PINICILINAS

INTRODUO A penicilina surgiu de um acidente com uma das experincias de Alexander Fleming; ela foi o marco inicial da era dos antibiticos e pde diminuir expressivamente o nmero de mortes causadas por doenas infecciosas. Uma das mais poderosas armas da Medicina contra as infeces foi descoberta por acaso: no mofo de uma cultura de bactrias que estragou uma pesquisa. HISTRIA H 60 anos, um simptico senhor escocs, de cabelos grisalhos e olhos azuis, trabalhava no laboratrio do Hospital St. Mary, em Londres. Durante dias, ele observou o comportamento de uma cultura de Staphylococcus Aureus, o temvel bacilo que causa infeco generalizada. Por isso, no pde conter um gesto de impacincia ao perceber certa manh, apesar de todas as precaues, sua experincia literalmente mofara. O calor excepcional do vero que derreteu os londrinos naquele agosto de 1920 foi tambm foi o responsvel pelo nascimento do fundo verde de mofo na placa das bactrias. Mas Alexander Fleming este era o nome do pesquisador escocs, na poca com 47 anos - no se deixou desanimar por causa do acidente. Ao contrrio, soube aproveit-lo. Percebeu que as bactrias morreram por causa do fundo Penicillium notatum. Depois de isola- lo, Fleming descobriu que ele continha uma substncia capaz de matar muitas das bactrias comuns que infectam o homem. Essa substncia, que Fleming chamou penicilina, impede a produo das molculas de carbono que formam a membrana da bactria. Quando esta se divide, sua parede e vai ficando cada vez mais fina at estourar, deixando escapar o citou plasma do interior. Foi assim, praticamente por acaso, que o mundo ingressou na era dos antibiticos

palavra inventada treze anos depois da descoberta de Fleming e que designa uma das armas mais poderosas de que a Medicina dispe para salvar vidas. As estatsticas do Departamento de Sade dos Estados Unidos mostram que nos 15 anos aps a entrada em cena dos antibiticos foram salvos da morte precoce 1,5 milho de norte-americanos. No Hospital Emlio Ribas, em So Paulo, o que trata exclusivamente de doenas infecto-contagiosas, as mortes por febre tifide baixaram de 14 por cento para 0,7 por cento no mesmo perodo. Fleming chegou a ser motivo de piada, pois, na nsia de dar um sentido prtico a sua descoberta, comprava qualquer objeto mofado o que viesse pela frente, at mesmo galochas e tecido velho de guarda-chuva, para fazer experincias. Foram dez anos de tentativas frustradas, at que, em 1978, dois colegas de Fleming, o australiano Howard Florey ( 1898- 1968 ) e o alemo naturalizado ingls Ernst Boris Chain da Universidade de Oxford, conseguiram obter 1 grama de penicilina pura. A persistncia de Fleming acabaria recompensada. Alm de ser agraciado com o ttulo de sir pelo rei Jorge VI, ele, junto com Florey e Chain, ganhou o prmio Nobel de Medicina em 1940 e 5 pela descoberta e a aplicao do antibitico. Enquanto Florey e Chain isolavam a penicilina em Oxford, estourou a Segunda Guerra Mundial. Ironicamente, a carnificina em que mergulhou no mundo funcionou como estmulo ao desenvolvimento do remdio, pois, para curar tantos soldados feridos, o fundo de onde se extrai a penicilina passou a ser procurado por toda parte. Logo os laboratrios farmacuticos descobriram a surpreendente fonte de onde poderia ser produzido em grandes quantidades meles podres. Por causa dos meles , uma funcionria do laboratrio Northern Regional Research foi considerada excntrica pelos quitandeiros da cidade de Peoria, em Illinois, estados Unidos. Ela sempre procurava as frutas mais velhas e estragadas das quitandas com infelizmente para os vendedores, depois de alguns meses a funcionria deixou de procur-los: os laboratrios j no precisavam de meles, pois estocavam o Penicillium notatum em grandes tanques de fermentao, de onde extraiu o medicamento em quantidade suficiente para que os Aliados ganhassem a guerra tambm contra as infeces. Hoje, os mtodos se aperfeioaram muito mais: j existem seis variedades de penicilina sinttica fabricada em laboratrio.
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Novas descobertas no tardaram. Ainda durante a guerra, em 1944, o bioqumico russo naturalizado norte- americano Selman Waksman (1888-1973) anunciou a descoberta da estreptomicina, antibitico que age, entre outras molstias, contra a tuberculose. Em 1952, Waksman tambm ganhou o Prmio Nobel de medicina. Foi ele, por sinal, quem cunhou a palavra antibitico, do latim "contrrio" e do grego & quot;vida", para designar os medicamentos fabricados a partir de substancias vivas que combatem outras substancias vivas . existem hoje centenas deles. O sanitarista Oswaldo camargo, superintendente da Fundao para o Remdio Popular, de So Paulo, calcula que haja trezentos antibiticos em uso o que no quer dizer que outros mais no tenham sido isolados. No Brasil, esto em trs de cada dez receitas mdicas. Os antibiticos, porm, tem os defeitos de suas virtudes. Podem destruir, junto com as bactrias indesejveis, a flora intestinal do paciente. Tambm podem provocar alergias, atacar os rins, perturbar o fgado, o aparelho digestivo e a composio do sangue. Quando administrado a crianas, os antibiticos da famlia das tetraciclinas costumam enfraquecer os ossos e manchar o esmalte dentrio. Consumidos por gestantes, tendem a provocar m-formao dos embries. O uso indisciplinado de antibiticos tem outro lado nocivo induz um aumento no nmero de bactrias resistentes. Como numa guerra interminvel, os cientistas criam armas cada vez mais destrutivas, enquanto os microorganismos fazem armaduras cada vez mais resistentes. Numa populao de bilhes de bactrias, sempre existiro aquelas capazes de resistncia a antibiticos. Quando se usa o remdio, as bactrias vulnerveis morrem, enquanto as resistentes se multiplicam, passando s novas geraes a imunidade adquirida aos antibiticos. At a dcada de 60, os cientistas acreditavam que a resistncia ocorria apenas por causa de mecanismos de seleo gentica. Atualmente se conhece outro mecanismo muito mais importante, que consiste na transferncia de fatores de resistncia de uma bactria para outra da mesma gerao. O papel-chave nesta operao representado pelos plasmdeos, partculas de DNA (cido desoxirribonuclico) situadas no citoplasma das clulas bacterianas.

Os plasmdeos carregam informaes genticas de um microorganismo a outro e so responsveis pela produo, em determinados casos, de enzimas especiais que bloqueiam a ao do antibitico. Esta descoberta permitiu melhorar as novas geraes de antibiticos. Mas no eliminou o crculo vicioso. Enquanto os cientistas tratam de superar as resistncias dos plasmdeos, as bactrias acumulam foras para se defender dos novos atacantes. A medicina no ficou parada desde a poca em que Fleming, falecido em 1955 aos 74 anos, procurava objetos mofados para extrair fungos em quantidade suficiente para fabricar penicilina. Os laboratrios descobriram novos antibiticos e souberam produzi-los em grande quantidade. Diante da resistncia das bactrias, criaram remdios ainda mais espertos. A mais recente gerao, em vez de matar a bactria inibe as enzimas que lhe do condies de resistir ao antibitico. A medicina est em vantagem na batalha contra as doenas infecciosas. Mas a guerra ainda no est ganha. COMPOSIO DA PENICILINA Cada frasco- ampolas contem penicilina nas dosagens a seguir. - 600.000 ui; 1.200.000 ui e 400.000 ui. - injetvel INDICAO E ADMINISTRAO Infeces estreptococicas (grupo a) do trato respiratrio superior e da pele: criana ate 27 kg: injeo nica de 300.000 a 600.000 us de benzilpenicilina benzatina. Crianas maiores: injeo nica de 900.000 u. Adultos: injeo nica de 1.200.000 u. Sfilis primaria, secundaria e latente: injeo nica de 2.400.000 u. Sfilis tardia (terciria e neurossifilis): trs injees de 2.400.000 u, com intervalo de uma semana entre as doses. Sfilis congnita: 50.000 us por quilograma de peso para crianas menores de dois anos de idade e doses ajustadas de acordo com a tabela de adultos, para crianas entre 2 a 12 anos. Bouba bebeu (sfilis endmica) e pinta: injeo nica de 1.200.000 u. Profilaxia da febre reumtica e da glomerulonefrite: recomenda- se a utilizao peridica a cada trs ou quatro semanas, na dose de 1.200.000 u.

TRATAMENTO E PRECAUES Para infeces estreptococicas das vias areas superiores e da pele. Em infeces estreptococicas, o tratamento deve ser suficiente para eliminar os microorganismos, caso contraria as seqelas da doena estreptoccica podero surgir. Em tratamentos prolongados com penicilinas, particularmente quando so utilizados regimes de altas doses, recomenda- se avaliaes peridicas da funo renal e hematopoitica. Antes de se iniciar a teraputica com as penicilinas, deve-se pesquisar historias anteriores de hipersensibilidade as penicilinas, cefalosporinas ou outros alrgicos. REAES ADVERSAS Reaes de hipersensibilidade so freqentemente associadas com o uso das penicilinas, tais como: erupo cutnea desde as formas maculopapulosas ate a dermatite espoliativa; urticaria; edema de laringe; reaes semelhantes doena do soro incluindo febre, calafrios, edema, artralgia e Prost ao. Efeitos adversos no sistema hematopoitico como anemia hemoltica, leucopenia, trombocitopenia, neuropatia e neuropatia no so freqentes e esto associadas com altas doses de penicilina por via parenteral. CONTRA-INDICAES Hipersensibilidade as penicilinas e cefalosporinas. POSOLOGIA

Recomenda-se, a critrio mdico, as seguintes dosagens: A - Infeces estreptoccicas (grupo A) do trato respiratrio superior e da pele: injeo nica de 300.000 a 600.000 unidades de Benzetacil (benzilpenicilina benzatina) para crianas at 27 kg. injeo nica de 900.000 unidades para crianas maiores. Injeo nica de 1.200.000 unidades para adultos. B - Sfilis primria, secundria e latente: sfilis primria: injeo nica de 2.400.000 unidades de Benzetacil (benzilpenicilina benzatina). sfilis tardia (terciria e neurossfilis): 3 injees de 2.400.000 unidades de Benzetacil (benzilpenicilina benzatina), com intervalo de 1 semana entre as doses.
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sfilis congnita: 50.000 U/Kg de Benzetacil (benzilpenicilina benzatina) para crianas menores de 2 anos de idade e doses ajustadas de acordo com a tabela de adultos, para crianas entre 2 e 12 anos. Bouba, bejel (sfilis endmica) e pinta: injeo nica de 1.200.000 unidades de Benzetacil (benzilpenicilina benzatina). C - Profilaxia da febre reumtica e da glomerulonefrite: Recomenda-se a utilizao peridica de Benzetacil (benzilpenicilina benzatina) a cada 4 semanas, na dose de 1.200.000 unidades. NOTA Embora a taxa de recorrncia de febre reumtica seja baixa utilizando-se este procedimento, pode-se considerar a administrao a cada trs semanas caso o paciente tenha histria de mltiplas recorrncias, possua leso valvar grave ou tenha apresentado recorrncia com a administrao a cada 4 semanas. O mdico deve avaliar os benefcios de injees mais freqentes contra a possibilidade de reduzir a aceitao do paciente a este procedimento. Pacientes com insuficincia renal Necessrio ajuste de dose: clearance de creatinina 10-50 mL/min, 75% da dose usual , clearance de creatinina 10 mL, 20-50% da dose usual. SUPERDOSAGEM No h relatos de Superdosagem com Benzetacil (benzilpenicilina benzatina). Normalmente, as penicilinas apresentam toxicidade direta mnima para o homem. No entanto, a natureza viscosa da suspenso de benzipenicilina benzatina pode causar quaisquer das alteraes neurovasculares descritas nas precaues. Desde que no h antdotos, o tratamento deve ser sintomtico e de suporte. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

A penicilina resulta da combinao de duas molculas da penicilina com uma da NN dibenziletilenodiamina (benzatina). A benzilpenicilina (penicilina G) exerce ao bactericida durante o estgio de multiplicao ativa dos microrganismos sensveis. Atua por inibio da biossntese do mucopeptdeo da parede celular. A benzilpenicilina benzatina apresenta uma solubilidade extremamente baixa com conseqente liberao lenta a partir do local de administrao. A droga hidrolisada penicilina. Esta combinao de hidrlise e absoro lenta resulta em nveis sricos mais baixos, porm muito mais prolongados, do que outras penicilinas para utilizao parenteral.
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Farmacocintica: Aproximadamente 50% da benzilpenicilina ligam-se s protenas plasmticas. Distribui-se amplamente pelos vrios tecidos do organismo. Os nveis mais elevados so encontrados nos rins, e em menores concentraes no fgado, pele e intestinos. A benzilpenilicina penetra em todos os outros tecidos e no lquor, em menor grau. Com funo renal normal, a droga rapidamente excretada pelos tbulos. Em recm-nascidos e crianas pequenas, como em indivduos com funo renal comprometida, a excreo retarda-se consideravelmente. Aps a administrao IM de 1.200.000 unidades da penicilina benzatina, a penicilina mantm os nveis sricos adequados (>= 0,02 g/ml penicilina) durante os 28 dias seguintes. Este nvel srico foi considerado adequado para proteo contra estreptococos beta hemoltico responsvel pela febre reumtica. Indivduos obesos podem atingir nveis sricos inferiores a 0,02 g/ml penicilina. O mecanismo de ao das penicilinas baseia-se na inibio da sntese de componentes da parede celular das bactrias, mais precisamente na biossntese do pepti-doglicano, macromolcula complexa que fornece estabilidade mecnica rgida, atuando sobre bactrias gram-positivas e gram-negativas. Apesar de as ltimas possurem paredes celulares mais complexas, a estrutura peptidoglicnica semelhante. Desprovida de sua rgida parede celular, a clula bacteriana perde a proteo que necessita, em consequncia de sua elevada presso osmtica intracelular, havendo lise da membrana celular e morte bacteriana. Outro fator importante est na ausncia de capacidade de ao sobre as paredes celulares j existentes, atuando apenas durante a fase de multiplicao da bactria, que ocorre no incio da infeco, seguida por perodo de repouso relativo na multiplicao. As penicilinas podem provocar diversos efeitos adversos que variam, at certo ponto, com o tipo de preparao e a via de administrao, tornando-se a penicilina injetvel a maior responsvel por grande nmero de reaes. No entanto, tem-se descrito casos de reao com o uso oral. Dentre os efeitos mais comuns, temos as reaes de hipersensibilidade, responsveis pelo maior nmero de casos de alergia medicamentosa. As manifestaes alrgicas que ocorrem com o uso das penicilinas devem-se basicamente converso de intermedirios, como o cido penicilnico, que pode reagir com determinados componentes teciduais. Anticorpos antipenicilnicos so encontrados, virtualmente, em todos os indivduos que j usaram a substncia e em muitos que estiveram expostos a ela sem nunca se aperceber disto. possvel ocorrer reao alrgica na ausncia de reconhecida exposio prvia droga, ou logo aps a administrao da primeira dose, principalmente em indivduos alrgicos. Estas reaes podem ocorrer com qualquer penicilina ou qualquer dose, sendo maior o
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risco no indivduo que se expe ao uso de uma penicilina na presena de alergia a outra penicilina. Em geral, a eliminao do antibitico resulta em rpida extino do quadro alrgico, porm em alguns casos pode persistir por uma a duas semanas aps a suspenso .A reao, de grau varivel, apresenta quadros leves e moderados a fatais, que podem surgir apenas com o uso de doses pequenas do antimicrobiano. As reaes de maior gravidade so as dermatites esfoliativas, o eritema multiforme, o angioe-dema, a doena do soro, a sndrome de Stevens-Johnson, a anafilaxia e o fenmeno de Arthus. As brandas e de menor gravidade incluem erupes cutneas escarlatini-formes, morbiliformes, urticariformes, vesiculares e bolhosas; e dermatite de contato em farmacuticos, enfermeiras e mdicos que preparam as solues de penicili-nas, mesmo na ausncia de uso anterior da substncia. Em alguns casos, a nica evidncia seria febre e eosinoflia.Deve-se levar em considerao que a administrao intradrmica de doses pequenas de penicilina, para testar a presena de hipersensibilidade, pode desencadear grave crise de hipersensibilidade. Assim como um teste intradrmico negativo, no indica necessariamente ausncia de reaes, j que em alguns casos estas ainda podem ocorrer .As reaes txicas mais comuns incluem depresso da medula ssea, agranulo-citose e distrbios da hemostasia.Outras alteraes irritativas incluem dor e reao inflamatria no local das injees intramusculares; flebite na aplicao intravenosa; nuseas, vmitos e diarrias no uso oral. A injeo acidental de penicilina G procana em um vaso sanguneo pode resultar em reao fatal. O mais importante efeito biolgico da penicilina, independente da hipersensibilidade ou de reao txica e irritativa, a modificao da flora bacteriana, principalmente no uso oral das penicilinas, eliminando microorganismos sensveis no intestino e nas vias areas superiores. A microflora normal geralmente se restabelece aps a interrupo da teraputica, porm cerca de l % dos indivduos evoluem para a superinfeco.A base do mecanismo de resistncia adquirida penicilina consiste na produo de penicilinase, enzima que rompe a estrutura da molcula da penicilina, formando substncias inativas, sendo produzida por grande nmero de microorganismos gram-positivos e gramnegativos. A principal via de eliminao da penicilina a renal seguida pela bile, sendo nestes dois tecidos que a penicilina sofre maior metabolizao. H vrios tipos de penicilinas, divergindo principalmente no espectro antimicrobiano, na capacidade absortiva, na distribuio tecidual e na propenso a induzir hipersensibilidade. Compartilham em muitos casos a descrio acima descrita para o grupo.Entre elas temos as penicilinas naturais, como a penicilina G e as penicilinas semi-sintticas, como
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a penicilina V, a oxacilina, a dicloxacilina, a ampicilina, a amo-xicilina e a carbenicilina.

RESULTADOS DE EFICCIA

A benzilpenicilina desempenha elevada atividade in vitro contra estafilococos (exceto as cepas produtoras de penicilinase), estreptococos (grupos A, C, G, H, L e M) e pneumococos. Outros microrganismos sensveis benzilpenicilina so Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Clostridium sp, Actinomyces bovis, Streptobacillus moniliformis, Listeria monocytogenes e Leptospira. O Treponema pallidum extremamente sensvel ao bactericida da benzilpenicilina. A benzilpenicilina no ativa contra bactrias produtoras de penicilina se, as quais incluem muitas cepas de estafilococos. A benzilpenicilina IM pode ser utilizada na preveno da febre reumtica a cada 28 dias.

MODO DE USAR

Administrao Benzetacil (benzilpenicilina benzatina) deve ser administrada exclusivamente por via intramuscular profunda. O frasco deve ser vigorosamente agitado antes da retirada da dose a ser injetada, para completa homogeneizao do produto. Preparar a soluo no momento do uso. Desprezar o que no for imediatamente utilizado. Recomenda-se injeo intramuscular profunda, no quadrante superior lateral da ndega. Em lactentes e crianas pequenas, pode ser prefervel a face lateral da coxa. Para doses repetidas, recomenda-se variar o local da injeo. Deve-se evitar a administrao em vasos sangneos e nervos ou prximo a estes, uma vez que tais injees podem provocar leses neurovasculares srias. Antes de injetar a dose, deve-se puxar o mbolo da seringa para trs, a fim de certificar-se de que a agulha no esteja em um vaso sangneo. Se aparecer sangue, ou qualquer alterao na cor do produto (pois nem sempre a cor tpica de sangue surge quando a agulha encontra-se em um vaso sangneo), deve-se retirar a agulha e injetar em outro local. A injeo deve ser feita
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lentamente. Interrompa a administrao se o paciente queixar-se de dor intensa no local ou se, especialmente em crianas, ocorrerem sinais e sintomas que sugiram dor intensa. Devido s altas concentraes da suspenso deste produto, a agulha poder entupir caso a administrao no seja feita de forma lenta e contnua.

USO EM IDOSOS, CRIANAS E EM OUTROS GRUPOS DE RISCO

Uso em pacientes peditricos: A benzilpenicilina oferece segurana para o uso em crianas, incluindo lactentes, semelhante observada com adultos, embora em recmnascidos e crianas pequenas a sua eliminao retarda-se consideravelmente. A sua utilizao e posologia devem seguir as orientaes descritas anteriormente. (vide itens Modo de usar e Posologia) Uso em pacientes com comprometimento renal: A excreo da benzilpenicilina est retardada nestes pacientes. ARMAZENAGEM Conservar o medicamento em temperatura ambiente (entre 15C e 30C). CUIDADOS DE ENFERMAGEM Observar a melhora do quadro infeccioso e comunicar equipe mdica.Aplicar exclusivamente por via intramuscular nas ndegas no quadrante superior externo. Rodiziar os locais de aplicao.Aplicar a injeo lentamente e de maneira contnua para evitar obstruo da agulha. Disponibilizar materiais e medicamentos para atendimento de emergncia nos casos de choque anafilticos. Orientar o paciente a colocar gelo sobre o local da injeo para diminuir a dor. Pacientes com histria de hipersensibilidade a penicilinas ou cefalosporinas no devem usar o produto. Instruir o paciente a utilizar a medicao a medicao exatamente conforme recomendado, mesmo aps a melhor dos sinais e sintomas iniciais. No utilizar a medicao durante a gestao ou lactao e em crianas. No uso
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em gravidez suspeita ou confirmada, o mdico dever ser informado. Monitorizando possveis efeitos colaterais, reaes adversas ou efeitos secundrios. Orientar o paciente a seguir o tratamento medicamentoso conforme recomendado e no interromp-lo sem o consentimento do mdico. OUTRAS RECOMENDAES IMPORTANTES No ingerir bebidas alcolicas

BIBLIOGRAFIAS http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/antibioticos/antibioticos-2.php http://pt.shvoong.com/books/482865-penicilinas/ http://www.biomania.com.br/bio/conteudo.asp?cod=3079

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