Anfetamina

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Anfetamina

Aviso médico
Nombre (IUPAC) sistemático
(±)-1-fenilpropan-2-amina

Identificadores
Número CAS 300-62-9
Código ATC N06BA01
PubChem 3007
DrugBank APRD00480
ChEBI 2679
Datos químicos
Fórmula C9H13N 
Peso mol. 135.2084
SMILES NC(C)Cc1ccccc1
Datos físicos
Solubilidad en agua 50–100 mg/mL
(16C°) mg/mL
 (20 °C)
Farmacocinética
Biodisponibilidad Oral 20-25%, Nasal
75%, Rectal 95–
99%, Parenteral
100%
Metabolismo Hepático, Renal
Vida media 12-13h
Excreción Renal (Parte
significativa
inalterada)
Consideraciones terapéuticas
Cat. embarazo C
Estado legal S8(AU) Lista III(CA)

?(UK) Lista II(Estados

Unidos) Lista II (ES)
Vías adm. Oral, Parenteral,
Respiratoria, Nasal,
Rectal, Sublingual

La anfetamina es un agente adrenérgico sintético, potente estimulante del sistema nervioso

central. La dexanfetamina (dextro-anfetamina), surge de la separación del compuesto
racémico (d, l-anfetamina) en sus dos configuraciones ópticas posibles, y la extracción de
aquella que corresponda isómero óptico dextrógiro.

La expresión anfetaminas (forma plural de la anterior) tiene al menos dos acepciones

posibles. La más restringida, se usa para referir la tríada formada por las sustancias:
anfetamina, dexanfetamina y metanfetamina. En tanto que la más general alude también a
los estimulantes de tipo anfetamínico (ATS: acrónimo inglés de Amphetamine-Type
Stimulants). Los ATS son la familia farmacológica integrada por compuestos con estructura
química análoga o derivada de la molécula de anfetamina, con propiedades clínicas
similares, y con grado de actividad farmacológica (potencia) comparable. Esta acepción es
más frecuente, y es la que utilizaremos en este artículo (salvo indicación en contrario).
Habilita para incluir también en el grupo de las sustancias anfetamínicas a estimulantes
como el metilfenidato (análogo estructural) y el dexmetilfenidato; y a derivados químicos
con propiedades entactógenas, como el MDMA; y anorexígenas, como el fenproporex, el
dietilpropión (anfepramona), la fentermina, la benzfetamina, la fendimetrazina, siendo estas
últimas las de menor potencia relativa.

[editar] Historia
La anfetamina es un derivado químico de la efedrina, sintetizado por primera vez en 1887
por el químico alemán L. Edeleano, quien llamó al compuesto fenilisopropilamina. Las
investigaciones preliminares se enfocaron en los efectos periféricos y encontraron que era
una amina simpaticomimética con propiedades broncodilatadoras. Las acciones sobre el
sistema nervioso central no fueron reportadas hasta 1933. En 1919, se sintetizó en Japón la
metanfetamina; y en 1944, en los laboratorios de la corporación suizo-alemana Ciba-Geigy
(precursora de Novartis), el metilfenidato.

El uso médico experimental de las anfetaminas comenzó en los años veinte. La droga sería
utilizada desde entonces por los militares de varias naciones, especialmente de la fuerza
aérea, para combatir la fatiga e incrementar la alerta entre las milicias. En 1927, la
habilidad de la anfetamina para elevar la presión sanguínea, contraer los vasos sanguíneos,
y dilatar los pequeños sacos bronquiales, dio lugar a su comercialización, presentándose el
inhalador Benzedrina. Poco tiempo después, apareció la dexanfetamina (Dexedrina). En
1938, se lanzó al mercado la metanfetamina (Methedrina) y, en 1954, el metilfenidato
(Ritalin). Un reporte farmacéutico de 1946, listaba 39 desórdenes para los cuales la
anfetamina era el tratamiento recomendado (Tyler, 1995). Las anfetaminas serían usadas
para fines tan variados como la narcolepsia, la obesidad, la depresión [1], el TDAH en
niños y adultos [2], el tratamiento de sobredosis por sedantes, e incluso la rehabilitación del
alcoholismo y hábito de otras drogas.

La anfetamina ha sido utilizada como agente para mejorar el rendimiento, tanto físico
(inaugurando el dóping deportivo), como intelectual (dóping cognitivo). La dispensación
indiscriminada del producto, unida al desconocimiento público respecto de sus peligros
potenciales y a la ausencia de un sistema idóneo de fármacovigilancia, desencadenó
fenómenos de abuso y adicción. En 1971, la anfetamina fue sometida a control
internacional en el marco de la Convención Internacional de Psicotrópicos.

Actualmente es una sustancia controlada sujeta a fiscalización, pero accesible en la mayoría

de los países. La cuota agregada de producción de anfetamina en los EE. UU. aumentó
vigorosamente en la década anterior, pasando de menos de media tonelada en 1990 a más
de 9 toneladas en el año 2000. [3] Para el año 2005, la DEA estima que esta cifra trepará a
más de 12 toneladas. [4]

[editar] Perfil farmacológico

[editar] Química

La molécula de la anfetamina está emparentada estructuralmente con el alcaloide vegetal

efedrina. Fue precisamente la efedrina, el sustrato usado inicialmente como reactivo para la
obtención del nuevo compuesto. Como la efedrina, la anfetamina es también un agente con
propiedades para imitar la acción de la hormona adrenalina (análogo adrenérgico) y activar
el sistema nervioso simpático, es decir, se trata de una amina simpaticomimética. Sin
embargo, la segunda molécula logra atravesar mucho más eficazmente la barrera
hematoencefálica, lo que explica su capacidad distintiva de estimular el sistema nervioso
central. Esto último habilita su clasificación como amina simpaticomimética de acción
central

El entusiasmo derivado del hallazgo de este compuesto, dio lugar a su manipulación

química, habiéndose síntetizado gran cantidad de variantes de la molécula. Estas iniciativas
fueron acogidas de modo indiscriminado por la industria farmacéutica, que puso en
circulación algunos agentes con mayor potencial tóxico, sin haberlos evaluado de manera
idónea previamente. Algunos de estos agentes derivados de la anfetamina son la
fenmetrazina, la metanfetamina y la parametoxianfetamina (PMA). Un ejemplo de estas
políticas es el caso del Dexamyl, compuesto que se comercializó extensivamente en los
años 1950 para tratar la depresión y los llamados trastornos funcionales. Se trataba de una
fórmula mixta a base del estimulante dextro-anfetamina y del depresor babitúrico
amibarbital. [5] Cabe señalar que hasta los años 1960, los sistemas de regulación de
producción, distribución y dispensación de medicamentos estaban en fase embrionaria, y la
falta de controles habilitó la rápida proliferación de las nuevas sustancias, lo que en muchos
casos suscitó desconfianza en el ciudadano común acerca este tipo de fármacos.

La anfetamina es una fenetilamina. Se trata de una molécula quiral, cuya configuración

óptica puede presentarse en forma de enantiómeros activos dextrógiros y levógiros. La
anfetamina o anfetamina racémica (d, l-anfetamina) es una mezcla equimolar de ambos
isómeros ópticos. La dexanfetamina (dextro-anfetamina) y la levo-anfetamina, surgen de la
separación del compuesto en sus dos configuraciones ópticas posibles. La levo-anfetamina
tiene débil injerencia en los efectos clínicos de la anfetamina. La dexanfetamina (isómero
óptico dextrógiro de la molécula) es responsable casi plenamente de la actividad
farmacológica del compuesto.

En la actualidad, la presentación más popular consiste en un preparado a base de sales

mixtas de anfetamina y dextroanfetamina, conocido por la marca Adderall, pero
comercializado también como genérico. El propósito de esa fórmula es aprovechar las
diferencias farmacocinéticas entre los distintos componentes, de manera que se promueva
un efecto clínico más estable y duradero. El Adderall está compuesto en un 75 % por
anfetamina racémica, y en un 25 % por dexanfetamina. Ambas bajo la forma de distintas
sales (sacarato, sulfato, clorhidrato).

[editar] Farmacocinética

La anfetamina se administra por vía oral y tiene una buena absorción, de modo que el inicio
de la acción terapéutica se manifiesta al cabo de unos 30 a 60 minutos. La semivida de
eliminación es de unas 10 horas. Los efectos clínicos se prolongan por 6 a 8 horas. Estos
valores hacen referencia a la administración por vía oral, que es la más indicada ya que
raramente se asocia con patrones de abuso.

[editar] Mecanismo de acción

La anfetamina es un agonista indirecto de los receptores presinápticos para noradrenalina

(NA) y dopamina (DA) a nivel del sistema nervioso central. La anfetamina se une a estos
receptores y los activa, induciendo la liberación de los neurotransmisores de reserva
alojados en las vesículas de las terminales nerviosas, convirtiendo los respectivos
transportadores moleculares en canales abiertos. También tiene una acción agonista
serotoninérgica, aunque relativamente más débil.

Como el metilfenidato (Ritalina), la anfetamina también impide que los transportadores de

monoaminas recapturen la DA y NA del espacio sináptico (inhibición de la recaptación), lo
que conduce a un incremento en los niveles extracelulares de DA y NA. El nivel de
potencia de la anfetamina para bloquear estas moléculas transportadoras es menor al del
metilfenidato.

Estos efectos combinados rápidamente aumentan las concentraciones de los respectivos

neurotransmisores en el espacio sináptico, promoviendo la transmisión del impulso
nervioso en las redes neuronales dopaminérgicas y noradrenérgicas.

[editar] Acción terapéutica

La anfetamina estimula el sistema nervioso central mejorando el estado de vigilia y
aumentando los niveles de alerta y la capacidad de concentración. Favorece las funciones
cognitivas superiores, como la atención y la memoria (en particular, la memoria de trabajo)
y muestra sus efectos sobre las funciones ejecutivas. Produce efectos reforzadores,
asociando determinadas conductas con emociones placenteras (recompensa). A nivel
conductual, refuerza los sistemas implicados en la regulación de las respuestas a emociones
específicas; reduce los niveles de impulsividad (autocontrol); en el caso particular de la
obesidad, se la ha utilizado debido a su acción sobre los centros hipotalámicos que regulan
el apetito. Por último, es un agente activante del sistema nervioso simpático, con efectos
adrenérgicos periféricos, que se traducen en un aumento en el nivel de actividad motriz, en
la resistencia a la fatiga, en la actividad cardio-respiratoria, y en particular, en los procesos
metabólicos termogénicos del organismo, dando lugar a una mayor quema de grasas.

[editar] Indicaciones
Indicaciones
La anfetamina ha sido utilizada para tratar una gran variedad de
desórdenes. Un caso representativo de aquellos que han  TDAH
entrado en desuso es el de su aplicación como potente  Narcolepsia
broncodilatador, que inicialmente la catapultó al mercado. La  Depresión
anfetamina mostraba gran eficacia en el tratamiento del asma y refractaria
de la fiebre del heno. Sin embargo, desde entonces, se han  Obesidad
sintetizado agentes con acción más selectiva sobre los
receptores beta-2 adrenérgicos, que son los implicados en la
activación respiratoria.

Estos nuevos agentes no eran necesariamente más potentes. Tampoco más seguros. Sin
embargo, la capacidad de actuar específicamente sobre los síntomas-blanco de la
terapéutica sin afectar otras funciones, es lo que marcaba la diferencia entre las nuevas
drogas antiasmáticas, lo que derivó en el abandono de la anfetamina para tales patologías.
En esos casos, como en muchos otros, no hubo por lo general objeciones respecto de la
eficacia y seguridad de la anfetamina. El criterio para no incluirla en determinados
protocolos clínicos se sustentó en la relativa obsolescencia de esta sustancia, frente a
nuevos agentes, para tratar condiciones puntuales.

La anfetamina tiene actualmente como principales indicaciones el trastorno por déficit de

atención con hiperactividad en niños (desde 3 años en adelante) y en adultos; y la
narcolepsia. También tiene indicación en el tratamiento de la obesidad (opción de segunda
línea), y en la depresión refractaria (resistente a los tratamientos convencionales).

[editar] Perspectiva
Como consecuencia de la demostrada eficacia clínica de la anfetamina y su creciente
importancia económica como manufactura de la industria farmacéutica, es que se están
desarrollando estrategias innovadoras para minimizar los efectos colaterales y riesgos
asociados a las presentaciones tradicionales.

La presentación clásica de esta sustancia, conocida por la marca Benzedrina desde los años
1930, ha sido desplazada del mercado por formulaciones más modernas. Tal es el caso del
mencionado Adderall. Recientemente se ha lanzado el Adderall XR, un preparado de
liberación controlada. El dato relevante es que para validar su uso terapéutico en los EE.
UU. y en Canadá debieron efectuarse ensayos clínicos idóneos (controlados, aleatorizados,
doble ciego) que demostraran un perfil plausible de seguridad y eficacia. Estos ensayos
nunca se habían llevado a cabo para esta sustancia, debido a que su uso comenzó en épocas
en que aún no se habían establecido los mecanismos de regulación para la aprobación de
medicamentos. Una vez aprobados estos estudios por las agencias de salud de EE. UU. y
Canadá, se avanzó aún más en las investigaciones, habiéndose finalizado con éxito en los
años 2004 y 2005 los primeros estudios idóneos a largo plazo. El Adderall XR es por esta
causa el único estimulante con aprobación de la FDA para uso en niños desde los 3 años.
También es el único con indicación validada para tratar el TDAH en el grupo etario de
adultos.

Uno de los proyectos de diseño molecular más ambiciosos, es el compuesto NRP104 (en
fase III de ensayos clínicos), actualmente evaluado como tratamiento del TDAH. Se trata
de una sustancia desarrollada por Shire Pharmaceuticals. En concreto, el NRP104 es en sí
mismo una sustancia carente de efectos clínicos relevantes. Sin embargo, es una pro-droga
que, una vez ingerida, pasa a ser metabolizada por el organismo; el dato relevante es que en
el hígado humano, esa sustancia reacciona químicamente, dando lugar a una síntesis
endógena de anfetamina. [6] La anfetamina, que surge como metabolito activo de NRP104,
es la que operará los efectos terapéuticos buscados. Una de las principales ventajas de este
sistema consiste en que una única administración de la droga madre, garantizaría una
liberación de anfetamina continua y estable a lo largo del día, reduciendo el potencial de
abuso. El laboratorio apunta a que esta droga, a diferencia de la anfetamina, no sea una
sustancia controlada o bien tenga un status legal que la vuelva fácilmente accesible para ser
ampliamente distribuida en el mercado.
[editar] Usos y abusos
Como droga recreativa, la anfetamina, más conocida popularmente como speed o anfeta, es
utilizada para pasar largas noches sin dormir, apareciendo en forma de polvo, fácilmente
obtenible, que es inhalado. Los efectos van desde euforia, vista borrosa y energía no
habitual a sudoración, vómitos y ataques de ansiedad. Los consumidores pueden pasar
varios días consecutivos sin dormir, con el consecuente cansancio psíquico que lleva a
veces a crisis de paranoia y ansiedad. La anfetamina produce un síndrome denominado
psicosis anfetamínica, parecido a la psicosis cocaínica o a la esquizofrenia paranoide.