TEORIA CROMOSOMICA DE LA

HERENCIA Y PATRONES DE
HERENCIA MENDELIANA

PROF. OSCAR MENDOZA O.

 ESQUEMA DE LA CLASE:

•- Perspectiva histórica
•-Conceptos
•-Teoría cromosómica de herencia
•-Genética Mendeliana
•-Herencia monogénica
•-Genealogía
 DISOSTOSIS MANDIBULOFACIAL
SINDROME DE TREACHERS COLLINS

A.D.
OMIN 154500
Gene map locus: 5q32-q33.1 -TCOF1 gen-26 exones
1/10.000 nv
FIBROSIS QUISTICA MUCOVISCIDOSIS

A.R.
OMIN 219700
Gene map locus: (7q31.2)- gen CFTR -250 Kb-27 exones
1/2.500 nv
 LA HERENCIA: PERSPECTIVA HISTÓRICA
Los padres heredan determinadas características a sus hijos

Los hijos siempre se han parecido a sus padres....

¿Pero CÓMO se heredan esas características?

- Grecia antigua: Pythagoras, Empédocles; Aristóteles

Aristóteles (384-322 a.c.):

semen masculino y “semen” femenino son
formas purificadas de la sangre que copian los
caracteres de la madre y el padre y al mezclarse
dan el nuevo ser.
Siglos XVII -XVIII
Anton van Leeuwenhoek (1632-1723):
óvulo humano+ esperma=embrión

PREFORMACIÓN: cada espermatozoide trae

en su interior un “homúnculo”; la hembra es
una mera incubadora....
Pierre de Mopertius (1698-1759)

- Material sexual de padre y madre:

pequeñas partículas que dan origen a
las diferentes partes del cuerpo del
hijo.
- La contribución de un padre puede ser
más fuerte : ANTICIPACIÓN a la idea de
gen dominante o recesivo
Charles Robert Darwin (1809-1882)

Pangénesis: pangenes se producen a

partir de las diferentes partes del
cuerpo de los padres y van hacia
órganos reproductivos. Cada uno de
estos pangenes dan origen a una parte
igual en el hijo.
“Blending”: Combinación de las
características de los padres para dar
una nueva, producto de la mezcla
 CONCEPTOS GENERALES DE HERENCIA

Herencia: es el conjunto de caracteres fenotípicos y del genoma que

transmite un individuo a la descendencia.

Genoma : es el conjunto de todos los genes que tiene un individuo.

Gen: Unidad hereditaria básica que controla cada carácter en los

seres vivos.

Autosoma: Cromosoma no sexuales

Alelo: Cada forma alternativa que puede tener un gen para un cierto
caracter.
Homocigoto:Individuo que tiene sus dos alelos iguales para un
cierto carácter (crom. Homólogos)
por ejemplo: AA o aa

Heterocigoto: individuo que posee sus dos alelos diferentes

para un cierto caracter,
por ejemplo : Aa.

Genotipo: Es el conjunto de genes (alelos) que contiene un

organismo heredado de sus progenitores.

Fenotipo: es cualquier característica detectable y observable

de un organismo (estructural, bioquímico, fisiológico o
conductual) determinado por una interacción entre su
genotipo y su medio.

Ambiente + genotipo = fenotipo

 FENOTIPO
I II III

ADN

GEN 1 PROTEÍNA 1 MELANINA

GEN 2 PROTEÍNA 2 HEMOGLOBINA

GEN 3 PROTEÍNA 3 PELO RIZADO

GEN 4 PROTEÍNA 4 ESTATURA

 Alelo dominante – gen que siempre expresa
la característica que determina.
 Se representa con una letra mayúscula.
 A, AB, ABC

 Alelo recesivo – gen que no expresa la

característica que determina cuando está
presente el alelo dominante.
 Se representa con una letra minúscula.
 a, ab, abc
 EJEMPLO
Los genes trabajan por parejas, ya que para un mismo carácter (por ejemplo color de
ojos) hay dos alelos que se encargan de ello.

Par de cromosomas homólogos

Gen responsable del carácter
“color de los ojos”

Alelo A Alelo a
procedente procedente
del padre de la madre

Cromosoma Cromosoma
procedente procedente
del padre de la madre

Si lo piensas, sólo podrá haber tres tipos de personas: AA, Aa y aa

AA Los individuos con el mismo tipo de alelo se denominan HOMOCIGOTOS para ese carácter
aa
Los individuos con los dos alelos diferentes se denominas HETEROCIGOTOS para ese carácter
Aa
 1 2 3 4
A A
d d E

B b e

1. Homocigoto dominante
2. Heterocigoto
3. Homocigoto recesivo
4. Alelos en diferentes locus
 Cruce monohíbrido – cruce de dos individuos híbridos en una
característica.
 Aa X Aa

 Cruce dihíbrido – cruce de dos individuos híbridos en dos

carácterísticas.
 AaBb X AaBb

 Cruce trihíbrido – cruce de dos individuos híbridos en tres

características.
 AaBbCc X AaBbCc

 Gameto – célula sexual haploide que resulta de meiosis.

 Siempre se representará con una letra de cada característica (de cada par
de alelos).
 P – generación parental

 F1 – primera generación filial

 F2 – segunda generación filial

 TEORÍA CROMOSÓMICA DE LA HERENCIA
Karl Wilhelm von Nägeli en 1842
 TEORÍA CROMOSOMICA DE LA HERENCIA
 Sutton y Boveri: 1902 Localización de genes en los
cromosomas

 Morgan: 1911: Herencia ligada al sexo.

 En 1913, Calvin Bridges demuestra que los genes
están en los cromosomas, y Sturtevant que se
colocan de forma lineal sobre el cromosoma,
elaborando el primer mapa genético de un organismo:
Drosophila melanogaster.
1. Los genes están situados
en los cromosomas uno a
continuación de otro.
2. Los genes situados en
mismo cromosoma, genes
ligados, se heredan juntos.
3. En el intercambio de
material genético que tiene
lugar en la meiosis, pueden
separarse genes que se
encontraban en un mismo
cromosoma.
Un par de cromosomas homólogos, sin duplicar (uno del
padre y el otro de la madre)

El locus (plural, loci) de un gen, es su ubicación dentro del

cromosoma. Los alelos están en loci correspondientes de
cromosomas homólogos
Un par de alelos pueden ser o o no ser idénticos.

Tres pares de genes (en tres loci del par de cromosomas

homólogos); equivalente a tres pares de alelos

*
 Lóbulos adheridos
 Un gen dominante determina
que los lóbulos de la oreja
cuelguen sueltos y no estén
adheridos a la cabeza.
 En alguna gente, el lóbulo está
adherido directamente a la
cabeza de manera que no hay
un lóbulo suelto.
 El lóbulo adherido es una
condición homocigota
determinada por un gen
recesivo.
 Enroscamiento de la lengua

 Algunas personas poseen la

habilidad de enroscar la
lengua en forma de U cuando
ésta se extiende fuera de la
boca.
 Esta habilidad es causada por
un gen dominante.
 Los que no poseen este gen
sólo pueden efectuar una leve
curvatura hacia abajo cuando
la lengua se extiende fuera de
la boca.
 Pico de viuda

 Algunas personas exhiben la

característica de una línea del
pelo que termina en un pico en
el centro de la frente.
 Este rasgo resulta de la acción
de un gen dominante.
 El gen recesivo determina la
característica de una línea del
pelo continua.
 Pulgar de curvado

 Algunas personas pueden

inclinar la coyuntura distal o
final del pulgar hacia atrás a un
ángulo mayor de 45 grados.
 Esto se conoce como "pulgar
de ponero".
 Un gen recesivo determina
esta habilidad.
 Un gen dominante evita que
puedan inclinar esta coyuntura
a un ángulo mayor de 45
grados.
Hoyuelo en la barbilla y en las mejillas

 Algunas personas poseen

una depresión u hoyuelo
en la barbilla y/o en las
mejillas.
 Esto se debe a un gen
dominante.
 La ausencia de hoyuelos
se deben a un gen
recesivo.
 Pecas

 Las pecas se heredan

como dominantes.

 Su ausencia es recesivo.
 Meñique torcido
 Un gen dominante causa que
la última coyuntura del
meñique se tuerza hacia el
anular.
 Los meñiques derechos se
deben a un gen recesivo.
 Experiments in Plant Hybridization
by Gregor Mendel (1865)
Read at the meetings of February 8th, and March 8th, 1865
 Gregor Johann Mendel (Heinzendorf, Austria, 1822 -Brno, 1884)
Botánico austriaco. Cursó estudios de secundaria en Leipzig y se
ordenó sacerdote en el convento agustino de Santo Tomás (Brno),
donde se convirtió en el padre Gregor (...) La importancia de sus
experimentos no fue reconocida ni por la sociedad ni por la
comunidad coetánea

Realizó sus estudios en un jardín de 7 m de

ancho y 35 m de largo. Cultivó alrededor de
27.000 plantas de 34 variedades distintas,
examinó 12.000 descendientes Obtenidos de
cuyos cruzamientos dirigidos y conservó unas
300.000 semillas.

El éxito de los cruzamientos de Mendel se debe en

parte al material con el que trabajó (Pisum sativum,
barato, fácil de manipular, se puede autofecundar y con
tasas de reproducción elevada) y con el método
empleado (tratamiento matemático de los resultados,
algo innovador en su época)
Jardín del monasterio agustino de Santo Tomás de Brno, actual república
Checa, donde Mendel realizó sus experimentos de cruces con el guisante
 Experiencias de Mendel
Fue el primer científico en aplicar métodos cuantitativos
al estudio de la herencia. Dedicó varios años a desarrollar
líneas genéticamente puras para un rasgo dado como
ej.: planta alta, las que producen sólo plantas altas
generación tras generación. Mendel eligió para sus
experiencias líneas puras de arvejas con siete pares de
rasgos contrastantes
 Principio de la Uniformidad

P El polen de una planta de

arvejas aporta un alelo y el
AA aa óvulo de la otra planta aporta
el otro alelo para el color de la
semilla.
A a
De los dos, solamente se
manifiesta el alelo dominante
F1 (A, amarillo), mientras que el
Aa alelo recesivo (a, verde) se
mantiene oculto.
P: Generación Parental (progenitores)
F1: Generación Filial 1 (hijos)

“ La descendencia de 2 variedades de raza pura (homocigota) origina

una F1 híbrida que presenta uniformidad tanto fenotípica como
genotípica ”
 Principio de la segregación
F1  Cuando el individuo de semillas
amarillas con alelos A y a forma los
Aa Aa gametos, se separan (segregan)
los alelos, de modo que en cada
½A ½a gameto sólo habrá uno de los dos
Ahora sabemos que la
segregación de alelos es
½ resultado directo de la
A ¼ AA ¼ Aa separación de cromosomas
homólogos durante la
meiosis. En la fecundación,
½
cada gameta aporta un
a ¼ Aa ¼ aa
cromosoma de cada par
homólogo y, de este modo, un
alelo de cada par de genes (A o
El fenotipo para F2 (segunda a en nuestro ejemplo)
generación filial, nietos) es 3 : 1
 Proporciones Proporciones
F2
fenotípicas genotípicas

1/4 amarillos puros

3/4 amarillos
2/4 amarillos impuros

1/4 verdes 1/4 verdes puros

Proporción aparente 3:1 de F2 es 1:2:1

 Fenotipo Relación
Cruza F1 F2
parental en F2

Lisa Semilla lisa x rugosa Todas lisas 5474 lisas;1850 rugosas 2,96:1

Semilla amarilla x Todas

Amarilla 6022 amarillas;2001 verdes 3,01:1
verde amarillas
Pétalos púpuras x Todos
Púrpura 705 púrpuras;224 blancos 3,15:1
blancos púrpuras
Vaina hinchada x Todas 882 hinchadas;299
Hinchada 2,95:1
hendida hinchadas hendidas

Verde Vaina verde x amarilla Todas verdes 428 verdes;152 amarillas 2,82: 1

Flores axiales x
Axial Todas axiales 651 axiales;207 terminales 3,14: 1
terminales

Largo Tallo largo x corto Todos largos 787 largos;277 cortos 2,84: 1

Resultados de todos los cruzamientos de Mendel en los que los parentales difieren en un solo
carácter
(autofecundación de F1)
 Carácter Fenotipos Genotipos Alelos Gen

CC (homocigota
Púrpura dominante C (dominante)
(dominante)
Cc (heterocigota)
Color de la Gen del color
flor de la flor

Blanco cc (homocigota c (recesivo)

(recesivo) recesivo)

Individuos de una línea pura son homocigotas.

Genotipo: constitución genética (o alélica) respecto de uno o varios caracteres en
estudio.
Alelos: distintas variantes de un gen
 Cuadros de Punnett para Cruces
de Prueba
Homocigota recesivo Homocigota recesivo

Aa aa AA aa

Homocigota dominante
Heterocigota

Dos fenotipos Sólo fenotipo dominante

 Cruces Dihíbridos: Resultados DE F1

Flores Flores blancas,

PROGENITORES púrpura, tallo corto
HOMOCIGOTAS: tallo alto

AABB x aabb

GAMETOS: AB AB ab ab

AaBb

DESCENDENCIA
HIBRIDA F1 :
Todas con flores púrpura y
tallos altos
 Cruces Dihíbridos: Resultados en F2
3 LEY : independecia de los caracteres

AaBb X AaBb

1/4 AB 1/4 Ab 1/4 aB 1/4 ab

9/16 flores púrpura, tallo alto
1/4 AB 1/16 1/16 1/16 1/16
AABB AABb AaBB AaBb 3/16 flores púrpura, tallo corto

1/4 Ab 1/16 1/16 1/16 1/16 3/16 flores blancas, tallo alto
AABb AAbb AaBb Aabb
1/16 flores blancas, tallo corto

1/4 aB 1/16 1/16 1/16 1/16

AaBB AaBb aaBB aaBb

1/16 1/16 1/16 1/16

1/4 ab AaBb Aabb aaBb aabb
Núcleo de una
célula
reproductiva
diploide (2n) con
sólo dos pares
de cromosomas
homólogos O

Alineamientos
posibles de los
cromosomas A A a a A A a a
homólogos en
metafase I de meiosis B B b b b b B B

Alineamientos
resultantes A A a a A A a a
de los cromosomas
En metafase II
B B b b b b B B

Combinaciones de B B b b b b B B
alelos posibles
en los gametos en A A a a A A a a
formación

1/4 AB 1/4 ab 1/4 Ab 1/4 aB

Distribución independiente
 ENFERMEDADES HEREDITARIAS

Las enfermedades hereditarias son un conjunto de enfermedades genéticas

caracterizadas por transmitirse de generación en generación.
No debe confundirse enfermedad hereditaria con:

ENFERMEDAD CONGENITA
ENFERMEDAD GENETICA

Clasificación de las enfermedades hereditarias

•Enfermedades monogénicas

Enfermedad autosómica recesiva.

Enfermedad autosómica dominante
Enfermedad ligada al sexo (X), dominante y recesiva
Enfermedad ligada al cromosoma Y

•Enfermedades poligénicas o multifactoriales

•Enfermedades cromosómicas
•Enfermedades mitocondriales
 LAS ENFERMEDADES MONOGÉNICAS, SON AQUELLAS,
CAUSADAS POR EL DEFECTO DE UN SOLO GEN.

SIGUEN LOS PATRONES DE HERENCIA MENDELIANA Y SUS

EFECTOS EN LA DESCENDENCIA SE PUEDEN PREDECIR
SIGUIENDO ESTAS LEYES MENDELIANAS.
 HERENCIA AUTOSÓMICA

Herencia autosómica dominante (sindactilia): la transmisión de la

patología depende del alelo dominante:
GENOTIPO FENOTIPO
AA sindactilia
Aa sindactilia
aa Normal

Herencia autosómica recesiva (fenilcetonuria): la transmisión de la

patología depende del alelo recesivo:
GENOTIPO FENOTIPO
AA Normal
Aa Normal portador
aa fenilcetonuria
 ALGUNOS DE EJEMPLOS DE ENFERMEDADES AUTOSOMICAS

Autosómicas dominantes Autosómicas recesivas

Corea de Huntington Fenilcetonuria

Acondroplasia Glicogenosis
Polidactilia Albinismo
Neurofibromatosis Fibrosis quística
Hipercolesterolemia familiar Galactosemia clasica
Enfermedad poliquistica del riñon Enfermedad de tay Sachs
Sindrome de crouzon Sindrome de Bloom
Sindrome de treachers collins tirosinemia
Sindrome de apert
 Dominante
 La presencia de un alelo
dominante es suficiente
para la manifestación del
carácter o enfermedad.
 Diferencias fenotipicas
entre homo y heterocigoto
 Patologías relacionadas
con proteínas estructurales
Recesiva
 Requiere la condición
homocigota para la
manifestación del carácter
o enfermedad
 Tendencia a fenotipo
uniforme
 Patologías enzimáticas y
metabólicas
 Haplo-suficiencia
 En un individuo con un alelo normal y otro
defectuoso, el alelo normal produce suficiente
proteína para el funcionamiento celular normal.
 El alelo defectuoso es recesivo

Genotipo Fenotipo

A/A Homocigoto Normal

dominante

A/a Heterocigoto Normal

a/a Homocigoto Defectuoso

recesivo
 Haplo-insuficiencia

En un individuo con un alelo normal y otro

defectuoso, el alelo normal no aporta suficiente
proteína para el funcionamiento celular normal.
El alelo defectuoso es dominante
Genotipo Fenotipo
b/b Homocigoto Normal
recesivo
B/b Heterocigoto Defectuoso

B/B Homocigoto Defectuoso

dominante
GENEALOGÍA HUMANA
SIMBOLOGIA
 Enfermedades de herencia autosómica recesiva:

- Los padres son clínicamente

normales (portadores)
Aa Aa
- El enfermo es homocigoto para el
alelo mutado
- Frecuencia del alelo mutante baja
Aa AA Aa Aa Aa  resultado de uniones
consanguíneas
- Ambos sexos afectados por igual
aa Aa Aa aa - Expresión temprana

- Ambos padres portadores  25% de probabilidad de tener un descendiente

con la enfermedad
- Padres enfermos  100% hijos afectados

Tema 1: Genética Clínica I

 Enfermedades de herencia autosómica dominante:

- Los individuos enfermos tienen un

Aa aa progenitor afectado
- Nº afectados en genealogías
grandes 50%
- Raramente saltan una generación
aa Aa aa Aa aa - Excepción: mutaciones de novo
- Hijos sanos  nietos sanos
- Ambos sexos afectados por igual
- Muchas enfermedades, pocos
animales:
aa Aa

- Generalmente individuos heterocigotos

- La proteína alterada no es enzimática
- Penetrancia y expresividad variable

Tema 1: Genética Clínica I

Penetrancia
Proporción de individuos en una población que
presentan un genotipo causante de enfermedad y
que expresa el fenotipo patológico

A: 100% individuos

B: 50% de individuos

Penetrancia P<100%
Incompleta

CAUSAS: G.modificadores, G. Supresores epistasias, ambiente.

Tema 1: Genética Clínica I

Expresividad
Grado de expresión del fenotipo:
-Total: expresa todos los fenotipos asociados
al alelo mutado
-Parcial: expresa alguno de los fenotipos

A: Expresión del 100%

C: Falta de expresión

B: Expresión del 50%

CAUSAS: ambiente. PROBLEMAS DE DETECTAR GENÉTICAMENTE

Tema 1: Genética Clínica I