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REPBLICA FEDERATIVA DO BRASIL BRASLIA - DF

62 DOU 01/04/09 p.41 seo 1


MINISTRIO DA SADE

AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA INSTRUO NORMATIVA N 2, DE 30 DE MARO DE 2009 O Diretor-Presidente da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso das atribuies que lhe conferem o Decreto de nomeao, de 4 de janeiro de 2008, do Presidente da Repblica, e o inciso X do art. 13 do Regulamento da ANVISA, aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, tendo em vista o disposto no inciso VIII do art. 16 e no inciso II, 2 do art. 55 do Regimento Interno da ANVISA, aprovado nos termos do Anexo I da Portaria n. 354, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, considerando a Lei n. 6.360, de 23 de setembro de 1976, e seu Regulamento, aprovado pelo Decreto n. 79.094, de 5 de janeiro de 1977, que estabelece as bases legais para concesso de registro de medicamentos; considerando a Lei n. 9.787, de 10 de fevereiro de 1999, que estabelece as bases legais para instituio do medicamento genrico no Pas; considerando que a mesma Lei, em seu art. 2, determina sua regulamentao pelo rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria; considerando que a ANVISA tem como misso institucional, no mbito do mercado farmacutico, assegurar que os medicamentos apresentem garantia de segurana, eficcia e qualidade; considerando que a matria foi submetida apreciao da Diretoria Colegiada que a aprovou em reunio realizada em 24 de maro de 2009, resolve: Art. 1 Determinar a publicao do Guia para Notificao de Lotes-Piloto de Medicamentos, em anexo. Art. 2 Fica revogada a Instruo Normativa n. 6, de 18 de abril de 2007. Art. 3 Esta Instruo Normativa entra em vigor na data de sua publicao. DIRCEU RAPOSO DE MELLO ANEXO GUIA PARA A NOTIFICAO DE LOTES-PILOTO DE MEDICAMENTOS 1. Consideraes primrias Lote em escala piloto um lote de produto farmacutico produzido por um processo representativo e reprodutivo de um lote de produo em escala industrial; A produo de lotes-piloto essencial para uma avaliao criteriosa quanto s caractersticas e a qualidade de um produto, bem como para a avaliao das dificuldades, dos pontos crticos do processo de fabricao e dos equipamentos e mtodos mais apropriados para a produo do lote industrial; O lote-piloto deve buscar reproduzir ao mximo as condies tcnicas, operacionais e de processos de fabricao do lote industrial proposto, e assegurar um alto nvel de segurana para que o produto e o processo sejam reproduzidos em escala industrial; O lote piloto pode ser produzido em equipamento industrial ou equipamento de capacidade reduzida e com o mesmo desenho e princpio de funcionamento do equipamento utilizado na produo do lote industrial; Para a produo de lotes piloto admissvel a existncia de planta piloto contendo equipamentos com capacidade reduzida e de mesmo principio de funcionamento ao utilizado na produo do lote industrial. Os lotes pilotos devem ser fabricado em empresa certificada segundo as Boas Prticas de Fabricao e no mesmo endereo onde ser realizada a produo em escala industrial. 2. Caractersticas 2.1. A produo de lotes-piloto essencial para uma avaliao mais criteriosa quanto s caractersticas e a qualidade de um produto. Com esta produo possvel realizar dentre outras, a avaliao em testes, das caractersticas fundamentais de um produto antes de permitir sua liberao ao consumo, alm de possibilitar a execuo dos ensaios biofarmacocinticos, quando necessrios. Desta forma, a produo destes lotes dever buscar reproduzir ao mximo as condies tcnicas, operacionais e de processos de fabricao do lote industrial proposto ao produto a ser avaliado para posterior liberao de seu registro junto a ANVISA. 2.2. Para efeitos de notificao de produo destes lotespiloto, a empresa dever protocolar na Anvisa um documento informando: 2.2.1. A data prevista do incio de fabricao;

2.2.2. O medicamento que ser fabricado na escala piloto e sua forma farmacutica; 2.2.3. Nmero do lote-piloto; 2.2.4. Tamanho do(s) lote(s)-piloto a ser(em) fabricado(s); 2.2.5. Tamanhos mnimo e mximo dos lotes industriais a serem produzidos; 2.2.6. Descrio de todas as etapas do processo de produo com a descrio dos equipamentos utilizados, constando a capacidade mxima nominal de produo de cada um deles 2.2.7. Metodologia de controle em processo e do controle de qualidade do produto acabado; 2.3. Para a notificao de lotes-piloto de medicamentos similares e genricos de contraceptivos, hormnios endgenos e imunossupressores, a empresa dever apresentar, alm das informaes citadas no item 2.2., a seguinte documentao: 2.3.1. Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle atualizado, emitido pela Anvisa ou comprovao das Condies Tcnicas Operacionais emitida pela autoridade sanitria local ou protocolo solicitando a inspeo da autoridade sanitria local, desde que apresente situao satisfatria de acordo com a ltima inspeo realizada 2.3.2. Protocolo detalhado de estudo de estabilidade, conforme Guia para Realizao de Estudos de Estabilidade. 2.3.3. Protocolo de estudo de equivalncia farmacutica elaborado por Centro autorizado pela ANVISA, indicando o medicamento de referncia, com a descrio dos ensaios a serem realizados e dos respectivos mtodos analticos. 2.4. Para medicamento importado no ser necessria a notificao de lotes-piloto. 3. Procedimentos 3.1. Para a produo dos lotes-piloto para fins de peties de registro, a empresa solicitante dever fabricar pelo menos trs lotes do medicamento com quantidade equivalente a, no mnimo, 10% do lote industrial previsto ou a capacidade mnima do equipamento industrial. 3.1.1. Para a produo dos lotes-piloto para fins de peties ps-registro, a empresa solicitante dever fabricar lote(s) do medicamento conforme legislao vigente, com quantidade equivalente a , no mnimo, 10% do lote industrial previsto ou a capacidade mnima do equipamento industrial. 3.1.2. No caso de slidos, dever ser considerada a quantidade mnima de 50.000 unidades farmacotcnicas ou 10% do lote industrial, o que for maior. 3.1.3. Para lotes industriais de slidos que sejam menores do que 50.000 unidades farmacotcnicas, devero ser apresentados lotes do tamanho industrial proposto para fins de registro e alteraes psregistro. 3.2. O lote industrial no poder exceder 10 vezes o tamanho do lote piloto apresentado. Para posterior ampliao do lote, acima do limite de 10 vezes o tamanho do lote piloto apresentado, a empresa dever apresentar trs lotes industriais conforme tamanho registrado com os ensaios comparativos necessrios de um destes lotes industriais em comparao ao lote do tamanho proposto. 3.3. Para peties protocolizadas na agncia assim como lotes piloto fabricados previamente publicao desta Instruo Normativa, ser avaliado o tamanho do lote piloto enviado, e a partir deste, ser definido o tamanho do lote industrial, considerando que o lote piloto deve ser referente 10 % do lote industrial. Para posterior ampliao do lote, acima do limite de 10 vezes o tamanho do lote piloto apresentado, a empresa dever apresentar trs lotes industriais conforme tamanho registrado com os ensaios comparativos necessrios de um destes lotes industriais em comparao ao lote do tamanho proposto. 3.4. Para os produtos cuja concentrao do princpio ativo esteja na ordem de dosagem abaixo de 0.99 miligramas por unidade posolgica, no sero permitidos lotes pilotos com quantitativos diferentes dos lotes industriais. 3.5. A notificao dos lotes-piloto de contraceptivos, hormnios endgenos e imunossupressores dever ser feita com antecedncia mnima de 60 dias da fabricao desses lotes. 3.6. A anlise do processo de registro poder ser condicionada ou subsidiada pelos resultados da inspeo desses lotes-piloto para verificao das informaes apresentadas. 3.7. As notificaes dos lotes-piloto devero ser encaminhadas rea de inspeo de produtos da ANVISA (GGIMP). 3.8. Somente lotes piloto da forma farmacutica suspenso no extempornea devem obrigatoriamente ser acondicionados em sua totalidade na sua embalagem primria. 4. Destinao dos lotes-piloto 4.1. Os lotes pilotos cujos registros forem deferidos, que atendam s condies exigidas no item 3 deste Guia, podero ser disponibilizados para a utilizao a critrio do fabricante, aps a concesso do registro, com a devida meno do prazo de validade do produto, contado partir da sua data de efetiva fabricao. 4.2. Caso o pedido de registro seja indeferido, os produtos decorrentes dos lotes-piloto devero ser destrudos, com a comunicao aos rgos competentes. 5. Documentao relativa aos lotes-piloto 5.1. Para os lotes-piloto cujos registros forem indeferidos, esta documentao dever ser mantida pelo menos por dois anos, incluindo a documentao relativa destinao dada a estes produtos. Esta documentao poder ser destruda antes do prazo determinado, desde que autorizada por autoridade sanitria competente, que documente o fato.

5.2. Para os lotes-piloto cujos registros forem deferidos, a documentao submetida Agncia, dever ser arquivada e mantida pelo primeiro qinqnio de validade do registro, podendo ser depois destrudo; 6. A notificao de lotes piloto dever ser realizada, preferencialmente, por meio eletrnico no stio da ANVISA.

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