UNIVERSIDADE

GAMA FILHO
RIO DE JANEIRO - 2010
CBM 343 - Farmacologia I
Monitor - Rômulo Piloni

1
Ao mestre de coração brasileiro Anicet Okinga

2
 Farmacologia I – CBM
343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – ÍNDICE

ÍNDICE
Módulo 01
Capítulo 01 – Introdução à Farmacologia – Receptor
Capítulo 02 – Vias de Administração
Capítulo 03 – Farmacodinâmica –
Afinidade, Eficácia, Potência, Índice terapêutico

Capítulo 04 – Agonistas –
Tipos de agonismos, Receptores de reserva

Capítulo 05 – Antagonistas –
Tipos de antagonismos

Capítulo 06 – Farmacocinética
Capítulo 07 – Absorção –
Biodisponibilidade, Bioequivalência, Metabolismo hepático de primeira
passagem

Capítulo 08 – Distribuição
Capítulo 09 – Biotransformação –
Interação farmacológica

Capítulo 10 – Excreção –
Eliminação renal, biliar e fecal

Capítulo 11 – Farmacocinética Clínica –

Clearance, Volume de distribuição, Meia-vida, Concentração Plasmática

3
 Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho –
Rômulo Piloni – ÍNDICE

Módulo 02

Capítulo 12 - Sistema Nervoso Autônomo –

Neurotransmissores, Segundo Mensageiros

Capítulo 13 – Agonistas Adrenérgicos –

Catecolaminas

Capítulo 14 – Bloqueadores Adrenérgicos –

Bloqueadores Alfa, Bloqueadores Beta

Capítulo 15 – Agonistas Muscarínicos e Colinesterásicos –

Receptores Colinérgicos

Capítulo 16 – Anticolinérgicos –
Nicotina

Capítulo 17 – Bloqueadores Neuromusculares

Capítulo 18 - Anestésicos Gerais
Capítulo 19 – Anestésicos Locais
Anexo – Formulário –
Fórmulas, Tabela de conversão de unidades

Referências Bibliográficas

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 Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho –
Rômulo Piloni – CAP 01
MÓDULO 1
Capítulo1
INTRODUÇÃO
A farmacologia é uma ciência
muito jovem e está profundamente
enraizada no empirismo. Envolve o
conhecimento de história, origem,
propriedades físicas e químicas,
composição, efeitos bioquímicos e
fisiológicos, mecanismos de ação,
absorção, distribuição, eliminação e
administrados para se obter um efeito
terapêutico benéfico sobre determi-
nado processo em um pacientes ou
ainda, pelos efeitos tóxicos causados
sobre processos reguladores em
parasitas que infectam um paciente. É
na farmacoterapia que se unem as
biotransformação. Pode-se defini-la
como sendo o estudo das substâncias
que interagem com os sistemas vivos
por meio de processos químicos,
particularmente, da sua ligação a
moléculas reguladoras, além da
ativação ou inibição dos processos
orgânicos normais. Estas substâncias
podem ser compostos químicos
disciplinas experimentais e clínicas
com métodos eficazes para trata-
mento, prevenção e diagnóstico de
muitas enfermidades. Então, o papel
fundamental da farmacologia
médica apóia-se na aplicação
terapêutica que a define como ciência
5
de substâncias utilizadas na pro-
filaxia, diagnóstico e tratamento das
doenças de determinados pacientes.
Trata-se, portanto, de uma
ciência onde os primeiros registros
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 01
muitas espécies – farmacogenômica
– relacionando a composição genética
de um indivíduo, com sua resposta a
fármacos específicos, ou seja, é o
estudo de variações genéticas que
causam diferenças na resposta ao
fármaco entre indivíduos ou
populações.
Dois princípios gerais são
muito importantes: primeiro – todas
PRINCÍPIOS GERAIS
Natureza
Um fármaco pode ser definido
como qualquer substância que cause
mudança na função biológica por
meio de suas ações químicas. A
molécula do fármaco interage com
uma molécula específica no sistema
biológico, desempenhando um papel
regulador – que é o receptor (conceito
introduzido por Langley e Ehrlich). Seria
como uma imagem negativa da
substância a que se liga. Todo efeito
produzido por uma droga em um
sistema biológico pode ser conside-
rado como conseqüência de intera-
ções físico-químicas entre moléculas
da droga e moléculas do organismo
vivo. Ocorre uma interação “droga-
receptor”, próximo às conhecidas
interações “substrato-enzima”.
D + R ↔ DR (complexo) → efeito
*na formação do complexo DR pode haver
apenas uma ligeira interação entre molécula
da droga e o receptor ou uma ligação
química mais ou menos prolongada;
escritos já reconheciam os efeitos
benéficos ou tóxicos de determinadas
plantas e materiais animais e que
rapidamente tem se transformado a
partir dos estudos do genoma de
as substâncias podem, sob determi-
nadas circunstâncias, ser tóxicas –
Paracelsus (1493-1541) afirmou: “a dose faz
o veneno”; segundo – todos os
suplementos dietéticos e todas as
terapias lançadas como promotoras de
saúde deveriam atender aos mesmos
padrões de “qualidade”, eficácia e
segurança, não havendo nenhuma
separação artificial entre a medicina
científica e a medicina “alternativa”.
A combinação da droga com o
receptor resulta em modificações
moleculares no receptor que desen-
cadeiam uma série de eventos que
levam a uma resposta, sendo válido
também para substâncias endógenas
como hormônios e neurotransmisso-
res. É a teoria dos receptores que
permite explicar, por exemplo, ações
de antagonismo específico e agonista.
Para interagir quimicamente
com seus receptores, a molécula do
fármaco tem de ter o tamanho, a carga
elétrica, a forma e a composição
química apropriados. E para tal
fármaco ser útil, deve apresentar as
propriedades necessárias para ser
transportado de seu local de
administração até seu local de ação.
- Natureza Física – podem
ser sólidos a uma temperatura ambi-
ente, líquidos ou gasosos, determi-
nando a melhor via de administração;
- Tamanho – o limite máximo
de peso molecular é determinado pela
exigência da movimentação do
fármaco dentro do organismo;
6
 - Reatividade e ligações fár-
maco-receptor – interagem com
receptores por meio de forças ou
ligações químicas, podendo ser:
covalentes, eletrostáticas e hidrofóbi-
cas; o formato do fármaco é comple-
mentar àquele do local do receptor.
Deve-se levar em conta também a
quiralidade, que forma os pares
enantioméricos, tão comuns, apresen-

Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo

Piloni – CAP 01
tando mais potência que o seu
enantiômetro-imagem, o que reflete
um ajuste na molécula receptora, já
que pequenas variações nas suas
moléculas podem acarretar grandes
alterações na intensidade dos efeitos.

Interação Fármaco-Corpo

As interações entre fármaco e

corpo são divididas em duas classes:
farmacodinâmicos – ação da droga
no corpo; as propriedades determinam
o grupo no qual o fármaco é
classificado, apresentando papel cru-
cial na decisão da terapia apropriada
para um sintoma ou uma doença em
particular;
farmacocinéticos – ação do corpo
sobre o fármaco; estes processos
governam a absorção, distribuição e
eliminação de fármacos, são ainda,
de grande importância prática na
escolha e administração deles para
determinado paciente, como, por
exemplo, um paciente com função
renal prejudicada.

7
 Tabela 01.01
Qualquer substância simples ou composta, de origem variada e
utilizada para inúmeros fins, que, administrada a organismos
vivos em quantidades tão pequenas, produza alterações somáticas
ou funcionais; não cria funções do órgão sobre o qual atua, apenas
Droga modifica as funções preexistentes.
É a droga que atuando em organismos vivos, provoca efeitos
Medicamento benéficos ou úteis;
Sítios específicos moleculares ou estruturas localizadas em
células, com as quais as moléculas das drogas reagem provocando
uma resposta característica da célula; unidades tridimensionais
Receptor constituídas de aminoácidos integrantes de proteínas;

Tabela 01.02 - Formas Farmacêuticas

Para uso interno - Oral
Sólidos (pós e aglomerados
- pílulas, pastilhas,
comprimidos, cápsulas,
drágeas, granulados);
Líquidos (soluções:
simples, compostas,
xaropes, elixires, etc.);
Dispersões (emulsões e
suspensões);
Para uso externo Para uso parenteral
Cutâneo - tópico
(pomadas, cremes,
unguentos, pastas, Grandes volumes (nutrição
loções); parenteral prolongada);
Pequenos volumes -
ampolas, injeções
Retal (supositórios); (intramuscular, intravenoso);
Vaginal (geléias, Contraste radiológico e
comprimidos); intradérmicos;

Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo

Piloni – CAP 02

Capítulo 2
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
Alguns termos tiveram grande
aceitação, porém têm seu uso restrito
atualmente. Tais como: uso interno –
significa ingestão de drogas; uso
externo – referente à administração
por processos distintos do anterior;
vias indiretas – condicionam a pene-
tração de drogas através de

8
superfícies limitantes (pele, mucosa,
serosa); vias diretas – representadas
pelo espaço celular subcutâneo,
músculo, veia, artéria; vias extras –
como no caso de lesões cutâneas e
cáries.
A absorção do fármaco no TGI
depende de: formulação farmacêu-
tica, características físico-químicas-
lipossolubilidade, estabilidade do
pH ácido, não ser degradado por
enzimas digestivas ou da parede
intestinal, área de superfície dispo-
nível para a absorção, tempo de
esvaziamento gástrico, tempo de
contato com a superfície absortiva e
metabolismo hepático de primeira
passagem. (ver melhor sobre absorção no
capítulo 05);
A presente exposição apresen-
tará as principais vias: A – VIA
ORAL – a absorção de fármacos
dados por via oral é regulada por
fatores do próprio paciente, como:
superfície de absorção e fluxo
sanguíneo no local de absorção, além
das características da droga, como:
estado físico, solubilidade e concen-
tração no local de absorção; o
fármaco que é ácido fraco será melhor
absorvido no estômago que no
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 02
cápsulas; comprimidos – a solu-
bilidade limita a velocidade de
fornecimento do fármaco para a
circulação sistêmica; drágeas – pode
ter revestimento para somente ser
desintegrada no intestino, protegendo-
a do meio ácido do estômago; B –
VIA SUBLINGUAL – fármacos que
não podem ser destruídos pelos
líquidos gastrintestinais, dissolvem-se
rapidamente e evitam o intestino e o
fígado, consequentemente o fármaco
não sofre efeito de primeira
intestino e vice-versa, devido ao pH
destes órgãos, porém o fármaco
sempre será melhor absorvido no
intestino devido à sua maior super-
fície de absorção; podem ter a
absorção modificada (biodisponibili-
dade afetada) por: esvaziamento gás-
trico, pelo tempo do trânsito
intestinal, pelo pH do meio, pelo
tempo de desintegração e
dissolução, pela interação com
alimentos, pela superfície e pelo
fluxo sanguíneo mesentérico,
absorção incompleta e inativação
do TGI, metabolismo de primeira
passagem e velocidade de dissolu-
ção da preparação farmacêutica; as
formas farmacêuticas orais podem
ser: soluções - úteis para adminis-
tração em crianças ou outros
pacientes impossibilitados de ingerir
drágeas ou cápsulas, porém podem
apresentar sabor desagradável; a etapa
limitante da velocidade de absorção
global de um fármaco em solução é o
esvaziamento gástrico; suspensões –
úteis em pacientes impossibilitados de
ingerir sólidos, além de poderem con-
ter a dose de uma substância em um
volume menor, apresentando uma dis-
ponibilidade imediata para absorção;
passagem, ficando protegido do
metabolismo hepático; C – VIA
9
RETAL – evita a destruição por
enzimas digestivas ou pelo baixo pH
do estômago; D – VIA
INTRAVENOSA – via parenteral
mais comum; utilizada para fármacos
de difícil absorção por via oral ou que
são destruídos pelo trato gastrin-
testinal, não sofrendo metabolismo de
primeira passagem no fígado,
permitindo um grau máximo de
controle dos níveis circulantes,
evitando concentrações transitórias
excessivamente elevadas e minimiza
sua precipitação súbita, reduzindo a
formação de êmbolos, sendo útil em
fármacos de estreito índice terapêu-
tico, porém não podem ser removidos
por manobras como vômitos ou
carvão ativado, além de poderem
introduzir bactérias por contami-
nação, devendo ser feita lentamente e
com monitorização constante das
respostas do paciente;
FIGURA 02.01 – O gráfico
apresenta dois possíveis métodos no
caso de uma infusão venosa: Dose de
Ataque (DA) e Dose de Manutenção
(DM); Dose de ataque – é utilizada
no intuito de atingir imediatamente
níveis terapêuticos do fármaco, ou
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 02
SUBCUTÂNEA (HIPODÊRMICA)
– após ser injetada por baixo da pele,
a droga alcança os pequenos vasos e
chega a corrente sanguínea onde é
transportada; é mais lenta que a
intravenosa e seus riscos são
menores; H – VIA TÓPICA - pele –
admi-nistrada sob a forma de cremes
e pomadas quando se necessita de
liberação lenta e constante, sendo a
absorção proporcional à área de
superfície aplicada e também à sua
seja, alcançar concentrações do
estado de equilíbrio desejadas; Dose
de Manutenção – é a administração
periódica de uma quantidade
suficiente do fármaco para repor a
fração eliminada desde a dose
anterior, de modo a manter um
estado de equilíbrio dentro da janela
terapêutica; a dose de ataque
alcança a dose de manutenção
aproximada-mente após 5 meia-vidas
(ver Cap. 11 – Farmacocinética Clínica);
E – VIA INTRA-ARTERIAL - útil
em administração de agentes
antineoplásicos em arteríolas de fluxo
sanguíneo relativamente lento e
situada próxima ao tumor,
minimizando a exposição corporal
total; F – VIA INTRA-MUSCULAR
– o músculo possui elevada
vascularização e pouca inervação
tendo, portanto, facilidade na
absorção medicamentosa e sendo
menos dolorosa para fármacos
irritantes; utilizada em condutas
emergenciais e contra-indicadas em
pacientes com mecanismos de
coagulação prejudicados, doença
vascular periférica oclusiva, edema e
choque, além de não serem adminis-
trados em locais inflamados; G – VIA
lipossolubilidade, no entanto a derme
é livremente permeável; mucosa –
efeitos locais rápidos; olhos – efeito
local, fármacos β-adrenérgicos
podem causar efeitos indesejáveis; I –
VIA INTRATECAL – apenas
fármacos com alta lipossolubilidade
conseguem transpor a barreira
hematoencefálica (SNC) íntegra,
fazendo com que muitas vezes se
injete fármacos diretamente no espaço
subaracnóideo vertebral, para se obter
10
efeitos rápidos; J – VIA
INTRAPERITO-NEAL – entram
rapidamente na circulação porta,
sendo altamente infecciosa; K – VIA
PULMONAR – fármacos gasosos e
voláteis podem ser inalados e
absorvidos pelo epitélio pulmonar e
pelas mucosas do trato respiratório,
sendo o acesso à circu-lação rápido
(imediato) e não havendo perda pela
primeira passagem hepática, porém há
pequena capacidade de dosagem
adequada e administração trabalhosa;

FIGURA 02.02 - A
via endovenosa possui
maior concentração
plasmática por não sub-
meter-se ao metabolismo
hepático de primeira
passagem, permitindo,
com isto, um grau má-
ximo de controle dos
níveis do fármaco circu-
lante, porém apresenta
um menor tempo de
atuação no organismo,
por estar diretamente na circulação – é útil em fármacos com estreito índice
terapêutico, já a via oral, por obrigatoriamente passar pelo TGI, submete-se ao
metabolismo hepático de primeira passagem, diminuindo, com isto, sua
concentração plasmática, contudo, aumentando o tempo de atuação; na via
intramuscular, ambos os parâmetros são intermediários;

LEMBRETE – metabolismo de primeira passagem – é a passagem do fármaco

pelo fígado através da circulação porta, após ter sido absorvido pelo trato
gastrintestinal e antes de atingir a circulação sistêmica, sofrendo extensa
biotransformação e limitando consideravelmente sua biodisponibilidade.

Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo

Piloni – CAP 03

Capítulo 3
FARMACODINÂMICA
11
 A farmacodinâmica é uma
ciência médica experimental que
estuda quantitativamente os efeitos
bioquímicos e fisiológicos das drogas
e de seus mecanismos de ação, por
meio da combinação do receptor com
a droga, causando modificações
moleculares no receptor. Quando a
acetilcolina se liga à subunidade α do
receptor nicotínico, por exemplo, o
canal é aberto, permitindo a
passagem de sódio. Já outros
receptores, que não são canais
iônicos, desencadeiam uma cascata de
eventos pela ação de segundos
mensageiros, conduzidos pelas
proteínas G (vários tipos). Essas pro-
teínas podem agir diretamente nos
canais iônicos (receptores para
adrenalina e noradrenalina são aco-
plados à proteína G) ou hidrolisarem
o trifosfato de guanosina (GTP) a
difosfato de guanosina (GDP),
transmitindo uma série de reações,
que em muitos casos envolve a
enzima adenilciclase (pode ser
estimulada ou inibida por diversos
receptores através das proteínas G), a
qual catalisa a transformação de ATP
em AMPc, que, por sua vez, ativa as
enzimas quinases, que irão fosforilar
diversas proteínas, resultando na
abertura dos canais de cálcio e outras
enzimas.

Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo

Piloni – CAP 03
A farmacodinâmica demonstra,
ainda, o efeito terapêutico esperado Aspectos Quantitativos
da droga e, quando possível, o seu
mecanismo de ação, além de fornecer A maior parte das drogas difere
informações adequadas para o dos produtos químicos inertes ou dos
tratamento das intoxicações pelas alimentos por suas variáveis farmaco-
drogas. dinâmicas. Um medicamento é potente
Tabela 02.01 - Variáveis da Farmacodinâmica
Mede a força de ligação entre droga e receptor, além de ser determina-
da pelos tipos e números de ligações químicas; reflete a tendência de
Afinidade um fármaco se ligar ao receptor;
Resposta máxima produzida pelo fármaco - depende da quantidade de
Eficácia complexo fármaco-receptor que são formados e da eficiência com que
(efeito o receptor ativado produz a ação celular, é a tendência deste fármaco
máximo) em modificar a função do receptor;
Medida de quanto fármaco é necessário para desencadear uma deter-
minada resposta, quanto menor a dose necessária, mais potente é o fár-
maco - calculada pela dose de fármaco que desencadeia 50% da res-
posta máxima (EC₅₀ ou DE₅₀) - em geral, fármacos de alta potência
apresentam alta afinidade pelo receptor, ocupando proporção signifi-
cativa deste; influenciada pela absorção, distribuição, biotransforma-
Potência ção e eliminação do medicamento; a baixa potência só é uma desvan-
(sensibili- tagem se a dose eficaz de um medicamento é tão grande que não é
dade) possível administrá-la; 12
quando tem grande atividade biológica
por unidade de peso. Quando se dispõem
a dose de um fármaco em escala logarít-
mica, contra um efeito mensurável, se
obtém uma curva sigmóide – curva
dose-resposta – onde qualquer ponto
desta curva poderia indicar a potência de
um fármaco, contudo, o mais freqüente, é
selecionar a dose que proporciona 50%
do efeito máximo (EC₅₀ ou DE₅₀).

Os gráficos acima mostram a diferença entre potência e eficácia – o

medicamento A é muito mais potente que o medicamento B, porém ambos têm o
mesmo efeito máximo; A não é somente mais potente, mas também possui maior
eficácia, produzindo efeito máximo mais intenso que B; os medicamentos A e B
produzem curvas paralelas de doses-respostas. A EC₅₀ do medicamento B pode ser
10 vezes maior que a curva do medicamento A, em conseqüência, pode-se dizer
que o A é 10 vezes mais potente que B; é importante perceber que as potências se
comparam apenas em doses que produzem o mesmo efeito e não os efeitos
desencadeados por uma mesma dose; potência e eficácia se confundem muito na
terminologia médica – a potência não constitui somente uma janela terapêutica, se
A é 10 vezes mais potente que B, mas não possui outra virtude, isto significa que o
paciente terá somente que tomar comprimidos menores.

Alterações estruturais podem acetilcolina e, desta forma, levar à

modificar, não somente a potência,
mas também originar compostos que
inibem a ação do medicamento
original (muito comum em enantiô-
meros). Uma substância química
semelhante à acetilcolina, por exem-
plo, pode ser quimicamente atraída
ao receptor da mesma forma que a
contração muscular, a nicotina age
desta forma. As substâncias que
interagem com um receptor e
desencadeiam uma resposta celular,
são denominadas agonistas – a
acetilcolina e a nicotina são
agonistas dos receptores da placa
terminal muscular esquelética (re-

Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo

Piloni – CAP 03
ceptores nicotínicos). Por outro lado,
há substâncias que, apesar de serem
semelhantes à acetilcolina, são em
menor grau. Estas substâncias
interagem com o receptor, mas não
são capazes de induzir uma alteração
necessária para provocar a entrada de
sódio na célula, com isso, a contração
da fibra não é desencadeada, contudo,
por ocupar o sítio ativo do receptor, a

13
substância inibe a interação da acetil-
colina com o mesmo – este tipo de
fármaco é denominado de
antagonista.
FARMACODINÂMICA
CLÍNICA
Índice Terapêutico
É a razão entre a dose que
produz toxicidade e a dose que
produz a resposta clinicamente
desejada, trata-se de uma medida de
segurança do fármaco, calculada em
Índice Terapêutico = Dose máxima não-tóxica (tolerada)
Dose eficaz mínima
Quando o índice terapêutico é
baixo, há sobreposição de efeitos
terapêuticos tóxicos.
A Varfarina, por exemplo, é
um anticoagulante (duplica o tempo
de protrombina – uma medida da
coagulação sanguínea) que apresenta
baixo índice terapêutico; aumen-
tando-se a dose de Varfarina, mais
pacientes respondem, até mesmo os
que não respondiam, começam a
produzir a anticoagulação esperada,
o problema é que, em doses elevadas,
a Varfarina provoca muita anti-
coagulação e, portanto, hemorragia.
A mesma dose de Varfarina que leva
pacientes a duplicarem seu tempo de
protrombina, faz com que outros
termos da relação entre a média das
doses mínimas eficazes e a média das
doses máximas toleradas em
determinado grupo de indivíduos. A
dose letal média de um medicamento
não tem tanta importância quanto seu
índice terapêutico. Um médico pode
não estar muito interessado em saber
o número exato de miligramas de um
medicamento que produzirá efeitos
tóxicos, porém tem um interesse
extraordinário em saber até que ponto
pode exceder as doses terapêuticas
antes que se apresentem efeitos
adversos, segundo a fórmula:
pacientes entrem em hemorragia. A
penicilina, por outro lado, possui
elevado índice terapêutico, com isso,
pode-se administrar doses em
excesso sem maiores preocupações
com efeitos adversos, até mesmo,
doses dez vezes maiores do que a
necessária para obtenção da resposta
esperada.
Existe uma margem de
segurança terapêutica que se baseia
no intervalo de concentração de um
fármaco, dentro do qual existe uma
alta probabilidade de conseguir a
eficácia terapêutica com toxicidade
mínima, na maioria dos pacientes,
podendo ser ampla ou estreita.
14
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 04
Capítulo 4
AGONISTA
Agonistas são substâncias que
interagem com um receptor e, com
isto, desencadeiam uma resposta
celular. Podem diferir em suas afini-
dades pelo receptor, de maneira que
são necessárias doses diferentes para
se produzir a mesma resposta. É
necessário que possua a capacidade
de exercer sua ação depois de fixado,
ou seja, para produzir um efeito, a
droga precisa ter afinidade pelo
receptor para haver combinação e
produzir sua atividade.
Com base na resposta farmaco-
lógica máxima (eficácia), quando
todos os receptores estão ocupados,
os agonistas podem ser divididos em:
A – Agonista integral – agonista
clássico que quando em concentração
suficiente, provoca resposta máxima
desencadeada pelo receptor, por ter
grande afinidade pelo receptor;
B- Agonista parcial – mesmo com
uma ocupação total dos receptores,
produz uma resposta menor que o
agonista integral;
FIGURA 04.01 – Agonista inte-
gral, com ação máxima; ação
conjun-ta de dois agonistas, com
diminuição na resposta máxima;
ação do agonis-ta parcial, que por
competir com agonistas integrais,
desce a curva para a direita e produz
uma resposta menor (mesmo
ocupando todos os receptores);
C – Agonista inverso – mutações
podem ocorrer espontaneamente ou
em processos patológicos e
resultarem na ativação de receptores,
mesmo sem ligantes (ex: receptores
dopamina); um agonista inverso pode
ser considerado como droga de eficá-
cia negativa, diferenciando-se do
agonista que possui eficácia positiva e
do antagonista com eficácia nula.
LEMBRETE – mesmo que alguns
agonistas dêem respostas máximas
iguais, eles podem possuir eficácias
diferentes, ocupando proporções
dife-rentes de receptores e
provocando respostas de mesma
intensidade - o efeito não é
diretamente proporcional ao número
de receptores ocupados, pois, se tiver
uma eficácia muito grande, pode
produzir um efeito máximo ocupando
apenas parte dos receptores –
RECEPTORES DE RESERVA.
15
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 05

Capítulo 5
ANTAGONISTA
Antagonismo ocorre quando o A - Antagonismo Farmacológico –
efeito conjunto de duas drogas é dois medicamentos podem se estabe-
menor que a soma dos efeitos lecer em um mesmo receptor,
isolados de cada uma delas, ou seja, impedindo o acesso do fármaco mais
ocorre quando duas substâncias potente e podem ser:
podem interagir com um mesmo
receptor, mas somente uma delas A.1 - Antagonismo competitivo re-
interage com ele. Contudo, esta versível – se a ligação é “frouxa”,
substância não é capaz de induzir uma denomina-se “competitivo reversível”
alteração necessária para provocar e o antagonismo aumenta à medida
uma mudança em determinada célula, que a concentração do antagonista
sendo assim, por ocupar o sítio ativo
do receptor, uma das substâncias
inibe a interação da outra com o
mesmo receptor, diminuindo ou
anulando suas ações.

Os antagonismos medicamentosos
podem ser de diversos tipos: antago-
nismo farmacológico, antagonismo
fisiológico e antagonismo químico,
todavia, o mais comum entre os
fármacos encontrados na prática aumenta, contudo, a ação deste anta-
clínica, é o competitivo; estes antago- gonista pode ser superada aumen-
nistas se ligam aos receptores, mas ao tando-se a concentração do agonista
contrário dos agonistas, não os para os receptores; ex: atropina
ativam, ou seja, apresentam eficácia agonista reversível da acetilcolina;
pequena ou nula exercendo seus
efeitos ao impedirem a ligação do
agonista ao receptor. FIGURA 05.01 A - agonista
isolado; B – agonista em presença de

16
antagonista reversível; C – agonista
em presença de mais antagonista
irreversível; se tiverem várias curvas,
a primeira sem antagonista e as
outras com concentrações crescentes
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 05
a ser possível, sendo necessária uma
concentração maior de agonista para
alcançá-la;
A.2 - Antagonismo competitivo
irreversível – se a ligação é covalente
(firme), a combinação do antagonista
é denominado “competitivo irrever-
sível”.
FIGURA 05.02 – Nas curvas, mesmo
aumentando a concentração de
antagonista, na qual não existe
quantidade de agonista capaz de
desencadear qualquer resposta.
A.3 - Antagonismo não-competitivo
– ocorre quando o antagonista
bloqueia, em algum ponto, a cadeia
de eventos da resposta desencadeada
pelo agonista, dessa forma, o
antagonista não compete com o
agonista pelo sítio de ligação no
de antagonista, paralelas e cujo
efeito máximo se iguala, tem-se um
antagonismo reversível, ou seja, o
antagonista desvia a curva para a
direita, mas o efeito máximo continua
receptor, mas bloqueia o sinal que o
agonista desencadeia.
FIGURA 05.03 – A curva não é
desviada para a direita com este tipo
de antagonista e a concentração para
se atingir metade da resposta máxima
(potência) mantém-se a mesma.
Antagonistas
Afetam
somente a
Reversíveis potência;
Afetam
potência e
Competitivos Irreversíveis eficácia;
Afetam
somente a
Não - competitivos eficácia;
Nem todos os antagonismos
envolvem interações de drogas ou
ligantes endógenos a receptores ou,
ainda, a um único tipo de receptor, os
que assim agem são os antagonistas
químicos e fisiológicos.
B - Antagonismo químico – envolve
uma interação química direta entre o
antagonista e o agonista de forma a
tornar o agonista farmacologicamente
inativo, tem-se como exemplo, o
emprego de agentes quelantes que se
ligam a metais pesados e, assim,
reduzem sua toxicidade –
dimercaprol se liga ao mercúrio e o
composto inativo é excretado na
urina.
C – Antagonismo fisiológico
(funcional) – é utilizado para indicar
17
a interação entre dois fármacos
agonistas que atuam de forma
independente, mas que geram efeitos
opostos, sendo que cada um deles
tende a cancelar ou reduzir o efeito do
outro. Ex.: acetilcolina e adrenalina
apresentam efeitos opostos em várias
funções corporais;

Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo

Piloni – CAP 06

Capítulo 6
FARMACOCINÉTICA
A farmacocinética descreve as
relações entre: administração de um
fármaco, tempo de distribuição, con-
centração obtida nas diferentes re-
giões do corpo e posterior eliminação.
Os princípios básicos da
farmacodinâmica são: absorção, dis-
tribuição, metabolismo e excreção.
Eles envolvem a passagem do
fármaco através de membranas
celulares. Os mecanismos envolvidos
na passagem do fármaco e as
características físico-químicas das
moléculas e membranas irão influ-
enciar todos estes processos, sendo a
membrana plasmática, a representante
da barreira mais comum entre todos
os tipos de difusão e transporte de
fármacos. As características de um
medicamento tais como: peso mole-
cular, tamanho, grau de ionização e
solubilidade relativa de formas ioni-
zadas e não-ionizadas em lipídeos,
são de grande importância para
influenciar a passagem do fármaco
por estas barreiras.

18
FIGURA 06.01 – Representação esquemática das relações entre absorção, distribui-
ção, biotransformação, eliminação de um fármaco e suas concentrações no local de
ação;
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 07
Capítulo 7
ABSORÇÃO
A absorção é a disponibilidade
de um fármaco desde seu sítio (local
de administração) até a corrente
sanguínea, portanto, é importante para
todas as vias de administração (com
exceção da venosa e da arterial). O
fármaco necessita penetrar no plasma
para alcançar o seu local de ação. A
velocidade e a eficiência da absorção
dependem da via de administração, da
solubilidade e de outras propriedades
físicas do medicamento; na via
endovenosa, por exemplo, a absorção
“já ocorreu”, ou seja, a dose total do
fármaco alcança a circulação sistê-
mica. Já por outras vias, pode ocorrer
absorção apenas parcial, o que
diminui sua biodisponibilidade
(fração do fármaco que atinge a
circulação). Portanto, as drogas
entram na circulação geral de duas
maneiras: diretamente, sem enfrentar
barreiras, por injeção intravascular,
ou indiretamente, quando introduzi-
das em compartimentos do organismo
onde necessariamente não agem,
como, por exemplo, nos casos de
administração pelo tubo digestivo ou
de injeção não intravascular, entre
outros. Na eventualidade de adminis-
tração indireta, antes de atingirem a
circulação, as drogas necessitam
atravessar barreiras, que são
representadas por membranas bio-
lógicas, desde o seu sítio de aplicação
até o plasma.
Em geral, quanto menos polar
for uma substância, mais lipossolúvel
ela será. O caso extremo de
polaridade é representado pelos íons,
os quais, não possuindo lipossolu-
bilidade, não passam pela barreira
lipídica, que é o mosaico fluido das
membranas plasmáticas celulares. Por
isto, é importante a influência do pH
na absorção de ácidos e bases
fracos. Assim, as drogas compostas
por íons funcionam como eletrólitos
fracos, ou seja, contêm grupos ácidos
ou básicos que podem ionizar em pH
fisiológico. Ficam retidos em
membranas por apresentarem baixa
lipossolubilidade e serem em geral
19
muito grandes para atravessarem os
poros.
A absorção depende, então, do
grau de ionização da droga e esta, por
sua vez, depende do pH do meio e da
constante de ionização da substância
(pKa).
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 07
Como exemplo prático tem-se:
Porque a lidocaína, uma base fraca (pKa = 8,9) não provoca uma boa anestesia
em regiões inflamadas (pH ácido)?
Observando a tabela e a fórmula,
tem-se:
Ácido Fraco Base Fraca
pH < pKa Neutro pH < pKa Ionizado
pH > pKa Ionizado pH > pKa Neutro
Log [HA] / [A⁻] = pKa - pH
Como a lidocaína é uma base fraca,
com pKa (8,9) e o meio é uma região
inflamada de pH ácido, ambos
fornecidos pelo enunciado, ao
analisá-los, observa-se que o
pH(meio) > pKa(lidocaína), a partir
A reabsorção de um fármaco
ou metabólito ativo a partir do
intestino, após ser excretado pelo
fígado, podem ocorrem sem alteração
nenhuma ou o fígado pode gerar
metabólitos ativos que são, então,
excretados na bile e como ela é
reabsorvida durante a digestão, o
fármaco ou o metabólito ativo é
reabsorvido também, resultando em
um aumento em sua duração de ação.
Fatores que alteram: absorção
- Um ácido será melhor absorvido
em meio de pH ácido, porque
estará menos ionizado, o contrário
se aplica a uma base, a qual, quanto
menor o pH, mais ionizada estará e
será menos absorvida.
daí, consulta-se a tabela e afirma-se
que a lidocaína, neste meio, possui
maior fração ionizada, já que quanto
menor o pH, mais fração ionizada
estará presente no meio, consequen-
temente, será menos absorvida, pois
somente a fração neutra do fármaco
(lidocaína em questão) sofre difusão
passiva simples, sendo então
absorvido, é por isto, que o grau de
ionização de um fármaco depende
não somente do pKa deste fármaco,
mas também o pH do meio;
Qualquer que seja o modo de
absorção de uma droga, é necessário
que ela se dissolva, pelo menos
parcialmente, pois substâncias total-
mente insolúveis, não são absorvidas
e diversos fatores influenciam a
absorção, tais como:
- Polaridade do fármaco e pH
do meio – a maior parte dos fármacos
são bases ou ácidos fracos presentes
em solução na forma ionizada e não-
ionizada. A forma não ionizada é
lipossolúvel e pode atravessar a
membrana, o que não acontece com a
forma ionizada. A distribuição de um
eletrólito fraco através da membrana e
por seu pKa (quanto mais baixo for o
20
pKa, mais forte é o ácido e quanto
mais alto, mais forte é a base). Assim,
um fármaco ácido irá, em equilíbrio,
se acumular no lado mais básico da
membrana, o oposto servindo também
para as bases – fenômeno denomi-
nado “aprisionamento iônico”;
- Solubilidade – para que um
fármaco seja absorvido com facili-
dade, ele deve ser lipossolúvel,
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 07
culas em que a droga é administrada,
além da forma farmacêutica, inflem
na facilidade da dissolução, portanto,
na velocidade de absorção;
- Concentração – os fármacos
administrados em soluções altamente
concentradas são absorvidos mais
rapidamente do que aqueles em
soluções de baixa concentração;
- Circulação no local da
administração – o aumento do fluxo
sanguíneo potencializa a velocidade
de absorção, em processos passivos,
não há interferência ativa das
membranas e nem gasto de energia
(exemplo: difusão lipídica, difusão
aquosa), já nos processos ativos, há
interferência das membranas e gasto
de energia (exemplo: transporte ativo
e transporte vesicular – pinocitose e
fagocitose);
BIODISPONIBILIDADE
É a fração do fármaco
administrado que alcança a circulação
sistêmica quimicamente inalterada, ou
seja, é a fração de fármaco que atinge
o seu local de ação ou fluido
biológico, a partir do qual o fármaco
tem acesso ao seu local de ação,
sendo assim, se 100 mg de um certo
contudo, com alguma hidrossolu-
bilidade, para que assim, possa ser
dissolvido em soluções aquosas;
- Estabilidade química –
alguns fármacos são instáveis no pH
gástrico ou são destruídos por
enzimas digestivas;
- Tipos de formulação de
medicamentos – o tamanho das partí-
fármaco são administrados por via
oral e 70 mg chegam inalterados ao
sangue, sua biodisponibilidade é de
70%. Na administração via intrave-
nosa, 100% do fármaco adminis-
trado atinge o plasma. Analisando-
se as concentrações plasmáticas
contra o tempo, em um gráfico, pode-
se calcular a área sob a curva (ASC),
que reflete a extensão da absorção do
fármaco.
O percentual de biodisponibi-
lidade depende da taxa de absorção
do fármaco e quanto do mesmo é
metabolizado antes de chegar à
circulação sistêmica, levando em
consideração fatores de absorção e
metabolização. Várias enzimas po-
dem inativar o fármaco ainda na
parede intestinal e também no fígado,
estes fatores que limitam a absorção,
também irão limitar a biodisponibi-
lidade.
METABOLISMO HEPÁTI-
CO DE PRIMEIRA PASSAGEM –
é a passagem do fármaco pelo fígado
através da circulação porta, após ter
sido absorvido pelo trato
gastrintestinal e antes de atingir a
circulação sistêmica, sofrendo extensa
biotransformação e limitando consi-
21
deravelmente sua biodisponibilidade,
contudo, há casos em que a
capacidade metabólica do fígado pode
sofrer alterações, gerando variações
na biodisponibilidade: quando há
redução no fluxo sanguíneo hepático,
como por exemplo na cirrose hepática
ou no uso de β-bloqueadores,
aumentando, com isto, a biodispo-
nibilidade; quando há diminuição na
atividade metabólica das enzimas
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 07
BIOEQUIVALÊNCIA
O conceito de biodisponibilida-
de é conveniente para se fazer
generalizações, porém quando se
tenta utilizá-lo com uma precisão
numérica, há grandes falhas. A razão
disso é que se trata de um conceito
que não depende somente do fármaco,
mas será afetado também por
variações no pH estomacal, nas
atividades da parede intestinal e do
fígado, ou seja, varia muito de
indivíduo para indivíduo. Além disso,
é um conceito falho por não levar em
conta a velocidade de absorção,
portanto, a não ser que a meta-
bolização e a excreção de determi-
nada droga aumente na proporção
hepáticas, como na insuficiência
hepática ou com o uso de fármacos
inibidores das enzimas do metabo-
lismo hepático, havendo também um
aumento da biodisponibilidade;
quando há fármacos, como os
barbitúrios, que aumentam a atividade
de enzimas metabólicas do fígado,
diminuindo, assim, a biodisponibili-
dade.
necessária, se essa droga for
absorvida rapidamente, ela atingirá
uma concentração plasmática mais
elevada, causando um efeito maior do
que se fosse absorvida lentamente.
Por estas razões, quando se quer, por
exemplo, licenciar produtos genéricos
a produtos já comercializados, utiliza-
se a bioequivalência. Para que sejam
bioequivalentes, devem apresentar as
seguintes características: mesmas
áreas sob a curva (concentração x
tempo) após a administração de
formulações diferentes, concentração
plasmática máxima equivalentes e
tempo para atingir essas
concentrações.
- Bioinequivalência – quando
dois fármacos não são bioequiva-
lentes;
22
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 08
Capítulo 8
DISTRIBUIÇÃO
É o processo pelo qual um
fármaco abandona, reversivelmente, a
corrente circulatória, passando para o
interstício e/ou interior das células, ou
seja, é um processo de distribuição
através do sangue/linfa, não neces-
sariamente de maneira uniforme para
todos os tecidos, são dependentes: do
fluxo sanguíneo, da permeabilidade
capilar, das características químicas
(polaridade e hidrofobicidade) do
composto e do grau de ligação do
fármaco a proteínas plasmáticas e
teciduais.
A – Fluxo sanguíneo – varia de
órgão a órgão;
B - Permeabilidade capilar –
depende da estrutura capilar, por
exemplo, fármacos lipossolúveis
penetram facilmente no SNC mesmo
na ausência de fendas entre as
células endoteliais adjacentes;
C – Ligação de fármacos a pro-
teínas – muitos fármacos encontram-
se no plasma, em concentrações tera-
pêuticas, ligados a proteínas, sendo a
fração não-ligada a forma fármaco-
logicamente ativa; quando ocorre a
ligação, esta é relativamente não-
seletiva quanto à estrutura química,
ocorrendo em sítios da molécula
protéica e à medida que a concen-
tração do fármaco livre decai por
eliminação metabólica ou excreção, o
fármaco ligado se dissocia da proteí-
23
na, mantendo a concentração do
medicamento livre, como se fosse
uma fração total constante no plasma
deste fármaco.
Alguns fármacos se acumulam
nos tecidos em concentrações mais
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 09
Capítulo 9
BIOTRANFORMAÇÃO
Alguns fármacos, para serem
excretados, necessitam sofrer trans-
formações químicas, já que estes, em
sua forma ativa, tendem a ser
lipofílicos e a permanecer não-
ionizados, dificultando a excreção
pela urina. Em alguns casos, os fár-
macos só se tornam farmacológica-
mente ativos, após terem sofrido
metabolização. Somente os medica-
mentos hidrossolúveis são fácil-
mente excretados pelos rins. Muitos
medicamentos que são lipossolúveis,
ácidos ou bases orgânicas fracas não
são facilmente eliminados pelo
altas que aquelas dos fluidos extra-
celulares e sangue, formando poten-
ciais reservatórios medicamentosos.
Este mecanismo cria um reservatório
Fármaco Liga-se a:
Ácido albumina
Básico α-1-glicoproteína
que prolonga a ação do fármaco.
organismo, como, por exemplo, após
a filtração pelo glomérulo renal, são
rapidamente reabsorvidos por difusão,
através das células tubulares renais
A biotransformação dos fárma-
cos constitui processos complexos de
interação entre fármaco-organismo
em algum ponto entre a absorção e a
eliminação renal, sendo o fígado, o
principal órgão envolvido no meta-
bolismo, mas ocorrendo também no
plasma e em outros tecidos. O
metabolismo de uma droga que é
rapidamente depurada pelo fígado, é
susceptível a alterações do fluxo
24
sanguíneo hepático, como, por
exemplo, a inibição do metabolismo
hepático da lidocaína pelo propa-
nolol, além de poder sofrer inibição
competitiva com outras drogas.
O metabolismo envolve básica-
mente dois tipos de reações bio-
químicas conhecidas como reações de
fase I e fase II, que ocorrem principal-
Reações Conceito
Fase I São reações preparatórias para
as sínteses de fase II: oxidação,
redução ou hidrólise conver-
tem o fármaco original num
metabólito mais polar e os
produtos destas reações são
quimicamente mais reativos;
frequentemente são catalisadas
pelo sistema citocromo P450,
mas também há enzimas
mitocondriais ou no citosol
responsáveis pela metaboli-
zação de um pequeno grupo de
compostos; ex: MAO (mono-
amina oxidase) metaboliza
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 09
mente por meio de enzimas
localizadas no retículo endoplas-
mático agranular hepático, estas
enzimas fazem parte do sistema
citocromo P450 e promovem reações
de oxidação com liberação de radicais
livres, ambas as fases diminuem a
lipossolubilidade dos medicamentos e
aumentam, com isso, a eliminação
renal, caso contrário, poderiam ficar
indefinidamente no organismo.
Interação Farmacológica
Alguns fármacos agem em en-
zimas metabólicas aumentando suas
atividades ou o número de moléculas
aminas simpaticomiméticas e
tirosina hidroxilase que hidro-
xila a tirosina em DOPA;
Envolve a conjugação, resul-
tando em compostos inativos;
se um metabólito oriundo da
fase I estiver suficientemente
polar será eliminado pelos rins,
caso contrário, sofrerá reações
de conjugação subsequentes,
até tornar-se mais polar; a
glicuronidação é a reação
Fase II mais comum;
de enzimas, sendo este processo
denomidado – indução metabólica de
enzimas – ex: etanol; alguns fárma-
cos são capazes de induzir aumento
nos níveis de citocromo P450,
aumentando, com isso, a velocidade
de metabolização do fármaco
indutor.
Fatores que afetam
metabolismo
Os fatores que afetam o
metabolismo são: fatores genéticos,
idade (efeitos tóxicos), diferenças
individuais, fatores ambientais (ex:
25
fumo), propriedades químicas dos crônica, cirrose e câncer hepático),
fármacos, vias de administração, além de interações entre fármacos
dosagem, sexo, doenças (ex: hepatite durante o metabolismo.

Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo

Piloni – CAP 10

Capítulo 10
EXCREÇÃO

O organismo tende a eliminar outras, tais como: a bile, o intestino,

drogas que nele sejam introduzidas e os pulmões, o leite, dentre outras. Os
o faz através de diversas vias, a via fármacos podem ser eliminados
excretória mais importante é a renal, inalterados ou convertidos em
por meio da urina, mas existem metabólitos, a grande maioria, porém

26
sofre biotransformação parcial ou
total, sendo, portanto, de uma maneira
geral, quanto mais polar for uma
substância, mais facilmente será
excretada, pois grande lipossolubi-
lidade proporciona o ensejo de
reabsorção pelas mucosas dos
sistemas excretores. A eliminação de
drogas, em função do tempo, pode ser
feita de modo rápido ou lento.
Eliminação Renal
A eliminação de medicamentos
e metabólitos pela urina envolve os
seguintes processos: filtração glome-
rular, secreção tubular ativa, reabsor-
ção tubular passiva e difusão pelo
filtrado;
A – Filtração glomerular – os
fármacos livres penetram nos rins
pelas artérias renais, as quais se
dividem para formar o plexo
glomerular, atravessam a rede capilar
para o espaço de Bowman como parte
do filtrado glomerular. A quantidade
de medicamento que entra na luz
tubular por filtração é dependente da
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 10
bulo fosse livremente permeável a
moléculas de fármacos, 99% do
fármaco seria reabsorvido passiva-
mente, de forma que, fármacos com
alta lipossolubilidade e, portanto,
elevada permeabilidade tubular, são
excretados lentamente, ou seja,
fármacos lipossolúveis são mais
reabsorvidos por atravessarem mais
facilmente as membranas das células
tubulares. Se, por outro lado, o fár-
maco for polar, o mesmo permane-
cerá no túbulo e sua concentração
aumentará até ficar cerca de 100
vezes mais alta na urina que no
ligação fracionada deste medicamento
com as proteínas plasmáticas. Quando
um fármaco se liga a albumina plas-
mática, sua concentração no filtrado é
menor que a concentração plasmática,
pois a albumina não atravessa
livremente a barreira.
B – Secreção e reabsorção
tubulares – os fármacos são
transferidos para a luz tubular
mediante dois sistemas transporta-
dores independentes e relativamente
não-seletivos. Um deles transporta
ácidos e, o outro, bases orgânicas.
Esses sistemas podem reduzir a
concentração plasmática do fármaco a
quase zero, transportando-o contra um
gradiente químico. Como, pelo me-
nos, 80% do fármaco que chega ao
rim é apresentado ao transportador, a
secreção tubular representa o meca-
nismo mais eficaz para eliminação de
fármacos pelos rins.
C – Difusão pelo filtrado – à medida
que o filtrado glomerular atravessa o
túbulo, a água é reabsorvida, sendo
que o volume que emerge como urina
é apenas 1% daquele filtrado. Se o tú-
plasma. O gradiente de concentração
para a difusão retrógrada é criado pela
reabsorção de água com sódio e
outros íons inorgânicos.
27
 Quando a urina tubular se
torna mais alcalina, os ácidos fracos
são eliminados com mais rapidez, a
princípio porque eles se tornam
mais ionizados e a reabsorção tubu-
lar diminui. Quando a urina tubu-
lar se torna mais ácida, a elimi-
nação de ácidos fracos é reduzida.
A alcalinização e a acidificação da
urina têm efeitos opostos na elimi-
nação de bases fracas.
LEMBRETE - a urina também
segue a tabela abaixo, para ser
eliminada quando ácida ou quando
básica;
Ácido Fraco Base Fraca
pH < pKa Neutro pH < pKa Ionizado
pH > pKa Ionizado pH > pKa Neutro
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 11
Capítulo 11
Desde que as células tubulares
são menos permeáveis às formas
ionizadas de eletrólitos fracos, a
reabsorção passiva destas substâncias
é dependente do pH, ocorrendo o
aprisionamento de íons.
Eliminação Biliar e Fecal
A maioria dos metabólitos dos
medicamentos formados no fígado é
eliminada para o trato intestinal pela
bile e serão eliminados nas fezes; na
maioria das vezes, eles são reabsor-
vidos para o sangue e finalmente
eliminados na urina. Há também eli-
minação de medicamentos por meio
do suor e da saliva, que são altamente
dependentes da difusão não-ionizada,
lipossolubilidade e também pH do
meio.
28
 FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
Os princípios farmacocinéticos
relacionam especificamente, a varia-
ção com o tempo da concentração do
medicamento, particularmente no
sangue, soro ou plasma, ou seja, trata-
se de uma hipótese fundamental da
farmacocinética clínica, a relação
entre os efeitos farmacológicos de um
medicamento e a concentração aces-
sível deste medicamento, o que
determina, por exemplo, o ajuste de
dosagem nas diferentes variáveis
fisiológicas e fisiopatológicas em
pacientes individuais.
Aplicado à terapêutica, os
princípios farmacocinéticos ajudam
na seleção e ajuste da dose do
fármaco, dos esquemas de dose e
facilitam a interpretação das concen-
trações séricas medidas para eles.
Estes princípios têm uma ampla
utilidade como guia da terapêutica,
considerando o organismo um com-
partimento único – modelo cinético
elementar. Sendo assim, empreende-
se que o efeito fármaco-lógico e,
consequentemente, o efeito terapêu-
tico estão mais relacionados à
concentrações plasmáticas da droga
que à dose administrada, ou seja, do
ponto de vista clínico, a droga
proporciona maior benefício quando
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 11
atingido quando a velocidade de
eliminação do fármaco igualar sua
velocidade de administração, assim,
se um desejado estado de equilíbrio
dinâmico é conhecido, a velocidade
de depuração do fármaco pelo
paciente determinará a velocidade
atinge a concentração plasmática
constante terapêutica.
Os parâmetros farmacocinéti-
cos mais importantes são: depuração,
volume de distribuição, biodisponi-
bilidade e meia-vida de eliminação.
Parâmetros Conceito
Medida de eficiência do
Depuração organismo em eliminar
(clearance) um fármaco;
Medida de espaço
Volume de aparente para conter o
distribuição fármaco do corpo;
Fração do fármaco
inalterado a atingir a
Biodisponibilidade circulação sistêmica;
Medida da velocidade
Meia-vida de de remoção do fármaco
eliminação do organismo;
DEPURAÇÃO (CLEARANCE)
Indica a remoção completa de
determinado soluto ou substância de
um volume específico de sangue na
unidade de tempo por todos os tipos
de vias, ou seja, o sangue se livra e é
depurado da substância em questão na
unidade de tempo (minuto).
Assumindo uma biodisponibilidade
completa, o estado de equilíbrio será
com que o fármaco deve ser
administrado. A eliminação não é,
normalmente, passível de saturação e
a taxa de eliminação de uma droga é
diretamente proporcional à sua
concentração. Esse tipo de eliminação
é denominado eliminação de
29
primeira ordem, na qual os
mecanismos de eliminação do
fármaco não estão saturados, quando
estes mecanismos de eliminação
saturam, a cinética torna-se uma
cinética de saturação ou ordem
zero, ou seja, a droga é removida nu-
O clearance é inversamente propor-
cional à sua meia-vida de elimi-
nação (t⅟₂) e diretamente propor-
cional ao volume aparente de
distribuição (Vd); quanto maior o
volume aparente de distribuição,
mais achatada será a curva da
concentração na fase de eliminação
(β) e mais lentamente diminuirá a
concentração plasmática, portanto,
para qualquer valor de Vd, quanto
maior for o clearance da droga,
maior será a sua eliminação; para
qualquer valor de meia-vida de
eliminação (t⅟₂), quanto maior o
volume de distribuição (Vd), maior
será o clearance da droga;
CL = Taxa de eliminação
C
CL = 0,693 x Vd
t⅟₂
ma velocidade constante, que
independe da concentração plasmá-
tica, com isto, se a dose administrada
superar a capacidade de eliminação,
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 11
doenças, etc. Os benzodiazepínicos
como o diazepan, por exemplo,
devido à alta lipossolubilidade, acu-
mula-se gradualmente na gordura
corporal, com isto, pacientes idosos
não será possível alcançar um estado
de equilíbrio dinâmico: a concentra-
ção continuará aumentando enquanto
continuar a administração da droga.
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
Volume é outro parâmetro
fundamental quando se considera
processos de distribuição de fár-
macos. Trata-se, neste caso, de um
volume no qual a droga teria que se
dissolver, a fim de atingir a mesma
concentração em que ela se encontra
no plasma sanguíneo, nesta definição,
a concentração plasmática da droga é
aquela observada após absorção e
distribuição e antes da eliminação. O
volume de distribuição descreve a
relação entre a quantidade de droga
no corpo inteiro e da quantidade
existente no plasma.
O volume de distribuição (Vd)
relaciona a quantidade total de
fármaco no corpo (Dose) com a
concentração do fármaco (Css) no
plasma ou no fluido medido. Não se
trata de um volume fisiológico
identificado, mas meramente um
volume de fluido que seria necessário
para armazenar todo o fármaco
contido no corpo na mesma
concentração presente no plasma.
O volume de distribuição varia
de acordo com o sexo, a idade, as
tendem a acumular drogas lipos-
solúveis em maior quantidade.
Vd = Dose
Css
30
 Nessa equação, considera-se o
corpo como um compartimento
homogêneo, seguindo um modelo de
um só compartimento, no qual todo o
fármaco é administrado diretamente
no compartimento central e a distri-
buição do medicamento é instantânea
pelo volume. A depuração do
fármaco desse compartimento ocorre
segundo cinética de primeira ordem,
ou seja, a quantidade de fármaco
eliminada por unidade de tempo
depende da quan-tidade
(concentração) de fármaco no
compartimento do corpo.
Na equação, o volume de
distribuição é expresso em mili-
litros por quilo (ml/Kg), a dose total
da droga em miligramas por quilo
(mg/Kg) e a concentração plas-
mática inicial em miligramas por
litro (mg/l);
MEIA-VIDA
Trata-se de um conceito crono-
lógico, indicando o tempo em que
uma grandeza considerada se reduz à
metade do valor inicial, sendo,
portanto, em farmacocinética, o tem-
po necessário para a concentração de
determinado medicamento no corpo
ser reduzido pela metade. É um índice
básico que origina dados importantes
para a interpretação dos efeitos tera-
pêuticos ou tóxicos das drogas, da
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 11
duração do efeito farmacológico e do
regime posológico adequado.
Meia-vida (t⅟₂) é um parâmetro
derivado da depuração e do volume
de distribuição e varia em função
deles, como na equação:
(t⅟₂) = 0,7 x Vd
CL
*a constante 0,7 é uma aproximação do
logaritmo natural de 2.
A meia-vida do diazepam, por
exemplo, aumenta com a idade, não
porque a depuração diminui, mas
porque o volume de distribuição
aumenta.
FIGURA 11.01 – Observando o
esquema abaixo, tem-se que: a meia-
vida propicia uma boa indicação do
tempo requerido para se atingir um
estado de equilíbrio, ou seja, após a
primeira meia-vida, a concentração
da primeira dose do fármaco cairá
para 50% quando, então, ministra-se
a segunda dose, passando uma
segunda meia-vida, esses 50% cairão
para 25%, mas, como foi ministrada
uma segunda dose a concentração
total subirá para 75% (25% + 50%),
na terceira, atinge-se 87,5% (12,5%
+ 25% + 50%), já na quarta dose,
finalmente, 93,75% (6,25% + 12,5%
+ 25% + 50%) da dosagem minis-
trada, um percentual considerável.
Conclui-se, então, que o tempo para
um fármaco ser removido do corpo é
um meio de estimar um intervalo de
dosagem apropriada.
31
 O conhecimento da meia-vida
da droga é útil para se conseguir a
concentração máxima plasmática
média constante, após doses repe-
tidas em intervalos que representem a
sua meia-vida.
Quando se administra um medi-
camento em doses repetidas, a inter-
valos regulares, após um período de
tempo que varia de 4 a 6 meias-vidas,
obtém-se a chamada concentração
plasmática máxima constante média,
que orienta o regime posológico. Este
platô da concentração constante é
mantido pela repetição das doses com
a finalidade de substituir a parte da
droga que é eliminada. Observou-se,
por outro lado, que a eliminação
ocorre também em um período de
tempo que varia de 4 a 6 meias-vidas
da droga. É importante lembrar que o
termo eliminação inclui não somente
excreção, mas também o metabolismo
inativador sofrido pela droga.
Quando a meia-vida é prolon-
gada acima do valor normal, o tempo
é maior para se alcançar a concen-
tração plasmática máxima constante.
Isto pode levar a concentrações
sanguíneas muito mais elevadas que
as normais, podendo atingir níveis
tóxicos, a dose, nesses casos, deve ser
diminuída e os intervalos entre as
doses prolongados. A concentração
plasmática máxima constante média
de uma droga, após doses repetidas,
pode ser calculada a partir do conhe-
cimento do comportamento cinético
de uma única dose, obtendo-se, então,
com a seguinte fórmula:
Css máx. = F x D x 1
Vd 1–
Onde: K = 0,693
t⅟₂
O passo imediato de interesse
clínico consiste em averiguar se a
concentração plasmática da droga se
encontra em nível terapêutico,
subterapêutico ou excessivamente ele-
vado e tóxico. O esquema posológico
adequado manterá a concentração
plasmática da droga em níveis tera-
pêuticos desejados e constantes. Esta
constância, na realidade, representa
uma série de pequenas variações
mantidas em estreita faixa de osci-
lações, isto é, em torno de uma
concentração ou platô médio que
permite razoável correlação com os
efeitos terapêuticos. A concentração
constante das drogas é chamada de
média porque varia continuamente em
decorrência da meia-vida, da distri-
buição e da eliminação da droga. A
constância da concentração plasmá-
tica máxima média é contingencial e
reflete um estado estável de equilíbrio
dinâmico entre a dose da droga que é
administrada e a taxa da droga que é d
distribuída (sangue para tecidos).
32
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 11

FIGURA 11.02
– O gráfico do
logaritmo da con-
centração da dro-
ga no comparti-
mento central
(sangue) apresenta
dois componentes
lineares distintos.
A parte inicial de
queda rápida da
concentração é
chamada de fase
alfa ou distribu-
tiva, porque representa o processo relativamente rápido da distribuição da droga
do compartimento central (sangue) para os compartimentos periféricos (tecidos).
Depois que e completa a fase de distribuição, surge a fase beta ou de eliminação,
durante a qual a droga desaparece, principalmente pela saída irreversível do
compartimento central (sangue). As unidades dessa fase são dadas em relação ao
minuto ou hora.

33
 Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho –
Rômulo Piloni – CAP 12
MÓDULO 2
Capítulo 12
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
O sistema nervoso pode ser
analisado segundo duas importantes
divisões: (1) divisão anatômica e (2)
divisão funcional. Para o estudo da
Farmacologia I, é importante a
divisão funcional, mais precisamente,
o componente eferente do Sistema
Nervoso Visceral ou Sistema Nervoso
Autônomo, particularmente, a fisio-
logia dos componentes simpático e
parassimpático. Portanto, a divisão
baseada em critérios funcionais,
apresenta-se em: Sistema Nervoso
Somático (da vida de relação) e
Sistema Nervoso Visceral (da vida
vegetativa), ambos apresentando
componentes aferentes e eferentes.
Este sistema regula os processos cor-
póreos que não estão sob a depen-
dência de controle voluntário e
compõem-se em partes centrais (loca-
lizadas no cérebro, cerebelo, bulbo e
medula) e periféricas (formadas pelas
cadeias ganglionares, plexos e seus
ramos, além de fibras). É relevante
ressaltar que os termos “simpáticos” e
“parassimpáticos” são anatômicos e
não dependem do tipo de transmissor
químico liberado pelas terminações
nervosas, nem também do tipo de
efeito, seja excitatório ou inibitório,
produzido pela atividade do nervo, ou
seja, resultam de uma subdivisão ana-
tômica dentro da divisão funcional
Sistema Nervoso Autônomo.
A inervação do Sistema Ner-
voso Autônomo é usualmente dupla,
todavia, um sistema costuma predo-
minar:
- Sistema Simpático – as fibras
simpáticas pré-ganglionares abando-
nam o sistema nervoso central a partir
de T1 a L2 (toracolombares), passam
pela cadeia simpática e seguem para
34
os tecidos e órgãos pelos neurônios
pós-ganglionares; as cadeias simpáti-
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 12

cas são formadas por gânglios para-

vertebrais simpáticos dispostos dos
dois lados da coluna vertebral, onde
há sinapses de neurônios pré-
ganglionares com corpos celulares de
neurônios pós-ganglionares. Exceção
– adrenais, pois as fibras pré-ganglio-
nares passam sem fazer sinapses
desde a medula espinhal até atingirem
células neuronais modificadas nas
medulas das adrenais que secretam
adrenalina e noradrenalina; mantém o
tônus vascular permanentemente,
além de responder a situações não-
permanentes de estresse, aumentar a
PA, a FC, mobilizar estoques ener-
géticos, promover vasoconstricção
periférica e interna e dilatar pupilas e
bronquíolos; as alterações
promovidas

35
pelo organismo durante emergências
são mediadas pela ativação direta
simpática dos órgãos efetuadores e
por estímulo da medula adrenal,
liberando adrenalina (reações de luta-
fuga);
- Sistema Parassimpático – as fibras
parassimpáticas (craniossacrais) aban-
donam o sistema nervoso central pe-
los nervos cranianos III, VII, IX e X e
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 12
NEUROTRANSMISSORES
Neurotransmissor é uma subs-
tância química liberada pela termi-
nação nervosa. Na célula pós-
sináptica, ele alcança seus receptores
mantendo uma interação, estimulando
ou inibindo esta segunda célula.
ainda pela terceira e quarta raízes
espinhais sacrais. Cerca de 75% de
todas as fibras nervosas parassimpáti-
cas estão nos dois nervos vagos que
proporcionam uma extensa inervação
toracoabdominal. As fibras parassim-
páticas pós-ganglionares encontram-
se nas paredes dos órgãos; mantém
funções essenciais à vida;
Portanto, a neurotransmissão é um
exemplo de comunicação química
entre células, já que os neurônios são
células individualizadas e para se
comunicarem, necessitam de media-
dores. No caso do sistema nervoso
autônomo, as fibras nervosas secre-
tam acetilcolina e noradrenalina (ter-
mo britânico para norepinefrina).
Outros neurotransmissores também
36
 importantes são: dopamina, adrena-
lina, hitamina, glicina, GABA, dentre
outros. São estes neurotransmissores
que desencadeiam respostas teciduais
e glandulares, além de estimularem a
produção de enzimas e hormônios.
Os neurônios são células
individualizadas que se comunicam
por meio dos neurotransmissores, os
quais se difundem através da fenda
sináptica , agindo sobre os receptores
pós-sinápticos.
Neurotransmissor Área de ação
Todos os neurônios
pré-ganglionares;
neurônios paras-
simpáticos pós-
ganglionares; me-
dula das adrenais;
Acetilcolina nervos somáticos;
Neurônios
simpáticos pós-
Noradrenalina ganglionares;
- ACETILCOLINA – transmissor
parassimpático - se a transmissão
autonômica é mediada por acetil-
colina, o neurônio é dito colinérgico e
todos os neurônios pré-ganglionares
são colinérgicos, sendo assim, a
acetilcolina medeia a transmissão
nervosa dos gânglios autonômicos,
tanto simpáticos quanto parassimpá-
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 12
ticos. É também o neurotransmissor
na medula adrenal, no sistema
parassimpático pós-ganglionar e nos
nervos somáticos; substâncias seme-
lhantes à acetilcolina ou ela própria,
quando aplicadas nos gânglios, esti-
mularão os neurônios pós-ganglio-
nares (simpáticos ou parassimpá-
ticos);
- NORADRENALINA – transmis-
sor simpático - no caso de o trans-
missor ser noradrenalina ou adrena-
lina, a fibra é denominada adrenérgica
– medeia transmissões pós-gangliona-
res no sistema parassimpático; prati-
camente todas as terminações
nervosas do sistema parassimpático
secretam acetilcolina, enquanto a
maioria das terminações do sistema
simpático liberam noradrenalina;
SEGUNDO MENSAGEIRO
Segundo mensageiro é uma
molécula originada pela união do
transmissor com o receptor, ou seja,
intervêm entre a mensagem original e
o efeito final sobre a célula. São
exemplos: adeniciclase, óxido nítrico
e fosfatidilinositol. São os neurotrans-
missores que ativam processos enzi-
máticos, ao atuarem em seus recep-
tores, produzindo resposta celulares
como: fosforilação de proteínas e
ativação de canais iônicos.
37
 Classificação das drogas Autonômicas
α-adrenérgicos; β-adrenérgicos;
Diretos simultaneamente α e β-adrenérgicos;
Estimulando biossíntese e liberação de
Drogas - Adrenérgicos noradrenalina; IMAO; evitando
sinapse (Simpatomiméticos) Indiretos recaptação de noradrenalina;
adrenérgica Antiadrenérgicos Diretos α-bloqueadores; β-bloqueadores;
Drogas - Colinérgicos Diretos Muscarínicos; Nicotínicos;
sinapse (colinomiméticos) Indiretos Anticolinesterasícos;
colinérgica Anticolinérgicos Diretos Antimuscarínicos; Antinicotínicos;

38
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 13

Capítulo 13

AGONISTAS ADRENÉRGICOS
Agonistas adrenérgicos são
fármacos que, direta ou indireta-
mente, estimulam o adrenorreceptor e
mimetizam os efeitos simpáticos, já
que são estimulados por adrenalina ou
noradrenalina.
As drogas adrenérgicas ou
simatomiméticas, quando agem, nada
mais fazem do que estimular as
funções do sistema nervoso simpá-
tico, isto é, as respostas ou efeitos
obtidos através da ativação dos
receptores adrenérgicos alfa e beta.
Os efeitos destes medicamentos são
parecidos com as respostas provo-
cadas pela estimulação dos nervos
simpáticos adrenérgicos, pois os su-
fixos érgico e mimético significam,
respectivamente, de ação semelhante
a e parecido com. Os termos adrenér-
gicos e simpatomiméticos denotam,
portanto, semelhança com a estimu-
lação do sistema simpático ou
adrenérgico. Além disso, a adrenalina
atua também como hormônio, por
isso, as drogas simpaticomiméticas
possuem uma ampla gama de efeitos.
Quando o sistema simpático é
ativado ao mesmo tempo como uma
unidade completa – descarga em
massa – ocorre a chamada resposta de
alarme.
Resposta de alarme
Aumento da PA;
Aumento do fluxo sanguíneo para os mús-
culos ativos concomitantemente com a di-
minuição do fluxo para o TGI e rins;
Aumento do metabolismo celular corporal;
Aumento da concentração de glicose no
sangue;
Aumento da glicólise no fígado e nos mús-
culos;
Aumento da força muscular;
Aumento da atividade mental;
Aumento da velocidade de coagulação do
sangue;
Etapa básica de síntese de
noradrenalina nas terminações
adrenérgicas, sendo que estas reações
passam por uma etapa adicional na
medula adrenal, transformando cerca
de 80% da noradrenalina em
adrenalina:
Síntese de Noradrenalina
1 – Tirosina → hidroxilação→ DOPA
2 - DOPA → descarboxilação→ Dopamina
3 - Transporte da dopamina para as vesículas;
4 - Dopamina → hidroxilação → Noradrenalina
5-
Noradrenalina → metilação → Adrenalina

39
 A noradrenalina liberada liga-
se a receptores pós-sinápticos do
órgão efetor, mas também a recepto-
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 13

res pré-sinápticos no próprio neurônio

(α₂). A ligação com os receptores Adrenalina e noradrenalina,
leva à ativação de segundos quase sempre, são liberadas pelas
mensageiros como o AMPc ou o ciclo medulas das adrenais ao mesmo
dos fosfoinositideos, que irão tempo que os diferentes órgãos são
transformar o sinal em efeito. A estimulados diretamente pela ativação
noradrenalina pode passar para a simpática generalizada. Esses dois
circulação geral, pode ser modos apóiam-se mutuamente. Outra
metabolizada pela enzima catecol-O- importância das medulas adrenais é a
tranferase (COMT) ou ser capacidade da adrenalina e
transportada de volta ao neurônio de noradrenalina estimularem estruturas
forma ativa. do corpo que não são inervadas
diretamente por fibras simpáticas.

Receptores Adrenérgicos
Tipos Respostas
Contração da musculatura lisa vascular;
Contração da musculatura lisa genitourinária;
α₁ Glicogenólise no fígado;
Diminuição da secreção de insulina pelas células β-
pancreáticas; Diminuição da liberação de
noradrenalina; Contração da
musculatura lisa vascular;
α₂ Agregação plaquetária;
Coração: aumento da contratilidade, aumento da
FC; Liberação de renina no aparelho
β₁ justaglomerular;
Relaxamento da musculatura lisa vascular;
Relaxamento da musculatura lisa brônquica;
Relaxamento da musculatura lisa uterina;
Glicogenólise e gliconeogênese no fígado;
β₂ Glicogenólise no músculo esquelético;
β₃ Lipólise do tecido adiposo;
Dilatação da musculatura lisa dos vasos sanguíneos
D₁ renais;

Mecanismo de ação dos Agonistas Adrenérgicos

Ação Exemplo e conceito
Adrenalina, noradrenalina, isoproterenol e fenilefrina agem
diretamente em receptores α e/ou β, mimetizando a ação do sitema
Direta simpático;
Anfetamina e tiramina agem liberando noradrenalina do citosol ou
Indireta vesículas; esta noradrenalina comporta-se como na ativação neuronal;
Mista Efedrina e metaraminol combinam os dois mecanismos agem

40
 diretamente nos receptores e liberam noradrenalina na fenda sináptica;
CATECOLAMINAS
EPINEFRINA
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 13
receptores α quanto em β, ou seja, é
alfa e beta-agonista – em pequenas
doses é predominante-mente beta-
agonista porque os receptores beta
são mais sensíveis que os receptores
alfa. Portanto, em doses baixas,
predominam os efeitos β de
vasodilatação, sendo que nas vias
aéreas causa potente bronco-dilatação
(β₂) e no coração tem efeito
ionotrópico e cronotrópico positivo
(aumentando a força e a velocidade
de contração, respectivamente) por
ação em β₁, já em doses altas,
predominam os efeitos α de vaso-
constricção, com contração das arte-
ríolas da pele e das vísceras (α₁),
sendo o efeito: aumento maior da
pressão sistólica que diastólica. Além
disso, dilata os vasos do fígado e da
musculatura esquelética (β₂),
apresen-ta efeito hiperglicemiante por
estimu-lar a glicogenólise hepática e
muscu-lar (β₂), causa aumento na
liberação de glucagon (β₂) e
diminuição na liberação de insulina
(α₂) e ainda estimula a lipólise no
tecido adiposo (β₃). Pode ser
metabolizada pela COMT e MAO.
No miocárdio, como dito
anteriormente, a epinefrina provoca:
(a) efeito cronotrópico, isto é,
aceleração cardíaca através da
estimulação do nódulo sinoatrial; (b)
efeito inotrópico, isto é, aumento da
força contrátil do miocárdio; (c)
Epinefrina ou adrenalina é uma
catecolamina de ação direta. É sinteti-
zada na medula adrenal pela metila-
ção da noradrenalina e age tanto em
arritmia ventricular, com apareci-
mento de extra-sístole ventricular,
taquicardia e possível fibrilação. Estas
respostas do miocárdio são acompa-
nhadas de maior consumo de oxigênio
e mais intenso metabolismo celular. A
elevação da pressão arterial causada
pela epinefrina desencadeia o reflexo
vagal, que pode diminuir a
taquicardia. Quando a frequência
cardíaca aumenta muito, o débito
cardíaco diminui por insuficiência do
tempo de enchimento ventricular. O
débito cardíaco, além de refletir esta
ação de bomba do coração, também
depende do retorno venoso e da
resistência arterial periférica.
A epinefrina é utilizada para
fins terapêuticos em casos de:
broncoespasmos, glaucoma, choque
anafilático e parada cardíaca, além de
ser utilizada juntamente com anes-
tésicos locais, diminuindo, assim, os
riscos de efeitos sistêmicos. Seus
efeitos adversos podem ser: alterações
psíquicas, hemorragia cerebral, arrit-
mias e edema pulmonar. Não pode ser
administrada por via oral porque é
inativada no trato gastrintestinal.
NOREPINEFRINA
Norepinefrina ou noradrenalina
é uma catecolamina de ação direta. É
um neurotransmissor adrenérgico
fisiológico e quando administrado em
41
humanos, apresenta ação α-adrenér-
gica. Causa vasoconstricção generali-
zada e, com isto, aumento da pressão
sistólica e diastólica. Devido ao
reflexo barorreceptor, a pressão car-
díaca aumentada leva à estimulação
vagal reflexa, desenvolvendo bradi-
cardia. In vivo, mesmo possuindo
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 13
aguda, observados, por exemplo, na
retirada de feocromocitomas, polio-
melite, raqueanestesia, enfarte do
miocárdio, dentre outros. Seus efeitos
adversos são semelhantes ao da
epinefrina. Também não pode ser
administrada por via oral porque é
inativada no trato gastrintestinal.
ISOPROTERENOL (β₁ + nefrina, norepinefrina e isoprenalina,
β₂)
Isoproperenol ou isoprenalina é
uma catecolamina sintética de ação
direta, um agonista que atua quase
exclusivamente nos receptores beta
(tanto em β₁ quanto em β₂),
exercendo pouco efeito sobre os
receptores alfa. Desta forma, trata-se
de um potente vasodilatador, atuando
em receptores β₂ na musculatura
esquelética, provocando vasodilatação
periférica, apresentando ações
cronotrópicas e inotrópicas positivas
em β₁, além de rápida e intensa
bronco-dilatação, lipólise em β₃ e
aumento da secreção de insulina em
β₂.
As ações cronotrópicas e ino-
trópicas positivas da droga aumentam
o débito cardíaco, além de provocar
um aumento do retorno venoso para o
coração. Nas doses terapêuticas
usuais o aumento do débito cardíaco é
suficiente para manter ou elevar o
ação inotrópica positiva, não causa
estimulação cardíaca. É empregada
para fins terapêuticos principalmente
para a normalização da pressão
sanguínea nos estados de hipotensão
estimulação cardíaca. É empregada
para fins terapêuticos principalmente
para a normalização da pressão
sangínea nos estado de hipotensão
nível da pressão sistólica e diminuir a
resistência vascular periférica pela
sua ação beta-agonista, o que leva a
uma queda da pressão diastólica nos
indivíduos normais, diminuindo a
pressão arterial média.
FIGURA 13.01 - Como pode se
observar no gráfico abaixo, a
comparação das catecolaminas epi-
com as variáveis pressão arterial
(sitólica, média e diastólica,
respectivamente), a fre-quência
cardíaca e a resistência periférica,
tem-se:
- EPINEFRINA - com a adminis-
tração do fármaco, ocorre um
aumento moderado da pressão
sistólica, porém a pressão diastólica
geralmente diminui. A pressão de
pulso aumenta também, contudo a
pressão arterial média raramente se
eleva muito, o que não é suficiente
para ativar os barorreceptores,
fazendo com que a frequência car-
díaca aumente, ou seja, uma vez que
a pressão arterial, via de regra, não é
muito aumentada, os reflexos com-
pensatórios não antagonizam apre-
ciavelmente as ações cardíacas dire-
tas. A resistência periférica diminui
devido à ação sobre os receptores β₂
dos vasos da musculatura esque-
lética, onde o fluxo sanguíneo é
aumentado. Quando submetida a
42
doses maiores, há ativação também
dos receptores α e o efeito global da
ativação completa dos receptores α e
β é um aumento da resistência
periférica, tendo como consequência
o aumento da pressão arterial. A
frequência cardíaca, o débito cárdia-
co, o volume sistólico e o trabalho
realizado pelo ventrículo esquerdo
em cada batimento são aumentados
devido ao estímulo cardíaco direto e
pelo aumento do retorno venoso ao
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 13
receptores alfa vasoconstrictores,
entretanto, estes possuem maior ação
quando submetidos a doses maiores
de epinefrina; caso se administre um
β-bloqueador, haverá vasodilatação;
- NOREPINEFRINA – difere da
epinefrina na intensidade com que
estimula os receptores α e β,
atuando principalmente nos
receptores α e com pequena atuação
nos receptores β, excetuando os do
coração. Quando administrado o
fármaco, atuará mais em β₁ que em
α, fazendo com que ocorra
coração, o que é refletido pela
elevação da pressão no átrio direito.
Comumente, o efeito vasodilatador
da epinefrina domina o quadro
circulatório e o aumento da pressão
sistólica é em grande parte devido ao
aumento do débito cardíaco. Os
efeitos das doses e as respostas
bifásicas decorrem de que os recepto-
res β₂ vasodilatadores são mais
sensíveis à epinefrina que os
vasodilatação; as pressões sistólica e
diastólica e, geralmente, a pressão de
pulso são aumentadas. O débito
cardíaco fica inalterado ou
diminuído e a resistência periférica
total aumentada. A atividade reflexa
vagal compensatória produz bradi-
cardia ao ativar os barorreceptores,
predominando sobre a ação cárdio-
acelerada direta e o volume sistólico
é assim aumentado. A resistência
vascular periférica aumenta na maio-
ria das regiões. Contribui para o
43
aumento da resistência uma acen-
tuada venoconstricção. Os α-bloque-
adores abolem os efeitos hipertenso-
res sem causar hipotensão signifi-
cativa.
- ISOPRENALINA – possui poderosa
ação em todos os receptores β e
quase nem uma ação em receptores
α, por isto, atua principalmente no
coração. Quando administrado o
fármaco, diminuirá a resistência
vascular periférica ao atuar em β₂,
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 13
DOPAMINA (D₁ > β > α)
Dopamina é uma catecolamina
de ação direta, precursor metabólico-
biosintético imediato da
noradrenalina e adrenalina. É um
neurotransmissor
no SNC e medual adrenal, que em
doses altas, causa estimulação de α₁
e, em doses baixas, estimula
receptores cardíacos β₁, causando
aumento da pressão sistólica. Liga-se
também a receptores específicos,
denominados dopaminérgicos (D₁ e
D₂) existentes em leitos mesentéricos
e renais, causando vasodilatação em
doses baixas e moderadas, já em
doses altas, provoca vasoconstricção
em α₁, com perda da função renal. É
utilizado para fins terapêuticos em
tratamento de choque e pode causar
efeitos adversos, tais como:
hiperatividade simpática quando em
doses altas. A dopamina é
administrada por via endovenosa e
distribui-se por todos os setores do
organismo, porém não atravessa a
barreira hematoencefálica, por isto,
utiliza-se a L-dopa como precursora
da dopamina no tratamento do
diminuindo a pressão diastólica. O
débito cardíaco está elevado pelo
aumentado do retorno venoso ao
coração, associado às ações inotró-
pica e cronotrópica positivas desta
substância em β₁. O aumento do
débito cardíaco é geralmente sufici-
ente para manter ou elevar a pressão
sistólica, embora a pressão média
seja diminuída; grandes doses cau-
sam redução da pressão arterial mé-
dia.
parkinsonismo, já que ela atravessa a
barreira hemato-encefálica e no
cérebro transforma-se em dopamina.
Nos vasos sanguíneos a
dopamina pode causar tanto
vasodilatação como vasoconstricção,
o efeito predominante dependerá do
fato de possuir mais receptores
dopaminérgicos (vasodilatadores) ou
maior número de receptores alfa
(vasoconstrictores), e também das
doses administradas. Além da ação
direta sobre os receptores, provoca
efeitos cardiovasculares por mecanis-
mos reflexos e neurogênicos – as
doses que elevam a pressão arterial
provocam bradicardia reflexa. Em
contraste com a dopamina, a
adrenalina reduz o fluxo sanguíneo
renal e aumenta a frequência cardíaca.
TERBUTALINA
Simpatomimético beta-agonista
com ação preferencial nos receptores
β₂, especialmente aqueles localizados
na musculatura lisa dos brônquios.
Estudos clínicos indicam ações mais
pronunciadas nas funções respirató-
44
rias que na frequência cardíaca e na
pressão sanguínea. Apesar desta sele-
tividade, pode-se observar também,
os efeitos cardiovasculares usual-
mente registrados com as aminas
simpatomiméticas. Utilizada em fins
terapêuticos como broncodilatador na
asma brônquica e no broncoespasmo
associado à bronquite e enfisema. As
reações adversas podem ser:
nervosismo, tremores, cefaléia, palpi-
tações, sonolência, vômitos e sudo-
rese, sendo efeitos transitórios e não
exigem cuidados especiais.
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 13
satisfação e na estima própria, dimi-
nuindo a fadiga física e aumentando a
atividade intelectual subjetiva,
entretanto, os efeitos aparentemente
benéficos desaparecem com o uso
continuado da droga, surgindo
depres-são, apreensão, agitação e
pânico, além de um estado de
esquizofrenia paranóide. Pode ser
utilizada em casos de depressão,
distúrbio de hiperatividade com
déficit de atenção e controle do
apetite em crianças. Suas ações
periféricas são mediadas,
primariamente, pela liberação de
catecolaminas. Atua, também, como
estimulante de receptores β₁ no
coração, aumentando a frequência
cardíaca e a contratilidade.
DOBUTAMINA (β₁ > β₂ >
α)
Dobutamina é uma catecola-
mina sintética de ação direta, um
agonista direto de receptores β₁
(agonista β₁ seletivo), não sendo
ANFETAMINA
A palavra anfetamina se refere
à mistura racêmica dos isômeros
dextroanfetamina e levoanfetamina.
Trata-se de um fármaco não-cateco-
lamínico de ação direta, que induz o
neurônio a liberar noradrenalina na
fenda sináptica. Sua principal ação se
verifica no SNC, onde penetra com
muita facilidade e exerce efeitos
estimulantes acentuados sobre o
humor e o estado de alerta, com efeito
depressor sobre o apetite. Promove
melhorias no bem-estar, na auto-
absorvido via oral e apresentando
uma meia-vida de dois minutos
quando administrada intravenosa.
Utilizada em fins terapêuticos para
insuficiência cardíaca por aumentar o
débito cardíaco sem afetar a
frequência, porém deve ser utilizado
com cautela em fibrilação atrial,
tendo os efeitos adversos semelhantes
aos da adrenalina.
FENILEFRINA
A fenilefrina é um fármaco
não-catecolamínico de ação direta,
um adrenérgico sintético que se liga a
receptores α, principalmente α₁. Não
é
metabolizado pela COMT e, por isto,
possui uma duração de ação maior
que adrenalina, com efeitos
semelhantes, porém mais fracos. É
um vasoconstrictor que aumenta tanto
a pressão sistólica quanto a diastólica,
causando bradicardia reflexa. Para
fins terapêuticos, é utilizada topi-
45
camente em mucosas nasais e em o que pode levar a crises hiperten-
soluções oftálmicas para provocar mi- sivas graves.
dríase, contudo, altas doses provocam
hipertensão e arritmias.
EFEDRINA

TIRAMINA A efedrina é um fármaco não-

Medicamento não-catecolamí-
nico de ação indireta, sendo um
subproduto normal do metabolismo
da tirosina no organismo. Encontrado
em alimentos fermentados como
queijos e vinhos. A tiramina é
rapidamente metabolizada pela MAO
no fígado, porém, caso o paciente
esteja medicado com inibidores da
MAO, a droga não será metabolizada,
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 13
catecolamínico de ação direta, clas-
sificado entre os adrenérgicos mistos
que agem na sinapse adrenérgica,
produzindo ações semelhantes à
adrenalina, porém menos intensas.
Pode ser administrada por via oral ou
parenteral, sendo de fácil absorção e
distribuindo-se por todo o organismo.
Suas ações são tipicamente adrenér-
gicas e simpatomiméticas, com ação
duradoura por não ser metaboli-zado
pela COMT. Uso clínico em desuso.

LEMBRETE – digitálicos – os digitálicos são originados da família de

plantas, cujo gênero é Digitalis e que fornecem a maioria dos glicosídeos
cardíacos de utilidade clínica, como a digoxina (protótipo dos cardenolídios).
Estes fármacos aumentam a contratilidade cardíaca e encurtam a duração do
potencial de ação. O aumento da intensidade da interação dos filamentos de actina
e miosina do sarcômero cardíaco ocorre após aumento da concentração de cálcio
livre nas proximidades das proteínas contráteis durante a sístole.

INDICAÇÕES DOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS

Recep Fármaco N. Comercial Uso Clínico Efeitos Adversos
α -1 Nafazolina Sorine, Adnax Descongestionante Hipertensão
Fenilefrina Coristina-D
Epinefrina Prolonga efeito de
VV anestésicos locais
Hipertensor
Choque anafilático
α -2 Clonidina Atensina Hipertensão arterial Hipotensão postural
α -metil-dopa Aldomet Congestão nasal
Cefaléia
β -1 Dobutamina VV Parada cardíaca Taquicardia

46
 Epinefrina VV
β -2 Salbutamol Salbutamol
Fenoterol Berotec
Epinefrina VV
Terbutalina Brycanil
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 14
Capítulo 14
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
As drogas que antagonizam os
agonistas adrenérgicos e cujo prin-
cipal efeito consiste em ocupar os
receptores α ou β fora do sistema
nervoso central, são denominadas
antagonistas ou bloqueadores de
receptores α ou β. Esta atividade
adrenérgica pode ser bloqueada em
vários pontos do processo estimulante
simpático.
A expressão bloqueador adre-
nérgico designa um composto que
inibe seletivamente certas respostas à
atividade dos nervos adrenérgicos e à
adrenalina, noradrenalina e outras
aminas simpaticomiméticas. O local
Choque Hipertensão
cardiogênico
Asma Hipertensão
Asma Taquicardia
Asma (emergência) Arritmias
Evitar abortamento
da ação é a célula efetora e este
critério distingue tais agentes das
substâncias que impedem a descarga
simpático-supra-renal pelo bloqueio
da transmissão do impulso nervoso
dentro do eixo cerebroespinhal nos
gânglios autônomos ou que inter-
ferem com a liberação do mediador
adrenérgico.
Na terapêutica clínica, os
antagonistas α não-seletivos têm sido
utilizados no tratamento do feocro-
mocitoma (tumores que secretam
catecolaminas), enquanto os antago-
nistas α₁-seletivos são utilizados em
hipertensão e, recentemente, estabe-
47
leceu-se seu uso na hiperplasia
prostática, por outro lado, antago-
nistas de receptores β mostraram-se
úteis numa variedade ampla de
situações clínicas e seu uso está bem
estabelecido.
Os bloqueadores adrenérgicos
dividem-se em: bloqueadores α e
bloqueadores β.
Farmacologia I – CBM
343 – Gama Filho –
Rômulo Piloni – CAP 14
mente, controla a pressão arterial com
ações agonísticas sobre receptores α e
seu bloqueio causa vasodilatação.
Como consequência, tem-se taqui-
cardia barorreflexa em resposta à
queda de pressão arterial secundárias
à vasodilatação.
Os bloqueadores podem ser
considerados como atuantes na redu-
ção da população total de receptores
alfa.
Os antagonistas α podem ser
reversíveis ou irreversíveis.
Antagonismo Tipos
Fentolamina,
tolazonine, labetalol e
Reversível prazosin;
Irreversível Fenoxibenzamina;
A duração do efeito de um
antagonista reversível (aumenta o
agonista e desloca o antagonista) está
associada à meia-vida do fármaco e à
constante de dissociação fármaco-
receptor, enquanto que no caso de
antagonismo irreversível, ele se
manifesta por muito tempo após o
fármaco ter desaparecido do plasma.
No caso da fenoxibenzamina, é
necessária a síntese de novos recep-
tores, o que pode levar dias.
BLOQUEADORES ALFA
Os bloqueadores alfa apresen-
tam efeito vigoroso sobre a pressão
arterial. O sistema simpático, normal-
Receptores
Adrenérgicos Localizações típicas
Células efetores pós-
α₁ sinápticas (músculo liso);
Terminações adrenérgi-
cas pré-sinápticas
α₂ (plaquetas);
Células efetoras pós-
sinápticas (coração, cére-
bro), terminações nervo-
sas pré-sinápticas adre-
β₁ nérgicas e colinérgicas;
Células efetoras pós-
sinápticas (músculo liso e
β₂ cardíaco);
Células efetoras pós-
β₃ sinápticas (lipócitos);
O uso terapêutico dos
antagonistas α compreende: hiper-
tensão arterial sitêmica, hipertensão
secundária – feocromocitoma,
disfunção sexual, hiperplasia benigna
prostática, dentre outros.
Os efeitos cardiovasculares
compreendem: o tônus arterial e ve-
noso dependem da ativação de
receptores α no músculo liso vascular,
portanto, antagonismo de α-recep-
tores causa uma diminuição na
resistência vascular periférica e pres-
são arterial; no caso de se usar
concomitantemente um agonista com
efeito tanto α quanto β (adrenalina,
por exemplo), os antagonistas α, ao
bloquearem apenas os efeitos α,
convertem a resposta da adrenalina de
hipertensora para hipotensora, o que é
chamado de reversão vasomotora da
adrenalina, ou seja, o antagonista α-
seletivo bloqueará a ação α, mas os
efeitos β dilatadores do agonista
48
permanecem ativos; como os antago-
nistas de receptores α relaxam as
fibras dos músculos lisos vasculares,
eles podem causar hipotensão postu-
ral e taquicardia reflexa, esta é ainda
mais acentuada com antagonistas que
bloqueiam também os receptores α₂
pré-sinápticos no coração, pois a
liberação acentuada de noradrenalina
estimulará ainda mais os receptores
β₁ cardíacos; o uso crônico de antago-
nistas α resulta em um aumento
compensatório de volume sanguíneo.
Os efeitos de menor impor-
tância que indicam bloqueio dos
receptores α em outros tecidos
incluem miose e congestão nasal; o
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 14
FÁRMACOS
FENTOLAMINA
Trata-se de um bloqueador α
não-seletivo, com particular atenção à
sua atividade bloqueadora adrenérgica
alfa, permitindo um bloqueio
adrenérgico alfa competitivo de
moderada eficácia relativamente
transitória, além da inibição às
respostas de 5-HT. Causa uma
diminuição na resistência periférica
devido à associação ao antagonismo
α₁ e α₂ no músculo liso vascular e
uma estimulação simpática cardíaca
em resposta a mecanismos baror-
reflexos compensatórios induzidos
pela queda de pressão arterial.
O antagonismo de receptores
pré-sinápticos α₂ leva a um aumento
na liberação de norepinefrina, o que
estimula os receptores cardíacos β₁.
Também, como citado anteriormente,
é antagonista de receptores de
serotonina e um agonista dos recep-
bloqueio dos receptores α₁ da base da
bexiga e da próstata está associado a
uma redução da resistência ao fluxo
de urina.
Efeitos adversos dos α-
bloqueadores
Efeito Porcentagem
Tontura - hipotensão
postural 4 - 12%
Fraqueza, sonolência
e cefaléia 6%
Palpitação 3 - 10%
Congestão nasal 5%
Ejaculação retrógrada 5%
Síncope < 0,5%
tores histamínicos H₁ e H₂. Em
terapêutica, tem sido utilizada em
feocromocitoma e disfunção erétil
masculina.
FENOXIBENZAMINA
Trata-se de um bloqueador α
não-seletivo que se liga de forma
covalente e irreversível a receptores
α₂ pré-sinápticos e α₁ pós-sináticos;
por antagonizar os receptores α₁,
causa vasodilatação, diminuindo com
isto, a pressão arterial, porém sua
ação nos receptores α₂ cardíacos,
aumenta o débito cardíaco e a
frequência cardíaca, tornando seu uso
em hipertensão ineficaz, pois faz com
que a resposta hipertensora à
adrenalina transforme-se em hipo-
tensora (ação vasoconstrictora α₁ da
adrenalina é bloqueada, contudo não
bloqueia a ação β₂ vasodilatadora,
ocasionando a reversão vasomotora
da adrenalina).
49
PRAZOSIN
Bloqueador α seletivo, sendo
principalmente para os receptores α₁
e, por isto, utilizado no tratamento da
hipertensão. Por não se ligar muito a
receptores α₂ pré-sinápticos, causa
pouca taquicardia. É muito meta-
bolizado no fígado e somente apro-
ximadamente 50% fica disponível
após administração oral, devido ao
efeito de primeira passagem que
reduz sua biodisponibilidade. Um dos
efeitos colaterais importantes é a
hipotensão postural significativa que
aparece em suas primeiras doses.
BLOQUEADORES BETA
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 14
res β₁ e β₂. Já os ditos β-
bloqueadores seletivos bloqueiam
primeiramente receptores β₁.
Os receptores adrenérgicos β
mais importantes para a economia do
organismo são os que estão situados
no coração, tendo este órgão recebido
a atenção primária no estudo das
aplicações clínicas dos bloqueadores
adrenérgicos beta. São bem absor-
vidos e seu pico de ação ocorre em 2-
3 horas. A biodisponibilidade do pro-
panolol, por exemplo, é baixa, pois
ele sofre extensa metabolização hepá-
tica. De um modo geral, a biodis-
ponibilidade é uma limitação na ação
de grande parte dos β-bloqueadores.
São rapidamente distribuídos e pos-
suem grande volume de distribuição.
As indicações ao uso terapêu-
tico compreendem: angina estável e
instável, infarto agudo do miocárdio,
hipertensão arterial sistêmica, arrit-
mias cardíacas, insuficiência cardíaca,
prolapso da valva mitral, aneurisma
da aorta, glaucoma, hipertireoidismo,
Os receptores β₁ e β₂, em
termos operacionais, são definidos
por suas afinidades pela adrenalina e
noradrenalina. Os receptores β₁
apresentam afinidade aproximada-
mente igual por adrenalina e nora-
drenalina, enquanto os receptores β₂
possuem maior afinidade pela adre-
nalina do que pela noradrenalina.
Constituem, em sua grande maioria,
de antagonistas competitivos, sem
ação estimuladora própria. Não
obstante, alguns poucos, como por
exemplo o pindolol, são agonistas
fracos, desempenhando pequena ação
simpaticomimética. Diferem entre si,
quanto à sua especificidade por recep-
ansiedade, tremor essencial, profilaxia
da enxaqueca, dentre outros. O efeitos
adversos são: broncoespasmos, bradi-
cardia, hipotensão, fadiga, vaso-
constricção periférica, retardamento
na recuperação de hipoglicemias,
distúrbios no sono e depressão, dis-
função erétil, sedação, dentre outros.
As contra indicações são: bradicardia
grave, bloqueio atrio-ventricular,
asma grave, DPOC grave, depressão,
vasculopatias periféricas, fenômeno
de Raynaund e outros. β-bloquea-
dores podem interagir com verapamil
e causar severos distúrbios de
condução no coração, a retirada deve
ser lenta, pois há relatos de piora em
pacientes com cardiopatia isquêmica
após retirada abrupta do fármaco.
Na hipertensão não ocorre
hipotensão postural, porque os
receptores α₁ não são afetados,
porém, em alguns pacientes, pode
levar à retenção de sódio por
50
diminuição da perfusão renal,
ocasionando aumento no volume do
plasma, que pode elevar a pressão
sanguínea, que, neste caso, deve ser
adicionado um diuré-tico ao β-
bloqueador.
Na cardiopatia isquêmica
ocorre diminuição de episódios
anginosos ao se diminuir o trabalho
cardíaco e o consumo de oxigênio, já
nas arritmias cardíacas são utilizados
em taquicardia sinusal, arritmias
supraventriculares e ventriculares,
diferentemente de outras doenças
cardiovasculares que os β-bloquea-
dores aumentam a fração de ejeção
em pacientes com miocardiopatia
obstrutiva, tornando a ejeção ventri-
cular mais lenta e diminuindo a
resistência ao fluxo de saída.
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 14
intervalo PR no eletrocardiograma);
débito, trabalho e consumo de
oxigênio são reduzidos pelo bloqueio
dos receptores β₁, efeitos muito úteis
no tratamento das arritmias supraven-
triculares e nas ventriculares secundá-
rias a exercício e emoções; a bradi-
cardia resultante limita o uso do
medicamento; muito utilizados tam-
bém em pacientes após infarto do
miocárdio, prolongando a vida destes
pacientes; diminuem a pressão arterial
em pacientes com hipertensão, como
ocorre, pro exemplo, com o
propanolol, que diminui a pressão
arterial, principalmente em decor-
rência de uma redução do débito
cardíaco, além de inibir a produção de
renina pelas catecolaminas mediadas
pelos receptores β₁; doses pequenas
em certos pacientes são muito úteis
por aumentar a estimulação simpática,
porém pode ser trágico em pacientes
com insuficiência cardíaca;
Em glaucomas diminuem a
pressão intra-ocular por ação tópica e
sistêmica, no hipertireoidismo são
eficazes na “tormenta tirotóxica”. Em
doenças neurológicas reduzem a
frequência e intensidade de episódios
de enxaqueca, além de diminuírem
tremores e manifestações somáticas
de ansiedade, podendo ser utilizados
também em doença do pânico.
EFEITOS
- SISTEMA CARDIOVASCULAR
– possuem efeitos cronotrópicos e
inotrópicos negativos, além de
diminuírem a velocidade de condução
no nodo atrioventricular (aumentam o
- TRATO RESPIRATÓRIO – o
bloqueio dos receptores β₂ no
músculo liso brônquico leva a um
aumento na resistência das vias
aéreas, especialmente em pacientes
com doenças nas vias respiratórias;
- GLOBO OCULAR – reduzem a
produção de humor aquoso e são
usados em glaucoma;
- ENDÓCRINO E METABÓLICO
– inibem a estimulação simpática da
lipólise; inibem a glicogenólise hepá-
tica e reduzem a secreção de gluca-
gon; uso crônico acarreta diminuição
das concentrações plasmáticas de
HDL e aumento nas de VLDL,
possuindo, portanto, efeitos potencial-
mente ateroscleróticos;
Os medicamentos diferem em
potência, seletividade para o receptor
β, atividade agonista e ações estabili-
zadoras da membrana e podem ser
51
diferenciados farmacologicamente co- nista de β₁ e β₂, que diminui a
mo β₁ (coração) e β₂ (a maioria dos frequência e o débito cardíaco, pro-
músculos lisos). longa e diminui a velocidade da
sístole mecânica e diminui levemente
a pressão arterial em indivíduos em
repouso; quando injetado intraarte-
FÁRMACOS rialmente, causa breve vasodilatação
não relacionada ao bloqueio do recep-
tor β; possui baixa
PROPANOLOL biodisponibilidade,

É o fármaco protótipo dos β-

bloqueadores, agindo como antago- Classificação dos β-bloqueadores
por seletividade
Farmacologia I – CBM 343
β-bloqueador Fármaco
– Gama Filho – Rômulo Propanolol,
Piloni – CAP 14 Antagonistas β₁ e Nadolol, Timolol,
β₂ Pindolol;
Metoprolol,
que é dose dependente e pode bloque- Atenolol,
ar alguns receptores para serotonina Acebutolol,
no cérebro. Esmolol,
O propanolol e outras subs- Bisoprolol,
tâncias bloqueadoras adrenérgicas β Antagonistas β₁ Nebivolol (+ NO);
não-seletivas bloqueiam os efeitos Labetalol,
vasodepressores e vasodilatadores do Antagonistas β₁ e Carvedilol,
isoproterenol, porém aumentam o β₂ + antagonista Medroxalol,
α₁ Bucindolol;
efeito pressor da adrenalina.
Antagonistas β₁ +
antagonista α₁ Bevantolol;
NADOLOL – TIMOLOL Antagonistas β₁ + Celiprolol,
agonistas β₂ Dilevalol;
Age como antagonista de β₁ e PINDOLOL –
β₂ e possuem ação hipotensora ocular ACEBUTOLOL
local.
Possuem atividade simpática
intrínseca.
METOPROLOL –
ATENOLOL
LABETALOL
São seletivos para receptores
β₁ (antagonistas β₁), sendo Mistura racêmica em que um
preferíveis em pacientes com diabetes isômero é um bloqueador α₁ e o outro
e doença vascular periférica, pois os um potente β-bloqueador não sele-
receptores β₂ são importantes no tivo, ou seja, é ao mesmo tempo
fígado para recuperação de episódios antagonistas β₁ e β₂ e ainda um
de hipo-glicemia e na vasculatura antagonista α₁. A hipotensão induzida
periférica promovendo vasodilatação. por este medicamento é acompanhada
de menos taquicardia que outros

52
bloqueadores α. Pode causar hipoten-
são postural e icterícia.

Interações Medicamentosas
Ação Fármacos
Aumentam o efeito
do β-bloqueador Cimetidina,
inibindo as enzimas Clorpromazina,
microssomais; Furosemida;
Diminuem o efeito
do β-bloqueador Barbitúricos,
provocando Rifampicina,
indução enzimática; Fumo;

53
LEMBRETE – EFEITO SIMPÁTICO INTRÍNSECO – não se sabe até
que ponto o efeito simpático intrínseco (β-bloqueadores com agonismo parcial) é
realmente benéfico; há sugestões de que a atividade simpática intrínseca
beneficiaria os pacientes com doenças nas vias respiratórias, de fato, parecem ser
úteis em pacientes que desenvolvem broncoespasmos ou bradicardia com β-
bloqueadores puros;

Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo

Piloni – CAP 15

Capítulo 15
AGONISTAS MUSCARÍNICOS E
COLINESTERÁSICOS

A farmacologia de transmissão ações farmacológicas da acetilcolina e

ganglionar baseia-se principalmente
nas modificações do sistema acetil-
colina-acetilcolinesterase. Desse mo-
do, a passagem de impulsos através
dos gânglios autônomos pode ser
dificultada por substâncias que: (1)
interfiram no armazenamento e
síntese do transmissor, (2) previnam a
liberação da acetilcolina nas termina-
ções nervosas pré-ganglionares (ex.:
toxina botulínica, anestésicos locais),
(3) inativem a colinesterase gangli-
onar (ex.: fisostigmina) e (4) previ-
nam ou imitem as interações entre a
acetilcolina e seus sítios colinocep-
tivos ganglionares. Ao se estudar as
as substâncias que estimulam os sítios
colinoceptivos dos gânglios autôno-
mos, pode-se agrupá-las em duas
grandes categorias, distinguindo-se
dois tipos de atividades designadas:
muscarínicas e nicotínicas.
O primeiro grupo consiste em
substâncias com ações nicotínicas. No
início, seus efeitos excitantes não são
rápidos, sendo bloqueados pelos
agentes bloqueadores não-despolari-
zantes e imitam o PPSE inicial. O
segundo grupo é composto de susbs-
tâncias como a muscarina e os
agentes anticolinesterásicos. Seus
efeitos excitantes ganglionares têm

54
sido insidiosos, são bloqueados pelas todos os gânglios autônomos, estimu-
substâncias atropínicas e imitam o lação da musculatura voluntária e
PPSE tardio. As ações muscarínicas secreção da adrenalina pela medula da
da acetilcolina são as que podem ser glândula supra-renal. Ao se injetar
reproduzidas pela injeção de musca- doses moderadas de acetilcolina em
rina e abolidas com pequenas doses um animal, há uma queda de pressão
de atropina. Em seu conjunto, as arterial pela vasodilatação arterial e
ações muscarínicas correspondem redução da frequência cardíaca
àquelas da estimulação parassimpá- (efeitos muscarínicos), após a inibição
tica. Após bloqueio dos efeitos pela atropina, a administração de uma
muscarínicos (aumento da secreção dose elevada de acetilcolina produz os
glandular, contração da musculatura efeitos nicotínicos: vasoconstricção,
lisa, inibição cardíaca, etc.) pela elevação inicial da pressão arterial por
atropina, doses maiores de acetil- estímulo dos gânglios simpáticos,
colina produzem os efeitos nicotí- bem como elevação secundária da
nicos, que incluem estimulação de pressão arterial pelo aumento na se-
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 15
parassimpático), sobre a placa termi-
creção de adrenalina pela supra-renal. nal motora do músculo voluntário e
A ação parassimpaticomiméti- sobre as células secretoras da medula
ca da muscarina ocorre mediante seu supra-renal.
efeito sobre os receptores presentes
nas células efetoras autônomas. Já a RECEPTORES
nicotina estimula os gânglios autôno- COLINÉRGICOS
mos e as junções neuromusculares do
músculo esquelético, mas não as
Os receptores colinérgicos são
células efetoras autônomas. As ações
membros das famílias ligadas à pro-
muscarínicas correspondem às ações
teína G (receptores muscarínicos) ou
da acetilcolina liberada nas termina-
de canais iônicos (receptores nicotí-
ções nervosas parassimpáticas pós-
nicos).
ganglionares com duas exceções
importantes: mesmo que a maioria
dos vasos careça de inervação paras-
simpática, uma infusão de acetilcolina
causa vasodilatação generalizada, isto
porque os agonistas muscarínicos,
como a acetilcolina, liberam uma
substância (fator de relaxamento do
endotélio constituído de NO) das
células endoteliais, que produz
relaxamento do músculo liso e quan-
do age como agonista em glândulas
sudoríparas que são inervadas por
fibras colinérgicas do sistema simpá-
tico. As ações nicotínicas correspon-
dem às ações da acetilcolina sobre os
gânglios autônomos (do simpático e

55
NICOTÍNICOS
Os receptores nicotínicos são
divididos em: musculares e neuronais.
Os receptores nicotínicos musculares
são encontrados na junção neuro-
muscular e os receptores nicotínicos
neuronais, nos gânglios autônomos e
cérebro, onde a acetilcolina é um
transmissor.
A estrutura desses receptores é
a de um canal iônico regulado pelo
“ligante” acetilcolina.
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 15
parietais gástricas; atuam como
mediadores excitatórios, por exemplo,
intermediando a excitação musca-
rínica lenta da acetilcolina nos
gânglios simpáticos e SNC; envol-
vidos no aumento da secreção do
ácido gástrico e motilidade gas-
trintestinal, além de quando ausente
no cérebro, associa-se à demência.
- M₂ (cardíacos) – encontrados no
coração e terminações pré-sinápticas
dos neurônios (periféricos e centrais);
exercem efeitos inibitórios e a
ativação dos receptores M₂ é
responsável pela inibição vagal do
coração e inibição pré-sináptica no
sistema nervoso.
- M₃ (glandulares/musculares
lisos) – produzem efeitos
excitatórios como estimulação das
secreções glandulares (salivares,
brônquicas, sudoríparas, etc.) e
contração da musculatura lisa vascu-
Agonistas muscarínicos
MUSCARÍNICOS
Todos os receptores muscarí-
nicos pertencem à família dos
receptores acoplados à proteína G , os
de número ímpar (M₁, M₃) atuam
pela via inositol (fosfolipase C),
enquanto os receptores pares (M₂)
inibem a adenil-ciclase, reduzindo o
AMPc. São divididos em:
- M₁ (neuronais) – encontrados
principalmente em neurônios (tanto
no SNC quanto no SNP) e células
lar em resposta ao óxido nítrico
proveniente de células endoteliais
adjacentes.
TRANSMISSÃO
COLINÉRGICA
A acetilcolina é sintetizada na
terminação nervosa a partir da colina
captada por um sistema de transporte
ativo. A colina, no citoplasma das
terminações nervosas, é acetilada pela
enzima colina acetiltransferase e a
maior parte da acetilcolina sintetizada
é acondicionada em vesículas a partir
das quais ocorre liberação por
exocitose, desencadeada pela entrada
de cálcio na terminação nervosa. A
acetilcolina acumula-se nas vesículas
pela ação de um transportador
específico, diferente do transportador
de colina. A colinesterase presente
nas terminações nervosas pré-
sinápticas faz com que a acetilcolina
seja constantemente hidrolisada e
ressintetizada.
56
 Atividade Atividade Hidrólise
Fármaco Muscarínica Nicotínica AChE Usos clínicos
Acetilcolina ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑ Nenhum
Metacolina ↑↑↑ ↑ ↑↑ Nenhum
Oxotremorina ↑↑ _--- _--- Nenhum
Pilocarpina ↑↑ _--- _--- Glaucoma
Hipotonia
Betanecol ↑↑↑ _--- _--- vesical / TGI
Carbacol ↑↑ ↑↑↑ _--- Nenhum
Muscarina ↑↑↑ _--- _--- Intoxicação

Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo

Piloni – CAP 15
COLINÉRGICOS
As drogas que exercem sua
ação através do sistema paras-
simpático ou colinérgico podem ser
classificadas em dois grupos gerais:
(1) colinérgicos – estimulantes e (2)
anticolinérgicos – inibitórios; os coli-
nérgicos, por sua vez, podem ser
distribuídos em: (1) colinérgicos ou
colinomiméticos ou parassimpatomi-
méticos diretos e (2) colinérgicos ou
colinomiméticos ou parassimpatomi-
méticos indiretos (inibidores da coli-
nesterase ou anticolinesterásicos).
COLINÉRGICOS DE AÇÃO
DIRETA
São agonistas de receptor, pois
agem nos receptores colinérgicos
ativando-os e desencadeando respos-
tas semelhantes às provocadas pela
estimulação do parassimpático.
Alguns destes fármacos apresentam
alta seletividade para os receptores
muscarínicos ou nicotínicos e muitos
possuem efeitos sobre ambos os
receptores, como a aceticolina. Ape-
nas o betanecol e a pilocarpina são
utilizados clinicamente. Seus efeitos
são: diminuição da frequência e do
débito cardíaco, além de causarem
vasodilatação generalizada devido à
liberação de óxido nítrico, o resultado
final é uma queda importante na
pressão arterial; a musculatura lisa
sofre contração, aumentando a
atividade peristáltica do TGI, também
ocorrem contrações na bexiga e no
músculo liso brônquico, aumento da
secreção brônquica, da salivação, da
sudorese e do lacrimejamento; nos
olhos, reduzem a pressão intra-ocular
em pacientes com glaucoma.
ACETILCOLINA
Apesar de não ter uso clínico
habitual, tem importância
fundamental em medicina, isto se
justifica pela multiplicidade de locais
do organismo em que esse
neurotransmissor está presente. Trata-
se de um vasodilatador e depressor
cardíaco e sua ação vasodilatadora é
mais pronunciada nas áreas vascula-
res periféricas, além de estimular o

57
sistema parassimpático e a muscula-
tura lisa das vísceras, aumenta a
secreção das glândulas salivares,
lacrimais e de outras glândulas. É
utilizada na Europa como agente
miótico na cirurgia da catarata, a fim
de contrair a pupila dentro de poucos
segundos. Também tem sido utilizada
na doença de Raynaud, em clau-
dicações intermitentes, em úlceras
tróficas, em gangrenas, em distensão
pós-operatória, no íleo-paralítico, em
taquicardia paroxística, no espasmo
das artérias retinianas, em glaucoma
crônico, dentre outros. Os resultados
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 15
hidrólise mais lenta e ações mais
duradouras. Age primordialmente no
coração e nos músculos lisos,
produzindo efeitos similares aos da
acetilcolina, porém não atua signi-
ficamente nos músculos esqueléticos
e nos gânglios autônomos. Seus usos
terapêuticos atualmente são muito
limitados.
PILOCARPINA
Provoca efeitos similares aos
da muscarina e da metacolina, que são
antagonizados pela atropina. É utili-
zada em oftalmologia como miótico
em doentes selecionados de glaucoma
e para antagonizar a midríase
produzida pela atropina, na urologia
pode ser usada na retenção urinária
não-obstrutiva e exerce intensa
estimulação na secreção salivar.
BETANECOL
Propriedades comuns à metaco-
lina e ao carbacol, não estimulando os
gânglios autônomos e os músculos
desta terapêutica são variáveis por
causa da ação fugaz da acetilcolina,
porque é hidrolisada rapidamente pela
colinesterase. Não é comercializada
no Brasil como especialidade farma-
cêutica para uso clínico por causa da
sua toxicidade potencial e do seu
efeito farmacológico fugaz e difuso.
METACOLINA
Análogo da acetilcolina. Sua
conformação estrutural difere da
acetilcolina quanto às propriedades:
esqueléticos como a metacolina e nem
sendo hidrolisado pela colinesterase.
Possui ação seletiva que se localiza
no trato gastrintestinal e bexiga,
motivo por que é indicado em
retenção gástrica após vagotomia,
retenção urinária e distensão abdo-
minal pós-operatória.
CARBACOL
O carbacol é o colinérgico mais
potente e suas propriedades farmaco-
lógicas são idênticas às da acetil-
colina, porém não sofre praticamente
ação hidrolítica da colinesterase e
também não é antagonizado pela
atropina. Seu uso terapêutico restringe
a auxiliar no esvaziamento da bexiga
ou estimular a motilidade do TGI.
MUSCARINA
Alcalóide encontrado no cogu-
melo que é responsável por intoxica-
ção relativamente comum (ingestão).
É mais potente que a acetilcolina, pois
possui resistência à ação da colines-
58
terase. A atropina é utilizada no
tratamento em casos de intoxicação.
COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA
Provocam os mesmos efeitos
dos colinérgicos diretos, porém
através de um caminho diferente: são
anticolinesterásicos, isto é, inibem a
colinesterase e, deste modo, impedem
a inativação da acetilcolina, fazendo
com que este mediador se concentre
em maior quantidade na sinapse
colinérgica, permitindo sua ação mais
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 15
gicas autonômicas, a junção neuro-
muscular e o SNC, nas sinapses pós-
ganglionares parassimpáticas, poten-
cializam os efeitos da acetilcolina
levando a um aumento de secreção,
persitaltismo, etc.
Os anticolinesteráricos podem
ser: anticolinesterásico de ação
curta – edrofônio; anticolinesterá-
sico de ação média – neostigmina,
piridostigmina e fisostigmina; antico-
linesterásico irreversível – compos-
tos organofosforados (derivados
orgânicos do ácido fosfórico);
EDROFÔNIO
Anticolinesterásico cujas pro-
priedades se assemelham às da
neostigmina, distinguindo-se dela por:
o começo da ação ser mais rápido e o
período de ação mais curto. É utiliza-
do no diagnóstico diferencial da
myasthenia gravis e também para
diferenciar esta doença da crise coli-
nérgica, além de ser anticurarizante.
intensa e mais prolongada, ou seja,
são inibidores da colinesterase que
tem sua ação interrompida por meio
da hidrólise pela enzima acetilco-
linesterase presente em altas concen-
trações nas sinapses colinérgicas.
Exercem seus efeitos, principalmente,
sobre os sítios ativos dessa enzima,
dessa forma, os inibidores da colines-
terase ou anticolinesterásicos, aumen-
tam a concentração de acetilcolina
endógena nos receptores colinérgicos.
Quando há necessidade de efei-
tos colinérgicos, usam-se em clínica,
com mais frequência, os colinérgicos
indiretos. Afetam as sinapses colinér-
NEOSTIGMINA
Anticolinesterásico sintético de
absorção intestinal difícil e irregular,
pois se distribui pouco no organismo,
devido à dificuldade de atravessar as
membranas biológicas. Aumenta a
salivação e a sudorese, produz bradi-
cardia, miose, broncoconstricção, cãi-
bras abdominais, defecação involun-
tária, tonturas, tensão, cefaléia e
tremores. Exibe intensa ação anticu-
rarizane, produzida pelo aumento da
acetilcolina liberada pelas termina-
ções nervosas, pela falta de degrada-
ção enzimática da acetilcolina e por
ação direta sobre a placa motora.
Pode ser utilizada para desfazer a
paralisia dos músculos esqueléticos
produzidas pelo curarizante.
FISOSTIGMINA
Alcalóide de boa absorção,
com distribuição ampla pelo organis-
mo, atravessando facilmente a barrei-
59
ra hematoencefálica; seus efeitos são
idênticos aos do excesso de acetil-
colina: miose acentuada, bradicardia
moderada, fasciculação e fraqueza
dos músculos estirados, náuseas,
vômitos, diarréia, cãibras abdominais,
tontura, ansiedade e inquietação. Uti-
lizada como miótico e também
antagoniza a midríase produzida pela
atropina. No músculo estriado, em
doses elevadas provoca paralisia
muscular.
PIRIDOSTIGMINA
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 16
Capítulo 16
ANTICOLINÉRGICOS
Os anticolinérgicos ou paras-
simpaticolíticos ou, ainda, bloquea-
dores dos receptores muscarínicos
(antimuscarínicos) inibem as respos-
tas da estimulação dos nervos
colinérgicos pós-ganglionares do
sistema parassimpático, especialmen-
te aqueles que inervam as glândulas
exócrinas e os músculos lisos, ou seja,
bloqueiam seletivamente a atividade
parassimpática. Os anticolinérgicos
evitam que a acetilcolina exerça sua
atividade ao nível dos seus receptores
existentes nas células efetoras. Os
anticolinérgicos não impedem a
biossíntese da aceticolina. São lipos-
Propriedades idênticas às da
neostigmina. Usada no tratamento da
myasthenia gravis por possuir maior
tempo de duração do efeito muscular,
exigindo menor frequência de admi-
nistração, além de melhoria na unifor-
mização da força muscular, menor
perigo de intoxicação e menor inci-
dência de efeitos colaterais no TGI.
ECOTIOFATO
Permite uma recuperação mais
rápida da colinesterase. Utilizado no
tratamento de glaucoma.
solúveis e por isto, rapidamente são
absorvidos pelo intestino e atraves-
sam a barreira hematoencefálica.
Os antimuscarínicos incluem
alcalóides naturais como a atropina e
a ecopolamina, estes fármacos com-
petem com a acetilcolina por um sítio
comum de ligação no receptor musca-
rínico. As ações anticolinérgicas dos
derivados relacionados à atropina são
similares do ponto de vista quali-
tativo, mas diferem quantitativamente
em consequência de certas diferenças
farmacocinéticas.
Os antimuscarínicos não são
tão úteis quanto os fármacos estimu-
lantes dos receptores β-adrenérgicos;
60

Os alcalóides naturais e demais
antimuscarínicos terciários são bem
absorvidos a partir do TGI e mucosas,
por outro lado, antimuscarínicos de
amina quartenária, em função da sua
baixa solubilidade, são mal absor-
vidos, seja por via oral, pulmonar ou
conjuntiva.
Os efeitos adversos são:
xerostomia, xeroftalmia, ciclopegia,
perda da acomodação visual, cons-
tipação intestinal, retensão urinária,
midríase, taquicardia, dentre outros.
São contra indicados em: glaucoma
de ângulo fechado (glaucoma agudo
congestivo, por risco de lesão na
retina) hiperplasia prostática benigna
(bexigoma) e diarréia infecciosa (re-
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 16
maiores inibem a micturação e dimi-
nuem o tônus e motilidade do
intestino. Uma conseqüência desta
hierarquização de efeitos é que, por
exemplo, uma dosagem de atropina
que causa efeitos no trato gastrin-
testinal, invariavelmente, afeta a
secreção salivar, a acomodação ocular
e a micturação.
EFEITOS
- coração – os receptores
muscarínicos M₂ estão presentes no
coração e nas terminações neuronais
pré-sinápticas e, quando ativados,
exercem efeitos inibitórios;
- sistema circulatório – mesmo os
neurônios pós-ganglionares do siste-
ma simpático que, em sua maioria,
liberam noradrenalina, podem ser
também colinérgicos, como, por
exemplo, os que inervam a maioria
tenção de conteúdo infeccioso no
TGI).
HIERARQUIA DE AÇÃO
É o resultado do grau de ações
com que as funções dos órgãos são
reguladas pelo tônus parassimpático,
ou seja, quando se utiliza doses
pequenas de atropina ocorrem secre-
ções salivares, brônquicas e sudorese,
já com doses maiores, a pupila dilata,
a acomodação do cristalino para a
visão próxima é inibida e a frequência
cardíaca aumenta devido à inibição da
ação vagal cardíaca. Doses ainda
das células sudoríparas, outro exem-
plo são os que inervam alguns vasos
que irrigam tecido muscular; esta
inervação simpática da vasculatura
dos músculos esqueléticos é impor-
tante, pois os vasos sanguíneos não
recebem inervação direta do sistema
nervoso parassimpático, não obstante,
os nervos simpáticos colinérgicos
causam vasodilatação nos vasos dos
músculos esqueléticos – note que esta
vasodilatação é mediada pela acetil-
colina e não pela ação da adrenalina
nos receptores β₂ adrenérgicos; quase
todos os vasos contêm receptor
muscarínico endotelial que medeia a
vasodilatação por meio do EDRF;
- olhos – a pupila é dilatada
(midríase, paralisam a acomodação
ocular e a lente é fixada para visão à
distância;
- trato respiratório – tanto o
músculo liso, quanto as glândulas
secretoras das vias aéreas recebem
inervação vagal e contêm receptores
muscarínicos;
61
- TGI – o interesse no uso destes
fármacos vem de suas ações anti-
espasmódicas e no tratamento da
úlcera péptica;
FÁRMACOS
Uso Clíncico dos Antagonistas
Muscarínicos
Utilidade Fármaco
Ciclopentolato,
Tropicamida,
Agente Midriático Atropina;
Bradicardia pós-
IAM Atropina;
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 16
ATROPINA
Prefere-se a atropina, do ponto
de vista terapêutico, por ser mais
estável e mais previsível nos seus
efeitos. É absorvida de forma comple-
ta e, inicialmente, provoca à estimu-
lação e depois depressão do sistema
nervoso central suas ações antiespas-
módicas se observam na musculatura
lisa das vísceras, onde se opõe à ação
estimuladora da acetilcolina por com-
petição pelo receptor muscarínico. Ela
provoca um bloqueio reversível das
ações colinomiméticas nos receptores
muscarínicos, ou seja, o bloqueio por
uma pequena dose de atropina pode
ser superado com uma concentração
maior de acetilcolina ou agonista
muscarínico equivalente, além disso,
não distingue os subgrupos M₁, M₂,
M₃ dos receptores muscarínicos e
apresenta alta seletividade para os
Hioscina, Brometo de
N-Butilescopolamina
(Buscopan®),
Cólica intestinal, Atropina (Atroveran®,
renal, biliar Atropina Sulfato®)
Asma brônquica,
enfisema, Brometo de Ipratrópio
bronquite crônica (Atrovent®)
Brometo de Ipratrópio
Rinorréia (Atrovent nasal®)
Biperideno
(Akineton®),
Trixifenidil (Artane®,
Parkinsonismo Triexidil®)
Escopolamina,
Dimenidrato
Cinetose (Dramin®)
Intoxicação por
anticolinesterásicos Atropina;
Úlcera péptica Pirenzepina;
receptores muscarínicos, sendo que,
suas ações em receptores não-musca-
rínicos, geralmente, são clinicamente
indetectáveis.
Por via oral, a atropina reduz o
tônus muscular e a motilidade gastro-
intestinal, além de quadros em que
predomina o espasmo muscular,
entretanto, mesmo que o medicamen-
to tenha a capacidade de abolir a ação
da acetilcolina e outros colinérgicos
na motilidade e secreção gastrintes-
tinais, não inibe completamente os
estímulos vagais. Esta droga também
diminui as secreções, principalmente
a salivar, a brônquica, a gástrica e a
sudorípara, porém não influi na
secreção biliar ou láctea. Bloqueia os
receptores M₂ no coração (nó sino-
atrial), causando taquicardia, pois
inibe o bloqueio vagal sobre o
coração, contudo, em doses muito
baixas, causa bradicardia paradoxal,
62
isso ocorre, pois, inicialmente, ela
bloqueia os receptores M₂ neuronais
pré-sinápticos das fibras pós-gan-
glionares que suprimiam a liberação
de acetilcolina, ou seja, os receptores
que impediam a liberação de acetil-
colina no coração são inibidos pelo
fármaco, havendo, com isto, um
aumento inicial e passageiro na
atividade vagal.
No tratamento da intoxicação
pelos anticolinesterásicos irreversí-
veis (inseticidas organofosforados)
usam-se doses muito mais elevadas
de atropina. Pode, ainda, ser utilizada
antes da indução da anestesia geral, a
fim de diminuir a inibição vagal do
coração e reduzir as secreções brôn-
quicas e salivares.
ESCOPOLAMINA
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 16
Fármaco que compete com a
acetilcolina por um sítio comum de
ligação no receptor muscarínico. É
um dos remédios mais antigos para
enjôo no mar, além de possuir forte
ação anti-cinetose (distúrbio vestibu-
lar que causa tonturas ou enjôos do
movimento) e proporcionar alívio no
tratamento da diarréia do viajante por
promover o relaxamento da muscula-
tura lisa gastrintestinal. Pode ser
utilizado como terapia adjuvante em
alguns pacientes com Parkinson
Possui, ainda, efeitos centrais mais
pronunciados, produzindo sonolência
quando administrado nas doses reco-
mendadas, bem como amnésia em
indivíduos sensíveis, tendo, também,
sido usado em anestesia por estas
propriedades depressivas e amnésicas.

Em doses tóxicas, pode causar exci-

tação, agitação, alucinações e coma.

PIRENZEPINA

É um antagonista M₁-seletivo
que age nos receptores M₁ presentes
no estômago e inibe a secreção de
ácido gástrico.

LEMBRETE – Nicotina – apesar de não ser usada em terapêutica, possui

grande importância pelo seu elevado potencial tóxico intrínseco, além de sua ação
insidiosa no uso e abuso do fumo. É absorvida prontamente pelas mucosas e
também pela pele íntegra e após a absorção, acumula-se no fígado, nos rins e no
cérebro. A nicotina age combinando-se ao receptor da acetilcolina da membrana
pós-sináptica nos gânglios autonômicos, onde se observa despolarização da
membrana com estimulação passageira dos neurônios ganglionares. Quando se
aplicam maiores doses de nicotina, a estimulação é sucedida por um bloqueio
prolongado da transmissão sináptica, ou seja, a nicotina combinada ao receptor
impede a atividade da acetilcolina, deprimindo, assim, seus efeitos. As respostas à

63
ação deste composto se refletem principalmente ao nível dos sistemas nervoso
central, autonômico, respiratório, cardiovascular, gastrintestinal, muscular
estriado, urinário e da pele.

Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo

Piloni – CAP 17

Capítulo 17
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
Bloqueadores neuromusculares
são usados via intravenosa como
adjuvantes na anestesia geral, por
provocarem relaxamento muscular.
Podem exercer seu bloqueio na pré-
sinapse (neurônio) ou na pós-sinapse
(fibra muscular), contudo, todos os
fármacos clinicamente importantes
atuam na pós-sinapse (placa termi-
nal), carecendo de atividade no SNC.
São várias as substâncias
empregadas na clínica que têm como
ação principal a interrupção da trans-
missão do impulso nervoso na junção
neuromuscular esquelética. Com base
em um aspecto característico associa-
do à produção deste efeito, são elas
classificadas em: agentes competi-
tivos de bloqueio não-despolarizante
por meio de um antagonista, cujo
exemplo clássico é o curare e agentes
de bloqueio despolarizantes por meio
de um agonista, como a succinilco-
lina. Os bloqueadores neuromuscu-
lares têm também outros locais
importantes de ação, incluindo os
gânglios autônomos.

64
 Antes da introdução dos
bloqueadores neuromusculares, o
relaxamento profundo do músculo
esquelético para operações era obtido
somente com altos níveis de
anestesia, o que deprimia o sistema
cardiovascular e respiratório.
BLOQUEIO NÃO-
DESPOLARIZANTE
Fármacos sintéticos desenvol-
vidos a partir da tubocurarina e
usados em anestesia, atuam como
bloqueadores competitivos da acetil-
colina nos receptores nicotínicos da
placa terminal, acarretando, desta
forma, paralisia motora. Em geral,
músculos volumosos são mais resis-
tentes ao bloqueio e se recuperam
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 17
Quando a substância é aplicada
diretamente na placa motora de uma
única fibra muscular isolada sob
controle microscópico, a célula mus-
cular torna-se insensível a impulsos
do nervo motor e a acetilcolina
diretamente aplicada; entretanto, a
região da placa motora e o restante da
membrana da fibra muscular retêm
sua sensibilidade normal à aplicação
de íons potássio e a fibra muscular
ainda responde à excitação elétrica
direta. Causa, portanto, paralisia mo-
tora. Seus efeitos adversos incluem:
queda de pressão arterial (devido ao
bloqueio ganglionar) e liberação de
histamina dos mastócitos.
BLOQUEIO
DESPOLARIZANTE
mais rapidamente que os músculos de
menor volume. Geralmente, o dia-
fragma é o último a ser paralisado.
TUBOCURARINA
Droga alcalóide retirada de
uma planta amazônica genericamente
denominada curare (indicando inume-
ros venenos usados pelos índios)
considerada o protótipo destes blo-
queadores neuromusculares. Sua loca-
lização celular e o mecanismo de ação
e também de outros bloqueadores
neuromusculares competitivos indi-
cam que a tubocurarina combina-se
com os sítios colinorreceptores na
membrana pós-juncional e bloqueia,
assim, a ação transmissora da acetil-
colina.
A ação dos bloqueadores des-
polarizantes consiste em causar a
despolarização persistente na placa
terminal da fibra muscular, levando à
perda da excitabilidade elétrica. Os
efeitos adversos incluem: bradicardia,
liberação de potássio, aumento da
pressão intra-ocular, paralisia prolon-
gada, dentre outros.
SUCCINILCOLINA
O agente despolarizante
succinilcolina age por um mecanismo
diferente, no qual seu efeito inicial é
despolarizar a membrana do mesmo
modo que a acetilcolina, embora com
maior persistência, pois a succinil-
colina não é metabolizada nas
sinapses. Com isto, resulta um breve
65
período de disparo manifestado por
fasciculação muscular transitória,
onde as membranas permanecem
despolarizadas e não respondem a
impulsos subsequentes. Esta fase, na
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 18
Capítulo 18
ANESTÉSICOS GERAIS
A abolição temporária da per-
cepção geral e das reações aos
estímulos dolorosos pode ser obtida
tanto com o emprego de agentes
inalatórios quanto com a administra-
ção de certas drogas por via paren-
teral, retal ou oral. Os anestésicos
gerais, ao contrário dos anestésicos
locais, são administrados sistemática-
mente, exercendo seus efeitos sobre o
sistema nervoso central.
qual são necessárias repetidas des-
cargas para manter a tensão muscular,
logo é sucedida por paralisia neuro-
muscular flácida.
Anestesia geral refere-se a
um conjunto de analgesia, amnésia,
perda da consciência, inibição dos
reflexos sensoriais e autônomos e,
em muitos casos, relaxamento dos
músculos esqueléticos.
A perda de sensação dolorosa e
o estado de inconsciência decorrem
de uma depressão progressiva e
irregular do sistema nervoso central e
estão sempre associados à redução do
66
tônus muscular e da atividade reflexa.
Verifica-se com a anestesia geral: (1)
bloqueio sensorial, isto é, o córtex
não interpreta como dor os estímulos
aplicados aos órgãos sensitivos peri-
féricos; (2) bloqueio motor, com
depressão do córtex motor e pré-
motor, dos impulsos eferentes e extra-
piramidais que controlam a função e o
tônus muscular; (3) bloqueio de refle-
xos indesejáveis para a anestesia,
como a formação de muco, espasmos
da laringe e dos brônquios, arritmia e
bradicardia, salivação e vômito; (4)
bloqueio da atividade psíquica.
A inalação continua sendo a via
mais comum de administração de
anestésicos, embora a indução seja
geralmente executada com agentes
intravenosos.
A ação farmacológica está
relacionada a determinadas proprie-
dades físico-químicas, que devido à
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 18
meio dos quais os anestésicos exer-
cem seus efeitos sobre a função do
canal. Portanto, é bem provável que
mais de um tipo de interação contri-
bua para os efeitos dos anestésicos.
EFEITOS SOBRE O
SISTEMA NERVOSO
No nível celular, os anestésicos
inibem a transmissão sináptica e esta
pode ocorrer devido a uma redução na
liberação de transmissores, inibição Indução
da ação do transmissor ou redução da
excitabilidade da célula pós-sináptica.
Há também uma diminuição na
liberação de acetilcolina em sinapses
periféricas e uma sensibilidadeManutenção profundidade da anestesia;
reduzida aos transmissores excitató-Recuperação Interrupção do fornecimento do
rios, tanto nas sinapses periféricas
inespecificidade química, não se deve
analisar como sendo receptores espe-
cíficos, mas sim, uma ação mais
diversa na célula, onde os anestésicos
gerais parecem atuar principalmente
sobre a membrana celular, ao se
relacionarem com os dois principais
componentes da membrana, as
proteínas e os lipídios. Onde a ação
anestésica seria consequência de um
aumento na fluidez por desorgani-
zação de fosfolipídios da membrana
ou seguindo outra teoria, os anesté-
sicos interagiriam com proteínas
funcionais da membrana, inibindo
receptores excitatórios como, por
exemplo, os de acetilcolina e seroto-
nina e, ainda, potencializariam a
função de receptores inibitórios como
o GABA e a glicina.
Estudos mais recentes demons-
tram que existem sítios moduladores
específicos na proteína receptora por
como nas centrais, com o uso de
anestésicos. A ação das sinapses
inibitórias pode ser aumentada ou
reduzida pelos anestésicos, porém,
quando a concentração anestésica é
aumentada, são afetadas as funções
cerebrais, incluindo controle motor,
atividades reflexas e regulação da
respiração autônoma.
Estágios da Anestesia
Caracteriza o lento inícioda
ação até o desenvolvimento do
anestésico;
Período de tempo em que o
paciente está anestesiado e
ocorre monitorização dos sinais
vitais e da resposta a vários
estímulos para ajustar a
anestésico e retorno da
67
 consciência;
EFEITOS DOS
ANESTÉSICOS
Profundidade de Anestesia - SISTEMA CARDIOVASCULAR
Indivíduo consciente,
– diminuem a contratilidade cardíaca,
porém sonolento; reduzidamas os efeitos sobre o débito cardíaco
resposta a estímulos dolo-
e a PA variam devido a ações conco-
Estágio 1 - rosos, variando com o tipo
mitantes no SNC; podem ocorrer
Analgesia do anestésico;
Indivíduo perde a consci-arritmias, principalmente, extra-
ência e não responde maissístoles, podendo levar à fibrilação
ventricular em decorrência da exces-
a estímulos indolores, con-
tudo responde de maneira siva secreção de catecolaminas;
reflexa a estímulos doloro-
- SISTEMA RESPIRATÓRIO –
Estágio 2 - sos; respiração irregularcausam
e depressão acentuada da
Excitação PA aumentada; respiração e aumentam a PCO₂;
Respiração regular e leve;
alguns reflexos e o tônus
muscular continuam apre-
ciáveis; com o aprofunda-
ANESTÉSICOS
Estágio 3 - mento desaparecem os INALATÓRIOS
re-
Anestesia flexos e os músculos rela-
Cirúrgica xam; Utilizados para manter o estado
Estágio 4 - Desaparecem respiração anestésico
e após administração de um
Paralisia Bulbar controle vasomotor; agente intravenoso; possuem indução
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 18
Analgésico eficaz, porém
e recuperação rápida, permitindo um anestésico fraco; utilizado
controle flexível sobre a profundidade para reduzir a dor no tra-
da anestesia. balho de parto; rápida
A solubilidade dos anestésicos Óxido Nitroso indução e recuperação;
inalatórios é expressa como coefici- Não é analgésico, contu-
do é um potente anestési-
ente de partição, definido como a
co; muito utilizado em
relação da concentração do agente em crianças; indução e recu-
equilíbrio nas duas fases: sangue/gás. peração rápidas; a con-
Agentes com coeficiente sangue/gás centração deve ser cuida-
baixos produzem indução e recupe- dosamente calculada para
ração rápidas, por outro lado, agentes não causar falência respi-
com coeficiente sangue/gás altos pro- ratória e cardivascular;
duzem indução e recuperação lenta. causa queda de PA e
arritmias, levando a ne-
Halotano crose hepática;
Potente anestésico inala-
ANESTÉSICOS INALATÓRIOS tório; usado em obstetrí-
Fármaco Ação Metoxiflurano cia;
Enflurano Rápida indução e recupe-
ração, podendo causar

68

convulsão;
Pouco tóxico e sem efeito
convulsivo; hipertensor e
vasodilatador coronaria-
Isoflurano no;
Sedativo hipnótico utilizado na
indução ou manutenção da anes-
tesia; não havendo "ressaca";
utilizado em cirurgias ambulato-
Propofol riais;

ANESTÉSICOS
INTRAVENOSOS

São utilizados para a rápida

indução de anestesia, a qual é, então,
mantida com um agente inalatório;
agem rapidamente, produzindo in-
consciência tão logo o fármaco atinja
seu local de ação (em geral, cerca de
20 segundos), porém por sua esti-
mulação corpórea lenta, não são
satisfatórios para manutenção de uma
anestesia.

ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS
Fármaco Ação
O mais utilizado, pois sua alta
lipossolubilidade explica seu efeito
rápido e transitório, além de sua
redistribuição, gerando "ressaca"
de longa duração; hipertensor leve
e causa broncoespasmo, não sendo
Tiopental analgésico;
De efeito mais lento, causa
anestesia dissociativa, na qual o
paciente parece estar acordado, não
perdendo inteiramente a consciên-
cia, mas ocorrendo analgesia,
perda sensorial, amnésia e paralisia
dos movimentos; causa aumento da
PA a do DC, não afetando o
sistema respiratório; desvantagem:
alucinações e comportamentos
Quetamina irracionais;
Maior margem entre a dose
anestésica e a dose necessária para
produzir depressão respiratória ou
cardíaca; metabolizado mais rapi-
damente, produzindo uma "ressa-
Etomidato ca" menor;

69
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 19

Capítulo 19
ANESTÉSICOS LOCAIS
comportamento farmacodinâmico
Anestésicos locais são subs- global, ou seja, todos os órgãos e
tâncias capazes de impedir, de modo tecidos sofrem impacto desses agen-
reversível, a condução de impulsos
nas fibras nervosas; as sensações que tes e alterações funcionais diversas
vêm da periferia para o SNC (afe- são inseparáveis da sua ação. Essa
rentes) e as mensagens que o SNC diferença confere vantagens aos
manda para a periferia (eferentes), ou anestésicos locais, justificando seu
seja, quando o anestésico entra em grande uso em medicina e odonto-
contato com o tronco nervoso pode logia.
causar a paralisia, tanto sensitiva,
quanto motora, da área inervada, com O primeiro anestésico local
isto, deixam de ser conduzidas pelo descoberto foi a cocaína, um alca-
nervo, sob ação do anestésico local, lóide, contido em porcentagens
desaparecendo as diversas formas de consideráveis nas folhas de um
sensibilidade (táctil, térmica, doloro- arbusto das montanhas dos Andes.
sa) e a atividade motora da área em
que se distribui o nervo ou grupo de
PROPRIEDADES GERAIS
nervos bloqueados. Atuam sobre todo
o sistema nervoso e sobre todos os
Um anestésico local consiste de
tipos de fibras nervosas. Dos efeitos
uma porção hidrofóbica separada de
resultantes da ação dessas drogas, o
uma porção hidrofílica por uma
que mais interessa é a abolição da
ligação amida ou éster. São instáveis
dor.
e pouco solúveis em água, por isto,
A ação farmacodinâmica mais
apresentam-se na forma de sais de
importante (bloqueio da condução
ácidos fortes para que tenham maior
nervosa) resulta da deposição do
estabilidade e sejam solúveis em
agente nos compartimentos tissulares
água.
em que se encontram os nervos que se
A lipossolubilidade aumenta
quer bloquear. Ao contrário disso, os
tanto a potência quanto a duração de
anestésicos gerais atuam depois de
ação dos anestésicos locais. Isto
entrar na corrente sanguínea e têm um
acontece porque a lipossolubilidade

70
aumenta o transporte do fármaco a
seus locais de ação e diminui seu
metabolismo por esterases plasmá-
ticas e enzimas hepáticas.
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 19
em estado de repouso, quanto aos íons
MECANISMO DE AÇÃO E potássio e sódio. Isto explica por que
o bloqueio da condução não é acom-
METABOLISMO
panhado de nenhuma mudança consi-
derável ou consistente no potencial de
Os anestésicos locais impedem
repouso. Contudo, os anestésicos li-
ao mesmo tempo a origem e a
possolúveis, por comparação, podem
condução dos impulsos nervosos,
causar bloqueio mesmo quando o
reversivelmente. Seu principal local
canal não está aberto.
de ação acha-se na membrana celular,
A atividade anestésica local é
ao impedir o aumento na condutância
dependente do pH, sendo aumentada
do sódio dependente de voltagem.
em pH alcalino (quando as moléculas
Os anestésicos locais e outras
estão pouco ionizadas). Isto se deve à
classes de agentes bloqueiam a
necessidade de a substância penetrar a
condução por meio da interferência
bainha do nervo e a membrana do
no processo fundamental de origem
axônio para alcançar a extremidade
do potencial de ação do nervo, prin-
interna do canal. No entanto, uma vez
cipalmente o grande aumento transi-
no interior do axônio, é a forma
tório da permeabilidade da membrana
ionizada da molécula anestésica que
aos íons sódio, produzidas por leve
se liga ao canal. É clinicamente
despolarização da membrana.
importante, pois os tecidos inflama-
À medida em que a polarização
dos são frequentemente ácidos e,
progride num nervo, o limiar de exci-
portanto, não permitem a entrada do
tabilidade elétrica aumenta gradual-
anestésico, sendo levemente resisten-
mente e o fator de segurança para a
tes a anestésicos locais. Ligam-se
condução diminui; quando esta ação é
mais ao estado inativado dos canais.
suficientemente intensa, dá-se o
A velocidade de absorção de
bloqueio da condução.
anestésico local pode ser muito
reduzida pela incorporação de um
Principal ação: bloqueio dos vasoconstrictor. Alguns anestésicos
canais de sódio. livres comuns, como por exemplo,
tetracaína, procaína, benzocaína e
Muitos anestésicos locais exi- cocaína, são ésteres e são metabo-
bem a propriedade de bloqueio dos lizados por hidrolise, além de inati-
canais de sódio dependentes de uso. vados pela butirilcolinesterase plas-
A dependência de uso significa que, mática, enquanto a ligação amidica é
quanto mais os canais estão abertos, resistente à hidrolise. Já os anesté-
maior o bloqueio. Este fenômeno sicos que possuem uma ligação
ocorre porque a molécula penetra amida, como por exemplo, lidocaína,
mais facilmente no canal quando ele bupivacaína e prilocaína, são, em
está aberto. geral, degradados pelo retículo
Os anestésicos locais também endoplasmático do fígado e ligam-se
reduzem a permeabilidade do nervo,

71
extensivamente a proteína plasmática SENSIBILIDADE DE
– α-1-glicoproteína ácida. A coca- FIBRAS NERVOSAS
ína, apesar de se um éster, também é
metabolizada no fígado; As funções dos nervos não são
igualmente afetadas pelos anestésicos
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 19

locais. Este bloqueio diferencial

relaciona-se às dimensões do nervo e
à presença ou não de mielina, sendo
as fibras classificadas em três classes
principais com base na velocidade de
condução: A, B e C;
- Fibras A – são os grandes nervos
somáticos mielinizados e de rápida
transmissão, cujo grupo mais fino, o
delta, também transmite dor aguda e
bem localizada;
- Fibras B – nervos simpáticos pré-
ganglionares finamente mielinizados;
- Fibras C – correspondem aos
nervos de transmissão lenta que
transmitem a dor difusa e profunda; indesejáveis e também podem causar
atraso na cicatrização de feridas,
edema tecidual e necrose.
Os anestésicos locais bloquei-
am a condução na seguinte ordem:
B → C→ A; FIGURA 18.01 – adrenalina na
duração do bloqueio nervoso
isolado;

VASOCONSTRICTORES:
EFEITOS INDESEJÁVEIS
PROLONGAM AÇÃO
- SNC – podem causar estimulação
Em condições clínicas, prepa-
produzindo inquietude e tremores que
rações de anestésicos locais, frequen-
podem evoluir para convulsões, pode
temente, contêm um vaso-constrictor
ou não haver uma estimulação central
– geralmente adrenalina; o vasocons-
inicial, que é seguida por depressão e
trictor, ao diminuir a velocidade de
morte por insuficiência respiratória,
reabsorção, restringe o anestésico ao
sonolência (queixa mais comum),
local desejado e reduz sua toxicidade
alteração de humor e contrações mus-
sistêmica.
culares; a cocaína tem efeito especial
Além disso, impedem a
no comportamento e humor, pro-
elevação de seus níveis sistêmicos e
duzindo euforia em doses bem
reduzem os perigos de reações
inferiores às que causam convulsões,
tóxicas. Alguns dos agentes vaso-
devido ação inibitória da captação de
constrictores podem ser reabsorvidos
monoaminas;
ocasionando reações secundárias

72
 - Sistema cardiovascular – inibição do sistema simpático), queda
depressores cardíacos: diminuem a da PA (podendo ser súbita e
excitabilidade, a velocidade de potencialmente fatal); lidocaína e pro-
condução e a força de contração do cainamida são utilizados como anti-
miocárdio, além de dilatação arterial arrítmicos e a cocaína provoca taqui-
(em parte por efeito direto no cardia, aumento do débito cardíaco,
músculo liso vascular e em parte por vasoconstricção e aumento da PA;
Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo
Piloni – CAP 19
- Músculo liso - relaxamento, em
geral, além de deprimirem a Exemplos:
contratilidade do intestino delgado, nervos somáticos, causando relaxa-
músculo liso vascular e brônquico; mento muscular; utiliza-se: lidocaína
- Hipersensibilidade a anestésico e bupivacaína;
locais – manifesta-se como dermatite - Anestesia regional intravenosa –
alérgica ou ataque típico de asma; usa a vasculatura para levar a solução
de anestésico local para os troncos e
APLICAÇÕES CLÍNICAS terminações nervosas; utiliza-se pre-
ferencialmente lidocaína;
- Anestesia tópica – injeção de - Anestesia raquidiana ou espinhal
anestésico diretamente no tecido, sem – injeção de anestésico local (região
tomar em consideração a rota de lombar – dentro do espaço aracnóide,
nervos sistêmicos; utiliza-se: lidoca- que contém fluido cérebro-espinhal);
ína, bupivacaína e procaína; a vanta- os efeitos fisiológicos são conse-
gem é que não interrompem as quência da inibição simpática pro-
funções corporais normais e a duzida pelo bloqueio anestésico local
desvantagem é que grande quantidade das fibras nas raízes de nervos
do fármaco precisa ser usada para espinhais; é um método seguro e
anestesiar áreas pequenas; eficiente em cirurgias envolvendo a
- Anestesia de bloqueio nervoso – porção baixa do abdome; utiliza-se li-
produz efeitos maiores e consiste em docaína, tetracaína e bupivacaína;
injetar uma solução de anestésico lo- - Anestesia epidural – injeção de
cal ao redor de nervos ou plexos peri- anestésico no espaço epidural, com
féricos. Também produz bloqueio de menor resposta cardiovascular; uti-
liza-se lidocaína e bupivacaína;
Anestésico Ações
Ações clínicas desejadas: bloqueio do impulso nervoso como consequência de
suas ações locais anestésicas, vasoconstricção local secundária à inibição local
da reentrada de noradrenalina; sua toxicidade está associada ao bloqueio da en-
trada de catecolaminas tanto no SNP, quanto no SNC e suas propriedades eufo-
rizantes (pequenas doses) são devidas à inibição da entrada de catecolaminas,
principalmente dopamina na sinapse do SNC; utilizada para anestesia tópica
das vias aéreas superiores, proporcionando contração e anestesia das mucosas;
Cocaína aumenta a FC, o débito cardíaco a PA e causa vasoconstricção;
Nome comercial: novocaína; protótipo dos anestésicos locais; pó branco cristali-
Procaína no muito solúvel em água; elevada incidência de reações alérgicas;

73
 Anestésico local mais utilizado por ser mais rápido, mais extenso, de duração
maior e mais intenso que a procaína, além de menor toxicidade em presença de
adrenalina; efeitos colaterais: sonolência, tremores, contração muscular e altera-
Lidocaína ções de humor; doses maiores: convulsões, paradas respiratória e cardíaca;
Semelhante à lidocaína, porém com início e duração maiores; produz efeito se-
Prilocaína cundário tóxico: metemoglobinemia;
Cerca de 10 vezes mais tóxico e mais ativo que a procaína quando injetado veno-
Tetracaína samente, com efeitos muito duradouros;
Muito potente, produz anestesia de longa duração, ocasiona bloqueio mais sem-
Bupivacaína sório que motor; utilizada em trabalho de parto e pós-operatório, cardiotóxica;

Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo

Piloni – FORMULÁRIO

Anexo:
Formulário
DOSE DE ATAQUE
DEPURAÇÃO (CLEARANCE)
Vd = Css x Vd
CL = Taxa de eliminação F
Obs.: F = biodisponibilidade
C endovenosa (100%) = 1

CL = 0,693 x Vd
t⅟₂

VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO

Vd = Dose
Css DOSE DE MANUTENÇÃO

MEIA-VIDA Vd = Css x CL
F
(t⅟₂) = 0,7 x Vd
CL CONCENTRAÇÃO PLAMÁTICA
MÁXIMA

74
 Css máx. = F x D x 1
Vd 1– UNIDADES
Onde: K = 0,693 1 mg 10 ⁻³ g 0,001 g
t⅟₂ 1 ml 10 ⁻³ l 0,001 l
1 ng 10⁻⁹g 0,000000001 g
CSS min = CSS máx . e (-kT) 1 μg 10 ⁻⁶g 0, 000001 g
1 mg . ml-1 1 mg/ml 1 g . 1⁻ = 1 g/l
1 dl 10⁻ l 0,1 l
TABELA DE AUXÍLIO À 1 μg 10⁻³mg 0,001 mg
CONVERSÃO DE 1 ng 10⁻³μg 10⁻⁶ mg

Farmacologia I – CBM 343 – Gama Filho – Rômulo

Piloni – REFERÊNCIAS

Referências
Kuschinsky & Lüllmann - Manual de Farmacologia – Editorial Marían, S.A. –
Barcelona 1969 – Espanha;

Goth, Andres - Farmacologia Medica – Principios y Conceptos – Nueva Editorial

Interamericana, S. A. de C. V. – D.F. México 1973 – México;

Bowman Rand & West - Textbook of Pharmacology – 1975 – USA;

Corbett, Charles Edward - Farmacodinâmica – Guanabara Koogan, S. A. – Rio de

Janeiro 1980 – Brasil;

Junqueira L. C. e Carneiro J. – Biologia Celular e Molecular – Guanabara

Koogan, S.A. - Rio de Janeiro 2000 – Brasil;

Machado, Ângelo – Neuroanatomia Funcional – Editora Atheneu – São Paulo 2000

- Brasil

Guyton, Arthur C. & Hall, John E. – As bases da Fisiologia - Guanabara Koogan,

S. A. – Rio de Janeiro 2002 – Brasil;

Rang, H. P. - Farmacologia – Elsevier Editora Ltda – São Paulo 2004 – Brasil;

Silva, Penildo - Farmacologia – Guanabara Koogan, S. A. – Rio de Janeiro 2006 –

Brasil;

75
Goodman & Gilman - As Bases Farmacológicas da Terapêutica – McGraw-Hill
Companies 2006;

Katzung, Bertram G. - Farmacologia Básica e Clínica – Guanabara Koogan S. A. –

Rio de Janeiro 2007 – Brasil;

76