CURSO TERICO PRCTICO SOBRE

17 de agosto

MANIPULACIN DE CITOSTTICOS
II EDICIN

2011
de

Inyectables. (Esterilidad, reas,

Conceptos

generales. etc).

Requisitos Unidad

apirogenicidad, y

mezclas intravenosas. Cabinas de flujo laminar. requisitos clasificacin. reas biolgicamente controladas. Filtros HEPA.

MDULO 1 : TERICO

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FORMAS FARMACUTICAS ESTRILES Introduccin

Las preparaciones para uso parenteral son preparaciones estriles destinadas a ser inyectadas, administradas por perfusin o implantadas en el cuerpo humano o animal. Se presentan principalmente en cinco formas farmacuticas: preparaciones inyectables, preparaciones inyectables para perfusin, preparaciones a diluir para uso implantes lantes. parenteral, polvos para uso parenteral e implantes Todas deben ser elaboradas mediante un mtodo que asegure su esterilidad que evite la presencia de esterilidad, contaminantes y de pirgenos, as como el crecimiento de microorganismos. Los dos grupos de preparaciones de uso parenteral ms importantes son las inyectables y las inyectables para perfusin. Generalmente, las primeras son formas de pequeo volumen destinadas a la administracin de principios activos, mientras que en el segundo grupo se incluyen los preparados de gran volumen y su campo de aplicacin es mucho ms variado. As, por ejemplo, se incluyen todas aquellas preparaciones destinadas a la terapia con electrolitos, a la nutricin parenteral y a la regulacin del balance hdrico.

Definiciones y Clasificacin
Las preparaciones parenterales se pueden clasificar en base a varios criterios: Va de administracin: o o 1. 2.
3. 4. 5.

intravasal (intravenosa, intraarterial, intracardiaca) o extravascular (intramuscular, intradrmica, epidural, intratecal).

Naturaleza del vehculo: hidrfilo o lipfilo. Sistema fisicoqumico: soluciones, suspensiones o emulsiones. Volumen del envase: pequeo o gran volumen. Preparaciones para inyectables. Preparaciones para perfusin. Concentrados para inyectables o para perfusin.
Polvos para inyectables o para perfusin. Implantes.

Tambin se pueden clasifican de la siguiente manera:

1.- Las preparaciones inyectables son disoluciones, emulsiones o suspensiones estriles. Se preparan por disolucin, emulsificacin o suspensin de los principio

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activo y, eventualmente, de los excipientes aadidos en agua para preparaciones gua inyectables, inyectables en un lquido no acuoso apropiado o en una mezcla de ambos vehculos. Preparaciones para inyectables: las hay de tres tipos: Solucin Para los principios activos solubles, en caso contrario se requiere aadir Solucin. codisolventes. La solucin resultante debe ser lmpida, libre de partculas. Ventaja: se pueden administrar usando cualquier va parenteral. Suspensin Preparados de pequeo volumen. El dimetro del slido en suspensin Suspensin. debe ser pequeo y homogneo. El vehculo puede ser hidrfilo o lipfilo. Solo se pueden administrar por va subcutnea, intramuscular e intraarticular. Emulsin. Preparaciones de uso poco frecuente. Deben ser muy estables. No se admiten indicios de separacin de fases. Pueden presentarse como unidosis o multidosis estas ltimas (tienen ms de una dosis), deben contener conservantes antimicrobianos para mantener la esterilidad, excepto si la propia preparacin tiene ya caractersticas de conservante. Hay que indicar la forma de administracin, la dosis y su forma de conservacin. 2.- Las preparaciones para perfusin son disoluciones o emulsiones acuosas y estriles cuya fase continua es agua; generalmente isotnicas con la sangre. Estn destinadas a su administracin en grandes volmenes. No contienen conservantes. Las disoluciones para perfusin son lmpidas, estn exentas de partculas y no deben presentar seales de separacin de fases. 3.- Los concentrados para preparaciones inyectables o para perfusin: Son oncentrados disoluciones estriles destinadas a su inyeccin o perfusin despus de su dilucin. Suelen ser soluciones hipertnicas. En el etiquetado del producto se ha de expresar el procedimiento para diluirlo, con que vehculo, que cantidad y las condiciones de conservacin una vez realizada la disolucin. 4.- Polvos para preparaciones inyectables o para perfusin (Polvos de uso parenteral): son Sustancias slidas y estriles, distribuidas en sus envases definitivos; despus de su agitacin con el volumen prescrito de un lquido estril especificado, producen rpidamente disoluciones lmpidas y prcticamente exentas de partculas o suspensiones uniformes. Estn incluidas en esta categora las sustancias liofilizadas para uso parenteral

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5.- Implantes: Preparaciones slidas y estriles, de tamao y forma apropiados para Implantes: su implantacin parenteral, que liberan sus principios activos durante un perodo de tiempo prolongado. Cada dosis en envase estril.

Presentaciones de formas farmacuticas estriles de uso parenteral resentaciones

1. Frasco ampolla estril Contienen soluciones o suspensiones estriles de medicamentos en agua, aceite u otro vehculo, destinadas a ser administradas por va parenteral y envasados en recipientes que conservan la esterilidad del contenido. Deben cumplir los siguientes requisitos: estril, libre de pirgenos y de impurezas mecnicas. Para la elaboracin de estas formas farmacuticas se requieren cuidados mximos, trabajo en zona estril, bajo campana de flujo laminar horizontal. 2. Jeringas precargadas Contienen soluciones para administracin parenteral dispuestas para su aplicacin inmediata. Se prepararn en campana de flujo laminar horizontal, guardando en cada momento las condiciones de esterilidad. 3. Nutricin parenteral Son soluciones o emulsiones estriles de nutricin artificial envasadas en bolsas y destinadas a cubrir los requerimientos dietticos de forma individualizada. Est indicada cuando sea imposible la administracin de alimentos por va oral o frente enfermedad gastrointestinal que impida la nutricin enteral y en aquellos pacientes cuya situacin catablica aconseje suplementar la alimentacin oral, sin que sea factible hacerlo por va enteral. Se administran a ritmo continuo durante las 24 horas del da, aunque en los casos que sea necesario se pueden administrar en perodos cclicos de 8-16 horas comenzando y acabando a ritmo ms lento. Puede administrarse por va central o perifrica.
Los envases han de ser transparentes para poder detectar en caso en que ocurran, cambios en el inyectable. Pueden estar contenidos en envases de vidrio o plstico con cierres de

elsticos y hermtico para mantener las condiciones de esterilidad. Tanto el material como la metodologa del trabajo deben asegurar la esterilidad del producto. La preparacin de estas formas farmacuticas requiere el seguimiento de las buenas prcticas de fabricacin (GMP), que son normas y protocolos que aseguran la esterilidad.

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REQUISITOS DE LOS INYECTABLES

Limpidez: Limpidez: ausencia de partculas en suspensin detectables por control ptico. Este concepto slo se aplica, a los preparados inyectables tipo solucin. De acuerdo con la farmacopea, las soluciones inyectables, examinadas en condiciones apropiadas de visibilidad, son lmpidas y estn prcticamente exentas de partculas. Orgenes de las partculas: - vidrio, residuos de carbonizacin, polvo - origen diverso: caucho, plstico, aceite, celulosa - microorganismos, precipitados Riesgos - va s.c. o i.m.: partculas son digeridas o enquistadas La limpidez se evala mediante control ptico o visual del aspecto externo del preparado, los cambios de color tambin pueden indicar alteraciones en el preparado. Para aumentar la limpidez los preparados se someten a filtracin clarificante tras su elaboracin, aunque a veces son estas membranas filtrantes las que desprenden partculas al inyectable. Las partculas pueden tener diversa naturaleza u origen, pueden provenir de las materias primas, envases, de las etapas de llenado o de la conservacin y manipulacin antes de ser administrados. Es frecuente encontrar partculas de vidrio del envase. Puede haber residuos de carbonizacin que aparecen al cerrar las ampollas. Partculas de polvo y partculas procedentes de tapones o de los sistemas de llenado. La importancia de este requisito depende de la va de administracin, numero de partculas y volumen de inyectable. No tiene mucha importancia la existencia de partculas en un preparado intramuscular, pero si en un intravenoso. Las partculas en los inyectables pueden producir trombos, granulomas (en el pulmn) y lesiones en la pared de vasos si la partcula tiene aristas. Existen ensayos para detectar la presencia de partculas. Para cada preparado hay que evaluar la presencia de partculas por control visual. Para detectar las partculas subvisibles hay dos mtodos: uno basado en el bloqueo de la luz, que detecta el tamao y numero de partculas, para esto se usa un contador Coulter counter; y por microscopia, filtramos las soluciones y se observa el filtro, este anlisis es mas cualitativo que cuantitativo, ya que permite identificar las partculas y conocer as su procedencia.

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Mtodos de control: examen visual del aspecto (color), limpidez. Aparatos automatizados para controlar lmite partculas detectadas de 100 m/50 l. Neutralidad: El Neutralidad: E pH de los preparados parenterales condiciona la tolerancia del organismo al preparado, la estabilidad y a veces la actividad del preparado. Se tiende a un ph del preparado similar al fisiolgico para que sea mejor tolerado (el pH fisiolgico es el de mayor tolerancia, que el pH galnico es el de mxima estabilidad, ambos valores no siempre coinciden). El pH fisiolgico tiene valores entre 7,35 y 7,40. Los niveles extremos de pH no son bien tolerados por el organismo y pueden producir reacciones adversas, dolor, inflamaciones e incluso necrosis de tejidos. El organismo tolera menos los cidos que las bases ya que los cidos pueden hacer precipitar las protenas. Los efectos ms importantes se dan sobre todo en las vas intramuscular y cutnea. Se busca lograr valores de pH fisiolgico, galnico y farmacolgico similares valorando que es ms importante: la mxima estabilidad o la mxima tolerancia. Isotonia: Isotonia: las preparaciones inyectables deben poseer, en la medida de lo posible, la misma presin osmtica que los fluidos tisulares. Esta caracterstica de tener una presin osmtica prxima a la del plasma sanguneo es particularmente importante para las soluciones intravenosas. Si alguno de los solutos empleados tiene la capacidad de atravesar la membrana celular de los eritrocitos, modificar la tonicidad y dar lugar a una prdida de presin osmtica del preparado. En este caso la solucin es isoosmtica, pero no isotnica respecto a la membrana celular de los eritrocitos. Isoosmtico: es un concepto fisicoqumico, indica que la presin osmtica es igual en dos fluidos. Isotnico: es un concepto fisiolgico, se determina cuando se ponen en contacto el preparado y la sangre y se observa lo que le ocurre a los glbulos rojos. Si los glbulos rojos no se modifican la preparacin es isotnica; si disminuyen de tamao y se arrugan (plasmlisis), la solucin es hipertnica; si aumentan de tamao y se hinchan, la solucin es hipotnica y puede provocar hemlisis. Una solucin isotnica es la de ClNa 09% m/v.

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Por ejemplo una solucin de urea puede ser isosmtica con respecto de los eritrocitos pero no es isotnica, porque la urea pasa a travs de la membrana del eritrocito, incrementa la osmolaridad intracelular, atrae agua y los hemates estallan. La solucin fisiolgica y la dextrosa 5% son is0smticas e isotnicas. La tonicidad tiene ms o menos trascendencia en funcin de la va. Los efectos por va intramuscular o subcutnea no suelen ser muy graves. Por va intravenosa tampoco es grave si se administra lentamente, pero surgen problemas si el preparado es de gran volumen. Mtodos de control: Mtodo hemoltico: se ponen en contacto la sangre y el preparado, se centrifuga y se observa la coloracin del sobrenadante para ver el grado de hemlisis, as determinamos si la disolucin es hipotnica. Mtodo del hematocrito: tras el contacto con el preparado se mira el tamao de los glbulos rojos, si han aumentado de tamao la solucin es hipotnica y si han disminuido es hipertnica. Esterilidad: Esterilidad: las preparaciones para uso parenteral se elaboran mediante algn procedimiento que asegure su esterilidad y que evite, en la medida de lo posible, la presencia de agentes contaminantes y de pirgenos, as como el crecimiento de microorganismos. Se debe trabajar en condiciones adecuadas para que el producto sea estril. Normalmente la esterilizacin se hace cuando el medicamento ya esta acondicionado en su envase definitivo, es una esterilizacin terminal, sin embargo existen preparados en que no se puede hacer esterilizacin terminal y por tanto es necesario elaborarlo de forma asptica, esterilizando de forma aislada cada componente del preparado y trabajando en ambiente estril.

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Se deben controlar las condiciones de trabajo durante todo el proceso de fabricacin e impedir el crecimiento de microorganismos. Disminuir al mnimo posible la carga microbiana inicial de todos los materiales y dispositivos. Para esterilizar los preparados parenterales se usa calor seco o hmedo, radiaciones ionizantes, gases (oxido de etileno) y filtracin esterilizante. En la practica se esterilizan por calor hmedo siempre que el preparado no sea termolbil, en cuyo caso se requiere trabajar en ambiente estril o realizar filtracin esterilizante. Una vez filtrado, el producto ya es estril y lo podemos envasar. Mtodos de control: control de esterilidad. Apirogenicidad: Apirogenicidad: las preparaciones para uso parenteral deben elaborarse por procedimientos que eviten la presencia de pirgenos; es decir, de sustancias que, una vez inyectadas por va parenteral, sean capaces de provocar un proceso febril en el paciente. Entre los pirgenos se encuentran sustancias tanto endgenas (hormonas tiroideas, citoquinas, adrenalina) como exgenas (ciertos principios activos, adyuvantes, partculas de slice y otros procedentes de microorganismos). Se ha visto que la mayor parte de los accidentes pirognicos debidos al tratamiento por va intravenosa eran causados por endotoxinas de bacterias gramnegativas.

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Pirgenos Sustancias que inyectadas en el cuerpo humano son capaces de provocar un proceso febril. Existen pirgenos endgenos y exgenos. La produccin de fiebre de forma directa se debe a los pirgenos endgenos, que son sustancias similares a la interleuquina I, pptidos termolbiles que cuando se liberan en sangre actan sobre el centro de termorregulacin en el hipotlamo haciendo aumentar el punto de regulacin de la temperatura. Los pirgenos exgenos son de distinta procedencia, biolgica, qumica o mineral, entre ellos algunos principios activos como la anfotericina B, colchicina, vancomicina; excipientes como el EDTA. Todos estos son pirgenos no microbianos. Entre los microbianos los ms importantes provienen de determinados tipos de bacterias, aunque tambin de levaduras, hongos y virus. Aunque existen muchas sustancias que pueden actuar como pirgenos la ms importante desde el punto de vista de la preparacin es la endotoxina. Esta sustancia que est asociada con las membranas de las bacterias gram negativas es excretada es excretada por la clula bacteriana viable y tambin se libera tras la destruccin de la bacteria. Las endotoxinas son grupo de sustancias lipopolisacaroides que contienen lpidos, carbohidratos y protenas. Los pirgenos son hidrosolubles, por lo que es fcil que atraviesen membranas filtrantes. Suelen ser termorresistentes y se necesitan condiciones muy drsticas de temperatura para eliminarlos, y pocos materiales las soportaran. No son voltiles por lo que los podemos eliminar por destilacin. No resisten la accin de oxidantes fuertes como hipocloritos y agua oxigenada. Son sensibles a radiaciones gamma. Se hidrolizan con cidos y bases fuertes. A pH=2 se ionizan y es fcil eliminarlos con filtros ionizados. Se adsorben sobre partculas slidas finamente divididas debido a la alta superficie especifica de estas partculas, como por ejemplo el carbn activo, caolin y bentonitas. Los pirgenos pueden provenir de los vehculos empleados, de las materias primas y de los materiales de elaboracin y acondicionamiento Mtodos de despirogenizacin: Hay mtodos que inactivan al pirgeno (tratamiento con agentes oxidantes, aplicacin de calor seco, calor hmedo, radiaciones ionizantes) y otros que lo eliminan (ultrafiltracin, destilacin, adsorcin sobre carbn activado). Control de pirgenos: Aumento de la temperatura en conejos: coagulacin del lisado de Amebocitos de LimulusPoliphemus (LAL) por las endotoxinas

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UNIDADES DE MEZCLAS INTRAVENOSAS (UMIV) La administracin de medicamentos por va intravenosa conlleva con frecuencia una manipulacin previa que incluye su disolucin o adicin a una solucin intravenosa, as como su acondicionamiento en el envase ms apropiado en cada caso y, su identificacin individualizada para el paciente al que estn destinados. Adems, se debe garantizar no slo las condiciones idneas desde la preparacin hasta la administracin, sino el mantenimiento de las condiciones de estabilidad, compatibilidad y esterilidad. Con este objetivo se han desarrollado en los Servicios de Farmacia unidades centralizadas de mezclas intravenosas, como un rea diferenciada dedicada a la preparacin, control, dispensacin e informacin sobre teraputica de administracin parenteral. Actualmente la importancia del desarrollo de la teraputica del cncer implica la existencia dentro de dichas unidades de reas especficas para la preparacin de citotxicos. En la mayora de los Servicios de Farmacia sta constituye actualmente la principal carga de trabajo de las Unidades de Mezclas Intravenosas (UMIV). La Unidad de Mezclas Intravenosas (UMIV) es el lugar donde se recibe la prescripcin, se elaboran, acondicionan y distribuyen las mezclas intravenosas (MIV). Se ha documentado suficientemente en la bibliografa internacional su efectividad en relacin con el costo. El objetivo principal de las mismas, es garantizar la seguridad y eficacia de la terapia intravenosa (TIV) aplicada a los pacientes hospitalizados y ambulatorios generando un importante ahorro de medicamentos, ya que la preparacin centralizada en el mismo tiempo y espacio, as como el conocimiento de las estabilidades de las drogas en solucin, permite la reutilizacin de los remanentes, bajo condiciones apropiadas de esterilidad (cabina de flujo laminar). Las principales ventajas que se obtienen centralizando la preparacin de MIV en los
Servicios de Farmacia son:

De tipo tcnico aportando una mayor garanta de estabilidad fsico-qumica, asepsia, tcnico: condiciones de administracin, conservacin y caducidad, al sistematizar la preparacin (dosis y dilucin correctas) se reducen los riesgos de errores de medicacin. Se elaboran las MIV bajo condiciones controladas y definidas. La

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centralizacin promueve la proteccin del personal y del medio ambiente; al trabajar con una campana de flujo laminar (CFL), la cual evita la inhalacin involuntaria que se produce como consecuencia de la generacin de aerosoles de la droga durante el proceso de reconstitucin - De tipo asistencial la normalizacin de la preparacin de MIV conlleva un menor asistencial: riesgo de aparicin de determinados efectos adversos, aumenta la participacin del farmacutico en la individualizacin posolgica e integracin en el equipo asistencial. - De tipo econmico Optimiza la utilizacin de recursos, tanto materiales como de econmico: personal. Disminuye el gasto en medicamentos y material descartable.

Mezclas intravenosas (MIV)

Son preparaciones extemporneas que se obtienen a partir de la incorporacin de medicamentos de uso intravenoso (aditivos) a envases que contienen soluciones para fluidoterapia IV (vehculo) empleando tcnicas aspticas en un ambiente limpio, no contaminado. Requisitos de las MIV: Cumplir con los requisitos farmacotcnicos adecuados al paciente, exentos de contaminantes microbiolgicos, pirgenos, txicos y de partculas materiales. Garantizar que los aditivos agregados no pierdan ms del 10% de su actividad teraputica desde que se efecta la preparacin hasta que finaliza la administracin al paciente. Ser teraputicamente adecuadas a cada paciente en particular, de modo tal que contengan los medicamentos prescriptos en las concentraciones correctas para garantizar la mxima seguridad y efectividad teraputica. Tener identificacin del paciente y del contenido con datos de conservacin, caducidad, horario de administracin y velocidad de perfusin. ESTRUCTURA FSICA Y EQUIPAMIENTO DE LAS UMIV La UMIV debe estar situada en un rea diferenciada del Servicio de Farmacia, prxima al rea de dispensacin en dosis unitarias y al almacn de medicamentos. Dadas las caractersticas de las preparaciones que se van a llevar a cabo, deben existir espacios diferenciados

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 rea de ambiente controlado o sala blanca con acceso limitado y suficientemente blanca: separada de otras reas de preparacin para evitar los riesgos de contaminacin debidos al flujo innecesario de materiales o personal. Estarn dotadas de cabinas de Flujo Laminar horizontal (nutriciones parenterales) y de seguridad biolgica vertical Clase II tipo B (citostticos) y Clase II tipo A (otros medicamentos). rea de trabajo para el registro de las prescripciones mdicas, creacin de metdicas trabajo, de elaboracin, programacin de tratamientos, documentacin y archivo, dotado de sistemas informticos, calculadora y fuentes bibliogrficas especficas. rea de almacn dotado de armarios y estanteras para el almacenaje de almacn, medicamentos y material a utilizar en las preparaciones. Los citotxicos se deben almacenar separados de otros medicamentos, en una zona prxima al rea donde se van a preparar, de forma que su acceso sea limitado a aquellas personas del Servicio que van a intervenir en su preparacin. El equipamiento tcnico con que debera contar la unidad, adems de las cabinas de flujo laminar, incluye: (a) heladera para almacenar termolbiles, conservacin de las MIV preparadas que as lo requieran hasta su dispensacin. (b) Sistemas de auto llenado. (c) Visor de partculas. (d) Balanza de precisin. DOCUMENTACIN DE LA UMIV Manual de procedimientos de trabajo en la UMIV. Tratamiento de desechos y derrames. Procedimientos normalizados de mantenimiento y calibracin del material y equipos. Gua de manipulacin de citostticos. Tratamiento de extravasaciones de citostticos. Documentacin relativa a la elaboracin de MIV: gua y procedimiento normalizado de elaboracin y control de cada tipo de MIV. Esto incluye la identificacin de la mezcla con sus componentes, mtodo de elaboracin, material de acondicionamiento, va y condiciones de administracin, condiciones de conservacin y caducidad.

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CABINAS DE SEGURIDAD BIOLOGICA

Las cabinas de seguridad biolgica (CSB), comnmente conocidas como cabinas de bioseguridad, forman parte de un grupo de equipos destinados a mejorar las condiciones generales bajo las cuales se realizan una gran variedad de actividades en el rea de salud pblica. Son conocidas con diversos nombres tales como gabinetes de bioseguridad, campanas de flujo laminar y purificadores. Garantizan la existencia de ambientes controlados, indispensables para realizar actividades que por sus caractersticas resultan potencialmente peligrosas para la salud del hombre y del ambiente. Algunas de las cabinas protegen el estado de los productos. La concepcin y desarrollo de este tipo de equipos se inici a principios del siglo XX, cuando se dise una caja de aislamiento microbiolgico, la cual se mantena a presin negativa. Dispona de un filtro de ingreso y el aire finalmente se extraa de la misma a travs de un frasco que contena una solucin desinfectante. En 1943, Van Den Ende, dise y construy la que puede considerarse como la primera cabina de seguridad biolgica, en la cual se generaba un movimiento de aire hacia el rea contenida a travs de un quemador, colocado sobre el conducto de extraccin o chimenea. Dicho diseo fue refinado y hacia 1953 se logr una versin de las cabinas conocidas hoy en da como Clase I, aunque con filtros fabricados en lana de vidrio que nicamente proporcionaban, como mximo, una eficiencia del 95%, de forma que el aire de extraccin deba ser incinerado. En 1962, como consecuencia del desarrollo de los filtros denominados HEPA (High Efficiency Particulate Air), se logr que el aire pudiera ser filtrado para ser descargado al exterior del laboratorio o pudiera ser reciclado dentro de la cabina, hecho que gener el desarrollo de las diversas clases de cabinas existentes hoy en da. Dependiendo del diseo y clasificacin, las cabinas de seguridad biolgica son adecuadas para proteger al: A) trabajador B) medio ambiente C) producto Son equipos que han sido diseados para mantener un rea denominada zona de trabajo, libre de partculas o de probables contaminante tales como bacterias que

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puedan alterar el producto con el cual se trabaja, afectar la salud del trabajador que adelanta el trabajo, o afectar el medio ambiente. La proteccin se logra mediante la combinacin de elementos electromecnicos/electrnicos (motor, ventilador, filtro, ductos, iluminacin, etc.), y procesos fsicos (flujo laminar, diferencias de presiones) que impulsan el aire a travs de unos filtros especiales de gran superficie, estratgicamente situados, que tienen una eficiencia mnima de retencin de partculas del 99,99%, cuando el tamao de las mismas es en promedio de 0,3 m (micrmetros). Dichos filtros se conocen internacionalmente como filtros HEPA y resultan adecuados para retener los aerosoles que se generan cuando se realizan procedimientos experimentales con agentes biolgicos como agitacin, centrifugacin o mezcla. Cabina de flujo laminar horizontal La CFLH descarga el aire previamente filtrado por un filtro HEPA en la superficie de trabajo y hacia el operador. Este tipo de cabina slo provee proteccin al producto. producto Puede utilizarse para ciertas operaciones que requieren un rea limpia, como fraccionamiento de algunas drogas,
Aire Aire Aire filtrado

preparacin de nutricin parenteral, etc. No deben utilizarse para fraccionar

citostticos. Proveen un rea de trabajo clase 100.

Cabina de flujo laminar horizontal

vertical Cabinas de flujo laminar vertical (CFLV). Pueden utilizarse en farmacias hospitalarias para fraccionar drogas (ej. antibiticos), que necesitan un rea limpia para ser manipuladas.

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Poseen una ventana fija y el aire es descargado en el ambiente por debajo de dicha ventana. Proveen un rea de trabajo clase 100.

A. Abertura frontal B. Ventana (se puede abrir) C. Filtro HEPA de impulsin D. Ventilador
Aire Aire Aire filtrado

Cabinas de seguridad biolgica FLV Clase I Las cabinas de seguridad Clase I se caracterizan por suministrar proteccin: _ Al personal _ Al ambiente Su mayor desventaja reside en que no ofrecen proteccin al producto. Caractersticas: El aire de la cabina es extrado a travs de un filtro HEPA (para proteger el ambiente) y mediante un sistema de extraccin entregado al exterior. El sistema de filtracin mencionado es la caracterstica que diferencia esta clase de cabinas de las cabinas de extraccin de vapores qumicos, las cuales carecen del sistema de filtracin. La proteccin al personal se logra porque el flujo de aire hacia la cabina tiene una velocidad como mnimo de 75 pies lineales por minuto (38,1 cm/s) a travs de la apertura frontal. El aire de la habitacin (sin filtrar) fluye directamente sobre la superficie de trabajo, razn por la que no brindan proteccin al producto. Se usan especficamente para aislar equipos como centrifugadoras, equipos de cultivo o pequeos fermentadores. Igualmente, para airear cultivos, homogeneizar tejidos con potencial para generar aerosoles y tambin para pesar agentes qumicos en forma de polvo.

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No son adecuadas para trabajar con materiales radiactivos, a menos que se les instale un cerramiento frontal con guantes. Estn conectadas a los sistemas de extraccin de los edificios a travs de un ducto, o pueden disponer de un sistema de extraccin independiente que tiene su propio ducto de extraccin. Dicho sistema de extraccin genera la presin negativa requerida para el adecuado funcionamiento de la cabina mediante el acoplamiento de un ventilador remoto. CSB Clase I A. Abertura frontal B. -Ventana (se puede abrir) C. Filtro HEPA de extraccin D. Plenum de extraccin Cabinas de seguridad biolgica FLV Clase II _ Al personal _ Al ambiente _ Al producto Caractersticas: o Disponen de dos rejillas, una frontal y una trasera, a travs de las cuales es succionado el aire que circula sobre la superficie de trabajo. A travs de la rejilla frontal es succionado el aire que proviene de la habitacin y que pasa alrededor del trabajador a una determinada velocidad, aislndolo de los agentes existentes en el interior de la cabina. o Dispone de un filtro HEPA a travs del cual se suministra un flujo de aire vertical laminar (filtro HEPA de suministro que protege el producto y evita la filtro suministro) posibilidad de que ocurra una contaminacin a lo largo de la superficie de trabajo de la cabina. o Dispone de un segundo filtro HEPA a travs del cual sale el aire de la cabina (filtro HEPA de extraccin Como consecuencia de esta particularidad del diseo, filtro extraccin).
Aire Aire Aire filtrado Vista

Es una cabina que se caracteriza por suministrar proteccin:

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el aire que circula dentro de la cabina est libre de contaminantes y puede ser reciclado. o Si extrae el aire hacia el exterior a travs de un ducto, se identifica como tipo B. o El flujo de aire es ingresado desde la zona donde se ubica el operador hacia una rejilla que se encuentra en el frente de la CSB, protegiendo de esta manera al operador. o Adems el aire que proviene de la parte superior, donde se halla ubicado el filtro HEPA, protege al producto, minimizando la posibilidad de contaminacin cruzada en la superficie de trabajo. Debido a que el aire impulsado ha sido filtrado por filtro HEPA, est libre de contaminantes (proteccin al ambiente) y puede ser recirculado de vuelta al cuarto de trabajo (CSB II tipo A) o extrada del edificio (CSB II tipo B). Los filtros HEPA son efectivos capturando partculas, pero no son capaces de retener qumicos voltiles o gases. Slo la CSB que extrae el aire al exterior puede utilizarse cuando se trabaja con qumicos voltiles. Las CSB clase II pueden utilizarse para el trabajo con citostticos. Las CSB tipo II a su vez se subclasifican en tipo A, B1, B2 y B3. Cada tipo de CSB clase II, posee diferencias en cuanto: (a) La porcin de aire recirculado en el rea de trabajo. (b) La velocidad del aire que ingresa y la velocidad del aire impulsado en la zona de trabajo. (c) La manera de extraer el aire. (d) La presin relativa del aire en la zona de trabajo respecto a la presin de la habitacin. Cabinas de seguridad biolgica FLV Clase II, Tipo A Caractersticas: _ El ventilador del equipo toma el aire (del ambiente) a travs de la abertura frontal a una velocidad promedio de 38,1 cm/s. _ El aire es suministrado verticalmente a la superficie de trabajo a travs del filtro HEPA de suministro y fluye libre de partculas de forma laminar. _ El aire que fluye dentro de la cabina, a medida en que se aproxima a la superficie de trabajo, se divide en dos corrientes, una hacia la rejilla delantera y otra que va hacia la rejilla trasera. _ El aire succionado a travs de las rejillas frontal y trasera es descargado por el ventilador a travs de un sistema de ductos al espacio entre los filtros HEPA de

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suministro y extraccin, localizados en la parte superior de la cabina. Desde este espacio, el aire fluye a travs de los filtros HEPA de suministro y extraccin. _ Debido al tamao relativo de los filtros, aproximadamente el 30% del volumen del aire que circula es extrado de la cabina; el 70% restante es recirculado. _ Se usan para trabajar con agentes de bajo o moderado riesgo biolgico. _ Es prohibido trabajar en este tipo de cabinas con materiales que sean txicos o voltiles.

A. Abertura frontal B. Ventana (se puede abrir C. Filtro HEPA de extraccin D. Plenum trasero E. Filtro HEPA impulsor F. Impulsor
Aire Aire
Aire filtrado

Clase Cabinas de seguridad biolgica Clase II, Tipo B

Vista

_ Los ventiladores de la cabina extraen el aire de

la habitacin, as como tambin una porcin del aire que es reciclado por la rejilla frontal y de all travs de un filtro HEPA, que se encuentra localizado directamente bajo la superficie de trabajo. _ El aire una vez filtrado, fluye hacia la parte superior de la cabina a travs de unos conductos localizados a cada lado de la cabina y a continuacin fluye hacia el rea de trabajo a travs de una placa de presin trasera. _ El aire de la habitacin es succionado a travs de la abertura frontal de la cabina. _ Aproximadamente, el 70% del volumen de aire que fluye dentro de la cabina de forma vertical, es extrado a travs de la rejilla trasera, y de all, a travs de un filtro HEPA es extrado del edificio. _ El 30% restante del volumen es extrado de la cabina a travs de la rejilla delantera. _ Las actividades que puedan generar vapores qumicos peligrosos o producir partculas, deben ser trabajados en la parte trasera de la cabina.

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o Cabinas de seguridad biolgica FLV Clase II, Tipo B1 biolgica Caractersticas: _ Mantienen una velocidad promedio mnima de ingreso del aire de 50,8 cm/s. _ Todo el aire reciclado y extrado pasa a travs de dos filtros HEPA en serie. _ Los ductos internos (contaminados) est presurizados negativamente. _ Disponen de su propio ducto de extraccin, o estn conectados a un sistema de extraccin diseado de acuerdo a las necesidades; extrae principalmente el flujo contaminado a la atmsfera, previa filtracin en el filtro HEPA de extraccin. El ventilador de extraccin est generalmente ubicado al final del ducto. Deben disponer de un sensor independiente de presin, conectado a un dispositivo que active una alarma y apague el ventilador de la cabina de seguridad biolgica en el caso de que ocurra alguna falla en el sistema de extraccin. _ El ventilador del sistema de extraccin debe estar conectado al sistema elctrico de emergencia de la instalacin. _ Estas cabinas se utilizan cuando se requiere trabajar en condiciones estriles. La doble filtracin logra una atmsfera mucho ms limpia. _ En este tipo de cabinas pueden ser trabajados agentes tratados con cantidades mnimas de materiales txicos, o voltiles o voltiles radiactivos, si dicho trabajo se realiza en la zona de extraccin de la cabina. No deben trabajarse cantidades que no sean mnimas. _ Son adecuadas para trabajar con agentes que requieren nivel de contencin 1, 2 3.

Aire Aire

Aire contaminado

Vista

Vista

A. Abertura frontal B. Ventana (se puede abrir) C. Filtro HEPA de extraccin D. Filtro HEPA de impulsin

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E. Plenum de extraccin con presin negativa F. Impulsor G. Filtro HEPA adicional para aire impulsado

Las CSB tipo B1 deben ser conectadas al sistema de extraccin. Se recomienda la colocacin de alarmas sonoras en caso que el sistema de extraccin falle. CSB clase II tipo B1 (diseo sin pie). A. Abertura frontal B. Ventana (se puede abrir) C. Filtro HEPA de extraccin D. Plenum de impulsin E. Filtro HEPA de impulsin
Aire Aire Aire potencialmen

F. Impulsor G. Plenum de extraccin con presin

Vista lateral

negativa

Nota: Nota: la extraccin de aire de la CSB necesita estar conectado a la extraccin del edificio. o Cabinas de seguridad biolgica clase II tipo B2. CSB clase II tipo B2. Se requiere la conexin al sistema de extraccin del edificio. A. Abertura frontal B. Ventana (se puede abrir) C. Filtro HEPA de extraccin D. Filtro HEPA de impulsin E. Plenum de extraccin con presin negativa F. Motor de impulsin G. Pantalla filtrante .
Vista
Aire

Aire

ambie

Aire Vista

Nota: no se muestra el filtro de carbn en la extraccin del edificio

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Caractersticas: _ Es una CSB de extraccin total; el aire no es reciclado. Proporciona contencin qumica y biolgica y permite trabajar con agentes biolgicos tratados con pequeas cantidades de qumicos txicos o inflamables y radionucleidos. _ No deben utilizarse en reemplazo de cabinas para contencin de qumicos o vapores, ni para preparar substancias qumicas peligrosas para almacenar. _ El ventilador de suministro succiona aire de la habitacin y a travs de un filtro HEPA lo enva a la superficie de trabajo de la cabina. _ El sistema de extraccin de la cabina succiona a travs de las rejillas delantera y trasera, el aire filtrado, ms una cantidad adicional de aire proveniente de la habitacin. _ Todo el aire que ingresa a este tipo de cabina es extrado y pasa a travs de filtros HEPA y de otros dispositivos (filtros de carbn activado) si es el caso, antes de ser descargado al exterior. o Cabinas de seguridad biolgica FLV Clase II, Tipo B3 biolgica CSB clase II tipo B3 (modelo sin pie). A. Abertura frontal B. Ventana (se puede abrir) C. Filtro HEPA de extraccin D. Filtro HEPA de impulsin E. Plenum de presin positiva F. Plenum de presin negativa
Nota: La extraccin de la CSB necesita estar conectada al sistema de extraccin del edificio.
Vista Vista
Aire Aire contamin Aire filtrado

Caractersticas: _ Similar a la cabina con ducto, tipo A. _ Los conductos contaminados, positivamente presurizados, estn rodeados por conductos de aire negativamente presurizados. Cualquier fuga en el conducto contaminado se quedar en la cabina y no llegar al medio ambiente. _ Recicla el 70% del aire dentro de la cabina.

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Cabinas de seguridad biolgica Clase III (aisladores) Son semejantes a las CSB clase I. CSB clase III. Se requiere la conexin al sistema de extraccin del edificio. A. Portaguantes con arandelas para ajustar guantes hasta el codo. B. Ventana (se puede abrir). C. Filtro HEPA de extraccin. D. Filtro HEPA de impulsin. E. Autoclave con doble puerta o ventana pasante
Aire Aire Aire filtrado

Vista

Vista

La CSB clase III, provee el mximo de proteccin al operador y al ambiente. Posee un cierre a prueba de gases y ventanas fijas. El ingreso de materiales se realiza a travs de una ventana de doble puerta que puede decontaminarse entre uso y uso. Caractersticas: _ Se caracteriza por ser totalmente cerrada. Su construccin es sellada a los gases. _ Diseada para trabajar con agentes microbiolgicos clasificados en el nivel de bioseguridad 4. _ Suministran mxima proteccin al trabajador y al ambiente. _ La colocacin de los materiales dentro de la cabina se realiza a travs de una caja de paso (doble puerta sellada), que puede ser descontaminada entre usos. _ La inyeccin y la extraccin del aire a la cabina se realizan a travs de filtros HEPA. _ El aire extrado de la cabina pasa a travs de dos filtros HEPA, o de un filtro HEPA y un incinerador de aire, antes de ser descargado al exterior. El flujo de aire es mantenido a travs de un sistema externo, independiente de la cabina, que mantiene el interior a una presin negativa de aproximadamente 12,7 mm/H2O comparada con el exterior.

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tipos Diferentes tipos de cabinas de seguridad biolgica FLV (CSB)

Al exterior

Productos peligrosos. Numerosos qumicos lquidos, incluyendo las drogas antineoplsicas no voltiles, pueden ser manejados con seguridad en una CSB clase II tipo A; sin embargo se recomienda utilizar las CSB clase II tipo B1 o B2. Para su mantenimiento, es importante evaluar cuidadosamente los potenciales problemas en cuanto a su decontaminacin y la del sistema de extraccin. Para ello es necesaria la utilizacin de sistemas para tratamiento del aire, tales como los filtros de carbn, en sistemas bag-in/bag-out. Un filtro tipo bag-in permite la remocin del filtro contaminado sin exposicin del operador.

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Localizacin de las CSB La localizacin de una CSB dentro de un laboratorio es crtica e incide en aspectos que, como la seguridad, resultan fundamentales para garantizar su operacin. Cuando se evala y analiza la mejor localizacin es indispensable considerar: las rutas de circulacin de los trabajadores; la ubicacin de las tomas de suministro y extraccin de aire acondicionado o ventilacin; la ubicacin de las puertas en el ambiente en el que se encuentra ubicada la cabina; las corrientes de conveccin de aire creadas por diferencias trmicas; la localizacin de las ventanas; cualquier causa o evento que afecte los patrones de flujo de aire. Si las corrientes interfieren con los patrones de flujo laminar y exceden las velocidades de ingreso a la cabina a travs de la abertura frontal, existe la posibilidad de que el aire contaminado entre o salga del rea de trabajo de la cabina afectando la proteccin del personal. Acciones como caminar en la cercana de la cabina o abrir las ventanas, puede romper o alterar los patrones de flujo de aire y afectar la seguridad en detrimento del trabajador, del producto o del ambiente. En reas donde se fraccionan citostticos la presin del rea de fraccionamiento debe inferior al rea contigua a fin de minimizar posibles esparcimientos de productos. El rea de trabajo est concebida como un recinto exclusivo con acceso restringido al personal autorizado. Debe constar de al menos dos zonas bien diferenciadas, conectadas entre s por una zona de paso (en total tres zonas): Una antesala destinada al almacenamiento y acondicionamiento del material. Una zona de paso que sirve de zona transferencia de materiales y personas a la zona de preparacin y acta de barrera frente a la contaminacin, tanto microbiolgica hacia la zona de preparacin, como de productos hacia el exterior. En esta zona el personal debe colocarse la vestimenta estril cuando vaya a entrar en la zona de preparacin y retirrsela cuando circule hacia la antesala. Es aconsejable la instalacin de mecanismos que impidan la apertura simultnea de las 2 puertas de la zona de paso. La zona de preparacin propiamente dicha es donde se ubica la cabina de flujo laminar. En ella se dispondrn el mnimo nmero de estantes o armarios y se almacenar la mnima cantidad posible de material

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FILTROS HEPA
Constituyen el componente central del sistema de filtracin. Estn diseados para remover partculas iguales a, o mayores que, 0,3 m (micrmetros) de dimetro, tamao que incluye bacterias, esporas y virus, con una eficiencia de 99,97%. Estn construidos de microfibras de borosilicato, que han sido unidas con un pegante resistente al agua. El medio filtrante ha sido plegado dentro de un marco, con el fin de incrementar la superficie total. Los pliegues se encuentran separados entre s utilizando diversas tcnicas, tales como separadores de aluminio que le permiten al aire entrar hasta el interior del pliegue. Aunque el medio filtrante, permite retener microorganismos o partculas sostenidas en el aire de las dimensiones ya sealadas, no impide el paso directo de los gases. En el interior del medio filtrante las partculas son retenidas por medio de cinco (5) fenmenos bien diferenciados que son: _ Sedimentacin Ocurre cuando las partculas se depositan sobre el medio filtrante Sedimentacin. debido a las fuerzas gravitacionales. _ Atraccin electrosttica Ocurre cuando la partcula es atrada hacia el material electrosttica. filtrante como consecuencia de las cargas elctricas opuestas entre el material filtrante y la partcula, cargas opuestas se atraen; cargas iguales, se repelen. _ Intercepcin Depende del tamao de la partcula y se presenta cuando la partcula Intercepcin. sigue las lneas de flujo hasta el material filtrante en donde es retenida.

Retencin que depende de la relacin de tamaos Partcula Fibras filtrables Lnea de flujo

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_ Impacto inercial Ocurre cuando una partcula deja las lneas de flujo y se estrella inercial. directamente contra el material filtrante.

_ Difusin Fenmeno que afecta las partculas ms pequeas y que es influida por el ifusin. movimiento Browniano (agitacin desordenada, en zigzag, ejecutada por partculas extremadamente pequeas que se hallan suspendidas en lquidos o en gases. El movimiento de las molculas golpea aleatoriamente las partculas suspendidas, haciendo que las mismas se muevan continuamente). Dependiendo de la configuracin del filtro, de la direccin y de la magnitud del flujo, pueden lograrse diversos grados de proteccin al personal al ambiente o al producto.

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BIBLIOGRAFA
M. T. Inaraja, I. Castro; M. J. Martinez. Formas Farmacuticas Estriles: Mezclas intravenosas, citostticos, nutricin parenteral. Farmacia Hospitalaria. SEFH. Tomo 1. Cap. 2.7.2. 3era edicin OPS - Cabinas de seguridad biolgica: uso, desinfeccin y mantenimiento. 2002. ISBN 92 75 32416 6 Farm Viviana Bernabei y col. Preparacion y fraccionamiento de Medicamentos Estriles. Guas para Farmacia Hospitalaria. AAFH. 2005 Helman. Farmacotecnia Teorica y Practica. 1era Ed. 1981 Dra. Adriana Pez Snchez Dra. Roco Alvear Escobar. Manual de Preparacin de Medicamentos Parenterales- 1era edicin 2006 Manual for Pharmacy Techinicians ASHP 1992

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