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FUNDAMENTOS DE LA QUIMIOTERAPIA
1. BASES DE LA QUIMIOTERAPIA
Los principios del tratamiento de las hemopatías malignas se basan en nuestro
conocimiento de la biología del crecimiento tumoral:
- Como ya sabemos una de las características fundamentales de las neoplasias es la
pérdida del control del crecimiento y la diferenciación celular.
- La cinética del crecimiento de las células neoplásicas es similar a la de las células
hematopoyéticas normales, es decir, tienen una vida finita, y son reemplazadas
continuamente a partir de células stem tumorales.
- El crecimiento tumoral está influido por varios parámetros relacionados entre sí:
• Tiempo de generación celular: es el tiempo necesario para completar el
ciclo celular.
• Fracción de crecimiento
• Número de células que mueren espontáneamente
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crece la masa tumoral se alarga el tiempo de duplicación y disminuye la fracción de crecimiento). Para que un
tumor sea clínicamente detectable se necesitan 1x109 células (equivale a 1 gramo de tejido),
cuando el número de células asciende a 1x1012 produce daño en las células vitales.
2. CLASIFICACIÓN
Se pueden clasificar los agentes citotóxicos respecto a su actividad relativa frente al
ciclo celular o en base a su origen y mecanismo de acción.
1
Cualquier proceso en el que la variable dependiente y guarda relación proporcional con la primera potencia de
la variable dependiente x.
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2.2. Antimetabolitos
Actúan bloqueando la síntesis de ADN, inhibiendo la función de enzimas esenciales
para el metabolismo de las bases púricas o pirimidínicas.
Son específicos de fase S, por lo que son efectivos en las neoplasias con una alta
fracción de crecimiento.
Se incluyen:
- Antifólicos: bloquean la dihidrofolato reductasa2. El más utilizado es Metotrexate.
- Antagonistas purinas: 6-MP, 6-TG. Usados en el linfoma de Burkitt
- Antagonistas pirimidinas: Ara-C (inhibe DNA polimerasa), 5-FU (inhibe timidilato
sintetasa3 y se intercala entre las bases del ARN)
- Análogos de la adenosina: Pentostatina, fludarabina
- Hidroxiurea: inhibe la enzima ribonucleótido reductasa4
2.5. Hormonas
Al igual que el grupo anterior el mecanismo de acción es múltiple y no está bien
aclarado, tienen un efecto citolítico sobre los linfocitos, inhiben la producción de IL-2...Los
esteroides utilizados son: Glucocorticoides, Antiestrógenos, Progestágenos, Antiandrógenos,
Análogos LH-RH, Aminoglutetimida
Se usan a altas dosis.
2.6. Miscelánea
Grupo de sustancias difíciles de encajar en el resto de grupos, con mecanismos de
acción muy diversos:
- Dacarbacina
- Procarbacina
- L-asparraginasa
- M-amsa
3. TOXICIDAD
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3.1. Mielosupresión
Se produce una parada súbita en la producción de células en la médula ósea con la
consiguiente aparición de pancitopenia periférica. La intensidad, rapidez de instauración y
duración de la insuficiencia medular es variable para cada agente citotóxico.
Como ya hemos dicho con la administración del fármaco se produce una parada en
la producción de los elementos de la médula ósea, pero la insuficiencia medular no será
evidente hasta que no desaparezcan las células circulantes previamente formadas, si
atendemos a la vida media de cada uno de los tipos celulares primero aparece la
trombopenia (7 días), después la neutropenia (7-10 días) y por último la anemia (120 días).
Se denomina nadir5 al día en que las cifras de leucocitos están más descendidas, y
como hemos dicho aparece entre los días 7 y 10 posteriores al primer día de tratamiento con
quimioterapia. No debemos olvidarnos de este suceso ya que existe un gran peligro para la
vida del paciente, por lo que debemos tomar medidas profilácticas: ATBs, aislamiento...
3.3. Mucosas
Como las células de las mucosas están en un continuamente recambiándose son
muy sensibles a los efectos de los quimioterápicos, especialmente la del tubo digestivo.
El signo más precoz es la mucositis que aparece a la semana de tratamiento,
también aparecen ulceras a lo largo del tubo digestivo produciendo disfagia, odinofagia,
dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, rectorragias y hematemesis.
3.4. Fertilidad
5
El profesor dijo que se llamaba nadir, pero yo no he encontrado esta denominación, ni ninguna otra, para este
proceso.
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3.6. Otras
Naúseas y vómitos, se producen por un complejo mecanismo sobre el tubo digestivo
y sobre el SNC, durante horas después de la administración del tratamiento. Es un efecto
transitorio y reversible, pero muy frecuente.
4. OBJETIVOS
Los objetivos del tratamiento con quimioterapia son dos:
- Curativo: erradicación de todas las células neoplásicas
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5. TÉRMINOS HABITUALES
- Quimioterapia de inducción a la remisión o de 1ª línea: objetivo es eliminar los
estigmas visibles de la enfermedad.
- Quimioterapia post-remisión: sus objetivos son eliminar la Enfermedad Mínima
Residual, se divide en
• Consolidación
• Intensificación
• Mantenimiento: consiste en el tratamiento a dosis bajas durante 2 ó 3 años,
no lo requieren todas las neoplasias.
También se deben tratar los llamados órganos reservorio: testículo, SNC (terapia
intratecal).
1. Remisión Completa
2. Remisión parcial
3. Progresión
4. Enfermedad estable
Al igual que la clase anterior, está hecha con el libro y el power point del profesor