USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
LAS CEFALOSPORINAS
Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile
En el agua del mar de la costa de Cagliari
(Cerdeña), en el año de 1948, Brotzu aisló al
hongo Cephalosporium acremonium, de allí se
obtuvieron tres antibióticos llamados:
cefalosporinas P, N y C. De este último, se
obtuvo el núcleo activo de la cefalosporina C;
el ácido 7-amino cefalosporánico, del que por
sustitución de sus cadenas laterales, se han
aislado compuestos con mejor actividad
antimicrobiana que la sustancia original.
Estructura Química
El ácido 7 amino cefalosporánico tiene poca
actividad antimicrobiana, mas con la sustitución
de uno o dos de sus radicales (R) se obtienen
las cefalosporinas semisintéticas. Las
cefamicinas (cefoxitina cefmetazol, cefotetán),
son compuestos muy similares a las
cefalosporinas, pero poseen un grupo metoxi en
posición 7 del anillo cefalosporánico. Favor ver
Figura 1.
Figura 1. Estructura química del anillo 7-
amino-cefalosporánico.
Al parecer, las modificaciones en la posición 7
(R1) se acompañan de alteraciones de la
actividad antibacteriana, en tanto que las
sustituciones en la posición 3 (R2) se
acompañan de cambios metabólicos y
farmacocinéticos de las cefalosporinas. Estos
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compuestos son relativamente estables en medio
ácido y resistentes a la acción de las
penicilinasas cuya estabilidad aumenta con la
adición de un grupo metoxi en la posición 7.
.
Clasificación
Las cefalosporinas, son una gran variedad de
antibióticos en los cuales se han planteado
diversas clasificaciones en base a su estructura
química, características clínico-farmacológicas,
resistencia a las beta-lactamasas o espectro
antimicrobiano. Mas se ha aceptado la
clasificación en generaciones, que usa un
estándar de cobertura antimicrobiana. De esta
manera se clasifica a las cefalosporinas en
cuatro generaciones que las resumimos en la
Tabla No 1.
Mecanismo de Acción
Las cefalosporinas y las cefamicinas inhiben la
síntesis de la pared bacteriana de modo
semejante como lo hacen las penicilinas. Favor
referirse al módulo 4.
Una particularidad determinada por la
estructura química de las cefalosporinas de
cuarta generación es la de ser un zwitterion
(molécula sin carga iónica neta), que les permite
pasar la membrana exterior de las bacterias
gram negativas hasta 15 veces más rápido que
las cefalosporinas de tercera generación (
carga iónica negativa)
Espectro Antimicrobiano
Las cefaloporinas, en su conjunto, tienen una
cobertura muy amplia tanto para cocos Gram
positivos, bacilos Gram negativos y
microorganismos anaerobios. En relación a su
espectro de acción en contra de los
microorganismos Gram positivos, son más
efectivas las cefalosporinas de primera
generación, ligeramente menor para las de
segunda y escasa para las de tercera;
recuperando su acción contra estos gérmenes
las de cuarta generación. A la inversa, en
relación a su eficacia en contra los gérmenes
Gram negativos, son las cefalosporinas de
tercera y cuarta generación las más eficaces,
disminuyendo su eficacia en las generaciones

Tabla No 1. Las cefalosporinas clasificadas en generaciones y agrupadas por su presentación oral
o parenteral
precedentes, siendo las de primera las menos
eficaces. En relación a los gérmenes
anaerobios, a modo general todas las
cefalosporinas, a excepción de las cefamicinas
(cefoxitina, cefmetazol, cefotetán) que tienen
una adecuada acción en contra de
anaerobios, no son eficaces contra estos
microorganismos. Esta tendencia en la
cobertura antimicrobiana se resume en la
Figura No 2.
Figura No 2. Espectro de acción
antimicrobiano de las cefalosporinas.
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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
Mecanismos de Resistencia
Los mecanismos de resistencia son similares a
los de las penicilinas:
1. Acción de las betalactamasas.
2. Alteración de las PBP.
3. Disminución de la permeabilidad.
Mas es necesario añadir que las cefalosporinas
mientras más nueva es su generación, la
molécula es más estable a la acción de las beta-
lactamasas, por lo que las cefalosporinas de
primera generación son más sensible a la
hidrólisis por las enzimas mencionadas.
Farmacocinética
Todas las cefalosporinas son eliminadas por vía
renal. La ceftriaxona y la cefoperazona se
eliminan también por vía biliar. Son
metabolizadas mediante acetilación la
cefalotina y la cefotaxima. En las tablas 2, 3 y
4 se resumen las principales características
farmacocinéticas de las cefalosporinas
comercializadas en el Ecuador.
Efectos Secundarios
Debido a que el sustrato de acción bacteriano
no se halla presente en las células eucariotas,
los efectos secundarios de las cefalosporinas
son muy escasos. Se han descrito efectos
locales por la administración parenteral como
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

Tabla No 2. Características farmacocinéticas de las cefalosporinas de primera generación.

Tabla No 3. Características farmacocinéticas de las cefalosporinas de segunda generación.

Tabla No 4. Características farmacocinéticas de las cefalosporinas de tercera generación.

flebitis, miositis y gastritis luego de la entre un 3 al 7 %, por lo que no se recomienda

administración IV, IM u OR respectivamente. Las
reacciones de hipersensibilidad pueden ser
importantes como exantemas, prurito,
anafilaxia, fiebre, enfermedad del suero,
adenopatías o eosinofilia. Puede existir
hipersensibilidad cruzada con la penicilina
su administración a pacientes que hayan tenido
anafilaxia a la penicilina.
Cefamandol, cefoperazona, cefmetazol y
cefotetan pueden desencadenar reacciones
tipo disulfiram con la ingesta de alcohol o
bloquear la síntesis de protrombina o los

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Tabla No 5. Características farmacocinéticas
de las cefalosporinas de cuarta generación.
factores dependientes de vitamina K. Las
cefalosporinas que se excretan por vía biliar
pueden causar diarreas o la aparición de barro
biliar.
Indicaciones Terapéuticas
Es muy amplio el grupo de indicaciones
terapéuticas de las cefalosporinas, las que en
su conjunto se utilizan para el tratamiento de las
diversas enfermedades infecciosas. La mejor
manera de sintetizar estas indicaciones, es a
partir de su clasificación en generaciones:
1.- Cefalosporinas de Primera Generación. Se
las recomienda en infecciones comunitarias de
tipo respiratorio o neumonías. Infecciones de
piel y tejidos blandos. Infecciones de tracto
urinario y pielonefritis. Infecciones
ósteoarticulares y asociadas a prótesis o
material de osteosíntesis. Son la mejor
alternativa a las penicilinas isoxazólicas en el
manejo de las estafilococcemias como en
endocarditis, bacteriemia y sepsis . Por su vida
media prolongada, la cefazolina se ha
convertido en la cefalosporina de elección
para la profilaxis quirúrgica.
2.- Cefalosporinas de Segunda Generación.
Las indicaciones son similares a las anteriores a
excepción de la mejor cobertura que tiene las
cefalosporinas de primera en relación a las
infecciones provocadas por estafilococos
sensibles a meticilina. Mas su recomendación
predominante se sustenta en infecciones
respiratorias altas y bajas. Las cefamicinas
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como la cefoxitina se recomiendan en
infecciones mixtas, aerobias y anaerobias.
3.- Cefalosporinas de Tercera generación. Se
recomiendan en infecciones comunitarias
graves y severas e infecciones intrahospitalarias
provocadas por gérmenes multiresistentes. Se
aconseja su uso en meningitis bacteriana,
neumonía, pielonefritis, bacteremia, sepsis,
neutropenia febril. Combinadas con
nitroimidazoles o lincosamidas ofrecen una
excelente cobertura en infecciones por
anaerobios como neumonía necrosante ,
abscesos intrabdominales y cerebrales. Por su
vida media larga, la ceftriaxona se ha
convertido en la cefalosporina de uso
ambulatorio, disminuyendo los costos de la
estancia hospitalaria. La ceftazidima es muy
efectiva en contra de infecciones por
seudomonas así como, las ceftriaxona para
salmonellas.
4.- Cefalosporinas de Cuarta generación. Estas
son de uso exclusivo en el manejo de una gran
variedad de infecciones intrahospitalarias, en
las que otorgan una adecuada cobertura a
gérmenes gram negativos multiresistentes.
Cefepima, añade al espectro antimicrobiano
previo, una mejoría en su indicación en contra
de gérmenes Gram positivos como
estafilococos sensible a meticilina.
Interacciones Medicamentosas
Son escasas las interacciones con otros
fármacos. No se recomienda la administración
conjunta con otros antibiótico ya que pueden
ser antagónicos. La asociación terapéutica con
aminoglucósidos es sinérgica. El probenecid
disminuye el aclaración renal de todas las
cefalosporinas a excepción de la ceftazidima y
la cefaloridina.
Dosis y vías de administración
Como se habrá visto, las cefalosporinas
comprenden una amplia variedad de fármacos
antimicrobianos que son comercializados en
presentaciones orales y parenterales, por lo
que resumimos en las tablas 6,7,8 y 9 sus
principales dosificaciones, intervalos y vías de
administración.
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

Tabla 6. Dosis, intervalos y vías de administración de las cefalosporinas de primera generación.

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Tabla 7. Dosis, intervalos y vías de administración de las cefalosporinas de segunda generación.

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Tabla 8. Dosis, intervalos y vías de administración de las cefalosporinas de tercera generación.

Tabla 9. Dosis, intervalos y vías de administración de las cefalosporinas de cuarta generación.

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