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Neurotransmissores do SNC
Noradrenalina: sistema de alerta e controle do humor Noradrenalina: Dopamina: est relacionada com a esquizofrnia e doena de Dopamina: Parkinson. Serotonina (5-HT): controle do humor e emoes, controle do HT): sono e despertar, comportamento alucinatrio e nocicepo. Acetilcolina: envolvimento em doenas neurodegenerativas Acetilcolina: (demncia e Parkinson), aprendizado e memria a curto prazo. Neurotransmissores de aminocidos
Receptores dopaminrgicos
- Receptores acoplados protena G
Distribuio Funo D1
+
D2
+
SISTEMA MESOCORTICAL Alerta, humor, ateno, planejamento, comportamento motivado SISTEMA MESOLMBICO Emoo, comportamento estereotipado e memria Controle motor Secreo de prolactina
ESTRIADO HIPOTLAMO-HIPFISE
+ -
+ +
Doena de Parkinson
Perda de neurnios dopaminrgicos na parte compacta da substncia negra. Caracterstica fundamentais: -Rigidez muscular: membros superiores rgidos, caminha com passos curtos e arrastados -Bradicinesia: lentido anormal dos movimentos -Tremor em repouso (principalmente nas mos)
Antiparkinsonianos
1.Precursores da dopamina 2.Agonistas dopaminrgicos 3.Inibidor da monoamina oxidase tipo B 4.Anticolinrgicos
1. PRECURSORES DA DOPAMINA Levodopa (L-DOPA): tratamento de primeira linha - levodopa transportado atravs da BHE convertida
em dopamina. - Deve ser administrada com carbidopa ou benserazida (inibidores da descarbosilase perifrica - impede a converso em dopamina na periferia e no atravessam a BHE).
BHE
Descarboxilase (TGI)
L-DOPA
Dopamina
(no atravessa BHE)
DOPA descarboxilase
Dopamina
Dopamina
Dopamina
Sintomas psicticos desencadeados pelo aumento da dopamina, sndrome semelhante esquizofrenia (+ raros).
Outros frmacos
2. Agonista do receptor D2: bromocripitina -frmacos novos: lisurida e pergolida -meia-vida maior que a levodopa (6-8 horas) -incio da doena, associada a outros antiparkinsonianos -Efeitos adversos semelhantes aos da levodopa 3. Inibidores da MAO-B: selegilina e rasagilina -aumentam a resposta a levodopa
DA
ACh
Crtex +
Estriado
Indivduo normal
Liberao basal de ACh para o msculo
DA
ACh
Crtex
Estriado
Anticolinrgicos
Sintomas do Parkinson
Esquizofrenia
um transtorno do processo mental caracterizado por um ou mais episdios de psicose (comprometimento do sentido da realidade). Pacientes podem manifestar transtornos da percepo, pensamento, fala e emoo.
Sintomas negativos: reduo ou perda de funes normais - Embotamento afetivo - Isolamento social
Sintomas positivos
Sintomas positivos
Sintomas positivos
Sintomas negativos
-Fatores ambientais:
Vrus (estudos controversos) M-nutrio da me (deficincia de folato)
-Drogas:
Associao temporal entre o uso de maconha e a manifestao de sintomas esquizofrnicos, foi realizado na Sua com 50 mil jovens. Depois de um seguimento de 15 anos, o uso de maconha durante a adolescncia foi associado a um risco aumentado de esquizofrenia numa curva de dose-efeito (Revisto por Wister et al., 2003)
Hiptese da dopamina
A doena est relacionada a um aumento da neurotransmisso dopaminrgica no crebro.
Antipsicticos ou neurolpticos
Frmacos utilizados no tratamento da esquizofrenia
Agentes farmacolgicos
Antipsicticos atpicos
Constituem a nova gerao de medicamentos Antagonizam receptores D2 com menor afinidade (bloqueiam um nmero menor de receptores) Produzem efeitos extrapiramidais mais leves do que os efeitos produzidos pelas drogas tpicas.
Antipsicticos atpicos
Risperidona Olanzapina Quetiapina Clozapina (agranulocitose)
So utilizados problemticos.
se
os
sintomas
extrapiramidais
forem
Vias de administrao Via de administrao: oral ou intramuscular (1 ou 2x ao dia). Injees IM de liberao lenta (depot): durao de 24 semanas.