Fisiopatologa de la intoxicacin Los efectos del amitraz se pueden explicar en funcin de su mecanismo de accin: En el SNC, por su accin presinptica,

disminuye la liberacin de NA, lo cual puede derivar en mltiples acciones depresoras actuando sobre la vigilia, actividad mental y psiquismo, produciendo letrgia, somnolencia, sedacin y analgesia, la cual, potencia el efecto depresor de analgsicos centrales como morfina, o de anestsicos intrarraqudeos (FLOREZ y PAZOS, 1997; BONSALL y TURNBULL, 1983). En el sistema cardiovascular, por su accin central agonista receptor del 2 presinptico disminuye la liberacin de NA y DA y reduce el tono simptico; esto hace que el amitraz produzca hipotensin y bradicardia, en tratamientos de larga duracin; aunque el amitraz a dosis elevadas puede producir vasoconstriccin por estimulacin adrenrgica en el 25 propio msculo liso vascular y por lo tanto, tambin puede originar hipertensin y taquicardia. Por la accin vasoconstrictora perifrica produce la palidez de mucosas. La bradicardia inicialmente es debida a la activacin de varios baroreceptores y posteriormente a la activacin de 2 adrenoceptores en el SNC (FLOREZ y PAZOS, 1997; KENNEL et al., 1996; JONES, 1990). El amitraz produce midriasis que puede ser debida a la activacin de receptores 2 presinpticos del iris (HSU y KAKUK 1984; ANDRADE y SAKATE, 2003). El amitraz produce hipotermia por su accin central sobre el receptor 2 a nivel del centro termorregulador del hipotlamo, y tambin por inhibicin de la sntesis de prostaglandina E2 (YIM et al, 1978). El stasis gstrico e intestinal producido por amitraz parece ser producido por su accin sobre el receptor 2 a nivel del estomago y el ileon, inhibiendo su contraccin (HSU et al., 1997). Tambin puede ser debido a la accin del amitraz como antagonista del receptor de histamina H1, produciendo stasis intestinal, pero este efecto se debe principalmente por su accin sobre el receptor 2, porque se ha visto que este efecto es revertido por yohimbina que es un antagonista de receptor 2, pero solo es revertido parcialmente por 2-piridiletilamina, que es un agonista de receptor H1 (PASS y MOGG, 1991). La hiperglicemia observada por amitraz puede ser debida a que el amitraz a nivel del pncreas, acta sobre receptores 2A/2D de clulas -pancreticas, disminuyendo la secrecin de insulina y aumentando la secrecin de glucagn (ABU-BASH et al., 1999). Para determinar el efecto sobre la concentracin de glucosa y insulina en plasma en 26 perros, se hizo un experimento en el que se aplico 3,78 L (conteniendo 2,1 g) de amitraz a 5 perros, y 4 h despus se administr intravenosamente glucosa (0,6 g/kg p.c.) vindose que el habitual incremento de la concentracin plasmtica de insulina que sigue a la administracin de glucosa fue suprimido, por tanto se suprime por amitraz al menos parcialmente la liberacin de insulina (HSU et al., 1986). A nivel sanguneo, el amitraz produce agregacin plaquetaria por su accin agonista sobre receptores 2 de plaquetas, y por la inhibicin de la sntesis de prostaglandina E2 (la prostaglandina E2 disminuye la agregacin plaquetaria) (MEANA y GARCASEVILLA 1997; YIM et al., 1978). El amitraz parece comportarse como un disrruptor endocrino, alterando la funcin reproductora (el amitraz en ratas disminuye el nmero de cras en la camada). Acta

sobre el receptor 2 a nivel de la sinapsis adrenrgica en hipotlamo, que controla la secrecin de numerosas hormonas hipofisarias, y suprime la secrecin de la hormona luteinica (LH) y de la hormona foliculoestimulante (FSH), las cuales son indispensables para la maduracin de los oocitos y del folculo, as como de la secrecin de progestgenos y estrgenos en hembras, y en machos en la produccin de espermatozoides y la secrecin de testosterona. La secrecin de estas dos hormonas, esta mediada por la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), cuya secrecin es inhibida por la accin agonista sobre el receptor 2 del amitraz y por tanto, se produce la supresin de las dos hormonas anteriormente citadas. Adems, sobre la secrecin de las hormonas LH y FSH, va a actuar la insulina aumentando la sensibilidad a la hormona GnRH y como el amitraz disminuye la secrecin de insulina, tambin disminuye la sensibilidad a esta hormona, lo cual, se suma al efecto supresor de la secrecin de las dos 27 hormonas FSH y LH (ALTOBELLI et al., 2001; AL-THANI et al., 2003; YOUNG et al., 2005). La poliuria observada por amitraz se produce probablemente por un aumento de glucosa en sangre. Tambin podra ser por inhibicin de la hormona antidiurtica (ANDRADE y SAKATE, 2003). El amitraz induce el vmito posiblemente por estimulacin de centro del vmito cerca del ncleo vagal del rea postrema va receptor 2-adrenrgico de manera similar a como ocurre con la xilacina (potente emtico por estimulacin del receptor 2-adrenrgico en el centro del vmito) (ANDRADE y SAKATE, 2003). El amitraz presenta efectos anestsicos locales, por accin sobre el receptor 2 y por inhibicin de la sntesis de prostaglandina E2 (QUEIROZ-NETO et al., 1994; YIM et al., 1978). Los efectos del amitraz sobre la funcin motora no esta claro si se deben a la accin sobre el receptor 2, o por el contrario se deben a la accin de inhibicin de la MAO. Segn MOSER y MCPHAIL, (1989), los efectos sobre la funcin motora comienzan a dosis de amitraz inferiores a 100 mg/kg, y la inhibicin de la MAO se producira a dosis superiores a 100 mg/kg en ensayos in vivo e in vitro. Sin embargo, FLRIO et al. (1993) sealan que los efectos del amitraz sobre la funcin motora se deben principalmente a la inhibicin de la MAO, que incrementa los niveles de catecolaminas; adems su efecto sobre la funcin motora no pode ser revertido por yohimbina en casos de dosis de 100 mg/kg. Dado que se han observado efectos motores por amitraz a dosis inferiores a 100 28 mg/kg seria necesario determinar si los niveles de catecolaminas tambin aumentan a dosis inferiores a 100 mg/kg. El amitraz produce una disminucin de la ingesta de alimentos, efecto que puede ser debido por una parte a los estmulos vagales que se producen por la distensin de las paredes del tracto digestivo durante el stasis gstrico e intestinal, y a un aumento en los niveles de catecolaminas por inhibicin de la MAO (FLOREZ y PAZOS, 1997). El amitraz produce efectos en el comportamiento tales como agresividad, hipereactividad que podran ser debidos a un aumento de los niveles de las catecolaminas como serotonina o dopamina, por inhibicin de la MAO (MEANA y GARCA-SEVILLA, 1997).