XTASIS

La metileno di-oxi-metanfetamina (MDMA) o xtasis es un derivado de la anfetamina que fue sintetizado por primera vez en 1914, ao en que fue patentada como un inhibidor del apetito por la compaa farmacutica Merck. Sin embargo, la MDMA permaneci ignorada hasta los aos setenta. Fue en esta dcada y a principios de los ochenta cuando su consumo empez a popularizarse, convirtindose rpidamente en una droga de abuso. Como sustancia de abuso, los consumidores experimentan una sensacin de bienestar y euforia, mayor cercana a los dems, locuacidad, desinhibicin, alegra, relajacin, sensualidad y despreocupacin. Su consumo recreacional se produce principalmente por parte de poblacin muy joven y con un perfil diferente al del drogodependiente clsico, en fines de semana, asociado fundamentalmente a ambientes festivos, fiestas multitudinarias, baile y msica electrnica repetitiva "mquina" (raves). Con la expansin del abuso recreacional de la MDMA a lo largo de las dos ltimas dcadas tambin han aparecido informes sobre su toxicidad, as como descripciones de complicaciones graves relacionadas con el consumo de esta droga. EFECTOS El xtasis posee tanto propiedades alucingenas como psicoestimulantes, por lo que sus efectos adversos tambin se enclavan a medio camino entre las anfetaminas y los alucingenos. As mismo, los efectos txicos de la MDMA tambin se pueden explicar en gran medida en funcin de su accin sobre la serotonina. Se ha observado que la MDMA causa una disminucin crnica en las concentraciones cerebrales de serotonina. Por otro lado, hay que recordar que la disminucin en la actividad de la serotonina se ha asociado con depresin, con cuadros de ansiedad, con conductas impulsivas y agresivas, con tendencias suicidas, as como con alteraciones cognitivas. Tolerancia aguda La administracin repetida de MDMA, como ocurre tambin en el caso de la cocana y las anfetaminas, puede dar lugar a los fenmenos de tolerancia aguda o de sensibilizacin. Esto implica que hay una prdida de los efectos considerados como positivos o agradables tras el consumo reiterado de la substancia, es decir esto puede aparecer con el consumo de varias dosis (pastillas) durante una misma noche de fiesta.

Intoxicacin aguda.

Entre los efectos adversos no dependen de las dosis, sino de la susceptibilidad individual, de las circunstancias ambientales en que se ingiere y de la presencia de patologas previas. Del mismo modo, el tomar la droga mientras se est bailando intensamente en ambientes poco ventilados puede aumentar la deshidratacin que a su vez eleva la susceptibilidad a ciertos efectos txicos. Entre los efectos o reacciones agudas ms frecuentes destacan: Prdida del apetito y de energa. Aumento de la fatigabilidad. Taquicardia, palpitaciones, junto con aumentos peligrosos de la tensin arterial. Mayor sensibilidad al fro. Sofocos, aumento de la sudoracin y sed. Convulsiones o crisis epilpticas. Contracturas musculares, entumecimiento predominantemente en piernas. y parestesia (calambres),

Pupilas dilatadas, visin borrosa y percepcin distorsionada de los colores. Vmitos. Algunos de estos sntomas persisten hasta 24 horas tras el consumo, y la mayora suelen desaparecer horas despus del consumo. Taquicardia, taquiarritmias, cardiovascular. asistolias, crisis hipertensivas y colapso

Fibrilacin ventricular y colapso cardiovascular. Hemorragias intracraneales o infartos cerebralesAnemia aplstica, asociados al consumo de MDMA. Sin embargo, la mayora de estos casos tienden a mejorar espontneamente pasadas 7-9 semanas. Hepatitis toxica, con insuficiencia heptica aguda, y caracterizada por ictericia, elevacin aguda de la actividad de las transaminasas sricas y disminucin de la actividad de la protrombina. Si bien la mayora de casos de hepatotoxicidad y hepatitis agudas por MDMA se resuelven espontneamente, en casos muy graves y excepcionales puede dar lugar a fracaso heptico agudo y por consiguiente riesgo de muerte.

El sndrome hipertrmico de hasta los 40-41 C y deshidratacion, Coagulacin vascular diseminada, convulsiones, o insuficiencia renal aguda. Sin embargo, se han notificado una serie de casos que han conllevado un resultado final de muerte como resultado de la combinacin del mencionado aumento excesivo de la temperatura corporal, asistolias, convulsiones, alteraciones en la coagulacin y fallo renal.

Complicaciones neuropsiquitricas. Al igual que otros efectos adversos, slo algunos individuos desarrollan alteraciones neurolgicas y psiquitricas relacionadas con el consumo de xtasis o MDMA. Es probable que la existencia de alteraciones psiquitricas preexistentes haga ms vulnerables a determinados individuos. Tambin es posible que en algunos casos la aparicin de efectos adversos se deba a una reaccin a la droga no explicable por ningn motivo. As mismo, el riesgo de complicaciones es mayor con el consumo de dosis masivas. En primer lugar hay que diferenciar los efectos asociados a la intoxicacin, as como las que aparecen a lo largo de las primeras 24 horas posteriores al consumo. Entre los efectos secundarios agudos observados ms frecuentemente observados en sujetos consumidores de MDMA destacan: Cefaleas o dolores de cabeza, vrtigo, temblores, as como parestesias o calambres. Insomnio. Prdida de concentracin. Prdida de la libido. Alteraciones en la percepcin temporal y visual, y prdida de la sensacin de realidad. Aumento de la impulsividad y de la agresividad, conducta irresponsable o temeraria. Aparicin de crisis de angustia, ataques de pnico, labilidad emocional, delirios de persecucin, y recurrencias de efectos o "flash backs". Algunas de las reacciones adversas asociadas al consumo de MDMA persisten ms all de la 24 horas iniciales o incluso se presentan a lo largo de semanas posteriores al consumo. As, entre los efectos secundarios que pueden durar varios das se incluyen somnolencia y otras alteraciones del sueo, astenia o

sensacin de fatigabilidad crnica, depresin, ansiedad e irritabilidad, o prdidas de memoria. Tambin pueden aparecer trastornos caracterizados con una excesiva obsesividad, trastornos de pnico o crisis de angustia asociados al uso de la MDMA, si bien raramente persisten ms all de unas pocas semanas, salvo que exista un trastorno preexistente. Los sntomas psicticos ms frecuentemente asociados al uso de la MDMA son los delirios de tipo paranoide (como los delirios de persecucin), alucinaciones visuales y auditivas as como fenmenos de despersonalizacin y desrealizacin, caracterizados por la sensacin de que nada alrededor incluso uno mismo es real.

FARMACODINAMIA.
Con concentraciones en plasma mximas que ocurren 2 a 3 horas despus de la ingestin. El 75% de la dosis de xtasis se elimina por orina en forma inalterada. Todas las anfetaminas forman bases dbiles con valores del pKa de 8,0 a 10,5, por lo que la eliminacin renal aumenta en orinas cidas y disminuye con la alcalinizacin urinaria. La vida media en suero es generalmente de 7 a 10 horas en orinas cidas y de 16 a 31 horas en orinas alcalinas. El MDMA tiene efectos clnicos que son el resultado principalmente de estimular la descarga de catecolaminas endgenas y de disminuir su recaptacin en las vesculas presinpticas. Comparte propiedades farmacolgicas con otros estimulantes, produciendo efectos en el sistema cardiovascular, el msculo liso y el sistema nervioso central. EFECTOS CLNICOS Y TOXICIDAD Una dosis tpica o golpe de xtasis es de 100 mg, pero el rango oscila entre 50 a 250 mg (1-4 mg/kg). La ingestin de una dosis pequea de 50 mg de xtasis produce en los usuarios efectos deseados que describen como acciones aparentemente contradictorias de estmulo del SNC y locuacidad, simultneamente con un sentimiento de relajacin. Otros describen la habilidad de la droga de producir lucidez, tranquilidad, desinhibicin y declaran un sentimiento de que todo est bien en el mundo. Esta sensacin le ha dado el apodo al MDMA de la droga del abrazo. A dosis bajas, los usuarios no experimentan alucinaciones, aunque ellos pueden apreciar alteraciones en la

percepcin del color y textura y/o amplificacin de estados imaginarios. A diferencia de los alucingenos clsicos como el LSD, con MDMA las verdaderas alucinaciones no ocurren a menos que se ingieran altas dosis. Con dosis bajas, el xtasis puede producir efectos indeseables que incluyen nuseas, diaforesis, anorexia, temblor, mioclonia, tics, parestesias, nistagmus, hiperreflexia, hipertensin, retencin urinaria y ataxia. El bruxismo es casi universal, por lo que no es raro que los usuarios utilicen chupetines o chupetes para disminuir este efecto. A pesar de su reputacin de elevar el estmulo sexual, el xtasis reduce la lbido y puede producir disfuncin sexual. Una sola ingestin aguda mayor de 200 mg puede ser considerada una dosis excesiva. Despus de una dosis excesiva de xtasis, el cuadro clnico se parece al de intoxicacin aguda por metanfetamina, con presencia de agitacin, delirio, paranoia, taquicardia, hipertensin, hipertermia, marcada diaforesis, vmitos, diarrea, hipoglucemia, hemorragia cerebral, rabdomiolisis, mioglobinuria, falla renal y CID. La psicosis por intoxicacin aguda con MDMA es una psicosis txica clsica, asociado a paranoia y alucinaciones que pueden ser tanto visuales como auditivas. Con dosis excesivas de xtasis pueden presentarse dos complicaciones raras: hepatotoxicidad e hiponatremia. La hepatotoxicidad es de etiologa incierta, al igual que la hiponatremia, siendo causas probables de esta ltima la intoxicacin de agua secundario a la excesiva ingestin de agua libre, la deshidratacin y/o la secrecin inadecuada de hormona antidiurtica (SIADH). Las manifestaciones clnicas del uso excesivo de MDMA son tpicamente cortas, detectndose mejora dentro de las primeras 6 a 24 horas de tratamiento. Sin embargo, pueden persistir durante varios das secuelas como perturbaciones en el sueo, temblor y taquicardia. La tolerancia a las anfetaminas ocurre luego de su uso crnico, sucediendo lo mismo con el uso regular de xtasis. De la misma forma que con las anfetaminas, el uso a largo

plazo de xtasis ha sido asociado a la presencia de alucinaciones psicticas que pueden persistir mucho tiempo despus de discontinuar su uso. Existen otras complicaciones neuropsiquitricas asociadas al abuso crnico de xtasis que incluyen ataque de pnico, agresin y depresin mayor. Se ha encontrado en varios modelos animales que el MDMA es un neurotxico potente, con efectos aparentemente letales en el SNC a nivel de neuronas serotoninrgicas. Existe una marcada disminucin en la actividad de la serotonina en el SNC luego de una semana posterior a la exposicin repetida de MDMA. Mientras que el sndrome de abstinencia no se ha descripto claramente como con otras anfetaminas, esta droga tiene alto potencial para producir malestar, fatiga, depresin, insomnio e ideas suicidas por horas a das despus de que se suspende el uso. DIAGNSTICO Dado que el xtasis es un derivado de las anfetaminas, puede identificarse con muchas pruebas comerciales para drogas de abuso a travs de la presencia de positividad en la pesquisa para anfetaminas. Sin embargo, pueden existir falsos-negativos dependiendo de la especificidad del procedimiento. As mismo, el diagnstico es clnico, poniendo particular inters al sndrome de uso de estimulantes que presenta taquicardia, agitacin, temblor, midriasis y diaforesis. Clnicamente puede simular la ingestin de LSD, produciendo un cuadro similar tambin la ingestin de algn agente anticolinrgico. De este ltimo se diferencia por la presencia de piel seca, en contraste con la diaforesis de la MDMA. El MDMA puro suele tener una bajada muy tranquila y facilidad para dormir. Sin embargo, una sola dosis demasiado alta o una repeticin de varias dosis en espacio de tiempo demasiado corto (por ejemplo, la tpica pauta de consumo de cada fin de semana), son las que van acompaadas de estados depresivos, debido a que la liberacin de serotonina inducida pudo haber vaciado temporalmente las vesculas que alojan los neurotransmisores de reserva. En ese caso, se producira una cada brusca en los niveles extracelulares de serotonina, que tardara varios das en recomponerse. Para evitar estas

consecuencias es frecuente la administracin de un antidepresivo Inhibidor de la Recaptacin de la Serotonina (IRS), sobre todo la fluoxetina, unas 6 horas despus de la ingesta de MDMA. Evidencia cientfica preliminar (en ratas) asocia esta prctica con una accin neuroprotectora, profilctica contra la posible toxicidad del MDMA. Esto es particularmente predicado por algunas agrupaciones civiles dedicadas a promover polticas de reduccin de daos. Su utilidad para facilitar la introspeccin con un temor reducido ha sido comprobada en algunos contextos teraputicos, realizndose en Espaa el primer estudio para las aplicaciones teraputicas de esta droga, con mujeres que sufran trastorno de estrs post-traumtico por abuso sexual, en la Universidad Autnoma de Madrid por el psiclogo Jos Carlos Bouso. Dicho estudio, se llev a cabo con buenos resultados en sus primeras fases con dosis de hasta 50 miligramos, pero fue detenido por cuestiones polticas, sin que haya sido an concluido. Al mismo tiempo se desarroll otro estudio en Israel para vctimas de actos terrorista que sufran trastorno de estrs postraumtico. En el 2004, la DEA otorg las primeras licencias para adquirir esta droga legalmente. Los representantes de la clase mdica que participan en estos ensayos, se han manifestado en favor de modificar el estatus legal del MDMA, proponiendo que sea retirado de la Lista I e incluido en la Lista III de psicotrpicos. stos ensayos fueron llevados a cabo en primates, en los que se demostr el deterioro cerebral ocasionado por tomas sucesivas de MDMA. Aos ms tarde, se demostr que la sustancia empleada en estos experimentos no fue MDMA sino d-metanfetamina, por lo que los resultados obtenidos no pueden considerarse correctos.