Avaliao do comportamento acuidade (intensidade) visual (ou viso apurada) nos ratos e nos roedores (camundongos) Abstract Ns desenvolvemos

uma tarefa(esperimento) atravs de um monitor da discriminao que permitisse a determinao rpida de acuidades visuais nos roedores. Uma espcie de raspagem (gradeado, arranhadura na tela tipo listrado) feita aleatoriamente em um de dois monitores na extremidade larga de um tanque em forma de trapzio que contenha gua pouco profunda (rasa). Os animais so treinados para nadar at as telas, e em uma distncia fixa, para escolher a tela que indica a raspagem (gradeado, arranhadura na tela tipo listrado) e o escape (sada) a uma plataforma submersa escondida abaixo dela. Os ratos e os roedores aprendem a tarefa rapidamente. O desempenho cai abaixo de 70% quando a freqncia espacial aumentada alm de 0.5 ciclos em a maioria de ratos C57BU6, e ao redor 1.0 ciclos por grau (cpd) em ratos Long-Evans. cincia 2000 de Elsevier do Ltd. Todos os direitos reservados. 1- Introduo Os estudos da base neural da viso mamfera tm concentrado pela maior parte em modelos frontal-eyed (olhar frontal ou globo ocular frontal verificar) do carnvoro e do primata. Embora muitos dos mecanismos celulares controlando o desenvolvimento da funo visual (Shatz, 1990; & de Hendry; Cardadeira, 1992; Daw, Reid, & de Wang; Flavin, 1995; Urso, 1996; & de Cellerino; Maffei, 1996; & de Cruikshank; Weinberger, 1996; Fregnac, 1996) e a etiologia de desordens do sistema visual (von Noorden, 1978; & de Murphy; Mitchell, 1987; Milleret, 1994) foram explicados usando estes modelos, pouco progresso (pouco xito foi obtido) foi para uma compreenso da base gentica da viso. Atualmente roedores e uma grande variedade de ratos, apresentam vantagens sobre outros sistemas mamferos para investigar a base molecular da funcionalidade do crebro: o desenvolvimento de tcnicas transgnicas e do KO(tipo desfalecimento, coma induzido???) permitiu o controle direto sobre a composio gentica dos animais e como tal, forneceram uma oportunidade nova de estudar o relacionamento entre a estrutura e a funo cerebral. Tm sido criadas muitas linhas (vertentes) de estudo de ratos que sofreram mutaes e desfalecimento para uma investigao profunda sobre a base molecular de aprendizado e memria. (Chen & Tonegawa, 1997; Gingrich & Roder, 1998; Picciotto & Wickman, 1998; Silva, Giese, Fedorov, Frankland, & Kogan, 1998), and diseases of the nervous system (Aguzzi, Brandner, Marino & Steinbach, 1996; Bates & Davies, 1997; Campbell, Stalder, Chiang, Bellinger, Heyser, Steffensen et al., 1997; Price & Sisodia, 1998; Zhao & Schwartz, 1998). Entretanto esta tecnologia no foi aplicada amplamente a outros problemas na neurobiologia. Em particular, muito de nosso conhecimento das regras que governam a plasticidade desenvolvente do crebro foi gerado usando o sistema visual como um modelo, mas poucas experincias aplicaram transgnico e o gene que alvejam (norteiam, direcionam) tcnicas aos modelos murine da plasticidade visual (Gordon, Cioffi, Silva & Stryker, 1996; Hensch, Gordon, Brandon, McKnight, Idzerda & Stryker, 1998). Esta uma das razes para a dificuldade na avaliao capacidades visuais dos ratos e dos roedores. possvel estimar as capacidades visuais de roedores murine electrophysiologically (eletrofisiologico), com potenciais da viso evocada, ou anatmica determinando o gro

da amostragem da retina (Hughes, 1977; Martin, 1986); de qualquer modo estes os mtodos sozinho no podem exatamente determinar a funo visual. Devido a sua natureza que invasora igualmente impossibilitam medidas longitudinais do desenvolvimento visual normal assim como investigaes do curso do tempo de recuperao funcional depois das manipulaes. Certamente, as tcnicas do comportamento, acopladas com procedimentos psicofsicos estabelecidos, oferecem uma das melhores maneiras a obtenha uma quantificao da funo visual que contorne estes problemas. As tarefas visuais do Operant (no traduzido) eram originalmente para ratos (Lashley, 1930); entretanto, estes mtodos so completamente demorados e no foram aplicados extensamente (ou exaustivamente) nos ratos. Alm disso, estas tcnicas no foram usados com sucesso em animais adolescentes (semi-adultos) onde as manipulaes da entrada visual podem radicalmente afetar a estrutura e a funo do sistema visual (Drager, 1978; & de Carmignoto; Vicini, 1992; Fagiolini, Pizzorusso, Berardi, & de Domenici; Maffei, 1994; Gordon & Stryker, 1996). Ns projetamos por computador duas alternativas, uma tarefa visual da discriminao da escolha forada para avaliar a acuidade espacial dos roedores jovens murine com 40 dias da idade, usando tcnicas psicofsicas padro. Com este mtodo, possvel avaliar a funo visual bsica, incluindo a acuidade (apurao) visual para gratings (arranhaduras, listras nos monitores); entretanto, o mtodo podia igualmente ser modificado para examinar outras capacidades visuais tais como a deteco do movimento, recuperao funcional que segue a privao ou dano visual ao sistema visual, ou para avaliar contribuies visuais a tarefas cognitivas. Uma descrio preliminar do instrumento e um relatrio destes dados nos ratos foi publicado anteriormente no formulrio abstrato (& de Douglas; Prusky, 1998).

Fig. 1. Diagrama esquemtico e componentes da caixa de gua visual. (a) Veja da exibio acima os componentes principais que incluem a associao (tanque ou piscina), divisor da linha divisora (ou mediana), a plataforma, comeando a rampa e os dois monitores. A associao enchida com a gua potvel (cinzenta), e as cintas so necessrias para resistir seu peso. A liberao de seguimento da rampa, animais escolhem nadar no lado da associao que indica a grating( o monitor que indica a diferena do outro) a fim encontrar a plataforma escondida e escapar da gua. (b) Vista dianteira que mostra telas de monitor, a plataforma submersa e o divisor da linha divisora. Veja o texto para detalhes. 2- Mtodo O mtodo para avaliar a funo visual neste relatrio combina os princpios de funcionamento da caixa de Thompson (& de Thompson; Bryant, 1955), da propria modificao da caixa de Yerkes, com um labirinto da gua de Morris (Morris, Garrud, & de Rawlins; O'Keefe, 1982). Ratos e roedores (camundongos) so nadadores instintivos e a tarefa (esperimento) explora sua inclinao natural escapar da gua a uma carcaa (soluo) contnua, a posio de que previsto por uma sugesto visual.

2.1. Visual water Box (Viso da Caixa de gua ou esquema de montagem) O instrumento bsico consiste em um tanque (ou piscina) de forma trapezoidal com os dois monitores controlados por computador colocados lado a lado em uma extremidade (Fig. 1). O tanque (ou piscina) esto instalados sobre uma mesa fixa (slida) medindo: 183 de comprimento, 82 cm de largura e 73 cm de altura, com um dreno de 10 cm de dimetro no final. O tanque (ou piscina) suportada (apoiada) no centro com um p extra para suportar o peso do tanque quando enchido com gua. O tanque (ou piscina) feito de vridro de 6mm transparente e com um piso retangular (140 cm de comp x 80 cm de largura) e 55cm de altura das paredes. O tanque mais largo em uma das extremidades (80 cm) em detrimento a outra extremidade (25 cm). Existindo dentro duas longas pardes na extremidade pintadas de preto para reduzir os reflexos. As duas paredes longas so suportadas em sua parte externa com cintas triangulares (12x12x12 cm 3). A parede divisora do meio (40 cm de altura) de diferente comprimento nota-se nos guias e estende-se da parede extrema entre os monitores no tanque, dividindo a ao longo de sua linha central longa. Os divisores so preto liso pintado em ambos lados para faz-los opacos e para reduzir reflexes dentro do tanque. O comprimento do divisor ajusta o ponto bem escolhido e a freqncia espacial eficaz: o mais prximo que um animal pode chegar aos monitores sem entrar em um dos dois braos. Uma plataforma porttil da sada (fuga) (37 cm de comprimento x 13 cm de largura x 14 cm de altura) est colocada abaixo de um dos monitores e de uma rampa da liberao (35 cm comprimento x 7 cm largura x 20 cm altura pro rato ; 35 cm comprimento x 15 cm largura x 40 cm altura para camundongos), a superfcie dianteira que pintada de preto liso, centrada na extremidade estreita do tanque. O tanque enchido com o tpido (22C) gua a uma profundidade de 15 cm. As reflexes da tela na superfcie da gua tornam a plataforma invisvel de nvel de gua. 2.2. Computer hardware (equipamento de computador) Os estmulos visuais so indicados em dois monitores de computador de 17 polegadas idnticos (Acer, AcerView 76ie) essa cara na extremidade da largura do tanque. As partes inferiores das telas esto a nvel da gua. Os nveis pretos e o contraste dos monitores so igualados e a luminncia mdia ajustada no Cd 43: m2. Os monitores so conduzidos por Turbo gmeo 128 cartes video do PCI (IXMicro) sobre cabos de extenso de 2 m. Os cartes video so operados por um poder Macintosh computador compatvel (160:4000 de Starmax; Motorola). 2.3. Computer software (Programa de computador) Um programa informtica feito sob encomenda, Vista (CerebralMechanics), usado para controlar as ferramentas (monitores, etc...) de computador e para organizar as experincias. A resposta da gama medida para cada monitor e usada subseqentemente para tornar linear toda a sada s telas. Orientao vertical (listras verticais) sinais tipo ondas na tela (monitor) look-uptable (uma espcie de olhar atravs) so produzidos enchendo a memria dos grficos com uma rampa linear e carregando a cor da ferragem look-uptable com sinais de onda da amplitude e da freqncia exigidas. Um estmulo cinzento homogneo gerado na mesma maneira, a no ser que o contraste seja ajustado a zero. As freqncias espaciais feitas disponveis so restringidas quelas com ciclos cheios para assegurar-se de que no haja

nenhuma diferena na luminescncia mdia entre as telas. O Vista igualmente controla o randomization (aleatoriedade) dos estmulos, agrupamento dos animais, e indica e conserva as sries de dados. Os dados so incorporados no programa em uma base da experimentao-bytrial atravs das teclas conectadas ao computador e ao software atravs de uma BUS(um tipo de conexo plug-and-play ou parecido USB= Universal Serial Bus nibus em ingls p/ trfego de grande quantidades de dados) do Desktop de Apple entrada: Dispositivo de sada (BAD mim: O, tecnologias da colmeia). 2.4. Tarefa(experimento) visual da gua A base racional da tarefa descrita aqui usar a habilidade de um animal de associar as ondas de sinais do monitor com escape da gua, como um ndice de sua acuidade. Os animais devem primeiramente ser condicionados distinguir uma baixa freqncia espacial das ondas de sinais do monitor de cor cinza homogneo com confiabilidade elevada antes que o limite desta habilidade possam ser avaliados em umas freqncias espaciais mais elevadas. H trs fases tarefa: dar forma (condicionamento) pr-treinamento; tarefa treinamento; e teste da acuidade. Em uma fase de pr-treinamento, os animais so acondicionados de forma gradualmente para encontrar uma plataforma escondida abaixo de uma tela que indica um baixo grating (listragem, raspagem) da freqncia espacial. Um divisor (46 cm) colocado no tanque (ou piscina), uma listragem colocada em uma das telas por um longo perodo (~0.12 ciclos por grau (cpd)), sendo a plataforma (sada) colocada justamente a baixo do referido monitor. Na primeira experimentao, os animais so removidos de sua gaiola da terra arrendada e liberado, em frente tela, na associao alguns centmetros da plataforma. Em cima da liberao, a maioria de animais nadam diretamente para a frente e tocam na plataforma, a seguir escalam-na em cima dela. So permitidos para permanecer na plataforma por alguns segundos e subseqentemente so removidos e retornados a sua gaiola da terra arrendada. Na experimentao seguinte, a posio do grating e a plataforma so comutadas ao lado oposto e uma outra experimentao funcionada. Depois que esta rotina repetida algumas vezes, a distncia da liberao da plataforma est aumentada gradualmente at que os animais possam confiantemente nadar ao plataforma do extremo oposto da associao. Na fase do treinamento, os animais so condicionados distinguir entre uma baixa freqncia espacial das ondas de sinais do monitor (~0.12 cpd) e cinza homogneo. Uma rampa de liberao posicionada na associao para centrar o trajeto da natao dos animais e para remover todas as polarizaes de colocao pelo experimentador. O teste padro alterno do grating e a posio da plataforma substituda, primeiramente com uma seqncia de LRLL-RLRR, e ento com um teste padro pseudo-aleatrio onde no mais de trs experimentaes so permitidas em um lado (Gellerman, 1933). Em todas as experimentaes, os animais so exigidos para nadar at encontram a plataforma. Se o animal quebra a perpendicular do plano extremidade do divisor no lado do tanque com o monitor que indica o cinza, a experimentao gravada como um erro, e em seguida encontrando a plataforma, o animal exigido imediatamente funcionar uma outra experimentao se um animal faz trs escolhas incorretas em uma fileira, ele remodelado para aprender a tarefa. Em seguida os animais que conseguiram uma aproximao perfeita (80%+) do desempenho sobre 20-40 experimentaes em uma programao pseudo-aleatria na fase do treinamento, o teste da acuidade visual pode comear. O comprimento das influncias centrais da barreira como punitivo a tarefa , como aps uma resposta incorreta, o animal deve nadar em torno dele para comear encontrar o escape plataforma.

Para a fase de teste ns usamos um mtodo de procedimento limitado para minimizar o nmero de respostas incorretas pelos animais: pequenas mudanas incrementais dentro a freqncia espacial do estmulo feita entre blocos sucessivos de experimentaes at a habilidade dos animais de distinguir um grating das quedas cinzentas para cada chance (escolha). A a programao pseudo-aletria da exposio usada outra vez para determinar em uma base da experimentao-por-experimentao que o monitor indique o grating do teste. Permitido a um animal que colocado na rampa da liberao e encontrar a plataforma sob o grating. Se o animal faz uma escolha correta, a freqncia espacial do estmulo est aumentada adicionando um ciclo na tela, e uma outra experimentao executada. Este procedimento continua para as baixas freqncias espaciais at que um erro esteja feito, assim minimizando o tempo passado longe de ponto inicial. Uma vez que um erro ocorre, as experimentaes adicionais esto funcionadas at que quatro respostas corretas estejam feitas em ordem, ou sete escolhas corretas esto feitas em um bloco de dez experimentaes. Depois que as experimentaes que cobrem aproximadamente a metade do ponto inicial projetado do animal so terminadas, o nmero mnimo de experimentaes est aumentado a trs, e ento aumentado outra vez a quatro ao redor trs quartos do ponto inicial projetado. Erros nas freqncias espaciais mais elevadas so seguidos pelo mesmo teste do critrio que descrito acima. Este mtodo do teste consecutivo utiliza aproximadamente 15 freqncias espaciais diferentes para ratos e aproximadamente 30 para camundongos. Os ratos normalmente so testados em grupos de cinco ou seis em um intervalo de dez tentativas, com cada sesso que dura 45 a 60 min. e no mais que so executadas trs sesses em um nico dia. Tambm so testados ratos em grupos; porm, cada uma das trs sesses poderia ter alguns mais tentativas (at 15) que com os ratos. Um limiar preliminar atingido para ratos e camundongos quando eles no alcanam 70% preciso a uma freqncia de espao(tentativas). Para assegurar a preciso desta estimativa, freqncias de espao ao redor do limiar so re-testado at um padro claro(preciso) de desempenho gerado. registrada a freqncia de espao mais alta alcanada constantemente como o limiar de acuidade. Em algumas circunstncias, so calculados a mdia os dados ao redor da estimativa e uma curva construda da freqncia da viso. Tipicamente, uma estimativa de limiar final gerada em 2 ou 3 dias com aproximadamente 60 tentativas para ratos e 150 tentativas para ratos. A qualquer fase do procedimento, mas particularmente durante o treinamento, os animais podem adotar um preconceito de espao nas respostas deles/delas. Estes preconceitos so fceis descobrir porque Vista prov avaliao grfica do desempenho contnuo dos animais. Ns observamos trs das tais respostas modelo incluindo uma polarizao lateral, onde animais nadam repetidamente a um lado, a alternaes, onde os animais alternam entre respostas esquerdas e direitas, onde se ganhar permanece (ou seja a escolha correta), e se perder deslocam-se para onde em ltima instncia os animais possam nadar para o lado onde encontraram a plataforma de escape. Estes padres de comportamento dos testes no so compatveis com medidas exatas da acuidade visual; entretanto, podem geralmente ser extinto(descartados). Em nossas mos(significa que podemos controlar), de modo eficaz mudando o comportamento atravs da introduo de uma polarizao na ordem de apresentao dos gratings. Por exemplo, se um animal desenvolve uma polarizao do lado esquerdo, removido frequentemente apresentando duas vezes tantas como experimentaes com o grating direita como a esquerda, isto RRLRRLRRL (R=right direita L=left esquerda). Ento, assim que o animal comea responder aos estmulos visuais em vez de seguir um teste padro espacial, um teste pseudo-aleatrio padro restabelecido (Mitchell, & do grifo; Timney, 1977). As polarizaes de resposta podem igualmente ocorrer quando os animais alcancem seu

ponto inicial da acuidade durante o teste. Os ratos, em particular, recorrem frequentemente a uma polarizao lateral quando fazem diversos erros em uma fileira. Neste caso, necessrio a primeiramente remover a polarizao em uma freqncia espacial muito mais baixa antes que os animais puderem ser reexaminados. Os ratos no fazem normalmente desenvolva tal estratgia no ponto inicial e geralmente somente necessrio reduzir a freqncia espacial aponte aonde responderam com exatido prximo perfeio antes de reexaminar seu ponto inicial. O re-treinamento excessivo ou o teste prolongado, especial para ratos, no garantem resultados exatos, porque os animais podem comear a ter hipotermia e ficarem cansados. Ns permitimos o nosso ratos a descansar em uma almofada de aquecimento entre experimentaes; entretanto, se os animais parecem visivelmente frios ou cansados, a melhor estratgia deix-los descansar antes de continuar com experincia. 3. Resultados Nossos resultados demonstram que os ratos e os camundongos podem ser treinados na tarefa (experincia) visual da gua e suas acuidades para gratings podendo ser avaliadas quantitativamente. Alm disso, ns demonstramos essas medidas estveis, de confiana podendo serem feitas sobre uma durao prolongada. Na fase pr-treinamento, tantos ratos como camundongos aprenderam rapidamente associar a natao plataforma com escape da gua. Geralmente duas ou trs sesses, separadas em pelo menos uma hora, foram exigidas para terminar dar forma. Em algumas ocasies, nas sesses havia necessidade do pr-treinamento 2 dias consecutivo. Embora a fase pr-treinamento fosse necessria para dar forma ao comportamento do animal para encontrar a plataforma de escape, o pr-treinamento proporciona experincia igualmente fornecida na gua para animais, tais como nossos, que eram nadadores ingnuos(natos). A fase do treinamento comea geralmente no dia seguinte ao trmino do prtreino e geralmente de duas a quatro sesses de 10-15 experimentaes foram necessrias antes que os animais alcanaram o critrio (objetivo). Todos os ratos e camundongos aprenderam eventualmente a tarefa. A Fig. 2 mostra o teste padro tpico de adquirir a tarefa visual da gua para um rato (a) e um camundongo (b) durante o treinamento. A freqncia espacial do estmulo foi ajustada em 0.12 cpd e o divisor era 46 cm do comprimento. Os quadrados enchidos ao longo da parte superior do grfico representam respostas corretas e os quadrados abertos na parte inferior representam respostas incorretas. A mdia percentual de acertos para blocos de dez experimentaes traada de encontro ao nmero de experimentaes. A linha pontilhada indica o desempenho de 70% critrio. No primeiro bloco experimental, ambos os animais executaram ou chegaram perto da possibilidade; entretanto, aps de dois a trs mais blocos de treinamento, notou-se que os desempenhos melhoraram prximo a perfeio. A Fig. 3 ilustra o teste padro tpico do desempenho de um rato (a) e de um camundongo (b) durante o teste. O desempenho mdio (% correto) em uma freqncia espacial traada de encontro ao nmero experimental. Desempenho exato no o rato foi mantido at 0.47 cpd. Quando o estmulo foi aumentado a 0.51 cpd, o animal exigiu dez experimentaes demonstrar a exatido de 70%; entretanto, fz quatro erros em 0.56 cpd. Quando as ltimas duas freqncias espaciais foram reexaminadas, o animal fz trs escolhas corretas em uma fileira em 0.51 cpd mas outra vez no alcanou o critrio em 0.56 cpd. Um teste padro de comportamento similar estava atual no rato; entretanto, perto do desempenho sem falhas foi mantido com 26 freqncias espaciais antes de um bloco de dez as experimentaes em 0.92 cpd foram exigidas para confirmar o desempenho ou acima em 70%. Na freqncia espacial seguinte testou, 0.95 cpd, o animal feito quatro erros nos primeiros cinco experimentaes. Freqncias

espaciais em torno de 0.92 cpd (0.89-0.95) foram re-examinados ento, e confirmou que o animal poderia veja freqncias espaciais at, mas no alm de 0.92 cpd.

Fig. 2. Aquisio da tarefa (experimento) visual da gua para um rato (a) e um camundongo (b) ao ser treinado com o grating de 12 cpd. O desempenho mdio nos blocos de dez experimentaes mostrado para um animal de cada espcie pelas linhas contnuas, e o critrio de 70% pela linha pontilhada. Os quadrados enchidos esto corretos as respostas e os quadrados abertos indicam respostas incorretas. Os ratos e os ratos aprenderam a tarefa rapidamente e executaram-na eventualmente ou perto em perfeito nveis.

Fig 3. Mede a acuidade visual em um rato (a) e em um camundongo (b). Na fase de teste a freqncia espacial do grating (barras cinzentas) foi aumentada gradualmente. Quando o desempenho mdio (linhas contnuas) caiu abaixo critrio (linha pontilhada), a freqncia espacial foi reduzida e as ltimas freqncias foram reexaminadas.

Fig 4. Curvas da viso para um rato (esquerda) e um camundongo (direita). Cada um dos pontos o desempenho mdio em uma freqncia espacial. Somente as seis freqncias espaciais as mais elevadas testadas so mostradas. Uma curva foi cabida aos dados pelo olho e a interseo com o critrio de 70% foi usada como uma estimativa da acuidade. Gravar a ltima freqncia espacial onde a exatido de 70% foi conseguida um mtodo rpido do clculo a acuidade de nossos animais, mas a prtica pode subestimar ligeiramente suas capacidades visuais. Em alguns animais ns calculamos a mdia de seu desempenho ao redor ponto inicial para gerar uma freqncia--vista (FOS) curva. A Fig. 4 ilustra curvas do FOS para um rato (esq) e um camundongo (direita), onde experimentaes numerosas (repetitivas) em torno do o ponto inicial estimado foi executado. Em ambos os casos as seis freqncias espaciais as mais elevadas testadas foram usadas para gerar as curvas. Os valores de ponto inicial previram de O FOS curva-se para o rato (0.53 cpd) e o rato (0.94 cpd) eram ligeiramente mais elevada do que a estimativa gerada gravando a ltima freqncia espacial onde o desempenho estava acima de 70% (rato - 0.51 cpd; rato - 0.92 cpd). Nota, entretanto, essa as curvas em ambos os casos seja ngreme, indicando isso quando os animais aproximaram o seu ponto inicial da acuidade, seu desempenho declinado rpida. Porque a maioria de animais no exigiram reexaminar extensivo em torno de seu ponto inicial, usando a freqncia espacial onde o desempenho de 70% foi conseguido por ltimo um de confiana e mtodo eficaz de determinar a acuidade visual de nossos animais, mesmo que possa ligeiramente subestimar sua acuidade. Em muitos animais, as mudanas comportveis ocorreram como a freqncia espacial do estmulo foi aumentada. Em baixas freqncias espaciais os animais nadaram diretamente para raspagem depois que foram liberados. Como as freqncias espaciais foram aumentadas e aproximaram o ponto inicial, os animais demandaram (gastaram) mais tempo para fazer suas escolhas. O aumento na latncia para ratos perto do ponto inicial era o mais frequentemente o resultado de nadar atravs da associao diversas vezes aproxima a linha bem escolhida ao aparentemente inspecionar as telas com cuidado antes de fazer suas escolhas. Os ratos, entretanto, frequentemente nadariam extremidade do divisor, agarram a extremidade com suas patas, e olham ento cada tela diversas vezes antes de fazer sua escolha. Havia uma consistncia na acuidade dos animais dentro de uma espcie. O Fig. 5 ilustra a escala das acuidades medidas para 15 ratos (a) e 19 camundongos (b). O nmero de os animais (linha central de Y) so traados de encontro freqncia espacial a mais elevada onde o desempenho excedeu a exatido de 70%. Os valores de ponto inicial para ratos estenderam de 0.42 a 0.54 cpd com um meio total de 0.49 cpd. A acuidade mdia dos ratos (0.94 cpd) era aproximadamente duas vezes aquela dos ratos, com as estimativas do ponto inicial que variam de 0.84 a 1.0 cpd.

Fig. 5. Distribuio das acuidades para os ratos (esquerda) e os camundongos (direita). As acuidades foram aglomeradas dentro de uma escala estreita para cada espcie, e a acuidade mdia dos ratos era aproximadamente duas vezes aquela dos camundongos. A estabilidade longitudinal das estimativas da acuidade era estudado em um grupo de seis ratos. A acuidade mdia mediu em P129 e P235 no era significativamente diferente do que aquele do obtido inicialmente em P89. Certamente os animais pareceram reter o conhecimento da tarefa durante meses, e as experincia com somente algumas tentativas no ponto baixo as freqncias espaciais eram necessrias para reavaliao dos animais com a tarefa antes que estiverem reexaminados. 4. Discusso A tarefa (experincia) desses comportamentos descreveu o que consistente aqui so a perspiccia e a acuidade de confiabilidade medida para ambos os ratos (0.49 cpd) e camundongos (0.95 cpd). Embora um nmero de operaes (tentativas de avaliao) as tarefas comportveis foram usadas para avaliar a acuidade visual dos animais tais como gatos (Mitchen e outros, 1977), cavalos (& de Timney; Keil, 1992), gerbils (& do padeiro; Emerson, 1983; Wilkinson, 1984) e camundongos (& de Seymoure; Juraska, 1997), a tarefa visual da gua parece ser mais eficiente para a acuidade de medio nos camundongos. A estudo recente dos ratos por Gianfranceschi, Fiorentini e Maffei (1999) usou o alimento como um reforo do paradigma similar ao comportamento empregado aqui. Entretanto, seus animais exigiram muito mais experimentaes para aprend-los a tarefa e no relatou no sucesso dos animais do treinamento e de teste mais novos do que adultos. A facilidade e a velocidade aumentadas com que acuidade as medidas podiam ser obtidas nos ratos com nossa tarefa so significativo, dado seu uso crescente em biomedicvel pesquisa. Geralmente, as medidas da acuidade obtidas aqui para os ratos e camundongos eram comparveis queles obtidas em outros estudos. Embora os sistemas ticos do olho limitem somente a acuidade mxima dos ratos a 2.5 cpd (Artal, Herreros de Tejada, & de Munoz Tedo; Verde, 1998), as estimativas da acuidade nesta espcie que usa mtodos electrofisiolgicos variaram de 1.0 cpd (decano, 1981) a 1.2 cpd (Silveira, & de Heywood; Cowey, 1987). Um estudo do desse comportamento recente igualmente encontraram-se acuidades entre de 1.0 e de 1.6 cpd em ratos empapuados (& de Seymoure; Juraska, 1997). H menos dados disponveis para ratos, mas nossa estimativa de 0.49 prxima s 0.5-0.6 estimativas do cpd obtidas por Gianfranceschi e outros (1999) com uma tarefa comportvel similar a isso descrito aqui, perto dos 0.5 cpd estimativa de uma investigao optokinctic por Sinex, Burdette e Pearlman (1979), mas abaixam do que as 0.65 estimativas do cpd de um estudo potencial evocado visual perto Pizzorusso, Poraciatti, Strettoi e Maffei (1997). Embora seja possvel que as estimativas mais baixas do ponto inicial so relatadas aqui devido s limitaes inerentes do encarregue, nossos animais inspecionaram prxima a exposio quando a freqncia espacial era ponto inicial prximo e nadaram frequentemente lateralmente na frente do ponto bem escolhido, ou por uma parte acima sobre a extremidade da barreira e pausado antes de fazer a escolha. Alm disso, quando o teste foi repetido, seu o desempenho declinou em torno da mesma freqncia. Estas observaes sugerem que o desempenho reduzido perto do ponto inicial no seja devido aos fatores inspiradores ou intencionais. igualmente possvel que as diferenas em medidas da acuidade atravs dos estudos comportveis diferentes so o resultado das diferenas em propriedades do estmulo tais como a luminescncia e contraste. Entretanto, nossos gratings gerados por

computador tiveram um contraste mais elevado (97%) e a luminescncia total (Cd 43: m2) do que os testes padres impressos de Seymoure e Juraska (1997) e Gianfranceschi e outros (1999), que devem ter contribudo a mais altamente, no mais baixo, acuidade estimativas. Tambm, o uso de gratings da onda de seno em nosso estudo no deve ter produzido umas mais baixas medidas de acuidade do que aqueles obtidos com ondas quadradas. Outro fatores como o tamanho maior da exposio e a participao maior dos campos visuais superiores no estudo atual tambm parecem as explanaes improvveis das discrepncias. Uma razo possvel para nossas estimativas que esto mais baixo que nosso uso de um critrio de 70% subestimou ponto inicial da acuidade. De fato, ns observamos umas acuidades ligeiramente mais elevadas calculadas das curvas do FOS do que as estimativas baseadas na ltima freqncia que encontrou o critrio, mas as diferenas eram pequenas. Pode-se ser que as inclinaes de nossas curvas sejam artificial ngremes porque ns no detectamos um deslocamento no comportamento do animal a uma estratgia no-visual aps ter feito diversos erros. Em caso afirmativo, ento nossa baixa estimativa seria um tanto maior. Interessante, as curvas do FOS relataram por Gianfranceschi e outros. (1999) seja muito mais baixo. Um problema com algum estudo comportvel visual dentro os animais livremente moventes so que a distncia de viso no pode ser controlada precisamente. Assim, nossos valores da acuidade pdem ser subestimado porque ns calculamos freqncia espacial como se os gratings foram vistos da extremidade da barreira. De fato, a distncia real em que muitos animais fizeram suas decises podem ter sido alguns centmetros mais distante. Alm, se os animais faziam suas decises perto do linha mediana da associao estariam vendo as telas em um ngulo. Isto pode igualmente ter produzido uma baixa estimativa da acuidade espacial. Entre as primeiras vantagens da gua visual a tarefa sobre outras tcnicas comportveis est a uma velocidade com que a avaliao de capacidades visuais pode ser feita. Uma vez que treinado, as estimativas da acuidade podem ser obtidas de um grande nmero animais em 2-3 dias. Lashley (1930) desenvolveu uma tarefa medir discriminaes visuais nos ratos que utilizaram um carrinho de salto em uma duas escolha paradigma. Esta tarefa tem a vantagem que a distncia de que os animais fazem suas discriminaes est monitorada um pouco facilmente e de que estimativas do ngulo visual podem ser calculadas. A nosso conhecimento, entretanto, esta tarefa no foi usada com gerado por computador os estmulos para medir com sucesso a acuidade visual nos ratos, nem foi adaptada para o uso com ratos. Em todo caso, tempo exigido para treinar e testar a acuidade visual de os roedores em tal tarefa tomam uma quantidade de tempo do substancial (& de Seymoure; Juraska, 1997). Os inconvenientes adicionais com o carrinho de salto so que os animais so alimento destitudo para motivar seu desempenho, e o manual produo, colocao e aleatoriedade dos ondas sinalizadoras para os estmulos so uma tarefa laboriosa. Uma caixa de Thompson ou um a o Y-labirinto podia igualmente ser adaptado para medir o visual acuidade dos roedores (por exemplo Gianfranceschi e outros, 1999), embora sofreriam dos mesmos problemas que o carrinho de salto de Lashley: um perodo de tempo substancial exigido para animais para ser treinado, e algum formulrio de a privao exigida motivar seu desempenho. A tarefa visual da gua pode permitir medidas longitudinais das mudanas na funo visual que pode acompanhar manipulaes da entrada visual adiantada, seguindo danifique ao sistema visual, ou aps manipulaes genticas ou farmacolgicas. Ns usamo-nos com sucesso esta tarefa medir monocularly a acuidade visual em cada olho dos ratos em P40 e binocularly-destitudo (& de Prusky; Douglas, 1998) durante um

crtico physiologically definido trmino do perodo em P32 (& de Gordon; Stryker, 1996). Os trabalhos em curso similares nos ratos igualmente confirmaram que as estimativas da acuidade visual podem ser feitas nos animais como jovens como 40 dias da idade e da acuidade de cada olho podem ser feito separada com o dae (dispositivo automtico de entrada) de oclusor visuais. Muitas tarefas comportveis do roedor confiam no visual competncia dos animais a fim medir no relacionado funes comportveis. Por exemplo, a gua de Morris encarregue (Morris e outros, 1982) e o labirinto radial do brao (Becker, & do caminhante; Olton, 1980) foi usado para medir as habilidades espaciais dos ratos e dos ratos. Em suas configuraes mais comuns, ambas as tarefas confiam em sugestes visuais para guiar a explorao espacial. Na tarefa da gua de Morris, comum avaliar perto a competncia visual coloc uma grande sugesto em uma plataforma, e avaliao se os animais puderem nadar diretamente sugesto quando coloc na gua. Embora este procedimento mea a funo visual, no mede a acuidade visual; a habilidade de ver prxima objetos e beiras adjacentes como distintas. Uma aplicao da tarefa visual da gua poderia ser avaliar quantitativa o papel da acuidade visual nas tarefas, como estes, que dependem da viso a fim medir outras funes comportveis. Quando ns tivermos empreendido tais experincias em nosso laboratrio (Prusky, & ocidental; Douglas, 2000), ns encontramos que o benefcio adicionado de animais do treinamento primeiramente no labirinto da gua de Morris habituates os a nadar na gua e reduz mesmo mais adicional a durao treinar animais na tarefa visual da gua. Uma caracterstica unexploited de usar um computador para controlar quantitativa a exposio do estmulo que animais pode ser treinado para discriminar entre todos os estmulos visuais, e os limites daquelas habilidades podem ser investigados com os mtodos psicofsicos similares queles descritos aqui. Pode ser necessrio variar o experimental os procedimentos e costuram uma tarefa aos critrios especficos, mas quase toda a discriminao visual deve ser possvel. 5. Concluso A tarefa visual da gua emprega a inclinao natural dos roedores a escapar da gua para permitir a quantificao de discriminaes visuais. Se um mtodo flexvel de o treinamento e o teste so adotados, estas tcnica fornecem medidas exatas e de confiana de capacidades visuais diferentes, incluindo a avaliao quantitativa da raspagem acuidades. Este mtodo comportvel uma maneira no invasora de medir muitas capacidades visuais diferentes relativamente rapidamente, e complementa conseqentemente anatmico e mtodos electrofisiolgicos de avaliar o visual pontos iniciais. Porque os animais podem ser treinados nesta tarefa como juvenis e ser reexaminados frequentemente, pode ser o mtodo de escolha para medir a funo visual nas experincias visado explicar a plasticidade desenvolvente subjacente dos mecanismos no sistema visual do roedor.