Hormonas Suprarrenales.

Adrenocorticotropina, hormona corticotrópica, corticotropina o ACTH:

Tiene como precursor la pro opio melanocortina.

Producida en hipófisis anterior.
Liberada por acción de un factor liberador de hipotálamo, (CRH).
Tiene como órgano blanco la corteza suprarrenal.
Esta produce glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos débiles.

Farmacodinamia:

Actúa por medio de receptores acoplados a proteína “G”.

Semejantes a los de la hormona estimulante de los melanocitos (MSH).
Activa a la adenilciclasa en las membranas celulares.
Aumenta el AMP cíclico, el calcio intracelular liberando los glucocorticoides y mineralocorticoides.

Pruebas:

Estimulación con ACTH:

Existe un análogo sintético “Cosintropina”:

No tiene usos terapéuticos.
Sus aplicaciones son diagnósticas.
Se utiliza para valorar el eje hipotálamo - hipófisis – suprarrenal.
Se mide el cortisol basal.
Administrar cosintropina.
Medir nuevamente el cortisol a los 30 minutos.
Debe haber un aumento en el cortisol.
Si no, la corteza suprarrenal esta afectada.

Radioinmunoensayo:

Se la concentración circulante de ACTH.

Si hay un hiposuprarrenalismo primario:
La ACTH se encontrará elevada, pues no hay retroalimentación negativa dada por el
producto final.
Si hay un hiposuprarrenalismo secundario:
La ACTH va a estar baja, porque el problema está en hipófisis.

Corteza suprarrenal:
Glucocorticoides:
Regulan el metabolismo de los carbohidratos.
Cortisol (hidrocortisona).
Corticosterona.
Mineralocorticoides:
Regulan el equilibrio de líquidos y electrolítos.
Aldosterona.
Andrógenos.
Eje hipotálamo, hipófisis, suprarrenal:

Hipotálam
- o
+

- ADH
CRH +
+
- Solo para la
+ liberación de
corticotropin
Hipófisis a

+
ACTH

Poca
Cortez acci
a ón

Glucocorticoide Mineralocorticoide
s s

+ +

Efecto periférico: Efecto periférico sobre el metabolismo

Metabólico. de agua y sales.
Antiinflamatorio. La regulación principal
Inmunosupresor. es por el sistema
Renina-Angiotensina-Aldosterona

Zona glomerulosa:
Produce la aldosterona.
Gracias a la enzima P450 aldosterona sintetasa.
Al ser estimulados los receptores para angiotensina II y al encontrarse elevado el potasio.
La estimulación de la ACTH sobre la glomerulosa es mínima.
Cuando la ACTH está aumentada, hay una elevación transitoria de mineralocorticoides.
Fenómeno conocido como de escape de ACTH.

Zona fasciculada – reticular:

Produce cortisol y andrógenos débiles.
Gracias a las enzimas P450 11 Beta hidroxilasa y P450 Alfa hidroxilasa.
En respuesta a la estimulación con ACTH.
Cuando no hay ACTH esta zona se atrofia.
Cuando está aumentada esta zona se hipertrofia.
 Aumenta la producción de cortisol y andrógenos.
Niveles de regulación:
CRH – ACTH – Corteza - Producto Final.
Ritmo circadiano, (más alta en la mañana).
Retroalimentación negativa, (la más importante).
Estrés libera mas cantidad de glucocorticoides.
Hormona antidiurética, (ADH).

Reacciones de las células suprarrenales a la ACTH:

Fase aguda, (minutos):

Aumento del aporte de colesterol, sustrato inicial para las enzimas esteroidogénicas.
Fase crónica, (horas o días):
Aumento de la transcripción de enzimas esteroidogénicas
Estas pertenecen a la familia de la P450, oxidasas de función mixta.

Fuente del colesterol:

Liberación de colesterol de reservas endógenas, por activación de la colesterol esterasa.
Captación de lipotropinas plasmáticas.

El paso limitante en su producción es:

La conversión del colesterol a pregnenolona.

Colesterol

P450 scc
Pregnenolona 17 alfa hidroxipregnenolona Deshidroepiandrosterona

Progesterona 17 alfa hidroxiprogesterona Androstenediona

Desoxicorticosterona Desoxicortisol Testosterona

Corticosterona Cortisol Estradiol

18 hidroxicorticosterona Vía de los

glucocorticoides Vía de los
andrógenos

Aldosterona

Vía de los
mineralocorticoide
s
Mecanismo intracelular de acción de glucocorticoides:

CBG CBG
S

I
P

S
HSP7
0
S
GR
HSP7 I GR
HSP9
0 P
0
HSP9
0

Citoplasma
S S
Transcripción

GR GR
Núcleo.
GRE GRE

Gen

mRNA

Proteína

Función celular alterada

CBG. Globulina de unión a corticosteroides.

S. Hormona esteroide.
GR. Receptor de glucocorticoide.
HSP70. Proteína de choque por calor de 70 kDa.
HSP90. Proteína de choque por calor de 70 kDa.
IP. Inmunofilina de 56 kDa.
GRE. Elementos de reacción a glucocorticoides en el DNA.
Mecanismo intracelular de acción de glucocorticoides figura anterior:
El receptor al unirse a la hormona se libera de la inmunofilina y 2 proteínas la HSP 70 y 90
(proteínas de choque por calor) que se producen por acción de estrés.
Al suceder esto el receptor se transloca al núcleo.
Donde activa la transcripción de enzimas y procesos en el DNA.

El mecanismo de acción de los mineralocorticoides es semejante a este.

Sitios de acción específicos:
Túbulo contorneado distal.
Túbulo colector.
Colon.
Glándulas salivales.
Glándulas sudoríparas

Los mineralocorticoides también tienen acción glucocorticoide.

Los glucocorticoides también pueden tienen acción mineralocorticoide en diferente grado.

Pero parte de la especificidad de los glucocorticoides está dada por una degradación del cortisol a
cortisona que no se puede unir al receptor de mineralocorticoides.

Mecanismo independiente de receptor para conferir especificidad de acción al glucocorticoide:

11 Beta
hidroxiesteroid
e
deshidrogenasa

Aldosterona Cortisol Cortisona

Receptor de Receptor de
mineralocorticoides mineralocorticoides

Glucocorticoides.
Farmacocinética (cortisol):
Absorción por todas las vías, tópica, paraenteral, ungüentos, inhalables, en gel, suspensiones
oftálmicas, etc.
Importante unión a proteínas como albúmina y específicamente a la globulina de unión a
corticosteroides (CBG) y a la transcortina, la no unida es la fase activa.
Metabolismo en hígado y riñón, algunos (cortisona, prednisona) requieren metabolismo para ser
activos biológicamente (el cortisol no requiere activación hepática).
Y se excretan por orina.
Efectos:
Diabetogénica.
Intervienen en el metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas.
Carbohidratos:
Aumentan la producción de glucosa a nivel hepático.
Disminuye la utilización de glucosa periféricamente
Proteínas:
Las degrada aumentando aminoácidos libres utilizados cómo sustrato para
producción de glucosa.
Lípidos:
Los degrada aumentando ácidos grasos libres facilitada por la hormona de
crecimiento y Beta adrenérgicos utilizados cómo sustrato para producción de
glucosa.
Cuando hay exceso de glucocorticoides se presenta redistribución de la grasa:
Área supraclavicular.
Abdomen
En extremidades disminuye.
Giba de buey.
Facie de luna llena.
Protegen a los órganos dependientes de glucosa.
Aumentan la degradación de lípidos y proteínas.
Intervienen en la conservación de líquidos y electrolítos (principalmente los mineralocorticoides).
Preservan la función de prácticamente todos los aparatos y sistemas.

Efectos colaterales:
Cataratas.
Debilidad muscular (esté alta o baja).
Alteraciones en la conducta, irritabilidad, agresividad, sicosis.
Insomnio.

Acción terapéutica:
Antiinflamatoria.
Es producida por la inhibición de la fosfolipasa “A”.
Disminuyendo la producción de leucocitos (linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos)
E inhibe su función.
Interfiriendo con el proceso de la inflamación.
Inmunosupresora:
Suprime el sistema inmune.
Ejemplo para evitar el rechazo en trasplantes.

Antiinflamatorios e inmunosupresores
♦ Inhiben fosfolipasa A2
♦ Reducen vasodilatacion y el exudado
♦ Disminuyen la liberacion de histamina
♦ Disminuye la actividad de lecucocitos, monocitos y basofilos.
♦ Disminuye accion y produccion de citocina ( IL 1-6)

ACCIONES
♦ Acciones permisivas para la ccion de otras hormonas, preservacion de la funcion normal de sistemas
cardiovascular e inmunitario, riñones, musculo estriado, sistema endocrino y nervioso
♦ Acciones que ocurren en respuesta a cambios en el ambiente ( dolor, daño o peligro para el organismo)
perminte resistir circunstancias que generan estrés.
♦ Acciones regulatorias de retroalimentacion negativa sobre hipotalamo e hipofisis, disminuye el nivel de
glucocorticoides endogenos.
Insuficiencia suprarrenal:
Como en la enfermedad de Addison.
Debilidad muscular (Relacionado con disminución del potasio).
Pérdida de peso.
Hipotensión.
Choque ante estrés moderado.

Tratamiento:
Administrar cortisol.
30 miligramos por día.
Aumentar la dosis profilácticamente ante un estrés como el de una cirugía o infección grave.
También se puede dar:
Desoxicorticosterona.
Fludrocortisona que tienen acción predominantemente mineralocorticoide.

Hiperfunción suprarrenal:
Síndrome o enfermedad de Cushing.
Como en la hiperplasia de la corteza o tumor funcionante hipofisiarios o suprarrenal.
Giba de búfalo.
Facie de luna llena.
Piel adelgazada.
Miopatía por esteroides.
Osteoporosis.
Hirsutismo.
Cataratas.
Hipertensión.

Tratamiento:
Generalmente quirúrgico.

Hiperaldosteronismo:
Alteración en el equilibrio de líquidos y electrolítos.
Hipernatremia.
Pérdida de potasio.
Tetánia.
Hipertensión.
Poliuria.
Polidipsia.

Tratamiento:
Fundamentalmente con diuréticos

Esteroides suprarrenales naturales y sintéticos:

Alclometasona.
Betametasona.
Cortisol.
Cortisona.
Dexametasona.
Desoximetasona.
Fluocinolona
Fludrocortisona.
Fluometasona.
Fluorometolona.
Hidrocortisona.
Metilprednisolona.
 Meprednisona
Mometasona.
Parametasona.
Prednisona.
Prednisolona.
Triamcinolona.

Relación del efecto de estos compuestos con el cortisol es la eficacia relativa.

Compuesto Glucorticoide Mineralocorticoide
Cortisol 1 1
Prednisona 4+ 0.8 -
Prednisolona 4+ 0.8 -
Metilprednisona 5+ 0.5 -
Fluocortisol 10 + 125 +
Parametasona 10 + 0
Betametasona 25 + 0
Dexametasona 25 + 0
(+) Veces más potente que el cortisol. (-)Veces más potente que el cortisol.
Vida media:
Corta 8 a 12 horas:
Cortisol.
Cortisona.
Fludrocortisona.
Intermedia 12 a 30 horas:
Prednisona.
Prednisolona.
Metilprednisolona.
Triamcinolona.
Larga 30 a 72 horas:
Betametasona.
Dexametasona.

Usos:
Terapia de remplazo.
Insuficiencia suprarrenal aguda.
Terapia antiinflamatoria e inmunosupresora.
Cuadros reumáticos.
Síndrome nefrótico.
Cuadros alérgicos.
Asma bronquial.
Inflaciones oculares.
Dermatosis inflamatorias.
Colitis ulcerosa.
Leucemia linfocítica aguda.
Edema cerebral por parásitos o neoplasias.
Trasplante de órganos.

Toxicidad:
Síndrome de Cushing yatrogénico (no suprimir bruscamente, o se produce ISA).
Úlcera péptica.
Hipoglicemia.
Alteración del equilibrio de líquidos y electrolítos.
Hipertensión arterial.
Miopatía.
Cambios en la conducta.
Cataratas.
Osteoporosis.
Osteonecrosis de la cabeza del fémur.
Inhibidores de la biosíntesis de esteroides:
Aminoglutetimida.
Ketoconazol.
Trilostano.
Metirapona.
Mitotane.

Aminoglutetimida:
Inhibiendo a la P450 scc.
Inhibe el paso del colesterol a pregnenolona

Metirapona:
Actúa a tres niveles, inhibiendo a la:
11 Beta hidroxilasa.
Aldosterona sintetasa.
P450 scc.
Trilostano:
Inhibiendo a la enzima 3 Beta hidroxiesteroide deshidrogenasa.
Inhibe el paso de pregnenolona a la progesterona.

Ketoconazol:
Antimicótico que a dosis altas inhibe a la P450, 17 Alfa hidroxilasa.