El modelo de Hardy-Weinberg

Gua complementaria del curso BIO110c, primer semestre 2011

Derivacin
Consideremos un cruce cualquiera entre dos progenitores de genotipos con los alelos A y B de un mismo locus. Entonces las frecuencias1 esperadas de los genotipos de los hijos son las siguientes: (1) (2) (3) Donde es la frecuencia de un genotipo con los alelos . es la frecuencia de gametos con el alelo producidos por el progenitor (obviamente, esto tambin se puede entender directamente como la frecuencia del alelo ). En la gentica mendeliana, cada progenitor aporta de sus gametos con el alelo correspondiente a uno de sus cromosomas y el otro de sus gametos

con el alelo correspondiente a su otro cromosoma homlogo. Obviamente, si el progenitor es homocigoto, todos los gametos producidos llevan un solo alelo. Supongamos por un momento que el genotipo de ambos progenitores es AB. El cuadro de Punnet nos permite representar el cruce de la siguiente manera: A AA AB
Tabla 1

A B

B AB BB

Ntese que la frecuencia de genotipos filiales en el cuadro de Punnet corresponde con las frecuencias esperadas indicadas en las ecuaciones 1-3. Es simplemente otra representacin de lo mismo. Si en cambio uno de los progenitores es homocigoto AA, las frecuencias de las ecuaciones 1-3 siguen aplicndose: A AA AB
Tabla 2

A B

A AA AB

Utilizaremos la palabra frecuencia para referirnos exclusivamente a frecuencias relativas (salvo que se indique explcitamente que una frecuencia es absoluta). Frecuencia relativa quiere decir el nmero de elementos de la clase dividido por el nmero total de elementos de todas las clases.

El modelo de Hardy-Weinberg es la aplicacin de estos mismos principios bsicos de le gentica mendeliana en la gentica de poblaciones. La diferencia consiste en que cuando queremos representar poblaciones no es prctico considerar todos los cruces posibles entre todos los individuos de la poblacin. En lugar de eso, podemos considerar todas las combinaciones posibles entre todos los gametos producidos por todos los individuos de la poblacin. Esto sera algo similar a extraer todos los gametos de todos los individuos y combinarlos en un gran saco, donde las fecundaciones y consecuentes conformaciones de genotipos son el resultado de colisiones al azar entre los gametos2. Como estamos generalizando a la poblacin, aadiremos el supuesto de que las frecuencias de gametos con cada alelo producidos son iguales entre padres y madres. Entonces podemos generalizar las ecuaciones 1-3 de la siguiente forma: (4) (5) (6) Recordando que estamos trabajando con frecuencias tanto de genotipos (P) como de alelos (p), es decir frecuencias de un tipo de genotipo o alelo sobre el total de la poblacin, resulta trivial la relacin: (7) Esta es la relacin del modelo de Hardy-Weinberg para dos alelos, que corresponde con la ecuacin del cuadrado de binomio. Esto se puede generalizar a alelos3: (8) (9) (10) Se puede hacer un paralelo entre la representacin grfica del cuadrado de binomio y el modelo de Hardy-Weinberg usando un cuadro de Punnet modificado. Consideremos una recta de longitud 1 que representa la poblacin total. De esta manera representan segmentos de la recta. En el ejemplo de la figura, .3 y .7 respectivamente.
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Con esto comenzamos a utilizar uno de los conceptos fundamentales de la gentica de poblaciones, el acervo gnico (gene pool). Este consiste simplemente en el conjunto de todos los alelos de la poblacin, sin diferenciar a qu individuos pertenecen. Cuando tenemos una poblacin de individuos y trabajamos con organismos diploides, nuestro acervo gnico es de alelos, puesto que cada individuo contribuye con dos alelos a la poblacin. 3 Un parmetro muy comn al trabajar con modelos basados en Hardy-Weinberg multi-alelos es el ndice de heterocigocidad H, que se calcula simplemente restando la frecuencia de homocigotos de la poblacin total:

Figura 1

Luego, incorporando esta recta al cuadro de Punnet obtenemos la siguiente representacin:

Figura 2

Donde la suma de las reas correspondientes a cada genotipo es iguale a la probabilidad de ocurrencia del genotipo por fecundaciones al azar entre todos los gametos de la poblacin.

Consecuencias
1. El modelo de Hardy-Weinberg predice las frecuencias genotpicas de la descendencia a partir de las frecuencias allicas (o gamticas) de los individuos parentales, siguiendo las proporciones (Figura 3, imagen de Wikipedia).

Frecuencias genotpicas

Frecuencia del alelo p Figura 3

2. Una poblacin bajo los supuestos de Hady-Weinberg mantendr sus frecuencias allicas constantes en el tiempo y las frecuencias genotpicas de los descendientes siempre sern , sin importar cmo uno modifica las frecuencias genotpicas en la generacin parental. Por lo tanto, las frecuencias genotpicas tambin se mantendrn constantes en el tiempo, excepto quiz para la primera generacin, que pudo haber tenido otras frecuencias. Todo esto se puede comprobar fcilmente probando varias iteraciones del modelo entre padres y descendientes. Resulta trivial, pero no se puede dejar de notar que como las frecuencias allicas de la poblacin no cambian en el tiempo, Hardy-Weinberg es un modelo en el cual no ocurre evolucin.

Supuestos
Hemos mencionado algunos de los supuestos del modelo, pero otros se consideraron implcitamente. Los principales supuestos del modelo son: 1. Combinacin al azar de los gametos o apareamiento al azar entre los progenitores4, condicin llamada panmixia. Esto puede ocurrir en muchos tipos de circunstancias, por ejemplo, en la liberacin de gametos de los corales. 2. No hay diferencias de fertilidad ni de viabilidad (sobrevivencia) entre los genotipos. En otras palabras, no ocurre seleccin natural. Esto ocurre sobre todo en poblaciones con baja variabilidad de caracteres sujetos a seleccin. 3. No hay diferencias de frecuencias genotpicas entre los sexos. 4. No hay mutacin. Lo que puede ocurrir con efectos prcticos en un perodo de tiempo suficientemente corto. 5. No hay inmigracin. 6. No hay emigracin diferencial (la prdida de individuos de la poblacin es igualmente probable entre todos los genotipos, por lo que no afecta las frecuencias allicas ni genotpicas). 7. Tamao poblacional infinito. O se tiene una poblacin suficientemente grande como para que las proporciones de genotipos tiendan a cumplirse con exactitud. 8. Los apareamientos ocurren solo entre individuos de una misma generacin. Esto se puede observar en organismos como las plantas anuales y los animales semlparos, que se reproducen una sola vez en su vida (e.g. salmones, pulpos). Obviamente estos supuestos son poco realistas, pero como en casi todos los modelos, el modelo de Hardy-Weinberg es ms sensible a desviaciones de algunos supuestos particulares, y ms robusto frente a desviaciones en otros. Una de las razones que hace interesante al modelo de Hardy-Weinberg, es que sirve de base para modelos que permiten describir las desviaciones de las condiciones Hardy-Weinberg. Gran parte de la gentica de poblaciones se ha construido sobre la
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Puede demostrarse que la combinacin al azar de los gametos es conceptualmente equivalente al apareamiento al azar.

base del modelo de Hardy-Weinberg. A continuacin veremos tres ejemplos muy simples para tratar con desviaciones de Hardy-Weinberg.

Desviaciones
Subestructuracin espacial de la poblacin
Uno de los supuestos ms importantes del modelo de Hardy-Weinberg es la panmixia, pero cul es la significancia biolgica de la panmixia? Si los individuos no se aparean al azar, hay algo que hace que ciertos genotipos sean ms propensos a aparearse con otros genotipos o con el mismo genotipo. Una causa simple puede ser la distribucin heterognea de los genotipos en el espacio, de manera que se encuentren agrupados en subpoblaciones con distintas frecuencias allicas. La tasa de intercambio de individuos (y alelos) entre las subpoblaciones (flujo gnico) y la magnitud de las diferencias de frecuencias entre las poblaciones determinar qu tan fuerte es la desviacin respecto al modelo Hardy-Weinberg. Si la distribucin espacial es el nico factor que causa la desviacin de Hardy-Weinberg, entonces es de esperar en cada subpoblacin se cumplan las proporciones de Hardy-Weinberg internamente, a pesar de que las proporciones no se cumplan en la poblacin total, ya que los individuos de la subpoblacin estn suficientemente cercanos entre s como para que los apareamientos sean al azar (Figura 4). En la prctica, se puede encontrar que esto se cumple en muchas poblaciones naturales.

Figura 4

Deriva gnica: el modelo de Wright-Fisher

Sewall Wright y Ronald Fisher modificaron el modelo de Hardy-Weinberg para describir los efectos de la deriva gnica en una poblacin. En el modelo Wright-Fisher el tamao poblacional deja de asumirse infinito y se convierte en un parmetro importante. Como cada frecuencia allica puede interpretarse tambin como la probabilidad de sortear cierto alelo de la poblacin, es de esperar que a medida que disminuya el tamao poblacional, obtendremos mayores desviaciones de las

frecuencias esperadas en la descendencia, ya que cada cruce es un sorteo. A travs de las generaciones, las frecuencias allicas de una poblacin irn fluctuando. Eventualmente, es posible que cierto alelo se pierda (alcance una frecuencia 0) y que cierto alelo se fije (que logre una frecuencia de 1). La probabilidad de fijacin y el tamao de las fluctuaciones, as como el nmero de generaciones que en promedio transcurren hasta la fijacin, dependern de la frecuencia inicial de los alelos y del tamao generacional. En la Figura 5 (imagen de Wikipedia) se muestran tres simulaciones por computador de deriva gnica bajo el modelo de Wright-Fisher con tres tamaos poblacionales distintos. El eje vertical representa la frecuencia del alelo. El eje horizontal representa el nmero de generacin. Cada curva de color representa la fluctuacin de la frecuencia de un solo alelo en una simulacin de deriva independiente. La frecuencia inicial del alelo en todos los casos es .5. Obsrvese la diversidad de resultados posibles (a veces el alelo se pierde, a veces se fija) y el efecto del tamao poblacional.

Figura 5

Con los eventos de prdida y fijacin de alelos se pierde diversidad gentica en la poblacin. El modelo tambin permite la incorporacin de nuevos alelos mediante tasas de mutacin. A pesar de las fluctuaciones en las frecuencias allicas, los apareamientos siguen ocurriendo al azar en este modelo, por lo que se puede esperar que las frecuencias genotpicas dentro de cada generacin tiendan a ajustarse a las proporciones del modelo Hardy-Weinberg.

Seleccin natural
Cuando hay diferencias de fertilidad y sobrevivencia entre los genotipos, las frecuencias allicas y genotpicas pueden modificarse diferencialmente entre las generaciones. Esto es seleccin natural. Para construir un modelo de seleccin natural basado en el modelo de Hardy-Weinberg,

debemos incorporar las tasas de sobrevivencia y fecundidad asociadas cada fenotipo en un parmetro, que llamamos fitness fisheriano ( ).5 Como ejemplo de la aplicacin de , con la siguiente frmula se puede predecir la frecuencia del alelo A en la generacin siguiente ( ): (11) Siendo un producto de tasas de fertilidad y de sobrevivencia, el fitness fisheriano es en la prctica una tasa de incremento per capita. Por lo tanto, en la ecuacin 11, se representa simplemente como la suma de genotipos con el alelo A esperados para la prxima generacin dividida por la suma el total de genotipos esperados para la prxima generacin. Se puede apreciar nuevamente que la forma de predecir las frecuencias genotpicas es incorporando los parmetros propios del modelo de seleccin a las frecuencias genotpicas del modelo Hardy-Weinberg.6

Clculo de frecuencias allicas

Para resolver ejercicios de Hardy-Weinberg es imprescindible saber calcular frecuencias allicas a partir de frecuencias genotpicas. El proceso es bastante simple. Si comenzamos con frecuencias absolutas ( ) de genotipos:

Podemos determinar las frecuencias allicas directamente, sumando el nmero de alelos con que contribuye cada genotipo al acervo gnico de la poblacin y dividiendo eso por el total de alelos:

Si partimos con frecuencias genotpicas, entonces:

El concepto de fitness en biologa evolutiva es sujeto de intenso debate y el fitness fisheriano es solo una manera de modelarlo. El fitness fisheriano corresponde simplemente a la tasa de crecimiento de un clase de entidades (en este caso, genotipos), exactamente igual al parmetro r de la ecologa de poblaciones (tasa de crecimiento per capita, o el parmetro malthusiano en la terminologa de Fisher). 6 La seleccin sexual causa desviacin del supuesto de panmixia, e introduce mayor complejidad al modelo.

Entonces podemos sumar directamente las frecuencias genotpicas que aportan copias de gametos con el alelo de inters, dividas por el nmero de alelos distintos que tiene el genotipo: =.62 =.38

Bibliografa consultada
Felsenstein, Joseph 2011. Theoretical Evolutionary Genetics. Publicacin independiente. Futuyma, Douglas 2009. Evolution, 2a Edicin. Sinauer Associates.