Membranas - Difusão de iões através da membrana, como consequência da
A membrana celular que envolve toda a célula, é uma estrutura fina
e elástica, com espessura de apenas 7,5 a 10 nm, formada quase
inteiramente por lípidos e proteínas. A sua composição é
aproximadamente 55% de proteínas, 25% de fosfolípidos, 13% de
colesterol, 4% de outros lípidos e 3% de carbohidratos.
A sua estrura básica é de uma bicamada lipídica, com espessura de
apenas duas moléculas, que são contínuas por toda a superfície celular.
Existem grandes moléculas globulares de proteínas intercaladas nessa
película lipídica. Uma parte de cada molécula de fosfolípidos é solúvel
em água, hidrofílica e a outra hidrofóbica ( solúvel em gorduras ). A
porção fosfato dos fosfolípidos é hidrófílica enquanto que a porção dos
ácidos gordos é hidrofóbica.
Como as porções hidrofóbicas das moléculas de fosfolípidos são
repelidas pela água, ao mesmo tempo que são atraídas umas pelas
outras, elas apresentam tendência natural para se alinharem lado a lado
no centro da membrana. A bicamada lipídica da membrana é
impermeável às substâncias hidrossolúveis como os iões, a glicose e a
ureia. Por outro lado, as substâncias lipossolúveis como o O 2, CO2 e o
álcool atravessam facilmente a membrana. Uma característica especial
da membrana é ser um fluído e não um sólido. Por conseguinte, partes
da membrana são capazes de fluir ao longo da superfície da membrana.
As moléculas de colesterol estão dissolvidas na bicamada fosfolipídica.
Elas são, em grande parte, responsáveis pelo grau de permeabilidade
da bicamada lipídica aos constituintes hidrossolúveis dos líquidos
corporais. Por outro lado, o colesterol controla também o grau de fluidez
da membrana.
As proteínas de membrana são na sua maioria glicoproteínas. Existem
dois tipos de proteínas: as integrais, proeminentes através de toda a
espessura da membrana, e as periféricas, que são fixas à superfície da
membrana mas não a atravessam. Muitas das proteínas integrais
formam canais estruturais, pelos quais as substâncias hidrossolúveis,
em especial os iões, podem difundir-se entre os líquidos extra e intra-
celular. Esses canais proteícos apresentam propriedades selectivas.
Outras proteínas integrais actuam como proteínas transportadoras de
substâncias no transporte activo. Ainda outras actuam como enzimas.Só
isoladas c/ tratamentos agressivos envolvendo a rotura da membrana
por detergentes caotrópicos.O fraccionamento das prots tem sido + dificil
e recorre-se hj a tecnicas d cromatografia e electroforese. As proteínas
periféricas encontram-se na sua quase totalidade, na face interna da
membrana, fixando-se a uma das proteínas integrais. Essas proteínas
periféricas actuam como enzimas ou como outros tipos de controladores
do funcionamento intracelular.São dissociadas c/ tratamentos suaves c/o
alterações no ph ou força iónica.São libertadas livres d lipidos
contaminantes e q podem ser purificadas segundo as técnicas
“standard” d fraccionamento proteico.
Os hidratos de carbono celulares estão invariavelmente
combinados com proteínas e lípidos, sob a forma de glicoproteínas
e de glicolípidos. As porções “glico” encontram-se no exterior da
célula, assim como as proteoglicanas que se fixam à superfície
externa da célula. Assim, toda a superfície externa da célula
apresenta com frequência, um fraco revestimento de carbohidratos,
que é chamado de glicocálice.Os radicais carbohidrato, presos à
superfície externa da célula, desempenham determinadas funções:
muitos deles têm cargas negativas, o que dá à maioria das células
uma carga global superficial negativa, capaz de repelir outros
elementos negativos; o glicocálice de algumas células fixa-se ao
glicocálice de outras, o que faz com que essas células fiquem
ligadas entre si, muitos desses radicais actuam como substaâncias
receptoras para a fixação de várias hormonas, como a insulina,
outros participam em reacções imunológicas.
Lig covalente entre prots e lipidos nas memb.
3 tipos:
Miristato-liga-se à sup citoplasmica das membranas proteinas c/o a
subunidade catalitica da prot quinase AMPc –dependente.
Palmitato-ligações tio-ester c/ a cisteína.
Glicosil-Fosfatidilinositol-2 tipos:1-Livre- na sup citoplasmática,c/
função na transdução d sinais(ex. insulina);2-Ligado às prots-q é
extracel(ex.fosfatase)
Determinantes da Fluidez membranaria
Det. Variavel Efeito na Fluidez
Temp > >
Lípido > comprimento AG < relação ao exterior, que se aproxima do valor experimental da relação de
> insaturaçao AG > concentração entre o K+ intra e extracelular, isto é o potencial da
> esfingomielina < membrana ou o potencial de repouso.
> colestrol > ou<<
Prot > <
Efeitos da fluidez nas prots da memb.
Mobilidade (prot,lat,vertical,rotacional);Permeabiliade(d substratos e
ligandos);Actv Catalitica(d enzimas);Especificidade e Afinidade d
receptores
Actv. Biologicas dos esfingolípidos-
Antigénios tumorais;Moduladores da proliferação cel;Modulação da
fosforilação prot;Marcadres da dif cel;Reguladores da
fluidez;Contacto inter-cel;Receptores ou co-factores de
receptores;Reconhecimento imunológico
Interacção Lípidos-prots nas membranas-
Interacções específicas-c/ grupos polares d fosfolipidos
Interacções n-especificas-anulo lipidico.pode compreender entre 20-
90% dos ffl fetais
Interacções d superficie
Potencial de Membrana
O potencial de membrana estabelece-se porque se acumulam iões
negativos (aniões) no interior da membrana celular e em igual nº iões
positivos (catiões) do lado de fora – Potencial de membrana.
Os dois mecanismos básicos do potencial de membrana são:
- Transporte activo de iões através da membrana
diferença de concentrações
O principal mecanismo do potencial de acção é o transporte activo
através da bomba de sódio, que transporta 3 catiões de sódio para fora
da célula e 2 catiões de potássio (carregados positivamente) para dentro
da célula, gerando electronegatividade dentro da célula.
A difusão leva que o sódio entre para dentro da célula até que a
positividade gerada momentaneamente no interior da célula, leve a que
esse fluxo seja repelido. O potássio saí por difusão até que lhe aconteça
igual impedimento ao fluxo, pela positividade gerada por este. Esta
situação de equilíbrio é o potencial de Nernst.
O potencial médio de todos os iões gera um potencial de membrana em
repouso de –90 mV, este valor tem a ver com as diferentes
permeabilidades da membrana para os vários iões (p. ex: em repouso a
membrana é praticamente impermeável ao sódio e muito permeável ao
potássio).
O cálculo do potencial de membrana quando se consideram os vários
iões aos quais ela é permeável é a equação de Goldmann.
Em suma, o potencial de membrana (potencial em repouso) depende:
- Bomba Na+ / K+
- Difusão de K+ 100-50 x maior que Na+ ( m. semipermeável)
- [aniões]-ic que não difundem (m. impermeável) – iões de fosfato,
iões de sulfato, iões bicarbonato e iões proteicos.
N. B.: Os iões Cl- difundem livremente, embora sejam repelidos no
interior da célula pela electronegatividade. Influem pouco na génese do
potencial de membrana.
Transportes
Transporte passivo: transporte possibilitado por uma diferença de
concentração (para substâncias sem carga) ou por uma diferença de
concentração e de potencial eléctrico (para substâncias com carga).
Este tipo de transporte tende a dissipar as diferenças que lhe deu origem
e a distribuição final entre a célula e o meio será a de um estado de
equilíbrio.
Pressão osmótica: é igual à pressão hidrostática necessária para
interromper a passagem da água. A pressão osmótica e tanto menor
quanto o número de partículas de soluto. T = RT(C), em que T é a
pressão osmótica do soluto; R constante dos gases ideais; T
temperatura absoluta em Kelvin e C concentração do soluto em
moles/litro (molaridade). Para solutos que se dissociam deve ser
multiplicada pelo número de partículas da molécula dissociada, a
osmolaridade da solução. 1 osmol de uma substância é a massa desta
que proporciona em solução o mesmo número de partículas que 1 mol
de uma substância não dissociada. 1 osmol glucose = 1 mol de glucose;
1 osmol NaCl = 0,5 mol de NaCl. Geralmente a pressão osmótica da
célula é idêntica à pressão osmótica do meio que a rodeia. Contudo, a
membrana biológica pode ser muito permeável a alguns solutos. A
pressão osmótica ou osmolaridade efectiva é aquela determinada
pelos solutos que são incapazes de atravessarem a membrana ou
fazem-no com uma velocidade menor do que a água.
Transporte passivo de iões: à força impulsionadora originada das
diferenças de concentração adiciona-se a que provém das diferenças de
potencial eléctrico de modo que a tendência para dissipar as diferenças
de concentração possa ser contrariada pelas diferenças de potencial.
Potencial electoquímico: mede a energia livre de um ião em solução
em função da usa concentração e do potencial eléctrico. A temperatura e
a pressão constantes (como nas células) dois sistemas estão em
equilíbrio quando a sua energia livre tem o mesmo valor, quer dizer,
quando se iguala o potencial electroquímico do ião em ambos os
compartimentos.
Equação de Nernst: permite para qualquer ião de carga conhecida,
distribuído entre a célula e o meio, determinar: 1) conhecendo-se a
relação de concentração, a diferença de potencial necessária para
manter aquela relação em equilíbrio e 2) conhecendo-se a diferença de
potencial, a diferença de concentração que corresponde a uma
distribuição em equilíbrio. Nas células, a maior parte dos iões negativos
intracelulares são proteínas incapazes de atravessarem a membrana,
enquanto que os iões positivos (nomeadamente o K+) podem difundir.
Em consequência, as células possuem uma diferença de potencial em
Equilíbrio de Gibbs-Donnan: os aniões só se difundem para dentro
da células. Os catiões difundem-se para dentro e para fora da
célula. Todas as células contém iões negativos incapazes de atravessar
a membrana enquanto que os iões negativos e positivos do meio o
podem fazer. Se a distribuição dos iões se realiza apenas por transporte
passivo, na situação de equilíbrio devem igualar-se os produtos das
concentrações dos iões disponíveis em ambos os lados da membrana
[K]int. [Cl]int. = [K]ext. [Cl]ext.
Este equilíbrio está portanto necessariamente associado a uma
diferença de pressão osmótica entre os compartimentos em que se
estabelece e a que se dá o nome de pressão osmótica ou
coloidosmótica. Como esta levaria à entrada de água para o interior da
célula, deve concluir-se que a distribuição de iões em equilíbrio entre a
célula e o meio é incompatível com a sobrevivência celular. Resulta
daqui a necessidade de outro tipo de transporte iónico além do passivo,
que torne possível a sobrevivência celular, que será dependente do
metabolismo da célula, única fonte de energia para transportes não
passivos.
Difusão simples: depende do número de choques da substância com a
membrana, o movimento resultante ocorrendo sempre no sentido da
diferença de concentração ou potencial; depende da presença de poros
hidrofílicos (proteínas) nas membranas, permitindo que a sua
permeabilidade para substâncias hidrofílicas fosse maior do que nas
membranas artificiais de fosfolípidos. Estes poros descriminam a
passagem com base no tamanho e na carga eléctrica da substância.
São geralmente impermeáveis para solutos hidrofílicos com diâmetro
molecular maior do que 7 armstrongs; são geralmente impermeáveis
para solutos com carga idêntica à sua parede, mas a densidade de
carga do poro pode regular a passagem de iões com a mesma carga
(ex. K+ tem permeabilidade 10X maior do que Na+ para carga e
tamanhos idênticos); e a conformação das proteínas dos poros,
alterando a densidade da carga podem regular a permeabilidade iónica.
Difusão facilitada: quando a substância a ser transportada
passivamente se deve combinar a um componente de membrana
denominado transportador. A velocidade da passagem é proporcional,
não à concentração da substância, mas à quantidade dos complexos
transportadores, ou seja, a velocidade de difusão não é descrita pela Lei
de Fick (directamente proporcional ao gradiente de concentração), mas
obedece à cinética descrita pela equação de Michaelis-Menten. Assim,
a difusão facilitada é um transporte passivo, é específico para
determinada substância e é saturável, ou seja, é limitado pelo número de
transportadores, fazendo-se a velocidade constante a partir de certo
valor.
Transporte activo: é um transporte que se efectua contra uma diferença
de concentração ou de potencial eléctrico, implicando a introdução da
energia necessária e que cessa com a interrupção do metabolismo
celular. A diferença de concentração gerada pelo transporte activo tende
a dissipar-se com um movimento passivo em direcção oposta. A
distribuição final de um soluto submetido a transporte activo é uma
distribuição em estado estacionário distinta da distribuição em estado de
equilíbrio dos transportes passivos. As concentrações intracelulares de
K+ (150 mM) e de Na+ (15mM)
São respectivamente superiores e inferiores às esperadas, se
estivessem em estado de equilíbrio com o meio extracelular. Isto deve-
se à capacidade da célula transportar activamente o Na + para fora e o K +
para dentro da célula. Esta expulsão activa de Na+ vai permitir
compensar o excesso de osmolaridade intracelular gerado pela
tendência dos iões que distribuem em equilíbrio de Gibbs-Donnan. É
assim indispensável para a manutenção do volume celular e
sobrevivência da célula. É resultante das propriedades de certas
unidades de membrana. É um fenómeno saturável e assimétrico. O
transporte activo de Na+ para fora está acoplado ao transporte activo de
K+ para dentro, saindo 3 iões de Na + para 2 de K+ que entram, ou seja,
tem um efeito electrogénico, aumentando a electronegatividade
intracelular. A fonte de energia provém da hidrólise de ATP, sendo 1
molécula de ATP consumida por 3 Na + e 2 K+ transportados. O sistema
de transporte activo transforma a energia metabólica em energia
acumulada na diferença de potencial electroquímico gerada pelo
gradiente Na+, K+ entre a célula e o meio. Esta energia pode ser utilizada
para impulsionar o transporte activo de outras substâncias chamadas
transportes activos secundários. Por exemplo, a entrada de aminoácidos
em certas células, a passagem de glucídos através da parede intestinal,
ou a expulsão de Ca2+ no nervo e músculo e geração e propagação do
potencial de acção nas células excitáveis.
Classificação dos transportadores: uniporte: transporte de uma só
substância não acoplado ao transporte de outra (ex. entrada de glucose
no neurónio); simporte: requer a ligação de mais de uma substância
sendo transportada conjuntamente (ex. difusão facilitada de Na + e
glucose na mucosa intestinal); antiporte: ocorre a troca de uma
substância por outra (ex. bomba de Na+/K+-ATPase).
Barreira Sangue-LCR
Orgãos circunventriculares
Capilares penetrados
Pinocitose activa
Secreção d LCR
Sist. d transp. Activo e passivo +/-especificos
Barreira Hemato-encefalica
Superficie capilar 5000x >
Endotélio continuo c/ complexos d junção(tight)
Pinocitose Discreta
Geração e manutenção pelos astrócitos
Abundância d mitocôndrias
Funções metabólicas,enzimáticas e reguladoras,incluindo sis. d
transp. +/-especificos
LCR
Volume-Neo-natal(40-60 ml);<10 anos (60-100 ml); Adulto (140+/-30 ml)
Secreção-Cerca de 70% pelos Plexos Curoideus e 30% pelo liq.
Intersticial, vasos sanguineos e ependimo.400µl/min; 24ml/h; 600ml/dia.
Renovação-3-4x por dia
Orgãos circunventriculares-Plexos curoideus,eminencia media, neuro-
hipofise,glandula pineal,orgão subfornical, area postrema
Fluxo do LCR-Passa dos plexos curoideus p/ as cavidades ventriculares
(i e II sobretudo), depois para o III ventriculo,atraves do foramen do
Monro e combina-se c/ o líquor produzido no III ventriculo,passando p/ o
IV ventriculo atraves do aqueduto de Sylvius,onde tb lhe é adicionado 1
peq. Qtade d liquor. Aqui circula através de uns orificios lats-foramen de
Luschka e 1 orificio central – foramen d Magendie, entrando na Cisterna
Magna,a qual é 1 grande espaço de fluido que fica por detras da medula
e por baixo do cerebelo.Esta cisterna está em continuidade c/ o espaço
subaracnoideu q rodeia o cérebro e a espinal medula.O LCR flui p/ cima
em torno do mesencefalo e cérebro e p/ baixo ao longo da medula e seu
canal medular.Nos espaços sub-aracnoideus cerebrais dá-se a absorção
d LCR pelas vilosidades aracnoideias, q s projectam p/ os grandes vasos
venosos drenando o LCR do fluxo venoso.
Barreira Hemato-encefálica
Funçoes d transporte:
1-Difusão Simples-subs altamente lipossoluveis
(etanol,nicotina...);água;gases(CO2,O2,N2O,XE...anestésicos
voláteis...)-o PH no fluido intersticial reflete a pCO2 e não ph
sanguineos;2-Mediado por prot transportadoras-hexoses(d-glucose,
manose, maltose etc...);Ac monocarboxilios,aa neutros-sistema
L(fenilalanina,leucina,tirosina,lisoleucina,valina,triptofano,metionina,histid
ina,valina,L-Dopa);aa neutros peqs.-Sist.A(alanuna,glicina,prolina,GABA-
sist. d transporte activo d efluxo p/ o sangue);aa
ácidos(glutamato,aspartato-sist d efluxo);aa básicos(arginina
,lisina);triiodotirosina(T3);micronutrientes(colina,purinas,nucleosidos
etc...);3-ATPase NA+/K+-só na face anti-luminal;efluxo d k+ p/ o
sangue;4-Mediado por receptores(demora alguns segundos)-
transporte de péptidos plasmáticos p/ o SNC por transcitose;5-Mediado
por prots plasmáticas(albumina, algumas globulinas)-ocorre 1
alteração da conformação da prot à passagem pelo endotélio da
barreira.(hormonas esteroides, ac gordos livres, drogas...);6-Mediada
pelos eritrócitos-O2, outros...
A barreira HE é mto permeável a CO2,O2,H2o;subs
lipossoluveis(alcool e anestésicos);ligeiramente permeável a
electrólitos c7o Na+,Cl- e K+; totalmente impermeável ao enxofre,
ouro etc.
Funções enzimático-Metabólicas
1-γ-glutamil-transpeptidase(γ-GTP)-met. Glutatião,transporte de AA;2-
MAO(monoamino-oxidase);3-L-dopa descarboxilase-inactivação de
neurotransmissores,limita a entrada de L-dopa;4-Aminopeptidases-
inactivação d encefalinas,somatostatina;5-Peptidil-dipeptidases-C/o a
ECA,inactiva a bradiquuinina(vasodilatador);6-Adenil e Guanil Ciclase-
activam AC.A fosforilição/desfosforilação será o mecanismo d regulação
ad permeabilidade da barreira;7-Outras enzimas-tirosina-hidroxilase
etc...
Metabolismo Lipidico-lipoprot lipase;Apoprot A-I(secretada pelo
endotélio);Apoprot E(secretada pelos eritrocitos)
Metabiolismo dos Ácidos Gordos-capacidade de
elongação/desnaturação;capacidade d sintese d eicosanoides.
Funções imunologicas-o endotélio da barreira regula o transporte d
linfócitos para o int do SNC.
Barreira Sangue-LCR
Os plexos curoideus;tem especificidade
Funções:
Secreção d LCR-processo activo implicando o transporte activo de
Na+(o transporte absoluto d Na+,Cl- e HCO3- leva à secreção de LCR)
Transporte de micronut-predominante sist d transporte (t. activo) p/ os
folatos,ac. ascórbico,e a timidina.Transporta algum inositol.P/ este e
outros micronut o transp endotelial é predominante.
Transporte d macronut-difusão facilitada de glucose, aa
neutros...Embora este transp seja insuficiente é largamente
predominante no endotélio (BHE)
Transporte de efluxo(p/ o sangue)-transp activo d K++ e de ac
organicos fracos
Difusão simples-agua,gases e moleculas lipossoluveis
Sist de transporte saturavel p/ a Leptina
Sangue
Homeostase-coordenação dos processos fisiológicos q mantém a
estabilidade das funções,estabilidade alcançada por:A-rapidez d entrada
d subs em déficit e saida das em excesso;B-mecanismo d equilibrio ac-
base;C-funcionamento dos diversos tecidos ou sist.
Quando há 1 excesso d 1 subs quím. ou céls no sangue:A-
passagem para o liq extrecel ou vice versa;B-depósito ou retenção d
céls.;C-elaboração ou destruição d subs químs;D-Eliminação dos
resíduos metabólicos.
Quando há 1 défict:A-cadência pelos etcs de subs em depósito;B-
elaboração pelos tecs d subs em depósito;C-prod de céls
Principais func do sangue:-
Respiratória;Nutritiva;Excretora;Imunitária;Correlação Hormonal;Eq
aquoso;Reg térmica;Reg da p. osmótica:Reg do eq. Ác-base;Reg da p.
Arterial
Hematócrito-Vol d glob verm. em 100 ml d sangue incoagulável
centrifugado até a obtenção d 1 vol constante c/ 2 leituras
sucessivas.Vol normal-45% eritrócitos;55%-plasma.Hematócrito no
Homem-42%;mulher-38%.
Velocidade d sedimentação eritrocitária-Lei d Stokes-depende quase
exclusivamente do PLASMA, estando em rel directa c/ a qtade d
fibrinogénio, dp das globulinas e finalmente da albumina.O agrupamento
d glb. Verm. sedimenta + depressa:1-por causa da carga – dos gl.
Verm.;2-por > tensão superficial e hidrofilia dos glb.Vel.Normal-2-7mm/h
(homem);3-10mm/h (mulher)
Caract- do sangue-Cor-depende da relação entre oxihemoglobulina e
carboxihemoglobulina;Opacidade-depende da retenção d luz pelos
GV;Densidade-> q a do plasma(1090-1100 contra 1024);Viscosidade-
depende do atrito interno entre as particulas.Tomando a agua c/o
unidade:4,3-5,3 na mulher e 3,9-4,9 no homem.P.Ósmotica-é
semelhante À do plasma ou soro.A albumina é responsável por 80% da
PO.3/4 da PO do plasma deve-se ao NaCl.
Hemólise-Sob acção d diversos agentes físicos ou quím a hemogl.
difunde-se p/ o meio.
Composição Química-elementos figurados(os GV são os em > [c]) e
plasma(soro-a parte líquida após coagulação-;e prots d coagulação)
Componentes inorgânicos-Plasma+líq intersticial-
Na,Cl,Ca;Eritrócito-Fe,K,Mg
Viscosidade-3x a da água,considerando o hematócrito normal.Qdo >nº
de céls aumenta o hematócrito e a viscosidade.
Fact. Q alteram a viscosidade sang.-1-hematócrito;2-conc e tipo d
prots no plasma.A viscosidade do plasma normal é 1,5x a da água;3-
calibre vascular-o efeito final leva a > viscosidade nos vasos d peq
calibre isto pq:3.1-efeito d Fahraens Lindqvist-os vasos d calibre <1,5
mm têm fluxo laminar,logo <viscosidade;3.2-nestes calibres o fluxo tem <
vel, logo > viscosidade;3.3-embates das subs circulantes em
procideências do leito vascular,logo > viscosidade.
Plasma-A const do liq extracel e do plasma é mto parecida, c/ a
excepção do > conteudo proteico do plasma (7% contra 2%).A conc total
d prots no plasma é d 63-83 gr/dl e os princ tipos d prots
são:albumina(4,5gr/dl);globulinas(2,5gr/dl) e o fibrinogénio(0,3gr/dl).A
principal func da albumina(50-60%) é d criar 1 pressão oncótica na
membrana capilar,q previna 1 saída excessiva p/ o espaço intersticial.As
globulinas dividem-se em α,β,γ.Têm func d transposte d substratos, as β,
γ tÊm func imunitária e o fibrinogénio intervem na coagulação.( α1-2-7%,
α2-6-11%;β-9-18% e γ-12-20%)
Funções-1-Nutritiva;2-P.osmótica(albumina,edema);3-
Coagulação(fibrinogénio);4-Viscosidade(fibrinogénio>γglobulinas);5-
Estabiliadde da suspensão;6-imunidade;7-Eq. Ác.-base.
Formação-Figado(albumina,fibrinogénio e ½ das
globulinas);Tec.Linfóide(½ das γglobuluinas) e no sist. reticulo endotelial.
Azoto n-proteico-a sua conc é regulada pela elim. Renal;excessiva
prod e > d fixação nos tecs.
Outros constiruintes-
fases,glicose,lípidos,colestrol,enzimas,hormonas,AC
Quantidade d sangue-Welcker (1854)-Método directo,c/ individuos
decapitados.Encontrou 1 volume de 7,7% do peso corporal.Métodos
indirectos-métodos d diluição, em q s usava 1 subs corante ou isótopo-
marcava-se GV c/ Cr51 e o plasmócito c/ Azul d Evans.A partir do vol
plasmático pode determinar-s o Vol d sangue total conhecendo o
hematócrito.Um homem d 70kg tem 5dl d sangue,2,75 d plasma e 2,250
d eritócitos.(no homem-70-77 mll por 10kg e na mulher 65 ml por 10kg)
Regulação do volume d sangue-A-sangria ou transfusão(vol total);B-
vol. Eritrócitos(anemia,policitamia);C-col
leucócitos(leucocitose,leucofenia;D-vol plasma(queimado,transf d
plasma);E-agua do plasma.
Fact principais d regulação do vol d plasma-1-pressão sanguinea,a
principal q condiciona a saida do vaso;2-pressão osmótica das prots,a
principal q determina a retenção ou retorno ao vaso.
Fisiologia Muscular
Esquelético: (40%)
- fibras musculares
- multinucleadas
- estriação transversal
- sob controlo voluntário
- sem actividade autónoma
Cardíaco: (10%)
- fibras longas e ramificadas
- formam um sincício funcional
- contracção rítmica – “pace-maker”
- estriação transversal
Liso:
- aglomerado de células fusiformes
- sem estriação
- sem controlo voluntário
- podem ter actividade espontânea: “pace-maker”
irregular.
Nomenclatura particular da “fibra” muscular:
- Sarcolema: memb. celular da fibra muscular, memb.
Citoplasmatica, memb. Basal lipido neutro + abundante é o
colestrol e o fosfolipido é a lecitina, glicoprot. + glicolip., enzimas:
Na-K ATPase + Ca-Mg ATPase PM:85mv alta permeabilidade ao
Ca q causa lesão muscular e irritabilidade neuromuscular.
- Sarcoplasma: citoplasma da fibra muscular c/ mtas mitocondrias,
K e Mg
- Retículo sarcoplasmático: REL, controle da contracção musc. E
é + abundante nos musc. De contracção rápida. 90% das suas
prot. S/ ATPases
Ca dependentes.
- Sarcosomas: mitocôndrias
Músculo Esquelético
As fibras têm 10-80µm de diâmetro e estendem-se ao longo de todo o
músculo até aos tendões. A estriação das células é originada pelas
miofibrilhas que existem em cada “fibra” muscular (100.000 a 1.000.000 /
fibra). As miofibrilhas são constituídas por filamentos de actina (3000) e
miosina (1500) A miosina são filamentos espessos de proteínas
polimerizadas e a actina filamentos finos. Os filamentos interdigitam-se
causando bandas escuras e claras. As bandas claras contém apenas
filamentos de actina – Bandas I (Isotrópicas para a luz polarizada). As
bandas escuras contém filamentos de miosina e os terminais de
filamentos de actina – Bandas A (Anisotrópicas para a luz polarizada,
provoca a sua refracção - Birrefringência). Linha Z e a linha M. A unidade
contráctil é o sarcómero (pode alongar até 120% e encurtar até 20-50%).
Existem pontes cruzadas nos filamentos de miosina ao longo de todo o
filamento excepto ao centro do filamento de miosina. É a interacção
entre estas pontes cruzadas e os filamentos de actina que provoca a
contracção.
Cada filamento de miosina(55-60% das prots miofibrilhares) é composto
de aproximadamente 200 moléculas de miosina, c/ PM=490.000. 6
cadeias polipeptidicas 2 pesadas (PM=200.000), meromiosina L e
H(transversal,tem sitios d ligação c/ as cadeias C e actina) q contem a
actividade ATPásica Ca dependente e inibida p/ Mg e os sitios de união
com a actina e 4 leves (PM=20.000) C1, 2xC2 e C3
A actina(20-25% das prots miofibrilhares), tem 2 formas, a actina G
(globular) e actina F (fibrilhar) formada p/ união de actinas G em dupla
espiral (7:1:1)
Tropomiosina(4-11% das prots miofibrilhares) entrelaçada c/ a actina,
unem-se na linha Z
Troponina 3 cadeias polipeptidicas Troponina T (liga-se a tropomiosina),
Troponina C (liga-se ao cálcio) e troponina I (inibe a união miosina-
actina)
Actomiosina, associação de F-actina c/ 3miosinas, formando 1
complexo mto viscoso e k se dissocia a altas [salinas]. A ATPase é
estimulada p/Mg
Modelo do deslizamento
A troponina I, inibe a ligação da actina-miosina. Quando se ligam 2 Ca.
Expõe-se o sitio activo e forma-se o complexo gerador de força, através
do qual se verifica a união da cabeça da miosina a actina. A cabeça
sofre 1 alteração conformacional, assumindo 45º c/ o corpo e passa p/ 1
conformação não energética, deixando o ADP + P livres no sitio de união
c/ a actina. A hidrólise do ATP, permite o deslizamento dos filamentos
finos sobre os grossos.
A relaxação implica o retorno de Ca p/ o retículo p/ transporte activo.
Antes, há a despolarização do sistema T, cujas memb. Têm o receptor
dihidropiridina, relacionados c/ canais Na dependentes de voltagem.
Esta despolarização aumenta a permeabilidade do retículo ao Ca p/
receptor riaxodina, onde se encontra livre ou ligado á calsequestrina. É
necessário 1 molécula de ATP p/ levar 2 Ca p/ o retículo e 2-4 p/ cada
ponte durante a contracção, assim, 2/3 do Ca é p/ a contracção e 1/3 p/
o relaxamento
Tipos de Contracção
Isométrica – A tensão muscular varia, mas o comprimento muscular
mantém-se.
Isotónica – O comprimento muscular varia e a tensão muscular
mantém-se constante.
Numa contracção muscular habitualmente verificam-se os dois tipos de
contracção. A força total depende de: somação das contracções
induzidas p/ um potencial de acção e recrutamento de um nº crescente
de fibras activas num músculo.
Tónus muscular: é a contracção residual dos músculos esqueléticos
em repouso (a partir de impulsos provenientes dos feixes medulares
motores) – quando há secção destes feixes, ocorre uma atrofia muscular
(p. ex.: na paraplegia).
Fadiga muscular: quando a contracção muscular é mantida demasiado
tempo para as capacidades metabólicas da fibra muscular – diminuição
da potência de contracção.
Tétano muscular: contracção muscular mantida e de intensidade
máxima devido a uma estimulação de alta frequência. A tensão tetânica
mantém-se enquanto houver estimulação ou até ao aparecimento de
fadiga.
Relaxação:efectua-se c/ transporte do Ca2+ do sarcoplasma p/ o RS-
transp actico.A preceder a contracção a despolarização do sist T cujas
memb têm receptores,relacionados com canais d Na+ dependentes da
voltagem, é transmitida às memb do RS, q aumenta a sua permb p/ o
Ca2+,contido nas suas cisternas no estado d repouso.Neste estado a
hidrolise d ATP pela miosina é inibida pelas conc. De Mg2+.Esta é
contrariada pela reacção da actina c/ miosina na presença d conc.
activadoras d Ca2+.1 molécula de ATP é necessária p/ segragar(?) 2
Ca2+ nas cisternas p/ relaxar o musc.2 a 4 molécs d ATP são
hidrolisadas por cada ponte activada durante a contracção.ATP é
necessário p/ a contrac e relaxação.Pelo (-) 2/3 d ATP é usado p/ a
contracção num ciclo contracção-relaxação e 1/3 na relaxação.
O músculo cardíaco não é tetanizável (longo período refractário).
A força total depende d 2 factores:
1-Somação das contracções induzidas pelos PA numa fibra musc.
2-recrutamento d 1 nº crescente d fibras activasw num dado musc.
Músculo Liso
As células do músculo liso contém, filamentos de actina e miosina
que funcionam de modo parecido ao do músculo esquelético.
As fibras são mais peq. Tendo o,2-0,5µm d diâmetro e 50-
200µm d comprimento.Neste músculo ainda há muitos mais filamentos
de actina em relação aos de miosina. As mesmas substâncias químicas
q provocam a contracção no m.esquelético provocam tb no liso.2
grandes grupos:
M. Liso Multiunitário:cada fibra é completamente independente 1 das
outras e é frequentemente enervada por 1 única terminação nervosa,c/o
acontece no m.esqueléctico.As fibras estão isoladas 1s das outras por 1
memb. Basal e pratica/ só respondem à estimulação
nervosa,contrastando c/o o controlo n neurológico do m.liso
visceral.Raramente exibe contracção expontânea.Ex.m.ciliar do
olho,piloerector,íris e m.dos grandes vasos.
M.Liso Visceral:Sememlhante ao ant. mas normalmente estruturado em
camadas ou feixes q comunicam 1s c/ as outras em múltiplos pontos
(Gap junctions ou Nexi).Estas fibras formam 1 sincício func. Q
habitualmente contrai grds areas em simultaneo-Músc.Liso
Unitário.Ex.paredes do tubo dig. Canais biliares etc.Qdo 1 fibra é
estimulada o PA é propagado por condução efáptica,i.e. s/ s produzir
nenhuma sibs química excitadora.A propagação é mto facilitada pela
existencia d gap junctions q diminuem a resistencia electrica.Tb
precisam d CA2+ e ATP.Os filamentos de actina ligam-se a uns Corpos
Densos q estão dispersos pelo Saroplasmae ligados às membranas
celulares e promovem o encurtamento celular. Miosina(1/12 a 1/15)O
músculo liso contrai e relaxa muito mais lentamente que o m.
esquelético.
Músculo Cardíaco
Existem uns discos intercalados entre as fibras que constituem
uma separação funcional, mas não física entre as células cardíacas
– sincício.
No fundo as fibras musculares cardíacas não são mais que células
unidas topo a topo num sincício contínuo como se uma única fibra
muscular fosse (à semelhança da fibra muscular esquelética).
Sintese_
Esquel. Card Liso
Recp. Do Ca2+(no acp Troponina Troponina Calodulina;Mios
exc-contr ina
Fonte/s d Ca2+ Ret. Sarc. Ret. Sarc. Primaria/
esp.extra-cel esp.extra-cel
Regulação da Força Somação;Re Estiramento Modulação?
crutamento
Potencial de acção
Pode ser medido por um electrodo á superficie da fibra nervosa, PA
bifásico, ou no seu interior, monofásico. Resulta de mudanças bruscas
do potencial de membrana que duram milisegundos. São geradas por
um aumento da permeabilidade ao sódio e, posteriormente, ao potássio
(5000 x). Não depende da Bomba de Na+ / K+.
Na despolarização (1ª fase do potencial de acção), os canais de sódio
abrem-se, aumentando a permeabilidade da membrana ao sódio
(desligam-se dos iões de Ca2+ que os encerram), gerando um potencial
positivo intracelular, atingindo os 20-50mv.
Na repolarização (2ª fase do potencial de acção), existe um aumento do
fluxo de saída do K+ para compensar rapidamente o desequilíbrio
eléctrico da membrana. Os iões de cálcio são importantes no
encerramento dos canais de sódio, que mantêm a membrana quase
impermeável ao sódio em repouso.
Ciclo de excitabilidade do PA: periodo refractario absoluto(excitab
ausenta p/ qq estímulo por + intenso q seja), refractário
relativo(corresponde à porção descendente do PA.1 estímulo limiar é
insuficiente p/ originar PA,mas 1 estimulo supralimiar pode provocar PA d
(-)amplitude e propagação + lenta), supernormalidade
(hipopolarizado,a exctb. É sup ao normal,pós-pot -), subnormalidade
(hiperpolarizada,a exctb é inf ao normal,pós-pot é +).
O PA é:1-1 fenómeno memb;2-consiste numa despolarização transitória
d pot memb.;3-no axónio da lula depende dos iões d sódio no meio
ext(cuja conc pouco influencia o por memb);4-O pico do PA é prox do pot
d eq. P/ o Na+ d aprox +55mv).
Os canais de Ca(e de Na+) (Sistema T ou LVA-transitório,1 molécula
despol resulta numa actv transitória do canal,c/rápida inactv.Funçao na
geração d descargas d impulsos ritmicos em mtos neurónios
centrais.Existe em céls excitáveis e n excitáveis e tipo L ou HVA-requer
1 despol forte mas continua em actv e inactv,durante a manutenção da
despol,a inactivação é lenta.Base das descargas proveniente nos
dendritos e envolvido na libertação sináptica neurotransmissora.Existe
no SNC,no musc liso,cardiaco,e em mtas altas conc no Sist T) e Na tem
4 subunidades e 6 sub-segmentos transmembranarios e os de K apenas
1 unidade c/ 6 segm transmembranários.Regiões func dos canais-
Reg.Sensivel à voltagem8seg 4 c/ excesso d cargas +);Reg do
poro(selectivo p/ o ião);Reg d inactivação.
Canais d Ca2+ dep da volt.-1-principais geradores d impulsos nos
musc,nos musc lisos e mtas céls glandulares;2-regulação da secração
neurotransm;3-Reg d padrões d geração d impulsos nos corpos cels dos
neurónios e dendritos.
Canais d K+ dep da volt-Principais geradores do pot
membr;reguladores d PA e excitabilidade,evitando excessiva actv
electrica.Sensiveis à actv dos d Ca2+ e Na+)
Fase d despolariz-Caract por + no int da memb em relação ao ext
devido à alt da sua permb permitindo a entrada d Na+ transporte
favorecido pelo gradiente electrico-quimico.
Fase d Repolarização-Tem origem em 2 fact:1-brusca interrupção da
entrada d Na+;2-1 > da permb p/ o K+ q sai da cél-sob efeito d gradiente
d conc mas tb de gradiente eléctrico,poix o ext é nessa altura (-).Este > d
permb é d longa duração e prolonga-se p/ dentro do PA explicando o
pós-pot +.Explica os periodos refractários)
Período d Latencia-Tempo q decorre entre a aplicação do estímulo e o
começo do PA, q depende:A-dist entre os electrodos estimulante e d
registo;B-vol. d propagação d impulso
Condução do impulso nervoso: continua (repolarização rapidada) e +
lento. Saltatória(repol. lenta) f.mielizadas + rapida p/ nodulos de ranvier
os internodulos s/ condutores passivos
Factores de aumento da excitabilidade:
Diminuição do cálcio (+ fácil abertura dos canais de sódio)
Factores de inibição da excitabilidade:
Aumento do cálcio (bloqueio dos canais de sódio)
Diminuição do K+ec (aumenta a negatividade intracelular)
Anestésicos locais – cocaína, procaína, tetracaína – diminui a
permeabilidade ao Na+)
Transporte axonal
Demonstração experimental do conceito – o corpo neural (Soma)
produz o material do neurónio, que depois é transportado ao longo
do axónio (Weiss e Hiscoe – 1984)
Desenvolvimento do conceito a partir do anos 60 com
aplicações de novas tecnologias, como métodos radiactivos, bioquímicos
e histológicos.
Existem dois tipos distintos de transportes, e esta
classificação baseia-se na sua velocidade:
1 - )Transportes rápidos: que se dividem em anterrógrado e
retrógrado.
Características gerais: 1-)inicia-se com a síntese dos constituintes a
nível do retículo endoplasmático rugoso, e depois há uma
passagem obrigatória pelo aparelho de golgi. 2-)Transporta
moléculas da membrana ou do lúmem e mitocôndrias.3-)É
dependente de microtúbulos. O anterrógrado leva ao materiais até
ao axónio e terminação axional, enquanto k o retrógrado recicla
moléculas e estruturas da periferia neural.
Transporte anterrógrado: transporte de estruturas visiculares-tubulares
pequenas, neurotransmissores, proteínas membranares e de secreção e
lípidos membranares(velocidade=200-400mm/dia)Transporte de
mitocôndrias (velocidade=50-100mm/dia)
Transporte retrógrado: devolve ao corpo neural vesículas lissosomais,
enzimas e outras moléculas e estruturas, informações sobre o
metabolismo da periferia (velocidade=200-300mm/dia)
Mecanismos moleculares dos transportes:
Requer grandes quantidades de energia dependentes de ATPases e
requerem um complexo de translocação do organito ou
macromolécula, que é constituído por: 1-)Enzima motora(quinesina, para
o anterrógrado e dineina citoplasmática para o retrógrado). 2-)Receptor
motor, a nível do organelo e 3-)Factor ou factores acessórios. Só um tipo
de receptor é activado de cada vez.
2-) Transportes lentos: que se dividem em grupoIII, SCb
e SCa
Características gerais: 1-)são unidireccionais 2-)tem origem nos
polissomas citoplasmáticos 3-)As estruturas do
citoesqueleto(microtúbulos, neurofilamentos e microfilamentos) são
agregados no corpo neural, antes do seu transporte.
Os microtúbulos e neurofilamentos, aparecem como tofos ao longo do
axónio sem pontes de ligação dinâmicas. Na terminação axional são
degradados: os microtúbulos em dímeros de tubulina e os
neurofilamentos por proteases cálcio dependentes.
Os microfilamento (actina e miosina, diferentes das musculares, estão
presentes no axoplasma mas muito mais concentradas nas terminações
pré-sináticas e espinhas dendríticas.
A clatrina terá um papel importante na formação das vesículas para
transporte rápido, na reciclagem de vesículas pré-sináticas e endocitose
mediada por receptores. A espectrina está envolvida na interligação dos
microfilamentos com estruturas membranárias e outros componentes do
citoesqueleto.
GrupoIII: transporta proteínas do tipo da miosina(velocidade=4-8mm/dia)
SCb: >200 polipéptidos associados à matriz axoplasmática,
microfilamentos, clatrina, espectrina e enzimas(velocidade=2-4mm/dia).
Motor do cone de crescimento, génese das terminações sinápticas e
espinhas dendríticas. Fornecedor do metabolismo energético.
SCa: microtúbulos e neurofilamentos(velocidade=0,2-1mm/dia).
Determinante nas alterações de calibre e comprimento axional, durante
o desenvolvimento e regeneração.
Excitabilidade1
É a resposta a 1 estimulo e q provoca a abertura dos canais de calcio. O
estimulo, pode ser: Sub-limiar, limiar, sub-máximo, máximo, supra-
máximo. A excitabilidade, segue a lei do tudo-ou-nada, em k ou há
estimulo, ou não há, não é dependente da intensidade da estimulação.
Por último, a curva intensidade-duração, relaciona a necessidade de
existir um tempo minimo de actuação da intensidade, para que possa
haver despolarização das membranas, definindo-se como reobase, a
intensidade minima do estimulo e cronaxia, a duração do dobro da
reobase, necessária para despolarizar.
Excitabilidade2
Resposta a uma variação energética do ambiente (estímulo), com
uma modificação. Propriedade geral das células, mas mais
desenvolvida nas células nervosas, musculares e glandulares.
Pode também ser compreendida como a capacidade de uma célula
de auto-gerar um impulso electroquímico nas sua membranas.
Estímulo Condução Resposta
Para que este fenómeno ocorra é necessário a
presença de células especializadas na:
- recepção do estímulo - Receptores
- condução do estímulo - Neurónios
- resposta ao estímulo - Músculos
Os estímulos eléctricos (aplicam-se a conjuntos de fibras nervosas ou
musculares) podem ser:
- estímulos sublimiar: não há resposta
- estímulo limiar: há resposta
- estímulo submáximo: resposta não máxima
- estímulo máximo: resposta máxima
- estímulo supermáximo: resposta máxima
O estímulo de uma fibra nervosa ou muscular segue a lei do tudo
ou nada, isto é, a resposta não aumenta com estímulos de
intensidade a superior a limiar.
Lei Du Bois Reymond: a excitação é função do coeficiente diferencial
da densidade da corrente em relação ao tempo. A densidade da corrente
é a sua intensidade referida a superfície. Isto é quanto menor for o
tempo de variação da intensidade, maior é a sua capacidade
estimulante.
Curva de intensidade-duração: a partir de determinadas intensidades,
o estímulo para provocar uma resposta deve durar um tempo (D)
mínimo, Tempo útil. Para cada intensidade há um tempo útil abaixo do
qual não há resposta e acima do qual a excitação não aumenta. Cada
tecido tem uma curva de intensidade/duração de tempos úteis e que
serve para medir a sua excitabilidade. Lapicque(1926) denominou de
REOBASE a intensidade mínima necessária para estimular o tecido,
correspondente a um tempo útil, que na prática é difícil de calcular. Para
medir a excitabilidade dum tecido Lapicque propôs a CRONAXIAS, que
é a duração necessária para obter uma resposta com um estímulo de
intensidade dupla da reobase. Tecidos de reacção lenta têm reobases
mais elevadas e cronaxias mais longas, que tecidos de reacção rápida.
Neurotransmissão:Conceitos Gerais
Neurónios: são formados por um corpo celular ou pericário, que
contém o núcleo, e do qual partem prolongamentos. Em geral, o volume
total dos prolongamentos é maior que o volume do corpo celular. Todos
os neurónio apresentam os seguintes componentes: dendrites:
prolongamentos numerosos, especializados na função de receber os
estímulos do meio ambiente, de células epiteliais ou de outros
neurónios. Ao contrário dos axónios que mantém o diâmetro constante
ao longo do seu comprimento, as dendrites tornam-se mais finas à
medida que se ramificam. A composição das dendrites é semelhante à
do corpo celular, contudo não apresentam aparelho de Golgi; axónios:
prolongamento único, especializado na condução de impulsos que
transmitem informações do neurónio para outras células (nervosas,
musculares, glandulares). Cada neurónio possui apenas um axónio. Os
axónios na generalidade são maiores do que as dendrites e mantém o
diâmetro constante ao longo do seu comprimento. O citoplasma do
axónio (axoplasma) apresenta-se muito pobre em organelos. Possui
mitocôndrias, cisternas do REL e microtúbulos (que juntamente com as
proteínas motoras são responsáveis pelos fluxos axonais). A porção final
do axónio, em geral, é muito ramificada e recebe o nome de telodendro
(grande quantidade mitocôndrias); e corpo celular: é o centro trófico da
célula e é também capaz de receber e integrar estímulos, recebendo
estímulos excitatórios ou inibitórios gerados por outras células nervosas.
O núcleo do corpo celular é esférico e aparece pouco corado, contendo
apenas um nucléolo grande e central. Os neurónios são ricos em RER
(nomeadamente nos neurónios motores), que forma agregados de
cisternas e ribossomas que quando convenientemente corados
apresentam-se ao MOC como manchas basófilas espalhadas pelo
citoplasma, os corpúsculos de Nissl. O aparelho de Golgi apenas se
localiza no corpo celular. Em determinados locais o corpo celular
apresenta grânulos de melanina e de lipofucsina.
Sinapse: estruturas altamente especializadas na transmissão de um
impulso nervoso de um neurónio para outro. Existem sinapses entre o
axónio e o neurónio (axodendríticas), entre o axónio e o corpo celular
(axosomática), entre dendrites (dendrodendríticas) e entre axónios
(axoaxónicas). Nas sinapses, as membranas das duas células nervosas
ficam separadas por um espaço entre 20 e 30 nm denominado fenda
sináptica. No local da sinapse as membranas são denominadas pré-
sináptica (do terminal axónio) e pós-sinápticas (de uma dendrite, corpo
celular, axónio ou célula efectora). Estas membranas acham-se
espessadas porque existe um acumulo electrodenso aderente às
superfícies internas destas membranas. A porção terminal dos axónios
mostra uma estrutura típica: existem numerosas vesículas sinápticas;
os neurofilamentos são raros, porém as mitocôndrias são frequentes. As
vesículas sinápticas contém substâncias denominadas
neurotransmissores, que são mediadores químicos responsáveis pela
transmissão do impulso nervoso através das sinapses. Esses
mediadores são libertados na membrana pós-sináptica, promovendo a
condução do impulso nervoso através da fenda sináptica. A união do NT
com o receptor pode Ter efeito excitador (sinapses excitatórias) ou
inibidor (sinapses inibitórias) sobre o neurónio seguinte do circuito. As
membranas das vesículas sinápticas que se incorporam à membrana
pré-sináptica são recuperadas por endocitose e reutilizadas para formar
novas vesículas sinápticas. A combinação temporária da molécula
neurotransmissora com o seu receptor provoca a abertura ou o fecho
dos canais iónicos, ou então leva ao desencadeamento de uma cascata
de reacções que leva à formação de uma segundo mensageiro. Os
neuromoduladores são substâncias que modificam os receptores, seja
aumentando ou diminuindo a resposta aos neurotransmissores. Têm um
papel mais difuso e mais lento do que os neurotransmissores.
Neurotransmissor: são mediadores químicos responsáveis pela
transmissão do impulso nervoso através das sinapses. Esses
mediadores são libertados na membrana pós-sináptica, promovendo a
condução do impulso nervoso através da fenda sináptica. Um mesmo
NT pode produzir respostas diferentes em diferentes locais e uma
resposta pode ser desencadeada por diferentes transmissores em
diferentes locais. A união do NT com o receptor pode ter efeito excitador
(sinapses excitatórias) ou inibidor (sinapses inibitórias) sobre o
neurónio seguinte do circuito. Características de um NT: a substância
deve estar presente nos elementos pré-sinápticos do tecido neuronal; os
seus percursores e enzimas sintéticas devem estar presentes no
neurónio; a estimulação dos aferentes deve libertar a substância em
quantidades fisiologicamente significativas; a aplicação directa da
substância na sinapse deve produzir respostas idênticas às da
estimulação dos aferentes; devem existir receptores específicos que
interagem com a substância; a interacção da substância com o receptor
induz altas permeabilidades membranárias pós-sinápticas; devem existir
mecanismos inactivadores específicos; intervenções no sítios pós-
sinápticos ou através de mecanismos inactivadores. Os efeitos da
estimulação dos aferentes ou os da aplicação directa das substâncias
devem responder equivalentemente.
Exemplos de neurotransmissores: acetilcolina, dopamina,
noreadrenalina, adrenalina, serotonina, histamina, glicina, ácido γ-
aminobutírico, glutamato, aspartato, GABA.
Neuromodulador: é uma substância que modula a neurotransmissão
(incluindo a libertação ou/e acção de neurotransmissores), na presença
de actividade sináptica, a nível pós ou pré-sináptico. Não se libertam
necessariamente em sinapses e podem agir em receptores difusos não-
sinápticos. Os NM apresentam efeitos longos. Afectam frequentemente a
condutância para o K+ ou o Ca2+. A mesma substância pode agir como
neurotransmissor ou como neuromodulador (ex. serotonina e
acetilcolina). Características de um NM: a substância não actua como
NT e não actua trans-sinapticamente; a substância deve existir nos
fluídos fisiológicos e Ter acesso aos sítios de potencial modulação em
concentrações fisiologicamente significativas; alterações nas
concentrações endógenas da substância devem afectar a actividade
neuronal de modo consistente; a aplicação directa da substância deve
ter um efeito equivalente ao do aumento das suas concentrações
endógenas; a substância deve ter um ou mais sítios específicos de
acção, que podem alterar a actividade neuronal; devem existir
mecanismo inactivadores para os efeitos da substância; intervenções
alterando os efeitos na actividade neuronal pelo aumento da
concentração endógena da substância devem ser idênticas quando as
concentrações são aumentadas por administração exógena.
Transmissão sináptica Linear-Qdo a comunicação entre neurónios
exige 1 conexão anatómica precisa.Caracteristicas:-Vel. Da transm
baixa;Grau d divergência baixo a moderado;Segreg
elevada;Plasticidade baixa a moderada;Processo d informação
preferencial elaboração elementar.
Transmissão para-sináptica d volume-pode existir a libertação difusa
do transmissor através do espaço extracel, e existem receptores em
regiões n-sinápticas. Caracteristicas:-Vel. Da transm alta;Grau d
divergência alto a mto alto;Segreg baixa;Plasticidade alta a mto
alta;Processo d informação preferencial elaboração holistica.
Factores Neurotróficos de crescimento:há fact especializados nestas
acções,agindo por transdução mediada por tirosina cinase.Contudo subs
c/ acção neurotransmissora ou neuromoduladora podem tb ter estes
efeitos(mediados por prots cinases e/ou ca2+)-na proliferação
cel,neuritogenese,expressão
fenotípica.Acetilcolina,noradrenalina,serotonina entre outros são NM e
NT e existem na fase embrionária s/ sist nervoso,onde desempenharão
esse tipo d efeitos
A distinção enter NT e NM e factor trófico ñ caracteriza 1 tipo d subs mas
a nat dos seus efeitos numa cel receptora
Transdução sensorial-mecanismos pelos quais estímulos energéticos
específicos são transformados numa resposta electrica na cel sensorial
especializada.
Campo Receptor-espaço d receptores sensoriais implicados na
transdução.
Potencial receptor ou gerador-Resultante da alteração de condutância
d 1 canal membranoso (na ou k) no receptor sensorial.C/o pot. sináptico
n gera directamente o PA mas é arrastado por pot electrótónicos até ao
local da sua geração na fibra nervosa.
Prod d resposta linear-s o pot receptor é smp directamente
proporcional à intensidade do estimulo padrão da resposta logaritmica-s
o pot recep é proporcional p/ baixas intensidades d estim mas torna-se
progressivamente (-) sensível qdo. a intensidade do estimulo aumenta.
Adaptação-o pot receptor diminui d amplitude c/ a manutenção do
estímulo.
Fisiologia da sinapse
Conceito d Transmissão sináptica
-Substâncias químicas na comunicação neuronal-neurotransmissores;
-Neurónios colinérgicos e adrenérgicos
Principio de Dale e Eccles-1-um neurónio contém e liberta 1 só
neurotransmissor;2-um neurónio é excitator ou inibidor mas n pode ter
efeitos difs em terminações diferentes.
Hoje sabe-se que não é assim.
Sinapse-Terminação nervosa(axonal)-elemento pré-sináptico;Fenda
sináptica(onde são libertados os neurotransm);elemento pós-
sináptico.Uma sinapse é 1 união entre 2 neurónios.Há diversos tipos d
sinapses,c/ prop comuns e próprias.Nos ganglios o SNA-as fibras
aferentes relacionam-se sem intermediários c/ os neurónios eferentes-
vias monossinápticas.No SNC a > poarte das vias é polissináptica
havendo frequentemente interneurónios intercalados entre neurónios
aferentes e eferentes.
Caracteristicas da transmissão sináptica
Unidireccional-a presença d sinapses determina a condução num só
sentido-celulipto nas dendrítes e celulifugo nos axónios-Lei da
Polaridade dinâmica de Cajal ou da progressão anterrograda de
Scherrington.Há excepções a esta regra.
Resposta Local pós sináptica:
Potencial pós-sináptico-diminui exponencialmente no espaço-
tempo,n segue a lei do tudo ou nada, pode somar-se,uma vez
atingido o nível crítico origina o potencial d acção pós-sináptico, q
s propaga c/o impulso nervoso.2 tipos-1-p.p.s.
despolarizante(excitatório)- o q diminui o pot. d repouso;2-p.p.s.
hiperpolarizante(inibitório)-o q aumenta o pot. d repouso.Qdo os 2
potenciais actuam no mm neurónio, o valor do potencial é a soma
algébrica do efeito despolarizante e hiperpolarizante.
Inibição pré-sináptica-é a inibição obtida por redução da libertação do
transmissor na terminação pré-sináptica de 1 sinapse excitadora.é
realizada por sinapses axo-axoniais.
Nota:a inibição do pot. pós sináptico excita sem alteração das prop da
membrana pós-sináptica
Bases iónicas dos PPS
P/ o pps excitatório- > da permeabilidade p/ o K+,Cl- e Na+
P/ o pps inibidor-> da permeabilidade p/ o Cl-(q entra) e o K+(q sai)
Circuitos neuronais
Principio da convergência-a conexão sináptica d múltiplos axónios c/ 1
neurónio(1 cél p/ várias fibras)-Efeitos-1-facilitação espacial;2-oclusão
Principio da divergência- a subdivisão de axónio d 1 neurónio e
conexões sinápticas c/ múltiplos neurónios(1 fibra p/ várias céls).
Facilitação Temporal e espacial-Qdo 1 fibra s distribui por outras, por
ex. 6, o estímulo pode descarregar 3, mas ser sublimiar p/ outras 3.Os
1ºs neurónios estão na zona d descarga e os outros na orla sublimiar.
Facilitação temporal- é a acumulação dos efeitos dos impulsos pré-
sinápticos, q chegam sucessivamente a 1 cél (seq. temporal), na mm
área,pela mm via aferente.Ocorre 1 aumento da excitabiliadde resultante
de pps excitadores sucessivos.
Nota:Deu-se o recrutamento- a estimulação repetida determina a
intervençao de cél q antes não descarregavam e houve facilitação dos
estímulos post na orla sublimiar
Facilitação Espacial-2 ou mais áreas vizinhas de despolarização
somam os seus efeitos p/ alcançar o limiar d descarga da cél. Quer
dizer, estímulos q actuando de forma isolada não descarregam a cél,
agindo em conjunto somam as suas áreas d despolarização e atingem o
nível crítico do neurónio-Houve facilitação, q agora é espacial-será
necessário q 1 determinada superficie de 1 neurónio seja despolarizada
p/ q s inicie o impulso pós-sináptico
Fenómeno de oclusão-há 1 defíce aparente d descarga resultante da
sobreposição de zonas d descarga.
Em resumo:Qdo a eficácia d estímulos diversos simultâneos ou
ocorrendo em rapida sucessão é > do q a d estímulos individuais, deu-se
facilitação;qdo a eficácia de diversos estímulos é < q a soma dos
estímulos individuais-Oclusão.
Circuitos inibitórios simples-servem p/ suprimir efeitos excitatórios
supérfluos ou excessivos. São 3 os seus tipos principais no SNC:1-
Inibição antagonista-inibição dos nervos motores p/ os musc
extensores,actuando sobre a mm articulação;2-Feedback negativo-os
interneurónios (-) actuam sobre as céls q os activaram.Céls d Renshaw-
Asseguram 1 transmissão evitando a hiper-excitabilidade.3-Inibição
Lateral-o interneurónio (-) actua n só na cél q o excitou c/o nas vizinhas
c/ a mm função,formando-se 1 zona de excitção ladeada por campos
inibidores.
Potenciação pós-tetânica e feedbak positivo-processos q facilitam a
repetição da actividade neuronal:1-potenciação pós-tetânica- o uso
repetitivo-estímulos d alta freq- d uma sinapse resulta num aumento dos
seus potenciais sinapticos.A duração das potenciações pós tetânicas
depende do tipo de sinapse,da duração e freq da estimulação
repetitiva.Podem durar várias horasEx.sinapses existentes no
hipocampo.2-feedback positivo-O SNC conterá circuitos, pelos quais
céls excitadoras causam a excitação d céls já excitadas,determinando q
a excitação s mantenah em circulo.São circuitos fechados ou
reverberantes e os neurónios responsáveis neurónios reverberadores
Condução do impulso nervoso
Impulso nervoso-propagaçã do Pot acção ao longo da fibra.
Condução contínua-o impulso propaga-se por despolarização das
zonas vizinhas c/o resultado da formação d correntes locais.A zona
despiolarizada,extremamente – origina difs d pot em relação às céls
vizinhas em repouso, causando correntes q por convenção vão da
região inactiva p/ a activa.O Pot acção actua c/o 1 cátodo q desliza ao
longo do nervo e o despolariza.
O PA modifica a distância as prop da fibra nervosa q o conduz-
modificação electrónica-pois a amplitude da despolarização diminui
exponencialmente c/ a distância.É o meio de condução das fibras não
mielinizadas.
Condução saltatória-nas fibras mielinizadas,q possuem > vel.
Condução.As estruturas excitáveis são os nódulos d Ranvier.Os
internódulos são condutores passivos.A actividade é transmitida d 1
nódulo p/ o outro por circuitos electrónicos locais-a condução c7o k salta
entre 2 nódulos.
O PA em axónio n-mielinizado tem 1 repolarização rápida ao passo
q num axónio mielinizado tem 1 repolarização lenta.Há passagem d
K+ pelos canais d K+ envolvidos na geração do pot d membrana.
Vel. De condução e tipos d fibras nervosas-Tipo A(mielínicas 1-20µ,
5-120m/s)α-12-20µ ,70-120m/s(propriocepção);β-5-12µ ,30-
70m/s(tacto);γ-3-6µ ,15-30m/s(motoras p/ fusos neuromusc.);δ-1.5µ ,12-
13m/s(dor,temp,tacto);Tipo B(mielínicas)-<3µ ,3-15m/s(pré-
ganglionares);Tipo C(amielínicas, as + sensíveis a anestésicos)1-o,4-1,2
µ, 0,5-2m/s(aferentes somáticas,raízes post);2-o,3-1,3µ, 0,7-
2,3m/s(simpáticas pós-ganglionares).
Mielina
1-Tem papel fundamental no transporte axonal anterrogrado
2-Membrana plásmica(lípidos e prots) especializada q s enrola À volta
do axónio.É interrompida regularmenta ao nível dos nódulos de Ranvier
(único ponto d contacto da membrana do axónio c/ o emio extracel,
portanto é 1 zona rica em canais d Na+ e K+ voltagem-dependentes e
em bombas Na/k).Permite diferenciar a subs cinzenta(constituida dos
corpos cels dos axonios e dos dendritos)da subs branca(axonios
mielinizados,cels gliais e vasos.A mielina representa 50% do peso seco
da subs branca).A mielina do SNC é dif da do SNP:1-sintetizada pelos
oligodendritos no SNC e pelas céls d Schwann no SNP;2-composição
dif:é constituida por 15-305 prots e 70-85% lípidos, q n sãoe specificos
da mielina,existem contudo prots específicas da
mielina(MBP,PLP,Po,DM20...)q diferem do SNP p/ o SNC
3-Função:1-condução do impulso nervoso(axónio mielinizado-condução
saltatória; axónio n mielinizado-condução continua);2-permite poupar
energia e ganhar espaço;3-permite aumentar a vel d propagação do
impulso nervoso q é dependente do diâmetro da fibra, da presença ou n
d mielina (>vel) e da temp(>tem-<vel).
A mielinização inicia-se no SNP, dp na medula espinhal e dp cérebro.A
mielinização do SNC é completa ao fim d 2 anos.Continua até aos 20
anos ou +. Mielina: é um complexo lipoproteico, esbranquiçado que
envolve os axónios de alguns neurónios (bainha de mielina). Pode ser
identificada pelo tetróxido de ósmio que lhe confere uma coloração
negra. No SNC a mielina não apresenta incisuras de Shmidt-Lantermann
(áreas em que permaneceu o citoplasma da célula de Schwann durante
o processo de enrolamento) uma vez que não existem células de
Schwann. A bainha de mielina é descontínua, pois é interrompida em
intervalos regulares pelos nódulos de Ranvier. A espessura da bainha
varia com o diâmetro do axónio, porém é constante ao longo de um
mesmo axónio. Cada internódulo é formado por um cilindro de mielina
recoberto por uma célula de Schwann, contendo o axónio na sua porção
central. A mielina é na realidade constituída por várias camadas de
membranas celulares modificadas. No SNC a mielina é produzida pelos
oligodendrócitos.
Neurotransmissores: libertação e acção
O cérebro humano tem pelo menos 1011 neurónios e 1014 sinapses. O
genoma humano ñ tem mais que 60.000 70.000 genes.
A área excitável do corpo celular gera uma frequência
de potencial de ação, por alteração do potencial de membrana,
desencadeada pelas várias aferências nas dendrites e no soma.
Depois há uma propagação unidireccional até a terminação axonal
e há a libertação do neurotransmissor.
Libertação por vesículas(exocitose), dependente de cálcio.
Libertação citoplasmática(por transportadores), dependente de sódio
Vesículas:
Sinápticas (pequenas, 50nm) transporte por endossomas e sobretudo a
partir deste por reciclagem com endocitose. Contem transmissores do
tipo I e II sintetizados localmente com enzimas levadas por transporte
axonal lento.
Secretórias (grandes, >70nm) geradas no ap. de golgi e levadas por
transporte axonal rápido, frequente/, para zonas ñ sinápticas. Contêm
precursores neuropeptídicos e por vezes, transmissores do tipo I. Não
há reciclagem.
Receptores:
Receptores de acção rápida ionotrópicos: excitatórios e inibitórios.
Receptores de acção lenta, metabotrópicos: podem ser acoplados a
proteínas G, associados a ionóforos e associados a enzimas e 2º
memsageiro.
Receptores com actividade enzimática
Classificação dos neurotransmissores:
Tipo I: Aminoácidos, como o glutamato, a glicina, responsáveis por 90%
das sinapses do SN. Têm transmissão rápida
Tipo II: incluem os neurotransmissores clássicos. Têm transmissão
lenta e acções moduladoras.
Tipo III: incluem os neuropéptidos, possuem actividade moduladora.
Transdução receptora:
1-) Acoplamento do receptor a enzimas efectoras ou canais iónicos
através de proteínas G.
2-) Directa activação dos canais iónicos pelos ligandos
3-) Receptores com actividade enzimática
A libertação por exocitose:
Pequenas vesículas sinápticas: a fosforilação da sinapsina I,
aumentada pelo cálcio, permite a deslocação das vesículas para um
compartimento de libertação(zona activa)
Vesículas secretórias: ver capítulo da secreção neurotransmissora.
Regulação da libertação por receptores présinápticos:
Auto-receptores: regulação do neurotrasnmissor por retroacção
negativa.
Hetero-receptores: a libertação da membrana é regulada positiva ou
negativamente por outro neurotransmissor, por interacção na
extremidade axonal.
Potencias de acção:
Simples: acumulação concentrada de cálcio extracelular, permitindo a
libertação pelas pequenas vesículas sinápticas.
Múltiplo: permite uma acumulação citoplasmática de cálcio suficiente
para a libertação pelas grandes vesículas sinápticas.
Regulação da actividade receptora:
1-)Dessensibilização: diminuiçaõ da resposta receptora do
neurotransmissor após contínua exposição ao seu antagonista. Pode ser
homóloga, activando-se a proteína A pela actividade do próprio
receptor, ou heteróloga, activando-se a proteína A por outros
receptores.
1.1-)Para receptores acoplados a ionóforos: leva pelo menos
milisegundos e envolve uma alteração conformacional do receptor, não
sendo dependente, mas podendo ser acelerado por fosforilação.
1.2-) Para receptores associados as proteínas G: leva dezenas de
minutos envolve a desassociação do receptor com a proteína G e com
efector, implicando a fosforilação.
2-)Down-Regulation: Diminuição da resposta após estimulação crónica
do tecido por agonista, com diminuiçaõ do número de receptores,
acontecimento lento. Reflexo dos mecanismos de síntes/degradação dos
receptores, variando com o seu tipo. Alternativamente, a administração
de um antagonista pode reduzir a estimulação pelo agonista, com
aumento do número de receptores à superfície – up regulation.
Significado Funcional dos Neuropéptidos
Os neuropéptidos são um grupo inteiramente diferente de transmissores
que são sintetizados de modo diferente e cujas acções são lentas e, por
outro lado, diferentes das dos transmissores de molécula pequena. Os
neuropéptidos não são sintetizados no citosol das terminações pré-
sinápticas. Em vez disso, são sintetizados como partes integrantes de
grandes moléculas proteícas pelos ribossomas no corpo celular
neuronal. As moléculas de proteínas entram no retículo endoplasmático
do corpo celular, passam para o aparelho de Golgi onde se dão duas
modificações: por acção enzimática reduz-se a proteína a pequenos
fragmentos libertando o próprio neuropéptido; o neuropéptido encontra-
se em vesículas libertadas no citoplasma. Essas vesículas de
transmissor são transportadas até às extremidades das fibras nervosas
pelo fluxo axónico do citoplasma, movimentando-se lentamente, em
apenas alguns cm por dia. Finalmente as vesículas libertam o
transmissor em resposta a potenciais de acção. Devido a este moroso
método de formação dos neuropéptidos, são libertades pequenas
quantidades destes. Outra característica importante dos neuropéptidos é
que a sua acção é geralmente mais prolongada. Algumas destas acções
incluem o fecho prolongado dos poros de cálcio, alterações prolongadas
no mecanismo metabólico das células, modificações prolongadas da
activação ou desactivação dos genes especifícos no núcleo da célula e
alterações prolongadas nos números de recptores excitatórios e
inibitórios. Alguns destes efeitos podem durar dias ou, talvez, mesmo
meses e anos. O conhecimento das funções dos neuropéptidos ainda
está em desenvolvimento.
Significado Funcional dos Principais Neurotransmissores
Acetilcolina-(+VIP-cort.cerebr,Parassimp/+Subs. P-protuberância)é
secretada por neurónios em muitas áreas do cérebro, mas
especificamente nas grandes células piramidais do cortéx motor, por
diferentes neu´ronios nos gânglios da base, pelos neurónios motores
que inervam os músculos esqueléticos, pelos neurónios pré-
ganglionares do SNA, pelos neurónios pós-ganglionares do
Parassimpático e por alguns neurónios pós-ganglionares do Simpático.
Na maioria dos casos tem um efeito excitatório, no entanto sabe-se que
tem um efeito inibitório em algumas terminações nervosas
parassimpáticas periféricas, como a inibição do coração pelos nervo
Vago.
Norepinefrina-(+Somatostatina e + encefalina-
simpático/+Neuropéptido Y-Buldo,protuberÂncia/+Neurotensina-
Locus ceureus)é secretada por muitos neurónios cujos corpos celulares
estão localizados no tronco encefálico e no hipotálamo Ajuda a controlar
a actividade global e o estado da mente, como aumentar o estado de
alerta. Na maioria destas áreas, a norepinefrina activa recptores
excitatórios , mas em algumas áreas activa recptores inibitórios.
Dopamina-(+Colecistoquinina e + neurotensina-mesencéfalo)é
secretada por neurónios que se originam na substância negra que
terminam nos gânglios da base. Têm, normalmente, um efeito inibitório.
Glicina-é secretada sobretudo nas sinapses da medula espinhal.
Provavelmente actua como um transmissor inibitório.
GABA-(+somatostatina-cort cereb,Hipocampo/+Colecistoquinina-
cortx.cerebr.)é secretado pelas terminações nervosas da espinal-
medula, cerebelo, gânglios da base e em muitas áreas do cortéx.
Acredita-se que causa quase sempre inibição.
Glutamato-é secretado pelas terminações pré-sinápticas em muitas das
visa sensoriais, bem como em muitas áreas do cortéx. Provavelmente
causa sempre excitação.
Serotonina-é secretada por núcleos que se originam na rafe mediana
do tronco cerebral e projectam-se para muitas áreas do cérebro e da
espinal medula.. Actua como um inibidor nas vias da dor da espinal
medula e a sua ação, nas regiões superiores do sistema nervoso,
parece ajudar a controlar o humor da pessoa, talvez até causar o sono.
Óxido nítrico-encontra-se sobretudo em zonas do cérebro responsáveis
pelo comportamento a longo prazo e memória. É diferente dos outros
transmissores quanto à sua formação na terminação pré-sináptica e
quanto à sua acção sobre o neurónio pós-sináptico. É sintetizado quase
instantaneamente à medida que se faz necessário, difundindo-se para
for a das terminações pré-sinápticas por um período de segundos. Em
seguida, difunde-se para dentro do neurónio pós sináptico
imediatamente adjacente. Aqui, geralmente não altera muito o potencial
de membrana, mas em vez disso altera funções metabólicas
intracelulares que alteram a excitabilidade neuronal por segundos,
minutos e, por vezes, até por mais tempo.

Sistema nervoso autónomo

Com excepção dos músculos esqueléticos todos os órgãos periféricos
recebem inervação deste sistema e mesmo os músculos esqueléticos
possuem nervos autónomos vasomotores. É um sistema propriamente
efector e involuntário, sistema motor involuntário visceral, em contraste
com o sistema motor voluntário, somático.
Divisão classificação e funções gerais:
Simpático: aumenta a actividade corporal, a glicémia, a resistência a
fadiga, reage as situações hemorrágicas ou de falta de O2 , inibe a
motilidade intestinal e encerra os esfíncteres.
Parassimpático: conservação energética, estimulação da secreção
glandular e da motilidade e absorção gastro-intestinal, relaxamento
dos esfíncteres.
Entérico: inervação intrínseca do aparelho gastro-intestinal, do
pâncreas e da vesícula biliar. Organizado em plexos entra a camada
muscular e endotelial. Mientérico e submocoso. Tem um funcionamento
autónomo, mas é regulado por inervação extrínseca do parassimpático(
pre-ganglio vago e nervos pélvicos) e simpático(pós-ganglionares).
Mediadores de cação pós-ganglionar:
Parassimpático: o principal é a acetilcolina activada em receptores
muscarínicos. Também se libertam péptidos com acção moduladora.
Simpático: o principal é a noradrenalina, com um péptido para além
dos receptores peptidérgicos há diversos receptores adrenérgicos: alfa 1
e 2 e beta 1 e 2.
Regulação central do sistema autónomo:
O córtex cerebral, o hipocampo, o cort. Entorinal, o tálamo, os
gânglios de baie e as formações reticulares enviam informação para
o hipotálamo, que depois a direciona para os núcleos do tronco (que
por sua vez enviam para os neurónios pré-ganglionares) e envia também
hormonas k vão para o órgão alvo.
O hipotálamo ñ é indispensável para a regulação autónoma de algumas
funções, como a respiratória e cardiovascular, cujo centro é o bulbar,
em particular o núcleo do tractus solitarius, que recebe informações
do sistema límbico, do n, doutros núcleos do tronco e aferentes
sensoriais viscerais e envia informação para o sistema límbico,
hipotálamo, outros núcleos do tronco, nervo dorsal do vago e nervo
ambíguo.