Professional Documents
Culture Documents
Citoesqueleto
El citoesqueleto es un entramado tridimensional de protenas que provee soporte interno en las clulas, organiza las estructuras internas de la misma e interviene en los fenmenos de transporte, trfico y divisin celular. En las clulas eucariotas, consta de microfilamentos, filamentos intermedios y microtbulos, mientras que en las procariotas est constituido principalmente por las protenas estructurales FtsZ y MreB. El citoesqueleto es una estructura dinmica que mantiene la forma de la clula, facilita la movilidad celular (usando estructuras como los cilios y los flagelos), y desempea un importante papel tanto en el trfico intracelular (por ejemplo, los movimientos de vesculas y orgnulos) y en la divisin celular. Luego del descubrimiento del citoesqueleto a principios de los aos 80 por el bilogo Keith Porter [1], el Dr. Donald Ingber consider que desde un punto de vista mecnico, la clula se comportaba de manera similar a estructuras arquitectnicas denominadas estructuras de tensegridad.
El citoesqueleto eucaritico
El citoesqueleto es una estructura intracelular compleja importante que determina la forma y el tamao de las clulas, as como se le requiere para llevar a cabo los fenmenos de locomocin y divisin celulares[2]. Adems, en el citoesqueleto radica el control del movimiento intracelular de organelos y permite una organizacin adecuada para que se lleven a cabo los eventos metablicos requeridos. La estructuracin compleja del citoesqueleto est basada en la interaccin de un conjunto de protenas, las cuales se asocian y forman una red intracelular tridimensional. Es la complejidad de la red tridimensional lo que favorece los fenmenos indicados e incluso el que las clulas tengan la capacidad de adherirse al medio extracelular, as como el que interacten y se comuniquen entre ellas. Gracias a tales fenmenos, en el citoesqueleto radica la efectividad con la que las clulas responden al microambiente en el cual se encuentren. El citoesqueleto de las clulas eucariotas est basado principalmente en tres tipos de filamentos citoesquelticos: microfilamentos, filamentos intermedios y microtbulos. Estos filamentos son largos y se polimerizan por cada uno de sus monmeros. Los monmeros de cada filamento estn codificados por los genes y las clulas los sintetizan de forma constitutiva en niveles basales de expresin de protenas. Sin embargo, la estructura tridimensional que forman los polmeros al constituir el citoesqueleto no est codificada por el material gentico y por lo consiguiente, se transmite de una clula a otra por ser parte de su citoplasma. Sin embargo, el citoesqueleto se considera que perdurar siempre por que funciona como una memoria celular, esto porque es capaz de almacenar e integrar todas las interacciones que se hayan sucedido en el, durante su interaccin con el microambiente que se le presente y lo cual influir en el futuro comportamiento celular como lo indicaron Fletcher y Mullins en el 2010.[3]
Microfilamentos (actina)
Los microfilamentos tienen un dimetro de unos 7 nm 5 nanometro Estn formadas por una protena globular llamada actina que puede presentarse de dos formas: Actina no polimerizada (G actina): la actina se encuentra asociada a la profilina que evita su polimerizacin. Representa la mitad de la actina de la clula y es utilizada para polimerizar microfilamentos cuando es necesario. Actina polimerizada (F actina): es una doble hlice dextrgira de dos hebras de actina no polimerizada. Esta actina se puede encontrar asociada a otras protenas:
Citoesqueleto Protenas reguladoras: la ms importante es la miosina que permite la contraccin muscular al permitir que la actina se desplace sobre ella. Las funciones de los microfilamentos de actina son la contraccin muscular, la formacin de pseudpodos, el mantenimiento de la morfologa celular y, en la citocinesis de clulas animales, forma un anillo contrctil que divide la clula en dos(descubridor;eder mautino angeles)
Filamentos intermedios
Son filamentos de protena fibrosa de unos 12 nm de dimetro, son los componentes del citoesqueleto ms estables, dando soporte a los orgnulos (por sus fuertes enlaces), y heterogneos. Las protenas que conforman estos filamentos, la citoqueratina, vimentina, neurofilamentos, desmina y la protena fibrilar acdica de la glia, dependen del tejido en el que se hallen. Su funcin principal es la organizacin de la estructura tridimensional interna de la clula (por ejemplo, forman parte de la envuelta nuclear y de los sarcmeros). Tambin participan en algunas uniones intercelulares (desmosomas).
Filamentos de queratina.
Microtbulos
Los microtbulos son estructuras tubulares de 25 nm de dimetro que se originan en los centros organizadores de microtbulos y que se extienden a lo largo de todo el Citoplasma. Se pueden polimerizar y despolimerizar segn las necesidades de la clula. Se hallan en las clulas eucariotas y estn formados por la polimerizacin de un dmero de dos protenas globulares, la alfa y la beta tubulina. Cada microtbulo est compuesto de 13 protofilamentos formados por los dmeros de tubulina. Intervienen en diversos procesos celulares que involucran desplazamiento de vesculas de secrecin, movimiento de Microtbulos visualizados con anti--tubulina. orgnulos, transporte intracelular de sustancias, as como en la divisin celular (mitosis y meiosis), ya que forman el huso mittico. Adems, constituyen la estructura interna de los cilios y los flagelos. Los microtbulos son ms flexibles pero ms duros que la actina.
Citoesqueleto
El citoesqueleto procaritico
En el pasado se crea que el citoesqueleto era una caracterstica nica de las clulas eucariticas, pero desde entonces se han encontrado homlogos bacterianos a las principales protenas del citoesqueleto eucariota.[5] A pesar de que las relaciones evolutivas son tan distantes que no se pueden inferir analogas a partir de las secuencias de aminocidos, la similitud de la estructura tridimendional, las funciones en el mantenimiento de la forma y en la polaridad de las clulas proporcionan pruebas slidas de que los citoesqueletos eucariotas y procariotas son realmente homlogos.[6]
Elementos del citoesqueleto de Caulobacter crescentus. En la figura, estos elementos procariticos se relacionan con sus homlogos eucariotas y se hipotetiza [4] su funcin celular. Debe tenerse en cuenta que la funcin de la pareja FtsZ-MreB se invirti durante la evolucin al convertirse en tubulina-actina.
FtsZ
FtsZ fue la primera protena del citoesqueleto procariota en ser identificada. Al igual que la tubulina, FtsZ forma filamentos en presencia de GTP, pero estos filamentos no se agrupan en microtbulos. Durante la divisin celular, FtsZ es la primera protena que se desplaza al lugar de la divisin y es esencial para organizar a las protenas que sintetizan la nueva pared celular en las clulas que se dividen.
MreB y ParM
Las protenas procariotas similares a la actina, tales como MreB, estn involucradas en el mantenimiento de la forma celular. Estas protenas forman una red helicoidal debajo de la membrana celular que gua a las protenas que participan en la biosntesis de la pared celular. Todas las bacterias no esfricas tienen genes que codifican este tipo de protenas. Algunos plsmidos codifican un sistema de particionado que envuelve una protena similar a la actina, denominada ParM. Los filamentos de ParM exhiben una inestabilidad dinmica y pueden particionar los plsmidos de ADN durante la divisin celular en un mecanismo anlogo al utilizado por los microtbulos durante mitosis de los eucariotas.
Crescentina
La bacteria Caulobacter crescentus contiene una tercera protena,llamada crescentina, que est relacionada con los filamentos intermedios de las clulas eucariticas. La crescentina tambin participa en el mantenimiento de la forma celular, pero el mecanismo actualmente es poco claro.[7]
Citoesqueleto de una clulas y la relacin que con ello tiene el citoesqueleto. Con base a este sitio es claro que uno puede imaginarse que el citoesqueleto es una estructura intracelular que continuamente est sujeta a propiedades biomecnicas relacionadas con tensin y compresin, las cuales son medibles y explicables mediante las leyes de la fsica relacionadas con la biomecnica. El balance entre estas propiedades le confieren a la clula una integridad tensional (conocida en el idioma ingls como tensegrity) y la cual se basa en lo visualizado en 1993 por el Dr. Donald Ingber[10], cientfico que traslad el concepto arquitectnico (en el cual se le conoce como tensegridad) al mbito intracelular y que se mantiene vigente en nuestros das. En este sentido, una forma de ampliar visualmente la influencia de los fenmenos de tensin, longitud, rigidez, compresin producidas por las protenas del citoesqueleto actina y tubulina, as como de la matriz extracelular y las integrinas, es lo presentado en la pgina WEB del Childrens Hospital Boston denominado "Tensegrity in a Cell" [11]; sitio en el cual las animaciones producidas de manera interactiva por la influencia de las fuerzas indicadas generan cambios en las clulas y los cuales pueden ser comparados con imgenes obtenidas mediante el microscopio de fluorescencia. La estructuracin y la dinmica del citoesqueleto dependen de la forma en que la clula se relaciona con la matriz extracelular y tal relacin es lo que determina la biomecnica de las clulas. Un ejemplo de ello podra ser la dinmica con la que las clulas ciliadas se presentan ante su entorno como lo propuesto para las clulas flama de los protonefridios del cstodo Taenia solium [12] Recientemente, Hersen y Ladoux[13] han hecho referencia a que la mecanobiologa es un campo emergente que investiga como las clulas vivas sienten y responden a las fuerzas mecnicas de su entorno. Su comentario hace referencia a que las clulas estn continuamente percatndose de las fuerzas que se suceden a su alrededor an cuando se encuentran en migracin. Tales fuerzas inducen que las clulas no slo sufran deformaciones sino que tambin inducen a que se presenten fenmenos como sealizacin por adhesin y reorganizacin del citoesqueleto. Estos fenmenos, en referencia a la estrategia experimental que publicaron Delano-Ayari y colaboradores,[14] indican que una clula tiene la capacidad de sentir tanto las fuerzas horizontales como las verticales que se presentan durante su desplazamiento y que muestran la importancia que juega la interaccin tridimensional entre las clulas y la matriz extracelular. Las caractersticas mecnicas de la matriz extracelular (rigidez y deformabilidad) son factores importantes que influyen en la conducta y la dinmica de las clulas [2] tales como la diferenciacin, la proliferacin, la sobrevivencia, la polaridad y la migracin.[15] La mecanotransduccin, que se ha establecido como la transformacin de fuerzas fsicas en seales qumicas, es capaz de generar una morfognesis de un epitelio y ello se puede dar por la generacin de modificaciones postransduccionales como la fosforilacin de filamentos intermedios como lo demostrado recientemente con el estudio del nematodo Caenorhabditis elegans([16] ). Esto resulta un aspecto interesante de la dinmica de la reestructuracin del citoesqueleto, ya que se ha encontrado que con los estudios que se efectuaron se muestran que los filamentos intermedios tambin se mueven y no slo son de soporte y estructura celular. Esto abre un universo importante de como en un ambiente tisular las clulas contrctiles pueden ejercer influencia en las clulas de epitelio para que se diferencen y con ello, se favorezcan aspectos de regeneracin tisular o diseminacin de procesos cancerosos. La tensin con que se presenta el citoesqueleto de una clula, en un momento dado, est influenciado por la dinmica celular y la forma de su ncleo. Cualquier aspecto que induzca cambios en las fuerzas intracelulares que ejercen los componentes del citoesqueleto, derivados de su interaccin con el medio extracelular, induce a que tambin se den cambios en la forma de los ncleos celulares.[17] La constitucin del ncleo celular, relacionada con su viscoelasticidad, puede tener un papel determinante en las interacciones biomecnicas que se dan entre el ncleo, el citoesqueleto y la matriz extracelular. Adems, sus propiedades viscoelsticas podran tener importantes implicaciones en el estudio de la transduccin de seales mecnicas. Se sabe que el ncleo tiene comportamiento como un slido viscoelstico y por ello presenta propiedades distintas a las del citoplasma. Por lo consiguiente, es de esperarse que cualquier deformacin que sufra, as como las propiedades mecnicas que presenta ncleo podran estar influenciadas por el estado de tensin-compresin al que est sometida una clula.[18] Los ncleos celulares tambin tienen una dinmica propia debida a su composicin; cuando una clula va de un lado a otro o bien, pasa a travs de un dimetro menor al suyo, la deformacin del ncleo tambin se presenta acorde al que presenta la clula
Citoesqueleto completa. El tamao y la forma de los ncleos celulares es variable y depende del tipo celular. Su dinmica est asociada a la del citoesqueleto y por lo consiguiente, la composicin del nucleoesqueleto est intrnsicamente conectado al citoesqueleto. De hecho se ha indicado que la plasticidad del ncleo celular en las clulas cancerosas es una determinante para que stas se diseminen[19] Mecanotransduccin es un trmino que implica que las fuerzas mecnicas aplicadas a las clulas se transforman en sucesos bioqumicos relevantes y que debido a ellos, se generan diferentes procesos asociados al desarrollo, la fisiologa y la patologa.[20] Segn los autores de la revisin citada, la mecanotransduccin celular es un campo de estudio de rpido avance en la investigacin cientfica actual. La relacin que el citoesqueleto guarda con la mecanotransduccin es estrecha: las clulas son materiales deformables que basan su forma y tamao en el citoesqueleto y por lo consiguiente, cualquier fuerza que las afecte genera cambios que se traducen en distintas actividades celulares. Segn lo que se ha establecido, son las propiedades de viscoelasticidad del citoesqueleto lo que define sus propiedades mecnicas y que gracias a ellas tenga la plasticidad requerida. Sin embargo, esto es un tema an controversial. La demostracin de como se presenta la mecanotransduccin es un reto tecnolgico muy interesante ya que son varias las formas con que este fenmeno puede ser evaluado a nivel de las clulas y van desde la compresin de membranas, el corte por estres, el uso de pinzas pticas, la aplicacin de fuerzas magnticas [8], el uso del microscopio de fuerza atmica y la aspiracin con micropipetas entre otras[21]
Citoesqueleto
Referencias
[1] [2] [3] [4] http:/ / en. wikipedia. org/ wiki/ Keith_R. _Porter http:/ / nikon2. magnet. fsu. edu/ moviegallery/ livecellimaging/ index. html Fletcher DA y Mullins RD. Cell mechanics and the cytoskeleton. Nature. 463: 485-491. 2010 Gitai, Z. (2005). The New Bacterial Cell Biology: Moving Parts and Subcellular Architecture (http:/ / linkinghub. elsevier. com/ retrieve/ pii/ S0092867405001935). Cell 120 (5): pp.577-586. doi: 10.1016/j.cell.2005.02.026 (http:/ / dx. doi. org/ 10. 1016/ j. cell. 2005. 02. 026). . [5] Shih YL, Rothfield L (2006). The bacterial cytoskeleton (http:/ / www. pubmedcentral. nih. gov/ articlerender. fcgi?tool=pubmed& pubmedid=16959967). Microbiol. Mol. Biol. Rev. 70 (3): pp.72954. doi: 10.1128/MMBR.00017-06 (http:/ / dx. doi. org/ 10. 1128/ MMBR. 00017-06). PMID 16959967 (http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/ pubmed/ 16959967). . [6] Michie KA, Lwe J (2006). Dynamic filaments of the bacterial cytoskeleton (http:/ / www2. mrc-lmb. cam. ac. uk/ SS/ Lowe_J/ group/ PDF/ annrev2006. pdf). Annu. Rev. Biochem. 75: pp.46792. doi: 10.1146/annurev.biochem.75.103004.142452 (http:/ / dx. doi. org/ 10. 1146/ annurev. biochem. 75. 103004. 142452). PMID 16756499 (http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/ pubmed/ 16756499). . [7] Charbon, G., Cabeen, M.T. y Jacobs-Wagner, C. (2009). Bacterial intermediate filaments: in vivo assembly, organization, and dynamics of crescentin. Genes & development (Cold Spring Harbor Lab) 23 (9): pp.1131.
Citoesqueleto
[8] http:/ / web1. tch. harvard. edu/ research/ ingber/ cellular. html [9] http:/ / www. xvivo. net/ the-inner-life-of-the-cell/ [10] http:/ / www. childrenshospital. org/ cfapps/ research/ data_admin/ Site97/ mainpageS97P0. html [11] http:/ / www. childrenshospital. org/ research/ Site2029/ mainpageS2029P23sublevel24. html [12] Valverde-Islas L, Arrangoiz E, Vega E, Robert L, Villanueva R, et al. Visualization and 3D reconstruction of flame cells of Taenia solium (Cestoda). PLoS ONE 6(3): e14754. doi:10.1371/journal.pone.0014754 (http:/ / www. plosone. org/ article/ info:doi/ 10. 1371/ journal. pone. 0014754) [13] Pascal Hersen and Benoit Ladoux. Push it, pull it. Nature 470: 340-341. 2011 [14] Delano-Ayari H, Rieu JP and Sano M. Phys. Rev. Lett. 105, 248103. 2010 [15] Hynes RO. The extracellular matrix not just pretty fibrils. Science. 27 (236): 1216-1219. 2009. [16] Zhang H, Landmann F, Zahreddine H, Rodriguez D, Koch M and Labouesse M. A tension-induced mechanotransduction pathway promotes epithelial morphogenesis. Nature 471; 99-103. 2011. [17] Sims JR, Karp S and Ingber DE. J. Cell Sci. 103; 1215-1222. 1992 [18] Guilak F, Tedrow JR, Burgkart R. Biochem. Biophys. Res. Commun. 269; 781-786. 2000 [19] Friedl P, Wolf K, Lammerding J. Nuclear mechanics during cell migration. Curr. Op. Cell Biol. 23: 55-64. 2011. [20] Hoffman BD, Grashoff C, Schwartz MA. Dynamic molecular processes mediate cellular mechanotransduction. Nature 475 (21) 316. 2011. [21] Huang H, Kamm RD, Lee RT. Cell mechanics and mechanotransduction: pathways, probes, and physiology (http:/ / ajpcell. physiology. org/ content/ 287/ 1/ C1. full. html). Am J Physiol Cell Physiol 287: C1-C11. 2004 [22] Hoffman BD, Grashoff C, Schwartz MA. Dynamic molecular processes mediate cellular mechanotransduction. Nature 475 (21) 316. 2011. [23] Kumamoto CA. Molecular mechanisms of mechanosensing and their roles in fungal contact sensing. Nat Rev Microbiol. 2008 Sep;6(9):667-73 [24] Rivierea C, Marion S, Guillen N, Bacria JC, Gazeaua F, Wilhelm C. Signaling through the phosphatidylinositol 3-kinase regulates mechanotaxis induced by local low magnetic forces in Entamoeba histolytica. Journal of Biomechanics 40: 6477. 2007. [25] House SA, Richter DJ, Pham JK, Dawson SC, 2011 Giardia Flagellar Motility Is Not Directly Required to Maintain Attachment to Surfaces (http:/ / www. plospathogens. org/ article/ info:doi/ 10. 1371/ journal. ppat. 1002167). PLoS Pathog 7(8): e1002167. doi:10.1371/journal.ppat.1002167 [26] http:/ / cellix. imba. oeaw. ac. at/ [27] McDonald B, Pittman K, Menezes GB, Hirota SA, Slaba I, Waterhouse CCM, Beck PL, Muruve DA and Kubes P. Intravascular danger signals guide neutrophiles to sites of sterile inflammation. Science 3330(6002): 362-366. 2010. [28] http:/ / video. sciencemag. org/ VideoLab/ 635318282001/ 1 [29] http:/ / www. cellmigration. org/ resource/ imaging/ #tech [30] http:/ / www. cellmigration. org/ index. shtml [31] Doyle AD, Wang FW, Matsumoto K and Yamada KM. One-dimensional topography underlies three-dimensional fibrillar cell migration. JCB. 184(4): 481-490. 2009 [32] http:/ / jcb. rupress. org/ content/ suppl/ 2009/ 02/ 20/ jcb. 200810041. DC1
Licencia
Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported http:/ / creativecommons. org/ licenses/ by-sa/ 3. 0/