RoldelaFarmacovigilancia enAL

ClaudiaPatriciaVacca Gonzalez UniversidadNacionaldeColombia. Universidad Nacional de Colombia Farmacutica/Farmacoepidemiloga. Asesora MPS. Recurso Tcnico.Grupo FVREDPARF. AdvisoryCommitteeonSafetyofMedicinalProducts(ACSoMP) DirectoraTcnicaCentrodeInformacindeMedicamentos Directora Tcnica Centro de Informacin de Medicamentos UniversidadNacional.

Agenda Supuestos. Los retos de la FV en AL. Los avances en la construccin de redes redes. AL frente a los retos globales.

Por qu FV?

cuando un medicamento llega al mercado slo se conoce:

(algo de) su eficacia (poco) de su seguridad (absolutamente) nada sobre cmo sern usados

PerspectivaampliadadelaFV Perspectiva ampliada de la FV

EA
RAM

EM

PRM/RMN

Niveles dao: clnico, psicolgico, econmico, y social.

PerspectivaampliadadelaFV
Iatrogenia clnica (contacto atencin salud) Iatrogeniaclnica(contactoatencinsalud) Iatrogeniasocial(medicalizacin/medicamentalizacin) Iatrogenia estructural (ejercicio de poder de las Iatrogeniaestructural(ejerciciodepoderdelas profesionesdelasalud)

Illich,Ivn.Nmesismdica.1976 http://www.ivanillich.org http://www ivanillich org

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Los retos en AL

El contextoelegir eventos/medicamentos marcadores para generar seales d l locales/regionales.

El riego de centrarse en la notificacinperder la perspectiva!

Imagen tomada de Figueras

Bogot,24-03-2010

Marca Lipitor Plavix Seretide/Advair Enbrel Diovan Remicade Avastin Rituxan g Humira Seroquel

DCI Atorvastatina Clopidogrel Fluticasona Etanercept Valsartan Infliximab Bevacizumab Rituximab Adalimumab Quetiapina

Top50medicamentosdemayorvalorderecobrosdemedicamentosno incluidosenelplandebeneficios(noesenciales)Colombia p ( )
Frmaco Trastuzumab Sorafenib Rituximab PeginterferonAlfa2b PeginterferonAlfa2a Peginterferon Alfa 2a Palivizumab InterferonBeta1b IGGIGAIGM Infliximab Capecitabina Bosentan Bortezomib Bevacizumab Adalimumab Valganciclovir InteferonBeta1a FactorVII Factor VII Etanercept Octreotida Tacrolimus MicofenolatodeMofetilo Micofenolato de Mofetilo Levetiracetam Imatinib InmunoglobulinaG Oferentes 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 4 5 5 9 9 11

Cercadel50%sondeorigenbiolgicoo biotecnolgico. Bajacompetencia. Altacoincidenciacontop10mundial.

Fuente: MPS/FIDUFOSYGA/2010

Top50medicamentosdemayorvalorderecobrosde medicamentosnoincluidosenelplandebeneficiosColombia medicamentos no incluidos en el plan de beneficios Colombia

PrincipioActivo Temozolomida Dasatinib Abatacept Lenalidomida Iloprost Imiglucerasa Ranibizumab Cetuximab Leuprolide Everolimus Sirolimus Si li Linezolid Pegfilgrastrim Dornasa Goserelina Sunitinib Lanreotide ToxinaBotulinica Pregabalina Topiramato Somatropina Lamotrigina Gemcitabina Risperidona Ri id Tobramicina Clopidogrel Atorvastatina NmerodeOferentes

1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 4 6 7 8 9 13 17 18 31 52

Cercadel50%sondeorigenbiolgicoo biotecnolgico. Bajacompetencia. Altacoincidenciacontop10mundial.

Fuente: MPS/FIDUFOSYGA/2010

TotaldemedicamentosdeorigenBiotecnolgicoyBiolgicos ClasificadosporATCa2010.

ATC A1OA BO1 BO1AB BO1AD BO2 BO3 BO5 GO3 HO1AC JO6B JO7B LO3 LO4ALO4AB LO4ACLO4AD

GRUPO INSULINAS ENOXAPARINAS HEPARINAS PROTEINACRECOMBINANTE FACTORESDECOAGULACIN ERITROPOYETINAS SANGREYDERIVADOS SANGRE Y DERIVADOS HORMONAS SOMATROPIONA CITOMEGALOVIRUS VACUNAS INTERFERONES INHIBIDORESDEINTERLEUKINAS (INMUNOSUPRESORES) Total

TOTALEXPEDIENTES 34 148 198 10 1 147 294 318 16 82 62 56 83 1449

Total de registros de medicamentos: 15442

Losbiolgicos/biotecnolgicosmsmonoclonalesyotros g / g y alcanzaranel10%deltotalderegistrossanitarios. FUENTE:INVIMA/SR/2010

Fuente: INVIMA 2010

Offlabelpractices.Severelyrestrictingofflabelusestandsinstarkcontrast withclinicalpractice. Dependingonthedruginquestion,studies haveshownanywherebetween4%and75%offlabeluseofanticanceragents. y g EnColombiasedocumenta >30%deprescripcin offlabelenmedicamentos dealtocosto (BID/MPS2011). de alto costo (BID/MPS 2011).

Fuente:Whatisthevalueofoncologymedicines?JoshuaCohen&WilliamLooney. Volume 28number 11november 2010nature biotechnology

 Dimensindelacalidadeneluso!

 Fallo teraputico como evento notificable.

 En AL es comn que FT se asocien q exclusivamente a problemas de calidad y/o se utilicen como una estrategia de competencia comercial. Tendencia que ocasiona prdidas de d recursos por anlisis d control d calidad li i de t l de lid d innecesarios.

Espaa/FEDRA en 2007: 663 notificaciones de efecto farmacolgico disminuido, o respuesta teraputica disminuida, o tiempo de efectividad teraputica disminuido de un total de 136.357 notificaciones. OMS/Uppsala/Vigibase en 2007: 4369 notificaciones de fallos teraputicos individuales de un total de 3 867 087 notificaciones individuales, 3.867.087 notificaciones.

Amrica Latina: Guatemala: mayor reporte nacional (97% del total ) notificaciones). Argentina y Colombia 10% de los eventos notificables en FV. de

Fuentes: AGEMED 2007 Centro de Monitoreo Uppsala 2007 Programas 2007, 2007, Nacionales 2009.

 Lista de trminos preferentes (WHOART) - inefecitividad farmacolgica: F ll i f l i Falla inesperada d un f d de frmaco para producir el efecto deseado. Sinnimos: ineficacia e inefectividad, falta de efecto, fracaso teraputico, respuesta teraputica disminuida, p , p p , resistencia, taquifilaxia, tolerancia, anestesia insuficiente y embarazo con uso de anticonceptivos. Diccionario Mdico para Actividades de regulacin (MedDRA) tambin incluye "la inefectividad teraputica" la teraputica como trmino preferente.

Fallo T F ll Teraputico (FT) ti (FT): ausencia d respuesta i de t teraputica que podra estar relacionado causalmente bien a una dosis prescrita baja al no cumplimiento baja, de las condiciones de prescripcin, a la reduccin de dosis del frmaco, interrupcin, interaccin o supervisin inadecuada de la teraputica.

FUENTES:
Hallas J,Harvald B,WormJ,BeckNielsenJ,GramLF,Grodum E,etal.Drugrelatedhospitaladmissions.Eur JClin Pharmacol.1993;45(3):199203. Hallas J,Harvald B,GramL,Grodum E,Brosen K,Haghfelt T,etal.Drugrelatedhospitaladmissions:theroleofdefinitionsandintensityofdatacollection,andthepossibilityofprevention.JIntern a as J, a a d , G a , G odu , ose , ag e t , et a ug e ated osp ta ad ss o s t e o e o de t o s a d te s ty o data co ect o , a d t e poss b ty o p e e t o J te Med.1990;228(1):8390.

Hallas J,GramLF,Grodum E,Damsbo N,Brosen K,Haghfelt T,etal.Drugrelatedadmissionstomedicalwards:apopulation basedsurvey.BrJPharmac.1992;33(1):618. Franceschi A,Tuccori M,Bocci G,Vannozzi F,DiPaoloA,Barbara C,etal.Drugtherapeuticfailuresinemergencydepartment patients: Auniversityhospitalexperience.Pharmacological Research.2004;49(1):8591.

Algoritmo validado para el anlisis de notificaciones g p de FT en cumplimiento de las recomendaciones a las autoridades nacionales reguladoras de medicamentos (ARN) de la V Conferencia Panamericana de Armonizacin de la Regulacin Farmacutica:
Reconocer Fallo Teraputico como evento notificable (WHOArt e ICH) E it anlisis exclusivo a problemas d calidad y se reconozcan Evitar li i l i bl de lid d los mltiples factores que pueden explicar su aparicin. Desarrollar herramientas de evaluacin de las notificaciones de fallo teraputico.

Resultados de la Validacin
Causalidad: C lid d
27.5%:usoinadecuadodemedicamentos. 20.75%posiblementeinducidas. 8%posiblementeasociadasaunproblema 8% posiblemente asociadas a un problema biofarmacutico (calidad). 12 5% esa es la efectividad de la intervencin 12.5%esaeslaefectividaddelaintervencin. 31.25%informacininsuficiente. Dosis para maana!!

Conclusiones proceso de validacin Para los programas de FV el FT es un evento de inters cuando se refiere a una falla inesperada de un frmaco para producir el efecto deseado que podra ser explicada en gran medida por el uso inadecuado de medicamentos o problemas biofarmacuticos.

Seales para el uso adecuadoun aporte de la regin de las Amricas.

Slo para recordar

Ningn frmaco es 100% eficaz. Un porcentaje de la poblacin de pacientes no recibir el beneficio de la teraputica. Efi i probabilidad d mejora clnica, comparada con placebo o Eficacia: b bilid d de j l i d l b la mejor alternativa teraputica, en desenlaces relevantes seleccionados en condiciones controladas. Ef i id d efectos d l f Efectividad: f del frmaco en l poblacin, en l vida real, con la bl i la id l patologas y tratamientos concomitantes. FT es y puede ser una situacin comn.

Entonces
Cundo puede ser relevante notificar FT? Dosis para maana!!

Cundo puede ser relevante notificar FT? Grupos farmacolgicos con potencial desarrollo de resistencia (antimalricos, antituberculosos, antirretrovirales). (antimalricos antituberculosos antirretrovirales) Medicamentos de manejo complejo (quimioteraputicos, anticoagulantes orales, anticonvulsivantes, inmunomoduladores, anestsicos, f t i formas f farmacuticas sofisticadas). ti fi ti d ) Medicamentos de inters en salud pblica (vacunas, anticonceptivos y otros tratamientos hormonales). p ) Biotecnolgicos. Innovaciones teraputicas.

Los avances en la construccin de redes Redes formales

RED PARF-Grupo FV. ReMSA-Grupo FV. ReMSA Grupo Red CIM-LA

Los avances en la construccin de redes

G Grupo FV/Red PARF FV/R d
Promover herramientas de armonizacin. Red de puntos focales para intercambio de conocimientos, comunicacin y soporte p para la toma de decisiones. Actividades de capacitacin.

Dosis para maana!!

 Proyecto agencias nacionales de referencia: auditoria d estndares a l agencias d l di i de d las i de la regin en las funciones regulatorias y de vigilancia en todos los componentes, incluida FV. Dosis para maana!!

Los avances en la construccin de redes

ReMSA (Reunin de Ministros de Salud del rea Andina)-Comisin Andina de Medicamentos/Grupo FV (Regin andina). Encuesta situacin FV en la regin andina (Bolivia, Chile, Colombia, Ecuador, Per).

Diagnstico/FV rea Andina

SISTEMA NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA

Fecha de Creacin del Sistema Nacional de Farmacovigilancia
Iniciode Actividades A ti id d No existe 1994 1996 Noexiste 1999

FechadeCreacin Bolivia Chile Colombia Ecuador Per Noexiste 1994 1996 Noexiste 1999

DEFICIENCIAS Falencias Normativas. Baja notificacin. Baja d deteccin d seales. de l Insuficiente farmacovigilancia activa. g Ecuador y Bolivia: con bajo nivel de implementacin del SNF SNF.

Los avances en la construccin de redes

Proyecto coordinado por Julin Lpez/Martn Cas/Claudia Vaca/Jos Luis Castro.

 LaFVylacalidaddeluso:untemade informacin.

Unejemplo l

Consultasobrefactoresantihemoflicos
Para:RedCIMLaC redcimlac@gmail.com Para: RedCIMLaC <redcimlac@gmail.com>
Queremoscompartirconustedeselresultadofinaldela consultasobreelcaso desolicituddecorreccindenuestrodocumentosobre Factores Antihemoflicos. EnlapginawebdelCIMUNhansidopublicadaslasmodificacionesdel documento"SabiaUstedqueelaccesoalosfactoresantihemoflicos esun importanteproblemadesaludpblicaglobal?" Adicionalmentesehaelaboradoundocumentocomplementariotitulado:"La inmunogenicidad einmunotolerancia afactoresantihemoflicos dependede mltiplesfactores?" Ampliacindeladiscusindeinmunogenicidad: http://www.ciencias.unal.edu.co/unciencias/data file/cimun/Alertas_2011/Documento_Inmunogenicidad_Factores.pdf fl / / l / d d df Sabiaustedque...?conlascorrecciones: http://www.ciencias.unal.edu.co/unciencias/data file/cimun/Alertas_2011/sabia_ud_que_factores2.pdf file/cimun/Alertas 2011/sabia ud que factores2 pdf

 ..\CIMLA\sabia_ud_que_factores2.pdf

Los avances en la construccin de redes Red CIMLAC

24miembrosplenos. 12adherentes. 19pasesdelaregin. Actividades: Consultas29 Respuestas95 Participantes26 Materialresultante: Manualdefuncionamientodelared. Documentos113. Informes66.

 AL frente a los retos globales.

8th Meeting of WHO Advisory g y Committee on Safety of Medicinal ( ) Products (ACSoMP):

Unificacin bases de datos ESAVIS/RAMS ESAVIS/RAMS. Resistencia antibiticos. O i t i programas d salud pblica TB Orientacin de l d bli TB, VIH, Chagas.

Sntesis
La perspectiva ampliada de la FV: uso y efectos del uso de medicamentos en la sociedad. Los retos de la FV en AL: nfasis en seales de uso inadecuado de medicamentos (eventos marcadores p.ej. off label, FT, label FT FV activa biotecnolgicos) intercambio y biotecnolgicos), produccin de informacin para mejorar el uso, capacitacin. Los avances en la construccin de redes: RED PARF, Red latinoamericana de FV, Red CIMLAC, articulacin (!!), AL frente a los retos globales: compartir bases de datos, articulacin programas de salud pblica, interaccin con Uppsala. Uppsala

www.cimun.unal.edu.co cimun@unal.edu.co 5713165000EXT,14623