Unidad Tcnico- Pedaggica Departamento de Ciencias Asignatura: Biologa Profesora: Constanza Avils Altieri Curso: IV Medio

GUA COMPLEMENTARIA II: Sistema Inmune Habilidades: Conocer, analizar, explicar, establecer relaciones. Objetivos: Conocer y comprender que el sistema inmunolgico protege al organismo contra los microorganismos mediante las reacciones tempranas de la inmunidad innata y las respuestas ms tardas de la inmunidad adaptativa. Introduccin: La Inmunidad en sentido amplio es el conjunto de mecanismos encargados de mantener la constancia macromolecular del individuo. Por lo tanto, su sentido biolgico consiste en impedir el cambio en la composicin macromolecular del individuo, controlando el ingreso y permanencia de macromolculas ajenas desde el medio ambiente, especialmente microorganismos, o bien la permanencia de macromolculas propias que hayan sufrido cambios en su estructura. La inmunidad, en trminos generales, considera mecanismos inespecficos y especficos. Los primeros forman parte de la inmunidad innata o natural y los segundos de la inmunidad adaptativa o adquirida. Si bien esta clasificacin es vlida de acuerdo al grado de especificidad que tienen las molculas y clulas que participan, no es menos cierto que los mecanismos involucrados en ambos estn estrechamente ligados entre s y pueden ocurrir secuencialmente.

Los mecanismos iniciales de la inmunidad, encargados de impedir el ingreso o la permanencia de estos microorganismos u otras macromolculas o partculas, se conocen INMUNIDAD INNATA O NATURAL la cual presenta las siguientes caractersticas: 1. 2. 3. 4. Estn presentes desde el nacimiento. Son inespecficos. No aumentan su eficiencia en exposiciones subsecuentes al mismo microorganismo. Sus molculas de reconocimiento estn codificadas en la lnea germinal.

La inmunidad innata incluye mecanismos que previenen el ingreso de microorganismos u otras molculas o partculas extraas a travs de: - Barreras mecnicas en las superficies del cuerpo (fronteras). - Sustancias antibacterianas en secreciones: lgrimas, saliva, sudoracin, etc. - pH en estmago, tracto genito-urinario, etc. Las barreras fsicas del organismo impiden la entrada de cuerpos extraos, pero, si alguno logra saltarse estas barreras se disparan una serie de mecanismos inespecficos. Los mecanismos que se ponen en marcha son la respuesta inflamatoria, la activacin del sistema del complemento y la accin del interfern. Estos mecanismos son muy eficaces y pocos elementos extraos escapan a este control. MECANISMOS INESPECFICOS 1. La respuesta inflamatoria Este mecanismo entra en accin cuando la piel o las mucosas sufren una lesin. Es fcil reconocer los sntomas de una inflamacin. stos son enrojecimiento, hinchazn, dolor y fiebre local. A qu se deben estos sntomas? El enrojecimiento de una herida se debe a un aumento del flujo sanguneo hacia la zona. Este aumento es consecuencia de la liberacin de sustancias piretgenas, como la histamina, por parte de las clulas daadas. Al aumentar el flujo de sangre, el volumen de la zona aumenta, provocando hinchazn en los tejidos y presin sobre las terminaciones nerviosas, con lo que aparece el dolor. La fiebre local es tambin consecuencia de los agentes piretognicos. La temperatura elevada activa el metabolismo de los macrfagos e inhibe la divisin bacteriana y ciclo viral. El sistema del complemento El sistema del complemento est formado por 21 protenas plasmticas sintetizadas por el hgado y, localmente, por macrfagos. El mecanismo de actuacin se realiza mediante una activacin en cascada, ya que en cada paso de la reaccin se amplifica el proceso, porque cada enzima puede activar muchas molculas, que, a su vez, son activadoras de otra reaccin.

Activacin del sistema del complemento por anticuerpos que recubren una clula bacteriana. Los anticuerpos unidos forman un receptor para la primera protena del sistema del complemento, la cual eventualmente forma un complejo proteico en la superficie de las bacterias que en algunos casos, puede matar directamente a esta pero ms generalmente favorece su eliminacin y degradacin por fagocitos.

LA INMUNIDAD ADAPTATIVA O ADQUIRIDA, la cual: 1. 2 3 4 Es altamente especfica. Presenta memoria. Permite discriminar entre lo propio y lo no propio. Est a cargo de los linfocitos T y B que reconocen a las molculas a travs de receptores complementarios a ellas.

Las respuestas inmunes adaptativas, a diferencia de las de la inmunidad innata, se gestan o inducen a partir del contacto del sistema inmune con el microorganismo u otra macromolcula no propia. Esto quiere decir, que el sistema inmune est formado por clulas con receptores preformados que son especficos para una determinada molcula. Ests clulas, al contactar con esta molcula, se activan y generan una respuesta que la elimina. La respuesta inmune adaptativa en sus distintas versiones (humoral y celular) se imbrica estrechamente con las respuestas de la inmunidad innata. As, la respuesta humoral mediada por anticuerpos utiliza principalmente al sistema del complemento como mecanismo de amplificacin. A travs de l, genera inflamacin. Por otro lado, la respuesta celular genera citoquinas que activan macrfagos y a travs de ellos puede originar una inflamacin. MECANISMOS ESPECFICOS DE ACCIN DEFENSIVA Se denomina defensa especfica a los mecanismos que se desencadenan cuando un determinado antgeno, y no otro, ha penetrado en el interior del organismo. Esta respuesta inmune presenta las siguientes caractersticas: y y y y y Especificidad: Slo actuarn aquellas clulas activadas por el antgeno que penetr en el organismo, y no otras. Esas clulas slo actan sobre antgenos externos, no sobre clulas propias. Especializacin: Actan clulas o molculas que puedan atacar a ese antgeno, y no otros. Diversidad: Al existir un gran nmero de antgenos debe existir una gran cantidad de receptores antignicos que desencadenan la respuesta. Memoria inmunolgica: es la capacidad que tiene el sistema inmune para producir una respuesta rpida, eficaz y duradera frente a un antgeno que sea presentado por segunda vez. Regulacin de la respuesta: el proceso finaliza de forma gradual, atendiendo a la disminucin de antgeno. INMUNIDAD CELULAR La inmunidad celular es la respuesta especfica en la que intervienen los linfocitos T en la destruccin de los agentes patgenos. Los linfocitos T atacan y destruyen clulas propias, tumorales o infectadas. TIPOS DE LINFOCITOS T Tipo TCD4 Subtipo TH1 o inflamatorios TH2 o cooperadores Funcin Activan o destruyen clulas infectadas. Estimulan a los linfocitos B para producir la liberacin de anticuerpos. Matan clulas cancerosas o que contienen patgenos intracelulares. Inducen a la apoptosis.

TCD8 o citotxicos

El mecanismo de actuacin para cada linfocito T es distinto. No obstante, todos se disparan mediante la presentacin de antgenos. El agente patgeno es capturado por las llamadas clulas presentadoras de antgenos (CPA), generalmente, macrfagos, que degradan esos antgenos. Al degradarlos, pequeos pptidos (unos 10 aminocidos, aproximadamente) de las protenas externas del agente patgeno se unen de forma especfica en un surco existente en el macrfago. Este surco y el pptido de la clula presentadora del antgeno son expuestos en la membrana. Este macrfago activado se moviliza por el torrente sanguneo hasta encontrar linfocitos, a los que activar.

INMUNIDAD HUMORAL En la respuesta especfica humoral las clulas no atacan directamente a los antgenos. Son las protenas llamadas anticuerpos, liberadas por las clulas plasmticas, las que actan contra los antgenos. Este tipo de respuesta se produce cuando aparecen patgenos extracelulares o toxinas bacterianas. Los linfocitos B son activados por clulas TH2. Al activarse, los linfocitos B proliferan, apareciendo clulas de memoria y clulas plasmticas. Las clulas plasmticas liberarn el anticuerpo especfico, que provocar la opsonizacin del antgeno y la fijacin del sistema del complemento. Los anticuerpos constituyen glucoprotenas plasmticas globulares, llamadas Inmunoglobulinas. Son molculas formadas por los linfocitos B maduros. La funcin del anticuerpo consiste en unirse al antgeno y presentarlo a clulas efectoras del sistema inmune. Esta funcin est relacionada con la estructura de los distintos tipos de inmunoglobulinas. Funciones de los Anticuerpos (Inmunoglobulinas): La principal funcin de los anticuerpos consiste en reconocer y unirse al antgeno, para la destruccin de ste. Para conseguir este fin, el dominio constante de la inmunoglobulina puede activar los siguientes mecanismos:  Activacin del sistema del complemento, que termina con la lisis del microorganismo.  Opsonizacin de los microorganismos. Los anticuerpos se unen al antgeno, presentndolo a un macrfago para su destruccin.  Precipitacin de toxinas disueltas en el plasma. As, son fcilmente destruidas por los macrfagos.  Aglutinacin de antgenos en una determinada zona, facilitando la accin de los fagocitos y los linfocitos.  Activacin de linfocitos. LA ESPECIFICIDAD ANTIGNICA El Sistema Inmunitario puede distinguir antgenos muy similares entre s, por ejemplo dos protenas que nicamente se diferencien en un aminocido. Por lo tanto, el Sistema Inmunitario puede responder a millones de antgenos extraos diferentes de una manera altamente especfica mediante la produccin de anticuerpos que reaccionan slo con el antgeno que ha inducido su formacin. Cmo puede ser que teniendo slo unas decenas de miles de genes en nuestras clulas podamos generar hasta 100.000.000 anticuerpos diferentes? Esto es debido a que durante el desarrollo, cuando se generan los linfocitos B, se producen combinaciones y recombinaciones entre los genes que formarn los anticuerpos. De esta manera se generan hasta 100.000.000 de linfocitos B diferentes, cada uno de estos linfocitos B tiene en su superficie celular unos receptores que se adaptan especficamente a un antgeno distinto. Luego, si un antgeno se une a uno de estos receptores, el linfocito se activa y se reproduce produciendo un clon de clulas que tendrn todas ellas la misma especificidad antignica (Teora de la seleccin clonal). Es decir, la llegada de un antgeno extrao estimula selectivamente a aquellas clulas que presentan unos receptores complementarios y especficos del antgeno y por consiguiente listas para dar una respuesta al mismo.
Cuadro resumen de las caractersticas de la inmunidad innata y adaptativa

CARACTERSTICAS Especificidad contra microbios Diversidad Especializacin Memoria COMPONENTES Barreras qumicas y fsicas Protenas sanguneas Clulas

INMUNIDAD INNATA Relativamente baja Limitada Estereotipada No Piel, Epitelio mucoso. Sustancias qumicas antimicrobianas. Protenas del complemento. Fagocitos (macrfagos neutrfilos), clulas NK (natural killers).

INMUNIDAD ADAPTATIVA Alta Amplia Alta S Sistema inmunolgico mucoso y cutneo. Anticuerpos secretados y circulantes. Linfocitos.

ACTIVIDAD 1: OBSERVA EL SIGUIENTE ESQUEMA REPRESENTATIVO DE UNA RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA, ESTABLECIENDO LAS PRINCIPALES DIFERENCIAS EN EL ESPACIO ASIGNADO.

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ACTIVIDAD 2: OBSERVA Y ANALIZA LA FIGURA RESUMEN DEL MECANISMO DE ACCIN DE TRES TIPOS DE LINFOCITOS Y RELACIONA CON LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES. y y Los linfocitos B reconocen antgenos solubles y se transforman en clulas secretoras de anticuerpos (clulas plasmticas). Los linfocitos T de ayuda (Th) reconocen antgenos slo cuando les son presentados en la superficie de otras clulas que han fagocitado previamente bacterias. Al reconocer al antgeno se activan y producen citoquinas que estimulan diversos mecanismos de inmunidad e inflamacin: activan a las clulas B y a los macrfagos para que eliminen los microbios que han fagocitado. Los linfocitos T citotxicos (Tk) reconocen antgenos que son presentados por clulas infectadas por virus y lisan a estas clulas infectadas. Los linfocitos exterminadores naturales (no esquematizados) participan en la inmunidad innata eliminando clulas infectadas.

y y

En todos estos casos es crucial el reconocimiento del antgeno por el receptor de la clula T. Los anticuerpos tambin son especficos en el reconocimiento de los antgenos solubles.

DISFUNCIONES Y DEFICIENCIAS DEL SISTEMA INMUNITARIO Una de las caractersticas ms importantes del sistema inmunitario es la capacidad de reconocimiento de lo propio frente a lo extrao. Esta capacidad se conoce con el nombre de tolerancia. Cuando el sistema inmune acta por defecto o por exceso, la tolerancia se ve afectada, apareciendo distintos tipos de enfermedades, como la autoinmunidad, las inmunodeficiencias y la hipersensibilidad. AUTOINMUNIDAD La autoinmunidad es un proceso que se desencadena por una alteracin en el reconocimiento de lo propio. Los mecanismos de control existentes en el organismo no actan correctamente, de forma que un linfocito o un anticuerpo reconocen como extraas a las clulas o molculas del propio organismo. Algunas de las enfermedades autoinmunes ms conocidas son la diabetes juvenil, la esclerosis mltiple, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso, la psoriasis, etc. En la actualidad se estn utilizando anticuerpos monoclonales, son anticuerpos producidos en un laboratorio. A partir de una sola clula, modificada en el laboratorio, y que produce un nico tipo de anticuerpos, se obtiene una colonia de clulas (clones) que producen ese nico anticuerpo, como terapia para algunas de estas enfermedades, pero la esperanza de curacin se encuentra en la terapia gnica. INMUNODEFICIENCIAS Dentro de este grupo se incluyen enfermedades producidas por la falta de actuacin del sistema inmune. Existen dos tipos de inmunodeficiencias: Inmunodeficiencia primaria o congnita: se produce por una alteracin gentica que lleva a la produccin defectuosa de linfocitos T, linfocitos B, o ambos. La inmunodeficiencia ms grave de este tipo es la Inmunodeficiencia Severa Combinada (SICS). Aparece en la primera infancia y su pronstico es muy grave, provocando la muerte del enfermo si no se somete a tratamiento. El protocolo que se sigue es el siguiente: - Suministrar agentes antimicrobianos con anticuerpos. - Trasplante de mdula sea. - Aislamiento total del enfermo en un recinto estril. - Actualmente se est siguiendo una lnea de investigacin muy esperanzadora con las terapias gnicas. Inmunodeficiencia secundaria o adquirida: aparece a lo largo de la vida del individuo como consecuencia de infecciones vricas (SIDA), lesiones graves que supongan una prdida de protenas, malnutricin, enfermedades que afecten al sistema inmune (leucemia) o derivadas de tratamientos mdicos (trasplantes). HIPERSENSIBILIDAD La hipersensibilidad es una disfuncin del sistema inmune, debido a que se produce una respuesta inmune frente a una sustancia prcticamente inocua, como puede ser el polen, las heces de los caros del polvo, la fresa, el meln, etc. Las sustancias frente a las que se produce la respuesta reciben el nombre de alrgenos, y la reaccin que se desata se conoce como alergia o hipersensibilidad. El proceso alrgico se desencadena con una primera exposicin al alrgeno. Los macrfagos lo degradan y lo presentan en sus membranas a los linfocitos. stos producen inmunoglobulinas E, con lo que se produce la memoria inmunolgica. Una segunda exposicin al alrgeno puede provocar una hipersensibilidad inmediata (fase aguda) y una hipersensibilidad retardada (fase retardada o celular). En la hipersensibilidad inmediata, la inmunoglobulina E sintetizada contra el alrgeno se une a ste, activndose los monocitos y basfilos. Se liberan sustancias piretgenas (histamina, serotonina, heparina, etc.) responsables de la respuesta inflamatoria. La sensibilidad inmediata de gran intensidad recibe el nombre de choque o shock anafilctico. Se produce un aumento de la permeabilidad en los vasos sanguneos, con lo que el volumen de lquido es mayor. As, la presin arterial cae. A nivel respiratorio, los bronquios se contraen, produciendo asma y asfixia. En la zona intestinal, aparecen contracciones, nauseas, vmitos y diarreas.

Todo este cuadro sintomtico puede llevar a una brusca bajada de la presin sangunea en la zona cerebral y a la prdida del conocimiento. Tambin puede ocurrir en la zona cardiaca, produciendo un ataque cardiaco e, incluso, la muerte. La hipersensibilidad retardada se denomina s porque aparece varias horas, incluso das, despus. Es producida por el ataque de linfocitos T, al alrgeno cuando ste es transportado por la sangre a los distintos tejidos. El tratamiento normal a la hipersensibilidad se realiza con antihistamnicos. Estos frmacos son slo tiles cuando hay liberacin de histamina. El asma, asociada a estos casos, se trata con bronquiodilatadores, que favorecen la entrada de aire por las vas respiratorias, desapareciendo la sensacin de angustia. En los casos graves de shock anafilctico, la solucin consiste en la inyeccin intravenosa de adrenalina. En algunos casos se han creado vacunas antialrgicas. El procedimiento consiste en inocular al paciente cierta cantidad de alrgeno. En posteriores dosis (inculos) se aumenta de forma progresiva la concentracin de alrgeno. Esto proporciona al paciente resistencia frente a ese alrgeno. El problema que se plantea en las alergias es que no siempre puede detectarse el alrgeno. TRANSFUSIONES SANGUNEAS Los trasplantes de tejidos ms frecuentes en la prctica mdica son las transfusiones de sangre. Existen grupos sanguneos principales: A, B, AB y 0. Los eritrocitos humanos, a diferencia de las clulas con ncleo, no tienen antgenos CMH en su superficie. En lugar de esto, exhiben antgenos nicos, codificados por un gen completamente diferente que, en la poblacin humana, tiene tres alelos (A, B y 0). Los principales grupos sanguneos estn definidos por estos antgenos y por la presencia de anticuerpos en el plasma. Los alelos A y B son codominantes, mientras que el alelo 0 es recesivo. Si una persona recibe una transfusin que contenga glbulos rojos que llevan un antgeno no propio, los anticuerpos en su plasma pueden reaccionar con estas clulas haciendo que se aglutinen y sean fagocitadas. Al momento del trasplante interesa el Ag del dador y del receptor. Se han identificado antgenos adicionales en la superficie de los glbulos rojos. Entre los ms importantes de estos antgenos est el factor Rh, que recibe su nombre de los monos Rhesus, en los cuales se hizo la investigacin que condujo a este descubrimiento. RECHAZO INMUNE Y TRASPLANTES Estudios realizados acerca de las funciones del sistema inmune y los rechazos observados en trasplantes de rganos, muestran que este hecho est relacionado con un grupo de glicoprotenas especficas que estn presentes en casi todas las clulas del organismo, con excepcin de los glbulos rojos, llamadas molculas del complejo de histocompatibilidad mayor o CHM. Se sabe que este complejo est controlado por unos 20 genes, cada uno de los cuales posee entre 8 y 10 alelos diferentes en el ser humano. La gran cantidad de combinaciones de nucletidos que pueden presentar estos genes demuestra por qu es tan comn la ocurrencia de los rechazos de trasplantes de rganos. Existen dos tipos de protenas del grupo CHM: de clase I y de clase II. Ambas actan como antgenos. Los antgenos de la clase I estn presentes en todas las clulas del organismo (excepto en los eritrocitos) y son necesarios para que los linfocitos T reconozcan a las clulas que los portan como parte del organismo. Los de la clase II estn presentes solo en las clulas del sistema inmune y sirven para que estas se reconozcan entre s. Todos los seres humanos poseemos diferentes antgenos de histocompatibilidad, lo que reduce enormemente el xito de un trasplante. Pero, por qu se produce el rechazo de un rgano trasplantado? Los antgenos de histocompatibilidad mayor presentes en las clulas del dador son reconocidos como ajenos por los linfocitos del receptor, lo que estimula una respuesta inmune que produce el rechazo. De qu manera se trata el rechazo de rganos trasplantados? El tratamiento incluye el uso de drogas inmunodepresoras o inmunosupresoras, es decir, drogas que disminuyen la intensidad de la respuesta inmune del organismo al detectar un elemento extrao, en este caso, el rgano trasplantado.

ACTIVIDAD 3: CONTESTA LAS SIGUIENTES PREGUNTAS A PARTIR DEL ANLISIS DE LO PLANTEADO EN LA GUA. Cmo estimulan los fagocitos la actividad de los linfocitos T? y los linfocitos T la actividad de los fagocitos? Cmo estimulan los linfocitos B la actividad de los fagocitos? Qu relacin puedes establecer entre tus respuestas anteriores y la inmunidad natural y adaptativa? Explica.

ACTIVIDAD 4: COMPLETA EL SIGUIENTE MAPA CONCEPTUAL RESUMEN DE LA UNIDAD.

Virus
Pueden ser

Gram +
Atacan a las

Como los

Bacterifagos
Son atacadas por

Antibiticos
presentan nos defendemos de ellos mediante

ADN plasmidial
Intercambian material hereditario por

Inmunidad Innata

Transformacin

que presenta

Conjugacin

Respuesta Humoral

ACTIVIDAD 5: CONTESTA LAS SIGUIENTES PREGUNTAS DE SELECCIN MLTIPLE A PARTIR DEL ANLISIS DE LO PLANTEADO EN LA GUA. 1. Por qu la pared celular de las bacterias sirve como un criterio para su clasificacin? a) b) c) d) e) Porque presenta Peptidoglicanos en su estructura. Porque presenta una composicin qumica diferente de la de hongos y clulas vegetales. Porque constituye un armado rgido que mantiene la forma de la clula bacteriana. Porque presenta diferencias estructurales que se evidencian con tinciones especiales. Porque presenta flagelos y fimbrias que permiten clasificar a las bacterias.

2. La etapa de crecimiento de una colonia bacteriana que se caracteriza por la reduccin de ste, debido al agotamiento de nutrientes es: a) Fase de latencia b) Fase exponencial c) Fase estacionaria d) Fase de declinacin e) c y d son correctas

El grfico anterior muestra los resultados obtenidos al medir el nivel de los anticuerpos anti-1 (A) y anti-2 (B), luego de la exposicin a los antgenos 1 y 2. A partir de los resultados de los experimentos responde las siguientes preguntas: 3. Lo anticuerpos (A y B) medidos en el experimento son producidos por: a) b) c) d) e) Macrfagos Linfocitos T Linfocitos B Neutrfilos Clulas NK (Natural killers)

4. El nivel ms alto de secrecin de anticuerpo A obtenido tras una estimulacin secundaria se produjo debido a: a) Proliferacin y diferenciacin de clulas de memoria. b) Aumento de los antgenos en el cuerpo. c) Proliferacin y activacin de los linfocitos T. d) Activacin de la inmunidad innata. e) Diferenciacin de linfocitos T en B.

5. La respuesta secundaria, respecto de la respuesta primaria: I. II. III. a) b) c) d) e) Slo I Slo II Slo III I y II I, II y III Produce alrededor de 1000 veces ms anticuerpos. Es estimulada por 1000 veces ms antgenos. Dura el doble de tiempo.