BIOLOGA CELULAR Y TISULAR UNIDAD TEMTICA III NOTAS DE SANGRE Y HEMATOPOYESIS

La sangre es un lquido ligeramente alcalino (pH, 7.4), viscoso de color rojo brillante a oscuro, constituye alrededor del 7% del peso corporal. El volumen total de sangre en un adulto es de aproximadamente 5L. La sangre NO es un tejido conectivo especializado ni lquido ya que sus clulas no secretan ni forman matriz extracelular. Est compuesta de elementos formes- glbulos rojos (GR; eritrocitos), glbulos blancos (GB; leucocitos) y plaquetas- suspendidos en un componente lquido (matriz extracelular) denominado plasma. La sangre es un vehculo ideal para el transporte de materiales; principalmente lleva nutrientes del sistema gastrointestinal a todas las clulas del cuerpo y desplaza subsecuentemente los productos de desecho de estas clulas a rganos especficos para su eliminacin; tambin transporta otros metabolitos, hormonas, molculas de sealamiento y electrlitos. La hemoglobina transporta el O2 dentro de los eritrocitos desde los pulmones para distribuirla a las clulas del organismo, pero tambin remueve el CO 2 como in bicarbonato (HCO3-) para eliminarlo por los pulmones. La sangre contribuye a regular la temperatura corporal y mantiene el equilibrio acidobsico osmtico de los lquidos del cuerpo. La sangre acta como una va para la migracin de glbulos blancos entre los diversos compartimientos de tejido conectivo del cuerpo. El proceso de coagulacin (mecanismo protector en caso de dao del rbol vascular) es mediado por plaquetas y factores de origen sanguneo que transforman la sangre de un estado de sol a otro de gel. El periodo de las clulas sanguneas es finito por lo que se tienen que recambiar constantemente; el proceso de formacin de clulas sanguneas a partir de sus precursores establecidos se conoce como hemopoyesis o hematopoyesis.

SANGRE
Se integra de un componente lquido (plasma) y elementos formes, constituidos por diversos tipos de clulas sanguneas y tambin por plaquetas. El examen de clulas sanguneas circundantes se lleva mediante un frotis utilizando las tinciones de Wrigth o Giemsa (modificaciones de la tcnica de Romanovsky) y la identificacin de clulas sanguneas se basa en los colores que producen estos colorantes.

PLASMA
Es un lquido amarillento en el cual estn suspendidos o disueltos clulas, plaquetas, compuestos orgnicos y electrlitos. El principal componente del plasma es agua y representa alrededor del 90% de su volumen. Las protenas forman el 9% y las sales inorgnicas, iones, compuestos nitrogenados, nutrientes y gases el 1% restante.

Protena. Albmina Globulinas alfa y beta Globulinas gamma Protenas de coagulacin* Protenas del complemento C1 aC9

Fuente Hgado Hgado Clulas plasmticas Hgado Hgado

Funcin Conserva la presin osmtica coloide (coloidosmtica) de la sangre. Transporta iones metlicos, lpidos unidos a protenas y vitaminas liposolubles Anticuerpos de defensa inmunitaria Formacin de filamentos de fibrilina.

Destruccin de microorganismos e inicio de inflamacin Lipoprotenas Quilomicrones Epitelio Transporta triglicridos al hgado intestinal VLDL Hgado Transporte de TAG del hgado a clulas corporales LDL Hgado Transporte de colesterol del hgado a clulas corporales * Por ejemplo: protrombina, fibringeno, acelerador de globulina. ELEMENTOS FORMES Los elementos formes estn constituidos por glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas.

ERITROCITOS
Son las clulas ms numerosas de la sangre: varones (5 x 10 6), mujeres (4.5 x 106) Cada eritrocitos semeja un disco de forma bicncava de 7.5 m de dimetro, 2 m de grosor en la regin ms ancha y menos de 1m en su centro. Durante el desarrollo y maduracin de las clulas precursoras del eritrocito se expulsa su ncleo y tambin todos sus organelos antes de penetrar en la circulacin, pero tienen enzimas solubles en su citosol. Con tincin de Giemsa o Wright, los eritrocitos tienen un color rosa salmn. Dentro del eritrocito, la enzima anhidrasa carbnica facilita la formacin de cido carbnico a partir de CO2 Y H2O. Este cido se disocia para formar bicarbonato (HCO 3-) e hidrgeno (H+). La mayor parte del CO2 se transporta a los pulmones como bicarbonato para exhalarse. La capacidad del bicarbonato para cruzar la membrana celular del eritrocito es mediada por la protena integral de membrana banda 3, un transportador acoplado de aniones que intercambia bicarbonato intracelular por Cl - extracelular; este intercambio se conoce como cambio de cloruro. Por medio de enzimas de la va glucoltica (que no requieren de oxigeno) es como el eritrocito produce ATP necesario para sus requerimientos energticos Los eritrocitos del ser humano tiene un periodo de vida promedio de 120 das, cuando llegan a esta edad se unen a su membrana oligosacridos. Los macrfagos del bazo, la mdula sea y el hgado destruyen los glbulos rojos que llevan estos azcares. Hemoglobina. Los glbulos rojos tienen hemoglobina, una protena tetramrica grande (68 000 Da) compuesta de cuatro cadenas polipeptdicas, cada una de las cuales se une de manera covalente a un hem, que contiene hierro. La hemoglobina que lleva O2 se conoce como oxihemoglobina y la que transporta CO2 se denomina carbaminohemoglobina (o carbamilhemoglobina). 2

 La hemoglobina tambin une xido ntrico (NO), un neurotransmisor que causa vasodilatacin y permite que los glbulos rojos liberen ms oxgeno y capten ms CO 2. Existen cuatro cadenas polipeptdicas de hemoglobina normales (, , y ). La principal hemoglobina del feto, hemoglobina fetal (HbF), compuesta de dos cadenas alfa y dos gamma. Y hay dos tipos de hemoglobina del adulto (HbA) normales: HbA 1 (alfa2 beta2) y ms rara HbA2 (alfa2 delta2). En el adulto hay alrededor de 96% HbA1 , el 2% HbA2 y 2% es HbF. Membrana celular del eritrocito. La membrana plasmtica del glbulo rojo es una bicapa lpidica tpica. Casi todas las protenas transmembranales, principalmente glucoforina A, canales de iones y el transportador de aniones protena de banda 3, que tambin acta como un sitio de fijacin para ancorina. La protena banda 4.1 acta como un sitio de fijacin para glucoforinas. La ancorina y la protena banda 4.1 fijan el citosqueleto, un enrejado hexagonal compuesto esencialmente de tetrmeros de espectrina, actina y aducina. Este citosqueleto subplasmalemal ayuda a conservar la forma de disco bicncavo del eritrocito. A fin de deslizarse a travs de capilares de luz muy pequea, el eritrocito modifica su forma y se somete a tremendas fuerzas de deslizamiento. La membrana celular del eritrocito y el citosqueleto subyacente contribuyen a la capacidad del glbulo rojo para conservar su integridad estructural y funcional. La deficiencia de glucoforina C produce glbulos rojos eliptocitos (son inestables, frgiles y menos capaces de deformarse) con la consiguiente anemia hemoltica. La superficie extracelular del plasmalema del glbulo rojo tiene cadenas especficas hereditarias da carbohidratos que actan como antgenos y determinan el grupo sanguneo de una persona para la transfusin de sangre. Los ms notables de stos son los antgenos A y B, que son el origen de los cuatro grupos sanguneos principales A,B,AB y O. Otro grupo sanguneo importante, el grupo Rh (mono rhesus) este grupo complejo comprende ms de dos docenas de antgenos, tres de los antgenos Rh (C,D y E) son los ms comunes en los eritrocitos de los humanos (85%) por consiguiente se dice que estas personas son Rh+.
Sistema de grupos sanguneos ABO Antgenos Anticuerpos presentes Antgeno A Vs. Antgeno B Antgeno B Vs. Antgeno A Antgenos A y B Sin antgenos A y B Sin antgenos A y B Vs. Antgeno A y B

Grupo sanguneo A B AB O

Diversos Receptor universal Donador universal

LEUCOCITOS
El nmero de leucocitos es de 6 500 a 10 000 por mm3 de sangre. Los leucocitos no funcionan dentro del torrente sanguneo, pero lo utilizan como un medio para viajar de una regin del cuerpo a otra. Cuando los leucocitos dejan el torrente sanguneo y migran entre las clulas endoteliales de los vasos sanguneos (diapdesis), penetran en los espacios de tejido conectivo y llevan a cabo su funcin Por lo general protegen el cuerpo de sustancias extraas. Los glbulos blancos se clasifican en dos grupos: Granulocitos, que tienen grnulos especficos en su citoplasma. Agranulocitos, que carecen de grnulos especficos 3

 Existen tres tipos de granulocitos, que se diferencian segn sea el color de sus grnulos especficos: Neutrfilos. Eosinofilos. Basfilos. Hay dos tipos de agranulocitos: Linfocitos. Monolitos. NEUTROFILOS Constituyen el 60 a 70% del total de la poblacin de leucocitos. Los neutrfilos tienen 9 a 12 m de dimetro y un ncleo multilobular. En mujeres, el ncleo presenta un apndice pequeo caracterstico, el palillo de tambor, que contiene el segundo cromosoma X inactivo, condensado. Tambin se conoce como cuerpo de Barr o cromosoma sexual. Los neutrfilos son unas de las primeras clulas que aparecen en infecciones bacterianas agudas. Grnulos de neutrfilos. Grnulos pequeos y especficos (0.1 m de dimetro). Grnulos azurfilos e inespecficos ms grandes en neutrofilos (0.5 m de dimetro). Grnulos terciarios recin descubiertos. Los grnulos especficos contienen varias enzimas y egentes farmacolgicos que ayudan al neutrfilo a llevar a cabo sus funciones antimicrobianas. Los grnulos azurofilos son lisosomas, que contienen hidrolasas cidas, mieloperoxidasa, el agente antibacteriano lisozima, protena bactericida que incrementa la permeabilidad, catepsina G, elastasa y colagenasa inespecfica. Los grnulos terciarios contienen gelatinasa y catepsinas y tambin glucoprotenas insertadas en el plasmalema. Funciones del neutrfilo. Interactan con agentes quimiotcticos para migrar a los sitios invadidos por microorganismos. Para ello penetran en vnulas poscapilares en la regin de inflamacin y se adhieren a las diversas molculas de selectina de clulas endoteliales de estos vasos a travs de sus receptores de selectina. A medida que los neutrfilos desaceleran sus migraciones, la interleucina 1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF) inducen a las clulas endoteliales para que expresen molculas de adherencia intercelular tipo1 (ICAM-1), a las cuales se unen con avidez las molculas de integrina de los neutrfilos. Los neutrfilos penetran en el compartimiento de tejido conectivo y destruyen los microorganismos mediante fagocitosis y la liberacin de enzimas hidrolticas. Mediante la elaboracin y liberacin de leucotrienos, los neutrfilos ayudan a iniciar el proceso inflamatorio:

1. La unin de agentes quimiotcticos de neutrfilos al plasmalema de estos ltimos facilita la liberacin del contenido de grnulos terciarios a la matriz extracelular. 2. La gelatinasa degrada la lmina basal y facilita la migracin del neutrfilo. Las protenas que se insertan en la membrana celular ayudan al proceso de fagocitosis. 3. Tambin se libera el contenido de los grnulos especficos a la matriz extracelular, en donde se ataca a los microorganismos invasores y se favorece la migracin del neutrfilo. 4. Los microorganismos fagocitados por neutrfilos, quedan encerrados en fagosomas. Por lo regular se liberan enzimas y agentes farmacolgicos de los grnulos azuroflicos a la luz de estas vacuolas intracelulares, en donde destruyen a los microorganismos ingeridos. Debido a sus funciones fagocticas, los neutrfilos tambin se conocen como micrfagos, para diferenciarlos de las clulas fagocticas ms grandes, los macrfagos. 5. Las bacterias no solo se destruyen por la accin de enzimas sino tambin por la formacin de compuestos de oxgeno reactivo dentro de los fagosomas de los neutrfilos. Estos son superxidos (O2-), que se forman por la accin de la oxidasa de NADPH en el O 2 en un brote respiratorio; el perxido de hidrgeno, formado por la accin de la dismutasa de superxido sobre el superxido y cido hipocloroso (HOCl), formado por la interaccin de mieloperoxidasa (MPO) e iones cloruro con peroxido de hidrgeno. 6. En ocasiones se libera el contenido de los grnulos azurfilos a la matriz extraceluar y causa dao tisular, pero por lo general la catalasa y peroxidasa de glutatin degrada el perxido de hidrgeno. 7. Una vez que los neutrfilos llevan a cabo su funcin de destruir microorganismos, tambin mueren y ello tiene como efecto la formacin de pus, la acumulacin de leucocitos y bacterias muertos y lquido extracelular. 8. Los neutrfilos no slo destruyen bacterias, sino tambin sintetizan leucotrienos a partir del cido araquidnico de sus membranas celulares. Estos leucotrienos recin formados ayudan al inicio del proceso inflamatorio. EOSINOFILOS Constituyen menos del 4% de la poblacin total de glbulos blancos, tienen 10 a 14 m de dimetro y ncleo bilobulado. Los eosinofilos se producen en la mdula sea y su interleucina 5 (IL-5) es la que origina la proliferacin de sus precursores y su diferenciacin en clulas maduras. Grnulos de los eosinofilos. Los eosinofilos poseen grnulos especficos y azurfilos. Las fotomicrografas muestran que los grnulos especficos tienen un centro electrodenso, parecido a un cristal, la regin interna, rodeado de una externa menos electrodensa. La interna contiene protena bsica mayor, protena eosinoflica catinica y neurotoxina derivada del eosinfilo, de las cuales las dos primeras son altamente eficaces para combatir parsitos. Los grnulos azurfilos son lisosomas que contienen enzimas hidrolticas que funcionan tanto en la destruccin de gusanos parasitarios como en la hidrlisis de complejos de antgeno y anticuerpo internalizados por los eosinfilos. Funciones de los eosinofilos. 1. La unin de histamina, leucotrienos y factor quimiotctico de eosinofilos (liberado por clulas cebadas, basfilos y neutrfilos) a receptores del plasmalema del eosinfilo propicia la migracin de eosinfilos al sitio de reacciones alrgicas e inflamatorias o de invasin de gusanos parasitarios. 2. Los eosinfilos degradan su protena bsica mayor o protena catinica de eosinofilo en la superficie de los gusanos parsitos y los destruye formando poros en sus cutculas, los que 5

facilita el acceso de agentes como superxidos y perxido de hidrgeno al interior del parsito; adems liberan sustancias que inactivan a los iniciadores farmacolgicos de la reaccin inflamatoria, como histamina y leucotrienos C; o engloban complejos de antgenoanticuerpo. 3. Los complejos de antgeno-anticuerpo internalizados pasan al compartimiento endosmico para su degradacin final. BASOFILOS Constituyen menos del 1% de la poblacin total de leucocitos, tienen 8 a 10 m de dimetro y un ncleo en forma de S que suele estar oculto por los grnulos grandes especficos que se encuentran en el citoplasma. Los basfilos tienen varios receptores de superficie en su plasmalema, incluidos los receptores de inmunoglobina E (IgE). Grnulos de los basfilos. Los grnulos especficos de los basfilos se tien de color azul oscuro a negro con los colorantes de Giemsa y Wrigth. Los grnulos contienen histamina, heparina, factor quimiotctico de eosinfilos, factor quimiotctico de neutrfilos y peroxidasa. Los grnulos azurfilos inespecficos son lisosomas que contienen enzimas similares a las de los neutrofilos. Funciones del basfilo. 1. La unin de antgenos a las molculas de IgE en la superficie de un basofilo da lugar a que la clula libere el contenido de sus grnulos especficos al espacio extracelular. 2. Adems, actan fosfolipasa en ciertos fosfolpidos del plasmalema del basfilo para formar cidos araquidnicos. Estos ltimos se metabolizan para producir leucotrienos C4, D4 y E4 (llamados con anterioridad sustancia de reaccin lenta de la anafilaxis). 3. La liberacin de histamina causa vasoconstriccin, contraccin de msculo liso (en el rbol bronquial) y permeabilidad de vasos sanguneos. 4. Los leucotrienos tienen efectos similares, pero estas acciones son ms lentas y persistentes que las reacciones con la histamina. Adems, los leucotrienos activan leucocitos y originan su migracin al sitio del reto antignico. MONOCITOS Son las clulas ms grandes de la sangre circulante (12 a 15 m) y constituyen el 3 a 8% de la poblacin de leucocitos. Tiene un ncleo grande, acntrico, en forma de rin. El citoplasma es gris azuloso y tiene mltiples grnulos azuroflicos (lisosomas) y espacios ocasionales semejantes a vacuolas. La periferia de la clula muestra microtbulos, microfilamentos, vesculas pinocticas y filopodios. Los monocitos slo permanecen en la circulacin unos cuantos das; a continuacin migran a travs del endotelio de vnulas y capilares al tejido conectivo, en donde se diferencian en macrfagos. Funcin de los macrfagos. 1. Los macrfagos son vidos y, como miembros del sistema fagoctico mononuclear, fagocitan y destruyen clulas muertas y agnicas (como eritrocitos senescentes) y tambin antigenos y material particulado extrao (como bacterias). La destruccin ocurre dentro de fagosomas, 6

tanto por digestin enzimtica como por la formacin de superxido, perxido de hidrgeno y cido hipocloroso. 2. Los macrfagos producen citocinas que activan la reaccin inflamatoria y tambin la proliferacin y maduracin de otras clulas. 3. Ciertos macrfagos, que se conocen como clulas presentadoras de antgeno, fagocitan antgenos y presentan sus porciones ms antignicas, los epitopos, junto con las protenas integrales, antgeno de leucocitos humanos clase II (HLA clase II; tambin se conocen como antgenos del complejo mayor de histocompatibilidad [MHC II]) 4. En respuesta a un material particulado extrao grande, se fusionan entre s los macrfagos y forman clulas gigantes de cuerpo extrao, que son lo bastante grandes para fagocitar la partcula extraa. LINFOCITOS Constituyen el 20 a 25% del total de la poblacin circulante de leucocitos, miden de 8 a 10 m y tienen un ncleo redondo ligeramente indentado que ocupa la mayor parte de la clula. Los linfocitos pueden subdividirse en tres categoras funcionales, esto es, linfocitos B (clulas B), linfocitos T (clulas T) y clulas nulas. Alrededor del 80% de los linfocitos circundantes corresponde a clulas T, un 15% a clulas B y el resto a clulas nulas. Funciones de las clulas B y T. Los linfocitos en el tejido conectivo se encargan del funcionamiento apropiado del sistema inmunitario. En general, las clulas B se encargan del sistema inmunitario de reaccin humoral, mientras que las clulas T tienen a su cargo el sistema de mediacin celular. A fin de ejercer su capacidad inmunolgica, migran a compartimientos especficos del cuerpo para madurar y expresar marcadores de superficie y receptores especficos. Las clulas B penetran en regiones no identificadas an de la mdula sea, en tanto que las clulas T se desplazan a la corteza del timo. Una vez que se torna inmunolgicamente competentes, los linfocitos salen de sus sitios respectivos de maduracin, penetran en el sistema linfoide y se dividen por mitosis, formando una clona de clulas idnticas, que van a reconocer y responder al mismo antgeno. Despus de la estimulacin por un antgeno especfico, proliferan tanto las clulas B como las T y se diferencian en dos subpoblaciones: 1. Clulas de memoria, que no participan en la reaccin inmunitaria pero permanecen como parte de la clona con una memoria inmunolgica y estn preparadas para precipitar una respuesta inmediata contra una exposicin subsecuente a un antgeno o sustancia extraa particulares. 2. Clulas efectoras, que pueden clasificarse como clulas B y clulas T (y sus subtipos). Clulas efectoras. Las clulas B tienen a su cargo el sistema inmunitario de mediacin humoral; es decir, se diferencian en clulas plasmticas, que producen anticuerpos contra antgenos. Las clulas T se encargan del sistema inmunitario de mediacin celular. Algunas clulas T se diferencian en clulas T citotxicas (clulas T asesinas), que establecen contacto fsico con clulas extraas o alteradas viralmente y las destruyen. Ciertas clulas T tienen como funcin el inicio y desarrollo (clulas T colaboradoras) o la supresin (clulas T supresoras) de la mayor parte de las reacciones inmunitarias de mediacin humoral y celular. 7

 Para ello liberan molculas de sealamiento conocidas como citocinas (linfocinas) Clulas nulas. Estn compuestas por dos poblaciones distintas: Clulas madre circundantes, de las que proceden todos los elementos formes de la sangre. Clulas asesinas naturales (NK), que pueden destruir algunas clulas extraas y viralmente alteradas sin la influencia del timo o de clulas T.
LEUCOCITOS Granulocitos Caracteristicas Nmero/ mm3 % de GB Dimetro m Ncleo Grnulos especficos Neutrfilos 3 500- 7 000 60-70% 9-12 3-4 lbulos 0.1 m rosa plido Colagenasa IV, fosfolipasa A2 Lactorerrina, lisozima, fagocitina, fosfatasa alcalina
Receptores Fc, receptor del factor activador de plaquetas, receptor del leucotrieno B4, molcula de adherencia de la c. leucoctica 1

Agranulocitos Basfilos 50-100 <1% 8-10 Forma de S 0.5 m azul/ negro Histamina, heparina, factor quimiotctico de eosinfilos, factor quimiotctico de neutrfilos, peroxidasa Linfocitos 1 500- 2 500 20-25% 8-10 Redondo Ninguno Monocitos 200-800 3-8% 12-15 Forma de rin Ninguno

Eosinfilos 150-400 2-4% 10-14 2 lbulos (forma de salchicha) 1-1.5 m, rosa oscuro
Arilsulfatasa, histaminasa, glucoronidasa, fosfatasa cida, fosfolipasa, protena bsica mayor, protena catinica de eosinfilo, neurotoxina, ribonucleasa, catepsina, peroxidasa

Contenido de grnulos

Ninguno

Ninguno

Clulas T: Receptores de la IgE, receptor del factor quimiotctico de eosinfilos < 2 semanas Receptores de IgE
Receptores de clula T, molculas CD, Receptores IL

Marcadores de superficie

Clulas B:
Inmunoglobulinas de superficie

HLA clase II, receptores Fc

Periodo de vida

< 1 semana

1 a 2 aos

Pocos meses a varios aos Clulas T:

Reaccin inmunitaria mediada por clulas

Pocos das en sangre, varios meses en TC

Funcin

Fagocitosis y destruccin de bacterias

Fagocitosis del complejo de antgenoanticuerpo, destruccin de parsitos

Similar a clulas cebadas para mediar reacciones inflamatorias

Clulas B:
Reaccin inmunitaria mediada humoralmente

Se diferencia en macrfago: fagocitosis, presentacin de antgenos

PLAQUETAS
Tienen alrededor de 2 a 4 m de dimetro, en fotomicrografas muestran una regin clara perifrica, el hialurmero, y una regin central ms oscura, el granulmero. Existen entre 250 000 y 400 000 plaquetas por mm3 de sangre, cada una de ellas con un periodo de vida menor de 14 das. Tbulos y grnulos de las plaquetas. Las fotomicrografas de las plaquetas muestran 10 a 15 microtbulos dispuestos en forma paralela entre s con la forma de un anillo dentro del hialmero. En el hialmero se encuentran dos sistemas tubulares, los sistemas de abertura de superficie (coneccin) y el tubular denso. La ultraestructura del granulmero muestra un nmero pequeo de mitocondrias, depsitos de glucgeno, peroxidosomas y tres tipos de grnulos: grnulos alfa (grnulos ), grnulos delta (grnulos ) y grnulos lambda (grnulos ) [lisosomas].
ESTRUCTURA Sistema de tbulos de abertura en la superficie Sistema tubular denso
LOCALIZACIN

Tbulos y grnulos de plaquetas CONTENIDOS --

Hialmero

Hialmero

-Fibringeno, factor de crecimiento derivado de plaquetas, troboplastina de plaquetas, trombospodina, factores de coagulacin Calcio, ADP, ATP, serotonina, histamina, pirofosfatasa Enzimas hidrolticas

FUNCIN Acelera la captacin y liberacin rpida de molculas de plaquetas activadas Probablemente secreta iones de calcio para prevenir viscosidad de las plaquetas Los factores que contiene facilitan la reparacin de vasos, agregacin plaquetaria y coagulacin de sangre Los factores que contiene facilitan la agregacin y adherencia de plaquetas y la vasoconstriccin Las enzimas que contiene ayudan a la resorcin del cogulo

Grnulos (300-500 nm) Grnulos (cuerpos densos) (250-300 nm) Grnulos (200-250 nm)

Granulmero

Granulmero Granulmero

Funcin de las plaquetas. Cuando se altera el recubrimiento endotelial de un vaso sanguneo, las plaquetas entran en contacto con la colgena subendotelial, se activan, liberan el contenido de sus grnulos, se adhieren a la regin daada de la pared del vaso (adherencia plaquetaria) y se agregan unas a otras (agregacin plaquetaria) Caractersticas sobresalientes de la coagulacin: 1. En condiciones normales, el endotelio intacto produce prostaciclinas y oxido ntrico (NO), que inhiben la agregacin plaquetaria. Tambin bloquean la coagulacin por la presencia de trombomodulina y molcula parecida a heparina en su plasmalema luminar. Estas dos molculas vinculadas con la membrana inactivan factores de coagulacin especficos. 2. Las clulas endoteliales lesionadas liberan factor de von Willebrand y tromboplastina tisular y cesan la produccin y expresin de los inhibidores de la coagulacin y agregacin plaquetaria. Tambin liberan endotelina, un vasoconstrictor potente que reduce la prdida de sangre.

3. Las plaquetas se adhieren vidamente a la colgena subendotelial, en especial en presencia del factor de von Willebrand, liberan el contenido de sus grnulos y se adhieren unas a otras. Estos tres fenmenos se conocen en conjunto como activacin plaquetaria. 4. La liberacin de parte de sus contenidos granulares en especial ADP y trombospondina, torna pegajosas a las plaquetas y da lugar a que se adhieran las plaquetas circundantes a las plaquetas unidas a colgena y se desgranulen. 5. El cido araquidnico, formado en el plasmalema de plaquetas activadas, se convierte en tromboxano A2, un vasoconstrictor y activador de plaquetas potente. 6. Las plaquetas agregadas actan como un tapn que bloquea la hemorragia. Adems, expresan factor 3 plaquetario en su plasmalema, que proporciona el fosfolpido de superficie necesario para el ensamble apropiado de factores de la coagulacin (en especial de trombina). 7. Como parte de la compleja cascada de reacciones que incluye los diversos factores de coagulacin, tanto la tromboplastina tisular como la tromboplastina plaquetaria actan en la protrombina circulante y la convierten en trombina. Esta ltima es una enzima que facilita la agregacin plaquetaria. En presencia de calcio tambin convierte el fibringeno en fibrina. 8. Los monomeros de fibrina que se producen en esta forma se polimerizan y forman un retculo de cogulo, que conjunta plaquetas adicionales, eritrocitos y leucocitos en un coagulo sanguneo (trombo) gelatinoso y estable. Los eritrocitos facilitan la activacin de las plaquetas, en tanto que los neutrfilos y las clulas endoteliales limitan tanto la activacin de la plaqueta como el tamao del trombo. 9. Aproximadamente una hora despus de formarse el cogulo, los monomeros de actina y miosina forman filamentos delgados y gruesos, que interactan mediante ATP como su fuente de energa. Como resultado, se contrae el cogulo alrededor de la mitad de su tamao previo y tira de los bordes del vaso acercndolos entre s y minimiza la prdida de sangre. 10. Cuando se repara el vaso, las clulas endoteliales liberan activadores del plasmingeno, que convierten el plasmingeno circundante en plasmina, la enzima que inicia la lisis del trombo. En este proceso intervienen las enzimas hidrolticas de grnulos lambda.

MDULA SEA
La cavidad medular de los huesos largos y los intersticios entre las trabculas de los huesos esponjosos alojan el tejido blando y gelatinoso, sumamente vascular y celular, conocido como mdula. La mdula sea se encarga de formar las clulas sanguneas (hemopoyesis) y llevarlas al sistema circulatorio. Tambin proporciona un microambiente para gran parte del procesamiento de maduracin de linfocitos B y la maduracin inicial de linfocitos T. Las venas, arterias y sinusoides forman el compartimiento vascular y los espacios intermedios estn llenos de islotes de clulas hemopoyticas pleomorfas que se funden unas con otras para formar el compartimiento hemopoytico. Los sinusoides estn recubiertos de clulas endoteliales y rodeados pro filamentos delgados de fibras reticulares y un gran nmero de clulas reticulares adventicias. Los islotes de clulas hemopoyticas se integran con clulas sanguneas en diversas etapas de maduracin, as como macrfagos, que destruyen los ncleos expulsados de precursores de eritrocitos, clulas mal formadas y exceso de citoplasma.

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HEMOPOYESIS
HEMOPOYESIS PRENATAL La formacin de clulas sanguneas se inicia dos semanas despus de la concepcin (fase mesoblstica) en el mesodermo del saco vitelino, donde se agregan clulas mesenquimatosas conocidos como islotes sanguneos. La fase mesoblstica se reemplaza por la fase heptica alrededor de la sexta semana de la gestacin. Los eritrocitos an tienen ncleo y aparecen los leucocitos alrededor de la octava semana del embarazo. La fase esplnica se inicia durante el segundo trimestre y contina hasta el final de la gestacin. La hemopoyesis se inicia en la mdula sea (fase mieloide) al final del segundo trimestre. HEMOPOYESIS POSNATAL Debido a que todas las clulas sanguneas tienen un periodo de vida finito, deben reemplazarse de manera continua. Esta sustitucin se lleva a cabo por hemopoyesis a partir de una poblacin comn de clulas madre dentro de la mdula sea. Durante la hemopoyesis, las clulas madre sufren mltiples divisiones celulares y se diferencian a travs de varias etapas intermedias, que finalmente dan lugar a las clulas hematolgicas maduras. CLULAS MADRE, PROGENITORAS Y PRECURSORAS Todas las clulas sanguneas provienen de las clulas madre hemopoyticas pluripotenciales (PHSC). De estas clulas derivan dos tipos de clulas madre hemopoyticas multipotenciales (MHSC): o (CFU-GEMM) clulas formadoras de colonias de unidades de granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos, antes conocidas como formadoras de colonias de unidades esplnicas (CFU-S) o Unidad formadora de colonias linfoides (CFU-Ly)- tienen a su cargo la formacin de varias clulas progenitoras. Las clulas de la CFU-S son predecesoras por tanto de las lneas celulares mieloides (eritrocitos, granulocitos, monocitos y plaquetas); las de CFU-Ly lo son de las lneas celulares linfoides (clulas T y B). Las clulas progenitoras son unipotenciales (slo forman una lnea celular). Su actividad mittica y diferenciacin dependen de factores hemopoyticos especficos. Las clulas precursoras proceden de clulas progenitoras y no son capaces de renovarse por s mismas. Por lo tanto todas las clulas sanguneas derivan de una clula madre pluripotencial. FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS (FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS) Mltiples factores de crecimiento elaborados por diversos tipos de clulas regulan la hemopoyesis, induciendo su mitosis, diferenciacin o ambas. Para llevar factores de crecimiento a sus clulas blanco se utilizan tres vas: a) transporte a travs del torrente sanguneo (como hormonas endocrinas) b) secrecin por clulas estromales de la mdula sea cerca de las clulas hemopoyticas (como las hormonas paracrinas) y c) contacto directo de clula con clula (como molculas de sealamiento de superficie). Algunos factores de crecimiento- sobre todo tres interleucinas (IL-1,IL-3, IL-6)- estimulan la proliferacin de clulas madre pluripotenciales y multipotenciales, lo que hace posible conservar as sus poblaciones. 11

 La eritropoyetina activa clulas de la serie eritroctica, en tanto que la trombopoyetina estimula la produccin de plaquetas. Al factor de Steel (factor de clula madre), que acta en clulas madre pluripotenciales, multipotenciales y unipotenciales, lo elaboran clulas del estroma de la mdula sea. ERITROPOYESIS Eritropoyesis o formacin de glbulos rojos, genera 2.5 X 1011 eritrocitos todos los das. Surgen dos tipos de clulas progenitoras unipotenciales de la CFU-S: las unidades formadoras de brote-eritocitos (BFU-E) y unidades formadoras de colonias-eritrociticas (CFUE) Cuando la cantidad circulante de glbulos rojos es baja, el rin produce una elevada concentracin de eritropoyetina que, presencia de IL-3, IL-9, factor de Steel y factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF), activa las CFU-S para que se diferencien en BFU-E. Estas clulas sufren un brote de actividad mittica y forman un gran nmero de CFU-E (esta transformacin exige la prdida de receptores de IL-3). La CFU-E requiere una concentracin baja de eritropoyetina no slo para sobrevivir sino tambin para formar el primer precursor de eritrocitos identificable, el proeritoblasto. Los proeritoblastos y su progenie forman agrupamientos esfricos alrededor de macrfagos (clulas nodrizas), que fagocitan los ncleos expulsados y el exceso de eritrocitos o los deformes. Clulas de la serie eritropoytica
Clula Proeritroblasto 14- 19 Eritroblasto basfilo 12- 17 Eritroblasto policromatfilo 12- 15 Eritroblasto ortocromatfilo 8- 12 Reticulocito 7- 8 Eritrocito 7.5 Ncleo, mitosis Redondo, rojo borgoa, red de cromatina fina, mitosis Igual que el anterior, red de cromatina ms gruesa, mitosis Redondo de tincin densa, cromatina muy gruesa, mitosis Pequeo, redondo, excntrico o en expulsin, sin mitosis Ninguno Ninguno Nucleolo 3-5 Citoplasma Gris- Azul, agrupado en la periferia Similar al anterior pero con fondo rosado Rosa amarillento en fondo azulado Rosa en un fondo azulado claro Igual que el GR maduro Rosa Fotomicrografas RER escaso, muchos polisomas, pocas mitocondrias, ferritina Similar al anterior pero con un poco de hemoglobina Similar al anterior, ms hemoglobina Pocas mitocondrias y polismas, mucha hemoglobina Grupos de ribosomas, clula llena con hemoglobina Solo hemoglobina

1- 2 ?

Ninguno

Ninguno

Ninguno Ninguno

GRANULOPOYESIS En realidad los tres tipos de granulocitos derivan de sus propias clulas madre unipotenciales. Los mieloblastos son precursores de los tres tipos de granulocitos y no pueden diferenciarse entre s. No se sabe si un mieloblasto aislado puede producir los tres tipos de granulocitos o si existe un mieloblasto especfico para cada tipo de granulocito.

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MONOCITOPOYESIS La CFU-GM sufre mitosis y da lugar a CFU-G y CFU-M (monoblastos). La progenie de CFUM son los promonocitos, clulas grandes que tienen un ncleo en forma de rin, localizado en forma acntrica. Todos los das, el adulto promedio forma ms de 10 10 monocitos. En el transcurso de un da o dos, los monocitos recin formados penetran en espacios del tejido conectivo del cuerpo y se diferencian en macrfagos. FORMACIN DE PLAQUETAS El progenitor uniptencial de plaquetas, CFU-Meg da lugar a una clula muy grande (25 a 40 m), el megacarioblasto, cuyo ncleo nico tiene varios lbulos. Estas clulas se someten a endomitosis, la clula se torna ms grande y el ncleo se vuelve poliploide, hasta de 64 N. Estas clulas reciben el estmulo de la trombopoyetina para que se diferencien y proliferen. Los megacarioblastos se diferencian en megacariocitos, que son clulas grandes (10 a 100 m) cada uno con un ncleo lobulado nico. Los megacariocitos localizados junto a sinusoides tienen procesos citoplsmicos, estos procesos se fragmentan a lo largo de invaginaciones estrechas y complejas del plasmalema, que se conocen como conductos de demarcacin, en racimos proplaquetarios. Poco despus se dividen las proplaquetas y se dispersan en plaquetas individuales. El citoplasma y el ncleo restantes del megacariocito se degeneran y los macrfagos los fagocitan. LINFOPOYESIS La clula madre multipotencial CFU-Ly se divide en la mdula sea para formar las dos clulas progenitoras unipotenciales, CFU-LyB y CFU-LyT. Ninguna de las dos tiene capacidad inmunitaria. La CFU-LyB se divide varias veces y da lugar a linfocitos B con capacidad inmunitaria que expresan marcadores de superficie especficos, incluidos los anticuerpos. Todo este proceso se lleva a cabo en la mdula sea. Las clulas CFU-LyT se someten a mitosis y forman clulas T con capacidad inmunitaria que viajan a la corteza del timo en donde proliferan, maduran y comienzan a expresar marcadores de superficie celular. A medida que aparecen estos ltimos en el plasmalema de la clula T, las clulas se convierten en linfocitos T con capacidad inmunitaria. Casi todas estas clulas T recin formadas se destruyen en el timo y las fagocitan los macrfagos residentes. Tanto los linfocitos B como los T prosiguen hacia rganos linfoides (como el bazo y los ganglios linfticos), en donde forman clonas de clulas T y B con capacidad inmunitaria en regiones bien definidas de los rganos.

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CMHP

CFU-S

CFU-Ly

BFU- E

CFU- Meg

CFU- eosinfilo

CFU-basfilo

CFU- GM

CFU- LyT

CFU-LyB

CFU-E

CFU- G

CFU- M

Linfocito T

Linfocito B

Proeritroblast o

Megacario blasto

Mieloblasto

Mieloblasto

Mieloblasto

Promonocito

Linfoblasto T

Linfoblasto B

Eritroblasto basfilo

Promielocit o

Promielocit o

Promielocit o

Eritroblasto policromatfilo

Mielocito Eo

Mielocito Ba

Mielocito Neutro

Eritoblasto ortocromatfilo

Metamielocito Eo

Metamielocito Ba

Metamielocito Neutro

Reticulocito

Eo estable

Ba estable

Neutro estable

Eritrocito

Megacariocito

Eosinfilo

Basfilo

Neutrfilo

Monocito

Linfocito T

Linfocito B

BIBLIOGRAFA: Gartner L, Hiatt J, Texto Atlas de Histologa, 3 Ed, Mxico, Mc. Graw Hill Interamericana, 2008.

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