Endocruzamento ou endogamia Considera-se endocruzamento ou cruzamento endogmico quando os indivduos que se cruzam apresentam ancestrais comuns prximos.

Se admitirmos que a populao pan-mtica, pode-se esperar uma determinada freqncia de cruzamentos endogmicos. Quando a freqncia de cruzamentos endogmicos observada for maior do que a freqncia esperada (pela pan-mixia), ento se diz que est ocorrendo endogamia. A populao ser, ento, endogmica. Endogamia , portanto, o desvio da pan-mixia devido ao excesso de endocruzamentos (ou cruzamentos endogmicos) na populao. O endocruzamento ou endogamia corresponde ao termo ingls "inbreeding"; o produto de um "inbreeding" chamado "inbred". A conseqncia da ocorrncia de endocruzamento numa populao ser o aumento da freqncia dos indivduos homozigotos e a reduo da freqncia dos heterozigotos na populao. Para entender melhor o que acontece quando h cruzamento endogmico, vamos comparar duas situaes diferentes, uma com endocruzamento e outra sem: 1)

Aa

AA Aa Aa Aa aa AA

AA Aa

2)

Aa Aa

AA

AA Aa aa

Aa

No caso 1 podemos verificar que o homozigoto aa constitudo por dois genes a, sendo que ambos so cpias do mesmo gene original existente num dos bisavs. No caso 2, tambm temos um homozigoto aa, formado, porm, por cpias de dois genes a presentes nos avs, de origens independentes. No primeiro caso, diz-se que os dois alelos so iguais por descendncia (i.p.d.) e, no segundo, iguais pela origem (i.p.o.). Cotterman chamou os homozigotos com i.p.d. de autozigotos e os homozigotos com genes i.p.o de alozigotos. O importante ser determinar quantitativamente o efeito dos cruzamentos endogmicos sobre a estrutura da populao. claro que o grau de endogamia pode variar e, conseqentemente, o efeito que acarreta para a estrutura da populao tambm variar.

Para se ter uma idia mais objetiva da conseqncia do endocruzamento na populao vamos inicialmente analisar o que ocorre em uma populao que se reproduz por autofecundao. A autofecundao corresponde ao grau mximo de endogamia. Consideremos um par de genes autossmicos. Assim, na gerao inicial g a 0 populao :

g0

! AA # #D "
0

Aa aa$ & N H R& %

0 0

em que

f (A) =

D0 + H0 2 N

=p

f (a ) =

R0 +

H0

2 =q

Admitindo, como foi feito anteriormente, que o nmero mdio de descendentes por entidade reprodutora seja o mesmo e representando esse nmero pelo prprio nmero de cruzamentos ocorridos, podemos ver que, nas geraes seguintes, a populao ter as seguintes constituies: gerao 0 1 2 ... n AA Aa aa

d0

d0 + d0 +

h0 h0 + 4 8
...

h0 4

h0 h0 2 h0 4
...

r0

r0 + r0 +

h0 h0 + 4 8
...

h0 4

1 # !1 1 d0 + h0 ." + + ... + 4 8 2.2n $

h0 2n

1 # !1 1 r0 + h0 ." + + ... + 4 8 2.2n $

No equilbrio, teremos:

h d = d0 + 0 2

h=0

r = r0 +

h0 2

, pois

lim #

1 =1 i i! " i =1 2
equilbrio e ser

Portanto, na ensima gerao, a populao estar em constituda apenas pelas duas classes homozigotas. Em equilbrio, a composio gentica da populao ser:

AA p

Aa 0

aa q

Como se pode ver, no ocorreram mudanas nas freqncias gnicas, mas apenas nas freqncias genotpicas, sendo que o valor da classe heterozigota foi diminuindo e os valores das classes homozigotas, aumentando. A endogamia no produz modificao em freqncias gnicas, mas pode ser importante, por exemplo, na eliminao mais rpida de genes letais ou detrimentais da populao, quando associada seleo natural. Podemos definir um ndice de heterozigose da populao, h /h , chamado por n 0 Wright de ndice de pan-mixia, P:

P=

hn h0

No exemplo que acabamos de examinar, o ndice de heterozigose P, zero, porque h zero; isso significa que, nessa populao, no h qualquer parcela que n seja pan-mtica, isto , ela totalmente formada por indivduos que se cruzam por autofecundao. O complemento de P, isto , (1-P), o coeficiente de endocruzamento F:

F =1!P =1!

hn h0 ! hn = h0 h0

O coeficiente de endocruzamento F pode variar entre 1 (quando hn for igual a zero) e zero (quando hn for igual a h0):

h0 ! 0 =1 h0

h0 ! h0 =0 h0

Podemos interpretar o coeficiente F como sendo um fator de proporcionalidade que divide a populao em duas partes, uma frao F, na qual haveria endocruzamento total, e uma frao 1-F, completamente pan-mtica. Assim, poderamos dizer que uma populao AA Aa aa longo das

em que existisse um coeficiente de endocruzamento F, constante ao geraes, seria constituda por uma frao F de indivduos autozigotos AA p Aa 0 aa q

e uma frao 1-F constituda por indivduos alozigotos AA 2 p Ou ento: Aa 2pq aa 2 q

(1 ! F).( p2 + 2 pq + q2 ) + F(p + 0 + q)
Se desdobrarmos esses termos e efetuarmos a soma, teremos:

p 2 + 2 pq + q 2 ! Fp 2 ! 2Fpq ! Fq 2 + Fp + Fq
que, reescrito, dar

p 2 ! Fp2 + Fp + 2pq ! 2Fpq + q 2 ! Fq2 + Fq

que ser igual a:

p 2 + Fp(1 ! p) + 2pq ! 2Fpq + q2 + Fq(1 ! q) = = p2 + Fpq + 2 pq ! 2Fpq + q 2 + Fpq = p2 + Fpq + 2 pq(1 ! F) + q2 + Fpq
ou seja: AA 2 p +Fpq Aa 2pq(1-F) aa 2 q +Fpq

Essa a distribuio de freqncias de uma populao com coeficiente de endocruzamento F. Essa populao est num equilbrio conhecido pelo nome de equilbrio de Wright, uma vez que esse tipo de equilbrio foi demonstrado, pela primeira vez, por esse autor. EXERCCIOS: 1)Dadas as populaes pan-mticas, com a constituio abaixo, AA Aa aa Pop. 1 356 713 356 Pop. 2 523 698 232 Pop. 3 544 467 100 Pop. 4 40 316 632 quais seriam as suas composies genotpicas se passassem endocruzamento com um coeficiente F = 0,10? e com F=0,25? a um regime de

2) Calcule os coeficientes F de endogamia das seguintes populaes: AA Pop. Pop. Pop. Pop. 1 2 3 4 672 43 243 258 256 125 298 661 Aa 72 182 113 258 aa

Mutaes Toda variabilidade gentica existente origina-se por mutaes, que podem ser induzidas ou espontneas. Em ambos os casos, podemos considerar que as mutaes so recorrentes, ou seja, no so eventos nicos. Seja para stio de nucleotdeo, aminocido ou para genes inteiros, a probabilidade de ocorrncia de mutao a chamada taxa. No caso de processos evolutivos, as mutaes importantes so aquelas que envolvem a linhagem germinativa, na produo de gametas. No entanto, os modelos vistos a seguir podem ser facilmente modificados para mutaes somticas, tais como aquelas que envolvem a origem de tumores, ou no caso de propagao vegetativa. As taxas de mutao so expressas em termos de proporo de gametas mutantes que aparecem por gerao por gene (ou por stio). O modelo a seguir considera um loco com dois alelos, A e a. Sendo a taxa de mutao de A para a, e p0 e q0 as respectivas freqncias gnicas na gerao inicial, ento podemos escrever:

p1 = p0 (1 ! )

p2 = p1 (1 ! ) = p0 (1 ! )(1! ) = p0 (1! ) 2
da mesma forma:

p3 = p2 (1! ) = p0 (1! ) 2 (1! ) = p0 (1 ! )3 pn = p0 (1 ! )n

logo:

pn (1 ! qn ) = = (1 ! ) n p0 (1 ! q0 )
multiplicando por n/n e substituindo p por 1-q temos:

(1 ! q n ) n n = (1 ! ) (1 ! q 0 ) n
A funo exponencial (ex) definida por

ex =

lim # x n 1+ % n ! "$ n&

e se considerarmos um nmero grande de geraes,

(1 ! q n ) " e ! n (1 ! q 0 )
tomando os logaritmos naturais (na base e) de ambos os lados da equao:

! n " ln(1 ! q n ) ! ln(1 ! q 0 )

Portanto podemos calcular aproximadamente quantas geraes so necessrias para que um determinado gene mude de freqncia com um determinado q, sabendo-se sua freqncia inicial e sua taxa de mutao:

n!

ln(1 " q 0 ) " ln(1 " q n )

Efeitos das migraes e suas aplicaes Abordaremos este assunto primeiramente examinando o modelo proposto por Glass e Li (1953). Sejam: q0 - freqncia original de determinado alelo na populao que recebe os migrantes. Q - freqncia do mesmo alelo na populao migrante; qn - freqncia do mesmo alelo na populao resultante na gerao n; m - frao do pool gnico que substituda a cada gerao por genes de migrantes, atravs do inter-cruzamento. Temos, portanto:

q1 = (1 ! m)q 0 + mQ

q 2 = (1 ! m)q1 + mQ = (1 ! m) 2 q 0 + mQ[1 + (1 ! m)]

q 3 = (1 ! m)q 2 + mQ = (1 ! m) 3 q 0 + mQ 1 + (1 ! m) + (1 ! m) 2
...

q n = (1 ! m) n q 0 + mQ 1 + (1 ! m) + (1 ! m) 2 ...+ (1 ! m) n !1

Entre colchetes temos uma soma de termos de uma progresso geomtrica, onde o n-1 primeiro termo (a1)=1; o ltimo termo (an)=(1-m) e a razo (q)=(1-m) A frmula geral para a soma dos termos dessa progresso :
n

!aq
1 i =1

an " q # a1 q #1

portanto:

# (1! m) n!1 " (1 ! m) ! 1& qn = (1! m) n q0 + mQ% (= (1 ! m) ! 1 $ ' # (1! m) n ! 1& n n = (1! m) n q0 + mQ% ( = (1! m) q0 + Q[1 ! (1! m) ] = !m $ ' = (1! m) n q0 + Q ! Q(1 ! m) n = (1! m)n (q0 ! Q) + Q
q n ! Q = (1 ! m) n (q 0 ! Q) q n = (1 ! m) n (q 0 ! Q) + Q

(1 ! m) n =

( q n ! Q) ( q 0 ! Q)

" (q ! Q) % ln(1! m)n = ln $ n # (q0 ! Q) ' & ln " (q ! Q) % n ln(1 ! m) = ln $ n # (q0 ! Q) ' &
Exerccios: 1. Uma populao tem um alelo em um loco autossmico com freqncia 0,2. Passa a receber uma proporo fixa de 10% de migrantes de outra populao cuja freqncia deste mesmo alelo 0,8. Aps 5 geraes, qual ser a freqncia deste alelo na populao que recebeu os migrantes? Aps quantas geraes este alelo ter a freqncia 0,65? E aps quantas geraes este valor ser 0,78? e

n=

" (qn ! Q) % $ (q0 ! Q) ' # &

ln(1! m)

ln(qn ! Q) ! ln(q0 ! Q) ln(1! m)

Seleo Natural

"I have called this principle, by which each slight variation, if useful, is preserved, by the term Natural Selection, in order to mark its relation to man's power of selection." (Denominei este princpio, pelo qual cada variao diminuta, se til, preservada, com o termo Seleo Natural, com a finalidade de salientar sua relao com o poder humano de seleo.) Darwin, The origin of Species, cap III. Quando Darwin estabeleceu o conceito de seleo natural comparou-a com a prtica da seleo gentica de animais e plantas (domesticao), que vinha sendo realizada com sucesso desde h muito tempo. A seleo artificial era sempre direcionada para o desenvolvimento de caractersticas desejveis pelos seres humanos, chegando a satisfazer at mesmo caprichos bizarros. Em princpio, o que se fazia era escolher os organismos que apresentassem caracteres interessantes para serem os reprodutores. Darwin raciocinou acertadamente que, na natureza, aqueles indivduos que apresentassem atributos que aumentassem a chance de deixar mais descendentes deixavam mais descendentes. Se estes atributos fossem hereditrios e variveis, os descendentes dos indivduos "mais aptos" apresentariam, com maior probabilidade, as caractersticas de sucesso. Este raciocnio correto uma vez que as chances de sucesso dependem de fatores extrnsecos aos organismos, os chamados fatores ambientais, que podem ser, inclusive, outros organismos, tais como predadores, parasitas, competidores, etc. A dependncia com relao ao ambiente confere significado ao que se conhece como "valor adaptativo". A variao no gentica (ou variao ambiental) por no ser herdada, no influencia o valor adaptativo. A potencialidade gentica para responder ao ambiente, por ser herdvel, tambm passvel de seleo. O valor adaptativo, alm de ser dependente dos fatores ambientais, de natureza estatstica. Um indivduo com um gentipo que apresenta caractersticas vantajosas para uma determinada situao ambiental pode ter insucesso reprodutivo, enquanto outros no geneticamente favorecidos podem deixar proles enormes. Neste caso, diferenas entre valores adaptativos so diferenas entre mdias apresentadas pelos diversos indivduos de cada gentipo. O valor adaptativo, por ser um parmetro que depende de gentipo, sempre relativo aos outros gentipos. Clculo do valor adaptativo. O valor adaptativo calculado geralmente a partir da diviso dos indivduos em classes genotpicas com relao a apenas uma frao da variao gentica existente, considerando que a variao restante tem efeito igual sobre os gentipos a ser analisados. Exemplificando: se quisermos verificar o efeito sobre o sucesso reprodutivo que a variao em um loco com dois alelos exerce, dividimos os indivduos em trs classes: AA, Aa e aa. Dentro de cada uma destas classes haver variantes em outros locos (BB, Bb e bb; CC, Cc e cc, etc.), mas como a diviso no considera estes locos, pode-se admitir que eles atuam de forma semelhante sobre o(s) loco(s) cujas classes genotpicas serviram de base para a diviso. Aqui cada classe genotpica pode ser analisada quanto a qualquer componente do valor adaptativo, por exemplo, nmero de ovos, sementes, taxa de fertilidade, etc., mas a avaliao global do valor adaptativo so as prprias relaes entre freqncias de duas geraes consecutivas. Sejam as freqncias genotpicas na gerao inicial:

AA d0 e na gerao seguinte: AA d1

Aa h0

aa r0

Aa h1

aa r1

os valores adaptativos sero:

w1(gent. AA)=

d1 d0

w2(gent. AA)=

h1 h0

w1(gent. aa)=

r1 r0
ser normalizados

como so valores relativos, os valores adaptativos podem dividindo-se cada um deles pelo maior, que passar a valer 1.

Exemplo: Tomou-se uma populao de 1000 indivduos que foi observada por duas geraes obtendo-se os resultados: AA 250 360 Aa 500 480 aa 250 160

Os valores adaptativos para cada um dos gentipos so, portanto: w1 = 360 =1,44 250 normalizando: w1= 1,44 1,44 = 1,00 w2= 480 500 =0,96 w3= 160 250 = 0,64

w2= 0,96 1,44

= 0,67

w3 = 0,64 1,44

= 0,44

Assim, os indivduos de gentipo Aa deixam, em mdia 67% de descendentes com relao aos de gentipo AA e os de gentipo aa deixam apenas 44%, com relao ao mais adaptado (AA).

O modelo geral de seleo. O conceito de valor adaptativo nos permite fazer previses com relao composio gentica de populaes naturais, desde que aplicadas a modelos matemticos adequados. Supondo um sistema de cruzamento ao acaso (pode-se modelar com outros sistemas, sendo que a seqncia de procedimentos a mesma). Supe-se tambm um loco com dois alelos e com valores adaptativos constantes ao longo do tempo. Temos: Gentipos AA Aa aa Total

valores adaptativos freqncias antes da seleo contribuio proporcional freqncias aps seleo

W1

W2

W3

p2 p 2 . w1

2 pq

q2

2 pq. w2

q 2 . w3

w
1

p 2 . w1 w

2 pq. w2 w

q 2 . w3 w

O valor adaptativo mdio - w - (Ateno, w NO uma mdia aritmtica simples, a mdia ponderada dos valores adaptativos dos gentipos pelas freqncias genotpicas) nos mostra o quanto a populao como um todo est adaptada. Por ser uma mdia ponderada pelas freqncias genotpicas, com valores adaptativos iguais, o valor adaptativo mdio pode assumir diversos valores. A quantidade de seleo sofrida por cada um dos gentipos tambm pode ser expressa atravs do valor complementar ao do valor adaptativo, o coeficiente de seleo: s1 = 1 - w1 s2 = 1 - w2 s3 = 1 - w3

Casos especiais I. Seleo contra homozigotos recessivos ( w1 = w2 > w3) obs: como s existe um coeficiente de seleo, ele ser, neste caso, designado apenas por s. Gentipos AA Aa aa Total

valores adaptativos freqncias antes da seleo contribuio proporcional

(1 ! s)

p2 p2

2 pq

q2 q 2 (1 ! s)

2 pq

w = 1 ! sq 2

freqncias aps seleo

p2 1 ! sq 2

2 pq 1 ! sq 2

q 2 (1 ! s) 1 ! sq 2

a freqncia do alelo a na prxima gerao ser (r+h/2):

q 2 ! sq 2 + pq q 2 ! sq 2 + q (1 ! q ) q 2 ! sq 2 + q ! q 2 q ! sq 2 q1 = = = = 1 ! sq 2 1 ! sq 2 1 ! sq 2 1 ! sq 2
A variao da freqncia gnica de a,

!q

ser:

!q = q1 " q 0 =

q " sq 2 q " sq 2 " q (1 " sq 2 ) sq 2 + sq 3 "q = =" 1 " sq 2 1 " sq 2 1 " sq 2

(seleo contra homozigotos recessivos)

!q = "

sq 2 (1 " q ) 1 " sq 2

Como s e q so quantidades positivas e menores que 1, q ser sempre negativo, ou seja, haver seleo at a extino do alelo a. Se a seleo for total (s=1), poderemos prever a freqncia do gene a (q) para a nsima gerao:

q1 =

q(1 ! q ) q ! q2 q = = 2 1! q (1 + q )(1 ! q ) 1 + q

q2 =

q1 1 + q1

, reaplicando

q q q 1+ q 1+ q = = = q 1 + q + q 1 + 2q 1+ 1+ q 1+ q

assim

q3 =

q0 1 + 3q 0

qn =

q0 1 + nq 0

(quando h seleo total contra homozigotos recessivos)

Se n fica muito grande, q tende a zero, ou seja, a populao tende a ficar sem o gene recessivo. II. Seleo favorecendo heterozigotos. (w1<w2>w3) Gentipos AA Aa aa Total

valores adaptativos freqncias antes da seleo contribuio proporcional freqncias aps seleo

(1 ! s1 )

(1 ! s3 )

p2

2 pq

q2 q 2 (1 ! s3 )

p 2 (1 ! s1 )

2 pq

w = 1 ! s1 p 2 ! s3 q 2
1

p 2 (1 ! s1 ) w

2 pq w

q 2 (1 ! s3 ) w

a freqncia do alelo a na prxima gerao ser (r+h/2):

q 2 ! s3 q 2 + pq q 2 ! s3 q 2 + q ! q 2 q ! s3 q 2 q1 = = = 1 ! s1 p 2 ! s3 q 2 1 ! s1 p 2 ! s3 q 2 1 ! s1 p 2 ! s3 q 2
a diferena entre duas geraes consecutivas (q) ser:

!q = q1 " q =

q " s3 q 2 " q (1 " s1 p 2 " s3 q 2 ) q " s3 q 2 " q + s1 p 2 q + s3 q 3 = = 1 " s1 p 2 " s3 q 2 1 " s1 p 2 " s3 q 2

2 s1 p 2 q + s3 q 3 " s3 q 2 q ( s1 p 2 + s3 q 2 " s3 q ) q s1 p " qs3 (1 " q ) = = = = 1 " s1 p 2 " s3 q 2 1 " s1 p 2 " s3 q 2 1 " s1 p 2 " s3 q 2

q s1 p 2 " qs3 p 1 " s1 p " s3 q

2

)=
(para seleo a favor de heterozigotos)

!q =

pq ( s1 p " s3q ) 1 " s1 p 2 " s3q 2

Isto

Este valor (q) assumir um valor negativo ou positivo dependendo das freqncias gnicas. significa que existe um valor de equilbrio onde as freqncia gnicas no mudaro. No equilbrio, portanto as relaes sero constantes:

p1 q1 = p q
ento:

; substituindo:

p ! s1 p 2 q ! s3 q 2 = wp wq

p(1 ! s1 p) q (1 ! s3 q ) = wp wq
1 ! s1 p = 1 ! s3 q ;
portanto

s1 p = s3 q ; s1 (1 ! q ) = s3 q

$ q=

s1 s1 + s3

(somente em equilbrio, com superioridade do heterozigoto)

este o valor da freqncia genica q, em equilbrio, significando que esta depende apenas das intensidades dos coeficientes de seleo contra os homozigotos.