PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

ALCOHOL METÍLICO

Metanol CH3
I
OH

SINONIMIA Alcohol de Madera

CARACTERÍSTICAS FÍSICO QUÍMICAS Incoloro

Volátil
Olor dulce
Sabor urente

Se obtiene por destilación de Madera o por hidrogenación catalítica del CO

USOS

Disolvente Universal
Solvente industrial
Solvente Pinturas
Solvente de Goma Laca y Barnices
Anticongelante
Removedor Pinturas
Desnaturalizante del alcohol

TIPO DE INTOXICACION Accidental

Intencional
Epidémica

Suele aparecer como brotes epidémicos; la aparición de casos aislados,

generalmente está en relación con alcohólicos crónicos tras ingesta voluntaria sustitutiva
del etanol o tentativas suicidas.

CINETICA

1. Absorción

Por todas las vías (piel, digestiva, respiratoria) pero la digestiva es la forma más
frecuente.

Beatriz Di Biasi
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2. Distribución

Se distribuye de acuerdo al contenido de agua de los tejidos ( VD 0.6 L/Kg. ) hasta

una semana después de su ingestión pueden hallarse concentraciones superiores a la del
plasma en LCR , jugo gástrico y humor acuoso .No tiene unión a proteínas, razón por la
cual se puede dializar.

3. Metabolismo

No se conoce por completo la suerte metabólica del metanol. Su biotransformación

se realiza en el hígado y de un 3· a un 5% se excreta sin cambios.
En su mayor parte parece ser metabolizado de manera análoga a como lo hace el
alcohol etílico a través de la enzima alcohol deshidrogenasa, aunque esta tiene menos
afinidad por el metanol y por lo tanto su metabolismo se produce a una velocidad mucho
menor.
Su velocidad de metabolización es 5 veces menor que la del etanol, su vida media
es de 12 a 14 hs. (con diálisis =2.5) .Su cinética es de orden 1.
La enzima alcohol deshidrogenasa, es 22 veces más afín por el etanol que por el metanol,
razón por la cual se utiliza el etanol como antídoto de esta intoxicación, ya que al preferir
la enzima como sustrato el etanol se evita la formación de los metabolitos tóxicos del
metanol el formaldehído y el ácido fórmico

ETANOL METANOL

Alcohol deshidrogenasa

ACETALDEHÍDO FORMALDEHÍDO

Aldehído deshidrogenasa

ÁCIDO ACETICO ÁCIDO FÓRMICO

Tanto el formalaldehído como el ácido fórmico son potentes inhibidores de los

sistemas citocromo-oxidasa interfiriendo en el metabolismo oxidativo, produciendo así la
mayor parte de sus efectos nocivos.

4. Eliminación

El 80 % se metaboliza en el hígado el 10-20% restante se excreta sin cambios por

los pulmones y un 3% por el riñón.

Beatriz Di Biasi
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ALCOHOL METILICO

1. Presenta el Fenómeno de Activación Tóxica: Producción de metabolitos de

toxicidad creciente.

2. Su velocidad de metabolización es 5 veces menor que la del etanol.

TOXICODINAMIA

Metanol

- Irritante directo
- Disolvente de grasas (fluidifica y altera las membranas)

Formalaldehído

- Gas
- Gran difusibilidad
- Más soluble en agua que en grasas
- Se acumula en compuestos ricos en agua ( Globo ocular , LCR )
- Precipita las proteínas ( se une al grupo amino de los Aa , formando Base Shiff )
- Alcanza altas concentraciones en pulmón
- Inhibe la citocromo oxidasa

Acido Fórmico

- Liquido irritante
- Muy soluble en agua , insoluble en grasa
- Fuerte carácter ácido
- Inhibe la citocromo oxidasa

Uno de los efectos mas extraños y aún inexplicados de la intoxicación con

metanol es la variabilidad de su dosis tóxica. Se han descripto intoxicaciones
fatales con cantidades tan pequeñas como 15 ml. y otras cercanas a los 500
ml. que no han tenido un curso mortal.

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CUADRO CLÍNICO

Periodo de latencia o asintomático

Todos los trabajos señalan un período de latencia variable de aproximadamente 12 hs.

( hasta 48 hs. ) posiblemente se deba a su lenta conversión metabólica en sus metabolitos
más tóxicos.

1er. Periodo ó Sintomático inicial

Efecto narcótico similar al del alcohol, puedo o no presentar aliento etílico.

Alteraciones neurológicas de gravedad variable
Agitación e inquietud
Astenia, debilidad
Cefalea pertinaz
Náuseas y vómitos
Dolor abdominal.
Alteraciones visuales, inicialmente visión borrosa, fotofobia.
Acidosis Metabólica

2do. Período o de la Acidosis Metabólica

Depresión del SNC.

Acidosis metabólica descompensada, no acompañada de depresión respiratoria o
hipercapnia
Disminución de la agudeza visual, diplopía.
Dilatación pupilar, presentan una respuesta lenta al estimulo luminoso (en el fondo de ojo
hay edema de papila e hiperemia retiniana en forma característica)
Respiración rápida y superficial.
Cianosis de piel y mucosas.

3er. Período o de la Lesión Neuronal

Hipotensión marcada.
Colapso circulatorio.
Midriasis bilateral, ceguera
Delirio
Coma profundo
Acidosis intensa

Beatriz Di Biasi
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Taquipnea
Respiración de Kussmaul
Insuficiencia respiratoria
Apnea
Convulsiones
Paro respiratorio ( tórax fijo en inspiración completa )
Muerte

PATOGENIA

Acidosis metabólica con anión GAP elevado

La patogenia de la acidosis se explica por la presencia de ácido fórmico y ácidos

producidos por el metabolismo intermedio a los que se agregan una cantidad extra
aportada por el ácido láctico y los cuerpos cetónicos.

Lesión Neuronal

En las intoxicaciones agudas se ha descripto derivado de la lesión neuronal,

necrosis retiniana y de los ganglios basales, la necrosis bilateral y simétrica en el putamen
y hemorragias en la sustancia blanca subcortical, muy similares a las observadas en la
intoxicación por tricloroetano y monóxido de carbono.
El ácido fórmico, produce una abolición de la glucólisis retiniana y un bloqueo de la
acción de la alcohol deshidrogenasa encargada de reducir el retineno a vitamina A e
inhibición del transporte axoplasmático normal dependiente del metabolismo oxidativo.
La mayor susceptibilidad estaría dada por
a- Critica y escasa concentración de citocromo-oxidasa en el disco óptico
b- Alta concentración de formiato a la que este se encuentra expuesto.
Las alteraciones de la visión generalmente ocurren al inicio del cuadro clínico.

DIAGNOSTICO

1- Antecedentes de ingesta de alcohol

2- Visión borrosa
3- Acidosis metabólica , con anión GAP elevado

El diagnóstico se basa en la presencia de acidosis metabólica, con brecha aniónica y cloro

normal, debido a la retención de ácidos orgánicos de origen desconocido, acompañada de
hipokalemia (debido a la unión del potasio con ácido fórmico formando formiato de
potasio)

Acidosis Metabólica + Alteraciones de la Visión + Dolor abdominal

Beatriz Di Biasi
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con anión GAP elevado

LABORATORIO

1. Estado Ácido-Base
2. Rutina de laboratorio + Amilasa
3. Ácido fórmico en orina.
4. Cálculo del Anión GAP
5. Cálculo de la Osmolaridad

Una vez que se inicia el metabolismo del metanol a formaldehído, este último no se
puede detectar, por ser un producto muy reactivo, no así el ácido fórmico el cual se puede
medir en sangre y orina aún cuando los niveles de metanol en sangre sean negativos.
La eliminación de ácido fórmico aumenta en presencia de ácido fólico, ya que este
último promueve la conversión del ácido fórmico a dióxido de carbono y agua, evitando de
esta manera la toxicidad.

ESPECIFICOS

1- Metanol en sangre y en orina

El metanol se cuantifica por cromatografía de detección de etanol. Existe un cribado que

se basa en la conversión del metanol a formaldehído; no lo distingue del etilenglicol,
aunque sí del etanol

2- Fondo de ojo

Hiperemia del disco óptico con bordes borrosos (edema retiniano), hemorragia retiniana.

TRATAMIENTO

De Rescate:

Antes de las 6 (seis) primeras horas, lavado gástrico con solución bicarbonatada al
2 - 10%. El carbón activado y el purgante salino resultan ineficaces, así como las medidas
para forzar la diuresis

De Sostén:
El tratamiento debe iniciarse con la:

1. Estabilización de vía aérea

2. Soporte circulatorio

Beatriz Di Biasi
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3. Corrección de la acidosis
4. Oclusión ocular temprana
5. Protectores gástricos a dosis usuales

El desequilibrio ácido-base se corregirá con bicarbonato de sodio a 1-2 meq/Kg y se

continuará su uso según el déficit de bases; se iniciará dexametasona 8 mg IV C/8h para
disminuir la inflamación del nervio óptico; las convulsiones se controlarán con diazepam ;
en caso de edema cerebral se aplicará manitol.

Específico: Etilterapia

Fundamentos

- Disminuir la formación de metabolitos tóxicos .

- Competencia a nivel del sustrato enzimático de la alcohol deshidrogenasa
- La alcohol deshidrogenasa es 22 veces más afín por el etanol que por el
metanol
- Bloqueo del metabolismo del metanol

Dosis de carga :

0.75 ml. / Kg.

Dosis de Mantenimiento:

0.50 ml./Kg./Dosis a pasar durante 4 (cuatro) días según esquema:

1er. día cada 4 horas.

2do.día cada 6 horas.
3er. día cada 8 horas.
4to. día cada 12 horas.

Indicaciones de Diálisis:

1. pH < 7.3
2. Acidosis que no corrige con Bicarbonato
3. Metanol en sangre > 50 mg/100ml.
4. Pte. Inconsciente de ingreso

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Como alternativa tenemos la hemodiálisis, cuatro veces más eficaz que la diálisis
peritoneal. Elimina tanto el metanol como el formaldehído y el ácido fórmico; disminuye la
vida media del metanol a 2,5 horas. Para mantener los valores de metanol por debajo de
0,2-0,3 g/l pueden requerirse hasta 12 horas de tratamiento con hemodiálisis.

OTROS TRATAMIENTOS

Administración de folato, a dosis de 50-70 mg. cada 4 horas por vía intravenosa,
aumenta la eliminación de ácido fórmico, disminuyendo la vida media del formato, así
como la administración de 4-metilpirazole, que inhibe la 1-25 alcohol deshidrogenasa.

El fomepizole (4-metilpirazole), es un potente inhibidor competitivo de la enzima

alcohol deshidrogenasa, tiene como característica que induce su propio metabolismo por
lo que las dosis deben ser aumentadas después del segundo o tercer día de tratamiento;
entre las reacciones adversas más importantes tenemos rash, aumento de las enzimas
AST (aspartato aminotransferasa) y CPK y toxicidad ocular por inhibir la formación de
vitamina A activa; la dosis es de 15 mg/Kg IV en bolo, seguido por 10 mg/Kg IV c/12h por 4
dosis, para luego aumentar a 15 mg./Kg IV c/12h.

En caso de hemodiálisis la dosis de etanol debe aumentarse un 30% y la dosis de

fomepizole darse c/4h; el tratamiento con etanol, fomepizole o hemodiálisis se continuará
hasta que los niveles de metanol desciendan a menos de 20 mg/dl; además entre más
rápido se instaure el tratamiento habrá menos posibilidades de complicaciones
neurológicas (ceguera y necrosis de los núcleos de la base del cráneo principalmente el
putamen).

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Hay que tener en cuenta la intoxicación por otros alcoholes como el etilenglicol, la
cetoacidosis diabética e intoxicaciones que cursan con brecha aniónica elevada como la
causada por hierro y salicilatos

BIBLIOGRAFIA

1- Córdoba Darío, Toxicología, Editorial Manual Moderno, Cuarta Edición, 2000, Paginas 393-398.
2- Ellenhorn Matthew J. Diagnosis and treatment of human poisoning, Ed. Williams and Wilkins, Second
Edition, 1997, Pag. 1149-1151.
3- Goldfrank, S. Toxicology emergencies, Ed. Appleton and Lange, 6ta Edition, 1998, Pag. 1053-1069.
4- Haddad, Shannon, Winchester, Clinical management of poisoning and drug overdose, W.B. Saunders
company, Third Edition, 1998, Pag. 491-495.

Beatriz Di Biasi