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Esta ruta de las pentosas no tiene finalidad energetica, su objetivo noe sla prodcuccion
de energia, su objetivo es producir equivalentes reductores en forma de NADPH
(reducido) y producir ribosa -5p.
La finalidad del NADPH es fundamentalmente trabajar en las vias anabolicas, en las
síntesis de lipidos.
Esta es una ruta metabolica que suministra sustratos para las síntesis de acidos grasos y
colesterol entre otras cosas.
Adicional a esto la via de las pentosas va a aportar equivalentes reducidos, NADPH,
para mantener el glucatión en su estado reducido.
la finalidad de la ribosa -5p, sabiendo que esta es constituyente fundamental de las bases
de los nucleótidos, la ribosa -5p se necesita para la síntesis de nucleótidos de: guanina,
citosina, adenina, timina , que son fundamentales a su vez para la multiplicación celular
pues son los constituyentes de los acidos nucleicos DNA Y RNA.
Esta es una ruta metabolica citoplasmatica, que inicia del sustrato que empieza
cualquier ruta metabolica que tenga que ver con los carbohidratos, la GLUCOSA-6P.
1. FASE OXIDATIVA
Entonces vamos a tener dos posibilidades con esta coenzima, la coenzima que funciona
con La glucosa -6p deshidrogenasa es la NADP (oxidado), sin embargo a esta misma
enzima se le puede unir la coenzima NAD pero con esta no se puede llevar a cabo la
reaccion, entonces hay una inhibición competitiva.
La proporción de NADPH Y NADP es muy pequeña (de 20) mientras que la relacion
entre el NAD reducido y el NAD oxidado (mas o menos de 700), eso me lleva a
deducir que la celula tiene mayor proporcion de NAD reducido y el NAD oxidado que
de NADPH Y NADP. Entonces si la celula tiene un buen balance energetico el NAD va
a estar reucido y no va haber competencia con el NADP; pero si la celula tiene un
balance energetico negativo va haber mucho mas NAD oxidado que puede competir con
el NADP (oxidado) y causar inhibición en la ruta.
Si La celula esta bajo condiciones de balance energetico negativo es difícil que se lleve
a cabo la ruta de las pentosas.
2. FASE NO OXIDATIVA
Entonces todos los carbonos que teniamos en la via de las pentosas (ribosa-5p)
quedaron convertidos en fructosa-6p y gliceraldehido-3p, que son dos moleculas en la
glucolisis, por lo tanto son dos puntos en los cuales la via de las pentosas se va a
conectar con la glucolisis.
- via delas pentosas: glucosa-6p en la fase oxidativa produce ribulosa-5p esta pasa
a ribosa-5p y NADPH, la fase no oxidativa coge la ribosa-5p y la convierte en
gliceraldehido-3p y fructosa-6p.
- por glucolisis el gliceraldehido-3p puede terminar en piruvato y producir
energia.
- La ribosa-5p tambien puede provenir de la dieta. Recordemos que los
nucleotidos que ingerimos en la dieta no tiene utillidad metabolica y deben ser
degaradados, al ser degaradados me producen ribosa-5p.
en una dieta rica en carnes rojas se estan consumiendo grandes cantidades de ATP,
nucleotidos de purina, adenina, guanina y pirimidinas. La producción de estos
nucleotidos es muy costosa pero ahí hay una excepcion a la regla de economia de
energia de la celula, pues nuestro organismo en lugar de utilizar estos nucleotidos
provenientes de la dieta para hacer vias metabolicas prefiere gastar energia para
degradarlos y volverlos a sintetizar, esto lo hace xq necesita que la síntesis de
nucleotidos este muy regulada porque no podemos tener mas nucletoidos purinicos que
pirimidinicos o mas adeninas que citocinas xq se le da la oportunidad a la maquinaria
genetica de cometer errores que conllevarian a mutaciones y la suma de mutaciones
producen un Cancer.
Una de las funciones del NADPH esta en la síntesis de ac. Grasos, otra funcion es
mantener el glucatin en condiciones (reducido) para defendernos de los radiclaes libres.
Recordemos que la cisteina tiene un grupo sulfidrilo entonces puede estar en dos
condiciones: reducida u oxidada.
La via de las pentosas aporta los equivalentes reductores para volver a reducir el
glucatión.
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Cuando se empezaron a usar los fármacos antimalaricos, como la panaquima, se
encontro que algunos pacientes presentaban anemia hemolitica, producida por
defieciencia de la glucosa-6p deshidrogenasa, la deficiencia de esta enzima llevaba a
deficiencia en la reduccion del glucatión, como estos fármacos producian una pequeña
cantidad de radicales libres aumentaban la producción de los radicales libres, esto
llevaba a que el glucatión producido por estos pacientes ya no fuera suficiente, y
entonces se producia una hemolisis de los glóbulos rojos severa.
DATO CURIOSO…………
En una epoca, cerca del 2002-2003 la comision de diabetes llego a la conclusión de que
los niveles de glicemia normal debian estar entre 70-110 ml/dL
Las alteraciones de los niveles de la glicemia puden irse a los extremos y hacer:
- Hiperglicemia
Involucran las patologías que conocemos como Diabetes Mellitas, que son
enfermedades metabolicas multifactoriales (tienen varias causas), que se desarrollan
en varias etapas. Tenemos dos tipos de Diabetes Mellitus:
+ diabetes mellitas tipo I: antes llamada insulina dependiente.
+ diabetes mellitas tipoII: antes llamada no insulina dependiente.
Se esta buscando medir o identificar cuales son los genes que indican quien va a ser
diabetico, se llaman marcadores geneticos, se trabajan en una serie de genes que
incluyen: el PPR gama, Factores mayores de histocompatibilidad y otros genes que
si una persona con familia diabetica se hace un estudio genetico y le buscan 5 de
esos marcadores, de los cuales le encuentran 4 la posibilidad de desarrollar diabetes
es elevada y debe cuidarse desde edades tempranas.
La enfermedad tiene una historia natural, podemos encontrar pacientes tipo II—aparece
la hiperglicemia cuando tienen 45 años pero resulta que toda esta historia la estan
desarrollando desde los 20, entonces cuando se le dice a un paciente que es diabetico a
los 35-40 años ya tiene una historia de por lo menos 10 años de diabetes, es tipico
encontrarlos “barrigones” y lo mas caracteristico de esa resistencia a la insulina es que
cuando se les hace un examnen de lipidos a estos pacientes los TAG estan por el
“techo”, cuando los niveles normales estan en menos de 150 de TAG. En un paciente
con resistencia a la insulina encontramos niveles de 700-800-1200.
SINDROME METABOLICO
Se presenta básicamente la existencia de varios estadios o varias condiciones de
resistencia a la insulina, diabetes, obesidad, hipertensión, TAG altos, HDL baja.
Si se presentan mas de estos 3 factores tiene síndrome metabolico, este aumenta la
posibilidad de tener una enfermedad arterio coronaria en un 50%, tienen el doble de
posibilidad de sufrir infarto que una persona normal.
Recordemos que las pruebas de laboratorio no son mas que una ayuda diagnostica, xq el
Dx lo hacen uds con la clinica, xq es muy posible que en lab cambien la muestra de un
paciente normal por la de un diabetico y si no presenta síntomas lo mas logico es pensar
que se equivocaron.
1. glicemia
es la prueba reina. basicamente es medir niveles de glucosa en plasma, hay dos formas
de hacerla:
- glicemia en ayunas: implica una no ingesta de calorias por lo menos 8 horas
antes.
- Glicemia ocasional: se le hace al paciente en cualquier momento. Se usa en
urgencias. Eplo: llego un paciente con un cuadro tipico de diabetes sin importar
si comio o no.
las mediciones de glicemia se pueden hacer por dos metodos:
1. Glucosa Oxidasa o Glicemia Central: es um método enzimático muy especifico.
Mide los niveles de glicmeia em plasma o em suero
2. Glucometria: es la que se hacen como control los pacientes diabéticos. S
epinchanel dedo, se recoge una muestra de una gota de sangre y se coloca en el
Glucómetro y a los 20 seg salen los resultados. Es muy rapida
Mide la glicemia total, es decir la glucosa de el plasma y la de las celulas.
Entonces es posible encontrar niveles mas altos en la glucometria que en la glicemia
central, por eso hay que tener cuidado a la hora de interpretar los resultados.
2. PTOG
Es la prueba de tolerancia oral a la glucosa.
Para dar diagnostico.
El paciente:
- no debe restringir la ingesta de CH durante 3 dias previos a la prueba, la razon es
que la liberación de insulina depende del consumo de CH y si se restringe el
consumo de CH el paciente va a tener niveles de insulina muy altos y en el
momento en que se le de la carga el paciente va a descargar mucha mas insulina
y va a dar una curva mas plana. Dando un resultado falso.
- El consumo normal de CH es de 150 gr/dia según la asociación latinoamericna
de diabetes (alad).
- Como vamos a evaluar el metabolismo de CH del paciente, no necesitamos que
el paciente modifique sus habitos y deje de hacer ejercicio o consumir gran
cantidad diaria de CH.
- Retirar consumo de fármacos antes de la prueba si es posible es mucho mejor.
Esto es dependiendo del fin que el medico busca con la prueba, si es hacer
diagnostico o evaluar la eficiencia del tratamiento (no quitar fármacos para este).
El dia de la prueba el paciente llega en ayunas de 8-10 hrs max. Primero se le toma
glicemia en ayunas y se mira ese valor, auque las asociaciones de clinicas dicen que no
es necesario esperar los resultados de la glicemia en ayunas y se le puede dar la carga,
xq es muy complicado que un paciente entre en Cetoacidosis o coma diabetico con una
simple carga de glucosa de 75gr, ellos dicen esa cant es la que consume un paciente
normal en un ayuno. Sin embarga el lab hace la glicemia en ayunas antes de darle la
carga que es 75gr de glucosa en 350 ml de agua, esta es una solucion al 20% de glucosa.
El lab debe procurar que l paciente se tome la carga en un lapso no muy largo de tiempo
aprox 5-8 min para que el resultado del examen sea representativo. Ahora con lo de la
ley 100 le dicen al paciente que se tome la carga rapido xq necesitan la silla, por tanto el
paciente se vomita.
Para niños la carga se calcula: 1.75gr de carga x Kg de peso, teniendo en cuenta que la
solucion al final debe ser del 20 %.
Bajo ninguna circunstancia se debe dar más de 75gr así pese 180 kg
A veces los lab cuando un medico ordena glicemia con pre-pos y no aclara si va con
carga le toman la glicemia al paciente y lo mandan a “desayunar bien”esto es relativo xq
como todos tenemos diferentes habitos alimenticios los resultados van a ser diferentes.
Pruebas que se hacen sin carga no tienen valor diagnostico.
lo que vamos a encontrar en los resultados de PTOG de las viejas:
en un paciente normal:
+ en la de ayunas los niveles deben estar entre 70-100
+ en la primera hora un pico maximo que no supera los 200
+ luego hay un descenso para llegar a la 2 hr dentro de los rangos de referencia
+después viene una porcion plana de esa curva tolerancia
Ese pico es el que va a estimular a la insulina a secretar, para que disminuya la glicemia
marcadamente y luego hace la insulina de novo, que es la que se esta nuevamente
sintetizando por eso hay esa disminución.
en un paciente diabetico:
+ los niveles en ayunas pueden estar normales o elevados, pero el pico max se alcanza
después de la primera hora y esta por encima de 200, luego hace un descenso pero este
es menos rapido que en un paciente normal.
En un intolerante
+ los niveles de referencia pueden estar dentro del rango normal o por encima
+ el pico max es alrededor de la 2 hr pero no supera los 200 y luego viene la fase de
descenso.
En un hipoglicemico:
+ es una curva plana
+ hay pocas variaciones en los niveles de glicemia
Este examen como tal con las 4 pruebas esta mandado a recoger, aunque algunos lo
utilizan en la diabetes gestacional, en diagnostico de alguno tipos de hipoglicemia; pero
ha sido reemplazado por la glicemia pre-pos.
3. Hemoglobina glicosilada
En paciente con niveles altos de glicemia o en un paciente que tiene hiperglicemia la
glucosa entra al eritrocito fácilmente xq el transportador que es un GLUT que solo
depende de concentraciones de glucosa, una vez la glucosa esta dentro del eritrocito se
va a pegar a la hemoglobina y la va a glicosilar, esta es una glicosilacion no enzimatica
e irreversible (queda glicosilada hasta que se destruya el glóbulo rojo), conociendo que
la vida media de un glóbulo rojo es de 120 dias, evaluamos glicemia de mas o menos 4
meses si cambiaramos toda la glicemia al mismo tiempo, pero como no es asi esta
prueba en realidad evalua glicemia de 3 meses.
La prueba de hemoglobina glucosilada nos sirve para tener una relacion de que tanto
control metabolico tuvo el paciente durante los ultimos 2-3 meses.
la glicosilacion no altera tanto la estructura de la hemoglobina. Ante un paciente lo que
menos importa es el transporte de O2.
4. Microalbuminuria
Busca niveles de albumina pequeños en orina, a medida que va subiendo la diabetes,
esta produce complicaciones, unas son de tipo vascular y otras de tipo microvascular.
Entre las complicaciones de tipo microvascular estan:
- retinopatía: el paciente empieza a perder la capacidad de vision
- neuropatía: se empieza a perder la sensibilidad y daño en sistema nervioso
central
- nefropatia: se empieza a dañar el riñon. hay que hacer diálisis que tienen alto
costo aprox 500.000 y 600.000
Con este examen se mira que tanto daño renal tuvo y dependiendo de los niveles de
microalbuminuria puedo evaluar la nefropatia.
Si después de hacer la glicemia en ayunas los valores obtenido son > de 140, no se
continua con la prueba si es para diagnostico xq ya es un paciente diabético, pero si el
examen es para evaluar la actividad de los fármacos puede ser que este mismo paciente
tras la carga no suba mucho los niveles gracias al fármaco que esta tomando.
En un paciente con resistencia a insulina se encuentra que los niveles de TAG están
altos, HDL bajos pero no necesariamente los niveles de glicemia deben estar elevados
(hiperglicemia).
Recomiedan:
1. hacer una prueba de tamizaje, que es una glicemia pre y pos carga. Esta según la
ALAD :
- debe hacerse en pacientes > de 45 años cada 3 años
- una vez al año si se presentan factores de riesgo: IMC>27 (IMC=PESO/TALLA2),
Obesidad abdominal, familia con historia diabetica, si es < de 50 años y tiene
antecedentes de enfermedad cardiovascular, tiene TAG > 150 mgr/dl, colesterol
en la HDL< 33 mgr/dl normalmente debe estar >45 mgr/dl,
- pacientes con Síndrome metabolico, antecedentes obstetros de diabetes mellitus
gestacional ( diabetes que se diagnostica durante el embarazo, se debe a una
resistnacia a la insulina) y en niños con macrosomia(niños que pesan+ de 4
Kilos al nacer).tambien una vez al año.
2. interpretación de resultados:
Ayunas Post prandial
(mg/dL) (mg/dL)
Normal 70 – 100 < 140
AGA 100 - 125 No aplica
ITG No aplica 140 - 199
Diabético ≥ 126 ≥ 200
ITG: puede tener la glicemia normal o por debajo de 125. se puede encontrar
intolerante con niveles de 80 o de 110.
lo que hace el Dx de la intolerancia es la glicemia postpandrial, si esta entre 140-
199.
Recordemos que la ITG es un estado intermedio de la diabetes.