Bioquímica de las hormonas sexuales

Las células de leidyng y de sertoli al resultar estimuladas por las gonadotropinas

hipofisiarias que son las LH y la FSH pues van a desencadenara una serie de eventos, las
células de leidyng se encarga básicamente de síntesis de andrógenos siendo el mas
importante andrógeno la testosterona hay influjo que le hace la hormona LH aun cuando la
FSH tiene un efecto comulador frente a este proceso de estereidogenesis, pero ese proceso
de estereidogenesis de la célula de leidyng es fundamentalmente influenciado es por la LH
directamente en cambio la FSH tiene una acción directa es sobre la célula de sertoli y esta
mas asociada al proceso e espermatogeneseis desarrollado por las células de sertoli.
Pues entonces tenemos que ese factor liberador de gonadotropinas hipofisiarias va a
influenciar tanto a las células de leidyng como alas células de sertoli utilizando para ello las
gonadotropinas hipofisiarias que son la LH y la FSH, entonces estas células de leidyng
decíamos están encargada de la producción de los andrógenos, entonces la pregunta es
como van hacer estas células para sintetizar los andrógenos?, entonces como ustedes
recuerdan el sustrato para este proceso es el colesterol, el origen del colesterol puede ser un
colesterol reservado endogenamente por las célula, un colesterol que viene procedente del
plasma en forma de partícula en forma de LDL que es la transportadora de esteres de
colesterol que por procesos de endocitosis es captada por las células de leidyng en este caso
o un colesterol que se sintetiza allí mismo en las células a partir del acetato así de que el
proceso es exactamente igual a lo que ocurre en el ovario con respecto a la captación del
sustrato que es el colesterol entonces ese colesterol debe ser transportado hacia la matriz
mitocondrial y en ese transporte juega un papel importante una proteína que se ha
denominado proteína reguladora de la estereidogenesis entonces el proceso de esta proteina
constituye la limitante en el proceso de estereidogenesis .esta proteina su síntesis es
inducida por la LH, por le acido retinoico y por las hormonas tiroidea así que de alguna
manera las hormonas tiroideas van a afectar la producción en el varón y va a ser inhibida
por el factor de crecimiento transformante beta, por el interferón gamma y por el factor de
necrosis tumoral alfa y por lo tanto van a afectar ese proceso de estereidogenesis . Una vez
entonces el colesterol alcanza la mitocondria a ser sustrato entonces del complejo
desmolaza u oxidasa de colesterol la cual previas hidroxilaciones en carbono 21 y 22 hace
que se de el corte de la cadena lateral del colesterol para ser transformada entonces en
pregnelona entonces aquí se desencadenan dos vías la vía de la delta 5 y la vía de la delta 4.
Parece ser que la vía más importante de síntesis de andrógenos es la delta 5, entonces la
pregnenolona una vez salga de la mitocondria porque estas reacciones ocurren a nivel del
retículo citoplasmático al ser sustrato de la 17-alfa hidroxilasa, hidroxila en posición 17
entonces produce 17-alfa hidroxipregnenolona posteriormente ocurre la oxidación del resto
de cadena lateral y se produce entonces la dehidroepiandosterona, luego hay una reducción
en posición 17 catalizado por el 17 beta hidroxideshidrogenasa y se convierte esto en
androstenodiona y posteriormente oxida la posición 3 y se convierte entonces en
testosterona que es el principal andrógeno.
Las células de leyding tiene también la batería enzimática necesaria para transformar la
testosterona en estrógeno ósea tienen el sistema de aromatasa.
Por la vía del delta 4 tenemos que la pregnenolona isomeriza el doble enlace, hidroxila la
posición 3 y forma la progesterona y luego la progesterona hidroxila la posición 17 usando
el mismo sistema el 17 alfa hidroxilasa y la convierte en 17 alfa hidroxiprogesterona para
luego entonces oxidar la cadena lateral y convertirse en andostenodiona y luego es
transformada a testosterona. Parece que a nivel testicular más importante ruta es la delta 5.
La testosterona a nivel de los tejidos diana es sustrato del esteroide 5 alfa reductasa
entonces este da origen a la dihidrotestosterona que es el metabolito fisiológicamente activo
de la testosterona.
Ahora donde ocurre la catabólia de ella ocurre en el hígado, entonces en el hígado los
metabolitos que resultan de su catabolismo se conjugan a acido glucoronido y a sulfato y
se excretan en este caso conjugado a sulfato por vía urinaria, entonces tenemos que en el
caso de la testosterona o de los andrógenos en general los principales metabolitos de
excreción urinaria de ellos son el sulfato de hidroepiandoterona, sulfato de androterona,
sulfato de etiocolanona.
Entonces la LH cuando estimula el proceso de estereidogenesis en la células de leyding lo
hace bifásicamente, la primera reacción lo que hace es estimular al amp cíclico a través del
receptor membranal amp cíclico a través de la proteina heterotrimerica y desencadenar los
eventos de inducción de la síntesis de la proteina transportadora pero hay una segunda fase
que es la fase trofica donde la LH también estimula a nivel nuclear la síntesis de proteina e
incluso la expresión de protoncogenes como es el caso del fox o el mix.
Una ve sintetizada la testosterona esta fluye hacia la circulación por ejemplo hacia los
conductos seminíferos y si alcanza la circulación para poderse transportar a nivel
plasmático requiere de una globulinas transportadora de esteroides sexuales y de la
albúmina y de pronto la fracción libre que hay es del 2% nada mas, el hecho de que se
transporte a globulina y a proteina es una forma d preservarla así evitando la degradación
de la hormona la que esta ligada a la albúmina es un 33% aproximadamente.
Efectos de los andrógenos
-.vello corporal
Es claro que el crecimiento del vello pubico y la ascencio a traces de la línea alba incluso
en algunos individuos vemos presencia de vellos en el pecho y también en algunos casos en
la espalda dependiendo claro de factor genético del individuo estos es un efecto mediado
por andrógenos .
-calvicie
Es claro que para la calvicie debe existir una predisposición genética pero además de la
predisposición genética se ha podido demostrar que la hipersecreción androgenica estimula
la caída del cabello y favorece la calvicie,
-voz
Esto quiere decir que los andrógenos tienen que ver con el crecimiento laríngeo, el
engrosamiento de la laringe, de las cuerdas bucales y eso es lo que hace que se de le cambió
de la voz de una voz fina del niño a una voz grabe del varón ya desarrollado
- piel
Hace engrosamiento de la piel y además de eso es importante entender que llegada la
pubertad los andrógenos estimulan la secreción de las glándulas sebáceas en general y eso
esta relacionado en muchos casos con el acne de la pubertad porqué ele organismo de
pronto no estaba acostumbrado al efecto de los andrógenos y comienza entonces alcanzada
la pubertad a exponerse a mayores concentraciones de andrógenos incrementándose de esa
forma la secreción de gandulas sebáceas que posteriormente ya el organismo se acostumbra
a eso y cesa esta problema .
-los andrógenos ejercen un efecto anabólico proteico y esto se refiere al echo de que los
andrógenos van a estimular a nivel del músculo esquelético la captación de aminoácidos y a
favorecer la síntesis proteica aumentando de esa manera la masa muscular del individuo
-crecimiento óseo
Los andrógenos aumenta la masa ósea y favorecen el proceso de mineralización osea pero
los andrógenos tamben estimulan el cierre del cartílago epifisiario de lo huesos largos y
limitan con ello el crecimiento óseo lo cual limita la talla del individuo.
-metabolismo basal
Los andrógenos estimulan el metabolismo basal incrementan la tasa metabólica basal
además también van a estimular la eritopoyesis eso quiere decir que van a estimular la
medula roja para producir eritrocitos por lo tanto vamos a tener mayor cantidad de
eritrocitos y por lo tanto mayor cantidad de hemoglobina, cuando se hace un cuadro
hematico el valor de referencia para varones es mayor que el valor de referencia para
mujeres precisamente por es del efecto androgenico
También afectan el equilibrio hidroelectrolitico porque los andrógenos al ser esteroide en
ellos existe un efecto residual mienralocorticoide al existir este efecto van a nivel renal a
incrementar la reabsorción de sodio cloruro y agua no tan grandemente como lo hacen los
mineralo corticoides.
En el varón aproximadamente después de la cuarta década de vida el nivel de andrógenos
que produce comienza a decrecer a medida que avanzan los años pero durante toda su vida
va haber producción androgenica es obviamente esta relacionado con la capacidad sexual
del varón
Hay algunas teorías que plantean que la hipertrofia prostática esta asociada a la acción
androgenica esto quiere decir que los hombres desde que nacen están predispuesto con el
pasar de los años hacer hipertrofia de la próstata.
La catabolia de estas hormonas y de estos estrógenos ocurre a nivel hepático , es claro que
cuando se tiene insuficiencia hepatica por ejemplo en caso de paciente cirrótico la
inactivacion sobre todo de los estrogenos no se realiza a la velocidad con que debe
realizarse porque acuérdense ustedes que hay una actividad aromatasica periférica que hace
los andrógenos se conviertan en estrógenos y que sobre todo es mas alta en individuos
obesos que en individuos delgados, cuando se tiene insuficiencia hepática como la
catabolia de estas hormonas ocurre tamben en el higado la accion estrogenica se potencia
por insuficiencia hepatica y eso explica porque esos pacientes tienden entonces hacer
ginecomastia , etc.