Pubmed.

2011 Abr

Ritmos circadianos, melatonina y depresión.

(Circadian Rhythms, Melatonin and Depression.)

Quera Salva MA; Hartley S; Barbot F...(et.al)

VERSIÓN WEB: http://www.psiquiatria.com/articulos/psicofarmacos/valdoxan/51653/

[12/04/2011]

Resumen[texto completo en inglés] [traducir]El reloj biológico situado en el núcleo supraquiasmático del
hipotálamo anterior juega un papel fundamental en la orquestación de los ritmos circadianos de los múltiples
procesos biológicos. El aumento de la evidencia apunta a una función del reloj biológico en el desarrollo de la
depresión. En la depresión estacional y en los trastornos bipolares, parece probable que el sistema circadiano
juega un papel fundamental en la génesis del trastorno. Para el trastorno depresivo mayor unipolar (MDD) los
datos disponibles sugieren una implicación primaria del sistema circadiano pero estudios posteriores y más
grandes son necesarios para la conclusión.

La melatonina y los agonistas de la melatonina tienen efectos cronobióticos, lo que significa que puede volver
a ajustar el sistema circadiano. Los trastornos afectivos estacionales y trastornos del estado de ánimo
provocado por un mal funcionamiento circadiano son teóricamente tratables mediante la manipulación del
sistema circadiano utilizando fármacos cronobióticos, cronoterapia o la terapia de luz brillante.

En MDD, la melatonina sola no tiene acción antidepresiva pero los compuestos melatoninérgicos nuevos
demuestran propiedades antidepresivas. De estos, el más avanzado es el nuevo agonista de melatonina la
agomelatina, que combina conjuntamente agonistas MT1 y MT2 con antagonistas del receptor 5-HT (2C).

El añadido de un efecto cronobiótico a la inhibición de 5 -(receptores) puede explicar el rápido impacto de la

agomelatina sobre la depresión, ya que los estudios mostraron que la agomelatina tuvo un impacto temprano
en la calidad del sueño y el estado de alerta al despertar. Son necesarios más estudios para caracterizar mejor
el efecto de la agomelatina y otros nuevos fármacos melatoninérgicos en el sistema circadiano de los pacientes
con MDD.

En resumen, los antidepresivos con propiedades intrínsecas cronobióticas ofrecen un nuevo enfoque para el
tratamiento de la depresión.

Abstract

The master biological clock situated in the suprachiasmatic nuclei of the anterior hypothalamus plays a vital
role in orchestrating the circadian rhythms of multiple biological processes. Increasing evidence points to a
role of the biological clock in the development of depression. In seasonal depression and in bipolar disorders
it seems likely that the circadian system plays a vital role in the genesis of the disorder. For major unipolar

1
depressive disorder (MDD) available data suggest a primary involvement of the circadian system but further
and larger studies are necessary to conclude.

Melatonin and melatonin agonists have chronobiotic effects, which mean that they can readjust the circadian
system. Seasonal affective disorders and mood disturbances caused by circadian malfunction are theoretically
treatable by manipulating the circadian system using chronobiotic drugs, chronotherapy or bright light
therapy.

In MDD, melatonin alone has no antidepressant action but novel melatoninergic compounds demonstrate
antidepressant properties. Of these, the most advanced is the novel melatonin agonist agomelatine, which
combines joint MT1 and MT2 agonism with 5-HT(2C) receptor antagonism.

Adding a chronobiotic effect to the inhibition of 5-(receptors) may explain the rapid impact of agomelatine on
depression, since studies showed that agomelatine had an early impact on sleep quality and alertness at
awakening. Further studies are necessary in order to better characterize the effect of agomelatine and other
novel melatoninergic drugs on the circadian system of MDD patients.

In summary, antidepressants with intrinsic chronobiotic properties offer a novel approach to treatment of
depression.

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