Intercambio y transporte de gases

La funcin bsica del aparato respiratorio es asegurar un adecuado intercambio de gases entre el exterior y el medio interno, utilizando la sangre como sistema de transporte. Este intercambio se produce en dos fases: intercambio pulmonar, con transferencia neta de O2 a la sangre y de CO2 hacia los gases alveolares, e intercambio tisular, en el que los flujos de gases se producen en la direccin opuesta, con salida de O2 hacia el lquido intersticial y captacin neta de CO2 por parte de la sangre. Dado que las transferencias de gases se realizan por difusin, conviene conocer las presiones parciales de estos gases en los diferentes compartimentos. En general, el aire inspirado contiene en torno a un 21% de O 2 y menos de un 1% de CO2. Si tenemos en cuenta que a nivel del mar la presin atmosfrica normal es de 760 mm de Hg, la presin parcial de O2 (PO2) ser de unos 150 mm de Hg (750 x 0,21), mientras que la de CO2 ser prxima a 0 mm Hg. Sin embargo, el aire alveolar, que es el que va a participar en el intercambio con la sangre, tiene una composicin bastante diferente, entre otras razones porque el aire alveolar est saturado con vapor de agua. Aplicando la ecuacin de los gases alveolares podemos calcular que la presin parcial de O2 a nivel alveolar (PAO2) es de aproximadamente 100 mm Hg a nivel del mar, mientras que la PACO2 tiene un valor de unos 40 mm Hg. Los valores de presiones parciales de estos gases en la sangre que llega a los alvolos procedente de la arteria pulmonar son de 40 mm Hg (PaO2) y de 46 mm de Hg (PaCO2). El intercambio se producir por difusin simple, y sigue la ley de Fick, que determina que el flujo por difusin (J) es directamente proporcional a la permeabilidad para cada uno de los gases, a la superficie disponible para el intercambio y al gradiente de presiones parciales entre el alveolo y la sangre, e inversamente proporcional al espesor de la barrera a la difusin. El anlisis cuidadoso de esta relacin permite comprender adecuadamente algunos aspectos del intercambio pulmonar de gases: Por ejemplo, la gran permeabilidad de la barrera de intercambio al CO 2 (20 veces mayor que la permeabilidad al O2) explica por qu el intercambio de este gas es completo, a pesar del pequeo gradiente de presiones parciales para este gas (10 veces menor que el gradiente para el O2). Se comprende tambin la importancia que tiene el disponer de una gran superficie para el intercambio gaseoso, y se comprende igualmente la grave repercusin que el edema pulmonar supone para este intercambio al aumentar el grosor de la barrera alveolocapilar. En condiciones normales, esta barrera (membrana del eritrocito, clula

endotelial, membrana basal del endotelio, espacio intersticial, clula epitelial alveolar y capa lquida que recubre la pared alveolar), tiene un espesor inferior a 1 m y no supone un impedimento excesivo para la difusin. En reposo, el tiempo medio de trnsito a travs de un capilar alveolar se estima en alrededor de un segundo, pero el intercambio de gases necesita slo unos 0,25 segundos para completarse. Si el flujo a travs de los capilares alveolares se acelera de forma que el tiempo de trnsito cae por debajo de este valor (por ejemplo como consecuencia de un intenso ejercicio) puede sobrevenir una situacin de hipoxia al no alcanzarse el equilibrio respecto a la difusin de O2. Una vez que la sangre abandona el pulmn, sin embargo, lo habitual es que tanto O2 como CO2 hayan equilibrado sus presiones parciales con las de los gases alveolares (100 y 40 mm Hg, respectivamente). Cuando la sangre alcanza los tejidos perifricos, se produce la difusin de gases en sentido inverso al ser ahora las presiones parciales fuera de la sangre de aproximadamente 10-20 mm Hg (O 2) y superiores a 50 mm Hg (CO2). La sangre acta pues como vehculo transportador de gases entre el alveolo pulmonar y los tejidos perifricos. Sin embargo, el transporte de O2 y el de CO2 se producen por mecanismos diferentes. Dada su pequea solubilidad, la cantidad de oxgeno que la sangre puede acarrear directamente en solucin es muy baja (del orden de 3 ml/l), por lo que existe un sistema transportador altamente especializado: la molcula de hemoglobina, que eleva la capacidad de transporte de O2 por la sangre a valores en torno a los 200 ml/l. La hemoglobina es una protena tetracatenaria en la que cada una de las cadenas contiene un grupo heme que puede unir una molcula de oxgeno con gran afinidad. Sin embargo, y este es un punto extraordinariamente importante, esta afinidad no es invariable, sino que depende de la presin parcial de O2 a la que est expuesta la molcula (unin cooperativa: en su conformacin tensa, es decir cuando no contiene oxgeno, la accesibilidad a los grupos heme es baja y la afinidad es pequea; sin embargo, si un tomo de oxgeno consigue unirse a un grupo heme, se produce una modificacin conformacional en la molcula de hemoglobina, que pasa a su estado relajado, en el cual la accesibilidad a los grupos heme est favorecida, o lo que es lo mismo, la afinidad pasa a ser elevada). Si se representa el grado de saturacin en funcin de la PO2 se obtiene una curva sigmoidea caracterstica: la curva de disociacin de la hemoglobina. En esta curva pueden distinguirse dos segmentos diferenciados: a valores elevados de PO2 (entre 80 y 100 mm Hg), la pendiente de la curva es muy pequea, o lo que es lo mismo, la afinidad apenas vara al

variar la PO2. Sin embargo, a valores de PO2 bajos (de 20 a 35 mm Hg) la afinidad vara rpidamente con la PO2 (pendiente pronunciada). Las repercusiones fisiolgicas de la curva de disociacin de la hemoglobina son extraordinariamente importantes, A nivel pulmonar (afinidad relativamente independiente de la PO2) el grado de saturacin de la hemoglobina vara relativamente poco incluso en situaciones de hipoxia relativa, como las asociadas a altitudes elevadas. A nivel tisular (afinidad exquisitamente dependiente de la PO2) pequeos descensos de la PO2 (situaciones de aumento de la demanda metablica) resultan en la liberacin de cantidades importantes de O2 hacia los tejidos. Si analizamos la curva de disociacin de la mioglobina, una molcula muy abundante en tejido muscular y estrechamente emparentada con la hemoglobina, pero monocatenaria y con un solo grupo heme (por lo tanto, no se produce el fenmeno de unin cooperativa) vemos que la afinidad de la molcula por el oxgeno no sigue una relacin sigmoidal, sino hiperblica, mantenindose la afinidad de la mioglobina por el oxgeno incluso en situaciones de presin parcial de O2 muy baja, por lo que no constituira un transportador adecuado para la sangre. Sin embargo, acta como un eficaz sistema de reserva de O 2 a nivel muscular. Cuando el metabolismo muscular es intenso y la presin parcial de O 2 cae, se agotaran las reservas de la hemoglobina, pero tomara el relevo la mioglobina realizando un aporte suplementario de O2 al msculo cuando las demandas metablicas lo coloquen al borde de la hipoxia. La curva de disociacin de la hemoglobina experimenta un desplazamiento hacia la derecha (menor afinidad para una PO2 dada) como respuesta de autorregulacin frente a un aumento de la concentracin de protones, de la temperatura, de la P CO2 (efecto Bohr) o de ciertos metabolitos como el 2,3-DPG (situaciones todas ellas asociadas a un aumento de la demanda de O2 a nivel tisular). Adems, determinadas sustancias ocasionan perturbaciones de la curva de disociacin al inducir modificaciones de la molcula de hemoglobina

(carboxihemoglobina en intoxicaciones por CO ojo, no confundir CO con CO2!!-, metahemoglobina por nitratos y sulfatos). A diferencia de lo que ocurre con el oxgeno, el CO 2 es bastante soluble en la sangre, de manera que hasta un 7% del mismo se transporta en solucin directa. Un 70% se transporta en forma de bicarbonato, formado lentamente en la sangre por hidratacin del CO 2 o rpidamente, por accin de la anhidrasa carbnica, en el interior del eritrocito. El resto se transporta combinado con los grupos amino de las protenas plasmticas o de la propia hemoglobina (carbaminacin). Es importante sealar que la sangre venosa contiene ms CO 2

que la sangre arterial para una PCO2 dada (efecto Haldane). Este efecto es debido a que la HbO2 es ms cida que la Hb, y este descenso del pH intraeritrocitario a medida que la sangre se oxigena causa una liberacin de CO2 desde los compuestos carbamino y desde el in bicarbonato.