Fibrosis qustica

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Fibrosis qustica
Clasificacin y recursos externos

Aviso mdico

Neumona apical derecha: en la FQ, la infeccin crnica da lugar a la destruccin del parnquima pulmonar, ocasionando por ltimo la muerte por insuficiencia respiratoria.

CIE-10 CIE-9 OMIM DiseasesDB Medline MedlinePlus MeSH

E84 277 219700 3347 Buscar en Medline (en ingls) 000107 D003550

Sinnimos

Mucoviscidosis. Fibrosis qustica del pncreas.Enfermedad del beso salado

La fibrosis qustica (abreviatura FQ), originalmente denominada fibrosis qustica del pncreas, y tambin conocida como mucoviscidosis (del lat. muccus, "moco", y viscsus, "pegajoso"), es una enfermedad hereditaria frecuente que afecta al organismo en forma generalizada, causando discapacidad progresiva y muerte prematura. La dificultad para respirar es el sntoma ms comn, emergente de infecciones pulmonares crnicas, las cuales pueden mostrarse resistentes al tratamiento con antibiticos y otros frmacos. La FQ es un trastorno multisistmico que causa la formacin y acumulacin de un moco espeso y pegajoso, afectando fundamentalmente a pulmones, intestinos, pncreas e hgado. Asimismo, se caracteriza por la presencia de una alta concentracin de sal (NaCl) en el sudor, lo que sent las bases de la prueba estndar para este diagnstico: el examen de electrolitos del sudor. El mismo evala, entre otros iones, los niveles de cloruro excretados. Una variedad de sntomas, incluyendo infecciones sinusales, disminucin del crecimiento, diarrea e infertilidad, son el resultado de los efectos de la FQ sobre los distintos rganos. Se trata de una de las enfermedades hereditarias fatales ms comunes. Su prevalencia es mayor entre caucsicos; una de cada 25 personas de ascendencia europea es portadora asintomtica de un gen para FQ, siendo la enfermedad gentica ms frecuente entre esta poblacin. Y aproximadamente una de cada 25 personas es portador sano heterocigoto. Los afectados pueden ser diagnosticados mediante pruebas genticas prenatales; tambin por screnning neonatal o, durante la infancia temprana, por la mencionada prueba del sudor. No existe cura para la FQ, y la supervivencia media para estos pacientes se estima en 29 aos, alcanzando valores ms altos en algunos pases (36,8 en EE.UU.).1 2 En casos severos, el empeoramiento de la enfermedad puede imponer la necesidad de un trasplante de pulmn. La FQ es causada por una mutacin en un gen llamado regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR, por sus siglas en ingls). Este gen interviene en la produccin de sudor, jugos gstricos, y moco. Aunque la mayora de las personas sanas tienen dos copias funcionales del gen, slo una es necesaria para impedir el desarrollo de fibrosis qustica. La FQ se desarrolla cuando ninguno de estos genes opera normalmente. En consecuencia, se la considera una enfermedad autosmica recesiva. El nombre fibrosis qustica se refiere a los procesos caractersticos de cicatrizacin (fibrosis) y formacin de quistes dentro del pncreas, reconocidos por primera vez en los aos 1930.3

Contenido
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1 Sntomas y signos o 1.1 Enfermedad pulmonar y sinusal o 1.2 Enfermedad gastrointestinal, heptica y pancretica

1.3 Enfermedad endocrina y crecimiento 1.4 Infertilidad 1.5 Diagnstico prenatal 2 Diagnstico molecular 3 Fisiopatologa o 3.1 El papel de la infeccin crnica en la enfermedad pulmonar o 3.2 Gentica o 3.3 Biologa molecular 4 Tratamiento o 4.1 Antibiticos para tratar la enfermedad pulmonar o 4.2 Otros mtodos para tratar la enfermedad pulmonar o 4.3 Tratamiento de otros aspectos de la FQ o 4.4 Trasplante y terapia gnica 5 Epidemiologa o 5.1 Teoras sobre la prevalencia de la FQ 6 Historia 7 Bibliografa 8 Notas 9 Vase tambin 10 Enlaces externos

o o o

Sntomas y signos [editar]

La sintomatologa de la fibrosis qustica vara en funcin de la edad del individuo, el grado en que se ven afectados rganos especficos, la teraputica instituida previamente, y los tipos de infecciones asociadas. Esta enfermedad compromete al organismo en su totalidad y muestra su impacto sobre el crecimiento, la funcin respiratoria, la digestin, y la reproduccin. El periodo neonatal se caracteriza por un pobre aumento de peso y por obstruccin intestinal producida por heces densas y voluminosas. Otros sntomas aparecen, ms tarde, durante la niez y al inicio de la adultez. stos incluyen retardo del crecimiento, advenimiento de la enfermedad pulmonar, y dificultades crecientes por la malabsorcin de vitaminas y nutrientes en el tracto gastrointestinal. Adicionalmente, el problema en la fertilidad se vuelve palpable una vez que se intenta conseguir la reproduccin. A la mayora de los nios se les diagnostica fibrosis qustica antes del primer ao de vida, cuando la mucosidad pegajosa que afecta pulmones y pncreas, comienza a mostrar su impacto. En el tracto respiratorio, esas secreciones sirven como caldo de cultivo para diversas bacterias responsables de infecciones crnicas, con deterioro progresivo y permanente del parnquima pulmonar. Conforme se agrava la condicin respiratoria, los pacientes sufren hipertensin pulmonar. Por otra parte, en el pncreas, el moco obstruye el trnsito de las enzimas sintetizadas por la glndula e impide que lleguen hasta los intestinos para digerir y absorber el alimento.

Enfermedad pulmonar y sinusal [editar]

Aspergillus fumigatus, un hongo comn que puede conducir al agravamiento de la enfermedad pulmonar en personas con FQ. La enfermedad pulmonar resulta del bloqueo de las vas areas ms pequeas con el moco espeso caracterstico de la fibrosis qustica. La inflamacin y la infeccin producen dao a los pulmones y cambios estructurales que conducen a una variedad de sntomas. En las etapas iniciales, comnmente se presentan tos incesante, produccin copiosa de flema, y una disminucin en la capacidad aerbica. Muchos de estos sntomas ocurren cuando ciertas bacterias (fundamentalmente, Pseudomonas aeruginosa) que normalmente viven en el moco espeso, crecen en forma descontrolada y causan neumona. En estados avanzados de la FQ, los cambios en la arquitectura del pulmn producen dificultades respiratorias crnicas. Otros sntomas incluyen expectoracin de sangre o esputo sanguinolento, dilatacin crnica de los bronquios o bronquiolos (bronquiectasia), elevacin de la presin sangunea en el pulmn, insuficiencia cardiaca, sensacin de no estar recibiendo suficiente oxgeno o disnea, insuficiencia respiratoria y atelectasia; podra requerirse soporte ventilatorio.4 Adems de las infecciones bacterianas ms comunes, las personas con FQ desarrollan con mayor facilidad otros tipos de enfermedades respiratorias. Entre stas se encuentra la aspergilosis broncopulmonar alrgica, caracterizada por una respuesta de hipersensibilidad ante un hongo (moho) ordinario del gnero Aspergillus (Aspergillus fumigatus), que agudiza los problemas respiratorios. Otro ejemplo es la infeccin con el complejo Mycobacterium avium (MAC), grupo de actinobacterias emparentadas con Mycobacterium tuberculosis, que puede ocasionar daos mayores al pulmn, y que no responde a la teraputica con antibiticos convencionales. El moco en los senos paranasales es igualmente denso y pegajoso, y tambin puede causar oclusin de los orificios por donde los senos habitualmente drenan, lo cual hace que se acumulen secreciones que actan como caldo de cultivo para los patgenos antes mencionados. En estos casos, se pueden presentar dolor facial, fiebre, secrecin nasal profusa y cefaleas. En las personas con FQ, a menudo se observa crecimiento sobreabundante de tejido nasal (plipos), a consecuencia de la inflamacin por infeccin sinusal crnica. Estos plipos pueden agravar la obstruccin de las vas respiratorias superiores e intensificar las dificultades respiratorias.5 6

Enfermedad gastrointestinal, heptica y pancretica [editar]

Con anterioridad a la difusin de las pruebas prenatal y neonatal para fibrosis qustica, era frecuente que la enfermedad se detectara al constatar que el recin nacido no poda expulsar sus primeras heces (meconio). El meconio puede obstruir completamente los intestinos y causar graves trastornos. Esta condicin, llamada leo meconial, ocurre en el 10% de los recin nacidos

con FQ.7 Asimismo, es tambin frecuente la asociacin de FQ con protrucin de las membranas rectales internas (prolapso rectal), debida al mayor volumen fecal, a la malnutricin, y a la elevacin de la presin intraabdominal por tos crnica.8 El moco glutinoso observado en el pulmn tiene su correlato en las secreciones espesas del pncreas, rgano responsable de proveer jugos digestivos que facilitan la descomposicin qumica de los alimentos. Estas secreciones impiden el movimiento de las enzimas pancreticas hacia el intestino y producen dao irreversible en el pncreas, a menudo acompaado de dolorosa inflamacin (pancreatitis).9 La deficiencia de enzimas digestivas se traduce en un impedimento para absorber los nutrientes, con la subsiguiente excrecin de stos en las heces: este trastorno es conocido como malabsorcin. La malabsorcin conduce a la desnutricin y al retardo en el crecimiento y desarrollo, ambos debidos a la baja biodisponibilidad calrica. Las personas con FQ tienen, en particular, problemas para absorber las vitaminas A, D, E, y K. Adems de la afeccin pancretica, suelen experimentar acidez crnica, xerostoma, obstruccin intestinal por intususcepcin, y constipacin.10 Los pacientes mayores desarrollan tambin el sndrome de obstruccin intestinal distal causado por las heces glutinosas.11 Estas secreciones tambin pueden causar problemas en el hgado. La bilis, producida por esta vscera para facilitar la digestin, podra bloquear las vas biliares, daando los tejidos adyacentes. Con el tiempo, esta situacin conduce a la cirrosis. En ese caso, resultan comprometidas funciones de primer orden, tales como las implicadas en la neutralizacin de toxinas, y en la sntesis de importantes protenas (por ejemplo, los factores de coagulacin, responsables de la coagulacin sangunea).12

Enfermedad endocrina y crecimiento [editar]

Las personas con FQ a menudo presentan malformacin y agrandamiento de los dedos (dedos en palillo de tambor o hipocrticos) El pncreas contiene los islotes de Langerhans, que son los responsables de producir insulina, una hormona que ayuda a regular los niveles de glucosa en sangre. Un dao en el pncreas puede provocar la prdida de las clulas de los islotes y conducir a la diabetes.13 Por otra parte, la vitamina D suplementada por la alimentacin est implicada en la regulacin del calcio y del fsforo. La baja disponibilidad de sta, a causa de la malabsorcin, conduce a la osteoporosis, aumentando el riesgo de sufrir fracturas.14 Adicionalmente, las personas con FQ a menudo presentan, en manos y pies, una malformacin denominada dedos en palillo de tambor, la cual se debe a los efectos de esta enfermedad crnica y a la hipoxia en sus huesos.

El retardo en el crecimiento es un sello distintivo de esta enfermedad. Los nios con FQ no logran, por lo general, ganar peso y altura en tasas comparables a las de sus pares; a menudo, slo reciben diagnstico apropiado una vez que se investigan las causas de este fenmeno. Las determinantes del retardo en el crecimiento son multifactoriales e incluyen la infeccin pulmonar crnica, la malabsorcin de nutrientes en el tracto gastrointestinal, y el aumento de la demanda metablica asociado a la afeccin crnica.

Infertilidad [editar]
La infertilidad se manifiesta tanto Composicin del esperma en afectados por FQ entre los hombres como entre las mujeres con FQ. En el caso de los Valor normal Fibrosis qustica hombres se debe, mayoritariamente, a una estenosis pH >8 <7 de los deferentes; y en el caso de la cuarta parte de las mujeres se cido ctrico 400-1.500 mg/100 ml > 2.000 mg/100 ml debe al espeso moco cervical y a Fosfatasa cida 140-290 g/ml 760-1.140 g/ml la interrupcin del ciclo menstrual secundario. Al menos Fructosa 250-720 mg/100ml 30-80 mg/100ml un 97 por ciento de los varones 15 afectados son estriles. stos producen esperma normalmente, pero carecen del vaso (conducto deferente), que conecta los testculos con los conductos eyaculadores del pene.16 En muchos casos de ausencia congnita del conducto deferente se encontraron, durante el examen por infertilidad, formas leves de FQ, que no haban sido diagnosticadas previamente.17 Un veinte por ciento de las mujeres con FQ son estriles como consecuencia del moco cervical abundante y espeso, que interfiere con el paso de esperma. Por otro lado, en casos severos, la malnutricin produce alteraciones en la ovulacin y causa amenorrea.18 Diagnstico EmO el locus en rojo seala el gen responsable La fibrosis qustica puede diagnosticarse por tamizaje en recin nacidos, examen de electrolitos del sudor, o prueba gentica. Al ao 2006, en los Estados Unidos, el diez por ciento de los casos son detectados poco despus del nacimiento como parte de los programas de pesquisa neonatal, que identifican niveles elevados en la enzima tripsina. Sin embargo, en la mayora de los pases estos exmenes no se realizan en forma rutinaria. Por esta causa, es frecuente que los afectados slo reciban diagnstico apropiado una vez que los sntomas fuerzan una evaluacin para esta enfermedad. La prueba diagnstica ms comnmente utilizada es el examen del sudor, descrito por Lewis E. Gibson y Robert E. Cooke en 1959,19 usando electroforesis cuantitativa (iontoforesis) con un frmaco estimulante de la sudoracin (pilocarpina). Esta sustancia, que posee carga positiva, se aplica sobre un electrodo positivo (+), en contacto con la piel. Luego, mediante el paso de corriente elctrica, la droga migra por el tegumento hacia otro electrodo de carga opuesta (-), colocado a cierta distancia, hasta atravesar la epidermis, produciendo la estimulacin de las glndulas sudorparas y causando una sudoracin controlada. Las muestras de sudor son luego colectadas en papel de filtro o en un tubo capilar y son analizadas, determinndose las concentraciones de sodio y cloruro. Las personas con FQ poseen niveles ms altos de estos iones

en el sudor. Una vez que el examen del sudor ha dado positivo, se realiza un diagnstico ms detallado y preciso, mediante la identificacin de las mutaciones en el gen CFTR.20 Existen diversas pruebas para identificar eventuales complicaciones y controlar la evolucin de la enfermedad. Las imgenes obtenidas por rayos X y TAC facilitan la deteccin de signos de lesin o infeccin en los pulmones. El cultivo de esputo, examinado por microscopio, provee informacin respecto de cules son las bacterias responsables, y permite escoger los antibiticos ms efectivos. Las pruebas de funcin pulmonar miden las capacidades pulmonares, los volmenes pulmonares y la rapidez con que stos pueden ser movilizados (flujos areos). Por medio de tales exmenes, es posible determinar si es procedente un tratamiento con antibiticos o bien evaluar la respuesta al mismo. Los anlisis de sangre pueden identificar problemas hepticos, deficiencias vitamnicas, y revelar la irrupcin de la diabetes. Los dispositivos DEXA o DXA (del ingls para "absorciometra de rayos X de energa dual"), se utilizan como prueba para determinar la presencia de osteoporosis. Por ltimo, la cuantificacin de elastasa fecal, facilita la deteccin de insuficiencia de enzimas digestivas.

Diagnstico prenatal [editar]

Las parejas que estn atravesando un embarazo o tienen planes respecto de la gestacin, pueden ser evaluadas en busca de mutaciones del gen CFTR, con el objeto de determinar las probabilidades de que su hijo nazca con fibrosis qustica. La prueba se suele realizar en uno de los padres o en ambos y, en caso de detectarse un riesgo elevado de FQ, se efecta tambin en el feto. Debido a que el diagnstico prenatal no habilita formas de tratamiento superiores o alternativas, la principal razn por la que se lleva a cabo es, en la prctica, proporcionar la posibilidad del aborto en caso de que el feto presente la enfermedad. La prueba para fibrosis qustica en parejas se ofrece de manera generalizada en pases como los Estados Unidos,21 y el Colegio Americano de Obstetras y Gineclogos (ACOG, por sus siglas en ingls) recomienda la prueba en parejas que poseen un historial de FQ entre sus familiares directos o parientes cercanos, as como tambin en aquellas con riesgo elevado debido a su filiacin tnica.22 Debido a que el desarrollo de la FQ en el feto requiere que cada padre transmita una copia del gen CFTR mutante, y al alto costo del examen prenatal, la prueba suele realizarse, inicialmente, slo en uno de los progenitores. Si ste resulta ser portador de una mutacin del gen CFTR, entonces se examina al otro para determinar el riesgo de que su hijo tenga la enfermedad. La FQ puede resultar de ms un millar de mutaciones diferentes y, al ao 2006, no es posible efectuar estudios de laboratorio para cada una de ellas. La prueba se remite a analizar la sangre en busca de las ms comunes, como F508 la mayora de las modalidades disponibles comercialmente detectan no ms de 32 variantes distintas. Si se conoce el dato de que una familia tiene una mutacin poco comn, esta ltima puede buscarse especficamente. Como consecuencia de que no todas las mutaciones conocidas son detectadas por las pruebas corrientes, un resultado negativo no garantiza que el nio vaya a estar libre de la enfermedad.23 Por otro lado, dado que las mutaciones sondeadas son necesariamente aquellas ms comunes en los grupos de ms alto riesgo, las pruebas en etnias de bajo riesgo son menos exitosas, ya que las mutaciones ms extendidas en estos grupos son menos frecuentes en la poblacin general.

Mapa citogentico o cariograma de una nia, resultado de una amniocentesis Las parejas en situacin de riesgo, a menudo realizan pruebas adicionales durante el embarazo o antes de que ste se produzca. La fecundacin in vitro con diagnstico gentico preimplantacional ofrece la posibilidad de examinar el embrin antes de su colocacin en el tero. Esta prueba se realiza tres das despus de la fecundacin y procura determinar la presencia de genes CFTR anormales. Si, en un embrin, resultan identificados dos genes CTRF mutantes, ste ser excluido de la transferencia, implantndose otro que cuente con, al menos, un gen normal. Durante el transcurso del embarazo, es posible realizar pruebas tanto sobre la placenta (muestra de vellosidad corinica) como sobre el lquido amnitico que rodea al feto (amniocentesis), con la ayuda del ultrasonido. Sin embargo, la biopsia de vellosidades corinicas se correlaciona con riesgo de muerte fetal en una tasa de 1 en 100, y la amniocentesis, de 1 en 200,24 por lo que es esencial determinar los beneficios adecuadamente para sopesar los riesgos, antes de proceder con la prueba. Alternativamente, algunas parejas eligen someterse a tcnicas de reproduccin asistida con vulos donantes (recurriendo a la fecundacin in vitro) o con esperma donante (inseminacin artificial por donante).

Diagnstico molecular [editar]

Mtodo indirecto: Anlisis de ligamiento. Mtodo directo: ASO OLA (mutaciones definidas), DHPLC DGGE (rastreo de mutaciones), y Secuenciacin de CFTR.

Fisiopatologa [editar]
La fibrosis qustica es una enfermedad autosmica recesiva, por lo que es necesario adquirir los dos alelos mutados para padecer la enfermedad, y ocurre cuando hay una mutacin en el gen CFTR. La protena creada por este gen se une a la membrana externa de las clulas en las glndulas sudorparas, pulmn, pncreas, y otros rganos afectados. La protena atraviesa esta membrana y acta como un canal inico conectando la parte interna de la clula (citoplasma) con el fluido extracelular. Este canal es mayormente responsable de controlar el paso de cloruro hacia (y desde) el medio interno. Cuando la protena CFTR no funciona correctamente, este movimiento se ve restringido, retenindose cloruro en el espacio extracelular. Debido a que el cloruro tiene carga elctrica negativa, los iones con carga positiva tampoco podrn cruzar la

membrana citoplasmtica, a causa de la atraccin elctrosttica ejercida por los iones cloruro. El sodio es el ms comn entre los iones presentes fuera de la clula, y la combinacin de sodio y cloruro da lugar al cloruro de sodio, el cual se pierde en grandes cantidades en el sudor de los individuos con FQ. Esta prdida de sal constituye el argumento bsico para explicar la eficacia del test del sudor.4 El mecanismo por el cual esta disfuncin celular produce las manifestaciones clnicas antes descritas no se conoce con exactitud. Una de las teoras que intenta explicarlo, sugiere que la falla de la protena CFTR para transportar el cloruro, determina la acumulacin de abundante moco en los pulmones, creando un medio propicio (rico en nutrientes) para las bacterias, que logran as eludir al sistema inmunitario. Tambin se postula que esta anomala en la protena CFTR induce un aumento paradjico en la captura de sodio y cloruro, lo que estimula la reabsorcin de agua, y resulta en la formacin de la mucosidad deshidratada y espesa. Otras teoras se enfocan en el fenmeno del movimiento de cloruro hacia el exterior de la clula, que tambin provoca desecamiento del moco y de las secreciones pancreticas y biliares. En general, estas hiptesis coinciden en atribuir los mayores trastornos a la obstruccin de los conductos ms delgados por las secreciones espesas y glutinosas en los distintos rganos afectados. Esta situacin condiciona la infeccin crnica y promueve la remodelacin estructural del pulmn, adems de producir dao pancretico (mediado por las enzimas digestivas aglomeradas), y obstruccin de los intestinos por grandes bolos fecales.4

El papel de la infeccin crnica en la enfermedad pulmonar [editar]

Micrografa electrnica de barrido de la bacteria Pseudomonas aeruginosa, asociada con frecuencia a las infecciones pulmonares graves que complican la FQ. Los pulmones de las personas con fibrosis qustica son colonizados e infectados por bacterias desde edades tempranas. Los microorganismos que se propagan en estos pacientes, prosperan en el moco anmalo acumulado en las vas respiratorias ms estrechas. El moco glutinoso estimula el desarrollo de microambientes bacterianos (biofilms) que resultan difciles de penetrar para las clulas inmunes y los antibiticos. Por su parte, los pulmones responden al dao continuo, infligido por las secreciones espesas y las infecciones crnicas, remodelando gradualmente las vas respiratorias inferiores (bronquiectasia), lo que vuelve a la infeccin an ms difcil de erradicar.25 Con el paso del tiempo, cambian tanto el tipo de bacterias que afectan a estos pacientes, como las caractersticas especficas con que las mismas se presentan. En una primera etapa, ciertas bacterias ordinarias como Staphylococcus aureus y Haemophilus influenzae colonizan e infectan

los pulmones. Ms tarde, sin embargo, prevalecen Pseudomonas aeruginosa (y, a veces, el complejo Burkholderia cepacia, integrado por diferentes especies de Burkholderia). Una vez diseminadas por las vas respiratorias, estas bacterias se adaptan al medio y desarrollan resistencia a los antibiticos convencionales. Pseudomonas puede adquirir ciertas caractersticas especiales, dando lugar a la formacin de grandes colonias estas cepas son conocidas como Pseudomonas "mucoide" y son raras en personas libres de la enfermedad.25 Uno de los modos en que la infeccin se propaga es por transmisin entre individuos con FQ.26 En el pasado, era habitual que stos participaran, en forma conjunta, de campamentos veraniegos y otras actividades de esparcimiento.27 28 Los hospitales alojaban a los pacientes con FQ en un rea en comn, y el equipamiento de rigor (por ejemplo, los nebulizadores)29 no era esterilizado entre usos sucesivos.30 Esto condujo a la transmisin de cepas bacterianas muy peligrosas entre grupos de pacientes. Actualmente, la rutina en establecimientos de atencin sanitaria consiste en aislar a estos pacientes unos de otros; adems, el personal a cargo de su cuidado, debe vestir batas y guantes para limitar la proliferacin de cepas bacterianas virulentas.31 Con frecuencia, los pacientes afectados por bacterias particularmente peligrosas reciben atencin en das y en edificios diferentes a los asignados a quienes no tienen esas infecciones. Adems de la infeccin bacteriana, los pacientes con FQ estn predispuestos a la colonizacin fngica por la capacidad que tiene algunos hongos de colonizar la va respiratoria inferior y por los frecuentes ciclos de antibiticos que precisan para el control de la enfermedad.32 Los hongos que se cultivan con ms frecuencia son el Aspergillus fumigatus y la Candida albicans, esta colonizacin se traduce en una tasa elevada de respuesta inflamatoria frente a los hongos.33 En la actualidad no est bien definido el papel de los hongos en la FQ, aunque se consideran que son no patgenos, excepto en los casos de aspergilosis invasiva y de aspergilosis broncopulmonar alrgica.

Gentica [editar]

Localizacin del gen CFTR Se trata de una enfermedad autosmica recesiva que afecta a los pulmones, pncreas, hgado, glndulas sudorparas, tubo digestivo y epiddimo. En su forma ms comn, una mutacin de un aminocido (falta una fenilalanina en la posicin 508) conduce a un fallo del transporte celular y localizacin en la membrana celular de la protena CFTR. Aunque se han descrito ms de 1.500 mutaciones, la gran mayora de las cuales son mutaciones puntuales o pequeas delecciones (de 1 84 pares de bases). Menos del 1% de todas estas mutaciones descritas se deben a mutaciones en el promotor o a reorganizaciones cromosmicas. Muy pocas mutaciones se han descrito de novo.

El gen CFTR (acrnimo del ingls Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator, "regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qustica") est localizado en el brazo largo del cromosoma 7, en la posicin 7q31.2, ocupando 180.000 pares de bases: ms precisamente, desde el par 116.907.252 al 117.095.950 del cromosoma. Es un gen de gran tamao, que posee 250 kb y que incluye 27 exones. Dicho gen fue uno de los primeros genes en ser localizado y secuenciado por mapeo gentico. Este gen codifica la sntesis de una protena integrada por 1.480 aminocidos, que transporta iones cloruro a travs de las clulas epiteliales, y que controla la regulacin de otros transportadores. En las personas con fibrosis qustica, aquella protena est ausente o bien se encuentra en proporciones sensiblemente menores a las habituales. Debido a que el agua sigue, por smosis, a los iones cloruro, la ausencia de cloruro por la falla en su transporte da como resultado una replecin de agua y la produccin de moco viscoso. La penetrancia de la enfermedad es variable segn el alelo, y a su vez, la expresin del alelo depende del entorno y del genoma de la persona afectada.

Biologa molecular [editar]

Protena CFTR - estructura molecular de la protena La mutacin ms comn, F508, es una delecin () de tres nucletidos que resulta en una prdida del aminocido fenilalanina (F) en la posicin quingentsima octava (508) de la protena. Esta mutacin es responsable del setenta por ciento de los casos de FQ a nivel mundial y del noventa por ciento de stos en los Estados Unidos. Sin embargo, existen ms de 1.000 mutaciones distintas que pueden producir FQ. Son diversos los mecanismos por los cuales estas mutaciones causan problemas en la protena CFTR. En particular, la mutacin F508, genera una protena que no se pliega de manera normal y acaba siendo degradada por la clula. Varias mutaciones comunes en la poblacin askenaz dan lugar a la sntesis de protenas demasiado cortas, a causa de una conclusin anticipada de su produccin. Otras mutaciones menos frecuentes originan protenas que no utilizan la energa como es debido, no permiten que el cloruro cruce la membrana apropiadamente, o son degradadas a una tasa ms rpida que la

normal. Ciertas mutaciones pueden conducir tambin a una merma en la produccin de copias de la protena CFTR.4 Estructuralmente, el gen CFTR pertenece a la denominada superfamilia de transportadores ABC (acrnimo para el ingls ATP Binding Cassette, "casete de unin a ATP").4 La estructura terciaria de la protena codificada por este gen, consta de dos dominios capaces de hidrolizar adenosn trifosfato, lo que permite a la protena utilizar energa en la forma de ATP. Asimismo, otro par de dominios, cada uno constituido por seis hlices alfa, posibilita el paso de la protena a travs de la membrana celular. La activacin se concreta por reaccin de fosforilacin en un sitio de unin regulador, sobre todo mediante la protena quinasa A (PKA, EC 2.7.11.11 antes denominada cAPK o protena quinasa dependiente del adenosn monofosfato cclico).4 El carboxilo terminal (C-) de la protena est unido al citoesqueleto por interaccin con dominios proteicos PDZ.34

Tratamiento [editar]

Cuidados respiratorios para la fibrosis qustica con nebulizador y dispositivo para el control de secreciones Un aspecto fundamental en la teraputica de la fibrosis qustica es el control y tratamiento del dao pulmonar causado por el moco espeso y por las infecciones, con el objeto de mejorar la calidad de vida del paciente. Para el tratamiento de las infecciones crnicas y agudas se administran antibiticos por vas intravenosa, inhalatoria y oral. Tambin se utilizan dispositivos mecnicos y frmacos (en forma de inhaladores) para controlar las secreciones, y de esta manera descongestionar y desobstruir las vas respiratorias. Otros aspectos de la terapia se relacionan con el tratamiento de la diabetes con insulina, de la enfermedad pancretica con reemplazo enzimtico, y de la infertilidad con tcnicas reproductivas avanzadas. Adicionalmente, se postula la eficacia de distintos procedimientos, como el trasplante y la terapia gnica, para resolver algunos de los efectos asociados a esta enfermedad. Una dieta sana, elevado ejercicio y tratamientos agresivos con antibiticos est aumentando la esperanza de vida de los enfermos.

Antibiticos para tratar la enfermedad pulmonar [editar]

Los antibiticos se prescriben siempre que exista sospecha de neumona o se constate deterioro en la funcin pulmonar. Habitualmente, se los escoge en funcin del historial de infecciones que afectaron al paciente previamente. Muchas de las bacterias comunes en la fibrosis qustica son resistentes a gran cantidad de antibiticos y requieren semanas de tratamiento intravenoso con vancomicina, tobramicina, meropenem, ciprofloxacina y piperacilina.

PICC o catter central insertado percutneamente (radiografa de trax) La terapia prolongada a menudo requiere hospitalizacin y canalizacin de una va intravenosa permanente, como por ejemplo un catter central insertado percutneamente (PICC). Asimismo, es frecuente la indicacin simultnea de antibiticos administrados por inhalacin, como la tobramicina, la colistina y la gentamicina, por varios meses, con el objeto de mejorar la funcin pulmonar impidiendo la proliferacin bacteriana.35 36 Algunos antibiticos orales como la ciprofloxacina o la azitromicina se utilizan a veces para ayudar a prevenir la infeccin o para controlarla una vez que est en curso.37 En algunos casos pasan aos entre sucesivas hospitalizaciones, mientras que en otros se requiere la internacin cada ao para poder realizar el tratamiento. En tratamientos prolongados, varios de los antibiticos ms comunes (como la tobramicina y la vancomicina) pueden causar prdida de audicin por ototoxicidad o problemas en los riones. Con el objeto de prevenir tales efectos secundarios, es habitual medir cuantitativamente las concentraciones de estos medicamentos en sangre y, de ser necesario, ajustar la dosificacin.

Otros mtodos para tratar la enfermedad pulmonar [editar]

Inhalador tpico de salmeterol, agente simpaticomimtico que dilata la luz de los bronquios

Son diversas las tcnicas que se implementan con el objeto de fluidificar el esputo y facilitar su expectoracin. En el medio hospitalario se utiliza la fisioterapia; un terapeuta practica una serie de maniobras mediante presiones y percusiones (palmoteo) ejercidas sobre el exterior del pecho (trax) varias veces al da. Los dispositivos mecnicos que actan bajo el mismo principio que aquellas tcnicas bsicas de drenaje postural, incluyen el ventilador de alta frecuencia oscilatoria y los aparatos de ventilacin percusiva intrapulmonar, de los que existen modelos porttiles, adaptables al uso hogareo.38 El ejercicio aerbico es altamente beneficioso para las personas con fibrosis qustica, ya que no slo promueve la descongestin del esputo, sino que mejora la salud cardiovascular y el estado general.

Aparato de ventilacin percusiva intrapulmonar Entre las sustancias administradas por inhalacin que ayudan a aligerar las secreciones y facilitan su expulsin, se encuentran la dornasa alfa y la solucin salina hipertnica.39 La dornasa es una desoxirribonucleasa (ADNasa o DNasa) humana recombinante, que descompone el ADN en el esputo, reduciendo as la viscosidad de este ltimo.40 La N-acetilcistena (un derivado del aminocido cistena) tambin acta fluidificando el esputo, pero las investigaciones y la experiencia disponibles han demostrado que los beneficios son poco significativos. Por ltimo, broncodilatadores como el salbutamol y el salmeterol (ambos agentes, agonistas 2-adrenrgicos) o el bromuro de ipratropio (un antagonista del receptor colinrgico, derivado cuaternario de la atropina) se utilizan para aumentar el tamao de las vas respiratorias ms pequeas, al relajar el msculo liso bronquial. En la medida en que se agrava la condicin pulmonar, puede requerirse soporte respiratorio mecnico. Por las noches, algunos pacientes deben usar mscaras especiales que actan empujando el flujo areo hasta los pulmones. La ventilacin no invasiva mediante mscara nasal y presin positiva (VPAP, por el acrnimo para el ingls variable positive airway pressure), ayuda a prevenir, durante el sueo, cadas significativas en los niveles sanguneos de oxgeno. Tambin puede usarse en el curso de la fisioterapia respiratoria para favorecer la expulsin de esputo.41 Sin embargo, en casos severos, puede ser necesario implementar formas invasivas de asistencia respiratoria con intubacin endotraqueal (esto es, colocacin de un tubo o sonda en la trquea).

Tratamiento de otros aspectos de la FQ [editar]

La inyeccin intracitoplasmtica de esperma (ICSI, por sus siglas en ingls) suele indicarse para revertir la infertilidad en hombres con FQ. Los recin nacidos con leo meconial tpicamente requieren ciruga; por lo general, no sucede lo mismo en adultos con sndrome de obstruccin intestinal distal. El tratamiento de la insuficiencia pancretica basado en reemplazo de las enzimas digestivas menguadas permite que los intestinos absorban de manera apropiada nutrientes y vitaminas que, de otro modo, se perderan en la heces. Aun as, la mayora de los individuos con FQ deben recibir dosis adicionales de vitaminas A, D, E y K a partir de suplementos, y seguir una dieta de alto valor calrico. La diabetes que suele acompaar la FQ se trata con inyecciones de insulina.42 El desarrollo de osteoporosis puede prevenirse con la suplementacin de vitamina D y calcio, y a menudo se trata con bifosfonatos.43 En cuanto al retraso en el crecimiento, se procura contrarrestarlo mediante la insercin de un tubo de alimentacin (gastrostoma) para aumentar as la ingesta de caloras a partir de nutricin adicional; tambin se administran con este fin inyecciones de hormona de crecimiento.44 Las infecciones de los senos paranasales suelen tratarse con un prolongado rgimen de antibiticos. El desarrollo de plipos, as como otros cambios estructurales de tipo patolgico en el interior de los conductos nasales, pueden restringir el flujo areo y complicar el cuadro. Por este motivo, es frecuente la prctica quirrgica en procura de aliviar la obstruccin y limitar el desarrollo de nuevas infecciones. Tambin se administran corticosteroides intranasales, como la fluticasona, para reducir la inflamacin.45 Por otro lado, la infertilidad femenina puede combatirse recurriendo a tcnicas de reproduccin asistida. Aquella que afecta al hombre tambin tiene tratamiento: por ejemplo, mediante la inyeccin intracitoplasmtica de esperma.46

Trasplante y terapia gnica [editar]

Por lo general, se considera procedente el trasplante de pulmn en personas con deterioro progresivo de la funcin pulmonar y creciente intolerancia al ejercicio (fatiga o agotamiento muscular desproporcionados para el ejercicio realizado). Aunque el trasplante de un nico pulmn es viable en otras enfermedades, en los pacientes con FQ ambos deben ser reemplazados ya que, de otro modo, las bacterias alojadas en el rgano remanente podran infectar a aqul que ha sido trasplantado. Asimismo, puede practicarse simultneamente un trasplante de pncreas o de hgado con el propsito de aliviar la enfermedad heptica o la diabetes.47 La opcin del trasplante de pulmn se evala cuando la funcin pulmonar se ve afectada en grado tal que se vea amenazada la supervivencia o se requiera la asistencia con dispositivos mecnicos.48

Los adenovirus pueden ser modificados para usarse en terapia gnica La terapia gnica representa una va promisoria en la lucha contra la enfermedad. Mediante esta tcnica, se procura insertar una copia normal del gen CFTR en las clulas afectadas. Debido a la incapacidad de los retrovirus para alcanzar clulas que no se dividen, se han realizado anlisis clnicos para insertar genes en adenovirus. En la actualidad, estos virus se estn utilizando en ensayos en los que el gen CFTR normal se administra, por un mtodo en aerosol, a las clulas epiteliales que revisten los pulmones (terapia gnica in vivo). Se espera que los adenovirus inserten el gen normal, induciendo una funcin pertinente de los canales de cloro en estas clulas. Algunos estudios han sealado que para prevenir las manifestaciones pulmonares de la fibrosis qustica, slo se requiere la expresin gnica de entre un 5 y un 10% de los valores normales de protena CFTR.49 Un inconveniente de los adenovirus es que no se integran en el ADN de la clula husped. Por lo tanto, finalmente se pierden, originando una expresin del gen transitoria y la necesidad de reintroduccin del vector. Se han propuesto diversos abordajes y se han iniciado numerosos estudios clnicos pero, al ao 2006, persisten mltiples obstculos, que ser preciso superar para que la terapia gnica resulte exitosa.50

Epidemiologa [editar]

Herencia mendeliana autosmica recesiva: dos mutaciones de lnea germinal (una de cada uno de los padres) para desarrollar la enfermedad; igualmente transmitida por hombres y mujeres. La fibrosis qustica es, entre las personas de ascendencia europea, la ms frecuente de las enfermedades autosmicas recesivas potencialmente fatales. En los Estados Unidos, aproximadamente 30.000 individuos padecen FQ; en su mayora, son diagnosticados a los seis meses de edad. Canad tiene cerca de 3.000 habitantes con esta condicin. Se estima que una de cada 25 personas de ascendencia europea y una de cada 29 personas de ascendencia askenaz son portadores de una mutacin de fibrosis qustica. Aunque es menos comn en estos grupos, aproximadamente uno de cada 46 hispanoamericanos, uno de cada 65 africanos y uno de cada 90 asiticos son portadores de al menos un gen CFTR anormal.51 52 53 La Argentina representa una excepcin en el contexto de Amrica Latina, con una incidencia de casos mucho mayor a la media de la regin y muy prxima a la registrada en Estados Unidos o Canad, y una prevalencia de portadores sanos en la poblacin general de 1 en 30. La fibrosis qustica se diagnostica tanto en hombres como en mujeres. Por razones que slo en parte se conocen, la esperanza de vida al nacer resulta ser mayor entre los varones afectados que entre las mujeres.54 Aquel indicador tiende a variar principalmente en funcin del alcance y la calidad de la atencin suministrada por los sistemas de salud pblica. En 1959, la supervivencia media en nios con FQ era de 6 meses. Para los nacidos en 2006 en los Estados Unidos, este valor trepara a los 36,8 aos, de acuerdo a los datos compilados por la Fundacin de la Fibrosis Qustica.2 La tasa de esperanza de vida ha evolucionado en forma anloga para buena parte de Occidente, exceptuando los pases menos desarrollados, donde se reportan cifras sensiblemente menores, y en los cuales la mayora de la poblacin afectada no sobrevive ms all de los diez aos de edad. La Fundacin de la Fibrosis Qustica compila, adems, informacin sobre el estilo de vida de los adultos estadounidenses con FQ. En 2004, la fundacin report que el 91% de esta poblacin haba completado la enseanza media, y el 54% haba accedido a alguna forma de educacin universitaria. Los datos en materia de empleo revelaron que el 12,6% de estos adultos estaba imposibilitado para trabajar (quedando fuera de la poblacin econmicamente activa), y el 9,9% estaba desocupado. Por otro lado, la informacin marital seal que un 59% era soltero y un 36% estaba casado o viviendo en pareja. En 2004, 191 mujeres con FQ se encontraban embarazadas en los Estados Unidos.55

Teoras sobre la prevalencia de la FQ [editar]

Se estima que la mutacin F508 puede tener hasta unos 52.000 aos de antigedad.56 Se han formulado numerosas hiptesis intentando explicar por qu una mutacin letal como sta ha persistido y se ha extendido entre la poblacin humana. Algunas enfermedades autosmicas recesivas comunes como la anemia falciforme han revelado la propiedad de proteger a sus portadores de otras afecciones, concepto conocido como ventaja heterocigota. Con el descubrimiento de que la toxina del clera requiere que sus huspedes sean protenas CFTR normales para poder funcionar apropiadamente, se ha postulado que los portadores de genes CFTR mutantes obtuvieron el beneficio de la resistencia al clera y a otras causas de diarrea.57 Sin embargo, estudios posteriores no han confirmado esta hiptesis.58 59

La presencia de protenas CFTR normales es condicin necesaria para el ingreso de Salmonella typhi (serotipo de Salmonella enterica, proteobacteria gram negativa del gnero Salmonella) en las clulas,60 lo que sugiere que los portadores de genes CFTR mutantes podran ser resistentes a la fiebre tifoidea. Sin embargo, ningn estudio in vivo ha confirmado esta hiptesis. En cualquiera de los casos, la baja incidencia de fibrosis qustica fuera de Europa, en sitios donde tanto el clera como la fiebre tifoidea son endmicos, carece de explicacin inmediata.

Historia [editar]
Aunque el espectro clnico completo de la FQ no fue reconocido hasta los aos 1930, ciertos aspectos fueron identificados mucho antes. Carl von Rokitansky describi un caso de muerte fetal con peritonitis meconial, una complicacin del leo meconial asociado con la fibrosis qustica. El leo meconial fue descrito por primera vez en 1905 por Karl Landsteiner.61

Dorothy H. Andersen, quien describi por primera vez la fibrosis qustica (National Library of Medicine) En 1938, Dorothy Andersen public un artculo intitulado Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathological study ("La fibrosis qustica del pncreas y su relacin con la enfermedad celaca: un estudio clnico y patolgico") en la revista American Journal of Diseases of Children. De esta manera, era la primera investigadora en definir esta entidad nosolgica (denominada, por aquel entonces, "fibrosis qustica del pncreas"), y en correlacionarla con los trastornos pulmonares e intestinales prominentes.3 Tambin postul que era una enfermedad recesiva y utiliz el reemplazo de enzimas pancreticas como tratamiento para los nios afectados. En 1952, Paul di Sant' Agnese descubri anomalas en los electrolitos del sudor. Sobre la base de esa evidencia, se desarroll y perfeccion el examen del sudor durante el curso de la siguiente dcada.62 En 1985, investigadores de Londres, Toronto y Salt Lake City trazaron el mapa del gen CFTR en el cromosoma 7q. Cuatro aos ms tarde, en 1989, Francis Collins, Lap-Chee Tsui y John R. Riordan descubrieron la primera mutacin para la FQ, F508, en ese cromosoma. Investigaciones posteriores a aquel hallazgo, identificaron ms de mil mutaciones diferentes que dan origen a la enfermedad. Lap-Chee Tsui lider el equipo de cientficos del Hospital for Sick

Children (un hospital escuela en convenio con la Universidad de Toronto) que descubri el gen responsable de la FQ. Se trata del primer trastorno gentico dilucidado estrictamente mediante el proceso de gentica inversa. Debido a que las mutaciones del gen CFTR son generalmente pequeas, las tcnicas de la gentica clsica o formal no fueron capaces de determinar con precisin el gen mutante.63 Utilizando marcadores proteicos, los estudios de ligamiento gentico lograron trazar un mapa de la mutacin del cromosoma 7. Las tcnicas de paseo y salto cromosmicos sirvieron entonces para identificar y secuenciar el gen.64 La identificacin de la mutacin especfica responsable de la FQ en un paciente puede ser til para predecir la evolucin de la enfermedad. Por ejemplo, los pacientes homocigotos para la mutacin F508 presentan, en casi todos los casos, insuficiencia pancretica y tienen, por lo general, un grado relativamente severo de afectacin respiratoria. Sin embargo, existen excepciones que indican la posibilidad de que factores adicionales (quizs, genes en otros loci) intervengan en la expresin de la enfermedad. Por otro lado, la clonacin del gen de la FQ ha abierto la posibilidad de la terapia gnica, tal y como se ha descrito en la seccin pertinente. En la actualidad, los registros de la enfermedad indican que el 40% de los pacientes con fibrosis qustica viven ms de los 18 aos. Las investigaciones en el campo de la gentica de la F.Q. han permitido realizar avances muy importantes en los ltimos aos. El gen de la F.Q. pudo ser localizado en el cromosoma 7. Existen varios marcadores del ADN que detectan variaciones, que sirven para seguir la herencia del gen F.Q. en el seno de las distintas familias. Estos marcadores permiten el diagnstico prenatal y saber si los otros hijos de la pareja son portadores de la enfermedad. La identificacin del gen F.Q. ha supuesto un considerable avance en el estudio de la enfermedad. Tras las investigaciones realizadas en Gran Bretaa, Espaa, Canad y Estados Unidos, los cientficos de estos dos ltimos pases identificaron, a mediados de 1.989, el gen responsable de la enfermedad. Se trata un gen muy grande que tiene unas 6.500 bases o nucletidos. Un error en una sola de estas unidades puede ser fatal y producir la enfermedad. En la mayora de los casos se ha podido ver que el defecto es debido a la prdida de tres bases, dando lugar a la ausencia de un aminocido denominado fenilalanina en la posicin 508. Esta mutacin o defecto, ha sido encontrada en el 75% de los cromosomas F.Q. del norte de Europa y Norteamrica. Sin embargo, la situacin no es la misma en todo el mundo, y en Espaa slo el 50 % de los cromosomas F.Q. tienen esa mutacin. En la imagen de abajo, la Mutacin F 508.

En la de abajo, el cromosoma 7, localizacin del gen de la Fibrosis Qustica.

AQUILIA gstrica. Falta de secrecin del jugo gstrico. Ocurre en ciertos tumores, anemias, inflamaciones atrficas del estmago.

Pncreas
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El pncreas es un rgano glandular ubicado en los sistemas digestivo y endocrino de los vertebrados. Es, a la vez, una glndula endocrina (produce ciertas hormonas importantes, incluyendo insulina, glucagn y somatostatina), como tambin una glndula exocrina (segrega jugo pancretico que contiene enzimas digestivas que pasan al intestino delgado). Estas enzimas ayudan en la ruptura de carbohidratos, lpidos, proteinas y cidos nuclicos en el quimo. Tiene forma cnica con un proceso uniforme medial e inferior. Su longitud oscila entre 15 y 20 cm, tiene una anchura de unos 3,8 cm y un grosor de 1,3 a 2,5 centmetros; con un peso 70g. La cabeza se localiza en la concavidad del duodeno o asa duodenal formada por la segunda porcin del duodeno.

Contenido
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1 Funcin 2 Partes del pncreas 3 Embriologa

4 Localizacin 5 Irrigacin 6 Histologa del pncreas o 6.1 Clula alfa (Alfa cell) o 6.2 Clula beta (Beta Cell) o 6.3 Clula delta (Delta Cell) o 6.4 Clula epsilon (Epsilon Cell) o 6.5 Clula F (PP CELL) 7 Enfermedades 8 Dolor pancretico 9 Referencias

Funcin [editar]
El pncreas al ser una glndula mixta, tiene dos funciones, una funcin endocrina y otra exocrina. La funcin endocrina es la encargada de producir y segregar dos hormonas importantes, entre otras, la insulina, y el glucagn a partir de unas estructuras llamadas islotes de Langerhans: las clulas alfa producen glucagn, que eleva el nivel de glucosa en la sangre; las clulas beta producen insulina, que disminuye los niveles de glucosa sangunea; las clulas delta producen somatostatina. La funcin exocrina consiste en la produccin del Jugo pancretico que se vuelca a la segunda porcin del duodeno a travs de dos conductos excretores: uno principal llamado Conducto de Wirsung y otro accesorio llamado Conducto de Santorini (se desprende del principal). Adems regula el metabolismo de la grasas. El Jugo Pancretico (proveniente del pncreas) depende de los Acino glandular, Acinos Pancreticos. El Jugo Pancretico est formado por agua, bicarbonato, y numerosas enzimas digestivas, como la Tripsina y Quimotripsina (digieren protenas), Amilasa (digiere polisacridos), Lipasa (digiere triglicridos o lpidos), Ribonucleasa (digiere ARN) y Desoxirribonucleasa (digiere ADN).

Partes del pncreas [editar]

El pncreas se divide en varias partes:

Cabeza: Dentro de la curvatura duodenal, medial y superior. Proceso unciforme: Posterior a los vasos mesentricos superiores, mediales e inferior. Cuello: Anterior a los vasos mesentricos superiores. Posterior a l se crea la vena porta. A la derecha de la cabeza. Cuerpo: Contina posterior al estmago hacia la derecha y ascendiendo ligeramente. Cola: Termina tras pasar entre las capas del ligamento esplenorenal. La nica parte del pncreas intraperitoneal. Conducto pancretico: Llamado tambin Conducto de Wirsung. Empieza en la cola dirigindose a la derecha por el cuerpo. En la cabeza cambia de direccin a inferior. En la porcin inferior de la cabeza se une al conducto coldoco acabando en la ampolla hepatopancretica o de Vater que se introduce en el duodeno descendente (segunda parte del Duodeno).

El conducto pancretico accesorio(llamado tambin Conducto de Santorini), se forma de dos ramas, la 1 proveniente de la porcin descendente del conducto principal y la 2 del proceso unciforme.

El canal comn que lleva la bilis y las secreciones pancreticas al duodeno est revestido por un complejo circular de fibras de msculo liso que se condensan en el esfter de Oddi a medida que atraviesan la pared del duodeno.

Embriologa [editar]
El pncreas se desarrolla a partir de un proceso inductivo entre el revestimiento endodrmico del duodeno y el mesodermo esplcnico con la consecuente diferenciacin de dos esbozos. El esbozo pancretico ventral que guarda ntima relacin con el coldoco, y el esbozo pancretico dorsal que est situado en el mesenterio dorsal. A consecuencias del crecimiento diferencial el duodeno rota hacia la derecha, y con l, el brote pancretico ventral se desplaza dorsalmente, para situarse inmediatamente por debajo y detrs del esbozo dorsal; posteriormente, se fusionan el parnquima y el sistema de conductos de ambos esbozos para conformar el rgano. El esbozo ventral forma una parte de la cabeza del pncreas y el resto de la glndula deriva del esbozo dorsal. El parnquima pancretico deriva del endodermo de los esbozos que forman una red de tbulos, a comienzos del perodo fetal, se desarrollan los acinos a partir de agrupaciones celulares que rodean los extremos de dichos tbulos. Los islotes pancreticos se desarrollan a partir de grupos de clulas que se separan de los tbulos y se sitan entre los acinos. La secrecin de insulina, glucagn y somatostatina se inician durante el perodo fetal temprano. Se desarrolla a partir de la 5 semana, en la parte caudal del intestino anterior, a partir de brotes endodrmicos dorsal y ventral. El borde ventral forma el proceso unciforme y la cabeza pancretica. Gira hacia atrs y se fusiona con el brote dorsal que formar la parte restante de la glndula. Cuando esta fusin no ocurre dar origen a una enfermedad que se llama Pancreas divisum1 Los cordones se diferencian en acinos los cuales a futuro producirn enzimas digestivas como la amilasa y la lipasa entre otras.

Localizacin [editar]
El pncreas es un rgano impar que ocupa una posicin profunda en el abdomen, adosado a su pared posterior a nivel de las primera y segunda vrtebras lumbares junto a las suprarrenales, por detrs del estmago, formando parte del contenido del espacio retroperitoneal. Por estas razones es un rgano muy difcil de palpar y en consecuencia sus procesos tumorales tardan en ser diagnosticados a travs del examen fsico.

Irrigacin [editar]
Posee una compleja irrigacin desde la aorta abdominal.

1. Cabeza y proceso unciforme son irrigados por las ramas anteriores y posteriores anastomosadas de las arterias pancreaticoduodenales inferiores y superiores. 1. La arteria pancreaticoduodenal superior proviene de la gastroduodenal, que a su vez es rama de la arteria heptica comn (rama del tronco celaco de la aorta abdominal). 2. La arteria pancreaticoduodenal inferior se origina de la arteria mesentrica superior, otra rama de la aorta abdominal. 2. Cuello, cuerpo y cola poseen irrigacin superior e inferior. 1. La superior desde la arteria esplnica (del tronco celaco) que en su trayecto hacia el bazo da mltiples ramas para el pncreas que se anastomosan con la irrigacin inferior de cuello, cabeza y cola. 2. La inferior se da gracias a la rama pancretica dorsal de la arteria esplnica que al anastomosarse con parte de la pancreaticoduodenal inferior genera la arteria pancretica transversa inferior.

Histologa del pncreas [editar]

El pncreas tiene una parte exocrina y una parte endocrina. La parte exocrina contiene unas glndulas llamadas CINOS SEROSOS que son redondos u ovalados con clulas epiteliales. Formados por las cellas acinosas y en parte por las centroacinosas La parte endocrina se agrupa en islotes de Langerhans. Los islotes de Langerhans consisten en cmulos de clulas secretoras de hormonas que producen insulina, glucagn y somatostatina.

Clula alfa (Alfa cell) [editar]

Tipo de clula pancretica ubicada en lugares denominados islotes de Langerhans. Estas clulas alfa sintetizan y liberan glucagn. El glucagn aumenta el nivel de glucosa sangunea al estimular la formacin de este carbohidrato a partir del glucgeno almacenado en hepatocitos. Tambin ejerce efecto en el metabolismo de protenas y grasas. La liberacin del glucagn es inhibida por la hiperglucemia. Representan entre el 10 - 20% del volumen del islote y se distribuyen de forma perifrica.

Clula beta (Beta Cell) [editar]

Tipo de clula pancretica ubicada en los islotes de Langerhans. Las clulas beta producen y liberan insulina, hormona que regula el nivel de glucosa en la sangre (facilitando el uso de glucosa por parte de las clulas, y retirando el exceso de glucosa, que se almacena en el hgado en forma de glucgeno). En los diabticos tipo I, las clulas beta han sido daadas y no son capaces de producir la hormona.

Clula delta (Delta Cell) [editar]

Tipo de clula en el pncreas (en lugares denominados islotes de Langerhans). Las clulas delta producen somatostatina, hormona que se cree que regulara la produccin y liberacin de la insulina por las clulas beta y la produccin y liberacin de glucagn por las clulas alfa.

Clula epsilon (Epsilon Cell) [editar]

Tipo de clula en el pncreas (en los islotes de Langerhans). Estas clulas hacen que el estmago produzca y libere la hormona Grelina.

Clula F (PP CELL) [editar]

Tipo de clula en el pncreas (en lugares denominados islotes de Langerhans). Estas clulas producen y liberan Polipptido Pancretico.

Enfermedades [editar]
Las enfermedades pancreticas no son frecuentes. La pancreatitis aguda es, sin embargo, una enfermedad grave que puede ser mortal si no se trata de inmediato. Los sntomas, aunque muy dolorosos, no son muy claros, ya que pueden confundirse con los de una peritonitis o los de una obstruccin intestinal, por lo que las estadsticas actuales no son totalmente exactas con respecto a este tema. Las enfermedades del pncreas son comunes en pocas de vejez o de desarrollo de este individuo; tambin puede sufrir deformaciones en poca de desarrollo fetal.

Dolor pancretico [editar]

El punto denominado de Chauffard y Rivet aparece en casos de dolor por litiasis (clculos) del coldoco (el conducto que conecta el hgado y la vescula biliar con el duodeno). Se localiza a un centmetro por arriba y a la derecha del ombligo y corresponde con la cabeza del pncreas, as tambin con la segunda porcin del duodeno y con el coldoco. El dolor puede irradiarse en un radio de 2 a 5 cm de este punto.