Slide 1 y y y y Receptores Associados Protena G Formam a famlia mais numerosa dos receptores de superfcie celular.

. Enorme diversidade de molculas sinalizadoras extracelulares. Estrutura comum: protenas receptoras transmenbrana sete-passos. Apesar da diversidade de molculas, todas so formadas por uma nica cadeia polipeptdica que atravessa a bicamada lipdica sete vezes. Ex: rodopsina, receptores olfatrios, etc. Evolutivamente antigos. Bacterias possuem um mecanismo semelhante ao de receptores associados a protena G. ex: bacteriorodopsina funciona como uma bomba de H+ impulsionada pela luz.

Slide 2 y y y Proteina G protenas de ligao ao nucleotdeo guanina. Heterotrimricas - apresentam 3 subunidades ( Subunidade  e )

liga nucleotdeos de guanina que regulam a atividade da proteina G.

Estado no-estimulado: Subunidade est ligada a uma GDP; Protena G est inativa. Sinal extracelular se liga a um receptor: Mudana na conformao do receptor transmembrana; Liberao GDP pela subunidade a e troca por GTP; Subunidade dissocia-se do complexo e tais partes, agora ativas, podem interagir com suas protenas-alvo localizadas na membrana. As subunidades permanecem separadas por um tempo limitado: Hidrlise de GTP a GDP; Reassociao entre parte a e complexo e inativao da protena G.

Slide 3 Foto de mecanismo da protena G

Slide 4 y Importncia do mecanismo de inativao da protena.  Clera doena causada por bactria que se multiplica no intestino produz uma protena chamada toxina da clera. Essa protena penetra nas clulas que revestem o intestino e modifica a subunidade de uma protena G, tornando-a incapaz de hidrolisar sua GTP. Logo a subunidade permanece indefinidamente ativada, e provoca, ento, um efluxo prolongado e excessivo de Ca2+ e de gua para o intestino, resultando em diarria severa e conseqente desidratao. Coqueluche infeco respiratria, bactria se prolifera nos pulmes e produz uma protena chamada toxina pertussis. J essa protena inativa a protena G, pois a bloqueia em seu estado ligado GDP.

Slide 5   As protenas-alvo das subunidades da protena G podem ser canais inicos ou enzimas ligadas membrana. Diferentes tipos de protenas G afetam alvos distintos. Essa especificidade garante uma resposta apropriada para o sinal de acordo com o tipo de clula.

 Canais Inicos

  

Batimento cardaco - controlado pro dois grupos de fibras nervosas: um acelera e o outro diminui os batimentos. A reduo de batimentos est ligada liberao de acetilcolina. A acetilcolina se liga a receptores associados protena G em clulas musculares cardacas. O complexo ativado se liga face intracelular de um canal de K+ na membrana da clula cardaca, forando a abertura e o efluxo de K+ at que a GTP de seja hidrolisada.

Slide 6

 Enzimas ligadas membrana

 

A interao da protena G com canais inicos tem uma reao imediata no comportamento da clula. J a interao com enzimas-alvo tem conseqncias mais complexas, como a produo de molculas sinalizadoras intracelulares adicionais. Os alvos mais freqentes da protena G so a adenilato ciclase (AMP cclico) e a fosfolipase C. Essas novas molculas geradas pela ativao das enzimas so chamadas de segundos mensageiros. Os primeiros mensageiros seriam os sinais extracelulares. Slide 7  Adenilato ciclase A subunidade da protena Gs ativa a adenilato ciclase, aumentando a sntese do AMP cclico a partir da ATP. Para a regulao da concentrao de AMP cclico, uma segunda enzima, a fosfodiesterase do AMP cclico, converte o AMP cclico em AMP. Em presena do hormnio adrenalina, a ativao da protena G nos diferentes tecidos levam a respostas distintas relacionadas preparao do corpo para uma resposta rpida.  Clula do msculo esqueltico aumento de AMP cclico e conseqente degradao de glicognio.  Clula do tecido adiposo degradao de triglicerdeos a cidos graxos. (forma de combustvel de uso imediato)  Glandula arenal secreo de cortisol Proteinoquinase dependente de AMP cclico (PKA): enzima ativada pelo AMP cclico catalisa reaes intracelulares e altera atividades de determinadas protenas.

  

Slide 8  Fosfolipase C Aps sua ativao, a fosfolipase C propaga o sinal pela degradao de um fosfolipedeo de inositol. Ela retira o acar-fosfato da fosfolipideo de inositol Com a degradao, duas molculas so formadas: inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). IP3 liberado no citosol e chega ao retculo endoplamtico, liga-se aos canais de clcio e os abre. O diacilglicerol, junto com o Ca2+, auxilia na ativao da proteoquinase C (PKC). Com a mesma funo da PKA, vista anteriormente, essa enzima fosforila um conjunto de protenas.

  

FOTO A hidrolise de um fosfolipdio de inositol de membrana por uma fosfolipase C ativada produz duas molculas sinalizadoras intracelulares. IP3 se difunde pelo citosol e se liga aos canais especiais de clcio na membrana do RE., liberando o on. O gradiente eletroqumico grande faz com que o Ca saia. O diacilglicerol permanece na membrana com o Ca, auxilia na ativao da proteoquinase C, que e recrutada do citosol e fosforila suas protenas-alvo, propagando o sinal Slide 9 Desencadeamento de processos biolgicos pelo Ca2+      A presena de clcio livre no citosol desecandeada por muitos sinais diferentes, no somente por aqueles relacionados a protena G. Durante a fertilizao do ovulo pelo espermatozide, os canais de clcio se abrem, e assim comea o desenvolvimento do embrio. Nas clulas musculares esquelticas, com liberao de clcio tem-se o inicio da contrao. Em clulas secretoras, o clcio tem funo fundamental no desencadeamento da secreo, assim como nas clulas nervosas. Seus efeitos so geralmente indiretos: os ons interagem com protenas transdutoras, chamadas protenas ligadoras de Ca2+. Camodulina protena presente em celulas eucariticas. Sua conformao alterada com a ligao com o clcio, e adquirem a propriedade de se enrolar ao redor de varias protenas-alvo.

Fotorreceptores do olho Nos bastonetes do olho, a luz captada pela rodopsina (um receptor associado protena G). Ao ser estimulada pela luz, a rodopsina ativa uma protena G chamada transducina. A subunidade a, ao ser ativada, estimula o fechamento dos canais de sdio, e ento, a mudana na voltagem gera o impulso.

Marque a alternativa errada: a) No estado no-estimulado, receptor e a protena G esto inativos. b) A ativao da protena G se deve pela falta de afinidade entre a subunidade E e o complexo FK. c) Os mecanismos que desligam um sinal no so importantes comparados com os que ligam. d) A toxina da bactria que causa a clera impede a hidrolise da GTP da subunidade E da protena G. e) A hidrolise da GTP para GDP fundamental para a reassociao e inativao da protena G. RESPOSTA: C Considere as afirmaes abaixo e marque a CORRETA. a) O clcio est relacionado tanto com o desenvolvimento embrionrio aps a fecundao quanto contrao muscular. b) Atravs da bomba de Ca2+ existente na membrana do reticulo endoplasmtico, existe um alto gradiente eletroqumico de clcio no citosol. c) A interao do clcio com a calmodulina permite o desenrolamento dessa protena e a alterao de suas atividades. d) Nos bastonetes do olho, a luz captada pela transducina. e) O impulso gerado nos bastonetes se deve pela abertura dos canais de sdio, e conseqente alterao no potencial da membrana em 1 mV. RESPOSTA: A