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UNIVERSIDAD VERACRUZANA

Doctorado en Ciencias Biomédicas

Tarea Inmunología

Dr. Héctor Vivanco

Catedrático

MSP. Lucia Monserrat Pérez Navarro


Alumna del Doctorado

Xalapa Veracruz. Jueves 5 de mayo de 2011


Las Células Naturales Asesinas (NK) son una primera línea importante de
defensa contra el surgir de células malignas y células infectadas por virus,
bacterias y protozoarios.
Forman un grupo distinto de linfocitos, sin memoria inmunológica y
independiente de la respuesta inmune adaptativa. Constituyen entre el 5 a 16 %
del total de los linfocitos de la población sanguínea. Su función específica es el
matar células infectadas y cancerosas.
Las Células Naturales Asesinas (NK), son un pequeño subconjunto de
linfocitos periféricos en la sangre, se involucran en una variedad de las
funciones que son importantes en la salud humana y la enfermedad. Además de
su papel en el control de metástasis cancerosa e infecciones, las células NK
participan en la immunoregulación, hematopoyesis y la reproducción e
interacciones neuroendocrinas.

Células Natural Killer y reproducción


Las células humanas NK uterinas producen una combinación de citoquinas que
participan en la angiogénesis y la estabilidad vascular, como el factor de
crecimiento endotelial vascular C (VEGFC), factor de crecimiento placentario
(PIGF) y angiopoyetina 2 (ANG2)
El feto es considerado un aloinjerto, por lo tanto debe seguir las leyes de
aceptación y rechazo. Dado que el feto presenta una diferencia del 50% en
antigenicidad relacionada con el HLA de la madre gestante, sería de esperar
una reacción inmunológica específica de rechazo, con muerte y expulsión del
feto. Sin embargo, esto no ocurre, pues se presenta un fenómeno de tolerancia
inmune de la madre hacia el feto.
Se ha comprobado que la madre produce una serie de factores
inmunosupresores que evitan este rechazo, pero que actúan únicamente a nivel
del útero y no a nivel sistémico pues generaría tendencia grave a infecciones.
La célula que une al embrión a la línea materna y eventualmente forma la
placenta, inicia eventos que estimulan respuestas supresoras principalmente de
orden Th-2.
El trofoblasto expresa HLA-G polimórfico 100, molécula de clase 1, que tiene
múltiples funciones incluyendo supresión inmune y producción de citoquinas que
promueven el crecimiento celular. Permitiendo que la placenta, resista al daño
inmune por linfocitos, anticuerpos citotóxicos y complejos antígenos- anticuerpo.
El trofoblasto forma una barrera física a la mayoría de efectores inmunes
excepto anticuerpos de tipo IgG, los cuales se unen a receptores IgG en la
placenta. Además emite señales y recluta la migración de linfocitos a la decidua
uterina. Estos a su vez, tienen una variedad de funciones que favorecen el
crecimiento y estimulan algunos linfocitos que favorecen el crecimiento y
capaces de liberar factores supresores que restringen actividades de linfocitos
citotóxicos.
El trofoblasto induce una variedad de anticuerpos en la madre que son capaces
de dirigir la reactividad inmune materna a aloantígenos paternos. Estos
anticuerpo regulan células NK citotóxicas a través de la unión del receptor Fab
(KIR o KAR, actividades o inhibidores del receptor).
El trofoblasto también actúa como una membrana inmuno absorbente que se
une a anticuerpos que pueden activar reguladores de crecimiento y establecer
un camuflaje inmune que bloque el del arco reflejo inmunológico.
Hay muchos tipos de células de trofoblasto que inician la homeostasis inmune o
de la madre:
- Sincitiotrofoblasto o trofoblasto vellositario: Es una membrana expuesta
directamente a la sangre materna y por lo tanto a los efectores inmunes, mbrana
rodea el feto y funciona como una membrana de diálisis que participa en
intercambios bidireccionales de moléculas que entran y salen de la circulación
fetal. Mide aproximadamente 25 m2. No sólo se autorenueva, sino que debe dar
el camuflaje y proteger el feto de mecanismos autoinmunes y citotóxicos.
Carece de MHC de clase I y clase II
- Citotrofoblasto conformado por:
a. Células de anclaje del citotrofoblasto; forman columnas y unen la placenta a
la decidua materna y están en contacto directo con este tejido.
b. Citotrofoblasto extravelloso: Migra y reside en el tejido uterino materno. Este
citotrofoblasto invasor expresa HLA G94. Expresa una inusual combinación de
moléculas MHC de clase I, la clásica clase I molécula HLA-C y la clase no-
clásica moléculas HLA-E y HLA-G. HLA-C, HLA-E y HLA-G que interactúan con
los receptores, como los receptores de las células NK, como la inmunoglobulina
(KIR) y CD94/NKG2 expresados por asesinas naturales (NK) y los subconjuntos
de células T. Una amplia gama de moléculas MHC de clase I, incluyendo HLA-
G, también ILT2 e ILT4, que son miembros de la familia de transcripción de tipo
inmunoglobulina (ILT).
c. Trofoblasto endovascular: Rodea y altera la estructura de las arteriolas
maternas alimentando la placenta. Expresa HLA G. Convierte estos vasos en
aneurismas no contráctiles remplazando la túnica media e íntima. Los linfocitos
granulares grandes (LGL) en la decidua uterina sintetizan ácido nítrico (NO) que
induce la relajación del músculo liso.
d. Trofoblasto coriónico: Presentes en gran extensión del tejido y forman el
amniocorion. Sirven para unir la membrana amniótica que contiene el líquido
amniótico a la línea uterina.
- Decidua: Tejido materno con diversas funciones biológicas, nutritivas,
estructurales e inmunológicas, es un sitio de inmigración, desarrollo y
funcionamiento de linfocitos y NK.
El sistema inmune celular materno es el principal mediador de rechazo ante un
alotransplante, si el feto debe ser rechazado, entonces este sistema entra en
acción, sin embargo se ha demostrado que los linfocitos maternos circulantes
tiene muy débil actividad citotóxica contra las células fetales.
Estudios realizados experimentalmente demuestran poco o ninguna evidencia
de respuesta inmune celular específica materna con antígenos HLA fetales. Sin
embargo aun cuando las células T citotóxicas estuvieran presente, el trofoblasto
(in Vitro) es resistente a la destrucción inmune celular, aún cuando las células
T citotóxicas se unen a las células trofoblasticas, esta es resistente a la “Lisis”,
también se ha demostrado que las células NK interferón activados no destruyen
a las células G trofoblásticas
El embarazo humano tiene que aprender a tratar con las células más antiguas
ontogenicamente del sistema inmune, las células NK citotóxicas. El las inactiva
por procesos apoptóticos y enfoca la atención en otras para la supervivencia. En
embarazos que fallan, estas células se aumentan en número y actividad
citotóxica induciendo necrosis en la decidua y el Trofoblasto
Natural Killer (NK)
Son linfocitos granulares grandes (LGL), no poseen receptores Fc tipo III (CD
16) y no expresan niveles significativos de tipo III (CD64) o tipo II (CDw32). Se
encuentran en cantidades abundantes durante la implantación y en el embarazo
temprano. Se asocian con dos moléculas HLA C1, G y C en la superficie del
trofoblasto extravelloso. Las células NK expresan receptores que pertenecen a
dos familias principales - el complejo NKC (NK de genes relacionados con la
lectina en el cromosoma 12) y el CRA (complejo receptor de leucocitos de los
genes relacionados con la inmunoglobulina en el cromosoma 19). Algunos de
los ligandos para estos receptores son moléculas HLA de clase I y las
interacciones pueden ser la activación o inhibición. ILT, transcripción de tipo
inmunoglobulina, KIR, el receptor de células asesinas tipo
inmunoglobulina.Estas células están siempre en relación muy estrecha con el
trofoblasto invasor.
Las células del trofoblasto son resistentes a la lisis por las células NK de sangre
periférica, y las NK deciduales muestran una actividad lítica reducida; esta
diferencia es abolida por cultivos de corta duración. Cuando las células NK son
activadas por IL-2, son capaces de dañar el trofoblasto.
Al parecer LGL deciduales y líneas de células T son activadas y otras
inactivadas durante el embarazo temprano. Esta inactivación es inducida por
prostaglandinas. Las células NK están siempre en estrecha relación con las
células del trofoblasto que invaden el útero. Se especula que la expresión de
HLA G y C por las células del trofoblasto podría permitir que las NK deciduales
maternas reconozcan y respondan a células fetales del trofoblasto por activación
de receptores:
- Activador de receptor de NK: KAR
- Inhibidor de receptor de NK: KIR
- El reconocimiento de HLA G/HLA C por KIR/KAR y CD 94 podría proveer el
mecanismo por el cual las células NK controlan la migración del trofoblasto.
Así, la interacción materno-fetal, y por lo tanto el futuro reproductivo podría
depender del sistema de alo reconocimiento de las células NK.
Se ha demostrado que péptidos del HLA G se unen como moléculas de
adhesión a células T supresoras CD8+ que han migrado de la decidua al útero
durante el período de preimplantación. De esta manera el trofoblasto podría
seleccionar las células supresoras que acompañan en la medida que ocurre la
interfase e interacción con el huésped materno.
Los CD 56+ secretan:
- TGF-B2: Factor Transformador de crecimiento: suprime la generación de
células citotóxicas.
- CSF-1: Factor estimulador de colonias: promueve diferenciación y crecimiento
de las células del trofoblasto.
- GM-CSF: Influencia crecimiento placentario y desarrollo paracrino y autocrino,
es secretado en el primer trimestre del embarazo.
- CD 56+ Expresan mRNA para: CSF-1, TNF-a, IFN-g, TGF-1 y LIF 65, 31.
El embarazo representa un estado relativo de inmunocompetencia. La
aceptación materna al aloinjerto fetal es en parte debido a la supresión de la
citotóxicidad mediada por células. La actividad de las células NK en sangre
periférica es más baja en embarazadas que en no embarazadas.
La capacidad de unión al blanco de las células afectoras permanece sin dañarse
hasta la semana 16, pero posteriormente se observa una reducción en el
potencial lítico y a su vez en la citotoxicidad. Existe una reducción absoluta en la
actividad de NK en el tercer trimestre e incrementa en el posparto.

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