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ALCOHOLES
Son compuestos orgánicos, derivados de los hidrocarburos, resultantes de la
sustitución de un átomo de H por el grupo funcional OH.
Dentro de los compuestos de cadena abierta o alifática, los de mayor interés
toxicológico son: el metanol o alcohol metílico y el etanol o alcohol etílico.
Los que poseen dos o más funciones alcohol se denominan polialcoholes. Los más
importantes son los glicoles, alcoholes con dos funciones alcohol.
Los de menor número de carbonos (menor peso molecular) son miscibles en agua,
los de 11 átomos de carbono son sólidos a temperatura ambiente.
Los alcoholes de peso molecular más bajo son líquidos con olor característico y
sabor ácido.
Los alcoholes se obtienen fundamentalmente por el proceso clásico de fermentación
y destilación de zumos azucarados (etanol) o destilación seca de la madera (metanol).
Actualmente se sintetiza en grandes cantidades mediante la oxidación del etileno.
Metabólicamente, los alcoholes primarios se oxidan al aldehído y posteriormente al
ácido carboxílico correspondiente. Los alcoholes secundarios lo hacen directamente a
cetonas.
ETANOL
El etanol o alcohol etílico es la sustancia de abuso más antigua y difundida, posee
también un amplio uso industrial.
P.M 46
Densidad 0.78 g/ml
Liquido incoloro
Volátil
Olor característico
Sabor urente
Gusto fuerte y agradable
Miscible en agua
Soluble en solventes orgánicos
Inflamable.
Concentración
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Cantidad Consumida
La cantidad de alcohol consumida (g.) se obtiene como producto del cociente entre el
volumen (dl) consumido por la graduación (ml /100) por la densidad del alcohol (0.78).
Gramos de alcohol: volumen (dl) x graduación (ml/100) x 0.78
Fuentes
Bebidas alcohólicas
Habitualmente se clasifican, de acuerdo a su origen en fermentadas y destiladas. En
el primer grupo se encuentran el vino, la cerveza y la sidra.
El grado alcohólico de los mismos no supera los 16 grados, pues el alcohol al alcanzar
dichas concentraciones inhibe la acción de las levaduras (saccharomyces cerevisiae) que
participan en el proceso fermentativo.
En el segundo grupo se encuentran el whisky, vodka, gin, ron, cognac, brandy etc.
Obtenidos de la destilación de líquidos, originados en la fermentación alcohólica, la
graduación alcohólica no supera los 50 grados.
Uso industrial
Como intermediario químico, solvente y desengrasante.
Uso terapéutico
Tiene una indicación precisa en la intoxicación por metanol, donde compite con el
mismo como sustrato de la enzima alcohol deshidrogenasa.
Toxicocinética
Absorción
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Los factores que condicionan la absorción son de dos órdenes, aquéllos que
modifican la evacuación gástrica y los que modifican la velocidad de difusión.
La evacuación gástrica puede estar acelerada, en procesos tales como
gastrectomías, gastritis, dispepsias hiperesténicas etc. favoreciendo la absorción.
Al aumentar la superficie de mucosa gástrica disponible, como cuando el estómago está
vacío, la absorción es mayor, lo contrario ocurre con la presencia de alimentos,
especialmente proteínas.
La concentración, graduación alcohólica, también modifica la absorción. Las bebidas
de alrededor de 20 grados, la favorecen, por encima de la misma se produce espasmo
pilórico.
Distribución
Metabolismo
Casi el 98% del alcohol que ingresa al organismo, sufre un proceso oxidativo que
tiene lugar en el hígado. Utiliza una cadena enzimática que transforma el alcohol en
aldehído acético y posteriormente en acetato. Las enzimas intervinientes son la Alcohol
Deshidrogenasa (ADH) y la Aldehído Deshidrogenasa (ALDH); ambas utilizan como
cofactor al par redox NAD/NADH.
Las ADH son enzimas inespecíficas, que actúan sobre sustratos endógenos y
exógenos. El factor limitante de la velocidad de este proceso oxidativo, no es la actividad
catalítica de la enzima, sino la disponibilidad de NAD a partir de la transformación de la
forma reducida NADH.
Este paso metabólico, exige de un sistema de transporte transmembrana
(malato/aspartato) saturable y la transferencia de electrones desde el citosol a través de la
membrana mitocondrial.
Las ALDH tienen una amplia gama de sustratos. Se encargan de catalizar el 90%
del acetaldehído generado en el hígado. Se agrupan en tres clases, pero solo la ALDH 2
es mitocondrial y tiene alta afinidad por el acetaldehído, siendo la responsable de su
oxidación a ácido acético.
El segundo sistema involucrado en la oxidación del alcohol utiliza la catalasa,
enzima localizada en los peroxisomas y los microsomas.
Existe un tercer sistema enzimático, que se cree, entra en funcionamiento cuando el
consumo supera determinados límites y en forma habitual: el MEOS (Microsomal Ethanol
Oxidizing System). Es un sistema enzimático microsómico, representado por la isoenzima
P450 II E 1, su actividad es inducible por lo que se incrementaría en bebedores habituales
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y su afinidad por el etanol es menor a la de la ADH, por lo que solo intervendría ante
concentraciones elevadas.
Su coenzima es el par NADP/NADPH, su actividad oxidasa es elevada y su
acoplamiento con la NADPH citocromo P450 reductasa deficiente. Como consecuencia de
ello genera una tasa importante de radicales libres a partir del oxigeno molecular y
directamente del etanol. Estos estarían involucrados directamente en la patogenia de la
hepatopatía alcohólica. Este sistema puede oxidar hasta 10% del etanol a niveles séricos
más elevados
La reacción limitante es la transformación de etanol en acetaldehído, ya que la
ALDH oxida con eficacia el acetaldehído producido por la ADH y utiliza el NAD disponible
con preferencia sobre dicha enzima. De esto resulta entonces que el factor limitante de la
reacción de oxidación del etanol sea la disponibilidad de NAD.
El ácido acético da lugar a la formación de la Acetil Coenzima A, que se incorpora al
Ciclo de Krebs, dando como producto final anhídrido carbónico y agua. Empero el exceso
de ácido acético, originado por un alto consumo de alcohol, disminuye la movilización de
ácidos grasos en las células hepáticas, además incrementa la transformación de ATP en
AMP generando mayor nivel de purinas, responsables de la hiperuricemia alcohólica.
- Hipoglucemia
Bloqueo de la neoglucogénesis, por disminución de la síntesis de fosfoenolpiruvato,
secundaria al desequilibrio NAD/NADH.
- Hiperuricemia
El aumento del ácido láctico, disminuye la capacidad renal de excreción de ácido úrico. A
esta se suma el efecto del ácido acético sobre el aumento del AMP, que deriva en mayor
producción de purinas.
2- Efectos tóxicos del aumento del Acido Acético
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- Peroxidación de Lípidos
El ácido acético interviene indirectamente, consumiendo el glutation reducido (GHS),
encargado de neutralizar la formación de radicales libres generados por la actividad del
MEOS, a través de una isoenzima del sistema dependiente del citocromo P450.
Cinética
Excreción
Toxicodinamia
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Sistema Nervioso
En el ámbito del sistema nervioso central el etanol ejerce su acción, sobre las
neuronas incorporándose a sus membranas, desorganizando su estructura lípido/proteica
y alterando sus propiedades electrofisiológicas y su sistema de transporte.
Se postula que el alcohol afecta específicamente a ciertas proteínas de membrana,
los canales iónicos dependientes del receptor GABA-A favoreciendo la entrada de cloro por
estímulo del mismo e inhibiendo al NMDA, disminuyendo la actividad glutaminérgica.
El etanol, produce aumento de la liberación de dopamina y serotonina; en los
bebedores crónicos se produce tolerancia a este efecto. Se postula que el consumo de
alcohol estimula los receptores opioides, especialmente el δ, y aumenta la liberación de
endorfinas, responsables de la sensación de bienestar, que forma parte de la conducta de
reforzamiento positivo.
Aparato Cardiovascular
El alcohol es un vasodilatador per se y a través de la liberación de histamina,
produciendo en forma refleja aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. A
grandes concentraciones, produce disminución de la contractilidad cardíaca.
Aparato Digestivo
La ingesta de alcohol, produce aumento de la secreción ácida gástrica y de gastrina.
A dosis altas inhibe el peristaltismo.
A nivel hepático los mecanismos de lesión mediados por el alcohol son múltiples,
postulándose que están basados en el daño oxidativo, la formación de radicales libres y la
participación de endotoxinas que activan citokinas.
Riñón
Inhibe la liberación de ADH, provocando diuresis y aumento en la eliminación de
ácido úrico.
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Diagnóstico
IMÁGENES:
- Rx de tórax
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- TAC de cerebro
Electrocardiograma
Tratamiento
Como en todos los pacientes la atención inicial deberá ser dirigida hacia la
estabilización. Deberá determinarse, si la intoxicación aguda es la única causa del cuadro
clínico o si la misma forma parte de otras alteraciones mórbidas presentes y/o
concurrentes en el mismo paciente.
De sostén
De la intoxicación
Consideraciones especiales:
- Haloperidol.
- Medidas de contención física.
En este último caso deberá documentarse por escrito su necesidad, para evitar la auto y
heteroagresión del paciente.
Intoxicación Crónica
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Aspectos Orgánicos
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- Síndrome de Wernicke-Korsakoff
- Degeneración cerebelosa
- Ambliopía alcohol-tabaco
- Pelagra
Enfermedades tóxico-metabólicas
- Enfermedad de Marchiafava-Bignami
- Mielinolisis central de la protuberancia
- Demencia alcohólica
- Polineuropatía alcohólica
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- Disautonomía
- Encefalopatía hepática
Síndrome de Wernicke-Korsakoff
Degeneración cerebelosa
Es considerada por muchos autores como una forma parcial, en íntima relación
con la encefalopatía de Wernicke. Es una forma frecuente, no familiar y estereotipada
de la ataxia cerebelosa producida en el contexto de la ingesta frecuente de alcohol.
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Ambliopía alcohol-tabaco
Pelagra
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Demencia alcohólica
Polineuropatía Alcohólica:
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Disautonomía
Encefalopatía Hepática
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1. Lenguaje farfullante
2. Incoordinación
3. Marcha inestable
4. Nistagmo
5. Deterioro atención y/o la memoria
6. Estupor o coma
Abstinencia de alcohol
1. Hiperactividad autónoma
2. Temblor de manos
3. Insomnio
4. Náuseas o vómitos
5. Alucinaciones o ilusiones visuales, táctiles o auditivas transitorias.
6. Agitación psicomotora
7. Ansiedad.
8. Crisis de gran mal.
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- Hiperactividad neurovegetativa
Taquicardia
Hipertensión
Diaforesis
Temblor
Fiebre
Alcalosis respiratoria
- Síntomas digestivos
Anorexia
Náuseas y vómitos
- Síntomas psiquiátricos
Ansiedad, agitación
Inquietud
Irritabilidad
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Alucinosis Alcohólica
Delirium Tremens
Delirium :
Alteración de la conciencia con cambio en las funciones cognoscitivas que no
puede ser explicado por la preexistencia o desarrollo de una demencia:
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MANIFESTACIONES CLINICAS
Componentes neurosiquiátricos Hiperactividad autonómica
Delirium Midriasis
Agitación Diaforesis
Verborrea Fiebre
Desorientación Taquicardia
Alucinaciones táctiles y visuales Taquipnea
Temblor Oliguria
Insomnio y pesadillas Convulsiones
Alteración del sueño con inversión sueño
vigilia
Desde la agitación psicomotriz, hasta la
letargia
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Tratamiento
Embarazo y Alcohol
a- Microcefalia
b- Microftalmia
c- Fisuras palpebrales cortas
d- Párpado superior delgado
4- Prematurez
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Existe una clara relación con la dosis y con episodios agudos de consumo masivo. El
retraso mental es el trastorno más frecuente, se manifiesta en el desarrollo del lenguaje y
en los trastornos de conducta, impulsividad y labilidad emocional .
<Percentil 10 en peso,
altura o diámetro
encefálico
Para establecer el diagnóstico es necesario que exista al menos una anomalía de cada
una de las categorías 1 y 2 y dos de la categoría 3.
Las formas menores se denominan “Trastornos congénitos relacionados con el alcohol”.
a- Bajo peso
b- Disminución de la circunferencia cefálica
c- Mayor riesgo de RCIU asociado al tabaco.
Síndrome de Supresión
a- Inquietud
b- Agitación
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c- Hipertonía muscular
d- Temblor
e- Depresión respiratoria
f- Opistótonos
g- Convulsiones
Bibliografía :
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- Schuckit M, Alcohol y Alcoholismo. En: Fauci A, Braunwald E, de Harrison Principios de medicina interna. 14ta ed.
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- Hobbs W, Rall T, Verdoorn T. Hipnóticos y sedantes; Etanol. En: Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de
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- Gisbert Calabuig JA. Medicina Legal y Toxicología. Barcelona: Masson SA; 1994.
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OMS; 1980.
- American Psychiatric Association (2002). Diagnostic and statistical manual of mental disorders (DSM-IV-TR).
Washington, D.C.: American Psychiatric Association.
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