SNDROME DE DOWN 1.

Caractersticas Gerais A sndrome de Down a sndrome mais freqente associada ao retardo mental na espcie humana, ocorrendo por volta de 1-2 casos / 1000 nascimentos. A idade da me tem uma influncia bastante significativa quanto ao risco de gerar uma criana com esta sndrome (figura abaixo). Os portadores apresentam QI entre 25-50, enquanto que os indivduos normais apresentam QI entre 80-120. Entretanto, observa-se um componente ambiental importante para o desenvolvimento dos portadores dessa sndrome, visto que os indivduos estimulados atingem um grau maior de desenvolvimento fsico e mental. A longevidade mdia de 30 anos, embora uma parcela significativa de indivduos possa atingir e mesmo ultrapassar 50 anos. Normalmente os homens so estreis, enquanto que as mulheres podem apresentar tanto esterilidade como tambm fertilidade.

A seguir, encontram-se listadas algumas caractersticas fenotpicas mais frequentemente associadas sndrome de Down (cf. Otto, Otto & FrotaPessoa, 1998 Gentica Humana e Clnica): Freqncia igual ou maior a 90% Microcefalia, face achatada, retardo mental Freqncia de 80 a 90% Fissuras palpebrais oblquas, reflexo de Moro ausente no recm-nascido, excesso de pele no pescoo do recm-nascido

 Freqncia de 70 a 80% Occipital achatado, braquicefalia, membros curtos, mos curtas e largas, dedos curtos, palato estreito e ogival Freqncia de 60 a 70% Falange mdia do 5o dedo curta, ponte nasal baixa, boca geralmente entreaberta Freqncia de 50 a 60% Orelhas malformadas e de implantao baixa, clinodactilia do 5o dedo, lngua escrotal Freqncia de 40 a 50% Prega transversal palmar nica, espao aumentado entre o 1o e 2o artelhos, pescoo curto e largo, pregas epicnticas internas Freqncia imprecisa, em geral acima de 40% Hiperelasticidade articular, hipotonia muscular, defeitos cardacos 2. Causa da Sndrome de Down A sndrome de Down devida presena de um cromossomo 21 extra no caritipo do portador, ou seja, devida a uma trissomia do cromossomo 21. Entretanto, existem diferentes possibilidades para esta trissomia, ou seja: 2.1. Trissomia simples do cromossomo 21 (95% dos casos) Nestes casos o portador apresenta trs cromossomos 21 individualizados no caritipo. Provavelmente este indivduo se originou da fecundao entre um gameta com dois cromossomos 21 (resultante de uma no-disjuno meitica) com um gameta normal (portador de apenas um cromossomo 21).

Possveis frmulas cariotpicas: 47, XX, +21 ou 47, XY, +21 2.2. Trissomia do cromossomo 21 por mosaicismo (2% dos casos) Nestes casos o portador um mosaico, apresentando clulas normais (com 2n=46 cromossomos) juntamente com clulas trissmicas para o

cromossomo 21 (2n=47). A origem mais provvel por uma no-disjuno mittica, ocorrida nas fases iniciais do desenvolvimento embrionrio, originando clulas trissmicas que se mantm e passam a se reproduzir, juntamente com as clulas normais do embrio. Exemplos de possveis frmulas cariotpicas: 46, XX / 47, XX, +21 ou 46, XY / 47, XY, +21 2.3. Trissomia do cromossomo 21 por translocao (3% dos casos) Nestes casos o portador apresenta dois cromossomos 21 individualizados no caritipo, alm de um terceiro cromossomo 21 que se apresenta translocado com um outro cromossomo acrocntrico do caritipo (geralmente um cromossomo do Grupo D: 13, 14 ou 15), os quais se mostram associados pela regio do centrmero.

Exemplos de possveis frmulas cariotpicas: 46, XX, -14, + t (14q 21q) ou 46, XY, -14, + t (14q 21q)

3. Translocao Equilibrada (ou Balanceada) Considere o caritipo de uma mulher portadora de uma translocao entre um cromossomo 21 e um cromossomo 14:

Neste caso, embora o caritipo esteja alterado, o material gentico do indivduo est praticamente intacto, visto que os cromossomos 14 e 21, ausentes nos Grupos D e G, respectivamente, esto praticamente presentes, embora rearranjados, na translocao 14/21. Diz-se, ento, que essa mulher portadora de uma translocao balanceada e o seu fentipo normal. Sua frmula cariotpica ser: 45, XX, -14, -21, + t (14q 21q). Entretanto, durante a meiose, essa mulher poderia formar os seguintes tipos de gametas (vulos), considerando apenas os cromossomos 14 e 21: a) b) c) d) e) f) 14 + 21 14/21 14/21 + 21 14 14 + 14/21 21

A fecundao desses possveis tipos de vulos por um espermatozide normal (14 21) possibilitaria a origem dos seguintes descendentes:

a) 14 14

21 21 ............ indivduo normal

b) 14 + 14/21 + 21........ com translocao equilibrada (normal) c) 14 + 14/21 + 21 21..... com sndrome de Down por translocao d) 14 14 e) 14 14 f) 14 + +
+

21................ com monossomia do 21 (invivel) 14/21 + 21: com trissomia do 14 (invivel) 21 21............... com monossomia do 14 (invivel)