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UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DE PORRES

FACULTAD DE MEDICINA LIMA-PERU


CATEDRA DE FISIOLOGIA

CAPITULO 6 GLÁNDULA TIROIDES

La Glándula Tiroides es una glándula única, ubicada en el cuello en la


parte anterior, tiene forma de "H" invertida, responsable de la producción
de hormona tiroidea, la misma que se hace cargo del manejo y control
de las reacciones del metabolismo del organismo, y necesita del Iodo
para su metabolismo.

METABOLISMO DEL IODO


Prácticamente del 96 al 99% del Iodo que utiliza el organismo se metaboliza en la glándula
tiroides. Existen otras pequeñas proporciones que se utilizan en otros lugares como el Plexos
Coroideos, en la Retina, etc.
El requerimiento diario es de 150 μgrs., de éstos 150 μgrs. que se incorporan habitualmente
en la dieta y que son absorbido a nivel del yeyuno y de íleon, la tiroides capta inicialmente
unos 120 μgrs. quedando los 30 μgrs. restantes en el extracelular.

Metabolismo del Iodo


150 ugr

150 ugr
30 ugr 120 ugr

40 ugr Tiroides

60 ugr 80 ugr
Hígado
y otros

Orina Heces
130 ugr 20 ugr

Dr Leonidas Unzueta Rozas


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La tiroides entonces, de estos 120 μgrs. 40 μgrs. los devuelve al fluido extracelular (FEC),
y unos 80 μgrs. los destina como parte de su metabolismo para la producción hormonal, que
luego de sus acciones fisiológicas van hacia el hígado y otros lugares para su catabolismo.
Después son utilizadas y quedan como producto de eliminación 60 μgrs; los 20 μgrs
restantes se eliminan a través de las heces.
De otro lado lo que queda circulando en la sangre serán 130 μgrs , provenientes de los no
absorbidos, los no utilizados por la glándula tiroides y los provenientes del catabolismo de
la hormona (30 + 40 +60 μgrs), los mismos que van a ser eliminados por la orina.

De modo tal que se elimina al día 130 μgrs por la orina y 20 μgrs por las heces, que sumados
representan 150 μgrs, que era lo que se había ingerido. Es decir que ingresa 150 μgrs y se
eliminan 150 μgrs, por tanto el balance diario debe ser cero.

PRODUCCION HORMONAL

Para la Producción Hormonal. Son varias las etapas de producción hormonal :


1.- Captación de Iodo por transporte activo.
2.- Oxidación del yoduro por la peroxidasa.
3.- Organificación del Iodo.
4.- Acoplamiento del Iodotironinas.
5.- Proteolisis
6.- Deshalogenación de Iodotirosinas por la Yodasa

La primera es Captación del Iodo por Transporte Activo. Este Iodo es capturado por la
glándula tiroides mediante un consumo de energía y mediante un proceso de bomba
(transporte activo) e ingresa a la célula tiroidea en forma de yoduro.

Tiene que ser oxidada por acción de las peroxidasa, porque no puede ser utilizada en
forma de yoduro, esa forma fue como se absorbió a nivel intestinal, pero no es la forma
activa.

Una vez que ya está dentro de la célula, que ya se ha oxidado este Iodo activo empieza a
organificarse el Iodo y a formar las tirosinas, esto se hace incorporando molecuals de Iodo
a la molécula de la Tirosina, la misma que se encuentra en la Tiroglobulina, que forma parte
del coloide del acini tiroideo.

Inicialmente se forma la mono-Iodo tironina (MIT), por la incorporación de un Iodo en posición


3 del anillo bencénico, por acción de la Yodinasa. A este MIT se le puede adicionr otra
molecula de Iodo en la posición 5, formando la Di Iodo Tironina (DIT).

Dr Leonidas Unzueta Rozas


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Hormonogénesis
Organificación en Tirosinas

CH2 - CH2 - - OH Tirosina

CH2 - CH2 - - OH 3 Mono Iodo Tironina (MIT)

CH2 - CH2 - - OH 3,5 Di Iodo Tironina (DIT)


I
Tiroglobulina

Luego viene el acoplamiento de las Iodotironinas. Cuando se junta una DIT con una MIT,
formando la Tri Iodo denominándose 3,5,3'-TriIodotironina, mayormente conocida como T3.
Cuando se juntan 2 DIT, entonces éste es el 3,5,3',5'-TetraIodotironina conocida como T4.
Existe una opción que resulta de unir también una DIT con una MIT pero se forman al revés,
primero la MIT y luego la DIT; sería la 3,3',5'-TriIodotironina. Tienen todo igual, pero su
diferencia esta en su configuración en el espacio. A éste se le va a encontrar como T3
invertida o T3 reversa (T3 r), que carece de efecto biológico.

Hormonogénesis

Acoplamiento de Iodotironinas
I I

CH2 - CH2 - -O- - OH


3,5,3’ Tri Iodo Tironina
(T3)
DIT MIT
I

I I

CH2 - CH2 - -O- 3,5,3’,5’ Tetra Iodo Tironina


- OH
(T4)
DIT DIT
I I
I I

CH2 - CH2 - -O- - OH


3,3’5’ Tri Iodo Tironina
(T3r)
Tiroglobulina
MIT DIT
I

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De éstas, T3 y T4 son las activas, son las llamadas Hormonas Tiroideas. La T3 r es inactiva.
En ésta forma son almacenadas dentro del folículo tiroideo y cuando es utilizadas debe
romperse (de su unión con la tiroglobulina) y a ese mecanismo se llama la PROTEOLISIS.
Quiere decir que se expulsan la monoIodo, la diIodo, T3, T4 y T3 r, todos éstos productos son
expulsados al torrente sanguíneo. Lógicamente en mayor proporción T3 y T4 , los otros 3 son
inactivos.
La mayor parte de éstas 2 hormonas viajan unidas a proteínas, o sea unidas a una TBG
(Tirotoxin binding globuline), a una albúmina o a una prealbúmina (TBPA o Tirotoxin binding
pre albumine) tanto para la T3 como para T4.

TBG TBPA ALBUMINA


T4 60% 30% 10%
T3 70% ----- 30%

Las fracciones libres tanto de T3 como T4 son muy pequeñas, sin embargo tienen una gran
capacidad de acción y son las únicas activas.
T3 resulta ser la hormona más potente de 3 - 4 veces más potente que T4, sin embargo
duran unas horas, máximo 1 día y algunos reportan de 1 a 3 días. Sin embargo T4 tiene un
tiempo de vida media que varía entre 7 y 10 días.
Es importante mencionar que T4 se va a convertir en T3 en los tejidos periféricos,
primordialmente en el tejido graso (tejido adiposo). Esto nos otorga una ventaja, T4 vendría
a ser (además de ser activa biológicamente hablando) como tiene un tiempo de vida media
mucho más largo y por tener la capacidad de convertirse en T3 nos resulta ser un almacén
circulante en el organismo de T3.
Y el último proceso es la Deshalogenación. Es decir no todo se elimina como hormona sino
una parte, y lo otro la hormona que se metaboliza no va a perder el Iodo y se tiene que
recuperar. Este proceso de retirar el Yodo de las hormonas tiroideas y los otros productos
se hace por acción de una enzima denominada Yodasa..
Hay algunas sustancias que van a bloquear la producción hormonal, por ejm. la captación
de Iodo puede ser bloqueada por los TIOCIANATOS, debido a su contenido de azufre y
cianuro, que puede encontrarse está en el nabo, en la col, en el rábano. Interfieren con la
captación glandular, hecho que debe tenerse en cuenta en las evaluaciones de
funcionamiento de la glándula tiroides.

De otro lado la liberación de la hormona hacia el torrente sanguineo es inhibido por los
Yoduros, como por ejemplo el Lugol, potencialidad que es utilizada en durante
manipulaciones glandulares en casos de hiperfunciones de la glándula. En cambio todos los
procesos de la hormonogénesis son estimulados por la TSH

Dr Leonidas Unzueta Rozas


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RECEPTOR TIROIDEO

Los receptores de hormona tiroidea pertenecen al grupo de la "superfamilia" transcripcional,


junto con los receptores de hormonas esteroideas, Vitamina D y Ac. Retinoico. Cuya
característica química, liposoluble, le permite el ingreso hacia el intracelular, de donde es
transportado hacia el núcleo, usando un transportador o receptor, como es el caso de las
hormonas esteroideas y Vit D, o en su defecto por sí solas, lo que parece suceder con la
hormona tiroidea, en la que no se ha logrado demostrar la presencia de un transportador.

En 1986 se demostró la similitud entre este grupo de receptores con el del proto-oncogen c-
erb-A, que es capaz de unirse firmemente a T3. Además se ha demostrado diferentes tipos de
receptor de hormona tiroidea, teniendo preferencia de estos a determinados tejidos.

ESTRUCTURA DEL RECEPTOR

Como cualquier otro receptor, presenta áreas específicas, denominadas Dominios. Tres de
estos dominios son los principales:

- Dominio del DNA: aquel destinado a unirse al DNA, mediante la presenciade dos
estructuras especiales, denominadas dedos de Zinc.

- Dominio de la Hormona: aquel destinado a identificar a la hormona específica con la


cual debe unirse.

- Dominio de actividad máxima: aquel encargado de realizar los efectos deseados.

Asimismo, valiéndonos de la identificación de los diferentes dominios, se ha determinado la


presencia de diferentes tipos de receptor para hormona tiroidea, que son los receptores α1, α2
y ß, al que se agrega el del oncogen viral c-erb-A (llamados también β2). Estos cuatro tipos de
receptores tienen similitudes, pues los dominio del DNA, de Hormona, son los mismos, la
diferencia radica en el dominio de actividad máxima.

El receptor tiroideo (TR) ß, se expresa en cerebro, próstata y tiroides, en ese orden de


concentración. En una concentración muy baja se encuentran en hígado, riñón, placenta,
amígdalas y bazo.

El TRα1 se encuentra en cerebro, próstata y tiroides, en mayor concentración que el antes


mencionado. Por su parte el TRα2 se ha aislado en testículo, riñón, cerebro, próstata tiroides
y bazo. Cabe destacar el hecho que los tres tipos de receptores se encuentran en todos los
tejidos, pero en diferentes cantidades o concentraciones, como se ha mencionado.

Los receptores α1 y α2 tienen los tres dominios iguales, pero se diferencian por la porción
carbono terminal, no así en la amino terminal que es la denominada dominio de actividad
máxima.

Dr Leonidas Unzueta Rozas


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Tal como se puede observar las diferencias se


RECEPTORES DE HORMONA TIROIDEA
encuentran en el dominio de actividad máxima,
a excepción de los receptores α entre sí.

EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISIARIO-TIROIDEO
El eje hipotalámico hipofiario tiroideo recibe información tanto del organismo como del medio
ambiente, así si la temperatura ambiental baja, entonces el organismo recibe ésta
información a través del sistema nerviosos central y el hipotálamo envía la orden de
aumentar la producción, se aumenta la producción de hormona tiroidea, que a su vez
incrementa el metabolismo y se genera calor.

Eje Hipotalámico Hipofisiario Tiroideo

Estimuladores Inhibidores
Temperatura Hipotálamo
Stress
Frío
Dopamina
Catecolaminas TRH
Serotonina
Histamina
Endorfinas

Hipófisis

SRIF
Estrógenos TSH Cortisol
MSH (pineal)

Tiroides

Hormona

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El producto hipotalámico es el TRH (Tirotrophin realising hormone) u hormona liberadora de


tirotrofina, a este nivel, el frío es el más importante estímulo. Las catecolaminas y las
histaminas también son estimuladores a nivel hipotalámico. Mientras que el stress, la
serotonina, la dopamina, y las endorfinas son inhibidores a este nivel.

La TRH actúa sobre la hipófisis para producir la TSH (Thyroid stimulant hormone) u Hormona
estimulante de la tiroides. La somatostatina (SRIF o factor inhibidor de liberación de
somatotrofina o Somatotrophine realising inhibitory factor) tiene efecto negativo, igual la
glándula pineal. Esta TSH entonces actúa sobre la tiroides para la producción de hormonas
tiroideas.

La hormona tiroidea (T3 y T4) son las encargadas de hacer un feedback negativo sobre la
hipófisis y el hipotálamo, es decir cuando en el organismo existe la cantidad circulando (en
cantidad suficiente) de hormonas tiroideas éstas informan tanto a la hipófisis como al
hipotálamo que ya hay suficiente y con ello se inhibe la producción y liberación de la
hormona. De igual manera cuando los niveles de hormona tiroidea descienden bajo del nivel
aceptable, entonces esta inhibición queda sin efecto, dejando libre al eje hipotalámico
hipofisiario para iniciar nuevamente la producción y liberación.

HORMONA LIBERADORA DE TIROTROFINA (TRH)

Producida a nivel hipotalámico. Es un tripéptido. Fue el primer neuropéptido hipotalámico que


se encontró en el sistema hormonal, identificado por Shalley en 1940. Su producción es
fundamentalmente en el hipotálamo, pero puede producirse en otras localizaciones, pues su
accionar no solo está limitado al control del eje tiroideo, sino que tiene otras actividades
dentro del sistema nerviosos central.

- ESTIMULADORES:
- FRÍO: normalmente el más importante, por las consideraciones ya mencionadas.
- CATECOLAMINAS: primordialmente la adrenalina, cuando tiene que ver sobretodo con el
miedo.
- HISTAMINA
- NIVELES BAJOS DE HORMONA TIROIDEA

- INHIBIDORES:
- STRESS: pues éste estado por sí solo ha elevado el metabolismo basal.
- SEROTONINA
- DOPAMINA
- ENDORFINAS
- NIVELES ALTOS DE HORMONA TIROIDEA

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Además se encontró que éste (TRH) estimulaba a la prolactina, entonces se pensó que
servía para varias cosas, comenzaron a buscar y se encontró que solamente en el SNC
producía todas las siguientes funciones:

FUNCIONES DEL TRH

! Producción y liberación de TSH : ese es su estímulo número 1


! Factor liberador de prolactina.
! Aumenta la actividad motora espontánea
! Altera los patrones del sueño.
! Anorexia : eso a nivel del SNC nada más.
! Se opone a la acción del alcohol, del Diazepan, y las Clorpromazinas sobre el
tiempo del sueño.
! Aumenta el recambio de la Noradrenalina
! Libera noradrenalina y dopamina de la zona
! Aumenta la acciones excitatorias de la Acetil Colina en la neurona cortical
! Mejora el comportamiento humano : sobretodo en los deprimidos.

En buenas palabras es un estimulador del SNC, tal como se puede desprender de las
acciones antes mencionadas.

HORMONA ESTIMULANTE DE LA TIROIDES (TSH)

TSH : Producción

Estimuladores Inhibidores

TRH Somatostatina (SRIF)


Estrógenos Cortisol
T3 , T4 bajos MSH (pineal)
T3 , T4 alto

La TSH es producida a nivel de la hipófisis, también es una hormona peptídica. que va a ser
estimulada principalmente por el TRH.

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Dentro de sus funciones tenemos:

FUNCIONES DEL TSH

! Favorecer la producción hormonal tiroidea en todas sus etapas.


! Estimular el trofismo de la glándula.
! Incrementa la irrigación de la tiroides

Los estrógenos, son estimulantes de la TSH y consideremos que la mayor parte de la


patología tiroidea asociadas con el crecimiento de la glándula se ve en mujeres, más o
menos 7 a 8 mujeres contra un varón, debido a sus efectos sobre el trofismo glandular.
Los niveles bajos de T3 y de T4 en forma indirecta porque deja de haber el feedback
negativo.
Dentro de los Inhibidores la Somatostatina (STT o SRIF), la Hormona del crecimiento (GH)
(niveles bajos de GH) probablemente ligado con incremento de la STT.
La glándula pineal a través de la MSH y los niveles elevados de hormona tiroidea (o de
feedback negativo).

FUNCIONES DE LA HORMONAS TIROIDEAS

1) INCREMENTO DE LA PRODUCCIÓN DE CALOR:


Esta es la consecuencia principal de prácticamente todas sus acciones metabólicas. Esto
se puede ver por:
a) Aumento de la excreción de nitrógeno: que implica metabolismo de proteínas.
b) Aumenta el catabolismo de grasas y proteínas.
c) Aumenta la excreción de renal de la hexosamina y de ác. úrico
++
d) Aumento del Ca , aumenta la Calciuria y ligera produce Osteoporosis.
e) Aumenta el Débito Cardíaco (D.C.) y produce una vasodilatación cutánea.
f) Mejora la absorción de Vit. B12.
g) Favorece paso del Caroteno a Vit. D.
Al favorecer el metabolismo se va aumentar la producción de calor, es decir la hormona
tiroidea tiene que ver con la regulación de la temperatura corporal, y por eso el frío es un
estimulador importante a nivel hipotalámico.

Dr Leonidas Unzueta Rozas


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2) EN EL APARATO CARDIOVASCULAR:

a) Va a aumentar la vasodilatación periférica : es una forma de liberar el calor, a través


de la piel mediante la transpiración. Este es el mecanismo para perder calor.
b) Tiene un efecto inotropo positivo: esto significa que aumenta la fuerza de la
contracción, para distribuir mejor la sangre para hacer llegar el calor.
c) Aumenta la frecuencia cardíaca: para aumentar el débito cardiaco.
d) Aumenta el retorno venoso : como se ha aumentado la frecuencia y la fuerza de la
contracción ventricular, con esta acción se incrementa la llegada de sangre a la
aurícula derecha y aumenta el volumen de expulsión, por lo tanto se está
incrementando el débito cardíaco.
e) La presión arterial sistólica se incrementa y disminuye la presión diastólica: son
consecuencia de lo anterior, al incrementar el débito se eleva la presión Arterial en su
componente sistólico, y la vasodilatación producida disminuye la resistencia periférica,
por lo que disminuye la Presión Arterial diastólica.

3) SOBRE EL SNC:

a) Favorece la mielinización
b) Favorece la encefalización y los mecanismos de integración
Ambos efectos tiene que ver con el desarrollo del sistema nervioso central, lo que
tiene importancia en el desarrollo embrionario y fetal donde se desarrolla la
encefalización, así como en los dos primeros años de vida, que es donde se
desarrolla la mielinización.
c) Aumenta la actividad simpática: porque aumenta las interconecciones favoreciendo
la transmisión nerviosa.
d) Mantiene el tono de los reflejos: porque mantiene activa la transmisión.
e) Disminuye las proteínas del LCR
f) Activa la formación reticular ascendente: quiere decir que nos mantiene despiertos,
entonces se está hablando de una hormona estimuladora propiamente dicha.

4) SOBRE EL APARATO RESPIRATORIO:

a) Favorece el intercambio gaseoso: al incrementar el metabolismo se incrementa el


requerimiento de O2 entonces se tiene que mejorar el intercambio gaseoso.
b) Aumenta la intensidad y la profundidad de la respiración: para garantizar el
intercambio gaseoso.

Dr Leonidas Unzueta Rozas


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5) SOBRE EL APARATO DIGESTIVO:

a) Aumenta la absorción de los alimentos: para aumentar la cantidad de nutrientes que


llegan al organismo.
b) Aumenta la secreción de jugo gástrico: facilita la digestión, para mejorar luego la
absorción y tener mayor disponibilidad de nutrientes.
c) Aumenta la motilidad del tracto gastrointestinal: recordar que es un excitador del tono
simpático.
d) Incrementa el apetito.

Todas estas funciones tienden a garantizar el adecuado aporte de nutrientes, que van a
ser utilizados en el metabolismo, como veremos mas adelante, y paralelamente con ello
contribuir al control de la temperatura corporal.

6) EN EL METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS :


a) Favorece la lipolisis y aumenta la lipasa lipoprotéica: para conseguir incremento de
la liberación de energía, y con la lipasa libera los ác. grasos hacia la sangre en forma
de ác. grasos libres o no esterificados o de cadena corta y glicerol.
b) Aumenta la síntesis del colesterol: entonces la hormona tiroidea tiene que ver en la
regulación de colesterol.
c) Aumenta la recaptación hepática del colesterol sérico.
d) Aumenta la eliminación intestinal de colesterol.
e) Disminuye la concentración de colesterol en sangre, de triglicéridos, de fosfolípidos,
y aumenta el de ácidos grasos no esterificados (AGNE): Es el resultado de las
anteriores, disminuye el colesterol sanguíneo, pero por la destrucción lipídica se
incrementan los otros lípidos séricos.
f) Aumenta la oxidación hepática de ácidos grasos no esterificados (AGNE).
g) Aumenta la producción de los ác. biliares : para favorecer la absorción de las grasas,
para mejorar la concentración en sangre y aumentar el metabolismo.

7) EN EL DESARROLLO Y CRECIMIENTO:
a) Favorece la calcificación de las epífisis : esto en su momento no prematuramente
b) Potencia el efecto de la STH sobre los tejidos: es decir favorece el crecimiento de los
tejidos
Hay que considerar que dentro de los factores que favorecen el crecimiento por acción
del sistema endocrino está una adecuada función tiroidea.

Dr Leonidas Unzueta Rozas


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8) EN EL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS:


a) Aumenta la absorción intestinal de glucosa
b) Aumenta el consumo de glucosa
c) Disminuye el glucógeno hepático
d) Aumenta la gluconeogénesis: formación de glucosa a partir de proteínas
e) Aumenta la secreción de insulina: para que esa glucosa que está en sangre ingrese
a la célula, para darle energía a la célula.
f) Acelera la degradación de la insulina

En resumen favorece no solo la presencia de glucosa, sino su mejor utilización para


generar fuente de energía para el metabolismo y el crecimiento..

9) EN EL METABOLISMO PROTÉICO:
a) Aumento de la síntesis protéica: consecuencia de todo lo que se ha dicho.
b) Aumento del RNA.
c) Aumenta la formación de algunas enzimas.
d) Incremento del AMPc.

Favorece el adecuado consumo de proteínas, primordialmente para favorecer el


crecimiento

10) SOBRE LAS GÓNADAS:


a) Regula la libido: es decir regula el apetito sexual.
b) Ayuda en el control del ciclo ovárico en la mujer: no como un factor importante sino
como un factor coadyuvante.

11) SOBRE OTRAS HORMONAS:


a) Aumenta la PRL: sobretodo a través del TRH.
b) Aumenta la producción de ACTH
c) Aumenta la STH
d) Aumenta el catabolismo de los glucocorticoides.

Dr Leonidas Unzueta Rozas


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