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Antimicrobianos
Substncias naturais ou sintticas que agem sobre microorganismos inibindo o seu crescimento ou causando a sua destruio.
Antimicrobianos
Antibiticos
Penicilinas Cefalosporinas Aminoglicosdeos Tetraciclinas Macroldeos Sulfonamidas Quinolonas Rifamicinas Glicopeptdeos Clindamicina Metronidazol Cloranfenicol Carbapenmicos Monobactamicos Inibidores de Betalactamase Linezolida Streptograminas Polimixina ...
Histrico
1928 Fleming descobre a penicilina 1939 Inicia-se uso clnico 2 Guerra Mundial 1940 Howard Florey e Ernst Chain produo em escala industrial. A era dos antibiticos. 1956 Jawetz reconhece os problemas causados pela utilizao irracional dos antibiticos e propaganda da indstria farmacutica.
Jawetz E. Antimicrobial chemotherapy. Annu Rev Microbiol. 1956; 10:85
Histrico
Introduo de novas classes de antimicrobianos com concomitante aumento do uso inapropriado.
66% antibiticos so vendidos sem receita (dado obtido antes da restrio de venda).
Histrico
pacientes hospitalizados recebe curso de ATB
50% inapropriado ou desnecessrio
Histrico
Custos com antimicrobianos podem somar de 30-50% do total dos gastos com medicamentos em um hospital
Col NF, OConnor RW. Estimating world-wide current antibiotic usage; report of task force. 1. ver Infect Dis. 1987; 9 (Suppl): S232
de
ATB
so
Hecker MT, Aron DC, Patel NP, et al. Unnecessary use of antimicrobials in hospitalized patients. Arch Int Med. 2003; 163:972-78
Histrico
Em unidades cirrgicas: 38 a 48% dos cirrgicas: 48% pacientes com ATM no tinham evidncia de infeco
Kunin. Ann Intern Med 1973;79:555-60 1973;79:555-
Dose inapropriada
Maior dose e tempo ainda melhor
Falta de reciclagem dos mdicos em relao ao diagnstico e tratamento de infeces comunitrias e hospitalares Crena de que pode fazer algum bem e improvvel que cause danos
Qual a Situao?
Efeitos: Efei
Diminuio da eficcia dos tratamentos
Problema Central:
Causas:
Falta de conscientizao dos Profissionais de Sade Mal uso pela comunidade Falta de Polticas ou seu cumprimento Falta dados exatos e completos
Prescrio Inapropriada
Presso da Indstria
ANTIMICROBIANOS X QUIMIOTERAPIA
Agentes seletivamente txicos para combater (vrus, bactrias, protozorios, fungos e helmintos) Quimioterapia do cncer Quimioterpicos: Avano importante na sade Seletividade: diferenas bioqumicas entre o organismo infectante e o hospedeiro Resistncia aos frmacos (USO IRRACIONAL)
COMUNIDADE
HOSPITAL HOSPITAL
UTI
Disseminao de bactrias multiresistentes
Taxas elevadas de IH e resistncia bacteriana
Archibald. Antimicrobial resistance in isolates from inpatients and outpatients in the United States: increasing importance of the intensive care units. Clin Infect Dis 1997;24(2):211-5
Parede Celular
Peptideoglicano em todas as bactrias: exceto micoplasma bactrias:
Citoplasma
Sem ncleo - O material gentico fica livre no citoplasma. Sem mitocndria toda energia produzida proveniente da membrana plasmtica
REAES BIOQUMICAS COMO ALVOS POTENCIAIS REAES DE CLASSE I No so alvos promissores No existe entre a bactria e o homem na utilizao de glicose para produo de energia Mesmo que a via da glicose fosse bloqueada, as bactrias poderiam utilizar uma grande variedade de outros compostos (aminocido, lactato etc) como alternativas
REAES DE CLASSE III Alvos apropriados de toxicidade seletiva Muitas diferenas entre as clulas dos mamferos e microorganismos Sntese de peptidoglicano Sntese de protenas Sntese de cidos nucleicos
Peptidoglicano: parede celular das bactrias (ligaes peptdicas cruzadas) Sntese de peptidoglicano pode ser bloqueada por antibiticos em diferentes pontos (ciclosserina, vancomicina, bacitracina, penicilinas, cefalosporinas)
CIDOS NUCLEICOS REAES DE CLASSE III DNA E RNA Alterao das propriedades de pareamento de base molde de DNA (vidarabina) Inibio da DNA polimerase (aciclovir, foscarnet) Inibio da DNA girase (ciprofloxacino)
MEMBRANAS
Membranas dos fungos apresentam ergosterol (facilita a fixao de antibiticos polinicos nistatina e anfotericina) anfotericina)
DNA
Bleomicina: anticncer) Bleomicina: (anticncer): fragmentao filamentos de DNA dos
ORGANELAS INTRACELULARES
Microtbulos e/ou microfilamentos
Benzimidazis (albendazol - antihelmnticos): impede a formao de microtbulos: ligao seletiva tubulina dos parasitas Alcalides da Vinca (antineoplsicos): desorganizam o funcionamento dos microtbulos durante a diviso celular.
reas dentro do hospital com maiores taxas de resistncia tambm apresentam maior consumo de antimicrobianos (UTI) AQUISIO E TRANSFERNCIA DE GENES DE RESISTNCIA
SHEA position paper. Infect Control Hosp Epidemiol 1997;18:275
AQUISIO E TRANSFERNCIA DE GENES DE RESISTNCIA ENTRE BACTRIAS Entre bactrias de mesma espcie ou espcies diferentes Importncia fundamental na disseminao da resistncia a antibiticos NATURAL (MUTAO) X ADQUIRIDA CONJUGAO TRANSDUO TRANSFORMAO
Inativao do Antibitico
Antibitico Ligao
Enzima
Cell wall
Interior da bactria
Inativao do Antibitico
As enzimas destroem o antibitico e impedem que eles se liguem ao stio de ao
Antibitico destrudo Antibitico Stio de Ao Antibitic alteredo, Previne a ligao
Interior da bactria
Parede Celular
Interior da bactria
Antibiticos geralmente entram nas bactrias atravs de canais proticos (porinas) da parede celular
Interior da bactria
Antibitico
Nova porina
Parede Celular
Interior of organism
Bombas no interior da bactria fazem com que assim que o antibitico entre ele seja jogado fora
Antibitico Porina
Sada
Nveis de Controle
Importao Exportao
CONTROLE GOVERNAMENTAL
Farmcias
CONTROLE INSTITUCIONAL
CONTROLE EDUCACIONAL
Corynebacterium,
Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Propionibacterium, Micrococci, fungos. Enterobactrias, Enterococcus, fungos. Enterobactrias, enterococcus, Clostridium, bifidobactria. fungos, actinomiceto, Bacterides,
Lactobacilo, Streptococcus, corinebactria, micoplasma, peptococo, actinomiceto, fungos. Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Propionibacterium, fungos, micoplasma, actinomiceto, Bacterides, Clostridium.
Secretaria Estadual de Sade do Rio de Janeiro. COORDENAO ESTADUAL DE CONTROLE DE INFECO HOSPITALAR . RECOMENDAES PARA O USO ADEQUADO DOS ANTIMICROBIANOS .
Medidas restritivas
Formulrio de Restrio Antibiticos de uso restrito Justificativa por escrito Alertas e suspenso pelo computador Sistemas de suporte decisional Rodzio de antimicrobianos
DeDe-escalonamento
Sempre que necessrio pedir cultura Trocar ou interromper ATM aps resultado do antibiograma
Dirigir o tto ao patgeno evidenciado