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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARAN NGELA THAS MATTEI CARILA GALDINO DANIEL PLANELE GIL ELIANI PAULA ARAJO GISELE CASTRO MICHELE JOCOWSKI REINALDO MIGUEL D. MASSOQUETTI

NEUROCISTICERCOSE

CURITIBA 2010

NGELA THAS MATTEI CARILA GALDINO DANIEL PLANELLES GIL ELIANI PAULA ARAJO GISELE CASTRO MICHELE JOCOWSKI REINALDO MIGUEL D. MASSOQUETTI

NEUROCISTICERCOSE FARMACOLOGIA
Trabalho acadmico apresentado a professora Dra: Lia orientadora da disciplina Seminrio Integrado III Farmacologia do curso superior de Graduao em Enfermagem da Universidade Federal do Paran como exigncia para obteno de nota para aprovaonessadisciplina.

CURITIBA 2010

RESUMO A cisticercose causada pela ingesto acidental dos ovos da Taenia solium: platelminto que tem, como hospedeiros intermedirios, os sunos. Indivduos com tenase, por possurem em seu organismo a forma adulta da tnia, liberam ovos destes animais, juntamente com suas fezes, podendo contaminar a gua ou mesmo alimentos ou mos. Assim, ao se ingerir os ovos da T. solium, este parasita se encaminha do trato digestrio corrente sangunea, e se aloja em rgos como crebro, olhos, coluna ou msculos. A gravidade da doena depende muito da regio infestada. Um cisticerco localizado no crebro (neurocisticercose), por exemplo, pode causar dores de cabea, convulses, confuso mental e at morte sendo, obviamente, o caso clnico mais grave. Alojada na coluna e regio muscular, causa dor e dificuldades de locomoo e na regio ocular, distrbios visuais e at cegueira. Como conseqncia desses sintomas os medicamentos bsicos para o tratamento da neurocisticercose so os anti-helmnticos praziquantel e albendazol, e medicamentos corticides.

Palavras-chave: Neurocisticercose. Taenia solium.

SUMRIO

1 INTRODUO 2 COMPLEXO TENASE-CISTICERCOSE 2.1 TAXONOMIA 2.2 MORFOLOGIA 2.3 CICLO BIOLGICO 2.4 PROFILAXIA 3 DIAGNSTICO PARA NEUROCISTICERCOSE 3.1 COMO OCORRE A CISTICERCOSE NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL 3.2 FORMAS DE NEUROCISTICERCOSE EM ACHADOS DE IMAGENS 3.3 ESTUDO DO LQUIDO CEFALORRAQUIDIANO 3.4 PROCEDIMENTOS 4 ANTI-HELMNTICOS 4.1 ALBENDAZOL 4.2 PRAZIQUENTEL 5 CORTICOSTERIDES 5.1 FARMACOCINTICA 5.2 CLASSIFICAO 5.3 EFEITOS 5.4 MECANISMO DE AO DOS GLICOCORTICIDES 5.5 REAES ADVERSAS 6 ANTIINFLAMATRIOS NO ESTEROIDAIS 6.1 AES FARMACOLGICAS 6.1.1 Efeito antipirtico 6.1.2 Efeito analgsico 6.1.3 Efeito antiinflamatrio 6.2 SNETSE DE PROSTAGLANDINA E LEUCOTRIENOS 6.3 MECANISMO DE AO 6.4 FARMACOCINTICA 6.5 EFEITOS COLATERAIS GERAIS 6.6 ASPIRINA 6.6.1 Mecanismo de ao 6.6.2 Farmacocintica 6.6.3 Os efeitos colaterais mais frequentes da aspirina 6.7 PARACETAMOL 6.7.1 Farmacocintica 6.7.2 Mecanismo de ao 6.7.3 Efeitos colaterais 6.7.4 Toxicidade 7 HIDROCEFALIA 7.1 DIURTICOS 7.2 TIPOS DE DIURTICOS 7.2.1 Diurticos que atuam diretamente sobre as clulas do nfron 7.2.2 Diurticos que atuam indiretamente ao modificar o contedo do filtrado 7.2.3 Diurticos que atuam sobre o tbulo proximal 8 ANTICONVULSIVOS

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8.1 HISTRIA DA EPILEPSIA 8.2 SINTOMAS 8.3 FRMACOS 9 CONCLUSO REFERNCIAS

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1 INTRODUO A parasitologia uma cincia que estuda os parasitos que vivem no interior ou exterior de um hospedeiro, espoliando nutrientes sendo que esta associao sempre nociva ao hospedeiro. (CIMERMAN) Dentre as endoparasitoses ser abordado a helmintase ocasionado pela Taenia solium que responsvel por patogenias como a tenase e a cisticercose. Didaticamente, a tenase e a cisticercose so entidades mrbidas distintas, causada pela mesma espcie, fases de vida diferentes. A tenase uma endoparasitose provocada pela presena da forma adulta da Taenia solium ou Taenia saginata, j a cisticercose a alterao provocada pela presena da lava nos tecidos de hospedeiros intermedirios. (SILVA) Relevamos neste trabalho a importncia do tratamento da cisticercose localizada no SNC: a neurocisticercose humana. A neurocisticercose resultante da infestao do sistema nervoso central pela forma larvria da T. solium, denominado Cystucercus cellulosae, popularmente conhecida como canjiquinha. (OLIVEIRA; BEDAQUE, 1999) O tratamento, aps o diagnstico confirmado de neurocisticercose, baseia-se na utilizao dos anti-helmnticos: Albendazol e praziquantel. estes frmacos so de amplo espectro, que so eficazes na cisticercose, na qual antigamente no havia tratamento eficaz. (HANG; DALE, 2004) Outros medicamentos auxiliares ao tratamento so os analgsicos esteroidais (AIES), anticonvulsivos, diurticos, antiinflamatrios no-esteroidais (AINES) os quais so necessrios para atenuar os processos sintomatolgicos como a inflamao ocasionada pela morte do parasita no sistema nervoso central, desordens psicomotores (convulses), hipertenso intracraniana (hidrocefalia) e a cefalia tpica, respectivamente. Alm do tratamento farmacolgico em alguns casos indispensvel a interveno cirrgica para a remoo do cisticerco ou drenagem do lquido intersticial.

2 COMPLEXO TENASE-CISTICERCOSE 2.1 TAXONOMIA Filo Platyhelminthes (trata-se de animais de simetria bilateral, triblsticos, acelomados, com sistema nervoso centralizado, sistema digestivo incompleto e dispondo de sistema excretor e gnadas permanentes). Classe Cestoda (apresenta formato de fita, corpo segmentado dividido em esclex - para fixao - e estrbilo corpo que dividido em proglotes. Hermafroditas, obrigatoriamente parasitos de animais, as formas adultas localizam-se no trato digestivo, necessitam pelo menos de um hospedeiro intermedirio para completar o ciclo biolgico. Sistema digestivo ausente, alimenta-se por perfuso). Famlia Taeniiade. Gnero Taenia. Espcie T. solium (SCHLEMPER JUNIOR e TREVISOL-BITTENCOURT, 2005). 2.2 MORFOLOGIA A Classe Cestoda caracterizada por vermes achatados, em forma de fita e de corpo segmentado. Seu corpo dividido em cabea ou esclex, colo ou corpo de frutificao e corpo ou estrbilo com diversas proglotes hermafroditas imaturas ou grvidas. Chega a at 9 m de comprimento. Seu esclex piriforme com dupla coroa de acleos e quatro ventosas. O ovo mede de 30 a 40 micras de dimetro, com formato esfrico ou ovide e observa-se uma membrana espessa e estriada transversalmente (embriforo). No interior do ovo h a oncosfera, que o embrio com trs pares de acleos. A larva que eclode dentro do hospedeiro aps ingesto do ovo o cisticerco, Cisticerccus cellulosae, com formato ovide de at 10 mm, so vesculas translcidas contendo o esclex invaginado (SCHLEMPER JUNIOR e TREVISOL-BITTENCOURT, 2005). 2.3 CICLO BIOLGICO No ciclo biolgico, a tenia perde as proglotes maduras que so eliminadas pelas fezes, porm ocorre que algumas proglotes se rompem, por causa da quantidade de ovos, e so eliminados ovos intactos nas fezes. Com esses ovos liberados no ambiente, h o contato com o hospedeiro intermedirio, que ingere-os.

Os embriforos alcanam o estmago e seus blocos de quitina sofrem ao da pepsina. Em seguida, os sais biliares intestinais e enzimas proteolticas ativam e liberam a oncosfera de dentro do embriforo. Ento, a oncosfera penetra na vilosidade utilizando os acleos e permanece no local por at quatro dias para se adaptar ao novo ambiente. Nessa fase o sistema imune compete com o embrio, podendo expuls-lo do organismo, ou ceder vez a infeco. A oncosfera conquista o sistema circulatrio e se instala em diversos tecidos do hospedeiro intermedirio. O sistema imunolgico, ento, demora a agir, mas persistente. Em qualquer tecido mole possvel o desenvolvimento para cisticerco, mas h preferncia pela grande oxigenao e movimentao presentes em lngua, masseter, corao e, em exceo, crebro. Prossegue-se em eliminao dos acleos e crescimento. Entre quatro e cinco meses possvel atingir doze milmetros em dimenso. Nesse momento ocorre a infeco no homem. Ao mal-preparar a carne o cisticerco permanece vivel, sofre reao com o suco gstrico, forma o esclex e fixa-se no intestino delgado, ao longo do tempo, produzindo proglotes e, ento, ovos, que novamente se disseminaram pelo ambiente atravs das fezes, no caso da T. solium. H outras formas de transmisso que fogem ao ciclo biolgico da tenase e geram a cisticercose humana e, no foco desse trabalho, a neurocisticercose. A autoinfeco externa, que ocorre ao levar os ovos boca pelas mos ou por cropofagia, a interna, que ocorre quando o peristaltismo muda de direo, assim os ovos alcanam estmago internamente, e a hetero-infeco, deglutio de ovos presentes no ambiente, promove a cisticercose, pois o ser humano atua, portanto, como hospedeiro intermedirio (NEVES, 1998). 2.4 PROFILAXIA Todas as medidas profilticas que se aplicam a tenase servem tambm para a cisticercose, j que possuem um agente etiolgico comum. Podemos citar: Saneamento bsico: A construo de redes de gua e esgoto minimiza o contato de pessoas e animais com fezes infectadas com ovos. Desta forma evita a cisticercose bovina, suna e humana. Inspeo Sanitria da carne: Exigncias legais e um sistema de fiscalizao da qualidade da carne nos matadouros evita que carnes contaminadas com cisticercos sejam comercializadas. Acredita-se que o consumo de carne no-

inspecionada proveniente de abates clandestinos e domsticos sejam as principais causas da tenase na Amrica Latina. Na rea rural, onde a fiscalizao mais escassa, isto se torna um problema maior. Entretanto, o cisticerco de T. saginata morre se mantido a menos de -15C por pelo menos seis dias, e o de T. solium aps 10 a 15 dias a 10C. Cuidados na suinocultura e bovinocultura: Minimizar o contato de sunos e bovinos com fezes humanas onde no h rede de esgoto uma medida eficaz. Tratamento dos doentes: O tratamento dos doentes elimina a fonte dos ovos. Pode-se facilmente diagnosticar um paciente com tenase pela presena de proglotes nas fezes ou pela presena de ovos num exame de fezes. muito importante saber se a infeco por T. saginata ou T. solium, devido ao risco da cisticercose por auto-infeco por esta ltima. Educao Sanitria: Consiste na orientao da populao quanto aos hbitos alimentares e defecatrios corretos. Lavar as mos antes das refeies e aps as evacuaes essencial. Evitar comer carne crua e mal passada tambm se mostra uma medida eficaz. Pessoas comuns ou profissionais da rea de alimentao que costumam provar a carne antes de cozinh-la esto mais expostos. Lavar frutas, legumes e verduras antes de consumi-los: A lavagem correta destes alimentos elimina ovos de T. solium eventualmente presente neles e pode evitar a cisticercose (GALEMBECK, 2009).

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3 DIAGNSTICO PARA NEUROCISTICERCOSE O diagnstico da neurocisticercose baseia-se na histria epidemiolgica do paciente, associada ao quadro neurolgico de crises convulsivas, cefalia, sndrome de hipertenso intracraniana e/ou alteraes psiquitricas. Quando o paciente apresenta esses sintomas deve procurar um mdico para a realizao de uma tomografia computadorizada (TC) do crnio, eventualmente uma ressonncia magntica e testes sorolgicos no lquido cfalorraquidiano (lquor), para um possvel tratamento clnico etiolgico e/ou sintomtico. 3.1 COMO OCORRE A CISTICERCOSE NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL O cisticerco migra para o sistema nervoso central e atinge pequenos vasos sanguneos, entre a substncia cinzenta e a branca, onde se desenvolve em cisto de 3 a 15 milmetros de dimetro. Os cistos podem se alojar no parnquima, na parede do sistema ventricular, nas meninges, e no espao subaracnideo. 3.2 FORMAS DA NEUROCISTICERCOSE EM ACHADOS DE IMAGENS Forma vesicular: o cisto vivel, onde pode ser observado o esclex. No h impregnao perifrica, nem edema perilesional; Forma vesicular coloidal: h incio de retrao da vescula e aumento da densidade, mas ainda no h impregnao. Comeo do edema perilesional; Forma vesicular granular: h calcificao da periferia da vescula e do escolx, que fica inicialmente hipodenso ou isointenso por hidratar-se, e depois calcificase. Forma calcificada: estgio final. 3.3 ESTUDO DO LQUIDO CEFALORRAQUIDIANO Faz deteco de antgenos, anticorpos e de complexos antgenos-anticorpos, e demonstra resultados mais fidedignos, embora existam resultados falso-positivos. As negatividades dos exames no afastam o possvel diagnstico. As tcnicas

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imunolgicas mais usadas so: hemaglutinao indireta, fixao de complemento, imunofluorescncia indireta, Elisa e Imunoblot . Hemaglutinao indireta: teste provocado por antgeno dirigido contra um antgeno artificialmente ligado superfcie de eritrcitos. de grande valor diagnstico, mas pode haver reao cruzada com esquistossomose, hidatidose, colagenose e cirrose heptica. No entanto, ttulos superiores a 1:256 so altamente sugestivos de neurocisticercose e nessas concentraes no ocorre reao cruzada com parasitoses ou doenas degenerativas. Fixao de complemento: feito em duas etapas: Na primeira etapa, o anticorpo (pode ser o soro do paciente), o antgeno e o Complemento (obtido de soro fresco) so misturados e incubados. Se o anticorpo especfico para o antgeno, o complexo antgeno-anticorpo formado e o complemento fixado. Na segunda etapa do teste, um complexo formado por hemciaanticorpo anti-hemcia, o qual tambm funciona como um complexo antgeno-anticorpo (sistema revelador) adicionado mistura. Se o complemento foi fixado na primeira etapa do teste, este no mais estar disponvel para atuar no complexo hemcia-anticorpo, e assim as hemcias permanecero intactas e no sero lisadas. Conseqentemente, a ausncia de hemlise indica que o antgeno e anticorpo da primeira etapa eram especficos um para o outro. Se, por outro lado, o anticorpo no for especfico para o antgeno, no haver formao de imunocomplexos, o complemento no ser fixado e permanecer livre a ativo. Quando o sistema revelador for adicionado, o complemento ativo ir se fixar no complexo hemcia-anticorpo, ativando a cascata e culminando na lise das hemcias. uma boa tcnica para avaliao de LCR, porm errtica no soro, sendo o mtodo de deteco de IgM mais sensvel e especfico que de IgG. A sensibilidade muito maior em casos de LCR inflamatrio. A sua especificidade boa, mas pode haver reao cruzada com neurossfilis, TB menngea e, alm disso, situaes como neoplasias, abscessos do SNC e meningites crnicas podem cursar com FC inespecfica, fraca ou varivel. O diagnstico de NC deve ser firmado apenas se a reao for fortemente positiva. Imunofluorescncia indireta: Este teste consiste na reao de soros ou plasmas humanos infectados, previamente fixados em lminas de

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microscopia para fluorescncia. O soro humano pesquisado considerado reagente quando, ao entrar em contato com o antgeno, produzir uma reao fluorescente. Essa reao se d devido presena de Ac no soro, que pode ser visualizada aps a adio de anti-imunoglobulina humana (anti-Ig) conjugada com isotiocianato de fluorescena, que se liga reao Ag-Ac produzindo uma reao fluorescente. A reao negativa tem ausncia de fluorescncia. So utilizados controles positivo e negativo para todas as reaes e a leitura da reao realizada com microscpio de imunofluorescncia. uma tcnica com sensibilidade de cerca de 88,1% e especificidade de 87,1%, com ttulos numa variao de 1:1 a 1:16. As reaes inespecficas falso-positivas podem ocorrer com outras doenas, como acidente vascular hemorrgico ou sndrome de imunodeficincia adquirida, porm, nesses casos, o LCR ter caractersticas peculiares e no indicar Neurocisticercose. Elisa: Detecta a presena de anticorpo em um soro com o auxlio de uma reao enzimtica. Adsorve-se o antgeno na placa de poliestireno. O soroteste adicionado na placa, permitindo que os anticorpos especficos liguemse aos antgenos. Aps um perodo de incubao, a placa lavada para retirar os anticorpos no ligados. Para detectar os anticorpos ligados a antgenos utilizado um conjugado (anticorpo anti-imunoglobulina ligado quimicamente a uma enzima). Aps um perodo de incubao, a placa lavada para retirar os conjugados no ligados. adicionado um substrato cromognico para detectar a presena da ligao antgeno-anticorpo. A intensidade da cor desenvolvida pelo substrato proporcional a quantidade de anticorpos (especficos para o antgeno) presente no soro. A intensidade pode ser analisada por um espectrofotmetro, permitindo uma anlise quantitativa. Esse teste o de melhor sensibilidade e especificidade. Em relao deteco de antgenos, podem ser utilizadas tcnicas com anticorpos IgM e IgG, sendo o IgM mais sensvel e especfico. Os falsopositivos podem ocorrer por reao cruzada com Equinococus, porm a sensibilidade depende inicialmente do tipo de antgeno usado e do paciente testado, enquanto os falso-negativos so mais freqentes em Neurocisticercose parenquimatosa.

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Imunoblot: O mtodo permite identificar um antgeno em uma mistura complexa de protenas. A primeira etapa envolve uma eletroforese do extrato protico, separando as protenas (antgenos) por massa molecular e/ou carga eltrica. A segunda etapa a transferncia das protenas para uma membrana imobilizante. Esta etapa realizada pela justaposio da membrana com o gel e passagem de corrente eltrica, quando as protenas so transferidas do gel para a membrana. Na terceira etapa, visualiza-se uma "banda" que permite determinar a presena de anticorpos especficos para um antgeno do extrato protico. 3.4 PROCEDIMENTOS:

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4 ANTI-HELMNTICOS

H duas dcadas, a teraputica medicamentosa da neurocisticercose era restrita ao tratamento sintomtico, com adoo de medidas apenas de cunho paliativo. Atualmente, praziquantel e o albendazol tm sido considerados eficazes no tratamento dessa patologia. O uso desses medicamentos indicado nos indivduos sintomticos, apresentando cistos viveis, mltiplos, aps o diagnstico. O propsito da teraputica parasiticida a tentativa de reduo da durao dos fenmenos neuroimunolgicos envolvidos na neurocisticercose (TAKAYANAGUI; LEITE, 2001).

4.1 ALBENDAZOL Em 1965 com a descoberta de que o tiabendazol possua atividade contra os nematdeos gastrointestinais, iniciou-se o desenvolvimento dos benzimedazois como anti-helmnticos. Dentre os diversos derivados encontrados destaca-se o albendazol. O albendazol foi sintetizado somente em 1975, sendo introduzido a princpio na teraputica de helmintases de animais em 1976, e s em 1981 foi introduzido na teraputica humana (TAVARES, 2001). O albendazol o mais novo medicamento usado no tratamento das helmintases humanas, ele apresenta atividade contra cestdeos adultos, por isso utilizado no tratamento da tenase, assim como tambm se apresenta ativo contra os cisticercos, o que justifica seu uso no tratamento da cisticercose e da neurocisticercose (TAVARES, 2001). Esse frmaco afeta as clulas do parasita por agir nos microtbulos. Os microtbulos so cilindros ocos, delgados e longos formado pela associao de dmeros proticos constitudos pelas tubulinas alfa e beta. Esses tbulos ocos so estruturas dinmicas que esto em constante reorganizao, crescendo em uma de suas extremidades, graas polimerizao local, enquanto que na outra extremidade encurtam-se devido ao predomnio da despolarizao. O albendazol capaz de se ligar as tubulinas beta com altssima afinidade e impedir a associao dessas tubulinas na extremidade do microtbulo que est se polimerizando, afetando assim a formao dos microtbulos (JUNQUEIRA;CARNEIRO,2005). Os microtbulos esto envolvidos em vrios processos celulares e esse antihelmntico vai afetar todos os processos dependentes dos microtbulos nas clulas

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do parasita. Dentre as funes dos microtbulos, destaca-se seu envolvimento na manuteno da forma celular, uma vez que fazem parte do citoesqueleto, e sua participao na diviso celular no transporte intracelular de organelas e vesculas (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2005). Durante a diviso celular, o material gentico alm de duplicado deve ser dividido corretamente entre as clulas-filha, e os microtbulos iro formar as fibras do fuso mittico, estrutura responsvel pela diviso do material gentico recm duplicado. Isso facilmente perceptvel na mitose (JUNQUEIRA;CARNEIRO,2005). A primeira etapa da mitose aps a interfase a prfase. Nessa etapa do ciclo celular os cromossomos iniciam a condensao e os centrolos j duplicados comeam a ser envoltos por microtbulos curtos, formando o ster, que a seguir migra para os plos da clula, formando o fuso da diviso. Com a fragmentao da carioteca, os cromossomos se ligam as fibras do fuso por meio do cinetcoro. Na prxima etapa do ciclo, na metfase, todo o material gentico est ligado as fibras do fuso formando assim a placa metafsica, que resultado do alinhamento dos cromossomos na regio equatorial da clula. J na anfase, observa-se a separao das cromtides-irms e a migrao do material gentico para os plos da clula, resultado da contrao dos microtbulos. Todo esse processo possibilita que o material gentico, aps a telfase, fique igualmente dividido entre as duas clulasfilha (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2005). Alm da participao dos microtbulos na diviso celular, eles tambm servem de apoio para protenas motoras pertencentes famlia das dineinas e das cinesinas. Essas protenas motoras so constitudas por dois tipos de componentes, um componente adaptador que se prende, de um lado, a vesculas e organelas a serem transportadas, e por outro, aos segundos componentes que so os componentes motores. Estes por sua vez so capazes de deslizar sobre os microtbulos levando todo o complexo consigo. Dessa forma, os microtbulos esto envolvidos no transporte intracelular, e o impedimento de sua polimerizao vai afetar tanto o transporte de protenas que devem ser secretadas pela clula, quanto o transporte de glicose, fonte de energia do parasita (JUNQUEIRA; CARNEIRO, 2005). Apesar de o albendazol se ligar com altssima afinidade as tubulinas beta, no h nenhum comprometimento aos microtbulos das clulas do hospedeiro, desde que utilizada a dose teraputica, uma vez que para comprometer as clulas do

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parasita so necessrias concentraes muito menores que as necessrias para afetar a ligao das protenas mamferas (LESLIE; WEBSTER, 1991). O albendazol parcialmente absorvido por via oral, sendo rapidamente metabolizado pelo fgado em fulfoxido de albendazol, por isso no detectado o albendazol na circulao e sim seu metablito, com exceo dos cirrticos. A formao de sulfoxido de albendazol catalisada principalmente pela flavina monooxigenase microssomial, e pelo citocromo P450 em menores propores. O sulfxido de albendazol tem potente atividade anti-helmntica e alcana a concentrao sangunea de 0,24mcg/ml cerca de 2,5 horas aps a ingesto de uma dose de 400 mg. Esse derivado exibe cerca de 70% de ligao as protenas plasmticas, apresentando uma vida mdia de cerca de 8 horas, sofrendo posterior hidrlise e oxidao a sulfona, que e farmacologicamente inativo, eliminando-se por via urinria ambos os metabolitos (LESLIE; WEBSTER, 1991). Na neurocisticercose recomenda-se uma dose diria de 15mg/kg por 28 dias, no entanto, a durao da terapia vai depender da apresentao clnica, assim como do nmero de cisticercos. Alm disso, recomenda-se o uso de corticosterides antes do incio da terapia com o anti-helmntico para reduzir processos inflamatrios resultantes da morte do parasita (LESLIE; WEBSTER, 1991). Com uso do albendazol destacam-se como efeitos colaterais a cefalia, febre, hipertenso intracraniana, diarria, tonteira, nuseas. Esse medicamento no deve ser administrado em pacientes com cirrose, nem em gestantes, uma vez que o albendazol embriotxico e teratognico (LESLIE; WEBSTER, 1991). 4.2 PRAZIQUANTEL Em 1975, a pesquisa conjunta dos laboratrios Bayer e Merck, na Alemanha para a obteno de novos frmacos eficazes no tratamento da esquistossomose resultou na descoberta de um novo agrupamento qumico, o pirazino izoquiloina heterociclicas, eficiente no tratamento dessa parasitose. Durante as pesquisas com o novo agrupamento qumico obtiveram-se vrios derivados. O que mais se mostrou eficiente foi o EMBAY-8440, conhecido atualmente como praziquantel, verificando a seguir que esse novo medicamento apresentava-se eficaz no tratamento de vrias parasitoses. Dentre as parasitoses que o praziquantel mostra-se eficaz destaca-se a tenase, a cisticercose, bem como a neurocisticercose (TAVARES, 2001).

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O praziquantel uma droga de ao parasiticida capaz de comprometer homeostse do clcio no parasita, unindo-se aos locais de ligao reconhecidos da proteina quinase c em uma subunidade B dos canais de clcio voltagemdependentes, induzindo o aumento do influxo de clcio. Alm disso, esse medicamento afeta as enzimas que controlam o trfego do sdio e potssio desencadeando o aumento intracelular de sdio e inibindo a entrada de potssio, no entanto os maiores efeitos deletrios a clula do parasita so resultados do aumento intracelular de clcio (TAVARES, 2001). Segundo Junqueira e Carneiro (2005), a concentrao do clcio no citosol bem menor do que a concentrao desse on no espao extracelular, isso porque a clula possui mecanismos de controle sobre a concentrao do clcio, por exemplo, o retculo endoplasmtico liso atua como um reservatrio de clcio nas clulas musculares. Esse controle sobre a concentrao intracelular de clcio crucial, pois o clcio regula a maioria dos processos metablicos que ocorrem nas clulas. Dentre esses processos metablicos destaca-se a contrao muscular. Alm disso, o aumento de clcio citoslico ativa inmeras enzimas com efeitos deletrios sobre as clulas, destaque para fosfolipases, proteases(que causam dano a membrana), endonucleases (que causam degradao no DNA) e as trifosfatases capazes de degradar ATP (KUMAR; FAUSTO; ABBAS, 2005). Nas menores concentraes eficazes o praziquantel capaz de aumentar o nvel de clcio intracelular, desencadeando o aumento da atividade da musculatura lisa do parasita, seguida de contrao e paralisia esptica. A paralisia do verme muito eficiente no tratamento da cisticercose, porque os vermes afetados desprendem-se do tecido do hospedeiro e, dependendo do local onde estiverem, podem ser expulsos do corpo do hospedeiro, o que ocorre caso o parasita esteja no intestino (LESLIE; WEBSTER, 1993). O praziquantel tambm causa dano ao tegumento do parasita, ou seja, o uso do medicamento leva a formao de vesculas na cutcula, as quais se rompem levando a desintegrao do parasita e a liberao de substncias capazes de ativar o sistema imune adaptativo, desencadeando assim um processo inflamatrio e levando a morte do verme (TAVARES, 2001). Aps a administrao oral, absorvido rapidamente assim como metabolizado pelo fgado, de forma que seus nveis plasmticos mximos ocorrem aps 1 a 2 horas aps a administrao,alm disso, ele exibe cerca de 80% de

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ligao as protenas plasmticas, e uma meia-vida plasmtica de 0,8 a 2 horas e a de seus metablitos de 4 a 6 horas. O praziquantel, no entanto, apresenta apenas 1% de substncia ativa que capaz de alcanar a circulao sistmica. Os metablitos no tm ao anti-helmntica e so eliminados pelos rins juntamente com a substncia no-metabolizada (TAVARES, 2001). No existem relatos de reaes txicas graves atribuveis ao praziquantel. As reaes adversas so de pouca intensidade e transitrias, ocorrendo vrias horas aps a administrao. As mais comuns so dor abdominal, nusea, diarria, vmitos, tonteira, sonolncia, cefalia e sudorese aumentada (TAVARES, 2001).

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5 CORTICOSTERIDES So medicamentos que mimetizam os efeitos do cortisol endgeno (efeitos no metabolismo de carboidratos, promovendo gliconeognese, deposio de glicognio no fgado e aumento nos nveis de glicose, no crescimento celular, na imunidade e na inflamao e transmisso da dor) e da aldosterona (equilbrio eletroltico, reteno de sdio e gua, excreo de potssio). Que so hormnios produzidos pelas glndulas supra-renais e apresentam estrutura semelhante ao cortisol, derivado do colesterol.

COLESTEROL

CORTISOL

DEXAMETASONA

BETAMETASONA

TRIANCINOLONA

Os corticosterides apresentam propriedades teraputicas que aumentam o efeito antiinflamatrio e diminuem os efeitos mineralocorticides. 5.1 FARMACOCINTICA Via de administrao: oral, parenteral, intramuscular e tpica; Meia vida plasmtica curta devido ao fato de serem compostos lipoflicos; Incio do efeito: aproximadamente duas horas; Podem apresentar durao de ao curta (menor ou igual a 12 horas), intermediria (18 a 36 horas) ou longa (36 a 54 horas); So metabolizados no fgado; Excretados atravs da urina.

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5.2 CLASSIFICAO Classe I (ao rpida): Hidrocortisona Classe II (ao intermediria): Prednisona, Prednisolona, Metilprednisolona (utilizado em casos de neurocisticercose), Triancinolona (utilizado em casos de neurocisticercose), Flurandenolida. Classe III (ao prolongada): Betametasona, Dexametasona (utilizados em casos de neurocisticercose), Clobetasol, Halcinonida, Fluocinolona. Os corticosterides de ao prolongada tendem a apresentar maior potncia de ao, com menores doses e menores efeitos mineralocorticides, quando comparados aos corticosterides de ao rpida e intermediria. Devido a sua atividade imunossupressora, os corticosterides devem ser usados nas menores doses eficazes pelo menor tempo possvel, sendo que quando for necessrio uso prolongado, o paciente dever ser submetido ao desmame da terapia com glicocorticides. 5.3 EFEITOS Aes no metabolismo de carboidratos e protenas: Diminuio da sntese protica e aumento da degradao de protenas; No fgado h sntese de glicose a partir de aminocidos que seriam utilizados na sntese de protenas que est diminuda; Maior armazenamento de glicognio em resposta ao aumento da glicemia. Aes imunossupressoras: Inibio das manifestaes iniciais como: dor, calor, rubor e edema; Inibio das manifestaes tardias como: cicatrizao, reparo e reaes proliferativas; So eficazes na doena autoimune e reaes de hipersensibilidade; Supresso da rejeio ao enxerto. Aes antiinflamatrias: Vasodilatao, permeabilidade vascular resposta imune; Diminuio da atividade de neutrfilos, linfcitos e macrfagos; Diminuio na produo de citocinas ( IL-1, TNF, GM-CSF); Adeso de leuccitos;

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Diminuio de eucosanides; Inibio da produo de IgE; Inibio da proliferao de fibroblastos. 5.4 MECANISMO DE AO DOS GLICOCORTICIDES Os glicocorticides interagem com receptores intracelulares (no citoplasma), estes receptores quando ativados sofrem alteraes conformacionais que expe domnio de ligao ao DNA. O complexo glicocorticide-receptor forma dmeros e interagem com o DNA modificando a transcrio gnica. Essas modificaes alteram a produo de protenas, estimulando a produo de certas protenas (anexina-1, MAPk fosfatase-1) que provocam inibio da PLA2, inibio da produo de prostanides, inibio da produo de citocinas pr-inflamatrias e de molculas de adeso; ou inibindo a produo de protenas, ocasionando inibio da produo de citocinas pr-inflamatrias, inibio de enzimas pr-inflamatrias e de molculas de adeso; ou seja, diminuio da resposta inflamatria. 5.5 REAES ADVERSAS Reteno de lquido (devido aos efeitos mineralocorticides); Supresso da resposta infeco ou leso; Aumento da suscetibilidade s infeces; Fraqueza muscular e inibio do crescimento em crianas; Osteoporose; lcera pptica; Hipertenso, glaucoma, hipocalemia; Diabetes; Supresso da sntese de corticosterides endgenos; Sndrome de Cushing.

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6 ANTIINFLAMATRIOS NO-ESTEROIDAIS So frmacos utilizados principalmente para o controle da dor. Usados tambm para tratar dores de estruturas no tegumentares, como cefalia e mialgia, disminorria e alguns tipo dores ps-operatrias. Largamente usados para combater a febre e a dor aguda ou crnica, podendo promover o alvio da dor associada inflamao. Possuem os seguintes efeitos: Efeito antiinflamatrio: modificao da reao inflamatria; Efeito analgsico: reduo de certos tipos de dor; Efeito antipirtico: reduo da temperatura corporal patologicamente elevada. 6.1 AES FARMACOLGICAS 6.1.1 Efeito antipirtico A temperatura corporal normal regulada por um centro no hipotlamo controlador do equilbrio entre a perda e a produo de calor. Ocorre febre quando h o desequilbrio deste termostato hipotalmico, o que leva elevao do ponto de ajuste da temperatura corporal. Os AINEs reajustam o termostato, atravs da inibio da produo de prostaglandinas no hipotlamo. Durante a reao inflamatria, endotoxinas bacterianas promovem a liberao de um pirognio a IL1 por parte dos macrfagos, o que estimula no hipotlamo a gerao de prostaglandinas E que elevam o ponto de ajuste da temperatura. 6.1.2 Efeito analgsico So eficazes contra dor leve ou moderada, especialmente aquela originada da infeco ou dor tecidual. Perifericamente, diminuem a produo de prostaglandinas que sensibilizam os nociceptores a mediadores inflamatrios, como a bradicinina. As leses inflamatrias aumentam a liberao de prostaglandinas na medula, causando facilitao da transmisso das fibras de dor aferentes para neurnios de retransmisso no corno posterior da medula.

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6.1.3 Efeito antiinflamatrio Reduzem principalmente os elementos da resposta inflamatria e imunolgica em que as prostaglandinas desempenham um papel significativo: vsodilatao, edema e dor. Suprimem a dor, o edema e o aumento do fluxo sanguneo associado inflamao. No possuem efeitos sobre outros aspectos da inflamao, tais como a migrao de leuccitos, a liberao de enzimas lisossmicas que contribuem para a leso tecidual. 6.2 SNTESE DE PROSTAGLANDINAS E LEUCOTRINEOS Ao ocorrer uma leso na membrana celular, que constituda principalmente por fosfolipdeos, a enzima fosfolipase A2 ativada por citocinas pr-inflamatrias, como a IL-1, que leva degradao dos fosfolipdeos, resultando na produo de cido araquidnico. Este, ao ser metabolizado, forma os leucotrienos, pela ao da enzima lipooxigenase, e as prostaglandinas e os tromboxanos, pela ao da enzima ciclooxigenase (COX) (HILRIO; 2006).

A enzima COX possui duas isoformas: COX-1: constitutiva, est presente na maioria das clulas e tecidos normais, principalmente no estmago. Resulta em diversos efeitos fisiolgicos, como

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proteo

gstrica,

agregao

plaquetria,

homeostase

vascular

manuteno do fluxo sanguneo renal. COX-2: induzida em condies de inflamao por mediadores prinflamatrios. Tem papel na mediao central da dor e da febre, ou seja, responsvel pelos efeitos patolgicos. As prostaglandinas e os trombaxanos produzidos pela COX possuem os seguinte efeitos: PGI2: vasodilatao e diminuio da agregao plaquetria; PGE2: vasodilao e hiperalgesia; PGD2: vasodilatao e diminuio da agregao plaquetria; PGF2 (alfa): broncoconstrio e contrao do miomtrio; TXA2: trombognese e vasoconstrio. Nas plaquetas predomina TXA2, enquanto no endotlio vascular a PGI2 o principal produto. 6.3 MECANISMO DE AO A ao dos AINES consiste na inibio das enzimas COXs, com conseqente diminuio de prostaglandinas, combatendo, assim, a inflamao, a dor e a febre. Existem antiinflamatrios que inibem de forma mais seletiva ou especfica a COX-1 ou a COX- 2. Apenas a COX-1 inibe a formao de tromboxano. A inibio de COX- 1 est associada ao aumento do risco de sangramento e a danos no trato gastrointestinal. Os inibidores seletivos de COX-2 foram desenvolvidos na tentativa de diminuir a incidncia de efeitos da inibio da COX-1. 6.4 FARMACOCINTICA Maior parte da absoro ocorre no estmago e poro superior do intestino delgado; Rpida absoro; A absoro menor quando administrados noite; A maior parte da dose se liga a protenas plasmticas; A ao farmacolgica da droga livre ( no ligada); O metabolismo predominantemente heptico e mais rpido na criana;

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A excreo renal; A eliminao mais rpida em crianas do que em adultos, exigindo doses mais freqentes. 6.5 EFEITOS COLATERAIS GERAIS Efeitos GI: nuseas, dispepsia, queimao e desconforto abdominais; Efeitos Renais: reteno de lquido transitrio e edema; Efeitos cardiovasculares: risco de sangramento ps-operatrio, infarto do miocrdio; Hepatotoxicidade: alteraes ventilatrias, acidose metablica, nuseas, vmitos, hipertermia e letargia. 6.6 ASPIRINA O AINEs mais prescrito e utilizado. Possui ligao irreversvel com a COX-1 e COX- 2. 6.6.1 Mecanismo de ao A aspirina interfere na sntese da prostaglandinas (o hormnio responsvel pela dor e inflamao) por inibir a enzima ciclooxigenase. Os efeitos antipirticos resultam da inibio da sntese da prostaglandina no hipotlamo. A aspirina tambm aumenta a vasodilatao e o suor. A inibio da ciclooxigenase tambm resulta numa diminuio da agregao de plaquetas no sangue, prolongando o sangramento. 6.6.2 Farmacocintica rapidamente absorvida no trato gastrointestinal. O frmaco parcialmente hidrolizado para o salicilato na primeira passagem pelo fgado e amplamente distribudo pela maioria dos tecidos. Efeitos txicos relevantes somente ocorrem se a dosagem for maior que 400mg/ml de sangue. A aspirina metabolizada para

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salicilato (99%), e o tempo de meia-vida na eliminao de 15 minutos. Salicilato e seus metablitos so excretados primariamente pelos rins. A meia-vida plasmtica da aspirina depender da dose, mas a durao de ao no est diretamente relacionada meia-vida plasmtica, em razo da natureza irreversvel da reao de acetilao pela qual o frmaco inibe a atividade da COX. 6.6.3 Os efeitos colaterais mais freqentes da aspirina Irritao do estmago e intestino, provocando azia, dor epigstrica, nuseas, vmitos, sangramentos internos, lceras e perfuraes graves. O uso de bebidas alcolicas intensifica esses efeitos, incluindo ainda leses no fgado. Tinitus (zumbido nos ouvidos) e diminuio da audio, principalmente com doses maiores. Esses efeitos tendem a diminuir com a reduo das doses do medicamento. Alergias - cutneas e respiratrias. Pode provocar asma em 0,2% das pessoas. Em alguns pacientes provoca sangramento pulmonar. Sndrome de Reye - provocada em crianas e que, embora rara, pode ser fatal. Particularmente na varicela a aspirina pode provocar a sndrome de Reye. 6.7 PARACETAMOL O paracetamol um medicamento que tem propriedade de baixar a febre e aliviar a dor. Sua ao ocorre dentro dos primeiros 30 minutos e se prolonga por 4 a 6 horas. indicado no tratamento sintomtico de situaes clnicas que requerem um analgsico ou antipirtico, tais como sndromes gripais, outras hipertemias infecciosas, cefalias, enxaquecas, ou seja, no alvio da dor ligeira a moderada e alvio da febre.

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6.7.1 Farmacocintica A atividade do paracetamol analgsica pela elevao do limiar da dor e antipirtica atravs de ao no centro hipotalmico que regula a temperatura. Aeu efeito tem incio de 15 a 30 minutos aps a administrao oral e permanece por um perodo de 4 a 6 horas. 6.7.2 Mecanismo de ao Analgsico: o mecanismo de ao analgsica no est totalmente determinado. O paracetamol pode atuar predominantemente inibindo a sntese de prostaglandinas ao nvel do Sistema Nervoso Central e em menor grau bloqueando a gerao do impulso doloroso ao nvel perifrico. A ao perifrica pode ser decorrente tambm da inibio da sntese de prostaglandinas ou da inibio da sntese ou da ao de outras substncias que sensibilizam os nociceptores perante estmulos mecnicos ou qumicos. Antipirtico: O paracetamol provavelmente produz a antipirese atuando ao nvel central sobre o centro hipotalmico regulador da temperatura para produzir uma vasodilatao perifrica que d lugar a um aumento do fluxo de sangue na pele, de sudorese e da perda de calor. A ao ao nvel central provavelmente est relacionada com a inibio da sntese de prostaglandinas no hipotlamo. 6.7.3 Efeitos colaterais O paracetamol pode provocar reaes adversas nos diferentes sistemas orgnicos, porm a mais temida reao a hepatotoxicidade. Embora de incidncia extremamente rara, h relatos de xito letal devido a fenmenos hepatotxicos provocados pelo paracetamol. Pode ocorrer reao de hipersensibilidade, sendo descritos casos de erupes e cutneas, choque urticria, eritema Em pigmentar pacientes fixo, com broncoespasmo, piroglutmica. angioedema anafiltico.

comprometimento metablico, ou mais susceptveis, pode ocorrer acidria

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6.7.4 Toxicicidade O paracetamol um medicamento considerado seguro, se no forem ultrapassados as doses teraputicas de cerca 4g/dia. quando usado em doses de cerca 10 a 15 g pode exercer toxicidade, quando ingerido em dose nica de cerca 20-25g geralmente fatal. Na intoxicao em grvidas, o paracetamol perpassa a barreira placentria. Como as clulas do feto so capazes de metabolizar h risco de overdose no feto. no entanto quando ingerido em doses teraputicas no apresenta risco. Os dois rgos-alvo da toxicidade do paracetamol so o fgado e rim.

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7 HIDROCEFALIA Hidrocefalia caracteriza uma doena congnita (desde o nascimento) ou

adquirida (como na neurocisticercose), na qual ocorre um acmulo anormal de lquido (Lquido Cfalo-Raquidiano) em reas especficas do crebro chamadas de ventrculos. O lquido cfalo-raquidiano produzido nos ventrculos e nos plexos coriides, circula atravs de um sistema de canais e absorvido na corrente sangnea. O lquor tem grande importncia na proteo do SNC, visto que ele auxilia no amortecimento de impacto e por ser completamente estril no permite tambm a entrada de qualquer substncia ou microorganismo que possa lesar o crebro. Na hidrocefalia ocorre um desequilbrio deste lquor em relao a quantidade produzida e a reabsorvida, como consequncia acontece aumento do ventrculo e uma presso intracraniana (JUC, et al.). O cisticerco migra para o sistema nervoso central (SNC) e atinge pequenos vasos sangneos entre a substncia cinzenta e a branca, onde se desenvolve um cisto de 3-15 mm de dimetro. Os cistos podem se alojar em diversos locais no SNC: no parnquima, na parede do sistema ventricular ou nas meninges e no espao subaracnideo (FILHO, et al.). Dois mecanismos principais so responsveis pela ao patognica do parasita no SNC: o efeito mecnico proporcional ao volume e a localizao da vescula e o efeito txico neste local, perifocal e distncia. A NC uma doena pleomrfica, em que o SNC afetado pela presena do parasito propriamente dito, pela reao inflamatria, pela fibrose residual, pelo granuloma e pela calcificao. O SNC reage com a formao de um tecido inflamatrio, o que causa fenmenos degenerativos nos neurnios como desmielinizao da substncia branca, proliferao glial (clulas da glia) e infiltrao de clulas (FILHO, et al.). Dentre as formas ativas da neurocisticercose, destacam-se a aracnoidite, a hidrocefalia secundria inflamao menngea, os cistos parenquimatosos e subaracnides, a encefalite, a ventriculite e o infarto cerebral secundrio vasculite, enquanto as formas inativas incluem os granulomas parenquimatosos calcificados e a hidrocefalia resultante de fibrose menngea (FILHO, et al.). Os mecanismos responsveis pelas manifestaes clnicas dependero de fatores como a localizao e o nmero de parasitas, a condio do hospedeiro, a resposta inflamatria induzida, a circulao liqurica e a sequela de outras

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infeces. Tais mecanismos determinaro o quadro clnico de um paciente com NC, sendo que esse pode variar e se apresenta das seguintes formas: Assintomtico: representa o menor nmero de indivduos, pois demonstrado que manifestaes neurolgicas ocorrem aproximadamente entre 60% e 92% das infestaes ( FILHO, et al.). NC Parenquimatosa: a forma sintomtica mais freqente, e os sintomas podem se apresentar como epilepsia, manifestaes psquicas, dficits focais e encefalite. A epilepsia a sndrome mais freqente da NC, e esse o principal causador de seu incio na idade adulta nas regies em desenvolvimento, sendo responsvel por 50% dos casos (FILHO, et al.). Os dficits focais, resultantes da compresso cerebral, da destruio ou da irritao pelos cistos, podem ser os mais variados possveis e se apresentam por sinais piramidais, ataxia cerebelar, movimentos involuntrios, dficits sensoriais, entre outros ( FILHO, et al.). NC Subaracnide: a apresentao mais comum a sndrome de hipertenso intracraniana (SHIC) na presena de hidrocefalia obstrutiva. Pacientes com C. racemosus presentes nas meninges tendem a desenvolver meningite crnica (FILHO, et al.). NC intraventricular: tambm se acompanha de SHIC por hidrocefalia obstrutiva resultante da obstruo do LCR por ventriculite ou por grandes cistos ventriculares, particularmente no IV ventrculo, o que produz efeitos de vlvula (FILHO, et al.). 7.1 DIURTICOS Diurticos so medicamentos que auxiliam na liberao do excesso de sdio (sal) e de lquido. Os diurticos incentivam os rins a expelirem mais sdio pela urina. Em troca, o sdio carrega a gua do sangue. Isso reduz a quantidade de lquido nos vasos sangneos. Os diurticos so utilizados para tratar a presso alta e o acmulo de lquido no corpo que ocorre em algumas doenas, como insuficincia cardaca congestiva, doena heptica e doena renal e hidrocefalia (FERGUSON, 2010). Os diurticos trabalham atravs da estimulao dos rins. Estes tm como funo produzir urina, filtrando o sangue e eliminando os restos provenientes do

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processo metablico. Os rins tambm permitem ao corpo reabsorver substncias bioqumicas vitais como sais minerais, aminocidos e gua. A unidade de secreo nos rins denominada de nfron. Cada rim tem um milho de nfrons e estes consistem basicamente de uma cpsula renal e um tubo renal. No tubo renal gua, eletrlitos tais como sdio e potssio, glicose e aminocidos so absorvidos pelo sangue (PERES, 2006). 7.2 TIPOS DE DIURTICOS: 7.2.1 Diurticos que atuam diretamente sobre as clulas do nfron De ala: so os mais poderosos de todos os diurticos e possuem a habilidade de provocar excreo de 15 a 25% do sdio presente no filtrado. So tambm conhecidos como diurticos de alto limiar. Os principais exemplos de diurticos de ala so a furosemida, bumetanida, piretanida e torasemida. Esses frmacos atuam primariamente sobre o segmento espesso da ala ascendente nfrica, inibindo o transporte de NaCl para fora do tbulo e para o interior do tecido intersticial ao inibir o carreador de Na+/K+/2Cl- na membrana luminal Podem exercer ao vasodilatadora, direta ou indiretamente, atravs da liberao de um fator renal. Por aumentar a perda de H+ e K+, os diurticos de ala podem causar alcalose metablica. Ocorre tambm aumento na excreo de Ca++ e Mg++, com excreo diminuda de cido rico. Os diurticos de ala so rapidamente absorvidos pelo trato gastrintestinal e tambm podem ser administrados via intravenosa. Quando administrados por via oral atuam dentro de 1 hora; quando administrados por via intravenosa produzem efeito mximo em 30 minutos. A meia-vida plasmtica de cerca de 90 minutos (mais prolongada na insuficincia renal) e a durao de 3-6 horas, exceto no caso da torasemida, que apresenta meia-vida mais longa e durao mais prolongada, podendo ser administrada uma vez ao dia (RANG, DALE, 2003). Diurticos que atuam sobre o Tbulo Distal: incluem os tiazdicos e frmacos semelhantes. O principal diurtico tiazdico a bendroflumetiazida. Outros tiazdicos importantes so a hidroclorotiazida e ciclopentiazida. Suas aes diurticas so moderadamente poderosas. Diminuem a reabsoro ativa de Na+

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e de Cl-, no exercendo qualquer ao sobre a ala ascendente espessa de Henle. A perda de potssio associada a esses frmacos significativa e pode ser grave. Pode ocorrer alcalose hipoclormica. Os diurticos tiazdicos exercem efeito paradoxal no diabetes inspido, em que reduzem o volume de urina. Exercem algumas aes extra-renais, produzem vasodilatao e podem causar hiperglicemia (que pode exacerbar o diabete melito), aumento do colesterol plasmtico (uso prolongado), impotncia masculina (reversvel com a interrupo do frmaco). Induzem a depleo de K+, aumentam os nveis plasmticos de cido rico (com possibilidade de gota) e induzem a alcalose metablica. (RANG, DALE, 2003). Diurticos que atuam nos Tbulos e Ductos Coletores (Poupadores de K+): Possuem efeito diurtico limitado e atuam nos tbulos e ductos coletores inibindo a reabsoro de Na+ e diminuindo a excreo de K+. Os principais exemplos so o Triantereno e a Amilorida, que so tambm levemente uricosricos. A principal importncia desses diurticos reside na sua capacidade de poupar o K+. Podem ser administrados com diurticos perdedores de K+, como os diurticos tiazdicos, a fim de manter o equilbrio do potssio (RANG, DALE, 2003).

7.2.2 Diurticos que atuam indiretamente ao modificar o contedo do Filtrado

Diurticos

Osmticos:

os

diurticos

osmticos

so

substncias

farmacologicamente inertes (por exemplo, manitol), que so filtrados no glomrulo, mas que sofrem reabsoro incompleta ou que no so reabsorvidos. No interior do nfron, o principal efeito exercido sobre as partes que so livremente permeveis gua: o tbulo proximal, o ramo descendente da ala de Henle e no ducto coletor. A reabsoro passiva de gua encontra-se reduzida devido presena do soluto no-reabsorvvel no interior do tbulo, exercendo um efeito secundrio de reduzir a reabsoro de Na+. Por conseguinte, os principais efeitos dos diurticos osmticos consistem em aumentar a quantidade de gua excretada, com aumento relativamente menor de Na+.

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Assim, estas substncias so teis no tratamento de condies associadas reteno de Na+, no tratamento da elevao aguda da presso intracraniana (edema cerebral) e da presso intra-ocular elevada (glaucoma). Em geral, os diurticos osmticos so administrados por via intravenosa. Os efeitos indesejveis incluem expanso transitria do volume de lquido extracelular e hiponatremia; podem ocorrer cefalias, nuseas e vmitos (RANG, DALE, 2003).

7.2.3 Diurticos que atuam sobre o Tbulo Proximal So inibidores da anidrase carbnica e causam aumento da excreo de bicarbonato, acompanhado de Na+, K+ e gua. No so usados atualmente como diurticos, mas podem ser administrados no tratamento do glaucoma com objetivo de reduzir a formao de humor aquoso, bem como em alguns tipos de epilepsia. O principal exemplo a acetazolamida (RANG, DALE, 2003).

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8 ANTICONVULSIVOS 8.1 HISTRIA DA EPILEPSIA As mais remotas descries da epilepsia so dos egpcios e dos sumrios e datam de 3500 a.C. Por volta de 1.700 a.C., o principal documento que trata de neurologia no Egito Antigo, o Papiro de Smith, cita possveis crises convulsivas nos trechos que descrevem ferimentos na cabea. Na Sumria (Mesopotmia), nessa mesma poca, vrios textos, em acadiano, registram muito bem as crises epilpticas. Todas as idias relacionadas medicina vinculavam-se a fenmenos sobrenaturais, magia e maldies. No sculo VI, a medicina grega avanou significativamente na compreenso das doenas, entre elas a epilepsia, quando por volta de 400 a.C., Hipcrates, o pai da medicina, afirmou que a causa da epilepsia no estava em espritos malignos, e sim no crebro, tentando se desfazer dos mitos sobrenaturais. Os escritos da poca foram os primeiros a atribuir causas fsicas para as doenas e alteraes neurolgicas, e identificaram o crebro como o local chave para o entendimento do comportamento humano. Remdios, dieta e hbitos saudveis - e no sacrifcios aos deuses, rezas ou magias que poderiam tratar os epilpticos. Para fazer o diagnstico, baseavam-se na observao cuidadosa dos sinais e sintomas do doente. H descries, por exemplo, de auras visuais (que em grego significa brisa), auditivas e vegetativas. No final do sculo XIX e no incio do sculo XX, o estudo das auras se mostrou importante para a localizao da regio do crebro geradora de crises. Diversos pesquisadores estudaram a epilepsia, destacando-se Areteus da Capadcia, Galeno de Prgamo (a maior autoridade mdica juntamente com Hipcrates durante o domnio do Imprio Romano no sculo II d.C.) e Celso Aureliano. Na Renascena e com a Revoluo Cientfica, a anatomia fundamental para o conhecimento do corpo humano passou a ser realmente estudada, com disseces e observaes meticulosas das estruturas. Ren Descartes abriu as portas para a pesquisa neurofisiolgica experimental e fez vrios estudos fisiolgicos e anatmicos com animais, investigando exaustivamente o sistema nervoso. Ele afirmava que a epilepsia originava-se no crebro. Na Idade Mdia, a epilepsia foi relacionada com doena mental e contagiosa - tabus que persistem at hoje, devido falta de divulgao de informaes corretas. Naquela

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poca, freqentemente tentava-se curar o mal por meios religiosos, porm o neurologista John Hughlings Jackson afirmou, no sculo XVIII, que a disfuno era causada por uma descarga anormal das clulas nervosas. 8.2 SINTOMAS A epilepsia caracterizada por apresentar convulses peridicas e imprevisveis a qual j foram identificadas mais de 40 formas distintas. As convulses so alteraes comportamentais devido a uma disritmia em determinado grupo de neurnios cerebrais. As convulses podem ser classificadas em convulses parciais e convulses generalizadas. As convulses parciais so caracterizadas pelo foco na regio do crtex cerebral e os tipos so: parcial simples, parcial complexa e parcial progredindo a convulses generalizadas tipo tnico-clnicas. A do tipo simples possui manifestaes relativamente simples, sem a perda da conscincia, mas com alteraes sensoriais, motoras e autonmica. J na parcial complexa ocorre a perda da conscincia e a presena de alucinaes. E a ltima j caracteriza as manifestaes do tipo generalizadas, quando a crise se espalha para outras regies do sistema nervoso central. As convulses generalizadas envolvem os dois hemisfrios do crebro e os tipos so: de ausncias, mioclnicas e tnico-clnicas. A do tipo ausncias, tambm chamado de pequeno mal, caracterizada pela perda repentina de conscincia, com olhar fixo e parada de atividade durante aproximadamente 30 segundos. J as convulses mioclnicas so identificadas por pequenas contraes rtmicas da musculatura, geralmente de uma extremidade corporal. A do tipo tnico-clnicas, chamada de grande mal, caracterizada por contraes vigorosas da musculatura e a perda imediata da conscincia. A convulso ocorre devido ao aumento da excitao do sistema nervoso central causando a liberao de glutamato, sdio e clcio, porm com a diminuio das vias inibitrias gabargicas do neurotransmissor cido gama-aminobutrico (GABA) e dos ons potssio e cloreto, causa uma despolarizao e disparo de potencial de ao de alta frequncia. Os antiepilpticos podem atuar de duas formas: via GABA e por inibio das funes dos canais de sdio e clcio. O mecanismo via GABA aumenta a atividade

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inibitria dos neurotransmissores cido gama-aminobutrico que ir regular a excitabilidade ocasionada pela liberao do glutamato, sdio e clcio. Geralmente no tratamento das convulses so utilizados no tratamento a interao de frmacos benzodiazepnicos ou barbitricos, uma vez que esses medicamentos iro aumentar e melhorar a transmisso dos neurotransmissores nos receptores. O outro tipo de mecanismo de ao dos antiepilpticos por meio da inibio das funes dos canais de sdio e clcio. O frmaco inibe o potencial de ao de alta frequncia por meio da reduo da funo dos canais de sdio, consequentemente diminuindo o nmero de canais disponveis para gerar potencial de ao. Esse mecanismo vai controlar a excitao da membrana e a permeabilidade inica. 8.3 FRMACOS O Hidantal e o Topamax so exemplos de medicamentos anticonvulsivos utilizados por pacientes com neurocisticercose. O Hidantal, da famlia dos hidantoinatos, tem o agente fenitona. Este frmaco bloqueia o espalhamento da descarga por canais de sdio evitando praticamente todos os tipos de convulses, com exceo do tipo ausncia. de carter cido e de baixa solubilidade. Tem a meia-vida de 1 a 3 horas e metabolizado no fgado. Pode ser administrado via oral ou intramuscular. Os efeitos adversos do hidantal so principalmente a reao gstrica, distrbios psiquitricos e sanguneos. O Topamax, da famlia do topiramato, possui o agente sulfamato monossacardeo. O seu mecanismo de ao semelhante ao da fenitona, mas que atua alm da inibio dos canais inicos, com ao no aumento da atividade pssinptica dos receptores GABA. O Topamax tem rpida absoro e somente 5% da dose oral metabolizado e quase totalmente excretado pela urina. O Topiramato bem tolerado e possui menos efeitos colaterais que a fenitona, porm apresenta sonolncia, confuso, fadiga e perda de peso. utilizado em convulses parciais e generalizadas.

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9 CONCLUSO Pode-se concluir a importncia de conhecer as caractersticas do parasito ou agente infeccioso e os mecanismos de ao e interao dos diversos medicamentos envolvidos na teraputica da neurocisticercose e, consequentemente, na teraputica geral. Inicialmente o tratamento , no Brasil, automedicamentoso, por causa do mau hbito da populao ou ineficincia de atendimento do sistema nico de sade, atravs de antiinflamatrios no-esteroidais ou medicamentos sem grupo especfico, como paracetamol e dipirona. De modo geral e irrestrito, quando o caso alcana o acompanhamento mdico e diagnosticada a neurocisticercose o tratamento embasado no uso de albendazol, com boa conduo na barreira hematoenceflica, ou de praziquantel associados obrigatoriamente a corcosteride, para controle do edema, ativao de nociceptores, da resposta inflamatria local, evitando sintomas agudos. Casos como convulses devem ser minuciosamente estudados, porque as convulses no so necessariamente causadas pela infeco, mas por vezes so apenas coincidentes, sendo que se a causa for a infeco, a interveno cirrgica pode solucionar esse sintoma, ou o tratamento com anti-epilpticos realizado. A hidrocefalia sofre interveno farmacolgica ou tcnica. possvel realizar a manuteno da hidrocefalia com drenagens, at a retirada cirrgica. Muitas vezes prefervel a teraputica medicamentosa interveno cirrgica, por se tratar de uma infeco que pode finalizar-se em prognstico assintomtico e pelos cisticercos localizarem-se em reas cerebrais de risco, determinando custo-benefcio baixo.

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REFERNCIAS

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