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LIPIDOS
BIOMOLECULAS DE LIPIDOS
Todos los lípidos se caracterizan por ser moléculas no polares en su gran
mayoría, aunque a veces son tan pequeñas que se puede decir que tiene algo
de polaridad. Son muy energéticas, 9.3 kcal/gr al lado del 4.5 kcal/gr que me
da la glucosa, entonces es casi el doble de energético. Cumple muchas
funciones:
• Reserva energética
• Estructurales
CLASIFICACION
ACIDOS GRASOS
ESTRUCTURA
Un acido graso cualquiera tiene un grupo carboxilo y una cadena R lateral que
puede ser tan larga como Uds. quieran. De acuerdo a la cadena R, los ácidos
grasos se pueden clasificar de varias maneras:
Entre más corta es la cadena, mas rápido se absorbe. La leche materna es rica
en ácidos grasos de cadena corta y media para facilitar la absorción. Un acido
graso de cadena larga para poder entrar a un tejido tiene que ser objeto de la
digestión y de la acción de las sales biliares, asociarse a una lipoproteína, de la
lipoproteína ir hasta el hígado y de éste ser transportado en otra lipoproteína a
los tejidos periféricos. Mientras los ácidos grasos de cadena corta pasan del
epitelio intestinal, se van a circulación, se pegan a la albúmina y se transfieren
a todos los tejidos, entonces se ahorran un pedazo de metabolismo. Los
deportistas utilizan mucho los ácidos grasos de cadena corta y media antes de
la competencia porque es una forma de tener una disponibilidad de energía
rápida y eficiente.
También pueden ser saturados o insaturados. Los saturados son aquellos que
no tienen dobles enlaces; los insaturados son aquellos que presentan dobles
enlaces. Entonces se puede encontrar ácidos grasos monoinsaturados o
poliinsaturados.
También se pueden encontrar ácidos grasos de cadena lineal o de cadena
ramificada.
NOMENCLATURA Y PROPIEDADES
TERPENOIDES:
Se caracterizan por tener unidades isoprenoides.Entre ellas encontramos la
vitamina A y la E y la ubiquinona o coenzima Q. Tiene que ver con la visión a
escasa luz, tiene que ver con la capacidad oxidante, con la proliferación celular
CAROTENOIDES:
Aquí tenemos los betacarotenos. Hay una enzima que rompe los betacarotenos
y me da dos unidades de vitamina A. Los betacarotenos son de origen vegetal,
les dan el color a los alimentos como ahuyama, remolacha, el apio, papa
criolla.
ESTEROIDES:
Colesterol
EICOSANOIDES
Hay unos fármacos que son los antiinflamatorios no esteroides que trabajan
sobre la ciclooxigenasa, entonces inhiben la producción de las prostaglandinas,
de los tromboxanos, pero también reducen la síntesis de una proteína llamada
mucina que protege la mucosa gástrica. Entonces el consumo de estos
fármacos puede producir gastralgia. Se utiliza para reducir la síntesis de
tromboxano y entonces reducir la capacidad coagulante en la persona que
tiene riesgo de infarto.
LIPIDOS COMPUESTOS
TRIACILGLICEROLES
FOSFOLIPIDOS:
Glicerofosfolípidos:
Si pegamos:
ESFINGOFOSFOLIPIDOS:
o fructosilcerebrósidos,
La segunda fuente que tenemos en las síntesis endógena para esta el principal
aportador de sustrato va ser la glucosa y en el caso del tejido adiposo nos
vamos a dar cuanta que la glucosa se constituye el único sustrato para hacer
síntesis de triacilglicerol. Entonces vamos a necesitar básicamente dos
sustratos:
NADP reducido
acetil-CoA,
Estos dos son productos del metabolismo de la glucosa el primero por la vía de
las pentosas y el segundo por vía de la glucolisis aeróbica. Cuando yo quiero
hacer depósitos de triacilglicerol adicional a estos necesito glicerol-3p que lo
puedo obtener a partir de la Dihidroxiacetona fosfato, entonces nuevamente
este tercer sustrato que usamos viene del catabolismo de la glucosa. Entonces
miren que hay una asociación muy estrecha con el metabolismo de los CH y la
síntesis de los ácidos grasos, y se da en ambos sentidos. Vamos a hablar un
poco de la obesidad más a delante ya que produce deficiencia en el
metabolismo de los CH, reduce la sensibilidad de la insulina y empezamos a
tener un circuito que nos lleva a un gran problema.
¿Cuándo voy yo a utilizar este acetill-CoA para hacer depósito de los ácidos
grasos? Siempre y cuando haya un buen balance energético, para hacer
depositos de acidos grasos. Si la ingesta calórica es menor que el gasto
energético no voy a hacer deposito de grasas. Entonces podíamos tener
nosotros tres fuentes potencialmente de acetil-CoA para hacer síntesis de
ácidos grasos:
la glucolisis,
la beta oxidación (en contados casos porque estas dos están
contraregualdas: si esta activa la síntesis de AG no va a estar activa la beta
oxidación)
síntesis de AG
síntesis de colesterol,
FUENTES DE NADPH
Hay varias formas de que cumpla esta función, acuérdense que la insulina
es la que facilita el metabolismo de la glucosa, si hablamos del tejido
adiposo la insulina facilita la entrada de glucosa a este, activa la FFK1 y eso
aumenta la velocidad de la glucólisis, entonces vamos a tener niveles altos
de acetil-CoA, niveles elevados de glucosa 6p que podrían ir a las vías de las
pentosas y lo que necesitamos entonces es facilitar la entrada de la glucosa,
potenciar la glucolisis y un balance energético positivo.
B-cetoacil-ACP sintasa,
B hidroxiacil-ACP dehidratasa
Entonces tenemos aquí la ceto acil sintasa, esta dentro de su estructura tiene
un residuo de cisteína entonces miren tiene un grupito sulfhidrilo y aquí está la
proteína transportadora de acilos con la molécula de acido pantoténico: la
fosfopantoteina con un grupito sulfhidrilo también hay sueltico. Necesitamos
moléculas de acetil-Coa que va a funcionar como sebador, esta molécula se
pega al residuo de cisteína de la ceto acil sintasa por la enzima acetil-CoA
transasetilasa. Una vez tenemos esta primera molécula aparece la molécula de
malonil-CoA que nosotros sintetizamos en el primer paso, esta molécula se
transfiere a la proteína transportadora de acilos que lo hace una malonil
transferasa, ahora tengo acetil pegado acá y malonil pegado acá.
CONDENSACIÓN (B-cetoacetyl-ACP sintasa)
SINTESIS DE TRIACILGLICEROLES
Qué pasa con estos AG? Resulta que estos AG no pueden quedar suelticos en
tejido adiposo o hígado, tiene que sintetizarse o depositarse en forma de
triacilglicerol. Entonces nosotros tenemos dos fuentes de glicerol 3p que es el
sustrato que utilizamos para sintetizar el triacilglicerol,
La segunda fuente que tenemos que es básicamente a nivel del tejido
adiposo no expresa la glicerol kinasa entonces allí lo que se hace es
sintetizar el glicerol 3p, esto se hace a partir de la glucólisis.
Dihidroxiacetona fosfato por acción del glicerol 3p deshidrogenasa se
convierte en glicerol 3p. Entonces miren que el tejido adiposo solo puede
hacer síntesis de triacilgliceroles a partir de glucosa. Una vez tengo la
molécula de glicerol 3p entonces aparece una acil transferasa y empieza
apegarle una AG, dos AG para formar el ácido fosfatídico. Entonces aquí nos
vamos a abrir un poco porque resulta que le ácido fosfatídico es el sustrato
para la síntesis de fosfolípidos, entonces tenemos que mirar rápidamente
como se sintetizan esto fosfolípidos y a partir de ese ácido fosfatídico hay
una fosfatasa que le quita a este un fosfato dejándolo 1,2 diacilglicerol, y
este ultimo recibe el tercer AG y se convierte en triacilglicerol.
Otra fuente que tenemos de 1,2 diacilglicerol, el monoacilglicerol
proveniente de la dieta. Acuérdense que la lipasa pancreática está
rompiendo los triacilgliceroles quitándole el AG pegado al carbono 1 y el
pegado al carbono 3 y deja 2 monoacilglicerol que entra al enterocito. Este 2
monoacilglicerol con ayuda de una acil glicerol transferasa lo convertimos
1,2 diacilglicerol y finalmente en triacilglicerol.
Este glicerol 3p es unido a los ácidos grasos mediante la acil transferasa, pero
para que esto se de requiere que el acido graso libre se una a CoA por acción
de un ATP, y ese CoA luego es liberado.
REGULACION DE LIPIDOS
Siempre el análisis de lípidos va de la mano con el análisis de carbohidratos.
2. REGULACION HORMONAL
GLUCAGON Y ADRENALINA
SINTESIS DE GLICEROFOSFOLIPIDOS:
SINTESIS DE EICOSANOIDES
Los eicosanoides se sintetizan a partir del acido araquidónico por dos rutas:
La ciclooxigenasa
La lipooxigenasa
La ciclooxigenasa establece anillo que tiene dos
oxigeno a través de la COX 1 Y COX 2 ambas
son inhibidas por antiinflamatorios no
esteroides por ello el consumo de aspirina e
ibuprofeno reduce la síntesis de prostaglandinas
y tromboxanos pero produce irritación sobre la
mucosa gástrica, por eso hay que usar inhibidores
solo de la COX 2.
La ciclooxigenasa actúa inicialmente trasformando
el acido araquidónico en prostaglandina PGH2,
precursor tanto de la prostaglandinas como de los
tromboxanos.
La otra fuente grande que nosotros tenemos es la endógena, hay una gran
síntesis de colesterol en el organismo todas las células son capaces de
sintetizar colesterol, pero los tejidos que mas sintetizan colesterol son el
hígado, las glándulas suprarrenales y las gónadas, pero recuerden que todos
los órganos tienen capacidad de sintetizar colesterol.
De esas tres maneras nosotros nos vamos a encargar de eliminar ese deposito
de colesterol, lo que sucede es que cuanto mayor es nuestra edad, menor es la
posibilidad de la renovación general, pero las dieta sigue aportando la misma
cantidad de colesterol, uno no pierde la costumbre con la cuchara, entonces la
cantidad que le estamos dando al organismo de esta fuente sigue siendo la
misma, pero la eliminación ya es muy baja, entonces los niveles de colesterol
empiezan a aumentar.
En estas charlas nos vamos a dar cuenta de lo lento que es el metabolismo del
colesterol y como nosotros lo podemos evaluar.
A. SINTESIS DE MEVALONATO
3. 3. y viene la enzima, la
reacción que para
ustedes tiene la mayor
importancia que para
ustedes es esta, la HMG
COA reductasa
(ubicada en el RE)
convierte el beta hidroxi
metil glutaril COA en
mevalonato (reduce un
grupo cetonico en
presencia de NADH de
acá), esta es la enzima
clave del proceso , esta es la que regula la maquinaria, ustedes van a
hacer inhibición de esa enzima en los pacientes con hipercolesterolemia
cuando los tratan con estatinas (las estatinas son inhibidores
competitivos de esa enzima )
B. SINTESIS DE ESCUALENO
C. SINTESIS DE COLESTEROL
Que me interesa de la última fase, que vean que es una vía bastante
endergonica, que las reacciones todas son irreversibles desde el
mevalonato hasta la formación de colesterol.
Respuesta a una pregunta de un estudiante: claro por que es una reacción que
no solo esta jugando en la síntesis de colesterol, sino en la beta oxidación y en
la síntesis de cuerpos cetonicos. Ninguna de estas son reversibles, por que si
lo fuera tendríamos el problema solucionado, arrancábamos con colesterol y
nos devolvíamos a mevalonato.
Entonces que podemos mirar?, que las dietas que buscan disminuir la cantidad
de colesterol, deberían disminuir el consumo de carbohidratos (disminuir la
fuente de sustratos), y debe ir asociado a la actividad física, con esto se hace
un potencial energético menor y la síntesis de colesterol tiene que disminuir.
Regulación alostérica
Casi todas las células tienen este tipo de receptores de colesterol, que
responden a los niveles altos de colesterol intracelular, los macrófagos no. Los
macrófagos exponen un tipo de receptores que se llaman receptores
barredores entre ellos hay uno que se llama CD36, a esos receptores les
importa un carajo si hay mucho o poco colesterol, ellos siempre están
expuestos, entonces cual es el lío, que el macrófago va a recoger colesterol
circulante haya mucho o poco, entonces si Ud. tiene hipercolesterolemia los
macrófagos se siguen llenando de colesterol, se llenan de LDL, se vuelven
células espumosas y inducen una respuesta inflamatoria que genera
arterioesclerosis.
REGULACION COVALENTE
La fosforilación la inhibe
Hay unos receptores que tienen mucho que ver con el metabolismo de los
carbohidratos y de los lípidos que son los receptores activadores de la
proliferación de los peroxisomas (PPAR), Uds. los van a utilizar mucho en
farmacología, esos receptores tienen varios tipos (alfa, beta, gamma, delta),
tenemos que hacer mención de ellos por que resulta que tienen que ver mucho
con el metabolismo de los lípidos, algunos de los fármacos que Uds. utilizan
para el tratamiento de los pacientes diabéticos, son capaces de activar esos
PPAR GAMMA, y su efecto es reducir la síntesis de colesterol, el paciente
diabético tiene un problema, la hiperglicemia que va pegada a la
hipercolesterolemia, y por eso tiene mayor riesgo de enfermedad
cardiovascular, y tiene una hipertriglicidemia por eso el tratamiento debe ir
hacia la reducción de los dos, si reducen la hiperglicemia , reducen la
hipercolesterolemia, y eso lo hacen jugando con los PPAR, ya que los PPAR
GAMMA Y ALFA controlan la síntesis de colesterol y el metabolismo de
los lípidos.
Que hacemos nosotros con ese colesterol, hacemos síntesis de sales biliares,
los ácidos biliares son dos (ACIDO COLICO Y ACIDO KENODESOXICOLICO),
acuérdense que estos dos ácidos biliares se conjugan con glicina o taurina que
son dos aminoácidos, la taurina es un a.a. no proteico, y entonces si se conjuga
con glicina puede producir el acido glicocolico y el acido glicokenodesoxicolico),
y si se conjugan con taurina producirán el acido taurocólico y el
taurokenodesoxicolico. Esos son los ácidos biliares primarios.
Toda esta vía de síntesis de ácidos biliares, esta controlada por una enzima
que se llama 17 hidroxilasa, que es dependiente del citocromo p 450. Esta
enzima se inhibe por concentraciones de ácidos biliares, cuando la vesícula
biliar tiene buen deposito de ácidos biliares, la enzima se inhibe, la excreción
de los ácidos biliares por la vesícula ( recuerden que la vesícula comienza a
hacer concentración de agua , y otras sustancias para concentrar su contenido,
la cantidad de colesterol y fosfolípidos tienen que ir ahí, mas o menos en una
relación 1:1 , cuando se altera esa relación y se aumenta el colesterol, el
colesterol empieza a precipitarse y empieza a producir los cálculos
biliares),ustedes han escuchado a sus abuelos que para botar los cálculos se
tomen una cucharada de aceites, que así incluso se ven los cálculos, aquí me
han llegado cálculos de 4 a 5 mm de diámetro, y ellos aspiran a que esos
cálculos salgan con solo una cucharada de aceite, lo que ven ellos no son los
cálculos sino las manchas amarillas del aceite que sale en la materia fecal, que
no lo metaboliza por que no tienes sales biliares para hacer el metabolismo, va
a salir directamente por la materia fecal. Así pensaba ellos que salían los
cálculos. Esos cálculos hay que sacarlos por que si no se sacan pueden
producir una peritonitis química, (se produce inflamación del páncreas, y la
inflamación del páncreas lleva a la peritonitis química).
ESTRADIOL,
ALDOSTERONA,
CORTISOL
Los esteroides en los gimnasios, Uds. saben que eso trae una serie de
problemas, daño hepático, daño renal, e hipertrofia prostática. En La
hipertrofia prostática, una de las cosas que hacen es la extirpación de las
gónadas, para dejar de producir hormonas. Así que cuidado con lo esteroides
no?.
RESUMEN
CLASIFICACION DE LIPOPROTEINAS
Hay una clasificación muy superficial: Las lipoproteínas HDL y las no HDL. (El
colesterol bueno y el colesterol malo) la diferencia esta en la prencencia de la
APO A1, la lipoproteína estructural de la HDL. Las otras tienen otras
apoproteinas.
VLDL 50%
APOPROTEINAS
Entonces les decía que hay unas proteínas estructurales y unas de libre
remoción. Son de libre remoción básicamente la familia de las APO E Y APO C.
aunque en algunas lipoproteínas la APOA empieza también a pasar de una a la
otra. Cada lipoproteína tiene su configuración especial.
▪ APO A4 en el QUILOMICRON
Las CI, CII, CIII hacen parte de las apoproteinas grandes que son de libre
remoción.
QUILOMICRON
VLDL
Y tiene las mismas proteínas de libre remoción (APOE, APOC II, APOC III que
cumplen las mismas funciones:
LDL
Solo tiene una apoproteina que es la B100. No tiene apoproteinas de libre
remoción. Es la única lipoproteína con una sola APO.
Aquí es donde está el conflicto. Vamos a ver mas adelante que aquellos
pacientes que tienen resistencia a los receptores de la APOB100, la vida media
de la LDL circulante es mucho mayor, y esto aumenta el riesgo de enfermedad
cardiovascular.
HDL
APOPROTEINA
ESTRUCTURAL APO A I.
QUILOMICRON sale del intestino y en circulación la LPL le quita los AG, que son
los constituyentes del núcleo, y se forma el remanente de QUILOMICRO. Este
puede ser captado por el HIGADO o por TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS.
Del HIGADO sale la VLDL. Y en circulación es también afectada por la LPL, pasa
a ser IDL, esta puede irse hasta el HIGADO, o aquí en circulación, puede ser
metabolizada por la LP hepática, convertida en LDL, Y esta se encarga de llevar
el colesterol a TEJIDOS EXTRAHEPATICOS, o al HIGADO. La HDL que puede
sintetizarse en el intestino o en el HIGADO, se va a encargar del transporte
retrogrado, o transporte reverso del colesterol, es decir, sacarle el colesterol a
los TEJIDOS EXTRAHEPATICOS, y llevarlo hasta el HIGADO.
En esta grafica vemos lo mismo que ya hemos visto. La densidad, PM, como va
modificándose la relación lípido: proteína, de 99% de lípidos, pasamos a un
50%. La cantidad de proteína va aumentando. Y cuáles son los lípidos más
abundantes: los TAG, en el QUILOMICRON Y VLDL, colesterol en La LDL y los
fosforecidos en la HDL.
ENZIMAS
• Funcion: Coger los TAG e hidrolizar este enlace Ester, romperlos, de tal
forma que se van a liberar AG Y GLICEROL.
Le interesa que recordemos es que se activa por la APO CII, y que se regula por
la INSULINA. Y Segundo que esa anclada a un heparan sulfato en el endotelio.
LIPASA HEPÁTICA LH
Entonces que está haciendo la HDL, esta quitándole colesterol que esta en el
citoplasma de la célula, lo está esterificando y lo está metiendo dentro de su
núcleo, esta llenando su bolsillo de ester de colesterilo. Y el ester de colesterilo
dentro del núcleo es el que vamos a sacar y lo vamos a llevar hasta el hígado
para hacer la circulación inversa.
Cuando un paciente tiene deficiencia de esta LCAT, Ud. le evalúa los esteres de
colesterilo que hay en la HDL, los cuales son muy bajos, porque no hay forma
de pegarle colesterol a la HDL. Y como hay tanto colesterol dentro de la célula,
la posibilidad de desarrollar una enfermedad cardiovascular va a ser mayor. Es
un paciente donde las LDL son normales o elevadas y las HDL son muy bajitas.
(Los niveles de HDL si Uds. hacen ejercicio deben estar por encima de 40, si
son sedentarios, por ahí 30, 32) estos pacientes llegan a tener 10, 11.
• Deficiencia de la LCAT.
Esto sucede porque que como hay tantos TAG, esta proteína transferidora le
quita el colesterol a la HDL Y los intercambia en TAG. Cuando yo quiero hacer
evaluación, de laboratorio YO EVALUO LOS TAG Y NO ME IMPORTA DONDE
ESTÉN. Pero si me interesa saber cuánto colesterol hay en la HDL y en la LDL.
EL TRATAMIENTO: no debe ser subir la HDL, debería ser reducir los TAG para
que el colesterol de la HDL aumente.
Recordar que la densidad de la HDL va cambiando debido a su función como
lipoproteína antiaterogénica.
Vamos a tener en cuenta que como son moléculas tan pequeñas, ellas pueden
meterse por el endotelio vascular cuando están en altas concentraciones, y
dentro del endotelio se pueden oxidar, lo que conlleva a arteriosclerosis. La
hiperglicidemia es entonces otra causa de arterioesclerosis.
METABOLISMO DE LA VLDL.
Es muy parecido al del quilomicrón.
CAUSAS DE HIPERTRIGLICIDEMIA:
Receptorespa
Otra causa podría ser nuevamente la deficiencia de los receptores para la Apo
B, Apo E entonces eso implicaría que la vida media de la IDL aumenta, eso
elevaría los niveles de triacilgliceroles.
Sin embargo uno observa que los pacientes que tienen deficiencia de los
receptores para la Apo E, la hipertriacilglicidemia es mas marcada en
condiciones postprandiales que en condiciones de ayuno. Antes uno hablaba
solo de glicemia postprandial y hacían los pacientes carga postprandial ahora
están dando como la nota de hacer la lipemia postprandial entonces le damos
al paciente una carga lipídica y le observamos niveles de triacilgliceroles a las
dos horas, a las tres horas y a las cuatro horas y empezamos a ver que el pico
máximo está a la tercera pero que luego empieza a descender.
▪ En estos pacientes que tienen deficiencia de la Apo E, el pico es a la tercera
hora pero es mas alto luego la vida media es mucho mas larga en
condiciones postprandiales o de postcarga lipídica,
▪ En cambio en aquellos que tienen deficiencia de la lipoproteinlipasa (LPL)
siempre van a estar arriba y tienden un poco a bajar porque la deficiencia de
la LPL aumenta el tiempo de los triacilgliceroles.
▪ El colesterol aquí se va a aumentar, un paciente que tenga deficiencia en los
receptores de la Apo B produce hipercolesterolemia pero no necesariamente
debe tener hipertriacilgicidemia porque los triacilgliceridos pueden ser
metabolizados por la LPL y captados por el receptor de la Apo E y el
quilomicrón, pero el colesterol no porque quien lo transporta es la LDL
entonces el paciente que tiene deficiencia del receptor de la LDL, receptor
para la Apo B-100 es un paciente con hipercolesterolemia. La
hipercolesterolemia familiar se debe precisamente a esa deficiencia del
receptor de la LDL, porque un paciente con hipercolesterolemia familiar con
deficiencia del receptor son niños de 10-11 años que usted les encuentra el
colesterol facilito en 350-400 mg/dL, infarta a los 15 años y “traslado a los
Olivos por ahí a los 25”.
Esto era para acordarme básicamente de los receptores que no responden a
esa regulación, ayer les decía que en general las células cuando tenían
concentraciones altas de colesterol escondían los receptores para la Apo B-100
para evitar el ingreso de más colesterol, pero que habían células como los
macrófagos que expresaban un tipo de receptor que se llamaban los
receptores barredor que no eran capaces de esconder porque no respondían a
esos niveles de colesterol, a ellos les interesaba si las células estaban llenas de
colesterol ellos seguían captando porque el papel básico del macrófago es
precisamente ese, recoger cosas de la circulación, recoger partículas que no
son beneficiosas como LDL, partículas virales, partículas bacterianas, etc., ellos
reconocen eso.
Entonces esos son los tipos de receptores, los CD 36 y los SR-A, entonces ahí
están pegándose al receptor y sencillamente se internalizan.
METABOLISMO DE LA HDL
Metabolism
A Colesterol
E ce
HDL3 peq.
Las HDL tienen dos orígenes, intestinal y hepático, la diferencia es que la HDL
de origen hepático sale con Apo E adicional, se le pega una molécula de Apo E,
entonces la HDL hepática se vuelve el transportador de nuevas moléculas de
Apo E simplemente, el hígado sintetiza la Apo E y la manda a circulación a
través de la HDL.
El intestino no hace síntesis de Apo E por eso no sale a circulación esta HDL del HDL
intestino con Apo E y esta si.
Acuérdense que estas HDL son lipoproteínas ricas en fosfolípidos, entonces a
medida que van entrando a circulación, ellas empiezan a tomar lípidos de las
LH
células a través de esa enzima, Lecitin Colesterol Aciltransferasa (LCAT), este
es un transportador de colesterol que tienen las células el ABCA-1 que se
asocia a la LCAT, entonces a través del ABCA-1 hacemos el puente entre el
colesterol que está en la célula y la HDL, es decir hay una sociedad, es como el
Hígado
punto de agarre de la HDL con la célula TAGy a través de éste es que vamos a Quil
corteza
empezar a mandarle colesterol esterificado a la lipoproteina, el LCAT coge el
colesterol, lo esterifica y lo mete al núcleo y la lipoproteína pierde fosfolípidos
rem
de membrana. adrenal VL
HDL2 TAG
TG
EC CETP EC
Transporte
BENEFICIOS DE LA HDL
Efectos benéfico
Antioxidante: Secuestra
Tiene un papel antioxidante, a la HDL se le ha encontrado que expresa una
enzima que se llama Paraoxonasa, que tiene tres formas, la Paraoxonasa 1,
1 Reduce hiperoxidos, t
Paraoxonasa 2 y Paraoxonasa 3 que decimos que es importante porque es
un protector de los antioxidantes, entonces protegen de la oxidación de los
lípidos de las LDL y es que las LDL oxidadas tienen un papel primordial en
Finalmente
estimula PGI2 (inhibe ag
disminuyen la agregación plaquetaria a través de la
prostaglandina I2 (PGI2).
Entonces tienen un papel antiaterogénico de tres maneras, antioxidante,
disminución de la producción de las vCAM que son integrinas y disminución en
la agregación plaquetaria.
METABOLISMO GLOBAL
Metabol
poco intercambio de TA
ácidos grasos y eso altera completamente el perfil lipídico, esa movilización
excesiva de ácidos grasos en la ingesta de alcohol y la dificultad para hacer
transferencia de esos ácidos grasos a las lipoproteínas es lo que hace en los
de colesterol
alcohólicos la formación del hígado graso que en últimas termina haciendo la
cirrosis hepática, entonces no ingesta de bebidas alcohólicas 72 horas antes y
lo otro es no hacer restricción dietética.
Algunos laboratorios, ya no lo hacen mucho, ya no lo hacen con tanta
frecuencia, pero algunos laboratorios hace apenas unos 4-5 años, cuando
usted le ordenaba un perfil lipídico al paciente y el paciente llegaba con la
orden al laboratorio, además de “pegarle el susto con el precio” porque le
cobraban $60.000-$70.000 por ese examen, que ahora es muy fácil hacer el
perfil lipídico matemático, le decían mañana se viene en ayunas y esta noche
come a las 6:00 pm. y se come una tostadita y una aromática y le mandaban el
reporte a usted del perfil lipídico así, ese perfil lipídico no tenía valor porque yo
estoy modificándole las condiciones al paciente, si mi paciente acostumbra
comer “frijoles con tocino, mute con yogurt, es una comida rica en vitamina
CH, pues que coma vitamina CH”, lo que él come, lo importante es que haga
un ayuno mínimo de 8 horas, esto si me está diciendo cuánto nivel de
triacilgliceroles maneja el paciente normalmente, el hecho de que yo le haga la
intervención dietética seguramente los triacilgliceroles van a estar bajos y
después va a surgir que él siempre maneja triacilgliceroles bajos y resulta que
no, que él va a manejar altos porque es dependiente de la “vitamina CH”,
entonces no hacemos restricción dietética.
Condiciones para
Ayuno de 8 – 10 ho
Valoración del colesterol total, que debe estar costando alrededor de $8.000-
$10.000, usted espere que esos niveles estén por debajo de 200 mg/dL. Para
hacer evaluación del colesterol yo no necesito que mi paciente esté en ayunas,
el colesterol se puede hacer en cualquier momento porque el metabolismo del
previas al examen
<200 mg/dL.
Triacilgliceroles por debajo de 150 mg/dL y “póngale” otros $8.000, ya van
$16.000-$20.000 esos dos exámenes, determinación de triacilgliceroles
<150mg/dL, estamos hablando del paciente que no tiene riesgo.
No restricciones d
Como este metabolismo de los lípidos va de la mano con los triacilgliceroles y
con el de los carbohidratos, pues generalmente acostumbran a ordenar el perfil
lipídico y la glicemia, ya sabemos que la glicemia debe estar por debajo de 100
mg/dL y lo otro que hacemos es la evaluación del colesterol que transporta la
HDL, cuánto colesterol lleva la HDL, eso se hace muy sencillo, usted coge el
suero del paciente, lo trata con ácido fosfotústico y éste precipita todas las
lipoproteínas menos la HDL y luego cuantifica cuánto colesterol quedó en ese
tubito que no precipitó, entonces esa es la HDL, cuanto vale? $8.000- $10.000
y ya vamos en $30.000. Pero usted le dice perfil lipídico y le cobran $60.000 al
paciente por hacerle esto, coger los triacilgliceroles y dividirlos entre 5, así
calculo la VLDL, TAG/5. Supuestamente la quinta parte del contenido de la
VLDL debe ser colesterol, entonces hay una relación entre el 1 a 5 entre el
triacilglicerido del colesterol en la VLDL, entonces lo que hago es dividir
los ?????? de los triacilgliceroles entre 5 y me dice cuanto colesterol tiene la
VLDL.
Eso sirve mientras los pacientes tengan niveles de triacilgliceroles por debajo
de 400 mg/dL. En niveles de triacilgliceroles por encima de 400 mg/dL ya no
funciona esta regla.
Una vez usted conoce colesterol de la HDL, el colesterol de la VLDL y el
colesterol total pues lo que hace es restarle del colesterol total el de la VLDL y
el de la HDL y le dice cuánto hay en la LDL, entonces salió matemáticamente,
entonces mire que es matemático el perfil lipídico.
Valores de re
VLDL: TAG/5
estrógenos facilitan el metabolismo de los lípidos, aceleran la utilización del
colesterol, entonces mejoran en ese sentido.
Antecedentes familiares aterogénicos, tabaquismo, acuérdense que uno puede
ser un fumador pasivo, aquí no es hace cuánto tiempo dejó de fumar sino
cuánto tiempo fumó, hipertensión arterial, diabetes mellitus y colesterol por
debajo de 35 mg/dL son factores de riesgo.
Paciente que tiene esos factores de riesgo, tengo que empezar a manejarle los
niveles de colesterol y de triacilgliceroles con otras metas ya no por debajo de
150 mg/dL ni por debajo de 200 mg/dL sino dependiendo del tipo de riesgo que
tenga, entonces eso determina cuánto va a ser el valor de colesterol y de
triacilgliceroles que debe manejar mi paciente.
Hay una forma de calcular el riesgo de enfermedad cardiovascular:
ATEROSCLEROSIS
TEJIDO
T. Adiposo blanco
Rico TAG
Estos depósitos están en 2 tipos de tejido; tejido adiposo pardo y tejido adiposo
blanco. El pardo es escaso en adultos, en los niños es abundante, porque es
Lipogénesis
más rico en mitocondria, produce mas calor por excreción de proteínas al
sarcoplasma, pero tiene menos deposito de triacilglicerol, hay zonas en los
neonatos ricas en este tejido pardo, en nosotros es mas abundante el T.
Menos mitocondrias
blanco, contiene menos mitocondrias pero es más rico en triacilglicerol (TAG),
su función clave es soporte energético, es lo mismo que de glucosa obtenemos
aCoA ,y en buenos aportes energéticos tenemos síntesis de Ácidos grasos
Energía ATP
(AG), Glicerol 3P y a partir de eso depósitos de TAG, como vamos a movilizar
esos lípidos? Como se realiza la lipólisis?
LIPOLISIS
Dieta
LIPOL
TAG lipas
Lipasa sensible a h
La primera parte esta a cargo de la Lipasa o Triacilglicerolipasa q degrada TAG,
rompe los enlaces ester entre AG y glicerol, como resultado quedan AG,
pasamos a Diacilglicerol, liberamos mas AG y quedamos en monoacilglicerol, al
HO
final en unos textos hablan de otra enzima 2la monoacilglicerolipasa o lipasa
sensible a hormona, al final lo que tengo son AG libres, y una molécula de
glicerol, en cada liberación de un acido graso se requirió agua. Esta ultima se
TAG 1,2 - Diacilglice
recicla, si es para el T. adiposo debe ir hasta el hígado, donde la convierte en
dihidroxiacetonafosfato y va a introducir en la vía de la gluconeogenesis.
CONTROL AGL
Albúmina - AG
Le damos un sustrato al hígado para mantener niveles de normoglicemia, estos
AG liberados los pegamos a una proteína transportadora como la albúmina,
que lleva entre 6 y 8 AG, pegada a esta los empezamos a distribuir, el
paciente en ayuno, estado de estrés, actividad física, los niveles de AG
circulantes aumentan, el transporte o entrada de estos a la célula depende
exclusivamente de la cantidad de AG circulantes , de su concentración en
circulación, entonces si le doy al hígado AG estos van a entrar al hígado, lo
mismo va a suceder en el músculo depende de los AG circulantes, vamos a
tener ese aporte de AG al tejido.
Regulació
Adrenalina Glucagón
TSHaACTH
La lipasa sensible hormonas regulada por el AMPc (estimulada), por
moléculas entre ellas adrenalina, noradrenalina, la hormona de crecimiento, la
H. crecimiento
hormona tiroestimulante, la adenocorticotropica que estimulan la lipasa
sensible a hormonas, el glucagon no tiene mucho efecto sobre AG, el
efecto mas marcado sobre este lo da es la adrenalina y la noradrenalina. Hay
moléculas inhibitorias, acuérdense de esa cascada de señalización, el
receptor asociado a la hormona activando la adenilatociclasa, aumentando el
nivel de AMPc y eso activando la proteinkinasa A, y ahí se arranco la cascada,
la insulina tiene el efecto contrario activa la fosfoproteinfosfatasa , entonces
tiende a quitar el fosfato a la enzima por ende va a inactivar la lipasa sensible
Insulina
a hormona , entonces la insulina es un inhibidor de esa enzima, al igual q el
acido nicotínico ,las prostaglandinas, las xantinas parecen ser estimulantes,
Prostaglandina
todas estas hormonas, recuerden que nosotros tratamos de tener un equilibrio
A. nicotínico
entre insulina y glucagon dependiendo del estado postprandial o ayuno en que
nos encontremos, en este caso la insulina tiene el efecto inhibitorio por que
decíamos que el glucagon tenia poco efecto sobre esta acción enzimática, al
final de todo esto voy a obtener es AG libres, en algunos pacientes, muy
escasos se a deportado deficiencia en la enzima Triacilglicerolipasa, estos
pacientes tienden a hacer fácilmente depósitos de AG pero con muy baja
movilidad, hay una tendencia grande a la obesidad, a la hipoglucemia en
estados de ayuno por que no hay aporte energético satisfactorio , entonces el
organismo de este paciente va a depender únicamente de la glucosa porque la
movilización de ácidos grasos es muy lenta, muy baja, los lleva a tener una
hipoglucemia bien marcada, aumenta la degradación proteica entonces la
masa muscular disminuye, aumenta el T. adiposo y hay un cuadro de
desnutrición parecido a la desnutrición etanolica, ósea un paciente consumidor
de carbohidratos, que los alimentan a punta de agua de panela, le sale un
edema (barriga), por falta de proteínas, o sea hay retención de líquidos por
insuficiencia proteica.
PRODUCTOS DE
Glicerol 3 P Glicerol
ACTIVACION DE LOS ACIDOS GRASOS
Glucosa
A en una reacción q depende de ATP, la Acil Coenzima A sintetasa cataliza
esa reacción, le pegamos la molécula de Coenzima A al AG, liberamos un
AMP y una molécula de Pirofosfato, la energía para este enlace de la CoA y
el AG, se obtiene de la hidrólisis del enlace entre el fosfato alfa y el beta del
ATP, por eso utilizamos el resto de la energía depositada en el pirofosfato
para direccionar la reacción para hacer que la reacción venga en este
sentido, porque vemos que la reacción aquí es totalmente reversible, a
partir de CoA, me podría devolver y obtener el AG libre, por eso necesito
direccionarla, entonces la dirección dándole condiciones energéticas Ácidos graso
favorables haciéndole hidrólisis del pirofosfato, entonces el delta de G se
vuelve bien negativo (-19), cambio la dirección completamente y la mando
directamente para la síntesis de aCoA, ya esta lo primero que era activar
esa molécula de AG.
BETA OXIDACION
Estamos metiendo el AG a la matriz
mitocondrial, el AG dentro de la
mitocondria se va a meter en un proceso
que se llama Beta oxidación que son cuatro
reacciones:
BETA - OXIDA
deshidrogenacion-
hidratación-
deshidrogenacion y tiolasa
perdemos una a CoA,
obtenemos un FADH Y un
NADH reducido, cada vez
q hacemos estas
reacciones, liberamos una
molécula de aCoA y
producimos un FADH Y
NADH reducido, como
estamos dentro de la
mitocondria el FADH me va a dar 2 ATP, el NADH 3 ATP y la A CoA se va a ir al
ciclo de Krebs ,me va a producir 12 ATP por cada vuelta en el ciclo, ósea por
cada vuelta en esto vamos a tener 17 ATP, cada vuelta pierde 2 carbonos en
forma de aCoA, cuando hacemos oxidación de A. Grasos de cadena impar no
vamos a obtener aCoA, sino Propionil CoA, este si nos brinda sustrato para la
gluconeogenesis, la aCoA no hay forma de pasarla a piruvato, entonces no es
un sustrato gluconeogenico pero si es un buen aporte energético y un activado
de la vía de la gluconeogenesis, me preguntan que si este proceso como es tan
energético, debería bloquear la gluconeogenesis, habría una lógica en que la
aCoA no se convirtiera en Piruvato, el objetivo de esta Beta oxidación es
brindar energía a tejidos que no son dependientes de glucosa, si el paciente
esta postprandial y se le empieza a medir el metabolismo a medida que se va
incrementando el tiempo de ayuno, yo voy a captar q la 1º parte de este
ayuno, lo que va a primar es la glucogenolisis, el glucógeno e va a portar la
energía suficiente, la glucosa en circulación, pero al tiempo que yo libero este
glucógeno se va a estimulo la beta oxidación, de tal forma que la glucosa q yo
estoy liberando empieza a ser utilizada por tejidos glucogenodependientes y
los demás empiezan a tener un aporte energético adicional, a medida que el
tiempo progresa, los depósitos d e glucógeno disminuyen, la actividad de la
gluconeogenesis empieza a aumentar, como aumenta esto a su vez aumenta
la Beta oxidación, que es activada por la adrenalina, esta tiene un aumento en
el ayuno, aumentamos la Betaoxidacion y estamos brindando aporte
energético y glicerol, este se va al hígado donde la gluconeogensis esta siendo
activada también, entonces tengo un buen aporte para la gluconeogenesis, si
yo dejara de hacer esta oxidación, como le sucede al paciente que tiene la
deficiencia de carnitina, la gluconogenesis no es capaz de aportar sustrato
suficiente, empieza a tener deficiencias energéticas, necesito tener ese aporte
que es la Betaoxidacion, incluso aquellos tejidos que utilizan mucha energía,
así tengan glucosa, van a utilizar AG, como el corazón que utiliza ambos, pero
la mayor cantidad de energía viene de la oxidación de AG, … al hígado le están
llegando Ag provenientes de la Betaoxidacion, y también el hígado se esta
encargando de la gluconeogenesis, el exceso de aCoA lo que esta haciendo es
apagando la glucólisis, para que estos sustratos que están llegando terminen
en glucosa para que no se oxide en la glucólisis sino que pueda ser exportada.
Cuanta energía obtenemos? Estamos hablando del A. palmítico que tiene 16C,
8 moléculas de aCoA me da 96 ATP, en el ciclo de Krebs cada molécula me da
12 ATP, tengo que hacer 7
vueltas parque la ultima vuelta
cuando tengo 4C, desprendo
8 Acetil-CoA
aCoA yo gasto 2 fosfatos de alta energía, el primero cuando pego la Acetil CoA
al AG, hidrolizamos el enlace alfa-beta y el segundo cuando hago la hidrólisis
del pirofosfato completico para poder direccionar la reacción, en total me van a
quedar 129 ATP, de la hidrólisis del AG saturado.
Los ácidos grasos insaturados son menos energéticos porque necesitan más
energía para poder hacer hidrólisis de esos dobles enlaces.
RESUMEN:
II PARTE
Ésta oxidación funciona básicamente con ácidos grasos de cadena muy larga,
es decir, ácidos grasos de 16, 18 a 24 carbonos aprox. Estos, primero van al
peroxisoma, allí son oxidados por una ruta muy parecida a la de la beta-
oxidación, es decir hacemos una oxidación a nivel peroxisomal, (ya vamos a
verle la diferencia) y al final de esa beta-oxidación, la tiolasa me libera una
molécula de 8 carbonos que es el octanoil CoA, entonces, imagínense al
peroxisoma haciendo una beta-oxidación parcial, y obteniendo un acido graso
de 8 carbonos, y cuando se obtiene ese acido graso de 8 carbonos éste se
libera, sale del peroxisoma y se va a la mitocondria para ser oxidado
completamente. La tiolasa tiene especificidad por esos ácidos grasos de 8
carbonos. Y por qué carajos ponemos al peroxisoma en ese trabajo??? Por qué
hacemos oxidación peroxisomal y el producto del peroxisoma lo mandamos a
la beta-oxidación??? Rta: ha!! Porque es que la oxidación peroxisomal es
menos eficiente desde el punto de vista energético, si Uds. observan, en la
oxidación a nivel de mitocondria, nosotros obteníamos un FADH y un NADH que
lo llevábamos a la cadena respiratoria → fosforilación oxidativa y lo
convertíamos en ATP. En el peroxisoma este FADH no se va a la cadena
respiratoria (ver grafica), éste FADH en el peroxisoma simplemente va a hacer
parte de la síntesis de peróxido de hidrogeno (H2O2) y a través de una catalasa
se va a convertir en agua y CO2, entonces, la energía que se obtendría ahí en
ese FADH se va a disipar en forma de calor.
• Primero, miren que tiene que ver mucho con la oxidación de los ácidos
grasos.
• Y dos, resulta que ésta acetil CoA que se libera aquí del peroxisoma,
cada vez que yo hago la oxidación peroxisomal debería irse al ciclo de
Krebs, pero NO lo va a hacer, porque se va al citoplasma y a nivel
citoplasmático esa acetil CoA se convierte en el sustrato para sintetizar
otras sustancias, (básicamente colesterol) entonces, cuando yo tengo
una dieta rica en ácidos grasos y tengo un buen estimulo sobre los
peroxisomas, el paciente puede hacer síntesis de colesterol a partir de
esa acetil CoA que obtiene de la beta-oxidación.
• El sedentarismo
ENFERMEDAD DE REFSUM
Pacientes que tienen deficiencia en la alfa-oxidación, son pacientes que no
pueden metabolizar fácilmente el acido titánico, y les produce lesiones
cerebrales, que es lo que se conoce como la enfermedad de Refsum, que es
poco frecuente pero se puede presentar, y ahí nos metemos en un complique,
porque, cómo le quitamos al paciente los alimentos que tengan clorofila?,
tendría que ser que no comiera casi ningún vegetal, es decir retirar
completamente los vegetales y resulta que no solo está pegado a la clorofila,
(aunque es muy abundante al lado de la clorofila) pero también está muy
presenta junto a los citocromos, entonces empieza a complicarse el cuento de
la dieta para estos pacientes.
CETOGENESIS
Entonces, si yo someto a mi paciente a actividad física moderada, si yo coloco
a este paciente a hacer ejercicio moderado en condiciones aeróbicas el
paciente prefiere utilizar los ácidos grasos como fuente de energía y no utilizar
la glucosa como fuente de energía, entonces vamos a disminuir la cantidad de
tejido adiposo. Esa descarga de ácidos
grasos que va a llegar al hígado,
porque, libreamos de tejido adiposo
grandes cantidades de ácidos grasos y
esos ácidos grasos por circulación van a
llegar en gran proporción al hígado, el
hígado los va a utilizar como fuente de
energía, para hacer dos procesos que
necesitan energía, y que son muy activos en condiciones de ayuno: la
gluconeogenesis y el ciclo de la urea. La gluconeogenesis, recuerden que
sintetizar una molécula de glucosa implica consumir 6 moléculas de ATP (en
realidad son 4 de ATP y 2 de GTP, pero para el caso el profe las está tomando
como la misma cosa), entonces esa energía la obtenemos nosotros a partir de
los ácidos grasos. Esa gran cantidad de ácidos grasos que está llegando al
hígado va a hacer que el hígado entre en balance energético positivo porque
por cada molécula de acido graso que nosotros le coloquemos estamos
sintetizando 129 ATP, entonces hay un balance energético positivo, y en qué se
va a reflejar ese balance energético positivo? En que la cantidad de NAD
oxidado se DISMINUYE, entonces, como tenemos una disminución de los NAD
oxidados el isocitrato no se da (NOTA: en esta parte en mi opinión creo que
hubo un pequeño error, ya que en realidad lo que no se va a formar es el alfa-
cetoglutarato debido a la falta de NAD, por tanto el isocitrato vuelve a citrato y
éste se acumula), entonces, se va a acumular el citrato y el citrato empieza a
escapar de la mitocondria para disparar el resto de la ruta. Pero adicional a
eso, vamos a tener un paso cerrado, entre el oxalacetato, entonces la reacción
que teníamos abajo que implicaba el paso de malato a oxalacetato (estamos
hablando del ciclo de Krebs, en la grafica señalé los dos pasos a los cuales está
haciendo referencia el profe) se da básicamente hacia oxalacetato, entonces
el oxalacetato se acumula y ese oxalacetato que se acumula en la mitocondria
empieza a salir y se va para la gluconeogenesis, pasamos oxalacetato hacia el
citoplasma para poder hacer gluconeogenesis. Entonces, el ciclo de Krebs está
parcialmente detenido en el hepatocito debido al buen balance energético. A
qué nos lleva eso??? A que se acumule la acetil CoA, entonces hay una
acumulación de acetil CoA por un buen balance energético en el hígado en
condiciones de ayuno cuando lo estoy bombardeando con ácidos grasos. Eso a
que obliga al organismo?? A buscarle una vía alterna a la acetil CoA porque es
que el resto de los tejido esta pidiendo energía, entonces que hace el hígado,
coge esa acetil CoA y me la transforma en cuerpos cetonicos, y esos cuerpos
cetonicos que son básicamente 3:
el acido acetoacetico,
el acido beta-hidroxibutirico y
la cetona
se sintetizan a nivel hepático y se exportan, el hígado no los puede utilizar
como fuente de energía, entre otras porque no le interesa, porque él, en ese
momento tiene un buen balance energético, entonces lo que hace es exportar
esos cuerpos cetonicos, mandarlos a circulación para que los utilicen el resto
de los tejidos.
Casi todos los tejidos excepto el hígado, casi todos los tejidos que hacen vía
aeróbica excepto el hígado, el encéfalo utiliza cuerpos cetonicos, el encéfalo es
un gran consumidor de energía, el 20% de la glucosa que nosotros gastamos
se la pega el encéfalo, es un consumidor de energía impresionante, pero los
cuerpos cetonicos también sirven de sustrato energético para el encéfalo, le
pueden brindar hasta un 40% de la energía a la neurona en condiciones
adecuadas. Para que la neurona utilice cuerpos cetonicos siempre va a
necesitar un poco de glucosa, mínima, pero la va a necesitar. Cuándo
empiezan los cuerpos cetonicos a adquirir gran importancia en la utilización
como fuente de energía en encéfalo? Rta: en condiciones de ayuno, en un
ayuno prolongado podemos utilizar cuerpos cetonicos como fuente de energía
hasta en un 40% y en los bebes, los recién nacidos, utilizan mucho los cuerpos
cetonicos como fuente de energía.
Ahora, a nivel del resto de tejidos tienen una ventaja muy grande, ésta es la
forma como utilizamos nosotros los cuerpos cetonicos (siguiente gráfica)
miremos qué ventaja tiene esos cuerpos cetonicos:
Qué le vemos a los cuerpos cetonicos? Rta: son una fuente de energía muy
rápida; como son moléculas pequeñas pasan fácilmente, es decir, son
transportadas fácilmente al interior de la célula y se utilizan rápidamente como
fuente de energía.
• Cuerpos cetonicos,
• Ácidos grasos
• Glucosa
La glucosa prefiere no utilizarla, porque es menos energética y necesita un
transportador eficiente.
Los ácidos grasos entran fácilmente a la célula y podrían ser usados como
fuente de energía
Si uno observa la síntesis de ácidos grasos después de esto vamos a tener las
concentración elevadas de ácidos grasos libres, miren que cuando yo obtengo
esta malonil CoA, la malonil CoA es un inhibidor muy fuerte sobre la
acilcarnitina transferasa 1 entonces va a evitar que los ácidos grasos entren a
la mitocondria. Pero, cuándo tengo yo niveles altos de malonil CoA?, rta:
cuando estoy haciendo síntesis de ácidos grasos, cuando hay beta-oxidación
no hay niveles elevados de malonil CoA, entonces hay una regulación cruzada
ahí, no voy a hacer beta-oxidación y síntesis de ácidos grasos al tiempo, el
acumulo de malonil CoA que yo obtengo en la síntesis de ácidos grasos evita
que ocurra la beta-oxidación. Y si lo mirara desde el otro lado, qué pasa cuando
yo estoy haciendo beta-oxidación? Rta: los niveles de ácidos grasos libres
aumentan y los altos niveles de ácidos grasos son inhibidores de la acetil CoA
carboxilasa luego estoy inhibiendo síntesis de ácidos grasos.
Listos o perdidos????
Recuerden que en la página del grupo hay un taller para que lo desarrollemos, y si son
capaces de desarrollar ese taller están very good pal parcial
Ahora, vamos a volver a echar la historia despacito: vamos a hacer esto,
hemos hablado de 4 rutas que decimos que tienen regulación cruzada que
están cogidas de la mano: glucólisis, gluconeogenesis, lipólisis y lipogénesis.
El otro regulador grande de la acetil CoA carboxilasa son los ácidos grasos,
miren que, por acción hormonal, yo estoy teniendo grandes cantidades de
ácidos grasos, esos ácidos grasos son inhibidores de la acetil CoA carboxilasa
entonces ahí estoy inhibiendo completamente la lipogenesis, se está
bloqueando la lipogenesis. Si yo tuviese activa ésta ruta, se me iba a aumentar
los niveles de malonil CoA, ésta malonil CoA es bloqueador, es un inhibidor
fuerte de la acilcarnitina transferasa 1, luego cuando yo tengo buen aporte de
malonil CoA, cuando estoy haciendo síntesis de ácidos grasos, no voy a facilitar
la entrada de los ácidos grasos a la mitocondria , no tengo como oxidar esos
ácidos grasos, y si le queremos completar la historia, esos ácidos grasos que
yo tengo aquí cuando estoy haciendo la síntesis, acuérdense que tienden a
asociarse al glicerol 3P y a depositarse en forma de triacilgliceroles, luego
tampoco va a haber inhibición de la acetil CoA carboxilasa. Miren que cuando
yo estoy haciendo beta-oxidación no puedo estar haciendo lipogenesis.
• Ayuno prolongado
Cuando nosotros hacemos 100m planos que sale el negrito con el cuchillo a
pedirnos la moneda (estudiantes: jajajaja) o cuando nos pesca el suegro en
condiciones no adecuadas, qué activamos? Cuales vías activan Uds. ahí?
(Todos se miran sin saber que responder el profesor se rinde y empieza a
ayudar)
Miren una cosa es qué vía se activa, y otra cosa es que fuente de energía
utiliza, se descarga adrenalina, la adrenalina activa degradación de glucógeno,
degradación de los lípidos, degradación de proteínas, a propósito, el cortisol es
una hormona hiperglicemiante no porque estimule la gluconeogenesis, el
cortisol es inductor de la lipasa sensible a hormonas entonces aumenta la
degradación y la respuesta al ayuno y es un estimulante de la degradación
proteica entonces aumenta el aporte de aminoácidos, como tengo más
aminoácidos es un inductor indirecto de la gluconeogenesis por eso es
hiperglicemiante a largo plazo. Entonces en este pacientico tenemos
glucogenolisis activa, lipólisis activa, como estamos diciendo que salió el
negrito a pedir 100 pesos, cuáles serán las vías preferenciales que él utiliza
para obtener energía? Rta: las vías anaeróbicas entonces las fuentes
principales de energía serán los carbohidratos, la glucosa, pero va a movilizar
ácidos grasos.
Se está utilizando la degradación de los ácidos grasos, pero no los puede usar,
los moviliza pero no los utiliza, porque no tiene oxigeno, entonces es una vía
anaeróbica.
Por qué el entrenamiento mejora esta resistencia, esta actividad? Rta: porque
aumenta la disponibilidad de oxigeno entonces facilita al paciente utilizar un
poco de esa vía aeróbica.
Ya pa’ terminar la historia, Amparo Grisales dijo que ella se metía en hielo para
mantener bajo el peso?...por qué?