico 0,2 N y calentar hasta ebullición
mezclando continuamente. Cubrir el vaso de precipitados con un
vidrio de reloj y dejar que se enfrı́e a temperatura ambiente. Pasar la
suspensión a través de un crisol de filtración de porosidad fina
tarado. Transferir al crisol el material que queda en el vaso de
precipitados con ayuda de pequeñas porciones de ácido clorhı́drico
0,2 N frı́o. Lavar el material del crisol con varias porciones de ácido
clorhı́drico 0,2 N frı́o. [NOTA—Reservar los filtrados combinados
USP 30
para usar en la prueba de Identificación A.] Secar el material en el
crisol a 1058 durante 1 hora, dejar que se enfrı́e y volver a pesar. El
material en el crisol es ácido tereftálico. Determinar el peso del ácido
tereftálico y calcular el porcentaje de ácido tereftálico: en el
Tereftalato de Oxicodona se encuentra entre 20,2% y 21,5% de
C8H6O4, calculado con respecto a la sustancia seca.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 2,2 g de 1-octanosulfonato de sodio en 740
mL de agua, agregar 260 mL de metanol, 10 mL de ácido acético
glacial y 0,1 mL de trietilamina. Mezclar y ajustar con hidróxido de
sodio 5 N a un pH de 6,5 + 0,1. Pasar a través de un filtro adecuado
de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desgasificar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de dilución—Usar ácido clorhı́drico 0,1 N.
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 50 mg
de etilparabeno a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 10 mL
de metanol y agitar por rotación moderada para disolver. Diluir
a volumen con Solución de dilución y mezclar.
Preparación estándar—Disolver en Solución de dilución una
cantidad de ER Oxicodona USP pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente con Solución de dilución para obtener una
solución madre con una concentración conocida de aproximada-
mente 0,75 mg por mL. Transferir 15,0 mL de esta solución madre
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 20,0 mL de Solución de
estándar interno, diluir a volumen con Solución de dilución y
mezclar para obtener una Preparación estándar con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,1125 mg de ER Oxicodona
USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 142 mg
de Tereftalato de Oxicodona, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Solución de dilución y
mezclar. Filtrar esta solución, desechando los primeros 5 mL del
filtrado. Transferir 10,0 mL del filtrado transparente a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con Solución de dilución y mezclar. Usar
esta solución como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 y mantener a una
temperatura de 50 + 1,08. La velocidad de flujo es de aproximada-
mente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de la columna, determinada a partir del pico de oxicodona,
no es menos de 1800 platos teóricos; la resolución, R, entre la
oxicodona y el etilparabeno no es menor de 6; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0 %.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 30 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas durante
un perı́odo de tiempo equivalente al doble del tiempo de retención
del pico principal de oxicodona y medir las respuestas de los picos
de etilparabeno y oxicodona. Calcular la cantidad, en mg, de
(C18H21NO4)2  C8H6O4 en la porción de Tereftalato de Oxicodona
tomada, por la fórmula:
(398,43/315,37)(1000C)(RU / RS)
en donde 398,43 es la mitad del peso molecular del tereftalato de
oxicodona; 315,37 es el peso molecular de la oxicodona; C es la
concentración, en mg por mL, del ER Oxicodona USP en la
Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas de los picos de oxicodona y de etilparabeno obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Oxı́geno
O2 32,00
Oxygen.
Oxı́geno [7782-44-7].
USP 30
» El Oxı́geno contiene no menos de 99,0 por ciento, en
volumen, de O2. [NOTA—El Oxı́geno producido por el
proceso de licuefacción del aire está exento de los
requisitos de las pruebas de Dióxido de carbono y
Monóxido de carbono.]
Envasado y almacenamiento—Conservar en cilindros o en un
tanque de almacenamiento presurizado. Los envases utilizados para
Oxı́geno no se deben tratar con ningún compuesto tóxico, somnı́fero
o narcótico ni con compuestos que pudieran causar irritación en las
vı́as respiratorias al utilizar Oxı́geno.
NOTA—Reducir la presión del envase mediante un regulador.
Medir los gases con un caudalı́metro colocado a continuación del
tubo detector a fin de reducir al mı́nimo la contaminación o los
cambios en las muestras.
Etiquetado—Etiquetarlo de modo que se indique si se lo ha
obtenido mediante el proceso de licuefacción del aire. En aquellos
casos en que se conduce por tuberı́as directamente desde el cilindro
o tanque de almacenamiento hasta el lugar de uso, etiquetar cada
boca de salida ‘‘Oxı́geno.’’ [NOTA—Los diferentes tubos detectores
requeridos en las pruebas respectivas se encuentran enumerados en
Reactivos en la sección Reactivos, indicadores y soluciones.]
Identificación—
A: Cuando se realiza la prueba según se indica en Valoración,
no queda más de 1,0 mL de gas.
B: Pasar 100 + 5 mL del material liberado de la fase de vapor
del contenido del envase de Oxı́geno a través de un tubo detector de
dióxido de carbono a la velocidad especificada para el tubo: no se
observa ningún cambio de color (diferencia con dióxido de
carbono).
Olor—Abrir con cuidado la válvula del envase para producir un
flujo de gas moderado. No dirigir el flujo de gas directamente a la
cara sino desviar una parte del flujo hacia la nariz: no se percibe
ningún olor.
Dióxido de carbono—Pasar 1000 + 50 mL a través de un tubo
detector de dióxido de carbono a la velocidad especificada para el
tubo: el cambio del indicador corresponde a no más de 0,03%.
Monóxido de carbono—Pasar 1000 + 50 mL a través de un tubo
detector de monóxido de carbono a la velocidad especificada para el
tubo: el cambio del indicador corresponde a no más de 0,001%.
Valoración—Colocar una cantidad suficiente de solución de cloruro
de amonio–hidróxido de amonio, preparada con volúmenes iguales
de agua e hidróxido de amonio y saturada con cloruro de amonio
a temperatura ambiente, en un dispositivo de prueba compuesto por
una bureta de 100 mL calibrada, con una llave de paso bidireccional,
una pipeta de absorción de gases y un bulbo de nivelación, de
capacidad adecuada y debidamente interconectados. Llenar la pipeta
de absorción de gases con cobre metálico en forma de espirales de
alambre, malla u otra configuración adecuada. Eliminar todas las
burbujas de gas en el lı́quido del dispositivo de prueba. Activar la
solución de prueba realizando dos o tres pruebas sin fines de registro.
Llenar con lı́quido la bureta calibrada, todos los tubos de
interconexión, ambas aberturas de la llave de paso y el tubo de
entrada. Extraer 100,0 mL de Oxı́geno hacia la bureta bajando el
bulbo de nivelación. Abrir la llave de paso a la pipeta de absorción y
forzar Oxı́geno hacia su interior subiendo el bulbo de nivelación.
Agitar la pipeta para permitir el contacto ı́ntimo y frecuente entre el
lı́quido, el gas y el cobre. Continuar agitando hasta que deje de
disminuir el volumen. Extraer el gas residual nuevamente hacia la
bureta calibrada y medir el volumen: no queda más de 1,0 mL de
gas.
Monografı́as Oficiales / Oxı́geno 3121
Oxı́geno al 93 por Ciento
» El Oxı́geno al 93 por Ciento es Oxı́geno extraı́do del
aire mediante un proceso de tamizado molecular.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
96,0 por ciento, en volumen, de O2 y el resto
está compuesto en su mayorı́a por argón y nitrógeno.
Envasado y almacenamiento—Conservar en cilindros o en un
tanque de recolección de baja presión. Los envases utilizados para el
Oxı́geno al 93 por Ciento no se deben tratar con ningún compuesto
tóxico, somnı́fero o narcótico ni con compuestos que pudieran
causar irritación a las vı́as respiratorias al utilizar Oxı́geno al 93 por
Ciento.
Etiquetado—En aquellos casos en que se conduce por tuberı́as
directamente desde el tanque de recolección hasta el lugar de uso,
etiquetar cada boca de salida ‘‘Oxı́geno al 93 por Ciento’’.
NOTA—Los diferentes tubos detectores requeridos en las pruebas
respectivas se encuentran enumerados en Reactivos en la sección
Reactivos, Indicadores y Soluciones.
Si se conserva en cilindros, reducir la presión mediante un
regulador. Medir los gases con un caudalı́metro colocado a continua-
ción del tubo detector a fin de reducir al mı́nimo la contaminación
o los cambios en las muestras.
Identificación—
A: Cuando se realiza la prueba según se indica en Valoración,
no queda más de 10,0 mL ni menos de 4,0 mL de gas.
B: Pasar 100 + 5 mL del material liberado en la fase de vapor
del contenido del envase de Oxı́geno al 93 por Ciento o de la boca de
salida en el lugar de uso a través de un tubo detector de dióxido de
carbono a la velocidad especificada para el tubo: no se observa
ningún cambio de color (diferenciación del dióxido de carbono).
Olor—Abrir con cuidado la válvula del envase o la boca de salida
del sistema para producir un flujo de gas moderado. No dirigir el
flujo de gas directamente a la cara sino desviar una parte del flujo
hacia la nariz: no se percibe ningún olor.
Dióxido de carbono—Pasar 1000 + 50 mL a través de un tubo
detector de dióxido de carbono a la velocidad especificada para el
tubo: el cambio del indicador corresponde a no más de 0,03%.
Monóxido de carbono—Pasar 1000 + 50 mL a través de un tubo
detector de monóxido de carbono a la velocidad especificada para el
tubo: el cambio del indicador corresponde a no más de 0,001%.
Valoración—Colocar una cantidad suficiente de solución de cloruro
de amonio–hidróxido de amonio, preparada con volúmenes iguales
de agua e hidróxido de amonio y saturada con cloruro de amonio
a temperatura ambiente, en un dispositivo de prueba compuesto por
una bureta de 100 mL calibrada, con una llave de paso bidireccional,
una pipeta de absorción de gases y un bulbo de nivelación, de
capacidad adecuada y debidamente interconectados. Llenar la pipeta
de absorción de gases con cobre metálico en forma de espirales de
alambre, malla u otra configuración adecuada. Eliminar todas las
burbujas de gas del lı́quido en el dispositivo de prueba. Activar la
solución de prueba realizando dos o tres pruebas sin fines de registro.
Llenar la bureta calibrada, todos los tubos de interconexión, ambas
aberturas de la llave de paso y el tubo de entrada con lı́quido. Extraer
100,0 mL de Oxı́geno al 93 por Ciento hacia la bureta bajando el
bulbo de nivelación. Abrir la llave de paso a la pipeta de absorción y
forzar el Oxı́geno al 93 por Ciento hacia su interior subiendo el
bulbo de nivelación. Agitar la pipeta para permitir el contacto ı́ntimo
y frecuente entre el lı́quido, el gas y el cobre. Continuar agitando
hasta que deje de disminuir el volumen. Extraer el gas residual
nuevamente hacia la bureta calibrada y medir el volumen: quedan no
más de 10,0 mL y no menos de 4,0 mL de gas.
3122 Oxı́geno / Monografı́as Oficiales
Agua O 15, Inyección *
» La Inyección de Agua O 15 es una solución estéril de
H215O en una Inyección de Cloruro de Sodio apta para
inyección intravenosa, en donde una parte de las
moléculas está marcada con 15O radioactivo (ver
Radiofármacos para Tomografı́a de Emisión de Posi-
trones—Preparación Magistral h823i). Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de 15O expresada en
MBq (o mCi) por mL en el momento indicado en la
etiqueta.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
protegidos adecuadamente.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
hora y fecha de calibración; la cantidad de 15O como agua expresada
en MBq (mCi) por mL, en el momento de la calibración; actividad
total en el momento de la calibración; fecha y hora de caducidad; y la
leyenda ‘‘Precaución—Material Radioactivo’’. El etiquetado indica
que, para calcular la dosis, se deben hacer correcciones por
desintegración radioactiva y también indica que la vida media
radioactiva del 15O es 2,03 minutos. El etiquetado también incluye la
leyenda,‘‘No utilizar si se observa turbidez o contiene partı́culas.’’
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Identidad radionucléidica—Su vida media, determinada
mediante un sistema detector apropiado (ver Radioactividad
h821i), se encuentra entre 1,83 y 2,08 minutos.
B: Identificación radioquı́mica—El tiempo de retención del
pico principal del cromatograma de la Solución de prueba se
corresponde con el del cromatograma del agua contenida en la
formulación del producto, según se obtienen en la prueba de Pureza
radioquı́mica.
Endotoxinas bacterianas h85i (ver Esterilización y Garantı́a de
Esterilidad en Radiofármacos para Tomografı́a de Emisión de
Positrones—Preparación Magistral h823i)—No contiene más de
175/V Unidades USP de Endotoxina por mL de Inyección, en donde
V es la dosis máxima total administrada, en mL, a la fecha de
caducidad.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 8,0.
Pureza radioquı́mica—Equipar un cromatógrafo de gases (ver
Cromatografı́a h621i) con detectores de conductividad térmica y
radioactividad y una columna de 0,53 mm 6 30 m recubierta con
una pelı́cula de fase estacionaria G16. Mantener la temperatura de la
columna a 408 y mantener las temperaturas del inyector y del
detector a 2508 y 2008, respectivamente. El gas transportador es
helio, que fluye a una velocidad de aproximadamente 10 mL por
minuto. Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 50 mL de la
inyección, registrar el cromatograma y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales para ambos sistemas de
detección (ajustando el volumen de Inyección, si fuera necesario,
para obtener una sensibilidad de detección adecuada): la eficiencia
de la columna determinada a partir del pico del analito no es menor
de 10 000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico del
analito no es mayor de 1,5; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 5%. No menos de 95% de
radioactividad es Agua O 15 y el tiempo de retención del Agua O 15
se corresponde con el tiempo de retención del agua contenida en la
formulación del producto.
Pureza radionucléidica—Utilizar un espectómetro de rayos gamma
(ver Selección de un Equipo de Conteo en Radioactividad h821i)
para contar una alı́cuota apropiada de la Inyección durante un
perı́odo de tiempo suficiente para obtener un espectro de rayos
gamma. El espectro de rayos gamma resultante debe analizarse para
detectar la presencia de fotopicos que no sean caracterı́sticos de las
*
Pendiente de asignación de un nombre oficial USAN.
USP 30
emisiones de 15O. No menos del 99,5% de las emisiones de rayos
gamma observadas corresponde a 0,511 MeV, 1,022 MeV o picos de
difusión de Compton de 15O.
Pureza quı́mica—Este artı́culo puede sintetizarse mediante métodos
y procesos variados y, por lo tanto, puede contener impurezas
diferentes. Se debe controlar la presencia de ingredientes, reactivos y
subproductos no etiquetados especı́ficos del proceso y se deben tener
en cuenta sus efectos fisiológicos o farmacológicos potenciales.
Metales pesados, Método I h231i: 5 ppm.
Otros requisitos—Cumple los requisitos de Inyectables h1i excepto
que la Inyección se puede distribuir o dispensar antes de la
finalización de la prueba de Esterilidad h71i, que empieza dentro de
las 24 horas posteriores a la fabricación final, y que no está sujeta
a las recomendaciones de Volumen en Envase.
Valoración de radioactividad—Utilizar un sistema calibrado
adecuado según se indica en Radioactividad h821i, determinar la
radioactividad de la Inyección, en MBq (o mCi) por mL.
Clorhidrato de Oximetazolina
C16H24N2O  HCl 296,84
Phenol, 3-[(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)methyl]-6-(1,1-dimethyl-
ethyl)-2,4-dimethyl-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de 6-tert-butil-3-(2-imidazol-2-ilmetil)-2,4-dimetil-
fenol [2315-02-8].
» El Clorhidrato de Oximetazolina contiene no menos
de 98,5 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C16H24N2O  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Oxime-
tazolina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 100 mg por mL.
Medio: agua.
Las absortividades a 279 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: A una solución de aproximadamente 50 mg en 3 mL de agua,
agregar 1 mL de hidróxido de amonio 6 N, filtrar y acidificar el
filtrado con ácido nı́trico: el filtrado responde a las pruebas para
Cloruro h191i
pH h791i: entre 4,0 y 6,5 en una solución (1 en 20).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución adecuada y desgasificada de
agua, metanol, acetato de sodio 1 M y ácido acético glacial
(46 : 40 : 10 : 4).
Preparación estándar—Preparar una solución en Fase móvil de
ER Clorhidrato de Oximetazolina USP con una concentración
conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Oximetolona 3123

Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg Sistema cromatográfico y Procedimiento—Proceder según se

de Clorhidrato de Oximetazolina, pesados con exactitud, a un matraz indica en Valoración en Clorhidrato de Oximetazolina, excepto que
volumétrico de 50 mL, disolver en Fase móvil, diluir a volumen con se debe calcular la cantidad, en mg, de C16H24N2O  HCl en cada mL
Fase móvil y mezclar. de Solución Nasal tomado, por la fórmula:
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna C(rU / rS)
de 4,6 mm 6 0,25 m rellena con material L9. La velocidad de flujo en donde los términos son los definidos en la citada Valoración.
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar cinco
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
Clorhidrato de Oximetazolina, Solución
la respuesta correspondiente al pico principal. Calcular la cantidad, Oftálmica
en mg, de C16H24N2O  HCl en la porción de Clorhidrato de
Oximetazolina tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS) » La Solución Oftálmica de Clorhidrato de Oximetazo-
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de lina es una solución amortiguada, estéril, de Clorhidrato
Oximetazolina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las de Oximetazolina en agua, ajustada a una tonicidad
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de conveniente. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H24N2O  HCl. Contiene un conservante adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Oxime-
Clorhidrato de Oximetazolina, Solución tazolina USP.
Nasal Identificación—Un volumen de Solución Oftálmica, que equivalga
aproximadamente a 2,5 mg de clorhidrato de oximetazolina,
responde a la prueba de Identificación en Clorhidrato de
Oximetazolina, Solución Nasal.
» La Solución Nasal de Clorhidrato de Oximetazolina es Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
una solución de Clorhidrato de Oximetazolina en agua pH h791i: entre 5,8 y 6,8.
ajustada a una tonicidad adecuada. Contiene no menos Valoración—
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la Fase móvil—Preparar según se indica en la Valoración en
cantidad declarada de C16H24N2O  HCl. Clorhidrato de Oximetazolina.
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- de Oximetazolina USP en Fase móvil, con una concentración
bles. conocida aproximadamente igual a la concentración declarada de la
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Oxime- Solución Oftálmica.
tazolina USP. Preparación de valoración—Usar Solución Oftálmica.
Sistema cromatográfico y Procedimiento—Proceder según se
Identificación—Colocar en un separador de 60 mL un volumen de indica en la Valoración en Clorhidrato de Oximetazolina, excepto
Solución Nasal, equivalente aproximadamente a 2,5 mg de que se debe calcular la cantidad, en mg, de C16H24N2O  HCl en cada
clorhidrato de oximetazolina, y agregar agua para obtener aproxi- mL de la Solución Oftálmica tomada, por la fórmula:
madamente 10 mL. Agregar 2 mL de solución de carbonato de sodio
(1 en 10), extraer con 10 mL de cloroformo y transferir el extracto C(rU / rS)
clorofórmico a un segundo separador de 60 mL. Extraer la solución
clorofórmica con 10 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N, dejar que se en donde los términos son los definidos en la citada Valoración.
separe y desechar la capa clorofórmica. Transferir 8 mL de la capa
acuosa acı́dica a un tubo de ensayo, neutralizar mediante la adición
gota a gota de hidróxido de sodio 1N, agregar 1 gota de hidróxido de
sodio 1 N en exceso y mezclar. Agregar algunas gotas de
nitroferricianuro de sodio SR y 2 gotas de solución de hidróxido
de sodio (15 en 100), mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos.
Agregar ácido clorhı́drico 0,1 N gota a gota hasta que el pH este Oximetolona
entre 8 y 9 y dejar en reposo durante 10 minutos: se desarrolla un
color violeta.
pH h791i: entre 4,0 y 6,5.
Valoración—
Fase móvil—Preparar según se indica en Valoración en Clorhi-
drato de Oximetazolina.
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato
de Oximetazolina USP en Fase móvil con una concentración
conocida, aproximadamente igual a la concentración declarada de la
Solución Nasal. C21H32O3 332,48
Preparación de valoración—Usar la Solución Nasal. Androstan-3-one, 17-hydroxy-2-(hydroxymethylene)-17-methyl-
, (5a,17b)-.
17b-Hidroxi-2-(hidroximetilén)-17-metil-5a-androstan-3-ona
[434-07-1].
3124 Oximetolona / Monografı́as Oficiales
» La Oximetolona contiene no menos de 97,0 por ciento
y no más de 103,0 por ciento de C21H32O3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oximetolona USP.
Totalidad de la disolución—Disolver 100 mg en 5 mL de dioxano:
la solución es transparente y no presenta sólidos sin disolver.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: hidróxido de sodio metanólico 0,01 N.
Intervalo de fusión h741i: entre 1728 y 1808.
Rotación especı́fica h781Si: entre +348 y +388.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o sobre pentóxido de
fósforo durante 4 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Preparación estándar—Preparar según se indica en Valoración de
un Esteroide Aislado h511i, usando ER Oximetolona USP.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
te 20 mg de Oximetolona, secados previamente, disolver en una
cantidad suficiente de una mezcla de volúmenes iguales de alcohol y
cloroformo para obtener 10,0 mL y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración de un Esteroide Aislado h511i, con una fase móvil que
consista de una mezcla de benceno y alcohol (98 : 2), hasta la cuarta
oración del segundo párrafo en Procedimiento. Luego centrifugar los
tubos durante 5 minutos y determinar las absorbancias de los
sobrenadantes en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorción aproximadamente a 315 nm, con un espectrofotómetro
apropiado, contra el blanco. [NOTA—Usar hidróxido de sodio
alcohólico 0,01 N , en lugar de alcohol, para eluir las bandas de
gel de sı́lice.] Calcular la cantidad, en mg, de C21H32O3 en la porción
de Oximetolona tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de USP Oximetolona
RS en la Preparación estándar, y AU y AS son las absorbancias de las
soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Oximetolona, Tabletas
» Las Tabletas de Oximetolona contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C21H32O3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oximetolona USP.
Identificación—Mezclar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de oximetolona, con 15 mL de
éter de petróleo y agitar ocasionalmente durante 15 minutos.
Centrifugar la mezcla, decantar y desechar el éter de petróleo.
Extraer el residuo con dos porciones de 10 mL de éter de petróleo,
centrifugando y decantando como antes, y desechar el éter de
petróleo. Agregar 25 mL de cloroformo al residuo, mezclar agitando
durante 1 o 2 minutos y filtrar. Evaporar el filtrado hasta
aproximadamente 3 mL, agregar algunos mL de éter de petróleo
para inducir la cristalización y evaporar hasta su secado: el espectro
USP 30
de absorción IR de una dispersión de bromuro de potasio preparada
a partir de la oximetolona ası́ obtenida y previamente secada,
muestra máximos sólo a las mismas longitudes de onda que una
preparación similar de ER Oximetolona USP, cristalizada a partir de
la misma mezcla de disolventes.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de borato alcalino de pH 8,5;
0,05 M (ver Soluciones en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C21H32O3
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 313 nm en porciones
filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario diluidas
apropiadamente con Medio de disolución, en comparación con una
Solución estándar de concentración conocida de ER Oximetolona
USP en el mismo medio. [NOTA—Se puede usar una cantidad de
acetonitrilo que no exceda de 5% del volumen total de la Solución
estándar para disolver el Estándar de Referencia, antes de diluir con
Medio de Disolución.]
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C21H32O3 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para la uniformidad de contenido—Transferir
1 Tableta finamente pulverizada a un matraz volumétrico de 100 mL
con ayuda de aproximadamente 75 mL de metanol. Calentar el
metanol hasta ebullición y permitir que permanezca a una
temperatura apenas inferior al punto de ebullición durante 15
minutos, agitando ocasionalmente por rotación suave. Enfriar
a temperatura ambiente, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Centrifugar una porción de la mezcla a aproximadamente 2000 rpm
hasta que la solución quede transparente. Transferir una porción del
sobrenadante, que equivalga aproximadamente a 1 mg de oximeto-
lona, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 10 mL de una
solución 1 en 250 de hidróxido de sodio en metanol y diluir
a volumen con metanol. Inmediatamente, determinar concomitante-
mente las absorbancias de esta solución y de una Solución estándar
recién preparada de ER Oximetolona USP en el mismo medio, con
una concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL, en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 315 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
usando como blanco una solución de hidróxido de sodio en metanol
(1 en 2500). Calcular la cantidad, en mg, de C21H32O3 en la Tableta
tomada, por la fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de oximetolona en la
Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Oximetolona
USP en la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL,
de oximetolona en la solución extraı́da de la Tableta, basándose en la
cantidad declarada por Tableta y el grado de dilución; y AU y AS son
las absorbancias de la solución de la Tableta y de la Solución
estándar, respectivamente.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Transferir a un separador una porción de polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 20 mg de oximetolona, agregar 10
mL de agua y extraer con tres porciones de 25 mL de cloroformo,
filtrando cada extracto a través de algodón lavado con cloroformo.
Evaporar los extractos clorofórmicos combinados en un baño
a vapor hasta sequedad, reduciendo la aplicación de calor
a medida que se alcanza la sequedad. Disolver el residuo en
metanol, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de una solución
1 en 250 de hidróxido de sodio en metanol, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Inmediatamente, determinar concomitantemente
las absorbancias de esta solución y de una Solución estándar recién
preparada de ER Oximetolona USP en el mismo medio, con una
concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL, en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 315 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
USP 30
usando una solución de hidróxido de sodio en metanol (1 en 2500)
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C21H32O3 en la porción
de Tabletas tomada, por la fórmula:
2C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Oximetolona
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
solución de las Tabletas y de la Solución estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Oximorfona
C17H19NO4  HCl 337,80
Morphinan-6-one, 4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-17-methyl-, hydrochlo-
ride, (5a)-.
Clorhidrato de 4,5a-epoxi-3,14-dihidroxi-17-metilmorfinan-6-
ona [-357-07-3].
» El Clorhidrato de Oximorfona contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C17H19NO4  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oximorfona USP.
Identificación—
A: Disolver aproximadamente 250 mg en 25 mL de agua y
alcalinizar con una solución saturada de bicarbonato de sodio.
Extraer la oximorfona liberada con dos porciones de 15 mL de
cloroformo. Reservar los extractos de cloroformo, combinados en un
segundo separador, para la prueba de Identificación B: la fase
acuosa, acidificada con ácido nı́trico 2 N, responde a las pruebas para
Cloruro h191i.
B: Lavar los extractos de cloroformo combinados de la prueba
de Identificación A con 5 mL de agua y filtrar. Evaporar la solución
clorofórmica en un baño de vapor hasta casi sequedad, luego agregar
algunos mL de éter y continuar la evaporación mezclando hasta
eliminar el disolvente: el espectro de absorción IR de una solución
1 en 50 en cloroformo exento de alcohol de la oximorfona
ası́ obtenida, determinado en una celda de 0,5 mm, presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el espectro de
una solución similar de ER Oximorfona USP.
C: El espectro de absorción UV de una solución 1 en 6500 en
ácido clorhı́drico 0,1 N presenta máximos y mı́nimos en las mismas
longitudes de onda que el espectro de una solución de ER
Oximorfona USP, preparada por disolución de aproximadamente
20 mg de Estándar de referencia en 10 mL de ácido clorhı́drico 1 N y
por disolución con agua hasta 100,0 mL. El cociente A281 / A264 es
1,75 + 0,2.
D: Disolver 10 mg en 1 mL de agua y agregar unas pocas gotas
de cloruro férrico SR: se produce color azul de inmediato.
Rotación especı́fica h781Si: entre –1458 y –1558.
Solución de prueba: 100 mg por mL, en agua.
Acidez—Disolver 300 mg en 10 mL de agua, agregar 1 gota de rojo
de metilo SR y valorar con hidróxido de sodio 0,020 N: no se
requiere más de 0,30 mL para producir un color amarillo.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 18 horas: no
pierde más de 8,0% de su peso.
Monografı́as Oficiales / Oximorfona 3125
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%.
Lı́mite de sustancias no fenólicas—Disolver 1 g en 15 mL de agua,
agregar 5 mL de solución de hidróxido de sodio (2 en 25) y extraer
con tres porciones de 10 mL de cloroformo. Filtrar los extractos
combinados a través de un pequeño papel de filtro humedecido con
cloroformo y lavar el filtrado con 5 mL de agua. Filtrar la capa
clorofórmica a través de papel de filtro humedecido con cloroformo
y recoger en un vaso de precipitados tarado de 50 mL y evaporar en
baño de vapor con ayuda de una corriente suave de aire filtrado hasta
sequedad. Secar el vaso de precipitados y el residuo a 1058 durante
1 hora y pesar: el residuo ası́ obtenido no excede de 15 mg.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
Solución estándar: metanol.
Fase móvil: una mezcla de alcohol deshidratado, ciclohexano
e hidróxido de amonio (10 : 5 : 1).
Visualización: 1.
Contenido de cloruro—Disolver aproximadamente 300 mg,
pesados con exactitud, en 50 mL de metanol en un matraz con un
tapón de vidrio, agregar 5 mL de ácido acético glacial y 3 gotas de
eosina Y SR y valorar con nitrato de plata 0,1 SV. Cada mL de
nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545 mg de Cl: contiene entre
10,2% y 10,8% calculado con respecto a la sustancia seca.
Valoración—Transferir aproximadamente 700 mg de Clorhidrato de
Oximorfona, pesados con exactitud, a un matraz de tapón de vidrio
que contenga 50 mL de ácido acético glacial y 10 mL de acetato
mercúrico SR. Agregar 3 mL de anhı́drido acético y 1 gota de violeta
de metilo SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta que se
produzca un color azul claro. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 33,78 mg de C17H19NO4  HCl.
Clorhidrato de Oximorfona, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Oximorfona es una
solución estéril de Clorhidrato de Oximorfona en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 93,0 por ciento y
no más de 107,0 por ciento de la cantidad declarada de
C17H19NO4  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oximorfona USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—La solución preparada para medir la absorbancia en
la Valoración presenta máximos y mı́nimos a las mismas longitudes
de onda que la Preparación estándar preparada según se indica en la
Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 238,1
Unidades USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de oximorfona.
pH h791i: entre 2,7 y 4,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 45 mg de ER
Oximorfona USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver en aproximadamente 10 mL de cloroformo, diluir
a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 15,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar. La concentración de ER Oximorfona USP en
la Preparación estándar es de aproximadamente 135 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 15 mg de
clorhidrato de oximorfona, a un separador de 125 mL y agregar agua,
si es necesario, hasta llegar a un volumen de 15 mL. Ajustar
agregando ácido clorhı́drico a un pH de menos de 2, extraer con
cinco porciones de 15 mL de cloroformo y desechar los extractos de
cloroformo. Ajustar la fase acuosa con hidróxido de amonio a un pH
de 9,5 y extraer con cuatro porciones de 20 mL de cloroformo.
3126 Oximorfona / Monografı́as Oficiales
Filtrar los extractos de cloroformo a través de un trozo de algodón
humedecido con cloroformo y transferir a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con cloroformo y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorción aproximadamente a 282 nm, con un espectrofotómetro
apropiado, utilizando cloroformo como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de C17H19NO4  HCl en cada mL de la Inyección tomada, por
la fórmula:
(337,80 / 301,34)(0,1C / V)(AU / AS)
en donde 337,80 y 301,34 son los pesos moleculares de clorhidrato
de oximorfona y oximorfona, respectivamente; C es la concentra-
ción, en mg por mL, de ER Oximorfona USP en la Preparación
estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección tomado; y AU y AS
son las absorbancias de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Oximorfona, Supositorios
» Los supositorios de Clorhidrato de Oximorfona
contienen no menos de 93,0 por ciento y no más de
107,0 por ciento de la cantidad declarada de
C17H19NO4  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y almacenar en un congelador.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oximorfona USP.
Identificación—Colocar un número de Supositorios, equivalente
a 5 mg de clorhidrato de oximorfona, en un separador de 125 mL.
Agregar 25 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y agitar sin calentar hasta
disolver la muestra. Lavar la solución con cinco porciones de 25 mL
de cloroformo, agitar el separador suavemente para prevenir la
formación de emulsiones y desechar los lavados clorofórmicos.
Ajustar con hidróxido de amonio 6 N a un pH de aproximadamente
9,5 utilizando un papel indicador de pH de intervalo corto, extraer
con tres porciones de 25 mL de cloroformo, filtrar los extractos
a través de un trozo de lana de vidrio humedecida con cloroformo,
recogiendo los filtrados en un matraz de fondo redondo de 200 mL.
Evaporar los extractos combinados hasta sequedad usando un
evaporador rotatorio. Agregar 25 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N,
tapar y disolver el residuo agitando por rotación suave: el espectro de
absorción en el UV de esta solución presenta máximos y mı́nimos
a las mismas longitudes de onda que el una solución similar de ER
Oximorfona USP medida concomitantemente.
Valoración—
Fase móvil—Borato de sodio 0,05 M ajustado a un pH de
aproximadamente 9,1.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de clorhi-
drato de procaı́na en ácido clorhı́drico 0,01 N con una concentración
de aproximadamente 3 mg por mL.
Preparación estándar—Usando una cantidad de ER Oximorfona
USP, pesada con exactitud, preparar una solución en ácido
clorhı́drico 0,01N con una concentración conocida de aproximada-
mente 4,5 mg por mL y someter a ultrasonido, si fuera necesario,
para disolver. Transferir 10,0 mL de esta solución, 10,0 mL de la
Solución de estándar interno y 5,0 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N
a un separador de 125 mL. Extraer con cuatro porciones de 25 mL de
cloroformo desechando la capa clorofórmica cada vez. Transferir la
capa acuosa a un matraz apropiado y burbujear aire filtrado a través
de la solución por 10 min. para eliminar las últimas trazas de
cloroformo. La concentración de ER Oximorfona USP en la
Preparación estándar es aproximadamente 1,8 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un separador de 125 mL
una cantidad de Supositorios, contada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de oximorfona. Agregar
15,0 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N, 10,0 mL de Solución de
estándar interno y 25 mL de cloroformo. Agitar hasta que los
supositorios se disuelvan. Desechar la capa clorofórmica. Extraer la
USP 30
capa acuosa con tres porciones de 25 mL de cloroformo, desechando
el cloroformo cada vez. Transferir la capa acuosa a un matraz
apropiado y eliminar las últimas trazas de cloroformo haciendo
burbujear aire filtrado durante 10 minutos a través de la solución.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 2,1 mm 6 100 cm rellena con material L12. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar cinco
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0% y el factor de resolución entre el
clorhidrato de oximorfona y el clorhidrato de procaı́na no es menor
de 1,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración mediante una microjeringa o una
válvula de muestreo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de
retención para el clorhidrato de oximorfona y para el clorhidrato de
procaı́na son de aproximadamente 5 minutos y 7,5 minutos,
respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de C17H19NO4  HCl
en cada Supositorio tomado, por la fórmula:
(337,80 / 301,34)(25C/N)(RU / RS)
en donde 337,80 y 301,34 son los pesos moleculares del clorhidrato
de oximorfona y de la oximorfona, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Oximorfona USP en la
Preparación estándar; N es el número de Supositorios tomado; y RU
y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos de clorhidrato
de oximorfona y clorhidrato de procaı́na obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Oxitetraciclina
C22H24N2O9  2H2O 496,47
2-Naphthacenecarboxamide, 4-(dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy-
6-methyl-1,11-dioxo-, [4S-(4a,4aa,5a,5aa,6b,12aa)]-, dihy-
drate.
4-(Dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,5,6,10,12,12a-
hexahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-2-naftaceno-carboxamida dihi-
drato [6153-64-6].
Anhidro 460,44 [79-57-2].
» La Oxitetraciclina tiene una potencia equivalente a no
menos de 832 mg de C22H24N2O9 por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—Si se destina a la preparación de formas farmacéuticas
inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que debe someterse
a procesamiento adicional durante la preparación de formas
farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Oxitetraciclina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
USP 30
La absortividad a 353 nm, calculada con respecto a la sustancia
anhidra, está entre 96,0% y 104,0% de la correspondiente a ER
Oxitetraciclina USP, teniendo en cuenta la potencia del Estándar de
Referencia.
B: A 1 mg, agregar 2 mL de ácido sulfúrico: se produce un color
rojo claro.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0, en una suspensión acuosa que contiene
10 mg por mL.
Agua, Método I h921i: entre 6,0% y 9,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Oxitetraciclina
es estéril, cumple con los requisitos para Esterilidad y Endotoxinas
bacterianas en Oxitetraciclina para Inyección. Cuando la etiqueta
declara que la Oxitetraciclina debe someterse a procesamiento
adicional durante la preparación de formas farmacéuticas inyecta-
bles, cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas en
Oxitetraciclina para Inyección.
Valoración—
Solución de sulfato ácido de tetrabutilamonio—Disolver 1 g de
sulfato ácido de tetrabutilamonio en 100 mL de agua. Ajustar con
hidróxido de sodio 1 N a un pH de 7,5.
Solución de edetato disódico—Disolver 0,04 g de edetato disódico
en 100 mL de agua. Ajustar con hidróxido de sodio 1 N a un pH de
7,5.
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5—Preparar una
mezcla de fosfato dibásico de potasio 0,33 M y fosfato monobásico
de sodio 0,33 M (85 : 15). Ajustar el pH, si fuera necesario, mediante
la adición del componente adecuado, a fin de lograr un pH de 7,5.
Fase móvil—Transferir, con ayuda de 200 mL de agua, 50 g de
alcohol butı́lico terciario a un matraz volumétrico de 1000 mL.
Agregar 60 mL de Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5, 50
mL de Solución de sulfato ácido de tetrabutilamonio y 10 mL de
Solución de edetato disódico, diluir a volumen con agua.
Desgasificar antes de usar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Oxitetraciclina USP en ácido clorhı́drico 0,01 N para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,22 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de
tetraciclina en ácido clorhı́drico 0,01 N que contenga aproximada-
mente 0,2 mg por mL. Mezclar 3 mL de esta solución y 1,5 mL de la
Preparación estándar, diluir con agua hasta 25 mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 44 mg
de Oxitetraciclina a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
aproximadamente 25 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N, agitar por
rotación moderada para disolver, diluir a volumen con ácido
clorhı́drico 0,01 N y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L21 y mantener a 60 + 28.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos
relativos de retención son aproximadamente 0,6 para oxitetraciclina
y 1,0 para tetraciclina; la resolución, R, entre el pico de
oxitetraciclina y el pico de tetraciclina no es menor de 5.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es
mayor de 1,25; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,0 %.
Procedimiento—[NOTA —Usar las áreas de los picos cuando se se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
la Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C22H24N2O9 en cada
mg de Oxitetraciclina tomada, por la fórmula:
200(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Oxitetraciclina USP en la Preparación estándar; P es la potencia
asignada, en mg por mg, de ER Oxitetraciclina USP; W es el peso, en
mg, de la Oxitetraciclina tomada para preparar la Preparación de
valoración; rU y rS son las respuestas de los picos de oxitetraciclina
Monografı́as Oficiales / Oxitetraciclina 3127
obtenidos de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Oxitetraciclina, Inyección
» La Inyección de Oxitetraciclina es una solución estéril
de Oxitetraciclina con o sin uno o más anestésicos,
antioxidantes, amortiguadores, agentes complejantes,
conservantes y disolventes adecuados. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
Oxitetraciclina (C22H24N2O9).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Oxitetraciclina USP.
Identificación—Agregar 50 mL de metanol a un volumen de
Inyección medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de oxitetraciclina, y agitar. Usando la solución transparente
ası́ obtenida como Solución de prueba, proceder según se indica en
Método II en Identificación—Tetraciclinas h193i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,4 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de oxitetraciclina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 8,0 y 9,0.
Valoración—
Solución de sulfato ácido de tetrabutilamonio, Solución de
edetato disódico, Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5,
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de aptitud del sistema y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración en
Oxitetraciclina.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 500 mL un volumen de Inyección medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de oxitetraciclina, diluir
a volumen con ácido clorhı́drico 0,01 N y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Oxitetraciclina. Calcular la cantidad, en mg, de
C22H24N2O9 en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
0,5(CP / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Oxitetraciclina USP en la Preparación estándar; V es el volumen
de Inyección tomado, en mL, para preparar la Preparación de
valoración y los otros términos son los definidos en el citado
Procedimiento.
Oxitetraciclina para Inyección
» La Oxitetraciclina para Inyección contiene una
cantidad de Clorhidrato de Oxitetraciclina equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de oxitetraciclina
(C22H24N2O9).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz.
3128 Oxitetraciclina / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitetraciclina USP. ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,4 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de oxitetraciclina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, usando Lı́quido D en lugar
de Lı́quido A.
pH h791i: entre 1,8 y 2,8 en una solución que contenga 25 mg por
mL.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
capilar al vacı́o, a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio y
a 608 durante 3 horas: no pierde más de 3,0% de su peso.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Responde a la prueba de IdentificaciónB en
Clorhidrato de Oxitetraciclina. También cumple con los requisitos
de Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado
en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución de sulfato ácido de tetrabutilamonio, Solución de
edetato disódico, Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5,
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de aptitud del sistema y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración en
Oxitetraciclina.
Preparación de valoración 1 (cuando se presenta en envase
monodosis)—Reconstituir la Oxitetraciclina para Inyección en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en el etiquetado. Extraer todo el contenido
posible mediante una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas y
diluir cuantitativamente con ácido clorhı́drico 0,01 N para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 0,2 mg de
oxitetraciclina por mL.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de oxitetraciclina en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir la Oxitetraciclina para Inyección en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente
con ácido clorhı́drico 0,01 N un volumen medido con exactitud de la
solución reconstituida para obtener una solución con una concentra-
ción de aproximadamente 0,2 mg de oxitetraciclina por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Oxitetraciclina. Calcular la cantidad, en mg, de
oxitetraciclina (C22H24N2O9) extraı́da del envase o en la porción de
solución reconstituida tomada, por la fórmula:
(L / D)(CP)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de oxitetraciclina
(C22H24N2O9) en el envase o en la porción de solución reconstituida
tomada; D es la concentración, en mg por mL, de oxitetraciclina en
la Preparación de valoración 1 o en la Preparación de valoración 2,
basada en la cantidad declarada del envase o en la porción de
solución reconstituida tomada, respectivamente, y en el grado de
dilución; y los otros términos son los definidos en el citado
Procedimiento.
Oxitetraciclina, Tabletas
» Las Tabletas de Oxitetraciclina contienen el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y a no más de 120,0
por ciento de la cantidad declarada de C22H24N2O9.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitetraciclina USP.
Identificación—Agitar una cantidad adecuada de Tabletas finamente
pulverizadas con metanol para obtener una solución que contenga
aproximadamente 1 mg de oxitetraciclina por mL y filtrar. Usando el
filtrado como la Solución de Prueba, proceder según se indica para
Método II en Identificación—Tetraciclinas h193i.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C22H24N2O9
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 353 nm, de las porciones filtradas de
la solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente
con Medio de Disolución, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Oxitetraciclina
USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C22H24N2O9 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 7,5%.
Valoración—
Solución de sulfato ácido de tetrabutilamonio, Solución de
edetato disódico, Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5,
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Oxitetraciclina.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de oxitetraci-
clina, a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar aproximadamente
25 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N y mezclar. Diluir a volumen con
ácido clorhı́drico 0,01 N y mezclar. Pasar una porción de esta
solución a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro y
usar el filtrado como Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Oxitetraciclina. Calcular la cantidad, en mg, de
C22H24N2O9 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
0,5(CP)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Oxitetraciclina USP en la Preparación estándar y los otros términos
son los definidos en el citado Procedimiento.
Oxitetraciclina Cálcica
C44H46CaN4O18 958,93
2-Naphthacenecarboxamide, 4-(dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy-
6-methyl-1,11-dioxo-, calcium salt, [4S-(4a,4aa,5a,5aa,6-
b,12aa)]-.
4-(Dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,5,6,10,12,12a-
hexahidroxi-6-metil-1,11-dioxo 2-naftacencarboxamida, sal cál-
cica [15251-48-6].
» La Oxitetraciclina Cálcica tiene una potencia
equivalente a no menos de 865 mg de oxitetraciclina
(C22H24N2O9) por mg, calculada con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, y almacenar en un lugar fresco.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitetraciclina USP.
Identificación—Disolver una cantidad adecuada en metanol para
obtener una Solución de Prueba que contenga 1 mg de oxitetraci-
clina por mL y proceder según se indica en el Método II en
Identificación—Tetraciclinas h193i.
USP 30
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0, en una suspensión acuosa que contiene
25 mg por mL.
Agua, Método I h921i: entre 8,0% y 14,0%.
Contenido de calcio—Proceder según se indica en Residuo de
incineración h281i, excepto que se debe incinerar a 550 + 508 en
lugar de hacerlo a 800 + 258: el peso del residuo ası́ obtenido,
multiplicado por 0,2944, da el equivalente de calcio en la
Oxitetraciclina Cálcica tomada. El contenido de calcio se encuentra
entre 3,85% y 4,35%, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Valoración—Disolver una cantidad de Oxitetraciclina Cálcica,
pesada con exactitud, en un volumen medido con exactitud de
ácido clorhı́drico 0,1 N para obtener una solución madre con una
concentración de aproximadamente 1000 mg de oxitetraciclina por
mL. Proceder según se indica para oxitetraciclina en Antibióticos—
Valoraciones Microbiológicas h81i, usando un volumen medido con
exactitud de la solución madre diluido cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con agua para obtener una Dilución de Prueba
con una concentración que se supone igual a la mediana de los
niveles de dosis del Estándar.
Oxitetraciclina Cálcica, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Oxitetraciclina Cálcica
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y a no más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada
de oxitetraciclina (C22H24N2O9). Contiene uno o más
amortiguadores del pH, colorantes, saborizantes, cons-
ervantes, estabilizantes y agentes de suspensión ade-
cuados. Además, puede contener N-acetilglucosamina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitetraciclina USP.
Identificación—Mezclar una cantidad adecuada de Suspensión Oral
con metanol para obtener una solución que contenga 1 mg de
oxitetraciclina por mL y filtrar. Usando el filtrado como la Solución
de Prueba, proceder según se indica en Método II en Identifica-
ción—Tetraciclinas h193i.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 8,0.
Valoración—Transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL una
cantidad de Suspensión Oral medida con exactitud, recién mezclada
y exenta de burbujas de aire, que equivalga aproximadamente a 150
mg de oxitetraciclina, diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N y
mezclar. Proceder según se indica para oxitetraciclina en Anti-
bióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando un volu-
men medido con exactitud de esta solución madre diluida
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas, con agua hasta producir
una Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Oxitetraciclina y Nistatina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Oxitetraciclina y Nistatina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de oxitetraciclina
Monografı́as Oficiales / Oxitetraciclina 3129
(C22H24N2O9), y no menos de 90,0 por ciento y no
más de 135,0 por ciento de la cantidad declarada de
Unidades de Nistatina USP).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitetraciclina USP. ER
Nistatina USP
Identificación—Agitar una cantidad adecuada del contenido de las
Cápsulas mezclando con metanol para obtener una solución con
aproximadamente 1 mg de oxitetraciclina por mL y filtrar. Usando el
filtrado como Solución de prueba, proceder según se indica en
Método II en Identificación—Tetraciclinas h193i.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de oxitetraciclina
(C22H24N2O9) a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de
máxima absorbancia, aproximadamente a 353 nm, en porciones
filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario diluidas
apropiadamente con Medio de disolución, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Oxite-
traciclina USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C22H24N2O9 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso con respecto a la oxitetraciclina.
Agua, Método I h921i: no más de 7,5%.
Valoración de oxitetraciclina—Colocar no menos de 5 Cápsulas en
la jarra de vidrio de un mezclador de alta velocidad que contenga un
volumen, medido con exactitud, de ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar
durante 3 a 5 minutos, de modo tal que la solución madre
ası́ obtenida contenga no menos de 150 mg de oxitetraciclina
(C22H24N2O9) por mL. Proceder según se indica en Antibióticos—
Valoraciones Microbiológicas h81i, usando un volumen, medido con
exactitud, de esta solución madre diluido cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con agua para producir una Dilución de Prueba
con una concentración de oxitetraciclina que se supone es igual a la
mediana del nivel de dosis del Estándar.
Valoración de nistatina—Proceder como se indica en Nistatina en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, mezclando no
menos de 5 Cápsulas durante 3 a 5 minutos en un mezclador de alta
velocidad con un volumen suficiente medido con exactitud de
dimetilformamida para obtener una solución con una concentración
conveniente. Diluir cuantitativamente con dimetilformamida una
porción de esta solución, medida con exactitud, para obtener una
solución madre que contenga 400 Unidades USP de Nistatina por
mL. Diluir cuantitativamente esta solución madre con Solución
Amortiguadora N8 6 para obtener una Dilución de Prueba con una
concentración de nistatina que se supone es igual a la mediana de los
niveles de dosis del Estándar.
Oxitetraciclina y Nistatina para
Suspensión Oral
» La Oxitetraciclina y Nistatina para Suspensión Oral es
una mezcla seca de Oxitetraciclina y Nistatina con uno
o más amortiguadores del pH, colorantes, diluyentes,
saborizantes, agentes de suspensión y conservantes
adecuados. Cuando se reconstituye según se indica en
la etiqueta, contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
oxitetraciclina (C22H24N2O9) y no menos de 90,0 por
ciento ni más de 135,0 por ciento de la cantidad
declarada de Unidades USP de Nistatina.
3130 Oxitetraciclina / Monografı́as Oficiales
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz y a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitetraciclina USP. ER
Nistatina USP
Identificación—A una cantidad de Oxitetraciclina y Nistatina para
Suspensión Oral (polvo), que equivalga aproximadamente a 50 mg
de oxitetraciclina, agregar 50 mL de metanol, agitar y dejar que la
mezcla sedimente. Usando el sobrenadante transparente como la
Solución de Prueba, proceder como se indica para Método II en
Identificación—Tetraciclinas h193i.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a la
oxitetraciclina y nistatina.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en la suspensión reconstituida según se
indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Valoración de oxitetraciclina—Reconstituir la Oxitetraciclina y
Nistatina para Suspensión Oral según se indica en la etiqueta.
Transferir un volumen exactamente medido de la suspensión ası
obtenida, recién mezclada y sin burbujas de aire, a un matraz
volumétrico adecuado, diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N
de modo que la solución madre ası́ obtenida contenga no menos de
150 mg de oxitetraciclina por mL y mezclar. Proceder según se indica
para oxitetraciclina en Antibióticos —Valoraciones Microbiológicas
h81i, utilizando un volumen medido con exactitud de la solución
madre diluida cuantitativamente y en diluciones sucesivas con agua
hasta obtener una Dilución de Prueba con una concentración que se
supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Valoración de nistatina—Reconstituir la Oxitetraciclina y Nistatina
para Suspensión Oral según se indica en la etiqueta. Transferir un
volumen medido con exactitud de la suspensión ası́ obtenida, recién
mezclada y sin burbujas de aire, a un mezclador con un volumen
suficiente de dimetilformamida medido con exactitud para obtener
una solución con una concentración adecuada y mezclar a alta
velocidad durante 3 a 5 minutos. Diluir cuantitativamente con
dimetilformamida un volumen exactamente medido de esta solución
para obtener una solución madre que contenga aproximadamente
400 Unidades USP de Nistatina por mL. Proceder según se indica
para nistatina en Antibióticos —Valoraciones Microbiológicas h81i,
utilizando un volumen medido con exactitud de esta solución madre
diluida cuantitativamente con Solución Amortiguadora N8 6 hasta
obtener una Dilución de Prueba con una concentración de nistatina
que se supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Clorhidrato de Oxitetraciclina
C22H24N2O9  HCl 496,90
2-Naphthacenecarboxamide, 4-(dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy-
6-methyl-1,11-dioxo-, monohydrochloride, [4S-(4a,4aa,5a,
5aa,6b,12aa)]-.
Monoclorhidrato de 4-(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahi-
dro-3,5,6,10,12,12a-hexahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-2-naftace-
nocarboxamida [2058-46-0].
» El Clorhidrato de Oxitetraciclina tiene una potencia
equivalente a no menos de 835 mg de oxitetraciclina
(C22H24N2O9) por mg, calculada con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—Cuando está destinado a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables u oftálmicas, la etiqueta indica que es
estéril o que debe someterse a procesamiento adicional durante la
preparación de las formas farmacéuticas inyectables u oftálmicas.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Oxitetraciclina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
La absortividad, calculada con respecto a la sustancia seca, a 353
nm está entre 88,2% y 96,8% de la correspondiente a ER
Oxitetraciclina USP, teniendo en cuenta la potencia del Estándar
de Referencia.
B: A 1 mg, agregar 2 mL de ácido sulfúrico: se produce un color
rojo claro.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,0 y 3,0 en una solución que contiene 10 mg por
mL.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 100
mg, pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
capilar a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 608
durante 3 horas: no pierde más de 2,0% de su peso.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que el Clorhidrato de
Oxitetraciclina es estéril, cumple con los requisitos para Esterilidad
y Endotoxinas bacterianas en Oxitetraciclina para Inyección.
Cuando la etiqueta declara que el Clorhidrato de Oxitetraciclina
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos de
Endotoxinas bacterianas en Oxitetraciclina para Inyección. Cuando
está destinado a la preparación de formas farmacéuticas oftálmicas,
está exenta de los requisitos para Endotoxinas bacterianas.
Valoración—
Solución de sulfato ácido de tetrabutilamonio, Solución de
edetato disódico, Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5,
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de aptitud del sistema y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Oxitetraciclina.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 44 mg
de Clorhidrato de Oxitetraciclina a un matraz volumétrico de 200
mL, agregar aproximadamente 25 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N,
agitar por rotación moderada para disolver, diluir a volumen con
ácido clorhı́drico 0,01 N y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
Oxitetraciclina. Calcular la cantidad, en mg, de oxitetraciclina
(C22H24N2O9) en cada mg de Clorhidrato de Oxitetraciclina tomado,
por la fórmula:
200(CP / W)(rU / rS)
en donde los términos son los que se definen en esa Valoración.
Clorhidrato de Oxitetraciclina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Clorhidrato de Oxitetraciclina
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de oxitetraciclina (C22H24N2O9).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitetraciclina USP.
Identificación—Agitar una cantidad adecuada del contenido de las
Cápsulas con metanol para obtener una solución que contenga 1 mg
de oxitetraciclina por mL y filtrar. Usando el filtrado como la
Solución de prueba, proceder según se indica en el Método II en
Identificación—Tetraciclinas h193i.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
USP 30
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C22H24N2O9
empleando las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 273 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas adecuadamente con agua, en compara-
ción con una Solución estándar con una concentración conocida de
ER Oxitetraciclina USP en el mismo medio, utilizando 5 mL de
ácido clorhı́drico 0,1 N para disolver el Estándar.
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C22H24N2O9 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 100
mg del contenido de las Cápsulas, pesados con exactitud, en un
frasco con tapón de perforación capilar, a una presión que no exceda
de 5 mm de mercurio, a 608 durante 3 horas: no pierde más de 5,0%
de su peso.
Valoración—
Solución de sulfato ácido de tetrabutilamonio, Solución de
edetato disódico, Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5,
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Oxitetraciclina.
Preparación de valoración—Retirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Cápsulas y mezclar. Transferir una
porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 100 mg de oxitetraciclina, a un matraz volumétrico de 500
mL, agregar aproximadamente 50 mL de ácido clorhı́drico 0,01 N y
agitar por rotación moderada hasta disolver. Diluir a volumen con
ácido clorhı́drico 0,01 N, mezclar y filtrar una porción de la solución
a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro. Usar el
filtrado como la Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Oxitetraciclina. Calcular la cantidad, en mg, de
oxitetraciclina (C22H24N2O9) en la porción de Cápsulas tomada, por la
fórmula:
0,5(CP)(rU / rS)
donde los términos son los definidos en el Procedimiento
mencionado.
Clorhidrato de Oxitetraciclina, Polvo
Soluble
» El Polvo Soluble de Clorhidrato de Oxitetraciclina es
una mezcla seca de Clorhidrato de Oxitetraciclina y uno
o más excipientes apropiados. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de clorhidrato de oxitetraciclina
(C22H24N2O9  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario
oral.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitetraciclina USP.
Identificación—
A: Agitar una cantidad de Polvo Soluble con metanol para
obtener una solución que contenga aproximadamente 1 mg de
clorhidrato de oxitetraciclina por mL. Filtrar, si fuera necesario, para
obtener una solución transparente. Usando el filtrado como la
Solución de prueba, proceder según se indica en el Método II en
Identificación—Tetraciclinas h193i.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Monografı́as Oficiales / Oxitetraciclina 3131
pH h791i: entre 1,5 y 3,0, en la solución obtenida como se indica
en la etiqueta.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
capilar al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio y
a 608 durante 3 horas: no pierde más de 3,0% de su peso.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Solución de sulfato ácido de tetrabutilamonio, Solución de
edetato disódico, Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5,
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de aptitud del sistema y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Oxitetraciclina.
Preparación de valoración—Transferir un volumen del Polvo
Soluble pesado con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
mg de clorhidrato de oxitetraciclina, a un matraz volumétrico de 500
mL, diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,01 N y mezclar. Pasar
una porción de esta solución a través de un filtro con un tamaño de
poro de 0,5 mm o menor. Usar el filtrado como la Preparación de
valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Oxitetraciclina. Calcular la cantidad, en g, de
clorhidrato de oxitetraciclina (C22H24N2O9  HCl) en cada g de Polvo
Soluble tomado, por la fórmula:
0,5(496,90 / 460,44)(CP / W)(rU / rS)
en donde 496,90 y 460,44 son los pesos moleculares de clorhidrato
de oxitetraciclina y oxitetraciclina, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Oxitetraciclina USP en la
Preparación estándar; P es la potencia asignada, en mg de
oxitetraciclina por mg, de ER Oxitetraciclina USP; W es el peso,
en g, de Polvo Soluble tomado para preparar la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de oxitetraciclina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Oxitetraciclina
e Hidrocortisona, Ungüento
» El Ungüento de Clorhidrato de Oxitetraciclina
e Hidrocortisona contiene el equivalente a no menos
de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de oxitetraciclina (C22H24N2O9), y no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de hidrocortisona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases bien cerrados, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitetraciclina USP. ER
Hidrocortisona USP.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de oxitetraciclina—Transferir a un separador una
cantidad adecuada de Ungüento pesada con exactitud, agregar 50
mL de éter y agitar. Agregar 20 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N, agitar
y dejar que las capas se separen. Recoger la capa ácida y repetir la
extracción con tres porciones adicionales de 20 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N. Combinar los extractos ácidos en un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N
y mezclar. Diluir cuantitativamente una porción de esta solución con
ácido clorhı́drico 0,1 N de modo que la solución ası́ obtenida
contenga no menos de 150 mg de oxitetraciclina por mL. Proceder
según se indica para oxitetraciclina en Antibióticos—Valoraciones
Microbiológicas h81i, utilizando un volumen medido con exactitud
de esta solución diluida cuantitativamente, y en diluciones sucesivas,
3132 Oxitetraciclina / Monografı́as Oficiales
con agua para producir una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Valoración de hidrocortisona—Proceder con el Ungüento según se
indica en Valoración de hidrocortisona en Sulfato de Neomicina,
Sulfato de Polimixina B, Bacitracina Cinc e Hidrocortisona,
Ungüento Oftálmico.
Clorhidrato de Oxitetraciclina y Acetato
de Hidrocortisona, Suspensión Oftálmica
» La Suspensión Oftálmica de Clorhidrato de Oxite-
traciclina y Acetato de Hidrocortisona es una suspensión
estéril de Clorhidrato de Oxitetraciclina y Acetato de
Hidrocortisona en un vehı́culo oleoso adecuado con uno
o más agentes suspensores adecuados. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
115,0 por ciento de la cantidad declarada de oxitetra-
ciclina (C22H24N2O9), y no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
acetato de hidrocortisona (C23H32O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Los envases se encuentran sellados contra
alteraciones intencionales para garantizar la esterilidad al momento
de su primer uso.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitetraciclina USP. ER
Acetato de Hidrocortisona USP.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Inoculación Directa del Medio de Cultivo en
Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar utilizando una
muestra de 0,25 mL.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 60 mL de una
mezcla de metanol y cloroformo (2 : 1) en lugar de metanol en el
vaso de valoración.
Valoración de oxitetraciclina—Transferir a un separador un
volumen de la Suspensión Oftálmica medido con exactitud, agregar
50 mL de éter y agitar. Agregar 25 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N,
agitar y dejar que las capas se separen. Recoger la capa ácida y
repetir la extracción con tres porciones adicionales de 25 mL de
ácido clorhı́drico 0,1 N. Combinar los extractos ácidos en un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N
y mezclar. Proceder según se indica para oxitetraciclina en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, usando un volu-
men medido con exactitud de esta solución diluido cuantitativamente
y en diluciones sucesivas con agua hasta obtener una Dilución de
Prueba con una concentración que, se supone, es igual a la mediana
de los niveles de dosis del Estándar.
Valoración de acetato de hidrocortisona—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y metanol (50 : 50).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acetato de Hidrocortisona USP en una mezcla de Fase
móvil y alcohol (80 : 20) para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,06 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un separador que
contenga 25 mL de solución amortiguadora alcalina de borato de
pH 9,0 (ver en Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones) un volumen de Suspensión Oftálmica
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de
acetato de hidrocortisona. Extraer con cuatro porciones de 25 mL de
cloroformo, filtrar cada extracto clorofórmico a través de una capa
delgada de sulfato de sodio anhidro lavado con cloroformo y recoger
en un matraz volumétrico de 250 mL. Lavar el sulfato de sodio con
cloroformo y recoger el filtrado en el matraz volumétrico, diluir
a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 25,0 mL de la
solución resultante a un matraz Erlenmeyer de 50 mL y evaporar
USP 30
lentamente con la ayuda de calor moderado hasta que queden
aproximadamente 5 mL. Agregar aproximadamente 15 mL de
alcohol y evaporar lentamente hasta que queden aproximadamente
5 mL. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con una mezcla de Fase móvil y alcohol (80 : 20) y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir
del pico del analito, no es menos de 235 platos teóricos, el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 1,7 y la desviación
estándar relativa de inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 25 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C23H32O6) en cada mL de
la Suspensión Oftálmica tomada, por la fórmula:
500(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Hidrocortisona USP en la Preparación estándar; V es el volumen de
Suspensión Oftálmica tomado, en mL; y rU y rS son las respuestas de
los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Oxitetraciclina y Sulfato
de Polimixina B, Óvulos Sólidos
» Los Óvulos Sólidos de Clorhidrato de Oxitetraciclina
y Sulfato de Polimixina B contienen el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento
de las cantidades declaradas de oxitetraciclina
(C22H24N2O9) y de polimixina B.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitetraciclina USP. ER
Sulfato de Polimixina B USP.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 100
mg, pesados con exactitud, de Óvulos Sólidos en polvo en un frasco
con tapón de perforación capilar a una presión que no exceda de
5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de 3,0% de
su peso.
Valoración de oxitetraciclina—Colocar no menos de 5 Óvulos
Sólidos en el recipiente de un mezclador de alta velocidad que
contenga un volumen medido con exactitud de ácido clorhı́drico
0,1 N, de modo que la solución madre obtenida después de mezclar
durante 3 a 5 minutos contenga no menos de 150 mg de
oxitetraciclina por mL. Proceder según se indica para oxitetraciclina
en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, usando un
volumen, medido con exactitud, de esta solución diluida cuantita-
tivamente y en diluciones sucesivas con agua para obtener una
Dilución de Prueba con una concentración de oxitetraciclina que se
supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Valoración de polimixina B—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 5 Óvulos Sólidos. Transferir una porción del polvo, pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 000 Unidades
USP de Polimixina B, a un embudo equipado con un filtro de
membrana resistente al disolvente (tamaño de poro de 1 mm
o menor). Lavar el polvo con cinco porciones de 20 mL de acetona,
aplicando vacı́o, y desechar el filtrado acumulado. [NOTA—Si fuera
necesario, lavar el polvo con porciones adicionales de acetona para
eliminar el color amarillo.] Transferir cuidadosamente el filtro y el
polvo lavado a un vaso de precipitados que contenga aproximada-
USP 30
mente 400 mL de Solución Amortiguadora N8 6 (ver Antibióticos—
Valoraciones Microbiológicas h81i) y mezclar. Transferir el
contenido del vaso de precipitados a un matraz volumétrico de
500 mL con ayuda de Solución Amortiguadora N8 6, diluir
a volumen con el mismo disolvente y mezclar. Proceder según se
indica para polimixina B en Antibióticos—Valoraciones Micro-
biológicas h81i, utilizando un volumen, medido con exactitud, de
esta solución diluida cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
Solución Amortiguadora N8 6 para producir una Dilución de Prueba
con una concentración de polimixina B que se supone que es igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Clorhidrato de Oxitetraciclina y Sulfato
de Polimixina B, Polvo Tópico
» El Polvo Tópico de Clorhidrato de Oxitetraciclina y
Sulfato de Polimixina B contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y a no más de 120,0 por ciento
de las cantidades declaradas de oxitetraciclina
(C22H24N2O9) y polimixina B, en una base adecuada
de polvo fino.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitetraciclina USP. ER
Sulfato de Polimixina B USP.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
capilar al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio y
a 608 durante 3 horas: no pierde más de 2,0% de su peso.
Valoración de oxitetraciclina—Transferir una cantidad de Polvo
Tópico pesada con exactitud a un vaso de vidrio para mezcladora que
contenga un volumen suficiente, medido con exactitud, de ácido
clorhı́drico 0,1 N para producir una solución madre que contenga no
menos de 150 mg de oxitetraciclina por mL y mezclar a alta
velocidad durante 3 a 5 minutos. Proceder según se indica para
oxitetraciclina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
usando un volumen medido con exactitud de esta solución diluido
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con agua hasta obtener
una Dilución de Prueba con una concentración de oxitetraciclina
que, se supone, sea igual a la mediana de los niveles de dosis del
Estándar.
Valoración de polimixina B—Transferir una cantidad de Polvo
Tópico pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 10 000 Unidades USP de Polimixina B, a un tubo de centrı́fuga
de 50 mL, agregar 15 mL de acetona y 0,05 mL de ácido clorhı́drico
y revolver. Agregar 20 mL de acetona y centrifugar durante 10
minutos. Decantar y desechar el lı́quido transparente. Agregar 15 mL
de acetona y 0,05 mL de ácido clorhı́drico al residuo, mezclar,
agregar 20 mL de acetona y centrifugar durante 10 minutos,
decantando y desechando el lı́quido transparente. [NOTA—Tener
cuidado de no desechar ningún residuo con el lı́quido transparente.]
Agregar 5 mL de Solución amortiguadora No. 6 al residuo y
mezclar. Transferir la mezcla a un matraz volumétrico de 100 mL
con ayuda de la Solución Amortiguadora N8 6, diluir a volumen con
el mismo disolvente y mezclar. Proceder según se indica para
polimixina B en Antibióticos —Valoraciones Microbiológicas h81i,
utilizando un volumen medido con exactitud de esta solución madre
diluida cuantitativamente con Solución Amortiguadora N8 6 hasta
obtener una Dilución de Prueba con una concentración de
polimixina B que, se supone, sea igual a la mediana de los niveles
de dosis del Estándar.
Monografı́as Oficiales / Oxitetraciclina 3133
Clorhidrato de Oxitetraciclina y Sulfato
de Polimixina B, Ungüento
» El Ungüento de Clorhidrato de Oxitetraciclina y
Sulfato de Polimixina B contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento
de la cantidad declarada de oxitetraciclina (C22H24N2O9),
y no menos de 90,0 por ciento y no más de 125,0 por
ciento de la cantidad declarada de polimixina B.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases bien cerrados, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitetraciclina USP. ER
Sulfato de Polimixina B USP.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 10 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de oxitetraciclina—Proceder con el Ungüento según se
indica en la Valoración de oxitetraciclina en Clorhidrato de
Oxitetraciclina e Hidrocortisona, Ungüento.
Valoración de polimixina B—Transferir una cantidad de Ungüento
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 000
Unidades USP de Polimixina B, a un tubo de centrı́fuga de 15 mL,
agregar 10 mL de éter, mezclar y centrifugar durante 10 minutos.
Decantar y desechar el éter transparente. Lavar el residuo con 10 mL
de éter, centrifugar durante 10 minutos, decantando y desechando el
éter transparente. Lavar el residuo con varias porciones de 10 mL de
acetona, centrifugando, decantando y desechando cada lavado hasta
que desaparezca el color amarillo del residuo. [NOTA—Tener cuidado
de no eliminar residuo con los lavados.] Agregar al residuo 0,2 mL
de polisorbato 80 y mezclar. Transferir la mezcla a un matraz
volumétrico de 100 mL con ayuda de la Solución Amortiguadora N8
6, diluir a volumen con el mismo disolvente y mezclar. Proceder
según se indica para polimixina B en Antibióticos—Valoraciones
Microbiológicas h81i, utilizando un volumen medido con exactitud
de esta solución diluido cuantitativamente con Solución Amortigua-
dora N8 6 para producir una Dilución de Prueba con una
concentración de polimixina B que se supone que es igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Clorhidrato de Oxitetraciclina y Sulfato
de Polimixina B, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Clorhidrato de Oxitetraci-
clina y Sulfato de Polimixina B es un ungüento estéril
que contiene Clorhidrato de Oxitetraciclina y Sulfato de
Polimixina B. Contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de oxitetraciclina; y no menos de
90,0 por ciento y no más de 125,0 por ciento de la
cantidad declarada de polimixina B.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitetraciclina USP. ER
Sulfato de Polimixina B USP.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
3134 Oxitocina / Monografı́as Oficiales
Partı́culas metálicas—Cumple con los requisitos de la prueba de
Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos h751i.
Valoración de oxitetraciclina—Proceder con el Ungüento Oftál-
mico según se indica en la Valoración de oxitetraciclina en
Clorhidrato de Oxitetraciclina e Hidrocortisona, Ungüento.
Valoración de polimixina B—Proceder con el Ungüento Oftálmico
según se indica en la Valoración de polimixina B en Clorhidrato de
Oxitetraciclina y Sulfato de Polimixina B, Ungüento.
Oxitocina
C43H66N12O12S2 1007,19
Oxytocin.
Oxitocina [50-56-6].
» La Oxitocina es una hormona nonapeptı́dica que tiene
la propiedad de provocar la contracción del músculo liso
uterino y de las células mioepiteliales de la glándula
mamaria. Se prepara por sı́ntesis o se obtiene del lóbulo
posterior de la glándula pituitaria de animales domés-
ticos sanos, utilizados como alimento por los humanos.
Su actividad oxitócica no es menor que 400 Unidades
USP de Oxitocina por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, preferentemente de vidrio Tipo I, en un refrigerador.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitocina USP.ER
Vasopresina USP.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede
de 200 ufc por g. Para productos de origen animal, cumple también
con los requisitos de las pruebas de ausencia de Salmonella spp y
Escherichia coli.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico de oxitocina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtiene en la Valoración.
B: Obtener el útero de una rata de 120 a 200 g en diestro.
Suspender un cuerno del útero en un baño a 328 que contenga, por
cada litro de agua, 9,0 g de cloruro de sodio, 0,42 g de cloruro de
potasio, 0,16 g de cloruro de calcio, 0,50 g de bicarbonato de sodio,
0,25 g de dextrosa y 0,0053 g de cloruro de magnesio. Oxigenar la
solución del baño con una mezcla de 95% oxı́geno y 5% dióxido de
carbono. Usar un transductor isotónico y lineal para registrar las
contracciones del músculo en un registrador. Agregar al baño dos
diluciones apropiadas de ER Oxitocina USP y registrar las
contracciones del músculo después de cada dilución. Las diluciones
apropiadas están determinadas para obtener contracciones submáxi-
mas claramente distintivas. Reemplazar la solución del baño con una
solución nueva y esperar hasta que el músculo se relaje. Disolver
o diluir la preparación que será evaluada en un diluyente adecuado
para obtener respuestas al agregar dos dosis similares a la utilizada
con la Solución estándar. La magnitud de las contracciones obtenidas
con la Solución estándar es comparable a la de las contracciones
obtenidas con la solución de prueba.
Actividad vasopresora (para productos en cuya etiqueta se indica
que son de origen animal)—Proceder según se indica en la
Valoración en Vasopresina, pero preparar una dilución de la
Solución estándar de ER Vasopresina USP que contenga 0,1
Unidades de Vasopresina USP por mL. La actividad vasopresora
de la preparación de prueba no es mayor de 0,1 Unidades de
Vasopresina USP por mL.
Impurezas comunes—La suma de las respuestas de impurezas en el
cromatograma de la Preparación de valoración obtenida en la
Valoración no es mayor de 5% del área del pico de oxitocina.
USP 30
Valoración—
Fase móvil A—Preparar una solución amortiguadora de fosfato
monobásico de sodio 0,1 M.
Fase móvil B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo en agua (1 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Disolver 5,0 g de clorobutanol en 5,0 mL ácido
acético glacial, agregar 5,0 g de alcohol, 1,1 g de acetato de sodio y
1000 mL de agua y mezclar.
Preparación estándar—Disolver el contenido completo de un vial
de ER Oxitocina USP en un volumen conocido de Diluyente.
[NOTA—Se puede diluir la solución, en la medida que sea necesario,
hasta un intervalo de concentración de trabajo para la valoración.]
Preparación de valoración—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de Oxitocina en Diluyente para obtener una solución que
contenga aproximadamente 10 Unidades de Oxitocina USP por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de longitud de onda
variable a 220 nm y una columna de 12,0 cm 6 4,6 mm rellena con
material L1 de 5 mm, programado para suministrar mezclas variables
de Fase móvil A y Fase Móvil B. La columna se mantiene
a temperatura ambiente y la velocidad de flujo aproximadamente
a 1,5 mL por minuto. Equilibrar el sistema con una mezcla de 70%
Fase móvil A y 30% Fase móvil B. Después de cada inyección de
Preparación estándar y de Preparación de valoración, la composi-
ción de la fase móvil se modifica linealmente durante los siguientes
20 minutos para quedar compuesta por una mezcla de 50% Fase
móvil A y 50% Fase móvil B. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar los cromatogramas según se indica en el
Procedimiento. Ajustar la velocidad de flujo o la composición de la
Fase móvil de modo que la oxitocina tenga un tiempo de retención
de aproximadamente 10 minutos y el clorobutanol entre 15 y 17
minutos. La resolución, R, entre el pico de oxitocina y el pico más
cercano no es menor de 1,5 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es mayor de 2,0% para la oxitocina.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo tres
volúmenes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, registrar los cromatogramas
según se describe en Sistema cromatográfico. Identificar los picos y
determinar el área del pico de la oxitocina. Calcular la potencia de la
oxitocina en Unidades de Oxitocina USP por mg, por la fórmula:
C(rU / rS)(V / W)
en donde C es la concentración, en Unidades USP de Oxitocina por
mL, de la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
promediadas de los picos obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente; V es el
volumen de la solución de muestra en la que se disuelve la muestra;
y W es la cantidad, en mg, de oxitocina disuelta en la solución de
muestra.
Oxitocina, Inyección
» La Inyección de Oxitocina es una solución estéril de
Oxitocina en un diluyente adecuado. Cada mL de
Inyección de Oxitocina posee una actividad oxitócica de
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la actividad declarada en Unidades USP de
Oxitocina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Almacenar entre 28 y
88.
Etiquetado—Etiquetar indicando su actividad oxitócica en Uni-
dades USP de Oxitocina por mL. Etiquetar indicando también el
origen animal si es de origen natural, o indicando que es sintética.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Oxitocina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 35,7 Unidades
USP de Endotoxinas por Unidad USP de Oxitocina.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0.
Partı́culas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Proceder según se indica en Oxitocina excepto que se
debe usar Inyección no diluida como Preparación de valoración y
dejar que transcurran no menos de 25 minutos entre las inyecciones.
Calcular la potencia en Unidades USP de Oxitocina por mL, por la
fórmula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en Unidades USP de Oxitocina por
mL, de la Preparación estándar; y rU y rS son los valores promedio
de las respuestas de los picos obtenidos de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Oxitocina, Solución Nasal
» La Solución Nasal de Oxitocina, es una solución de
Oxitocina en un diluyente adecuado. Contiene conser-
vantes adecuados y está envasada en una forma
adecuada para la administración nasal. Cada mL de
Solución Nasal de Oxitocina posee una actividad
oxitócica de no menos de 85,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la actividad declarada en Unidades
USP de Oxitocina.
Envasado y almacenamiento—Preservar en envases adecuados
para administrar el contenido por rocı́o dentro de las cavidades
nasales con el paciente en posición vertical o por instilación en forma
de gota.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para administración
intranasal. Etiquetar indicando el origen del producto (animal
o sintético) y el animal usado, si fuera de origen animal.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxitocina USP. ER
Vasopresina USP.
pH h791i: entre 3,7 y 4,3.
Actividad vasopresora (cuando la etiqueta del producto indica que
es de origen animal)—Proceder según se indica en Valoración en
Vasopresina, pero usar una Solución estándar de ER Vasopresina
USP que contenga 0,1 Unidades USP de Vasopresina por mL y una
solución de prueba, preparada diluyendo un volumen de Solución
Nasal a una concentración de 10 Unidades USP de Oxitocina por
mL. La actividad vasopresora de la solución de prueba no es más de
0,1 Unidades USP de Oxitocina por mL.
Valoración—
Fase móvil A, Fase móvil B, Diluyente, Preparación estándar, y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en Valoración en
Oxitocina.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente en
Diluyente un volumen medido con exactitud de Solución Nasal
para obtener una solución que contenga aproximadamente 10
Unidades USP de Oxitocina por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo tres
volúmenes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, registrar los cromato-
Monografı́as Oficiales / Oxprenolol 3135
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la potencia, en Unidades USP de Oxitocina
por mL, en la porción de Solución Nasal tomada, por la fórmula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en Unidades USP de Oxitocina por
mL, de ER Oxitocina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas medias de los picos obtenidos a partir de la oxitocina
con la Preparación de valoración y con la Preparación estándar,
respectivamente.
Clorhidrato de Oxprenolol
C15H23NO3  HCl 301,81
2-Propanol, 1-(o-allyloxyphenoxy)-3-isopropylamino-, hydrochlo-
ride.
Clorhidrato de 1-(o-aliloxifenoxi)-3-isopropilamino-2-propanol
[6452-73-9].
» El Clorhidrato de Oxprenolol contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C15H23NO3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Oxpren-
olol USP.
Transparencia de la solución—Disolver 1 g en 10 mL de agua: la
solución es transparente.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solución de la sustancia responde a las pruebas de
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una solución (1 en 10).
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 3 g al vacı́o
a 608 durante 6 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica—
Disolvente de dilución—Preparar una mezcla de cloroformo y
alcohol deshidratado (1 : 1).
Solución estándar A—Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Oxprenolol USP en Disolvente de dilución que contenga 20 mg por
mL.
Solución estándar B—Diluir un volumen medido con exactitud de
Solución estándar A cuantitativamente y si fuera necesario en
diluciones sucesivas con Disolvente de dilución hasta obtener una
solución que contenga 0,08 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir 200 mg a un matraz volumétrico
de 10 mL, disolver en Disolvente de dilución, diluir a volumen con
Disolvente de dilución y mezclar.
Procedimiento—Aplicar por separado porciones de 5 mL de la
Solución de prueba y de las Soluciones estándar sobre la lı́nea
inicial de una placa adecuada para cromatografı́a de capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a, previamente lavada con
metanol hasta que el frente del disolvente alcance la parte superior de
la placa, secada primero al aire y luego a 1008 durante 20 minutos y
enfriada en un desecador. Permitir que las manchas se sequen.
Recubrir una cámara para cromatografı́a adecuada con papel de
filtro, saturar el papel con 100 mL de una fase móvil constituida por
3136 Oxprenolol / Monografı́as Oficiales
una mezcla de acetato de etilo, ácido acético glacial y agua (15 : 5 : 5)
y dejar en reposo durante aproximadamente 30 minutos. Colocar la
placa en la cámara y desarrollar el cromatograma hasta que el frente
de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara y secar a 1008
durante 15 minutos. Rociar la placa uniformemente con un reactivo
de detección constituido por una mezcla recién preparada de
volúmenes iguales de solución de ferricianuro de potasio (1 en
100) y solución de cloruro férrico (1 en 5). Secar la placa en una
corriente de aire tibio durante aproximadamente 5 minutos o hasta
ver una mancha de la Solución estándar B. Examinar los
cromatogramas en luz común: el valor RF de la mancha principal
de la Solución de prueba corresponde al de la mancha obtenida
a partir de la Solución estándar A. Ninguna mancha distinta de la
mancha principal obtenida de la Solución de prueba excede en
tamaño o intensidad la mancha principal obtenida de la Solución
estándar B (0,4%, correspondiente a 0,2% de compuestos
relacionados, cuyos factores de respuesta son aproximadamente el
doble del de clorhidrato de oxprenolol).
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 450 mg de Clorhidrato de
Oxprenolol, pesados con exactitud, en 100 mL de ácido acético
glacial. Agregar 10 mL de acetato mercúrico SR, y valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final potenciométrica-
mente mediante un sistema de electrodos de vidrio-calomel (con un
puente salino de una solución saturada de cloruro de litio en ácido
acético glacial). Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 30,18 mg de C15H23NO3  HCl.
Clorhidrato de Oxprenolol, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Oxprenolol contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 de la
cantidad declarada de clorhidrato de oxprenolol
(C15H23NO3  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Oxpren-
olol USP.
Identificación—Transferir una porción de Tabletas pulverizadas,
que equivalga aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de
oxprenolol, a un tubo de ensayo adecuado que contenga aproxima-
damente 5 mL de agua. Agitar la mezcla durante aproximadamente
1 minuto y dejar que sedimente. Usar el sobrenadante transparente
como solución de prueba. Preparar una Solución estándar que
contenga 20 mg de ER Clorhidrato de Oxprenolol USP por mL.
Aplicar por separado porciones de 1 mL de la solución de prueba y
de la Solución estándar a una placa adecuada para cromatografı́a en
capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Recubrir con
papel de filtro una cámara adecuada para cromatografı́a, saturar el
papel con una fase móvil constituida por una mezcla de acetato de
etilo, ácido acético glacial y agua (15 : 5 : 5) y dejar en reposo
durante aproximadamente 30 minutos. Colocar la placa en la cámara
y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase móvil
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cámara y secar a 1008 durante 15
minutos. Rociar la placa uniformemente con un reactivo de
detección constituido por una mezcla recién preparada de volúmenes
iguales de solución de ferricianuro de potasio (1 en 100) y solución
de cloruro férrico (1 en 5). Secar la placa con una corriente de aire
tibio durante aproximadamente 5 minutos. Examinar los cromato-
gramas en luz común: el valor RF de la mancha principal obtenida
a partir de la solución de prueba se corresponde con el de la mancha
principal obtenida a partir de la Solución estándar.
USP 30
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C15H23NO3  HCl, a partir de las absorbancias en el UV a la longitud
de onda de máxima absorción, aproximadamente a 272 nm, en
porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario
diluidas apropiadamente con Medio de disolución, en comparación
con una Solución estándar con una concentración conocida de ER
Clorhidrato de Oxprenolol USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C15H23NO3  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL una porción del polvo
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 80 mg de
clorhidrato de oxprenolol. Agregar 80 mL de un Disolvente de
dilución constituido por una mezcla de metanol y ácido clorhı́drico
0,1 N (9 : 1) y agitar mecánicamente durante 1 hora. Diluir a volumen
con Disolvente de dilución y mezclar. Filtrar, desechando los
primeros 10 mL del filtrado. Transferir 25,0 mL del filtrado
transparente a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen
con Disolvente de dilución y mezclar. Determinar concomitante-
mente las absorbancias de esta solución de valoración y de una
Solución estándar de ER Clorhidrato de Oxprenolol USP en el
mismo disolvente, con una concentración conocida de aproximada-
mente 0,1 mg por mL, a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 274 nm, y también a 300 nm, utilizando
Disolvente de dilución como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C15H23NO3  HCl en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
800C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Oxprenolol USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
diferencias entre las absorbancias a 274 nm y a 300 nm de la
solución de valoración y de la Solución estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Oxprenolol, Tabletas de
Liberación Prolongada
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Clorhidrato
de Oxprenolol contienen no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de oxprenolol (C15H23NO3  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Oxpre-
nolol USP.
Identificación—Las Tabletas responden a la prueba de Identifica-
ción en Clorhidrato de Oxprenolol, Tabletas.
Disolución h711i—
Medio ácido: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Medio de disolución: fluido intestinal simulado RS (sin enzima);
900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempos: 1 hora en Medio ácido; 1; 3 y 7 horas en Medio de
disolución.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C15H23NO3  HCl a partir de las absorbancias UV a la longitud de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 272 nm, de la
primera solución en análisis, adecuadamente diluida con Medio
ácido, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Clorhidrato de Oxprenolol USP en
el mismo medio. Transferir rápidamente la canastilla que contiene la
Tableta al Medio de disolución. Después de 1; 3 y 7 horas,
USP 30
respectivamente, extraer 9,0 mL de la solución de prueba y
determinar la cantidad disuelta de C15H23NO3  HCl a partir de las
absorbancias UV a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 272 nm, de la solución en análisis, adecuada-
mente diluida con Medio de disolución, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Clorhi-
drato de Oxprenolol USP en el mismo medio. [NOTA—Reemplazar
las alı́cuotas retiradas para análisis con porciones recién preparadas
de Medio de disolución.]
Tolerancias—Las cantidades disueltas de C15H23NO3  HCl como
porcentajes de la cantidad declarada, en los tiempos especificados, se
ajustan a la Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1, en Medio ácido entre 15% y 45%
1, en Medio de disolu- entre 30% y 60%
ción
3, en Medio de disolu- entre 50% y 80%
ción
7, en Medio de disolu- no menos de 75%
ción
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Proceder como se
indica en el Procedimiento para uniformidad de contenido en la
prueba de Uniformidad de unidades de dosificación en Oxprenolol,
Tabletas.
Valoración—Determinar el valor medio de los contenidos de
C15H23NO3  HCl de las Tabletas probadas según se indica en
Uniformidad de unidades de dosificación.
Oxtrifilina
DCI: Teofilinato de Colina
C12H21N5O3 283,33
Ethanaminium, 2-hydroxy-N,N,N-trimethyl-, salt with 3,7-dihydro-
1,3-dimethyl-1H-purine-2,6-dione.
Sal de colina con teofilina (1 : 1) [4499-40-5].
» La Oxtrifilina contiene no menos de 61,7 por ciento y
no más de 65,5 por ciento de teofilina anhidra
(C7H8N4O2), calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxtrifilina USP.
Identificación—Disolver aproximadamente 1 g en 20 mL de agua y
utilizar la solución para las pruebas siguientes.
A: Agregar 5 mL de yodomercuriato de potasio SR a 10 mL de
la solución de prueba: se forma un precipitado amarillo pálido
(presencia de colina).
B: Agregar 5 gotas de hidróxido de amonio 6 N y 5 mL de
nitrato de plata SR a 10 mL de la solución de prueba: se forma un
precipitado gelatinoso que coagula por calentamiento (presencia de
teofilina).
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1858 y 1898.
Pérdida por secado h731i—Secar a 808 durante 4 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Monografı́as Oficiales / Oxtrifilina 3137
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%.
Cloruros h221i—Una porción de 0,50 g no presenta más cloruro
que la cantidad correspondiente a 0,15 mL de ácido clorhı́drico
0,020 N (0,02%).
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: una mezcla de cloroformo, alcohol y ácido
fórmico (88 : 10 : 2).
Solución estándar: una mezcla de cloroformo, alcohol y ácido
fórmico (88 : 10 : 2).
Eluyente: una mezcla de cloroformo, alcohol y ácido fórmico
(88 : 10 : 2).
Visualización: 1.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de colina—Disolver aproximadamente 900 mg de
Oxtrifilina, pesados con exactitud, en 50 mL de agua, agregar
4 gotas de una solución preparada mediante disolución de 30 mg de
rojo de metilo en 100 mL de metanol con el agregado de 15 mL de
solución de azul de metileno (1 en 1000) y mezclar. Mezclar y
valorar con ácido sulfúrico 0,1 N SV hasta un punto final púrpura.
Cada mL de ácido sulfúrico 0,1 N equivale a 12,12 mg de C5H15NO2.
El contenido de colina (C5H15NO2) se encuentra entre 652 mg y 693
mg por g de C7H8N4O2 encontrado en la Valoración. Conservar la
solución final para la Valoración de teofilina.
Valoración de teofilina—Agregar 35 mL de nitrato de plata SR a la
solución reservada en Contenido de colina, agitar por rotación
moderada para favorecer la precipitación completa y valorar con
hidróxido de sodio 0,1 N SV hasta un punto final verde. Cada mL de
hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 18,02 mg of C7H8N4O2.
Oxtrifilina, Solución Oral
» La Solución Oral de Oxtrifilina contiene una cantidad
de oxtrifilina equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
teofilina anhidra (C7H8N4O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar la Solución Oral indicando el contenido de
oxtrifilina y el contenido de teofilina anhidra.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxtrifilina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención que presenta la teofilina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el que presenta la teofilina en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
B: Colocar un volumen de Solución Oral, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de oxtrifilina, en un separador de 60
mL que contenga 1 mL de ácido acético glacial y 40 mL de
cloroformo. Agitar durante 1 minuto, dejar que las fases se separen,
filtrar la fase inferior a través de algodón seco y recoger en un vaso
de precipitados de 100 mL. Transferir una porción de la solución
clorofórmica, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
oxtrifilina, a una cápsula de porcelana y evaporar hasta sequedad
en un baño de vapor con la ayuda de una corriente de aire seco.
Agregar 1 mL de ácido clorhı́drico y 100 mg de clorato de potasio,
evaporar en un baño de vapor hasta sequedad e invertir la cápsula
sobre un vaso que contenga unas gotas de hidróxido de amonio 6 N:
el residuo adquiere un color púrpura.
pH h791i: entre 6,4 y 9,0.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Método I
h611i: entre 90,0% y 115,0% de la cantidad declarada, siendo
esta cantidad no más de 20,0% de C2H5OH.
3138 Oxtrifilina / Monografı́as Oficiales
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de aptitud del sistema
y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valora-
ción en Oxtrifilina, Tabletas de Liberación Retardada.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
mg de oxtrifilina, a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Oxtrifilina, Tabletas de Liberación Retardada.
Calcular la cantidad, en mg, de C7H8N4O2 en cada mL de la Solución
Oral tomada, por la fórmula:
(180,17 / 283,33)(C / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen tomado en mL de la Solución oral para
preparar la Preparación de valoración y los otros términos son los
definidos en el citado Procedimiento.
Oxtrifilina, Tabletas
» Las Tabletas de Oxtrifilina contienen una cantidad de
Oxtrifilina equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
teofilina anhidra (C7H8N4O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando el contenido de
oxtrifilina y el contenido de teofilina anhidra.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxtrifilina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenida según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para teofilina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el que
presenta el cromatograma de la Preparación estándar obtenida
según se indica en Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C7H8N4O2
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 270 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
agua, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Oxtrifilina USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C7H8N4O2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 6,8 g de fosfato monobásico de potasio en
agua para obtener 1000 mL y ajustar con hidróxido de potasio 0,1 N
hasta un pH de 5,8 + 0,1. Preparar una mezcla filtrada y
desgasificada de esta solución y metanol (4 : 1). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades apropiadas
de ER Oxtrifilina USP y teobromina en agua para obtener una
solución que contenga aproximadamente 0,6 y 0,3 mg por mL,
respectivamente. Diluir esta solución cuantitativamente con agua, en
diluciones sucesivas si fuera necesario, hasta obtener una solución
que contenga aproximadamente 60 mg de ER Oxtrifilina USP por
mL y aproximadamente 30 mg de teobromina por mL.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Oxtrifilina USP y diluir cuantitativamente con
agua, en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,1
mg por mL.
USP 30
Preparación de valoración—Colocar 10 Tabletas en un matraz
volumétrico de 1000 mL y agregar aproximadamente 700 mL de
agua. Calentar en un baño de vapor con agitación ocasional, hasta
que se hayan desintegrado las Tabletas. Enfriar a temperatura
ambiente, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transferir
a un matraz volumétrico de 200 mL, un volumen de esta solución
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de
Oxtrifilina, diluir con agua a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 275 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,7 para teobromina y 1,0 para teofilina, y la
resolución, R, entre los picos de teobromina y teofilina no es menor
de 3,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. [NOTA—Los picos principales registrados en los
cromatogramas representan la parte de teofilina de la oxtrifilina.]
Calcular la cantidad, en mg, de C7H8N4O2 en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
(180,17 / 283,33)(20C / V)(rU / rS)
en donde 180,17 y 283,33 son los pesos moleculares de teofilina
anhidra y oxtrifilina, respectivamente; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Oxtrifilina USP en la Preparación estándar; V es el
volumen de solución tomado, en mL, para la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de teofilina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Oxtrifilina, Tabletas de Liberación
Prolongada
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Oxtrifilina
contienen una cantidad de oxtrifilina equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de teofilina anhidra
(C7H8N4O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando el contenido de
oxtrifilina y el contenido de teofilina anhidra. El etiquetado indica
la Prueba de Disolución con la cual cumple el producto.
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxtrifilina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención de la teofilina en el cromatograma de
la Preparación de valoración se corresponde con el de la teofilina en
el cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
B: Transferir una cantidad de Tabletas finamente molidas, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de oxtrifilina, a un tubo de
ensayo adecuado, y proceder según se indica en la prueba de
Identificación B en Oxtrifilina, Tabletas de Liberación Retardada,
comenzando donde dice ‘‘agregar 10 mL de metanol’’.
Disolución h711i—
PRUEBA 1 (para productos etiquetados como tabletas de 400 mg)—
Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado indica que
cumple con la Prueba de Disolución 1 de la USP. Proceder según se
USP 30
indica en Método B en Aparato 1 y Aparato 2, Formas
Farmacéuticas de Liberación Retardada, excepto que se debe usar
la Tabla de Aceptación 2.
Solución amortiguadora de pH 7,5—Transferir 27,22 g de fosfato
monobásico de potasio a un matraz volumétrico de 4 litros, agregar
1 litro de agua y 816 mL de hidróxido de sodio 0,2 N, y diluir con
agua para obtener aproximadamente 3800 mL. Ajustar con hidróxido
de sodio 0,2 N o ácido fosfórico a un pH de 7,5 y diluir a volumen
con agua.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N para la primera hora, después
solución amortiguadora de pH 7,5; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C12H21N5O3 disuelta
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 248 nm, en las porciones filtradas
de la solución en análisis, diluidas con Medio de disolución, si fuera
necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Oxtrifilina USP en el mismo Medio.
Tiempos y Tolerancias—
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 5% y 30%
3 entre 50% y 70%
5 entre 65% y 85%
7 no menos de 75%
PRUEBA 2 (para productos etiquetados como tabletas de 600 mg)—
Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado indica que
cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP. Proceder según se
indica en Método B en Aparato 1 y Aparato 2, Formas
Farmacéuticas de Liberación Retardada, excepto que se debe usar
Tabla de Aceptación 2.
Solución amortiguadora de pH 7,5, Medio, Aparato y Procedi-
miento—Proceder según se indica en la Prueba 1.
Tiempos y Tolerancias—
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 15% y 40%
3 entre 50% y 70%
7 no menos de 75%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Proceder según se indica en la Valoración en
Oxtrifilina, Tabletas de Liberación Retardada, empleando Oxtrifi-
lina, Tabletas de Liberación Prolongada.
Oxtrifilina, Tabletas de Liberación
Retardada
» Las Tabletas de Liberación Retardada de Oxtrifilina
contienen una cantidad de oxtrifilina equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de teofilina anhidra
(C7H8N4O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas para declarar el contenido de
oxtrifilina y el contenido de teofilina anhidra. La etiqueta indica que
las Tabletas tienen recubrimiento entérico.
Monografı́as Oficiales / Oxtrifilina 3139
Estándares de referencia USP h11i—ER Oxtrifilina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención de la teofilina en el cromatograma de
la Preparación de valoración se corresponde con el de la teofilina en
el cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
B: Transferir una cantidad de Tabletas finamente molidas, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de oxtrifilina, a un tubo de
ensayo adecuado, agregar 10 mL de metanol, agitar en un mezclador
por vórtice durante varios minutos y filtrar para obtener la solución
de prueba. Aplicar 10 mL de la solución de prueba y 10 mL de la
solución estándar de ER Oxtrifilina USP en metanol que contenga 10
mg por mL a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de cloroformo, alcohol y ácido
fórmico (88 : 10 : 2) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil y dejar que el disolvente se evapore. Observar la placa bajo
luz UV de onda corta: la mancha principal obtenida a partir de la
solución de prueba se corresponde en color, tamaño y valor RF con la
producida por la Solución estándar.
Desintegración h701i—Probar las Tabletas según se indica para
Tabletas con Recubrimiento Entérico (ver Desintegración h701i): las
tabletas no se desintegran después de 30 minutos de agitación en
fluido gástrico simulado SR; continuar la agitación en fluido gástrico
simulado SR durante 30 minutos adicionales: las tabletas pueden
desintegrarse durante este periodo; si todas las tabletas no se han
desintegrado, colocar la canastilla en fluido intestinal simulado SR y
poner en funcionamiento el aparato: todas las tabletas se desintegran
dentro de los 90 minutos (2,5 horas de tiempo total de desintegra-
ción).
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 6,8 g de fosfato monobásico de potasio en
agua para obtener 1000 mL y ajustar con hidróxido de potasio 0,1 N
hasta un pH de 5,8 + 0,1. Preparar una mezcla filtrada y
desgasificada de esta solución y metanol (4 : 1). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Oxtrifilina USP y diluir cuantitativamente con
agua, si fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,1
mg por mL.
Preparación de valoración—Colocar 10 Tabletas en un matraz
volumétrico de 1000 mL y agregar aproximadamente 700 mL de
agua. Calentar en un baño de vapor con agitación ocasional, hasta
que se hayan desintegrado las Tabletas. Enfriar a temperatura
ambiente, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transferir un
volumen de esta solución de muestra medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 20 mg de Oxtrifilina, a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades apropiadas
de ER Oxtrifilina USP y teobromina en agua para obtener una
solución que contenga aproximadamente 0,6 mg y 0,3 mg por mL,
respectivamente. Diluir esta solución cuantitativamente y si fuera
necesario en diluciones sucesivas con agua, para obtener una
solución que contenga aproximadamente 60 mg de ER Oxtrifilina
USP por mL y aproximadamente 30 mg de teobromina por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 275 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y la Solución de aptitud del sistema y
registrar los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre los picos de teobromina y teofilina no es menor
de 3,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de
la Preparación estándar no es más de 2,0%. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,7 para teobromina y 1,0
para teofilina.
3140 Paclitaxel / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. [NOTA—Los picos principales
registrados en los cromatogramas representan la parte de teofilina de
la oxtrifilina.] Calcular la cantidad, en mg, de C7H8N4O2 por Tableta
tomada, por la fórmula:
(180,17 / 283,33)(20C / V)(rU / rS)
en donde 180,17 y 283,33 son los pesos moleculares de teofilina
anhidra y oxtrifilina, respectivamente; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Oxtrifilina USP, en la Preparación estándar; V es el
volumen, en mL, de solución de muestra tomado para la
Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas de los
picos de teofilina obtenidas a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Paclitaxel
C47H51NO14 853,91
Benzenepropanoic acid, b-(benzoylamino)-a-hydroxy-, 6,12b-bis-
(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-
dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-
7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester,
[2aR-[2aa,4b,4ab,6b,9a(aR*,bS*),11a,12a,12aa,12ba]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,
12a,12b-Dodecahidro-4,6,9,11,12,12b-hexahidroxi-
4a,8,13,13-tetrametil-7,11-metano-5H-ciclodeca[3,4]-
benz[1,2-b]oxet-5-ona 6,12b-diacetato, 12-benzoato, 9-éster
con (2R,3S)-N-benzoil-3-fenilisoserina [33069-62-4].
» El Paclitaxel contiene no menos de 97,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C47H51NO14, calculado
con respecto a la sustancia anhidra, exenta de
disolvente.
P re c a u c i ó n — E l P a c l i t a x e l e s c i t o t ó x i c o .
Deberá tenerse extremo cuidado para evitar la inhala-
ción de partı́culas de Paclitaxel y la exposición de la
piel a dicha sustancia.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Etiquetado—El etiquetado indica el tipo de proceso usado para
producir el material y la prueba de Compuestos relacionados con la
que cumple el material.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Paclitaxel USP. ER Compuesto Relacionado A de Paclitaxel USP.
ER Compuesto Relacionado B de Paclitaxel USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre –49,08 y –55,08 a 208,
calculada con respecto a la sustancia anhidra, exenta de disolvente.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
USP 30
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por g. Cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp y Escherichia coli.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,4 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de paclitaxel.
Agua, Método Ic h921i: no más de 4,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados—
PRUEBA 1 (para material etiquetado como aislado de fuentes
naturales)—Si el material cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba 1 de Compuestos relacionados
USP.
Diluyente—Preparar según se indica en Valoración.
Solución A—Preparar acetonitrilo filtrado y desgasificado.
Solución B—Preparar agua filtrada y desgasificada.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Compuesto Relacionado A de Paclitaxel USP y ER
Compuesto Relacionado B de Paclitaxel USP en metanol para
obtener una solución con concentraciones conocidas de aproxima-
damente 10 mg de cada una por mL. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar.
Solución estándar—Disolver con ayuda de ultrasonido, una
cantidad pesada con exactitud de ER Paclitaxel USP en Diluyente
y diluir cuantitativamente con Diluyente, si fuera necesario hacerlo
en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 5 mg por mL.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 227 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L43 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2,6 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 308. Programar el cromatógrafo del
siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–35 35 65 isocrática
35–60 35?80 65?20 gradiente
lineal
60–70 80?35 20?65 gradiente
lineal
70–80 35 65 isocrática
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema, y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,78 para el compuesto
relacionado A de paclitaxel y 0,86 para el compuesto relacionado B
de paclitaxel (relativo al tiempo de retención de paclitaxel obtenido
de la Solución de prueba); y la resolución, R, entre el compuesto
relacionado A de paclitaxel y el compuesto relacionado B de
paclitaxel no es menor de 1,0. Cromatografiar la Solución estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Paclitaxel 3141

Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen de

(aproximadamente 15 mL) de la Solución de prueba, registrar el Tiempo Solución A Solución B
cromatograma y medir las áreas de los picos principales. Calcular el (minutos) (%) (%) Elución
porcentaje de cada impureza en la porción de Paclitaxel tomada, por 0–20 100 0 isocrática
la fórmula: 20–60 100?10 0?90 gradiente
lineal
100(Fri / rU) 60–62 10?100 90?0 gradiente
en donde F es el factor de respuesta relativa de cada pico de lineal
impureza (ver Tabla 1 para los valores); ri es el área del pico de cada 62–70 100 0 isocrática
impureza individual; y rU es el área del pico para paclitaxel. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema, y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,94 para el compuesto
Tabla 1 relacionado B de paclitaxel y 1,0 para paclitaxel; la resolución, R,
entre el compuesto relacionado B de paclitaxel y paclitaxel no es
Tiempo de Factor de menor de 1,2; y la desviación estándar relativa para inyecciones
Retención Respuesta Lı́mite repetidas no es más de 2,0%.
Relativo Relativa (F) Nombre (%) Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
0,24 1,29 Baccatin III 0,2 menes iguales (aproximadamente 15 mL) de Diluyente y de la
0,53 1,00 10-Deacetilpaclitaxel 0,5 Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las áreas de
0,57 1,00 7-Xilosilpaclitaxel 0,2 todos los picos. Ignorar cualquier pico causado por el Diluyente.
0,78 1,26 Cefalomannine (compuesto a11 Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Paclitaxel
relacionado A de paclitaxel) tomada, por la fórmula:
0,78 1,26 2’’,3’’-Dihidrocefaloman- a21 100(Fri / rs)
nine
0,86 1,00 10-Deacetil-7-epipaclitaxel 0,5 en donde F es el factor de respuesta relativa para cada impureza (ver
(compuesto relacionado B la Tabla 2 para los valores); ri es el área del pico para cada impureza
de paclitaxel) obtenida a partir de la Solución de prueba; y rs es la suma de las
1,10 1,00 Análogo de bencilo3 b12 áreas de todos los picos obtenidos a partir de la Solución de prueba.
1,10 1,00 3’’,4’’-Dehidropaclitaxel C b22
1,40 1,00 7-Epicefalomannine 0,3 Tabla 2
1,85 1,00 7-Epipaclitaxel 0,5
Tiempo de Factor de
1
La resolución puede estar incompleta para estos picos, dependiendo de las Retención Respuesta Lı́mite
cantidades relativas presentes; la suma de a1 y a2 no es más de 0,5%. Relativo Relativo (F) Nombre (%)
2
La resolución puede estar incompleta para estos picos dependiendo de las
cantidades relativas presentes; la suma de b1 y b2 no es más de 0,5%. 0,11 1,24 10-Deacetilbaccatin III 0,1
3
Al compuesto relacionado, análogo de bencilo se le asigna el siguiente 0,20 1,29 Baccatin III 0,2
nombre quı́mico: Baccatin III 13-éster con ácido (2R,3S)-2-hidroxi-3-fenil- 0,42 1,39 Fotodegradante2 0,1
3-(2-fenilacetilamino)propanoico. 0,47 1,00 10-Deacetilpaclitaxel 0,5
Además de no exceder los lı́mites de impurezas relacionadas de 0,80 1,00 2-Debenzoilpaclitaxel-2- 0,7
paclitaxel en la Tabla 1, no se encuentra más de 0,1% de cualquier pentenoato
otra impureza individual y no se encuentra más de 2,0% de 0,921 1,00 Oxetano de anillo abierto, x1
impurezas totales. acetilo y benzoilo2
PRUEBA 2 (para material etiquetado como producido por un 0,921 1,00 10-Acetoacetilpaclitaxel x2
proceso semisintético)—Si el material cumple con esta prueba, el 0,941 1,00 10-Deacetil-7-epipaclitaxel x3
etiquetado indica que cumple con la Prueba 2 de Compuestos (compuesto relacionado B
relacionados USP. de paclitaxel)
Diluyente—Usar acetonitrilo. 1,37 1,00 7-Epipaclitaxel 0,4
Solución A—Usar una mezcla filtrada y desgasificada de agua y 1,45 1,00 10,13-Bis paclitaxel de 0,5
acetonitrilo (3 : 2). cadena lateral2
Solución B—Usar acetonitrilo filtrado y desgasificado. 1,54 1,00 7-Acetilpaclitaxel 0,6
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución 1,80 1,75 13-Tes-baccatin III 0,1
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera 2,14 1,00 7-Tes-paclitaxel 0,3
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con 1
La resolución puede estar incompleta para estos picos, dependiendo de las
exactitud de ER Paclitaxel USP y ER Compuesto Relacionado B de cantidades relativas presentes; la suma de x1, x2, y x3 no es más de 0,4%.
Paclitaxel USP en Diluyente, agitando y sometiendo a ultrasonido, si
2
A los compuestos relacionados Fotodegradante, Oxetano de anillo abierto,
acetilo y benzoı́lo y 10,13-Bis paclitaxel de cadena lateral, se les asignan los
fuera necesario, para obtener una solución con concentraciones siguientes nombres quı́micos:
conocidas de 0,96 mg por mL y 0,008 mg por mL, respectivamente. Fotodegradante
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 10 mg de (1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetiloxi-5,13-dihi-
Paclitaxel, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10 droxi-4,16,17,17-tetrametil-8-oxa-3-oxo-12-fenilcarboniloxipentaci-
mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente, usando agitación y clo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-il
ultrasonido si fuera necesario, y mezclar. (2R,3S)-2-hidroxi-3-fenil-3-(fenilcarbonilamino)propanoato
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un Oxetano de anillo abierto, acetilo y benzoı́lo migrado
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 227 nm y una columna (1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetiloxi-1,2,4,7-tetrahidroxi-
8,12,15,15-tetrametil-9-oxo-4-(fenilcarboniloximetil)triciclo[9.3.1.03,8]penta-
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad dec-11-en-13-il
de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Mantener la (2R,3S)-2-hidroxi-3-fenil-3-(fenilcarbonilamino)propanoato
temperatura de la columna a 358. Programar el cromatógrafo del 10,13-Bis paclitaxel de cadena lateral
siguiente modo. Baccatin III 13-éster con ácido (2R,3S)-2-hidroxi-3-fenil-3-(fenilcarbonila-
mino)propanoico, 10-éster con ácido (2S,3S)-2-hidroxi-3-fenil-3-(fenilcarbo-
nilamino)propanoico
Además de no exceder los lı́mites de impurezas relacionadas de
paclitaxel en la Tabla 2, no se encuentra más de 0,1% de ninguna
otra impureza individual; y no se encuentra más de 2,0% de
impurezas totales.
3142 Paclitaxel / Monografı́as Oficiales USP 30

Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los Solución B—Utilizar acetonitrilo filtrado y desgasificado.
requisitos. Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007) B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
Valoración— necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y ácido acético Solución estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud de
(200 : 1). ER Paclitaxel USP y ER Compuesto Relacionado B de Paclitaxel
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua USP en acetonitrilo y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en
y acetonitrilo (11 : 9). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud diluciones sucesivas, para obtener soluciones con concentraciones
del Sistema en Cromatografı́a h621i). conocidas de aproximadamente 1,2 mg por mL y 0,006 mg por mL
Preparación estándar—Disolver, usando ultrasonido si fuera respectivamente.
necesario, una cantidad pesada con exactitud de ER Paclitaxel Solución de prueba—Diluir cuantitativamente un volumen
USP en Diluyente y diluir cuantitativamente con Diluyente, si fuera medido con exactitud de Inyección con acetonitrilo para obtener
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución una solución que contenga aproximadamente 1,2 mg de paclitaxel
con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg por mL. por mL y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 10 mg Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
de Paclitaxel pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 10 cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 227 nm y una columna
mL. Disolver en Diluyente sometiendo a ultrasonido si fuera de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad
necesario, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Mantener la
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un temperatura de la columna a 358. Programar el cromatógrafo del
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 227 nm y una columna siguiente modo.
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L43 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar Tiempo Solución A Solución B
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica (minutos) (%) (%) Elución
en Procedimiento: el factor de asimetrı́a está entre 0,7 y 1,3; y la 0–26 100 0 isocrática
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 26–66 100?17 0?83 gradiente
1,5%. lineal
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- 66–67 17?100 83?0 gradiente
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar lineal
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y 67–75 100 0 isocrática
medir las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C47H51NO14 en la porción de Paclitaxel tomada, por la fórmula: Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el
10C(rU / rS) compuesto relacionado B de paclitaxel y el paclitaxel no es menor de
1,2 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Paclitaxel más de 2,0%.
USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las respuestas de los Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
picos para paclitaxel obtenidos a partir de la Preparación de lúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de los picos del analito. Calcular el porcentaje de cada
producto de degradación en el volumen de Inyección tomado, por la
fórmula:

Paclitaxel, Inyección 100(CS / CU)(ri / rS)

en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado B de Paclitaxel USP en la Solución estándar; CU es la
concentración, en mg por mL, de paclitaxel en la Solución de
» La Inyección de Paclitaxel es una solución estéril y prueba, basada en la cantidad declarada de paclitaxel por mL de
estabilizada de Paclitaxel, adecuada para dilución de Inyección; ri es el área correspondiente al pico para cada producto de
administración intravenosa. Contiene no menos de 90,0 degradación obtenido de la Solución de prueba y rS es el área
correspondiente al pico del compuesto relacionado B de paclitaxel
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad obtenido de la Solución estándar. Además de no exceder los lı́mites
declarada de paclitaxel (C47H51NO14). indicados en la Tabla 1, no se encuentra más de 0,1% de cualquier
otro producto de degradación de paclitaxel y no se encuentra más de
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis 2,0% del total de productos de degradación de paclitaxel.
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I, a temperatura
ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que debe diluirse con un vehı́culo
parenteral adecuado antes de la infusión intravenosa. Tabla 1.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER Tiempo de
Paclitaxel USP. ER Compuesto Relacionado B de Paclitaxel USP. retención
Identificación— relativo Nombre Lı́mite (%)
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Solución de prueba se corresponde con el del cromatograma de 0,19 Baccatin III 0,8
la Solución estándar, según se obtienen en la prueba para Lı́mite de 0,21 Cadena lateral del éster etı́lico 0,4
productos de degradación. 0,50 10-Diacetilpaclitaxel 0,8
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma 0,95 10-Diacetil-7-epipaclitaxel 0,5
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico (compuesto relacionado B de
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se paclitaxel)
obtienen en la Valoración. 1,40 7-Epipaclitaxel 0,6
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,67 Unidades
USP de Endotoxina por mg de paclitaxel. Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i.
pH h791i: entre 3,0 y 7,0 en una solución (1 en 10). Valoración—
Lı́mite de productos de degradación— Diluyente—Transferir 200 mL de ácido acético glacial a un matraz
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua volumétrico de 1 litro que contenga aproximadamente 500 mL de
y acetonitrilo (3 : 2). metanol, mezclar y diluir con metanol a volumen.
USP 30
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (11 : 9). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Paclitaxel USP en Diluyente para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,6 mg por
mL.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente un volumen
de Inyección, medido con exactitud, con Diluyente para obtener una
solución que contenga aproximadamente 0,6 mg de paclitaxel por
mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 227 nm y una columna
de 4,0 mm 6 25 cm rellena con material L43 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el tiempo de retención del pico de paclitaxel
está comprendido entre 6,0 y 10,0 minutos y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos de paclitaxel. Calcular la cantidad,
en mg, de paclitaxel (C47H51NO14) en cada mL de Inyección tomada,
por la fórmula:
(L/D)C(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de paclitaxel en cada mL
de Inyección; D es la concentración, en mg por mL, de paclitaxel en
la Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada; C es
la concentración, en mg por mL, de ER Paclitaxel USP en la
Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Padimato O
C17H27NO2 277,40
Benzoic acid, 4-(dimethylamino)-, 2-ethylhexyl ester.
2-Etilhexil p-(dimetilamino)benzoato [21245-02-3].
» El Padimato O contiene no menos de 97,0 por ciento y
no más de 103,8 por ciento de C17 H27NO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Padimato O USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Fi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 312 nm no difieren en más de 4,0 %.
Peso especı́fico h841i: entre 0,990 y 1,000.
Índice de refracción h831i: entre 1,5390 y 1,5430.
Índice de acidez h401i: no más de 1,0.
Índice de saponificación h401i: entre 195 y 215, manteniendo la
temperatura del reflujo durante 4 horas.
Pureza cromatográfica—
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de acero inoxidable de 3 mm 6 1,8 m rellena con fase
Monografı́as Oficiales / Padimato 3143
lı́quida G9 al 10 por ciento sobre soporte S1A. Programar la
temperatura de la columna a una velocidad de 108 por minuto desde
1508 a 2508, luego mantener a 2508 durante 10 minutos y usar helio
como gas transportador.
Procedimiento—Cromatografiar 2 mL de una solución 1 en 100 de
Padimato O en cloroformo: la respuesta para el padimato O no es
menos de 98,0% de la suma de las respuestas del cromatograma,
excluyendo el pico del cloroformo.
Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Padimato O,
pesado con exactitud, en 75 mL de anhı́drido acético y valorar con
ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final potencio-
métricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 27,74
mg de C17H27NO2.
Padimato O, Loción
» La Loción de Padimato O contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C17H27NO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Padimato O USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución apropiada, filtrada y desgasi-
ficada que contenga metanol, agua y ácido acético glacial
(85 : 15 : 0,5).
Preparación estándar—Disolver en alcohol isopropı́lico una
cantidad, pesada con exactitud, de ER Padimato O USP y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
alcohol isopropı́lico, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 100 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL una cantidad pesada con exactitud de Loción, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de Padimato O, y agregar
aproximadamente 75 mL de alcohol isopropı́lico. Calentar modera-
damente agitando por rotación moderada hasta que se disperse la
muestra. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
alcohol isopropı́lico y mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta solución y
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
alcohol isopropı́lico y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 308 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm desactivado
para bases. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL
por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a no es mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C17H27NO2 en la porción de
Loción tomada, por la fórmula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Padimato O
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de padimato O obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
3144 Pamabrom / Monografı́as Oficiales
Pamabrom
C11H18BrN5O3 348,20
8-Bromo-3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1-H-purine-2,6-dione compound
with 2-amino-2-methyl-1-propanol (1 : 1).
Compuesto de 8-bromoteofilina con 2-amino-2-metil-1-propanol
(1 : 1) [606-04-02].
» El Pamabrom contiene no menos de 72,2 por ciento y
no más de 76,6 por ciento de 8-bromoteofilina
(C7H7BrN4O2), calculado con respecto a la sustancia
anhidra; y no menos de 24,6 por ciento y no más de 26,6
por ciento de 2-amino-2-metil-1-propanol (C4H11NO),
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER 8-Bromoteofilina USP. ER
Teofilina USP.
Identificación—Responde a la Prueba de identificación por
cromatografı́a en capa delgada h201i, utilizando una fase móvil
constituida por una mezcla de xileno, metanol y ácido acético glacial
(11 : 2 : 1) y una Solución estándar y una Solución de prueba
preparadas como se indica a continuación: el valor RF de la mancha
principal, que aparece como una mancha oscura en un fondo verde,
de la Solución de prueba se corresponde con el obtenido de la
Solución estándar.
Solución estándar—Transferir una cantidad pesada con exactitud
de aproximadamente 20 mg de ER 8-Bromoteofilina USP a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 25 mL de agua, 50 mL de
metanol y una pequeña cantidad de hidróxido de amonio diluido.
Agitar el matraz por rotación moderada para disolver. Diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Solución de prueba—Transferir una cantidad de aproximadamente
25 mg de Pamabrom, pesada con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar 25 mL de agua y agitar por rotación moderada
para disolver. Diluir a volumen el contenido del matraz con metanol
y mezclar.
Agua, Método I h921i: no más de 3%.
Metales pesados, Método II h231i: 20 mg por g.
Lı́mite de teofilina—
Solución de dilución, Fase móvil, y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración de 8-bromoteofilina.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Teofilina USP en Solución de dilución, agregar unas pocas
gotas de hidróxido de amonio, sometiendo a ultrasonido si fuera
necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1 mg de ER Teofilina USP por mL. Diluir
cuantitativamente un volumen de esta solución, y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, con Solución de dilución para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
5 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir una cantidad pesada con exactitud
de aproximadamente 200 mg de Pamabrom a un matraz volumétrico
de 200 mL. Agregar aproximadamente 50 mL de Solución de
dilución y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Enfriar
a temperatura ambiente, diluir a volumen con Solución de dilución
y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
USP 30
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de teofilina en la porción de Pamabrom tomada, por la
fórmula:
20(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Teofilina USP
en la Solución estándar, W es el peso, en mg, de Pamabrom tomado,
y rU y rS son las respuestas de los picos de teofilina obtenidos con la
Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente: no se
encuentra más de 0,5%.
Valoración de 8-bromoteofilina—
Solución de dilución—Preparar una mezcla de metanol y agua
(70 : 30).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
metanol y ácido acético glacial (69 : 30 : 1), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de cafeı́na en Solución de dilución y diluir cuantitativa-
mente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 125 mg de cafeı́na por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER 8-Bromoteofillina USP en Solución de dilución, agregar
unas pocas gotas de hidróxido de amonio, sometiendo a ultrasonido
si fuera necesario, para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,75 mg de ER 8-Bromoteofilina
USP por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y filtrar.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de aproximadamente 200 mg de Pamabrom a un matraz
volumétrico de 200 mL, agregar aproximadamente 50 mL de
Solución de dilución y dos gotas de hidróxido de amonio y someter
a ultrasonido durante 5 minutos. [NOTA—Si se produce una solución
turbia después de 5 minutos de someter a ultrasonido, agregar 1 gota
adicional de hidróxido de amonio.] Enfriar, diluir a volumen con
Solución de dilución y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de Solución de
estándar interno, diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar 20 mL de la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,6 para la cafeı́na y 1,0 para 8-bromoteofilina; la
resolución, R, entre la cafeı́na y 8-bromoteofilina no es menor de
2,0 y la desviación estándar relativa para las inyecciones repetidas no
es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de 8-bromoteofilina (C7H7BrN4O2) en
la porción de Pamabron tomada, por la fórmula:
4000C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER 8-
Bromoteofilina USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre la respuesta del pico de 8-bromoteofilina y la
correspondiente al pico del estándar interno obtenidos con la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Valoración de 2-amino-2-metil-1-propanol—Disolver aproxima-
damente 1 g de Palmabron, pesado con exactitud, en 10 mL de agua,
calentando suavemente en un baño de vapor hasta que la solución se
torne transparente. Enfriar, agregar anaranjado de metilo SR y
valorar con ácido clorhı́drico 0,5 N SV. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver Volumetrı́a
h541i). Cada mL de ácido clorhı́drico 0,5 N equivale a 44,57 mg de
C4H11NO.
USP 30
Pamidronato Disódico
C3H9NNa2O7P2  5H2O 369,11
Phosphonic acid, (3-amino-1-hydroxypropylidene)bis-, disodium
salt, pentahydrate.
(3-Amino-1-hidroxipropiliden)difosfonato diácido de sodio, penta-
hidrato [109552-15-0].
Anhidro 279,06 [57248-88-1].
» El Pamidronato Disódico contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C3H9NNa2O7P2, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a una temperatura que no exceda de 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Beta Alanina USP. ER
Pamidronato Disódico USP.
Transparencia y color de la solución—
Preparación de prueba 1—Disolver 1,0 g en 50 mL de agua, con
calentamiento moderado. Enfriar a temperatura ambiente.
Preparación de prueba 2—Disolver 1,0 g en 25 mL de solución
de hidróxido de sodio 2 N, con calentamiento moderado. Enfriar
a temperatura ambiente.
Procedimiento—Examinar la Preparación de prueba 1 y la
Preparación de prueba 2: las soluciones son transparentes. Medir
por separado la absorbancia de cada una de las soluciones a 420 nm
en celdas de 4 cm, utilizando agua como blanco para la Preparación
de prueba 1 y solución de hidróxido de sodio 2 N como blanco para
la Preparación de prueba 2: la absorbancia de cada solución no es
mayor de 0,10.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
C: Cumple con los requisitos de la prueba de precipitado de
piroantimoniato para Sodio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 1000 ufc por g, y el recuento total combinado
de levaduras y hongos no excede de 100 ufc por g.
pH h791i: entre 7,8 y 8,8 en una solución (1 en 100).
Agua, Método I h921i: entre 23,0% y 25,5%.
Metales pesados, Método II h231i: 20 mg por g.
Compuestos relacionados—
PRUEBA 1—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de prueba—Transferir 30 mg de Pamidronato Disódico
a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con
agua, y mezclar.
Solución estándar—Disolver en agua una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Beta Alanina USP y diluir con agua cuantitativa-
mente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener una
solución que contenga 0,006 mg de beta alanina por mL.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil: una mezcla de metanol, éter diisopropı́lico y
amonı́aco al 25% (9 : 8 : 4).
Reactivo para rociado—Disolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butı́lico y ácido acético 2 N (95 : 5).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Secar la placa a una
temperatura entre 1008 y 1058 hasta que el amonı́aco desaparezca
por completo. Rociar con Reactivo para rociado y calentar a una
Monografı́as Oficiales / Pamidronato 3145
temperatura entre 1008 y 1058 durante aproximadamente 15 minutos.
Examinar la placa bajo luz blanca. La mancha obtenida a partir de la
Solución de prueba con un valor RF de aproximadamente 0,5 no es
de mayor tamaño o intensidad que la mancha correspondiente
obtenida a partir de la Solución estándar: no se encuentra más de
0,2% de beta alanina. Analizar toda mancha adicional observada en
el cromatograma de la Solución de prueba y determinar el porcentaje
del total de las demás impurezas (excluyendo la beta alanina).
PRUEBA 2—
Fase móvil—Proceder según se indica en la Valoración.
Solución madre para impurezas 1—Transferir aproximadamente
300 mg de ácido orto-fosfórico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con agua, y
mezclar.
Solución madre para impurezas 2—Transferir aproximadamente
250 mg de ácido fosforoso, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con agua, y
mezclar.
Solución estándar para impurezas—Transferir 2,0 mL de la
Solución madre para impurezas 1 y de la Solución madre para
impurezas 2 a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Solución de prueba—Preparar según se indica en la Preparación
de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Proceder
según se indica en Valoración. Cromatografiar la Solución estándar
para impurezas y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el orden de elución es el pico de fosfato seguido por
el pico de fosfito; la resolución, R, entre los dos picos no es menor de
2,5; la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas,
determinada a partir del pico de fosfato, no es más de 10%; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas, determinada
a partir del pico de fosfito, no es más de 20%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solución estándar
para impurezas y de la Solución de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular el porcentaje de fosfatos como ácido orto-
fosfórico en la porción de Pamidronato Disódico tomada, por la
fórmula:
0,2(W1 / W)(rU / rS)
en donde W1 es el peso, en mg, de ácido orto-fosfórico tomado para
preparar la Solución madre para impurezas 1; W es el peso, en mg,
de Pamidronato Disódico tomado para preparar la Solución de
prueba; y rU y rS son las respuestas correspondientes al pico de
fosfato obtenidos de la Solución de prueba y de la Solución estándar
para impurezas, respectivamente: no se encuentra más de 0,5% de
fosfato, determinado como ácido orto-fosfórico.
Calcular los porcentajes de fosfitos como ácido fosforoso en la
porción de Pamidronato Disódico tomada, por la fórmula:
0,2(W2 / W)(rU / rS)
en donde W2 es el peso, en mg, de ácido fosforoso tomado para
preparar la Solución madre para impurezas 2; W es lo definido
anteriormente; y rU y rS son las respuestas correspondientes al pico
de fosfito obtenidos de la Solución de prueba y de la Solución
estándar para impurezas, respectivamente: no se encuentra más de
0,5% de fosfito, determinado como ácido fosforoso; y no se
encuentra más de 0,5% de la suma de fosfato y fosfito.
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza en la porción de
Pamidronato Disódico tomada, por la fórmula:
0,2(W1 / W)(ri / rS)
en donde W1 y W son los definidos anteriormente; ri es la respuesta
correspondiente al pico de cualquier otra impureza en la Solución de
prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico de fosfato
obtenido de la Solución estándar para impurezas: no se encuentra
más de 0,5% del total de las demás impurezas (excluyendo beta
alanina, fosfato como ácido orto-fosfórico y fosfito como ácido
fosforoso), incluyendo los resultados para la Prueba 1 y la Prueba 2.
Contenido de alcohol, Método II h611i: no se encuentra más de
0,3%.
3146 Pamidronato / Monografı́as Oficiales
Valoración—
Fase móvil—Agregar 0,47 mL de ácido fórmico anhidro a 2500
mL de agua, ajustar con solución de hidróxido de sodio 2 N a un pH
de 3,5, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). [NOTA—Las pequeñas
cantidades de ácido fórmico ejercen una fuerte influencia en los
tiempos de retención.]
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Pamidronato Disódico USP y diluir con agua
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Pamidronato Disódico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con agua, y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción y
una columna de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L23. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura de la columna a 358. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es menor de 0,3 ni mayor
de 1,2; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C3H9NNa2O7P2 en la
porción de Pamidronato Disódico tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Pamidronato
Disódico USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Pamidronato Disódico para Inyección
» El Pamidronato Disódico para Inyección es una
mezcla estéril liofilizada de Pamidronato Disódico y
excipientes apropiados. Contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 108,0 por ciento de la cantidad
declarada de pamidronato disódico (C3H9NNa2O7P2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles, según se describe en Inyectables h1i, preferiblemente de
vidrio Tipo III. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Beta Alanina USP. ER
Endotoxina USP. ER Pamidronato Disódico USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de pamidronato disódico anhidro.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos en Variación de Peso.
pH h791i: entre 6,0 y 7,0, determinado en una solución
reconstituida según se indica en el etiquetado.
Partı́culas en inyectables h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeño volumen.
USP 30
Agua, Método Ia h921i: no más de 5%.
Lı́mite de beta alanina—
Adsorbente, Volumen de aplicación, Fase móvil, y Reactivo de
rociado—Proceder según se indica en Compuestos relacionados,
Prueba 1 en Pamidronato Disódico.
Solución estándar—Disolver en agua una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Beta Alanina USP y diluir cuantitativamente, y si
fuera necesario en diluciones sucesivas, con agua para obtener una
solución que contenga 0,0075 mg de beta alanina por mL.
Solución de prueba—Reconstituir el vial con la cantidad adecuada
de agua para obtener una solución con una concentración de 3 mg de
pamidronato disódico anhidro por mL, en base a lo declarado en la
etiqueta.
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Secar la placa a una
temperatura entre 1008 y 1058 hasta que el amonı́aco desaparezca
por completo. Rociar con Reactivo para rociado y calentar a una
temperatura entre 1008 y 1058 durante aproximadamente 15 minutos.
Examinar la placa bajo luz blanca. La mancha obtenida a partir de la
Solución de prueba con un valor RF de aproximadamente 0,5 no es
de mayor tamaño o intensidad que la mancha correspondiente
obtenida a partir de la Solución estándar: no se encuentra más de
0,25% de beta alanina.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las Pruebas de
Esterilidad h71i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en Valoración en Pamidronato Disódico.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Pamidronato Disódico USP y diluir
cuantitativamente con agua, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 2,5 mg por mL. Calcular la concentración, Cs,
de pamidronato disódico anhidro, siendo 279,06 y 369,11 los pesos
moleculares de pamidronato disódico anhidro y pentahidrato,
respectivamente.
Preparación de valoración—Constituir un número adecuado de
viales de Pamidronato Disódico para Inyección con la cantidad
apropiada de agua para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 2 mg de pamidronato disódico
anhidro por mL, en base a lo declarado.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular el porcentaje de C3H9NNa2O7P2 en la porción de
Pamidronato Disódico para Inyección tomada, por la fórmula:
100(Cs / Cu)(rU / rS)
donde Cs es como se define en la Preparación estándar; Cu es la
concentración, en mg por mL, de pamidronato disódico anhidro en la
Preparación de valoración; y r U y r S son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Pancreatina
Pancreatin.
Pancreatina [8049-47-6].
» La Pancreatina es una sustancia que contiene enzimas,
principalmente amilasa, lipasa y proteasa, obtenida del
páncreas del cerdo Sus scrofa Linné var. domesticus
Gray (Fam. Suidae) o del buey Bos taurus Linné (Fam.
Bovidae). La pancreatina contiene, por cada mg, no
menos de 25 Unidades USP de actividad de amilasa, no
menos de 2,0 Unidades USP de actividad de lipasa y no
menos de 25 Unidades USP de actividad de proteasa. La
USP 30
pancreatina con mayor poder de digestión puede
etiquetarse como un múltiplo entero de las tres
actividades mı́nimas o puede diluirse mezclándola con
lactosa o con sacarosa que contenga no más de 3,25 por
ciento de almidón o con pancreatina con menor poder de
digestión.
NOTA—La cantidad de pancreatina que descompone
al almidón a una velocidad inicial tal que hidroliza 0,16
m Eq de enlace glicosı́dico por minuto en las
condiciones de la Valoración de actividad de amilasa
contiene 1 Unidad USP de actividad de amilasa.
La cantidad de pancreatina que libera 1,0 mEq de
ácido por minuto a un pH de 9,0 y 378 en las
condiciones de la Valoración de actividad de lipasa
contiene 1 Unidad USP de actividad de lipasa.
La cantidad de pancreatina que en las condiciones de
la Valoración de actividad de proteasa hidroliza la
caseı́na a una velocidad inicial tal que libera por minuto
una cantidad de péptidos no precipitados por ácido
tricloroacético que produce la misma absorbancia a 280
nm que 15 nmol de tirosina, contiene 1 Unidad USP de
actividad de proteasa.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a una temperatura que no exceda de 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sales Biliares USP. ER
Amilasa y Proteasa de Pancreatina USP. ER Lipasa de Pancreatina
USP.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba
para la ausencia de especies de Salmonella y Escherichia coli.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 al vacı́o durante 4 horas: no
pierde más de 5,0% de su peso.
Grasa—Colocar 2,0 g de Pancreatina en un matraz de aproximada-
mente 50 mL, agregar 20 mL de éter, introducir el tapón y dejar
reposar durante 2 horas, mezclando por rotación a intervalos
frecuentes. Decantar el éter sobrenadante mediante una varilla guı́a
sobre un filtro sencillo de aproximadamente 7 cm de diámetro,
previamente humedecido con éter, y recoger el filtrado en un vaso de
precipitados tarado. Repetir la extracción con una porción de 10 mL
de éter, procediendo como se indicó con anterioridad, después con
otra porción de 10 mL de éter y transferir el éter y el resto de la
Pancreatina al filtro. Dejar escurrir, evaporar el éter espontáneamente
y secar el residuo a 1058 durante 2 horas: el residuo de grasa
obtenido de la Pancreatina que posee tres o más veces las tres
actividades mı́nimas tiene un peso no mayor de 120 mg (6,0%); el
residuo obtenido de la Pancreatina que posee menos de tres veces las
tres actividades mı́nimas tiene un peso no mayor de 60 mg (3,0%).
Valoración de actividad de amilasa (Poder de digestión de
almidón)—
Solución amortiguadora de fosfato a pH 6,8—El dı́a que se
utiliza, disolver 13,6 g de fosfato monobásico de potasio en agua
para preparar 500 mL de solución. Disolver 14,2 g de fosfato
dibásico de sodio anhidro en agua para preparar 500 mL de solución.
Mezclar 51 mL de solución de fosfato monobásico de potasio con 49
mL de solución de fosfato dibásico de sodio. Si es necesario, ajustar
a un pH de 6,8 mediante la adición gota a gota de la solución
apropiada.
Solución de sustrato—El dı́a que se utiliza, mezclar una porción
de almidón soluble purificado equivalente a 2,0 g de sustancia seca
con 10 mL de agua y agregar esta mezcla a 160 mL de agua
hirviendo. Enjuagar el vaso de precipitados con 10 mL de agua,
agregarla a la solución caliente y calentar hasta ebullición,
mezclando continuamente. Enfriar a temperatura ambiente y agregar
agua para preparar 200 mL.
Preparación estándar—Pesar con exactitud aproximadamente 20
mg de ER Amilasa y Proteasa de Pancreatina USP en un mortero
apropiado. Agregar aproximadamente 30 mL de solución amorti-
guadora de fosfato a pH 6,8 y triturar durante 5 a 10 minutos.
Transferir la mezcla con ayuda de solución amortiguadora de fosfato
Monografı́as Oficiales / Pancreatina 3147
a pH 6,8 a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
solución amortiguadora de fosfato a pH 6,8 y mezclar. Calcular la
actividad, en Unidades USP de actividad de amilasa por mL, de la
solución resultante partiendo de la potencia declarada del Estándar
de Referencia USP.
Preparación de valoración—Para la Pancreatina que tenga
aproximadamente la misma actividad de amilasa que la ER Amilasa
y Proteasa de Pancreatina USP, pesar con exactitud aproximada-
mente 40 mg de Pancreatina en un mortero apropiado. [NOTA—Para
la Pancreatina que tenga una actividad de amilasa diferente, pesar
con exactitud la cantidad necesaria para obtener una Preparación de
valoración que tenga actividad de amilasa por mL correspondiente
aproximadamente a la de la Preparación estándar.] Agregar
aproximadamente 3 mL de solución amortiguadora de fosfato
a pH 6,8 y triturar durante 5 a 10 minutos. Transferir la mezcla con
ayuda de solución amortiguadora de fosfato a pH 6,8 a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con solución amortigua-
dora de fosfato a pH 6,8 y mezclar.
Procedimiento—Preparar cuatro matraces Erlenmeyer de 250 mL
con tapón y marcarlos con S, U, BS y BU. Colocar en cada matraz,
mediante una pipeta, 25 mL de Solución de sustrato, 10 mL de
solución amortiguadora de fosfato a pH 6,8 y 1 mL de solución de
cloruro de sodio (11,7 en 1000), introducir los tapones y mezclar.
Colocar los matraces en un baño de agua a 258 + 0,18 y dejar que se
equilibren. A los matraces BU y BS agregar 2 mL de ácido
clorhı́drico 1 N, mezclar y regresar los matraces al baño de agua.
Agregar a los matraces U y BU porciones de 1,0 mL de la
Preparación de valoración, y agregar a los matraces S y BS 1,0 mL
de la Preparación estándar. Mezclar cada matraz y regresarlos al
baño de agua. Después de 10 minutos, cronometrados con exactitud
a partir de la adición de la enzima, agregar 2 mL de ácido clorhı́drico
1 N a los matraces S y U y mezclar. Agregar a cada matraz,
mezclando continuamente, 10,0 mL de yodo 0,1 N SV e inmediata-
mente agregar 45 mL de hidróxido de sodio 0,1 N. Colocar los
matraces en la oscuridad a una temperatura entre 158 y 258 durante
15 minutos. A cada matraz agregar 4 mL de ácido sulfúrico 2 N y
valorar con tiosulfato de sodio 0,1 N SV hasta la desaparición del
color azul. Calcular la actividad de amilasa, en Unidades USP por
mg, de la Pancreatina tomada, mediante la fórmula:
100(CS / WU)(VBU – VU) / (VBS – VS)
en donde CS es la actividad de la amilasa de la Preparación estándar,
en Unidades USP por mL, WU es la cantidad, en mg, de Pancreatina
tomada y VU, VS, VBU y VBS son los volúmenes, en mL, de tiosulfato
de sodio 0,1 N consumido en la volumetrı́a de las soluciones en los
matraces U, S, BU y BS, respectivamente.
Valoración de actividad de la lipasa (Poder de digestión de
grasa)—
Solución de goma arábiga—Centrifugar una solución de goma
arábiga (1 en 10) hasta aclarar. Emplear sólo la solución
transparente.
Sustrato de aceite de oliva—Mezclar 165 mL de Solución de
goma arábiga, 20 mL de aceite de oliva y 15 g de hielo picado en el
vaso de una licuadora eléctrica. Enfriar la mezcla en un baño de hielo
a 58 y homogeneizar a alta velocidad durante 15 minutos, enfriando
intermitentemente en un baño de hielo para evitar que la temperatura
supere 308.
Realizar la prueba de aptitud de la mezcla del siguiente modo.
Colocar una gota del homogenado en un portaobjetos y colocar
encima un cubreobjetos presionando suavemente para esparcir el
lı́quido. Analizar todo el campo con gran aumento (objetivo de 436
y ocular de 56), utilizando un ocular equipado con un micrómetro
calibrado. El sustrato es satisfactorio si el 90% de las partı́culas no
excede 2 mm de diámetro y ninguna excede 10 mm de diámetro.
Solución amortiguadora—Disolver 60 mg de tris(hidroximetil)a-
minometano y 234 mg de cloruro de sodio en agua para preparar 100
mL.
Solución de sales biliares—Preparar una solución que contenga
80,0 mg de ER Sales Biliares USP por mL.
Dilución de prueba del estándar—Suspender aproximadamente
200 mg de ER Lipasa de Pancreatina USP, pesados con exactitud, en
aproximadamente 3 mL de agua frı́a en un mortero, triturar durante
10 minutos y agregar agua frı́a al volumen necesario para producir
una concentración de 8 a 16 Unidades USP de actividad de lipasa
por mL, según la potencia declarada del Estándar de Referencia USP.
3148 Pancreatina / Monografı́as Oficiales
Mantener la suspensión a 48 y mezclar antes de usar. Para cada
determinación extraer de 5 mL a 10 mL de la suspensión frı́a y dejar
que la temperatura aumente a 208 antes de pipetear el volumen
exacto.
Dilución de la prueba de valoración—Suspender aproximada-
mente 200 mg de Pancreatina, pesados con exactitud, en
aproximadamente 3 mL de agua frı́a en un mortero, triturar durante
10 minutos y agregar agua frı́a para completar el volumen necesario
para obtener una concentración de 8 a 16 Unidades USP de actividad
de lipasa por mL, de acuerdo a la potencia estimada del material de
prueba. Mantener la suspensión a 48 y mezclar antes de usar. Para
cada determinación extraer de 5 mL a 10 mL de la suspensión frı́a y
dejar que la temperatura aumente a 208 antes de pipetear el volumen
exacto.
Procedimiento—Mezclar 10,0 mL del Sustrato de aceite de oliva,
8,0 mL de Solución amortiguadora, 2,0 mL de Solución de sales
biliares y 9,0 mL de agua en un vaso de vidrio con camisa de 50 ml
aproximadamente y conectar su cámara externa a un baño de agua
controlado con termostato. Cubrir la mezcla y revolver continua-
mente con un dispositivo de agitación mecánica. Mantener la mezcla
a una temperatura de 378 + 0,18, y agregar hidróxido de sodio 0,1 N
SV, mediante una microbureta introducida por una abertura en la
tapa hasta ajustar potenciométricamente el pH a 9,20 con un sistema
de electrodos vidrio-calomel. Agregar 1,0 mL de la Dilución de
prueba de valoración y luego continuar agregando hidróxido de
sodio 0,1 N SV durante 5 minutos para mantener el pH en 9,0.
Determinar el volumen de hidróxido de sodio 0,1 N SV agregado
después de cada minuto.
De la misma manera, valorar 1,0 mL de Dilución de prueba del
estándar.
Cálculo de la potencia—Graficar el volumen de hidróxido de
sodio 0,1 N SV usado en la volumetrı́a en función del tiempo.
Utilizando sólo los puntos que caen en el segmento lineal de la
curva, calcular la acidez media liberada por minuto por la muestra de
prueba y el Estándar. Tomando en consideración los factores de
dilución, calcular la actividad de lipasa, en Unidades USP, de la
Pancreatina tomada comparándola con la actividad del Estándar,
usando la actividad declarada de lipasa de ER Lipasa de Pancreatina
USP.
Valoración de actividad de proteasa (Poder de digestión de
caseı́na)—
Sustrato de caseı́na—Colocar 1,25 g de caseı́na finamente
pulverizada en un matraz Erlenmeyer de 100 mL que contenga
5 mL de agua, agitar hasta formar una suspensión, agregar 10 mL de
hidróxido de sodio 0,1 N, agitar durante 1 minuto, agregar 50 mL de
agua y agitar durante aproximadamente 1 hora hasta disolver la
caseı́na. La solución resultante debe tener un pH aproximado a 8. Si
es necesario, ajustar el pH aproximadamente a 8, usando hidróxido
de sodio 1 N o ácido clorhı́drico 1 N. Transferir la solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Usar este sustrato el dı́a que se prepara.
Solución amortiguadora—Disolver 6,8 g de fosfato monobásico
de potasio y 1,8 g de hidróxido de sodio en 950 mL de agua en un
matraz volumétrico de 1000 mL, ajustar a un pH de 7,5 + 0,2;
usando hidróxido de sodio 0,2 N, diluir a volumen con agua y
mezclar. Almacenar esta solución en un refrigerador.
Solución de ácido tricloroacético—Disolver 50 g de ácido
tricloroacético en 1000 mL de agua. Almacenar esta solución
a temperatura ambiente.
Papel filtro—Determinar la aptitud del papel filtro filtrando una
porción de 5 mL de la Solución de ácido tricloroacético a través del
papel y midiendo la absorbancia del filtrado a 280 nm, utilizando una
porción sin filtrar de la misma Solución de ácido tricloroacético
como blanco: la absorbancia no es mayor de 0,04. Si la absorbancia
es mayor de 0,04, el papel de filtro puede lavarse repetidamente con
Solución de ácido tricloroacético hasta que la absorbancia del
filtrado, determinada según se indicó anteriormente, no sea mayor de
0,04.
Dilución de prueba del estándar—Agregar aproximadamente 100
mg de ER Amilasa y Proteasa de Pancreatina USP, pesados con
exactitud, a 100,0 mL de Solución amortiguadora y mezclar
agitando intermitentemente a temperatura ambiente durante aproxi-
madamente 25 minutos. Diluir cuantitativamente con Solución
amortiguadora para obtener una concentración de aproximadamente
2,5 Unidades USP de actividad de proteasa por mL, de acuerdo a la
potencia declarada del Estándar de Referencia.
USP 30
Dilución de prueba de valoración—Pesar con exactitud aproxi-
madamente 100 mg de Pancreatina en un mortero. Agregar
aproximadamente 3 mL de Solución amortiguadora y triturar
durante 5 minutos a 10 minutos. Transferir la mezcla con ayuda
de Solución amortiguadora a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con Solución amortiguadora y mezclar. Diluir
cuantitativamente con Solución amortiguadora para obtener una
dilución que coincida con la actividad de la Dilución de prueba del
estándar.
Procedimiento—Etiquetar tubos de ensayo por duplicado como S1,
S2 y S3 para la serie del estándar y U para la muestra. Agregar con
pipeta a los tubos S1 2,0 mL, a S2 y U 1,5 mL y a S3 1,0 mL de
Solución amortiguadora. Agregar con pipeta a los tubos S1 1,0 mL,
a S2 1,5 mL y a S3 2,0 mL de la Dilución de prueba del estándar.
Agregar con pipeta a los tubos U 1,5 mL de la Dilución de prueba de
valoración. Agregar con pipeta en los tubos S1, S2, S3 y U 5,0 mL de
Solución de ácido tricloroacético y mezclar. Designar estos tubos
como S1B, S2B, S3B y UB, respectivamente. Preparar un blanco
mezclando 3 mL de Solución amortiguadora y 5 mL de Solución de
ácido tricloroacético en un tubo de ensayo marcado como B.
Colocar todos los tubos en un baño de agua a 408, introducir una
varilla mezcladora de vidrio en cada tubo y dejar que la temperatura
se equilibre. Al tiempo cero, agregar a cada tubo, en intervalos
cronometrados, 2,0 mL del Sustrato de caseı́na, precalentado a la
temperatura del baño y mezclar. Al cronometrar 60 minutos de la
adición del Sustrato de caseı́na detener la reacción en los tubos S1,
S2, S3 y U agregando 5,0 mL de Solución de ácido tricloroacético en
los intervalos de tiempo correspondientes, mezclar y retirar todos los
tubos del baño. Dejar en reposo durante 10 minutos a temperatura
ambiente para la precipitación completa de proteı́nas y filtrar. Los
filtrados deben estar libres de turbidez. Determinar las absorbancias
de los filtrados, en celdas de 1 cm, a 280 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, utilizando el filtrado del blanco (tubo
B) para ajustar el instrumento.
Cálculo de la potencia—Corregir los valores de absorbancia para
los filtrados de los tubos S1, S2 y S3 restando los valores de
absorbancia de los filtrados de los tubos S 1B , S 2B y S 3B ,
respectivamente, y graficar los valores de absorbancia corregidos
contra los volúmenes correspondientes de la Dilución de prueba del
estándar utilizada. A partir de la curva, usando el valor de
absorbancia corregido (U – UB) de la Pancreatina tomada y tomando
en consideración los factores de dilución, calcular la actividad de
proteasa, en Unidades USP, de la Pancreatina utilizada comparándola
con la del Estándar, utilizando la actividad declarada de proteasa del
ER Amilasa y Proteasa de Pancreatina USP.
Pancreatina, Tabletas
» Las Tabletas de Pancreatina contienen no menos de
90,0 por ciento de la cantidad declarada de pancreatina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, preferentemente a una temperatura que no exceda de 308.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas para indicar el mı́nimo poder de
digestión de grasa de la pancreatina, es decir, simple concentración,
doble concentración o triple concentración.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sales Biliares USP. ER
Amilasa y Proteasa de Pancreatina USP. ER Lipasa de Pancreatina
USP.
Lı́mites microbianos h61i—Las Tabletas cumplen con los requisi-
tos de la prueba para determinar la ausencia de Salmonella spp y
Escherichia coli.
Desintegración h701i: 60 minutos.
Valoración de actividad de amilasa (Capacidad de digestión de
almidón)—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas,
evitando la producción de calor durante el proceso. Proceder como
se indica en la Valoración de actividad de amilasa en Pancreatina,
usar como preparación de valoración una porción del polvo, pesada
con exactitud, equivalente a 40 mg de pancreatina. (Usar una
USP 30
cantidad de polvo inversamente proporcional si la etiqueta declara
que las Tabletas contienen un múltiplo entero del requisito mı́nimo
de actividad digestiva de la pancreatina.)
Valoración de actividad de lipasa (Capacidad de digestión de
grasa)—
Solución de goma arábiga, Sustrato de aceite de oliva, Solución
amortiguadora, Solución de sales biliares, y Dilución de prueba
estándar—Preparar según se indica en la Valoración de actividad de
lipasa en Pancreatina.
Dilución de prueba de valoración—Proceder según se indica para
la Dilución de prueba de valoración en la Valoración de actividad de
lipasa en Pancreatina, usar como preparación de valoración una
porción del polvo, pesada con exactitud, preparada según se indica
en la Valoración de actividad de amilasa, que equivalga aproxima-
damente a 200 mg de pancreatina.
Procedimiento y Cálculo de potencia—Proceder según se indica
en la Valoración de actividad de lipasa en Pancreatina.
Valoración de actividad de proteasa (Poder de digestión de
caseı́na)—
Sustrato de caseı́na, Solución amortiguadora, Solución de ácido
tricloroacético, Papel de filtro y Dilución de prueba estándar—
Preparar según se indica en la Valoración de actividad de proteasa
en Pancreatina.
Dilución de prueba de valoración—A 100,0 mL de Solución
amortiguadora, agregar una porción del polvo, pesada con exactitud,
preparada según se indica en la Valoración de actividad de amilasa,
que equivalga aproximadamente a 100 mg de pancreatina, y mezclar
por agitación intermitente a temperatura ambiente durante 25
minutos. Diluir cuantitativamente con Solución amortiguadora
hasta obtener una dilución que corresponda en actividad a la de la
Dilución de prueba estándar.
Procedimiento y Cálculo de potencia—Proceder según se indica
en la Valoración de actividad de proteasa en Pancreatina.
Pancreolipasa
» La Pancreolipasa es una sustancia que contiene
enzimas, principalmente lipasa, con amilasa y proteasa y
se obtiene del páncreas del cerdo Sus scrofa L. var.
domesticus Gray (Fam. Suidae). Contiene no menos de
24 Unidades USP de actividad de lipasa, no menos de
100 Unidades USP de actividad de amilasa y no menos
de 100 Unidades USP de actividad de proteasa por mg.
NOTA—Una Unidad USP de actividad de amilasa
está contenida en la cantidad de pancreolipasa que
descompone al almidón a una velocidad inicial tal que
hidroliza 0,16 mEq de enlace glucosı́dico por minuto en
las condiciones de la Valoración de actividad de
amilasa.
Una Unidad USP de actividad de lipasa
está contenida en la cantidad de pancreolipasa que
libera 1,0 mEq de ácido por minuto a un pH de 9,0 y 378
bajo las condiciones de la Valoración de actividad de
lipasa.
Una Unidad USP de actividad proteasa está contenida
en la cantidad de pancreolipasa que, bajo las con-
diciones de la Valoración de actividad de proteasa,
hidroliza caseı́na a una velocidad inicial tal que se libera
por minuto una cantidad de péptidos no precipitados por
el ácido tricloroacético que produce la misma absor-
bancia a 280 nm que 15 nmol de tirosina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, preferentemente a una temperatura que no exceda los 258.
Monografı́as Oficiales / Pancreolipasa 3149
Etiquetado—Etiquetar indicando la actividad de lipasa en unidades
USP.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sales Biliares USP. ER
Amilasa y Proteasa de Pancreatina USP. ER Lipasa de Pancreatina
USP.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas de ausencia de Salmonela spp y de Escherichia coli.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 al vacı́o durante 4 horas: no
pierde más de 5,0% de su peso.
Grasa—Colocar 2,0 g de pancreolipasa en un matraz de aproxima-
damente 50 mL de capacidad, agregar 20 mL de éter, tapar y dejar
reposar durante 2 horas, mezclando por rotación a intervalos
frecuentes. Decantar el éter sobrenadante mediante una varilla guı́a
sobre un filtro simple de aproximadamente 7 cm de diámetro,
previamente humedecido con éter, y recoger el filtrado en un vaso de
precipitados tarado. Repetir la extracción con una porción de 10 mL
de éter, luego con otros 10 mL de éter y transferir el éter y el resto de
la Pancreolipasa al filtro. Dejar escurrir, evaporar el éter
espontáneamente y secar el residuo a 1058 durante 2 horas: el
residuo de grasa no pesa más de 100 mg (5,0%).
Valoración de actividad de amilasa (Poder digestivo de
almidón)—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8—En el dı́a de uso,
disolver 13,6 g de fosfato monobásico de potasio en agua para
preparar 500 mL de solución. Disolver 14,2 g de fosfato dibásico de
sodio anhidro en agua para preparar 500 mL de solución. Mezclar 51
mL de solución de fosfato monobásico de potasio con 49 mL de
solución de fosfato dibásico de sodio. Si es necesario, ajustar el pH
a 6,8 mediante la adición gota a gota de la solución apropiada.
Solución de sustrato—El dı́a de su uso, mezclar una porción de
almidón soluble purificado equivalente a 2,0 g de sustancia seca con
10 mL de agua y agregar esta mezcla a 160 mL de agua en
ebullición. Enjuagar el vaso de precipitados con 10 mL de agua,
agregarla a la solución caliente y calentar hasta ebullición,
mezclando continuamente. Enfriar a temperatura ambiente y agregar
agua para obtener 200 mL.
Preparación estándar—Pesar con exactitud aproximadamente 20
mg de ER Amilasa y Proteasa de Pancreatina USP en un mortero
apropiado. Agregar aproximadamente 30 mL de Solución amorti-
guadora de fosfato de pH 6,8 y triturar durante 5 a 10 minutos.
Transferir la mezcla con ayuda de Solución amortiguadora de
fosfato de pH 6,8 a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con la misma solución amortiguadora y mezclar. Calcular
la actividad, en Unidades USP de actividad de amilasa por mL, de la
solución resultante considerando la potencia declarada del Estándar
de Referencia.
Preparación de valoración—Para la Pancreolipasa que tenga
aproximadamente 4 veces la actividad de amilasa de la ER Amilasa
y Proteasa de Pancreatina USP, pesar con exactitud 10 mg de
pancreolipasa en un mortero apropiado. [NOTA—Para la Pancreoli-
pasa que tenga una actividad de amilasa diferente, pesar con
exactitud la cantidad necesaria para obtener una Preparación de
valoración que tenga una actividad de amilasa por mL correspon-
diente aproximadamente a la de la Preparación estándar.] Agregar
aproximadamente 3 mL de Solución amortiguadora de fosfato de pH
6,8 y triturar durante 5 a 10 minutos. Transferir la mezcla con ayuda
de Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8 a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con la misma solución
amortiguadora y mezclar.
Procedimiento—Preparar cuatro matraces Erlenmeyer de 250 mL
con tapón e identificarlos con S, U, BS y BU. Pipetear en cada matraz
25 mL de Solución de sustrato, 10 mL de Solución amortiguadora
de fosfato de pH 6,8 y 1 mL de solución de cloruro de sodio (11,7 en
1000), tapar y mezclar. Colocar los matraces en un baño de agua
a 258 + 0,18 y dejar que se equilibren. A los matraces BU y BS
agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 1 N, mezclar y regresar los
matraces al baño de agua. A los matraces U y BU agregar 1,0 mL de
la Preparación de valoración y a los matraces S y BS agregar 1,0 mL
de la Preparación estándar. Mezclar cada matraz y regresarlos al
baño de agua. Después de 10 minutos, cronometrados con exactitud
a partir de la adición de la enzima, agregar 2 mL de ácido clorhı́drico
1 N a los matraces S y U y mezclar. Agregar a cada matraz,
mezclando continuamente, 10,0 mL de yodo 0,1 N SV e inmediata-
mente agregar 45 mL de hidróxido de sodio 0,1 N. Colocar los
3150 Pancreolipasa / Monografı́as Oficiales
matraces en la oscuridad a una temperatura entre 158 y 258 durante
15 minutos. A cada matraz agregar 4 mL de ácido sulfúrico 2 N y
valorar con tiosulfato de sodio 0,1 N SV hasta la desaparición del
color azul. Calcular la actividad de amilasa, en Unidades USP por
mg, de la Pancreolipasa tomada, por la fórmula:
100(CS / WU)(VBU – VU) / (VBS – VS)
donde CS es la actividad de amilasa de la Preparación estándar, en
unidades USP por mL, WU es la cantidad, en mg, de Pancreolipasa
tomada y VU, VS, VBU, y VBS son los volúmenes, en mL, de tiosulfato
de sodio 0,1 N consumidos al valorar las soluciones de los matraces
U, S, BU y BS, respectivamente.
Valoración de actividad de lipasa (Poder digestivo de grasa)—
Solución de goma arábiga—Centrifugar una solución de goma
arábiga (1 en 10) hasta que se torne transparente. Emplear sólo la
solución transparente.
Sustrato de aceite de oliva—Mezclar 165 mL de Solución de
goma arábiga, 20 mL de aceite de oliva y 15 g de hielo picado en el
vaso de un mezclador eléctrico. Enfriar la mezcla en un baño de
hielo a 58 y homogeneizar a alta velocidad durante 15 minutos,
enfriando intermitentemente en un baño de hielo para evitar que la
temperatura supere 308.
Probar la aptitud de la mezcla del siguiente modo. Colocar una
gota del homogenato en un portaobjetos y colocar encima un
cubreobjetos presionando suavemente para esparcir el lı́quido.
Analizar todo el campo con gran aumento (lente objetivo de 436
y ocular de 56), utilizando un ocular equipado con un micrómetro
calibrado. El sustrato es satisfactorio si el 90% de las partı́culas no
excede 2 mm de diámetro y ninguna excede 10 mm de diámetro.
Solución amortiguadora—Disolver 60 mg de tris(hidroximetil)a-
minometano y 234 mg de cloruro de sodio en agua para preparar 100
mL.
Solución de sales biliares—Preparar una solución que contenga
80,0 mg de ER Sales Biliares USP por mL.
Dilución de prueba estándar—Suspender aproximadamente 200
mg de ER Lipasa de Pancreatina USP, pesada con exactitud, en
aproximadamente 3 mL de agua frı́a en un mortero, triturar durante
10 minutos y agregar el agua frı́a necesaria para obtener una
concentración de 8 a 16 Unidades USP de actividad de lipasa por
mL, basada en la potencia declarada del Estándar de referencia.
Mantener la suspensión a 48 y mezclar antes de usar. Para cada
determinación extraer de 5 mL a 10 mL de la suspensión frı́a y dejar
que la temperatura aumente a 208 antes de pipetear el volumen
exacto.
Dilución de la prueba de valoración—Suspender aproximada-
mente 200 mg de Pancreolipasa, pesados con exactitud, en
aproximadamente 3 mL de agua frı́a en un mortero, triturar durante
10 minutos y agregar agua frı́a para obtener una concentración de 8
a 16 Unidades USP de actividad de lipasa por mL, de acuerdo a la
potencia estimada del material de prueba. Mantener la suspensión
a 48 y mezclar antes de usar. Para cada determinación extraer de
5 mL a 10 mL de la suspensión frı́a y dejar que la temperatura
aumente a 208 antes de pipetear el volumen exacto.
Procedimiento—Mezclar 10,0 mL del Sustrato de aceite de oliva,
8,0 mL de Solución amortiguadora, 2,0 mL de Solución de sales
biliares y 9,0 mL de agua en un vaso de vidrio con camisa de
aproximadamente 50 ml y conectar su cámara externa a un baño de
agua controlado con termostato. Cubrir la mezcla y revolver
continuamente con un dispositivo de agitación mecánica. Mante-
niendo la mezcla a una temperatura de 37 + 0,18, agregar hidróxido
de sodio 0,1 N SV mediante una microbureta introducida por una
abertura en la tapa, hasta ajustar potenciométricamente el pH a 9,20
utilizando un sistema de electrodos de vidrio calomel. Agregar 1,0
mL de la Dilución de prueba de valoración y luego continuar
agregando hidróxido de sodio 0,1 N SV durante 5 minutos para
mantener el pH en 9,0. Determinar el volumen de hidróxido de sodio
0,1 N SV agregado después de cada minuto.
De la misma manera, valorar 1,0 mL de la Dilución de prueba
estándar.
Cálculo de la potencia—Graficar el volumen de hidróxido de
sodio 0,1 N SV usado en la volumetrı́a en función del tiempo.
Utilizando sólo los puntos que caen en el segmento lineal de la
curva, calcular la acidez media liberada por minuto por la muestra de
prueba y el Estándar. Tomando en consideración los factores de
dilución, calcular la actividad de lipasa, en unidades USP, de la
USP 30
Pancreolipasa tomada en comparación con la actividad del Estándar
de Referencia, utilizando la actividad declarada de la lipasa de ER
Lipasa de Pancreatina USP.
Valoración de actividad de proteasa (Poder digestivo de
caseı́na)—
Sustrato de caseı́na—Colocar 1,25 g de caseı́na finamente
pulverizada en un matraz Erlenmeyer de 100 mL que contenga
5 mL de agua, agitar hasta formar una suspensión, agregar 10 mL de
hidróxido de sodio 0,1 N, agitar durante 1 minuto, agregar 50 mL de
agua y agitar durante aproximadamente 1 hora hasta disolver la
caseı́na. Si es necesario, ajustar el pH a aproximadamente 8,
utilizando hidróxido de sodio 1 N o ácido clorhı́drico 1 N. Transferir
cuantitativamente la solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir con agua a volumen y mezclar. Usar este sustrato el dı́a que se
prepara.
Solución amortiguadora—Disolver 6,8 g de fosfato monobásico
de potasio y 1,8 g de hidróxido de sodio en 950 mL de agua en un
matraz volumétrico de 1000 mL, ajustar a un pH de 7,5 + 0,2
usando hidróxido de sodio 0,2 N, diluir a volumen con agua y
mezclar. Almacenar esta solución en un refrigerador.
Solución de ácido tricloroacético—Disolver 50 g de ácido
tricloroacético en 1000 mL de agua. Esta solución puede
almacenarse a temperatura ambiente.
Papel de filtro—Determinar la aptitud del papel filtro filtrando una
porción de 5 mL de la Solución de ácido tricloroacético a través del
papel y midiendo la absorbancia del filtrado a 280 nm, utilizando una
porción sin filtrar de la misma Solución de ácido tricloroacético
como blanco: la absorbancia no es mayor de 0,04. Si la absorbancia
es mayor que 0,04, lavar el papel de filtro repetidamente con
Solución de ácido tricloroacético hasta que la absorbancia del
filtrado, determinada según se indicó, no sea mayor que 0,04.
Dilución de prueba estándar—Agregar aproximadamente 100 mg
de ER Amilasa y Proteasa de Pancreatina USP, pesados con
exactitud, a 100,0 mL de Solución amortiguadora y mezclar
agitando intermitentemente a temperatura ambiente durante aproxi-
madamente 25 minutos. Diluir cuantitativamente con Solución
amortiguadora para obtener una concentración de aproximadamente
2,5 Unidades USP de actividad de proteasa por mL, partiendo de la
potencia declarada del Estándar de Referencia.
Dilución de prueba de valoración—Pesar con exactitud aproxi-
madamente 100 mg de Pancreolipasa y colocar en un mortero
apropiado. Agregar aproximadamente 3 mL de Solución amortigua-
dora y triturar durante 5 minutos a 10 minutos. Transferir la mezcla
con ayuda de Solución amortiguadora a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con Solución amortiguadora y mezclar.
Diluir cuantitativamente con Solución amortiguadora hasta obtener
una dilución que corresponda en actividad a la de la Dilución de
prueba estándar.
Procedimiento—Identificar tubos de ensayo por duplicado como
S1, S2 y S3 para la serie del estándar y U para la muestra. Pipetear en
los tubos S1 2,0 mL, en los S2 y U 1,5 mL y en los S3 1,0 mL de
Solución amortiguadora. Pipetear en los tubos S1 1,0 mL, en los S2
1,5 mL y en los S3 2,0 mL de la Dilución de prueba estándar.
Pipetear en los tubos U 1,5 mL de la Dilución de prueba de
valoración. Pipetear en los tubos S1, S2, S3 y U 5,0 mL de Solución de
á c i d o t r i c l o r o -
acético y mezclar. Designar estos tubos como S1B, S2B, S3B y UB,
respectivamente. Preparar un blanco mezclando 3 mL de Solución
amortiguadora y 5 mL de Solución de ácido tricloroacético en un
tubo de ensayo identificado como B. Colocar todos los tubos en un
baño de agua a 408, introducir una varilla mezcladora de vidrio en
cada tubo y dejar que la temperatura se equilibre. Al tiempo cero,
agregar a cada tubo, en intervalos cronometrados, 2,0 mL del
Sustrato de caseı́na, precalentado a la temperatura del baño, y
mezclar. Al cronometrarse 60 minutos desde la adición del Sustrato
de caseı́na detener la reacción en los tubos S1, S2, S3 y U agregando
5,0 mL de Solución de ácido tricloroacético en los intervalos de
tiempo correspondientes, mezclar y retirar todos los tubos del baño.
Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 10 minutos para
lograr la precipitación completa de las proteı́nas y filtrar. Los
filtrados deben estar libres de turbidez. Determinar las absorbancias
de los filtrados, en celdas de 1 cm, a 280 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, utilizando el filtrado del blanco (tubo
B) para ajustar la lectura del instrumento.
USP 30
Cálculo de potencia—Corregir los valores de absorbancia para los
filtrados de los tubos S1, S2 y S3 restando los valores de absorbancia
de los filtrados de los tubos S1B, S2B y S3B, respectivamente, y graficar
los valores de absorbancia corregidos contra los volúmenes
correspondientes de la Dilución de prueba estándar utilizada. A
partir de la curva, usando el valor de absorbancia corregido (U – UB)
de la Pancreolipasa tomada y considerando los factores de dilución,
calcular la actividad de proteasa, en Unidades USP, de la
Pancreolipasa tomada comparándola con la del Estándar, utilizando
la actividad declarada de proteasa del ER Amilasa y Proteasa de
Pancreatina USP.
Pancreolipasa, Cápsulas
» Las Cápsulas de Pancreolipasa contienen una cantidad
de Pancreolipasa que equivale a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 150,0 por ciento de la actividad
declarada de lipasa expresada en Unidades USP, siendo
la actividad declarada no menos de 8000 Unidades USP
por Cápsula. Contienen, en cada Cápsula, el equivalente
de pancreolipasa de no menos de 30 000 Unidades USP
de actividad de amilasa y no menos de 30 000 Unidades
USP de actividad de proteasa.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, preferentemente con un desecador, a una temperatura que no
exceda de 258.
Etiquetado—Etiquetar las Cápsulas indicando la actividad de lipasa
en Unidades USP.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sales Biliares USP. ER
Amilasa y Proteasa de Pancreatina USP. ER Lipasa de Pancreatina
USP.
Lı́mites microbianos h61i—Las Cápsulas cumplen con los
requisitos de las pruebas para la ausencia de Salmonella spp y de
Escherichia coli.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o el contenido de 10
Cápsulas a 608 durante 4 horas: no pierde más de 5,0% de su peso.
Valoración—Pesar el contenido de no menos de 10 Cápsulas y
determinar el peso promedio por Cápsula. Mezclar el contenido
combinado y proceder según se indica en la Valoración de actividad
de amilasa, Valoración de actividad de lipasa y Valoración de
actividad de proteasa en Pancreolipasa.
Pancreolipasa, Cápsulas de Liberación
Retardada
» Las Cápsulas de Liberación Retardada de Pancreoli-
pasa contienen una cantidad de Pancreolipasa equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 165,0
por ciento de la cantidad declarada de lipasa. Contiene
no menos de 90,0 por ciento de las actividades
declaradas de amilasa y proteasa expresadas en las
Unidades USP respectivas.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar las Cápsulas indicando las actividades de
lipasa, amilasa y proteasa en Unidades USP. La etiqueta también
indica que el contenido de las Cápsulas tiene recubrimiento entérico.
Monografı́as Oficiales / Pancreolipasa 3151
Estándares de referencia USP h11i—ER Sales Biliares USP. ER
Amilasa y Proteasa de Pancreatina USP. ER Lipasa de Pancreatina
USP.
Lı́mites microbianos h61i—Las Cápsulas cumplen con los
requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de Salmonella
spp. y de Escherichia coli.
Disolución h711i—
PARTE 1—
Medio: fluido gástrico simulado SR, sin enzima; 800 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
PARTE 2—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,0—Disolver 8 g de
cloruro de sodio y 36,8 g de fosfato monobásico de potasio en 4000
mL de agua. Ajustar con hidróxido de sodio 2 N a un pH de
6,0 + 0,1.
Medio: Solución amortiguadora de pH 6,0; 800 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Solución estándar—Proceder según se indica en Dilución de
Prueba estándar en Valoración de actividad de lipasa en
Pancreolipasa, excepto que se debe usar el Medio de Disolución
en lugar de agua frı́a.
Solución de prueba—Vaciar el contenido de 10 Cápsulas y
transferir al Aparato 1 una porción del contenido, pesada con
exactitud, equivalente a la concentración de Unidades USP de
actividad de lipasa por mL en la Solución estándar (entre 8 y 16
Unidades por mL).
Procedimiento—Proceder según las condiciones de la Parte 1.
Después de 1 hora, retirar las cestas y dejar que se escurra el exceso
de Medio de Disolución. Transferir el contenido de cada cesta a los
vasos de disolución en la Parte 2 con ayuda de algunos mL de
Medio de Disolución. Proceder según las condiciones de la Parte 2.
Después de 30 minutos, retirar una porción de 10 mL de la solución
en análisis, transferir a un tubo de ensayo y enfriar a 48. Proceder
según se indica en Valoración de actividad de lipasa en
Pancreolipasa.
Tolerancias—Se disuelve no menos de 75% (Q) de las Unidades
USP de actividad de lipasa declaradas por Cápsula.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o el contenido de 10
Cápsulas a 608 durante 4 horas: la muestra de prueba no pierde más
de 5,0% de su peso.
Valoración—Pesar el contenido de no menos de 10 Cápsulas y
calcular el peso promedio por Cápsula. Triturar el contenido, mezclar
el contenido combinado y proceder según se indica en Valoración de
actividad de lipasa, Valoración de actividad de amilasa y
Valoración de actividad de proteasa en Pancreolipasa.
Pancreolipasa, Tabletas
» Las Tabletas de Pancreolipasa contienen una cantidad
de Pancreolipasa equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 150,0 por ciento de la actividad
declarada de lipasa expresada en Unidades USP, siendo
la actividad declarada no menos de 8000 Unidades USP
por Tableta. Contienen, en cada Tableta, el equivalente
de pancreolipasa de no menos de 30 000 Unidades USP
de actividad de amilasa y de no menos de 30 000
Unidades USP de actividad de proteasa.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, preferentemente con un desecador, a una temperatura que no
exceda de 258.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando la actividad de lipasa
en Unidades USP.
3152 Pancuronio / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Sales Biliares USP. ER
Amilasa y Proteasa de Pancreatina USP. ER Lipasa de Pancreatina
USP.
Lı́mites microbianos h61i—Las Tabletas cumplen con los requisi-
tos de la prueba para determinar la ausencia de Salmonella spp y
Escherichia coli.
Desintegración h701i: 75 minutos.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 5 g de
Tabletas pulverizadas finamente, pesados con exactitud, a 608
durante 4 horas: no pierde más de 5,0% de su peso.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas,
evitando la producción de calor durante el proceso, y proceder según
se indica en Valoración de actividad de amilasa, Valoración de
actividad de lipasa y Valoración de actividad de proteasa en
Pancreolipasa.
Agregar lo siguiente:
~
Bromuro de Pancuronio
C35H60Br2N2O4 732,67
Piperidinium, 1,1’-[(2b,3a,5a,16b,17b)-3,17-bis(acetyloxy)andros-
tane-2,16-diyl]bis[1-methyl]-, dibromide.
Dibromuro de diacetato de 1,1’-(3a,17b-dihidroxi-5a-androstan-
2b,16b-ilen)bis[1-metilpiperidinio].
Dimetobromuro de diacetato de 2b,16b-dipiperidin-5a-androstano-
3a,17b-diol [15500-66-0].
» El Bromuro de Pancuronio contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C35H60Br2N2O4, calculado con respecto a la sustancia
USP 30
Suspensión primaria opalescente—[NOTA—Esta suspensión es
estable durante 2 meses, siempre que se almacene en un recipiente
de vidrio sin defectos en su superficie. La suspensión no debe
adherirse al vidrio y debe mezclarse bien antes de usarse.] Transferir
25,0 mL de Solución de sulfato de hidrazina a la Solución de
metenamina en el matraz de 100 mL con tapón de vidrio. Mezclar y
dejar en reposo durante 24 horas.
Estándar de opalescencia—[NOTA—Esta suspensión no debe
usarse después de transcurridas 24 horas desde su preparación.]
Transferir 15,0 mL de la Suspensión primaria opalescente a un
matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Suspensiones de referencia—Transferir 5,0 mL del Estándar de
opalescencia a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar para obtener la Suspensión de referencia A.
Transferir 10,0 mL del Estándar de opalescencia a un segundo
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener la Suspensión de referencia B.
Solución de prueba—Disolver 50 mg de Bromuro de Pancuronio
en aproximadamente 20 mL de agua, diluir con agua a 25 mL y
mezclar.
Procedimiento—Transferir una porción de la Solución de prueba
a un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro y transparente, de
fondo plano y diámetro interno de 15 a 25 mm, suficiente para
obtener una altura de lı́quido de 40 mm. Transferir de modo similar
porciones de la Suspensión de referencia A, de la Suspensión de
referencia B y de agua a sendos tubos de ensayo de comparación.
Comparar la Solución de prueba, la Suspensión de referencia A, la
Suspensión de referencia B y el agua bajo luz diurna difusa,
observando los tubos de ensayo verticalmente contra un fondo negro
(ver Comparación Visual en Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i). [NOTA—La difusión de la luz debe ser tal que la Suspensión
de referencia A pueda distinguirse fácilmente del agua y que la
Suspensión de referencia B pueda distinguirse fácilmente de la
Suspensión de referencia A.] La Solución de prueba muestra la
misma o más transparencia que la Suspensión de referencia A.
Color de la solución—
Solución madre del estándar—Preparar una solución de cloruro
férrico SC, cloruro cobaltoso CS, sulfato cúprico CS y una solución
de ácido clorhı́drico de 10 g por L (3 : 3 : 2,4 : 1,6).
Solución estándar—[NOTA—Preparar esta solución inmediata-
mente antes de su uso.] Transferir 1 mL de la Solución madre del
estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
una solución de ácido clorhı́drico (10 g por L) y mezclar.
Solución de prueba—Usar la Solución de prueba preparada según
se indica en la prueba de Transparencia de la solución.
Procedimiento—Transferir una porción de la Solución de prueba
a un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro y transparente, de
fondo plano y diámetro externo de 15 mm a 25 mm, suficiente para
obtener una altura de lı́quido de 40 mm. Transferir de modo similar
una porción de la Solución estándar y de agua a sendos tubos de
ensayo de comparación. Comparar la Solución de prueba (ver