ALTERAES NA ESTRURUTA CROMOSSMICA Durante a intrfase quando os cromossomos esto mais distendidos e metabolicamente ativos, eles so mais vulnerveis

a variaes do ambiente que provocam rupturas de sua estrutura. Os rearranjos estruturais resultam da quebra dos cromossomos, seguida de reconstituio em forma anormal. As quebras cromossmicas normalmente ocorrem em baixa freqncia, mas podem tambm ser induzidas por uma grande variedade de agentes tais como radiaes ionizantes, infeces virais, produtos qumicos, alteraes metablicas presentes em clulas tumorais etc.. Um rearranjo cromossmico pode acontecer em uma clula de qualquer tecido, e o resultado ser um caritipo heterozigoto consistindo em um grupo de cromossomos normais mais um grupo de cromossomos apresentando algum tipo de rearranjo. Quando o rearranjo ocorre em clulas somticas podem ser visveis efeitos fenotpicos em uma clula ou um certo grupo de clulas. Caso o rearranjo acontea em uma clula germinativa isso resultar em meicitos heterozigotos. Nesse caso, o rearranjo pode ser transmitido para uma proporo dos gametas que podero herdar vrias combinaes entre os cromossomos rearranjados e os normais. As mutaes que acontecem nos gametas tm o potencial de serem transferidas para a prole do indivduo. A maior probabilidade de que os gametas com rearranjos se unam a gametas normais do sexo oposto, assim o zigoto e a populao F1 sero heterozigotos para o rearranjo. Desse modo, o efeito fenotpico desse rearranjo muito mais severo devido interao de dois grupos diferentes de cromossomos, com diferentes quantidades de genes. Os rearranjos estruturais so definidos como balanceados, se o conjunto de cromossomos possuir o complemento normal de informaes genticas, ou no balanceados, se houver informaes a mais ou a menos.

REARRANJOS BALANCEADOS INVERSO Envolve a ruptura do cromossomo por 2 quebras, seguida pela reconstituio com inverso do segmento do cromossomo que ficava entre as 2 quebras. Se a inverso for em um nico brao do cromossomo, ela paracntrica (sem envolvimento do centrmero), mas se inclui a regio do centrmero pericntrica (envolvendo o centrmero).

Em vista das inverses interferirem com o pareamento dos cromossomos homlogos nos heterozigotos para inverso, pode no haver crossing-over entre eles. Isto pode fazer com que uma espcie retenha grupos de genes que podem evoluir como unidades. As inverses tem, portanto, importncia na evoluo.

INVERSO PARACNTRICA

INVERSO PERICNTRICA

Quando uma inverso est presente, uma ala formada durante o pareamento dos cromossomos na meiose I. A ocorrncia de uma permuta no local de uma inverso paracntrica far com que de cada bivalente surjam dois cromossomos gamticos anormais ( um dicntrico e outro acntrico), um normal e outro com a inverso original. A ocorrncia de permuta em uma inverso pericntrica far com que um bivalente d origem a dois cromossomos anormais (ambos com uma deficincia e uma duplicao), um cromossomo normal e outro com a inverso original. Geralmente uma mudana na ordem dos genes causada por uma inverso, no leva a um fentipo anormal. A importncia clnica das inverses est ligada s geraes subseqentes e decorrente das conseqncias do crossing-over entre um cromossomo normal e um com uma inverso. TRANSLOCAO a transferncia de parte de um cromossomo para um cromossomo no homlogo. O processo requer a quebra de ambos os cromossomos, com reconstituio em uma posio anormal. s vezes as translocaes so recprocas. Resultam da quebra de cromossomos no homlogos com troca recproca de segmentos. Uma translocao balanceada no provoca necessariamente um fentipo anormal, mas assim como as inverses, as translocaes podem levar formao de gametas desequilibrados e portanto implicar em alto risco de formao de prole anormal.

Os autossomos acrocntricos (pares 13, 14, 15, 21 e 22) podem apresentar translocaes entre suas regies centromricas ou sub-centromricas. O brao curto desses cromossomos, extremamente pequeno, responsvel pela produo do RNA ribossmico, mas como os 5 pares podem produzir esse RNA, se algum deixar de produzi-lo, no acarretar danos ao indivduo (em cada diviso, nem todos apresentam atividade). Uma translocao entre as regies centromricas de dois cromossomos acrocntricos chamada translocao robertsoniana e quando ocorre, braos inteiros de cromossomos so trocados. Vrias conseqncias advm das translocaes, podendo elas ser visveis no portador ou na prole. Alguns casos de cncer parecem estar ligados a translocaes em clulas somticas, como o caso do cncer na papila ovariana e tumor na partida. O padro de meiose contendo cromossomos translocados pode resultar em outras mutaes tais como delees ou duplicaes. Os efeitos potenciais dessas mutaes j foram discutidos em tpicos anteriores. As translocaes so muito importantes no processo de especiao por resultarem em uma barreira gentica para a reproduo entre duas populaes da mesma espcie, especialmente no caso da Translocao Robertsoniana. Isso pode ser demonstrado pelo exemplo da Sndrome de Down em humanos que possuem uma translocao entre os cromossomos 21 e 14. Um indivduo heterozigoto para essa mutao tem seu sucesso reprodutivo reduzido quando seu parceiro no portador. Isso causado pelos gentipos letais e com Sndrome de Down obtidos freqentemente na prole.

REARRANJOS NO-BALANCEADOS DELEO ou DEFICINCIA a perda de um segmento do cromossomo. Pode ser terminal, em consequncia de uma nica quebra cromossmica e intersticial ou intercalar , entre dois pontos de quebra. Se a poro suprimida no possuir centrmero, um fragmento acntrico, que ser perdido.

DELEO INTERCALAR OU INTERSTICIAL

DELEO TERMINAL

Um cromossomo em anel um tipo de deleo cromossmica em que ambas as extremidades se perdem e as duas extremidades rompidas se unem formando uma estrutura circular. Se ele tiver um centrmero, poder se replicar, mas pode sofrer alteraes na estrutura.

Anel (r)

Fragmentos Acntricos

Os efeitos das delees dependem de seu tamanho. Uma deleo pequena dentro de um gene, chamada deleo intragnica, inativa apenas aquele gene, tendo o mesmo efeito de qualquer outra mutao que anulasse o gene. No entanto, as delees intragnicas normalmente no so reversveis, e essa caracterstica usada para distingui-las das outras mutaes.

Delees multignicas so aquelas que removem de dois a alguns milhares de genes e tm conseqncias muito severas. Atravs de autofecundao podem ser originados zigotos homozigotos para essa deleo, mas quase sempre isso letal. Isso mostra como a maioria das regies dos cromossomos essencial para a viabilidade normal e a eliminao de qualquer segmento do genoma deletrio. At mesmo indivduos heterozigotos para a deleo multignica podem no sobreviver. Existem diversos motivos para essa falha: 1. 2. Existe uma regulao fina da expresso gnica e as delees atrapalham esse balano; O genoma possui uma vasta gama de alelos recessivos letais que normalmente esto escondidos graas aos genes normais presentes nos cromossomos homlogos. Caso haja a deleo de algum desses genes normais o alelo letal deixa de ter seu efeito sobreposto. Algumas pequenas delees so viveis em combinao com um cromossomo homlogo normal. Nesses casos a deleo pode, algumas vezes, ser identificada atravs de uma anlise citogentica. A anlise dos cromossomos meiticos de um indivduo com uma deleo heterozigota mostra a formao de uma volta (deletion loop) no cromossomo normal devido ausncia de regio homloga. Uma deleo pode ser ligada a uma regio especfica do cromossomo determinando qual cromossomo possuiu essa volta e em que posio do cromossomo a volta est.

As mutaes cromossmicas podem ser uma causa de cncer, e isso demonstra o seu carter deletrio. No so todas as clulas de um tumor que apresentam essas delees, e o mais usual encontrar vrios tipos de delees dentro de um nico tumor. Alguns tumores onde so encontradas delees: neuroblastoma; melanoma; carcinoma de pulmo; tumores testiculares. DUPLICAO O processo de mutao cromossmica s vezes produz uma cpia extra de alguma regio do cromossomo. As regies duplicadas podem estar localizadas adjacentes uma outra ou uma das regies duplicadas pode estar em sua regio normal e a outra em alguma outra

parte do cromossomo ou at mesmo de um cromossomo diferente. Em um organismo diplide, o conjunto de cromossomos contendo uma duplicao normalmente est associado a um conjunto de cromossomos sem a duplicao, as clulas de tal organismo tero ento trs cpias da regio do cromossomo em questo. Os heterozigotos para duplicaes apresentam estruturas de pareamento interessantes durante a meiose. A estrutura formada depende do tipo de duplicao. O presente estudo considerar apenas duplicaes adjacentes, que podem ser tandem como no exemplo: A B C B C D; ou reversa como no exemplo: A B C C B D. Diferentes tipos de pareamento so demonstrados na figura abaixo:

A regio extra de uma duplicao est livre para sofrer mutaes genticas porque as funes bsicas necessrias da regio sero realizadas pela outra cpia. Mutao na regio extra uma oportunidade para divergncia na funo dos genes duplicados, o que pode ser vantajoso na evoluo do genoma. De fato, em situaes onde diferentes produtos gnicos com funes relacionadas, tais como as globinas, foram comparados existem muitos indcios de que tais produtos surgiram de duplicaes. Duplicaes tandem so raras em humanos. A maioria das duplicaes consiste em um brao ou um pedao de brao extra, geralmente associado a um cromossomo no homlogo. Diferentemente das delees, duplicaes no revelam genes letais recessivos, sendo assim, as anormalidades ligadas s duplicaes esto associadas a uma quebra no balano de expresso gnica devido cpia extra da regio. Em geral, duplicaes so difceis de detectar e raras, no entanto so um mecanismo muito til para a evoluo.