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Diagnóstico y tratamiento
Sı́ndrome de Chediak-Higashi
Chediak-Higashi syndrome
Francisco José Ortuño a,, José Luis Fuster b y Andrés Jerez a
a
Servicio de Hematologı́a y Oncologı́a Médica, Hospital Universitario JM Morales Meseguer, Murcia, España
b
Servicio de Pediatrı́a, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España
I N F O R M A C I Ó N D E L A R T Í C U L O
Historia del artı́culo:
Recibido el 19 de octubre de 2009
Aceptado el 5 de noviembre de 2009
Introducción
En 1943, el pediatra cubano Antonio Béguez César1 describió
con notable acierto un conjunto de manifestaciones clı́nicas y
biológicas que una década después se englobaron en el denomi-
nado sı́ndrome de Chediak Higashi (SCH) en honor a Moisés
Chediak y Ototaka Higashi2. El SCH es una enfermedad auto-
sómica recesiva caracterizada por un grado variable de albinismo
oculocutáneo, hemorragia anómala, infecciones recurrentes con-
secuencia de un estado inmunodeficiente y, en los estadios más
evolucionados, afectación neurológica. Es una entidad rara, con
menos de 500 casos descritos en los últimos 20 años3–8.
En la actualidad, se acepta la existencia de 3 presentaciones
clı́nicas. La forma más frecuente y grave es la denominada infantil,
que supone aproximadamente un 85% de los casos y que cursa con
un espectro florido de sı́ntomas y signos oculocutáneos, cuadros
infecciosos y clı́nica de diátesis; en su evolución natural, suele
desembocar en la mayorı́a de los pacientes en una fase del SCH
acelerada (SCHA) que se caracteriza por infiltración linfohistiocı́-
tica que es de curso muy intensivo. Se ha descrito una forma
adolescente que cursa con clı́nica de hipopigmentación, infeccio-
nes recurrentes, pero no graves, y un discreto retraso en el
desarrollo; estos pacientes no presentan fase SCHA. Finalmente, la
forma adulta cursa con clı́nica neurológica de gravedad variable y,
excepcionalmente, con clı́nica infecciosa5.
Patogenia
El gen causante del SCH se caracterizó en 1996, se denominó gen
LYST o CHS1 y se localiza en 1q42.1–42.29. Se ha postulado que su
 Autor para correspondencia.
Correo electrónico: fortunog@aehh.org (F.J. Ortuño).
0025-7753/$ - see front matter & 2009 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.medcli.2009.11.021
Cómo citar este artı́culo: Ortuño FJ, et al. Sı́ndrome de Chediak-Higashi. Med Clin (Barc). 2009. doi:10.1016/j.medcli.2009.11.021
mutación provoca anomalı́as del tráfico de proteı́nas desde y entre
las organelas, lo que altera la normal regulación de la morfologı́a,
tamaño y localización de estas. La proteı́na que origina este gen,
denominada CHS, se localiza en el citoplasma de células de diversos
tejidos y parece tener un papel relevante en los estadios finales de la
biogénesis de lisosomas y organelas tipo lisosoma, particularmente
el impedir la incorporación inadecuada de proteı́nas a la membrana
lisosómica, aunque el mecanismo último de su función no se ha
determinado aún10,11. Además, su alteración provoca que las
membranas tengan menor capacidad de reparación, ya que este es
un proceso en el que los microlisosomas periféricos se fusionan con
la membrana y que, en estos pacientes, está limitado por sus
anomalı́as de movilidad y de fusión2,4,7.
La afectación en la sı́ntesis o el mantenimiento de organelas de
almacenamiento y secreción tiene su repercusión en diversas lı́neas
celulares y afecta, entre otros, a lisosomas de leucocitos y
fibroblastos, gránulos densos de las plaquetas, gránulos azurófilos
de los neutrófilos y melanosomas de los melanocitos; también
pueden verse gránulos gigantes en hepatocitos, esplenocitos, células
de Schwann y células pancreáticas y renales. En lo que respecta a la
hematopoyesis mieloide, en los estadios más inmaduros de esta
lı́nea celular, los gránulos azurófilos se fusionan entre sı́ y con
componentes de la membrana citoplasmática y forman megagrá-
nulos que tienen un contenido disminuido de enzimas hidrolı́ticas.
En estadios intermedios se forman gránulos secundarios normales;
de esta manera, en los polimorfonucleares neutrófilos coexisten
ambas poblaciones de gránulos. Como resultado de lo anterior,
existe agregación espontánea de moléculas de superficie que
produce activación celular, un consumo elevado de oxı́geno y,
finalmente, conduce a apoptosis, esta es la causa de la neutropenia
que se observa en estos pacientes4,7,12.
Por otra parte, existe un ambiente propicio a las infecciones
piógenas debido tanto a la neutropenia como a otras alteraciones en
la serie mieloide neutrófila como: a) incapacidad de los megagránulos
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para desplazarse a los sitios de acción adecuados; b) reducida
capacidad de adhesión a superficies endoteliales y de quemotaxis
(por reducción en la deformabilidad celular), y c) reducción o
alteración en el tiempo de la capacidad microbicida, que resulta del
defecto en las fases iniciales de la eliminación de microorganismos a
través de la liberación de enzimas lisosómicas2,4. La serie monocı́tica
presenta anomalı́as morfológicas similares a las observadas en la
serie mieloide, pero su función está preservada. Los linfocitos también
pueden estar alterados morfológicamente2,4; además, tanto los
linfocitos NK como los linfocitos T citotóxicos parecen tener su
función alterada y se ha atribuido a estos el defecto en la inmunidad
observado en el SCH. Por el contrario, la producción de anticuerpos
parece estar preservada13–15.
La alteración en diversas lı́neas celulares ha llevado a postular
la existencia de una alteración en una vı́a común en la sı́ntesis de
organelas implicadas en el almacenamiento y que podrı́a ser la
disminución de la protein cinasa C14,16. Por otra parte, también se
ha indicado y rebatido que la alteración podrı́a originarse en
anomalı́as de los microtúbulos2,4,17.
El CHS1/LYST es un gen altamente conservado que tiene 53
exones codificantes con pocos motivos con funciones asignadas18.
Su modelación predice una proteı́na citosólica de 429 kDa y 3.801
aminoácidos con varias repeticiones de hélices a-ARM/HEAT en el
extremo amino terminal que podrı́an mediar interacciones de
membrana. El extremo carboxi terminal contiene un conjunto de
7 repeticiones WD40 que son dominios implicados en la
interacción de proteı́nas; de manera adyacente al dominio
WD40 se localiza una secuencia WIDL; este conjunto de dominios
se ha denominado motivo BEACH4,7,8,11.
Se ha indicado que la naturaleza y la localización de las
mutaciones del gen LYST repercutirı́an en la estructura y, por
tanto, en la capacidad funcional de la proteı́na, y podrı́a
determinar la forma clı́nica del SCH. En este sentido, pacientes
con mutaciones missense podrı́an sintetizar una proteı́na CHS
parcialmente funcional y, por tanto, tendrı́an un fenotipo menos
grave que los pacientes con mutaciones nonsense4,5,18,19.
Clı́nica
En el SCH, el albinismo oculocutáneo es casi constante, aunque
su manifestación en la piel es heterogénea, la tonalidad puede ir de
un blanco lechoso a un tono grisáceo. Las biopsias cutáneas
observan melanosomas gigantes dispuestos perinuclearmente y
que se transfieren escasamente desde los melanocitos a los
queratinocitos o células epiteliales11. Con relativa frecuencia
presentan lesiones como nevus y léntigos. Por otra parte, el color
del cabello puede oscilar entre rubio y moreno claro, pero en la
mayorı́a de los casos presenta una pátina {metalizadac
caracterı́stica (fig. 1). El estudio microscópico del cabello
muestra grandes acúmulos de pigmento distribuidos
homogéneamente a lo largo de la médula, mientras que el
análisis con espectrofotometrı́a pone de manifiesto un aumento
de la reflectancia2,20.
El iris tiene frecuentemente tonalidad gris o verdosa. En el iris, la
coroides y el epitelio ciliar existe una hipopigmentación de grado
variable, mientras que las células epiteliales de la retina están
prácticamente desprovistas de pigmento. Los pacientes pueden
presentar reducción tanto del campo como de la agudeza visual, y
fotofobia y nistagmo rotatorio u horizontal secundarios a la
hipopigmentación2.
Desde estadios tempranos, las infecciones piógenas de repetición
constituyen la manifestación más frecuente del SCH; afectan más
frecuentemente a la piel y al tracto respiratorio y con alguna menor
frecuencia a las mucosas y al tracto digestivo. En la piel pueden
manifestarse como un pioderma superficial, abscesos subcutáneos
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Figura 1. Paciente con cabello gris plata (tono {metalizadoc).
profundos, incluso como úlceras profundas que remedan un
pioderma gangrenoso. Otras manifestaciones pueden ser celulitis
periorbitarias, sinusitis, otitis medias, neumonı́as y gingivitis. Los
gérmenes más frecuentemente implicados son Staphylococcus aureus
(el de mayor incidencia) y b hemolı́tico, Streptococcus pyogenes y
Pneumococcus species. Son también patógenos frecuentes los bacilos
gramnegativos y las especies de Candida y Aspergillus2,4.
Los pacientes con SCH tienen alteraciones moderadas de la
hemostasia que cursan con frecuentes equimosis, hemorragia mucosa
y epistaxis. Los estudios de la coagulación que evalúan tanto la vı́a
extrı́nseca como la intrı́nseca son normales. Habitualmente, a pesar
de un recuento de plaquetas normal o moderadamente descendido, el
tiempo de hemorragia está prolongado como consecuencia de la
alteración de la agregación plaquetaria derivada de la disminución de
los gránulos densos2,4, lo que explica que: a) en estudios de PFAs se
observen anomalı́as en la segunda onda de la agregación plaquetar; b)
en estudios con citometrı́a de flujo se observe un descenso de
expresión de CD63; c) en estudios con radioisótopos se demuestre
una reducida captación de 14C-serotonina y de mepacrina, y d) en
estudios ultraestructurales se aprecie descenso en el número de
gránulos densos con gránulos a conservados6. En las fases iniciales de
la enfermedad la diátesis suele ser mı́nima o moderada, pasa a ser
grave en la fase del SCHA2.
La mayorı́a de los pacientes ( 480%) afectados del SCH infantil
acaban por desarrollar la denominada fase del SCHA. Su aparición
puede ocurrir en cualquier momento después del nacimiento y se
caracteriza por proliferación linfohistiocı́tica que remeda un
linfoma y que afecta a múltiples órganos (el hı́gado, el bazo y la
médula ósea). Caracterı́sticamente, los pacientes presentan
poliadenopatı́as, hepatoesplenomegalia y fiebre alta en ausencia
de infección bacteriana. Además, desarrollan pancitopenia y la
clı́nica hemorrágica se hace más marcada a consecuencia tanto de
la trombocitopenia como de la disfunción hepática. En último
término, aumenta la susceptibilidad a infecciones, cursan con
afectación progresiva del estado general y fallo multiorgánico, y
conduce, en la mayorı́a, al fallecimiento2,4,6,7.
Como se ha indicado, la fase del SCHA semeja un linfoma, si
bien estudios histológicos y moleculares han evidenciado que se
trata de un proceso reactivo. Histológicamente, la arquitectura de
los tejidos afectados está preservada, si bien se observa infiltra-
ción por linfocitos bien diferenciados, histiocitos perivasculares y
células mononucleares que recuerdan la histologı́a de la mono-
nucleosis; también puede observarse un cuadro hemofagocı́tico
reactivo21. El desencadenamiento de la fase acelerada se ha
vinculado a una respuesta anómala de los linfocitos NK y T
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citotóxicos y, finalmente, de los macrófagos ante una infección
vı́rica causada por EBV u otros virus14,15,21,22.
En la evolución natural de la enfermedad, pocos pacientes llegan a
la edad adolescente y aún más raramente a la edad adulta. En estos, la
clı́nica neurológica es predominante y puede incluir neuropatı́a
periférica y de pares craneales, déficits sensoriales, debilidad y
convulsiones. Se han descrito casos de individuos en fases muy
avanzadas de la enfermedad con parquinsonismo y ataxia cerebe-
losa2,4. Alrededor de un 10% de los pacientes con SCH (aquellos con la
forma adulta) tienen un curso relativamente benigno, sin infecciones
de repetición ni fase acelerada, y sus únicas manifestaciones clı́nicas
son las neurológicas, particularmente con debilidad progresiva7.
Diagnóstico
El diagnóstico se establece por sospecha clı́nica y por
observación de vesı́culas citoplasmáticas de gran tamaño en
prácticamente todas las lı́neas celulares. En la práctica, el
diagnóstico se confirma (o se establece en algunos casos)
mediante estudio citológico, por la observación de grandes
inclusiones en todas las lı́neas de la hematopoyesis, particular-
mente en las series mieloide neutrófila y eosinófila, lo que se
aprecia en las tinciones panópticas y se magnifica con la tinción
de peroxidasa. El estudio citogenético parece ser normal. El
Figura 2. Sangre periférica: A) y B) granulación azurófila anómala en polimorfonucleares neutrófilos; C) linfocito con gránulo azurófilo único y D) granulación anómala en
las plaquetas (May-Grümwald Giemsa,  1.000).
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3
estudio ultraestructural y, sobre todo, el estudio molecular con
detección de mutaciones del gen LYST son confirmatorios2,4,6.
La revisión del frotis de sangre periférica evidencia la presencia
de granulación azurófila anómala en los polimorfonucleares neu-
trófilos (figs. 2a y b) y granulación anómala en las plaquetas (fig. 2d).
En la médula ósea la serie mieloide presenta granulación azurófila
de gran tamaño (3–4 mm), que en los elementos más maduros
coexiste con la granulación secundaria. La granulación atı́pica se
presenta en número variable (de 3 a 15 por célula) y tiene cierta
heterogeneidad en el contorno y coloración con la tinción de
Giemsa; cabe destacar las formas {seudocristalinasc y
formaciones en anillo (fig. 3). Las series mieloides eosinófila y
basófila pueden presentar megagránulos de mayor tamaño que en la
serie neutrófila. En la serie monocı́tica y en los linfocitos (fig. 2c)
también puede observarse gránulos púrpura atı́picos únicos. En los
megacariocitos pueden observarse megagránulos que corresponden
a granulación densa. La tinción de peroxidasa es marcadamente
positiva en la mayorı́a de los gránulos anómalos, si bien alguna
estructura anular puede ser negativa (fig. 4)12.
En el estudio ultraestructural, las células mieloides presentan
gránulos primarios gigantes junto a gránulos especı́ficos de
tamaño normal6,12,23,24. Los gránulos gigantes pueden observarse
ya desde las fases de mieloblasto/promielocito y siempre
presentan membrana, aunque pueden variar en su morfologı́a
ultraestructural: pueden tener forma oval, redondeada o irregular
y una subestructura relativamente homogénea o, por el contrario,
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Figura 3. A), B) y C) Médula ósea: granulación atı́pica heterogénea: inclusiones con tonalidad entre rosada y púrpura. B) y C) Se observan estructuras en anillo con diferente
avidez tincional; D) cabe destacar asimismo la observación de formas {seudocristalinasc (May-Grümwald Giemsa,  1.000).

ser ésta muy heterogénea y puede contener estructuras lamelares

o figuras mielı́nicas (figs. 5a–c).12. Los monocitos pueden
presentar organelas en forma de anillo (fig. 5d). En los linfocitos,
los gránulos gigantes suelen tener una subestructura
heterogénea12,24,25. En las plaquetas se aprecian gránulos a de
aspecto normal y gránulos densos gigantes7.
El diagnóstico definitivo del SCH se basa en el hallazgo de
mutaciones del gen LYST, lo que requiere su secuenciación5. Es
aconsejable confirmar la mutación en heterocigosis en los padres;
en este sentido, debe recordarse que los individuos heterocigotos
no presentan clı́nica ni se los puede detectar con otros estudios
que no sean los moleculares4,6,18.

Diagnóstico diferencial

Diagnóstico diferencial clı́nico

La existencia de albinismo parcial, hemorragia anómala,
infecciones recurrentes y, finalmente, clı́nica neurológica obliga
al diagnóstico diferencial con los sı́ndromes de Griscelli (SG)
(tipo 2) y de Hermansky-Pudlak (tipo 2) y, en menor grado, con el
sı́ndrome de Wiscott-Aldrich2. Ninguna de estas 3 entidades cursa
con granulación gigante.
El SG es una infrecuente enfermedad autosómica recesiva con
3 variantes moleculares que tienen en común un trastorno de
Figura 4. Tinción de peroxidasa. Se observan gránulos marcadamente positivos y
alguna estructura anular negativa.
grado variable de la pigmentación ocular y en la piel y en el
cabello, aunque en contraste con el SCH el albinismo puede estar
limitado al pelo. Se han descrito 3 subtipos: el SG1, ligado a
mutaciones de MYO5A, cursa principalmente con clı́nica neuroló-
gica, aunque raramente con neuropatı́a periférica; el SG2, que es
la variante con la que debe efectuarse el diagnóstico diferencial

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Figura 5. Estudio ultraestructural (médula ósea; microscopı́a electrónica de transmisión): A) y B) presencia en la serie mieloide de inclusiones gigantes de morfologı́a y
contenido heterogéneo, C) siempre rodeadas de membrana, D) ası́ como presencia de estructuras en forma de anillo en la serie monocı́tica (  4.000).

con el SCH, está ligado a mutaciones de RAB27A y su principal
manifestación es la inmunodeficiencia, que suele seguirse de una
fase del SCHA que cursa con proliferación linfohistiocı́tica
sistémica, fiebre y hepatoesplenomegalia, suele acabar con
pancitopenia y diátesis hemorrágica y puede originar manifes-
taciones neurológicas secundarias por infiltración del sistema
nervioso; el SG3 está ligado a mutaciones de MLPH y su clı́nica
está restringida a la hipopigmentación26,27.
El sı́ndrome de Hermansky Pudlak cursa con albinismo
oculocutáneo, diátesis hemorrágica y depósito de lipofuscina en
diversos órganos28. Como en el SCH, los pacientes cursan con un
grado variable de hipopigmentación ocular, en el cabello y en la
piel26. El recuento de plaquetas suele ser normal. La diátesis
hemorrágica resulta de alteraciones en la agregación, consecuen-
cia de la ausencia de gránulos densos plaquetares28. A diferencia
del SCH, los pacientes no cursan con infecciones recurrentes ni
desarrollan fase del SCHA; tampoco, o muy raramente, presentan
clı́nica neurológica. El sı́ndrome de Hermansky Pudlak tipo 1 se ha
asociado a HPS1, localizado en 10q23 y el tipo 2 se ha asociado a
HPS2, que codifica la subunidad b3A del complejo adaptador 3,
implicada en el movimiento de vesı́culas en el interior de la
célula28,29.
El sı́ndrome de Wiskott-Aldrich es un trastorno ligado al
cromosoma X en Xp11.2–11.3 y se relaciona con mutaciones del
gen que codifica la proteı́na WASP, un regulador clave tanto de la
señalización como de la reorganización del citoesqueleto actı́nico
en las células hematopoyéticas. Los pacientes presentan en grado
variable eccema, inmunodeficiencia humoral y celular (que puede
ser grave), macrodismorfia y trombocitopenia plaquetar (con
disminución en el pool de almacenamiento) que se asocia a
diátesis hemorrágica. A diferencia del SCH no presentan albinismo
oculocutáneo30.
Diagnóstico diferencial citológico
El diagnóstico diferencial citológico y ultraestructural, por
presencia de inclusiones gigantes, debe establecerse con la
anomalı́a de Alder-Reilly y con diversas entidades incluidas en
el sı́ndrome de plaquetas gigantes también denominado {enfer-
medades relacionadas con MYH9c: la anomalı́a de May-Hegglin
y los sı́ndromes de Sebastián, particularmente su variante23, y de
Fechtner24,25. Estas 3 entidades parecen formar parte de una
misma alteración que tiene un espectro heterogéneo de presen-
taciones clı́nicas. Las 3 tienen en común el tener herencia
autosómica dominante y originarse en mutaciones de MHY9 que
conllevan alteraciones de la miosina IIA no muscular12. También
debe considerarse en el diagnóstico diferencial la presencia de
inclusiones tipo Döhle en pacientes sépticos24,31.

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La anomalı́a de Alder-Reilly es un trastorno de herencia
autosómica recesiva que se caracteriza por la presencia de
abundantes gránulos azurófilos (violeta-púrpura) de tamaño
heterogéneo, que abarcan la totalidad del citoplasma y pueden
ocultar el núcleo. Pueden verse afectadas las 3 lı́neas mieloides
(desde estadio promielocito), monocitos, linfocitos e incluso
células plasmáticas e histiocitos12.
La anomalı́a de May-Hegglin se caracteriza por presentar
macrodismorfia plaquetar, trombocitopenia e inclusiones leuco-
citarias basófilas tipo cuerpos de Döhle que presentan una
llamativa tonalidad azul brillante, un contorno heterogéneo y
que afectan tanto a las 3 lı́neas mieloides como a la serie
monocı́tica31. Estas inclusiones suelen ser únicas y localizarse
periféricamente. Ultraestructuralmente, las inclusiones carecen
de membrana y consisten en estructuras filamentosas dispuestas
paralelamente al eje longitudinal de la inclusión12,23.
El sı́ndrome de Fechtner es una variante del sı́ndrome de
Alport y cursa, como este, con afectación ocular, sordera y
alteraciones renales, a la que se suman las inclusiones leucocita-
rias, la macrodismorfı́a plaquetar y la trombocitopenia31. Las
inclusiones leucocitarias son tipo Döhle, de 1 a 2 mm de tamaño,
moderadamente basófilas y presentan contorno, número y
localización heterogéneos. Ultraestructuralmente, las inclusiones
en la serie mieloide corresponden a cúmulos de ribosomas y
retı́culo endoplásmico y un escaso número de filamentos; carecen
de membrana. Las plaquetas se caracterizan por su tamaño
aumentado y por su forma esférica12,31. Es de destacar que estos
pacientes tienen hemorragias mı́nimas y presentan tiempo de
sangrı́a normal o mı́nimamente alargado, lo que parece estar más
relacionado con la trombocitopenia que con un trastorno
funcional grave31.
El sı́ndrome de Sebastián es un cuadro muy similar al anterior
en cuanto que cursa con inclusiones leucocitarias de las mismas
caracterı́sticas, macrodismorfia plaquetar y trombocitopenia, pero
difiere de éste en la ausencia de la clı́nica propia del sı́ndrome de
Alport. Los hallazgos citológicos y ultraestructurales son super-
ponibles a los descritos en el sı́ndrome de Fechtner2,12,23. Cabe
destacar la descripción de una variante de este sı́ndrome en la que
los polimorfonucleares neutrófilos presentan citológicamente
granulación en forma de bastón o de {Lc. Ultraestructuralmen-
te, en el sı́ndrome de Sebastián clásico la matriz de las inclusiones
es igual que en el sı́ndrome de Fechtner, mientras que en su
variante se aprecian inclusiones con un marcado ángulo próximo
a un extremo y, caracterı́sticamente, una trama de retı́culo
endoplásmico que llega a compartimentar la inclusión23.
Tratamiento y pronóstico
La historia natural de la forma infantil del SCH conlleva un
pronóstico infausto, la mayorı́a de los pacientes fallece a causa de
infecciones o hemorragias en la primera década de la vida. En
fases iniciales de la enfermedad el tratamiento es fundamental-
mente preventivo, se aconseja una higiene escrupulosa (inclu-
yendo lavado diario con jabón desinfectante), y sintomático. Las
vacunaciones deben administrarse y, en general, son bien
toleradas. Las infecciones, incluso las leves, deben tratarse con
antibióticos o antivirales, aunque debe tenerse en cuenta la lenta
respuesta de estos pacientes. La profilaxis antibiótica se ha
debatido; mientras algunos autores la han considerado mandato-
ria, otros no han encontrado beneficio en esta2,4,22. Durante los
procesos febriles y por su efecto sobre la serie megacariocı́tica, los
productos que contienen ácido acetilsalicı́lico o sus derivados, ası́
como otros antiinflamatorios no esteroideos, deben evitarse. En
pacientes con hemorragia, la desmopresina y el ácido épsilon-
aminocaproico pueden ser eficaces, tanto en la profilaxis como en
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el tratamiento de éstos, aunque si éstos son graves pueden
requerir transfusiones de plaquetas6,22.
El uso del ácido ascórbico en altas dosis (200 mg/dı́a en niños
pequeños y hasta 2 g/dı́a en pacientes adolescentes) fue objeto de
gran controversia, su base teórica es la corrección de las
alteraciones de los microtúbulos que, como por otra parte ya
hemos comentado, se han descartado en la patogenia de la
enfermedad2,17.
En la fase acelerada se habı́a aconsejado el uso de quimiote-
rapéuticos, algunos con efecto microtubulı́tico y otros como
inhibidores de la topoisomerasa II (etopósido)2. Más recientemen-
te, y tras descartarse la implicación de los microtúbulos en la
enfermedad17, se ha propuesto el tratamiento con los esquemas
utilizados en la linfohistiocitosis hemofagocı́tica y que se basan en
el uso de inmunomoduladores (corticoides y ciclosporina)
combinados con inhibidores de la topoisomerasa. Estos esquemas
han resultado en un aumento de las respuestas a corto plazo que,
sin embargo, son poco duraderas, por lo que únicamente deben
considerarse un tratamiento de primera lı́nea, previo al trasplante
de médula ósea (TMO)32,33.
El TMO alogénico es el único tratamiento curativo, ya que
permite tanto la reconstitución hematopoyética como inmunoló-
gica33,34. Con el TMO se han estimado supervivencias libres de
enfermedad del 79% con donantes emparentados y de hasta un
67% en trasplante de donante no relacionado35; con todo, hay que
tener presente que este procedimiento no cambia las manifes-
taciones dermatológicas y, sobre todo, no parece detener las
alteraciones neurológicas vinculadas al SCH, cuya aparición se ha
descrito hasta 20 años después del procedimiento y se ha de
resaltar que, al dı́a de hoy, carecen de tratamiento especı́fico36. El
régimen de acondicionamiento37 y el momento del TMO se han
discutido; en este sentido, si bien inicialmente sólo se indicaba
este procedimiento una vez iniciada la fase acelerada, en la
actualidad se han descrito mejores resultados en los pacientes
trasplantados antes de esta33,34,38–40. Otra alternativa terapéutica
para considerar deben ser los trasplantes de cordón umbilical, de
los que, sin embargo, aún no hay datos contrastados.
Corolario
El SCH es una entidad compleja cuyo diagnóstico se funda-
menta, en la mayorı́a de los casos, en la sospecha clı́nica y los
hallazgos citológicos que se siguen de estudios ultraestructurales
y moleculares. El diagnóstico y el tratamiento ulterior del paciente
requieren la intervención multidisciplinaria de pediatras, derma-
tólogos, oftalmólogos, especialistas en medicina infecciosa, neu-
rólogos, hematólogos, anatomopatólogos y biólogos moleculares,
por lo que es altamente aconsejable la derivación de estos
pacientes a centros de referencia.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Bibliografı́a
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