GENTICA I BG 038

Profa. Dra. Marta Margarete Cestari Profa. Dra. Vanessa KavaKavaCordeiro

Cromossomos eucariticos eucari

Molculas enormes de Mol DNA Altamente condensadas durante a mitose e meiose (durante a interfase no possvel poss visualizar cromossomos individuais Centrmeros e telmeros tm estruturas nicas

Modelo da organizao de um cromossomo eucaritico

O superenrolamento do DNA importante para compactar o DNA e assim caber dentro da clula.

Uma pergunta freqente/e formulada se todo o freq DNA de um organismo constitui os seus genes. Estudos mostram q/ o DNA de vrus e v procariontes fazem parte quase somente de seus genes, enquanto q/ de eucariontes existem 3 classes de DNA: Os altamente repetitivos: so sequncias pequenas de 6 a 300 pares de bases, e cada uma bases, delas repetida mais de 105 cpias por genoma. Os moderada/e repetitivos so aqueles em que cada Segmento ocorre repetido entre 10 a 105 cpias por genoma; Os no repetitivos sequncias nicas, ou de nicas, uma s cpia do DNA, possui 1 a 10 cpias por s genoma (representa a grande maioria dos genes).

Os Altamente repetitivos: Sequncias de DNA No Transcritas: Transcritas:

Funes Postuladas para este tipo de DNA: Fun 1) papis de organizao ou estruturais em pap organiza cromossomos (telmeros); (telmeros); 2) envolvimento em pareamento cromossmico durante a meiose e o Centrmero na diviso celular; 3) envolvimento em crossing-over ou recombinao crossingrecombina (regies heterocromticas); heterocrom 4) proteo de importantes genes estruturais, como prote genes de histonas, de rRNA e de protenas prote ribossmicas; 5) um repositrio de sequncias de DNA no reposit essenciais para uso na futura evoluo da espcie; evolu esp 6) Sem nenhuma funo, apenas DNA sucata que fun sucata levado juntamente com os processos de replicao replica e segregao dos cromossomos. segrega

Regio Centromrica

Os moderadamente repetitivos: Sequncias muito heterogneas

Muitas destas sequncias so distribudas pelo distribu genoma, intercaladas com sequncias de cpia c nica. So compostos por genes de vrias cpias ou v c famlias de genes, tais como: fam As Protenas Ribossmicas; Prote As Protenas musculares actina e miosina; Prote O rRNA; rRNA; As Protenas Histnicas; Prote Histnicas; sequncias que regulam a expresso dos genes, no sendo considerados c/o genes mas sim c/o stios regulatrios; regulatrios; Elementos Genticos Transponveis Gen Transpon

Os No Repetitivos: Sequncias nicas ou de Cpia nica C

Genoma eucaritico eucari

Maioria dos Eucariotos so DIPLIDES (2n DIPL (2n cromossomos), pois um dos genitores possue n cromossomos em seus gametas e o outro genitor tambm. Portanto n + n = 2n. tamb 2n. Na formao de um animal ou vegetal esto envolvidos 2 processos bsicos: crescimento e diferenciao Espematozide + vulo = zigoto ou clula ovo (este sofre divises sucessivas fazendo com que o indivduo cresa e se diferencie).

Cerca de 70% das sequncias de DNA no genoma de Drosophila e 50% das sequncias de DNA no genoma Humano, esto presentes em uma ou poucas cpias. Funes Postuladas: - A maioria dos genes que codificam protenas esto presentes neste componente do genoma; - Muitas das sequncias que regulam a expresso dos genes esto presentes nesta frao do genoma.

Os indivduos Diplides possuem seus cromossomos indiv Dipl organizados aos pares, ou seja, cromossomos homlogos. Este possuem a mesma morfologia hom embora os pares diferenciem uns dos outros e tambm entre as espcies. tamb esp

MITOSE
O processo de diviso celular responsvel pelo respons crescimento se chama MITOSE e se d principalmente nas clulas no c diferenciadas do corpo. Entre uma diviso celular e outra existe uma fase denominada de INTERFASE q/ mais longa do q/ a prpria diviso pr celular.

INTRFASE INT
G1 A clula aumenta de tamanho, h uma intensa c h sntese de protena e cido ribonuclico. A maioria prote ribonucl das protenas sintetizadas ter funo enzimtica prote ter fun enzim (topoisomerases I e II, DNA polimerase, DNA ligase, polimerase, ligase, DNA elicase, etc) no processo de duplicao. elicase, duplica Duplicao dos centrolos. Duplica centr S Duplicao do DNA. O cromossomo passa a ter Duplica 2 cromtides irms e por ser semi-conservativa a crom semireplicao, as cromtides so idnticas. replica crom G2 Perodo de menor durao, provavelmente so Per dura sintetisados enzimas e protenas necessrias p/ a prote necess diviso celular Tubulina. Tubulina.

As helicases de DNA quebram as pontes de hidrognio e continuam a deselicoidizao, movendo a deselicoidiza o, forquilha de replicao. replica As protenas de ligao prote liga unifilamentar (SSB singlesinglestrand-biding proteins) estabilizam strandproteins o DNA unifilamentar. unifilamentar. A DNA girase (topoisomerase) topoisomerase) reduz a fora torcional que se for acumula adiante da forquilha de replicao. replica Desoxirribunocleotdeos so Desoxirribunocleot adicionados pela DNA polimerase III . Remoo e substituio dos primers Remo substitui pela DNA polimerase I. Ligao dos fragmentos de Okasaki Liga pela DNA ligase. ligase. A primase sintetiza um trecho curto de nucleotdeos de RNA (primers). nucleot (primers).

Mitose
4C 2C G1 S G2 M G1
2n = 4 cromossomos Quantidade de DNA 2 picogramas ou 2C de DNA em G1 4C de DNA em G2

Produto: duas clulas filhas idnticas a Produto: clula me original (G1) Por isso ocorre a duplicao do DNA duplica Crescimento, Reposio celular , Reposi Crescimento Ocorre em todas as fases do desenvolvimento
G1 2n = 4 2c G2 2n=4 4c

2n = 4 4C de DNA

2n = 8

2n = 4 4C de DNA

Vemos que os dois processo fundamentais da mitose so a replicao seguida da segregao. Segregao o nome dado p/ a separao das cromtides irms.

4C de DNA

2n = 4 2C de DNA

MEIOSE
A meiose essencial p/ a formao dos gametas, que so os agentes q/ passam os alelos dos pais p/ os filhos por intermdio da reproduo sexuada.

INTRFASE INT
2n = 4 cromossomos Quantidade de DNA 2 picogramas ou

2n = 4 2C de DNA

2C de DNA em G1 4C de DNA em G2

MEIOSE

2n = 4 cromossomos

4C de DNA

2n = 4 cromossomos 4C de DNA

MEIOSE I

n=2

2C de DNA

n=2

2C de DNA

Meiose
Produto: quatro clulas filhas com metade Produto: no No de cromossomos e quantidade de DNA da clula me original (G1) Ocorre apenas com as clulas precursoras de gametas Manter o nmero de cromossomos da espcie esp Duas divises: 1 reducional divises: 2 - equacional

n=4

2C de DNA n=2 1C de DN A

4C

CONSEQUNCIAS GENTICAS DA MEIOSE A MEIOSE REDUZ PELA METADE O N DE CROMOSSOMOS PARA QUE A CADA FERTILIZAO O N DIPLIDE SE MANTENHA CONSTANTE.

2C

2C

4C 2C

2C

A compreenso da Meiose I fundamental para a compreenso do comportamento dos genes durante a reproduo.

1C 1C

PORTANTO qdo se considera apenas uma clula, so produzidos 2 tipos de gametas a cada meiose. Porm o n de clulas que sofrem meiose em cada organismo muito grande, levando nos a perceber que teremos em um indivduo duplo heterozigoto (2n=4),4 tipos de gametas. O esperado de 25% de cada tipo.

XX
A

XX
A

Na metfase I ocorre orientaes dos cromossomos homlogos, assim em uma clula com 2n=4 so possveis 2 orientaes. 2n=4: OMI = 2n-1 = 22-1 = 2

XB Xb

Xb XB

X l
A

X
B A B

X
X
b

X l

Xb

XB

PORTANTO: DURANTE A METFASE I, H UM VERDADEIRO EMBARALHAMENTO RECOMBINAO DOS GENES, DE MODO QUE SO OBTIDAS INMERAS COMBINAES NOVAS.
a B

lB

a b

a b

A b

A b

a B

Assim, a meiose permite a recombinao dos genes aparecimento de combinaes novas no existentes nos progenitores - ,o que evidentemente contribui para Ampliar a Variabilidade na Natureza. Esta ampliao da Variabilidade fundamental p/ a Evoluo das espcies e tambm a principal matria prima p/ os melhoristas de plantas e animais.

TAREFA: - A PARTIR DE UM INDIVDUO COM 2n = 6 E 3C DE DNA. COMPROVE ATRAVS DA MEIOSE O NMERO DE ORIENTAES NA METFASE I E O NMERO DE TIPOS DE GAMETAS

V = 2n

Trs Grandes Marcos na Gentica Gen

Trabalhos de Gregor Mendel: descobriu como as caractersticas caracter so herdadas.

Teoria Cromossmica da Herana

Sutton Boveri (1903): reconheceram que o comportamento das partculas de Mendel part durante a produo produ dos gametas nas ervilhas era paralelo ao comportamento dos cromossomos na meiose

Teoria Cromossmica da Herana Heran

Os genes existem aos pares como os cromossomos Um lote cromossmico vem do pai e o outro da me Os genes esto nos cromossomos Os genes so unidades fsicas localizadas nos f cromossomos Em cada cromossomo de um par de homlogos hom localiza-se um dos alelos do gene que determina localizaum carter hereditrio car heredit Os alelos de um gene se segregam igualmente em gametas, como os membros de um par de homlogos hom

Comportamento dos cromossomos O n de cromossomos presentes em cada gameta corresponde a metade do n de cromossomos que se encontram em qualquer clula diplide do indivduo Os pares de homlogos presentes nas clulas de cada indivduo tm origem, respectivamente, no progenitor masculino e no progenitor feminino

Comportamento dos alelos dos genes O n de alelos presentes em cada gameta corresponde a metade do n de alelos que se encontram em qualquer clula diplide do indivduo Os pares de alelos presentes nas clulas de cada indivduo tm origem, respectivamente, no progenitor masculino e no progenitor feminino.

Durante a formao dos gametas, Durante a formao dos gametas, ocorre a separao dos cromossomos ocorre a separao dos alelos de cada gene homlogos A segregao dos cromossomos homlogos que ocorre durante a meiose faz-se ao acaso, o que origina diferentes combinaes genticas A segregao de cada par de alelos que ocorre durante a meiose faz-se ao acaso, o que origina diferentes combinaes genticas

Segregao Monofatorial
1a Lei de Mendel Herana Monognica: Qualquer Heran Monognica: cruzamento em que somente uma caracterstica controlada porum gene est caracter est sendo considerada, no interessando se os considerada, genitores diferem em outros caracteres. caracteres.

Segregao Monofatorial
Mendel estudou 7 caractersticas caracter de ervilhas, ervilhas, com dois fentipos fen contrastantes cada uma

Segregao Monofatorial Segrega

Segregao Monofatorial Segrega

F1 Prpura (Aa) X Prpura (Aa)

P F1 F2
A/A

A/A

X
A/a

a/a

P F1 F2

F1 a/a

X
A/a

A/A

F2

A AA aA

a Aa aa

F1

A
a/a

A/a

A/a

a/a

A/A

A/a

A/a

Mendel chamou de DOMINANTE e RECESSIVO os fentipos. O fentipo Prpura de Dominante pois dominava sobre o fentipo branco, sendo este chamado de Recessivo em relao ao prpura.

Proporo Fenotpica 3:1 Proporo Genotpica 1:2:1

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Para explicar a proporo de 1:2:1 Mendel deduziu que:

A EXISTNCIA DE GENES: Existem determinantes hereditrios de uma natureza particular. Hoje chamamos estes determinantes de genes. OS GENES ESTO AOS PARES: Os fentipos alternativos de uma caracterstica so determinados por formas diferentes de um nico tipo de gene os ALELOS. O PRINCPIO DA SEGREGAO: Os membros dos pares de genes se segregam igualmente para os gametas, ovcitos e espermatozides. CONTEDO GAMTICO: Conseqentemente, cd gameta leva apenas um membro de cada par de genes. FERTILIZAO ALEATRIA: A unio de um gameta de cada genitor para formar a primeira clula (zigoto) de um novo indivduo da prole aleatria, isto , os gametas se combinam independente/e de que membro de um par de genes seja portador.

Cruzamento-Teste
A/a X a/a A/a a/a

1a

A/a a/a

Para testar seu modelo Mendel cruzou um indivduo com flores prpuras (A/a) (F1) com um com flores brancas puro (a/a) e obteve 50 prpuras : 52 brancas, ou seja, uma porporo prxima de 1:1, deduzindo assim, segregao igual.

INTERAO DE ALELOS DE UM GENE

Os alelos de um gene podem interagir de vrios modos diferentes a nvel funcional, resultando em variaes no tipo de dominncia e em efeitos fenotpicos acentuadamente diferentes em combinaes allicas diversas a saber: Dominncia Completa Interao onde o alelo dominante impede a expresso do alelo recessivo, quando esto juntos, e o fentipo devido ao alelo recessivo s produzido pelo indivduo portador do gentipo homozigtico para este alelo.
Proporo Fenotpica 3:1 Proporo Genotpica 1:2:1

INTERAO DE ALELOS DE UM GENE

Dominncia Incompleta A Dominncia Incompleta descreve a situao geral na qual o fentipo de um heterozigoto intermedirio aos dois homozigotos.
Exemplo: BONINA (planta nativa da Amrica Tropical P: F1: vermelha X branca c+/c+ rosa c+/c F2: vermelha c+/c+ rosa c+/c rosa c+/c branca c/c c/c Proporo Fenotpica 1:2:1 Proporo Genotpica 1:2:1

Sob o ponto de vista bioqumico, um alelo dominante considerado aquele que codifica uma enzima funcional, o que permite uma via metablica produzir um produto final.Em contrapartida o alelo recessivo , em geral, corresponde a um mutante sem sentido, que no produz nenhuma enzima ou um mutante de sentido errado que produz uma enzima no funcional ou com eficincia muito reduzida.

A nvel molecular a dominncia incompleta geralmente causada por um efeito quantitativo do n de doses de um alelo selvagem. 2 doses produz mais transcrito funcional, e portanto mais produto protico funcional; uma dose produz menos transcrito e produto, enquanto a dose zero no tem transcrito funcional nem produto.

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INTERAO DE ALELOS DE UM GENE

Codominncia Esta interao allica se caracteriza pelo fentipo do heterozigoto apresentar-se como uma mistura dos fentipos de seus genitores homozigotos. A codominncia freqentemente confundida com a dominncia incompleta, a diferena entre elas ocorre por que na codominncia os dois alelos presentes no heterozigoto so ativos e independentes. Em termos bioqumicos, cada alelo do heterozigoto condiciona a formao de uma protena ou enzima.
Exemplo: BOVINO SHORTHORN (cor da pelagem) P: F1: vermelha X branca R1 R 1 ruo R 1 R2 F2: vermelha ruo R1 R1 R1 R 2 ruo R1 R 2 branco R2 R 2 R 2 R2 Proporo Genotpica 1:2:1 Proporo Fenotpica 1:2:1

INTERAO DE ALELOS DE UM GENE

Sobredominncia O indivduo heterozigoto tem adaptabilidade superior que qualquer gentipo homozigoto (dominante ou recessivo). - Exemplo: Na espcie humana um exemplo de Codominncia (Gentipo) que para alguns autores Sobredominncia (Fentipo) (F1 ser superior quando apresenta um valor adaptativo Maior)
Exemplo Anemia Falciforme, onde o heterozigoto tem uma vantagem adaptativa maior do que os homozigotos. HbA - 6 aminocido = cido glutmico

HbS - 6 aminocido = valina

AA

AS

SS

INTERAO DE ALELOS DE UM GENE

RGUA FENOTPICA a/a c/c R2 R 2 S/S R1 R2 c+/c A/A A/a c+/c+ R1 R 1 A/A Dominncia Completa Dominncia Incompleta Codominncia A/S Sobredominncia

INTERAO DE ALELOS DE UM GENE

Alelos Letais
Alguns genes apresentam um comportamento bem peculiar, podendo causar a morte do indivduo que o possui. Alguns deles alm de estarem relacionados viabilidade do indivduo, causam alteraes fenotpicas que podem ser facilmente detectadas. - O 1 exemplo foi descrito por Cuenot (1904) que cruzou camundongos normais (pelagem escura) com camundongos mutantes (pelagem amarela Yellow). P: Yellow X selvagem homozigoto
AY /A A/A

Entretanto se 2 Yellow so cruzados, temos: Yellow X Yellow

AY /A AY /A

F1: Yellow : selvagem

AY /A A/A

2/3 Yellow : 1/3 selvagem

O que esta observao sugere?

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INTERAO DE ALELOS DE UM GENE

POLIALELIA Indivduos diplides que podem conter no mximo dois alelos iguais (homozigotos) ou diferentes (heterozigotos).
A a

Exemplo 1: Se tivermos 2 alelos A1 e A2, o nmero de gentipos possveis = 3 (A1A1, A1A2, A2A2) Caso surja um terceiro alelo na populao, A3 =
3(A1A3, A2A3, A3A3)

Se considerarmos m alelos, qual seria o n de gentipos diferentes?

m(m+1) 3(3+1) NGD = ------------- = --------- = 6 2 2

Um gene pode possuir, em geral, no apenas 2 alelos, mas vrios.

A esse grupo de alelos d-se o nome de sries allicas e ao A1, A2, A3 fato de um carter se expressar de vrias maneiras alternativas, devido a uma srie allica, denomina-se alelismo mltiplo.

Qual o nmero de gentipos homozigotos? = ao nmero de alelos (m) Qual o nmero de gentipos heterozigotos?
m(m-1) 3(3-1) NGH = ------------- = --------- = 3 2 2

Assim, a srie allica no ocorre em um indivduos mas sim em uma populaco.

EXEMPLOS

POLIALELIA Na espcie Humana Grupo Sanguineo Sistema ABO

Exerccio:
Em coelhos a cor da pelagem comandada por uma srie allica, a saber: c+ = cor total selvagem (cinza escuro) cch = chinchilla (cor cinza claro) ch = himalaio (albino com extremidades negras) c = albino cada alelo dominante sobre o outro na seguinte ordem: c+>cch>ch>c

IA produz enzima Nacetil galactosaminil transferase IB produz enzima Galactosil transferase IAIB as 2 enzimas so produzidas Codominncia i no produz nenhuma enzima e nenhum antgeno e portanto IA e IB so dominantes sobre i (recessivo).

(IA = IB)>i

Pergunta-se: Quais fentipos e em que proporo so esperados a partir dos cruzamentos abaixo:
a) c+/c+ X c/c b) c+/c X c+/c c) c+/ch X c+/cch d) cch/c X c/c e) c+/ch X c+/c f) ch/c X cch/c

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