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CONDICIÓN Y CRIOCONSERVACIÓN
DEL EMBRIÓN HUMANO
¿Clones humanos?
¿CLONES HUMANOS?
Resumen
Abstract
cell will necessarily give an embryo. What really matters, it is indeed decisive, is the
suitability of the starting cell (or cells) to emit the genetic message initiated at the
beginning, ant therefore with the capacity to develop itself as a new member of the
species. The advancement of scientific knowledge has specified the biological requi-
rementes of that suitability. In nuclear transfer, for the resulting cell (some authors
call it nucleocyte) to give an embryo– a somatic embryo as opposed to an embryo
generated by gametes– it is necessary to reprogram the information of the nucleus. In
fact, the nucleus being transferred comes from a somatic cell and it is necessary «to
rejuvenate» the genetic information, so that it will be able to emit its precise message
from the very beginning. This process of reprogramming is so more difficult when
more complex is the species of the individual involved. That reprogramming is not
a mere «further manipulation» of a zigote previously obtained; on the contrary, it is
part of the constituent process of its very existence, and not a simple manipulation of
the vital environment to turn it appropriate to its needs and subsistence. Without it
cell division and growth, more or less caotic, or ordered, could take place, but never
the complex synchronized and armonic growth giving rise to an organism. This is
precisely the radical difference between an individual in development and a simple
cell growth more or less of an embryoid type.
Key words: Clonal zygote, nuclovule, embryoid body, genetic reprogramming.
1. El juicio ético exige conocer y precisar ción genética con la finalidad de curar
rigurosamente desde la ciencia cuál es una enfermedad o paliar una deficiencia
el hecho biológico natural es buena (habrá que ver el factor riesgo
etc.); es buena porque trata de corregir un
La capacidad de intervención en el ori- déficit en un aspecto que a la biología de
gen mismo de la vida biológica del hom- la persona humana le corresponde tener.
bre y el desarrollo de la biotecnología, Es una carencia de esa persona concreta.
conduce con frecuencia a hacer difusos, Por el contrario, una intervención, sea
o incluso borrar, los limites de lo natural. cual fuere la intencionalidad, que pre-
Entonces es fácil mezclar y confundir lo tendiera cambiar el curso natural de un
que es el proceso biológico en sí mismo, proceso, la adquisición de unas carac-
con lo que se quiere hacer. Ciertamente la terísticas que no le corresponden a un
intención tiene calificación ética pero no individuo de la especie humana, no sólo
basta; antes de la mera intencionalidad carece de justificación sino que supondría
está la acción en sí. una grave lesión a la dignidad personal,
El siguiente ejemplo nos sitúa en la por discriminarle o poder llegar a aislarle
perspectiva desde donde mirar la clona- del patrimonio genético común de toda la
ción humana; es fácil ver que la interven- humanidad. En efecto, ni es igual el hecho
destrucción por uso en una investigación Ahora bien, ¿puede afirmarse que
consumidora de embriones, es importante toda célula procedente de la fusión de
distinguir con rigor qué es y qué no es gametos femeninos y masculinos (o por
un cigoto y un embrión. activación partenogenética de un óvulo o
por transferencia de un núcleo somático
2. El cigoto es individuo de la especie a un óvulo) es un cigoto? Y, por tanto,
al conjunto de células que se deriven
La cuestión del estatuto del embrión hu- de ella, ¿se puede considerar, siempre y
mano no se plantea con relación a la perte- propiamente, un embrión? La respuesta
nencia a la especie, que es indudable, sino no es simple y exige conocimientos cientí-
con la posesión o no del carácter personal ficos, algunos de los cuales están en plena
de todo «individuo biológicamente hu- fase de investigación. Pero esa respuesta
mano». Cada viviente es necesariamente no puede darla más que la ciencia y los
individuo de la especie, que forman datos actuales permiten afirmar que la
quienes comparten el mismo patrimonio simple transferencia de un nucleo a un
genético. Cada nuevo ciclo de transmisión ovulo, o la mera activación de un óvulo
de vida se inicia a partir de una célula de mamifero, no es automaticamente un
única –denominada cigoto– formada por cigoto, de la misma manera que no toda
un proceso en varias etapas que comienza fecundación que se inicia acaba y con ello
en la fecundación del gameto materno, queda constituido un cigoto.
el óvulo, por un gameto paterno, el es- En principio, y atendiendo sólo a
permatazoide. La célula formada por tal las características morfológicas, de un
fusión ha de adquirir el fenotipo cigoto: conjunto de células con fenotipo embrio-
una célula única polarizada y asimétrica nario, y que están creciendo en un medio
capaz de dividirse en dos blastómeras adecuado, se podría afirmar tanto que son
desiguales entre sí y diferentes al cigoto. células vivas en multiplicación, como que
Sólo así, el cigoto puede dar paso a la son un embrión precoz (o temprano, en
nueva etapa vital de embrión bicelular, fase previa a la implantación). La ambi-
en que las multiplicaciones celulares güedad de las respuestas a la pregunta
precisas le permitirán pasar por la fase acerca de qué es realidad embrionaria y
tricelular, tetracelular, etc. La progenie qué no es, ni ha sido nunca, un embrión
de las dos primeras blastómeras es dife- no es ambigüedad de la realidad viva.
rente desde esa primera división celular Sencillamente, el criterio morfológico
y tienen diferente destino en el embrión. resulta insuficiente para definir con preci-
El cigoto es el estado primordial de un sión de qué realidad se trata. Además, las
nuevo individuo, única realidad natural manipulaciones técnicas, que el progreso
totipotencial, con el genoma capaz de científico ha hecho posible, provocan
expresar todas las potencialidades paso cambios intencionados en los procesos de
a paso y en dependencia del medio en transmisión de la vida humana, de acuer-
que se encuentra. do con los intereses que se persiguen,
Nuclear transplantation in the rabbit egg. M., Campbell K., Colman A., Kind A.,
Nature 258, 719-721) y ratones (McGrath Schnieke A., Blott S., Griffin H., Haley
J., Solter D. (1983) Nuclear transplantation C., McWhir J., Wilmut I. (1998) DNA
in the mouse embryo by microsurgery microsattelite analysis of Dolly. Nature
and cell fusion. Science 220, 1300-1302; 394, 329; Signer E.N., Dubrova Y.E., Jef-
McGrath J., Solter D. (1984) Inability of freys A.J., Wilde C., Finch L.M.B., Wells
mouse blastomere nuclei transferred to M., Peaker M. (1998) DNA fingerprinting
enucleated zygotes to support develop- Dolly. Nature 394, 330).
ment in vitro. Science 226, 1317-1318) En primates se han realizado 724
por transferencia de núcleos de los blast- intentos de crear embriones clónicos
ómeros de un embrión precoz a oocitos por transferencia nuclear, todos ellos sin
desnucleados (paraclonación). éxito (Simerly C et al. (2003) Molecular
La transferencia de núcleos de blast- correlates of primate nuclear transfer
ómeros de embriones tempranos de unas failures. Science, 300, 297). En los em-
8 o 16 células permitió el desarrollo a brioides obtenidos se han distinguido
término de ovejas y vacas (Willadsen mediante el uso de anticuerpos, células
S.M. (1986) Nuclear transplantation con un alto número de cromosomas y
in sheep embryos. Nature 320, 63-65; otras con bajo, una anomalía que parece
Prather RS, Barnes F.L., Sims M.L., Robl estar causada por carencia de proteínas
J.M., Eyestone W.H., First N.L. (1987) nucleares específicas de las que carecen
Nuclear transplantation in the bovine las células somáticas y sólo portan los
embryo: Assessment of donor nuclei and gametos.
recipient oocyte. Biology of Reproduction Un experimento de transferencia de
37, 859-866). núcleos procedentes de fibroblastos de
Cuando las células donantes del la piel o de células del cumulus oophorus
núcleo proceden de embriones más a oocitos humanos (Cibelli J.B., Kiessling
avanzados, o si los núcleos provienen de A.A., Cunniff K., Richards C., Lanza R.P.,
células fetales o adultas poco diferencia- West M.D. (2001) Somatic cell nuclear
das (Wilmut I., Schnieke E., McWhir J., transfer in humans: Pronuclear and early
Kind A.J., Campbell K.H.S. (1997) Viable embryonic development. Journal of Regen-
offspring derived from fetal and adult erative Medicine 2, 25-32) no dio lugar a
mammalian cells. Nature 385, 810-813), verdaderos embriones precoces, sino un
antes de realizar la transferencia de nú- simple conjunto de células resultado de
cleos, es necesario llevar las células a un divisiones celulares degenerativas. La
estado quiescente, la fase G0, o de parada repetición en diferentes condiciones del
del ciclo celular, con el fin de favorecer experimento generó agregados celulares
la reprogramación genética del núcleo (Di embrioides con algunas propiedades
Berardino M.A. (1997) Genomic Potential similares a blastocistos, de los que se
of Differentiated Cells. Columbia University ha obtenido una línea celular de células
Press, New York.; Ashworth D., Bishop madre embrionarias (Hwang, W. S. et
pero los cambios epigenéticos de modi- una única célula somática. Estas llamadas
ficación de la metilación de citosinas son impropiamente clonaciones, son en reali-
reversibles y pueden convertir las células dad fecundaciones sin fusión de gametos.
tumorales en células muy indiferenciadas. Se plantean diversas vías para llevarlas
Estos datos sugieren que la transferencia a cabo, que en definitiva consisten en
del núcleo de la célula tumoral a un oocito inducir una división meiotica del núcleo
permite el proceso de reprogramación o núcleos diploides transferidos, o bien
hacia célula totipotente del nuclóvulo. en eliminar un prónucleo de un cigoto
Este proceso de reprogramación de la in- triploide obtenido por transferencia de un
formación genética de una célula tumoral núcleo diploide y una fecundación.
de un individuo soslaya uno de los tres Transferencia de núcleo de un cigoto a otro
procesos que dificultan, hoy por hoy, la También de forma arbitraria se ha
clonación de un adulto. Ahora bien, si no llamado clonación a la transferencia
se soslayan los otros procesos, que hacen del núcleo de un cigoto procedente de
actualmente imposible la clonación de un óvulo con alguna alteración en las
un mamífero primate, la transferencia mitocondrias, a un cigoto desnucleado
de núcleos de células de determinados producido también por fecundación in
tumores humanos podría permitir la ob- vitro a partir del óvulo de una mujer sana.
tención directa de líneas celulares del tipo Según los datos publicados, tres de los
embrionario, para estudios de interés, embriones desarrollados a partir de estos
partiendo de una célula tumoral, lo que cigotos manipulados se transfirieron al
supondría un mecanismo sin clonación de útero de la madre biológica y se implan-
un individuo. Esta alternativa requiere el taron. Posteriormente se eliminó uno de
estudio previo en primates que asegure los fetos para que no prosiguiera una
que este tipo de nuclóvulo no se repro- gestación múltiple y de los dos a los que
grama a cigoto. permitieron seguir desarrollándose, uno
murió a las 24 semanas y el otro a las 29
7.2. Transferencia de núcleo de células proge- semanas de gestación. Se desconoce si la
nitoras de los gametos y semiclonación causa de la muerte prematura es debida
a la manipulación de los cigotos o al
En algunas investigaciones se está tra- problema ya detectado en experimentos
tando de llevar a cabo la transferencia de con animales de incompatibilidad entre
los núcleos de células precursoras de los el DNA las mitocondrias procedentes del
gametos de ambos progenitores a óvulos óvulo de una hembra diferente a la que
a los que previamente se ha eliminado aporta el DNA nuclear.
el núcleo. No se trataría, por tanto, si se En resumen, un nuclóvulo (célula re-
consigue de técnicas de clonación, ya que sultante de la transferencia de un núcleo
el núcleo del posible cigoto es el resultado de célula somática a un oocito) es sólo
de la dotación paterna y materna de las potencialmente un «cigoto artificial»,
células precursoras de gametos y no de que puede dar lugar por multiplicación y